Гамма-дикетоны для лечения и профилактики старения кожи и морщин - RU2727039C2

Чертежи

Описание

РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

[0001] По настоящей заявке испрашивается приоритет на основании предварительной заявке на выдачу патента США № 62/039,786, поданной 20 августа 2014 года, которая включена во всей своей полноте в настоящий документ посредством ссылки.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Область техники

[0002] Настоящее раскрытие относится к соединениям, содержащим их косметическим или дермофармацевтическим композициям и способам применения соединений или композиций для лечения, защиты и/или улучшения состояния и/или эстетического вида кожи, например, для лечения, профилактики, улучшения состояния, уменьшения и/или устранения мимических морщин и/или морщин кожи, или для снижения вероятности появления мимических морщин и/или морщин кожи, причем способы включают в себя применение раскрытых соединений или композиций.

Уровень техники

[0003] Эпидермис млекопитающих и его производные (например, волосы, ногти, сальные и потовые железы) обеспечивают барьер для удерживания вредных элементов вне организма и жизненно важных жидкостей внутри организма. Как первая линия защиты против различных физических повреждений со стороны окружающей среды, эпидермис должен защищать себя, а также подлежащие ткани. Эпидермис также подвержен мутагенному ультрафиолетовому облучению. В неволосистой области или в области слабого оволосения, которые представляют собой большую часть кожи человека, эпидермис толще, чем на покрытой волосами коже, и в этих областях кожи в первую очередь выполняет защитную роль. Постоянные атаки на эпидермис требуют самообновления, делая эпидермис основным примером ткани взрослых, которая претерпевает непрерывную и быструю смену.

[0004] Старая кожа отличается от молодой кожи по виду и по функционированию. В старом эпидермисе отсутствуют кератиноциты, и он физически тоньше, но в основном из-за сглаживания эпидермальных гребней. В дополнение к истончению, старение замедляет заживление ран, удлиняет обновление эпидермиса и нарушает формирование барьера. Кожа выглядит тонкой, морщинистой, смятой и шероховатой. Морщины и вмятины также могут возникать вследствие возрастных изменений в дерме. Дерма также обычно тоньше у пожилых людей. Старые фибробласты в меньшей степени способны синтезировать нормальные количества коллагена, эластина, ламининглюкозаминогликанов и фибронектина. В таких случаях, дерма может терять эластичность, прочность, опорную функцию сосудов, способности к ремоделированию и основные вещества. Например, эпидермальные гребни могут быть сглажены, и у базальных клеток больше могут не обнаруживаться ворсинчатые выступы внутрь дермы. Обновление клеток эпидермиса снижается в пределах 50% у пожилых людей по сравнению с молодыми. Например, число меланоцитов может снижаться на 8-20% за десятилетие. У пожилых людей клеток Лангерганса меньше, а имеющиеся в наличии клетки часто характеризуются функциональными нарушениями. В течение 4 лет после менопаузы у женщин синтез коллагена снижается, например, в пределах 30%. Число коллагеновых и эластиновых волокон также снижено. Дерма также может стать менее эхогенной к ультразвуковым волнам в соответствии с изменениями в коллагеновых и эластиновых волокнах.

Сущность настоящего изобретения

[0005] Настоящее раскрытие относится к соединениям, содержащим их композициям и способам применения соединений или композиций для лечения, защиты и/или изменения (например, улучшения) состояния и/или эстетического вида кожи, включая, например, лечение, профилактику, улучшение состояния, снижение и/или устранение мимических морщин и/или морщин кожи и/или улучшение эстетического вида мимических морщин и/или морщин кожи, вызванных, например, старением клеток, внешним повреждением или дерматогелиозом. Раскрытие также относится к способам стимулирования обновления клеток кожи, усиления пролиферации фибробластов и/или синтеза эластина, коллагена, протеогликанов и новой соединительной ткани, уменьшая тем самым морщины, восстанавливая эластичность, жизнестойкость и/или упругость кожи.

[0006] Соединения и композиции, описанные в настоящем документе, могут быть использованы для косметических областей применения, дермофармацевтических областей применения или для косметических и для дермофармацевтических областей применения одновременно. «Косметическое средство» согласно настоящему документу может быть приведено в контакт с кожей, например, путем втирания, наливания, впрыскивания или распыления на кожу, или введения в кожу или нанесения на кожу каким-либо иным способом, и предназначено для улучшения эстетического вида кожи, например, путем очищения, украшения, усиления привлекательности или изменения, например, улучшения эстетического вида приведенной в контакт кожи. Косметический эффект обычно является визуальным или эстетическим и может быть оценен с использованием субъективных или объективных методов анализа.

[0007] «Дермофармацевтическое средство» согласно настоящему документу может быть приведено в контакт с кожей аналогичным образом и предназначено для применения при лечении, смягчении или профилактике заболевания или нарушения кожи, и/или предназначено для воздействия на структуру или функцию кожи. Дермофармацевтическое средство обычно характеризуется физиологическим, фармакологическим и/или терапевтическим эффектом на кожу. Дермофармацевтическое средство может приводить к улучшенному эстетическому виду кожи за счет его физиологического, фармакологического или терапевтического эффектов. Дермофармацевтический эффект может быть оценен с использованием субъективных или объективных методов анализа.

[0008] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к косметической или дермофармацевтической композиции для улучшения состояния и/или эстетического вида кожи, где композиция содержит соединение в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV.

[0009] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к косметической или дермофармацевтической композиции для изменения эстетического вида кожи, связанного с морщинами, сухой кожей, чувствительной кожей или дерматологическими симптомами, вызванными неэффективной регуляцией гомеостаза здоровой кожи, или вызванного ими, или для их профилактики или уменьшения, где композиция содержит соединение в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV.

[0010] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к косметической или дермофармацевтической композиции для изменения эстетического вида кожи, связанного с формированием морщин, обвисанием и/или потерей эластичности кожи, или вызванного ими, где композиция содержит соединение в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV.

[0011] Согласно другому варианту осуществления, раскрытие относится к применению соединения в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV для изменения эстетического вида кожи, связанного с морщинами и/или мимическими морщинами, морщинистой кожей, утратой эластичности и/или тонуса кожи, истончением дермы, деградацией коллагеновых волокон, дряблой кожей, истонченной кожей и/или внутренней деградацией кожи, подвергшейся воздействию ультрафиолетового облучения, или вызванного ими.

[0012] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к косметической или дермофармацевтической композиции для изменения эстетического вида кожи, связанного с состоянием/нарушением кожи, сопровождающимся потерей эластичности кожи, или вызванного ими, или для лечения или профилактики состояния/нарушения, где композиция содержит соединение в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV.

[0013] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к косметической или дермофармацевтической композиции для изменения эстетического вида кожи, связанного с акне или вызванного им, или для лечения или профилактики акне, где композиция содержит соединение в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV.

[0014] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к косметической или дермофармацевтической композиции для лечения и профилактики ухудшения вязкоупругих свойств кожи, где композиция содержит соединение в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV.

[0015] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к косметической или дермофармацевтической композиции для лечения и профилактики витилиго (состояние кожи, при котором участки кожи утрачивают коричневое окрашивание (пигмент)), где композиция содержит соединение в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV.

[0016] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способам усиления регенерации клеток и тканей. Такие методы включают в себя введение нуждающемуся в этом субъекту-позвоночному соединения в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV, или его дерматологически приемлемой соли.

[0017] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к косметической или дермофармацевтической композиции для активации или усиления пролиферации и/или подвижности кератиноцитов кожи и/или фибробластов дермы, например, для проведения регенерации кожи, где композиция содержит соединение в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV.

[0018] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к косметической или дермофармацевтической композиции для усиления или улучшения репарационной активности эпидермальных клеток, например, у человека, где композиция содержит соединение в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV.

[0019] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к косметической или дермофармацевтической композиции для усиления или улучшения барьерной функции и/или жизнеспособности кожи, где композиция содержит соединение в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV.

[0020] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к косметической или дермофармацевтической композиции для усиления пролиферации фибробластов, пролиферации кератиноцитов и/или экспрессии коллагена, или для снижения активности коллагеназ, где композиция содержит соединение в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV.

[0021] Согласно другому варианту осуществления, раскрытие относится к применению соединения в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV в качестве лекарственного средства для лечения и профилактики нарушения заживления ран у млекопитающего.

[0022] Согласно другому варианту осуществления, раскрытие относится к применению соединения в соответствии с формулой I, II, IIIa, IIIb и/или IV в качестве лекарственного средства для лечения и профилактики ран, таких как пролежни, у млекопитающего.

[0023] Некоторые варианты осуществления, представленные в настоящем документе, включают в себя косметические или дермофармацевтические композиции, содержащие одно или несколько из соединений, представленных в настоящем документе, и дерматологически приемлемый носитель.

[0024] Один вариант осуществления, представленный в настоящем документе, включает в себя соединения формулы I:

I

или их дерматологически приемлемую соль.

[0025] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I:

кольцо A представляет собой 7-12-членный гетероарил, при условии, что атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила;

кольцо B выбирают из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, при условии, что атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила;

R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN;

R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN;

каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила;

каждый R^3b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила;

каждый n равен 0-10; и

каждый m равен 0-5.

[0026] Другой вариант осуществления, представленный в настоящем документе, включает в себя соединения формулы II:

II

или их дерматологически приемлемую соль.

[0027] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II:

кольцо C представляет собой 5-6-членный гетероарил, при условии, что атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила;

кольцо D выбирают из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, при условии, что атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила;

R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN;

R⁵ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу D и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN;

каждый R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила;

каждый R^6b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила;

каждый q равен 0-4; и

каждый p равен 0-5.

[0028] Другой вариант осуществления, представленный в настоящем документе, включает в себя соединения формулы III:

III

или их дерматологически приемлемую соль.

[0029] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III:

R⁷ представляет собой заместитель, присоединенный к фенильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^9a)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁹ и CN;

R⁸ представляет собой заместитель, присоединенный к фенильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^9a)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁹ и CN;

каждый R⁹ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила;

каждый R^9a независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила; и

каждый q равен 1-5; и

каждый p равен 0-5.

[0030] Другой вариант осуществления, представленный в настоящем документе, включает в себя соединения формулы IIIa:

IIIa

или их дерматологически приемлемую соль.

[0031] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa:

R¹⁰ выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR¹³ и CN;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^13b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR¹³ и CN;

R¹² представляет собой заместитель, присоединенный к фенильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^13b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR¹³ и CN;

каждый R¹³ независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила;

каждый R^13b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила; и

каждый q равен 0-5.

[0032] Другой вариант осуществления, представленный в настоящем документе, включает в себя соединения формулы IIIb:

IIIb

или их дерматологически приемлемую соль.

[0033] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb:

R¹⁴ выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила;

R¹⁵ выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила;

R¹⁶ представляет собой заместитель, присоединенный к фенильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, CH₂OH, -CH₂N(R^17b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR¹⁷ и CN;

каждый R¹⁷ независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила;

каждый R^17b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила; и

каждый q равен 0-5.

[0034] Другой вариант осуществления, представленный в настоящем документе, включает в себя соединения формулы IV:

IV

или их дерматологически приемлемую соль.

[0035] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV:

кольцо F представляет собой

;

кольцо G выбирают из группы, состоящей из

и 5-6-членного гетероарила(R^19d)_z, при условии, что атом углерода на гетероарильном кольце присоединен к атому углерода карбонила;

каждый R¹⁸ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу F и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR²⁰ и CN;

R^19a представляет собой заместитель, присоединенный в пара-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R²¹)₂, -C_1-3галогеналкила, F, Br, I, -OR²⁰ и CN;

R^19b представляет собой заместитель, присоединенный в мета- или орто-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R²¹)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR²⁰ и CN;

R^19c представляет собой заместитель, присоединенный к фенилу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из -CH₂OH, -CH₂N(R²¹)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR²⁰ и CN;

R^19d представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из -CH₂OH, -CH₂N(R²¹)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR²⁰ и CN;

каждый R²⁰ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_3-6алкила и -C_1-3галогеналкила;

каждый R²¹ независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила;

k равен 0-5;

p равен 0-13;

r равен 1-5;

z равен 0-4.

[0036] Некоторые варианты осуществления включают в себя стереоизомеры соединения формулы I, II, IIIa, IIIb и/или IV.

[0037] Некоторые варианты осуществления включают в себя пролекарства соединения формулы I, II, IIIa, IIIb и/или IV. Например, пролекарства соединения формулы I, II, IIIa, IIIb и/или IV могут представлять собой пролекарственные полимерные конъюгаты для отсроченного высвобождения или пролонгированного высвобождения.

[0038] Настоящим документом также предусмотрены косметические или дермофармацевтические композиции, содержащие соединение формулы I, II, IIIa, IIIb и/или IV и дерматологически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.

[0039] Следует понимать, что и вышеизложенное общее описание, и последующее подробное описание, являются исключительно иллюстративными и пояснительными и не являются ограничивающими настоящее изобретение, описанное формулой изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

[0040] На фиг. 1 представлен линейный график, на котором представлено среднее изменение неровности кожи тестируемых субъектов относительно исходного уровня после местной обработки периорбитальных зон соединением № 222 (0,05% в масле, 0,05% в PEG, 0,15% в масле и 0,15% в PEG). Шероховатость определяли с помощью Visioscan. Каждая точка на графике представляет собой среднее значение от 20 или 21 тестируемого субъекта.

[0041] На фиг. 2 представлен линейный график, на котором представлен средний процент сокращения количества морщин на коже тестируемых субъектов относительно исходного уровня после местной обработки периорбитальных зон соединением № 222 (0,05% в масле, 0,05% в PEG, 0,15% в масле и 0,15% в PEG). Уменьшение количества морщин определяли с помощью Visioscan. Каждая точка на графике представляет собой среднее значение от 20 или 21 тестируемого субъекта.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0042] Настоящим документом предусмотрены γ-дикетоны, применимые для лечения, защиты или улучшения состояния и/или эстетического вида кожи, например, для лечения, профилактики, улучшения состояния, снижения и/или устранения и/или улучшения вида мимических морщин и/или морщин кожи. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что согласно некоторым вариантам осуществления, применение представленных в настоящем документе γ-дикетонов может усиливать обновление и сохранение коллагена, и согласно некоторым вариантам осуществления, также может усиливать пролиферацию клеток эпидермиса и дермы.

[0043] Настоящим документом также предусмотрены косметические или дермофармацевтические композиции, содержащие одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, или их дерматологически приемлемые соли, и дерматологически приемлемый носитель.

Соединения

[0044] Некоторые варианты осуществления настоящего раскрытия включают в себя соединения формулы (I):

I

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[0045] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A представляет собой 7-12-членный гетероарил, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[0046] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A представляет собой 7-12-членный гетероарил, где атом углерода на бензольном кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[0047] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A представляет собой 7-12-членный гетероарил, где атом углерода на гетероароматическом кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[0048] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A представляет собой 7-12-членный гетероарил, где атом углерода на гетероциклическом алифатическом кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[0049] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо B выбирают из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, при условии, что атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[0050] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[0051] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[0052] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[0053] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[0054] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[0055] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, каждый R^3b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[0056] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, n равен 0-10. Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, n равен 1-10.

[0057] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, m равен 0-5.

[0058] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, m равен 1-5.

[0059] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A представляет собой 9-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S.

[0060] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A представляет собой 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S.

[0061] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A выбирают из группы, состоящей из:

где, если не указано иное, то атом углерода карбонила в формуле I может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце A.

[0062] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A выбирают из группы, состоящей из:

где атом углерода карбонила в формуле I может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце A.

[0063] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A выбирают из группы, состоящей из:

где атом углерода карбонила в формуле I может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце A.

[0064] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A выбирают из группы, состоящей из:

где атом углерода карбонила в формуле I может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце A.

[0065] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A выбирают из группы, состоящей из:

где атом углерода карбонила в формуле I может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце A.

[0066] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A выбирают из группы, состоящей из:

где атом углерода карбонила в формуле I может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце A.

[0067] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A выбирают из группы, состоящей из:

где атом углерода карбонила в формуле I может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце A.

[0068] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, кольцо A выбирают из группы, состоящей из:

[0069] Согласно некоторым вариантам осуществления, кольцо A выбирают из группы, состоящей из

.

[0070] Некоторые варианты осуществления формулы I включают в себя соединения формулы (Ia):

Ia

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[0071] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, кольцо A представляет собой

.

[0072] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, кольцо B выбирают из группы, состоящей из:

[0073] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[0074] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[0075] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2a представляет собой заместитель, присоединенный в пара-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, Cl, Br, I, -OR^3a и CN.

[0076] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2b представляет собой один заместитель, присоединенный в мета- или орто-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^3a и CN.

[0077] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2c представляет собой заместитель, присоединенный к фенилу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN; m равен 2-5.

[0078] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2d представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN; s равен 1-4.

[0079] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2e представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN; t равен 1-4.

[0080] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2e представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN; t равен 0-4.

[0081] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2f представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN; u равен 1-3.

[0082] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2g представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN; v равен 1-3.

[0083] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2g представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN; v равен 0-3.

[0084] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[0085] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, каждый R^3a независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_2-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[0086] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, каждый R^3b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[0087] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, каждый W независимо представляет собой N или C.

[0088] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, два W должны представлять собой N.

[0089] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, каждый U независимо представляет собой N или C.

[0090] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один U должен представлять собой N, и, по меньшей мере, один U должен представлять собой C.

[0091] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, G представляет собой NH или O.

[0092] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, каждый J независимо представляет собой N или C.

[0093] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один J должен представлять собой C.

[0094] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, n равен 0-7.

[0095] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, n равен 1-7.

[0096] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, кольцо A выбирают из группы, состоящей из:

.

[0097] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, кольцо B выбирают из группы, состоящей из:

[0098] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, кольцо B выбирают из группы, состоящей из:

[0099] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, кольцо B выбирают из группы, состоящей из:

.

[00100] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, кольцо B выбирают из группы, состоящей из:

[00101] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, кольцо B выбирают из группы, состоящей из:

[00102] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, кольцо B выбирают из группы, состоящей из:

[00103] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, кольцо B выбирают из группы, состоящей из:

[00104] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 0,

[00105] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой галогенид.

[00106] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой F.

[00107] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой Cl.

[00108] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой Me.

[00109] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой OH.

[00110] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой OMe.

[00111] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой CF₃.

[00112] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой CN.

[00113] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 1, и R^2e представляет собой F.

[00114] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 2, и оба R^2e представляют собой F.

[00115] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 1, и R^2e представляет собой Me.

[00116] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 2, и оба R^2e представляют собой Me.

[00117] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 1, и R^2e представляет собой CF₃.

[00118] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 2, и оба R^2e представляют собой CF₃.

[00119] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 1, и R^2e представляет собой OMe.

[00120] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 2, и оба R^2e представляют собой OMe.

[00121] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 2, и один R^2e представляет собой F, а другой R^2e представляет собой Me.

[00122] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 2, и один R^2e представляет собой F, а другой R^2e представляет собой CF₃.

[00123] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 2, и один R^2e представляет собой F, а другой R^2e представляет собой OMe.

[00124] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 1, и R^2e представляет собой CN.

[00125] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 2, и оба R^2e представляют собой CN.

[00126] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, t равен 2, и один R^2e представляет собой F, а другой R^2e представляет собой CN.

[00127] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой -C_1-2алкил.

[00128] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой -C_1-3алкил.

[00129] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой -C_1-4алкил.

[00130] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой -C_1-5алкил.

[00131] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой -C_1-6алкил.

[00132] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой -C_2-6алкил.

[00133] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой -C_3-6алкил.

[00134] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой -C_4-6алкил.

[00135] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой -C_2-5алкил.

[00136] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2e представляет собой -C_3-4алкил.

[00137] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой галогенид.

[00138] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой F.

[00139] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой Cl.

[00140] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой Me.

[00141] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой OH.

[00142] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой OMe.

[00143] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой CF₃.

[00144] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой CN.

[00145] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 1, и R^2f представляет собой F.

[00146] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 2, и оба R^2f представляют собой F.

[00147] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 1, и R^2f представляет собой Me.

[00148] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 2, и оба R^2f представляют собой Me.

[00149] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 1, и R^2f представляет собой CF₃.

[00150] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 2, и оба R^2f представляют собой CF₃.

[00151] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 1, и R^2f представляет собой OMe.

[00152] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 2, и оба R^2f представляют собой OMe.

[00153] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 2, и один R^2f представляет собой F, а другой R^2f представляет собой Me.

[00154] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 2, и один R^2f представляет собой F, а другой R^2f представляет собой CF₃.

[00155] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 2, и один R^2f представляет собой F, а другой R^2f представляет собой OMe.

[00156] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 1, и R^2f представляет собой CN.

[00157] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 2, и оба R^2f представляют собой CN.

[00158] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, u равен 2, и один R^2f представляет собой F, а другой R^2f представляет собой CN.

[00159] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой -C_1-2алкил.

[00160] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой -C_1-3алкил.

[00161] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой -C_1-4алкил.

[00162] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2fпредставляет собой -C_1-5алкил.

[00163] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой -C_1-6алкил.

[00164] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой -C_2-6алкил.

[00165] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой -C_3-6алкил.

[00166] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой -C_4-6алкил.

[00167] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой -C_2-5алкил.

[00168] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2f представляет собой -C_3-4алкил.

[00169] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 0,

[00170] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 1.

[00171] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 2.

[00172] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой галогенид.

[00173] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой F.

[00174] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой Cl.

[00175] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой Me.

[00176] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой OH.

[00177] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой OMe.

[00178] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой CF₃.

[00179] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой CN.

[00180] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 1, и R^2g представляет собой F.

[00181] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 2, и оба R^2g представляют собой F.

[00182] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 1, и R^2g представляет собой Me.

[00183] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 2, и оба R^2g представляют собой Me.

[00184] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 1, и R^2g представляет собой CF₃.

[00185] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 2, и оба R^2g представляют собой CF₃.

[00186] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 1, и R^2g представляет собой OMe.

[00187] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 2, и оба R^2g представляют собой OMe.

[00188] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 2, и один R^2g представляет собой F, а другой R^2g представляет собой Me.

[00189] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 2, и один R^2g представляет собой F, а другой R^2g представляет собой CF₃.

[00190] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 2, и один R^2g представляет собой F, а другой R^2g представляет собой OMe.

[00191] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 1, и R^2g представляет собой CN.

[00192] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 2, и оба R^2g представляют собой CN.

[00193] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, v равен 2, и один R^2g представляет собой F, а другой R^2g представляет собой CN.

[00194] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой -C_1-2алкил.

[00195] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой -C_1-3алкил.

[00196] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой -C_1-4алкил.

[00197] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2gпредставляет собой -C_1-5алкил.

[00198] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой -C_1-6алкил.

[00199] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой -C_2-6алкил.

[00200] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой -C_3-6алкил.

[00201] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой -C_4-6алкил.

[00202] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой -C_2-5алкил.

[00203] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2g представляет собой -C_3-4алкил.

[00204] Некоторые варианты осуществления формулы I включают в себя соединения формулы (Ib):

Ib

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[00205] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, кольцо A представляет собой

.

[00206] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, кольцо B выбирают из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00207] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00208] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00209] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, каждый R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00210] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, каждый R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00211] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[00212] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, каждый R^3b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[00213] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, каждый M независимо выбирают из группы, состоящей из N, C, S и O.

[00214] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, оба M не представляют собой O.

[00215] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, оба M не представляют собой C.

[00216] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, m равен 0-5.

[00217] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, m равен 1-5.

[00218] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, n равен 0-10.

[00219] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, n равен 1-10.

[00220] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ib, кольцо A выбирают из группы, состоящей из:

.

[00221] Некоторые варианты осуществления формулы I включают в себя соединения формулы (Ic):

Ic

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[00222] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, кольцо A представляет собой

.

[00223] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, кольцо B выбирают из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00224] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00225] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00226] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, каждый R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00227] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, каждый R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00228] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[00229] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, каждый R^3b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[00230] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, каждый M независимо выбирают из группы, состоящей из N, C, S и O.

[00231] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, если один M представляет собой C, то другой M выбирают из группы, состоящей из N, S и O.

[00232] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, m равен 0-5.

[00233] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, m равен 1-5.

[00234] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, n равен 0-10.

[00235] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, n равен 1-10.

[00236] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ic, кольцо A выбирают из группы, состоящей из:

.

[00237] Некоторые варианты осуществления формулы I включают в себя соединения формулы (Id):

Id

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[00238] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, кольцо A представляет собой

.

[00239] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, кольцо B выбирают из группы, состоящей из

, и 5-6-членного гетероарила (R^2ee)_y, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00240] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00241] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00242] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2a представляет собой один заместитель, присоединенный в пара-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, Cl, Br, I, -OR^3a и CN.

[00243] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2b представляет собой один заместитель, присоединенный в мета-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, F, I, -OR³ и CN.

[00244] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой один заместитель, присоединенный в орто-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, F, Br, I, -OR³ и CN.

[00245] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2dd представляет собой заместитель, присоединенный к фенилу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN; w равен 1-5.

[00246] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2ee представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN; y равен 0-3.

[00247] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой F.

[00248] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой Me.

[00249] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой OH.

[00250] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой OMe.

[00251] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой CF₃.

[00252] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой CN.

[00253] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой -C_1-2алкил.

[00254] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой -C_1-3алкил.

[00255] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой -C_1-4алкил.

[00256] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой -C_1-5алкил.

[00257] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой -C_1-6алкил.

[00258] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой -C_2-6алкил.

[00259] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой -C_3-6алкил.

[00260] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой -C_4-6алкил.

[00261] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой -C_2-5алкил.

[00262] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2c представляет собой -C_3-4алкил.

[00263] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой F.

[00264] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой Cl.

[00265] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой Me.

[00266] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой OH.

[00267] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой OMe.

[00268] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой CF₃.

[00269] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой CN.

[00270] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 2-5.

[00271] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 1.

[00272] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 2.

[00273] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 1, и R^2dd представляет собой F.

[00274] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 2, и оба R^2dd представляют собой F.

[00275] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 1, и R^2dd представляет собой Me.

[00276] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 2, и оба R^2dd представляют собой Me.

[00277] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 1, и R^2dd представляет собой CF₃.

[00278] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 2, и оба R^2dd представляют собой CF₃.

[00279] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 1, и R^2dd представляет собой OMe.

[00280] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 2, и оба R^2dd представляют собой OMe.

[00281] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 2, и один R^2dd представляет собой F, а другой R^2dd представляет собой Me.

[00282] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 2, и один R^2dd представляет собой F, а другой R^2dd представляет собой CF₃.

[00283] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 2, и один R^2dd представляет собой F, а другой R^2dd представляет собой OMe.

[00284] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 1, и R^2dd представляет собой CN.

[00285] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 2, и оба R^2dd представляют собой CN.

[00286] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 2, и один R^2dd представляет собой F, а другой R^2dd представляет собой CN.

[00287] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой -C_1-2алкил.

[00288] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой -C_1-3алкил.

[00289] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой -C_1-4алкил.

[00290] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой -C_1-5алкил.

[00291] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой -C_1-6алкил.

[00292] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой -C_2-6алкил.

[00293] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой -C_3-6алкил.

[00294] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой -C_4-6алкил.

[00295] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой -C_2-5алкил.

[00296] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd представляет собой -C_3-4алкил.

[00297] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 0,

[00298] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 1.

[00299] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 2.

[00300] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой галогенид.

[00301] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой F.

[00302] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой Cl.

[00303] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой Me.

[00304] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой OH.

[00305] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой OMe.

[00306] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой CF₃.

[00307] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой CN.

[00308] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 1, и R^2ee представляет собой F.

[00309] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 2, и оба R^2ee представляют собой F.

[00310] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 1, и R^2ee представляет собой Me.

[00311] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 2, и оба R^2ee представляют собой Me.

[00312] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 1, и R^2ee представляет собой CF₃.

[00313] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 2, и оба R^2ee представляют собой CF₃.

[00314] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 1, и R^2ee представляет собой OMe.

[00315] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 2, и оба R^2ee представляют собой OMe.

[00316] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 2, и один R^2ee представляет собой F, а другой R^2ee представляет собой Me.

[00317] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 2, и один R^2ee представляет собой F, а другой R^2ee представляет собой CF₃.

[00318] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 2, и один R^2ee представляет собой F, а другой R^2ee представляет собой OMe.

[00319] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 1, и R^2ee представляет собой CN.

[00320] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 2, и оба R^2ee представляют собой CN.

[00321] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, y равен 2, и один R^2ee представляет собой F, а другой R^2ee представляет собой CN.

[00322] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой -C_1-2алкил.

[00323] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой -C_1-3алкил.

[00324] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой -C_1-4алкил.

[00325] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой -C_1-5алкил.

[00326] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой -C_1-6алкил.

[00327] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой -C_2-6алкил.

[00328] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой -C_3-6алкил.

[00329] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой -C_4-6алкил.

[00330] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой -C_2-5алкил.

[00331] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2ee представляет собой -C_3-4алкил.

[00332] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[00333] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, каждый R^3a независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_2-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[00334] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, каждый R^3b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[00335] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, Q представляет собой S или NH.

[00336] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, n равен 0-5.

[00337] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, n равен 1-5.

[00338] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, кольцо A выбирают из группы, состоящей из

[00339] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2a представляет собой H.

[00340] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, R^2b представляет собой H.

[00341] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, w равен 0,

[00342] Некоторые варианты осуществления формулы I включают в себя соединения формулы (Ie):

Ie

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[00343] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, кольцо A представляет собой

.

[00344] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, кольцо B выбирают из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00345] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00346] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенид, -OR³ и CN.

[00347] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, каждый R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00348] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, каждый R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00349] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[00350] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, каждый R^3b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[00351] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, каждый W независимо представляет собой N или C.

[00352] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, по меньшей мере, один W должен представлять собой N.

[00353] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, Q представляет собой S или NH.

[00354] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, m равен 0-5.

[00355] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, m равен 1-5.

[00356] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, n равен 0-4.

[00357] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, n равен 1-4.

[00358] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ie, кольцо A выбирают из группы, состоящей из

[00359] Некоторые варианты осуществления формулы I включают в себя соединения формулы (If):

If

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[00360] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, кольцо A представляет собой

.

[00361] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, кольцо B выбирают из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00362] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00363] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00364] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, каждый R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00365] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, каждый R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00366] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[00367] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, каждый R^3b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[00368] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, каждый W независимо представляет собой N или C.

[00369] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, m равен 0-5.

[00370] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, m равен 1-5.

[00371] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, n равен 0-5.

[00372] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, n равен 1-5.

[00373] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы If, кольцо A выбирают из группы, состоящей из

[00374] Некоторые варианты осуществления формулы I включают в себя соединения формулы (Ig):

Ig

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[00375] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, кольцо A представляет собой

.

[00376] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, кольцо B выбирают из группы, состоящей из

, и 5-6-членного гетероарила (R^2d)_s, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00377] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00378] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00379] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, R^2a представляет собой один заместитель, присоединенный в пара-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, F, I, -OR³ и CN.

[00380] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, R^2b представляет собой один заместитель, присоединенный в мета- или орто-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00381] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, R^2c представляет собой заместитель, присоединенный к фенилу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN; m равен 2-5.

[00382] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, R^2d представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN; s равен 1-3.

[00383] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, R^2d представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN; s равен 0-4.

[00384] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[00385] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, каждый R^3b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[00386] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, Q выбирают из группы, состоящей из O, S и NH.

[00387] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, n равен 0-5.

[00388] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, n равен 1-5.

[00389] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, кольцо A выбирают из группы, состоящей из

и .

[00390] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, R^2a представляет собой F.

[00391] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, R^2a представляет собой OH.

[00392] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, R^2a представляет собой OMe.

[00393] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -CH₂OH.

[00394] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -CH₂N(R^3b)₂.

[00395] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -CH₂NH₂.

[00396] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -CH₂NHMe.

[00397] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -CH₂NMe₂.

[00398] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -CH₂NHEt.

[00399] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[00400] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -CH₂NEt₂.

[00401] Некоторые варианты осуществления формулы I включают в себя соединения формулы (Ih):

Ih

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[00402] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, кольцо A представляет собой

.

[00403] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, кольцо B выбирают из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00404] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00405] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00406] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, каждый R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00407] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, каждый R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00408] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[00409] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, каждый R^3b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[00410] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, каждый W независимо представляет собой N или C.

[00411] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, по меньшей мере, один W должен представлять собой N.

[00412] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, Q выбирают из группы, состоящей из O, S и NH.

[00413] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, m равен 0-5.

[00414] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, m равен 1-5.

[00415] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, n равен 0-4.

[00416] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, n равен 1-4.

[00417] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ih, кольцо A выбирают из группы, состоящей из

и .

[00418] Некоторые варианты осуществления формулы I включают в себя соединения формулы (Ii):

Ii

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[00419] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, кольцо A представляет собой

, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00420] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, кольцо B выбирают из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00421] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00422] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, каждый R¹ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу A и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00423] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, каждый R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00424] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, каждый R² представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу B и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^3b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR³ и CN.

[00425] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[00426] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, каждый R^3b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[00427] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, каждый W независимо представляет собой N или C.

[00428] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, по меньшей мере, один W представляет собой C

[00429] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, Q выбирают из группы, состоящей из O, S и N.

[00430] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, m равен 0-5.

[00431] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, m равен 1-5.

[00432] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, n равен 0-7.

[00433] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, n равен 1-7.

[00434] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ii, кольцо A выбирают из группы, состоящей из:

[00435] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, -C_1-3галогеналкил представляет собой CF₃.

[00436] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R¹ выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN.

[00437] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, n равен 0,

[00438] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой галогенид.

[00439] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой F.

[00440] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой Cl.

[00441] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой Me.

[00442] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой OH.

[00443] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой OMe.

[00444] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой CF₃.

[00445] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой CN.

[00446] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, n равен 0-8.

[00447] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, n равен 0-6.

[00448] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, n равен 0-4.

[00449] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, n равен 0-2.

[00450] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R¹ представляет собой F; и n равен 1.

[00451] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R¹ представляет собой F; и n равен 1 или 2.

[00452] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R¹ представляет собой F; и n равен 3 или 4.

[00453] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R¹ представляет собой OH; и n равен 1 или 2.

[00454] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R¹ представляет собой OMe; и n равен 1 или 2.

[00455] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой -C_1-2алкил.

[00456] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой -C_1-3алкил.

[00457] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой -C_1-4алкил.

[00458] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой -C_1-5алкил.

[00459] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой -C_1-6алкил.

[00460] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой -C_2-6алкил.

[00461] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой -C_3-6алкил.

[00462] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R¹ представляет собой -C_4-6алкил.

[00463] Согласно некоторым вариантам осуществления, каждый R¹ является одинаковым.

[00464] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R¹ независимо в каждом случае выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN; и n равен 1 или 2.

[00465] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, кольцо B представляет собой фенил.

[00466] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, кольцо B представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S.

[00467] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, кольцо B представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома водорода.

[00468] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2d, R^2e, R^2f или R^2g представляет собой -CH₂OH.

[00469] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, по меньшей мере, один R^2a, R^2b или R^2c представляет собой -CH₂OH.

[00470] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd или R^2ee представляет собой -CH₂OH.

[00471] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -CH₂OH.

[00472] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2d, R^2e, R^2f или R^2g представляет собой -CH₂N(R^3b)₂.

[00473] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, по меньшей мере, один R^2a, R^2b или R^2c представляет собой -CH₂N(R^3b)₂.

[00474] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd или R^2ee представляет собой -CH₂N(R^3b)₂.

[00475] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -CH₂N(R^3b)₂.

[00476] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2d, R^2e, R^2f или R^2g представляет собой -CH₂NH₂.

[00477] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, по меньшей мере, один R^2a, R^2b или R^2c представляет собой -CH₂NH₂.

[00478] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd или R^2ee представляет собой -CH₂NH₂.

[00479] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -CH₂NH₂.

[00480] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2d, R^2e, R^2f или R^2g представляет собой -CH₂NHMe.

[00481] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, по меньшей мере, один R^2a, R^2b или R^2c представляет собой -CH₂NHMe.

[00482] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd или R^2ee представляет собой -CH₂NHMe.

[00483] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -CH₂NHMe.

[00484] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2d, R^2e, R^2f или R^2g представляет собой -CH₂NMe₂.

[00485] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, по меньшей мере, один R^2a, R^2b или R^2c представляет собой -CH₂NMe₂.

[00486] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd или R^2ee представляет собой -CH₂NMe₂.

[00487] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -CH₂NMe₂.

[00488] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2d, R^2e, R^2f или R^2g представляет собой -CH₂NHEt.

[00489] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, по меньшей мере, один R^2a, R^2b или R^2c представляет собой -CH₂NHEt.

[00490] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd или R^2ee представляет собой -CH₂NHEt.

[00491] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -CH₂NHEt.

[00492] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2d, R^2e, R^2f или R^2g представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[00493] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, по меньшей мере, один R^2a, R^2b или R^2c представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[00494] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd или R^2ee представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[00495] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[00496] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, по меньшей мере, один R^2d, R^2e, R^2f или R^2g представляет собой -CH₂NEt₂.

[00497] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, по меньшей мере, один R^2a, R^2b или R^2c представляет собой -CH₂NEt₂.

[00498] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id, по меньшей мере, один R^2dd или R^2ee представляет собой -CH₂NEt₂.

[00499] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -CH₂NEt₂.

[00500] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN.

[00501] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, m равен 0,

[00502] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой галогенид.

[00503] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой F.

[00504] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой Cl.

[00505] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой Me.

[00506] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой OH.

[00507] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой OMe.

[00508] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой CF₃.

[00509] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой CN.

[00510] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, m равен 0-4.

[00511] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, m равен 0-2.

[00512] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, m равен 1.

[00513] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, m равен 2.

[00514] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой F; и m равен 1.

[00515] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой F; и m равен 2.

[00516] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой Me; и m равен 1.

[00517] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой Me; и m равен 2.

[00518] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой CF₃; и m равен 1.

[00519] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой CF₃; и m равен 2.

[00520] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой OMe; и m равен 1.

[00521] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой OMe; и m равен 2.

[00522] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой F и Me; и m равен 2.

[00523] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой F и CF₃; и m равен 2.

[00524] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой F и OMe; и m равен 2.

[00525] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой CN; и m равен 1.

[00526] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой CN; и m равен 2.

[00527] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, R² представляет собой F и CN; и m равен 2.

[00528] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -C_1-2алкил.

[00529] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -C_1-3алкил.

[00530] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -C_1-4алкил.

[00531] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -C_1-5алкил.

[00532] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -C_1-6алкил.

[00533] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -C_2-6алкил.

[00534] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -C_3-6алкил.

[00535] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, по меньшей мере, один R² представляет собой -C_4-6алкил.

[00536] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R³ представляет собой -C_1-2алкил.

[00537] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R³ представляет собой -C_1-3алкил.

[00538] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R³ представляет собой -C_1-4алкил.

[00539] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R³ представляет собой -C_1-5алкил.

[00540] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R³ представляет собой -C_1-6алкил.

[00541] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R³ и/или R^3a представляет собой -C_2-6алкил.

[00542] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R³ и/или R^3a представляет собой -C_3-6алкил.

[00543] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R³ и/или R^3a представляет собой -C_4-6алкил.

[00544] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R³ и/или R^3a представляет собой -C_2-5алкил.

[00545] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih и Ii, R³ и/или R^3a представляет собой -C_3-4алкил.

[00546] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, кольцо B представляет собой фенил или 6-членный гетероарил; R² выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN; m равен 1; и R² присоединен к атому углерода в орто-положении 6-членного кольца.

[00547] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, кольцо B представляет собой фенил; R² выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN; m равен 1; и R² присоединен в орто-положении фенильного кольца.

[00548] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii, кольцо B представляет собой пиридин; R² выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN; m равен 1; и R² присоединен к атому углерода в орто-положении пиридинового кольца.

[00549] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii,

выбирают из группы, состоящей из:

где атом углерода карбонила в формуле I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце B.

[00550] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii,

выбирают из группы, состоящей из:

где атом углерода карбонила в формуле I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце B.

[00551] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii,

выбирают из группы, состоящей из:

где атом углерода карбонила в формуле I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце B.

[00552] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii,

выбирают из группы, состоящей из:

и ; и m равен 1 или 2.

[00553] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii,

выбирают из группы, состоящей из:

[00554] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii,

выбирают из группы, состоящей из:

и ; и m равен 0-2.

[00555] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii,

выбирают из группы, состоящей из ; и m равен 0,

[00556] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii,

выбирают из группы, состоящей из и m равен 0-2.

[00557] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы I, Ib, Ic, Ie, If, Ih и Ii,

выбирают из группы, состоящей из и m равен 0,

[00558] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Id, R^2a представляет собой Cl.

[00559] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой Me.

[00560] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой CF₃.

[00561] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой CN.

[00562] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой Me.

[00563] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой CF₃.

[00564] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой CN.

[00565] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой -C_1-2алкил.

[00566] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой -C_1-3алкил.

[00567] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой -C_1-4алкил.

[00568] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой -C_1-5алкил.

[00569] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой -C_1-6алкил.

[00570] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой -C_2-6алкил.

[00571] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой -C_3-6алкил.

[00572] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой -C_4-6алкил.

[00573] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой -C_2-5алкил.

[00574] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2a представляет собой -C_3-4алкил.

[00575] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, R^2b представляет собой галогенид.

[00576] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2b представляет собой F.

[00577] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, R^2b представляет собой Cl.

[00578] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2b представляет собой Me.

[00579] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id и Ig, R^2b представляет собой OH.

[00580] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Id и Ig, R^2b представляет собой OMe.

[00581] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2b представляет собой CF₃.

[00582] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2b представляет собой CN.

[00583] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2b представляет собой -C_1-2алкил.

[00584] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2b представляет собой -C_1-3алкил.

[00585] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2b представляет собой -C_1-4алкил.

[00586] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2b представляет собой -C_1-5алкил.

[00587] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, R^2b представляет собой -C_1-6алкил.

[00588] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2b представляет собой -C_2-6алкил.

[00589] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2b представляет собой -C_3-6алкил.

[00590] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2b представляет собой -C_4-6алкил.

[00591] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2b представляет собой -C_2-5алкил.

[00592] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia, Id и Ig, R^2b представляет собой -C_3-4алкил.

[00593] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой галогенид.

[00594] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой F.

[00595] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой Cl.

[00596] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой Me.

[00597] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой OH.

[00598] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой OMe.

[00599] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой CF₃.

[00600] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой CN.

[00601] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, R^2c представляет собой F.

[00602] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, R^2c представляет собой F и m равен 1.

[00603] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, R^2c представляет собой Me и m равен 1.

[00604] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, R^2c представляет собой Me и m равен 2.

[00605] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, R^2c представляет собой CF₃ и m равен 1.

[00606] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, R^2c представляет собой CF₃ и m равен 2.

[00607] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, R^2c представляет собой OMe и m равен 1.

[00608] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, R^2c представляет собой OMe и m равен 2.

[00609] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, m равен 2, и один R^2c представляет собой F, а другой R^2c представляет собой Me.

[00610] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, m равен 2, и один R^2c представляет собой F, а другой R^2c представляет собой CF₃.

[00611] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, m равен 2, и один R^2c представляет собой F, а другой R^2c представляет собой OMe.

[00612] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, R^2c представляет собой CN, и m равен 1.

[00613] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, R^2c представляет собой CN, и m равен 2.

[00614] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, m равен 2, и один R^2c представляет собой F, а другой R^2c представляет собой CN.

[00615] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой -C_1-2алкил.

[00616] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой -C_1-3алкил.

[00617] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой -C_1-4алкил.

[00618] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой -C_1-5алкил.

[00619] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой -C_1-6алкил.

[00620] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой -C_2-6алкил.

[00621] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой -C_3-6алкил.

[00622] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой -C_4-6алкил.

[00623] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой -C_2-5алкил.

[00624] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2c представляет собой -C_3-4алкил.

[00625] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой галогенид.

[00626] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой F.

[00627] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой Cl.

[00628] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой Me.

[00629] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой OH.

[00630] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой OMe.

[00631] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой CF₃.

[00632] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой CN.

[00633] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 1, и R^2d представляет собой F.

[00634] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 2, и оба R^2d представляют собой F.

[00635] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 1, и R^2d представляет собой Me.

[00636] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 2, и оба R^2d представляют собой Me.

[00637] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 1, и R^2d представляет собой CF₃.

[00638] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 2, и оба R^2d представляют собой CF₃.

[00639] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 1, и R^2d представляет собой OMe.

[00640] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 2, и оба R^2d представляют собой OMe.

[00641] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 2, и один R^2d представляет собой F, а другой R^2d представляет собой Me.

[00642] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 2, и один R^2d представляет собой F, а другой R^2d представляет собой CF₃.

[00643] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 2, и один R^2d представляет собой F, а другой R^2d представляет собой OMe.

[00644] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 1, и R^2d представляет собой CN.

[00645] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 2, и оба R^2d представляют собой CN.

[00646] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, s равен 2, и один R^2d представляет собой F, а другой R^2d представляет собой CN.

[00647] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -C_1-2алкил.

[00648] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -C_1-3алкил.

[00649] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -C_1-4алкил.

[00650] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -C_1-5алкил.

[00651] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -C_1-6алкил.

[00652] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -C_2-6алкил.

[00653] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -C_3-6алкил.

[00654] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -C_4-6алкил.

[00655] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -C_2-5алкил.

[00656] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы Ia и Ig, по меньшей мере, один R^2d представляет собой -C_3-4алкил.

[00657] Некоторые варианты осуществления настоящего раскрытия включают в себя соединения формулы (II):

II

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[00658] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, кольцо C представляет собой 5-6-членный гетероарил, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00659] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, кольцо D выбирают из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00660] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[00661] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[00662] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, каждый R⁵ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу D и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[00663] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, каждый R⁵ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу D и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[00664] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, каждый R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[00665] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, каждый R^6b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[00666] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, каждый q равен 0-4.

[00667] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, каждый q равен 1-4.

[00668] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, каждый p равен 0-5.

[00669] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, каждый p равен 1-5.

[00670] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, кольцо C представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S.

[00671] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II,

выбирают из группы, состоящей из:

и p равен 0-2.

[00672] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, p равен 0,

[00673] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II,

представляет собой .

[00674] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, кольцо C представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 атома азота.

[00675] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II,

выбирают из группы, состоящей из:

и p равен 0-2.

[00676] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II,

представляет собой .

[00677] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, каждый R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN.

[00678] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, кольцо C выбирают из группы, состоящей из:

[00679] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, кольцо D представляет собой фенил или 6-членный гетероарил; R⁵ выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN; q равен 1; и R⁵ присоединен к атому углерода в орто-положении 6-членного кольца.

[00680] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, кольцо D представляет собой фенил, R⁵ выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN; q равен 1; и R⁵ присоединен в орто-положении фенильного кольца.

[00681] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, кольцо D представляет собой пиридин, R⁵ выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN; q равен 1; и R⁵ присоединен к атому углерода в орто-положении пиридинового кольца.

[00682] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II,

выбирают из группы, состоящей из:

;

где атом углерода карбонила в формуле II может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце D; и q равен 1 или 2.

[00683] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, q равен 0,

[00684] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II,

выбирают из группы, состоящей из:

;

где атом углерода карбонила в формуле II может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце D.

[00685] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II,

выбирают из группы, состоящей из:

;

где атом углерода карбонила в формуле II может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце D.

[00686] Некоторые варианты осуществления формулы II включают в себя соединения формулы (IIa):

IIa

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[00687] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, кольцо C представляет собой

.

[00688] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, кольцо D выбирают из группы, состоящей из:

, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00689] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[00690] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[00691] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, R^5a представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^6a и CN; j равен 1-5.

[00692] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, R^5b представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, F, I, -OR^6a и CN; k равен 1-4.

[00693] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, R^5c представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; x равен 1-3.

[00694] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, R^5c представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; x равен 0-3.

[00695] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, x равен 0,

[00696] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, R^5d представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; z равен 1 или 2.

[00697] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, R^5e представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; s равен 1-3.

[00698] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, R^5e представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; s равен 0-3.

[00699] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, каждый R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[00700] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, каждый R^6a независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_2-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[00701] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, каждый R^6b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[00702] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, каждый A независимо представляет собой N или C.

[00703] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, по меньшей мере, два A должны представлять собой N.

[00704] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, каждый J независимо представляет собой N или C.

[00705] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, по меньшей мере, один J должен представлять собой N, и, по меньшей мере, один J должен представлять собой C.

[00706] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, каждый U независимо представляет собой N или C.

[00707] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, по меньшей мере, один U должен представлять собой C.

[00708] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, Q представляет собой O или N.

[00709] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, p равен 0-4.

[00710] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, p равен 1-4.

[00711] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, кольцо D выбирают из группы, состоящей из:

и , где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[00712] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, кольцо D выбирают из группы, состоящей из:

[713] Некоторые варианты осуществления формулы II включают в себя соединения формулы (IIb):

IIb

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[714] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, кольцо C представляет собой

.

[715] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, кольцо D выбирают из группы, состоящей из фенила и 5-6-членного гетероарила, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[716] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^6a и CN.

[717] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^6a и CN.

[718] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, каждый R⁵ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу D и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[719] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, каждый R⁵ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу D и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[720] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, каждый R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[721] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, каждый R^6a независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[722] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, каждый R^6b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[723] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, каждый A независимо представляет собой N или C.

[724] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, по меньшей мере, два A должны представлять собой N.

[725] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, p равен 0-3.

[726] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, p равен 1-3.

[727] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, q равен 1-5.

[728] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, q равен 0-5.

[729] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIb, кольцо C выбирают из группы, состоящей из:

.

[730] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, кольцо D представляет собой фенил.

[731] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb,

выбирают из группы, состоящей из:

и q равен 1 или 2.

[732] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb,

выбирают из группы, состоящей из:

.

[733] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, кольцо D представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S.

[734] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb,

выбирают из группы, состоящей из:

и q равен 0-2.

[735] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb,

выбирают из группы, состоящей из

[736] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, кольцо D представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома азота.

[737] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb,

выбирают из группы, состоящей из:

; и q равен 0-2.

[738] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb,

выбирают из группы, состоящей из:

.

[739] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -CH₂OH.

[740] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -CH₂N(R^3b)₂.

[741] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -CH₂NH₂.

[742] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -CH₂NHMe.

[743] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -CH₂NMe₂.

[744] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -CH₂NHEt.

[745] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[746] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -CH₂NEt₂.

[747] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, каждый R⁵ независимо выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN.

[748] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой галогенид.

[749] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой F.

[750] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой Cl.

[751] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой Me.

[752] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой OH.

[753] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой OMe.

[754] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой CF₃.

[755] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой CN.

[756] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, q равен 1-4.

[757] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, q равен 1-2.

[758] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, q равен 0,

[759] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, q равен 1.

[760] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, q равен 2.

[761] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой F; и q равен 1.

[762] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой F; и q равен 2.

[763] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой Me; и q равен 1.

[764] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой Me; и q равен 2.

[765] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой CF₃; и q равен 1.

[766] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой CF₃; и q равен 2.

[767] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой OMe; и q равен 1.

[768] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой OMe; и q равен 2.

[769] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой F и Me; и q равен 2.

[770] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой F и CF₃; и q равен 2.

[771] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой F и OMe; и q равен 2.

[772] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой CN; и q равен 1.

[773] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой CN; и q равен 2.

[774] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, R⁵ представляет собой F и CN; и q равен 2.

[775] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -C_1-2алкил.

[776] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -C_1-3алкил.

[777] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -C_1-4алкил.

[778] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -C_1-5алкил.

[779] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -C_1-6алкил.

[780] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -C_2-6алкил.

[781] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -C_3-6алкил.

[782] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -C_4-6алкил.

[783] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -C_2-5алкил.

[784] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II и IIb, по меньшей мере, один R⁵ представляет собой -C_3-5алкил.

[785] Некоторые варианты осуществления формулы II включают в себя соединения формулы (IIc):

IIc

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[786] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, кольцо C представляет собой

.

[787] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, кольцо D выбирают из группы, состоящей из:

и , где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[788] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[789] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[790] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5a представляет собой один заместитель, присоединенный в пара-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_2-3галогеналкила, йодида, -OR^6a и CN.

[791] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5b представляет собой один заместитель, присоединенный в мета-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_2-3галогеналкила, галогенида, -OR^6a и CN.

[792] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5c представляет собой один заместитель, присоединенный в орто-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, F, Br, I, -OR^6a и CN.

[793] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5d представляет собой заместитель, присоединенный к фенилу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^6a и CN; z равен 2-5.

[794] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5e представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_2-5алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, F, I, -OR⁶ и CN; s равен 1.

[795] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5f представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, F, Br, I, -OR⁶ и CN; t равен 1 или 2.

[796] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5f представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, F, Br, I, -OR⁶ и CN; t равен 0-2.

[797] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5g представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; u равен 1-3.

[798] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5h представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; v равен 1 или 2.

[799] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5h представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; v равен 0-2.

[800] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R⁵ⁱ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; w равен 1-4.

[801] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R⁵ⁱ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; w равен 0-4.

[802] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, каждый R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[803] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, каждый R^6a независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_2-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[804] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, каждый R^6b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[805] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, каждый U независимо представляет собой N или C.

[806] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один U должен представлять собой C.

[807] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, Q представляет собой S или O.

[808] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один U должен представлять собой N, и, по меньшей мере, один U должен представлять собой C.

[809] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, p равен 0-3.

[810] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, p равен 1-3.

[811] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, кольцо D выбирают из группы, состоящей из:

,

где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[812] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 0,

[813] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 0,

[814] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 0,

[815] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5a, R^5b или R^5c представляет собой CN.

[816] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5b или R^5c представляет собой галогенид.

[817] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5b или R^5c представляет собой F.

[818] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5b представляет собой Cl.

[819] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5b или R^5c представляет собой Me.

[820] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5c представляет собой CF₃.

[821] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5b или R^5c представляет собой -C_1-2алкил.

[822] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5b или R^5c представляет собой -C_1-3алкил.

[823] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5b или R^5c представляет собой -C_1-4алкил.

[824] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5b или R^5c представляет собой -C_1-5алкил.

[825] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5b или R^5c представляет собой -C_1-6алкил.

[826] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5a, R^5b или R^5c представляет собой -C_2-6алкил.

[827] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5a, R^5b или R^5c представляет собой -C_3-6алкил.

[828] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5a, R^5b или R^5c представляет собой -C_4-6алкил.

[829] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5a, R^5b или R^5c представляет собой -C_2-5алкил.

[830] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, R^5a, R^5b или R^5c представляет собой -C_3-5алкил.

[831] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой галогенид.

[832] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой F.

[833] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой Cl.

[834] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой Me.

[835] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой OH.

[836] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой OMe.

[837] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой CF₃.

[838] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой CN.

[839] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 1.

[840] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 2.

[841] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 1, и R^5f представляет собой F.

[842] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 2, и оба R^5f представляют собой F.

[843] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 1, и R^5f представляет собой Me.

[844] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 2, и оба R^5f представляют собой Me.

[845] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 1, и R^5f представляет собой CF₃.

[846] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 2, и оба R^5f представляют собой CF₃.

[847] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 1, и R^5f представляет собой OMe.

[848] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 2, и оба R^5f представляют собой OMe.

[849] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 2, и один R^5f представляет собой F, а другой R^5f представляет собой OMe.

[850] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 2, и один R^5f представляет собой F, а другой R^5f представляет собой CF₃.

[851] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 2, и один R^5f представляет собой F, а другой R^5f представляет собой OMe.

[852] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 1, и R^5f представляет собой CN.

[853] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 2, и оба R^5f представляют собой CN.

[854] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, t равен 2, и один R^5f представляет собой F, а другой R^5f представляет собой CN.

[855] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -C_1-2алкил.

[856] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -C_1-3алкил.

[857] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -C_1-4алкил.

[858] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -C_1-5алкил.

[859] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -C_1-6алкил.

[860] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -C_2-6алкил.

[861] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -C_3-6алкил.

[862] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -C_4-6алкил.

[863] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -C_2-5алкил.

[864] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -C_3-5алкил.

[865] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 1.

[866] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 2.

[867] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 1, и R^5g представляет собой F.

[868] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 2, и оба R^5g представляют собой F.

[869] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 1, и R^5g представляет собой Me.

[870] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 2, и оба R^5g представляют собой Me.

[871] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 1, и R^5g представляет собой CF₃.

[872] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 2, и оба R^5g представляют собой CF₃.

[873] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 1, и R^5g представляет собой OMe.

[874] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 2, и оба R^5g представляют собой OMe.

[875] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 2, и один R^5g представляет собой F, а другой R^5g представляет собой OMe.

[876] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 2, и один R^5g представляет собой F, а другой R^5g представляет собой CF₃.

[877] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 2, и один R^5g представляет собой F, а другой R^5g представляет собой OMe.

[878] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 1, и R^5g представляет собой CN.

[879] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 2, и оба R^5g представляют собой CN.

[880] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, u равен 2, и один R^5g представляет собой F, а другой R^5g представляет собой CN.

[881] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 1.

[882] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 2.

[883] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 1, и R^5h представляет собой F.

[884] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 2, и оба R^5h представляют собой F.

[885] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 1, и R^5h представляет собой Me.

[886] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 2, и оба R^5h представляют собой Me.

[887] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 1, и R^5h представляет собой CF₃.

[888] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 2, и оба R^5h представляют собой CF₃.

[889] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 1, и R^5h представляет собой OMe.

[890] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 2, и оба R^5h представляют собой OMe.

[891] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 2, и один R^5h представляет собой F, а другой R^5h представляет собой OMe.

[892] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 2, и один R^5h представляет собой F, а другой R^5h представляет собой CF₃.

[893] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 2, и один R^5h представляет собой F, а другой R^5h представляет собой OMe.

[894] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 1, и R^5h представляет собой CN.

[895] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 2, и оба R^5h представляют собой CN.

[896] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, v равен 2, и один R^5h представляет собой F, а другой R^5h представляет собой CN.

[897] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 1.

[898] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 2.

[899] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 1, и R⁵ⁱ представляет собой F.

[900] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 2, и оба R⁵ⁱ представляют собой F.

[901] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 1, и R⁵ⁱ представляет собой Me.

[902] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 2, и оба R⁵ⁱ представляют собой Me.

[903] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 1, и R⁵ⁱ представляет собой CF₃.

[904] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 2, и оба R⁵ⁱ представляют собой CF₃.

[905] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 1, и R⁵ⁱ представляет собой OMe.

[906] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 2, и оба R⁵ⁱ представляют собой OMe.

[907] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 2, и один R⁵ⁱ представляет собой F, а другой R⁵ⁱ представляет собой OMe.

[908] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 2, и один R⁵ⁱ представляет собой F, а другой R⁵ⁱ представляет собой CF₃.

[909] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 2, и один R⁵ⁱ представляет собой F, а другой R⁵ⁱ представляет собой OMe.

[910] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 1, и R⁵ⁱ представляет собой CN.

[911] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 2, и оба R⁵ⁱ представляют собой CN.

[912] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, w равен 2, и один R⁵ⁱ представляет собой F, а другой R⁵ⁱ представляет собой CN.

[913] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -CH₂OH.

[914] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -CH₂N(R^3b)₂.

[915] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -CH₂NH₂.

[916] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -CH₂NHMe.

[917] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -CH₂NMe₂.

[918] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -CH₂NHEt.

[919] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[920] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIc, по меньшей мере, один R^5f, R^5g, R^5h или R⁵ⁱ представляет собой -CH₂NEt₂.

[921] Некоторые варианты осуществления формулы II включают в себя соединения формулы (IId):

IId

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[922] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, кольцо C представляет собой

.

[923] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, кольцо D выбирают из группы, состоящей из:

, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[924] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[925] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[926] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, R^5a представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^6a и CN; j равен 1.

[927] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, R^5b представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^6a и CN; k равен 1-4.

[928] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, R^5b представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^6a и CN; k равен 0-4.

[929] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, R^5c представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_2-5алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; x равен 1-3.

[930] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, R^5d представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; z равен 1 или 2.

[931] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, R^5d представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; z равен 0-2.

[932] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, R^5eпредставляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; s равен 1-4.

[933] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, R^5eпредставляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; s равен 0-4.

[934] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, каждый R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[935] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, каждый R^6a независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_2-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[936] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, каждый R^6b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[937] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, каждый J независимо представляет собой N или C.

[938] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, по меньшей мере, один J должен представлять собой N, и, по меньшей мере, один J должен представлять собой C.

[939] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, каждый U независимо представляет собой N или C.

[940] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, по меньшей мере, один U должен представлять собой C.

[941] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, p равен 1-3.

[942] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, p равен 0-3.

[943] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, кольцо D выбирают из группы, состоящей из:

где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[944] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, k равен 0,

[945] Некоторые варианты осуществления формулы II включают в себя соединения формулы (IIe):

IIe

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[946] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, кольцо C представляет собой

, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[947] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, кольцо D выбирают из группы, состоящей из

, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[948] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[949] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[950] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой один заместитель, присоединенный в пара-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, F, Br, I, -OR⁶ и CN.

[951] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5b представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; k равен 1-4.

[952] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5b представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; k равен 0-4.

[953] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5c представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_2-5алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; x равен 1-4.

[954] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5d представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^6a и CN; z равен 1 или 2.

[955] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5d представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^6a и CN; z равен 0-2.

[956] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, каждый R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[957] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, каждый R^6a независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[958] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, каждый R^6b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[959] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, каждый A независимо представляет собой N или C.

[960] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, по меньшей мере, один A должен представлять собой C.

[961] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, каждый U независимо представляет собой N или C.

[962] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, по меньшей мере, один U должен представлять собой N, и, по меньшей мере, один U должен представлять собой C.

[963] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, p равен 0-4.

[964] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, p равен 1-4.

[965] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, кольцо C выбирают из группы, состоящей из:

.

[966] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, кольцо D выбирают из группы, состоящей из:

,

где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[967] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой OMe.

[968] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой галогенид.

[969] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой F.

[970] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой Me.

[971] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой OH.

[972] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой CF₃.

[973] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой CN.

[974] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой -C_1-2алкил.

[975] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой -C_1-3алкил.

[976] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой -C_1-4алкил.

[977] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой -C_1-5алкил.

[978] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой -C_1-6алкил.

[979] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой -C_2-6алкил.

[980] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой -C_3-6алкил.

[981] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой -C_4-6алкил.

[982] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой -C_2-5алкил.

[983] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe, R^5a представляет собой -C_3-5алкил.

[984] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId и IIe, z равен 0,

[985] Некоторые варианты осуществления формулы II включают в себя соединения формулы (IIf):

IIf

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[986] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, кольцо C представляет собой

, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[987] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, кольцо D выбирают из группы, состоящей из

и 5-членного гетероарила (R^5b)_k, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[988] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[989] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, каждый R⁴ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу C и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN.

[990] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, R^5a представляет собой заместитель, присоединенный к фенилу и выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^6a и CN; j равен 1-5

[991] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, R^5a представляет собой заместитель, присоединенный к фенилу и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^6a и CN; j равен 0-5

[992] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, R^5b представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; k равен 1-4.

[993] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, R^5b представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^6b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁶ и CN; k равен 0-4.

[994] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, каждый R⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[995] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, каждый R^6a независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_2-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[996] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, каждый R^6b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[997] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, каждый A независимо представляет собой N или C.

[998] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, по меньшей мере, один A должен представлять собой N, и, по меньшей мере, один A должен представлять собой C.

[999] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, Q представляет собой S или O.

[1000] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, p равен 0-4.

[1001] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, p равен 1-4.

[1002] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, кольцо C выбирают из группы, состоящей из:

[1003] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIf, кольцо D выбирают из группы, состоящей из:

где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[1004] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe и IIf, k равен 0,

[1005] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIc, IId, IIe и IIf, каждый R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN; и p равен 0-2.

[1006] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, -C_1-3галогеналкил представляет собой -CF₃.

[1007] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, p равен 0,

[1008] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой галогенид.

[1009] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой F.

[1010] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой Cl.

[1011] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой Me.

[1012] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой OH.

[1013] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой OMe.

[1014] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой CF₃.

[1015] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой CN.

[1016] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, p равен 0-3.

[1017] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, p равен 0-2.

[1018] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, p равен 2.

[1019] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, p равен 1.

[1020] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁴ представляет собой F; и p равен 1.

[1021] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁴ представляет собой F; и p равен 2.

[1022] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIc, IId, IIe и IIf, R⁴ представляет собой OH; и p равен 1.

[1023] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁴ представляет собой OMe; и p равен 1-2.

[1024] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой -C_1-2алкил.

[1025] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой -C_1-3алкил.

[1026] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой -C_1-4алкил.

[1027] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой -C_1-5алкил.

[1028] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой -C_1-6алкил.

[1029] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой -C_2-6алкил.

[1030] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой -C_3-6алкил.

[1031] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой -C_4-6алкил.

[1032] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой -C_2-5алкил.

[1033] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R⁴ представляет собой -C_3-5алкил.

[1034] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a или R^5b представляет собой -CH₂OH.

[1035] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a или R^5b представляет собой -CH₂N(R^3b)₂.

[1036] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a или R^5b представляет собой -CH₂NH₂.

[1037] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a или R^5b представляет собой -CH₂NHMe.

[1038] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a или R^5b представляет собой -CH₂NMe₂.

[1039] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a или R^5b представляет собой -CH₂NHEt.

[1040] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a или R^5b представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[1041] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a или R^5b представляет собой -CH₂NEt₂.

[1042] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c или R^5d представляет собой -CH₂OH.

[1043] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c или R^5d представляет собой -CH₂N(R^3b)₂.

[1044] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c или R^5d представляет собой -CH₂NH₂.

[1045] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c или R^5d представляет собой -CH₂NHMe.

[1046] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c или R^5d представляет собой -CH₂NMe₂.

[1047] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c или R^5d представляет собой -CH₂NHEt.

[1048] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c или R^5d представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[1049] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c или R^5d представляет собой -CH₂NEt₂.

[1050] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой -CH₂OH.

[1051] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой -CH₂N(R^3b)₂.

[1052] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой -CH₂NH₂.

[1053] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой -CH₂NHMe.

[1054] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой -CH₂NMe₂.

[1055] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой -CH₂NHEt.

[1056] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[1057] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой -CH₂NEt₂.

[1058] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁶ представляет собой -C_1-2алкил.

[1059] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁶ представляет собой -C_1-3алкил.

[1060] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁶ представляет собой -C_1-4алкил.

[1061] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁶ представляет собой -C_1-5алкил.

[1062] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁶ представляет собой -C_1-6алкил.

[1063] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁶ представляет собой -C_2-6алкил.

[1064] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁶ представляет собой -C_3-6алкил.

[1065] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁶ представляет собой -C_4-6алкил.

[1066] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁶ представляет собой -C_2-5алкил.

[1067] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe и IIf, R⁶ представляет собой -C_3-5алкил.

[1068] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIf, по меньшей мере, один R^5a представляет собой галогенид.

[1069] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5b представляет собой галогенид.

[1070] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c представляет собой галогенид.

[1071] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5d представляет собой галогенид.

[1072] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой галогенид.

[1073] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIf, по меньшей мере, один R^5a представляет собой F.

[1074] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5b представляет собой F.

[1075] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c представляет собой F.

[1076] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5d представляет собой F.

[1077] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой F.

[1078] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, по меньшей мере, один R^5a или R^5e представляет собой Cl.

[1079] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5b представляет собой Cl.

[1080] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c представляет собой Cl.

[1081] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5d представляет собой Cl.

[1082] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IIf, по меньшей мере, один R^5a представляет собой Me.

[1083] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5b представляет собой Me.

[1084] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, по меньшей мере, один R^5c представляет собой Me.

[1085] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IIf, по меньшей мере, один R^5d представляет собой Me.

[1086] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой Me.

[1087] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, по меньшей мере, один R^5a представляет собой OH.

[1088] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5b представляет собой OH.

[1089] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c представляет собой OH.

[1090] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, по меньшей мере, один R^5d представляет собой OH.

[1091] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой OH.

[1092] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5b представляет собой OMe.

[1093] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c или R^5d представляет собой OMe.

[1094] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой OMe.

[1095] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIf, по меньшей мере, один R^5a представляет собой CF₃.

[1096] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5b представляет собой CF₃.

[1097] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c представляет собой CF₃.

[1098] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5d представляет собой CF₃.

[1099] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой CF₃.

[1100] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIf, по меньшей мере, один R^5a представляет собой CN.

[1101] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5b представляет собой CN.

[1102] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5c представляет собой CN.

[1103] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, по меньшей мере, один R^5d представляет собой CN.

[1104] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой CN.

[1105] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IIf, по меньшей мере, один R^5a представляет собой -C_1-2алкил.

[1106] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IIf, по меньшей мере, один R^5a представляет собой -C_1-3алкил.

[1107] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IIf, по меньшей мере, один R^5a представляет собой -C_1-4алкил.

[1108] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IIf, по меньшей мере, один R^5a представляет собой -C_1-5алкил.

[1109] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IIf, по меньшей мере, один R^5a представляет собой -C_1-6алкил.

[1110] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a, R^5b, R^5c, R^5d или R^5e представляет собой -C_2-6алкил.

[1111] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a, R^5b, R^5c, R^5d или R^5e представляет собой -C_3-6алкил.

[1112] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a, R^5b, R^5c, R^5d или R^5e представляет собой -C_4-6алкил.

[1113] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a, R^5b, R^5c, R^5d или R^5e представляет собой -C_2-5алкил.

[1114] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5a, R^5b, R^5c, R^5d или R^5e представляет собой -C_3-5алкил.

[1115] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5b представляет собой -C_1-3алкил.

[1116] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5b представляет собой -C_1-4алкил.

[1117] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5b представляет собой -C_1-5алкил.

[1118] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, по меньшей мере, один R^5b представляет собой -C_1-6алкил.

[1119] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, по меньшей мере, один R^5c представляет собой -C_1-3алкил.

[1120] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, по меньшей мере, один R^5c представляет собой -C_1-4алкил.

[1121] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, по меньшей мере, один R^5c представляет собой -C_1-5алкил.

[1122] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, по меньшей мере, один R^5c представляет собой -C_1-6алкил.

[1123] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5d представляет собой -C_1-3алкил.

[1124] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5d представляет собой -C_1-4алкил.

[1125] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5d представляет собой -C_1-5алкил.

[1126] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, по меньшей мере, один R^5d представляет собой -C_1-6алкил.

[1127] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой -C_1-3алкил.

[1128] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой -C_1-4алкил.

[1129] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой -C_1-5алкил.

[1130] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, по меньшей мере, один R^5e представляет собой -C_1-6алкил.

[1131] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIf, j равен 1, и R^5a представляет собой F.

[1132] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIf, j равен 2, и оба R^5a представляют собой F.

[1133] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IIf, j равен 1, и R^5a представляет собой Me.

[1134] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IIf, j равен 2, и оба R^5a представляют собой Me.

[1135] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIf, j равен 1, и R^5a представляет собой CF₃.

[1136] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIf, j равен 2, и оба R^5a представляют собой CF₃.

[1137] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IIf, j равен 2, и один R^5a представляет собой F, а другой R^5a представляет собой Me.

[1138] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIf, j равен 2, и один R^5a представляет собой F, а другой R^5a представляет собой CF₃.

[1139] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIf, j равен 1, и R^5a представляет собой CN.

[1140] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIf, j равен 2, и оба R^5a представляют собой CN.

[1141] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIf, j равен 2, и один R^5a представляет собой F, а другой R^5a представляет собой CN.

[1142] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, k равен 1, и R^5b представляет собой F.

[1143] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, k равен 2, и оба R^5b представляют собой F.

[1144] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, k равен 1, и R^5b представляет собой Me.

[1145] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, k равен 2, и оба R^5b представляют собой Me.

[1146] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, k равен 1, и R^5b представляет собой CF₃.

[1147] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, k равен 2, и оба R^5b представляют собой CF₃.

[1148] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, k равен 2, и один R^5b представляет собой F, а другой R^5b представляет собой Me.

[1149] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, k равен 2, и один R^5b представляет собой F, а другой R^5b представляет собой CF₃.

[1150] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, k равен 1, и R^5b представляет собой CN.

[1151] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, k равен 2, и оба R^5b представляют собой CN.

[1152] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId, IIe и IIf, k равен 2, и один R^5b представляет собой F, а другой R^5b представляет собой CN.

[1153] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, x равен 1, и R^5c представляет собой F.

[1154] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, x равен 2, и оба R^5c представляют собой F.

[1155] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, x равен 1, и R^5c представляет собой Me.

[1156] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, x равен 2, и оба R^5c представляют собой Me.

[1157] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, x равен 1, и R^5c представляет собой CF₃.

[1158] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, x равен 2, и оба R^5c представляют собой CF₃.

[1159] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, x равен 1, и R^5c представляет собой OMe.

[1160] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, x равен 2, и оба R^5c представляют собой OMe.

[1161] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, x равен 2, и один R^5c представляет собой F, а другой R^5c представляет собой Me.

[1162] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, x равен 2, и один R^5c представляет собой F, а другой R^5c представляет собой CF₃.

[1163] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, x равен 2, и один R^5c представляет собой F, а другой R^5c представляет собой OMe.

[1164] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, x равен 1, и R^5c представляет собой CN.

[1165] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, x равен 2, и оба R^5c представляют собой CN.

[1166] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, x равен 2, и один R^5c представляет собой F, а другой R^5c представляет собой CN.

[1167] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, z равен 1, и R^5d представляет собой F.

[1168] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, z равен 2, и оба R^5d представляют собой F.

[1169] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IIf, z равен 1, и R^5d представляет собой Me.

[1170] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IIf, z равен 2, и оба R^5d представляют собой Me.

[1171] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, z равен 1, и R^5d представляет собой CF₃.

[1172] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, z равен 2, и оба R^5d представляют собой CF₃.

[1173] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, z равен 1, и R^5d представляет собой OMe.

[1174] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, z равен 2, и оба R^5d представляют собой OMe.

[1175] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, и IIc z равен 2, и один R^5d представляет собой F, а другой R^5d представляет собой Me.

[1176] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, z равен 2, и один R^5d представляет собой F, а другой R^5d представляет собой CF₃.

[1177] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IId и IIe, z равен 2, и один R^5d представляет собой F, а другой R^5d представляет собой OMe.

[1178] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, z равен 1, и R^5d представляет собой CN.

[1179] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, z равен 2, и оба R^5d представляют собой CN.

[1180] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc, IId и IIe, z равен 2, и один R^5d представляет собой F, а другой R^5d представляет собой CN.

[1181] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, s равен 0,

[1182] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, s равен 1.

[1183] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, s равен 2.

[1184] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, s равен 1, и R^5e представляет собой F.

[1185] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, s равен 2, и оба R^5e представляют собой F.

[1186] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, s равен 1, и R^5e представляет собой Me.

[1187] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, s равен 2, и оба R^5e представляют собой Me.

[1188] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, s равен 1, и R^5e представляет собой CF₃.

[1189] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, s равен 2, и оба R^5e представляют собой CF₃.

[1190] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, s равен 1, и R^5e представляет собой OMe.

[1191] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, s равен 2, и оба R^5e представляют собой OMe.

[1192] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa и IId, s равен 2, и один R^5e представляет собой F, а другой R^5e представляет собой Me.

[1193] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, s равен 2, и один R^5e представляет собой F, а другой R^5e представляет собой CF₃.

[1194] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, s равен 2, и один R^5e представляет собой F, а другой R^5e представляет собой OMe.

[1195] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, s равен 1, и R^5e представляет собой CN.

[1196] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, s равен 2, и оба R^5e представляют собой CN.

[1197] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIa, IIc и IId, s равен 2, и один R^5e представляет собой F, а другой R^5e представляет собой CN.

[1198] Некоторые варианты осуществления настоящего раскрытия включают в себя соединения формулы (III):

III

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[1199] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, каждый R⁷ представляет собой заместитель, присоединенный к фенильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^9a)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁹ и CN.

[1200] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, каждый R⁸ представляет собой заместитель, присоединенный к фенильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^9a)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁹ и CN.

[1201] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, каждый R⁸ представляет собой заместитель, присоединенный к фенильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^9a)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR⁹ и CN.

[1202] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, каждый R⁹ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[1203] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, каждый R^9a независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[1204] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, каждый q равен 1-5.

[1205] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, каждый R⁷ независимо выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN.

[1206] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой галогенид.

[1207] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой F.

[1208] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой Cl.

[1209] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой Me.

[1210] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой OH.

[1211] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой OMe.

[1212] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой CF₃.

[1213] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой CN.

[1214] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 1-4.

[1215] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 1-3.

[1216] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 1-2.

[1217] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 2.

[1218] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 1.

[1219] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 1, и R⁷ представляет собой F.

[1220] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 2, и оба R⁷ представляют собой F.

[1221] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 1, и R⁷ представляет собой Me.

[1222] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 2, и оба R⁷ представляют собой Me.

[1223] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 1, и R⁷ представляет собой CF₃.

[1224] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 2, и оба R⁷ представляют собой CF₃.

[1225] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 1, и R⁷ представляет собой OMe.

[1226] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 2, и оба R⁷ представляют собой OMe.

[1227] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 2, и один R⁷ представляет собой F, а другой R⁷ представляет собой Me.

[1228] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 2, и один R⁷ представляет собой F, а другой R⁷ представляет собой CF₃.

[1229] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 2, и один R⁷ представляет собой F, а другой R⁷ представляет собой OMe.

[1230] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 1, и R⁷ представляет собой CN.

[1231] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 2, и оба R⁷ представляют собой CN.

[1232] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, q равен 2, и один R⁷ представляет собой F, а другой R⁷ представляет собой CN.

[1233] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой -C_1-2алкил.

[1234] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой -C_1-3алкил.

[1235] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой -C_1-4алкил.

[1236] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой -C_1-5алкил.

[1237] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой -C_1-6алкил.

[1238] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой -C_2-6алкил.

[1239] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой -C_3-6алкил.

[1240] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой -C_4-6алкил.

[1241] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой -C_2-5алкил.

[1242] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ представляет собой -C_3-5алкил.

[1243] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ независимо выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Me, OMe, OH, CF₃ и CN.

[1244] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой галогенид.

[1245] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой F.

[1246] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой Cl.

[1247] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой Me.

[1248] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой OH.

[1249] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой OMe.

[1250] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой CF₃.

[1251] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой CN.

[1252] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 0-4.

[1253] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 0-3.

[1254] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 0-2.

[1255] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 1-4.

[1256] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 1-3.

[1257] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 1 или 2.

[1258] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 2.

[1259] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 1.

[1260] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 0,

[1261] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 1, и R⁸ представляет собой F.

[1262] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 2, и оба R⁸ представляют собой F.

[1263] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 1, и R⁸ представляет собой Me.

[1264] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 2, и оба R⁸ представляют собой Me.

[1265] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 1, и R⁸ представляет собой CF₃.

[1266] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 2, и оба R⁸ представляют собой CF₃.

[1267] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 1, и R⁸ представляет собой OMe.

[1268] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 2, и оба R⁸ представляют собой OMe.

[1269] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 2, и один R⁸ представляет собой F, а другой R⁸ представляет собой Me.

[1270] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 2, и один R⁸ представляет собой F, а другой R⁸ представляет собой CF₃.

[1271] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 2, и один R⁸ представляет собой F, а другой R⁸ представляет собой OMe.

[1272] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 1, и R⁸ представляет собой CN.

[1273] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 2, и оба R⁸ представляют собой CN.

[1274] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, p равен 2, и один R⁸ представляет собой F, а другой R⁸ представляет собой CN.

[1275] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой -C_1-2алкил.

[1276] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой -C_1-3алкил.

[1277] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой -C_1-4алкил.

[1278] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой -C_1-5алкил.

[1279] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой -C_1-6алкил.

[1280] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой -C_2-6алкил.

[1281] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой -C_3-6алкил.

[1282] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой -C_4-6алкил.

[1283] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой -C_2-5алкил.

[1284] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁸ представляет собой -C_3-5алкил.

[1285] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, R⁹ представляет собой -C_1-2алкил.

[1286] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, R⁹ представляет собой -C_1-3алкил.

[1287] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, R⁹ представляет собой -C_1-4алкил.

[1288] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, R⁹ представляет собой -C_1-5алкил.

[1289] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, R⁹ представляет собой -C_1-6алкил.

[1290] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, R⁹ представляет собой -C_2-6алкил.

[1291] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, R⁹ представляет собой -C_3-6алкил.

[1292] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, R⁹ представляет собой -C_4-6алкил.

[1293] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, R⁹ представляет собой -C_2-5алкил.

[1294] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, R⁹ представляет собой -C_3-5алкил.

[1295] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ и/или R⁸ представляет собой -CH₂OH.

[1296] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ и/или R⁸ представляет собой -CH₂N(R^9a)₂.

[1297] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ и/или R⁸ представляет собой -CH₂NH₂.

[1298] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ и/или R⁸ представляет собой -CH₂NHMe.

[1299] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ и/или R⁸ представляет собой -CH₂NMe₂.

[1300] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ и/или R⁸ представляет собой -CH₂NHEt.

[1301] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ и/или R⁸ представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[1302] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы III, по меньшей мере, один R⁷ и/или R⁸ представляет собой -CH₂NEt₂.

[1303] Некоторые варианты осуществления формулы III включают в себя соединения формулы (IIIa):

IIIa

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[1304] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, R¹⁰ представляет собой один заместитель, присоединенный в орто-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR¹³ и CN.

[1305] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, R¹¹ представляет собой один заместитель, присоединенный в орто-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^13b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR¹³ и CN.

[1306] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, каждый R¹² представляет собой заместитель, присоединенный к фенильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^13b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR¹³ и CN.

[1307] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, каждый R¹² представляет собой заместитель, присоединенный к фенильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^13b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR¹³ и CN.

[1308] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, каждый R¹³ независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[1309] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, каждый R^13b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[1310] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 0-5.

[1311] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 1-5.

[1312] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Me, OMe, CF₃ и CN.

[1313] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 0,

[1314] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой галогенид.

[1315] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой F.

[1316] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой Cl.

[1317] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой Me.

[1318] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой OH.

[1319] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой OMe.

[1320] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой CF₃.

[1321] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой CN.

[1322] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 1, и R¹² представляет собой F.

[1323] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 2, и оба R¹² представляют собой F.

[1324] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 1, и R¹² представляет собой Me.

[1325] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 2, и оба R¹² представляют собой Me.

[1326] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 1, и R¹² представляет собой CF₃.

[1327] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 2, и оба R¹² представляют собой CF₃.

[1328] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 1, и R¹² представляет собой OMe.

[1329] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 2, и оба R¹² представляют собой OMe.

[1330] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 2, и один R¹² представляет собой F, а другой R¹² представляет собой Me.

[1331] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 2, и один R¹² представляет собой F, а другой R¹² представляет собой CF₃.

[1332] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 2, и один R¹² представляет собой F, а другой R¹² представляет собой OMe.

[1333] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 1, и R¹² представляет собой CN.

[1334] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 2, и оба R¹² представляют собой CN.

[1335] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 2, и один R¹² представляет собой F, а другой R¹² представляет собой CN.

[1336] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 1, и R¹² представляет собой F или Cl.

[1337] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой -C_1-2алкил.

[1338] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой -C_1-3алкил.

[1339] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой -C_1-4алкил.

[1340] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой -C_1-5алкил.

[1341] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой -C_1-6алкил.

[1342] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой -C_2-6алкил.

[1343] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой -C_3-6алкил.

[1344] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой -C_4-6алкил.

[1345] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой -C_2-5алкил.

[1346] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, по меньшей мере, один R¹² представляет собой -C_3-5алкил.

[1347] Некоторые варианты осуществления формулы III включают в себя соединения формулы (IIIb):

IIIb

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[1348] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, R¹⁴ выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[1349] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, R¹⁵ выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[1350] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, каждый R¹⁶ представляет собой заместитель, присоединенный к фенильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^17b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR¹⁷ и CN.

[1351] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, каждый R¹⁷ независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[1352] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, каждый R^17b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[1353] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, каждый q равен 0-5.

[1354] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, по меньшей мере, один R¹⁶ выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Me, OMe, CF₃ и CN.

[1355] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 0,

[1356] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой OH.

[1357] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой OMe.

[1358] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 1, и R¹⁶ представляет собой F.

[1359] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 2, и оба R¹⁶ представляют собой F.

[1360] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 1, и R¹⁶ представляет собой Me.

[1361] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 2, и оба R¹⁶ представляют собой Me.

[1362] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 1, и R¹⁶ представляет собой CF₃.

[1363] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 2, и оба R¹⁶ представляют собой CF₃.

[1364] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 1, и R¹⁶ представляет собой OMe.

[1365] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 2, и оба R¹⁶ представляют собой OMe.

[1366] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 2, и один R¹⁶ представляет собой F, а другой R¹⁶ представляет собой Me.

[1367] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 2, и один R¹⁶ представляет собой F, а другой R¹⁶ представляет собой CF₃.

[1368] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 2, и один R¹⁶ представляет собой F, а другой R¹⁶ представляет собой OMe.

[1369] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 1, и R¹⁶ представляет собой CN.

[1370] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 2, и оба R¹⁶ представляют собой CN.

[1371] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, q равен 2, и один R¹⁶ представляет собой F, а другой R¹⁶ представляет собой CN.

[1372] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂OH.

[1373] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂N(R^17b)₂.

[1374] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂NH₂.

[1375] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂NHMe.

[1376] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂NMe₂.

[1377] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂NHEt.

[1378] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[1379] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂NEt₂.

[1380] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, R¹⁷ представляет собой -C_1-2алкил.

[1381] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, R¹⁷ представляет собой -C_1-3алкил.

[1382] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, R¹⁷ представляет собой -C_1-4алкил.

[1383] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, R¹⁷ представляет собой -C_1-5алкил.

[1384] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, R¹⁷ представляет собой -C_1-6алкил.

[1385] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, R¹⁷ представляет собой -C_2-6алкил.

[1386] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, R¹⁷ представляет собой -C_3-6алкил.

[1387] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, R¹⁷ представляет собой -C_4-6алкил.

[1388] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, R¹⁷ представляет собой -C_2-5алкил.

[1389] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb, R¹⁷ представляет собой -C_3-5алкил.

[1390] Некоторые варианты осуществления формулы III включают в себя соединения формулы (IIIc):

IIIc

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[1391] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, кольцо E выбирают из группы, состоящей из:

.

[1392] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R¹⁰ представляет собой один заместитель, присоединенный в орто-положении фенильного кольца и выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_1-6алкила, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR¹³ и CN.

[1393] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R¹¹ представляет собой один заместитель, присоединенный в орто-положении фенильного кольца и выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^13b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR¹³ и CN.

[1394] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a представляет собой один заместитель, присоединенный в пара-положении фенильного кольца и в каждом случае выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^13b)₂, -C_2-3галогеналкила, Cl, I, -OEt и CN.

[1395] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12b представляет собой один заместитель, присоединенный в мета-положении фенильного кольца и в каждом случае выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^13b)₂, -C_1-3галогеналкила, йодида и -OR^13a.

[1396] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12c представляет собой один заместитель, присоединенный в орто-положении фенильного кольца и в каждом случае выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^13b)₂, -C_1-3галогеналкила, F, I, -OR^13a и CN.

[1397] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12d представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^13b)₂, -C_1-3галогеналкила, F, Br, I, -OR¹³ и CN; k равен 2-5.

[1398] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, каждый R¹³ независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[1399] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, каждый R^13a независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_2-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[1400] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, каждый R^13b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[1401] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой -C_2-6алкил.

[1402] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой -C_2-5алкил.

[1403] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой -C_2-4алкил.

[1404] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой -C_3-6алкил.

[1405] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой -C_4-6алкил.

[1406] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12b, R^12c и/или R^13a представляет собой -C_2-6алкил.

[1407] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12b, R^12c и/или R^13a представляет собой -C_2-5алкил.

[1408] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12b, R^12c и/или R^13a представляет собой -C_2-4алкил.

[1409] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12b, R^12c и/или R^13a представляет собой -C_3-6алкил.

[1410] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12b, R^12c и/или R^13a представляет собой -C_4-6алкил.

[1411] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой Me.

[1412] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой CF₃.

[1413] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^13a представляет собой Me.

[1414] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12b, R^12c и/или R^13a представляет собой CF₃.

[1415] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой F.

[1416] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12c представляет собой F.

[1417] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a представляет собой Cl.

[1418] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой CN.

[1419] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой -CH₂OH.

[1420] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой -CH₂N(R^13b)₂.

[1421] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой -CH₂NH₂.

[1422] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой -CH₂NHMe.

[1423] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой -CH₂NMe₂.

[1424] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой -CH₂NHEt.

[1425] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, по меньшей мере, один R^12d представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[1426] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12c или R^12c представляет собой CN.

[1427] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12b или R^12c представляет собой -CH₂OH.

[1428] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12b или R^12c представляет собой -CH₂N(R^13b)₂.

[1429] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12b или R^12c представляет собой -CH₂NH₂.

[1430] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12b или R^12c представляет собой -CH₂NHMe.

[1431] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12b или R^12c представляет собой -CH₂NMe₂.

[1432] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12b или R^12c представляет собой -CH₂NHEt.

[1433] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIc, R^12a, R^12b или R^12c представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[1434] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -CH₂NEt₂.

[1435] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Me, OMe, CF₃ и CN.

[1436] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ выбирают из группы, состоящей из F, Cl, Me, OMe, CF₃ и CN.

[1437] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой H; и R¹¹ представляет собой F.

[1438] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой H; и R¹¹ представляет собой Cl.

[1439] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой H; и R¹¹ представляет собой Me.

[1440] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой H; и R¹¹ представляет собой OMe.

[1441] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой H; и R¹¹ представляет собой CF₃.

[1442] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой H; и R¹¹ представляет собой CN.

[1443] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой F; и R¹¹ представляет собой F.

[1444] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой F; и R¹¹ представляет собой Cl.

[1445] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой F; и R¹¹ представляет собой Me.

[1446] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой F; и R¹¹ представляет собой OMe.

[1447] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой F; и R¹¹ представляет собой CF₃.

[1448] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой F; и R¹¹ представляет собой CN.

[1449] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой -C_1-2алкил.

[1450] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой -C_1-3алкил.

[1451] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой -C_1-4алкил.

[1452] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой -C_1-5алкил.

[1453] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой -C_1-6алкил.

[1454] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой -C_2-6алкил.

[1455] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой -C_3-6алкил.

[1456] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой -C_4-6алкил.

[1457] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой -C_2-5алкил.

[1458] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹⁰ представляет собой -C_3-5алкил.

[1459] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -C_1-2алкил.

[1460] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -C_1-3алкил.

[1461] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -C_1-4алкил.

[1462] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -C_1-5алкил.

[1463] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -C_1-6алкил.

[1464] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -C_2-6алкил.

[1465] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -C_3-6алкил.

[1466] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -C_4-6алкил.

[1467] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -C_2-5алкил.

[1468] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -C_3-5алкил.

[1469] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, q равен 1-4.

[1470] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, q равен 1-3.

[1471] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, q равен 1 или 2.

[1472] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, q равен 2.

[1473] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, q равен 1.

[1474] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -CH₂OH.

[1475] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -CH₂N(R^13b)₂.

[1476] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -CH₂NH₂.

[1477] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -CH₂NHMe.

[1478] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -CH₂NMe₂.

[1479] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -CH₂NHEt.

[1480] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[1481] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹¹ представляет собой -CH₂NEt₂.

[1482] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹³ представляет собой -C_1-2алкил.

[1483] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹³ представляет собой -C_1-3алкил.

[1484] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹³ представляет собой -C_1-4алкил.

[1485] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹³ представляет собой -C_1-5алкил.

[1486] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹³ представляет собой -C_1-6алкил.

[1487] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹³ представляет собой -C_2-6алкил.

[1488] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹³ представляет собой -C_3-6алкил.

[1489] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹³ представляет собой -C_4-6алкил.

[1490] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹³ представляет собой -C_2-5алкил.

[1491] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa и IIIc, R¹³ представляет собой -C_3-5алкил.

[1492] Некоторые варианты осуществления формулы III включают в себя соединения формулы (IIId):

IIId

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[1493] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, R¹⁴ выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[1494] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, R¹⁵ выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[1495] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, каждый R¹⁶ представляет собой заместитель, присоединенный к фенильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из незамещенного -C_1-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R^17b)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR^17a и CN.

[1496] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, каждый R^17a независимо выбирают из группы, состоящей из незамещенного -C_3-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[1497] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, каждый R^17b независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[1498] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, q равен 1-5.

[1499] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, R^17a представляет собой -C_3-6алкил.

[1500] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, R^17a представляет собой -C_4-6алкил.

[1501] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, R^17a представляет собой -C_3-5алкил.

[1502] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂OH.

[1503] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂N(R^17b)₂.

[1504] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂NH₂.

[1505] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂NHMe.

[1506] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂NMe₂.

[1507] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂NHEt.

[1508] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[1509] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -CH₂NEt₂.

[1510] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIa, IIIb, IIIc и IIId, -C_1-3галогеналкил представляет собой -CF₃.

[1511] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой Me

[1512] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой Et.

[1513] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_1-2алкил.

[1514] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_1-3алкил.

[1515] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_1-4алкил.

[1516] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_1-5алкил.

[1517] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_1-6алкил.

[1518] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_2-6алкил.

[1519] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_3-6алкил.

[1520] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_4-6алкил.

[1521] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_2-5алкил.

[1522] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_3-5алкил.

[1523] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_1-2галогеналкил.

[1524] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_1-3галогеналкил.

[1525] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой -C_2-3галогеналкил.

[1526] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁴ представляет собой CF₃.

[1527] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой Me

[1528] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой Et.

[1529] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_1-2алкил.

[1530] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_1-3алкил.

[1531] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_1-4алкил.

[1532] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_1-5алкил.

[1533] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_1-6алкил.

[1534] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_2-6алкил.

[1535] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_3-6алкил.

[1536] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_4-6алкил.

[1537] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_2-5алкил.

[1538] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_3-5алкил.

[1539] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_1-2галогеналкил.

[1540] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_1-3галогеналкил.

[1541] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой -C_2-3галогеналкил.

[1542] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, R¹⁵ представляет собой CF₃.

[1543] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой галогенид.

[1544] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой F.

[1545] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой Cl.

[1546] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой Me.

[1547] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой CF₃.

[1548] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой CN.

[1549] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, q равен 1-4.

[1550] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, q равен 1-3.

[1551] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, q равен 1 или 2.

[1552] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, q равен 2.

[1553] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, q равен 1.

[1554] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, q равен 1, и R¹⁶ представляет собой F или Cl.

[1555] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -C_1-2алкил.

[1556] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -C_1-3алкил.

[1557] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -C_1-4алкил.

[1558] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -C_1-5алкил.

[1559] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -C_1-6алкил.

[1560] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -C_2-6алкил.

[1561] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -C_3-6алкил.

[1562] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -C_4-6алкил.

[1563] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -C_2-5алкил.

[1564] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IIIb и IIId, по меньшей мере, один R¹⁶ представляет собой -C_3-5алкил.

[1565] Некоторые варианты осуществления настоящего раскрытия включают в себя соединения формулы (IV):

IV

или их соли, дерматологически приемлемые соли или пролекарства.

[1566] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, кольцо F представляет собой

.

[1567] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, кольцо G выбирают из группы, состоящей из:

и 5-6-членного гетероарила (R^19d)_z, где атом углерода на кольце присоединен к атому углерода карбонила.

[1568] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, каждый R¹⁸ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу F и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR²⁰ и CN.

[1569] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, каждый R¹⁸ представляет собой заместитель, присоединенный к кольцу F и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR²⁰ и CN.

[1570] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a представляет собой заместитель, присоединенный в пара-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R²¹)₂, -C_1-3галогеналкила, F, Br, I, -OR²⁰ и CN.

[1571] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19b представляет собой заместитель, присоединенный в мета- или орто-положении фенила и выбранный из группы, состоящей из H, незамещенного -C_2-6алкила, -CH₂OH, -CH₂N(R²¹)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR²⁰ и CN.

[1572] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19c представляет собой заместитель, присоединенный к фенилу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, -CH₂OH, -CH₂N(R²¹)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR²⁰ и CN; k равен 2-5.

[1573] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19c представляет собой заместитель, присоединенный к фенилу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из -CH₂OH, -CH₂N(R²¹)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR²⁰ и CN; k равен 0-5.

[1574] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19d представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из H, -CH₂OH, -CH₂N(R²¹)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR²⁰ и CN; z равен 0-4.

[1575] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19d представляет собой заместитель, присоединенный к гетероарильному кольцу и в каждом случае независимо выбранный из группы, состоящей из -CH₂OH, -CH₂N(R²¹)₂, -C_1-3галогеналкила, галогенида, -OR²⁰ и CN; z равен 1-4.

[1576] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, каждый R²⁰ независимо выбирают из группы, состоящей из H, незамещенного -C_3-6алкила и -C_1-3галогеналкила.

[1577] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, каждый R²¹ независимо выбирают из группы, состоящей из H и незамещенного -C_1-3алкила.

[1578] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, p равен 0-13.

[1579] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, p равен 1-13.

[1580] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, p равен 0,

[1581] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, r равен 1-5.

[1582] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV,

выбирают из группы, состоящей из:

.

[1583] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV,

выбирают из группы, состоящей из:

.

[1584] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Me, OMe, CF₃ и CN.

[1585] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой галогенид.

[1586] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой F.

[1587] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой Cl.

[1588] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой Me.

[1589] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой OH.

[1590] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой OMe.

[1591] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой CF₃.

[1592] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой CN.

[1593] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19b выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Me, OMe, CF₃ и CN.

[1594] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой H.

[1595] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой галогенид.

[1596] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой F.

[1597] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой Cl.

[1598] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой Me.

[1599] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой OH.

[1600] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой OMe.

[1601] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой CF₃.

[1602] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой CN.

[1603] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, z равен 1.

[1604] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, z равен 2.

[1605] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, z равен 2, и оба R^19d представляют собой F.

[1606] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, z равен 2, и оба R^19d представляют собой Me.

[1607] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, z равен 2, и оба R^19d представляют собой CF₃.

[1608] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, z равен 2, и оба R^19d представляют собой OMe.

[1609] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, z равен 2, и один R^19d представляет собой F, а другой R^19d представляет собой Me.

[1610] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, z равен 2, и один R^19d представляет собой F, а другой R^19d представляет собой CF₃.

[1611] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, z равен 2, и один R^19d представляет собой F, а другой R^19d представляет собой OMe.

[1612] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, z равен 2, и оба R^19d представляют собой CN.

[1613] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, z равен 2, и один R^19d представляет собой F, а другой R^19d представляет собой CN.

[1614] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, z равен 2, и один R^19d представляет собой F, а другой R^19d представляет собой Cl.

[1615] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -C_1-2алкил.

[1616] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -C_1-3алкил.

[1617] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -C_1-4алкил.

[1618] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -C_1-5алкил.

[1619] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -C_1-6алкил.

[1620] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -C_2-6алкил.

[1621] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -C_3-6алкил.

[1622] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -C_4-6алкил.

[1623] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -C_2-5алкил.

[1624] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -C_3-5алкил.

[1625] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -CH₂OH.

[1626] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -CH₂N(R^13b)₂.

[1627] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -CH₂NH₂.

[1628] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -CH₂NHMe.

[1629] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -CH₂NMe₂.

[1630] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -CH₂NHEt.

[1631] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[1632] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, по меньшей мере, один R^19c или R^19d представляет собой -CH₂NEt₂.

[1633] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -C_1-2алкил.

[1634] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -C_1-3алкил.

[1635] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -C_1-4алкил.

[1636] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -C_1-5алкил.

[1637] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -C_1-6алкил.

[1638] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -C_2-6алкил.

[1639] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -C_3-6алкил.

[1640] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -C_4-6алкил.

[1641] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -C_2-5алкил.

[1642] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -C_3-5алкил.

[1643] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -CH₂OH.

[1644] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -CH₂N(R^13b)₂.

[1645] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -CH₂NH₂.

[1646] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -CH₂NHMe.

[1647] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -CH₂NMe₂.

[1648] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -CH₂NHEt.

[1649] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -CH₂N(Me)(Et).

[1650] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, R^19a или R^19b представляет собой -CH₂NEt₂.

[1651] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV,

выбирают из группы, состоящей из:

где атом углерода карбонила в формуле IV может формировать связь с любым незамещенным атомом углерода на кольце G.

[1652] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV,

выбирают из группы, состоящей из:

[1653] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV,

выбирают из группы, состоящей из:

.

[1654] Согласно некоторым вариантам осуществления формулы IV, -C_1-3галогеналкил представляет собой -CF₃.

[1655] Иллюстративные соединения формул I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и IV представлены в таблице 1.

Таблица 1

[1656] Соединения, представленные в настоящем документе, могут быть получены с использованием способов, известных и понятных специалистам в данной области техники. Например, могут быть использованы способы синтеза, такие как описанные в PCT/US2011/048086 и PCT/US2014/017794, и обе заявки включены во всей своей полноте в настоящий документ посредством ссылки.

[1657] Специалисту в данной области техники следует осознавать, что некоторые структуры, описанные в настоящем документе, могут представлять собой резонансные формы или таутомеры соединений, которые могут быть объективно представлены другими химическими структурами, даже если кинетически, и специалисту в данной области техники следует осознавать, что такие структуры являются лишь очень небольшой частью образца такого(их) соединения(ий). Такие соединения четко определены подпадающими под объем настоящего раскрытия, даже если такие резонансные формы или таутомеры не представлены в настоящем документе.

[1658] Соединения, представленные в настоящем документе, могут охватывать различные стереохимические формы. Соединения также охватывают диастереомеры, а также оптические изомеры, например, смеси энантиомеров, включая рацемические смеси, а также отдельные энантиомеры и диастереомеры, которые являются результатом структурной асимметрии определенных соединений. Разделение отдельных изомеров или селективный синтез отдельных изомеров выполняют с использованием различных способов, которые хорошо известны практикующим специалистам в данной области техники. Если не указано иное, то том в случае, когда раскрытое соединение поименовано или изображено посредством структуры без конкретного определения стереохимии и содержит один или несколько хиральных центров, подразумевается, что оно представляет все возможные стереоизомеры соединения.

[1659] Используемый в настоящем документе термин «алкил» означает разветвленную или неразветвленную химическую группу, содержащую только атомы углерода и водорода, такую как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, втор-пентил и нео-пентил. Алкильные группы могут быть либо незамещенными, либо замещенными одним или несколькими заместителями. Алкильные группы могут быть насыщенными или ненасыщенными (например, содержащими субъединицы -C=C- или -C≡C-) по одному или нескольким положениям. Как правило, алкильные группы будут содержать 1-9 атомов углерода (например, 1-6 атомов углерода, 1-4 атомов углерода или 1-2 атома углерода).

[1660] Используемый в настоящем документе термин «карбоциклил» означает циклическую кольцевую систему, содержащую в остове кольцевой системы только атомы углерода, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогексенил. Карбоциклилы могут включать в себя несколько конденсированных колец. Карбоциклилы могут характеризоваться любой степенью насыщения, при условии, что, по меньшей мере, одно кольцо в кольцевой системе является неароматическим. Карбоциклильные группы могут быть либо незамещенными, либо замещенными одним или несколькими заместителями. Как правило, карбоциклильные группы будут содержать 3-10 атомов углерода, например, 3-6 атомов углерода.

[1661] Используемый в настоящем документе термин «низший алкил» означает подгруппу алкила, содержащего 1-3 атома углерода, которая является неразветвленной или разветвленной. Примеры низших алкилов включают в себя метил, этил, н-пропил и изопропил. По аналогии, радикалы с использованием терминологии «низший» относятся к радикалам, содержащим в алкильной части радикала от 1 приблизительно до 3 атомов углерода.

[1662] Используемый в настоящем документе термин «арил» означает ароматическую кольцевую систему, содержащую одно кольцо (например, фенил) или несколько конденсированных колец (например, нафтил или антрил) лишь с атомами углерода, находящимися в остове кольца. Арильные группы могут быть либо незамещенными, либо замещенными одним или несколькими заместителями. Согласно некоторым вариантам осуществления, арил представляет собой фенил.

[1663] Используемый в настоящем документе термин «арилалкил» означает арилалкильную группу, в которой арильный и алкильный фрагменты описаны ранее. Согласно некоторым вариантам осуществления, арилалкильные группы содержат C_1-4алкильный фрагмент. Иллюстративные арилалкильные группы включают в себя бензил и 2-фенэтил.

[1664] Используемый в настоящем документе термин «гетероарил» означает моно-, би-, три- или полициклическую группу, содержащую 5-14 кольцевых атомов, альтернативно 5, 6, 9 или 10 кольцевых атомов; содержащую 6, 10, или 14 пи-электронов, совместно циклически расположенных; где, по меньшей мере, одно кольцо в системе является ароматическим и, по меньшей мере, одно кольцо в системе содержит один или несколько гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из N, O и S. Гетероарильные группы могут быть либо незамещенными, либо замещенными одним или несколькими заместителями. Примеры гетероарила включают в себя тиенил, пиридинил, фурил, оксазолил, оксадиазолил, пирролил, имидазолил, триазолил, тиодиазолил, пиразолил, изоксазолил, тиадиазолил, пиранил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, триазинил, тиазолил, бензотиенил, бензоксадиазолил, бензофуранил, бензимидазолил, бензотриазолил, циннолинил, индазолил, индолил, изохинолинил, изотиазолил, нафтиридинил, пуринил, тиенопиридинил, пиридо[2,3-d]пиримидинил, пирроло[2,3-b]пиридинил, хиназолинил, хинолинил, тиено[2,3-c]пиридинил, пиразоло[3,4-b]пиридинил, пиразоло[3,4-c]пиридинил, пиразоло[4,3-c]пиридин, пиразоло[4,3-b]пиридинил, тетразолил, хроман, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин, бензо[d][1,3]диоксол, 2,3-дигидробензофуран, 2,3-дигидробензо[b][1,4]оксатиин и т. п.

[1665] Используемый в настоящем документе термин «гетероарилалкил» означает гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный и алкильный фрагменты описаны ранее. Согласно некоторым вариантам осуществления, гетероарилалкильные группы содержат C_1-4алкильный фрагмент. Иллюстративные гетероарилалкильные группы включают в себя пиридилметил.

[1666] Используемый в настоящем документе термин «ацил» означает H-CO- или алкил-CO-, карбоциклил-CO-, арил-CO-, гетероарил-CO- или гетероциклил-CO- группу, где алкильная, карбоциклильная, арильная или гетероциклильная группы описаны в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам осуществления, ацилы содержат низший алкил. Иллюстративные алкилацильные группы включают в себя формил, ацетил, пропаноил, 2-метилпропаноил, трет-бутилацетил, бутаноил и пальмитоил.

[1667] Используемый в настоящем документе термин «алкоксикарбонил» означает алкил-O-CO- группу, в которой алкильная группа описана в настоящем изобретении. Иллюстративные алкоксикарбонильные группы включают в себя метокси- и этоксикарбонил.

[1668] Используемый в настоящем документе термин «алкокси» означает алкил-O- группу, в которой алкильная группа описана в настоящем изобретении. Иллюстративные алкоксигруппы включают в себя дифторметокси, метокси, трифторметокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентокси, гексокси и гептокси, а также их неразветвленные или разветвленные позиционные изомеры.

[1669] Используемые в настоящем документе термины «гало», «галогенид» или «галоген» используются взаимозаменяемо и означают радикал, представленный атомом хлора, брома, фтора или йода. Согласно некоторым вариантам осуществления, галоген представляет собой хлор, бром или фтор. Например, галоген может представлять собой фтор.

[1670] Используемый в настоящем документе термин «галогеналкил» означает углеводородный заместитель, который представляет собой неразветвленный или разветвленный или циклический алкил, алкенил или алкинил, замещенный одним или несколькими атомами хлора, брома, фтора или йода. Согласно некоторым вариантам осуществления, галогеналкил представляет собой фторалкилы, где один или несколько атомов водорода были замещены фтором. Согласно некоторым вариантам осуществления, галогеналкилы составляют в длину от 1 приблизительно до 3 атомов углерода (например, от 1 приблизительно до 2 атомов углерода в длину или 1 атом углерода в длину). Термин «галогеналкилен» означает бирадикальный вариант галогеналкила, и такие бирадикалы могут служить спейсерами между радикалами, другими атомами или между кольцом и другой функциональной группой.

[1671] Используемый в настоящем документе термин «гетероциклил» означает неароматическую циклическую кольцевую систему, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом в остове кольцевой системы. Гетероциклилы могут включать в себя несколько конденсированных колец. Гетероциклилы могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями. Согласно некоторым вариантам осуществления, гетероциклы содержат 5-7 атомов. В шестичленных моноциклических гетероциклах гетероатом(ы) выбирают из 1-3 O, N или S, а если гетероцикл является пятичленным, то он может содержать 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, N или S. Примеры гетероциклила включают в себя азиринил, азиридинил, азетидинил, оксетанил, тиетанил, 1,4,2-дитиазолил, дигидропиридинил, 1,3-диоксанил, 1,4-диоксанил, 1,3-диоксоланил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, пиранил, пирролидинил, тетрагидрофурил, тетрагидропиридинил, оксазинил, тиазинил, тиинил, тиазолидинил, изотиазолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, пиперидинил, пиразолидинил имидазолидинил, тиоморфолинил и т. п.

[1672] Термин «замещенный» относится к фрагментам, содержащим заместители с заменой атома водорода одним или несколькими отличными от водорода атомами молекулы. Следует понимать, что термины «замещение» или «замещенный» включают в себя вытекающее из смысла условие, что такое замещение находится в соответствии с разрешенной валентностью замещенного атома и заместителя, и что замещение приводит к стабильному соединению, например, которое не подвергается спонтанному преобразованию, например, путем перегруппировки, циклизации, отщепления и т. п. Заместители могут включать в себя, например, -(C_1-9алкил), необязательно замещенный одним или несколькими из гидроксила, -NH₂, -NH(C_1-3алкил) и -N(C_1-3алкил)₂; -(C_1-9галогеналкил); галогенид; гидроксил; карбонил [например, -C(O)OR и -C(O)R]; тиокарбонил [например, -C(S)OR, -C(O)SR и -C(S)R]; -(C_1-9алкоксил), необязательно замещенный одним или несколькими из галогенида, гидроксила, -NH₂, -NH(C_1-3алкил) и -N(C_1-3алкил)₂; -OPO(OH)₂; фосфонат [например, -PO(OH)₂ и -PO(ORʹ)₂]; -OPO(ORʹ)Rʺ; -NRRʹ; -C(O)NRRʹ; -C(NR)NRʹRʺ; -C(NRʹ)Rʺ; циано; нитро; азидо; -SH; -S-R; -OSO₂(OR); сульфонат [например, -SO₂(OH) и -SO₂(OR)]; -SO₂NRʹRʺ; и -SO₂R; при этом, R, Rʹ и Rʺ в каждом случае независимо выбирают из H; -(C_1-9алкил); C_6-10арила, необязательно замещенного 1-3 Rʹʹʹ; 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и необязательно замещенного 1-3 Rʹʹʹ; C_3-7карбоциклила, необязательно замещенного 1-3 Rʹʹʹ; и 3-8-членного гетероциклила, содержащего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, и необязательно замещенного 1-3 Rʹʹʹ; где каждый Rʹʹʹ независимо выбирают из -(C_1-6алкил), -(C_1-6галогеналкил), галогенида (например, F), гидроксила, -C(O)OR, -C(O)R, -(C_1-6алкоксил), -NRRʹ, -C(O)NRRʹ и циано, при этом R и Rʹ в каждом случае независимо выбирают из H и -(C_1-6алкил). Согласно некоторым вариантам осуществления, заместитель выбирают из -(C_1-6алкил), -(C_1-6галогеналкил), галогенида (например, F), гидроксила, -C(O)OR, -C(O)R, -(C_1-6алкоксил), -NRRʹ, -C(O)NRRʹ и циано, при этом R и Rʹ в каждом случае независимо выбирают из H и -(C_1-6алкил).

[1673] В контексте настоящего документа, если две группы обозначены как «соединенные» или «связанные» с формированием «кольца», то следует понимать, что связь сформирована между двумя группами и может включать замену атома водорода на одной или обеих группах связью, формируя тем самым карбоциклильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо. Специалисту в данной области техники следует осознавать, что такие кольца могут быть сформированы и легко получают посредством рутинных химических реакций. Согласно некоторым вариантам осуществления, такие кольца содержат 3-7 атомов, например, 5 или 6 атомов.

[1674] Термин «сольват» относится к соединению, сформированному путем взаимодействия растворителя и соединения, представленного в настоящем документе, или его соли. Подходящие сольваты представляют собой фармацевтически или дерматологически приемлемые сольваты, включая гидраты.

Способы использования и/или лечения

[1675] Соединения и композиции, представленные в настоящем документе, могут быть использованы в способах лечения, защиты и/или улучшения состояния и/или эстетического вида кожи. Например, соединения и композиции, представленные в настоящем документе, могут быть использованы в способах изменения эстетического вида кожи, связанного с мимическими морщинам и/или морщинами кожи или вызванного ими, или в способах лечения или профилактики мимических морщин и/или морщин кожи, вызванных, например, старением клеток, внешним повреждением или дерматогелиозом. Настоящее раскрытие также относится к способам стимулирования обновления клеток кожи, усиления регенерации клеток или тканей, усиления пролиферации фибробластов и синтеза эластина, коллагена, протеогликанов и/или новой соединительной ткани, тем самым уменьшая или улучшая вид морщин, восстанавливая эластичность, жизнестойкость и/или упругость кожи. Такие способы включают в себя введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV или его дерматологически приемлемой соли.

[1676] Соединения и композиции, представленные в настоящем документе, могут быть применимы для улучшения эстетического вида кожи. Такие улучшения могут охватывать без ограничения все внешние видимые и осязаемые проявления, а также любые другие макроэффекты или микроэффекты, являющиеся результатом старения и повреждения кожи. Такие проявления и эффекты могут быть индуцированы или обусловлены внутренними факторами и/или внешними факторами, например, возрастным старением, внешним повреждением, климатом, воздействием солнца (УФ), курением, лекарствами, употреблением алкоголя, сменой часовых поясов, ночной работой, изменениями сердечного ритма, беременностью, менопаузой, генетическими факторами, факторами и/или недостатками питания, дегидратацией, стрессом, аллергиями (например, на растения, животных, лекарственные средства и другие вещества), воздействием промышленных и/или бытовых химических веществ, перегревом и переохлаждением в помещении, различными нарушениями и заболеваниями, такими как артериосклероз, сахарный диабет, заболевание сердца, заболевание печени и ожирение, истончением наружного слоя кожи, снижением числа пигмент-содержащих клеток, увеличением размера пигмент-содержащих клеток, изменениями в соединительной ткани и потерей прочности и эластичности кожи.

[1677] Эстетический вид кожи может быть улучшен, например, путем улучшения вида кожи, связанного с одним или несколькими из морщин, сухой кожи, чувствительной кожи; формирования морщин и обвисания; акне; витилиго (состояние кожи, при котором участки кожи утрачивают коричневое окрашивание (пигмент)); мимических морщин, морщинистой кожи, истончения дермы, деградации коллагеновых волокон, дряблой кожи, истонченной кожи и кожи, подвергшейся ультрафиолетовому облучению, или вызванного ими. Согласно некоторым вариантам осуществления, соединение или композиция может улучшить эстетический вид кожи путем уменьшения возникновения мимических морщин на коже; придания коже более молодого вида; уменьшения формирования мешков и/или кругов под глазами; увеличения или восстановления эластичности, жизнестойкости и/или упругости кожи; увеличения наблюдаемой толщины, эластичности, гибкости, блеска, румянца и пухлости кожи; улучшения тонкой текстуры кожи; улучшения вида морщин, изборожденной морщинами, сухой, шелушащейся, старой и/или фотоповрежденной кожи; лечения или профилактики фотоповреждения кожи; уменьшения признаков старения кожи; снижения частоты появления гиперпигментации; лечения или профилактики гиперпигментации; лечения или профилактики накопления пигмента в коже (например, обусловленного УФ-воздействием); снижения проявлений изменения цвета кожи; и выбеливания, осветления и/или обесцвечивания кожи.

[1678] Соединения и композиции, представленные в настоящем документе, также могут быть использованы в способах лечения или профилактики состояния или нарушения кожи. Например, соединение или композиция может улучшить эстетический вид кожи посредством усиления пролиферации и/или подвижности кератиноцитов кожи и/или фибробластов дермы; усиления репарационной активности эпидермальных клеток; усиления пролиферации фибробластов, пролиферации кератиноцитов и/или экспрессии коллагена; снижения активности коллагеназ; лечения или профилактики нарушения заживления ран; увеличения толщины эпидермиса; и ингибирования продукции меланина.

[1679] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу улучшения состояния и эстетического вида кожи. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1680] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу изменения эстетического вида кожи, связанного со старением кожи или вызванного им. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1681] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу изменения эстетического вида кожи, связанного с повреждением кожи под воздействием окружающей среды или вызванного им. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1682] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу изменения эстетического вида кожи, связанного с одним или несколькими из морщин, сухой кожи, чувствительной кожи и дерматологических симптомов, вызванных неэффективной регуляцией гомеостаза здоровой кожи, или вызванного ими. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1683] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу изменения эстетического вида кожи, связанного с состоянием/нарушением кожи (например, состоянием/нарушением кожи, сопровождающимся потерей эластичности кожи) или вызванного им, или к способу лечения или профилактики состояния/нарушения. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1684] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу улучшения барьерной функции и жизнеспособности кожи. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1685] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу изменения эстетического вида кожи, связанного с формированием морщин, обвисанием и/или потерей эластичности кожи, или вызванного ими. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1686] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу изменения эстетического вида кожи, связанного с акне или вызванного им, или к способу лечения или профилактики акне. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV. Согласно некоторым вариантам осуществления, акне может быть выбрано из одного или нескольких из простая форма акне, комедональная форма акне, папуло-пустулезная форма акне, папуло-комедональная форма акне, узелково-кистозная форма акне, конглобатная форма акне, келоидная форма акне задней части шеи, рецидивирующая милиарная форма акне, некротическая форма акне, неонатальная форма акне, профессиональная форма акне, розацеа, старческая форма акне, акне в результате воздействия солнца или акне в результате приема лекарств.

[1687] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу изменения эстетического вида кожи, связанного с ухудшением вязкоупругих свойств кожи или вызванного им. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1688] Согласно другому варианту осуществления, раскрытие относится к применению соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV для изменения эстетического вида кожи, связанного или вызванного одним или несколькими из морщин и/или мимических морщин, морщинистой кожи, утратой эластичности и/или тонуса кожи, истончения дермы, деградации коллагеновых волокон, дряблой кожи, истонченной кожи и внутренней деградации кожи, подвергшейся воздействию ультрафиолетового облучения.

[1689] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится с мимических морщин и/или и морщин на коже. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1690] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу придания коже более молодого вида. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1691] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу уменьшения формирования мешков и/или кругов вокруг глаз. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1692] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу сокращения появления гиперпигментации. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1693] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу увеличения или восстановления эластичности, жизнестойкости и/или упругости кожи. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1694] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу улучшения или увеличения одного или нескольких из толщины, эластичности, гибкости, блеска, румянца и пухлости кожи. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1695] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу улучшения тонкой текстуры кожи. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1696] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу улучшения вида покрытой морщинами, изборожденной морщинами, сухой, шелушащейся, старой или фотоповрежденной кожи. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1697] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу изменения эстетического вида кожи, связанного с изменением цвета кожи или вызванного им. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1698] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу выбеливания, осветления и/или обесцвечивания кожи. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1699] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу изменения эстетического вида кожи, связанного с гиперпигментацией или вызванного ей, или к способу лечения или профилактики гиперпигментации. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1700] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу изменения эстетического вида кожи, связанного с фотоповреждением кожи или вызванного им, или к способу лечения или профилактики фотоповреждения кожи. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1701] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу лечения и профилактики отложения пигмента в коже, вызванного УФ-воздействием. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1702] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу лечения и профилактики витилиго (состояния кожи, при котором участки кожи утрачивают коричневое окрашивание (пигмент)). Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1703] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу лечения и профилактики нарушения заживления ран у млекопитающего. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV. Например, соединение или композиция, представленные в настоящем документе, могут применяться в качестве лекарственного средства для профилактики и/или лечения пролежней у млекопитающего.

[1704] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу усиления пролиферации и/или подвижности кератиноцитов кожи и/или фибробластов дермы (например, для усиления регенерации кожи). Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1705] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу усиления репарационной активности эпидермальных клеток, например, у человека. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1706] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу усиления пролиферации фибробластов, пролиферации кератиноцитов и/или экспрессии коллагена. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1707] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу снижения активности коллагеназ. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1708] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу увеличения или улучшения толщины эпидермиса. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1709] Согласно одному варианту осуществления, настоящее раскрытие относится к способу ингибирования продукции меланина. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1710] Различные описанные выше эффекты на коже (например, состояния/заболевания кожи) могут быть вызваны или ассоциированы с различными внутренними и внешними воздействиями.

[1711] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано старением или ассоциировано с ним.

[1712] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано факторами окружающей среды или ассоциировано с ними.

[1713] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано генетическими факторами или ассоциировано с ними.

[1714] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано факторами и/или недостатками питания или ассоциировано с ними.

[1715] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано с заболеваниями кровеносных сосудов, такими как артериосклероз, или ассоциировано с ними.

[1716] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано дегидратацией или ассоциировано с ней.

[1717] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано сахарным диабетом или ассоциировано с ним.

[1718] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано заболеванием сердца или ассоциировано с ним.

[1719] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано заболеванием печени или ассоциировано с ним.

[1720] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано ожирением или ассоциировано с ним.

[1721] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано стрессом или ассоциировано с ним.

[1722] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано аллергическими реакциями на растения и другие вещества или ассоциировано с ними.

[1723] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано климатом или ассоциировано с ним.

[1724] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано одеждой.

[1725] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано воздействием производственных и бытовых химических веществ.

[1726] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано перегревом/переохлаждением в помещении или ассоциировано с ним.

[1727] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано солнечным светом (УФ-воздействие)или ассоциировано с ним.

[1728] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи вызвано реакцией на лекарственное средство (например, побочная реакция).

[1729] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи связано с истончением наружного слоя кожи (эпидермиса).

[1730] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи связано со снижением числа пигмент-содержащих клеток (меланоцитов).

[1731] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи связано с увеличением размера пигмент-содержащих клеток (меланоцитов).

[1732] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи связано с увеличенными пигментными пятнами (так называемыми старческими пятнами, печеночными пятнами или лентиго).

[1733] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи связано с изменениями в соединительной ткани.

[1734] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи связано с потерей прочности и эластичности кожи (эластоз).

[1735] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи связано с тем, что кровеносные сосуды дермы становятся более хрупкими.

[1736] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи связано со снижением продукции жиров (например, снижение продукции жиров сальными железами).

[1737] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи связано с истончением подкожного жирового слоя.

[1738] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи связано со снижением продукции пота потовыми железами.

[1739] Согласно некоторым вариантам осуществления, состояние/заболевание кожи связано с выростом, таким как кожные наросты и/или бородавки.

[1740] Используемый в настоящем документе термин «субъект» означает человека или отличное от человека млекопитающее, например, собаку, кошку, мышь, крысу, корову, овцу, свинью, козу, отличного от человека примата или птицу, например, курицу, а также любых других позвоночных или беспозвоночных. Согласно некоторым вариантам осуществления, субъект представляет собой человека.

[1741] Термин «млекопитающее» используется в своем обычном биологическом смысле. Поэтому, он конкретно включает в себя людей, крупный рогатый скот, лошадей, обезьян, собак, кошек, мышей, крыс, коров, овец, свиней, коз и отличных от людей приматов, но также включает в себя многие другие виды.

[1742] Используемое выражение «эффективное количество» употребляется в значении «терапевтически эффективное количество» или «косметически эффективное количество» в зависимости от предполагаемого применения соединения или композиции, к которому оно относится. Используемый в настоящем документе термин «эффективное количество» означает количество соединения или композиции, достаточное для достижения желаемого результата в ответ на одно или несколько состояний/заболеваний кожи, но достаточно низкое для того, чтобы избежать серьезных побочных эффектов. Эффективное количество соединения или композиции будет варьировать от конкретного подвергаемого лечению состояния, возраста и физического состояния конечного потребителя, тяжести подвергаемого лечению/профилактике состояния, длительности лечения, природы других видов лечения, конкретного используемого соединения или продукта/композиции, конкретного используемого носителя и подобных факторов. Также подразумевается, что термин «эффективное количество» включает в себя одно или несколько соединений формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, или их дерматологически приемлемую соль, в сочетании с одним или несколькими другими средствами, которые обладают целевым косметическим или дермофармацевтическим эффектом. Сочетание соединений может представлять собой синергичное сочетание. Синергия, как описано, например, в Chou and Talalay, Advances in Enzyme Regulation (1984), 22, 27-55, возникает если эффект соединений, вводимых в сочетании, больше чем аддитивный эффект соединений, вводимых по отдельности в виде одного средства. В целом, синергический эффект наиболее ясно продемонстрирован при субоптимальных концентрациях соединений.

[1743] Используемые в настоящем документе термины «лечить», «лечение» или «проведение лечения» означают реверсию, уменьшение интенсивности (например, снижение или устранение) одного или нескольких симптомов, ингибирование развития и/или отсрочивание, как частичное, так и полное, заболевания или нарушения кожи, включая, например, состояния/нарушения кожи, описанные в настоящем документе.

[1744] Термин «состояние/нарушение кожи» включает в себя без ограничения одно или несколько из старения кожи, кожи, подвергшейся чрезмерному воздействию солнца (например, фотостареющая или фотоповрежденная кожа), старческих пятен, нежелательных морщин, мимических морщин, трещин, волдырей, крупных пор (например, ассоциированных с придаточными структурами, такими как протоки потовых желез, сальные железы или волосяные фолликулы), неровности или шероховатости кожи, потери эластичности кожи (например, снижение активации функционального эластина кожи), обвисания (включая отечность в области глаз и щек), снижение плотности кожи, снижение тургора кожи, снижение кожного возврата при деформации, изменения цвета (включая (черные) круги под глазами), покрывания пятнами, желтизны, гиперпигментации, такой как старческие пятна и лентиго, дефектов поверхности, подвергшейся стрессу кожи, огрубевшей кожи, сухой кожи, целлюлита, раздраженной кожи, шрамов, отвисших губ, акне, кератозов, аномальной дифференцировки, гиперкератинизации, эластоза, деградации коллагена и других гистологических изменений в роговом слое, дерме, эпидермисе, сосудистой системе кожи (например, телеэнгеэктазия или паукообразная гемангиома), и в подлежащих тканях, особенно в тканях, находящихся в непосредственной близости от кожи.

[1745] Используемый в настоящем документе термин «рана» относится в широком смысле к повреждениям кожи и подкожных тканей, вызванных любым из целого ряда путей (например, пролежни вследствие длительного постельного режима, раны индуцированные травмой, раны, полученные в ходе хирургической процедуры или после нее, и т. п.) и характеризующимся различными характеристиками. Иллюстративные примеры включают в себя без ограничения синяки, царапины, ожоги, солнечные ожоги, инцизионные раны, эксцизионные раны, хирургические раны, некротизирующий фасцит, язвы, трофические язвы, диабетические язвы, пролежни, афтозные язвы, пролежневые язвы, шрамы, очаговую алопецию, дерматит, контактный аллергический дерматит, атопический дерматит, брелоковый дерматит, пеленочный дерматит, дисгидротический дерматит, псориаз, экзему, эритему, бородавки, анальные бородавки, гемангиому, сенильную гемангиому, атлетическую стопу, атипичные родинки, базальноклеточную карциному, старческую пурпуру Бейтмана, буллезный пемфигоид, кандидоз, хондродерматит завитка ушной раковины, невус Кларка, герпес, кондиломы, цисты, болезнь Дарье, дерматофиброму, дикоидную красную волчанку, монетовидную экзему, атопическую экзему, дисгидротическую экзему, экзему рук, мультиформную узелковую эритему, синдром Фордайса, келоидный фолликулит затылка, фолликулит, кольцевидную гранулему, болезнь Гровера, потницу, простой герпес, герпес зостер (опоясывающий лишай), гнойный гидраденит, сыпь, гипергидроз, ихтиоз, импетиго, фолликулярный кератоз, келоиды, кератоакантому, красный плоский лишай, красный плоский лишай типа кератоза, простой хронический лишай, склерозирующий лишай, лимфоматоидный папулез, волчанку кожи, болезнь Лайма, линейный лихен, миксоидные кисты, фунгоидный микоз, контагиозный моллюск, родинки, грибок ногтей, липоидный некробиоз, монетовидный дерматит, онихошизис, онихомикоз, парапсориаз линеоидный, розовый лишай, красный волосистый питириаз, подошвенные бородавки, воздействие сумахом укореняющимся, воздействие сумахом ядовитым, дисгидроз, псевдофолликулит зоны роста бороды, анальный зуд и себорейную экзему.

Оценка биологической активности

[1746] Биологическая активность соединений и композиций, описанных в настоящем документе, может быть протестирована с использованием любого подходящего теста in vivo или in vitro. Например, соединения и композиции могут быть оценены с использованием методов анализа in vitro или in vivo, субъективной оценки больных и механических методов анализа, используемых для измерения и оценки физических параметров кожи. Для определения эффективности соединения или композиции, представленных в настоящем документе, могут быть использованы различные факторы. Такие факторы включают в себя изменения глубины морщин, изменения частоты морщин, изменения частоты возникновения акне, упругость кожи и плотность, а также соблюдение и выполнение субъектом режима лечения.

[1747] Механические свойства кожи изменяются не только с возрастом, но также и после воздействия различных факторов окружающей среды, таких как ультрафиолетовое излучение и загрязнение воздуха. Такое воздействие может приводить к снижению синтеза коллагена, а также к повреждению вследствие таких процессов, как гликирование или окислительный стресс. Фибробласты являются главными присутствующими в дерме типами клеток, которые способны продуцировать коллагеновые волокна - основной компонент внеклеточного матрикса (ECM) кожной соединительной ткани. Также считается, что фибробласты связаны с коллагеновой сетью и обеспечивают дермальную опору для эпидермиса, а также обеспечивают упругие свойства ткани.

[1748] Изменение эластичных свойств клеток может быть определено с использованием атомно-силовой микроскопии с вычислением относительного модуля Юнга (параметра, описывающего свойства упругости клеток). Этот способ описан, например, в International Journal of Peptide Research and Therapeutics (2014), 20(1), 77-85. В другом типичном способе используют инфракрасную термографию в сочетании с системой механической деформации для измерения упругости и плотности кожи (см., например, патентную заявку США № 2013/0079643). Упругость кожи также может быть измерена с использованием Cutometer^® (Courage+Khazaka electronic GmbH, Germany) путем легкого нажатия аналитического зонда на кожу, приводящего к образованию временного вакуума. Кожа поднимается, растягивается, а затем высвобождается. Эти деформации могут быть оптически зафиксированы и оценены, как представлено в патентной заявке США № 2005/0054578 (см., например, пример 13). Способы определения эффектов увлажнения кожи представлены в патентной заявке США № 2013/0171274 (см., например, пример 5).

[1749] Эффекты фотостарения на коже могут быть определены путем оценки индуцированной ультрафиолетовым излучением (UV) фотодимеризации тимина, экспрессии провоспалительного цитокина интерлейкина (IL)1-α, способности кожи к перехвату свободных радикалов посредством количественного определения биомаркера окислительного стресса малонового диальдегида (MDA), а также противогликирующей активности (гликирование снижает способность коллагенового волокна регенерироваться, что ведет к формированию морщин на коже). Примеры соответствующих тестов представлены, например, в Clinical, cosmetic and investigational dermatology (2013), 7, 1-9. Экспрессия провоспалительных матричных металлопротеиназ (MMP), продуцирование активных форм кислорода (ROS) и передача сигнала NF-κB (которые все являются индикаторами индуцированного УФ-B фотостарения) могут быть определены способами, описанными, например, в PLoS One (2013), 8(9), e73877. Другие неограничивающие примеры таких методов анализа можно найти в American Journal of Chinese Medicine (2010), Journal of Dermatological Science, Supplement (2006), 2(1), S65-S74, в WO 2008/156345, а также в патенте США № 8,741,357.

[1750] Предупреждение морщин может быть оценено с использованием бесшерстных мышей, подвергнутых хроническому имитирующему солнце ультрафиолетовому (UV) облучению, как представлено в European journal of pharmacology (2001), 411(1-2), 169-174, International journal of dermatology (2006), 45(4), 460-8, BMB reports (2013), 46(9), 465-70, в патенте США № 8088369 (например, в примерах 1 и 2) и в WO 2008/001921.

[1751] Для измерения морщин также могут быть использованы механические и оптические способы. Неограничивающие примеры таких средств измерения и способов включают в себя PRIMOS высокого разрешения (GFMesstechnik, Germany), который может количественно определять периорбитальные морщины («гусиные лапки»), околоротовые морщины (вокруг рта и губ), носогубные морщины (морщин на щеках, лбу и/или межбровных морщин) и глабеллярные морщины (между бровями) путем оптического 3D измерения кожи; и Antera 3D^® (Miravex Limited, Ireland), который обеспечивает визуализацию кожи в 2 и 3 измерениях, а также мультиспектральный анализ эпидермиса и дермы. Сканирование может предоставлять информацию о шероховатости кожи, глубине морщин и степени вредного воздействия солнечных лучей и покраснения. FOITS (Fast Optical in vivo Topometry of Human Skin) (Schrader Institute, Germany) представляет собой неконтактный способ 3D анализа морщин. Такой способ 3D анализа морщин позволяет количественно определить топографию поверхности кожи и исключает тон цвета кожи и артефакты отражения от поверхности. В сканере in-vivo-3D Breuckmann (AICON, Michigan, USA) используется метрологический принцип получения изображения, основанный на проекции структурированного освещения, и комбинация технологии GrayCode и Phaseshift. В Visioscan^® (Courage+Khazaka electronic GmbH, Germany) используется УФ-A-световая видеокамера высокого разрешения для непосредственного изучения поверхности кожи. Изображения показывают структуру кожи и уровень сухости кожи. Программное обеспечение анализирует распределение уровней серого цвета и позволяет рассчитать четыре клинических параметра для количественного и качественного описания поверхности кожи в виде индекса: гладкость кожи, неровность кожи, шероховатость и морщины.

[1752] Другие неограничивающие примеры устройств включают в себя Corneometer^®, который может быть использован для определения уровня гидратации поверхности кожи (Stratum corneum); Mexameter^®, который может быть использован для измерения по отражательной способности двух компонентов, преимущественно ответственных за цвет кожи: меланина и гемоглобина (эритема); Tewameter^®, который оценивает функцию водного барьера кожи; CutiScan^®, который измеряет механические свойства кожи (вязкоупругость и анизотропию); а также Visiopor^®, который использует специальное УФ-излучение для визуализации флуоресцирующих поражений акне.

Введение и косметические и дермофармацевтические композиции

[1753] Настоящим документом также предусмотрены косметические и дермофармацевтические композиции, содержащие: (а) эффективное количество соединения, представленного в настоящем документе, или его соответствующего энантиомера, диастереоизомера или таутомера, или его дерматологически приемлемой соли; и (b) дерматологически приемлемый носитель.

[1754] Соединения, представленные в настоящем документе, также могут быть применимы в сочетании с другими известными ингредиентами (вводятся вместе).

[1755] Основываясь на целевом применении, композиции могут представлять собой продукты для ухода, лечения, очищения и/или защиты для кожи лица или тела; композиции против морщин или от старения; композиции, уплотняющие кожу; композиции, отбеливающие кожу; композиции для раздраженной кожи; фотозащитные композиции, композиции для искусственного загара (автозагар) или композиции для ухода после загара; композиции для ухода за кожей головы; композиции средств для бритья; депиляционые композиции; или средства для макияжа для кожи лица или тела.

[1756] Косметические или дермофармацевтические композиции согласно настоящему раскрытию могут быть приготовлены и использованы в форме аэрозольного спрея, крема, эмульсии, твердого вещества, жидкости, дисперсии, пены, масла, геля, лосьона, мусса, мази, порошка, пластыря, помады, раствора, пульверизатора, стика, влажной салфетки, мыла или других форм обычно используемых в области местного введения и/или косметического состава или состава для ухода за кожей. Композиции могут быть представлены в форме эмульсии. Кроме того, соединения, представленные в настоящем документе, используемые в композициях, представленных в настоящем документе, могут быть использованы в цветных косметических композициях, таких как базовый макияж, румяна, тени для век, тушь для ресниц, маскирующие кремы, карандаши для глаз, губная помада, лак для ногтей и т. п. Другие косметические композиции могут включать в себя духи, губные помады, лак для маникюра и педикюра, макияж для глаз и лица, влажные салфетки, дезодоранты, антисептик для рук, детские продукты, масла для ванн, пены для ванн и жиры. Косметические и дермофармацевтические композиции согласно настоящему раскрытию могут представлять собой составы для подкожной инъекции.

[1757] При желании, составы согласно настоящему раскрытию могут быть включены в состав геля (например, патенты США №№ 4,474,752 и 6,911,211).

[1758] Соединения, представленные в настоящем документе, предназначены для косметического и/или дермофармацевтического применения и могут быть введены в виде кристаллических или аморфных продуктов. Косметические или дермофармацевтические композиции, представленные в настоящем документе, могут включать в себя твердые, полутвердые продукты, жидкость, растворы, коллоидные растворы, липосомы, эмульсии, суспензии, комплексы, коацерваты и аэрозоли. Настоящим документом предусмотрены лекарственные формы, такие как, например, порошки, жидкости, суспензии, суппозитории, аэрозоли, препараты с контролируемым высвобождением или т. п. Лекарственные формы могут быть получены, например, в виде твердой прессованной массы, порошков, липидных наночастиц или пленок посредством способов, таких как преципитация, кристаллизация, перемалывание, измельчение, обработка сверхкритической жидкости, коацервация, комплексная коацервация, инкапсулирование, эмульгирование, комплексообразование, лиофилизация, сушка распылением или сушка выпариванием. Также может быть использована сушка микроволнами или радиочастотами.

[1759] Жидкие косметические или дермофармацевтические композиции могут быть приготовлены, например, путем растворения, диспергирования и т. п. соединения, представленного в настоящем документе, и необязательно космецевтических/косметических/дерматологических адъювантов в носителе (например, воде, солевом растворе, водном растворе декстрозы, глицерине, гликолях, этаноле или т. п.) с получением раствора, коллоидного раствора, липосомы, эмульсии, комплексов (включая комплексы включения), коацервата или суспензии. При желании, косметические и/или дермофармацевтические композиции могут также содержать вспомогательные вещества, такие как увлажнители, эмульгаторы, сорастворители, солюбилизаторы, забуферивающие средства и т. п. (например, ацетат натрия, цитрат натрия, циклодекстрины и их производные, сорбитана монолаурат, триэтаноламина ацетат, триэтаноламина олеат, гидроксиэтилпиперазин и т. п.).

[1760] Согласно некоторым вариантам осуществления, косметическая или дермофармацевтическая композиция содержит сочетание соединения формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV и одного или нескольких дополнительных ингредиентов, носителей, наполнителей или разбавителей, включая без ограничения абсорбенты, средства против раздражения, антибактериальные средства, средства против акне, антиоксиданты, красители/пигменты, смягчающие средства (увлажнители), эмульгаторы, средства, формирующие/поддерживающие пленку, ароматизаторы, не требующие смывания эксфолианты, рецептурные лекарства, консерванты, скрабы, силиконы, средства идентичные/восстанавливающие кожу, скользящие средства, солнцезащитные средства, поверхностно-активное/детергентное очищающее средство, усилители проникновения и загустители.

[1761] Перечни ингредиентов, которые хорошо известны в данной области техники, раскрыты, например в ʺCosmetics: Science and Technology,ʺ edited by M. S. Balsam and E. Sagarin, 2nd Edition, 1972, Wiley Pub. Co.; ʺThe Chemistry and Manufacture of Cosmeticsʺ by M. G. DeNavasse; и ʺHarry's Cosmeticology,ʺ J.B. Wilkinson et al., 7th Edition, 1982, Chem. Pub. Co.; причем раскрытия каждого из вышеперечисленных документов включены во всей своей полноте в настоящий документ посредством ссылки.

[1762] Согласно некоторым вариантам осуществления, разбавители, носители и наполнители могут включать в себя без ограничения полиэтиленгликоли (такие как PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 540, PEG 600, PEG 1450 или их смеси) и кокосовые масла (такие как пропиленгликоля дикапрат, кококаприлат/капрат, пропиленгликоля дикаприлат/дикапрат, каприловый/каприновый триглицерид, каприловый/каприновый/лауриновый триглицерид, каприловый/каприновый/линолевый триглицерид, трикаприн, трикаприлин, глицерила триолеат, неопентилгликоля дикаприлат/дикапрат, каприловый/каприновый/пальмитиновый/стеариновый триглицерид или их смеси).

[1763] Абсорбенты представляют собой вещества, которые добавляют к косметическим/дерматологическим продуктам для поглощения воды и жирорастворимых растворенных или тонкодисперсных веществ. Косметические/дерматологические химические абсорбенты могут быть также использованы в качестве косметических/дерматологических загустителей в целом ряду составов, включая кремы для лица, губные помады, шампуни и каламин лосьоны.

[1764] Согласно некоторым вариантам осуществления, абсорбенты могут включать в себя без ограничения спирт (этиловый спирт, метанол, изопропиловый спирт, SD спирт [особо денатурированный спирт] и бензиловый спирт), окись алюминия (оксид алюминия), хлоргидрат алюминия, гидроксид алюминия, алюмосиликат магния, силикат алюминия, алюминий крахмал октенилсукцинат, сульфат алюминия, хлорид аммония, бентонит, оксихлорид висмута, нитрид бора, карбонат кальция, карнаубский воск, древесный уголь, фарфоровую глину, глину, воск Copernicia cerifera, кукурузный крахмал, фуллерову глину, гидролизированный кукурузный крахмал, порошок железа, каолин, силикат лития-магния-натрия, магний, карбонат магния, гидроксид магния, монтмориллонит, нилон-12, рисовый крахмал, кварц, силикат, порошок шелка, ил, карбонат натрия, полиакрилат натрия и цеолит.

[1765] Средства против раздражения представляют собой вещества, которые добавляют в косметические/дерматологические продукты для снижения определенных признаков воспаления, таких как отек, чувствительность, боль, зуд или покраснение. Многие ингредиенты проявляют эффекты средств против раздражения или противовоспалительных средств. Многие антиоксиданты также действуют в качестве средств против раздражения, поскольку один из ответов кожи на повреждение свободными радикалами представляет собой раздражение и воспаление. Указанные ингредиенты помогают коже справляться с воздействием солнца, загрязнением, средствами по уходу за кожей (местные дезинфекционные, солнцезащитные средства и эксфолианты могут быть раздражающими для кожи) и сезонными неблагопрятными условиями окружающей среды [Exogenous Dermatology (2004), 3(4), 154-160; и Toxicology Letters (2003), 146(1), 65-73].

[1766] Согласно некоторым вариантам осуществления, средства против раздражения могут включать в себя без ограничения Acacia senegal, ацетилсалициловую кислоту, Achillea millefolium, адеозин, аденозинтрифосфат, Aesculus hippocastanum, аллантоин, Aloe barbadensis, экстракт сока листьев aloe barbadensis, экстракт алоэ, сок алоэ, Aloe vera, альфа бисаболол, Althaea rosea, Althea officinalis, аминомасляную кислоту, масло андиробы, экстракт цветов Anthemis nobilis, экстракт Arachis hypogaea, Arctium lappa, аденозинтрифосфат, Avena sativa, азулен, барбарис, β-гидроксикислоты (BHA) (такие как, салициловая кислота, β-гидроксимасляная кислота, троповая кислота и третокановая кислота), β-глюкан, β-ситостерол, бисаболол, черный чай, экстракт корня Boerhavia diffusa, экстракт семян бурачника, масло семян бурачника, экстракт Borago officinalis, масло семян Borago officinalis, корень лопуха, экстракт иглицы понтийской, глюконат кальция, экстракт календулы, экстракт цветов Calluna vulgaris, масло канолы, Centaurea cyanus, хитозан, экстракт хризантемы, коэнзим Q₁₀ (убихинон), коллоидную овсяную муку, экстракт окопника лекарственного, эхинацею, василек, экстракт дерена, экстракт семян клюквы, куркумин, декарбоксикарнозин HCL, дикалия глицирризат, глизирринизат калия двойной, кизил, эпидермальный фактор роста (EGF), галлат эпигаллокатехина, экстракт Epilobium angustifolium, эрготионин, масо вечерней примулы, экстракт Evodia rutaecarpa, экстракт пиретрума девичьего, Filipendula rubra, экстракт кипрея, Fu ling, генистеин, экстракт корня Gentiana lutea (Gentian), экстракт имбмря, масло имбиря, глабридин, глицирретовую кислоту, Glycyrrhiza glabra, экстракт корня Glycyrrhiza uralensis, зеленый чай, воробейник лекарственный, мед, экстракт меда, экстракт цветов жимолости, экстракт консткого каштана, гидрокортизон, Ilex paraguariensis, Ju hua, экстракт фруктов ююба, ягоды можжевельника, Juniperus communis, экстракт кава-кава, экстракт кава, экстракт Kigelia africana, L-аскорбиновую кислоту, экстракт Laminaria ochroleuca,экстракт цветов Lamium album, экстракт клевера, экстракт Leontopodium alpinum, экстракт корня солодки, корень солодки, линолевую кислоту, Lithospermum erythrorhizon, экстракт цветов Lonicera caprifolium, Lonicera japonica, экстракт цветов Lonicera japonica, экстракт семян лотоса, масло семян или экстракт Luffa cylindrica, просвирник, экстракт Malva sylvestris, календулу, алтей, экстракт мате, экстракт цветов ромашки лекарственной, экстракт таволги, Morinda citrifolia, экстракт крапивы, никотинамид, сок нони, β-глюкан овса, экстракт овсяных отрубей, овсяную муку, масло Oenothera biennis, олеаноловую кислоту, семена мака снотворного, P. elisabethae, экстракт фиалки трехцветной, Perilla ocymoides, вазелин, экстракт фруктов Phyllanthus emblica, экстракт Picea excelsa, экстракт Poria cocos, экстракт Portulaca oleracea, прополис, Prunella vulgaris, Pseudopterogorgia elisabethae, красный клевер, ресвератрол, Ruscus aculeatus, салицин, салициловую кислоту, экстракт Salix alba, экстракт коры Salix nigra (ива), экстракт кожуры Sapindus mukurossi, сапонин, экстракт пальмы сереноа, экстракт Scutellaria baicalensis, экстракт альционарии, черноголовку, экстракт Serenoa serrulata, экстракт листьев белого чая серебряные иглы, экстракт шлемника, кору вяза ржавого, экстракт мыльного дерева, аскорбилфосфат натрия, Sonojell, экстракт сои, изфлавоны сои, соевое масло, соевый белок, Spiraea ulmaria, стеарил глицирретинат, экстракт Symphytum officinale, масло таману, Tanacetum parthenium, Tazorac, Terminalia sericea, экстракт Terminalia sericea, тетрагидробисдеметоксикуркумин, тетрагидродеметоксикуркумин, тетрагидродеметоксидиферулоилметан, тетрагидродиферулоилметан, тетрагидрометоксикуркумин, Trifolium pretense, куркуму, экстракт коры Ulmus fulva, экстракт Ulva lactuca, Urtica dioica, экстракт фруктов Vaccinium macrocarpon, экстракт фруктов Vanilla planifolia, экстракт Viola tricolor, белую крапиву, белую иву, копытень, кору ивы, кипрей, гамамелис, Xi xin, экстракт тысячелистника, экстракт парагвайского падуба, экстракт юкки, цинк, оксид цинка, Zingiber officinale roscoe, Zingiber zerumbet, Zingiberaceae и экстракт фруктов Zizyphus jujuba.

[1767] Антибактериальные ингредиенты представляют собой вещества, которые добавляют в косметические/дерматологические продукты для разрушения или ингибирования роста бактерий; в случае продуктов по уходу за кожей, именно бактерии могут вызывать дефекты поверхности.

[1768] Ингредиенты против акне представляют собой вещества, которые добавляют в косметические/дерматологические продукты, чтобы помочь снизить и контролировать акне и проблемы, связанные с акне, такие как продукция кожного сала. Некоторые средства работают посредством увеличения обновления клеток кожи, усиливая выталкивание закупоренного вещества из фолликула.

[1769] Согласно некоторым вариантам осуществления, антибактериальные средства и/или срества против акне могут вкючать в себя без ограничения Alchemilla vulgaris, масло семян Aleurites moluccana, сульфат алюминия, амигдалиновую кислоту, анис, экстракт цветов Anthemis nobilis, листья Arctostaphylos uva ursi, Azadirachta indica, барбарис, бензалкония хлорид, экстракт бензоина, пероксид бензоила, Berberis aristata, β-гидроксикислоты (BHA) (такие как, салициловая кислота, β-гидроксимасляная кислота, троповая кислота и третокановая кислота), борат, борную кислоту, экстракт календулы, Centella asiatica, ромашку, экстракт цветов Chamomilla recutita, экстракт карликового дуба, хаульмугровое масло, хитозан, хлоргексидин, хлорксиленол, Cinnamomum, корицу, коллоидное серебро, экстракт Commiphora myrrha, Cymbopogon citratus, экстракт Epilobium angustifolium, экстракт эвкалипта, масло эвкалипта, фарнезол, фарнезила ацетат, экстракт корня Gentiana lutea (Gentian), гераниевое масло, Geranium pretense, глюкозооксидазу, гидрастис канадский, готу кола, гриб Poria Cocos, хмель, экстракт Humulus lupulus, Hydnocarpus anthelmintica, Hydrastis canadenis, экстракт тигровой травы, иссоп, Illicium vernum, экстракт фруктов ююба, лактопероксидазу, экстракт манжетки, экстракт Larrea divaricata, Larrea tridentata, лимон, экстракт лемонграсса, экстракт Lentinus edodes, масло Leptospermum scoparium, магний, глюконат магния, гидроксид магния, масло чайного дерева, календулу, масло ромашки лекарственной, Melaleuca alternifolia, Melia azadirachta, Mentha piperita, ментол, ментон, экстракт Mitracarpe scaber, экстракт мирта, экстракт Myrtus communis, Nardostachys jatamansi, экстракт или масло нима, экстракт корня дуба, орегано, экстракт цветов Origanum vulgare, P. elisabethae, пальмарозовое масло, масло Pelargonium graveolens, перечную мяту, масло сосны, экстракт состновых шишек, экстракт Pinus sylvestris, прополис, Pseudopterogorgia elisabethae, пиридоксина гидрохлорид (HCl), дуб, экстракт Quercus infectoria, экстракт килайи, экстракт Ranunculus ficaria, экстракт семян малины, масло семян малины, экстракт лесной малины, резорцин, Rubus idaeus, экстракт Saponaria officinalis, серебро, мыльнянку, аскорбилфосфат натрия, силикат натрия, аралию, анис звездчатый, серу, Taraktogenos kurzii, масло чайного дерева, экстракт Terminalia sericea, третиноин, триклозан, экстракт Uva ursi, масло или экстракт ветиверии, экстракт коры белого дуба, кипрей, фенолсульфонат цинка и экстракт фруктов Zizyphus jujuba.

[1770] Антиоксиданты представляют собой вещества, которые добавляют в косметические/дерматологические продукты для снижения свободнорадикального повреждения и стресса кожи, вызванного окружающей средой [Clinics in Dermatology (2008), 26(6), 614-626; Skin Therapy Letter (2008), 13(7), 5-9; и Journal of Drugs in Dermatology (2008), 7(2), S7-S12]. Антиоксиданты применимы двумя способами: Они предотвращают деградацию природных ингредиентов (белков, сахаров, липидов) в косметическом продукте. Антиоксиданты также защищают клетки кожи от повреждений и замедляют процесс старения. Было показано, что антиоксиданты способствуют сиянию кожи, минимизируют старческие пятна, веснушки и мимические морщины.

[1771] Согласно некоторым вариантам осуществления, антиоксиданты могут включать в себя без ограничения, асаи, ацетилкарнитин HCL, агар, экстракт листьев Agrimonia eupatoria, экстракт Ahnfeltia concinna, экстракт анфельции, аланин, Alaria esculenta, экстракт люцерны, водоросли, экстракт водорослей, альгин, α-липоевую кислоту, α-токоферол, экстракт Anacystis nidulans, масло корня Angelica archangelica, экстракт корня Angelica polymorpha sinensis, анис, экстракт цветов Anthemis nobilis, антоциан, Arctium lappa, листья Arctostaphylos uva ursi, масло аргана, Argania spinosa, аргинин, экстракт артемии, Ascophyllum nodosum, аскорбиновую кислоту, аскорбилглюкозамин, аскорбилглюкозид, аскорбилметилсиланола пектинат, аскорбилпальмитат, аспарагин, экстракт Asparagopsis armata, аспарагиновую кислоту, астаксантин, экстракт астаксантина, Astragalus membranaceus, Astragalus sinicus, масло авокадо, азулен, экстракт банана, масло листьев лавра, экстракт корня свеклы, экстракт Bertholletia excelsa, β-гидроксикислоты (BHA) (такие как, салициловая кислота, β-гидроксимасляная кислота, троповая кислота и третокановая кислота), экстракт корня β-vulgaris, β-каротин, β-глюкан, Betula alba, бутилированный гидрокситолуол, биофлавоноиды, экстракт коры березы, экстракт листьев березы, бузину черную, экстракт лжеакации, малину ежевикообразную, черный чай, ежевику, экстракт ламинарии, экстракт корня Boerhavia diffusa, масло семян бурачника, экстракт Borago officinalis, масло семян Borago officinalis, бойзенову ягоду, Brassica campestris, экстракт бразильского ореха, экстракт Buddleja davidii, корень лопуха, кофеиновую кислоту, кофеин, аскорбат кальция, экстракт календулы, эктракт цветов Calendula officinalis, Camellia japonica, Camellia oleifera, Camellia sinensis, карнитин, карнозную кислоту, карнозин, карнозоловую кислоту, каталазу, экстракт Caulerpa taxifolia, ромашку, экстракт цветов Chamomilla recutita, экстракт чапарреля, хлореллу, холекальциферол, Chondrus crispus, Cichorium intybus, Cinnamomum, корицу, Citrus unshiu, экстракт кожуры Citrus unshiu, экстракт какао, экстракт Codium tomentosum, коэнзим Q₁₀, масло семян Coffea arabica (кофе), экстракт Coffea arabica, коллаген аминокислоты, глюконат меди, пептиды меди, экстракт Corallina officinalis, экстракт Cornus, кумарин, экстракт семян клюквы, масло семян клюквы, экстракт огурца, экстракт фрукта Cucumis melo (дыня), экстракт Cucumis sativus, экстракт семян Cucurbita pepo, Cucurbitea peponis, куркумин, Cymbopogon martini, D-α-токоферол, Daucus carota, диэтилгексилсирингилиденмалонат, динатрия ретинилдисульфат, кизил, Angelica polymorpha sinensis, красную водоросль, дурьян, экстракт Durvillaea antarctica, Elaeis guineensis, бузину, эллаговую кислоту, экстракт Enteromorpha compressa, эпигаллокатехина галлат, эргокальциферол, эрготионин, Eriobotrya japonica, эсцин, этилванилин, Euterpe oleraca, дрожжи, экстракт Fagus sylvatica, фарнезол, фарнезила ацетат, экстракт семян фенхеля, Ferula foetida, феруловую кислоту, Filipendula glaberrima, флавоноид, лен, масло семян льна, экстракт Foeniculum vulgare, фолиевую кислоту, Fu ling, экстракт Fucus vesiculosus, галактоарабинан, ɣ-линоленовую кислоту (GLA), экстракт Ganoderma lucidum, экстракт Gardenia florida, экстракт Gellidiela acerosa, генистеин, экстракт герани, Geranium pretense, экстракт листьев Ginkgo biloba, глутатион, масло Glycine soja, экстракт семян винограда, масло семян винограда, зеленый чай, воробейник лекарственный, экстракт Haematococcus pluvialis, Hamamelis virginiana, гамамелитаннин, экстракт Haslea ostrearia, экстракт боярышника, гесперидин, гесперидина метилхалкон, гексилрезорцин, гибискус, экстракт Himanthalia elongate, Hippophae rhamnoides, гистидин, мед, экстракт меда, хмель, экстракт Hordeum vulgare, экстакт хвоща, Huang qi, экстракт Humulus lupulus, гидрогенированное оливковое масло, гидрогенированные пальмовые глицериды, гидролизованный шелк, гидрохинон, экстракт Hypericum, идебенон, Ilex paraguariensis, Illicium vernum, экстракт ирландского мха, изофлавон, изолейцин, масло жожоба, экстракт бурой водоросли, экстракт Kigelia africana, экстракт фрукта киви, койевую кислоту, койевый дипальмитат, корень кудзу, L-аскорбиновую кислоту, L-карнитин, L-цистеин, экстракт манжетки, Laminaria digitata, Laminaria longicruris, Laminaria saccharine, экстракт цветов Lamium album, экстракт репейника, экстракт Larrea divaricata, Larrea tridentate, Laurus nobilis, сок лимона, экстракт Leontopodium alpinum, экстракт цветов липы, линолевую кислоту, Lithospermum erythrorhizon, экстракт локвы, экстракт семян лотоса, люпин, масло люпина, экстракт Lupinus albus, лютеин, экстракт фруктов Lycium barbarum, ликопен, лизин, аскорбилпальмитат магния, аскорбилфосфат магния, экстракт Malva sylvestris, глюконат марганца, корень Mangifera indica, календулу, ягоды марион, Mastocarpus stellatus, экстракт мате, экстракт цветов ромашки лекарственной, масло ромашки лекарственной, Medicago sativa, метионин, метилсульфонилсульфат, Microcystis aeruginosa, корень астрагала, Morinda citrifolia, N-ацетил-L тирозин, экстракт Nasturtium officinale, соевый сыр, сок нони, нордигидрогваяретовую кислоту, Nymphaea tetragona, β-глюкан овса, экстракт овсяных отрубей, масло фруктов Olea europaea, неомыляемое масло Olea europaea, олеаноловую кислоту, оливковое масло/масло фруктов оливы, оризанол, оксидоредуктазу, экстракт Padina pavonica, экстракт Paeonia suffruticosa, пальмовое масло, экстракт Palmaria palmata, экстракт корня Panax ginseng, экстракт фиалки трехцветной, масло семян Passiflora edulis, экстракт корня пиона, Perilla ocymoides, масло Persea gratissima, Persicaria hydropiper, фенилаланин, фенилэтилрезорцин, флоретин, экстракт фруктов Phyllanthus emblica, фитиновую кислоту, экстракт сосновой шишки, экстракт Pinus sylvestris, Pisum sativum, экстракт сливы, экстракт корня Polygonum cuspidatum, полисахарид, экстракт граната, экстракт Poria cocos, аскорбилтокоферилфосфат калия, пролин, Prunella vulgaris, Prunus Americana, экстракт семян Prunus domestica, Pueraria lobata, пуллан, тыкву, экстракт семян тыквы, экстракт Punica granatum, пикногенол, пиридоксина гидрохлорид (HCl), кверцетин, масло рапса, экстракт семян малины, масло семян малины, красные водоросли, красноголовник, экстракт лесной малины, ресвератрол, ретинол, ретинила пальмитат, экстракт Robinia pseudacacia, Rosa canina, Rosa centifolia, цветы Rosa centifolia, Rosa eglanteria, Rosa mosqueta, экстракт Rosa roxburghii, Rosa rubiginosa, семена шиповника, масло семян шиповника, экстракт розмарина, масло розмарина, экстракт Rosmarinus officinalis, Rubus idaeus, Rubus occidentalis, Rubus ursinus, Rubus ursinus x idaeus, Rubus villoscus, рутин, медный фермент Saccharomyces, железный фермент Saccharomyces, лизат Saccharomyces, магниевый фермент Saccharomyces, марганцевый фермент Saccharomyces, калиевый фермент Saccharomyces, селеновый фермент saccharomyces, силиконовый фермент Saccharomyces, масло семян сафлора, Sambucus Canadensis, Sambucus cerulean, Sambucus nigra, экстракт кожуры Sapindus mukurossi, сапонин, экстракт Sargassum filipendula, экстракт Scutellaria baicalensis, облепиху крушинную, Seamollient, морскую водоросль, селен, черноголовку обыкновенную, серицин, серин, Shao-yao, шелк, белок шелка, экстракт листьев белого чая серебряные иглы, экстракт шлемника, экстракт плодов мыльного дерева, аскорбат натрия, аскорбилфосфат натрия, цитрат натрия, метабисульфит натрия, экстракт Solanum lycopersicum, экстракт сои, изофлавоны сои, соевое масло, соевый белок, спирулина, сквалан, сквален, зверобой продырявленный, анис звездчатый, супероксиддисмутазу, экстракт семян Tamarindus indica, таннин, Terminalia catappa, тетрадибутилпентаэритритила гидроксигидроциннамат, тетрагексилдецила аскорбат, тетрагидробисдеметоксикуркумин, тетрагидробисдеметоксидиферулоилметан, тетрагидродеметоксикуркумин, тетрагидродеметоксидиферулоилметан, тетрагидродиферулоилметан, тетрагидрометоксикуркумин, триоктацид, тиодипропионовую кислоту, тиотаурин, треонин, экстракт тимьяна, масло тимьяна, экстракт Thymus serpillum, Thymus vulgaris, масло Thymus vulgaris, Tilia cordata, токоферол, токоферола ацетат, токоферила ацетат, токоферила линеолат, токотриенолы, экстракт томата, Trifolium pretense, триптофан, куркуму, экстракт Ulva lactuca, Undaria pinnatifida, экстракт фруктов Vaccinium macrocarpon, валин, экстракт фруктов Vanilla planifolia, экстракт Viola tricolor, витамин A, витамин C, витамин D, витамин E, витамин F, Vitis vinifera, экстракт грецкого ореха, экстракт воряного кресса, молочную сыворотку, экстракт листьев белого чая, гамамелис, дрожжи, экстракт парагвайского падуба, экстракт юкки, цинк и оксид цинка.

[1772] Красители/пигменты представляют собой любой краситель, пигмент или вещество, которое придает цвет при добавлении в пищу, лекарство, косметическое/дерматологическое средство или нанесении на них или на организм человека, и которые считаются безопасными и одобренными FDA для использования в пище, лекарствах и косметических средствах. Большинство органических красителей являются синтетическими и доступны как в виде водорастворимых, жирорастворимых, так и нерастворимых (лаки) средств всех видов оттенков. Неорганические красители составляют из нерастворимых соединений металлов, которые либо получают из природных источников (например, каолин, углеродные отложения), либо синтезируют.

[1773] Согласно некоторым вариантам осуществления, красители/пигменты могут включать в себя без ограничения порошок алюминия, сульфат бария, экстракт корня свеклы, экстракт корня β-vulgaris, синий 1, синий 1 лак, бронзовый порошок, карамель, кармин, зеленый гидроксид хрома, зеленый оксид хрома, D&C (лекарства & косметические средства) красители, D&C (наружные лекарства и косметические средства) красители, FD&C (пища, лекарства и косметические средства) красители, ферроцианид двухвалентного железа и аммония, берлинскую лазурь, оксиды железа, фиолетовый марганец, слюду, красный 27 лак, красный 33, красный 6 лак, диоксид титана, ультрамарины, желтый 5, желтый 6 лак, оксид цинка и стеарат цинка.

[1774] Смягчающие средства представляют собой эластичные, воскоподобные, смазывающие загустители, которые добавляют в косметические/дерматологические продукты для предотвращения потери воды и которые обладают смягчающим и сглаживающим эффектом для кожи.

[1775] Согласно некоторым вариантам осуществления, смягчающие средства могут включать в себя без ограничения 10-гидроксидекановую кислоту, ацетилглицерилрицинолеат, ацетилированное касторовое масло, ацетилированный гидрогенированный глицерид семян хлопка, ацетилированный ланолин, ацетилированный ланолиновый спирт, ацетилированные глицериды кокосового ореха, агар, экстракт Ahnfeltia concinna, экстракт анфельции, Alaria esculenta, экстракт algae, альгин, миндальное масло, олигосахарид α-глюкана, амодиметикон, экстракт Anacystis nidulans, масло косточек абрикоса, арахидиновую кислоту, арахидоновую кислоту, арахидиловый спирт, арахидилпропионат, экстракт Arachis hypogaea, масло аргана, экстракт артемии, Ascophyllum nodosum, экстракт Asparagopsis armata, масло семян Astrocaryum murumuru, масло авокадо, масло бабассу, батиловый спирт, пчелиный воск, бегентримония хлорид, бисдиглицерилполиациладипат, бис-PEG-18 простого метилэфира диметилсилан, масло семян бурачника, экстракт Borago officinalis, масло семян Borago officinalis, Brassica campestris, фрукт Butyrospermum, Butyrospermum parkii, Buxus chinensis, сложные эфиры C_10-30холестерина/ланостерина, C_12-15алкилбензоат, C_12-18кислотный триглицерид, триглицерид C_18-36кислот, канделильский воск, масло Cannabis sativa L., каприловый/каприновый триглицерид, каприлилметикон, масло моркови, масло Carthamus tinctorius, масло Carya illinoensis, касторовый изостеаратсукцинат, касторовое масло, экстракт Caulerpa taxifolia, цефалин, микрокристаллический воск, цетеариловый спирт, цетеарилэтилгексаноат, цетеарилокстаноат, цетилацетат, цетиловый спирт, цетилдиметиконсополиол, сложные цетиловые эфиры,цетилгидроксиэтилцеллюлозу, цетилпальмитат, хлореллу, холестерин, Chondrus crispus, масло какао, кокглицериды, кокосовое масло, Cocus nucifera, экстракт Codium tomentosum, экстракт Corallina officinalis, кукурузное масло, Corylus Americana, Corylus avellana, циклогексасилоксан, циклометикон, циклопентасилоксан, циклотетрасилоксан, децилолеат, дикаприлилкарбонат, диэтилгексилкарбонат, диэтилгексилмалат, диизопропиладипат, диизопропилдимердилинолеат, диизостеароилтриметилолпропансилоксисиликат, диизостеарилдимердилинолеат, диизостеарилмалат, димердилинолеилдимердилинолеат, диметикон, сополиол диметикона, кроссполимер диметикона, кроссполимер диметикон/PEG-10/15, диметиконол, дипентаэритритила гексакаприлат/гексакапрат, диглицерилфосфат динатрия, глицерилфосфат динатрия, докозагексаеновую кислоту, масло Dromiceius, красную водоросль, экстракт Durvillaea antarctica, яичный желток, эйкозапентаеновую кислоту, Elaeis guineensis, масло эму, экстракт Enteromorpha compressa, этилмакадамиат, этилгексилпальмитат, этилгексилстеарат, воск Euphorbia cerifera, масло энотеры, ɣ-линоленовую кислоту (GLA), экстракт Gellidiela acerosa, глицерет-26, глицерет-26 фосфат, глицерет-6 лаурат, глицеролмоностеарат, глицеролтриацетат, глицеролтриолеат, глицерилбеганат, глицерилкокоат, глицерилдибеганат, глицерилдипальмитат, глицерилдистеарат, сложный глицериловый эфир, глицерилизопальмитат, глицерилизостеарат, глицерилмиристат, глицерилолеат, глицерилпальмитат, глицерилстеарат, глицерилстеарат SE, масло глицин сои, экстракт семян глицин сои, стеролы глицин сои, гликольстеарат, гликолипид, масло косточек винограда, экстракт Haslea ostrearia, масло фундука, масло семян Helianhtus annuus, масло Helianthus, масло семян конопли, гексиллаурат, гексилдеканол, экстракт Himanthalia elongate, гидрогенированный кокоглицерид, гидрогенированный лецитин, гидрогенированное оливковое масло, гидрогенированные пальмовые глицериды, гидрогенированный полидецен, гидрогенированный полиизобутен, цитрат гидрогенированныйх растительных глицеридов, гидролизованные сложные эфиры жожоба, гидролизованный белок жожоба, гидроксилированный лецитин, экстракт ирландского мха, изононилизононаноат, изопропилизостеарат, изопропилланолат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, японский воск, масло жожоба, сложные эфиры жожоба, масло жожоба, воск жожоба, экстракт бурой водоросли, масло ореха лакового дерева, Laminaria longicruris, Laminaria saccharine, ланолин, ланолиновый спирт, лауриллактат, лецитин, линолевую кислоту, люпин, масло люпина, экстракт Lupinus albus, масло австралийского ореха, масло семян Mangifera indica (манго), Mastocarpus stellatus, масло семян пенника лугового, метикон, метилглюкозы сесквистеарат, метилтриметикон, метилсиланола маннуронат, метилсиланола PEG-7 глицерилкокоат, Microcystis aeruginosa, минеральное масло, масло семян мурумуру, миристилмиристат, неопентилгликоля дикаприлат/дикапрат, октилпальмитат, октилстеарат, октилдодеканол, октилдодецила миристат, октилдодецила неопентаноат, масло Oenothera biennis, масло фруктов Olea europaea, неомыляемое масло Olea europaea, оливковое масло/масло фруктов оливы, Orbignya martiana, Orbignya oleifera, масло Oryza sativa, экстракт Padina pavonica, пальмоядерную кислоту, пальмовое масло, экстракт Palmaria palmata, пальмитиновую кислоту, вазелиновое масло, масло арахиса, масло ореха пекана, пектин, PEG 90M, PEG-10 диметикон, кроссполимер PEG-10 диметикон/винилдиметикон, PEG-10 рапсовый стерол, PEG-100 стеарат, PEG-12 диметикон, PEG-20 метилглюкозы сесквистеарат, PEG-40 гидрогенированное касторовое масло, PEG-60 миндальные глицериды, PEG-60 гидрогенированное касторовое масло, PEG-7 глицерилкокоат, PEG-8, сополимер PEG/PPG-17/6, PEG/PPG-18/18 диметикон, PEG/PPG-20/15 диметикон, пентаэритритила тетраоктаноат, масло Persea gratissima, вазелин, фенилтриметикон, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фитостерол, масло семян фисташки, масло семян Pistacia vera, полиэтилен, полиглицерола моностеарат, полиглицерил 2 триизостеарат, полиглицерил-3 метилглюкозы дистеарат, полиглицерил-4 изостеарат, полиглицерил-6 изостеарат, полиметилсилсесквиоксан, простого PPG-3 бензилового эфира миристат, пропиленгликоля изостеарат, пропиленгликоля лаурат, Prunus amygdalus dulcis, Prunus dulcis, экстракт семян тыквы, масло квиноя, масло рапса, красные водоросли, масло рисовых отрубей, масло риса, Ricinus communis, Rosa canina, Rosa centifolia, цветы Rosa centifolia, Rosa eglanteria, Rosa mosqueta, Rosa rubiginosa, шиповник, масло шиповника, рутин, сахарида изомерат, масло семян сафлора, экстракт Sargassum filipendula, Seamollient, кунжутное масло, Sesamum indicum, сесквиолеат, масло ши, силикон, силоксан, Simmondsia chinensis, PEG-7 оливкового масла карбоксилат натрия, полиакрилат натрия, Sonojell, соевое масло, соевый стерол, спирулина, свкалан, сквален, стеараты, стеариновую кислоту, стеариловый спирт, стеарилмитикон, масло семян подсолнечника, сладкий миндаль, масло сладкого миндаля, синтетический пчелиный воск, масло семян Theobroma cacao, трибегенин, трибегенина PEG-20 сложные эфиры, трикаприлин, тридецилстеарат, триэтоксикаприлилсилан, триэтоксисилилэтилполидиметилсилоксиэтилгексилдиметикон, григлицерид, тригидроксистеарин, триизоцетилцитрат, трилаурин, триметилсилоксисиликат, триокстаноин, тироктилдодецилцитрат, масло Triticum vulgare, Undaria pinnatifida, витамин F, Vitis vinifera, масло грецкого ореха, проростков пшеницы глицериды, масло проростков пшеницы и масло Ximenia americana.

[1776] Средства, формирующие/поддерживающие пленку, представляют собой вещества, которые добавляют к косметическим/дерматологическим продуктам, чтобы оставить пластичное, целостное и длительно действующее покрытие на коже. Эта пленка обладает свойствами связывания воды и оставляет ощущение гладкости на коже.

[1777] Согласно некоторым вариантам осуществления, средства, формирующие/поддерживающие пленку, могут включать в себя без ограничения акрилат, сополимеры акрилата, сополимер акрилаты/C_10-30алкилакрилат, сополимер акрилаты/диметикон, сополимер адипиновая кислота/неопентилгликоль/тримеллитовый ангидрид, сополимер аллилметакрилатов, карнаубский воск, целлюлозную смолу, воск Copernicia cerifera, декстрин, диизопропиладипат, глицерилполиметакрилат, гидролизованный белок пшеницы, гидроксиэтилцеллюлозу, плоды рожкового дерева, неопентилгликольдигептаноат, PEG-40 гидрогенированное касторовое масло, полиакриламид, полиакрилат-17, полиглюкуроновую кислоту acid, полиглицерилметакрилат, полиизобутен, полиметилметакрилат, поликватерний-10, поликватернии, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, пропиленкарбонат, кроссполимер PVM/MA (простой поливинилметилэфир/малеиновая кислота)декадиена, сополимер PVP [поли(винилпирролидон)], PVP/диметиламиноэтилметакрилат, карбомер натрия, полиакрилат натрия, сополимер стирен/акрилаты, кроссполимер триэтоксикаприлилсилана, VA (винилацетат)/кротонаты, сополимер VA/кротонаты, сополимер VP (винилпирролидон)/эйкозен и сополимер VP/гексадецен.

[1778] Ароматические ингредиенты представляют собой отдельные летучие вещества или их смеси и/или ароматические растительные масла (или синтетически полученные масла), которые придают аромат или запах косметическим/дерматологическим продуктам. Используемый уровень ароматичности варьирует в соответствии с типом продукта. Согласно некоторым вариантам осуществления, крем для лица может содержать приблизительно 0,01% ароматизатора по массе.

[1779] Согласно некоторым вариантам, ароматизаторы (например, синтетические и ароматические растительные экстракты) могут включать в себя без исключения экстракт Acacia farnesiana, Aerocarpus santalinus, амилциннамат, амилсалицилат, амирисовое масло, Anethum graveolens, масло корня Angelica archangelica, анисовый альдегид, анис, экстракт мелиссы лекарственой, перуанский бальзам, лавровое масло, бергамотное масло, цветы горького апельсина, масло буа-де-роз, масло розового дерева, Boswellia carterii, бутилфенилметилпропионал, экстракт кананги, Cananga odorata, кардамон, кедр, экстракт вишни, Citrus aurantifolia, Citrus aurantium, экстракт Citrus aurantium, Citrus medica limonium, масло мускатного шалфея, экстракт Commiphora myrrha, кориандр, Cucurbitea peponis, цикламенальдегид, экстракт укропа, этилванилин, эвгенол, фарнезол, фарнезила ацетат, Ferula galbaniflua, пихтовое масло, флоралозон, экстракт Foeniculum vulgare, экстракт ладана, гальбан, экстракт Gardenia florida, масло грейпфрута, гваяковое дерево, Guaiacum officinale, гедион, гексилциннамал, иссоп, Illicium vernum, экстракт Iris florentina, жасминовое масло, Jasminium grandiflorum, экстракт нарцисса, Laurus nobilis, лауриллактат, лавандовое масло, Lavandula angustifolia, Lavandula officinalis, экстракт лаванды и масло, лимон, лимонную мяту, лемонграссовое масло, экстракт корня Levisticum officinale, масло и экстракт лайма, лимонен, линалоол, Litsea cubeba, масло или экстракт мандарина, майоран, Melissa officinalis, Mentha piperita, Mentha spicata, Mentha viridis, ментол, ментон, ментоксипропандиол, ментиллактат, метилдигидрожасмонат, масло или экстракт мимозы, мяту, воск Narcissus poeticus, нероли, масло нероли, экстракт ладана, цветы апельсина, орхидею, Origanum majorana, фиалковый корень, пачули, пентадекалактон, петигрен, Pogostemon cablin, масло Rosa damascena, экстракт цветов Rosa gallica, цветы розы, масло цветов розы, розовое масло, экстракт розмарина, масло розмарина, масло розового дерева, сандаловое масло, экстракт семян Santalum album, масло соссюреи, склареолид, масло кудрявой мяты, звездчатый анис, масло мандаринов, масло Thymus vulgaris, экстракт фруктов Vanilla planifolia, экстракт вербены, масло или экстракт ветивера и иланг иланг.

[1780] Эксфолиация вовлекает удаление самых старых мертвых клеток кожи на самой наружной поверхности кожи и может быть достигнута посредством механических или химических средств. Механическая эксфолиация вовлекает использование скрабов или полирующих средств для тела, которые представляют собой твердые вещества натурального происхождения (тонкодисперсный порошок семян или шелухи различных овощей) или полученные посредством химического синтеза (крошечные шарики стирола или полиэтилена). Косметические/дерматологические продукты, содержащие скраб, используются для удаления поверхностного эпидермиса кожи (роговой слой) посредством механической абразии, оставляя свежую гладкую поверхность кожи. Скрабы выбирают в зависимости от части тела, подвергаемой обработке. Химические эксфолианты часто относятся к не требующим смывания эксфолиантам. Не требующие смывания эксфолианты представляют собой вещества, которые добавляют в косметические/дерматологические продукты для получения субъектом низкой концентрации кислоты ежесуточно. Их обычно наносят после очищения, и они предназначены для жирной кожи, кожи, предрасположенной к акне и кожи, поврежденной солнечным излучением. Они также могут помочь с высветлением областей с нарушением цвета и со шрамами.

[1781] Согласно некоторым вариантам осуществления, не требующие смывания эксфолианты могут включать в себя без ограничения α-гидроксикислоты (AHA) (такие как гликолевая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, гидроксикаприловая кислота, гидроксикаприновая кислота и винная кислота), гликолят аммония, миндальную кислоту, экстракт фруктов Ananas sativus, β-гидроксикислоты (BHA) (такие как, салициловая кислота, β-гидроксимасляная кислота, троповая кислота и третокановая кислота), бромелаин, миндальную кислоту, папаин, экстракт папаи, экстракт азимина, экстракт ананаса, полигидроксикислоту (PHA), такую как глюконолактон и лактобионовая кислота, и мочевину.

[1782] Согласно некоторым вариантам осуществления, рецептурные лекарства могут включать в себя без ограничения адапален (Differin^®, Тева, Pimpal^®, Галлет, Адаклен, Adapen^™, Adeferin^™), политрансретиноевую кислоту (Третиноин, Aberela^®, Airol^®, A-Ret^™, Atralin^®, Avita^®, Retacnyl^MR, Refissa®, Renova^®, Retin-A^®, Retino-A^*, ReTrieve^® или Stieva-A^™), аминофиллин (Аминофил, Процелликс, Phyllocontin^®, Целлутин, Cellulean^®), азелаиновую кислоту (AzClear Action, Azelex^®, SynCare, Finacea^®, Finevin^®, Skinoren^®, Мелазепам, Azelex^®, Azaclear^®, Aziderm^®), биматопрост (Lumigan^®, Latisse^®), гидрохинон (Lustra-AF^®, Unblemish, Lustra^®, Sunvanish^™, PCA Pigment Gel^®, Sledgehammer^™), изотретиноин (Accutane^®, Roaccutane^®, Amnesteem^®, Claravis^™, Absorica^™, Изотроин, Epuris^™, Sotret^®) и Тазаротен (Tazorac^®, Avage^®, Zorac^® и Fabior^™).

[1783] Консерванты представляют собой вещества, которые предотвращают бактериальное, микробное или грибковое заражение косметических/дерматологических продуктов, увеличивая, таким образом, срок годности продукта и безопасность потребителя. Некоторые из указанных средств также обладают стабилизирующими эффектами, способными сохранить функциональность различных активных ингредиентов, включая антиоксиданты (витамины), эмульгаторы и поверхностно-активные вещества.

[1784] Согласно некоторым вариантам осуществления, консерванты могут включать в себя без ограничения 1,2-гександиол, бензойную кислоту, бензотония хлорид, тетраборат натрия, бронопол, бутилпарабен, каприлилгликоль, хлорофен, хлороксиленол, хлорфенезин, дегидроуксусную кислоту, диазолидинилмочевину, DMDM гидантоин, этилгексилглицерин, этилпарабен, консервант, высвобождающий формальдегид, Гермабен II, гриб Poria cocos, имидазолидинилмочевину, йодопропинил бутилкарбамат, изобутилпарабен, метилхлоризотиазолинон, метилдибромглутаронитрил, метилизотиазолинон, метилпарабен, o-цимен-5-ол, феноксиэтанол, феноксиизопропанол, фитосфингозин, полиаминопропилбигуанид, сорбат калия, пропилпарабен, кватерний-15, бензоат натрия, цитрат натрия, дегидроацетат натрия, гексаметафосфат натрия, гидроксиметилглицинат натрия, лактобионат натрия, метабисульфит натрия, сульфит натрия, сорбиновую кислоту и стиракс бензоин.

[1785] Согласно некоторым вариантам осуществления, скрабы могут включать в себя без ограничения гидроксид алюминия, силикат алюминия, косточки абрикоса, фасоль адзуки, диатомовую землю, олиэтилен, полиэтиленгликоль (PEG), морскую соль, хлорид натрия и пудру скорлупы грецкого ореха.

[1786] Силиконовые ингредиенты представляют собой вещества, которые добавляют в косметические/дерматологические продукты для создания шелковистого ощущения на коже, придания мягкости и чтобы они представляли собой средство, связывающее воду, которое хорошо удерживается, даже если кожа становится влажной. Силиконы также действуют в качестве протекторов, кондиционеров, средств для придания перламутрового оттенка, пленкообразователей, увлажнителей, загустителей и эмульгаторов для кожи. Поскольку силиконы очень мягкие, их часто используют для снижения раздражения от агрессивных поверхностно-активных веществ. Некоторые косметические/дерматологические композиции могут быть использованы для заживления ран и для улучшения внешнего вида шрамов [Journal of Wound Care (2000), 9(7), 319-324].

[1787] Согласно некоторым вариантам осуществления, силиконы могут включать в себя без ограничения сополимер акрилаты/диметикон, амодиметикон, бис-PEG-18-метилэфирдиметилсилан, бис-фенилпропилдиметикон, каприлилметикон, цетилдиметикон, сополиол цетилдиметикона, цетил PEG/PPG-10/1-диметикон, диизостеароилтриметилолпропансилоксисиликат, диметикон, сополиол диметикона, кроссполимер диметикона, кроссполимер диметикон/PEG-10/15, кроссполимер диметикон/винилдиметикон, диметиконол, кроссполимер изопропилтитана триизостеарат/триэтоксикаприлилсилан, метикон, метилтриметикон, метилсиланола маннуронат, метилсиланол PEG-7 глицерила кокоат, PEG-10 диметикон, кроссполимер PEG-10 диметикон/винилдиметикон, PEG-12 диметикон, PEG/PPG-18/18 диметикон, PEG/PPG-20/15 диметикон, фенилтриметикон, полиметилсилсесквиоксан, полисиликон-11, кремния диметилсилилат, силикон, силоксан, симетикон, стеарилдиметикон, стеарилметикон, триэтоксикаприлилсилан, кроссполимер триэтоксикаприлилсилана, кроссполимер триметилсилоксисиликата и винилдиметикона/метиконсилсесквиоксана.

[1788] Термины «средства, идентичные содержащимся в коже» или «средства, восстанавливающие кожу» относятся к веществам между клетками кожи (технически относятся к так называемому межклеточному матриксу), которые сохраняют клетки кожи соединенными друг с другом и помогают поддерживать основную внешнюю структуру кожи. Их можно добавлять в композиции, представленные в настоящем документе, для того, чтобы помочь сохранить кожу увлажненной и гидратированной, не вызывая ненужного воспаления или раздражения.

[1789] Согласно некоторым вариантам осуществления, средства, идентичные содержащимся в коже/восстанавливающие кожу могут включать в себя без ограничения ацетилгексапептид-3, ацетилоктапептид-3, аденин, аквапорины, аспарагиновую кислоту, β-ситостерин, Butyrospermum parkii, Buxus chinensis, масло канолы, масло моркови, церамид 1, церамид 2, церамид 3, церамид 6-II, цетеарилоктаноат, холестерин, хондроитинсульфат, креатин, цистеин, цистеин, дециленгликоль, декстран, диметиламиноэтанол (DMAE), эластин, фибронектин, фруктозу, глюкозу, глютамин, глицерин, глицерин, глицерол, глицин, гликоген, гликолипид, гликозаминогликаны, гликосфинголипид, гиалуроновую кислоту, гидрогенированные пальмовые глицериды, гидролизованные гликозаминогликаны, гидроксипролин, инозитол, изолейцин, масло жожоба, воск жожоба, лактобионат, ланолин, ланолиновый спирт, лецитин, лейцин, лизин, масло семян Mangifera indica (манго), мелибиозу, метионин, молочный белок, мукополисахарид, N-ацетил-L тирозин, натуральный увлажняющий фактор (NMF), масло фруктов Olea europaea, неомыляемое масло Olea europaea, оливковое масло/масло фруктов оливы, пальмовое масло, пальмитиновую кислоту, пальмитоила олигопептид, фенилаланин, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфолипид, фитосфингозин, полисахарид, пролин, экстракт семян тыквы, РНК, сахарида изомерат, сахариды, Saccharomyces cerevisiae, серин, Simmondsia chinensis, хондроитинсульфат натрия, дилаурамидоглютамидлизин натрия, гиалуронат натрия, пирролидонкарбоновая кислота натрия (PCA), сфинголипиды, сквален, сквален, стеараты, стераиновую кислоту, сахарозу, тиотаурин, треонин, трибехенин, тригидроксистеарин, триптофан, мочевину, валин и пшеничный протеин.

[1790] Термин «средство для скольжения» используется для описания ряда ингредиентов, которые могут помогать другим ингредиентам распространяться по коже и проникать в кожу. Средства для скольжения могут также обладать увлажняющими (гигроскопическими) свойствами.

[1791] Согласно некоторым вариантам осуществления, средства для скольжения могут включать в себя без ограничения амодиметикон, бис-PEG-18-метилэфирдиметилсилан, бис-фенилпропилдиметикон, бутиленгликоль, цетилдиметикон, сополиол цетилдиметикона, цетил PEG/PPG-10/1-диметикон, циклогексасилоксан, циклометикон, циклопентасилоксан, циклотетрасилоксан, дециленгликоль, диизостеароилтриметилолпропансилоксисиликат, диметикон, сополиол диметикона, кроссполимер диметикона, диметиконол, дипропиленгликоль, гексиленгликоль, гидролизованный шелк, изододекан, метикон, метилтриметикон, метилсиланола маннуронат, метилсиланол PEG-7 глицерила кокоат, Good, PEG-10 диметикон, кроссполимер PEG-10 диметикон/винилдиметикон, PEG-12 диметикон, PEG/PPG-18/18 диметикон, PEG/PPG-20/15 диметикон, пентиленгликоль, фенилтриметикон, полиметилсилсесквиоксан, PPG-3 простого бензилового эфира миристат, кремний диметил силилат, порошок шелка, силоксан, симетикон, сорбит, стеарилдиметикон, стеарилметикон, триэтоксикаприлилсилан, триметилсилоксисиликат, ксилитол и стеарат цинка.

[1792] Солнцезащитные средства представляют собой вещества, которые добавляют в косметические/дерматологические продукты для защиты кожи от УФ-излучения. Они могут представлять собой органические молекулы, которые абсорбируют высоко-энергетические ультрафиолетовые лучи и высвобождают энергию в виде низко-энергетических лучей, предотвращая тем самым достижение кожи ультрафиолетовыми лучами, повреждающими кожу. Они могут представлять собой неорганические частицы, которые отражают, рассеивают и абсорбируют УФ свет. Они также могут представлять собой органические частицы, которые в большинстве абсорбируют свет как органические химические соединения, но содержат множество хромофор, и могут отражать и рассеивать часть света как неорганические частицы, и ведут себя отличным образом в составах, чем органические химические соединения.

[1793] Согласно некоторым вариантам осуществления, солнцезащитные средства могут включать в себя без ограничения авобензон, бензефенон-3, бензофеноны, буметризол, бутилметоксидибензоилметан, экамсул, энсулизол, этилгексилметоксициннамат, гомосалат, ментилантранилат, мерадмиат, Мероксил SX, октиноксат, октисалат, октокрилен, октилметоксициннамат, октилсалицилат, оксибензон, падимат O, пара-аминобензойную кислоту (PABA), Парсол 1789, терефталидиндикамфорсульфоновую кислоту, Тиносорб M, Тиносорб S и диоксид титана.

[1794] Эмульгаторы представляют собой вещества, которые добавляют в косметические/дерматологические продукты, чтобы помочь сохранить разные ингредиенты (такие как масло и вода) от разделения в эмульсии. Существует 2 типа эмульгаторов. Эмульгаторы типа масло-в-воде (o/w) сохраняют масляные капли в воде, тогда как эмульгаторы типа вода-в-масле (w/o) сохраняют водные капли в масле. W/O эмульгаторы используются для придания жирного ощущения (например, ночные и солнцезащитные кремы). O/W эмульгаторы используются чаще всего в увлажняющих продуктах (например, лосьоны для тела, дневные кремы).

[1795] Поверхностно-активные вещества представляют собой вещества, которые добавляют в косметические/дерматологические продукты для обезжиривания и эмульгирования масел и жиров и суспендирования загрязнений, что позволяет смыть их, как делают моющие средства. Иногда они относятся к так называемым «детергентным очищающим средствам». На основании из очищающей силы, поверхностно-активные вещества классифицируются на первичные и вторичные и на косурфактанты. На основании их химической структуры, они представляют собой анионные, амфотерные, неионные и четырехкомпонентные средства. Поверхностно-активные вещества формируют основу всех персональных очищающих продуктов и могут также обладать эффектами увлажнения, кондиционирования, обезжиривания, эмульгирования и сгущения.

[1796] Согласно некоторым вариантам осуществления, эмульгаторы, поверхностно-активные вещества и детергенты могут включать в себя без ограничения, этерифицированный лаурилсульфат аммония, лаурилсульфат аммония, арахидил глюкозид, бегеновую кислоту, бис-PEG-18-метилэфирдиметилсилан, C_20-40парет-40, кокамидопропилбетаин, кокамидопропилдиметиламин, кокамидопропилгидроксисултаин, кокоглюкозид, кокосовое масло, децилглюкозид, дицетилфосфат, дигидрохолет-30, кокоамфодиацетат динатрия, кокоилглутамат динатрия, лаураминопропионат динатрия, глицерилбеганат, цитрат гидрогенированных растительных глицеридов, изогексадекан, изостеарамид DEA, лаурамфокарбоксиглицинат, лаурет-23, лаурет-4, лаурет-7, лаурил PEG-9 полидиметилсилоксиэтилдиметикон, лауриловый спирт, лаурилглюкозид, этерифицированный лаурилсульфат магния, олетсульфат магния, миристиновую кислоту, ноноксинолы, олеиновую кислоту, олет 10, пальмоядровую кислоту, пальмитиновую кислоту, PEG-60 миндальные глицериды, PEG-75 глицериды масла ши, PEG 90M, PEG-10 диметикон, кроссполимер PEG-10 диметикон/винилдиметикон, PEG-10 рапсовый стерин, PEG-100 стеарат, PEG-12 диметикон, PEG-120 метилглюкозы диолеат, PEG-20 метилглюкозы сесквистеарат, PEG-40 стеарат, PEG-60 гидрогенированное касторовое масло, PEG-7 глицерилкокоат, PEG-8, PEG-80 сорбитанлаурат, сополимер PEG/PPG-17/6 (сополимер полиэтиленгликоль/полипропиленгликоль-17/6), PEG/PPG-18/18 диметикон, PEG/PPG-20/15 диметикон, полоксамер 184, полоксамер 407, полоксамеры, полиглицерил-3 пчелиный воск, полиглицерил-4 изостеарат, полиглицерил-6 изостеарат, полисорбат 20, полисорбат 60, полисорбат 80, цетилфосфат калия, гидроксид калия, миристат калия, PPG-12 бутет-16, PPG-26- бутет-26, Salvia officinalis, экстракт Saponaria officinalis, мыльнянку, олефинсульфонат C_14-16 натрия, цетеарилсульфат натрия, кокоамфоацетат натрия, кокоат натрия, кокоилглутамат натрия, кокоилизетионат натрия, дилаурамидоглутамидлизин натрия, гексаметафосфат натрия, гидроксид натрия, этерифицированный лаурилсульфат натрия, лаурет-13 карбоксилат натрия, лауроамфоацетат натрия, лауроиллактилат натрия, лауроилсаркозинат натрия, лаурилглюкозы карбоксилат натрия, лаурилсульфат натрия, метилкокоилтаурат натрия, метилтаурат натрия, миретсульфат натрия, пальмовый кернелат натрия, пальмитат натрия, PEG-7 оливкового масла карбоксилат натрия, тридецетсульфаь натрия, стеарет-20, TEA-лаурилсульфат (триэтаноламин-лаурилсульфат) и сложные эфиры трибегенина и PEG-20.

[1797] Загустители представляют собой вещества, которые добавляют в косметические/дерматологические продукты для увеличения консистенции, объема и вязкости косметических продуктов, обеспечивая, таким образом, большую стабильность и лучшую эффективность. Тогда как некоторые загустители обладают также эмульгирующими или гелеобразующими свойствами, большинство загустителей характеризуются способностью задерживать воду на коже и действовать, в этой связи, в качестве увлажнителей. Загустители могут представлять собой полностью натуральные вещества, как воски, но также могут быть синтетическими или полусинтетическими.

[1798] Согласно некоторым вариантам осуществления, загустители могут включать в себя без ограничения Acacia senegal, ацетилглицерилрицинолеат, ацетилированное касторовое масло, глицерид ацетилированного гидрогенированного хлопкового масло, ацетилированные пальмоядровые глицериды, сополимер акрилаты/стеарет-20 метакрилат, агар, экстракт Ahnfeltia concinna, экстракт анфельции, Alaria esculenta, водоросли, экстракт водорослей, альгин, алкиламиды, Althaea rosea, Althea officinalis, оксид алюминия, гидроксид алюминия, стеарат алюминия, сополимер акрилоилдиметилтаурат аммония/VP, экстракт Anacystis nidulans, арахидиновую кислоту, арахиродоновую кислоту, арахидиловый спирт, арахидилпропионат, маранту, экстракт артемии, Ascophyllum nodosum, аскорбилметилсиланолпектинат, экстракт Asparagopsis armata, пчелиный воск, бегеновую кислоту, бегентримония хлорид, бегениловый спирт, бис-диглицерилполиациладипат, оксихлорид висмута, C_12-15 алкилбензоат, C_12-18 кислотный триглицерид, C_13-14 изопарафин, C_18-36 кислотный триглицерид, канделильский воск, каприловый/каприновый триглицерид, карбомер, карбопол, карнаубский воск, каррагенан, экстракт Caulerpa taxifolia, целлюлозу, целлюлозную смолу, цефалин, Cera alba, церезин, цетеарет-20, цетеариловый спирт, цетеарилэтилгексаноат, цетеарилглюкозид, цетеарилоктаноат, цетиловый спирт, цетилдиметикон сополиол, цетилгидроксиэтилцеллюлозу, цетилпальмитат, цетил PEG/PPG-10/1-диметикон, хлореллу, Chondrus crispus, кокамид DEA и MEA, кокоглицериды, экстракт Codium tomentosum, воск Copernicia cerifera, экстракт Corallina officinalis, Cyamopsis tetragonoloba, DEA олет-10 фосфат, диэтаноламин (DEA), ди-PPG-3 простого миристилэфира адипат, кроссполимер диметикона, кроссполимер диметикон/винилдиметикон, димер дилинолеил димер дилинолеат, дипентаэритритилгексакаприлат/гексакапрат, диглицерилфосфат динатрия, глицерилфосфат динатрия, докозагексаеновую кислоту, красную водоросль, экстракт Durvillaea antarctica, эйкозапентаеновую кислоту, экстракт Enteromorpha compressa, эритропоэтин (Epo), этилмакадамиат, этилгексилстеарат, воск Euphorbia cerifera, фуллерову глину, желатин, экстракт Gellidiela acerosa, глицерет-26, глицерет -26 фосфат, глицерет-6 лаурат, глицеролмоностеарат, глицеролтриацетат, глицеролтриолеат, глицерилбеганат, глицерилкокоат, глицерилдипальмитат, глицерилдистеарат, глицерилизопальмитат, глицерилизостеарат, глицерилмиристат, глицерилолеат, глицерилпальмитат, глицерилполиметакрилат, глицерилстеарат, глицерилстеарат SE, гликольстеарат, гликолипид, гуаровую камедь, хлорид гуаргидроксипропилтримония, камеди, экстракт Haslea ostrearia, фактор роста гепатоцитов (HGF), экстракт Himanthalia elongate, гидрогенированный кокоглицерид, гидрогенированный дидецен, сополимер гидроксиэтилакрилат/акрилоилдиметилтаурат натрия, гидроксиэтилцеллюлозу, гуар гидроксипропил, фосфат гидроксипропилкрахмала, интерлейкин (IL), экстракт ирландского мха, изогексадекан, изопарафин, изопропилланолат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, кроссполимер изопропилтитана триизостеарат/триэтоксикаприлилсилан, изостеарамид DEA, изостеариновую кислоту, японский воск, экстракт бурой водоросли, Laminaria digitata, Laminaria longicruris, Laminaria saccharine, лаурет-23, лаурет-4, лаурет-7, лаурил PEG-9 полидиметилсилоксиэтилдиметикон, силикат лития магния натрия, плоды рожкового дерева, алюмосиликат магния, стеарат магния, сульфат магния, просвирник, алтей, Mastocarpus stellatus, моноэтаноламин (MEA), микрокристаллический воск, Microcystis aeruginosa, монтанный воск, миристилмиристат, неопентилгликольдикаприлат/дикапрат, еопентилгликольдигептаноат, нейлон-12, октилпальмитат, октилстеарат, окстилдодеканол, октилдодецилмиристат, олеиновую кислоту, олет 10, озокерит, экстракт Padina pavonica, экстракт Palmaria palmata, пальмитоилгексапептид-12, пальмитоилолигопептид, пальмитоилпентапептид-3, пальмитоилтетрапептид-7, пальмитоилтрипептид-5, парафин, пектин, PEG-100 стеарат, PEG-150 дистеарат, PEG-32, PEG-40 гидрогенированное касторовое масло, пентаэритритилтетраизостеарат, пентаэритритилтетраоктаноат, полибутен, полиэтилен, полиэтиленгликоль, полиглицеролмоностеарат, полиглицерил 2 триизостеарат, полиглицерил-3 пчелиный воск, полиглицерил -3 метилглюкозы дистеарат, полиизобутен, полисорбат 20, полисорбат 60, полисорбат 80, полисорбаты, PPG-12 бутет-16, PPG-2 простого миристилэфира пропионат, пропиленгликоля изостеарат, пропиленгликоля стеарат, пуллулан, экстракт семян тыквы, кроссполимер PVM/MA декадиен, Pyrus cydonia, Pyrus malus, четвертичный-18 гекторит, семена айвы, красные водоросли, рицинолеат, Salvia officinalis, экстракт Sargassum filipendula, смолу склероций, Seamollient, морскую капусту, сесквиолеат, два белка-регулятора молчащей информации (сиртуины), кремень, силикат, сополимер акрилат натрия/акрилоилдиметилтаурат, карбоксиметил β-глюкан натрия, гексаметафосфат натрия, лауроиллактилат натрия, лаурилсульфат натрия, полиакрилат натрия, экстракт Solanum tuberosum, сорбитанолеат, сорбитансесквиолеат, сорбитан стеарат, сорбит, спирулину, стеариновую кислоту, стеариловый спирт, сибтилизин, синтетический пчелиный воск, TEA-лаурилсульфат, диоксид титана, трагакант, трансформирующий фактор роста (TGF), трибегенин, тридецитстеарат, тридецилтримеллитат, триглицерид, экстракт семян trigonella foenum-graecum, тригидроксистеарин, трилаурин, трипептид-32, триоктаноин, Undaria pinnatifida, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), кроссполимер винилдиметикон/метиконсилсесквиоксан, глицериды проростков пшеницы, ксантановую камедь, ксилит, оксид цинка и стеарат цинка.

[1799] Согласно некоторым вариантам осуществления, усилители проницаемости могут быть использованы, чтобы помочь соединениям или композициям, представленным в настоящем документе, в прохождении через наружный слой (эпидермис) кожи и внутрь дермы и/или гиподермы кожи. Усилители проницаемости могут быть выбраны из одного из следующих классов соединений:

1. Жирные спирты, жирные кислоты и родственные соединения.

2. Биопрепараты, такие как лецитины, фосфолипиды.

3. Амины и амиды

4. Комплексообразующие средства, такие как циклодекстрины.

5. Поверхностно-активные вещества, включая бридж, твины, спаны и плюроники.

6. N-метилпирролидон и родственные соединения.

7. Ионные соединения, такие как аскорбат и гиалуронат натрия.

8. Диметилсульфоксид и родственные соединения.

9. Растворители, такие как этанол, ацетон, гликоли, глицеролы, сквален, твин 20 и т. п.

10. Азон и родственные соединения.

[1800] Косметические или дермофармацевтические композиции, представленные в настоящем документе, могут включать в себя очищающие средства, маски для лица, тоники, увлажняющие средства, солнцезащитные средства, масла и лосьоны для загара, высветлители кожи, сыворотки и эксфолианты.

[1801] Кроме того, могут быть включены различные адъюванты, такие которые обычно используются в данной области техники. Указанные или другие такие соединения описаны в литературе, например, Rowe, R. C.; Sheskey, P. J. & Quinn, M. E. (Eds.). (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients. London Chicago: Pharmaceutical Press; Hoepfner E., et al. (2002). Fiedler Encyclopedia of Excipients for Pharmaceuticals, Cosmetics and Related Areas, Aulendorf, Germany: Cantor; Kemper, F. H., et al. (2000). Blue List Cosmetic Ingredients, Aulendorf, Germany: Cantor; and Smolinske, S. C. (1992). Handbook of Food, Drug and Cosmetic Excipients, Boca Raton, FL: CRC Press.

[1802] Ингредиенты, добавки, продукты или вещества и адъюванты, которые могут быть использованы в композициях, обсуждаемых в настоящем документе, именуются по их обычно используемым химическим названиям или по международной номенклатуре (известной в Европейском Союзе), обычно именуются по INCI названию, данному им в любом издании International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, (далее в настоящем документе INCI Dictionary), или в любом издании International Buyers' Guide, публикуемых Personal Care Products Council (PCPC), Washington DC. Множество коммерческих поставщиков веществ, перечисленных по INCI названию, торговому названию или по обоим, можно найти в любом издании INCI Dictionary и во множестве публикаций коммерческой торговли.

[1803] Косметические или дермофармацевтические композиции, представленные в настоящем документе, можно вводить на любой тип кожи, включая нормальную кожу, сухую кожу, жирную кожу, смешанную кожу (сочетание как жирной, так и сухой или нормальной кожи, например определенные области лица жирные, а другие сухие), чувствительную кожу и кожу, предрасположенную к акне.

[1804] Термин «введение» или «вводить» относится к способу обеспечения дозировки соединения или косметической или дермофармацевтической композиции для субъекта, причем способ представляет собой накожный (местный) или подкожный. Пути введения, схемы дозирования раскрытых соединений и композиций могут быть определены в соответствии с критерием, обычно принимаемым во внимание, при введении косметического и/или дерматологического лечения, адаптированного, например, к типу кожи пациента. Композиции можно вводить так, что они покрывают всю область, подвергаемую лечению.

[1805] Используемый в настоящем документе термин «местное применение» или «применять местно» означает непосредственно нанесение на или распределение по коже, волосам или ногтям, например, посредством рук или аппликатора, такого как влажная салфетка.

[1806] Используемый в настоящем документе термин «композиция для местного применения» относится к любой композиции, подходящей для местного применения на ороговевших тканях млекопитающих, таких как, в частности, кожа человека. В частности, композиции для местного применения в соответствии с настоящим раскрытием представляют собой косметические композиции, которые можно местно наносить на ороговевшие ткани млекопитающих, в частности, на кожу человека.

[1807] Используемый в настоящем документе термин «дерматологически приемлемый» относится к соединениям и композициям, которые сохраняют биологическую эффективность и которые подходят для использования в контакте с кожей или волосами людей и низших животных без чрезмерной токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения, аллергического ответа и т. п.

[1808] Термины «дерматологически приемлемый носитель», «дерматологически приемлемый разбавитель» или «дерматологически приемлемый наполнитель» хорошо известны в данной области техники и их выбирают на основании целевого назначения, и они относятся к нетоксичному, инертному и/или физиологически совместимому компоненту композиции. За исключением случаев, когда любая общепринятая среда или средство несовместимо с активным ингредиентом, их использование подразумевается в косметических и дермофармацевтических композициях.

[1809] Термин «дерматологически приемлемая соль» относится к солям, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства соединений, представленных в настоящем документе, и которые подходят для использования в контакте с кожей или волосами людей и низших животных без чрезмерной токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения, аллергического ответа и т. п. Неограничивающие примеры включают в себя без ограничения ацетат, бензолсульфонат, бензоат, бикарбонат, битартрат, бромид, эдетат кальция, камсилат, кабонат, хлорид, цитрат, дигидрохлорид, эдетат, эдисилат, эстолат, эсилат, фумарат, глицептат, глюконат, глутамат, гликоллиларсанилат, гексилрезорцинат, гидрабамин, гибробромид, гидрохлорид, гидроксинафтоат, йодид, изетионат, лактат, лактобионат, малат, малеат, манделат, мезилат, метилбромид, метилнитрат, метилсульфат, мукат, напсилат, нитрат, памоат, пантотенат, фосфат/дифосфат, полигалактуронат, салицилат, стеарат, субацетат, сукцинат, сульфат, таннат, тартрат, теоклат, тозилат и триэтиодид. Косметически приемлемые основные/катионные соли включают в себя без ограничения алюминий, бензатин, кальций, хлорпрокаин, холин, диэтаноламин, этилендиамин, литий, магний, меглумин, калий, прокаин, натрий и цинк. Другие соли могут быть, однако, применимы для приготовления соединений, в соответствии с настоящим раскрытием, или их дерматологически приемлемых солей. Органические или неорганические кислоты также включают в себя без ограничения йодистоводородную, перхлорную, серную, фосфорную, пропионовую, гликолевую, метансульфоновую, гидроксиэтансульфоновую, щавелевую, 2-нафталинсульфоновую, пара-толуолсульфоновую, циклогексансульфоновую, сахариновую и трифторуксусную кислоту.

[1810] Введение соединений, раскрытых в настоящем документе, или их дерматологически приемлемых солей может осуществляться посредством любого приемлемого пути введения для средств, которые служат для аналогичных целей, включая без ограничения местный, интравагинальный, ректальный, интраназальный, внутриочаговый, ушной, конъюнктивальный, посредством орошения или орофарингеальный путь введения.

[1811] Согласно некоторым вариантам осуществления, единица дозирования соединений формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV для местной доставки составляет приблизительно от 1,0 мкг/см² приблизительно до 100 мкг/см².

[1812] Согласно некоторым вариантам осуществления, единица дозирования соединений формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV для местной доставки составляет приблизительно от 1,5 мкг/см² приблизительно до 95 мкг/см².

[1813] Согласно некоторым вариантам осуществления, единица дозирования соединений формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV для местной доставки составляет приблизительно от 2,0 мкг/см² приблизительно до 85 мкг/см².

[1814] Согласно некоторым вариантам осуществления, единица дозирования соединений формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV для местной доставки составляет приблизительно от 2,5 мкг/см² приблизительно до 75 мкг/см².

[1815] Согласно некоторым вариантам осуществления, единица дозирования соединений формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV для местной доставки составляет приблизительно от 5 мкг/см² приблизительно до 50 мкг/см².

[1816] Согласно некоторым вариантам осуществления, единица дозирования соединений формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV для местной доставки составляет приблизительно от 10 мкг/см² приблизительно до 25 мкг/см².

[1817] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиции предусмотрены в виде стандартных лекарственных форм, подходящих для однократного введения.

[1818] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиции предусмотрены в виде стандартных лекарственных форм, подходящих для введения 2 раза в сутки.

[1819] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиции предусмотрены в виде стандартных лекарственных форм, подходящих для введения 3 раза в сутки.

[1820] Настоящее раскрытие также относится к композиции, содержащей до 75 масс.% соединения формулы I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, или их сочетания.

[1821] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция может содержать приблизительно от 0,01 приблизительно до 10% соединения в растворе.

[1822] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,01 приблизительно до 5% соединения в растворе.

[1823] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,01 приблизительно до 1% соединения в растворе.

[1824] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,05 приблизительно до 0,5% соединения в растворе.

[1825] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,05 приблизительно до 0,2% соединения в растворе.

[1826] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,05 приблизительно до 0,15% соединения в растворе.

[1827] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,1 приблизительно до 0,45% соединения в растворе.

[1828] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,1 приблизительно до 0,25% соединения в растворе.

[1829] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,1 приблизительно до 0,2% соединения в растворе.

[1830] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,15 приблизительно до 0,40% соединения в растворе.

[1831] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,15 приблизительно до 0,25% соединения в растворе.

[1832] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,15 приблизительно до 0,20% соединения в растворе.

[1833] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,2 приблизительно до 0,35% соединения в растворе.

[1834] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиция будет содержать приблизительно от 0,25 приблизительно до 0,3% соединения в растворе.

[1835] Следует отметить, что численные значения концентраций и доз могут также варьировать в зависимости от конкретного соединения и тяжести состояния, подлежащего облегчению. Кроме того, следует понимать, что для любого конкретного субъекта конкретные схемы приема препарата могут со временем корректироваться в соответствии с индивидуальной потребностью и профессиональным суждением лица, вводящего или контролирующего введение композиций, и что диапазоны концентраций, приведенных в настоящем документе, являются лишь иллюстративными и не предназначены для ограничения объема или применения на практике заявляемых композиций.

[1836] Настоящим документом предусмотрены композиции, содержащие одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, которые могут быть использованы для улучшения состояния и эстетического вида кожи.

[1837] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения эстетического вида кожи, связанного со старением кожи или вызванного им.

[1838] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения эстетического вида кожи, связанного с повреждением кожи под воздействием окружающей среды или вызванного им.

[1839] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения эстетического вида кожи, связанного с одним или несколькими из морщин, сухой кожи, чувствительной кожи и дерматологических симптомов, вызванных неэффективной регуляцией гомеостаза здоровой кожи, или вызванного ими.

[1840] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения эстетического вида кожи, связанного с состоянием/нарушением кожи (например, состоянием/нарушением кожи, сопровождающимся потерей эластичности кожи) или вызванного им, или для лечения или профилактики состояния/нарушения.

[1841] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения барьерной функции и жизнеспособности кожи.

[1842] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения эстетического вида кожи, связанного с формированием морщин, обвисанием и/или потерей эластичности кожи, или вызванного ими.

[1843] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения эстетического вида кожи, связанного с акне или вызванного им, или для лечения или профилактики акне. Например, акне может быть выбрана из одного или нескольких из простой формы акне, комедональной формы акне, папуло-пустулезной формы акне, папуло-комедональной формы акне, узелково-кистозной формы акне, конглобатной формы акне, келоидной формы акне задней части шеи, рецидивирующей милиарной формы акне, некротической формы акне, неонатальной формы акне, профессиональной формы акне, розацеа, старческой формы акне, акне в результате воздействия солнца или акне в результате приема лекарств.

[1844] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения эстетического вида кожи, связанного с ухудшением вязкоупругих свойств кожи или вызванного им.

[1845] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения эстетического вида кожи, связанного с одним или несколькими из морщин и/или мимических морщин, морщинистой кожи, утратой эластичности и/или тонуса кожи, истончения дермы, деградации коллагеновых волокон, дряблой кожи, истонченной кожи и внутренней деградации кожи, подвергшейся воздействию ультрафиолетового облучения, или вызванного ими.

[1846] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для уменьшения формирования мимических морщин и/или морщин на коже.

[1847] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для придания коже более молодого вида.

[1848] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для уменьшения формирования мешков и/или кругов вокруг глаз.

[1849] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для уменьшения формирования гиперпигментации.

[1850] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для усиления или восстановления эластичности, жизнестойкости и/или упругости кожи.

[1851] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения или увеличения одного или нескольких из толщины, эластичности, гибкости, блеска, румянца и пухлости кожи. Способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV.

[1852] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения тонкой текстуры кожи.

[1853] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения вида покрытой морщинами, изборожденной морщинами, сухой, шелушащейся, старой или фотоповрежденной кожи.

[1854] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения эстетического вида кожи, связанного с изменениями цвета кожи или вызванного ими.

[1855] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для выбеливания, осветления и/или обесцвечивания кожи.

[1856] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для изменения эстетического вида кожи, связанного с гиперпигментацией или вызванного ей, или для лечения или профилактики гиперпигментации.

[1857] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для изменения эстетического вида кожи, связанного с фотоповреждением кожи или вызванного им, или для лечения или профилактики фотоповреждения кожи.

[1858] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для лечения или профилактики отложения пигмента в коже, вызванного УФ-воздействием.

[1859] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для лечения или профилактики витилиго (состояния кожи, при котором участки кожи утрачивают коричневое окрашивание (пигмент)).

[1860] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для лечения или профилактики нарушения заживления ран у млекопитающего. Например, соединение или композиция, представленные в настоящем документе, могут применяться в качестве лекарственного средства для профилактики и/или лечения пролежней у млекопитающего.

[1861] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для усиления пролиферации и/или подвижности кератиноцитов кожи и/или фибробластов дермы (например, для усиления регенерации кожи).

[1862] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для усиления репарационной активности эпидермальных клеток, например, у человека.

[1863] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для улучшения пролиферации фибробластов, пролиферации кератиноцитов и/или экспрессии коллагена.

[1864] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для снижения активности коллагеназ.

[1865] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для увеличения толщины эпидермиса.

[1866] Согласно одному варианту осуществления, композиция, содержащая одно или несколько соединений в соответствии с формулой I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, II, IIa, IIb, IIc, IId, IIe, IIf, III, IIIa, IIIb, IIIc, IIId и/или IV, может быть использована для ингибирования продукции меланина.

[1867] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиции представляют собой косметические композиции.

[1868] Согласно некоторым вариантам осуществления, композиции представляют собой дермофармацевтические композиции.

[1869] Настоящим документом также предусмотрены наборы. Обычно, набор включает в себя одно или несколько соединений или композиций, описанных в настоящем документе. Согласно определенным вариантам осуществления, набор может включать в себя одну или несколько систем доставки, например, для доставки или введения соединения, предусмотренного настоящим документом, и руководства для применения набора (например, инструкций для лечения пациента).

Определения

[1870] Если не указано иное, то все технические и научные термины, использованные в настоящем документе, имеют то же значение, что и обычно понимаемое средним специалистом в области техники, к которому принадлежит настоящее раскрытие. Все патенты, заявки, опубликованные заявки и другие публикации включены во всей их полноте в настоящий документ посредством ссылки.

[1871] Используемый в настоящем документе термин «содержащий» является синонимом терминам «включающий в себя», «имеющий в своем составе» или «характеризующийся чем-либо» и является охватывающим или неограничивающим, и не исключает дополнительные, не перечисленные элементы или стадии способа.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[1872] В данном примере представлены замедляющие старение благоприятные эффекты соединений согласно настоящему раскрытию у субъектов-женщин.

[1873] Три группы женщин привлекали для оценки и сравнения эффективности трех замедляющих старение тестируемых продуктов (ориентированных на периорбитальную зону), предназначенных для уменьшения формирования тонких морщин, морщин в наружном углу глаз (в области «гусиных лапок») в течение 12-недельного периода. Оценку морщин осуществляли инструментально с использованием системы анализа изображений Visioscan. Эффективность тестируемого продукта оценивали посредством самооценки членов группы путем ответов по опроснику, содержащему 3-4 вопроса (Q1, Q2, Q3 и Q4). Каждую стадию в ходе лечения регистрировали фотографическим способом с использованием методики Scientifically Matched Photography высокого разрешения. Анализ изображений использовали для количественного определения изменений в состоянии тонких морщин и «гусиных лапок», наблюдаемых на фотографиях, выполненных с помощью Scientifically Matched Photography.

[1874] Отбор субъектов

Число: шесть субъектов (два в группе) для выполнения исследования.

Пол: женщины.

Расовая принадлежность: европеоидная/монголоидная/американоидная.

Возрастной диапазон: возраст от 40 до 60 лет.

[1875] Тестируемые образцы

0,15% соединения № 222 для местного применения в масле (смесь 50/50 пропиленгликоля дикаприлата/дикапрата и каприлового/капринового триглицерида) (когорта 1).

0,15% соединения № 222 для местного применения в PEG400 (когорта 2).

0,05% соединения № 222 для местного применения в PEG400 (когорта 3).

[1876] Для гарантии того, что при каждом посещении инструменты переустанавливаются в одно и то же положение, перед проведением исходных измерений на поверхности лица отмечали зоны вовлечения в процесс старения с использованием стандартного шаблона. Биофизические измерения (оценка поверхности живой кожи с помощью Visioscan) выполнялись квалифицированным специалистом. Перед обработкой делали фотографии с помощью Scientifically Matched Photography высокого разрешения.

[1877] Все субъекты получали инструкции по применению тестируемого вещества один раз в сутки как части их повседневного ухода за кожей. Сразу же после исходной оценки, субъектам выдавали продукт со следующими инструкциями:

[1878] Группа 1 - Соединение № 222 для местного применения 0,15% в масле (когорта 1): Субъекты получали инструкцию держать бутылку под углом так, чтобы роликовый шарик находился внизу, прикладывать роликовый шарик 2-3 раза к периорбитальной зоне, в том числе к области «гусиных лапок», начиная с области вокруг глаза (и над скулой), и двигать вверх по направлению к внешнему кончику брови. После 2-3 движений ролика они могли видеть увлажнение обрабатываемой области. Эту процедуру повторяли для другого глаза.

[1879] Группы 2 и 3 - Соединение № 222 для местного применения 0,15% в PEG (когорта 2) и соединение № 222 для местного применения 0,05% в PEG (когорта 3): Субъекты получали инструкцию держать дозатор вертикально одной рукой и с кончиком указательного пальца на насосе (подобно удерживанию аэрозольного контейнера), наливать небольшое количество продукта на ладонь другой руки путем однократного или двукратного нажатия на помпу. Затем, указательным пальцем продукт наносят на периорбитальную зону обоих глаз, в том числе в область «гусиных лапок»,.

[1880] Через 2, 4, 8 и 12 недель ежедневного применения тестируемых продуктов, участвующие в тестировании субъекты возвращались в центр проведения исследования с нанесенным тестируемым продуктом. После привыкания к окружающим условиям, делали фотографии с помощью Scientifically Matched Photography высокого разрешения, а биофизические измерения (оценка поверхности живой кожи с помощью Visioscan) повторяли с использованием стандартного шаблона для идентификации тестируемых участков на лице. Кроме того, (во время периода привыкания) всем участникам предлагали заполнить опросник самооценки.

[1881] Оценка поверхности живой кожи - Visioscan: С помощью Visioscan (Courage and Khazaka) получали прямое изображение живой кожи с использованием измерительной головки, включающей в себя CCD-камеру и две металлические галогеновые лампы, расположенные напротив друг друга, для обеспечения равномерного освещения поля измерения на коже (Skin Pharmacol Appl Skin Physiol (1999), 12(1-2), 1-11, и Cosmetic & Toiletries magazine (2009), 124(6), 51-54). Распределение градации пикселей черно-белого изображения соответствует различным явлениям (белые пиксели представляют десквамацию кожи, темные пиксели представляют линии и морщины). Программное обеспечение для Visioscan автоматически рассчитывает параметры гладкости кожи, неровности кожи, шероховатости и морщин. Изображения с помощью Visioscan получали в следующие моменты времени: день исходного посещения 0 (начало исследования), неделя 2, неделя 4, неделя 8 и неделя 12 (окончание теста).

[1882] Scientifically Matched Photography высокого разрешения с анализом изображений PhotoGrammetrix™: Получали исключительно подробные цифровые фотографии высокого разрешения до и после с фиксированным фоном камеры, углами, настройками, освещением, расположением члена группы, цветными полосами, балансом белого, стандартизированные и сертифицированные в цифровой форме неретушированные. В ходе лечения продуктом каждую стадию регистрировали фотографическим способом. Этот набор фотографий обеспечивал визуальную регистрацию эффективности продуктов. Получали фотографии анфас, фронтальные, вида слева на 45° и вида справа на 45° в следующие моменты времени: день исходного посещения 0 (начало исследования), неделя 2, неделя 4, неделя 8 и неделя 12 (окончание теста).

[1883] Источником данных служили результаты считывания при анализе изображений с помощью Visioscan и PhotoGrammetrix наряду с субъективными оценками, которые суммировали и приводили в виде средних баллов. Фотографии размещали в ряд для сравнения фотографий до и после нанесения тестируемого продукта на области вокруг глаз. Данные, полученные из анализа сокращения количества морщин, включали в себя количественную оценку области «гусиных лапок» в относительных единицах (px), полученных при исходной оценке и при оценке на 2, 4, 8 и 12 неделях. Данные, полученные с помощью Visioscan и из анализа изображений PhotoGrammetrix, выражали как выраженные в процентах отличия относительно исходного уровня в каждый из вышеописанных моментов времени. В соответствующих случаях, для сравнения результатов измерений после применения тестируемого продукта с исходными измерениями проводили анализ с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента. Достоверность различий считали установленной, если расчетное значение p ≤ (α = 0,05).

Таблица 2. Опросник самооценки - Соединение № 222 (0,15% в масле) для местного применения (когорта 1)

1. Мои морщины в области вокруг глаз улучшились с начала исследования. Q1Ответ:Полностью согласнаСогласнаНи согласна, ни не согласнаНе согласнаСовершенно не согласнаБалл:12345Идентификационные номера членов группы:Сутки 7Сутки 14Субъект № 154Субъект № 222Средний балл:3,503,00Балл в отношении % отвечающих:10%0%250%50%30%0%40%50%550%0%2. По сравнению с началом исследования внешний вид моей кожи вокруг обоих глаз стал... Q2Ответ:ЛучшеНемного лучшеТаким жеНемного хужеХужеБалл:12345Идентификационные номера членов группы:Сутки 7Сутки 14Субъект № 133Субъект № 222Средний балл:2,502,50Балл в отношении % отвечающих:10%0%250%50%350%50%40%0%50%0%3. Что вы думаете об обрабатываемой области вокруг глаз и внешнем виде морщин по сравнению с началом исследования? Q3Ответ:Очень довольнаДовольнаНи довольна, ни не довольнаНе довольнаОчень не довольнаБалл:12345Идентификационные номера членов группы:Сутки 7Сутки 14Субъект № 133Субъект № 221Средний балл:2,502,00Балл в отношении % отвечающих:10%50%250%0%350%50%40%0%50%0%4. Испытывали ли вы какой-либо дискомфорт, кроме незначительного покалывания, в обрабатываемой области во время исследования по сравнению с началом исследования? Q4Ответ:НетДа, эпизодический дискомфорт, длящийся менее часаДа, эпизодический дискомфорт, длящийся более одного часаДа, каждый день на протяжении менее часаДа, каждый день на протяжении более часаБалл:12345Идентификационные номера членов группы:Сутки 7Сутки 14Субъект № 111Субъект № 222Средний балл:1,501,50Балл в отношении % отвечающих:150%50%250%50%30%0%40%0%50%0%

Таблица 3. Опросник самооценки - Соединение № 222 (0,15% в PEG) для местного применения (когорта 2)

1. Мои морщины в области вокруг глаз улучшились с начала исследования. Q1Ответ:Полностью согласнаСогласнаНи согласна, ни не согласнаНе согласнаСовершенно не согласнаБалл:12345Идентификационные номера членов группы:Сутки 7Сутки 14Субъект № 332Субъект № 444Средний балл:3,503,00Балл в отношении % отвечающих:10%0%20%50%350%0%450%50%50%0%2. По сравнению с началом исследования внешний вид моей кожи вокруг обоих глаз стал... Q2Ответ:ЛучшеНемного лучшеТаким жеНемного хужеХужеБалл:12345Идентификационные номера членов группы:Сутки 7Сутки 14Субъект № 322Субъект № 433Средний балл:2,502,50Балл в отношении % отвечающих:10%0%250%50%350%50%40%0%50%0%3. Что вы думаете об обрабатываемой области вокруг глаз и внешнем виде морщин по сравнению с началом исследования? Q3Ответ:Очень довольнаДовольнаНи довольна, ни не довольнаНе довольнаОчень не довольнаБалл:12345Идентификационные номера членов группы:Сутки 7Сутки 14Субъект № 322Субъект № 434Средний балл:2,503,00Балл в отношении % отвечающих:10%0%250%50%350%0%40%50%50%0%4. Испытывали ли вы какой-либо дискомфорт, кроме незначительного покалывания, в обрабатываемой области во время исследования по сравнению с началом исследования? Q4Ответ:НетДа, эпизодический дискомфорт, длящийся менее часаДа, эпизодический дискомфорт, длящийся более одного часаДа, каждый день на протяжении менее часаДа, каждый день на протяжении более часаБалл:12345Идентификационные номера членов группы:Сутки 7Сутки 14Субъект № 324Субъект № 411Средний балл:1,502,50Балл в отношении % отвечающих:150%50%250%0%30%0%40%50%50%0%

Таблица 4. Опросник самооценки - Соединение № 222 (0,05% в PEG) для местного применения (когорта 3)

1. Мои морщины в области вокруг глаз улучшились с начала исследования. Q1Ответ:Полностью согласнаСогласнаНи согласна, ни не согласнаНе согласнаСовершенно не согласнаБалл:12345Идентификационные номера членов группы:Сутки 7Сутки 14Субъект № 521Субъект № 622Средний балл:2,001,50Балл в отношении % отвечающих:10%50%2100%50%30%0%40%0%50%0%2. По сравнению с началом исследования внешний вид моей кожи вокруг обоих глаз стал... Q2Ответ:ЛучшеНемного лучшеТаким жеНемного хужеХужеБалл:12345Идентификационные номера членов группы:Сутки 7Сутки 14Субъект № 511Субъект № 622Средний балл:1,501,50Балл в отношении % отвечающих:150%50%250%50%30%0%40%0%50%0%3. Что вы думаете об обрабатываемой области вокруг глаз и внешнем виде морщин по сравнению с началом исследования? Q3Ответ:Очень довольнаДовольнаНи довольна, ни не довольнаНе довольнаОчень не довольнаБалл:12345Идентификационные номера членов группы:Сутки 7Сутки 14Субъект № 511Субъект № 632Средний балл:2,001,50Балл в отношении % отвечающих:150%50%20%50%350%0%40%0%50%0%4. Испытывали ли вы какой-либо дискомфорт, кроме незначительного покалывания, в обрабатываемой области во время исследования по сравнению с началом исследования? Q4Ответ:НетДа, эпизодический дискомфорт, длящийся менее часаДа, эпизодический дискомфорт, длящийся более одного часаДа, каждый день на протяжении менее часаДа, каждый день на протяжении более часаБалл:12345Идентификационные номера членов группы:Сутки 7Сутки 14Субъект № 511Субъект № 611Средний балл:1,001,00Балл в отношении % отвечающих:1100%100%20%0%30%0%40%0%50%0%

Таблица 5. Определяемое с помощью Visioscan снижение неровности [SEr] -Соединение № 222 (0,15% в масле) для местного применения (когорта 1)

Идентификационный номер члена группы:Исходный уровеньСутки 7% индивидуальных отличийСутки 14% индивидуальных отличийСубъект № 12,502,46-1,60%2,25-9,82%Субъект № 21,901,48-21,90%1,29-31,93%Среднее:2,201,971,77% отличия-10,36%-19,36%

Таблица 6. Определяемое с помощью Visioscan снижение неровности [SEr] -Соединение № 222 (0,15% в PEG) для местного применения (когорта 2)

Идентификационный номер члена группы:Исходный уровеньСутки 7% индивидуальных отличийСутки 14% индивидуальных отличийСубъект № 32,211,95-11,79%1,90-13,83%Субъект № 41,511,39-7,84%1,35-10,63%Среднее:1,861,671,62% отличия-10,19%-12,53%

Таблица 7. Определяемое с помощью Visioscan снижение неровности [SEr] -Соединение № 222 (0,05% в PEG) для местного применения (когорта 3)

Идентификационный номер члена группы:Исходный уровеньСутки 7% индивидуальных отличийСутки 14% индивидуальных отличийСубъект № 52,581,83-29,07%1,77-31,40%Субъект № 61,521,44-5,26%1,24-18,42%Среднее:2,051,641,51% отличия-20,24%-26,59%

Пример 2

[1884] Четыре группы женщин привлекали для оценки и сравнения эффективности четырех замедляющих старение тестируемых продуктов (ориентированных на периорбитальную зону), предназначенных для уменьшения появления тонких морщин, морщин в наружном углу глаз (в области «гусиных лапок») в течение 12-недельного периода. Оценку морщин осуществляли инструментально с использованием системы анализа изображений Visioscan. Эффективность тестируемого продукта оценивали посредством самооценки членов группы путем ответов по опроснику. Каждую стадию в ходе лечения регистрировали фотографическим способом с использованием методики Scientifically Matched Photography высокого разрешения. Анализ изображений использовали для количественного определения изменений в состоянии тонких морщин и «гусиных лапок», наблюдаемых на фотографиях, выполненных с помощью Scientifically Matched Photography.

[1885] Отбор субъектов

Число: восемьдесят три субъекта (двадцать или двадцать один в группе) для выполнения исследования.

Пол: женщины.

Расовая принадлежность: европеоидная/монголоидная/американоидная.

Возрастной диапазон: возраст от 40 до 60 лет.

[1886] Тестируемые образцы

0,15% соединения № 222 для местного применения в масле (смесь 50/50 пропиленгликоля дикаприлата/дикапрата и каприлового/капринового триглицерида) (когорта 1).

0,05% соединения № 222 для местного применения в масле (смесь 50/50 пропиленгликоля дикаприлата/дикапрата и каприлового/капринового триглицерида) (когорта 2).

0,15% соединения № 222 для местного применения в PEG400 (когорта 3).

0,05% соединения № 222 для местного применения в PEG400 (когорта 4).

[1887] Протокол тестирования и оценки были такими же, как и в примере 1.

[1888] На фиг. 1 и 2 представлено среднее изменение неровности кожи относительно исходного уровня и выраженное в процентах сокращение количества морщин на коже участвующих в тесте субъектов после местной обработки периорбитальных зон соединением № 222 во всех 4 когортах.

[1889] В нижеприведенной таблице 8 более подробно описана когорта 1 на неделе 8 и неделе 12 по сравнению с исходным посещением.

Таблица 8. Определяемые с помощью Visioscan изменение неровности кожи и изменение глубины морщин - Соединение № 222 (0,05% в масле) для местного применения (когорта 2) на неделе 8 и неделе 12

Неделя 8Неделя 12Число участвующих в тесте субъектов2121Изменение неровностиСреднее (SD)-0,85 (0,59)-1,01 (0,59)Медиана [мин., макс.]-0,67 [-2,00, -0,02]-0,79 [-1,79, -0,21]% Изменение неровностиСреднее (SD)-32,9% (15,8)-39,3% (14,6)Медиана [мин., макс.]-33,9% [-57,7, -0,9]-40,9% [-59,8, -10,3]Изменение глубины морщин (×10⁴)Среднее (SD)-0,89 (0,63)-0,92 (0,76)Медиана [мин., макс.]-0,79 [-2,10, 0,05]-0,85 [-2,47, 0,49]% Изменение глубины морщинСреднее (SD)-58,0% (24,2)-54,1% (35,5)Медиана [мин., макс.]-59,3% [-86,8, 4,1]-63,5% [-88,2, 38,9]

Реферат

Группа изобретений относится к медицине, а именно к дерматологии и косметологии, и может быть использована для улучшения эстетического вида кожи. Способы по изобретению включают введение субъекту эффективного количества соединения формулы I, имеющего следующую структуруИспользование изобретений позволяет улучшить эстетический вид кожи субъекта за счет уменьшения количества морщин при нанесении соединения формулы I. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 8 табл., 2 ил., 2 пр.

Формула