Способы лечения болезни данона и других нарушений аутофагии - RU2018129975A
Код документа: RU2018129975A
Формула
1. Вектор для генной терапии, содержащий экспрессирующую кассету, содержащую полинуклеотид, кодирующий одну или несколько изоформ ассоциированного с лизосомами мембранного белка 2 (LAMP-2).
2. Вектор для генной терапии по п. 1, где вектор представляет собой вирусный вектор.
3. Вектор для генной терапии по любому из пп. 1-2, где вирусный вектор происходит из вируса, выбранного из группы, состоящей из аденовируса, ретровируса, лентивируса, герпесвируса и аденоассоциированного вируса (AAV).
4. Вектор для генной терапии по п. 3, где вектор происходит одного или нескольких серотипов 1-11 аденоассоциированного вируса (AAV) или их любых подгрупп.
5. Вектор для генной терапии по любому из пп. 2-4, где вирусный вектор инкапсулируют в анионную липосому.
6. Вектор для генной терапии по п. 1, где вектор представляет собой невирусный вектор.
7. Вектор для генной терапии по п. 6, где невирусный вектор выбирают из группы, состоящей из депротеинизированной ДНК, катионного липосомального комплекса, катионного полимерного комплекса, катионного липосомально-полимерного комплекса и экзосомы.
8. Вектор для генной терапии по любому из пп. 1-7, в котором экспрессирующая кассета содержит функционально связанные в направлении от 5' к 3' первый инвертированный концевой повтор, область энхансера/промотора, полинуклеотид, кодирующий одну или несколько изоформ LAMP-2, 3'-нетранслируемую область, содержащую сигнал полиаденилирования, и второй инвертированный концевой повтор.
9. Вектор для генной терапии по п. 8, в котором промотор выбирают из группы, состоящей из промотора цитомегаловируса (CMV) и промотора CAG.
10. Вектор для генной терапии по любому из пп. 1-9, в котором полинуклеотид содержит ДНК или кДНК.
11. Вектор для генной терапии по любому из пп. 1-10, в котором полинуклеотид, кодирующий одну или несколько изоформ LAMP-2, содержит одну или несколько изоформ LAMP-2 человека.
12. Вектор для генной терапии по любому из пп. 1-11, в котором полинуклеотид, кодирующий одну или несколько изоформ LAMP-2, содержит одну или несколько изоформ LAMP-2, выбранных из группы, состоящей из LAMP-2A, LAMP-2B и LAMP-2C.
13. Вектор для генной терапии по любому из пп. 1-12, в котором полинуклеотид, кодирующий одну или несколько изоформ LAMP-2, обладает по меньшей мере приблизительно 90% идентичностью последовательностей с одной или несколькими из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3.
14. Вектор для генной терапии по п. 13, в котором полинуклеотид, кодирующий одну или несколько изоформ LAMP-2, содержит одну или несколько из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3.
15. Способ предотвращения, смягчения, улучшения, снижения, ингибирования, устранения и/или обращения одного или нескольких симптомов болезни Данона или другого нарушения аутофагии у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту вектора для генной терапии по любому из пп. 1-14.
16. Способ предотвращения, смягчения, улучшения, снижения, ингибирования, устранения и/или обращения одного или нескольких симптомов болезни Данона или другого нарушения аутофагии у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту вектора аденоассоциированного вируса (AAV), содержащего экспрессирующую кассету, содержащую полинуклеотид, кодирующий одну или несколько изоформ ассоциированного с лизосомами мембранного белка 2 (LAMP-2).
17. Способ по любому из пп. 15-16, в котором вектор вводят через путь, выбранный из группы, состоящей из внутривенного, внутриартериального, интракардиального, внутрикоронарного, интрамиокардиального, внутрипочечного, внутриуретрального, эпидурального и внутримышечного.
18. Способ по любому из пп. 15-17, в котором вектор вводят несколько раз.
19. Способ по любому из пп. 15-18, в котором нарушение аутофагии выбирают из группы, состоящей из терминальной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, лекарственных токсичностей, диабета, терминальной почечной недостаточности и старения.
20. Способ по любому из пп. 15-19, в котором субъектом является человек.
21. Способ по любому пп. 15-20, в котором субъект проявляет симптомы болезни Данона или другого нарушения аутофагии.
22. Способ по любому из пп. 15-21, в котором субъект идентифицирован в качестве имеющего сниженную или не поддающуюся обнаружению экспрессию LAMP-2.
23. Способ по любому из пп. 15-22, в котором субъект идентифицирован в качестве имеющего мутантный ген LAMP-2.
