Соединения для лечения метаболических заболеваний - RU2004100306A

Код документа: RU2004100306A

Реферат

1. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2;

m равно 0 или 1;

q равно 0 или 1;

t равно 0 или 1;

R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;

R⁹ представляет собой водород, галоген или алкокси, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O; и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы I через кольцевой атома углерода; и

X представляет собой -CH₂-, Q представляет собой –OR¹, и R¹ представляет собой этил; или X представляет собой -CH₂ CR¹²R¹³- или CH₂CH(NHAc)-, где каждый из R¹² и R¹³ независимо представляет собой водород или метил, Q представляет собой OR¹, и R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; или X представляет собой -CH₂CH₂-, и Q представляет собой NR¹⁰R¹¹, где один из R¹⁰ и R¹¹ представляет собой водород, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, или гидрокси, а другой представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; или, когда R¹ представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.

2. Биологически активный агент по п.1, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2;

m равно 0 или 1;

q равно 0 или 1;

t равно 0 или 1;

R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы I через кольцевой атома углерода; и

X представляет собой -CH₂-, и R¹ представляет собой этил или X представляет собой -CH₂CH₂- или CH₂CH(NHAc)-, и R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; или, когда R¹ представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.

3. Агент по п.2, где R¹ представляет собой водород или этил.

4. Агент по п.2, где q равно 0.

5. Агент по п.2, где X представляет собой -CH₂ CH₂-.

6. Агент по п.2, где A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси.

7. Агент по п.6, где каждый галоген независимо представляет собой фтор или хлор.

8. Агент по п.7, где каждый галогеновый заместитель фенильного кольца A представляет собой фтор.

9. Агент по п.8, где фенильное кольцо A замещено 2 группами фтора.

10. Агент по п.6, где алкил или алкокси имеют 1 атом углерода.

11. Агент по п.2, где A представляет собой циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом.

12. Агент по п.11, где циклоалкил является незамещенным или один или оба кольцевых атома, смежных с кольцевым атомом углерода, ковалентно связанным с остатком соединения формулы I, независимо являются монозамещенными метилом или этилом.

13. Агент по п.12, где A представляет собой незамещенный циклопропил.

14. Агент по п.2, где q равно 1 и R⁵ представляет собой метил.

15. Биологически активный агент по п.2, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2;

m равно 0 или 1;

q равно 0 или 1;

t равно 0 или 1;

R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; и

X представляет собой -CH₂-, и R¹ представляет собой этил или X представляет собой -CH₂CH₂- или CH₂CH(NHAc)- и R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; или, когда R¹ представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.

16. Агент по п.15, где R¹ представляет собой водород или этил.

17. Агент по п.16, где соединение представляет собой

4-[4-(2-(N-(2-фторбензил)-N-метиламино)этокси)фенил)]-4-оксобутановую кислоту;

(2RS)-2-(N-ацетил)-4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-(4-трифторметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

18. Биологически активный агент по п. 15, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2;

m равно 0 или 1;

р равно 1 и R¹ представляет собой этил или р равно 2 и R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;

каждый из R² и R³ независимо выбран из водорода, галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или, когда R¹ представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.

19. Агент по п.18, где R¹ представляет собой водород или этил.

20. Агент по п.19, где соединение представляет собой 4-(3-(2,6-диметоксибензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

21. Агент по п.18, где один из R² и R³ представляет собой водород или галоген, а другой представляет собой галоген.

22. Агент по п.21, где соединение представляет собой

4-(4-(3-фторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(4-фторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(2-хлорбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

23. Агент по п.21, где R² представляет собой фтор и R³ представляет собой водород.

24. Агент по п.23, где соединение представляет собой

4-(4-(2-фторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(2-(2-фторфенил)этокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

этил 4-(4-(2-фторбензилоксил)фенил)-4-оксобутират;

этил 4-(3-(2-фторбензилокси)фенил)-4-оксобутират.

25. Агент по п.19, где R² представляет собой фтор и R³ представляет собой фтор.

26. Агент по п.25, где соединение представляет собой

4-(4-(2,5-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(2, 4-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

этил 4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)метил-3-оксобутират.

27. Агент по п.19, где R²представляет собой метил.

28. Агент по п.27, где соединение представляет собой

4-(3-(2-Фтор-6-метилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

этил 4-(3-(2, 6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутират;

(4-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

29. Агент по п.2, где соединение представляет собой 4-(3-((циклобутил)-метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

30. Агент по п.1, где A представляет собой 2,6-диметилфенил; t равно 0, q равно 0, n равно 1, m равно 0, Х представляет собой -CH₂CR¹²R¹³-, R¹² представляет собой водород и R¹³ представляет собой водород.

31. Агент по п.30, где соединение представляет собой

4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксо-2,2-диметилбутановую кислоту;

4-[[4-(2,6-диметилбензилокси)-3-метокси]фенил]-4-оксобутановую кислоту.

32. Агент по п.1, где соединение представляет собой

4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутанкарбогидроксамовую кислоту;

4-(3-(2, 6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутирамид.

33. Биологически активный агент по п.25, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2;

m равно 0;

R¹ представляет собой H или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода, или, когда R¹ представляет собой водород, фармацевтически активную соль соединения.

34. Агент по п.33, где соединение представляет собой

4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

этил 4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутират;

4-(3-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(2-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

35. Агент по п.19, где один из R² и R³ представляет собой метил, метокси или перфторметил, а другой представляет собой водород или метил.

36. Агент по п.35, где R² представляет собой метил, метокси или перфторметил и R³ представляет собой водород.

37. Агент по п.36, где соединение представляет собой

4-(4-(2-метилоксибензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(2-метилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-(2-метилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

этил 4-(4-(2-метилбензилокси)фенил)-4-оксобутират;

4-(4-(2-трифторметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

38. Агент по п.35, где R² представляет собой метил и R³ представляет собой метил.

39. Агент по п.38, где соединение представляет собой

4-(4-(2,5-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-(2, 6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

40. Агент по п.19, где R² представляет собой водород и R³ представляет собой водород.

41. Агент по п.40, где соединение представляет собой 4-(4-(бензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

42. Биологически активный агент по п.2, где агент представляет собой соединение формулы

где R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода, или, когда R¹ представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.

43. Агент по п.42, где R¹ представляет собой водород или этил.

44. Агент по п.43, где соединение представляет собой

4-(4-((циклопропил)-метилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-((циклопропил)-метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

45. Биологически активный агент по п.2, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2 ;

R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; и

Het представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения IC через кольцевой атом углерода.

46. Агент по п.45, где R¹ представляет собой водород или этил.

47. Агент по п.45, где соединение представляет собой

4-(4-((2-пиридинил)-метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту,

4-(4-(2-(2-тиенил)этокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

48. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2;

t равно 0 или 1;

m равно 0, а r равно 1, или m равно 1, а r равно 0;

5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы II с помощью кольцевого атома углерода;

Z представляет собой

R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;

R⁴ представляет собой водород; -NHCOOC(CH₃)₃; -NHCH₃ или -NHCH₂CH₃; или,

когда R¹ представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.

49. Агент по п.48, где A представляет собой циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода, смежных с остатком соединения формулы II, являются монозамещенными метилом или этилом.

50. Агент по п.48, где A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из фтора, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси.

51. Биологически активный агент по п. 50, где агент представляет собой соединение формулы

где m равно 0 или 1;

r равно 0 или 1;

Z представляет собой

R¹представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;

R⁴ представляет собой водород; -NHCOOC(CH₃)₃; -NHCH₃ или -NHCH₂CH₃;

R³ представляет собой водород или галоген; или, когда R¹ представляет собой водород, фармацевтически приемлемую соль соединения.

52. Агент по п.51, где R¹ представляет собой водород или этил.

53. Агент по п.52, где соединение представляет собой

3-[(4-(2-фторбензилокси)фенил)метилтио]пропионовую кислоту;

3-[(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)метилтио]пропионовую кислоту;

3-(2-(4-(2, 6-дифторбензилокси)фенил)-2-оксоэтил)тио-1H-1,2,4-триазол;

(2RS)-2-(N-Boc)-3-[2-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-2-оксоэтил]тиопропионовую кислоту.

54. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2;

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где один или оба кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы III с помощью кольцевого атома углерода.

55. Агент по п.54, где A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси.

56. Агент по п.55, где соединение представляет собой 5-[(4-(2, 6-дифторбензилокси)фенил)-метил]-1H-тетразол.

57. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы

58. Агент по п.57, где R¹ представляет собой водород или этил.

59. Агент по п.58, где соединение представляет собой 4-(2,6-дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту.

60. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2;

R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;

R¹⁴ представляет собой гидрокси или водород; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы V’ с помощью кольцевого атома углерода;

или фармацевтически приемлемую соль соединения.

61. Биологически активный агент по п.60, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2;

R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;

5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы V с помощью кольцевого атома углерода;

или фармацевтически приемлемую соль соединения.

62. Биологически активный агент по п.61, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2;

R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;

каждый из R² и R³ независимо выбран из водорода, галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси. содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси;

или фармацевтически приемлемую соль соединения.

63. Агент по п.62, где R¹ представляет собой водород или этил.

64. Агент по п.63, где соединение представляет собой этил 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)бут-2-еноат.

65. Агент по п.60, где соединение представляет собой 4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту.

66. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2;

R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы XCI с помощью кольцевого атома углерода;

или фармацевтически приемлемую соль соединения.

67. Агент по п.66, где соединение представляет собой 4-(3-(2, 6-диметилбензилокси)фенил)-3-бутеновую кислоту.

68. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 1 или 2;

R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы CXVI с помощью кольцевого атома углерода;

или фармацевтически приемлемую соль соединения.

69. Агент по п.68, где соединение представляет собой 4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)бутановую кислоту.

70. Биологически активный агент, где агент представляет собой соединение формулы

где n равно 0, 1 или 2;

R¹ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;

R¹⁵ представляет собой водород или алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;

R⁹ представляет собой водород, галоген, гидрокси или алкокси, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;

5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения формулы CXVII с помощью кольцевого атома углерода;

или фармацевтически приемлемую соль соединения.

71. Агент по п.70, где соединение представляет собой

4-[5-[[N-(4-трифторметилбензил)аминокарбонил]-2-метокси]фенил]-4-оксобутановую кислоту;

4-{3-[((2, 6-диметилбензиламинокарбонил)-4-метокси]фенил}-4-оксобутановую кислоту.

72. Соединение одной из формул

где m равно 1; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода;

R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;

R⁶ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; и

Y¹ представляет собой хлор.

73. Соединение по п. 72 формулы

где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

74. Соединение по п. 72 формулы

где m равно 1; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

75. Соединение по п. 72 формулы

где m равно 1; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

76. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

77. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода;

R⁶ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода;

n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

78. Соединение по п. 72 формулы

где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

79. Соединение по п. 72 формулы

где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

80. Соединение по п. 72 формулы

где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

81. Соединение по п. 72 формулы

где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

82. Соединение по п. 72 формулы

где Y¹ представляет собой хлор; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

83. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

84. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

85. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; Y¹ представляет собой хлор; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

86. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

87. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

88. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

89. Соединение по п. 72 формулы

где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

90. Соединение по п. 72 формулы

где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

91. Соединение по п. 72 формулы

где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

92. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

93. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

94. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

95. Соединение по п. 72 формулы

где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

96. Соединение по п. 72 формулы

где R⁶ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

97. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

98. Соединение по п. 72 формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

99. Соединение по п. 72 формулы

циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

100. Соединение по п. 72 формулы

где n равно 1 или 2; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из: галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода.

101. Способ получения соединения формулы

где R⁶ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,

включающий взаимодействие соединения формулы

с соединением формулы BrCH₂CO₂R⁶ в присутствии основания, где R⁶, n, t и A являются такими, как определено выше, с получением соответствующего соединения формулы XI.

102. Способ по п.101, дополнительно включающий гидролиз соединения формулы XI для удаления группы R⁶ и получения соответствующей кислоты.

103. Способ получения соединения формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; R⁶ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,

включающий взаимодействие соединения формулы

с соединением формулы BrCH₂CO₂R⁶ в присутствии силиламида щелочного металла, где R⁶, n, t и A являются такими, как определено выше, с получением соответствующего соединения формулы XXV.

104. Способ по п.103, дополнительно включающий гидролиз соединения формулы XXV для удаления группы R⁶ и получения соответствующей кислоты

105. Способ получения соединения формулы

где n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,

включающий взаимодействие соединения формулы

с натриевой солью диэтилацетамидомалоната, где n, t и A являются такими, как определено выше, с получением соответствующего соединения формулы XXVIII.

106. Способ получения соединения формулы

где R¹ представляет собой этил; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,

включающий

а) взаимодействие соединения формулы

либо i) с соединением формулы A(CH₂)_t+n-OH в условиях реакции Мицунобу или ii) с соединением формулы A(CH₂)_t+n-Y, с получением соответствующего соединения формулы

где n, t и A являются такими, как определено выше, и Y представляет собой уходящую группу,

b) гидролиз соединения формулы LXI с получением соответствующего соединения формулы

c) взаимодействие соединения формулы LXII с хлористым тионилом с получением соответствующего соединения формулы

где Y¹ представляет собой хлор,

d) обработку EtOCOCH₂COOH примерно двумя эквивалентами бутиллития и

e) взаимодействие соединения формулы LXIII с продуктом, полученным на стадии d) с получением соединения формулы LXV.

107. Способ получения соединения формулы

где R¹ представляет собой этил; R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,

включающий

а) взаимодействие соединения формулы

с соединением формулы

где Y¹ представляет собой хлор, и R⁵, n и t являются такими, как определено выше,

с получением соответствующего соединения формулы

b) гидролиз соединения формулы LXVI с получением соответствующего соединения формулы

c) взаимодействие соединения формулы LXVII с хлористым тионилом с получением соответствующего соединения формулы

где Y¹ представляет собой хлор,

d) обработку EtOCOCH₂COOH примерно двумя эквивалентами бутиллития и

e) взаимодействие соединения формулы LXVIII с продуктом, полученным на стадии d), с получением соединения формулы LXIX.

108. Способ получения соединения формулы

где R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,

включающий

а) взаимодействие соединения формулы

с соединением формулы

где Y¹ представляет галоген, и R⁵, n, t и A являются такими, как определено выше,

с получением соответствующего соединения формулы:

b) обработку соединения формулы XXIV CuBr₂ в условиях селективного бромирования с получением соединения формулы

c) взаимодействие соединения формулы LXX с натриевой солью диэтилацетамидомалоната с получением соединения формулы LXXI.

109. Способ получения соединения формулы

где R¹ представляет водород; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,

включающий

а) взаимодействие соединения формулы

либо i) с соединением формулы A(CH₂)_t+n-OH в условиях реакции Мицунобу или ii) с соединением формулы A(CH₂)_t+n-Y с получением соответствующего соединения формулы

где n, t и A являются такими, как определено выше, и Y представляет собой уходящую группу,

b) взаимодействие соединения формулы LXXV с HBr с получением соответствующего соединения формулы

c) взаимодействие соединения формулы LXXVI с натриевой солью диэтилацетамидомалоната с получением соответствующего соединения формулы

d) деэтерификацию (снятие сложноэфирной группировки) соединения LXXVII с получением соединения формулы LXXVIII.

110. Способ по п.109, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы LXXVIII с R⁷-OH, где R⁷ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода, с получением соответствующего соединения формулы

где n, t, R⁷и A являются такими, как определено выше.

111. Способ получения соединения формулы

где R¹ представляет собой водород; R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,

включающий

а) взаимодействие соединения формулы

с соединением формулы

где R⁵,n, t и A являются такими, как определено выше, и Y¹ представляет собой хлор,

с получением соответствующего соединения формулы:

b) взаимодействие соединения формулы LXXX с HBr с получением соответствующего соединения формулы

c) взаимодействие соединения формулы LXXXI с натриевой солью диэтилацетамидомалоната с получением соответствующего соединения формулы

d) деэтерификацию соединения LXXXII с получением соединения формулы LXXXIII.

112. Способ по п.111, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы LXXXIII с R⁷-OH, где R⁷ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода, с получением соответствующего соединения формулы

где n, t, R⁵,R⁷и A являются такими, как определено выше.

113. Способ получения соединения формулы

где R⁶ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,

включающий

а) взаимодействие соединения формулы

где n, t и A являются такими, как определено выше, и Y представляет собой уходящую группу,

b) взаимодействие соединения формулы LXXV с Br-CH₂-CO₂ R⁶, где R₆ является таким, как определено выше, с получением соединения формулы LXXXV.

114. Способ по п.113, дополнительно включающий деэтерификацию соединения формулы LXXXV для удаления группы R⁶ и получения соответствующей кислоты.

115. Способ получения соединения формулы

где R¹ представляет собой этил; R⁵ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода; m равно 1; n равно 1 или 2; t равно 0 или 1; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,

включающий

а) взаимодействие соединения формулы

с соединением формулы

где Y¹ представляет собой хлор, и m, n, t, R⁵ и А являются такими, как определено выше, с получением соответствующего соединения формулы

b) гидролиз соединения формулы LXXXVI с получением соответствующего соединения формулы

c) взаимодействие соединения формулы LXXXVII с хлористым тионилом с получением соответствующего соединения формулы

где Y¹ представляет собой хлор,

d) обработку галогенангидрида кислоты кислотой Мелдрума с получением соединения формулы LXXXIX.

116. Способ получения соединения формулы

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,

включающий

а) взаимодействие соединения формулы

с Br-CH₂-CO₂R⁶, где R⁵, R⁶, n, t и A являются такими, как определено выше, с получения соединения формулы XC.

117. Способ по п.116, дополнительно включающий деэтерификацию соединения формулы XC для удаления группы R⁶ и получения соответствующей кислоты.

118. Способ получения соединения формулы

где n равно 1 или 2; и

A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1 или 2 группами, выбранными из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 кольцевых атомов углерода, где циклоалкил является незамещенным, или один или два кольцевых атома углерода независимо являются монозамещенными метилом или этилом; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из N, S и O, и гетероароматическое кольцо ковалентно связано с остатком соединения с помощью кольцевого атома углерода,

включающий

а) взаимодействие соединения формулы

где n и A являются такими, как определено выше, с азидом натрия в присутствии хлорида аммония в диметилформамиде с получением соответствующего соединения формулы III.

119. Способ получения соединения формулы

где R⁶ представляет собой алкил, содержащий от 1 до 7 атомов углерода,

включающий взаимодействие 2',6'-дифторацетофенона с Br-CH₂-CO₂R⁶, где R⁶ является таким, как определено выше, с получением соединения формулы LVI.

120. Способ по п.119, дополнительно включающий деэтерификацию соединения формулы LVI для удаления группы R⁶ и получения соответствующей кислоты.

121. Применение биологически активного агента по любому из пп.1-71 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из синдрома резистентности к инсулину и диабета, включая диабет типа I и диабет типа II; или для лечения или снижения вероятности развития атеросклероза, артериосклероза, ожирения, гипертензии, гиперлипидемии, ожирения печени, нефропатии, нейропатии, ретинопатии, изъязвления ступней, или катаракты, связанных с диабетом, или для лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из гиперлипидемии, кахексии и ожирения.

122. Применение по п. 121, где агент выбран из группы, включающей

4-(4-(2-Фторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(2-Метоксибензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

3-[(4-(2-Фторбензилокси)фенил)метилтио]пропионовую кислоту;

4-(4-(3-Фторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(4-Фторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-((2-Пиридил)метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(Бензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(2,6-Дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(2-Хлорбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(2-(2-Фторфенил)этокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

Этил 4-(4-(2-фторбензилокси)фенил)-4-оксобутират;

4-(4-(2-Метилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-[4-(2-(N-(2-фторбензил)-N-метиламино)этокси)фенил]-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-(2-Метилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

Этил 4-(3-(2-фторбензилокси)фенил)-4-оксобутират;

Этил 4-(4-(2-метилбензилокси)фенил)-4-оксобутират;

Этил 4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутират;

4-(4-(2-(2-Тиенил)этокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(2,6-Дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(2,5-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(2,5-Дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(2, 4-Дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-(2,6-Дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-((Циклопропил)метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(4-(2-Трифторметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

3-[(4-(2,6-Дифторбензилокси)фенил)метилтио]пропионовую кислоту;

4-(2-(2, 6-Дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

Этил 4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-3-оксобутират;

3-(2-(4-(2,6-Дифторбензилокси)фенил)-2-оксоэтил)тио-1H-1,2, 4-триазол;

5-[(4-(2,6-Дифторбензилокси)фенил)метил]-1H-тетразол;

(2RS) 2-(N-Boc)-3-[2-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-2-оксоэтил]тиопропионовую кислоту;

Этил 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)бут-2-еноат;

(2RS) 2-(N-Ацетил)-4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-((Циклопропил)метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-(2-Фтор-6-метилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

Этил 4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутират;

Натриевую соль 4-(3-(2, 6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановой кислоты;

4-(4-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

Калиевую соль 4-(3-(2, 6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановой кислоты;

4-(3-(2,6-Диметоксибензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксо-2, 2-диметилбутановую кислоту;

4-(3-(4-Трифторметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-((Циклобутил)метокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)бутановую кислоту;

4-[[4-(2,6-Диметилбензилокси)-3-метокси]фенил]-4-оксобутановую кислоту;

4-{3-[((4-Трифторметилбензиламино)карбонил)-4-метокси]фенил]-4-оксобутановую кислоту;

4-{3-[((2,6-диметилбензиламино)карбонил)-4-метокси]фенил]-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутанкарбогидроксамовую кислоту;

4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутирамид;

4-(3-(2, 6-Диметилбензилокси)фенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту; и

4-(3-(2,6-Диметилбензилокси)фенил)-3-бутеновую кислоту.

123. Применение по п.122, где агент представляет собой

4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту;

4-(3-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

123. Применение по п.122, где агент представляет собой 4-(4-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту, 4-(3-(2,6-дифторбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту, 4-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-4-оксобутановую кислоту.

124. Применение по любому из пп.121-123, лекарственное средство приготовлено для перорального введения.

125. Способ лечения субъекта-млекопитающего, имеющего заболевание, выбранное из группы, состоящей из синдрома резистентности к инсулину, диабета, гиперлипидемии, ожирения печени, кахексии, ожирения, атеросклероза и артериосклероза, включающий введение субъекту биологически активного агента по любому из пп.1-71 в количестве, эффективном для лечения заболевания.

126. Способ по п.125, где агент вводят перорально.

127. Способ по п.125, где субъект представляет собой человека.

128. Способ по п.127, где агент вводят в количестве от 1 до 400 мг в день.

129. Способ по п.125, где заболевание представляет собой синдром резистентности к инсулину или диабет типа II.

130. Способ по п.125, где заболевание представляет собой диабет типа I.

131. Способ по п.125, где лечение снижает симптомы диабета или вероятность развития симптомов диабета, где симптом выбран из группы, состоящей из атеросклероза, ожирения, гипертензии, гиперлипидемии, ожирения печени, нефропатии, нейропатии, ретинопатии, изъязвления ступней и катаракты, связанных с диабетом.

132. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, выбранного из группы, включающей синдром резистентности к инсулину, диабет, гиперлипидемию, ожирение печени, кахексию, ожирение, атеросклероз и артериосклероз, приспособленная для перорального введения и включающая от 1 до 400 мг агента по любому из пп.1-71.

133. Применение по любому из пп.121-124 в сочетании с терапевтическим агентом, выбранным из группы, включающей метформин; глубурид; глюкованс (комбинированный препарат метформина и глубурида); аторвастатин; ловастатин; правастатин; симвастатин; клофибрат; гемфиброзил; розиглитазон; пиоглитазон; акарбозу и репаглинид.