Пестицидная композиция - RU2571076C2
Код документа: RU2571076C2
Описание
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Данное изобретение относится к области техники, связанной со способами получения соединений, которые могут применяться в качестве пестицидов (например, акарицидов, инсектицидов, моллюскоцидов и нематоцидов), таким соединениям и способам применения таких соединений для контроля сельскохозяйственных вредителей.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Каждый год сельскохозяйственные вредители вызывают миллионы человеческих смертей по всему миру. Кроме того, существует более десяти тысяч видов вредителей, которые причиняют значительный ущерб сельскому хозяйству. Ежегодные потери в сельском хозяйстве во всем мире составляют миллиарды долларов США.
Термиты вызывают повреждение всех видов частных и государственных строений. Во всем мире ущерб от термитов составляет миллиарды долларов США в год.
Сельскохозяйственные вредители поедают и делают непригодными для употребления находящиеся на хранении продукты питания. Ежегодные потери пищевых запасов во всем мире составляют миллиарды долларов США, но, что более важно, лишают людейнеобходимых продуктов питания.
Существует острая потребность в новых пестицидах. У некоторых сельскохозяйственных вредителей развивается резистентность к пестицидам, используемым в настоящее время. Сотни видов сельскохозяйственных вредителей резистентны к одному или нескольким пестицидам. Развитие резистентности к некоторым ранее разработанным пестицидам, таким как ДДТ, карбаматы и фосфаты, хорошо известно. Но резистентность развивается даже к некоторым более новым пестицидам.
Таким образом, вследствие множества причин, включая указанные выше, существует потребность в новых пестицидах.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Примеры, приведенные в определениях, обычно не являются исчерпывающими и не должны рассматриваться как ограничивающие изобретение, описанное в данном документе. Следует представлять, что заместитель должен соответствовать правилам образования химической связи и пространственной совместимости относительно конкретного соединения, к которому он присоединен.
Термин «алкенил» означает ациклический, ненасыщенный (содержащий по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например винил, аллил, бутенил, пентенил и гексенил.
Термин «алкенилокси» означает алкенил, дополнительно включающий углерод-кислородную одинарную связь, например аллилокси, бутенилокси, пентенилокси, гексенилокси.
Термин «алкокси» означает алкил, дополнительно включающий углерод-кислородную одинарную связь, например метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси и трет-бутокси.
Термин «алкил» означает ациклический, насыщенный, разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например метил, этил, (С3)алкил, который представляет собой н-пропил и изопропил, (C4)алкил, который представляет собой н-бутил, втор-бутил, изобутил и трет-бутил.
Термин «алкинил» означает ациклический, ненасыщенный (содержащий по меньшей мере одну углерод-углеродную тройную связь), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например этинил, пропаргил, бутинил и пентинил.
Термин «алкинилокси» означает алкинил, дополнительно включающий углерод-кислородную одинарную связь, например пентинилокси, гексинилокси, гептинилокси и октинилокси.
Термин «арил» означает циклический ароматический заместитель, состоящий из атомов водорода и углерода, например фенил, нафтил и бифенил.
Термин «(Сх-Cy)», где индексы «х» и «у» представляют собой целые числа, такие как 1, 2 или 3, означает интервал количества атомов углерода для заместителя - например (C1-C4) алкил означает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, и трет-бутил, каждый в отдельности.
Термин «циклоалкенил» означает моноциклический или полициклический, ненасыщенный (содержащий по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь) заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, норборненил, бицикло[2.2.2]октенил, тетрагидронафтил, гексагидронафтил и октагидронафтил.
Термин «циклоалкенилокси» означает циклоалкенил, дополнительно включающий углерод-кислородную одинарной связь, например циклобутенилокси, циклопентенилокси, норборненилокси и бицикло[2.2.2]октенилокси.
Термин «циклоалкил» означает моноциклический или полициклический насыщенный заместитель, состоящий из атомов углерода и водорода, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил и декагидронфатил.
Термин «циклоалкокси» означает циклоалкил, дополнительно включающий углерод-кислородную одинарную связь, например циклопропилокси, цикдлобутилокси, циклопентилокси, норборнилокси и бицикло[2.2.2]октилокси.
Термин «галоген» означает атом фтора, хлора, брома и йода.
Термин «галогеналкокси» означает алкокси, дополнительно включающий от одного до максимально возможного числа одинаковых или разных атомов галогенов, например фторметокси, трифторметокси, 2,2-дифторпропокси, хлорметокси, трихлорметокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси и пентафторэтокси.
Термин «галогеналкил» означает алкил, дополнительно включающий от одного до максимально возможного числа одинаковых или разные атомов галогенов, например фторметил, трифторметил, 2,2-дифторпропил, хлорметил, трихлорметил, 1,1,2,2-тетрафторэтил.
Термин «гетероциклил» означает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, где циклическая структура содержит по меньшей мере один атом углерода и по меньшей мере один гетероатом, причем указанный гетероатом представляет собой атом азота, серы или кислорода. В случае, когда гетероатом представляет собой атом серы, данный атом может быть и в других состояниях окисления, таких как сульфоксид и сульфон. Примеры ароматических гетероциклов включают, но без ограничения указанным перечнем, бензофуранил, бензоизотиазолил, бензизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил, циннолинил, фуранил, имидазолил, индазолил, индолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, триазинил и триазолил. Примерами полностью насыщенных гетероциклилов включают, но не без ограничения указанным перечнем, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил и тетрагидропиранил. Примеры частично ненасыщенных гетероциклилов включают, но без ограничения представленным перечнем, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, 4,5-дигидрооксазолил, 4,5-дигидро-1H-пиразолил, 4,5-дигидро-изоксазолил и 2,3-дигидро-[1,3,4]-оксадиазолил. Дополнительные примеры включают следующие
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Данное изобретение раскрывает соединения представленной ниже формулы («формулы один»):
Формула один
где
(a) X представляет собой N или CR8;
(b) R1 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(О)nOR9 или R9S(О)nR9,
где каждый указанный R1, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(О)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9);
(c) R2 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(О)nOR9 или R9S(О)nR9,
где каждый указанный R2, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(О)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9);
(d) R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C6-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(О)nOR9 или R9S(О)nR9,
где каждый указанный R3, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(О)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9);
(e) R4 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый указанный R4, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(О)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9);
(f) R5 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-C6 алкил-C6-C20 арил (где алкил и арил независимо могут быть замещенными или незамещенными), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, C(=О)(C1-C6 алкил)S(О)n(C1-C6 алкил), C(=О)(C1-C6 алкил)C(=О)О(C1-C6алкил), (C1-C6 алкил)OC(=О)(C6-C20 арил), (C1-C6 алкил)OC(=О)(C1-C6 алкил), C1-C6 алкил-(C3-C10 циклогалогеналкил) или (C1-C6 алкенил)C(=О)О(C1-C6 алкил) или R9X2C(=X1)X2R9;
где каждый указанный R5, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(О)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила, R9 арила (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9),
необязательно R5 и R7 могут объединяться в циклическую структуру, где необязательно такая структура, полученная из соединенных R5 и R7, может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов O, S или N;
(g) R6 представляет собой O, S, NR9 или NOR9;
(h) R7 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, OR9S(О)nR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, R9C(=X1)OR9, R9X2C(=X1)R9X2R9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)(R9S(О)nR9), N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(О)nOR9, R9S(О)nR9, C1-C6алкил-ОС(=О)-C1-C6 алкил, OC1-C6 алкил-C1-C20 гетероциклил, C1-C6алкил-C1-C20 гетероциклил, C1-C6 алкилS(=N-CN)(C1-C6алкил), C1-C6алкилS(О)(=N-CN)(C1-C6алкил), C1-C6алкилS(О)n(C1-C6алкил-C1-C20гетероциклил), C1-C6алкил-S(O)(=N-CN)(C1-C6 алкил-C1-C20гетероциклил), C1-C6алкил-NH(C(=O)OC1-C6 алкил), C1-C6алкил-С(=О)OC1-C6 алкил, C1-C6алкил(C6-C20арил)NH(C(=О)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(S-C1-C6 алкил)NH(C(=О)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(S-C1-C6алкил-C6-C20арил)NH(C(=О)OC1-C6алкил), C1-C6 алкил(NHC(=О)OC1-C6алкил-C6-C20 арил)NH(C(=О)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(OC1-C6алкил-C6-C20арил)NH(C(=О)OC1-C6алкил), C1-C6алкил-N(C1-C6алкил)(C(=О)OC1-C6алкил), C1-C6алкилNH(C1-C6алкил), C6-C20арилSC1-C6галогеналкил, C1-C6алкил-N(C1-C6 алкил)(C(=О)C1-C6алкилC6-C20арил), C1-C6алкил-N(C1-C6алкил)(C1-C6алкил), C1-C6алкил-N(C1-C6 алкил)(S(О)nC1-C6 алкил), C1-C6 алкилN(C1-C6 алкил)(S(О)nC1-C6 алкенил-C6-C20 арил), C1-C6 алкил-N(C1-C6 алкил)(C(=О)-C1-C20 гетероциклил), C1-C6алкил-N(C1-C6алкил)(C(=О)OC1-C6 алкил-C6-C20арил), NH(C1-C6 алкилS(О)nC1-C6алкил), NH(C1-C6 алкилS(О)nC6-C20 арил), C1-C6алкил(S(О)nC1-C6 алкил)(C(=О)C1-C6алкилS(О)n(C1-C6 алкил) или R9S(О)n(NZ)R9,
где каждый указанный R7, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(О)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9), C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, =X2, N(R9)2, S(=X2)nR9, R9S(О)nR9, S(О)nN(R9)2;
(i) R8 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(О)nR9, S(О)nOR9 или R9S(О)nR9,
где каждый указанный R8, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(О)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9);
(j) R9 (каждый независимо) представляет собой H, CN, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, S(О)nC1-C6 алкил, N(C1-C6алкил)2,
где каждый указанный R9, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OC1-C6 алкила, OC1-C6 галогеналкила, S(О)n-C1-C6 алкила, S(О)nOC1-C6 алкила, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила;
(k) R10 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(О)nOR9 или R9S(О)nR9,
где каждый указанный R10, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(О)nOR9 или C6-C20 арила (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9);
(l) n (каждый независимо) равен 0, 1, или 2;
(m) X1 (каждый независимо) представляет собой O или S;
(n) X2 (каждый независимо) представляет собой O, S, =NR9 или =NOR9; и
(о) Z представляет собой CN, NO2, C1-C6 алкил(R9), C(=X1)N(R9)2.
Формула один и ее подразделы от (а) до (о) далее в описании определены как «Вариант осуществления А1».
В другом варианте осуществления данного соединения X представляет собой CR8.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R1 представляет собой H.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R2 представляет собой H.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R3 представляет собой H.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R4 представляет собой атом галогена или незамещенный C1-C6 алкил.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R4 представляет собой атом F, Cl или незамещенный C1-C2 алкил.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R4 представляет собой атом Cl или CH3.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R5 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R5 представляет собой замещенный C1-C6 алкил, который замещен C3-C10 циклоалкилом.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R5 представляет собой H, CH3, CH2-циклопропил или CH2CH3.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R6 представляет собой O.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, OR9 или R9S(О)nR9.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой замещенный C1-C6 алкил, где указанный заместитель представляет собой один или несколько атомов галогенов.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой замещенный C1-C6 алкил, где указанный заместитель представляет собой один или несколько атомов F или Cl или их сочетание.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой замещенный C1-C6 алкил, где указанный заместитель представляет собой один или несколько атомов F.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой CH2CF3.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой незамещенный C1-C6 алкил.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой CH(CH3)2, CH3, C(CH3)3 или CH2CH2CH2CH3.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой OR9.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой О(незамещенный C1-C6 алкил).
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой OC(CH3)3.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой R9S(О)nR9.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой (незамещенный C1-C6 алкил)S(незамещенный C1-C6 алкил).
В еще одном варианте осуществления данного соединения R7 представляет собой CH2CH(CH3)SCH3, CH2CH2SCH3, CH(CH3)2SCH3 или CH(CH3)CH2SCH3.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R8 представляет собой H или атом галогена.
В другом варианте осуществления данного соединения R8 представляет собой H, атом F или Cl.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R8 представляет собой H или атом F.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R9 представляет собой незамещенный C1-C6 алкил.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R10 представляет собой H или незамещенный C1-C6 алкил.
В еще одном варианте осуществления данного соединения R10 представляет собой H или CH3.
В еще одном варианте осуществления данного соединения n равно 0.
Подразумеваются также комбинации этих вариантов осуществления.
Молекулярная масса соединений формулы один будет обычно составлять от примерно 100 дальтон до примерно 1200 дальтон. Однако обычно предпочтительна молекулярная масса от примерно 120 дальтон до примерно 900 дальтон, еще более предпочтительна молекулярная масса от примерно 140 дальтон до примерно 600 дальтон.
Представленная далее схема иллюстрирует подход к получению 2-метилимидазолиламинов. На стадии а схемы I обработка соединений формулы III гидрохлоридами этилацетамидата формулы IV, где R5 принимает значения, определенные в варианте осуществления А1, и R4 представляет собой метил, приводит к получению соответствующих ацетамидинов формулы V. На стадии b схемы I α-бромкетоны формулы II, где R1, R2, R3, R10 и X принимают значения, определенные в варианте осуществления A1, могут подвергаться обработке ацетамидинами формулы V в присутствии органического основания, такого как триэтиламин, в полярном протонном растворителе, таком как этиловый спирт, с получением N-Вос-аминоимидазолов формулы Ia. Когда R5=H, карбаматы формулы Ia, где R1, R2, R3, R4, R10 и X принимают значения, определенные в варианте осуществления A1, могут подвергаться алкилированию в присутствии основания, такого как гидрид натрия, и алкилгалогенида, такого как йодметан, в апротонном полярном растворителе, таком как N,N-диметилформамид, с получением соединений формулы Ib, как показано на стадии е схемы I. Снятие защиты, представленной в форме сложных трет-бутиловых эфиров карбаминовой кислоты формулы Ia может выполняться как показано на стадии с схемы I с помощью трифторуксусной кислоты (ТФУК) в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорметан (ДХМ), с получением аминоимидазолов формулы VIa, где R1, R2, R3, R4, R10, R5 и X принимают значения, определенные в варианте осуществления A1. На стадии d схемы I соединения формулы VIa могут подвергаться обработке хлорангидридом формулы VII, где R7 принимает значения, определенные в варианте осуществления А1, в присутствии как органического основания, такого как N,N-диметиламинопиридин (DMAP), так и неорганического основания, такого как карбонат калия, в полярном апротонном растворителе, таком как 1,2-дихлорэтан (ДХЭ), с получением соединения формулы Ic.
Схема I
Другой подход к получению имидазолиламинов представлен на схеме II. Дионы формулы VIII, где R1, R2, R3, R10 и X принимают значения, определенные в варианте осуществления А1, могут подвергаться обработке альдегидом, таким как ацетальдегид, источником аммиака, каким как ацетат аммония, в присутствии катализатора, такого как хлорид индия(III), в протонном растворителе, таком как метанол, с получением соединений формулы IX. Соединения формулы IX, где R1, R2, R3, R4, R10 и X принимают значения, определенные в варианте осуществления А1, могут подвергаться обработке основанием, таким как гидрид натрия, в растворителе, таком как ТГФ, с добавлением оксазиридинов формулы Xa для получения соединений формулы Id, где R5 представляет собой H.
Схема II
Еще один подход к получению имидазолиламинов представлен на схеме III. Замещенные 2-аминоимидазолины формулы XI были получены в соответствии с общей методикой, описанной в публикации Li et al. J. Med. Chem., 2010, 53, 2409. Обработка соединений формулы XI, где R1, R2, R3, R10 и X принимают значения, определенные в варианте осуществления А1, в условиях Сандмейера (Sandmeyer) приводит к получению соединений формулы XII, где R4 представляет собой атом галогена, как показано в стадии a схемы III. Гидразоны формулы XII могут подвергаться превращению в соответствующие амины формулы VIb, где R5 представляет собой Н, при обработке гидразином в полярном протонной растворителе, таком как 2-метоксиэтанол, как показано на стадии b.
Схема III
Еще один подход к получению имидазолиламинов представлен на схеме IV. Имидазолы формулы XIII, где R4 и R10 принимают значения, определенные в варианте осуществления А1 и Q представляет собой атом галогена (например, брома), могут подвергаться обработке основанием, таким как гидрид натрия, в полярном апротонном растворителе, таком как тетрагидрофуран, и агентом аминирования, таким как оксазиридин формулы Xb, с получением соединений формулы XIVa, как показано в стадии а схемы IV. Карбаматы формулы XIVa могут подвергаться алкилированию в присутствии основания, такого как гидрид натрия, и алкилгалогенида, такого как йодэтан, в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид, с получением соединений формулы XIVb, где R4, R5 и R10 принимают значения, определенные в варианте осуществления А1, могут подвергаться взаимодействию посредством реакции связывания с бороновой кислотой формулы XV в условиях Сузуки, где R1, R2 и R3 принимают значения, определенные в варианте осуществления А1, с получением гетероцикл-связанного имидазола формулы Ie, как показано в стадии с. Когда R4=Н, соединения формулы Ie могут подвергаться галогенированию в присутствии основания, такого как н-бутиллитий, в полярном апротонном растворителе, таком как тетрагидрофуран, с электрофильным источником галогена, таким как гексахлорэтан, для получения 2-галогенимидазолов формулы If, где R4 представляет собой атом галогена и R1, R2, R3, R5, R10 и Х принимают значения, определенные в варианте осуществления А1, как показано в стадии d.
Схема IV
ПРИМЕРЫ
Представленные далее примеры предназначены для иллюстративных целей и не должны рассматриваться как ограничение раскрытого в данном документе изобретения вариантами осуществления изобретения, описанными в данных примерах.
Исходные материалы, реагенты и растворители, которые были получены из коммерческих источников, использовались без дополнительной очистки. Безводные растворители приобретены как Sure/Seal™ от Aldrich и использовались без дополнительной обработки. Температуры плавления получены на капиллярном аппарате определения температуры плавления Thomas Hoover Unimelt или с помощью системы OptiMelt Automated Melting Point System от Stanford Research Systems и не корректировались. Соединениям даны их известные названия, полученные в соответствии с программами в ISIS Draw, ChemDraw или ACD Name Pro. Если программа не способна назвать соединение, название соединения было составлено с использованием стандартных правил номенклатуры. Все ЯМР представлены в м.д. (δ) и записаны при 300, 400 или 600 МГц, если не заявлено другого.
Пример 1, стадия 1: Получение трет-бутилового эфира N'-(1-иминоэтил)-N-метил-гидразинкарбоновой кислоты
Раствор трет-бутил-1-метилгидразинкарбоксилата (10,0 г, 68,4 ммоль), гидрохлорида этилацетимидата (42,1 г, 342 ммоль) и карбоната калия (94,4 г, 684 ммоль) в ДМФА (150 мл) нагревают до 105°C и выдерживают при указанной температуре в течение 5 часов. Реакционную смесь охлаждают до 0°C, образовавшийся осадок собирают вакуумной фильтрацией и снова суспендируют в H2O (100 мл). Смесь энергично перемешивают в течение 30 минут, образовавшийся осадок собирают и сушат в вакуумной печи при 45°C в течение ночи, получая указанное в заголовке соединение в виде твердого белого вещества (7,56 г, 59,0%): т.пл. 187-189°C;1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 6,28 (ушир. с, 1H), 2,77 (с, 3H), 1,64 (с, 3H), 1,36 (с, 9H).
Пример 1, стадия 2: Получение трет-бутилового эфира метил-(2-метил-4-пиридин-3-илимидазол-1-ил)карбаминовой кислоты (соединение 3)
К раствору трет-бутилового эфира N'-(1-иминоэтил)-N-метил-гидразинкарбоновой кислоты (5,00 г, 26,7 ммоль) и триэтиламина (9,30 мл, 66,8 ммоль) в EtOH (100 мл) небольшими порциями добавляют гидробромид 2-бром-1-пиридин-3-илэтанона (8,99 г, 32,0 ммоль). Смесь нагревают до 80°C и выдерживают при указанной температуре в течение 3 часов, после чего растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографией (силикагель, ДХМ:MeOH 10:1), получая указанное в заголовке соединение в виде масла оранжевого цвета (1,55 г, 20,1 %):1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,92 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,43 (дд, J=4,9, 1,4 Гц, 1H), 8,03 (дт, J=8,3, 1,6 Гц, 1H), 7,28 (дд, J=7,7, 4,8 Гц, 1H), 7,21 (с, 1H), 3,38 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 1,43 (с, 9H); МС(ESI) m/z 289 [(M+H)]+.
Пример 1, стадия 3: Получение метил-(2-метил-4-пиридин-3-илимидазол-1-ил)амина
Способ A:
Раствор трет-бутилового эфира метил-(2-метил-4-пиридин-3-илимидазол-1-ил)карбаминовой кислоты (1,50 г, 5,20 ммоль) и трифторуксусной кислоты (0,40 мл, 5,20 ммоль) в ДХМ (5 мл) перемешивают при температуре окружающей среды в течение 3 часов. Растворитель удаляют при пониженном давлении, остаток снова суспендируют в ДХМ (10 мл) и добавляют триэтиламин (1,45 мл, 10,4 ммоль). Смесь перемешивают в течение 10 минут, затем растворитель удаляют и остаток очищают хроматографией (силикагель, ДХМ:MeOH, 10:1), получая неразделимую смесь указанного в заголовке соединения и его триэтиламмониевых солей (822 мг). Смесь используют в последующих реакциях без дополнительной очистки.
Способ B:
Раствор трет-бутилметил-(2-метил-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-ил)карбамата (2,7 г, 9,4 ммоль) в дихлорметане (50 мл) обрабатывают HCl в диоксане (4M, 20 мл). Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Осадок удаляют фильтрацией, получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества коричневого цвета (1,15 г, 54,5%):1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,41-9,32 (м, 1H), 8,82-8,56 (м, 3H), 7,97-7,89 (м, 1H), 2,85 (с, 3H), 2,67 (д, J=3,0 Гц, 3H); МС(ESI) m/z 189 [(M+H)]+.
N-Этил-2-метил-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-амин получают в соотвествии с методикой, описанной в примере 1 (стадия 3, способ B):1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,32 (с, 1H), 8,76-8,69 (м, 2H), 8,57-8,46 (м, 1H), 7,81 (с, 1H), 3,12-3,03 (м, 2H), 2,63 (с, 3H), 1,06 (т, 3H, J=7,2 Гц); МС(ESI) m/z 203 [(M+H)]+.
N-(Циклопропилметил)-2-метил-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-амин получают в соотвествии с методикой, описанной в примере 1 (стадия 3, способ B):1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,26 (с, 1H), 8,74-8,72 (м, 1H), 8,67-8,59 (м, 1H), 8,51-8,46 (м, 1H), 7,81 (с, 1H), 2,95 (д, 2H, J=7,2 Гц), 2,66 (с, 3H), 0,93-0,86 (м, 1H), 0,46-0,43 (м, 2H), 0,07-0,06 (м, 2H); МС(ESI) m/z 229 [(M+H)]+.
4-(5-Фторпиридин-3-ил)-N,2-диметил-1H-имидазол-1-амин получают в соотвествии с методикой, описанной в примере 1 (стадия 3, способ B):1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,05 (с, 1H), 8,84 (с, 1H), 8,47-8,44 (м, 2H), 2,97 (с, 3H), 2,74 (с, 3H); МС(ESI) m/z 207 [(M+H)]+.
N-Этил-4-(5-фторпиридин-3-ил)-2-метил-1H-имидазол-1-амин получают в соотвествии с методикой, описанной в примере 1 (стадия 3, способ B):1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,99 (с, 1H), 8,80 (с, 1H), 8,41-8,35 (м, 2H), 3,26 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,74 (с, 3H), 1,19 (т, 3H, J=7,2 Гц); МС(ESI) m/z 221 [(M+H)]+.
N-(Циклопропилметил)-4-(5-фторпиридин-3-ил)-2-метил-1H-имидазол-1-амин получают в соотвествии с методикой, описанной в примере 1 (стадия 3, способ B):1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,965 (с, 1H), 8,746 (с, 1H), 8,39-8,30 (м, 2H), 3,08-3,05 (м, 2H), 2,77 (с, 3H), 1,08-0,95 (м, 1H), 0,56-0,56 (м, 2H), 0,19-0,15 (м, 2H); МС(ESI) m/z 247 [(M+H)]+.
Пример 1, стадия 4: Получение N-метил-N-(2-метил-4-пиридин-3-илимидазол-1-ил)-3-метилсульфанилбутрамида (соединение 2)
Раствор метил-(2-метил-4-пиридин-3-илимидазол-1-ил)амина (400 мг, 2,13 ммоль), 3-метилсульфанилбутирилхлорида (649 мг, 4,25 ммоль), DMAP (260 мг, 2,13 ммоль) и карбоната калия (881 мг, 6,38 ммоль) в ДХЭ (5 мл) нагревают до 80°C и выдерживают при данной температуре в течение 6 часов. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографией с обращенной фазой (ацетонитрил/вода от 0 до 100%), получая указанное в заголовке соединение в виде масла коричневого цвета (290 мг, 44,8%):1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,94 (ушир.с, 1H), 8,47 (дд, J=5,0, 1,4 Гц, 1H), 8,04 (дт, J=8,2, 1,5 Гц, 1H), 7,36-7,27 (м, 2H), 3,39 (с, 3H), 3,25-3,18 (м, 1H), 2,38 (с, 3H), 2,27-2,19 (м, 2H), 2,02 (с, 3H), 1,24 (д, J=6,2 Гц, 3H); МС(ESI) m/z 304 [(M+H)]+.
Соединения 1, 5-38 получают в соответствии с методиками, описанными в примере 1.
Пример 2, стадия 1: Получение 3-(2,5-диметил-1H-имидазол-4-ил)пиридина
Соединение получают в соответствии с общей методикой, описанной в публикации Sharma, S.D.; Hazarika, P.; Konwar, D. Tetrahedron Lett. 2008, 49, 2216. 1-Пиридин-3-ил-пропан-1,2-дион (полученный как описано в публикации Knaus, E.E.; Avasthi, K.; Redda, K.; Benderly, A. Can. J. Chem. 1980, 58(2), 130; 0,50 г, 3,35 ммоль), ацетат аммония (0,517 г, 6,71 ммоль) и хлорид индия (III) (0,074 г, 0,033 ммоль) взвешивают в круглодонной колбе объемом 50 мл. К смеси с помощью шприца добавляют метанол (MeOH, 7 мл) и ацетальдегид (0,148 г, 0,190 мл, 3,35 ммоль) и полученную мутную смесь энергично перемешивают в течение ночи. Анализ ТСХ (CH2Cl2:MeOH; 10:1) показывает, что в смеси остается некоторое количество исходного вещества. К смеси добавляют дополнительное количество ацетата аммония (0,517 г, 6,71 ммоль), хлорида индия (III) (0,074 г, 0,033 ммоль) и ацетальдегида (0,148 г, 0,190 мл, 3,35 ммоль) и смесь снова перемешивают в течение ночи. Смесь фильтруют через бумагу с MeOH для удаления осадка и упаривают до небольшого объема. Остаток очищают флэш-хроматографией (селикагель, CH2Cl2:MeOH, 10:1), получая соединение, характеризующееся низким Rf-пятном. Продукт растворяют в минимальном количестве CH2Cl2 и обрабатывают насыщенным раствором NaHCO3. Полученный осадок собирают фильтрацией, промывают водой и CH2Cl2 и сушат, получая 0,105 г порошка светло-желтого цвета. Слои фильтрата разделяют и водную фазу несколько раз экстрагируют CH2Cl2 и этилацетатом (EtOAc). Объединенные экстракты сушат над Na2SO4, фильтруют и упаривают, получая дополнительно 0,06 г указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества желтовато-оранжевого цвета (0,165 г, 28%): т.пл. 179-181°C;1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,85 (ушир.с, 1H), 8,46 (д, J=4,1 Гц, 1H), 7,99 (ушир.с, 1H), 7,31 (дд, J=7,7, 4,7 Гц, 1H), 2,44 (с, 6H); МС(ESI) m/z 174 [(M+H)]+ и 172 [(M-H)]-.
Пример 2, стадия 2: Получение трет-бутилового эфира (2,5-диметил-4-пиридин-3-илимидазол-1-ил)карбаминовой кислоты (соединение 4)
3-(2,5-Диметил-1H-имидазол-4-ил)пиридин (0,035 г, 0,220 ммоль) взвешивают, сушат в печи и помещают в круглодонную колбу объемом 10 мл в атмосфере азота. С помощью шприца добавляют тетрагидрофуран (ТГФ, 1 мл), полученную суспензию охлаждают на ледяной бане в атмосфере азота и обрабатывают гидридом натрия (0,0097 г, 0,242 ммоль, 60% дисперсия в масле) при перемешивании. Спустя 10 минут добавляют трет-бутиловый эфир 3-(4-цианофенил)оксазиридин-2-карбоновой кислоты (0,052 г, 0,212 ммоль) в виде твердого вещества, полученной густой взвеси желтого цвета дают возможность нагреться до комнатной температуры и смесь перемешивают в течение 2 часов. Сырую реакционную смесь разделяют флэш-хроматографией на колонке с силикагелем и элюируют: CH2Cl2:MeOH 10:1, получая трет-бутиловый эфир (2,5-диметил-4-пиридин-3-илимидазол-1-ил)карбаминовой кислоты в виде масла светло-желтого цвета в форме смеси (5:1) его региоизомеров (0,027 г, 46 %): ИК (пленка) 3389, 2978, 2930, 1730, 1478, 1275, 1252, 1156, 1017, 951, 711, 573 см-1;1H ЯМР (300 МГц, ДМСО, основной изомер) δ 10,41 (с, 1H), 8,81 (с, 1H), 8,39 (с, 1H), 7,95 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,44-7,28 (м, 1H), 2,21 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,46 (с, 9H); МС(ESI) m/z 289 [(M+H)]+ и 287 [(M-H)]-.
Пример 3: Получение трет-бутил-(2-метил-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-ил)карбамата
К смеси гидрохлорида ацетимидата (2,0 г, 16,20 ммоль) и триэтиламина (3,28 г, 32,4 ммоль) в этаноле (40 мл) при комнатной температуре добавляют раствор трет-бутилгидразинкарбоксилата (2,14 г, 16,20 ммоль) в этаноле (10 мл). Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем к смеси добавляют раствор гидробромида 2-бром-1-(пиридин-3-ил)этанона (5,0 г, 17,9 ммоль) и триэтиламина (4,9 г, 48,6 ммоль) в этаноле (20 мл). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 часов, затем кипятят с обратным холодильником в течение ночи. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток очищают хроматографией на силикагеле (дихлорметан:метанол, 10:1), получая указанное в заголовке соединение в виде масла оранжевого цвета (0,76 г, 17,3%):1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,87 (с, 1H), 8,45 (д, 1H, J=6,3 Гц), 8,43 (с, 1H), 8,05 (д, 1H, J=6,3 Гц), 7,33-7,25 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 1,51 (с, 9H); МС(ESI) m/z 275 [(M+H)]+.
Пример 4: Получение трет-бутилметил-(2-метил-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-ил)карбамата (соединение 3) (другой способ получения соединение 3)
К раствору трет-бутил-2-метил-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-илкарбамата (2,0 г, 7,3 ммоль) в сухом ДМФА (15 мл) при 0°C добавляют гидрид натрия (0,35 г, 8,7 ммоль, 60% дисперсия в масле). Реакционную смесь перемешивают при 0°C в течение 30 минут и затем небольшими порциями добавляют метилйодид (1,55 г, 10,9 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при 0°C в течение 3 часов, после чего нагревают до температуры окружающей среды. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом (15 мл × 2). Органический слой промывают раствором соли (10 мл), сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают, получая указанное в заголовке соединение (1,18 г, 56,2%) в виде масла оранжевого цвета, которое используют в следующей стадии без дополнительной очистки:1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): δ 8,96 (с, 1H), 8,49 (с, 1H),8,16-8,13 (м, 1H), 7,38-7,36 (м, 2H), 3,36 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,44 (с, 9H); МС(ESI) m/z 289 [(M+H)]+.
трет-Бутилэтил(2-метил-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-ил)карбамат получают в соотвествии с методиками, описанными в примере 4:1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,94 (с, 1H), 8,48-8,46 (м, 1H), 8,09-8,05 (м, 1H), 7,31-7,29 (м, 1H), 7,20 (с, 1H), 3,86-3,67 (м, 2H), 2,34 (с, 3H), 1,44 (с, 9H), 1,21 (т, J=7,2 Гц, 3H); МС(ESI) m/z 303 [(M+H)]+.
трет-Бутил(циклопропилметил)-(2-метил-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-ил)карбамат получают в соотвествии с методиками, описанными в примере 4:1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,94 (с, 1H), 8,48-8,46 (м, 1H), 8,10-8,06 (м, 1H), 7,31-7,28 (м, 1H), 7,25 (с, 1H), 3,59-3,54 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 1,44 (с, 9H), 1,05-0,93 (м, 1H), 0,56-0,53 (м, 2H), 0,20-0,15 (м, 2H); МС(ESI) m/z 329 [(M+H)]+.
трет-Бутил-(4-(5-фторпиридин-3-ил)-2-метил-1H-имидазол-1-ил)(метил)карбамат получают в соотвествии с методиками, описанными в примере 4:1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,72 (с, 1H), 8,31 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,83-7,78 (м, 1H), 7,27 (с, 1H), 3,36 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,44 (с, 9H); МС(ESI) m/z 307 [(M+H)]+.
трет-Бутилэтил(4-(5-фторпиридин-3-ил)-2-метил-1H-имидазол-1-ил)карбамат получают в соотвествии с методиками, описанными в примере 4:1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,73 (с, 1H), 8,32-8,31 (м, 1H), 7,84-7,80 (м, 1H), 7,23 (с, 1H), 3,87-3,70 (м, 2H), 2,34 (с, 3H), 1,45 (с, 9H), 1,21 (т, J=7,2 Гц, 3H); МС(ESI) m/z 321 [(M+H)]+.
трет-Бутил-(циклопропилметил)-(4-(5-фторпиридин-3-ил)-2-метил-1H-имидазол-1-ил)карбамат получают в соотвествии с методиками, описанными в примере 4:1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,7 (с, 1H), 8,30-8,29 (м, 1H), 7,85-7,80 (м, 1H), 7,27 (с, 1H), 3,57-3,54 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 1,44 (с, 9H), 1,02-0,93 (м, 1H), 0,55-0,53 (м, 2H), 0,21-0,17 (м, 2H); МС(ESI) m/z 347 [(M+H)]+.
Пример 5, стадия 1: Получение Е-2-хлор-N-(4-хлорбензилиден)-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-амина
К раствору (Е)-N1-(4-хлорбензилиден)-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1,2-диамина (5,3 г, 18 ммоль) и CuCl (1,79 г, 18 ммоль) в ацетонитриле (100 мл) добавляют изопентилнитрит (3,15 г, 27 ммоль) при 0°C. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 часа при комнатной температуре, затем нагревают до 70°C и выдерживают при данной температуре в течение 3 часов. Растворитель удаляют в вакууме, остаток очищают колоночной хроматографией (петролейный эфир:этил ацетат = 2:1), получая указанное в заголовке соединение (258 мг, 4%) в виде твердого белого вещества:1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,99 (с, 1H), 8,55-8,54 (м, 1H), 8,42 (с, 1H), 8,17-8,13 (м, 1H), 7,86-7,83 (м, 3H), 7,50 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,36-7,31 (м, 1H); МС(ESI) m/z 317 [(M+H)]+.
Пример 5, стадия 2: Получение 2-хлор-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-амина
К раствору Е-2-хлор-N-(4-хлорбензилиден)-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-амина (210 мг, 0,66 ммоль) в 2-метоксиэтаноле (5 мл) добавляют 80% гидразингидрат (0,5 мл). Реакционную смесь нагревают до 130°C и выдерживают при данной температуре в течение 1 часа, после чего реакционную смесь упаривают. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией (петролейный эфир:этилацетат = 1:1), получая указанное в заголовке соединение (100 мг, 78%) в виде твердого вещества желтого цвета:1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,91 (с, 1H), 8,50-8,49 (м, 1H), 8,06-8,03 (м, 1H), 7,43 (с, 1H), 7,34-7,30 (м, 1H), 4,87 (br, 2H); МС(ESI) m/z 195 [(M+H)]+.
Пример 5, стадия 3: Получение N-(2-хлор-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-ил)ацетамид (соединение 39)
К раствору 2-хлор-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-амина (30 мг, 0,15 ммоль) и триэтиламина (15 мг, 0,15 ммоль) в дихлорметане (5 мл) добавляют ацетилхлорид (12 мг, 0,15 ммоль) при 0°C. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 минут при 0°C. Растворитель удаляют в вакууме и остаток очищают препаративной ТСХ хроматографией (петролейный эфир:этилацетат = 1:2), получая указанное в заголовке соединение (10 мг, 27%) в виде твердого вещества желтого цвета: т.пл. 129-131°C;1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10,69 (ушир., 1H), 8,81-8,80 (м, 1H), 8,44-8,43 (м, 1H), 8,02-8,00 (м, 1H), 7,33 (ушир.с, 2H), 2,20 (с, 3H); МС(ESI) m/z 237 [(M+H)]+.
Пример 6, стадия 1: Получение трет-бутил-(4-бром-1H-имидазол-1-ил)карбамата
4-Бром-1H-имидазол (3,2 г, 21,8 ммоль) загружают в круглодонную колбу объемом 500 мл, снабженной магнитной мешалкой, в атмосфере азота. Добавляют безводный N,N-диметилформамид (ДМФА, 12 мл) и смесь помещают на лед. Спустя 10 минут смесь обрабатывают гидридом натрия (0,840 г, 21,0 ммоль; 60% дисперсия в масле). Еще через 5 минут ледяную баню удаляют и реакционную смесь нагревают до комнатной температуры. Смесь энергично перемешивают в течение 15 минут, после чего снова помещают на ледяную баню и к смеси добавляют трет-бутиловый эфир 3-(4-цианофенил)оксазиридин-2-карбоновой кислоты (1,92 г, 7,80 ммоль). Реакционную смесь энергично перемешивают в течение 5 минут и ледяную баню удаляют. Спустя 5 минут смесь разбавляют насыщенным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают разбавленным раствором карбоната натрия, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток очищают хроматографией на силикагеле (0-5% метанол/дихлорметан), получая указанное в заголовке соединение (1,16 г, 4,43 ммоль, 57%) в виде масла желтого цвета:1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,22 (с, 1H), 7,36 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,97 (д, J=1,5 Гц, 1H), 1,48 (с, 9H); МС(ESI) m/z 262 ([M]+), 260 ([M-2]-).
Пример 6, стадия 2: Получение трет-бутил-(4-бром-1H-имидазол-1-ил)(этил)карбамата
трет-Бутил-(4-бром-1H-имидазол-1-ил)карбамат (1,16 г, 4,43 ммоль) растворяют в N,N-диметилформамиде (ДМФА, 12 мл) и обрабатывают гидридом натрия (0,310 г, 7,75 ммоль, 60% дисперсия в масле). Спустя 45 минут смесь охлаждают на ледяной бане и обрабатывают йодэтаном (0,828 г, 5,31 ммоль). Смесь перемешивают в течение пяти минут, затем ледяную баню удаляют и реакционную смесь перемешивают в течение дополнительных 90 минут. Реакционную смесь разбавляют водным раствором карбоната калия (50 мл, 5% масс./масс.) и продукт экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические слои промывают 5% водным раствором карбоната калия и раствором соли и сушат над сульфатом натрия. Органический слой упаривают и остаток очищают хроматографией на силикагеле (0-10% метанол/дихлорметан), получая указанное в заголовке соединение (1,023 г, 3,53 ммоль, 80%) в виде масла желтого цвета:1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,37 (д, J=1,5 Гц, 1H), 6,93 (д, J=1,5 Гц, 1H), 3,71 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,44 (с, 9H), 1,16 (т, J=7,2 Гц, 3H); МС(ESI) m/z 290 ([M+H]+).
Пример 6, стадия 3: Получение трет-бутилэтил-(4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-ил)карбамата (соединение 40)
трет-Бутил-(4-бром-1H-имидазол-1-ил)(этил)карбамат (253,7 мг, 0,874 ммоль), пиридин-3-илбороновую кислоту (113 мг, 0,918 ммоль), карбонат калия (329 мг, 2,39 ммоль), воду (0,870 мл), абсолютированный этанол (1,74 мл) и толуол (3,50 мл) загружают в круглодонную колбу объемом 10 мл, снабженную обратным холодильником и магнитной мешалкой. Атмосферу продувают азотом и к смеси добавляют трифенилфосфинпалладий (30,0 мг, 0,026 ммоль). Смесь нагревают до 110°C и перемешивают при указанной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь охлаждают, органический удаляют и водный слой экстрагируют этилацетатом. Органические слои объединяют, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток очищают хроматографией на силикагеле (0-25% метанол/дихлорметан), получая указанное в заголовке соединение (81 мг, 0,28 ммоль, 32%) в виде масла желтого цвета:1H ЯМР (400 МГц, CD3CN) δ 9,00 (д, J=2,5 Гц, 1H), 8,46 (д, J=4,8 Гц, 1H), 8,11 (м, 1H), 7,67 (д, J=1,3 Гц, 1H), 7,61 (д, J=1,2 Гц, 1H), 7,36 (м, 1H), 3,76 (кв., J=7,1 Гц, 2H), 1,45 (с, 9H), 1,17 (т, J=7,2 Гц, 3H); МС(ESI) m/z 289 ([M+H]+).
Пример 6, стадия 4: Получение трет-бутил-(2-хлор-4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-ил)(этил)карбамата (соединение 41)
В высушенную в вакууме круглодонную колбу объемом 25 мл, снабженную магнитной мешалкой, загружают трет-бутилэтил-(4-(пиридин-3-ил)-1H-имидазол-1-ил)карбамат (77 мг, 0,267 ммоль), добавляют безводный тетрагидрофуран (ТГФ, 3 мл) и полученную смесь охлаждают до -78°C. К смеси добавлют N-бутиллитий (0,25 мл 0,675 ммоль, 2,5 M в гексанах) и смесь перемешивают в течение 15 минут. В реакционную смесь по каплям добавляют гексахлорэтан (189 мг, 0,80 ммоль), растворенный в безводном ТГФ (1 мл), поддерживая температуру смеси на уровне -78°C. Смесь перемешивают в течение 1 часа, после чего смеси дают возможность нагреться до комнатной температуры. Реакционную смесь загружают непосредственно в колонку с силикагелем и ТГФ удаляют в вакуумной печи. Сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле (0-25% метанол/дихлорметан), получая указанное в заголовке соединение (3 мг, 0,009 ммоль, 3,5%) в виде масла желтого цвета.1H ЯМР (600 МГц, CDCl3) δ 8,92 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,50 (дд, J=4,8, 1,5 Гц, 1H), 8,06 (дт, J=7,9, 2,0 Гц, 1H), 7,33-7,27 (м, 2H), 3,89 (дкв., J=14,5, 7,3 Гц, 1H), 3,68 (дкв., J=14,3, 7,2 Гц, 1H), 1,44 (с, 9H), 1,22 (т, J=7,2 Гц, 3H);13C ЯМР (151 МГц, CDCl3) δ 152,90, 148,47, 146,02, 136,07, 134,08, 131,81, 128,79, 123,36, 117,66, 83,23, 45,32, 28,04, 13,03; МС(ESI) m/z 323 ([M+H]+).
Пример A: Биологические испытания на тле персиковой зеленой (GREEN PEACH APHID - GPA) (Myzus persicae) (MYZUPE).
GPA является наиболее важным вредителем персиковых деревьев подотряда тлей, вызывающим снижение роста, увядание листьев и гибель различных тканей. Тля опасна еще потому что, выступает в качестве переносчика вирусов растений, таких как картофельный вирус Y и вирус скручивания листьев картофеля - на представителей семейства пасленов/картофеля (Solanaceae), и различные мозаичные вирусы - на многие другие продовольственные зерновые культуры. GPA атакует такие растения как брокколи, лопух (репейник), капуста, морковь, цветная капуста, дайкон, баклажан, зеленая фасоль, салат, макадамия, папайя, перец, батат, томаты, горчица полевая, цукини и др. GPA также атакует множетство декоративных культур, таких как гвоздика, хризантема, цветущая белокачанная капуста, молочай и розы. У GPA развилась резистентность ко многим пестицидам.
Некоторые соединения, раскрытые в данном документы, испытывались против GPA с использованием методик, описанных в приведенном далее примере. Полученные результаты представлены в таблице 3: «Таблица оценок активности в отношении GPA (MYZUPE) и личинки белокрылки сладкого картофеля (BEMITA)» (см. «Раздел таблиц»).
Рассаду капусты, выращенную в 3-дюймовых горшках, с 2-3 небольшими (3-5 см) настоящими листьями используют в качестве опытного субстрата. Рассаду инфицируют 20-50 GPA (взрослые бескрылые насекомые и нимфы) за день до химической обработки. В каждой обработке используют четыре горшка. Испытываемые соединения (2 мг) растворяют в 2 мл растворителя (ацетон/метанол 1:1), получая исходные растворов с концентрацией 1000 м.д. испытываемого соединения. Исходные растворы разбавляют 5X 0,025% раствором Tween 20 в H2O для получения раствора с концентраций 200 м.д. испытываемого соединения. Для опрыскивания листьев капусты с двух сторон до стока используют ручной опрыскиватель аспираторного типа. Контрольные растения (контрольный растворитель) опрыскивают разбавителем, содержащим только 20% об. растворителя (ацетон:метанол 1:1). Обработанные растения выдерживают в инкубаторе в течение трех дней при приблизительно 25°C и относительной влажности (relative humidity - RH) окружающей среды до оценки действия. Оценку проводят подсчетом количества особей тли на растение под микроскопом. Процент контроля определяют с использованием поправочной формулы Аббота (W.S. Abbott, "A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide" J. Econ. Entomol. 18 (1925), pp.265-267), представленной ниже.
Уточненный % контроля = 100*(X-Y)/X
где
X = кол-во живых особей тли на контрольных растениях; и
Y = кол-во живых особей тли на обработанных растениях.
Результаты представлены в таблице 4: «Результаты биологических испытаний в отношении GPA (MYZUPE) и личинки белокрылки сладкого картофеля (BEMITA)» (см. раздел «Таблицы»).
Пример B: Инсектицидный тест действия на личинок белокрылки сладкого картофеля (Bemisia tabaci) (BEMITA) при лиственном опрыскивании
Растения хлопчатника, выращенные в 3-дюймовых горшках, с 1 небольшим (3-5 см) настоящим листом используют в качестве опытного субстрата. Растения помещают в камеру со взрослыми особями белокрылки. Взрослым особям дают возможность откладывать яйца в течение 2-3 дней. По истечении 2-3-дневного периода кладки яиц растения выносят из камеры с белокрылками. Взрослые особи сдувают с листьев с использованием ручного распылителя (23 фунта на кв. дюйм = 158579,48 Па). Растения, инфицированные яйцами насекомых (100-300 яиц на растение), помещают в инкубатор и выдерживают в течение 5-6 дней при 82°F (27,78°C) и 50% RH для выведения яиц и развития их до стадии личинки. Для каждой обработки используют четыре растения хлопчатника. Соединения (2 мг) растворяют в 1 мл ацетонового растворителя, получая таким образом исходные растворы с концентрацией 2000 м.д. Исходные растворы разбавляют 10X, используя 0,025% раствор Tween 20 в H2O, для получения испытываемого раствора с концентрацией 200 м.д. Для опрыскивания листьев хлопчатника с двух сторон до стока используют ручной опрыскиватель Devilbiss. Контрольные растения (контрольный растворитель) опрыскивают раствором, содержащим только разбавитель. Обработанные растения выдерживают в инкубаторе в течение 8-9 дней при приблизительно 82°F (27,78°C) и 50% RH до оценки действия. Оценку проводят подсчетом количества живых нимф под микроскопом. Инсектицидную активность рассчитывают с использованием поправочной формулы Аббота, получая результаты, представленные в таблице 4: «Результаты биологических испытаний в отношении GPA (MYZUPE) и личинки белокрылки сладкого картофеля (BEMITA)» (см. колонку "BEMITA"):
Уточненный % контроля = 100*(X-Y)/X
где
X = кол-во живых нимф на контрольных растениях; и
Y = кол-во живых нимф на обработанных растениях.
ПЕСТИЦИДНО ПРИЕМЛЕМЫЕ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, ПРОИЗВОДНЫЕ СОЛЕЙ, СОЛЬВАТЫ, СЛОЖНОЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПОЛИМОРФЫ, ИЗОТОПЫ И РАДИОНУКЛИДЫ
Соединения формулы один могут вводиться в препарат в форме пестицидно приемлемых кислотно-аддитивных солей. Например, но без ограничения, аминная функциональная группа может образовывать соли с соляной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспаргиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой и гидроксиэтансульфоновой кислотами. Кроме того, например, но без ограничения, кислотная функциональная группа может образовывать соли, включая соли, полученные из щелочных или щелочно-земельных металлов, и соли, полученные из аммиака и аминов. Примеры предпочтитеьных катионов включают натрий, калий и магний.
Соединения формулы один могут вводиться в солевые производные. Например, но без ограничения, солевая производная может быть получена контактированием свободного основания с достаточным количеством нужной кислоты для получения соли. Свободное основание может регенерироваться обработкой соли подходящим разбавленным водным раствором основания, таким как разбавленный водный раствор гидроксида натрия (NaOH), карбоната калия, аммиака и бикарбоната натрия. Например, во многих случаях пестициду, такому как 2,4-Д, придают большую растворимость превращением его в диметиламинную соль.
Соединения формулы один могут вводиться в стабильные комплексы с растворителем, так что комплекс остается неповрежденным после удаления не задействованного в комплексе растворителя. Эти комплексы зачастую называют «сольватами». Однако особенно желательны стабильные гидраты с водой, используемой в качестве растворителя.
Соединения формулы один могут вводиться в форму сложноэфирных производных. Такие сложноэфирные производные могут затем применяться таким же способом, что и соединения, описанные в данном документе.
Соединения формулы один могут быть получены в различных кристаллических полиморфах. Полиморфизм имеет большое значение в разработке агрохимикатов, поскольку различные кристаллические полиморфы или структуры одних и тех же соединений могут значительно различаться по физическим свойствам и биологическим характеристикам.
Соединения формулы один могут быть получены с различными изотопами. Особое значение имеют соединения, содержащие2Н (также известный как дейтерий) вместо1Н.
Соединения формулы один могут быть получены с различными радионуклидами. Особый интерес представляют соединения, содержащие14С.
СТЕРЕОИЗОМЕРЫ
Соединения формулы один могут существовать в форме одного или нескольких стереоизомеров. Таким образом, некоторые соединения могут быть получены в виде рацемических смесей. Специалисту данной области техники будет понятно, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие стереоизомеры. Отдельные стереоизомеры могут быть получены с помощью известных методик синтеза, стандартными методиками синтеза с использованием разделенных исходных веществ или с помощью стандартных методик разделения. Некоторые соединения, раскрытые в данном документе, могут существовать в виде двух или нескольких изомеров. Различные изомеры включают геометрические изомеры, диастереомеры и энантиомеры. Таким образом, соединения, раскрытые в данном документе, включают геометрические изомеры, рацемические смеси, отдельные стереоизомеры и оптически активные смеси. Специалисту данной области техники будет понятно, что один изомер может быть более активным, чем другие. Структуры, раскрытые в данном описании, для простоты показаны графически только в одной геометрической форме, но включают все геометрические формы соединения.
КОМБИНАЦИИ
Соединения формулы один также могут применяться в комбинации (например, в композиционной смеси или при одновременном или последовательном применении) с одним или несколькими соединениями, обладающими акаридиными, альгицидными, авицидными, бактерицидными, фунгицидными, гербицидными, инсектицидными, моллюскоцидными, нематоцидными, родентицидными или вироцидными свойствами. Кроме того, соединения формулы один также могут применяться в комбинации (например, в композиционной смеси или при одновременном или последовательном применении) с соединениями, которые являются антифидингами, репеллентами для птиц, химическими стерилизаторами, антидотами гербицидов, аттрактантами насекомых, репеллентами насекомых, репеллентами млекопитающих, веществами, препятствующими скрещиванию (спариванию), активаторами растений, регуляторами роста растений или синергистами. Примерами таких соединений, упомянутых в выше, которые могут применяться с соединениями формулы один, являются бромид (3-этоксипропил)ртути, 1,2-дихлорпропан, 1,3-дихлорпропен, 1-метилциклопропен, 1-нафтол, 2-(октилтио)этанол, 2,3,5-трийодбензойная кислота, 2,3,6-ТВА, 2,3,6-ТВА-диметиламмоний, 2,3,6-ТВА-литий, 2,3,6-ТВА-калий, 2,3,6-ТВА-натрий, 2,4,5-Т, 2,4,5-Т-2-бутоксипропил, 2,4,5-Т-2-этилгексил, 2,4,5-Т-3-бутоксипропил, 2,4,5-ТВ, 2,4,5-Т-бутометил, 2,4,5-Т-бутотил, 2,4,5-Т-бутил, 2,4,5-Т-изобутил, 2,4,5-Т-изооктил, 2,4,5-Т-изопропил, 2,4,5-Т-метил, 2,4,5-Т-пентил, 2,4,5-Т-натрий, 2,4,5-Т-триэтиламмоний, 2,4,5-Т-троламин, 2,4-D, 2,4-D-2-бутоксипропил, 2,4-D-2-этилгексил, 2,4-D-3-бутоксипропил, 2,4-D-аммоний, 2,4-DB, 2,4-DB-бутил, 2,4-DB-диметиламмоний, 2,4-DB-изооктил, 2,4-DB-калий, 2,4-DB-натрий, 2,4-DB-бутотил, 2,4-DB-бутил, 2,4-D-диэтиламмоний, 2,4-D-диметиламмоний, 2,4-D-диоламин, 2,4-D-додециламмоний, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-этил, 2,4-D-гептиламмоний, 2,4-D-изобутил, 2,4-D-изооктил, 2,4-D-изопропил, 2,4-D-изопропиламмоний, 2,4-D-литий, 2,4-D-мептил, 2,4-D-метил, 2,4-D-октил, 2,4-D-пентил, 2,4-D-калий, 2,4-D-пропил, 2,4-D-натрий, 2,4-D-тефурил, 2,4-D-тетрадециламмоний, 2,4-D-триэтиламмоний, 2,4-D-трис(2-гидроксипропил)аммоний, 2,4-D-троламин, 2iP, хлорид 2-метоксиэтилртути, 2-фенилфенол, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-аминопиридин, 4-CPA, 4-CPA-калий, 4-CPA-натрий, 4-CPB, 4-CPP, 4-гидроксифенэтиловый спирт, сульфат 8-гидроксихинолина, 8-фенилртутьоксихинолин, абамектин, абсцизовая кислота, ACC, ацефат, ацеквиноцил, ацетамиприд, ацетион, ацетохлор, ацетофос, ацетопрол, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, ацифлуорфен, ацифлуорфен-метил, ацифлуорфен-натрий, аклонифен, акреп (acrep), акринатрин, акролеин, акрилонитрил, аципетакс, аципетакс-медь, аципетакс-цинк, алахлор, аланикарб, альбендазол, алдикарб, алдиморф, альдоксикарб, альдрин, аллетрин, аллицин, аллидохлор, аллосамидин, аллоксидим, аллоксидим-натрий, аллиловый спирт, алликсикарб, алорак, альфа-циперметрин, альфа-эндосульфан, аметокрадин, аметридион, аметрин, амибузин, амикарбазон, амикартиазол, амидитион, амидофлумет, амидосульфурон, аминокарб, аминоциклопирахлор, аминоциклопирахлор-метил, аминоциклопирахлор-калий, аминопиралид, аминопиралид-калий, аминопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, амипрофос-метил, амипрофос, амисульбром, амитон, амитон-оксалат, амитраз, амитрол, сульфамат аммония, альфа-нафталинацетат аммония, амобам, ампропилфос, анабазин, анцимидол, анилазин, анилофос, анисурон, антрахинон, анту, афолат, арамит, оксид мышьяка, асомат, аспирин, асулам, асулам-калий, асулам-натрий, атидатион, атратон, атразин, ауреофунгин, авиглицин, авиглицин-гидрохлорид, азаконазол, азадирахтин, азафенидин, азаметифос, азимсульфурон, азинфос-этил, азинфос-метил, азипротрин, азитирам, азобензол, азоциклотин, азотоат, азоксистробин, бахмедеш (bachmedesh), барбан, гексафторсиликат бария, полисульфид бария, бартрин, ВСРС, бефлубутамид, беналаксил, беналаксил-M, беназолин, беназолин-диметиламмоний, беназолин-этил, беназолин-калий, бенкарбазон, бенклотиаз, бендиокарб, бенфлуралин, бенфуракарб, бенфуресат, беноданил, беномил, беноксакор, беноксафос, бенквинокс, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, бенсулид, бенсултап, бенталурон, бентазон, бентазон-натрий, бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, бентиазол, бентранил, бензадокс, бензадокс-аммоний, хлорид бензалкония, бензамакрил, бензамакрил-изобутил, бензаморф, бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенап, бензофлуор, бензогидроксаминовая кислота, бензоксимат, бензоилпроп, бензоилпроп-этил, бензтиазурон, бензилбензоат, бензиладенин, берберин, берберин-хлорид, бета-цифлутрин, бета-циперметрин, бетоксазин, бициклопирон, бифеназат, бифенокс, бифентрин, бифужунци (bifujunzhi), биланафос, биланафос-натрий, бинапакрил, бинджинжгксиао (bingqingxiao), биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, биоресметрин, бифенил, бисазир, бисмертиазол, биспирибак, биспирибак-натрий, бистрифлурон, битертанол, битионол, биксафен, бластицидин-S, бура, бордоская смесь, борная кислота, боскалид, брассинолид, брассинолид-этил, бревикомин, бродифакоум, брофенвалерат, брофлутринат, бромацил, бромацил-литий, бромацил-натрий, бромадиолон, брометалин, брометрин, брофенвинфос, бромацетамид, бромобонил, бромобутид, бромоциклен, бром-ДДТ, бромофеноксим, бромофос, бромофос-этил, бромпропилат, бромоталонил, бромоксинил, бромоксинил-бутират, бромоксинил-гептаноат, бромоксинил-октаноат, бромоксинил-калий, бромпиразон, бромуконазол, бронопол, букарполат, буфенкарб, буминафос, бупиримат, бупрофезин, бургундская смесь, бусульфан, бутакарб, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутатиофос, бутенахлор, бутетрин, бутидазол, бутиобат, бутиурон, бутокарбоксим, бутонат, бутопироноксил, бутоксикарбоксим, бутралин, бутроксидим, бутурон, бутиламин, бутилат, какодиловая кислота, кадусафос, кафенстрол, арсенат кальция, хлорат кальция, цианамид кальция, полисульфид кальция, калвинфос, камбендихлор, камфехлор, камфора, каптафол, каптан, карбаморф, карбанолат, карбарил, карбасулам, карбендазим, карбендазим-бензолсульфонат, карбендазим-сульфит, карбетамид, карбофуран, сероуглерод, четыреххлористых углерод, карбофенотион, карбосульфан, карбоксазол, карбоксид, карбоксин, карфентразон, карфентразон-этил, карпропамид, картап, картап-гидрохлорид, карвакрол, карвон, CDEA, целлоцидин, CEPC, кералур (ceralure), чешунтская смесь, хинометионат, хитозан, хлобентиазон, хлометоксифен, хлоралоз, хлорамбен, хлорамбен-аммоний, хлорабен-диоламин, хлорабен-метил, хлорабен-метиламмоний, хлорабен-натрий, хлорамин-фосфор, хлорамфеникол, хлораниформетан, хлоранил, хлоранокрил, хлорантранилипрол, хлоразифоп, хлоразифоп-пропаргил, хлоразин, хлорбенсид, хлорбензурон, хлорбициклен, хлорбромурон, хлорбуфам, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, хлордимеформ-гидрохлорид, хлор-эмпентрин, хлоретоксифос, хлоретурон, хлорфенак, хлорфенак-аммоний, хлорфенак-натрий, хлорфенапир, хлорфеназол, хлорфенетол, хлорфенпроп, хлорфенсон, хлорфенсульфид, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлорфлуразол, хлорфлурен, хлорфлурен-метил, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлормефос, хлормекват, хлормекват-хлорид, хлорнидин, хлорнитрофен, хлорбензилат, хлординитронафталины, хлороформ, хлоромебуформ, хлорметиурон, хлоронеб, хлорофацинон, хлорофацинон-натрий, хлорпикрин, хлоропон, хлорпропилат, хлороталонил, хлоротолурон, хлороксурон, хлороксинил, хлорфоний, хлорфоний-хлорид, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлорквинокс, хлорсульфурон, хлортал, хлортал-диметил, хлортал-монометил, хлортиамид, хлортиофос, хлозолинат, холин-хлорид, хромафенозид, цинерин I, цинерин II, цинерины, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, циобутид, цисанилид, цисметрин, клетодим, климбазол, клиодинат, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, клоэтокарб, клофенцет, клофенцет-калий, клофентезин, клофибриновая кислота, клофоп, клофоп-изобутил, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клопиралид-метил, клопиралид-оламин, клопиралид-калий, клопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, клоквинтоцет, клоквинтоцет-мексил, клорансулам, клорансулам-метил, клозантел, клотианидин, клотримазол, клоксифонак, клоксифонак-натрий, CMA, кодлелур, колофонат, ацетат меди, ацетоарсенит меди, арсенат меди, карбонат меди основной, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, силикат меди, сульфат меди, хромат меди-цинка, кумахлор, кумафурил, кумафос, куматетралил, кумитоат, кумоксистробин, CPMC, CPMF, CPPC, кредазин, крезол, кримидин, кротамитон, кротоксифос, круфомат, криолит, ку-лур (cue-lure), куфранеб, кумилурон, купробам, оксид меди, куркуменол, цианамид, цианатрин, цианазин, цианофенфос, цианофос, циантоат, циантранилипрол, циазофамид, цибутрин, циклафурамид, цикланилид, циклетрин, циклоат, циклогексимид, циклопрат, циклопротрин, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, циенопирафен, цифлуфенамид, цифлуметофен, цифлутрин, цигалофоп, цигалофоп-бутил, цигалотрин, цигексатин, цимиазол, цимиазол-гидрохлорид, цимоксанил, циометринил, ципендазол, циперметрин, циперкват, циперкват-хлорид, цифенотрин, ципразин, ципразол, ципроконазол, ципродинил, ципрофурам, ципромид, ципросульфамид, циромазин, цитиоат, даимурон, далапон, далапон-кальций, далапон-магний, далапон-натрий, даминозид, даютонг (dayoutong), дазомет, дазомет-натрий, DBCP, d-камфора, DCIP, DCPTA, ДДТ, дебакарб, декафентин, декарбофуран, дегидроацетовая кислота, делахлор, дельтаметрин, демефион, демефион-O, демефион-S, деметон, деметон-метил, деметон-O, деметон-O-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, десмедифам, десметрин, d-fanshiluquebingjuzhi, диафентиурон, диалифос, ди-аллат, диамидафос, диатомовая земля, диазинон, дибутилфталат, дибутилсукцинат, дикамба, дикамба-дигликоламин, дикамба-диметиламмоний, дикамба-диоламин, дикамба-изопропиламмоний, дикамба-метил, дикамба-оламин, дикамба-калий, дикамба-натрий, дикамба-троламин, дикаптон, дихлобенил, дихлофентион, дихлофлуанид, дихлон, дихлоральмочевина, дихлорбензурон, дихлорфлуренол, дихлорфлуренол-метил, дихлормат, дихлормид, дихлорфен, дихлорпроп, дихлорпроп-2-этилгексил, дихлорпроп-бутотил, дихлорпроп-диметиламмоний, дихлорпроп-этиламмоний, дихлорпроп-изооктил, дихлорпроп-метил, дихлорпроп-P, дихлорпроп-P-2-этилгексил, дихлорпроп-P-диметиламмоний, дихлорпроп-калий, дихлорпроп-натрий, дихлорвос, дихлозолин, дихлобутразол, диклоцимет, диклофоп, диклофоп-метил, дикломезин, дикломезин-натрий, диклоран, диклосулам, дикофол, дикумарол, дикрезил, дикротофос, дицикланил, дициклонон, диэльдрин, диенохлор, диэтамкват, диэтамкват-дихлорид, диэтатил, диэтатил-этил, диэтофенкарб, диэтолат, диэтилпирокарбонат, диэтилтолуамид, дифенакум, дифеноконазол, дифенопентен, дифенопентен-этил, дифеноксурон, дифензокват, дифензокват-метилсульфат, дифетиалон, дифловидазин, дифлубензурон, дифлуфеникан, дифлуфензопир, дифлуфензопир-натрий, дифлуметорим, дикегулак, дикегулак-натрий, дилор, диматиф, димефлутрин, димефокс, димефурон, димепиперат, диметахлон, диметан, диметакарб, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-P, диметипин, диметиримол, диметоат, диметоморф, диметрин, диметилкарбат, диметилфталат, диметилвинфос, диметилан, димексано, димидазон, димоксистробин, динекс, динекс-диклексин, динджунезуо (dingjunezuo), диниконазол, диниконазол-M, динитрамин, динобутан, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динофенат, динопентон, динопроп, диносам, диносеб, диносеб-ацетат, диносеб-аммоний, диносеб-диоламин, диносеб-натрий, диносеб-троламин, диносульфон, динотефуран, динотерб, динотерб-ацетат, динотербон, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дифацинон, дифацинон-натрий, дифенамид, бифенилсульфон, дифениламин, дипропалин, дипропетрин, дипиритион, дикват, дикват-дибромид, диспарлур, дисул, дисульфирам, дисульфотон, дисул-натрий, диталимфос, дитианон, дитикрофос, простой дитиоэфир, дитиопир, диурон, d-лимонен, DMPA, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, додеморф, додеморф-ацетат, додеморф-бензоат, додицин, додицин-гидрохлорид, додицин-натрий, додин, дофенапин, доминикалур, дорамектин, дразоксолон, DSMA, дуфулин, EBEP, EBP, экдистерон, эдифенфос, эглиназин, эглиназин-этил, эмамектин, эмамектин-бензоат, EMPC, эмпентрин, эндосульфан, эндотал, эндотал-диаммоний, эндотал-дикалий, эндотал-динатрий, эндотион, эндрин, энестробурин, EPN, эпохолеон, эпофенонан, эпоксиконазол, эприномектин, эпроназ, ЕРТС, эрбон, эргокальциферол, erlujixiancaoan, эсдепаллетрин, эсфенвалерат, эспрокарб, этацеласил, этаконазол, этафос, этем, этабоксам, этахлор, эталфлуралин, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, этапрохлор, этефон, этидимурон, этиофенкарб, этиолат, этион, этиозин, этипрол, этиримол, этоат-метил, этофумесат, этогексадиол, этопрофос, этоксиен, этоксифен-этил, этоксиквин, этоксисульфурон, этихлозат, этилформиат, этил-α-нафталинацетат, этил-DDD, этилен, этилендибромид, дихлорэтан, оксид этилена, этилицин, 2,3-дигидроксипропилмеркаптид этилртути, ацетат этилртути, бромид этилртути, хлорид этилртути, фосфат этилртути, этинофен, этнипромид, этобензанид, этофенпрокс, этоксазол, этридиазол, этримфос, эвгенол, Exd, фамоксадон, фамфур, фенамидон, фенаминосульф, фенамифос, фенапанил, фенаримол, фенасулам, феназафлор, феназаквин, фенбуконазол, фенбутатин-оксид, фенхлоразол, фенхлоразол-этил, фенхлорфос, фенклорим, фенетакарб, фенфлутрин, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, фенитротион, фенджутонг (fenjuntong), фенобукарб, фенопроп, фенопроп-3-бутоксипропил, фенопроп-бутометил, фенопроп-бутотил, фенопроп-бутил, фенопроп-изоктил, фенопроп-метил, фенопроп-калий, фенотиокарб, феноксакрим, феноксанил, феноксапроп, феноксапроп-этил, феноксапроп-P, феноксапроп-Р-этил, феноксасульфон, феноксикарб, фенпиклонил, фепиритрин, фенпропатрин, фенпропидин, фенпропиморф, фенпиразамин, фенпироксимат, фенридазон, фенридазон-калий, фенридазон-пропил, фенсон, фенсульфотион, фентеракол, фентиапроп, фентиапроп-этил, фентион, фентион-этил, фентин, фентин-ацетат, фентин-хлорид, фентин-гидроксид, фентразамид, фентрифанил, фенурон, фенурон-TCA, фенвалерат, фербам, феримзон, сульфат железа, фипронил, флампроп, флампроп-изопропил, флампроп-M, флампроп-метил, флампроп-M-изопропил, флампром-М-метил, флазасульфурон, флокумафен, флометоквин, флоникамид, фллорасулам, флуакрипирим, флуазифоп, флуазифоп-бутил, флуазифоп-метил, флуазифоп-P, флуазифоп-P-бутил, флуазинам, флуазолат, флуазурон, флубендиамид, флубензимин, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флуцетосульфурон, флухлоралин, флукофурон, фуциклоксурон, флуцитринат, флудиоксонил, флуенетил, флуенсульфон, флуфенацет, флуфенерим, флуфеникан, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флуфенпир, флуфенпир-этил, флуфипрол, флуметрин, флуметовер, флуметралин, флуметсулам, флумезин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флумипропин, флуморф, флуометурон, флуопиколид, флуопирам, флуорбенсид, флуоридамид, флуороацетамид, флуородифер, флуорогликофен, флуорогликофен-этил, флуороимид, флуоромидин, флуоронитрофен, флуотиурон, флуотримазол, флуоксастробин, флупоксам, флупропацил, флупропадин, флупропанат, флупропанат-натрий, флупирадифурон, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метил, флупирсульфурон-метил-натрий, флуквинконазол, флуразол, флуренол, флуренол-бутил, флуренол-метил, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипир-бутометил, флуроксипир-мептил, флурпримидол, флурсуламид, флуртамон, флусилазол, флусульфамид, флутиацет, флутиацет-метил, флутианил, флутоланил, флутриафол, флувалинат, флуксапироксад, флуксофеним, фолпет, фомезафен, фомезафен-натрий, фонофос, форамсульфурон, форхлорфенурон, формальдегид, форметанат, форметанат-гидрохлорид, формотион, формпаранат, формпаранат-гидрохлорид, фосамин, фосамин-аммоний, фосетил, фосетил-алюминий, фосметилан, фоспират, фостиазат, фостиетан, фронталин, фуберидазол, фукаоджинг (fucaojing), фукаоми, фунаигекаолинг (funaihecaoling), фуфентиомочевина, фуралан, фуралаксил, фураметрин, фураметпир, фуратиокарб, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фуретрин, фурфурал, фурилазол, фурмециклокс, фурофанат, фурилоксифен, гамма-цигалотрин, гамма-HCH, генит, гибберелловая кислота, гиббереллины, глифтор, глуфосинат, глуфосинат-аммоний, глуфосинат-P, глуфосинат-P-аммоний, глуфосинат-P-натрий, глиодин, глиоксим, глифосат, глифосат-диаммоний, глифосат-диметиламмоний, глифосат-изопропиламмоний, глифосат-моноаммоний, глифосат-калий, глифосат-сесквинатрий, глифосат-тримезиум, глифосин, госсиплур, грандлур, гризеофульвин, гуазатин, гуазатин-ацетаты, галакринат, галфенпрокс, галофенозид, галосафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-этотил, галоксифоп-метил, галоксифоп-P, галоксифоп-P-этотил, галоксифоп-P-метил, галоксифоп-натрий, НСН, гемел, гемпа, HEOD, гептахлор, гептенофос, гептопаргил, гетерофос, гексахлорацетон, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексахлорофен, гексаконазол, гексафлумурон, гексафлурат, гексалур, гексамид, гексазинон, гексилтиофос, гекситиазокс, HHDN, голосульф, хуанкайво (huancaiwo), хуангкаолинг (huangcaoling), хуанджунзуо (huanjunzuo), гидраметилнон, гидраргафен, гашеная известь, синильная кислота, гидропрен, гимексазол, гиквинкарб, IAA, IBA, икаридин, имазалил, имазалил-нитрат, имазалил-сульфат, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазамокс-аммоний, имазапик, имазапик-аммоний, имазапир, имазапир-изопропиламмоний, имазаквин, имазаквин-аммоний, имазаквин-метил, имазаквин-натрий, имазетапир, имазетапир-аммоний, имазосульфурон, имибенконазол, имициафос, имидаклоприд, имидаклотиз, иминоктадин, иминоктадин-триацетат, иминоктадин-триалбезилат, имипротрин, инабенфид, инданофан, индазифлам, индоксакарб, инезин, йодобонил, йодокарб, йодметан, йодосульфурон, йодосульфурон-метил, йодосульфурон-метил-натрий, йофенсульфурон, йофенсульфурон-натрий, иоксинил, иоксинил-октаноат, иоксинил-литий, иоксинил-натрий, ипазин, ипконазол, ипфенкарбазон, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, ипромидам, ипсдиенол, ипсенол, IPSP, изамидофос, исазофос, изобензан, изокарбамид, изокарбофос, изоцил, изодрин, изофенфос, изофенфос-метил, исолан, изометиозин, изонорурон, изополинат, изопрокарб, изопропалин, изопротиолан, изопротурон, изопиразам, изопиримол, изотиоат, изотианил, изоурон, изоваледион, изоксабен, изоксахлортол, изоксадифен, изоксадифен-этил, изоксафлутол, изоксапирифоп, изоксатион, ивермектин, изопамфос, японилур, япотринс, жасмолин I, жасмолин II, жасмоновая кислота, jiahuangchongzong, jiajizengxiaolin, jiaxiangjunzhi, jiecaowan, jiecaoxi, жодфенфос, ювенильный гормон I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, кадетрин, карбутилат, каретазан, каретазан-калий, касугамицин, касугамицин-гидрохлорид, кеджунлин (kejunlin), кевелан, кетоспирадокс, кетоспирадок-калий, кинетин, кинопрен, крезоксим-метил, куикаокси (kuicaoxi), лактофен, лямбда-цигалотрин, латилур, арсенат свинца, ленацил, лепимектин, лептофос, линдан, линеатин, линурон, лиримфос, литлур, лооплур (looplure), луфенурон, lvdingjunzhi, lvxiancaolin, литидатион, MAA, малатион, малеиновый гидразид, малонобен, мальтодекстрин, МАМА, манкоппер, манкоцеб, мандипропамид, манеб, матрин, мазидокс, MCPA, MCPA-2-этилгексил, MCPA-бутотил, MCPA-бутил, MCPA-диметиламмоний, MCPA-диоламин, MCPA-этил, MCPA-изобутил, MCPA-изооктил, MCPA-изопропил, MCPA-метил, MCPA-оламин, MCPA-калий, MCPA-натрий, MCPA-тиоэтил, MCPA-троламин, MCPB, MCPB-этил, MCPB-метил, MCPB-натрий, мебенил, мекарбам, мекарбинзид, мекарфон, мекопроп, мекопроп-2-этилгексил, мекопроп-диметиламмоний, мекопроп-диоламин, мекопроп-этадил, мекопроп-изоктил, мекопроп-метил, мекопроп-P, мекопроп-P-2-этилгексил, мекопроп-P-диметиламмоний, мекопроп-P-изобутил, мекопроп-калий, мекопроп-P-калий, мекопроп-натрий, мекопроп-троламин, медимеформ, мединотерб, мединотерб-ацетат, медлур, мефенацет, мефенпир, мефенпир-диэтил, мефлуидид, мефлуидид-диоламин, мефлуидид-калий, мегатомовая кислота, меназон, мепанипирим, меперфлутрин, мефенат, мефосфолан, мепикват, мепикват-хлорид, мепикват-пентаборат, мепронил, мептилдинокап, дихлорид ртути, оксид ртути, хлорид ртути, мерфос, мезоплазин, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, месульфен, месульфенфос, метафлумизон, металаксил, металаксил-M, метальдегид, метам, метам-аммоний, метамифоп, метамитрон, метам-калий, метам-натрий, метазахлор, метазосульфурон, метазоксолон, метконазол, метепа, метфлуразон, метабензтиазурон, метакрифос, металпропалин, метамидофос, метасульфокарб, метазол, метфуроксам, метидатион, метиобенкарб, метиокарб, метиопирисульфурон, метиотепа, метиозолин, метиурон, метокротофос, метометон, метомил, метопрен, метопротрин, метоквин-бутил, метотрин, метоксихлор, метоксифенозид, метоксифенон, метилафолат, метилбромид, метилэвгенол, йодметил, метилизотиоцианат, метилацетофос, метилхлороформ, метилдимрон, метиленхлорид, бензоат метилртути, дициандиамид метилртути, пентахлорфеноксид метилртути, метилнеодеканамид, метирам, метобензурон, метобромурон, метофлутрин, метолахлор, метолкарб, метоминостробин, метосулам, метоксадиазон, метоксурон, метрафенон, метрибузин, метсульфовакс, метсульфурон, метсульфурон-метил, мевинфос, мексакарбат, миешуан (mieshuan), милбемектин, милбемицин-оксим, милнеб, мипафокс, мирекс, MNAF, могучун (moguchun), молинат, молосултап, моналид, монисоурон, монохлоруксусная кислота, монокротофос, монолинурон, моносульфурон, моносульфурон-эфир, монурон, монурон-TCA, морфамкват, морфамкват-дихлорид, мороксидин, мороксидин-гидрохлорид, морфотион, морзид, моксидектин, MSMA, мускалур, миклобутанил, миклозолин, N-(этилртуть)-п-толуолсульфонанилид, набам, нафталофос, налед, нафталин, нафталинацетамид, нафталевый ангидрид, нафтоксиуксусные кислоты, напроанилид, напропамид, напталам, напталам-натрий, натамицин, небурон, никлозамид, никлозамид-оламин, никосульфурон, никотин, нифлуридид, нипираклофен, нитенпирам, нитиазин, нитралин, нитрапирин, нитрилакарб, нитрофен, нитрофлуорфен, нитростирол, нитротал-изопропил, норбормид, норфлуразон, норникотин, норурон, новалурон, новифлумурон, нуаримол, OHC, простой октахлородипропиловый эфир, октилинон, офурас, ометоат, орбенкарб, орфралур, орто-дихлорбензол, ортосульфамурон, орикталур, орисастробин, оризалин, остол, острамон, оксабетринил, оксадиаргил, оксадиазон, оксадиксил, оксамат, оксамил, оксапиразон, оксапиразон-димоламин, оксапиразон-натрий, оксасульфурон, оксазикломефон, оксин-медь, оксолиновая кислота, окспоконазол, окспоконазол-фумарат, оксикарбоксин, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, оксифлуорфен, оксиматрин, окситетрациклин, окситетрациклин-гидрохлорид, паклобутразол, пайхонгдинг (paichongding), пара-дихлорбензол, парафлурон, паракват, паракват-дихлорид, паракват-диметилсульфат, паратион, паратион-метил, паринол, пебулат, пефуразоат, пеларгоновая кислота, пенконазол, пенцикурон, пендиметалин, пенфлуфен, пенфлурон, пенокссулам, пентахлорфенол, пентахлор, пентиопирад, пентметрин, пентоксазон, перфлуидон, перметрин, петоксамид, фенамакрил, феназин-оксид, фенисофам, фенкаптон, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, фенотрин, фенпроксид, фентоат, фенилртуть-мочевина, фенилртуть-ацетат, фенилртуть-хлорид, фенилртутное производное пирокатехина, фенилртуть-нитрат, фенилртуть-салицилат, форат, фосацетим, фозалон, фосдифен, фосфолан, фосфолан-метил, фосглицин, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин, фосфокарб, фосфор, фостин, фоксим, фоксим-метил, фталид, пиклорам, пиклорам-2-этилгексил, пиклорам-изооктил, пиклорам-метил, пиклорам-оламин, пиклорам-калий, пиклорам-триэтиламмоний, пиклорам-трис(2-гидроксипропил)аммоний, пиколинафен, пикоксистробин, пиндон, пиндон-натрий, пиноксаден, пипералин, пиперонилбутоксид, пиперонил-циклонен, пиперофос, пипроктанил, пипроктанил-бромид, пипротал, пириметафос, пиримикарб, пиримиоксифос, пиримифос-этил, пиримифос-метил, плифенат, поликарбамат, полиоксины, полиоксорим, полиоксорим-цинк, политиалан, арсенита калия, азид калия, цианат калия, гиббереллат калия, нафтенат калия, полисульфид калия, тиоцианат калия, альфа-нафталинацетат калия, пп'-ДДТ, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, претилахлор, примидофос, примисульфурон, примисульфурон-метил, пробеназол, прохлораз, прохлораз-марганец, проклонол, проциазин, процимидон, продиамин, профенофос, профлуазол, профлуралин, профлутрин, профоксидим, проглиназин, проглиназин-этил, прогексадион, прогексадион-кальций, прогидрожасмон, промацил, промекарб, прометон, прометрин, промурит, пропахлор, пропамидин, пропамидин-дигидрохлорид, пропамокарб, пропамокарб-гидрохлорид, пропанил, пропафос, пропаквизафоп, пропаргит, пропартрин, пропазин, пропетамфос, профам, пропиконазол, пропинеб, прописохлор, пропоксур, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, пропил-исом, пропирисульфурон, пропизамид, проквиназид, просулер, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, протидатион, протиокарб, протиокарб-гидрохлорид, протиоконазол, протиофос, протоат, протрифенбут, проксан, проксан-натрий, принахлор, пиданон, пиметрозин, пиракарболид, пираклофос, пираклонил, пираклостробин, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пирафлупрол, пирамат, пираметостробин, пираоксистробин, пирасульфотол, пиразолинат, пиразофос, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразотион, пиразоксифен, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретрины, пирибамбенз-изопропил, пирибамбенз-пропил, пирибенкарб, пирибензоксим, пирибутикарб, пириклор, пиридабен, пирадафол, пиридалил, пиридафентион, пиридат, пиридинитрил, пирифенокс, пирифлуквиназон, пирифталид, пириметанил, пиримидифен, пириминобак, пириминобак-метил, пиримисульфан, пиримитат, пиринурон, пириофенон, пирипрол, пирипропанол, пирипроксифен, пиритиобак, пиритиобак-натрий, пиролан, пироквилон, пироксасульфон, пироксулам, пироксихлор, пироксифур, кассия, квинацетол, квинацетол-сульфат, квиналфос, квиналфос-метил, квиназамид, квинклорак, квинконазол, квинмерак, квинокламин, квинонамид, квинотион, квиноксифен, квинтиофос, квинтозен, хизалофоп, хизалофоп-этил, хизалофоп-P, хизалофоп-Р-этил, хизалофоп-P-тефурил, кувензхи (quwenzhi), куюингдинг (quyingding), рабензазол, рафоксанид, ребемид, ресметрин, родетанил, родояпонин-III, рибавирин, римсульфурон, ротенон, рианиа, сафлуфенацил, саижунмао (saijunmao), саисентонг (saisentong), салициланилид, сангвинарин, сантонин, шарадан (schradan), сциллиросид, себутилазин, секбуметон, седаксан, селамектин, семиамитраз, семиамитраз-хлорид, сесамекс, сезамолин, сетоксидим, шуангжиаанкаолин (shuangjiaancaolin), сидурон, сиглур, силафлуорфен, силатран, силикагель, силтиофам, симазин, симеконазол, семетон, симетрин, синтофен, SMA, S-метолахлор, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, фторид натрия, фторацетат натрия, гексафторсиликат натрия, нафтенат натрия, ортофенилфеноксид натрия, пентахлорфеноксид натрия, полисульфид натрия, тиоцианат натрия, α-нафталинацетат натрия, софамид, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиромесифен, спиротетрамат, спироксамин, стрептомицин, стрептомицин-сесквисульфат, стрихнин, сулькатол, сулькофурон, сулькофурон-натрий, сулькотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфирам, сульфурамид, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, сульфотеп, сульфоксафлор, сульфоксид, сульфоксим, сера, серная кислота, сульфурилфторид, сульгликапин, сульпрофос, сультропен, свеп, тау-флувалинат, таврон, тазимкарб, TCA, TCA-аммоний, ТСА-кальций, TCA-этадил, ТСА-магний, TCA-натрий, TDE, тебуконазол, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебуфлоквин, тебупиримфос, тебутам, тебутиурон, теклофталам, текназен, текорам, тефлубензурон, тефлутрин, тефурилтрион, темботрион, темефос, тепа, ТЕРР, тепралоксидим, тераллетрин, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуфос, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетциклацис, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетраконазол, тетрадифон, тетрафлурон, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тетрамин, тетранактин, тетрасул, сульфат таллия, тенилхлор, тета-циперметрин, тиабендазол, тиаклоприд, тиадифтор, тиаметоксам, тиапронил, тиазафлурон, тиазопир, тикрофос, тициофен, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тифлузамид, тиобенкарб, тиокарбоксим, тиохлорфенфим, тиоциклам, тиоциклам-гидрохлорид, тиоциклам-оксалат, тиодиазол-коппер, тиодикарб, тиофанокс, тиофлуоксимат, тиогемпа, тиомерсал, тиометон, тионазин, тиофанат, тиофанат-метил, тиоквинокс, тиосемикарбазид, тиосультап, тиосультап-диаммоний, тиосультап-динатрий, тиосультап-натрий, тиотепа, тирам, турингиенсин (thuringiensin), тиадинил, тиаожиеан (tiaojiean), тиокарбазил, тиоклорим, тиоксимид, тирпат, толклофос-метил, толфенпирад, толилфлуанид, толилртуть-ацетат, топрамезон, тралкоксидим, тралоцитрин, тралометрин, тралопирил, трансфлутрин, трансперметрин, третамин, триаконтанол, триадимефон, триадименол, триафамон, три-аллат, триамифос, триафентенол, триаратен, триаримол, триасульфурон, триазамат, триазбутил, триазифлам, триазофос, триазоксид, трибенурон, трибенурон-метил, трибуфос, оксид трибутилолова, трикамба, трихламид, трихлорофон, трихлорметафос-3, трихлоронат, триклопир, триклопир-бутотил, триклопир-этил, триклопир-триэтиламмоний, трициклазол, тридеморф, тридифан, триэтазин, трифенморф, трифенофос, трифлоксистробин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, трифлумизол, трифлумурон, трифлуралин, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифоп, трифоп-метил, трифопсим, трифорин, тригидрокситриазин, тримедлур, триметакарб, триметурон, тринексапак, тринексапак-этил, трипрен, трипропиндан, триптолид, тритак, тритиконазол, тритосульфурон, трунк-калл, униконазол, униконазол-P, урбацид, уредепа, валерат, валидамицин, валифеналат, валон, вамидотион, вангард, ванилипрол, вернолат, винклозолин, варфарин, варфарин-калий, варфарин-натрий, ксиаохонглиулин (xiaochongliulin), ксинжунан (xinjunan), ксивожунан (xiwojunan), XMC, ксилахлор, ксиленолы, ксилилкарб, йишижинг (yishijing), зариламид (zarilamid), зеатин, зенгксиаоан (zengxiaoan), дзета-циперметрин, нафтенат цинка, фосфид цинка, тиазол-цинк, цинеб, цирам, золапрофос, зоксамид, зуомихуанглонг (zuomihuanglong), α-хлоргидрин, α-эсдисон, α-мултистриатин и α-нафталинуксусная кислота. Для получения дополнительной информации следует обратиться к публикации "COMPENDIUM OF PESTICIDE COMMON NAMES", на сайте http://wvvw.alariwood.net/pesticides/index.html. См. также справочник "THE PESTICIDE MANUAL" 14th Edition, edited by C D S Tomlin, copyright 2006 by British Crop Production Council или его более ранние или более поздние издания.
БИОПЕСТИЦИДЫ
Соединения формулы один также могут применяться в комбинации (например, в композиционной смеси или при одновременном или последовательном применении) с одним или несколькими биопестицидами. Термин «биопестициды» используется для микробных биологических средств борьбы с вредителями, которые применяются аналогично химическим пестицидам. Обычно они являются бактериальными, но имеются также грибковые средства контроля, включая Trichoderma spp. и Ampelomyces quisqualis (средство контроля настоящей мучнистой росы винограда). Bacillus subtilis используются для контроля растительных патогенов. Сорная растительность и грызуны также контролировались с помощью микробных средств. Одним из хорошо известных примеров инсектицидов является Bacillus thuringiensis (сенная палочка), бактериальная болезнь насекомых отрядов бабочек (Lepidoptera), жуков (Coleoptera) и двукрылых (Diptera). Благодаря слабому воздействию на другие организмы, она считается экологически более благоприятной, чем синтетические пестициды. Биологические инсектициды включают средства на основе следующих активных компонентов:
1. энтомопатогенные грибы (например, Metarhizium anisopliae);
2. энтомопатогенные нематоды (например, Steinernema feltiae) и
3. энтомопатогенные вирусы (например, грануловирус Cydia pomonella).
Другие примеры энтомопатогенных организмов включают, но без ограничения представленным перечнем, бакуловирусы, бактерии и другие прокариотные организмы, грибы, простейшие и микроспоридии (Microsproridia). Инсектициды биологического происхождения включают, но без ограничения представленным перечнем, ротенон, вератридин, а также микробные токсины; разновидности растений, стойкие или резистентные к насекомым; и организмы, модифицированные с помощью генной инженерии для получения инсектицидов или для придания свойства резистентных насекомых генетически модифицированным организмам. В одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться с одним или несколькими биопестицидами для обработки семян и для улучшения почвы. В публикации “The Manual of Biocontrol Agents” представлен обзор доступных биологических инсектицидов (и других продуктов на основе биологических средств контроля) (Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (ранее: the Biopesticide Manual) 3rd Edition. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey UK.
ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
Соединения формулы один также могут использоваться в комбинации (например, в композиционной смеси, одновременно или последовательно) с одним или несколькими из следующих соединений:
1. 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
2. 3-(4'-хлор-2,4-диметил[1,1'-бифенил]-3-ил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
3. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]метиламино]-2(5H)-фуранон;
4. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]циклопропиламино]-2(5H)-фуранон;
5. 3-хлор-N2-[(1S)-1-метил-2-(метилсульфонил)этил]-N1-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид;
6. 2-циано-N-этил-4-фтор-3-метокси-бензолсульфонамид;
7. 2-циано-N-этил-3-метоксибензолсульфонамид;
8. 2-циано-3-дифторметокси-N-этил-4-фторбензолсульфонамид;
9. 2-циано-3-фторметокси-N-этилбензолсульфонамид;
10. 2-циано-6-фтор-3-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
11. 2-циано-N-этил-6-фтор-3-метокси-N-метилбензолсульфонамид;
12. 2-циано-3-дифторметокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
13. 3-(дифторметил)-N-[2-(3,3-диметилбутил)фенил]-1-метил- 1H-пиразол-4-карбоксамид;
14. N-этил-2,2-диметилпропионамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон;
15. N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразонникотин;
16. О-{(E-)-[2-(4-хлорфенил)-2-циано-1-(2-трифторметилфенил)винил]}-S-метилтиокарбонат;
17. (E)-N1-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-илметил)]-N2-циано-N1-метилацетамидин;
18. 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-7-метил-8-нитро-1,2,3,5,6,7-гексагидроимидазо[1,2-a]пиридин-5-ол;
19. 4-[4-хлорфенил-(2-бутилидингидразон)метил)]фенилмезилат; и
20. N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-альфа,альфа,альфа-трифтор-п-толил)гидразон.
СИНЕРГИЧЕСКИЕ СМЕСИ
Соединения формулы один могут применяться с некоторыми активными соединения для образования синегических смесей, в которых механизм действия таких соединений и механизм действия соединений формулы один являются одинаковыми, аналогичными или разными. Примеры механимов действия включают, но без ограничения представленным перечнем, ингибитор ацетилхолинэстеразы; модулятор натриевых каналов; ингибитор биосинтеза хитина; антагонист ГАМК- и глутамат-регулируемых хлоридных каналов; агонист ГАМК- и глутамат-регулируемых хлоридных каналов; агонист ацетилхолинового рецептора; антагонист ацетилхолинового рецептора; ингибитор MET I; ингибитор Mg-стимулируемой АТФазы; никотиновый ацетилхолиновый рецептор; деструктор мембраны средней кишки; деструктор окислительного фосфорилирования и рианодинового рецептора (RyRs). Обычно, массовые соотношения в синергической смеси соединений формулы один и другого соединения составляют от примерно 10:1 до примерно 1:10, в другом варианте осуществления изобретения - от примерно 5:1 до прмерно 1:5, в еще одном варианте осуществления изобретения - от примерно 3:1 и в еще одном арианте осуществления изобретения - примерно 1:1.
ПРЕПАРАТЫ
Пестицид редко подходит для применения в чистой форме. Обычно необходимо добавлять другие вещества, чтобы пестицид можно было применять в требуемой концентрации и в подходящей форме, обеспечивающей легкость нанесения, обращения, транспортировки, хранения и максимальную пестицидную активность. Поэтому пестициды вводят в препараты, например, в приманки, концентрированные эмульсии, дусты, концентраты эмульсий, фумиганты, гели, гранулы, микрокапсулы, протравители семян, концентраты суспензий, суспоэмульсии, таблетки, водорастворимые жидкие препараты, диспергируемые в воде гранулы или сухие сыпучие препараты, смачивающиеся порошки и растворы для ультрамалообъемного опрыскивания. Дополнительную информацию о типах препаратов см. публикации "Catalogue of pesticide formulation types and international coding system" Technical Monograph № 2, 5th edition, CropLife International (2002).
Чаще всего пестициды применяют в виде водных суспензий или эмульсий, приготавливаемых из концентрированных препаратов таких пестицидов. Такие водорастворимые, суспендируемые или эмульгируемые в воде препараты являются либо твердыми, обычно известными как смачивающиеся порошки или диспергируемые в воде гранулы, либо жидкими, обычно известными как концентраты эмульсий или водные суспензии. Смачивающиеся порошки, которые могут быть спрессованы с образованием диспергируемых в воде гранул, включают в себя гомогенную смесь пестицида, носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация пестицида обычно составляет от прмерно 10% до прмерно 90% по массе. Носитель обычно выбирают из аттапульгитовых глин, монтмориллонитовых глин, диатомовой земли или очищенных силикатов. Эффективные поверхностно-активные вещества, содержание которых составляет от примерно 0,5% до примерно 10% смачивающегося порошка, находят среди сульфонированных лигнинов, конденсированных нафталинсульфонатов, нафталинсульфонатов, алкилбензолсульфонатов, алкилсульфатов и неионогенных поверхностно-активных веществ, таких как этиленоксидные аддукты алкилфенолов.
Концентраты эмульсий пестицидов включают в себя пестицид в подходящей концентрации, например, от примерно 50 до примерно 500 граммов на литр жидкости, растворенный в носителе, который представляет собой либо смешивающийся с водой растворитель, либо смесь несмешивающегося с водой органического растворителя и эмульгаторов. Применимые органические растворители включают ароматические вещества, в частности ксилолы и нефтяные фракции, в точнее высококипящие нафталиновые и олефиновые фракции нефти, такие как тяжелый лигроин, обогащенный ароматическими соединениями. Могут также применяться и другие органические растворители, такие как терпеновые растворители, в том числе производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол. Подходящие эмульгаторы для концентратов эмульсий выбирают из подходящих анионогенных и неионогенных поверхностно-активных веществ.
Водные суспензии включают суспензии не растворимых в воде пестицидов, диспергированных в водном носителе в концентрации в диапазоне от примерно 5% до примерно 50% по массе. Суспензии получают тонким измельчением пестицида и интенсивным вмешиванием его в носитель, состоящий из воды и поверхностно-активных веществ. Также могут добавляться такие ингредиенты, как неорганические соли и синтетические или природные камеди, для повышения плотности и вязкости водного носителя. Зачастую наиболее эффективным является измельчение и смешивание пестицида с одновременным приготовлением водной смеси и ее гомогенизацией в таком аппарате, как песчаная мельница, шаровая мельница или гомогенизатор поршневого типа.
Пестициды можно также применять в виде гранулированных композиций, которые особенно подходят для почвенного применения. Гранулированные композиции обычно содержат от примерно 0,5% до примерно 10% по массе пестицида, диспергированного в носителе, который содержит глину или подобное вещество. Такие композиции обычно получают растворением пестицида в подходящем растворителе и нанесением его на гранулированный носитель, предварительно сформованный в частицы подходящего размера в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 3 мм. Подобные композиции могут также быть получены посредством образования густой массы или пасты из носителя и соединения и измельчением и сушкой до получения желаемого размера гранулированных частиц.
Дусты, содержащие пестицид, получают тщательным смешиванием пестицида в порошковой форме с подходящим порошкообразным сельскохозяйственным носителем, таким как каолиновая глина, измельченная вулканическая порода и тому подобное. Дусты могут надлежащим образом содержать от примерно 1% до примерно 10% пестицида. Их можно применять для обработки семян или для лиственного опрыскивания при помощи опыливателя.
В равной степени целесообразным является применение пестицида в форме раствора в подходящем органическом растворителе, обычно минеральном масле, таком как инсектицидные масла, которые широко применяются в сельскохозяйственной химии.
Пестициды также могут применяться в виде аэрозольной композиции. В таких композициях пестицид растворяют или диспергируют в носителе, который представляет собой образованную под давлением смесь пропеллентов. Аэрозольную композицию упаковывают в контейнер, из которого смесь дозируется через распылительный клапан.
Пестицидные приманки получают, когда пестицид смешивают с пищей или аттрактантом, либо с тем и с другим. Когда сельскохозяйственные вредители поедают приманку, они поглощают и пестицид. Приманки могут иметь форму гранул, гелей, сыпучих порошков, жидкостей или твердых веществ. Их применяют в местах скопления сельскохозяйственных вредителей.
Фумиганты представляют собой пестициды, которые обладают относительно высоким давлением пара и, следовательно, могут существовать в виде газа в концентрациях, достаточных для того, чтобы убивать сельскохозяйственных вредителей в почве или в закрытых помещениях. Токсичность фумиганта пропорциональна его концентрации и длительности воздействия. Они характеризуются хорошей способностью к диффузии и действуют при проникновении в дыхательную систему сельскохозяйственного вредителя или при абсорбции его кутикулой. Фумиганты применяются для борьбы с сельскохозяйственными вредителями пищевых запасов под газонепроницаемыми листами, в закрытых помещениях или сооружениях или в специальных камерах.
Пестициды могут вводиться в микрокапсулы суспендированием пестицидных частиц или капель в пластичных полимерах различных типов. Изменяя химический состав полимера или изменяя условия его технологической обработки, можно сформировать микрокапсулы различных размеров с различной растворимостью, с различными толщинами стенок и степенями проницаемости. Такие условия определяют скорость, с которой будет высвобождаться активный ингредиент, находящийся внутри, что, в свою очередь, влияет на характеристики остатков, скорость действия и запах препарата.
Масляные концентраты получают растворением пестицида в растворителе, который удерживает пестицид в растворе. Масляные растворы пестицида обычно обеспечивают более быстрое поражение и уничтожение сельскохозяйственных вредителей, чем другие препараты, благодаря тому, что сами растворители обладают пестицидным действием, а растворение воскового покрытия оболочки увеличивает скорость поглощения пестицида. Другие преимущества масляных растворов включают улучшенную стабильность при хранении, улучшенную проницаемость в щели и улучшенную адгезию к сальным поверхностям.
Еще один вариант осуществления представляет собой эмульсию типа «масло в воде», содержащую масляные капли, каждая из которых снабжена ламеллярным жидкокристаллическим покрытием, и они диспергированы в водной фазе, причем каждая масляная капля содержит, по меньшей мере, одно соединение, которое является активным для сельскохозяйственных целей, и индивидуально покрыта моноламеллярным или олиголамеллярным слоем, включающим: (1) по меньшей мере один неионогенный липофильный поверхностно-активный агент, (2) по меньшей мере один неионогенный гидрофильный поверхностно-активный агент и (3) по меньшей мере один ионогенный поверхностно-активный агент, где средний диаметр капель составляет менее 800 нанометров. Дополнительная информация по данному варианту осуществления изобретения раскрыта в патентной публикации США 20070027034, опубликованной 1 февраля 2007 года, с серийным номерем заявки на патент 11/495228. Для удобства данный вариант осуществления будет называться "OIWE".
Дополнительные сведения представлены в публикации "Insect Pest Management", 2nd edition by D. Dent, copyright CAB International (2000). Кроме того, более подробная информация представлена в стравочнике "Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests", Arnold Mallis, 9-е издание, copyright GIE Media Inc, 2004.
ДРУГИЕ КОМПОНЕНТЫ КОМПОЗИЦИИ
Обычно, когда соединения, представленные формулой один, применяются в препарате, такой препарат может также содержать другие компоненты. Данные компоненты включают, но не ограничиваются представленным перечнем (это не исчерпывающий и не взаимоисключающий список), смачивающие агенты, распределители, клейкие вещества, пенетранты, буферные вещества, секвестранты, агенты, контролирующие снос препарата, добавки, улучшающие совместимость, пеногасители, очищающие вещества и эмульгаторы. Некоторые компоненты описаны далее.
Смачивающий агент представляет собой вещество, которое при добавлении к жидкости повышает растекание или проникающую способность жидкости посредством снижения поверхностного натяжения на границе раздела между жидкостью и поверхностью, по которой она растекается. Смачивающие агенты применяются для двух основных функций в агрохимических препаратах: в процессе получения и производства - для увеличения скорости смачивания порошков в воде с целью получения концентратов для растворимых жидкостей или концентратов суспензий; и в процессе смешивания препарата с водой в резервуаре опрыскивателя - для уменьшения времени смачивания смачивающихся порошков и улучшения проникновения воды в диспергируемые в воде гранулы. Примерами смачивающих агентов, применяемых для композиций со смачивающимися порошками, концентратами суспензии и диспергируемыми в воде гранулами, являются лаурилсульфат натрия, диоктилсульфосукцинат натрия, алкилфенолэтоксилаты и этоксилаты алифатических спиртов.
Диспергирующий агент представляет собой вещество, которое адсорбируется на поверхности частиц, помогает сохранять состояние дисперсии частиц и предохраняет их от повторной агрегации. Диспергирующие агенты добавляют к агрохимическим композициям для облегчения диспергирования и суспендирования в процессе производства и для обеспечения повторного диспергирования частиц в воде в резервуаре опрыскивателя. Диспергирующие агенты широко применяются в смачивающихся порошках, концентратах суспензий и диспергируемых в воде гранулах. Поверхностно-активные вещества, которые применяются в качестве диспергирующих агентов, способны эффективно адсорбироваться на поверхности частицы, создавая тем самым зарядовый и стерический барьер повторной агрегации частиц. Наиболее широко применяемые поверхностно-активные вещества являются анионогенными, неионогенными или смесями поверхностно-активных веществ этих двух типов. Для смашивающихся порошков наиболее широко применяемыми диспергирующими агентами являются лигносульфонаты натрия. В концентратах суспензий очень хорошей адсорбции и стабилизации добиваются при применении полиэлектролитов, таких как продукты реакции конденсации нафталинсульфоната натрия и формальдегида. Также применяются сложные тристирилфенолэтоксилатфосфатные эфиры. Неионогенные вещества, такие как алкиларилэтиленоксидные конденсаты и ЭО-ПО блок-сополимеры, иногда комбинируют с анионогенными веществами в качестве диспергирующих агентов для концентратов суспензии. В последнее время для применения в качестве диспергирующих агентов были разработаны новые типы полимерных поверхностно-активных веществ с очень высоким молекулярным весом. Они содержат очень длинные гидрофобные 'остовы' и большое количество этиленоксидных цепей, образующих 'зубцы' на 'расческе' поверхностно-активного вещества. Такие высокомолекулярные полимеры могут придать концентратам суспензий хорошую долговременную стабильность, поскольку гидрофобные остовы имеют множество точек присоединения на поверхностях частиц. Примерами диспергирующих агентов, применяемых в агрохимических препаратах, являются лигносульфонаты натрия, продукты реакции конденсации нафталинсульфоната натрия и формальдегида, сложные тристирилфенолэтоксилатфосфатные эфиры, этоксилаты алифатических спиртов, алкилэтоксилаты, ЭО-ПО блок-сополимеры и привитые сополимеры.
Эмульгирующий агент представляет собой вещество, которое стабилизирует суспензию капель одной жидкой фазы в другой жидкой фазе. В отсутствие эмульгирующего агента две жидкости разделились бы на две несмешивающиеся жидкие фазы. Наиболее широко применяемые эмульгирующие смеси содержат алкилфенол или алифатический спирт с двенадцатью или большим количеством этиленоксидных звеньев и растворимую в масле кальциевую соль додецилбензолсульфоновой кислоты. Диапазон значений гидрофильно-липофильного баланса («ГЛБ») от 8 до 18 будет стандартно давать хорошие стабильные эмульсии. Стабильность эмульсии иногда может быть улучшена добавлением небольшого количества ЭО-ПО блок-сополимерного поверхностно-активного вещества.
Солюбилизирующий агент представляет собой поверхностно-активное вещество, которое будет образовывать мицеллы в воде при концентрациях свыше критической концентрации мицеллообразования. Такие мицеллы способны затем растворять или солюбилизировать нерастворимые в воде вещества внутри гидрофобной части мицеллы. Обычно применяемым для солюбилизации типом поверхностно-активных веществ являются неионогенные поверхностно-активные вещества, сорбитанмоноолеаты, этоксилаты сорбитанмоноолеатов и метилолеатные эфиры.
Поверхностно-активные вещества иногда применяют либо отдельно, либо с другими добавками, такими как минеральные или растительные масла, в качестве поверхностно-активных веществ в смесях для распылителя с целью улучшения биологического действия пестицида на мишень. Типы поверхностно-активных веществ, применяемых для усиления биологического воздействия, зависят, как правило, от природы и механизма действия пестицида. Однако зачастую они представляют собой неионогенные вещества, такие как алкилэтоксилаты, этоксилаты линейных алифатических спиртов, этоксилаты алифатических аминов.
Носитель или разбавитель в сельскохозяйственном препарате представляет собой вещество, добавляемое к пестициду для получения препарата необходимой концентрации. Носители обычно представляют собой вещества с высокими абсорбционными способностями, тогда как разбавители обычно представляют собой вещества с низкими абсорбционными способностями. Носители и разбавители применяют в препаратах в форме дустов, смачивающихся порошков, гранул и диспергирующихся в воде гранул.
Органические растворители применяются главным образом в препаратах в форме концентратов эмульсии, эмульсий типа «масло в воде», суспоэмульсий и препаратах для ультрамалообъемного применения, а также, в меньшей степени, в гранулированных препаратах. Иногда применяют смеси растворителей. Первую основную группу растворителей представляют алифатические парафиновые масла, такие как керосин или очищенные парафины. Вторая основная группа (наиболее широко применяемая) включает ароматические растворители, такие как ксилол и более высокомолекулярные фракции C9 и C10 ароматических растворителей. Хлорированные углеводороды применяются в качестве сорастворителей для предотвращения кристаллизации пестицидов в случае, когда композиция эмульгируется в воде. Спирты иногда применяются в качестве сорастворителей для увеличения растворяющей способности. Другие растворители могут включать растительные масла и масла семян растений, а также сложные эфиры растительных масел и масел семян растений.
Загустители или желирующие агенты применяются, главным образом, в препаратах в форме концентратов суспензий, эмульсий и суспоэмульсий для модификации реологии или характеристик текучести и для предотвращения разделения и осаждения диспергированных частиц или капель. Загустители, желирующие и противоосаждающие агенты обычно подразделяются на две категории, а именно: нерастворимые в воде частицы и водорастворимые полимеры. Можно получить препараты в форме концентратов суспензий, применяя глины и силикагели. Примеры веществ таких типов включают, но без ограничения представленным перечнем, монтмориллонит, бентонит, алюмосиликат магния и аттапульгит. В течение многих лет в качестве загущающих-желирующих агентов применялись водорастворимые полисахариды. Самые распространенные типы применяемых полисахаридов представляют собой природные экстракты семян и морских водорослей или являются синтетическими производными целлюлозы. Примеры веществ указанных включают, но без ограничения представленным перечнем, гуаровую камедь, камедь бобов рожкового дерева, каррагенан, альгинаты, метилцеллюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ). Другие типы противоосаждающих агентов основаны на модифицированных крахмалах, полиакрилатах, поливиниловом спирте и полиэтиленоксиде. Еще одним хорошим противоосаждающим агентом является ксантановая камедь.
Микроорганизмы вызывают порчу полученных препаратов. Поэтому для устранения или уменьшения их действия применяют консерванты. Примеры таких добавок включают, но без ограничения представленным перечнем, пропионовую кислоту и ее натриевую соль, сорбиновую кислоту и ее натриевые или калиевые соли, бензойную кислоту и ее натриевую соль, натриевую соль п-гидроксибензойной кислоты, метил-п-гидроксибензоат и 1,2-бензизотиазалин-3-он (БИТ).
Присутствие поверхностно-активных веществ, которые понижают поверхностное натяжение на границе раздела, часто приводит к вспениванию составов на водной основе в ходе операций перемешивания при получении и при нанесении с помощью распылителя. Для уменьшения склонности к вспениванию часто добавляют противовспенивающие агенты (пеногасители) либо на стадии получения, либо перед розливом в контейнеры. Вообще существует два типа противовспенивающих агентов, а именно силиконы и несиликоны. Силиконы обычно представляют собой водные эмульсии диметилполисилоксана, тогда как несиликоновые противовспенивающие агенты представляют собой нерастворимые масла, такие как октанол и нонанол, или диоксид кремния. В обоих случаях функцией противовспенивающего агента является вытеснение поверхностно-активного вещества с поверхности раздела фаз воздух-вода.
«Зеленые» добавки (например, адъюванты, поверхностно-активные вещества, растворители) могут снижать общее экологическое последствие применения препаратов защиты урожая. Зеленые добавки могут разлагаться биологическим способом, и обычно их получают из природных и/или непрерывно пополняемых источников, например, растительных или животных источников. Конкретными примерами таких добавок являются растительные масла, масла семян растений и их сложные эфиры, а также алкоксилированные алкилполигликозиды.
Дополнительная информация представлена в публикации "Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations" edited D.A. Knowles, copyright by Kluwer Academic Publishers, 1998, а также в "Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects" by A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya, and R. Perry, copyright Springer-Verlag, 1998.
СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЕ ВРЕДИТЕЛИ
Обычно соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей, таких как, например, жуки, уховертки, тараканы, мухи, тли, щитовки, белокрылки, цикадки, муравьи, осы, термиты, моли, бабочки, вши (пухоеды), кузнечики, саранча, сверчки, блохи, трипсы, щетинохвостки, клещи, иксодовые клещи, нематоды и симфилы.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей типов нематоды (Phylum Nematoda) и/или членистоногие (Phylum Arthropoda).
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей подвида хелицеровые (Subphylum Chelicerata), надклассов многоножек (Myriapoda) и/или шестиногие (Hexapoda).
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей классов паукообразные (Arachnida), симфилы (Symphyla) и/или насекомые (Insecta).
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда вши (Order Anoplura). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp. и Polyplax spp. Не исчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus и Pthirus pubis.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда жесткокрылые (жуки) (Order Coleoptera). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp. и Tribolium spp. Не исчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Popillia japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma variabile и Zabrus tenebrioides.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда кожистокрылых (уховертки) (Order Dermaptera).
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда тараканы (Order Blattaria). Не исчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Blattella germanica, Blatta orientalis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis и Supella longipalpa.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда двукрылые (мухи настоящие) (Order Diptera). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasineura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., Tabanus spp. и Tipula spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinellafrit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana и Stomoxys calcitrans.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда полужесткокрылых (клопы настоящие) (Order Hemiptera). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. и Unaspis spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cinctipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis и Zulia entrerriana.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда перепончатокрылые (муравьи, осы и пчелы) (Order Hymenoptera). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp., и Xylocopa spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni и Tapinoma sessile.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда термиты (белые муравьи) (Order Isoptera). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp., и Zootermopsis spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis и Reticulitermes virginicus.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда чешуекрылые (мотыльки и бабочки) (Order Lepidoptera). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp. и Yponomeuta spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Achaeajanata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae и Zeuzera pyrina.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда пухоеды (Order Mallophaga). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp. и Trichodectes spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae и Trichodectes canis.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда прямокрылые (саранчовые, кобылки и сверчки) (Order Orthoptera). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Melanoplus spp. и Pterophylla spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria и Scudderia furcata.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда блохи (Order Siphonaptera). Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis и Pulex irritans.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда трипсы (бахромчатокрылые) (Order Thysanoptera). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp. и Thrips spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis, Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips tabaci.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда щетинохвостки (чешуйницы обыкновенные) (Order Thysanura). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Lepisma spp. и Thermobia spp.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей покласса клещи (Order Acarina). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Acarus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp. и Tetranychus spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae и Varroa destructor.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей отряда симфилы (Order Symphyla). Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Scutigerella immaculata.
В еще одном варианте осуществления изобретения соединения формулы один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей типа нематоды (круглые черви) (Phylum Nematoda). Неисчерпывающий перечень конкретных родов включает, но без ограничения, Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp. и Radopholus spp. Неисчерпывающий перечень конкретных видов включает, но без ограничения, Dirofilaria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis и Rotylenchulus reniformis.
Дополнительная информация представлена в справочнике "HANDBOOK OF PEST CONTROL - THE BEHAVIOR, LIFE HISTORY, AND CONTROL OF HOUSEHOLD PESTS", Arnold Mallis, 9th Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc.
ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
Соединения формулы один обычно применяются в количествах от примерно 0,01 грамма пестицида на гектар до примерно 5000 граммов пестицида на гектар для обеспечения хорошего контроля Обычно предпочтителными являются количества от примерно 0,1 грамма на гектан до примерно 500 граммов на гектар, более предпочтительны количества от примерно 1 грамма на гектар до примерно 50 граммов на гектар.
Участок, на котором применяется соединение формулы один, может представлять собой любой участок, на котором обитают (или на котором могут обитать или который могут пересекать) сельскохозяйственные вредители, участок, где выращиваются сельскохозяйственные культуры, деревья, плодовые деревья, зерновые культуры, кормовые виды, виноград, дерн и декоративные деревья; где проживают домашние животные; внутренние или внешние поверхности зданий (например, места, где хранится зерно); строительные материалы, используемые в зданиях (например, пропитанная антисептиками древесина), и почва вокруг зданий. Конкретные посевные площади для применения соединения формулы один включают площади, где выращивают яблони, кукурузу, подсолнечник, хлопчатник, сою, рапс, пшеницу, рис, сорго, ячмень, овес, картофель, апельсины, люцерну, салат, клубнику, томаты, перец, крестоцветные, груши, табак, миндаль, сахарную свеклу, фасоль и другие ценные культуры или где будут посажены их семена. При выращивании различных растений вместе с соединением формулы один полезно применять сульфат аммония.
Термин «контроль сельскохозяйственных вредителей» обычно означает, что популяции сельскохозяйственных вредителей на данном участке уменьшаются или активность сельскохозяйственных вредителей на данном участке снижается либо то и другое одновременно. Это может произойти в следующих случаях: данный участок становится неприемлем для жизни популяций вредителей; когда вредители являются недееспособными в пределах данного участка или вокруг него; или когда вредители истреблены в целом или в частично внутри данного участка и вокруг него. Разумеется, может иметь место комбинация этих результатов. Обычно популяции вредителей, их активность или то и другое снижаются более чем на пятьдесят процентов, предпочтительно более чем на 90 процентов. Как правило, указанный участок не находится ни внутри организма человека, ни на его поверхности; таким образом, очаг заражения, как правило, не является областью человеческого организма.
Соединения формулы один могут использоваться в смесях, наноситься одновременно или последовательно, сами по себе или с другими соединениями для повышения мощности растений (например, для лучшего роста корневой системы, для лучшего противостояния стрессовым условиям выращивания). Такие другие соединения представляют собой, например, соединения, которые модулируют этиленовые рецепторы растений, в особенности 1-метилциклопропена (также известного как 1-MCP). Кроме того, такие соединения могут применяться в течение периодов низкой активности сельскохозяйственных вредителей, например до того как растения начинают производить ценные сельскохозяйственные продукты. Такие периоды включают сезон начала посадки, когда активность вредителей, как правило, низка.
Соединения формулы один могут быть применены к листве и плодам растения для борьбы с вредителями. Соединения либо могут наноситься непосредственно на вредителя, либо вредитель будет потреблять при еде содержащие пестицид листья, плоды или сок, извлеченные из них. Соединения формулы один также можно вносить в почву, и при нанесении таким образом вредителя можно уничтожить при питании его корнем и стеблем. Корни могут поглощать соединения, продвигая его в листовую часть растения для контроля вредителя на поверхности растения и при жевании вредителем его листьев и сока.
В случае использования приманок их обычно помещают в землю, где, например, термиты могут контактировать с данной приманкой. Приманки можно также помещать на поверхности строения (горизонтальной, вертикальной или наклонной поверхности), где, например, муравьи, термиты, тараканы и мухи могут контактировать с данной приманкой. Приманки могут включать соединение формулы один.
Соединения формулы один могут вводиться в капсулу или помещаться на поверхности капсулы. Размер капсул может изменяться в интервале от нанометров (примерно 100-900 нанометров в диаметре) до микронов (примерно 10-900 микрон в диаметре).
Вследствие уникальной способности яиц некоторых сельскохозяйственных вредителей проявлять резистентность к действию пестицидов, могут потребоваться повторные нанесения соединений формулы один для контроля вновь появляющихся личинок.
Системное движение пестицидов в растениях может использоваться для контроля вредителей на одной части посредством нанесения (например, опрыскиванием участка) соединения формулы один на другую часть растения. Например, контроль насекомых, поедающих листья, может достигаться обработкой почвы капельным орошением или ведением в борозду, например до- или после посадки растений или обработкой семян растения перед их посадкой.
Обработка семян может применяться к семенам всех типов, в том числе к семенам, из которых будут прорастать растения, генетически модифицированные для выражения специфических свойств. Типичные примеры таких растений включают растения, экспрессирующие белки, токсичные по отношению к беспозвоночным сельскохозяйственным вредителям, такие как Bacillus thuringiensis или другие инсектицидные токсины, растения, проявляющие гербицидную резистентность, такие как семена "Roundup Ready", или растения с "встроенными" чуждыми генами, экспрессирующими инсектицидные токсины, гербицидную резистентность, способствующими улучшенному усвоению питательных веществ или с любыми другими полезными свойствами. Кроме того, подобная обработка семян соединениями формулы один может дополнительно усилить стойкость растения для лучшего выживания в тяжелых условиях произрастания. Это приводит к получению более жизнеспособного, более сильного растения, которое может дать более высокие урожаи в период их сбора. Обычно ожидается, что количества от примерно 1 грамма соединений формулы один до примерно 500 граммов на 100000 семян обеспечивают благоприятное действие, количества от примерно 10 граммов до примерно 100 граммов на 100000 семян обеспечивают лучшее благоприятное действие, и количества от примерно 25 граммов до примерно 75 граммов на 100000 семян обеспечивают еще лучшее благоприятное действие.
Очевидно, что соединения формулы один могут наноситься на генетически трансформированные растения или вокруг них для экспрессии специфических свойств, таких как выработка Bacillus thuringiensis или других инсектицидных токсинов, либо применяться к растениям, проявляющим гербицидную резистентность, либо растениям со "встроенными" чуждыми генами, экспрессирующими инсектицидные токсины, гербицидную резистентность, улучшенное усвоение питательных веществ или любые другие полезные свойства.
Соединения формулы один могут применяться для контроля эндопаразитов и эктопаразитов в области ветеринарной медицины или в области разведения животных. В этих случаях соединения формулы один применяются известным способом, таким как пероральный способ введения, например в форме таблеток, капсул, питья, гранул, нанесение на кожу, например путем погружения, опрыскивания, обливания, местного нанесения в виде пятна и опудривания, и парентеральный способ введения, например в виде инъекции.
Соединения формулы один могут также успешно применяться при разведении домашнего скота, например крупного рогатого скота, овец, свиней, кур и гусей. Они могут успешно применяться для домашних животных, таких как кони, собаки и кошки. Конкретными вредителями, которые должны контролироваться в данном случае, являются блохи и клещи, которые беспокоят домашних животных. Подходящие препараты вводятся животным перорально с питьевой водой или кормом. Дозы и типы препаратов, которые являются подходящими, зависят от видов животных и вредителей.
Соединения формулы один могут также применяться для контроля паразитических червей, в частности кишечных паразитических червей у перечисленных выше животных.
Соединения формулы один могут также применяться в терапевтических способах медико-санитарной помощи человеку. Такие способы включают, но без ограничения представленным перечнем, пероральный прием в форме, например, таблеток, капсул, напитков, гранул и нанесение на кожу.
По всему миру произошла миграция сельскохозяйственных вредителей в новые (для такого вредителя) среды с последующим становлением новой инвазивной разновидности в такой новой среде. Соединения формулы один могут также применяться по таким новым инвазивным разновидностям для их контроля в такой новой окружающей среде.
Соединения формулы один также могут наноситься на участок, где выращиваются растения, такие как зерновые культуры, (например, до посадки растений, во время посадки, перед сбором урожая), с низкой численностью сельскохозяйственных вредителей (даже без их фактического наличия), которые могут наносить коммерческий ущерб таким растениям. Применение данных соединений на таком участки должно быть полезно растениям, выращиваемым в данной области. Упомянутое полезное действие может включать, но без ограничения указанным перечнем, улучшение общего состояния растения, повышение урожая, получаемого от растения (например, увеличение биомассы и/или повышение содержания ценных компонентов), повышение мощности растения (например, улучшенный рост растения и/или более зеленые листья), улучшение качества растения (например, повышенное содержание определенных компонентов или их улучшенный состав), и улучшение стойкости к абиотическому и/или биотическому стрессу растения.
Перед тем как какой-либо пестицид можно будет использовать или продавать на рынке, данный пестицид подвергают длительным процессам проверки соответствия требованиям, предъявляемым различными государственными органами (местными, региональными, государственными, национальными и международными). Обширный список требований определяется контрольно-надзорными органами и должен быть направлен непосредственно на получение данных и предоставление их лицом, регистрирующим препарат, или каким-либо другим лицом, действующим в интересах лица, регистрирующего препарат, зачастую с использованием компьютера с подключением к Wold Wide Web. Затем данные государственные органы рассматривают полученные данные и, если сделано заключение о безопасности, дают потенциальному потребителю или продавцу разрешение на регистрацию препарата. После этого потребитель или продавец может применять и продавать данный пестицид в том месте, где была разрешена и одобрена регистрация препарата.
Соединения формулы один могут подвергаться испытаниям для определения их эффективности в отношении сельскоозяйственных вредителей. Кроме того, могут проводиться исследования механизма действия для определения, отличается ли механизм действия указанных соединений от механизма действия других пестицидов. После этого полученные данные могут рассылаться третьим лицам, например с помощью интернета.
Заголовки в данном документе приведены лишь для удобства и не должны использоваться для интерпретации любой его части.
РАЗДЕЛ ТАБЛИЦ
Реферат
Изобретение относится к сельскому хозяйству. Пестицидная композиция содержит соединение, соответствующее формуле один:где X представляет собой CR8; R1 представляет собой Н; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, I или незамещенный C-Салкил; R5 представляет собой Н, замещенный или незамещенный С-Салкил, где указанный C-Cалкил замещен С-Сциклоалкилом; R6 представляет собой О; R7 представляет собой замещенный или незамещенный С-Салкил, OR9, OR9S(O)R9, где каждый указанный R7, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br или I; R8 представляет собой Н, F, Cl, Br или I, R9 (каждый независимо) представляет собой незамещенный C-Салкил; R10 представляет собой Н или незамещенный C-Салкил; и n равен 0. Изобретение позволяет повысить эффективность композиции. 35 з.п. ф-лы, 4 табл.
Формула
где
(a) X представляет собой CR8;
(b) R1 представляет собой Н;
(c) R2 представляет собой Н;
(d) R3 представляет собой Н;
(e) R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, I или незамещенный C1-С6 алкил;
(f) R5 представляет собой Н, замещенный или незамещенный С1-С6 алкил, где указанный C1-C6 алкил замещен С3-С10 циклоалкилом;
(g) R6 представляет собой О;
(h) R7 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С6 алкил, OR9,
OR9S(O)nR9,
где каждый указанный R7, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br или I;
(i) R8 представляет собой Н, F, Cl, Br или I;
(j) R9 (каждый независимо) представляет собой незамещенный C1-С6 алкил;
(k) R10 представляет собой Н или незамещенный C1-С6 алкил; и
(l) n равен 0.
(а) одно или несколько соединений, обладающих акарицидными, альгицидными, авицидными, бактерицидными, фунгицидными, гербицидными, инсектицидными, моллюскоцидными, нематоцидными, родентицидными или вироцидными свойствами; или
(b) одно или несколько соединений, которые являются антифидингами, репеллентами для птиц, химическими стерилизаторами, антидотами гербицидов, аттрактантами насекомых, репеллентами насекомых, репеллентами млекопитающих, веществами, препятствующими скрещиванию (спариванию), активаторами растений, регуляторами роста растений или синергистами; или
(c) одновременно соединения, перечисленные в пункте (а) и в пункте (b).
(a) 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
(b) 3-(4′-хлор-2,4-диметил[1,1′-бифенил]-3-ил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
(c) 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]метиламино]-2(5Н)-фуранон;
(d) 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]циклопропиламино]-2(5Н)-фуранон;
(e) 3-хлор-N2-[(1S)-1-метил-2-(метилсульфонил)этил]-N1-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид;
(f) 2-циано-N-этил-4-фтор-3-метокси-бензолсульфонамид;
(g) 2-циано-N-этил-3-метоксибензолсульфонамид;
(h) 2-циано-3-дифторметокси-N-этил-4-фторбензолсульфонамид;
(i) 2-циано-3-фторметокси-N-этилбензолсульфонамид;
(j) 2-циано-6-фтор-3-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
(k) 2-циано-N-этил-6-фтор-3-метокси-N-метилбензолсульфонамид;
(l) 2-циано-3-дифторметокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
(m) 3-(дифторметил)-N-[2-(3,3-диметилбутил)фенил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
(n) N-этил-2,2-диметилпропионамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон;
(о) N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразонникотин;
(p) O-{(Е-)-[2-(4-хлорфенил)-2-циано-1-(2-трифторметилфенил)винил]}-S-метилтиокарбонат;
(q) (Е)-N1-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-илметил)]-N2-циано-N1-метилацетамидин;
(r) 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-7-метил-8-нитро-1,2,3,5,6,7-гексагидроимидазо[1,2-а]пиридин-5-ол;
(s) 4-[4-хлорфенил-(2-бутилидингидразон)метил)]фенилмезилат; и
(t) N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-альфа,альфа,альфа-трифтор-п-толил)гидразон.
