Трансплантируемая клетка - RU2005114511A

Реферат

1. Нетотипотентная клетка человека или животного, содержащая по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, кодирующую по меньшей мере один иммуномодулятор под контролем системы экспрессии гена, которую можно регулировать добавлением активного вещества.

2. Клетка по п.1, отличающаяся тем, что клетка является стволовой клеткой, клеткой-предшественником и/или иммортализованной клеткой.

3. Клетка по п.1, отличающаяся тем, что она является плюрипотентной или мультипотентной эмбриональной, фетальной, неонатальной стволовой клеткой или стволовой клеткой взрослого организма.

4. Клетка по п.1 в виде линии клеток.

5. Клетка по п.1, отличающаяся тем, что система экспрессии генов, которую можно регулировать, представляет собой систему экспрессии гена прогестерона, систему экспрессии тетрациклина и/или систему экспрессии гена рапамицина.

6. Клетка по п.1, отличающаяся тем, что иммуномодулятор обладает по меньшей мере одним из следующих функциональных свойств:

a) ингибированием распознавания антигена, опосредованного T-клетками,

b) ингибированием сигнала, опосредуемого рецептором на T-клетке,

c) активацией сигнала, опосредованного рецептором на T-клетке,

d) ингибированием роста T-клеток,

e) ингибированием молекул, поддерживающих жизнеспособность T-клеток,

f) ингибированием эффекторных молекул T-клеток (таких как TNF-альфа, IFN-гамма),

g) ингибированием адгезии T-клеток,

h) ингибированием костимулирующего T-клетки взаимодействия (активация лимфоцита происходит посредством двух сигналов: во-первых, происходит стимуляция через рецептор антигена, во-вторых, имеет место другой сигнал для клональной экспансии и дифференцировки не фиксированного в памяти лимфоцита; это костимулирующее взаимодействие может быть ингибировано иммуномодулятором),

i) ингибированием активации, пролиферации, жизнеспособности, презентации антигена, передачи сигнала и/или эффекторных функций других клеток, вовлеченных в иммунный ответ, таких, например, как неспецифические и специфические антигенпрезентирующие клетки, в частности, например, дендритные клетки и моноциты/макрофаги, B-клетки, нейтрофильные гранулоциты и клетки NK, ингибированием клеточного взаимодействия различных клеток либо посредством поверхностных рецепторов, либо посредством секретируемых молекул, таких, например, как цитокины, хемокины или факторы роста, которые вовлечены в иммунный ответ, таких, например, как неспецифические и специфические антигенпрезентирующие клетки, в частности, например, дендритные клетки и моноциты/макрофаги, T-клетки, B-клетки, нейтрофильные гранулоциты и клетки NK,

j) ингибированием миграции клеток, вовлеченных в иммунный ответ, таких, например, как специфические антигенпрезентирующие клетки, в частности, например, дендритные клетки и моноциты/макрофаги, T-клетки, B-клетки, нейтрофильные гранулоциты и клетки NK,

k) ингибированием компонентов системы комплемента,

l) ингибированием фагоцитарных активностей в связи с презентацией чужеродных или аутоиммунных антигенов или при связывании антител с антигенами, и/или

m) ингибированием воспалительных реакций.

7. Клетка по п.1, отличающаяся тем, что иммуномодулятором является антитело.

8. Клетка по п.1, отличающаяся тем, что иммуномодулятор является

d) рецептором,

e) растворимым секретируемым рецептором,

f) секретируемым белком или пептидом.

9. Клетка по п.8, где иммуномодулятор является слитым белком мутантного IL 15 и Fc-фрагмента, при этом указанный Fc-фрагмент слит с C-концом мутантной молекулы IL 15, предпочтительно через шарнирную область.

10. Клетка по п.9, отличающаяся тем, что Fc-фрагмент антитела является Fc-фрагментом IgG, в частности, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 человека или аналогичного IgG млекопитающих, или IgM, в частности, IgM человека или аналогичного IgM млекопитающих.

11. Клетка по меньшей мере по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота дополнительно кодирует кассету для селекции, в частности, подходящий ген маркера трансфекции и/или ген маркера дифференцировки.

12. Клетка по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота дополнительно кодирует молекулу, которая ингибирует NK-клетки и/или клетки-киллеры.

13. Клетка по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота дополнительно кодирует молекулу, которая ингибирует

a) дендритные клетки,

b) моноциты и/или макрофаги,

c) B-клетки,

d) полиморфоядерные клетки, например, нейтрофильные гранулоциты.

14. Клетка по п.13, отличающаяся тем, что указанная ингибирующая молекула является молекулой MHC класса I человека, химерной молекулой MHC класса I или вирусным гомологом MHC класса I.

15. Нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере один иммуномодулятор и по меньшей мере одну систему экспрессии гена, которую можно регулировать добавлением активного вещества.

16. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одну клетку по любому из пп.1-14 и подходящие полезные средства и/или добавки.

17. Применение клетки по любому из пп.1-14 для получения лекарственного средства для ингибирования отторжения трансплантата у человека или млекопитающего животного, в подходящем случае в присутствии по меньшей мере одного иммуномодулятора.

18. Способ получения клетки по любому из пп.1-14, при этом данный способ включает в себя следующие стадии:

а) внедрение по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты по п.15 и/или по меньшей мере одного вектора, содержащего по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту по п.15, в трансплантируемую нетотипотентную клетку человека или животного, и

b) экспрессию указанной нуклеиновой кислоты с добавлением по меньшей мере одного подходящего активного вещества для регуляции генного переключателя.

19. Способ in vitro для получения органоспецифичной ткани человека или животного и/или органа человека или млекопитающего животного, содержащих по меньшей мере одну клетку по любому из пп.1-14, причем способ включает в себя следующие стадии:

a) внедрение по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты по п.15 и/или по меньшей мере одного вектора, содержащего по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту по п.15, а также по меньшей мере одного гена маркера дифференцировки по меньшей мере в одну нетотипотентную стволовую клетку, нетотипотентную клетку-предшественник и/или нетотипотентную иммортализованную клетку,

b) дифференцировку клетки со стадии (a),

c) селекцию дифференцированной клетки со стадии (b) и

d) внедрение отобранной клетки со стадии (c) в органоспецифичную ткань человека или животного и/или в орган человека или млекопитающего животного.