Пленкообразующая жидкая полимерная композиция, способ внешнего и внутреннего отбеливания зубов, способ лечения гингивита и зубного камня - RU2106136C1

Код документа: RU2106136C1

Чертежи

Показать все 13 чертежа(ей)

Описание

Изобретение относится к жидким полимерным композициям, которые могут использоваться для отбеливания обесцвеченных зубов или для предотвращения изменения их цвета. Композиция обеспечивает кратковременное непрерывное выделение окисляющего агента, предпочтительно, пероксидного соединения, который удаляет пятна с обесцвеченных зубов и способен предотвращать обесцвечивание зубов. Композиция также может использоваться для предотвращения образования зубного камня, лечения гингивита, а также для лечения других оральных и зубных заболеваний.

Изменение цвета зубов может быть как внешним - на эмали, так и внутренним - проникающим в зубной дентин. Чай, кофе, никотин из табачного дыма, а также полосокания рта ротовой полости, содержащие такие активные антибактериальные агенты, как хлоргексидин и хлористый цетилпиридиний, могут вызывать образование внешних пятен на зубах. Такой тип изменения цвета проявляется еще в большей степени при воздействии на дентин, что имеет место в случае наличия трещин в эмали, в связи с более высоким средством обесцвечивающих соединений к дентину, чем к эмали, и более глубокому их проникновению, в результате чего их удаление чрезвычайно затрудняется. Внутреннее образование пятен значительно более сложно, поскольку оно затрагивает дентин в большей степени, чем эмаль. Примерами факторов, оказывающих влияние на внутреннее изменение цвета, могут служить применение тетрациклина в ходе обызвествления зубов, флороз, желтуха при появлении зубов, травма, вызывающая внутреннее кровотечение, а также ондодонтные материалы.

В течение последнего десятилетия отбеливание зубов вызывает повышенный интерес, что связано с растущим признанием эстетического лечения зубов. Были разработаны модифицированные методики отбеливания зубов с измененным цветом. Такие методики включают лечение пациента как в зубоврачебной клинике, так и на дому. В настоящее время лечение, проводимое дантистом, обычно включает кислотное травление эмали 32%-ной фосфорной кислотой с последующим отбеливанием путем применения на зубной поверхности пероксида водорода (30%). Такая операция сопровождается применением в течение 20-30 мин тепла от теплового элемента или лампы. В случае зубов с сильным изменением цвета такой способ отбеливания эффективен не полностью и в этом случае необходимы методы облицовки при сопутствующем применении агентов для придания непрозрачности. Таким образом, традиционные методы отбеливания обычно предусматривают пребывание в зубоврачебном кресле в течение значительного времени при потенциально существенных расходах пациента.

Лечение на дому включает использование 10% пероксида карбамида (пероксид мочевины) (Хэйвуд с сотр. Quint. Int/ 20/3/:173-176/1989/. Пациенту одевают на зубы вакууформную матрицу и внутрь приспособления помещают пероксид с пониженной концентрацией (которая находится в безопасных пределах, одобренных FDA). Использование 10% пероксида мочевины в качестве домашнего лечения приводит к значительной экономии времени и средств пациента (Федеральный Регистр, т. 47, N 9.101, с. 22, 875 (1982). Хэйвуд в указанной работе также подчеркивает, что использование ночного предохранительного приспособления вместо известной каучуковой перемычки, устраняет необходимость в предварительной стадии обработки травлением. Известно, что травление фосфорной кислотой или другими кислотами может оказывать влияние на текстуру поверхности зубов. Предложено использовать фосфорную кислоту лишь в качестве предохраняющего агента в 10%-ном растворе пероксида мочевины, который также содержит карбомер 940, глицерин, отдушки, фенацетин и троламин ( Проксигель® , Рид и Карник, Пискатвэй, Нью-Йорк).

Описаны дополнительные продукты для домашнего отбеливания зубов (Clinical Res. Assos. 13:7 (Июль 1989)). В этом отчете описываются различные выпускаемые промышленностью продукты, каждый из которых содержит 10% пероксида карбамида. Дента-Лайт® (Челендж Продактс, Осэйдж Бич, МО) представляет собой гелеобразный отбеливающий препарат, выпускаемый только для дантиста. Рекомендуемое использование заключается в ношении приспособления в течение по крайней мере 14 ч в день с заменой отбеливателя каждые 1-2 ч в течение 1 недели и более. Дестл-Брайт® (Кура Фармацевтики, Джаксонвиль FI) представляет собой отбеливающий препарат, выпускаемый только для зубных врачей. Рекомендуемой использование состоит в ношении приспособления в течение 18 ч в день с заменой отбеливателя каждые 2 ч в течение 2 недель. Глай-Оксайд® (Мэрион Лабораторис, Канзас Сити, МО) представляет собой препарат, предназначенный только для орального антисептического использования. О его использовании в качестве агента для отбеливания зубов не сообщается. Рембрандт Лайтен® (Дэм-Мат, Санта Мария, СА) представляет собой гель, содержащий 10% пероксид карбамида и зубной порошок. Такой гель применяют путем многократной чистки зубной щеткой или носят в ротовом приспособлении в течение по крайней мере 12 ч в день. Об использовании таких продуктов в качестве отбеливающих средств не сообщается. Ультра Лайт® (Ультра Лайт, Инк., Оранж Парк, FI) представляет собой отбеливающий препарат, выпускаемый только для стоматологов. Рекомендуемое использование заключается в ношении накладки в течение, по крайней мере, 18 ч в день с заменой отбеливателя каждый 2 ч в течение 2 недель или более. Вайт энд Брайт® (Омнии Интернейшнл, Санкт-Петербург, FI) представляет собой отбеливающий препарат, выпускаемый только для дантистов. Рекомендуемое использование состоит в ношении накладки ежедневно в течение 18-20 ч с заменой отбеливателя каждые 2-2,5 ч в течение 2 ч. В этом случае препарат Проксигель, на который ссылались выше, также упоминается, как антисептический, а не отбеливающий препарат. Такой продукт первоначально применялся в качестве средства для улучшения гигиены ротовой полости в результате удаления зубного камня и выпускался в виде раствора.

Недавно, на рынке появился более сложный продукт. Такой продукт, выпускаемый под названием Опалесценс® (Ультрадент Продактс Инк., Сэлт Лэйк Сити, УТ) (поданы заявки на патент США и других государств) представлен производителем в виде карбамид пероксидного геля с непрерывным выделением активного вещества. Такой отличительный признак повышает эффективность продукта и уменьшает время ношения приспособления всего лишь до ночного периода, что в свою очередь, как предполагается, повысит согласие пациента на обработку. Несмотря на это, в связи с тем, что основной проблемой является согласие, описанные преимущества касающиеся продукта Опалесценс® не полностью решают такую проблему.

Согласие пациента является главной проблемой (Гольдштейн с сотр., Quint Int. 20:729 (1989)). Необходимость ношения приспособления в течение длительного времени, 12-20 ч в день, уменьшает желание многих пациентов использовать такие изделия. Другие пациенты перестают проявлять осторожность до получения желаемых результатов (CRA 13/7/(1989)). Другими основными проблемами, связанными с применением ротового устройства, согласно с указанной публикацией CRA, являются затрудненность речи, истирание зубов и десен, такие аллергические реакции, как набухание тканей, язвы гортани, прикусы из-за длительного использования приспособления и ограниченность в движении зубов. В указанных отчетах также сообщается о возможных побочных эффектах, связанных с проглатыванием различных ингредиентов рецептур в течение дней или недель в зависимости от природы продукта и времени ношения устройства в течение дня.

Одним из основных преимуществ композиции настоящего изобретения над известными способами, как это следует из подробного описания, является согласие пациента. В результате этого устраняется необходимость в ношении ротового устройства, поскольку используется пленко-образующая композиция, плотно соединяющаяся с дентиновым слоем. Другим важным преимуществом является тот факт, что в таком случае на зубах могут применяться меньшие количества химических агентов.

Описано применение водно-растворимых целлюлозных полимеров, более конкретно, гидроксипропил целлюлозы. Так например, в WO 90/01046 описывается композиция для in situ образования пленок медикаментов в ротовой полости, включающая гидроксипропилцеллюлозу (HPC), слабую органическую кислоту (которая реагирует с НРС с образованием продукта реакции, который растворим в нетоксичном летучем растворителе для НРС и продукта реакции, но не растворим в жидкостной среде тела при температуре последнего), указанный нетоксичный летучий растворитель и отдельный медицинский компонент. В этой публикации не раскрывается применение для отбеливания зубов. В соответствии с этой публикацией, такие пленки, сразу после формирования, просто повторно растворяются при дальнейшем применении композиции на том же участке. Пленкообразующая композиция согласно настоящему изобретению просто разрушается в течение относительно коротких периодов времени, но не до завершения выделения отбеливающего агента.

Другая оральная композиция для лечения зубной гиперчувствительности раскрыта в патенте США N 4645662, выданном на имя Накашими с сотр. В этой публикации описываются композиции, содержащие алюминий и карбоксилатное соединение. В некоторых примерах описываются композиции, содержащие также гидроксиэтилцеллюлозу, например, гидроксиэтил- и гидроксипропилцеллюлозу. Другие ингредиенты описываются, как связующие агенты, эффективные лишь в комбинации с карагеном, в случае композиций в виде пасты. В этом патенте не предлагаются жидкие полимерные отбеливающие препараты кратковременного действия с постоянным выделением активного вещества настоящего изобретения.

В патенте США N 4713243, выданном на имя Ширальди с сотр., описывается биоадгезивная экструдированная пленка, предназначенная главным образом, для внутри-орального регулируемого выделения медикамента, включающего, помимо всего прочего, гидроксипропилцеллюлозу совместно с этиленоксидным гомополимером. Такой экструдированный препарат существенно отличается от заявленных в настоящем документе in situ пленкообразующих препаратов.

В патенте США N 4315779, выданном на имя Хида с сотр., раскрывается неадегезивная гелевая композиция для использования в целях улучшения подгонки и адаптации зубных протезов в ротовой полости, включающая, помимо всего прочего, гидрофильный целлюллозный полимер, например, гидроксипропил целлюлозу. В этой публикации также не предлагается зубная отбеливающая композиция настоящего изобретения.

Зубные отбеливающие препараты, содержащие пероксид водорода или перокси соединения в данной области техники. Большинство из известных препаратов представляют собой зубные пасты, которые являются гелевыми препаратами, как это описано выше.

В некоторых патентах отмечается устойчивость пероксида мочевины. В Японском патенте 87 280298 A2 и 62 20298 раскрывается использование цитрата натрия в качестве стабилизатора для пероксида мочевины в порошкообразной форме. В патенте США N 4155738 раскрывается использование сульфонида лигнина или стабилизации пероксида водорода или перегонки мочевины в удобрительной композиции. Другой путь стабилизации пероксида мочевины в растворе глицерина основан на использовании янтарного ангидрида (CB 2219504). Применение ЕДТА для стабилизации пероксида мочевины в растворе описано также в патенте США N 3624331, где раскрывается стабилизация пероксида мочевины в косметических целях, а также в Японском патенте ДМ 375220.

Использование пероксида карбамида для перегонки водорода для лечения гингивита или для предотвращения образования зубного камня хорошо известно из литературы. Пероксид водорода упоминается, как антимикробный агент. Пероксид водорода известен как антимикробный агент. Это вещество особенно полезно применять против анаэробных бактерий, поскольку последние не способны производить катализы, которые разлагают пероксид водорода (Штиндт Д.Дж. с сотр., Compend. Contin. Ed. Dent. 10:514-519 (1989). Такое антимикробиальное действие позволяет очищать пероксид водорода кандидатом на предотвращение образования зубного камня и возникновения гингивита.

Однако, в результате исследований in vivo оказались противоречивыми. С одной стороны было показано, что полоскания, содержащие пероксид водорода, предотвращают образование зубного камня и понижает степень гингивита (Тернер в кн. : ред. Блок С.С., Дезинфекция, стерилизация, предохранение, Филадельфия, изд. Ли и Фэбигер, стр. 240 (1983); Гринштейн и Рэдман, Краткое руководство по непрерывному обучению в зубоврачебном деле 8:348-360 (1986), Шипмэн с сотр. , J. Priadont. 42:283-285 (1971) и Венстрон с сотр., J.Clin. Priodont. 6: 115-130 (1979)). С другой стороны, Зиннер с сотр. в J.Preven. Deutistry 2:13-17 (1980) не обнаружил значительного уменьшения в образовании зубного камня и степени гингивита по сравнению с контрольными группами. Одним из возможных объяснений такого несоответствия может служить тот факт что катализы, обнаруживаемые в ротовой полости, могут значительно ускорять разложение пероксида водорода. Следовательно, существует необходимость в более надежном методе распределения окисляющего агента для предотвращения образования зубного камня и уменьшения гингивита.

С целью преодоления указанных выше недостатков, присущих известным отбеливающим композициям и методам лечения, разработана композиция, обладающая многими преимуществами. Жидкая полимерная композиция настоящего изобретения содержит один или более химических окисляющих агентов в высоко стабилизированной форме, а также жидкий целлюлозный полимер. Жидкая полимерная композиция настоящего изобретения необязательно содержит такую стабилизирующую присадку, как эдетовую соль. При применении на зубах или других биологических поверхностях, жидкая полимерная композиция настоящего изобретения быстро образует пленку, прилипающую к такой поверхности. Эта пленка обеспечивает высокоэффективную распределительную матрицу для выделения окисляющих агентов, содержащихся в ней, на зубы или биологическую поверхность.

На фиг. 1 (фотография I - до обработки) и фиг. 2 (фотография II - после обработки) показан эффект отбеливания (окисления) с помощью жидкого полимера, содержащего 1,25% (зуб "C") и 3% (зуб "D ") пероксида карбамида на зуб с измененным цветом. Лечение осуществляется в течение 7 дней. Чистые зубы показаны в группе "А". Контрольные окрашенные зубы показаны в группе "B". Зубы, обработанные пероксидом карбамида, в соответствии с описанным выше, показаны в группах "С" и "D". Представлены зубы, окрашенные табаком (зубы "B-D" в верхнем ряду каждой фотографии) или кровью (зубы "B-D" в нижнем ряду на каждой фотографии).

На фиг. 3 a-c (фотографии i. II, III, соответственно) показано влияние отбеливания жидким полимером настоящего изобретения, содержащим 3% пероксида карбамида (зуб "C") и таким же количеством пероксида в растворе (зуб "D") на зубы с измененным цветом, после обработки в течение 4 и 7 дней. На фиг. 3a показаны зубы после обработки в течение семи дней; на фиг. 3b показаны зубы после 4-х дневной обработки; а на фиг. 3c показаны зубы перед обработкой. На каждой фотографии сравниваются чистые зубы (зубы "A") и окрашенные зубы (зубы "B" служат контрольным образцом для окрашенных зубов; зубы "C" и "D" обрабатывали пероксидом карбамида в соответствии с описанным выше. Показаны зубы, окрашенные табаком (верхний ряд на каждой фотографии) и окрашенные кровью нижний ряд на каждой фотографии.

На фиг. 4a-c (фотографии I, II, III) продемонстрировано влияние отбеливания жидким полимером настоящего изобретения, содержащим 3% пероксида карбамида (зубы "C") и аналогично количества пероксида в растворе ("D") на зуб с измененным цветом после обработки в течение 4 и 7 дней. Зубы "B" являются контрольными для окрашенных зубов. Зубы "A" являются чистыми. Фиг. 4a, до обработки; фиг. 4b, через 4 дня после обработки; фиг. 4c, на 7-ой день после обработки. На этих фотографиях продемонстрировано состояние зубов после окрашивания моделью циклогексидин-чай. (B, а также C, D до обработки).

На фиг. 5a-c (фотографии I, II, III) показано влияние отбеливания жидким полимером настоящего изобретения, содержащим 3% пероксида карбамида (левый зуб на каждой фотографии) и такого же количества пероксида в растворе (первый зуб на каждой фотографии) на эмаль с измененным цветом через 4 и 7 дней обработки. фиг. 5a, до обработки; фиг. 5b, на 4-ый день после обработки; фиг. 5c, на 7-ой день после обработки. Изменение цвета достигалось методом окрашивания кровью.

На фиг. 6a-c (фотографии I, II, III, соответственно) показано влияние отбеливания жидким полимером настоящего изобретения, содержащим 3% пероксида карбамида (левый зуб на каждой фотографии) и такого же количества пероксида в растворе (правый зуб на каждой фотографии) на эмаль с измененным цветом после обработки в течение 4 и 7 дней. Фиг. 6a, до обработки; фиг. 6b, на 4-ый день после обработки; фиг. 6c, на 7-й день после обработки. Изменение цвета эмали достигалось методом окрашивания системой хлоргексидин-чай.

На фиг. 7 продемонстрировано длительное выделение пероксида карбамида из пленок, полученных из жидкого полимера настоящего изобретения; на фиг. 8 - понижение степени окраски зубов в результате обработки жидким полимером настоящего изобретения (3% пероксида мочевины); на фиг. 9 - понижение степени окрашивания зубов в результате обработки жидким полимером настоящего изобретения (10% пероксида мочевины); на фиг. 10a-b (фотографии I и II, соответственно) показано влияние обработки 10% пероксида карбамида через 4 недели (доброволец 194), фиг. 10a, время обработки =0; фиг. 9b - время обработки = 4 недели; на фиг. 11a-b (фотографии I, и II, соответственно) показано влияние обработки 10% пероксида карбамида через 4 недели (доброволец 139); фиг. 11a, время обработки = 0, фиг. 11b время обработки = 4 недели.

Общественным фактором является то, что пероксид водорода или перокси соединения, являющиеся чрезвычайно активными соединениями, воздействуют на полимеры. Эта проблема особенно остра в случае водно-спиртовых растворов и ранее это обстоятельство препятствовало выводу окисляющих агентов из пленочных композиций. Неожиданно было установлено, что в композиции настоящего изобретения, по-видимому в связи с присутствием стабилизирующей присадки (например, такой, как кальций динатрий эдетат), пероксиды стабилизируются в водно-спиртовом растворе. Кроме этого, по-видимому, целлюлозный полимер вносит свой вклад в стабилизирующий эффект присадки на пероксид водорода и пероксид соединения. В связи с этим, композиции настоящего изобретения способны выделять желаемую концентрацию активного пероксидного соединения в течение продолжительного времени из пленочной целлюлозной матрицы.

Установлено, что та же композиция настоящего изобретения, что используется для выделения окисляющего агента для отбеливания зубов может также применяться для выделения окисляющих агентов при обработке предназначенной для удаления зубного камня, для лечения гингивита и других оральных и периодонтальных заболеваний, связанных с действием химического окисляющего агента, при тех же дозировках и при той же методике применения, что и для отбеливания зубов.

Композиции настоящего изобретения обладают неожиданно хорошей окисляющей (и, следовательно, отбеливающей) эффективностью. Композиция настоящего изобретения может легко применяться самим пациентов и отпадает необходимость в использовании слепков и ротовых насадок. Композиция настоящего изобретения особенно полезна, когда желательно или необходимо распределять относительно низкие количества окисляющего агента. Композиция изобретения не повреждает окружающие чувствительные десенные ткани. Кроме этого, композиция настоящего изобретения полезна для обработки зубного камня, лечения гингивита и других оральных и периодонтальных болезней реагирующих на окисляющий агент. Наконец, что особенно важно, жидкая полимерная композиция настоящего изобретения, содержащая окисляющий агент, очень стабильна при хранении.

В связи со сказанным, пациент, страдающий тем или иным нарушением состояния зубов, например, таким, как необходимость отбеливания зубов, наличие зубного камня, гингивит или другие подобные состояния, может получить облегчение в соответствии с одним из режимов лучения при применении композиции настоящего изобретения, причем такое лечение проводится таким образом, что не ухудшает внешний вид пациента и может быть легко и быстро осуществлено пациентом как в домашних условиях, так и вне дома.

Жидкая полимерная композиция настоящего изобретения вводит новую концентрацию в лечение биологических состояний пероксидами. Жидкий полимер применяется непосредственно на желаемом участке и выделяет активный окисляющий агент методом постоянного вывода, причем такое выделение осуществляется в течение времени достаточного для достижения желаемого биологического эффекта от действия окисляющего агента.

Тесный контакт между активным агентом и целевым участком обеспечивает очень эффективный метод лечения и предотвращает быстрое разложение пероксида в ротовой полости или на других биологических поверхностях. Кроме этого, в связи с локализацией активного агента, требуемая эффективная доза значительно понижается и, поэтому, возможные побочные эффекты, связанные с применением пероксида водорода или карбамида, проявляются в минимальной степени, если вообще имеют место.

Другими возможными применениями настоящей жидкой полимерной композиции являются лечение зубных заболеваний, включая периодонтит, лечение небольших оральных инфекций, профилактика оральных повреждений, кариес и кроме этого такие препараты могут применяться в качестве рецептур для чистки ран. Так например, жидкая полимерная композиция настоящего изобретения может применяться на ране (или в бандаже, покрывающем рану) самим пациентом или его лечащим врачом. Пленка, которая будет образовываться на ране (или на повязке), далее обеспечивает постоянное выделение химического агента высокоэффективным способом.

Настоящее изобретение предусматривает устойчивую при хранении, жидкую полимерную композицию пролонгированного действия, включающую: (a) воднорастворимый целлюлозный полимер; и (b) фармацевтически или косметически применимый окисляющий (иногда называемый "отбеливающим") агент; в среде фармацевтически или косметически применимого носителя, причем указанный водно-растворимый, целлюлозный полимер пролонгированного действия выбирают из группы, состоящей из гидроксипропил целлюлозы, гидроксипропил этилцеллюлозы, гидроксипропил метилцеллюлозы, гидроксиэтил целлюлозы, гидроксиэтил метилцеллюлозы и карбоксиметил-целлюлозы. Наиболее предпочтительно использовать низко-вязкостную форму (с низким молекулярным весом) таких полимеров. Предпочтительно, чтобы такой полимер представлял собой гидроксипропил целлюлозу. Такие полимеры могут выпускаться промышленностью. Так например, гидроксипропил целлюлоза, используемая в композициях настоящего изобретения, выпускается под маркой Клюцел ГF. Применение такой гидроксипропил целлюлозы устраняет необходимость добавления сильного хелатирующего агента в жидкие полимерные композиции, которые могут разрушать минерализованную структуру зубной эмали.

В качестве фармацевтически применимого связующего может использоваться вещество, не приносящее вреда пациенту и не препятствующее химическому действию полимерной композиции настоящего изобретения. Косметически применимое связующее должно быть фармацевтически применим, но также не должно ухудшать внешний вид пациента или животного, на которых применяют такую композицию. Аналогичным образом, фармацевтически применимый окисляющий агент представляет собой вещество, не причиняющее вреда пациенту при используемых концентрациях и не препятствующее химическому действию полимерной композиции настоящего изобретения, причем такое вещество обеспечивает желаемый биологический эффект, например, антибактериальный эффект. Косметически применимый окисляющий агент является фармацевтически применимым, но также не ухудшает внешний вид пациента или животного, на которых применяют такие композиции.

Предпочтительно, чтобы жидкая полимерная окисляющая композиция настоящего изобретения дополнительно включала подходящую фармацевтически или косметически применимую стабилизирующую присадку. Такая присадка не должна влиять на способность целлюлозного полимера образовывать пленку, должна предохранять такую пленкообразующую способность от отрицательного воздействия пероксид соединения и не должна осаждать другие ингредиенты в раствор. Предпочтительно такая присадка растворима в водно-спиртовом растворе и выбирается из группы, состоящей из кальций динатрий едетата, дефероксамин мезилата, тетранатрий едетата, лимонной кислоты и других подходящих традиционных присадок, причем кальций динатрий едетат является предпочтительным соединением по сравнению с тетранатрий едетатом в связи с неожиданно более высокой стабилизирующей способностью.

Окисляющий агент, предпочтительно, представляет собой пероксидное соединение, выбранное из группы, состоящей из пероксида водорода, пероксида карбамида и моногидрата пероксибората натрия, причем пероксид карбамида особенно предпочтителен.

Указанный фармацевтически или косметически применимый носитель, предпочтительно, включает агент, выбранный из группы, состоящей из воды, этилового спирта и смеси двух этих веществ.

Жидкая полимерная композиция настоящего изобретения предпочтительно содержит 5-15% мас. /мас. гидроксипропил целлюлозы, и еще более предпочтительно, 12,5% мас./мас. гидроксипропил целлюлозы. Может применяться эквивалентное количество других полимеров из описанных выше.

Жидкая полимерная композиция настоящего изобретения, предпочтительно, содержит 1-15% мас./мас. пероксида карбамида, причем концентрация в 3% мас. /мас. пероксида карбамида является предпочтительной для лечения или профилактики внешнего изменения цвета, а более высокие концентрации, 10-15% мас. /мас. для лечения или профилактики внутреннего изменения цвета. Можно использовать эквивалентное количество других перокси соединений из числа описанных выше.

В качестве стабилизатора, жидкая полимерная композиция настоящего изобретения предпочтительно сдержит около 0,15% мас./мас. кальций динатрий едетата, дефероксамин мезилата или едетата тетранатрия и, наиболее предпочтительно, кальций динатрий едетата.

Вода, используемая в композициях, должна быть очищенной, дистиллированной или деионизированной, или той и другой, т.е. соответствовать стандартам для фармацевтических препаратов.

Жидкая полимерная окисляющая композиция может применяться на зубах непосредственно в виде пленкообразующего жидкого полимерного раствора. Такая пленка образуется в результате выпаривания растворителя и наносится на зубы или другую поверхность в виде покрытия с окисляющим агентом, способным к непрерывному выделению, после чего в течение часа такая пленка полностью разрушается и исчезает после выделения окисляющего агента. Такой временной интервал достаточен для обеспечения эффективных уровней содержания окисляющего агента. Такой жидкий полимер может применяться на зубах несколько раз в день в зависимости от степени изменения цвета.

Прилипание пленки, содержащей окисляющий агент к зубам, обеспечивает очень плотный контакт между зубной поверхностью и постоянно выделяющимся окисляющим агентом, в результате чего реализуется очень эффективное удаление веществ, изменяющих цвет, несмотря на относительно низкую концентрацию окисляющего агента в композиции.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает также способ отбеливания зубов с измененным цветом или предотвращения изменения цвета зубов, заключающийся в местном применении жидкой полимерной композиции настоящего изобретения на зубах человека или животного.

Согласно способу отбеливания зубов с измененным цветом жидкую полимерную композицию настоящего изобретения предпочтительно применяют на зубах 1-3 раза в день, в соответствии со степенью изменения цвета и рекомендациями стоматолога.

Способ предотвращения изменения цвета зубов согласно настоящему изобретению предназначен для пациентов, склонных к проявлению изменения цвета зубов, например, тех, что используют хлоргексидин-содержащие зубные препараты (для лечения гингивита и т.п.), для курильщиков, пациентов зубы которых восприимчивы к окрашиванию чаем и т.п. Согласно такому способу жидкий полимер настоящего изобретения применяют на зубах 1-2- раза в неделю в соответствии с требованиями и/или рекомендациями лечащего дантиста.

Для всех таких лечений внешнего изменения цвета, вызванного, например, действием никотина, чая и т.п., достаточной оказывается концентрация пероксида карбамида порядка 3%.

Кроме этого, жидкий полимер согласно настоящему изобретению может использоваться стоматологами для отбеливания внутренне окрашенных зубов или для отбеливания неживых объектов. Жидкий полимер настоящего изобретения может использоваться с помощью известных методик неживого отбеливания с целью замены пероксидного раствора, который вводят в камеру зубной пульпы. Утечка, свободная диффузия и свободная нежелательная затылочная ресорпция, связанные с таким способом, могут устраняться в результате введения жидкой полимерной композиции настоящего изобретения в пульповую камеру вместо пероксидного раствора, сушки до состояния пленки с помощью пара или воздуха и общепринятой закупорки. Для случая внутреннего изменения цвета достаточна концентрация карбамида 10-15%. При применении на корневых каналах пероксид выделяется в пульповую камеру, тогда как образовавшаяся полимерная пленка будет оставаться in situ, причем окружающие ткани будут свободны от воды.

Как отмечалось выше, имеющиеся в распоряжении на сегодняшний день промышленные отбеливающие продукты и традиционные методы отбеливания зубов являются неудобными и находят ограниченное применение. Оказалось, что поверхности эмали не восприимчивы к отбеливающим агентам, поставляемым с помощью растворов и гелей, особенно в том случае, когда затронут дентин и изменение цвета проникает внутрь трещин и углублений в эмали. Как будет показано ниже, заявленный отбеливающий жидкий полимер пролонгированного действия является эффективным зубным продуктом, который облегчает отбеливание зубов и делает обработку более безопасной и более эффективной, менее длительной и повышающей степенью согласия пациента. Активный отбеливающий агент выделяется в течение 10-30 мин. Это является преимуществом, поскольку результаты достигаются в течение относительно короткого периода времени, при минимальном повреждении окружающей десенной ткани. Кроме этого, устойчивость при хранении и долгий срок службы композиции, как отмечалось, представляет собой важное преимущество, особенно на основании тока факта, что пероксид водорода и перекисные соединения, являющиеся очень мощными химическими агентами, как известно, взаимодействуют с целлюлозными полимерами perse. Однако, при использовании композиции настоящего изобретения не только отсутствует воздействие на полимер, но и концентрация перокси компонента не понижается в течение длительного периода хранения. Вместо перекисной атаки полимера, такой полимер, по-видимому, стабилизирует перекись. Такой эффект является неожиданным и удивительным. Необязательная стабилизирующая присадка, по-видимому, дополнительно способствует улучшению стабильности.

Кроме этого, пациент испытывает минимальные неудобства. Нет необходимости носить какое-либо устройство, оказывающее отрицательное влияние на косметический внешний вид пациента. Кроме этого пациент может применять полимер изобретения и забыть о нем. В случае отбеливающей пены требуется, чтобы пациент применил, подождал (часто в течение 5 мин.) и смыл вспененный продукт, причем все время им предпринимаются усилия, направленные на предотвращение контактирования губ и кожной ткани в ротовой полости с отбеливающим пенным препаратом. Согласно настоящему изобретению в этом нет необходимости, поскольку даже в случае контактирования полимерной композиции изобретения с тканью и кожей в зубной площади, полимерная композиция не оказывает вредного влияния на такую ткань и кожу.

Жидкая полимерная окисляющая композиция настоящего изобретения в рамках таких же технических решений и способа обработки, что и при отбеливании зубов, может также предназначаться для использования для лечения и профилактики оральных и/или зубных заболеваний или состояний. Так, например, зубной камень и кариес относятся к тем зубным болезням или состояниям, которые могут лечиться или предотвращаться в результате применения жидкой полимерной композиции настоящего изобретения. Композиция изобретения, в том случае когда используются ее свойства уничтожения зубного камня, применяются в эффективном для этой цели количестве, причем такие количества одинаковы с количествами, применяемыми для отбеливания зубов. Кроме этого, такие композиции способны предотвращать или ослаблять накопление зубного камня или кариес. Оральная композиция настоящего изобретения способствует предотвращению кариеса зубов и периодонтозного заболевания, а также облегчают симптомы, связанные с проблемами десен и надкостницы, в результате воздействия на патогенные бактерии, ответственные за образование зубного камня и последующие кариотические и периодонтальные заболевания.

Композиция, эффективная в отношении лечения или профилактики зубного камня, зубного кариеса или периодонтозного заболевания, обладает тем качеством, что окисляющий агент выполняет функции антибактериального агента и может выделяться длительное время, кроме этого, она обладает свойством адгезии к деснам и зубам и, кроме этого, антибактериальная композиция остается пластинной в течение всего периода применения.

Отличительным признаком настоящего изобретения является также тот факт, что упомянутый выше бактериоцидный окисляющий агент выделяется на участках кариосного повреждения и периодонтозной полости методом длительного выделения. Композиции настоящего изобретения, будучи особенно эффективными в отношении стабилизации пероксидного агента, могут обеспечить такие количества пероксидных соединений, которые не оказывают вредного влияния на мягкие зубные ткани, но достаточно высоки для обеспечения желаемого антибактериального эффекта.

Композиции настоящего изобретения особенно полезны в лечении гингивита и зубного камня у животных, особенно ручных. Основной причиной смерти собак и кошек в США в возрасте четырех лет является истощение, связанное с потерей зубов. Композиция настоящего изобретения может применяться на зубах животных с помощью апликатора с тем, чтобы способствовать лечению или профилактике потери зубов, вызванной гингивитом или зубным камнем.

Описанное выше изобретение станет более понятным с помощью некоторых конкретных примеров, которые включены в описание лишь в целях иллюстрации и не носят ограничительного характера, если не оговорено особо. Как правило, демонстрируются две модели удаленных зубов с внешним окрашиванием при использовании табака и хлоргексидина и одна внутренняя модель, с использованием человеческой крови.

Пример 1. Экспериментальные методы.

Готовили и испытывали жидкие полимерные препараты, один из которых содержал 1,25% пероксида карбамида, а другой 3,0% такого агента (см. табл. 1).

В дополнительных сериях экспериментов готовили препараты, приведенные в табл. 2.

Пероксид карбамида и едетатную соль растворяли в очищенной воде. К раствору добавляли этиловый спирт, а гидроксипропил целлюлозу добавляли малыми порциями до полного растворения. Вязкость полученного раствора составляла 4,000 сП.

Выделение пероксида из жидкого полимера
С целью исследования рецептур с постоянным выделением пероксида готовили пленки и исследовали их на in vitro выделение пероксида в физиологический 0,25М фосфатный буффер, pH 6,8 при 37oC.

Получение пленки: 3 г жидких рецептур, содержащих 1,25% (мас./мас.) и 3% (мас. /мас. ) пероксида карбамида выливали на отдельные тефлоновые пластины (диаметр 6,5 см). Пластины высушивали в течение 15 ч при 4oC.

Выделение in viro: пленки, полученные на пластинах, разрезали на кружки диаметром 1 см и точно взвешивали. Дубликаты пленочных образцов (шесть) помещали в пробирки, содержащие 5 мл фосфатного буффера (0,02М, pH 6, 8 и 0,002 мл Деквест® 2066 (диэтилентриаминпента/метиленфосфиновая кислота), Монсантно, Ньюпорт, Гвент, Англия). Другой образец анализировали на содержание воды методом определения потерь при сушке (YSP XXII стр. 1568). Выделение пероксида из разрушаемых пленок осуществляли при 37oC на встряхиваемой бане (30 ходов поршня в минуту). Из пробирок через определенные интервалы времени отбирали аликвоты (I мл). Образцы объемов в 0,2 мл переносили в отдельные пробирки и анализировали на содержание пероксида с использованием описанного ниже способа.

Измерение содержания пероксида карбамида в жидком полимере.

Для количественного определения пероксида карбамида использовали калориметрический анализ. В следующем ниже анализе (модификация метода опубликованного Ито с сотр. в J/ Assoc. off. Anal. Cnem. 64:1448-1452(1981) использовали пероксидазу хрена, которая катализирует гидролиз пероксида в присутствии донора хромогенного водорода 4-аминоантипирина. Такой анализ является чувствительной, быстрой и воспроизводимой операцией.

Образцы (0,5 г) жидкого полимерного препарата точно взвешивали в 50 мл вольюмометрических колбах, и общий объем доводили до 50 мл с помощью этанола. Образцы (0,2 мл) вводили в испытательные пробирки размером 13 • 100 мм, после чего добавляли:
1. 0,8 мл воды;
2. 1 мл 0,4М Трис-HCl буффера, содержащего 4•10-3М Cl2 и 4•10-4М - Cl2, pH 8,3;
3. 2 мл 0,17М водного фенола, содержащего 2,5•10-3М 4-аминоантипирина; и
4. 0,02 мл раствора пероксидазы (активность 600 ед. пурпурогалина/мл).

Пробирки закрывали, перемешивали и инкубировали при 37oC в течение 25 мин, затем центрифугировали в течение 5 мин со скоростью 4000 об./мин. Цветность измеряли на спектрофотометре УФ/YIS при длине волны 510 нм по сравнению слепым раствором и сравнивали со стандартными растворами, полученными таким же методом.

Пример 2. Отбеливание in vitro зубов с измененным цветом.

1. Приготовление окрашенных моделей. Все удаленные зубы очищали с целью удаления камня и остатков периодонтозных тканей, погружали в раствор гипохлорита натрия (3 г доступного хлора/л) на 24 ч, после чего промывали и сушили.

А. Окрашивание кровью. Три передних зуба окрашивали с использованием крови в высокоскоростной центрифуге в соответствии с методом Фреша и Петерса, J. Endodent. 366709 (1982). Каждый из зубов инкубировали в отдельной пробирке, содержащей человеческую кровь при 35oC. Дважды в день, в течение трех последовательных дней, пробирки центрифугировали в течение 20 мин со скоростью 2500 об./мин. После этого зубы ополаскивали очищенной водой, затем переносили в пробирке со свежей кровью и такую методику повторяли еще в течение 3 дней. Перед фотографированием зубы промывали и сушили.

B. Окрашивание табаком. Три передних зуба помещали в колбу с отсосом, содержащую 10 мл очищенной воды. Дым от десяти со срезанными фильтрами, засасывали в воду с помощью слабого насоса. Зубы оставляли в воде обработанной табачным дымом на 24 ч, затем промывали, сушили и фотографировали.

C. Окрашивание системой хлоргексидин - чай. Хлоргексидин, сам по себе, не вызывает окрашивание зубов in vitro. Однако, он окрашивает в присутствии других веществ или пищевых ингредиентов, например, некоторых ингредиентов чая (Адди с сотр. IRCS Med. Science. 5:393 (1977).

Три передних зуба инкубировали в течение 2 ч в 2% растворе глюконата хлоргексидина, промывали очищенной водой и затем дополнительно инкубировали в течение 30 мин в 100 мл чая, приготовленного из 3-х чайных пакетиков, каждый из которых содержал 1 г обычного чая. Всю методику повторяли 5 - 6 раз в день в течение 3 последовательных дней. В течение ночей зубы хранили в 2% растворе хлоргексидина.

2. Процесс отбеливания. Зуб с измененным цветом погружали в жидкий полимер, соответствующий рецептуре, приведенной выше на 1 с, затем его сушили в течение не более 15 мин (обычно достаточно 3 - 5 мин). Зуб взвешивали перед погружением и после погружения с целью определения количества захваченного пероксида карбамида. После этого, зуб погружали а 5 мл 0,02М фосфатного буфера (pH 6.8) на 45 мин при 37oC. Контрольный Эксперимент по отбеливанию проводили на другом зубе с измененным цветом в фосфатном буффере, содержащем точное количество пероксида карбамида, который захватывался жидким полимером, покрывающим зуб.

Один день обработки включал три последовательных стадии отбеливания. Все эксперименты прекращали на седьмой день даже в том случае, если полное отбеливание наблюдалось раньше. Соотношение затененность/яркость эмали после каждой дневной обработки оценивали согласно данным регистрационной теневой системы YITB Люмин® Вакуум (ФРГ).

Результаты и обсуждение. Фотографии зубов представлены на фиг. 1 - 6. Профили in vitro выделения рецептур, содержащих 1,25% (мн./мин.) и 3% (мн. /мин. ) пероксида показаны на фиг. 7. В табл. 1 суммированы данные по устойчивости пероксида в жидкой полимерной рецептуре. В табл. 4 представлены данные по эффекту отбеливания с помощью жидкого полимера (содержащего 3% пероксида карбамида) эмали в сравнении со сравнительным раствором пероксида карбамида.

Пример 3. Выделение in vitro и устойчивость.

Исследование выделения пероксида из пленок жидкого полимера (фиг. 7) в буффер не является простым, поскольку перекисное соединение имеет тенденцию к разложению в теплых водных растворах. В результате добавления 0,4% (мас. /мас.). Деквеста 2066 в растворы, степень такого разложения понижалась и достигалась значительное выделение агента. Как можно видеть из данных фиг. 7, пероксид выделяется из пленок в течение 30 мин без значительных изменений в общем выделении между двумя испытанными концентрациями. Однако, следует отметить, что при более высокой концентрации пероксида пленка размягчалась и ставилась "липкой" и прилипала к зубам более легко.

Исследование стабильности, проведенное при комнатной температуре, показано (табл. 1), что жидкая полимерная рецептура, содержащая пероксид, была устойчивой в течение всего периода исследования (5 мес.). Следует отметить, что обычно рекомендуется хранить продукты, содержащие пероксиды при 0 - 5oC. Однако, хотя не возникает сложных проблем, связанных с охлаждением отбеливающего жидкого полимера до таких низких температур, очевидным большим преимуществом является тот факт, что композицию можно хранить при окружающей температуре, причем она сохраняет устойчивость при необходимости работы при путешествиях и т.п. и ее можно использовать в тех случаях, когда это требуется. Как отмечается в описании, такая хорошая стабильность композиции является одной из ее важнейших характеристик. Следует использовать стеклянные контейнеры и аппликаторы надлежащего лабораторного качества с тем, чтобы избежать слишком высоких уровней содержания примесей тяжелых металлов.

Пример 4. Влияние пероксида с пролонгированным выделением в сравнении с влиянием пероксидного раствора, на отбеливание зубов.

Во всех экспериментах, касающихся оценки отбеливающего - жидкого полимера по сравнению с пероксидным раствором, использовали рецептуры, содержащие 3% пероксида (см. табл. 4). Значительное отличие в эффективности отбеливающего жидкого полимера и сравнимого пероксидного раствора, можно наблюдать визуально. Такое благоприятное отличие жидкого полимера, которое составляет другое важное преимущество настоящего изобретения, может быть отмечено через 4 - 7 дней на всех трех моделях, подвергаемых окрашиванию.

Более точную визуальную оценку и сравнение эффекта процесса отбеливания осуществляли на зубной эмали с использованием направляющей системы тень/блеск. Как можно видеть из данных табл. 5, наилучшие результаты по отбеливанию эмали достигались с помощью жидкого полимера, который применяли на зубах, окрашенных хлоргексидином. Степень белизны такого зуба улучшилась на 15 градусов и более, тогда как пероксидный раствор улучшая степень белизны эмали лишь на 7 градусов. Что касается моделей, окрашенных кровью и табаком, то при использовании жидкого полимера степень белизны эмали повышалась на 6 и 5 градусов, соответственно, тогда как при использовании пероксидного раствора степень белизны увеличивалась на 2 и 3 градуса соответственно. На фиг. 5 и 6 показаны коронки зубов (слева направо) после обработки жидком полимером настоящего изобретения и сравнительным пероксидным раствором и продемонстрированно, что при использовании отбеливающего жидкого полимера достигается значительное улучшение степени белизны коронок.

В табл. 3 приведены данные по устойчивости пероксида в отбеливающем жидком полимере, хранимом при комнатной температуре.

Пример 5. Jnvivo Отбеливание окрашенных зубов - Клиническое исследование.

1. Метод исследования. Согласно дублированному слепому исследованию оценивали эффективность двух рецептур, содержащих различные концентрации пероксида карбамида (YP), 3% и 10% мас./мас. Рецептуры, используемые для клинических опытов, представлены в табл. 5.

Двадцать девять объектов с помощью таблицы случайных чисел приписывали к одной из двух групп. Пятнадцать людей применяли 3% YP рецептуры табл. 5 на передних зубах, а 14 - применяли 10% YP рецептуру из табл. 5. В обеих группах применяли жидкий полимер 3 раза в день в течение 4 недель. Исследование осуществляли в первый день (t = 0) и через 1, 2 и 4 недели. В каждый момент исследования зубы каждого пациента фотографировали и оценивали окрашивание. Оценку осуществляли в соответствии с Индексом внешней окраски зубов Лобена (Р. Р. Лобен J. Am. Deut. Assoc. 77:849-855 (1968) ), согласно которому зуб условно разделяли на основной и десенный участки, каждый из которых оценивали по площади и интенсивности окрашивания. Перемножение оценок площади и интенсивности каждого участка, дает оценку индекса окрашивания и определяет степень окрашивания.

2. Статистический анализ.

Для оценки клинических результатов проводили два метода испытания:
1. Испытание Вилкоксона на присваивание ранга с применением сдвоенного образца использовали для анализа различий оценок внутри групп в различные периоды обработки.

2. Сравнение между 3% YP-обработанными и 10% YP-обработанными группами осуществляли с помощью неспаренных испытаний. Вначале осуществляли испытание Ансари-Брэдли на равенство дисперсии. Если было установлено, что образцы имеют равные дисперсии, проводили непараметрическое испытание статистической значимости с использованием теста Велкоксона на сумму рангов (тест Манна-Вайтни).

Следует отметить, что тест со спаренными образцами использовали в случае жестких оценок (оценки индекса окрашивания по Лобенсу), тогда как испытание неспаренного образца осуществляли после нормализации оценок до нулевой линии.

3. Результаты. В табл. 6 и 7 приведены средние значения оценок индекса окрашивания по Лобенсу (±стандартное отклонение) для каждого участка зуба в двух исследованных группах. Сильное уменьшение интенсивности состояния окрашивания наблюдали с конца первой недели и далее на двух указанных группах. Этот факт является очевидным, поскольку различие между оценками каждой недели (1, 2, 4) и оценками пулевой линии статистически значимы (см. таблицы). Кроме того, значимое различие между неделей 4 и неделей 1 в отношении оценок участка тела зубов (а также между неделей 2 и неделей 1 в 10%-YP группе) доказывает, что обработка становится более эффективной с течением времени, и, по крайне мере, на участке тела зуба наблюдается значительное снижение в течение 4-х недельного периода исследования. Фиг. 8 и 9, а также фиг. 10 и 11 (фотографии) иллюстрируют уменьшение глубины окрашивания для каждой группы. В пределах групп не отмечалось особого различия за исключением того, что нормализованные оценки участка тела зубов 10%-YP группы значимо отличались от соответствующих оценок в 3%-YP группе лишь на 2 неделе.

Вывод:
1. Доказано, что отбеливающий жидкий полимер является очень эффективным агентом при отбеливании внешнего окрашивания при применении трижды в неделю, причем эффективность действия повышается с продолжением применения.

2. Отбеливающее действие жидкого полимера может быть эффективно реализованно при использовании широкого интервала концентраций пероксида мочевины, начиная с минимального количества пероксида порядка 35.

Очень значимое различие (YS) определяли при p < 0,01.

тогда как высокая значимость (HS) указана для случая p < 0,001.

Статистическая значимость (S) базировалась на значении параметра p < 0, 05.

Очень значимое различие (YS) определяли при p < 0,01, тогда как высокая значимость (HS) указана в случае p < 0,001.

В результате полного описания изобретения становится понятным, специалисту в данной области, что указанная сфера притязаний может быть реализована в широком и эквивалентном интервале концентраций, параметров и т.п. без влияния на сущность и сферу изобретения или любого его воплощения.

Реферат

Изобретение относится к стоматологии, а именно, к жидким полимерным композициям для отбеливания зубов, предотвращения изменения их цвета, а также для лечения гингивита и зубного камня. Пленкообразующая жидкая с замедленным выделением полимерная композиция, содержит пероксидный окисляющий агент, водорастворимый целлюлозный полимер - гидроксипропил-(этил-, метил-) целлюлозу или гидроксиэтил (метил-) целлюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, носитель - этиловый спирт и/или воду и стабилизирующую добавку. Отбеливание и лечение зубов достигается путем нанесения композиции за зубы, при внутреннем отбеливании - композицию вводят в полость коронки зуба. 4 с. и 7 з.п.ф-лы, 11 ил., 7 табл.

Формула

1. Пленкообразующая жидкая с замедленным выделением полимерная композиция для отбеливания зубов, лечения гингивита и зубного налета, включает водорастворимый целлюлозный полимер, пероксидный окисляющий агент и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве водорастворимого целлюлозного полимера композиция содержит гидрокси-пропил-(этил-, метил-)целлюлозу или гидроксиэтил(метил-)целлюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, а в качестве фармацевтически приемлемого носителя - этиловый спирт и/или воду, и дополнительно стабилизирующую добавку, растворимую в водоспиртовом растворе при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Гидроксипропил (этил-, метил-)целлюлоза или гидроксиэтил(метил-)целлюлоза, или карбоксиметилцеллюлоза - 5,0 - 15,0
Пероксидный окисляющий агент - 1,0 - 15,0
Стабилизирующая добавка - 0,1 - 0,15
Этиловый спирт и/или вода - Остальное
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что стабилизирующую добавку выбирают из кальций динатрий едетата, тетранатрий едетата, дефероксамин мезилата и лимонной кислоты.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что пероксидный окисляющий агент выбирают из пероксида водорода, пероксида карбамида, моногидрата пероксибората натрия.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит компоненты в следующем соотношении, мас.%:
Гидроксипропилцеллюлоза - 12,5
Пероксид карбамида - 3,0
Кальций динатрий едетат - 0,15
Этиловый спирт - 60,0
Вода - Остальное
5. Способ внешнего отбеливания зубов человека или животного, включающий нанесение отбеливающего состава на поверхность зубов, отличающийся тем, что отбеливающий состав при внешнем отбеливании наносят на поверхность зуба, при этом в качестве отбеливающего состава используют пленкообразующую жидкую полимерную композицию, содержащую гидроксипропил(этил-, метил-)целлюлозу или гидроксиэтил(метил-)целлюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, пероксидный окисляющий агент, стабилизирующую добавку и этиловый спирт и/или воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Гидроксипропил(этил-, метил-)целлюлоза или гидроксиэтил(метил-)целлюлоза, или карбоксиметилцеллюлоза - 5,0 - 15,0
Пероксидный окисляющий агент - 1,0 - 15,0
Стабилизирующая добавка - 0,1 - 0,15
Этиловый спирт и/или вода - Остальное
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанную жидкую полимерную композицию наносят на зубы 1 - 3 раза в день.
7. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанную жидкую композицию наносят один или два раза в неделю.
8. Способ внутреннего отбеливания зубов человека или животного, включающий нанесение отбеливающего состава, отличающийся тем, что отбеливающий состав при внутреннем отбеливании вводят в полость коронки зуба, при этом в качестве отбеливающего состава используют пленкообразующую жидкую полимерную композицию, содержащую гидроксипропил(этил-, метил-)целлюлозу или гидроксиэтил(метил-)целлюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, пероксидный окисляющий агент, стабилизирующую добавку и этиловый спирт и/или воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Гидроксипропил(этил-, метил-)целлюлоза или гидроксиэтил(метил-)целлюлоза, или карбоксиметилцеллюлоза - 5,0 - 15,0
Пероксидный окисляющий агент - 1,0 - 15,0
Стабилизирующая добавка - 0,1 - 0,15
Этиловый спирт и/или вода - Остальное
9. Способ лечения гингивита и/или зубного налета у человека или животного, включающий нанесение терапевтической композиции на поверхность зубов, отличающийся тем, что в качестве терапевтической композиции используют пленкообразующую жидкую полимерную композицию, содержащую гидроксипропил(этил-, метил-)целлюлозу или гидроксиэтил-(метил-)целлюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, пероксидный окисляющий агент, стабилизирующую добавку и этиловый спирт и/или воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Гидроксипропил(этил-, метил-)целлюлоза, или гидроксиэтил(метил-) целлюлоза, или карбоксиметилцеллюлоза - 5,0 - 15,0
Пероксидный окисляющий агент - 1,0 - 15,0
Стабилизирующая добавка - 0,1 - 0,15
Этиловый спирт и/или вода - Остальное
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанную композицию наносят на зубы 1 - 3 раза в день.
11. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанную композицию наносят на зубы один или два раза в неделю.

Авторы

Патентообладатели

Заявители

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам