Мыши с дефицитом рецептора 2 кортиколиберина и их использование - RU2002103717A

Реферат

1. Неприродная трансгенная мышь гомозиготная по разрушенным аллелям эндогенного рецептора 2 кортиколиберина (CRFR2) при том, что указанная мышь не экспрессирует белок рецептора 2 кортиколиберина ни по одному аллелю, где указанная мышь проявляет фенотип поведения, схожий с повышенной тревожностью, гиперчувствительную реакцию НРА системы на стресс и ослабленную реакцию сердечно-сосудистой системы на введение урокортина.

2. Трансгенная мышь по п.1, отличающаяся тем, что последовательности ДНК для экзонов 10, 11 и 12 указанных аллелей рецепторов 2 кортиколиберина были удалены.

3. Трансгенная мышь по п.2, отличающаяся тем, что указанные последовательности ДНК указанных аллелей были заменены на кассету гена устойчивости к неомицину.

4. Потомство, полученное в результате скрещивания мыши по п.3 и мыши другого штамма, где указанное потомство размножали до гомозиготности по разрушенным аллелям рецептора 2 кортиколиберина.

5. Способ скрининга соединения, обладающего модулирующей тревожность активностью, включающий стадии a) введения указанного соединения трансгенной мыши по п.3; b) тестирования указанной мыши на поведение, схожее с тревожностью; и с) сравнения схожего с тревожностью поведения указанной мыши со схожим на тревожность поведением второй трансгенной мыши по п.3, которой указанное соединение не вводили.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанных мышей тестируют на тревожность, используя тестовую схему, выбранную из группы, состоящей из каскадного лабиринта, ящика с чередованием света/темноты и теста открытого пространства.

7. Способ скрининга соединения, обладающего модулирующей депрессию активностью, включающий стадии a) введения указанного соединения трансгенной мыши по п.3; b) тестирования указанной мыши на поведение, схожее с депрессией; и c) сравнения схожего с депрессией поведения указанной мыши со схожим на депрессию поведением второй трансгенной мыши по п.3, которой указанное соединение не вводили.

8. Способ скрининга соединений, которые контролируют кровяное давление, включающий стадии: a) введения указанного соединения трансгенной мыши по п.3; b) тестирования указанной трансгенной мыши по изменениям кровяного давления; и c) сравнения изменений кровяного давления у указанной трансгенной мыши с изменениями кровяного давления у второй мыши, где указанную вторую мышь выбирают из группы, состоящей из трансгенной мыши по п.3, которой указанной соединение не вводили, и мыши дикого типа, которой указанное соединение также вводили.

9. Способ скрининга соединений, которые воздействуют на ангиогенез, включающий стадии a) введения соединения трансгенной мыши по п.3; b) оценки указанной трансгенной мыши по изменениям в ангиогенезе; и c) сравнения изменений в ангиогенезе у указанной трансгенной мыши с изменениями в ангиогенезе у мышей, выбранных из группы, состоящей из трансгенной мыши по п.3, которой указанной соединение не вводили, и мыши дикого типа, которой указанное соединение вводили.

10. Способ скрининга соединения, которое воздействует на ответ гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на стресс, включающий стадии a) введения указанного соединения трансгенной мыши по п.3; b) создания для указанной мыши вызывающей стресс ситуации; c) измерения плазматических уровней кортикостерона и адренокортикотропного гормона у указанной мыши; и d) сравнения указанных уровней с соответствующими уровнями у трансгенной мыши по п.3, которую не помещали в указанную вызывающую стресс ситуацию.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанной вызывающей стресс ситуацией является стресс, связанный с физическим ограничением движений.

12. Способ определения воздействия CRFR2 на второй белок, включающий стадии a) введения агониста, который воздействует на второй белок у трансгенной мыши по п.3; b) осуществления анализа второго белка, где указанный анализ выбирают из группы, состоящей из анализов экспрессии белка и анализов активности белка; и c) сравнения результатов анализов для указанной трансгенной мыши с результатами, полученными для мыши дикого типа, которой был введен тот же самый агонист.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанный второй белок выбирают из группы, состоящей из кортиколиберина, рецептора 1 кортиколиберина, урокортина, рецепторов кортиколиберина и рецепторов урокортина.

14. Способ усиления или ингибирования васкуляризации в мишеневой ткани или у индивидуума, включающий стадию введения регулятора CRFR2 в указанную ткань или индивидууму, где указанный регулятор выбирают из группы, состоящей из ингибитора активности CRFR2 или агониста активности CRFR2.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что введение агониста CRFR2 для ингибирования васкуляризации в мишеневой ткани или у индивидуума, используют для лечения рака.