Диариламин-содержащие соединения, композиции и их применение в качестве модуляторов рецепторов с-кit - RU2436776C2

Код документа: RU2436776C2

Описание

Текст описание приведен в факсимильном виде.

Реферат

Изобретение относится к новым диариламин-содержащим соединениям формулы (I) или формулы (46), их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора рецептора c-kit. В формулах (I) и (46): ! , , ! каждый R1 независимо от других обозначает Н, -С(O)ОН и -L1-C1-6алкил, где L1 представляет собой -О- или -С(O)O-, или любые две смежные группы R1 совместно могут образовывать 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота или атом кислорода в качестве гетероатома, или 6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в качестве гетероатомов, необязательно замещенное С1-4алкилом, и R5 обозначает водород или C1-С6алкил; значения радикалов Ar и Q приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к способу лечения заболевания, развитию которого способствует активность рецептора c-kit. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл.

Формула

1. Соединение структурной формулы (1) или структурной формулы (46)
,
,
где Ar выбран из группы, включающей
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и

Q выбран из группы, включающей
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
;
каждый R1 независимо от других обозначает Н, -С(O)ОН и -L1-C1-6алкил, где
L1 представляет собой -О- или -С(O)O-, или
любые две смежные группы R1 совместно могут образовывать 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота или атом кислорода в качестве гетероатома, или 6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в качестве гетероатомов, необязательно замещенное С1-4алкилом, и
R5 обозначает водород или С16алкил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором Q выбран из группы, включающей
,
,
,
,

,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.
3. Соединение по п.1, в котором Q выбран из группы, включающей
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,

,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.
4. Соединение по одному из пп.1-3, в котором Аr выбран из группы, включающей
,
,
,
,
,
,
,
и
.
5. Соединение по одному из пп.1-4, в котором каждый R1 обозначает Н.
6. Соединение по одному из пп.1-5, в котором R5 обозначает Н.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-2-фторбензамидо)ацетат,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-2-фторбензиламино)ацетат,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)бензиламино)ацетат,
2,2'-(2-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенокси)-этил)азандиил)диэтанол,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-бензамидо)ацетат,
метил-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-карбоксилат,
N-(4-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
1-(2-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
N-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-морфолиноэтокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-бензамидо)ацетат,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)этокси)-фениламино)пиримидин-5-ил)бензамидо)ацетат,
4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)фенилацетат,
этил-2-(2-(диэтиламино)этокси)-5-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоат,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
5-(4-метоксифенил)-N-(4-(2-(метил(пиридин-2-ил)амино)этокси)фенил)пиримидин-2-амин,
метил-4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)бензоат,
N-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
2-(2-(диэтиламино)этокси)-4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензойную кислоту,
метил-2-(2-(диэтиламино)этокси)-4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоат,
N-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
N-(3-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-3-карбоксамид,
трет-бутил-3-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-бензиламино)пропаноат,
5-(4-метоксифенил)-N-(4-(пиперазин-1-илметил)фенил)пиримидин-2-амин,
1-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)этанон,
(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)метанон,
1-(3-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензиламино)пропил)-пирролидин-2-он,
(S)-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пирролидин-2-ил)метанол,
(R)-N-(4-((2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)метил)фенил)-5-(4-метоксифенил)-пиримидин-2-амин,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пирролидин-3-ол,
метил-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензиламино)-циклопентанкарбоксилат,
4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)-2-метилпиперазин-1-карбоновую кислоту,
3-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)пропионовую кислоту,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
этил-2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)ацетат,
2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)уксусную кислоту,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенилморфолин-4-карбоксилат,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
3-(5-(4-((2-трет-бутокси-2-оксоэтиламино)метил)фенил)пиримидин-2-иламино)-фенил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
метил-4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-карбоксилат,
4-(5-(4-((2-трет-бутокси-2-оксоэтиламино)метил)фенил)пиримидин-2-иламино)-фенил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-4-метилпиперазин-1-карбоксамид,
2-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон,
N1-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)пиперидин-1,4-дикарбоксамид,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
4-гидрокси-N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)пиперидин-1-карбоксамид,
N-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-4-метилпиперазин-1-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-карбоксамид,
фуран-2-ил-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперазин-1-ил)метанон,
5-(4-метоксифенил)-N-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этил)фенил)пиримидин-2-амин,
N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-N,4-диметилпиперазин-1-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
метил-4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперазин-1-карбоксилат,
2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-ил)уксусную кислоту,
метил-2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-ил)ацетат,
(3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-фенил)метанон,
(3-гидроксипирролидин-1-ил)(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-фенил)метанон,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперидин-4-карбоксамид,
3-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперазин-1-ил)пропионовую кислоту,
(S)-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пирролидин-2-карбоновую кислоту,
4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетиламино)-циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил)бензамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперидин-3-карбоксамид,
N-(3-карбамоилфенил)-4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензамид,
1,4'-бипиперидин-1'-ил-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-фенил)метанон,
(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(4-(пирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил)метанон,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиридин-2-ил)этил)бензамид,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-бензамид,
(4-(фуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил)(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)метанон,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-бензамид,
(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(4-(1-метилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил)метанон,
1-(4-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперазин-1-ил)этанон,
(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(4-(пирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил)метанон,
1,4'-бипиперидин-1'-ил(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)метанон,
1-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперидин-3-карбоксамид,
N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-карбоксамид,
метил-4-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенилкарбамоил)пиперазин-1-карбоксилат,
(R)-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон,
4-ацетил-N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)пиперазин-1-карбоксамид и
(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон.
8. Соединение по п.1, обладающее структурой
9. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора рецептора c-kit, содержащая соединение структурной формулы (1) или структурной формулы (46):
,
где Ar выбран из группы, включающей
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
;
Q выбран из группы, включающей
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
;
каждый R1 независимо от других обозначает Н, -С(O)ОН и -L1-C1-6алкил, где
L1 представляет собой -О- или -С(O)O-, или
любые две смежные группы R1 совместно могут образовывать 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота или атом кислорода в качестве гетероатома, или 6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в качестве гетероатомов, необязательно замещенное С1-4алкилом, и
R5 обозначает водород или С16алкил,
в эффективном количестве или его фармацевтически приемлемую соль, а также содержащая одно или несколько вспомогательных веществ.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, содержащееся в которой соединение выбрано из группы, включающей
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-2-фторбензамидо)ацетат,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-2-фторбензиламино)ацетат,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)бензиламино)ацетат,
2,2'-(2-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенокси)-этил)азандиил)диэтанол,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-бензамидо)ацетат,
метил-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-карбоксилат,
N-(4-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
1-(2-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
N-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-морфолиноэтокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-бензамидо)ацетат,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)этокси)-фениламино)пиримидин-5-ил)бензамидо)ацетат,
4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)фенилацетат,
этил-2-(2-(диэтиламино)этокси)-5-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоат,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
5-(4-метоксифенил)-N-(4-(2-(метил(пиридин-2-ил)амино)этокси)фенил)пиримидин-2-амин,
метил-4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)бензоат,
N-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
2-(2-(диэтиламино)этокси)-4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензойную кислоту,
метил-2-(2-(диэтиламино)этокси)-4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоат,
N-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
N-(3-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-3-карбоксамид,
трет-бутил-3-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-бензиламино)пропаноат,
5-(4-метоксифенил)-N-(4-(пиперазин-1-илметил)фенил)пиримидин-2-амин,
1-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)этанон,
(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)метанон,
1-(3-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензиламино)пропил)-пирролидин-2-он,
(S)-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пирролидин-2-ил)метанол,
(R)-N-(4-((2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)метил)фенил)-5-(4-метоксифенил)-пиримидин-2-амин,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пирролидин-3-ол,
метил-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензиламино)-циклопентанкарбоксилат,
4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)-2-метилпиперазин-1-карбоновую кислоту,
3-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)пропионовую кислоту,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
этил-2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)ацетат,
2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)уксусную кислоту,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенилморфолин-4-карбоксилат,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
3-(5-(4-((2-трет-бутокси-2-оксоэтиламино)метил)фенил)пиримидин-2-иламино)-фенил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
метил-4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-карбоксилат,
4-(5-(4-((2-трет-бутокси-2-оксоэтиламино)метил)фенил)пиримидин-2-иламино)-фенил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-4-метилпиперазин-1-карбоксамид,
2-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон,
N1-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)пиперидин-1,4-дикарбоксамид,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
4-гидрокси-N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)пиперидин-1-карбоксамид,
N-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-4-метилпиперазин-1-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-карбоксамид,
фуран-2-ил-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперазин-1-ил)метанон,
5-(4-метоксифенил)-N-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этил)фенил)пиримидин-2-амин,
N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-N,4-диметилпиперазин-1-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
метил-4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперазин-1-карбоксилат,
2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-ил)уксусную кислоту,
метил-2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-ил)ацетат,
(3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-фенил)метанон,
(3-гидроксипирролидин-1-ил)(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-фенил)метанон,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперидин-4-карбоксамид,
3-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперазин-1-ил)пропионовую кислоту,
(S)-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пирролидин-2-карбоновую кислоту,
4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетиламино)-циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил)бензамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперидин-3-карбоксамид,
N-(3-карбамоилфенил)-4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензамид,
1,4'-бипиперидин-1'-ил-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-фенил)метанон,
(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(4-(пирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил)метанон,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиридин-2-ил)этил)бензамид,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-бензамид,
(4-(фуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил)(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)метанон,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-бензамид,
(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(4-(1-метилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил)метанон,
1-(4-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперазин-1-ил)этанон,
(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(4-(пирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил)метанон,
1,4'-бипиперидин-1'-ил(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)метанон,
1-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперидин-3-карбоксамид,
N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-4-(1-метилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-карбоксамид,
метил-4-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенилкарбамоил)пиперазин-1-карбоксилат,
(R)-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон,
4-ацетил-N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)пиперазин-1-карбоксамид и
(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон.
11. Фармацевтическая композиция по п.9, которая содержит соединение, обладающее структурой:
12. Способ лечения заболевания, развитию которого способствует активность рецептора c-kit, включающий введение в терапевтически эффективном количестве соединения структурной формулы (1) или структурной формулы (46)
,
где Ar выбран из группы, включающей
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
;
Q выбран из группы, включающей
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
;
каждый R1 независимо от других обозначает Н, -С(O)ОН и -L11-6алкил, где
L1 представляет собой -О- или -С(O)O-, или
любые две смежные группы R1 совместно могут образовывать 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота или атом кислорода в качестве гетероатома, или 6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в качестве гетероатомов, необязательно замещенное С1-4алкилом, и
R5 обозначает водород или C16алкил,
или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п.12, в котором Q выбран из группы, включающей
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.
14. Способ по п.12, в котором Q выбран из группы, включающей
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.
15. Способ по любому из пп.12-14, в котором Ar выбран из группы, включающей
,
,
,
,
,
,
,
и
.
16. Способ по п.12, в котором соединение выбрано из группы, включающей
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-2-фторбензамидо)ацетат,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-2-фторбензиламино)ацетат,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)бензиламино)ацетат,
2,2'-(2-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенокси)-этил)азандиил)диэтанол,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-бензамидо)ацетат,
метил-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-карбоксилат,
N-(4-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
1-(2-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)пиперидин-4-карбоновую кислоту,
N-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-морфолиноэтокси)фениламино)пиримидин-5-ил)-бензамидо)ацетат,
трет-бутил-2-(4-(2-(4-(2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)этокси)-фениламино)пиримидин-5-ил)бензамидо)ацетат,
4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)фенилацетат,
этил-2-(2-(диэтиламино)этокси)-5-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоат,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
5-(4-метоксифенил)-N-(4-(2-(метил(пиридин-2-ил)амино)этокси)фенил)пиримидин-2-амин,
метил-4-(2-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фениламино)пиримидин-5-ил)бензоат,
N-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
2-(2-(диэтиламино)этокси)-4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензойную кислоту,
метил-2-(2-(диэтиламино)этокси)-4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоат,
N-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
N-(3-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-амин,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-3-карбоксамид,
трет-бутил-3-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-бензиламино)пропаноат,
5-(4-метоксифенил)-N-(4-(пиперазин-1-илметил)фенил)пиримидин-2-амин,
1-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)этанон,
(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)метанон,
1-(3-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензиламино)пропил)-пирролидин-2-он,
(S)-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пирролидин-2-ил)метанол,
(R)-N-(4-((2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)метил)фенил)-5-(4-метоксифенил)-пиримидин-2-амин,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пирролидин-3-ол,
метил-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензиламино)-циклопентанкарбоксилат,
4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)-2-метилпиперазин-1-карбоновую кислоту,
3-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-ил)пропионовую кислоту,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
этил-2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)ацетат,
2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперидин-4-ил)уксусную кислоту,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пирролидин-3-карбоновую кислоту,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенилморфолин-4-карбоксилат,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
3-(5-(4-((2-трет-бутокси-2-оксоэтиламино)метил)фенил)пиримидин-2-иламино)-фенил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
метил-4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил)пиперазин-1-карбоксилат,
4-(5-(4-((2-трет-бутокси-2-оксоэтиламино)метил)фенил)пиримидин-2-иламино)-фенил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-4-метилпиперазин-1-карбоксамид,
2-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон,
N1-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)пиперидин-1,4-дикарбоксамид,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат,
4-гидрокси-N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)пиперидин-1-карбоксамид,
N-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-4-метилпиперазин-1-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-карбоксамид,
фуран-2-ил-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперазин-1-ил)метанон,
5-(4-метоксифенил)-N-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этил)фенил)пиримидин-2-амин,
N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-N,4-диметилпиперазин-1-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоксамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
метил-4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперазин-1-карбоксилат,
2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-ил)уксусную кислоту,
метил-2-(1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-4-ил)ацетат,
(3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-фенил)метанон,
(3-гидроксипирролидин-1-ил)(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-фенил)метанон,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперидин-4-карбоксамид,
3-(4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперазин-1-ил)пропионовую кислоту,
(S)-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пирролидин-2-карбоновую кислоту,
4-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетиламино)-циклогексанкарбоновую кислоту,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил)бензамид,
1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперидин-3-карбоксамид,
N-(3-карбамоилфенил)-4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензамид,
1,4'-бипиперидин-1'-ил-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-фенил)метанон,
(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(4-(пирролидин-1-ил)-пиперидин-1-ил)метанон,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(2-(пиридин-2-ил)этил)бензамид,
4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-бензамид,
(4-(фуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил)(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)метанон,
3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)-N-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)бензамид,
(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метанон,
1-(4-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперазин-1-ил)этанон,
(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон,
1,4'-бипиперидин-1'-ил-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)метанон,
1-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)пиперидин-3-карбоксамид,
N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-карбоксамид,
метил-4-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенилкарбамоил)-пиперазин-1-карбоксилат,
(R)-1-(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)пиперидин-3-карбоновую кислоту,
(4-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон,
4-ацетил-N-(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-пиперазин-1-карбоксамид и
(3-(5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон.
17. Способ по п.12, в котором выбирают соединение обладающее структурой:

Авторы

Патентообладатели

Заявители

СПК: A01N43/42 A61K31/44 A61P1/00 A61P1/04 A61P1/16 A61P1/18 A61P3/04 A61P3/06 A61P3/10 A61P7/02 A61P7/10 A61P9/00 A61P9/02 A61P9/08 A61P9/10 A61P9/12 A61P11/00 A61P11/02 A61P11/06 A61P11/08 A61P11/10 A61P13/00 A61P13/08 A61P17/00 A61P17/04 A61P17/06 A61P17/12 A61P19/02 A61P19/06 A61P19/08 A61P21/00 A61P21/04 A61P25/00 A61P25/02 A61P25/04 A61P25/14 A61P25/16 A61P25/18 A61P25/20 A61P25/22 A61P25/24 A61P25/28 A61P25/30 A61P27/02 A61P27/04 A61P27/14 A61P29/00 A61P31/18 A61P35/00 A61P37/02 A61P37/06 A61P37/08 A61P43/00 C07D239/24 C07D239/42 C07D401/12 C07D403/04 C07D403/12 C07D405/12 C07D409/04 C07D413/12 C07D417/12 C07D471/04 C07D491/10

МПК: A61K31/541 A61K31/551 A61K31/505 A61K31/506 A61K31/5377 A61K31/437 A61P17/06 A61P25/28 A61P35/00 A61P37/08 A61P19/02 A61P11/06

Публикация: 2011-12-20

Дата подачи заявки: 2006-09-26

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам