Модифицированные антибиотические пептиды с различным системным высвобождением - RU2014101415A

Реферат

1. Модифицированный пептид, содержащий одну из следующих последовательностейгде Χ- остаток аминокислоты, боковая цепь которого является положительно заряженной в физиологических условиях, предпочтительно О (орнитин),где Х- остаток аминокислоты, имеющий аминогруппу в боковой цепи,где Х- остаток аминокислоты, боковая цепь которого является положительно заряженной в физиологических условиях, предпочтительно R,где Х- остаток аминокислоты, боковая цепь которого является положительно заряженной в физиологических условиях, предпочтительно R,где Х- пролин или производное пролина,где СТ - С-окончание или пептид, имеющий от 1 до 4 аминокислотных остатков, предпочтительно дипептид, имеющий последовательность RL,где NT - N-окончание, которое предпочтительно является гуанидированным, характеризующийся тем, что линейная или разветвленная цепь полиэтиленгликолевого полимера соединена через пептидный линкер с аминогруппой в боковой цепи Χили Х, и пептидный линкер представляет собой от 3 до 10 аминокислотных остатков длиной и содержит по крайней мере один аргинин или лизин.2. Модифицированный пептид по п. 1, характеризующийся тем, что Χи/или Хпредставляют собой остаток L-орнитина.3. Модифицированный пептид по п. 1, характеризующийся тем, чтодругие аминокислотные остатки в пептидном линкере выбирают из глицина, аланина и серина.4. Модифицированный пептид по п. 1, содержащий одну из следующих последовательностей:ONORPVYIPRPRPPHPRL (SEQ ID № 9),OONRPVYIPRPRPPHPRL (SEQ ID № 10) илиONNRPVYIPRPRPPHPRL (SEQ ID № 11 ),где О=L-орнитин,где альфа-аминогруппа первого орнитина гуанидирована, и линейная или разветвленная цепь полиэтиленгликолевого полимера соединена через пептидн�