Ингибиторы hcv ns3 протеазы - RU2468029C2
Код документа: RU2468029C2
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Настоящее изобретение относится к макроциклическим соединениям формулы (I), которые могут быть использованы как ингибиторы протеазы NS3 вируса гепатита С (HCV), к их синтезу и их применению для лечения или профилактики инфекции HCV. Соединение формулы (I) и его фармацевтически приемлемая соль, в которойвыбран из группы, состоящей из группы циклов, значение которых указано в п.1 формулы, причемзамещен заместителями числом от 0 до 4, выбранными из W, Rили оксо; причем указанные заместители W и Rрасположены на одном или более кольцевых атомов, выбранных из С и N; Rвыбран из группы, состоящей из -СОRи-CONRSOR; Rвыбран из группы, состоящей из С-Салкила и С-Салкенила; Rвыбран из группы, состоящей из Н, C-Cалкила и С-Cциклоалкила; Rвыбран из группы, состоящей из Н, атомов галогена,-ОН, C-Салкокси, С-Салкила, -CN, -СF, -ОСF, -С(O)ОН, -С(O)СН, C-Сгалогеналкила, фенила, нафтила и -O-фенила; Rвыбран из группы, состоящей из С-Сциклоалкила, причем указанные Rзамещены от 0 до 2 независимо выбранных заместителей W; Y выбран из группы, состоящей из -С(O)-,-ОС(O)-, -C(O)N(D)L- и -LN(D)C(O)-, где D выбран из группы, состоящей из Н и C-Салкила, L выбран из группы, состоящей из прямой связи, групп -G-(С-Салкилен)- и - (C-Cалкилен)-G-, где указанный G обозначает -O-, указанный алкилен и алкенилен замещены от 0 до 4 заместителей Е, независимо выбранных из группы, состоящей из C-Салкила, и указанные D и E могут вместе образовывать 3-6-членное кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов N; Z выбран из группы, состоящей из -С(O)- и прямой связи; М выбран из группы, состоящей из C-Cалкиленов и С-Салкениленов, причем указанный М замещен с от 0 до 2 заместителей R, независимо выбранных из группы, состоящей из С-Салкила, =СН, и 2 смежных заместит�
Формула
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
X выбран из группы, состоящей из группы циклов, состоящей из:
причем
R1 выбран из группы, состоящей из -CO2R10 и -CONR10SO2R6;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила и C3-C6алкенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, C1-С8алкила и C3-C8циклоалкила;
R5 выбран из группы, состоящей из Н, атомов галогена, -ОН, C1-C6алкокси,
C1-С6алкила, -CN, -CF3, -OCF3, -С(О)ОН, -С(O)СН3, C1-C6галогеналкила, фенила, нафтила и -O-фенила;
R6 выбран из группы, состоящей из C3-C6циклоалкила, причем указанные R6 замещены от 0 до 2 независимо выбранных заместителей W;
Y выбран из группы, состоящей из -С(О)-, -ОС(О)-, -C(O)N(D)L- и -LN(D)C(O)-, где
D выбран из группы, состоящей из Н и C1-С6алкила,
L выбран из группы, состоящей из прямой связи, групп -G-(C1-С6алкилен)- и
- (C1-C6алкилен)-G-, где указанный G обозначает -O-, указанный алкилен и алкенилен замещены от 0 до 4 заместителей Е, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-С6алкила, и
указанные D и Е могут вместе образовывать 3-6-членное кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов N;
Z выбран из группы, состоящей из -С(О)- и прямой связи;
М выбран из группы, состоящей из C1-C12алкиленов и C2-C12алкениленов, причем указанный М замещен с от 0 до 2 заместителей RA, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-С6алкила, =СН2, и 2 смежных заместителя R71 могут вместе с атомами, с которыми они связаны, образовывать 3-6-членное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N и О;
Х выбран из группы, состоящей из -O-, -СН2О-, -NHC(O)O-, -CH2NHC(O)O-,
-С≡ССН2О-, -С(O)O-, -(СН2)3О-, -OC(O)NH-, (CH2)2C(O)NH-, -C(O)NH- и прямой связи;
каждый W независимо выбран из группы, состоящей из атомов галогена, -OR10,
C1-С6алкила, -CN, -CF3, -CO2R10, C1-C6галогеналкила, фенила и нафтила; и
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н и C1-С6алкила.
C1-С6алкила, -CF3, -С(О)ОН и -С(O)СН3.
-С(О) NHSO2циклопропила.
-СН2СН3 и -СН2СН=СН2.
-(СН2)3СН3, циклогексила и -СН(СН3)2.
-СН=СН(СН2)5, -(СН2)7-, -СН2СН=СН(СН2)4-, -(СН2)6-, -СН=СН(СН2)4-,
-СН=СН(СН2)3С(СН3)2СН2-, -(CH2)5-, -СН=СН(СН2)3-, -(СН2)4-,
-(СН2)3-, -СН=СН(СН2)2С(СН3)2СН2-, -(СН2)4С(СН3)2СН2-, -С(=СН2)(CH2)5-,
-С(=СН2)(CH2)3- и -СН2СН=СН(СН2)3-, причем М замещен от 0 до 2 заместителями RA, выбранными из группы, состоящей из C1-C6алкила и =СН2.
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Ингибиторы вируса гепатита с
