1. Способ
стереохимически контролируемого получения соединений общей формулы 1а'
где R1R2CH-группа в 5-положении циклического фрагмента и гидроксигруппа в 3-положении
циклического элемента находятся в транс-положении относительно друг друга и где
заместитель R4 в 4-положении и гидроксигруппа в 3-положении циклического фрагмента находятся в цис-положении
относительно друг друга;
n означает 0 или 1;
R1 означает водород;
R2 означает водород;
R3 означает водород;
R4
означает водород или низший алкил или R3 и R4 также вместе означают С2-С6
-алкиленовую цепь;
R5 означает водород;
R6 означает водород;
R7 означает водород;
R8 означает водород, низший алкил, (низший
алкокси)-низший алкил, фенил или фенил-низший алкил;
R6 и R7 вместе могут также
образовывать связь;
R5 и R8
вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовывать ароматическую С6-кольцевую систему;
R3 означает водород или защитную аминогруппу или
R8 и R9 вместе могут образовывать С3-С4-алкиленовую цепь,
и их аддитивные соли кислот, причем, в случае необходимости, имеющиеся
реакционноспособные группы в соединениях формулы 1а’ могут быть блокированы подходящими защитными группами,
отличающийся тем, что а) соединение общей формулы II
где R3 и R4 имеют указанные выше значения;
R101 имеет значение, приведенное выше для R1;
Аr является фенилом, в
случае необходимости, однократно до трехкратно замещенным низшим алкилом;
R10 означает низший алкил или фенил, в случае необходимости, однократно замещенный в
фенильном кольце низшим алкилом или гидроксигруппой, защищенной подходящей защитной группой,
или фенил-низший алкил, в случае необходимости, однократно замещенный в фенильном кольце низшим алкилом;
R1101 является сильной защитной группой,
последовательно подвергают взаимодействию с подходящим для его депротонирования основанием,
металлорганическим соединением общей формулы VII
XM2(OR12)3 VII
где Х является галогеном;
M2 означает четырехвалентный переходный металл;
R12
является низшим алкилом, фенилом или фенил-низшим алкилом,
и стереоизомером
соединения общей формулы VIII
где R5, R6,
R7 и n имеют указанные выше значения, R801 имеет значения R8;
R901 является водородом или вместе с R801 означает С3-С4-алкиленовую цепь;
R13 означает защитную
аминогруппу, которая при отщеплении оставляет нуклеофильный азот,
с
образованием стереоизомера соединения общей формулы IX
где
R101, R3, R4, R5, R6, R7, R801,
R901, R10, R1101, R12, R13, n, Аr и
М2 имеют указанные выше значения,
b) полученное соединение формулы IX
путем обработки реагентом, подходящим для удаления группы R13, превращают в
соединение общей формулы Ха
где R101, R3,
R4, R5, R6, R7, R801, R901, R10,
n и Аr имеют указанные выше значения;
R11 - водород
или силильная защитная группа, и, если R901 является водородом, атом азота в основном циклическом
фрагменте образующегося соединения формулы Ха блокируют устойчивой к основанию защитной
группой и, в случае необходимости, отщепляют еще присутствующую силильную защитную группу R11;
с) для получения соединения общей формулы 1а
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R801 и n имеют указанные выше значения;
R902 является защитной группой, устойчивой к основаниям, или вместе с R801
образует С3-С4-алкиленовую цепь,
полученное соединение
формулы Ха или соединение, полученное путем отщепления силильной защитной группы R11,
обрабатывают иодидом самария II, при желании все защитные группы в соединении формулы Iа снова
отщепляют и, при желании, в случае необходимости, освобожденную NH-группу в 1-положении циклического
фрагмента блокируют защитной аминогруппой для получения соединения формулы Ia’.
8.
Соединения общей формулы Ха
где n означает 0 или 1;
R101 означает водород;
R3 означает водород;
R4 означает водород, низший алкил или R3
и R4 также вместе означают С2
-С6-алкиленовую цепь;
R5 означает водород;
R6 означает водород;
R7 означает водород;
R801 означает водород, низший алкил, (низший алкокси)низший алкил, фенил или фенилнизший алкил;
R901 означает водород;
R801 и R901 также вместе означают С3-С4-алкиленовую цепь;
R10 означает низший алкил или фенил,
в случае необходимости, однократно замещенный в фенильном кольце низшим алкилом или гидроксигруппой, защищенной подходящей защитной группой, или
фенилнизший алкил, в случае необходимости, однократно
замещенный в фенильном кольце низшим алкилом;
R11 означает водород или силильную защитную группу;
Аr является фенилом, в случае необходимости,
однократно до трехкратно замещенным низшим алкилом,
а также соединения, образующиеся из соединений формулы Ха путем
удаления в случае необходимости имеющихся гидрокси- или
силильных защитных групп, где каждый серусодержаший заместитель в 5-положении и гидроксигруппа в 3-положении циклического фрагмента находятся в
транс-положении относительно друг друга и где
заместитель R4 в 4-положении и гидроксигруппа в 3-положении циклического фрагмента находятся в цис-положении относительно друг
друга.