Промежуточные соединения и способы синтеза аналогов галихондрина в - RU2489437C2
Код документа: RU2489437C2
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Описаны способы синтеза промежуточных соединений, применимых в синтезе аналогов галихондрина В, в частности способ получения по существу диастереомерно чистой композиции соединения формулы (I), включающий: кристаллизацию указанного соединения формулы (I) из смеси диастереомеров с получением композиции, в которой соотношение указанного соединения формулы (I) к соединению с противоположной стереохимической конфигурацией хирального центра, обозначенного звездочкой, составляет по меньшей мере 8:1, где указанное соединение формулы (I) представляет собойгде z представляет собой одинарную или двойную связь, при условии, что когда z представляет собой двойную связь, Хпредставляет собой С, и Yпредставляет собой атом водорода; и при условии, что когда z представляет собой одинарную связь, Xпредставляет собой СН или О; Xпредставляет собой О; Yпредставляет собой атом галогена, атом водорода или O-L, или отсутствует, когда Хпредставляет собой О; Lи Lнезависимо представляют собой атом водорода или защитную группу, или Lи Lвместе представляют собой защитную группу; или его соль. Изобретение включает также целый ряд промежуточных соединений и композицию из смеси отдельных диастереомеров этих соединений. 10. н. и 65 з.п. ф-лы, 15 пр.
Формула
1. Способ получения по существу диастереомерно чистой композиции соединения формулы (I), включающий
кристаллизацию указанного соединения формулы (I) из смеси диастереомеров с получением композиции, в которой соотношение указанного соединения формулы (I) к соединению с противоположной стереохимической конфигурацией хирального центра, обозначенного звездочкой, составляет по меньшей мере 8:1, где указанное соединение формулы (I) представляет собой
где z представляет собой одинарную или двойную связь при условии, что когда z представляет собой двойную связь, X2представляет собой С и Y1 представляет собой атом водорода; при условии, что когда z представляет собой одинарную связь, X2представляет собой СН или О;
X1 представляет собой О;
Y1 представляет собой атом галогена, атом водорода или O-L2, или отсутствует, когда X2 представляет собой О;
L1 и L2 независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, или L1 и L2 вместе представляют собой защитную группу; или его соль.
кристаллизацию указанного соединения формулы (I) из смеси диастереомеров с получением композиции, в которой соотношение указанного соединения формулы (I) к соединению с противоположной стереохимической конфигурацией хирального центра, обозначенного звездочкой, составляет по меньшей мере 8:1, где указанное соединение формулы (I) представляет собой
где z представляет собой одинарную или двойную связь при условии, что когда z представляет собой двойную связь, X2представляет собой С и Y1 представляет собой атом водорода; при условии, что когда z представляет собой одинарную связь, X2представляет собой СН или О;
X1 представляет собой О;
Y1 представляет собой атом галогена, атом водорода или O-L2, или отсутствует, когда X2 представляет собой О;
L1 и L2 независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, или L1 и L2 вместе представляют собой защитную группу; или его соль.
2. Способ по п.1, в котором по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой защитную группу и независимо выбран из C1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната, C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкила или C1-C6-алкилового сложного эфира, или L1 и L2 вместе образуют циклический C1-C6-ацеталь, циклический С3-C7-кеталь или циклический карбонат.
3. Способ по п.1, в котором, по меньшей мере, один из L1 и L2 представляет собой защитную группу и независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкилсилила, C1-C6-алкила, бензоила или C1-C8-алкилзамещенного карбонила.
4. Способ по п.1, в котором по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой защитную группу и независимо представляет собой метоксиметил, триметилсилил, триэтилсилил, третбутилдиметилсилил, третбутилдифенилсилил, триизопропилсилил, метил, третбутил, 3,4-диметоксибензил, п-метоксибензил, бензил или тритил, или L1 и L2 вместе образуют циклогептилидин.
5. Способ по п.1, в котором по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой C1-алкилкарбонил, или L1 и L2 вместе образуют ацетонид, бензилиден, циклогексилиден или циклопентилиден.
6. Способ по п.1, в котором Y1 представляет собой O-L2 и L1и L2 вместе образуют защитную группу, которая представляет собой С4-C7-алкильное кольцо с одним из членов кольца, ковалентно связанным как с атомом О в Y1, так и с X1.
7. Способ по п.1, в котором указанное соотношение составляет по меньшей мере 20:1.
8. Способ по п.1, в котором указанное соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (Ib)
где L1a и L1b независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, или L1a и L1b вместе представляют собой двухвалентную защитную группу.
где L1a и L1b независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, или L1a и L1b вместе представляют собой двухвалентную защитную группу.
9. Способ по п.8, в котором каждый из L1a и L1bпредставляет собой защитную группу, независимо выбранную из C1-C6-алкила, арил(C1-C6)-алкила, силил-(C1-C10) или C1-C6-алкилового сложного эфира, или L1a и L1b вместе образуют циклический C1-C6-ацеталь, циклический С3-С7-кеталь или циклический карбонат.
10. Способ по п.8, в котором указанная двухвалентная защитная группа представляет собой циклогексилидиновую защитную группу.
11. Способ по п.1, в котором указанное соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из
12. Способ по п.1, в котором гептан присутствует в качестве антирастворителя.
13. Способ по п.12, в котором дополнительно присутствует сорастворитель, выбранный из группы, состоящей из третбутилметилового эфира и изопропанола.
14. Способ по п.1, в котором добавляют основание.
15. Способ по п.14, в котором указанное основание представляет собой третбутилат калия.
16. Способ по п.1, в котором указанная композиция содержит соединение формулы (I) и соединение формулы (Ie) в соотношении, по меньшей мере, 30:1, причем указанное соединение формулы (Ie) представляет собой:
17. Способ получения по существу диастереомерно чистой композиции соединения формулы (Ib) из соединения формулы (Ia),
где соединение формулы (Ia) представляет собой
и соединение формулы (Ib) представляет собой
где L1a и L1b независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, или L1a и L1b вместе представляют собой двухвалентную защитную группу при условии, что L1a в формулах (Ia) и (Ib) являются одинаковыми, и L1b в формулах (Ia) и (Ib) являются одинаковыми, причем способ включает
взаимодействие соединения формулы (Ia) в условиях алкилирования с образованием смеси, содержащей соединение формулы (Ib) и его диастереомеры; и
кристаллизацию соединения формулы (Ib) из смеси с получением композиции, в которой отношение указанного соединения формулы (Ib) к соединению с противоположной стереохимической конфигурацией хирального центра, обозначенного звездочкой, составляет по меньшей мере 8:1.
где соединение формулы (Ia) представляет собой
и соединение формулы (Ib) представляет собой
где L1a и L1b независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, или L1a и L1b вместе представляют собой двухвалентную защитную группу при условии, что L1a в формулах (Ia) и (Ib) являются одинаковыми, и L1b в формулах (Ia) и (Ib) являются одинаковыми, причем способ включает
взаимодействие соединения формулы (Ia) в условиях алкилирования с образованием смеси, содержащей соединение формулы (Ib) и его диастереомеры; и
кристаллизацию соединения формулы (Ib) из смеси с получением композиции, в которой отношение указанного соединения формулы (Ib) к соединению с противоположной стереохимической конфигурацией хирального центра, обозначенного звездочкой, составляет по меньшей мере 8:1.
18. Способ по п.17, в котором указанные условия алкилирования включают апротонный растворитель, основание и C1-алкилгалогенид или метилсульфонат.
19. Способ по п.18, в котором указанный апротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран, толуол или третбутилметиловый эфир.
20. Способ по п.17, в котором указанная кристаллизация включает добавление основания.
21. Способ по п.20, в котором указанное основание представляет собой диизопропиламид лития, калий-гексаметилдисилазан или третбутилат калия.
22. Способ по п.17, в котором указанное соотношение составляет по меньшей мере 20:1.
23. Способ по п.17, в котором каждый из L1a и L1bпредставляет собой защитную группу, независимо выбранную из группы, состоящей из C1-С6-алкила, арил (C1-С6)-алкила, силил-(C1-С10) и C1-С6-алкилового сложного эфира, или L1a и L1b вместе образуют циклический C1-С6-ацеталь, циклический С3-С7-кеталь или циклический карбонат.
24. Способ по п.17, в котором указанная двухвалентная защитная группа представляет собой циклогексилидиновую защитную группу.
25. Способ получения, по существу, диастереомерно чистой композиции соединения формулы (II), включающий
кристаллизацию указанного соединения формулы (II) из смеси диастереомеров с получением композиции, в которой соотношение указанного соединения формулы (II) к соединению с противоположной стереохимической конфигурацией хирального центра, обозначенного звездочкой, составляет по меньшей мере 8:1, где указанное соединение формулы (II) представляет собой
где
с представляет собой одинарную или двойную связь, при условии, что когда с представляет собой двойную связь, m равно 0 и Y3 представляет собой О или CHCO2-L3; при условии, что когда с представляет собой одинарную связь, m равно 0 или 1 и Y3 представляет собой CH2O-L3, CH2CO3-L3 или CH2CH2O-L3;
Y2 представляет собой C1-С7-сульфонат, O-L4 или атом галогена;
L4 представляет собой атом водорода или защитную группу;
каждый из L3 и L5 независимо представляет собой атом водорода или защитную группу, или L3 и L5 вместе представляют собой защитную группу;
или его соль.
кристаллизацию указанного соединения формулы (II) из смеси диастереомеров с получением композиции, в которой соотношение указанного соединения формулы (II) к соединению с противоположной стереохимической конфигурацией хирального центра, обозначенного звездочкой, составляет по меньшей мере 8:1, где указанное соединение формулы (II) представляет собой
где
с представляет собой одинарную или двойную связь, при условии, что когда с представляет собой двойную связь, m равно 0 и Y3 представляет собой О или CHCO2-L3; при условии, что когда с представляет собой одинарную связь, m равно 0 или 1 и Y3 представляет собой CH2O-L3, CH2CO3-L3 или CH2CH2O-L3;
Y2 представляет собой C1-С7-сульфонат, O-L4 или атом галогена;
L4 представляет собой атом водорода или защитную группу;
каждый из L3 и L5 независимо представляет собой атом водорода или защитную группу, или L3 и L5 вместе представляют собой защитную группу;
или его соль.
26. Способ по п.25, в котором по меньшей мере, один из L3 и L5 представляет собой защитную группу и независимо выбран из C1-С12-алкилкарбонила, C1-С6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-С6)-алкила, карбоната или C1-С6-алкокси-(C1-С6)-алкила, или L3 и L5 вместе образуют циклический C1-С6-ацеталь, циклический С3-С7-кеталь или циклический карбонат.
27. Способ по п.25, в котором L4 представляет собой защитную группу, выбранную из С1-С12-алкилкарбонила, C1-С6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-С6)-алкила, карбоната и C1-С6-алкокси-(C1-С6)-алкила.
28. Способ по п.25, в котором L3, L4 или L5 представляет собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из метоксиметила, триметилсилила, триэтилсилила, третбутилдиметилсилила, третбутилдифенилсилила, триизопропилсилила, метила, третбутила, 3,4-диметоксибензила, п-метоксибензила, бензила и тритила, или L3 и L5 вместе образуют ацетонид, бензилиден, циклопентилиден, циклогексилидин или циклогептилидин.
29. Способ по п.25, в котором Y3 представляет собой СН2СО2-L3 и L3 представляет собой C1-С10-алкил, С6-С10-арил-C1-С6-алкил или С6-С10-арил.
30. Способ по п.25, в котором L3 представляет собой метил.
31. Способ по п.25, в котором L3 и L5 вместе образуют циклический C1-С6-ацеталь или циклический С3-С7-кеталь.
32. Способ по п.25, в котором указанная кристаллизация включает растворение соединения формулы (II) в полярном растворителе.
33. Способ по п.32, в котором указанный полярный растворитель представляет собой третбутилметиловый эфир.
34. Способ по п.32, дополнительно включающий добавление антирастворителя.
35. Способ по п.25, в котором указанное соотношение составляет по меньшей мере 20:1.
36. Способ по п.25, в котором указанная композиция содержит соединение формулы (II) и соединение формулы (IIb) в соотношении, по меньшей мере, 30:1, где указанное соединение формулы (IIb) представляет собой
37. Способ по п.25, в котором указанное соединение формулы (II) представляет собой
Соединение AF.
Соединение AF.
38. Соединение формулы (I)
где z представляет собой одинарную или двойную связь, при условии, что когда z представляет собой двойную связь, X2представляет собой С, и Y1 представляет собой атом водорода; и при условии, что когда z представляет собой одинарную связь, X2представляет собой СН или О;
X1 представляет собой О;
Y1 представляет собой атом галогена, атом водорода или O-L2, или отсутствует, когда X2 представляет собой О; и
L1 и L2 независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, независимо выбранную из бензоильной, C1-C12 алкилкарбонильной, C1-С6 алкильной, C1-C15 алкилсилильной, арил (C1-С6) алкильной, C1-C6 алкокси-(C1-C6) алкильной групп и C1-C6 алкилового сложного эфира, или L1 и L2 вместе представляют собой защитную группу, выбранную из циклического C1-C6 ацеталя, циклического С3-C7 кеталя и циклического карбоната; или его соль.
где z представляет собой одинарную или двойную связь, при условии, что когда z представляет собой двойную связь, X2представляет собой С, и Y1 представляет собой атом водорода; и при условии, что когда z представляет собой одинарную связь, X2представляет собой СН или О;
X1 представляет собой О;
Y1 представляет собой атом галогена, атом водорода или O-L2, или отсутствует, когда X2 представляет собой О; и
L1 и L2 независимо представляют собой атом водорода или защитную группу, независимо выбранную из бензоильной, C1-C12 алкилкарбонильной, C1-С6 алкильной, C1-C15 алкилсилильной, арил (C1-С6) алкильной, C1-C6 алкокси-(C1-C6) алкильной групп и C1-C6 алкилового сложного эфира, или L1 и L2 вместе представляют собой защитную группу, выбранную из циклического C1-C6 ацеталя, циклического С3-C7 кеталя и циклического карбоната; или его соль.
39. Соединение по п.38, в котором по меньшей мере, один из L1 и L2 представляет собой защитную группу и независимо выбран из C1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната, C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкила или C1-C6-алкилового сложного эфира, или L1 и L2 вместе образуют циклический C1-C6-ацеталь, циклический С3-C7-кеталь или циклический карбонат.
40. Соединение по п.38, в котором по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из метоксиметила, триметилсилила, триэтилсилила, третбутилдиметилсилила, третбутилдифенилсилила, триизопропилсилила, метила, третбутила, 3,4-диметоксибензила, п-метоксибензила, бензила и тритила, или L1 и L2 вместе образуют циклогептилидин.
41. Соединение по п.38, в котором по меньшей мере один из L1 и L2 представляет собой C1-алкилкарбонил, или L1 и L2 вместе образуют ацетонид, бензилиден, циклогексилиден или циклопентилиден.
42. Соединение по п.38, в котором, по меньшей мере, один из L1 и L2 представляет собой защитную группу и представляет собой C1-C6 алкилсилил, C1-C6-алкил или C1-C8-алкилзамещенный карбонил.
43. Соединение по п.38, в котором Y1 представляет собой O-L2; L1 и L2 вместе образуют защитную группу, которая представляет собой С4-C7-алкильное кольцо с одним из членов кольца, ковалентно связанным как с О в Y1, так и с X1.
44. Соединение по п.38, которое представляет собой
45. Соединение по п.38, которое выбрано из группы, состоящей из
46. Соединение по п.38, которое представляет собой соединение формулы (Ib)
где L1a и L1b независимо представляют собой водород или защитную группу, выбранную из группы, состоящей из C1-C6-алкила, арил-(C1-C6)-алкила, силил-(C1-C10) и C1-C6-алкилового сложного эфира, или L1a и L1b вместе образуют двухвалентную защитную группу, выбранную из группы, состоящей из циклического C1-C6-ацеталя, циклического С3-C7-кеталя и циклического карбоната.
где L1a и L1b независимо представляют собой водород или защитную группу, выбранную из группы, состоящей из C1-C6-алкила, арил-(C1-C6)-алкила, силил-(C1-C10) и C1-C6-алкилового сложного эфира, или L1a и L1b вместе образуют двухвалентную защитную группу, выбранную из группы, состоящей из циклического C1-C6-ацеталя, циклического С3-C7-кеталя и циклического карбоната.
47. Соединение по п.46, в котором каждый из L1a и L1bпредставляет собой защитную группу или L1a и L1b вместе образуют двухвалентную защитную группу.
48. Соединение по п.46, в котором указанная двухвалентная защитная группа представляет собой циклогексилидиновую защитную группу.
49. Соединение формулы (II):
где
с представляет собой одинарную или двойную связь, при условии, что когда с представляет собой двойную связь, m равно 0, и Y3 представляет собой О или CHCO2-L3; и при условии, что когда с представляет собой одинарную связь, m равно 0 или 1, и Y3 представляет собой CH2O-L3, CH2CO2-L3 или CH2CH2O-L3;
Y2 представляет собой C1-C7-сульфонат, O-L4 или атом галогена;
L4 представляет собой атом водорода или защитную группу, выбранную из группы, состоящей из С1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната и C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкила; и
каждый из L3 и L5 независимо представляет собой атом водорода или защитную группу, выбранную из группы, состоящей из C1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната и C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкила, или L3 и L5вместе представляют собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из циклического C1-C6-ацеталя, циклического С3-C7-кеталя или циклического карбоната, или при условии, что Y3представляет собой CH2CO2-L3, L3 представляет собой C1-C10алкил, С6-C10арил-C1-C6алкил или С6-C10 арил; или его соль.
где
с представляет собой одинарную или двойную связь, при условии, что когда с представляет собой двойную связь, m равно 0, и Y3 представляет собой О или CHCO2-L3; и при условии, что когда с представляет собой одинарную связь, m равно 0 или 1, и Y3 представляет собой CH2O-L3, CH2CO2-L3 или CH2CH2O-L3;
Y2 представляет собой C1-C7-сульфонат, O-L4 или атом галогена;
L4 представляет собой атом водорода или защитную группу, выбранную из группы, состоящей из С1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната и C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкила; и
каждый из L3 и L5 независимо представляет собой атом водорода или защитную группу, выбранную из группы, состоящей из C1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната и C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкила, или L3 и L5вместе представляют собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из циклического C1-C6-ацеталя, циклического С3-C7-кеталя или циклического карбоната, или при условии, что Y3представляет собой CH2CO2-L3, L3 представляет собой C1-C10алкил, С6-C10арил-C1-C6алкил или С6-C10 арил; или его соль.
50. Соединение по п.49, в котором, по меньшей мере, один из L3 и L5 представляет собой защитную группу и независимо выбран из C1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, C1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната или C1-C6-алкокси- (C1-C6)-алкила, или L3и L5 вместе образуют циклический C1-C6-ацеталь, циклический С3-C6-кеталь или циклический карбонат.
51. Соединение по п.49, в котором L4 представляет собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из C1-C12-алкилкарбонила, C1-C6-алкила, С1-C15-алкилсилила, арил-(C1-C6)-алкила, карбоната и C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкила.
52. Соединение по п.49, в котором L3, L4 или L5 представляет собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из метоксиметила, триметилсилила, триэтилсилила, третбутилдиметилсилила, третбутилдифенилсилила, триизопропилсилила, метила, третбутила, 3,4-диметоксибензила, п-метоксибензила, бензила и тритила, или L3 и L5 вместе образуют ацетонид, бензилиден, циклопентилиден, циклогексилидин или циклогептилидин.
53. Соединение по п.49, в котором Y3 представляет собой CH2 CO2-L3 и L3 представляет собой C1-C10-алкил, C6-C10-арил-C1-C6-алкил или С6-C10-арил.
54. Соединение по п.49, в котором L3 представляет собой метил.
55. Соединение по п.49, в котором L3 и L5 вместе образуют циклический C1-C6-ацеталь или циклический С3-C7-кеталь.
56. Соединение по п.49, в котором Y2 представляет собой атом галогена.
57. Соединение по п.56, в котором указанный атом галогена представляет собой атом йода.
58. Соединение по п.49, которое выбрано из группы, состоящей из
59. Способ получения соединения В-1939
включающий превращение соединения AF
в соединение АН
превращение соединения АН в соединение AI
и превращение соединения AI в соединение В-1939.
включающий превращение соединения AF
в соединение АН
превращение соединения АН в соединение AI
и превращение соединения AI в соединение В-1939.
60. Способ по п.59, в котором
(а) соединение AF получают из соединения AD
или (b) соединение AF получают способом по п.25.
(а) соединение AF получают из соединения AD
или (b) соединение AF получают способом по п.25.
61. Способ по п.60, в котором соединение AD получают способом по п.1.
62. Соединение, которое представляет собой
63. Соединение, имеющее формулу
Соединение AR
Соединение AR
64. Соединение, имеющее формулу
65. Композиция, содержащая соединение, имеющее формулу
где z представляет собой одинарную или двойную связь при условии, что когда z представляет собой двойную связь, X2представляет собой С, a Y1 представляет собой атом водорода, а когда z представляет собой одинарную связь, X2 представляет собой СН или О;
X1 представляет собой О, X2 представляет собой О;
Y1 представляет собой атом галогена, атом водорода или O-L2, или отсутствует, когда X2 представляет собой О;
L1 и L2 независимо выбирают из атома водорода и защитной группы или L1 и L2 вместе образуют защитную группу;
или его соль.
где z представляет собой одинарную или двойную связь при условии, что когда z представляет собой двойную связь, X2представляет собой С, a Y1 представляет собой атом водорода, а когда z представляет собой одинарную связь, X2 представляет собой СН или О;
X1 представляет собой О, X2 представляет собой О;
Y1 представляет собой атом галогена, атом водорода или O-L2, или отсутствует, когда X2 представляет собой О;
L1 и L2 независимо выбирают из атома водорода и защитной группы или L1 и L2 вместе образуют защитную группу;
или его соль.
66. Композиция по п.65, где соединение имеет формулу
67. Композиция по п.65, где диастереомер соединения имеет формулу
где L1a и L1b независимо выбирают из атома водорода и защитной группы или L1a и L1b вместе образуют двухвалентную защитную группу.
где L1a и L1b независимо выбирают из атома водорода и защитной группы или L1a и L1b вместе образуют двухвалентную защитную группу.
68. Композиция по п.67, где L1a и L1b представляют собой защитную группу, которую необязательно выбирают из C1-C6-алкила, арил(C1-C6)-алкила, силил-(C1-C10) и C1-C6 алкилового сложного эфира, или L1a и L1b вместе представляют собой двухвалентную защитную группу, которая необязательно представляет собой циклический C1-C6ацеталь, циклический С3-C7кеталь, циклический карбонат или циклогексилидин.
69. Композиция по п.65, где по меньшей мере один из L1 и L2представляет собой защитную группу и независимо представляет собой C1-C12-алкилкарбонил, C1-C6-алкил, C1-C15-алкилсилил, арил-(C1-C6)-алкил, карбонат, C1-C6-алкокси-(C1-C6)-алкил или C1-C6-алкиловый сложный эфир, или L1 и L2 вместе образуют циклический C1-C6 ацеталь, циклический С3-C7 кеталь или циклический карбонат.
70. Композиция по п.65, где по меньшей мере один из L1 и L2представляет собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из метоксиметила, триметилсилила, триэтилсилила, третбутилдиметилсилила, третбутилдифенилсилила, триизопропилсилила, метила, третбутила, 3,4-диметоксибензила, параметоксибензила, бензила и тритила, или L1 и L2 вместе образуют циклогептилидин.
71. Композиция по п.65, где по меньшей мере один из L1 и L2представляет собой C1 алкилкарбонил или L1 и L2 вместе образуют ацетонид, бензилиден, циклогексилиден или циклопентилиден.
72. Композиция по п.65, где по меньшей мере один из L1 и L2представляет защитную группу и представляет собой C1-C6 алкилсилил, C1-C6 алкил или C1-C6 алкилзамещенный карбонил.
73. Композиция по п.65, где Y1 представляет собой O-L2; L1и L2 вместе образуют защитную группу, которая представляет собой С4-C7 алкильное кольцо с одним из членов кольца, ковалентно связанным как с О в Y1, так и с Х1.
74. Композиция по п.65, где диастереомер соединения выбирают из
75. Композиция по любому из пп.65-74, где отношение диастереомера, имеющего формулу
к диастереомеру, имеющему формулу
составляет по меньшей мере 8:1, 20:1 или 30:1.
к диастереомеру, имеющему формулу
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Способ получения 7-0-алкилногарола
Способ получения производных 2,9-диоксатрицикло(4,3,1,0,3,7) деканона
