Способ получения производных тиазола - SU543351A3

Описание

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА

Соединения II могут быть приготовлены коиденсацией алкилтиокарбамата с соединеикем оби1ей формулы

Hal О

1

Г1 р и м с р 1.

A.7-Оксо-2,3,4,5,6,7 - гексагидробензотиазоЛ1П1-2-ОИ .

Смешивают 29,3 г 2-хлоро-1,3-циклогександиона и 21 г этилтиокарбамата, нагревают реакцноииую смесь до 140°С, выдерл нвают эту темиературз в течение 15 мин, выливают в воду , отделяют отсасыванием образовавшийся осадок, перекристаллизуют его в изопропиловом спирте и получают 12,2 г 7-оксо-2,3,4,5,6,7гексагидробензотиазолин-2-она . Т. пл. 262°С.

Вычислено, %: С 49,69; Н 4,17; N 8,28; S 18,95.

CyHyNOaS.

Найдено, %: С 49,7; Н 4,1; N 8,0; S 19,0.

Б. 4-Карбометокси-2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолин-2-он .

Смешивают 10,5 г этилтиокарбамата, 25,9 г метилового эфира З-бром-2-оксоциклогексанкарбоновой кислоты, 200 см дноксана, нагревают смесь с обратным холодильником, выдерживают при кипении в течение 16 ч, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют осадок на силикагеле , элюируя смесью равных частей диклогексана и этилового эфира уксусной кислоты и получают 4-карбометокс11-2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолпн-2-он . Т. пл. 95°С.

Вычислено, %: С 50,71; Н 5,20; N 6,57.

CgHiiNOsS.

Найдено, %: С 50,4; Н 5,2; N 6,4.

B.4-Карбэтоксп-2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолин-2-оп .

Действуя аналогично способу, описанному в опыте 2, но исходя из этилового эфира 3-бром2-оксоциклогексанкарбоновой кислоты, получают 4-карбэтокси-2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолпн-2-он . Т. пл. 84°С.

Вычислено, %: С 52,87; Н 5,76; N 6,16; S 14,11.

CioHisNOaS.

Найдено, %: С 52,6; Н 5,8; N 6,1; S 14,2.

Г. 4-(Карбо-н-пропокси)-2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолпн-2-он .

а) 4-Карбокси-2,3,4,5,6,7 - гексагпдробензотиазолин-2-он .

В течение 3 ч с обратным холодильником нагревают смесь 6,8 г полученного в опыте 3 продукта и 6 см Юн. раствора едкого натра в 100 см воды, охлаждают до 20°С и прибавляют 6 см Юн. раствора соляной кислоты. Отсасывают полученный осадок и промывают его ацетоном. 1 г сырого продукта смешивают с 0,42 г кислого углекислого натрия в 40 см воды, перемешивают в течение 1 ч, затем промывают этиловым эфиром уксусной

кислоты п подкисляют 5 см 1 Н. раствора соляно к гслоть. Осадок отсасывают, промывают водой, сушат и получают 0,5 г целевого продукта. Т. пл. 192°С.

б) 4-(Карбо-н-пропокси)-2,3,4,5,6,7-гексагидрибе 13отг1азолпн-2-он .

В тсченле 45 мин нри 20°С перемешивают смесь 29 г полученного на стадии (а) продукта , 7,83 г кислого углекислого натрия и

250 см метанола, затем выпаривают растворитель и прибавляют 400 см- пропанола и 15,73 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты . Перемешивают в течение 48 ч при 20°С, а затем в течение 2 ч с обратным холодильником . Охлаждают, фильтруют и выпаривают растворитель. Получеиное масло смешивают с этиловым эфиром уксусиой кислоты , промывают водой, сушат и выпаривают досуха . Остаток смешивают с горячим изоироппловым эфиром, охлаждают и отсасывают полученные кристаллы. Получают 12 г целевого иродукта. Т. пл. 85°С.

Вычислено, %: С 54,75; Н 6,26; N 5,80; S 13,28.

CiiHisNOaS.

Найдено, %: С 54,6; Н 6,4; N 5,6; S 13,2.

Пример 2. 2- (Дпэтокситиофосфорилокси) 4 ,5,6,7,-тетрагидробензотпазол.

Смешивают 6,2 г 2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолин-2-она , 8,4 г углекислого калия, 300 см ацетона, нагревают с обратным холодильником , выдерживают при кипении в течение 1 ч, прибавляют 11,4 г О,О-диэтилхлортиофосфата , нагревают с обратиым холодильником , выдерживают ири кипении в течение 1 ч, перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре, удаляют фильтрацией минеральные соли, концентрнруют досуха перегонкой

под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (8:2) и иолучают 7,3 г 2(-диэтокситиофосфорилокси ) - 4,5,6,7 - тетрагидробензотиазола,

п22 1,532.

Вычислено, %: С 43,00; Н 5,91; N 4,56; Р 10,08.

CnHisNOsPSa. Найдено, %: С 43,3; Н 5,9; N 4,4; Р 9,8.

П р и Л1 е р 3. 2- (Диэтокситиофосфорилоксп) 4 ,5,6,7-тетрап1Дро-7-оксобензотиазол.

Смешивают 8,4 г 7-оксо-2,3,4,5,6,7-гексагидробензотиазолин-2-она , 10,5 г углекислого каЛИЯ , 100 см ацетоиа, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, прибавляют 14,5 г О,0-диэтилхлортиофосфата, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре, удаляют фильтрацией минеральные соли, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (6:4), и получают 3,5 г 2-(диэтокситиофосфорилокси ) - 4,5,6,7 - тетрагидро-7-оксобензотиазола . 1,555.

Вычислено, %: С 41,11; Н 5,02; N 4,36; Р 9,64.

CiiHi6N04PS2.

Найдено, %: С 41,5; Н 5,0; N 4,1; Р 9,7.

Пример 4. 2-(Диэтокситиофосфорилокси)5 ,6,7,8-тетрагидро-4Н-циклогептатиазол.

Смешивают 8,5 г 2,3,4,5,6,7,8-гексагидро-4Нциклогептатиазолин-2-она , 7 г углекислого калия , 200 см ацетона, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, нрибавляют 9,5 г О,О-диэтилхлортиофосфата, продолжают кинячение в течение 24 ч, удаляют фильтрацией минеральные соли, концентрируют досуха перегонкой иод уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (8:2) и получают 6 г 2-(диэтокситиофосфорилокси ) - 5,6,7,8 - тетрагидро4Н-циклогеитатиазола , п 1,5246.

Вычислено, %: С 44,85; Н 6,28; N 4,36; Р 9,64.

CiaHsoNOsPSs.

Найдено, %: С 45,1; Н 6,4; N 4,4; Р 9,6.

Н Р Н м е Р 5. 2- (Диэтокситиофосфорилокси) 5 ,6-дигидро-4Н-циклопентатиазол.

Смешивают 21 г 2,3,5,6-тетрагидро-4Н-ццклопентатиазолин-2-она , 21 г углекислого калия , 300 см ацетона, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, прибавляют 28 г О,0-диэтилхлортиофосфата, продолжают кипячение в течение 1 ч, удаляют фильтрацией минеральные соли, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (8:2) и получают 4 г 2(диэтокситиофосфорилокси )-5,6 - дигидро-4Н-циклопентатиазола , п 1,5348.

Вычислено, %: С 40,93; Н 5,50; N 4,77; Р 10,56.

CioHisNOsPSz.

Найдено, %: С 40,9; Н 5,5; N 4,7; Р 10,4.

Пример 6. 2- (Диэтокситиофосфорилокси) 4-карбометокси-4 ,5,6,7-тетрагидробензотиазол.

Смешивают 4 г 4-карбометокси-2,3,4,5,6,7гексагидробензотиазолин-2-она , 3 г углекислого калия, 50 см ацетона, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, прибавляют 4 г 0,0-диэтилхлортиофосфата, продолжают нагревание при кипячении в течение 1 ч, перемешивают в течение 18 ч при комнатной температуре, удаляют фильтрацией минеральные соли, концентрируют досуха перегонкой под уменьшенным давлением, хроматографируют остаток на силикагеле, элюируя смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (8:2) и получают 1,5 г 2 (Диэтокситиофосфорилокси )-4-карбометокси-4,5,6,7 - тетрагидробензотиазола , п 1,5261.

Вычислено, %:

С 42,73; Н 5,52; N 3,84; Р 8,48.

CisH NOsPSo.

Найдено, %: С 43,0; Н 5,7; N 4,1; Р 8,4. П Р И м е Р 7. 2- (Диэтокситпофосфорилокси) 4-карбоэтокси-4 ,6,6,7-тетрагидробензотиазол.

Действуя аналогично способу примера 6, но

исходя из 7,6 г 4-карбэтокси-2,3,4,5,6,7-гексагидробеизотиазолин-2-она , получают 7,5 г

2-(диэтокс11тиофосфорилокси) - 4-карбэтокс 14 ,5,6,7-тетрагидробензотиазола, 1,5206.

Вычислено, %: С 44,31; Н 5,85; N 3,7; Р 8,16.

CiaHoaNOsPSs.

Найдено, %: С 44,15; Н 5,9; N 3,4; Р 8,3. Пример 8. 2-(Диэтокситиофосфорилокси)4-карбо-н-проиоксп-4 ,5,6,7 - тетрагидробензотиазол .

Нагревают в течение 2 ч с обратным холодильником смесь, состояшую из 8 г 4-карбо-кпропокси-2 ,3,4,5,6,7 - гексагидробензотиазолин2-она (полученного в примере 1 Г), 250 см ацетона и 5,52 г углекислого калия, затем вводят 7,54 г 0,0-диэтилхлортиофосфата, нагревают в течение 20 ч с обратным холодильииком . Смесь фильтруют, выпаривают досуха и хроматографируют остаток на спликагеле, элюируя смесью циклогексан-этиловый эфир уксусиой кислоты (7:3). Получают 11,5 г целевого иродукта, п 1,5190.

Вычислено, %: С 45,78; Н 6,14; N 3,55; Р 7,87.

CisHsiNOsPSa. Найдено, %: С 45.8; Н 6,2; N 3,5; Р 7,7.

Формула изобретения

Способ получения производных тиазола общей формулы I

ogLoi,OR

где R - алкильная группа, содержащая 2 пли 3 атома углерода,

А-алкиленовая цепь, содержащая 3-5 атомов углерода, которая может быть замещена кислородом кетогрупиы или алкоксикарбонильной группой, содержащей 2-6 атомов углерода,

отличающийся тем, что соединение общей формулы II

Y

J А

подвергают взаимодействию с хлортиофосфа65 том формулы 7 / OR 1 OR S 543351 8 в которых А и R сохраняют указанные выше значеиня, в присутствии осиовання. Источннки ннформацнн, принятые во внимаппе прн экспертизе: 51. Патент США „No 3687963, Кл. 260-302,

Реферат

Формула