Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения сердечной недостаточности - RU2020114942A
Код документа: RU2020114942A
Формула
1. Генная конструкция, содержащая
(i) нуклеотидную последовательность, кодирующую белок SERCA2a или его фрагмент; и
(ii) нуклеотидную последовательность, кодирующую белок CCN5 или его фрагмент.
2. Генная конструкция по п.1, где белок SERCA2a представляет собой аминокислотную последовательность, описанную в SEQ ID NO: 1.
3. Генная конструкция по п.2, где нуклеотидная последовательность, кодирующая белок SERCA2a, представляет собой последовательность, описанную в SEQ ID NO: 2.
4. Генная конструкция по п.1, где белок CCN5 представляет собой аминокислотную последовательность, описанную в SEQ ID NO: 3.
5. Генная конструкция по п.4, где нуклеотидная последовательность, кодирующая белок CCN5, представляет собой последовательность, описанную в SEQ ID NO: 4.
6. Генная конструкция по п.1, где генная конструкция содержит самоотщепляющуюся последовательность, расположенную между нуклеотидными последовательностями (i) и (ii).
7. Генная конструкция по п.6, где самоотщепляющаяся последовательность представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид 2A, полученную из свиного тешовируса-1, вируса Thosea asigna, вируса конского ринита A или вируса ящура.
8. Генная конструкция по п.6, где самоотщепляющаяся последовательность представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид 2A, полученную из свиного тешовируса-1.
9. Генная конструкция по п.6, где самоотщепляющаяся последовательность представляет собой нуклеотидную последовательность, описанную в SEQ ID NO: 6.
10. Генная конструкция по п.1, где генная конструкция содержит нуклеотидные последовательности (i) и (ii), расположенные в направлении от 5' к 3', в порядке (i)-(ii).
11. Генная конструкция по п.1, где генная конструкция дополнительно содержит функционально связанную с ней промоторную последовательность.
12. Генная конструкция по п.11, где промотор представляет собой любой промотор, выбранный из группы, состоящей из промотора цитомегаловируса, позднего промотора аденовируса, промотора вируса коровьей оспы 7.5K, промотора SV40, промотора HSV tk, промотора RSV, промотора EF1 альфа, промотора металлотионеина, промотора бета-актина, промотора человеческого гена IL-2, промотора человеческого гена IFN, промотора человеческого гена IL-4, промотора человеческого гена лимфотоксина, промотора человеческого гена GM-CSF, и синтетического мышечно- и сердечно-рестриктированного промотора.
13. Рекомбинантный вектор экспрессии, нагруженный генной конструкцией по любому из пп.1-12.
14. Рекомбинантный вектор экспрессии по п.13, где вектор экспрессии представляет собой любой вектор, выбранный из группы, состоящей из плазмидных векторов и космидных векторов.
15. Рекомбинантный вирус, содержащий генную конструкцию по любому из пп.1-12.
16. Рекомбинантный вирус по п.15, где вирус представляет собой любой вирус, выбранный из группы, состоящей из аденовируса, адено-ассоциированного вируса (AAV), ретровируса, лентивируса, вируса простого герпеса и вируса коровьей оспы.
17. Рекомбинантный вирус по п.15, где вирус представляет собой адено-ассоциированный вирус.
18. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения сердечной недостаточности, содержащая, в качестве активного ингредиента, генную конструкцию по п.1, рекомбинантный вектор экспрессии по п.13, или рекомбинантный вирус по п.15.
19. Способ профилактики или лечения сердечной недостаточности, включающий стадию введения индивидууму фармацевтической композиции по п.18.
20. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения сердечной недостаточности, содержащая вектор экспрессии, нагруженный нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок SERCA2a или его фрагмент; и вектор экспрессии, нагруженный нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок CCN5 или его фрагмент.
21. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения сердечной недостаточности, содержащая рекомбинантный вирус, который содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую белок SERCA2a или его фрагмент; и рекомбинантный вирус, который содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую белок CCN5 или его фрагмент.
22. Способ профилактики или лечения сердечной недостаточности, включающий стадии введения индивидууму (i) вектора экспрессии, нагруженного нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок SERCA2a или его фрагмент; и (ii) вектора экспрессии, нагруженного нуклеотидной последовательностью, кодирующей белок CCN5 или его фрагмент.
23. Способ по п.22, где стадии введения (i) и (ii) проводят одновременно.
24. Способ по п.22, где после проведения стадии (i) или (ii) другую стадию введения проводят через некоторый интервал времени.
25. Способ профилактики или лечения сердечной недостаточности, включающий стадии введения (i) рекомбинантного вируса, который содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую белок SERCA2a; и (ii) рекомбинантного вируса, который содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую белок CCN5.
26. Способ по п.25, где стадии введения (i) и (ii) проводят одновременно.
27. Способ по п.25, где после проведения стадии (i) или (ii) другую стадию введения проводят через некоторый интервал времени.
28. Применение генной конструкции по п.1 для профилактики или лечения сердечной недостаточности.
29. Применение рекомбинантного вектора экспрессии по п.13 для профилактики или лечения сердечной недостаточности.
30. Применение рекомбинантного вируса по п.15 для профилактики или лечения сердечной недостаточности.
31. Применение генной конструкции по п.1 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения сердечной недостаточности.
32. Применение рекомбинантного вектора экспрессии по п.13 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения сердечной недостаточности.
33. Применение рекомбинантного вируса по п.15 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения сердечной недостаточности.
