В высокой степени сжатое синтетическое фиброиновое волокно, способ его получения и способ сжатия синтетического фиброинового волокна - RU2757909C2

Чертежи

Описание

Область техники

[0001] Настоящее изобретение относится к искусственному фиброиновому волокну с высокой степенью сжатия, к способу его получения и к способу сжатия искусственного фиброинового волокна.

Уровень техники

[0002] Вообще говоря, необходимо, чтобы волокно, используемое для пошива одежды, постельных принадлежностей и т.п., обладало очень хорошими тактильными свойствами. Волокном, обладающим достаточно удовлетворительными тактильными и улучшенными свойствами, является шелк, который известен как один из видов натурального фиброинового волокна.

[0003] Кроме того, мягкость, способность сохранять тепло и т.п. также необходимы для волокна, используемого для пошива одежды, постельных принадлежностей и т.п. В соответствии с этим, например, шелк, используемый для пошива одежды, постельных принадлежностей и т.п., может представлять собой шелк, подвергаемый сжатию для увеличения объемности, и тем самым, сообщения ему эластичности и способности удерживать тепло.

[0004] Тем не менее, синтетическое волокно, такое полиэфирное волокно, полиамидное волокно и акриловое волокно, обычно используется для пошива одежды, постельных принадлежностей и т.п., и это синтетическое волокно имеет процент сжатия 40% или более при его контактировании с кипящей водой (Патентный документ 1).

Список цитируемых документов

Патентная литература

[0005] [Патентный документ 1] Публикация нерассмотренной заявки на патент Японии No. 2009-121003.

Сущность изобретения

Проблемы, которые могут быть решены в соответствии с настоящим изобретением

[0006] Тем не менее, шелк имеет лишь небольшой процент сжимаемости при контактировании только с водой.

[0007] Кроме того, способ сжатия, раскрываемый в патентном документе 1, представляет большую опасность, связанную с обработкой кипящей водой при высокой температуре.

[0008] Целью настоящего изобретения является получение в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна, которое имеет высокий процент сжимаемости, обладает превосходными тактильными свойствами и эластичнойтью и может быть получено безопасным способом, а также разработка способа его получения. Другой целью настоящего изобретения является разработка способа сжатия искусственного фиброинового волокна, который явлется безопасным и позволяет получить имеет достаточно высокий процент сжатия.

Способ решения проблем

[0009] Так, например, настоящее изобретение относится к каждому из следующих предметов изобретения:

[1] Искусственное фиброиновое волокно с высокой степенью сжатия, включающее:

модифицированный фиброин,

где процент сжатия, определяемый по нижеследующему уравнению, превышает 7%.

Процент сжатия = {1-(длина сжатого искусственного фиброинового волокна/длина искусственного фиброинового волокна до контактирования с водой после прядения)} × 100 (%).

[2] Искусственное фиброиновое волокно с высокой степенью сжатия в соответствии с [1], где модифицированным фиброином является модифицированный фиброин шелка паука.

[3] Искусственное фиброиновое волокно с высокой степенью сжатия в соответствии с [1] или [2], которое подвергают сжатию путем контактирования с водой ниже точки кипения.

[4] Искусственное фиброиновое волокно с высокой степенью сжатия в соответствии с [3], где температура воды составляет от 10°C до 90°C.

[5] искусственное фиброиновое волокно с высокой степенью сжатия в соответствии с [3] или [4], которое также подвергают сжатию путем сушки после контактирования с водой.

[6] Способ получения искусственного фиброинового волокна с высокой степенью сжатия, включающий:

стадию сжатия искусственного фиброинового волокна, содержащего модифицированный фиброин, посредством контактирования искусственного фиброинового волокна с водой ниже точки кипения,

где процент сжатия, определяемый по нижеследующему уравнению, превышает 7%.

Процент сжатия = {1-(длина сжатого искусственного фиброинового волокна/длина искусственного фиброинового волокна до контактирования с водой после прядения)} × 100 (%).

[7] Способ получения искусственного фиброинового волокна с высокой степенью сжатия в соответствии с [6], где модифицированным фиброином является модифицированный фиброин шелка паука.

[8] Способ получения искусственного фиброинового волокна с высокой степенью сжатия в соответствии с [6] или [7], где температура воды составляет от 10°C до 90°C.

[9] Способ получения искусственного фиброинового волокна с высокой степенью сжатия в соответствии с любым из [6]–[8], где стадия сжатия искусственного фиброинового волокна также включает сушку искусственного фиброинового волокна после его контактирования с водой.

[10] Способ сжатия искусственного фиброинового волокна, включающий:

стадию сжатия искусственного фиброинового волокна, содержащего модифицированный фиброин, посредством контактирования искусственного фиброинового волокна с водой ниже точки кипения,

где процент сжатия, определяемый по нижеследующему уравнению, превышает 7%.

Процент сжатия = {1–(длина сжатого искусственного фиброинового волокна/длина искусственного фиброинового волокна до контактирования с водой после прядения)} × 100 (%).

[11] Способ сжатия искусственного фиброинового волокна в соответствии с [10], где модифицированным фиброином является модифицированный фиброин шелка паука.

[12] Способ сжатия искусственного фиброинового волокна в соответствии с [10] или [11], где температура воды составляет от 10°C до 90°C.

[13] Способ сжатия искусственного фиброинового волокна в соответствии с любым из [10]-[12], где стадия сжатия искусственного фиброинового волокна также включает сушку искусственного фиброинового волокна после его контактирования с водой.

Эффекты изобретения

[0010] В соответствии с настоящим изобретением может быть получено в высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно, которое имеет высокий процент сжатия, обладает превосходными тактильными свойствами и эластичностью и может быть получено безопасным способом, а также разработан способ его получения. В соответствии с настоящим изобретением может быть также разработан способ сжатия искусственного фиброинового волокна, которое может быть получено безопасным способом и имеет достаточной высокий процент сжатия.

Краткое описание чертежей

[0011] На фиг. 1 представлена диаграмма, схематически иллюстрирующая последовательность домена модифицированного фиброина.

На фиг. 2 представлен график, иллюстрирующий распределение величин z/w (%) природного фиброина.

На фиг. 3 представлен график, иллюстрирующий распределение величин x/y (%) природного фиброина.

На фиг. 4 представлено пояснительное изображение, схематически иллюстрирующее пример прядильного устройства для получения искусственного фиброинового волокна.

На фиг. 5 представлено пояснительное изображение, схематически иллюстрирующее пример устройства для получения в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна.

FIG. 6 представлено пояснительное изображение, схематически иллюстрирующее пример устройства для получения в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна.

Варианты осуществления настоящего изобретения

[0012] Ниже подробно описаны варианты осуществления настоящего изобретения. Однако, настоящее изобретение не ограничивается этими вариантами.

[0013] [В высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно]

В высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно согласно изобретению представляет собой сжатое искусственное фиброиновое волокно, включающее модифицированный фиброин. В искусственном фиброиновом волокне с высокой степенью сжатия согласно варианту осуществления изобретения, процент сжатия, определяемый по нижеследующему уравнению, превышает 7%.

Процент сжатия = {1-(длина сжатого искусственного фиброинового волокна/длина искусственного фиброинового волокна до контактирования с водой после прядения)} × 100 (%).

[0014] <Модифицированный фиброин>

Модифицированный фиброин согласно варианту осуществления изобретения представляет собой белок, включающий последовательность домена, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m. Модифицированный фиброин может также иметь аминокислотную последовательность (N-концевую последовательность и С-концевую последовательность), присоединенную к N–концевой стороне или к С-концевой стороне последовательности домена или к обеим сторонам. N-концевая последовательность и С–концевая последовательность обычно представляют собой, хотя и не ограничиваются ими, области, которые не имеют повторяющихся аминокислотных мотивов, характерных для фиброина, и состоят приблизительно из 100 аминокислотных остатков.

[0015] Термин «модифицированный фиброин», используемый в настоящем описании, означает синтетически полученный фиброин (искусственный фиброин). Модифицированным фиброином может быть фиброин, в котором последовательность домена отличается от аминокислотной последовательности природного фиброина, либо фиброин, аминокислотная последовательность которого является такой же, как и аминокислотная последовательность природного фиброина. Используемый здесь термин «природный фиброин» также означает белок, включающий последовательность домена, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m.

[0016] «Модифицированный фиброин» может представлять собой фиброин, аминокислотная последовательность которого используется как таковая; фиброин, аминокислотная последовательность которого была модифицирована на основе аминокислотной последовательности природного фиброина (например, фиброин, аминокислотная последовательность которого была изменена путем модификации генной последовательности клонированного природного фиброина), или фиброин, сконструированный искусственно и синтезированный независимо от природного фиброина (например, фиброин, имеющий нужную аминокислотную последовательность и полученный путем химического синтеза нуклеиновой кислоты, кодирующей сконструированную аминокислотную последовательность), при условии, что такой фиброин будет иметь аминокислотную последовательность, входящую в объем настоящего изобретения.

[0017] Используемый здесь термин «последовательность домена» означает аминокислотную последовательность, продуцирующую кристаллическую область (которая обычно соответствует мотиву (A)_n аминокислотной последовательности) и аморфную область (которая обычно соответствует REP аминокислотной последовательности), характерные для фиброина, и означает аминокислотную последовательность, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m. Мотив (A)_n представляет собой аминокислотную последовательность, включающую, главным образом, аланиновый остаток, где n равно целому числу 2–20, предпочтительно, 4–20, более предпочтительно, 8–20, еще более предпочтительно, 10–20, еще более предпочтительно, 4–16, еще более предпочтительно, 8–16, а особенно предпочтительно, 10–16. Кроме того, такое число является достаточным при условии, что процент аланиновых остатков будет составлять 40% или более от общего числа аминокислотных остатков в мотиве (A)_n, а предпочтительно, 60% или более, более предпочтительно, 70% или более, более предпочтительно, 80% или более еще более предпочтительно, 90%, но может составлять и 100% (что означает, что мотив (A)_n состоит только из аланиновых остатков). REP представляет собой аминокислотную последовательность, состоящую из 2–200 аминокислотных остатков. m равно целому числу от 2 до 300. Множество мотивов (A)_n может представлять собой одну и ту же аминокислотную последовательность или различные аминокислотные последовательности. Множество REP может представлять собой одну и ту же аминокислотную последовательность или различные аминокислотные последовательности. Конкретными примерами белков, происходящих от крупных назогастральных шелковичных червей, является белок, содержащий аминокислотную последовательность (PRT410), представленную в SEQ ID NO: 9.

[0018] Модифицированный фиброин согласно варианту осуществления изобретения может быть получен, например, путем модификации аминокислотной последовательности, такой как замена, делеция, инсерция и/или добавление одного или множества аминокислотных остатков в соответствии с генной последовательностью клонированного природного фиброина. Замена, делеция, инсерция и/или добавление аминокислотных остатков могут быть осуществлены методами, хорошо известными специалистам, такими как сайт–направленный мутагенез. В частности, это может быть осуществлено методом, описанным в литературе, например, Nucleic Acid Res. 10, 6487 (1982), и Methods in Enzymology, 100, 448 (1983).

[0019] Природный фиброин представляет собой белок, включающий последовательность домена, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m, а в частности, например, фиброин, продуцируемый насекомыми или пауками.

[0020] Примерами фиброина, продуцируемого насекомыми, являются белки шелка, продуцируемые шелковичными червями, такими как Bombyx mori, Bombyx mandarina, Antheraea yamamai, Anteraea pernyi, Eriogyna pyretorum, Pilosamia Cynthia ricini, Samia cynthia, Caligura japonica, Antheraea mylitta и Antheraea assama; и белки шелка шершня, продуцируемые личинками Vespa simillima xanthoptera.

[0021] Более конкретным примером фиброина, продуцируемого насекомыми, может быть L–цепь фиброина шелковичных червей (GenBank рег. № M76430 (последовательность оснований), AAA27840.1 (аминокислотная последовательность)).

[0022] Примерами фиброина, продуцируемого пауками, являются белки шелка паука, продуцируемые пауками, принадлежащими к роду Araneus, такими как Araneus ventricosus,Araneus diadematus, Araneus pinguis, Araneus pentagrammicus и Araneus nojimai; пауками, принадлежащими к роду Neoscona, такими как Neoscona scylla, Neoscona nautica, Neoscona adianta и Neoscona scylloides; пауками, принадлежащими к роду Pronus, такими как Pronous minutes; пауками, принадлежащими к роду Cyrtarachne, такими как Cyrtarachne bufo и Cyrtarachne inaequalis; пауками, принадлежащими к роду Gasteracantha, такими как Gasteracantha kuhli и Gasteracantha mammosa; пауками, принадлежащими к роду Ordgarius, такими как Ordgarius hobsoni и Ordgarius sexspinosus; пауками, принадлежащими к роду Argiope, такими как Argiope amoena,Argiope minuta и Argiope bruennich; пауками, принадлежащими к роду Arachnura, такими как Arachnura logio; пауками, принадлежащими к роду Acusilas, такими как Acusilas cocciens; пауками, принадлежащими к роду Cytophora, такими как Cyrtophora moluccensis, Cyrtophora exanthematica и Cyrtophora unicolor; пауками, принадлежащими к роду Poltys, такими как Poltys illepidus; пауками, принадлежащими к роду Cyclosa, такими как Cyclosa octotuberculata, Cyclosa sedeculata, Cyclosa vallata и Cyclosa atrata; и пауками, принадлежащими к роду Chorizopes, такими как Chorizopes nipponicus; и белки шелка паука, продуцируемые пауками, принадлежащими к роду Tetragnatha, такими как Tetragnatha praedonia, Tetragnatha maxillosa, Tetragnatha extensa и Tetragnatha squamata; пауками, принадлежащими к роду Leucauge, такими как Leucauge magnifica, Leucauge blanda и Leucauge subblanda; пауками, принадлежащими к роду Nephila, такими как Nephila clavata и Nephila pilipes; пауками, принадлежащими к роду Menosira, такими как Menosira ornata; пауками, принадлежащими к роду Dyschiriognatha, такими как Dyschiriognatha tenera; пауками, принадлежащими к роду Latrodectus, такими как Latrodectus mactans, Latrodectus hasseltii, Latrodectus geometricus и Latrodectus tradecimguttatus, и пауками, принадлежащими к семейству Tetragnathidae, такими как пауки, принадлежащие к роду Euprosthenops. Примерами белков шелка паука являются белки волокна, используемого пауком для перемещения, такие как MaSp (MaSpI и MaSp2), ADF (ADF и ADF 4) и MiSp (MiSp1 и MiSp2)3.

[0023] Более конкретными примерами фиброина, продуцируемого пауками, являются фиброин-3 (adf–3) [происходящий от Araneus diadematus] (GenBank рег. № AAC47010 (аминокислотная последовательность), U47855 (последовательность оснований), фиброин–4 (adf–4) [происходящий от Araneus diadematus] (GenBank рег. № AAC47011 (аминокислотная последовательность), U47856 (последовательность оснований), белок спидроин шелка для перемещения 1 [происходящий от Nephila clavipes] (GenBank рег. № AAC04504 (аминокислотная последовательность), U37520 (нуклеотидная последовательность), мажорный углообразный спидроин 1 [происходящий от Latrodectus hesperus] (GenBank рег. № ABR68856 (аминокислотная последовательность)), EF595246 (последовательность оснований)), белок спидроин шелка для перемещения 2 [происходящий от Nephila clavata (GenBank рег. № AAL32472 (аминокислотная последовательность), AF441245 (последовательность оснований)), мажорный бутылочнообразный спидроин 1 [происходящий от Euprosthenops australis] (GenBank рег. № CAJ00428 (аминокислотная последовательность), AJ973155 (последовательность оснований)) и мажорный бутылочнообразный спидроин 2 [Euprosthenops australis] (GenBank рег. № CAM32249.1 (аминокислотная последовательность), AM490169 (последовательность оснований)), минорный бутылочнообразный белок шелка 1 [Nephila clavipes] (GenBank рег. № AAC14589.1 (аминокислотная последовательность)), минорный бутылочнообразный белок шелка 2 [Nephila clavipes] (GenBank рег. № AAC14591.1 (аминокислотная последовательность)) и белок, подобный минорному бутылочнообразному спидроину [Nephilengys cruentata] (GenBank рег. № ABR37278.1 (аминокислотная последовательность)).

[0024] В качестве более конкретного примера природного фиброина может быть также упомянут фиброин, имеющий последовательность, информация о которой имеется в NCBI GenBank. Так, например, эта информация может быть подтверждена путем извлечения последовательности, в которой спидроин, бутылочнообразный белок, фиброин, «шелк и полипептид» или «шелк и белок» определены как ключевое слово в файле DEFINITION для последовательностей, содержащих INV, как категория DIVISION, для получения информации о последовательности, зарегистрированной в NCBI GenBank, то есть, о последовательностях, в которых конкретная строка символов для продуктов взята из CDS, или о последовательностях, в которых конкретная строка символов взята из SOURCE для TISSUE TYPE.

[0025] Модифицированный фиброин согласно варианту осуществления изобретения может представлять собой модифицированный фиброин шелка (в котором аминокислотная последовательность белка шелка, продуцированного шелковичными червями, является модифицированной), или модифицированный фиброин шелка паука (в котором аминокислотная последовательность белка шелка паука, продуцированного пауками, является модифицированной).

[0026] Конкретными примерами модифицированного фиброина согласно варианту осуществления изобретения являются модифицированный фиброин, происходящий от крупного белка, используемого пауком для перемещения в назогастральную область и продуцируемый у пауков основных видов (модифицированный фиброин согласно первому варианту осуществления изобретения), модифицированный фиброин, имеющий пониженное содержание глициновых остатков (модифицированный фиброин согласно второму варианту осуществления изобретения), модифицированный фиброин, в котором содержание мотивов (A)_n является сниженным (модифицированный фиброин согласно третьему варианту осуществления изобретения), и модифицированный фиброин, в котором содержание глициновых остатков и мотивов (A)_n является сниженным (модифицированный фиброин согласно четвертому варианту осуществления изобретения).

[0027] Примерами модифицированного фиброина согласно первому варианту осуществления изобретения являются белок, включающий последовательность домена, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m. В модифицированном фиброине согласно первому варианту осуществления изобретения, в формуле 1, n предпочтительно равно целому числу 3–20, более предпочтительно, целому числу 4–20, еще более предпочтительно, целому числу 8–20,а еще более предпочтительно, целому числу 10–20, еще более предпочтительно, целому числу 4–16, особенно предпочтительно, целому числу 8–16, а наиболее предпочтительно, целому числу 10–16. В модифицированном фиброине согласно первому варианту осуществления изобретения, в формуле 1, число аминокислотных остатков, входящих в состав REP, предпочтительно, составляет 10–200 остатков, более предпочтительно, 10–150 остатков, еще более предпочтительно, 20–100 остатков, а особенно предпочтительно, 20–75 остатков. В модифицированном фиброине согласно первому варианту осуществления изобретения, общее число глициновых остатков, сериновых остатков и аланиновых остатков, содержащихся в аминокислотной последовательности, представленной формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m, составляет, предпочтительно, 40% или более, более предпочтительно, 60% или более, а еще более предпочтительно, 70% или более от общего числа аминокислотных остатков.

[0028] Модифицированный фиброин согласно первому варианту осуществления изобретения включает звено аминокислотной последовательности, представленное формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m, и может представлять собой полипептид, аминокислотная последовательность которого на 90% или более гомологична аминокислотной последовательности, С–концевая последовательность которой представлена в любой из SEQ ID NN: 12–14, или аминокислотной последовательности, представленной в любой из SEQ ID NN: 12–14.

[0029] Аминокислотная последовательность, представленная в SEQ ID NO: 12, идентична аминокислотной последовательности, состоящей из 50 аминокислотных остатков у C–конца аминокислотной последовательности ADF3 (GI: 1263287, NCBI); аминокислотная последовательность, представленная в SEQ ID NO: 13, идентична аминокислотной последовательности, полученной путем удаления 20 остатков у C–конца аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 12, а аминокислотная последовательность, представленная в SEQ ID NO: 14, идентична аминокислотной последовательности, полученной путем удаления 29 остатков у C–конца аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 12.

[0030] Более конкретным примером модифицированного фиброина согласно первому варианту осуществления изобретения может быть модифицированный фиброин, включающий: (1–i) аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15 или (1–ii) аминокислотную последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 15. Идентичность последовательностей составляет, предпочтительно, 95% или более.

[0031] Аминокислотная последовательность, представленная в SEQ ID NO: 15, представляет собой аминокислотную последовательность, в которой 1–13 повторяющиеся области были увеличены приблизительно в два раза, и которая была мутирована так, чтобы ее трансляция завершалась в 1154–ом аминокислотном остатке в аминокислотной последовательности ADF3, где указанная аминокислотная последовательность, состоящая из инициирующего кодона, метки His10 и сайта распознавания протеазы HRV3C (протеазы человеческого риновируса 3C) (SEQ ID NO: 16), была присоединена к N–концу. Аминокислотная последовательность у C–конца аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 15, идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3.

[0032] Модифицированный фиброин (1–i) может состоять из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 15.

[0033] Модифицированный фиброин согласно второму варианту осуществления изобретения имеет аминокислотную последовательность, в которой последовательность домена имеет пониженное число глициновых остатков по сравнению с природным фиброином. Можно сказать, что модифицированный фиброин имеет по меньшей мере аминокислотную последовательность с соответствующей заменой одного или множества глициновых остатков в REP другим аминокислотным остатком по сравнению с природным фиброином.

[0034] Модифицированный фиброин согласно второму варианту осуществления изобретения может представлять собой модифицированный фиброин, в котором последовательность домена имеет, по меньшей мере в одной последовательности мотива, выбранной из GGX и GPGXX (где X означает аминокислотный остаток, не являющийся глицином) в REP, по меньшей мере аминокислотную последовательность с соответствующей заменой одного глицинового остатка в одной или во множестве последовательностей мотивов другим аминокислотным остатком по сравнению с природным фиброином.

[0035] Модифицированный фиброин согласно второму варианту осуществления изобретения может представлять собой модифицированный фиброин, в котором отношение последовательности мотива, где глициновый остаток заменен другим аминокислотным остатком, составляет 10% или более от всей последовательности мотива.

[0036] Модифицированный фиброин согласно второму варианту осуществления изобретения может представлять собой модифицированный фиброин, который включает последовательность домена, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m, и имеет аминокислотную последовательность, где z/w составляет 30% или более, или аминокислотную последовательность, где z/w составляет 50,9% или более, в случае, когда общее число аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности, состоящей из мотива XGX (где X представляет собой аминокислотный остаток, не являющийся глицином), содержащегося во всех REP в последовательности, за исключением последовательности, происходящей от мотива (A)_n, локализованного в самой крайней С–концевой области по отношению к С–концу последовательности домена, определено как z, а общее число аминокислотных остатков в последовательности, за исключением последовательности, происходящей от мотива (A)_n, локализованного в самой крайней С–концевой области по отношению к С–концу последовательности домена, определено как w. Это является достаточным при условии, что число аланиновых остатков будет составлять 83% или более от общего числа аминокислотных остатков в мотиве (A)_n, а предпочтительно, 86% или более, более предпочтительно, 90% или более, еще более предпочтительно, 95% или более, а наиболее предпочтительно, 100% (это означает, что мотив (A)_n состоит только из аланиновых остатков).

[0037] Модифицированный фиброин согласно второму варианту осуществления изобретения предпочтительно, представляет собой модифицированный фиброин, в котором отношение содержания аминокислотных последовательностей, состоящих из XGX, было увеличено путем замены одного глицинового остатка мотива GGX другим аминокислотным остатком. В модифицированном фиброине согласно второму варианту осуществления изобретения, отношение содержания аминокислотной последовательности, состоящей из GGX в последовательности домена, составляет предпочтительно 30% или менее, более предпочтительно, 20% или менее, еще более предпочтительно, 10% или менее, еще более предпочтительно, 6% или менее, еще более предпочтительно, 4% или менее, а особенно предпочтительно, 2% или менее. Отношение содержания аминокислотной последовательности, состоящей из GGX в последовательности домена, может быть вычислено таким же методом, как и метод вычисления отношения содержания (z/w) аминокислотной последовательности, состоящей из XGX как описано ниже.

[0038] Метод вычислени z/w будет описан более подробно. Сначала, из последовательности домена, аминокислотную последовательность, состоящую из XGX, вычитают из всех REP, содержащихся в последовательности, за исключением последовательности, происходящей от мотива (A)_n, локализованного в самой крайней С–концевой области по отношению к С–концу последовательности домена. Общее число аминокислотных остатков, составляющих XGX, равно z. Так, например, в случае, когда 50 аминокислотных последовательностей, состоящих из XGX, были удалены (то есть, не перекрывались), z равно 50 × 3=150. Кроме того, например, в случае, когда присутствует X (центральный X), содержащийся в двух XGX, как и в случае аминокислотной последовательности, состоящей из XGXGX, вычисления проводят путем вычитания перекрывающейся части (в случае XGXGX, эта часть представляет собой 5 аминокислотных остатков), w означает общее число аминокислотных остатков, содержащихся в последовательности, за исключением последовательности, происходящей от мотива (A)_n, локализованного в самой крайней С–концевой области по отношению к С–концу последовательности домена. Так, например, в случае последовательности домена, представленной на фиг. 1, w равно 4+50+4+100+4+10+4+20+4+30=230 (за исключением мотива (A)_n, локализованного в самой крайней С–концевой области). Затем, z/w (%) может быть вычислен путем деления z на w.

[0039] В данном случае будет описано z/w в природном фиброине. Сначала, как описано выше, 663 типа фиброинов (415 типов фиброинов, происходящих от пауков) удаляли после подтверждения информации о аминокислотной последовательности фиброинов, зарегистрированной в NCBI GenBank, репрезентативным методом. z/w вычисляли вышеупомянутым методом вычисления исходя из аминокислотных последовательностей природных фиброинов, которые включают последовательность домена, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m, и в которых отношение содержания аминокислотной последовательности, состоящей из GGX в фиброине, составляет 6% или менее от всех удаленных фиброинов. Результаты представлены на фиг. 2. На фиг. 2, на горизонтальной оси отложено z/w (%), а на вертикальной оси отложена частота. Как видно на фиг. 2, z/w в природном фиброине составляет менее, чем 50,9% (максимум, 50,86%).

[0040] В модифицированном фиброине согласно второму варианту осуществления изобретения, z/w предпочтительно, составляет 50,9% или более, более предпочтительно, 56,1% или более, еще более предпочтительно, 58,7% или более, еще более предпочтительно, 70% или более, а особенно предпочтительно, 80% или более. Верхний предел z/w не имеет конкретнх ограничений, но он может составлять, например, 95% или менее.

[0041] Модифицированный фиброин согласно второму варианту осуществления изобретения может быть получен, например, путем замены и модификации по меньшей мере части последовательности оснований, кодирующей глициновый остаток из генной последовательности клонированного природного фиброина так, чтобы эта последовательность кодировала другой аминокислотный остаток. На этом этапе, один глициновый остаток в мотиве GGX и в мотиве GPGXX может быть отобран как модифицированный глициновый остаток, а замена может быть осуществлена так, чтобы z/w составляло 50,9% или более. Альтернативно, модифицированный фиброин согласно варианту осуществления изобретения может быть также получен, например, путем конструирования аминокислотной последовательности, удовлетворяющей каждому из вышеуказанных вариантов, из аминокислотной последовательности природного фиброина, и химического синтеза нуклеиновой кислоты, кодирующей сконструированную аминокислотную последовательность. В любом случае, помимо модификации с заменой глицинового остатка в REP другим аминокислотным остатком, происходящим от аминокислотной последовательности природного фиброина, может быть осуществлена модификация аминокислотной последовательности, а именно, замена, делеция, инсерция и/или добавление одного или множества аминокислотных остатков.

[0042] Вышеупомянутый другой аминокислотный остаток не имеет конкретных ограничений, при условии, что он представляет собой аминокислотный остаток, не являющийся глициновым остатком, а предпочтительно, он представляет собой гидрофобный аминокислотный остаток, такой как валиновый (V) остаток, лейциновый (L) остаток, изолейциновый (I) остаток, метиониновый (M) остаток, пролиновый (P) остаток, фенилаланиновый (F) остаток или триптофановый (W) остаток, или гидрофильный аминокислотный остаток, такой как глутаминовый (Q) остаток, аспарагиновый (N) остаток, сериновый (S) остаток, лизиновый (K) остаток или остаток глутаминовой кислоты (E), из которых предпочтительными являются валиновый (V) остаток, лейциновый (L) остаток, изолейциновый (I) остаток или глутаминовый (Q) остаток, а еще более предпочтительным является глутаминовый (Q) остаток.

[0043] Более конкретным примером модифицированного фиброина согласно второму варианту осуществления изобретения может быть модифицированный фиброин, включающий (2–i) аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10, or SEQ ID NO: 17; или (2–ii) аминокислотную последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 17.

[0044] Далее будет описан модифицированный фиброин (2–i). Аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, получают путем замены всех GGX на GQX в REP аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1, соответствующей природному фиброину. Аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, получают путем делеции мотива (A)_n через каждые два положения от N–конца до C–конца аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3, а также инсерции одного [мотива(A)_n–REP] до C–концевой последовательности. Аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 10, получают путем инсерции двух аланиновых остатков у С–конца кажного мотива (A)_n аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, и дополнительной замены части глутаминовых (Q) остатков на сериновый (S) остаток для делеции части аминокислот у N–конца так, чтобы все они имели молекулярную массу SEQ ID NO: 4. Аминокислотная последовательность, представленная в SEQ ID NO: 17, представляет собой аминокислотную последовательность, в которой His–метка была присоединена к C–концу последовательности, полученной путем введения 4 повторов в область из 20 последовательностей домена, присутствующих в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 10 (однако, несколько аминокислотных остатков у С–концевой области были заменены).

[0045] Величина z/w в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1 (соответствующей природному фиброину), составляет 46,8%. Величины z/w в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3, в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 10, и в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 17, составляют, соответственно, 58,7%, 70,1%, 66,1% и 70,0%. Кроме того, величины x/y в отношении Гизы (будет описано позже) 1:1,8–1:11,3 в аминокислотных последовательностях, представленных в SEQ ID NN: 1, 3, 4, 10 и 17, составляют, соответственно, 15,0%, 15,0%, 93,4%, 92,7% и 89,3%.

[0046] Модифицированный фиброин (2–i) может состоять из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 17.

[0047] Модифицированный фиброин (2–ii) включает аминокислотную последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 17. Модифицированный фиброин (2–ii) также представляет собой белок, включающий последовательность домена, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m. Идентичность последовательностей, предпочтительно, составляет 95% или более.

[0048] Предпочтительно, чтобы модифицированный фиброин (2–ii) имел последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 17, а z/w составляло 50,9% или более в случае, если общее число аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности, состоящей из мотива XGX (где X представляет собой аминокислотный остаток, не являющийся глицином), содержащегося в REP, было определено как z, а общее число аминокислотных остатков REP в последовательности домена было определено как w.

[0049] Вышеупомянутый модифицированный фиброин может включать последовательность метки у N–конца или у С–конца или у обоих концов. Это может быть осуществлено в целях выделения, иммобилизации, детектирования и визуализации модифицированного фиброина.

[0050] Последовательностью метки может быть, например, аффинная метка со специфической аффинностью (способностью к аффинному связыванию) к другой молекуле. В качестве конкретного примера аффинной метки можно упомянуть гистидиновую метку (His–метку). His–метка представляет собой короткий пептид, в котором присутствует приблизительно 4–10 гистидиновых остатков в соответствующем порядке, и который специфически связывается с ионом металла, такого как никель, а поэтому, эта метка может быть использована для выделения модифицированного фиброина с помощью хроматографии посредством хелатного связывания с металлом. Конкретным примером последовательности метки может быть аминокислотная последовательность, представленная в SEQ ID NO: 5 (аминокислотная последовательность, включающая His–метку).

[0051] Кроме того, может быть также использована последовательность метки, такая как глутатион–S–трансфераза (GST), которая специфически связывается с глутатионом, или белок, связывающийся с мальтозой (MBP), который специфически связывается с мальтозой.

[0052] Кроме того, может быть также использована «эпитопная метка», участвующая в реакции «антиген–антитело». При добавлении пептида (эпитопа) в качестве последовательности метки, обладающей антигенными свойствами, антитело может связываться с эпитопом. Примерами эпитопных меток являются метка HA (пептидная последовательность гемаглютинина вируса гриппа), метка myc и метка FLAG. Модифицированный фиброин может быть легко очищен с использованием эпитопной метки с высокой специфичностью.

[0053] Может быть также использована последовательность метки, которая может быть расщеплена под действием специфической протеазы. Для выделения модифицированного фиброина, отщепленного от последовательности метки, может быть также проведена обработка белка, адсорбированного на последовательности метки, протеазой.

[0054] Более конкретным примером модифицированного фиброина, включающего последовательность метки, может быть модифицированный фиброин, включающий (2–iii) аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 18; или (2–iv) аминокислотную последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 18.

[0055] Аминокислотные последовательности, представленные в SEQ ID NO: 6, 7, 8, 9, 11 и 18, представляют собой аминокислотные последовательности, в которых аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5 (включая His–метку), присоединяют к N–концу аминокислотных последовательностей, представленных в SEQ ID NN: 1, 2, 3, 4, 10 и 17, соответственно.

[0056] Модифицированный фиброин (2–iii) может состоять из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 18.

[0057] Модифицированный фиброин (2–iv) включает аминокислотную последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 18. Модифицированный фиброин (2–iv) также представляет собой белок, включающий последовательность домена, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m. Идентичность последовательностей, предпочтительно, составляет 95% или более.

[0058] Предпочтительно, чтобы модифицированный фиброин (2–iv) имел последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 18, а z/w составляло 50,9% или более в случае, если общее число аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности, состоящей из мотива XGX (где X представляет собой аминокислотный остаток, не являющийся глицином), содержащегося в REP, было определено как z, а общее число аминокислотных остатков REP в последовательности домена было определено как w.

[0059] Вышеупомянутый модифицированный фиброин может включать секреторный сигнал для высвобождения белка, продуцируемого в рекомбинантной системе получения белка, во внешнюю среду хозяина. Последовательность секреторного сигнала может быть соответствующим образом выбрана в зависимости от типа хозяина.

[0060] Модифицированный фиброин согласно третьему варианту осуществления изобретения имеет аминокислотную последовательность, в которой последовательность домена имеет пониженное число мотивов (A)_n по сравнению с природным фиброином. Можно сказать, что последовательность домена модифицированного фиброина имеет по меньшей мере аминокислотную последовательность с соответствующей делецией одного или множества мотивов (A)_n по сравнению с природным фиброином.

[0061] Модифицированный фиброин согласно третьему варианту осуществления изобретения может иметь аминокислотную последовательность с 10–40% делеций мотивов (A)_n по сравнению с природным фиброином.

[0062] Модифицированный фиброин согласно третьему варианту осуществления изобретения может представлять собой модифицированный фиброин, где последовательность домена имеет по меньшей мере аминокислотную последовательность с делецией одного мотива (A)_n на 1–3 мотива (A)_n от N–конца до С–конца по сравнению с природным фиброином.

[0063] Модифицированный фиброин согласно третьему варианту осуществления изобретения может представлять собой модифицированный фиброин, где последовательность домена имеет по меньшей мере аминокислотную последовательность с повторяющимися делециями двух последовательно расположенных мотивов (A)_n и одну делецию мотива (A)_n в указанном порядке от N–конца до С–конца по сравнению с природным фиброином.

[0064] Модифицированный фиброин согласно третьему варианту осуществления изобретения может представлять собой модифицированный фиброин, где последовательность домена имеет по меньшей мере аминокислотную последовательность с делецией мотивов (A)_n через каждые два положения от N–конца до С–конца.

[0065] Модифицированный фиброин согласно третьему варианту осуществления изобретения может представлять собой модифицированный фиброин, который имеет последовательность домена, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m, и имеет аминокислотную последовательность, где x/y составляет 20% или более, или аминокислотную последовательность, где x/y составляет 50% или более, в случае, когда общее число аминокислотных остатков в REP из двух смежных звеньев [мотив (A)_n–REP]_m расположены последовательно от N –конца до С–конца, а число аминокислотных остатков в REP, имеющем меньшее число аминокислотных остатков, определено как 1, максимальная величина от общего числа аминокислотных остатков из двух смежных звеньев [мотив (A)_n–REP]_m, где отношение числа аминокислотных остатков в другом REP составляет 1,8–11,3, определена как х, а общее число аминокислотных остатков последовательности домена определено как y. Это является достаточным при условии, что число аланиновых остатков будет составлять 83% или более от общего числа аминокислотных остатков в мотиве (A)_n, а предпочтительно, 86% или более, более предпочтительно, 90% или более, еще более предпочтительно, 95% или более, а наиболее предпочтительно, 100% (это означает, что мотив (A)_n состоит только из аланиновых остатков).

[0066] Способ вычисления x/y будет более подробно описан со ссылкой на фиг. 1. На фиг. 1 показана последовательность домена, за исключением N–концевой последовательности и С–концевой последовательности, происходящих от модифицированного фиброина. Эта последовательность домена имеет последовательность: мотив (A)_n –первый REP (50 аминокислотных остатков)– мотив (A)_n–второй REP (100 аминокислотных остатков)–мотив (A)_n–третий REP (10 аминокислотных остатков)–мотив (A)_n–четвертый REP (20 аминокислотных остатков)– мотив (A)_n–пятый REP (50 аминокислотных остатков)–мотив (A)_n с N–концевой стороны (с левой стороны).

[0067] Два смежных звена [мотив (A)_n–REP] последовательно отбирают с N–концевой стороны до С–концевой стороны так, чтобы они не перекрывались. На этой стадии может присутствовать неотобранное звено [мотив (A)_n–REP]. На фиг. 1 представлен паттерн 1 (сравнение первого REP и второго REP и сравнение третьего REP и четвертого REP), паттерн 2 (сравнение первого REP и второго REP и сравнение четвертого REP и пятого REP), паттерн 3 (сравнение второго REP и третьего REP и сравнение четвертного REP и пятого REP), и паттерн 4 (сравнение первого REP и второго REP). После этого проводят другие методы отбора.

[0068] Затем, для каждого паттерна сравнивают число аминокислотных остатков каждого REP в двух отобранных смежных звеньях [мотив (A)_n–REP]. Сравнение осуществляют путем вычисления отношения числа аминокислотных остатков другого REP с случае, если один REP, имеющий меньшее число аминокислотных остатков, составляет 1. Так, например, при сравнении первого REP (50 аминокислотных остатков) и второго REP (100 аминокислотных остатков), отношение числа аминокислотных остатков второго REP составляет 100/50=2 в случае, если первый REP, имеющий меньшее число аминокислотных остатков, составляет 1. Аналогичным образом, при сравнении четвертого REP (20 аминокислотных остатков) и пятого REP (30 аминокислотных остатков), отношение числа аминокислотных остатков пятого REP составляет 30/20=1,5 в случае, если четвертый REP, имеющий меньшее число аминокислотных остатков, составляет 1.

[0069] In фиг. 1, серия звеньев [мотив (A)_n–REP], где отношение числа аминокислотных остатков другого REP составляет 1,8–11,3 в случае, если один REP, имеющий меньшее число аминокислотных остатков, составляет 1, показана сплошной линией. В описании настоящего изобретения, такое отношение называется отношением Гизы. Серия звеньев [мотив (A)_n–REP], где отношение числа аминокислотных остатков другого REP составляет менее, чем 1,8, или более, чем 11,3 в случае, если один REP, имеющий меньшее число аминокислотных остатков, составляет 1, показана прерывистой линией.

[0070] Для каждого паттерна, число всех аминокислотных остатков в двух смежных звеньях [мотив (A)_n–REP], показанных сплошными линиями (включая не только число аминокислотных остатков REP, но также и число аминокислотных остатков мотива (A)_n), объединяют. Затем сравнивают объединенные таким образом все величины, а общую величину для паттерна, в котором общая величина является максимальной (максимальное значение целой величины), определяют как х. В примере, показанном на фиг. 1, общая величина паттерна 1 является максимальной.

[0071] Затем x/y (%) может быть вычислено путем деления х на общее число аминокислотных остатков последовательности домена.

[0072] В модифицированном фиброине согласно третьему варианту осуществления изобретения, x/y предпочтительно, составляет 50% или более, более предпочтительно, 60% или более, еще более предпочтительно, 65% или более, еще более предпочтительно, 70% или более, еще более предпочтительно,75% или более, а особенно предпочтительно, 80% или более. Верхний предел x/y не имеет конкретных ограничений, и он может составлять, например, 100% или менее. В случае, если отношение Гизы составляет 1:1,9–1:11,3, то x/y предпочтительно, составляет 89,6% или более; в случае, если отношение Гизы составляет 1:1,8–1:3,4, то x/y предпочтительно, составляет 77,1% или более; в случае, если отношение Гизы составляет 1:1,9–1:8,4, то x/y предпочтительно, составляет 75,9% или более; а в случае, если отношение Гизы составляет 1:1,9–1:4,1, то x/y предпочтительно, составляет 64,2% или более.

[0073] В случае, если модифицированный фиброин согласно третьему варианту осуществления изобретения представляет собой модифицированный фиброин, в котором по меньшей мере семь мотивов (A)_n, которые присутствуют в больших количествах в последовательности домена, состоят только из аланиновых остатков, то x/y предпочтительно, составляет 46,4% или более, более предпочтительно, 50% или более, еще более предпочтительно, 55% или более, еще более предпочтительно, 60% или более, еще более предпочтительно, 70% или более, а особенно предпочтительно, 80% или более. Верхний предел x/y не имеет конкретных ограничений, и он может составлять, например, 100% или менее.

[0074] В данном случае будет описано x/y в природном фиброине. Сначала, как описано выше, 663 типа фиброинов (415 типов фиброинов, происходящих от пауков) удаляли после подтверждения информации об аминокислотной последовательности фиброинов, зарегистрированной в NCBI GenBank, репрезентативным методом. x/y вычисляли вышеупомянутым методом вычисления исходя из аминокислотных последовательностей природных фиброинов, которые включают последовательность домена, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m, из которых были удалены все фиброины. На фиг. 3 представлены результаты, где отношение Гизы составляет 1:1,9–1:4,1.

[0075] На фиг. 3, на горизонтальной оси отложено x/y (%), а на вертикальной оси отложена частота. Как видно на фиг. 3, x/y в природном фиброине составляет менее, чем 64,2% (максимум 64,14%).

[0076] Модифицированный фиброин согласно третьему варианту осуществления изобретения может быть получен, например, из генной последовательности клонированного природного фиброина путем делеции одной или множества последовательностей, кодирующих мотив (A)_n так, чтобы x/y составляло 64,2% или более. Кроме того, модифицированный фиброин, включающий последовательность домена с пониженным содержанием мотивов (A)_n, может быть также получен, например, путем конструирования аминокислотной последовательности с делецией одного или множества мотивов (A)_n, так, чтобы x/y составляло 64,2% или более, из аминокислотной последовательности природного фиброина, и химического синтеза нуклеиновой кислоты, кодирующей сконструированную аминокислотную последовательность. В любом случае, помимо модификации с делецией мотива (A)_n из аминокислотной последовательности природного фиброина, может быть осуществлена модификация аминокислотной последовательности, а именно, замена, делеция, инсерция и/или добавление одного или множества аминокислотных остатков.

[0077] Более конкретным примером модифицированного фиброина согласно третьему варианту осуществления изобретения может быть модифицированный фиброин, включающий (3–i) аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10, или SEQ ID NO: 17; или (3–ii) аминокислотную последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10, или SEQ ID NO: 17.

[0078] Далее будет описан модифицированный фиброин (3–i). Аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, получают путем делеции мотива (A)_n через каждые два положения с N–концевой стороны до C–концевой стороны аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1 природного фиброина, а также инсерции одного [мотива(A)_n–REP] до C–концевой последовательности. Аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, получают путем замены всех GGX на GQX в REP аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2. Аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 10, получают путем инсерции двух аланиновых остатков с С–концевой стороны каждого мотива (A)_n аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, и дополнительной замены части глутаминовых (Q) остатков на сериновый (S) остаток для делеции части аминокислот с N–концевой стороны так, чтобы все опи имели молекулярную массу SEQ ID NO: 4. Аминокислотная последовательность, представленная в SEQ ID NO: 17, представляет собой аминокислотную последовательность, в которой His–метка была присоединена к C–концу последовательности, полученной путем введения 4 повторов в область из 20 последовательностей домена, присутствующих в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 10 (однако, несколько аминокислотных остатков с С–концевой стороны были заменены).

[0079] Величина x/y в отношении Гизы 1:1,8–1:11,3 аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1 (соответствующей природному фиброину) составляет 15,0%. Величины x/y для аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2 и для аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, составляют 93,4%. Величина x/y для аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 10, составляет 92,7%. Величина x/y для аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 17, составляет 89,3%. Величины z/w в аминокислотных последовательностях, представленных в SEQ ID NN: 1, 2, 4, 10 и 17, составляют 46,8%, 56,2%, 70,1%, 66,1% и 70,0%, соответственно.

[0080] Модифицированный фиброин (3–i) может состоять из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 17.

[0081] Модифицированный фиброин (3–ii) включает аминокислотную последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 17. Модифицированный фиброин (3–ii) также представляет собой белок, включающий последовательность домена, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m. Идентичность последовательностей составляет, предпочтительно, 95% или более.

[0082] Модифицированный фиброин (3–ii) предпочтительно, имеет последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 17, и имеет аминокислотную последовательность, где x/y составляет 64,2% или более, в случае, когда число аминокислотных остатков в REP из двух смежных звеньев [мотив (A)_n–REP] расположены последовательно от N–концевой стороны до С–концевой стороны, а число аминокислотных остатков в REP, имеющем меньшее число аминокислотных остатков, определено как 1, максимальная величина от общего числа аминокислотных остатков из двух смежных звеньев [мотив (A)_n–REP], где отношение числа аминокислотных остатков в другом REP составляет 1,8–11,3 (отношение Гизы 1:1,8–1:11,3), определена как х, а общее число аминокислотных остатков последовательности домена определено как y.

[0083] Вышеупомянутый модифицированный фиброин может включать вышеупомянутую последовательность метки у N–конца или у С–конца или у обоих концов.

[0084] Более конкретным примером модифицированного фиброина, включающего последовательность метки, может быть модифицированный фиброин, включающий (3–iii) аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 18; или (3–iv) аминокислотную последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 18.

[0085] Аминокислотные последовательности, представленные в SEQ ID NO: 6, 7, 8, 9, 11 и 18, представляют собой аминокислотные последовательности, в которых аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5 (включая His–метку), присоединяют к N–концу аминокислотных последовательностей, представленных в SEQ ID NN: 1, 2, 3, 4, 10 и 17, соответственно.

[0086] Модифицированный фиброин (3–iii) может состоять из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 18.

[0087] Модифицированный фиброин (3–iv) включает аминокислотную последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 18. Модифицированный фиброин (3–iv) также представляет собой белок, включающий последовательность домена, представленную формулой 1: [мотив (A)_n–REP]_m. Идентичность последовательностей, предпочтительно, составляет 95% или более.

[0088] Предпочтительно, чтобы модифицированный фиброин (3–iv) имел последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 18, и аминокислотную последовательность, где x/y составляет 64,2% или более, в случае, когда число аминокислотных остатков в REP из двух смежных звеньев [мотив (A)_n–REP] расположены последовательно от N–концевой стороны до С–концевой стороны, а число аминокислотных остатков в REP, имеющем меньшее число аминокислотных остатков, определено как 1, максимальная величина от общего числа аминокислотных остатков из двух смежных звеньев [мотив (A)_n–REP], где отношение числа аминокислотных остатков в другом REP составляет 1,8–11,3, определена как х, а общее число аминокислотных остатков последовательности домена определено как y.

[0089] Вышеупомянутый модифицированный фиброин может включать секреторный сигнал для высвобождения белка, продуцируемого в рекомбинантной системе получения белка, во внешнюю среду хозяина. Последовательность секреторного сигнала может быть соответствующим образом выбрана в зависимости от типа хозяина.

[0090] Модифицированный фиброин согласно четвертому варианту осуществления изобретения представляет собой модифицированный фиброин, где последовательность домена имеет аминокислотную последовательность с пониженным числом глициновых остатков и пониженным числом мотивов (A)_n по сравнению с природным фиброином. Можно сказать, что последовательность домена модифицированного фиброина также имеет аминокислотную последовательность по меньшей мере с соответствующей заменой одного или множества глициновых остатков в REP другим аминокислотным остатком и с делецией одного или множества мотивов (A)_n по сравнению с природным фиброином. То есть, модифицированный фиброин представляет собой модифицированный фиброин, имеющий признаки вышеописанного модифицированного фиброина согласно второму варианту осуществления изобретения и вышеописанного модифицированного фиброина согласно третьему варианту осуществления изобретения. Конкретные аспекты и т.п. описаны для модифицированного фиброина согласно второму и третьему вариантам осуществления изобретения.

[0091] Более конкретным примером модифицированного фиброина согласно четвертому варианту осуществления изобретения может быть модифицированный фиброин, включающий (4–i) аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10, или SEQ ID NO: 17; или (4–ii) аминокислотную последовательность, которая на 90% или более идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 17. Конкретные аспекты модифицированного фиброина, включающего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 17, описаны выше.

[0092] <Способ получения модифицированного фиброина>

Модифицированный фиброин согласно варианту осуществления изобретения может быть получен, например, посредством экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей модифицированный фиброин, и в хозяине, трансформированном экспрессионным вектором, имеющим одну или множество регуляторных последовательностей, функционально присоединенных к последовательности нуклеиновой кислоты.

[0093] Способ получения нуклеиновой кислоты, кодирующей модифицированный фиброин, не имеет конкретных ограничений. Нуклеиновая кислота может быть получена, например, методом, где ген, кодирующий природный фиброин, амплифицируют и клонируют с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или т.п. и модифицируют методом генной инженерии; или методом химического синтеза нуклеиновой кислоты. Метод химического синтеза нуклеиновой кислоты не имеет конкретных ограничений, и, например, гены могут быть химически синтезированы методом, в котором присоединение посредством ПЦР или т.п. олигонуклеотидов, автоматически синтезированных на AKTA oligopilot plus 10/100 (GE Healthcare Japan Ltd.) или т.п., осуществляют на основе информации об аминокислотной последовательности фиброина, полученной из базы данных NCBI web и т.п. На этой стадии, для облегчения очистки и/или для подтверждения модифицированного фиброина может быть синтерзирована нуклеиновая кислота, кодирующая модифицированный фиброин, состоящий из аминокислотной последовательности, полученной путем присоединения аминокислотной последовательности, состоящей из старт–кодона и метки His10, к N–концу вышеупомянутой аминокислотной последовательности.

[0094] Регуляторная последовательность представляет собой последовательность (например, промотор, энхансер, последовательность связывания с рибосомой или последовательность терминаиции транскрипции), которая регулирует экспрессию модифицированного фиброина у хозяина, и которая может быть соответствующим образом выбрана в зависимости от типа хозяина. В качестве промотора может быть использован индуцибельный промотор, который функционирует в клетках хозяина и способен индуцировать экспрессию модифицированного фиброина. Индуцибельным промотором является промотор, который может регулировать транскрипцию благодаря присутствию индуктора (индуктора экспрессии), отсутствию молекулы репрессора или наличию физических факторов, таких как повышение или снижение температуры, осмотического давления или величины рН.

[0095] Тип экспрессионного вектора, такого как плазмидный вектор, вирусный вектор, космидный вектор, фосмидный вектор или искусственный хромосомный вектор, может быть соответствующим образом выбран в зависимости от типа хозяина. В качестве экспрессионного вектора может быть использован экспрессионный вектор, который может автономно реплицироваться в клетке–хозяине или может быть включен в хромосому хозяина, и который содержит промотор в положении, способном транскрибировать нуклеиновую кислоту, кодирующую модифицированный фиброин.

[0096] В качестве хозяев могут быть использованы прокариоты и эукариоты, такие как дрожжи, нитчатые грибы, клетки насекомых, клетки животных и клетки растений.

[0097] Примерами хозяев–прокариотов являются бактерии, принадлежащие к роду Escherichia, Brevibacillus, Serratia, Bacillus, Microbacterium, Brevibacterium, Corynebacterium и Pseudomonas. Примерами микроорганизмов, принадлежащих к роду Escherichia, являются Escherichia coli и т.п. Примерами микроорганизмов, принадлежащих к роду Brevibacillus, являются Brevibacillus agri и т.п. Примерами микроорганизмов, принадлежащих к роду Serratia, являются Serratia liquefaciens и т.п. Примерами микроорганизмов, принадлежащих к роду Bacillus, являются Bacillus subtilis и т.п. Примерами микроорганизмов, принадлежащих к роду Microbacterium, являются Microbacterium ammoniaphilum. Примерами микроорганизмов, принадлежащих к роду Brevibacterium, являются Brevibacterium divaricatum и т.п. Примерами микроорганизмов, принадлежащих к роду Corynebacterium, являются Corynebacterium ammoniagenes и т.п. Примерами микроорганизмов, принадлежащих к роду Pseudomonas. являются Pseudomonas putida и т.п.

[0098] В случае, если в качестве хозяина используются прокариоты, то примерами векторов, в которые вводят нуклеиновую кислоту, кодирующую модифицированный фиброин, являются pBTrp2 (полученный Boehringer Mannheim), pGEX (полученный Pharmacia), pUC18, pBluescriptII, pSupex, pET22b, pCold, pUB110 и pNCO2 (Публикация нерассмотренной Японской патентной заявки No. 2002–238569) и т.п.

[0099] Примерами хозяев–эукариотов являются дрожжи и нитчатые грибы (плесень и т.п.). Примерами дрожжей являются дрожжи, принадлежащие к роду Saccharomyces, Pichia, Schizosaccharomyces и т.п. Примерами нитчатых грибов являются нитчатые грибы, принадлежащие к роду Aspergillus, Penicillium, Trichoderma и т.п.

[0100] В случае, если в качестве хозяина используются эукариоты, то примерами векторов, в которые вводят нуклеиновую кислоту, кодирующую модифицированный фиброин, являются YEP13 (ATCC37115), YEp24 (ATCC37051) и т.п. Методом введения экспрессионного вектора в вышеуказанную клетку–хозяина может быть любой метод, при условии, что он позволяет вводить ДНК в клетку–хозяина. Примерами являются метод с использованием ионов кальция [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 69, 2110 (1972)], метод электропорации, метод сферопластов, метод протопластов, метод с использованием ацетата лития, метод, удовлетворяющий нужным требованиям и т.п.

[0101] Экспрессия нуклеиновой кислоты хозяином, трансформированным экспрессионным вектором; продуцирование секреторного сигнала; экспрессия гибридного белка или т.п., помимо прямой экспрессии, могут быть осуществлены методом, описанным в публикации Molecular Cloning, 2–е издание.

[0102] Модифицированный фиброин может быть получен, например, путем культивирования хозяина, трансформированного экспрессионным вектором в культуральной среде, с последующим продуцированием и аккумуляцией модифицированного фиброина в культуральной среде и сбором модифицированного фиброина из культуральной среды. Культивирование хозяина в культуральной среде может быть осуществлено методом, обычно применяемым для культивирования хозяина.

[0103] В случае, когда хозяином является прокариот, такой как Escherichia coli, или эукариот, такой как дрожжи, то в качестве культуральной среды может быть использована любая природная среда и синтетическая среда, при условии, что такая среда будет содержать источник углерода, источник азота, неорганические соли и т.п., которые могут усваиваться хозяином, а поэтому являются эффективными для культивирования хозяина.

[0122] В качестве источника углерода может быть использован любой источник углерода, который может усваиваться трансформированным микроорганизом. Примерами источников углерода, которые могут быть использованы, являются углеводы, такие как глюкоза, фруктоза, сахароза и мелассы, а также крахмал и гидролизаты крахмала, содержащие такие углеводы; органические кислоты, такие как уксусная кислота и пропионовая кислота, и спирты, такие как этанол и пропанол. Примерами источников азота, которые могут быть использованы, являются аммониевые соли неорганических или органических кислот, таких как аммиак, хлорид аммония, сульфат аммония, ацетат аммония и фосфат аммония; другие азот–содержащие соединения, пептон, мясной экстракт, дрожжевой экстракт, жидкий кукурузный сироп, гидролизат казеина, соевые лепешки и их гидролизат; различные ферментированные микробные клетки и продукты их гидролиза. Примерами неорганических солей, которые могут быть использованы, являются дигидрофосфат калия, бифосфат калия, фосфат магния, сульфат магния, хлорид натрия, сульфат железа (3), сульфат марганца, сульфат меди и карбонат кальция.

[0105] Культивирование прокариота, такого как Escherichia coli, или эукариота, такого как дрожжи, может быть осуществлено в аэробных условиях, таких как культивирование в шейкерной культуре или культивирование при перемешивании и при глубокой аэрации. Температура культивирования составляет, например, от 15°C до 40°C. Время культивирования обычно составляет от 16 часов до 7 дней. При этом предпочтительно, чтобы pH культуральной среды во время культивирования составлял от 3,0 до 9,0. pH культуральной среды может быть скорректирован с использованием неорганической кислоты, органической кислоты, щелочного раствора, мочевины, карбоната кальция, аммиака или т.п.

[0126] Кроме того, во время культивирования, в культуральную среду могут быть добавлены, если это необходимо, антибиотики, такие как ампициллин и тетрациклин. В случае культивирования микроорганизма, трансформированного экспрессионным вектором с использованием в качестве промотора индуцибельного промотора, в среду, если необходимо, может быть добавлен индуктор. Так, например, в случае культивирования микроорганизма, трансформированного экспрессионным вектором с использованием промотора lac, в среду вводят изопропил–β–D–тиогалактопиранозид или т.п., а в случае культивирования микроорганизма, трансформированного экспрессионным вектором с использованием промотора trp, в культуральную среду может быть добавлена индолакриловая кислота или т.п.

[0107] Выделение и очистка экспрессированного модифицированного фиброина могут быть осуществлены методом, обычно применяемым для этой цели. Так, например, в случае, когда модифицированный фиброин экспрессируется в клетках в растворенном виде, клетки–хозяева выделяют путем центрифугирования после завершения культивирования, путем суспендирования в водном буферном растворе и путем дизрупции с применением ультразвука, на Френч–прессе, на гомогенизаторе Мэнтона–Голина, на мельнице Dyno–Mill или т.п. с получением бесклеточного экстракта. Очищенный препарат может быть получен из супернатанта, выделенного путем центрифугирования бесклеточного экстракта, методом, обычно применяемым для выделения и очистки модифицированного фиброина, то есть, методом экстракции растворителем, методом высаливания с использованием сульфата аммония или т.п., методом обессоливания, методом преципитации с использованием органического растворителя, методом анионообменной хроматографии с использованием смолы, такой как диэтиламиноэтил (DEAE)–сефароза или DIAION HPA–75 (изготавливаемые компанией Mitsubishi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha), методом катионообменной хроматографии с использованием смолы, такой как S–сефароза FF (Pharmacia Corporation), методом гидрофобной хроматографии с использованием смолы, такой как бутилсефароза или фенилсефароза, методом гель–фильтрации на молекулярных ситах, методом аффинной хроматографии, методом хроматофокусирования, методом электрофореза, таким как изоэлектрическое фокусирование или т.п., отдельно или в комбинации.

[0108] Кроме того, в случае, если модифицированный фиброин экспрессируется посредством образования нерастворимого вещества в клетке, то клетки–хозяева аналогичным образом выделяют, разрушают и центрифугируют для выделения нерастворимого вещества модифицированного фиброина в виде осажденной фракции. Выделенное нерастворимое вещество модифицированного фиброина может быть солюбилизировано под действием агента, денатурирующего белок. После этой процедуры, очищенный препарат модифицированного фиброина может быть получен методом выделения и очистки, описанным выше. В случае, если модифицированный фиброин секретируется вне клеток, то он может быть выделен из супернатанта культуры. То есть, супернатант культуры получают путем обработки культуры методом, таким как центрифугирование, а очищенный препарат может быть получен из супернатанта культуры методом выделения и очистки, описанным выше.

[0109] <Искусственное фиброиновое волокно>

Искусственное фиброиновое волокно согласно варианту осуществления изобретения представляет собой волокно, полученное путем прядения вышеописанного модифицированного фиброина и содержащее вышеописанный модифицированный фиброин в качестве главного компонента.

[0110] <Способ получения искусственного фиброинового волокна>

Искусственное фиброиновое волокно согласно варианту осуществления изобретения может быть получено известным методом прядения. То есть, например, в случае получения искусственного фиброинового волокна, содержащего модифицированный фиброин в качестве главного компонента, сначала получают прядильный раствор путем добавления и растворения модифицированного фиброина, полученного описанным выше методом, в растворителе, таком как диметилсульфоксид (ДМСО), N,N–диметилформамид (ДМФ) или гексафторизопропанол (HFIP), вместе с неорганической солью, используемой в качестве стимулятора растворения. Затем, с использованием этого прядильного раствора осуществляют прядение известным методом, таким как прядение мокрого типа, прядение сухого типа, прядение сухого– мокрого типа или прядение в расплавленном виде, в результате чего может быть получено целевое искусственное фиброиновое волокно. Предпочтительными методами прядения являются прядение мокрого типа или прядение сухого–мокрого типа.

[0111] На фиг. 4 представлено пояснительное изображение, схематически иллюстрирующее пример прядильного устройства для получения искусственного фиброинового волокна. Прядильное устройство 10, проиллюстрированное на фиг. 4, представляет собой пример прядильного устройства для прядения сухого–мокрого типа и включает устройство для экструзии 1, устройство для получения невытянутой пряжи 2, устройство для мокрого вытягивания при нагревании 3 и устройство для сушки 4.

[0112] Далее описан метод прядения на устройстве для прядения 10. Сначала, прядильный раствор 6, хранящийся в резервуаре для хранения 7, выталкивают из фильеры 9 насосом шестеренного типа 8. В лаборатории, прядильный раствор может быть залит в цилиндр с последующим его выталкиванием из сопла с использованием шприцевого насова. Затем, экструдированный прядильный раствор 6 подают через воздушный зазор 19 в коагулирующую жидкость 11 резервуара с коагулирующей жидкостью 20, растворитель удаляют, модифицированный фиброин коагулируют и получают волокнистое коагулированное тело. Затем волокнистое коагулированное тело подают в теплую воду 12 в бане для вытягивания 21 и подвергают вытягиванию. Отношение вытягивания определяют по отношению скорости зажимного подающего барабана 13 и собирающего зажимного барабана 14. Затем, вытянутое волокнистое коагулированное тело подают в устройство для сушки 4 и сушат в нитеводителе 22, в результате чего получают искусственное фиброиновое волокно в виде округлого тела 5. 18a – 18g обозначают нитеводители пряжи.

[0113] Коагулирующей жидкостью 11 может быть раствор, способный к десольватации, и его примерами являются низшие спирты, имеющие 1–5 атомов углерода, такие как метанол, этанол и 2–пропанол и ацетон. Коагулирующая жидкость 11 может соответственно содержать воду. Температура коагулирующей жидкости 11, предпочтительно, составляет от 0°C до 30°C. В случае, если шприцевой насос, имеющий сопло с диаметром 0,1–0,6 мм, используется в качестве фильеры 9, то скорость экструзии, предпочтительно, составляет 0,2–6,0 мл/час, а более предпочтительно, 1,4–4,0 мл/час на отверствие. Расстояние, которое проходит коагулированный белок в коагулирующей жидкости 11 (в основном, расстояние от нитеводителя пряжи 18а до нитеводителя пряжи 18b), может иметь любую длину, подходящую для эффективной десольватации, и такая длина, например, составляет 200–500 мм. Скорость снятия невытянутой пряжи может составлять, например, 1–20 мл/мин, а предпочтительно 1–3 мл/мин. Время пребывания в коагулирующей жидкости 11 может составлять, например, от 0,01 до 3 минут, а предпочтительно от 0,05 до 0,15 минут. Кроме того, вытягивание (предварительное вытягивание) может быть осуществлено в коагулирующей жидкости 11. Резервуар с коагулирующей жидкостью 20 может быть многофункциональным, а вытягивание может быть осуществлено, если это необходимо, в каждой стадии или в какой–либо конкретной стадии.

[0114] Для вытягивания, осуществляемого при получения искусственного фиброинового волокна, например, помимо вышеописанного предварительного вытягивания в резервуаре с коагулирующей жидкостью 20, также проводят сухое вытягивание с нагреванием и мокрое вытягивание с нагреванием в бане для вытягивания 21.

[0115] Мокрое вытягивание с нагреванием может быть осуществлено в теплой воде в растворе, полученном путем добавления органического растворителя или т.п. в теплую воду или во время нагервания на пару. Температура может составлять, например, 50°C – 90°C, а предпочтительно, 75°C – 85°C. При мокром вытягивании с нагреванием, невытянутая пряжа (или предварительно вытянутая пряжа) может быть вытянута, например, 1–10 раз, а предпочтительно, 2–8 раз.

[0116] Сухое вытягивание с нагреванием может быть осуществлено в трубчатой электропечи, на сухих пластинах с нагреванием или т.п. Температура может составлять, например, 140°C–270°C, а предпочтительно, 160°C – 230°C. При сухом вытягивании с нагреванием, невытянутая пряжа (или предварительно вытянутая пряжа) может быть вытянута, например, 0,5–8 раз, а предпочтительно, 1–4 раза.

[0117] Мокрое вытягивание с нагреванием и сухое вытягивание с нагреванием могут быть осуществлены по отдельности, либо они могут быть осуществлены в несколько стадий или в комбинации. То есть, мокрое вытягивание с нагреванием и сухое вытягивание с нагреванием могут быть осуществлены в соответствующей комбинации так, чтобы вытягивание в первой стадии проводилось посредством мокрого вытягивания с нагреванием, а вытягивание во второй стадии проводилось посредством сухого вытягивания с нагреванием, либо вытягивание в первой стадии проводилось посредством мокрого вытягивания с нагреванием; вытягивание во второй стадии проводилось посредством мокрого вытягивания с нагреванием; а вытягивание в третьей стадии проводилось посредством сухого вытягивания с нагреванием.

[0118] Нижний предел конечной степени вытягивания невытянутой пряжи (или предварительно вытянутой пряжи), предпочтительно, более, чем в 1 раз, 2 раза или более, 3 раза или более, 4 раза или более, 5 раз или более, 6 раз или более, 7 раз или более, 8 раз или более или в 9 раз или более превышает степень вытягивания невытянутой пряжи (или предварительно вытянутой пряжи). Верхний предел, предпочтительно, превышает в 40 раз или менее, 30 раз или менее, 20 раз или менее, 15 раз или менее, 14 раз или менее, 13 раз или менее, 12 раз или менее, 11 раз или менее или 10 раз или менее.

[0119] <В высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно>

В высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно согласно варианту осуществления изобретения получают посредством сжатия вышеупомянутого искусственного фиброинового волокна. Вышеупомянутое искусственное фиброиновое волокно может быть подвергнуто сжатию с более высоким процентом по сравнению с известным белковым волокном, описанным в литературе, и с более высоким процентом сжатия в менее жестких условиях, чем известное синтетическое волокно, описанное в литературе.

[0120] В соответствии с этим, в искусственном фиброиновом волокне с высоким процентом сжатия согласно варианту осуществления изобретения, процент сжатия, определяемый по нижеследующему уравнению, превышает 7%.

Процент сжатия = {1–(длина сжатого искусственного фиброинового волокна/длина искусственного фиброинового волокна до контактирования с водой после прядения)} × 100 (%).

[0121] Процент сжатия искусственного фиброинового волокна с высоким процентом сжатия согласно варианту осуществления изобретения составялет предпочтительно, 15% или более, более предпочтительно, более, чем 25%, еще более предпочтительно, 32% или более, еще более предпочтительно, 40% или более, еще более предпочтительно, 48% или более, особенно предпочтительно, 56% или более, еще более предпочтительно,64% или более, а наиболее предпочтительно, 72% или более. Верхний предел процента сжатия обычно составляет 80% или менее.

[0122] <Способ получения в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна>

Способ получения в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна включает стадию сжатия искусственного фиброинового волокна, содержащего модифицированный фиброин, посредством контактирования искусственного фиброинового волокна с водой ниже точки кипения (далее называемую «стадией сжатия»).

[0123] В стадии сжатия, искусственное фиброиновое волокно подвергают контактированию с водой ниже точки кипения (далее эта стадия будет также называться «стадией контактирования»). Затем, искусственное фиброиновое волокно может быть подвергнуто сжатию независимо от внешних сил. Сжатие без сообщения искусственному фиброиновому волокну внешних сил на стадии контактирования рассматривается как подходящие, например, по нижеследующим причинам. Другими словами, по одной причине, такое сжатие происходит под действием вторичной структуры и третичной структуры искусственного фиброина. Так, например, по другой причине, считается, что в искусственном фиброиновом волокне, имеющем остаточную нагрузку из–за вытягивания или т.п. в способе его получения, остаточная нагрузка снимается под действием воды, инфильтрирующей волокно или проникающей в волокно. В соответствии с этим, считается, что процент сжатия искусственного фиброинового волокна в стадии сжатия может, но необязательно, регулироваться, например, в соответствии с размером отношения вытягивания в способе получения искусственного фиброинового волокна, описанном выше.

[0124] Температура воды, с которой контактирует искусственное фиброиновое волокно в стадии контактирования, может быть меньше, чем точка кипения. В соответствии с этим, параметры способа сжатия, такие как способность к обработке и рабочие характеристики, улучшаются. Кроме того, с точки зрения достаточного сокращения времени сжатия, нижняя предельная величина температуры воды составляет, предпочтительно, 10°C или более, более предпочтительно, 40°C или более, а еще более предпочтительно, 70°C или более. Верхнее предельное значение температуры воды, предпочтительно, составляет 90°C или менее.

[0125] Способ контактирования искусственного фиброинового волокна с водой на стадии контактирования не имеет конкретных ограничений. Примерами таких способов являются способ погружения искусственного фиброинового волокна в воду; способ распыления воды на искусственное фиброиновое волокно при нормальной температуре или на стадии нагревания на пару и т.п.; способ помещения искусственного фиброинового волокна в условия высокой влажности с водяным паром и т.п. Из этих способов, применяемых в стадии контактирования, способ погружения искусственного фиброинового волокна в воду является предпочтительным, поскольку в этом случае может эффективно достигаться сокращение времени сжатия и упрощается подготовка оборудования для такой обработки.

[0126] В стадии контактирования, если искусственное фиброиновое волокно подвергают контактированию с водой в рыхлом состоянии, то искусственное фиброиновое волокно может быть не только подвергнуто сжатию, но также и подвергнуто опрессовке волнообразными движениями. Для предотвращения такой опрессовки, например, стадию контактирования осуществляют на том уровне, когда искусственное фиброиновое волокно еще не является рыхлым, посредством контактирования искусственного фиброинового волокна с водой ниже точки кипения при вытягивании (растягивании) в аксиальном направлении волокна.

[0127] Стадия сжатия может также включать, помимо стадии контактирования, стадию сушки искусственного фиброинового волокна после его контактирования с водой (далее эта стадия будет называться «стадией сушки»).

[0128] Стадией сушки является стадия сушки искусственного фиброинового волокна, которое было подвергнуто стадии контактирования. Сушкой может быть, например, натуральная сушка или принудительная сушка на устройстве для сушки. В качестве оборудования для сушки может применяться любое известное оборудование для сушки контактного типа или неконтактного типа. Кроме того, температура не имеет конкретных ограничений, при условии, что она будет ниже температуры, при которой, например, белки, содержащиеся в искусственном фиброиновом волокне, будут разлагаться, или искусственное фиброиновое волокно будет разрушаться под действием тепла. В целом, температура составляет в пределах от 20°С до 150°С, а предпочтительно, в пределах от 50°С до 100°С. Если температура находится в этих пределах, то искусственное фиброиновое волокно высушивается быстрее и эффективнее без его терморазрушения или без разложения белков, содержащихся в искусственном фиброиновом волокне. Время сушки соответственно зависит от температуры сушки и т.п., например, от периода времени, за которое влияние избыточной сушки на качество и физические свойства искусственного фиброинового волокна может быть, по возможности, устранено.

[0129] В способе продуцирования в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна согласно варианту осуществления изобретения, в высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокн, имеющее процент сжатия, превышающий 7%, может быть получено в стадии сжатия (стадии контактирования и, если это необходимо, в стадии сушки). Процент сжатия полученного в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна согласно варианту осуществления изобретения составляет, предпочтительно, 15% или более, более предпочтительно, более, чем 25%, еще более предпочтительно, 32% или более, еще более предпочтительно, 40% или более, еще более предпочтительно, 48% или более, особенно предпочтительно, 56% или более, еще более предпочтительно, 64% или более, а наиболее предпочтительно, 72% или более. Верхний предел процента сжатия обычно составляет 80% или менее.

[0130] На фиг. 5 представлено пояснительное изображение, схематически иллюстрирующее пример устройства для получения в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна. Устройство для получения 40, представленное на фиг. 5, сконструировано так, что оно включает подающий барабан 42 для доставки искусственного фиброинового волокна, мотальное устройство 44 для наматыаания в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна 38, водяную баню 46 для проведения стадии контактирования и сушилку 48 для проведения стадии сушки.

[0131] Более конкретно, в подающий барабан 42 может быть загружен продукт наматывания искусственного фиброинового волокна 36, и искусственное фиброиновое волокно 36 затем непрерывно автоматически подают из продукта наматывания искусственного фиброинового волокна 36 посредством вращения электродвигателя или т.п. (не показано). Мотальное устройство 44 может непрерывно и автоматически наматывать в высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно 38, полученное в стадии контактирования и в стадии сушки, после подачи из подающего барабана 42 посредством вращения электродвигателя (не показано). Скорость подачи искусственного фиброинового волокна 36 подающим барабаном 42 и скорость наматывания в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна 38 мотальным устройством 44 могут регулироваться независимо друг от друга.

[0132] Водяная баня 46 и сушилка 48 расположены между подающим барабаном 42 и мотальным устройством 44, соответственно, на верхней стороне и на нижней стороне в направлении подачи искусственного фиброинового волокна 36. Устройство для получения 40, представленное на фиг. 5, имеет переключающие барабаны 50 и 52, переключающие движение искусственного фиброинового волокна 36 с подающего барабана 42 на мотальное устройство 44.

[0133] Водяная баня 46 имеет нагреватель 54, и горячую воду 47, нагретую в нагревателе 54, заливают в водяную баню 46. Кроме того, в водяную баню 46 помещают барабан для создания нагрузки 56, который погружен в горячую воду 47. В соответствии с этим, искусственное фиброиновое волокно 36, поступаемое с подающего барабана 42, направляется на мотальное устройство 44, которое погружается в горячую воду в движущемся состоянии рядом с барабаном для создания нагрузки 56 в водяной бане 46. Время погружения искусственного фиброинового волокна 36 в горячую воду 47 соответствующим образом регулируется в зависимости от скорости перемещения искусственного фиброинового волокна 36.

[0134] Сушилка 48 имеет пару нагретых барабанов 58. Пара нагретых барабанов 58 может вращаться вместе с искусственным фиброиновым волокном 36, которое вынимают из водяной бани 46 и направляют в сторону мотального устройства 44. В соответствии с этим, искусственное фиброиновое волокно 36, погруженное в горячую воду 47, находящуюся в водяной бане 46, нагревают на паре горячих барабанов 58 в сушилке 48 и сушат, а затем снова подают на мотальное устройство 44.

[0135] При получении в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна 38 с использованием устройства для получения 40, имеющего такую структуру, сначала, например, продукт наматывания искусственного фиброинового волокна 36 на прядильном устройстве 10, представленном на фиг. 4, помещают на подающий барабан 42. Затем, искусственное фиброиновое волокно 36 непрерывно вынимают из подающего барабана 42 и погружают в горячую воду 47 в водяной бане 46. На этом этапе, например, скорость наматывания мотального устройства 44 становится ниже, чем скорость подачи подающего барабана 42. В соответствии с этим, образование извитости ткани может быть предотвращено, поскольку искусственное фиброиновое волокно 36 подвергают сжатию посредством контактирования с горячей водой 47 в напряженном состоянии, а поэтому волокно, находящееся между подающим барабаном 42 и мотальным устройством 44, не разрыхляется.

[0136] Затем, искусственное фиброиновое волокно 36, подвергнутое сжатию в горячей воде 47 в водяной бане 46, нагревают на паре нагретых барабанов 58 сушилки 48. После этого, сжатое искусственное фиброиновое волокно 36 сушат с образованием в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна 38. На этом этапе, путем регуляции отношения скорости подачи подающего барабана 42 и скорости наматывания мотальным устройством 44 можно дополнительно сжимать искусственное фиброиновое волокно 36 или не изменять его длину. Затем, полученное в высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно 38 наматывают на мотальное устройство 44 и тем самым получают продукт наматывания в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна 38.

[0137] Вместо пары нагретых барабанов 58, искусственное фиброиновое волокно 36 может быть высушено с помощью устройства для сушки, такого как сухая нагретая пластина 64, показанная на фиг. 6. Кроме того, в этом случае, путем коррекции относительной скорости между скоростью подачи подающего барабана 42 и скоростью наматывания мотального устройства 44, как и в случае использования пары нагретых барабанов 58 в качестве сушилки, можно дополнительно сжимать искусственное фиброиновое волокно 36 или не изменять его длину. Устройство для сушки состоит из сухих горячих пластин 64.

[0138] Как описано выше, с использованием устройства для получения 40, целевое в высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно 38 может быть получено автоматическим, непрерывным и очень легким способом.

[0139] На фиг. 6 представлено пояснительное изображение, схематически иллюстрирующее другой пример устройства для получения в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна. На фиг. 6(a) проиллюстрировано устройство для обработки, которое включено в устройство для получения, и которое применяется для проведения стадии контактирования. На фиг. 6(b) проиллюстрировано устройство для сушки, которое включено в устройство для получения, и которое применяется для проведения стадии сушки. Устройство для получения, представленное на фиг. 6, имеет устройство для обработки 60, используемое для проведения стадии контактирования искусственного фиброинового волокна 36 и устройство для сушки 62, в котором осуществляют сушку искусственного фиброинового волокна 36, и где стадию контактирования осуществляют в устройстве для обработки 60; и имеет структуру, благодаря которой эти устройства могут функционировать независимо друг от друга.

[0140] Более конкретно, устройство для обработки 60, представленное на фиг. 6(a), имеет структуру, где сушилка 48 была удалена из устройства для продуцирования 40, представленного на фиг. 5, а подающий барабан 42, водяная баня 46 и мотальное устройство 44 расположены в указанном порядке сверху вниз в направлении движения искусственного фиброинового волокна 36. Такое устройство для обработки 60 было сконструировано так, чтобы искусственное фиброиновое волокно 36, поступаемое из подающего барабана 42, погружалось в горячую воду 47 в водяной бане 46 и сжималось до его наматывания на мотальное устройство 44. Кроме того, эта структура имеет такую конфигурацию, при которой искусственное фиброиновое волокно 36, сжимаемое в горячей воде 47, наматывалось на мотальное устройство 44.

[0141] Устройство для сушки 62, представленное на фиг. 6(b), имеет подающий барабан 42, мотальное устройство 44 и сухую горячую пластину 64. Сухая горячая пластина 64 расположена между подающим барабаном 42 и мотальным устройством 44, что позволяет сухой горячей поверхности 66 контактировать с искусственным фиброиновым волокном 36 и простираться вдоль направления движения волокна. В этом устройстве для сушки 62, как описано выше, путем регуляции отношения скорости подачи подающего барабана 42 и скорости наматывания мотальным устройством 44 можно дополнительно сжимать искусственное фиброиновое волокно 36 или не изменять его длину.

[0142] В случае использования устройства для продуцирования, имеющего такую структуру, например, целевое в высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно 38 может быть получено сначала путем сжатия искусственного фиброинового волокна 36 в устройстве для обработки 60 с последующей сушкой искусственного фиброинового волокна 36 в устройстве для сушки 62.

[0143] Подающий барабан 42 и мотальное устройство 44 могут быть удалены из устройства для обработки 60, показанного на фиг. 6(a), а устройство для обработки может иметь такую конфигурацию, при которой оно имеет только водяную баню 46. В случае использования устройства для получения, содержащего такое устройство для обработки, например, в высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно получают в так называемой системе периодического действия.

[0144] <Применение в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна>

В высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно согласно изобретению имеет превосходные тактильные свойства и превосходную эластичность, поскольку оно имеет высокий процент сжатия. Поэтому это волокно может быть использовано, например, для пошива одежды и постельных принадлежностей.

[0145] [Способ сжатия искусственного фиброинового волокна]

Способ получения в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна согласно изобретению, описанный выше, может рассматриваться как способ сжатия искусственного фиброинового волокна, включающий стадию сжатия искусственного фиброинового волокна, содержащего модифицированный фиброин, посредством контактирования искусственного фиброинового волокна с водой ниже точки кипения, где процент сжатия, определяемый по нижеследующему уравнению, превышает 7%.

Процент сжатия = {1–(длина сжатого искусственного фиброинового волокна/длина искусственного фиброинового волокна до контактирования с водой после прядения)} × 100 (%).

Примеры

[0146] Настоящее изобретение более подробно описано ниже со ссылкой на конкретные примеры и т.п. Однако, настоящее изобретение не ограничивается этими примерами.

[0147] [(1) Получение модифицированного фиброина (искусственного фиброина)]

(Синтез нуклеиновой кислоты, кодирующей модифицированный фиброин, и конструирование экспрессионного вектора)

Был сконструирован модифицированный фиброин (PRT399), имеющий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7; модифицированный фиброин (PRT380), имеющий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, модифицированный фиброин (PRT410), имеющий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO 9, и модифицированный фиброин (PRT799), имеющий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 18.

[0148] Аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7, получают путем присоединения аминокислотной последовательности (включая His–метку), представленную в SEQ ID NO: 5 у N–конца аминокислотной последовательности, где мотив (A)_n был делетирован через каждые два положения c N–концевой стороны до C–концевой стороны аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1 природного фиброина, а также инсерции одного [мотива(A)_n–REP] до C–концевой последовательности.

[0149] Аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, получают путем присоединения аминокислотной последовательности (включая His–метку), представленной в SEQ ID NO: 5 у N–конца аминокислотной последовательности, где все GGX в REP аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1 природного фиброина, были заменены на GQX.

[0150] Аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9, получают путем присоединения аминокислотной последовательности (включая His–метку), представленной в SEQ ID NO: 5 у N–конца аминокислотной последовательности, где все GGX в REP аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, были заменены на GQX.

[0151] Аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 18, получают путем присоединения аминокислотной последовательности (включая His–метку), представленной в SEQ ID NO: 5 у N–конца аминокислотной последовательности, где His–метка была присоединена к C–концу последовательности, полученной путем введения 4 повторов в область из 20 последовательностей домена, присутствующих в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 9 (однако, несколько аминокислотных остатков с С–концевой стороны этой области были заменены).

[0152] Были синтезированы, соответственно, нуклеиновые кислоты, кодирующие сконструированный модифицированный фиброин четырех типов. В нуклеиновой кислоте, NdeI–сайт был присоединен к 5’–концу, а EcoRI–сайт был присоединен ниже стоп–кодона. Эти нуклеиновые кислоты четырех типов были клонированы в клонирующий вектор (pUC118). Затем, ту же самую нуклеиновую кислоту расщепляли путем обработки рестриктирующими ферментами NdeI и EcoRI, после чего их снова объединяли в векторе для экспрессии белка pET–22b(+) с получением экспрессионного вектора.

[0153] (Экспрессия модифицированного фиброина)

Escherichia coli BLR (DE3) трансформировали экспрессионным вектором pET–22b(+). Трансформированную Escherichia coli культивировали в 2 мл среды LB, содержащей ампициллин, в течение 15 часов. Культуральный раствор добавляли к 100 мл среды для посевной культуры (Таблица 1), содержащей ампициллин, так, чтобы OD₆₀₀ составляла 0,005. Температуру культурального раствора поддерживали при 30°C, и осуществляли культивирование в колбе (приблизительно в течение 15 часов) до OD₆₀₀=5 с получением раствора посевной культуры.

[0154] [Таблица 1]

[0155] Раствор посевной культуры добавляли в резервуарный ферментер, в который добавляли 500 мл среды для получения (Таблица 2) так, чтобы OD₆₀₀ была равна 0,05. Культивирование осуществляли при температуре культурального раствора, поддерживаемой при 37°C, и при постоянном рН 6,9. Кроме того, концентрацию растворенного кислорода в культуральном растворе поддерживали на уровне 20% от концентрации растворенного кислорода для насыщения.

[0156] [Таблица 2]

[0157] Сразу после полного израсходования глюкозы в среде для получения добавляли питающий раствор (455 г/л глюкозы и 120 г/л дрожжевого экстракта) со скоростью 1 мл/мин. Культивирование осуществляли при температуре культурального раствора, поддерживаемой при 37°C, и при постоянном рН 6,9. Культивирование проводили в течение 20 часов при поддержании концентрации растворенного кислорода в культуральном растворе на уровне 20% от концентрации растворенного кислорода для насыщения. Затем, к культуральному раствору добавляли 1 M изопропил–β–тиогалактопиранозид (IPTG) до конечной концентрации 1 мМ для индуцирования экспрессии модифицированного фиброина–мишени. Через двадцать часов после добавления IPTG, культуральный раствор центрифугировали для выделения бактериальных клеток. Электрофорез в ДСН–ПААГ осуществляли с использованием бактериальных клеток, полученных из культурального раствора перед добавлением и после добавления IPTG, и экспрессию модифицированного фиброина–мишени подтверждали по появлению полосы модифицированного фиброина–мишени, размер которой зависел от добавления IPTG.

[0158] (Очистка модифицированного фиброина)

Бактериальные клетки, выделенные через 2 часа после добавления IPTG, промывали 20 мМ буферного раствора Трис–HCl (pH 7,4). После промывки, бактериальные клетки суспендировали в 20 мМ буферного раствора Трис–HCl (pH 7,4), содержащего приблизительно 1 мМ PMSF, и клетки подвергали дизрупции на гомогенизаторе высокого давления (поставляемого от GEA Niro Soavi SpA). Подвергнутые дизрупции клетки центрифугировали с получением осадка. Полученный осадок промывали 20 мМ буферного раствора Трис–HCl (pH 7,4) до достижения высокой степени чистоты. После промывки, осадок суспендировали в 8 M буферного раствора гуанидина (8 M гидрохлорида гуанидина, 10 мМ дигидрофосфата натрия, 20 мМ NaCl, 1 мМ Трис–HCl, pH 7,0) до концентрации 100 мг/мл и растворяли путем перемешивания с помощью мешалки при 60°C в течение 30 минут. После растворения проводили диализ в воде с использованием диализной трубки (целлюлозной трубки 36/32, изготовленной Sanko Junyaku Co., Ltd.). Белый агрегированный белок, полученный после диализа, выделяли путем центрифугирования. Воду удаляли из выделенного агрегированного белка с помощью лиофилизатора и получали лиофилизованный порошок модифицированного фиброина.

[0159] Степень очистки модифицированного фиброина–мишени в полученном таким образом лиофилизованном порошке подтверждали с помощью визуализирующего анализа, а именно, электрофореза в полиакриламидном геле для порошка с использованием TotalLab (Nonlinear Dynamics Ltd.). В результате, чистота каждого модифицированного фиброина составляла приблизительно 85%.

[0160] [(2) Получение искусственного фиброинового волокна]

(Получение прядильного раствора)

Диметилсульфоксид (ДМСО), в котором был растворен LiCl так, чтобы концентрация составляла 4,0 масс.%, получали в виде растворителя и к нему добавляли лиофилизованный порошок модифицированного фиброина до концентрации 18 масс.% или 24 масс.% (как показано в Таблице 3), и смесь растворяли в течение 3 часов в шейкере. Затем удаляли нерастворившиеся вещества и пузырьки, и получали раствор модифицированного фиброина.

[0161] (Прядение)

Полученный раствор модифицированного фиброина использовали в качестве прядильного раствора (прядильного неразбавленного раствора) и пряденое и вытянутое искусственное фиброиновое волокно получали путем прядения сухого–мокрого типа на прядильном устройстве, которое может рассматриваться как прядильный аппарат 10, представленный на фиг. 4. Прядильное устройство представляет собой устройство, в котором второе устройство для получения невытянутой пряжи (вторая баня) также расположено между устройством для получения невытянутой пряжи 2 (первая баня) и устройством для мокрого вытягивания при нагревании 3 (третья баня) в прядильном устройстве 10, представленном на фиг. 1. Условия прядения сухого–мокрого типа представлены ниже.

Диаметр экструзионного сопла: 0,2 мм

Скорость экструзии (количество выгружаемого продукта): см. Таблицу 3

Жидкость т температура в первой бане–третьей бане: см. Таблицу 3.

Скорость наматывания: см. Таблицу 3.

Общее отношение вытягивания: см. Таблицу 3.

Температура сушки: 60°C

Длина воздушного зазора: см. Таблицу 3.

[0162][Таблица 3]

[0163][(3) Получение и оценка в высокой степени сжатого искусственного фиброинового волокна]

(Способ сжатия)

В высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно получали путем проведения, для каждого искусственного фиброинового волокна, полученного в Примере получения 1–19, стадии контактирования волокна с водой ниже точки кипения (далее называемой «первичным сжатием») или стадии сушки при комнатной температуре после проведения стадии контактирования (далее называемой «вторичным сжатием»).

[0164] <Первичное сжатие>

Множество искусственных фиброиновых волокон, каждое из которых имеет длину размером 30 см, вырезали из продукта наматывания искусственного фиброинового волокна, полученного в Примерах получения 1–19. Множество искусственных фиброиновых волокон объединяли в пучки с получением пучка искусственных фиброиновых волокон размером 150 денье. Каждый пучок искусственного фиброинового волокна объединяли с 0,8 г общей массы, и в этом состоянии, каждый пучок искусственного фиброинового волокна погружали в воду при температуре, представленной в Таблицах 4–7, на 10 минут (стадия контактирования). Затем, длину каждого пучка искусственного фиброинового волокна измеряли в воде. Измерение длины пучка искусственного фиброинового волокна в воде осуществляли с использованием пучка искусственного фиброинового волокна, объединенного с 0,8 г общей массы для устранения извитости пучка искусственного фиброинового волокна. Затем, процент сжатия (%) каждого искусственного фиброинового волокна вычисляли по уравнению I. В уравнении I, L0 означает длину пучка искусственного фиброинового волокна (в данном случае 30 см) до его контактирования с водой после прядения, а Lw означает длину пучка искусственного фиброинового волокна, которое было подвергнуто первичному сжатию.

Уравнение I: процент сжатия (процент первичного сжатия) = {1– (Lw/L0)} × 100 (%)

[0165] <Вторичное сжатие>

После погружения в воду при первичном сжатии (стадии контактирования), пучки искусственного фиброинового волокна вынимали из воды. Извлеченные пучки искусственного фиброинового волокна сушили при комнатной температуре в течение 2 часов и объединали с 0,8 г общей массы (стадия сушки). После сушки измеряли длину каждого пучка искусственного фиброинового волокна. Затем, процент сжатия (%) каждого искусственного фиброинового волокна вычисляли по уравнению II. В уравнении II, L0 означает длину пучка искусственного фиброинового волокна (в данном случае 30 см) до его контактирования с водой после прядения, а Lwd означает длину пучка искусственного фиброинового волокна, которое было подвергнуто первичному сжатию.

Уравнение II: процент сжатия (процент вторичного сжатия) = {1– (Lwd/L0)} × 100 (%)

[0166] Результаты представлены в Таблицах 4–7.

[Таблица 4]

[0167][Таблица 5]

[0168] [Таблица 6]

[0169] [Таблица 7]

[0170] В высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно согласно изобретению имеет достаточно высокий процент сжатия и обладает превосходными тактильными свойствами и эластичностью. Кроме того, в высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно может быть получено безопасным способом, поскольку оно может быть изготовлено путем проведения стадии контактирования с водой ниже точки кипения, и если это необходимо, стадии сушки искусственного фиброинового волокна после стадии контактирования.

Список условных обозначений

[0171] 1: устройство для экструзии, 2: устройство для получения невытянутой пряжи, 3: устройство для мокрого вытягивания при нагревании, 4: устройство для сушки, 6: прядильный раствор, 10: устройство для прядения, 20: резервуар с коагулирующей жидкостью, 21: баня для вытягивания, 36: искусственное фиброиновое волокно, 38: в высокой степени сжатое искусственное фиброиновое волокно, 40: устройство для получения, 42: подающий барабан, 44: мотальное устройство, 46: водяная баня, 48: сушилка, 54: нагреватель, 56: барабан для создания нагрузки, 58: нагретый барабан, 60: устройство для обработки, 62: устройство для сушки, 64: сухая нагретая пластина.

--->

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> Spiber Inc.

KOJIMA INDUSTRIES CORPORATION

<120> В высокой степени сжатое пряденое волокно искусственного фиброина

и способ его получения

<130> FP18-0188-00

<150> JP2017-046524

<151> 2017-03-10

<160> 18

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 597

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Met-PRT313

<400> 1

Met Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

1 5 10 15

Ala Ala Ala Gly Gly Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly

20 25 30

Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly

35 40 45

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

50 55 60

Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala

65 70 75 80

Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

85 90 95

Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Gly Gln Gln

100 105 110

Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Ser Gly

115 120 125

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

130 135 140

Gly Ser Gly Gly Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala

145 150 155 160

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro

165 170 175

Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly

180 185 190

Gly Tyr Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly

195 200 205

Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala

210 215 220

Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

225 230 235 240

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly

245 250 255

Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Tyr Gly Pro

260 265 270

Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala

275 280 285

Gly Gly Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly

290 295 300

Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro

305 310 315 320

Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro

325 330 335

Gly Gly Gln Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala

340 345 350

Ala Ala Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala

355 360 365

Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly

370 375 380

Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gln Gln Gly Pro

385 390 395 400

Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala

405 410 415

Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala

420 425 430

Ala Ala Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Ser Ala

435 440 445

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gly Tyr

450 455 460

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

465 470 475 480

Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

485 490 495

Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro

500 505 510

Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gly Tyr Gly

515 520 525

Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Asn Gly Pro Gly Ser

530 535 540

Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala

545 550 555 560

Ala Ala Gly Gly Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly

565 570 575

Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln

580 585 590

Gly Pro Gly Ala Ser

595

<210> 2

<211> 590

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Met-PRT399

<400> 2

Met Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

1 5 10 15

Ala Ala Ala Gly Gly Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly

20 25 30

Gly Ser Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

35 40 45

Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro

50 55 60

Gly Gly Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

65 70 75 80

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly

85 90 95

Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala

100 105 110

Gly Gly Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala

115 120 125

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gly Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr

130 135 140

Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly

145 150 155 160

Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro

165 170 175

Gly Gly Tyr Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr

180 185 190

Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gly Ser Gly

195 200 205

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala

210 215 220

Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser

225 230 235 240

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly

245 250 255

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gly Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gly

260 265 270

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala

275 280 285

Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala

290 295 300

Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Gly Gly Tyr Gly

305 310 315 320

Pro Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser

325 330 335

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

340 345 350

Tyr Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gln Gln

355 360 365

Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly

370 375 380

Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

385 390 395 400

Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala

405 410 415

Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Tyr

420 425 430

Gly Pro Gly Gly Ser Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro

435 440 445

Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro

450 455 460

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala

465 470 475 480

Gly Pro Gly Ser Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gly Asn Gly

485 490 495

Pro Gly Ser Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Ser

500 505 510

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly

515 520 525

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly

530 535 540

Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gly Ser Gly Ser

545 550 555 560

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala

565 570 575

Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser

580 585 590

<210> 3

<211> 597

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Met-PRT380

<400> 3

Met Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

1 5 10 15

Ala Ala Ala Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly

20 25 30

Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly

35 40 45

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

50 55 60

Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala

65 70 75 80

Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

85 90 95

Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln

100 105 110

Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly

115 120 125

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

130 135 140

Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala

145 150 155 160

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

165 170 175

Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly

180 185 190

Gln Tyr Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly

195 200 205

Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala

210 215 220

Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

225 230 235 240

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly

245 250 255

Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Tyr Gly Pro

260 265 270

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala

275 280 285

Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly

290 295 300

Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

305 310 315 320

Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro

325 330 335

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala

340 345 350

Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala

355 360 365

Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly

370 375 380

Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro

385 390 395 400

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala

405 410 415

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala

420 425 430

Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala

435 440 445

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Tyr

450 455 460

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

465 470 475 480

Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

485 490 495

Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro

500 505 510

Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly

515 520 525

Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser

530 535 540

Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala

545 550 555 560

Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly

565 570 575

Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln

580 585 590

Gly Pro Gly Ala Ser

595

<210> 4

<211> 590

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Met-PRT410

<400> 4

Met Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

1 5 10 15

Ala Ala Ala Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly

20 25 30

Gln Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

35 40 45

Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro

50 55 60

Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

65 70 75 80

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln

85 90 95

Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala

100 105 110

Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala

115 120 125

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr

130 135 140

Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly

145 150 155 160

Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro

165 170 175

Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr

180 185 190

Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly

195 200 205

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala

210 215 220

Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser

225 230 235 240

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly

245 250 255

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln

260 265 270

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala

275 280 285

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala

290 295 300

Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly

305 310 315 320

Pro Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser

325 330 335

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

340 345 350

Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln

355 360 365

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly

370 375 380

Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

385 390 395 400

Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala

405 410 415

Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr

420 425 430

Gly Pro Gly Gln Ser Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro

435 440 445

Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro

450 455 460

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala

465 470 475 480

Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly

485 490 495

Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser

500 505 510

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

515 520 525

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly

530 535 540

Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser

545 550 555 560

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala

565 570 575

Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser

580 585 590

<210> 5

<211> 12

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> His-метка

<400> 5

Met His His His His His His Ser Ser Gly Ser Ser

1 5 10

<210> 6

<211> 608

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> PRT313

<400> 6

Met His His His His His His Ser Ser Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gly

1 5 10 15

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly

20 25 30

Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala

35 40 45

Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

50 55 60

Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro

65 70 75 80

Gly Gly Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

85 90 95

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly

100 105 110

Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser

115 120 125

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly

130 135 140

Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gly Tyr

145 150 155 160

Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

165 170 175

Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala

180 185 190

Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Tyr

195 200 205

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln

210 215 220

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser

225 230 235 240

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala

245 250 255

Ala Ala Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala

260 265 270

Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro

275 280 285

Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Asn Gly Pro

290 295 300

Gly Ser Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Ser Ala

305 310 315 320

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala

325 330 335

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro

340 345 350

Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

355 360 365

Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

370 375 380

Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gly Ser Ala

385 390 395 400

Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro

405 410 415

Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gly Gln

420 425 430

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

435 440 445

Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala

450 455 460

Ala Gly Gly Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Tyr Gly Pro

465 470 475 480

Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly

485 490 495

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly

500 505 510

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala

515 520 525

Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala

530 535 540

Ala Ala Ala Ala Gly Gly Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gly Tyr Gly Pro

545 550 555 560

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr

565 570 575

Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala

580 585 590

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser

595 600 605

<210> 7

<211> 601

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> PRT399

<400> 7

Met His His His His His His Ser Ser Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gly

1 5 10 15

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly

20 25 30

Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Ser Gly Gly Tyr

35 40 45

Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala

50 55 60

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro

65 70 75 80

Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly

85 90 95

Pro Gly Ala Ser Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Gly Gln

100 105 110

Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Ser

115 120 125

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

130 135 140

Pro Gly Ser Gly Gly Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser

145 150 155 160

Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala

165 170 175

Ala Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro

180 185 190

Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Ser Gly Pro Gly

195 200 205

Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly

210 215 220

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

225 230 235 240

Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala

245 250 255

Gly Gly Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

260 265 270

Ala Ser Gly Gly Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gln

275 280 285

Gln Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gly Gln

290 295 300

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr

305 310 315 320

Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Gly

325 330 335

Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala

340 345 350

Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gly

355 360 365

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln

370 375 380

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr

385 390 395 400

Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gly Tyr Gly

405 410 415

Pro Gly Gly Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly

420 425 430

Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gly Tyr Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gly Ser

435 440 445

Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala

450 455 460

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

465 470 475 480

Tyr Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly

485 490 495

Gly Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gly Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gly

500 505 510

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala

515 520 525

Gly Gly Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

530 535 540

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln

545 550 555 560

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gly Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro

565 570 575

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

580 585 590

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser

595 600

<210> 8

<211> 608

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> PRT380

<400> 8

Met His His His His His His Ser Ser Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gln

1 5 10 15

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln

20 25 30

Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala

35 40 45

Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

50 55 60

Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro

65 70 75 80

Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

85 90 95

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln

100 105 110

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser

115 120 125

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly

130 135 140

Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr

145 150 155 160

Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

165 170 175

Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala

180 185 190

Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr

195 200 205

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln

210 215 220

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser

225 230 235 240

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala

245 250 255

Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala

260 265 270

Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

275 280 285

Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Asn Gly Pro

290 295 300

Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala

305 310 315 320

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala

325 330 335

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

340 345 350

Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

355 360 365

Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

370 375 380

Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala

385 390 395 400

Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

405 410 415

Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln

420 425 430

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

435 440 445

Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala

450 455 460

Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Gly Pro

465 470 475 480

Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly

485 490 495

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln

500 505 510

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala

515 520 525

Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala

530 535 540

Ala Ala Ala Ala Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro

545 550 555 560

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr

565 570 575

Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala

580 585 590

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser

595 600 605

<210> 9

<211> 601

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> PRT410

<400> 9

Met His His His His His His Ser Ser Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gln

1 5 10 15

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln

20 25 30

Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Gly Gln Tyr

35 40 45

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala

50 55 60

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

65 70 75 80

Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly

85 90 95

Pro Gly Ala Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln

100 105 110

Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser

115 120 125

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

130 135 140

Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser

145 150 155 160

Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala

165 170 175

Ala Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro

180 185 190

Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly

195 200 205

Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly

210 215 220

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

225 230 235 240

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala

245 250 255

Gly Gln Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

260 265 270

Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln

275 280 285

Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln

290 295 300

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr

305 310 315 320

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Gly

325 330 335

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala

340 345 350

Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln

355 360 365

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln

370 375 380

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

385 390 395 400

Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly

405 410 415

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln

420 425 430

Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser

435 440 445

Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala

450 455 460

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

465 470 475 480

Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly

485 490 495

Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln

500 505 510

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala

515 520 525

Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

530 535 540

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln

545 550 555 560

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro

565 570 575

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

580 585 590

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser

595 600

<210> 10

<211> 565

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Met-PRT468

<400> 10

Met Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

1 5 10 15

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly

20 25 30

Pro Gly Gln Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln

35 40 45

Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

50 55 60

Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala

65 70 75 80

Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Gly

85 90 95

Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser

100 105 110

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Tyr Gly Ser Gly Pro Gly

115 120 125

Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

130 135 140

Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly

145 150 155 160

Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala

165 170 175

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly

180 185 190

Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Tyr Gly Ser

195 200 205

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser Gly

210 215 220

Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala

225 230 235 240

Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser

245 250 255

Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gln

260 265 270

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser

275 280 285

Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ala

290 295 300

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala

305 310 315 320

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Tyr Gly Pro Gly Gln Gln

325 330 335

Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly

340 345 350

Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser

355 360 365

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Pro Ser Ala Ala

370 375 380

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

385 390 395 400

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly

405 410 415

Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr

420 425 430

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala

435 440 445

Ala Gly Ser Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Gly Pro

450 455 460

Gly Gln Ser Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro Tyr Gly

465 470 475 480

Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Tyr Gly Pro

485 490 495

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ala Ala Ala

500 505 510

Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln

515 520 525

Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly

530 535 540

Pro Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln

545 550 555 560

Gly Pro Gly Ala Ser

565

<210> 11

<211> 576

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> PRT468

<400> 11

Met His His His His His His Ser Ser Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gln

1 5 10 15

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala

20 25 30

Gly Ser Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Gly

35 40 45

Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser

50 55 60

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly

65 70 75 80

Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

85 90 95

Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly

100 105 110

Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala

115 120 125

Ala Ala Ala Gly Ser Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

130 135 140

Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr

145 150 155 160

Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly

165 170 175

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala

180 185 190

Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Ala Ser Ala

195 200 205

Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln

210 215 220

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly

225 230 235 240

Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

245 250 255

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala

260 265 270

Ala Ala Gly Ser Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly

275 280 285

Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro

290 295 300

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly

305 310 315 320

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala

325 330 335

Ala Ala Ala Gly Ser Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr

340 345 350

Gly Pro Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

355 360 365

Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Tyr Gly Pro Gly Gln

370 375 380

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala

385 390 395 400

Gly Ser Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

405 410 415

Ala Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala

420 425 430

Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln

435 440 445

Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Tyr Gly

450 455 460

Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Pro

465 470 475 480

Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala

485 490 495

Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

500 505 510

Tyr Gly Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

515 520 525

Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser

530 535 540

Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ala

545 550 555 560

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser

565 570 575

<210> 12

<211> 50

<212> PRT

<213> Araneus diadematus

<400> 12

Ser Gly Cys Asp Val Leu Val Gln Ala Leu Leu Glu Val Val Ser Ala

1 5 10 15

Leu Val Ser Ile Leu Gly Ser Ser Ser Ile Gly Gln Ile Asn Tyr Gly

20 25 30

Ala Ser Ala Gln Tyr Thr Gln Met Val Gly Gln Ser Val Ala Gln Ala

35 40 45

Leu Ala

50

<210> 13

<211> 30

<212> PRT

<213> Araneus diadematus

<400> 13

Ser Gly Cys Asp Val Leu Val Gln Ala Leu Leu Glu Val Val Ser Ala

1 5 10 15

Leu Val Ser Ile Leu Gly Ser Ser Ser Ile Gly Gln Ile Asn

20 25 30

<210> 14

<211> 21

<212> PRT

<213> Araneus diadematus

<400> 14

Ser Gly Cys Asp Val Leu Val Gln Ala Leu Leu Glu Val Val Ser Ala

1 5 10 15

Leu Val Ser Ile Leu

20

<210> 15

<211> 1154

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> рекомбинантный белок шелка паука ADF3KaiLargeNRSH1

<400> 15

Met His His His His His His His His His His Ser Ser Gly Ser Ser

1 5 10 15

Leu Glu Val Leu Phe Gln Gly Pro Ala Arg Ala Gly Ser Gly Gln Gln

20 25 30

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

35 40 45

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr

50 55 60

Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Ser Gln Gln Gly Pro Gly Gln

65 70 75 80

Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

85 90 95

Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro

100 105 110

Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala

115 120 125

Ala Gly Gly Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Ala Gly Gln Gln

130 135 140

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala

145 150 155 160

Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

165 170 175

Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala

180 185 190

Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gly Pro Gly Gln Gln

195 200 205

Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala

210 215 220

Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly

225 230 235 240

Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly

245 250 255

Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly

260 265 270

Tyr Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro

275 280 285

Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ser Ala Ala Ser Gly Gly Tyr Gly

290 295 300

Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln

305 310 315 320

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly

325 330 335

Tyr Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly

340 345 350

Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly

355 360 365

Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly

370 375 380

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

385 390 395 400

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly

405 410 415

Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly

420 425 430

Gln Gly Ala Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Gly Ala Ala Gly

435 440 445

Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

450 455 460

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly

465 470 475 480

Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly

485 490 495

Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly

500 505 510

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

515 520 525

Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ala Ser Ala Ala Val Ser

530 535 540

Val Ser Arg Ala Arg Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln

545 550 555 560

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

565 570 575

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Gly

580 585 590

Gln Gln Gly Pro Ser Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly

595 600 605

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly

610 615 620

Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro

625 630 635 640

Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Asn Gly

645 650 655

Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Ala Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln

660 665 670

Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro

675 680 685

Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly

690 695 700

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr

705 710 715 720

Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln

725 730 735

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly

740 745 750

Tyr Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly

755 760 765

Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala

770 775 780

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Tyr Gly Gln Gln Gly

785 790 795 800

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala

805 810 815

Ser Ala Ala Ser Ala Ala Ser Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Gly Gln

820 825 830

Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro

835 840 845

Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ser

850 855 860

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly

865 870 875 880

Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala

885 890 895

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly

900 905 910

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

915 920 925

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly

930 935 940

Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly Gln Gly Ala Tyr Gly

945 950 955 960

Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Gly Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly

965 970 975

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

980 985 990

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly

995 1000 1005

Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser

1010 1015 1020

Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Tyr Gly Pro Gly Ser Gly Gln

1025 1030 1035

Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gly

1040 1045 1050

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ala Ser Ala Ala Val Ser Val

1055 1060 1065

Gly Gly Tyr Gly Pro Gln Ser Ser Ser Val Pro Val Ala Ser Ala

1070 1075 1080

Val Ala Ser Arg Leu Ser Ser Pro Ala Ala Ser Ser Arg Val Ser

1085 1090 1095

Ser Ala Val Ser Ser Leu Val Ser Ser Gly Pro Thr Lys His Ala

1100 1105 1110

Ala Leu Ser Asn Thr Ile Ser Ser Val Val Ser Gln Val Ser Ala

1115 1120 1125

Ser Asn Pro Gly Leu Ser Gly Cys Asp Val Leu Val Gln Ala Leu

1130 1135 1140

Leu Glu Val Val Ser Ala Leu Val Ser Ile Leu

1145 1150

<210> 16

<211> 24

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> His-метка и старт-кодон

<400> 16

Met His His His His His His His His His His Ser Ser Gly Ser Ser

1 5 10 15

Leu Glu Val Leu Phe Gln Gly Pro

20

<210> 17

<211> 2364

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Met-PRT799

<400> 17

Met Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

1 5 10 15

Ala Ala Ala Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly

20 25 30

Gln Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

35 40 45

Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro

50 55 60

Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

65 70 75 80

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln

85 90 95

Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala

100 105 110

Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala

115 120 125

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr

130 135 140

Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly

145 150 155 160

Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro

165 170 175

Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr

180 185 190

Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly

195 200 205

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala

210 215 220

Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser

225 230 235 240

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly

245 250 255

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln

260 265 270

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala

275 280 285

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala

290 295 300

Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly

305 310 315 320

Pro Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser

325 330 335

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

340 345 350

Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln

355 360 365

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly

370 375 380

Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

385 390 395 400

Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala

405 410 415

Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr

420 425 430

Gly Pro Gly Gln Ser Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro

435 440 445

Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro

450 455 460

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala

465 470 475 480

Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly

485 490 495

Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser

500 505 510

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

515 520 525

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly

530 535 540

Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser

545 550 555 560

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala

565 570 575

Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln

580 585 590

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln

595 600 605

Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Gly Gln Tyr

610 615 620

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala

625 630 635 640

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

645 650 655

Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly

660 665 670

Pro Gly Ala Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln

675 680 685

Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser

690 695 700

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

705 710 715 720

Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser

725 730 735

Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala

740 745 750

Ala Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro

755 760 765

Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly

770 775 780

Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly

785 790 795 800

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

805 810 815

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala

820 825 830

Gly Gln Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

835 840 845

Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln

850 855 860

Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln

865 870 875 880

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr

885 890 895

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Gly

900 905 910

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala

915 920 925

Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln

930 935 940

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln

945 950 955 960

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

965 970 975

Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly

980 985 990

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln

995 1000 1005

Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln

1010 1015 1020

Ser Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro

1025 1030 1035

Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln

1040 1045 1050

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

1055 1060 1065

Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly

1070 1075 1080

Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln

1085 1090 1095

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln

1100 1105 1110

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

1115 1120 1125

Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

1130 1135 1140

Gln Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

1145 1150 1155

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly

1160 1165 1170

Pro Gly Ala Ser Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser

1175 1180 1185

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln

1190 1195 1200

Gly Pro Gly Gln Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

1205 1210 1215

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

1220 1225 1230

Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala

1235 1240 1245

Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser

1250 1255 1260

Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

1265 1270 1275

Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro

1280 1285 1290

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

1295 1300 1305

Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser

1310 1315 1320

Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser

1325 1330 1335

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr

1340 1345 1350

Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser

1355 1360 1365

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser

1370 1375 1380

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala

1385 1390 1395

Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser

1400 1405 1410

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gln

1415 1420 1425

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly

1430 1435 1440

Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala

1445 1450 1455

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

1460 1465 1470

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln

1475 1480 1485

Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gln Gln

1490 1495 1500

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln

1505 1510 1515

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala

1520 1525 1530

Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

1535 1540 1545

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

1550 1555 1560

Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr

1565 1570 1575

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala

1580 1585 1590

Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Gly Pro

1595 1600 1605

Gly Gln Ser Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro Tyr

1610 1615 1620

Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro

1625 1630 1635

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala

1640 1645 1650

Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln

1655 1660 1665

Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

1670 1675 1680

Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro

1685 1690 1695

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala

1700 1705 1710

Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly

1715 1720 1725

Pro Gly Gln Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

1730 1735 1740

Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln

1745 1750 1755

Gln Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

1760 1765 1770

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly

1775 1780 1785

Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln

1790 1795 1800

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala

1805 1810 1815

Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser

1820 1825 1830

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly

1835 1840 1845

Ala Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln

1850 1855 1860

Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser

1865 1870 1875

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala

1880 1885 1890

Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

1895 1900 1905

Ala Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser

1910 1915 1920

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly

1925 1930 1935

Gln Tyr Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr

1940 1945 1950

Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser

1955 1960 1965

Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser

1970 1975 1980

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro

1985 1990 1995

Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Tyr Gly Pro

2000 2005 2010

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly

2015 2020 2025

Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln

2030 2035 2040

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly

2045 2050 2055

Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly

2060 2065 2070

Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Gly Pro Gly

2075 2080 2085

Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala

2090 2095 2100

Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln

2105 2110 2115

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln

2120 2125 2130

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly

2135 2140 2145

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

2150 2155 2160

Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala

2165 2170 2175

Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr

2180 2185 2190

Gly Pro Gly Gln Ser Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly

2195 2200 2205

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr

2210 2215 2220

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala

2225 2230 2235

Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser

2240 2245 2250

Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln

2255 2260 2265

Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln

2270 2275 2280

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

2285 2290 2295

Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

2300 2305 2310

Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln

2315 2320 2325

Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser

2330 2335 2340

Gly Gln Gln Gly Ser Ser Val Asp Lys Leu Ala Ala Ala Leu Glu

2345 2350 2355

His His His His His His

2360

<210> 18

<211> 2375

<212> PRT

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> PRT799

<400> 18

Met His His His His His His Ser Ser Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gln

1 5 10 15

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln

20 25 30

Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Gly Gln Tyr

35 40 45

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala

50 55 60

Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

65 70 75 80

Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly

85 90 95

Pro Gly Ala Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln

100 105 110

Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser

115 120 125

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

130 135 140

Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser

145 150 155 160

Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala

165 170 175

Ala Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro

180 185 190

Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly

195 200 205

Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly

210 215 220

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro

225 230 235 240

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala

245 250 255

Gly Gln Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

260 265 270

Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln

275 280 285

Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln

290 295 300

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr

305 310 315 320

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Gly

325 330 335

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala

340 345 350

Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln

355 360 365

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln

370 375 380

Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

385 390 395 400

Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly

405 410 415

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln

420 425 430

Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser

435 440 445

Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala

450 455 460

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

465 470 475 480

Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly

485 490 495

Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln

500 505 510

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala

515 520 525

Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

530 535 540

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln

545 550 555 560

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro

565 570 575

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

580 585 590

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly

595 600 605

Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser

610 615 620

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln

625 630 635 640

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

645 650 655

Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala

660 665 670

Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Gly

675 680 685

Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser

690 695 700

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln

705 710 715 720

Gly Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln

725 730 735

Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Tyr

740 745 750

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

755 760 765

Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala

770 775 780

Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

785 790 795 800

Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

805 810 815

Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

820 825 830

Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Tyr

835 840 845

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn

850 855 860

Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln

865 870 875 880

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro

885 890 895

Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln

900 905 910

Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly

915 920 925

Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly

930 935 940

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala

945 950 955 960

Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro

965 970 975

Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser

980 985 990

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly

995 1000 1005

Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly

1010 1015 1020

Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Pro Gly

1025 1030 1035

Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala

1040 1045 1050

Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

1055 1060 1065

Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly

1070 1075 1080

Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly

1085 1090 1095

Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala

1100 1105 1110

Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

1115 1120 1125

Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser

1130 1135 1140

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser

1145 1150 1155

Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala

1160 1165 1170

Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser

1175 1180 1185

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala

1190 1195 1200

Ala Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln

1205 1210 1215

Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

1220 1225 1230

Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly

1235 1240 1245

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

1250 1255 1260

Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Tyr Gly

1265 1270 1275

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala

1280 1285 1290

Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly

1295 1300 1305

Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln

1310 1315 1320

Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln

1325 1330 1335

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala

1340 1345 1350

Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Ala

1355 1360 1365

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln

1370 1375 1380

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly

1385 1390 1395

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

1400 1405 1410

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala

1415 1420 1425

Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

1430 1435 1440

Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Tyr

1445 1450 1455

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala

1460 1465 1470

Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

1475 1480 1485

Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln

1490 1495 1500

Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly

1505 1510 1515

Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly

1520 1525 1530

Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala

1535 1540 1545

Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro

1550 1555 1560

Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala

1565 1570 1575

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln

1580 1585 1590

Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly

1595 1600 1605

Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly

1610 1615 1620

Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala

1625 1630 1635

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly

1640 1645 1650

Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly

1655 1660 1665

Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly

1670 1675 1680

Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala

1685 1690 1695

Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly

1700 1705 1710

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr

1715 1720 1725

Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser

1730 1735 1740

Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser

1745 1750 1755

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly

1760 1765 1770

Ala Ser Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala

1775 1780 1785

Ala Ala Ala Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro

1790 1795 1800

Gly Gln Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln

1805 1810 1815

Gln Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln

1820 1825 1830

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala

1835 1840 1845

Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln

1850 1855 1860

Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Ser

1865 1870 1875

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln

1880 1885 1890

Gln Gly Pro Tyr Gly Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser

1895 1900 1905

Gly Gln Tyr Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro

1910 1915 1920

Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala

1925 1930 1935

Ala Ala Ala Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro

1940 1945 1950

Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Ser Gly Pro

1955 1960 1965

Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Gly Ser Gly Gln

1970 1975 1980

Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Ala Ser Ala Ala Ala Ala

1985 1990 1995

Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala

2000 2005 2010

Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly

2015 2020 2025

Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly Pro Gly Ser Gly

2030 2035 2040

Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala

2045 2050 2055

Ala Ala Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser

2060 2065 2070

Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

2075 2080 2085

Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro

2090 2095 2100

Tyr Gly Pro Gly Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly

2105 2110 2115

Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala

2120 2125 2130

Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

2135 2140 2145

Gly Pro Gly Ala Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro

2150 2155 2160

Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro

2165 2170 2175

Gly Gln Gln Gly Pro Ser Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln

2180 2185 2190

Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Tyr Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln

2195 2200 2205

Ser Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly Gln Gly Pro Tyr Gly Pro

2210 2215 2220

Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln

2225 2230 2235

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Gln Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

2240 2245 2250

Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Gly Gln Asn Gly

2255 2260 2265

Pro Gly Ser Gly Gln Tyr Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln

2270 2275 2280

Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gln Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln

2285 2290 2295

Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly

2300 2305 2310

Gln Tyr Gly Ser Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr Gly Pro Gly

2315 2320 2325

Gln Ser Gly Ser Gly Gln Gln Gly Pro Gly Gln Gln Gly Pro Tyr

2330 2335 2340

Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Gly Pro Gly Ser Gly Gln Gln Gly

2345 2350 2355

Ser Ser Val Asp Lys Leu Ala Ala Ala Leu Glu His His His His

2360 2365 2370

His His

2375

<---

Реферат

Изобретение относится к искусственному фиброиновому волокну с высокой степенью сжатия. Искусственное фиброиновое полотно включает модифицированный фиброин, причем процент сжатия превышает 7%. Модифицированный фиброин является синтетически полученным фиброином и представляет собой белок, включающий последовательность домена, представленную формулой: [мотив (A)n–REP]m,где мотив (A)n- аминокислотная последовательность, в которой процент аланиновых остатков составляет 40% или более от общего числа аминокислотных остатков, n - целое число 2–20, REP - аминокислотная последовательность, состоящая из 2–200 аминокислотных остатков, m - целое число от 2 до 300. Обеспечивается получение искусственного фиброинового волокна, которое имеет высокий процент сжимаемости, обладает превосходными тактильными свойствами и эластичностью и может быть получено безопасным способом. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 ил., 7 табл.

Формула