Соединения амина, имеющие противовоспалительную, противогрибковую, противопаразитарную и противораковую активность - RU2015137094A
Код документа: RU2015137094A
Формула
1. Соединение, представленное Формулой I, или его фармацевтически приемлемая соль,
G-NH-A-Q-X-Y-Z I
в которой
G обозначает моноциклическое, бициклическое или трициклическое ароматическое кольцо, имеющее один, два или три атома атома азота, незамещенное или замещенное на кольцевом атоме углерода группами амино, диметиламино, гидрокси, галогеном, метилом, перфторметилом или алкилом, имеющим от 1 до 16 атомов углерода, незамещенным или замещенным гидрокси или алкокси, имеющим от 1 до 12 атомов углерода, или ацетокси;
или на кольцевом атоме азота алкилом, имеющим от 1 до 16 атомов углерода, незамещенным или замещенным гидрокси или алкокси, имеющим от 1 до 8 атомов углерода;
N обозначает азот, Н обозначает водород, и NH отсутствует или присутствует;
A отсутствует или присутствует и обозначает алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, при условии, что, если A имеет 1 атом углерода, Q должен отсутствовать;
Q отсутствует или присутствует и обозначает O, NHC(O) или NH, при условии, что, если A отсутствует, Q должен отсутствовать, и если и X, и Y отсутствуют, Q не может обозначать O или NH;
X отсутствует или присутствует и обозначает алкил, имеющий от 1 до 5 атомов углерода, при условии, что, если Y отсутствует и Z обозначает алкокси или фенокси, X должен иметь больше чем 1 атом углерода;
Y отсутствует или присутствует и обозначает фенил, незамещенный или замещенный галогеном, или обозначает моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, имеющее один или два атома азота;
Z отсутствует или присутствует и обозначает водород, алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, незамещенный или замещенный одним фенилом или феноксигруппой, алкокси, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, незамещенный или замещенный одним фенилом или феноксигруппой, фенил, фенокси или NHC(O)R6 или C(O)NHR6 или C(O)OR6, где R6 обозначает алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что, если все A, Q, X и Y отсутствуют, тогда Z должен обозначать алкил, имеющий от 6 до 12 атомов углерода.
2. Соединение или соль по п. 1, в котором G выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного хинолила, замещенного или незамещенного хиназолила, незамещенного изохинолила, незамещенного хиноксалила, незамещенного бензимидазолила, незамещенного пиридила, незамещенного пиразинила, незамещенного индолила, замещенного или незамещенного имидазохинолила, замещенного пиридиния, незамещенного имидазопиридина, незамещенного пиримидила и замещенного имидазолила.
3. Соединение или соль по п. 1, в котором A-Q-X-Y-Z выбран из группы, состоящей из алкоксифенилалкила, алкоксифенила, алкоксифеноксиалкила, алкоксиалкила, алкоксиалкоксиалкила, феноксифенила, феноксифенилалкила, фенилалкоксифенилалкила, феноксиалкила, фенилалкоксиалкила, алкилфеноксиалкила, алкила, (галогенфенокси)алкила, бифенила, алкилфенила, алкоксикарбонилфенила, N-алкилкарбамоилфенила, алкокси(галогенфенила), фенилалкила, алкокси(галогенфенил)алкила, (алкоксибензамидо)алкила, пиколинамидоалкила, никотинамидоалкила, изоникотинамидоалкила, N-(хинолиламино)алкила, N-(хиназолиламино)алкила, фенилалкоксифеноксиалкила, алкилалкоксифенила, фенилалкоксифенила, пиридилалкила и гидроксиалкила.
4. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает незамещенный или замещенный хинолил.
5. Соединение или соль по п. 4, причем соединение представлено Формулой IA
в которой A отсутствует или присутствует и обозначает алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, при условии, что, если A имеет 1 атом углерода, Q должен отсутствовать;
Q отсутствует или присутствует и обозначает O, NHC(O) или NH, при условии, что, если A отсутствует, Q должен отсутствовать, и если и X, и Y отсутствуют, Q не может обозначать O или NH;
X отсутствует или присутствует и обозначает алкил, имеющий от 1 до 5 атомов углерода, при условии, что, если Y отсутствует и Z обозначает алкокси или фенокси, X должен иметь больше чем 1 атом углерода;
Y отсутствует или присутствует и обозначает фенил, незамещенный или замещенный галогеном, или обозначает моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, имеющее один или два атома азота;
Z отсутствует или присутствует и обозначает водород, алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, незамещенный или замещенный одним фенилом или феноксигруппой, алкокси, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, незамещенный или замещенный одним фенилом или феноксигруппой, фенил, фенокси или NHC(O)R6 или C(O)NHR6 или C(O)OR6, где R6 обозначает алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что, если все A, Q, X и Y отсутствуют, тогда Z должен обозначать алкил, имеющий от 6 до 12 атомов углерода; и
один из R1 и R2 обозначает водород, и другой выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила и перфторметила.
6. Соединение или соль по п. 5, где R1 и R2 обозначает водород.
7. Соединение или соль по п. 5, где R1 обозначает хлор.
8. Соединение или соль по п. 5, где R1 обозначает перфторметил.
9. Соединение или соль по п. 5, где R2 обозначает метил.
10. Соединение или соль по п. 4, в котором A-Q-X-Y-Z выбран из группы, состоящей из алкоксифенилалкила, алкоксифенила, алкоксифеноксиалкила, алкоксиалкила, алкоксиалкоксиалкила, феноксифенила, феноксифенилалкила, фенилалкоксифенилалкила, феноксиалкила, фенилалкоксиалкила, алкилфеноксиалкила, алкила, (галогенфенокси)алкила, бифенила, алкилфенила, алкоксикарбонилфенила, N-алкилкарбамоилфенила, алкокси(галогенфенила), фенилалкила, алкокси(галогенфенил)алкила, (алкоксибензамидо)алкила, пиколинамидоалкила, никотинамидоалкила, изоникотинамидоалкила, фенилалкоксифеноксиалкила, алкилалкоксифенила, фенилалкоксифенила, пиридилалкила и N-(хинолиламино)алкила.
11. Соединение или соль по п. 4, в котором соединение представлено Формулой IA1
в которой n=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12, при условии, что, если p=1, тогда n не должен быть 0 или 1;
p=0 или 1;
q=0 или 1;
один из R1 и R2 обозначает водород, и другой выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила и перфторметила;
R3 выбран из группы, состоящей из:
алкила, имеющего от 1 до 10 атомов углерода, незамещенного или замещенного: a) фенилом или моноциклическим или бициклическим ароматическим кольцом, имеющим один или два атома азота, или фенокси, незамещенным или замещенным фенокси или алкокси, имеющим от 1 до 6 атомов углерода, или b) алкокси, имеющим от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что, если R3обозначает алкил, замещенный алкокси, тогда алкил должен иметь больше чем 1 атом углерода; и
фенила, незамещенного или замещенного галогеном и незамещенного или замещенного: a) алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода, незамещенным или замещенным фенилом или фенокси, b) алкокси, имеющим от 1 до 10 атомов углерода, незамещенным или замещенным фенилом или фенокси, при условии, что когда он замещен фенокси, алкокси должен иметь больше чем один атом углерода, c) фенилом, d) фенокси или e) C(O)OR6, C(O)NHR6 или NHC(O)R6, в которых R6 обозначает алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
12. Соединение или соль по п. 11, в котором R1 обозначает водород, и R2 обозначает водород.
13. Соединение по п. 12, в котором
n означает 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
p означает 1; и
R3 обозначает алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
14. Соединение или соль по п. 13, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[8-(гексилокси)октил]хинолин-4-амин,
N-(8-бутоксиоктил)хинолин-4-амин,
N-(8-метоксиоктил)хинолин-4-амин,
N-[6-(гексилокси)гексил]хинолин-4-амин,
N-(6-бутоксигексил)хинолин-4-амин,
N-[10-(гексилокси)децил]хинолин-4-амин,
N-(10-бутоксидецил)хинолин-4-амин,
N-(5-метоксипентил)хинолин-4-амин.
15. Соединение или соль по п. 11, в котором
n означает 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
p означает 1;
один из R1 и R2 обозначает водород, и другой выбран из группы, состоящей из галогена, метила и перфторметила; и
R3 обозначает алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
16. Соединение или соль по п. 15, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[8-(гексилокси)октил]-2-метилхинолин-4-амин,
7-хлор-N-[8-(гексилокси)октил]хинолин-4-амин,
8-хлор-N-[8-(гексилокси)октил]хинолин-4-амин,
N-[8-(гексилокси)октил]-7-(трифторметил)хинолин-4-амин,
N-[8-(гексилокси)октил]-8-(трифторметил)хинолин-4-амин.
17. Соединение или соль по п. 12, в котором
n означает 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
p означает 1;
R3 обозначает алкил, имеющий от 2 до 5 атомов углерода, замещенный алкокси, имеющим от 1 до 6 атомов углерода.
18. Соединение или соль по п. 17, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-{5-[3-(гексилокси)пропокси]пентил}хинолин-4-амин,
N-{3-[5-(гексилокси)пентилокси)пропил}хинолин-4-амин,
N-[8-(3-этоксипропокси)октил]хинолин-4-амин,
N-[8-(2-пропоксиэтокси)октил]хинолин-4-амин.
19. Соединение или соль по п. 11, причем соединение представлено Формулой IA1a
в которой n=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
p=0 или 1, при условии, что, если p=1, тогда n не должен быть 0 или 1;
q=0 или 1;
один из R1 и R2 обозначает водород, и другой выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила и перфторметила;
R4 обозначает водород или галоген; и
R5 выбран из группы, состоящей из водорода; галогена; неразветвленного или разветвленного алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, незамещенного или замещенного фенилом или фенокси; алкокси, имеющего от 1 до 10 атомов углерода, незамещенного или замещенного фенилом или фенокси, при условии, что когда он замещен фенокси, алкокси должен иметь больше чем один атом углерода; фенила; фенокси; C(O)OR6; C(O)NHR6; или NHC(O)R6, в которых R6 обозначает алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
20. Соединение или соль по п. 19, в котором R1 обозначает водород, и R2 обозначает водород.
21. Соединение или соль по п. 20, в котором p=1, и R4 обозначает водород.
22. Соединение или соль по п. 21, в котором R5 обозначает водород.
23. Соединение или соль по п. 22, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[8-(бензилокси)октил]хинолин-4-амин,
N-(6-феноксигексил)хинолин-4-амин,
N-(8-феноксиоктил)хинолин-4-амин.
24. Соединение или соль по п. 21, в котором q=0, и R5 обозначает алкокси, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, незамещенный или замещенный фенилом.
25. Соединение или соль по п. 24, в котором R5 находится в орто-положении.
26. Соединение или соль по п. 25, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-{2-[2-(гексилокси)фенокси]этил}хинолин-4-амин,
N-{3-[2-(гексилокси)фенокси)пропил}хинолин-4-амин,
N-{4-[2-(гексилокси)фенокси]бутил}хинолин-4-амин,
N-[3-(2-этоксифенокси)пропил]хинолин-4-амин,
N-[3-(2-метоксифенокси)пропил]хинолин-4-амин,
N-{3-[2-(бензилокси)фенокси)пропил}хинолин-4-амин.
27. Соединение или соль по п. 24, в котором R5 находится в мета-положении.
28. Соединение или соль по п. 27, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[8-(3-метоксифенокси)октил]хинолин-4-амин,
N-{4-[3-(гексилокси)фенокси]бутил}хинолин-4-амин,
N-{3-[3-(гексилокси)фенокси)пропил}хинолин-4-амин,
N-{2-[3-(гексилокси)фенокси]этил}хинолин-4-амин.
29. Соединение или соль по п. 24, в котором R5 находится в пара-положении.
30. Соединение или соль по п. 29, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[8-(4-метоксифенокси)октил]хинолин-4-амин,
N-[6-(4-метоксифенокси)гексил]хинолин-4-амин,
N-{2-[4-(гексилокси)фенокси]этил}хинолин-4-амин,
N-{3-[4-(гексилокси)фенокси)пропил}хинолин-4-амин,
N-{4-[4-(гексилокси)фенокси]бутил}хинолин-4-амин.
31. Соединение или соль по п. 21, в котором R5 обозначает неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода.
32. Соединение или соль по п. 31, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[8-(м-толилокси)октил]хинолин-4-амин,
N-[8-(п-толилокси)октил]хинолин-4-амин,
N-[8-(o-толилокси)октил]хинолин-4-амин,
N-[8-(4-трет-Бутилфенокси)октил]хинолин-4-амин.
33. Соединение или соль по п. 21, в котором R5 обозначает фтор.
34. Соединение или соль по п. 33, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[8-(4-фторфенокси)октил]хинолин-4-амин,
N-[8-(3-фторфенокси)октил]хинолин-4-амин,
N-[8-(2-фторфенокси)октил]хинолин-4-амин.
35. Соединение или соль по п. 20, в котором p=0.
36. Соединение или соль по п. 35, в котором q=0.
37. Соединение или соль по п. 36, в котором n=0.
38. Соединение или соль по п. 37, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(бифенил-4-ил)хинолин-4-амин,
N-(4-гексилфенил)хинолин-4-амин,
гексил-4-(хинолин-4-иламино)бензоат,
N-(4-феноксифенил)хинолин-4-амин,
N-(3-феноксифенил)хинолин-4-амин,
N-[4-(хинолин-4-иламино)фенил]гексанамид,
N-[3-(хинолин-4-иламино)фенил]гексанамид,
N-гексил-4-(хинолин-4-иламино)бензамид,
N-гексил-3-(хинолин-4-иламино)бензамид.
39. Соединение или соль по п. 37, в котором R5 обозначает алкокси, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, незамещенный или замещенный фенилом.
40. Соединение или соль по п. 39, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(4-метоксифенил)хинолин-4-амин,
N-[4-(бензилокси)фенил]хинолин-4-амин,
N-(4-бутоксифенил)хинолин-4-амин,
N-[4-(гексилокси)фенил]хинолин-4-амин,
N-[3-(бензилокси)фенил]хинолин-4-амин,
N-[3-(гексилокси)фенил]хинолин-4-амин,
N-[2-(бензилокси)фенил]хинолин-4-амин,
N-[2-(гексилокси)фенил]хинолин-4-амин,
N-[2-фтор-4-(гексилокси)фенил]хинолин-4-амин.
41. Соединение или соль по п. 36, в котором n=1 или 2.
42. Соединение или соль по п. 41, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-бензилхинолин-4-амин,
N-фенэтилхинолин-4-амин.
43. Соединение или соль по п. 35, в котором q=1.
44. Соединение или соль по п. 43, в котором R5 обозначает алкокси, имеющий от 1 до 10 атомов углерода.
45. Соединение или соль по п. 44, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[4-(гексилокси)бензил]хинолин-4-амин,
N-[3-(гексилокси)бензил]хинолин-4-амин,
N-[2-(гексилокси)бензил]хинолин-4-амин,
N-[3-фтор-4-(гексилокси)бензил]хинолин-4-амин,
N-[4-(децилокси)бензил]хинолин-4-амин,
N-[3-(децилокси)бензил]хинолин-4-амин.
46. Соединение или соль по п. 43, в котором R5 обозначает фенокси или алкокси, имеющий от 1 до 10 атомов углерода, замещенный фенилом.
47. Соединение или соль по п. 46, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(3-феноксибензил)хинолин-4-амин,
N-[3-(бензилокси)бензил]хинолин-4-амин,
N-(3-фенэтоксибензил)хинолин-4-амин.
48. Соединение или соль по п. 5, причем соединение представлено Формулой IA2
в которой n=2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; и
R13 обозначает фенил, незамещенный или замещенный алкокси, имеющим от 1 до 6 атомов углерода; или
2-, 3- или 4-пиридил.
49. Соединение или соль по п. 48, в котором R13 обозначает незамещенный фенил.
50. Соединение или соль по п. 49, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[4-(хинолин-4-иламино)бутил]бензамид,
N-[6-(хинолин-4-иламино)гексил]бензамид,
N-[8-(хинолин-4-иламино)октил]бензамид.
51. Соединение или соль по п. 48, в котором R13 обозначает фенил, замещенный алкокси, имеющим от 1 до 6 атомов углерода.
52. Соединение или соль по п. 51, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
3-метокси-N-[8-(хинолин-4-иламино)октил]бензамид,
4-метокси-N-[8-(хинолин-4-иламино)октил]бензамид,
2-(гексилокси)-N-[2-(хинолин-4-иламино)этил]бензамид,
2-(гексилокси)-N-[3-(хинолин-4-иламино)пропил]бензамид,
2-(гексилокси)-N-[4-(хинолин-4-иламино)бутил]бензамид.
53. Соединение или соль по п. 48, в котором R13 обозначает 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил.
54. Соединение или соль по п. 53, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[8-(хинолин-4-иламино)октил]пиколинамид,
N-[8-(хинолин-4-иламино)октил]никотинамид,
N-[8-(хинолин-4-иламино)октил]изоникотинамид.
55. Соединение или соль по п. 5, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(пиридин-4-илметил)хинолин-4-амин,
N-(пиридин-3-илметил)хинолин-4-амин,
N-(пиридин-2-илметил)хинолин-4-амин,
N-гексилхинолин-4-амин,
N-(децил)хинолин-4-амин,
N-(додецил)хинолин-4-амин,
N1,N8-ди(хинолин-4-ил)октан-1,8-диамин.
56. Соединение или соль по п. 4, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[8-(гексилокси)октил]хинолин-6-амин,
N-[8-(гексилокси)октил]хинолин-3-амин,
N-[8-(гексилокси)октил]хинолин-8-амин,
N-[8-(гексилокси)октил]-2-(трифторметил)хинолин-4-амин,
7-хлор-N-децилхинолин-4-амин,
7-хлор-N-додецилхинолин-4-амин.
57. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает хиназолил.
58. Соединение или соль по п. 57, причем соединение представлено Формулой IB
в которой A отсутствует или присутствует и обозначает алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, при условии, что, если A имеет 1 атом углерода, Q должен отсутствовать;
Q отсутствует или присутствует и обозначает O, NHC(O) или NH, при условии, что, если A отсутствует, Q должен отсутствовать, и если и X, и Y отсутствуют, Q не может быть O или NH;
X отсутствует или присутствует и обозначает алкил, имеющий от 1 до 5 атомов углерода, при условии, что, если Y отсутствует и Z обозначает алкокси или фенокси, X должен иметь больше чем 1 атом углерода;
Y отсутствует или присутствует и обозначает фенил, незамещенный или замещенный галогеном, или обозначает моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, имеющее один или два атома азота;
Z отсутствует или присутствует и обозначает водород, алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, незамещенный или замещенный одним фенилом или феноксигруппой, алкокси, имеющий от 1 до 12 атомов углерода, незамещенный или замещенный одним фенилом или феноксигруппой, фенил, фенокси или NHC(O)R6 или C(O)NHR6 или C(O)OR6, где R6 обозначает алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что, если все A, Q, X и Y отсутствуют, тогда Z должен обозначать алкил, имеющий от 6 до 12 атомов углерода; и
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила и перфторметила.
59. Соединение или соль по п. 58, где R1 обозначает водород.
60. Соединение по п. 58, в котором A-Q-X-Y-Z выбран из группы, состоящей из алкоксифенилалкила, алкоксифенила, алкоксифеноксиалкила, алкоксиалкила, алкоксиалкоксиалкила, феноксифенила, феноксифенилалкила, фенилалкоксифенилалкила, феноксиалкила, фенилалкоксиалкила, алкилфеноксиалкила, алкила, (галогенфенокси)алкила, бифенила, алкилфенила, алкоксикарбонилфенила, N-алкилкарбамоилфенила, алкокси(галогенфенила), фенилалкила, алкокси(галогенфенил)алкила, (алкоксибензамидо)алкила, пиколинамидоалкила, никотинамидоалкила, изоникотинамидоалкила, фенилалкоксифеноксиалкила, алкилалкоксифенила, фенилалкоксифенила, пиридилалкила, N-(хиназолиламино)алкила и N-(хинолиламино)алкила.
61. Соединение или соль по п. 57, причем соединение представлено Формулой IB1
в которой n=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12;
Q отсутствует или присутствует и обозначает O или NHC(O), при условии, что, если Q присутствует, n не может означать 0 или 1;
R1 обозначает водород или галоген; и
R7 выбран из группы, состоящей из:
водорода,
алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода; и
фенила или моноциклического ароматического кольца, имеющего один атом азота, незамещенного или замещенного алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода, или алкокси, имеющим от 1 до 10 атомов углерода, или фенилом, или фенокси;
при условии, что, если Q отсутствует, то (CH2)nR7 должен иметь больше чем 5 атомов углерода.
62. Соединение или соль по п. 61, в котором Q отсутствует.
63. Соединение или соль по п. 62, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(децил)хиназолин-4-амин,
N-додецилхиназолин-4-амин,
N-децил-7-фторхиназолин-4-амин,
N-додецил-7-фторхиназолин-4-амин,
7-хлор-N-децилхиназолин-4-амин,
7-хлор-N-додецилхиназолин-4-амин.
64. Соединение или соль по п. 61, в котором Q обозначает O или NHC(O).
65. Соединение или соль по п. 64, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(6-бутоксигексил)хиназолин-4-амин,
N-[8-(гексилокси)октил]хиназолин-4-амин,
N-[8-(4-метоксифенокси)октил]хиназолин-4-амин,
N-{2-[2-(гексилокси)фенокси]этил}хиназолин-4-амин,
N-{3-[2-(гексилокси)фенокси)пропил}хиназолин-4-амин,
N-{4-[2-(гексилокси)фенокси]бутил}хиназолин-4-амин,
N-[8-(хиназолин-4-иламино)октил]никотинамид.
66. Соединение или соль по п. 61, в котором n=1, Q отсутствует, и R7 обозначает фенил, замещенный алкокси, имеющим от 1 до 10 атомов углерода, или фенокси.
67. Соединение или соль по п. 66, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[3-(гексилокси)бензил]хиназолин-4-амин,
N-[3-(децилокси)бензил]хиназолин-4-амин,
N-(3-феноксибензил)хиназолин-4-амин,
N-[4-(децилокси)бензил]хиназолин-4-амин,
N-[4-(гексилокси)бензил]хиназолин-4-амин.
68. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает незамещенный или замещенный имидазохинолил.
69. Соединение или соль по п. 68, причем соединение представлено Формулой IC
в которой
R1 обозначает водород, ОН,NH2 или N(CH3)2;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила и перфторметила;
R8 обозначает водород или алкил, имеющий от 1 до 15 атомов углерода, незамещенный или замещенный алкокси, имеющим 1 или 2 атома углерода, или ацетокси; и
R9 обозначает разветвленный или неразветвленный алкил, имеющий от 1 до 16 атомов углерода, незамещенный или замещенный гидрокси или алкокси, имеющим от 1 до 12 атомов углерода, при условии, что если он замещен гидрокси или алкокси, R9 должен иметь больше чем 1 атом углерода.
70. Соединение или соль по п. 69, в котором R2 обозначает водород.
71. Соединение или соль по п. 70, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
1-[2-(этоксиметил)-1H-имидазо[4,5-c]хинолин-1-ил]-2-метилпропан-2-ол,
1-(4-амино-1-изобутил-1H-имидазо[4,5-c]хинолин-2-ил)пентил ацетат,
1-изобутил-2-пентадецил-1H-имидазо[4,5-c]хинолин-4-ол,
1-октил-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-гексадецил-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-гексадецил-1H-имидазо[4,5-c]хинолин-4-амин,
1-додецил-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-{5-[3-(гексилокси)пропокси]пентил}-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-{3-[3-(гексилокси)фенокси)пропил}-1H-имидазо[4,5-c]хинолин.
72. Соединение или соль по п. 70, в котором R9 обозначает неразветвленный алкил, имеющий от 2 до 10 атомов углерода, замещенный алкокси, имеющим от 1 до 12 атомов углерода.
73. Соединение или соль по п. 72, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
1-[2-(додецилокси)этил]-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-[2-(додецилокси)этил]-N,N-диметил-1H-имидазо[4,5-c]хинолин-4-амин,
1-[6-(октилокси)гексил]-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-(8-этоксиоктил)-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-(8-метоксиоктил)-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-(8-бутоксиоктил)-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-[9-(гексилокси)нонил]-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-(10-бутоксидецил)-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-[3-(децилокси)пропил]-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-[4-(децилокси)бутил]-1H-имидазо[4,5-c]хинолин,
1-[8-(гексилокси)октил]-1H-имидазо[4,5-c]хинолин.
74. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает замещенный пиридиний.
75. Соединение или соль по п. 74, представленное Формулой ID
в которой
R10 обозначает алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, незамещенный или замещенный алкокси, имеющим от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что если он замещен алкокси, R10 должен иметь больше чем 1 атом углерода;
R11 обозначает водород,
или алкил, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, незамещенный или замещенный алкокси, имеющим от 1 до 3 атомов углерода, при условии, что если он замещен алкокси, R11 должен иметь больше чем 1 атом углерода; и
X- обозначает противоион.
76. Соединение или соль по п. 75, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-амино-1-[8-(гексилокси)октил]пиридиниевая соль,
4-(8-метоксиоктиламино)-1-метилпиридиний йодид.
77. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает 1H-имидазо[4,5-c]пиридин.
78. Соединение или соль по п. 77, причем соединение представлено Формулой IE
в которой R12 обозначает алкил, имеющий от 2 до 16 атомов углерода, незамещенный или замещенный алкокси, имеющим от 4 до 6 атомов углерода.
79. Соединение или соль по п. 78, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
1-[8-(гексилокси)октил]-1H-имидазо[4,5-c]пиридин,
1-гексадецил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин,
1-(10-бутоксидецил)-1H-имидазо[4,5-c]пиридин.
80. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает пиридил.
81. Соединение или соль по п. 80, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(8-метоксиоктил)пиридин-4-амин,
N-[8-(гексилокси)октил]пиридин-3-амин,
N-[8-(гексилокси)октил]пиридин-2-амин.
82. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает пиримидил.
83. Соединение или соль по п. 80, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[8-(гексилокси)октил]пиримидин-4-амин,
N-[8-гексилокси)октил)пиримидин-2-амин.
84. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает 5-арил-1H-имидазолил.
85. Соединение или соль по п. 84, причем соединение представляет собой
1-[8-(гексилокси)октил]-4-фенил-1H-имидазол.
86. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает изохинолил.
87. Соединение или соль по п. 86, причем соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[8-(гексилокси)октил]изохинолин-1-амин,
N-[8-(гексилокси)октил]изохинолин-5-амин.
88. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает хиноксалил.
89. Соединение или соль по п. 88, причем соединение представляет собой N-[8-(гексилокси)октил]хиноксалин-2-амин.
90. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает бензимидазолил.
91. Соединение или соль по п. 90, причем соединение представляет собой 1-[8-(гексилокси)октил]-1Н-бензимидазол.
92. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает пиразинил.
93. Соединение или соль по п. 92, причем соединение представляет собой N-[8-(гексилокси)октил]пиразин-2-амин.
94. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает индолил.
95. Соединение или соль по п. 94, причем соединение представляет собой 1-[8-(гексилокси)октил]-1Н-индол.
96. Соединение или соль по п. 2, в котором G обозначает 3H-имидазо[4,5-b]пиридин.
97. Соединение или соль по п. 96, причем соединение представляет собой 3-[8-(гексилокси)октил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин.
98. Способ лечения или профилактики состояния у пациента, представляющего собой млекопитающее; причем состояние выбрано из группы, состоящей из воспалительного заболевания, грибковой инфекции, одноклеточной паразитарной инфекции и опухолевого заболевания; включающий введение пациенту эффективного количества соединения или соли по любому из пп. 1-97.
99. Соединение или соль по любому из пп. 1-97 для применения в лечении или профилактики состояния у пациента, представляющего собой млекопитающее; причем состояние выбрано из группы, состоящей из воспалительного заболевания, грибковой инфекции, одноклеточной паразитарной инфекции и опухолевого заболевания.
100. Применение соединения или соли по любому из пп. 1-97 для лечения или профилактики состояния у пациента, представляющего собой млекопитающее; причем состояние выбрано из группы, состоящей из воспалительного заболевания, грибковой инфекции, одноклеточной паразитарной инфекции и опухолевого заболевания.
101. Применение соединения или соли по любому из пп. 1-97 в получении лекарственного средства для лечения или профилактики состояния у пациента, представляющего собой млекопитающее; причем состояние выбрано из группы, состоящей из воспалительного заболевания, грибковой инфекции, одноклеточной паразитарной инфекции и опухолевого заболевания.
102. Композиция, включающая соединение или соль по любому из пп. 1-97, для применения в лечении или профилактики состояния у пациента, представляющего собой млекопитающее; причем состояние выбрано из группы, состоящей из воспалительного заболевания, грибковой инфекции, одноклеточной паразитарной инфекции и опухолевого заболевания.
103. Способ, соединение для применения, применение или композиция по любому из пп. 98-102, причем пациент, представляющий собой млекопитающее, представляет собой человека.
104. Способ, соединение для применения, применение или композиция по любому из пп. 98-102, причем состояние представляет собой воспалительное заболевание.
105. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 104, причем воспалительное заболевание представляет собой воспалительное состояние кожи.
106. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 105, причем воспалительное состояние кожи выбрано из группы, состоящей из псориаза, псориатического дерматита, экземы, атопического дерматита и импетиго.
107. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 104, причем воспалительное заболевание представляет собой системное аутоиммунное нарушение.
108. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 107, причем системное аутоиммунное нарушение выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, системной и дисковидной красной волчанки, псориатического артрита, васкулита, синдрома Сьегрена, склеродермии, аутоиммунного гепатита и рассеянного склероза.
109. Способ, соединение для применения, применение или композиция по любому из пп. 98-102, причем состояние представляет собой грибковую инфекцию.
110. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 109, причем грибок выбран из группы, состоящей из Candida, Saccharomyces, Trichophyton, Cryptococcus, Aspergillus и Rhizopus.
111. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 110, причем Candida представляет собой Candida albicans или Candida glabrata.
112. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 110, причем Saccharomyces представляет собой Saccharomyces cerevisiae.
113. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 110, причем Trichophyton представляет собой Trichophyton rubrum.
114. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 110, причем Cryptococcus представляет собой Cryptococcus neoformans.
115. Способ, применение или композиция по п. 114, причем Cryptococcus neoformans представляет собой Cryptococcus neoformans серотип D или Cryptococcus neoformans серотип A.
116. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 110, причем Aspergillus представляет собой Aspergillus fumigatus.
117. Способ, соединение для применения, применение или композиция по любому из пп. 98-102, причем состояние представляет собой инфекцию, вызванную одноклеточным паразитным микроорганизмом.
118. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 117, причем паразитная инфекция представляет собой инфекцию, вызванную паразитным микроорганизмом, который находится в кислых вакуолях в клетках пациента.
119. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 117, причем паразитный микроорганизм выбран из группы, состоящей из микобактерий, грамположительных бактерий, амеб и грамотрицательных бактерий.
120. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 117, причем паразитный микроорганизм выбран из группы, состоящей из туберкулеза, листерий, лейшманий, трипаносом, Coxiella burnetii и Plasmodium.
121. Способ, соединение для применения, применение или композиция по любому из пп. 98-102, причем состояние представляет собой опухолевое заболевание.
122. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 121, причем опухолевое заболевание представляет собой гематологический рак.
123. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 121, причем опухолевое заболевание представляет собой солидную опухоль.
124. Композиция по п. 102, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый носитель.
125. Способ, соединение для применения, применение или композиция по любому из пп. 98-102, причем соединение или композицию вводят пациенту топически.
126. Способ, соединение для применения, применение или композиция по любому из пп. 98-102, причем соединение или композицию вводят пациенту системно.
127. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 126, причем соединение или композицию вводят перорально, ректально, парентерально или назально.
128. Способ ингибирования грибка ex vivo, включающий контактирование поверхности или грибка с соединением или солью по любому из пп. 1-97.
129. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 128, причем грибок выбран из группы, состоящей из Candida, Saccharomyces, Trichophyton, Cryptococcus, Aspergillus и Rhizopus.
130. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 129, причем Candida представляет собой Candida albicans или Candida glabrata.
131. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 129, причем Saccharomyces представляет собой Saccharomyces cerevisiae.
132. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 129, причем Trichophyton представляет собой Trichophyton rubrum.
133. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 129, причем Cryptococcus представляет собой Cryptococcus neoformans.
134. Способ, применение или композиция по п. 133, причем Cryptococcus neoformans представляет собой Cryptococcus neoformans серотип D или Cryptococcus neoformans серотип A.
135. Способ, соединение для применения, применение или композиция по п. 129, причем Aspergillus представляет собой Aspergillus fumigatus.
