Композиции с антиферментативным действием, содержащие этилендиаминдиянтарную кислоту - RU2207841C2

Чертежи

Описание

Изобретение относится к композициям, которые могут вводиться человеку или животному или применяться в виде аппликаций для ингибирования или снижения ферментативной активности.

Предпосылки создания изобретения
В нашем организме или на поверхности нашей кожи имеются различные типы ферментов, включая ферменты бактерий, ферменты, поступающие с пищей, и ферменты, образующиеся в организме.

Известно, что некоторые из этих ферментов могут иметь нежелательные побочные эффекты. Например, липазы присутствуют в экссудатах из структур организма и тканей, а известно, что эти ферменты вызывают дерматит или высыпания на коже, например, всегда бывшие проблемой, с которой сталкиваются пользователи изделий для однократного применения, обладающих абсорбирующими свойствами, таких, например, как пленки, предметы, используемые при недержании, гигиенические подушечки, тренировочные штаны и т. д.

Производители пеленок и предметов ухода за кожей выпустили за последние десятилетия различную продукцию, которая позволяет уменьшить количество случаев пеленочного дерматита (или кожных высыпаний). При этом главной целью было уменьшить воздействие на кожу. Это осуществлялось, например, с помощью введения в пленку поглощающих или более полно поглощающих материалов. Таким образом, уменьшалось количество воды, соприкасающееся с кожей.

Липазы также ответственны за образование жирных кислот, которые частично выделяются из организма с экссудатами. Эти жирные кислоты могут придавать телу неприятный запах.

Европейский патент ЕР 0117632-В относится к одноразовым изделиям, содержащим вещества, ингибирующие липазы, предпочтительно, цинксодержащие компоненты, в качестве наполнителя. Патент США 3091241 относится к применению триацетина в вагинальных тампонах для ингибирования ферментативной активности липаз. В патенте США 3961486 рассказано о применении адипиновой кислоты для ослабления активности липаз и уменьшения сыпи на коже.

Известно, что активность различных ферментов, таких как липаза, зависит от наличия ионов некоторых металлов, таких, например, как железо и медь, так называемого металлического кофактора. Было предложено использовать EDTA (ЭДТА) - комплексообразователь для реакции с металлическим кофактором с целью уменьшения ферментивной активности (например, в патенте Нидерландов 7506962).

Однако было обнаружено, что ЭДТА является неэффективным комплексообразователем для ионов металлов металлических кофакторов, особенно когда на коже или в композициях присутствуют ионы других металлов.

В настоящее время заявители обнаружили, что некоторые комплексообразователи, в частности этилендиаминдиянтарная кислота (EDDS), могут очень эффективно инактивировать или ингибировать ферменты, взаимодействуя с металлическим кафактором, содержащим ионы металлов, таких, например, как медь и железо, и в частности, когда присутствуют ионы других металлов, таких, например, как кальций. Так как в экссудатах или на поверхности кожи или волос концентрация ионов кальция обычно очень высока, комплексообразователи по изобретению более эффективны при введении человеку или животным или при наложении на кожу или прикладывании к волосам, чем известные комплексообразователи, например, такие как ЭДТА.

Следовательно, было найдено, что применение комплексообразователей в соединениях по изобретению приводит к значительному уменьшению или предотвращению дерматита или неприятного запаха, идущего от тела, и, например, было найдено, что даже малые количества этих комплексообразователей в этих композициях могут эффективно вызывать требуемое предупреждение или уменьшение дерматита или дурного запаха, идущего от тела.

Сущность изобретения
Изобретением является композиция, содержащая этилендиаминдиянтарную кислоту или ее соль (EDDS), для снижения ферментативной активности ферментов, предпочтительно, ферментов, контактирующих с телом человека или животного, в особенно, ферментов, присутствующих в экссудатах.

Изобретение также охватывает композиции для уменьшения ферментативной активности, предположительно, ферментов, контактирующих с телом человека или животного, содержащие комплексообразователь и при применении дополнительно содержащие ионы кальция и один или более ионов металлов, выбранных из группы, состоящей из Сu, Fe, Zn, Ni, Co (в данном описании называемых "выбранные ионы металлов"), причем Log₁₀C_T равен или более наименьшего значения А или В, где
А обозначает - log₁₀C(L_T-M_T)
и В обозначает

Изобретение также включает применение комплексообразователей по данному выше определению, включая этилендиаминдиянтарную кислоту или соль (EDDS), для получения композиции для уменьшения ферментативной активности ферментов, предпочтительно, ферментов, находящихся в контакте с телом человека или животного, в особенности, ферментов, присутствующих в экссудатах.

Подробное описание изобретения.

Композиции по изобретению снижают ферментативную активность различных ферментов, которым требуется металлический кофактор, в частности, кофакторы, содержащие ионы металлов - железа, меди, кобальта, цинка или никеля, ингибируя или инактивируя ферменты.

Ферменты могут быть ферментами бактерий, грибков, водорослей, могут образовываться в организме человека или животных или могут находиться в пище.

В частности эстеразы, включая липазы, очень эффективно ингибируются или инактивируются композициями по изобретению.

Композиции можно применять для любой аппликации, когда требуется уменьшение ферментативной активности этих ферментов. В частности композиции применяют для снижения ферментативной активности ферментов, находящихся в контакте с телом человека или животного, в особенности с кожей.

Согласно предпочтительному аспекту изобретения на практике (при применении) источник ионов кальция также присутствует в композиции. Это означает, что ионы кальция могут присутствовать в композиции, содержащей EDDS до употребления или во время употребления, ионы кальция могут вводиться в композиции, например, при наложении композиций на кожу, которая содержит ионы кальция.

В высшей степени в предпочтительном аспекте изобретение применяется для уменьшения ферментативной активности ферментов в экссудатах, в частности, эстераз, включая липазы.

В особенности пригодны композиции, когда ионы кальция присутствуют в композициях и/или находятся в контакте с телом человека или животного.

В предпочтительных вариантах изобретения композиции, содержащие комплексообразователи, применимы для лечения ферментативного дерматита или предотвращения неприятного запаха тела, вызванного ферментами, в частности для уменьшения ферментативной активности липаз.

Композиции могут представлять собой косметические композиции, предпочтительно, в форме спрея, крема, пены, лосьона, геля, масла, мази или порошка, или таблетки, предпочтительно, в форме водомасляной эмульсии.

Наиболее предпочтительно, когда композиции входят в состав дезодорирующих или абсорбирующих изделий, например, таких как пеленки, влажные салфетки, как описывается в данной заявке.

Под терапией (лечением) в данном описании понимается улучшение болезненного состояния тела человека или животного, вызванного ферментативной активностью. Так один предпочтительный аспект изобретения включает ослабление или по меньшей мере стабилизацию неприятного запаха тела, вызванного ферментами; другой предпочтительный аспект изобретения включает снижение или по меньшей мере стабилизацию ферментативного дерматита или сыпи на коже, вызванных ферментами.

Количество композиции по изобретению, достаточного для уменьшения ферментативной активности или для терапии, меняется в зависимости от конкретной локализации подлежащего лечению нарушения, тяжести подлежащего лечению состояния, ожидаемой продолжительности лечения, какой-либо специфической чувствительности к какой-либо композиции, специфической в отношении пользователя, состояния больного, одновременно проводимого другого лечения и других условий, вызванных состоянием больного.

По данному изобретению предпочтительным является, когда применяется, предпочтительно местно, минеральная ингибирующая концентрация композиции, содержащей комплексообразователь, служащий в качестве комплексообразующего агента для выбранных ионов металлов, имеющихся на коже, которые требуются ферментам для их ферментативной деятельности, в количестве и форме, которая пригодна для ингибирования активности имеющихся ферментов, в частности, в присутствии ионов кальция.

Комплексообразователи или композиции, в частности, пригодны для уменьшения ферментативной активности эстерофаз и, следовательно, для ингибирования или инактивации эстераз, таких как липазы или липолитические ферменты. Их обычная активность - это гидролиз жиров, присутствующих в форме сложных эфиров (таких, например, как глицериды, обнаруженные в коже человека), и соответственно образование жирных кислот и глицерина, которые могут вызывать раздражение и неприятный запах тела. В связи с тем, что эта группа ферментов так широко распространена в растениях, плесневых грибах, бактериях, молоке и молочных продуктах, а также почти во всех животных тканях, и, кроме того, в связи с тем, что у человека липазы присутствуют в экссудатах поджелудочной железы, они почти всегда имеются в организме человека или животного или на их теле.

Активность этих липаз является одной из причин почти всех высыпаний на коже или, в частности, пеленочного дерматита, вызывая за счет самого по себе гидролитического расщепления под действием липазы раздражения на коже и нарушая на пораженной поверхности свойства кожи, как преграды (мембраны) за счет разрушения липидных компонентов кожи. Это нарушение целостности кожи дает возможности другим компонентам экссудатов (в частности, мочи и кала) которые сами по себе не являются раздражающими, мигрировать через нарушенную (поврежденную) кожу. В этом месте обычно безвредные компоненты могут стать тогда раздражителями.

Наиболее предпочтительными дополнительными компонентами по изобретению могут быть бактерицидные или фунгицидные агенты и/или другие ингибиторы ферментов. В высшей степени предпочтительным может быть включение в состав катионных органических соединений, таких как катионные поверхностно-активные вещества.

Определение рН
Значение рН, применяемое в данном описании, можно определить любым известным методом расчета или измерения рН водного раствора.

Определение ионной силы
Ионную силу (I) можно определить по следующему уравнению:
I = 1/2∑ c_i•z,
где с обозначает молекулярную концентрацию растворимого иона (i), а z представляет собой заряд растворимого иона (i).

Комплексообразователь
Наиболее предпочтительным комплексообразующим агентом для применения в композициях по изобретению является N, N'-этилендиаминдиянтарная кислота или ее соль (EDDS).

Известно, что (S, S) EDDS - изомер более легко подвергается биодеграции, чем (R, R) изомер. Следовательно, в зависимости от применения водных композиций по определению, может быть желательным использовать только один из изомеров EDDS. Может быть предпочтительным использовать в водных композициях рацемическую смесь изомеров. Например, из-за того, что рацемическая смесь является менее дорогой.

Точное количество (уровень) комплексообразователя, вводимого в композицию по изобретению, зависит от природы композиций и способа применения. Однако в целом даже малые количества комплексообразующих агентов могут быть эффективными для достижения требуемого предупреждения или ослабления дерматита. Обычное количество комплексообразователей может составлять от 0,001 до 30 вес. %, более предпочтительно от 0, 005 до 10 вес.%, еще более предпочтительно от 0,01 до 5 вес.% от веса композиции.

Способ приготовления композиций
Композиции можно приготовить любым способом, известным в технике для приготовления косметических композиций или лекарственных средств. Точный метод зависит от характера композиции. Комплексообразователь можно добавлять в композиции в виде кислоты или соли или объединять с другими ингредиентами, обычно применяемыми в косметических композициях или лекарственных средствах, или диспергировать или растворять в воде или масле, или водомасляной эмульсии перед добавлением в композицию.

Способ применения композиций
Композицию по изобретению можно назначать больному или клиенту (пользователю) любым известным в технике способом, но предпочтительно композицию прикладывают к коже или волосам, которые соприкасаются с ферментами, либо оказываются в непосредственной близости от них.

Композиции можно также нанести (сначала) на изделие, например, такое как салфетка или ткань, которые затем прикладываются к коже.

Когда композицию используют для лечения от неприятного запаха тела, композиция предпочтительно может быть в виде дезодоранта, в виде жидкости, геля, крема или порошка, содержащегося в карандаше или спрее.

Адсорбирующие изделия
Композиции по данному изобретению можно поместить на адсорбирующее изделие, предпочтительно, одноразовое адсорбирующее изделие. Особенно предпочтительными адсорбирующими изделиями являются салфетка или пеленка. Композицию помещают на верхний лист (полотнище) пеленки.

Употребляемый в данном описании термин "адсорбирующие (поглощающие) изделия" относятся к изделиям, которые поглощают и удерживают экссудаты, и, более конкретно, относятся к изделиям, которые при наложении на тело или будучи помещены (рядом) - в непосредственной близости к телу больного (пользователя), адсорбируют и задерживают (удерживают) различные экссудаты, выделяемые организмом. Термин "одноразовый" применяется в данном описании по отношению к адсорбирующим изделиям, которые не предназначены для стирки или другого способа восстановления и повторного использования в качестве абсорбирующего изделия (т. е. их полагается выбрасывать после однократного использования и предпочтительно возвращать в оборот, использовать в виде компоста или иначе, не загрязняя окружающую среду).

Структура одноразового абсорбирующего изделия не важна для практического использования по данному изобретению.

Обычно композицию вводят в адсорбирующее изделие или, в частности, в пленку в количестве, которое обеспечит требуемое лечение или уменьшение или ингибирование ферментативной активности, причем может быть предпочтительным, чтобы это достигалось при постоянном применении.

Одноразовое адсорбирующее изделие предпочтительно содержит композицию по изобретению в таком количестве, чтобы содержание комплексообразующих агентов, присутствующих в нем, составляло от 0,01 до 30 вес.%, более предпочтительно от 0,01 до 10 вес.%, наиболее предпочтительно от 0,05 до 5 вес.% от веса изделия.

Добавки (дополнительные ингредиенты)
Композиция по изобретению может содержать дополнительные ингредиенты. То, какие ингредиенты присутствуют, и в каком количестве, зависит от характера композиции и ее применения. Так, например, лосьоны обычно содержат иные добавки, нежели порошки.

Может быть предпочтительным, чтобы композиции содержали один или более других ингредиентов, которые могут помочь заживлению кожи, таких как витамины (витамин Е) и кортизон, а также соединения, которые смягчают кожу, такие как вазелин, глицерин, триэтиленгликоль, ланолин, парафин и другую группу полимеров, активно применяемых в фармацевтической и косметической промышленности, как также описано в данной заявке.

В зависимости от применения композиций по изобретению, предпочтительная добавка (дополнительный ингредиент), может представлять собой один или более модифицирующий компонент или диспергатор. Может быть предпочтительным, чтобы присутствовал ингибитор роста кристаллов, предпочтительно наряду с диспергаторами.

Соответствующими примерами водорастворимых фосфатов, пригодных в качестве ингибиторов роста кристаллов или модифицирующих добавок, являются триполифосфаты щелочных металлов, пирофосфат натрия, калия и аммония, ортофосфат натрия и калия, полимера/фосфат натрия, в котором степень полимеризации составляет, примерно от 6 до 21, и соли фитиновой кислоты. Можно применять любой модифицирующий компонент или диспергатор, известный в технике. Особенно пригодными модифицирующими компонентами или диспергаторами могут быть мономерные, олигомерные и поликарбоксилатсодержащие компоненты, полимерные компоненты, боратсодержащие компоненты и фосфатсодержащие компоненты и силикат- и алюмосиликатсодержащие компоненты.

Пригодными поликарбоксилатами или поликарбоновыми кислотами могут быть янтарная кислота, малоновая кислота, (этилендиокси) диуксусная кислота, малеиновая кислота, винная кислота, тартроновая кислота и фумаровая кислота; производные лимонной, аконитовой и цитраконовой, а также янтарной кислот, например, такие как карбоксиметилоксисукцинаты, описанные в патенте Великобритании 1379241, лактоксисукцинаты, описанные в патенте Великобритании 1389732, и аминосукцинаты, описанные в патентной заявке Нидерландов 7205873, и оксиполикарбоксилатсодержащие материалы, например, такие как 2-окса-1,1, 3-пропантрикарбоксилаты, описанные в патенте Великобритании 1387447; оксидисукцинаты, представленные в патенте Великобритании 1261829; 1,1,2,2-этантетракарбоксилаты, 1,1,3,3-пропантетракарбоксилаты и 1,1,2,3-пропантетракарбоксилаты; сульфосукцинаты, описанные в патентах Великобритании 1398421 и 1398422 и патенте США 3936448, и сульфированные пиролизованные цитраты, описанные в патенте Великобритании 1439000.

Полимерные компоненты включают водорастворимые органические гомо- или сополимерные поликарбоновые кислоты или их соли, в которых поликарбоновая кислота имеет по меньшей мере две карбоксильных группы, отделенных друг от друга не более, чем двумя атомами углерода. Полимеры последнего типа описаны в патентной заявке Великобритании GB-A-1596756. Примерами таких солей являются полиакрилаты с малеиновым ангидридом, причем такие сополимеры имеют молекулярную массу от 2000 до 100000, особенно 40000-80000.

Пригодны по данному изобретению полиаминокомпоненты, включая производные аспарагиновой кислоты, например, такие, которые описаны в Европейских патентных заявках ЕР-А-305282, ЕР-А-305283 и ЕР-А-351629.

Тройные сополимеры, содержащие мономерные звенья, выбранные из малеиновой кислоты, акриловой кислоты, полиаспарагиновой кислоты и винилового спирта, в частности, звенья со средней молекулярной массой от 5000 до 10000, также пригодны для введения в композиции по данному изобретению.

Другие полимерные компоненты, пригодные для введения в композиции по данному изобретению, включают производные целлюлозы, например, такие как метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и гидроксиэтилцеллюлоза.

Кроме того, пригодными полимерными компонентами являются полиэтиленгликоли с молекулярной массой 1000-10000, более предпочтительно 2000-8000 и, наиболее предпочтительно, около 4000.

Другими предпочтительными ингредиентами являются аморфные или кристаллические, предпочтительно, слоистые, силикатные или алюмосиликатные материалы или модифицирующие компоненты. Пригодны алюмосиликатные цеолиты с элементарной ячейкой, соответствующей формуле Na_z[(AlO₂)_z(SiO₂)_y]rH₂O, где z и у равны по меньшей мере 6; молярное отношение z к у составляет от 1,0 до 0,5 и х обозначает по меньшей мере 5, предпочтительно от 10 до 264. Алюмосиликаты находятся в виде гидратов и предпочтительно являются кристаллическими, содержащими от 10 до 28%, более предпочтительно от 18 до 22% воды в связанном виде.

Лосьоны, кремы, масла, вспененные изделия, мази или порошки, таблетки и т.п.

Данные композиции можно применять для любых пригодных целей. В частности, данные композиции пригодны для местных накладок - аппликаций на кожу и волосы. В частности композиции для ухода за кожей могут быть в форме кремов, спреев, лосьонов, гелей и т.п. Предпочтительно косметические композиции по данному изобретению находятся в виде эмульсии масло-в-воде с одной или более масляных фаз в сплошной (диспергирующей) водной фазе, причем каждая масляная фаза содержит единичный масляный компонент или смесь масел в смешивающейся или гомологичной форме, но указанные различные масляные фазы содержат отличные друг от друга вещества (материалы) или комбинации веществ. Общее содержание компонентов масляной фазы в композициях по изобретению предпочтительно составляет примерно от 0,1 до 60 вес.%, предпочтительно около 1-30 вес.% и более предпочтительно около 1-10 вес.%.

Настоящие композиции предположительно содержат либо всю, либо часть масляной фазы или масляных фаз, называемых выше первой силиконсодержащей фазой, включающей сшитый полиоргансилоксановый полимер и силиконовое масло, в которой композиция содержит 0,1-20 вес.%, предпочтительно около 0,5-10 вес.%, более предпочтительно около 0,5-5 вес.% от веса композиции комбинации сшитого силиконового полимера и силиконового масла.

Композиции по данному изобретению также содержат вторую фазу, содержащую несшитый силикон. В предпочтительных вариантах изобретения вторая силиконсодержащая фаза присутствует в количествах около 0,1-20 вес.%, предпочтительно около 0,1-10 вес.% от веса композиции.

Соответствующие силиконовые жидкости, пригодные для применения во второй силиконсодержащей фазе по данному изобретению, включают нерастворимые в воде силиконы, охватывающие нелетучие полиалкил- и полиарилсилоксановые полимеры и жидкости, летучие циклические и линейные полиалкилсилоксаны, полиалкоксилированные силиконы, силиконы, модифицированные с помощью амино- и четвертичных аммониевых групп, и их смеси.

В предпочтительных вариантах изобретения вторая силиконсодержащая фаза содержит силиконовые полимеры или смесь силиконов, включая силиконовые полимеры. Употребляемый в данном описании термин "силиконовые полимеры" обозначает жидкости на основе силикона с высокой молекулярной массой, имеющие среднюю молекулярную массу более 200000 до 400000. Силиконовые масла обычно имеют молекулярную массу менее 200000. Обычно силиконовые полимеры имеют вязкость более 1000000 мм²•сек^-1 при 25^oС. Силиконовые полимеры включают дилитиконы, как описано Petrarch и другими, включая патент США А-4152416, и Noll, Walter, Chemistry and Technology of Silicon, New York: Academic Press 1968. Также силиконовые полимеры описаны в General Electric Silicone Rubber Product Date Sheets (листы) SE30, SE33, SE54 и SE76.

В предпочтительных вариантах изобретения присутствует еще одна, третья, масляная фаза в количестве, примерно, от 0,1 до 15 вес.%, более предпочтительно, примерно, от 1 до 10 вес.% от веса композиции. Третья масляная фаза может быть отдельной фазой, либо может образовывать одну фазу вместе с первой, либо со второй фазой, либо с обеими, предпочтительно, когда третья масляная фаза является отдельной фазой.

Эта масляная фаза предпочтительно содержит несиликоновое органическое масло, например, такое, как натуральное или синтетическое масло, выбранное из минеральных, растительных и животных масел, жиров и восков, эфиров жирных кислот, ациклических спиртов, жирных кислот и их смесей, причем эти ингредиенты пригодны для достижения мягчительных фармацевтических свойств.

Соответствующие компоненты первой масляной фазы для применения по данному изобретению включают, например, при необходимости, гидроксизамещенные С₈-С₅₀-ненасыщенные жирные кислоты и их эфиры, воск, насыщенные и ненасыщенные ациклические спирты, такие, например, как бегеновый спирт и цетиловый спирт, углеводороды, например, такие как минеральные масла, петролатум и сквалан, сорбитаны (см. патент США 3988255, ланолин и производные ланолина, животные и растительные триглицериды, например, такие как миндальное масло, арахисовое масло, масло зерен пшеницы, льняное масло, масло жожоба, абрикосовое масло, масло грецкого ореха, пальмовое масло, фисташковое масло, персиковое масло, масло из маковых зерен, масло сосны, касторовое масло, соевое масло, масло авокадо, масло сафлора красильного, кокосовое масло, масло лещины, оливковое масло, виноградное (косточек) масло, масло из семян дерева ши, садовое (из растения сал) масло и подсолнечное масло и С₁-С₂₄-эфиры димерных и тримерных кислот, таких как диизопропилдимерат, диизостеарилмалат, диизостеарилдимерат и триизостеарилтримерат. Наиболее предпочтительными являются минеральные масла, петролатум, ненасыщенные жирные кислоты и их эфиры и их смеси.

Амфифильные поверхностно-активные вещества
Другим предпочтительным компонентом композиций по данному изобретению является органическое амфифильное поверхностно-активное вещество, которое способно образовывать смектические лиотропные кристаллы в продукте или при наложении продукта на кожу как при комнатной, так и при повышенной температуре. Предпочтительно, когда амфифильное поверхностно-активное вещество способно образовывать жидкие кристаллы при температуре в интервале примерно от 20 до 40^oС. Предпочтительно, когда амфифильное поверхностно-активное вещество способно образовывать смектические лиотропные жидкие кристаллы. Когда наложение продукта на кожу осуществлено, жидкие кристаллы можно не определить (увидеть) на поверхности кожи или на слое роговицы (stratum corneum). Амфифильное поверхностно-активное вещество предпочтительно присутствует в количестве примерно 0,1-20 вес.%, предпочтительно примерно 0,1-10 вес.%.

Органические амфифильные поверхностно-активные вещества для применения по данному изобретению включают сурфактанты со средневесовым HLB (гидрофильный лиофильный баланс) в интервале примерно 2-12, предпочтительно около 4-8.

Предпочтительные органические амфифильные поверхностно-активные вещества по данному изобретению имеют протяженную насыщенную или ненасыщенную разветвленную или линейную липофильную цепь, содержащую около 12-30 атомов углерода, например, цепи олеиновую, ланолиновую, тетрадециклическую, гексадециклическую, изостеариновую, лауриловую, кокосовую, стеариновую или алкилфенильную. Если гидрофильная группа амфифильного вещества, образующего жидкокристаллическую фазу, является неионной группой, можно использовать полиоксиэтилен, полиглицерин, сложный эфир полиола, оксиалкилированный или нет, и, например, полиоксиалкилированный эфир сорбита или сахара. Если гидрофильная группа амфифильного поверхностно-активного вещества, образующего жидкокристаллическую фазу, является ионной группой, предпочтительно, чтобы в качестве гидрофильной группы использовался фосфатидихлолиновый остаток, как в лецитине. Композиции могут также содержать анионные, неионные и катионные поверхностно-активные вещества.

Большой ряд необязательных ингредиентов, например, таких, как неокклюдирующие увлажнители, загустители, нейтрализующие агенты, ароматизаторы, красители и поверхностно-активные вещества, может быть добавлен к композициям для кожи по данному изобретению.

Композиции по данному изобретению могут содержать увлажнитель. Пригодные увлажнители для применения по данному изобретению включают сорбит, пропиленгликоль, бутиленгликоль, гексиленкликоль, этоксильные производные глюкозы, гексантриол, глицерин, глицин, гиалуроновую кислоту, аргинин, Ajidew (NaPCA), водорастворимые полиглицерилметакрилатные смазки и пантенолы. Предпочтительным увлажнителем по данному изобретению является глицерин. С химической точки зрения глицерин представляет собой 1,2,3-пропантриол и является промышленным продуктом. Крупным поставщиком этого вещества является мыловаренная промышленность. Глицерин особенно предпочтителен в композициях по изобретению с точки зрения повышения увлажнения. Также предпочтительным для применения является бутиленгликоль. Особенно предпочтительной с точки зрения повышенного увлажнения является комбинация глицерина и мочевины.

В настоящих композициях увлажнитель предпочтительно присутствует в количествах, примерно, 0,1-20 вес.%, более предпочтительно, примерно, 5-15% от веса композиции.

Композиции по изобретению могут также содержать гидрофильный загуститель в количестве предпочтительно около 0,01-10%, более предпочтительно около 0,02-2% и особенно предпочтительно около 0, 02-0,5%. Загуститель предпочтительно имеет вязкость (1%-ный водный раствор, 20^oС, RVT Брукфилда) по меньшей мере 4000 мПа•сек, более предпочтительно по меньшей мере около 10000 мПа•сек и особенно предпочтительно по меньшей мере 50000 мПа•сек.

Пригодные гидрофильные загустители можно в общем описать как водорастворимые или образующие с водой коллоидные растворы полимеры, и они включают простые эфиры целлюлозы (например, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза), поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, смола гвара, гидроксипропилзамещенная смола (камедь) гвара и продукт взаимодействия ксантана со смолой (камедью).

Предпочтительными гидрофильными загустителями являются, однако, сополимеры акриловой кислоты и этилакрилата и карбоксивинильные полимеры, выпускаемые В.F. Goodrich Company под торговой маркой "смолы Carbopol". Эти смолы состоят исключительно из образующего с водой коллоидный раствор полиалкенильного простого полиэфирного сшитого полимера акриловой кислоты, который образует трехмерную структуру с помощью 0,75-2,00% сшивающего агента, например, такого, как полиаллилсахароза или полиаллилпентаэритрит. Примеры включают Carbopol 934, Carbopol 940, Carbopol 954, Carbopol 980, Carbopol 951 и Carbopol 981. Carbopol представляет собой водорастворимый полимер акриловой кислоты, сшитый с помощью примерно 1% простого полиаллилового эфира сахарозы, в котором на каждую молекулу сахарозы приходится в среднем около 5,8 аллильных групп. Самым предпочтительным полимером является Carbopol 954.

Также пригодны для применения по данному изобретению гидрофобно-модифицированные сшитые полимеры акриловой кислоты, обладающие амфильными свойствами, выпускаемые под торговыми названиями Carbopol 1382, Carbopol 1342 и Pemulen TR-1 (Назван CFTA: Акрилаты/10-30 алкилакрилатный сшитый полимер, Acrylates/ 10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer). Комбинация полиалкенильного простого полиэфира сшитого полимера акриловой кислоты и гидрофобно модифицированного сшитого полимера акриловой кислоты также пригодны и предпочтительны для применения по данному изобретению. Загустители по данному изобретению особенно ценны для придания свойств исключительной стабильности как при нормальной, так и при повышенной температурах.

Нейтрализующие агенты, пригодные для нейтрализации гидрофильных загустителей по данному изобретению, содержащих кислотные группы, включают гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид аммония, моноэтаноламин, диэтаноламин и триэтаноламин.

Другие возможные материалы включают кератолитические/десквамативные агенты; белки и полипептиды и их производные; водорастворимые или солюбилизируемые консерванты предпочтительно в количествах около 0,1-5%, такие, например, как Germall 115, метиловый, этиловый, пропиловый и бутиловый эфиры гидроксибензийной кислоты, бензиловый спирт, EDTA, Euxyl (RTM) K400, бропол (2-бромо-2-нитро-пропан-1,3-диол, Bronopol) и феноксипропанол; антибактериальные средства, такие как Jrgasan (RRM) и феноксиэтанол (предпочтительно, в количествах от 0,1% примерно до 5%); образующие истинные или коллоидные растворы увлажняющие агенты, например, такие как гиалуроновая кислота и привитые сополимеры крахмала и полиакрилатов натрия, такие, например, как Sanwef (RTM) IM-1000, IM-1500 и IM-2500, выпускаемые Celanese Superabsorbent Matertals, Portsmith, VA, USA и описанные в патенте США 4076663; витамины, например, такие как витамин А, витамин С, витамин Е и витамин К; альфа- и бета-оксикислоты; алоэ (aloe vera); сфингозины и фитосфингозины, холестерин; агенты, отбеливающие кожу; N-ацетилцистеин; красители; ароматизаторы и растворители (солюбилизаторы) ароматизаторов и дополнительные судфактанты/эмульгаторы, такие, например, как этоксилаты жирных спиртов, эфиры жирных кислот и этоксилированных полиолов, при этом полиолы можно выбрать из глицерина, пропиленгликоля, этиленгликоля, сорбита, сорбитана, полипропиленгликоля, глюкозы и сахарозы. Примеры включают глицерилмоногидроксистеарат и этоксилированный стеариловый спирт с числом молей этиленоксида 10-200 на моль спирта и производные PEG-6 и каприловой кислоты/глицериды капроновой кислоты.

Композиции по данному изобретению также могут содержать безопасное и эффективное количество витаминов, таких как витамин Е, В, предпочтительно витамин В₃, витамин А или ретиноид. Композиции по данному изобретению предпочтительно содержат около 0, 01-50%, более предпочтительно около 0,1-10%, еще более предпочтительно около 0,5-10% и еще более предпочтительно около 1-5%, наиболее предпочтительно около 2-5% витамина.

РН композиции предпочтительно ровно около 4-9, более предпочтительно около 6-8,0. Остальную часть композиции составляет вода или водосодержащий носитель, пригодный для местного применения на коже. Содержание воды в композиции по изобретению обычно составляет примерно от 30 до примерно 98,89%, предпочтительно около 50-95% и особенно предпочтительно около 60-90% весовых.

Реферат

Изобретение относится к области медицины, к композициям для понижения ферментативной активности ферментов, находящихся в контакте с телом человека или животного, в частности ферментов, присутствующих в экссудатах, и к применению специфических комплексообразователей, включая этилендиаминдиянтарную кислоту или соль (EDDS), для приготовления этих композиций. Изобретение обеспечивает понижение ферментативной активности с помощью даже малых доз описанной композиции. 3 с. и 7 з.п.ф-лы, 1 табл.

Формула

1. Водная композиция для понижения ферментативной активности, которая содержит комплексообразователь, в качестве которого используется EDDS, и ионы кальция и один или более ионов металла, выбранных из группы, состоящей из Сu, Fe, Zn, Ni, Со, причем Log₁₀С_T равен или более наименьшего значения А или В, где А обозначает - log₁₀(L_T-М_T); В обозначает

C_T обозначает общую концентрацию ионов кальция; L_T обозначает общую концентрацию комплексообразователя, М_Т обозначает общую концентрацию ионов металла, выбранных из группы, состоящей из Cu, Fe, Zn, Ni и Со; Р обозначает рН композиции; I обозначает ионную силу композиции, мол/м; К1, К2, К3 и К4 представляют собой следующие константы ионов металлов:
2. Композиция по п.1, предназначенная для снижения ферментативной активности ферментов, находящихся в контакте с телом человека или животного.

3. Композиция по п.1 или 2, получаемая способом, включающим стадию добавления комплексообразователя к водному раствору, содержащему ионы кальция и ионы металла, выбранного из группы, состоящей из Cu, Fe, Zn, Ni, Со.

4. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что EDDS присутствует в количестве от 0,001 до 30% от веса композиции.

5. Композиция по любому из пп.1-4, предназначенная для понижения ферментативной активности ферментов, присутствующих в экссудатах.

6. Композиция по любому из пп.1-4, предназначенная для уменьшения активности липаз.

7. Композиция по любому из пп.1-4, предназначенная для лечения ферментативного дерматита.

8. Композиция по любому из пп.1-4, предназначенная для устранения неприятного запаха тела.

9. Абсорбирующее изделие, предпочтительно салфетка или пеленка, содержащее композицию по любому из пп.1-4.

10. Дезодорант, содержащий композицию по любому из пп.1-4.