Способ дезинфекции поверхности и композиция, подходящая для применения при дезинфекции поверхности - RU2712186C1

Описание

Настоящее изобретение относится к способу дезинфекции поверхности, контаминированной или предположительно контаминированной микроорганизмами, где микроорганизм представляет собой один или более чем один из Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus hirae. Изобретение также относится к композиции, подходящей для применения при дезинфикции поверхности.

Микроорганизмы Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus hirae вместе образуют стандартный набор организмов, против которых должна быть эффективна дезинфицирующая композиция. Например, Pseudomonas aeruginosa часто рассматривают как важный организм, который должен быть уничтожен, при разработке дезинфицирующих средств “для медицинского использования” для применения в медицинских учреждениях. Например, Управление по охране окружающей среды США (EPA) требует доказанной эффективности против Pseudomonas aeruginosa для того, чтобы заявлять о больничной дезинфекции. Escherichia coli важно рассматривать с точки зрения ее широкой распространенности в комбинации с ее инфицирующими свойствами, и для некоторых устойчивых к антибиотикам штаммов имеют место сложности лечения инфекций, вызванных этим организмом. Staphylococcus aureus вызывает особую озабоченность в больничных случаях, особенно когда он представляет собой устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA). Enterococcus hirae также вызывает особую озабоченность в больничных случаях. Он представляет собой типичный организм в тестах на патогенность и устойчивость к антибиотикам устойчивых к ванкомицину энтерококков (VRE).

Каждый из этих четырех перечисленных организмов отличается по своей реакции на дезинфицирующие и антимикробные средства, и в области техники хорошо известно, что композиции, активные против одного из этих организмов, не обязательно эффективны против других организмов. Важно, чтобы дезинфицирующие или антимикробные продукты обладали широким спектром эффективности, поскольку в большинстве случаев не известно, какие патогены присутствуют на поверхностях или коже. В данной области техники существует явная потребность в дезинфицирующих композициях, которые будут демонстрировать активность в отношении всех четырех этих организмов.

Задача усложняется за счет других требований, которым должна удовлетворять дезинфицирующая композиция. Хорошо известные и обладающие широким спектром биоцидной активности ингредиенты представляют собой спирты, хлор, перуксусную кислоту, четвертичные аммониевые соединения, бигуаниды и триклозан. Все эти ингредиенты имеют серьезные недостатки в отношении совместимости материалов (перуксусная кислота, хлор, спирты), пожароопасности (спирты), коррозии металла (перуксусная кислота, хлор), раздражении кожи (четвертичные аммониевые соединения, перуксусная кислота, хлор, бигуаниды), раздражения дыхательных путей (спирты, перуксусная кислота, хлор), способности вызвать микробную устойчивость (четвертичные аммониевые соединения, бигуаниды, триклозан), подозрения на канцерогенность в отношении людей и/или животных (триклозан) или нагрузки на окружающую среду (хлор, перуксусная кислота) или даже длительной устойчивости в окружающей среде (триклозан, четвертичные аммониевые соединения). Таким образом, ясно, что эти традиционные соединения, обладающие биоцидной активностью, не являются рациональными с точки зрения длительной перспективы, и существует потребность в более безопасных, более устойчивых и более мягких растворах для уничтожения патогенов, которые, тем не менее, могут сочетаться с широким спектром активности против ключевой группы Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus hirae.

Обнаружено, что данная проблема решена посредством настоящего изобретения.

Настоящее изобретение относится к способу дезинфекции поверхности, контаминированной или предположительно контаминированной микроорганизмами, где микроорганизм представляет собой один или более чем один из Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus hirae, включающему стадию приведения в контакт поверхности с дезинфицирующей композицией, содержащей:

- 0,1-10 масс.% одной или более N-ацилированных аминокислот или N-ацилированных пептидов, или их соли,

- менее 0,1 масс.% перекиси водорода,

- 0,1-20 масс.% одного или более неэтоксилированных анионных поверхностно-активных веществ,

- 0,05-5 масс.% карбоновой кислоты,

где дезинфицирующая композиция имеет pH в диапазоне 1-4,5, где композиция содержит менее 5 масс.% этоксилированного анионного поверхностно-активного вещества.

Настоящее изобретение также относится к дезинфицирующей композиции, подходящей для дезинфекции поверхности, контаминированной или предположительно контаминированной микроорганизмами, где микроорганизм представляет собой один или более чем один из Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus hirae, где композиция содержит

- 0,1-10 масс.% одной или более N-ацилированных аминокислот или N-ацилированных пептидов, или их соли,

- менее 0,1 масс.% перекиси водорода,

- 0,1-20 масс.% одного или более неэтоксилированных анионных поверхностно-активных веществ,

- 0,05-5 масс.% карбоновой кислоты,

где дезинфицирующая композиция имеет pH в диапазоне 1-4,5, где композиция содержит менее 5 масс.% этоксилированного анионного поверхностно-активного вещества.

Обнаружено, что именно специфическая комбинация N-ацилированной аминокислоты или N-ацилированных пептидов с неэтоксилированными анионными поверхностно-активными веществами, присутствие карбоновой кислоты и специфический pH придают композиции активность против комбинированного набора микроорганизмов.

Дополнительно обнаружили, что присутствие этоксилированного анионного поверхностно-активного вещества должно быть ограничено или, как дополнительно обсуждается ниже, должно предотвращаться. Обнаружено, что в противоположность более ранним ожиданиям, эти соединения не вносят вклад в достижение биоцидного действия. В соответствии с примером 3 настоящей заявки, показано, что композиция, содержащая триэтаноламина лаурилсульфат, демонстрирует биоцидную активность против E. coli, S. aureus и E. hirae, тогда как другие сравнимые композиции, которые содержат лауретсульфат натрия или лауретсульфат цинка, не демонстрируют такую активность. Последнее особенно неожиданно для лауретсульфата цинка, поскольку присутствие цинка часто связано с биоцидной активностью.

Если одно из этих требований не удовлетворено, то не получают активную композицию. Интересно отметить, что специфическая комбинация этих компонентов дает возможность приготовления эффективной композиции без присутствия перекиси водорода. Хотя H₂O₂ часто представляет собой перспективное биоцидное соединение, оно нестабильно и его сложно хранить в течение более длительных периодов времени при температурах окружающей среды, и оно может быть связано с разъедающей или раздражающей активностью на некоторых поверхностях, глазах и коже. Таким образом, дезинфицирующая композиция, которая содержит исключительно ограниченное количество H₂O₂, представляет собой желаемое свойство.

Преимущество композиции по изобретению заключается в том, что она обеспечивает превосходную биоцидную активность в отношении широкого диапазона организмов при использовании низких концентраций органических кислот. Кроме того, композиция может быть нанесена без обработки или мер предосторожности и безопасности, и не требует промывания или лишь слабого промывания после применения. Еще одно преимущество композиции по изобретению заключается в том, что она позволяет приготовить синергетический раствор с широким спектром биоцидного действия без использования перуксусной кислоты, которая обуславливает нежелательный едкий запах и оказывает сильное раздражающее действие в отношении глаз, кожи и дыхательных путей.

Для создания очищающих жидкостей или мыл требуются поверхностно-активные вещества для того, чтобы усилить увлажняющую и очищающую способность, а также для того, чтобы регулировать пенообразование. Чтобы биоцидный продукт был классифицирован как безвредный и безопасный, конкретные органические кислоты должны быть комбинированы с ацилированными аминокислотами или ацилированными пептидами и неэтоксилированными поверхностно-активными веществами для обеспечения сильного синергизма. Оптимально, все ингредиенты должны быть представлены в низких концентрациях.

Эти низкие концентрации являются критическими из-за желательного профиля безопасности продукта. Классификация опасностей, предписывающая надевать одно или более из защитных перчаток, защитной одежды, защиты для глаз или защиты на лицо при использовании продукта, в реальности невозможна или по меньшей мере весьма не практична для пользователей. Мыть руки продуктом, который требует от пользователя надевать перчатки в соответствии с классификацией опасностей при обращении с продуктом, весьма нереалистично. Тем не менее, требование низких концентраций для того, чтобы избежать такой классификации опасностей, создает значительные трудности. Чем ниже концентрация активных ингредиентов и поверхностно-активных веществ, тем менее эффективным становится продукт. Кроме того, его очищающая способность и пенообразование будут значительно ухудшаться. Для повышения эффективности и пенообразования, специалист в данной области техники будет склонен увеличить уровни активности ингредиентов и поверхностно-активных веществ, таким образом, нарушая профиль безопасности продукта и приводя к тому, что продукт будет классифицироваться как опасное вещество при использовании мер предосторожности в соответствии с CLP (регламентом ЕС 1272/2008 относительно правил классификации, маркировки и упаковки веществ и смесей) или GHS (согласованной на мировом уровне системой классификации и маркировки химических веществ).

Неожиданно обнаружили, что комбинации ацилированных аминокислот или ацилированных пептидов с неэтоксилированными поверхностно-активными веществами при конкретных значениях pH в относительно низких концентрациях приводят к высокой антимикробной активности, хорошему пенообразованию и очищающей способности композиций, но в то же самое время без классификации опасности. Эти продукты безопасны для применения на множестве поверхностей и на теле человека. Раздражающий потенциал в отношении кожи очень низкий, при этом очищающие и пенообразующие параметры составляют от приемлемого до очень хорошего.

Еще одно преимущество настоящего изобретения заключается в том, что композиция может быть такой мягкой, что она может быть часто использована в течение суток, обеспечивая людям частую возможность дезинфекции, например своих рук без сухости или покраснения кожи, которые могли бы возникать в неприемлемой степени. Еще одно преимущество композиции по изобретению заключается в том, что она комбинирует широкий спектр активности с мягкостью в отношении кожи и поверхностей, и экологической устойчивостью.

В одном из воплощений поверхность, обрабатываемая посредством способа по изобретению, контаминирована или предположительно контаминирована Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus hirae.

Способ и композиция по изобретению подробно обсуждаются ниже.

Композиция содержит 0,1-10 масс.% одной или более N-ацилированных аминокислот или N-ацилированных пептидов, или их соли. Может быть предпочтительно, чтобы композиция содержала 0,2-8 масс.% этого соединения, в некоторых воплощениях 0,2-5 масс.%. Если количество N-ацилированной аминокислоты или N-ацилированного пептида очень мало, то эффект в соответствии с настоящим изобретением не будет достигнут. С другой стороны, если количество слишком большое, то не будет достигнут никакой дополнительный эффект.

Термин “N-ацилированная аминокислота и/или пептид” по изобретению относится к пептидам и/или свободным аминокислотам, или их солям, где по меньшей мере 50% аминогрупп свободных аминокислот и/или пептидов ацилированы. Предпочтительно, все аминогруппы ацилированы. Аминокислота может представлять собой единичную аминокислоту или может представлять собой смесь аминокислот, получаемую путем гидролиза подходящего белкового субстрата. В последнем случае могут присутствовать короткие пептиды, как правило включающие пептиды со средней молекулярной массой менее приблизительно 4000 Дальтон, предпочтительно менее приблизительно 2000 Дальтон.

N-ацилированный пептид и/или N-ацилированная аминокислота, используемая в изобретении, предпочтительно имеют следующую структуру формулы I:

R-CO-N(H)-(CH₂)_n–C(R’)-CO-X (I)

или их соль,

где R-CO- представляет ацильную группу, где R представляет собой насыщенный или ненасыщенный прямоцепочечный или разветвленный радикал C₅-C₂₁,

n равен 0, 1 или 2,

R’ представляет аминокислотную боковую цепь, и

X представляет собой OH или группу формулы II:

[NH-CH(R’)-CO-]_mNH-C(R’)-CO(OH) (II),

где m находится в диапазоне от 0 до такой величины, что соединение формулы II обозначает пептид, имеющий среднюю молекулярную массу от приблизительно 100 до приблизительно 3900 Дальтон, предпочтительно от приблизительно 100 до приблизительно 1900 Дальтон, более предпочтительно от приблизительно 100 до приблизительно 1300, наиболее предпочтительно от приблизительно 100 до приблизительно 700 Дальтон.

Подходящие соли представляют собой соли, где диссоциированные карбоксильные группы нейтрализуются катионами, относящимися к группе щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, аммиаком, другими металлами, такими как свинец, железо, алюминий, марганец, медь, цинк, или органическими основаниями, такими как аргинин, лизин, моно-, ди- или триэтаноламин, орнитин, гистидин, морфолин или холин. Такие нейтрализующие катионы могут быть использованы также в комбинациях друг с другом.

Предпочтительно, группировка R ацильной группы представляет собой радикал C₆-C₂₀. Более предпочтительны ее прямоцепочечные варианты (насыщенные, а также ненасыщенные). Особенно предпочтительные ацильные группы представляют собой октаноил (каприлоил), нонаноил, деканоил, ундеканоил, ундециленоил, додеканоил (лауроил), тридеканоил, тетрадеканоил (миристил), гексадеканоил (пальмитоил), октадеканоил (стеароил), олеоил и их смеси.

Когда X представляет собой OH, тогда соединение формулы I представляет собой аминокислоту. В соответствии с изобретением термин "аминокислота" может относиться к альфа-, бета- или гамма-аминокислоте, т.е. n равен 0, 1 или 2, но предпочтительно представляет собой альфа-аминокислоту (n равен 0).

R’ представляет аминокислотную боковую цепь, присутствующую в природных протеогенных аминокислотах, или боковую цепь, которая модифицирована по сравнению с боковыми цепями, присутствующими в природных протеогенных аминокислотах, путем замещения атома водорода в боковой цепи на гидрокисльную, метильную, этильную или другую подходящую группу.

Протеогенная аминокислота представляет собой аминокислоту, которая кодируется ДНК. Пример модифицированной аминокислоты представляет собой гидроксипролин, представленный, например в коллагене.

Предпочтительные аминокислотные предшественники для N-ацилированных соединений формулы I, где X представляет собой OH, выбраны из группы полярных аминокислот, таких как глутаминовая кислота, глутамат, аспарагиновая кислота, глутамин, глицин, аспарагин, таурин, лизин, аргинин, гистидин, пролин, саркозин, треонин, серин. Особенно предпочтительные аминокислоты представляют собой глутаминовую кислоту, глутамат, саркозин, глицин, аспарагиновую кислоту, лизин.

Когда X представляет собой соединение формулы II, X представляет собой аминокислотную единицу, когда m равен 0, или пептид, когда m равен или больше 1. Величина m типично может находиться в диапазоне от 1 до 18 для X для обозначения пептида с молекулярной массой от приблизительно 200 до приблизительно 1900 Дальтон.

Предпочтительные пептидные и/или аминокислотные предшественники для N-ацилированных соединений формулы I представляют собой белковые гидролизаты. Белковые гидролизаты представляют собой продукты деградации белковых субстратов, и как правило их получают путем кислотного, щелочного и/или ферментативного гидролиза белкового субстрата, после которого они имеют среднюю молекулярную массу от 100 до 2000, предпочтительно от 100 до 1400 и конкретней от 100 до 800. Наиболее предпочтительно, белковый субстрат преимущественно гидролизуют до отдельных составляющих аминокислот, предпочтительно где отдельные аминокислоты составляют по меньшей мере 50% (масс./масс.) белкового гидролизата.

Подходящие белковые субстраты, например, представляют собой растительные белки, такие как белок пшеницы, риса, сои, подсолнечника, кукурузы, гороха, миндаля и картофеля; животные белки, такие как молочный белок, желатин, коллаген, кератин; микробные белки, такие как белок водорослей, дрожжей или грибов.

Белковые субстраты могут быть выбраны на основе их аминокислотного состава. Предпочтительно белковый субстрат имеет высокий уровень остатков глутаминовой кислоты/глутамина, приводя к белковому гидролизату с высоким содержанием глутаминовой кислоты. Пример такого предпочтительного белкового субстрата представляет собой белок пшеницы.

Соединения формулы I удобно получать путем N-ацилирования аминокислотного и/или пептидного предшественников, как описано выше, с использованием активированных по карбоксильной группе производных жирной кислоты формулы RCOOH, где R является таким как определено выше, при помощи стандартных способов, известных в области техники. Такие производные представляют собой, например, симметричные ангидриды этих кислот или кислотных галогенидов.

N-ацилированные аминокислоты и их соли, которые могут быть упомянуты, например, представляют собой N-ацилглутамат, такие как кокоилглутамат натрия, лауроилглутамат натрия, динатрий C₁₄-C₂₀ алкилглутамат, где алкильный радикал C₁₄-C₂₀ происходит из гидрированного животного твердого жира, представленный в продаже соответственно под названиями "ацилглутамат CS-11", "ацилглутамат LS-11" и "ацилглутамат HS-21" от Ajinomoto. Примеры ацилглутаматов также включают кокоилглутамат натрия и лаурилглутамат натрия, представленные в продаже от Clariant под торговыми названиями Hostapon CCG/CLG/KCG и Protelan AG 8 (каприлоилглутамат) и Protelan AGL 95 (лауроилглутамат натрия) и Protelan AGL 5/C (кокоилглутамат натрия) от Zschimmer & Schwarz.

Также можно упомянуть N-ацилсаркозинаты, такие как лаурилсаркозинат, имеющийся в продаже под торговым названием Protelan LS9011 от Zschimmer & Schwarz и Crodasinic LS30 и Crodasinic LS95 от Croda. Также можно упомянуть N-ациллизины, такие как лауроиллизин, представленный в продаже под названием "Amihope LL" от Ajinomoto.

Среди N-ацилированных гидролизованных белков, которые могут быть упомянуты, имеются белки, происходящие из всего коллагена или кератина или их части, таких как натрий лауроилколлаген и пальмитоилкератин, представленные в продаже под названиями "Proteol B 30" и "Lipacide PK" от компании SEPPIC, или из пшеницы, такие как гидролизованный ундециленоилом калия белок пшеницы, представленный в продаже как “Protelan AG 11” от Zschimmer & Schwarz.

Описанные здесь композиции могут содержать смеси двух или более чем двух N-ацилированных продуктов, упомянутых выше.

Композиция по изобретению содержит 0,1-20 масс.% одного или более чем одного неэтоксилированного анионного поверхностно-активного вещества. Может быть предпочтительно, чтобы количество неэтоксилированного анионного поверхностно-активного вещества находилось в диапазоне 0,2-15 масс.%, в частности в диапазоне 0,5-10 масс.%, более конкретно 0,5-8 масс.%. Если количество неэтоксилированного анионного поверхностно-активного вещества слишком мало, то эффект настоящего изобретения не будет достигнут. С другой стороны, если количество слишком большое, то композиция может стать агрессивной в отношении кожи или поверхностей, что представляет собой нежелательный эффект биоцидного продукта.

Термин “неэтоксилированное анионное поверхностно-активное вещество” по изобретению относится к анионным поверхностно-активным веществам, которые не содержат одну или более чем одну этоксигруппу. Анионные поверхностно-активные вещества несут анионный заряд или имеют анионный характер в кислотном окружении. Примеры этих неэтоксилированных анионных поверхностно-активных веществ представляют собой следующие типы поверхностно-активных веществ, где этот перечень никаким образом не является исчерпывающим и приведен исключительно для иллюстративных задач: соли алкилсульфаты или фосфаты, алкилсульфаты или фосфаты с аминными противоионами, такими как триэтаноламин и моноизопропаноламин, например триэтаноламинлаурилсульфат и моноизопропаноламинлаурилсульфат; соли алкилкарбоксилаты, такие как натрия лаурил глюкозы карбоксилат и натрия лаурил гликоля карбоксилат; соли алкиллактилаты, такие как лауроиллактилат натрия; соли алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия; соли алкилсульфосукцинаты, такие как лаурилсульфосукцинат натрия; соли сульфолаураты, такие как метил 2-сульфолаурат натрия и динатрий 2-сульфолаурат; анионные алкилполиглюкозиды, такие как динатрий кокополиглюкозы цитрат, динатрий кокополиглюкозы сульфосукцинат, натрий кокополиглюкозы тартрат; соли алкилтартраты, такие как лаурилтаурат натрия и кокоилтаурат натрия; соли алкилизетионаты, такие как лауроилизетионат натрия и кокоилизетионат натрия и т.п.

Применение алкилсульфатов в качестве анионного поверхностно-активного вещества может быть предпочтительным. В одном из воплощений настоящего изобретения неэтоксилированное анионное поверхностно-активное вещество содержит соль алкилсульфат, где алкильная цепь содержит 4-22 атома углерода, в частности 8-18 атомов углерода, более конкретно 10-18 атомов углерода. В одном из воплощений алкильная группа представляет собой лаурильную группу (C₁₂, лаурилсульфат), кокоильную группу (смесь C₁₀-C₁₈ алкильных групп, полученных на основе композиции кокосового масла) или миристильную группу (C₁₄, миристилсульфат). Противоион соли предпочтительно выбран из натрия, калия, аммония, кальция, магния, цинка и органических аминогрупп, таких как моно-, ди- или триалкиламины, где аминогруппа имеет 1-4 атома углерода. Предпочтительно, в случае, когда соль представляет собой соль амин, тогда соль алкилсульфат представляет собой соль моноизопропаноламин, соль триэтаноламин, натриевую соль или аммониевую соль.

Присутствие неэтоксилированного анионного поверхностно-активного вещества представляет собой особый признак настоящего изобретения. Обнаружено, что если неэтоксилированное анионное поверхностно-активное вещество в композиции используют вместо этоксилированного анионного поверхностно-активного вещества, то достигают более хорошей биоцидной активности широкого спектра.

Как указано выше, композиция по изобретению содержит менее 5 масс.% этоксилированного анионного поверхностно-активного вещества. Присутствие ограниченного количества этого соединения может быть приемлемым, поскольку оно может оказывать действие, уменьшающее раздражение кожи, очищающее или пенообразующее. Тем не менее, поскольку оно не вносит вклад в биоцидную эффективность, может быть предпочтительно ограничивать количество, например до менее 3 масс.%, в частности менее 2 масс.% этоксилированного анионного поверхностно-активного вещества. В некоторых воплощениях композиция содержит менее 1 масс.% этоксилированного анионного поверхностно-активного вещества. Также возможно, что композиция по существу не содержит этоксилированное анионное поверхностно-активное вещество, причем фраза “по существу не содержит” означает то, что никакое этоксилированное анионное поверхностно-активное вещество не добавляется умышленно. Могут присутствовать количества примесей неэтоксилированного анионного поверхностно-активного вещества в той степени, в которой их присутствие невозможно предотвратить.

Композиция по настоящему изобретению содержит 0,05-5 масс.% одной или более чем одной карбоновой кислоты, предпочтительно от 0,1% до 5 масс.%, более предпочтительно 0,2-5 масс.%, и наиболее предпочтительно 0,2%-3 масс.%. С одной стороны, карбоновая кислота присутствует для того, чтобы придать композиции желаемый pH. С другой стороны, она также вносит вклад в широкий спектр биоцидного действия композиции по изобретению. Если количество карбоновой кислоты слишком мало, то эффект настоящего изобретения не будет достигаться. С другой стороны, если количество слишком высокое, то увеличение биоцидного действия может не достигаться, поскольку оно может негативно влиять на мягкость композиции.

В одном из воплощений используют одну или более чем одну карбоновую кислоту, имеющую от 2 до 10, в частности от 3 до 6 атомов углерода. В одном из воплощений карбоновая кислота представляет собой моно-, ди- или трикарбоновую кислоту. Может быть предпочтительно, чтобы карбоновая кислота представляла собой гидроксикарбоновую кислоту, в частности альфа- или бета-гидроксикарбоновую кислоту. Примеры подходящих карбоновых кислот включают лимонную кислоту, молочную кислоту, гликолевую кислоту, винную кислоту, яблочную кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, адипиновую кислоту и янтарную кислоту. Лимонная кислота, молочная кислота, винная кислота и яблочная кислота могут быть предпочтительными. Также можно использовать комбинации кислот.

В одном воплощении одна или более чем одна карбоновая кислота представляет собой циклическую карбоновую кислоту, например выбранную из группы 2-фуран-дикарбоновой кислоты, (изо)фталевой кислоты, фуранкарбоновой кислоты, салициловой кислоты и/или бензойной кислоты. Может быть предпочтительно, чтобы циклическая карбоновая кислота представляла собой салициловую кислоту или бензойную кислоту. Также можно использовать комбинации кислот.

Обнаружено, что особенно перспективные результаты могут быть получены тогда, когда композиция содержит по меньшей мере одну из следующих карбоновых кислот: молочную кислоту, гликолевую кислоту, бензойную кислоту и винную кислоту. Может быть предпочтительно, чтобы эти кислоты составляли по меньшей мере 50 масс.% относительно общего содержания карбоновых кислот в системе, в частности по меньшей мере 70 масс.%, в некоторых воплощениях по меньшей мере 90%.

Композиция по настоящему изобретению имеет pH в диапазоне 1-5. Если pH композиции слишком высокий, то широкий спектр биоцидной активности по настоящему изобретению не будет достигнут. Если pH слишком низкий, то композиция может отрицательно влиять на кожу и поверхности. Предпочтительно, чтобы pH находился в диапазоне 2-4,5.

Термин “поверхность” в описании настоящего изобретения включает любую твердую или мягкую поверхность живого или неживого объекта.

Когда поверхность, которая должна быть продезинфицирована при помощи композиции по изобретению, представляет собой поверхность тела животного или человека, например кожу, волосы или слизистые оболочки, предпочтительно, чтобы pH дезинфицирующей композиции находился в диапазоне 3-4,5, в частности 3-4. Обнаружено, что pH в этих диапазонах с одной стороны обеспечивает оптимальный баланс между широким спектром дезинфицирующей активности при предотвращении раздражения поверхности.

Когда поверхность представляет собой поверхность неживого объекта, например твердые или мягкие поверхности неживого объекта, такие как поверхность стола, стены, полы, оборудование, инструменты, занавески, постельное белье, одежда и т.п, может быть предпочтительно, чтобы дезинфицирующая композиция имела pH в диапазоне 1-4, в частности 2-4.

Описанные здесь композиции могут дополнительно включать одно или более чем одно дополнительное поверхностно-активное вещество, такое как амфотерные, катионные и/или неионные поверхностно-активные вещества.

Подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества включают амфотерные алкилполиглюкозиды, алкилбетаины, алкиламидопропилбетаины, алкиламидопропилбетаинамиды, алкилсульфобетаины, оксиды аминов, амфокарбоксиацетаты, амфокарбоксидиацетаты, амфокарбоксипропионаты, амфокарбоксидипропионаты и/или их производные.

Может быть предпочтительно, чтобы общее количество амфотерного поверхностно-активного вещества составляло максимум 10 масс.%, в частности максимум 8 масс.%, более конкретно максимум 4 масс.%. Если присутствует амфотерное поверхностно-активное вещество, то его количество как правило составляет по меньшей мере 0,2 масс.%, в частности по меньшей мере 0,5 масс.%.

Подходящие катионные поверхностно-активные вещества включают кондиционирующие кожу катионные полимеры, предпочтительно из поверхностно-активных веществ типа поликвартерний, такие как содержащие метакриламидопропилтриметиламмония хлорид, диаллилдиметиламмония хлорид или метакрилоилоксетил триметиламмония метилсульфатные группы. Может быть предпочтительно, чтобы общее количество катионного поверхностно-активного вещества в композиции по настоящему изобретению составляло максимум 3 масс.%, в частности максимум 2 масс.%, более конкретно максимум 1 масс.%. Если используют катионное поверхностно-активное вещество, то его общее количество составляет например по меньшей мере 0,05 масс.%, в частности по меньшей мере 0,1 масс.%.

Подходящие неионные поверхностно-активные вещества включают амиды, этоксилированные и неэтоксилированные жирные амины, этоксилированные нонилфенолы, APG (алкилполиглюкозиды), AEG (алкилэтоксиглюкозиды), сложные эфиры/простые эфиры жирных кислот с глицерином и/или этоксилированные и неэтоксилированные сахара, этоксилированные/пропоксилированные и неэтоксилированные/пропоксилированные сложные, этоксилированные/пропоксилированные и неэтоксилированные/пропоксилированные жирные спирты.

Может быть предпочтительно, чтобы общее количество неионного поверхностно-активного вещества в композиции по настоящему изобретению составляло максимум 3 масс.%, в частности максимум 2 масс.%, более конкретно максимум 1 масс.%. Если используют неионное поверхностно-активное вещество, то его общее количество составляет, например по меньшей мере 0,1 масс.%, в частности по меньшей мере 0,3 масс.%.

Описанные здесь композиции дополнительно могут содержать обычные ингредиенты для композиций, используемых для кожи. Например, композиция может включать кондиционеры для ухода за кожей, смягчающие средства для кожи, пережиривающие добавки, стабилизаторы, перламутровые агенты, загустители, консерванты, красящие агенты или красители, и ароматизирующие вещества.

Смягчающие средства для кожи и пережиривающие добавки могут включать, например глицерин, бетаин, пантенол, глицериды, полиглицерин, алоэ вера, витамин E, сорбит, аллантоин, катионоактивные вещества, полимеры, касторовое масло, ланолин и его производные, и цетиловый спирт.

Композицию можно загущать способами, известными специалистам в данной области техники, например путем добавления хлорида натрия или комбинации хлорида натрия и конкретных типов поверхностно-активных веществ (таких как сульфат лаурилового эфира натрия или бетаины), или путем добавления загустителей, основанных на (гидрокси)целлюлозе или (кросс)полимере. Предпочтительно композицию загущают с использованием загустителей, основанных на (гидрокси)целлюлозе, или полимерных загустителей, таких как загустители типа Klucel (Hercules Chemicals), типа Natrosol (Hercules Chemicals), типа Carbopol (Noveon) или Oxetal VD 92 от Zschimmer & Schwarz. При помощи этих способов и корректирования диапазона pH может быть достигнут полный диапазон уровней вязкости.

Композицию по настоящему изобретению можно сохранять с использованием консервантов, например парабенов, бензилового спирта, феноксиэтанола, катионоактивных веществ, сорбиновой кислоты, метилизотиазолинона, каприлилгликоля, бензойной кислоты, бензоата калия, салициловой кислоты, салицилата калия и т.п.

Композиция по настоящему изобретению также может содержать комплексообразующий агент, такой как катионсвязывающий агент, выбранный из этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA), диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA), N-(гидроксиэтил)-этилендиаминтриуксусной кислоты (HEDTA), нитрилотриуксусной кислоты (NTA), 2-гидроксиэтилиминодиуксусной кислоты (HEIDA) и их солей, ацетанилида, тринатрия этилендиаминдисукцината, тетранатрия иминодисукцината, производных фосфоновой кислоты, имеющих от 1 до 5 групп фосфоновой кислоты, например Dequest phosphonate (Solutia), 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновую кислоту (HEDP), аминотри(метиленфосфоновую кислоту), диэтилентриаминпента(метиленфосфоновую кислоту), 2-гидроксиэтилимино-бис(метиленфосфоновую кислоту) и этилендиаминтетра(метиленфосфоновую кислоту).

Описанные здесь композиции могут находиться в форме водного раствора или эмульсии, таких как лосьон, пена, жидкое мыло, спрей, гель, крем и т.п, или в форме пропитанной салфетки.

В одном из воплощений композиция представляет собой водный раствор, который может иметь различную степень вязкости.

В предпочтительном воплощении композицию наносят в виде пены или геля с целью увеличения времени контакта и во избежание разбрызгивания или стекания каплями требуемой дозы с поверхности или кожи, что может происходить при использовании композиции в виде спрея. Например, в случае нанесения композиции на руки или кожу без добавления дополнительного количества воды (антисептик для рук) или в виде раствора для дезинфекции сосков вымени. Использование неэтоксилированных анионных поверхностно-активных веществ и N-ацилированной аминокислоты в описанных здесь композициях уже придает композиции пенообразующую способность.

Описанные здесь композиции обладают преимуществом в том, что имеют благоприятный профиль в отношении окружающей среды. Кроме того, описанные здесь композиции обладают преимуществом в том, что они способны обеспечивать подходящие уровни дезинфекции, одновременно не оказывая разъедающего действия в отношении поверхностей или раздражающего действия на кожу или слизистые оболочки. Композиции не раздражают кожу вследствие включения N-ацилированных аминокислот/белковых гидролизатов, имеющих высокую совместимость с кожей, комплекса мягких поверхностно-активных веществ и низких концентраций других смягчающих добавок, которые могут быть использованы, как описано выше. Композиция имеет широкий спектр активности, степень которой является неожиданной, принимая во внимание бактерицидную активность от низкой до посредственной отдельных ингредиентов. В частности, композиция обладает бактерицидной, противогрибковой и вирулицидной активностью в отношении оболочечных вирусов. Между ингредиентами композиций по настоящему изобретению существует синергизм, так что обеспечивается эффективное дезинфицирующее средство, которое весьма подходит для применения на поверхностях, слизистых оболочках и коже.

Композиция по изобретению является особенно перспективной для очищения поверхностей в медицинской сфере, где ее широкий спектр активности против всех из Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus hirae особенно благоприятен. Тем не менее, она также может быть использована в ситуациях, когда рассматривается не один, а два или три организма.

Например, она может быть использована в качестве дезинфицирующего средства для кожи или слизистых оболочек в медицинской сфере, таких как очищающий дезинфицирующий спрей, очищающая дезинфицирующая салфетка, дезинфицирующий гель, мыло для рук, антимикробный гель для душа, пропитанная салфетка или растворы для интимной гигиены.

Композиция по изобретению также может быть использована для очистки поверхностей неживых объектов, таких как поверхности в медицинской сфере, включающей полы, стены, инструменты, оборудование, двери, рабочие поверхности, такие как столешницы и фурнитура, и также текстильные материалы, такие как ковры, занавески и белье, например в качестве очистителя для белья, дезинфицирующего средства для белья или дезодоранта для белья.

Если желательно, то композиция может быть удалена с поверхности после применения, например путем вытирания или промывания поверхности. Также можно оставить поверхность высыхать на воздухе без удаления с нее композиции путем вытирания или промывания.

Обнаружено, что настоящее изобретение находит особое применение в очистителях для твердых поверхностей неживых объектов, в одном из воплощений изобретение относится к способу дезинфекции твердой поверхности неживого объекта, которая контаминирована или предположительно контаминирована микроорганизмами, где микроорганизм представляет собой один или более чем один из Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus hirae, включающему стадию приведения в контакт поверхности с дезинфицирующей композицией, содержащей:

- 0,1-3 масс.%, в частности 0,1-2 масс.% одной или более N-ацилированных аминокислот или N-ацилированных пептидов, или их соли,

- менее 0,1 масс.% перекиси водорода,

- 0,1-3 масс.%, в частности 0,1-2 масс.% одного или более неэтоксилированных анионных поверхностно-активных веществ,

- 0,05-2 масс.%, в частности 0,05-1 масс.% карбоновой кислоты,

где дезинфицирующая композиция имеет pH в диапазоне 1-3,5, в частности 1-3, где композиция содержит менее 2 масс.% этоксилированного анионного поверхностно-активного вещества, в частности менее 1 масс.%, более конкретно менее 0,5 масс.%.

Что касается предпочтений в отношении природы различных компонентов, ссылка делается на изложенное выше.

Обнаружено, что данная композиция сочетает высокую биоцидную эффективность с низким образованием полос (streaking), что особенно важно на твердых поверхностях, таких как полы и стойки.

В одном из воплощений данного способа поверхность не промывают водой после приведения в контакт с композицией. Наоборот поверхность вытирают или оставляют сушиться на воздухе.

Изобретение также относится к дезинфицирующей композиции, подходящей для очистки твердых поверхностей неживых объектов, содержащей:

- 0,1-3 масс.%, в частности 0,1-2 масс.% одной или более N-ацилированных аминокислот или N-ацилированных пептидов, или их соли,

- менее 0,1 масс.% перекиси водорода,

- 0,1-3 масс.%, в частности 0,1-2 масс.% одного или более неэтоксилированных анионных поверхностно-активных веществ,

- 0,05-2 масс.%, в частности 0,05-1 масс.% карбоновой кислоты,

где дезинфицирующая композиция имеет pH в диапазоне 1-3,5, в частности 1-3, где композиция содержит менее 2 масс.% этоксилированного анионного поверхностно-активного вещества, в частности менее 1 масс.%, более конкретно менее 0,5 масс.%.

Композиция, описанная в предшествующих двух абзацах, и в общем композиции, описанные в настоящем изобретении, могут быть приготовлены путем разведения более концентрированных растворов. Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу дезинфекции поверхности, контаминированной или предположительно контаминированной микроорганизмами, где микроорганизм представляет собой один или более чем один из Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus hirae, включающему стадию приведения поверхности в контакт с дезинфицирующей композицией, содержащей:

- 0,1-10 масс.% одной или более N-ацилированных аминокислот или N-ацилированных пептидов, или их соли,

- менее 0,1 масс.% перекиси водорода,

- 0,1-20 масс.% одного или более неэтоксилированных анионных поверхностно-активных веществ,

- 0,05-5 масс.% карбоновой кислоты,

где дезинфицирующая композиция имеет pH в диапазоне 1-4,5, где композиция содержит менее 5 масс.% этоксилированного анионного поверхностно-активного вещества, где дезинфицирующую композицию готовят путем разведения водой концентрированной композиции, содержащей одну или более N-ацилированных аминокислот или N-ацилированных пептидов, одно или более неэтоксилированных анионных поверхностно-активных веществ, одну или более карбоновых кислот.

Степень разведения является такой, что концентрированная композиция может быть разведена водой в отношении 1 - 25 масс.% (композиция в воде), в частности 2 - 20 масс.%, более конкретно 5 - 20 масс.%.

Специалисту в данной области техники понятно, что различные описанные здесь воплощения и преимущества могут быть комбинированы, если только они не представлены как взаимно исключающие альтернативы.

Изобретение будет разъяснено при помощи следующих примеров, которые не ограничивают его каким-либо образом.

Примеры

Для иллюстрации композиций по изобретению и их действий по сравнению с предшествующим уровнем техники, готовили и тестировали многочисленные композиции. Композиции готовили в дистиллированной воде с использованием имеющихся в продаже концентрированных растворов различных компонентов.

Пояснение относительно использованных продуктов

Лаурилсульфат аммония (28% активного агента, Texapon ALS, BASF)

Кокоглюкозид (50% активного агента, Plantacare 818, BASF)

Кокамид DEA (90% активного агента, Comperlan COD, BASF)

Кокамидопропил бетаин (30% активного агента, Tego Betaine F, Degussa; Mackam CB 818, McIntyre; Genagen CAB 818, Clariant)

Кокамин оксид (30% активного агента, Genaminox CLS, Clariant)

Динатрий каприлоил глутамат (40% активного агента, Protelan AG 8, Zschimmer & Schwarz)

Динатрий кокоамфодиацетат (40% активного агента, Dehyton DC, BASF)

Динатрий лаурет сульфосукцинат (40% активного агента, Setacin 103 Zschimmer & Schwarz)

Гликоль стеарат (Cutina EGMS, BASF)

Лаурамидопропилбетаин (30% активного агента, Mackam LAB, Rhodia)

Лаурет-3 (Дехидол LS3, BASF)

MIPA Лауретсульфат (59% активного агента, Zetesol 2056, Zschimmer & Schwarz)

MIPA Лаурилсульфат (60% активного агента, Sulfetal CJOT 60, Zschimmer & Schwarz)

PEG-150 Дистеарат (Aculyn 60 P, Dow)

PEG-40 Гидрированное касторовое масло (90% активного агента, Cremophor RH410, BASF)

PEG-9 Кокоглицериды (Oxypon 401, Zschimmer & Schwarz)

Полисорбат 20 (Tween 20, Croda)

Полисорбат 80 (Tween 80, Croda)

Гидролизованный ундециленоилом калия белок пшеницы (40% активного агента, Protelan AG 11, Zschimmer & Schwarz)

Вторалкилсульфонат натрия C14-17 (30% активного агента, Hostapur SAS

30, Clariant)

Кокоилглутамат натрия (34% активного агента, Protelan AGL 95 и Protelan AGL 95/C, Zschimmer & Schwarz)

Кокоилглицинат натрия (30% активного агента, Hostapur SG, Clariant)

Гидролизованный кокоилом натрия белок пшеницы (39% активного агента, Protelan VE/K Zschimmer & Schwarz)

Изетионат кокоила натрия (85% активного агента, Hostapur SCI, Clariant)

Лауретсульфат натрия (70% активного агента, Texapon N7, BASF; 28% активность, Zetesol NL U, Zschimmer & Schwarz)

Лауроилсаркозинат натрия (30% активного агента, Protelan LS 9011, Zschimmer & Schwarz)

Лаурилсульфат натрия (97% активного агента, Texapon K12G, BASF)

Триэтаноламин лаурилсульфат (42% активного агента, Texapon T42, BASF)

Кокетсульфат цинка (25% активного агента, Zetesol Zn, Zschimmer & Schwarz)

Способ тестирования

Биоцидную активность различных композиций тестировали с использованием теста контролируемой бактерицидной суспензии в соответствии с Европейским стандартом в отношении химических дезинфицирующих средств и антисептических средств EN 1276 (EN 1276: Количественный суспензионный тест для оценки бактерицидной активности химических дезинфицирующих средств и антисептических средств, используемый в пищевой, промышленной, домашней и ведомственных областях; способ тестирования и требования). Протокол тестирования был следующим: один мл тестируемой суспензии, содержащей приблизительно 10⁸ КОЕ (колониеобразующих единиц) тестируемого микроорганизма на мл, добавляли к 8 мл композиции, подлежащей тестированию, и добавляют 1 мл воды milli-Q. Условия загрязнения имитировали путем добавления 0,3% бычьего сывороточного альбумина. После времени контакта, составляющего 1, 3 и 5 минут, определяли количество жизнеспособных бактерий. Стандарт EN 1276 устанавливает log 5 уменьшение числа жизнеспособных клеток после времени контакта 5 минут.

В таблицах, представляющих композиции, все ингредиенты приведены в масс.% и рассчитываются на активный компонент. pm обозначает количество, добавляемое для достижения определенного эффекта. В частности, NaOH и ортофосфорную кислоту часто добавляют ‘pm’ в количествах, достаточных для получения определенного значения pH.

В таблицах, представляющих результаты, указаны логарифмические уменьшения после конкретного времени воздействия продукта на различные микроорганизмы. Когда значению предшествует символ “>”, тогда никакие колонии не найдены вообще (что представляет полное уничтожение данного конкретного организма), таким образом, уменьшение рассчитывалось по количеству колониеобразующих единиц в исходной суспензии и последующему применяемому разведению.

Обозначение “TNTC” обозначает “Слишком много для того, чтобы посчитать”. Оно используется тогда, когда количество колониеобразующих единиц на планшете слишком велико для подсчета, последнее означает, что не может быть обнаружено никакое уменьшение количества бактериальных единиц, то есть не обнаружено никакое биоцидное действие.

Пример 1: Композиции по изобретению

Готовили различные композиции по изобретению, и их биоцидную активность определяли в соответствии с указанным выше. В следующих таблицах приведена композиция и биологическое действие композиций 1.1-1.3 по изобретению.

В следующих таблицах приведена композиция и биоцидное действие композиций 2.1-2.6 по изобретению.

В следующих таблицах приведена композиция и биоцидное действие композиций 3.1-3.4 по изобретению:

В следующих таблицах приведена композиция и биоцидное действие композиций 4.1-4.8 по изобретению.

В следующих таблицах приведена композиция и биоцидное действие композиций 5.1-5.5 по изобретению.

В следующих таблицах представлена композиция и биоцидное действие композиций 6.1 и 6.2 по изобретению.

Пример 2: Эффективность после контакта в течение короткого времени

Для того, чтобы продемонстрировать эффективность композиции по изобретению после контакта в течение короткого времени, готовили композиции 7.1-7.3, представленные в следующей таблице. Биоцидное действие представлено в дополнительных таблицах.

Как можно видеть из вышеприведенных таблиц, эти композиции по изобретению демонстрируют высокую эффективность уже после очень коротких времен контакта, что подтверждает факт дезинфицирующего действия композиций по изобретению против всех четырех организмов.

Пример 3: Влияние природы поверхностно-активного вещества

Для исследования влияния природы поверхностно-активного вещества готовили композиции, которые имеют по существу один и тот же состав, но в которых используется этоксилированное анионное поверхностно-активное вещество вместо неэтоксилированного анионного поверхностно-активного вещества. Свойства композиций и результаты представлены в следующей таблице.

Как можно видеть из таблицы, композиция по изобретению эффективна против всех трех организмов после 5 минут, и против S. aureus и E. hirae также после трех минут. Наоборот, сравниваемые композиции, которые содержат этоксилированное анионное поверхностно-активное вещество вместо неэтоксилированного поверхностно-активного вещества, не демонстрируют какую-либо активность в этих условиях. Последнее особенно отмечается для лауретсульфата цинка, в отношении которого часто полагают, что он демонстрирует биоцидную активность.

Пример 4: Влияние присутствия N-ацилированных аминокислот или N-ацилированного пептида

Для исследования влияния присутствия N-ацилированной аминокислоты или N-ацилированного пептида готовили композиции, которые имеют по существу одинаковый состав, но в которых N-ацилированная аминокислота или N-ацилированный пептид присутствует или заменен полисорбатным соединением.

Свойства композиций и результаты представлены в следующих таблицах.

Как можно видеть из вышеприведенных таблиц, композиции ai и aj по изобретению демонстрируют активность против всех микроорганизмов. Наоборот, композиции, содержащие полисорбат вместо N-ацилированной аминокислоты, не демонстрируют какую-либо активность против E. coli и S. aureus.

Пример 5: Исследование биоцидного действия композиций в соответствии с предшествующим уровнем техники - не по настоящему изобретению

Нижеприведенные таблицы демонстрируют композиции, описанные в предшествующем уровне техники, и результаты тестов, проведенных с использованием этих композиций.

Примеры 4, 5 и 6 (примеры 4, 5 и 6) из DE19838034A

Примеры 1 и 2 из брошюры Zschimmer & Schwarz по Protelan AG8

Детский шампунь, две пены для ванн, гель для душа и 2 шампуня из брошюры Zschimmer & Schwarz по Protelan VE/K

Пример 6 (“Очищающая композиция”) из EP1074247A2.

Как можно видеть из результатов теста, никакого уменьшения бактериального роста не обнаружено при любом времени контакта для любого организма. Таким образом, ни одна из композиций не демонстрирует какого-либо измеримого бактерицидного действия.

Как можно видеть из вышеприведенной таблицы, ни одна из композиций предшествующего уровня техники не демонстрирует какое-либо биоцидное действие.

Пример 6: влияние pH

Для исследования влияния pH готовили различные композиции, которые отличаются только своим значением pH. pH корректировали с использованием гидроксида натрия. Эксперименты проводили с молочной кислотой и винной кислотой. Результаты представлены в следующих таблицах.

Молочная кислота

Винная кислота

На основании данных, представленных в таблицах, можно сделать заключение о том, что pH играет важную роль в эффективности композиции. При pH 3,5 эффективность композиции выше, чем при 4,0 или 4,5. Уровень pH 4,5 представляет собой максимальный для достижения определенной эффективности в отношении некоторых организмов.

Реферат

Группа изобретений относится к области дезинфектологии и санитарии и предназначена для дезинфекции поверхности. Способ дезинфекции поверхности, которая контаминирована или предположительно контаминирована микроорганизмами, где микроорганизм представляет собой один или более чем один из Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus hirae, включает стадию приведения поверхности в контакт с дезинфицирующей композицией, содержащей одну или более N-ацилированных аминокислот или N-ацилированных пептидов, или их соли; перекись водорода; одно или более неэтоксилированных анионных поверхностно-активных веществ; этоксилированное анионное поверхностно-активное вещество и одну или более карбоновых кислот. Компоненты используются в заявленных кодличествах. Дезинфицирующая композиция имеет pH в диапазоне 1-4,5. При этом ацильная группа N-ацилированных аминокислот или N-ацилированных пептидов или их солей имеет формулу R-CO-, где R-CO- представляет ацильную группу, где R представляет собой насыщенный или ненасыщенный прямоцепочечный радикал C6-C20, и, когда используют N-ацилированный пептид, пептид имеет среднюю молекулярную массу от приблизительно 100 до приблизительно 3900 дальтон. Использование группы изобретений позволяет повысить биоцидную активность в отношении широкого спектра организмов с использованием низких концентраций органических кислот. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 25 табл., 6 пр.

Формула