Ингибиторы карбоангидразы iх - RU2498798C2
Код документа: RU2498798C2
Чертежи
Показать все 8 чертежа(ей)
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается новых радиофармацевтических средств, содержащих комплекс, который включает сульфонамидный фрагмент, способный связываться с активным каталитическим центром CA-IX, и радионуклид, приспособленный для радиовизуализации и/или радиотерапии, которые могут применяться для диагностической визуализации и терапевтического лечения заболеваний, характеризующихся сверхвыработкой CA-IX. 4 н. и 46 з.п. ф-лы, 5 табл., 47 пр.
Формула
1. Комплекс формулы I, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль:
где V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
или группу
, где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (O-CH2-CH2-O)р-CH2-CH2, где р представляет собой целое число от 1 до 3;
W представляет собой связь, О или NH;
W' представляет собой связь, О или NH;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
n представляет собой целое число от 0 до 6;
Металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид; и
Хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса.
где V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
W представляет собой связь, О или NH;
W' представляет собой связь, О или NH;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
n представляет собой целое число от 0 до 6;
Металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид; и
Хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса.
2. Комплекс по п.1, где указанный радионуклид выбран из группы, состоящей из технеция, рения, иттрия, индия и меди.
3. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-а
где М представляет собой технеций (Tc) или рений (Re) и Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо.
где М представляет собой технеций (Tc) или рений (Re) и Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо.
4. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-b
где М представляет собой технеций или рений; W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо и m представляет собой целое число от 1 до 6.
где М представляет собой технеций или рений; W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо и m представляет собой целое число от 1 до 6.
5. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-c
где М представляет собой технеций или рений; W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо и n представляет собой целое число от 0 до 3.
где М представляет собой технеций или рений; W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо и n представляет собой целое число от 0 до 3.
6. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-d
где М представляет собой технеций или рений; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 0 до 6.
где М представляет собой технеций или рений; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 0 до 6.
7. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-е
где М представляет собой технеций или рений; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6.
где М представляет собой технеций или рений; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6.
8. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-f
где М представляет собой технеций или рений; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; р представляет собой целое число от 1 до 3 и n представляет собой целое число от 1 до 6.
где М представляет собой технеций или рений; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; р представляет собой целое число от 1 до 3 и n представляет собой целое число от 1 до 6.
9. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-g
где М представляет собой технеций или рений; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6.
где М представляет собой технеций или рений; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6.
10. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-h
где М представляет собой технеций или рений и m представляет собой целое число от 0 до 6.
где М представляет собой технеций или рений и m представляет собой целое число от 0 до 6.
11. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-i
где V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
или группу
, где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (О-СН2-СН2-O)р-СН2-СН2, где р представляет собой целое число от 1 до 3;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
n представляет собой целое число от 0 до 6;
Металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид; и
Хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса.
где V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
m представляет собой целое число от 0 до 6;
n представляет собой целое число от 0 до 6;
Металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид; и
Хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса.
12. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-j
где М представляет собой технеций или рений и m представляет собой целое число от 1 до 6.
где М представляет собой технеций или рений и m представляет собой целое число от 1 до 6.
13. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-k
где М представляет собой технеций или рений, m представляет собой целое число от 1 до 6.
где М представляет собой технеций или рений, m представляет собой целое число от 1 до 6.
14. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-l
где М представляет собой технеций или рений, m представляет собой целое число от 1 до 6.
где М представляет собой технеций или рений, m представляет собой целое число от 1 до 6.
15. Комплекс по п.1 где указанный радионуклид выбран из группы, состоящей из технеция, рения, иттрия, индия и меди.
16. Комплекс по п.1, где указанный Хелат выбран из группы, состоящей из тетра-азациклододекантетра-уксусной кислоты (DOTA), диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA), бис(пиридин-2-илметил)амина (DPA), хинолинметиламиноуксусной кислоты (QAA), бис(изохинолинметил)амина, бис(хинолинметил)амина (DQA), пиридин-2-илметиламиноуксусной кислоты (РАМА), изохинолин-3-илметиламиноуксусной кислоты, бис(тиазол-2-илметил)амина (DTK) и тиазол-2-илметиламиноуксусной кислоты (МТМА), бис(N-карбоксиметилимидазоиламина) (DCMI), бис(N-1,1-диметоксиэтилимидазоиламина) (DMEI), бис(N-метилимидазоиламина) (DMI): бис(N-гидроксиэтилимидазоиламина) (DHI).
17. Комплекс по п.1 где указанный радионуклид является гамма-излучающим.
18. Комплекс по п.1 где указанный радионуклид является позитрон-излучающим.
19. Соединение общей формулы II, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль:
где V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, О-(СН2-СН2-О)q, группы
группы CHR6-СО или CHR6-СО-NH-CHR6-СО, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
W представляет собой связь, О или NH;
W1 и W2 независимо представляют собой связь, NH, С=Х или группу
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Z1 представляет собой связь, ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
q представляет собой целое число от 1 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, О-(СН2-СН2-О)q, группы
W представляет собой связь, О или NH;
W1 и W2 независимо представляют собой связь, NH, С=Х или группу
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Z1 представляет собой связь, ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
q представляет собой целое число от 1 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
20. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-а
где R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы.
где R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы.
21. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-b
22. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-с
где R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы.
где R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы.
23. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-d
где R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы.
где R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы.
24. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-е
где R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы.
где R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы.
25. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-f
где m представляет собой целое число от 0 до 6 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы.
где m представляет собой целое число от 0 до 6 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы.
26. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-g
где m представляет собой целое число от 0 до 6 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы.
где m представляет собой целое число от 0 до 6 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы.
27. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-h
где R1 представляет собой иод и
R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкила и алкоксигруппы.
28 Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-i
где R1 представляет собой иод и
R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкила и алкоксигруппы.
28 Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-i
29. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-j
30. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-k
31. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-l
где X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
32. Соединение по п.19, имеющее формулу II-m
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
33. Соединение по п.19, имеющее формулу II-n
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
34. Соединение по п.19, имеющее формулу II-о
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы, и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы, и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
35. Соединение по п.19, имеющее формулу II-р
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
36. Соединение по п.19, имеющее формулу II-q
где X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
37. Соединение по п.19, имеющее формулу II-r
где Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
38. Соединение по п.19, имеющее формулу II-s
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы, и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы, и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
39. Соединение по п.19, имеющее формулу II-t
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы, и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы, и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
40. Соединение по п.19, имеющее формулу II-u
где X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы, и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы, и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
41. Соединение по п.19, имеющее формулу II-v
где X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы, и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы, и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
42. Способ визуализации ткани млекопитающего, экспрессирующей СА IX, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества комплекса или соединения, выбранного из формулы I или II, его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли:
где в формуле I: V представляет собой связь. О, С=O, C(=X)-NH, группу
или группу
, где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (O-CH2-CH2-O)р-CH2-CH2, где р представляет собой целое число от 1 до 3;
W представляет собой связь, О или NH;
W' представляет собой связь, О или NH;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
представляет собой целое число от 0 до 6;
Металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид; и
Хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса;
где в формуле II: V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-СН2-O)q, группы
группы CHR6-СО или CHR6-CO-NH-CHR6-CO, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
W представляет собой связь, О или NH;
W1 и W2 независимо представляют собой связь, NH, С=Х или группу
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Z' представляет собой связь, ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
q представляет собой целое число от 1 до 6 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле I: V представляет собой связь. О, С=O, C(=X)-NH, группу
W представляет собой связь, О или NH;
W' представляет собой связь, О или NH;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
представляет собой целое число от 0 до 6;
Металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид; и
Хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса;
где в формуле II: V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-СН2-O)q, группы
W представляет собой связь, О или NH;
W1 и W2 независимо представляют собой связь, NH, С=Х или группу
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Z' представляет собой связь, ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
q представляет собой целое число от 1 до 6 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
43. Способ по п.42, дополнительно включающий определение уровня СА IX в указанной ткани.
44. Способ по п.42, дополнительно включающий отслеживание изменений уровня СА IX в указанной ткани с течением времени.
45. Способ по п.42, где указанное введение осуществляется внутривенно.
46. Способ по п.42, где указанный комплекс выбран из группы, состоящей из соединений от I-a до I-l:
где в формуле I-a, Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
где в формуле I-b, W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо и m представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-е, W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо и n представляет собой целое число от 0 до 3;
где в формуле I-d, Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-е Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-f Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; р представляет собой целое число от 1 до 3 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-g Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-h m представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-i
V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
или группу
, где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (О-СН2-СН2-О)р-СН2-СН2, где р представляет собой целое число от 1 до 3;
W' представляет собой связь, О или NH;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
n представляет собой целое число от 0 до 6;
где в формуле I-j m представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-k m представляет собой целое число от 1 до 6; и
где в формуле I-1 m представляет собой целое число в от 1 до 6, и
М представляет собой технеций или рений в формулах от I-а до I-l.
где в формуле I-a, Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
где в формуле I-b, W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо и m представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-е, W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо и n представляет собой целое число от 0 до 3;
где в формуле I-d, Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-е Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-f Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; р представляет собой целое число от 1 до 3 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-g Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-h m представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-i
V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
W' представляет собой связь, О или NH;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
n представляет собой целое число от 0 до 6;
где в формуле I-j m представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-k m представляет собой целое число от 1 до 6; и
где в формуле I-1 m представляет собой целое число в от 1 до 6, и
М представляет собой технеций или рений в формулах от I-а до I-l.
47. Способ по п.42, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из формул от II-а до II-v:
где в формуле II-a R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-с R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-d R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила, и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-e R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-f m представляет собой целое число от 0 до 6; и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-g m представляет собой целое число от 0 до 6; и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-h R1 представляет собой иод и
R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкила и алкоксигруппы;
где в формуле II-l
X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-m
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-n
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-о Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-р Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-q Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-r
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-s
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-t
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-u Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
где в формуле II-v
X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где в формуле II-a R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-с R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-d R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила, и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-e R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-f m представляет собой целое число от 0 до 6; и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-g m представляет собой целое число от 0 до 6; и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-h R1 представляет собой иод и
R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкила и алкоксигруппы;
где в формуле II-l
X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-m
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-n
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-о Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-р Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-q Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-r
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-s
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-t
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-u Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
где в формуле II-v
X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
48. Способ лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, которое характеризуется сверхвыработкой СА IX, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества комплекса или соединения, выбранного из формулы I или II, его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли:
где в формуле I
V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
или группу
, где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (O-CH2-СН2-O)р-CH2-CH2, где р представляет собой целое число от 1 до 3;
W представляет собой связь, О или NH;
W' представляет собой связь, О или NH;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
n представляет собой целое число от 0 до 6;
Металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид и
Хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса;
где в формуле II
V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
группы CHR6-СО или CHR6-CO-NH-CHR6-CO, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
W1 представляет собой связь, NH, С=Х или группу
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Z1 представляет собой связь, ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
q представляет собой целое число от 0 до 6 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле I
V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
W представляет собой связь, О или NH;
W' представляет собой связь, О или NH;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
n представляет собой целое число от 0 до 6;
Металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид и
Хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса;
где в формуле II
V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
W1 представляет собой связь, NH, С=Х или группу
где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Z1 представляет собой связь, ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
q представляет собой целое число от 0 до 6 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
49. Способ по п.48, где указанный комплекс выбран из группы, состоящей из соединений от I-а до I-l:
где в формуле I-a Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
где в формуле I-b W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо и m представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-с W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо и n представляет собой целое число от 0 до 3;
где в формуле I-d Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-е Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-f Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; р представляет собой целое число от 1 до 3 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-g Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-h m представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-i
V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
или группу
, где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (O-CH2-CH2-O)р-СН2-CH2, где р представляет собой целое число от 1 до 3;
W' представляет собой связь, О или NH;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
n представляет собой целое число от 0 до 6;
где в формуле I-j m представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-k m представляет собой целое число от 1 до 6; и
где в формуле I-l m представляет собой целое число от 1 до 6 и М представляет собой технеций или рений в формулах от I-а до I-l.
где в формуле I-a Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
где в формуле I-b W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо и m представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-с W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо и n представляет собой целое число от 0 до 3;
где в формуле I-d Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-е Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-f Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; р представляет собой целое число от 1 до 3 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-g Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число от 1 до 6 и n представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-h m представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-i
V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
W' представляет собой связь, О или NH;
m представляет собой целое число от 0 до 6;
n представляет собой целое число от 0 до 6;
где в формуле I-j m представляет собой целое число от 1 до 6;
где в формуле I-k m представляет собой целое число от 1 до 6; и
где в формуле I-l m представляет собой целое число от 1 до 6 и М представляет собой технеций или рений в формулах от I-а до I-l.
50. Способ по п.48, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из формул от II-а до II-v:
где в формуле II-a R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-с R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-d R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-е R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-f m представляет собой целое число от 0 до 6 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-g m представляет собой целое число от 0 до 6 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-h R1 представляет собой иод и
R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкила и алкоксигруппы;
где в формуле II-l X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-m X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-n X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы, и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-о Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-р Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
где в формуле II-q Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-r
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-s X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-t Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-u Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
где в формуле II-v Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
где в формуле II-a R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-с R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-d R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-е R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-f m представляет собой целое число от 0 до 6 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-g m представляет собой целое число от 0 до 6 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкоксигруппы, алкила и замещенной или незамещенной аминогруппы;
где в формуле II-h R1 представляет собой иод и
R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкила и алкоксигруппы;
где в формуле II-l X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-m X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-n X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы, и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-о Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-р Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
где в формуле II-q Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-r
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-s X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-t Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8;
r=1 или 2 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
где в формуле II-u Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
где в формуле II-v Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число от 0 до 8;
n представляет собой целое число от 0 до 8 и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкоксигруппы и замещенной или незамещенной аминогруппы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
