Способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для его частичного синтеза - RU2213739C2
Код документа: RU2213739C2
Чертежи
Показать все 20 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Реферат
Изобретение
относится к новому способу получения паклитакселя - противоопухолевому агенту и промежуточным продуктам для его частичного синтеза: соединению формулы (II)
где А представляет собой группу
R1 - группа защиты гидроксила или атом водорода и R2 - атом водорода,
и соединению формулы (III)
где каждая из групп R4 и R5 - арил, и каждая из групп R6 и R7 - галоидированный метил. Технический результат - способ получения паклитакселя и его аналогов с применением новых промежуточных продуктов. 3 с. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.
Формула
1. Промежуточный продукт для использования в частичном синтезе паклитакселя общей формулы (II)
где А представляет собой группу
R1 - группа защиты гидроксила или атом водорода;
R2 - атом водорода.
где А представляет собой группу
R1 - группа защиты гидроксила или атом водорода;
R2 - атом водорода.
2. Промежуточный продукт по п.1, в котором R1 - группа А или
ацетил.
3. Промежуточный продукт по п.1, в котором R1 представляет собой водород.
4. Промежуточный продукт по п.1, в котором R1
представляет собой ацетил.
5. Промежуточный продукт для использования в частичном синтезе паклитакселя общей формулы (III)
где каждая из групп R4 и R5 - арил;
каждая из групп R6 и R7 - галоидированный метил.
где каждая из групп R4 и R5 - арил;
каждая из групп R6 и R7 - галоидированный метил.
6. Промежуточный продукт по п.5, в котором R4 и R5 представляют собой фенилы, а каждая из групп R6 и R7 представляет собой
группу ClCH2-, ВrСН2- или F3С-.
7. Способ получения паклитакселя, включающий (i) получение промежуточного соединения путем проведения реакции
10-деацетилбаккатина III с трет-бутоксипирокарбонатом с получением 7-трет-бутоксикарбонил-10-деацетилбаккатина III, (ii) ацетилирование 7-трет-бутоксикарбонил-10-деацетилбаккатина III в положение 10 с
получением 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III, (iii) введение группы
в которой R3 - группа защиты гидроксила, например, трет-бутоксикарбонил, метоксиметил, 1-этоксиэтил, бензилоксиметил, β-триалкилсилилэтоксиметил, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 атома до 3 атомов углерода, тетрагидропиранил или 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, либо атом водорода,
в положение 13 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III путем проведения реакции защищенного баккатина III с производным оксазолидина формулы (III)
где каждая из групп R4 и R5 - фенил;
каждая из групп R6 и R7 -галоидированный метил;
(iv) селективное отщепление групп А и R3 в кислой среде в мягких условиях с применением минеральной или органической кислоты.
в которой R3 - группа защиты гидроксила, например, трет-бутоксикарбонил, метоксиметил, 1-этоксиэтил, бензилоксиметил, β-триалкилсилилэтоксиметил, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 атома до 3 атомов углерода, тетрагидропиранил или 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, либо атом водорода,
в положение 13 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III путем проведения реакции защищенного баккатина III с производным оксазолидина формулы (III)
где каждая из групп R4 и R5 - фенил;
каждая из групп R6 и R7 -галоидированный метил;
(iv) селективное отщепление групп А и R3 в кислой среде в мягких условиях с применением минеральной или органической кислоты.
8. Способ по п.7, в котором каждая из групп R6 и R7 представляет собой группу ClСН2-, ВrСН2
- или F3C-.
9. Способ по п. 7 или 8, в котором используют избыток 7-трет-бутоксикарбонилбаккатина III по отношению к производному оксазолидина.
10. Способ по п. 7, в котором ацетилирование производят с применением галоидного ацетила или дикетена.
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Способ получения производных таксана и производные таксана
