Варианты рекомбинантных aav и их применения - RU2020140209A
Код документа: RU2020140209A
Формула
1. Выделенный капсидный белок аденоассоциированного вируса (AAV), содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 68-97.
2. Рекомбинантный вектор экспрессии, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую выделенный капсидный белок AAV по п.1.
3. Рекомбинантный AAV (rAAV), содержащий выделенный капсидный белок AAV по любому из пп. 1-2.
4. rAAV по п.3, где rAAV содержит по меньшей мере один трансген.
5. rAAV по любому из пп. 3-4, в котором по меньшей мере один трансген представляет собой ген, кодирующий белок.
6. rAAV по любому из пп. 3-4, в котором по меньшей мере один трансген кодирует малую интерферирующую нуклеиновую кислоту.
7. rAAV по п.6, причем малая интерферирующая нуклеиновая кислота представляет собой микроРНК (миРНК).
8. rAAV по любому из пп. 3-7, в котором трансген экспрессирует транскрипт, который содержит по меньшей мере один сайт связывания для миРНК.
9. rAAV по любому из пп. 3-8, в котором трансген содержит тканеспецифический промотор.
10. Композиция для доставки трансгена субъекту, содержащая выделенный капсидный белок AAV по любому из пп. 1-2 или rAAV по любому из пп. 3-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ доставки трансгена субъекту, включающий введение субъекту rAAV по любому из пп. 3-9, где rAAV инфицирует клетки ткани-мишени субъекта.
12. Способ по п.11, в котором малая интерферирующая нуклеиновая кислота представляет собой миРНК-губку или TUD РНК, которая ингибирует активность по меньшей мере одной миРНК у субъекта.
13. Способ по п.11, в котором миРНК экспрессируется в клетке ткани-мишени.
14. Способ по любому из пп. 11-13, в котором целевая ткань представляет собой ЦНС, печень, селезенку или сердце.
15. Способ по любому из пп. 11-14, в котором связывание с сайтом связывания миРНК ингибирует активность трансгена в ткани, отличной от ткани-мишени, путем гибридизации с сайтом связывания.
16. Способ по любому из пп. 11-15, в котором тканеспецифический промотор представляет собой специфический промотор печень-специфического тироксин-связывающего глобулина (TBG), промотор инсулина, промотор глюкагона, промотор соматостатина, промотор панкреатического полипептида (PPY), промотор синапсина-1 (Syn), промотор креатинкиназы (MCK), промотор десмина млекопитающих (DES), промотор тяжелой цепи α-миозина (a-MHC) или промотор тропонина Т (cTnT) сердца.
17. Способ по любому из пп. 11-16, в котором rAAV вводят внутривенно, чрескожно, внутриглазно, интратекально, перорально, внутримышечно, подкожно, интраназально или путем ингаляции.
18. Способ по любому из пп. 11-17, в котором субъектом является человек.
19. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую капсидный белок, имеющий последовательность любой из SEQ ID NO: 68-97, где нуклеиновая кислота функционально связана с промотором.
20. Набор для продуцирования rAAV, содержащий контейнер, содержащий рекомбинантный AAV, содержащий выделенный капсидный белок AAV по любому из пп. 1-2.
21. Набор по п.20, в котором контейнер представляет собой шприц.
