Патенты

Антитромботические соединения - RU2225869C2

Код документа: RU2225869C2

Чертежи

Показать все 36 чертежа(ей)

Описание

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Реферат

Изобретение относится к группе новых соединений формулы (I):

отличающееся тем, что R1 является фенилом, нафтилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, (изо)хинолинилом, тетрагидро(изо)хинолинилом, 3,4-дигидро-1H-изохинолинилом, хроманилом или камфорной группой, причем эти группы необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из (1-8С)алкила или (1-8С)алкоксила; R2 и R3 независимо являются Н или (1-8С)алкилом; R4 является (1-8С)алкилом или (3-8С)циклоалкилом; или R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, являются неароматическим (4-8)членным циклом, необязательно содержащим другой гетероатом, цикл необязательно замещен (1-8С)алкилом или SO2 -(1-8C)алкилом; Q является спейсером, имеющим длину цепи от 10 до 70 атомов; и Z является отрицательно заряженным олигосахаридным остатком, включающим в себя от двух до шести моносахаридных звеньев, причем заряд компенсируется положительно заряженными противоионами, или его фармацевтически приемлемым солям или его пролекарствам и фармацевтической композиции, обладающей антитромботической активностью. 2 с. и 6 з.п.ф-лы.

Формула

1. Соединения формулы (I)
отличающееся тем, что
R1 является фенилом, нафтилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, (изо)хинолинилом, тетрагидро(изо)хинолинилом, 3, 4-дигидро-1H-изохинолинилом, хроманилом или камфорной группой, эти группы необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из (1-8С)алкилов или (1-8С)алкоксилов;
R2 и R3 независимо являются Н или (1-8С)алкилом;
R4 является (1-8С)алкилом или (3-8С)циклоалкилом или R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, являются неароматическим (4-8)членным циклом, необязательно содержащим другой гетероатом, цикл необязательно замещен (1-8С)алкилом или SO2-(1-8C)алкилом;
Q является спейсером, имеющим длину цепи от 10 до 70 атомов;
Z является отрицательно заряженным олигосахаридным остатком, включающим от двух до шести моносахаридных звеньев, заряд компенсируется положительно заряженными противоионами,
или его фармацевтически приемлемая соль или его пролекарство.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z образуется из олигосахарида, который сам обладает активностью против Ха, опосредствованной AT-III.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Z является остатком пентасахарида.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что Z имеет формулу (II)
где R5 независимо являются OSO-3 или (1-8С)алкоксилом.
5. Соединение по любому из пп.1 - 4, отличающееся тем, что R1 представляет собой фенил, 4-метокси-2,3,6-триметилфенил или нафтил; R2 является Н; a NR3R4 представляет пиперидинильную группу.
6. Соединение по любому из пп.1 - 5, отличающееся тем, что Q имеет формулу (III):
где W является - [1,4-фенилен-NR3-С(О)]q-(CH2)r -S-
или
- (СН2)t-S-(CH2)u-[О(СН2)2]v-О-(CH2)w -C(О)-NR3-;
a R3 независимо является Н или (1-8С)алкилом;
m=1-12; n=1-8; р=0-4; q=0 или 1; r=1-8; s=1-8; t=1-8; u=1-8; v=1-12; w=1-8; общее число атомов равно 10-70, а фрагмент -[(СН2)2O]m- является концом, которым Q присоединен к Z.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что Q выбирается из
-[(СН2)2O]5-(СН2)2-NH-C(О)-CH2-S-CH2 -;
-[(СН2)2O]5-(СН2)2-NH-C(О)-CH2-S-(СН2)2-[О(СН2)2]з -O-СН2-С(О)-NH-(CH2)4- и
-[(СН2)2O]3-(СН2)2-NH-C(О)-1,4-фенилен-NH-С(О)-CH2 -S-CH2-.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая антитромботической активностью, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-7.

Патенты аналоги

Авторы

БАСТЕН Йоханнес Эгбертус Мария (NL)
ВАН БУККЕЛ Констант Адриан Антон (NL)
БЕЙСМАН Рогир Кристиан (NL)
ДРЕФ-ТРОМП Корнелия Мария (NL)
BASTEN JOKHANNES EHGBERTUS MAR
VAN BUKKEL KONSTANT ADRIAN ANT
BEJSMAN ROGIR KRISTIAN
DREF-TROMP KORNELIJA MARIJA
BASTEN JOKHANNES EHGBERTUS MARIJA
VAN BUKKEL KONSTANT ADRIAN ANTON
BEJSMAN ROGIR KRISTIAN
DREF-TROMP KORNELIJA MARIJA

Патентообладатели

АКЦО НОБЕЛЬ Н.В. (NL)
УНИВЕРСИТЕЙТ ЛЕЙДЕН (NL)

СПК: A61K38/14 A61P7/02 A61P43/00 C07H3/06 C07K9/00 C07K9/001

МПК: A61K38/00 A61K38/14 A61P43/00 A61P7/02

Публикация: 2004-03-20

Дата подачи заявки: 1999-06-11

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам
Добавить свой товар
Сообщества
Товары
Участники
Патенты
Запросов

Поставщикам
О сервисе
Блогерам
Помощь
Представьтесь