Фитосбор лекарственных растений для комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей - RU2606838C1

Код документа: RU2606838C1

Описание

Фитосбор лекарственных растений для комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Изобретение относится к медицине, а именно к фитотерапии, и может быть использовано для профилактики и лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Известен официальный сбор желчегонный №2 (ВФС 42-639-77) (цветки бессмертника 40%, трава тысячелистника 20%, листья мяты перечной 20%, плоды кориандра 20%), оказывает желчегонное, противовоспалительное и спазмолитическое действие (Большая российская энциклопедия лекарственных средств. М., «Ремедиум», 2001). Однако он имеет ряд недостатков, в частности не имеет гепато-мембранопротекторных и антиоксидантных свойств, что вынуждает в комплексной терапии использовать дополнительные препараты, а именно синтетические гепатопротекторы и антиоксиданты. Известно, что последние ингибируют работу иммунной системы (Ball S.S., Weindruch R., Walford R.L. Antioxidants and immune response // Free radic., aging and degenerative diseases. - 1986. - P. 427-456).

Наиболее близким аналогом является фитосбор, имеющий торговое наименование «Золотистый», производителем которого является ООО «Травы Башкирии», (выпускается в виде травяного сбора, в фильтр-пакетах, экстракт сухой, в виде сиропа специального назначения, в таблетированном виде). Содержит в своем составе цветки бессмертника, траву горца птичьего (спорыша), траву душицы, траву тысячелистника, траву пустырника, плоды расторопши, плоды шиповника, семена льна, соплодия ольхи, чагу в определенном соотношении компонентов (Патент RU 2256463 А61К 35/78). Данный фитосбор рекомендуется как гепатопротекторное средство, обладающее также желчегонным и антиоксидантными действием, выраженными мембранопротекторными, анальгизирующими и противовоспалительными свойствами. Однако фитосбор имеет ограниченное применение, например при калькулезном холецистите в силу ярко выраженного желчегонного действия, которое может вызывать печеночную колику.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание фитосбора, обладающего желчегонным, антиоксидантным, мембранопротекторным действием, спазмолитическими, иммуностимулирующими, антимикробными, способствующими растворению конкрементов свойствами, а также расширение арсенала средств, используемых для профилактики и лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Этот технический результат достигается тем, что фитосбор (в виде травяного сбора, в фильтр-пакетах, экстракт сухой, в виде сиропа специального назначения, в таблетированном виде) содержит плоды шиповника, расторопши, кориандра; цветки бессмертника, ромашки, календулы; траву душицы зверобоя, мелиссы, горца птичьего; листья брусники, березы; семена льна; корни одуванчика, солодки в следующем соотношении компонентов, мас.%:

1. Бессмертника цветки (flores Helichrysi arenarii)3,12. Березы листья (folia Betulae)1,23. Брусники листья (folia Vitis idaea)2,14. Горца птичьего трава (herba Polygoni avicularis)5,25. Душицы трава (herba Origani)15,46. Зверобоя трава (herba hyperic)6,27. Календулы цветки (flores Calendulae)2,28. Кориандра плоды (fructus Coriandri)1,09. Льна семена (semina Lini)3,110. Мелиссы лекарственной трава (herba Melissae officinalis)6,211. Одуванчика корни (radices Taraxaci)312. Расторопши плоды (fructus Sylibumi marian)6,213. Ромашки цветки (flores Chamomillae)12,314. Солодки корни (radices Glycyrrhizae)2,815. Шиповника плоды (fructus Rosae)30,0

В состав сбора входят лекарственные растения, разрешенные к применению в медицинской практике (Госфармакопея СССР, 11 издание. Вып. 2 – М., 1990, ГОСТ 21908-93, ГОСТ 1994-93, ТУ 9700-005-26795008-02). Предлагаемое соотношение входящих в сбор лекарственных растений подобрано опытным путем и представляет собой наиболее целесообразное количественное сочетание компонентов. Лекарственные растения, входящие в заявленный фитосбор, широко распространены почти по всей территории России.

Технология приготовления сбора заключается в том, что каждый вид лекарственного сырья, удовлетворяющего требованиям Госфармокопеи X и X1 издания, измельчают до размера не более 7 мм (для фильтр-пакетов от 0.2 до 2 мм). Затем лекарственное сырье взвешивают и тщательно смешивают в определенных частях до равномерной смеси и отсеивают от пыли сквозь сито с диаметром отверстий 0.18 мм. Сырье, измельченное для изготовления фильтр пакетов, фасуют по 2 г в специальную термосвариваемую пористую бумагу на аппарате АРИЗ. Для приготовления сухих экстрактов и сиропов специального назначения сбор экстрагируют под вакуумом (-0,8 атм) при температуре 65±5°С в течение 2 часов. Сироп готовится путем насыщения полученного экстракта растворенным сахаром до концентрации 60-64%, затем сироп разливается по бутылкам и пастеризуется. Для получения сухого экстракта - 5% жидкий экстракт вначале концентрируется с помощью установки УМК (установка мембранного концентрирования) до концентрации 18-20%, а затем концентрат сушится на распылительной сушке до 95-97% сухих веществ и герметично фасуется по 1000 г для последующей промышленной переработки. Твердая форма (таблетки) готовится из сухого экстракта и вспомогательных веществ на таблеточных машинах.

Для приготовления водного извлечения по 4.0 г сбора заливают 200 мл воды очищенной комнатной температуры, настаивают в инфундирном аппарате в течение 15 минут, затем охлаждают при комнатной температуре в течение 45 мин; процеживают, отжимают растительное сырье и прибавляют воду до требуемого объема извлечения. При приготовлении настоя из фильтр-пакетов (2 г) необходимо поместить фильтр-пакет в чашку, залить кипятком 200 мл, закрыть крышкой и дать настояться 10-15 мин. Экстракт сухой предполагается для дальнейшей промышленной переработки. Из сиропа специального назначения готовится напиток путем добавления 20-30 мл сиропа в кипяченую воду или чай. Дозировка таблетированной формы 0.1 г сухого экстракта в таблетке.

Для изучения специфической фармакологической активности фитосбора были проведены доклинические исследования на различных моделях.

Действие сбора было исследовано на обезболивающее (анальгезирующее) действие на белых неинбредных крысах на модели «уксусных корчей», которые вызывали однократным внутрибрюшинным введением 1 мл 1% уксусной кислоты, регистрировали время их наступления в течение 15 минут (Шварц Г.Я., Сюбаев Р.Д. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов // Ведомости Научного центра экспертизы и госконтроля лекарственных средств МЗ РФ. - 2000. - №1. - С. 44-50). В качестве препарата сравнения применяли препарат анальгин внутрижелудочно 50 мг/кг. В контрольной группе болевой синдром проявлялся через 4,5 мин, сбор задерживал проявление болевого синдрома 6,8 мин, а анальгин 9,3 мин. Таким образом, анальгизирующее действие сбора близко с действием препарата анальгин.

Противовоспалительная активность сбора была исследована на противоотечное действие при развитии каррагенинового воспаления, регистрируемого по величине формирующегося отека на белых неинбредных крысах (Шварц Г.Я., Сюбаев Р.Д. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов // Ведомости Научного центра экспертизы и госконтроля лекарственных средств МЗ РФ. - 2000. - №1. - С. 44-50). Препарат сравнения ортофен уменьшал экссудацию на 60%, фитосбор на 29% от контроля.

Мембранопротекторную активность сбор проявлял на модели острого отравления четыреххлористым углеродом (Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980. - 320 с.). В интегральном тесте оценивалась микровязкость мембран по подвижности флуоресцентного зонда пирена в мембранах эритроцитов. Структура биомембран в патогенезе большинства патологических состояний нарушается за счет интенсификации перекисного окисления липидов, в процессе которого в гидрофобных жирнокислотных остатках липидов образуются гидроперекисные группы. Взаимодействие этих групп с другими полярными структурами биомембран приводит к увеличению микровязкости клеточных и субклеточных мембран, что, как следствие, ведет к нарушению внутриклеточного метаболизма. Фитосбор по своему действию занимал промежуточное положение между контролем (интактные животные) и нелеченными. Таким образом, сбор обладает определенным мембранопротекторным действием.

Гепатопротекторную активность фитосбора оценивали в 2 моделях.

Токсический гепатит вызывали ежедневным в течение 4 дней подкожным введением 50% четыреххлористого углерода (Забродский П.Ф., Древко Б.И., Мандыч В.Г., Германчук В.Г., Балашов С.В., Кузьмин А.В.

Изменение токсичности и иммунотоксичности тетрахлорметана и карбофоса под влиянием 2,4,6-трифенил-4н-селенопирана и их связь с Р-450-зависимой монооксигеназной системой // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, №6. - С. 42-44). Фитосбор вводили в течение 4 дней за 15 мин и через 2 часа после отравления. В качестве препарата сравнения использовали гепатопротектор «Силибор» в дозе 5 мг/кг. В сыворотке крови определялись активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень которых свидетельствует о повреждении мембран гепатоцитов. Выполнялась тимоловая проба. Лечение фитосбором привело к улучшению биохимических показателей и сопоставимо с препаратом сравнения «Силибор». У нелеченных животных с токсическим гепатитом возрастала активность АлАТ в 14,9 раза, активность АсАТ - в 9,8 раза, тимоловая проба возрастала в 6,8 раз. Лечение фитосбором и «Силибором» снижало соответственно активность АлАТ - 9,56 и 4,9 раза, активность АсАТ 4,8 и 3,1 раза, снижало выраженность тимоловой пробы, значения которой превышали нормальные показатели - в 3.2 и 2.1 раза соответственно. Фармакологическое действие фитосбора, приводящее к улучшению биохимических показателей, сопоставимое с «Силибором», позволяет сделать вывод о наличие гепатопротекторной активности.

Во второй модели острый токсический гепатит вызывали промышленным токсикантом из группы производных гидразина (Сперанский В.В., Гордеев М.В., Фархутдинов Р.Г. Исследование гепатопротекторной активности чайного напитка «Золотистый». // Здравоохранение Башкортостана. 2003. №4. С. 25-27). В качестве препаратов сравнения служили лекарственные средства «Карсил», «Гептрал» и «Эссенциале». Эти препараты и фитосбор вводили животным за сутки и за час до гепатотоксиканта. Регистрировалась выживаемость животных по дням (до 14 суток). При действии LD50 токсиканта на 4 сутки выживаемость белых мышей составила при использовании препарата «Карсил» - 100%, фитосбор - 81%, «Гептрал» - 69%, «Эссенциале» - 58%. Таким образом, фитосбор превосходил по гепатопротекторным свойствам препараты «Гептрал» и «Эссенциале» и был близок к действию «Карсила».

При более «жестких» условиях (2LD50 токсиканта) на 4 сутки выживаемость составила препарат «Карсил» - 56%, фитосбор - 48%.

Таким образом, фитосбор обладает определенной гепатопротекторной активностью.

Антиоксидантная активность фитосбора оценивалась методом хемилюминесценции в опытах in vitro и in vivo (Фархутдинов Р.Р. Лиховских В.А. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине. - Уфа,- 1995. - 110 с.). В дозе 0,1 мг/мл фитосбор ингибировал более 50% свободно-радикальных реакций в системе генерации активных форм кислорода и в системе перекисного окисления липидов в дозе 1 мг/мл. На свечение цельной крови, обусловленной преимущественно нейтрофильными гранулоцитами, фитосбор оказывал стимулирующее влияние. Генерация биооксидантов возросла на 20,3%. Известно, что люминолзависимая хемилюминесценция нейтрофилов тесно связана с системой миелопероксидазы и определяет бактерицидную активность (Horan, Т.D., English, D. & McPherson, Т.A. Association of neutrophil chemiluminescence with microbiocidal activity. Clinical Immunology and Immunopathology. 1982. 22, P. 259-269). Синтетический же антиоксидант - мексидол, напротив, подавляет свечение фагоцитов.

Фитосбор использовался также в комплексной терапии с лекарственными препаратами в реабилитации лиц контактирующих с производственными вредностями (работники автотранспортного предприятия). В группе из 58 человек в функциональном состоянии вегетативной нервной системы было преобладание в исходном вегетативном тонусе ваготонических признаков, нарушение микроциркуляции внесосудистого характера. У работников также были снижены показатели спонтанной и стимулированной хемиолюминесценции цельной крови. В начале лечения для снятия периваскулярного отека назначался эуфиллин в таблетках по 0.15 г в течение 10 дней, затем пирацетам внутримышечно по 5 мл 20% раствора 10 дней, затем в капсулах по 0.4-0.8 2 раза в день до 1 месяца. В дальнейшем в течение 20 дней назначали фитосбор в виде 2% водного настоя по 200-300 мл в день.

По окончании 1 курса лечения, состоящего из назначенных лекарственных препаратов, отмечалось улучшение микроциркуляции, тенденция к нормализации показателей хемилюминесценции крови, более выраженная в отношении показателей спонтанного свечения. Применение фитосбора в сочетании с лекарственными препаратами усилило положительный эффект, более выраженным был эффект нормализации функционального резерва фагоцитирующих клеток крови - разницы между показателями светосуммы стимулированной и спонтанной хемиолюминесценции цельной крови. У 87% больных отмечалась данная тенденция. Иммунологические показатели также улучшились - повысилось количество Т-лимфоцитов, в том числе хелпер-индукторов, изменился иммунорегуляторный индекс за счет снижения содержания супрессор-цитотоксических клеток.

Клиническая апробация фитосбора проводилась в амбулаторных условиях при обращении пациентов в поликлиники города Уфы (№33, №40, №46, клиники «Будь здоров»). Исследования прошли 84 больных с хроническим бескаменным холециститом (ХБХ). Диагностику ХБХ проводили по Галкину (Галкин В.А. Современные методы диагностики дискинезии желчного пузыря и некалькулезного холецистита. Тер. архив. - 2001, - №8. - с. 37-38). Опытная группа состояла из 46 человек, контрольная - 38 человек. Средний возраст пациентов - 55 лет, среди них 67 пациентов женского пола (80%) и 17 - мужского пола (20%). Исследуемые группы были сопоставимы по полу, возрасту и тяжести заболевания. Больным контрольной группы назначали только традиционную медикаментозную терапию, в зависимости от тяжести заболевания, спазмолитики, анальгетики, желчегонные препараты. При определении микрофлоры в посеве желчи больным контрольной группы дополнительно проводилась антибиотикотерапия. Пациентам опытной группы назначали фитотерапию в комплексе с медикаментозной терапией. В течение 20 дней назначали фитосбор в виде водного настоя по 200-300 мл в день получаемого при заваривании фильтр-пакетов (2 г).

Всем больным проводили исследование моторной функции желчного пузыря с помощью УЗИ с моторной пробой.

Для объективного сравнительного анализа эффективного лечения оценивали тяжесть клинического состояния до и после лечения как суммарный балл выраженности следующих клинических параметров: болевой синдром, горечь во рту, тошнота, нарушение стула, симптомы астенизации.

Как видно из таблицы 1, пациенты опытной и контрольной группы были сопоставимы по изучаемым показателям. После проведенного курса лечения мы можем констатировать снижение числовых показателей в обеих группах. В то же время достоверно можно констатировать, что в группе, которая дополнительно проходила фитотерапевтическое лечение, результаты были намного лучше.

Изучение моторной функции желчного пузыря проводили на основе анализа времени желчеотделения, скорости выделения и объема пузырной желчи. Известно, что нарушение моторной функции желчного пузыря приводит к застою желчи и изменению ее свойств, а нарушение защитных функций слизистой оболочки стенки желчного пузыря способствует возникновению воспаления желчного пузыря. В связи с этим проводили исследование микроскопических и физических свойств желчи (таблица 2).

Как видно из таблицы 2 комплексное применение медикаментозной терапии и фитотерапии благотворно влияло на изучаемые показатели по сравнению с традиционной медикаментозной терапией. Так в опытной группе, использовавшей в лечение дополнительно фитосбор, наблюдалась нормализация следующих показателей: рН желчи, вязкость желчи, толщина стенок желчного пузыря, объем желчного пузыря.

Кроме того, у пациентов опытной группы наблюдались нормализация или улучшение показателей в общем анализе мочи (произошло во всех случаях), отмечались мочегонные свойства фитосбора. Фитосбор оказывал определенное седативное действие и обладал улучшающими обмен веществ свойствами. Оценка психосоматического статуса выявила положительную динамику показателей, характеризующих уровень самочувствия, физической активности, работоспособности и настроения (p<0,05).

Лабораторные исследования также показали, если до лечения в посеве желчи у ряда больных обнаруживалось наличие микрофлоры, то после окончания курса лечения в посевах желчи она отсутствовала у всех пациентов, принимавших фитосбор.

Ряд показателей, а именно - наличие в желчи лейкоцитов, эпителия и солей, имели тенденцию к улучшению. Это, а также многие показатели состояния больных, которые проходили только традиционное медикаментозное лечение, свидетельствует о незавершенности лечения, что может стать причиной рецидива заболевания.

Данные лабораторных исследований представлены в таблице 3. Лечение привело к снижению показаний ферментов гепатобилиарной системы. В большей степени это происходило в опытной группе.

При сравнении результатов лечения данных групп пациентов было выявлено следующее:

- болевой и диспептический синдром в опытной группе был купирован быстрее,

- в опытной группе к концу приема сбора горечь во рту исчезла почти у всех больных с хроническим холециститом, в контрольной группе горечь во рту через 2 недели лечения оставалась,

- в опытной группе быстрее снижалось количество примесей в выделяемой желчи,

- критерии оценки проведенного лечения соответствовали градации «значительное улучшение». Оценка психосоматического статуса выявила лучшую положительную динамику показателей, характеризующих уровень самочувствия, физической активности, работоспособности и настроения у пациентов опытной группы.

Нами дополнительно была изучена возможность использования фитосбора в пероральной литолитической терапии, которая представляет на сегодняшний день единственный действительно неинвазивный метод лечения больных с ЖКБ. К преимуществам такой терапии относятся: отсутствие выраженных побочных эффектов, отсутствие летальности, возможность амбулаторного лечения (Колесников Е.В. Урсодезоксихолевая кислота - «урсолизин»: применение в настоящем и будущем // Укр. тер. журн. - 2008. - №4. - С. 96-101).

Нами была подобрана группа из 68 больных ЖКБ, в том числе 23 мужчины и 45 женщин, у которых в условиях поликлиники амбулаторно были выявлены камни в желчном пузыре. УЗИ органов брюшной полости проводили с помощью аппаратов Toshiba (Япония). В группу выбрали больных, соответствующих следующим требованиям: размер камней не должен превышать 15 мм; камни должны быть чисто холестериновыми; желчный пузырь должен полностью сохранять свою функцию, а пузырный проток должен быть проходимым; желчный пузырь должен быть наполнен камнями меньше чем наполовину; желчный проток должен быть свободен от камней. Всем больным проводили оценку функционального состояния печени на основании изучения следующих биохимических показателей: уровня билирубина, общего белка и белковых фракций, активности АЛаТ и АСаТ, ГГТП, ЩФ. Биохимические исследования крови и УЗИ проводили через 1, 3, 6, 9, 12 мес.

Были созданы 3 группы пациентов, которые принимали в 1 группе (22 человек) препарат "Урсофальк". «Урсофальк» назначали из расчета 10 мг/кг массы тела в сутки, согласно инструкции препарата. 2 группа (23 человека) принимала фитосбор "Золотистый", который является прототипом исследуемого сбора. В течение 12 месяцев (21 день приема настоя фитосбора, затем неделю отдыха) пациенты получали фитосбор, который использовали в виде водного настоя 2 раза в день (утром и в обед) по 200 мл в день, получаемого при заваривании фильтр-пакетов (2 г). 3 группа (23 человека) получала исследуемый фитосбор в тех же самых дозировках и той же схеме лечения, как и фитосбор "Золотистый".

У пациентов среднее количество конкрементов в желчном пузыре составляло от 4±2. У 18 больных микролиты имели размер до 5 мм, у 30 - до 6-8 мм и у 20 - 10 мм.

Как видно из таблицы 4, через 1 мес. после лечения полное растворение камней отмечено у 10 больных с мелкими и единичными камнями. Это произошло во всех группах и связано у улучшением желчевыделительной и секреторной функции желчного пузыря. Через 3 мес. наблюдался более выраженный литолитический эффект в группах, принимавших "Урсофальк" и фитосбор. Не наблюдались камни у 12 пациентов, которые принимали "Урсофальк", у 9 принимавших фитосбор и только у 5, получавших "Золотистый". Через 6 мес. количество пациентов, имевших камни, в группе "Урсофальк" сократилось до 6 человек, в группе принимавших фитосбор - до 8, а в группе "Золотистый" их было 16 человек. Спустя год лечения в группе "Урсофальк" осталось 2 человека, в группе "Золотистый" - 14 человек, а в группе, принимавшей фитосбор, 3 человека. У 5 человек (из групп "Урсофальк и фитосбор), которые имели камни размером до 10 мм, отмечено их уменьшение до 2-5 мм.

Фитосбор может использоваться в санаторно-курортных учреждениях, не требует больших финансовых затрат и при использовании дает хороший лечебный эффект. Аллергических и побочных реакций на прием фитосбора не наблюдалось ни у одного больного.

В целом использование фитосбора в комплексной терапии с лекарственными препаратами оказывало позитивное влияние на микроциркуляцию, центральную нервную систему, свободнорадикальное окисление. Полученные результаты позволяют рекомендовать фитосбор для профилактики и лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Таким образом, заявляемый фитосбор, включаемый в комплексную терапию, показывает высокий терапевтический эффект и патогенетическую обоснованность за счет купирования клинических симптомов заболевания, улучшения и нормализации показателей функционального состояния гепатобилиарной системы, повышения адаптационных возможностей организма, при отсутствии осложнений и побочных эффектов. Кроме того, помимо желчегонного, антиоксидантного, мембранопротекторного действия и спазмолитических, иммуностимулирующих, антимикробных, мочегонных свойств, исследуемый фитосбор, как показала клиническая апробация, обладал способствующими растворению конкрементов, седативными, улучшающими обмен веществ свойствами, а также повышал психосоматический статус больных.

Реферат

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей. Средство для комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, содержащее цветки бессмертника, траву горца птичьего, душицы, плоды расторопши, шиповника, семена льна, а также листья березы, брусники, цветки ромашки, календулы, траву зверобоя, мелиссы, плоды кориандра, корни одуванчика, солодки, при определенном соотношении компонентов. Вышеописанное средство эффективно для комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, растворяет коферменты, находящиеся в желчном пузыре. 4 з.п. ф-лы, 4 табл.

Формула

1. Средство для комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, содержащее цветки бессмертника, траву горца птичьего, душицы, плоды расторопши, шиповника, семена льна, отличающееся тем, что дополнительно включает следующие растения: листья березы, брусники, цветки ромашки, календулы, траву зверобоя, мелиссы, плоды кориандра, корни одуванчика, солодки при следующем соотношении компонентов, мас.%:
1. Бессмертника цветки (flores Helichrysi arenarii)3,12. Березы листья (folia Betulae)1,23. Брусники листья (folia Vitis idaea)2,14. Горца птичьего трава (herba Polygoni avicularis)5,25. Душицы трава (herba Origani)15,46. Зверобоя трава (herba hyperic)6,27. Календулы цветки (flores Calendulae)2,28. Кориандра плоды (fructus Coriandri)1,09. Льна семена (semina Lini)3,110. Мелиссы лекарственной трава (herba Melissae officinalis)6,211. Одуванчика корни (radices Taraxaci)312. Расторопши плоды (fructus Sylibumi marian)6,213. Ромашки цветки (flores Chamomillae)12,314. Солодки корни (radices Glycyrrhizae)2,815. Шиповника плоды (fructus Rosae)30,0
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде твердой формы (таблетки).
3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде сиропа.
4. Средство по п. 1, отличающееся тем, что он измельчено и расфасовано в фильтр-пакеты.
5. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде сухого экстракта для последующей промышленной переработки.

Авторы

Патентообладатели

Заявители

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам