Трансгенные животные, имеющие основные расстройства, связанные с болезнью альцгеймера - RU2006114692A

Реферат

1. Животное, не являющееся человеком, имеющее последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую пресенилин 1, несущий по меньшей мере одну из мутаций, соответствующих мутациям M233T и L235P в белке PS1 мыши.

2. Животное по п.1, отличающееся тем, что мутация или мутации находятся в гомозиготном состоянии.

3. Животное по п.1, отличающееся тем, что оно несет обе мутации.

4. Животное по п.1, дополнительно включающее последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую весь ген или часть гена, кодирующего АРР.

5. Животное по п.1, отличающееся тем, что оно экспрессирует количество мутатного PS1, сравнимое с количеством эндогенного PS1 животного, экспрессирующего немутантный PS1.

6. Животное по одному из п.1 или 3, отличающееся тем, что белок пресенилин 1, несущий мутации M233T и L235P, происходит от мыши.

7. Животное по п.4, отличающееся тем, что белок АРР представляет собой АРР751 и происходит от человека.

8. Животное по п.7, отличающееся тем, что белок АРР751 происходит от человека и несет мутации Swedish и London.

9. Животное по п.1, отличающееся тем, что оно является грызуном.

10. Животное по п.9, отличающееся тем, что оно представляет собой мышь, крысу или кролика.

11. Животное по п.1, отличающееся тем, что оно продуцирует белок, включающий последовательность SEQ ID NO:2.

12. Животное по п.1, отличающееся тем, что оно имеет в своем геноме последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO:1.

13. Животное по п.4, отличающееся тем, что экспрессия гена, кодирующего АРР, находится под контролем экзогенного промотора.

14. Животное по п.1, отличающееся тем, что у него наблюдается гибель нейронов.

15. Животное по п.1, отличающееся тем, что оно имеет отношение Абета42/Абета общий более чем приблизительно 0,9.

16. Животное по п.1, отличающееся тем, что мутантный белок пресенилин 1 является эндогенным.

17. Клетка или линия клеток, полученная от животного по одному из пп.1-16.

18. Клетка или линия клеток, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую мышиный ген пресенилина 1 в мутантной форме с мутациями M233T и L235P.

19. Эмбриональная стволовая клетка, полученная от животного по одному из пп.1-16.

20. Белок PS1 мыши, несущий мутации в виде замены аминокислот М на Т и L на Р, соответственно в положениях 233 и 235.

21. Белок по п.20, отличающийся тем, что он включает последовательность SEQ ID NO:2.

22. Нуклеиновая кислота, кодирующая белок PS1 мыши, несущий мутации в виде замены аминокислот М на Т и L на Р, соответственно в положениях 233 и 235.

23. Нуклеиновая кислота по п.22, отличающаяся тем, что она включает последовательность SEQ ID NO:1.

24. Вектор, включающий нуклеиновую кислоту по п.23.

25. Применение животного по одному из пп.1-16 для выявления соединений, предназначенных для лечения болезни Альцгеймера.

26. Способ выявления соединений, предназначенных для лечения нейродегенеративных заболеваний, включающий следующие стадии: введение тестируемого соединения или смеси соединений животному по одному из пп.1-16 и наблюдение эволюции одного или нескольких характерных маркеров, воспроизводящих нейропатологию, наблюдаемую у человека.

27. Способ выявления соединений, предназначенных для лечения нейродегенеративных заболеваний, включающий следующие стадии: приведение в контакт клеток, полученных из животных по одному из пп.1-16, с соединением или смесью соединений и измерение эффекта или эффектов соединений на уровне целых клеток, в клеточных гомогенизатах или на субклеточные фракции.

28. Применение белка по одному из пп.20 и 21 для выявления соединений, предназначенных для лечения болезни Альцгеймера.