Производные пропеновой кислоты, обладающие фунгицидной активностью - RU2024496C1

Чертежи

Показать все 41 чертежа(ей)

Описание

Изобретение относится к производным пропеновой кислоты, общей формулы I

Цель изобретения - разработка новых соединений, обладающих высокой фунгицидной активностью.

Изобретение иллюстрируется соединениями, перечисленными в табл. 1-4. В табл. 1-4 метил-3-метоксипропеноатная группа имеет (Е) - конфигурацию.

Соединения формулы I могут быть получены с помощью процесса, показанного на Схеме 1, где А,R₁ и R₂ имеют значения, определенные выше и Х представляет собой удаляемую группу, такую, как галоен (хлор, бром или иод).

Оксимы общей формулы III хорошо известны в химической литературе. Соединение общей формулы II, в которой Х представляет собой бром, и пропеноатная группа имеет (Е) - конфигурацию.

Альтернативно соединения изобретения формулы 3(1) могут быть получены с помощью процесса, показанного на Схеме 2, где А, R₁, R₂ и Х имеют значения, определенные выше; R₅ представляет собой водород или металл (такой как натрий или калий), 1 представляет собой удаляемую группу, такую как галогенидную (хлорид, бромид или иодид), СН₃SO₄ анион или сульфонильный анион. Каждый процесс преобразован (трансформации), осуществляется при подходящей температуре и обычно, хотя и не всегда, в подходящем растворителе.

Соединения изобретения формулы I могут быть получены из фенилацетатов формулы VI или сложных кетофиров формулы Х с помощью процесса, показанного на схеме 2.

Соединения формулы IX могут превращаться в соединения формулы I с помощью обработки соединением СН₃L, где L имеет значения, определенные выше. Соединения формулы IX, где R₅ - водород, могут превращаться в соединения формулы I с помощью последовательной обработки основанием, таким, как карбонат калия, и соединением общей формулы СН₃L.

Альтернативно, соединения формулы I могут получаться из ацетатной формулы IV с помощью удаления метанола или в кислых или в основных условиях. Примерами реагентов или смесей реагентов, которые могут использоваться для данной трансформации, являются литий-ди-изопропиламид, кислый сульфат калия и триэтиламин часто в присутствии кислоты Льюиса, такой четыреххлористый титан.

Ацетали формулы IV могут быть получены с помощью обработки метил-силил-кетен-ацеталей формулы V, где R представляет собой алкильную группу, триметилортоформатом в присутствии кислоты Льюиса, такой, как четыреххлористый титанг.

Метилсилилкетенацетали формулы V могут получаться из фенилацеталей формулы VI с помощью обработки основанием и триалкилсилилгалогенидом формулы R₃SiCl или R₃SiBr таким, как триметилсилилхлорид, или основанием (таким, как триэтиламин) и триалкилсилилтрифлатом формулы R₃Si-OSO₂CF₃.

Не всегда необходимо выделять промежуточные продукты IV и V, при соответствующих условиях соединения формулы I могут быть получены из фенилацетатов формулы VI в "одном сосуде" при последовательном добавлении подходящих реагентов, перечисленных выше.

Фенилацетаты формулы VII получаются из изохроманонов формулы VIII с помощью обработки соединением НХ, где Х представляет галоген (такой, как бром), в метаноле, данное преобразование может также проводиться в 2 стадии, если изохроманон VIII обрабатывается НХ в неспиртовом растворителе, а получающаяся фенилуксусная кислота затем подвергается этерификации с использованием стандартных приемов. Изохроманоны формулы VIII хорошо известны в химической литературе.

Альтернативно, соединения формулы I могут получаться с помощью обработки сложных кетоэфиров формулы XI реагентами метоксиметиленирования, такими как метоксиметилентрифенилфосфоран.

Сложные кетоэфиры формулы XI могут быть получены из сложных кетоэфиров формулы X с помощью обработки анионом оксимов общей формулы III, как описано выше.

Соединения изобретения являются активными фунгицидами и могут использоваться для борьбы с одним или более из следующих патогенных организмов: Pyricularia oryzae на рисе. Puccinia recondida, Puccinia striiformis и другие ржавчины на пшенице. Puccinia hordei, Puccinia striiformis и другие виды ржавчины на ячмене и ржавчины на других культурах, например, кофе, груше, яблоне, земляном орехе, овощах и декоративных растениях, Erysiphe graminis (мучнистая мильдью) на ячмене и пшенице, и другие виды мучнистой мильдью на различных культурах, такие, как Sphaerotheca mamlaris на хмеле, Sphaerotheca fuliginea на огуречных (например, огурцах), Podosphaera leucotricha на яблоне и Uncinula necator на виноградной лозе. Helminthosporium spp. , Rhynosporium spp., Septoria spp., Pyrenophora spp., Pseudocercosporella herpotrichoides и Gaeumannomyces graminis на зерновых. Cercospora arachidicola и Cercosporidium personata на земляном орехе и другие виды Сегсо рога на других культурах, например сахарной свекле, бананах, соевых бобах и рисе. Botrytic cinerea (серая плесень) на томатах, клубнике, овощах, винограде и других культурах. Alternaria spp., на овощах (например, огурцах), масличном рапсе, яблоке, томатах и других культурах. Venturia inaegualis (парша) на яблоне. Plasmopara viticola на винограде.

Другие виды мучнистой мильдью, такие как Bremie lactucae на салате, Perenospora spp. на соевых бобах, табаке, луке и других культурах, Pseudopenenos humuli на хмеле и Pseudoperonospora cubensis на огурцах. Phytophthora infestans на картофеле и томатах, и другие Phytophthora spp. на овощных культурах, клубнике, авокадо, перце, декоративных культурах, табаке, какао и других культурах. Thanophorus cucumeris на рисе и другие виды Rhizoctonia на различных культурах, таких как пшеница и ячмень, овощные хлопок и дерн.

Некоторые из соединений показывают широкий спектр активностей против грибков ин витро. Они могут также проявлять активность против различных заболеваний фруктов после сбора урожая (например, Penicillium digitatum и italicum и Trichoderma viride на апельсинах, Gloesporim musarum на бананах и Botrytis cinerea на грейпфруктах).

Кроме того, некоторые из соединений могут быть активными в качестве протравливателей семян против Tusarium spp., Sephoria spp., Tilletia spp., (твердая головня, заболевание пшеницы, возникающее на семенах), Ustillago spp. , и Helminthosporium spp., на зерновых, Phizoctonia solani на хлопке и Pyricularia oryzae на рисе.

Соединения могут совершать системное движение в растениях. Кроме того, данные соединения могут быть достаточно летучими, чтобы быть активными в паровой фазе против грибков на растениях.

Изобретение следовательно предоставляет способ борьбы с грибками, который предусматривает применение по отношению к растению, семенам растений или к местам распространения растений или семян фунгицидно эффективного количества соединения, определенного выше, или композиции, содержащей эти соединения.

Некоторые из соединений проявляют инсектицидную активность, и при соответствующих кормах расхода или степенях применения могут использоваться для борьбы с рядом насекомых и клещей.

Следовательно, согласно еще одному аспекту изобретения предоставляется способ уничтожения или борьбы с насекомыми или клещами, который включает применение по отношению к насекомым или клещам или к местам их нахождения инсектицидно или митицидно эффективного количества соединения, определенного здесь выше, или композиции, содержащей его.

Соединения могут использоваться непосредственно для сельскохозяйственных целей, но более удобно они преобразуются в композиции с использованием носителя или разбавителя. Таким образом, изобретение предоставляет фунгицидные, инсектицидные и митицидные композиции, включающие соединения, определенные ранее, и приемлемый носитель или разбавитель для них.

Соединения могут применяться с помощью ряда способов. Например, они могут применяться преобразованными или непреобразованными в готовые препаративные формы, непосредственно к листве растений, к семенам или к иной среде, в которой произрастают растения, или предназначены для посадки, или они могут применяться путем опрыскивания или распыления, или могут применяться в виде препаративной формы в виде крема или пасты, или они могут применяться в виде пара или в виде медленно высвобождающих активный ингредиент гранул.

Применение может осуществляться по отношению к любой части растения, включая листву, стебли, ветви или корни, или к почве, окружающей корни, или по отношению к семенам перед их высадкой, или вообще к почве, к поливной воде или к системе гидропонной культуре. Соединения изобретения могут также инъецироваться в растения или распыляться на растительность с использованием электродинамических распыляющих устройств или других методов применения низких объемов.

Кроме того, фунгицидный способ изобретения предусматривает предохранительную, защитную, профилактическую и лечебную обработку.

Соединения предпочтительно используются для сельскохозяйственных и садовых целей в виде композиции. Тип используемой композиции в любом случае зависит от конкретной цели, для которой она предназначена.

Композиции могут быть в виде распыляемых порошков или гранул, включающих активный ингредиент (соединение изобретения) и твердый разбавитель или носитель, например, наполнители, такие, как каолин, бентонит, кизельгур, доломит, карбонат кальция, тальк, порошкообразную магнезию, фуллеровку землю, гипс, диатомитную землю и китайскую глину. Такие гранулы могут быть предварительно сформированными гранулами, подходящими для применения к почве без дополнительной обработки. Эти гранулы могут изготавливаться или с помощью импрегнирования таблеток наполнителя активным ингредиентом, или с помощью таблетирования смеси активного ингредиента и порошкообразного наполнителя. Композиции для протравливания семян могут включать агент (например минеральное масло) для облегчения адгезии композиции к семенам, альтернативно активный ингредиент может преобразовываться в препаративную форму для целей протравливания семян с использованием органического растворителя (например, метилпирролидона, пропиленгликоля или диметилформамида). Композиции могут также быть в виде смачиваемых порошков или диспергируемых в воде гранул, включающих смачивающий или диспергирующий агенты для облегчения диспергирования в жидкостях. Порошки и гранулы могут также содержать наполнители и суспендирующие агенты.

Эмульгируемые концентраты или эмульсии могут приготавливаться с помощью растворения активного ингредиента в органическом растворителе, на обязательно содержащем смачивающий или эмульгирующий агент, а затем добавления смеси к воде, которая также может содержать смачивающий или эмульгирующий агент. Подходящими органическими растворителями являются ароматические растворители такие, как алкилбензолы и алкилнафталины, кетоны, такие, как изофорон, циклогексанон и метилциклогексанон, хлорированные углеводороды, как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт, бутанол и простые гликолевые эфиры.

Суспензионные концентраты крупных нерастворимых твердых веществ могут приготавливаться с помощью измельчения на шаровой мельнице или гранулирующей мельнице с диспергирующим агентом, с суспендирующим агентом, который включается для предотвращения осаждения твердого вещества (слеживания).

Композиции, используемые в виде спреев, могут быть в виде аэрозолей, в которых препаративная форма содержится в контейнере под давлением пропеллента (реактивного агента), например, фтортрихлорметана или дихлордифторметана.

Соединения изобретения могут смешиваться в сухом состоянии с пиротехнической смесью для образования композиции, подходящей для генерации в закрытых пространствах дыма, содержащего соединения.

Альтернативно соединения могут использоваться в микроинкапсулированной форме. Они могут также формулироваться в биоразлагаемых полимерных оболочках для получения медленного, регулируемого высвобождения активного вещества.

С помощью включения подходящих добавок, например добавок для улучшения распределения, адгезивной силы и стойкости к дождю на обработанных поверхностях, различные композиции могут лучше приспособливаться для разнообразных областей применения.

Соединения изобретения могут использоваться в виде смесей с удобрениями (например, азот-, калий- или фосфорсодержащими удобрениями). Композиции, включающие только гранулы удобрения, содержащие соединения, например, в виде покрытия, являются предпочитаемыми. Такие гранулы подходящим образом содержат до 25% по массе соединения. Изобретение, следовательно, представляет также композиции удобрения, включающие удобрение и соединение общей формулы (1) или его соль или металлический комплекс.

Смачиваемые порошки, эмульгируемые концентраты и суспензионные концентраты обычно содержат поверхностно-активные вещества, например, смачивающие агенты, диспергирующие агенты, эмульгирующие агенты или суспендирующие агенты. Эти агенты могут быть катионными, анионными или неионными агентами.

Подходящими катионными агентами являются четвертичные аммониевые соединения, например, цетилтриметиламмонийбромид. Подходящими анионными агентами являются мыла, соли алифатических сложных моноэфиров серной кислоты (например лаурил сульфат натрия), соли сульфированных ароматических соединений (например додецилбензолсульфонат натрия, лигносульфонат натрия, кальция или аммония, бутилнафталинсульфонат и смесь диизопропил- и триизопропилнафталинсульфонатов натрия).

Подходящими неионными агентами являются продукты конденсации окиси этилена с жирными спиртами, такими, как олеиновый или цетиловый спирт, или с алкилфенолами, такими, как октил- или нонилфенол и октилкрезол. Другими неионными агентами являются частичные сложные эфиры, являющиеся производными жирных кислот с длинной цепью и гекситолангидридов, продукты конденсации указанных частичных сложных эфиров с окисью этилена, и лецитины. Подходящими суспедирующими агентами являются гидрофильные коллоиды (например, поливинил пирролидон и натриевая карбокисметилцеллюлоза), и набухающие глины, такие как бентонит или аттапульгит.

Композиции для использования в виде водных дисперсий или эмульсий обычно поставляются в виде концентрата, содержащего большое количество активного ингредиента, при этом концентрат разбавляется перед использованием водой. Эти концентраты предпочтительно должны быть способны выдерживать хранение в течение продолжительных периодов, а после такого хранения должны быть способны разбавляться водой для того, чтобы давать водные препараты, которые остаются гомогенными в течение достаточного времени, чтобы давать возможность им применяться с помощью обычного оборудования для опрыскивания или распыления. Концентраты могут содержать удобным образом до 95%, предпочтительно 10-85%, например, 25-60% по массе активного ингредиента. После разбавления для образования водных препаратов такие препараты могут содержать варьирующиеся количества активного ингредиента в зависимости от предназначенной цели, но могут использоваться водные препараты, содержащие 0,0005 или 0,01 - 10% по массе активного ингредиента.

Композиции изобретения могут содержать другие соединения, обладающие биологической активностью, например соединения, имеющие аналогичную или комплементарную фунгицидную активность, или которые обладают активностью регулировать рост растений, гербицидной или инсектицидной активностью.

Фунгицидным соединением, которое может присутствовать в композиции изобретения, может быть соединение, которое способно подавлять заболевание колосьев злаковых (например, пшеницы), такое как Septoria, Giberella и Helminthosporium spp. , заболевания семян и заболевания, зарождающиеся в почве, и ложная мучнистая роса и настоящая роса на винограде, и мучнистая роса и парша на яблоне и др. При включении еще одного фунгицида композиция может иметь более широкий спектр активности, чем одно соединение общей формулы (I). Кроме того, другой фунгицид может оказывать синергистическое действие на фунгицидную активность соединения общей формулы (I). Примерами фунгицидных соединений, которые могут включаться в композицию изобретения, являются (+)-2-(2,4-дихлорфенил)-3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропил 1,1,2,2- тетрафторэтиловый эфир, (RS)-1-аминопропилфосфоновая кислота, (RS)-4-(4-хлорфенил)-2-фенил-2-(1Н)-1Н, 1,2,4-триазол-1-илметил) бутиронитрил, (RS)-4-хлор-N-(циано)этокси(метил)-бенза-мид, (Z)-N- бут-2-енилоксиметил-2-хлор-2,6-диэтилацетанилид, 1-(2-циано-2- метоксииминоацетил)-3-этил мочевина, 1-(2RS, 4RS, 2RS, 4RS)-4-бром-2-(2,4-дихлорфенил) тетрагидрофурфурил)-1Н-1,2,4- триазол, 3-(2,4-ди-хлорфенил) (2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)хинахолин- 4(3Н)-он, 3-хлор-4-(4-метил-2-) 1Н-1,2,4-триазол-1-метил)-1, 3- диоксолан-2-ил(фенил-4-хлорфениловый эфир, 4-бром-2-циано-N,N- диметил-6-трифторметилбензимидазол-1-сульфонамид, 4-хлорбензол-N-(2,4-дихлорфенил)-2-(1Н, -1,2,4-триазол-1-ил)тиоацетамид, 5-этил-- 5, 8-дигидро-8-оксо-(1,3)-диоксоло(4,5-g)хинолин-7-карбоновая кислота, α -(N-(3-хлор-2,6-ксилил)-2-метоксиацетамидо)- γ- бутиролактон, аналазин, BAS 454, беналаксил, беномил, билоксазол, бинапакрил, битератанол, бластицидин, бупиримат, бутиобат, каптафол, каптан, карбендазим, карбоксин, хлорбензтиазон, хлоронеб, хлороталонил, хлорозолинат, медьсодержащие соединения, такие как хлорокись меди, сульфат меди в бордосская смесь, циклогексимид, цимоксанил, ципроконал, ципрофурам, ди-2-пиридил дисульфид 1,1-диоксид, дихлорлуанид, дихлор, диклобутразол, дикломезин, диклоран, диметаморф, диметиримол, диниконазол, динокап, диталимфос, дитианон, додеморф, додин, эдифенфос, этаконазол, этиримол, этил (Z)-N бензил-N-(/метил-( метилтиоэтилиденаминооксикарбонил)амино/тио)- β -аланинат, этридазол, фенапанил, фенаримол, фенфурам, фенциклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин-ацетат, фентингидроксид, флутоланин, флутриафол, флузилазол, фолпет, фосэтилалюминий, фуберидазол, фуралаксил, фурконазол-цис, гуазатин, гексаконазол, гидроксизоксазол, имазалид, ипробенфос, ипродион, изопротиолан, касугамицин, манкоцеб, манеб, мепронил, металаксил, метфлуроксам, метсульфовакс, миклобутанил, неоазоцин, диметилдитиокарбамат никеля, нитротал-изопропил, нуаримол офурак, ртуть-органические соединения, оксадиксил, оксикарбоксин, пенконазол, пенцикурон, пент-4-енил-N-фурфурил-N-имидазол-1-илкарбонил-DL-гомоаланинат, окись феназина, фталид: полксин-L, полирам, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропиконазол, пропиаеб, протиокарб, пиразофос, пирифенокс, пирохилон, пироксифур, пирролнитрин, хинометионат, хинтозен, стрептомицин, сера, техлофталам, текназен, тебуконазол, тиабендазол, тиофанат- метил, тирам, толклофос-метил, триацетатная соль 1,1-иминоди(октаметилен)дигуанидин, триадимефон, триадименол, триазбутил, трициклазол, тридеморф, трифорин, валидамицин А, винклозолин и цинеб. Соединения общей формулы I могут смешиваться с почвой, торфом или другими средами для корневой системы для защиты растений от грибковых заболеваний семян, почвы или листвы.

Подходящие инсектициды, которые могут включаться в композицию изобретения, включают бупрофезин, карбарил, карбофуран, карбосульфан, хлорпирифос, циклопротрин, деметон-метил, диазинон, диметоат, этофенпрокс, фенитротион, фенобукарб, фентион, формотион, изопрокарб, изоксатион, монокротофос, фентоат, пиримикарб, пропафос и ХМС.

Соединениями, регулирующими рост растений, являются соединения, которые подавляют сорняки или селективно подавляют рост менее желательных растений (например, трав).

Примерами подходящих соединений, регулирующих рост растений, для использования с соединениями изобретения являются 3,6- дихлорпиколиновая кислота, 1-(4-хлорфенил)-4,6-диметил-2-оксо-1,2-ди-гидропиридин-3- карбоновая кислота, метил-3,6-дихлоранизат, абсцизовая кислота, азулам, бензоилпроп-этил, карбетамид, даминозид, дифензокват, дикегулак, этефон, фенпентезол, флуоридамид, глифосат, глифосин, гидроксибен зонитрилы, (например, бромоксинил), инабенфид, изопиримол, жирные спирты и кислоты с длинной цепью, малеиновый гидразид, мефлуидид, морфактины (например, хлорфторэкол), паклобутразол, феноксиуксусные кислоты (например, 2,4-Д или МСРА), замещенная бензойная кислота (например, трииодбензойная кислота), замещенные четвертичные аммониевые и фосфониевые соединения (например, хлоромекватхлорфоний или мепикватхлорид), текназен, ауксины (например, индолуксусная кислота, индомасляная кислота, нафтилуксусная кислота или нафтоксиуксусная кислота), цитокинины (например, бензимидазол, бензиладенин, бензиламинопурин, дифенилмочевина или кинетин), гиберрелины (например, СА₃, СА₄ или СА₇) и триапен тенол.

Следующие примеры иллюстрируют изобретение. На протяжении всех примеров термин "простой эфир или эфир" относится к диэтиловому эфиру, сульфат магния использовался для сушки растворов и растворы концентрировались при пониженном давлении. Реакции, в которые вовлечены промежуточные продукты, чувствительные к воздуху или воде, проводились в атмосфере азота, а растворители перед использованием сушились, когда это было необходимо. Если не указано иное хроматография проводилась на колонке из силикагеля в качестве стационарной фазы. Когда это показано, данные ИК-спектров и ЯМР-являются селективными, не делается попытки перечислить каждое поглощение во всех случаях.¹Н ЯМР спектры регистрировались с использованием CDCl₃-растворов, если не указано иначе. В тексте используются следующие сокращения:
ТГФ = тетрагидрофуран с. = синглет
ДМФ = - диметилформамид д. = дублет
ЯМР = ядерномагнитный резонанс т. = =триплет
м. = мультиплет
шир. = широкий
НР С = жидкостная хроматография высокой разрешающей способности.

П р и м е р 1. Данные пример иллюстрирует получение (Е), (Е)-метил-3-метокси-2-/2-/3-метилбензальдоксиминометил-(фе- нил) пропеноата (соединения I).

Раствор (Е)-3-метилбензальдоксима (0,23 г) в ДМФ (5 мл) добавлялся по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,051 г) в ДМФ (5 мл) при комнатной температуре. Спустя 0,5 ч к реакционной смеси добавлялся раствор (Е)-метил-2-(2-) бромометил (фенил)-3-метоксипропеноата (0,5 г, полученного по способу, описанному в ЕР-А-0203606) в ДМФ (5 мл), смесь затем перемешивалась при комнатной температуре в течение 4 ч. Смесь выливалась в воду и экстрагировалась (х 2) простым эфиром. Объдиненные экстракты промывались водой, затем сушились, концентрировались и хроматографировались с использованием эфира в качестве элюента, давая целевое соединение (0,132 г, 23% выход) в виде бледно-желтого масла. ИК-максимум (пленка): 1709, 1631 см^-1.¹Н ЯМР (270 Мгц) δ :2,35 (3Н,с), 3,69 (3Н,с.), 380 (3Н,с.), 5,12 (2Н,с), 7,1-7,55 (8Н,м.), 7,59 (1Н,с.), 8,05 (1Н,с.) млн.дол.

П р и м е р 2. Данный пример иллюстрирует получение (Е), (Е) и (Z), (Е) смеси метил 2-(2-)3,5-диметилпиразин-2-ил-ацетоксиминометил(фенил)-3- метоксипропеноата (cоединение 176).

К смеси 2,6-диметилпиразола (3,24 г), серной кислоты (15 мл 3,4 М раствора) и ацетальдегида (10 мл), перемешиваемой при 0^оС, добавлялся одновременно раствор сульфата железа (2) (50,1 г в 150 мл воды) и трет-бутилгидропероксида (16,2 мл 70%-ного водного раствора). Температура во время добавления поддерживалась ниже 3^оС. После добавления реакционная смесь перемешивалась при 0^оС в течение 1 ч. Добавлялся метабисульфат натрия до тех пор, пока смесь не давала отрицательный результат крахмал-иодного испытания. Реакционная смесь экстрагировалась дихлорметаном, объединенные экстракты промывались водой, затем сушились, концентрировались и хроматографировались с использованием смеси эфира и 60-80^оС бензина (4:1) и в качестве элюента, давая 2-ацетил-3,5-диметилпиразин (2,65 г, 59% выход) в виде бледно-желтого масла. ИК-максимум (пленка): 1694, 1551, 1262, 1175 см^-1.¹Н ЯМР (270 МГц) δ :2,62 (3Н,с.), 2,70 (3Н,с.), 2,80 (3Н,с.), 8,36 (1Н,с.) млн.дол.

2-Ацетил-3,5-диметилпиразин (2,65 г), хлоргидрат гидроксиламина (2,5 г) и тригидрат ацетата натрия (3,5 г) нагревались с обратным холодильником в метаноле (50 мл) в течение 1 ч. Реакционная смесь концентрировалась, разбавлялась водой (75 мл) и экстрагировалась этилацетатом. Объединенные экстракты сушились и концентрировались, давая масло, которое растиралось с эфиром и 60-80^оС бензином, давая 3,5-диметил-2-(1-гидроксиминоэтил)пиразин (2,54 г, 87% выход) в виде белого твердого вещества (т.пл. 85-89^оС) и в виде 1:1 смеси (Е) (Z) изомеров. ИК-максим (пленка): 2925, 1465, 1376, 1086, 930 см^-1.¹Н ЯМР (270 МГц) δ : 2,23 (3Н,с.), 2,33 (3Н,с.), 2,53 (3Н,с), 2,56 (3Н,с), 2,58 (3Н,с), 2,68 (3Н,с.), 8,32 (1Н,с.), 8,35 (1Н,с.), 8,35 (1Н,с), 9,45 (1Н, шир.с.), 9,85 (1Н,шир.с) млн.дол.

1: 1 смесь (Е/Z)-3,5-диметил-2-(1-гидроксиминоэтил)пиразина (0,87 г) добавлялась порциями к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,25 г) в ДМФ (20 мл) приблизительно при 5^оС. Через 1 ч к реакционной смеси при 0^оС добавлялся раствор (Е)-метил 2-(2-)бромометил(-фенил)-3-метоксипропеноата (1,5 г) в ДМФ (5 мл). Через 1,5 ч смесь выливалась в воду и экстрагировалась (х 2) эфиром. Объединенные экстракты промывались солевым раствором, затем сушились, концентрировались и хроматографировались с использованием смеси эфир : гексан 1:1 в качестве элюента, давая целевое соединение, смесь оксимных изомеров (главный: второстепенный 7:3), в виде бледно-розового твердого вещества (0,57 г, 30% выход), т.пл. 56-60^оС. ИК-максимум (пленка): 1707, 1624, 1132 см^-1.¹Н ЯМР (270 МГц) главный изомер - δ :2,39 (3Н,с.), 2,54 (3Н,с,), 2,57 (3Н,с.), 3,67 (3Н,с.), 3,82 (3Н,с.), 5,15 (2Н,с.), 7,1-7,9 (4Н,м.), 7,59 (1Н,с.), 8,27 (1Н,с.), млн.дол.

Второстепенный изомер - δ : 2,22 (3Н,с.), 2,51 (3Н,с), 2,57 (3Н,с.), 3,67 (3Н, с. ), 3,82 (3Н,с.), 5,27 (2Н, с.), 7,1-7,9 (4Н,м.), 7,76 (1Н,с), 8,33 (1Н,с.), млн.дол.

П р и м е р 3. Данный пример иллюстрирует получение (Е), (Е)-метил-3-метокси-2-(2-)фенилацетоксиминометил(фенил)про- пеоната (соединение 23).

Раствор ацетофеноноксима (1,23 г) в ДМФ (5 мл) добавлялся по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,367 г) в ДМФ (25 мл). Спустя 1 ч к реакционной смеси добавлялся раствор (Е)-метил 2-(2-)бромметил(фенил)-3-метоксипропе- ноата (2,0 г) в ДМФ (15 мл) и смесь затем перемешивалась при комнатной температуре в течение 16 ч. Смесь выливалась в воду и экстрагировалась (х 2) эфиром. Объединенные экстракты промывались водой, затем сушились, концентрировались и хроматографировались с использованием смеси эфир: 40-60 нефть 3:2, давая неочищенное масло. НР С с использованием смеси эфир: 40-60 нефть 1:1 давала целевое соединение (0,55 г, 23% выход) в виде бледно-желтого масла. ИК-максимум (пленка): 1708, 1631 см^-1.

П р и м е р 4. Данный пример иллюстрирует получение и разделение (Е), (Е)- и (Z)-изомеров метил-3-метокси-2-(2-) (пиримидин-5- илизопропилоксимина)-0-метил(фенил)пропеноата (соединения 66 и 67).

Раствор оксима изопропилпиримидин-5-ил-кетона (0,29 г 3:2 смеси (Е)-: (Z) -изомеров) в ДМФ (5 мл) добавлялся к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,09 г) в ДМФ (10 мл). Спустя 2 ч смесь охлаждалась до 0^оС, и к реакционной смеси добавлялся раствор (Е)-метил 2-(2-) бромметил(фенил)-3-метоксипропеноата (0,5 г) в ДМФ (5 мл), и смесь перемешивалась в течение 3 ч. Смесь выливалась в воду и экстрагировалась простым эфиром. Объединенные экстракты промывались водой, затем сушились и концентрировались, давая масло, неочищенную смесь (Е), (Е)- и (Z), (Е) -изомеров. Для разделения этих изомеров на их два компонента использовалась НР с с использованием эфира в качестве элюента: 1. Более быстро элюирующая фракция - (Z) -оксимный эфир, (Е) -пропеноат. (0,115 г, 18% выход). Прозрачное масло, (соединение 67). 2. Более медленно элюирующаяся фракция - (Е) -оксимный эфир, (Е) -пропеноат. (0,098 г 15% выход). Прозрачное масло (соединение 66).

П р и м е р 5. Данный пример иллюстрирует получение одного стереоизомера метил 2-(2-)фенил(метилтио)оксиминометил(фенил)-3- метоксипропеноата (соединение 191).

Раствор хлора (1,5 г) в четыреххлористом углероде (42 мл) добавлялся порциями к перемешиваемому частичному раствору бензальдегидоксима (2,5 г,¹Н ЯМР: δ 8,18 (1Н,с.), 9,40 (1Н, шир.с.) млн.дол. в четыреххлористом углероде (20 мл) при комнатной температуре. После добавления реакционная смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение 3 ч, затем выливалась в воду. Органический слой отделялся, сушился и концентрировался, давая почти чистый α -хлорбензальдегид-оксим (3,2 г) в виде желтой жидкости. Раствор метантиолата натрия (0,68 г) в метаноле (15 мл) добавлялся по каплям к охлаждаемому льдом и перемешиваемому раствору части данного α -хлорбензальдегид-оксима (1,5 г) в метаноле (15 мл). После добавления реакционная смесь перемешивалась в течение 2 ч при непрерывном охлаждении в ледяной воде. Метанол удалялся при пониженном давлении, и остаток хроматографировался с использованием дихлорметана в качестве элюента, давая единственный стереоизомер α -метилтиобензальдегид- оксима (0,670 г, выход 42%) в виде белого кристаллического твердого вещества, т.пл. 76-78^оС,¹Н ЯМР: δ 2,08 (3Н,с.), 9,12 (1Н,с.) млн.дол.

Раствор - метилтиобензальдегид-оксима (0,575 г) в ДМФ (10 мл) добавлялся по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (85 г) в ДМФ (16 мл) при комнатной температуре. Через час по каплям добавлялся раствор (Е)-метил-2-(2-)бром-метил(фенил)-3-метоксипропеноата (0,990 г), в ДМФ и спустя еще 3 ч смесь выливалась в воду и экстрагировалась этилацетатом. Органические экстракты промывались водой, сушились, концентрировались и хроматографировались с использованием увеличивающихся количеств этилацетата в гексане и качестве элюента, давая целевое соединение (1,05 г, 83%) в виде бесцветного масла, ИК: 1706 см^-1.

П р и м е р 6. Данный пример иллюстрирует получение единственных стереоизомеров метил 2-(2-)фенил-(метилсульфинил)оксиминометил (фенил)-3-метоксипропеноата и метил 2-(2-)фенил(метилсульфонил)оксииминометил)-фенил-3- метоксипропеноата (соединения 227 и 228) . м-Хлорнадбензойная кислота (0,250 г, содержащая 45%- м-хлорбензойную кислоту) добавлялась порциями в течение 30 мин к перемешиваемому раствору метил 2-(2-)фенил (метилтио)оксиминометил(фенил)-3-метоксипропеноата (0,300 г, полученного, как описано в примере 5) в дихлорметане (20 мл), охлажденного в ледяной воде. Еще через 15 мин реакционная смесь промывалась последовательно водным бикарбонатом натрия и водой, затем сушилась, концентрировалась и хроматографировалась с использованием 1:1 смеси этилацетата и гексана в качестве элюента, давая целевые соединения: (I) сульфон, элюируемый первым, в виде смолы (0,090 г, выход 28%), и (II) сульфоксид, также смола (0,150 г, выход 48% ).

П р и м е р 7. Данный пример иллюстрирует получение двух стереоизомеров метил-2-(2-фенил/метокси)оксииминометил (фенил)-3- метоксипропеноата (соединения 225 и 226).

Смесь стереоизомеров α -метоксибензальдегид-оксима приготавливалась в 2 стадии из метилбензоата с помощью последовательной обработки реагентом Lawessonia и гидроксиламина (смотри, например ЕР 0 299382). Стереоизомеры разделялись с помощью хроматографии с использованием дихлорметана в качестве элюента. (I) Изомер А, элюируемый первым, бледно-желтое твердое вещество, т. пл. 55-57^оС,¹Н ЯМР: δ 3,83 (3Н,с.), 7,72 (1Н,с.) млн. дол. и (II) Изомер В, бесцветная смола,¹Н ЯМР: δ 3,96 (3Н,с.), 8,84 (1Н,с,) млн. дол.

Эти 2 стереоизомерных оксима превращались по отдельности в целевые соединения по способу, описанному в примере 5, то есть с помощью последовательной обработки гидридом натрия и (Е)-метил 2- (2-)бромметил(фенил)-3-метоксипропено атом. Изомер А дал целевое соединение N 225 табл. 1 в виде смолы: изомер В дал целевое соединение N 226 табл. 1, также в виде смолы (камеди).

Ниже следуют примеры композиций, подходящих для сельскохозяйственной цели и в садоводстве, которые могут получаться из соединений изобретения. Такие композиции образуют еще один аспект изобретения. Процентное содержание дано по массе.

П р и м е р 8. Эмульгируемый концентрат приготавливается с помощью смешения и перемешивания ингредиентов до тех пор, пока они не растворятся. Соединение 45 10% Бензиловый спирт 30% Додецилбензолсульфонат кальция 5% Нонилфенолэтоксилат (13 моль окиси этилена) 10% Алкилбензолы 45%
П р и м е р 9. Активный ингредиент растворяется в метилендихлориде и полученная жидкость распылялась на гранулы из аттапульгитной шины. Растворителю затем давали возможность испариться для получения гранулярной композиции. Соединение 45 5% Аттапульгитные гранулы 95%
П р и м е р 10. Композиция, пригодная для использования в качестве протравливателя семян, приготавливается с помощью измельчения и смешения трех ингредиентов. Соединения 45 50% Минеральное масло 2% Китайская глина 48%
П р и м е р 11. Распыляемый порошок приготавливается с помощью измельчения и смешения активного ингредиента с тальком. Соединение 45 5% Тальк 95%
П р и м е р 12. Суспензионный концентрат приготавливается с помощью измельчения на шаровой мельнице ингредиентов с образованием водной суспензии измельченной смеси с водой. Соединение 45 40% Лигносульфонат натрия 10% Бентонитная глина 1% Вода 49%
Данная препаративная форма может использоваться в виде спрея при разбавлении водой или применяться непосредственно по отношению к семенам.

П р и м е р 13. Препаративная форма в виде смачиваемого порошка изготавливается с помощью смешения вместе с измельчением ингредиентов до тех пор, пока все они не смешаются тщательно. Соединение 45 25% Лаурилсульфат натрия 2% Лигносульфонат натрия 5% Двуокись кремния 25% Китайская глина 43%
П р и м е р 14. Соединения испытывались против различных грибковых заболеваний листы растений. Применялся следующий прием.

Растения выращивались в компосте для горшков John Annes (1 или 2) в минигоршочках диаметров 4 см. Испытываемые соединения преобразовывались в готовую препаративную форму или путем измельчения с применением гранулятора с водным дисперзолем Т, или в виде раствора в ацетоне или смеси ацетон/этанол, которая разбавлялась до требуемой концентрации непосредственно перед использованием. В случае заболеваний листвы препаративные формы (100 част. /млн. активного ингредиента) распылялись на листву или применялись по отношению к корням растений в почве. Препараты для распыления (спрей) применялись для максимального удержания на поверхности и смачивания корней до конечной концентрации эквивалентной приблизительно 40 част./млн. активного ингредиента в сухой почве. Когда спрей применялся по отношению к злаковым, добавлялся Твин 20 для получения окончательной концентрации 0,05%.

Для большинства испытаний соединение применялось к почве (корням) и к листве (путем опрыскивания) за один или два дня до того, как растение инокулируется заболеванием. Исключением было испытание на Erysiphe gramins при котором растения инокулировались за 24 ч до обработки. Лиственные патогенные организмы применялись путем опрыскивания суспензиями спор листьев испытываемых растений. После инокуляции растения помещались в соответствующую окружающую среду для того, чтобы позволить инфекции развиться, а затем инкубировались до тех пор, пока заболевание не будет готово для оценки. Период времени между инокуляцией и оценкой варьировал от 4 до 14 дней в зависимости от заболевания и окружающей среды.

Подавление заболевания регистрировалось в соответствии со следующей шкалой: 4 = отсутствие заболевания 3 = следы - 5% заболевания на необработанных растениях 2 = 6-25% заболевания на необработанных растениях 1 = 26-59% заболевания на необработанных растениях 0 = 60-100% заболевания на необработанных растениях
Результаты показаны в табл. 5-6.

П р и м е р 15. Инсектицидные свойства соединения формулы (I) демонстрировались следующим образом.

Активность соединения определялась с использованием разнообразных насекомых, клещей и нематод. За исключением случая активности "нокдаун" против Musca Domestica, для которого процедура испытания описывается позднее, соединение использовалось в виде жидких препаратов, содержащих 12,5-1000 млн^-1 по массе соединения. Препараты приготавливались путем растворения соединения в ацетоне и разбавления растворов водой, содержащей 0,1% по массе смачивающего агента, продаваемого под торговым наименованием "СИНПЕРОНИК" ПХ, до тех пор, пока жидкие препараты не будут содержать требуемую концентрацию продукта. "СИНПЕРОНИК" является зарегистрированной торговой маркой.

Процедура испытания, применяемая в отношении каждого паразитического организма, была в основном одной и той же и включала нанесение ряда вредных организмов на среду, которой обычно было растение-хозяин или корм, которым питаются вредители, и обработку препаратом или вредителей или среды, или и вредителей и среды. Смертность вредителей затем оценивалась с промежутками времени от одного до семи дней после обработки.

Результаты испытаний показаны в табл. 7-8 для каждого из соединений, указанных в первой колонке, и с расходом в частях на миллион, данным во второй колонке. Они показаны в виде степени смертности, обозначаемой как 9; 5 или 0, где 9 указывает на 80-100% смертность (70-100% уменьшение корневых наростов по сравнению с необработанными растениями для испытания полу ин витро с Meloidogyne incognita 5 указывает на 50-79% смертность (50-69% уменьшение корневых наростов для испытания полу ин витро с Meloidogyne incognita и 0 обозначает менее, чем 50% смертность.

В табл. 7-8 используемые вредители обозначаются буквенным кодом. Значение кода, среда-носитель или корм, и тип и продолжительность испытания приводятся в табл. 9.

Свойства вызывать "нокдаун" в отношении Musca domestica демонстрировались следующим образом.

Образец соединения разбавлялся в 0,1% смеси этанол/ацетон (смесь 50:50) и доводился до раствора 1000 млн^-1 с помощью 0,1%-ного водного раствора СИНПЕРОНИК ПХ. Раствор (1 мл) затем распылялся непосредственно на мух смешанного пола, содержащихся в чашке для питья, содержащей кусочек сахара, который также опрыскивался.

Сразу же после опрыскивания чашки переворачивались и оставлялись сохнуть. Оценка нокдауна произодилась через 15 мин, когда чашки опять были повернуты в правильное положение. Затем перед тем, как производить оценку смертности, мух накрывали влажным ватным тампоном и содержали в течение 48 ч в помещении, в котором поддерживались условия: 25^оС и относительная влажность 65%.

Таким образом, предложенные соединения обладают более высокой фунгицидной активностью и могут быть использованы в сельском хозяйстве.

Реферат

Использование: в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов. Сущность изобретения: производные пропеновой кислоты ф-лы, указанной в тексте описания, где R₁ - C₁-C₄ -алкил, C₁-C₄ -алкокси, COOR₄ , где R₄, где C₁-C₄ -алкил, PO(OR)₃ , COR₄ , где R₄ - C₁-C₄ -алкил или фенил или R₁ бензил, фенил, пиридил или его N-оксид, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, хинолил, пирролил, тиазолил, фуранил, триазинил, бензтиазол, фуранил, триазинил, бензтиазол, бензоксазол, изоксазол, тиенил, хиноксалинил; R₂ - водород, галоген, C₁-C₄ -алкил, CF₃ , C₃-C₆ -циклоалкил, пиримидинил, амино, пирролил, имидазолинил. Реагент 1: соединение ф-лы 1. Реагент 2: соединение ф-лы HONc(R₁, R₂) . Условия реакции: основные условия. 9 табл.

Формула

Производные пропеновой кислоты общей формулы

и их стереоизомеры,
где R₁ - C₁-C₄ -алкил, C₁-C₄ -алкокси, COOR₃, где R₃ - C₁-C₄-алкил, PO (OR₃)₂ COR₄, где R₄-C₁-C₄ -алкил или фенил, или R₁ - бензил, фенил, или пиридил, или его N-оксид, пиримидинил, пиразинил, пириданизил, хинолил, пирролил, тиазолил, фуранил, триазинил, бензитиазолил, бензоксазолил, изоксазолил, тиенил, хиноксалинил, фенилэтенил, оксазолил, C₁-C₄ - алкилтио, причем фенил и каждый из гетероциклических остатков могут быть замещены одним или двумя заместителями из числа: галоген, C₁-C₄ -алкилтио, C₁-C₄-алкил, гало- C₁-C₄-алкил, C₁ -C₄ -алкокси, гало-C₁-C₄-алкокси, C₂-C₄-алкенилокси, C₂-C₄ - алкинилокси, амино, нитро, циано, SO₂R₃, фенил, фенокси, замещенный циано, пиримидинилокси, бензилокси, CO₂R₃, CONH₂:
R₂ - водород, галоген, C₁-C₄ -алкил, CF₃, C₃-C₆ -циклоалкил, пиримидинил, амино, ди- C₁-C₄ -алкиламино, имидазолил, пирролил, пиридил, C₁-C₄ -алкокси, S(O)_n R₃, где n = 0, 1, 2, CO₂R₃, циано, где R₃- С₁ - С₄ -алкил,
или R₁ и R₂ вместе образуют циклические системы

^или

при условии, что когда R₁ - пиримидинил, R₂ не может быть SC₂H₅ или OC₆H₅,
обладающие фунгицидной активностью.

Приоритеты по признакам:
09.03.89 при R₁ - пиразинил, пиридазинил, хинолил, пирролил, тиазолил, хиноксалинил;
21.11.88 - остальные за исключением R₁ - пирролил, фурил, триазинил, бензитиазолил, фенилэтенил, C₁-C₄ -алкилтио, бензоксазолил, изоксазолил, оксазолил, R₂ - амино, ди- C₁-C₄ -алкиламино, C₁-C₄-алкокси.