Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора - RU2221799C2
Код документа: RU2221799C2
Чертежи
Показать все 172 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а
Реферат
Изобретение относится к новым
соединениям общих формул I, II,
III
или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12 )R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12,
-CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3 , N(СН3 )2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1 -С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1 -C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1 -С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце. Соединения являются антагонистами кортикотропин-рилизинг фактора, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. Описаны способы получения этих соединений. 9 с. и 17 з.п.ф-лы.
Формула
1. Соединения I, II или III
или их фармацевтически приемлемая соль,
в которой пунктирными линиями обозначены необязательные двойные
связи;
A - -CR7 или N;
В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или
-C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид;
G - кислород, сера, NH, NН3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2,
NНСН3, N(СН3)2 или трифторметил;
Y - N;
Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14является цианогруппой,
а другой - водородом или метилом;
R1- C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8,
независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, СF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил;
R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано,
метокси, ОСF3, метилтио, метилсульфонил, CH2OH или СН2ОСН3;
R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор,
бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2ОСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, -СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, СООН,
циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NНСОСН3,
-NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро;
R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где
каждая из вышеуказанных групп R5замещена одним - тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6-алкила или C1-С6-алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой;
R6 - водород или C1-С6 алкил;
R7 - водород, метил;
R11- водород,
гидрокси, фтор или метокси;
R12 - водород или C1-C4 алкил;
R16 и R17 независимо друг от друга
представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси, либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу;
при условии, что, если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной
связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в
кольце.
2. Соединение по п.1, где В - -NR1R2, -NHCHR1R2, -SCHR1R2 или -OCHR1
R2; R1- C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним заместителем, выбираемым из гидроксила, фтора, СF3 или C1-C2 алкоксильной группы, и R2 - бензил или C1-С6 алкил.
3. Соединение по п.1, где R1- C1
-С6 алкил, который может быть замещен фтором, СF3, гидрокси или С1-С2 алкоксилом и может иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную
связь.
4. Соединение по п.1, где R2 - C1-C4 алкил.
5. Соединение по п.1,
где R3 - метил, хлор или метокси.
6. Соединение по п.1, где R4 - метил, -СН2ОН, циано, трифторметокси, метокси, хлор,
трифторметил, -СООСН3, -СН2OСН3-СН2Сl, -CH2F, этил, амино или нитро.
7. Соединение по п.1, где
R5 - фенил, замещенный двумя или тремя заместителями.
8. Соединение по п.1, где R6 - водород, метил или этил.
9. Соединение по п.1, где R5 - пиридил, замещенный двумя или тремя заместителями.
10. Соединение по п.7, где
указанные заместители выбирают независимо друг от друга из группы, включающей фтор, хлор, C1-C4 алкокси, трифторметил, C1-С6 алкил, который может быть
необязательно замещен одной гидроксильной группой.
11. Соединение по п.9, где указанные заместители выбирают независимо друг от друга из группы,
включающей фтор, хлор, C1-C4 алкокси, трифторметил, C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одной гидроксильной группой.
12. Соединение по п.1, которым является 2-(4-бром-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
2-(4-этил-2,
6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
3-этил-4-(1-этилпропокси)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;
2-(2,
6-диметил-4-пропилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
4-(1-этилпропокси)-2-(4-метокси-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин;
2-(4-этокси-2,
6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин;
4-(1-метоксиметилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;
[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]диэтиламин;
[3,
6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]этилпропиламин;
бутил-[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]этиламин;
бутил-[2-(4-хлор-2,
6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]этиламин;
сложный метиловый эфир 4-(1-этилпропиламино)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)никотиновой кислоты;
4-(1-этилпропиламино)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3-ил]метанол;
[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]этил-пропиламин;
1-(этилпропил)-[6-метил-3-нитро-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]амин;
N4-(1-этилпропил)-6-метил-3-нитро-N2-(2,4,6-триметилфенил)пиридин-2,4-диамин;
N4-(1-этилпропил)-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-3,4-диамин;
3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-этил-(2,2,2-трифторэтил)амин;
N4-(1-этилпропил)-6-метил-N2-(2,4,6-триметилфенил)пиридин-2,3,4-триамин;
[3-хлорметил-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-(1-этилпропил)амин;
[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-1-(1-этилпропил)амин;
(1-этилпропил)-[2-метил-5-нитро-6-(2,4,6-триметилпиридин-3-илокси)пиримидин-4-ил]амин;
(1-этилпропил)-[3-метоксиметил-6-метил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]амин;
[2-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-3,6-диметилпиридин-4-ил]диэтиламин;
4-(1-этилпропокси)-3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин;
N-бутил-[2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-6,7-дигидро-5Н-пирроло-[2,
3-d]пиримидин-4-ил]этиламин;
4-(бутилэтиламино)-2,5-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-5,7-дигидропирроло[2,3-d]3пиримидин-6-он;
(1-этилпропил)-[5-метил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-7-ил]амин;
[2,5-диметил-3-(2,4,6-триметилфенил)-3Н-имидазо[4,5-b]пири-дин-7-ил]-(1-этилпропил)амин;
N4-(1-этилпpoпил)-6,N3-димeтил-2-(2,4,6-тpимeтилфeнoкcи)пиpидин-3,4-диaмин;
N4-(1-этилпpoпил)-6,N3,N3-тpимeтил-2-[2,4,6-тpимeтилфeнoкcи)пиpидин-3,
4-диaмин;
6-(1-этилпропокси)-2-метил-N4-(2,4,6-триметилфенил)пиримидин-4,5-диамин;
[4-(1-этилпропокси)-3,6-диметилпиридин-2-ил]-(2,4,
6-триметил-фенил)амин;
6-(этилпропиламино)-2,7-диметил-9-(2,4,6-триметилфенил)-7,9-дигидропурин-8-он;
или фармацевтически приемлемая соль одного из
вышеуказанных соединений.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении кортикотропин-рилизинг фактора,
отличающаяся тем, что включает соединение по п.1 в эффективном для этого количестве и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ
антагонистического
воздействия на кортикотропин-рилизинг фактор, отличающийся тем, что используют соединение по п.1 в эффективной для этого концентрации.
15. Соединение
формулы X, XI или IV
в котором R7
- водород, метил;
D - хлор, гидрокси или циано;
R19 - метил или этил;
R5 - фенил или пиридил, замещенный
двумя или тремя заместителями,
которые независимо друг от друга выбирают из C1-C4 алкила, хлора и брома, за исключением того, что лишь один такой заместитель может быть бромом;
R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2ОСН3,
-СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(CH3)2, -NHCOCH3,
-NHCONHCH3, гидрокси,
-CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1-C4алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним
заместителем, выбираемым из группы,
включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, -COO(C1
-C4 алкил), -CO(C1
-C4 алкил), C1-С3 алкокси, C1-С3 тиоалкил, фтор, хлор, циано и нитро;
А - N, СН
или ССН3;
Z - О, NH, N(СН3)3, S или СН2 при условии, что, если А является СН или ССН3, то Z должен быть О или
S.
16. Соединение по п.15 формулы XI, в которой R7 - водород или метил, a R4 - водород, C1-C4 алкил, хлор
или циано.
17. Соединение формулы
в которой R19 - метил или этил;
R1 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2OСН3, -СН3OСН2СН3, -СН2С2OСН3, -СН2СF3, амино, нитро,
-NH(C1-C4 алкил),
-N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, СООН, циано или -СОО(С1-С4)алкил, где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NH(C1-C2 алкил),
-N(C1-C2алкил)2, фтор, хлор, циано;
А - N СН или ССН3;
В'' - -NR1R2, -CR1
R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -CHR2OR12,
при условии, что, если А представляет
собой СН или ССН3, то В'' означает -NR1R2, -NHR1R2 -OCHR1R2 или циано и R4
является электронодефицитной группой,
такой, как NO2, -COO(C1-C4 алкил), -С(=O)СН3, -СООН или циано.
18.
Соединение по п.17, где В'' представляет
собой -NR1R2 и А представляет собой -СН или ССН3.
19. Способ получения
соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли,
в которой A- -CR7 или N;
В - -NR1R2, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, или -SCHR1R2;
Z
- NH, O, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга
могут представлять собой водород, трифторметил или
метил либо один из элементов R13и R14является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R1 - C1-С6 алкил, который
может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси,
фтор, хлор, бром, йод, СF3 и C1
-C4 алкокси;
R3 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4
алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил;
R3 - метил или этил;
R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор,
бром, йод, C1-C4 алкокси,
трифторметокси, -СН2 ОСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, -СН2СF3, СF3, амино, нитро,
-NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1
-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1
-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси,
амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано и нитро;
R5 - фенил или
пиридил, замещенный одним - тремя заместителями, которые
независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила и C1-С6 алкоксила, или одним
заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод,
бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6)алкил, -NHCH3, -N(CH3)2, -COOH, -COO(C1
-C4 алкил), -CO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкильная и C1-С6алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть
необязательно замещены одной гидроксигруппой;
R7 - водород или метил;
или
фармацевтически приемлемой соли такого соединения, включающий
взаимодействие в присутствии основания соединения формулы IV
в
которой R19 - метил или этил;
D - хлор;
A, Z, R4 и
R5 имеют указанные выше значения,
с
соединениями формулы
ВН,
в которой В имеет указанные выше значения;
и последующее необязательное превращение соединения формулы
I, полученного в результате осуществления такой реакции, в его фармацевтически приемлемую соль.
20. Способ получения соединения формулы I
или его фармацевтически приемлемой соли,
в
которой
A - -CR7 или N;
В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -OCHR1R2, -SCHR1R2,
-CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или
-C(O)R2;
Z - NH, O, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга
представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14
является цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R1
- C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя
заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор,
хлор, бром, йод, СF3, C1-C4 алкокси, где C1-С6 алкил и C1-C4 алкильная часть C1-C4 алкоксильной
группы могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь;
R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4
алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил;
R3 - метил,
этил;
R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор,
бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2OСН3,
-СН2OСН2СН3, -СН2СН2OСН3, СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(CH3)2,
-NНСОСН3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано
или -COO(C1-C4алкил), где C1-C4 алкил может быть
замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NНСОСН3,
-NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор,
хлор, циано и нитро;
R5 - фенил или пиридил, замещенный одним
- тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила и C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из
группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6)алкил и где C1-C4 алкильная и
C1-С6алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно
замещены одной гидроксигруппой;
R7 - водород или метил;
при условии, что, если А представляет собой СН или ССН3, то R4
является электронодефицитной группой, такой, как NO2, -COO(C1-C4 алкил), -С(=O)СН3, -СООН или CN;
или его фармацевтически
приемлемой соли такого соединения, включающий взаимодействие соединения формулы XII
в которой R19 - метил или этил;
А - N,
СН или ССН3, причем, если А является N, то В'' и R4 имеют значения, указанные
выше для В и R4, а если А представляет собой СН или ССН3, то В'' означает
-NR1R2, -OCHR1R2 и R4 является
электронодефицитной группой, такой, как NO2, -COO(C1-C4 алкил), -С(=O)СН3, -СООН или CN;
с соединением формулы
R5ZH,
в которой R5 и Z имеют указанные выше значения,
и последующее необязательное превращение соединения формулы I,
получаемого в результате осуществления такой реакции, в его фармацевтически приемлемую соль.
21. Способ по п.20, где R4 является нитрогруппой
как в соединении формулы I, так и в соединении формулы XII.
22.
Способ получения соединения формулы IV
в которой R19
- метил или этил;
D - хлор;
A
- -CR7 или N;
Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13
R14), где R13 и R14 независимо друг от друга
представляют собой водород, трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14является
цианогруппой, а другой - водородом или метилом;
R4
- водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси,
трифторметокси, -СН2OСН3, -СН2OСН2СН3,
-СН2СН2OСН3, -СН2СF3, СF3, амино, нитро,
-NH(C1-C4 алкил), -N(CH3)2, -NНСОСН3,
-NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1
-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним
заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NНСОСН3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано и
нитро;
R5 - фенил или пиридил, замещенный одним - тремя заместителями,
выбираемыми независимо друг от друга из фтора, хлора, C1-С6 алкила и
C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод,
бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6
алкил)O(С1-С6)алкил, -NНСН3, -N(CH3)2, -СООН, -COO(C1
-C4 алкил), -CO(C1-C4 алкил), где C1
-C4 алкильная и C1-С6 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть
необязательно замещены одной гидроксигруппой;
включающий
взаимодействие с треххлористым фосфором соединения формулы X
в
которой R19, R4 и R5 имеют указанные выше значения;
R7 представляет собой водород, метил.
23. Способ получения соединения формулы X
в
которой R19 - метил или этил;
Z - О, S или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород,
трифторметил или метил либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом
или метилом;
R4 - водород, C1
-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, C1-C4 алкокси, трифторметокси, -СН2OСН3, -СН2ОСН2СН3, -СН2СН2OСН3, -СF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1
-C4 алкил), -СНО, циано или -COO(C1-C4алкил), где C1-C4 алкил
может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси,
амино, -NНСОСН3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2,
фтор, хлор, циано и нитро;
R5 - фенил или
пиридил, замещенный одним - тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1
-С6 алкила и C1-С6 алкоксила, или одним
заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1
-С6 алкил)О(С1-С6) алкил, -NHCH3, -N(СН3)2, -СООН, -COO(C1-C4 алкил), -СО(С1-С4алкил),
где C1-C4 алкильная и C1-С6
алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой,
включающий взаимодействие в присутствии основания соединения формулы
XI
в которой R4, R7 и R19
имеют указанные выше значения,
с соединением формулы R5OH или R5SH,
где R5 имеет указанные выше значения.
24. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3,6-диметил-2-(2,4,
6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-N-этил-2,2,2-трифторацетамид.
25. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что в качестве соединения по п.1 она включает
N-[3,6-диметил-2-(2,4,6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-N-этил-2,2,
2-трифторацетамид.
26. Способ по п.14, отличающийся тем, что в качестве соединения по
п.1 используют N-[3,6-диметил-2-(2,4,
6-триметилфенокси)пиридин-4-ил]-N-этил-2,2,2-трифторацетамид.
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Способ получения имидазохинолиновых соединений или их фармацевтически приемлемых солей
