Производные карбоновых кислот и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента - RU2315746C2

Код документа: RU2315746C2

Описание

Область техники

Настоящее изобретение относится к производным карбоновых кислот. Более конкретно, настоящее изобретение относится к производному карбоновой кислоты формулы (I)

где значения всех символов описаны ниже;

к его нетоксичной соли и к фармацевтическому средству, включающему его в качестве активного ингредиента.

Предпосылки создания изобретения

Простагландин E₂ (PGE₂) известен как метаболит каскада арахидоновой кислоты. Известно, что PGE₂ обладает защитным действием по отношению к клеткам, вызывает сокращение матки, индуцирует болевой эффект, стимулирует перистальтику кишечника, участвует в процессе пробуждения, подавляет секрецию желудочного сока, обладает гипотензивной активностью и диуретической активностью.

Недавно было обнаружено, что рецептор PGE₂ имеет несколько подтипов, выполняющих разные физиологические функции. В настоящее время известно четыре подтипа рецептора, их называют EP₁, EP₂, EP₃ и EP₄ соответственно [J. Lipid Mediators Cell Signaling, 12, 379-391 (1995)].

Полагают, что из указанных подтипов рецептор EP₃ участвует в передаче сигнала в периферической нервной системе, регуляции экзотермической реакции в центральной нервной системе, образовании памяти при экспрессии в церебральном нейроне, васкуляризации, процессе реабсорбции мочи при экспрессии в почечных канальцах, сокращении матки, продукции АКТГ, аггрегации тромбоцитов. Кроме того, он также экспрессируется в гладкой мускулатуре сосудов, в сердце и желудочно-кишечном тракте. Полагают, что рецептор EP₄ участвует в подавлении продукции TNF-α и в индуцировании продукции IL-10.

Следовательно, соединения, которые прочно связываются с рецептором EP₃ и/или рецептором EP₄ и проявляют антагонистическую активность, могут применяться для профилактики и/или лечения заболеваний, вызываемых чрезмерной активацией рецептора EP₃ и/или EP₄, таких, как боль, например раковая боль, боль при травмах, боль после хирургических и стоматологических манипуляций; аллодиния, гиперальгезия, зуд, крапивница, атопический дерматит, котактный дерматит, луговой дерматит, аллергический конъюнктивит, различные симптомы, возникающие при диализе, астма, ринит, чихание, частое мочеиспускание, например, в результате нейрогенного мочевого пузыря, раздраженного мочевого пузыря, нестабильного мочевого пузыря, частое мочеиспускание, связанное с гипертрофией предстательной железы; нарушение мочеиспускания, недостаточная эякуляция, лихорадка, синдром системного воспалительного ответа, нарушение способности к обучению, болезнь Альцгеймера, ангиогенез, рак, например, на стадии формирования, роста и метастазирования; ретинопатия, красные пятна, эритематозные пятна, первичная лейкодерма, пигментные пятна, ожог, жар, жар, опосредованный стероидами, почечная недостаточность, нефропатия, острый нефрит, хронический нефрит, аномальный уровень электролитов в крови, угроза преждевременных родов, угроза прерывания беременности, гиперменорея, дисменорея, фиброма матки, предменструальный синдром, нарушение репродуктивной функции, стресс, тревожное расстройство, депрессия, психосоматическое нарушение, психическое расстройство, тромбоз, эмболия, временный ишемический приступ, церебральный инфаркт, атерома, органный трансплантат, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, гипертония, атеросклероз, нарушение кровообращения и язва, вызванная нарушением кровообращения, нейропатия, мультиинфарктная деменция, отек, различные артриты, ревматизм, диарея, констипация, нарушение экскреции желчи, язвенный колит, болезнь Крона, синдром раздраженной кишки, облегчение симптома отдачи после применения стероидов, уменьшения дозы стероидов и вспомогательного средства при отмене стероидов, и/или костные заболевания, такие, как остеопороз, ревматоидный артрит, остеоартрит, аномальное костеобразование; рак, например, на стадии формирования опухоли, пролиферации и метастазирования в органы и кости, а также гиперкальциемия, вызванная раковыми метастазами в костях; системная гранулема, иммунологические заболевания, такие, как ALS, рассеянный склероз, синдром Шегрена, системная красная волчанка, СПИД; аллергия, такая, как аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, контактный дерматит, псориаз; атопия, такая, как атопический дерматит; астма, пиорея, гингивит, периодонтит, гибель нейронных клеток, болезнь Альцгеймера, повреждение легких, гепатопатия, острая гепатопатия, нефрит, почечная недостаточность, ишемия миокарда, синдром Кавасаки, ожог, язвенный колит, болезнь Крона, полиорганная недостаточность, хроническая головная боль, такая, как мигрень, связанная с давлением головная боль, или смешанная головная боль, приступообразная головная боль; боль, ангиогенез, ангиит, венозная недостаточность, варикозное расширение вен, свищ прямой кишки, несахарный диабет, стресс, эндометриоз, аденомиоз матки, неонатальный артериальный проток, холелитиаз и др. Кроме того, он (рецептор) связан с нарушением сна и аггрегацией тромбоцитов, следовательно, полагают, что указанные соединения можно использовать для лечения соответствующих заболеваний.

В качестве соединения, которое можно использовать для лечения заболевания, связанного с рецептором простагландина E, было приведено в описании WO 99/47497 соединение формулы (A):

где HET^a обозначает 5-12-членный моно- или биароматический цикл; A^a обозначает группу из одного или двух атомов; X^a обозначает 5-10-членный моно- или биарил, гетероарил, и циклы могут быть замещены R^14a и R^15a; B^a обозначает -(C(R^18a)₂)pa-Y_a-(C(R^18a)qa-; R^1a, R^2a и R^3a обозначают водород, галоген, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил и др.; и

в описании WO 00/20371 соединение формулы (B)

где Ar^1b обозначает арил или гетероарил; W^b обозначает 3-6-членную связующую цепь, включающую 0-2 гетероатома; Ar^2b обозначает арил или гетероарил, которые могут быть замещены R^3b; R^3b обозначает водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, CHF₂, CF₃, галоген, галоген(C1-6) алкил, N(R^5b)₂, циано, нитро, C(R^6b)₃; X^b обозначает связующую цепь; Q^b обозначает COOH, тетразол, SO₃H, гидроксамовую кислоту, CONHSO₂R^12b, SO_{2 н}HCOR^12b.

Описание изобретения

Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования, направленные на поиск соединения, которое связывается с рецептором PGE₂, в частности с рецептором EP₃ и/или EP₄, и ингибирует его, и обнаружили, что этим требованиям удовлетворяют производные карбоновых кислот формулы (I), которые и составляют предмет настоящего изобретения.

Настоящее изобретение относится к

(1) производному карбоновой кислоты формулы (I):

где R¹ обозначает -COOH, -COOR⁴, -CH₂OH, -CONR⁵SO₂R⁶, -CONR⁷R⁸, -CH₂NR⁵SO₂R⁶, -CH₂NR⁹COR¹⁰, -CH₂NR⁹CONR⁵SO₂R⁶, -CH₂SO₂NR⁹COR¹⁰, -CH₂OCONR⁵SO₂R⁶, тетразол, 1,2,4-оксадиазол-5-он, 1,2,4-оксадиазол-5-тион, 1,2,4-тиадиазол-5-он, 1,3-тиазолидин-2,4-дион или 1,2,3,5-оксатиадиазол-2-он,

R⁴ обозначает C1-6 алкил или -(C1-4 алкилен)-R¹¹,

R¹¹ обозначает гидрокси, C1-4 алкокси, -COOH, C1-4 алкоксикарбонил или -CONR⁷R⁸,

R⁵ обозначает водород или C1-6 алкил,

R⁶ обозначает

(i) C1-6 алкил,

(ii) C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, или 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R¹², или незамещенный,

(iii) C1-6 алкил, C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, замещенный C3-15 моно-, би- или трикарбоциклическим фрагментом или 3-15-членным моно-, би- или тригетероциклическим фрагментом, замещенным 1-5 R¹², или незамещенным,

R⁷ и R⁸, каждый, независимо, обозначают

(i) водород,

(ii) C1-6 алкил,

(iii) гидрокси,

(iv) -COR¹⁷,

(v) C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, или 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R¹², или незамещенный, или

(vi) C1-4 алкил, замещенный C3-15 моно-, би- или трикарбоциклическим фрагментом, или 3-15-членным моно-, би- или тригетероциклическим фрагментом, замещенным 1-5 R¹², или незамещенным,

R⁹ обозначает водород или C1-6 алкил,

R¹⁰ обозначает

(i) водород,

(ii) C1-6 алкил,

(iii) C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, или 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R¹², или незамещенный, или

(iv) C1-6 алкил, C2-6 алкенил, или C2-6 алкинил, замещенный C3-15 моно-, би- или трикарбоциклическим фрагментом, или 3-15-членным моно-, би- или тригетероциклическим фрагментом, замещенным 1-5 R¹², или незамещенным,

R¹² обозначает (a) C1-6 алкил, (b) C1-6 алкокси, (c) C1-6 алкилтио, (d) галоген, (e) CF₃, (f) циано, (g) нитро, (h) гидрокси, (i) -COOR¹³, (j) -NHCOR¹³, (k) -SO₂R¹⁴, (l) -NR¹⁵R¹⁶, (m) C3-7 монокарбоциклический фрагмент, который замещен C1-4 алкилом или оксо, или является незамещенным, (n) 3-7-членный моногетероциклический фрагмент, который замещен C1-4 алкилом или оксо, или является незамещенным, или (o) C1-4 алкил, замещенный гидрокси, -COOR¹³, -NHCOR¹³, -SO₂R¹⁴ или -NR¹⁵R¹⁶,

R¹³ обозначает водород, C1-4 алкил, фенил, или фенил-(C1-4) алкил,

R¹⁴ обозначает C1-4 алкил,

R¹⁵ и R¹⁶, каждый независимо, обозначают водород, C1-4 алкил, фенил, или фенил-(C1-4) алкил,

R¹⁷ обозначает C1-4 алкил или фенил,

A обозначает

(i) одинарную связь,

(ii) C1-6 алкилен,

(iii) C2-6 алкенилен,

(iv) C2-6 алкинилен,

(v) -O-(C1-3 алкилен),

(vi) -S-(C1-3 алкилен),

(vii) -NR²⁰-(C1-3 алкилен),

(viii) -CONR²¹-(C1-3 алкилен),

(ix) -(C1-3 алкилен)-O-(C1-3 алкилен),

(x) -(C1-3 алкилен)-S-(C1-3 алкилен),

(xi) -(C1-3 алкилен)-NR²⁰-(C1-3 алкилен),

(xii) -(C1-3 алкилен)-CONR²¹-(C1-3 алкилен),

(xiii) -Cyc1,

(xiv) -(C1-4 алкилен)-Cyc1 или

(xv) -Cyc1-(C1-4 алкилен),

алкилен, алкенилен и алкинилен в A могут быть замещены 1-6 из приведенных ниже заместителей (a)-(i):

(a) C1-6 алкил, (b) C1-6 алкокси, (c) галоген, (d) CHF₂, (e) CF₃, (f) OCHF₂, (g) OCF₃, (h) гидрокси, (i) гидрокси-(C1-4) алкил,

R²⁰ обозначает водород, C1-4 алкил, -SO₂-(C1-4) алкил или C2-5 ацил,

R²¹ обозначает водород или C1-4 алкил,

Cyc1 обозначает C3-7 монокарбоциклический фрагмент или 3-7-членный моногетероциклический фрагмент, который замещен 1-4 из C1-6 алкила, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, галогена, CHF₂, CF₃, нитро или циано, или является незамещенным,

цикл B обозначает C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент или 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент,

R² обозначает C1-6 алкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, CHF₂, CF₃, нитро, циано, фенил или оксо,

m равно 0, 1 или 2,

n равно 1 или 2, если -D-R³ присоединен к циклу B в ортоположении по отношению к -A-R¹,

n равно 0, 1 или 2, если -D-R³ присоединен к циклу B в положении, отличном от ортоположения по отношению к -A-R¹,

Q обозначает

(1)(i) -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2,

(ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Cyc3,

(iii) C1-4 алкил, замещенный заместителем(ями), выбранным из -NR²⁴R²⁵, -S(O)_pR²⁶, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ и -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(v) C3-7 монокарбоциклический фрагмент, или 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, который замещен 1-5 R³⁰, где из них один R³⁰ всегда связан с циклом по положению, отличному от положения 1,

(vi) C8-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент или 7-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

(vii) -T-Cyc5,

(viii) -L-Cyc^6-1, -L-(C3-6 циклоалкил), -L-CH₂-(C3-6 циклоалкил), -L-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или

-L-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3, где циклоалкил замещен 1-5 R³⁰ или является незамещенным,

(2) (i) фенокси,

(ii) бензилокси,

(iii) гидрокси(C1-4) алкил,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкил, или

(v) -(C1-4 алкилен)-O-бензил, или

(3) (i) C2-6 алкенил,

(ii) C2-6 алкинил,

(iii) C1-6 алкил, замещенный 1-3 галогеном(ами),

(iv) циано,

(v) нитро,

(vi) -NR³³R³⁴,

(vii) -CONR³³R³⁴,

(viii) -S(O)_p-(C1-4) алкинил,

(ix) -S(O)_p-CHF₂,

(x) -S(O)_p-NR³³R³⁴ ,

(xi) -O-(C3-6) алкинил,

(xii) -O-CHF₂, или

(xiii) C3-7 циклоалкил,

R²² обозначает водород, C1-4 алкил, -SO₂-(C1-4) алкил или C2-5 ацил,

R²³ обозначает водород, C1-4 алкил, фенил или фенил(C1-4) алкил,

R²⁴ и R²⁵, каждый независимо, обозначают водород, C1-4 алкил, Cyc4 или (C1-4 алкилен)-Cyc4,

R²⁶ обозначает C1-4 алкил или Cyc4,

R²⁷ обозначает водород, C1-4 алкил, -OR²⁹ или Cyc4,

R²⁸ обозначает C1-4 алкил, Cyc4 или -(C1-4 алкилен)-Cyc4,

R²⁹ обозначает водород, C1-4 алкил, Cyc4 или (C1-4 алкилен)-Cyc4,

R³⁰ обозначает C1-8 алкил, C1-8 алкокси, C1-8 алкилтио, галоген, CF₃, OCF₃, SCF₃, CHF₂, SCHF₂, гидрокси, циано, нитро, -NR³¹R³², -CONR³¹R³², формил, C2-5 ацил, гидрокси(C1-4) алкил, C1-4 алкокси(C1-4)алкил, C1-4 алкилтио(C1-4)алкил, -(C1-4 алкилен)-CONR³¹R³², -SO₂(C1-4)алкил, -NR²³CO-(C1-4)алкил, -NR²³SO₂-(C1-4)алкил, бензоил, оксо, C3-7 монокарбоциклический фрагмент, 3-7-членный моногетероциклический фрагмент, -(C1-4 алкилен)-NR³¹R³², -M-(C3-7 монокарбоциклический фрагмент), или -M-(3-7-членный моногетероциклический фрагмент),

C3-7 монокарбоциклический фрагмент и 3-7-членный моногетероциклический фрагмент в R³⁰ могут быть замещены 1-5 из приведенных ниже заместителей (a)-(l):

(a) C1-6 алкил, (b) C2-6 алкенил, (c) C2-6 алкинил, (d) С1-6 алкокси, (e) C1-6 алкилтио, (f) галоген, (g) CHF₂, (h) CF₃, (I) нитро, (j) циано, (k) гидрокси, (l) амино;

M обозначает -O-, -S-, C1-4 алкилен, -O-(C1-4 алкилен)-, -S-(C1-4 алкилен)-, -(C1-4 алкилен)-O- или -(C1-4 алкилен)-S-,

R³¹ и R³², каждый независимо, обозначает водород или C1-4 алкил,

Cyc2 обозначает C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент или 3-15 членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

Z обозначает -O-, -S(O)_p-, -NR²²-, -NR²³CO-, -NR²³SO₂-, -NR²²-(C1-4 алкилен)-, -S(O)_p-(C1-4 алкилен)-, -O-(C2-4 алкилен)-, -NR²³CO-(C1-4 алкилен) или -NR²³SO₂-(C1-4 алкилен),

p равно 0, 1 или 2,

Cyc3 обозначает C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент или 3-15 членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

Cyc4 обозначает C3-12 моно-, бикарбоциклический фрагмент или 3-12-членный моно-, бигетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

T обозначает -O-, -NR²²-, -O-(C1-4 алкилен)-, -S(O)_p-(C1-4 алкилен)- или -NR²²-(C1-4 алкилен)-,

Cyc5 обозначает 3-15-членный моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

q равно 0 или 1,

L обозначает -O- или -NR²³-,

Cyc^6-1 обозначает фенил или бензил, который замещен одним или несколькими R³⁰,

Cyc^6-2 обозначает C3-6 монокарбоциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

Cyc^6-3 обозначает C7-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

R³³ и R³⁴, каждый независимо, обозначают водород, C1-4 алкил, фенил или бензил, или

NR³³R³⁴ обозначает 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, содержащий один атом азота и необязательно содержащий один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,

D обозначает

(1) 1- или 2-членную связующую цепь, включающую атом(ы), выбранный(е) из углерода, азота, кислорода и серы, данная цепь может содержать двойную или тройную связь и может быть замещена 1-4 R⁴⁰,

(2) 3-6-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, данная цепь может содержать двойную или тройную связь и может быть замещена 1-12 R⁴⁰, где R⁴⁰, замещенный по атому, связанному с R³, и R⁴², который является заместителем R³, вместе могут образовывать -(CH₂)_y-, где y равен 1-4, или

(3) 7-10-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, данная цепь может содержать двойную или тройную связь и может быть замещена 1-20 R⁴⁰, где R⁴⁰, замещенный по атому, связанному с R³, и R⁴², который является заместителем R³, вместе могут образовывать -(CH₂)_y-,

R⁴⁰ обозначает (a) C1-8 алкил, (b) C2-8 алкенил, (c) C2-8 алкинил, (d) оксо, (e) галоген, (f) CF₃, (g) гидрокси, (h) C1-6 алкокси, (i) C2-6 алкенилокси, (j) C2-6 алкинилокси, (k) OCF₃, (l) -S(O)_p-(C1-6) алкил, (m) -S(O)_p-(C2-6) алкенил, (n) -S(O)_p-(C2-6) алкинил, (o) C2-5 ацил, (p) Cyc9, (q) C1-4 алкокси(C1-4) алкокси, или (r) C1-8 алкил, C2-8 алкенил или C2-8 алкинил, замещенный 1 или 2 из заместителей, выбранных из галогена, CF₃, OCF₃, гидрокси, циано, C1-4 алкокси, -S(O)_p-(C1-6) алкила, Cyc9 и C1-4 алкокси(C1-4) алкокси или

два R⁴⁰, взятые вместе с атомом связующей цепи, к которому они присоединены, могут образовывать C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, или 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из O, S, SO₂ и N, где карбоциклический фрагмент и гетероциклический фрагмент могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из C1-4 алкила, C1-4 алкокси, C2-5 ацила, SO₂(C1-4 алкила), фенила и фенил(C1-4) алкила,

Cyc9 обозначает C3-6 монокарбоциклический фрагмент, или a 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R⁴¹ или незамещенный,

R⁴¹ обозначает C1-4 алкил, C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, C1-4 алкокси(C1-4) алкил, галоген, CF₃, OCF₃, SCF₃, гидрокси, циано, формил, C2-5 ацил, -SO₂-(C1-4) алкил, -NR²³CO-(C1-4) алкил, бензоил или оксо,

R³ обозначает

(1) C1-6 алкил или

(2) C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, или a 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R⁴² или незамещенный,

R⁴² обозначает (a) C1-6 алкил, (b) C1-6 алкокси, (c) C1-6 алкилтио, (d) галоген, (e) циано, (f) CF₃, (g) CHF₂, (h) OCF₃, (i) OCHF₂, (j) SCF₃, (k) -NR⁴³R⁴⁴, (l) -SO₂R⁴⁵, (m) -NR⁴⁶COR⁴⁷, (n) гидрокси, (o) оксо, (p) C1-4 алкокси(C1-4) алкил, (q) Cyc10, (r) C1-6 алкилен-Cyc10, (s) -CO-Cyc10, (t) -W-Cyc10, (u) -(C1-6 алкилен)-W-Cyc10, (v) -W-(C1-6 алкилен)-Cyc10 или (w) -(C1-6 алкилен)-W-(C1-6 алкилен)-Cyc10,

R⁴³ и R⁴⁴, каждый независимо, обозначают водород или C1-4 алкил,

R⁴⁵ обозначает C1-4 алкил,

R⁴⁶ обозначает водород или C1-4 алкил,

R⁴⁷ обозначает водород или C1-4 алкил,

Cyc10 обозначает C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент, или 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 заместителями из приведенных в пунктах (a)-(j), или незамещенный,

(a) C1-4 алкил, (b) C2-5 ацил, (c) 1-4 алкокси, (d) галоген, (e) гидрокси, (f) нитро, (g) циано, (h) амин, (i) CF₃, (j) OCF₃,

W обозначает -O-, -S(O)_p- или -NR⁴⁸-,

R⁴⁸ обозначает водород или C1-4 алкил;

или к его нетоксичной соли,

(2) к способу его получения, и

(3) к фармацевтическому средству, содержащему производное карбоновой кислоты в качестве активного ингредиента.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящем изобретении C1-4 алкил включает метил, этил, пропил, бутил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-6 алкил включает метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-8 алкил включает метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил и их изомеры.

В настоящем изобретении C2-6 алкенил включает этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил и их изомеры.

В настоящем изобретении C2-8 алкенил включает этенил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил и их изомеры.

В настоящем изобретении C2-6 алкинил включает этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил и их изомеры.

В настоящем изобретении C2-8 алкинил включает этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил и их изомеры.

В настоящем изобретении C3-6 алкинил включает пропинил, бутинил, пентинил, гексинил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкокси включает метокси, этокси, пропокси, бутокси и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-6 алкокси включает метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентилокси, гексилокси и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-8 алкокси включает метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентилокси, гексилокси, гептилокси, октилокси и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкилтио включает метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-6 алкилтио включает метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио, пентилтио, гексилтио и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-6 алкилтио включает метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио, пентилтио, гексилтио, гептилтио, октилтио и их изомеры.

В настоящем изобретении фенил(C1-4)алкил включает фенилметил, фенилэтил, фенилпропил, фенилбутил и их изомеры.

В настоящем изобретении гидрокси(C1-4)алкил включает гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, гидроксибутил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкокси(C1-4)алкил включает метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, метоксибутил, этоксиметил, этоксиэтил, этоксипропил, этоксибутил, пропоксиметил, бутоксиметил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкилтио(C1-4)алкил включает метилтиометил, метилтиоэтил, метилтиопропил, метилтиобутил, этилтиометил, этилтиоэтил, этилтиопропил, этилтиобутил, пропилтиометил, бутилтиометил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкокси(C1-4) алкокси включает метоксиметокси, метоксиэтокси, метоксипропокси, метоксибутокси, этоксиметокси, этоксиэтокси, этоксипропокси, этоксибутокси и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкоксикарбонил включает метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, бутоксикарбонил и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-3 алкилен включает метилен, этилен, триметилен и их изомеры.

В настоящем изобретении C1-4 алкилен включает метилен, этилен, триметилен, тетраметилени их изомеры.

В настоящем изобретении C1-6 алкилен включает метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен и их изомеры.

В настоящем изобретении C2-6 алкиленилен включает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен и гексаметилен, имеющие одну или две двойные связи, и их изомеры.

В настоящем изобретении C2-6 алкинилен включает этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен и гексаметилен, имеющие одну или две тройные связи, и их изомеры.

В настоящем изобретении галоген включает фторид, хлорид, бромид и иодид.

В настоящем изобретении C2-5 ацил включает ацетил, пропионил, бутирил, валерил и их изомеры.

В настоящем изобретении C3-6 монокарбоциклический фрагмент включает C3-6 ненасыщенный или частично или полностью насыщенный монокарбоциклический фрагмент, например циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклопентен, циклогексен и бензол.

В настоящем изобретении C3-7 насыщенный монокарбоциклический фрагмент включает циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклопентен, циклогексен, и циклогептен.

В настоящем изобретении 3-6-членный моногетероциклический фрагмент включает 3-6-членный ненасыщенный или частично или полностью насыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, например азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран и тиопиран.

В настоящем изобретении 3-7-членный насыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из O, S, SO₂ и N, или такой фрагмент, сопряженный с бензолом, включает, например азиридин, азетидин, пирролидин, имидазолидин, пиразолидин, пиперидин, пиперазин, пергидропиридазин, пергидроазепин, пергидродиазепин, оксиран, оксетан, тетрагидрофуран, тетрагидропиран, пергидрооксепин, тииран, тииран-1,1-дион, тиетан, тиетан-1,1-дион, тетрагидротиофен, тетрагидротиофен-1,1-дион, тетрагидротиопиран, тетрагидротиопиран-1,1-дион, пергидротиепин, пергидротиепин-1,1-дион, оксазолидин, изоксазолидин, тиазолидин, изотиазолидин, тетрагидрооксазин, пергидрооксазепин, тетрагидротиазин, пергидротиазепин, морфолин, тиоморфолин, индолин, изоиндолин, дигидробензофуран, дигидроизобензофуран, дигидробензотиофен, дигидроизобензотиофен, дигидроиндазол, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин и хроман.

В настоящем изобретении 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, содержащий один атом азота и необязательно содержащий один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, включает 3-6-членный ненасыщенный или частично или полностью насыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1-2 атома азота, один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, например азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин и тиоморфолин.

В настоящем изобретении C3-7 монокарбоциклический фрагмент включает C3-7 ненасыщенный или частично или полностью насыщенный монокарбоциклический фрагмент, например циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен и бензол.

В настоящем изобретении 3-7-членный моногетероциклический фрагмент включает 3-7-членный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, например азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изотиазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, и диазепин.

В настоящем изобретении C7-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент включает ненасыщенный или частично или полностью насыщенный C7-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, например циклогептан, циклогептен, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталден, азулен, флуорен, фенантрен, антрацен и бифенилен.

В настоящем изобретении 7-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент включает ненасыщенный или частично или полностью насыщенный 7-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода, один атом серы, один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, например азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1, 3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, карбазол, акридин, фенантридин, ксантен, феназин, фенотиазин, феноксатиин, феноксазин, и тиантрен.

В настоящем изобретении C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент включает ненасыщенный или частично или полностью насыщенный C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент, например циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин и азулен.

В настоящем изобретении 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент включает ненасыщенный или частично или полностью насыщенный 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы, например азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, изоиндол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1, 3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин, тетрагидрохинолин и тетрагидроизохинолин.

В настоящем изобретении C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент включает ненасыщенный или частично или полностью насыщенный C3-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент, например циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, азулен, флуорен, фенантрен, антрацен и бифенилен.

В настоящем изобретении 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент включает ненасыщенный или частично или полностью насыщенный 3-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы, например азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, изоиндол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, карбазол, акридин, фенантридин, ксантен, феназин, фенотиазин, феноксатиин, феноксазин и тиантрен.

В настоящем изобретении 1- или 2-членная связующая цепь, содержащая атом(ы), выбранный(е) из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-4 R⁴⁰, включает -C(R⁴⁰)u-, -G-, -C(R⁴⁰)u-C(R⁴⁰)u-, -CH=CH-, -C≡C-, -G-C(R⁴⁰)u-, -C(R⁴⁰)u-G-, -NHCO-, -NR^40-1-CO-, -NHSO₂-, -NR^40-1-SO₂-, -CONH-, -CONR^40-1-, -SO₂-NH- или -SO₂-NR^40-1-, где u равно 0, 1 или 2; G обозначает -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NH-, -NR^40-1-, или -CO-; R^40-1 обозначает C1-8 алкил, C2-8 алкинил, -S(O)p-C1-6 алкил, -S(O)p-C2-6 алкенил, -S(O)p-C2-6 алкинил, C2-5 ацил, Cyc9 или C1-8 алкил, C2-8 алкенил или C2-8 алкинил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, CF₃, OCF₃, гидрокси, C1-4 алкокси, -S(O)p-(C1-6) алкила, Cyc9 и C1-4 алкокси(C1-4) алкокси.

В настоящем изобретении 3-6-членная связующая цепь, содержащая атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-12 R⁴⁰, включает -[C(R⁴⁰)_u]₃-, -[C(R⁴⁰)_u]₄-, -[C(R⁴⁰)_u]₅-, -[C(R⁴⁰)_u]₆-, -CH=CH-C(R⁴⁰)_u-, -CH=CH-[C(R⁴⁰)_u]₂-, -C(R⁴⁰)_u-CH=CH-C(R⁴⁰)_u-, -C(R⁴⁰)_u-CH=CH-, -[C(R⁴⁰)_u]₂-CH=CH-, -C≡C-C(R⁴⁰)_u-, -C≡C-[C(R⁴⁰)_u]₂-, -C(R⁴⁰)_u-C≡C-C(R⁴⁰)u-, -C(R⁴⁰)_u -C≡C-, -[C(R⁴⁰)_u]₂-C≡C-, -[C(R⁴⁰)_u]₂-G-, -[C(R⁴⁰)_u]₃-G-, -[C(R⁴⁰)_u]₄-G-, -[C(R⁴⁰)_u]_s-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₂-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₃-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₄-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₅-, -E-C(R⁴⁰)_u-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₂-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₃-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₄-, -C(R⁴⁰)_u -G-C(R⁴⁰)_u-, -C(R⁴⁰)_u-E-C(R⁴⁰)_u-, -G-C(R⁴⁰)_u-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₂-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₃-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₄-G-, -G-C(R⁴⁰)_u-E-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₂-E-, -G-[C(R⁴⁰ )_u]₃-E-, -G-C(R⁴⁰)_u-E-C(R⁴⁰)-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₂-E-C(R⁴⁰)-, -G-C(R⁴⁰)_u-CH=CH-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₂-CH=CH-,

где E обозначает -NHCO-, NR^40-1CO-, NHSO₂-, NR^40-1SO₂-, -CONH-, -CONR^40-1-, -SO₂NH-, или -SO₂NR^40-1-, где группа, содержащая цикл, присоединяется по указанному положению, а другие символы имеют описанные выше значения.

В настоящем изобретении 7-10-членная связующая цепь, содержащая атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-20 R⁴⁰, включает -[C(R⁴⁰)_u]₇-, -[C(R⁴⁰)_u]₈-, -[C(R⁴⁰)_u]₉-, -[C((R⁴⁰ )_u]₁₀-, -CH=CH-[C(R⁴⁰)_u]₅-, -[C(R⁴⁰)_u]₅-CH=CH-, -C≡C-[C(R⁴⁰)_u]₅-, -[C(R⁴⁰)_u]₅-C≡C-, -[C(R⁴⁰)_u]₆-G-, -[C(R⁴⁰)_u]₇-G-, -[C(R⁴⁰)_u]₈ -G-, -[C(R⁴⁰)_u]₉-G-, -G-[C((R⁴⁰)_u]₆-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₇-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₈ -, -G-[C(R⁴⁰)_u]₉-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₅-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₆-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₇-, -E-[C(R⁴⁰)_u]₈-, -C(R⁴⁰)_u-G-[C(R⁴⁰)_u]₅-, -[C(R⁴⁰)_u]₅-G-C(R⁴⁰)_u-, -C(R⁴⁰)_u-E-[C(R⁴⁰)_u]₄-, -[C(R⁴⁰)_u]₄-E-C(R⁴⁰)_u-, -G-[C(R⁴⁰)_u ]₅-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₆-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₇-G-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₈-G-, -G-[C((R⁴⁰)_u]₄-E-, -G-[C((R⁴⁰)_u]₅-E-, -G-[C((R⁴⁰)_u]₆-E-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₇-E-, -G-[C(R⁴⁰ )_u]₃-E-C(R⁴⁰)-, -G-[C(R⁴⁰)_u]₄-E-C(R⁴⁰)-,

где все символы имеют указанные выше значения.

Если не указано иначе, все изомеры включены в настоящее изобретение. Например, алкил, алкенил, алкинил и алкилен включают группы с прямой цепью, а также с разветвленной цепью. Кроме того, в настоящее изобретение включены изомеры, связанные с конфигурацией двойной связи, цикла, сопряженного цикла (E-, Z-цис-, транс-изомер), изомеры, связанные с наличием асимметрического(их) атома(ов) углерода (R-, S-, α-, β-изомер, энантиомер, диастереомер), оптически активные изомеры, способные к оптическому вращению (D-, L-, d-, l-изомер), полярные соединения, разделяемые хроматографией (более полярное соединение, менее полярное соединение), уравновешенные соединения, их смеси в произвольных соотношениях, а также рацемические смеси.

Предпочтительным соединением формулы (I) является соединение, в котором

[I] n равно 1 или 2,

Q обозначает

(1) (i) -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2,

(ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Cyc3,

(iii) C1-4 алкил, замещенный -NR²⁴R²⁵, -S(O)_pR²⁵, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4)алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(v) C3-7 монокарбоциклический фрагмент или 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, который замещен 1-5 R³⁰, где один R³⁰ всегда замещен по положению цикла, отличающемуся от положения 1,

(vi) C8-15 моно-, би- или трикарбоциклический фрагмент или 7-15-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰ или незамещенный,

(vii) -T-Cyc5,

(viii) -L-Cyc^6-1, -L-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или -L-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3,

D обозначает

(1) 1- или 2-членную связующую цепь, включающую атом(ы) выбранный(е) из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-4 R⁴⁰,

(2) 3-6-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-12 R⁴⁰, где R⁴⁰, замещенный по атому, связанному с R³, и R⁴², который является заместителем R³, взятые вместе, могут образовывать -(CH₂)_y-, где y равно 1-4;

[II] n равно 1 или 2,

Q обозначает

(2) (i) фенокси,

(ii) бензилокси,

(iii) гидрокси(C1-4) алкил,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкил, или

(v) -(C1-4 алкилен)-O-(C1-4 алкилен)-Cyc7,

D обозначает

[III] n равно 1 или 2,

Q обозначает

(3) (i) C2-6 алкенил,

(ii) C2-6 алкинил,

(iii) C1-6 алкил, замещенный 1-3 атомами галогенов,

(iv) циано,

(v) нитро,

(vi) -NR³³R³⁴,

(vii) -CONR³³R³⁴,

(viii) -S(O)_p-(C2-4) алкинил,

(ix) -S(O)_p-CHF₂,

(x) -S(O)_p -NR³³R³⁴,

(xi) -O-(C3-6) алкинил,

(xii) -O-CHF₂, или

(xiii) C3-7 циклоалкил,

D обозначает

[IV] n равно 0,

D обозначает

[V] n равно 0, 1 или 2,

Q обозначает

(1) (i) -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2,

(ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Cyc3,

(iii) C1-4 алкил, замещенный -NR²⁴ R²⁵, -S(O)_pR²⁶, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³ CONR²⁴R²⁵,

(vii) -T-Cyc5,

(viii) -L-Cyc^6-1, -L-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или -L-(C1-4 алкилен)_q -Cyc^6-3,

(2) (i) фенокси,

(ii) бензилокси,

(iii) гидрокси(C1-4) алкил,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкил, или

(v) -(C1-4 алкилен)-O-(C1-4 алкилен)-Cyc7, или

(3) (i) C2-6 алкенил,

(ii) C2-6 алкинил,

(iii) C1-6 алкил, замещенный 1-3 атомами галогенов,

(iv) циано,

(v) нитро,

(vi)-NR³³R³⁴,

(vii) -CONR³³R³⁴,

(viii) -S(O)_p-(C1-4) алкинил,

(ix) -S(O)_p-CHF₂,

(x) -S(O)_p-NR³³R³⁴,

(xi) -O-(C3-6) алкинил,

(xii) -O-CHF₂, или

(xiii) C3-7 циклоалкил,

D обозначает

(3) 7-10-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, которая может содержать двойную связь или тройную связь и может быть замещена 1-20 R⁴⁰, где R⁴⁰, замещенный по атому, связанному с R³, и R⁴², который является заместителем R³, взятые вместе, могут образовывать -(CH₂)_y-.

В соединении, определенном в пункте [III], если D обозначает -NR^40-2CO- или -NR^40-2CS-, где R^40-2 обозначает водород или C1-8 алкил и Q обозначает C1-6 алкил, замещенный 1-3 атомами галогена(ов), циано или нитро, A обозначает (i) одинарную связь, (ii) C1-6 алкилен, (iii) C2-6 алкенилен, (iv) C2-6 алкинилен, (v) -O-(C1-3 алкилен), (vi) -S-(C1-3 алкилен), (vii) -NR²⁰-(C1-3 алкилен), (viii) -CONR²¹-(C1-3 алкилен), (ix) -(C1-3 алкилен)-O-(C1-3 алкилен), (x) -(C1-3 алкилен)-S-(C1-3 алкилен), (xi) -(C1-3 алкилен)-NR²⁰-(C1-3 алкилен), (xii) -(C1-3 алкилен)-CONR²¹-(C1-3 алкилен), (xiii) -Cyc1 или (xv) -Cyc1-(C1-4 алкилен).

В соединении, определенном в пункте [V], если D обозначает -NR^40-2CO-(C5-6 алкилен) или -NR^40-2CS-(C5-6 алкилен), в которых атомы углерода C5-6 алкилена не замещены или замещены C1-6 алкокси, и Q обозначает C1-6 алкил, замещенный 1-3 атомами галогена(ов), циано или нитро, A обозначает (i) одинарную связь, (ii) C1-6 алкилен, (iii) C2-6 алкенилен, (iv) C2-6 алкинилен, (v) -O-(C1-3 алкилен), (vi) -S-(C1-3 алкилен), (vii) -NR²⁰-(C1-3 алкилен), (viii) -CONR²¹-(C1-3 алкилен), (ix) -(C1-3 алкилен)-O-(C1-3 алкилен), (x) -(C1-3 алкилен)-S-(C1-3 алкилен), (xi) -(C1-3 алкилен)-NR²⁰-(C1-3 алкилен), (xii) -(C1-3 алкилен)-CONR²¹-(C1-3 алкилен), (xiii) -Cyc1 или (xv) -Cyc1-(C1-4 алкилен).

Среди соединений, описанных в пункте [I], предпочтительным является соединение, в котором

[I-1] n равно 1 или 2,

Q обозначает

(1) (i) -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2,

(ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Cyc3,

(iii) C1-4 алкил, замещенный -NR²⁴R²⁵, -S(O)_pR²⁶, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(vii) -T-Cyc5,

(viii) -L-Cyc6-1, -L-(C2-4 алкилен)-Cyc6-2 или -L-(C1-4 алкилен)q-Cyc6-3,

D обозначает

[I-2] n равно 1 или 2,

Q обозначает

(1) (i) -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2,

(ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Cyc3,

(iii) C1-4 алкил, замещенный -NR²⁴R²⁵, -S(O)_pR²⁶, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³ SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(v) C3-7 монокарбоциклический фрагмент или 3-6-членный моногетероциклический фрагмент, который замещен 1-5 R³⁰, где R³⁰ всегда замещен по положению цикла, отличающемуся от положения 1,

(vii) -T-Cyc5,

(viii) -L-Cyc^6-1, -L-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или -L-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3,

D обозначает

Более предпочтительно A в соединении формулы (I) настоящего изобретения обозначает

(i) одинарную связь,

(ii) C1-4 алкилен,

(iii) C2-4 алкенилен,

(iv) C2-4 алкинилен,

(v) -O-(C1-2 алкилен),

(vi) -S-(C1-2 алкилен),

(vii) -NR²⁰-(C1-2 алкилен),

(viii) -CONR²¹-(C1-2 алкилен),

(ix) -CH₂ -O-(C1-2 алкилен),

(x) -CH₂-S-(C1-2 алкилен),

(xi) -CH₂-NR²⁰-(C1-2 алкилен),

(xii) -CH₂-CONR²¹ -(C1-2 алкилен),

(xiii) -Cyc1,

(xiv) -(C1-2 алкилен)-Cyc1 или

(xv) -Cyc1-(C1-2 алкилен).

Особенно предпочтительный A обозначает одинарную связь, метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, винилен, 1-пропенилен, этинилен, 1-пропинилен, -O-CH₂-, -O-(CH₂)₂-, -CH₂-O-CH₂-, -S-CH₂-, -S-(CH₂)₂-, -CH₂-S-CH₂-, -NR²⁰-CH₂-, -NR²⁰-(CH₂)₂-, -CH₂-NR²⁰-CH₂-, -CH₂-фенил, или -CONH-CH₂.

Предпочтительно цикл B в соединении формулы (I) настоящего изобретения представляет собой C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент или 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы.

Конкретные примеры цикла B включают циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, азулен, азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, изоиндол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин, тетрагидрохинолин и тетрагидроизохинолин.

Предпочтительным циклом B является циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, пиридин, пиримидин, пиразин, азепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, изоиндол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, индолин, изоиндолин, хинолин и тетрагидрохинолин. Особенно предпочтительным циклом B является циклогексан, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, фуран, тиофен, пиррол, пиридин, бензофуран, бензотиофен, индол, изоиндол, индолин, изоиндолин, хинолин или тетрагидрохинолин.

Предпочтительно Q в соединении формулы (I) настоящего изобретения обозначает

(1)(i) -(C1-4 алкилен или C2-4 алкенилен)-Cyc2,

(ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Cyc3,

(iii) C1-4 алкил, замещенный -NR²⁴R²⁵, -S(O)_p R²⁶, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³SO₂R²⁸ или -NR²³CONR²⁴R²⁵,

(vi) C7-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент или 7- или 12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰ или незамещенный,

(vii) -T-Cyc5,

(viii) -L-Cyc^6-1, -L-(C3-6 циклоалкил), -L-CH₂-(C3-6 циклоалкил), -L-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или -L-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3,

(2) (i) фенокси,

(ii) бензилокси,

(iii) гидрокси(C1-4) алкил,

(iv) C1-4 алкокси(C1-4) алкил, или

(v) -(C1-4 алкилен)-O-бензил, или

(3) (i) C2-6 алкенил,

(ii) C2-6 алкинил,

(iii) C1-6 алкил замещенный 1-3 атомами галогенов,

(iv) циано,

(v) нитро,

(vi) -NR³³R³⁴,

(vii) -CONR³³R³⁴,

(viii) -Cyc8.

В предпочтительном Q Cyc2 предпочтительно обозначает C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент или 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы, данный фрагмент замещен 1-5 R³⁰ или является незамещенным. Конкретные примеры Cyc2 включают циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, азулен, азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин и хиноксалин.

Более предпочтительно Q обозначает циклопропан, циклогексан, бензол, нафталин, тетрагидронафталин, пирролидин, имидазолин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, тиазол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперазин, морфолин, индол, бензимидазол или бензотиазол.

Все группы Z являются предпочтительными.

Предпочтительно Cyc3 обозначает C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент или 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы, данный фрагмент замещен 1-5 R³⁰ или является незамещенным. Конкретные примеры Cyc3 включают циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, азулен, азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1, 3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин и хиноксалин.

Более предпочтительно Cyc3 обозначает циклопропан, циклогексан, бензол, нафталин, тетрагидронафталин, пирролидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, тиазол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперазин, морфолин, индол, бензимидазол или бензотиазол.

Все группы Т являются предпочтительными.

Предпочтительно Cyc5 обозначает 3-12-членный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы, данный фрагмент замещен 1-5 R³⁰ или является незамещенным. Конкретные примеры Cyc5 включают азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин или хиноксалин.

Более предпочтительно Cyc5 обозначает пирролидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, тиазол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперазин, морфолин, индол, бензимидазол, бензотиазол, бензодиоксан или 1,3-диоксаиндан.

В соединении формулы (I) настоящего изобретения

(1) предпочтительно D, представляющий собой 1- или 2-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, обозначает -CH₂-, -(CH₂)₂-, -CH=CH-, -C≡C-, -O-, -NH-, -CO-, -O-CH₂-, -CH₂--O-, -CONH-, -NHCO-, -NHSO₂-, -N(CH₃)-SO₂- или -SO₂NH-,

(2) предпочтительно D, представляющий собой 3-6-членную связующую цепь, включающую атом(ы), выбранный(е) из углерода, азота, кислорода и серы, обозначает -(CH₂ )₃-, -(CH₂)₄-, -(CH₂)₅-, -(CH₂)₆-, -CH=CH-CH₂-, -CH=CH-(CH₂)₂-, -CH=CH-(CH₂ )₃-, -C≡C-CH₂-, -C≡C-(CH₂)₂-, -C≡C-(CH₂)₃-, -(CH₂)₂-O-, -(CH₂)₃-O-, -(CH₂)₄-O-, -O-(CH₂)₅-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-CH₂-, -O-CH₂-CH₂ -CH(R⁴⁰)-, -O-CH₂-CH=CH-, -O-(CH₂)₂-CH=CH-, -NR^40-1-(CH₂)₂-, -NR^40-1-(CH₂)₃-, -S-(CH₂)₂-, -S--(CH₂)₃-, -SO₂-(CH₂)₂-, -SO₂-(CH₂)₃-, -CH₂-NHCO-, -NHCO-CH₂-, -NR^40-1CO-CH₂-, -NHCO-CHR⁴⁰-, -NHCO-C(R⁴⁰)₂-, -NHCO-(CH₂)₂-, -NHCO-CHR⁴⁰-CH₂-, -NHCO-CH² -CHR⁴⁰-, -NHCO-CHR⁴⁰-CHR⁴⁰-, -CONH-CH₂-, -CONR^40-1-CH₂-, -CONH-CHR⁴⁰-, -CONH-C(R⁴⁰)₂-, -CONH-(CH₂)₂-, -CONH-CHR⁴⁰-CH₂-, -CONH-CHR⁴⁰-(CH₂)₂-, -CONH-CH₂-CHR⁴⁰-, -CONH-CH(R⁴⁰)-CH(R⁴⁰ )-, -NHSO₂-CH₂-, -NR^40-1SO₂-CH₂-, -NHSO₂-CHR⁴⁰-, -NHSO₂-C(R⁴⁰)₂-, -NHSO₂ -(CH₂)₂-, -NHSO₂-CHR⁴⁰-CH₂-, -NHSO₂-CH₂-CHR⁴⁰-, -NHSO₂-CH(R⁴⁰)-CH(R⁴⁰)-, -SO₂NH-CH₂-,

-SO₂NR^40-1-CH₂-, -SO₂NH-CHR⁴⁰-, -SO₂NH-C(R⁴⁰)₂-, -SO₂NH-(CH₂)₂-, -SONH₂-CHR⁴⁰-CH₂-, -SO₂NH-CH₂-CHR⁴⁰-, -SO₂NH-CH(R⁴⁰)-CH(R⁴⁰ )-, -CH₂-O-CH₂-, -CH₂-O-(CH₂)₂-, -(CH₂)₂-O-CH₂-, -(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-, -O-(CH₂)₂-O-, -O-(CH₂)₃-O-, -O-(CH₂)₄-O-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-CH₂-O-, -O-CH₂-CO-, -O-CH₂-NR^40-1-, -O-(CH₂)₂-NR^40-1-, -O-(CH₂)₂-NR^40-1-CH₂-, -O-(CH₂)₃-NR^40-1, -O-CH₂-CH₂-NHCO-, -O-CH₂-CH₂-NR^40-1CO-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-NHCO-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-NR^40-1CO-, -O-CH₂-CH₂-NHSO₂-, -O-CH₂-CH₂-NR^40-1SO₂-, -O-CH₂-CH(R⁴⁰)-NHSO₂-, -O-CH₂ -CH(R⁴⁰)-NR^40-1SO₂-, -O-CH₂-CONH-, -O-CH₂-CONR^40-1-, -O-CH₂-CONH-CH₂-, -O-(CH₂)₂ -CONH-CH₂-, -O-CH₂-CONR^40-1-CHR⁴⁰-, -O-CH₂-NHCO-CH₂-, -O-(CH₂)₂-NHCO-CH₂-, -O-CH₂-NR^40-1CO-CHR⁴⁰-,

(3) предпочтительно D, представляющий собой 7-10-членную связующую цепь, включающую атомы, выбранные из углерода, азота, кислорода и серы, обозначает -(CH₂)₇-, -(CH₂)₈-, -(CH₂)₉-, -(CH₂)₁₀-, -O-(CH₂)₆-, -O-(CH₂)₇-, -O-(CH₂)₈-, -O-(CH₂)₉-, -NR^40-1-(CH₂)₆-, -NR^40-1-(CH₂)₇-, -S-(CH₂)₆ -, -S-(CH₂)₇-, -SO₂-(CH₂)₆-, -SO₂-(CH₂)₇-, -NHCO-(CH₂)₅-, -NR^40-1CO-(CH₂)₅-, -CONH-(CH₂)₅-, CO-NR^40-1-(CH₂)₅-, -NHSO₂-(CH₂)₅-, -NR^40-1SO₂ -(CH₂)₅-, -SO_{2 н}H-(CH₂)₅-, -SO_{2 н}R^40-1-(CH₂)₅-, -O-(CH₂)₅-O-, -O-(CH₂ )₆-O-, -O-(CH₂)₅-NR^40-1-, -O-(CH₂)₅-NR^40-1-, -O-(CH₂)₄-NHCO-, -O-(CH₂)₄-NR^40-1CO-, -O-(CH₂)₄-CONH-, -O-(CH₂)₄-CONR^40-1-, -(CH₂)₆-O-, -(CH₂)₇-O-, -(CH₂)₈-O-, -(CH₂)₉-O-,

Предпочтительно R⁴⁰ обозначает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, метокси, этокси, пропокси, бутокси, метоксиметил, метоксиэтил, гидрокси, гидроксиметил, гидроксиэтил, циклопропил, циклогексил, бензол, циклопропилметил, циклогексилметил, бензил или ацетил.

Предпочтительно R^40-1 обозначает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, метоксиметил, метоксиэтил, гидроксиметил, гидроксиэтил, цианометил, цианоэтил, метилсульфонил, циклопропил, циклогексил, бензол, циклопропилметил, циклогексилметил, бензил или ацетил.

В соединении настоящего изобретения, в связи с фрагментом D, структура, где R⁴⁰, который соединен с атомом, связанным с R³, и R⁴², который является заместителем R³, взятые вместе, образуют -(CH₂)_y-, представляет собой цикл формулы:

Конкретно, он представляет собой

и особенно предпочтительно, если R³ обозначает бензольный цикл.

В соединении настоящего изобретения предпочтительно R³ обозначает (1) C1-6 алкил, или (2) C3-12 моно- или бикарбоциклический фрагмент, или 3-12-членный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или один атом серы. Конкретные примеры включают (1) метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, т-бутил, пентил и гексил, и (2) замещенные 1-5 R⁴², или незамещенные, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, бензол, инден, нафталин, индан, тетрагидронафталин, азулен, азиридин, оксиран, тииран, азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, пирролин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиперидин, пиперазин, тетрагидропиридин, морфолин, тиоморфолин, пиран, тиопиран, азепин, диазепин, пергидроазепин, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, индол, бензоксазол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, тиенопиридин, индолин, изоиндолин, 1,3-диоксаиндан, хроман, изохроман, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, карбазол, феноксазин, акридин и 9,10-дигидроакридин.

Более предпочтительно R³ обозначает (1) пропил, изопропил, бутил, изобутил, пентил или гексил, или (2) циклогексан, бензол, нафталин, тетрагидронафталин, фуран, тиофен, пиррол, имидазол, пиразол, триазол, пиридин, пиперидин, пиперазин, тетрагидропиридин, морфолин, бензофуран, бензотиофен, индол, бензимидазол, бензопиразол, бензотриазол, бензодиоксан, 1,3-диоксаиндан, хроман, хинолин, изохинолин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, карбазол, феноксазин, или 9, 10-дигидроакридин, замещенные 1-5 R⁴² или незамещенные.

Конкретными соединениями настоящего изобретения формулы (I), например, являются соединения, описанные в примерах.

Соли:

Соединение настоящего изобретения формулы (I) может быть превращено в соответствующую соль с помощью известных методов. Нетоксичные и водорастворимые соли являются предпочтительными. В настоящем изобретении соли представляют собой соли щелочных металлов, таких, как калий, натрий и др.; соли щелочно-земельных металлов, таких, как кальций, магний и др.; соли аммония и фармацевтически приемлемых аминов, таких, как тетраметиламмоний, триэтиламин, метиламин, диметиламин, циклопентиламин, бензиламин, фенэтиламин, пиперидин, моноэтаноламин, диэтаноламин, трис(гидроксиметил)метиламин, лизин, аргинин, N-метил-D-глюкамин и др.

В настоящем изобретении предпочтительные кислотно-аддитивные соли представляют собой нетоксичные и водорастворимые соли. В настоящем изобретении кислотно-аддитивные соли представляют собой соли неорганических кислот, такие, как гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат, нитрат; соли органических кислот, например ацетат, лактат, тартрат, оксалат, фумарат, малеат, цитрат, бензоат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат, изетионат, глюкуронат, глюконат.

Соединение формулы (I) и его соль могут быть превращены в соответствующие гидраты с помощью традиционных методов.

Получение соединений настоящего изобретения

Соединение настоящего изобретения формулы (I) можно получить, например, следующим способом.

(1) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает COOH, то есть соединение формулы (Ia):

где все символы имеют описанные выше значения,

можно получить в результате удаления защитной группы с соединением формулы (Ib)

где R^4-1 обозначает C1-6 алкил, а другие символы имеют описанные выше значения.

Для удаления защитной группы можно использовать известные методы, такие, как

(1) удаление защитной группы в щелочных условиях,

(2) удаление защитной группы в кислых условиях,

(3) гидрогенолиз.

Удаление защитной группы в щелочных условиях является известным методом, его, например, можно проводить в смешивающемся с водой органическом растворителе (например, в метаноле, этаноле, тетрагидрофуране, диоксане или в смеси указанных растворителей), в присутствии водного раствора щелочи (например, гидроксида натрия, гидроксида калия или карбоната калия) или смеси щелочей при -10-90°C.

Удаление защитной группы в кислых условиях можно проводить, например, в органическом растворителе (например, в дихлорметане, хлороформе, диоксане, этилацетате, анизоле) в присутствии органической кислоты (например, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, метансульфоновой кислоты, п-тозиловой кислоты), неорганической кислоты (например, хлористого водорода или серной кислоты) или их смеси (например, бромистого водорода/уксусной кислоты) при 0-100°C.

Гидрогенолиз можно проводить, например, в растворителе (таком, как простой эфир, например тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан, диэтиловый эфир; спирт, например метанол, этанол; бензол, например бензол, толуол; кетон, например, ацетон, метилэтилкетон; нитрил, например, ацетонитрил; амид, например диметилформамид; вода, этилацетат, уксусная кислота или смесь двух или более из них) в присутствии катализатора (например, палладия на угле, палладиевой черни, гидроксида палладия, диоксида платины или никеля Ренея), при обычном или повышенном давлении газообразного водорода или в присутствии формиата аммония при 0-200°C.

(2) Соединение формулы (Ib) можно получить взаимодействием

(i) соединения формулы (II-1)

где X обозначает галоген, а другие символы имеют описанные выше значения;

с соединением формулы (III-1)

где все символы имеют описанные выше значения; или

(ii) соединения формулы (II-1) с соединением формулы (III-2)

где все символы имеют описанные выше значения.

Кроме того, (iii) соединение формулы (Ib) можно получить взаимодействием соединения формулы (II-2)

где все символы имеют описанные выше значения,

с реагентом Виттига или с малоновой кислотой.

Указанные выше реакции (i) и (ii) являются известными, их, например, можно проводить в органическом растворителе (например, диметилсульфоксиде, тетрагидрофуране, диметилформамиде) в присутствии или в отсутствии третичного амина (например, диметиламинопиридина, пиридина, триэтиламина), с использованием лиганда (например, 1, 1'-бис(дифенилфосфино)ферроцена) и комплекса палладия (например, бисацетокси палладия) при 60-120°C.

Указанная выше реакция (iii) является известной, например реакцию с реагентом Виттига можно проводить в органическом растворителе (например, тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде) в присутствии основания (гидроксида натрия, т-бутоксида калия), в присутствии реагента Виттига (например, триэтилфосфоноацетата, 4-трифенилфосфинобутирата) при 0-50°C, а реакцию с малоновой кислотой можно проводить в органическом растворителе (например, пиридине) в присутствии пиперидина при 100-120°C.

Кроме того, (iv) соединение формулы (Ib), в котором один из Q обозначает -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2, -(C1-4 алкилен)-O-Cyc3, -O-Cyc^6-1, -O-CH₂-Cyc^6-1, -O-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или -O-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3, то есть соединение формулы (Ib-1)

где Q¹ обозначает -(C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен)-Cyc2, -(C1-4 алкилен)-O-Cyc3, -O-Cyc^6-1, -O-CH₂-Cyc^6-1, -O-(C2-4 алкилен)-Cyc^6-2 или -O-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3, а другие символы имеют описанные выше значения,

может быть получено взаимодействием соединения формулы (Ib-2)

где G обозначает одинарную связь, C1-4 алкилен, C2-4 алкенилен или C2-4 алкинилен, а другие символы имеют описанные выше значения;

с (a) мезилхлоридом и затем с соединением формулы (IV-1)

Cyc2 (IV 1)

где все символы имеют описанные выше значения;

или (b) с соединением формулы (IV-2)

Cyc3-OH(IV 2),

с соединением формулы (IV-3)

Cyc^6-1-OH(IV 3),

с соединением формулы (IV-4)

Cyc^6-1-CH₂-OH(IV 4),

с соединением формулы (IV-5)

Cyc^6-2-(C2-4 алкилен)-OH(IV 5),

или с соединением формулы (IV-6)

Cyc^6-3(C14 алкилен)OH(IV 6),

где все символы имеют описанные выше значения.

Вышеуказанные реакции являются известными, например, реакцию (a) проводят в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране, диметилформамиде) в присутствии третичного амина (например, диметиламинопиридина, пиридина, триэтиламин) с мезилхлоридом, и затем полученное соединение добавляют к смеси соединения формулы (IV-1) и гидрида натрия в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране, диметилформамиде).

Реакцию (b) проводят в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране), используя трифенилфосфин и диэтилазодикарбонат, при 0-50°C.

Кроме того, соединение формулы (Ib), в котором A обозначает группу, включающую алкилен, может быть также получено восстановлением соединения, в котором A обозначает группу, включающую алкенилен.

Реакция восстановления является известной, ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране, этаноле или в смеси данных растворителей) в присутствии соли никеля (например, дихлорида никеля или его гидрата) или соли кобальта и боргидрида натрия, при 0-50°C, или в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране, диметоксиэтане, диэтиловом эфире, метаноле, этаноле, бензоле, толуоле, диметилформамиде, воде, этилацетате, уксусной кислоте или в смеси двух или более указанных растворителей) в присутствии каталитического агента (палладия на угле, палладиевой черни, гидроксида палладия, диоксида платины или никеля Ренея) в присутствии или в отсутствии неорганической кислоты (такой, как хлористоводородная кислота, серная кислота, гипохлористая кислота, борная кислота, тетрафторборная кислота) или органической кислоты (такой, как уксусная кислота, п-толуолсульфоновая кислота, щавелевая кислота, трифторуксусная кислота, муравьиная кислота), в атмосфере газообразного водорода при атмосферном или пониженном давлении при 0-200°C.

(3) Соединение формулы (Ib) может быть получено методами (i)-(ix).

(i) Соединение формулы (Ib), где D обозначает -CONR⁴⁰-D^a-, то есть соединение формулы (Ib-3)

где D^a во фрагменте -CONR⁴⁰-D^a- обозначает (1) 2-членную связующую цепь, (2) 3-6-членную связующую цепь или (3) 7-10-членную связующую цепь, а другие символы имеют описанные выше значения,

можно получить амидированием соединения формулы (V-1)

где все символы имеют описанные выше значения;

с использованием соединения формулы (VI)

где все символы имеют описанные выше значения.

Реакция амидирования является известной, ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране, метиленхлориде, хлороформе, бензоле, толуоле, ацетоне, ацетонитриле, диэтиловом эфире, диметилформамиде или в смеси растворителей) в присутствии или в отсутствии третичных аминов (например, диметиламинопиридина, пиридина, триэтиламина), с использованием конденсирующего агента (например, 1, 3-дициклогексилкарбодиимида (DCC), 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида (EDC), 2-хлор-1-метилпиридиния иодида), или в присутствии или в отсутствии каталитического количества диметилформамида с использованием ацилгалогенида (например, оксалилхлорида, тионилхлорида, оксихлорида фосфора) при 0-50°C.

(ii) Соединение формулы (Ib), где D обозначает -NR⁴⁰ CO-D^a-, то есть соединение формулы (Ib-4):

где D^a во фрагменте -NR⁴⁰CO-D^a- обозначает (1) 2-членную связующую цепь, (2) 3-6-членную связующую цепь или (3) 7-10-членную связующую цепь; а другие символы имеют описанные выше значения,

можно получить амидированем соединения формулы (V-2):

где все символы имеют описанные ниже значения;

с использованием соединения формулы (VII-1):

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция амидирования широко известна, ее проводят, например, по описанному ниже способу.

(iii) Соединение формулы (Ib), где D обозначает -CO-D^b-, то есть соединение формулы (Ib-5):

где D^b во фрагменте -CO-D^b- обозначает (1) 1- или 2-членную связующую цепь, (2) 3-6-членную связующую цепь, или (3) 7-10-членную связующую цепь, а другие символы имеют описанные ниже значения,

можно получить взаимодействием соединения формулы (V-3):

где все символы имеют описанные ниже значения;

с соединением формулы (VIII):

где все символы имеют описанные ниже значения,

с последующей реакцией окисления.

Данная реакция широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (в тетрагидрофуране и др.), используя реагент Гриньяра (X) (4-метил-2-фенилпентилмагния бромид и др.), при -78°C.

Реакция окисления широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (в диметилсульфоксиде и др.) в присутствии третичного амина (диметиламинопиридина, пиридина, триэтиламина и др.) с использованием окисляющего агента (комплекса триоксид серы-пиридин и др.) при 0-50°C.

(iv) Соединение формулы (Ib), где D обозначает -O-D^b-, то есть соединение формулы (Ib-6):

где D^b во фрагменте -O-D^b- обозначает (1) 1- или 2-членную связующую цепь, (2) 3-6-членную связующую цепь, или (3) 7-10-членную связующую цепь, а другие символы имеют описанные ниже значения,

можно получить взаимодействием соединения формулы (V-4):

где все символы имеют описанные ниже значения;

с соединением формулы (IX):

где все символы имеют описанные ниже значения.

Данная реакция широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (в тетрагидрофуране, метиленхлориде, диэтиловом эфире, ацетоне и др.) в присутствии азосоединения (диэтилазокарбоксилата, диизопропилазодикарбоксилата, 1,1'-(азодикарбонил)дипиперидина, 1,1'-азобис(N,N-диметилформамида) и др.) и фосфинового соединения (трифенилфосфина, трибутилфосфина, триметилметилфосфина и др.) при 0-60°C.

(v) Соединение формулы (Ib), где D обозначает -SO₂-D^b-, то есть соединение формулы (Ib-7):

где D^b во фрагменте -SO₂-D^b - обозначает (1) 1- или 2-членную связующую цепь, (2) 3-6-членную связующую цепь, или (3) 7-10-членную связующую цепь, а другие символы имеют описанные ниже значения,

можно получить окислением соединения формулы (Ib-8):

где все символы имеют описанные ниже значения;

с использованием соединения формулы (VIII).

Реакция окисления широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (метилен хлориде и др. ) в присутствии гидрофосфата динатрия с использованием перкислоты (3-хлорпербензойной кислоты и др.) при -30-50°C.

Соединение формулы (Ib-8) можно получить взаимодействием соединения формулы (V-5):

где все символы имеют описанные ниже значения;

с соединением формулы (X):

HS-D^b-R³(X),

где все символы имеют описанные ниже значения.

Данная реакция широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (диметилформамид и др.) с использованием гидрида натрия при 0-50°C.

(vi) Соединение формулы (Ib), где D обозначает (1) связующую цепь из двух атомов углерода, (2) связующую цепь из 3-6 атомов углерода, или связующую цепь из 7-10 атомов углерода, то есть соединение формулы (Ib-9):

где D^c обозначает (1) связующую цепь из двух атомов углерода, (2) связующую цепь из 3-6 атомов углерода, или связующую цепь из 7-10 атомов углерода, а другие символы имеют описанные ниже значения,

можно получить взаимодействием соединения формулы (V-6):

где Tf обозначает трифторметилсульфокси, а другие символы имеют описанные ниже значения;

с соединением формулы (XI-1):

где D^c-1 обозначает (1) одинарную связь, (2) связующую цепь из 1-4 атомов углерода, или (3) связующую цепь из 5-8 атомов углерода, а другие символы имеют описанные ниже значения;

или с соединением формулы (XI-2):

где все символы имеют описанные ниже значения;

или восстановлением продукта данной реакции.

Реакция между соединением формулы (V-6) и соединением формулы (XI-1) широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (диметилформамиде и др.) в присутствии ди(трифенилфосфин)палладия хлорида, иодида меди, тетрабутиламмония иодида и основания (триэтиламина, и др.) при 0-50°C.

Реакция между соединением формулы (V-6) и соединением формулы (XI-1) широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (диметилформамиде и др.) в присутствии тетракис(трифенилфосфин)палладия и фосфата калия при 20-100°C.

Реакцию восстановления проводят по описанному выше способу.

(vii) Соединение формулы (Ib), где D обозначает -CH₂-NR⁴⁰CO-D^d-, то есть соединение формулы (Ib-10):

где во фрагменте -CH₂-NR⁴⁰CO-D^d- D^d обозначает (1) связующую цепь из 3-6 атомов углерода или (2) связующую цепь из 7-10 атомов углерода, а другие символы имеют описанные ниже значения,

может быть получено в результате амидирования соединения формулы (V-7):

где все символы имеют описанные ниже значения,

с использованием соединения формулы (VII-2):

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакцию амидирования проводят по описанному выше способу.

(viii) Соединение формулы (Ib), где D обозначает:

где во фрагменте

D^e обозначает (1) 5-6-членную связующую цепь, или (2) 7-10-членную связующую цепь;

то есть соединение формулы (Ib-11):

где все символы имеют описанные ниже значения,

можно получить взаимодействием соединения формулы (V-5):

где все символы имеют описанные ниже значения,

с пиперазином и с последующим амидированием соединением формулы (VII-5):

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция между соединением формулы (V-5) и пиперазином широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (диоксане, т-бутаноле, метиленхлориде или в смеси указанных растворителей) в присутствии трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), 2-дициклогексилфосфино-2'-(N,N-диметиламино)бифенила и карбоната цезия при 80-120°C.

Реакцию амидирования проводят по описанному выше способу.

(ix) Соединение формулы (Ib), а именно соединение формулы (Ib-12):

где

обозначает бициклический гетероцикл, представленный

;

а другие символы имеют описанные ниже значения;

можно получить циклизацией соединение формулы (Ib-3), где R⁴⁰ обозначает атом водород, то есть соединение формулы (Ib-3-1):

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция циклизации широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (метаноле и др.), используя карбонат калия при 0-50°C и затем триметилсилилдиазометан при 0-50°C.

(4) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает COOR^4-2 (где R^4-2 обозначает группу -(C1-4 алкилен)-R¹¹), то есть соединение формулы (Ic):

где все символы имеют описанные ниже значения;

можно получить взаимодействием соединения формулы (Ia) с соединением формулы (XII):

Х-(С1-4 алкилен)-R¹¹ (XII)

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (диметилформамиде, тетрагидрофуране, ацетоне, ацетонитриле и др.), используя карбонат калия, карбонат натрия, гидрид натрия и др., при 0-50°C.

(5) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает CONR⁷R⁸ или CONR⁵SO₂R⁶, то есть соединение формулы (Id-1):

где все символы имеют описанные ниже значения,

или соединение формулы (Id-2):

где все символы имеют описанные ниже значения,

можно получить амидированием соединения формулы (Ia) с использованием соединения формулы (XIII-1):

NHR⁷R⁸(XIII 1),

где все символы имеют описанные ниже значения,

или соединения формулы (XIII-2):

NHR⁵SO₂R⁶(XIII 2),

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция амидирования широко известна, ее проводят по описанному выше способу или, альтернативно, путем взаимодействия, например, в органическом растворителе (тетрагидрофуране и др.) в присутствии/отсутствии каталитического количества диметилформамида, с использованием галогенангидрида кислоты (этилхлороформата, оксалилхлорида, тионилхлорида, оксихлорида фосфора и др.) и водного раствора аммиака при 0-50°C.

(6) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает тетразол, то есть соединение формулы (Ie):

где все символы имеют описанные ниже значения;

можно получить взаимодействием соединения формулы (XIV):

с триметилтиназидом.

Реакция широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (метанол, толуол и др.) при 100-130°C.

(7) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает 1,2,4-оксадиазол-5-он, 1,2, 4-оксадиазол-5-тион, 1,2,4-тиадиазол-5-он или 1,2,3,5-оксатиадиазол-2-он, то есть соединение формулы (If):

где R^1f обозначает 1,2,4-оксадиазол-5-он, 1,2,4-оксадиазол-5-тион, 1,2,4-тиадиазол-5-он или 1,2,3,5-оксатиадиазол-2-он, а другие символы имеют описанные ниже значения,

можно получить взаимодействием соединения формулы (XV):

с (i) соединением (XVI-1):

или с соединением (XVI-2):

или

(ii) с соединением (XVI-3):

SOCl₂(XVI 3)

или

(iii) после взаимодействия с соединением (XV-2), последующим взаимодействием с комплексной солью эфира трифторида бора.

Реакция (i) широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (ацетонитриле, тетрагидрофуране и др.) в присутствии 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен при 0-50°C.

Реакция (ii) широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (ацетонитриле, тетрагидрофуране и др.) в присутствии/отсутствии третичного амина (диметиламинопиридина, пиридина, триэтиламина и др.) при 0-50°C.

Реакция (iii) широко известна, ее проводят, например, путем взаимодействия с соединением (XV-2) в органическом растворителе (ацетонитриле, тетрагидрофуране и др.) с последующим использованием комплексной соли эфира трифторида бора при 0-50°C.

(8) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает CH₂-OH, то есть соединение формулы (Ig):

где все символы имеют описанные ниже значения;

можно получить восстановлением соединения формулы (Ia). Реакция восстановления широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (тетрагидрофуране, диглиме и др.) с использованием боранового комплекса при 0-50°C.

(9) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает -CH₂-NR⁹SO₂R⁶, -CH₂-NR⁹COR¹⁰ или -CH₂-NR⁹CO-NR⁵SO₂ R⁶, то есть соединение формулы (Ih-1):

где все символы имеют описанные ниже значения,

соединение формулы (Ih-2):

где все символы имеют описанные ниже значения, или

соединение формулы (Ih-3):

где все символы имеют описанные ниже значения,

можно получить амидированием соединения формулы (XVII):

где все символы имеют описанные ниже значения,

с использованием соединения формулы (XVIII-1):

R⁶SO₂Cl(XVIII 1),

где все символы имеют описанные ниже значения, или

с использованием соединения формулы (XVIII-2):

R¹⁰COCl(XVIII 2),

где все символы имеют описанные ниже значения, или

взаимодействием соединения формулы (XVI) с соединением формулы (XVIII-3):

R⁶SO_{2 н}=C=O(XVIII 3),

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция амидирования широко известна, ее проводят, например, по описанному выше способу.

Реакция между соединением формулы (XVI) и соединением формулы (XVII-3) широко известна, ее проводят, например, в органическом растворителе (ацетонитриле, толуоле, бензоле, метиленхлориде, тетрагидрофуране, диметилформамиде, пиридине и др.) при 0°C-50°C.

(10) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает -CH₂-OCONR⁵SO₂R⁶, то есть соединение формулы (Ii):

где все символы имеют описанные ниже значения,

можно получить взаимодействием соединения формулы (Ig):

где все символы имеют описанные ниже значения;

с соединением формулы (XVIII-3):

R⁶SO_{2 н}=C=O(XVIII 3)

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция широко известна, ее проводят так же, как и реакцию между соединением формулы (XVI) и соединением формулы (XVII-3), как описано выше.

(11) Соединение формулы (I), где R¹ обозначает -SO_{2 н}R⁷COR¹⁰, то есть соединение формулы (Ij):

где все символы имеют описанные ниже значения,

можно получить амидированием соединения формулы (XIX), в котором R⁸ обозначает водород:

где все символы имеют описанные ниже значения;

с использованием соединения формулы (XX):

R¹⁰COOH(XX),

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция амидирования широко известна, ее проводят, например, по описанному выше способу.

Соединение формулы (Ij), где -A-SO₂NR⁷COR¹⁰ обозначает -A^j-i-CH₂-SO₂NR⁷COR¹⁰, то есть соединение формулы (IJ-1):

где A^j-1обозначает алкиленовую группу A в (ii), (v)-(xii) и (xv), (iii) C2-5 алкениленовую группу или (iv) C2-5 алкиниленовую группу, утратившую один атом углерода, где все символы имеют описанные ниже значения;

можно получить амидированием соединения формулы (XXI):

с использованием соединения формулы (XXII):

NHR⁷COR¹⁰(XXII),

где все символы имеют описанные ниже значения.

Реакция амидирования широко известна, ее проводят, например, по описанному выше способу.

Соединения, представленные формулами (II-1) и (II-2), можно получить по способу, соответствующему нижеприведенной схеме реакции 1.

Схема реакции 1

Соединения, представленные формулами (V-1), (V-2), (V-3), (V-4), (V-5), (V-6) и (V-7), можно получить по способу, соответствующему нижеприведенным схемам реакций 2-1 и 2-2.

Схема реакции 2-1

Схема реакции 2-2

Соединение формулы (Ib-2) можно получить по способу, соответствующему нижеприведенной схеме реакци 3-1 или 3-2.

Схема реакции 3-1

Схема реакции 3-2

Соединение формулы (Ib-2), где -A обозначает этилен, можно также получить по способу, соответствующему нижеприведенной схеме реакции 4.

Схема реакции 4

Соединения, представленные формулами (XIX) и (XXI), можно получить по способу, соответствующему нижеприведенной схеме реакции 5.

Схема реакции 5

Соединения, представленные формулами (XIV), (XV) и (XVII), можно получить по способу, соответствующему нижеприведенной схеме реакции 6.

Схема реакции 6

В схемах реакций 1-4

Y¹ обозначает формил или X (где X имеет указанное выше значение);

Y² обозначает группу, присутствующую на стадии перед введением (Q)_n, т.е. блокирующую (C1-4)алкил-OH, сложноэфирную группу и др.;

Y³ обозначает:

(i) COOT¹ (где T¹ обозначает карбоксилзащитную группу (например, метил, этил, т-бутил, бензил и др.));

(ii) NR⁴⁰T² (где T² обозначает аминозащитную группу (например, т-бутоксикарбонил и др.));

(iii) T³ (где T³ обозначает защищенную альдегидную группу (например, диметилацеталь и др.));

(iv) OT⁴ (где T⁴ обозначает a гидроксизащитную группу (например, метоксиметил, тетрагидропиранил и др.)); или

(v) фтор;

G' обозначает одинарную связь, C1-3 алкилен, C2-3 алкенилен или C2-3 алкинилен;

s равно 1-5; и t равно 1-4.

Соединения формул (V-A) либо являются широко известными, либо их можно получить широко известным способом.

Другие исходные соединения, представленные формулами (III-1), (III-2), (IV-1), (IV-2), (IV-3), (IV-4), (IV-5), (IV-6), (VI), (VII-1), (VII-2), (VII-3), (VIII), (IX), (X), (XI-1), (XI-2), (XII), (XIII-1), (XIII-2), (XVI-1), (XVI-2), (XVI-3), (XVIII-1), (XVIII-2), (XVIII-3), (XX) и (XXII), либо являются широко известными, либо их можно получить широко известным способом.

Каждый из реагентов либо является широко известным сам по себе, либо его можно получить широко известным способом.

Если соединение настоящего изобретения содержит гидроксил и аминогруппу, целевое соединение настоящего изобретения можно легко получить, подвергая соединение с введенными ранее соответствующими защитными группами различным реакциям с последующим удалением защитных групп подходящим способом, например щелочным гидролизом, удалением защитных групп в кислых условиях или гидрогенолизом.

Для специалиста в данной области очевидно, что примеры гидроксизащитной группы включают метоксиметил, тетрагидропиранил, т-бутилдиметилсили, ацетил и бензил. Однако можно использовать и другие защитные группы, без особого ограничения, при условии, что они могут быть легко и избирательно удалены.

Примеры аминозащитной группы включают бензилоксикарбонил, т-бутоксикарбонил и трифторацетил. Однако можно использовать и другие защитные группы, без особого ограничения, при условии, что они могут быть легко и избирательно удалены. Например, можно использовать защитные группы, описанные в T.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York (1991).

Продукт каждой из приведенных в данном описании реакций может быть очищен с помощью традиционного метода, например перегонкой при атмосферном или пониженном давлении, высокоэффективной жидкостной хроматографией с использованием силикагеля или силиката магния, тонкослойной хроматографией, колоночной хроматографией, промыванием, перекристаллизацией и т.п. Очистку можно проводить либо после завершения каждой реакции, либо после завершения нескольких последовательных реакций.

Фармакологическая активность соединения настоящего изобретения:

Соединение настоящего изобретения формулы (I) прочно связывается с рецепторами PGE₂, особенно с подтипами данных рецепторов EP₃ и/или EP₄, оказывая антагонистическое действие.

Фармакологическую активность подтверждают с помощью нижеприведенного эксперимента по изучению связывания с рецептором, используя клетки, экспрессирующие подтипы рецептора простаноидов.

(i) Эксперимент по изучению связывания с рецептором с использованием клеток, экспрессирующих подтипы рецептора простаноидов.

В соответствии с методом Sugimoto et al . [J. Biol. Chem., 267, 6463-6466 (1992)] получают мембранные препараты клеток CHO, соответственно экспрессирующих подтипы рецептора простаноидов (мышиные EP₁, EP₂, EP_3α и EP₄).

Каждую полученную таким образом мембранную фракцию (50 мкл) и реакционный раствор (150 мкл), содержащий³H-PGE₂, инкубируют 1 час при комнатной температуре. Реакцию останавливают охлажденным на льду буфером (3 мл), затем проводят фильтрацию при пониженном давлении, улавливая связанный³ H-PGE₂на стеклянном фильтре (GF/B). После чего связанную радиоактивность измеряют, используя жидкий сцинтиллятор.

Значения Kd и B_max определяют по кривым Скетчарда [Ann. N.Y. Acad. Sci., 51, 660 (1949)]. Неспецифическое связывание определяют как связывание в присутствии избытка немеченного PGE₂ (2,5 мкМ). Ингибирование связывания³H-PGE₂ соединениями настоящего изобретения измеряют, добавляя³H-PGE₂ (2,5 нМ) и соединения данного изобретения в различных концентрациях. В каждой реакции используют указанный ниже буфер.

Буфер: фосфат калия (10 мМ, pH 6,0), EDTA (1 мМ), MgCl₂ (10 мМ), NaCl (0,1 M).

Константу диссоциации Ki (мкМ) для каждого соединения определяют по следующей формуле:

Ki=IC₅₀/(1+([C]/Kd))

Результаты приведены в таблице 1

Таблица 1 Ki (мкМ)Пример соединенияРецептор EP₁Рецептор EP₂Рецептор EP₃Рецептор EP₄8(13)>10>100,270,038

(ii) Эксперимент по измерению EP₃ -антагонистической активности с использованием клеток, экспрессирующих подтип рецептора простаноидов.

Клетки CHO, экспрессирующие подтип рецептора EP₃, получают по методу Sugimoto et al. [J. Biol. Chem., 267, 6463-6466 (1992)]. Данные клетки высевают в 96-луночный микропланшет с плотностью 10⁴ клеток/лунку и инкубируют 2 дня перед началом эксперимента. Каждую лунку промывают PBS (100 мкл), и затем клеткам дают поглощать Fura-2AM в течение 60 минут. После промывания раствором HEPES добавляют тестируемое соединение и PGE₂ (10 нМ) при 37°C и измеряют изменение концентрации внутриклеточного кальция. А именно, после возбуждения при длине волны 340/380 нм измеряют флюоресценцию при 510 нм и таким образом определяют отношение интенсивности флюоресценции.

Антагонистическое действие тестируемого соединения оценивают как степень ингибирования по отношению к реакции, в которой используется только PGE₂ (10 нМ), и определяют IC₅₀.

(iii) Эксперимент по измерению EP₄-антагонистической активности с использованием клеток, экспрессирующих подтип рецептора простаноидов.

Клетки CHO, соответственно экспрессирующие подтипы мышиного рецептора EP_3,получают по методу Nishigaki et al. [FEBS Lett., 364, 339-341 (1995)]. Данные клетки высевают в 96-луночный микропланшет с плотностью 10⁵ клеток/лунку и инкубируют 2 дня перед началом эксперимента. После промывания каждой лунки MEM (minimum essential medium - минимальной поддерживающей средой) (500 мкл) добавляют аналитическую среду (MEM, содержащую 1 ммоль/л IBMX, 1% BSA) (450 мкл) и клетки инкубируют 10 минут при 37°C. Затем добавляют PGE₂, один или вместе с раствором (50 мкл), содержащим тестируемое соединение, и инициируют реакцию. После взаимодействия при 37° C в течение 10 мин реакцию останавливают добавлением охлажденной на льду TCA (10% мас./об.) (500 мкл). Жидкую реакционную смесь однократно замораживают (-80°C) и оттаивают. Затем клетки соскребают скребком и центрифугируют 3 мин при 13000 об./мин. В полученном таким образом супернатанте измеряют концентрацию цАМФ, используя набор для анализа цАМФ. А именно, к 125 мкл супернатанта добавляют буфер набора для анализа, содержащего [¹²⁵I]цАМФ (произведенного Amersham), до получения общего объема 500 мкл. Затем данную смесь смешивают с раствором (1 мл) три-н-октиламина в хлороформе с концентрацией 0,5 моль/л. После перехода TCA в слой хлороформа водный слой используют как образец, в котором концентрацию цАМФ определяют по методу, описанному в инструкции к набору для анализа, содержащему [¹²⁵I]цАМФ.

Антагонистическое действие (IC₅₀) тестируемого соединения оценивают как степень ингибирования при концентрации PGE₂ 100 нМ, при данной концентрации один PGE₂ вызывает продуцирование цАМФ, близкое к максимальному, и определяют IC₅₀.

Результаты вышеописанных экспериментов показывают, что соединения данного изобретения обладают высокой антагонистической активностью по отношению к рецептору EP₃ и/или EP₄.

Токсичность

Было подтверждено, что соединения настоящего изобретения формулы (I) имеют достаточно низкую токсичность и, следовательно, их применение в качестве лекарственных средств является достаточно безопасным.

Применение в промышленности

Применение, связанное с лекарственными средствами

Соединения настоящего изобретения формулы (I) связываются с рецептором PGE₂ и проявляют антигонистическую активность, что делает их полезными. В частности, данные соединения связываются с подтипами EP₃ и/или EP₄ и проявляют антагонистическую активность по отношению к данным рецепторам. Следовательно, полагают, что их можно использовать для профилактики и/или лечения таких заболеваний, как боль (раковая боль, боль, сопровождающая переломы костей, послеоперационная боль, боль после удаления зубов и др.), аллодиния, гиперальгезия, зуд, крапивница, атопический дерматит, котактный дерматит, луговой дерматит, аллергический конъюнктивит, различные симптомы, возникающие при диализе, астма, ринит, аллергический ринит, заложенность носа, чихание, псориаз, частое мочеиспускание (нейрогенный мочевой пузырь, возбудимый мочевой пузырь, раздраженный мочевой пузырь, нестабильный мочевой пузырь, частое мочеиспускание, связанное с гипертрофией предстательной железы и др.), нарушение мочеиспускания, недостаточная эякуляция, лихорадка, синдром системного воспалительного ответа, нарушение способности к обучению, болезнь Альцгеймера, ангиогенез, рак (на стадии формирования опухоли, пролиферации и образования метастаз в органах и в костях, гиперкальциемия, сопровождающая метастазы в костях, и др.), ретинопатия, красные пятна, эритема, лейкома, пятна на коже, жар, ожог, жар, опосредованный стероидами, почечная недостаточность, нефропатия, острый нефрит, хронический нефрит, аномальный уровень электролитов в крови, угроза преждевременных родов, угроза прерывания беременности, сочетание гиперменореи с пройоменореей, дисменорея, эндометриоз, предменструальный синдром, аденомиоз матки, нарушение репродуктивной функции, стресс, тревожное расстройство, депрессия, психосоматическое нарушение, психическое расстройство, тромбоз, эмболия, временный ишемический приступ, церебральный инфаркт, атерома, органный трансплантат, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, гипертония, атеросклероз, нарушение кровообращения и язва, вызванная нарушением кровообращения, нейропатия, мультиинфарктная деменция, отек, диарея, констипация, нарушение экскреции желчи, язвенный колит, болезнь Крона, синдром раздраженной кишки, облегчение симптома отдачи после применения стероидов, ускоренного уменьшения дозы и отмены стероидов, костные заболевания (остеопороз, ревматоидный артрит, деформирующий артрит, остеодисплазия и др.), системная гранулема, иммунные заболевания (боковой амиотрофический склероз (ALS - amyotrophic lateral sclerosis), рассеянный склероз, синдром Шегрена, системная красная волчанка, СПИД и др.), альвеолярная пиоррея, гингивит, периодонтит, гибель нейронных клеток, повреждение легких, повреждение печени, острый гепатит, ишемия миокарда, синдром Кавасаки, полиорганная недостаточность, хроническая головная боль (мигрень, головная боль, связанная с давлением, или смешанная головная боль, или приступообразная головная боль), ангиит, венозная недостаточность, варикозное расширение вен, свищ прямой кишки, несахарный диабет, неонатальный артериальный проток, холелитиаз, нарушение сна и аггрегация тромбоцитов.

Соединения настоящего изобретения формулы (I) или их нетоксичные соли можно вводить в сочетании с другими лекарственными средствами для:

(1) дополнения и/или усиления профилактического и/или терапевтического эффекта данных соединений;

(2) улучшения динамики и абсорбции соединений и уменьшения вводимой дозы; и/или

(3) уменьшения побочных эффектов соединений.

Сочетание лекарственного средства на основе соединения формулы (I) с другим лекарственным средством можно вводить в виде смеси, содержащей оба компонента, в одном препарате. Альтернативно, компоненты могут быть введены в виде отдельных препаратов. Отдельные препараты могут быть введены одновременно или с определенными временными интервалами. В случае введения с определенными временными интервалами, вначале может быть введено соединение формулы (I) и затем другое лекарственное средство. Альтернативно, вначале может быть введено другое лекарственное средство и затем соединение формулы (I). Способы введения могут быть одинаковыми или различными.

Заболевания, на которые оказывает профилактическое и/или терапевтическое воздействие сочетание лекарственных средств, особо не ограничиваются. То есть, ими могут быть любые заболевания, при условии, что профилактическое и/или терапевтическое действие, оказываемое на них соединением формулы (I), может быть дополнено и/или усилено.

Примеры других лекарственных средств, дополняющих и/или усиливающих профилактическое и/или терапевтическое действие соединения формулы (I) на боль, включают нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы кальциевого канала N-типа, ингибиторы синтазы монооксида азота, агенты, стимулирующие рецептор каннабиноидов-2 и т.п.

Примеры других лекарственных средств, дополняющих и/или усиливающих профилактическое и/или терапевтическое действие соединения формулы (I) на зуд, крапивницу, атопический дерматит, контактный дерматит, аллергический конъюнктивит и различные симптомы, возникающие при диализе, включают стероиды, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы иммунного ответа, противоаллергические средства, ингибиторы высвобождения медиаторов, антагонисты рецепторов лейкотриенов, антигистаминные средства, форсколиновые препараты, ингибиторы фосфодиэстеразы, ингибиторы синтазы монооксида азота, агенты, стимулирующие рецептор каннабиноидов-2 и т.п.

Примеры других лекарственных средств, дополняющих и/или усиливающих профилактическое и/или терапевтическое действие соединения формулы (I) на рак (на стадии формирования опухоли, пролиферации и образования метастаз в органах и в костях, гиперкальциемия, сопровождающая метастазы в костях, и др.), включают противораковые средства, анальгетики, бифосфонатные препараты, кальцитониновые препараты, ингибиторы металлопротеиназы и т.п.

Примеры других лекарственных средств, дополняющих и/или усиливающих профилактическое и/или терапевтическое действие соединения формулы (I) на хроническую головную боль, включают нестероидные противовоспалительные средства, эрготаминовые препараты, антагонисты кальция, агонисты серотонина, агонисты EDG-5 и т.п.

Примеры нестероидных противовоспалительных средств включают салсалат, салицилат натрия, аспирин, аспиринодиалюминатную смесь, дифлунисал, индометацин, спрофен, уфенамат, диметилизопропилазулен, буфексамак, фелбинак, диклофенак, толметин натрия, клинорил, фенбуфен, набуметон, проглюметацин, индометацин фарнсесил, ацеметацин, проглюметацина малеат, амфенак натрия, мофезолак, этодолак, ибупрофен, ибупрофен пиконол, напроксен, флурбипрофен, флурбипрофен аксетил, кетопрофен, фенопрофен кальция, тиапрофен, оксапрозин, пиранопрофен, локсопрофен натрия, алминопрофен, залтопрофен, мефенамовую кислоту, мефенамат алюминия, толфенамовую кислоту, флоктафенин, кетофенилбутазон, оксифенбутазон, пироксикам, теноксикам, ампироксикам, напагелновую мазь, эпиризол, тиарамида гидрохлорид, тиноридина гидрохлорид, эморфазон, сульпирин, мигренин, саридон, седес G, амипило N, сорбон, лекарства от простуды на основе пиразолона, ацетоаминофен, фенацетин, диметотиазина мезилат, мелоксикам, целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб, средства, содержащие симетрид, лекарства от простуды, не содержащие пиразолона, и т.п.

Примеры стероидов включают, например, в качестве лекарственных средств для наружного применения, клобетазола пропионат, дифлоразона ацетат, флуоцинонид, мометазона фуранкарбоксилат, бетаметазона дипропионат, бетаметазона бутират пропионат, бетаметазона валериат, дифлупреднат, будесонит, дифлукортолона валериат, амицинонид, хальцинонид, дексаметазон, дексаметазона пропионат, дексаметазона валериат, дексаметазона ацетат, гидрокортизона ацетат, гидрокортизона бутират, гидрокортизона бутират пропионат, депродона пропионат, преднизолона валериат ацетат, флуоцинолона ацетонид, беклометазона пропионат, триамцинолона ацетонид, флуметазона пивалат, аклометазона пропионат, клобетазона бутират, преднизолон, беклометазона пропионат, флудроксикортид и т.п.

Примеры лекарственных средств для внутреннего применения и инъекций включают кортизона ацетат, гидрокортизон, гидрокортизона натрия фосфат, гидрокортизона натрия сукцинат, флудрокортизона ацетат, преднизолон, преднизолона ацетат, преднизолона натрия сукцинат, преднизолона бутилацетат, преднизолона натрия фосфат, галопредона ацетат, метилпреднизолон, метилпреднизолона ацетат, метилпреднизолона натрия сукцинат, триамцинолон, триамцинолона ацетат, триамцинолона аццетонид, дексаметазон, дексаметазона ацетат, дексаметазона натрия фосфат, дексаметазона палмитат, параметазона ацетат, бетаметазон и т.п.

Примеры лекарственных форм для ингаляции включают беклометазона пропионат, флутиказона пропионат, будесонид, флунизолид, триамцинолон, ST-126P, циклесонид, дексаметазона паломитионат, монометазона фуранкарбоксилат, прастерона сульфонат, дефлазакорт, метилпреднизолона слептанат, метилпреднизолона натрия сукцинат и т.п.

Примеры ингибиторов иммунного ответа включают протопик (FK-506), метотриксат, циклоспорин, аскомицин, лефлуномид, буцилламин, салазосульфапиридин и т.п.

Примеры ингибиторов высвобождения медиаторов включают траниласт, кромогликат натрия, амлексанокс, репиринаст, ибудиласт, тазаноласт, пемироласт калия и т.п.

Примеры антагонистов рецепторов лейкотриенов включают гидрат пранлукаста, монтелукаст, зафирлукаст, MCC-847, KCA-757, CS-615, YM-158, L-740515, CP-195494, LM-1484, RS-635, A-93178, S-36496, BIIL-284, ONO-4057 и т.п.

Примеры антигистаминовых средств включают кетотифен фумарат, меквитазин, азеластина гидрохлорид, оксатомид, терфенадин, эмедастина фумарат, эпинастина гидрохлорид, астемизол, эбастин, цетиризина гидрохлорид, бепотастин, фексофендин, лоратадин, деслоратадин, олопатадина гидрохлорид, TAK-427, ZCR-2060, NIP-530, мометазона фуроат, мизоластин, BP-294, андоласт, ауранофин, акривастин и др.

Примеры противораковых средств включают алкилирующие агенты (азотистый иприт-N-оксида гидрохлорид, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, тиотепа, карбокваон, буслуфан и др.), производные нитрозомочевины (нимустина гидрохлорид, ранимустин и др.), метаболические антагонисты (метотриксат, меркаптопурин, 6-меркаптопуринрибозид, фторурацил, тегафур, UFT, кармофур, доксифлуридин, цитарабин, эноцитабин и др.), противораковые антибиотики (актиномицин D, митомицин C, даунорубицина гидрохлорид, доксорубицина гидрохлорид, акларубицина гидрохлорид, неокарциностатин, пирарубицин, эпирубицин, идарубицин, хромомицин A3, блеомицин, гепломицина сульфат и др.), растительные алкалоиды (винбластина сульфат, винкристина сульфат, винденсина сульфат и др.), гормональные лекарственные средства (эстрамустинфосфат натрия, мепитиомтан, эпитиостанол, тамоксифена цитрат, диэстилстилбестрола фосфат, медроксипрогестерона ацетат, анастрозол, фадрозол, лейпролид и др.), иммуностимуляторы (лентинан, пицибанил, крестин, сизофиран, убенимекс, интерферон и др.) и другие (L-аспарагиназа, прокарбазина гидрохлорид, митоксантрона гидрохлорид, цисплатин, карбоплатин и др.).

Примеры ингибиторов фосфодиэстеразы включают ингибиторы PDE4, такие как ролиплам, циломиласт (торговое наименование: Ariflo), Bay 19-8004, NIK-616, рофлумиласт (BY-217), ципамфиллин (ШИР. L-61063), атизорам (CP-80633), SCH-351591, YM-976, V-11294A, PD-168787, D-4396, IC-485 и т.п.

Примеры эрготаминовых препаратов включают дигидроэрготамина мезилат, эрготамина тартарат и т.п.

Примеры антагонистов кальция включают нифедипин, бенидипина гидрохлорид, дилтиазема гидрохлорид, верапамила гидрохлорид, низолдипин, нитрендипин, бепридила гидрохлорид, амлодипина безилат, ломеризина гидрохлорид и т.п.

Примеры антагонистов серотонина включают суматриптан, золмитриптан, наратриптан, ризатриптан, элетриптан, алмотриптан, фроватриптан и т.п.

Массовое соотношение соединения формулы (I) и других лекарственных средств особо не ограничивается.

В сочетании можно использовать два или более из необязательно выбранных других лекарственных средств.

Другие лекарственные средства, которые могут быть использованы для дополнения и/или усиления профилактического и/или терапевтического действия соединения формулы (I), включают не только средства, которые были выявлены до настоящего момента на основе описанного выше механизма, но также и те, которые будут обнаружены в будущем.

При применении соединений формулы (I) или сочетания лекарственных средств на основе соединения формулы (I) с другими лекарственными средствами для достижения вышеуказанных целей, их, как правило, вводит системно или местно, а также перорально или парентерально.

Хотя вводимая доза варьирует в зависимости от возраста, массы тела и состояния пациента, терапевтического действия, способа введения, времени лечения и др., в случае перорального введения разовая доза, вводимая взрослому субъекту, как правило, варьирует от 1 нг до 100 мг и введение осуществляют от одного до нескольких раз в день. Альтернативно, в случае парентерального введения разовая вводимая доза варьирует от 0,1 нг до 10 мг и введение осуществляют от одного до нескольких раз в день. Альтернативно, внутривенное введение производят непрерывно в течение от 1 часа до 24 часов в день.

Разумеется, как указано выше, вводимая доза варьирует в зависимости от разных факторов. Так, в некоторых случаях достаточно вводить более низкую дозу, чем указанный выше низший предел, тогда как в других случаях необходимо вводить дозу, превышающую верхний предел.

При введении соединений формулы (I) или сочетания лекарственных средств на основе соединения формулы (I) с другими лекарственными средствами, для пероарльного введения, а также для инъекций используют твердые препараты для внутреннего применения и жидкие препараты для внутреннего применения, для парентерального введения используют препараты для наружного применения, суппозитории, глазные капли, лекарственные средства для ингаляций и т.п.

Примеры твердых препаратов для внутреннего применения включают таблетки, пилюли, капсулы, порошки, гранулы и т.п. Капсулы включают твердые капсулы и мягкие капсулы.

Такой твердый препарат для внутреннего применения получают по традиционному методу приготовления лекарственных средств с использованием одного или нескольких активных веществ, либо как таковых, либо в смеси с наполнителем (лактозой, маннитолом, глюкозой, микрокристаллической целлюлозой, крахмалом и др.), связующего средства (гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона, металисиката алюмината магния и др.), дезинтегрирующего средства (целлюлозогликолята кальция и др.), смазывающего средства (стеарат магния и др.), стабилизатора и средства, облегчающего растворение (глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота и др.). При необходимости может быть нанесено покрывающее средство (сахароза, желатин, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат и др.). Препарат может быть покрыт двумя или более слоями. Кроме того, в объем данного описания включены капсулы, изготовленные из рассасывающегося материала.

Жидкие препараты для внутреннего применения включают фармацевтически приемлемые растворы, суспензии, эмульсии, сиропы, эликсиры и т.п. Такой жидкий препарат получают путем растворения, суспендирования или эмульгирования одного или нескольких активных веществ в традиционном разбавителе (очищенной воде, этаноле, их смеси и др.). Жидкий препарат может дополнительно содержать увлажняющее средство, суспендирующее средство, эмульгатор, подсластитель, ароматизатор, отдушку, консервант, буфер и т.п.

Лекарственные формы препаратов парентерального введения для наружного применения включают мази, гели, кремы, компрессы, пластыри, линименты, измельченные средства, лекарственные средства для ингаляции, спреи, аэрозоли, назальные капли и т.п. Такой препарат содержит одно или несколько активных веществ, его получают широко известным методом, или в соответствии с традиционно использущейся технологией приготовления лекарственных средств.

Мази получают в соответствии с широко известной или традиционно применяющейся технологией приготовления лекарственных средств. Например, их получают растиранием в порошок или расплавлением одного или нескольких активных веществ в основе. Основу мази выбирают из широко известных или традиционно применяющихся основ. Например, можно использовать одну основу или смесь двух или более основ, которые выбирают из высших жирных кислот или эфиров высших жирных кислот (адипиновой кислоты, миристиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, эфиров адипиновой кислоты, эфиров миристиновой кислоты, эфиров пальмитиновой кислоты, эфиров стеариновой кислоты, эфиров олеиновой кислоты и др.), восков (пчелиного воска, китового воска, церезина и др.), поверхностно-активных веществ (сложных эфиров фосфорной кислоты и полиоксиэтиленалкиловых эфиров и др.), высших спиртов (цетанола, стеарилового спирта, цетостеарилового спирта и др.), силиконовых масел (диметилполисилоксана и др.), углеводородов (гидрофильного вазелина, белого вазелина, рафинированного ланолина, жидкого парафина и др.), гликолей (этиленгликоля, диэтиленгликоля, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, макроголя и др.), растительных масел (касторового масла, оливкового масла, кунжутного масла, терпентинового масла и др.), животных масел (норкового жира, ланолина, сквалана, сквалена и др.), воды, средств, способствующих абсорбции, и ингибиторов раздражения кожи. Мази могут дополнительно содержать увлажняющее средство, консервант, стабилизатор, антиоксидант, ароматизатор и др.

Гели получают в соответствии с широко известной или традиционно применяющейся технологией приготовления лекарственных средств. Например, их получают расплавлением одного или нескольких активных веществ в основе. Основу геля выбирают из широко известных или традиционно применяющихся основ. Например, можно использовать одну основу или смесь двух или более основ, которые выбирают из низших спиртов (этанола, изопропилового спирта и др.), огеливающих средств (карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, этилцеллюлозы и др.), нейтрализующих веществ (триэтаноламина, диизопропаноламина и др.), поверхностно-активных веществ (моностеарата полиэтиленгликоля и др.), камедей, воды, средств, способствующих абсорбции, и ингибиторов раздражения кожи. Гели могут дополнительно содержать консервант, антиоксидант, ароматизатор и др.

Кремы получают в соответствии с широко известной или традиционно применяющейся технологией приготовления лекарственных средств. Например, их получают расплавлением или эмульгированием одного или нескольких активных веществ в основе. Основу крема выбирают из широко известных или традиционно применяющихся основ. Например, можно использовать одну основу или смесь двух или более основ, которые выбирают из эфиров высших жирных кислот, низших спиртов, углеводородов, многоатомных спиртов (пропиленгликоля, 1,3-бутиленгликоля и др.), высших спиртов (2-гексилдеканола, цетанола и др.), эмульгаторов (полиоксиэтиленалкиловых простых эфиров, эфиров жирных кислот и др.), воды, средств, способствующих абсорбции, и ингибиторов раздражения кожи. Кремы могут дополнительно содержать консервант, антиоксидант, ароматизатор и др.

Компрессы получают в соответствии с широко известной или традиционно применяющейся технологией приготовления лекарственных средств. Например, их получают расплавлением одного или нескольких активных веществ в основе и пластификацией с последующим нанесением пластифицированной массы на подложку и распределением ее. Основу компресса выбирают из широко известных или традиционно применяющихся основ. Например, можно использовать одну основу или смесь двух или более основ, которые выбирают из загустителей (полиакриловой кислоты, поливинилпирролидона, камеди, крахмала, желатина, метилцеллюлозы и др.), увлажняющих средств (мочевина, глицерин, пропиленгликоль и др.), наполнителей (каолина, оксида цинка, талька, кальция, магния и др.), воды, средств, облегчающих растворение, средств, придающих липкость, и ингибиторов раздражения кожи. Компрессы могут дополнительно содержать консервант, антиоксидант, ароматизатор и др.

Пластыри получают в соответствии с широко известной или традиционно применяющейся технологией приготовления лекарственных средств. Например, их получают расплавлением одного или нескольких активных веществ в основе с последующим нанесением на подложку и распределением. Основу пластыря выбирают из широко известных или традиционно применяющихся основ. Например, можно использовать одну основу или смесь двух или более основ, которые выбирают из полимерных основ, жиров и масел, высших жирных кислот, средств, придающих липкость, и ингибиторов раздражения кожи. Компрессы могут дополнительно содержать консервант, антиоксидант, ароматизатор и др.

Линименты получают в соответствии с широко известной или традиционно применяющейся технологией приготовления лекарственных средств. Например, их получают растворением, суспендированием или эмульгированием одного или нескольких активных веществ в одной или нескольких средах, выбранных из воды, спиртов (этанола, полиэтиленгликоля и др.), высших жирных кислот, глицерина, мыла, эмульгаторов, суспендирующих средств и т.п. Линименты могут дополнительно содержать консервант, антиоксидант, ароматизатор и др.

Измельченные средства, лекарственные средства для ингаляций и спреи могут содержать, кроме традиционно использующегося разбавителя, стабилизатор, такой, как гидросульфит натрия, буфер для обеспечения изотоничности, например изотонический агент, такой, как хлорид натрия, цитрат натрия или лимонная кислота. Методы получения спрея подробно описаны, например, в патенте США № 2868691 и патенте США № 3095355.

Инъекционные препараты для парентерального введения включают растворы, суспензии, эмульсии и твердые препараты для инъекций, предназначенные для растворения или суспендирования перед применением. Такой инъекционный препарат получают растворением, суспендированием или эмульгированием одного или нескольких активных веществ в растворителе. В качестве растворителя используют, например, дистиллированную воду для инъекций, физиологический солевой раствор, растительные масла, спирты, такие, как пропиленгликоль, полиэтиленгликоль или этанол, и их смеси. Инъекционный препарат может дополнительно содержать средство, облегчающее растворение (глутаминовую кислоту, аспарагиновую кислоту, полисорбат 80 (зарегистрированное торговое наименование) и др.), суспендирующее средство, эмульгатор, успокаивающее средство, буфер, консервант и др. Такой инъекционный препарат получают в асептических условиях или стерилизуют на последней стадии. Альтернативно, можно получить стерильный твердый продукт, например продукт, высушенный из замороженного состояния, который перед применением растворяют в стерильной дистиллированной воде для инъекций или в другом растворителе.

Препараты для ингаляций для парентерального введения включают аэрозоли, порошки, предназначенные для вдыхания и жидкости, предназначенные для вдыхания. Такие препараты для ингаляций могут представлять собой форму, которую перед применением надо растворять или суспендировать в воде или в соответствующей среде.

Препараты для ингаляций могут быть получены с помощью широко известного метода.

Например, жидкие препараты для ингаляций получают путем выбора подходящего консерванта (хлорид бензалкония, парабен и др.), красителя, буфера (фосфат натрия, ацетат натрия и др.), изотонического агента (хлорид натрия, концентрированный глицерин и др.), загустителя (карбоксивиниловый полимер и др.), средства, способствующего абсорбции, и т.п.

Порошкообразные препараты для ингаляций получают путем выбора подходящего смазывающего средства (стеариновая кислота, ее соль и др.), связующего средства (крахмал, декстрин и др.), наполнителя (лактоза, целлюлоза и др.), красителя, консерванта (хлорид бензалкония, парабен и др.), средства, способствующего абсорбции, и т.п.

Для введения жидкого препарата для ингаляций обычно используют распыляющее устройство (пульверизатор, распылитель и др.). Для введения порошкообразных препаратов для ингаляций обычно используют устройство для вдыхания порошкообразных лекарственных средств.

Примеры других композиций для парентерального введения включают суппозитории для ректального введения и пессарии для вагинального введения, которые содержат одно или несколько активных веществ и которые получают с помощью традиционных технологий приготовления лекарственных средств.

Наилучший способ осуществления изобретения

Далее настоящее изобретение описывается более подробно со ссылкой на приведенные ниже ссылочные примеры и примеры, хотя их не следует толковать как ограничивающие настоящее изобретение.

Каждый из растворителей, приведенных в скобках, относящихся к хроматографическому разделению и ТСХ, представляет собой элюирующий или проявляющий растворитель, используемый при проведении данных анализов, а отношение растворителей приводится как объемное отношение.

Каждый из растворителей, приведенных в скобках, относящихся к ЯМР, представляет собой используемый в анализе растворитель.

Наилучший способ осуществления изобретения

Далее настоящее изобретение подробно разъясняется на основе ссылочных примеров и примеров, однако настоящее изобретение не ограничивается ими.

В скобках приведены используемые для хроматографических разделений или ТСХ проявляющие или элюирующие растворители и их объемные соотношения. В скобках, относящихся к ЯМР, приведены используемые в данном анализе растворители.

Ссылочный пример 1

Гидрохлорид метилового эфира 4-амино-3-гидроксибензойной кислоты

К безводному метанолу (100 мл) добавляют тионилхлорид (14,0 мл) при -10°C в течение 20 минут. После перемешивания смеси в течение 15 минут добавляют 3-гидрокси-4-аминобензойную кислоту (10,0 г) при той же температуре. Полученную суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Смесь концентрируют и затем подвергают азеотропной перегонке с метанолом (50 мл, дважды). К остатку добавляют диэтиловый эфир, и остаток собирают вакуумной фильтрацией с промыванием диэтиловым эфиром, получая указанное в заголовке соединение (12,8 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан: этилацетат = 1:1).

Ссылочный пример 2

Метиловый эфир 3-гидрокси-4-иодбензойной кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 1, (4,90 г) в концентрированной хлористоводородной кислоте (20 мл) в течение 15 минут добавляют раствор нитрита натрия (1,83 г) в воде (15 мл). Смесь перемешивают 20 минут. К смеси добавляют раствор иодида калия (8,00 г) в воде (30 мл) в течение 10 минут. Смесь перемешивают 20 минут при комнатной температуре и затем перемешивают 1 час при 60°C. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом и затем органический слой последовательно промывают насыщенным водным раствором тиосульфата натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией (н-гексан:этилацетат =4:1 ˜ 2:1), получая указанное в заголовке соединение (4,57 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0, 33 (гексан:этилацетат = 4:1).

Ссылочный пример 3

Метиловый эфир 4-иод-3-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]бензойной кислоты

Раствор соединения, полученного в ссылочном примере 2, (3,00 г), 2-(2-нафтил)этанола (2,23 г), трифенилфосфина (4,25 г) и 1,1'-(азодикарбонил)дипиперидина (4,09 г) в безводном тетрагидрофуране (50 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 12 часов в атмосфере аргона. Смесь разбавляют диэтиловым эфиром и фильтруют. Фильтрат концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией (н-гексан:этилацетат =20:1 ˜ 10:1 ˜ 5:1), получая указанное в заголовке соединение (4,64 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,54 (н-гексан:этилацетат = 4:1).

Ссылочный пример 4

4-Гидроксиметил-2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]фенилиодид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 2, (4,61 г) в безводном метиленхлориде (40 мл) добавляют диизобутилалюминий гидрид (0,95M гексан раствор, 28 мл) в течение 10 минут при -78°C в атмосфере аргона. Температуру смеси повышают до -40°C в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют метанол и насыщенный водный раствор сульфата натрия. Полученное твердое вещество отфильтровывают и затем фильтрат концентрируют.

Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 4:1˜3:1), получая указанное в заголовке соединение (4,21 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 1

Этиловый эфир 4-гидроксиметил-2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]коричной кислоты

Смесь соединения, полученного в ссылочном примере 4, (2,54 г), этилакрилата (1,36 мл), триэтиламина (4,38 мл), 1,1'-бис(дифенилфосфин)ферроцена (348 мг) и ацетата палладия (II) (141 мг) в безводном диметилсульфоксиде (25 мл) перемешивают при 100°C в течение 30 минут в атмосфере аргона. К реакционной смеси добавляют воду и этилацетат и смесь фильтруют. Фильтрат экстрагируют этилацетатом и органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат =2:1˜1:1), получая указанное в заголовке соединение (2,07 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,47 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃):δ 7,99 (д, J=16 Гц, 1H), 7,86-7,76 (м, 4H), 7,50-7,40 (м, 4H), 6,94 (с, 1H), 6,90 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,52 (д, J=16 Гц, 1H), 4,67 (д, J=5,4 Гц, 2H), 4,34 (т, J=6,6 Гц, 2H), 4,27 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,33 (т, J=6,6 Гц, 2H), 1,34 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2

Этиловый эфир 2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]-4-(1-пиразолилметил)коричной кислоты

К раствору соединения, полученного в примере 1, (1,74 г) и триэтиламина (1,29 мл) в безводном тетрагидрофуране (20 мл) добавляют мезилхлорид (537 мкл) в атмосфере аргона и смесь перемешивают в течение 15 минут. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом и органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. К раствору пиразола (346 мг) в безводном N,N-диметилформамиде (8 мл) добавляют гидрид натрия (63,1% в масле) (193 мг) при 0°C в атмосфере аргона и смесь перемешивают в течение 10 минут. К смеси добавляют раствор вышеуказанного неочищенного продукта в безводном N,N-диметилформамиде (8 мл), и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют воду при 0°C и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (неочищенное, 1,17 г). Соединение используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

ТСХ: Rf 0,36 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 2(1)˜2(12)

Нижеследующие соединения получают по способу примера 2, используя аналогичные соединения.

Пример 2(1)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-(хроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 2(2)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 2(3)

Этиловый эфир 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 2(4)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиофен-2-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 2(5)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-(нафталин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,62 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 2(6)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,46 (н-гексан:этилацетат = 4:1).

Пример 2(7)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-(бензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 2(8)

Этиловый эфир (2E)-3-(2-(2-метокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,46 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 2(9)

Этиловый эфир 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилпиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,48 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 2(10)

Метиловый эфир 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-2-илокси)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 2(11)

Метиловый эфир 3-(2-(4-метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 2(12)

Метиловый эфир 3-(2-(2-(9, 10-дигидроакридин-9-он-10-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,32 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 3

(2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

К смеси соединения, полученного в примере 2, (253 мг) в тетрагидрофуране (2 мл) - метаноле (1,5 мл) добавляют 2 н водный раствор гидроксида натрия (1,5 мл) и смесь перемешивают при 50°C в течение 1 часа. Реакционную смесь нейтрализуют 1 н хлористоводородной кислотой и затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 3:2˜2:3), получая указанное в заголовке соединение (186 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,28 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,07 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,88-7,72 (м, 4H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,51-7,35 (м, 5H), 6,77 (шир.д, J=7,8 Гц, 1H), 6,72 (шир.с, 1H), 6,51 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,29 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,30 (с, 2H), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(1)˜Пример 3(202)

Используя соединения, полученные в примерах 2(1)˜2(12), или аналогичные соединения, приведенные ниже соединения получают по способу примера 3 или продолжают превращение до получения известных солей.

Пример 3(1)

(2E)-3-(2-(2-(2,5,7, 8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-гидроксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,05 (д, J=16 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,97-6,88 (м, 2H), 6,50 (д, J=16 Гц, 1H), 4, 68 (с, 2H), 4,37-4,19 (м, 2H), 2,68 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,37-2,07 (м, 2H), 2,16 (с, 3H), 2,12 (с, 6H), 2,00-1,81 (м, 2H), 1,37 (с, 3H).

Пример 3(2)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-метоксихроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,29 (с, 1H), 7,90-7,65 (м, 4H), 7,26 (с, 1H), 6,98 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,53 (д, J=16,2 Гц, 1H), 5,42 (с, 2H), 4,40-4,10 (м, 2H), 3,52 (с, 3H), 2,66-2,56 (м, 2H), 2,20-1,76 (м, 4H), 2,09 (с, 3 H), 2,07 (с, 3H), 2,00 (с, 3H), 1,32 (с, 3H).

Пример 3(3)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметилхроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,28 (с, 1H), 7,85-7,65 (м, 4H), 7,26 (с, 1H), 6,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,60-6,46 (м, 2H), 5,42 (с, 2H), 4,40-4,15 (м, 2H), 2,64-2,54 (м, 2H), 2,24-1,76 (м, 4H), 2,12 (с, 3H), 2,11 (с, 3H), 1,98 (с, 3H), 1,33 (с, 3H).

Пример 3(4)

(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,28 (шир. с, 1H), 7,82 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,77 (д, J=16 Гц, 1H), 7,61 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,41 (шир. с, 1H), 6,92 (с, 1H), 6,71 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,46 (д, J=16 Гц, 1H), 6,27 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 4,27-4,03 (м, 2H), 2,56 (м, 2H), 2,17-1,71 (м, 4H), 2,04 (с, 3H), 2,01 (с, 3H), 1,98 (с, 3H), 1,27 (с, 3H).

Пример 3(5)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(3-феноксипропокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,29 (м, 1H), 7,80 (д, J=16 Гц, 1H), 7,79 (м, 1H), 7, 71 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,67 (м, 1H), 7,32-7,22 (м, 3H), 7,04-6,88 (м, 4H), 6,55 (д, J=16 Гц, 1H), 5,41 (с, 2H), 4,24 (т, J=6,2 Гц, 2H), 4,15 (т, J=6,1 Гц, 2H), 2,24 (м, 2H).

Пример 3(6)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(4-феноксибутокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,29 (м, 1H), 7,81 (м, 1H), 7,80 (д, J=16 Гц, 1H), 7,71 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,67 (м, 1H), 7,32-7,21 (м, 3H), 7,04-6,86 (м, 4H), 6,57 (д, J=16 Гц, 1H), 5,41 (с, 2H), 4,15 (т, J=5,7 Гц, 2H), 4,03 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,02-1,81 (м, 4H).

Пример 3(7)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(хроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,26 (с, 1H), 7,81 (м, 1H), 7,79 (д, J=16 Гц, 1H), 7,71 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,67 (м, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,08-6,96 (м, 3H), 6,83-6,70 (м, 2H), 6,56 (д, J=16 Гц, 1H), 5,42 (с, 2H), 4,35-4,17 (м, 3H), 2,90-2,66 (м, 2H), 2, 29-2,02 (м, 3H), 1,82-1,65 (м, 1H).

Пример 3(8)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(6-феноксигексилокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,22 (с, 1H), 7,78 (с, 1H), 7,77 (д, J=16 Гц, 1H), 7,69 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,64 (с, 1H), 7,31-7,20 (м, 3H), 7,01-6,85 (м, 4H), 6,55 (д, J=16 Гц, 1H), 5,40 (с, 2H), 4,08 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,95 (т, J=6,5 Гц, 2H), 1,89-1,66 (м, 4H), 1,60-1,40 (м, 4H).

Пример 3(9)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,28 (м, 1H), 7,92-7,77 (м, 6H), 7,72-7,64 (м, 2H), 7,56-7,42 (м, 3H), 7,27 (с, 1H), 6,98 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,55 (д, J=16 Гц, 1H), 5,39 (с, 2H), 4,35 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(10)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(бензофуран-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,28 (с, 1H), 7,84-7,65 (м, 4H), 7,58-7,47 (м, 2H), 7,31 (с, 1H), 7,27-7,15 (м, 2H), 7,00 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,73 (с, 1H), 6,57 (д, J=16 Гц, 1H), 5,41 (с, 2H), 4,41 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,34 (т, J=6,3 Гц, 2H).

Пример 3(11)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(2-метилимидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,93 (д, J=16 Гц, 1H), 7,61 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,45 (с, 2H), 6,93 (с, 1H), 6,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,52 (д, J=16 Гц, 1H), 5,32 (д, J=15 Гц, 1H), 5,28 (д, J=15 Гц, 1H), 4,41-4,21 (м, 2H), 2,65 (т, J=7,1 Гц, 2H), 2,61 (с, 3H), 2,29-1,80 (м, 4H), 2,11 (с, 3H), 2,08 (с, 3H), 2,05 (с, 3H), 1,35 (с, 3H).

Пример 3(12)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,68 (м, 4H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,48-7,35 (м, 3H), 7,33 (д, J=2,2 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,4 Гц, 1H), 6,74-6,65 (м, 2H), 6,28-6,23 (м, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,22 (т, J=6,4 Гц, 2H), 2,93-2,82 (м, 2H), 2,56-2,45 (м, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,33 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ7,94-7,82 (м, 4H), 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,56-7,40 (м, 4H), 7,07 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,83 (с, 1H), 6,64 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,17 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,19 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,18 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(13)

(2E)-3-(2-(Нафталин-2-илметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (гексан:этилацетат = 1:3);

ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,01-7,87 (м, 4H), 7,78 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,69 (д, J=16 Гц, 1H), 7,63-7,48 (м, 4H), 7,43 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,73 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,47 (д, J=16 Гц, 1H), 6,23 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,30 (с, 2H), 5,29 (с, 2H).

Пример 3(14)

(2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(2H-1,2,3-триазол-2-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (200 МГц, CD₃OD): δ 7,92 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,71 (с, 2H), 7,52 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,80 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,47 (д, J=16,2 Гц, 1H), 5,56 (с, 2H), 4,36-4,08 (м, 2H), 2,64 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,20-2,00 (м, 2H), 2,12 (с, 3H), 2,08 (с, 3H), 2,05 (с,3H), 1,96-1,80 (м, 2H), 1,33 (с, 3H).

Пример 3(15)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(1H-1,2, 3-триазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (200 МГц, CD₃OD): δ 8,37 (д, J=1,2Гц, 1H), 8,24 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,93 (д, J=16,4 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,2 Гц, 1H), 7,01 (шир. с, 1H), 6,93 (шир. д, J=8,2 Гц, 1H), 6,50 (д, J=16,4 Гц, 1H), 5,70 (с, 2H), 4,90 (с, 2H), 4,45-4,15 (м, 2H), 2,72-2,58 (м, 2H), 2,26-1,80 (м, 4H), 2,11 (с, 3H), 2,08 (с, 3H), 2,05 (с, 3H), 1,34 (с, 3H).

Пример 3(16)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-бензилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (д, J=16,4 Гц, 1H), 7,88-7,74 (м, 4H), 7,52-7,10 (м, 9H), 6,79 (шир. д, J=8,0 Гц, 1H), 6,72 (шир. с, 1H), 6,52 (д, J=16,4 Гц, 1H), 4,26 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,95 (с, 2H), 3,29 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(17)

(2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиофен-2-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,86-7,74 (м, 4H), 7,50-7,38 (м, 4H), 7,15 (дд, J=5,1, 1,2 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=5,1, 3,6 Гц, 1H), 6,84 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,82-6,76 (м, 2H), 6,53 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,29 (т, J=6,8 Гц, 2H), 4,12 (с, 2H), 3,31 (т, J=6,8 Гц, 2H).

Пример 3(18)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиофен-3-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,13 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,88-7,74 (м, 4H), 7,52-7,36 (м, 4H), 7,25 (дд, J=4,6, 3,2 Гц, 1H), 6,96-6,85 (м, 2H), 6,80 (шир. д, J=8,0 Гц, 1H), 6,73 (шир. с, 1H), 6,53 (д, J=16,0 Гц, 1H), 4,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,95 (с, 2H), 3,30 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(19)

4-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 7, 84-7,73 (м, 3H), 7,69 (шир. с, 1H), 7,54 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,50-7,32 (м, 4H), 7,02 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,74-6,64 (м, 2H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,21 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,57 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,20 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,88-1,68 (м, 2H).

Пример 3(20)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,14-8,02 (м, 2H), 7,90-7,72 (м, 2H), 7,60-7,34 (м, 7H), 6,76 (шир. д, J=8,0 Гц, 1H), 6,70 (шир. с, 1H), 6,53 (д, J=16,2 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,32 (т, J=7,0 Гц, 2H), 3,62 (т, J=7,0 Гц, 2H).

Пример 3(21)

(2E)-3-(2-(3-(Нафталин-2-ил)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,09 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,84-7,72 (м, 3H), 7,66-7,30 (м, 7H), 6,77 (шир. д, J=8,0 Гц, 1H), 6,66 (шир. с, 1H), 6,59 (д, J=16,2 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,00 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,97 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32-2,14 (м, 2H).

Пример 3(22)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,13 (д, J=16 Гц, 1H), 7,87-7,76 (м, 4H), 7,57-7,39 (м, 4H), 7,34-7,24 (м, 2H), 7, 06-6,92 (м, 5H), 6,56 (д, J=16 Гц, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,35 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,33 (т, J=6,8 Гц, 2H).

Пример 3(23)

2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат = 1:4);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83-7,73 (м, 3H), 7,68 (с, 1H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,49-7,32 (м, 4H), 7,11 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6, 74 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 6,69 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,17 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,58 (с, 2H), 3,17 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(24)

(2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,10 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,90-7,76 (м, 4H), 7,52-7,36 (м, 4H), 6,86-6,76 (м, 2H), 6,54 (д, J=16,0 Гц, 1H), 4,41 (с, 2H), 4,31 (т, J=6,5 Гц, 2H), 3,32 (т, J=6,5 Гц, 2H), 3,24 (т, J=7,0 Гц, 2H), 2,45 (т, J=8,0 Гц, 2H), 2,10-1,88 (м, 2H).

Пример 3(25)

2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,68 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 20:1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83-7,75 (м, 3H), 7,70 (с, 1H), 7, 55 (дд, J=1,8, 0,6 Гц, 1H), 7,49-7,32 (м, 4H), 6,84 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,78-6,71 (м, 2H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,59 (с, 2H), 4,25 (т, J=7,1 Гц, 2H), 3,25 (т, J=7,1 Гц, 2H).

Пример 3(26)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-бензилоксифенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,06 (д, J=16 Гц, 1H), 7,87-7,76 (м, 4H), 7,50-7,29 (м, 9H), 6,60-6,51 (м, 2H), 6,46 (д, J=16 Гц, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,29 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,33 (т, J=6,8 Гц, 2H).

Пример 3(27)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-диметиламинометилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (200 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,92-7,80 (м, 5H), 7,62-7,40 (м, 4H), 7,01 (шир. с, 1H), 6,88 (д, J=7,6 Гц, 1H), 6,50 (д, J=16,0 Гц, 1H), 4,33 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,37 (с, 2H), 3,26 (т, J=6,4 Гц, 2H), 2,13 (с, 6H).

Пример 3(28)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилкарбамоилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (200 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,26 (с, 1H), 7,98-7,70 (м, 8H), 7,65-7,30 (м, 7H), 7,12 (т, J=7,3 Гц, 1H), 6,67 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,49 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,42-3,24 (м, 2H).

Пример 3(29)

(2E)-3-(2-(2-Фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,03 (д, J=16 Гц, 1H), 7,57 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,40 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,37-7,20 (м, 5H), 6,78 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,71 (с, 1H), 6,50 (д, J=16 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,31 (с, 2H), 4,18 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,13 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Пример 3(30)

(2E)-3-(2-(Нафталин-2-илметоксиметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (д, J=16 Гц, 1H), 7,88-7,78 (м, 4H), 7,61 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,57 (д, J=2,2 Гц, 1H), 7,53-7,39 (м, 4H), 7,27 (м, 1H), 7,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,40 (д, J=16 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,2 Гц, 1H), 5,35 (с, 2H), 4,75 (с, 2H), 4,65 (с, 2H).

Пример 3(31)

(2E)-3-(2-((3E)-4-фенил-3-бутенилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ 8,03 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,58-7,18 (м, 8H), 6,81-6,74 (м, 2H), 6,56 (д, J=16,0 Гц, 2H), 6,34-6,19 (м, 2H), 5,33 (с, 2H), 4,10 (т, J=6,5 Гц, 2H), 2,74 (кв, J=6,5 Гц, 2H).

Пример 3(32)

(2E)-3-(2-(2-Гидрокси-3-феноксипропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,28 (шир.с, 1H), 7,86-7,77 (м, 2H), 7,62 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=2,0, 0,8 Гц, 1H), 7,32-7,23 (м, 2H), 7,03-6,88 (м, 4H), 6,73 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,52 (д, J=16 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,47 (шир. с, 1H), 5,33 (с, 2H), 4,26-3,99 (м, 5H).

Пример 3(33)

(2E)-3-(2-(2-(1,4-бензодиоксан-6-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,01 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,57 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,40 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,83-6,73 (м, 4H), 6,70 (с, 1H), 6,48 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,30 (с, 2H), 4,23 (шир, 4H), 4,13 (т, J=7,0 Гц, 2H), 3, 01 (т, J=7,0 Гц, 2H).

Пример 3(34)

(2E)-3-(2-(2-(1,4-бензодиоксан-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,02 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,58 (дд, J=2,0, 0,5 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=2,0, 0,5 Гц, 1H), 6,88-6,76 (м, 6H), 6,48 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,32 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,33 (с, 2H), 4,42 (дкв, J=2,0, 7,0 Гц, 1H), 4,32 (дд, J=11,0, 2,0 Гц, 1H), 4,29-4,15 (м, 2H), 4,00 (дд, J=11,0, 7,0 Гц, 1H), 2,18 (кв, J=7,0 Гц, 2H).

Пример 3(35)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-цианометилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,94-7,78 (м, 5H), 7,69 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,60-7,42 (м, 3H), 7,12 (с, 1H), 6,96 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,54 (д, J=15,9 Гц, 1H), 4,37 (т, J=6,6 Гц, 2H), 4,04 (с, 2H), 3,40-3,20 (м, 2H).

Пример 3(36)

(2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-илокси)этил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,20 (д, J=16 Гц, 1H), 7,75-7,66 (м, 3H), 7,63-7,56 (м, 2H), 7,45-7,37 (м, 2H), 7,35-7,27 (м, 1H), 7,20-7,04 (м, 4H), 6,41 (д, J=16 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,35 (с, 2H), 4,23 (т, J=6,7 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,7 Гц, 2H).

Пример 3(37)

(2E)-3-(2-(2-(N-Бензоил-N-метиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆ при 100 градусах): δ 7,80 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,73 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,57 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,46 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,41-7,36 (м, 5H), 6,98 (с, 1H), 6,80 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,44 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,26 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 4,25 (шир. т, 2H), 3,78 (шир. т, 2H), 3,02 (с, 3H).

Пример 3(38)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилтиометилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,30 (шир. с, 1H), 7,92-7,75 (м, 5H), 7,60-7,42 (м, 4H), 7,37-7,12 (м, 5H), 7,05 (с, 1H), 6,94 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,48 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,26 (т, J=6,6 Гц, 2H), 4,23 (с, 2H), 3,24 (т, J=6, 6 Гц, 2H).

Пример 3(39)

(2E)-3-(2-(2-(Бензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,92 (д, J=15,5 Гц, 1H), 7,77 (д, J=7,0 Гц, 2H), 7,56 (с, 1H), 7,50-7,36 (шир, 5H), 6,81-6,64 (м, 4H), 6,30 (шир, 1H), 5,30 (шир, 2H), 4,15 (шир, 2H), 3,92 (шир, 2H).

Пример 3(40)

(2E)-3-(2-(2-Метокси-3-феноксипропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,29 (шир. с, 1H), 7,83 (д, J=2, 1 Гц, 1H), 7,79 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,62 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,50-7,44 (м, 1H), 7,34-7,23 (м, 2H), 7,06-6,88 (м, 4H), 6,74 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,53 (д, J=16,2 Гц, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,33 (с, 2H), 4,30-4,08(м, 4H), 4,00-3,88 (м, 1H), 3,44 (с, 3H).

Пример 3(41)

(2E)-3-(2-(2-Метокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,03 (д, J=16 Гц, 1H), 7,92-7,81 (м, 4H), 7,57-7,42 (м, 5H), 7,37 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,0, 1,2 Гц, 1H), 6,70 (д, J=1,2 Гц, 1H), 6,60 (д, J=16 Гц, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,78 (дд, J=7,2, 4,5 Гц, 1H), 4,27 (дд, J=9,9, 7,2 Гц, 1H), 4,12 (дд, J=9,9, 4,5 Гц, 1H), 3,41 (с, 3H).

Пример 3(42)

(2E)-3-(2-(Пиразол-1-илметил)-3-(2-(нафталин-2-ил)этокси)тиофен-4-ил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,85-7,72 (м, 4H), 7,60 (д, J=16 Гц, 1H), 7,52-7,38 (м, 5H), 7,12 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,45 (д, J=16 Гц, 1H), 6,17 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 4,21 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,8 Гц, 2H).

Пример 3(43)

(2E)-3-(3-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)тиофен-2-ил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,87 (д, J=16 Гц, 1H), 7,84-7,76 (м, 3H), 7,72 (с, 1H), 7,53-7,36 (м, 4H), 7,11 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,17 (т, J=2,0 Гц, 1H), 6,12 (д, J=16 Гц, 1H), 4,97 (с, 2H), 4,26 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,24 (т, J=6,8 Гц, 2H).

Пример 3(44)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-мезил-N-фениламинометил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,89-7,81 (м, 4H), 7,75 (д, J=16 Гц, 1H), 7,56-7,18 (м, 9H), 6,96 (с, 1H), 6,85 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,45 (д, J=16 Гц, 1H), 4,85 (с, 2H), 4,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,21 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,08 (с, 3H).

Пример 3(45)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-ацетил-N-фениламинометил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,09 (д, J=16 Гц, 1H), 7,88-7,75 (м, 4H), 7,50-7,27 (м, 7H), 7,02-6,94 (м, 2H), 6,82 (с, 1H), 6,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,53 (д, J=16 Гц, 1H), 4,85 (с, 2H), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,29 (т, J=6,6 Гц, 2H), 1,88 (с, 3H).

Пример 3(46)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-бензоил-N-метиламинометил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,11 (д, J=16 Гц, 1H), 7,89-7,75 (м, 4H), 7,55-7,30 (м, 9H), 7,02-6,61 (м, 2H), 6,55 (д, J=16 Гц, 1H), 4,80-4,22 (м, 4H), 3,34 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,12-2,78 (м, 3H).

Пример 3(47)

(2E)-3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,02 (д, J=16 Гц, 1H), 7,88-7,74 (м, 4H), 7,57 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,50-7,36 (м, 5H), 6,76 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,72 (с, 1H), 6,49 (д, J=16 Гц, 1H), 6,29 (т, J=2,3 Гц, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,20-4,06 (м, 2H), 3,47 (м, 1H), 1,54 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 3(48)

3-(2-((нафталин-2-ил)карбонилметокси)-4-(пиразол-1-метил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,08 (шир. с, 1H), 8,76 (с, 1H), 8,20-7,95 (м, 4H), 7,75-7,60 (м, 3H), 7,36 (д, J=0,9 Гц, 1H), 7,14 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,67 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,18 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,72 (с, 2H), 5,23 (с, 2H), 2,86 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,57 (т, J=7,7 Гц, 2H).

Пример 3(49)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиррол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,76 (м, 3H), 7,72 (с, 1H), 7,47-7,37 (м, 3H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,66 (т, J=2,1 Гц, 2H), 6,63 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,55 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,18 (т, J=2,1 Гц, 2H), 4,98 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(50)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-метилпиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83-7,75 (м, 3H), 7,72 (с, 1H), 7,46-7,37 (м, 3H), 7,32 (с, 1H), 7,12-7,06 (м, 2H), 6, 72-6,68 (м, 2H), 5,15 (с, 2H), 4,21 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,03 (с, 3H).

Пример 3(51)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(3,5-диметилпиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83-7,75 (м, 3H), 7,71 (с, 1H), 7,46-7,37 (м, 3H), 7,04 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,59 (с, 1H), 6,55 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,82 (с, 1H), 5,13 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,21 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,85 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,49 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,23 (с, 3H), 2,12 (с, 3H).

Пример 3(52)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилсульфонилметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (ацетон:толуол = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,85-7,77 (м, 3H), 7,72 (с, 1H), 7,66-7, 37 (м, 8H), 6,99 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,58 (д, J=1,8 Гц, 1H), 6,41 (дд, J=7,2, 1,8 Гц, 1H), 4,23 (с, 2H), 4,12 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,49 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(53)

3-(2-(2-(1,1'-Бифенил-4-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,067 (хлороформ);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,60-7,50 (м, 5H), 7,45-7,38 (м, 2H), 7,36-7,30 (м, 4H), 7,09 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,70 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,68 (с, 1H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,15 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,10 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,88 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,53 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(54)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-бензоиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 12,0 (с, 1H), 10, 1(с, 1H), 7,95-7,81 (м, 6H), 7,59-7,41 (м 7H), 7,26 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1H), 7,05 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,23 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,24 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,34 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(55)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-бензоил-N-метиламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86-7,75 (м, 3H), 7,65 (с, 1H), 7,50-7,40 (м, 2H), 7,37-7,12 (м, 6H), 6,97 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,58 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 6,43 (д, J=1,8 Гц, 1H), 4,01 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,45 (с, 3H), 3,11 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,79 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,44 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(56)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-мезил-N-метиламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,85-7,76 (м, 3H), 7,75(с, 1H), 7,48-7,39 (м, 3H), 7,12 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,91 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 4,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,26 (с, 3H), 2,89 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,89 (с, 3H), 2,52 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(57)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-мезиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 12,1 (с, 1H), 9,55(с, 1H), 7,92-7,80 (м, 4H), 7,53-7,42 (м 3H), 7,04 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,81 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,67 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3, 21 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,92 (с, 3H), 2,68 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,35 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(58)

3-(2-(2-(1, 1'-Бифенил-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,16 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,45-7,21 (м, 10H), 7,07 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,67 (дд, J=7,5, 1,2 Гц, 1H), 6,51 (с, 1H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 3,94 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,08 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,82 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,47 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(59)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(бензимидазол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,72 (с, 1H), 7,89-7,82 (м, 3H), 7,80 (с, 1H), 7,71-7,61 (м, 2H), 7,52-7,42 (м, 3H), 7,30-7,23 (м, 2H), 7,07 (с, 1H), 7,06 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,46 (с, 2H), 4,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,69 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,34 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(60)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-метил-2-оксоимидазолидин-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,76 (м, 3H), 7,75 (с, 1H), 7,49-7,38 (м, 3H), 7,06 (д, J=6,9 Гц, 1H), 6,78-6,70 (м, 2H), 4,29 (с, 2H), 4,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,36-3,22 (м, 2H), 3,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,19-3,09 (м, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,82 (с, 3H), 2,52 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(61)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-оксопиридин-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,73 (м, 3H), 7,72 (с, 1H), 7,47-7,35 (м, 3H), 7,29 (м, 1H), 7,21 (дд, J=6,9, 2,1 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,81 (с, 1H), 6,75 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,63 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,12 (дд, J=6,6, 1,2 Гц, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(62)

3-(2-(2-(1,1'-Бифенил-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,59-7,24 (м, 11H), 7,09 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,67 (с, 1H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,15 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,14 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(63)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилсульфониламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,69 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,68 (м, 6H), 7,53-7,36 (м, 6H), 6,93 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,68 (д, J=1,8 Гц, 1H), 6,58 (с, 1H), 6,38 (дд, J=8,1, 1,8Гц, 1H), 4,16 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,80 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,46 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(64)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-ацетиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,72 (м, 4H), 7,48-7,38 (м, 4H), 7,10 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,03 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,69 (дд, J=8,1, 1,8Гц, 1H), 4,29 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,84 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,48 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,15 (с, 3H).

Пример 3(65)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилпиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,98 (дд, J=4,8, 1,2 Гц, 1H), 7, 89-7,80 (м, 4H), 7,53-7,41 (м, 3H), 7,35 (дд, J=8,3, 1,1 Гц, 1H), 7,18-7,05 (м, 3H), 6,92 (дд, J=7,7, 1,4 Гц, 1H), 5,07 (с, 2H), 4,28 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,21 (т, J=6,4 Гц, 2H), 2,73 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,38 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,37 (с, 3H).

Пример 3(66)

3-(2-(4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,23 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,91 (м, 1H), 7,84-7,68 (м, 2H), 7,62-7,34 (м, 5H), 6,98 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,81 (с, 1H), 6,60 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,20 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,18 (с, 2H), 4,18-3,99 (м, 3H), 2,54 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,16 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,99-1,78 (м, 2H), 1,44 (м, 1H), 0,87 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,82 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 3(67)

3-(2-(2-(Бензотиофен-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,97 (дд, J=6,6, 1,2 Гц, 1H), 7,90 (дд, J=6,6, 1,5 Гц, 1H), 7,76 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,54 (с, 1H), 7,45-7,33 (м, 3H), 7,04 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,88 (с, 1H), 6,64 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,23 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,31 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,68 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,33 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(68)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,32 (д, J=2,7 Гц, 1H), 8,14 (дд, J=4,7, 1,4 Гц, 1H), 7,89-7,80 (м, 4H), 7,54-7,38 (м, 4H), 7,30 (м, 1H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,06 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,27 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,21 (т, J=6,4 Гц, 2H), 2,73 (т, J=7,6 Гц, 2H), 2,38 (т, J=7,6 Гц, 2H).

Пример 3(69)

3-(2-(2-(индол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,61 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7, 53 (дд, J=2,1, 0,6 Гц, 1H), 7,37 (дд, J=8,1, 0,8 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=2,1, 0,6 Гц, 1H), 7,25-7,17 (м, 2H), 7,13-7,05 (м, 2H), 6,71 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 6,56 (д, J=1,2 Гц, 1H), 6,50 (дд, J=3,3, 0,9 Гц, 1H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,51 (т, J=5,3 Гц, 2H), 4,20 (т, J=5,3 Гц, 2H), 2,82 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,44 (т, J=7,7 Гц, 2H).

Пример 3(70)

3-(2-(2-(1-Метилиндол-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,60 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,33 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,32-7,05 (м, 4H), 6,95 (с, 1H), 6,73-6,65 (м, 2H), 6,25 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,16 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,72 (с, 3H), 3,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(71)

3-(2-(2-(Бензотиофен-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,86 (м, 1H), 7,78 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,73 (м, 1H), 7,43 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,35-7,23 (м, 3H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,88 (с, 1H), 6,66 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,24 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,20 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,36 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,76 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,39 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(72)

3-(2-(2-(Бензофуран-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,78 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,55-7,46 (м, 2H), 7,43 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,26-7,14 (м, 2H), 7,05 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,70-6,62 (м, 2H), 6,24 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,25 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,68 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,35 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(73)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилпиридин-5-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,24 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,85-7,72 (м, 4H), 7,50-7,38 (м, 3H), 7,20-7,12 (м, 2H), 7,04 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,95-6,85 (м, 2H), 4,99 (с, 2H), 4,29 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,91 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,54 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,48 (с, 3H).

Пример 3(74)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-2-илокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,20 (м, 1H), 7,84-7,61 (м, 5H), 7,48-7,37 (м, 3H), 7, 13 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,97 (м, 1H), 6,86 (дт, J=8,4, 1,1 Гц, 1H), 6,68-6,59 (м, 2H), 4,22 (т, J=6,7 Гц, 2H), 3,26 (т, J=6,7 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,9 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,9 Гц, 2H).

Пример 3(75)

3-(2-(2-(Нафталин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,07 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,87 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,76 (дд, J=6,3, 3,3 Гц, 1H), 7,57-7,42 (м, 5H), 7,33 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,69 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 6,24 (т, J=2,4 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,27 (т, J=6, 6 Гц, 2H), 3,56 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,85 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,49 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(76)

3-(2-(2-(Хроман-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,55 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,39 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,09-7,02 (м, 2H), 6,87-6,70 (м, 4H), 6,28 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,35-4,09 (м, 3H), 2,92 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,90-2,70 (м, 2H), 2,61 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,20-2,00 (м, 3H), 1,88-1,75 (м, 1H).

Пример 3(77)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,70 (м, 4H), 7,50-7,25 (м, 5H), 7,14-6,94 (м, 4H), 6,56 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,47(дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,5 Гц, 2H), 3,25 (т, J=6,5 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,53 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(78)

3-(2-(2-(1-Метилиндол-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 15:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,61 (м, 1H), 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,34 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,33-7,19 (м, 3H), 7,16-7,08 (м, 2H), 6,96 (с, 1H), 6,74-6,66 (м, 2H), 6,25 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,17 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,91 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,56 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(79)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-метилимидазол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 7:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,58 (м, 5H), 7,47-7,36 (м, 3H), 7,14-7,07 (м, 1H), 6,88-6,44 (м, 3H), 4,93 и 4,91 (с, 2H), 4,22-4,08 (м, 2H), 3,27-3,17 (м, 2H), 2,95-2,85 (м, 2H), 2,60-2,49 (м, 2H), 2,20 и 2,08 (с, 3H).

Пример 3(80)

3-(2-(4-Метил-2-(нафталин-2-ил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83-7,76 (м, 3H), 7,70 (с, 1H), 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,47-7,37 (м, 3H), 7,34 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,71-6,64 (м, 2H), 6,26 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,14-3,99 (м, 2H), 3,33 (м, 1H), 2,89-2,66 (м, 2H), 2,35 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,88-1,42 (м, 3H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 3(81)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-цианопиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,27 (дд, J=4,5, 1,2 Гц, 1H), 7,84-7,70 (м, 4H), 7,50-7,27 (м, 5H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,96 (с, 1H), 6,87 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,17 (с, 2H), 4,31 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,89 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,52 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(82)

3-(2-(2-Метокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,90-7,80 (м, 4H), 7,55-7,45 (м, 4H), 7,33 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,71 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 6,64 (с, 1H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,73 (дд, J=6,9, 4,8 Гц, 1H), 4,22 (дд, J=9,9, 6,9 Гц, 1H), 4,07 (дд, J=9,9, 4,8 Гц, 1H), 3,37 (с, 3H), 2,87 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,53 (дт, 7,5, 7,5 Гц, 2H).

Пример 3(83)

3-(2-(4-Метил-2-фенилпентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (м, 1H), 7,38-7,17 (м, 6H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,69 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6, 65 (с, 1H), 6,26 (т, J=2,4 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,06-3,91 (м, 2H), 3,15 (м, 1H), 2,90-2,68 (м, 2H), 2,40 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,78-1,40 (м, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,87 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 3(84)

3-(2-(4-Метил-2-фенилпентилокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 3(85)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,21 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,78 (м, 3H), 7,74 (шир. с, 1H), 7,48-7,39 (м, 3H), 7,30-7,25 (м, 2H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,97-6, 90 (м, 5H), 4,99 (с, 2H), 4,29 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,93-2,88 (м, 2H), 2,56-2,51 (м, 2H).

Пример 3(86)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-фениламинометилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 3(87)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-фенил-N-метиламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 3(88)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-этил-N-фениламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 3(89)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-(пиразол-1-ил)пропил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,76 (м, 3H), 7,75 (с, 1H), 7,51 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,49-7,38 (м, 3H), 7,33 (д, J=2, 1 Гц, 1H), 7,03 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,69-6,61 (м, 2H), 6,23 (т, J=2,1 Гц, 1H), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 4,11 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,58-2,47 (м, 4H), 2,22-2, 10 (м, 2H).

Пример 3(90)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,72 (м, 4H), 7,49-7,38 (м, 3H), 7,24 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,13 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,03 (с, 1H), 6,95-6,89 (м, 1H), 6,77 (с, 1H), 6,74-6,68 (м, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,31 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,90 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,53 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,29 (с, 3H).

Пример 3(91)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,72 (м, 4H), 7,50-7,31 (м, 4H), 7,28-7,12 (м, 4H), 6,92-6,86 (м, 2H), 4,99 (с, 2H), 4,29 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,91 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,54 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 3(92)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,70 (м, 4H), 7,50-7,38 (м, 3H), 7,11 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,00-6,80 (м, 6H), 5,09 (с, 2H), 4,28 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,86 (с, 3H), 3,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,51 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(93)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,72 (м, 4H), 7,50-7,38 (м, 3H), 7,20-7,10 (м, 3H), 6,98-6,82 (м, 4H), 5,01 (с, 2H), 4,30 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,53 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,27 (с, 3H).

Пример 3(94)

3-(2-(2-Фенилэтокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,65 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34-7,19 (м, 7H), 7,13 (м, 1H), 6,99-6,90 (м, 5H), 4,99 (с, 2H), 4,20 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,11 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,93-2,87 (м, 2H), 2,57-2,52 (м, 2H).

Пример 3(95)

3-(2-(2-Фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,36-7,20 (м, 6H), 7,09 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,71 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 6,26 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,12 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,07 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,51 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(96)

3-(2-(4-Метил-2-(3,5-диметилфенил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,84 (с, 3H), 6,69 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,65 (с, 1H), 6,26 (д, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,01-3,89 (м, 2H), 3,12-3,02 (м, 1H), 2,90-2,72 (м, 2H), 2,45 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,71-1,42 (м, 3H), 0,90-0,87 (м, 6H).

Пример 3(97)

3-(2-(4-Метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (дд, J=2,1, 0,5 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=2,1, 0,5 Гц, 1H), 7,10-6,87 (м, 4H), 6, 71 (дд, J=7,4, 1,4 Гц, 1H), 6,64 (д, J=1,4 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 3,98 (дд, J=8,9, 6,0 Гц, 1H), 3,89 (дд, J=8,9, 7,5 Гц, 1H), 3,09 (м, 1H), 2,89-2,68 (м, 2H), 2,41 (т, J=8,0 Гц, 2H), 2,24 (д, J=1,8 Гц, 3H), 1,71-1,37 (м, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,88 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 3(98)

2-(2-(2-Фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0, 34 (хлороформ:метанол = 20:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,01 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,40-7,15 (м, 8H), 7,06 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,89 (д, J=7, 8 Гц, 1H), 6,70-6,65 (м, 2H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,35 (с, 2H), 4,08 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,97 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Пример 3(99)

2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 20:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,98 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,80-7,67 (м, 3H), 7,60 (с, 1H), 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,43-7,38 (м, 2H), 7,32-7,18 (м, 4H), 6,99 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,87 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,67-6,60 (м, 2H), 6,23 (с, 1H), 5,18 (с, 2H), 4,35 (с, 2H), 4,14 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,11 (т, J=6,3 Гц, 2H).

Пример 3(100)

2-(2-(4-Метил-2-фенилпентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,04 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,40-7,10 (м, 8H), 6,97 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,90 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,70-6,60 (м, 2H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,36 (д, J=16,5 Гц, 1H), 4,27 (д, J=16,5 Гц, 1H), 3,94 (д, J=6,3 Гц, 2H), 3,02 (м, 1H), 1,62-1,20 (м, 3H), 0,79 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 3(101)

2-(2-(4-Метил-2-(3, 5-диметилфенил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,03 (дд, J=7,5, 1,2 Гц, 1H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,40-7,23 (м, 3H), 6,99 (д, J=6,9 Гц, 1H), 6, 89 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,84-6,76 (м, 3H), 6,68-6,60 (м, 2H), 6,24 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,1 7 (с, 2H), 4,39 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,31 (д, J=16,2 Гц, 1H), 3,90 (д, J=6,3 Гц, 2H), 2,96 (м, 1H), 2,24 (с, 6H), 1,60-1,26 (м, 3H), 0,79 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 3(102)

3-(2-(4-Метил-2-(4-метокси-1, 3-диоксаиндан-6-ил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,36 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,70 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,65 (с, 1H), 6,44 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,40 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,93-5,91 (м, 2H), 5,24 (с, 2H), 4,00-3,85 (м, 2H), 3,89 (с, 3H), 3,10-3,00 (м, 1H), 2,91-2,71 (м, 2H), 2,43 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1, 66-1,43 (м, 3H), 0,90-0,87 (м, 6H).

Пример 3(103)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофениламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,75 (м, 3H), 7,73 (с, 1H), 7,49-7,38 (м, 3H), 7,22 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,96 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,86-6,74 (м, 4H), 4,30-4,20 (м, 4H), 3,27 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,54 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(104)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилфениламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,76 (м, 3H), 7,73 (с, 1H), 7,50-7,38 (м, 3H), 7,14-7,04 (м, 3H), 6,92-6,84 (м, 2H), 6,67 (т, J=7,8 Гц, 1H), 6,60 (д, J=7,8 Гц, 1H), 4,32-4,22 (м, 4H), 3,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,90 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,53 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,15 (с, 3H).

Пример 3(105)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-3-иламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,05 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=4,5, 1,5 Гц, 1H), 7,84-7,74 (м, 3H), 7,72 (шир. с, 1H), 7,48-7,36 (м, 3H), 7,14-7,04 (м, 2H), 6,92-6,78 (м, 3H), 4,28-4,18 (м, 4H), 3,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(106)

3-(2-(2-(Бензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,85-7,77 (м, 2H), 7,65 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,55-7,40 (м, 4H), 7,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,82 (с, 1H), 6,70 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,30 (дд, J=2,1, 2,1 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,15 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,78 (т, J=5,7 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(107)

3-(2-(2-(Фенилсульфониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,89-7,84 (м, 2H), 7,64 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,58-7,46 (м, 4H), 7,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,70 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 6,31 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 3,93 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,28 (м, 2H), 2,83 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,49 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(108)

3-(2-(2-(N-Метил-N-фенилсульфониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,80 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,64-7,49 (м, 4H), 7,40 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,76 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,65 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,29 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,10 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,44 (т, J=5,4 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,90 (с, 3H), 2,61 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(109)

3-(2-(2-Метокси-3-феноксипропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,37 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,31-7,28 (м, 2H), 7,12 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,98-6,91 (м, 3H), 6,76-6,71 (м, 2H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,20-4,07 (м, 4H), 3,97-3,90 (м, 1H), 3,56 (с, 3H), 2,93 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,64-2,58 (м, 2H).

Пример 3(110)

3-(2-(2-Этокси-3-феноксипропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,36 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,31-7,27 (м, 2H), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,98-6,91 (м, 3H), 6,75-6,71 (м, 2H), 6,27 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,16-3,99 (м, 5H), 3,75 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 2,96-2,90 (м, 2H), 2,65-2,59 (м, 2H), 1,24 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 3(111)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)-5-хлорфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (гексан:этилацетат = 2:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,74 (м, 3H), 7,68 (с, 1H), 7,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,47-7,38 (м, 3H), 7,36 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1H), 7,13 (с, 1H), 6,51 (с, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,36 (с, 2H), 4,12 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,81 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,47 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(112)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)-5-метоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,74 (м, 3H), 7,69 (шир.с, 1H), 7,52 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,47-7, 35 (м, 4H), 6,70 (с, 1H), 6,59 (с, 1H), 6,22 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,14 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,76 (с, 3H), 3,18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,84 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,49 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(113)

3-(2-(2-(Бензимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,24 (с, 1H), 7,74 (м, 1H), 7,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,63 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,42 (м, 1H), 7,25 (дд, J=7,8, 7,2 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=7,8, 7,2 Гц, 1H), 7,02 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,80 (с, 1H), 6,63 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,22 (м, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,69 (т, J=5,1 Гц, 2H), 4,23 (т, J=5,1 Гц, 2H), 2,60 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,26 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(114)

3-(2-(4-Метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентилокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(115)

3-(2-(4-Метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентилокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,5 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(116)

3-(2-(2-(2-Метилбензимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,73 (дд, J=2,2, 0,6 Гц, 1H), 7,59 (м, 1H), 7,50 (м, 1H), 7,41 (дд, J=2,2, 0,6 Гц, 1H), 7,22-7,10 (м, 2H), 7,01 (д, J=7,7 Гц, 1H), 6,83 (д, J=1,6 Гц, 1H), 6,63 (дд, J=7,7, 1,6 Гц, 1H), 6,22 (т, J=2,2 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,65 (т, J=5,0 Гц, 2H), 4,25 (т, J=5,0 Гц, 2H), 2,60 (с, 3H), 2,57 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,24 (т, J=7,7 Гц, 2H).

Пример 3(117)

3-(2-(2-(1H-Индазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,02 (д, J=0,9 Гц, 1H), 7,71 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,55-7,46 (м, 2H), 7,41-7,31 (м, 2H), 7,12 (м, 1H), 7,04 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,70 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,60 (с, 1H), 6,26 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,78 (т, J=5,2 Гц, 2H), 4,35 (т, J=5,2 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,28 (т, J=7,7 Гц, 2H).

Пример 3(118)

3-(2-(2-(2H-Бензотриазол-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(119)

3-(2-(2-(1H-Бензотриазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(120)

3-(2-(2-((3-Метилбензоил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (этилацетат:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 8,60-8,56 (м, 1H), 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,65-7,60 (м, 2H), 7,43-7,42 (м, 1H), 7,33-7,31 (м, 2H), 7,07 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,88 (с, 1H), 6,67 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,24-6,23 (м, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,06 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,65-3,59 (м, 2H), 2,74 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,43 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,33 (с, 3H).

Пример 3(121)

3-(2-(2-((3-Метоксибензоил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,01 (с, 1H), 8,65-8,61 (м, 1H), 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,43-7,32 (м, 4H), 7,08-7,05 (м, 2H), 6,88 (с, 1H), 6,67 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,06 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,78 (с, 3H), 3,65-3,60 (м, 2H), 2,74 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,42 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(122)

3-(2-(2-((Нафталин-2-илкарбонил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,32 (с, 1H), 7, 92-7,82 (м, 4H), 7,58-7,48 (м, 3H), 7,36 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 2H), 6,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,65 (с, 1H), 6,26 (дд, J=2,1, 2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,10 (т, J=5,1 Гц, 2H), 3,90 (дт, J=5,1, 5,1 Гц, 2H), 2,96 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,63 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(123)

3-(2-(2-((4-Метоксибензоил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,19 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,77 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,37 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,09 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,96 (м, 1H), 6,88 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,72 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,63 (с, 1H), 6,27 (дд, J=2,1, 1,8 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,02 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,80 (м, 2H), 2,93 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,60 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(124)

3-(2-(2-((4-Хлорбензоил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,76 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,38-7,32 (м, 3H), 7,16 (м, 1H), 7,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,63 (с, 1H), 6,27 (дд, J=2,1, 2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,03 (т, J=5, 4 Гц, 2H), 3,79 (дт, J=5,4, 5,4 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,60 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(125)

3-(2-(4-Метил-2-бензоиламинопентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,80-7,74 (м, 2H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,51-7,35 (м, 4H), 7,10 (д, J=7,7 Гц, 1H), 6,73 (д, J=7,7 Гц, 1H), 6,64 (с, 1H), 6,48 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,65 (м, 1H), 4,05 (дд, J=9,3, 3,9 Гц, 1H), 3,92 (дд, J=9,3, 1,8 Гц, 1H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,69-2, 46 (м, 2H), 1,81-1,48 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 3(126)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(127)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(морфолин-4-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(128)

3-(2-(2-(4-Метилбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,70 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,37 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,98 (шир. с, 1H), 6,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,63 (с, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,03 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,81 (дт, J=5,1, 4,8 Гц, 2H), 2,93 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,60 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H).

Пример 3(129)

3-(2-(2-(Нафталин-1-илкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,74 (м, 1H), 8,20 (м, 1H), 8,02-7,94 (м, 2H), 7,80 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,60-7,50 (м, 4H), 7,43 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,09 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,92 (с, 1H), 6,68 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,24 (дд, J=2,4, 1,8 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,13 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,71 (дт, J=5,1, 5,7 Гц, 2H), 2,80 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,45 (м, 2H).

Пример 3(130)

3-(2-(2-(2-Бензилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,22 (м, 1H), 7,78 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,43 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,30-7,15 (м, 5H), 7,07 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,83 (с, 1H), 6,67 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,24 (дд, J=2,4, 1,8 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 3,94 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,46-3,38 (м, 4H), 2,74 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,45 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(131)

3-(2-(2-(2-Метилбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(132)

3-(2-(2-(2-Хлорбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(133)

3-(2-(2-(2-Метоксибензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(134)

3-(2-Фенилкарбамоилметокси-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,79(с, 1H), 7,66 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,52 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,38 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,36-7,30 (м, 2H), 7,20-7,10 (м, 2H), 6,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,61 (с, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,45 (с, 2H), 3,06 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(135)

3-(2-(Нафталин-1-илкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,04 (с, 1H), 8,04-7,92 (м, 2H), 7,84-7,76 (м, 2H), 7,65 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,58-7,50 (м, 3H), 7,43 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,15 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,94 (с, 1H), 6,75 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,22 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,85 (с, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(136)

3-(2-(Нафталин-2-илкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,21 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 7,90-7,80 (м, 3H), 7,74 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,61 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,50-7,38 (м, 2H), 7,36 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,14 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,72 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,16 (дд, J=1,8, 1,8 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,75 (с, 2H), 2,86 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(137)

3-(2-(3-Фенилпропокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,35-7,14 (м, 8H), 7,00-6,80 (м, 5H), 4,99 (с, 2H), 4,00 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,00-2,95 (м, 2H), 2,82 (дд, J=7,8, 7, 5 Гц, 2H), 2,72-2,67 (м, 2H), 2,17-2,08 (м, 2H).

Пример 3(138)

3-(2-(4-Фенилбутокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34-7,13 (м, 8H), 7,00-6,90 (м, 5H), 5,00 (с, 2H), 4,01-3,98 (м, 2H), 2,98-2,92 (м, 2H), 2,70-2,64 (м, 4H), 1,85-1,82 (м, 4H).

Пример 3(139)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,25 (хлороформ:метанол = 5:1).

Пример 3(140)

Гидрохлорид 2-((2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)амино)уксусной кислоты

ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат:метанол = 1:1).

Пример 3(141)

Гидрохлорид 2-(N-метил-N-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)амино)уксусной кислоты

ТСХ: Rf 0,30 (этилацетат:метанол = 1:1).

Пример 3(142)

2-(N-Мезил-N-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)амино)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:метанол = 3:1).

Пример 3(143)

2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,88-7,77 (м, 3H), 7,71 (с, 1H), 7,59 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,53-7,40 (м, 3H), 7,35 (дд, J=8,4, 1,5 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,79 (с, 1H), 6,33 (т, J=2, 1 Гц, 1H), 5,34 (с, 2H), 4,45 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,32 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 3(144)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-2-иламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 7,92 (дд, J=4,8, 1,5 Гц, 1H), 7,89-7,79 (м, 4H), 7,51-7,41 (м, 3H), 7,33 (м, 1H), 7,01 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,97-6,89 (м, 2H), 6,78 (м, 1H), 6,50-6,42 (м, 2H), 4,38 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,19 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,35 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(145)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиазол-2-иламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 7, 94 (т, J=5,7 Гц, 1H), 7,90-7,80 (м, 4H), 7,53-7,41 (м, 3H), 7,04 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,98 (д, J=3,6 Гц, 1H), 6,96 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,79 (м, 1H), 6,58 (д, J=3,6 Гц, 1H), 4,35 (д, J=5,7 Гц, 2H), 4,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,20 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(146)

3-(2-(2-Циклогексилоксиэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,36 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,12 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,67 (с, 1H), 6,23 (дд, J=1,5, 1,5 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,05 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,80 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,34 (м, 1H), 2,93 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,65 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,94 (м, 2H), 1,73 (м, 2H), 1,52 (м, 1H), 1,36-1,16 (м, 5H).

Пример 3(147)

3-(2-(Бензилкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,55 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,38 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,34-7,20 (м, 6H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,59 (с, 1H), 6,29 (дд, J=2,4, 2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,52-4,47 (м, 4H), 2,94 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,58 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(148)

3-(2-((1-Фенилэтил)карбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,32-7,20 (м, 5H), 7,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,09 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,77 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,55 (с, 1H), 6,27 (дд, J=2,1, 1,8 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 5,20 (м, 1H), 4,43 (д, J=15,0 Гц, 1H), 4,37 (д, J=15,0 Гц, 1H), 2,96 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,61 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,49 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 3(149)

3-(2-(2-(3-Хлорбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,99 (с, 1H), 8,78 (т, J=5,1 Гц, 1H), 7,87-7,78 (м, 3H), 7,60-7, 43 (м, 3H), 7,06 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,88 (с, 1H), 6,67 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,07 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,66-3,61 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,41 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(150)

2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензилокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83 (м, 3H), 7,68 (с, 1H), 7, 56-7,23 (м, 6H), 6,80-6,74 (м, 2H), 6,29-6,27 (м, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,52 (с, 2H), 4,26 (т, J=6,9 Гц, 2H), 4,01 (с, 2H), 3,23 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Пример 3(151)

3-(2-(2-(1-Оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,04 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,54 (с, 1H), 7,48-7,04 (м, 5H), 6,74 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,65 (с, 1H), 6,27 (м, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,20-4,08 (м, 2H), 4,05-3,94 (м, 2H), 3,18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,00 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,93-2,80 (м, 2H), 2,66-2,53 (м, 2H).

Пример 3(152)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-(пиразол-1-ил)этил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,76 (м, 3H), 7,73 (с, 1H), 7,56-7,37 (м, 4H), 7,13 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,02 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,59 (дд, J=7,5, 1,5 Гц, 1H), 6,43 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,15 (т, J=1,9 Гц, 1H), 4,29 (т, J=7,4 Гц, 2H), 4,16 (т, J=6,7 Гц, 2H), 3, 23 (т, J=6,7 Гц, 2H), 3,08 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,51 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(153)

3-(2-(2-(Тиофен-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 3(154)

3-(2-(2-(Тиофен-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 3(155)

3-(2-(3-Циклогексилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,43 (м, 1H), 7,06 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,81 (с, 1H), 6,64 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 3,88 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,42 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,70-1,62 (м, 7H), 1,34-1, 14 (м, 6H), 0,92-0,84 (м, 2H).

Пример 3(156)

3-(2-(2-Феноксиэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,01 (с, 1H), 7,79 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,44 (с, 1H), 7,31-7,26 (м, 2H), 7,08 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,98-6,93 (м, 4H), 6,68 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,25-6,24 (м, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,32-4,26 (м, 4H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,45-2,43 (м, 2H).

Пример 3(157)

3-(2-(2-(N-Метил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,34 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,27-7,19 (м, 2H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,78-6,63 (м, 5H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,09 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,76 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,03 (с, 3H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,58 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(158)

3-(2-(2-Фенилэтокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,39-7,15 (м, 10H), 6,90-6,87 (м, 2H), 5,00 (с, 2H), 4,20 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,12 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,93-2, 88 (м, 2H), 2,58-2,53 (м, 2H).

Пример 3(159)

3-(2-(2-Фенилэтокси)-4-(2-хлор-4-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34-7,19 (м, 6H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,00 (шир. с, 1H), 6,92 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 6,78 (шир. с, 1H), 6,71 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,11 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,92-2,87 (м, 2H), 2,57-2,52 (м, 2H), 2,29 (с, 3H).

Пример 3(160)

3-(2-(3-Фенилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(161)

3-(2-(4-Фенилбутокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(162)

Гидрохлорид (2E)-3-(2-(2-(2,5,7, 8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновой кислоты

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 8:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 9,01 (с, 1H), 7,94 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,60-7,55 (м, 2H), 7, 03 (с, 1H), 6,94 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,51 (д, J=16,2 Гц, 1H), 5,45-5,30 (м, 2H), 4,42-4,20 (м, 2H), 2,70-2,60 (м, 2H), 2,26-1,80 (м, 4H), 2,11 (с, 3H), 2,08 (с, 3H), 2,04 (с, 3H), 1,35 (с, 3H).

Пример 3(163)

3-(2-(3,3-Дифенилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,51 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,32 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,30-7,15 (м, 10H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,54 (с, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,24 (т, J=7,8 Гц, 1H), 3,87 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,52 (дт, J=7,8, 6,3 Гц, 2H).

Пример 3(164)

3-(2-(2-(N, N-Дифениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,30-7,20 (м, 4H), 7, 12-7,02 (м, 5H), 6,98-6,92 (м, 2H), 6,71 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,63 (с, 1H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,20-4,10 (м, 4H), 2,85 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,54 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(165)

3-(2-(2-(4-Фенилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 5:1).

Пример 3(166)

3-(2-(2-(4-Фенил-1,2,3, 6-тетрагидропиридин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 5:1).

Пример 3(167)

3-(2-(2-(4-фенилпиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 5:1).

Пример 3(168)

3-(2-(2-(феноксазин-10-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,83-6,60 (м, 10H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,17 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,98 (т, J=5,7 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(169)

4-(2-(2-Фенилэтокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,43-7,08 (м, 10H), 6,94-6,84 (м, 2H), 5,00 (с, 2H), 4,18 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,11 (т, J=6,8 Гц, 2H), 2,63 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,31 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,94-1,77 (м, 2H).

Пример 3(170)

4-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,75 (м, 3H), 7,73 (с, 1H), 7,49-7,31 (м, 4H), 7,28-7,14 (м, 3H), 7,09 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,92-6,84 (м, 2H), 4,99 (с, 2H), 4,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,62 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,25 (т, J=7,7 Гц, 2H), 1,90-1,76 (м, 2H).

Пример 3(171)

2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензоиламино)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат:метанол = 3:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,25 (т, J=5,4 Гц, 1H), 7,88-7,76 (м, 6H), 7,53-7,45 (м, 4H), 7,10 (с, 1H), 6,79(дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,35 (с, 2H), 4,42 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,84 (д, J=5,4 Гц, 2H), 3,33-3,29 (м, 2H).

Пример 3(172)

3-(2-(2-(2-Метилимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (метанол);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,42 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,09-7,05 (м, 2H), 6,83 (с, 1H), 6,71-6,65 (м, 2H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,28 (т, J=4,8 Гц, 2H), 4,14 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,66 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30-2,26 (м, 5H).

Пример 3(173)

3-(2-(5-Фенилпентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(174)

3-(2-(6-Фенилгексилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(175)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-гидроксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(176)

3-(2-(3-(N-Метил-N-фениламино)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,36 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,28-7,18 (м, 2H), 7,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,77-6,62 (м, 5H), 6,27 (дд, J=2,4, 1,8 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 3,96 (т, J=5, 4 Гц, 2H), 3,53 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,98 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,93 (с, 3H), 2,67 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,05 (м, 2H).

Пример 3(177)

3-(2-(2-(N-Этил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7, 25-7,18 (м, 2H), 7,12 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,77-6,64 (м, 5H), 6,26 (дд, J=2,4, 2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,07 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,71 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,46 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,59 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,17 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(178)

3-(2-(2-(N-(2-Гидроксиэтил)-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7, 27-7,21 (м, 2H), 7,11 (т, J=7,8 Гц, 1H), 6,82-6,69 (м, 5H), 6,26 (дд, J=2,4, 1,8 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,13 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,86-3,78 (м, 4H), 3,61 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,57 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(179)

3-(2-(2-(3-(Пиперидин-1-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,36 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,20 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,92 (с, 1H), 6,85-6,70 (м, 3H), 6,66 (с, 1H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,13 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,15-3,11 (м, 4H), 3,02 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,76-1,69 (м, 4H), 1,60-1,54 (м, 2H).

Пример 3(180)

3-(2-(2-(3-(Морфолин-4-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,36 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,22 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,84-6,66 (м, 5H), 6,27 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,12 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,88-3,85 (м, 4H), 3,17-3,14 (м, 4H), 3,03 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,53 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(181)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(182)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропионовая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 18:1:1).

Пример 3(183)

3-(2-(2-Гидрокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,92 (с, 1H), 7,88-7,80 (м, 3H), 7,57-7,44 (м, 3H), 7,34 (м, 1H), 7,25-7,12 (м, 4H), 6,93 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,86 (с, 1H), 5,32 (дд, J=7,8, 3,6 Гц, 1H), 4,97 (с, 2H), 4,23 (дд, J=9,3, 3,6 Гц, 1H), 4,14 (дд, J=9,3, 7,8 Гц, 1H), 3,10-2,90 (м, 2H), 2,63 (м, 2H).

Пример 3(184)

3-(2-(2-(1,2,3,4-Тетрагидроизохинолин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,55 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,38 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,18-7,03 (м, 5H), 6,75 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 6,28 (м, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,09 (т, J=4,5 Гц, 2H), 3,88 (с, 2H), 3,11-2,94 (м, 8H), 2,32 (т, J=8,4 Гц, 2H).

Пример 3(185)

3-(2-(2-(9-Метилкарбазол-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,09-7,99 (м, 3H), 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,49-7,05 (м, 6H), 6,74-6,67 (м, 2H), 6,25 (дд, J=2,1, 1,8 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7, 8 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(186)

3-(2-(2-(3-(4-Метилпиперазин-1-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,42 (с, 1H), 7,14-7,04 (м, 2H), 6,87-6,63 (м, 5H), 6,23 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,08 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,12-3,08 (м, 4H), 2,94 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,44-2,41 (м, 4H), 2,35 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,20 (с, 3H).

Пример 3(187)

3-(2-(2-(3-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,21 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,87-6,65 (м, 5H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,11 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,79-3,75 (м, 2H), 3,64-3,61 (м, 2H), 3,19-3,11 (м, 4H), 3,03 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,51 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,15 (с, 3H).

Пример 3(188)

3-(2-(2-фениламиноэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,36 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,22-7,09 (м, 3H), 6,77-6,64 (м, 6H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,10 (т, J=8,1 Гц, 2H), 3,53 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,61 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 3(189)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-ацетил-N-метиламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,78 (м, 3H), 7,75 (с, 1H), 7,45-7,41 (м, 3H), 7,11 (д, J=7,5 Гц, 0,4H), 7,06 (д, J=7,5 Гц, 0,6H), 6,75 (шир. с, 0,6H), 6,71 (шир. д, J=7,5 Гц, 0,6H), 6,64 (шир. д, J=7,5 Гц, 0, 4H), 6,59 (шир. с, 0,4H), 4,50 (с, 1,2H), 4,44 (с, 0,8H), 4,27-4,23 (м, 2H), 3,29-3,23 (м, 2H), 2,91 (с, 1,2H), 2,90-2,85 (м, 2H), 2,88 (с, 1,8H), 2,55-2,49 (м, 2H), 2,13 (с, 3H).

Пример 3(190)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-этоксикарбонил-N-метиламинометил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,14 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,81-7,78 (м, 3H), 7,74 (шир. с, 1H), 7,45-7,41 (м, 3H), 7,07 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,78-6,66 (м, 2H), 4,39 (шир. с, 2H), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 4,17 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,91-2,70 (м, 5H), 2,55-2,50 (м, 2H), 1,28-1,23 (м, 3H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 3(191)

3-(2-(2-(N-Бензил-N-метиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(192)

3-(2-(2-(N-Бензил-N-этиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(193)

3-(2-(2-(N-Фенил-N-пропиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,26-7,16 (м, 2H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,76-6,61 (м, 5H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,07 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,74 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,33 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,59 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,72-1,56 (м, 2H), 0,93 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 3(194)

3-(2-(2-(6-Метокси-нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,67 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,72-7,62 (м, 3H), 7,53 (д, J=0,9 Гц, 1H), 7,40-7,32 (м, 2H), 7,16-7,05 (м, 3H), 6,74-6,65 (м, 2H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,89 (с, 3H), 3,19 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(195)

3-(2-(2-(Карбазол-9-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,15 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,77-7,65 (м, 3H), 7,51-7,38 (м, 3H), 7,21 (т, J=7,5 Гц, 2H), 6,96 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,82 (с, 1H), 6,61 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,23 (шир. с, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,92-4,80 (м, 2H), 4,35-4,25 (м, 2H), 2,45 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,12 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,13 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,76-7,68 (м, 3H), 7,45-7,40 (м, 2H), 7,38 (с, 1H), 7,19-7,16 (м, 2H), 7,00 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,74 (с, 1H), 6,58 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,20 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 4,82-4,76 (м, 2H), 4,26-4,16 (м, 2H), 2,45-2,40 (м, 2H), 2,00-1,92 (м, 2H).

Пример 3(196)

3-(2-(2-(9,10-Дигидроакридин-9-он-10-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,37 (дд, J=8,1 Гц, 2H), 8,05 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,90-7,80 (м, 2H), 7,74 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,41 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,36 (т, J=7,2 Гц, 2H), 6,99 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,88 (д, J=1,2 Гц, 1H), 6,63 (дд, J=7,5, 1,2 Гц, 1H), 6,23 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 5,08 (т, J=5,1 Гц, 2H), 4,43 (т, J=5,1 Гц, 2H), 2,47 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,12 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 3(197)

3-(2-(2-(N-Фенил-N-метилсульфониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(198)

3-(2-(2-(N-Ацетил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(199)

3-(2-(2-(N-Бензил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 3(200)

3-(2-(2-(N-(2-Цианоэтил)-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 3(201)

3-(2-(3-(Феноксазин-10-ил)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,55 (дд, J=2,1, 0,6 Гц, 1H), 7,36 (дд, J=2,1, 0,6 Гц, 1H), 7,15 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6, 80-6,71 (м, 3H), 6,68-6,59 (м, 5H), 6,56-6,50 (м, 2H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,04 (т, J=5,6 Гц, 2H), 3,78-3,68 (м, 2H), 3,01 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,68 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,20-2,08 (м, 2H).

Пример 3(202)

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-фенилкарбамоил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,11 (с, 1H), 7,91-7, 82 (м, 4H), 7,76-7,69 (м, 2H), 7,57-7,41 (м, 5H), 7,38-7,29 (м, 2H), 7,26 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,08 (м, 1H), 4,38 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,80 (т, J=7,6 Гц, 2H), 2,42 (т, J=7,6 Гц, 2H).

Ссылочный пример 5

4-Ацетоксиметил-2-(т-бутоксикарбонил)фенилиодид

К раствору 2-т-бутоксикарбонил-4-метилфенилиодида (1,0 г) в четыреххлористом углероде (10,0 мл) добавляют N-бромсукцинимид (645 мг) и бензоилпероксид (76 мг), смесь нагревают с обратным холодильником в течение 16 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и затем фильтруют. Фильтрат выливают в воду и экстрагируют метиленхлоридом. Органический слой сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая бромид. К раствору полученного бромида в N,N-диметилформамиде (3,0 мл) добавляют ацетат калия (300 мг) и смесь перемешивают при 50°C в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 8:1), получая указанное в заголовке соединение (285 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,23 (н-гексан:этилацетат = 10:1).

Ссылочный пример 6

Этиловый эфир 3-[4-ацетоксиметил-2-(т-бутоксикарбонил)фенил]пропановой кислоты

Этиловый эфир 3-[4-ацетоксиметил-2-(т-бутоксикарбонил)фенил]пропеновой кислоты (4,5 г), который получают по способу примера 1, используя соединение, полученное в ссылочном примере 5, вместо соединения, полученного в ссылочном примере 4, растворяют в смеси тетрагидрофурана (50 мл) и метанола (13 мл). К раствору добавляют гексагидрат хлорида никеля(II) (3,4 г) при 0°C, затем порциями добавляют боргидрид натрия (2,0 г). Смесь перемешивают 20 минут при 0°C. К реакционной смеси добавляют ацетон и диэтиловый эфир и смесь фильтруют через целит (торговое наименование). Фильтрат экстрагируют диэтиловым эфиром, промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (3,8 г).

ТСХ: Rf 0,19 (н-гексан:этилацетат = 5:1).

Ссылочный пример 7

Этиловый эфир 3-(4-ацетоксиметил-2-карбоксифенил)пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 6, (3,8 г) в метиленхлориде (4,0 мл) добавляют анизол (2,0 мл) и трифторуксусную кислоту (5,0 мл) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 5:4 хлороформ:метанол = 10:1), получая указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 9:1).

Ссылочный пример 8

Этиловый эфир 3-[2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-ацетоксиметилфенил]пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 7, (3,2 г) в безводном толуоле (20 мл) добавляют оксалилхлорид (1,0 мл) и N,N-диметилформамид (каталитическое количество) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрируют и затем подвергают азеотропной перегонке с толуолом. К раствору 1-нафтилметиламина (2,1 мл) в метиленхлориде (30 мл) - пиридине (1,8 мл) добавляют раствор остатка в метиленхлориде (10 мл) при 0°C и смесь перемешивают в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют 2 н хлористоводородную кислоту (7,0 мл) и смесь экстрагируют метиленхлоридом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (4,5 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,25 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 4

Этиловый эфир 3-[2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-гидроксиметилфенил]пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 8, (10,9 ммоль) в этаноле (40 мл) добавляют этоксид натрия (740 мг) и смесь перемешивают в течение 20 минут. К реакционной смеси добавляют уксусную кислоту и смесь концентрируют. Остаток экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 1:1), получая указанное в заголовке соединение (3,2 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,20 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,14 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,92-7,79 (м, 2H), 7,62-7,40 (м, 3H), 7,36-7,10 (м, 4H), 6,61 (т, J=5,4 Гц, 1H), 5,08 (д, J=5,4 Гц, 2H), 4,59 (с, 2H), 4,03 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,06 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,19 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 5

Этиловый эфир 3-[2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метилфенилоксиметил)фенил]пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в примере 4, (300 мг), и 2-метилфенола (0,12 мл) в тетрагидрофуране (4 мл) добавляют трифенилфосфин (300 мг) и диэтилазодикарбоксилат (0,5 мл, 40% раствор в толуоле) при комнатной температуре и смесь перемешивают в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 5:1), получая указанное в заголовке соединение (330 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,25 (н-гексан:этилацетат = 3:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,15 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,93-7,80 (м, 2H), 7,62-7,36 (м, 7H), 7,16-7,06 (м, 2H), 6,89-6,76 (м, 2H), 6,52 (т, J=5,4 Гц, 1H), 5,10 (д, J=5,4 Гц, 2H), 4,99 (с, 2H), 4,05 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,09 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,69 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,17 (с, 3H), 1,19 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 5(1)˜пример 5(83)

Приведенные ниже соединения получают по способу примера 5, используя аналогичные соединения.

Пример 5(1)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,66 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(2)

Этиловый эфир 3-(2-((1-метил-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,14 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(3)

Этиловый эфир 3-(2-(((1R)-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,58 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(4)

Этиловый эфир 3-(2-((1-(нафталин-1-ил)пропил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(5)

Этиловый эфир 3-(2-(((1S)-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,58 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(6)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(7)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,65 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(8)

Этиловый эфир 3-(2-(((1R)-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,78 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(9)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,53 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(10)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(11)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,74 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 5(12)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,74 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 5(13)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,58 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(14)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,78 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(15)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,67 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(16)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,83 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(17)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,21 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(18)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-метокси-1, 3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 5(19)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-метокси-1, 3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,60 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 5(20)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-метокси-1, 3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 5(21)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(22)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,48 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(23)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(24)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,61 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(25)

Метиловый эфир 3-(1-бензил-3-(3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутилкарбамоил)индол-4-ил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,66 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(26)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(27)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3-метил-4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,43 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(28)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,42 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(29)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензиламинофенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,44 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(30)

Метиловый эфир 3-(2-(1-(3, 5-диметилфенил)бутилкарбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,79 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(31)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(32)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(33)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(34)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(35)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,58 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(36)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,51 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(37)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,25 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(38)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метоксифеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,91 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(39)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,87 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(40)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,42 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(41)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метил-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,43 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(42)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,42 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(43)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метокси-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,51 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(44)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(45)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(46)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,59 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(47)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,46 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(48)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(49)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(50)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(51)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(52)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,57 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(53)

Метиловый эфир 3-(2-(((1S)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,57 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(54)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,78 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(55)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(56)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,71 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(57)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,51 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(58)

Метиловый эфир 3-(2-((1-(3,5-диметилфенил)циклогексил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(59)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(60)

Метиловый эфир 3-(2-(4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(61)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,59 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(62)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,67 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(63)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,67 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(64)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,67 (толуол:этилацетат = 2:1).

Пример 5(65)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,75 (толуол:этилацетат = 2:1).

Пример 5(66)

Метиловый эфир 3-(2-(4-(3,5-диметилфенил)пергидротиопиран-4-ил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(67)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,20 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(68)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(69)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,69 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(70)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дихлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(71)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,68 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(72)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(73)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,42 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(74)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(75)

Метиловый эфир 3-(2-((1-метилсульфонил-4-(3, 5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,40 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(76)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,41 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(77)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,41 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(78)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3-метилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,34 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 5(79)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(нафталин-1-ил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 5(80)

Метиловый эфир 3-(2-((1-метил-4-(3, 5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 5(81)

Метиловый эфир 3-(2-((1-этил-4-(3, 5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 5(82)

Метиловый эфир 2-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенокси)уксусной кислоты

ТСХ: Rf 0,28 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 5(83)

Метиловый эфир 2-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фторбензилокси)фенокси)уксусной кислоты

ТСХ: Rf 0,75 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 6

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

Указанное в заголовке соединение (223 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 3, используя соединение, полученное в примере 5 (330 мг).

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,00 (т, J=5,5 Гц, 1H), 8,24-8,16 (м, 1H), 8,01-7,94 (м, 1H), 7,91-7,84 (м, 1H), 7,63-7,41 (м, 6H), 7,34 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,19-7,10 (м, 2H), 6,99 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,85 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,94 (д, J=5,5 Гц, 2H), 2,96 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,16 (с, 3H).

Пример 6(1)˜Пример 6(365)

Используя соединения, полученные в примерах 5(1)˜5(83), или аналогичные соединения, по способу примера 6 получают приведенные ниже соединения или продолжают превращения до получения известных солей.

Пример 6(1)

(2E)-3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,10 (т, J=5,7 Гц, 1H), 8,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,00-7,82 (м, 5H), 7,65-7,45 (м, 5H), 7,34-7,22 (м, 2H), 6,50 (д, J=15,9 Гц, 1H), 6,29 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,39 (с, 2H), 4,94 (д, J=5, 7 Гц, 2H).

Пример 6(2)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,11 (с, 1H), 8,93 (т, J=5,7 Гц, 1H), 8,16 (м, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,85 (дд, J=7,1, 2,2 Гц, 1H), 7,79 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,61-7,42 (м, 5H), 7,28-7,13 (м, 3H), 6,25 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,89 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,48 (м, 2H).

Пример 6(3)

(2E)-3-(2-((Нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,13 (т, J=6,0 Гц, 1H), 7,96-7,80 (м, 7H), 7,60-7,44 (м, 4H), 7,39-7,34 (м, 1H), 7, 32-7,24 (м, 1H), 6,52 (д, J=15,9 Гц, 1H), 6,31 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,42 (с, 2H), 4,64 (д, J=6,0 Гц, 2H).

Пример 6(4)

(2E)-3-(2-(N-(Нафталин-2-илметил)-N-метилкарбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,92-7,06 (м, 13H), 6,44 и 6,41 (каждый д, J=15,9 Гц, 1H), 6,32 и 6,16 (каждый т, J=2,1 Гц, 1H), 5,38 и 5,28 (каждый с, 2H), 4,95 и 4,42 (каждый с, 2H), 3,13 и 2,66 (каждый с, 3H).

Пример 6(5)

(2E)-3-(2-((Нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,19 (т, J=5,8 Гц, 1H), 8,02-7,82 (м, 6H), 7,64-7,44 (м, 5H), 7,38-7,26 (м, 2H), 7,04 (д, J=7,8 Гц, 2H), 6,96 (т, J=7,4 Гц, 1H), 6,55 (д, J=15,9 Гц, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,66 (д, J=5,8 Гц, 2H).

Пример 6(6)

(2E)-3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,14 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,20 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,02-7,84 (м, 4H), 7,66-7,46 (м, 6H), 7, 36-7,26 (м, 2H), 7,01 (д, J=7,8 Гц, 2H), 6,96 (т, J=7,5 Гц, 1H), 6,53 (д, J=15,9 Гц, 1H), 5,16 (с, 2H), 4,97 (д, J=5,4 Гц, 2H).

Пример 6(7)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,92-7,79 (м, 2H), 7,62-7,35 (м, 6H), 7,31-7,20 (м, 3H), 6,98-6,84 (м, 3H), 6,37 (т, J=5,1 Гц, 1H), 5,08 (д, J=5,1 Гц, 2H), 4,95 (с, 2H), 3,10 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,76 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 6(8)

(2E)-3-(2-(1-(Нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,21 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,24 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,14 (д, J=15,9 Гц, 1H), 7,88 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,64-7,42 (м, 6H), 7,30-7,22 (м, 3H), 6,99-6,88 (м, 3H), 6,40 (д, J=15,9 Гц, 1H), 6,18 (м, 1H), 6,03 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 5,04 (с, 2H), 1,84 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(9)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,00 (т, J=5,5 Гц, 1H), 8,25-8, 16 (м, 1H), 8,01-7,93 (м, 1H), 7,88 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,64-7,42 (м, 6H), 7,34 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,02 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,67 (д, J=7,2 Гц, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,94 (д, J=5,5 Гц, 2H), 2, 96 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,10 (с, 3H).

Пример 6(10)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2, 5-дихлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,1 (с, 1H), 9,00 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,17 (м, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,85 (д, J=7,8 Гц,1H), 7,59-7,40 (м, 7H), 7, 35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,33 (д, J=7,8 Гц,1H), 7,03 (дд, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,91 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,93 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,52 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 6(11)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,1 (с, 1H), 8,98 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,18 (м, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,85 (д, J=7,8 Гц,1H), 7,60-7,41 (м, 6H), 7,37-7,26 (м, 2H), 7,07 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,77 (дд, J=8,1, 1,2 Гц, 1H), 5,13 (с, 2H), 4,91 (д, J=5,4 Гц, 2H), 2,94 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,53 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,27 (с, 3H).

Пример 6(12)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,25 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,32 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,88 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,61-7,25 (м, 9H), 7,00-6,90 (м, 3H), 6,38 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,14 (дт, J=8,7, 7,2 Гц, 1H), 4, 99 (с, 2H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,97 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,80 (м, 1H), 1,13 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,01 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(13)

3-(2-((1-Метил-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,55 (м, 1H), 7,91 (м, 1H), 7,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7, 50-7,23 (м, 8H), 7,00-6,90 (м, 3H), 6,53 (с, 1H), 4,99 (с, 2H), 2,98 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,69 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,12 (с, 6H).

Пример 6(14)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2,6-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,98 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,19 (м, 1H), 7,96 (м, 1H), 7,86 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,61-7, 44 (м, 6H), 7,33 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,07-7,00 (м, 2H), 6,93 (м, 1H), 4,92 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,74 (с, 2H), 2,95 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,53 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,23 (с, 6H).

Пример 6(15)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,98 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,19 (м, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,86 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,61-7,44 (м, 6H), 7,37-7,30 (м, 2H), 7,21 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,06 (т, J=8,1 Гц, 1H), 4,92 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,87 (с, 2H), 2,95 (т, J=8,4 Гц, 2H), 2,53 (т, J=8,4 Гц, 2H), 2,25 (с, 3H).

Пример 6(16)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,97 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,18 (м, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,85 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,60-7,30 (м, 11H), 5,13 (с, 2H), 4,91 (д, J=5,4 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(17)

3-(2-(((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,23 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,89 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,62-7,25 (м, 9H), 6,98-6,88 (м, 3H), 6,36 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,14 (м, 1H), 4,97 (с, 2H), 3,10 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,78 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,80 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(18)

3-(2-((1-(Нафталин-1-ил)пропил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,18 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,28 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,88 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,81 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,60-7,24 (м, 9H), 7,00-6,89 (м, 3H), 6,37 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,94 (дт, J=8,7, 8,7 Гц, 1H), 4,98 (с, 2H), 3,05 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,15 (м, 2H), 1,10 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 6(19)

3-(2-(((1S)-1-(Нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,22 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,89 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,25 (м, 9H), 6,98-6,88 (м, 3H), 6,36 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,14 (м, 1H), 4,97 (с, 2H), 3,09 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,78 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,80 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 6(20)

3-(2-((1-(Нафталин-2-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,17 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84 (м, 4H), 7, 53-7,42 (м, 5H), 7,29 (м, 3H), 6,97 (м, 3H), 6,56 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,50 (м, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,07 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,77 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,70 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 6(21)

3-(2-((4-Метоксинафталин-1-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,87 (т, J=5,6 Гц, 1H), 8,19 (дд, J=8,3, 1,4 Гц, 1H), 8,12 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,62-7,48 (м, 2H), 7,46-7,36 (м, 3H), 7,32-7,23 (м, 3H), 7,00-6,89 (м, 4H), 5,04 (с, 2H), 4,82 (д, J=5,6 Гц, 2H), 3,96 (с, 3H), 2,92 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,50 (м, 2H).

Пример 6(22)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метилтиофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,92 (дд, J=8,1, 1,2 Гц, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,64-7,36 (м, 6H), 7,34-7,25 (м, 1H), 7,14-7,02 (м, 2H), 6,95 (т, J=7,2 Гц, 1H), 6,82 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,4 5 (шир. с, 1H), 5,15-5,05 (м, 2H), 5,07 (с, 2H), 3,13 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,80 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,28 (с, 3H).

Пример 6(23)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-мезилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,18 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=8,4, 1,8 Гц, 1H), 7,93-7,82 (м, 2H), 7,75 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,63-7,37 (м, 6H), 7,32-7,25 (м, 1H), 7,15-6,97 (м,3H), 5,19 (с, 2H), 5,10 (д, J=5,4 Гц, 2 H), 3,16 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,92 (с, 3H), 2,83 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 6(24)

4-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,34 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,89 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,80 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,63-7,18 (м, 9H), 7,02-6,88 (м, 3H), 6,20-6,00 (м, 2H), 4,99 (с, 2H), 2,74 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,27-2,17 (м, 2H), 2,00-1,40 (м, 5H), 1,13 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,01 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(25)

3-(2-((4-Фторнафталин-1-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,13 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,14 (м, 2H), 7, 68-7,58 (м, 2H), 7,46-7,38 (м, 3H), 7,31-7,23 (м, 3H), 7,09 (дд, J=9,9, 8,4 Гц, 1H), 6,98-6,87 (м, 3H), 6,39 (т, J=5,1 Гц, 1H), 5,04 (д, J=5,1 Гц, 2H), 4,96 (с, 2H), 3,09 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,77 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Пример 6(26)

3-(2-((Хинолин-4-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,12 (т, J=5,7 Гц, 1H), 8,85 (д, J=4,5 Гц, 1H), 8,24 (д, J=8,1 Гц, 1H), 8,06 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,79 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,66 (т, J=8,1 Гц, 1H), 7,55-7,43 (м, 3H), 7,37-7,25 (м, 3H), 7,01 (м, 2H), 6,94 (т, J=7,2 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,96 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 6(27)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,28 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,79 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,62-7,36 (м, 6H), 7, 22-7,06 (м, 3H), 6,65 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 6,19 (м, 1H), 5,25 (с, 2H), 2,98 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,68 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,92 (т, J=7,1 Гц, 2H), 1,78 (м, 1H), 1,11 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(28)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,01 (т, J=4,8 Гц, 1H), 8,17 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,94 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,85 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,74 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,65 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,60-7,44 (м, 6H), 7,33 (м, 2H), 7,09 (т, J=7,8 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,91 (д, J=4,8 Гц, 2H), 2,93 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,52 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 6(29)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,90 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,84 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,62-7,40 (м, 6H), 7,36-7,26 (м, 2H), 7,15 (ддд, J=8,7, 8,7, 3,0 Гц, 1H), 6,88 (м, 2H), 6,39 (т, J=4,8 Гц, 1H), 5,10 (д, J=4,8 Гц, 2H), 5,05 (с, 2H), 3,12 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,79 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 6(30)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,09 (д, J=8,1 Гц, 1H), 8,36 (д, J=3,3 Гц, 1H), 8,27-8,16 (м, 2H), 7,97 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,68-7,43 (м, 6H), 7,41-7,30 (м, 3H), 5,93 (м, 1H), 5,19 (с, 2H), 2,98-2,80 (м, 2H), 2,62-2,38 (м, 2H), 1, 97-1,76 (м, 2H), 1,59 (м, 1H), 1,11 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,93 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(31)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-формилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,44 (с, 1H), 9,02 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,19 (м, 1H), 7,97 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,78-7, 42 (м, 8H), 7,40-7,28 (м, 2H), 7,11 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,94 (д, J=6,0 Гц, 2H) 2,96 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 6(32)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-гидроксиметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,00 (т, J=5,7 Гц, 1H), 8,20 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7, 97 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,66-7,30 (м, 8H), 7,20 (м, 1H), 7,02 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,96 (т, J=7,5 Гц 1H), 5,10 (с, 2H), 5,03 (шир. с, 1H), 4,94 (д, J=5,7 Гц, 2H), 4,57 (с, 2H), 2,96 (т, J=8,0 Гц, 2H), 2,54 (т, J=8,0 Гц, 2H).

Пример 6(33)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,25 (м, 10H), 7,02-6,93 (м, 3H), 6,40 (д, J=7,2 Гц, 1H), 5,23 (м, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,01 (дт, J=2,7, 7,8 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,85-1,65 (м, 2H), 1,60 (м, 1H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(34)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-ацетиламинофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,07 (с, 1H), 9,00-8,92 (м, 1H), 8,17 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,98-7,91 (м, 1H), 7,88-7,76 (м, 2H), 7,68-7,40 (м, 6H), 7,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,10-6,96 (м, 2H), 6,92-6,83 (м, 1H), 5,14 (с, 2H), 4, 92 (д, J=5,4 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,01 (с, 3H).

Пример 6(35)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,92-7,80 (м, 2H), 7,61-7,36 (м, 6H), 7,29-7,23 (м, 1H), 6,93-6,78 (м, 4H), 6,42 (м, 1H), 5,08 (д, J=5,4 Гц, 2H), 5,04 (с, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,11 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,78 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 6(36)

3-(2-((Нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метоксиметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,03 (шир. с, 1H), 8,20 (м, 1H), 7,97 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,64-7,39 (м, 6H), 7,38-7,20 (м, 3H), 7,06 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,95 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,11 (с, 2H), 4,93 (д, J=5,4 Гц, 2H), 4,43 (с, 2H), 3,26 (с, 3H), 2,95 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,66-2,36 (м, 2H).

Пример 6(37)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,091 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,38 (м, 2H), 7,34-7,23 (м, 5H), 7,03-6,93 (м, 3H), 6,88 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,33 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,19 (дт, J=8,1, 8,1 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,01 (дт, J=3,0, 7,2 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,85-1,65 (м, 2H), 1,63 (м, 1H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(38)

3-(2-(((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,90-7,76 (м, 2H), 7,60-7,40 (м, 4H), 7,36-7,23 (м, 2H), 7,19 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,10 (м, 1H), 7,00-6,88 (м, 4H), 6,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,10 (м, 1H), 3, 10-2,98 (м, 2H), 2,80-2,68 (м, 2H), 1,77 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(39)

3-(2-(((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-(пиридин-2-илокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,19 (д, J=8,4Гц, 1H), 8,10 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,59-7,40 (м, 4H), 7,28-7,20 (м, 1H), 7,12-7,04 (м, 2H), 6,99 (м, 1H), 6,89 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,61 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,10 (м, 1H), 3,10-3,00 (м, 2H), 2,76-2,66 (м, 2H), 1,76 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(40)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,24 (м, 7H), 7,08-6,93 (м, 5H), 6,40 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,21 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,05-2,95 (м, 2H), 2,76-2,67 (м, 2H), 1,86-1,51 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(41)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44(хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,12 (м, 9H), 7,02-6,92 (м, 3H), 6,33 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,20 (кв, J=7,8 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,07-2,95 (м, 2H), 2,78-2,69 (м, 2H), 2,34 (с, 2H), 1,88-1,44 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(42)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,35-8,30 (м, 1H), 8,23 (дд, J=4,2, 1,8 Гц, 1H), 7,44-7,22 (м, 10H), 6,84 (шир. д, J=9,0 Гц, 1H), 5,24 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 5,06 (с, 2H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,30-1,52 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(43)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиридин-4-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,44-8,30 (м, 2H), 7,78 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 7, 44-7,23 (м, 8H), 6,93-6,82 (м, 2H), 5,24 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 5,14 (с, 2H), 2,97 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,85-2,74 (м, 2H), 2,30-1,40 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(44)

3-(2-((1-Фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,92 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,48-7,20 (м, 10H), 7,07-6, 91 (м, 3H), 5,13 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 2,87 (т, J=7,9 Гц, 2H), 2,60-2,40 (м, 2H), 1,44 (д, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 6(45)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиридин-2-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,16 (дд, J=5,1, 1,2 Гц, 1H), 7,65-7,55 (м, 1H), 7,50-7,40 (м, 2H), 7,40-7,24 (м, 6H), 6,94-6,86 (м, 1H), 6,79 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,41 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,34 (с, 2H), 5,24 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 3,08-2,90 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,00-1,40 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(46)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-фениламинометилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,10 (м, 10H), 6,73 (т, J=7,5 Гц, 1H), 6,61 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,37 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,21 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,29 (с, 2H), 3,05-2,87 (м, 2H), 2,76-2,60 (м, 2H), 1,84-1,47 (м, 3H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(47)

2-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,54 (дд, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 7,40-7,13 (м, 8H), 7,00-6,87 (м, 3H), 5,12 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,92 (с, 2H), 1,84 (м, 1H), 1,68-1,48 (м, 2H), 0,90 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(48)

3-(2-((1-Фенилпропил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,83 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,44-7,18 (м, 10H), 7,03-6,90 (м, 3H), 5,08 (с, 2H), 4,86 (м, 1H), 2,84 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,46 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,82-1,64 (м, 2H), 0,90 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 6(49)

3-(2-((1-Фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,47-7,24 (м, 10H), 7,02-6,91 (м, 3H), 6,41 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,15 (кв, J=7, 8 Гц, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,08-2,97 (м, 2H), 2,78-2,69 (м, 2H), 1,98-1,74 (м, 2H), 1,52-1,23 (м, 2H), 0,96 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 6(50)

3-(2-((3-Метилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (гексан:этилацетат = 1:3);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,40 (м, 2H), 7,34-7,26 (м, 3H), 7,02-6,93 (м, 3H), 6,14 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,50-3,41 (м, 2H), 3, 08 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,79 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,68 (м, 1H), 1,55-1,46 (м, 2H), 0,95 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(51)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиримидин-2-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,53 (д, J=4,5 Гц, 2H), 7,52-7,46 (м, 2H), 7,40-7,20 (м, 6H), 6,97 (т, J=4,5 Гц, 1H), 6, 45 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 5,40 (с, 2H), 5,28-5,18 (м, 1H), 3,01 (дт, J=2,7, 7,5 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,90-1,40 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(52)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиразин-2-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,27 (д, J=1,2 Гц, 1H), 8,15 (д, J=2,7 Гц, 1H), 8,09 (дд, J=2,7, 1,2 Гц, 1H), 7,48-7,42 (м, 2H), 7,42-7,24 (м, 6H), 6,44 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 5,35 (с, 2H), 5,30-5,20 (м, 1H), 3,06-2,96 (м, 2H), 2,80-2,70 (м, 2H), 1,88-1,40 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(53)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метилпиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,00 (дд, J=4,8, 1,2 Гц, 1H), 7,43-7,14 (м, 11H), 5,13 (с, 2H), 5,05 (м, 1H), 2,89-2,76 (м, 2H), 2,48-2,35 (м, 2H), 2,39(с, 3H), 1,81-1,54 (м, 2H), 1,44 (м, 1H), 0,93 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(54)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-фенилтиометилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,75 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,38-7,13 (м, 13H), 5,03 (м, 1H), 4,24 (с, 2H), 2,84-2,73 (м, 2H), 2,47-2,37 (м, 2H), 1,79-1-54 (м, 2H), 1,42 (м, 1H), 0,92 (д, J=6,9 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 6(55)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(тиазол-2-илтиометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,77 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,72 (д, J=3,3 Гц, 1H), 7,66 (д, J=3,3 Гц, 1H), 7,39-7,18 (м, 8H), 5,03 (м, 1H), 4,48 (с, 2H), 2,84-2,72 (м, 2H), 2,48-2,38 (м, 2H), 1,79-1-54 (м, 2H), 1,42 (м, 1H), 0, 92 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(56)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(1-метилимидазол-2-илтиометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,70 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,38-7,14 (м, 8H), 7,08 (с, 1H), 6,93 (т, J=1,2 Гц, 1H), 5,02 (м, 1H), 4,18 (с, 2H), 3,37 (с, 3H), 2,85-2,73 (м, 2H), 2,48-2,37 (м, 2H), 1,80-1-55 (м, 2H), 1,43 (м, 1H), 0,93 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(57)

3-(2-((2-Циклопропил-1-фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,74 (м, 1H), 7,48-7,22 (м, 9H), 7,00-6,93 (м, 3H), 6,62 (д, J=7,2 Гц, 1H), 5,25 (дт, J=7,2, 7,5 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,88-1,72 (м, 2H), 0,66 (м, 1H), 0,55-0,40 (м, 2H), 0,20-0,01 (м, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(58)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,24 (м, 10H), 7,18 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,00-6,92 (м, 2H), 6,32 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,26-5,16 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 3,00-2,90 (м, 2H), 2,70 (т, J=6,9 Гц, 2H), 1,84-1,44 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(59)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,50-7,24 (м, 8H), 7,22-7,10 (м, 2H), 6,95-6,80 (м, 2H), 6,34 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 5, 30-5,20 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,10-2,95 (м, 2H), 2,74 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,27 (с, 3H), 1,90-1,50 (м, 3H), 1,00 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(60)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,48-7,24 (м, 8H), 7,00-6,84 (м, 4H), 6,44 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,30-5,15 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,86 (с, 3H), 3,08-2,95 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,90-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(61)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-гидроксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,24 (м, 8H), 7,00-6,80 (м, 4H), 6,43 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 5,80-5,50 (шир. с, 1H), 5,30-5,20 (м, 1H), 5,07 (с, 2H), 3,10-2,97 (м, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,90-1,50 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(62)

3-(2-((2-Фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,20 (м, 10H), 7,00-6,90 (м, 3H), 6,25 (м, 1H), 4,98 (с, 2H), 3,72 (дт, J=6,9, 6,0 Гц, 2H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,94 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 6(63)

3-(2-Бензилкарбамоил-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,25 (м, 10H), 6,99-6,92 (м, 3H), 6,48 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 4,61 (д, J=5,7 Гц, 2H), 3,10 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,77 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 6(64)

3-(2-((3-Метил-1-фенил-3-бутенил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,24 (м, 10H), 7,04-6,92 (м, 3H), 6,43 (шир. д, J=7,5 Гц, 1H), 5,42-5,32 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 4,86 (шир. с, 1H), 4,79 (шир. с, 1H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,64-2,50 (м, 2H), 1,81 (с, 3H).

Пример 6(65)

3-(2-Фенилкарбамоил-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃ + CD₃OD): δ 7,70-7, 61 (м, 3H), 7,46 (м, 1H), 7,39-7,27 (м, 5H), 7,14 (м, 1H), 7,00-6,95 (м, 3H), 5,06 (с, 2H), 3,11 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,83 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Пример 6(66)

3-(2-((3-Метил-1-(4-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,61 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,51-7,40 (м, 4H), 7,35-7,25 (м, 3H), 7,02-6,93 (м, 3H), 6,54 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,26 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,76-2,68 (м, 2H), 1,84-1,55 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(67)

3-(2-((3-Метил-1-(4-этоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,37 (м, 2H), 7,34-7, 24 (м, 5H), 7,02-6,92 (м, 3H), 6,87 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,18 (м, 1H), 5,01 (с, 2H), 4,02 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 3,06-2,98 (м, 2H), 2,76-2,68 (м, 2H), 1,85-1,50 (м, 3H), 1,40 (т, J=6,9 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(68)

3-(2-((3-Метил-1-(3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(69)

3-(2-((3-Метил-1-(3-хлорфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(70)

3-(2-((3-Метил-1-(4-хлорфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(71)

3-(2-((3-Метил-1-(3-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(72)

3-(2-((3-Метил-1-(3-хлор-4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(73)

3-(2-((3-Метил-1-(3-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(74)

3-(2-((3-Метил-1-(3,4, 5-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(75)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-дитрифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(76)

3-(2-((3-Метил-1-(3-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(77)

3-(2-((3-Метил-1-(4-этилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(78)

3-(2-((3-Метил-1-(4-бутилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(79)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(80)

3-(2-((3-Метил-1-(3-фтор-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(81)

3-(2-((3-Метил-1-(3-фтор-4-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(82)

3-(2-((3-Метил-1-(4-хлор-3-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(83)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,69 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(84)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(85)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,66 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(86)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(87)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,66 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(88)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(89)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(90)

3-(2-((3-Метил-1-(4-т-бутилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,72 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(91)

3-(2-((3-Метил-1-(2-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,68 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(92)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фтор-2-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,68 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(93)

3-(2-((3-Метил-1-(3-этилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(94)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(95)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметил-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(96)

3-(2-((3-Метил-1-(5-метил-2-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(97)

3-(2-((3-Метил-1-(4-пропилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(98)

3-(2-((3-Метил-1-(3-трифторметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(99)

3-(2-((3-Метил-1-(3-изопропилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(100)

3-(2-((3-Метил-1-(3-изопропилоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(101)

3-(2-((3-Метил-1-(1, 3-диоксаиндан-5-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(102)

3-(2-((3-Метил-1-(4-пропоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(103)

3-(2-((3-Метил-1-(2-фтор-4-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(104)

3-(2-((3-Метил-1-(4-трифторметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(105)

3-(2-((3-Метил-1-(2, 5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(106)

3-(2-((3-Метил-1-(1,4-бензодиоксан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(107)

3-(2-((3-Метил-1-(4-дифторметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(108)

3-(2-((3-Метил-1-(3,4,5-триметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(109)

3-(2-((3-Метил-1-(2-хлор-3, 4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(110)

3-(2-((3-Метил-1-(4-изобутилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(111)

3-(2-((3-Метил-1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(112)

3-(2-((3-Метил-1-(2-хлор-6-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(113)

3-(2-((3-Метил-1-(2-хлор-5-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(114)

3-(2-((3-Метил-1-(2-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(115)

2-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат:метанол = 5:1).

Пример 6(116)

2-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:метанол = 5:1).

Пример 6(117)

3-(2-((3-Метил-1-(4-ацетиламинофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,10 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(118)

3-(2-((3-Метил-1-(3-фтор-4-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(119)

3-(2-((3-Метил-1-(4, 5-диметокси-2-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(120)

3-(2-((3-Метил-1-(2-фтор-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(121)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 4-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(122)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метокси-1, 3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(123)

3-(2-((3-Метил-1-(3-этоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(124)

3-(2-((3-Метил-1-(4-трифторметилтиофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(125)

3-(2-((3-Метил-1-(2-дифторметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(126)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3,5, 6-тетрафторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(127)

3-(2-((3-Метил-1-(2-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(128)

3-(2-((3-Метил-1-(2,5-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(129)

3-(2-((3-Метил-1-(2-фтор-5-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(130)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 4-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(131)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(132)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3,6-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(133)

3-(2-((3-Метил-1-(4-хлор-2-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(134)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4, 5-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(135)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(136)

3-(2-((3-Метил-1-(2-хлор-4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(137)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4, 6-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(138)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(139)

3-(2-((3-Метил-1-(4-диэтиламинофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(140)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3,4, 5,6-пентафторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(141)

(2E)-3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(142)

3-(2-((3-Метил-1-(4-мезилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(143)

3-(2-((3-Метил-1-(3-фтор-2-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(144)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3, 4-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(145)

3-(2-((3-Метил-1-(4-(пирролидин-1-ил)фенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(146)

3-(2-((3-Метил-1-(4-диметиламинофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(147)

3-(2-((3-Метил-1-(4-диметиламино-2-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(148)

3-(2-((3-Метил-1-(2, 4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(149)

3-(2-((3-Метил-1-(4-бутоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(150)

3-(2-((3-Метил-1-(4-этокси-3-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(151)

3-(2-((3-Метил-1-(4-изопропилоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(152)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 4-диэтоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(153)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3,4-триметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(154)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4-диметокси-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(155)

3-(2-((3-Метил-1-(тиофен-2-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(156)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4, 5-триметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(157)

3-(2-((3-Метил-1-(3-метилтиофен-2-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(158)

3-(2-((3-Метил-1-(2,3-диметил-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(159)

3-(2-((3-Метил-1-(2,5-диметил-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(160)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метокси-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(161)

3-(2-((3-Метил-1-(5-метилфуран-2-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(162)

3-(2-((3-Метил-1-(2, 4-диэтокси-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(163)

3-(2-((3-Метил-1-(1-метилпиррол-2-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(164)

3-(2-((3-Метил-1-(4-этилтиофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(165)

3-(2-((3-Метил-1-(3-трифторметилтиофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(166)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метилтиофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(167)

3-(2-((3-Метил-1-(4-цианофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40(хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(168)

3-(2-((3-Метил-1-(тиофен-3-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(169)

3-(2-((3-Метил-1-(2,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(170)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(171)

3-(2-((3-Метил-1-(1,3-диоксаиндан-4-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(172)

3-(2-(N-Бензил-N-метилкарбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(173)

3-(2-(N-Бензил-N-пропилкарбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(174)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-бензилоксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,19 (м, 13H), 6,36 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,24 (м, 1H), 4,57 (с, 2H), 4,52 (с, 2H), 3,04-2,96 (м, 2H), 2,75-2,66 (м, 2H), 1,86-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,5 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,5 Гц, 3H).

Пример 6(175)

3-(2-((3-Метил-1-(3-фтор-5-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(176)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фтор-2-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(177)

3-(2-((3-Метил-1-(2, 4-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(178)

3-(2-((3-Метил-1-(2,4-дитрифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(179)

3-(2-((3-Метил-1-(2-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(180)

3-(2-((3-Метил-1-(2, 3-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(181)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(фуран-2-илкарбониламинометил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(182)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(183)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-фенилэтил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,23 (м, 7H), 7,22-7,15 (м, 3H), 7,13-7,07 (м, 2H), 6,88 (с, 1H), 6,05 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,20 (м, 1H), 3,01-2,92 (м, 2H), 2,88 (с, 4H), 2,74-2,66 (м, 2H), 1,82-1,59 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(184)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-циклопропилметоксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,06 (с, 1H), 8,78 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,38-7,18 (м, 8H), 5,09-5,01 (м, 1H), 4,45 (с, 2H), 3,28 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,85-2,79 (м, 2H), 2,46-2,41 (м, 2H), 1,80-1,58 (м, 2H), 1,48-1,39 (м, 1H), 1,80-0,98 (м, 1H), 0,94-0,89 (м, 6H), 0,49-0,43 (м, 2H), 0,19-0,14 (м, 2H).

Пример 6(185)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,48-7,06 (м, 7H), 6,95 (с, 2H), 6,90 (с, 1H), 6,42 (м, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,10-2,92 (м, 2H), 2,78-2,62 (м, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,86-1,48 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(186)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,39 (м, 2H), 7,31-7,22 (м, 1H), 7,20-7,11 (м, 2H), 6,95 (с, 2H), 6,93-6,82 (м, 3H), 6,26 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 3,14-2,99 (м, 2H), 2,78-2,67 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,27 (с, 3H), 1,85-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(187)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=7,5, 1,8 Гц, 1H), 7,33-7,22 (м, 2H), 6,96 (с, 2H), 6, 91 (с, 1H), 6,79 (с, 1H), 6,75 (м, 1H), 6,30 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,12-2,98 (м, 2H), 2,78-2,69 (м, 2H), 2,31 (с, 9H), 1,86-1,55 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6, 3 Гц, 3H).

Пример 6(188)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,79 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,36 (д, J=2,7 Гц, 1H), 8,19 (м, 1H), 7,50-7,41 (м, 2H), 7,39-7,29 (м, 3H), 6,97 (с, 2H), 6,86 (с, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,99 (м, 1H), 2,92-2,80 (м, 2H), 2,55-2,42 (м, 2H), 2,26 (с, 6H), 1,82-1,55 (м, 2H), 1,42 (м, 1H), 0,93 (т, J=7,3 Гц, 6H).

Пример 6(189)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метокси-1, 3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,42 (м, 2H), 7,31-7,11 (м, 2H), 6,94-6,84 (м, 2H), 6,55 (д, J=9,9 Гц, 2H), 6,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,95 (с, 2H), 5,15 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,91 (с, 3H), 3,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,27 (с, 3H), 1,85-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 6(190)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метокси-1,3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,12 (м, 7H), 6,56 (дд, J=10,5, 1,5 Гц, 2H), 6,46 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,94 (с, 2H), 5,13 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,85-1,55 (м, 3H), 0, 97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(191)

3-(2-((3-Метил-1-(4-метокси-1,3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,51 (с, 1H), 7,44 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,30-7,23 (м, 3H), 6,79 (с, 1H), 6,75 (д, J=8,4 Гц, 1H) 6,55 (д, J=7,2 Гц, 2H), 6,36 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,95 (с, 2H), 5,13 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,91 (с, 3H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,27 (с, 3H), 1,82-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(192)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-дихлорфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,48-7,42 (м, 2H), 7,35-7,24 (м, 6H), 7,02-6,94 (м, 3H), 6,58 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,20-5,10 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,05-2,97 (м, 2H), 2,85-2,70 (м, 2H), 1,80-1,40 (м, 3H), 0,99 (д, J=5,7 Гц, 3H), 0,98 (д, J=5,7 Гц, 3H).

Пример 6(193)

3-(2-((3-Метил-1-(3-хлор-5-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,50-7,40 (м, 2H), 7,35-7,15 (м, 6H), 7,05-6,94 (м, 3H), 6,80-6,70 (м, 1H), 6,00-5,85 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 3,10-3,00 (м, 2H), 2,80-2,70 (м, 2H), 2,00-1,40 (м, 3H), 1,02 (д, J=6,0 Гц, 3H), 1,01 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(194)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,42 (м, 2H), 7,28 (м, 1H), 7, 20-7,10 (м, 4H), 6,97 (м, 1H), 6,92-6,84 (м, 2H), 6,30 (шир. д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,08-2,95 (м, 2H), 2,75-2,71 (м, 2H), 2,27 (с, 6H), 1,82-1,55 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(195)

3-(2-((3-Метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (шир. с, 1H), 7,43 (м, 1H), 7,30-7,24 (м, 2H), 7,18-7,11 (м, 2H), 6,97 (м, 1H), 6,79 (шир. с, 1H), 6,75 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 6,34 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,11-2,96 (м, 2H), 2,75-2,70 (м, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,27 (д, J=1,5 Гц, 3H), 1,87-1,54 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(196)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,48-7,40 (м, 2H), 7,35-7,24 (м, 3H), 7,02-6,94 (м, 3H), 6,94-6,84 (м, 2H), 6,76-6,66 (м, 1H), 6,54 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,23-5,13 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 3,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,80-2,70 (м, 2H), 1,80-1,40 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(197)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,47-7,40 (м, 2H), 7,34-7,20 (м, 3H), 7,02-6,90 (м, 3H), 6,51 (д, J=2,1 Гц, 2H), 6,40-6,35 (м, 2H), 5,20-5,10 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,79 (с, 6H), 3,08-3,00 (м, 2H), 2,76 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(198)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(1-феноксиэтил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,18 (м, 10H), 6,94-6,82 (м, 3H), 6,25 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,30 (кв, J=6,6 Гц, 1H), 5,22 (м, 1H), 2,96 (м, 2H), 2,70 (м, 2H), 1,80-1,45 (м, 3H), 1,62 (м, 3H), 1,00-0,95 (м, 6H).

Пример 6(199)

3-(2-((2-Метокси-2-фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,27 (м, 10H), 7,02-6,95 (м, 3H), 6,51 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 4,41 (дд, J=8,4, 3,9 Гц, 1H), 3,87 (ддд, J=13,5, 6,9, 3,9 Гц, 1H), 3,46 (ддд, J=13,5, 8,4, 4,5 Гц, 1H), 3,28 (с, 3H), 3,07 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,76 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 6(200)

3-(2-((2-Фенилпропил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,20 (м, 10H), 7,02-6, 91 (м, 3H), 6,03 (дд, J=6,0, 5,7 Гц, 1H), 4,96 (с, 2H), 3,80 (ддд, J=13,5, 6,0, 6,0 Гц, 1H), 3,48 (ддд, J=13,5, 9,3, 5,7 Гц, 1H), 3,10 (м, 1H), 2,95 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,71 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,34 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 6(201)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-феноксиэтил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,38-7,18 (м, 10H), 6,98-6,84 (м, 3H), 6,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,23 (дт, J=8,1, 6,3 Гц, 1H), 4,16 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,07 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,99 (дт, J=3,3, 6,9 Гц, 2H), 2,72 (т, J=6,9 Гц, 2H), 1, 82-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(202)

3-(2-(3-Фенилморфолин-4-илкарбонил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(203)

3-(2-(4-Феноксипиперидин-1-илкарбонил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(204)

3-(2-((2-Метокси-1-(3, 5-диметилфенил)этил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 6(205)

3-(2-((4-Метил-2-фенилпентил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,15 (м, 10H), 7,10-6,90 (м, 3H), 5,92 (т, J=5,4 Гц, 1H), 4,95 (с, 2H), 3,86 (ддд, J=13,5, 5,4, 5,4 Гц, 1H), 3,40 (ддд, J=13,5, 9,9, 5,4 Гц, 1H), 3,01 (м, 1H), 2, 94 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,71 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,65-1,40 (м, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,87 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(206)

3-(2-Дифенилметилкарбамоил-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0, 42 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,39 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,43-7,20 (м, 15H), 7,03-6,90 (м, 3H), 6,36 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,07 (с, 2H), 2,85 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,44 (м, 2H).

Пример 6(207)

3-(2-((2-Циклопропил-1-(3, 5-диметилфенил)этил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,57 (с, 1H), 7,44 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,32-7,24 (м, 2H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,79 (с, 1H), 6,74 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,45 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,18 (м, 1H), 5,10 (с, 2H), 3,07 (м, 2H), 2,76 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 9H), 1,76 (м, 2H), 0,69 (м, 1H), 0,55-0,40 (м, 2H), 0,22-0,06 (м, 2H).

Пример 6(208)

3-(2-((1-(3,5-Диметилфенил)этил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,53 (с, 1H), 7,44 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,30-7,23 (м, 2H), 6,99 (с, 2H), 6,92 (с, 1H), 6,78 (с, 1H), 6,74 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,36 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,23 (дкв, J=7,5, 6,9 Гц, 1H), 5,08 (с, 2H), 3,08 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,77 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,31 (с, 3H), 1,57 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 6(209)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметил-5-метоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46 (с, 1H), 7,38-7,22 (м, 7H), 7,02-6,94 (м, 3H), 6,78 (с, 1H), 6, 19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,19 (м, 1H), 5,06 (с, 2H), 3,87 (с, 3H), 3,06 (м, 2H), 2,76 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,82-1,50 (м, 3H), 0,972 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,969 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(210)

3-(2-((1-Метил-2-фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,43-7,16 (м, 10H), 7,03-6,92 (м, 3H), 5,99 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,98 (с, 2H), 4,49 (м, 1H), 3,00-2,90 (м, 2H), 2,87 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,80-2,65 (м, 2H), 1,26 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(211)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(бензотиазол-2-ил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(212)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(1, 3-диоксаиндан-2-ил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(213)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(индол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(214)

3-(2-((4-метил-1-фенилпентан-2-ил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,43-7,16 (м, 10H), 7,04-6,93 (м, 3H), 5,76 (д, J=9,0 Гц, 1H), 4,99 (с, 2H), 4,53 (м, 1H), 3,02-2,66 (м, 6H), 1,72 (м, 1H), 1,52-1,35 (м, 2H), 0,97 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,95 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(215)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметил-5-метилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат = 2:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40 (с, 1H), 7,36-7,25 (м, 7H), 7,12 (с, 1H), 7,03-6,95 (м, 3H), 6, 31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,21 (м, 1H), 4,99 (с, 2H), 3,01 (м, 2H), 2,74 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 1,85-1,55 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(216)

3-(2-((Нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,14 (шир. с, 1H), 9,01 (т, J=5,7 Гц, 1H), 7,95-7,77 (м, 5H), 7,57-7,44 (м, 4H), 7,33-7,26 (м, 2H), 7,20 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,28 (м, 1H), 5,34 (с, 2H), 4,60 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,57-2,48 (м, 2H).

Пример 6(217)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)сульфамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,77 (с, 1H), 7,43 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,38-7,25 (м, 2H), 7,20-6,90 (м, 9H), 6, 10-5,95 (м, 1H), 4,94 (с, 2H), 4,32 (кв, J=7,5 Гц, 1H), 3,25-3,00 (м, 2H), 2,72 (ддд, J=16,2, 10,2, 5,7 Гц, 1H), 2,51 (ддд, J=16,2, 10,5, 5,7 Гц, 1H), 1,80-1,40 (м, 3H), 0,88 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,85 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(218)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(219)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(220)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-3-метил-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,25(м, 8H), 7,07 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,01-6,93 (м, 3H), 6,18 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,29 (м, 1H), 4,96 (с, 2H), 2,90 (м, 2H), 2,62 (м, 2H), 2,22 (шир.с, 3H), 1,90-1,55 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(221)

2-(2-(3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил-4-феноксиметилбензилокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,57 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,49 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,39-7,24 (м, 8H), 7,03-6,92 (м, 3H), 6,65 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,24 (м, 1H), 5,08 (с, 2H), 4,67 (д, J=11 Гц, 1H), 4,56 (д, J=11 Гц, 1H), 3,99 (д, J=17 Гц, 1H), 3,94 (д, J=17 Гц, 1H), 1,89-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,5 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,5 Гц, 3H).

Пример 6(222)

3-(2-((3-Гидрокси-3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(223)

4-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)-2-бензофуранкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,94 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,90-7, 82 (м, 2H), 7,79 (д, J=0,6 Гц, 1H), 7,59 (т, J=8,0 Гц, 1H), 7,45-7,39 (м, 2H), 7,36-7,28 (м, 2H), 7,22 (м, 1H), 5,15 (м, 1H), 1,87 (м, 1H), 1,70-1,48 (м, 2H), 0,93 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(224)

7-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)-2-бензофуранкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,74 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,91 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,76-7,69 (м, 2H), 7,50-7,18 (м, 6H), 5,14 (м, 1H), 1,88-1,71 (м, 2H), 1,52 (м, 1H), 0,95 (д, J=6,2 Гц, 3H), 0,93 (д, J=6,2 Гц, 3H).

Пример 6(225)

2-(7-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)индол-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,56 (с, 1H), 8,99 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,65 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,41-7,31 (м, 5H), 7,25-7,20 (м, 1H), 7,14 (д, J=6,6 Гц, 1H), 7,05 (т, J=7,8 Гц, 1H), 6,52 (д, J=3,0 Гц, 1H), 5,17 (д, J=18,3 Гц, 1H), 5,12-5,06 (м, 1H), 4,97 (д, J=18,3 Гц, 1H), 1,84-1,74 (м, 1H), 1,68-1,55 (м, 1H), 1,50-1,41 (м, 1H), 0,95 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(226)

2-(7-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)индол-3-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 10,25 (шир. с, 1H), 7,76 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,40-7,23 (м, 7H), 7,11 (т, J=7,8 Гц, 1H), 6,98 (д, J=6,9 Гц, 1H), 5,31-5,23 (м, 1H), 3,80 (с, 2H), 1,89-1,58 (м, 3H), 1,01-0,97 (м, 6H).

Пример 6(227)

7-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)нафталинкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,31 (с, 1H), 8,96 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,24-8,13 (м, 2H), 8,08 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,97 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,66 (м, 1H), 7,47-7,17 (м, 5H), 5,14 (м, 1H), 1,88 (м, 1H), 1,67(м, 1H), 1,54 (м, 1H), 0,94 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(228)

2-(1-Бензил-3-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)индол-4-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,24 (шир. с, 1H), 8,56 (шир. д, J=8,7 Гц, 1H), 8,01 (с, 1H), 7,50-7,20 (м, 11H), 7,09 (т, J=7,5 Гц, 1H), 6,92 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,47 (с, 2H), 5,20-5,05 (м, 1H), 4,24 (д, J=15,3 Гц, 1H), 4,01 (д, J=15,3 Гц, 1H), 1,90-1,45 (м, 3H), 0,95 (т, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 6(229)

3-(1-Бензил-3-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)индол-4-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,84 (шир. с, 1H), 8,48 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 7,87 (с, 1H), 7,50-7,20 (м, 11H), 7,04 (т, J=7,2 Гц, 1H), 6,89 (д, J=7,2 Гц, 1H), 5,45 (с, 2H), 5,20-5,05 (м, 1H), 3,40-3,10 (м, 2H), 2,38 (дт, J=2,4, 7,8 Гц, 2H), 1, 90-1,45 (м, 3H), 0,95 (т, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(230)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метоксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,27 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,82 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,41-7,16 (м, 8H), 5,07 (м, 1H), 4,40 (с, 2H), 3,30 (с, 3H), 2,92-2,75 (м, 2H), 2,55-2,40 (м, 2H), 1,85-1,40 (м, 3H), 0,98-0,89 (м, 6H).

Пример 6(231)

2-(7-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)индолин-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,26 (с, 1H), 8,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,36-7, 28 (м, 4H), 7,22-7,16 (м, 1H), 7,06 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,93 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,57 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,04-4,96 (м, 1H), 4,11 (д, J=18,3 Гц, 1H), 3,85 (д, J=18,3 Гц, 1H), 3,47 (т, J=8,4 Гц, 2H), 2, 96-2,90 (м, 2H), 1,80-1,34 (м, 3H), 0,92-0,88 (м, 6H).

Пример 6(232)

3-(7-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)индолин-1-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,70 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,09 (шир. с, 1H), 8,73 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,38-7,18 (м, 5H), 7,05 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,90 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,57 (т, J=7,5 Гц, 1H), 5,04-4,95 (м, 1H), 3,41-3,35 (м, 2H), 3,23 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,90-2,84 (м, 2H), 2,30-2,24 (м, 2H), 1,80-1,41 (м, 3H), 0,90 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(233)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-цианофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,65-7,58 (м, 2H), 7,41-7,25 (м, 6H), 6,50 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,22 (м, 1H), 3,09-2,97 (м, 2H), 2,77-2,65 (м, 2H), 1,87-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(234)

1-Бензил-3-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)-5-индолкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,81 (с, 1H), 8,39-8,31 (м, 2H), 7,75 (дд, J=8,9, 1,5 Гц, 1H), 7,59 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,43-7,16 (м, 10H), 5,51 (с, 2H), 5,13 (м, 1H), 1,79 (м, 1H), 1,69-1,48 (м, 2H), 0,93 (д, J=6, 6 Гц, 6H).

Пример 6(235)

3-(8-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-1-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (метиленхлорид:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,75 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,40-7,27 (м, 4H), 7,23 (м, 1H), 7,03-6,94 (м, 2H), 6,69 (т, J=7,5 Гц, 1H), 4,98 (м, 1H), 3,22-3,02 (м, 4H), 2,67 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,40-2,17 (м, 2H), 1,84-1,67 (м, 3H), 1,62-1,42 (м, 2H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(236)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метилсульфониламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (этилацетат).

Пример 6(237)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(N-метил-N-метилсульфониламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (этилацетат).

Пример 6(238)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метоксикарбониламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат).

Пример 6(239)

3-(2-((3-Метил-1-(3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,43-7,06 (м, 11H), 6,40 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,21 (дт, J=8,7, 8,7 Гц, 1H), 5, 04 (с, 2H), 3,03 (м, 2H), 2,74 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 1,85-1,58 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(240)

3-(2-((3-Метил-1-(3-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,15 (м, 8H), 6,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,91 (м, 1H), 6,81 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,45 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,22 (дт, J=8,1, 8,1 Гц, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,83-1,58 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(241)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-дибензиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,94 (с, 1H), 8,56 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,35-7,18 (м, 15H), 6,96 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,62 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,56 (д, J=2,7 Гц, 1H), 4,98-4,90 (м, 1H), 4,72 (с, 4H), 2,72-2,58 (м, 2H), 2,34 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,73-1,50 (м, 2H), 1,40-1,31 (м, 1H), 0,86-0,83 (м, 6H).

Пример 6(242)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-фенилсульфонилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,81 (м, 2H), 7,65 (м, 1H), 7,55-7,49 (м, 2H), 7,39-7,26 (м, 5H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,39 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 2,98-2,93 (м, 2H), 2,68-2,62 (м, 2H), 1,81-1,63 (м, 2H), 1,55 (м, 1H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(243)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-изопропилсульфонилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36-7,35 (м, 4H), 7,31-7,23 (м, 4H), 6,61 (шир. д, J=8,4Гц, 1H), 5,21 (м, 1H), 3,48 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,01-2,95 (м, 2H), 2,71-2,66 (м, 2H), 1,85-1,66 (м, 2H), 1,58 (м, 1H), 1,55 (д, J=6,9 Гц, 6H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(244)

3-(1-Бензил-3-(3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)индол-4-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,43 (с, 1H), 7,36-7,02 (м, 8H), 6,95 (с, 2H), 6,92 (с, 1H), 6,25 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,31 (с, 2H), 5,17 (дт, J=8,4, 8,4 Гц, 1H), 3,33 (м, 2H), 2,77 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(245)

3-(1-(3-Цианобензил)-3-(3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)индол-4-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,60 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,48-6,90 (м, 10H), 6,28 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,35 (с, 2H), 5,19 (дт, J=8,4, 8,4 Гц, 1H), 3,32 (м, 2H), 2,78 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H), 1,93-1,60 (м, 3H), 1,00 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(246)

2-(8-(3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (метиленхлорид:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,94 (м, 1H), 7,14 (м, 1H), 7,01 (м, 1H), 6,97 (с, 2H), 6,84 (с, 1H), 6,72 (м, 1H), 4,92 (м, 1H), 3,67 (д, J=17,4 Гц, 1H), 3,57 (д, J=17,4 Гц, 1H), 3,30-3,04 (м, 2H), 2, 76-2,66 (м, 2H), 2,25 ( с, 6H), 1,96-1,68 (м, 3H), 1,66-1,34 (м, 2H), 0,91 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(247)

2-(7-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)индолин-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,60 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,22 (шир. с, 1H), 8,63 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,07-6,82 (м, 5H), 6,57 (т, J=7,5 Гц, 1H), 4,97-4,89 (м, 1H), 4,12 (д, J=18,3 Гц, 1H), 3,81 (д, J=18,3 Гц, 1H), 3,47 (т, J=8,7 Гц, 2H), 2,96-2,90 (м, 2H), 2,24 (с, 6H), 1,78-1,68 (м, 1H), 1,62-1,54 (м, 1H), 1,40-1,30 (м, 1H), 0,91-0,87 (м, 6H).

Пример 6(248)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-бензиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,20 (м, 10H), 7,03 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,62 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 6,54 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,22 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,18 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 4,30 (с, 2H), 2,86 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,66 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1, 80-1,50 (м, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(249)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,34 (м, 3H), 7,32-7,24 (м, 2H), 7,20-7,14 (м, 2H), 6,94-6,88 (м, 2H), 6,84 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,42 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,20 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,88 (с, 3H), 3,86 (с, 3H), 3,01 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,73 (т, J=8,1 Гц, 2H), 1,90-1,50 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(250)

3-(3-Бензил-1-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоилметил)индол-7-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,47 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7, 40-7,15 (м, 9H), 7,09 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,01 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,90-6,80 (м, 2H), 6,67 (с, 1H), 5,17 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,02-4,83 (м, 3H), 4,09 (с, 2H), 3,11 (дд, J=8,7, 5,7 Гц, 2H), 2,59 (дд, J=8,7, 6,9 Гц, 2H), 1,35-1,15 (м, 2H), 1,15-0,97 (м, 1H), 0,77 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,72 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(251)

3-(2-((3-Метил-1-(3-метил-4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,35 (м, 3H), 7,31-7,25 (м, 2H), 7,21-7,11 (м, 4H), 6,96 (дд, J=8,7, 8,7 Гц, 1H), 6,46 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,06-2,95 (м, 2H), 2,76-2,64 (м, 2H), 2,26 (д, J=1,5 Гц, 3H), 1,81-1,53 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(252)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метилсульфонилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36-7,34 (м, 4H), 7,30-7, 24 (м, 4H), 6,67 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 5,21 (м, 1H), 3,14 (с, 3H), 3,02-2,91 (м, 2H), 2,70-2,64 (м, 2H), 1,85-1,67 (м, 2H), 1,58 (м, 1H), 0,97 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 6(253)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,14 (м, 7H), 6,52 (с, 2H), 6, 48 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,37 (с, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,79 (с, 6H), 3,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,83-1,56 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(254)

8-(3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)-2-нафталинкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,97 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,80 (с, 1H), 8,12-7,95 (м, 3H), 7,73-7,58 (м, 2H), 7,02 (с, 2H), 6,87 (с, 1H), 5,12 (м, 1H), 2,27 (с, 6H), 1,84-1,65 (м, 2H), 1,54-1,39 (м, 1H), 1,00 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,93 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(255)

7-(3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)-2-бензофуранкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,29 (дд, J=7, 7, 1,3 Гц, 1H), 7,93 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,85 (дд, J=7,7, 1,3 Гц, 1H), 7,74 (с, 1H), 7,45 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,07 (с, 2H), 6,89 (с, 1H), 5,28 (м, 1H), 2,32 (с, 6H), 2,00-1,66 ( м, 3H), 1,02 (д, J=8,3 Гц, 3H), 1,00 (д, J=8,3 Гц, 3H).

Пример 6(256)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксикарбониламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,61 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,24 (м, 6H), 7,16-7,08 (м, 1H), 6,98-6,80 (м, 4H), 6,56-6,42 (м, 1H), 5,17 (с, 2H), 5,13 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 3,00-2,85 (м, 2H), 2,70-2,55 (м, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,80-1,50 ( м, 3H), 0,96 (д, J=5,4 Гц, 6H).

Пример 6(257)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,38-7,24 (м, 5H), 7,03 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,91 (с, 3H), 6,62 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 6,55 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,15 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,11 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 4, 30 (с, 2H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(258)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(изоиндолин-2-ил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,25 (м, 4H), 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,98 (с, 2H), 6,92 (с, 1H), 6, 67 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 6,60 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,40 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,19 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 4,62 (с, 4H), 2,92 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H), 1,85-1,55 (м, 3H), 1,00 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(259)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксикарбониламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (с, 1H), 7,42-7,32 (м, 3H), 7,28-7,10 (м, 4H), 6,94 (с, 2H), 6,88 (с, 1H), 6,48 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,13 (кв, J=8,7 Гц, 1H), 3,00-2,90 (м, 2H), 2,70-2,60 (м, 2H), 2,28 (с, 6H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,95 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(260)

2-(7-(3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)бензофуран-2-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,03 (дд, J=7,7, 1,3 Гц, 1H), 7,69 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,64 (дд, J=7,7, 1,3 Гц, 1H), 7,31 (т, J=7,7 Гц, 1H), 6,99 (с, 2H), 6,86 (с, 1H), 6,75 (с, 1H), 5,23 (м, 1H), 3, 93 (с, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,91-1,59 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,2 Гц, 3H), 0,95 (д, J=6,2 Гц, 3H).

Пример 6(261)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,15 (м, 8H), 6,90 (т, J=8,4 Гц, 2H), 6,65 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,72 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,95-1,80 (м, 1H), 1,80-1,65 (м, 1H), 1,65-1,50 (м, 1H), 1,00 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(262)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензоиламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,10-8,00 (м, 1H), 7,85 (д, J=8, 0 Гц, 2H), 7,71 (с, 1H), 7,60-7,42 (м, 4H), 7,24-7,18 (м, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,89 (с, 1H), 6,70-6,62 (м, 1H), 5,14 (кв, J=7,5 Гц, 1H), 3,05-2,95 (м, 2H), 2,75-2,65 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,85-1,55 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(263)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(N-бензил-N-метиламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36-7,16 (м, 5H), 7,06 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,89 (с, 3H), 6,72 (дд, J=8,7, 3,0 Гц, 1H), 6,64 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,12 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,10 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 4, 50 (с, 2H), 3,04 (с, 3H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,80-1,45 (м, 3H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,95 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(264)

2-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,01 (с, 2H), 7,51 (дд, J=7,6, 2,3 Гц, 1H), 7,32-7,22 (м, 2H), 7,13-6,84 (м, 7H), 5,22 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 4,78 (с, 2H), 2,28 (с, 6H), 1,94-1,54 (м, 3H), 0,95 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 6(265)

2-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,29 (д, J=7,5 Гц, 1H), 8,10 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,48 (дд, J=7,6, 2,3 Гц, 1H), 7,35 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,24 (м, 1H), 7,18-7,10 (м, 2H), 7,01 (с, 2H), 6,93 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 5,22 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 4,79 (с, 2H), 2,27 (с, 6H), 1,97-1,57 (м, 3H), 0,95 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(266)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-фенилкарбамоилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 8,92 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,92 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 7,85 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,66 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,35 (т, J=8,4 Гц, 2H), 7,14 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,00 (с, 2H), 6, 89 (с, 1H), 5,15-5,05 (м, 1H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,90-1,50 (м, 3H), 1,01 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(267)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(N-ацетил-N-бензиламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30-7,10 (м, 6H), 7,10-7,00 (м, 1H), 7,00-6,85 (м, 3H), 6,68 (с, 1H), 5,86 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,06 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 4,83 (с, 2H), 3,05-2,95 (м, 2H), 2,70-2,60 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,85 (с, 3H), 1,70-1,40 (м, 3H), 0,96 (д, J=6, 3 Гц, 3H), 0,95 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(268)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-((N-фениламино)карбониламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,46-7,34 (м, 4H), 7,32-7,20 (м, 3H), 7,05-6,98 (м, 3H), 6,88 (с, 1H), 5,08 (дд, J=9,6, 6,0 Гц, 1H), 2,90 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,85-1,50 ( м, 3H), 1,00 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(269)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-фенилсульфониламинофенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,71 (д, J=7,5 Гц, 2H), 7,52 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7, 40 (т, J=7,5 Гц, 2H), 7,20-7,12 (м, 1H), 7,10-7,00 (м, 2H), 6,96-6,88 (м, 4H), 6,42 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,09 (кв, J=8,7 Гц, 1H), 2,95-2,85 (м, 2H), 2,65-2,55 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0, 96 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(270)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(N-бензил-N-метилсульфониламино)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30-7,16 (м, 7H), 7,12 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,91 (с, 3H), 6,18 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,09 (кв, J=8,7 Гц, 1H), 4,80 (с, 2H), 3,00-2,90 (м, 5H), 2,66 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(271)

3-(3-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-5-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,65 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,76 (с, 1H), 7,71 (с, 1H), 7,54-7,33 (м, 5H), 6,97 (с, 2H), 6, 83 (с, 1H), 5,17 (с, 2H), 5,02 (м, 1H), 2,89 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,58 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,24 (с, 6H), 1,81 (м, 1H), 1,66-1,43 (м, 2H), 0,91 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(272)

3-(3-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-5-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,76 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,17 (с, 1H), 7,95 (с, 1H), 7,91 (с, 1H), 7,64 (д, J=15,9 Гц, 1H), 7,60-7,34 (м, 4H), 6,97 (с, 2H), 6,84 (с, 1H), 6,84 (д, J=15,9 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 5,04 (м, 1H), 2,24 (с, 6H), 1,82 (м, 1H), 1,68-1,45 (м, 2H), 0,92 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,90 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(273)

4-(3-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-5-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,67 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,76 (с, 1H), 7,67 (с, 1H), 7,55-7,33 (м, 5H), 6,97 (с, 2H), 6, 83 (с, 1H), 5,18 (с, 2H), 5,03 (м, 1H), 2,65 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,28-2,19 (м, 2H), 2,24 (с, 6H), 1,89-1,74 (м, 3H), 1,66-1,43 (м, 2H), 0,91 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 6(274)

3-(2-(1-(3,5-Диметилфенил)бутилкарбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,64 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,24 (м, 5H), 7,22-7,14 (м, 2H), 6,94 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,39 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,07 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,73 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 2,00-1,75 (м, 2H), 1,50-1,25 (м, 2H), 0, 95 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 6(275)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметилкарбонил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,88 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,02 (дд, J=7,8, 2,1 Гц, 1H), 7,83 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,72 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,49 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,47 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,85 (с, 1H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,82 (с, 2H), 4,98 (м, 1H), 2,93 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,46 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,25 (с, 6H), 1,80-1,55 (м, 2H), 1,44 (м, 1H), 0,93 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,91 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(276)

3-(2-((1-(3,5-Диметилфенил)пропил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,74 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,56-7,28 (м, 7H), 6,95 (с, 2H), 6,84 (с, 1H), 5,16 (с, 2H), 4,77 (м, 1H), 2,85 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,46 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,24 (с, 6H), 1,80-1,63 (м, 2H), 0,89 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 6(277)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фенилвинил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54-7,42 (м, 4H), 7,40-7,32 (м, 2H), 7,32-7,22 (м, 2H), 7,09 (д, J=16,5 Гц, 1H), 7,03 (д, J=16,5 Гц, 1H), 6,98 (с, 2H), 6,92 (с, 1H), 6,35 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,19 (кв, J=8, 7 Гц, 1H), 3,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H), 1,85-1,60 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(278)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-(пиразол-1-ил)этил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,50 (с, 1H), 7,17-6,88 (м, 6H), 6,75 (с, 1H), 6,23 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,12 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,12 (м, 1H), 4,29 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,08 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,98 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,32 (с, 6H), 1,84-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(279)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44 (с, 1H), 7,42 (д, J=8, 1 Гц, 1H), 7,28 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,15-6,87 (м, 4H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,31 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,08-2,97 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,85-1,56 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(280)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (с, 1H), 7,46-7,35 (м, 2H), 7,28 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,21 (м, 1H), 7,00-6,87 (м, 2H), 6,95 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,29 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,12 (с, 2H), 3,09-2,97 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,86-1,58 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(281)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42 (с, 1H), 7,41 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,00-6,73 (м, 3H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,32 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,08-2,98 (м, 2H), 2,73 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,56 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(282)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,18 (м, 5H), 6,95 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,76-6,63 (м, 2H), 6,30 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,07-2,96 (м, 2H), 2,73 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,54 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(283)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,99 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,72 (т, J=7,00 Гц, 2H), 3,03 (м, 2H), 5,06 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,31 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,61 (м, 1H), 6,73 (м, 1H), 6,90 (с, 1H), 6,96 (с, 2H), 7,04 (м, 1H), 7,29 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,41 (м, 2H).

Пример 6(284)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,49 (с, 1H), 7,42 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,37-7,23 (м, 2H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6, 74-6,62 (м, 2H), 6,30 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,08 (с, 2H), 3,08-2,98 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,85-1,58 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(285)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,60-7,50 (м, 3H), 7,39 (м, 1H), 7,27 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,08-6,96 (м, 4H), 6,90 (шир. с, 1H), 6,53 (шир. д, J=8,7 Гц, 1H), 5,18 (м, 1H), 5,16 (с, 2H), 3,07-3,02 (м, 2H), 2,76-2,71 (м, 2H), 2, 31 (с, 6H), 1,90-1,57 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(286)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,25 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,62-7,57 (м, 2H), 7,41-7,38 (м, 2H), 7,29 (м, 1H), 7,02-6,98 (м, 2H), 6,95 (шир. с, 2H), 6,91 (шир. с, 1H), 6,35 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,06 (с, 2H), 3,06-3,01 (м, 2H), 2,76-2,71 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,83-1,55 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(287)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,41-7,39 (м, 2H), 7,27 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,95 (шир. с, 2H), 6,91-6,82 (м, 5H), 6,28 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 4,97 (с, 2H), 3,77 (с, 3H), 3,06-3,00 (м, 2H), 2,74-2,69 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,83-1,56 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(288)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,38 (м, 2H), 7,31-7,11 (м, 2H), 6,95 (с, 2H), 6,90 (с, 1H), 6,59-6,50 (м, 3H), 6,28 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,79 (с, 3H), 3,11-2,92 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,85-1,52 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 6(289)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,47-7,38 (м, 2H), 7,29-7,11 (м, 2H), 6,95 (с, 2H), 6,90 (с, 1H), 6,85-6,72 (м, 3H), 6, 29 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 4,99 (с, 2H), 3,11-2,92 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,30 (с, 6H), 1,86-1,51 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(290)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метокси-5-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 6(291)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,47-7,39 (м, 2H), 7,25 (м, 1H), 7,01-6,82 (м, 7H), 6,28 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,86 (с, 3H), 3,10-2,92 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,86-1,53 (м, 3H), 0,98 (д, J=5,7 Гц, 6H).

Пример 6(292)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-ацетилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 6(293)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (шир. с, 1H), 7,13-7,05 (м, 3H), 6,94-6,91 (м, 3H), 6,81-6,73 (м, 3H), 5,10 (м, 1H), 4,78 (с, 2H), 2,84-2,79 (м, 2H), 2,43-2,39 (м, 2H), 2,21 (с, 6H), 1,78-1,50 (м, 3H), 0,89-0,87 (м, 6H).

Пример 6(294)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метил-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,34-7,17 (м, 3H), 7,04-6,93 (м, 5H), 6,82 (шир. с, 1H), 5,03 (с, 2H), 4,97 (м, 1H), 2, 80-2,76 (м, 2H), 2,43-2,39 (м, 2H), 2,23 (с, 6H), 2,17 (с, 3H), 1,80-1,60 (м, 2H), 1,41 (м, 1H), 0,91 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(295)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,94 (шир. с, 1H), 7,38-7,33 (м, 2H), 7,28 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,01-6,99 (м, 3H), 6,83 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,64 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,03 (с, 2H), 4,97 (м, 1H), 2,84-2,77 (м, 2H), 2,44-2,40 (м, 2H), 2,24 (с, 6H), 2,12 (с, 3H), 1,78 (с, 3H), 1,77-1,58 (м, 2H), 1,41 (м, 1H), 0,91 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 6(296)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-карбамоилметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(297)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метокси-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,76 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,31 (с, 1H), 7,30 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,95 (с, 2H), 6,89 (с, 1H), 6,84 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,83 (с, 1H), 6,69 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 4,96 (м, 1H), 3,69 (с, 3H), 2,84 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,45 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,24 (с, 6H), 2,21 (с, 3H), 1,78-1,57 (м, 2H), 1,39 (м, 1H), 0,92 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(298)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,74 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,29 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7, 08 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,95 (с, 2H), 6,88 (д, J=8,4 Гц, 2H), 6,84 (с, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,96 (м, 1H), 2,83 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,44 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,24 (с, 6H), 2,22 (с, 3H), 1,80-1,55 (м, 2H), 1, 40 (м, 1H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(299)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,74 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,39 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,31 (с, 1H), 7,29 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7, 16-7,06(м, 2H), 7,04-6,96 (м, 2H), 6,95 (с, 2H), 6,83 (с, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,96 (м, 1H), 2,83 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,44 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,24 (с, 6H), 1,80-1,54 (м, 2H), 1,40 (м, 1H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(300)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метокси-5-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,41-7,28 (м, 2H), 7,38 (шир. с, 1H), 6,96 (шир. с, 2H), 6,91 (шир. с, 1H), 6,80 (м, 2H), 6,71 (м, 1H), 6,38 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,05-3,00 (м, 2H), 2,76-2,70 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,86-1,56 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(301)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,37 (м, 2H), 7,32-7, 17 (м, 2H), 7,00-6,81 (м, 6H), 6,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,09-2,97 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,1 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,87-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(302)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,38 (м, 2H), 7,28 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,02-6,88 (м, 4H), 6,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,72 (м, 1H), 6,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,07 (с, 2H), 3,12-2,95 (м, 2H), 2,72 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,29 (с, 3H), 1,85-1,53 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(303)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,4,5, 6-пентафторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(304)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,6-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(305)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 6(306)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,38 (м, 2H), 7,29 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,02-6,89 (м, 4H), 6,85-6,73 (м, 2H), 6,32 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,10 (с, 2H), 3,07-2,95 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,86-1,53 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(307)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,35 (м, 2H), 7,30 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,95 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,54-6,40 (м, 3H), 6,32 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 4,97 (с, 2H), 3,12-2,94 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,3 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,87-1,52 (м, 3H), 0, 99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(308)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,01 (д, J=6,59 Гц, 3H) 1,13 (д, J=6,59 Гц, 3H) 1,82 (м, 1H) 1,97 (м, 2H) 2,74 (т, J=7,20 Гц, 2H) 3,03 (т, J=7,20 Гц, 2H) 4,97 (с, 2H) 6,14 (м, 1H) 6,35 (д, J=8,52 Гц, 1H) 6,66 (м, 3H) 7,42 (м, 8H) 7,80 (д, J=7,69 Гц, 1H) 7,88 (д, J=7,69 Гц, 1H) 8,32 (д, J=8,24 Гц, 1H).

Пример 6(309)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,01 (д, J=6,59 Гц, 3H) 1,14 (д, J=6,59 Гц, 3H) 1,82 (м, 1H) 1,97 (т, J=7,14 Гц, 2H) 2,73 (т, J=7,42 Гц, 2H) 3,03 (т, J=7,42 Гц, 2H) 5,02 (с, 2H) 6,14 (м, 1H) 6,38 (д, J=8,52 Гц, 1H) 6,60 (м, 1H) 6,70 (м, 1H) 7,02 (м, 1H) 7,47 (м, 7H) 7,80 (д, J=7,97 Гц, 1H) 7,87 (д, J=7,42 Гц, 1H) 8,32 (д, J=8,79 Гц, 1H).

Пример 6(310)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 0,91 (д, J=6,32 Гц, 3H) 1,08 (д, J=6,32 Гц, 3H) 1,57 (м, 1H) 1,89 (м, 2H) 2,48 (м, 2H) 2,85 (м, 2H) 5,14 (с, 2H) 5,94 (м, 1H) 7,48 (м, 12H) 7,81 (д, J=8,24 Гц, 1H) 7,94 (д, J=7,97 Гц, 1H) 8,22 (д, J=8,52 Гц, 1H).

Пример 6(311)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3, 4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,32 Гц, 6H) 1,69 (м, 3H) 2,31 (с, 6H) 2,72 (м, 2H) 3,02 (м, 2H) 4,95 (с, 2H) 5,17 (м, 1H) 6,34 (д, J=8,24 Гц, 1H) 6,64 (м, 1H) 6,77 (ддд, J=11,81, 6,59, 3,02 Гц, 1H) 6,91 (с, 1H) 6,95 (с, 2H) 7,07 (м, 1H) 7,32 (м, 3H).

Пример 6(312)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метил-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

Пример 6(313)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-6-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

Пример 6(314)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3, 6-трифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,99 (д, J=6,32 Гц, 6H) 1,71 (м, 3H) 2,31 (с, 6H) 2,71 (м, 2H) 3,03 (м, 2H) 5,16 (м, 3H) 6,27 (д, J=8,52 Гц, 1H) 6, 83 (м, 2H) 6,91 (с, 1H) 6,96 (с, 2H) 7,26 (м, 1H) 7,40 (м, 1H) 7,47 (м, 1H).

Пример 6(315)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,5,6-тетрафторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 6(316)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фтор-4-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 6(317)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-карбамоилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 0,91 (м, 6H), 1,39 (м, 1H), 1,68 (м, 2H), 2,24 (с, 6H), 2,44 (м, 2H), 2,84 (т, J=7,97 Гц, 2H), 4,97 (м, 1H), 5,13 (с, 2H), 6,83 (с, 1H), 6,95 (с, 2H), 7,14 (м, 1H), 7,42 (м, 7H), 7,94 (с, 1 H) 8,76 (д, J=8,52 Гц, 1H), 12,07 (с, 1H).

Пример 6(318)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метилкарбамоилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,17 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 0,90 (м, 6H), 1,40 (м, 1H), 1,67 (м, 2H), 2,24 (с, 6H), 2,43 (м, 2H), 2,76 (д, J=4,40 Гц, 3H), 2,84 (м, 2H), 4,97 (м, 1H), 5,13 (с, 2H), 6,83 (с, 1H), 6,95 (с, 2H), 7,13 (м, 1H), 7,39 (м, 6 H) 8,40 (м, 1H), 8,75 (д, J=8,52 Гц, 1H), 12,08 (с, 1H).

Пример 6(319)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-диметилкарбамоилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,96 (д, J=6,32 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,32 Гц, 3H), 1,69 (м, 3H), 2,29 (с, 6H), 2,68 (м, 2H), 2,98 (м, 5H), 3,08 (с, 3H), 4,98 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,85 (м, 2H), 6,97 (м, 5H), 7,28 (м, 4H).

Пример 6(320)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-гидроксиметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,97 (м, 6H), 1,69 (м, 3H), 2,29 (с, 6H), 2,67 (м, 2H), 3,00 (м, 2H), 4,62 (с, 2H), 4,98 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,52 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,89 (м, 6H), 7,24 (м, 2H), 7,38 (м, 2H).

Пример 6(321)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метоксиметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,72 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 3,38 (с, 3H), 4,43 (с, 2H), 5,02 (с, 2H), 5,17 (м, 1H), 6,32 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,90 (м, 6H), 7,26 (м, 2H), 7,42 (м, 2H).

Пример 6(322)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,38 (м, 2H), 7,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,04 (м, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6,73 (м, 1H), 6,62 (м, 1H), 6,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,06 (с, 2H), 3,11-2,93 (м, 2H), 2,72 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(323)

3-(2-(((1S)-3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,38 (м, 2H), 7,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,04 (м, 1H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 6, 73 (м, 1H), 6,62 (м, 1H), 6,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (м, 1H), 5,06 (с, 2H), 3,11-2,93 (м, 2H), 2,72 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,52 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(324)

2-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фенилэтил)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,95 (д, J=6,04 Гц, 6H), 1, 62 (м, 2H), 1,82 (м, 1H), 2,29 (с, 6H), 2,87 (с, 4H), 4,74 (с, 2H), 5,19 (м, 1H), 6,82 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,88 (шир. с, 1H), 6,97 ( шир. с, 2H), 7,10 (м, 2H), 7,18 (м, 2H), 7,27 (м, 2H), 7,47 (м, 2H).

Пример 6(325)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,38 (м, 2H), 7,28 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,14-6,88 (м, 7H), 6,31(д, J=7,8 Гц, 1H), 5,15 (кв, J=7,8 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,12-2,95 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,85-1,55 (м, 3H), 0,98 (д, J=5,7 Гц, 6H).

Пример 6(326)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,37 (м, 2H), 7,30-7,26 (м, 1H), 7,02-6,85 (м, 7H), 6,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,16 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 4,98 (с, 2H), 3,10-2,95 (м, 2H), 2,73 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,85-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(327)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,64 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,39 (м, 2H), 7,28-7,23 (м, 1H), 7,00-6,80 (м, 7H), 6,32 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,15 (кв, J=8,7 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,86 (с, 3H), 3,10-2,95 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,80-1,55 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 6(328)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,40 (м, 2H), 7,30-7,26 (м, 1H), 7,20-7,12 (м, 2H), 6,96-6,83 (м, 5H), 6,25 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,16 (кв, J=8,7 Гц, 1H), 5,04 (с, 2H), 3,13-2,95 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,27 (с, 3H), 1,85-1,55 (м, 3H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 6(329)

3-(2-Дифенилметилкарбамоил-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 2,42 (м, 2H), 2,72 (м, 2H), 5,11 (с, 2H), 6,43 (д, J=9,07 Гц, 1H), 6,74 (м, 1H), 7,24 (м, 10H), 7,38 (м, J=6,87 Гц, 2H), 7,54-7,52 (м, 4H).

Пример 6(330)

3-(2-((1-(3,5-Диметилфенил)циклогексил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,75 (м, 8H), 2,31 (с, 6H), 2,46 (с, 2H), 2,71 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,05 (т, J=7,42 Гц, 2H), 5,12 (с, 2H), 6,18 (с, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,76 (м, 1H), 6,88 (с, 1 H) 7,04 (м, 1H), 7,08 (с, 2H), 7,31 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,42 (м, 1H), 7,55 (с, 1H).

Пример 6(331)

3-(2-((1-(3,5-Диметилфенил)циклопентил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,88 (м, 4H), 2,16 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,46 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,55 Гц, 2H), 3,02 (т, J=7,42 Гц, 2H), 5,08 (с, 2H), 6,63 (м, 1H), 6,75 (м, 1H), 6,88 (с, 1 H) 7,02 (д, J=5,22 Гц, 1H), 7,05 (дд, J=5,36, 1,51 Гц, 1H), 7,08 (с, 2H), 7,29 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,40 (м, 1H), 7,45 (с, 1H).

Пример 6(332)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,72 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 5,00 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,31 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,70 (м, 3H), 6,91 (с, 1H), 6,95 (с, 2H), 7,25 (м, 2H), 7,40 (м, 2H).

Пример 6(333)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-этоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,42 (т, J=6,90 Гц, 3H), 1, 55-1,83 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,71 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,00-3,06 (м, 2H), 4,09 (кв, J=6,90 Гц, 2H), 5,08 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,32 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,84-6,95 (м, 7H), 7,26 (т, J=4,26 Гц, 1H), 7, 43-7,42 (м, 2H).

Пример 6(334)

3-(2-((N-(2-Метилпропил)-N-(3,5-диметилфенил)амино)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,04 (д, J=6,87 Гц, 6H), 2,07 (м, 1H), 2,26 (с, 6H), 2,81 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,15 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,39 (д, J=7,42 Гц, 2H), 5,12 (с, 2H), 6,52 (с, 1H), 6,54 (с, 2H), 6,63 (м, 1H), 6,76 (м, 1H), 7,05 (м, 1H), 7,38 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,48 (дд, J=7,97, 1,10 Гц, 1H), 7,57 (д, J=1,10 Гц, 1H), 7,70 (с, 1H).

Пример 6(335)

3-(2-(1-Этил-1-(3,5-диметилфенил)пропил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,82 (т, J=7,28 Гц, 6H), 2,20 (м, 4H), 2,31 (с, 6H), 2,76 (т, J=7,49 Гц, 2H), 3,09 (т, J=7,49 Гц, 2H), 5,10 (с, 2H), 6,13 (с, 1H), 6,62 (м, 1H), 6,76 (м, 1H), 6,88 (с, 1H), 6,97 (с, 2H), 7,04 (м, 1H), 7,32 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=7,97, 1,37 Гц, 1H), 7,54 (д, J=1,37 Гц, 1H).

Пример 6(336)

3-(2-(4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,23 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,47 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,84 (м, 4H), 5,09 (с, 2H), 6,50 (с, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,75 (м, 1H), 6,91 (с, 1H), 7,05 (м, 1H), 7,09 (с, 2H), 7,30 (д, J=7,80 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=7,80, 1,10 Гц, 1H), 7,54 (д, J=1,10 Гц, 1H).

Пример 6(337)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,59 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,72 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 5,03 (с, 2H), 5,17 (м, 1H), 6,37 (д, J=8,79 Гц, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,96 (с, 2H), 7,17 (м, 2H), 7,28 (м, 2H), 7,39 (м, 3H).

Пример 6(338)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,99 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,71 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 5,04 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,34 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,77 (м, 1H), 6,90 (м, 5H), 7,27 (м, 1H), 7,39 (м, 2H).

Пример 6(339)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,18 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,18 Гц, 3H), 1,71 (м, 3H), 2,22 (с, 3H), 2,30 (с, 6H), 2,31 (с, 3H), 2,72 (т, J=7,55 Гц, 2H), 3,04 (м, 2H), 5,02 (с, 2H), 5,15 (м, 1H), 6,27 (д, J=8,79 Гц, 1H), 6,71 (м, 2H), 6,90 (с, 1H), 6,95 (с, 2H), 7,04 (д, J=7,14 Гц, 1H), 7,28 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,42 (м, 2H).

Пример 6(340)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,18 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,18 Гц, 3H), 1,71 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,72 (т, J=7, 14 Гц, 2H), 3,04 (м, 2H), 5,12 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,32 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,94 (м, 5 H), 7,21 (м, 1H), 7,28 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,41 (м, 2H), 7,52 (д, J=1,65 Гц, 1H).

Пример 6(341)

3-(2-(1-Метил-1-(3,5-диметилфенил)этил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,80 (с, 6H), 2,32 (с, 6H), 2,75 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,08 (т, J=7,42 Гц, 2H), 5,08 (с, 2H), 6,33 (с, 1H), 6,62 (м, 1H), 6,75 (м, 1H), 6,90 (с, 1H), 7,03 (м, 1H), 7,07 (с, 2H), 7,30 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=7,98, 1,51 Гц, 1H), 7,49 (д, J=1,51 Гц, 1H).

Пример 6(342)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,73 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 5,02 (с, 2H), 5,16 (м, 1H), 6,28 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,97 (м, 5 H), 7,29 (м, 3H), 7,42 (м, 2H).

Пример 6(343)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-этилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (дд, J=6,18, 2,61 Гц, 6H), 1,20 (т, J=7,55 Гц, 3H), 1,70 (м, 3H), 2,30 (с, 6H), 2,71 (м, 4H), 3,03 (м, 2H), 5,05 (с, 2H), 5,17 (м, 1H), 6,23 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,90 (м, 5H), 7, 16 (м, 2H), 7,28 (д, J=8,52 Гц, 1H), 7,42 (м, 2H).

Пример 6(344)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,99 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,72 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 5,00 (с, 2H), 5,17 (м, 1H), 6,30 (д, J=8,79 Гц, 1H), 6,84 (м, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,96 (м, 4H), 7,24 (м, 2H), 7,40 (м, 2H).

Пример 6(345)

3-(2-(4-(3, 5-Диметилфенил)пергидротиопиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,25 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,61 (м, 2H), 2,76 (м, 4H), 3,03 (м, 4H), 5,11 (с, 2H), 6,28 (с, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,77(м, 1H), 6,90 (с, 1H), 7,06 (м, 3H), 7,32 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=7,97, 1,80 Гц, 1H), 7,57 (д, J=1,80 Гц, 1H).

Пример 6(346)

3-(2-(1-Бензил-4-(3,5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 6:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 2,17 (м, 2H), 2,29 (с, 6H), 2,61 (т, J=7,42 Гц, 2H), 2,76 (м, 2 H), 2,95 (м, 4H), 3,16 (м, 2H), 4,06 (с, 2H), 5,13 (с, 2H), 6,64 (м, 1H), 6,90 (с, 1H), 6,97 (м, 1H), 7,09 (м, 3H), 7,43 (м, 8H).

Пример 6(347)

3-(2-(1,1-Дион-4-(3,5-диметилфенил)пергидротиопиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,31 (с, 6H), 2,75 (м, 4H), 3,04 (м, 6H), 3,40 (м, 2H), 5,07 (с, 2H), 6,62 (м, 1H), 6,76 (м, 1H), 6,94 (с, 1H), 7,03 (м, 4H), 7,30 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,45 (м, 1H), 7,51 (м, 1H).

Пример 6(348)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 1,93 (м, 2H), 2,26 (с, 6H), 2,39 (м, 2H), 2,49 (м, 2H), 2,86 (м, 2H), 3,74 (м, 4H), 5,20 (с, 2H), 6,84 (с, 1H), 7,04 (с, 2H), 7,42 (м, 7H), 8,59 (с, 1H), 12,09 (с, 1H).

Пример 6(349)

3-(2-((2,6-Диметил-4-(3,5-диметилфенил)-4-гептил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,66 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,75 (д, J=6,59 Гц, 6H), 0,84 (д, J=6,59 Гц, 6H), 1,58 (м, 2H), 2,11 (дд, J=14,28, 5,22 Гц, 2H), 2,22 (дд, J=14,28, 6,06 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,79 (т, J=7,55 Гц, 2H), 3,11 (т, J=7,55 Гц, 2H), 5,12 (с, 2H), 6,25 (с, 1H), 6, 62 (м, 1H), 6,76 (м, 1H), 6,86 (с, 1H), 6,94 (с, 2H), 7,04 (м, 1H), 7,34 (д, J=7,91 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=7,91, 1,65 Гц, 1H), 7,57 (д, J=1,65 Гц, 1H).

Пример 6(350)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,24 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,46 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,83 (м, 2H), 3,93 (м, 2H), 5,12 (с, 2H), 6,47 (с, 1H), 6,67 (м, 1H), 6,73 (дд, J=10,03, 2,61 Гц, 1H), 6,91 (с, 1H), 7,09 (с, 2H), 7,33 (м, 2H), 7,43 (м, 1H), 7,62 (д, J=1,65 Гц, 1H).

Пример 6(351)

3-(2-((4-(3, 5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,23 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,33 (с, 3H), 2,46 (дд, J=13,32, 1,51 Гц, 2H), 2,69 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,83 (м, 2H), 3,92 (м, 2H), 5,12 (с, 2H), 6,46 (с, 1H), 6,75 (м, 1H), 6,81 (с, 1H), 6,90 (с, 1H), 7,09 (с, 2H), 7,27 (м, 2H), 7, 43 (м, 1H), 7,66 (с, 1H).

Пример 6(352)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дихлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,25 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,47 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,04 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,83 (т, J=10,30 Гц, 2H), 3,93 (м, 2H), 5,12 (с, 2H), 6, 46 (с, 1H), 6,95 (м, 3H), 7,09 (с, 2H), 7,32 (м, 2H), 7,43 (м, 1H), 7,63 (д, J=1,65 Гц, 1H).

Пример 6(353)

3-(2-((4-(3, 5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,23 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,46 (м, 2H), 2,69 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,02 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,79 (м, 2H), 3,91 (м, 2H), 5,05 (с, 2H), 6,48 (с, 1H), 6,90 (с, 1H), 6,99 (м, 3H), 7,08 (с, 2H), 7,30 (м, 3H), 7,43 (м, 1H), 7,50 (с, 1H).

Пример 6(354)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,24 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,48 (д, J=15,11 Гц, 2H), 2,71 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,02 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,79 (м, 2H) 3,92 (м, 2H), 5,03 (с, 2H), 6,50 (с, 1H), 6,85 (м, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,97 (м, 2H), 7,08 (с, 2H), 7,22 (м, 1H), 7,30 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,41 (м, 1H) 7,47 (с, 1H).

Пример 6(355)

3-(2-((4-(3, 5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,27 (м, 8H), 2,45 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,87 (м, 4H), 5,04 (с, 2H), 6,48 (с, 1H), 6,72 (м, 3H), 6,91 (с, 1H), 7,09 (с, 2 H), 7,22 (м, 1H), 7,30 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,43 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,48 (с, 1H).

Пример 6(356)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,26 (с, 6H), 2,28 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,44 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,35 Гц, 2H), 3,04 (т, J=7,35 Гц, 2H), 3,82 (м, 2H) 3,93 (м, 2H), 5,06 (с, 2H), 6,40 (с, 1 H), 6,73 (м, 2H), 6,91 (с, 1H), 7,06 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,09 (с, 2H), 7,30 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,69, 1,65 Гц, 1H), 7,56 (д, J=1,65 Гц, 1H).

Пример 6(357)

3-(2-((1-Метилсульфонил-4-(3, 5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,24 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,70 (м, 4H), 2,78 (с, 3H), 3,03 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3, 13 (т, J=11,13 Гц, 2H), 3,68 (м, 2H), 5,07 (с, 2H), 6,52 (с, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,75 (м, 1H), 6,92 (с, 1H), 7,03 (м, 1H), 7,08 (с, 2H), 7,29 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,41 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,51 (с, 1H).

Пример 6(358)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,26 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,45 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,14 Гц, 2H) 3,03 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,82 (м, 4H), 5,13 (с, 2H), 6,48 (с, 1H), 7,02 (м, 7H), 7,30 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,44 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7, 56 (с, 1H).

Пример 6(359)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,25 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,46 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,42 Гц, 2H) 3,03 (т, J=7,42 Гц, 2H), 3,85 (м, 2H), 3,93 (м, 2H), 5,15 (с, 2H), 6,45 (с, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,97 (м, 2H), 7,09 (с, 2H), 7,22 (м, 1H), 7,30 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,42 (м, 2H), 7,65 (с, 1H).

Пример 6(360)

3-(2-((4-(3-Метилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,25 (м, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,50 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,21 Гц, 2H), 3,01 (т, J=7,21 Гц, 2H), 3,88 (м, 4H), 5,08 (с, 2H), 6,57 (с, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,76 (м, 1H), 7,05 (м, 2H), 7,27 (м, 4H), 7,42 (дд, J=8,12, 1,71 Гц, 1H), 7,52 (д, J=1,71 Гц, 1H).

Пример 6(361)

3-(2-((4-(Нафталин-1-ил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,50 (м, 4H), 2,85 (м, 4H), 3,97 (м, 4H), 5,02 (с, 2H), 6,64 (м, 1H), 6,73 (м, 1H), 7,07 (м, 2H), 7,23 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,43 (м, 5H), 7,74 (д, J=7,42 Гц, 1H), 7,80 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,89 (м, 1H), 8,42 (м, 1H).

Пример 6(362)

3-(2-((1-Метил-4-(3,5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол:28% аммиачная вода = 40:10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 1,85 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 2,25 (с, 6H), 2,29 (м, 2H), 2,46 (м, 4H), 2,65 (м, 2H), 2,89 (т, J=7,83 Гц, 2H), 5,21 (с, 2H), 6,77 (м, 1H), 6,82 (с, 1H), 7,03 (с, 2H), 7,29 (м, 5H), 8,50 (с, 1H).

Пример 6(363)

3-(2-((1-Этил-4-(3,5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OH): δ 1,29 (т, J=7,28 Гц, 3H), 2,20 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,62 (т, J=7,14 Гц, 2H), 2,85 (м, 2H), 2,98 (т, J=7,14 Гц, 2H), 3,03 (м, 4H), 3,34 (м, 2H), 5,12 (с, 2H), 6,63 (м, 1H), 6,92 (с, 1H), 6,96 (м, 1H), 7,08 (м, 1H), 7,14 (с, 2H), 7,40 (м, 3H).

Пример 6(364)

2-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,95 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,63 (м, 2H), 1,84 (м, 1H), 2,28 (с, 6H), 4,73 (с, 2H), 5,03 (с, 2H), 5,19 (м, 1H), 6,85 (д, J=8,70 Гц, 1H), 6,87 (с, 1H), 6,98 (с, 2H) 7,02 (дд, J=8,70, 3,02 Гц, 1H), 7,35 (м, 5H), 7,57 (д, J=3,02 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,52 Гц, 1H).

Пример 6(365)

2-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фторбензилокси)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,96 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,66 (м, 2H), 1,84 (м, 1H), 2,30 (с, 6H), 4,76 (с, 2H), 5,16 (с, 2H), 5,20 (м, 1H), 7,01 (м, 6H), 7,28 (м, 2H), 7,49 (д, J=3,02 Гц, 1H) 7,54 (д, J=7,97 Гц, 1H).

Ссылочный пример 9

4-(т-Бутоксикарбонил)-2-нитрофенилиодид

Используя 4-карбокси-2-нитроанилин вместо метилового эфира 4-амино-3-гидроксибензойной кислоты и т-бутанол вместо метанола, указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу, использующемуся для проведения ряда реакций ссылочного примера 2→ссылочного примера 1.

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 9:1).

Ссылочный пример 10

Метиловый эфир 4-[4-(т-бутоксикарбонил)-2-нитрофенил]бутановой кислоты

К суспензии цинкового порошка (активированного, 19,6 г) в тетрагидрофуране (100 мл) добавляют дибромметан (0,1 мл) и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 минут. К смеси добавляют триметилсилилхлорид (0,1 мл) и смесь перемешивают в течение 5 минут. В условиях нагревания с обратным холодильником к смеси медленно добавляют раствор метил 4-иодбутаноата (45,6 г) в тетрагидрофуране (100 мл). Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 часов. Смесь оставляют стоять с получением раствора метил 4-иодбутаноата цинката в тетрагидрофуране. В то же время к раствору соединения, полученного в ссылочном примере 9 (34,9 г), в тетрагидрофуране (100 мл) добавляют дихлорид (1, 1'-бис(дифенилфосфин)ферроцен)палладия(II) (2,20 г). К суспензии по каплям добавляют вышеупомянутый раствор метил 4-иодбутаноата цинката в тетрагидрофуране (количество, эквивалентное 200 ммоль) при комнатной температуре в течение 15 минут. Смесь перемешивают 30 минут при комнатной температуре и затем 30 минут перемешивают при 60°C. После охлаждения к смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония. Полученное нерастворимое вещество удаляют и затем смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 9:1→4:1), получая указанное в заголовке соединение (24, 47 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,24 (гексан:этилацетат = 9:1).

Ссылочный пример 11

Метиловый эфир 4-(4-карбокси-2-нитрофенил)бутановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 10, (24,4 г) в анизоле (38 мл) добавляют трифторуксусную кислоту (29 мл) и смесь перемешивают при 60°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждают, добавляют воду и гексан и затем удаляют слой гексана (верхний слой). Оставшийся слой экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из смеси растворителей этилацетат - гексан, получая указанное в заголовке соединение (16,72 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат = 1:1).

Ссылочный пример 12

Метиловый эфир 4-(4-гидроксиметил-2-нитрофенил)бутановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 11, (15,58 г) и триэтиламина (10,6 мл) в тетрагидрофуране (60 мл) добавляют этилхлорформат (6,2 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивают в течение 1 час. Смесь фильтруют и полученный фильтрат добавляют по каплям к раствору боргидрида натрия (11,1 г) в воде (60 мл) при охлаждении на льду. Смесь перемешивают 30 минут. К реакционной смеси медленно добавляют 1 н хлористоводородную кислоту и затем смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 2:1→1:1), получая указанное в заголовке соединение (12,26 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат = 1:1).

Ссылочный пример 13

Метиловый эфир 4-[4-(т-бутилдиметилсилилоксиметил)-2-нитрофенил]бутановой кислоты

К соединению, полученному в ссылочном примере 12, (4,078 г) и имидазолу (1,646 г) в N,N-диметилформамиде (20 мл) добавляют т-бутилдиметилсилилхлорид (2,664 г) при охлаждении на льду и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют гексаном. Органический слой промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (6,02 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,69 (гексан:этилацетат = 3:1).

Ссылочный пример 14

Метиловый эфир 4-[2-амино-4-(т-бутилдиметилсилилоксиметил)фенил]бутановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 13, (6,02 г) в метаноле (30 мл) добавляют 10% палладий на угле (420 мг) и смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (5,43 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат = 4:1).

Ссылочный пример 15

Метиловый эфир 4-[4-(т-бутилдиметилсилилоксиметил)-2-[1-(1-нафтил)этилкарбониламино]фенил]бутановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 14, (5,43 г) и пиридина (2,60 мл) в метиленхлориде (20 мл) добавляют по каплям раствор α-метил-1-нафтилацетилхлорида (3, 52 г) в метиленхлориде (10 мл) в атмосфере аргона и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат = 4:1).

Пример 7

Метиловый эфир 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-гидроксиметилфенил)бутановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 15, в тетрагидрофуране (30 мл) добавляют тетрабутиламмония фторид (24 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и полученное твердое вещество собирают фильтрацией. Твердое вещество растворяют в этилацетате. Раствор сушат и затем концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетат - гексан, получая указанное в заголовке соединение (5,02 г).

ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 7(a)

Метиловый эфир 4-(2-(1-(1-нафтил)этил)карбониламино-4-гидроксиметилфенил)бутановой кислоты

ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 7(b)

Метиловый эфир 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-этоксифеноксиметил)фенил)бутановой кислоты

Указанные в заголовке соединения с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 5, используя соединения, полученные в примере 7(a), или аналогичные соединения.

ТСХ: Rf 0,47 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 7(b-1)˜ 7(b-2)

Приведенные ниже соединения получают по способу примера 7(b), используя аналогичные соединения.

Пример 7(b-1)

Метиловый эфир 2-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойной кислоты

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 7(b-2)

Метиловый эфир 2-(2-((2-(4-фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойной кислоты

ТСХ: Rf 0,56 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 8

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-этоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота

Указанные в заголовке соединения с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 3, используя соединения, полученные в примере 7(b), или аналогичные соединения.

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,08 (шир, 1H), 9,58 (с, 1H), 8,32 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,38 (шир. с, 1H), 7,16 (м, 2H), 6,88 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6, 81 (д, J=9,0 Гц, 2H), 4,94 (с, 2H), 4,71 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,91 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 2,43 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56 (м, 2H), 1,27 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(1)˜Пример 8(136)

Указанные в заголовке соединения получают по способу примера 8, используя соединения, полученные в примере 7(b-1) или 7(b-2), или аналогичные соединения.

Пример 8(1)

(2E)-3-(2-((2-(Нафталин-2-ил)ацетил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,12 (шир. с, 1H), 7,94-7,70 (м, 7H), 7,57-7,41 (м, 4H), 7,24 (с, 1H), 7,02 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,46 (д, J=16 Гц, 1H), 6,25 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 3,85 (с, 2H).

Пример 8(2)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-гидроксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,62 (с, 1H), 8,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,91 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,75 (м, 1H), 7,65-7,39 (м, 4H), 7,34 (с, 1H), 7,23 (м, 2H), 7,00 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,88 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,79 (м, 1H), 5,12 (т, J=5,7 Гц, 1H), 4,60 (м, 1H), 4,41 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,30 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,18 (д, J=16,2 Гц, 1H), 1,93 (м, 1H), 1,47 (м, 2H), 0,92 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,80 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(3)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-мезилоксибензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,62 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,15 (с, 1H), 8, 10-7,98 (м, 2H), 7,83 (м 1H), 7,67 (м, 1H), 7,60-7,41 (м, 3H), 7,32-7,20 (м, 3H), 7,17-6,96 (м, 3H), 6,81 (д, J=7,2 Гц, 1H), 4,37 (т, J=7,5 Гц, 1H), 4,08 (д, J=16,2 Гц, 1H), 3,80 (д, J=16,2 Гц, 1H), 3, 18 (с, 3H), 2,14 (м, 1H), 1,73 (м, 1H), 1,59 (м, 1H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(4)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-ацетиламинобензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 8:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,85 (с, 1H), 9,67 (шир.с, 1H), 8,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,91 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,73 (м, 1H), 7,64-7,35 (м, 6H), 7,28-7,15 (м, 2H), 6,86 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,78 (м, 1H), 4,60 (м, 1H), 4,26 (д, J=16,5 Гц, 1H), 4,13 (д, J=16,5 Гц, 1H), 1,97 (с, 3H), 1,92 (м, 1H), 1, 52-1,36 (м, 2H), 0,92 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,80 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(5)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-мезиламинобензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 8:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,05 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,97 (шир. с, 2H), 7,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,68 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,63 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,55-7,40 (м, 2H), 7,35-7,21 (м, 3H), 7,15 (м,1H), 7,08-6,96 (м, 2H), 6,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,64 (с, 1H), 4,38 (т, J=7,2 Гц, 1H), 4,02 (д, J=16,5 Гц, 1H), 3,78 (д, J=16,5 Гц, 1H), 2,99 (с, 3H), 2,15 (м, 1H), 1,75 (м, 1H), 1,60 (м, 1H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(6)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-(N-мезил-N-метиламино)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 8:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,20 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,07 (м, 1H), 8,04 (м, 1H), 7,84 (м, 1H), 7,69 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,59 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,55-7,44 (м, 2H), 7,34-7,23 (м, 3H), 7,18-7,10 (м, 2H), 7,05 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,87 (д, J=7,8 Гц, 1H), 4,38 (т, J=7,2 Гц, 1H), 4,06 (д, J=16,5 Гц, 1H), 3,80 (д, J=16,5 Гц, 1H), 3,32 (м, 3H), 2,89 (с, 3H), 2,15 (м, 1H), 1,76 (м, 1H), 1,61 (м, 1H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,91 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(7)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,05 (м, 1H), 7,99 (с, 1H), 7,91 (с, 1H), 7,80 (м, 1H), 7,66 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,58 (м, 2H), 7,49-7,38 (м, 3H), 7,34-7,07 (м, 4H), 6,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,77 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,63 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,29 (с, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,33 (м, 1H), 3,86 (д, J=16,8 Гц, 1H), 3,69 (д, J=16,8 Гц, 1H), 2,12 (м, 1H), 1,69 (м, 1H), 1,56 (м, 1H), 0,93 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,86 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(8)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-метоксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,08 (шир.с, 1H), 8,05 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,81 (м, 1H), 7,72 (м, 1H), 7,74-7, 58 (м, 2H), 7,46 (м, 2H), 7,32-7,08 (м, 4H), 7,03 (м, 2H), 6,80 (д, J=7,8 Гц, 1H), 4,43 (с, 2H), 4,34 (т, J=7,5 Гц, 1H), 4,07 (д, J=16,5 Гц, 1H), 3,84 (д, J=16,5 Гц, 1H), 3,39 (с, 3H), 2,16 (м, 1H), 1, 72 (м, 1H), 1,61(м, 1H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(9)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-гидроксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 8,30-8,25 (м, 1H), 7,92-7,87 (м, 1H), 7,81 (т, J=8,1 Гц, 1H), 7,67-7,44 (м, 4H), 7,33 (с, 1H), 7,13-7, 08 (м, 2H), 4,71 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,53 (с, 2H), 2,34-2,27 (м, 2H), 1,96 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,73 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,55-1,44 (м, 2H).

Пример 8(10)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-метоксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,93-7,84 (м, 3H), 7,63 (д, J=6,6 Гц, 1H), 7,58-7,50 (м, 3H), 7, 12 (с, 1H), 7,02-6,95 (м, 2H), 4,57 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,39 (с, 2H), 3,36 (с, 3H), 1,94-1,89 (м, 4H), 1,83 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,30-1,20 (м, 2H).

Пример 8(11)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,14 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,98 (с, 1H), 7,93-7,84 (м, 2H), 7,63 (д, J=6,6 Гц, 1H), 7, 58-7,50 (м, 3H), 7,30-7,24 (м, 2H), 7,13-7,09 (м, 2H), 7,01-6,92 (м, 4H), 4,99 (с, 2H), 4,57 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 1,95-1,90 (м, 4H), 1,84 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,30-1,20 (м, 2H).

Пример 8(12)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-мезилметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,72 (шир. с, 1H), 8,32 (м, 1H), 7,91 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,79-7,74 (м, 2H), 7,63-7,39 (м, 5H), 7,30-7,20 (м, 2H), 7,08 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,80 (м, 1H), 4,63 (дд, J=8,7, 4,8 Гц, 1H), 4,40 (с, 2H), 4,32 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,19 (д, J=16,2 Гц, 1H), 2,87 (с, 3H), 1,91 (м, 1H), 1,56-1,36 (м, 2H), 0,92 (д, J=6,3 Гц, 1H), 0,80 (д, J=6,3 Гц, 1H).

Пример 8(13)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-метилтиометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 9,45 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 7, 83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62 - 7,47 (м, 4H), 7,24 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,04 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,61 (с, 2H), 2,40 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1, 92 (с, 3H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,55 (м, 2H).

Пример 8(14)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-метилсульфинилметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 9,52 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,63 - 7,47 (м, 4H), 7,26 (с, 1H), 7,16 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,05 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,05 (д, J=12,6 Гц, 1H), 3,85 (д, J=12,6 Гц, 1H), 2,45 (с, 3H), 2,42 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,55 (м, 2H).

Пример 8(15)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-мезилметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,55 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,63 - 7,47 (м, 4H), 7,35 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,14 (дд, J=7,8, 1,2 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,40 (с, 2H), 2,87 (с, 3H), 2,42 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57 (м, 2H).

Пример 8(16)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-аминометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,10 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,39 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,93 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,82 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,63-7,47 (м, 4H), 7,45 (шир. с, 1H), 7,14 (с, 2H), 4,84 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,80 (с, 2H), 2,59-2,42 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,62-1,56 (м, 2H).

Пример 8(17)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-ацетиламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 5:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,46 (шир. с, 1H), 8,34-8,25 (м, 2H), 7,94 (д, J=8, 1 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,16 (шир. с, 1H), 7,09 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,98 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,68 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,15 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,44-2,35 (м, 2H), 2,00 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,82 (с, 3H), 1,59 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,56-1,48 (м, 2H).

Пример 8(18)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-мезиламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,51 (с, 1H), 8,32 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7, 62-7,48 (м, 5H), 7,28 (шир. с, 1H), 7,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,08 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 4,70 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,06 (д, J=6,3 Гц, 2H), 2,81 (с, 3H), 2,45-2,37 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,61-1,50 (м, 2H).

Пример 8(19)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(N-мезил-N-метиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,13 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,93-7,85 (м, 3H), 7,63 (д, J=6,3 Гц, 1H), 7,59-7,49 (м, 3H), 7,17 (шир. с, 1H), 7,05 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 6,99 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,57 (кв, J=7,5 Гц, 1H), 4,25 (с, 2H), 2,83 (с, 3H), 2,76 (с, 3H), 1,94-1,89 (м, 4H), 1,83 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,31-1,22 (м, 2H).

Пример 8(20)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензоиламинофенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 10,18 (с, 1H), 9,53 (с, 1H), 8,33 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,96-7,91 (м, 3H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,72 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 8H), 7,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,44-2,38 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,62-1,55 (м, 5H).

Пример 8(21)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилсульфониламинофенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,11-8,07 (м, 1H), 7,92-7,76 (м, 4H), 7,66 (с, 1H), 7,59-7,47 (м, 5H), 7,42-7,37 (м, 2H), 7,16 (с, 1H), 6,99 (с, 1H), 6,92 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 6,84 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,56 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 1,91-1,78 (м, 7H), 1,23-1,12 (м, 2H).

Пример 8(22)

4-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,57 (с, 1H), 8,39 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,93 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,66 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,63-7,44 (м, 3H), 7,33-7,13 (м, 5H), 6,98-6,87 (м, 3H), 5,00 (с, 2H), 4,67 (м, 1H), 2,45-2,33 (м, 2H), 2,12 (м, 1H), 1, 98-1,89 (м, 2H), 1,66-1,43 (м, 4H), 1,05 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(23)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-оксопиридин-1-илметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,02 (с, 1H), 9,47 (с, 1H), 8,29 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,73 (дд, J=6,6, 2,1 Гц, 1H), 7,60-7,46 (м, 4H), 7,42-7,34 (м, 1H), 7,23 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,02 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1H), 6,38 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,20 (дт, J=1,5, 6,6 Гц, 1H), 5,01 (с, 2H), 4,69-4,64 (м, 1H), 2,40-2,35 (м, 2H), 1,99 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,59-1,50 (м, 5H).

Пример 8(24)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,52 (с, 1H), 8,32-8,29 (м, 2H), 8,15 (д, J=4,5 Гц, 1H), 7,95 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,61-7,40 (м, 6H), 7,31 (дд, J=8,1, 4,5 Гц, 1H), 7,19 (с, 2H), 5,10 (с, 2H), 4,70 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,44-2,41 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,61-1,51 (м, 5H).

Пример 8(25)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилтиометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,00 (шир. с, 1H), 9,46 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,32-7,23 (м, 5H), 7,17-7,12 (м, 1H), 7,08 (с, 2H), 4,68 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,17 (с, 2H), 2,41-2,36 (м, 2H), 2,00 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,59 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56-1,51 (м, 2H).

Пример 8(26)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,02 (с, 1H), 9,44 (с, 1H), 8,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,95-7,92 (м, 1H), 7,82 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,58-7,46 (м, 4H), 7,28 (с, 1H), 7,09 (с, 2H), 7,03-6,97 (м, 2H), 6,53-6,45 (м, 3H), 6,17 (т, J=6,0 Гц, 1H), 4,67 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,16 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,40-2,35 (м, 2H), 2,00 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60-1,50 (м, 5H).

Пример 8(27)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилсульфинилметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 9,50 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,97-7,94 (м, 1H), 7,84 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,60-7,46 (м, 9H), 7,14-7,13 (м, 1H), 7,06 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,86-6,83 (м, 1H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4, 20-4,15 (м, 1H), 3,98-3,92 (м, 1H), 2,43-2,39 (м, 2H), 2,03-1,98 (м, 2H), 1,60-1,52 (м, 5H).

Пример 8(28)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилсульфонилметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 9,50 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,84 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,73-7,48 (м, 9H), 7,15 (с, 1H), 7,07 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 4,68 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,58 (с, 2H), 2,42-2,38 (м, 2H), 1,99 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60-1,51 (м, 5H).

Пример 8(29)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензилоксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,13 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,39 (шир. с, 1H), 8,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,43-7,28 (м, 5H), 7,06-7,03 (м, 2H), 6,77 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,01 (с, 2H), 4,70 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,36 (м, 2H), 2, 01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,59 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,56-1,45 (м, 2H).

Пример 8(30)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,15 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,44 (шир. с, 1H), 8,26 (шир. д, J=8,1 Гц, 1H), 7,93 (м, 1H), 7,82 (шир. д, J=7,5 Гц, 1H), 7,59-7,45 (м, 4H), 7,40-7,32 (м, 2H), 7,15 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,13-7,08 (м, 2H), 6,98-6,95 (м, 2H), 6,76 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,45-2,40 (м, 2H), 2,04 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60-1,52 (м, 2H), 1,57 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(31)

3-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,20 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,88-7,70 (м, 4H), 7,63 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,56-7,40 (м, 3H), 7,30-7,20 (м, 2H), 7,13 (м, 1H), 7,03 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,97-6,87 (м, 3H), 4,96 (с, 2H), 4,49 (т, J=7,4 Гц, 1H), 2,41-2,14 (м, 5H), 2,01 (м, 1H), 1,70 (м, 1H), 1,00 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(32)

4-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,21 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,90 (м, 2H), 7,82 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,64 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,58-7,40 (м, 5H), 6,92 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,78 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,55 (т, J=7,2 Гц, 1H), 2,30 (м, 2H), 2,05-1,80 (м, 3H), 1,68 (м, 2H), 1,28 (м, 2H), 1,01 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(33)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,05 (с, 1H), 9,54 (с, 1H), 8,33 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,64-7,37 (м, 10H), 7,33 (м, 1H), 7,25 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,73 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,45 (м, 2H), 2,05 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,62 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,60 (м, 2H).

Пример 8(34)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензоиламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,94 (шир. с, 1H), 9,51 (с, 1H), 9,00 (т, J=6, 9 Гц, 1H), 8,29 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,95-7,80 (м, 4H), 7,57-7,44 (м, 7H), 7,24 (с, 1H), 7,12-7,05 (м, 2H), 4,68 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,39 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,42-2,37 (м, 2H), 2,00 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1, 59-1,50 (м, 5H).

Пример 8(35)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиридин-4-илоксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (шир. с, 1H), 9,54 (с, 1H), 8,52 (д, J=6,9 Гц, 2H), 8,31 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,43 (с, 1H), 7,25-7,22 (м, 4H), 5, 22 (с, 2H), 4,71 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,46-2,44 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,69-1,51 (м, 5H).

Пример 8(36)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-феноксиэтил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 8,28 (шир. д, J=8,7 Гц, 1H), 7,91 (шир.д, J=8,1 Гц, 1H), 7,82 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 7,65 (шир. д, J=6,6 Гц, 1H), 7,60-7,47 (м, 4H), 7,29 (шир. с, 1H), 7,22 (шир. т, J=8,7 Гц, 2H), 7,09 (шир. с, 2H), 6,90-6,85 (м, 3H), 4,72 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,13 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,02-2,97 (м, 2H), 2, 33-2,28 (м, 2H), 1,96-1,94 (м, 2H), 1,73 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,53-1,48 (м, 2H).

Пример 8(37)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиридин-2-илоксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,50 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,15 (дд, J=5,4, 1,5 Гц, 1H), 7, 95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,7,-7,67 (м, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,36 (с, 1H), 7,21-7,14 (м, 2H), 6,99-6,95 (м, 1H), 6,83 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,69 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2, 44-2,39 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,61-1,53 (м, 5H).

Пример 8(38)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(N-метил-N-фениламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,02 (с, 1H), 9,43 (с, 1H), 8,28 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,95-7,92 (м, 1H), 7,82 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,56-7,45 (м, 4H), 7,18-7,07 (м, 4H), 6,93 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 6,67 (д, J=8,1 Гц, 2H), 6,59 (т, J=7,2 Гц, 1H), 4,66 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,47 (с, 2H), 2,95 (с, 3H), 2,40-2,34 (м, 2H), 2,00 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,58-1,51 (м, 5H).

Пример 8(39)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(N-бензоил-N-метиламино)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (м, 1H), 7,95-7,82 (м, 3H), 7,63-7,48 (м, 4H), 7,33-7,10 (м, 6H), 6,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,52 (м, 1H), 4,57 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 3,45 (с, 3H), 1,95-1,75 (м, 4H), 1,81 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,20 (м, 2H).

Пример 8(40)

3-(2-((4-Метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,71 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,16 (с, 1H), 7,51 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,44-7,20 (м, 7H), 7,12-6,93 (м, 4H), 6,70 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,67 (т, J=7,8 Гц, 1H), 2,65-2,45 (м, 4H), 2,09 (м, 1H), 1,79 (м, 1H), 1,52 (м, 1H), 0,93 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,92 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(41)

4-(2-((2-(4-Фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,57 (шир. с, 1H), 8,36 (д, J=7,2 Гц, 1H), 8,09 (м, 1H), 7,72-7,62 (м, 2H), 7,55 (дд, J=7,8, 5,4 Гц, 1H), 7,38-7,23 (м, 4H), 7,18 (шир. с, 2H), 7,09-6,89 (м, 3H), 5, 01 (с, 2H), 4,66 (кв, J=6,6 Гц, 1H), 2,48-2,40 (м, 2H), 2,04-1,99 (м, 2H), 1,59 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,58-1,53 (м, 2H).

Пример 8(42)

4-(2-((2-Фенилпропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,41 (шир. с, 1H), 7,41-7,39 (м, 3H), 7,34-7,23 (м, 5H), 7,20-7,15 (м, 2H), 6,99-6,96 (м, 2H), 6,92 (м, 1H), 5,01 (с, 2H), 3,90 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,43-2,38 (м, 2H), 2,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,56-1,48 (м, 2H), 1,41 (д, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 8(43)

3-(2-((4-Метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,20 (с, 1H), 7,81 (с, 1H), 7,45-7,09 (м, 9H), 6,98-6,90 (м, 3H), 4,98 (с, 2H), 3,69 (т, J=7,7 Гц, 1H), 2,67-2,53 (м, 4H), 2,14 (м, 1H), 1,80 (м, 1H), 1,55 (м, 1H), 0,95 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,94 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(44)

3-(2-((2-Фенилпентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,23 (с, 1H), 7,83 (с, 1H), 7,45-7,10 (м, 9H), 6,99-6,90 (м, 3H), 4,99 (с, 2H), 3,60 (т, J=7,5 Гц, 1H), 2, 70-2,54 (м, 4H), 2,25 (м, 1H), 1,87 (м, 1H), 1,58-1,24 (м, 2H), 0,95 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 8(45)

3-(2-((2-Фенилпропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,11 (шир. с, 1H), 7,85 (с, 1H), 7,46-7,24 (м, 7H), 7,22-7,10 (м, 2H), 6,98-6,90 (м, 3H), 5,00 (с, 2H), 3, 81 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,65-2,50 (м, 4H), 1,64 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(46)

3-(2-((2-Фенилбутаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,27 (шир.с, 1H), 7,83 (с, 1H), 7,46-7,23 (м, 7H), 7,23-7,10 (м, 2H), 7,00-6,90 (м, 3H), 4,99 (с, 2H), 3,49 (т, J=7,5 Гц, 1H), 2,70-2,54 (м, 4H), 2,40-2,22 (м, 1H), 2, 00-1,82 (м, 1H), 0,97 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 8(47)

4-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,50 (с, 1H), 8,37 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,93 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,80 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,64-7,31 (м, 6H), 7,17-6,92 (м, 5H), 6,76 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 4,68 (м, 1H), 2,46-2,32 (м, 2H), 2,08 (м, 1H), 1,96 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,68-1,41 (м, 4H), 1,02 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(48)

4-(2-((4-Метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,40 (с, 1H), 7,40-7,04 (м, 10H), 6,98-6,62 (м, 2H), 6,74 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,88 (м, 1H), 2,42 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,07 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,94 (м, 1H), 1,60-1,35 (м, 4H), 0,91 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,87 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(49)

4-(2-((2-Фенилпропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (гексан:этилацетат = 1:3);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,02 (шир.с, 1H), 9,34 (с, 1H), 7,42-7,18 (м, 6H), 7,09 (м, 2H), 7,00 (м, 2H), 6,56-6,44 (м, 3H), 6,17 (т, J=5,7 Гц, 1H), 4,16 (д, J=5,7 Гц, 2H), 3,87 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,35 (м, 2H), 2,0 1 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,50 (м, 2H), 1,40 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(50)

4-(2-((2-Фенилпропаноил)амино)-4-бензоиламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат = 1:3);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,02 (шир. с, 1H), 9,36 (с, 1H), 9,01 (т, J=6,0 Гц, 1H), 7,90-7,84 (м, 2H), 7,56-7,36 (м, 5H), 7,34-7,18 (м, 4H), 7,13-7,03 (м, 2H), 4,40 (д, J=6,0 Гц, 2H), 3,87 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,36 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,50 (м, 2H), 1,40 (д, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 8(51)

4-(2-((2-(4-Фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензоиламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,52 (шир.с, 1H), 9,01 (м, 1H), 8, 34 (м, 1H), 8,08 (м, 1H), 7,88-7,84 (м, 2H), 7,68-7,61 (м, 2H), 7,56-7,44 (м, 4H), 7,28 (дд, J=10,8, 7,8 Гц, 1H), 7,21 (шир.с, 1H), 7,13-7,06 (м, 2H), 4,63 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,39 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,43-2,38 (м, 2H), 2,04-1,93 (м, 2H), 1,57 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,53-1,49 (м, 2H).

Пример 8(52)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилсульфониламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (гексан:этилацетат = 1:3);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 9,45 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 8,11 (т, J=6,3 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,80-7,74 (м, 2H), 7,63-7,47 (м, 7H), 7,20 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,05 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,89 (д, J=6,3 Гц, 2H), 2,37 (м, 2H), 1,99 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,52 (м, 2H).

Пример 8(53)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензилкарбамоилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,21 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,06 (с, 1H), 9,62 (с, 1H), 8,99 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,32 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,79 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,67 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,63-7,47 (м, 4 H), 7,35-7,18 (м, 6H), 4,71 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,44 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,46 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,61 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57 (м, 2H).

Пример 8(54)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилкарбамоилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,32 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,07 (с, 1H), 10,19 (с, 1H), 9,66 (с, 1H), 8,33 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,96 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,88-7,82 (м, 2H), 7,77-7,70 (м, 3H), 7,64-7,48 (м, 4H), 7,37-7,28 (м, 3H), 7,08 (м, 1H), 4,73 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,50 (м, 2H), 2,04 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,62 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,59 (м, 2H).

Пример 8(55)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензилоксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,49 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,38-7,24 (м, 6H), 7,17-7,06 (м, 2H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,49 (с, 2H), 4,45 (с, 2H), 2,43 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56 (м, 2H).

Пример 8(56)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензиламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 4:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,54 (с, 1H), 8,32 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,42-7,28 (м, 6H), 7,16 (м, 2H), 4,72 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,87 (шир.с, 2H), 3,82 (шир.с, 2H), 2,43 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56 (м, 2H).

Пример 8(57)

4-(2-((2-(4-Фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,51 (шир.с, 1H), 8,35 (м, 1H), 8,09 (м, 1H), 7,69-7,61 (м, 2H), 7,54 (дд, J=7,8, 6,0 Гц, 1H), 7,34-7,27 (м, 2H), 7,10 (с, 2H), 7,00 (дд, J=8,4, 7,5 Гц, 2H), 6,52-6, 44 (м, 3H), 6,17 (т, J=7,2 Гц, 1H), 4,64 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,16 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,43-2,35 (м, 2H), 2,01-1,96 (м, 2H), 1,58 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,55-1,50 (м, 2H).

Пример 8(58)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,17 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,14 (д, J=7,5 Гц, 1H), 8,05 (шир.с, 1H), 7,92 (м, 1H), 7,86 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,66-7,50 (м, 6H), 7,25 (шир.с, 1H), 7,06-6,97 (м, 4H),5,04 (с, 2H), 4,59 (кв, J=6,9 Гц, 1H),1,97-1,89 (м, 4H), 1,83 (д, J=6,9 Гц, 3H),1,30-1,21 (м, 2H).

Пример 8(59)

4-(2-((2-(Бензотиофен-3-ил)пропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,51 (с, 1H), 8,01-7,96 (м, 2H), 7,58 (с, 1H), 7,43-7,34 (м, 2H), 7,30 (с, 1H), 7,11 (с, 2H), 7,02 (т, J=7,8 Гц, 2H), 6,57-6,49 (м, 3H), 4,29 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,17 (с, 2H), 2,40 (дд, J=9,3, 6,6 Гц, 2H), 2,04-1,99 (м, 2H), 1,58 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57-1,50 (м, 2H).

Пример 8(60)

2-(2-((2-Фенилпропаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,97 (с, 1H), 9,49 (с, 1H), 7,81 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,53 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,39-7,10 (м, 10H), 7,00-6,88 (м, 5H), 5,00 (с, 2H), 4,24 (с, 2H), 3,84 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 1,33 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(61)

2-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,95 (с, 1H), 9, 62 (с, 1H), 8,20 (м, 1H), 7,91 (м, 1H), 7,82-7,76 (м, 2H), 7,55-7,23 (м, 9H), 7,13 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 7,00-6,87 (м, 5H), 5,01 (с, 2H), 4,64 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,28 (д, J=16,5 Гц, 1H), 4,22 (д, J=16,5 Гц, 1H), 1,47 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(62)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-этоксикарбониламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,59 (шир.с, 1H), 8,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,62-7,47 (м, 5H), 7,18 (шир.с, 1H), 7,09 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,98 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,07 (д, J=6,0 Гц, 2H), 3,96 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 2,42-2,37 (м, 2H), 2,02-1,97 (м, 2H), 1,59 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,61-1,51 (м, 2H), 1,13 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 8(63)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(фуран-2-илкарбониламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,50 (с, 1H), 8,88 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,29 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,92 (м, 1H), 7,85-7,81 (м, 2H), 7,57-7,45 (м, 4H), 7,20 (шир.с, 1H), 7,11-7,09 (м, 2H), 7,03 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 6,61 (дд, J=3,3, 1,5 Гц, 1H), 4,67 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,32 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,38 (дд, J=8,7, 7,2 Гц, 2H), 1,99 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,58 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,58-1,50 (м, 2H).

Пример 8(64)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-фторбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,49 (с, 1H), 9,11 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,93 (м, 1H), 7,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,72 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,66 (дд, J=9,9, 1,5 Гц, 1H), 7,57-7,42 (м, 5H), 7,39 (м, 1H), 7,23 (шир. с, 1H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7, 07 (д, J=7,8 Гц, 1H), 4,67 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,40 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,40 (дд, J=8,7, 7,2 Гц, 2H), 2,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,58 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,57-1,49 (м, 2H).

Пример 8(65)

3-(2-Фенилсульфониламино-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,66-7,63 (м, 2H), 7,56-7,53 (м, 2H), 7,46-7,40 (м, 2H), 7,27-7,19 (м, 4H), 7,11 (с, 1H), 6,94-6,87 (м, 3H), 4,94 (с, 2H), 2,70 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,41 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 8(66)

3-(2-(N-Бензилсульфонил-N-метиламино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,40-7,18 (м, 10H), 7,02-6,90 (м, 3H), 5,02 (с, 2H), 4,80-4,40 (м, 2H), 3,15 (с, 3H), 3,00-2,60 (м, 2H), 2,52 (т, J=8,7 Гц, 2H).

Пример 8(67)

(2E)-3-(2-(N-Бензилсульфонил-N-метиламино)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,91 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,83 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,50-7,20 (м, 9H), 7,01 (д, J=8,1 Гц, 2H), 6,94 (т, J=7,4 Гц, 1H), 6,53 (д, J=16,0 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,59 (шир.с, 2H), 3,16 (с, 3H).

Пример 8(68)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-метоксибензоиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,50 (шир. с, 1H), 9,00 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,29 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,93 (м, 1H), 7,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,58-7,34 (м, 7H), 7,23 (шир. с, 1H), 7,12-7,05 (м, 3H), 4,67 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 4,39 (д, J=6,3 Гц, 2H), 3,79 (с, 3H), 2,39 (дд, J=9,6, 6,0 Гц, 2H), 2,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,58 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,57-1,50 (м, 2H).

Пример 8(69)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-циклопропилкарбониламинометилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,51 (с, 1H), 8,53 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7, 5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,16 (м, 1H), 7,10 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,99 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,19 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,39 (дд, J=9,3, 6,0 Гц, 2H), 2,00 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,59 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,60-1,51 (м, 3H), 0,70-0,60 (м, 4H).

Пример 8(70)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(тиофен-2-илкарбониламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,50 (шир. с, 1H), 9,01 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,29 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,82 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,78-7,75 (м, 2H), 7,57-7,44 (м, 4H), 7,22 (шир. с, 1H), 7,16-7,07 (м, 2H), 7,05 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 4,67 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,36 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,39 (дд, J=8,7, 6,6 Гц, 2H), 2,00 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,58 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,56-1,49 (м, 2H).

Пример 8(71)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-метилбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,06 (шир., 1H), 9,47 (с,1H), 8,95 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,29 (м, 1H), 7,93 (м, 1H), 7,82 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,70-7,63 (м, 2H), 7,59-7,43 (м, 4H), 7,36-7,32 (м, 2H), 7,22 (шир.с, 1H), 7,11 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,06 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 4,67 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,38 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,39 (м, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,58 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,54 (м, 2H).

Пример 8(72)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-хлорбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (шир, 1H), 9,47 (с, 1H), 9,14 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,29 (м, 1H), 7,96-7,79 (м, 4H), 7,64-7, 43 (м, 6H), 7,22 (шир. с, 1H), 7,12 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,06 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 4,67 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,39 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,39 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,58 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,54 (м, 2H).

Пример 8(73)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-цианобензоиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,49 (с, 1H), 9,22 (м, 1H), 8,30-8,28 (м, 2H), 8,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,99 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,93 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,82 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,70 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,58-7,44 (м, 4H), 7,24 (с, 1H), 7,12 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 4,67 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,41 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,43-2,37 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,58 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,58-1,49 (м, 2H).

Пример 8(74)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-фторбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,49 (с, 1H), 9, 03 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,98-7,90 (м, 3H), 7,82 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,57-7,44 (м, 4H), 7,30 (дд, J=9,3, 7,8 Гц, 2H), 7,22 (с, 1H), 7,11 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,06 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,39 (д, J=6,3 Гц, 2H), 2,42-2,37 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,58 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57-1,50 (м, 2H).

Пример 8(75)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-фторбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,51 (с, 1H), 8,83 (м, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,64-7,45 (м, 6H), 7,31-7,24 (м, 3H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,08 (дд, J=7,8, 1,2 Гц, 1H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,38 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2, 43-2,38 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,59 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57-1,51 (м, 2H).

Пример 8(76)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-хлор-4-фторбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,49 (с, 1H), 9,14 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,29 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,08 (дд, J=7, 2, 2,1 Гц, 1H), 7,93 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,90 (м, 1H), 7,82 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,58-7,45 (м, 5H), 7,23 (шир. с, 1H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,06 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,67 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,39 (д, J=8,7 Гц, 2H), 2,40 (дд, J=9,0, 6,0 Гц, 2H), 2,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,58 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57-1,52 (м, 2H).

Пример 8(77)

4-(2-((2-(2-Хлорфенил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат:уксусная кислота = 1:1:0,01);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,50 (шир.с, 1H), 9,50 (с, 1H), 7,50 (дд, J=7,8, 2,1 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=7, 8, 2,1 Гц, 1H), 7,40-7,23 (м, 5H), 7,21 (м, 2H), 7,01-6,89 (м, 3H), 5,02 (с, 2H), 4,26 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,50 (м, 2H), 2,14 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,64 (м, 2H), 1,48 (д, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 8(78)

4-(2-((2-(3-Хлорфенил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат:уксусная кислота = 1:1:0,01);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,05 (шир.с, 1H), 9,48 (с, 1H), 7,45 (с, 1H), 7,38-7,16 (м, 8H), 7,00-6,88 (м, 3H), 5,02 (с, 2H), 3,92 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 2,42 (м, 2H), 2,07 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,54 (м, 2H), 1,42 (д, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 8(79)

4-(2-((2-(4-Хлорфенил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат:уксусная кислота = 1:1:0,01);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,06 (шир.с, 1H), 9,46 (с, 1H), 7,44-7,35 (м, 5H), 7,31-7,15 (м, 4H), 7,00-6,88 (м, 3H), 5,01 (с, 2H), 3,91 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,42 (м, 2H), 2,07 (т, J=6,9 Гц, 2H), 1,55 (м, 2H), 1,41 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(80)

4-(2-((2-(4-Фторфенил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат:уксусная кислота = 1:1:0,01);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12, 05 (шир.с, 1H), 9,43 (с, 1H), 7,46-7,36 (м, 3H), 7,31-7,23 (м, 2H), 7,22-7,10 (м, 4H), 7,00-6,88 (м, 3H), 5,01 (с, 2H), 3,91 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,42 (м, 2H), 2,06 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,5 3 (м, 2H), 1, 40 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(81)

4-(2-((2-(4-Метоксифенил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат:уксусная кислота = 1:1:0,01);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,05 (шир.с, 1H), 9,33 (с, 1H), 7,38 (с, 1H), 7,34-7,23 (м, 4H), 7,17 (м, 2H), 7,00-6,85 (м, 5H), 5,01 (с, 2H), 3,83 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,72 (с, 3H), 2,41 (м, 2H), 2,05 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,5 3 (м, 2H), 1,38 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(82)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-этоксибензоиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,50 (с, 1H), 8,98 (т, J=5,7 Гц, 1H), 8,29 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,93 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,81 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,57-7,36 (м, 7H), 7,23 (с, 1H), 7,12-7,04 (м, 3H), 4,67 (кв, J=6,0 Гц, 1H), 4,38 (д, J=5,7 Гц, 2H), 4,05 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 2,40 (дд, J=8,7, 7,2 Гц, 2H), 2,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,58 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57-1,50 (м, 2H), 1,33 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(83)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3, 5-дифторбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,50 (с, 1H), 9,18 (т, J=6,0 Гц, 1H), 8,29 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,93 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,82 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7, 60-7,44 (м, 7H), 7,23 (шир.с, 1H), 7,11 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,07 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,67 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,39 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,40 (дд, J=9,0, 6,3 Гц, 2H), 2,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,58 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57-1,50 (м, 2H).

Пример 8(84)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,54 (с, 1H), 8,33 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,94 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,38 (с, 1H), 7,29 (м, 1H), 7,19 (с, 2H), 6,90-6,80 (м, 2H), 6,75 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,44 (дд, J=9,0, 5,1 Гц, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,59-1,52 (м, 2H).

Пример 8(85)

4-(2-((2-(4-Метилфенил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,34 (с, 1H), 7,37 (шир.с, 1H), 7,32-7,08 (м, 8H), 7,00-6,88 (м, 3H), 5, 01 (с, 2H), 3,84 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,39 (м, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,51 (м, 2H), 1,3 8 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(86)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-циано-2-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (шир., 1H), 9,55 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,41-7,35 (м, 3H), 7,22-7,14 (м, 3H), 5,10 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,78 (с, 3H), 2,44 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57 (м, 2H).

Пример 8(87)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-ацетилфеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,52 (с, 1H), 8, 31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,39 (м, 8H), 7,28-7,16 (м, 3H), 5,10 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,55 (с, 3H), 2,44 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56 (м, 2H).

Пример 8(88)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-изопропил-5-метилфеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,51 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,47 (м, 4H), 7,37 (с, 1H), 7,18 (м, 2H), 6,65-6,59 (м, 3H), 4,96 (с, 2H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,77 (м, 1H), 2,43 (м, 2H), 2,22 (с, 3H), 2,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56 (м, 2H), 1,14 (д, J=6,9 Гц, 6H).

Пример 8(89)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2,4,6-трифторфеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,12 (шир., 1H), 9,70 (шир.с, 1H), 8,33 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,40 (м, 5H), 7,28-7,10 (м, 4H), 5,01 (с, 2H), 4,74 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,45 (м, 2H), 2,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56 (м, 2H).

Пример 8(90)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-трифторметилтиофеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,05 (шир.с, 1H), 9,52 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60-7,46 (м, 4H), 7,39 (с, 1H), 7,20 (м, 2H), 7,12 (д, J=8,4 Гц, 2H), 5, 09 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,44 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56 (м, 2H).

Пример 8(91)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-бромфеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,54 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,45-7,40 (м, 2H), 7,37 (с, 1H), 7,17 (д, J=0,9 Гц, 2H), 6,96-6,93 (м, 2H), 5,01 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,44 (дд, J=8,7, 6,0 Гц, 2H), 2,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,59 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,58-1,52 (м, 2H).

Пример 8(92)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,54 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,60-7,47 (м, 4H), 7,37 (с, 1H), 7,18-7,13 (м, 3H), 6,56-6,48 (м, 3H), 4,99 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,70 (с, 3H), 2,43 (дд, J=8,7, 5,7 Гц, 2H), 2,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,59-1,51 (м, 2H).

Пример 8(93)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,55 (с, 1H), 8,33 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,37 (с, 1H), 7,18 (с, 2H), 6,98 (дд, J=7,5, 1,8 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=7,5, 2,4 Гц, 1H), 6,91-6,80 (м, 2H), 4,98 (с, 2H), 4,70 (кв, J=7,2 Гц, 1H), 3,74 (с, 3H), 2,46-2,41 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,59-1,52 (м, 2H).

Пример 8(94)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-метилбензотиазол-5-илоксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,18 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,05 (шир.с, 1H), 9,53 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,86 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 5H), 7,41 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,23 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1 H), 7,18 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,06 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 5,11 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2, 75 (с, 3H), 2,43 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56 (м, 2H).

Пример 8(95)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-(1,2,4-триазол-1-ил)феноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,11 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,05 (с, 1H), 9,52 (с, 1H), 9,15 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 8,17 (с, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,74 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,41 (шир.с, 1H), 7,25-7,16 (м, 2H), 7,15 (д, J=9,0 Гц, 2H), 5,09 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,43 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57 (м, 2H).

Пример 8(96)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-этоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,51 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7, 46 (м, 4H), 7,38 (шир. с, 1H), 7,18 (м, 2H), 7,01-6,92 (м, 2H), 6,90-6,78 (м, 2H), 5,00 (с, 2 H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,98 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 2,43 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57 (м, 2H), 1,26 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(97)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-метокси-5-метилфеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,05 (шир. с, 1H), 9,53 (с, 1H), 8,32 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,36 (шир. с, 1H), 7,18 (м, 2H), 6,85 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,82 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,68 (м, 1H), 4,95 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,68 (с, 3H), 2,44 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57 (м, 2H).

Пример 8(98)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3, 5-диметоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,51 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,35 (шир. с, 1H), 7,17 (м, 2H), 6,14 (д, J=2,1 Гц, 2H), 6,07 (т, J=2,1 Гц, 1H), 4,96 (с, 2H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,67 (с, 6H), 2,42 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,59 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,55 (м, 2H).

Пример 8(99)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-фтор-6-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,04 (с, 1H), 9,51 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,47 (м, 4H), 7,38 (шир.с, 1H), 7,16 (м, 2H), 7,03 (м, 1H), 6,90-6,76 (м, 2H), 4,92 (с, 2H), 4,7 0 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,78 (с, 3H), 2,43 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,56 (м, 2H).

Пример 8(100)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-изопропилоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,05 (с, 1H), 9,51 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,46 (м, 4H), 7,39 (шир.с, 1H), 7,18 (м, 2H), 7,02-6,92 (м, 2H), 6,89-6,81 (м, 2H), 5,00 (с, 2 H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,47 (м, 1H), 2,43 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,57 (м, 2H), 1,18 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 8(101)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-ацетил-5-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,05 (с, 1H), 9,51 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,65 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,62-7,45 (м, 5H), 7,26 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,20 (д, J=7,8 Гц, 1 H), 6,73 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,59 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,80 (с, 3H), 2,44 (м, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,05 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,58 (м, 2H).

Пример 8(102)

2-(2-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,70 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 8(103)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-хлор-4, 5-диметилфеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,72 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,55 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,60-7,47 (м, 4H), 7,39 (с, 1H), 7,19-7,17 (м, 3H), 7,02 (с, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,44-2,42 (м, 2H), 2,16 (с, 3H), 2,11 (с, 3H), 2,04 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,59 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,59-1,52 (м, 2H).

Пример 8(104)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(1-оксо-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илоксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,56 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,84-7,78 (м, 2H), 7,59-7,47 (м, 4H), 7,40 (с, 1H), 7,19 (шир.с, 2H), 6,93-6,91 (м, 2H), 5,10 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2, 88 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,53-2,50 (м, 2H), 2,44 (дд, J=8,7, 5,4 Гц, 2H), 2,05-1,97 (м, 4H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,59-1,52 (м, 2H).

Пример 8(105)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,53 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7, 8 Гц, 1H), 7,62-7,45 (м, 6H), 7,43-7,36 (м, 2H), 7,32 (м, 1H), 7,20 (с, 2H), 5,09 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,48-2,41 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,58-1,54 (м, 2H).

Пример 8(106)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-хлор-5-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,55 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,37 (с, 1H), 7,18 (с, 2H), 6,63 (м, 1H), 6,59 (м, 1H), 6,52 (м, 1H), 5,02 (с, 2H), 4, 70 (кв, J=6,6 Гц, 1H), 3,72 (с, 3H), 2,49-2,41 (м, 2H), 2,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,59-1,51 (м, 2H).

Пример 8(107)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-этил-2-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,54 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8, 1 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,36 (с, 1H), 7,17 (с, 2H), 6,88 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,80 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,65 (дд, J=8,4, 1,5 Гц, 1H), 4,94 (с, 2H), 4,69 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,72 (с, 3H), 2,52 (кв, J=7,5 Гц, 2H), 2,43 (дд, J=8,7, 5,4 Гц, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,59-1,52 (м, 2H), 1,14 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 8(108)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-ацетиламино-2-хлорфеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,95 (с, 1H), 9,56 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,76 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,39 (шир.с, 1H), 7,34 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 7,19 (с, 2H), 7,13 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,07 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,47-2,41 (м, 2H), 2,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,00 (с, 3H), 1,59 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,59-1,53 (м, 2H).

Пример 8(109)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-метилтиофеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,56 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,94 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,62-7,47 (м, 4H), 7,39 (с, 1H), 7,24-6,93 (м, 6H), 5,08 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,47-2,40 (м, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,04 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,59 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,59-1,53 (м, 2H).

Пример 8(110)

4-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-бутаноилфеноксиметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,55 (с, 1H), 8, 31 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,96-7,90 (м, 3H), 7,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,61-7,47 (м, 4H), 7,40 (шир.с, 1H), 7,19 (с, 2H), 7,07 (д, J=9,0 Гц, 2H), 5,12 (с, 2H), 4,70 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,91 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,44 (дд, J=8,7, 5,7 Гц, 2H), 2,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,68-1,52 (м, 4H), 1,60 (д, J=6,9 Гц, 3H), 0,90 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 8(111)

(2E)-3-(2-((4-Метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 8(112)

4-(2-((2-(4-Фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,03 (с, 1H), 9,51 (с, 1H), 8,34 (д, J=8,1 Гц, 1H), 8,11-8,08 (м, 1H), 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,72-7,62 (м, 2H), 7,54 (дд, J=8,1, 5,7 Гц, 1H), 7,42 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=10,5, 8,1 Гц, 1H), 7,15-7,10 (м, 2H), 6,95 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 6,23 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,63 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,38 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,98 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,58 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,54-1,49 (м, 2H).

Пример 8(113)

3-(2-((2-(4-Фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,13 (с, 1H), 9,64 (с, 1H), 8,34 (м, 1H), 8,10 (м, 1H), 7,74-7, 61 (м, 2H), 7,54 (дд, J=8,1, 5,7 Гц, 1H), 7,36-7,17 (м, 6H), 6,99-6,88 (м, 3H), 5,01 (с, 2H), 4,66 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,59 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(114)

3-(2-((2-(4-Фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,12 (шир, 1H), 9,67 (шир.с, 1H), 8,33 (м, 1H), 8,09 (м, 1H), 7,71-7,60 (м, 2H), 7,53 (дд, J=7,2, 6,6 Гц, 1H), 7,34-7,22 (м, 2H), 7,17-7,07 (м, 2H), 7,04-6,95 (м, 2H), 6,55-6,44 (м, 3H), 6, 17 (т, J=5,7 Гц, 1H), 4,63 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,16 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,33 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,58 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(115)

3-(2-((2-(4-Фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,19 (гексан:этилацетат = 1:2, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,12 (шир, 1H), 9,64 (шир. с, 1H), 8,32 (м, 1H), 8,09 (м, 1H), 7,76 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,73-7,61 (м, 2H), 7,53 (дд, J=7,8, 5,7 Гц, 1H), 7,42 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,30 (дд, J=10,5, 7,8 Гц, 1H), 7,16 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,13 (д, J=1, 5 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 6,23 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,63 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,67 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,34 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,57 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(116)

2-(2-((2-(4-Фторнафталин-1-ил)ацетил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,79 (с, 1H), 8,12-8,02 (м, 2H), 7,87 (м, 1H), 7,67-7,52 (м, 3H), 7,47-7,11 (м, 7H), 7,06-6,87 (м, 5H), 5,02 (с, 2H), 4,35 (с, 2H), 4,11 (с, 2H).

Пример 8(117)

2-(2-((2-(4-Фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,70 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 8,07 (м, 1H), 7,79 (м, 1H), 7,68-7,53 (м, 3H), 7,45 (м, 1H), 7,41-7,21 (м, 5H), 7,16 (м, 1H), 7,04-6,86 (м, 5H), 5,03 (с, 2H), 4,62 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,27 (с, 2H), 1,48 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(118)

2-(2-((4-Метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,15 (шир. с, 1H), 8,00-7,94 (м, 1H), 7,94-7,88 (м, 1H), 7,44-7,34 (м, 1H), 7,32-7,02 (м, 11H), 7,00-6,90 (м, 3H), 5,02 (с, 2H), 4,20 (с, 2H), 3,55 (т, J=7,5 Гц, 1H), 2,00-1,30 (м, 3H), 0,85 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 8(119)

2-(2-((4-Метил-2-(3,5-диметилфенил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,16 (шир. с, 1H), 7,95 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,84 (шир. с, 1H), 7,42-7,34 (м, 1H), 7,32-6, 90 (м, 9H), 6,81 (с, 3H), 5,02 (с, 2H), 4,25 (д, J=16,2 Гц, 1H), 4,15 (д, J=16,2 Гц, 1H), 3,47 (т, J=7,8 Гц, 1H), 2,22 (с, 6H), 2,04-1,90 (м, 1H), 1,66-1,55 (м, 1H), 1,50-1,30 (м, 1H), 0,85 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 8(120)

2-(2-((2-(Нафталин-1-ил)ацетил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,08 (с, 1H), 8, 00-7,89 (м, 2H), 7,82-7,73 (м, 1H), 7,72-7,66 (м, 1H), 7,52 (шир. с, 1H), 7,49-7,38 (м, 2H), 7,34-7,18 (м, 5H), 7,16-7,10 (м, 1H), 7,02-6,90 (м, 4H), 6,84-6,76 (м, 1H), 5,01 (с, 2H), 4,09 (с, 2H), 3, 88 (с, 2H).

Пример 8(121)

3-(2-((4-Метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,23 (с, 1H), 7,80 (с, 1H), 7,33-7,09 (м, 6H), 7,00-6,90 (м, 4H), 4,98 (с, 2H), 3,62 (т, J=7,7 Гц, 1H), 2,70-2,55 (м, 4H), 2,25 (с, 3H), 2,10 (м, 1H), 1,74 (м, 1H), 1,54 (м, 1H), 0,95 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,93 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(122)

3-(2-((4-Метил-2-(3,5-диметилфенил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,09 (с, 1H), 9,51 (с, 1H), 7,30-7,15 (м, 5H), 6,99-6,84 (м, 6H), 5,00 (с, 2H), 3,79-3,74 (м, 1H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,24 (с, 6H), 2,02-1,94 (м, 1H), 1,54-1,39 (м, 2H), 0,93 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,0 Гц, 3H).

Пример 8(123)

3-(2-((4-Метил-2-(4-метокси-1, 3-диоксаиндан-6-ил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,29 (с, 1H), 7,82 (с, 1H), 7,30-7,12 (м, 4H), 6,97-6,93 (м, 3H), 6,61 (д, J=6,0 Гц, 2H), 5,93 (с, 2H), 4,99 (с, 2H), 3,89 (с, 3H), 3,58 (т, J=7,5 Гц, 1H), 2,70-2,64 (м, 4H), 2,12-2,02 (м, 1H), 1,79-1,69 (м, 1H), 1,61-1,52 (м, 1H), 0,96-0,93 (м, 6H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,35 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 8(124)

2-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-метилфеноксиметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат = 2:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,94 (шир. с, 1H), 9,62 (шир. с, 1H), 8,21 (м, 1H), 7,92 (м, 1H), 7,83-7,77 (м, 2H), 7,57-7,25 (м, 7H), 7,17-7,07 (м, 3H), 7,00-6,79 (м, 4H), 5,03 (с, 2H), 4,64 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,28 (д, J=16,5 Гц, 1H), 4,23 (д, J=16,5 Гц, 1H), 2,15 (с, 3H), 1,48 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(125)

2-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,23 (гексан:этилацетат = 2:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,94 (шир. с, 1H), 9,64 (шир. с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,92 (м, 1H), 7,83-7,77 (м, 2H), 7,58-7,25 (м, 8H), 7,15 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 7,06 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,97-6,88 (м, 2H), 6,76 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,65 (кв, J=7,5 Гц, 1H), 4,29 (д, J=16,5 Гц, 1H), 4,23 (д, J=16,5 Гц, 1H), 2,26 (с, 3H), 1,48 (д, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 8(126)

2-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-цианофеноксиметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,17 (гексан:этилацетат = 2:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,95 (с, 1H), 9,63 (с, 1H), 8,20 (м, 1H), 7,91 (м, 1H), 7,83-7,76 (м, 2H), 7,57-7,25 (м, 11H), 7,14 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 6,96-6,87 (м, 2H), 5,09 (с, 2H), 4,64 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,29 (д, J=16,5 Гц, 1H), 4,22 (д, J=16,5 Гц, 1H), 1,47 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(127)

2-(2-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиридин-3-илоксиметил)бензил)бензойная кислота

ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,95 (шир. с, 1H), 9,75 (шир. с, 1H), 8,31 (шир. с, 1H), 8,23-8,12 (м, 2H), 7,91 (м, 1H), 7,82-7,75 (м, 2H), 7,57 (шир. с, 1H), 7,54-7,24 (м, 8H), 7,14 (м, 1H), 6,96-6, 88 (м, 2H), 5,09 (с, 2H), 4,66 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 4,29 (д, J=16,5 Гц, 1H), 4,22 (д, J=16,5 Гц, 1H), 1,47 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(128)

4-(2-(Нафталин-1-ил)карбониламино-4-цианофенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0, 30 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,10 (с, 1H), 10,30 (с, 1H), 8,29-8,26 (м, 1H), 8,10-8,00 (м, 3H), 7,83 (дд, J=7,2, 0,9 Гц, 1H), 7,70 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,65-7,58 (м, 3H), 7,52 (д, J=8,1 Гц, 1H), 2,78 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,26 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,88-1,78 (м, 2H).

Пример 8(129)

7-((2-(Нафталин-1-ил)ацетил)амино)-2-бензофуранкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0, 43 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,56 (с, 1H), 8,18 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,97-7,81 (м, 3H), 7,70 (д, J=0,6 Гц, 1H), 7,62-7, 43 (м, 5H), 7,26 (т, J=7,8 Гц, 1H), 4,31 (с, 2H).

Пример 8(130)

7-((2-(Нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-2-бензофуранкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,4 (с, 1H), 8,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,86-7,78 (м, 2H), 7,69-7,45 (м, 6H), 7,27 (м, 1H), 4,91 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 1,58 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(131)

7-((4-Метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-2-бензофуранкарбоновая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,5 (с, 1H), 8,42 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,86 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,82 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,74-7,60 (м, 3H), 7,58-7,44 (м, 3H), 7,27 (м, 1H), 4,93 (м, 1H), 2,12 (м, 1H), 1, 76-1,53 (м, 2H), 1,07 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,93 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 8(132)

2-(1-(2-(Нафталин-1-ил)пропионил)индол-3-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,29 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,62 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,18 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,90 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,63 (м, 1H), 7,53 (дд, J=7,8, 7,8 Гц, 1H), 7,46-7,25 (м, 5H), 7,15 (с, 1H), 5,18 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,54 (д, J=17,1 Гц, 1H) 3,46 (д, J=17,1 Гц, 1H), 1,73 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(133)

2-(2-Метил-1-(2-(нафталин-1-ил)пропионил)индол-3-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,00 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,79 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,75 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,60-7,35 (м, 5H), 7,18 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,08 (дд, J=7,8, 7,8 Гц, 1H), 5,37 (кв, J=6,6 Гц, 1H), 3,63 (с, 2H), 2,48 (с, 3H), 1,78 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(134)

3-(1-(2-(Нафталин-1-ил)пропионил)индол-3-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,60 (д, J=7,8 Гц, 1H), 8,20 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,92 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,76 (дд, J=7,5, 2,1 Гц, 1H), 7,67 (м, 1H), 7,57 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,46-7,24 (м, 5H), 6,95 (с, 1H), 5,14 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,88-2,73 (м, 2H), 2,45 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,74 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 8(135)

3-(2-Метил-1-(2-(нафталин-1-ил)пропионил)индол-3-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,00 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,75 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,60-7,34 (м, 5H), 7,18 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,09 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 5,38 (кв, J=6,6 Гц, 1H), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,57 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,46 (с, 3H), 1,78 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 8(136)

3-(6-Циано-1-(2-(нафталин-1-ил)пропионил)индол-3-ил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,72 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,85 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,81-7,77 (м, 2H), 7,69-7,55 (м, 3H), 7,47-7,39 (м, 2H), 5,59 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2, 86-2,67 (м, 2H), 2,53-2,35 (м, 2H), 1,64 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Ссылочный пример 16

Метил 4-гидроксиметил-2-иодбензоат

Указанные в заголовке соединения с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу, использующемуся для проведения ряда реакций ссылочного примера 2→ссылочного примера 12, используя метил 2-амино-4-карбоксибензоат.

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,02-8,01 (м, 1H), 7,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,41-7,37 (м, 1H), 4,71 (с, 2H), 3,93 (с, 3H).

Ссылочный пример 17

Метил 2-иод-4-феноксиметилбензоат

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 16, (3,66 г) в метиленхлориде (20 мл) добавляют мезилхлорид (1,07 мл) и триэтиламин (1,92 мл) при 0°C в атмосфере аргона. Смесь перемешивают 10 минут. К смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая мезилат. К суспензии гидрида натрия (525 мг, 63,1%) в N,N-диметилформамиде (5 мл) добавляют фенол (1,30 г) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К смеси добавляют вышеуказанный раствор мезилта в N, N-диметилформамиде (10 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 минут. К реакционной смеси добавляют 1 н хлористоводородную кислоту, смесь экстрагируют этилацетатом, органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (4,44 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,08 (с, 1H), 7,82 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,48-7,45 (м, 1H), 7,33-7,28 (м, 2H), 7,02-6,94 (м, 3H), 5,05 (с, 2H), 3,93 (с, 3H).

Ссылочный пример 18

2-(Нафталин-2-илметил)-4-феноксиметилбензиловый спирт

К суспензии цинка (710 мг) в тетрагидрофуране (2 мл) добавляют дибромметан (1 каплю) в атмосфере аргона. Смесь нагревают и затем добавляют триметилсилилхлорид (1 каплю). Реакционную смесь охлаждают до 0°C и добавляют по каплям раствор 2-бромметилнафталина (1,20 г) в тетрагидрофуране (3 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 часов, получая цинковый реагент. К раствору [бис(бензилиден)ацетон]палладия (156 мг) и дифенилфосфинферроцена (151 мг) в тетрагидрофуране (2 мл) добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 17, (1,00 г) в тетрагидрофуране (3 мл) в атмосфере аргона. К смеси добавляют вышеупомянутый цинковый реагент. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. К смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония. Смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая метил 2-(2-нафтилметил)-4-феноксиметилбензоат. К суспензии алюмогидрида лития (206 мг) в (2 мл) добавляют по каплям раствор вышеупомянутого метил 2-(2-нафтилметил)-4-феноксиметилбензоата в диэтиловом эфире (3 мл) - тетрагидрофуране (3 мл) в атмосфере аргона. Смесь перемешивают 30 минут. К смеси добавляют 1 н хлористоводородную кислоту. Смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (974 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,71 (м, 3H), 7,53-7,35 (м, 5H), 7,30-7,25 (м, 4H), 6,98-6,93 (м, 3H), 5,04 (с, 2H), 4,69 (д, J=4,8 Гц, 2H), 4,26 (с, 2H), 1,46-1,44 (м, 1H).

Ссылочный пример 19

2-(Нафталин-2-илметил)-4-феноксиметилбензальдегид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 18, (974 мг) в этилацетате (5 мл) добавляют диметилсульфоксид (1 мл), триэтиламин (1,17 мл) и сульфат пиридина (671 мг) при 0°C в атмосфере аргона. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют воду. Смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (871 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 10,27 (с, 1H), 7,90 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,80-7,70 (м, 3H), 7,53-7,25 (м, 8H), 7,00-6,92 (м, 3H), 5,10 (с, 2H), 4,62 (с, 2H).

Пример 9

(2E)-3-(2-(Нафталин-2-илметил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 19, (871 мг) в пиридине (5 мл) добавляют малоновую кислоту (574 мг) и пиперидин (0,16 мл). Смесь перемешивают при 120°C в течение ночи. К реакционной смеси добавляют 1 н хлористоводородную кислоту. Смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток промывают смесью н-гексан - этилацетат, получая указанное в заголовке соединение (810 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃); 8,17 (д, J=15,6 Гц, 1H), 7,80-7,65 (м, 4H), 7,52 (с, 1H), 7,44-7,37 (м, 3H), 7,31-7,25 (м, 4H), 6,99-6,93 (м, 3H), 6,35 (д, J=15,6 Гц, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,31 (с, 2H).

Пример 9(1)˜Пример 9(6)

Приведенные ниже соединения получают по способу примера 9, используя аналогичные соединения.

Пример 9(1)

(2E)-3-(2-(Нафталин-2-илметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат).

Пример 9(2)

(2E)-3-(2-Бензил-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,10 (д, J=15,9 Гц, 1H), 7,64 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,40-7,10 (м, 9H), 7,00-6,93 (м, 3H), 6,34 (д, J=15,9 Гц, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,15 (с, 2H).

Пример 9(3)

3-(2-(Нафталин-2-илметил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,10 (с, 1H), 7,87-7,75 (м, 3H), 7,58 (с, 1H), 7,49-7,41 (м, 2H), 7,31-7,22 (м, 6H), 6,97-6,89 (м, 3H), 5,02 (с, 2H), 4,18 (с, 2H), 2,84 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,39 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 9(4)

3-(2-(Нафталин-2-илметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,08 (с, 1H), 7,87-7,76 (м, 4H), 7,56 (с, 1H), 7,48-7,41 (м, 3H), 7,27 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,99 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H), 6,22 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,14 (с, 2H), 2,80 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,36 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 9(5)

(2E)-3-(2-(3-Фенилпропил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,01 (д, J=15,9 Гц, 1H), 7,59-7,53 (м, 2H), 7,40 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,32-7,25 (м, 2H), 7,22-7,14 (м, 3H), 7,08-7,02 (м, 2H), 6,35 (д, J=15,9 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 2,75 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,66 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,89 (м, 2H).

Пример 9(6)

2-(2-(3-(Нафталин-2-ил)пропил)-4-(пиразол-1-илметил)фенокси)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,20 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10

(2E)-N-Фенилсульфонил-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропенамид

К раствору соединения, полученного в примере 9, (200 мг) в N,N-диметилформамиде (1 мл) добавляют бензолсульфонамид (120 мг), 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида гидрохлорид (146 мг) и диметиламинопиридин (19 мг). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду. Смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (151 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,27 (с, 1H), 7,94-7,22 (м, 18H), 6,97-6,89 (м, 3H), 6,46 (д, J=15,6 Гц, 1H), 5,10 (с, 2H), 4,26 (с, 2H).

Пример 10(1)˜Пример 10(225)

Используя аналогичные соединения, приведенные ниже соединения получают по способу примера 10, или продолжают превращения до получения известных солей.

Пример 10(1)

N-Мезил-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,39 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,89-7,78 (м, 3H), 7,70 (с, 1H), 7,55-7,35 (м, 5H), 7, 04 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,72 (м, 2H), 6,28 (т, J=1,5 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,29 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,04 (с, 3H), 2,78 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,10 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(2)

N-Фенилсульфонил-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,95-7,75 (м, 5H), 7,68 (с, 1H), 7, 64-7,35 (м, 8H), 6,90 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,67 (с, 1H), 6,62 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,25 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,69 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,05 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(3)

N-Фенилсульфонил-3-(2-((3-метилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,94-7,88 (м, 2H), 7,56 (м, 1H), 7,48-7,40 (м, 3H), 7,38-7,28 (м, 3H), 7,16 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,04-6,95 (м, 3H), 6,03 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,56-3,46 (м, 2H), 2,97 (т, J=7,6 Гц, 2H), 2,66 (т, J=7,6 Гц, 2H), 1,70 (м, 1H), 1,58-1,49 (м, 2H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 10(4)

N-Фенилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 10,15 (с, 1H), 7,91-7,88 (м, 2H), 7,59-7,53 (м, 1H), 7,47-7,30 (м, 8H), 7,15-6,95 (м, 6H), 6,27 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,25 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 2,95-2,78 (м, 2H), 2,57-2,51 (м, 2H), 1,86-1,52 (м, 3H), 1,02-0,99 (м, 6H).

Пример 10(5)

N-Метил-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,22 (м, 7H), 7,09-6,93 (м, 6H), 5,86 (м, 1H), 5,19 (м, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,05-2,85 (м, 2H), 2,68 (д, J=4,5 Гц, 3H), 2,52 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,81 (м, 1H), 1,73-1,53 (м, 2H), 0,98 (т, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 10(6)

N-(Пиридин-2-ил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,28-8,25 (м, 1H), 8,16-8,10 (м, 2H), 7,71-7,64 (м, 1H), 7,45-7,27 (м, 7H), 7,04-6,94 (м, 6H), 6,87 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,24 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,15-2,98 (м, 2H), 2,75 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,88-1,78 (м, 1H), 1,74-1,57 (м, 2H), 1,00-0,97 (м, 6H).

Пример 10(7)

N-(4-Трифторметилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(8)

N-(Нафталин-2-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(9)

N-(3-Хлор-4-метилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(10)

N-(4-Этилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(11)

N-Гидрокси-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат).

Пример 10(12)

N-Изопропилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,80 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(13)

N-(4-Мезилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(14)

N-((1, 1'-Бифенил-4-ил)сульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,80 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(15)

N-((1, 1'-Бифенил-2-ил)сульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(16)

N-(3, 4-Дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(17)

N-(2, 6-Дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(18)

N-(2, 5-Дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(19)

N-(2, 5-Диметоксифенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(20)

N-((E)-2-Фенилэтенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,78 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(21)

N-(Фуран-2-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(22)

N-(Тиофен-2-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(23)

N-(7-Хлорбензофуразан-4-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(24)

N-(3, 4-Дихлорфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,70 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(25)

N-(4-Метоксифенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(26)

N-(3-Метилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,65 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(27)

N-(2-Фторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(28)

N-(4-Цианофенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(29)

N-(3-Цианофенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(30)

N-(2-хлор-4-цианофенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(31)

N-(3-метоксифенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(32)

N-(4-бутоксифенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,65 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(33)

N-(4-фторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,68 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(34)

N-(2-хлор-6-метилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(35)

N-(2-трифторметилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(36)

N-(3-трифторметилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(37)

N-(4-пропилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,71 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(38)

N-(4-Изопропилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,69 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(39)

N-(нафталин-1-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,76 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(40)

N-(4-бутилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,71 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(41)

N-(5-бензоиламинометилтиофен-2-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(42)

N-фенилсульфонил-2-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенокси)ацетамид

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат:метанол = 5:1).

Пример 10(43)

N-фенилсульфонил-2-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенокси)ацетамид

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат:метанол = 5:1).

Пример 10(44)

N-фенилсульфонил-2-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенокси)ацетамид

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат:метанол = 5:1).

Пример 10(45)

N-(5-метилфуран-2-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,80 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(46)

N-(тиофен-3-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,80 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(47)

N-(фуран-3-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,78 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(48)

N-(1-метилпиррол-2-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(49)

N-(3, 5-диметилизоксазол-4-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,80 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(50)

N-бензилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,81 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(51)

N-(5-диметиламинонафталин-1-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,66 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(52)

N-(4-ацетиламинофенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,80 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(53)

N-(4-хлорфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,80 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(54)

N-(2-метоксикарбонилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,79 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(55)

N-(3-(3-метил-5-оксопиразол-1-ил)фенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,79 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(56)

N-(тетразол-5-ил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат:метанол = 3:1).

Пример 10(57)

(2E)-N-фенилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(58)

N-(пиридин-2-ил)-3-(2-(4-метил-2-фенилпентилокси)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 10(59)

N-(тетразол-5-ил)-3-(2-(4-метил-2-фенилпентилокси)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,25 (этилацетат).

Пример 10(60)

N-фенилсульфонил-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,95-7,77 (м, 5H), 7,70 (шир. с, 1H), 7,63-7,40 (м, 7H), 7,33-7,27 (м, 2H), 7,00-6,93 (м, 5H), 6,81 (м, 1H), 4,99 (с, 2H), 4,34 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,27 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,73 (м, 2H), 2,10 (м, 2H).

Пример 10(61)

(2E)-N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 10(62)

(2E)-N-фенилсульфонил-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,75 (этилацетат).

Пример 10(63)

(2E)-N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат).

Пример 10(64)

N-фенилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 10(65)

N-(тетразол-5-ил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 90:10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,86-7,74 (м, 6H), 7,52-7,33 (м, 4H), 7,06 (д, J=7,4 Гц, 1H), 6,87 (с, 1H), 6,65 (д, J=7,4 Гц, 1H), 6,23 (т, J=2,0 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,2 Гц, 2H), 3,18 (т, J=6,2 Гц, 2H), 2,84-2,73 (м, 2H), 2,61-2,52 (м, 2H).

Пример 10(66)

N-(тетразол-5-ил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,65 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,84-7,68 (м, 4H), 7,51-7,20 (м, 5H), 7,13-6,87 (м, 6H), 5,01 (с, 2H), 4,98 (м, 1H), 4,27 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,20 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,85-3,18 (м, 2H), 2,61-2,55 (м, 2H).

Пример 10(67)

N-фенилсульфонил-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,98 (д, J=7,5 Гц, 2H), 7,73 (с, 1H), 7,66-7,48 (м, 4H), 7,37 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,34-7,20 (м, 4H), 6, 89 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 6,62 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,29 (т, J=1,5 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,17 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,07 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,71 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,14 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(68)

N-(тетразол-5-ил)-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 4:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,43 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,34-7,23 (м, 5H), 7,18 (д, J=6,3 Гц, 1H), 7,07 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,65 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,23 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,09 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,00 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,51 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(69)

N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,13 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,97 (с, 1H), 7,62 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,40 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,39-7,25 (м, 5H), 6,95 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,78 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,66-6,62 (м, 2H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,17 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,08 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,73 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,29 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(70)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,80 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(71)

N-(7-хлорбензофуразан-4-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(72)

N-(3, 4-дихлорфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(73)

N-(3-цианофенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(74)

N-(3-хлор-4-метилфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(75)

N-(3-хлор-4-фторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(76)

N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(77)

N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(78)

N-фенилсульфонил-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,43 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,00-7,92 (м, 2H), 7,73 (шир. с, 1H), 7,62 (м, 1H), 7,56-7,48 (м, 2H), 7,35-7,24 (м, 7H), 7,00-6,90 (м, 5H), 6,82 (д, J=7,2 Гц, 1H), 4,99 (с, 2H), 4,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,11 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,77-2,72 (м, 2H), 2,21-2,16 (м, 2H).

Пример 10(79)

(2E)-N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-бензил-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,18 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,92 (д, J=15,6 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 7,55 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,45 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,40 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,30-7,14 (м, 4H), 7,05-7,00 (м, 3H), 6,87 (д, J=9,3 Гц, 1H), 6,39 (д, J=15,6 Гц, 1H), 6,29 (т, J=2,4 Гц, 1H), 5,30 (с, 2H), 4,02 (с, 2H), 3,86 (с, 3H).

Пример 10(80)

(2E)-N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-бензил-4-феноксиметилфенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,43 (гексан:этилацетат = 1:3);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 8,04 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,88 (д, J=15,6 Гц, 1H), 7,65-7,58 (м, 2H), 7,34-6,87 (м, 13H), 6,44 (д, J=15,6 Гц, 1H), 5,05 (с, 2H), 4,09 (с, 2H), 3,81 (с, 3H).

Пример 10(81)

N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,22 (с, 1H), 7,86-7,73 (м, 5H), 7,52 (с, 1H), 7, 49-7,41 (м, 2H), 7,28-7,06 (м, 7H), 6,96-6,89 (м, 3H), 5,00 (с, 2H), 4,10 (с, 2H), 3,76 (с, 3H), 2,74 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,45-2,43 (м, 2H).

Пример 10(82)

N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,21 (шир. с, 1H), 7,86-7,73 (м, 6H), 7,51-7,43 (м, 4H), 7,22 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,10-7,00 (м, 3H), 6,91 (дд, 8,1, 1,8 Гц, 1H), 6,23 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,05 (с, 2H), 3,68 (с, 3H), 2,73-2,68 (м, 2H), 2,41 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(83)

N-(3-хлор-4-фторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,65 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(84)

N-(3-цианофенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(85)

N-(3, 4-дихлорфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(86)

N-(3-хлор-4-метилфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(87)

N-(7-хлорбензофуразан-4-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,66 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(88)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(89)

N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,65 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(90)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84 (м, 1H), 7,83-7,73 (м, 2H), 7,55 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,40 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,37-7, 23 (м, 6H), 6,89 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,67 (с, 1H), 6,63 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,29 (м, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,20 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,08 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,14 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(91)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(бензимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,06 (с, 1H), 8,04-7,94 (м, 2H), 7,84 (м, 1H), 7,52 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,45-7,28 (м, 5H), 7,02 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,69 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,54 (с, 1H), 6,26 (м, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,64 (т, J=4,8 Гц, 2H), 4,15 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,71 (т, J=8,1 Гц, 2H), 1,81 (т, J=8,1 Гц, 2H).

Пример 10(92)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(бензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,85-7,80 (м, 4H), 7,56-7,39 (м, 5H), 6,99 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,70-6,61 (м, 3H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,05-3,96 (м, 4H), 2,75-2,69 (м, 2H), 2,43-2,37 (м, 2H).

Пример 10(93)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(2H-бензотриазол-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат:метанол = 20:1).

Пример 10(94)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(1H-бензотриазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,44 (этилацетат:метанол = 20:1).

Пример 10(95)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(2-метилбензимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,87-7,48 (м, 6H), 7,43-7,18 (м, 3H), 6,93 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,70 (с, 1H), 6,61 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,32 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,69 (т, J=4,8 Гц, 2H), 4,33 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,77-2,54 (м, 5H), 2,34-2,13 (м, 2H).

Пример 10(96)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(1H-индазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,12 (с, 1H), 7,97-7,83 (м, 2H), 7,79 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,55-7,41 (м, 3H), 7,37-7,18 (м, 3H), 6,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,66 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,56 (с, 1H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,86 (т, J=4,5 Гц, 2H), 4,32 (т, J=4,5 Гц, 2H), 2,82-2,69 (м, 2H), 2,42-2,29 (м, 2H).

Пример 10(97)

(2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,46 (шир. с, 1H), 8,07-7,95 (м, 1H), 7,95-7,65 (м, 8H), 7,55-7,35 (м, 5H), 6,98 (с, 1H), 6,72 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,68 (д, J=15,9 Гц, 1H), 6,25 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 4,28 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,28 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(98)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 3:1).

Пример 10(99)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(100)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(морфолин-4-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,57 (этилацетат:метанол = 10:1).

Пример 10(101)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат).

Пример 10(102)

N-фенилсульфонил-2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)ацетамид

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:3).

Пример 10(103)

N-фенилсульфонил-4-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)бутанамид

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,00 (д, J=6,9 Гц, 2H), 7,86-7,76 (м, 3H), 7,70 (с, 2H), 7,64-7,36 (м, 7H), 6,91 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,71-6,65 (м, 2H), 6,28 (дд, J=1,8, 1,8 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,21 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,42 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,80 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,59 (м, 2H).

Пример 10(104)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-4-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)бутанамид

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,98-7,65 (м, 8H), 7,50-7, 40 (м, 4H), 6,90 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,84 (с, 1H), 6,63 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,23 (дд, J=2,1, 2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,16 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,15 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,34 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,14 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,55 (м, 2H).

Пример 10(105)

N-(пиридин-3-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(106)

N-(1-метилпиррол-2-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,70 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(107)

N-(4-метилтиазол-2-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(108)

N-(3, 5-диметилизоксазол-4-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,71 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(109)

N-(пиридин-2-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(110)

N-(1-метилимидазол-2-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(111)

N-фенилсульфонил-2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензамид

ТСХ: Rf 0,66 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 10,35 (шир. с, 1H), 7,99 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,93-7,78 (м, 6H), 7,61-7,28 (м, 8H), 6,84 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,78 (с, 1H), 6,31 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,31 (с, 2H), 4,47 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,42 (т, J=6,3 Гц, 2H).

Пример 10(112)

N-(5-метилфуран-2-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,88-7,77 (м, 4H), 7,68 (шир. с, 1H), 7,54 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,53-7,45 (м, 2H), 7,42-7,36 (м, 2H), 7,16 (д, J=3,6 Гц, 1H), 6,97 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,67-6,65 (м, 2H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 6,11 (д, J=3,3 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,24 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,17 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(113)

N-(фуран-3-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,30 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,01 (м, 1H), 7,87-7,77 (м, 4H), 7,69 (шир. с, 1H), 7,54 (м, 1H), 7,53-7,44 (м, 2H), 7,41-7,37 (м, 3H), 6,92 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,67 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,65-6,61 (м, 2H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,25 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,73 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2, 09 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(114)

N-(тиофен-3-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,35 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,10 (дд, J=3,0, 1,5 Гц, 1H), 7,87-7,77 (м, 4H), 7,68 (шир. с, 1H), 7,54 (м, 1H), 7,52-7,45 (м, 2H), 7,41-7,30 (м, 4H), 6,89 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,67 (шир. с, 1H), 6,62 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,24 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,71 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,09 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(115)

N-(2,5-диметоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,26 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,16 (шир. с, 1H), 7,86-7,76 (м, 3H), 7,67 (шир. с, 1H), 7,54-7,52 (м, 2H), 7,51-7,43 (м, 2H), 7,39-7,35 (м, 2H), 7,05 (дд, J=9,3, 3,0 Гц, 1H), 6,94 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,80 (д, J=9,1 Гц, 1H), 6,65-6,62 (м, 2H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4, 18 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,78 (с, 3H), 3,67 (с, 3H), 3,19 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,33 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(116)

N-(4-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,87-7,76 (м, 6H), 7,67 (шир. с, 1H), 7,53 (м, 1H), 7,52-7,45 (м, 2H), 7,40-7, 37 (м, 2H), 6,95-6,88 (м, 3H), 6,66 (шир. с, 1H), 6,62 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,23 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,21 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2, 07 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(117)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-циклогексилоксиэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,64-7,56 (м, 2H), 7,54 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,40 (д, J=1,8 Гц, 1H),7,20 (м, 1H), 6,88 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,62 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,57 (с, 1H), 6,28 (дд, J=1,8, 1,2 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,10 (м, 2H), 3,91 (м, 2H), 3,45 (м, 1H), 2,86 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,71 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,05 (м, 2H), 1,80 (м, 2H), 1,42-1,15 (м, 6H).

Пример 10(118)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,63-7,56 (м, 2H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,40 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,15 (м, 1H), 7,10 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,80 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,62 (с, 1H), 6,28 (дд, J=2,1, 2,1 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,18 (т, J=5,1 Гц, 2H), 3,50 (т, J=5,1 Гц, 2H), 3,24 (шир. с, 4H), 2,91 (м, 2H), 2,46 (м, 2H), 2,15-2,00 (м, 4H), 1,65 (м, 2H).

Пример 10(119)

N-фенилсульфонил-3-(2-(2-(3-метоксибензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 11,00 (с, 1H), 8,01-7,98 (м, 2H), 7,61-7,32 (м, 8H), 7,09-7,05 (м, 1H), 6,97 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,76-6,59 (м, 3H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,03-4,00 (м, 2H), 3,95-3,90 (м, 2H), 3,87 (с, 3H), 2,75-2,70 (м, 2H), 2,42-2,36 (м, 2H).

Пример 10(120)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксибензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,50 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 11,45 (с, 1H), 7,86-7,81 (м, 2H), 7,55-7,22 (м, 6H), 7,11-7,07 (м, 1H), 6,99 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,70-6,58 (м, 3H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,06-3,94 (м, 4H), 3,88 (с, 3H), 2,74-2,69 (м, 2H), 2,42-2,36 (м, 2H).

Пример 10(121)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(3-(3-фенилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(122)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(3-(3-(нафталин-1-ил)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(123)

N-фенилсульфонил-3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(124)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(125)

N-фенилсульфонил-3-(2-((нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,96 (т, J=5,7 Гц, 1H), 7,94-7,41 (м, 14H), 7,21 (с, 1H), 7,11 (с, 2H), 6,29 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 4,57 (д, J=5,7 Гц, 2H), 2,81 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,54 (т, J=7,4 Гц, 2H).

Пример 10(126)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,98 (т, J=5,7 Гц, 1H), 8,00-7,64 (м, 8H), 7,57-7,42 (м, 4H), 7,28 (с, 1H), 7,20-7,10 (м, 2H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,33 (с, 2H), 4,57 (д, J=5,7 Гц, 1H), 2,83 (т, J=7,1 Гц, 2H), 2,57 (т, J=7,1 Гц, 2H).

Пример 10(127)

N-фенилсульфонил-3-(2-(бензилкарбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,67 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,10 (шир. с, 1H), 8,84 (т, J=6,0 Гц, 1H), 7,90-7,88 (м, 2H), 7,81 (м, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,63-7,57 (м, 2H), 7,45 (шир. с, 1H), 7,27-7,21 (м, 6H), 7,08 (шир. с, 2H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,37 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,77-2,72 (м, 2H), 2,50-2,45 (м, 2H).

Пример 10(128)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(бензилкарбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,30 (шир. с, 1H), 8,86 (т, J=6, 3 Гц, 1H), 7,93 (м, 1H), 7,82-7,66 (м, 3H), 7,45 (шир. с, 1H), 7,31-7,20 (м, 6H), 7,15-7,08 (м, 2H), 6,26 (м, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,38 (д, J=6,0 Гц, 2H), 2,79-2,74 (м, 2H), 2,54-2,49 (м, 2H).

Пример 10(129)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(3-(3-(нафталин-2-ил)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,22 (шир. с, 1H), 7,90-7,70 (м, 5H), 7,60 (с, 1H), 7,51 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,50-7,40 (м, 3H), 7,40-7,20 (м, 2H), 6,82 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,48 (с, 1H), 6,47 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,26 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,29 (с, 2H), 3,90 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,76 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,37 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30-2,10 (м, 2H).

Пример 10(130)

N-фенилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,65 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(131)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(132)

N-фенилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(133)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(134)

(2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(135)

(2E)-N-фенилсульфонил-3-(2-(N-бензилсульфонил-N-метиламино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(136)

(2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(N-бензилсульфонил-N-метиламино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(137)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((2-(нафталин-1-ил)ацетил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,3 (с, 1H), 9,90 (с, 1H), 8,12 (м, 1H), 7,96-7,40 (м, 11H) 7,27 (с, 1H), 7,06 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,87 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,22 (дд, J=2,1, 1,8 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,13 (с, 2H), 2,68 (м, 2H), 2,40 (м, 2H).

Пример 10(138)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(тиофен-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,27 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 10(139)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(тиофен-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 10(140)

N-(тетразол-5-ил)-3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,62 (с, 1H), 7,44 (м, 1H), 7,34-7,22 (м, 2H), 6,98 (с, 2H), 6,88 (с, 1H), 6,79 (с, 1H), 6,76 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,34 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,24 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,24-2,98 (м, 2H), 2,94-2,7 2 (м, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,28 (с, 6H), 1,90-1,50 (м, 3H), 1,06-0,97 (м, 6H).

Пример 10(141)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,70-7,55 (м, 3H), 7,35 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,31-7,24 (м, 1H), 7,21-7,10 (м, 2H), 6,99 (с, 2H), 7,00-6,92 (м, 1H), 6,82 (с, 1H), 6,77 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,28 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,21 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,02-2,81 (м, 2H), 2,67-2,52 (м, 2H), 2,34 (с, 9H), 1,90-1,45 (м, 3H), 1,02 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 10(142)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензилокси)ацетамид

ТСХ: Rf 0,34 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86-7,66 (м, 6H), 7,57 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,49-7,38 (м, 4H), 7,30-7,13 (м, 2H), 6,82-6,75 (м, 2H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,31 (с, 2H), 4,44 (с, 2H), 4,36 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,85 (с, 2H), 3,27 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 10(143)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-диметиламинометилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,31 (с, 1H), 7,86-7,73 (м, 5H), 7,62 (м, 1H), 7, 51-7,42 (м, 4H), 7,04 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,99 (шир. с, 1H), 6,80 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,22-4,18 (м, 2H), 3,97 (шир. с, 2H), 3,23-3,19 (м, 2H), 2,69-2,64 (м, 2H), 2,55 (с, 6H), 2,26-2,20 (м, 2H).

Пример 10(144)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(3-циклогексилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,86 (шир.с, 1H), 7,83-7,72 (м, 2H), 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,42 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,32-7,23 (м, 1H), 6,88 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 6,61 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 3,88 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,82 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,50 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,78-1,69 (м, 7H), 1,30-1,19 (м, 6H), 0,94-0,84 (м, 2H).

Пример 10(145)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-феноксиэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,95 (шир.с, 1H), 7,64-7,54 (м, 3H), 7,42 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,36-7,30 (м, 2H), 7,24-7,15 (м, 1H), 7,06-6,93 (м, 4H), 6,70-6,66 (м, 2H), 6,29 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,38-4,35 (м, 2H), 4,30-4,28 (м, 2H), 2,84 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(146)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-метил-2-оксоимидазолидин-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,42 (гексан:этилацетат:метанол = 2:6:1).

Пример 10(147)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-бензоиламинофенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 19:1).

Пример 10(148)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилсульфониламинофенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 10(149)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-мезиламинофенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,29 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 10(150)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(нафталин-1-илкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат:метанол = 2:6:1).

Пример 10(151)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(бензилкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,37 (гексан:этилацетат:метанол = 2:6:1).

Пример 10(152)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метилбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат:метанол = 2:6:1).

Пример 10(153)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-хлорбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат:метанол = 2:6:1).

Пример 10(154)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(3-фенилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,77 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(155)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(4-фенилбутокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,76 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(156)

(2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-оксопирролидин-1-илметил)фенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,70 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(157)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-(пиперидин-1-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,74-7,68 (м, 2H), 7,55 (с, 1H), 7,40 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,27-7,19 (м, 2H), 6,95-6,93 (м, 2H), 6,85 (с, 1H), 6,77 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,66-6,61 (м, 2H), 6,29 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,21 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,25-3,22 (м, 4H), 3,03 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,66 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,15 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,76-1,70 (м, 4H), 1,64-1,58 (м, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 10(158)

(2E)-N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-цианометилфенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,71 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(159)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(морфолин-4-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,48 (этилацетат:метанол = 10:1).

Пример 10(160)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,29 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 10(161)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-2-(2-(3-(нафталин-2-ил)пропил)-4-(пиразол-1-илметил)фенокси)ацетамид

ТСХ: Rf 0,34 (этилацетат).

Пример 10(162)

(2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиофен-3-илметил)фенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,65 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 10(163)

(2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-бензилфенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,64 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 10(164)

(2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-бензоил-N-метиламинометил)фенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,49 (гексан:этилацетат = 1:3).

Пример 10(165)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,74 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83-7,70 (м, 3H), 7,40-7,24 (м, 7H), 7,05 (с, 1H), 6,93 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,84-6, 80 (м, 2H), 6,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,06 (с, 2H), 4,31 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,13 (т, J= 6,3 Гц, 2H), 2,76-2,71 (м, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,20-2,15 (м, 2H).

Пример 10(166)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-2-(N'-метил-N'-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)амино)ацетамид

ТСХ: Rf 0,73 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,94 (м, 1H), 7,89-7,74 (м, 4H), 7,64 (с, 1H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,52-7,41 (м, 2H), 7,37 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,35-7,16 (м, 2H), 6,93 (д, J=1,3 Гц, 1H), 6,81-6,71 (м, 2H), 6,27 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,24 (т, J=7, 5 Гц, 2H), 3,47 (с, 2H), 3,18 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,64 (с, 3H).

Пример 10(167)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N'-ацетил-N'-метиламинометил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,88-7,69 (м, 6H), 7,51-7,38 (м, 3H), 7,26 (м, 1H), 6, 96 (д, J=7,5 Гц, 0,4H), 6,87 (д, J=7,2 Гц, 0,6H), 6,70 (с, 0,6H), 6,60-6,56 (м, 1,4H), 4,44 (с, 2H), 4,28 (т, J=6,0 Гц, 0,8H), 4,20 (т, J=6,3 Гц, 1,2H), 3,27 (т, J=6,0 Гц, 0,8H), 3,22 (т, J=6,3 Гц, 1, 2H), 2,88 (с, 1,2H), 2,87 (с, 1,8H), 2,75 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,25 (т, J=7,5 Гц, 1,2H), 2,17-2,12 (м, 3,8H).

Пример 10(168)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N'-этоксикарбонил-N'-метиламинометил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,48 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86-7,68 (м, 6H), 7,53-7,41 (м, 3H), 7,25 (м, 1H), 6, 90 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,77-6,63 (м, 2H), 4,39 (с, 2H), 4,34-4,30 (м, 2H), 4,18 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,30-3,26 (м, 2H), 2,82 (шир. с, 3H), 2,73-2,68 (м, 2H), 2,11-2,07 (м, 2H), 1,27 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 10(169)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((2E)-3-фенил-2-пропенилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,01 (шир., 1H), 7,82-7,69 (м, 2H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,42-7,17 (м, 7H), 6,92 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,73-6,62 (м, 3H), 6,34 (дт, J=15,9, 5,7 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,63 (дд, J=5,7, 1,2 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,51 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(170)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(N'-метил-N'-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,81-7,70 (м, 2H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,39 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,31-7,20 (м, 3H), 6,89 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,80-6,70 (м, 3H), 6,68-6,60 (м, 2H), 6,29 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,10 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,75 (т, J=5,4 Гц, 2H), 2,98 (с, 3H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(171)

(2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(3-фенилпропил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,33 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 10,6 (шир., 1H), 8,01-7,89 (м, 2H), 7,73 (д, J=15,6 Гц, 1H), 7,58 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,55 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,37-7,25 (м, 3H), 7,23-7,13 (м, 3H), 7,10-7,00 (м, 2H), 6,71 (м, 1H), 6,36 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,69 (д, J=15,6 Гц, 1H), 5,34 (с, 2H), 2,65-2,55 (м, 4H), 1,76 (м, 2H).

Пример 10(172)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,52 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83-7,76 (м, 2H), 7,41-7,25 (м, 8H), 7,20-7,18 (м, 2H), 6,97 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,89 (шир. с, 1H), 6,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,01 (с, 2H), 4,28 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,13 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,76 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,20 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(173)

N-бензил-N-гидрокси-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,80-7,65 (м, 4H), 7,55 (с, 1H), 7,50-7,20 (м, 8H), 7,08 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,91 (м, 1H), 6,71 (д, J=6,6 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 6,27 (дд, J=2,1, 2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,14 (м, 4H), 3,17 (м, 2H), 2,93 (с, 2H), 2,39 (м, 2H).

Пример 10(174)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиазол-2-иламинометил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:2, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,89-7,65 (м, 6H), 7,53-7,46 (м, 2H), 7,40 (дд, J=8,4, 1,5 Гц, 1H), 7,28-7,18 (м, 1H), 7,11 (д, J=3,6 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,86 (шир. с, 1H), 6,76 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,50 (д, J=3,6 Гц, 1H), 4,41 (с, 2H), 4,31 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,08 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(175)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксифенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,75 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 10(176)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-2-илокси)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 10(177)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-5-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пентанамид

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,90-7,74 (м, 3H), 7,72-7,63 (м, 3H), 7,58-7, 38 (м, 6H), 6,95 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,72-6,66 (м, 2H), 6,28 (дд, J=2,1, 1,8 Гц, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,40 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,63 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1, 35-1,18 (м, 4H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(178)

(2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(пиразол-1-илметил)-3-(2-(нафталин-2-ил)этокси)тиофен-4-ил)-2-пропенамид

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,01 (м, 1H), 7,95-7,65 (м, 7H), 7,54-7,37 (м, 6H), 6,62 (д, J=15,6 Гц, 1H), 6,16 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(179)

(2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(4-(пиразол-1-илметил)-3-(2-(нафталин-2-ил)этокси)тиофен-2-ил)-2-пропенамид

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,94-7,66 (м, 7H), 7,54-7,23 (м, 5H), 7,11 (м, 1H), 7,05 (с, 1H), 6,17 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,86 (д, J=15,3 Гц, 1H), 4,96 (с, 2H), 4,16 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,18 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Пример 10(180)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,58 (этилацетат:метанол = 5:1).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(181)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,66 (этилацетат:метанол = 5:1).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,37 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(182)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(4-фенилпиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,67 (этилацетат:метанол = 5:1).

Пример 10(183)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-4-(2-(2-фенилэтокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутанамид

ТСХ: Rf 0,70 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,96-7,80 (м, 2H), 7,42-7,14 (м, 10H), 7,03 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,94-6,85 (м, 2H), 5,01 (с, 2H), 4,23 (т, J=6,5 Гц, 2H), 3,10 (т, J=6,5 Гц, 2H), 2,55 (т, J=7,0 Гц, 2H), 1,97 (т, J=7,0 Гц, 2H), 1,80-1,64 (м, 2H).

Пример 10(184)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-4-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутанамид

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,84 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,92-7,70 (м, 4H), 7,55-7,14 (м, 10H), 7,01 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,94-6,84 (м, 2H), 5,00 (с, 2H), 4,31 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,26 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,49 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,81 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,74-1,50 (м, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,74 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,90-7,78 (м, 5H), 7,68 (м, 1H), 7,62-7,30 (м, 8H), 7,05 (с, 1H), 7,02 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,25 (м, 2H), 3,20 (м, 2H), 2,40 (м, 2H), 2,02 (м, 2H), 1,59 (м, 2H).

Пример 10(185)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(5-фенилпентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(186)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(6-фенилгексилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(187)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-гидроксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(188)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенокси)ацетамид

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,93-7,71 (м, 6H), 7,57-7,36 (м, 5H), 7,25 (м, 1H), 6,89-6,74 (м, 3H), 6,29 (т, J=2,3 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,46 (с, 2H), 4,35 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,35 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(189)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(пиразол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,90-7,80 (м, 2H), 7,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,48 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,38 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,33-7,24 (м, 1H), 6,99 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,69 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,56 (с, 1H), 6,35 (т, J=2,1 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,59 (т, J=4,2 Гц, 2H), 4,23 (т, J=4,2 Гц, 2H), 2,83-2,77 (м, 2H), 2,43-2,38 (м, 2H).

Пример 10(190)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(2-метилимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 4:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,97-7,84 (м, 2H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,38 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,28-7,19 (м, 1H), 7,06-6,97 (м, 3H), 6,73 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,58 (с, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,32 (т, J=5,1 Гц, 2H), 4,14 (т, J=5,1 Гц, 2H), 2,64 (т, J=8,4 Гц, 2H), 2,52 (с, 3H), 1,86 (т, J=8,4 Гц, 2H).

Пример 10(191)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензоиламино)ацетамид

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 4:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,38-8,35 (м, 1H), 7,92-7,71 (м, 8H), 7,52-7,43 (м, 5H), 7,05 (с, 1H), 6,74 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,33 (с, 2H), 4,37 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,76 (д, J=4,5 Гц, 2H), 3,33-3,29 (м, 2H).

Пример 10(192)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(N-этил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,32 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,70 (м, 2H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,38 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,32-7,20 (м, 3H), 6,92 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,78-6,63 (м, 5H), 6,28 (дд, J=2,1, 1,8 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 4,10 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,71 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,42 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 2,77 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,35 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,16 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 10(193)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(N-(2-гидроксиэтил)-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86-7,74 (м, 2H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,37 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,32-7,24 (м, 3H), 6,96 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,87-6,80 (м, 3H), 6,71-6,64 (м, 2H), 6,27 (дд, J=2,4, 2,1 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,18 (т, J=4,5 Гц, 2H), 3,95 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,80 (т, J=4, 5 Гц, 2H), 3,64 (т, J=4,8 Гц, 2H), 2,83 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(194)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(3-(N-метил-N-фениламино)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 19:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,68 (м, 2H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,40 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,30-7,16 (м, 3H), 6,93 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,74-6,60 (м, 5H), 6,29 (дд, J=1,8, 1,8 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 3,97 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,48 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,92 (с, 3H), 2,87 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,51 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,05 (м, 2H).

Пример 10(195)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 10(196)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

[не содержит солей]

ТСХ: Rf 0,78 (хлороформ:метанол:уксусная кислота = 18:1:1).

Натриевая соль:

ТСХ: Rf 0,17 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,94-7,76 (м, 5H), 7,69 (м, 1H), 7,63-7,38 (м, 6H), 7,31(д, J=8,1 Гц, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,66 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,31 (с, 2H), 4,21 (м, 2H), 3,19 (м, 2H).

Пример 10(197)

N-фенилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,88 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 2H), 7,55 (м, 1H), 7,45-7,30 (м, 11H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7, 03-6,96 (м, 3H), 6,26 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,27 (дт, J=8,4, 8,4 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 2,96-2,75 (м, 2H), 2,50 (дт, J=1,8, 8,1 Гц, 2H), 1,90-1,55 (м, 3H), 1,02 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,01 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 10(198)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-гидрокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,41 (гексан:этилацетат = 1:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,98-7,86 (м, 4H), 7,82-7,72 (м, 2H), 7,60-7,52 (м, 3H), 7,36 (м, 1H), 7,30-7,14 (м, 4H), 7,06 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,90-6,84 (м, 2H), 5,46 (дд, J=8,7, 3,0 Гц, 1H), 4,98 (с, 2H), 4,30 (дд, J=9,9, 3,0 Гц, 1H), 4,19 (дд, J=9,9, 8,7 Гц, 1H), 3,05-2,80 (м, 2H), 2,70-2,45 (м, 2H).

Пример 10(199)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-(морфолин-4-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,75-7,69 (м, 2H), 7,55 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,40 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,30-7,23 (м, 2H), 6,94-6,80 (м, 4H), 6,67-6,62 (м, 2H), 6,29 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,21 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,89-3,86 (м, 4H), 3,21-3,18 (м, 4H), 3,05 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,69 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,20 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10(200)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(5-фенилпентил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,12 (шир. с, 1H), 7,88-7,78 (м, 2H), 7,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,43 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7, 33-7,25 (м, 3H), 7,20-7,15 (м, 3H), 6,96 (с, 1H), 6,82 (с, 2H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 2,80 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,59 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,43 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,33 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1, 65-1,56 (м, 2H), 1,54-1,44 (м, 2H), 1,39-1,31 (м, 2H).

Пример 10(201)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(5-фенил-1-пентенил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,82 (шир. с, 1H), 7,85-7,75 (м, 2H), 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,43 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7, 32-7,18 (м, 7H), 6,85 (с, 2H), 6,42 (д, J=15,6 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 6,05 (дт, J=15,6, 6,9 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 2,86 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,65 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,36 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2, 25-2,18 (м, 2H), 1,83-1,72 (м, 2H).

Пример 10(202)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(5-фенил-1-пентинил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,41 (шир. с, 1H), 7,84-7,71 (м, 2H), 7,55 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,41 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7, 33-7,18 (м, 7H), 6,96-6,95 (м, 2H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,56 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,42 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,95-1,85 (м, 2H).

Пример 10(203)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(N-бензоилпиперазин-1-ил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,69-7,61 (м, 2H), 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,42 (с, 6H), 7,25-7,16 (м, 1H), 7,02 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,91 (с, 1H), 6,83 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 3,87 (м, 2H), 3,56 (м, 2H), 2,92-2,84 (м, 6H), 2,59 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(204)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-2-(1-(1-(нафталин-1-ил)этилкарбонил)индол-3-ил)ацетамид

ТСХ: Rf 0,71 (этилацетат:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,62 (д, J=8,1 Гц, 1H), 8,19 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,95 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,80 (м, 1H), 7,72-7,58 (м, 4H), 7,46-7,35 (м, 3H), 7,21 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,11 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,05 (с, 1H), 5,16 (кв, J=6,6 Гц, 1H), 3,40 (с, 2H), 1,75 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 10(205)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-2-(2-метил-1-(1-(нафталин-1-ил)этилкарбонил)индол-3-ил)ацетамид

ТСХ: Rf 0,77 (этилацетат:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,01 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,92 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,82-7,77 (м, 2H), 7,74-7,52 (м, 4H), 7, 47 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,40 (дд, J=7,8, 7,8 Гц, 1H), 7,24-7,06 (м, 4H), 5,38 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,57 (с, 2H), 2,41 (с, 3H), 1,81 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 10(206)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(1-(1-(нафталин-1-ил)этилкарбонил)индол-3-ил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,87 (этилацетат:метанол = 8:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,58 (д, J=8,4 Гц, 1H), 8,21 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,94 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,84-7,64 (м, 4H), 7,59 (дд, J=7,5, 7,5 Гц, 1H), 7,42-7,17 (м, 6H), 6,89 (с, 1H), 5,11 (кв, J=6,6 Гц, 1H), 2,72 (м, 2H), 2,30 (м, 2H), 1,73 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 10(207)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метоксиметилфенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,68-7,60 (м, 2H), 7,44-7, 08 (м, 9H), 6,30 (д, J=9,3 Гц, 1H), 5,27 (м, 1H), 4,42 (с, 2H), 3,44 (с, 3H), 3,00-2,76 (м, 2H), 2,64-2,48 (м, 2H), 1,92-1,70 (м, 3H), 1,02 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,01 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 10(208)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метилсульфониламинофенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,30 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 10(209)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(N-метил-N-метилсульфониламино)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,30 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 10(210)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метоксикарбониламинофенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,60 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 10(211)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(4-циано-2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,54 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,70 (м, 2H), 7,64 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,59 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,46-7,20 (м, 7H), 6,34 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,23 (м, 1H), 3,02-2,80 (м, 2H), 2,51 (т, J=7,4 Гц, 2H), 1,92-1,46 (м, 3H), 1,03 (д, J=5,9 Гц, 3H), 1,01 (д, J=5,9 Гц, 3H).

Пример 10(212)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-изопропилсульфонилоксифенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,30 (шир. с, 1H), 8,88 (д, J=8, 4 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,80-7,68 (м, 2H), 7,33-7,19 (м, 7H), 7,08 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,98 (м, 1H), 3,75 (квинт, J=6,9 Гц, 1H), 2,76-2,71 (м, 2H), 2,54-2,49 (м, 2H), 1,75-1,38 (м, 3H), 1,41 (д, J=6,9 Гц, 6H), 0,87-0,83 (м, 6H).

Пример 10(213)

N-(3-фторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,62 (т, J=5,4 Гц, 1H), 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7, 72-7,53 (м, 4H), 7,45-7,30 (м, 4H), 7,07 (м, 1H), 6,86 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,56 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,06-3,97 (м, 2H), 3,78 (с, 3H), 3,65-3,56 (м, 2H), 2,66 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,46 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(214)

N-(4-фторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,62 (т, J=5,4 Гц, 1H), 7,96-7,87 (м, 2H), 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,47-7,30 (м, 6H), 7,07 (м, 1H), 6,86 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,84 (с, 1H), 6,56 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,02 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,78 (с, 3H), 3,65-3,56 (м, 2H), 2,65 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,44 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(215)

N-(4-метилфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,62 (т, J=5,7 Гц, 1H), 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7, 72 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,47-7,31 (м, 6H), 7,07 (м, 1H), 6,86 (с, 1H), 6,84 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,55 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,01 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,78 (с, 3H), 3,64-3, 55 (м, 2H), 2,64 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,44 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,38 (с, 3H).

Пример 10(216)

N-(3-нитрофенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,61 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,57 (с, 1H), 8,52 (д, J=7, 8 Гц, 1H), 8,25 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,89 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,76 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,45-7,28 (м, 4H), 7,07 (м, 1H), 6,85 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,84 (с, 1H), 6,53 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,23 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,01 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,77 (с, 3H), 3,64-3,54 (м, 2H), 2,65 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,46 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(217)

N-(3-цианофенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,62 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,25 (с, 1H), 8,17 (д, J=8, 1 Гц, 1H), 8,13 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,80 (т, J=8,1Гц, 1H), 7,76 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,46-7,30 (м, 4H), 7,07 (м, 1H), 6,85 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,84 (с, 1H), 6,56 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,02 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,78 (с, 3H), 3,66-3,56 (м, 2H), 2,65 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,45 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(218)

N-(3-метилфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,62 (т, J=5,4 Гц, 1H), 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7, 69-7,60 (м, 2H), 7,52-7,30 (м, 6H), 7,07 (м, 1H), 6,86 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,56 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,02 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,78 (с, 3H), 3,65-3,55 (м, 2H), 2,65 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,43 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,37 (с, 3H).

Пример 10(219)

N-(3-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,63 (т, J=5,4 Гц, 1H), 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7, 53-7,23 (м, 9H), 7,07 (м, 1H), 6,86 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,56 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,02 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,78 (с, 3H), 3,65-3,56 (м, 2H), 2,66 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,44 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(220)

N-(3-трифторметилфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,62 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,16-8,07 (м, 3H), 7,85 (т, J=8,1 Гц, 1H), 7,76 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,46-7,28 (м, 4H), 7,08 (м, 1H), 6,85 (с, 1H), 6,83 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,53 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,01(т, J=5,7 Гц, 2H), 3,77 (с, 3H), 3,65-3,55 (м, 2H), 2,65 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,46 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Пример 10(221)

N-(3-метоксикарбонилфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,61 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,40 (с, 1H), 8,23 (д, J=7, 8 Гц, 1H), 8,09 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,78-7,69 (м, 2H), 7,44-7,29 (м, 4H), 7,06(м, 1H), 6,84 (с, 1H), 6,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,53 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,01(т, J=5,7 Гц, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,77 (с, 3H), 3,64-3,55 (м, 2H), 2,64 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,44 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(222)

N-(3-карбоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,21 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,62 (т, J=5,4 Гц, 1H), 8,40 (с, 1H), 8,22 (д, J=7, 8 Гц, 1H), 8,06 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,79-7,69 (м, 2H), 7,46-7,30 (м, 4H), 7,06(м, 1H), 6,84 (с, 1H), 6,83 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,53 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,01(т, J=5,7 Гц, 2H), 3,77 (с, 3H), 3,64-3,55 (м, 2H), 2,64 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,44 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 10(223)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(6-циано-1-(1-(нафталин-1-ил)этилкарбонил)индол-3-ил)пропанамид

ТСХ: Rf 0,46 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,25 (шир. с, 1H), 8,70 (с, 1H), 8,24 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7, 98 (м, 1H), 7,89-7,82 (м, 2H), 7,84-7,72 (м, 3H), 7,68-7,55 (м, 4H), 7,44 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,38 (м, 1H), 5,50 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,80-2,60 (м, 2H), 2,57-2,43 (м, 2H), 1,63 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 10(224)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-2-(5-(пиразол-1-илметил)-2-(нафталин-1-илметил)изоиндолин-3-он-1-ил)ацетамид

ТСХ: Rf 0,40 (этилацетат:метанол = 8:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,91 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,75 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,67 (м, 2H), 7,50-7,00 (м, 10H), 6,87 (шир. с, 1H), 6,15 (с, 1H), 5,68 (д, J=15,1 Гц, 1H), 5,15 (с, 2H), 4,52 (д, J=15,1 Гц, 1H), 4,31 (с, 1H), 2,80-2, 60 (м, 2H).

Пример 10(225)

N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-2-(5-феноксиметил-2-(3-метил-1-фенилбутил)изоиндолин-3-он-1-ил)ацетамид

ТСХ: Rf 0,64 (этилацетат:метанол = 50:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,90-6,92 (м, 16H), 5,70-4,70 (м, 2H), 5,08 (м, 2H), 3,00-2,00 (м, 2H), 1,95-1,45 (м, 3H), 0,94 (м, 6H).

Ссылочный пример 20

метил 3-(2-формил-4-метоксиметоксиметилфенил)пропаноат

Указанные в заголовке соединения с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способам, использующимся для проведения ряда реакций ссылочного примера 12→ссылочного примера 19, используя метил 3-(2-карбокси-4-метоксиметоксиметилфенил)пропаноат.

ТСХ: Rf 0,58 (гексан:этилацетат = 1:1).

Ссылочный пример 21

Метил 3-(2-(5-метил-3-фенилгексаноил)-4-метоксиметоксиметилфенил)пропаноат

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 20, в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют по каплям реагент Гриньяра, полученный известным способом (4-метил-2-фенилпентилмагния бромид; 2,33 мл, 0, 55 M раствор в тетрагидрофуране) в атмосфере аргона. Смесь перемешивают при той же температуре в течение 1 часа. К смеси добавляют 0,5 мл реагента Гриньяра и затем смесь перемешивают в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая спирт. Спирт смешивают с триэтиламином (0,71 мл) и диметилсульфоксидом (5 мл). К смеси добавляют пиридиновый комплекс триоксида серы (407 мг) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь выливают в измельченный лед и затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают 1 н хлористоводородной кислотой, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (225 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,56 (гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 11

Метиловый эфир 3-(2-(5-метил-3-фенилгексаноил)-4-гидроксиметилфенил)пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 21, (220 мг) в метаноле (3 мл) добавляют 10% хлористый водород в метаноле (0,5 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К смеси добавляют 10% хлористый водород в метаноле (0,5 мл) и смесь перемешивают при 45°C в течение 1 часа и затем концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (200 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,32 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,35-7,13 (м, 7H), 4,66 (д, J=4,5 Гц, 2H), 3,64 (с, 3H), 3,38 (м, 1H), 3,20 (дд, J=16,2, 7,8 Гц, 1H), 3,11 (дд, J=16,2, 6,6 Гц, 1H), 2,88 (м, 2H), 2,49 (м, 2H), 1,70-1, 30 (м, 4H), 0,90 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,84 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 12

3-(2-(5-метил-3-фенилгексаноил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

Указанные в заголовке соединения с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способам, использующимся для проведения ряда реакций ссылочного примера 2→примера 3, используя соединение, полученное в примере 11, или аналогичные соединения.

ТСХ: Rf 0,28 (гексан:этилацетат = 3:1, 0,5% уксусная кислота);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,36-7,21 (м, 5H), 7,19-7,12 (м, 3H), 7,03-6,94 (м, 3H), 5,03 (с, 2H), 3,38 (м, 1H), 3,20 (дд, J=16,2, 7,8 Гц, 1H), 3,11 (дд, J=16,2, 6,6 Гц, 1H), 2,88 (м, 2H), 2,54 (м, 2H), 1,64 (ддд, J=13,2, 9,9, 4,5 Гц, 1H), 1,52-1,30 (м, 2H), 0,89 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,83 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 13

3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанол

К раствору соединения, полученного в примере 6(40), (2,00 г) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляют по каплям диборан (1M раствор в тетрагидрофуране, 8,6 мл) при 0°C в атмосфере аргона. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток промывают смесью гексан - этилацетат, получая указанное в заголовке соединение (1,67 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,43 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 7,34-7,27 (м, 6H), 7, 07-6,95 (м, 5H), 6,13 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,21 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,44 (т, J=5,4 Гц, 2H), 2,87-2,71 (м, 2H), 1,91-1,52 (м, 5H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 13(1)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанол

Используя соединение, полученное в примере 6(33), указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 13.

ТСХ: Rf 0,61 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46-7,25 (м, 10H), 7,02-6,94 (м, 3H), 6,13 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,24 (дт, J=9,0, 9,0 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,50 (шир. с, 1H), 3,43 (шир. с, 2H), 2,86-2,72 (м, 2H), 1,85-1,50 (м, 5H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Ссылочный пример 22

3-[4-Феноксиметил-2-[1-(4-фторфенил)-3-метилбутиламинокарбонил]фенил]пропилазид

Соединение, полученное в примере 13(1), (1,46 г) растворяют в метиленхлориде (5 мл). К раствору добавляют мезилхлорид (0,30 мл) и пиридин (1 мл) и смесь перемешивают при 50°C в течение 2 дней. К смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток растворяют в N,N-диметилформамиде. К смеси добавляют азид натрия (354 мг) и затем перемешивают при 80°C в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (1,16 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

Масс-спектр (APCI, pos.20V);475 (M + H)⁺.

Ссылочный пример 23

3-[4-феноксиметил-2-[1-(4-фторфенил)-3-метилбутиламинокарбонил]фенил]пропанамин

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 22, (600 мг) в тетрагидрофуране (3 мл) добавляют трифенилфосфин (500 мг) и воду (0,3 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 дней. Реакционную смесь концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (290 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,23 (м, 7H), 7,07-6,87 (м, 6H), 5,22 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 2,80-2,74 (м, 2H), 2,62 (т, J=6,6 Гц, 2H), 1, 83-1,55 (м, 5H), 1,00-0,97 (м, 6H).

Пример 14

N-(3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)-2-(3-мезиламинопропил)-5-феноксиметилбензамид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 23, (154 мг) в метиленхлориде (1 мл) добавляют мезилхлорид (0,030 мл) и пиридин (0,2 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток промывают гексан - этилацетат, получая указанное в заголовке соединение (126 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,20 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44 (дд, J=7, 8, 1,8 Гц, 1H), 7,36-7,29 (м, 6H), 7,08-6,95 (м, 5H), 6,03 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,70 (т, J=6,3 Гц, 1H), 5,20 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,03-2,96 (м, 2H), 2,84 (с, 3H), 2,81-2,64 (м, 2H), 1,95-1, 65 (м, 5H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 14(1)˜Пример 14(5)

Приведенные ниже соединения получают по способу примера 14, используя аналогичные соединения.

Пример 14(1)

N-(3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)-2-(3-фенилсульфониламинопропил)-5-феноксиметилбензамид

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,80-7,77 (м, 2H), 7,49-7,29 (м, 9H), 7,18 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,09-6,94 (м, 5H), 6,10 (т, J=6,0 Гц, 1H), 6,02 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,23 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 5,01 (с, 2H), 2,86-2,58 (м, 4H), 1, 83-1,61 (м, 5H), 1,00 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 14(2)

N-(3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)-2-(3-бензоиламинопропил)-5-феноксиметилбензамид

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,91-7,88 (м, 2H), 7,72-7,68 (м, 1H), 7,48-7,38 (м, 4H), 7,34-7,23 (м, 6H), 7,02-6,95 (м, 5H), 6,10 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,16 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,38-3,31 (м, 2H), 2, 88-2,67 (м, 2H), 1,99-1,90 (м, 2H), 1,82-1,61 (м, 3H), 0,97-0,93 (м, 6H)

Пример 14(3)

N-(3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)-2-(3-формиламинопропил)-5-феноксиметилбензамид

ТСХ: Rf 0,65 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,06 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,45-7,42 (м, 1H), 7,35-7,29 (м, 6H), 7,08-6,95 (м, 5H), 6,75 (шир. с, 1H), 6, 08 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,18 (кв, J=8,1 Гц, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,20-3,09 (м, 2H), 2,81-2,60 (м, 2H), 1,86-1,61 (м, 5H), 0,99 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 14(4)

N-Фенилсульфонил-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)аминокарбоксамид

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 14(5)

N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-N'-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)мочевина

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 15

3-[4-Феноксиметил-2-[1-(4-фторфенил)-3-метилбутилкарбамоил]фенил]пропанамид

К раствору соединения, полученного в примере 6(40), (150 мг) в тетрагидрофуране (2 мл) добавляют триэтиламин (0,068 мл) и этилхлорформат (0,037 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут в атмосфере аргона. К реакционной смеси добавляют аммиачную воду и смесь перемешивают в течение 10 минут. К реакционной смеси добавляют воду и затем смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают 1 н хлористоводородной кислотой, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток промывают н-гексан - этилацетат, получая указанное в заголовке соединение (119 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,28 (м, 7H), 7,07-6,95 (м, 5H), 6,88 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,04 (шир.с, 1H), 5,23-5,16 (м, 2H), 5,03 (с, 2H), 3,06-2,89 (м, 2H), 2,61 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,84-1,62 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Ссылочный пример 24

N-(3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)-2-(2-цианоэтил)-5-феноксиметилбензамид

К суспензии соединения, полученного в примере 15, (119 мг) в диоксане (2 мл) добавляют пиридин (0,1 мл) и ангидрид трифторметансульфоновой кислоты (54 мкл) при 0°C в атмосфере аргона. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 минут. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток промывают смесью н-гексан:этилацетат, получая указанное в заголовке соединение (94 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,50-7,29 (м, 7H), 7, 08-6,96 (м, 5H), 6,07 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,17 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 5,06 (с, 2H), 3,08-2,91 (м, 2H), 2,76-2,62 (м, 2H), 1,82-1,68 (м, 3H), 1,00-0,97 (м, 6H).

Пример 16

N-(3-Метил-1-(4-фторфенил)бутил)-2-(2-(тетразол-5-ил)этил)-5-феноксиметилбензамид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 24, (94 мг) в толуоле (2 мл) добавляют триметилтин азид (65 мг). Смесь перемешивают при 120°C в течение 3 дней. Реакционную смесь концентрируют. К остатку добавляют метанол (3 мл) и 1 н хлористоводородную кислоту (2 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток промывают смесью н-гексан - этилацетат, получая указанное в заголовке соединение (94 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,30 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,90 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,43-7,36 (м, 4H), 7,32-7,24 (м, 3H), 7,11-6,91 (м, 5H), 5,08 (с, 2H), 5,05-5,00 (м, 1H), 3,15-3,04 (м, 4H), 1,62-1,53 (м, 1H), 1,48-1,39 (м, 1H), 0,87 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 16(1)

1-(2-(Тетразол-5-ил)этил)-2-(4-метил-2-фенилпентилокси)-4-феноксиметилбензол

Соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 16, используя аналогичные соединения.

ТСХ: Rf 0,40 (гексан:этилацетат = 1:1).

Ссылочный пример 25

N-т-Бутилметансульфонамид

К раствору трет-бутиламина (6,8 мл) и пиридина (7,8 мл) в метиленхлориде (50 мл) добавляют по каплям мезилхлорид (5,0 мл) при 0°C. Смесь перемешивают 30 минут. Реакционную смесь выливают в воду и затем экстрагируют метиленхлоридом. Органический слой концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией, получая указанное в заголовке соединение (5,2 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,26 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 4,22 (шир. с, 1H), 3,02 (с, 3H), 1,39 (с, 9H).

Ссылочный пример 26

4-(1-Пиразолилметил)-2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]бензамид

Указанные в заголовке соединения с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способам, использующимся для проведения ряда реакций ссылочного примера 13→ссылочного примера 3→примера 7→примера 2→примера 3→примера 13→ссылочного примера 19, используя метил 2-гидрокси-4-гидроксиметилбензоат.

ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 10,41 (с, 1H), 7,86-7,69 (м, 5H), 7,57 (м, 1H), 7,52-7,35 (м, 4H), 6,79 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,73 (шир. с, 1H), 6,31 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 4,30 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H).

Ссылочный пример 27

N-(т-Бутил)-2-гидрокси-2-[2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]-4-(1-пиразолилметил)фенил]этилсульфонамид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 26, (64 мг) в тетрагидрофуране (1,5 мл) добавляют н-бутил лития (1,59M раствор в гексане, 0,55 мл) при -78°C. Смесь перемешивают при 0°C в течение 1 часа. Раствор снова охлаждают до -78°C. К раствору добавляют раствор соединения, полученного в ссылочном примере 25, (100 мг) в тетрагидрофуране (1,0 мл), и затем смесь перемешивают 20 минут. К реакционной смеси добавляют водный раствор хлорида аммония. Смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 1:1), получая указанное в заголовке соединение (141 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,28 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,87-7,78 (м, 3H), 7,74 (с, 1H), 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,42-7,35 (м, 5H), 6,84 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,73 (д, J=1,2 Гц, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,44 (м, 1H), 5,28 (с, 2H), 4, 36-4,18 (м, 2H), 3,95 (с, 1H), 3,59 (д, J=3,9 Гц, 1H), 3,37-3,14 (м, 4H), 1,19 (с, 9H).

Пример 17

(E)-N-(т-Бутил)-2-[2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]-4-(1-пиразолилметил)фенил]этенилсульфонамид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 27, (90 мг) в 1,2-дихлорэтане (1,8 мл) добавляют триэтиламин (0,12 мл) и мезилхлорид (0,02 мл) при 0°C. Смесь перемешивают при 60°C в течение 40 минут. К реакционной смеси добавляют лед с водой и затем смесь экстрагируют метиленхлоридом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:ацетон =50:1), получая указанное в заголовке соединение (77 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:ацетон = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,91-7,76 (м, 4H), 7,58-7,38 (м, 5H), 7,30 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,26 (с, 1H), 6,88 (д, J=15,9 Гц, 1H), 6,80-6,71 (м, 2H), 6,30 (т, J=1,8 Гц, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,30 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,96 (с, 1H), 3,28 (т, J=6,6 Гц, 2H), 1,14 (с, 9H).

Пример 18

N-(т-Бутил)-2-[2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]-4-(1-пиразолилметил)фенил]этилсульфонамид

К раствору соединения, полученного в примере 17, (77 мг) в этаноле (2,0 мл) добавляют диоксид платины (15 мг) при комнатной температуре. Смесь перемешивают при 70°C в течение 2 часов в атмосфере водорода. Атмосферу заменяют на аргон. Смесь фильтруют. Фильтрат концентрируют, получая указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками. Соединение используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

ТСХ: Rf 0,52 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,87-7,68 (м, 4H), 7,58-7,32 (м, 5H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,78-6,65 (м, 2H), 6,26 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,75 (с, 1H), 3,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,18-2,95 (м, 4H), 1,14 (с, 9H).

Пример 19

2-[2-[2-(Нафталин-2-ил)этилокси]-4-(1-пиразолилметил)фенил]этилсульфонамид

К соединению, полученному в примере 18, добавляют анизол (0,05 мл) и трифторуксусную кислоту (0,5 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 часов. Реакционную смесь подвергают азеотропной перегонке с толуолом, добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 1:1), получая указанное в заголовке соединение (30 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,22 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,87-7,78 (м, 3H), 7,74 (с, 1H), 7,58-7,36 (м, 5H), 7,08 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,76-6,68 (м, 2H), 6,28 (шир. с, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,28 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,93 (с, 2H), 3,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,99 (с, 4H).

Пример 20

N-(2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)этилсульфонил)бензамид

К раствору соединения, полученного в примере 19, (35 мг) и бензойной кислоты (15 мг) в N,N-диметилформамиде (1,0 мл) добавляют 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида гидрохлорид (31 мг) и диметиламинопиридин (30 мг) при 0°C. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат =2:3→хлороформ:метанол = 10:1), получая указанное в заголовке соединение (25 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,98-7,91 (м, 2H), 7,89-7,77 (м, 4H), 7,76 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,62 (м, 1H), 7,56-7,40 (м, 6H), 7,13 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,87 (с, 1H), 6,65 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,24 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,17 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,74-3,61 (м, 2H), 3,15 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,01-2,91 (м, 2H).

Пример 21

3-[2-[2-(Нафталин-2-ил)этилокси]-4-(1-пиразолилметил)фенил]пропанамид

К раствору соединения, полученного в примере 3(12), (700 мг) в метиленхлориде (15 мл) добавляют оксалилхлорид (305 мкл) и N,N-диметилформамид (каталитическое количество) при комнатной температуре в атмосфере аргона. Смесь перемешивают 30 минут. К реакционной смеси добавляют 28% аммиачной воды (5 мл) при энергичном перемешивании и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляют 1 н хлористоводородную кислоту и смесь экстрагируют этилацетатом - тетрагидрофураном. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (708 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,76 (м, 3H), 7,72 (с, 1H), 7,54 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,49-7,36 (м, 4H), 7,08 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,71 (д, J=7, 5 Гц, 1H), 6,69 (с, 1H), 6,27 (дд, J=2,4, 1,5 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,93 (шир. с, 1H), 4,72 (шир. с, 1H), 4,26 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,80 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,14 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Ссылочный пример 28

3-[4-(1-Пиразолилметил)-2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]фенил]пропаннитрил

Указанное в заголовке соединение (1,56 г) с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу ссылочного примера 24, используя соединения, полученные в примере 21.

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,85-7,78 (м, 3H), 7,70 (с, 1H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,51-7,36 (м, 4H), 7,08 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,73 (дд, J=7,5, 1,2 Гц, 1H), 6,69 (д, J=1,2 Гц, 1H), 6,27 (дд, J=2,1, 1,8 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 4,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,82 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Ссылочный пример 29

3-[4-(1-Пиразолилметил)-2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]фенил]-1-гидроксииминопропиламин

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 28, в этаноле (30 мл) добавляют триэтиламин (1,06 мл) и гидрохлорид гидроксиламина (530 мг). Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 дней. Реакционную смесь оставляют охлаждаться и затем смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 1:1→хлороформ:метанол = 10:1), получая указанное в заголовке соединение (920 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,33 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,76 (м, 3H), 7,71 (с, 1H), 7,54 (м, 1H), 7,48-7,35 (м, 4H), 7,06 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,70 (дд, J=7,5, 0,9 Гц, 1H), 6,69 (д, J=0,9 Гц, 1H), 6,26 (дд, J=2,4, 2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,24 (т, J=6,6 Гц, 2H), 4, 20 (шир. с, 2H), 3,24 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,77-2,72 (м, 2H), 2,24-2,18 (м, 2H).

Пример 22

3-(2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)этил-1,2,4-оксадиазол-5-тион

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 29, (180 мг) в ацетонитриле (4,0 мл) добавляют 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (260 мкл) и N,N'-тиокарбонилдиимидазол (116 мг) при комнатной температуре. Смесь перемешивают 1 час. К реакционной смеси добавляют 1 н хлористоводородную кислоту и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 1:1→1:3), получая указанное в заголовке соединение (150 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,73 (м, 3H), 7,69 (с, 1H), 7,58 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,50-7,35 (м, 4H), 6,64 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,58 (д, J=0,9 Гц, 1H), 6,40 (дд, J=7,5, 0,9 Гц, 1H), 6,32 (дд, J=2,1, 1,8 Гц, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,20 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 22(1)˜Пример 22(5)

Соединения с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 22.

Пример 22(1)

3-(2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)этил-1,2,4-оксадиазол-5-он

ТСХ: Rf 0,46 (гексан:этилацетат = 1:3);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,74 (м, 3H), 7,70 (с, 1H), 7,54 (дд, J=2,4, 0,9 Гц, 1H), 7,51-7,36 (м, 4H), 6,92 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,66 (с, 1H), 6,62 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,29 (дд, J=2,4, 2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,23 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 22(2)

3-(2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)этил-1,2,4-тиадиазол-5-он

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат = 2:3);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,08 (шир. с, 1H), 7,83-7, 73 (м, 3H), 7,70 (с, 1H), 7,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,50-7,37 (м, 4H), 7,01 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,70 (с, 1H), 6,69 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,28 (дд, J=2,1, 1,8 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,27 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3, 25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,84 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,40 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 22(3)

4-(2-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)этил-1,2,3,5-оксатиадиазол-2-он

ТСХ: Rf 0,44 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,78 (м, 3H), 7,72 (с, 1H), 7,55 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,52-7,39 (м, 4H), 6,89 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,67 (с, 1H), 6,62 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,30 (дд, J=2,1, 1,5 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,25 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,22 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,34 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 22(4)

3-(2-(2-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)-4-феноксиметил)фенил)этил-1,2,4-оксадиазол-5-он

ТСХ: Rf 0,66 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,88 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,47-7,16 (м, 11H), 7,05-6,90 (м, 3H), 5,09 (с, 2H), 5,04 (м, 1H), 2,98-2,87 (м, 2H), 2,79-2,67 (м, 2H), 1,75 (м, 1H), 1,61 (м, 1H), 1,45 (м, 1H), 0,91(д, J =6,3 Гц, 3H), 0,90 (д, J =6,3 Гц, 3H).

Пример 22(5)

3-(2-(2-(3-Метил-1-фенилбутилкарбамоил)-4-феноксиметил)фенил)этил-1,2,4-оксадиазол-5-тион

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,52-7,22 (м, 10H), 7,04-6,93 (м, 3H), 6,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,24 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 3,17-2,88 (м, 4H), 1,89-1,51 (м, 3H), 1,01 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,00 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Ссылочный пример 30

4-Феноксиметил-2-(2-нитрофенилсульфониламино)фенилиодид

К раствору 2-иод-4-феноксиметиланилина (600 мг) в метиленхлориде (4,0 мл) добавляют пиридин (0,45 мл) и 2-нитрофенилсульфонилхлорид (429 мг) при 0°C. Смесь перемешивают в течение ночи. Реакционную смесь выливают в воду и затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 2:1), получая указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,90 (м, 1H), 7,80 (м, 1H), 7,77-7,65 (м, 3H), 7,56 (м, 1H), 7,36-7,23 (м, 3H), 7,05-6, 91 (м, 4H), 5,06 (с, 2H).

Ссылочный пример 31

4-Феноксиметил-2-[N-[2-(нафталин-2-ил)этил]-N-2-нитрофенилсульфониламино]фенилиодид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 30, (788 мг) и 2-(нафталин-2-ил)этанола (385 мг) в тетрагидрофуране (5,0 мл) добавляют диэтилазодикарбоксилат (0,97 мл) и трифенилфосфин (585 мг) при комнатной температуре. Смесь перемешивают в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 3:1), получая указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,47 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,88-7,11 (м, 16H), 7,04-6,85 (м, 3H), 6,87 (д, J=12,3 Гц, 1H), 4,80 (д, J=12,3 Гц, 1H), 4,40 (м, 1H), 3,89 (м, 1H), 3,18-3,00 (м, 2H).

Ссылочный пример 32

4-Феноксиметил-2-[2-(нафталин-2-ил)этиламино]фенилиодид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 31, (750 мг) в ацетонитриле (3,8 мл) добавляют карбонат калия (160 мг) и тиофенол (0,14 мл). Смесь перемешивают в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой последовательно промывают 2 н водным раствором гидроксида натрия и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат =20:1), получая указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,84 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86-7,76 (м, 3H), 7,68 (с, 1H), 7,62 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,52-7, 41 (м, 2H), 7,39-7,24 (м, 3H), 7,01-6,92 (м, 3H), 6,69 (м, 1H), 6,52 (м, 1H), 4,98 (с, 2H), 4,32 (м, 1H), 3,57-3,45 (м, 2H), 3,10 (т, J=6,9 Гц, 2H).

Ссылочный пример 33

4-Феноксиметил-2-[N-[2-(нафталин-2-ил)этил]-N-метиламино]фенилиодид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 32, (170 мг) в N,N-диметилформамиде (1,2 мл) добавляют карбонат цезия (570 мг) и метилиодид (0,07 мл) при комнатной температуре. Смесь перемешивают при 60°C в течение 1,5 часов. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду и затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,47 (н-гексан:этилацетат = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,83-7,71 (м, 3H), 7,63 (с, 1H), 7,48-7, 24 (м, 5H), 7,18 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,71-6,92 (м, 3H), 6,86 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 4,98 (с, 2H), 3,32-3,24 (м, 2H), 3,06-2,97 (м, 2H), 2,84 (с, 3H).

Пример 23

Этиловый эфир 4-феноксиметил-2-[N-[2-(нафталин-2-ил)этил]-N-метиламино]коричной кислоты

Указанные в заголовке соединения с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 1, используя соединения, полученные в ссылочном примере 33.

ТСХ: Rf 0,26 (н-гексан:этилацетат = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,07 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,82-7,69 (м, 3H), 7,60-7,50 (м, 2H), 7,48-7,36 (м, 2H), 7,35-7,22 (м, 3H), 7,15 (с, 1H), 7,08 (м, 1H), 7,03-6,90 (м, 3H), 6,40 (д, J=16,2 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 4,27 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,32-3,22 (м, 2H), 3,19-2,99 (м, 2H), 2,87 (с, 3H), 1,33 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 24

Этиловый эфир 3-[4-феноксиметил-2-[N-[2-(нафталин-2-ил)этил]-N-метиламино]фенил]пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в примере 23, (135 мг) в тетрагидрофуране (1,2 мл)-этаноле (0,3 мл) добавляют порциями гексагидат хлорида никеля (70 мг) и боргидрид натрия (45 мг) при 0°C. Смесь перемешивают в течение 15 минут. Реакционную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический слой фильтруют. Фильтрат экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,59 (толуол:этилацетат = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,70 (м, 3H), 7,59 (м, 1H), 7,48-7,06 (м, 8H), 7,02-6,91 (м, 3H), 5,00 (с, 2H), 4,09 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,26-3,16 (м, 2H), 3,01-2,88 (м, 4H), 2,76 (с, 3H), 2,60-2,50 (м, 2H), 1,22 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 25

3-(2-(N-Метил-N-(2-(нафталин-2-ил)этил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

Указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу Примера 3, используя соединение, полученное в примере 24.

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,82-7,71 (м, 3H), 7,60 (с, 1H), 7,48-7,36 (м, 2H), 7,35-7,12 (м, 6H), 7,02-6,92 (м, 3H), 5,02 (с, 2H), 3,28-3,18 (м, 2H), 3,03-2,88 (м, 4H), 2,80 (с, 3H), 2,62 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Ссылочный пример 34

4-Феноксиметил-2-[N-[2-(нафталин-2-ил)этил]-N-ацетиламино]фенилиодид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 32, (125 мг) в метиленхлориде (1,3 мл) добавляют диметиламинопиридин (65 мг) и ацетилхлорид (0,03 мл) и смесь перемешивают в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляют 1 н хлористоводородную кислоту (0,5 мл) и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,30 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,89 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,79-7,70 (м, 3H), 7,62 (с, 1H), 7,48-7,36 (м, 2H), 7,34-7,22 (м, 3H), 7,09 (м, 1H), 6, 98 (м, 1H), 6,87-6,79 (м, 2H), 6,64 (м, 1H), 4,65 (с, 2H), 4,53 (м, 1H), 3,28 (м, 1H), 3,20-3,01 (м, 2H), 1,76 (с, 3H).

Пример 26

3-(2-(N-Ацетил-N-(2-(нафталин-2-ил)этил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота

Используя соединение, полученное в ссылочном примере 34, указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способам, использующимся для проведения ряда реакций ссылочного примера 1→примера 24→примера 3.

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7, 80-7,68 (м, 3H), 7,61 (с, 1H), 7,48-7,22 (м, 7H), 6,97 (т, J=7,4 Гц, 1H), 6,93-6,83 (м, 2H), 6,70 (с, 1H), 4,77 (с, 2H), 4,55 (м, 1H), 3,25 (м, 1H), 3,10 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,93-2,81 (м, 2H), 2,72-2, 61 (м, 2H), 1,76 (с, 3H).

Ссылочный пример 35

2-(Нафталин-2-ил)этантиол

К раствору 2-винилнафталина (3,0 г) в бензоле (20 мл) добавляют трифенилсилилтиол (6,5 г) и 2,2'-азобис(2-метилпропионнитрил (950 мг) при комнатной температуре. Смесь нагревают с обратным холодильником 30 минут. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют трифторуксусную кислоту (7,5 мл) и перемешивают еще 30 минут. Реакционную смесь концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (2,5 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,63 (н-гексан:этилацетат = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86-7,75 (м, 2H), 7,68-7,60 (м, 1H), 7,53-7,10 (м, 4H), 3,09 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2, 88 (дт, J=7,8, 7,4 Гц, 2H), 1,41 (т, J=7,8 Гц, 1H).

Ссылочный пример 36

4-Бром-2-[2-(нафталин-2-ил)этилтио]бензальдегид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 35, (2,8 г) в N,N-диметилформамиде (20 мл) добавляют гидрид натрия (450 мг, 62,7% в масле). Реакционную смесь перемешивают 1 час. К раствору 4-бром-2-фторбензальдегида (2,0 г) в N,N-диметилформамиде (10 мл) добавляют вышеуказанную реакционную смесь при 0°C. Смесь перемешивают 30 минут. К смеси добавляют лед и водный раствор хлорида аммония и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический слой последовательно промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат =20:1), получая указанное в заголовке соединение (2,6 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,44 (н-гексан:этилацетат = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 10,28 (с, 1H), 7,89-7,76 (м, 3H), 7,70-7,63 (м, 2H), 7,57-7,32 (м, 5H), 3,36-3,26 (м, 2H), 3,22-3,12 (м, 2H).

Ссылочный пример 37

4-Бром-2-[2-(нафталин-2-ил)этилтио]бензиловый спирт

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 36, (2,5 г) в тетрагидрофуране (15 мл) - этаноле (20 мл) добавляют боргидрид натрия (226 мг). Смесь перемешивают при 0°C в течение 10 минут. К реакционному раствору добавляют ацетон и этилацетат. Смесь концентрируют. статок экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют, получая указанное в заголовке неочищенное соединение с приведенными ниже физическими характеристиками. Соединение используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

ТСХ: Rf 0,13 (н-гексан:этилацетат = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86-7,76 (м, 3H), 7,66-7,61 (м, 1H), 7,52-7,40 (м, 3H), 7,36-7,24 (м, 3H), 4,68 (с, 2H), 3,33-3,24 (м, 2H), 3, 16-3,07 (м, 2H).

Ссылочный пример 38

[4-Бром-2-[2-(нафталин-2-ил)этилтио]бензил]-(т-бутилдиметилсилиловый) эфир

Указанное в заголовке соединение (2,7 г) с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу ссылочного примера 13, используя соединения, полученные в ссылочном примере 37.

ТСХ: Rf 0,89 (н-гексан:этилацетат = 5:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86-7,76 (м, 3H), 7,64 (шир. с, 1H), 7,52-7,30 (м, 6H), 4,69 (с, 2H), 3,29-3,20 (м, 2H), 3,14-3,05 (м, 2H), 0,94 (с, 9H), 0,10 (с, 6H).

Ссылочный пример 39

Этил 4-(т-бутилдиметилсилилоксиметил)-3-[2-(нафталин-2-ил)этилтио]бензоат

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 38, (1,5 г) этанола (12 мл) и триэтиламина (9 мл) в N,N-диметилформамиде (9 мл) добавляют бис(трифенилфосфин)дихлорид палладия (110 мг). Смесь перемешивают при 80°C в течение 3 дней в атмосфере монооксида углерода. К реакционной смеси добавляют диэтиловый эфир и смесь фильтруют. Фильтрат экстрагируют диэтиловыи эфиром. Органический слой промывают, сушат и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат =30:1), получая указанное в заголовке соединение (1,6 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,34 (н-гексан:этилацетат =20:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,04 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,90 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,85-7,74 (м, 3H), 7,68-7,60 (м, 2H), 7,51-7,40 (м, 2H), 7,34 (дд, J=8,4, 1,8 Гц, 1H), 4,79 (с, 2H), 4,39 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 3,35-3,26 (м, 2H), 3,16-3,06 (м, 2H), 1,41 (т, J=7,1 Гц, 3H), 0,95 (с, 9H), 0,11 (с, 6H).

Ссылочный пример 40

4-(Пиразол-1-илметил)-2-[2-(нафталин-2-ил)этилтио]бензальдегид

Указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способам, использующимся для проведения ряда реакций ссылочного примера 4→примера 2→примера 7→ссылочного примера 1, используя соединение, полученное в ссылочном примере 39.

ТСХ: Rf 0,33 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 10,33 (с, 1H), 8,65-8,58 (м, 1H), 7,86-7,25 (м, 11H), 6,32 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,33 (с, 2H), 3,27-3,05 (м, 4H).

Пример 27

Этиловый эфир 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этилтио)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановой кислоты

К раствору диэтилэтоксикарбонилметилфосфоната (0,56 мл, 2,82 ммоль) в тетрагидрофуране (6 мл) добавляют гидрид натрия (98 мг, 63,1% в масле) при 0°C и смесь перемешивают в течение 10 минут. К раствору добавляют раствор соединения, полученного в ссылочном примере 40, (2,35 ммоль) в тетрагидрофуране (6 мл) и смесь перемешивают 15 минут. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония. Смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками. Соединение используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,20 (д, J=15,9 Гц, 1H), 7,84-7,73 (м, 3H), 7,62-7,36 (м, 6H), 7,30-7,24 (м, 1H), 7,22-7,17 (м, 1H), 7,05-6,69 (м, 1H), 6,35 (д, J=15,9 Гц, 1H), 6,30 (т, J=2,3 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,26 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 3,21-3,13 (м, 2H), 3,07-3,00 (м, 2H), 1,35 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 28

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этилтио)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

Указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способам, использующимся для проведения ряда реакций ссылочного примера 24→примера 3, используя соединение, полученное в ссылочном примере 27.

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,74 (м, 3H), 7,61 (шир. с, 1H), 7,58-7,54 (м, 1H), 7,50-7,39 (м, 2H), 7,38-7,35 (м, 1H), 7,32-7,26 (м, 1H), 7,21-7,11 (м, 2H), 6,98-6,92 (м, 1H), 6,27 (т, J=1,9 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 3,23-3,14 (м, 2H), 3,09-2,99 (м, 4H), 2,70-2,60 (м, 2H).

Пример 29

Этиловый эфир 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этилтио)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановой кислоты

Указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу Примера 24, используя соединение, полученное в примере 27.

ТСХ: Rf 0, 47 (гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 30

Этиловый эфир 3-[4-(пиразол-1-илметил)-2-[2-(нафталин-2-ил)этилсульфонил]фенил]пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в примере 29, (100 мг) в метиленхлориде (2,5 мл) добавляют динатрия гидрофосфат (97 мг) и 3-хлорпербензойную кислоту (105 мг) при -30°C. Смесь перемешивают 1 час. К смеси добавляют 3-хлорпербензойную кислоту (30 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре еще 1 час. К реакционному раствору добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагируют метиленхлоридом. Органический слой промывают, сушат и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат =3:2), получая указанное в заголовке соединение (90 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,41 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86-7,69 (м, 5H), 7,60-7,53 (м, 2H), 7,50-7,38 (м, 3H), 7,36-7,19 (м, 2H), 6,31 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,12 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,59-3,50 (м, 2H), 3,36-3,16 (м, 4H), 2,78-2,69 (м, 2H), 1,22 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 31

3-(2-(2-(Нафталин-2-ил)этилсульфонил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

Указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу Примера 3, используя соединение, полученное в примере 30.

ТСХ: Rf 0,39 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,68 (м, 4H), 7,58-7,54 (м, 2H), 7,48-7,39 (м, 3H), 7,35-7,25 (м, 2H), 7,20 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 6,31 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 3,58-3,49 (м, 2H), 3,35-3,16 (м, 4H), 2,82-2,72 (м, 2H).

Ссылочный пример 41

7-Метоксиметоксикумарин

К раствору 7-гидроксикумарина (100 г) и изопропилэтиламина (161 мл) в безводном диметилформамиде (ДМФ; 500 мл) добавляют по каплям метоксиметилхлорид (70,3 мл) при 0°C в атмосфере аргона. Смесь перемешивают при комнатной температуре 4 часа. К реакционной смеси добавляют гексан/этилацетат (2/1, 1000 мл) и насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (1000 мл) и смесь экстрагируют дважды этилацетатом. Органический слой промывают водой (дважды) и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (74,1 г) с приведенными ниже физическими характеристиками. Полученный неочищенный продукт используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

ТСХ: Rf 0,50 (гексан:этилацетат = 3:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,64 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,01 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 6,28 (д, J=9,6 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 3,49 (с, 3H).

Ссылочный пример 42

Метиловый эфир 3-(4-метоксиметокси-2-гидроксифенил)пропеновой кислоты

К суспензии гидрида натрия (46,9 г; 63,1%, в масле) в безводном тетрагидрофуране (ТГФ; 300 мл) добавляют безводный метанол (60 мл) при охлаждении на льду в атмосфере аргона. Смесь перемешивают при комнатной температуре 20 минут. К реакционному раствору добавляют по каплям раствор соединения, полученного в ссылочном примере 41, в смеси безводный ТГФ (1000 мл)/безводный метанол (100 мл) и смесь перемешивают при 60°C в течение 40 минут. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и воду и затем органический слой отделяют. Водный слой нейтрализуют 2 н хлористоводородной кислотой и затем экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. К остатку добавляют этилацетат и гексан. Полученного твердое вещество фильтруют, получая указанное в заголовке соединение (100,2 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,38 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,92 (д, J=16 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,62 (дд, J=8,5, 2, 2 Гц, 1H), 6,54 (д, J=2,2 Гц, 1H), 6,51 (д, J=16 Гц, 1H), 6,01 (с, 1H), 5,17 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,47 (с, 3H).

Ссылочный пример 43

Метиловый эфир 3-(4-метоксиметокси-2-гидроксифенил)пропановой кислоты

Раствор соединения, полученного в ссылочном примере 42, (45,0 г) и 10% палладия на угле (4,2 г, влажный) в метаноле (500 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 7 часов в атмосфере водорода. Реакцию проводят дважды и две реакционные смеси объединяют и затем фильтруют. Фильтрат концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (92,1 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,47 (гексан:этилацетат = 3:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,24 (с, 1H), 6,97 (д, J=8,2 Гц, 1H), 6,61 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,57 (дд, J=8,2, 2,5 Гц, 1H), 5,13 (с, 2H), 3,69 (с, 3H), 3,46 (с, 3H), 2,84 (т, J=6,1 Гц, 2H), 2,69 (т, J=6,1 Гц, 2H).

Ссылочный пример 44

Метиловый эфир 3-(4-метоксиметокси-2-трифторметансульфоксифенил)пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 43, (82,8 г) и пиридина (33,5 мл) в метиленхлориде (300 мл) добавляют по каплям трифторметансульфоновую кислоту (63,8 мл) при охлаждении на льду в атмосфере аргона и смесь перемешивают 10 минут. К реакционной смеси добавляют этилацетат и воду и органический слой отделяют. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (121,8 г) с приведенными ниже физическими характеристиками. Полученный неочищенный продукт используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

ТСХ: Rf 0,65 (гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,24 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7, 04-6,96 (м, 2H), 5,16 (с, 2H), 3,68 (с, 3H), 3,47 (с, 3H), 2,98 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,63 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Ссылочный пример 45

Метиловый эфир 3-(4-метоксиметокси-2-карбоксифенил)пропановой кислоты

Раствор соединения, полученного в ссылочном примере 44, 1,1'-бис(дифенилфосфин)ферроцена (7,65 г), ацетата калия (169,0 г) и ацетата палладия(II) (21,55 г) в безводном ДМФ (400 мл) перемешивают при 90°C в течение 2 дней в атмосфере монооксида углерода. Реакционную смесь фильтруют через целит (торговое наименование) и остаток промывают смесью т-бутилметил эфир/этилацетат (1/1). К фильтрату добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом (4 раза). Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией (гексан:этилацетат = 1:1) и затем перекристаллизовывают из смеси этилацетат/гексан, получая указанное в заголовке соединение (51,4 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,34 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,71 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,24 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=8,7, 2, 7 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 3,67 (с, 3H), 3,49 (с, 3H), 3,27 (т, J=7,6 Гц, 2H), 2,68 (т, J=7,6 Гц, 2H).

Ссылочный пример 46

1-Аза-1-бензилокси-4-метилпент-1-ен

Раствор 3-метилбутаналя (60,8 г) и гидрохлорида бензилоксиамина (112,7 г) в пиридине (500 мл) перемешивают при 80°C в течение 2 часов. Реакционный раствор концентрируют и подвергают азеотропной перегонке с толуолом. Остаток растворяют в этилацетате, промывают 1 н хлористоводородной кислотой, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (134 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,85 (н-гексан:этилацетат = 9:1).

Ссылочный пример 47

N-Бензилокси-N-(3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)амин

К раствору 5-бром-м-ксилола (75 г) в ТГФ (575 мл) добавляют н-бутиллитий (235 мл) при -78°C в атмосфере аргона. Смесь перемешивают 1 час. К смеси последовательно добавляют раствор соединения, полученного в ссылочном примере 46, (29,8 г) в толуоле (338 мл) и комплекс диэтилового эфира и трифторида бора (51 мл), и смесь перемешивают 3 часа. К реакционному раствору добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и затем концентрируют. К остатку добавляют 4 н хлористый водород в этилацетате (50 мл). Полученный гидрохлорид промывают смесью этилацетат/гексан и затем растворяют в этилацетате. Раствор нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, получая указанное в заголовке соединение (23 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,72 (н-гексан:этилацетат = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,20-7,00 (м, 5H), 6,96 (с, 2H), 6,91 (с, 1H), 4,67(м, 1H), 4,61 (д, J=15,3 Гц, 1H), 4,53 (д, J=15,3 Гц, 1H), 2,32 (с, 6H), 1,80-1,57(м, 3H), 0,95 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Ссылочный пример 48

Гидрохлорид 3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутиламина

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 47, (12 г) в метаноле (120 мл) добавляют 10% палладия на угле (1,2 г) и смесь перемешивают в течение ночи в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтруют через целит (торговое наименование) и фильтрат концентрируют. К остатку добавляют 4 н раствор хлористого водорода в этилацетата. Полученный гидрохлорид промывают смесью этилацетат/гексан, получая указанное в заголовке соединение (7,5 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,32 (шир., 3H), 7,11 (с, 2H), 6,98 (с, 1H), 4,07 (м, 1H), 2,23(с, 6H), 1,74-1,66 (м, 2H), 1,31 (м, 1H), 0,88 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,86 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Ссылочный пример 49

(2R)-3-Аза-2-фенил-4-(3,5-диметилфенил)бут-3-ен-1-ол

Раствор 3,5-диметилбензальдегида (30,0 г) и (R)-фенилглицинола (30,7 г) в толуоле (200 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 3 часов с удалением воды. Реакционный раствор концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (59,7 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,69 (н-гексан:этилацетат = 4:1).

Ссылочный пример 50

Гидрохлорид (2R,4R)-3-аза-2-фенил-6-метил-4-(3, 5-диметилфенил)гепт-6-ен-1-ола

К раствору магния (40,8 г) в безводном ТГФ (800 мл) добавляют по каплям раствор 3-хлор-2-метил-1-пропена (60,8 г) в безводном ТГФ (450 мл), охлаждая смесью хлорида натрия со льдом в атмосфере аргона. Смесь перемешивают 1,5 часа при охлаждении на льду. Смесь перемешивают еще 1 час при комнатной температуре, получая реагент Гриньяра.

К смеси соединения, полученного в ссылочном примере 49, в безводном толуоле (300 мл) добавляют по каплям реагент Гриньяра (0,5 M; 1120 мл) в течение 3 часов в атмосфере аргона и смесь перемешивают 30 минут. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и воду и органический слой отделяют. Водный слой экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. К раствору остатка в этилацетате (500 мл) добавляют 4 н хлористоводородную кислоту в диоксане (100 мл) при охлаждении на льду. Раствор концентрируют и перекристаллизовывают из смеси изопропанол-гексан, получая указанное в заголовке соединение (60,9 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,80 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,52 (шир. с, 2H), 7,39-7,20 (м, 5H), 6,94 (с, 2H), 6,81 (с, 1H), 5,44 (шир. с, 1H), 4,70 (с, 1H), 4,63 (с, 1H), 4,40-4,20 (м, 2H), 4,14 (м, 1H), 3,83 (м, 1H), 3, 11 (дд, J=14, 4,4 Гц, 1H), 2,94 (дд, J=14, 11 Гц, 1H), 2,17 (с, 6H), 1,49 (с, 3H).

Ссылочный пример 51

Гидрохлорид (1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутиламина

Раствор соединения, полученного в ссылочном примере 50, (33,0 г) и диоксида платины (IV) (4,60 г) в этаноле (330 мл) перемешивают при 60°C в течение 40 часов в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтруют через целит (торговое наименование) и фильтрат концентрируют. Остаток перекристаллизовывают из смеси этанол-этилацетат, получая указанное в заголовке соединение (7,30 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,30 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,41 (шир. с, 3H), 7,11 (с, 2H), 7,01 (с, 1H), 4,10 (м, 1H), 2,27 (с, 6H), 1,82-1,66 (м, 2H), 1,31 (м, 1H), 0,86 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,82 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Ссылочный пример 52

4-Гидрокси-4-(3,5-диметилфенил)тетрагидропиран

К раствору 5-бром-м-ксилола (5,55 г) в ТГФ (60 мл) добавляют н-бутиллитий (17,8 мл) при -78°C в атмосфере аргона. Смесь перемешивают 1 час. К реакционному раствору добавляют тетрагидропиран-4-он (2,0 г) и смесь перемешивают еще 3 часа. К реакционному раствору добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:н-гексан = 1:3), получая указанное в заголовке соединение (2,6 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,51 (этилацетат:н-гексан = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10 (с, 2H), 6,93 (с, 1H), 3,99-3,82 (м, 5H), 2,34 (с, 6H), 2,23-2,11 (м, 2H), 1,72-1,63 (м, 2H).

Ссылочный пример 53

N-(4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)-хлорацетамид

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 52, (1,51 г) в хлорацетонитриле (5 мл) и уксусной кислоте (10 мл) медленно добавляют по каплям серную кислоту (3 капли) при охлаждении на льду. Смесь перемешивают в течение ночи. Реакционный раствор выливают в лед с водой, подщелачивают 5 н водным раствором гидроксида натрия и экстрагируют т-бутилметиловым эфиром. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:н-гексан = 1:3), получая указанное в заголовке соединение (288 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,54 (этилацетат:н-гексан = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 6,98 (с, 2H), 6,90 (с, 1H), 6,76 (шир.с, 1H), 4,02 (с, 2H), 3,89 (дт, J=12,0, 3,3 Гц, 2H), 3,72 (дт, J=12,0, 2,1 Гц, 2H), 2,42-2,34 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,29-2,13 (м, 2H).

Ссылочный пример 54

N-(4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)амин

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 53, (250 мг) в смеси этанол (2 мл) - уксусная кислота (0,4 мл) добавляют тиомочевину (81,2 мг) и смесь перемешивают при 70°C в течение ночи. Реакционный раствор разбавляют т-бутилметиловым эфиром, подщелачивают 2 н водным раствором гидроксида натрия и затем органический слой отделяют. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют, получая указанное в заголовке соединение (160 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,54 (метанол:хлороформ = 1:5);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,07 (с, 2H), 6,90 (с, 1H), 3,92 (дт, J=11,4, 2,4 Гц, 2H), 3,79 (дт, J=11,4, 4,2 Гц, 2H), 2,34 (с, 6H), 2,24-2,13 (м, 2H), 1,68-1,60 (м, 2H).

Пример 32

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-метоксиметоксифенил)пропановой кислоты

Раствор соединения, полученного в ссылочном примере 45, (1,00 г), соединения, полученного в ссылочном примере 48, (930 мг), 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида (1,36 г), 1-гидроксибензотриазола (958 мг) и N-метилморфолина (1,6 мл) в ДМФ (14 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. К реакционной смеси добавляют воду и этилацетат, и органический слой отделяют. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Полученные неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из этилацетата/гексана, получая указанное в заголовке соединение (1,29 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,84 (гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16-7,12 (м, 1H), 7,04-6,98 (м, 2H), 6,96 (с, 2H), 6,89 (с, 1H), 6,40 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,20-5,10 (м, 3H), 3,62 (с, 3H), 3,46 (с, 3H), 3,00-2,90 (м, 2H), 2,65-2,55 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,80-1,60 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 33

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метилбензилокси)фенил)пропановой кислоты

Указанные в заголовке соединения с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу, использующемуся для ряда реакций примера 11→примера 5, используя соединение, полученное в примере 32.

ТСХ: Rf 0,61 (н-гексан:ацетон =2:1).

Пример 33(1)˜ 33(21)

Приведенные ниже соединения получают по способу примера 33, используя аналогичные соединения.

Пример 33(1)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,26 (н-гексан:этилацетат = 4:1).

Пример 33(2)

Этиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианобензилокси)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,41 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

Пример 33(3)

Метиловый эфир 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)бутановой кислоты

ТСХ: Rf 0,69 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 33(4)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксибензилокси)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,53 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 33(5)

Метиловый эфир 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорбензилокси)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,53 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 33(6)

Метиловый эфир 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-цианофенокси)фенил)бутановой кислоты

ТСХ: Rf 0,47 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 33(7)

Метиловый эфир 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-аминофенокси)фенил)бутановой кислоты

ТСХ: Rf 0,43 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 33(8)

Метиловый эфир 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(3-фторфенокси)фенил)бутановой кислоты

ТСХ: Rf 0,85 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 33(9)

Метиловый эфир 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(3-метоксифенокси)фенил)бутановой кислоты

ТСХ: Rf 0,64 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 33(10)

Метиловый эфир 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-фторфенокси)фенил)бутановой кислоты

ТСХ: Rf 0,67 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 33(11)

Метиловый эфир 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(пиридин-2-ил)оксифенил)бутановой кислоты

ТСХ: Rf 0,34 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 33(12)

Метиловый эфир 3-(2-((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0, 86 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 33(13)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,36 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 33(14)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фторбензилокси)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,68 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 33(15)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,3,6-трифторбензилокси)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,61 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 33(16)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,38 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 33(17)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фторбензилокси)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,41 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 33(18)

Метиловый эфир 3-(2-((4-(нафталин-1-ил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,51 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 33(19)

Метиловый эфир 4-(2-((4-(нафталин-1-ил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановой кислоты

ТСХ: Rf 0,63 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 33(20)

метиловый эфир 4-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановой кислоты

ТСХ: Rf 0,71 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 33(21)

Метиловый эфир 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 3,6-трифторбензилокси)фенил)пропановой кислоты

ТСХ: Rf 0,53 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

Пример 34

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота

Указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу Примера 3, используя соединения, полученные в примере 33.

ТСХ: Rf 0,69 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7, 29 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,22-7,18 (м, 3H), 6,98-6,88 (м, 5H), 6,21 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,13 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 4,99 (с, 2H), 3,00-2,90 (м, 2H), 2,69 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,30 (с, 6H), 1,80-1, 50 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(1)˜34(191)

Соединения получают по способу примера 34, используя соединения, полученные в примерах 33(1)˜33(21), или соединения получают по способу, использующемуся для проведения ряда реакций ссылочного примера 32→примера 33→примера 34, используя аналогичные соединения, соединения ссылочного примера 48, ссылочного примера 51, ссылочного примера 54 или аналогичные им соединения.

Пример 34(1)

3-(2-((3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(3-цианобензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,72 (с, 1H), 7,66-7,60 (м, 2H), 7,49 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,39-7,23 (м, 5H), 7, 17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,97-6,89 (м, 2H), 6,47 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,22 (м, 1H), 5,05 (с, 2H), 2,94 (т, J=6,8 Гц, 2H), 2,69 (т, J=6,8 Гц, 2H), 1,88-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 34(2)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,43-7,33 (м, 5H), 7,17 (м, 1H), 6, 98-6,90 (м, 5H), 6,24 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 2,99-2,92 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,80-1,53 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 34(3)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианобензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,38 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,71 (с, 1H), 7,62 (д, J=7, 8 Гц, 1H), 7,61 (с, 1H), 7,49 (дд, J=7,8, 7,8 Гц, 1H), 7,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,97-6,87 (м, 5H), 6,40 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,15 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 2,98-2,91 (м, 2H), 2,71-2,64 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,82-1,53 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 34(4)

3-(2-(Нафталин-1-илметилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,08 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,91-7,79 (м, 2H), 7,58-7,39 (м, 4H), 7,36-7,06 (м, 5H), 7,02-6,90 (м, 3H), 6,27 (м, 1H), 5,06 (д, J=5,4 Гц, 2H), 3,06 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,77 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 34(5)

3-(2-(1-(Нафталин-2-ил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,88-7,72 (м, 4H), 7,52-6,92 (м, 11H), 6,46 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,46 (м, 1H), 3,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,67 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 34(6)

3-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,29 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,86 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,78 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,62-7,28 (м, 6H), 7,22-7,07 (м, 2H), 7,02-6,90 (м, 4H), 6,27 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,10 (м, 1H), 2,99 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,71 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,97-1,90 (м, 2H), 1,78 (м, 1H), 1,11 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,99 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 34(7)

3-(2-(4-Метил-2-фенилпентил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,35 (т, J=7,5 Гц, 2H), 7,30-7,10 (м, 7H), 7,00-6,90 (м, 3H), 6,73 (д, J=2,7 Гц, 1H), 5,85-5,80 (м, 1H), 3,86-3,76 (м, 1H), 3,40-3,28 (м, 1H), 3,02-2,84 (м, 3H), 2,67 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,65-1,35 (м, 3H), 0,86 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,84 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(8)

3-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-цианофенокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,19 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,87 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,68-7,42 (м, 6H), 7,28 (м, 1H), 7,18-6,98 (м, 3H), 6,84 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,40 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,12 (м, 1H), 3,08 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,77 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,79 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 34(9)

3-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-цианофенокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,60-7,41 (м, 6H), 7,28 (м, 1H), 7,04-6,90 (м, 4H), 6,35 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,11 (м, 1H), 3,13-3,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,79 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 34(10)

3-(2-((1R)-1-Фенилэтилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,23 (м, 7H), 7,20 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,12 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,05 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,02-6,92 (м, 3H), 6,39 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,28 (кв, J=7,5Гц, 1H), 3,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,73 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,57 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 34(11)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,64 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,19 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,86 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,80 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,58-7,40 (м, 4H), 7,31 (т, J=7,5 Гц, 2H), 7,20-7,06 (м, 2H), 6,98-6,88 (м, 4H), 6,15-6,05 (м, 1H), 6,01 (д, J=8,1 Гц, 1H), 2,85-2,70 (м, 2H), 2,40-2,20 (м, 2H), 2,00-1,80 (м, 2H), 1,76 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(12)

3-(2-((1R)-1-(4-Метилфенил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,37-7,31 (м, 2H), 7,26-7,10 (м, 6H), 7,04 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,00-6,93 (м, 3H), 6,29 (шир. д, J=5,4 Гц, 1H), 5,25 (м, 1H), 3,05-3,00 (м, 2H), 2,77-2,72 (м, 2H), 2,33 (с, 3H), 1,56 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 34(13)

3-(2-(1-(4-Фторфенил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,38-7,30 (м, 4H), 7,20 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,12 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,05-6,93 (м, 6H), 6,40 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,30-5,20 (м, 1H), 3,00 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,55 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 34(14)

3-(2-((1R)-1-Индан-1-ил)карбамоил-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,30 (м, 3H), 7,30-7,20 (м, 4H), 7,15-7,05 (м, 2H), 7,03-6,94 (м, 3H), 6,27 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,64 (кв, J=7,5 Гц, 1H), 3,10 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,06-2,84 (м, 2H), 2,80 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,76-2,62 (м, 1H), 2,00-1,80 (м, 1H).

Пример 34(15)

3-(2-(1-Метил-3-фенилпропил)карбамоил-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-6,94 (м, 13H), 5,92 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,22 (м, 1H), 3,05 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,81 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,8 Гц, 2H), 1,93-1,78 (м, 2H), 1,27 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 34(16)

3-(2-((1R)-1-(4-Нитрофенил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,19 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,53 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,40-6,94 (м, 8H), 6,66 (д, J=7,2 Гц, 1H), 5,33 (м, 1H), 2,99 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,73 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,59 (д, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 34(17)

3-(2-Дифенилметилкарбамоил-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-6,93 (м, 18H), 6,71 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,42 (д, J=8,1 Гц, 1H), 3,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 34(18)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,39-7,09 (м, 5H), 7,05-6,87 (м, 6H), 6,21 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,13 (м, 1H), 3,06-2,92 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,81-1,50 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(19)

3-(2-((1R)-1,2,3,4-Тетрагидронафталин-1-ил)карбамоил-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,38-6,92 (м, 12H), 6,25 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,35 (м, 1H), 3,10 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,90-2,71 (м, 4H), 2,14 (м, 1H), 2,01-1,78 (м, 3H).

Пример 34(20)

3-(2-((1R)-1-(1, 1'-Бифенил-4-ил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0, 52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,65-6,92 (м, 17H), 6,40 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,33 (м, 1H), 3,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,80-2,70 (м, 2H), 1,61 (д, J =6,9 Гц, 3H).

Пример 34(21)

3-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-метилфенокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,90-7,77 (м, 2H), 7,59-7,41 (м, 4H), 7,21-7,07 (м, 3H), 6,98-6,80 (м, 4H), 6,29 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,10 (м, 1H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,75 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2, 33 (с, 3H), 1,78 (д, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 34(22)

3-(2-(Циано-фенилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ7,58-7,54 (м, 2H), 7,48-7,28 (м, 6H), 7,13 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,03-6,97 (м, 4H), 6,29 (с, 1H), 2,97 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,57 (т, J=7,2 Гц, 2H).

Пример 34(23)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,61 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,32 (м, 2H), 7,18-7,12 (м, 1H), 7,10-7,02 (м, 2H), 6,96-6,88 (м, 5H), 6,27 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,14 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 4,98 (с, 2H), 3,00-2,90 (м, 2H), 2,75-2,65 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,80-1,50 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(24)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-цианобензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,70 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,63 (дд, J=4,8, 1,2 Гц, 2H), 7,50-7,40 (м, 1H), 7,18 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,02-6,94 (м, 4H), 6,90 (с, 1H), 6,36 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 5,15 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 3,00-2,90 (м, 2H), 2,75-2,65 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,85-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 34(25)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,31 (м, 1H), 7,17 (м, 1H), 7,04-6,87 (м, 7H), 6,22 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 5,08 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,02-2,90 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,83-1,52 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 34(26)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,51 (м, 1H), 7,40 (м, 1H), 7,33-7,23 (м, 2H), 7,18 (м, 1H), 7,00-6,87 (м, 5H), 6,23 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,20-5,10 (м, 1H), 5,15 (с, 2H), 3,02-2,89 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,83-1,52 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(27)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фенилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,56 (м, 1H), 7,44-7,30 (м, 8H), 7,11 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,95-6,77 (м, 5H), 6,17 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,13 (м, 1H), 4,91 (с, 2H), 2,99-2,87 (м, 2H), 2,68 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,83-1,50 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(28)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,30-7,14 (м, 4H), 7,01-6,88 (м, 5H), 6,24 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,15 (м, 1H), 5,01 (с, 2H), 3,02-2,90 (м, 2H), 2,68 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2, 30 (с, 6H), 1,83-1,53 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(29)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,50-7,42 (м, 1H), 7,38-7,28 (м, 1H), 7,23-7,04 (м, 3H), 7,02-6,88 (м, 5H), 6,24 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5, 20-5,08 (м, 1H), 5,11 (с, 2H), 3,02-2,90 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(30)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-этилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,25-7,14 (м, 3H), 7,00-6,88 (м, 5H), 6,23 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,20-5,10 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,02-2,90 (м, 2H), 2,75-2,60 (м, 4H), 2,31 (с, 6H), 1,82-1,50 (м, 3H), 1,24 (т, J=7,5 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(31)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(32)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3-диметоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,12-6,88 (м, 8H), 6,27 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,20-5,08 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,88 (с, 3H), 3,86 (с, 3H), 3,02-2,90 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 34(33)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,6-диметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28-7,13 (м, 3H), 7,12-6,95 (м, 3H), 6,94 (с, 2H), 6,90 (с, 1H), 6,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,15 (м, 1H), 5,01 (с, 2H), 3,03-2,92 (м, 2H), 2,72 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,38 (с, 6H), 2,30 (с, 6H), 1,82-1,55 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(34)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлорбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42 (с, 1H), 7,34-7,22 (м, 3H), 7,21-7,14 (м, 1H), 6,97-6,88 (м, 5H), 6,26 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,20-5,10 (м, 1H), 5,01 (с, 2H), 3,00-2,93 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(35)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,30 (м, 1H), 7,21-7,10 (м, 3H), 7,07-6,98 (м, 1H), 6,98-6,89 (м, 5H), 6,26 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,20-5,08 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 3,00-2,90 (м, 2H), 2,71 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(36)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(37)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-трифторметилоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(38)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-изопропилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(39)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(нафталин-1-ил)метилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,05-7,98 (м, 1H), 7,94-7,84 (м, 2H), 7,60-7,40 (м, 4H), 7,22 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,10-7,00 (м, 2H), 6,96-6,88 (м, 3H), 6,26 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,47 (с, 2H), 5,20-5,10 (м, 1H), 3,05-2,90 (м, 2H), 2,73 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,84-1,50 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(40)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-бутилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(41)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-т-бутилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(42)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фенилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,65-7,55 (м, 4H), 7,55-7,32 (м, 5H), 7,23-7,15 (м, 1H), 7,06-6,86 (м, 5H), 6,24 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,20-5,08 (м, 1H), 5,08 (с, 2H), 3,03-2,92 (м, 2H), 2,72 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,84-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=5,4 Гц, 6H).

Пример 34(43)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-бензилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(44)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36-7,18 (м, 3H), 7,10-6,88 (м, 6H), 6,27 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,20-5,10 (м, 3H), 3,02-2,94 (м, 2H), 2,73 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 34(45)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,25-7,16 (м, 2H), 7,10-6,90 (м, 7H), 6,28 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,20-5,10 (м, 1H), 5,09 (с, 2H), 3,05-2,90 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(46)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлорбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(47)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-5-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(48)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 4-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(49)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,5-диметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(50)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(1-этил-3-метилпиразол-5-ил)метоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 34(51)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-6-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 34(52)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 3-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 34(53)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃+CD₃OD): δ 7,34 (м, 1H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,03-6,85 (м, 7H), 6,28 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,15 (м, 1H), 5,11 (с, 2H), 3,11-2,88 (м, 2H), 2,69 (т, J=7,1 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,86-1,52 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(54)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-4-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 34(55)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3, 5-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 34(56)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3, 5-бис(трифторметил)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,59 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 34(57)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,4-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 34(58)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-трифторметилоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 34(59)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,4-диметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Пример 34(60)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксинафталин-1-илметилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(61)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3, 6-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,26-7,12 (м, 2H), 7,02-6,84 (м, 6H), 6,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,20-5,10 (м, 1H), 5,11 (с, 2H), 3,00-2,92 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,54 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(62)

4-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45-7,28 (м, 5H), 7,12 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,99-6,86 (м, 5H), 5,89 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 2,68 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,26 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,96-1,48 (м, 5H), 0,98 (д, J=4,8 Гц, 6H).

Пример 34(63)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-нитрофенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,23-8,13 (м, 3H), 7,87 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,82 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,59-7,42 (м, 4H), 7, 06-6,92 (м, 4H), 6,12 (м, 1H), 6,01 (д, J=8,7 Гц, 1H), 2,88-2,76 (м, 2H), 2,37-2,29 (м, 2H), 2,00-1,88 (м, 2H), 1,79 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 34(64)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-аминофенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(65)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-метилсульфонилфенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,43 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(66)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-тиенилметилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(67)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(1, 3-диоксииндан-4-ил)метилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(68)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4-диметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(69)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(70)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метилтиобензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(71)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-диметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(72)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-4-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(73)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фтор-3-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(74)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фтор-5-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(75)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фтор-3-хлорбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(76)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фтор-4-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(77)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-5-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,19 (м, 1H), 7,04-6,89 (м, 7H), 6,82 (м, 1H), 6,26 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,15 (м, 1H), 5,07 (с, 2H), 3,78 (с, 3H), 3,00-2,92 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,83-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 34(78)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-изобутилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,20-7,13 (м, 3H), 6,99-6,88 (м, 5H), 6,22 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 3,00-2,91 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,48 (д, J=7,2 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,93-1,52 (м, 4H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,91 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 34(79)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4,5-триметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,18 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,12 (с, 1H), 7,02-6,88 (м, 6H), 6,25 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 4,93 (с, 2H), 3,03-2,90 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 2,29 (с, 3H), 2,23 (с, 6H), 1,83-1,52 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(80)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-(4-метоксифенокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,16 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,07 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,02-6,84 (м, 11H), 6,24 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 4,99 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,00-2,89 (м, 2H), 2,69 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,83-1,50 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(81)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(82)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,4-триметоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(83)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-цианофенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(84)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-ацетиламинофенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(85)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-метилсульфониламинофенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,42 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(86)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фтор-3-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

7,17 (м, 1H), 7,10-7,00 (м, 2H), 6,95-6,90 (м, 6H), 6,30 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 4,96 (с, 2H), 3,89 (с, 3H), 2,98-2, 93 (м, 2H), 2,71-2,66 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,82-1,50 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(87)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метоксинафталин-1-илметилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,33 (м, 1H), 7,96 (м, 1H), 7,58-7,44 (м, 4H), 7,20 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,06-6,89 (м, 4H), 6,77 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,26 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,36 (с, 2H), 5,14 (м, 1H), 4,01 (с, 3H), 3,00-2,95 (м, 2H), 2,73-2,69 (м, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,80-1,52 (м, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,95 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(88)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метокси-3, 5-ди(т-бутил)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,31 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,20 (м, 1H), 7,01-7,00 (м, 2H), 6,95 (шир. с, 2H), 6,90 (шир. с, 1H), 6,24 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,15 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,79 (с, 3H), 3,00-2,95 (м, 2H), 2,71 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,82-1,56 (м, 3H), 1,41 (с, 9H), 1,30 (с, 9H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(89)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-феноксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

7,38-7,32 (м, 4H), 7, 19-6,90 (м, 11H), 6,27 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 4,99 (с, 2H), 2,99-2,93 (м, 2H), 2,71-2,66 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,81-1,53 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(90)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-ацетилфенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(91)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фурилметилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(92)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлор-3-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40 (м, 1H), 7,24-7,11 (м, 3H), 6,94-6,89 (м, 5H), 6,29 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,15 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 2,98-2,93 (м, 2H), 2,72-2,67 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,82-1,55 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(93)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-((3,5-диметил-4-бензилокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,51-7,35(м, 5H), 7,18 (м, 1H), 7,09 (шир. с, 2H), 6,98-6,90 (м, 5H), 6,25 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,15 (м, 1H), 4,92 (с, 2H), 4,81 (с, 2H), 3,00-2,95 (м, 2H), 2,76-2,70 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,31 (с, 6H), 1,82-1,56 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(94)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2,3,4,5,6-пентафторфенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(95)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(бензо[e]1,4-диоксан-6-ил)метилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,54 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (м, 1H), 6,94-6,87 (м, 8H), 6,24 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 4,91 (с, 2H), 4,26 (с, 4H), 2,98-2,91 (м, 2H), 2,71-2,66 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,80-1,56 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,0 Гц, 6H).

Пример 34(96)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4,6-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,20 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,00-6,95 (м, 4H), 6,91 (шир. с, 1H), 6,74-6,68 (м, 2H), 6,30 (шир. д, J=8,7 Гц, 1H), 5,15 (м, 1H), 5,04 (с, 2H), 2,99-2,94 (м, 2H), 2,73-2,68 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,83-1,55 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(97)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-4,5-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,39 (дд, J=10,8, 8,7 Гц, 1H), 7,28-7,18 (м, 2H), 6,95-6,91 (м, 5H), 6,33 (шир. д, J=8,7 Гц, 1H), 5,15 (м, 1H), 5,06 (с, 2H), 2,99-2,94 (м, 2H), 2,93-2,68 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,85-1,54 (м, 3H), 0, 98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(98)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фтор-4-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,61 (м, 1H), 7,30-7,25 (м, 2H), 7,18 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,95-6,89 (м, 5H), 6,35 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,15 (м, 1H), 5,08 (с, 2H), 2,98-2,93 (м, 2H), 2,72-2,67 (м, 2H), 2, 31 (с, 6H), 1,83-1,55 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(99)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,85 (шир. с, 1H), 7,54-7,53 (м, 2H), 7,21 (м, 1H), 7,00-6,91 (м, 5H), 6,36 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 5,16 (м, 1H), 5,15 (с, 2H), 3,00-2,94 (м, 2H), 2,74-2,68 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,84-1,56 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(100)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-диэтоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 34(101)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-циано-4-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 34(102)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-этоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 34(103)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-бензилоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 34(104)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,4,5, 6-пентафторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 34(105)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-бис(трифторметил)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 34(106)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метил-5-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 34(107)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-((4-метилнафталин-1-ил)метилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 34(108)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4'-трифторметил-1,1'-бифенил-2-ил)метилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

Пример 34(109)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фенилэтокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,71 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,59 Гц, 6H) 1,71 (м, 3H) 2,30 (с, 6H) 2,68 (м, 2H) 2,94 (м, 2H) 3,08 (т, J=7,14 Гц, 2H) 4,16 (т, J=7,14 Гц, 2H) 5,13 (м, 1H) 6,26 (д, J=7,97 Гц, 1H) 6,90 (м, 5H) 7,15 (м, J=8,79 Гц, 1H) 7,29 (м, 5H).

Пример 34(110)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фенилпропокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,69 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(111)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,63 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(112)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метил-3-хлорбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,69 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(113)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-трифторметилоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(114)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 4-бис(трифторметил)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,64 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(115)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-этоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,58 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,27 (м, 1H), 7,17 (м, 1H), 7,03-6,84 (м, 7H), 6,22 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 5,10 (с, 2H), 4,06 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 3,02-2,89 (м, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,83-1,51 (м, 3H), 1,40 (т, J=6,9 Гц, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(116)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метилсульфонилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(117)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,5, 6-тетрафторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(118)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-3,6-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,59 Гц, 6H) 1,70 (м, 3H) 2,31 (с, 6H) 2,72 (т, J=7,14 Гц, 2H) 2,97 (м, 2H) 5,16 (м, 1H) 5,16 (с, 2H) 6,27 (д, J=8,52 Гц, 1H) 7,00 (м, 6H) 7,18 (м, 2H).

Пример 34(119)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-гексилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32-7,30 (м, 2H), 7,20-7,15 (м, 3H), 6,97-6,90 (м, 5H), 6,22 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 4,99 (с, 2H), 2,98-2,93 (м, 2H), 2,71-2,66 (м, 2H), 2,63-2,58 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,80-1,56 (м, 5H), 1,37-1,28 (м, 6H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,90-0,86 (м, 3H).

Пример 34(120)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,4-диэтоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,17 (м, 1H), 6,97-6,85 (м, 8H), 6,25 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 4,94 (с, 2H), 4,09 (кв, J=6,9 Гц, 4H), 2,99-2,93 (м, 2H), 2,72-2,68 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,82-1,55 (м, 3H), 1,45 (т, J=6,9 Гц, 3H), 1,44 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 34(121)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-трифторметилтиобензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(122)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(6-хлор-2-фтор-3-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=5,77 Гц, 6H) 1,68 (м, 3H) 2,27 (с, 3H) 2,30 (с, 6H) 2,71 (т, J=7,50 Гц, 2H) 2,98 (м, 2H) 5,15 (с, 2H) 5,16 (м, 1H) 6,25 (д, J=8,24 Гц, 1H) 6,99 (м, 5H) 7,17 (м, 3H).

Пример 34(123)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-трифторметилтиобензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(124)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фтор-3-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=5,49 Гц, 6H) 1,69 (м, 3H) 2,27 (д, J=2,20 Гц, 3H) 2,31 (с, 6H) 2,72 (т, J=7,42 Гц, 2H) 2,98 (м, 2H) 5,14 (м, 1H) 5,15 (с, 2H) 6,26 (д, J=8,52 Гц, 1H) 7,00 (м, 5H) 7,17 (м, 3H).

Пример 34(125)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-(4-хлорфенилтио)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,99 (д, J=6,60 Гц, 6H) 1,69 (м, 3H) 2,31 (с, 6H) 2,70 (т, J=7,50 Гц, 2H) 2,95 (м, 2H) 5,13 (м, 2H) 5,14 (с, 1H) 6,23 (д, J=8,52 Гц, 1H) 6,90 (м, 5H) 7,13 (м, 3H) 7,22 (м, 2H) 7,35 (м, 3H) 7,56 (д, J=7,69 Гц, 1H).

Пример 34(126)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-карбамоилфенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(127)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-N-метилкарбамоилфенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,26 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(128)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-N, N-диметилкарбамоилфенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,28 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(129)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-пентилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,70 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(130)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-(4-метилфенокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,75 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(131)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлор-2-фтор-6-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,70 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(132)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-дифторметоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,60 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(133)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(флуорен-2-илметилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,73 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(134)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлор-3-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,74 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(135)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фтор-2-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,69 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(136)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3, 5-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,77 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(137)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-(пиридин-2-ил)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,70 (м, 1H), 7,98-7,96 (м, 2H), 7,81-7,70 (м, 2H), 7,49 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (м, 1H), 7,16 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,99-6,89 (м, 5H), 6,41 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 5,10 (с, 2H), 2,96-2,93 (м, 2H), 2,72-2,67 (м, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,80-1,52 (м, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,96 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(138)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-(4-т-бутилфенокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36-7,26 (м, 3H), 7,18-7,07 (м, 3H), 6,95-6,90 (м, 8H), 6,24 (шир. д, J=8,3 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 5,00 (с, 2H), 2,99-2,93 (м, 2H), 2,72-2,67 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,82-1,55 (м, 3H), 1,32 (с, 9H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(139)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-этилтиобензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (с, 3H), 7,18-7,15 (м, 2H), 6,95-6,90 (м, 5H), 6,25 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 4,99 (с, 2H), 2,99-2,92 (м, 4H), 2,72-2,67 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 1,82-1,56 (м, 3H), 1,32 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,98 (т, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 34(140)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-(4-фторбензилокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,38 (м, 2H), 7,35-7,32 (м, 2H), 7,16 (м, 1H), 7,10-7,04 (м, 2H), 6,98-6,90 (м, 7H), 6,25 (д, J=8,5 Гц, 1H), 5,14 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 4,96 (с, 2H), 2,98-2,93 (м, 2H), 2,72-2, 67 (м, 2H), 2,30 (с, 6H), 1,82-1,55 (м, 3H), 0,98 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(141)

4-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0, 59 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,38-7,30 (м, 2H), 7,17 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,12 (т, J=7,4 Гц, 1H), 7,02-6,88 (м, 7H), 5,91 (д, J=8,7 Гц, 1H), 5, 12 (м, 1H), 2,73 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,30 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,29 (с, 6H), 1,97-1,49 (м, 5H), 0,97 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,96 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 34(142)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-цианофенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 34(143)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-(3-трифторметилфенокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,70 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(144)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлор-2-фтор-5-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,66 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(145)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 3-диметилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,66 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(146)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3-дифтор-4-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,36 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

Пример 34(147)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлор-2-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

Пример 34(148)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлор-2,6-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,33 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,04 Гц, 6H) 1,69 (м, 3H) 2,30 (с, 6H) 2,69 (т, J=7,14 Гц, 2H) 2,96 (м, 2H) 5,15 (м, 3H) 6,29 (д, J=8,52 Гц, 1H) 6,94 (м, 6H) 7,20 (д, J=8,79 Гц, 1H) 7,41 (м, 1H).

Пример 34(149)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,4,5-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

Пример 34(150)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фтор-3-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

Пример 34(151)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-(4-хлорфенокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

Пример 34(152)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-(4-пропилфенил)бензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,56 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(153)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-феноксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,53 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(154)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(5-хлор-2-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,32 Гц, 6H) 1,68 (м, 3H) 2,31 (с, 6H) 2,71 (м, 2H) 2,97 (м, 2H) 3,82 (с, 3H) 5, 03 (с, 2H) 5,15 (м, 1H) 6,28 (д, J=8,24 Гц, 1H) 6,82 (д, J=8,79 Гц, 1H) 6,95 (м, 5H) 7,18 (д, J=8,24 Гц, 1H) 7,23 (д, J=2,75 Гц, 1H) 7,42 (д, J=2,47 Гц, 1H).

Пример 34(155)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-диметиламинобензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(156)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилтиобензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(157)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-нитрофенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,78 (д, J=6,32 Гц, 3H), 1,93 (м, 2H), 2,30 (м, 2H), 2,78 (м, 2H), 6,10 (м, 2H), 6,96 (м, 3H), 7,21 (м, 2H), 7,49 (м, 5H), 7,81 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,87 (дд, J =7,20, 1,80 Гц, 1H), 7,93 (дд, J=8,10, 1,51 Гц, 1H), 8,20 (д, J=7,97 Гц, 1H).

Пример 34(158)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-аминофенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,77 (д, J=6,04 Гц, 3H), 1,91 (м, 2H), 2,27 (м, 2H), 2,75 (м, 2H), 6,09 (м, 2H), 6,68 (м, 1H), 6,81 (м, 3H), 6,96 (м, 2H), 7,11 (д, J=8,52 Гц, 1H), 7,50 (м, 4H), 7,81 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,87 (м, 1H), 8,19 (д, J=7,69 Гц, 1H).

Пример 34(159)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-ацетиламинофенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 1,55 (д, J=6,87 Гц, 3H), 1,70 (м, 2H), 1,99 (с, 3H), 2,09 (м, 2H), 2,62 (м, 2H), 5,87 (м, 1H), 6,91 (м, 3H), 7,10 (м, 2H), 7,21 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,52 (м, 4H), 7,8 2 (д, J=7,97 Гц, 1H), 7,93 (м, 2H), 8,20 (д, J=8,24 Гц, 1H), 8,94 (д, J=7,97 Гц, 1H), 9,44 (с, 1H), 12,01 (с, 1H).

Пример 34(160)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-метилсульфониламинофенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,41 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,78 (д, J=6,59 Гц, 3H), 1,90 (м, 2H), 2,27 (м, 2H), 2,76 (м, 2H), 2,90 (с, 3H), 6,10 (м, 1H), 6,22 (д, J=8,40 Гц, 1H), 6,77 (с, 1H), 6,88 (м, 3H), 7,13 (м, 3H), 7,51 (м, 5H), 7,81 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,88 (м, 1H), 8,18 (м, 1H).

Пример 34(161)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-метоксифенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,15 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,18 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,56-7,42 (м, 4H), 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,92-6,83 (м, 6H), 6,09 (м, 1H), 5,99 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 3,80 (с, 3H), 2,83-2,67 (м, 2H), 2,32-2,67 (м, 2H), 1,95-1,86 (м, 2H), 1,76 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 34(162)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-фторфенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,19 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,18 (м, 1H), 7,88 (м, 1H), 7,81 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,55-7,42 (м, 4H), 7,14 (м, 1H), 7,02-6,92 (м, 2H), 6,90-6,86 (м, 4H), 6,09 (м, 1H), 5,98 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 2,85-2,68 (м, 2H), 2,39-2,22 (м, 2H), 1,96-1,87 (м, 2H), 1,77 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 34(163)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(3-фторфенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,22 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,19 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7, 86 (м, 1H), 7,81 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,55-7,42 (м, 4H), 7,27-7,17 (м, 2H), 6,96-6,94 (м, 2H), 6,78 (м, 1H), 6,69 (м, 1H), 6,63 (м, 1H), 6,11 (м, 1H), 6,02 (м, 1H), 2,83-2,73 (м, 2H), 2,35-2,28 (м, 2H), 1,98-1,88 (м, 2H), 1,78 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 34(164)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(3-метоксифенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,25 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,19 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,81 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,57-7,42 (м, 4H), 7,22-7,15 (м, 2H), 6,95-6,91 (м, 2H), 6,64 (м, 1H), 6,51-6,49 (м, 2H), 6,10 (м, 1H), 6, 01 (шир. д, J=8,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 2,85-2,70 (м, 2H), 2,34-2,28 (м, 2H), 1,97-1,88 (м, 2H), 1,77 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 34(165)

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлор-2,6-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(166)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-этилбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(167)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлор-2-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(168)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метил-3-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(169)

3-(2-((3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метил-4-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 9:1).

Пример 34(170)

4-(2-(3-Метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,97 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,74 (м, 5H), 2,29 (м, 2H), 2,71 (м, 2H), 5,20 (м, 1H), 5,97 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,96 (м, 4H), 7,14 (м, 2H), 7,31 (м, 7H).

Пример 34(171)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-фторфенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,24 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,18 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,80 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,56-7,41 (м, 4H), 7,18-7,03 (м, 4H), 7,01 (м, 1H), 6,92 (д, J=2,8 Гц, 1H), 6,85 (дд, J=8,5, 2,8 Гц, 1H), 6,13-6,04 (м, 2H), 2,83-2,67 (м, 2H), 2,38-2,20 (м, 2H), 1,94-1,86 (м, 2H), 1,76 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(172)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-циклогексилоксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,15 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,36 (м, 6H), 1,84 (м, 9H), 2,28 (м, 2H), 2,72 (м, 2H), 4,12 (м, 1H), 6,07 (м, 2H), 6,81 (м, 2H), 7,09 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,54 (м, 4H), 7,85 (м, 2H), 8,23 (д, J=8,52 Гц, 1H).

Пример 34(173)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(пиридин-2-ил)оксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,74 (д, J=6,87 Гц, 3H), 1,86 (м, 2H), 2,19 (м, 2H), 2,73 (м, 2H), 6,10 (м, 1H), 6,58 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,91 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,02 (м, 3H), 7,19 (м, 1H), 7,49 (м, 4H), 7,69 (м, 1H), 7,77 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,84 (м, 1H), 8,08 (м, 1H), 8,21 (д, J=8,24 Гц, 1H).

Пример 34(174)

4-(2-((1R)-1-(Нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-ацетилфенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,77 (д, J=6,04 Гц, 3H), 1,90 (м, 2H), 2,29 (м, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,76 (м, 2H), 6,12 (м, J=6,04 Гц, 2H), 6,83 (м, J=8,24 Гц, 1H), 6,90 (м, 1H), 6,96 (д, J=2,7 5 Гц, 1H), 7,15 (м, 2H), 7,45 (м, 5H), 7,79 (м, 2H), 7,86 (м, 1H), 8,20 (д, J=7,97 Гц, 1H).

Пример 34(175)

4-(2-(1-(Нафталин-1-ил)пропилкарбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,12 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,08 (т, J=7,42 Гц, 3H), 1,89 (м, 2H), 2,20 (м, 4H), 2,73 (м, 2H), 5,96 (м, 2H), 6,93 (м, 4H), 7,13 (м, 2H), 7,32 (м, 2H), 7,51 (м, 4H), 7,80 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 8,26 (д, J=8,24 Гц, 1H).

Пример 34(176)

4-(2-(1-(Нафталин-1-ил)бутилкарбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,12 (н-гексан:этилацетат = 1:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,01 (м, 3H), 1,52 (м, 2H), 1,87 (м, 2H), 2,05 (м, 2H), 2,25 (м, 2H), 2,72 (т, J=7,69 Гц, 2H), 6,00 (м, 2H), 6,94 (м, 4H), 7,12 (м, 2H), 7,32 (м, 2H), 7,50 (м, 4H), 7,80 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 8,27 (д, J=8,52 Гц, 1H).

Пример 34(177)

4-(2-((3-Метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,18 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,99 (д, J=8,1 Гц, 1H), 8,18 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,94 (м, 1H), 7,80 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,62-7,38 (м, 6H), 7,24 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,16 (м, 1H), 7,05-7,02 (м, 2H), 6,98 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,4 Гц, 1H), 5,85 (м, 1H), 2,68-2,50 (м, 2H), 2,10-2,05 (м, 2H), 1,90-1,65 (м, 4H), 1,56 (м, 1H), 1,06 (д, J=6,6 Гц, 3H), 0,89 (д, J=6,3 Гц, 1H).

Пример 34(178)

4-(2-((3-Метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,16 (н-гексан:этилацетат = 2:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,73 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,43-7,37 (м, 2H), 7,24-7,13 (м, 4H), 7,07-6,95 (м, 4H), 6,83 (д, J=2,4 Гц, 1H), 4,95 (м, 1H), 2,61-2,54 (м, 2H), 2,18 (шир. с, 3H), 2,08-2,03 (м, 2H), 1,75-1,53 (м, 4H), 1,39 (м, 1H), 0,89 (д, J=6,0 Гц, 3H), 0,87 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 34(179)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метоксифенокси)фенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,52 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,96 (д, J=6,32 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,32 Гц, 3H), 1,75 (м, 5H), 2,30 (м, 2H), 2,29 (с, 6H), 2,73 (т, J=7,69 Гц, 2H), 3,78 (с, 3H), 5,13 (м, 1H), 5,94 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,56 (м, 2H), 6,66 (м, 1H), 6,95 (м, 5H), 7,19 (м, 2H).

Пример 34(180)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,57 (метиленхлорид:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,30 (м, 2H), 7,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,16-7,09 (м, 1H), 7,04-6,82 (м, 7H), 6,19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 5,13 (кв, J=8,4 Гц, 1H), 3,08-2,92 (м, 2H), 2,71 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,29 (с, 6H), 1, 80-1,50 (м, 3H), 0,96 (дд, J=6,3, 1,8 Гц, 6H).

Пример 34(181)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(бензотиазол-2-ил)оксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,55 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,96 (д, J=6,32 Гц, 3H), 0,97 (д, J=6,32 Гц, 3H), 1,68 (м, 3H), 2,28 (с, 6H), 2,68 (м, 2H), 3,01 (м, 2H), 5,14 (м, 1H), 6,64 (д, J=8,24 Гц, 1H), 6,88 (с, 1H), 6,95 (с, 2H), 7,34 (м, 5H), 7,69 (м, 2H).

Пример 34(182)

3-(2-((4-(3, 5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота = 100:100:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 1,89 (м, 2H), 2,20 (с, 6H), 2,35 (м, 2H), 2,46 (м, J=7,48 Гц, 2H), 2,84 (т, J=7,48 Гц, 2H), 3,68 (м, 4H), 6,81 (с, 1H), 6,91 (д, J=2,75 Гц, 1H), 7,02 (м, 5H), 7,17 (м, 1H), 7,30 (д, J=8,52 Гц, 1H), 7,41 (м, 2H), 8,55 (с, 1H), 12,10 (с, 1H).

Пример 34(183)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,22 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,44 (м, 2H), 2,67 (т, J=7,28 Гц, 2 H), 2,95 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,77 (м, 2H), 3,92 (м, 2H), 5,07 (с, 2H), 6,35 (с, 1H), 6,90 (с, 1H), 6,98 (дд, J=8,50, 2,75 Гц, 1H), 7,04 (д, J=2,75 Гц, 1H), 7,07 (с, 2H), 7,18 (д, J=8,50 Гц, 1H), 7,39 (м, 5H).

Пример 34(184)

3-(2-((4-(3, 5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,23 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,47 (м, 2H), 2,68 (т, J=7,28 Гц, 2 H), 2,96 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,87 (м, 4H), 5,19 (д, J=1,92 Гц, 2H), 6,41 (с, 1H), 6,90 (с, 1H), 7,06 (м, 5H), 7,22 (д, J=8,50 Гц, 1H), 7,31 (м, 2H).

Пример 34(185)

3-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,3,6-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,23 (м, 2H), 2,32 (с, 6H), 2,47 (м, 2H), 2,67 (т, J=7,28 Гц, 2H) 2,96 (т, J=7,28 Гц, 2H), 3,85 (м, 4H), 5,13 (с, 2H), 6,49 (с, 1H), 6,90 (м, 2H), 7,00 (дд, J=8,52, 2,75 Гц, 1H), 7,06 (д, J=2,75 Гц, 1H), 7,08 (с, 2H) 7,20 (м, 1H), 7,20 (д, J=8,52 Гц, 1H).

Пример 34(186)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (д, J=6,32 Гц, 6H), 1,67 (м, 3H), 2,31 (с, 6H), 2,69 (м, 2H), 2,95 (м, 2H), 5,04 (с, 2H), 5,14 (м, 1H), 6,24 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,90 (с, 1H), 6,96 (м, 4H), 7,17 (м, 1H), 7,37 (м, 5H).

Пример 34(187)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,98 (м, 6H), 1,70 (м, 3H), 2,30 (с, 6H), 2,70 (м, 2H), 2,97 (м, 2H), 5,15 (м, 3H), 6,28 (д, J=8,79 Гц, 1H), 6,90 (с, 1H), 6,94 (с, 2H), 7,03 (м, 3H), 7,21 (д, J=8,52 Гц, 1H), 7,29 (м, 2H).

Пример 34(188)

3-(2-((4-(Нафталин-1-ил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,49 (м, 4H), 2,83 (м, 4H), 3,92 (м, 4H), 6,88 (с, 1H), 6,98 (м, 4H), 7,19 (м, 3H), 7,34 (м, 3H), 7,48 (т, J=7,82 Гц, 1H), 7,72 (д, J=6,59 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,86 (дд, J=8,24, 1,37 Гц, 1H), 8,33 (д, J=8, 52 Гц, 1H).

Пример 34(189)

4-(2-((4-(Нафталин-1-ил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,29 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота =50:50:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 1,56 (м, 2H), 1,91 (т, J=7,55 Гц, 2H), 2,08 (м, 2H), 2,35 (м, 2H), 2,77 (м, 2H), 3,82 (м, 4H), 6,73 (д, J=2,47 Гц, 1H), 6,99 (м, 3H), 7,16 (м, 3H), 7,39 (м, 3H), 7,47 (д, J=7,69 Гц, 1H), 7,63 (д, J=7,42 Гц, 1H), 7,78 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,89 (д, J=7,14 Гц, 1H), 8,61 (д, J=8,79 Гц, 1H), 9,06 (с, 1H).

Пример 34(190)

4-(2-((4-(3,5-Диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота

ТСХ: Rf 0,35 (н-гексан:этилацетат:уксусная кислота =50:50:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 1,72 (м, 2H), 1,88 (м, 2H), 2,11 (т, J=7,55 Гц, 2H), 2,21 (с, 6H), 2,38 (м, 2H), 2,59 (м, 2H), 3,63 (м, 2H), 3,74 (м, 2H), 6,82 (с, 1H), 6,90 (д, J=2,75 Гц, 1H), 7,01 (м, 3H), 7,07 (м, 2H), 7,17 (м, 1H), 7,25 (д, J=8,52 Гц, 1H), 7,42 (м, 2H), 8,51 (с, 1H).

Пример 34(191)

3-(2-(((1R)-3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,6-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,49 (хлороформ:метанол = 9:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,97 (м, 6H), 1,68 (м, 3H), 2,30 (с, 6H), 2,69 (м, 2H), 2,95 (м, 2H), 5,11 (с, 2H), 5,17 (м, 1H), 6,27 (д, J=8,52 Гц, 1H), 6,93 (м, 6H), 7,17 (м, 2H).

Ссылочный пример 55

7-Бромметилкумарин

К раствору 7-метилкумарина (50 г) в ацетонитриле (1,2 л) добавляют N-бромсукцинимид (56 г) α,α'-азобисизобутиронитрил (510 мг) и смесь перемешивают при 78°C в течение 30 минут. Реакционный раствор концентрируют и затем добавляют воду (1 л). Полученные кристаллы фильтруют, получая указанное в заголовке соединение (76 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,69 (д, 9,6 Гц, 1H), 7,46 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,34 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,30 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1H), 6,43 (д, 9,6 Гц, 1H), 4,52 (с, 2H).

Ссылочный пример 56

7-(2,5-Дифторфеноксиметил)кумарин

Смесь соединения, полученного в ссылочном примере 55, (40 г), 2,5-дифторфенола (21,8 г) и карбоната калия (46,4 г) в ДМФ (250 мл) перемешивают при 60°C в течение 50 минут. Реакционный раствор охлаждают до комнатной температуры и затем добавляют воду. Полученное твердое вещество фильтруют и сушат, получая указанное в заголовке соединение (43,9 г) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,05 (д, J=9,6 Гц, 1H), 7,74 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,46 (шир. с, 1H), 7,41 (шир. д, J=7,8 Гц, 1H), 7,32-7,18 (м, 2H), 6,78 (м, 1H), 6,49 (д, J=9,6 Гц, 1H), 5,30 (с, 2H).

Ссылочный пример 57

Метиловый эфир 3-(2-гидрокси-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропеновой кислоты

Указанное в заголовке соединение (46,5 г) с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу ссылочного примера 42, используя соединения полученного в ссылочном примере 56 (43,9 г).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,4 (с, 1H), 7,84 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,64 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,26 (м, 1H), 7,16 (м, 1H), 6,98 (с, 1H), 6,89 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,77 (м, 1H), 6,61 (д, J=16,2 Гц, 1H), 5,15 (с, 2H), 3,70 (с, 3H).

Ссылочный пример 58

Метиловый эфир 3-(2-гидрокси-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

Указанное в заголовке соединение (23,6 г) с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 24, используя соединения, полученные в ссылочном примере 57 (46,5 г).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,20 (с, 1H), 7,10 (д, J=7, 8 Гц, 1H), 7,01 (ддд, J=10,5, 9,0, 5,4 Гц, 1H), 6,96-6,91 (м, 2H), 6,71 (м, 1H), 6,58 (м, 1H), 5,03 (с, 2H), 3,70 (с, 3H), 2,92-2,88 (м, 2H), 2,74-2,70 (м, 2H).

Ссылочный пример 59

Метиловый эфир 3-(2-карбокси-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановой кислоты

Указанное в заголовке соединение (193 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способам, использующимся для проведения ряда реакций ссылочного примера 44→ссылочного примера 45, используя соединение, полученное в ссылочном примере 58 (250 мг).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,11 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,59 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1H), 7,38 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,04 (ддд, J=10,5, 9,0, 5,1 Гц, 1H), 6,74 (ддд, J=9,6, 6,6, 3,0 Гц, 1H), 6,62 (м, 1H), 5,11 (с, 2H), 3,67 (с, 3H), 3,38-3,33 (м, 2H), 2, 74-2,69 (м, 2H).

Пример 35

3-(2-((3-Метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота

Указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способам, использующимся для проведения ряда реакций ссылочного примера 8→примера 3, используя соединение, полученное в ссылочном примере 59, и соединение, полученное в ссылочном примере 48.

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1);

Ссылочный пример 60

Метиловый эфир 3-(2-трифторметансульфокси-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановой кислоты

Указанное в заголовке соединение (1,48 г) с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу ссылочного примера 44, используя метиловый эфир 3-(2-гидрокси-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановой кислоты (1,00 г).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,57 (м, 1H), 7,42 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,04 (с, 1H), 6,32 (т, J=2,1 Гц, 1H), 3,67 (с, 3H), 3,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,64 (т, J=7,5 Гц, 2H).

Пример 36

Метиловый эфир 3-(2-(5-фенил-1-пентинил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 60, (300 мг) в ДМФ (3 мл) добавляют 5-фенил-1-пентин (165 мг), дихлорид ди(трифенилфосфин)палладия (54 мг), иодид меди (44 мг), иодид тетрабутиламмония (848 мг) и триэтиламин (0,6 мл) в атмосфере аргона. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляют воду, смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (128 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,55 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,37 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,32-7,16 (м, 7H), 7,05 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 3,62 (с, 3H), 3,08 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,78 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,65 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,44 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,97-1,87 (м, 2H).

Пример 37

3-(2-(5-Фенилпентил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

К раствору соединения, полученного в примере 37, (300 мг) в метаноле (3 мл) добавляют 10% палладия на угле (30 мг) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтруют через целит (торговое наименование) и затем фильтрат концентрируют. К раствору остатка в ТГФ добавляют 1 н водный раствор гидроксида натрия (2 мл) и метанол (2 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционный раствор нейтрализуют 1 н хлористоводородной кислотой и затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (220 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,30-7,25 (м, 2H), 7,19-7,11 (м, 4H), 6,99-6,96 (м, 2H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,26 (с, 2H), 2,94 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,63-2,55 (м, 6H), 1,70-1,52 (м, 4H), 1,45-1,37 (м, 2H).

Пример 38

Метиловый эфир 3-(2-(5-фенил-1-пентенил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 60, (133 мг) в ДМФ (1 мл) добавляют борную кислоту (129 мг), тетракис(трифенилфосфин)палладий (39 мг) и фосфат калия (144 мг) в атмосфере аргона, смесь перемешивают при 80°C в течение 2 часов. К смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (131 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (м, 1H), 7,38 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,32-7,16 (м, 6H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,01-6,97 (м, 1H), 6,57 (д, J=15,6 Гц, 1H), 6,27(т, J=2,1 Гц, 1H), 6,13-6,03 (м, 1H), 5,27 (с, 2H), 3,65 (с, 3H), 2,97 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,54 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,30-2,22 (м, 2H), 1,86-1,75 (м, 2H).

Пример 39(1)˜39(2)

Приведенные ниже соединения получают по способу примера 3, используя соединения, полученные в примере 36 и примере 38.

Пример 39(1)

3-(2-(5-Фенил-1-пентинил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,45 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,54 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,38 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,32-7,27 (м, 3H), 7,22-7,18 (м, 4H), 7,05 (дд, J=8,1, 2,1 Гц, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 3,09 (т, J=7, 8 Гц, 2H), 2,80-2,68 (м, 4H), 2,44 (т, J=6,9 Гц, 2H), 1,97-1,87 (м, 2H).

Пример 39(2)

3-(2-(5-Фенил-1-пентенил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

ТСХ: Rf 0,50 (н-гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,55 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,38 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,31-7,27 (м, 3H), 7,21-7,11 (м, 4H), 6,99 (дд, J=8,1, 2, 1 Гц, 1H), 6,57 (д, J=15,6 Гц, 1H), 6,27 (т, J=2,1 Гц, 1H), 6,08 (дт, J=15,6, 6,9 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 2,98 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,70-2,56 (м, 4H), 2,30-2,22 (м, 2H), 1,86-1,76 (м, 2H).

Ссылочный пример 61

Метиловый эфир 3-(4-(пиразол-1-илметил)-2-гидроксиметилфенил)пропановой кислоты

К раствору метилового эфира 3-(4-(пиразол-1-илметил)-2-карбоксифенил)пропановой кислоты (600 мг) в безводном ТГФ (8,0 мл) добавляют по каплям раствор боран-тетрагидрофуранового комплекса в ТГФ (3,2 мл) при 0°C и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 часов. К смеси добавляют раствор боран-тетрагидрофуранового комплекса в ТГФ (3,5 мл) и смесь перемешивают 1 час. К реакционному раствору добавляют лед и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 1:2), получая указанное в заголовке соединение (420 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,59 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,75 (м, 1H), 7,34-7,06 (м, 4H), 6,32 (т, J=2,4 Гц, 1H), 5,34 (с, 2H), 4,74 (д, J=4,8 Гц, 2H), 3,67 (с, 3H), 3,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,23 (м, 1H).

Ссылочный пример 62

Метиловый эфир 3-(4-(пиразол-1-илметил)-2-(1,3-дионизоиндолин-2-илметил)фенил)пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 61, (420 мг) в ТГФ (4 мл) добавляют триэтиламин (0,35 мл) и метансульфонилхлорид (0,13 мл) при 0°C и смесь перемешивают в течение 30 минут. К реакционному раствору добавляют лед и затем смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток растворяют в DMF. К раствору добавляют фталимид калия (370 мг) и смесь перемешивают в течение 3 часов. К реакционному раствору добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 2:1). Полученное твердое вещество промывают смесью гексан/этилацетат (5:1), получая указанное в заголовке соединение (320 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,63 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,91-7,82 (м, 2H), 7,79-7,70 (м, 2H), 7,44 (м, 1H), 7,32 (м, 1H), 7,15 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,08 (м, 1H), 6,99 (м, 1H), 6,20 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,89 (с, 2H), 3,69 (с, 3H), 3,17 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,67 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Ссылочный пример 63

Гидрохлорид 3-(4-(пиразол-1-илметил)-2-аминометилфенил)пропановой кислоты

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 63, (300 мг) в 1,2-дихлорэтане (1 мл) и метаноле (1 мл) добавляют моногидрат гидразина (0,043 мл) и смесь перемешивают при 60°C в течение ночи. Реакционный раствор охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду и затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой концентрируют, получая 3-(4-(1-пиразол-1-илметил)-2-аминометилфенил)пропановую кислоту. Водный слой концентрируют и затем добавляют этилацетат. Нерастворимое вещество удаляют фильтрацией и фильтрат концентрируют, получая указанное в заголовке соединение. Полученные соединения объединяют. К смеси добавляют концентрированную хлористоводородную кислоту (5 мл) и смесь перемешивают при 100°C в течение 1 часа. Реакционный раствор концентрируют и подвергают азеотропной перегонке с толуолом, получая указанное в заголовке соединение (190 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,09 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,24 (м, 3H), 7,81 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,46 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,38 (м, 1H), 7,27 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,16 (м, 1H), 6,28 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,30 (с, 2H), 4,12-4,00 (м, 2H), 2,87 (т, J=4,5 Гц, 2H), 2,62-2,40 (м, 2H).

Пример 40

3-(4-(Пиразол-1-илметил)-2-(нафталин-2-илкарбониламинометил)фенил)пропановая кислота

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере (90 мг), в метиленхлориде (4 мл) добавляют триэтиламин (0,13 мл) и хлорангидрид 2-нафталинкарбоновой кислоты (65 мг) при 0°C и смесь перемешивают при 0°C 30 минут. Реакционную смесь нейтрализуют 2 н хлористоводородной кислотой и затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол = 100:1), получая указанное в заголовке соединение (4, 5 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,40 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,10 (т, J=6,3 Гц, 1H), 8, 48 (с, 1H), 8,33-7,84 (м, 4H), 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,68-7,55 (м, 2H), 7,39 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,28-7,12 (м, 2H), 7,04 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,21 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,54 (д, J=6,3 Гц, 2H), 2,93 (т, J=7,6 Гц, 2H), 2,64-2,40 (м, 2H).

Пример 41

Этиловый эфир 3-(4-(пиразол-1-илметил)-2-(4-бензоилпиперазин-1-ил)фенил)пропеновой кислоты

К раствору трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (60 мг) и 2-дициклогексилфосфин-2'-(N,N-диметиламино)бифенила (48 мг) в диоксане (3 мл) и т-бутаноле (3 мл) добавляют карбонат цезия (598 мг), 3-(2-иод-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропеновую кислоту (500 мг) и пиперазин (226 мг) в атмосфере аргона и смесь перемешивают при 100°C в течение 5 часов. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой экстрагируют 1 н хлористоводородной кислотой. Водный слой нейтрализуют 1 н водным раствором гидроксида натрия и затем экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток растворяют в метиленхлориде (2 мл) в атмосфере аргона. К смеси добавляют бензоилхлорид (0,15 мл) и пиридин (0,4 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционному раствору добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле, получая указанное в заголовке соединение (306 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,45 (гексан:этилацетат = 1:2);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,00 (д, J=16,2 Гц, 1H), 7,58-7,42 (м, 8H), 6,90 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,82 (с, 1H), 6,38 (д, J=16,2 Гц, 1H), 6,32-6,30 (м, 1H), 5,32 (с, 2H), 4,25 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,95 (м, 2H), 3,61 (м, 2H), 2,98-2,85 (м, 4H), 1,33 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 42

3-(2-(N-Бензоилпиперазин-1-ил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота

Указанное в заголовке соединение (210 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 37, используя соединения, полученные в примере 41 (306 мг).

ТСХ: Rf 0,45 (этилацетат);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,43 (с, 5H), 7,39 (д, J=2, 1 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,93-6,91 (м, 2H), 6,29 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 3,92 (м, 2H), 3,57 (м, 2H), 2,99 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,91-2,84 (м, 4H), 2,69 (т, J=7,8 Гц, 2H).

Пример 43

Метиловый эфир 3-(4-метоксиметокси-2-(нафталин-2-илметилкарбамоил)фенил)пропеновой кислоты

Указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способам, использующимся для проведения ряда реакций ссылочного примера 44→ссылочного примера 45→примера 32, используя метиловый эфир 3-(2-гидрокси-4-метоксиметоксиметилфенил)пропеновой кислоты.

ТСХ: Rf 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример 44

Метиловый эфир 2-(5-гидроксиметил-2-(нафталин-2-илметил)изоиндолин-3-он-1-ил)уксусной кислоты

К раствору соединения, полученного в примере 43, (672 мг) в метаноле (7 мл) добавляют карбонат калия (478 мг) и смесь перемешивают 3 часа. Реакционную смесь разбавляют этилацетатом, промывают 1 н хлористоводородной кислотой, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток растворяют в метаноле. К раствору добавляют триметилсилилдиазометан (3 мл), смесь перемешивают 1 час и затем концентрируют. К остатку добавляют метанол (10 мл) и 4 н раствор хлористого водорода в диоксане (10 мл). Смесь перемешивают 2 часа. Реакционный раствор концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:гексан = 1:5 → 1:3 → 1:1 → этилацетат), получая указанное в заголовке соединение (300 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками.

ТСХ: Rf 0,26 (этилацетат:толуол = 2:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,93 (с, 1H), 7,85-7,74 (м, 3H), 7,71 (с, 1H), 7,58-7,34 (м, 5H), 5,35 (д, J=15,3 Гц, 1H), 4,84 (м, 1H), 4,81 (с, 2H), 4,59 (д, J=15,3 Гц, 1H), 3,58 (с, 3H), 2,84 (дд, J=15,9, 5,4 Гц, 1H), 2,62 (дд, J=15,9, 6,9 Гц, 1H).

Пример 45

2-(5-Феноксиметил-2-(нафталин-2-илметил)изоиндолин-3-он-1-ил)уксусная кислота

Указанное в заголовке соединение (29 мг) с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способам, использующимся для проведения ряда реакций примера 5→примера 6, используя соединение, полученное в примере 44 (85 мг).

ТСХ: Rf 0,46 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,90-7,78 (м, 5H), 7,68 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,57 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,53-7,44 (м, 2H), 7,40 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,34-7,25 (м, 2H), 7,06-7,00 (м, 2H), 6,94 (м, 1H), 5,22 (с, 2H), 5,21 (д, J=15,3 Гц, 1H), 4,76 (м, 1H), 4,58 (д, J=15,3 Гц, 1H), 3,02 (дд, J=16,5, 4,2 Гц, 1H), 2,69 (дд, J=16,5, 7,2 Гц, 1H).

Пример 45(1)

2-(5-(4-Цианофеноксиметил)-2-(нафталин-2-илметил)изоиндолин-3-он-1-ил)уксусная кислота

Указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способу примера 45, используя соединения, полученные в примере 44.

ТСХ: Rf 0, 46 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,91-7,35 (м, 14H), 5,29 (с, 2H), 5,21 (д, J=15,6 Гц, 1H), 4,77 (м, 1H), 4,59 (д, J=15,6 Гц, 1H), 3,02 (дд, J=16,5, 4,2 Гц, 1H), 2,69 (дд, J=16,5, 7,2 Гц, 1H).

Пример 45(2)

2-(5-(Пиразол-1-илметил)-2-(нафталин-2-илметил)изоиндолин-3-он-1-ил)уксусная кислота

Указанное в заголовке соединение с приведенными ниже физическими характеристиками получают по способам, использующимся для проведения ряда реакций примера 2→примера 3, используя соединение, полученное в примере 44.

ТСХ: Rf 0,27 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,84-7,62 (м, 5H), 7,57-7,33 (м, 7H), 6,30 (т, J=2,4 Гц, 1H), 5,41 (д, J=15,0 Гц, 1H), 5,40 (с, 2H), 4,78 (м, 1H), 4,52 (д, J=15,0 Гц, 1H), 3,02 (дд, J=16,2, 4,5 Гц, 1H), 2,51 (дд, J=16,2, 8,7 Гц, 1H).

Пример 45(3)

2-(5-(Пиразол-1-илметил)-2-(нафталин-1-илметил)изоиндолин-3-он-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,23 (хлороформ:метанол = 10:1);

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,16-8,08 (м, 1H), 7,88-7,77 (м, 2H), 7,73 (шир. с, 1H), 7,58-7,33 (м, 8H), 6,29 (т, J=2,1 Гц, 1H), 5,86 (д, J=15,3 Гц, 1H), 5,39 (с, 2H), 4,66 (д, J=15,3 Гц, 1H), 4,54(дд, J=9,3, 3,3 Гц, 1H), 3,12 (дд, J=15,9, 3,3 Гц, 1H), 2,48 (дд, J=15,9, 9, 3 Гц, 1H).

Пример 45(4)

2-(5-Феноксиметил-2-(3-метил-1-фенилбутил)изоиндолин-3-он-1-ил)уксусная кислота

ТСХ: Rf 0,62 (хлороформ:метанол = 10:1).

Пример композиции 1

Приведенные ниже компоненты смешивают традиционным способом и с помощью таблеточной машины получают 100 таблеток, каждая из которых содержит 5 мг активного ингредиента.

2E)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота500 мг Карбоксиметилцеллюлоза кальция (дезинтегрирующее средство)200 мгСтеарат магния (смазывающее средство)100 мгМикрокристаллическая целлюлоза9,2 г

Реферат

Изобретение относится к производному карбоновой кислоты формулы (I):

где R¹ обозначает -СООН, -COOR⁴, -CH₂OH, -CONR⁵SO₂R⁶, -CONR⁷R⁸, -CH₂NR⁵SO₂R⁶, -CH₂NR⁹COR¹⁰, -CH₂NR⁹CONR⁵SO₂R⁶, -CH₂SO₂NR⁹COR¹⁰, тетразол, 1,2,4-оксадиазол-5-он, 1,2,4-оксадиазол-5-тион, 1,2,4-тиадиазол-5-он или 1,2,3,5-оксатиадиазол-2-он; А обозначает (ii) C1-6 алкилен, (iii) C2-6 алкенилен, (iv) С2-6 алкинилен, (v) -O-(C1-3 алкилен), (vii) -NR²⁰-(C1-3 алкилен), (viii) -CONR²¹-(C1-3 алкилен), (ix) (С1-3 алкилен)-O-(С1-3 алкилен), (xi) (C1-3 алкилен)-NR²⁰-(C1-3 алкилен), (xiv) -(C1-4 алкилен)-Сус1; цикл В обозначает С6-10 ненасыщенный моно- или бикарбоциклический фрагмент или 5-10-членный насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1 атом серы, азота или кислорода; R² обозначает С 1-6 алкокси, галоген; m равно 0, 1; n равно 1, если -D-R³ присоединен к циклу В в орто-положении по отношению к - А-R¹; n равно 0, если -D-R³ присоединен к циклу В в положении, отличном от орто-положения по отношению к -А-R¹; Q обозначает (1) (i) -(C1-4 алкилен, С2-4 алкенилен)-Сус2; (ii) -(C1-4 алкилен)-Z-Сус3; (iii) С1-4 алкил, замещенный заместителем(ями), выбранным из -NR²⁴R²⁵, -S(O)_pR²⁶, циано, -NR²³COR²⁷, -NR²³SO₂R²⁸ и -NR²³CONR²⁴R²⁵; (iv) C1-4 алкокси(С1-4) алкокси, -NR²³COR²⁷, -COR²⁸, -OSO₂R²⁸, -NR²³SO₂R²⁸; (v) C6 ненасыщенный монокарбоциклический фрагмент, или 6-членный полностью насыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1 атом азота, который замещен 1-5 R³⁰, где из них один R³⁰ всегда связан с циклом по положению, отличному от положения 1, (vi) 9-членный полностью насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный бигетероциклический фрагмент, содержащий 2 атома, выбранных из азота, серы и кислорода, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный, (vii) - Т-Сус5, (viii) -L-Cyc^6-1, -L-(C3-6 циклоалкил), -L-(С2-4 алкилен)-Сус^6-2, или -L-(C1-4 алкилен)_q-Cyc^6-3, где циклоалкил является незамещенным, (2) (i) фенокси, (ii) бензилокси, (iii) гидрокси(С1-4) алкил, (iv) С 1-4 алкокси(С1-4) алкил, или (v) (С1-4алкилен)-O-бензил или (iv) циано, (vi) -NR³³R³⁴, (vii) - CONR³³R³⁴; D обозначает (1)-CH₂-, -O-CH₂-, -CONH-, -NHSO₂-, -NHCO-, или -СО-СН(СН₃)-, (2) -(СН₂)₃-, -(CH₂)₃-, -CH=CH-(CH₂)₃-, и т.д.; R³ обозначает (1) С 1-6 алкил или (2) С6-10 полностью или частично насыщенный или ненасыщенный моно-, бикарбоциклический фрагмент, или 5-15-членный частично или полностью насыщенный или ненасыщенный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, содержащий 1-3 атома азота, кислорода или серы, замещенный 1-5 R⁴² или незамещенный, или его нетоксичной соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической активностью к ЕР₃ и/или ЕР₄, содержащей эффективное количество соединения формулы (I), или его нетоксичную соль и фармацевтически приемлемый носитель и применению данных соединений для лечения заболеваний, опосредованных активностью. Технический результат - производные карбоновых кислот, обладающие антагонистической активностью к ЕР₃ и/или ЕР₄. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула

1. Производное карбоновой кислоты формулы (I)

где R¹ обозначает-СООН,-COOR⁴,-СН₂ОН,-CONR⁵ SO₂R⁶,-CONR⁷R⁸,-СН₂NR⁵SO₂R⁶,-СН₂NR⁹COR¹⁰,-СН₂NR⁹CONR⁵SO₂R⁶, СН₂SO₂NR⁹COR¹⁰, тетразол, 1,2, 4-оксадиазол-5-он, 1,2, 4-оксадиазол-5-тион, 1,2,4-тиадиазол-5-он, 1,3-тиазолидин-2, 4-дион или 1,2,3,5-оксатиадиазол-2-он,

R⁴ обозначает С1-6 алкил,

R⁵ обозначает водород,

R⁶ обозначает

(i) С1-6 алкил,

(ii) C6-10 полностью ненасыщенный моно- или бикарбоциклический фрагмент, или 5-9-членный ненасыщенный моно-или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-3 атома, выбранных из серы, азота и кислорода, замещенный 1-5 R¹², или незамещенный,

(iii) С1-6 алкил, С2-6 алкенил, замещенный С6 ненасыщенным незамещенным монокарбоциклическим фрагментом,

R⁷ и R⁸, каждый, независимо, обозначают

(i) водород,

(ii) С1-6 алкил,

(iii) гидрокси,

(v) 5-6-членный ненасыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1-4 атома азота, незамещенный, или

(vi) С1-4 алкил, замещенный С6 полностью насыщенным монокарбоциклическим фрагментом, или незамещенным, R⁹ обозначает водород, R¹⁰ обозначает

(i) водород,

(iii) C6 ненасыщенный монокарбоциклический фрагмент, незамещенный, или

R¹² обозначает (а) С1-6 алкил, (b) С1-6 алкокси, (d) галоген, (е) CF₃, (f) циано, (g) NO₂, (i)-COOR¹³, (j)-NHCOR¹³, (k)-SO₂R¹⁴, (l)-NR¹⁵R¹⁶, (m) С6 ненасыщенный монокарбоциклический фрагмент, который является незамещенным, (n) 5-членный ненасыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 2 атома азота, который замещен С1-4 алкилом или оксо, или является незамещенным, или (о) С1-4 алкил, замещенный -NHCOR¹³,

R¹³ обозначает водород, С1-4 алкил, фенил, R¹⁴ обозначает С1-4 алкил,

R¹⁵ и R¹⁶, каждый, независимо, обозначают водород, С1-4 алкил,

А обозначает

(ii) C1-6 алкилен,

(iii) C2-6 алкенилен,

(iv) C2-6 алкинилен,

(v)-O-(C1-3 алкилен),

(vii)-NR²⁰-(C1-3 алкилен),

(viii)-CONR²¹-(C1-3 алкилен),

(ix) (С1-3 алкилен)-O-(С1-3 алкилен),

(xi)-(С1-3 алкилен)-NR²⁰-(C1-3 алкилен)

(xiv)-(С1-4 алкилен)-Сус1,

R²⁰ обозначает водород, С1-4 алкил, -SO₂-(C1-4)алкил,

R²¹ обозначает водород,

Cyc1 обозначает С6 ненасыщенный монокарбоциклический фрагмент, который является незамещенным,

цикл В обозначает С6-10 ненасыщенный моно- или бикарбоциклический фрагмент или 5-10-членный насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1 атом выбранный из серы, азота и кислорода,

R² обозначает С1-6 алкил, С1-6 алкокси или галоген,

m равно 0, 1,

n равно 1, если -D-R³ присоединен к циклу В в ортоположении по отношению к -A-R¹,

Q обозначает

(1) (i)-(С1-4 алкилен, С2-4 алкенилен)-Сус2,

(ii)-(С1-4 алкилен)-Z-Сус3,

(iii) С1-4 алкил, замещенный заместителем(ями), выбранным из-NR²⁴R²⁵,-S(O)_pR²⁶, циано,-NR²³COR²⁷,-NR²³SO₂R²⁸ и-NR²³CONR²⁴R²⁵, (iv) С1-4алкокси(С1-4)алкокси,-NR²³COR²⁷,-COR²⁸,-OSO₂ R²⁸,-NR²³SO₂R²⁸ и-NR²³CONR²⁴R²⁵

(v) C6 ненасыщенный монокарбоциклический фрагмент, или 6-членный полностью насыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1 атом азота, который замещен 1-5 R³⁰, где из них один R³⁰ всегда связан с циклом по положению, отличному от положения 1,

(vi) 9-членный полностью насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный бигететероциклический фрагмент, содержащий 2 атома, выбранных из азота, серы и кислорода, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

(vii)-Т-Сус5,

(viii)-L-Сус^6-1,-L-(С3-6 циклоалкил),-L-(C2-4 алкилен)-Сус^6-2 или-L-(С1-4алкилен)_q-Сус^6-3, где циклоалкил является незамещенным,

(2) (i) фенокси,

(ii) бензилокси,

(iii) гидрокси(С1-4)алкил,

(iv) С1-4 алкокси(С1-4)алкил или

(v)-(С1-4алкилен)-O-бензил или

(3) (iv) циано,

(vi)-NR³³R³⁴,

(vii)-CONR³³R³⁴,

R²² обозначает водород, С1-4 алкил,-SO₂-(C1-4)алкил или (С2-5) ацил

R²³ обозначает водород, С1-4 алкил, фенил или фенил(С1-4) алкил,

R²⁴ и R²⁵, каждый независимо, обозначают водород, С1-4 алкил, Сус4 или (С1-4 алкилен)-Сус4,

R²⁶ обозначает С1-4 алкил или Сус4,

R²⁷ обозначает водород, С1-4 алкил,-OR²⁹ или Сус4,

R²⁸ обозначает С1-4алкил, Сус4 или-(С1-4алкилен)-Сус4, R²⁹ обозначает водород, С1-4алкил, Сус4 или (С1-4алкилен)-Сус4,

R³⁰ обозначает С1-8 алкил, С1-8 алкокси, С1-8 алкилтио, галоген, CF₃, OCF₃, SCF₃, гидрокси, циано, нитро,-NR³¹R³², CONR³¹R³², формил, С2-5ацил, гидрокси (С1-4) алкил, С1-4алкокси(С1-4) алкил,-(С1-4алкилен)-CONR³¹R³²,-SO₂(С1-4) алкил,-NR₂₃ CO-(С1-4)алкил,-NR²³SO₂-(C1-4)алкил, оксо, С6 ненасыщенный монокарбоциклический фрагмент, 5-6-членный ненасыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1-3 атома азота, -M-(С6 ненасыщенный монокарбоциклический фрагмент),

С6 монокарбоциклический фрагмент в R³⁰ могут быть замещены 1-5 из приведенных ниже заместителей (а)-(1):

(а) С1-6 алкил, (d) С1-6 алкокси, (h) CF₃; М обозначает-O-,-S-, С1-4алкилен,-O-(С1-4алкилен)-,

R³¹ и R³², каждый независимо, обозначает водород или С1-4 алкил,

Сус2 обозначает С6 полностью насыщенный или ненасыщенный монокарбоциклический фрагмент или 5-9 членный ненасыщенный или полностью насыщенный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-3 атома, выбранных из серы, азота и кислорода или тригетероциклический фрагмент, содержащий 1 атом азота замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный, Z обозначает-O-,-S(O)_p-,-NR²²-, p равно 0, 1 или 2,

Сус3 обозначает С6-10 ненасыщенный или частично насыщенный моно-или бикарбоциклический фрагмент или 5-9-членный полностью насыщенный или ненасыщенный моно- или бигетероциклический фрагмент, содержащий 1-2 атома, выбранных из серы и азота, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

Сус4 обозначает С3-6 ненасыщенный или полностью насыщенный или ненасыщенный монокарбоциклический фрагмент или 5-членный полностью насыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1-2 атома, выбранных из кислорода, азота и серы, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

Т обозначает-O-,-NR²² -,-O-(С1-4алкилен)-, или- NR²²-(С1-4алкилен)-,

Сус5 обозначает 5-10-членный полностью или частично насыщенный или ненасыщенный моно-, бигетероциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

q равно 0 или 1,

L обозначает-O-,

Сус^6-1 обозначает фенил или бензил, который замещен одним или несколькими R³⁰,

Сус^6-2 обозначает С3-6 ненасыщенный моно- карбоциклический фрагмент, который замещен от 1 до 5 R³⁰ или незамещен,

Сус^6-3 обозначает 8-13 полностью насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный би- или трикарбоциклический фрагмент, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

R³³ и R³⁴, каждый независимо, обозначают водород, С1-4алкил, фенил или бензил, или

D обозначает

(1)-СН₂-,-O-СН₂-,-CONH-,-NHSO₂-,-NHCO-, или-СО-СН(СН₃)-

(2)-(СН₂)₃-,-(СН₂)₅ --СН=СН-(СН₂)₃-,-C≡С-СН₂-СН₂-СН₂-, СН₂-СН₂-O-,-СН₂-O-СН₂-,-O-СН₂-СН₂ -,-O-СН₂-CH(R⁴⁰)-,-O-СН₂-СН₂-СН₂-,-O-СН₂-СН₂-CHR⁴⁰-,-O-(СН₂)₂-СН=СН-,-O-(СН₂ )₄-,-O-(СН₂)₅-,-NR^40-1-(СН₂)₂-,-S-(СН₂)₂-,-SO₂-(СН₂)₂-,-CO-СН₂ -CHR⁴⁰-,-NHCO-СН₂-,-NHCO-CHR⁴⁰-,-NR^40-1-SO₂-СН₃-,-SO₂NH-CHR⁴⁰,-СН₂-NHCO-,-CONR^40-1-СН₂-,-CONH-CHR⁴¹-,-CONH-C (R⁴⁰)₂-,-CONH-(СН₂)₂-,-CONH-CH₂-CHR⁴⁰,-CONH-CHR⁴⁰-CH₂-,-CONH-NR^40-1-,-O-CH₂CH₂-O-,-O-(СН₂)₃-O-,-О-CH₂СН (R⁴⁰)-СН₂-O-,-O-(СН₂)₂-NR^40-1-,-O-(СН₂)₃-NR^40-1-,-O(СН₂)₂-NHCO-СН₂-,-O-(СН₂)₂-NR^40-1СН₂-,-O-СН₂-СН₂ -NHCO-,-O-СН₂-СН₂-NR^40-1CO-,-O-СН₂-СН₂-NHSO₂ -,-O-СН₂-СН₂-NR^40-1SO₂-,-O-СН₂ -CONH-,-O-СН₂-CONH-СН₂-,-O-СН₂-CONH-CHR⁴⁰-,-O-(СН₂)₂-CONH-СН₂-NR^40-1CO-,-O-СН₂-СН₂ -NHSO₂-,-O-СН₂-СН₂-NR^40-1SO₂-,-O-(СН₂)₂-CONH-СН₂-

(3)-O-(СН₂)₆-,-O-(СН₂)₇-,-O-(СН₂)₆-O-,

R⁴⁰ обозначает (а) С1-8алкил, (g) гидрокси, (h) C1-6алкокси, (р) Сус9, (г) С1-8алкил, замещенный 1 или 2 из заместителей, выбранных из гидрокси, циано, Сус9 или

два R⁴⁰, взятые вместе с атомом связующей цепи, к которому они присоединены, могут образовывать С5-6 полностью насыщенный моно-карбоциклический фрагмент, или 6-членный ненасыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1 гетероатом, выбранный из О, S, SO₂ и N, где гетероциклический фрагмент может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из С1-4 алкила, SO₂ (С1-4 алкила) и фенил (С1-4алкила).

R^40-1 обозначает С1-8алкил,-S(O)_p-(C1-6) алкил, С2-5ацил, С1-8 алкил, замещенный гидрокси,

Сус9 обозначает С3-6 полностью насыщенный и ненасыщенный моно-карбоциклический фрагмент, замещенный 1-5 R⁴¹ или незамещенный,

R⁴¹ обозначает С1-4 алкил, галоген

R³ обозначает

(1) С1-6 алкил или

(2)С6-10 полностью или частично насыщенный или ненасыщенный моно-, бикарбоциклический фрагмент, или 5-15-членный частично или полностью насыщенный или ненасыщенный моно-, би- или тригетероциклический фрагмент, содержащий 1-3 атома выбранных из азота, кислорода или серы, замещенный 1-5 R⁴² или незамещенный,

R⁴² обозначает (а)С1-6алкил, (b) C1-6алкокси, (с) C1-6алкилтио, (d) галоген, (f)CF₃, (i)OCF₃, (i) OCHF₂, (j) SCF₃, (k)-NR⁴³-R⁴⁴, (l)-SO₂R⁴⁵, (n) гидрокси, (о) оксо, (q) Cyc10,

R⁴³ и R⁴⁴, каждый независимо, обозначают водород или С1-4 алкил,

R⁴⁵ обозначает С1-4алкил,

Сус10 обозначает С6 ненасыщенный монокарбоциклический фрагмент, или 5-6-членный ненасыщенный или полностью насыщенный моногетероциклический фрагмент, содержащий 1-2 атома азота или кислород, замещенный 1-5 заместителями из приведенных в пунктах (а)-(b), или незамещенный,

(а) С1-4 алкил, (b) C2-5 ацил, и

где если фрагмент В представляет собой бензольное кольцо и A-R¹ представляет собой-А-СООН или-A-COOH-R⁴, то-D-R³ присоединен к фрагменту В в орто положении по отношению к -A-R¹;

если R¹ представляет собой-CH₂NR⁹COR¹⁰ R³ не является С1-6алкилом;

если А(ii)представляет собой C1-6алкилен или (in) C1-6алкилен и R¹ представляет собой СООН или COOR⁴, то -D-R³ не является С1-4 алкилом или С1-4 алкокси и

не является

или его нетоксичная соль.

2. Соединение по п.1, где в формуле (I)

n равно 1,

Q обозначает

(1)(i)-(С1-4 алкилен, С2-4 алкенилен)-Сус2,

(ii)-(С1-4 алкилен)-Z-Сус3,

(iii) С1-4 алкил, замещенный заместителем(ями), выбранным из-NR²⁴R²⁵,-S(O)_p R²⁶, пиано,-NR²³COR²⁷,-NR²³SO₂R²⁸ и -NR²³CONR²⁴R²⁵, (iv) С1-4 алкокси (С1-4) алкокси, -NR²³ COR²⁷,-COR²⁸,-OSO₂R²⁸,-NR²³SO₂R²⁸ и-NR²³CONR²⁴R²⁵

(vi) 9-членный полностью насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный бигетероциклический фрагмент, содержащий 2 атома, выбранных из азота, серы и кислорода, замещенный 1-5 R³⁰, или незамещенный,

(vii)-Т-Сус5,

(viii)-L-Cyc^6-1, -L-(C3-6 циклоалкил),-L-(C2-4 алкилен)-Сус^6-2 или-L-(С1-4алкилен)_q-Cyc^6-3, где циклоалкил

является незамещенным,

D обозначает-СН₂-,-O-СН₂-,-CONH-,-NHSO₂-,-NHCO-, или-СО-СН(СН₃)--(СН₂)₃-,-(СН₂)₅--СН=СН-(СН₂)₃-,-С≡C-СН₂-СН₂-СН₂-, СН₂-СН₂-O-,-СН₂-O-СН₂-,-O-СН₂-СН₂-,-O-СН₂-CH(R⁴⁰)-,-O-СН₂-СН₂-СН₂-,-O-СН₂-СН₂-CHR⁴⁰-,-O-(СН₂)₂-СН=СН-,-O-(СН₂)₄-,-O-(СН₂ )₅-,-NR^40-1-(СН₂)₂-,-S-(СН₂)₂-,-SO₂-(СН₂)₂-,-CO-СН₂-CHR⁴⁰-,-NHCO-СН₂ -,-NHCO-CHR⁴⁰-,-NR^40-1-SO₂-СН₂-,-SO₂NH-CHR⁴⁰,-СН₂-NHCO-,-CONR^40-1-СН₂-,-CONH-CHR⁴¹ -,-CONH-C(R⁴⁰)₂-,-CONH-(СН₂)₂-,-CONH-СН₂-CHR⁴⁰,-CONH-CHR⁴⁰-СН₂-,-CONH-NR^40-1-, O-СН₂ -СН₂-O-,-O-(СН₂)₃-O-,-O-СН₂CH(R⁴⁰)-СН₂-O-,-O-(СН₂)₂-NR^40-1,-O-(СН₂)₃-NR^40-1-,-O-(СН₂)₂-NHCO-СН₂-,-O-(СН₂)₂-NR^40-1СН₂-,-O-СН₂-СН₂-NHCO-,-O-СН₂-СН₂ -NR^40-1CO-,-O-СН₂-СН₂-NHSO₂-,-O-СН₂-СН₂-NR^40-1SO₂-,-O-СН₂-CONH-,-O-СН₂-CONH-СН₂ -,-O-СН₂-CONH-CHR⁴⁰-,-O-(СН₂)₂-CONH-СН₂-NR^40-1CO-,-O-СН₂-СН₂-NHSO₂-,-O-СН₂-СН₂ -NR^40-1SO₂-,-O-(СН₂)₂-CONH-СН₂-

где R⁴⁰ и R^40-1 определены как в п.1.

3. Соединение по п.2, где D обозначает-СН₂-,-O-СН₂-, CONH-,-NHSO₂-,-NHCO-, или -СО-СН(СН₃)-.

4. Соединение по п.2, где D означает-(СН₂)₃-,-(СН₂)₅ --СН=СН-(СН₂)₃-,-С≡С-СН₂-СН₂-СН₂-, СН₂-СН₂-O-,-СН₂-O-СН₂-,-O-СН₂-СН₂ -,-O-СН₂-CH(R⁴⁰)-,-O-CH₂-CH₂-CH₂-,-O-СН₂-СН₂-CHR⁴⁰-,-O-(СН₂)₂-CH=CH-,-O-(СН₂ )₄-,-O-(СН₂)₅-,-NR^40-1-(СН₂)₂-,-S-(СН₂)₂-,-SO₂-(СН₂)₂-,-СО-CH₂ -CHR⁴⁰-,-NHCO-СН₂-,-NHCO-CHR⁴⁰-,-NR^40-1-SO₂-СН₂-,-SO₂NH-CHR⁴⁰,-СН₂-NHCO-,-CONR^40-1-СН₂-,-CONH-CHR⁴¹-,-CONH-C(R⁴⁰)₂-,-CONH-(СН₂)₂-,-CONH-СН₂-CHR⁴⁰,-CONH-CHR⁴⁰-СН₂-,-CONH-NR^40-1-,-O-СН₂-СН₂-O-,-O-(СН₂)₃-O-,-O-СН₂CH(R⁴⁰)-СН₂-O-,-O-(СН₂)₂-NR^40-1-,-O-(СН₂)₃-NR^40-1-,-O(СН₂)₂-NHCO-СН₂-,-O-(СН₂)₂-NR^40-1СН₂-,-O-СН₂-СН₂ -NHCO-,-O-СН₂-СН₂-NR^40-1CO-,-O-СН₂-СН₂-NHSO₂-,-O-СН₂-СН₂-NR^40-1SO₂-,-O-CH₂ -CONH-,-O-СН₂-CONH-СН₂-,-O-СН₂-CONH-CHR⁴⁰-,-O-(СН₂)₂-CONH-СН₂-NR^40-1CO-,-O-СН₂-СН₂ -NHSO₂-,-O-СН₂-СН₂-NR^40-1SO₂-,-O-(СН₂)₂-CONH-СН₂-

R⁴⁰ и R^40-1 определены как в п.1.

5. Соединение по п.1, где в формуле (I)

n равно 1,

Q обозначает

(2) (i) фенокси,

(ii) бензилокси,

(iii) гидрокси(С1-4) алкил,

(iv) С1-4 алкокси(С1-4) алкил, или

(v)-(С1-4 алкилен)-O-бензил и

D означает-(СН₂)₃-,-(СН₂)₅--СН=СН-(СН₂)₃-,-С≡С-СН₂-СН₂-СН₂-, СН₂-СН₂-O-,-СН₂-O-СН₂ -,-O-СН₂-СН₂-,-O-СН₂-CH(R⁴⁰)-,-O-СН₂-СН₂-СН₂-,-O-СН₂-СН₂-CHR⁴⁰-,-O-(СН₂)₂-СН=СН-,-O-(СН₂)₄-,-O-(СН₂)₅-,-NR^40-1-(СН₂)₂-,-S-(СН₂)₂-,-SO₂-(СН₂)₂-,-CO-СН₂-CHR⁴⁰-,-NHCO-СН₂-,-NHCO-CHR⁴⁰-,-NR^40-1-SO₂-СН₂-,-SO₂NH-CHR⁴⁰,-СН₂ -NHCO-,-CONR^40-1-СН₂-,-CONH-CHR⁴¹-,-CONH-C(R⁴⁰)₂-,-CONH-(СН₂)₂-,-CONH-СН₂-CHR⁴⁰,-CONH-CHR⁴⁰ -СН₂-,-CONH-NR^40-1-,-О-CH₂-СН₂-О-,-O-(CH₂)₃-O-,-O-СН₂CH (R⁴⁰)-CH₂-O-,-O-(СН₂)₂ -NR^40-1-,-O-(СН₂)₃-NR^40-1-,-O(СН₂)₂-NHCO-СН₂-,-O-(СН₂)₂-NR^40-1СН₂-,-O-СН₂-СН₂-NHCO-,-O-CH₂-CH₂-NR^40-1CO-,-O-СН₂-СН₂-NHSO₂-,-O-СН₂-СН₂-NR^40-1SO₂ -,-O-СН₂-CONH-,-O-СН₂-CONH-СН₂-,-O-СН₂-CONH-CHR⁴⁰-,-O-(СН₂)₂-CONH-СН₂-NR^40-1CO-,-O-СН₂ -СН₂-NHSO₂-,-O-СН₂-СН₂-NR^40-1SO₂-,-O-(СН₂)₂-CONH-СН₂-

где R⁴⁰ и R^40-1 определены как в п.1.

6. Соединение по п.1, где в формуле (I)

n равно 1, Q обозначает

(iv) циано,

(vi)-CONR³³R³⁴, D обозначает

-СН₂-,-O-СН₂-,-CONH-,-NHSO₂-,-NHCO-, или-СО-СН(СН₃)-

7. Соединение по п.1, где в формуле (I)

n равно О,

D обозначает

(1)-СН₂-,-O-СН₂-,-CONH-,-NHSO₂-,-NHCO-, или-СО-СН(СН₃)-

(2)-(СН₂)₃-,-(СН₂)₅--СН=СН-(СН₂)₃-,-С≡С-СН₂-СН₂-СН₂-, СН₂-СН₂-O-,-СН₂-O-СН₂-,-O-СН₂-СН₂-,-O-СН₂-CH(R⁴⁰)-,-O-СН₂-СН₂-СН₂ -,-O-СН₂-СН₂-CHR⁴⁰-,-O-(СН₂)₂-СН=СН-,-O-(СН₂)₄-,-O-(СН₂)₅-,-NR^40-1-(СН₂)₂-,-S-(СН₂)₂-, -SO₂-(СН₂)₂-,-СО-СН₂-CHR⁴⁰-,-NHCO-СН₂-,-NHCO-CHR⁴⁰-,-NR^40-1-SO₂-СН₂-,-SO₂NH-CHR⁴⁰,-CH₂-NHCO-,-CONR^40-1-СН₂-,-CONH-CHR⁴¹-,-CONH-C(R⁴⁰)₂-,-CONH-(СН₂ )₂-,-CONH-СН₂-CHR⁴⁰,-CONH-CHR⁴⁰-СН₂-,-CONH-NR^40-1-,-O-СН₂-СН₂-O-,-O-(СН₂)₃-O-,-O-CH₂CH (R⁴⁰)-СН₂-O-,-O-(CH₂)₂-NR^40-1-,-O-(СН₂)₃-NR^40-1-,-O(СН₂)₂-NHCO-СН₂ -,-O-(СН₂)₂-NR^40-1СН₂-,-O-СН₂-СН₂-NHCO-,-O-СН₂-СН₂-NR^40-1CO-,-O-СН₂-СН₂ -NHSO₂-,-O-СН₂-СН₂-NR^40-1SO₂-,-O-СН₂-CONH-,-O-СН₂-CONH-СН₂-,-O-СН₂-CONH-CHR⁴⁰-,-O-(СН₂)₂-CONH-СН₂-NR^40-1CO-,-O-СН₂-СН₂-NHSO₂-,-O-СН₂-СН₂-NR^40-1SO₂-,-O-(СН₂ )₂-CONH-СН₂-

где R⁴⁰ и R^40-1 определены как в п.1.

8. Соединение по п.1, где в формуле (I)

n равно 0 или 1,

Q обозначает

(1)(i)-(С1-4 алкилен, С2-4 алкенилен)-Сус2,

(ii)-(С1-4алкилен)-Z-Сус3,

(iii) С1-4 алкил, замещенный заместителем(ями), выбранным из-NR²⁴R²⁵,-S(O)_pR²⁶, циано,-NR²³COR²⁷,-NR²³SO₂R²⁸ и-NR²³CONR²⁴R²⁵, (iv) С1-4алкокси(С1-4)алкокси,-NR²³COR²⁷,-COR²⁸,-OSO₂R²⁸,-NR²³SO₂R²⁸ и -NR²³CONR²⁴R²⁵

(v) C6 ненасыщенный монокарбоциклический фрагмент, или 6-членный полностью насыщенный моно-гетероциклический фрагмент, содержащий 1 атом азота, который замещен 1-5 R³⁰, где из них один R³⁰ всегда связан с циклом по положению, отличному от положения 1,

(viii)-L-Cyc^6-1,-L-(С3-6 циклоалкил),-L-(C2-4 алкилен)-Сус^6-2 или-L-(C1-4алкилен)_q-Cyc^6-3, где циклоалкил является незамещенным,

(2) (i) фенокси,

(ii) бензилокси,

(iii) гидрокси(С1-4)алкил,

(iv) С1-4 алкокси(С1-4)алкил или

(v)-(С1-4алкилен)-O-бензил или (3) (iv)циано

(vi)-CONR³³R³⁴

D обозначает

(2)-O-(СН₂)₆ -,-O-(СН₂)₇-,-O-(СН₂)₆-O-.

9. Соединение по п.3, выбранное из следующей группы:

(1) (2Е)-3-(2-(нафталин-2-илметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(2) 3-(2-фенилсульфониламино-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(3) (2Е)-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота,

(4) (2Е)-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(5) (2Е)-3-(2-бензил-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота,

(6) 3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(7) 3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(8) (2Е)-N-фенилсульфонил-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропенамид,

(9) (2E)-N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропенамид,

(10) (2Е)-N-фенилсульфонил-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид,

(11) (2E)-N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид,

(12) (2E)-N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-бензил-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид,

(13) (2E)-N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-бензил-4-феноксиметилфенил)-2-пропенамид,

(14) N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(15) N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(нафталин-2-илметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(16) 2-(5-(пиразол-1-илметил)-2-(нафталин-2-илметил)изоиндолин-3-он-1-ил)уксусная кислота,

(17) 2-(5-феноксиметил-2-(нафталин-2-илметил)изоиндолин-3-он-1-ил)уксусная кислота,

(18) 2-(5-(4-цианофеноксиметил)-2-(нафталин-2-илметил)изоиндолин-3-он-1-ил)уксусная кислота,

(19) 2-(5-(пиразол-1-илметил)-2-(нафталин-1-илметил)изоиндолин-3-он-1-ил)уксусная кислота,

(20) 2-(5-феноксиметил-2-(3-метил-1-фенилбутил)изоиндолин-3-он-1-ил)уксусная кислота,

(21) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-2-(5-(пиразол-1-илметил) 2-(нафталин-1-илметил)изоиндолин-3-он-1-ил)ацетамид,

(22) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-2-(5-феноксиметил-2-(3-метил-1-фенилбутил)изоиндолин-3-он-1-ил)ацетамид,

(23) 3-(2-((3-метилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(24) N-фенилсульфонил-3-(2-((3-метилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

их метиловые эфиры, этиловые эфиры или нетоксичные соли.

10. Соединение по п.4, выбранное из следующей группы:

(1) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(2) (2Е)-3-(2-(2-(2,5,7, 8-тетраметил-6-метоксихроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(3) (2Е)-3-(2-(2-(2,5,7, 8-тетраметилхроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(4) (2Е)-3-(2-(2-(2,5,7, 8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(5) (2Е)-3-(2-(3-феноксипропокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(6) (2Е)-3-(2-(4-феноксибутокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(7) (2Е)-3-(2-(2-(хроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(8) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(9) (2Е)-3-(2-(2-(бензофуран-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(10) (2Е)-3-(2-(2-(2,5,7, 8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(2-метилимидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(11) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(12) (2Е)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(2Н-1,2,3-триазол-2-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(13) (2Е)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(1Н-1,2,3-триазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(14) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-бензилфенил)-2-пропеновая кислота,

(15) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиофен-2-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(16) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиофен-3-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(17) 4-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)бутановая кислота,

(18) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(19) (2Е)-3-(2-(3-(нафталин-2-ил)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(20) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота,

(21) 2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)уксусная кислота,

(22) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(23) 2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенокси)уксусная кислота,

(24) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-диметиламинометилфенил)-2-пропеновая кислота,

(25) (2Е)-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(26) (2Е)-3-(2-(нафталин-2-илметоксиметил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(27) (2Е)-3-(2-((3Е)-4-фенил-3-бутенилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(28) (2Е)-3-(2-(2-гидрокси-3-феноксипропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(29) (2Е)-3-(2-(2-(1, 4-бензодиоксан-6-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(30) (2Е)-3-(2-(2-(1,4-бензодиоксан-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(31) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-цианометилфенил)-2-пропеновая кислота,

(32) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-илокси)этил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(33) (2Е)-3-(2-(2-(N-бензоил-N-метиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(34) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилтиометилфенил)-2-пропеновая кислота,

(35) (2Е)-3-(2-(2-(бензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(36) (2Е)-3-(2-(2-метокси-3-феноксипропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(37) (2Е)-3-(2-(2-метокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(38) (2Е)-3-(2-(пиразол-1-илметил)-3-(2-(нафталин-2-ил)этокси)тиофен-4-ил)-2-пропеновая кислота,

(39) (2Е)-3-(3-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)тиофен-2-ил)-2-пропеновая кислота,

(40) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-мезил-N-фениламинометил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(41) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-ацетил-N-фениламинометил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(42) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-бензоил-N-метиламинометил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(43) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(44) 3-(2-((нафталин-2-ил)карбонилметокси)-4-(пиразол-1-метил)фенил)пропановая кислота,

(45) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиррол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(46) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-метилпиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(47) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3,5-диметилпиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(48) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилсульфонилметилфенил)пропановая кислота,

(49) 3-(2-(2-(1, 1'-бифенил-4-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(50) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-бензоиламинофенил)пропановая кислота,

(51) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-бензоил-N-метиламино)фенил)пропановая кислота,

(52) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-мезил-N-метиламино)фенил)пропановая кислота,

(53) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-мезиламинофенил)пропановая кислота,

(54) 3-(2-(2-(1,1'-бифенил-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(55) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(бензимидазол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(56)3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-метил-2-оксоимидазолидин-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(57) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-оксопиридин-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(58) 3-(2-(2-(1,1'-бифенил-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(59) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилсульфониламинофенил)пропановая кислота,

(60) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-ацетиламинофенил)пропановая кислота,

(61) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилпиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(62) 3-(2-(4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(63) 3-(2-(2-(бензотиофен-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(64) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(65) 3-(2-(2-(индол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(66) 3-(2-(2-(1-метилиндол-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(67) 3-(2-(2-(бензотиофен-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(68) 3-(2-(2-(бензофуран-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(69) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилпиридин-5-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(70) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-2-илокси)фенил)пропановая кислота,

(71) 3-(2-(2-(нафталин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(72) 3-(2-(2-(хроман-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(73) 3-(2-(2-(1-метилиндол-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(74) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-метилимидазол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(75) 3-(2-(4-метил-2-(нафталин-2-ил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(76) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-цианопиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(77) 3-(2-(2-метокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(78) 3-(2-(4-метил-2-фенилпентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(79) 3-(2-(4-метил-2-фенилпентилокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(80) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(81) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-фениламинометилфенил)пропановая кислота,

(82) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-фенил-N-метиламинометил)фенил)пропановая кислота,

(83) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-этил-N-фениламинометил)фенил)пропановая кислота,

(84) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-(пиразол-1-ил)пропил)фенил)пропановая кислота,

(85) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(86) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(87) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(88) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(89) 3-(2-(2-фенилэтокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(90) 3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(91) 3-(2-(4-метил-2-(3, 5-диметилфенил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(92) 3-(2-(4-метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(93) 2-(2-(2-фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота,

(94) 2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота,

(95) 2-(2-(4-метил-2-фенилпентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота,

(96) 2-(2-(4-метил-2-(3, 5-диметилфенил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота,

(97) 3-(2-(4-метил-2-(4-метокси-1,3-диоксаиндан-6-ил)пентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(98) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофениламинометил)фенил)пропановая кислота,

(99) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-метилфениламинометил)фенил)пропановая кислота,

(100) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-3-иламинометил)фенил)пропановая кислота,

(101) 3-(2-(2-(бензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(102) 3-(2-(2-(фенилсульфониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(103) 3-(2-(2-(N-метил-N-фенилсульфониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(104) 3-(2-(2-метокси-3-феноксипропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(105) 3-(2-(2-этокси-3-феноксипропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(106) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил) 5-хлорфенил)пропановая кислота,

(107) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил) 5-метоксифенил)пропановая кислота,

(108) 3-(2-(2-(бензимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(109) 3-(2-(4-метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентилокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(110) 3-(2-(4-метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентилокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(111) 3-(2-(2-(2-метилбензимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил) фенил)пропановая кислота,

(112) 3-(2-(2-(1 Н-индазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(113) 3-(2-(2-(2Н-бензотриазол-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(114) 3-(2-(2-(1Н-бензотриазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(115) 3-(2-(2-((3-метилбензоил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(116) 3-(2-(2-((3-метоксибензоил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил) фенил)пропановая кислота,

(117) 3-(2-(2-((нафталин-2-илкарбонил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(118) 3-(2-(2-((4-метоксибензоил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(119) 3-(2-(2-((4-хлорбензоил)амино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(120) 3-(2-(4-метил-2-бензоиламинопентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(121) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(122) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(морфолин-4-илметил)фенил)пропановая кислота,

(123) 3-(2-(2-(4-метилбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(124) 3-(2-(2-(нафталин-1-илкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(125) 3-(2-(2-(2-бензилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(126) 3-(2-(2-(2-метилбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(127) 3-(2-(2-(2-хлорбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(128) 3-(2-(2-(2-метоксибензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(129) 3-(2-фенилкарбамоилметокси-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(130) 3-(2-(нафталин-1-илкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(131) 3-(2-(нафталин-2-илкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(132) 3-(2-(3-фенилпропокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(133) 3-(2-(4-фенилбутокси)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(134) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(135) 2-((2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)амино)уксусная кислота,

(136) 2-(N-метил-N-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)амино)уксусная кислота,

(137) 2-(N-метил-N-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)амино)уксусная кислота,

(139) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-2-иламинометил)фенил)пропановая кислота,

(140) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиазол-2-иламинометил)фенил)пропановая кислота,

(141) 3-(2-(2-циклогексилоксиэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(142) 3-(2-(бензилкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(143) 3-(2-((1-фенилэтил)карбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(144) 3-(2-(2-(3-хлорбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(145) 2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензилокси)уксусная кислота,

(146) 3-(2-(2-(1-оксо-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(147) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-(пиразол-1-ил)этил)фенил)пропановая кислота,

(148) 3-(2-(2-(тиофен-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(149) 3-(2-(2-(тиофен-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(150) 3-(2-(3-циклогексилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(151) 3-(2-(2-феноксиэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(152) 3-(2-(2-(N-метил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(153) 3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(154) 3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(2-хлор-4-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(155) 3-(2-(3-фенилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(156) 3-(2-(4-фенилбутокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(157) (2Е)-3-(2-(2-(2,5,7, 8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(158) 3-(2-(3,3-дифенилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(159) 3-(2-(2-(N,N-дифениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(160) 3-(2-(2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(161) 3-(2-(2-(4-фенил-1,2,3, 6-тетрагидропиридин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(162) 3-(2-(2-(4-фенилпиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(163) 3-(2-(2-(феноксазин-10-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(164) 4-(2-(2-фенилэтокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(165) 4-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(166) 2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензоиламино)уксусная кислота,

(167) 3-(2-(2-(2-метилимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(168) 3-(2-(5-фенилпентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(169) 3-(2-(3-(N-метил-N-фениламино)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(170) 3-(2-(2-(N-этил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(171) 3-(2-(2-(N-(2-гидроксиэтил)-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(172) 3-(2-(2-(3-(пиперидин-1-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил) фенил)пропановая кислота,

(173) 3-(2-(2-(3-(морфолин-4-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(174) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропионовая кислота,

(175) 3-(2-(2-гидрокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(176) 3-(2-(2-(1,2,3, 4-тетрагидроизохинолин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(177) 3-(2-(2-(9-метилкарбазол-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(178) 3-(2-(2-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(179) 3-(2-(2-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(180) 3-(2-(2-фениламиноэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(181) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-ацетил-N-метиламинометил)фенил)пропановая кислота,

(182) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-этоксикарбонил-N-метиламинометил)фенил)пропановая кислота,

(183) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(184) (2Е)-3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(185) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(186) (2Е)-3-(2-((нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(187) (2Е)-3-(2-(N-(нафталин-2-илметил)-N-метилкарбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(188) (2Е)-3-(2-((нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота,

(189) (2Е)-3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота,

(190) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(191) (2Е)-3-(2-(1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота,

(192) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(193) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2,5-дихлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(194) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(195) 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(196)3-(2-((1-метил-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(197) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2,6-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(198) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(199) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(200) 3-(2-(((1R)-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(201) 3-(2-((1-(нафталин-1-ил)пропил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(202) 3-(2-(((1S)-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(203) 3-(2-((1-(нафталин-2-ил)этил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(204) 3-(2-((4-метоксинафталин-1-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(205) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метилтиофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(206) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-мезилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(207) 4-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота,

(208) 3-(2-((4-фторнафталин-1-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(209) 3-(2-((хинолин-4-илметил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(210) 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(211) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(212) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(213) 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(214) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-формилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(215) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-гидроксиметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(216) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(217) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-ацетиламинофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(218) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(219) 3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(2-метоксиметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(220) 3-(2-((3-метил-1-(4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(221) 3-(2-(((1R)-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-(пиридин-2-илокси)фенил)пропановая кислота,

(222) 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(223) 3-(2-((3-метил-1-(4-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(224) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(225) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиридин-4-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(226) 3-(2-((1-фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(227) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиридин-2-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(228) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-фениламинометилфенил)пропановая кислота,

(229) 2-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенокси)уксусная кислота,

(230) 3-(2-((1-фенилпропил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(231) 3-(2-((1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(232) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиримидин-2-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(233) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиразин-2-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(234) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метилпиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(235) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-фенилтиометилфенил)пропановая кислота,

(236) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(тиазол-2-илтиометил)фенил)пропановая кислота,

(237) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(1-метилимидазол-2-илтиометил)фенил)пропановая кислота,

(238) 3-(2-((2-циклопропил-1-фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(239) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(240) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(241) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-гидроксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(242) 3-(2-((2-фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(243) 3-(2-бензилкарбамоил-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(244)3-(2-((3-метил-1-фенил-3-бутенил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(245) 3-(2-фенилкарбамоил-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(246) 3-(2-((3-метил-1-(4-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(247) 3-(2-((3-метил-1-(4-этоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(248) 3-(2-((3-метил-1-(3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(249) 3-(2-((3-метил-1-(3-хлорфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(250) 3-(2-((3-метил-1-(4-хлорфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(251) 3-(2-((3-метил-1-(3-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(252) 3-(2-((3-метил-1-(3-хлор-4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(253) 3-(2-((3-метил-1-(3-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(254) 3-(2-((3-метил-1-(3,4, 5-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(255) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-дитрифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(256) 3-(2-((3-метил-1-(3-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(257) 3-(2-((3-метил-1-(4-этилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(258) 3-(2-((3-метил-1-(4-бутилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(259) 3-(2-((3-метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(260) 3-(2-((3-метил-1-(3-фтор-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(261) 3-(2-((3-метил-1-(3-фтор-4-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(262) 3-(2-((3-метил-1-(4-хлор-3-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(263) 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(264) 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(265) 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(266) 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(267) 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(268) 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(269) 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(270) 3-(2-((3-метил-1-(4-т-бутилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(271) 3-(2-((3-метил-1-(2-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(272) 3-(2-((3-метил-1-(4-фтор-2-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(273) 3-(2-((3-метил-1-(3-этилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(274) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(275) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметил-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(276) 3-(2-((3-метил-1-(5-метил-2-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(277) 3-(2-((3-метил-1-(4-пропилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(278) 3-(2-((3-метил-1-(3-трифторметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(279) 3-(2-((3-метил-1-(3-изопропилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(280) 3-(2-((3-метил-1-(3-изопропилоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(281) 3-(2-((3-метил-1-(1, 3-диоксаиндан-5-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(282) 3-(2-((3-метил-1-(4-пропоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(283) 3-(2-((3-метил-1-(2-фтор-4-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(284) 3-(2-((3-метил-1-(4-трифторметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(285) 3-(2-((3-метил-1-(2, 5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(286) 3-(2-((3-метил-1-(1,4-бензодиоксан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(287)3-(2-((3-метил-1-(4-дифторметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(288) 3-(2-((3-метил-1-(3,4, 5-триметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(289) 3-(2-((3-метил-1-(2-хлор-3,4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(290) 3-(2-((3-метил-1-(4-изобутилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(291) 3-(2-((3-метил-1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(292) 3-(2-((3-метил-1-(2-хлор-6-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(293) 3-(2-((3-метил-1-(2-хлор-5-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(294) 3-(2-((3-метил-1-(2-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(295) 2-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенокси)уксусная кислота,

(296) 2-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенокси)уксусная кислота,

(297) 3-(2-((3-метил-1-(4-ацетиламинофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(298) 3-(2-((3-метил-1-(3-фтор-4-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(299) 3-(2-((3-метил-1-(4, 5-диметокси-2-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(300) 3-(2-((3-метил-1-(2-фтор-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(301) 3-(2-((3-метил-1-(3,4-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(302) 3-(2-((3-метил-1-(4-метокси-1, 3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(303) 3-(2-((3-метил-1-(3-этоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(304) 3-(2-((3-метил-1-(4-трифторметилтиофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(305) 3-(2-((3-метил-1-(2-дифторметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(306) 3-(2-((3-метил-1-(2,3,5, 6-тетрафторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(307) 3-(2-((3-метил-1-(2-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(308) 3-(2-((3-метил-1-(2,5-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(309) 3-(2-((3-метил-1-(2-фтор-5-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(310) 3-(2-((3-метил-1-(3, 4-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(311) 3-(2-((3-метил-1-(2,4-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(312) 3-(2-((3-метил-1-(2,3,6-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(313) 3-(2-((3-метил-1-(4-хлор-2-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(314) 3-(2-((3-метил-1-(2,4, 5-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(315) 3-(2-((3-метил-1-(2,3-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(316) 3-(2-((3-метил-1-(2-хлор-4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(317) 3-(2-((3-метил-1-(2,4, 6-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(318) 3-(2-((3-метил-1-(2,3-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(319) 3-(2-((3-метил-1-(4-диэтиламинофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(320) 3-(2-((3-метил-1-(2,3,4,5, 6-пентафторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(321) (2Е)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота,

(322) 3-(2-((3-метил-1-(4-мезилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(323) 3-(2-((3-метил-1-(3-фтор-2-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(324) 3-(2-((3-метил-1-(2,3, 4-трифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(325) 3-(2-((3-метил-1-(4-(пирролидин-1-ил)фенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(326) 3-(2-((3-метил-1-(4-диметиламинофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(327) 3-(2-((3-метил-1-(4-диметиламино-2-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(328) 3-(2-((3-метил-1-(2, 4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(329) 3-(2-((3-метил-1-(4-бутоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(330) 3-(2-((3-метил-1-(4-этокси-3-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(331) 3-(2-((3-метил-1-(4-изопропилоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(332) 3-(2-((3-метил-1-(3, 4-диэтоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(333) 3-(2-((3-метил-1-(2,3,4-триметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(334) 3-(2-((3-метил-1-(2,4-диметокси-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(335) 3-(2-((3-метил-1-(тиофен-2-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(336) 3-(2-((3-метил-1-(2,4, 5-триметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(337) 3-(2-((3-метил-1-(3-метилтиофен-2-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(338) 3-(2-((3-метил-1-(2,3-диметил-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(339) 3-(2-((3-метил-1-(2, 5-диметил-4-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(340) 3-(2-((3-метил-1-(4-метокси-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(341) 3-(2-((3-метил-1-(5-метилфуран-2-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(342) 3-(2-((3-метил-1-(2, 4-диэтокси-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(343) 3-(2-((3-метил-1-(1-метилпиррол-2-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(344) 3-(2-((3-метил-1-(4-этилтиофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(345) 3-(2-((3-метил-1-(3-трифторметилтиофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(346) 3-(2-((3-метил-1-(4-метилтиофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(347) 3-(2-((3-метил-1-(4-цианофенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(348) 3-(2-((3-метил-1-(тиофен-3-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(349) 3-(2-((3-метил-1-(2, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(350) 3-(2-((3-метил-1-(3,4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(351) 3-(2-((3-метил-1-(1,3-диоксаиндан-4-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(352) 3-(2-(N-бензил-N-метилкарбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(353) 3-(2-(N-бензил-N-пропилкарбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(354) 3-(2-((3-метил-1-(3-фтор-5-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(355) 3-(2-((3-метил-1-(4-фтор-2-трифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(356) 3-(2-((3-метил-1-(2, 4-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(357) 3-(2-((3-метил-1-(2,4-дитрифторметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(358) 3-(2-((3-метил-1-(2-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(359) 3-(2-((3-метил-1-(2, 3-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(360) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(фуран-2-илкарбониламинометил)фенил)пропановая кислота,

(361) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(362) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-фенилэтил)фенил)пропановая кислота,

(363) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(364) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(365) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(366) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропановая кислота,

(367)3-(2-((3-метил-1-(4-метокси-1, 3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(368) 3-(2-((3-метил-1-(4-метокси-1, 3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(369) 3-(2-((3-метил-1-(4-метокси-1, 3-диоксаиндан-6-ил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(370) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-дихлорфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(371) 3-(2-((3-метил-1-(3-хлор-5-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(372) 3-(2-((3-метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(373) 3-(2-((3-метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(374) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(375) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(376) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(1-феноксиэтил)фенил)пропановая кислота,

(377) 3-(2-((2-метокси-2-фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(378) 3-(2-((2-фенилпропил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(379) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-феноксиэтил)фенил)пропановая кислота,

(380) 3-(2-(3-фенилморфолин-4-илкарбонил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(381) 3-(2-(4-феноксипиперидин-1-илкарбонил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(382) 3-(2-((2-метокси-1-(3, 5-диметилфенил)этил)карбамоил)4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(383) 3-(2-((4-метил-2-фенилпентил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(384) 3-(2-дифенилметилкарбамоил-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(385) 3-(2-((2-циклопропил-1-(3, 5-диметилфенил)этил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(386) 3-(2-((1-(3, 5-диметилфенил)этил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(387) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметил-5-метоксифенил)пропановая кислота,

(388) 3-(2-((1-метил-2-фенилэтил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(389) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(бензотиазол-2-ил)фенил)пропановая кислота,

(390) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(1,3-диоксаиндан-2-ил)фенил)пропановая кислота,

(391) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(индол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(392) 3-(2-((4-метил-1-фенилпентан-2-ил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(393) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметил-5-метилфенил)пропановая кислота,

(394) 3-(2-((нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(395) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)сульфамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(396) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(397) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(398) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-3-метил-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(399) 2-(2-(3-метил-1-фенилбутил)карбамоил-4-феноксиметилбензилокси)уксусная кислота,

(400) 3-(2-((3-гидрокси-3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(401) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-этоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(402) (2Е)-3-(2-((2-(нафталин-2-ил)ацетил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(403) 2-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-мезилоксибензил)бензойная кислота,

(404) 2-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-ацетиламинобензил)бензойная кислота,

(405) 2-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-мезиламинобензил)бензойная кислота,

(406) 2-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-(N-мезил-N-метиламино)бензил)бензойная кислота,

(407) 2-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)бензил)бензойная кислота,

(408) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота,

(409) 2-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-мезилметилбензил)бензойная кислота,

(410) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-метилтиометилфенил)бутановая кислота,

(411) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-метилсульфинилметилфенил)бутановая кислота,

(412) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-мезилметилфенил)бутановая кислота,

(413) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-аминометилфенил)бутановая кислота,

(414) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-ацетиламинометилфенил)бутановая кислота,

(415) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-мезиламинометилфенил)бутановая кислота,

(416) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(N-мезил-N-метил аминометил)фенил)бутановая кислота,

(417) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензоиламинофенил)бутановая кислота,

(418) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилсульфониламинофенил)бутановая кислота,

(419) 4-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота,

(420) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-оксопиридин-1-илметил)фенил)бутановая кислота,

(421) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)бутановая кислота,

(422) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилтиометилфенил)бутановая кислота,

(423) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)бутановая кислота,

(424) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилсульфинилметилфенил)бутановая кислота,

(425) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилсульфонилметилфенил)бутановая кислота,

(426) 3-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(427) 4-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)бутановая кислота,

(428) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензоиламинометилфенил)бутановая кислота,

(429) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиридин-4-илоксиметил)фенил)бутановая кислота,

(430) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-феноксиэтил)фенил)бутановая кислота,

(431) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиридин-2-илоксиметил)фенил)бутановая кислота,

(432) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(N-метил-N-фениламинометил)фенил)бутановая кислота,

(433) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(N-бензоил-Н-метиламино)фенил)бутановая кислота,

(434) 4-(2-((2-(4-фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота,

(435) 4-(2-((2-фенилпропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота,

(436) 3-(2-((4-метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(437) 3-(2-((2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(438) 3-(2-((2-фенилпропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(439) 3-(2-((2-фенилбутаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(440) 4-(2-((2-фенилпропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)бутановая кислота,

(441) 4-(2-((2-фенилпропаноил)амино)-4-бензоиламинометилфенил)бутановая кислота,

(442) 4-(2-((2-(4-фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензоиламинометилфенил)бутановая кислота,

(443) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилсульфониламинометилфенил)бутановая кислота,

(444) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензиламинометилфенил)бутановая кислота,

(445) 4-(2-((2-(4-фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)бутановая кислота,

(446) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(447) 4-(2-((2-(бензотиофен-3-ил)пропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)бутановая кислота,

(448) 2-(2-((2-фенилпропаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота,

(449) 2-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота,

(450) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-этоксикарбониламинометилфенил)бутановая кислота,

(451) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(фуран-2-илкарбониламинометил)фенил)бутановая кислота,

(452) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-фторбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота,

(453) 3-(2-(N-бензилсульфонил-N-метиламино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(454) (2Е)-3-(2-(N-бензилсульфонил-N-метиламино)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота,

(455) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-метоксибензоиламинометил)фенил)бутановая кислота,

(456) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-циклопропилкарбониламинометилфенил)бутановая кислота,

(457) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(тиофен-2-илкарбониламинометил)фенил)бутановая кислота,

(458) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-метилбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота,

(459) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-хлорбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота,

(460) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-цианобензоиламинометил)фенил)бутановая кислота,

(461) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-фторбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота,

(462) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-фторбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота,

(463) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-хлор-фторбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота,

(464) 4-(2-((2-(2-хлорфенил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота,

(465) 4-(2-((2-(3-хлорфенил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота,

(466) 4-(2-((2-(4-хлорфенил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота,

(467) 4-(2-((2-(4-фторфенил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота,

(468) 4-(2-((2-(4-метоксифенил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота,

(469) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-этоксибензоиламинометил)фенил)бутановая кислота,

(470) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3, 5-дифторбензоиламинометил)фенил)бутановая кислота,

(471) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(472) 4-(2-((2-(4-метилфенил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)бутановая кислота,

(473) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-циано-2-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(474) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-ацетилфеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(475) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-изопропил-5-метилфеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(476) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2,4, 6-трифторфеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(477) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-трифторметилтиофеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(478) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-бромфеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(479) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(480) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(481) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-метилбензотиазол-5-илоксиметил)фенил)бутановая кислота,

(482) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-(1,2, 4-триазол-1-ил)феноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(483) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-этоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(484) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-метокси-5-метилфеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(485) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3, 5-диметоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(486) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-фтор-6-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(487) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-изопропилоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(488) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-ацетил-5-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(489) 2-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота,

(490) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-хлор-4, 5-диметилфеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(491) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(1-оксо-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-илоксиметил)фенил)бутановая кислота,

(492) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(493) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-хлор-5-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(494) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-этил-2-метоксифеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(495) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-ацетиламино-2-хлорфеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(496) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-метилтиофеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(497) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(4-бутаноилфеноксиметил)фенил)бутановая кислота,

(498) (2Е)-3-(2-((4-метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)-2-пропеновая кислота,

(499) 4-(2-((2-(4-фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)бутановая кислота,

(500) 3-(2-((2-(4-фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(501) 3-(2-((2-(4-фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фениламинометилфенил)пропановая кислота,

(502) 3-(2-((2-(4-фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(503) 2-(2-((2-(4-фторнафталин-1-ил)ацетил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота,

(504) 2-(2-((2-(4-фторнафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота,

(505) 2-(2-((4-метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бенэойная кислота,

(506) 2-(2-((4-метил-2-(3, 5-диметилфенил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота,

(507) 2-(2-((2-(нафталин-1-ил)ацетил)амино)-4-феноксиметилбензил)бензойная кислота,

(508) 3-(2-((4-метил-2-(4-фтор-3-метилфенил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(509) 3-(2-((4-метил-2-(3, 5-диметилфенил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(510) 3-(2-((4-метил-2-(4-метокси-1,3-диоксаиндан-6-ил)пентаноил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(511) 2-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-метилфеноксиметил)бензил)бензойная кислота,

(512) 2-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)бензил)бензойная кислота,

(513) 2-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(3-цианофеноксиметил)бензил)бензойная кислота,

(514) 2-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-(пиридин-3-илоксиметил)бензил)бензойная кислота,

(515) (2Е)-3-(2-(3-фенилпропил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(516) 2-(2-(3-(нафталин-2-ил)пропил)-4-(пиразол-1-илметил)фенокси)уксусная кислота,

(517) N-мезил-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(518) N-фенилсульфонил-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(519) N-фенилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(520) N-метил-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(521) N-(пиридин-2-ил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(522) N-(4-трифторметилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(523) N-(нафталин-2-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(524) N-(3-хлор-4-метилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(525) N-(4-этилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(526) N-изопропилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(527) N-(4-мезилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(528) N-((1, 1'-бифенил-4-ил)сульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(529) N-((1, 1'-бифенил-2-ил)сульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(530) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(531) N-(2, 6-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(532) N-(2, 5-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(533) N-(2, 5-диметоксифенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(534) N-((Е)-2-фенилэтенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(535) N-(фуран-2-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-l-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(536) N-(тиофен-2-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(537) N-(7-хлорбензофуразан-4-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(538) N-(3, 4-дихлорфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(539) N-(4-метоксифенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(540) N-(3-метилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(541) N-(2-фторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(542) N-(4-цианофенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(543) N-(3-цианофенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(544) N-(2-хлор-4-цианофенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(545) N-(3-метоксифенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(546) N-(4-бутоксифенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(547) N-(4-фторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(548) N-(2-хлор-6-метилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(549) N-(2-трифторметилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(550) N-(3-трифторметилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(551) N-(4-пропилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(552) N-(4-изопропилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(553) N-(нафталин-1-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(554) N-(4-бутилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(555) N-(5-бензоиламинометилтиофен-2-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(556) N-фенилсульфонил-2-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенокси)ацетамид,

(557) N-фенилсульфонил-2-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенокси)ацетамид,

(558) N-фенилсульфонил-2-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенокси)ацетамид,

(559) N-(5-метилфуран-2-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(560) N-(тиофен-3-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(561) N-(фуран-3-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(562) N-(1-метилпиррол-2-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(563) N-(3, 5-диметилизоксазол-4-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(564) N-бензилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(565) N-(5-диметиламинонафталин-1-илсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(566) N-(4-ацетиламинофенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(567) N-(4-хлорфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(568) N-(2-метоксикарбонилфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(569) N-(3-(3-метил-5-оксопиразол-1-ил)фенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(570) N-(тетразол-5-ил)-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(571) (2Е)-N-фенилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)-2-пропенамид,

(572) N-(пиридин-2-ил)-3-(2-(4-метил-2-фенилпентилокси)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(573) N-(тетразол-5-ил)-3-(2-(4-метил-2-фенилпентилокси)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(574) N-фенилсульфонил-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(575) N-фенилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(576) N-(тетразол-5-ил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(577) N-(тетразол-5-ил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(578) N-фенилсульфонил-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(579) N-(тетразол-5-ил)-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(580) N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(581) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(582) N-(7-хлорбензофуразан-4-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(583) N-(3, 4-дихлорфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(584) N-(3-цианофенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(585) N-(3-хлор-4-метилфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(586) N-(3-хлор-4-фторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(587) N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(588) N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(589) N-фенилсульфонил-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(590) N-(3-хлор-4-фторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид,

(591) N-(3-цианофенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид,

(592) N-(3, 4-дихлорфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид,

(593) N-(3-хлор-4-метилфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид,

(594) N-(7-хлорбензофуразан-4-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид,

(595) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид,

(596) N-(5-бром-2-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид,

(597) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(598) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(бензимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(599) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(бензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(600) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(2Н-бензотриазол-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(601) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(1 Н-бензотриазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(602) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(2-метилбензимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(603) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(1Н-индазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(604) (2Е)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид,

(605) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил)пропанамид,

(606) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил)пропанамид,

(607) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(морфолин-4-илметил)фенил)пропанамид,

(608) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-3-илоксиметил)фенил)пропанамид,

(609) N-фенилсульфонил-2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)ацетамид,

(610) N-фенилсульфонил-4-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)бутанамид,

(611) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-4-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)бутанамид,

(612) N-(пиридин-3-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(613) N-(1-метилпиррол-2-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(614) N-(4-метилтиазол-2-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(615) N-(3, 5-диметилизоксазол-4-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(616) N-(пиридин-2-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(617) N-гидрокси-3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(618) N-(1-метилимидазол-2-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(620) N-(5-метилфуран-2-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(621) N-(фуран-3-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(622) N-(тиофен-3-илсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(623) N-(2, 5-диметоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(624) N-(4-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(625) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-циклогексилоксиэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(626) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(627) N-фенилсульфонил-3-(2-(2-(3-метоксибензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(628) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксибензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(631) N-фенилсульфонил-3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(632) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((нафталин-1-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(633) N-фенилсульфонил-3-(2-((нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(634) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((нафталин-2-илметил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(635) N-фенилсульфонил-3-(2-(бензилкарбамоил)-4-(пиразол-l-илметил)фенил)пропанамид,

(636) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(бензилкарбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(638) N-фенилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(639) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(640) N-фенилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(641) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(642) (2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фенил)-2-пропенамид,

(643) (2Е)-N-фенилсульфонил-3-(2-(N-бензилсульфонил-N-метиламино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид,

(644) (2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(1N-бензилсульфонил-]-N-метиламино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид,

(645) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((2-(нафталин-1-ил)ацетил)амино)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(646) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(тиофен-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(647) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(тиофен-3-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(648) N-(тетразол-5-ил)-3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропанамид,

(649) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропанамид,

(650) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензилокси)ацетамид,

(651) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-диметиламинометилфенил)пропанамид,

(652) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(3-циклогексилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(653) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-феноксиэтокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(654) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-метил-2-оксоимидазолидин-1-илметил)фенил)пропанамид,

(655) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-бензоиламинофенил)пропанамид,

(656) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил) этокси)-4-фенилсульфониламинофенил)пропанамид,

(657) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-мезиламинофенил)пропанамид,

(658) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(нафталин-1-илкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(659) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(бензилкарбамоилметокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(660) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метилбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(661) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-хлорбензоиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(662) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(3-фенилпропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(663) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(4-фенилбутокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(664) (2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(2-оксопирролидин-1-илметил)фенил)-2-пропенамид,

(665) N-(3, 1-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-(пиперидин-1-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(666) (2Е)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-цианометилфенил)-2-пропенамид,

(667) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(морфолин-4-илметил)фенил)пропанамид,

(668) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид,

(669) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-2-(2-(3-(нафталин-2-ил)пропил)-

4-(пиразол-1-илметил)фенокси)ацетамид,

(670) (2E)-N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиофен-3-илметил)фенил)-2-пропенамид,

(671) (2E)-N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-бензилфенил)-2-пропенамид,

(672) (2E)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-бензоил-N-метиламинометил)фенил)-2-пропенамид,

(673) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(2-хлор-

5-метилфеноксиметил)фенил)пропанамид,

(674) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-2-(N'-метил-N'-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)амино)ацетамид,

(675) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N'-ацетил-N'-метиламинометил)фенил)пропанамид,

(676) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N'-этоксикарбонил-N'-метиламинометил)фенил)пропанамид,

(677) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((2Е)-3-фенил-2-пропенилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(678) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(N'-метил-N'-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(679) (2Е)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(3-фенилпропил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)-2-пропенамид,

(680) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-фенилэтокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид,

(681) N-бензил-N-гидрокси-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(682) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(тиазол-2-иламинометил)фенил)пропанамид,

(683) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиридин-2-илокси)фенил)пропанамид,

(684) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-5-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пентанамид,

(685) (2Е)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(пиразол-1-илметил)-3-(2-(нафталин-2-ил)этокси)тиофен-4-ил)-2-пропенамид,

(686) (2Е)-N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(4-(пиразол-1-илметил)-3-(2-(нафталин-2-ил)этокси)тиофен-2-ил)-2-пропенамид,

(687) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(688) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(4-фенил-1,2,3, 6-тетрагидропиридин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(689) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(4-фенилпиперидин-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(690) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-4-(2-(2-фенилэтокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутанамид,

(691) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-4-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)бутанамид,

(692) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(5-фенилпентилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(693) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенокси)ацетамид,

(694) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(пиразол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(695) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(2-метилимидазол-1-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(696) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)бензоиламино)ацетамид,

(697) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(N-этил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(698) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(N-(2-гидроксиэтил)-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(699) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(3-(N-метил-N-фениламино)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(700) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропинамид,

(701) N-фенилсульфонил-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанамид,

(702) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-гидрокси-2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропанамид,

(703) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-(морфолин-4-ил)фенил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(704) 3-(2-(5-метил-3-фенилгексаноил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(705) 3-(2-((3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанол

(706) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропанол

(707) N-(3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)-2-(3-мезиламинопропил)-5-феноксиметилбензамид,

(708) N-(3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)-2-(3-фенилсульфониламинопропил)-5-феноксиметилбензамид,

(709) N-(3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)-2-(3-бензоиламинопропил)-5-феноксиметилбензамид,

(710) N-(3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)-2-(3-формиламинопропил)-5-феноксиметилбензамид,

(713) 3-[4-феноксиметил-2-[1-(4-фторфенил)-3-метилбутиламинокарбонил] фенил] пропанамид,

(714) N-(3-метил-1-(4-фторфенил)бутил)-2-(2-(тетразол-5-ил)этил)-5-феноксиметилбензамид,

(715) 1-(2-(тетразол-5-ил)этил)-2-(4-метил-2-фенилпентилокси)-4-феноксиметилбензол

(716) N-(2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)этилсульфонил)бензамид,

(717) 3-[2-[2-(нафталин-2-ил)этилокси]-4-(1-пиразолилметил)фенил] пропанамид,

(718) 3-(2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)этил-1, 2,4-оксадиазол-5-тион

(719) 3-(2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)этил-1,2,4-оксадиазол-5-он

(720) 3-(2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)этил-1,2,4-тиадиазол-5-он

(721) 4-(2-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)этил-1,2,3, 5-оксатиадиазол-2-он

(722) 3-(2-(N-метил-N-(2-(нафталин-2-ил)этил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(723) 3-(2-(N-ацетил-N-(2-(нафталин-2-ил)этил)амино)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(724) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этилтио)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(725) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этилсульфонил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(726) 3-(2-(2-(N-бензил-N-метиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(727) 3-(2-(2-(N-бензил-N-этиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(728) 3-(2-(2-(N-фенил-N-пропиламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(729) 3-(2-(2-(6-метокси-нафталин-2-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(730) 3-(2-(2-(карбазол-9-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(731) 3-(2-(2-(9,10-дигидроакридин-9-он-10-ил)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(732) 3-(2-(5-фенилпентил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(733) 3-(2-(5-фенил-1-пентенил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(734) 3-(2-(5-фенил-1-пентинил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(735) 3-(4-(пиразол-1-илметил)-2-(нафталин-2-илкарбониламинометил)фенил)пропановая кислота,

(736) 3-(2-(2-(N-фенил-N-метилсульфониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(737) 3-(2-(2-(N-ацетил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(738) 3-(2-(2-(N-бензил-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(739) 3-(2-(2-(N-(2-цианоэтил)-N-фениламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(740) 3-(2-(3-(феноксазин-10-ил)пропокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(741) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(5-фенилпентил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(742) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(5-фенил-1-пентенил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(743) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(5-фенил-1-пентинил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(744) 3-(2-(N-бензоилпиперазин-1-ил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(745) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(N-бензоилпиперазин-1-ил)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(746) 3-(2-(2-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)-4-феноксиметил)фенил)этил-1,2,4-оксадиазол-5-он

(747) 2-(1-бензил-3-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)индол-4-ил)уксусная кислота,

(748) 3-(1-бензил-3-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)индол-4-ил)пропановая кислота,

(749) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(3-цианобензилокси)фенил)пропановая кислота,

(751) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианобензилокси)фенил)пропановая кислота,

(752) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метилсульфониламинофенил)пропановая кислота,

(753) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(N-метил-N-метилсульфониламино)фенил)пропановая кислота,

(754) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метоксикарбониламинофенил)пропановая кислота,

(755) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метилсульфониламинофенил)пропанамид,

(756) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-(N-метил-N-метилсульфониламино)фенил)пропанамид,

(757) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метоксикарбониламинофенил)пропанамид,

(758) 3-(2-(2-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)-4-феноксиметил)фенил)этил-1, 2,4-оксадиазол-5-тион

(759) 3-(2-((3-метил-1-(3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(760) 3-(2-((3-метил-1-(3-метоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(761) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-фенилсульфонилоксифенил)пропановая кислота,

(762) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-изопропилсульфонилоксифенил)пропановая кислота,

(763) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-изопропилсульфонилоксифенил)пропанамид,

(764) 3-(1-бензил-3-(3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)индол-4-ил)пропановая кислота,

(765) 3-(1-(3-цианобензил)-3-(3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутилкарбамоил)индол-4-ил)пропановая кислота,

(766) 3-(2-((3-метил-1-(3,4-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(767) 3-(3-бензил-1-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоилметил)индол-7-ил)пропановая кислота,

(768) 3-(2-((3-метил-1-(3-метил-4-фторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(769) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метилсульфонилоксифенил)пропановая кислота,

(770) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметоксифенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(771) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксикарбониламинофенил)пропановая кислота,

(772) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(изоиндолин-2-ил)фенил)пропановая кислота,

(773) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксикарбониламинофенил)пропановая кислота,

(774) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-дифторфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(775) N-(3-фторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(776) N-(4-фторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(777) N-(4-метилфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(778) N-(3-нитрофенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(779) N-(3-цианофенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(780) N-(3-метилфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(781) N-(3-метоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(782) N-(3-трифторметилфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(783) N-(3-метоксикарбонилфенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(784) N-(3-карбоксифенилсульфонил)-3-(2-(2-(3-метоксифенилкарбониламино)этокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

(785) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензоиламинофенил)пропановая кислота,

(786) 2-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенокси)уксусная кислота,

(787) 2-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенокси)уксусная кислота,

(788) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(N-ацетил-N-бензиламино)фенил)пропановая кислота,

(789) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(N-фениламино)карбониламино)фенил)пропановая кислота,

(790) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-фенилсульфониламинофенил)пропановая кислота,

(791) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(N-бензил-N-метилсульфониламино)фенил)пропановая кислота,

(795) 3-(2-(1-(3, 5-диметилфенил)бутилкарбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(796) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(пиразол-1-илметилкарбонил)фенил)пропановая кислота,

(797) 3-(2-((1-(3, 5-диметилфенил)пропил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(798) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фенилвинил)фенил)пропановая кислота,

(799) 3-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-цианофенокси)фенил)пропановая кислота,

(800) 3-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-цианофенокси)фенил)пропановая кислота,

(801) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-(пиразол-1-ил)этил)фенил)пропановая кислота,

(802) 3-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-метилфенокси)фенил)пропановая кислота,

(803) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(804) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(805) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-цианобензилокси)фенил)пропановая кислота,

(806) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(807) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(808) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фенилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(809) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(810) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(811) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-этилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(812) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(813) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3-диметоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(814) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(815) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(816) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(817) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(818) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(819) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(820) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,6-диметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(821) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(822) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(823) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(824) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(825) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(826) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метокси-5-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(827) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлорбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(828) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(829) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(830) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-трифторметилоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(831) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-изопропилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(832) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(нафталин-1-ил)метилоксифенил)пропановая кислота,

(833) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-бутилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(834) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(835) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-ацетилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(836) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-т-бутилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(837) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фенилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(838) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-бензилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(839) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(840) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метил-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(841) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(842) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-карбамоилметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(843) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метокси-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(844) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(845) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(846) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(847) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(848) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлорбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(849) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-5-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(850) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(851) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3, 5-диметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(852) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(1-этил-3-метилпиразол-5-ил)метоксифенил)пропановая кислота,

(853) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-6-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(854) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(855) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 6-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(856) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-4-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(857) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,5-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(858) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4-бис(трифторметил)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(859) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3, 4-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(860) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-трифторметилоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(861) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,4-диметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(862) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксинафталин-1-илметилокси)фенил)пропановая кислота,

(863) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3, 6-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(864) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-нитрофенокси)фенил)бутановая кислота,

(865) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-аминофенокси)фенил)бутановая кислота,

(866) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-метилсульфонилфенокси)фенил)бутановая кислота,

(867) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-тиенилметилокси)фенил)пропановая кислота,

(868) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(1, 3-диоксииндан-4-ил)метилоксифенил)пропановая кислота,

(869) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4-диметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(870) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(871) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метилтиобензилокси)фенил)пропановая кислота,

(872) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-диметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(873) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-4-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(874) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фтор-3-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(875) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фтор-5-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(876) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фтор-3-хлорбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(877) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фтор-4-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(878) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-5-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(879) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-изобутилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(880) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4, 5-триметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(881) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-(4-метоксифенокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(882) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(883) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,4-триметоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(884) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-цианофенокси)фенил)бутановая кислота,

(885) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-ацетиламинофенокси)фенил)бутановая кислота,

(886) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-метилсульфониламинофенокси)фенил)бутановая кислота,

(887) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метокси-5-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(888) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фтор-3-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(889) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метоксинафталин-1-илметилокси)фенил)пропановая кислота,

(890) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метокси-3, 5-ди(т-бутил)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(891) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-феноксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(892) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-ацетилфенокси)фенил)бутановая кислота,

(893) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фурилметилокси)фенил)пропановая кислота,

(894) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлор-3-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(895) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-((3, 5-диметил-4-бензилокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(896) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2,3,4,5,6-пентафторфенокси)фенил)бутановая кислота,

(897) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(бензо[е]1,4-диоксан-6-ил)метилокси)фенил)пропановая кислота,

(898) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,4,6-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(899) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-4, 5-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(900) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фтор-4-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(901) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(902) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-диэтоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(903) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-циано-4-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(904) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-этоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(905) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-бензилоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(906) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,4,5, 6-пентафторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(907) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-бис(трифторметил)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(908) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метил-5-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(909) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-((4-метилнафталин-1-ил)метилокси)фенил)пропановая кислота,

(910) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4'-трифторметил-1, 1'-бифенил-2-ил)метилокси)фенил)пропановая кислота,

(911) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фенилэтокси)фенил)пропановая кислота,

(912) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фенилпропокси)фенил)пропановая кислота,

(913) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси)фенил)пропановая кислота,

(914) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метил-3-хлорбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(915) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-трифторметилоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(916) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 4-бис(трифторметил)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(917) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-этоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(918) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(919) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(920) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,4,5, 6-пентафторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(921) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,6-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(922) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метилсульфонилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(923) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(924) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,5, 6-тетрафторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(925) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-3,6-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(926) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-гексилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(927) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,4-диэтоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(928) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-трифторметилтиобензилокси)фенил)пропановая кислота,

(929) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(6-хлор-2-фтор-3-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(930) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-трифторметилтиобензилокси)фенил)пропановая кислота,

(931) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фтор-3-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(932) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-(4-хлорфенилтио)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(933) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-карбамоилфенокси)фенил)бутановая кислота,

(934) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-N-метилкарбамоилфенокси)фенил)бутановая кислота,

(935) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-N,N-диметилкарбамоилфенокси)фенил)бутановая кислота,

(936) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-пентилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(937) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-(4-метилфенокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(938) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлор-2-фтор-6-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(939) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-дифторметоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(940) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(флуорен-2-илметилокси)фенил)пропановая кислота,

(941) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлор-3-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(942) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фтор-2-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(943) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3, 5-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(944) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-(пиридин-2-ил)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(945) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-(4-т-бутилфенокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(946) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-этилтиобензилокси)фенил)пропановая кислота,

(947) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-(4-фторбензилокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(948) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 3-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(949) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(950) 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(951) 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(952) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-цианофенокси)фенил)бутановая кислота,

(953) 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(954) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3, 4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(955) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метил-4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(956) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фтор-6-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(957) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-(3-трифторметилфенокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(958) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлор-2-фтор-5-трифторметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(959) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 3-диметилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(960) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3-дифтор-4-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(961) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлор-2-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(962) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлор-2,6-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(963) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3,4, 5-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(964) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фтор-3-метилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(965) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-(4-хлорфенокси)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(966) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,6-трифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(967) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3,5, 6-тетрафторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(968) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фтор-4-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(969) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-(4-пропилфенил)бензилокси)фенил)пропановая кислота,

(970) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-феноксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(971) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(5-хлор-2-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(972) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-диметиламинобензилокси)фенил)пропановая кислота,

(973) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилтиобензилокси)фенил)пропановая кислота,

(974) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-карбамоилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(975) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метилкарбамоилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(976) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-диметилкарбамоилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(977) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-гидроксиметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(978) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-нитрофенокси)фенил)бутановая кислота,

(979) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-аминофенокси)фенил)бутановая кислота,

(980) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-ацетиламинофенокси)фенил)бутановая кислота,

(981) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-метилсульфониламинофенокси)фенил)бутановая кислота,

(982) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-метоксифенокси)фенил)бутановая кислота,

(983) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(4-фторфенокси)фенил)бутановая кислота,

(984) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(3-фторфенокси)фенил)бутановая кислота,

(985) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(3-метоксифенокси)фенил)бутановая кислота,

(986) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлор-2, 6-дифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(987) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-этилбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(988) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-хлор-2-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(989) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-метил-3-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(990) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метил-4-метоксибензилокси)фенил)пропановая кислота,

(991) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил) бутил) карбамоил) 4-(3-метоксиметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(992) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-фторфенокси)фенил)бутановая кислота,

(993) 3-(2-(((1Р)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(994) 3-(2-(((1S)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(995) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-циклогексилоксифенил)бутановая кислота,

(996) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(пиридин-2-ил)оксифенил)бутановая кислота,

(997) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-(2-ацетилфенокси)фенил)бутановая кислота,

(998) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-метоксифенокси)фенил)бутановая кислота,

(999) 2-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фенилэтил)фенокси)уксусная кислота,

(1000) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1001) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(4-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1002) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1003) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1004) 3-(2-дифенилметилкарбамоил-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1005) 3-(2-((1-(3,5-диметилфенил)циклогексил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1006) 3-(2-((1-(3, 5-диметилфенил)циклопентил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1007) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1008) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-этоксифеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1009) 3-(2-((N-(2-метилпропил)-N-(3,5-диметилфенил)амино)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1010) 3-(2-(1-этил-1-(3,5-диметилфенил)пропил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1011) 3-(2-(4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1012) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1013) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2, 4-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1014) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1015) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1016) 3-(2-(1-метил-1-(3, 5-диметилфенил)этил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1017) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(1018) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(бензотиазол-2-ил)оксифенил)пропановая кислота,

(1019) 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(1020) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-этилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1021) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1022) 3-(2-(4-(3,5-диметилфенил)пергидротиопиран-4-ил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1023) 3-(2-(1-бензил-4-(3,5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1024) 3-(2-(1,1-дион-4-(3,5-диметилфенил)пергидротиопиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1025) 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-цианофеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1026) 3-(2-((2,6-диметил-4-(3,5-диметилфенил)-4-гептил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1027) 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,3,6-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(1028) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2-хлор-6-фторбензилокси) фенил)пропановая кислота,

(1029) 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1030) 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлор-5-метилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1031) 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2, 5-дихлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1032) 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксиметилфенил)пропановая кислота,

(1033) 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1034) 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(3-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1035) 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2, 5-диметилфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1036) 3-(2-((1-метилсульфонил-4-(3,5-диметилфенил) пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1037) 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-фторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1038) 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2-хлорфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1039) 3-(2-((4-(3-метилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2, 5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1040) 3-(2-((4-(нафталин-1-ил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1041) 3-(2-((1-метил-4-(3,5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1042) 3-(2-((1-этил-4-(3, 5-диметилфенил)пиперидин-4-ил)карбамоил)-4-(2,5-дифторфеноксиметил)фенил)пропановая кислота,

(1043) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(2,3, 6-трифторбензилокси)фенил)пропановая кислота,

(1044) 2-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)4-(2-хлор-6-фторбензилокси)фенокси)уксусная кислота,

их метиловые эфиры, этиловые эфиры или нетоксичные соли.

11. Соединение по п.5, выбранное из следующих соединений:

(1) (2Е)-3-(2-(2-(2,5,7,8-тетраметил-6-гидроксихроман-2-ил)этокси)-4-гидроксиметилфенил)-2-пропеновая кислота,

(2) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-бензилоксифенил)-2-пропеновая кислота,

(3) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(4) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-гидроксиметилфенил)пропановая кислота,

(5) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил)пропановая кислота,

(6) 3-(2-(((1R)-1-(нафталин-1-ил)этил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(7) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)пропановая кислота,

(8) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-бензилоксиметилфенил)пропановая кислота,

(9) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-циклопропилметоксиметилфенил)пропановая кислота,

(10) 2-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-гидроксиметилбензил)бензойная кислота,

(11) 2-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-метоксиметилбензил)бензойная кислота,

(12) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-гидроксиметилфенил)бутановая кислота,

(13) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-метоксиметилфенил)бутановая кислота,

(14) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензилоксифенил)бутановая кислота,

(15) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-феноксифенил)бутановая кислота,

(16) 3-(2-((4-метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(17) 4-(2-((4-метил-2-(нафталин-1-ил)пентаноил)амино)-4-феноксифенил)бутановая кислота,

(18) 4-(2-((4-метил-2-фенилпентаноил)амино)-4-феноксифенил)бутановая кислота,

(19) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензилоксиметилфенил)бутановая кислота,

(20) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-феноксифенил)пропанамид,

(21) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-гидроксиметилфенил)пропанамид,

(22) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил)пропанамид,

(23) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метоксиметилфенил)пропановая кислота,

(24) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-метоксиметилфенил)пропанамид,

(25) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)пропановая кислота,

(26) 3-(2-(нафталин-1-илметилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(27) 3-(2-(1-(нафталин-2-ил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(28) 3-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(29) 3-(2-(4-метил-2-фенилпентил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(30) 3-(2-((1К)-1-фенилэтилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(31) 4-(2-((1R)-1-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота,

(32) 3-(2-((1R)-1-(4-метилфенил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(33) 3-(2-(1-(4-фторфенил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(34) 3-(2-((1R)-1-индан-1-ил)карбамоил-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(35) 3-(2-(1-метил-3-фенилпропил)карбамоил-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(36) 3-(2-((1R)-1-(4-нитрофенил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(37) 3-(2-дифенилметилкарбамоил-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(38) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(39) 3-(2-((1R)-1-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)карбамоил-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(40) 3-(2-((1R)-1-(1,1'-бифенил-4-ил)этилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(41) 3-(2-(циано-фенилкарбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(42) 4-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)бутановая кислота,

(43) 4-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота,

(44) 4-(2-(3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота,

(45) 4-(2-(1-(нафталин-1-ил)пропилкарбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота,

(46) 4-(2-(1-(нафталин-1-ил)бутилкарбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота,

(47) 4-(2-((3-метил-1-(нафталин-1-ил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота,

(48) 4-(2-((3-метил-1-(4-фтор-3-метилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота,

(49) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(50) 3-(2-((4-(3, 5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(51) 3-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)пропановая кислота,

(52) 3-(2-(((1R)-3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенил)пропановая кислота,

(53) 3-(2-((4-(нафталин-1-ил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксифенил)пропановая кислота,

(54) 4-(2-((4-(нафталин-1-ил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота,

(55) 4-(2-((4-(3,5-диметилфенил)пергидропиран-4-ил)карбамоил)-4-феноксифенил)бутановая кислота,

(56)2-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензилоксифенокси)уксусная кислота,

их метиловые эфиры, этиловые эфиры или нетоксичные соли.

12. Соединение по п.6, выбранное из следующей группы:

(1) 4-(2-(нафталин-1-ил)карбониламино-4-цианофенил)бутановая кислота,

(2) 3-(6-циано-1-(2-(нафталин-1-ил)пропионил)индол-3-ил)пропановая кислота,

(3) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(6-циано-1-(1-(нафталин-1-ил) этилкарбонил)индол-3-ил)пропанамид,

их метиловые эфиры, этиловые эфиры или нетоксичные соли.

13. Соединение по п.7, выбранное из следующей группы:

(3) 2-(7-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)индол-1-ил)уксусная кислота,

(4) 2-(7-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)индол-3-ил)уксусная кислота,

(6) 2-(7-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)индолин-1-ил)уксусная кислота,

(7) 3-(7-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)индолин-1-ил)пропановая кислота,

(8) 3-(8-(3-метил-1-фенилбутилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-1-ил)пропановая кислота,

(9) 2-(8-(3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)-1,2,3, 4-тетрагидрохинолин-1-ил)уксусная кислота,

(10) 2-(7-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)индолин-1-ил)уксусная кислота,

(13) 2-(7-(3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутилкарбамоил)бензофуран-2-ил)уксусная кислота,

(17) 2-(1-(2-(нафталин-1-ил)пропионил)индол-3-ил)уксусная кислота,

(18) 2-(2-метил-1-(2-(нафталин-1-ил)пропионил)индол-3-ил)уксусная кислота,

(19) 3-(1-(2-(нафталин-1-ил)пропионил)индол-3-ил)пропановая кислота,

(20) 3-(2-метил-1-(2-(нафталин-1-ил)пропионил)индол-3-ил)пропановая кислота,

(21) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-2-(1-(1-(нафталин-1-ил)этилкарбонил)индол-3-ил)ацетамид,

(22) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-2-(2-метил-1-(1-(нафталин-1-ил)этилкарбонил)индол-3-ил)ацетамид,

(23) N-(3, 4-дифторфенилсульфонил)-3-(1-(1-(нафталин-1-ил)этилкарбонил)индол-3-ил)пропанамид,

их метиловые эфиры, этиловые эфиры или нетоксичные соли.

14. Соединение по п.8, выбранное из следующей группы:

(1) (2Е)-3-(2-(6-феноксигексилокси)-4-(имидазол-1-илметил)фенил)-2-пропеновая кислота,

(2) 3-(2-(6-фенилгексилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропановая кислота,

(3) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(2-(6-фенилгексилокси)-4-(пиразол-1-илметил)фенил)пропанамид,

их метиловые эфиры, этиловые эфиры или нетоксичные соли.

15. Соединение по п.1, выбранное из следующей группы:

(1) (2Е)-3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-фенилкарбамоилфенил)-2-пропеновая кислота,

(2) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилфенил)бутановая кислота,

(3) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-бензилкарбамоилфенил)бутановая кислота,

(4) 4-(2-((2-(нафталин-1-ил)пропаноил)амино)-4-фенилкарбамоилфенил)бутановая кислота,

(5) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-цианофенил)пропановая кислота,

(6) N-(3,4-дифторфенилсульфонил)-3-(4-циано-2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)фенил)пропанамид,

(7) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-дибензиламинофенил)пропановая кислота,

(8) 3-(2-((3-метил-1-фенилбутил)карбамоил)-4-бензиламинофенил)пропановая кислота,

(9) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-бензиламинофенил)пропановая кислота,

(10) 3-(2-((3-метил-1-(3, 5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-(N-бензил-N-метиламино)фенил)пропановая кислота,

(11) 3-(2-(2-(нафталин-2-ил)этокси)-4-(N-фенилкарбамоил)фенил)пропановая кислота,

(12) 3-(2-((3-метил-1-(3,5-диметилфенил)бутил)карбамоил)-4-фенилкарбамоилфенил)пропановая кислота,

их метиловые эфиры, этиловые эфиры или нетоксичные соли.

16. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью к ЕР₃ и/или ЕР₄ содержащая эффективное количество соединения формулы (I) по п.1, или его нетоксичную соль и фармацевтически приемлемый носитель.

17. Применение соединения по п.1 для лечения заболеваний, где заболеваниями являются боль, аллодиния, гиперальгезия, атопический дерматит, аллергический конъюктивит, астма, аллергический ринит, частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, недостаточная эякуляция, болезнь Альцгеймера, ангиогенез, рак, раковая пролиферация, раковые метастазы в органах, раковые метастазы в костях, ретинопатия, эритема, жар, почечная недостаточность, нефропатия, острый нефрит, хронический нефрит, угроза преждевременных родов, угроза прерывания беременности, тромбоз, эмболия, временный ишемический приступ, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, атеросклероз, мультиинфарктная деменция, отек, нарушение экскреции желчи, иммунные заболевания.

Документы, цитированные в отчёте о поиске

Способ получения оптически активной @ -арилалкановой кислоты, или ее фармацевтически приемлемой натриевой соли, или ее с @ -с @ -алкилового или с @ -с @ -гидроксиалкилового сложного эфира

Способ получения нафталин-,бензофуран-или бензо-/ @ /-тиофенкарбоновых кислот или их фармацевтически допустимых солей

Производные антраниловой кислоты или их фармакологически приемлемые соли, промежуточные продукты для их получения и лекарственный препарат на их основе

Производные фенола и композиция для ингибирования роста или репликации вируса иммунодефицита человека на их основе

Ортозамещенные производные бензойной кислоты, способ их получения, способ получения фармацевтической композиции, фармацевтическая композиция

Фторалкоксизамещенные бензамиды, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Серосодержащие производные имидазола, способ их получения, новые промежуточные соединения и фармацевтическая композиция

Применение производных имидазола для приготовления фармкомпозиций, активных к рецепторам ат1 и ат2 ангиотензина, некоторые из этих соединений, способ получения производных имидазола и фармацевтические композиции на их основе