Лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод его приготовления - RU2362578C1

Код документа: RU2362578C1

Описание

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Данное изобретение относится к лекарственным препаратам, в частности к формуле, объединяющей китайскую и западную медицину, для лечения сахарного диабета.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

В традиционной китайской медицине сахарный диабет (диабет) также называют болезнью Сяо Кэ (Xiao Ke). Он представляет собой эндокринную метаболическую болезнь и характеризуется гипергликемией в результате абсолютной или относительной нехватки инсулина. Основные клинические симптомы: полидипсия, полифагия, полиурия и кахексия. При диабете смертность и заболеваемость такими болезнями, как: порок сердца, инсульт, слепота, в 2-5 раз выше, чем у недиабетиков, язва нижних конечностей и процент ампутаций в 20 раз выше, чем у недиабетиков.

В развитых странах диабет стоит на третьем месте среди неинфекционных болезней после сердечно-сосудистых болезней и неоплазмы/рака и стал общемировой проблемой, угрожающей человеческому здоровью.

Исследования показали, что число заболевших диабетом людей в мире составило 120 миллионов в 1994 году, 135 миллионов в 1997, 175 миллионов в 2000. По расчетам в 2010 году число заболевших достигнет 239 миллионов человек. В развивающихся странах заболеваемость возросла на 200%. Китай, Индия и некоторые развивающиеся страны в Африке являются главными регионами заболеваемости. Больницы и рынок - оба требуют высоко эффективных средств для лечения диабета.

В настоящее время диабет в большинстве случаев лечится химиосинтезом, который приносит удовлетворительный краткосрочный эффект, но достаточно слабый эффект при продолжительном лечении, и имеет побочные явления и осложнения.

Китайская заявка на патент № CN 1562188A, опубликованная 12 января 2005 года, описывает препарат для лечения «болезни Сяо Кэ» (диабета), состоящий из 4000 грамм корня Пуэрарии (Radix Puerariae), 240 грамм корня Реманнии (Radix Rehmanniae), 80 грамм корня Астрагала (Radix Astragali), 400 грамм корня Трихозантес (Radix Trichosanthis), 400 грамм столбиков с рыльцами кукурузы (Stylus Zeae Maydis), 80 грамм плодов лимонника Китайского (Fructus Schisandrae Sphenantherae), 40 грамм корневища Диоскореи (Rhizoma Dioscoreae) и 0.3 грамм Глибенкламида (Glibenclamide). В этой формуле корень Пуэрарии является главным лекарственным препаратом и составляет 4000 частей веса, в то время как остальные препараты составляют только 1240 частей веса. Дозировка корня Пуэрарии намного выше дозировки остальных составляющих в формуле и стандартной клинической дозировки в китайской фармакопее, что наносит ущерб действию других лекарств в формуле. Композиция данной формулы очевидно неразумна. Кроме того, согласно общепринятым методам изготовления, при большем количестве корня Пуэрарии для экстракции доля полученного жидкого экстракта велика, так что дозировка этого препарата велика и неудобна для использования.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью изобретения является создание нового лекарственного препарата, учитывающего различную традиционную китайскую медицину для увеличения его эффективности.

Для достижения вышеуказанной цели данное изобретение предоставляет лекарственный препарат для лечения диабета, активные фармацевтические ингредиенты которого получены из следующих исходных материалов:

600-1200 частей веса корня Реманнии (Radix Rehmanniae), 200-400 частей веса корня Астрагала (Radix Astragali), 100-200 частей веса корневища Диоскореи (Rhizoma Dioscoreae), 1000-2000 частей веса корня Пуэрарии дольчатой (Radix Puerariae Lobatae), 1000-2000 частей веса корня Трихозантес (Radix Trichosanthis), 1000-2000 частей веса столбиков с рыльцами кукурузы (Stylus Zeae Maydis), 200-400 частей веса плодов китайского лимонника (Fructus Schisandrae Sphenantherae) и 0.2-1.5 частей веса Глибенкламида (Glibenclamide).

Предпочтительно, чтобы активные фармацевтические ингредиенты лекарственного препарата были получены из следующих исходных материалов:

600-900 частей веса корня Реманнии, 200-300 частей веса корня Астрагала, 100-150 частей веса корневища Диоскореи, 1000-1500 частей веса корня Пуэрарии дольчатой, 1000-1500 частей веса корня Трихозантес, 1000-1500 частей веса столбиков с рыльцами кукурузы, 200-300 частей веса плодов китайского лимонника и 0.2-1.0 частей веса Глибенкламида.

Еще более предпочтительно, чтобы активные фармацевтические ингредиенты лекарственного препарата были получены из следующих исходных материалов:

636 частей веса корня Реманнии, 212 частей веса корня Астрагала, 106 частей веса корневища Диоскореи, 1060 частей веса корня Пуэрарии дольчатой, 1060 частей веса корня Трихозантес, 1060 частей веса столбиков с рыльцами кукурузы, 212 частей веса плодов китайского лимонника и 1 часть веса Глибенкламида.

Лекарственный препарат, согласно настоящему изобретению, основывается на формулах Ю куан Сан ("Yu quan San") и Хиао Ке Фанг ("Xiao Ке Fang"), принадлежащих известному доктору Е Тианши (Ye Tianshi) династии Цин (Qing), которые были модифицированы для поддержки почек, поддержки сил (повышения тонуса) и повышения выработки жидкости организма. В формуле корень Реманнии служит для питания почек, корень Астрагала для поддержки сил (повышения тонуса), повышения выработки жидкости организма и утоления жажды, эти два лекарства играют основную роль в формуле; корневище Диоскорея служит для улучшения работы легких и селезенки, поддержки легких и почек, а совместно с корнем Реманнии для питания Инь и для лечения почек; корень Пуэрарии служит для повышения энергии Ян и повышения выработки жидкости организма, при содействии корня Астрагала служит для улучшения работы селезенки, доставки эссенции до легких, эти два лекарства играют важную роль в формуле; корень Трихозантес служит для очистки патогенного желудка, для питания желудка, увлажнения легких, снижения возбуждения и повышенной жажды/полидипсии до среднего уровня. Столбики с рыльцами кукурузы служат для диуреза, чтобы снять отек, координирования функций почек, эти два лекарства играют вспомогательную роль в формуле; плоды китайского лимонника служат для поддержки легких вверху, для усиления почек и повышения выработки жидкости организма снизу, успокоения психики внутри и снижения потоотделения снаружи, играют роль проводника в формуле. В комплексе формула служит для питания почек, повышения энергии и повышения выработки жидкости организма. Глибенкламид (западная медицина) служит для облегчения симптомов болезни Сяо Кэ и уменьшения уровня сахара в крови.

Все активные фармацевтические составляющие в лекарственном препарате, в соответствии с настоящим изобретением, основываются на теории традиционной китайской медицины и опыте практического применения. Формула состоит из хорошо подобранных веществ в правильной пропорции, и эффект от нее значительно лучше, чем от препарата, описанного в китайской заявке на патент № CN 1562188A, и Глибенкламида. Таким образом, цель данного изобретения - обеспечить больных диабетом более безопасным и эффективным препаратом - достигнута.

Согласно требованиям фармацевтики формула может быть приготовлена в различных формах для клинического применения, в том числе и в виде капель-пилюль, пилюль, таблеток, капсул, растворимых гранул, капсул в мягкой оболочке и порошка.

Процесс приготовления вышеупомянутых форм

I Приготовление капель-пилюль

Корень Пуэрарии дольчатой, корень Реманнии, столбики с рыльцами кукурузы, корень Трихозантес, корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея настаиваются с водой, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется (выпаривается) до умеренного количества (в умеренных масштабах) и помещается на охлаждение. Этанол (Ethanol) добавляется в фильтрат, чтобы сделать раствор, содержащий 60% этанола, и этот раствор отстаивается 24 часа и затем фильтруется, фильтрат выпаривается (концентрируется), чтобы избавиться от запаха этанола. В концентрат добавляется две части воды, и все это сбалтывается до полного растворения. Далее раствор помещается в приготовленную крупнопористую смолу и смола элюируется водой до обесцвечивания элюента. Далее смола элюируется 70% этанолом, собирается элюент до тех пор, пока не обесцветится, и концентрируется в экстракт. Умеренное количество Полиэтиленгликоля 6000 (Polyethylene Glycol 6000 (PEG-6000) и стеариновой кислоты (stearic-асid) помещается в емкость и нагревается до 100-110°, пока смесь полностью не растворится, после чего добавляются Глибенкламид и вышеупомянутый экстракт. После равномерного растворения изготавливаются капли-таблетки/пилюли путем использования жидкого парафина в качестве охлаждающего агента, затем капли-пилюли извлекаются и высушиваются от парафинового основания.

II Приготовление пилюль

Метод 1: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и концентрируется (выпаривается) фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок, мелкий порошок пришлифовывается в воде (водой), затем высушивается, после этого добавляется Глибенкламид, пилюли получаются с помощью черного оксида железа (black ferric oxide), порошка талька (talcum powder) и связующего агента в качестве покрывающего вещества, далее полируется покрытие и потом высушивается.

Метод 2: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются и концентрируются (выпариваются) в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, и порошок хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок; пилюли делаются с помощью машины для изготовления пилюль и потом высушиваются, добавляется Глибенкламид, пилюли получаются с помощью черного оксида железа, порошка талька и связующего агента в качестве покрывающего вещества, далее полируется покрытие и потом высушивается.

Метод 3: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, фильтруются, и концентрируется фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, и порошок хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок; гранулы делаются в одноступенчатом грануляторе, добавляется Глибенкламид, и пилюли получаются прессованием.

Метод 4: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и концентрируется фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в мелкий порошок; мелкий порошок преобразуется в гранулы в одноступенчатом грануляторе с жидким концентратом, добавляется Глибенкламид, и пилюли изготавливают прессованием.

III Приготовление капсул

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, фильтруются, и концентрируется фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, и порошок хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок, после чего добавляются Глибенкламид и умеренное количество декстрина (dextrin) и хорошо перемешиваются с вышеупомянутым мелким порошком для приготовления гранул, которые потом помещаются в капсулы.

IV Приготовление таблеток

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, фильтруются, и концентрируется фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, и порошок хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок, после чего добавляются Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешиваются с вышеупомянутым мелким порошком для приготовления гранул, которые потом высушиваются и перемешиваются с 0,5% стеаратом магния (magnesium stearate) для прессования в таблетки.

V Приготовление растворимых гранул

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, фильтруются, и концентрируется фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, который затем хорошо перемешивается с жидким концентратом, высушивается и растирается в мелкий порошок; добавляются в мелкий порошок Глибенкламид и умеренное количество декстрина, хорошо перемешиваются, чтобы получить гранулы.

VI Приготовление мягких капсул/капсул в мягкой оболочке

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и концентрируется фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, и порошок хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок; после чего добавляется Глибенкламид и хорошо перемешивается с мелким порошком, далее добавляются такое же количество Полиэтиленгликоль-400 (Poly ethylene Glycol-400) и малое количество глицерина, хорошо перемешиваются и прессуются в мягкие капсулы.

VII Приготовление порошка

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, и порошок хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок; после чего добавляется Глибенкламид и хорошо перемешивается с мелким порошком, чтобы получить итоговый порошок.

Лекарственный препарат, относящийся к данному изобретению, обладает надежными способами изготовления и контролируем в пропорциях. Техническое исследование состоит в следующем.

1. Материалы и способы

1.1. Материалы

«Препарат (лекарство) Сяо Кэ» здесь изготовляется по способу 4 китайской заявки на патент № CN 1562188A.

«Препарат (лекарство) настоящего изобретения» здесь производится со ссылкой на способ 1 данного изобретения.

1.2. Методы

1.2.1

1.2.2 Остальные ингредиенты относятся к приложениям Фармакопеи Китая (2000 наименований).

2. Данные

ИнгредиентПрепарат Сяо КэПрепарат данного изобретенияПолучаемая пропорция экстракта25 ~ 30%15 ~ 18%ПилюлиВнешние признакиплоскиекруглый, плоский, однородный цветВремя распада/усвоения107 мин<80 минКапсулыХарактер содержимогоЛегко связываются в колоннуОднородные гранулыВремя распада/усвоения30 мин<20 минТаблеткиВремя распада/усвоения64 мин<50 мин

Заключение:

Вышеупомянутые эксперименты показывают, что состав препарата (лекарства) по настоящему изобретению более рациональный, технологически устойчивый, мельче дозируемый и качество итогового продукта стабильно и контролируемо. По сравнению с существующей технологией препарат, представленный в настоящем изобретении, обладает высокой стабильностью; итоговый продукт обладает хорошей расщепляемостью и гомогенностью.

Эффект препарата, представленного в настоящем изобретении, демонстрируется через следующие фармакодинамические эксперименты на животных.

1. Материалы и методы

1.1 Материалы

1.1.1 Медикаменты и реагенты

«Препарат Сяо Кэ» (порошок) в данном случае изготовляется по способу 4 из китайской заявки на патент № CN 1562188A, в то время как препарат по настоящему изобретению (в данном случае порошок) изготавливается по способу 1 настоящего изобретения. Перед экспериментом порошки были разбавлены водой до определенной концентрации.

Глибенкламид: продукция Медицинского института Тьянжин (Tianjin Drugs Institute), Китай.

Стрептозотцин (Streptozotcin): продукция Сигма (Sigma), США.

Стандартный раствор глюкозы: продукция Шанхайского Интитута биологических продуктов (Shanghai Institute of Biological Products).

Глюкозооксидаз (Glucoseoxidase): из Гуангдонского Местного Клинического Испытательного Центра (Guangdong Provincial Clinical Test Center).

Стандартный раствор холестерина (cholesterol): продукция Пекинской Химической промышленной фабрики (Beijing Chemical Industry Factory).

Тестовая упаковка триацилглицерола (Triacylglycerol Test Box) (импорт): упакована на Шанхайской «Чанзенг» Медицинской Научной компании (Shanghai Changzheng Medical Science Co.).

Препарат высокожирной эмульсии: холестерин 5 грамм (импорт из Голландии), дезоксинатриевый холат (deoxysodium cholate) 0,3 грамма (продукция «Серва» (SERVA) США), свиной жир 20 грамм (куплен в магазине), половина дозы эфира полиоксиэтиленовой жирной кислоты (polysorbate) 80 (импорт из Японии) и половины дозы 1, 2 пропиленгликоль (propylene glycol) (продукция Первого Реагентного Завода Шанхая (First Reagent Factory of Shanghai) для приготовления 50 мл эмульсии.

1.1.2 Основные инструменты: ВВО тип полностью автоматического биохимического аппарата для анализа (продукция компании Кангнинг (Kangning Co.) США).

1.1.3 Животные: NIH мыши и SD крысы (поставлены Гуандонгской Фермой Животных (Guangdong Experimental Animal Farm) для экспериментов).

1.2 Методы

1.2.1 Воздействие на уровень сахара в крови нормальной мыши

40 здоровых мышей (половина мужского пола, половина женского) весом 23-25 грамм были случайно распределены на 4 группы (по 10 мышей в каждой группе). Обычной группе контрольных подопытных животных вводили равное количество обычного солевого раствора внутрижелудочно; позитивной группе контрольных подопытных животных давали Глибенкламид (2 мг/кг) внутрижелудочно; группе контрольных подопытных животных «Сяо Кэ препарата (СКП)» давали препарат Сяо Кэ внутрижелудочно, которое равноценно 34.94 г/кг лекарственного сырья и содержит 2 мг Глибенкламида; группе, представляющей «препарат из настоящего изобретения», давали препарат, согласно настоящему изобретению, внутрижелудочно, которое равноценно 8.64 г/кг лекарственного сырья и содержит 2 мг Глибенкламида. Мыши питались обычным образом в течение 3 дней, затем голодали 12 часов, и бралась кровь из глазного яблока. Уровень сахара в крови определялся глюкоз оксидаз тестом (glucoseoxidase test) и брался в качестве базового уровня сахара в крови. Затем мышам индивидуально давали препараты внутрижелудочно через 3 и 7 часов после приема медикаментов, индивидуально определялся уровень сахара в крови. Значение базового уровня сахара в крови минус значение уровня сахара в крови после приема медикаментов является характеристикой снижения уровня сахара в крови.

1.2.2 Воздействие на уровень сахара в крови крыс диабетиков, инициируемое Стрептозотцином.

Здоровые крысы (половина мужского пола, половина женского) весом 150-180 грамм питались обычным образом в течение 5 дней, затем голодали 12 часов, быстро вводился Стрептозотцин (50 мг/5 мл/кг, приготовленный с водородным показателем (рН) 4.5 буферного раствора лимонной кислоты) в вену в хвосте крысы, чтобы установить модели (эталоны) животных.

Обычной группе вводили равное количество буферного раствора. Через 2 недели определялся уровень сахара в крови, и крысы, чей уровень сахара превышал 16.8 ммол/л и глюкоза в моче постоянно была +++, выбирались в качестве крыс, удовлетворяющих требованиям (УТ). Крысы, удовлетворяющие требованиям (УТ), были случайно распределены на 4 группы. Обычная группа контрольных подопытных животных также была определена. Препараты давались индивидуально внутрижелудочно раз в сутки в течение 4 недель. Обычная и эталонная группы получали равное количество обычного солевого раствора внутрижелудочно. Позитивной группе контрольных подопытных животных давали Глибенкламид (1 мг/кг) внутрижелудочно. Группе контрольных подопытных животных «Сяо Кэ препарат (СКЛ)» давали лекарство Сяо Кэ внутрижелудочно, которое равноценно 17.47 г/кг лекарственного сырья и содержит 1 мг Глибенкламида; группе, представляющей препарат из настоящего изобретения, давали препарат, представленный в настоящем изобретении, внутрижелудочно, который равноценен 4.32 г/кг лекарственного сырья и содержит 1 мг Глибенкламида. После приостановки приема лекарств уровень сахара в крови был измерен на следующий день с помощью глюкоз оксидаз теста (glycoseoxidase test), чтобы сравнить различия между разными группами.

1.2.3 Воздействие на холестерин, триацилглицеролы, функцию печени, функцию почек и реологию крови у крыс диабетиков, осложненную гиперлипидемией (hyperlipemia).

Метод определения модели крыс диабетиков, вызываемой Стрептозотоцином, такой же, как и в эксперименте 1.2.2. 40 отобранных крыс случайно делятся на 4 группы, обычная группа контрольных подопытных животных также была определена. Препараты давались индивидуально внутрижелудочно раз в сутки в течение 4 недель. Обычная и эталонная группы получали равное количество обычного солевого раствора внутрижелудочно. Позитивной группе контрольных подопытных животных давали Глибенкламид (1 мг/кг) внутрижелудочно. Группе контрольных подопытных животных «Сяо Кэ препарата (СКП)» давали препарат Сяо Кэ внутрижелудочно, который равноценен 17.47 г/кг лекарственного сырья и содержит 1 мг Глибенкламида; группе, представляющей «препарат из настоящего изобретения», давали препарат, представленный в настоящем изобретении внутрижелудочно, который равноценен 4.32 г/кг лекарственного сырья и содержит 1 мг Глибенкламида. Препараты давались индивидуально утром, и 5 мл/кг высокожирной эмульсии давался индивидуально днем постоянно в течение 3 недель. После приостановки приема лекарств и 12-часового голодания вводилась легкая анестезия с эфиром и брались пробы крови из сердца, чтобы определить уровень холестерина (с помощью сульфатного цветного теста (sulfate color test)) и уровень триацилглицерола (с помощью метода зимологии (zymologic method -GPO).

1.3 Статистические данные отображены в виде

и различия между группами анализировались с помощью т-теста/проверка по критерию Стьюдента (t-test).

2. Результаты

2.1 Воздействие на уровень сахара в крови нормальной мыши (см. таблицу 1).

Таблица 1Воздействие на уровень сахара в крови нормальной мыши (

±s, n=10)ГруппаДозировкаБазовый уровень сахараУменьшение уровня сахара после лечения(ммол/л) г)(г/k в крови (ммол/л)3 ч после лечения7 часов после леченияКонтрольная-4.70±0.901.37±0.930.99±1.17Глибенкламид2×10-35.26±1.592.07±0.46*3.23±1.57**Сяо Кэ препарат34.944.83±1.232.12±0.63*3.17±1.67**Препарат из настоящего изобретения8.645.14±1.522.25±0.42*3.43±1.55**

Примечание: сравнение с контрольной группой:*Р<0.05;**Р<0.01 (копия)

2.2 Воздействие на уровень сахара в крови крыс диабетиков, инициируемое Стрептозотцином (см. таблицу 2).

Таблица 2

Воздействие на уровень сахара в крови крыс диабетиков, инициируемое Стрептозотцином (

±s, n=10)

ГруппаДозировка (г/кг)Уровень сахара
в крови (ммол/л)До леченияСнижение после леченияНормальная-5.56±0.950.25±0.11Контрольная (модель)-24.23±3.94-1.52±4.69Глибенкламид1×10^-325.64±3.472.90±3.02*Сяо Кэ препарат17.4725.19±2.983.05±1.90*Препарат из настоящего изобретения4.3224.69±3.733.66±2.57**

2.3 Воздействие на холестерин, триацилглицерол, функцию печени, функцию почек и реологию крови у крыс диабетиков, осложненную гиперлипидемией (см. таблицу 3).

Таблица 3Воздействие на холестерин, триацилглицерол, функцию печени, функцию почек и реологию крови у крыс диабетиков, осложненную гиперлипидемией (

±s, n=10)ГруппаДозировка (г/кг)Общий сывороточный холестерин (ммол/л) (serum total cholesterol mmol/L)Сывороточный триацилглицерол (MMon/n) (serum triacylglycerol mmol/L)Обычная-0.60±0.281.48±0.49Контрольная (модель)-1.59±0.512.96±1.45Глибенкламид1×10^-31.44±0.432.52±1.12Сяо Кэ препарат17.471.25±0.331.95±0.71Препарат из4.320.96±0.21**1.58±0.71*настоящего изобретения

Примечание: сравнение с Глибенкламид-группой и группой «препарата Сяо Кэ»: *Р<0.05; **Р<0.01.

Заключение:1.

1. Эксперименты показали, что Глибенкламид-группа, группа «препарата Сяо Кэ» и группа «Препарата из настоящего изобретения» - все дают эффект снижения уровня сахара в крови у обычных мышей и крыс диабетиков, инициированных Стрептозотоцином (DRIS), по сравнению с контрольной группой, Р<0.05 или Р<0.01. Но нет заметной разницы в эффекте между этими тремя группами. Препарат, представленный в настоящем изобретении, дает бесспорный эффект, препятствующий росту общего сывороточного холестерина и триацилглицерола у крыс диабетиков, осложненного гиперлипидемией, по сравнению с контрольной группой, Глибенкламид-группой, группой «препарата Сяо Кэ», Р<0.05 или Р<0.01. Глибенкламид и препарат Сяо Кэ не обладают таким эффектом. Это свидетельствует о том, что эффект от препарата, представленного в настоящем изобретении, превосходит эффект от препарата Сяо Кэ и Глибенкламида.

2. Изобретенный препарат состоит из тщательно выбранных материалов с правильными пропорциями, основанными на теориях традиционной китайской медицины и практическом опыте использования, эффект от него явно превосходит препарат Сяо Кэ и Глибенкламид. Дозировка заметно меньше, чем у препарата Сяо Кэ, что делает его более удобным при ношении при себе. В итоге препарат, представленный в настоящем изобретении безопасен и эффективен при лечении сахарного диабета.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ реализации 1: Изготовление пилюль

Количество активных фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях: корень Реманнии: 636 частей веса; корень Астрагала: 212 частей веса; корневище Диоскорея: 106 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1060 частей веса; корень Трихозантес: 1060 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы: 1060 частей веса; плоды китайского лимонника: 212 частей веса и Глибенкламид: 1 часть веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется до умеренного количества таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок и хорошо перемешиваются; мелкий порошок пришлифовывается водой (в воде), после чего высушивается, после чего добавляется оксид железа, тальковый порошок, умеренное количество связующего агента и Глибенкламид, пилюли получаются после полирования покрытия пилюль.

Способ реализации 2: Изготовление пилюль

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях: корень Реманнии: 600 частей веса; корень Астрагала: 200 частей веса; корневище Диоскорея: 100 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1000 частей веса; корень Трихозантес: 1000 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы: 1000 частей веса; плоды китайского лимонника: 200 частей веса и Глибенкламид: 1.5 част. веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется (выпаривается) в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем растираются в мелкий порошок и хорошо перемешиваются; мелкий порошок отшлифовывается в воде (водой), после чего высушивается, после чего добавляется оксид железа, тальковый порошок и умеренное количество связующего агента и Глибенкламид, пилюли получаются полированием покрытия пилюль.

Способ реализации 3: Изготовление капсул

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях: корень Реманнии: 636 частей веса; корень Астрагала: 212 частей веса; корневище Диоскорея: 106 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1060 частей веса; корень Трихозантес: 1060 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы: 1060 частей веса; плоды китайского лимонника: 212 частей веса и Глибенкламид: 1 часть веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, добавляют Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешивают для приготовления гранул, которыми потом наполняются капсулы.

Способ реализации 4: Изготовление капсул

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях: корень Реманнии: 1200 частей веса; корень Астрагала: 400 частей веса; корневище Диоскорея: 200 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 2000 частей веса; корень Трихозантес: 2000 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы: 2000 частей веса; плоды китайского лимонника: 400 частей веса и Глибенкламид: 0.2 части веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, потом добавляется Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешиваются для приготовления гранул, которыми потом наполняются капсулы.

Способ реализации 5: Изготовление таблеток