Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы - RU2389719C2

Код документа: RU2389719C2

Описание

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (Ia), где X представляет собой -О-; значения Ar, R1-R5, R11 определены в формуле изобретения, обладающим ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ, а так же к фармацевтической композиции, включающей соединения по изобретению, или их фармацевтически приемлемые соли. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула

1. Соединение формулы Ia:

где X1 представляет собой -О-;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкокси, галогена; или (ii) R1 и R2 вместе представляют собой -О-CH=CN- или -О-СН2СН2- при условии, что R не представляет собой водород;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена;
R5 представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, С3-6алкинила, -С≡ССН2ОН,
-C≡CCH2NMe2, С1-6галогеналкила, С2-6циклоалкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкокси, галогена и циано, где указанный алкил и указанный циклоалкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена;
Ar представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы IIa при условии,
что R7a и R7c оба не представляют собой водород, или если R7c представляет собой водород, то R7a представляет собой хлор:

R7a выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-3галогеналкила, С1-6алкокси, С1-6галогеналкокси, галогена и циано;
R7b независимо выбран из группы, состоящей из С1-6алкилсульфонила, SO2NR11aR11b, амино, С1-6алкиламино, С1-6диалкиламино;
R7c выбран из группы, состоящей из -S(O)2NR8R9, -X2CH2(CH2)pS(O)2NR8R9; -SO2R13, -NR8R9, -X6(CH2)vCOOR11, -X6(CH2)vCN, -OR15 и C(=O)CH2N[(CH2)2]2X4; или из -C(=O)OCH3, -C(=O)OH, -СН2-С(=О)ОСН3, -(СН2)2-С(=О)ОСН3, -(СН2)3-С(=О)ОСН3, -S-CH2-C(=O)OCH3, циано и -ОН;
один из R8 и R9 независимо друг от друга представляет собой водород или C1-6алкил, а другой выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)R14, -C(=O)CR12NH2, -(CH2)2N[(CH2)2]2O, -C(=O)CO2Et, С3-8циклоалкила и C1-6алкила, где указанный циклоалкил и алкильная группа необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, С1-6алкокси, тиола, С1-6алкилтио; или
R8 и R9 вместе представляют собой (СН2)25-(СН2)2, -(СН2)о- или (CH2)rS(O)n;
R11 представляет собой водород или С1-6алкил;
R11a и R11b независимо представляют собой R11;
R12 представляет собой -СН(СН3)2;
R13 представляет собой С1-6алкил; -(CH2)sCO2R11, -(CH2)2CN, -(CH2)2NH2, -(CH2)uOH;
R14 представляет собой С1-10алкил, -(CH2)sNHR11aR11b, -(CH2)sOR11,
-CH2CH(OH)CH3, -CH2N[(CH2)2]2O, -(CH2)2CO2R11 или пиридинил;
R15 представляет собой С1-6алкил, замещенный 1-3 гидроксильными группами;
X2 представляет собой -О- или связь;
X4 представляет собой -NMe-;
X5 представляет собой -О-, -S(O)n- или NR11;
X6 представляет собой О- или -S(O)n-;
m обозначает целое число от 0 до 2;
n обозначает целое число от 0 до 2;
о обозначает целое число от 4 до 6;
p обозначает целое число от 0 до 6;
r обозначает целое число от 3 до 4;
s обозначает целое число от 1 до 2;
u обозначает целое число от 2 до 3;
v обозначает целое число от 2 до 6; и
их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли или соли с основанием.
2. Соединение формулы Ia по п.1,
где X1 представляет собой -О-;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, C1-6алкокси и галогена; или R1 и R2 вместе представляют собой -О-СН=СН-, при условии, что R1 не представляет собой водород;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и галогена;
R5 представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, -C=CCH2OH, -C≡CCH2NMe2, С1-6галогеналкила, С1-6галогеналкокси, циано и галогена;
Ar представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы IIa при условии,
что R7a и R7c оба не представляют собой водород, или если R7c
представляет собой водород, то R7a представляет собой хлор:

R7a выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-3галогеналкила, C1-6алкокси, С1-6галогеналкокси, галогена и циано;
R7b независимо выбран из группы, состоящей из С1-6алкилсульфонила, SO2NR11aR11b, амино, С1-6алкиламино, С1-6диалкиламино;
R7c выбран из группы, состоящей из -S(O)2NR8R9, -X2CH2(CH2)pS(O)2NR8R9; -SO2R13, -NR8R9, -X(CH2)vCOOR10, -X6(CH2)vCN, -OR15 и C(=O)CH2N[(CH2)2]2X4;
один из R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6алкил, а другой выбран из группы, состоящей из водорода, -C(=O)R14, -C(=O)CR12NH2, -(CH2)2N[(CH2)2]2O, C(=O)CO2Et, C3-8циклоалкила и С1-6алкила, где указанный циклоалкил и алкильная группа необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, С1-6алкокси, тиола, С1-6алкилтио; или
R8 и R9 вместе представляют собой (СН3)25-(СН3)2, -(СН3)о- или (CH2)rS(O)n;
R11 представляет собой водород или С1-6алкил;
R11a и R11b независимо представляют собой R11;
R12 представляет собой -СН(СН3)2;
R13 представляет собой С1-6алкил; -(CH2)sCO2R11, -(CH2)2CN, -(CH2)2NH2, -(CH2)uOH;
R14 представляет собой С1-10алкил, -(CH2)sNHR11aR11b, -(CH2)sOR11, -CH2CH(OH)CH3, -CH2N[(CH2)2]2O, -(CH3)2CO2R11 или пиридинил;
R15 представляет собой С1-6алкил, замещенный 1-3 гидроксильными группами;
X2 представляет собой -О- или связь;
X4 представляет собой -NMe-;
X5 представляет собой -О-, -S(O)n- или NR;
X6 представляет собой О- или -S(O)n-;
m обозначает целое число от 0 до 2;
n обозначает целое число от 0 до 2;
о обозначает целое число от 4 до 6;
p обозначает целое число от 0 до 6;
r обозначает целое число от 3 до 4;
s обозначает целое число от 1 до 2;
u обозначает целое число от 2 до 3;
v обозначает целое число от 2 до 6; и
их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли или соли с основанием.
3. Соединение формулы Iа по п.2,
где X представляет собой -О-;
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, метокси, хлора и брома; или R1 и R2 вместе представляют собой -O-CH=CN-; R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и фтора;
R5 представляет собой фенил, где указанный фенил замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, этила, -CHF2, -CF3, -CF2CH3, -OCHF2, хлора, брома, фтора, -С≡ССН2ОН, -С≡CCH2N(CH3)2 и циано;
Ar представляет собой замещенное фенильное кольцо формулы IIа, замещенное 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO2N(CH3)CH2CH2OH, -SO2NHCH2CH2CH2OH, -
-SO2NHCOCH2CH3, -SO2NHCOCH2CH2CH3, -SO2NHCOCH(NH2)CH(CH3)2, -SO2NCH3COCH2CH2CH3, -SO2NHCOCH2CH2CH2CH3, -SO2NHCOCH2CH(CH3)2, -SO2NHCOCH2CH(CH2CH3)2, -SO2NHCOCH2CH2CH(CH3)2, -SO2NHCOCH2CH2NH2, -SO2NCH3COCH2CH2NH2, -SO2NCH3COCH2CH3, -SO2NHCOCH2OH, -SO2NHCOCH2CH2COOH, -SO2CH2COOH, -SO2CH2CH2COOH, -SO2CH3, -SO2CH2CH2NH2, -SO2CH2CH2CN, -SO2CH2CH2CH2OH, -O(CH2)3SO2NH2, -OCH2CN, -COOCH3, -COOH, -N(CH3)2 и -NHCOCOOCH2CH3;
R11 представляет собой водород или метил; и
их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли или соли с основанием.
4. Соединение формулы Ia по п.1, которое представляет собой:
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-хлорфенил]-N-[2-метил-4-(3-сульфамоилпропокси)фенил]ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-хлорфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-диметиламинофенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(2,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-2-фтор-3-(2,3,5-трихлорфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-фторфенокси)-4-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3-циано-5-фторфенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(5-хлор-2-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-хлор-2-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2,6-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(2,6-дихлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-бром-5-хлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-изопропилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-изопропилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[2-метил-4-(3-сульфамоилпропокси)фенил]ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-бром-5-хлорфенокси)-4-метилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-бром-2,5-дихлорфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3,5-дибром-2-хлорфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(5-бром-2-хлор-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3,5-дицианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-циано-3-фторфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-3,5-дицианофенокси)-4-этилфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-диметилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)ацетамид;
N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-метилфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-цианометоксифенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-(4-метансульфонилфенил)ацетамид;
метиловый эфир 3-хлор-4-{2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]ацетиламино}бензойной кислоты;
2-[4-хлор-3-(3,5-дицианофенокси)фенил]-N-{4-[(2-гидроксиэтил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлорфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметил фенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-метил-4-[(пиридин-3-карбонил)сульфамоил]фенил}ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметил фенокси)-4-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-метоксифенил]ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(1,1-дифторэтил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-метил-4-(метилпропионилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-этилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
3-хлор-4-{2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетиламино}бензойная кислота;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлорфенил)-N-метилацетамид;
N-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фтор-4-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N [2-метил-4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(тиоморфолин-4-сульфонил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метил фенил]-N-[2-метил-4-(2-морфолин-4-илэтилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(3-гидроксипропилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-трифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(4-гидроксициклогексилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-6-метилпиридин-2-илокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
3-(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилбензолсульфонил)пропионовая кислота;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(тетрагидропиран-4-илсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(2-гидроксипропилсульфамоил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(2-метилсульфанилэтилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(3-метилсульфанилпропилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[4,5-дибром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(4-циано-2,6-диметилфенокси)фенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(2-цианоэтансульфонил)-2-метилфенил]ацетамид;
N-[4-(бутирилметилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
N-[4-(бутирилметилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[7-(3-цианофенокси)бензофуран-5-ил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[7-(3-цианофенокси)бензофуран-5-ил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(2-хлор-5-цианофенокси)-5-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[7-(3,5-дихлорфенокси)бензофуран-5-ил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-((R)-3,4-дигидроксибутокси)-2-метилфенил]ацетамид;
(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилбензолсульфонил)уксусная кислота;
N-[4-(3-аминопропионилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
N-[4-(2-аминоэтансульфонил)-2-метилфенил]-2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-метоксиацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-гидроксиацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(3-гидроксипропан-1-сульфонил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1λ6-[1,2]тиазинан-2-ил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-{2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетил]фенил}ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метил фенил]-N-[2-метил-4-(1-оксо-1λ4-тиоморфолин-4-ил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(метилпропионилсульфамоил)фенил]ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[2-метил-4-(2-морфолин-4-илацетил)фенил]ацетамид; соединение с трифторуксусной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(3-метоксипропионилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметоксифенокси)-2-фторфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметоксифенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-метилсульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]-N-[4-(1,1-диоксо-1λ6-изотиазолидин-2-ил)-2-метилфенил]ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-[(2-метоксиацетил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-[(3-метоксипропионил)метилсульфамоил]фенил}ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-{2-хлор-4-пентаноилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(3-метилбутирилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-диэтиламиноацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(4-метилпентаноилсульфамоил)фенил]ацетамид; натриевая соль;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-[2-хлор-4-(2-морфолин-4-илацетилсульфамоил)фенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
этиловый эфир N-(4-{2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-метилфенил]ацетиламино}-3-метилфенил)оксаламовой кислоты;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
N-{4-[(3-аминопропионил)метилсульфамоил]-2-хлорфенил}-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; соединение с хлористоводородной кислотой;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-4,5-диметилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-бром-5-цианофенокси)-4-хлор-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(3-гидроксипроп-1-инил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-{4-хлор-3-[3-циано-5-(3-диметиламино-проп-1-инил)фенокси]-2-фторфенил}-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
4-(3-хлор-4-{2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетиламино}бензолсульфониламино)-4-оксобутановая кислота;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид или
2-[4-хлор-3-(3-хлорфенокси)фенил]-N-фенилацетамид.
5. Соединение формулы Ia по п.3, которое представляет собой:
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль;
N-(4-бутирилсульфамоил-2-хлорфенил)-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
N-[4-((S)-2-амино-3-метилбутирилсульфамоил)-2-хлорфенил]-2-[4-хлор-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетамид; натриевая соль;
N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)-2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]ацетамид;
2-[3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-4-этил-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-бром-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[4-хлор-3-(3-циано-5-дифторметилфенокси)-2-фторфенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-хлор-4-сульфамоилфенил)ацетамид;
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метоксифенил]-N-(2-метил-4-сульфамоилфенил)ацетамид и
2-[3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фтор-4-метилфенил]-N-(2-хлор-4-пропионилсульфамоилфенил)ацетамид; натриевая соль.
6. Соединение формулы Ia по любому одному из пп.1-5, обладающее ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ.
7. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ, включающая фармацевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп.1-5 и фармацевтический инертный носитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.7 для применения для лечения заболеваний, опосредованных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Авторы

Патентообладатели

Заявители

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам