Трициклические гуанидиновые производные как ингибиторы натрий-протонного обмена - RU2390521C2

Код документа: RU2390521C2

Описание

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы 1 ! ! где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, галогена, алкилкарбоксилата, алкила, алкенила, циклоалкила, нитро, сульфонилхлорида, сульфонилгидразида, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонамида, алкил-NH-SO2-, циклоалкил-NH-SO2-, гетроциклил-NH-SO2-, гетроарил-NH-SO2-, гетроарилалкил-NH-SO2-, гетероциклила, гетероарила, гуанидинокарбонила, гуанидино, -NR'R'' и N=R'''; R' и R'' выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксиалкила, аминоалкила, моно- или диалкилзамещенного аминоалкила, циклоалкиламиноалкила, аралкиламиноалкила, алкоксиаралкиламиноалкила, гетероциклилалкила, гетероциклиламиноалкила, гетероциклилалкиламиноалкила, гетероциклилалкил-N(алкил)алкила, гетероарилалкила, гетероаралкиламиноалкила, алкоксиаралкил-N(алкил)алкила, аралкил-N(алкил)алкила, алкоксикарбонила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонилаи алкилкарбонила; R''' выбирают из числа гетероциклила, циклоалкила и алкила; где алкил является замещенным или незамещенным 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, гидрокси, алкокси, алкиламино, карбонила, циклоалкиламино, нитро, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила; арил представляет собой (С6-С10)арил, который замещен или незамещен 1-2 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из нитро, алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, амино, и моно- или диалкиламино-; гетероарил представляет собой 5-или 6-членную кольцевую систему

Формула

1. Соединение общей формулы 1

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, галогена, алкилкарбоксилата, алкила, алкенила, циклоалкила, нитро, сульфонилхлорида, сульфонилгидразида, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонамида, алкил-NH-SO2-, циклоалкил-NH-SO2-, гетроциклил-NH-SO2-, гетроарил-NH-SO2-, гетроарилалкил-NH-SO2-, гетероциклила, гетероарила, гуанидинокарбонила, гуанидино, -NR'R'' и N=R''';
R' и R'' выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксиалкила, аминоалкила, моно- или диалкилзамещенного аминоалкила, циклоалкиламиноалкила, аралкиламиноалкила, алкоксиаралкиламиноалкила, гетероциклилалкила, гетероциклиламиноалкила, гетероциклилалкиламиноалкила, гетероциклилалкил-N(алкил)алкила, гетероарилалкила, гетероаралкиламиноалкила, алкоксиаралкил-N(алкил)алкила, аралкил-N(алкил)алкила, алкоксикарбонила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонила и алкилкарбонила;
R''' выбирают из числа гетероциклила, циклоалкила и алкила;
где алкил является замещенным или незамещенным 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, гидрокси, алкокси, алкиламино, карбонила, циклоалкиламино, нитро, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила;
арил представляет собой (С610)арил, который замещен или незамещен 1-2 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из нитро, алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, амино, и моно- или диалкиламино-;
гетероарил представляет собой 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранные из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковыми или разными группами, выбранными из галогена, нитро, амино, алкиламино, алкила, алкокси и циклоалкила;
гетероциклил представляет собой 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранными из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила, циклоалкила, гидроксиалкила, алкиламиноалкила, циклоалкилалкила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, гетероарилкарбонила, арилалкила и оксо; и гуанидино и гуанидинокарбонил являются замещенными или незамещенными 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила и алкилкарбонила;
при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинкарбонил;
U представляет собой С(O), CRaRb, О или NRa;
V представляет собой CRaRb или NRa; и
W представляет собой S(O)m;
где Ra представляет собой Н, алкил, циклоалкил или алкенил;
Rb представляет собой Н, алкил, ОН или ORa, и
m равен целому числу 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы 1 по п.1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8, независимо один от другого, выбирают из числа водорода, галогена, нитро, гуанидино, гуанидинкарбонила, (С14)-алкила, (С36)-циклоалкила, пирролила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, амино, (С14)-алкиламино, (С14)-алкоксизамещенного(С14)-алкиламино, ди-(С14)-алкиламино, хлор-(С14)-алкиламино, ди[хлор-(С14)-алкил] амино, гидрокси-(С14)-алкиламино, ди[гидрокси-(С14)-алкил] амино, моно- или ди-(С14)-алкилзамещенного амино-(С14)-алкиламино, бензиламино, морфолинил-(С14)-алкиламино, (C1-C4)-алкилзамещенного тиофенил-(С14)-алкиламино, пирролидинил-(С14)-алкиламино, пиридил-(С14)-алкиламино, пиперидинил-(С14)-алкиламино, 3H-имидазолил-(С14)-алкиламино, пиперазинил-(С14)-алкиламино, морфолинил-(С14)-алкиламино-(С14)-алкила, пирролидинил-(С14)-алкиламино-(С14)-алкила, пиперидинил-(С1-C4)-алкиламино-(С14)-алкила, фуранил-(С14)-алкиламино, бензиламино-(С14)-алкиламино, морфолиниламино-(С14)-алкиламино, (С36)-циклоалкиламино-(С14)-алкиламино, фуранил-(С14)-алкил-N[(С1-C4)-алкил]СН2СН2-N[(С14)-алкила]-, тиофенил-(С14)-алкил-N[(С14)-алкил]-СН2СН2-N[(С14)-алкила]-, бензил-N[(С14)-алкил]-СН2СН2-N[(С14)-алкила]-, (С14)-алкилкарбониламино, (C1-C4)-алкоксикарбониламино, морфолинилацетамидо, морфолинил-(С14)-алкил-N[С(O)CH3]-, морфолинил-(С14)-алкил-N(С(O)СН2СН3)-, морфолинил-(С14)-алкил-N[С(O)CH2OCH3]-, морфолинил-(С14)-алкил-N[С(O)-изобутокси]-, морфолинил-(С14)-алкил-N[С(O)-циклопропила]-, пирролидинил-(С14)-алкил-N[С(O)СН3]-, пирролидинил-(С14)-алкил-N[С(O)СН2СН3]-, пирролидинил-(С14)-алкил-N[С(O)-изобутокси]-, пирролидинил-(С14)-алкил-N[С(O)-циклопропила] -, пирролидинил-(С14)-алкил-N[С(O)CH2Cl]-, пиперидинил-(С14)-алкил-N{C(O)-СН3]-, пиперидинил-(С14)-алкил-N[С(O)-CH2OCH3]-, пиперидинил-(С1-C4)-алкил-N[С(O)-CH2OH]-, пиперидинил-(С14)-алкил-H[С(O)С(СН3)3]-, пиперидинил-(С14)-алкил-N[С(O)-изобутокси]-, пиперидинил-(С1-C4)-алкил-H[С(O)-циклопропила]-, (С14)-алкиламино-(С14)-алкил-N[С(O)-СН3], (С14)-алкиламино-(С14)-алкил-N[С(O)С(СН3)3], галоген-(С14)-алкил-N[С(O)-CH2Cl]-, (C3-C6)-циклоалкил-NH-ацетамидо, (С14)-алкил-NH-ацетамидо, (С14)-алкиламино-(С14)-алкилацетамидо, пирролидинилацетамидо, пиперидинилацетамидо, пиперазинилацетамидо, фенилпиперазинилацетамидо, имидазолилацетамидо, 1-карбоксиалкилпирролидиний-(С14)-алкиламино, 4-(С1-C4)-алкилпиперазиний-(С14)-алкиламино, сульфонилхлорида, (C1-C4)-алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонилгидразида, сульфонамида, (C1-C4)-алкил-NH-SO2-, (С36)-циклоалкил-NH-SO2-, гетероциклил-NH-SO2-, гетероарил-NH-SO2- и гетроциклил =N-,
где пирролил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, фуранил, бензил и имидазолил - каждый - являются незамещенными или замещены одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа (С14)-алкила, гидрокси-(С14)-алкила, оксо, (С14)-алкиламино-(С14)-алкила, (С36)-циклоалкила, (С36)-циклоалкил-(С14)-алкила, (С14)-алкилкарбонила, (С36)-циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонила, гетероциклил-(С14)-алкила, бензила, где бензил является незамещенным или замещен одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа (С14)-алкила, (C1-C4)-алкокси, амино, моно- или дизамещенного амино [где заместители аминогруппы могут быть выбраны, независимо, из числа (С14)-алкила, галоген-(С14)-алкила, гидрокси-(С14)-алкила, (С14)-алкокси-(С1-C4)-алкила и амино-(С14)-алкила нитро, галогена и галоген-(С14)-алкила;
где алкил является незамещенным или замещен одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа галогена, гидрокси, моно- или дизамещенного амино [где заместители аминогруппы могут быть выбраны, независимо, из числа (С14)-алкила, галоген-(C1-C4)-алкила, гидрокси-(С14)-алкила гетероциклил-(С14)-алкила, гетероарил-(С14)-алкила, амино-(С14)-алкила и (С14)-алкокси-(С610)-ар-(С14)-алкила], бензиламино, пиридила, пиперидинила, пирролила, фуранила, морфолинила, тиофенила, фенила и (С36)-циклоалкила; и
где арил, гетероарил и гетероциклил представляет собой 5- или 6-членную циклическую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранные из N, О и S, которые, независимо одна от другой, являются незамещенными или замещены одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа (С14)-алкила, (С1-C4)-алкокси и галоген-(С14)-алкила,
при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинкарбонил; или
его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы 1а

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и W имеют значения, указанные в п.1, при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинокарбонил; и
V представляет собой СН2, СНСН3, С(СН3)2, NH или NCH3; и
его фармацевтически приемлемая соль.
4, Соединение по п.1, имеющее структуру формулы 1b

где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и W имеют значения, указанные в п.1, при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинокарбонил;
Ra представляет собой Н, (С14)-алкил, (С36)-циклоалкил или (С24)-алкенил; и
V представляет собой СН2, СНСН3, С(СН3)2, NH или NCH3; и
его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы 1 по п.1 или 2, где U представляет собой С(O), СНОН или CH2, V представляет собой СН2, и R7 представляет собой гуанидинокарбонил.
6. Соединение по любому из предшествующих пп.1-4, где R7 представляет собой гуанидино или гуанидинокарбонил.
7. Соединение по любому из предшествующих пп.1-6, где W представляет собой SO2.
8. Соединение по любому из предшествующих пп.1-7, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R8, независимо один от другого, выбирают из числа водорода, галогена, нитро, циано, амино, (С14)-алкила, (С36)-циклоалкила, 5- или 6-членного гетероциклила, 5- или 6-членного гетероарила и фенил(С14)-алкиленамино.
9. Соединение общей формулы 1а по п.3, выбранное из группы, в которую входят
N-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2,4-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d|пиклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(3-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(1-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо [a,d] циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-изопропил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-амино-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-4-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-метансульфонил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-7-пиперидин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-7-пирролидин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-1-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-7-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-метил-10,10-диоксо-7-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-2-метансульфонил-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-4-изопропил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-бензиламино-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,7-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо [а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-метансульфонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-изопропил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-2-нитро-10,10-диоксо-10,11 -дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-изопропил-6-метил-2-нитро-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-амино-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-амино-4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-иод-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[2-(2,5-диметилпиррол-1-ил)-4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(2-амино-4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-диметиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-2-метиламино-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-изобутиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,6-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-амино-4,6-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(6-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-амино-6-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
амид 4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-сульфоновой кислоты;
N-(6-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклопентен-2-карбонил)гуанидин;
(5-циклопропил[1,3,4]тиадиазол-2-ил)амид 4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-сульфоновой кислоты;
(пиридин-3-илметил)амид 4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-сульфоновой кислоты;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(пиперазин-1-сульфонил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил] гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(морфолин-4-сульфонил)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопропил-2-оксопиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонид] гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопентил-2-оксопиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-изопропил-2-оксопиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[2-(4-бензил-2-оксопиперазин-1-ил)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
1-карбоксиметил-1-[2-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-иламино)этил]-4-метилпиперазин-1-ий;
N-[4-хлор-2-(2-имидазол-1-илэтиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[2-(2-аминоэтиламино)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(2-морфолин-4-илэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[этил(2-морфолин-4-илэтил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-метокси-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-{2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этиламино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(2-метиламиноэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил] гуанидин;
N-{4-хлор-2-[этил(2-пирролидин-1-илэтил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
изобутиловый эфир(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-(2-пирролидин-1-илэтил)карбаминовой кислоты;
1-карбоксиметил-1-[2-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-иламино)этил]пирролидиний;
(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)(2-пирролидин-1-илэтил)амид циклопропанкарбоновой кислоты;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-метокси-N-(2-пирролидин-1-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-пирролидин-1-илэтил)ацетамид;
N-{4-хлор-6-метил-2-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)этиламино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)этиламино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен- 8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-2-(2-циклопропиламиноэтиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(3-морфолин-4-илпропиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[2-(2-пиридин-2-илэтиламино)этиламино]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(4-хлор-2-{2-[(фуран-2-илметил)амино]этиламино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-{этил[2-(этилфуран-2-илметиламино)этил]амино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-{2-[(тиофен-2-илметил)амино]этиламино}-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-{этил[2-(этилтиофен-2-илметиламино)этил]амино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[2-(2-бензиламиноэтиламино)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(2-{[2-(бензилэтиламино)этил]этиламино}-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-{4-хлор-2-[2-(2-метоксибензиламино)этиламино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-2-[2-(2-метоксибензиламино)этиламино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(2-пиперидин-1-илэтиламино)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(4-хлор-2-[этил(2-пиперидин-1-илэтил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-гидрокси-N-(2-пиперидин-1-илэтил)ацетамид;
(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-(2-пиперидин-1-илэтил)амид циклопропанкарбоновой кислоты;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2,2-диметил-N-(2-пиперидин-1-илэтил)пропионамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-пиперидин-1-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-метокси-N-(2-пиперидин-1-илэтил)ацетамид;
N-[4-хлор-2-(2-диметиламиноэтиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)-2,2-диметилпропионамид;
N-[4-хлор-6-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-децилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(4-пентилпиперазин-1-ил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d] циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(4-диметиламинобензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(2,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10 лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(1Н-пиррол-2-карбонил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(5-метилфуран-2-илметил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(2-метилбензил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(5-метилтиофен-2-илметил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо [а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(3,4-диметоксибензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(4-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-2-морфолин-4-ил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(2-диметиламиноэтил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(2-морфолин-4-илэтил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопропилметилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(2-пиперазин-1-илэтил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{2-[4-(3-аминобензил)пиперазин-1-ил]-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-ил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклобутилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-2-(4-циклогексилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(4-тиофен-2-илметилпиперазин-1-ил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(2-метоксибензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-пиперидин-1-илапетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтиламино)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-гидроксиацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-имидазол-1-илацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-циклопропиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-циклогексиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-циклопентиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-изопропиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-диметиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-циклобутиламиноацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-морфолин-4-илацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]ацетамид;
димезилат N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-метиламиноацетамида;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-пирролидин-1-илацетамид;
N-{2-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(2-амино-4-хлор-6,11,11-триметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-циклопропиламино-М-(2-пирролидин-1-илэтил)ацетамид;
N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамид;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(2-амино-4-хлор-6-метил-10-оксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*4*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-11-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[4-хлор-6-метил-2-(1-метилпирролидин-2-илиденамино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[4-амино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-[6-метил-4-(2-морфолин-4-илэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
N-{4-хлор-2-[(3Н-имидазол-4-илметил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-2-[(5-метилтиофен-2-илметил)амино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[(пиридин-3-илметил)амино]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d}циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-{4-хлор-2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;
N-(2-аминометил-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-2-диэтиламинометил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиррол-1-илметил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-[2-(бензиламинометил)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;
и их фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение общей формулы 1b по п.4, выбранное из группы, в которую входят
N-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(3-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(1-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(3-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2-этансульфонил-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-трет-бутил-7-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-1-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(2,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-хлор-2-этансульфонил-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(1,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,7-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(1-фтор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-7-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(7-бензиламино-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(5-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(5-аллил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(4-хлор-5,6,11-триметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;
N-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азадибензо[а,d]циклогептен-2-карбонил)гуанидин и
N-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-азабензо[а,d]циклогептен-1-карбонил)гуанидин;
и их фармацевтически приемлемые соли.
11. Способ получения соединения формулы 1

где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой -C(O)N=C(NH2)2, и остальные группы R1-R8 и U, V и W имеют значения, указанные в п.1 или 2, включающий взаимодействие соединения формулы 3

где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой -C(O)Y, где Y представляет собой удаляемую группу, и остальные группы R1-R8 и U, V и W имеют значения, указанные в п.1 или 2, с гуанидином с получением соединения формулы 1 и, необязательно, обработку полученного соединения формулы 1 кислотой или основанием в соответствующем случае для превращения соединения формулы 1 в фармацевтически приемлемую соль.
12. Фармацевтическая композиция, для лечения расстройств ассоциированных с аномальным Na/H обменом у млекопитающих, содержащая терапевтически эффективное количество соединения общей формулы 1, la или lb по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
13. Применение соединения формулы 1, 1a или 1b по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для ингибирования активности Na/H обмена.
14. Применение соединения формулы 1, 1a или 1b по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения расстройств, связанных с аномальной активностью натрий-протонного обмена у млекопитающего.
15. Применение по пп.13 или 14, где расстройства, связанные с аномальной активностью натрий-протонного обмена, включают повреждение ткани, вызванное ишемией и/или реперфузией, которое имеет место при (i) сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как стенокардия, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, сердечный удар, аритмии, сердечная дисфункция, постинфарктное ремоделирование, гипертензия, удар, артериосклероз и повторный стеноз сосудов, ii) сердечно-сосудистых хирургических процедурах, таких как коронарное шунтирование (CABG), чрескожная внутрипросветная коронарная ангиопластика (РТСА) или любое чрескожное внутрипросветное коронарное вмешательство (PTCI), пересадка органов или другие операции не на сердце/сосудах, и iii) цереброваскулярных расстройствах, таких как церебральный ишемический удар и отек; переброваскулярных операциях; легочных расстройствах, таких как фиброз легких; почечных расстройствах, таких как гломерулонефросклероз; метаболических расстройствах, таких как диабет и его осложнения; фиброзных болезнях; гипертрофии и гиперплазии ткани/органа; клеточно-пролиферативных расстройствах, таких как рак; и тромбозе.
16. Применение соединения формулы 1, 1a или 1b по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения ишемических состояний, связанных с аномальной активностью натрий-протонного обмена у млекопитающего.
17. Применение по п.16, где указанные ишемические состояния включают сердечную аритмию, инфаркт миокарда, артериальную гипертензию, стенокардию и гипертрофию сердца.
18. Применение соединения формулы 1, 1a или 1b по любому из предшествующих пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения повреждения ткани у млекопитающего в результате ишемических состояний.
19. Применение по п.18, где ткань представляет собой ткань сердца, головного мозга, печени, почек, легких, кишки, скелетной мышцы, селезенки, поджелудочной железы, нервную ткань, ткань спинного мозга, сетчатки глаза, сосудистую или интестинальную ткань.

Авторы

Патентообладатели

Заявители

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам