Конъюгаты меченных радиоактивным цирконием сконструированных антител с цистеиновыми заменами - RU2012123007A
Код документа: RU2012123007A
Реферат
1. Меченное цирконием, сконструированное антитело с цистеиновыми заменами, содержащее сконструированное антитело с цистеиновыми заменами (Ab), конъюгированное через свободную аминокислоту цистеин с линкером (L) и комплексом циркония (Z), обладающему формулой I:где p представляет собой 1-4.2. Меченное цирконием, сконструированное антитело с цистеиновыми заменами по п.1, где p представляет собой 2.3. Меченное цирконием, сконструированное антитело с цистеиновыми заменами по п.1, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами в тяжелой цепи содержит последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11, 12, 13 и 15:где цистеин в SEQ ID NO: 11, 12, 13 и 15 представляет собой свободную аминокислоту цистеин.4. Меченное цирконием, сконструированное антитело с цистеиновыми заменами по п.1, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами в легкой цепи содержит последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 45 и 46:где цистеин в SEQ ID NO: 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 45 и 46 представляет собой свободную аминокислоту цистеин.5. Меченное цирконием, сконструированное антитело с цистеиновыми заменами по п.1, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами получают способом, включающим:(i) мутагенез последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей сконструированное антитело с цистеиновыми заменами;(ii) экспрессию сконструированного антитела с цистеиновыми заменами; и(iii) выделение и очистку сконструированного антитела с цистеиновыми заменами.6. Меченное цирконием, сконструированное антитело с цистеиновыми заменами по п.1, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами выбрано из моноклонального антитела, биспецифическ�
