Применение изоосмотических ионных растворов на основе морской воды для изготовления медицинских устройств, применяемых для предупреждения возникновения осложнений от насморка или гриппоподобного синдрома - RU2519671C2

Чертежи

Показать все 13 чертежа(ей)

Описание

Данное изобретение относится к применению изоосмотических ионных растворов на основе морской воды для изготовления медицинских устройств для предупреждения возникновения осложнений от насморка или гриппоподобного синдрома.

Согласно данному изобретению термин "изоосмотический ионный раствор или композиция на основе морской воды" относится к любому раствору на основе морской воды, а именно к раствору или композиции, содержащим более 30% по весу морской воды, предпочтительно более 75% по весу морской воды, которые имеют осмомолярность, равную 250-350 мОсм/кг, предпочтительно равную 305-315 Осм/кг. Это определение не охватывает так называемые физиологические растворы, которые содержат только такие ионы, как Na и Cl, и, возможно, ионы Se.

Заявитель уже описал применение изоосмотических ионных растворов на основе морской воды для предупреждения и ограничения высвобождения химических медиаторов, которые отвечают за запуск воспалительных явлений в слизистой оболочке бронхов и легких, в частности это описано в патенте ЕР 1091747, а также для закапывания в наружный слуховой проход для размягчения серы, что описано в патенте ЕР 1091746.

Кроме того, заявитель создал ионные растворы на основе воды, типа описанных в данной заявке, которые обогащены калием, для лечения и промывания глаз и для использования в качестве продукта для промывки контактных линз. Эти растворы и их применение описаны, в частности, в патентах FR 2843029 и FR 2803205.

Насморк является наиболее распространенным инфекционным контагиозным и вирусным заболеванием, встречающимся у людей. В среднем взрослые люди страдают от насморка два-четыре раза в год, а у детей насморк бывает до двенадцати раз в год. Насморк сопровождается такими назальными симптомами, как жжение в носовой полости, чихание, истечение из носа в разной степени и ощущение заложенности носа, а также больным горлом, температурой и ощущением дискомфорта, которое может привести к абсентеизму. Насморк представляет собой риновирусное заболевание, способное к самопроизвольной ремиссии примерно через неделю после начала, и сопровождается остаточным кашлем, который может длиться до трех недель. Пациенты, страдающие от гриппоподобного синдрома, имеют похожие симптомы, хотя в этом случае имеет место другое семейство вирусов.

Согласно данному изобретению термин "пациенты, страдающие от насморка или гриппоподобного синдрома" относится к пациентам с симптомами, наблюдающимися в течение первой недели простуды, а термин "пациенты в стадии ремиссии" относится к пациентам, у которых наблюдается остаточный кашель.

Из-за общего состояния пациента во время этих заболеваний он менее устойчив к действию бактерий. Вследствие этого у пациентов в стадии ремиссии насморка или гриппоподобного синдрома или пациентов, страдающих от насморка или гриппоподобного синдрома, часто наблюдаются осложнения. Согласно данному изобретению термин "осложнение от насморка или гриппоподобного синдрома" относится к бактериальным инфекциям горла, бронхов, к ринофарингиту, ушным и синусовым инфекциям. Эти осложнения могут потребовать применения антибиотиков. Кроме того, лечение насморка или гриппоподобного синдрома часто сопровождается применением противовоспалительных средств, противоинфекционных средств, антипиретиков, муколитиков, средств от назального застоя и противокашлевых средств.

Однако длительное применение такого лечения приводит к появлению побочных эффектов и/или пациенты перестают переносить это лечение.

Следовательно, действительно существует необходимость в создании продукта, который хорошо переносится при длительном лечении, не вызывает никаких побочных эффектов и дает возможность предупредить любое осложнение от насморка или гриппоподобного синдрома при одновременном уменьшении или устранении применения обычных медицинских средств, таких как, в частности, противовоспалительные средства, антипиретики, противоинфекционные средства, средства от назального застоя и средства от кашля.

Заявитель неожиданно установил, что ежедневное введение назального спрея или аэрозоля изоосмотического ионного раствора на основе морской воды во время проявления насморка или гриппоподобного синдрома или после этого эпизода насморка или гриппоподобного синдрома дает возможность предупредить осложнения, избежать рецидивов, уменьшить количество и частоту возникновения насморка и быстрее улучшить общее состояние здоровья пациентов при одновременном устранении использования медицинских средств.

Таким образом, данное изобретение относится к применению изоосмотических ионных растворов на основе морской воды для изготовления медицинского устройства для введения указанного раствора в виде назального спрея или аэрозоля пациентам на стадии ремиссии насморка или гриппоподобного синдрома или пациентам, страдающим от насморка или гриппоподобного синдрома, с целью профилактики или лечения осложнений от насморка или гриппоподобного синдрома.

Согласно данному изобретению медицинское устройство представляет собой контейнер, снабженный тубой для назального спрея или аэрозоля, содержащий указанный изоосмотический раствор на основе морской воды.

Данное изобретение предусматривает лечение как взрослых пациентов, так и детей и младенцев. Согласно одному предпочтительному варианту, когда пациентом является взрослый человек, раствор применяют в виде назального спрея. Когда пациентом является ребенок или младенец, предпочтительно применять аэрозоль для носа.

В данной заявке количество ежедневных введений спреев или аэрозолей указано для каждой носовой полости.

Более конкретно, изоосмотический ионный раствор на основе морской воды имеет:

- рН, равный 7,8-8,4;

- содержание сухого вещества, равное от 1 до 2% по весу;

- осмолярность, равную 250-350 мОсм/кг, предпочтительно равную 305-315 мОсм/кг,

и содержит следующие основные компоненты:

- 500-2600 мг/л натрия (Na);

- 40-6500 мг/л калия (Ка);

- 5800-6000 мг/л ионов хлора (Cl);

- 20-400 мг/л кальция (Са);

- 50-1500 мг/л магния (Mg).

Согласно первому преимущественому варианту изоосмотический ионный раствор на основе морской воды имеет:

- рН, равный 7,8-8,4;

- содержание сухого вещества равное от 1 до 2% по весу;

- осмолярность, равную 305-315 мОсм/кг, и содержит следующие основные химические компоненты:

- 2000-2600 мг/л натрия (Na);

- 40-80 мг/л калия (Ка);

- 5800-6000 мг/л ионов хлора (Cl);

- 300-400 мг/л кальция (Са);

- 1200-1500 мг/л магния (Mg).

Согласно второму преимущественому варианту изоосмотический ионный раствор на основе морской воды имеет:

- рН, равный 7,0-9,0;

- содержание сухого вещества, равное от 1 до 2% по весу;

- осмолярность, равную 250-350 мОсм/кг, и содержит следующие основные химические компоненты:

- 500-1500 мг/л натрия, предпочтительно 1000-1300 мг/л натрия (Na);

- 4500-6500 мг/л калия, предпочтительно 5000-6500 мг/л (Ка);

- 50-1300 мг/л магния, предпочтительно 100-500 мг/л магния (Mg);

- 4000-6000 мг/л ионов хлора, предпочтительно 4500-5000 мг/л ионов хлора (Cl);

- 20-350 мг/л кальция, предпочтительно 40-200 мг/л кальция (Са).

Раствор на основе морской воды, такой как применяемый по изобретению, может быть стерильным или может быть стерилизован.

Предпочтительно, чтобы раствор на основе морской воды содержал также другие элементы, такие как бром (Br), предпочтительно в количестве 50 мг/л, алюминий (Al), фтор (F), йод (I), железо (Fe), цинк (Zn), медь (Cu), марганец (Mn), селен (Se).

Весьма предпочтительно, чтобы композиция, содержащая элементы, отличающиеся от натрия, калия, ионов хлора, кальция, а также магния, была идентична морской воде качественно и количественно.

Что касается количественного соотношения, то состав ионной композиции растворов, применяемых по изобретению, идентичен составу морской воды.

В качестве иллюстрации ниже приведена таблица А, которая показывает состав морской воды, приведенный в " Handbook of Chemistry and Physics ", 63rd edition, 1982-1983, p. F 163, CRC PRESS.

На той же странице этой публикации указано, что рН морской воды равен 8-9.

Известно также (IFREMER, Coastal Environment and Marine Environment Management Department), что осмолярность морской воды составляет более 1000 мОсм/кг.

Известно также, что в сырой морской воде отношение Na:Mg составляет величину более 8.

Ниже представлены данные, отражающие результаты 134 измерений образцов морской воды в Saint-Malo, сделанных в период с августа 1998 г. до июля 1999 г.:

рН: 7,70-8, 30;

осмолярность: >1000 мОсм/кг;

(Na⁴): 10500-11500 мг/л;

(К⁺): 365-420 мг / л;

(Mg⁺⁺): 1200-1450 мг/л;

(Са⁺⁺): 380-435 мг/л;

(Сl^-): 18900-20500 мг/л;

отношение Na:Mg:>8.

Ионные растворы, применяемые по изобретению, не содержат никаких консервантов или стабилизаторов. Это является очень важным преимуществом.

В действительности консерванты или стабилизаторы, содержащиеся в большинстве синтетических ионных водных растворов, вызывают появление побочных эффектов в большей или меньшей степени в течение длительного времени. Однако согласно данному изобретению ионный раствор применяется в течение периодов времени, длящихся от двух недель до нескольких месяцев или даже лет.

Настоящее изобретение относится также к применению изоосмотического ионного раствора на основе морской воды для приготовления медицинского продукта для введения в виде назального спрея или аэрозоля пациентам, страдающим от насморка или гриппоподобного синдрома, или пациентам на стадии ремиссии насморка или гриппоподобного синдрома с целью профилактики или лечения осложнений от насморка или гриппоподобного синдрома.

Указанный медицинский продукт может содержать фармацевтически приемлемые носители в дополнение к ионному раствору на основе морской воды. Предпочтительно, чтобы медицинский продукт не содержал консервантов или стабилизаторов.

В соответствии с одним предпочтительным вариантом изобретения пациентам в стадии ремиссии насморка или гриппоподобного синдрома раствор вводят ежедневно и, более предпочтительно, три раза в день при отсутствии насморка или гриппоподобного синдрома, в течение по меньшей мере одной недели, предпочтительно в течение по меньшей мере двух недель.

В соответствии с другим предпочтительным вариантом изобретения пациентам, страдающим от насморка или гриппоподобного синдрома, раствор вводят от двух до девяти раз, предпочтительно от трех до восьми раз и, более предпочтительно, от четырех до шести раз, ежедневно во время эпизода насморка или гриппоподобного синдрома, и на стадии ремиссии вводят от одного до трех раз ежедневно в течение по меньшей мере двух недель, при этом разумеется, что доза уменьшается при наступлении ремиссии.

С учетом того, что изоосмотический ионный раствор, применяемый по изобретению, не приводит к появлению побочных эффектов, связанных, в частности, с наличием стабилизаторов, указанный раствор может быть использован ежедневно в течение целого года, предпочтительно во время эпидемий.

Данное изобретение относится также к применению, описанному выше, когда указанный раствор вводят во время эпизода насморка или гриппоподобного синдрома без применения любого другого медицинского средства или на стадии лечения, или на стадии профилактики, то есть не при лечении насморка или гриппоподобного синдрома или в течение последующих недель. Таким образом, пациенты на стадии ремиссии насморка или гриппоподобного синдрома или пациенты, страдающие от насморка или гриппоподобного синдрома, могут лечиться без применения любого из агентов, выбранных из группы, включающей антибиотик, антипиретик, муколитическор средство, противовоспалительное средство, противоинфекционное средство, средство от назального застоя, лекарство от кашля и их смеси.

Неожиданно было установлено, что изоосмотические ионные растворы, применяемые по изобретению, переносились очень хорошо пациентами, которые не жаловались на чувство жжения во время их применения, особенно при использовании в виде назального спрея. Кроме того, переносимость продукта возрастала с течением времени.

В соответствии с наиболее предпочтительной схемой приема раствор вводят ежедневно в течение года, в виде по меньшей мере спрея или аэрозоля, по меньшей мере один раз в день, по меньшей мере два раза в день, предпочтительно по меньшей мере три раза в день и, более предпочтительно, по меньшей мере шесть раз в день, в виде спрея или аэрозоля, во время эпидемиологических эпизодов насморка или гриппоподобного синдрома.

Особенно предпочтительно, если получать изоосмотические ионные растворы, применяемые по изобретению, путем электродиализа морской воды. Более конкретно, этот способ осуществляют следующим образом:

- в качестве исходного вещества используют морскую воду с содержанием соли, равным или превышающим 32 г/л, образцы которой отбирают преимущественно на глубине от 5 до 10 м в зоне с сильным течением,

- указанную воду анализируют и отстаивают,

- из отстоявшейся воды удаляют натрий путем электродиализа до тех пор, пока осмолярность не станет равной 250-350 мОсм/кг, предпочтительно 305-315 мОсм /кг,

- регулируют концентрацию ионов при помощи селективного электродиализа,

- полученный продукт отфильтровывают и хранят, возможно, в стерильных условиях.

Применение этого способа дает возможность регулировать концентрацию ионов основных компонентов при одновременном сохранении количественного и качественного состава всех других ингредиентов, содержащихся в морской воде.

Пример

В этом примере применяли изоосмотический ионный раствор, продаваемый GOEMAR под маркой PHYSIOMER^®, который состоит из 100% неразбавленной не содержащей натрия, стерильной и не содержащей консервантов природной морской воды, и другой изоосмотический ионный раствор, который состоит из 100% стерильной, обогащенной калием природной морской воды, продаваемый GOEMAR под маркой SEROPHTA^®.

Раствор PHYSIOMER^®, применяемый в этом примере, содержится во флаконе, снабженном трубочкой для распыления (PHYSIOMER^® Spray), или во флаконе, снабженном струйным распылителем (PHYSIOMER^® Normal jet).

Раствор (SEROPHTA^®) содержится во флаконе, снабженном трубочкой для распыления (SEROPHTA^® Spray).

Эффективность этих изоосмотических ионных растворов проверяли, проводя исследование с использованием рандомизированной группы, состоящей из 350 детей в возрасте от 6 до 10 лет в течение 12 недель.

Пациенты в начале опыта страдали от насморка или гриппоподобного синдрома. Пациентов разделяли на 4 однородные группы, которые подвергались следующему лечению, соответственно:

группа 1: (PHYSIOMER^® Normal jet),

группа 2: (PHYSIOMER^® Spray),

группа 3: (SEROPHTA^® Spray),

группа 4: контрольная группа, без промывки носовой полости.

В группах с 1 по 3 в течение 0-3 недель ионный раствор вводили шесть раз в день и в последующие недели вводили три раза в день.

Всех пациентов в четырех группах осматривал врач в день начала опыта (визит 1), на первой-третьей неделе (визит 2) и на шестой-восьмой неделе (визит 3) и на 12 неделе (визит 4) после начала опыта.

Визит 1: диагноз, отбор для участия в исследовании, оценка степени серьезности назальных симптомов, применения медицинских препаратов;

Визит 2: изучение состояния здоровья, степени серьезности назальных симптомов, возможное изменение вида медицинских препаратов, оценка эффективности лечения врачом и пациентом, оценка безопасности;

Визит 3: медицинский статус - возникновение рецидивов, оценка эффективности лечения врачом и пациентом, оценка безопасности;

Визит 4: последняя оценка состояния здоровья, степени серьезности назальных симптомов, оценка эффективности лечения врачом и пациентом, оценка безопасности.

Количественная оценка сухого кашля проводилась по числовой шкале следующим образом:

Полученные результаты приведены в таблице 1 ниже и показаны в графической форме на Фигуре 1:

Заметная разница между пациентами групп 1, 2 или 3 и пациентами группы 4 (контроль) наблюдалась во время визита 3.

Количественная оценка назальных выделений проводилась по числовой шкале следующим образом:

Полученные результаты приведены в таблице 2 ниже и показаны в графической форме на Фигуре 2:

Заметная разница между пациентами групп 1, 2 или 3 и пациентами группы 4 (контроль) наблюдалась во время визита 2, визита 3 и визита 4.

Количественная оценка назальных выделений проводилась по числовой шкале следующим образом:

Полученные результаты приведены в таблице 3 ниже и показаны в графической форме на Фигуре 3:

Во время визитов 2 и 4 наблюдалась значительная разница между назальными выделениями у детей в группах 1, 2 или 3 и у детей в группе 4.

Способность дышать через нос оценивали по числовой шкале следующим образом:

Полученные результаты приведены в таблице 4 ниже и показаны в графической форме на Фигуре 4:

У пациентов в группах 1, 2 и 3 наблюдалось улучшение дыхания через нос, в то время как пациенты в группе 4 испытывали только небольшое улучшение. Назальная обструкция оценивалась по числовой шкале следующим образом:

Полученные результаты приведены в таблице 5 ниже и показаны в графической форме на Фигуре 5:

Во время визита 3 и визита 4 назальная обструкция у пациентов в группе 4 (контрольная) была выражена в большей степени, чем у пациентов в группах 1, 2 и 3.

Было назначено применение медицинских препаратов, особенно антипиретиков, противоинфекционных средств, назальных противозастойных средств и муколитиков.

Количество пациентов в каждой группе, которым был назначен прием антипиретиков, определялось во время каждого визита.

Полученные результаты приведены в таблице 6 ниже и показаны в графической форме на Фигуре 6.

Количество пациентов в группе 4 (контрольная), принимавших антипиретики, во время визитов 3 и 4 было значительно больше, чем пациентов в группах 1, 2 и 3.

Количество пациентов в каждой группе, которым был назначен прием назальных противозастойных средств, определялось во время каждого визита.

Полученные результаты приведены в таблице 7 ниже и показаны в графической форме на Фигуре 7.

Количество пациентов в группе 4 (контрольная), принимавших назальные противозастойные средства, во время визита 4 было значительно больше, чем пациентов в группах 1, 2 и 3.

Количество пациентов в каждой группе, которым был назначен прием противоинфекционных средств, определялось во время каждого визита.

Полученные результаты приведены в таблице 8 ниже и показаны в графической форме на Фигуре 8.

Количество пациентов, системно принимавших противоинфекционные средства, в каждой группе было очень небольшим. Статистически значимая разница между пациентами в группах 1, 2 и 3 и пациентами в группе 4 наблюдалась только во время визита 3.

Количество пациентов в каждой группе, которым был назначен прием муколитиков, определялось во время каждого визита.

Полученные результаты приведены в таблице 9 ниже и показаны в графической форме на Фигуре 9.

Визит 2 показал, что имелась заметная разница между пациентами в группах 1, 2 и 3 и пациентами в группе 4

Количество рецидивов болезни было измерено путем определения числа пациентов, сообщавших о количестве дней, когда они чувствовали себя больными во время стадии профилактики, а именно в промежутке между 4 и 12 неделями, и путем подсчета дней, когда дети не посещали школу из-за плохого состояния здоровья.

Количество детей, которые были больны после предыдущего визита, приведено в таблице 10 ниже и показано в графической форме на Фигуре 10.

В период между визитом 2 и визитом 3 75% пациентов в группе 4 были больны, то есть примерно на 60% больше, чем в группах 1, 2 и 3.

Количество детей, которые пропустили по меньшей мере один день в школе после предыдущего визита, приведено в таблице 11 ниже и показано в графической форме на Фигуре 11.

У пациентов в группах 1, 2 и 3 по сравнению с пациентами в группе 4 отмечалось 50-60%-ное уменьшение количества пропущенных дней.

Общее состояние здоровья детей в начале исследования и в конце исследования оценивали родители, затем присваивался балл по числовой шкале следующим образом:

Полученные результаты приведены в таблице 12 ниже и показаны в графической форме на Фигуре 12.

В конце исследования общее состояние здоровья пациентов в группах 1, 2 и 3 было значительно лучше, чем общее состояние здоровья у пациентов в группе 4.

Количество пациентов, получивших осложнения во время исследования, приведено в таблице 13 ниже и показано в графической форме на Фигуре 13.

С учетом указанных выше результатов можно сделать вывод, что изоосмотические растворы в соответствии с изобретением представляют собой эффективный раствор для профилактики осложнений от насморка. Они обеспечивают быстрое устранение назальных симптомов, меньшее использование медицинских препаратов, более быстрое улучшение общего состояния здоровья, а также дают возможность ограничить количество пропущенных в школе дней.

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к способу профилактики осложнений от насморка или гриппоподобного синдрома. Способ профилактики осложнений от насморка или гриппоподобного синдрома, заключающийся в том, что изоосмотический ионный раствор на основе морской воды, имеющий осмолярность, равную 250-350 мОсм/кг, вводится ежедневно в каждую ноздрю пациентам, страдающим от насморка или гриппоподобного синдрома, и на стадии ремиссии, в определенных режимах. 8 з.п. ф-лы, 13 ил., 13 табл., 1 пр.

Формула