Терапевтические и профилактические антибактериальные средства - RU2018107227A
Код документа: RU2018107227A
Формула
1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
(i) соединения формулы (I):
где X представляет собой С, N или CR8; R1 представляет собой С1-С3 алкил или циклопропил, либо R1 образует связь с X или R2;
R2 представляет собой Н, SH или алкил;
R3 представляет собой Н или атом галогена;
R8 представляет собой Н, С1-С6алкил, C1-С6алкокси или атом галогена;
А отсутствует или представляет собой линкер;
В отсутствует или представляет собой линкер; и
R4 представляет собой 5-членный арил или гетероарил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями; или R4 представляет собой 6-членный арил или гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями; или R4 представляет собой конденсированное кольцо 9-10-членный арил или гетероарил, необязательно замещенное 1, 2 или 3 заместителями; или R4 представляет собой конденсированное кольцо 9-10-членный арил или гетероарил, необязательно замещенное 1, 2 или 3 заместителями; или R4 представляет собой
,
где р равно 0-10; М представляет собой СН, NH или S; Y представляет собой NH, СН, О или S; L представляет собой линкер или Z; и Z представляет собой NH2, ОН, SH, алкил, -СООН или CONH2,
(ii) соединения формулы (II)
где X представляет собой О, S или N;
R1 представляет собой Н, C1-С6алкил, -COCHY2, -COCH2Y, галогеналкил, CH2CN, амино, ОСН3, СООСН3, SO2CH3, СОСН2ОН или -[NHC(R7)]n-M;
R2 и R3 независимо представляют собой Н или атом галогена;
R4 представляет собой 5-членный арил или гетероарил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями; или R4 представляет собой 6-членный арил или гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями; или R4 представляет собой конденсированное кольцо 9-10-членный арил или гетероарил, необязательно замещенное 1, 2 или 3 заместителями; или R4 представляет собой конденсированное кольцо 9-10-членный арил или гетероарил, необязательно замещенное 1, 2 или 3 заместителями; или R4 представляет собой
,
где р равно 0-10; М представляет собой СН, NH или S; Y представляет собой NH, СН, О или S; L представляет собой линкер или Z; и Z представляет собой NH2, ОН, SH, алкил, -СООН или CONH2; или R4 представляет собой углевод,
(iii) соединения формулы (III)
где (a) n равно 1;
X и Y представляют собой атом кислорода;
W представляет собой атом углерода;
Z отсутствует;
R1 представляет собой атом водорода, гидроксил, метокси, амино, -NH-(CH2)p-R, где р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; R представляет собой атом водорода, амин, гуанидин, пиперазин, морфолин, NHCOCH3, NHSO2CH3, NHSO2-C6H5 или -L1-B-R7;
L1 представляет собой атом -(CH2)q-, -(CH2)q-CH=CH-(CH2)q-, -(CH2)q-O-(CH2)q-, -(CH2)q-NH-(CH2)q-, где q равно 0, 1, 2 или 3;
А и В независимо представляют собой циклил, гетероциклил, арил или гетероарил, где циклил, гетероциклил, арил или гетероарил могут быть необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями;
R7 представляет собой атом водорода, гидроксил, атом галогена, нитро, карбоновую кислоту, метиловый эфир карбоновой кислоты, ОМе, нитрил, C(NH)-NH2, амино, -NHCOCH3, NHSO2CH3, NHSO2-бензол, где бензол может быть необязательно и независимо замещен в орто-, мета- или пара-положении;
R2 представляет собой -L1-A-R7;
R3 представляет собой Н;
R4 и R5 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксил или -O-(CH2)t-R8, где R8 представляет собой С1-С6алкил, амино, ди(С1-С6алкил)амино, аминоциклопропан, аминоциклопентан, пиперазино или морфолин, a t равно 0-10; или
(b) n равно 1;
X и W представляют собой атом углерода или X представляет собой атом углерода, a W представляет собой атом азота;
Y представляет собой -NH(CH2)q-R6 или (CH2)q-R6, где q равно 0-10;
R6 представляет собой -СООН, амин, гуанидин, пиперазин, морфолин;
Z представляет собой атом водорода, метил, NHR, СОСН3, SO2CH3 или -NH-(СН2)l-СООН, где l равно 0-10;
R1 и R3 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, метокси, амино или -L1-A-R6
R представляет собой CH3, -(СН2)p-СН3, где р равно 0-10;
L1 представляет собой -(CH2)n-, -(CH2)t-CH=CH-(CH2)t-, -(CH2)t-O-(CH2)t-, -(CH2)t-NH-(CH2)t-, где t равно 0, 1, 2 или 3;
А представляет собой циклил, гетероциклил, арил или гетероарил, где циклил, гетероциклил, арил или гетероарил могут быть необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями;
R6 представляет собой атом водорода, гидроксил, атом галогена, нитро, карбоновую кислоту, метиловый эфир карбоновой кислоты, ОМе, нитрил, C(NH)-NH2, амино, -NHCOCH3, NHSO2CH3, NHSO2-бензол, где бензол может быть необязательно и независимо замещен в орто-, мета- или пара-положении;
R2 представляет собой атом водорода;
R4 и R5 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксил или -O(CH2)x-R8, , где R8 представляет собой C1-С6алкил, амино, ди(N(CH3)2, N(C2H5)2, N(i-Pr)2, аминоциклопропан, аминоциклопентан, пиперазино или морфолин, и х равно 0-10; или
(с) n равно 2;
X и W представляют собой атом углерода;
Y представляет собой -NH(CH2)q-R6 или (CH2)q-R6, где q равно 0-10;
R6 представляет собой -СООН, амин, гуанидин, пиперазин, морфолин;
Z представляет собой атом водорода, метил, NHR, СОСН3, SO2CH3 или -NH-(CH2)l-COOH, где l равно 0-10;
R1 и R3 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, метокси, амино или -L1-A-R6
R представляет собой СН3, -(СН2)p-СН3, где р равно 0-10;
L1 представляет собой -(CH2)n-, -(CH2)t-CH=CH-(CH2)t-, -(СН2)t-O-(СН2)t-, -(CH2)t-NH-(CH2)t- где t равно 0, 1, 2 или 3;
А представляет собой циклил, гетероциклил, арил или гетероарил, где циклил, гетероциклил, арил или гетероарил могут быть необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями;
R6 представляет собой атом водорода, гидроксил, атом галогена, нитро, карбоновую кислоту, метиловый эфир карбоновой кислоты, ОМе, нитрил, C(NH)-NH2, амино, -NHCOCH3, NHSO2CH3,NHSO2-бензол, где бензол может быть необязательно и независимо замещен в орто-, мета- или пара-положении;
R2 представляет собой атом водорода;
R4 и R5 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксил или -O(CH2)x-R8, , где R8 представляет собой С1-С6алкил, амино, ди(N(CH3)2, N(C2H5)2, N(i-Pr)2, аминоциклопропан, аминоциклопентан, пиперазино или морфолин, и х равно 0-10;
(iv) соединения формулы (IV)
где В отсутствует или представляет собой линкер; и
R1 представляет собой 5-членный арил или гетероарил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями; или R1 представляет собой 6-членный арил или гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями; или R1 представляет собой конденсированное кольцо 9-10-членный арил или гетероарил, необязательно замещенное 1, 2 или 3 заместителями,
(v) соединения формулы (V)
где X и Z независимо представляют собой С или N;
Y представляет собой С, N или О;
R1 представляет собой Н или -L1-А;
R2 и R3 независимо представляют собой О или S;
R4 представляет собой атом водорода, атом кислорода, атом серы, гидроксил, метокси или -L2-B;
R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, атом фтора, хлора, брома, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, гидроксил, аминозамещенную гексозу или гуанидин;
L1 отсутствует, представляет собой химическую связь или линкер;
L2 отсутствует, представляет собой химическую связь или линкер;
А и В независимо представляют собой циклил, гетероциклил, арил или гетероарил, где циклил, гетероциклил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями;
(vi) соединения формулы (VI)
где X и Z независимо представляют собой С или N;
Y представляет собой СН2, NH или О;
R1 может представлять собой Н, ОН или -L1-А;
R3 представляет собой атом водорода, ОН, атом кислорода, атом серы, гидроксил, метокси или -L2-B;
R4 представляет собой О или S;
R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил, атом галогена, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, гидроксил, аминозамещенную гексозу или гуанидин;
L1 отсутствует, представляет собой химическую связь или линкер;
L2 отсутствует, представляет собой химическую связь или линкер; и
А и В независимо представляют собой циклил, гетероциклил, арил или гетероарил, где циклил, гетероциклил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями; и
(vii) соединения формулы (VII)
где X представляет собой CHR12, C=R13, NH, S или О;
Y представляет собой О или S;
R1 может представлять собой Н, алкиламино, -ОН, -NH(CH2)2NH2 или -L1-A;
R2 и R3 независимо представляют собой атом водорода, гидроксил или -L2-B;
R4 и R5 независимо представляют собой Н, атом галогена, гидроксил или -(CH2)n-O-(CH2)n-D-R8, -(CH2)n-NH-(CH2)n-D-R8;
R8 представляет собой Н, гидроксил, атом галогена, трифторметил, алкил, алкокси, ацилокси, амино, диалкиламино, -CO2H, нитро, нитрил или -NHSO2CH3;
R12 представляет собой Н, амино, гидроксил или тиол;
R13 представляет собой О, S или NH;
L1 отсутствует, представляет собой химическую связь или линкер;
L2 отсутствует, представляет собой химическую связь или линкер;
А, В и D независимо представляют собой циклил, гетероциклил, арил или гетероарил, где циклил, гетероциклил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями; и
n равно 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из
3. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или 2 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
4. Композиция для местного применения, содержащая соединение по п. 1 или 2.
5. Композиция для перорального применения, содержащая соединение по п. 1 или 2.
6. Композиция для введения путем инъекции, содержащая соединение по п. 1 или 2.
7. Композиция, содержащая полимерный матрикс и соединение по п. 1 или 2.
8. Способ лечения инфекции, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или 2 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
9. Способ по п. 8, где указанная инфекция вызвана резистентным патогеном.
10. Способ по п. 8, где указанная инфекция вызвана метициллин-резистентным или ванкомицин-резистентным патогеном.
11. Способ по п. 8, где указанная инфекция вызвана хинолон-резистентным патогеном.
12. Способ лечения раны, включающий нанесение соединения по п. 1 или 2 на рану.
13. Способ предотвращения или уменьшения инфекции, вызванной имплантатом, включающий нанесение соединения по п. 1 или 2 на имплантат.
14. Способ предотвращения или уменьшения инфекции, вызванной имплантатом, включающий введение соединения по п. 1 или 2 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
15. Способ лечения пневмонии, включающий введение соединения по п. 1 или 2 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
16. Способ лечения инфекции мочевыводящих путей, включающий введение соединения по п. 1 или 2 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
17. Способ лечения импетиго, включающий введение соединения по п. 1 или 2 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
18. Способ лечения акне, включающий введение соединения по п. 1 или 2 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
19. Способ ингибирования или уменьшения образования биопленки, включающий нанесение соединения по п. 1 или 2 на поверхность биопленки.
