Способ получения производных тетрагидро-1,3,5-тиадиазин-4-она или их солей - SU876057A3

13. 135. 136. 137. 138. 139. ЙО. 141. . . kk, fVi

1,5090

n-CjjH 1,

,

, 1.5579 Т.ПЛ. 65.67C

t-C-H 4 9

1,5697

-Sb

ЦиклогекСИЛ CH CHCH CH CHCH CH CHCH2 CH CHCHg CH л CHGH , , n-C,H9 n-CjH,, i V9 , 1,5941 ,2, n 1,5753 1,5722 1,5719 Т.ПЛ. 46-47°C Т.ПЛ. 92-94C 1-C,H 104-106 0 1,5604 п-С.Н„ 4- 9 1,5580 Т.ПЛ. 82-8зс l-CjH Т.ПЛ. 80-82C 75-77c t-CjH 4 9 n 1,5561 1,5544 , n 1,5464 .

23

876057

2i

Продолжение табл. 1

25 CH. V CH s-c/, 1-CjH, CH Фенил

CH

СН20СН СН2

,

С Н ОСН-СН,,

X Z.

Циклопентил

18А.

876057

26

Продолжение табл. 1 /n-e H i-c,H S-C.H 4 9

Т.пл. (разлож.) nj° 1,

1, 5559

1,5572

Т.пл. 74-75,5С

109-115 с

U

t t 111-122 С 1ij6-1ii7 C ЯМР-спектр ЯМР-спектр To же ii Получен в виде смеси с соединением № 166

185.

27

876057

28 Продолжение табл.

29

876057

30 Продолжение табл. I

31

«76057

32

Продолжение табл. 1

33

. З

876057 Продолжение табл. 1

35

36

876057

Продолжение табл. 1

37

38

876057 Продолжение табл. 1

39

0

876057 Продолжение табл. 1

41

876057

k2 Продолжение табл. 1

«з

876057

k Продолжение табл. I

i

876D57

Продолжение табл. J

э

876057

. 50 Продолжение табл. 1

51

АОО.

4-Cl

2-Cl

itOI. 4-Cl 2-Cl 02.

2-Cl 3-0

.

3-ci

5-C1

kQk.

3-Cl 5-Cl

05. 3-CI 5-Cl

«Об.

3-CI 5-Cl

ii07.

3-Cl 5-Cl 08.

3-Cl5-Cl

09.

3-С1

5-С1

410.

5-CI

3-Cl Чп. 5-Cl

3-Cl

12. 3-Cl

5-Cl 4,3.

4-C1

3-Cl

. 4-Cl 3-Cl

15. 4-C1

3-Cl 6. 4-Cl

3-Cl

417.

4-Cl 3-CI

876057

52 Продолжение табл. 1

15

,

-СдН тГ ЬЗбз

Ь5602

.,

Т.пл.

U5-1i 7c

CH

2V

с H

100-102 С

2 580-82С

l-CjH,

n-C,H1 -Г M

1-C,H,

81-83 С S 7

-stc H

ПЗ-115 С

CH:/

1-С,Н 90-92С

78-8l°C

t-CgH

17

23

,5699 X

nj, 1,5822

s-c H 1,5862

,

Т.ПЛ. 86-88c

C.,H

пр 1,5848

n-CgH-j

n-CgH.

Т.ПЛ. 104-107C

,

114,5-117,

t-сдн

n-j3 1,5772

53

876057

St Продолжение табл. 1 i Соединения I проявляют сильную физиологическую активность против на секомых, в особенности против личинок . Личинки, обработанные указанным соединением, либо съевшие еду, обработанную соединением, умирают от неправильной линьки. Насекомыми, чувст вительными к соединению , являются, например, Hemiptera, loleoptera, Dip tera, Lepidoptera, Orthoptera. Кроме того, многие соединения обладают активностью к клещам, некоторые из них сохраняют инсектицидную активность к красному цитрусовому клещику (Panonychus citri Megregor) и к паутинному двупятнистому клещику (Tetranychus urticae Koch) даже при концентрации 1000 частей на миллион, причем смертность составляет 80% или выше. Соответственно предлагаемые соединения обладают полезностью в ка честве физиологически активных веществ для борьбы с вредными насекомыми при нанесении на растения, зернэ и т.п. для защиты их от повреждений , причиняемых указанными насекомы ми и клещами. Например, предлагаемое соединение можно использовать в качестве активного вещества для защиты риса, кукурузы и других злаков, овощей, цветов и декоративных растений, деревьев, хлопка, фруктовых деревьев, леса, ур жайного зерна, травы, газонов и изде лий из дерева от поражения вредными насекомыми. Соединение также можно использовать для борьбы с насекомыми вредными для окружения, например для борьбы с комарами и с мухами. Соединение особенно полезно для борьбы с вредными насекомыми рисовых полей, таких как коричневая цикада (Nilaparvata lugens Stad), маленькая коричневая цикада (Laodelphax striatellus Fallen), белоспинная кобылка (Sogatella fureifera Norvath), зеленая рисовая кобылка (Nephotettix cineticeps Uhler) и других кобылок и цикад. Кроме того, по сравнению с извест ными инсектицидами, такими как соеди нения фосфора и карбаматные соединения , предлагаемые соединения намного менее токсичны для млекопитающих, и следовательно, намного безопаснее. Например, 2-1-бутилимино-3 изопропил 5-фенилтетрагидро-1,3,5 тиадиазин -о (соединение № ). и 2-t-бyтил756 имино-З-изопропил-5-р-толил-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение № 318) имеют (для самцов мышей), равную 10000 мг/кг, или еще выше. Многие другие соединения имеют LDyo (для самцов мышей) равную 5000 мг/кг или выше. По сравнению с известными фосфорными инсектицидами и карбаматными инсектицидами предлагаемые соединения обладают инсектицидной активностью при меньших концентрациях, хотя величина активности зависит от конкретного вида насекомого. Например, при определении смертности в течение 7 дней после опрыскивания соединением возрастной личинки коричневой цикады , 1 -нафтил-Г -метилкарбамат (коммерческий инсектицид NAC) дает смертность только 30%.при концентрации 200 частей на миллион, в то время как соединение ff kS или соединение N 318 дает смертность 100% при концентрации 100 частей на миллион. Для ликвидации или уничтожения вредных насекомых и клещей соединение непосредственно наносят на объекты , которые нужно защитить, либо на насекомых, которых нужно уничтожить (неразбавленное опрыскивание). Например, соединение в виде жидкости, чистотой 95% или еще выше, можно разбрызгать с самолета, получив туман из очень мелких частиц жидкости. Соединение можно также использовать для обработки прудов и водоемов, заселенных личинками, либо для обработки окружающих вод или ирригационных вод с пищей для личинок, чтобы сделать токсичными для личинок окружающие воды или пищу. Однако предлагаемое соединение в большинстве случаев применяют в форме, пригодной для использования в сочетании с нанесением или с разбавлением с инертным носителем, а, если необходимо, при смешивании с дополнительными агентами, чтобы уничтожать или ликвидировать вредные насекомые под действием физиологической активности соединения. Предлагаемое соединение смешивают в соответствующей пропорции с подходящим инертным носителем и, если это нужно, с дополнительными агентами, чтобы соединение можно было растворить, диспергировать, суспендировать , смещать, импрегниро57

вать, адсорбировать или адгезировать и отформовать в подходящий препарат ,, такой как, например раствор, суспензия, эмульсифицируемый концент рат, масляный препарат для опрыскивания , смачиваемый порошок, дуст, гранулы, таблетки., зерна, паста или аэрозольный препарат.

Инертным носителем может быть твердое вещество, жидкость или газ. Материалы для твердого носителя вклю чают растительные порошки, такие как, например мука соевых бобов, зер новая мука, древесная мука, корковая мука, опилки, мука табачных стеблей, мука из скорлупы грецкого ореха, пшеничные отруби, измельченная целлюлоза и ком экстракции растений, волокнистые материалы, такие как бумага , гофрированный картон и отходы ткани; синтетические полимеры, такие как порошковые синтетические смолы и полимерные гранулы (например мочевино-формальдегидный полимер) , неорганические или минеральные вещества в виде порошка или гранул с нужным размером частиц, например глины (например каолин, бентонит и кислотная глина), тальки (например тальк или пирофиллит), кремнистые материалы (например диатомовые земли, кремнеземный песок, слюда, синтетические силикаты, мелкораздробленная синтетическая кремниевая кислота и т.д.), порошковая сера, активированный уголь, пемза, прокаленная диатомоаная земля, молотый кирпич, летучая зола, и сок, карбонат кальция и фосфат кальция, химические удобрения, такие как сульфат аммония, нитрат аммония, мочевина и хлористый аммоний , компост, сульфат натрия, сахара и другие растворимые вещества. Зти твердые носители используют по отдельности либо в виде смесей двух или более компонентов. Материалы для жидкости .-носителя выбирают не только из растворителей для активного соединения, но из веществ, не растворяющих его, в которых можно диспергировать активное соединение в присутствии подходящего вспомогательного агента. Такие жидкие материалы используют сами по себе либо в виде смеси из двух или более компонентов . Примерами являются вода, спирты (например метанол, этанол, бутанол и этиленгликоль), метоны (например ацетон, метилктилкетон.

76057 .58 Ди113обутилкетон и циклогексанон) , простые эфиры .(например этиловый эфир, диоксан, целлюлозы, диипропи- : ловый простой эфир и тетрагидрофу5 рен), апифатические углеводороды (например газолин и минеральные масла ) , ароматические углеводороды (например бензол, ксилол, сольвент- . нафта и алкилнафталины), галоидза10 мещенные углеводороды (например дихлорэтан , хлорбензолы и четыреххлористый углеводород), сложные эфиры (например этилацетат, дибутилфталат и диоктилфталат), амиды кислот ( например диметилацетамид, диэтилформамид ), нитрилы (например ацетонитрил) и диметилсульфоксид. Газообразные носители включают фреоны и другие аэрозольные пропелланты, которые

20 являются газами при обычных условиях .

Вспомогательные агенты включают следующие материалы, которые используют в зависимости от цели использования. Часто используют сочетание двух или нескольких дополнительных агентов, а в некоторых случаях не используют дополнительных агентов. Поверхностно-активные агенты исполь3Q зуют для того, чтобы эмульсифицировать , диспергировать, растворить или/ и смочить активное соединение. Примерами являются полиоксиэтиленовые алкилариловые простые эфиры, полиоксиэтиленовые алкиловые простые

35 эфиры, полиоксиэтиленовые сложные эфиры высших жирных кислот, полиоксиэтиленовые сложные эфиры смоляной кислоты, полиоксиэтиленсорбитан монолаурат , полиоксиэтиленсорбитан

40 моноолеат, алкиларилсульфонаты, продукты конденсации нафталинсульфокислоты , лигнинсульфонат и сульфатные сложные эфиры высших спиртов. Следующие вещества используют в качестве

стабилизаторов дисперсии, растекателей и связующих веществ для активного соедин(гния: казеин, желатин, крахмал , альгининовая кислота, метилцеллюлоза , карбоксиметилцеллюлоза,

50 гумиарабин, поливиниловый спирт, скипидар сухой перегонки дерева, масло рисовых отрубей, бентонит и лигнинсульфонаты.

С целью улучшения свойств текучести твердых препаратов можно использовать воски, стеараты и алкилфосфаты , нафталинсульфонаты и полифосфаты используют в качестве пептизаторов для дисперсии. Пеноуничтожающие агенты, такие как силиконовое масло, также можно включить в состав. Пропорцию активного соединения в инсектицидном составе можно изменять как это требуется. Подходящая пропорция активного соединения обычно составляет от 0,5 до 20 весД в порошковых или гранулированных препаратах и от 0,1 до 90 вес. в эмульсифицируемых концентратах и смачиваемых порошках. Для уничтожения различных вредных насекомых или защиты растений от поражения различными насекомыми, инсектицидные препараты используют сами по себе или.после соответствую щего разбавления или суспендировани в воде или в другой среде, и эффективное количество препарата наносят на растения или на среду, окружающу его, либо на участок, заселенный вредными насекомыми. Например, чтобы уничтожить вредных насекомых, на селяющих рисовое поле, инсектицидный препарат наносят на листья и стебли растений риса либо на почву поля, илив воду, покрывающую рисовое поле. Величина расхода при нанесении инсектицидного препарата изменяется в зависимости от различных факторов таких как тип выбранного насекомого условия и тенденции распространения насекомых, погода, окружающие условия , форма инсектицидного препарата вид применения, участок применения и время года. В случае эмульсифицируемого концентрата и смачиваемого порошка, которые обычно используют в жидкой форме, обычным способом приготовления препарата для опрыски вания является разведение до конечной концентрации 0,001 вес.% или вы ше по содержанию активного ингредиента . Порошок и гранулы обычно используют при расходе от 1 до 10 кг на 10 ар (примерно 100 м ). Инсектицидный препарат можно при менять в сочетании или совместно с другими пестицидами, удобрениями, питательными веществами для растений и регуляторами роста растений. Примерами инсектицидов, которые мож но использовать в смеси с предлагае мым инсектицидом, являются: О ,0-диметил-О-(4-нитро-3 метилфе иг ) тиофосфат (фенитротион); 60 0,0-диметил 0-(3-метил- -метилтиофенил ) тиофосфат (Bayeid); 0,0-диметил 3 (карбэтоксифенилметил ) дитиофо сфат (Elsan); 0,0-диэтил О-(2-изопропил- -метилпиримидил-6 ) тиофосфат (Diaziпоп ); 0,0-диметил 2,2,2-трихлор-1-о сиэтилфосфонат (Dipterex); 0-этил-О-р-цианофенил фенилфосфонотионат (Surecide); 0-этил-О-р-нитрофенил фенилтиофосфонат (EPN) ; 0,0-дипропил 0-4-метилтиофенилфосфат (пропафос); О,О-диметил-З-фталимидометил дитиофосфат (inidan); 0,0-диметил 0-дихлорвинил фосфат (DDVP); О,0-диметил-5-(N-метилкарбамоилметил ) дитиофосфа.т (dimethoat); О,О-диметил-S-(1,2-дикарбэтоксиэтил ) дитиофосфат (malathon); I-нафтил N-метйлкарбамат (NAC); т-толит N-метилкарбамат (МТМС); 2-изопропоксифенил N-метилкарбамат (РНС), Этил-N-(дизтил-дитиофосфорилацетил )-N-метилкарбамат (Мекербам); 3,4-ксилил-М-метилкарбамат (МРМС) ; 2-з-бутилфенил-М-метилкарбамат (ВРМС); 2-изопропилфенил-М-метилкарбамат (МГРС); 2-хлорфенил-М-метилкарбамат ((tPMC); 3 ,5 ксилил-М-метилкарбамат (ХМСJ; 2-(1,3-диоксоран-2-ил) фенил Nметилкарбамат (Dioxacarb); 3-1-бутилфенил 11-метилкарбамат (Ferbam); 4-диаллиламино-З,5-ДИметилфенилN-метилкарбамат (АРС); 3-мeтил-N-(мeтилкapбaмoилoкcи) тиоацетоимидат CMethomil); N-(2-метил- -хлорфенил)-N,М-диметилформамидин гидрохлорид (хлорфенамидин ); 1 , 3-бис{карбамоилтио)-2-(М,М-диметиламино )-пропан гидрохлорид (Сагtap ). Диизопропил-1,3-дитиолан-2-илиден малонат (изопротоблан); N- Г(-хлорфенил)амино карбонил 2 , 6-диОторобензамид (дифлубензурон); О,О-диметил-S- 2-(изопропилтио) этил фосфородитиоат (изотиоат); О,0-диэтил-5- 2-(этилтио)этил фосфородитиоат (Disulfoton); 2 ,3 Дигидро-2,2-диметилбензофу ран-7 ил-М-метилкарбамат (карбафуран ). Пример 1. 2-Кетилимино-Зфенил-5 изопропилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 66). В 50 мл бензола растворяют 3, г (0,02 моль) М-изопропил-М-хлорметил карбамоил хлорида и 3,3 г (0,02 моль 1-метил-3 фенилтиомочевины. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. После охлаждения осажденные кристаллы собирают фильтрованием . Промывают бензолом и растворяют в 200 мл воды. Полученный водный раствор смешивают с 20 мл насыщенного водного раствора карбоната натрия и экстрагируют 100 мл бензола. Бензольный слой промывают водой, высушивают и концентрируют под пониженный давлением, получив кристаллы, ко торые перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Точка плавления 17 -176°С, выход 2,1 г (4о:). ЯМР {СОС1з) cTl ,19 (d, 6Н), 3,00 (S, ЗН), 4,42 (S, 2Н), 4,30-4,80 (т, 1Н), 7,0-7,6 (т, 5Н). Пример 2. 2-р-толилимино3-метил-5 t-бутил-тетрагидро-1,3, 5тиадиазин-4-он (соединение № 72). В 50 мл толуола растворяют 3,7 г (0,02 моль) Мг-бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 3,6 г (0,02 моль) 1-метйл-3 Р толилтиомоуевины. Полученный раствор нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Осажден ные кристаллы собирают фильтрованием и промывают ацетоном (точка плавления С, с разложением). Кристаллы растворяют в 100 мл воды, добавляют 10 мл, 20 -ного раствора гид рата окиси натрия и экстрагируют 50 мл бензола. Кристаллы, полученные при удалении бензола под вакуумом , перекристаллизовывают из изопро пилового спирта. Выход 4,3 г (73), точка плавления ПЗ-ПЗ С. ЯМР (CDC ( f 1,48 (S, 9Н), 2,30 (S, ЗН), 3,35 (S, ЗН), 4,48 (S, 2Н, 6,65-7-25 (т, 4Н). Аналогичным образом 2-(2-метил4 хлор)-фенилимино-3-метил-5-изопропилтетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин-тиадиазин-4-он (соединение f 67) получили из ,,4 г Г -изопропил-1 -хлорметилкарбамоилхлорида и 4,2 г -метил-3 (2-метил-4-хлор) фенилтиомочевины. 762 Точка плавления 91-92 С, выход 3,2 г. ЯМР (СОСЦ): Cfl ,20 (с, 6Н) , 2,10 (S, ЗН), 3,45 (S, ЗН), 4,30 (S, 2Н), 4,45-4,95 (т. Ж), 6,55-7.20 (т, ЗН). П р и м е р 3. 2-t-бyтилиминo3-фенил-5 t-бутилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 77). В 50 мл ацетона растворили 3,7 г (0,02 моль) М-1-бутил-Н-хлорметилкарбамоилхлорида и 3,9 г (0,02 моль) l-t-бутил-З-фенилтиомочевины. При перемешивании к полученному раство- ру добавили 2,8 г порошкового карбоната калия и смесь нагрели с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали под пониженным давлением. Полученные кристаллы перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 4,1 г (66), точка плавления 133134 0 ЯМР (СОСЦ): 1,10 (s, 9Н), 1,46 (S, 9Н), 4,60 (s; 2Н), 7,0-7,4 (т, 5Н). Пример 4. 2-Этилимино-3 отолил-5-t-бутилтетрагидро-1 ,3,5тиазин-4-он (соединение № 80). В 50 мл бензола растворили 3,7 г (0,02 моль) N-1-бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 3,8 г 1-этил-З о-толилтиомочевины. При перемешивании к указанному раствору добавили 8 г 20 ;-ного раствора гидрата окиси натрия и перемешивание продолжали еще в течение 4 ч при температуре от 30 л.о , Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой и высушили. Кристаллы, полученные при удалении бензола путем дистилляции , перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 3,8 г (63), точка плавления 157-153°С. Пример 5. 2-Фенилимино-Зфенил-5-1-бутилтетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин .-4-он (соединение t 78) . В смеси 50 мл бензола и 10 мл диметилсульфоксида растворили 3,7 г (0,02 моль) N-1-бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 4,6 г. 1,3-Дифенилтиомочевины . При перемешивании при комнатной температуре к указанному раствору добавили 6,1 г 1,8иазабицикло (5,4,0)-7-ундецена, и перемешивание продолжали еще в течение 5 ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали бензолом. Бензольный слой промыли водой и высушили . Кристаллы, полученные при удалении бензола дистилляцией, перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 4,k г (65%), точка плавления С. Пример 6. 2-Изопропилимино3-изопропил-5 метилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение №1). К 2,8 г (0,02 моль) Н-метил-Мхлорметилкарбамоил хлорида, растворенного в 50 мл бензола, добавили 3,2 г (0,02 моль)1,3 диизопропилтиомочевины . Смесь нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. После охлаждения к см си добавили 10 г 301-ного раствора гидрата окиси калия и 50 мл бензола, и смесь осторожно встряхивали. Отделенный бензольный слой промыли водой высушили и отогнали бензольный слой под вакуумом. Полученные таким образом кристаллы перекристаллизовали из простого эфира. Выход 3.0 г (66). точка плавления 7б-77°С. ЯМР () (f:l,15 (d, 6Н), ,ЦО (d, 6Н) , 3,10 (S, ЗН), k,kS (S, 2Н), 4,50-4,80 (т, 1Н), 3,30-3,80 (т, 1Н). Пример 7- 2-Этилимино-3,5 диэтилтстрагидро-1,3,5 тиадиазин-4он (соединение W 7). К смеси 3,1 г (0,02 моль)-М-этилN-хлорметилкарбамоил и 2,6 г (0,02 моль) 1,3-ДИЭтилтиомочевины, растворенной в 50 мл бензола, добави ли при перемешивании при комнатной температуре 8 г 20 -ного раствора гидрата окиси натрия. После перемешивания в течение 5 ч, реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали с ПОМОЩЬ 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и отогнали бензол под вакуумом. Полученное таким обарзом маслянистое вещест во перекристаллизовали из простого эфира. Выход 2,8 г (66), точка плав ления 68-70°С. ЯМР (СОСЦ) (Г:1,20 (t, 9Н), 3, 203 ,70 (т, 4Н), 3,75-4,10 (q 2Н), 4,40 (S, 2Н). Пример Во 2-Изопропилимино З-метил-5-изопропилтетрагидро-1,3,5 тиадизин-4-он (соединение № 18). В 50 МП бензола растворили 3,4 г (0,02 моль) М-изопропил-М-хлорметилкарбамоилг лорида и 2,6 г (0,02 моль 1-изопропил-3 метилтиомочевины. Раст вор иагревапи с обратным холодильни764 ком в течение 2 ч. После охлаждения осажденные кристаллы (точка плавления 198-200с, с разложением) собрали фильтрованием, промыли небольшим количеством ацетона, снова растворили в 100 мл воды, добавили 10 мл 30 ного раствора гидрата окиси калия и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и удалили бензол перегонкой. Полученные таким образом кристаллы перекристаллизовали из простого эфира. Выход 3,8 г (83%). ЯМР (СОС1з) О 1,10 (d, 6Н), 1,16 (d, 6Н), 3,20 (S, ЗН), 4,33 (S, 2Н), 4,40-4.85 (т. 1Н). 3.30-3,70 (т, 1Н). Пример 9- 2-Метилимино-З .метил-5-т-бутилтетрагидро-1,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 31) В 50 мл толуола растворили 3,7 г (0,02 моль)М-1-бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 2,0 г (0, 02 моль) 1,3-Диметилтиомочевины. Раствор нагревали обратным холодильником при перемешивании в течение одного часа. После охлаждения осажденные кристаллы (точка плавления выше 220с с разложением) собрали фильтрованием, промыли небольшим количеством ацетона , снова растворили в 100 мл воды, добавили10 мл 20%-ного раствора гидратаокиси натрия, и экстрагировали с помощью 50 мл бензола. Бензольный слой высушили и сконцентрировали под пониженным давлением, получив 3,5 f (выход 83%) кристаллов, плавящихся при 51 52С. ЯМР (СОС1ОсГ:1,47 (S, 9Н), 3,03 (S, ЗН), 3,14 (S, ЗН) , 4,53 (S, 2Н). Пример 10. 2-1-БутилиминоЗ-бензил-5-бутилтетрагидрО-1 ,3, 5тиадиазин-4-он (соединение № 47). В 50 мл ксилола растворили 3, 7 г (0,02 моль) бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида 4,4 г (0,02 моль) N-tбутил-3-бензилтиомочевины . X раствору , перемешиваемому при-комнатной температуре, добавили 8 г 30 -ного раствора гидрата окиси калия.Смесь перемешивали еще в течение 4 ч при нагревании от 30 до . Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл . Бензольный слой промыли водой, высушили и удалили бензол перегонкой. Полученное таким образом маслянистое вещество перекристаллизовали из простого эфира . Выход 4,5 г (68), точка плавления 75-76 С.

65

Пример 11. 2-Метилимино3-метил-5 бензил-тетрагидро-1 ,3.5 тиадиазин- -он (соединение № 5)

Смесь , г (0,02 моль) N-бензилМ-хлорметилкарбамоил хлорида и 2,0 г (о,02 моль) 1,3 диметилтиомочевины растворили в 50 мл этилового спирта и нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. После добавления 20 мл насыщенного водного раствора карбоната калия, смесь экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили , удалили бензол перегонкой под пониженным давлением, получив Ц,О г неочищенных кристаллов, которые перекристаллизовали из простого эфира. Выход 3,2 г (63), точка плавления 93-9 С.

Пример 12. 2-1-БутилиминоЗ-метил-5- (1,1, 3,3 тетраметил)-бутилтетрагидро-1 ,3,3 тиадизин- 1-он (соединение № 63).

В смеси 50 мл бензола и 10 мл диметилсульфоксида растворили ,8 г (0,02 моль) N-(1 ,1 ,3,3-тетраметил) бутил-М-хлорметилкарбамоил хлорида и 2,9 г (0,02 моль)l-мeтил-3-t-бyтил тиoмoчeвины. К раствору при перемешивании добавили 2,8 г порошкового карбоната калия и перемешивание продолжали еще в- течение k ч при температуре от 30 до . Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и- удалили бензол перегонкой под пониженным давлением . Полученное таким образом маслянистое вещество перекристаллизовали из простого эфира. Выход 5)1 г (82%), точка плавления 91-93 С.

ЯМР (СОСЦ) : 0,97 (S, 9Н) , 1,50 (S, 6Н), 1,90 (S, 2Н), 3,18 (S, ЗН), l,5k (S, 2Н), 1,20 (S, 9Н).

Пример 13- 2-5-БутилиминоЗH-5t-бyтилтeтpaгидpo- , 3, 5-тиадизин-4-он (соединение 1- 107).

К 1, г (о,01 моль) S-бутилтиомочевины , растворённой в 20 мл ацетона , добавили 8 г растора гидрата окиси калия. К полученной смеси по каплям добавили 1,9 г Nхлорметил-N-t-бутилкарбамоил хлорида при перемешивании при комнатной температуре. После перемешивания в теченрж 30 мин, реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100мл бензола.

76057 6

Бензольный слой высушили и сконцентрировали , .получив неочищенные кристаллы, которые перекристаллизовали из смеси простого эфира - изо5 пропилового спирта. При этом получили 1 ,6 г (выход 63%) кристаллов, плавящихся при 98-100 С.

Пример 14. 2-Амино-ЗН-5-1бутилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4 10 (ЗН)-он (соединение N 109).

К суспензии 0,8 г (о,01моль) тиомочееины и 8 г раствора гидрата окиси калия в 50 мл бензола добавили по каплям при перемешивании 15 при комнатной температуре 1,9 г (0,01 моль) N-xлopмeтил-N-t-бyтилкарбамоил хлооида. После перемешива-. ния в течение одного часа при комнатной температуре образующиеся 20 кристаллы собрали фильтрованием и перекристаллизовали из хлороформа, получив 0,75 г (выход 1%) кристаллов , плавящихся при 123-125°С.

Пример 15. 2-Метилимино-З25 метил-5-фенилтетрагидро-1,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 115).

В 50 мл бензола растворили 2,1 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 1,0 г 0,01 моль 30 1,3-Диметилтиомочевины. Полученный раствор нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 3 ч. После охлаждения бензольный слой удалили из реакционной смеси декантированием. Остаточный слой

35 . промыли небольшим количеством бензола . Остаток (гидрохлорид, точка плавления 1б8-170С, с разложением), растворили в воде, добавили 10 мл 10%-ного водного раствора гидрата

40 окиси натрия и экстрагировали 1ПОмл бензола. Бензольный слой промыли водой , высушили и отогнали бензол перегонкой под пониженным давлением, получив неочищенные кристаллы, кото45 рые перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 1,3 г (51%) точка плавления 68-70 С.

ЯМР ()(/: 3,15 (S, ЗН), 3,ЗП

(S, ЗН), 4,80 (S, 2Н), 7,33 (S, 5Н). 50

Пример 16. 2-Изопропилимино-З-метил-5-фенилтетрагидро1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение N 118).

55В 50 мл бензола растворили 2,1 г

(0,01 моль) N-xлopмeтил-N-фeнилкapбамоил хлорида и 1,3 г (0,01 моль) 1-изопропил-3 метилтиомочевины. К 67 раствору добавили при перемешивании при комнатной температуре мл 20 ного водного раствора гидрата окиси натрия и смесь перемешивали в течение 6 ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола . Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали, получив неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 1,3 г (50), точка плавления 72-73,. ЯМР (СОГЦ)сГ 1 ,15 (d, 6Н), 3,29 (S, ЗН), 3.25-3,85 {т, 1Н), 4,73 (S, 2Н), 7,28 (S, 5Н). Пример 17. 2-Изопропилимино-3-изопропил-5 Фенилтетрагидро1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № kk) .В 50 мл бензола растворили 2,1 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 1,6 г (0,01 моль) 1,3 диизопропилтиомочевины. Раствор нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 ч. Образующиеся кристаллы собрали фильтро ванием. Кристаллы (гидрохлорид, точка плавления 188-190°С с разлож.) про мыли небольшим количеством холодного ацетона, растворили в воде, добавили 2,8 г порошкового карбоната натрия и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и удалили бензол перегонкой, получив неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 1,8 г (62%), точка плавления . ЯМР-спектр () ,15 (d, 6Н) 1,+9 (d, 6Н), 3,25-3,68 (т, 1Н), /4,82-4,99 (л1, 1Н), 4,75 (S, 2Н), 7,30 (S, 5Н). HR-спектр (КВг): х 0,1660 . Пример 18. 2-t-Бутилимино3-изопропил-5 Фенилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 145)В смеси 50 мл ацетона и 10 мл диметилформамида растворили 2,1 г (0,01 моль) l l-xлopмeтил-N-фeнилкapбамоил хлорида и 1,7 г (0,01 моль) 1-изопропил-3 1-бутилтиомочевины. К раствору при перемешивании при комнатной температуре добавили 4 мл 30% ного водного раствора гидрата окиси калия, и смесь-перемешивали еще в течение 5 ч. Реакционную смесь вылили в воду Q экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой , высушили и сконцентрировали, по 7 лучив вязкое маслянистое вещество, которое перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 2,0 г (65), точка плавления 104-10бс. ЯМР (СПС.Ц) с/Ч,33 (S, 9Н), 1,45 (d, 6Н), 4,70 (S, 2Н), 4,32-5,00 (т, 1Н), 7,30 (S, 5Н). Пример 19. 2-Изопропилимино-З-изобутип-5-фенилтетрагидро-1 ,3, 5-тиадиазин-4-он (соединение № 149) В смеси 50 мл тетрагидрофурана и 10 мл биметилсульфоксида растворили 2,1 г (0,01 моль) М-хлорметил-Мфенилкарбамоил хлорида и 1,7 г (0,01 моль) 1-изопропил-З-изобутилтиомочевины . К раствору при перемешивании при комнатной температуре добавили 2,1 г триэтиламина и смесь перемешивали еще в течение 6 ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали , получив вязкое маслянистое вещество, которое перекристаллизовали из изопропилового спирта . Выход 2,4 г (78), точка плавления 80-82 0. ЯМР (СОСЦ) (Г 0,90 (d, 6Н), 1,15 (d, 6Н), 1,70-2,30 (т, 1Н), 3,353 ,75 (т, 1Н), 4,05, (d, 2Н), 4, 75 (S, 2Н), 7,30 (S, 5Н), Пример 20. 2-1-БутилимииоЗ-циклогексил-5-фенилтетрагидро1 ,3 5-тиадиазин-4-он (соединение № 155). В 50 мл простого эфира растворили 2, 1 г (0,01 моль) N-xлopмeтил-Nфенилкарбамоил хлорида и 2,1 г (0, 01 моль) 1-циклoгeкcил-3-t-бyтилтиомочевины с добавлением 1,6 г пиридина . Полученный раствор перемешивали в течение 4 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный слой промыли водой , высушили и сконцентрировали, получив маслянистое вещество, которое перекристаллизовали из изопропилового спирта. I Выход 1,6 г (45%), точка плавления 86-89С. ЯМР (CDCl3)cf 1,35 (S, 9Н), 1,02 ,5 (М, 11Н), 4,75 (S, 2Н), 7,33 (S, 5Н), Пример 21. 2-Бензилимино3-метил-5Фенилтетрагидро-1 ,3, 5тиадиазин-4-он (соединение ,№ 121). В 20 мл 6 -ного (вес/вес) водного раствора гидрата окиси калия сус69

пендировали 1,8 г (0,01 моль) 1-метил-3-бензилтиомочевины . К суспензии при перемешивании при комнатной температуре добавили 2,1 г N-хлорметил-М-фенилкарбамоилхлорида , и смесь интенсивно перемешивали в течение одного часа при комнатной температуре . Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл бензола . Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали, получив маслянистое вещество, которое затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 2,0 г (63%}, точка плавления 90-92С.

ЯМР (СОС1з) ГЗ,35 (S, ЗН), i,50 (S, 2Н), 1«,б5 (S, 2Н), 7,00-7.5 (т, ЮН).

Пример 22. 2-н-ОктилиминоЗ-метил-5-фенилтетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-(-он (соединение tf 122).

В этиловом спирте растворили 2,1 (0,01 моль) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 2,0 т (0,01 моль) 1-метил-3-н-октилтиомочевяны. Раствор нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 3ч. После охлаждения реакционную смесь вылили в воду, добавили 3 мл 2Одного водного раствора гидрата окиси натрия и экстрагировали 100 мл бензола . Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали, получив вязкое маслянистое вещество, которое растворили в 6Н соляной кислоте и удалили нерастворимые вещества путем экстракции бензолом. Водный слой слегка подщелочили путем добавления 20%-ного (вес./вес) водного раствора- гидрата окиси натрия и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали, получив вязкое маслянистое вещество. Выход 1,2 г (36%), п 1,5551.

Пример 23- 2-5-Бутилимино3 ,5-Дифенилтетрагидро-1,3,5-тиадиазин- -он (соединение № 1бЗ).

В смеси 50 мл этилацетата и 10мл диметилсульфоксида растворили 2,1 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 1,9 г (0,01 моль) 1-бутил-З-фенилтиомочевины. К раствору добавили 1,1 г порошкового карбоната натрия и смесь перемешивали в течение 3 ч при . Реакционную смесь в воду и экстрагировали 50 мл этилацетата. Этилацетатный слой промыли водой, высушили и скон7605770

центрировали, получив неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта . Выход 1,9 г (57%)- точка плавления 35, 5С.

ЯМР (CDClj) (f 0,5-1,5 (m, 8Н) , 3,0-3,5 (m, IH), 4,85 (S, 2Н), 7,25 (S, ЮН).

Пример 2Ц. 2-(2-Метил)10 фенилимино-З-метил-5-фенилтетрагидро-1 ,3,З-тиадиазин- -он (соединение № 12+) .

В 50 мл бензола растворили 2,1 г (0,01 моль) N-хлорметил-М-фенилкар15 бамоил хлорида и 1,8 г (0,01 моль) 1-метил-З-о-толилтиомочевины. К раствору при перемешивании при комнатной температуре добавили 3,1 г 1,8диазабицикло- (5,4,0)-ундецена и

20 смесь перемешивали в течение k ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 100 мл бензола. Бензольный спой промыли водой, высуши ,ли и сконцентрировали, получив нео .25 чищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Выход 2,0 г (63%}, точка плавления .

ЯМР () (-2,В (S, ЗН), 3,50

30 (S ЗН), Ц.бВ (S, 2Н), 7,0-7,5 (т, 9Н).

Пример 25. 2-Метилимино3- (2-метил- -хлор) фенил-5-фенилтетрагидро-1 ,5,5 тиадиазин-4-он (соединение К° 1 66) .

35

В смеси 10 мл бензола и 10 мл тетрагидрофурана растворили 1,4 г (1/150 мопь) М-хлорметил-М-фенилкарбамоил хлорида и 1,4 г (1/150 моль) 1-метил-3(2-метил-4-хлор)-фенилтио40 мочевины. К раствору добавили при перемешивании 5,5 г Ю-.-ного (вес/ вес) водного раствора гидрата окиси натрия и смесь интенсивно перемешивали в течение 4 ч, поддерживая при

45 этом температуру реакции при . После окончания реакции бензольный слой промыли водой и сконцентрировали , получив маслянистую смесь 2-метилимино-3- (2-метил-4-хлор)-фенил50 5-фенилтетрагидро-1,3,5 тиадиазин4-она и 2-(2-метил-4-хлорфснилиминоЗ-метип-5-фвнилтетрагидро-1 ,3,5тиаДиазин-4-она .

Соединение № 166 можно выделить

из указанной смеси следующим образом .

Указанную маслянистую смесь растворили D ЗН соляной кисл()те и удалили нерастворимый материал промывкой этилацетатом. Водный слой слегка подщелачивали, чтобы осадить кристаллы , которые затем перекристаллизовали из смеси изопропилового спирта-н-гексана , получив 1,. г (выход 52/;) соединения № 166. Точка плавления 121-123°П. ЯМР (Г.ОС1э) (Г.-2,18 (S, ЗН), 3,07 (S, ЗН; М-СНз), ,92 (S, 2Н). Пример 26. 2-Метилимино3-метил-5- (р-хлорфенил)-тетрагидро1 ,3|5-тиадиазин-4-он (соединение W 188). В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) N-xлopмeтил-N-(p-xлopфенил ) карбамоил хлорида и 1,0 г (0,01 моль) 1,3-диметилтиомочеВиНЫ. Раствор нагревали с обратным холодильником и в течение 1 ч. Полученные кристаллы собрали фильтрованием и промыли ацетоном. Полученные белые кристаллы (гидрохлорид, точка плавления ) растворили в воде, добавили 5 мл, 20 о-ного раствора ги рата окиси натрия, тщательно встряхивали и экстрагировали бензолом. Кристаллы, полученные при удалении бензола перегонкой, перекристаллизо вали из изопропилового спирта, полу чив 1,6 г (выход 60%) кристаллов, плавящихся при 98-10сРс, Пример 27. 2-Изопропилими но-3-метил-5-(р-хлорфенил)-тетрагид ро-1,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № 189). 6 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-(р-хлорфе нил)-карбамоил хлорида и 1,3 г (0,01 моль) 1-изопропил-3-метилтиомочевины . К раствору добавили по кап лям при перемешивании 8 мл 10|-ного раствора гидрата окиси натрия, и смесь еще перемешивали в течение 4 ч при АО С, Реакционную смесь вылили 8 воду и экстрагировали бензолом. Бензольный слой промыли водой, высушили и удалили бензол перегонкой, по лучив кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта. Таким образом получили 2,4 г (выход ) кристаллов, плавящихся при 10б-108с. ЯМР (СОСЦ) ,18 {d, 6Н), 3,32 (S, ЗН), 3,55 (т, 1Н), 4,80 (S, 2Н) 7,25 (S, 4Н). Аналогичным способом обработали 2,3 г (0,01 моль) I-изопропил-3-t-oK Тилти;;мочевины и 2,7 г (0,01 моль) N 772 хлорометил-М-трифторометилфенилкарбамоил хлорида, получив 2-t-октилиминоЗ-изопропил-5- (т-трифторометилфенил) тетрагидро-1,3,5-тиадиазин-4-он (соединение IJV.266) в виде маслянистого вещества: п 1,5089 ЯМР (CDCL) сГ4,70 (5 21-1, -N-CH,-S-). Пример 28. 2-t-БутилиминоЗ-изопропил-5- (р-хлорфенил)-тетрагидро 1,3,5 тиадиазин-4-он (соединение N 196). В 50 мл бензола растворили 2,4 г (о,01 моль) М-хлорметил-М-(р-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,7 г (о,01 моль) 1-изопроил-3-f-бутилтиомо .чевины. После добавления 8 мл 15 ного раствора гидрата окиси калия, смесь оставили реагировать при нагревании от 40 до 50°С при перемешивании в течение 4 ч. Реакционную смесь влили в воду и экстрагировали бензолом . Бензольный слой промыли водой, высушили и отогнали бензол перегонкой , получив неочищенные кристаллы, которые перекристаллизовали из этанола . Таким образом получили 2,0 г (выход 62) кристаллов, плавящихся при 123-125°С. Пример 29о 2-1-БутилиминоЗ-бензил-5- (р-хлорфенил)-тетрагидро1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № 204). В 50 мл толуола растворили 2,4 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-(р-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 2,2 г (0,01 моль) и l-t-бутил-З-бензилтиомочевинЫо После добавления 8 мл 10дного раствора гидрата окиси натрия, смесь оставили реагировать при нагр вании от 40 до 50°С, при перемешивании в течение 4 ч. Реакционную смесь промыли водой и толуоловый слой высушили и удалили толуол перегонкой , получив неочищенные кристаллы , которые затем перекрисхаллизоаали из изопропилового спирта. Таким образом, получили 2,8 г (выход 73) кристаллов, плавящихся при 87-89 С. Пример 30,- 2-t-Бyтилиминo3-этил-5- (т-хлорфе ; ил) . тетрагидро1 ,3,5-тиодиазин-4-он (соединение № 216). В 50 мл тетрагидрофурана растворили 2,4 г (0,01 моль) N-хлорметилN-tm-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,6 г (0,01 моль)-этия-3-т-бутил

73

тиомочевиныо После добавления 8 мл раствора гидрата окиси калия , смесь оставили для реакции при нагревании от 0 до при перемешивании в течение k ч. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагироёали бензолом. Бензольный слой высушили и сконцентрировали, получив вязкое маслянистое вещество.

nif 1.5683

ЯМР (CDCI) сГ:3,90 (q 2Н,

-N-Cj H) ,70 (S, 2Н, -J- )

Пример 31. 2-1-Бутилимино3-5-бутил-5 (м-х.лорфенил)-тетрагидро-1 ,3, 5-тиадиазин- -он (соединение № 225).

В 50 мл ксилола растворили 2, г (0,01 моль) Ы-хлорметил-М-(т хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,8 г (0,01 моль) 1-S-бутил-3 т-бутилтиомо чевины. После добавления 8 мл 1 Одного раствора гидрата окиси натрия смесь оставили для реакции при нагревании от kQ до пои перемешивании в течение k ч. Реакционную смесь промыли водой, высушили и в этот ксилоловый раствор подавали сухой газообразный хлористый водород при комнатной температуре до тех пор, пока не перестали осаждаться кристаллы. Кристаллы собрали фильтрованием и промыли ацетоном. Кристал лы (гидрохлорид, точка плавления ТВб с разлож,) суспендировали в воде, добавили 10 мл 15%-ного раствора гидрата окиси калия, хорошо встряхнули и экстрагировали бензолом , бензольный слой высушили и отогнали бензол перегонкой, получив 1,9 (выход 60%) белых кристаллов, плавящихся при С.

Пример 32. 2-Изопропилимино-3-изопропил-5- (о-хлорфенил) тетрагидро-1 ,3, 5-тиадиазин-4-он (соединение № .

В 50 мл бензола растворили 2, г (0,01 моль) Н-хлорметил-Ы-{о-хлорфенил )-карбамоил хлорида и 1,6 г (0,01 моль)1,3 диизопропилтиомочевины . После добавления 8 мл 10 -ного раствора гидрата окиси натрия, смесь подвергали реакции при нагревании от 50 до , при перемешивании в течение ч. Реакционную смесь промыли водой, высушили и из нее отогна ли пер онкой бензол, получив неочищенные кристаллы, которые затем пере кристаллизовали из изопоопилового

760577

спирта, получив 1 ,8 г (выход )

кристаллов, плавя цихся при 95-9бС. ЯМР (СООэ) сГ1,15 (d, 6Н), 1,45 (d, 6Н), +,68 (S, 2Н) 3,50 (т,- 1Н) , 5 ,73 (т, 1Н), 7,15 т, ЦН).

Проводили указанный способ, используя 1,7 г (0,01 моль) 1-изопропил-3-t-бутилтиомочевины , получив белые кристаллы (точка плавления 8810 ) 2-1-бутилимино-3-изопропил-5 (о-хлорфенил)-тетрагидро-1,3,5 тиадиазин-tt-oH (соединение № ) .

Выход 2,3 г (). Кристаллы растворили в бензоле и в раствор подавали газообразный хлористый водород,. Осажденные кристаллы собрали фильтрованием и промыли ацетоном, получи кристаллический гидрохлорид, плавящийся при (с разлож.), 20 Аналогичным образом, проводили р еэщию 1,7 г (0,01 моль) 1-изопролил-|-5-бутилтиомочевины и 2,2 г (о ,01 моль)Ы-хлорметил-М-(р-фторфе (Н да карбамоил хлорида, получив кристаллы, плавящиеся при . Кристаллы давали единственное пятно на тонкослойной хроматограмме при использовании в качестве проявляющегося растворителя смеси гексан-ацетон (8:2).

30

Однако спектр ЯМР показал, что кристаллы представляли собой смесь примерно 1:1 соединений № 361 и ГГ 362.

2-Изопропилимино-3 5-бутил-5(р35 фторфенил) -те-трагидро-1,3) 5-тиадиазин- -он:

ЯМР (CDCL ) (Г -N-CH-CJI

1,(d, ЗН).

40

2-5-Бутилимино-3-изопропил-5-(рфторфенил )-тетрагидро-1,3,5-тиадиазин- -он:

ЯМР (CDCI-) сГ Н-СН-С Н

У I

45

сн

1,15 (d, ЗН).

Пример 33. 2-Мётилимино3-метил-5- (р-фторфенил)-гетрагидро50 1 ,3,5 тиадиазин-4-она гидрохлорид (соединение № 277)

В 50 мл бензола растворили 1,0 г (0,01 моль) 1,3 Диметилтиомочевииы и 2,2 г (0,01 моль) М-хлорметил-М55 (р-фторфенил)-карбамоил хлорида. Раствор нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение одного часа. Маслянистое вещество, по75

лученное при отгонке бензола, растворили , в ацетоне, и осажденные кристаллы собрали фильтрованием и промыли ацетоном, получив 2,1 г (выход 85) белых кристаллов гидрохлорида, плавящихся при (с разложением ). Часть (1 г) кристаллов растворили в 20 мл воды, добавили 5 мл 10 ного раствора гидрата окиси натрия, тщательно встряхивали и экстрагировали бензолом. Бензольный слой высушили и сконцентрировали, получив кристаллы свободного основания, плавящиеся при 105-106 С.

Аналогичным образом 1,7 г (0,07 моль) 1-изoпpoпил-3t-бyтилтиомочевины подвергали реакции с 2,2 г (0,01 моль) Ы-хлорметил-М( фторфенил)-карбамоил хлорида, получив 2-1-бутилимино-3-и опропил-5-(рфторфенил )-тетрагидро-1,3, 5-тиадиазин- -он (соединение К 282) в виде гидрохлорида, плавящегося при 1бО 195°С. Выход 2,8 г (80%). Кристаллы суспендировали в 20 мл воды и обработали способом аналогичным тому, который описан выше, получив белые кристаллы свободного основания, плавящиеся при 109-110 С (с разложением ) (изопропанол). Выход 2,0 г (63)

Пример 3. 2-Изопропилимино-З-аллил-5- (м-хлорфенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение № 217) о

В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) М-хлорметил-М-(М-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,58 г (0,01 моль) 1-аллил-3-изопропилтиомочевины . После добавления 8 мл 10дного раствора гидрата окиси натрия к полученному раствору смесь подвергали реакции при нагревании от kQ до , при перемешивании в течение Ц ц. Реакционную смесь промыли водой высушили и сконцентрировали, получив вязкое маслянистое вещество (п . 1,5857) с выходом 80.

Указанное маслянистое вещество растворили в бензоле и в раствор подавали газообразный хлористый водород , получив гидрохлорид, плавящийся при 179с (с разложением).

Пример 35 2-t-Бутилимино3-изопропил-5- (м-хлорфеНИЛJ-тетрагидро- 1 , 3,5-тиадиазин-+-он (соединение №221).

В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) )-xлopмeтил-N-(т-хлорфенил )-карбамоил хлорида и 1,7 г

7605776

(0,01 моль)1-изопропил-3-t-бутилтиомочевины . После добавления 8 мл 10дного раствора гидрата окиси натрия, cwecb подвергали реакции при нагре5 ванум QT 40 до 50С, перемешивании в течение ч ч. Бензольный слой промыли водой, высушили, сконцентрировали , получив вязкое маслянистое вещество , которое перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,5 г (выход 45) белых кристаллов, имеющих точку плавления 113-115 С. Кристаллы растворили в бензоле и в раствор пропускали газообразный хлористый водород, получив гидрохлорид, плавящийся при (с разложением).

Пример 36. 2-циклогексил иминогЗ-изопропил-5- (о-хлорфенил)тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин-4-он ( соединение № 252).

В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) М-хлорметил-Ы-(о-хлорфенил )-карбамоил хлорида и 2,0 г (0,01 моль)1-изопропил-З-циклогек25 силтиомочевины. После добавления 8 мл 1Л -ного раствора гидрата окиси натрия смесь подвергали реакции при нагревании от 40 до , при перемешивании в течение 4 ч. После окон3Q чания реакции бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали , получив вязкое маслянистое вещество , которое перекристаллизовали из смеси изопропиловый спирт -н-гек22 сан (1:1), получив белые кристаллы, плавящиеся при 123 125С, с выходом

от СЗг

.. , УЬ .

Пример 37. 2-Этиламино-Зфенил-5- (о-хлорфенил) тетрагидро1 ,3,5 Тиадиазин-4-он (соединение № 256).

В 50 мл бензола растворили 2,4 г (0,01 моль) N-xлopмeтил-N-(о-хлорфенил ) карбамоил хлорида и 1,8 г (0,01 моль) 1-этил-З-фенилтиомочевины . После добавления 8 мл 10 -ного раствора гидрата окисц натрия смесь подвергали реакции при нагревании от 40 до 5ПС при перемешивании в течение 4 ч. После окончания реакции, бензольный слой промыли водой , высушили и сконцентрировали, получив вязкое мас лянистое вещество, которое перекристаллизовали из смеси изопропилового спирта-н-гексана (1:1), получив 0,8 г (14 белых кристаллов , плавящихся при 77 79°С).

Пример 38. 2-Изопропилимино-3-изопропил-5 (in-трифторометилфе77

нил) -тетрагидро-1,3, 3-тиадиазин- он (соединение № 1б5).

В 50 мл бензола растворили 2,7 г (0,01 моль) Ы-хлорметил-Н-(т-трифторметилфенил ) карбамоил хлорида и 1,6 г (0,01 моль) 3 диизопропилтиомочевины . После добавления 8 мл 10%-ного раствора гидрата окиси натрия смесь подвергали реакции при нагревании от ku до 50 С при перемешивании в течение k ч. После окончания реакции бензольный слой промыли водой , высушили и сконцентрировали, получив вязкое маслянистое вещество, которое перекристаллизовали из смеси изопропиловый спирт-н-гексан (1:1), получив 1,3 г (выход 36) белых кристаллов, плавящихся при б768 С .

Пример 39. 2-t-Бyтилиминo3-изопропил-5 (р-толия) тетрагидро1 ,3,5 тиадиазин-)-он (соединение №318).

В 10 мл тетрагидрофурана суспендировали 1,0 г (0,028 моль) 1,3,5 трис (р-толил) гексагидро-$-триазина . Полученную суспензию по каплям добавили при перемешивании к 5 мл охлажденного льдом бензола, в котором содержалось 0,9 г (0, моль) трихлорметил хлороформата. После окончания добавления по каплям смесь перемешивали в течение одного часа при. комнатной температуре. К смеси добавили 20 мл бензола, содержащего I, г (о,0083 моль) 1-нзoпpoпил-3tбyтилтиoмoчeвины , После добавления 7 мл 10 -ного раствора гидрата окиси натрия смесь перемешивали в течение и-6 ч при температуре от 40 до 30с. Реакционную смесь промыли водой, высушили и отогнали перегонкой бензол. Полученный таким образом неочищенный продукт перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,2 г (выход ) белых кристаллов, плавящихся при П8-120°С.

ЯМР (СПСЦ)(Г,75 (S, 2Н), i,70 (пп, 1Н), 2,35 (S, ЗН), 1,7 (d, 6Н), 1,35 (S, 9Н).

Пример 0, 2-бензилимино3-бензил-5 (р-толил)-тетрагидро-,3, 5-тиадиазин- -он (соединение Г 321).

В 10 мл тетрагидрофурана суспендировали 1,0 г (0,0028 моль) 1,3,5трис (р-толил)-гексагидpo-S-триазина. Суспе(ию добавляли по каплям при перемешивании при комнатной температуре к 5 мл бензола, содержащего

7605778

J0,9 г (0, моль) трихлорметил хлороформата . После этого, смесь перемешивали в течение одного часа при комнатной температуре. К смеси добавили

5 2,1 г (0,0083 моль) 1,3-бис (бензил) тиомочевины, растворенной в 20 мл бензола, затем добавили 7 мл 10%ного раствора гидрата окиси натрия. Смесь перемешивали в течение 7 ч

10 при комнатной температуре. Реакционную смесь промыли водой, высушили и отогнали из нее бензол, получив неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилово15 го спирта, получив 1,7 г (выход 5U) белых кристаллов, плавя1цихся при 152-153с.

ЯМР ()d 7,2 (m, ЙН), 5,32 (S, 2Н), /-СН2-), ,78 (S, 2Н), t,50

20 (S, 2Н, fl-CH2-) 2, 32 (S, ЗН).

Пример 41. 2-Изопропилимино-3 изопропил-5- (о-толил)-тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин- -он (соединение № 301) .

25 Раствор 2, г (о,0067 моль) 1,3, 5-трис (о-толил)-гексагидро-5-триазина в 10 мл тетрагидрофурана добавляли по каплям при перемешивании при комнатной температуре к 10 мл бензо30 -па, содержащего 2,0 г (0,П1 моль)

трехлорметил хлороформата. После этого смесь перемешивали в течение 30 мин при . К смеси добавили раствор 3,2 г (о,02 моль) 1,3-Диизопропилтиомочевины в 30 мл бензола, затем добавили 16 мл 105 -ного раствора гидрата окиси натрия. Смесь пе- ремешивали в течение ч при , промыли водой, высушили и отогнали из нее бензол. Оставшееся маслянис40 тое вещество смешали с н-гексаном и фильтрованием удалили нерастворимые вещества.

Н-гексан удаляли из фильтрата отгонкой , при этом осталось 3 г (вы45 ход 9) бесцветного маслянистого вещества.

пЪ 1.5587.,

ЯМР ()о 4,77 (т. 1Н, N-CH-), 4,52 (S, 2Н), З.чВ (т, 1Н, N- СН-),

5° 22,3 (S, ЗН), 14,9 (d, 6И), 1,17 (d, 6Н).

Провели указанный способ, используя 1,5 г (0,0042 моль) 1,3, 5-трис (о-толил)-гексагидро-5-триазина,

1,3 г (0,ООбЗ моль) трихлорметил хлороформата, 3,0 г (0,013 моль) 1,3 бис (циклогексил) тиомочевины и 11 мл 10 -ного раствора гидрата окиси нат79

|рия, получив при этом 2,2 г (выход 6) 2-циклогексиламино-З-циклогексил-5 (о-толил)-тетрагидрр-1, тиадиазин- -она (соединение № 307) в виде бесцветного маслянистого вещества (п|° 1,5568).

Аналогичным образом использовали 1,7 г (0,00 моль) гексагидро-1,3,5 трис(р-этилфенил)-5-триазина, 1,3 г (о,006 моль)трихлорметил хлороформата , 1,3 г (0,012 моль) 1,3 диметилтиомочевииы и 11 мл 10%-ного раствора гидрата окиси натрия, чтобы получить 0,8 г (выход 2) 2-метилимино3-метил-5 (р-этилфенил)-тетрагидро1 ,3 5 тиадиазин-4-она (соединение №331) формулы

в виде бесцветного маслянистого вещества (nj° 1,5922),

Аналогичным образом использовали 1,7 г (0,00 моль) гексагидро-1,3, 5-трис (р-этилфенил)-S триазина, 1,3 г (о,006 моль)трихлорметил хлоро формата, 2,2 г (0,012 моль) 1-изопро пил-3 t-бутилтиомочевины и 11 мл 10% ного раствора гидрата окиси натрия, чтобы получить 0,7 г (выход 17%} 21-бутиллитино-3 изопропил-5 (р-этилфенил ) -тетрагидро-1,3,5 тиедиазин4-она (соединение № 113).

Аналогичным образом использовали 2,2 г (о,006 моль) гексагид{1о-1 ,3,5 трис этилфенил -S-триазина, 1,7 г (о, 008 моль) трихлорметил хлороформата , 3,1 г l-S-бутилтиомочевины и 15 мл 10 -ного раствора гидрата окиси натрия, чтобы получить 2,7 г (выход k7%) 2-1-бутилимино-3-5-бутил5- (о-зтилфенил)-тетрагидро-1,3,5-тиа ,аиаяин-4-она (соединение № 339) в виде бесцветного вязкого маслянистого вещества (п о jtOl),

Пример 42. 2-1-Бутилимино3-изопропил-5- (р-метоксифенил-тетрагидро-1 ,3, 5-тиадиазин-4-он (соединение № 355)

О

-N - С, S - N-C4.Hg-t

7605780

в 20 мл тетрагидрофурана суспендировали 2,7 г (0,00б7 моль) 1,3,5 трис (р-метоксифенил)-гексагидро-Sтриазина . Суспензию добавляли по каплям,при перемешивании при комнатной температуре к 10 мл бензола, содержащим 2,0 г (0,01 моль) трихлорметил хлороформата, после чего смесь перемешивали еще в течение 30 мин при

10 30 С. К смеси добавляли раствор (0,02 моль)1-изопропил-З-t-бутилтиомочевины в 30 мл бензола, затем добавили 16 мл 10%-ного раствора гидрата окиси натрия. Смесь перемешивали в

15 течение k ч при , промыли водой, высушили и отогнали бензол. Оставшееся маслянистое вещество смешали с н/ ..гексаном. и нерастворимые вещества удалили фильтрованием. Из фильтрата

20 удалили н-гексан перегонкой, в результате чего остались неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив г (выход 51) белых кристаллов, плавящихся при 99-101,5 С.

ЯМР (CDCl,) сГ;4,64 (S, 2Н), i,59 (m, 1Н), 3,75 (S, ЗН), 1,43 (d 6Н), 1,31 (S, 9Н).

Аналогичным образом использовали 30 2,7 г (0,00б7) 1, 3,5-трис (р-метоксифенил ) -гексагидро-5-триазина, 2JO г (0,01 моль) трихлорметил хлороформата , 3,8 Г (0,02 моль)1-$-бутил-3-1бутилтиомочевины и 16 мл 10 -ного раствора гилрата окиси натрия, чтобы получить 1,8 г (выход 26%) 2-t-6yтилимино-3-5-бутил-5 (р-метоксифенил)тетрагидро-1 ,3,5- иадиазин-4-она (соединение № 355) в виде белых кристаллов , плавящихся при .

ЯМР (СОСЦ) d 4,70 (S, 2Н), 4,36 (d, IH), 3,75 (S, ЗН), 1;9 (m, 2H), 1,47 (d, 3H), 1,32 (S, 9H), 0,92 (t, 3H).

Аналогичным образом использовали 1,4 г (0,0033 моль) 1,3,5-трис(р-метoкcифeнил )-гeкcaгидpo-S-Jpиaзинa, 1 г (0,005 моль) трихлорметил хлороформата , 2,1 г (0,01 моль)1-изопропил-3-бензилтиомочевины и 3 мл 10дного раствора гидрата окиси натрия, чтобы получить 1,9 г (выход S2%} 2изопропилимино-3-fензил- -Срметоксифенил-тетрагидро- 1,3,5-тиадиазин4-она (соединение № 35б) в виде белых кристаллов, плавящихся при 114 С.

ЯМР (CDClj)cf5,29 (S 2H,-N-CH-), 4,72 (S, 2Н), 3,75 (S, ЗН), 3,52 (m, IH), 1,09 (d, 6H). Пример 2-t-Бутилимино3-изопропил-5 (о изопропил)-фенилтетрагидро-1 ,3 5 тиадиазин- -он (соединение fP ) . К раствору 1, г (0,003 моль) 1,3 5-трио (о-изопропил)-фенил-гексагидро-5-триазина в 20 мл тетрагидрофурана добавили по каплям при пере мешивании при комнатной температуре 1.0г трихлорметил хлороформата.После перемешивания в течение 10 мин к смеси добавили раствор 1,7 г 1изoциoнил-3-t-бyтилтиoмoчeвины в 20 мл бензола, затем добавили 8 мл раствора гидрата окиси калия . Смесь перемешивали в течение 3 ч при температуре от 40 до 5(гС. Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой высушили и бензол удалили перегонкой, остались неочищенные кристаллы, которые затем перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,7 г (выход 52) белых кристаллов, плавящихся при ЮЯ-ШЭ С. Пример Ц. 2-Изопропилимино-З-изопропил-5- (р-бромофенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (сбединение № 293) В 50 мл бензола растворили 2,8 г (0,01 моль)М-хлорметил-М-(р-бромфёнил )-карбамоил хлорид и 1,6 г 1,3 диизопропилтиомочевины. К раствору добавили при перемешивании k мл 20%ного раствора гидрата окиси натрия и смесь подвергали реакции при температуре OT.tO до в течение ч. Реакционную смесь промыли водой, высушили и отогнали из нее бензол, получив неочищенные кристаллы, которые перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,6 г (выход 45) белых кристаллов, плавящихся при 1. 1 122С. Пример Ц, 2-t-Бутилимино3-5-бутил-5- (-этокси-фенил/-тетрагидро-1 , 3,5-тиадиазин-+-он (соединение № 368). Раствор 1,50 г (0,0033 моль) гексагидро-1 .3,5-трис (-этоксифенил)S-триазина в 10 мл тетрагидрофурана добавляли по каплям при перемешивании к 10 мл бензола, содержащего 1.1г фосгена. К смеси добавили 1,88 г 1-S-бyтил-3-t-бyтилтиoмoчeвины , 15 -ного раствора гидрата окиси калия. Смесь перемешивали в течение k ч при температуре от kQ 7 до . Реакционную смесь вылили в воду и экстрагировали 50 мл бензола. Бензольный слой промыли водой, высушили и сконцентрировали. Полученные таким образом неочищенные кристаллы перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1, 7 г (выход 6) белых кристаллов, плавящихся при 6667С . Пример 6, 2-Этилимиио-Зэтил-5 (3, -дихлорфенил)-тетрагидро1 ,3,5-тиадиазин-4-он (соединение № it13). В коническую колбу поместили 2,73 г (0,01 моль) (3(-дихлорфенил)N-хлорметилкарбамоил хлорида, 30 мл бензола и 1,32 г (0,01 моль)1,3-ДИ- . этилтиомочевины, получив гомогенный раствор. К раствору добавили 8 мл 10 -ного раствора гидрата окиси натрия и раствор реактантов оставили для прохождения реакции при перемешивании в водяной бане при температуре от 0 до 50°С в течение k ч. Прсле окончания реакции бензольный слой промыли водой, высушили над безводным сульфатом натрия и сконцентрировали . Оставшееся маслянистое вещество перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1, г (выход ) белых кристаллов, плавящихся при 86-88 С. Пример 47. 2-БензилиминоЗ-бензил-5- (3, 4-дихлорфенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение № it23) . В реактор поместили 2,73 f (0,01 мoль)N-(3, -диxлopфeнил)-Nхлорметилкарбамоил хлорида, 30 мл бензола и 2,36 г (П,01 моль) 1,3 дибензилтиомочевины . К смеси добавили тетрагидрофуран, чтобы получить гомогенный раствор. К раствору добавили тетрагидрофуран, чтобы получить гомогенный раствор. К раствору добавили 8 мл 10 -ного водного раствора гидрата окиси натрия и смесь реактантов подвергали реакции при перемешивании в водной бане при темпераТуре от 0 до 5П С в течение ч, после окончания реакции бензольный слой промыли водой, высушили над безводным сульфатом натрия и в бензольный слой подавали газообразный хлористый водород, чтобы получить гидрохлорид целевого соединения.Гидрохлорид добавили к смеси 0 мл 10 ;ного водного раствора гидрата окиси натрия и 30 мл бензола, получив 1,5 г (выход 33) белых кристаллов целевого соединения в виде свободно го основания, которые плавились при 118-120°С. Пример 8. 3 1 Бутилимино 3-изопропил-5 (3, -дихлорфенил) -тет рагидро-1,3 5 Диадиазин- -он (соеди нение N° 1()) . В реактор поместили г (0,01 моль) N-(3 -Диxлopфeнил)-Nхлорметилкарбамоил хлорида, 30 мл бензола и 1,7 г (0,01. моль) 1-изопpoпия-3 t-бyтилтиoмoчeвины . К смеси по каплям добавили 8 мл Ю -ного водного раствора, гидрата окиси натрия . Смесь реактантов подвергали ре акции при перемешивании в водяной бане при температуре от 0 до в течение 4 ч. Реакционную смесь об работали способом, аналогичным тому который описан в примере 6, получив 0,9 г белых кристаллов, плавящихся при 11,5-117,. Пример 49. 2-Изопропилими но-3-бензил-5(3 5 дихлорфенил) тет рагидро-1,3,5 тиадиазин-4-он (соеди нение № 408). В реактор поместили 1,37 г (0, 005 моль) М-(3,5-Дихлорфенил)-Мхлорметилкарбамоил хлорида, 1j04 г (0,0.05 моль) 1-бензил-3 изопропилтиомочевины и 20 мл бензола. После добавления по каплям k мл 10%-ного водного раствора гидрата окиси натрия , смесь реактантов подвергали ре акции в водяной бане при температуре от 40 до 50°С в течение 2 ч. Пос ле окончания реакции, бензольный слой промыли водой, высушили и через бензольный слой пропускали газо образный хлористый водород, чтобы получить гидрохлорид целевого соеди нения. Гидрохлорид добавили к смеси 10 мл 10 -ного водного раствора гид рата окиси натрия и 20 мл бензола, чтобы растворить освобожденное свободное основание в бензоле Бензоль . ный слой сконцентрировали и масля нистое вещество, полученное в виде остатка, перекристаллизовали из сме си изопропиловый спирт-н-гексан (1: объем/объем), получив 0,8 г (выход 39) белых кристаллов, плавящихся при 90-9/- С. Пример 50. 2-Изопропилими но-З-аллил- 5 (3 , 5-Дихлорфенил) -тетрагидро-Т ,3,5-тиадиазин-4-он (соеди 1ненис № 412). 784 В реактор поместили 2,73 г (0,01 моль) N-(З,5-Дихлорфенил)-Nхлорметилкарбамоил хлорида, 1,58 г 1-аллил-3 изопропилтиомочевины и 30 МЛбензола. К смеси добавили по каплям 8 мл 10%-ного водного раствора гидрата окиси натрия и смесь реактантов оставили для прохождения реакции при перемешивании в водяной бане при температуре от 40 до в течение 4 ч. После окончания реакции бензольный слой промыли водой, высушили И сконцентрировали, получив в качестве остатка маслянистое вещество . Маслянистое вещество очищали хроматографией на колонке силикагеля, получив 0,8 г (выход 22,3%) масла (4, Ь5962). Пример 51. 2-t-Бутилимйно3-5-6утил-5 (р-этоксифенил)-тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-4-он (соединение № 368). Раствор 2,7 г (0,00б моль) 1,3,5трис- (р-этоксифенил)-гексагидро-3 триазина в 10 мл тетрагидрофурана добавляли по каплям при перемешивании при комнатной температуре к 10 мл бензола, содержащего 1,8 г (0,009 моль) трихлорметил хлороформата , смесь перемешивали в течение 20 мин при 40 С. К смеси добавили суспензию 3,1 г (0,017 моль) 1-Sбyтил-3-t-бyтилтиoмoчeвины в 20 мл бензола, после чего добавили 15 г 10 -ного водного раствора гидрата окиси натрия. Смесь реактантов перемешивали в течение 3 ч при 40 С, после чего реакционную смесь промыли водой, высушили и отогнали бензол. Оставшееся маслянистое вещество смешали с н-гексаном и удалили из него нерастворимое вещество фильтрованием. При удалении н-гексана из фильтра перегонкой получили неочищенные кристаллы , которые затем перекристаллизовали из изопропИлового спирта, получив 3,2 г (выход 53) белых кристаллов , плавящихся при 66-б7 С. Аналогичным образом, используя 2,4 г (0,006 моль) 1 ,3,5-трис-(2,3диметилфенил )-гексагидро-5-триазина, 1,8 г (0,009 моль)трихлорметил хлороформата , 3,1 г (сП,017 моль) 1этил-3-циклогексил тиомочевины и 15 г 10 -ного водного раствора гидрата окиси натрия, получили 3,5 г (выход 61%) 2-циклогексилимино-Зэтил-5- (2, 3-димегилфенил1-тетрагидРо-1 ,3,5 тиадиазин-4-она (соединение № 382) в виде белых кристаллов, плавящихся при . Аналогично использовали Z, г (0,006 моль) 1,3, 5-тpиo(2,3 Димeтилфeнил )-гeкcaгилpo-S-тpиaзинa, 1,8 г (0,009 моль) трихлорметил хлороформата , 2,9 г (0,017 моль)-1-изопропил-3 t-6yтилтиoмoчeвины и 15 г 10д ного водного раствора гидрата окиси натрия, чтобы получить 2,5 г (выход ) 2-С-бутилимино-3 изопропйл-5- (2,3-Диметилфенил)-тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин- -она (соединение К ) в виде белых кристаллов, плавящихся при . Аналогично использовали 1, 6 г (0, моль) 1,3,(2,3-диметилфенил ) гексагидро-5-триазина, 1,2 г (0,006 моль) трихлорметил хлороформата , 2,7 г (0,012 моль) 1-бензил-Зt-бутилтиомочевины и 11 г 10%-ного водного раствора гидрата окиси натрия , чтобы получить 2,5 г (выход 53) 2-1-бутилимино-3-бензил-5-(2,3диметилфенил )-тетрагидро-1,3,5 тиадиазин- -ои (соединение ff 386) в виде бесцветного маслянистого вещества ( 1,5769). Пример 52. 2-Изопропилимино-3-метил 5 (р-изопропоксифенил)тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение tf 570). Раствор 2,8 г (0,006 моль) 1,3,5трис- (р-изопропоксифенил)-гексагидpo-S-триазина в 10 мл тетрагидрофурана добавляли по каплям при комнатной температуре к 10 мл бензола, содержащего 1,8 г (0,009 моль) трихлорометия хлорформата и эту смесь перемешивали в течение 20 мин при lOC К смеси добавили суспензию 2,2 г (0,017 моль)1-метил-3-изопропилтиомочевины в 20 мл бензола, затем по каплям добавляли 15 г 10%-ного водного раствора гидрата окиси натрия в течение примерно одного часа. После этого смесь перемешивали еще в течение 2 ч при SOС. Реакционную смесь промыли водой и оставшийся бензольный слой тщательно смешали с 20 мг ЗН соляной кислоты, получив гидрохлорид целевого соединения.Водный слой, содержащий гидрохлорид, снова промыли свежим бензолом, подщелочили щелочным раствором и экстра гировали бензолом. Бензольный слой промыл) водой, высушили и отогнали из него бензол. Остаток перекристаллизовали из изопропилового спирта. 786 получив 1,2 г (выход 23) белых кристаллов , плавящихся при 112-113 0. Аналогичным образом использовали 2,8 г (0,006 моль) 1,3,5-трис (р-изопропоксифенил )-гексагидро-$-триазина, 1,8 г (о,009 моль) трихлорметил хлороформата , 2,6 г (0,016 моль) 1,3 диизопропилтиомочевины и 15 г 10дного водного раствора гидрата окиси натрия, чтобы получить 1,А г (выход 2) 2-изопропилиминО-3-изопропил-5- (р-изопропоксифенил)-тетрагидро-1, 3,5-тиадиазин- -он (соединение № 372) в виде белых кристаллов, плавящихся при 60-61С. Аналогично использовали 2,2 г (о,006 моль)1,3,5-трио р-изопропоксифенил ) гексагидро-5-триазина,1,8 г (0,009 моль) трихлорметил хлороформата , 3,0 г (0,016 моль) 1-S-бутил-3t-бутилтиомочевины и 15 г 10 -ного водного раствора гидрата окиси натрия , чтобы получить 1,5 г (выход 2-t-бyтилиминo-3-t-бyтил-5 (ризопропоксифенил )-тетрагидро-1,3 5тиадиазин-4-она (соединение N 37) в виде бесцветного маслянистого вещества ( 1,) Аналогичным образом использовали 2,0 г (0,00 моль) 1,3,5-трис (р-изопропоксифенил ) -гексагидротриазина, 1,2 г (0,006 моль) трихлорметил хлороформата , 3,1 г (0,012 моль/ 1,3дибензилтиомочевины и 11 г Ю -ного водного раствора гидрата окиси натрия , чтобы получить 1,5 г (выход 28) 2-бензилимино-3-бензил-5 (р-изопропоксифенил ) -тетрагидро-1,3,5-тиадиазин-4-она (соединение М° 375) в виде белых кристаллов, плавящихся при . Пример 53. 2-Изопропилимино-3-метил-5- (2,-диметилфения) -тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин- -он (соединение tf 377) . Способом, аналогичным описанному в примере 51, проводили реакцию, используя 2, г 0,006 моль 1,3,5 трио 2,+-диметилфенил -гексагидро- триазина , 1,8 г 0,009 моль трихлорметил хлороформата, 2,1 г 0,016 моль 1-метил-З-изопропилтиомочевины и 15 10%-ного водного раствора гидрата окиси натрия. После окончания реакции вещество нерастворимое в н-гексане удалили фильтрованием и из фильтрата удалили, отогнали перегонкой и-гексан. Остаток растворили в простом эфире и через эфирный раствор пропускали газообразный хлористый водород. Сразу же выделилось маслянистое вещество нерастворимое в простом эфире и осело на дне. После удаления растворителя к маслянистому веществу добавили избыточное количество водного щелочного раствора и провели экстракцию бензолом. Бензольный слой промыли водой, обезводили и сконцентрировали, получив 0,9 г (выход 19) бесцветного маслянистого вещества (п . 1,567).

Аналогичным образом использовали 2,Ц г (0,006 моль) 1,3,5-трио (2,диметилфенил ) -гексагидро-5-триазина, 1,8 г (0,009 моль)трихлорметил хлороформата , 2,5 г (0,0016 моль) 1, 3диизопропилтиомочевины и 15 г 10дного водного раствора гидрата окиси натрия, чтобы получить 1,2 г (выход 22) 2-изопропилимино-3-изопропил-5 (2, -диметилфенил) -тетрагидро-1,3 5тиадиазин- -она (соединение ff 378) в виде слабожелтого маслянистого вещества (n|j° 1,5589).

Аналогично использовали 2, г (0,006 моль) 1,3,5-трио (2,-диметилфенил )-гексагидро-5-триазина, 1,8 г (0,009 моль) трихлорметил хлороформата , 2,9 г (0,016 моль) 1-изопpoпил-3-t-бyтилтиoмoчeвины и 15 г 10%-ного водного раствора гидрата окиси натрия, чтобы получить-1,0 г (18 выход) 2-1-бутилимино-3-изопропил-5- (2,-диметилфенил)-тетрагидро1 ,3, 5-тиадиазин- -она (соединение 379) в виде белых кристаллов, плавящихся при 99100 0.

Аналогичным образом использовали 373 г (0,007 моль) 1,3,5-тpиo(2-мeтил- -Xлopфeиия )-гeкcaгидpo-S-тpиaзинa- 2,0 г (0,01 моль) трихлорметил хпороформата, 3,2 г (0,018 моль) 1изопропил-З 1-бутилтипмоиевины и 18 101-ного водного раствора гидрата окиси натрия, чтобы получить 0,5 г (7% выход) 2-t-бyтилиминo-3-изoпpoпил-5- (2-метил- -хлорфенил)-тетрагидро-1 3, 5-тиадиазин-4-она (соединение Н 387) в виде белых кристаллов , плавящихся при 122-123 0.

Аналогично исгюльзовали 2,7 г (0,02 моль) N-мeтилeн-2,6-димeтиланилина , 270 г трихлорметил хлороформата , 2,0 г (0,02 моль) 1,3 Диметилтиомочевины и 18 г 10 -ного водного . раствора Г7 1драта окиси натрия, чтобы получить 0,6 г (выход 120) 2-метилимини-3-метил-5- (2,6-диметилфенил)тетрагидро-1 ,3,5-тиадизин-4-она (соединение N 389) в виде бесцветного маслянистого вещества (п 1,59б7).

Аналогично использовали 2,7 г (0,6 моль) метилен-2,6-диметиланилина , 2,0 г (о,01 моль) трихлорметил хлороформата, 3,3 г (0,019 моль) 1изoпpoпил-5-t-бyтилтиoмoчeвины и 18 г 10 -ного водного раствора гидрата окиси натрия, чтобы получить 0,3 г (7 выход) 2-1-бутилимино-3-изопропил-5- (2,6-диметилфенил)-тётрагидро1 ,3,5 Диадиазин- -она (соединение № 388) в виде белых кристаллов, плавящихся при 103-104°С.

5

Пример 5. 2-Изопропилимино-3-метил-5- (2,6-диэтилфенил)-тетрагидро-1 ,3,5-тиадиазин- -он (соединение N° 393).

Раствор 1,6 г (0,01 моль N -мети0 лен-2,6-диэтиланилина в 20 мл бензола добавляли по каплям при перемешивании к 10 мл толуолового раствора, содержащего 1,2 г фосгена. После перемешивания в течение 10 мин к смеси

5 добавили 1,3 г (0,01 моль; 1-метил3-изопропилтиомочевины и смесь нагревали с обратным холодильником в течение одного часа. К реакционной смеQ си добавили 100 мл воды и удалили бензольный слой. Водный слой подщелочили 5 мл 30 -ного раствора гидрата окиси калия и провели экстракцию 100 мл бензола. Бензольный слой про1 лпч водой, высушили и сконцентриро5 вали, получив вязкое маслянистое вещество . Маслянистое вещество перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,7 г выход 56% белых кристаллов, плавтчихся при 1060 .

Пример 55. 2-Изопропилиу.ино-3 изопропил-5- (2,6-диэтилфенил) тетрагидро-1 ,3,5-тиалиазин- -он (соединение № 395 «

5

Раствор 1,6 г ( 0,01 моль Ы -метилен-2 ,6-диэтиланилино в 10 мл бензола добавляли при перемешивании к 10мл бензола, содержащего 1,1 г трихлорометил хлорформата. После перемешива0 ния а течение 10 мин к смеси добавили раствор 1,6 г 0,01 моль 1,3-диизопропилтиомочев ны в 20 мл бензола и смесь нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение одного часа. К реакционной смеси добавили 100 мл воды и тщательно встряхивали . Водный слой отделили и смешали с 5 мл 30 -ного водного раствора гидрата окиси калия, осадив при этом маслянистое вещество, которое экстра гировали бензолом. Бензольный слой промывали водой, высушили и сконцентрировали до вязкого маслянистого вещества, которое перекристаллизовали из смеси изопропанол-н-гексан (8:2), получив 1, г (выход ) белых кристаллов, плавящихся при 8990 С . ЯМР (СОС1з, )(Г:3,50 (т,1Н N-CH У :-N-CH2-5), ,8+ (m, 1Н; «.SO (S, I .СИ пример 56. 2-1-Бутилимино5-этил-5-фенил-тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин- -он (соединение ff 130. Раствор ifi г анилина в 250 мл эти лового спирта смешали с 75 мл 37 ного формалина и смесь перемешали в течение 30 мин при комнатной темпера туре. Осажденные кристаллы собрали фильтрованием, промыли этиловым спир том и перекристаллизовали из горячего бензола, получив 1,3,5-трифенилгексагидро-5-триазин , имеющий точку плавления при ТЗО-ПЗ С. К раствору 1,2 г трихлорметил хлороформата в CHi 10 мл бензола по каплям добавили при перемешивании раствор 1,0 г (0,0033 моль) указанного 1,3,5 трифенил-гексагидро-5-триазина в 20 мл тетрагидрофурана, а затем раствор 1,6 г 1-этил-3-1-бутилтиомочевины в 20 мл бензола и 8 мл водного раствора гидрата окиси калия. Смесь реактантом нагрели до температуры от 40 до и перемешивали в течение 5 ч. Реакционную смесь вылили в воду и отделенный бензольный слой промыли водой и высушили. Неочищенные кристаллы, полученные при удалении бензола перегонкой, перекристаллизовали из изопропилового спирта, получив 1,0 г (выход ) белых кристаллов, плавящихся при . Аналогичным образом проводили реакцию 1,0 г 1,3,5тpифeнилгeкcaгидpo-S-тpиaзинa , 1,1 г трихлорметил хлороформата и 1,7 г 1-изопропил3-t-бутилтиомочевины , чтобы получить 1 .2 г (выход АО) 2-t-бутилимино-Зизопропил-5-фенил-тетрагидро-1 ,3 5тиадиазин-4-она (соединение ( ) в виде белых кристаллов, плавящихся при . Результаты испытаний на инсектицидную активность против личинки коричневой цикады (Ni laparvate Cugens Stahl) приведены в табл. 2. Таблица 2

91

69 71 72 75 80 82.

100

100

100

100

100

80 83 87

100

100

100

100

123 126

100

100 127 129

100

70

90

70 2t

100

100

247

100

о

100

876057

92

Продолжение табл. 21

100

100

100

ив

100

100 150

100 151

100 152

100 155

50 156

100 157

100

80 159 162

100 293

100 29

100

295

100 297

100 29 , 100

300

100 301 100

93

876057

9 Продолжение табл. 2

95

378

100

100 379 380

100 381

80 332

100 383

100 38i

100

385

100 387

100 388

100

100 390 39

100

100 395 398

100

100

399

koo

100 0

100 02

100 406

80

80 07 409

75

876057

96

Продолжение табл. 2

421

60 422

60 425

60 426

70 427

10Q 428

100

Соединения fP 2 f , 88

Результаты, полученные через 7 дней после обработки Соединения № 126 428 , результаты, полученные через 5 дней после обработ ки.

97

Определялась инсектицидная активность против личинки белоспинной ци876057

98 Продолжение табл. 2

20 кады (Sogatella fureifera Horvath), результаты приведены в табл. 3.

Таблица 3

99

100 151 ТОО 152 100 196 100 197 100 198 100

100

220 221 100

22

80

80 225 Zk

100 245

100 282

100

Определялась активность к паутинному двупятнистому «лещику (Tetranychus urticae Koch).

59 63 65

100

100

о

100

100

876057 Продолжение табл. 3

328

100

100 100

333

100 100

352

то 0

353

100 0 100

355

100

395

90

100 100

100 100 100 100 100

40 Полученные результаты представлены в табл. 4.

Таблица Ц

216

100

100

80

70

219

221

100

100

101 Примечание.

876057

102 Продолжение табл. k Соединения № 2 - № 88: результаты через 2 дня после обработки. , Соединения № 188 - 28: результаты через 5 дней после обработки.

103

0

876057 Продолжение та6л„ I

107

Определялась активность к личинкам зеленой рисово-i цикады (Nephotettix eincticeps Uhber),

876057

108 Продолжение табл, 5

Полученные результаты приведены в табл. 6.

109

876057

no

Таблица 6

113

876057

1U Продолжение табл. 7

115876057

Определялась инсектицидная актив116 Продолжение табл. 8

117

28it

10Q 285

100 291

100 102

100 303

100 31

100 316

80 318

100 319

100 Инсектицидная активность против личинок клопа (Togohemipterus Scott),

118

139

100

140

126

100

118

876057 Продолжение табл. 9

itil

100

412 100 70 90

+22

80

151

100

100

152

50 Полученные результаты указаны в табл. 10, Таблица 10 Инсектицидная активность против

личинок капустной моли (Plutilla Xylostella Linne).

Формула изобретения

Способ получения производных тетрагидро-1 ,3,5 тиадиазин-А-она. общей формулы

О N- N/«

.

23 R и R могут быть одинакогде R

выми или разными и означают водород, алкил , аллил, циклоалкил , алкоксиалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, бензил, фенил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, выбранными из следующего числа: алкил С.-С,, нитро, галоген , алкокси или трифторметил, или их солей, заключающийся а том, что хлористый карбамоил общей формулы II

п 1)

- ci

NO- С CH2Ci

в табл. 11.

Таблица 11

где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с тиомочевиной общей формулы III

2 3 R NH С NH R

i

где R и R имеют вышеуказанные значения ,

с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, заключающийся в там, что процесс проводят в присутствии основания.

Приор

итет по при 3а к а мн ,06„77 при R - фенил; R и

- водород алкил Ci-Cg, аллил, циклоалкил Cg--С , алкоксиалкил Сл-С., бензил, фенил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, выбранными из сл ующего числа: алкил Сi-C., алкокси С -Cj, галоген или трифторметил.

29.06.77 при R - g алкил, аллил, Cjj-C циклоалкил, алкоксиалкил; R - циклоалКИ1Л , алкоксиалкил 876057120 Полученные результаты приведены

121876057122

30.07.77при R - алкил, аллил,Источники информации, циклоалкйл, алкоксиалкил, фенил,принятые во внимание при экспертизе

28.02.78при R - фенил, заме- 1. Вейганд - Хильгетаг. Методы ценный алкилом , алкокси Cj-Cj,эксперимента в органической химии. галоидом, трифторметил.М., имия., 1968, с. .