Производные 1-бензоксепина с фунгицидной активностью - RU2004106615A

Реферат

1. Соединения общей формулы (Ia) или (Ib):

в которой Y выбирают из атома водорода; атома галогена, выбираемого из фтора, хлора, брома и иода; формила; карбоксила; алкоксила с линейной или разветвленной алкильной частью, содержащей 1-6 атомов углерода; циклеалкоксила с циклоалкильной частью, содержащей 3-7 атомов углерода; гидроксиалкила с линейной или разветвленной алкильной частью, включающей 1-6 атомов углерода; нитрогруппы; алкилкарбонила с линейной или разветвленной алкильной частью, включающей 1-6 атомов углерода; циклоалкилкарбонила с циклоалкильной частью, содержащей 3-7 атомов углерода; алкоксикарбонила с линейной или разветвленной алкильной частью, включающей 1-6 атомов углерода; циклоалкоксикарбонила с циклоалкильной частью, содержащей 3-7 атомов углерода; гетероциклилоксикарбонила; алкилкарбонилоксигруппы с линейной или разветвленной алкильной частью, включающей 1-6 атомов углерода; циклоалкилкарбонилоксигруппы с циклоалкильной частью, содержащей 3-7 атомов углерода; радикала -SR₁, -SOR₁, -SO₂R₁, -C(O)NR₁R₆, -C(O)NR₁(OR₂), -C(O)NR₁ (NR₂R₆), -C(S)NR₁R₆, -NR₁C(O)NR₂R₆, -NR₁C(S)NR₂R₆, -OC(O)NR₁R₆, -NR₁R₆, -NR₁(OR₂), -C(R₁)=NR₆, -С(R₁)=NR₆(OR₂), -С(R₁)=NR₆(NR₂R₆), -N=NR₁R₆; линейного или разветвленного алкила, содержащего 1-20 атомов углерода; линейного или разветвленного алкенила, содержащего 1-20 атомов углерода; циклоалкила, содержащего 3-7 атомов углерода; арила, арилоксигруппы, гетероарила, гетероарилоксигруппы, арилалкила, арилалкилоксигруппы, гетероарилалкила, гетероарилалкилоксигруппы, арилкарбонила, гетероарилкарбонила, арилкарбонилоксигруппы, гетероарилкарбонилоксигруппы, гидроксила и цианогруппы;

Z означает двухвалентный радикал, выбираемый из =O,=CR₁X, =СХХ', =CR₁(CN), =CR₁R₂, -CR₁(OR₂), =CR₁-C(O)R₂, =CR₁-C(O)OR₂, =CR₁(SR₂), =CR₁ (NR₂R₆), =NR₁, =N(OR₁), =N(NR₁R₆);

X и Х' являются одинаковыми или разными и их выбирают из атомов фтора, хлора, брома и иода;

R₁, R₂, R₃, R₃', R₄ и R₄' являются одинаковыми или разными и их выбирают из атома водорода; линейного или разветвленного алкила, содержащего 1-20 атомов углерода; циклоалкила, содержащего 3-7 атомов углерода; арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;

два заместителя R₁ и R₂ вместе могут образовывать насыщенный или ненасыщенный 3-8-членный цикл или гетероцикл;

два заместителя R₃ и R₄ вместе могут образовывать насыщенный или ненасыщенный 3-8-членный цикл или гетероцикл;

R₅ выбирают из атома водорода; гидроксила; линейного или разветвленного алкила, содержащего 1-6 атомов углерода; атома галогена, выбираемого из фтора, хлора, брома и иода; формила; карбоксила; алкоксила с линейной или разветвленной алкильной частью, содержащей 1-6 атомов углерода; циклоалкоксила с циклоалкильной частью, содержащей 3-7 атомов углерода; нитрогруппы; алкилкарбонила с линейной или разветвленной алкильной частью, включающей 1-6 атомов углерода; циклоалкилкарбонила с циклоалкильной частью, содержащей 3-7 атомов углерода; алкоксикарбонила с линейной или разветвленной алкильной частью, включающей 1-6 атомов углерода; циклоалкоксикарбонила с циклоалкильной частью, содержащей 3-7 атомов углерода; гетероциклилоксикарбонила; циклоалкоксикарбонила с циклоалкильной частью, содержащей 3-7 атомов углерода; алкилкарбонилоксигруппы с линейной или разветвленной алкильной частью, включающей 1-6 атомов углерода; циклоалкилкарбонилоксигруппы с циклоалкильной частью, содержащей 3-7 атомов углерода; радикала -SR₁, -SOR₁, -SO₂R₁, -C(O)NR₁ R₆, -NR₁R₆, -NR₁C(O)NR₁R₆, -NR₁(OR₂), -C(R₁)=NR₆, -N=NR₁R₆; линейного или разветвленного алкила, содержащего 1-6 атомов углерода; линейного или разветвленного алкенила, содержащего 1-6 атомов углерода; циклоалкила, содержащего 3-7 атомов углерода; арила, арилоксигругшы, гетероарила, гетероарилоксигругшы, арилалкила, арилалкилоксигруппы, гетероарилалкила, гетероарилалкилоксигруппы, арилкарбонила, гетероарилкарбонила, арилкарбонилоксигруппы, гетероарилкарбонилоксигруппы, цианатной группы, тиоцианатной группы, азидогруппы и цианогруппы;

R₆ выбирают из атома водорода; линейного или разветвленного алкила, содержащего 1-6 атомов углерода; фенила; нафтила; фенилалкила с линейной или разветвленной алкильной частью, содержащей 1-6 атомов углерода; нафтилалкила с линейной или разветвленной алкильной частью, содержащей 1-6 атомов углерода; алкилкарбонила с линейной или разветвленной алкильной частью, включающей 1-6 атомов углерода; алкоксикарбонила с линейной или разветвленной алкильной частью, включающей 1-6 атомов углерода; N,N'-диалкиламинокарбамоила с линейными или разветвленными алкильными частями, включающими 1-6 атомов углерода; алкилсульфонила с линейной или разветвленной алкильной частью, включающей 1-6 атомов углерода; арилсульфонила и N,N'-диалкиламиносульфонила с линейными или разветвленными алкильными частями, включающими 1-6 атомов углерода;

при условии, что, в случае соединений формулы (Ia), когда Z означает радикал =СНХ и R₁, R₂, R₃ и R₄ означают, каждый, атом водорода, тогда Y не может означать ни метилкарбонил, ни гидроксиметил;

и их возможные геометрические и/или оптические изомеры, их возможные таутомерные формы, а также их соли, N-оксиды и комплексы металлов и металлоидов.

2. Соединения по п.1, в которых R₃ означает атом водорода.

3. Соединения по любому из п.1 или 2, в которых R₂ означает атом водорода.

4. Соединения по п.1, в которых R₁ означает атом водорода.

5. Соединения по п.1, в которых R₁, R₂, R₃, R₃' и R₄' означают, каждый, атом водорода.

6. Соединения формулы (Ib) по п.1, в которых R₄' означает атом водорода.

7. Способ получения соединения формулы (Ia):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения и Z означает двухвалентный радикал =CWW', в котором W означает атом галогена или радикал R₁ и W' означает атом галогена или радикал, выбираемый из радикалов R₂, OR₂, SR₂ или NR₁R₆, таких, как указано в п.1,

(i) путем взаимодействия соединения формулы (IIa):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, с реактивом Виттига формулы (XIII):

в которой W означает атом галогена или радикал R₁ и W означает атом галогена или радикал, выбираемый из радикалов R₂, OR₂, SR₂ или NR₁R₆, и Х" означает галогенсодержащий противоион, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами основания, такого, как алкоголяты щелочных или щелочноземельных металлов, в апротонном растворителе, таком, как простые эфиры, при температуре от -78 до 50°С;

(ii) из соединения формулы (IIa), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, получаемого путем удаления сульфинатной группы из соединения формулы (IIIa):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения и Ar означает фенил или толуил, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами основания, такого, как гидроксид натрия или гидроксид калия, алкоголяты щелочных или щелочноземельных металлов, такие, например, как метилат натрия, этилат калия, азотсодержащие основания, в случае необходимости, нанесенные на смолу, такие, например, как пиридин, триэтиламин, диэтилизопропиламин, 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен или 1,8-диазайицикло[5,4,0]ундец-7-ен; в растворителе, таком, как например, галогенированный углеводород, такой, как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,1,1-трихлорэтан; или в простом эфире, таком, как например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, дионсан, диметоксиэтан, или в протонном растворителе, таком, например, как спирты, такие как метанол, этанол, лропанол, изопропанол, трет-бутанол, или вода; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч, при температуре от -80°С до 180°С, в случае необходимости, в присутствии каталитического количества кислоты;

(iii) из соединения формулы (IIIa), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения и Ar означает фенил или толуил, получаемого путем окисления соединения формулы (IVa):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения и Ar означает фенил или толуил, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами окислителя, такого, как молекулярный кислород, пероксиды, производные хрома, такие, как оксид хрома, пиридинийдихромат, оксиды металлов, такие, как оксид марганца, перманганат калия, тетраацетат свинца, висмутат натрия, периодаты, такие, как йодная кислота, периодат натрия, нитраты металлов, такие, как нитрат серебра, нитрат марганца, нитрат таллия, в ароматическом углеводороде, таком, как бензол, в галогенированном углеводороде, таком, как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,1,1-трихлорэтан; в сложном эфире, таном, как метилацетат, этилацетат; в нитриле, таком, как ацетонитрил, пропионитрил, бензонитрил; в азотсодержащем растворителе, таком, как пиридин, 2,6-лутидин, 2,4,6-коллидин, или в протонном растворителе, таком, как спирты, такие, в частности, как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, трет-бутанол; в карбоновой кислоте, такой, как уксусная кислота, пропановая кислота, или в воде; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч и при температуре от -80 до 180°С, в случае необходимости, в присутствии каталитического количества кислоты;

(iv) из соединения общей формулы (IVa), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения и Ar означает фенил или толуил, получаемого путем окисления соединения формулы (Va):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения и Ar означает фенил или толуил, путем воздействия каталитического количества или одного или нескольких эквивалентов окислителя, такого, как молекулярный кислород, озон, пероксиды; в ароматическом или алифатическом углеводороде, таком, как бензол или алканы; в галогенированном углеводороде, таком, как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,1,1-трихлорэтан; в простом эфире, таком, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир; в кетоне, таком, как ацетон, метилэтилкетон; в сложном эфире, таком, как метилацетат, этилацетат, нитриле, таком, как ацетонитрил, пропионитрил, бензонитрил; в азотсодержащем растворителе, таком, как пиридин, 2,6-лутидин, 2,4,6-коллидин, или в протонном растворителе, таком, как спирты или воде; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч и при температуре от -80 до 180°С, в случае необходимости, в присутствии одного или нескольких эквивалентов соокислителя, такого, как 4-метил-морфолин-N-оксид, триметиламин-N-оксид или гексацианоферриат калия;

(v) из соединения общей формулы (Va), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения и Ar означает фенил или толуил, получаемого путем циклизации соединения формулы (VIa):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, Ar означает фенил или толуил и Т' означает атом галогена или сульфонат, такой, как фенилсульфонат, 4-метилфенилсульфонат, метилсульфонат или трифторметилсульфонат, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами основания, такого, как трет-бутилат калия, гидриды щелочных металлов, такие, как гидрид натрия, гидрид калия, алкиллитиевые соединения, такие, как бутиллитий, втор-бутиллитий, трет-бутиллитий, щелочные соли азотсодержащих оснований, в случае необходимости, нанесенные на смолу, такие, например, как диизопропиламид лития, диизопропиламид калия, бис(триметилсилил)амид лития, бис(триметилсилил)амид калия, в присутствии каталитического количества или одного или нескольких эквивалентов гексаметилфосфорамида или диметилпропиленкарбамида; в простом эфире, таком, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан, глим; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч и при температуре от -80 до 180°С;

(vi) из соединения общей формулы (VIa), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, Ar означает фенил или толуил и Т' означает атом галогена, такой, как атом хлора или брома, или сульфонат, такой, как фенилсульфонат, 4-метилфенилсульфонат, метилсульфонат или трифторметилсульфонат, путем реакции конденсации соединения формулы (VII):

в которой Y, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, Ar означает фенил или толуил, с соединением формулы (VIIIa):

в которой R₁, R₂ и R₃ имеют вышеуказанные значения и Т и Т', независимо друг от друга, означают атом галогена, такой, как атом хлора или брома, или сульфонат, такой, как фенилсульфонат, 4-метилфенилсульфонат, метилсульфонат или трифторметилсульфонат, путем воздействия одного или нескольких эквивалентов основания, такого, как гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов, алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, карбонаты и гидрокарбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, щелочные соли азотсодержащих оснований, в случае необходимости, нанесенные на смолу, азотсодержащие основания, в случае необходимости, нанесенные на смолу, в случае необходимости, в присутствии каталитического количества соли иодида, такой, как иодид лития, иодид натрия, иодид калия или тетраалкиламмонийиодиды; в простом эфире, таком, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан; в кетоне, таком, как ацетон, метилэтилкетон; в нитриле, таком, как ацетонтрил, пропионитрил, бензонитрил; в апротонном биполярном растворителе, таком, как диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, диметилпропиленкарбамид, диметилсульфоксид, или в протонном растворителе, таком, как спирты или вода; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч и при температуре от -80 до 180°С.

8. Способ получения соединения формулы (Ia) по п.7 из соединения формулы (IIa) путем взаимодействия с реактивом Виттига-Хорнера формулы (XIV):

в которой W означает радикал R₁ и W' означает радикал, выбираемый из цианогруппы, радикалов C(O)R₂ или C(O)OR₂, и воздействия одним или несколькими эквивалентами основания, такого, как например, алкоголяты щелочных или щелочноземельных металлов, таким, как этилат натрия, метилат натрия или трет-бутилат калия; гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как гидрид натрия или гидрид калия; металлоорганического производного, такого, как алкиллитиевые соединения, например, бутиллитий, алкилмагнийгалогениды или диизопропиламид лития, в апротонном растворителе, таком, как например, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран, при температуре от -78 до 50°С.

9. Способ получения соединения общей формулы (IIIa) по п.7 окислением соединения формулы (Va) путем воздействия одним или несколькими эквивалентами окислителя, такого, как озон, в случае необходимости, в присутствии диметилсульфида или триметилфосфина; в галогенированном углеводороде, таком, как например, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,1,1-трихлорэтан, в кетоне, таком, например, как ацетон, метилэтилкетон; в азотсодержащем растворителе, таком, например, как пиридин, 2,6-лутидин, 2,4,6-коллидин, или в протонном растворителе, таком, как например, спирты, такие, как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, трет-бутанол; в карбоновой кислоте, такой, например, как уксусная кислота, пропановая кислота, или воде; при продолжительности реакции от 0, 1 до 48 ч и при температуре от -80 до 180°С.

10. Способ получения соединения общей формулы (IIa) по п.7 из соединения формулы (Va) путем воздействия одним или несколькими эквивалентами окислителя, такого, например, как озона, с последующим воздействием основания.

11. Способ получения соединения формулы (Ib), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, R₄' означает атом водорода и Z означает двухвалентный радикал =CWW', в котором W означает атом галогена или радикал R₁ и W' означает атом галогена или радикал, выбираемый из радикалов R₂, OR₂, SR₂ или NR₁R₆, таких, как указано в п.1,

(1) путем взаимодействия соединения формулы (IIb):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, с реактивом Виттига формулы (XIII):

в которой W означает атом галогена или радикал R₁ и W' означает атом галогена или радикал, выбираемый из радикалов R₂, OR₂, SR₂ или NR₁ R₆, и X" означает галогенированный противоион, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами основания, такого, как например, алкоголяты щелочных или щелочноземельных металлов, такие, как этилат натрия, метилат натрия или трет-бутилат калия; гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как гидрид натрия или гидрид калия; металлоорганического производного, такого, например, как алкиллитиевые соединения, такие, как бутиллитий, алкилмагнийгалогениды или диизопропиламид лития, в апротонном растворителе, таком, например, как простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран, при температуре от -78 до 50°С;

(ii) из соединения формулы (IIb), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄ , R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, путем окисления соединения формулы (IXb):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, в условиях, идентичных таковым окисления соединения формулы (IVa) с образованием соединения формулы (Ilia) по п.7;

(iii) из соединения формулы (IXb), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₅ и R₆ имеют вьдпеуказанные значения, путем окисления двойной экэоциклической связи соединения формулы (Xb):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄ , R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, в условиях, идентичных таковым окисления соединения формулы (Va) с образованием соединения формулы (IVa) по п.7;

(iv) из соединения формулы (ХЬ), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, восстановлением соединения формулы (Vb):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения путем воздействия одним или несколькими эквивалентами восстановителя, такого, например, как амальгамы, такие, как амальгама натрия, амальгама калия, амальгама алюминия; металлы, как например цинк, самарий, магний, путем возможного добавления одного или нескольких эквивалентов хлорида ртути; триалкилоловогидриды, например трибутилоловогидрид, или иодид самария; в галогенированном углеводороде, таком, как например, дихлорметан, хлороформ; в простом эфире, таком, как например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан, или в протонном растворителе, таком, как например, спирты, такие, как метнол, этанол, пропанол, иэопропанол, трет-бутанол; в карбоновой кислоте, такой, как например, уксусная кислота, пропионовая кислота, или воде; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч и при температуре от -80 до 180°С, в случае необходимости, в присутствии каталитического количества кислоты;

(v) из соединения формулы (Vb), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения и Ar означает фенил или толуил, циклизацией соединения формулы (VIb):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, Ar означает фенил или толуил и Т' означает атом галогена, такой, как атом хлора или брома, или сульфонат, как например, фенилсульфонат, 4-метилфенилсульфонат, метилсульфонат или трифторметилсульфонат, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами основания, такого, как например, трет-бутилат калия; гидриды щелочных металлов, например гидрид натрия, гидрид калия; алкиллитиевые соединения, такие, например, как бутиллитий, втор-бутиллитий, трет-бутиллитий; щелочные соли азотсодержащих оснований, в случае необходимости, нанесенные на смолу, такие, например как диизопропиламид лития, диизопропиламид калия, бис(триметилсилил)амид лития, бис(триметилсилил)амид калия, в присутствии каталитического количества или одного или нескольких эквивалентов гексаметилфосфорамида или диметилпропиленкарбамида; в простом эфире, таком, например, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан, глим; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч и при температуре от -80 до 180°С;

(vi) из соединения формулы (VIb), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, Ar означает фенил или толуил и Т' означает атом галогена, такой, как атом хлора или брома, или сульфонат, такой, например как фенилсульфонат, 4-метилфенилсульфонат, метилсульфонат или трифторметилсульфонат, путем реакции конденсации соединения формулы (VII), в которой Y, R₄, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, Ar означает фенил или толуил, с соединением формулы (VIIIb):

в которой R₁, R₂, R₃ и R₃' имеют вышеуказанные значения и Т и Т', независимо друг от друга, означают атом галогена, такой, как атом хлора или брома, или сульфонат, такой, например, как фенилсульфонат, 4-метилфенилсульфонат, метилсульфонат или трифторметилсульфонат, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами основания, такого, как например, гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов, в частности, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид цезия или гидроксид кальция; алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, например, как трет-бутилат калия; гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, например, как гидрид натрия, гидрид калия или гидрид цезия; карбонаты и гидрокарбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, например, как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция или гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия или гидрокарбонат кальция, щелочные соли азотсодержащих оснований, в случае необходимости, нанесенные на смолу, такие, например, как диизопропиламид лития, диизопропиламид калия, бис(триметилсилил)амид лития, бис(триметилсилил)амид калия, азотсодержащие основания, в случае необходимости, нанесенные на смолу, такие, например, как триметиламин, триэтиламин или диизопропилэгиламин, 1,5-диазабицикло[4, 3,0]нон-5-ен или 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен или трис(диметиламино)-N-трет-бутилфосфинимин, в присутствии каталитического или не каталитического количества иодида, такого, например, как иодид лития, иодид натрия, иодид калия или тетраалкиламмонийиодиды; в простом эфире, таком, например, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан, в кетоне, таком, например, как ацетон, метилэтилкетон; в нитриле, таком, например, как ацетонитрил, пропионитрил, бензонитрил; в апротонном диполярном растворителе, таком, например, как диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, диметилпропиленкарбамид, диметилсульфоксид, или в протонном растворителе, таком, например, как спирты, такие, как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, трет-бутанол, или вода; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч и при температуре от -80 до 180°С.

12. Способ получения соединения формулы (Ib) по п.11 взаимодействием соединения формулы (IIb) с реактивом Виттига-Хорнера формулы (XIV):

в которой W означает радикал R₁ и W' означает радикал, выбираемый из цианогруппы, радикалов C(O)R₂ или C(O)OR₂, путем воздействия одного или нескольких эквивалентов основания, такого, например, как алкоголяты щелочных или щелочноземельных металлов, такие, как этилат натрия, метилат натрия или трет-бутилат калия; гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как гидрид натрия или гидрид калия; металлоорганического производного, такого, например, как алкиллитиевые соединения, предпочтительно бутиллитий, алкилмагнийгалогениды или диизопропиламид лития; в апротонном растворителе, таком, как например, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран, при температуре от -78 до 50°С.

13. Способ получения соединения формулы (IIa), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, путем окисления соединения формулы (Xb), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами окислителя, такого, например, как озон, и в условиях, идентичных таковым окисления соединений формулы (Va) с образованием соединения формулы (IIIa) по п.7.

14. Способ получения соединения формулы (Ia), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения и Z означает двухвалентный радикал =CWW', в котором W означает атом галогена или радикал R₁ и W' означает атом галогена или радикал, выбираемый из радикалов R₂, OR₂, SR₂, NR₁R₆, цианогруппы, радикалов C(O)R₂ или С(O)OR₂, причем экзоциклическая двойная связь имеет стереохимию Е, изомеризацией соединения формулы (Ia), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения и Z означает двухвалентный радикал =CWW', в котором W означает атом галогена или радикал R₁ и W' означает атом галогена или радикал, выбираемый из радикалов R₂, OR₂, SR₂ или NR₁R₆, цианогруппы, радикалов C(O)R₂ или C(O)OR₂, причем экзоциклическая двойная связь имеет стереохимию Z, путем нагревания в растворителе и под действием ультрафиолетового облучения, в случае необходимости, в присутствии катализатора, такого, как кислотный катализатор или молекулярный иод, при температуре от 0°С до температуры кипения растворителя, которым является алифатический углеводород, такой, например, как пентан, гексан, октан; ароматический углеводород, такой, например, как бензол, толуол, ксилолы; простой эфир, например, такой, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан; галогенированный углеводород, такой как например, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,1,1-трихлорэтан; сложный эфир, такой, например, как метилацетат, этилацетат; нитрил, такой например как ацетонитрил, пропионитрил, бенэонитрил; спирт, такой, например, как метанол, этанол, пропанол, изопропанол; апротонный диполярный растворитель, такой, например как диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, диметилпропиленкарбамид, диметилсульфоксид; или вода.

15. Способ получения соединения формулы (Ib), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₄', R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения и Z означает двухвалентный радикал =CWW', в котором W означает атом галогена или радикал R₁ и W' означает атом галогена или радикал, выбираемый из радикалов R₂, OR₂, SR₂, NR₁R₆, цианогруппы, радикалов С(O)R₂ или C(O)OR₂, причем экзоциклическая двойная связь имеет стереохимию Е, изомеризацией соединения общей формулы (Ib), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₄', R₅ и R₆ имеют значения, указанные в общей формуле, и Z означает двухвалентный радикал =CWW', в котором W означает атом галогена или радикал R₁ и W' означает атом галогена или радикал, выбираемый из радикалов R₂, OR₂, SR₂ или NR₁R₆, цианогруппы, радикалов С(O)R₂ или C(O)OR₂, причем экзоциклическая двойная связь имеет стереохимию Z, путем нагревания в растворителе и под действием ультрафиолетового облучения, в случае необходимости, в присутствии катализатора, такого, как кислотный катализатор или молекулярный иод, в алифатическом углеводороде, таком, например, как пентан, гексан, гептан, октан; в ароматическом углеводороде, таком, например, как бензол, толуол, ксилолы; в простом эфире, таком, например, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан; в галогенированном углеводороде, таком, например, как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,1, 1-трихлорэтан; в сложном эфире, таком, например, как метилацетат, этилацетат; в нитриле, таком, например, как ацетонитрил, пролионитрил, бензонитрил; в спирте, таком, например, как метанол, этанол, проланол, изопропанол; в апротонном диполярном растворителе, таком, например, как диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, диметилпропиленкарбамид, диметилсульфоксид; или в воде.

16. Способ получения соединения формулы (Ia), в которой R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, Z означает двухвалентный радикал =CWW', в котором W означает атом галогена или радикал R₁ и W' означает атом галогена или радикал, выбираемый из радикалов R₂, OR₂, SR₂ или NR₁R₆, и Y означает алкилкарбонил, арилкарбонил или гетероарилкарбонил, путем региоселективной реакции соединения формулы (IIa) по п.7, где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения и Y означает алкилкарбонил, арилкарбонил или гетероарилкарбонил, с реактивом Виттига формулы (XIII), в которой W означает атом галогена или радикал R₁ и W' означает атом галогена или радикал, выбираемый из радикалов R₂, OR₂, SR₂ или NR₁R₆, и X" означает галогенсодержащий противоион, в условиях, идентичных таковым по п.7.

17. Способ получения соединения формулы (Ia), в которой R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, Z означает двухвалентный радикал =CWW', в котором W означает радикал R₁ и W' означает радикал, выбираемый из цианогруппы, радикалов C(O)R₂ или С(О)OR₂, и Y означает алкилкарбонил, арилкарбонил или гетероарилкарбонил, путем региоселективной реакции соединения формулы (IIa), в которой R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения и Y означает алкилкарбонил, арилкарбонил или гетероарилкарбонил, с реактивом Виттига-Хорнера формулы (XIV), в которой W означает радикал R₁ и W' означает радикал, выбираемый из цианогруппы, радикалов C(O)R₂ или С(О)OR₂, в условиях, идентичных таковым по п.7.

18. Способ получения соединения формулы (Ib), в которой R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₄', R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, 2 означает двухвалентный радикал =CWW', в котором W означает атом галогена или радикал R₁ и W' означает атом галогена или радикал, выбираемый из радикалов R₂, OR₂, SR₂ или NR₁R₆, и Y означает алкилкарбонил, арилкарбонил или гетероарилкарбонил, путем региоселективной реакции соединения формулы (IIb), в которой R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₄', R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения и Y означает алкилкарбонил, арилкарбонил или гетероарилкарбонил, с реактивом Виттига формулы (XIII), в которой W означает атом галогена или радикал R₁ и W' означает атом галогена или радикал, выбираемый из радикалов R₂, OR₂, SR₂ или NR₁R₆, и X" означает галогенсодержащий противоион, в условиях, идентичных таковым по п.11.

19. Способ получения соединения формулы (Ib), в которой R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₄', R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, Z означает двухвалентный радикал =CWW', в котором W означает радикал R₁ и W' означает радикал, выбираемый из цианогруппы, радикалов C(O)R₂ или С(O)OR₂, и Y означает алкилкарбонил, арилкарбонил или гетероарилкарбонил, путем региоселективной реакции соединения формулы (IIb), в которой R₁, R₂, R₃, R₃', R₄, R₄', R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения и Y означает алкилкарбонил, арилкарбонил или гетероарилкарбонил, с реактивом Виттига-Хорнера формулы (XIV), в которой W означает радикал R₁ и W' означает радикал, выбираемый из цианогруппы, радикалов C(O)R₂ или С(O)OR₂, в условиях, идентичных таковым по п.11.

20. Способ получения соединения формулы (IIa), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения

(i) путем окисления соединения формулы (IXa):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, в условиях, идентичных таковым окисления соединения формулы (IVa) с образованием соединения формулы (IIIa) по п.7;

(ii) из соединения формулы (IXa), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, получаемого путем окисления экэоциклической двойной связи соединения формулы (Ха):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, в условиях, идентичных таковым окисления соединений формулы (Va) с образованием соединений формулы (IVa) по п.7;

(iii) из соединения формулы (Ха), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, получаемого путем циклизации соединения формулы (XIa):

в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, путем последовательного воздействия одним или несколькими эквивалентами трифенилфосфина при температуре кипения с обратным холодильником растворителя, затем добавления одного или нескольких эквивалентов основания, такого, как например, алкоголяты щелочных или щелочноземельных металлов, такие, как этилат натрия, метилат натрия или трет-бутилат калия; гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как гидрид натрия или гидрид калия; металлоорганического производного, например алкиллитиевых соединений, таких, как бутиллитий, алкилмагнийгалогениды или диизопропиламид лития; в простом эфире, таком, как например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан; в нитриле, таком, например, как ацетонитрил, пропионитрил, бензонтрил, или в апротонном диполярном растворителе, таком, например, как диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, диметилпропиленкарбамид, диметилсульфоксид; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч и при температуре от -80 до 180°С;

(iv) из соединения формулы (XIa), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, получаемого путем реакции конденсации соединения формулы (XII):

в которой Y, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, с соединением формулы (VIIIa) по п.7, где R₁, R₂ и R₃ имеют вышеуказанные значения и Т и Т', независимо друг от друга, означают атом галогена, такой, как атом хлора или брома, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами основания, в условиях, идентичных таковым реакции конденсации соединения формулы (VII) с соединением формулы (VIIIa) по п.7.

21. Способ получения соединения формулы (IIa), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, путем озонолиза экзоциклической двойной связи соединения формулы (Ха), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, в условиях, идентичных таковым озонолиза соединений формулы (Va) с образованием соединения формулы (IIIa) по п.7.

22. Способ получения соединения формулы (IIIa), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, Ar означает фенил или толуил и R₄ выбирают из алкила, арилалкила или гетероарилалкила, путем алкилирования соединения формулы (IIIa), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, Ar означает фенил или толуил и R₄ означает атом водорода, с помощью алкилгалогенида, соответственно, арилалкилгалогенида или гетероарилалкилгалогенида, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами органического или неорганического основания, такого как, например, гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов, предпочтительно, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид цезия или гидроксид кальция; алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, например, как трет-бутилат калия; гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, например, как гидрид натрия, гидрид калия или гидрид цезия; карбонаты и гидрокарбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, например, как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция или гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия или гидрокарбонат кальция; органические основания, такие, как азотсодержащие основания, такие, как например, пиридин, алкилпиридины, алкиламины, такие, например, как триметиламин, триэтиламин или диизопропилэтиламин; аза-производные такие, как например, 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен или 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен; алкиллитиевые соединения, такие как например бутиллитий, втор-бутиллитий, трет-бутиллитий; щелочные соли азотсодержащих оснований, в случае необходимости, нанесенные на смолу, такие, как например, диизопропиламид лития, диизопрогшламид калия, бис(триметилсилил)амид лития, бис(триметилсилил)амид калия, в присутствии каталитического количества или одного или нескольких эквивалентов гексаметилфосфорамида или диметилпропиленкарбамида; при температуре от -80 до 180°С; в алифатическом углеводороде, таком, как например, пентан, гексан, гептан, октан; в ароматическом углеводороде, таком, как например бензол, толуол, ксилолы, галогенбензолы; в простом эфире, таком как например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан; в галогенированном углеводороде, таком, например, как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,1,1-трихлорэтан; в сложном эфире, таком, например, как метилацетат, этилацетат; в нитриле, таком, например, как ацетонитрил, пропионитрил, бензонитрил; в апротонном диполярном растворителе, таком, например, как диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, диметилпропиленкарбамид, диметилсульфоксид; или воде; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч.

23. Способ получения соединения формулы (IIIb), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, Ar означает фенил или толуил и R₄ выбирают из алкила, арилалкила или гетероарилалкила, путем алкилирования соединения формулы (IIIb), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, Ar означает фенил или толуил и R₄ означает атом водорода, с помощью алкилгалогенида соответственно арилалкилгалогенида или гетероарилалкилгалогенида, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами органического или неорганического основания такого как, например, гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов, предпочтительно, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид цезия или гидроксид кальция; алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, таких например как трет-бутилат калия; гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как например, гидрид натрия, гидрид калия или гидрид цезия; карбонаты и гидрокарбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как например, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция или гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия или гидрокарбонат кальция; органические основания, такие, как азотсодержащие основания, такие, например, как пиридин, алкилпиридины, алкиламины, такие как например триметиламин, триэтиламин или диизопропилэтиламин; аза-производные, такие, как например, 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен или 1, 8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен; алкиллитиевые соединения, такие, как например, бутиллитий, втор-бутиллитий, трет-бутиллитий; щелочные соли азотсодержащих оснований, в случае необходимости, нанесенные на смолу, такие, как например, диизопропиламид лития, диизопропиламид калия, бис(триметилсилил)амид лития, бис(триметилсилил)амид калия, в присутствии каталитического количества или одного или нескольких эквивалентов гексаметилфосфорамида или диметилпропиленкарбамида; при температуре от -80 до 180°С; в алифатическом углеводороде, таком, как например, пентан, гексан, гептан, октан; в ароматическом углеводороде, таком, как например, бензол, толуол, ксилолы, галогенбензолы; в простом эфире, таком, как например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан; в галогенированном углеводороде, таком, как например, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,1,1-трихлорэтан; в сложном эфире, таком, как например, метилацетат, этилацетат; в нитриле, таком, как например, ацетонитрил, пропионитрил, бензонитрил; в апротонном диполярном растворителе, таком, как например, диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, диметилпропиленкарбамид, диметилсульфоксид; или в воде; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч.

24. Способ получения соединения формулы (Va), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, Ar означает фенил или толуил и R₄ выбирают из алкила, арилалкила или гетероарилалкила, путем алкилирования соединения формулы (Va), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, Ar означает фенил или толуил и R₄ означает атом водорода, с помощью алкилгалогенида соответственно арилалкилгалогенида или гетероарилалкилгалогенида, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами органического или неорганического основания, такого, как например, гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов, предпочтительно, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид цезия или гидроксид кальция; алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как например, трет-бутилат калия; гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как например, гидрид натрия, гидрид калия или гидрид цезия; карбонаты и гидрокарбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как например, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция или гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия или гидрокарбонат кальция; органические основания, такие, как азотсодержащие основания, такие, как например, пиридин, алкилпиридины; алкиламины, такие, как например, триметиламин, триэтиламин или диизопропилэтиламин; аза-производные, такие, например, как 1, 5-диазабицикло[4,3, 0]нон-5-ен или 1,8-диазабицикло[5,4,0]-ундец-7-ен; алкиллитиевые соединения, такие, как например, бутиллитий, втор-бутиллитий, трет-бутиллитий; щелочные соли азотсодержащих оснований, в случае необходимости, нанесенные на смолу, такие, например, как диизопропиламид лития, диизопропиламид калия, бис(триметилсилил)амид лития, бис(триметилсилил)амид калия, в присутствии каталитического количества или одного или нескольких эквивалентов гексаметилфосфорамида или диметилпропиленкарбамида; при температуре от -80 до 180°С; в алифатическом углеводороде, таком, как например, пентан, гексан, гептан, октан; в ароматическом углеводороде, таком, как например, бензол, толуол, ксилолы, галогенбензолы; в простом эфире, таком, как например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан; в галогенированном углеводороде, таком, как например, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,1,1-трихлорэтан; в сложном эфире, таком, как например, метилацетат, этилацетат; в нитриле, таком, как например, ацетонитрил, пропионитрил, бензонитрил; в апротонном диполярном растворителе, таком, как например, диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, диметилпропиленкарбамид, диметилсульфоксид; или в воде; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч.

25. Способ получения соединения формулы (Vb), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₃', R₅ и R₆ имеют указанные в п.1 значения, Ar означает фенил или толуил и R₄ выбирают из алкила, арилалкила или гетероарилалкила, путем алкилирования соединения формулы (Vb), в которой Y, R₁, R₂, R₃, R₅ и R₆ имеют вышеуказанные значения, Ar означает фенил или толуил и R₄ означает атом водорода, с помощью алкилгалогенида соответственно арилалкилгалогенида или гетероарилалкилгалогенида, путем воздействия одним или несколькими эквивалентами органического или неорганического основания, такого, как например, гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов, предпочтительно, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид цезия или гидроксид кальция; алкоголяты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как например, трет-бутилат калия; гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как например, гидрид натрия, гидрид калия или гидрид цезия; карбонаты и гидрокарбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как например, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция или гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия или гидрокарбонат кальция; органические основания, такие, как азотсодержащие основания, такие, как например, пиридин, алкилпиридины; алкиламины, такие, как например, триметиламин, триэтиламин или диизопропилэтиламин; аза-производные, такие, как например, 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен или 1,8-диазабицикло[5,4,0]-ундец-7-ен; алкиллитиевые соединения, такие, как например, бутиллитий, втор-бутиллитий, трет-бутиллитий; щелочные соли азотсодержащих оснований, в случае необходимости, нанесенные на смолу, такие, как например, диизопропиламид лития, диизопропиламид калия, бис(триметилсилил)амид лития, бис(триметилсилил)амид калия, в присутствии каталитического количества или одного или нескольких эквивалентов гексаметилфосфорамида или диметилпропиленкарбамида; при температуре от -80 до 180°С; в алифатическом углеводороде, таком, как например, пентан, гексан, гептан, октан; в ароматическом углеводороде, таком, как например, бензол, толуол, ксилолы, галогенбензолы; в простом эфире, таком, как например, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан; в галогенированном углеводороде, таком, как например, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,1,1-трихлорэтан; в сложном эфире, таком, как например, метилацетат, этилацетат; в нитриле, таком, как например, ацетонитрил, пропионитрил, бензонитрил; в апротонном диполярном растворителе, таком, как например, диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, диметилпропиленкарбамид, диметилсульфоксид; или в воде; при продолжительности реакции от 0,1 до 48 ч.