Способ улучшения фторирования и минерализации зубов - RU2311899C2

Описание

Область техники

Настоящее изобретение относится к способам улучшения фторирования и (или) минерализации зубов посредством использования составов для ухода за полостью рта, содержащих один или более источников ионов фтора и специализированные фосфонатосодержащие полимеры или теломеры. Данные способы обеспечивают улучшенную защиту зубов от кариеса и каверн и повышенную сопротивляемость кислотной деминерализации, связанной с кариозными процессами, а также способствуют предотвращению появления зубного налета.

Уровень техники

Продукты для ухода за полостью рта, такие как зубные пасты, регулярно используются потребителями в качестве элемента гигиены их полости рта. Общеизвестно, что продукты для ухода за полостью рта могут приносить потребителям как терапевтическую, так и косметическую гигиеническую пользу. К терапевтической пользе относятся: профилактика кариеса, которая обычно обеспечивается путем использования различных солей фтора; профилактика гингивита путем использования противомикробных средств, таких как триклозан, фторид олова, цитрат цинка или эфирные масла; или контроль гиперчувствительности путем использования таких ингредиентов, как хлорид стронция или нитрат калия. К косметической пользе, приносимой продуктами для ухода за полостью рта, относится предотвращение образования зубного камня, устранение или профилактика зубного налета, отбеливание зубов, освежение дыхания и общее улучшение ощущений полости рта, которое можно охарактеризовать как эстетика ощущений полости рта. Например, такие агенты, как соли пирофосфатов, используются для борьбы с зубным налетом, а полимерные агенты, такие как конденсированные фосфорилированные полимеры, полифосфонаты и поликарбоксилаты, используются в составах для ухода за полостью рта для обеспечения таких преимуществ, как улучшение состояния зубной поверхности, борьба с зубным налетом, потемнением и вяжущими ощущениями. Это иллюстрируется в патенте США №6555094 на имя Glandorf et al., где раскрыты составы для ухода за полостью рта, содержащие источник ионов олова, источник ионов фтора и полимерный минеральный поверхностно-активный агент, который связывает олово, при этом составы обеспечивают эффективное противомикробное действие для снижения зубного налета и гингивита с минимальными побочными эффектами появления на зубах пятен и вяжущих ощущений. Одновременно эти составы обеспечивают снижение и контроль наддесенного зубного налета. Также связаны с использованием полифосфатов в качестве минеральных поверхностно-активных веществ в составах для ухода за полостью рта патенты США №№5939052, 6187295, 6350436 и 6190644.

Изобретатели по данной заявке неожиданно обнаружили дополнительные важные выгоды от использования составов для полости рта, содержащих такие полимерные агенты, которые также имеют сродство к зубной поверхности. Считается, что эти вещества связываются с зубной поверхностью или образуют соединения или комплексы на поверхности зубов, тем самым образуя на ней защитную пленку, или покрытие. В результате такого защитного покрытия зубам обеспечивается значительная сопротивляемость и защита от зубной эрозии, вызываемой действием химических веществ, таких как грубые абразивы и кислоты, что описано в находящейся в процессе совместного рассмотрения совместно поданной заявке на патент США 10/319108, опубликованной как US 2003/0165442. К таким полимерным агентам относятся фосфонатосодержащие структуры, особенно те, что содержат дифосфонатные группы. Примеры подходящих фосфонатосодержащих полимеров раскрыты в патенте США №5011913 на имя Benedict et al.; в патенте США №4877603 на имя Degenhardt et al.; в патенте США №5980776 на имя Zakikhani et al.; в патенте США №6071434 на имя Davis et al.; в патенте США №5296214 на имя Gaffar; в патенте США №4749758 на имя Dursch et al. и в патенте Великобритании №1290724, права на который принадлежат компании Farbwerke Hoechst.

В дополнение к выгодам противокариозного и противоэрозийного воздействия этих фосфонатосодержащих полимеров изобретатели по данной заявке выявили, что составы для ухода за полостью рта, содержащие эти полимеры в комбинации с источником ионов фтора, обеспечивают необычайно высокое поглощение зубами фтора и реминерализацию зубов, тем самым улучшая защиту зубов от кариеса и обеспечивая повышенную сопротивляемость кислотной деминерализации, которая связана с кариозными процессами. В частности, зубная поверхность и особенно пораженные кариесом места, обработанные комбинациями источника ионов фтора и фосфонатосодержащих полимеров, показывают повышенное поверхностное и внутреннее насыщение минерализированными формами фосфата кальция, полученными из перенасыщенных растворов, что приводит к повышенной реминерализации. Более того, зубы, обработанные такими составами, демонстрируют повышенную сопротивляемость деминерализации и улучшение фторирования, как компонента реминерализированной эмали.

Улучшенная эффективность комбинаций полифосфонатов или фосфонатосодержащих полимеров с фтором в улучшении фторирования, реминерализации и обеспечении кислотоустойчивости зубам абсолютно неожиданна с точки зрения известных принципов функционирования фосфонатосодержащих агентов как агентов, препятствующих зубному налету. Известно, что эти фосфонатные ингредиенты, как и другие вещества, препятствующие зубному налету, снижают (а не увеличивают) кристаллизацию минеральных солей на субстраты в перенасыщенном растворе. Можно ожидать, что локализация этих материалов на зубной поверхности способствует предотвращению зубного налета и даже делает это, не препятствуя реминерализационным процессам в глубине зуба. Однако способность модифицировать зубную поверхность и тем самым способствовать реминерализации в глубине зуба, предотвращая кариес, абсолютно неожиданна.

Кариозный процесс в зубе является результатом утраты фосфата кальция из зубного субстрата, вызываемой локальным образованием кариозной микробиологической кислоты из способных к брожению пищевых субстратов. Если ему не препятствовать, кариозный процесс приводит к значительной утрате зубами минералов, что проявляется в потере структурной целостности и формировании полости в зубе. (G.H.Nancollas, "Kinetics of de- and remineralization" ["Кинетика де- и реминерализации"], pp.113-128; A.Thylstrup, J.D.B. Featherstone and L.Fredebo, "Surface morphology and dynamics of early enamel caries development ["Поверхностная морфология и динамика ранней стадии развития кариеса эмали"], pp.165-184 in Demineralization and Remineralization of the Teeth [Деминерализация и реминерализация зубов], IRL Press Ltd., (1983) S.A.Leach and W.M.Edgar, editors). Кариозный процесс не является монотонным, он описывается циклическими периодами утраты минералов из зубов, особенно после приема внутрь способных к брожению углеводов, за которыми следуют периоды, когда не происходит утраты минералов, или даже происходит восстановление минералов в местах повреждения. Реминерализация относится к процессу восстановления структуры зуба, поврежденной кислотами, путем рекристаллизации минеральных солей в структуре зуба. Процессы реминерализации являются естественной защитной функцией слюны против образования зубных полостей, поскольку слюна перенасыщена зубными минеральными солями фосфата кальция. Реминерализация ускоряется растворенными ионами фтора, которые повышают местное перенасыщение фторированными отложениями фосфата кальция. Фторирование относится к насыщению фтором зубных субстратов в результате местной обработки фтористыми агентами. Часто, хотя и не всегда, зубы, прошедшие реминерализационную обработку, проявляют увеличенное накопление и сохранение фтора. Деминерализация - это процесс утраты зубами минералов, вызванный кислотами кариозных пятен или пищевыми кислотами. Деминерализация может происходить на поверхности зуба или внутри зуба в зависимости от состава кислот, концентрации и уровня рН. Кроме того, зубы с увеличенной реминерализацией и накоплением и сохранением фтора также демонстрируют повышенную сопротивляемость кислотной деминерализации. Процессы инкорпорации фтора в зубы, реминерализации и сопротивления деминерализации представляют собой основные механизмы снижения разрушения зубов и других кислотных факторов. Клиническая значимость полезных эффектов этих комбинаций фтора и фосфонатосодержащих полимеров состоит в том, что усиление фторирования, реминерализации и сопротивления деминерализации согласуются с соответствующими эффектами местной обработки, в частности повышенными дозами фтора, достаточными, как доказано, для обеспечения клинического эффекта предотвращения кариеса. (К.Н.Lu et al.: "A three year clinical comparison of a sodium monofluorophosphate dentifrice with sodium fluoride dentifrice on dental caries in children" ["Трехлетнее клиническое сравнение действия средства для ухода за полостью рта, содержащего монофторофосфат натрия, с действием средств, содержащих фторид натрия, против зубного кариеса у детей"] J Dent Child., 1987; 54: 241-244). Преимущества также подтверждаются повышенной сопротивляемостью образованию полостей, обеспеченной такими комбинациями источников ионов фтора и фосфонатосодержащих полимеров, в биологических тестах на эффективность в противостоянии кариесу, таких как рекомендуемые для продуктов для ухода за полостью рта ОТС в монографии FDA "Final Caries Monograph" (особенно при способе тестирования 37).

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к способу улучшения фторирования и минерализации зубов субъекта посредством использования состава для ухода за полостью рта, содержащего полимерный минеральный поверхностно-активный агент, содержащий фосфонатные группы в комбинации с источником ионов фтора. Данный способ обработки зубов таким составом обеспечивают тем самым улучшенную защиту зубов от кариеса (образования зубных полостей), что выражается в повышенной реминерализации зубов, повышенном отложении фтора в зубах и повышенной сопротивляемости зубов кислотной деминерализации при одновременном обеспечении предотвращения зубного налета.

Эти и другие признаки, аспекты и преимущества настоящего изобретения станут очевидны специалистам из следующего далее подробного описания.

Подробное описание изобретения

Хотя описание заключается формулой изобретения, которая конкретно указывает и четко заявляет изобретение, мы полагаем, что настоящее изобретение будет лучше понято из нижеследующего описания.

Все процентные отношения и коэффициенты, используемые здесь, относятся, если не оговорено иное, к конкретному оральному составу, а не к полной рецептуре оральных составов которая поставляется.

В данном документе, "содержащий" означает, что могут быть добавлены другие действия и другие ингредиенты, которые не влияют на конечный результат. Этот термин охватывает значения "состоящий из" и "состоящий по существу из".

Под термином "оральный состав" подразумевается продукт, который при обычном использовании предназначен не для намеренного глотания с целью системного введения отдельных терапевтических веществ, а для удержания его в полости рта в течение периода времени, достаточного для контактирования практически со всеми поверхностями полости рта и (или) оральными тканями с целью орального действия. Оральный состав по настоящему изобретению может быть в виде зубной пасты, зубного порошка, местного орального геля, раствора для полоскания полости рта, продукта зубных протезов, аэрозоля для полости рта, оральных таблеток или жевательной резинки.

Термин "средство по уходу за полостью рта", как он используется здесь, обозначает пасту, гель, жидкость или жевательную таблетку (по уходу за полостью рта), если не оговорено иное. Состав этого средства может быть однофазным или сочетать в себе два состава и более. Состав средства по уходу за полостью рта может быть в любой желаемой форме, таким как полосатый по всей своей структуре, полосатый на поверхности, многослойный, имеющий гель, окружающий пасту, или любые комбинации их. Любой состав в средстве для ухода за полостью рта, содержащем два или более отдельных состава для ухода за полостью рта, может быть заключен в физически разделенные отсеки дозатора и распределяться бок о бок.

Термин "дозатор", как он используется здесь, обозначает любого рода помпу, тюбик или контейнер, пригодный для содержания в нем составов по уходу за полостью рта.

Термин "зубы", как он используется здесь, относится как к естественным, так и к искусственным зубам и зубным протезам.

Термин "приемлемый носитель для орального использования", как он используется здесь, обозначает любые безопасные и эффективные вещества, которые можно использовать в составах по настоящему изобретению. Такие вещества включают в себя источники ионов фтора; агенты против зубного камня; дополнительные реминерализирующие агенты, такие как источники ионов кальция, источники ионов фосфата и источники ионов стронция; буферы; абразивные полирующие вещества; агенты для отбеливания зубов, такие как источники перекиси; агенты для снижения чувствительности дентина; соли бикарбонатов щелочных металлов; загустители; увлажнители; воду; поверхностно-активные вещества, двуокись титана; вкусовые добавки; подсластители; ксилит; красители; а также любые их смеси.

Термины "минерализация" и "реминерализация" используются попеременно и относятся к кристаллизации минеральных солей в структуре зуба.

Здесь термины "винный камень" и "зубной камень" используются попеременно и относятся к минеральным отложениям на зубах.

Настоящее изобретение относится к использованию оральных составов, содержащих конкретные полимерные минеральные поверхностно-активные агенты, содержащие фосфонатные группы в комбинации с одним или более источниками ионов фтора, для обеспечения улучшенного фторирования или насыщения фтором и минерализации или реминерализации зубов, обеспечивая тем самым улучшенную защиту зубов от кариеса и образования полостей и повышенную сопротивляемость кислотной деминерализации, связанной с кариозными процессами, а также способствуя предотвращению образования зубного налета.

Первым существенным компонентом состава для ухода за полостью рта по настоящему изобретению является растворимый источник фтора, способный обеспечивать свободные ионы фтора. Источник ионов фтора может входить в ту же фазу, что и фосфонатосодержащий полимерный агент, или может находиться в отдельной фазе от фосфонатосодержащего полимерного агента, если это необходимо для обеспечения стабильности. Предпочтительные растворимые источники фтора включают в себя фторид натрия, фторид олова, фторид индия, амин фторид и монофторофосфат натрия. Наиболее предпочтительными источниками ионов фтора являются фторид натрия и фторид олова. Фторид олова и способы стабилизации описаны в патенте США №5004597 на имя Majeti et al., и в патенте США №5578293 на имя Prencipe et al. В патенте США №2946725 на имя Norris et al., выданном 26 июля 1960 года, и в патенте США №3678154 на имя Widder et al., выданном 18 июля 1972 года, описаны дополнительные источники ионов фтора.

Составы настоящего изобретения содержат растворимый источник ионов фтора, способный обеспечить от 50 до 5000 миллионных частей, предпочтительно от 250 до 3500 миллионных частей свободных ионов фтора.

Второй существенный компонент содержит один или большее число фосфонатосодержащих полимерных минеральных поверхностно-активных агентов, включающие в себя любой агент, который в комбинации с источником ионов фтора будет производить желаемые эффекты фторирования и минерализации. Эти фосфонатосодержащие полимерные агенты также обеспечивают желаемые эффекты улучшения состояния зубов, в том числе: 1) эффективную десорбцию части нежелательных абсорбированных пленочных белков, в особенности тех, что связаны с образованием зубного налета, появлением зубного камня и привлечением нежелательных видов микробов; 2) образование гидрофильной зубной поверхности сразу после употребления; и 3) поддержание эффектов улучшения состояния поверхности зубов и контролирование пленки на зубной поверхности в течение длительных периодов времени после использования продукта, в том числе и после чистки зубов. Эффект образования высокогидрофильной поверхности можно измерить в терминах относительного сокращения углов контакта с водой. Важно заметить, что гидрофильная поверхность сохраняется на поверхности зуба длительное время после использования продукта, например, чистки зубов. Известно или ожидается, что многие из этих полимерных агентов обеспечивают предотвращение образования зубного камня, или удаление зубного налета, или отбеливание, или улучшение состояния поверхности зубов при использовании их в составах по уходу за полостью рта, таким образом, обеспечивая множество клинических воздействий по улучшению внешнего вида зубов, улучшению осязательных ощущений потребителя и сохранению структуры зубов.

Примеры фосфонатосодержащих полимерных минеральных поверхностно-активных агентов включают в себя производные полимеры дифосфонатов, описанные в патенте США №5011913 на имя Benedict et al., такие как модифицированная дифосфонатами полиакриловая кислота; геминальные дифосфонатные полимеры, раскрытые как агенты, препятствующие зубному налету, в патенте США №4877603 на имя Degenhardt et al.; содержащие фосфонатные группы сополимеры, раскрытые в патенте США №4749758 на имя Dursch et al., и в патенте Великобритании №1290724 (права на оба принадлежат компании Hoechst), пригодные для использования в моющих и очищающих составах; и сополимеры и сотеломеры, раскрытые как пригодные для применений, включающих в себя препятствование образованию отложений и коррозии, покрытия, цементирующие вещества и ионообменные смолы, в патенте США №5980776 на имя Zakikhani et al., и в патенте США №6071434 на имя Davis et al. Предпочтительные полимеры включают в себя растворимые в воде сополимеры винилфосфоновой кислоты и акриловой кислоты и их соли, раскрытые в патенте Великобритании №1290724, в котором сополимеры содержат от примерно 10% до примерно 90% по весу винилфосфоновой кислоты и от примерно 90% до примерно 10% по весу акриловой кислоты, конкретнее, где сополимеры имеют весовое отношение винилфосфоновой кислоты к акриловой кислоте 70% винилфосфоновой кислоты к 30% акриловой кислоты; 50% винилфосфоновой кислоты к 50% акриловой кислоты; или 30% винилфосфоновой кислоты к 70% акриловой кислоты. Другие предпочтительные полимеры включают в себя растворимые в воде полимеры, раскрытые Закихани и Дэвисом, приготовленные путем сополимеризации дифосфонатных или полифосфонатных мономеров, имеющих одну или большее число ненасыщенных связей С=С (например, винилиден-1,1-дифосфоновая кислота и 2-(гидроксифосфинил)-этилиден-1,1-дифосфоновая кислота) с еще хотя бы одним соединением, имеющим ненасыщенные связи С=С (например, акрилатными и метакрилатными мономерами), такими как имеющие следующую структуру:

1. Сополимер акриловой и 2-(гидроксифосфинил)-этилиден-1,1-дифосфоновой кислоты со следующей структурой:

2. Сополимер акриловой и винилдифосфоновой кислоты со следующей структурой:

Предпочтительный полимерный минеральный поверхностно-активный агент должен быть устойчивым по отношению к другим компонентам орального состава, таким как ионы фтора и ионы металлов, и не должен гидролизироваться в составах с высоким содержанием воды, тем самым обеспечивая простое однофазное средство по уходу за полостью рта или раствор для полоскания. Если полимерный минеральный поверхностно-активный агент не обладает такими устойчивыми свойствами, одним возможным решением является двухфазный состав, в котором полимерный минеральный поверхностно-активный агент отделен от фтора или других несовместимых с ним компонентов. Другим опциональным решением является создание безводных, практически безводных или с ограниченным содержанием воды составов, чтобы минимизировать реагирование между полимерным минеральным поверхностно-активным веществом и другими компонентами или обеспечить соединение полимерного минерального поверхностно-активного агента в комбинации с агентами, которые имеют ограниченную стабильность или которые нестабильны в водной среде.

К подходящим полимерам относятся дифосфонат/акриловые полимеры, производимые компанией Rhodia под наименованием ITC 1087 (средний молекулярный вес 3000-60000) и Polymer 1154 (средний молекулярный вес 6000-55000).

Необходимое количество фосфонатосодержащего полимерного минерального поверхностно-активного агента - это количество, эффективно обеспечивающее усиленное фторирование и минерализацию. Эффективное количество фосфонатосодержащего полимерного вещества обычно составляет от примерно 0,0001% до примерно 35%, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 10%, более предпочтительно от примерно 0,25% до примерно 2% и наиболее предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 1,5% по весу от всего орального состава.

При приготовлении составов данного изобретения желательно добавлять в составы один или более водных носителей. Такие вещества общеизвестны в данной области и без труда выбираются специалистом на основании физических и эстетических свойств, желательных для приготавливаемых составов. Такие носители можно включать в состав при уровнях, которые не препятствуют действию полимерного минерального поверхностно-активного агента на поверхности зубов. Количество полимерного минерального поверхностно-активного агента может быть увеличено для учета дополнительных носителей. Водные носители обычно содержат от примерно 50% до примерно 99%, предпочтительно от примерно 70% до примерно 98%, наиболее предпочтительно от примерно 80% до примерно 95% по весу от орального состава.

Составы настоящего изобретения могут содержать буферный агент. Термин «буферный агент», как используется здесь, относится к агентам, которые могут использоваться для регулировки рН состава в диапазоне от примерно рН 4 до примерно рН 10. Оральные составы, содержащие полимерный минеральный поверхностно-активный агент, будут обычно иметь рН, соответствующий суспензии и составляющий от примерно 4 до примерно 10, предпочтительно от примерно 4,5 до примерно 8, наиболее предпочтительно от примерно 5,5 до примерно 7. Буферные агенты включают в себя гидроксиды, карбонаты, полуторные карбонаты, бораты, силикаты, фосфаты, имидазолы щелочных металлов, и их смеси. Специфичные буферные агенты включают в себя монофосфат натрия, трифосфат натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонатные соли щелочных металлов, карбонат натрия, имидазол, пирофосфатные соли, лимонную кислоту и цитрат натрия. Буферные агенты применяются при уровнях от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 1% до примерно 10%, наиболее предпочтительно от примерно 1, 5% до примерно 3% по весу от всего состава.

Составы настоящего изобретения могут опционально содержать агенты, препятствующие зубному камню, такие как пирофосфаты и другие полифосфаты. Пирофосфаты находятся среди наиболее известных веществ, использующихся в продуктах для ухода за полостью рта. В настоящем изобретении соли пирофосфатов могут использоваться как агенты, препятствующие образованию зубного камня, или как буферные агенты, пока эффекты реминерализации и фторирования, обеспечиваемые фосфонатосодержащими полимерными минеральными поверхностно-активными агентами, не станут влиять отрицательно. Соли пирофосфатов, пригодные в составах настоящего изобретения, включают в себя дипирофосфатные соли щелочных металлов, тетрапирофосфатные соли щелочных металлов и их комбинации. Диводородный дипирофосфат натрия (Na₂H₂P₂O₇), тетрапирофосфат натрия (Na₄P₂O₇) и тетрапирофосфат калия (К₄P₂O₇) в их негидратированных, а также в гидратированных формах являются предпочтительными. В составах по настоящему изобретению пирофосфатная соль может быть представлена в одной из трех форм: преимущественно растворенная, преимущественно нерастворенная или смесь растворенного и нерастворенного пирофосфата.

Составы, содержащие преимущественно растворенный пирофосфат, относятся к составам, где хотя бы один источник ионов пирофосфатов представлен в количестве, достаточном для обеспечения хотя бы примерно 1% свободных ионов пирофосфатов. Количество свободных ионов пирофосфатов может составлять от примерно 1% до примерно 15%, предпочтительно от примерно 1,5% до примерно 10%, наиболее предпочтительно от примерно 2% до примерно 6% по весу от всего состава. Свободные ионы пирофосфатов могут находиться в различных протонированных состояниях в зависимости от рН-уровня состава.

Составы, содержащие преимущественно нерастворенный пирофосфат, относятся к составам, содержащим не более чем примерно 20% от всех солей пирофосфатов, растворенных в составе, предпочтительно менее чем примерно 10% от всех пирофосфатов, растворенных в составе. Предпочтительной солью пирофосфата для данных составов является соль тетрапирофосфата натрия. Тетрапирофосфат натрия может быть в виде безводной соли или в десятиводной форме или в любой другой стабильной в твердой форме в оральном составе. Соль находится в виде твердых частиц, которые могут быть ее кристаллическим и (или) аморфным состоянием, при этом размер частицы соли предпочтительно должен быть достаточно мал для того, чтобы частицы оставались эстетически приемлемыми и легко растворимыми при использовании. Количество пригодной при изготовлении данных составах соли пирофосфата составляет количество, эффективное против образования зубного камня, и в общем равно от примерно 1,5% до примерно 15%, предпочтительно от примерно 2% до примерно 10% и наиболее предпочтительно от примерно 2,5% до примерно 8% по весу от всего состава. Весь тетра-натриевый пирофосфат или его часть могут быть нерастворенными в продукте и находиться в виде частиц тетрапирофосфата натрия. Также в составе могут находиться ионы пирофосфатов в различных протонированных состояниях (например, НР₂О₇^-3) в зависимости от рН состава, и если часть тетрапирофосфата натрия растворена.

Составы также могут содержать смесь растворенных и нерастворенных пирофосфатных солей. Использоваться могут любые из вышеупомянутых пирофосфатных солей.

Желательные неорганические соли полифосфатов включают в себя среди прочих триполифосфат, тетраполифосфат и гексаметаполифосфат. Полифосфаты с размерами больше, чем тетраполифосфат обычно являются аморфными стеклообразными материалами. Для данного изобретения предпочтительными являются линейные стеклообразные полифосфаты со следующей формулой:

ХО(ХРО₃)_nХ,

где Х - это натрий или калий, а n составляет от 3 до 125. Предпочтительными являются те полифосфаты, для которых n составляет от 6 до 21, такие как те, что производятся компанией FMC Corporation и продаются под названием Sodaphos (n≈6), Hexaphos (n≈13), и Glass H (n≈21). Такие полифосфаты могут использоваться отдельно или в комбинациях с подобными полифосфатами.

Более детально пирофосфатные соли описаны в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology («Энциклопедия химических технологий»), Third Edition, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982).

Дополнительные агенты, предотвращающие зубной камень, включают в себя и другие вещества, известные как эффективные в снижении минеральных отложений фосфата кальция, связанных с образованием зубного камня. Такие агенты включают в себя синтетические анионные полимеры, в том числе полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или малеиновой кислоты и метил-винил-эфир (например, Gantrez), описанные, например, в патенте США №4627977 на имя Gaffar et al., а также, например, полиамино-пропано-сульфоновая кислота (AMPS), тригидрат цитрата цинка, дифосфонаты (например, EHDP, АНР), полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты), и их смеси.

Также в оральный состав можно включать абразивные полировальные вещества. Абразивные полировальные вещества, предлагаемые для использования в составах по настоящему изобретению, могут представлять собой любое вещество, которое не приводит к избыточному истиранию дентина. Абразивное полировальное вещество должно быть представлено в оральном составе в таком виде, чтобы не ставить под угрозу стабильность любых других ингредиентов, в частности источника ионов фтора и фосфонатосодержащего полимерного агента. Типичные абразивные полировальные вещества включают в себя гели и преципитаты кремниевой кислоты; глиноземы; фосфаты, в том числе ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты, а также их смеси. Конкретные примеры включают в себя дигидрат диортофосфата кальция, пирофосфат кальция, трифосфат кальция, полиметафосфат кальция, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратированный глинозем, бета пирофосфат кальция, карбонат кальция и смолистые абразивные материалы, такие как сыпучие продукты конденсации мочевины и формальдегида, и другие вещества, такие как описанные в патенте США №3070510 на имя Cooley et al., выданном 25 декабря 1962 года. Можно также использовать смеси абразивов.

Предпочтительными являются кремнеземные абразивы различных типов, поскольку они обладают уникальными преимуществами, обеспечивающими исключительную очистку и полировку зубов, не вызывая при этом чрезмерного истирания зубной эмали или дентина. Данные кремнеземные абразивные полировальные вещества, так же как и другие абразивы, обычно имеют размер частицы в среднем от примерно 0,1 до примерно 30 микрон, предпочтительно от примерно 5 до примерно 15 микрон. Абразивом может быть осажденный кремнезем или гели кремниевой кислоты, такие как кремнеземные ксерогели, описанные в патенте США №3538230 на имя Pader et al., выданном 2 марта 1970 года, и в патенте США №3862307 на имя DiGiulio., выданном 21 января 1975 года. Предпочтительными являются кремнеземные ксерогели, продающиеся под торговым названием «Syloid» компанией W.R.Grace & Company, Davison Chemical Division. Также предпочтительными являются осажденные кремнеземные вещества, такие как продающиеся под торговым названием «Zeodent» компанией J.M. Huber Corporation, особенно кремнеземы, обозначенные как «Zeodent 118», «Zeodent 119» и «Zeodent 109». Типы кремнеземных зубных абразивов, пригодных для использования в зубных пастах по настоящему изобретению, более подробно описаны в патенте США №4340583 на имя Wason, выданном 29 июля 1982 года. Кремнеземные абразивы также описаны в патентах США №№5589160, 5603920, 5651958, 5658553 и 5716601. Также применимы кремнеземные абразивы, имеющие коммерческие наименования Sorbosil AC 33, АС 35, АС 39 и АС 77, поставляемые фирмой Ineos. Описанные здесь абразивы в составах зубной пасты обычно присутствуют при уровне от примерно 6% до примерно 70% по весу от всего состава. Предпочтительно зубные пасты содержат от примерно 10% до примерно 50% абразива по весу от орального состава.

Настоящее изобретение может включать в состав по уходу за полостью рта отбеливающий агент. Активные вещества, пригодные для отбеливания, выбираются из группы, состоящей из перекисей, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, перокси-кислот, персульфатов, и их комбинации. Пригодные перекисные соединения включают в себя перекись водорода, перекись мочевины, перекись кальция, перекись карбамида и их смеси. Предпочтительным источником перекиси является перекись кальция. Пригодные хлориты металлов включают в себя хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорид лития, хлорит натрия и хлорит калия. Дополнительными отбеливающими активными веществами могут служить гипохлорит и двуокись хлора. Предпочтительным хлоритом является хлорит натрия. Предпочтительным перкарбонатом является перкарбонат натрия. Предпочтительными персульфатами являются оксоны. В данном составе может содержаться от примерно 0,01% до примерно 10%, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 5%, более предпочтительно от примерно 0,2% до примерно 3% и наиболее предпочтительно от примерно 0,3% до примерно 0,8% источника перекиси по весу от орального состава.

Настоящее изобретение также может включать в себя бикарбонатные соли щелочных металлов. Бикарбонатные соли щелочных металлов растворимы в воде и, если они не стабилизированы, стремятся выделять углекислый газ в водной среде. Бикарбонат натрия, также известный как пищевая сода, является предпочтительной бикарбонатной солью щелочных металлов. Бикарбонатная соль щелочного металла также выступает как буферный агент. Состав настоящего изобретения может содержать от примерно 0,5% до примерно 50%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 30%, более предпочтительно от примерно 2% до примерно 20% и наиболее предпочтительно от примерно 5% до примерно 18% по весу бикарбонатной соли щелочного металла от орального состава.

Другим опциональным компонентом составов данного изобретения являются агент для снижения чувствительности дентина, контролирующий гиперчувствительность, такой как соли калия, кальция, стронция и олова, в том числе нитрат, хлорид, фторид, фосфаты, пирофосфаты, полифосфат, цитрат, оксалат и сульфат.

Настоящее изобретение обеспечивает составы в виде зубных паст, зубных порошков, местных оральных гелей, растворов для полоскания полости рта, продуктов зубных протезов, аэрозолей для полости рта, оральных таблеток или жевательных резинок. Как правило, эти составы будут содержать какой-либо загуститель или связующие вещества, чтобы обеспечить желаемую консистенцию. Предпочтительными загустителями являются карбоксивиниловые полимеры, карраген, гидроксиэтилцеллюлоза, и растворимые в воде соли эфиров целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия и гидроксиэтилцеллюлоза натрия. Можно также использовать естественные смолы, такие как смола карайи, ксантановая смола, гуммиарабик и трагакантовая смола. Коллоидный силикат магний-алюминия или тонко измельченный кремнезем могут использоваться как часть загустителя для дальнейшего улучшения текстуры. Загустители можно использовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 15% по весу от орального состава.

Еще одним опциональным компонентом желательных здесь составов является увлажнитель. Увлажнитель служит для предотвращения затвердевания зубной пасты при ее контакте с воздухом, а некоторые увлажнители могут также придавать желаемый сладкий привкус составам зубной пасты. Подходящие для использования в настоящем изобретении увлажнители включают в себя глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и другие пищевые многоатомные спирты. Увлажнитель в общем содержит от примерно 0% до примерно 70%, предпочтительно от примерно 15% до примерно 55% по весу от орального состава.

Вода, применяемая при приготовлении коммерчески пригодных оральных составов, предпочтительно должна обладать низким содержанием ионов и не содержать органических включений. Вода будет в общем содержать от примерно 5% до примерно 70%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 50% по весу от орального состава. Общее количество воды включает в себя добавленную воду плюс ту воду, что входит в состав вместе с другими материалами, такими как сорбит, кремнезем, растворы поверхностно-активных веществ и растворы красителей.

Составы настоящего изобретения могут также содержать поверхностно-активные вещества, также часто называемые пенящими агентами. Для использования подходят достаточно стабильные поверхностно-активные вещества, которые пенятся при различных уровнях рН. Поверхностно-активное вещество может быть анионным, неионным, амфотерным, цвиттер-ионным, катионным, или их смесями. Анионные поверхностно-активные вещества, пригодным для использования здесь, включают в себя растворимые в воде соли алкилсульфатов, имеющие от 8 до 20 атомов углерода в алкиловом радикале (например, алкилсульфат натрия) и растворимые в воде соли сульфанированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих от 8 до 20 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия и кокосовые моноглицеридные сульфонаты натрия являются примерами анионных поверхностно-активных веществ этого типа. Другими пригодными анионными поверхностно-активными веществами являются саркозинаты, такие как лауроиловый саркозинат натрия, таураты, лауриловый сульфоацетат натрия, лауроиловый изетионат натрия, лауретовый карбоксилат натрия и додеценовый бензол-сульфонат натрия. Также можно использовать смеси анионных поверхностно-активных веществ. Многие пригодные поверхностно-активные вещества описаны в патенте США №3959458 на имя Agricola et al., выданном 25 мая 1976 года. Неионные поверхностно-активные вещества, которые могут применяться в составах по настоящему изобретению, можно широко определить как соединения, получаемые конденсацией групп алкиленовых оксидов (гидрофильных по своей природе) с органическим гидрофобным соединением, которое по своей природе может быть алифатическим или алкил-ароматическим. Примеры неионных поверхностно-активных веществ включают в себя полоксамеры (продающиеся под торговым названием Pluronic), полиоксиэтилен, полиоксиэтиленовые сорбитовые эфиры (продающиеся под торговым названием Tweens), этоксилаты жирных спиртов, полиэтиленоксидные конденсаты алкиловых фенолов, продукты, выделенные из конденсации этилен оксида с продуктом реакции пропилен оксида и этилен диамина, этиленоксидные конденсаты алифатических спиртов, длинноцепочечные третичные амин оксиды, длинноцепочечные третичные фосфин оксиды, длинноцепочечные диалкил сульфоксиды и смеси таких веществ. Амфотерные поверхностно-активные вещества, пригодные в настоящем изобретении, можно широко описать как производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может представлять собой прямую цепь или быть разветвленным и в которых один из алифатических заместителей содержит от примерно 8 до примерно 18 атомов углерода, а еще один содержит анионную водорастворяющую группу, например карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. Другими пригодными амфотерными поверхностно-активными веществами являются бетаины, особенно кокамидопропил бетаин. Также можно использовать смеси амфотерных поверхностно-активных веществ. Многие из этих пригодных неионных и амфотерных поверхностно-активных веществ описаны в патенте США №4051234 на имя Gieske et al., выданном 27 сентября 1977 года. Состав данного изобретения, как правило, содержит одно или большее число поверхностно-активных веществ, каждое на уровне от примерно 0,25% до примерно 12%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 8%, наиболее предпочтительно от примерно 1% до примерно 6% по весу от орального состава.

В данный состав также можно добавлять двуокись титана. Двуокись титана - это белый порошок, придающий составам матовость. Двуокись титана обычно составляет от примерно 0,25% до примерно 5% по весу от орального состава.

В данный состав также можно добавлять красители. Краситель может быть в виде водного раствора, предпочтительно в воде должен быть растворен 1% красителя. Краситель обычно составляет от примерно 0,01% до примерно 5% по весу от орального состава.

В данный состав также можно включать вкусовые добавки. Пригодные вкусовые добавки включают в себя масло зимолюбки, масло перечной мяты, масло кудрявой мяты, гвоздичное масло из цветочных почек, ментол, анетол, метиловый салицилат, эвкалиптол, кассию, 1-ментил ацетат, шалфей, евгенол, масло петрушки, оксанон, альфа-иризон, майоран, лимон, апельсин, пропениловый гваэтол, корицу, ванилин, этиловый ванилин, гелиотропин, 4-цис-гептенал, диацетил, метил-пара-терт-бутиловый фенилацетат и их смеси. Частью вкусовой системы могут также быть хладагенты. Предпочтительными для составов данного изобретения хладагентами являются параментановые карбоксиамидовые агенты, такие как N-этил-р-метан-3-карбоксамид (продаваемый под названием «WS-3»), и их смеси. Вкусовая система обычно используется в составах при уровнях от примерно 0,001% до примерно 5% по весу от орального состава.

В данный состав также может входить ксилит. Ксилит - это сахарный спирт, который используется в качестве подсластителя и увлажнителя. Ксилит может обеспечивать терапевтический эффект, такой как антибактериальный и антикариозный эффект. Составы данного изобретения обычно содержат ксилит при уровне от примерно 0,01% до примерно 25%, предпочтительно от примерно 3% до примерно 15%, более предпочтительно от примерно 5% до примерно 12% и наиболее предпочтительно от примерно 9% до примерно 11% по весу от всего состава. Альтернативно, если ксилит используется в качестве подсластителя, он может содержаться при более низком уровне, таком как от примерно 0,005% до примерно 5% по весу от орального состава.

В данный состав можно добавлять подсластители. К ним относятся сахарин, декстроза, сахароза, лактоза, мальтоза, левулоза, аспартам, цикламат натрия, D-триптофан, дигидрохальконы, ацесульфам и их смеси. Различные красители также можно включать в настоящее изобретение. Подсластители и красители обычно используются в зубной пасте при уровнях от примерно 0,005% до примерно 5% по весу от орального состава.

Настоящее изобретение также может включать в себя другие агенты, такие как противомикробные агенты. К таким веществам относятся нерастворимые в воде некатионные противомикробные агенты, такие как галогенированные дифениловые эфиры, феноловые соединения, в том числе фенол и его гомологи, моно- и полиалкиловые и ароматические галофенолы, резорцин и его производные, бисфенольные соединения и галогенированные салициланилиды, бензойные эфиры и галогенированные карбанилиды. К растворимым в воде противомикробным веществам среди прочих относятся четвертичные соли аммония и бис-бикванидовые соли. Монофосфат триклозана является дополнительным растворимым в воде противомикробным агентом. К четвертичным аммониевым веществам относятся те, у которых один или два из заместителей четвертичного азота имеет углеродную цепочку (обычно алкиловую группу) длиной от примерно 8 до примерно 20, как правило, от примерно 10 до примерно 18 атомов углерода, в то время как остальные заместители (обычно алкиловая или бензиловая группа) имеют меньше атомов углерода, например от примерно 1 до примерно 7 атомов углерода, как правило, метиловые или этиловые группы. Додецил триметил бромид аммония, хлорид тетрадецилпиридина, бромид домифена, N-тетрадецил-4-этил хлорид пиридина, додецил диметил (2-феноксиэтил) бромид аммония, бензил диметилстеарил хлорид аммония, цетил хлорид пиридина, кватернированный 5-амино-1,3-бис(2-этил-гексил)-5-метил гекса гидропиримидин, хлорид бензалкона, хлорид бензэтона и метил хлорид бензэтона являются примерами типичных четвертичных аммониевых противомикробных агентов. Другие подобные соединения - это бис[4-(R-амино)-1-пиридин]алканы, описанные в патенте США №4206215 на имя Bailey, выданном 3 июня 1980 года. Также в состав можно включать другие противомикробные вещества, такие как биглицинат меди, глицинат меди, цитрат цинка и лактат цинка. Также полезными являются ферменты, в том числе эндогликозидаза, папин, декстраназа, мутаназа, и их смеси. Такие агенты описаны в патенте США №2946725 на имя Norris et al., выданном 26 июля 1960 года, и в патенте США №4051234 на имя Gieske et al., выданном 27 сентября 1977 года. Специфические противомикробные агенты включают в себя хлоргексидин, триклозан, монофосфат триклозана и ароматические масла, такие как тимол. Триклозан и другие вещества такого типа раскрыты в патенте США №5015466 на имя Parran, Jr. Et al., выданном 14 мая 19991 года, и в патенте США №4894220 на имя Nabi et al., выданном 16 января 1990 года. Эти агенты могут составлять от примерно 0,01% до примерно 1,5% по весу от орального состава.

Оральные составы по настоящему изобретению могут быть в виде зубных паст, зубных порошков, местных оральных гелей, растворов для полоскания полости рта, продуктов зубных протезов, аэрозолей для полости рта, оральных таблеток или жевательных резинок. Оральные составы может представлять собой пасту, гель, жидкость, жевательную таблетку или любую их конфигурацию или комбинацию. Если используется двухфазный состав, то предпочтительно, чтобы два состава были физически отделены друг от друга. Также по эстетическим причинам предпочтительно, чтобы один состав был в виде пасты, а другой состав - в виде геля. В качестве дозатора может использоваться тюбик, помпа или любой другой контейнер, пригодный для содержания в нем зубной пасты. Упаковки с двумя отделениями, пригодные для этой цели, описаны в патенте США №4528180, выданном 9 июля 1985 года, в патенте США №4687663, выданном 18 августа 1987 года, и в патенте США №4849213, выданном 18 июля 1989 года, все на имя Shaeffer. Через отверстие дозатора будут поступать приблизительно равные количества каждого орального состава. Составы могут перемешиваться после извлечения. Альтернативно оральное средство может также подаваться из набора, содержащего два отдельных дозатора, которые используются для доставки двух составов, которые оба используются одновременно.

Способ использования для усиленного насыщения фтором и минерализации здесь состоит в соприкосновении зубной эмалевой поверхности и слизистой оболочки во рту субъекта с оральными составами согласно настоящему изобретению. Способ использования может представлять собой чистку зубов средством для ухода за зубами или полоскание оральной суспензией или раствором для полоскания полости рта. Другие способы включают в себя соприкосновение местного орального геля, продукта зубных протезов, аэрозоля для полости рта или иного средства с зубами и слизистой оболочкой рта субъекта. В качестве субъекта может выступать любой человек или низшее животное, чья зубная поверхность соприкасается с оральным составом. Настоящие способы особенно полезны субъектам, нуждающимся в повышенном фторировании и (или) реминерализации, таким как субъекты, имеющие кариозные повреждения, ведущие к образованию полостей.

Следует понимать, что настоящее изобретение относится не только к способам доставки составов, содержащих источник ионов фтора и фосфонатосодержащий полимерный агент, в ротовую полость человека, но и к способам доставки этих составов в ротовую полость других животных, например домашних животных или животных, содержащихся в неволе.

Например, способ использования может включать в себя чистку человеком зубов собаки с использованием одного из оральных составов. Другой пример будет включать в себя полоскание рта кошки оральным составом в течение достаточного для оказания полезного воздействия времени. Могут быть созданы продукты для ухода за домашними питомцами, такие как специально разработанная пища, печенье, жевательные продукты и игрушки, содержащие настоящие составы по уходу за полостью рта. Например, состав, содержащий фосфонатный полимерный минеральный поверхностно-активный агент и источник фтора, может быть инкорпорирован в относительно гибкий, но крепкий и долговечный материал, такой как сыромятная кожа, веревки из естественных или синтетических волокон и полимерные изделия, сделанные из нейлона, полиэфира или термопластичного полиуретана. Когда животное жует, лижет или грызет продукт, инкорпорированные активные элементы попадают в ротовую полость животного в слюнную среду, что сопоставимо по эффективности с чисткой зубов или полосканием.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры более подробно описывают и демонстрируют варианты осуществления в объеме настоящего изобретения. Эти примеры приведены исключительно в целях иллюстрации, и их не следует трактовать как ограничения настоящего изобретения, поскольку возможно множество вариантов данного изобретения без отхода от его существа и объема.

ПРИМЕР 1

Чтобы оценить потенциал защиты от кариеса настоящих составов, использовалась цикличная модель рН для сравнения эффективности зубной пасты, содержащей фосфонатный полимер и фтор, по отношению к сопоставимой фторосодержащей пасте, не содержащей фосфонатный полимер. Использованный протокол практически эквивалентен способу, описанному в работе R.V.Faller et al. "The comparative anticaries efficacy of Crest toothpaste relative to some marketed Chinese toothpastes - results of in vitro рН cycling testing" [«Сравнительная противокариесная эффективность зубной пасты Crest по отношению к некоторым имеющимся в продаже китайским зубным пастам - результаты цикличного рН тестирования in vitro»]. Int Dent J. 1997, 47: 313-320.

В данном тесте диски эмали снимаются с удаленных человеческих зубов. Естественно богатая фтором поверхность удаляется путем шлифования и полировки, после чего остается поверхность человеческой эмали, практически не содержащая фоновый фтор. Каждый образец подвергается действию буферных кислотных растворов, способствующих развитию повреждений, сходных с кариозными повреждениями естественного происхождения. Группы образцов обрабатываются человеческой слюной, соприкасаются со смесью тестируемого продукта / объединенной человеческой слюны в течение коротких периодов, проходят циклы ежедневного воздействия кислот и циклы ежедневных контактов со слюной. По завершении обработки каждый образец анализируется для определения уровня фтора, инкорпорированного в каждый зуб (уровень измеряется как мкг F/см², как показано в Таблицах 1 и 4), поскольку инкорпорирование фтора положительно взаимосвязано с клиническим действием против кариеса различных зубных паст (N.Y.Sakkab et al. "Fluoride in deciduous teeth from an anti-caries clinical study [«Фтор в молочных зубах; клиническое исследование противодействия кариесу»], J Dent Res., 1984; 63: 1201-1205). Затем часть поверхности каждого образца покрывается защитным покрытием, а оставшаяся часть поверхности подвергается воздействию кислот в течение заданного периода времени для определения сопротивляемости кислотам зоны, обработанной данным продуктом. Тонкие поперечные срезы берутся из каждого образца, и каждый образец оценивается с использованием технологии количественной поперечной микрорадиографии для определения полученного уровня реминерализации (по отношению к контрольному значению, измеряемому как дельта Z (ΔZ), что показано в Таблице 2; этот показатель является количественной мерой разницы в минеральном содержании эмали при сравнении в деминерализированных и затем обработанных зонах образцов и в зоне того же образца, который был сначала деминерализирован, но не был обработан тестируемым продуктом) и уровень сопротивляемости вторичному воздействию кислот (по отношении к контрольному значению, измеряемому опять же как дельта Z (ΔZ), что показано в Таблице 3; в этом случае показатель является разницей в минеральном содержании эмали в деминерализированных, затем обработанных и затем подвергшихся действию кислот зонах образца и в зоне того же образца, который был сначала деминерализирован, но не был обработан тестируемым продуктом). [D.D.White (1987) "Reactivity of fluoride dentifrices with artificial caries. I. Effects on early carious lesions: F uptake, surface hardening and remineralization" [«Реактивность фторосодержащих средств для ухода за полостью рта с искусственным кариесом. I. Эффекты на ранних кариозных повреждениях: поглощение фтора, укрепление поверхности и реминерализация»]. Caries Res. 22: 27-36); R.V.Faller (1995) "The application of in situ models for evaluation of new fluoride containing systems" [«Применение моделей in situ для оценки новых фторосодержащих систем»]. Adv. Dent. Res. 9(3): 290-299]. При измерении реминерализации и сопротивляемости кислотам первоначальной точкой отсчета является образец эмали, который был помещен в кислотную среду, что привело к ранней стадии формирования полости, то есть поврежденной области. Обычно значения реминерализации регистрируются с отрицательным знаком, поскольку они представляют обратное значение к исходному, первоначальному значению для области повреждения. Таким образом, чем более отрицательное значение, тем лучше. Те же самые способы используются для представления значений сопротивляемости кислотам, при этом более отрицательные числа (по сравнению с контрольными) представляют более высокую эффективность продукта в данных модельных системах. Результаты данного исследования продемонстрировали усиленное осаждение фтора в образцы деминерализованной эмали из зубной пасты, содержащей фтор и фосфонатный полимер, по сравнению с контрольной пастой, содержащей фтор, но без фосфатного полимера, как показано в Таблицах 1 и 4. Более того, для зубной пасты, содержащей фтор и фосфонатный полимер, было продемонстрировано усиление как реминерализации, так и сопротивляемости вторичному воздействию кислот по сравнению с фторосодержащей контрольной пастой, что показано соответственно в Таблицах 2 и 3.

ПРИМЕР 2

Рецептуры составов для ухода за полостью рта

Глицерин или раствор сорбита, вода и раствор красителя добавляются в емкость для перемешивания. Начинается нагревание до приблизительно 50°С. В раствор добавляется фторосодержащая соль, сахарин натрия, другие соли (например, монофосфат натрия, трифосфат натрия). В отдельном контейнере в кремнезем добавляются связующие/загустители, а также двуокись титана. Смесь со связующим/загустителем добавляется к смеси с глицерином, сорбитом и солями в емкость для перемешивания. Смесь перемешивается до тех пор, пока связующие не станут хорошо гидрированными и кремнезем не размешается равномерно. Перемешивание в вакууме во время гидратации связующего снизит количество захваченного воздуха. После стадии гидратации связующего начинается охлаждение смеси. Когда температура достигнет примерно 40°С, добавляется раствор алкил сульфата натрия, вкусовые добавки и раствор фосфонатосодержащего полимера. Перемешивание смеси продолжается по меньшей мере 3 минуты. Наконец, из смеси удаляется воздух для достижения целевого удельного веса.

Все документы, цитируемые здесь, в своей релевантной части включены в текст посредством ссылки; цитирование любых документов не следует толковать как признание того, что они являются прототипами в отношении данного изобретения.

Хотя проиллюстрированы и описаны конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, для специалиста очевидно, что различные иные изменения и модификации могут быть произведены без отхода от существа и объема изобретения. Поэтому оно предназначено для охвата в прилагаемой формуле изобретения всех подобных изменений и модификаций, находящиеся в пределах объема данного изобретения.

Реферат

Раскрываются способы усиления инкорпорирования фтора в зубы и минерализации зубов посредством использования составов для ухода за полостью рта, содержащих комбинацию из одного или большего числа источников ионов фтора и специализированных фосфонатосодержащих полимеров или теломеров. Данные способы обеспечивают усиленную защиту зубов от кариеса и образования полостей и повышенную сопротивляемость кислотной деминерализации, связанной с кариозными процессами, а также способствуют предотвращению зубного налета. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 табл.

Формула