Cхемы введения и связанные композиции и способы - RU2019131869A
Код документа: RU2019131869A
Формула
1. Способ лечения субъекта, который нуждается в лечении комплемент-опосредованного нарушения, включающий введение аналога компстатина длительного действия (LACA), содержащего полимер с молекулярной массой от приблизительно 35 кДа до приблизительно 45 кДа, указанному субъекту подкожно в соответствии со схемой дозирования, в которой LACA вводят трижды в неделю, дважды в неделю или еженедельно.
2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что LACA содержит снижающий клиренс фрагмент, присоединенный к двум фрагментам аналога компстатина, причем каждый фрагмент аналога компстатина содержит циклический пептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 28, удлиненную остатком лизина или последовательностью, содержащей остаток лизина, на N-конце, С-конце или на обоих концах, причем указанный остаток лизина отделен от циклической части указанного пептида спейсером, содержащим 8- амино -3,6- диоксаоктановую кислоту (АЕЕАс); и
указанный снижающий клиренс фрагмент содержит полимер, где каждый конец указанного полимера связан с одним из указанных фрагментов аналога компстатина карбаматом, причем указанный полимер представляет собой ПЭГ со средней молекулярной массой приблизительно 40 кДа.
3. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что LACA вводят дважды в неделю в количестве от 585 мг до 2510 мг на дозу.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что LACA вводят дважды в неделю в количестве от 900 мг до 1395 мг на дозу.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что LACA вводят дважды в неделю в количестве от 990 мг до 1215 мг на дозу.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что LACA вводят дважды в неделю в количестве приблизительно 1080 мг на дозу.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что указанное комплемент-опосредованное нарушение представляет собой гемолитическую анемию, пароксизмальную ночную гемоглобинурию (ПНГ), миастению гравис, гломерулонефрит, НЗН (нейромиелит зрительного нерва), полинейропатию, нефропатию или васкулит.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, характеризующийся тем, что указанное комплемент-опосредованное нарушение представляет собой ПНГ.
9. Единица дозирования LACA, содержащего полимер с молекулярной массой от 35 кДа до 45 кДа, причем указанная единица дозирования предназначена для подкожного введения и при этом количество указанной однократной дозы составляет от 585 мг до 2510 мг.
10. Единица дозирования по п. 9, характеризующаяся тем, что молекулярная масса указанного полимера составляет приблизительно 40 кДа.
11. Единица дозирования по любому из пп. 9-10, характеризующаяся тем, что указанное количество составляет от 1215 мг до 1395 мг, при этом необязательно указанная единица дозирования предназначена для подкожного введения дважды в неделю.
12. Единица дозирования по любому из пп. 9-11, характеризующаяся тем, что указанное количество составляет от 1080 мг до 5040 мг, при этом необязательно указанная единица дозирования предназначена для подкожного введения дважды в неделю.
13. Единица дозирования по любому из пп. 9-12, характеризующаяся тем, что указанное количество составляет 1080 мг, при этом необязательно указанная единица дозирования предназначена для подкожного введения дважды в неделю.
14. Единица дозирования по любому из пп. 9-13, характеризующаяся тем, что LACA содержит снижающий клиренс фрагмент, присоединенный к двум фрагментам аналога компстатина, причем
каждый фрагмент аналога компстатина содержит циклический пептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 28, удлиненную остатком лизина или последовательностью, содержащей остаток лизина, на N-конце, С-конце или на обоих концах, причем указанный остаток лизина отделен от циклической части указанного пептида спейсером, содержащим 8- амино -3,6-диоксаоктановую кислоту (АЕЕАс); и
указанный снижающий клиренс фрагмент содержит полимер, где каждый конец указанного полимера связан с одним из указанных фрагментов аналога компстатина карбаматом, причем указанный полимер представляет собой ПЭГ со средней молекулярной массой приблизительно 40 кДа.
15. Единица дозирования по любому из пп. 9-14, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
16. Шприц или контейнер, содержащий единицу дозирования по любому из пп. 9-15.
17. Способ лечения субъекта, который нуждается в лечении комплемент-опосредованного нарушения, включающий введение единицы дозирования по любому из пп. 9-15 указанному субъекту подкожно.
18. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанную единицу дозирования вводят с применением шприцевого насоса.
19. Способ по п. 17, характеризующийся тем, что указанную единицу вводят с применением нательного устройства для доставки.
20. Способ по любому из пп. 17-19, характеризующийся тем, что указанную единицу вводят трижды в неделю.
21. Способ по любому из пп. 17-19, характеризующийся тем, что указанную единицу вводят дважды в неделю.
22. Способ по любому из пп. 17-21, характеризующийся тем, что указанное комплемент-опосредованное нарушение представляет собой гемолитическую анемию, пароксизмальную ночную гемоглобинурию (ПНГ), миастению гравис, гломерулонефрит, НЗН (нейромиелит зрительного нерва), полинейропатию, нефропатию или васкулит.
23. Способ по любому из пп. 17-22, характеризующийся тем, что указанное комплемент-опосредованное нарушение представляет собой ПНГ.
24. Способ по любому из пп. 1-8 или 17-23, или единица дозирования по любому из пп. 9-15, характеризующиеся тем, что LACA содержит соединение, приведенное на Фиг. 10(C).
