Патенты

Моноциклические бензамиды производных 3- или 4-замещенного 4-(аминометил)пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ ее приготовления, производное карбоновой кислоты - RU2213089C2

Код документа: RU2213089C2

Чертежи

Показать все 66 чертежа(ей)

Описание

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Тс

Реферат

Описывается соединение формулы (I), его стереохимически изомерная форма или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты или основания, где R1 - С1-6-алкокси, R2 - водород, C1-6-алкил, C1 -C6-алкокси, R3- водород, галоген, R4- водород, C1-6 алкил, R5 - водород, L - С3-С6 циклоалкил, С2-6 алкинил, радикал формулы -Alk - R6(б-1), - Alk-X-R7(б-2), - Alk-Y- C(=O)-R9(б-3), - Alk-Y-С(=О)-NR11R12(б-4), где каждый Alk - C1-12 алкандиил, R6 - водород, циано, C1-6 алкилсульфониламино, С3-6 циклоалкил, Het', R7 - C1-6 алкил, гидрокси C1-6 алкил, Х-O, R9-C1-6 алкил, C1-6 алкокси, Y - прямая связь, R11 и R12 каждый независимо C1-6 алкил или R11 и R12, соединенные с атомом азота, несущим R11 и R12, могут образовывать пирролидинильное кольцо, Het' выбран из тетрагидрофурана, диоксолана, диоксолана, замещенного C1-6 алкилом, тетрагидропирана, пиридазинила, замещенного двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из гидрокси, C1-6 алкила, галогена; радикала (С-1), (С-3), (С-4), R13 - C1-4-алкил. Описываются два способа его получения, фармацевтическая композиция для лечения состояний, связанных с задержкой опорожнения желудка, на основе соединения формулы (I) и способ приготовления композиции. Описываются также промежуточный моноциклический бензамид производного 3- или 4-замещенного 4 -(аминометил)пиперидина формулы (III) и производное карбоновой кислоты формулы (VI) для получения соединения формулы (I). Технический результат - использование соединений формулы (I) для лечения состояний, связанных с нарушением опорожнения желудка. 7 с. и 6 з.п.ф-лы, 6 табл.

Формула

1. Моноциклические бензамиды производных 3- или 4-замещенного 4-(аминометил)пиперидина формулы (I)

его стереохимически изомерная форма или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты или основания,
где R1 представляет C1-6 алкилокси;
R2 представляет водород, C1-6 алкил или C1-6 алкилокси;
R3 представляет водород или галоген;
R4 представляет водород или C1-6 алкил;
R5 представляет водород;
L представляет С3-6 циклоалкил, С2-6 алкинил или L представляет радикал формулы
-Alk-R6 (б-1),
-Alk-X-R7 (б-2),
-Alk-Y-C(= O)-R9 (б-3)
или
-Alk-Y-C(= O)-NR11R12 (б-4),
где каждый Alk представляет С1-С12-алкандиил;
R6 представляет водород, циано, C1-6 алкилсульфониламино, С3-6 циклоалкил или Het';
R7 представляет C1-6алкил, гидрокси C1-6алкил;
Х представляет О;
R9 представляет C1-6 алкил, C1-6 алкокси;
Y представляет прямую связь;
R11 и R12 каждый независимо представляет C1-6 алкил или R11 и R12, соединенные с атомом азота, несущим R11 и R12, могут образовывать пирролидинильное кольцо;
Het' выбран из тетрагидрофурана, диоксолана, диоксолана, замещенного C1-6алкилом, тетрагидропирана, пиридазинила, замещенного двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из гидрокси, C1-6 алкила или галогена; Het' может быть также радикалом формулы (с-1), (с-3), (с-4)



R13 представляет C1-4 алкил.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет C1-4 алкилокси и R2 представляет водород, C1-4 алкил или C1-4 алкилокси.
3. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет C1-4 алкилокси и R2 представляет C1-4 алкил или C1-4 алкилокси.
4. Соединение по п. 1, в котором радикал OR4 расположен в положении 3 центральной пиперидиновой части, имеющей трансконфигурацию.
5. Соединение по п. 1, в котором OR4 расположен в положении 4 центральной пиперидиновой группы.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором L представляет С3-6 циклоалкил или С2-6 алкенил, или L представляет радикал формулы (б-1), в котором каждый Alk представляет C1-6 алкандиил, и R6 представляет водород, циано, C1-6 алкилсульфониламино, С3-6 циклоалкил или Het', где Het' представляет тетрагидрофуран, диоксолан, диоксолан, замещенный C1-6 алкилом, тетрагидропиран, пиридазинил, замещенный двумя заместителями, выбранными из гидрокси, галогена и C1-6 алкила, или радикал формулы (с-1), (с-3) или (с-4), в котором R13 представляет C1-4 алкил, или L представляет радикал формулы (б-2), в котором Alk представляет C1-6 алкандиил, Х представляет О и R7 представляет C1-6 алкил или гидрокси C1-6алкил, или L представляет радикал формулы (б-3), в котором Y представляет прямую связь и R9 представляет C1-6 алкил или C1-6 алкилокси, или L представляет радикал формулы (б-4), в котором Y представляет прямую связь и R11 и R12, соединенные с атомом азота, несущим R11 и R12, образуют пирролидинил.
7. Соединение по любому из пп. 1-6 для использования в качестве лекарства для лечения состояний, связанных с задержкой опорожнения желудка.
8. Фармацевтическая композиция для лечения состояний, связанных с задержкой опорожнения желудка, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Способ приготовления фармацевтической композиции для лечения состояний, связанных с задержкой опорожнения желудка, в котором терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-6 тщательно смешивают с фармацевтически приемлемым носителем.
10. Моноциклические бензамиды производных 3- или 4-замещенного 4-(аминометил)пиперидина формулы (III)

его фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты или его стереохимически изомерная форма, где R1, R2, R3, R4 и R5 таковы, как они определены в п. 1 для соединения формулы (I).
11. Производное карбоновой кислоты формулы (VI)

в котором R1 представляет метокси;
R2 представляет метил;
R3 представляет хлор.
12. Способ получения соединения формулы (I), в котором промежуточное соединение формулы (II) N-алкилируют промежуточным соединением формулы (III) в реакционно-инертном растворителе и необязательно в присутствии подходящего основания

где W представляет собой фтор, хлор, бром, иод, метансульфонилокси, бензолсульфонилокси или трифторметансульфонилокси, или соединение формулы (I) преобразовывают в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
13. Способ получения соединения формулы (I), в котором соответствующее кетоновое или альдегидное промежуточное соединение формулы L'= O (IV), где указанное L'= O является соединением формулы L-H, в котором два сдвоенных атома водорода в C1-12 алкандиильном фрагменте замещены на = O, подвергают реакции с промежуточным соединением формулы (III)

или соединение формулы (I) преобразовывают в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
Приоритет по пунктам:
11.07.1997 по пп. 1-3;
27.02.1998 по пп. 1-15.

Документы, цитированные в отчёте о поиске

Производные n-(4-пиперидинил)(дигидробензофуран или дигидро-2н-бензопиран)-карбоксиамида или их соли, или их стереоизомеры, способы их получения, промежуточные соединения для них, фармацевтическая композиция на основе производных n-(4-пиперидинил)(дигидр

Авторы

БОСМАН Жан-Поль Рене Мари Андре (BE)
ДЕ КЛЕЙН Мишель Анна Йозеф (BE)
СЮРКИН Мишель (BE)
BOSMANS JEAN-PAUL RENE MARIE A
CLEYN MICHEL ANNA JOZEF DE
SURKYN MICHEL
BOSMAN ZHAN-POL' RENE MARI ANDRE
DE KLEJN MISHEL' ANNA JOZEF
SJURKIN MISHEL'

Патентообладатели

JANSSEN PHARMACEUTICA NV
JANSSEN FARMATSEVTIKA N.V.

Заявители

ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. (BE)
JANSSEN PHARMACEUTICA NV
JANSSEN FARMATSEVTIKA N.V.
0
0
0
0

Комментарии

Написать комментарий
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам
Добавить свой товар
Сообщества
Товары
Участники
Патенты
Запросов

Поставщикам
О сервисе
Блогерам
Помощь