Трансгенные животные (не человек), экспрессирующие гуманизированные антитела, и их применение - RU2011129459A

Реферат

1. Млекопитающее, не являющееся человеком, содержащее трансген, содержащий один или более гетерологичных локусов гена тяжелой цепи и связанные В-клеточно-специфичные регуляторные элементы, гдекаждый гетерогенный локус гена тяжелой цепи кодирует домен V, содержащий один или более V-сегментов гена, один или более гена D-сегментов и один или более гена J-сегментов, и гдекаждый гетерогенный локус гена тяжелой цепи содержит по меньшей мере один введенный сайт связывания CTCF, расположенный между группами V-сегментов гена.2. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.1, где один или более V-сегментов гена, один или более гена D-сегментов и один или более гена J-сегментов функционально связаны с одним или несколькими сегментами гена, кодирующими константные (эффекторные) области тяжелой цепи.3. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.1, содержащее локус гена эндогенной легкой лямбда-цепи, локус гена эндогенной легкой каппа-цепи и локус гена эндогенной тяжелой цепи, где по меньшей мере один указанный локус мутирован так, что способность образовывать функциональные тетрамеры иммуноглобулина, содержащие перестроенные тяжелые и легкие цепи, продуцируемые из указанных мутантных локусов, существенно снижена или отсутствует.4. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.3, где по меньшей мере один из локусов гена эндогенной легкой лямбда-цепи, локусов гена эндогенной легкой каппа-цепи и локусов гена эндогенной тяжелой цепи мутируют путем введения мутации сдвига рамки считывания, полипептид-кодирующей последовательности и/или одного или нескольких стоп-кодонов в каждом эндогенном локусе.5. Млекопитающее, не являющееся чел�