Изоксазолины для борьбы с беспозвоночными вредителями - RU2433123C2

Описание

Настоящее изобретение относится к некоторым изоксазолинам, их N-оксидам, солям и композициям, пригодным для сельскохозяйственных и несельскохозяйственных областей применения, включая области применения, описанные ниже, и к способам их применения для борьбы с беспозвоночными вредителями, такими как членистоногие, как в сельскохозяйственной, так и в несельскохозяйственной областях.

Борьба с беспозвоночными вредителями чрезвычайно важна для достижения высокой урожайности. Повреждение беспозвоночными вредителями растущих и хранящихся сельскохозяйственных культур может вызвать существенное сокращение производительности и, таким образом, привести к повышению затрат потребителей.

Борьба с беспозвоночными вредителями лесных хозяйств, тепличных культур, декоративных культур, рассады, хранящихся продуктов питания и волокнистых материалов, скотоводства, домохозяйства, газонов, лесоматериалов, в здравоохранении и ветеринарии также является важной. В указанных целях доступны многие промышленные продукты, но все еще сохраняется потребность в новых соединениях, которые являются более эффективными, менее дорогостоящими, менее токсичными, более экологически безопасными или которые имеют различные способы действия.

В патенте РСТ WO 05/085216 описаны производные изоксазолина формулы i в качестве инсектицидов:

где, среди прочего, каждый из A¹, A² и A³ независимо представляет собой C или N; G является бензольным кольцом; W представляет собой O или S; и X является галогеном или C₁-C₆ галогеналкилом.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы 1, включая все геометрические и стереоизомеры, N-оксиды и их соли, и к композициям, содержащим их, и их применению для борьбы с беспозвоночными вредителями:

где

A¹, A², A³, A⁴, A⁵ и A⁶ независимо выбраны из группы, состоящей из CR³ и N, при условии, что самое большее 3 из A¹, A², A³, A⁴, A⁵ и A⁶ представляют собой N;

B¹, B² и B³ независимо выбраны из группы, состоящей из CR² и N;

W представляет собой O или S;

R¹ представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁶;

каждый R² независимо представляет собой H, галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галогеналкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ галогеналкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, C₂-C₄ алкоксикарбонил, -CN или -NO₂;

каждый R³ независимо представляет собой H, галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галогеналкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ галогеналкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, -CN или -NO₂;

R⁴ представляет собой H, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил, C₄-C₇ циклоалкилалкил, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил;

R⁵ представляет собой H, OR¹⁰, NR¹¹R¹² или Q¹; или C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁷; или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, содержащее 2-6 атомов углерода и необязательно один дополнительный атом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, причем указанное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-C₂ алкила, галогена, - CN, -NO₂ и C₁-C₂ алкокси;

каждый R⁶ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, - CN или -NO₂;

каждый R⁷ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, C₂-C₇ алкилкарбонил, C₂-C₇ алкоксикарбонил, C₂-C₇ алкиламинокарбонил, C₃-C₉ диалкиламинокарбонил, C₂-C₇ галогеналкилкарбонил, C₂-C₇ галогеналкоксикарбонил, C₂-C₇ галогеналкиламинокарбонил, C₃-C₉ галогендиалкиламинокарбонил, гидрокси, -NH₂, -CN или -NO₂; или Q²;

каждый R⁸ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галогеналкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆галогеналкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, C₂-C₄ алкоксикарбонил, -CN или -NO₂;

каждый R⁹ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галогеналкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ галогеналкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, -CN, -NO₂, фенил или пиридинил;

R¹⁰ представляет собой H; или C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;

R¹¹ представляет собой H, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил, C₄-C₇ циклоалкилалкил, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил;

R¹² представляет собой H; Q³; или C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁷; или

R¹¹ и R¹² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, содержащее 2-6 атомов углерода и необязательно один дополнительный атом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, причем указанное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-C₂ алкила, галогена, -CN, -NO₂ и C₁-C₂ алкокси;

Q¹ представляет собой фенильное кольцо, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, или 8-, 9- или 10-членную конденсированную бициклическую кольцевую систему, необязательно содержащую один-три гетероатома, выбранных из не более чем 1 атома O, не более чем 1 атома S и не более чем 3 атомов N, причем каждое кольцо или кольцевая система необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁸;

каждый Q² независимо представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, причем каждое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁹;

Q³ представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, причем каждое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁹; и

n равно 0, 1 или 2.

Настоящее изобретение также обеспечивает композицию, содержащую соединение формулы 1, его N-оксид или соль и, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активного вещества, твердого разбавителя и жидкого разбавителя. В одном варианте осуществления настоящее изобретение также обеспечивает композицию для борьбы с беспозвоночным вредителем, содержащую биологически эффективное количество соединения формулы 1, его N-оксид или соль и, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активного вещества, твердого разбавителя и жидкого разбавителя, причем указанная композиция необязательно дополнительно содержит биологически эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного биологически активного соединения или агента.

Настоящее изобретение также обеспечивает распыляемую композицию для борьбы с беспозвоночным вредителем, содержащую биологически эффективное количество соединения формулы 1, его N-оксид или соль, или композицию, описанную выше, и пропеллент. Настоящее изобретение также обеспечивает приманочную композицию для борьбы с беспозвоночным вредителем, содержащую биологически эффективное количество соединения формулы 1, его N-оксид или соль, или композицию, описанную в варианте осуществления выше, одно или несколько питательных веществ, необязательно аттрактант и необязательно смачивающее вещество.

Настоящее изобретение также обеспечивает ловушку для борьбы с беспозвоночным вредителем, содержащую указанную приманочную композицию и корпус, приспособленный для размещения композиции для приманки, где корпус имеет, по меньшей мере, одно отверстие, размеры которого позволяют беспозвоночному вредителю проходить через отверстие, в результате чего беспозвоночный вредитель может получить доступ к указанной приманочной композиции из положения вне корпуса, и где корпус дополнительно приспособлен для размещения на участке или вблизи участка потенциальной или известной активности беспозвоночного вредителя.

Настоящее изобретение также обеспечивает способ борьбы с беспозвоночным вредителем, включающий контактирование беспозвоночного вредителя или его среды обитания с биологически эффективным количеством соединения формулы 1, его N-оксидом или солью (например, в виде композиции, описанной здесь). Настоящее изобретение также относится к такому способу, в котором беспозвоночный вредитель или его среда обитания контактируют с композицией, содержащей биологически эффективное количество соединения формулы 1, его N-оксид или соль и, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активного вещества, твердого разбавителя и жидкого разбавителя, причем указанная композиция необязательно дополнительно содержит биологически эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного биологически активного соединения или агента.

Подробное описание изобретения

Используемые здесь термины "включает", "включающий", "имеет", "имеющий", "содержит" или "содержащий" или их любые другие варианты предназначены охватывать неисключительные включения. Например, композиция, смесь, способ, изделие или устройство, которые включают ряд элементов, не обязательно ограничены только лишь указанными элементами, а могут также включать и другие элементы, не перечисленные непосредственно или присущие указанной композиции, смеси, способу, изделию или устройству. Далее, если прямо не заявлено обратное, "или" относится к включительному "или", а не к исключительному "или". Например, условие A или B удовлетворяется любым из следующего: A верен (или присутствует), а B ложен (или не присутствует), A ложен (или не присутствует), а B верен (или присутствует), либо и A и B верны (или присутствуют).

Кроме того, неопределенные артикли, предшествующие элементу или компоненту изобретения, не предназначены для ограничения относительно числа примеров (то есть случаев) элемента или компонента. Поэтому неопределенные артикли должны включать "один" или, "по меньшей мере, один", при этом словоформа элемента или компонента в единственном числе также включает множественное число, за исключением случаев, когда число прямо не обозначено единственным.

Указанное в настоящем описании понятие "беспозвоночный вредитель" включает членистоногих, брюхоногих и нематод, являющихся вредителями экономического значения. Понятие "членистоногие" включает насекомых, клещей, пауков, скорпионов, сороконожек, многоножек, мокриц и симфил. Понятие "брюхоногий" включает улиток, слизней и других представителей стебельчатоглазых. Понятие "гельминты" включает червей типов Nemathelminth, Platyhelminth и Acanthocephala, таких как: круглые черви, дирофилярии и растительноядные нематоды (Nematoda), сосальщики (Trematoda), ленточные черви (Cestoda) и колючеголовчатые черви.

В контексте настоящего описания "борьба с беспозвоночными вредителями" означает предотвращение развития беспозвоночных вредителей (включая гибель, снижение питания и/или нарушение спаривания), при этом зависимые выражения определены аналогично.

Понятие "сельскохозяйственный" относится к производству полевых культур, таких как пищевые и текстильные, и включает выращивание кукурузы, сои и других бобовых, риса, злаков (например, пшеницы, овса, ячменя, ржи, риса, кукурузы), листовых овощей (например, салата, капусты и другие капустных культур), плодовых овощей (например, томатов, перца, баклажанов, крестоцветных и тыквенных культур), картофеля, батата, винограда, хлопка, плодовых деревьев (например, семечковых, косточковых и цитрусовых), кустовых плодовых культур (ягоды, вишни), а также других культур (например, канолы, подсолнечника, маслин). Понятие "несельскохозяйственный" относится к другим садоводческим культурам (например, тепличным растениям, саженцам или декоративным растениям, не растущим в полевых условиях), жилым и коммерческим структурам в городских и промышленных условиях, газонам (например, пастбищным фермам, пастбищам, полю для гольфа, газонам в жилых массивах, развлекательно-спортивным площадкам и т.д.), лесоматериалам, хранящимся продуктам, агролесничеству и контролю растительности, здравоохранению (человек) и ветеринарии (например, одомашненные животные, такие как домашние животные, домашний скот и домашняя птица, неприрученные животные, такие как дикие животные).

В вышеупомянутых перечислениях термин "алкил", используемый отдельно или в сложных словах, таких как "алкилтио" или "галогеналкил", включает неразветвленный и разветвленный алкил, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил или различные изомеры бутила, пентила или гексила. "Алкенил" включает неразветвленные или разветвленные алкены, такие как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил и также различные изомеры бутенила, пентенила и гексенила. "Алкенил" также включает полиены, такие как 1,2-пропадиенил и 2,4-гексадиенил. "Алкинил" включает неразветвленные или разветвленные алкины, такие как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил и различные изомеры бутинила, пентинила и гексинила. "Алкинил" может также включать молекулы, состоящие из кратных тройных связей, например 2,5-гексадиинил.

"Алкокси" включает, например, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси и различные изомеры бутокси, пентокси и гексилокси. "Алкилтио" включает разветвленные или неразветвленные алкилтиогруппы, такие как метилтио, этилтио и различные изомеры пропилтио-, бутилтио-, пентилтио- и гексилтиогрупп. "Алкилсульфинил" включает оба энантиомера алкилсульфинильной группы. Примеры "алкилсульфинила" включают CH₃S(O)-, CH₃CH₂S(O)-, CH₃CH₂CH₂S(O)-, (CH₃)₂CHS(O)- и различные изомеры бутилсульфинила, пентилсульфинила и гексилсулиьфинила. Примеры "алкилсульфонила" включают CH₃S(O)₂-, CH₃CH₂S(O)₂-, CH₃CH₂CH₂S(O)₂- и (CH₃)₂CHS(O)₂- и различные изомеры бутилсульфонила, пентилсульфонила и гексилсульфонила. "Алкиламино", "диалкиламино" и т.п. определены аналогично вышеуказанным примерам. "Циклоалкил" включает, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Термин "алкилциклоалкил" означает замену алкилом по циклоалкильной группе и включает, например, этилциклопропил, изопропилциклобутил, 3-метилциклопентил и 4-метилциклогексил. Термин "циклоалкилалкил" означает замену циклоалкилом по алкильной группе. Примеры "циклоалкилалкила" включают циклопропилметил, циклопентилэтил и другие циклоалкильные фрагменты, связанные с неразветвленными или разветвленными алкильными группами.

Термин "галоген" либо отдельно, либо в сложных словах, таких как "галогеналкил", или когда используется в описаниях, например "алкил, замещенный галогеном", включает фтор, хлор, бром или йод. Кроме того, при использовании в сложных словах, таких как "галогеналкил", или при использовании в описаниях, таких как "алкил, замещенный галогеном", указанный алкил может быть частично или полностью замещен атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или различными. Примеры "галогеналкила" или "алкила, замещенного галогеном", включают F₃C-, ClCH₂-, CF₃CH₂- и CF₃CCl₂-. Термин "галогенциклоалкил", "галогеналкокси", "галогеналкилтио" и т.п. определены аналогично термину "галогеналкил". Примеры "галогеналкокси" включают CF₃O-, CCl₃CH₂O-, HCF₂CH₂CH₂O- и CF₃CH₂O-. Примеры "галогеналкилтио" включают CCl₃S-, CF₃S-, CCl₃CH₂S- и ClCH₂CH₂CH₂S-. Примеры "галогеналкилсульфинила" включают CF₃S(O)-, CCl₃S(O)-, CF₃CH₂S(O)- и CF₃CF₂S(O)-. Примеры "галогеналкилсульфонила" включают CF₃S(O)₂-, CCl₃S(O)₂-, CF₃CH₂S(O)₂- и CF₃CF₂S(O)₂-.

"Алкилкарбонил" означает неразветвленные или разветвленные алкильные группы, связанные с группой C(=O). Примеры "алкилкарбонила" включают CH₃C(=O)-, CH₃CH₂CH₂C(=O)- и (CH₃)₂CHC(=O)-. Примеры "алкоксикарбонила" включают CH₃OC(=O)-, CH₃CH₂OC(=O), CH₃CH₂CH₂OC(=O)-, (CH₃)₂CHOC(=O)- и различные изомеры бутокси- или пентоксикарбонила.

Общее количество атомов углерода в замещающей группе обозначено приставкой "Ci-Cj", где i и j представляют собой числа от 1 до 8. Например, C₁-C₄ алкилсульфонил обозначает группы от метилсульфонила до бутилсульфонила; C₂ алкоксиалкил обозначает CH₃OCH₂; C₃ алкоксиалкил обозначает, например, CH₃CH(OCH₃), CH₃OCH₂CH₂ или CH₃CH₂OCH₂; и C₄ алкоксиалкил обозначает различные изомеры алкильной группы, замещенной алкоксигруппой, содержащие в общей сложности четыре атома углерода, примеры включают CH₃CH₂CH₂OCH₂ и CH₃CH₂OCH₂CH₂.

Когда соединение замещено заместителем, имеющим нижний индекс, указывающий, что число указанных заместителей может превышать 1, указанные заместители (когда их число превышает 1) независимо выбраны из группы определенных заместителей, например (R²)_n , n равно 1, 2, 3, 4 или 5. Когда группа содержит заместитель, который может быть водородом, например R², то когда указанный заместитель рассматривается как водород, нельзя не отметить, что это эквивалентно тому, что указанная группа является незамещенной.

Термин "гетероциклическое кольцо", "гетероцикл" или "гетероциклическая кольцевая система" означает кольца или кольцевые системы, в которых, по меньшей мере, один атом в кольце является не углеродом, а, например, азотом, кислородом или серой. Обычно гетероциклическое кольцо содержит не более чем 4 атома азота, не более чем 2 атома кислорода и не более чем 2 атома серы. Гетероциклическое кольцо может быть присоединено через любой доступный углерод или азот путем замены водорода на указанном углероде или азоте. Гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным кольцом. Когда полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо удовлетворяет правилу Хюккеля, то указанное кольцо также называют "гетероароматическим кольцом" или "ароматическим гетероциклическим кольцом".

Термин "ароматическое кольцо" или "ароматическая кольцевая система" означает полностью ненасыщенные карбоциклы и гетероциклы, в которых, по меньшей мере, одно кольцо полициклической кольцевой системы является ароматическим (где "ароматическая" указывает, что правило Хюккеля удовлетворено для кольцевой системы). Термин "конденсированная бициклическая кольцевая система" включает кольцевую систему, состоящую из двух конденсированных колец, в которой кольцо может быть или насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным. Термин "конденсированная гетеробициклическая кольцевая система" включает кольцевую систему, состоящую из двух конденсированных колец, в которых, по меньшей мере, один атом в кольце не является углеродом и которые могут быть ароматическими или не ароматическими, как определено выше.

Термин "необязательно замещенный" применительно к гетероциклическим кольцам относится к группам, которые являются незамещенными или имеют, по меньшей мере, один неводородный заместитель, который не подавляет биологическую активность, проявляемую незамещенным аналогом. Используемые здесь следующие определения следует применять, если не указано иное. Термин "необязательно замещенный" используется взаимозаменяемо с фразой "замещенный или незамещенный" или с термином "(не)замещенный." Если не указано иное, необязательно замещенная группа может иметь заместитель в каждом замещаемом положении группы, причем каждая замена не зависит от другой.

Когда Q¹ представляет собой 5- или 6-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо, оно может быть присоединено к остатку формулы 1 через любой доступный кольцевой атом углерода или азота, если не описано иное. Аналогично, когда Q² или Q³ представляют собой 5- или 6-членный азотсодержащий гетероцикл, он может быть присоединен через любой доступный кольцевой атом углерода или азота, если не описано иное.

Как указано выше, Q¹, Q² или Q³ могут быть (среди прочего) фенилом, необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей, как определено в сущности изобретения. Примером фенила, необязательно замещенного одним-пятью заместителями, является кольцо, показанное как U-I в приложении 1, где R^v представляет собой R⁸ или R⁹, как определено в сущности изобретения для Q¹, Q² или Q³, и r является целым числом от 0 до 5.

Как указано выше, Q¹, Q² или Q³ могут быть (среди прочего) 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей, как определено в сущности изобретения. Примеры 5- или 6-членного ненасыщенного ароматического гетероциклического кольца, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, включают кольца U-2-U-61, показанные в приложении 1, где R^v представляет собой любой заместитель, как определено в сущности изобретения для Q¹, Q² или Q³ (т.е. R⁸ или R⁹), и r является целым числом от 0 до 4.

Приложение 1

Следует отметить, что когда Q¹, Q² или Q³ представляют собой 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей, как определено в сущности изобретения для Q¹, Q² или Q³, один или два атома углерода в кольце гетероцикла необязательно могут быть в окисленной форме карбонильной группы.

Примеры 5- или 6-членного насыщенного или неароматического ненасыщенного гетероциклического кольца включают кольца (G-1)-(G-35), как показано в приложении 2. Следует отметить, что когда позиция присоединения группы G показана как свободная, группа G может быть присоединена к остатку формулы 1 через любой доступный атом углерода или азота группы G посредством замены атома водорода. К любому доступному атому углерода или азота посредством замены атома водорода могут быть присоединены необязательные заместители.

Следует отметить, что когда Q¹, Q² или Q³ включают кольцо, выбранное из (G-28)-(G 35), G² выбран из O, S или N. Следует отметить, что когда G² представляет собой N, атом азота может заполнить свою валентность заменой на H или заместители, как определено в сущности изобретения для Q¹, Q² или Q³ (т.е. R⁸ или R⁹).

Приложение 2

Как отмечено выше, Q¹ может быть (среди прочего) 8-, 9- или 10-членной конденсированной бициклической кольцевой системой, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей, как определено в сущности изобретения (т.е. R⁸). Примеры 8-, 9- или 10-членной конденсированной бициклической кольцевой системы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, включают кольца (U-81)-(U-123), показанные в приложении 3, где R^v является любым заместителем, как определено в сущности изобретения для Q¹ (т.е. R⁸), и r является целым числом от 0 до 4.

Приложение 3

Хотя группы R^v показаны в формулах (U-I)-(U-123), следует отметить, что они могут не присутствовать, так как они являются необязательными заместителями. Следует отметить, что когда R^v, присоединенный к какому-либо атому, представляет собой H, то это эквивалентно тому, что указанный атом является незамещенным. Атомы азота, требующие замены для заполнения своей валентности, замещены H или R^v. Следует отметить, что когда позиция присоединения между (R^v)_r и группой U показана как свободная, (R^v)_r может быть присоединен к любому доступному атому углерода или атому азота группы U. Следует отметить, что когда позиция присоединения на группе U показана как свободная, группа U может быть присоединена к остатку формулы 1 через любой доступный атом углерода или азота группы U путем замены атома водорода. Следует отметить, что некоторые группы U можно заместить лишь менее чем 4 группами R^v (например, (U-2)-(U-5), (U-7)-(U-48) и (U-52)-(U-61)).

Соединения настоящего изобретения могут существовать в форме одного или нескольких стереоизомеров. Различные стереоизомеры включают энантиомеры, диастереомеры, атропоизомеры и геометрические изомеры. Специалист, квалифицированный в данной области техники, может оценить, что один стереоизомер может быть более активным и/или может проявлять благоприятные эффекты при обогащении относительно другого стереоизомера (стереоизомеров) или когда отделен от другого стереоизомера (стереоизомеров). Кроме того, квалифицированный специалисту известно, как выделять, обогащать и/или селективно получать указанные стереоизомеры. Соединения изобретения могут присутствовать в виде смеси стереоизомеров, отдельных стереоизомеров или в оптически активной форме.

Специалист, квалифицированный в данной области техники, может оценить, что не весь азот, содержащийся в гетероциклическом кольце, может образовывать N-оксиды, так как для окисления в оксид азоту требуется доступная единственная пара; специалист, квалифицированный в данной области техники, может установить, какие атомы азота, содержащиеся в гетероциклическом кольце, могут образовывать N-оксиды. Специалист, квалифицированный в данной области техники, также понимает, что третичные амины могут образовывать N-оксиды. Способы синтеза N-оксидов гетероциклов и третичных аминов хорошо известны специалистам, квалифицированным в данной области техники, включая окисление гетероциклов и третичных аминов пероксикислотами, такими как надуксусная и м-хлорпероксибензойная кислота (MCPBA), перекись водорода, алкилгидропероксиды, такие как гидропероксид трет-бутила, перборат натрия и диоксираны, такие как диметилдиоксиран. Указанные способы получения N-оксидов были подробно описаны и рассмотрены в литературе, см., например: T.L. Gilchrist в Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp. 748-750, S.V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler and B. Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp. 18-20, A.J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett and B.R.T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp. 149-161, A.R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler and B. Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp. 285-291, A.R. Katritzky and A.J. Boulton, Eds., Academic Press; and G.W.H. Cheeseman and E.S.G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp. 390-392, A.R. Katritzky and A.J. Boulton, Eds., Academic Press.

Соли соединений по изобретению включают кислотно-аддитивные соли неорганических или органических кислот, таких как бромистоводородная, хлористоводородная, азотная, фосфорная, серная, уксусная, масляная, фумаровая, молочная, малеиновая, малоновая, щавелевая, пропионовая, салициловая, винная, 4-толуолсульфоновая или валериановая кислота. Соли соединений по изобретению также включают соли, образованные с органическими основаниями (например, пиридином или триэтиламином) или неорганическими основаниями (например, гидридами, гидрокисидами или карбонатами натрия, калия, лития, кальция, магния или бария), когда соединение содержит кислотную группу, например когда R⁴ представляет собой алкилкарбонил и R⁵ представляет собой H.

Таким образом, настоящее изобретение включает соединения, выбранные из соединений формулы 1, их N-оксидов и солей, пригодных для сельскохозяйственного использования.

Варианты осуществления настоящего изобретения, как описано в сущности изобретения, включают:

Вариант осуществления 1. Соединение формулы 1, где R¹ представляет собой C₁-C₃ алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁶.

Вариант осуществления 2. Соединение варианта осуществления 1, где R¹ представляет собой C₁-C₃ алкил, необязательно замещенный галогеном.

Вариант осуществления 3. Соединение варианта осуществления 2, где R¹ представляет собой C₁-C₃ алкил, замещенный галогеном.

Вариант осуществления 4. Соединение варианта осуществления 3, где R¹ представляет собой C₁-C₃ алкил, замещенный F.

Вариант осуществления 5. Соединение варианта осуществления 4, где R¹ представляет собой C₁-C₃ алкил, полностью замещенный F.

Вариант осуществления 6. Соединение варианта осуществления 5, где R¹ представляет собой CF₃.

Вариант осуществления 7. Соединение формулы 1, где каждый R² независимо представляет собой H, галоген, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ галогеналкокси или -CN.

Вариант осуществления 8. Соединение варианта осуществления 7, где каждый R² независимо представляет собой H, CF₃, OCF₃, галоген или -CN.

Вариант осуществления 9. Соединение варианта осуществления 7, где каждый R² независимо представляет собой галоген или C₁-C₃ галогеналкил.

Вариант осуществления 10. Соединение формулы 1, где каждый R³ независимо представляет собой H, галоген, C₁-С₆ алкил, C₁-С₆ галогеналкил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, -CN или -NO₂.

Вариант осуществления 11. Соединение варианта осуществления 10, где каждый R³ независимо представляет собой H, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₃-C₆ циклоалкил, C₁-C₄ алкокси или -CN.

Вариант осуществления 12. Соединение варианта осуществления 11, где каждый R³ независимо представляет собой H, C₁-C₄ алкил или -CN.

Вариант осуществления 13. Соединение варианта осуществления 12, где каждый R³ представляет собой H.

Вариант осуществления 14. Соединение формулы 1, где R⁴ представляет собой H, C₁-C₆ алкил, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил.

Вариант осуществления 15. Соединение варианта осуществления 14, где R⁴ представляет собой H.

Вариант осуществления 16. Соединение формулы 1, где R⁵ представляет собой H, OR¹⁰, NR¹¹R¹² или Q¹; или C₁-C₄ алкил, C₂-C₄ алкенил, C₂-C₄ алкинил, C₃-C₄ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁷.

Вариант осуществления 17. Соединение варианта осуществления 16, где R⁵ представляет собой H; или C₁-C₄ алкил, C₂-C₄ алкенил, C₂-C₄ алкинил, C₃-C₄ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁷.

Вариант осуществления 18. Соединение варианта осуществления 17, где R⁵ представляет собой H; или C₁-C₄ алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁷.

Вариант осуществления 19. Соединение варианта осуществления 18, где R⁵ представляет собой C₁-C₄ алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁷.

Вариант осуществления 20. Соединение варианта осуществления 19, где R⁵ представляет собой CH₂CF₃.

Вариант осуществления 21. Соединение варианта осуществления 19, где R⁵ представляет собой CH₂-2-пиридинил.

Вариант осуществления 22. Соединение варианта осуществления 16, где R⁵ представляет собой OR¹⁰, NR¹¹R¹² или Q¹.

Вариант осуществления 23. Соединение варианта осуществления 22, где R⁵ представляет собой NR¹¹R¹².

Вариант осуществления 24. Соединение варианта осуществления 22, где R⁵ представляет собой Q¹.

Вариант осуществления 25. Соединение формулы 1, где R⁶ представляет собой галоген.

Вариант осуществления 26. Соединение формулы 1, где каждый R⁷ независимо представляет собой галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₂-C₄ алкилкарбонил, C₂-C₄ алкоксикарбонил, C₂-C₅ алкиламинокарбонил, C₂-C₅ галогеналкилкарбонил, C₂-C₅ галогеналкоксикарбонил, C₂-C₅ галогеналкиламинокарбонил, -NH₂, -CN или -NO₂; или Q².

Вариант осуществления 27. Соединение варианта осуществления 26, где каждый R⁷ независимо представляет собой галоген, C₂-C₄ алкоксикарбонил, C₂-C₅ алкиламинокарбонил, C₂-C₅ галогеналкоксикарбонил, C₂-C₅ галогеналкиламинокарбонил, -NH₂, -CN или -NO₂; или Q².

Вариант осуществления 28. Соединение варианта осуществления 27, где каждый R⁷ независимо представляет собой галоген, C₂-C₅ алкиламинокарбонил, C₂-C₅ галогеналкиламинокарбонил или Q².

Вариант осуществления 29. Соединение варианта осуществления 28, где каждый R⁷ независимо представляет собой галоген или Q².

Вариант осуществления 30. Соединение варианта осуществления 29, где каждый R⁷ независимо представляет собой F, Cl или Br.

Вариант осуществления 31. Соединение варианта осуществления 30, где каждый R⁷ представляет собой F.

Вариант осуществления 32. Соединение варианта осуществления 29, где каждый R⁷ представляет собой Q².

Вариант осуществления 33. Соединение формулы 1, где каждый R⁸ независимо представляет собой галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил или -CN.

Вариант осуществления 34. Соединение формулы 1, где каждый R⁹ представляет собой галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, -CN, фенил или пиридинил.

Вариант осуществления 35. Соединение формулы 1, где R¹⁰ представляет собой H; или C₁-С₆ алкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами.

Вариант осуществления 36. Соединение формулы 1, где R¹¹ представляет собой H, C₁-С₆алкил, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил.

Вариант осуществления 37. Соединение варианта осуществления 34, где R¹¹ представляет собой H.

Вариант осуществления 38. Соединение формулы 1, где R¹² представляет собой H или Q³; или C₁-C₄ алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁷.

Вариант осуществления 39. Соединение формулы 1, где Q¹ представляет собой фенил, пиридинил, тиазолил,

каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁸.

Вариант осуществления 40. Соединение формулы 1, где каждый Q² независимо представляет собой фенил, пиридинил или тиазолил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁹.

Вариант осуществления 41. Соединение варианта осуществления 34, где каждый Q² независимо представляет собой фенил, пиридинил или тиазолил.

Вариант осуществления 42. Соединение формулы 1, где Q³ представляет собой фенил, пиридинил или тиазолил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁹.

Вариант осуществления 43. Соединение формулы 1, где каждый A¹, A², A³, A⁴, A⁵ и A⁶ представляет собой CR³.

Вариант осуществления 44. Соединение формулы 1, где A¹ представляет собой N; и каждый A², A³, A⁴, A⁵ и A⁶ представляет собой CR³.

Вариант осуществления 45. Соединение формулы 1, где A² представляет собой N; и каждый A¹, A³, A⁴, A⁵ и A⁶ представляет собой CR³.

Вариант осуществления 46. Соединение формулы 1, где A⁴ представляет собой N; и каждый A¹, A², A³, A⁵ и A⁶ представляет собой CR³.

Вариант осуществления 47. Соединение формулы 1, где A⁶ представляет собой N; и каждый A¹, A², A³, A⁴ и A⁵ представляет собой CR³.

Вариант осуществления 48. Соединение формулы 1, где B¹, B² и B³ независимо представляют собой CR².

Вариант осуществления 49. Соединение варианта осуществления 48, где B² представляет собой CH.

Вариант осуществления 50. Соединение формулы 1, где B¹ представляет собой N; и B² и B³ независимо представляют собой CR².

Вариант осуществления 51. Соединение формулы 1, где B² представляет собой N; и B¹ и B³ независимо представляют собой CR².

Вариант осуществления 52. Соединение формулы 1, где B² представляет собой CR²; и B¹ и B³ представляют собой N.

Вариант осуществления 53. Соединение формулы 1, где W представляет собой O.

Вариант осуществления 54. Соединение формулы 1, где n равно 0.

Варианты осуществления настоящего изобретения, включая варианты осуществления 1-54 выше, а также любые другие варианты осуществления, описанные здесь, могут быть объединены любым способом, а описания переменных в вариантах осуществления относятся не только соединениям формулы 1, но также и к исходным соединениям и промежуточным соединениям. Кроме того, варианты осуществления настоящего изобретения, включая варианты осуществления 1-54 выше, а также любые другие варианты осуществления, описанные здесь, и любую комбинацию перечисленного, относятся к соединениям и способам настоящего изобретения.

Комбинации вариантов осуществления 1-54 поясняются следующими вариантами:

Вариант осуществления A. Соединение формулы 1, где

R¹ представляет собой C₁-C₃ алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁶;

каждый R² независимо представляет собой H, галоген, C₁-С₆ галогеналкил, C₁-С₆ галогеналкокси или -CN; и

каждый R³ независимо представляет собой H, галоген, C₁-С₆ алкил, C₁-С₆ галогеналкил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, C₁-С₆ алкокси, C₁-С₆ галогеналкокси, -CN или -NO₂.

Вариант осуществления B. Соединение варианта осуществления A, где

B¹, B² и B³ независимо представляют собой CR²;

W представляет собой O;

R⁴ представляет собой H, C₁-С₆ алкил, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил; и

R⁵ представляет собой H, NRHR¹² или Q¹; или C₁-C₄ алкил, C₂-C₄ алкенил, C₂-C₄ алкинил, C₃-C₄ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁷.

Вариант осуществления C. Соединение варианта осуществления B, где

R¹ представляет собой C₁-C₃ алкил, необязательно замещенный галогеном;

каждый R² независимо представляет собой H, CF₃, OCF₃, галоген или -CN;

каждый R³ независимо представляет собой H, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ галогеналкил, C₃-C₆ циклопропил, C₁-C₄ алкокси или -CN; и

каждый R⁷ независимо представляет собой галоген, C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ алкокси, C₁-C₄ алкилтио, C₁-C₄ алкилсульфинил, C₁-C₄ алкилсульфонил, C₂-C₄ алкилкарбонил, C₂-C₄ алкоксикарбонил, C₂-C₅ алкиламинокарбонил, C₂-C₅ галогеналкилкарбонил, C₂-C₅ галогеналкоксикарбонил, C₂-C₅ галогеналкиламинокарбонил, -NH₂, -CN или -NO₂; или Q².

Вариант осуществления D. Соединение варианта осуществления C, где

R⁴ представляет собой H;

R⁵ представляет собой C₁-C₄ алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁷;

каждый R⁷ независимо представляет собой галоген или Q²; и

каждый Q² независимо представляет собой фенил, пиридинил или тиазолил.

Вариант осуществления E. Соединение варианта осуществления D, где

R¹ представляет собой CF₃;

каждый A¹, A², A³, A⁴, A⁵ и A⁶ представляет собой CR³;

B² представляет собой CR²; и

каждый R³ независимо представляет собой H, C₁-C₄ алкил или -CN.

Вариант осуществления F. Соединение варианта осуществления E, где

B² представляет собой CH;

каждый R² независимо представляет собой галоген или C₁-C₃ галогеналкил;

R³ представляет собой H;

R⁵ представляет собой CH₂CF₃ или CH₂-2-пиридинил; и

n равно 0.

Конкретные варианты осуществления включают соединения формулы 1, выбранные из группы, состоящей из:

4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2,2,2-трифторэтил)-1-нафталинкарбоксамида,

4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-1-нафталинкарбоксамида,

4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-1-нафталинкарботиоамида,

4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-этил-1-нафталинкарбоксамида,

4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-метоксиэтил)-1-нафталинкарбоксамида,

4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2-оксоэтил]-1-нафталинкарбоксамида,

5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-8-хинолинкарбоксамида,

5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-8-изохинолинкарбоксамида и

1-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-4-изохинолинкарбоксамида.

Следует заметить, что конкретные варианты осуществления включают соединения формулы 1, выбранные из группы, состоящей из:

4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2,2,2-трифторэтил)-1-нафталинкарбоксамида,

4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-1-нафталинкарбоксамида,

4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-1-нафталинкарботиоамида,

5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-8-хинолинкарбоксамида,

5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-8-изохинолинкарбоксамида и

1-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-4-изохинолинкарбоксамида.

Следующие конкретные варианты осуществления включают любую комбинацию соединений формулы 1, выбранных непосредственно из группы выше.

Варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно включают:

Вариант осуществления AA. Соединение формулы 1q, его N-оксид или соль,

где

A¹, A², A³, A⁴, A⁵ и A⁶ независимо выбраны из группы, состоящей из CR³ и N, при условии, что самое большее 3 из A¹, A², A³, A⁴, A⁵ и A⁶ представляют собой N;

W представляет собой O или S;

R¹ представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁶;

каждый R² независимо представляет собой H, галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галогеналкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ галогеналкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, C₂-C₄ алкоксикарбонил, -CN или -NO₂;

каждый R³ независимо представляет собой H, галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галогеналкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ галогеналкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, -CN или -NO₂;

R⁴ представляет собой H, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил, C₄-C₇ циклоалкилалкил, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил;

R⁵ представляет собой H, OR¹⁰, NR¹¹R¹² или Q¹; или C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁷; или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, содержащее 2-6 атомов углерода и необязательно один дополнительный атом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, причем указанное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-C₂ алкила, галогена, -CN, -NO₂ и C₁-C₂ алкокси;

каждый R⁶ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, -CN или -NO₂;

каждый R⁷ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, C₂-C₇ алкилкарбонил, C₂-C₇ алкоксикарбонил, C₂-C₇ алкиламинокарбонил, C₃-C₉ диалкиламинокарбонил, C₂-C₇ галогеналкилкарбонил, C₂-C₇ галогеналкоксикарбонил, C₂-C₇ галогеналкиламинокарбонил, C₃-C₉ галогендиалкиламинокарбонил, гидрокси, -NH₂, -CN или -NO₂; или Q²;

каждый R⁸ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-С₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галогеналкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ галогеналкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, C₂-C₄ алкоксикарбонил, - CN или -NO₂;

каждый R⁹ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галогеналкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, С₁-C₆ галогеналкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, -CN, -NO₂, фенил или пиридинил;

R¹⁰ представляет собой H; или C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;

R¹¹ представляет собой H, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил, C₄-C₇ циклоалкилалкил, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил;

R¹² представляет собой H; Q³; или C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁷; или

R¹¹ и R¹² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, содержащее 2-6 атомов углерода и необязательно один дополнительный атом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, причем указанное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-C₂ алкила, галогена, -CN, -NO₂ и C₁-C₂ алкокси;

Q¹ представляет собой фенильное кольцо, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо или 8-, 9- или 10-членную конденсированную бициклическую кольцевую систему, необязательно содержащую один-три гетероатома, выбранных из не более чем 1 атома O, не более чем 1 атома S и не более чем 3 атомов N, при этом каждое кольцо или кольцевая система необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁸;

каждый Q² независимо представляет собой фенильное кольцо или либо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, при этом каждое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁹;

Q³ представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, причем каждое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R⁹; и

n" равно 1, 2, 3, 4 или 5.

Следует заметить, что соединения настоящего изобретения характеризуются благоприятным характером метаболизма и/или профилем остаточных концентраций в почве и проявляют активность, воздействующую на широкий спектр сельскохозяйственных и несельскохозяйственных беспозвоночных вредителей.

Следует особо отметить, что ввиду борьбы с широким спектром беспозвоночных вредителей и экономической важности защита сельскохозяйственных культур от вреда или повреждения, вызванных беспозвоночными вредителями, путем борьбы с беспозвоночными вредителями представляет собой варианты осуществления изобретения. Соединения настоящего изобретения, благодаря своим превосходным свойствам перемещения или системности в растениях, также защищают листовые или другие части растения, с которыми соединения формулы 1 или композиции, содержащие соединение, непосредственно не контактируют.

Также следует отметить, что, поскольку варианты осуществления настоящего изобретения представляют собой композиции, содержащие соединение любого из предыдущих вариантов осуществления, а также любых других вариантов осуществления, описанных здесь, и их любые комбинации и, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активного вещества, твердого разбавителя и жидкого разбавителя, то указанные композиции необязательно дополнительно содержат, по меньшей мере, одно дополнительное биологически активное соединение или агент.

Кроме того, следует отметить, что, поскольку варианты осуществления настоящего изобретения представляют собой композиции для борьбы с беспозвоночным вредителем, содержащие биологически эффективное количество соединения любого из предыдущих вариантов осуществления, а также любых других вариантов осуществления, описанных здесь, и их любые комбинации, и, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активного вещества, твердого разбавителя и жидкого разбавителя, то указанные композиции необязательно дополнительно содержат биологически эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного биологически активного соединения или агента. Варианты осуществления изобретения также включают способы борьбы с беспозвоночным вредителем, включающие контактирование беспозвоночного вредителя или его среды обитания с биологически эффективным количеством соединения любого из предыдущих вариантов осуществления (например, в виде описанной здесь композиции).

Варианты осуществления изобретения также включают композицию, содержащую соединение любого из предыдущих вариантов осуществления, в форме жидкой композиции для орошения почвы. Варианты осуществления изобретения дополнительно включают способы борьбы с беспозвоночным вредителем, включающие контактирование почвы с жидкой композицией для орошения почвы, содержащей биологически эффективное количество соединения любого из предыдущих вариантов осуществления.

Варианты осуществления изобретения также включают распыляемые композиции для борьбы с беспозвоночным вредителем, содержащие биологически эффективное количество соединения любого из предыдущих вариантов осуществления и пропеллент. Варианты осуществления изобретения дополнительно включают приманочную композицию для борьбы с беспозвоночным вредителем, содержащую биологически эффективное количество соединения любого из предыдущих вариантов осуществления, одно или более питательных веществ, необязательно аттрактант и необязательно смачивающее вещество. Варианты осуществления изобретения также включают устройство для борьбы с беспозвоночным вредителем, содержащее указанные приманочные композиции и корпус, приспособленный для размещения указанных приманочных композиций, где корпус имеет, по меньшей мере, одно отверстие, размер которого позволяет беспозвоночному вредителю проходить через отверстие, в результате чего беспозвоночный вредитель может получить доступ к указанной приманочной композиции из положения вне корпуса, и где корпус дополнительно приспособлен для размещения на участке или вблизи участка потенциальной или известной активности беспозвоночного вредителя.

Для получения соединений формулы 1 может быть использован один или несколько из следующих методов и вариантов, описанных на схемах 1-12. Определения R¹, R², R⁴, R⁵, A¹, A², A³, A⁴, A⁵, A⁶, B¹, B², B³, n и W в соединениях формул 1-15 ниже приведены выше в сущности изобретения, если не указано иное. Соединения формул 1a и 1b являются подтипами соединений формулы 1, соединения формул 12a-12c являются подтипами соединений формулы 12 и соединение формулы 15a является соединением формулы 15.

Соединения формулы 1a (формула 1, где W представляет собой O) могут быть получены путем аминокарбонилирования арилбромидов или йодидов формулы 2, где X представляет собой Br или I, соответствующим образом замещенными аминосоединениями формулы 3, как показано на схеме 1.

Данную реакцию обычно проводят с арилбромидом формулы 2, где X представляет собой Br, в присутствии палладиевого катализатора в атмосфере СО. Палладиевые катализаторы, используемые в настоящем способе, обычно содержат палладий в формальной степени окисления либо 0 (т.е. Pd(0)), либо 2 (т.е. Pd(II)). Большое разнообразие указанных содержащих палладий соединений и комплексов являются пригодными в качестве катализаторов для настоящего способа. Примеры содержащих палладий соединений и комплексов, используемых в качестве катализаторов в способе схемы 1, включают PdCl₂(PPh₃)₂ (дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II)), Pd(PPh₃)₄(тетракис(трифенилфосфин)палладий(0)), Pd(C₅H₇O₂)₂ (ацетилацетонат палладия(II)), Pd₂(dba)₃ (трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0)) и [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II). Способ схемы 1 обычно проводят в жидкой фазе, и поэтому для большей эффективности палладиевый катализатор предпочтительно должен обладать хорошей растворимостью в жидкой фазе. Используемые растворители включают, например, эфиры, такие как 1,2-диметоксиэтан, амиды, такие как N,N-диметилацетамид, и негалогенированные ароматические углеводороды, такие как толуол.

Способ схемы 1 может быть осуществлен в широком диапазоне температур, варьирующихся от примерно 25 до примерно 150°C. Следует заметить, что температуры от примерно 60 до примерно 110°C обычно обеспечивают высокие скорости реакции и высокие выходы продукта. Основные способы и методики аминокарбонилирования арилбромидом и амином хорошо известны в литературе; см., например, H. Honno et al., Synthesis, 1989, 715; and J.J. Li, G.W. Gribble, editors, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, 2000. Способ схемы 1 описан в стадии C примера 2 и стадии E примера 4.

Как показано на схеме 2, соединения формулы 1b (формула 1, где W представляет собой S) могут быть получены путем обработки соответствующих амидных соединений формулы 1a реагентом-переносчиком тиогруппы, таким как P₂S₅ (см., например, E. Klingsberg et al. J. Am. Chem. Soc., 1951, 72, 4988; E.C. Taylor Jr. et al., J. Am. Chem. Soc., 1953, 75, 1904; R. Crossley et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1976, 977) или реагент Лавессона (2,5-бис(4-метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4-дифосфетан-2,4-дисульфид; см., например, S. Prabhakar et al. Synthesis, 1984, 829).

Способ схемы 2 может быть осуществлен в широком диапазоне температур, включающем от примерно 50 до примерно 150°C. Следует отметить, что температуры от примерно 70 до примерно 120°C обычно обеспечивают высокие скорости реакции и высокие выходы продукта. Способ схемы 2 описан в примере 3.

Соединения формулы 1a могут быть также получены путем сочетания карбоновых кислот формулы 4 с соответствующим образом замещенными аминосоединениями формулы 3, как показано на схеме 3.

Данную реакцию обычно проводят в присутствии дегидратирующего реагента сочетания, такого как дициклогексилкарбодиимид, 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид, циклический ангидрид 1-пропанфосфоновой кислоты или карбонилдиимидазол, в присутствии основания, такого как триэтиламин, пиридин, 4-(диметиламино)пиридин или N,N-диизопропилэтиламин, в безводном апротонном растворителе, таком как дихлорметан или тетрагидрофуран, при температуре обычно между комнатной температурой и 70°C. Способ схемы 3 описан в стадии E примера 1.

Соединения формулы 4 могут быть получены гидролизом сложного эфира формулы 5, где R представляет собой метил или этил, как показано на схеме 4.

В данном способе сложноэфирное соединение формулы 5 преобразуют в соответствующую карбоновую кислоту формулы 4 по стандартным методикам, известным в данной области. Например, обработка сложного метилового или этилового эфира формулы 5 водным раствором гидроксида лития в тетрагидрофуране с последующим ацилированием приводит к соответствующей карбоновой кислоте формулы 4. Способ схемы 4 описан в стадии D примера 1.

Соединения формулы 5 могут быть получены 1,3-диполярным циклоприсоединением стиролов формулы 7 к нитрилоксидам, полученными из оксимов формулы 6, как показано на схеме 5.

Данная реакция обычно протекает с образованием in situ промежуточного гидроксамилхлорида, который дегидрохлорируют до нитрилоксида, который затем подвергают 1,3-диполярному циклоприсоединению стирола 7 с получением соединения Формулы 5. По стандартной методике хлорирующий реагент, такой как гипохлорит натрия, N-хлорсукцинимид или хлорамин-T, объединяют с оксимом в присутствии стирола. В зависимости от условий, для облегчения реакции дегидрохлорирования может быть необходимо присутствие аминного основания, такого как пиридин или триэтиламин. Реакцию можно проводить в большом разнообразии растворителей, включая тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, метиленхлорид, диоксан и толуол, при температурах от комнатной температуры до температуры дефлегмации растворителя. Основные методики циклоприсоединения нитрилоксидов к олефинам хорошо описаны в химической литературе; например, см. Lee, Synthesis, 1982, 6, 508-509; Kanemasa et al., Tetrahedron, 2000, 56, 1057-1064; EP 1538138-A1, а также ссылки, приведенные в указанном документе. Способ схемы 4 описан в стадии C примера 1.

Соединения формулы 2 могут быть также получены 1,3-диполярным циклоприсоединением стиролов формулы 7 к нитрилоксидам, полученным из оксимов формулы 8, как показано на схеме 6.

В способе схемы 6 соединения формулы 2, где X представляет собой атом галогена, получают контактированием соединения формулы 8 с хлорирующим реагентом с последующим добавлением соединения формулы 7. Способ схемы 6 осуществляют аналогично способу схемы 5, описанной выше. Способ схемы 6 описан в стадии B примера 2, стадии D примера 4 и стадии C примера 5.

Наиболее используемая для синтеза соединений формулы 1 группа стиролов представлена формулой 7a, как показано на схеме 7. Указанные промежуточные соединения могут быть получены путем катализируемого палладием сочетания арилбороновых кислот формулы 9 с коммерчески доступным 2-бром-3,3,3-трифторпропеном (формула 10). Основные методики данной реакции описаны в химической литературе; см. Pan et al., J. Fluorine Chemistry, 1999, 95, 167-170. Способ схемы 7 описан в стадии B примера 1.

Оксимы формулы 6 могут быть получены путем реакции альдегидов 11 с гидроксиламином, как показано на схеме 8. Например, см., H.K. Jung et al. Bioorg. Med. Chem., 2004, 12, 3965.

Альдегиды формулы 11 могут быть получены разнообразными способами, известными в данной области; некоторые из альдегидов являются известными или коммерчески доступными соединениями. Например, получение соединения формулы 11, где A¹, A², A³, A⁴, A⁵ и A⁶ представляют собой CH и R⁹ представляет собой Ме, описано P.P. Madenson et al. J. Med. Chem., 2002, 45, 5755. Способ схемы 8 описан в стадии А примера 1.

Как показано на схеме 9, оксимы формулы 8, где X представляет собой атом галогена, могут быть получены из соответствующих альдегидов формулы 12 аналогично способу схемы 8. Способ схемы 9 описан в стадии А примера 2, стадии C примера 4 и стадии B примера 5.

Соединения формулы 12 являются коммерчески доступными или известными соединениями, или они могут быть получены разнообразными способами, известными в данной области. Например, соединение формулы 12 может быть получено прямым формилированием соответствующих арилгалогенидов, см. G.E. Boswell et al. J. Org. Chem., 1995, 65, 6592; или восстановлением соответствующих сложных арилэфиров, см. P.R. Bernstein et al. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, 2769 and L.W. Deady et al. Aust. J. Chem., 1989, 42, 1029.

В конкретном примере, как показано на схеме 10, альдегиды Формулы 12 могут быть получены из соответствующих метилзамещенных соединений формулы 13 (где X является галогеном) путем реакции с N-бромсукцинимидом (NBS) в присутствии 2,2'-азобис(2-метилпропионитрила) (AIBN) и ацетата натрия с получением ацетатов формулы 14, которые затем преобразуют в альдегиды формулы 12 путем этерификации и окисления. Способ схемы 10 описан в примере 4, стадиях A и B.

Соединения формулы 13 являются коммерчески доступными или известными соединениями, или они могут быть получены разнообразными способами, известными в данной области. Например, соединение формулы 13, где A³ представляет собой N, A¹, A², A⁴, A⁵ и A⁶ представляют собой CH, может быть получено, как описано в Molecules, 2004, 9, 178.

Альтернативный способ получения альдегидов формулы 12 (где X представляет собой атом галогена) показан на схеме 11. Формильная группа формулы 12 может быть введена в 10-членную ароматическую кольцевую систему путем замещения атома брома в соединении формулы 15. Ссылки на указанный общий способ см. Synthesis, 2006, 293 and Bioorg. Med. Chem., 2004, 12, 715. Способ схемы 11 описан в стадии А примера 5.

Как показано на схеме 12, альдегиды формул 12b и 12c могут быть получены из 5,8-дибромизохинолина (формула 15a) путем обработки соединения формулы 15a н-BuLi при -78°C и остановки реакции N,N-диметилформамидом.

Соединение формулы 15a может быть получено способом, описанным, например, в Synthesis, 2002, 83; или способом G.E. Boswell et al. J. Org. Chem., 1995, 65, 6592. Альтернативно, арилальдегиды формулы 12 могут быть получены другими разнообразными способами, известными в данной области, например восстановлением соответствующих сложных арилэфиров, см. ссылки P.R. Bernstein et al. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, 2769 and L.W. Deady et al. Aust. J. Chem., 1989, 42, 1029.

Известно, что некоторые реагенты и условия реакции, описанные выше для получения соединений формулы 1, могут не быть совместимыми с некоторыми функциональными группами, присутствующими в промежуточных соединениях. В указанных случаях включение в синтез последовательностей введения/снятия защиты или взаимных превращений функциональных групп будет способствовать получению желаемых продуктов. Использование и выбор защитных групп будут очевидны специалисту, квалифицированному в области химического синтеза (см., например, Greene, T.W.; Wuts, P.G.M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991). Специалисту, квалифицированному в данной области, известно, что в некоторых случаях после введения данного реагента, указанного в любой индивидуальной схеме, может потребоваться проведение не описанных подробно дополнительных стандартных стадий синтеза, чтобы закончить синтез соединений формулы 1. Специалисту, квалифицированному в данной области, также известно, что может потребоваться проведение комбинации стадий, описанных на вышеуказанных схемах, в порядке, отличном от конкретной последовательности, приведенной для получения соединений формулы 1.

Специалисту, квалифицированному в данной области, также известно, что соединения формулы 1 и промежуточные соединения, описанные в данном документе, могут быть подвергнуты различным электрофильным, нуклеофильным, радикальным, металлоорганическим, окислительным и восстановительным реакциям для введения заместителей или модификации существующих заместителей.

Без дополнительного исследования полагают, что специалист, квалифицированный в данной области, используя предыдущее описание, может применить настоящее изобретение в максимально полном объеме. Таким образом, примеры, приведенные ниже, следует интерпретировать лишь в качестве пояснительных, а не ограничивающих описание каким бы то ни было образом. Спектры¹H-ЯМР приведены в м.д. от тетраметилсилана; "с" означает синглет, "д" означает дуплет, "т" означает триплет, "м" означает мультиплет, "дд" означает дуплет дуплетов и "шир.с" означает широкий синглет.

ПРИМЕР 1

Получение 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2,2,2-трифторэтил)-1-нафталинкарбоксамида

Стадия A: Получение метил 4-[(гидроксиимино)метил]-1-нафталинкарбоксилата

К перемешиваемому раствору метил 4-формил-1-нафталинкарбоксилата (2,2 г, 10,3 ммоль) в метаноле (50 мл) добавляли раствор гидроксиламина (1,33 мл, 50% в воде). После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 ч реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (2,55 г).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 8,93 (д, 1H), 8,86 (с, 1H), 8,41 (д, 1H), 8,14 (д, 1H), 7,82 (д, 1H), 7,63 (м, 2H), 4,02 (с, 3H).

Стадия B: Получение 1,3-дихлор-5-[1-(триметилфторметил)этенил]бензола

К смеси тетрагидрофурана (33 мл), 1,2-диметоксиэтана (33 мл) и 4N водного раствора гидроксида калия (33 мл) в закрытой пробирке Фишера - Портера объемом 200 мл добавляли 3,5-дихлорфенилбороновую кислоту (8,72 г, 45,7 ммоль) и 2-бром-3,3,3-трифторпропен (10,0 г, 57,2 ммоль), с последующим добавлением тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (264 мг, 0,229 ммоль). Затем смесь нагревали до 75°C в течение 3 ч. Реакционную смесь распределяли между диэтиловым эфиром и водой. Водный экстракт промывали диэтиловым эфиром (2×20 мл). Органические экстракты объединяли, сушили (MgSO₄) и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением указанного в заголовке соединения в виде прозрачного масла (4,421 г).

¹H-ЯМР (CDCl₃): δ 7,41 (с, 2H), 7,33 (с, 1H), 6,04 (д, 1H), 5,82 (д, 1H).

Стадия C: Получение метил 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-1-нафталинкарбоксилата

К перемешиваемому раствору метил 4-[(гидроксиимино)метил]-1-нафталинкарбоксилата (т.е. продукта стадии A) (1,0 г, 4,36 ммоль) в N,N-диметилформамиде (5,0 мл) добавляли N-хлорсукцинимид (1,16 г, 8,72 ммоль). Полученную смесь перемешивали в течение 1,5 ч при комнатной температуре, а затем добавляли раствор l,3-дихлор-5-[1-(трифторметил)этенил]бензола (т.е. продукта стадии B) (3,20 г, 13,1 ммоль) и триэтиламина (6,1 мл, 43,6 ммоль) в N,N-диметилформамиде (4,0 мл). После перемешивания в течение дополнительных 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили (Na₂SO₄) и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого масла (700 мг, выход 34%).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 8,88 (д, 1H), 8,80 (д, 1H), 8,10 (д, 1H), 7,68 (м, 2H), 7,55 (м, 3H), 7,46 (дд, 1H), 4,27 (д, 1H), 4,03 (с, 3H), 3,91 (д, 1H).

Стадия D: Получение 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-1-нафталинкарбоновой кислоты

К перемешиваемому раствору метил 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-1-нафталинкарбоксилата (т.е. продукта стадии C) (650 мг, 1,39 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) добавляли раствор моногидрата гидроксида лития (350 мг, 8,34 ммоль) в воде (10 мл), а затем метанол (10 мл). Полученную смесь оставляли перемешиваться при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь распределяли между водой и диэтиловым эфиром. Затем водную фазу подкисляли 6N водным раствором хлористоводородной кислоты до pH 2 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывали насыщенным раствором соли, сушили и концентрировали, получая указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (450 мг).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 9,08 (д, 1H), 8,80 (д, 1H), 8,31 (д, 1H), 7,71 (м, 2H), 7,57 (м, 3H), 7,46 (дд, 1H), 4,28 (д, 1H), 3,91 (д, 1H).

Стадия E: Получение 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2,2,2-трифторэтил)-1-нафталинкарбоксамида

Смесь 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-1-нафталинкарбоновой кислоты (т.е. продукта стадии C) (190 мг, 0,42 ммоль), 4-(диметиламино)пиридина (77 мг, 0,63 ммоль), пропилфосфонового ангидрида (0,38 мл, 0,63 ммоль, 50% в этилацетате) и 2,2,2-трифторэтиламина (0,033 мл, 0,42 ммоль) в дихлорметане (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением указанного в заголовке продукта, соединения настоящего изобретения, в виде белого твердого вещества (71 мг).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 8,78 (д, 1H), 8,18 (д, 1H), 7,63 (м, 2H), 7,56 (м, 2H), 7,52 (д, 1H), 7,46 (м, 1H), 7,44 (д, 1H), 6,41 (т, 1H), 4,23 (д, 1H), 4,20 (м, 2H), 3,87 (д, 1H).

ПРИМЕР 2

Получение 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-1-нафталинкарбоксамида

Стадия A: Получение 4-бром-1-нафталинкарбоксилатоксима

К перемешиваемому раствору 4-бром-1-нафталинкарбоксальдегида (3,7 г, 15,7 ммоль) в этаноле (30 мл) добавляли водный раствор гидроксиламина (1,25 мл, 50% в воде). После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 ч реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (3,8 г).

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): 11,60 (с, 1H), 8,81 (с, 1H), 8,71 (д, 1H), 8,24 (д, 1H), 7,95 (д, 1H), 7,74 (м, 3H).

Стадия B: Получение 3-(4-бром-1-нафталинил)-5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)изоксазола

К перемешиваемому раствору 4-бром-1-нафталинкарбоксилатоксима (т.е. продукта стадии A) (2,33 г, 9,3 ммоль) в N,N-диметилформамиде (6,0 мл) добавляли N-хлорсукцинимид (1,70 г, 12,7 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем добавляли раствор 1,3-дихлор-5-[1-(трифторметил)этенил]бензола (т.е. продукта стадии B примера 1) (2,70 г, 11,2 ммоль) и триэтиламина (4,5 мл, 32,0 ммоль) в N,N-диметилформамиде (9,0 мл). После перемешивания в течение дополнительных 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили (Na₂SO₄) и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (2,9 г, выход 64%).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 8,87 (м, 1H), 8,32 (м, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,66 (м, 2H), 7,55 (с, 2H), 7,46 (дд, 1H), 7,32 (д, 1H), 4,24 (д, 1H), 3,88 (д, 3H).

Стадия C: Получение 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-1-нафталинкарбоксамида

Смесь 3-(4-бром-1-нафталинил)-5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)изоксазола (т.е. продукта стадии B) (1,0 г, 2,04 ммоль), [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II) (PdCl₂(dppf)) (0,22 г, 0,30 ммоль), 2-(аминометил)пиридина (0,86 г, 7,96 ммоль) и триэтиламина (5,6 мл, 40 ммоль) в толуоле (15 мл) продували монооксидом углерода в течение 15 минут. Затем, используя баллон, в реакционном сосуде поддерживали концентрацию монооксида углерода. Реакционную смесь перемешивали при 70°C в атмосфере монооксида углерода в течение ночи. Смесь охлаждали до комнатной температуры, фильтровали через тонкий слой диатомитовой фильтровальной насадки Celite® и промывали небольшим количеством этилацетата. Фильтрат концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением указанного в заголовке продукта, соединения настоящего изобретения, в виде белого твердого вещества (0,72 г, выход 65%).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 8,81 (д, 1H), 8,55 (д, 1H), 8,38 (д, 1H), 7,80-7,27 (м, 10Н), 4,89 (д, 2H), 4,22 (д, 1H), 3,86 (д, 1H).

ПРИМЕР 3

Получение 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-1-нафталинкарботиоамида

Смесь 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-1-нафталинкарбоксамида (т.е. продукта примера 2) (40 мг, 0,073 ммоль) и 2,5-бис(4-метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4-дифосфетан-2,4-дисульфида (реагента Лавессона) (18 мг, 0,044 ммоль) в толуоле (2 мл) нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и сразу очищали колоночной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением указанного в заголовке продукта, соединения настоящего изобретения, в виде желтого твердого вещества (29 мг, выход 71%).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 9,41 (шир.с 1H), 8,91 (дд, 1H), 8,70 (дд, 1H), 8,46 (д, 1H), 8,21 (д, 1H), 7,75 (дт, 1H), 7,64 (д, 1H), 7,57 (с, 2H), 7,47 (дд, 1H), 7,43 (т, 1H), 7,38 (д, 1H), 7,24 (дд, 1H), 5,14 (д, 2H), 4,68 (д, 1H), 4,39 (д, 1H).

ПРИМЕР 4

Получение 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-8-хинолинкарбоксамида

Стадия A: Получение (8-бром-5-хинолинил)метилацетата

Смесь 8-бром-5-метилхинолина (5,4 г, 24,3 ммоль), N-бромсукцинимида (5,2 г, 29,2 ммоль) и 2,2'-азобис(2-метилпропионитрила) (AIBN) (0,40 г, 24,3 ммоль) в тетрахлориде углерода (80 мл) нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 ч в атмосфере азота. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и фильтровали, используя гексан для промывания. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в N,N-диметилформамиде (50 мл), а затем добавляли ацетат натрия (4,0 г, 48,8 ммоль). Полученную смесь перемешивали при 100°C в течение 2 ч в атмосфере азота. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой и экстрагировали смесью этилацетата и гексана (3:7). Органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили (Na₂SO₄) и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением указанного в заголовке продукта в виде бледно-желтого твердого вещества (4,8 г).

Стадия B:Получение 8-бром-5-хинолинкарбоксальдегида

Смесь (8-бром-5-хинолинил)метилацетата (т.е. продукта стадии A) и метанола (50 мл) нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 ч в присутствии следового количества карбоната калия (10 мг). Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлении, получая соответствующий спирт с количественным выходом в виде бледно-желтого твердого вещества.

К перемешиваемому раствору неочищенного спирта (2,0 г, 8,3 ммоль) в дихлорметане (60 мл) медленно добавляли 1,1,1-трис(ацетокси)-1,1-дигидро-1,2-бензиодоксол-3(1Н)-он (периодинан Десса-Мартина) (4,0 г, 9,4 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 0,5 ч реакционную смесь разбавляли дихлорметаном, промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли, сушили (Na₂SO₄) и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением указанного в заголовке продукта в виде белого твердого вещества (1,8 г).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 10,31 (с, 1H), 9,65 (дд, 1H), 9,12 (дд, 1H), 8,26 (д, 1H), 7,88 (д, 1H), 7,66 (дд, 1H).

Стадия C: Получение 8-бром-5-хинолинкарбоксальдегидоксима

К перемешиваемому раствору 8-бром-5-хинолинкарбоксальдегида (т.е. продукта стадии B) (1,7 г, 7,1 ммоль) в этаноле (30 мл) добавляли водный раствор гидроксиламина(0,7 мл, 50% в воде). После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 ч реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (1,8 г).

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): 11,61 (с, 1H), 9,16 (дд, 1H), 9,07 (дд, 1H), 8,79 (с, 1H), 8,20 (д, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,72 (дд, 1H).

Стадия D: Получение 8-бром-5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]хинолина

К перемешиваемому раствору 8-бром-5-хинолинкарбоксальдегидоксима (т.е. продукта стадии C) (1,7 г, 6,8 ммоль) в N,N-диметилформамиде (13,0 мл) добавляли N-хлорсукцинимид (1,24 г, 9,3 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем добавляли раствор 1,3-дихлор-5-[1-(трифторметил)этенил]бензола (т.е. продукта примера 1, стадии B) (1,96 г, 8,1 ммоль) и триэтиламина (2,86 мл, 20,4 ммоль) в N,N-диметилформамиде (7,0 мл). После перемешивания в течение дополнительных 12 ч при комнатной температуре реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили (Na₂SO₄) и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (2,0 г, выход 61%).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 9,39 (дд, 1H), 9,08 (дд, 1H), 8,05 (д, 1H), 7,59 (дд, 1H), 7,55 (с, 2H), 7,44 (т, 1H), 7,40 (д, 1H), 4,27 (д, 1H), 3,92 (д, 1H).

Стадия E: Получение 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-8-хинолинкарбоксамида

Смесь 8-бром-5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]хинолина (т.е. продукта стадии D) (500 мг, 1,0 ммоль), [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II) (PdCl₂(dppf)) (75 мг, 0,10 ммоль), 2-(аминометил)пиридина (0,43 мл, 4,0 ммоль) и триэтиламина (2,8 мл, 20 ммоль) в толуоле (10 мл) продували монооксидом углерода в течение 15 минут. Затем, используя баллон, в реакционной колбе поддерживали концентрацию монооксида углерода. Реакционную смесь перемешивали при 70°C в атмосфере монооксида углерода в течение ночи. Смесь охлаждали до комнатной температуры, фильтровали через тонкий слой диатомитовой фильтровальной насадки Celite® и промывали небольшим количеством этилацетата. Фильтрат концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением указанного в заголовке продукта, соединения настоящего изобретения, в виде коричневого вспененного твердого вещества (60 мг, выход 11%).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 12,02 (шир.с 1H), 9,52 (д, 1H), 9,01 (с, 1H), 8,88 (д, 1H), 8,62 (д, 1H), 7,60-7,74 (м, 3H), 7,56 (с, 2H), 7,45 (шир.с 2H), 7,20 (дд, 1H), 4,96 (д, 2H), 4,32 (д, 1H), 3,98 (д, 1H).

ПРИМЕР 5

Получение 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-8-изохинолинкарбоксамида

Стадия A: Получение 8-бром-5-изохинолинкарбоксальдегида и 5-бром-8-изохинолинкарбоксальдегида

К перемешиваемой смеси 5,8-дибромизохинолина (4,0 г, 13,9 ммоль) в тетрагидрофуране (120 мл) при -78°C в атмосфере азота по каплям добавляли раствор н-бутиллития (2,3М в гексане, 7,3 мл, 16,8 ммоль). Реакционная смесь темнела. После перемешивания в течение 15 минут реакционную смесь гасили добавлением N,N-диметилформамида (4,0 мл). После перемешивания при 78°C в течение дополнительного 1 ч реакционную смесь гасили водой, экстрагировали смесью этилацетат/гексан (2:8), промывали водой и насыщенным раствором соли, сушили (Na₂SO₄) и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением 8-бром-5-изохинолинкарбоксальдегида (0,10 г), а затем 5-бром-8-изохинолинкарбоксальдегида (1,0 г) в виде белых твердых веществ.

¹H-ЯМР (CDCl₃) 8-бром-5-изохинолинкарбоксальдегида: 10,36 (с, 1H), 9,72 (с, 1H), 9,00 (д, 1H), 8,79 (д, 1H), 8,04 (д, 1H), 8,01 (дд, 1H); и

¹H-ЯМР (CDCl₃) 5-бром-8-изохинолинкарбоксальдегида: 10,57 (с, 1H), 10,41 (с, 1H), 8,81 (д, 1H), 8,18 (д, 1H), 8,11 (д, 1H), 7,94 (д, 1H).

Стадия B: Получение 8-бром-5-изохинолинкарбоксальдегидоксима

К перемешиваемому раствору 8-бром-5-изохинолинкарбоксальдегида (т.е. продукта стадии A) (75 мг, 0,3 ммоль) в этаноле (7 мл) добавляли водный раствор гидроксиламина (0,5 мл, 50% в воде). После перемешивания при комнатной температуре в течение ночи реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении, получая указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (70 мг).

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆): 11,75 (с, 1H), 9,55 (с, 1H), 8,78 (с, 1H), 8,71 (д, 1H), 8,59 (д, 1H), 8,07 (д, 1H), 7,96 (д, 1H).

Стадия C: Получение 8-бром-5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]изохинолина

К перемешиваемому раствору 8-бром-5-изохинолинкарбоксальдегидоксима (т.е. продукта стадии B) (70 мг, 0,28 ммоль) в N,N-диметилформамиде (2,0 мл) добавляли N-хлорсукцинимид (64 г, 0,48 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 0,5 ч при комнатной температуре, а затем добавляли раствор 1,3-дихлор-5-[1-(трифторметил)этенил]бензола (135 мг, 0,56 ммоль) (т.е. продукта примера 1, стадии B) и триэтиламина (0,12 мл, 0,86 ммоль) в N,N-диметилформамиде (1,5 мл). После перемешивания в течение дополнительных 12 ч при комнатной температуре реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным раствором соли, сушили (Na₂SO₄) и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением указанного в заголовке соединения (20 мг), загрязненного небольшим количеством примеси.

Стадия D: Получение 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-(2-пиридинилметил)-8-изохинолинкарбоксамида

Смесь 8-бром-5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]изохинолина (т.е. продукта стадии C) (20 мг, 0,04 ммоль), [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II) (PdCl₂(dppf)) (6 мг, 0,008 ммоль), 2-(аминометил)пиридина (17 мг, 0,16 ммоль) и триэтиламина (0,1 мл, 0,7 ммоль) в толуоле (2 мл) продували монооксидом углерода в течение 15 минут. Затем, используя баллон, в реакционной колбе поддерживали концентрацию монооксида углерода. Реакционную смесь перемешивали при 70°C в атмосфере монооксида углерода в течение ночи. Смесь охлаждали до комнатной температуры, фильтровали через тонкий слой диатомитовой фильтровальной насадки Celite® и промывали небольшим количеством этилацетата. Фильтрат концентрировали и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексаны/этилацетат, с получением указанного в заголовке продукта, соединения настоящего изобретения, в виде бледно-белого твердого вещества (15 мг).

¹H-ЯМР (CDCl₃): 9,77 (с, 1H), 8,80 (д, 1H), 8,70 (д, 1H), 8,52 (с, 1H), 7,81-7,23 (м, 9H), 4,88 (д, 2H), 4,28 (д, 1H), 3,92 (д, 1H).

В соответствии с описанными здесь методиками и способами, известными в уровне технике, могут быть получены следующие соединения таблиц 1-9. В таблицах ниже используются следующие сокращения: -CN означает циано, Ph означает фенил, Py означает пиридинил, Ме означает метил, Et означает этил, и i-Pr означает изопропил.

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 3

Таблица 4

Таблица 5

Таблица 6

Таблица 7

Таблица 8

Таблица 9

Композиция/Применение

Соединения настоящего изобретения обычно будут использоваться в виде композиции с подходящим носителем, содержащим, по меньшей мере, один компонент, выбранный из жидкого разбавителя, твердого разбавителя или поверхностно-активного вещества. Рецептура или ингредиенты композиции выбраны так, чтобы быть совместимыми с физическими свойствами активного компонента, способом применения и экологическими факторами, такими как тип почвы, влажность и температура. Используемые композиции включают жидкости, такие как растворы (включая эмульгируемые концентраты), суспензии, эмульсии (включая микроэмульсии и/или суспоэмульсии) и тому подобное, которые необязательно могут быть сгущены в гели. Используемые композиции также включают твердые вещества, такие как дусты, порошки, гранулы, брикеты, таблетки, пленки (включая покрытия семян) и тому подобное, которые могут быть диспергируемыми в воде ("смачиваемыми") или растворимыми в воде. Активный ингредиент может быть (микро)инкапсулирован, а затем введен в суспензию или твердую композицию; альтернативно, композиция активного ингредиента может быть полностью инкапсулирована (или "покрыта покрытием"). Инкапсулирование может регулировать или задерживать высвобождение активного ингредиента. Распыляемые композиции могут быть перенесены в подходящую среду и использоваться в объемах приблизительно от одного до нескольких сотен литров на гектар. Концентрированные композиции используются, прежде всего, в качестве промежуточных продуктов при получении последующих композиций.

Композиции обычно содержат эффективные количества активного ингредиента, разбавителя и поверхностно-активного вещества в пределах следующих приблизительных диапазонов, которые составляют в целом 100 процентов по массе.

Типичные твердые разбавители описаны в Watkins, et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey. Типичные жидкие разбавители описаны в Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950. В McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual, Allured Publ. Corp., Ridgewood, New Jersey, а также в Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964 перечислены поверхностно-активные вещества и рекомендуемые применения. Все композиции могут содержать незначительные количества добавок, уменьшающих пенообразование, слеживаемость, коррозию, рост микроорганизмов и тому подобное, или загустителей, повышающих вязкость.

Поверхностно-активные вещества включают, например, полиэтоксилированные спирты, полиэтоксилированные алкилфенолы, полиэтоксилированные эфиры сорбитана и жирных кислот, диалкилсульфосукцинаты, алкилсульфаты, алкилбензолсульфонаты, органосиликоны, N,N-диалкилтаураты, лигнинсульфонаты, продукты конденсации нафталинсульфоната и формальдегида, поликарбоксилаты, сложные эфиры глицерина, блок-сополимеры полиоксиэтилена/полиоксипропилена и алкилполигликозиды, где число звеньев глюкозы, называемое степенью полимеризации (D.P.), может варьироваться от 1 до 3, а длина цепи алкильных звеньев может варьироваться от С₆ до C₁₄ (см. Pure and Applied Chemistry 72, 1255-1264). Твердые разбавители включают, например, глины, такие как бентонит, монтмориллонит, аттапульгит и каолин, крахмал, сахар, диоксид кремния, тальк, диатомитовую землю, мочевину, карбонат кальция, карбонат и бикарбонат натрия и сульфат натрия. Жидкие разбавители включают, например, воду, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, N-алкилпирролидон, этиленгликоль, полипропиленгликоль, пропиленкарбонат, двухосновные сложные эфиры, парафины, алкилбензолы, алкилнафталины, глицерин, триацетин (триацетилглицерин), оливковое, касторовое, льняное, тунговое, кунжутовое, кукурузное, арахисовое, хлопковое, соевое, рапсовое и кокосовое масла, сложные эфиры жирных кислот, кетоны, такие как циклогексанон, 2-гептанон, изофорон и 4-гидрокси-4-метил-2-пентанон; ацетаты, такие как гексилацетат, гептилацетат и октилацетат, и спирты, такие как метанол, циклогексанол, деканол, бензиловый и тетрагидрофурфуриловый спирт.

Используемые композиции настоящего изобретения могут также содержать вещества, известные специалистам, квалифицированным в данной области, как, например, вспомогательные вещества, такие как пеногасители, пленкообразователи и красители. Пеногасители могут включать диспергируемые в воде жидкости, содержащие полиорганосилоксаны, такие как Rhodorsil® 416. Пленкообразователи могут включать поливинилацетаты, поливинилацетатные сополимеры, сополимер поливинилпирролидона и винилацетата, поливиниловые спирты, сополимеры поливинилового спирта и воски. Красители могут включать диспергируемые в воде жидкие красящие композиции, такие как красный краситель Pro-lzed®. Специалист, квалифицированный в данной области, может оценить, что это далеко не исчерпывающий список вспомогательных веществ. Подходящие примеры вспомогательных веществ включают перечисленные здесь и перечисленные в McCutcheon's 2001, Volume 2: Functional Materials, опубликованном MC Publishing Company, и в PCT WO 03/024222.

Растворы, включая эмульгируемые концентраты, могут быть получены путем простого смешивания ингредиентов. Дусты и порошки могут быть получены смешиванием и, обычно, измельчением на молотковой мельнице или водяной мельнице. Суспензии обычно получают измельчением во влажном состоянии; см., например, U.S. 3060084. Гранулы и брикеты могут быть получены распылением активного вещества на предварительно полученные гранулированные носители или методом агломерации. См. Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp. 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4^th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pages 8-57 и далее, и WO 91/13546. Брикеты могут быть получены, как описано в U.S. 4172714. Диспергируемые в воде и растворимые в воде гранулы могут быть получены, как описано в U.S. 4144050, U.S. 3920442 и DE 3246493. Таблетки могут быть получены, как описано в U.S. 5180587, U.S. 5232701 и U.S. 5208030. Пленки могут быть получены, как описано в GB 2095558 и U.S. 3299566.

Более подробную информацию относительно уровня техники композиции можно найти в T.S. Woods, "The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture" в Pesticide Chemistry and Bioscience , The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T.R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9^th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133. См. также U.S. 3235361, Col. 6, line 16 through Col.7, line 19 and Examples 10-41; U.S. 3309192, Col. 5, line 43 through Col. 7, line 62 and Examples 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 and 169-182; U.S. 2891855, Col. 3, line 66 through Col. 5, line 17 and Examples 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp. 81-96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8^th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; и Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000.

В представленных ниже примерах все проценты приведены в массовых отношениях и все композиции получены стандартными способами. Сложные числа относятся к соединениям в таблицах индексов A-C. Без дальнейшего исследования предполагается, что специалист, квалифицированный в данной области, используя предыдущее описание, может использовать настоящее изобретение в максимально полном объеме. Таким образом, следующие ниже примеры следует рассматривать лишь как пояснительные и не ограничивающие настоящее описание каким бы то ни было образом. Проценты приведены в массовых отношениях, за исключением тех случаев, когда прямо не указано иное.

Соединения настоящего изобретения проявляют активность против широкого спектра беспозвоночных вредителей. Указанные вредители включают беспозвоночных, населяющих разнообразные окружающие среды, такие как, например, листва растений, корни, почва, собранные сельскохозяйственные культуры или другие пищевые продукты, строительные сооружения или наружные покровы животных. Указанные вредители включают, например, беспозвоночных, питающихся листвой (включая листья, стебли, цветы и фрукты), семенами, древесиной, текстильными волокнами и кровью или тканями животных, и причиняют, таким образом, вред или ущерб, например, растущим или хранящимся сельскохозяйственным культурам, лесам, тепличным культурам, декоративным растениям, саженцам, хранящимся пищевым продуктам или волокнистым материалам, либо зданиям или другим сооружениям, или их содержанию, или являются вредными для здоровья животных или здоровья человека. Специалисты, квалифицированные в данной области, смогут оценить, что не все соединения одинаково эффективны против всех стадий роста всех вредителей.

Указанные настоящие соединения и композиции, таким образом, применимы в сельскохозяйственных целях для защиты полевых культур от растительноядных беспозвоночных вредителей, а также в несельскохозяйственных целях для защиты других садоводческих культур и растений от растительноядных беспозвоночных вредителей. Указанное применение включает защиту сельскохозяйственных культур и других растений (т.е. как сельскохозяйственных, так и несельскохозяйственных), которые содержат генетический материал, введенный методами генной инженерии (т.е. трансгенные растения), или модифицированный мутагенезом в целях получения выгодных признаков. Примеры указанных признаков включают устойчивость к гербицидам, устойчивость к растительноядным вредителям (например, насекомым, клещам, тлям, паукам, нематодам, улиткам, растительно-патогенным грибам, бактериям и вирусам), улучшенный рост растения, повышенную устойчивость к неблагоприятным условиям роста, таким как высокие или низкие температуры, низкая или высокая влажность почвы, а также высокая соленость, усиленное цветение или плодоношение, повышенная урожайность, ускоренное созревание, более высокое качество и/или пищевая ценность собранного продукта, или улучшенные свойства хранения или переработки собранных продуктов. Трансгенные растения могут быть модифицированы в целях экспрессии множественных признаков. Примеры растений, содержащих признаки, обеспеченные генной инженерией или мутагенезом, включают сорта кукурузы, хлопка, сои и картофеля, экспрессирующие инсектицидный токсин Bacillus thuringiensis, такие как YIELD GARD®, KNOCKOUT®, STARLINK®, BOLLGARD®, NuCOTN® и NEWLEAF®, и устойчивые к гербицидам сорта кукурузы, хлопка, сои и рапса, такие как ROUNDUP READY®, LIBERTY LINK®, IMI®, STS® и CLEARFIELD®, а также культуры, экспрессирующие N-ацетилтрансферазу (GAT), чтобы обеспечить устойчивость к гербициду глифосат, или культуры, содержащие ген HRA, обеспечивающий устойчивость к гербицидам, ингибирующим ацетолактатсинтазу (ALS). Настоящие соединения и композиции могут синергически взаимодействовать с признаками, введенными генной инженерией или модифицированными мутагенезом, увеличивая, таким образом, фенотипическую экспрессию или эффективность признаков или повышая эффективность настоящих соединений и композиций в борьбе с беспозвоночными вредителями. В частности, настоящие соединения и композиции могут синергически взаимодействовать с фенотипической экспрессией белков или других природных продуктов, токсичных для беспозвоночных вредителей, что обеспечивает большую, чем аддитивную, эффективность борьбы с указанными вредителями.

Несельскохозяйственные области применения относятся к борьбе с беспозвоночными вредителями в областях, отличных от полей сельскохозяйственных культур. Несельскохозяйственные области применения настоящих соединений и композиций включают борьбу с беспозвоночными вредителями в хранящихся зернах, бобах и других пищевых продуктах, а также в текстиле, таком как одежда и ковры. Несельскохозяйственные области применения настоящих соединений и композиций также включают борьбу с беспозвоночными вредителями на декоративных растениях, в лесах, в садах, по обочинам и железнодорожным полосам отчуждения, а также на газонах, таких как лужайки, поля для гольфа и пастбища. Несельскохозяйственные области применения настоящих соединений и композиций также включают борьбу с беспозвоночными вредителями в домах и других зданиях, которые могут быть заняты людьми и/или их одомашненными животными, например, с фермы, ранчо, из зоопарков или другими животными. Несельскохозяйственные области применения настоящих соединений и композиций также включают борьбу с вредителями, такими как термиты, которые могут повредить древесину или другие строительные материалы, используемые в зданиях.

Несельскохозяйственные области применения настоящих соединений и композиций также включают охрану здоровья человека и животных посредством борьбы с беспозвоночными вредителями, которые являются паразитами или переносчиками инфекционных заболеваний. Борьба с паразитами животных включает борьбу с внешними паразитами, которые паразитируют на поверхности тела животного-хозяина (например, на плечах, подмышках, животе, внутренней части бедер), и внутренних паразитов, которые паразитируют внутри организма животного-хозяина (например, в желудке, кишечнике, легких, венах, под кожей, в лимфатической ткани). Внешние паразиты или вредители, передающие заболевания, включают, например, клещей-тромбикулидов, иксодовых клещей, вшей, москитов, мух, клещей и блох. Внутренние паразиты включают дифилярии, нематоды и глисты. Соединения и композиции настоящего изобретения подходят для системного и/или несистемного контроля инвазии или инфекции паразитами у животных. Соединения и композиции настоящего изобретения особенно подходят для борьбы с внешними паразитами или вредителями, передающими заболевания. Соединения и композиции настоящего изобретения подходят для борьбы с паразитами, которые инвазируют сельскохозяйственных рабочих животных, таких как рогатый скот, овцы, козы, лошади, свиньи, ослы, верблюды, буйволы, кролики, куры, индюки, утки, гуси и пчелы; домашних животных, таких как собаки, кошки, домашние птицы и аквариумные рыбы; а также так называемых экспериментальных животных, таких как хомяки, морские свинки, крысы и мыши. В результате борьбы с указанными паразитами можно снизить потери и ухудшение работоспособности (в отношении мяса, молока, шерсти, кожи, яиц, меда и т.д.), таким образом, применение композиции, содержащей соединение настоящего изобретения, обеспечивает более экономичное и простое животноводство.

Примеры сельскохозяйственных или несельскохозяйственных беспозвоночных вредителей включают яйца, личинки и взрослые особи отряда Lepidoptera, такие как совки, подгрызающие совки, пяденицы и гелиотины семейства Noctuidae (например, розовый сверлильщик (Sesamia inferens Walker), кукурузный сверлильщик (Sesamia nonagrioides Lefebvre), совка южная (Spodoptera eridania Cramer), совка травяная (Spodoptera fugiperda J.E. Smith), свекольная совка (Spodoptera exigua Hübner), хлопковая совка (Spodoptera littoralis Boisduval), желтополосная совка (Spodoptera ornithogalli Guenee), черная подгрызающая совка (Agrotis ipsilon Hufnagel), гусеница бархатных бобов (Anticarsia gemmatalis Hübner), зеленая плодожорка (Lithophane antennata Walker), капустная совка (Barathra brassicae Linnaeus), соевая пяденица (Pseudoplusia includens Walker), металловидка серая (Trichoplusia ni Hübner), табачная листовертка (Heliothis virescens Fabricius)); сверлильщики, чехлоноски, бабочки, строящие паутинные гнезда, конусные бабочки, мермитиды и вредители, скелетирующие листья, из семейства Pyralidae (например, мотылек кукурузный (Ostrinia nubilalis Hübner), гусеницы, повреждающие рубчики цитрусовых (Amyelois transitella Walker), бабочки огневки (Crambus caliginosellus Clemens), луговые мотыльки (Pyralidae: Crambinae), такие как луговой мотылек (Herpetogramma licarsisalis Walker), сверлильщик сахарного тростника (Chilo infuscatellus Snellen), малый томатный сверлильщик (Neoleucinodes elegantalis Guenee), зеленая листовертка (Cnaphalocerusmedinalis), виноградная листовертка (Desmia funeralis Hübner), дынная гусеница (Diaphania nitidalis Stoll), огневка капустная (Helluala hydralis Guenee), стеблевая рисовая огневка (Scirpophaga incertulas Walker), сверлильщик ранних побегов (Scirpophaga infuscatellus Snellen), белая рисовая огневка (Scirpophaga innotata Walker), сверлильщик верхних побегов (Scirpophaga nivella Fabricius), темноголовая рисовая огневка (Chilo polychrysus Meyrick), капустница (Crocidolomia binotalis English)); листовертки, листовертки-почкоеды, плодожорки и гусеницы-вредители плодов семейства Tortricidae (например, плодожорка яблонная (Cydia pomonella Linnaeus), листовертка виноградная (Endopiza viteana Clemens), листовертка восточная персиковая (Grapholita molesta Busck), цитрусовая ложная моль дикого яблока (Cryptophlebia leucotreta Meyrick), цитрусовая совка (Ecdytolopha aurantiana Lima), краснополосная листовертка (Argyrotaenia velutinana Walker), волнистая листовертка (Choristoneura rosaceana Harris), светло-коричневая яблочная моль (Epiphyas postvittana Walker), европейская виноградная моль (Eupoecilia ambiguella Hübner), вертунья почковая (Pandemis pyrusana Kearfott), всеядная листовертка (Platynota stultana Walsingham), листовертка кривоусая смородинная (Pandemis cerasana Hübner), листовертка кривоусая ивовая (Pandemis heparana Denis & Schiffermüller)); и много других экономически важных Lepidoptera (например, моль капустная (Plutella xylostella Linnaeus), розовый хлопковый червь (Pectinophora gossypiella Saunders), шелкопряд непарный (Lymanthria dispar Linnaeus), плодожорка персиковая (Carposina niponensis Walsingham), плодожорка урюковая (Anarsia lineatella Zeller), моль картофельная клубневая (Phthorimaea operculella Zeller), моль-пестрянка плодовая нижнесторонняя (Lithocolletis blancardella Fabricius), азиатская яблочная моль-пестрянка (Lithocolletis ringoniella Matsumura), рисовая листовертка (Lerodea eufala Edwards), моль кружковая боярышниковая (Leucoptera scitella Zeller)); яйца, нимфы и взрослые особи отряда Blattodea, включая тараканов семейств Blattellidae и Blattidae (например, таракан черный (Blatta orientalis Linnaeus), таракан азиатский (Blatella asahinai Mizukubo), таракан рыжий (Blatella germanica Linnaeus), таракан полосатый (Supella longipalpa Fabricius), таракан американский (Periplaneta americana Linnaeus), таракан коричневый (Periplaneta brunnea Burmeister), таракан мадейрский (Leucophaea maderae Fabricius), бурый таракан (Periplaneta fuliginosa Service), австралийский таракан (Periplaneta australasiae Fabr.), таракан серый (Nauphoeta cinerea Olivier) и гладкий таракан (Symploce pallens Stephens)); яйца, личинки, питающиеся листьями, фруктами, корнями, семенами и везикулярной тканью и взрослые особи отряда Coleoptera, включая долгоносиков семейств Anthribidae, Bruchidae и Curculionidae (например, долгоносик хлопковый (Anthonomus grandis Boheman), долгоносик рисовый водяной (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), долгоносик амбарный (Sitophilus granarius Linnaeus), долгоносик рисовый (Sitophilus oryzae Linnaeus), долгоносик мятлика однолетнего (Listronotus maculicollis Dietz), долгоносик мятлика (Sphenophorus parvulus Gyllenhal), рыскающий долгоносик (Sphenophorus venatus vestitus), денверский долгоносик (Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus)); земляные блошки, картофельные блошки, корнееды, листоеды, колорадские жуки и жуки-листоеды семейства Chrysomelidae (например, колорадский жук (Leptinotarsa decemlineata Say), листоед-корнежил (Diabrotica virgiferavirgifera LeConte)); хрущи и других жуки семейства Scarabaeidae (например, хрущик японский (Popillia japonica Newman), хрущик восточный (Anomala orientalis Waterhouse, Exomala orientalis (Waterhouse) Baraud), северный хрущик (Cyclocephala borealis Arrow), южный хрущик (Cyclocephala immaculata Olivier или C. lurida Bland), жук-навозник и майский хрущ (вида Aphodius), черный хрущ (Ataenius spretulus Haldeman), хрущ блестящий зеленый (Cotinis nitida Linnaeus), хрущик азиатский садовый (Maladera castanea Arrow), майские жуки (вида Phyllophaga) и хрущ обыкновенный (Rhizotrogus majalis Razoumowsky)); кожееды семейства Dermestidae; проволочники семейства Elateridae; жуки-короеды семейства Scolytidae и мучные хрущаки семейства Tenebrionidae. Кроме того, сельскохозяйственные и несельскохозяйственные вредители включают: яйца, взрослые особи и личинки отряда Dermaptera, включая уховерток семейства Forficulidae (например, уховертка обыкновенная (Forficula auricularia Linnaeus), уховертка черная (Chelisoches morio Fabricius)); яйца, неполовозрелые особи, взрослые особи и нимфы отряда Hemiptera и Homoptera, такие как клопы-слепняки семейства Miridae, цикады семейства Cicadidae, цикадки (например, виды Empoasca) семейства Cicadellidae, постельные клопы (например, Cimex lectularius Linnaeus) семейства Cimicidae, дельфациды семейств Fulgoroidae и Delphacidae, горбатки семейства Membracidae, листоблошки семейства Psyllidae, белокрылки семейства Aleyrodidae, тля семейства Aphididae, филлоксеры семейства Phylloxeridae, червецы семейства Pseudococcidae, щитовки семейств Coccidae, Diaspididae и Margarodidae, клопы-кружевницы семейства Tingidae, клопы-щитники семейства Pentatomidae, клопы-черепашки (например, пшеничный клоп-черепашка Blissus leucopterus hirtus Montandon) и южный клоп-черепашка (Blissus insularis Barber)) и другие плодовые клопы семейства Lygaeidae, пенницы семейства Cercopidae, тыквенные клопы семейства Coreidae и красноклопы семейства Pyrrhocoridae. Также включены яйца, личинки, нимфы и взрослые особи отряда Acari (клещи), такие как паутинный клещик и красный клещ семейства Tetranychidae (например, паутинный клещик (Panonychus ulmi Koch), клещик паутинный двупятнистый (Tetranychus urticae Koch), клещик МакДаниэла (Tetranychus mcdanieli McGregor)), плоские клещи семейства Tenuipalpidae (например, клещик плоский цитрусовый (Brevipalpus lewisi McGregor)), ржавчинные и почковые клещи семейства Eriophyidae и другие поедающие листья клещи и клещи, причиняющие вред здоровью человека и животных, например пылевые клещи семейства Epidermoptidae, железницы семейства Demodicidae, зерновые клещи семейства Glycyphagidae, клещи отряда Ixodidae (например, олений клещ (Ixodes scapularis Say), австралийский парализующий клещ (Ixodes holocyclus Neumann), иксодовый клещ изменчивый (Dermacentor variabilis Say), клещ американский (Amblyomma americanum Linnaeus)) и конские клещи и чесоточные зудни семейств Psoroptidae, Pyemotidae и Sarcoptidae; яйца, взрослые и неполовозрелые особи отряда Orthoptera, включая саранчу, цикад и сверчков (например, кобылки (например, Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differentialis Thomas), саранча американская (например, Schistocerca americana Drury), саранча пустынная (Schistocerca gregaria Forskal), мигрирующая саранча (Locusta migratoria Linnaeus), кустовая саранча (вида Zonocerus), сверчок домовый (Acheta domesticus Linnaeus), медведки (например, бурая медведка (Scapteriscus vicinus Scudder) и южная медведка (Scapteriscus borellii Giglio-Tos)); взрослые особи и недоразвитые особи отряда Diptera, включая мушек-минеров (например, виды Liriomyza, такие как томатный листовой минер (Liriomyza sativae Blanchard)), мелких двукрылых насекомых, дрозофил (Tephritidae), мушек шведских (например, Oscinella frit Linnaeus), живущих в почве личинок насекомых, домашних мух (например, Musca domestica Linnaeus), журчалок домашних (например, Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis Stein), жигалок осенних (например, Stomoxys calcitrans Linnaeus), мух обыкновенных полевых, жигалок коровьих малых, падальных мух (например, виды Chrysomya, виды Phormia) и других мухообразных летающих вредителей, слепней (например, виды Tabanus), оводов (например, виды Gastrophilus, виды Oestrus), личинок бычьего полосатого овода (например, виды Hypoderma), оленьих мух (например, виды Chrysops), рунца овечьего (например, Melophagus ovinus Linnaeus) и других Brachycera, комаров (например, виды Aedes, виды Anopheles, виды Culex), мошек (например, виды Prosimulium, виды Simulium), мокрецов, мошек, сциарид и других Nematocera; яйца, взрослые особи и неполовозрелые особи отряда Thysanoptera, включая трипсов табачных (Thrips tabaci Lindeman) и других поедающих листья трипсов; насекомые вредители отряда Hymenoptera, включая муравьев (например, флоридский муравей-древоточец (Camponotus floridanus Buckley), красный муравей-древоточец (Camponotus ferrugineus Fabricius), муравей-древоточец пенсильванский (Camponotus pennsylvanicus De Geer), домашний муравей (Technomyrmex albipes fr. Smith), большеголовые муравьи (виды Pheidole), муравьи-приведения (Tapinoma melanocephalum Fabricius); фараонов муравей (Monomorium pharaonis Linnaeus), муравей огненный малый (Wasmannia auropunctata Roger), муравей Рихтера (Solenopsis geminate Fabricius), красный муравей Рихтера (Solenopsis invicta Buren), муравей аргентинский (Iridomyrmex humilis Mayr), паратрехина (Paratrechina longicornis Latreille), муравей дерновый (Tetramorium caespitum Linnaeus), кукурузный муравей (Lasius alienus Förster) и домашний муравей (Tapinoma sessile Say)). Другие Hymenoptera включают пчел (включая пчел-плотников), шершней, настоящих ос, общественных ос и настоящих пилильщиков (виды Neodiprion; виды Cephus); насекомые вредители отряда Isoptera, включая термитов семейств Termitidae (например, виды Macrotermes, Odontotermes obesus Rambur), Kalotermitidae (например, виды Cryptotermes) и Rhinotermitidae (например, виды Reticulitermes, виды Coptotermes, Heterotermes tenuis Hagen), включая термита желтоногого (Reticulitermes flavipes Kollar), западного термита (Reticulitermes hesperus Banks), тайваньского подземного термита (Coptotermes formosanus Shiraki), индийского древесного термита (Incisitermes immigrans Snyder), термита-древогрыза (Cryptotermesbrevis Walker), drywood termite (Incisitermes snyderi Light), юго-восточного подземного термита (Reticulitermes virginicus Banks), западного термита (Incisitermes minor Hagen), древесных термитов, таких как виды Nasutitermes и других термитов, имеющих экономическое значение; насекомые вредители отряда Thysanura, такие как чешуйницы (Lepisma saccharina Linnaeus) и чешуйницы домашние (Thermobia domestica Packard); насекомые вредители отряда Mallophaga, включающие головных вшей (Pediculus humanus capitis De Geer), нательных вшей (Pediculus humanus Linnaeus), пухоедов (Menacanthus stramineus Nitzsch), власоеда собачьего (Trichodectes canis De Geer), пухоеда куриного пестробрюхого (Goniocotes gallinae De Geer), вшей овечьих (Bovicola ovis Schrank), вшей коровьих коротконосых (Haematopinus eurysternus Nitzsch), вшей коровьих долгоносых (Linognathus vituli Linnaeus) и других кровососущих и кусающих паразитов, атакующих человека и животных; насекомых-вредителей отряда Siphonoptera, включая восточную крысиную блоху (Xenopsylla cheopis Rothschild), блоху кошачью (Ctenocephalides felis Bouche), блоху собачью (Ctenocephalides canis Curtis), блоху куриную (Ceratophyllus gallinae Schrank), блоху присасывающуюся (Echidnophaga gallinacea Westwood), блоху человеческую (Pulex irritans Linnaeus) и других блох, поражающих млекопитающих и птиц. Другие членистоногие вредители включают: пауков отряда Araenae, таких как коричневый паук-затворник (Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik) и паук черная вдова (Latrodectus mactans Fabricius), а также многоножки отряда Scutigeromorpha, таких как мухоловка обыкновенная (Scutigera coleoptrata Linnaeus). Соединения настоящего изобретения также оказывают действие на членов классов Nematoda, Cestoda, Trematoda и Acanthocephala, включая экономически важных членов отрядов Strongylida, Ascaridida, Oxyurida, Rhabditida, Spirurida и Enoplida, таких как, без ограничения, экономически важные сельскохозяйственные вредители (например, нематоды корневых наростов рода Meloidogyne, повреждающие нематоды рода Pratylenchus, корневые нематоды рода Trichodorus и т.д.) и вредители здоровья человека и животных (например, все экономически важные виды трематод, ленточных червей и круглых червей, такие как Strongylus vulgaris у лошадей, Toxocara canis у собак, Haemonchus contortus у овец, Dirofilaria immitis у собак, Anoplocephala perfoliata у лошадей, Fasciola hepatica Linnaeus у жвачных животных и т.д.).

Соединения в соответствии с настоящим изобретением проявляют особенно сильное действие против вредителей отряда Lepidoptera (например, Alabama argillacea Hübner (гусеница совки хлопковой американской), Archips argyrospila Walker (листовертка), A. rosana Linnaeus (европейская листовертка) и другие виды Archips, Chilo suppressalis Walker (огневка), Cnaphalocrosis medinalis Guenee (листовертка рисовая), Crambus caliginosellus Clemens (огневка), Crambus teterrellus Zincken (гусеница мятлика), Cydia pomonella Linnaeus (плодожорка яблонная), Earias insulana Boisduval (совка хлопковая), Earias vittella Fabricius (совка хлопковая пятнистая), Helicoverpa armigera Hübner (совка американская), Helicoverpa zea Boddie (совка хлопковая), Heliothis virescens Fabricius (совка табачная), Herpetogramma licarsisalis Walker (луговой мотылек), Lobesia botrana Denis & Schiffermüller (листовертка виноградная), Pectinophora gossypiella Saunders (розовый хлопковый червь), Phyllocnistis citrella Stainton (цитрусовая мушка-минер), Pieris brassicae Linnaeus (большая белянка), Pieris rapae Linnaeus (малая белянка), Plutella xylostella Linnaeus (моль капустная), Spodoptera exigua Hübner (свекольная совка), Spodoptera litura Fabricius (табачная совка, гусеница, пожирающая соцветия), Spodoptera frugiperda J.E. Smith (осенняя совка), Trichoplusia ni Hübner (металловидка серая) и Tuta absoluta Meyrick (томатная мушка-минер)).

Соединения изобретения также проявляют существенную активность в отношении членов отряда Homoptera, включая: Acyrthisiphon pisum Harris (тля гороховая), Aphis craccivora Koch (тля черная люцерновая), Aphis fabae Scopoli (тля бобовая), Aphis gossypii Glover (тля хлопковая, дынная тля), Aphis pomi De Geer (тля яблонная), Aphis spiraecola Patch (тля таволговая), Aulacorthum solani Kaltenbach (тля вьюнковая), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (тля земляничная), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (тля пшеничная русская), Dysaphis plantaginea Paaserini (тля розовая), Eriosoma lanigerum Hausmann (тля кровяная яблонная), Hyalopterus pruni Geoffroy (тля мучнистая сливовая), Lipaphis erysimi Kaltenbach (тля ложнокапустная), Metopolophium dirrhodum Walker (тля злаковая), Macrosipum euphorbidae Thomas (тля картофельная листовая), Myzus persicae Sulzer (тля картофельно-персиковая, тля персиковая зеленая), Nasonovia ribisnigri Mosley (тля латуковая), виды Pemphigus (корневая тля и галлообразующая тля), Rhopalosiphum maidis Fitch (тля кукурузная листовая), Rhopalosiphum padi Linnaeus (тля овсовая), Schizaphis graminum Rondani (тля злаковая обыкновенная), Sitobion avenae Fabricius (тля злаковая), Therioaphis maculata Buckton (тля люцерновая пятнистая), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (тля чайная) и Toxoptera citricida Kirkaldy (тля цитрусовая); виды Adelges (хермесы); Phylloxera devastatrix Pergande (филлоксера гикори); Bemisia tabaci Gennadius (белокрылка табачная), Bemisia argentifolii Bellows & Perrig (белокрылка), Dialeurodes citri Ashmead (белокрылка цитрусовая и Trialeurodes vaporariorum Westwood (белокрылка тепличная); Empoasca fabae Harris (цикадка картофельная), Laodelphax striatellus Fallen (малая коричневая цикадка), Macrolestes quadrilineatus Forbes (цикадка астровая), Nephotettix cinticeps Uhler (цикадка зеленая), Nephotettix nigropictus Stål (цикадка рисовая), Nilaparvata lugens Stål (цикадка коричневая), Peregrinus maidis Ashmead (цикадка кукурузная), Sogatella furcifera Horvath (цикадка белоспинная), Sogatodes orizicola Muir (дельфацида рисовая), Typhlocyba pomaria McAtee (цикадка яблонная), виды Erythroneoura (цикадки виноградные); Magicidada septendecim Linnaeus (цикада); Icerya purchasi Maskell (червец австралийский желобчатый), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (щитовка); Planococcus citri Risso (червец виноградный мучнистый); виды Pseudococcus (другие червецы); Cacopsylla pyricola Foerster (медяница грушевая), Trioza diospyri Ashmead (листоблошка хурмовая).

Соединения настоящего изобретения также проявляют активность в отношении членов отряда Hemiptera, включая: Acrosternum hilare Say (зеленый клоп-щитник), Anasa tristis De Green (тыквенный клоп), Blissus leucopterusleucopterus Say (клоп-черепашка), Cimex lectularius Linnaeus (клоп постельный), Corythuca gossypii Fabricius (клоп хлопковый), Cyrtopeltis modesta Distant (клоп томатный), Dysdercus suturellus Herrich-Schäffer (красноклоп хлопковый), Euchistus servus Say (коричневый клоп-щитник), Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (пятнистый клоп-щитник), виды Graptosthetus (некоторые виды клопов), Leptoglossus corculus Say (клоп-краевик сосновый), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (клопик луговой), Nezara viridula Linnaeus (клоп хлопково-огородный), Oebalus pugnax Fabricius (клоп-щитник рисовый), Oncopeltus fasciatus Dallas (большой клоп молочайный), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (блошка хлопковая). Другие отряды насекомых, с которыми могут бороться соединения в соответствии с данным изобретением, включают Thysanoptera (например, Frankliniella occidentalis Pergande (трипс пшеничный), Scirthothrips citri Moulton (трипс цитрусовый), Sericothrips variabilis Beach (трипс соевый) и Thrips tabaci Lindeman (трипс табачный); и отряд Coleoptera (например, Leptinotarsa decemlineata Say (колорадский жук), Epilachna varivestis Mulsant (жук мексиканский бобовый) и проволочники рода Agriotes, Athous или Limonius).

Следует отметить, что некоторые современные системы классификации помещают Homoptera как подотряд в пределах отряда Hemiptera.

Следует отметить применение соединений настоящего изобретения для борьбы с белокрылкой магнолиевой (Bemisia argentifolii). Следует отметить применение соединений настоящего изобретения для борьбы с пшеничным трипсом (Frankliniella occidentalis). Следует отметить применение соединений настоящего изобретения для борьбы с цикадкой картофельной (Empoasca fabae). Следует отметить применение соединений настоящего изобретения для борьбы с цикадкой кукурузной (Peregrinus maidis). Следует отметить применение соединений настоящего изобретения для борьбы с хлопково-дынной тлей (Aphis gossypii). Следует отметить применение соединений настоящего изобретения для борьбы с картофельно-персиковой тлей (Myzus persicae). Следует отметить применение соединений настоящего изобретения для борьбы с капустной молью (Plutella xylostella). Следует отметить применение соединений настоящего изобретения для борьбы с осенней совкой (Spodoptera frugiperda).

Соединения настоящего изобретения могут также быть смешаны с одним или несколькими биологически активными соединениями или агентами, включая инсектициды, фунгициды, нематоциды, бактерициды, акарициды, гербициды, регуляторы роста, такие как стимуляторы укоренения, хемостерилизаторы, полухимикаты, репелленты, аттрактанты, феромоны, стимуляторы питания, другие биологически активные соединения или энтомопатогенные бактерии, вирусы или грибы, с получением многокомпонентного пестицида, обладающего более широким спектром применения в сельском хозяйстве. Таким образом, настоящее изобретение также относится к композиции, содержащей биологически эффективное количество соединения формулы 1, его N-оксид или соль, а также эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного биологически активного соединения или агента, и может дополнительно содержать, по меньшей мере, один компонент, выбранный из поверхностно-активного вещества, твердого разбавителя или жидкого разбавителя. В композицию могут быть введены другие биологически активные соединения или агенты, содержащие, по меньшей мере, один компонент, выбранный из поверхностно-активного вещества, твердого или жидкого разбавителя. Для получения смесей настоящего изобретения в композицию вместе с соединениями настоящего изобретения, включающими соединения формулы 1, могут быть введены другие биологически активные соединения или агенты с получением премикса, или другие биологически активные соединения или агенты могут быть введены в композицию отдельно от соединений настоящего изобретения, включающих соединения формулы 1, при этом две указанные композиции объединяют вместе перед применением (например, в распылительном резервуаре) или, альтернативно, применяют последовательно.

Другие биологически активные соединения или агенты, используемые в композициях по настоящему изобретению, могут быть выбраны из агентов для борьбы с беспозвоночными вредителями, обладающими различным способом действия, или из химических соединений другого класса: модуляторов натриевых каналов, ингибиторов холинэстеразы, неоникотиноидов, инсектицидных макроциклических лактонов, блокаторов ГАМК (γ-аминомасляная кислота)-регулируемых хлоридных каналов, ингибиторов синтеза хитина, миметиков ювенильных гормонов, лигандов рецептора октопамина, агонистов экдизона, лигандов рецептора рианодина, аналогов нереистоксина, ингибиторов митохондриального транспорта электронов, ингибиторов биосинтеза липидов, циклодиеновых инсектицидов, ингибиторов линьки и биологических агентов, включающих нуклеополигедровирус (NPV), представитель Bacillus thuringiensis, инкапсулированный дельта-эндотоксин Bacillus thuringiensis и встречающийся в природе или генетически модифицированный вирусный инсектицид.

Следует отметить композицию по настоящему изобретению, в которой, по меньшей мере, одно дополнительное биологически активное соединение или агент выбраны из инсектицидов группы, состоящей из модуляторов натриевых каналов, ингибиторов холинэстеразы, неоникотиноидов, инсектицидных макроциклических лактонов, ГАМК-регулируемых блокаторов хлоридных каналов, ингибиторов синтеза хитина, миметиков ювенильных гормонов, лигандов рецепторов октопамина, агонистов экдизона, лигандов рецептора рианодина, аналогов нереистоксина, ингибиторов митохондриального транспорта электронов, ингибиторов биосинтеза липидов, циклодиеновых инсектицидов, ингибиторов линьки и биологических агентов, включающих нуклеополигедровирус, представитель Bacillus thuringiensis, инкапсулированный дельта-эндотоксин Bacillus thuringiensis и встречающийся в природе или генетически модифицированный вирусный инсектицид.

В частности, следует отметить дополнительные биологически активные соединения или агенты, выбранные из инсектицидов группы, состоящей из модуляторов натриевых каналов, ингибиторов холинэстеразы, неоникотиноидов, инсектицидных макроциклических лактонов, ГАМК-регулируемых блокаторов хлоридных каналов, ингибиторов синтеза хитина, миметиков ювенильных гормонов, лигандов рецептора октопамина, агонистов экдизона, лигандов рецептора рианодина, аналогов нереистоксина, ингибиторов митохондриального транспорта электронов, ингибиторов биосинтеза липидов, циклодиеновых инсектицидов, нуклеополигедровируса; представителя Bacillus thuringiensis, инкапсулированного дельта-эндотоксина Bacillus thuringiensis и встречающегося в природе или генетически модифицированного вирусного инсектицида.

Также следует отметить дополнительные биологически активные соединения или агенты, выбранные из инсектицидов группы, состоящей из пиретроидов, карбаматов, неоникотиноидов, блокаторов нейронных натриевых каналов, инсектицидных макроциклических лактонов, антагонистов γ-аминомасляной кислоты, инсектицидных мочевин и миметиков ювенильных гормонов, представителя Bacillus thuringiensis, дельта-эндотоксина Bacillus thuringiensis и встречающегося в природе или генетически модифицированного вирусного инсектицида.

Примерами таких биологически активных соединений или агентов, которые могут быть введены в композицию вместе с соединениями настоящего изобретения, являются: инсектициды, такие как абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетопрол, амидофлумет (S-1955), авермектин, азадирахтин, азинфос-метил, бифентрин, бифеназат, бупрофезин, бистрифлурон, карбофуран, картап, хлорфенапир, хлорфлуазурон, хлорантранилипрол (DPX-E2Y45), хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хромафенозид, клотианидин, цифлуметофен, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, диафентиурон, диазинон, диэлдрин, дифлубензурон, димефлутрин, диметоат, динотефуран, диофенолан, эмамектин, эндосульфан, эсфенвалерат, этипрол, фенотиокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флубендиамид, флуцитринат, тау-флувалинат, флуфенерим (UR-50701), флуфеноксурон, фонофос, галофенозид, гексафлумурон, гидраметилнон, имидаклоприд, индоксакарб, изофенфос, луфенурон, малатион, метафлумизон, метальдегид, метамидофос, метидатион, метомил, метопрен, метоксихлор, метофлутрин, монокротофос, метоксифенозид, нитенпирам, нитиазин, новалурон, новифлумурон (XDE-007), оксамил, паратион, паратион-метил, перметрин, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, пиримикарб, профенофос, профлутрин, протрифенбут, пиметрозин, пирафлупрол, пиретрин, пиридалил, пирифлухиназон, пирипрол, пирипроксифен, ротенон, рианодин, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиромезифен (BSN 2060), спиротетрамат, сульпрофос, тебуфенозид, тефлубензурон, тефлутрин, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиосультап-натрий, толфенпирад, тралометрин, триазамат, трихлорфон и трифлумурон; фунгициды, такие как ацибензолар, алдиморф, амисульбром, азаконазол, азоксистробин, беналаксил, беномил, бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, биномиал, бифенил, битертанол, бластицидин-S, Бордосская жидкость (трехосновный сульфат меди), боскалид/никобифен, бромуконазол, бупиримат, бутиобат, карбоксин, карпропамид, каптафол, каптан, карбендазим, хлоронеб, хлороталонил, хлозолинат, клотримазол, оксихлорид меди, соли меди, такие как сульфат меди и гидроксид меди, циазофамид, цифлунамид, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, диклофлуанид, диклоцимет, дикломезин, диклоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-М, динокап, дискостробин, дитианон, додеморф, додин, эконазол, этаконазол, эдиферифос, эпоксиконазол, этабоксам, этиримол, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, фенбуконазол, фенкарамид, фенфурам, фенгексамид, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин ацетат, фентин гидроксид, фербам, ферфуразоат, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, флуопиколид, флуоксастробин, флуквинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутоланил, флутриафол, фолпет, фозетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметапир, гексаконазол, гимексазол, гуазатин, имазалил, имибенконазол, иминоктадин, иодикарб, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изоконазол, изопротиолан, касугамицин, крезоксим-метил, манкозеб, мандипропамид, манеб, мапанипирин, мефеноксам, мепронил, металаксил, метконазол, метасульфокарб, метирам, метоминостробин/феноминостробин, мепанипирим, метрафенон, миконазол, миклобутанил, нео-азозин (метанарсонат железа(III)), нуаримол, октилинон, офурас, орисастробин, оксадиксил, оксолиновая кислота, окспоконазол, оксикарбоксин, паклобутразол, пенконазол, пенцикурон, пентиопирад, перфуразоат, фосфоновая кислота, фталид, пикобензамид, пикоксистробин, полиоксин, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропамокарб-гидрохлорид, пропиконазол, пропинеб, проквиназид, протиоконазол, пираклостробин, приазофос, пирифенокс, пириметанил, пиролнинтрин, пироквилон, хинконазол, хиноксифен, хинтозен, силтиофам, симеконазол, спироксамин, стрептомицин, сера, тебуконазол, текразен, теклофталам, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат, тиофанат-метил, тирам, тиадинил, толклофос-метил, толифлуанид, триадимефон, триадименол, триаримол, триазоксид, тридеморф, триморфамид трициклазол, трифлоксистробин, трифорин, тритиконазол, униконазол, валидамицин, винклозолин, зинеб, зирам и зоксамид; нематоциды, такие как алдикарб, имициафос, оксамил и фенамифос; бактерициды, такие как стрептомицин; акарициды, такие как амитраз, хинометионат, хлоробензилат, цигексатин, дикофол, диенохлор, этоксазол, феназаквин, фенбутатин оксид, фенпропатрин, фенпироксимат, гекситиазокс, пропаргит, пиридабен и тебуфенпирад; и биологические агенты, включая энтомопатогенные бактерии, такие как Bacillus thuringiensis подвида aizawai, Bacillus thuringiensis подвида kurstaki и инкапсулированные дельта-эндотоксины Bacillus thuringiensis (например, Cellcap, MPV, MPVII); энтомопатогенные грибы, такие как зеленый каменный гриб; и энтомопатогенные вирусы, включая бакуловирус, нуклеополигедровирус (NPV), такой как нуклеополигедровирус Helicoverp zea (HzNPV), нуклеополигедровирус Anagrapha falcifera (AfNPV); и вирус гранулеза (GV), такой как вирус гранулеза Cydia pomonella (CpGV).

Соединения и композиции по настоящему изобретению можно применять на растениях, генетически трансформированных для экспрессии белков, токсичных для беспозвоночных вредителей (таких как дельта-эндотоксины Bacillus thuringiensis). Эффект, достигаемый в борьбе с беспозвоночными вредителями в результате экзогенного применения соединений в соответствии с настоящим изобретением, может быть синергическим с экспрессированными белками-токсинами.

Общие ссылки на указанные сельскохозяйственные пестициды (т.е. инсектициды, фунгициды, нематоциды, акарициды, гербициды и биологические агенты) включают: The Pesticide Manual, 13^thEdition, C.D.S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003 and The BioPesticide Manual, 2^ndEdition, L.G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001.

Следует отметить композицию по настоящему изобретению, в которой, по меньшей мере, одно дополнительное биологически активное соединение или агент выбраны из группы, включающей: абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетопрол, алдикарб, амидофлумет, амитраз, авермектин, азадирахтин, азинфос-метил, бифентрин, бифеназат, бистрифлурон, бупрофезин, карбофуран, картап, хинометионат, хлорфенапир, хлорфлуазурон, хлорантранилипрол, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлоробензилат, хромафенозид, клотианидин, цифлуметофен, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, цигексатин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, диафентиурон, диазинон, дикофол, диэлдрин, диенохлор, дифлубензурон, димефлутрин, диметоат, динотефуран, диофенолан, эмамектин, эндосульфан, эсфенвалерат, этипрол, этоксазол, фенамифос, феназаквин, фенбутатин оксид, фенотиокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенпироксимат, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флубендиамид, флуцитринат, тау-флувалинат, флуфенерим, флуфеноксурон, фонофос, галофенозид, гексафлумурон, гекситиазокс, гидраметилнон, имициафос, имидаклоприд, индоксакарб, изофенфос, луфенурон, малатион, метафлумизон, метальдегид, метамидофос, метидатион, метомил, метопрен, метоксихлор, метоксифенозид, метофлутрин, монокротофос, нитенпирам, нитиазин, новалурон, новифлумурон, оксамил, паратион, паратион-метил, перметрин, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, пиримикарб, профенофос, профлутрин, пропаргит, протрифенбут, пиметрозин, пирафлупрол, пиретрин, пиридабен, пиридалил, пирифлухиназон, пирипрол, пирипроксифен, ротенон, рианодин, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиромезифен, спиротетрамат, сульпрофос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тефлубензурон, тефлутрин, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиосультап-натрий, толфенпирад, тралометрин, триазамат, трихлорфон, трифлумурон, Bacillus thuringiensis подвида aizawai, Bacillus thuringiensis подвида kurstaki, нуклеополигедровирус, инкапсулированный дельта-эндотоксин Bacillus thuringiensis, бакуловирус, энтомопатогенные бактерии, энтомопатогенные вирусы и энтомопатогенные грибы.

Также следует отметить композицию по настоящему изобретению, в которой, по меньшей мере, одно дополнительное биологически активное соединение или агент выбраны из группы, включающей абамектин, ацетамиприд, амитраз, авермектин, азадирахтин, бифентрин, бупрофезин, картап, хлорантранилипрол, хлорфенапир, хлорпирифос, клотианидин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, диэлдрин, динотефуран, диофенолан, эмамектин, эндосульфан, эсфенвалерат, этипрол, фенотиокарб, феноксикарб, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флубендиамид, флуфеноксурон, гексафлумурон, гидраметилнон, имидаклоприд, индоксакарб, луфенурон, метафлумизон, метомил, метопрен, метоксифенозид, нитенпирам, нитиазин, новалурон, оксамил, пиметрозин, пиретрин, пиридабен, пиридалил, пирипроксифен, рианодин, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиромезифен, тебуфенозид, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиосультап-натрий, тралометрин, триазамат, трифлумурон, Bacillus thuringiensis подвида aizawai, Bacillus thuringiensis подвида kurstaki, нуклеополигедровирус и инкапсулированный дельта-эндотоксин Bacillus thuringiensis.

В вариантах осуществления, где используются одна или несколько указанных различных добавок к смеси, отношение массы указанных различных добавок к смеси (в расчете на общую массу) к соединению формулы 1 обычно составляет от приблизительно 1:3000 до приблизительно 3000:1. Следует отметить массовые отношения от приблизительно 1:300 до приблизительно 300:1 (например, отношения от приблизительно 1:30 до приблизительно 30:1). Специалист, квалифицированный в данной области, может с помощью простого эксперимента легко определить биологически эффективные количества активных ингредиентов, необходимых для желаемого спектра биологической активности. Будет очевидно, что, включая указанные дополнительные компоненты, можно расширить спектр беспозвоночных вредителей, которые не входили в спектр беспозвоночных вредителей, с которыми позволяет бороться соединение формулы 1 в чистом виде.

В некоторых случаях комбинации соединений настоящего изобретения с другими биологически активными (особенно в борьбе с беспозвоночными вредителями) соединениями или агентами (т.е. активными ингредиентами) могут привести к большему, чем просто аддитивному, (т.е. синергическому) эффекту. Снижение количества активных ингредиентов, попадающих в окружающую среду, гарантирующих эффективную борьбу с вредителями, всегда желательно. Когда синергизм активных ингредиентов в борьбе с беспозвоночными вредителями проявляется при дозировке, обеспечивающей удовлетворительные для сельского хозяйства уровни борьбы с беспозвоночными вредителями, то такие комбинации могут быть выгодны в целях снижения стоимости выращивания сельскохозяйственных культур и уменьшения воздействия на окружающую среду.

Следует отметить комбинацию соединения формулы 1, по меньшей мере, с одним другим активным ингредиентом для борьбы с беспозвоночными вредителями. В частности, следует отметить такую комбинацию, где другой активный ингредиент для борьбы с беспозвоночными вредителями имеет механизм действия, отличный от механизма действия соединения формулы 1. В некоторых случаях комбинация, по меньшей мере, с одним другим активным ингредиентом для борьбы с беспозвоночными вредителями, имеющим подобный спектр действия, но другой механизм действия, будет особенно выгодна для борьбы с развитием устойчивости. Таким образом, композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать биологически эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного активного ингредиента для борьбы с беспозвоночными вредителями, имеющего подобный спектр действия, но другой механизм действия. Контактирование растения, генетически модифицированного в целях экспрессии соединения для защиты от беспозвоночных вредителей (например, белка), или положения растения с биологически эффективным количеством соединения настоящего изобретения, может также обеспечить более широкий спектр защиты растения и является выгодным для борьбы с развитием устойчивости.

В таблице А перечислены конкретные комбинации соединения формулы 1 с другими агентами для борьбы с беспозвоночными вредителями, являющиеся примерами смесей, композиций и способов настоящего изобретения. В первой колонке таблицы А перечислены конкретные агенты для борьбы с беспозвоночными вредителями (например, "Абамектин" в первой строке). Во второй колонке таблицы А приведен способ действия (если известен) или химический класс агента для борьбы с беспозвоночными вредителями. В третьей колонке таблицы А приведен вариант(ы) осуществления диапазонов массовых соотношений для дозировок, в которых агент для борьбы с беспозвоночными вредителями может применяться в соотношении с соединением формулы 1, его N-оксидом или солью, (например, "50:1-1:50" абамектина относительно соединения формулы 1 по массе). Таким образом, например, первая строка таблицы А конкретно описывает, что может применяться комбинация соединения формулы 1 с абамектином в массовом соотношении 50:1-1:50. Остальные строки таблицы A следует рассматривать подобным образом. Кроме того, в таблице А приведены конкретные комбинации соединения формулы 1 с другими агентами для борьбы с беспозвоночными вредителями, являющиеся примерами смесей, композиций и способов настоящего изобретения, и включены дополнительные варианты осуществления диапазонов массовых отношений для дозировок.

Один из вариантов осуществления агентов для борьбы с беспозвоночными вредителями (например, инсектицидов и акарицидов) для смешивания с соединениями настоящего изобретения включает модуляторы натриевых каналов, такие как бифентрин, циперметрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, дельтаметрин, димефлутрин, эсфенвалерат, фенвалерат, индоксакарб, метофлутрин, профлутрин, пиретрин и тралометрин; ингибиторы холинэстеразы, такие как хлорпирифос, метомил, оксамил, тиодикарб и триазамат; неоникотиноиды, такие как ацетамиприд, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, нитиазин, тиаклоприд и тиаметоксам; инсектицидные макроциклические лактоны, такие как спинеторам, спиносад, абамектин, авермектин и эмамектин; блокаторы ГАМК (γ-аминомасляная кислота)-регулируемых хлоридных каналов, такие как эндосульфан, этипрол и фипронил; ингибиторы синтеза хитина, такие как бупрофезин, циромазин, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, новалурон, новифлумурон и трифлумурон; миметики ювенильных гормонов, такие как диофенолан, феноксикарб, метопрен и пирипроксифен; лиганды рецепторов октопамина, такие как амитраз; агонисты экдизона, такие как азадирахтин, метоксифенозид и тебуфенозид; лиганды рецепторов рианодина, такие как рианодин, антраниловые диамиды, такие как хлорантранилипрол (см. патент США 6747047, публикации РСТ WO 2003/015518 и WO 2004/067528) и флубендиамид (см. патент США 6603044); аналоги нереистоксина, такие как картап; ингибиторы митохондриального транспорта электронов, такие как хлорфенапир, гидраметилнон и пиридабен; ингибиторы биосинтеза липидов, такие как спиродиклофен и спиромезифен; циклодиеновые инсектициды, такие как диэлдрин; цифлуметофен; фенотиокарб; флоникамид; метафлумизон; пирафлупрол; пиридалил; пирипрол; пиметрозин; спиротетрамат и тиосультап-натрий. Один из вариантов осуществления биологических агентов для смешивания с соединениями настоящего изобретения включает нуклеополигедровирус, такой как HzNPV и AfNPV; Bacillus thuringiensis и инкапсулированные дельта-эндотоксины Bacillus thuringiensis, такие как Cellcap, MPV и MPVII; а также существующие в природе и генетически модифицированные вирусные инсектициды, включая члены семейства Baculoviridae, а также энтомопатогенные грибы. Следует отметить композицию по настоящему изобретению, в которой, по меньшей мере, одно дополнительное биологически активное соединение или агент выбраны из агентов для борьбы с беспозвоночными вредителями, перечисленных в таблице А выше. Также следует отметить композицию по настоящему изобретению, в которой, по меньшей мере, одно дополнительное биологически активное соединение или агент выбраны из группы, включающей циперметрин, цигалотрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, эсфенвалерат, фенвалерат, тралометрин, фенотиокарб, метомил, оксамил, тиодикарб, ацетамиприд, клотианидин, имидаклоприд, тиаметоксам, тиаклоприд, индоксакарб, спиносад, абамектин, авермектин, эмамектин, эндосульфан, этипрол, фипронил, флуфеноксурон, трифлумурон, диофенолан, пирипроксифен, пиметрозин, амитраз, Bacillus thuringiensis aisawai, Bacillus thuringiensis kurstaki, дельта-эндотоксин Bacillus thuringiensis и энтомопатогенные грибы.

Массовые соотношения соединения, включая соединение формулы 1, его N-оксид или соль, и дополнительного агента для борьбы с беспозвоночными вредителями обычно составляют от 1000:1 до 1:1000, в одном из вариантов осуществления от 500:1 до 1:500, в другом варианте осуществления от 250:1 до 1:200 и еще в одном из вариантов осуществления от 100:1 до 1:50.

В таблице B ниже приведены варианты осуществления конкретных композиций, включающих соединение формулы 1 (сложные числа относятся к соединениям в таблицах индексов A-C) и дополнительный агент для борьбы с беспозвоночными вредителями.

В конкретных смесях, перечисленных в таблице B, соединение формулы 1 обычно объединено с другим агентом для борьбы с беспозвоночными вредителями в соотношениях, определенных в таблице A.

Борьбу с беспозвоночными вредителями в сельскохозяйственных и несельскохозяйственных целях осуществляют посредством обработки одним или несколькими соединениями настоящего изобретения, обычно в форме композиции, в биологически эффективном количестве, среды обитания вредителей, включая агрономическое и/или неагрономическое положение заражения, области, которую требуется защитить, или непосредственно вредителей, с которыми необходимо бороться.

Таким образом, настоящее изобретение включает способ борьбы с беспозвоночными вредителями в сельскохозяйственных и/или несельскохозяйственных целях, включающий контактирование беспозвоночного вредителя или его среды обитания с биологически эффективным количеством одного или нескольких соединений изобретения, или с композицией, содержащей, по меньшей мере, одно такое соединение или композицию, содержащую, по меньшей мере, одно такое соединение и биологически эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного биологически активного соединения или агента. Примеры подходящих композиций, содержащих соединение изобретения и биологически эффективное количество, по меньшей мере, одного дополнительного биологически активного соединения или агента, включают гранулированные композиции, где дополнительное активное соединение присутствует в той же грануле, что и соединение изобретения, или в гранулах, отдельных от гранул соединения изобретения.

Чтобы добиться контакта с соединением или композицией изобретения для защиты полевых культур от беспозвоночных вредителей, соединением или композицией обычно обрабатывают семена культуры перед посадкой, листву (например, листья, стебли, цветы, фрукты) культур или почву или другую среду роста до или после посадки культуры.

Один из вариантов осуществления способа контакта включает распыление. Альтернативно, гранулированная композиция, содержащая соединение изобретения, может быть нанесена на листву растения или на почву. Соединения настоящего изобретения можно также эффективно доставить посредством поглощения растением композиции, содержащей соединение настоящего изобретения, в результате контактирования растения с указанной композицией, внесенной в почву в виде жидкой композиции путем пропитки почвы, в виде гранулированной композиции, путем обработки ящиков с рассадой или путем погружения саженцев. Следует отметить композицию настоящего изобретения в форме жидкой композиции для пропитки почвы. Также следует отметить способ борьбы с беспозвоночными вредителями, включающий контактирование беспозвоночного вредителя или его среды обитания с биологически эффективным количеством соединения настоящего изобретения или с композицией, содержащей биологически эффективное количество соединения настоящего изобретения. Кроме того, известен способ, где средой обитания является почва, и композицию вносят в почву в виде композиции для пропитки почвы. Кроме того, следует отметить, что соединения настоящего изобретения также являются эффективными при ограниченном применении на участке заражения. Другие способы контакта включают нанесение соединения или композиции изобретения прямым и остаточным распылением, воздушным опрыскиванием, с помощью гелей, путем покрытия семян, микроинкапсулирования, системного поглощения, в виде приманок, ушных бирок, болюсов, с помощью аэрозольных генераторов, в виде фумигантов, аэрозолей, дустов и многого другого. Одним из вариантов осуществления способа контакта является удобрение в форме безусадочных гранул, палочек или таблеток, содержащих соединение или композицию в соответствии с изобретением. Соединения настоящего изобретения можно также использовать для пропитки материалов, из которых изготавливают устройства для борьбы с беспозвоночными (например, сетка от насекомых).

Соединения настоящего изобретения также используют при обработке семян для их защиты от беспозвоночных вредителей. В контексте настоящего описания и формулы обработка семян означает контактирование семян с биологически эффективным количеством соединения в соответствии с настоящим изобретением, которое обычно включено в состав композиции изобретения. Указанная обработка семян защищает их от почвенных беспозвоночных вредителей и, в целом, может также защищать корни и другие части растения, находящиеся в контакте с почвой, при развитии рассады из прорастающего семени. Обработка семян может также обеспечить защиту листвы в результате перемещения соединения настоящего изобретения или второго активного ингредиента внутрь развивающегося растения. Обработку семян можно применять ко всем типам семян, включая те, из которых будут развиваться растения, генетически модифицированные для экспрессии специализированных признаков. Типичные примеры включают растения, экспрессирующие белки, токсичные для беспозвоночных вредителей, такие как токсин Bacillus thuringiensis, или растения, экспрессирующие гены устойчивости к гербицидам, такие как глифосат ацетилтрансфераза, которая обеспечивает устойчивость к глифосату.

Одним из способов обработки семени является распыление или обсыпка семян соединением в соответствии с изобретением (т.е. в форме композиции) перед посевом семян. Композиции, составленные для обработки семян, обычно содержат пленкообразующий или адгезивный агент. Поэтому обычно композиция для покрытия семян настоящего изобретения содержит биологически эффективное количество соединения формулы 1, его N-оксид или соль, а также пленкообразующий или адгезивный агент. Семена могут быть покрыты путем распыления жидкого концентрата суспензии непосредственно на подвижный слой семян с последующей сушкой семян. Альтернативно, на семена можно распылять другие типы композиций, такие как смоченные порошки, растворы, суспоэмульсии, эмульгируемые концентраты и эмульсии в воде. Указанный способ, в частности, пригоден для нанесения на семена пленочных покрытий. Специалист, квалифицированный в данной области, сможет использовать различные установки и способы нанесения покрытий. Подходящие способы включают способы, перечисленные в P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994, BCPC Mongraph No. 57 и перечисленные там ссылки.

Обработанные семена обычно содержат соединение настоящего изобретения в количестве приблизительно от 0,1 г до 1 кг на 100 кг семян (т.е. приблизительно 0,0001-1% от массы семян до обработки). Жидкая суспензия, составленная для обработки семян, обычно содержит приблизительно от 0,5 до приблизительно 70% активного ингредиента, приблизительно от 0,5 до приблизительно 30% пленкообразующего адгезивного вещества, приблизительно от 0,5 до приблизительно 20% диспергирующего агента, от 0 до приблизительно 5% загустителя, от 0 до приблизительно 5% пигмента и/или красителя, от 0 до приблизительно 2% пеногасителя, от 0 до приблизительно 1% консерванта и от 0 до приблизительно 75% летучего жидкого разбавителя.

Соединения настоящего изобретения могут быть включены в приманочную композицию, которая потребляется беспозвоночным вредителем или используется внутри устройства, например ловушки, системы приманок и тому подобное. Такая приманочная композиция может быть в форме гранул, которые содержат (a) активные ингредиенты, а именно биологически эффективное количество соединения формулы 1, его N-оксид или соль; (b) одно или несколько питательных веществ; необязательно (c) аттрактант, и необязательно (d) одно или несколько смачивающих веществ. Следует отметить гранулы или приманочные композиции, которые содержат приблизительно 0,001-5% активных ингредиентов, приблизительно 40-99% питательных веществ и/или аттрактанта; и необязательно приблизительно 0,05-10% смачивающих веществ, которые являются эффективными в борьбе с почвенными беспозвоночными вредителями при очень низком расходе, особенно при дозах активного ингредиента, которые являются летальными при приеме внутрь, а не в результате непосредственного контакта. Некоторые питательные вещества могут выполнять функцию как источника пищи, так и аттрактанта. Питательные вещества включают углеводы, белки и липиды. Примерами питательных веществ являются растительная мука, сахар, крахмалы, животный жир, растительное масло, экстракты дрожжей и сухое молоко. Примерами аттрактантов являются ароматизаторы и вкусовые добавки, такие как фруктовые или растительные экстракты, душистые вещества или другие компоненты животного или растительного происхождения, феромоны или другие агенты, которые, как известно, привлекают целевого беспозвоночного вредителя. Примерами смачивающих веществ, т.е. удерживающих влагу агентов, являются гликоли и другие полиолы, глицерин и сорбит. Следует отметить приманочную композицию (и способ, в котором используется указанная приманочная композиция), применяемую для борьбы, по меньшей мере, с одним беспозвоночным вредителем, выбранным из группы, состоящей из муравьев, термитов и тараканов. Устройство для борьбы с беспозвоночным вредителем может содержать настоящую приманочную композицию и корпус, приспособленный для размещения приманочной композиции, где корпус имеет, по меньшей мере, одно отверстие, размеры которого позволяют беспозвоночному вредителю проходить через указанное отверстие, в результате чего беспозвоночный вредитель может получить доступ к приманочной композиции из положения вне корпуса, и где корпус дополнительно приспособлен для размещения на участке или вблизи участка потенциальной или известной активности беспозвоночного вредителя.

Соединения настоящего изобретения можно применять без других добавок, но чаще всего будет применяться композиция, содержащая один или несколько активных ингредиентов с подходящими носителями, разбавителями и поверхностно-активными веществами, и по возможности в комбинации с пищей, в зависимости от предполагаемого конечного использования. Один из способов применения включает распыление водной дисперсии или раствора соединения настоящего изобретения в рафинированном масле. Комбинации с распыляемыми маслами, концентрации распыляемых масел, поверхностно-активные вещества, добавки, другие растворители и синергические вещества, такие как пиперонил бутоксид, часто повышают эффективность соединения. Для несельскохозяйственных областей применения указанные спреи можно применять из аэрозольных емкостей, таких как баллоны, баки или другие емкости, либо с использованием насоса, либо с использованием емкости под давлением, например аэрозольного баллона под давлением. Такие распыляемые композиции могут быть в различных формах, например в форме спреев, аэрозолей, пен, паров или дыма. Указанные распыляемые композиции, таким образом, могут дополнительно содержать пропелленты, вспениватели и т.д., в зависимости от обстоятельств. Следует отметить распыляемую композицию, содержащую биологически эффективное количество соединения или композиции настоящего изобретения и носитель. В одном из вариантов осуществления указанная распыляемая композиция содержит биологически эффективное количество соединения или композиции настоящего изобретения и пропеллент. Типичные пропелленты включают, но не ограничиваются ими, метан, этан, пропан, бутан, изобутан, бутен, пентан, изопентан, неопентан, пентен, гидрофторуглероды, хлорфторуглероды, диметиловый эфир и смеси перечисленного. Следует отметить распыляемую композицию (и способ, в котором используется указанная распыляемая композиция, высвобождаемая из аэрозольной емкости), применяемую для борьбы, по меньшей мере, с одним беспозвоночным вредителем, выбранным из группы, состоящей из москитов, мошек, жигалок, оленьих слепней, слепней, ос, настоящих ос, шершней, клещей, пауков, муравьев, комаров и тому подобное, с отдельными вредителями или их комбинациями.

Несельскохозяйственные области применения включают защиту животного, в частности позвоночного животного, более предпочтительно теплокровного позвоночного животного (например, млекопитающего или птицы) и наиболее предпочтительно млекопитающего, от беспозвоночного вредителя-паразита путем введения паразитицидно эффективного (т.е. биологически эффективного) количества соединения изобретения, обычно в форме композиции, составленной для ветеринарного применения, защищаемому животному. Таким образом, следует отметить способ защиты животного, включающий введение животному паразитицидно эффективного количества соединения изобретения. Понятия "паразитицидный" и "паразитицидно", используемые в настоящем описании и формуле, относятся к очевидным эффектам, оказываемым на беспозвоночного вредителя-паразита для обеспечения защиты животного от вредителя. Паразитицидные эффекты обычно относятся к уменьшению появления или активности целевого беспозвоночного вредителя-паразита. Такие эффекты, оказываемые на вредителя, включают некроз, смерть, задержку роста, уменьшенную подвижность или пониженную способность оставаться на теле или в организме животного-хозяина, снижение потребления пищи и подавление размножения. Указанные эффекты, оказываемые на беспозвоночных вредителей-паразитов, позволяют бороться (включая предотвращение, снижение или устранение) с паразитарной инвазией или заражением животного. Примеры беспозвоночных вредителей-паразитов, с которыми можно бороться путем введения защищаемому животному паразитицидно эффективного количества соединения изобретения, включают эктопаразитов (членистоногих, клещей и т.д) и эндопаразитов (гельминты, например, нематоды, трематоды, цестоды, скребни и т.д.). В частности, соединения настоящего изобретения эффективны против эктопаразитов, включающих: мух, таких как Haematobia (Lyperosia) irritans (жигалка коровья малая), Stomoxys calcitrans (жигалка осенняя), виды Simulium (мошки), виды Glossina (муха це-це), Hydrotaea irritans (зубоножка), Musca autumnalis (муха осенняя), Musca domestica (комнатная муха), Morellia simplex (потовая муха), виды Tabanus (слепни), Hypoderma bovis, Hypodermalineatum, Lucilia sericata, Lucilia Cuprina (зеленая мясная муха), виды Calliphora (мясные мухи), виды Protophormia, Oestrus ovis (овод овечий), виды Culicoides (мошки), Hippobosca equine, Gastrophilus instestinalis, Gastrophilus haemorrhoidalis и Gastrophilus naslis; власоедов, таких как Bovicola (Damalinia) bovis, Bovicola equi, Haematopinus asini, Felicola subrostratus, Heterodoxus spiniger, Lignonathus setosus и Trichodectes canis; рунцов, таких как Melophagus ovinus; клещей, таких как виды Psoroptes, Sarcoptes scabei, Chorioptes bovis, Demodex equi, виды Cheyletiella, Notoedres cati, виды Trombicula и Otodectes cyanotis (ушные клещи); иксодовых клещей, таких как виды Ixodes, виды Boophilus, виды Rhipicephalus, виды Amblyomma, виды Dermacentor, виды Hyalomma и Haemaphysalis; блох, таких как Ctenocephalides felis (блоха кошачья) и Ctenocephalides canis (блоха собачья).

Несельскохозяйственными областями применения в ветеринарном секторе являются обычные способы, такие как энтеральное введение в форме, например, таблеток, капсул, питья, пропитывающих препаратов, гранул, паст, болюсов, добавления в кормушку, суппозиториев; или парентеральное введение, такое как инъекция (включая внутримышечную, подкожную, внутривенную, внутрибрюшинную), импланты; назальное введение; местное введение, например, в форме иммерсии или окунания, распыления, смачивания, покрытия порошком или нанесения на небольшой участок тела животного посредством изделий, таких как ошейники, ушные бирки, хвостовые кольца, ножные кольца или поводки, которые содержат соединения или композиции настоящего изобретения.

Обычно паразитицидная композиция согласно настоящему изобретению содержит смесь соединения формулы 1, его N-оксида или соли с одним или несколькими фармацевтически или ветеринарно приемлемыми носителями, содержащими эксципиенты и вспомогательные средства, выбранные в зависимости от намеченного способа введения (например, орального, местного или парентерального введения, такого как инъекция) и в соответствии со стандартной методикой. Кроме того, подходящий носитель выбирают на основе совместимости с одним или несколькими активными ингредиентами в композиции, включая такие параметры, как стабильность по отношению к pH и содержанию влаги. Таким образом, следует отметить композицию для защиты животного от беспозвоночных вредителей-паразитов, содержащую эффективное против паразитов количество соединения изобретения и, по меньшей мере, один носитель.

Для парентерального введения, включая внутривенную, внутримышечную и подкожную инъекцию, соединение настоящего изобретения может быть введено в состав суспензии, раствора или эмульсии в масляных или водных носителях и может содержать такие добавки, как суспендирующие, стабилизирующие и/или диспергирующие агенты. Фармацевтические композиции для инъекции включают водные растворы растворимых в воде форм активных ингредиентов (например, соль активного соединения), предпочтительно в физиологически совместимых буферах, содержащих другие эксципиенты или вспомогательные средства, известные в области фармацевтических составов.

Для орального введения, включая растворы (наиболее доступной для абсорбции формы), эмульсии, суспензии, пасты, гели, капсулы, таблетки, болюсы, порошки, гранулы, блоки, удерживающиеся в рубце, и кормовые блоки, соединение настоящего изобретения можно смешать со связующими/наполнителями, подходящими, как известно из уровня техники, для композиций, предназначенных для орального введения, такими как сахара (например, лактоза, сахароза, маннит, сорбит), крахмал (например, кукурузный крахмал, пшеничный крахмал, рисовый крахмал, картофельный крахмал), целлюлоза и производные (например, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, этилгидроксицеллюлоза), производные белков (например, зеин, желатин) и синтетические полимеры (например, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон). В случае необходимости могут быть добавлены лубриканты (например, стеарат магния), дезинтегрирующие агенты (например, поперечно-сшитый поливинилпирролидинон, агар, альгиновая кислота) и красители или пигменты. Пасты и гели часто также содержат адгезивные вещества (например, гуммиарабик, альгиновую кислоту, бентонит, целлюлозу, ксантановую камедь, коллоидный алюмосиликат магния), способствующие сохранению в полости рта композиции, которую становится трудно выплюнуть.

Если паразитицидные композиции находятся в форме кормовых концентратов, то носитель обычно выбирают из высококачественного корма, кормовых злаков или белковых концентратов. Такие композиции, содержащие кормовые концентраты, в дополнение к паразитицидным активным ингредиентам, могут включать добавки, улучшающие здоровье или рост животных, улучшающие качество мяса животных, выращиваемых на убой, или иным образом полезные для животноводства. Указанные добавки могут включать, например, витамины, антибиотики, химиотерапевтические, бактериостатические, фунгистатические вещества, кокцидиостаты и гормоны.

Соединения настоящего изобретения, как было установлено, обладают благоприятными фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками, обеспечивающими системную доступность при оральном введении и приеме внутрь. Таким образом, после приема пищи защищаемым животным паразитицидно эффективные концентрации соединений изобретения в кровяном русле защищают обработанное животное от кровососущих вредителей, таких как блохи, клещи и вши. Таким образом, следует отметить композицию для защиты животного от беспозвоночных вредителей-паразитов в форме для орального введения (т.е. содержащей, в дополнение к паразитицидно эффективному количеству соединения изобретения, один или несколько носителей, выбранных из связующих веществ и наполнителей, подходящих для орального введения, и кормовых концентратов-носителей).

Композиции для местного введения обычно изготовлены в форме порошка, крема, суспензии, спрея, эмульсии, пены, пасты, аэрозоля, мази, бальзама или геля. Обычно композиция для наружного применения представляет собой водорастворимый раствор, который может быть в форме концентрата, разбавляемого перед применением. Паразитицидные композиции, подходящие для местного введения, обычно содержат соединение настоящего изобретения и один или несколько носителей, подходящих для наружного применения. При наружном применении паразитицидной композиции, наносимой на поверхность тела животного в виде линии или пятна (т.е. "точечной" обработки), активный ингредиент, как ожидается, будет впитываться по большей части или всей покрытой внешней поверхности. В результате обработанное животное предпочтительно защищено от беспозвоночных вредителей, которые питаются на эпидермисе животного, таких как клещи, блохи и вши. Таким образом, композиции для местного введения часто содержат, по меньшей мере, один органический растворитель, облегчающий перемещение активного ингредиента по коже и/или проникновение в эпидермис животного. Растворители, обычно используемые в качестве носителей в указанных композициях, включают пропиленгликоль, парафины, ароматические углеводороды, сложные эфиры, такие как изопропилмиристат, простые гликолевые эфиры и спирты, такие как этанол и н-пропанол.

Уровень расхода, необходимый для эффективной борьбы с беспозвоночным (т.е. "биологически эффективное количество"), будет зависеть от таких факторов, как вид беспозвоночного, жизненный цикл вредителя, стадия жизни, его размер, положение, время года, растение- или животное-хозяин, пищевое поведение, поведение при спаривании, влажность окружающей среды, температура и тому подобное. При нормальных условиях окружающей среды уровни расхода, составляющие приблизительно 0,01-2 кг активных ингредиентов на гектар, достаточны для борьбы с вредителями в сельскохозяйственных экосистемах, но может быть достаточно всего лишь 0,0001 кг/гектар или вплоть до 8 кг/гектар. Для несельскохозяйственных областей применения эффективные расходы варьируют от приблизительно 1,0 до 50 мг/м², но может быть достаточно всего лишь 0,1 мг/м² или вплоть до 150 мг/м². Специалист, квалифицированный в данной области, может легко определить биологически эффективное количество, необходимое для желаемого уровня борьбы с беспозвоночными вредителями.

Как правило, для ветеринарного применения соединение формулы 1, его N-оксид или соль вводят в паразитицидно эффективном количестве животному, защищаемому от беспозвоночных вредителей-паразитов. Паразитицидно эффективное количество представляет собой количество активного ингредиента, необходимое для достижения очевидного эффекта, заключающегося в уменьшении появления или активности целевого беспозвоночного вредителя-паразита. Специалист, квалифицированный в данной области, может оценить, что паразитицидно эффективная доза может варьироваться в зависимости от различных соединений и композиций настоящего изобретения, желаемого воздействия на паразитов и его продолжительности, целевых видов беспозвоночных вредителей, защищаемого животного, способа применения и тому подобное, при этом количество, необходимое для достижения конкретного результата, может быть определено с помощью простого эксперимента.

Для орального введения теплокровным животным ежедневная доза соединения настоящего изобретения обычно варьируется приблизительно от 0,01 мг/кг до приблизительно 100 мг/кг, в основном, приблизительно от 0,5 мг/кг до приблизительно 100 мг/кг, в расчете на массу тела животного. В случае местного (например, кожного) введения растворы и спреи обычно содержат приблизительно от 0,5 ч./млн. до приблизительно 5000 ч./млн., в основном, приблизительно от 1 ч./млн. до приблизительно 3000 ч./млн. соединения настоящего изобретения.

В таблицах индексов A-C, приведенных ниже, используются следующие сокращения: i означает изо, t - трет, c - цикло, Ме - метил, Et - этил, c-Pr - циклопропил и t-Bu - трет-бутил. Нафтил означает нафталинил. (R) или (S) обозначают абсолютную хиральность асимметричного центрального атома углерода. Сокращение "Пр." означает "Пример" и сопровождается указанием номера, показывающего, в каком примере было получено соединение. В таблице индексов A (R²)_m относится к комбинации (R²)_n в случаях CR² для B¹, B² и B³.

ТАБЛИЦА ИНДЕКСОВ A

СоединениеW(R²)_mR⁴R⁵Т.пл.(°C)1 (Пр. 1)О3-Cl,5-ClHCH₂CF₃**2 (Пр. 2)О3-Cl,5-ClHCH₂-2-пиридинил**3ОHHCH₂CF₃*4ОHHCH₂-2-пиридинил*5О3-Cl,5-ClHCH₂-фенил*6О3-Cl,5-ClHCH₂-3-пиридинил*7О3-Cl,5-ClHCH₂-4-пиридинил*8 (Пр. 3)S3-Cl,5-ClHCH₂-2-пиридинил**9О3-Cl,5-ClMeEt*10О3-Cl,5-ClHEt*11О3-Cl,5-ClCO₂MeCH₂-2-пиридинил*12О3-Cl,5-ClHMe*13О3-Cl,5-ClHCH₂CH₂N(CH₃)₂*14О3-Cl,5-ClHCH₂CH₂N(СН₃)₂·НС1*15О3-Cl,5-ClH(R)-CH(CH₃)-фенил*16О3-Cl,5-ClHCH(CH₃)₂*17О3-Cl,5-ClH(S)-CH(CH₃)-фенил*18О3-Cl,5-ClHCH₂CH=CH₂*19О3-Cl,5-ClHCH₂C≡CH*20О3-Cl,5-ClHCH₂-c-Pr*21О3-Cl,5-ClHCH(CH₃)-2-пиридинил*22О3-Me,5-MeHCH₂-2-пиридинил*23О3-Cl,4-ClHCH₂-2-пиридинил*24О3-F,5-FHCH₂-2-пиридинил*25О3-ClHCH₂-2-пиридинил*26О3-Br,5-BrHCH₂-2-пиридинил*27О3-Cl,5-ClH(R)-CH(CH₃)-2-нафтил*28О3-Cl,5-ClH(R)-CH(CH₃)-(4-NO₂-фенил)*29О3-Cl,5-ClH(S)-CH(CO₂CH₃)-фенил*30О3-Cl,5-ClH(R)-CH(CH₃)-(4-Cl-фенил)*31О3-Cl,5-ClH(R)-CH(CH₃)-(4-F-фенил)*32О3-Cl,5-ClH(R)-CH(CH₃)CH₂CH₃*33О3-Cl,5-ClHCH(CH₃)CH₂CH₃*34О3-Cl,5-ClH(R)-СН(СН₃)-t-Bu*35О3-Cl,5-ClHCH₂CH₂OH*36О3-Cl,5-ClHH*37О3-Cl,5-ClH-CH₂CH₂N(CH₃)CH₂CH₂-*38O3-Cl,5-ClH

*39O3-Cl,5-ClH

*40O3-Cl,5-ClH

*41O3-Cl,5-ClHCH₂CH₂OCH₃*42O3-Cl,5-ClHCH₂CO₂Et*43O3-Cl,5-ClHCH₂CO₂H*44O3-Cl,5-ClHCH₂CO₂Na*45O3-Cl,5-ClHNHC(=O)Me*46O3-Cl,5-ClHNH-фенил*47O3-Cl,5-ClHCH₂CH₂NH₂*48O3-Cl,5-ClH(S)-CH(Me)CO₂Me*49O3-Cl,5-ClH(S)-CH(i-Pr)CO₂Me*50O3-Cl,5-ClHCH₂(CH₂)₅NH₂*51O3-Cl,5-ClHCH₂CONHCH₂CF₃*52O3-Cl,5-ClHCH₂CN*53O3-Cl,5-ClHNH-2-пиридинил**Данные¹H-ЯМР см. в таблице индексов D. ** Данные¹H-ЯМР см. в примерах.

Таблица индексов В

СоединениеWА¹А²А³А⁴А⁵А⁶R⁴R⁵Т.пл. (°С)101ОNСНСНСНСНСННСН₂-2-пиридинил*102ОСНNСНСНСНСНHСН₂-2-пиридинил*103 (Пр.4)ОСНСНNСНСНСНHСН₂-2-пиридинил**104 (Пр.5)ОСНСНСНNСНСНHСН₂-2-пиридинил**105ОСНСНСНСНNСНHСН₂-2-пиридинил*106ОСНСНСНСНСНNHСН₂-2-пиридинил*107ОСНСНСНСНСНNHCH₂CF₃ 108SСНСНСНСНСНNHСН₂-2-пиридинил 109SСНСНСНСНСНNHCH₂CF₃*110ОСНССН₃СНСНСНСНHСН₂-2-пиридинил*111ОСНССН₃СНСНСНСНHCH₂CF₃**Данные¹H-ЯМР см. в таблице индексов D. **Данные¹H-ЯМР см. в примерах.ТАБЛИЦА ИНДЕКСОВ С

СоединениеВ¹B²В³(R²)_nR⁴R⁵R₁Т.пл. (°С)201С-С1NСНHHCH₂CF₃CF₃*202С-С1NСНHHСН₂-2-пиридинилCF₃**Данные 1Н-ЯМР см. в таблице индексов D.ТАБЛИЦА ИНДЕКСОВ DСоединение№ Данные¹H-ЯМР (раствор в CDCl₃, если не указано иное)^а3δ 8,67 (д, 1Н), 8,06 (д, 1Н), 7, 66-7,45 (м_r 7Н), 7,39 (д, 1Н), 7,29 (д, 1Н), 6,78 (шир. с 1Н), 4,19 (д, 1Н), 4,15 (м, 2Н), 3,88 (д, 1Н).4δ 8,82 (д, 1Н), 8,50 (д, 1Н), 8,35 (д, 1Н), 7,71-7,44 (м, 11Н), 7,35 (д, 1Н),7,20 (дд, 1Н), 4,83 (д, 2Н), 4,25 (д, 1Н), 3,95 (д, 1Н).5δ 8,78 (д, 1Н), 8,27 (д, 1Н), 7, 64-7, 30 (м, 12Н), 6,40 (шир. т 11Н), 4,71 (д, 2Н), 4,22 (д, 1Н), 3,86 (д, 1Н).

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следующие тесты демонстрируют эффективность соединений настоящего изобретения в борьбе с конкретными вредителями. "Эффективность в борьбе" означает ингибирование развития беспозвоночных вредителей (включая летальность), которое вызывает значительное снижение потребления пищи. Защита от вредителей, обеспечиваемая соединениями настоящего изобретения, не ограничена, однако, указанными видами. Описания соединений см. в таблицах индексов A-C.

ТЕСТ A

Испытательное устройство для оценки борьбы с молью капустной (Plutella xylostella) состояло из небольшого открытого контейнера с 12-14-дневными растениями редьки. Растения заранее инфицировали 50 новорожденными личинками, распределенными на испытательном устройстве с помощью измельченной сердцевины кукурузного початка, используя инокулятор-базуки. Личинки перемещались на испытательное растение после распределения по испытательному устройству.

Тестируемые соединения вводили в композицию, используя раствор, содержащий 10% ацетона, 90% воды и 300 ч./млн. неионного поверхностно-активного вещества Х-77™ Spreader Lo-Foam Formula, содержащего алкиларилполиоксиэтилен, свободные жирные кислоты, гликоли и изопропанол (Loveland Industries, Inc.). Составленные в композицию соединения наносили в объеме 1 мл жидкости с помощью форсунки SUJ2 со специальным корпусом 1/8 JJ (Spraying Systems Co. Wheaton, Illinois, USA), расположенной на расстоянии 1,27 см (0,5 дюйма) над верхней частью каждого испытательного устройства. Все экспериментальные соединения в данных испытаниях распыляли в концентрации 250 и/или 50 ч/млн., причем испытание повторяли три раза. После распыления композиции тестируемого соединения каждое испытательное устройство сушили в течение 1 часа, а затем на верхнюю часть помещали черную крышку с отверстиями. Испытательные устройства выдерживали в течение 6 дней в камере для выращивания при температуре 25°C и относительной влажности 70%. Затем на основании количества поглощенной листвы визуально оценивали повреждение растений, при этом также рассчитывали уровень смертности для каждого испытательного устройства.

Из протестированных соединений формулы 1 следующие демонстрируют очень хороший или превосходный уровень эффективности защиты растений (повреждения 20% или менее или смертность 80% или выше): 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 38, 39, 41, 42, 43, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107*, 108*, 109*, 110, 111, 201 и 202 (* означает очень хороший или превосходный уровень эффективности защиты растений, наблюдаемый только при 250 ч./млн.).

ТЕСТ B

Испытательное устройство для оценки борьбы с осенними совками (Spodoptera frugiperda) состояло из небольшого открытого контейнера с 4-5-дневными растениями кукурузы (маиса). Растения заранее инфицировали 10-15 однодневными личинками на куске питательной среды для насекомых. Соединения составляли в композицию и распыляли в концентрации 250 и/или 50 ч/млн., как описано в тесте А, причем испытание повторяли три раза. После распыления испытательные устройства выдерживали в камере для роста, после чего эффективность защиты растений оценивали для каждого испытательного устройства, как описано в тесте A.

Из протестированных соединений формулы 1 следующие демонстрируют очень хороший или превосходный уровень эффективности защиты растений (повреждения 20% или менее или смертность 80% или выше): 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 39, 41, 42, 46, 49, 51, 101, 102, 103, 104, 106*, 107*, 110*, 111*, 201 и 202 (* означает очень хороший или превосходный уровень эффективности защиты растений, наблюдаемый только при 250 ч./млн.).

ТЕСТ C

Испытательное устройство для оценки борьбы с картофельной цикадкой (Empoasca fabae Harris) посредством контакта и/или системными способами состояло из небольшого открытого контейнера с 5-6-дневными растениями (появились первые листья) желтых бобов внутри. На поверхность почвы насыпали белый песок и один из первых листьев отрезали перед испытанием. Тестируемые соединения составляли в композицию и распыляли при 250 и/или 50 ч./млн., причем испытание повторяли три раза, как описано в тесте A. После распыления испытательные устройства сушили в течение 1 часа, после чего их заражали 5 картофельными цикадками (взрослые особи возраста от 18 до 21 дня). На цилиндр помещали черную крышку с отверстиями. Испытательные устройства в течение 6 дней выдерживали в камере для роста при 19-21°C и относительной влажности 50-70%. Затем по смертности насекомых визуально оценивали эффективность защиты растений для каждого испытательного устройства.

Из протестированных соединений формулы 1 следующие демонстрируют очень хороший или превосходный уровень эффективности защиты растений (смертность 80% или выше): 1, 2, 8, 10, 11, 14*, 15, 16, 18*, 19, 20, 21, 26, 28, 31, 32*, 34, 36, 38, 46*, 101, 102* и 106* (* означает очень хороший или превосходный уровень эффективности защиты растений, наблюдаемый только при 250 ч./млн.).

ТЕСТ D

Испытательное устройство для оценки борьбы с цветочным трипсом (Frankliniella occidentalis) посредством контакта и/или системными способами состояло из небольшого открытого контейнера с 5-7-дневными растениями желтых бобов внутри. Тестируемые соединения составляли в композицию и распыляли при 250 и/или 50 ч./млн., причем испытание повторяли три раза, как описано в тесте A. После распыления испытательные устройства сушили в течение 1 часа, а затем в каждое устройство помещали 22-27 взрослых трипсов, после чего на верхнюю часть помещали черную крышку с отверстиями. Испытательные устройства выдерживали в течение 6 дней при 25°C и относительной влажности 45-55%. Оценку смертности проводили наряду с оценкой повреждения растений для каждого испытательного устройства.

Из протестированных соединений формулы 1 следующие демонстрируют очень хороший или превосходный уровень эффективности защиты растений (повреждения 20% или менее или смертность 80% или выше): 1, 2, 8, 10, 11, 13*, 14*, 15*, 16, 18, 19, 20*, 21, 26, 32, 33*, 34*, 35, 39*, 41, 42, 45*, 46*, 47*, 48*, 49, 51, 101 и 104 (* означает очень хороший или превосходный уровень эффективности защиты растений, наблюдаемый только при 250 ч./млн.).

ТЕСТ E

Для оценки эффективности борьбы с кошачьей блохой (Ctenocephalides felis Bouche) мыши CD-1® (весом приблизительно 30 г, самец, получен от Charles River Laboratories, Wilmington, MA) орально вводили тестируемое соединение, растворенное в смеси пропиленгликоль/глицерин (60:40), в дозе 10 мг/кг. Через два часа после орального введения тестируемого соединения приблизительно 8-16 взрослых блох помещали на каждую мышь. Через 48 часов после заражения мышей блохами оценивали смертность блох.

Из протестированных соединений следующие соединения вызывали смертность 30% или выше: 1*, 2, 10*, 41* и 51* (* означает, что соединение вызывало смертность 50% или выше).

Реферат

Изобретение относится к новым соединения формулы (1) ! ! где А1, А2, А3, А4, А5 и А6 независимо выбраны из группы, состоящей из CR3 и N; при условии, что самое большее 1 из А1, А2, А3, А4, А5 и А6 представляют собой N; В1, В2 и В3 независимо выбраны из группы, состоящей из CR2 и N; каждый R3 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил и R1, R2, R4, R5, W и n являются такими, как определено в описании, или его пригодным для сельского хозяйства солям. Изобретение также относится к композициям, содержащим соединения формулы (1), и способам борьбы с насекомыми-вредителями, включающими контактирование вредителя или его среды обитания с биологически эффективным количеством соединения или композиции в соответствии с настоящим изобретением, а также к способам защиты семян и животных от насекомых-вредителей. Технический результат - высокая эффективность полученных соединений в борьбе насекомыми-вредителями. 13 н. и 16 з.п. ф-лы, 12 табл.

Формула

1. Соединение формулы 1 или его пригодные для сельского хозяйства соли,

где А¹, А², А³, А⁴, А⁵ и А⁶ независимо выбраны из группы, состоящей из CR³ и N, при условии, что самое большее 1 из А¹, А², А³, А⁴, А⁵ и А⁶ представляют собой N;
В¹, В² и В³ независимо выбраны из группы, состоящей из CR² и N;
W представляет собой О или S;
R¹ представляет собой C₁-С₆алкил, необязательно замещенный вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из R⁶;
каждый R² независимо представляет собой Н, галоген, С₁-С₆алкил, C₁-C₆галогеналкил, С₁-С₆галогеналкокси;
каждый R³ независимо представляет собой Н или C₁-C₆алкил;
R⁴ представляет собой Н, C₁-C₆алкил или С₂-С₇алкоксикарбонил;
R⁵ представляет собой Н, NR¹¹R¹² или Q¹; или С₁-С₆алкил, каждый необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из R⁷; С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, С₃-С₆циклоалкил, С₄-С₇алкилциклоалкил;
каждый R⁶ независимо представляет собой галоген;
каждый R⁷ независимо представляет собой галоген, карбоновую кислоту, нафтил, С₃-С₆циклоалкил, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆алкилтио, C₁-C₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, С₁-С₆алкиламино, С₂-С₈диалкиламино, С₂-С₇алкоксикарбонил, С₂-С₇алкиламинокарбонил, С₃-С₉диалкиламинокарбонил, С₂-С₇галогеналкиламинокарбонил, С₃-С₉галогендиалкиламинокарбонил, гидрокси, -NH₂, -CN; или Q²;
каждый R⁹ независимо представляет собой галоген, С_1-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, -NO₂;
R¹¹ представляет собой Н, С₂-С₇алкил, С₂-С₇алкилкарбонил;
R¹² представляет собой Н; Q³; или C₁-C₆алкил, или R¹¹ и R¹², взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-или 6-членное кольцо, содержащее 4 или 5 атомов углерода, где указанное кольцо необязательно замещено 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена;
Q¹ представляет собой 9- или 10-членную конденсированную бициклическую кольцевую систему;
каждый Q² независимо представляет собой фенильное кольцо или 5-или 6-членное гетероциклическое кольцо, причем каждое кольцо необязательно замещено вплоть до двух заместителями, независимо выбранными из R⁹;
Q³ представляет собой фенильное кольцо или пиридинильное кольцо, необязательно замещенное вплоть до двух заместителями, независимо выбранными из R⁹; и
n равно 0, 1 или 2.