Способы перекрытия кровотока и композиции для их реализации - RU2227752C2
Код документа: RU2227752C2
Чертежи
Показать все 36 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Реферат
Изобретение относится к способам и композициям направленного воздействия, доставки и активации зависящих от кровяных пластинок средств перекрытия кровотока. Сущность изобретения заключается в том, что связывающие кровяные пластинки средства, содержащие антитела, направленно доставляют к гиперплазированным клеткам или тканям, например, сосудистой сети или твердотельным опухолям, затем связывающее кровяные пластинки средство связывает и активирует кровяные пластинки, которые в свою очередь связывают и активируют другие кровяные пластинки. В результате этого происходит вызванное кровяными пластинками образование тромба, приводящее к перекрытию кровотока. Преимущество изобретения заключается в повышении эффективности терапевтических средств для лечения опухолей. 3 с. и 22 з.п. ф-лы, 3 табл.
Формула
1. Композиция для возбуждения образования тромба, включающая в себя связующее средство, состоящее из
первого и второго связующих компонентов, при этом упомянутый первый связующий компонент имеет участок, связующий связующее средство с заранее определенной областью, а упомянутый второй связующий
компонент имеет связующий участок, возбуждающий связывание кровяных пластинок.
2. Композиция по п.1, в которой первый связующий компонент представляет
собой антигенсвязующий центр антитела.
3. Композиция по п.2, в которой первый связующий компонент представляет собой одно или несколько связующих средств,
выбранных из группы, включающей антитело, моноклональное антитело, поликлональное антитело, гуманизированное моноклональное антитело, химерное антитело, антитело с одной цепью, генно-инженерную
конструкцию на основе двухмерного антитела с одной цепью, генно-инженерную конструкцию на основе многомерного антитела с одной цепью, пептид, нуклеотидную последовательность, белок, лиганд,
олигонуклеотид, конъюгаты, включающие любые из перечисленных веществ, фрагменты или части любого из перечисленных веществ и функциональные эквиваленты любого из перечисленных веществ.
4. Композиция по п.2, в которой первый связующий компонент связывает неоэпитоп.
5. Композиция по п.1, в которой второй
связующий компонент включает в себя по меньшей мере один из компонентов, выбранных из группы, включающей фактор Виллебранда - Юргенса, остепонтин, фибриноген, фибрин, фибронектин, витронектин,
коллаген, тромбоспондин, ламинин, гепарин, сульфат гепарана, сульфат хондроитина, фосфолипазу А2, металлосодержащие матричные протеиназы, тромбин, стекловидное тело, сиалил-льюис X, фибулин 1, фактор
адгезии кровяных пластинок и клеток эндотелия (РЕСАМ), фактор межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), ICAM-2, р-селектин-лиганд, MAC-1, LFA-1, фрагменты любого из перечисленных веществ и функциональные
эквиваленты любого из перечисленных веществ.
6. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя усилитель связывания кровяных пластинок.
7. Композиция по п.6, в которой усилитель связывания кровяных пластинок включает в себя по меньшей мере одно из следующих веществ: ристоцетин, микрочастицы кровяных
пластинок и участки мембран кровяных пластинок.
8. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя модулятор образования тромба.
9. Композиция по п.8, в которой модулятор образования тромба представляет собой один или несколько усилителей, выбранных из группы, включающей ингибиторы фибринолиза,
ингибиторы антикоагулирующих белков и ингибитор пути тканевого фактора.
10. Композиция по п.9, в которой антикоагулирующие белки включают в себя по
меньшей мере одно из следующих веществ: белок А, белок S и антитромбин III.
11. Композиция по п.9, в которой ингибиторы фибринолиза включают в себя
ингибиторы активатора плазминогена.
12. Способ возбуждения образования тромба in vivo, включающий в себя введение бифункционального связующего средства,
содержащего компонент для направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени и компонент, специфически возбуждающий связывание кровяных пластинок с выбранной областью.
13. Способ по п.12, в котором компонент, специфически возбуждающий связывание кровяных пластинок, состоит по меньшей мере из одного из компонентов, выбранных из группы,
включающей фактор Виллебранда - Юргенса, остепонтин, фибриноген, фибрин, фибронектин, витронектин, коллаген, тромбоспондин, ламинин, гепарин, сульфат гепарана, сульфат хондроитина, фосфолипазу А2,
металлосодержащие матричные протеиназы, тромбин, стекловидное тело, сиалил-льюис X, фибулин 1, фактор адгезии кровяных пластинок и клеток эндотелия (РЕСАМ), фактор межклеточной адгезии 1 (ICAM-1),
ICAM-2, р-селектин-лиганд, MAC-1, LFA-1 и фрагменты любого из перечисленных веществ.
14. Способ по п.12, в котором возбуждение процесса связывания
кровяных пластинок с выбранной областью включает введение средства направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени, специфически связывающего кровяные пластинки.
15. Способ по п.14, в котором средство направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени представляет собой одно или несколько связующих средств, выбранных из группы,
включающей антитело, моноклональное антитело, поликлональное антитело, гуманизированное моноклональное антитело, химерное антитело, антитело с одной цепью, генно-инженерную конструкцию на основе
двухмерного антитела с одной цепью, генно-инженерную конструкцию на основе многомерного антитела с одной цепью, пептид, нуклеотидную последовательность, белок, лиганд, олигонуклеотид, конъюгаты,
включающие любые из перечисленных веществ, фрагменты или части любого из перечисленных веществ и функциональные эквиваленты любого из перечисленных веществ.
16. Способ по п.15, в котором средство направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени представляет собой бифункциональное связующее средство.
17. Способ по п.16, в котором бифункциональное связующее средство включает в себя компонент для направленной доставки препарата к ткани или органу-мишени и тромбоцитоспецифический
компонент.
18. Способ по п.17, в котором тромбоцитоспецифический компонент включает в себя по меньшей мере один компонент, выбранный из группы
включающей фактор Виллебранда - Юргенса, остепонтин, фибриноген, фибрин, фибронектин, витронектин, коллаген, тромбоспондин, ламинин, гепарин, сульфат гепарана, сульфат хондроитина, фосфолипазу А2,
металлосодержащие матричные протеиназы, тромбин, стекловидное тело, сиалил-льюис X, фибулин 1, фактор адгезии кровяных пластинок и клеток эндотелия (РЕСАМ), фактор межклеточной адгезии 1 (ICAM-1),
ICAM-2, р-селектин-лиганд, MAC-1, LFA-1, фрагменты любого из перечисленных веществ и функциональные эквиваленты любого из перечисленных веществ.
19.
Способ по п.17, в котором бифункциональное связующее средство включает в себя компонент, выбранный из одного или нескольких следующих веществ: биотина, имитаторов биотина, авидина и его функциональных
эквивалентов, гомофильных пептидов и Fc-фрагментов антитела человека.
20. Способ по п.17, в котором компонент для направленной доставки препарата к
ткани или органу-мишени связывает комплекс лиганд - рецептор.
21. Способ по п.20, в котором комплекс лиганд - рецептор представляет собой комплекс
фактор роста - рецептор фактора роста.
22. Способ по п.21, в котором комплекс фактор роста - рецептор фактора роста представляет собой комплекс
VEGF-рецептор VEGF, или пептидный имитатор VEGF, или VEGF-подобную молекулу, связанную с рецептором VEGF.
23. Комплект для возбуждения образования
тромба, включающий в себя связующее средство для направленной доставки препарата к заранее определенной области-мишени и по меньшей мере одно из следующих веществ: связующее средство для связывания
кровяных пластинок; лиганд для связывания связующего средства; конъюгат лиганда; антитело к лиганду, предназначенное для связывания лиганда или конъюгата лиганда; усилитель связывания кровяных
пластинок; модулятор образования тромба; компонент активации комплемента; возбудитель компонента активации комплемента и связующее средство для связывания кровяных пластинок, включающее антитело к
лиганду.
24. Комплект по п.23, в котором связующее средство для направленной доставки препарата к заранее определенной области-мишени включает в себя
связующий компонент для связывания кровяных пластинок.
25. Комплект по п.23, в котором связующее средство для направленной доставки препарата к заранее
определенной области-мишени включает в себя лиганд.
