Противораковые вакцины - RU2718663C2

Код документа: RU2718663C2

Описание

ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По настоящей заявке испрашивается приоритет временной заявки на патент США № 62/280636, поданной 19 января 2016, и временной заявки на патент США № 62/419190, поданной 8 ноября 2016. Полное содержание каждой из вышеприведенных заявок включено в настоящее описание посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение в целом относится к иммунотерапии, и в частности, к вакцинам и способам лечения или профилактики неопластических заболеваний.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Злокачественные новообразования являются основной причиной смертности во всем мире. Они могут возникать в различных органах, таких как поджелудочная железа, яичники, молочная железа, легкие, толстая кишка и прямая кишка. Рак поджелудочной железы является четвертой по распространенности причиной смерти от злокачественных новообразований в Соединенных Штатах. Рак поджелудочной железы может возникать в экзокринном или эндокринном компоненте поджелудочной железы. Экзокринные злокачественные опухоли включают (1) аденокарциному поджелудочной железы, которая на сегодняшний день является наиболее распространенным типом, (2) карциному ацинарных клеток, которая составляет 5% экзокринных опухолей поджелудочной железы, (3) цистаденокарциному, которая составляет 1% злокачественных опухолей поджелудочной железы, и (4) другие редкие формы рака, такие как панкреатобластома, аденосквамозные карциномы, перстневидно-клеточный рак, гепатоидные карциномы, коллоидные карциномы, недифференцированные карциномы и недифференцированные карциномы с остеокластно-подобными гигантскими клетками.

Рак яичников составляет приблизительно 3% случаев злокачественных новообразований у женщин, но вызывает больше смертей, чем любое другое злокачественное новообразование женской репродуктивной системы. Рак яичников включает (1) эпителиальные типы рака, такие как эпителиальные карциномы яичников; (2) герминогенные злокачественные новообразования, такие как незрелые тератомы; и (3) стромальные типы рака, такие как гранулезоклеточные опухоли.

Рак молочной железы является вторым наиболее распространенным раком у американских женщин и второй ведущей причиной смерти от рака у женщин. Рак молочной железы можно классифицировать на основании наличия рецепторов гормонов и статуса HER2/neu, например (1) гормон-рецептор-позитивные типы рака (при котором раковые клетки содержат либо рецепторы эстрогена, либо рецепторы прогестерона); (2) гормон-рецептор-негативные типы рака (при котором раковые клетки не содержат на рецепторов эстрогена, ни рецепторов прогестерона); (3) HER2/neu позитивные (если злокачественные опухоли имеют избыточное содержание белка HER2/neu или дополнительные копии гена HER2/neu); (4) HER2/neu негативные типы рака (когда злокачественные опухоли не обладают избыточным содержанием HER2/neu); (5) тройной негативный тип рака (при котором раковые клетки молочной железы не содержат ни рецепторов эстрогена, ни рецепторов прогестерона, ни избыточного HER2); и (6) тройной позитивный тип рака (когда злокачественные опухоли позитивны по рецептору эстрогена, позитивны по рецептору прогестерона и содержа избыток HER2).

Рак легких составляет более четверти всех смертей от рака и на сегодняшний день является главной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин. Наиболее распространенным типом рака легкого является немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), на долю которого приходится приблизительно 85%-90% случаев рака легких. NSCLC можно дополнительно классифицировать по нескольким подтипам, таким как плоскоклеточная (эпидермоидная) карцинома, аденокарцинома, крупноклеточная (недифференцированная) карцинома, аденосквамозная карцинома и саркоматоидная карцинома. Вторым распространенным типом рака легких является мелкоклеточный рак легкого (SCLC), на долю которого приходится приблизительно 10-15% случаев рака легких.

Колоректальный рак (CRC) является второй по значимости причиной смертей от рака в Соединенных Штатах, если учитывать как мужчин, так и женщин. Аденокарцинома является наиболее распространенным типом CRC, на долю которого приходится более 95% случаев колоректального рака. Другие менее распространенные типы CRC включают карциноидные опухоли, желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST), лимфомы и саркому.

Рак желудка является третьей по распространенности причиной смерти от рака в мире. Он трудно поддается лечению, прежде всего потому, что у большинства пациентов представлен на прогрессирующей стадии заболевания. В США рак желудка в настоящее время является 15ым среди наиболее распространенных злокачественных заболеваний. Приблизительно 90-95% случаев рака желудка являются аденокарциномой; другие менее распространенные типы включают лимфому (4%), GIST и карциноидные опухоли (3%).

Традиционные схемы борьбы с раком были успешны при контроле выбранной группы циркулирующего и солидного рака. Однако многие виды рака устойчивы к традиционным подходам. В последние годы изучают иммунотерапию рака, в частности, противораковые вакцины и терапию антителами. Один из подходов в иммунотерапии рака включает введение иммуногена для продукции активного системного иммунного ответа на опухолевый антиген (ТАА) на раковой клетке-мишени. Хотя было идентифицировано большое число опухолевых антигенов, и многие из этих антигенов были исследованы в качестве противовирусных, противобактериальных, белковых, пептидных или ДНК- вакцин для лечения или профилактики злокачественных новообразований, большинство клинических испытаний до настоящего времени не смогли создать терапевтический продукт. Следовательно, существует потребность в иммуногене, который может быть использован для лечения или профилактики рака.

Настоящее описание относится к иммуногенам, полученным из опухолевых антигенов MUC1, Мезотелина и TERT, а также к композициям, содержащим такие иммуногены для применения в иммунотерапии рака.

Муцин 1 человека (MUC1; также известен как эписиалин, PEM, H23Ag, EMA, CA15-3 и MCA) представляет собой полиморфный трансмембранный гликопротеин, экспрессируемый на апикальных поверхностях простого и железистого эпителия. Ген MUC1 кодирует предшественник с одной полипептидной цепью, который включает последовательность сигнального пептида. Сразу после трансляции последовательность сигнального пептида удаляется, а оставшаяся часть предшественника MUC1 дополнительно расщепляется на два пептидных фрагмента: более длинную N-концевую субъединицу (MUC1-N или MUC1α) и более короткую C-концевую субъединицу (MUC1-C или MUC1β). Зрелый MUC1 содержит MUC1-N и MUC1-C, связанные посредством стабильных водородных связей. MUC1-N, который является внеклеточным доменом, содержит от 25 до 125 тандемных повторов с переменным числом (VNTR) из 20 аминокислотных остатков. MUC1-C содержит короткую внеклеточную область (приблизительно 53 аминокислоты), трансмембранный домен (приблизительно 28 аминокислот) и цитоплазматический хвост (приблизительно 72 аминокислоты). Цитоплазматический хвост MUC1 (MUC1-CT) содержит высококонсервативные остатки серина и тирозина, которые фосфорилируются с помощью рецепторов фактора роста и внутриклеточных киназ. MUC1 человека существует в нескольких изоформах, возникающих в результате различных типов альтернативного сплайсинга РНК MUC1. В SEQ ID NO: 1 представлена аминокислотная последовательность полноразмерного белка-предшественника MUC1 человека с изоформой 1 (изоформа 1, Uniprot P15941-1) («ссылочный полипептид MUC1 изоформы 1»). До сих пор сообщалось по меньшей мере о 16 других изоформах MUC-1 человека (Uniprot P15941-2-P15941-17), которые включают различные вставки, делеции или замены по сравнению с последовательностью изоформы 1. Эти изоформы известны как изоформы 2, 3, 4, 5, 6, Y, 8, 9, F, Y-LSP, S2, M6, ZD, T10, E2 и J13 (Uniprot P15941-2-P15941-17, соответственно). Полноразмерный белок-предшественник MUC1 человека с изоформой 1 состоит из 1255 аминокислот и включает последовательность сигнального пептида от 1 до 23 аминокислоты. Домены MUC1-N и MUC1-C зрелого белка MUC1 состоят из аминокислот 24-1097 и 1098-1255, соответственно.

Мезотелин (также известен как MSLN) представляет собой мембранно-связанный гликопротеин, присутствующий на поверхности клеток, выстилающих плевру, брюшину и перикард, и сверхэкспрессируется в нескольких опухолях человека, включая мезотелиому, аденокарциному яичников и поджелудочной железы. Ген мезотелина кодирует белок-предшественник длиной 71 килодальтон (кДа), который процессируется в белок мезотелин длиной 40 кДа и секретируемый белок потенцирующего фактора мегакариоцитов (MPF) (Chang, et al., Proc Natl Acad Sci USA (1996) 93:136-40). Альтернативный сплайсинг гена MSLN приводит к по меньшей мере четырем изоформам мезотелина. На сайте Uniprot (www.uniprot.org) доступны аминокислотные последовательности изоформы 1 (Uniprot Q13421-1), изоформы 2 (Uniprot Q13421-3), изоформы 3 (Uniprot Q13421-2) и изоформы 4 (Uniprot Q13421-4). Аминокислотная последовательность полноразмерного белка-предшественника MSLN человека с изоформой 2 (идентификатор Uniprot Q13421-3), который состоит из 622 аминокислот, представлен в SEQ ID NO:2 («ссылочный полипептид-предшественник мезотелина изоформы 2»). Цитоплазматическая часть MSLN содержит аминокислотные остатки от 37 до 597 SEQ ID NO:2. Изомформа 2 является основной формой MSLN. Изоформа 1, которая состоит из 630 аминокислот, отличается от изоформы 2 наличием 8 аминокислот (PQAPRRPL) в положении 409 последовательности изоформы 2. Изоформа 3 имеет альтернативный C-конец (в положениях 593-622 изоформы 2), а изоформа 4 имеет делецию аминокислоты 44 по сравнению с изоформой 2. Изоформа 2 первоначально транслируется как предшественник длиной 622 аминокислоты, который содержит последовательность сигнального пептида (аминокислоты 1-36) на N-конце и последовательность GPI-якоря на С-конце. Последовательность сигнального пептида и последовательность GPI-якоря могут быть отщеплены в зрелом мезотелине.

Теломеразная обратная транскриптаза (или TERT) является каталитическим компонентом теломеразы, которая представляет собой рибонуклеопротеидную полимеразу, ответственную за поддержание теломеразных концов путем добавления теломеразного повтора TTAGGG. Кроме TERT теломераза также включает компонент РНК, который служит матрицей для теломеразного повтора. Ген TERT человека кодирует 1132 аминокислотный белок. Существует несколько изоформ TERT человека, которые являются результатом альтернативного сплайсинга. Аминокислотные последовательности изоформы 1, изоформы 2, изоформы 3 и изоформы 4 доступны на сайте Uniprot (; индикаторы Uniprot O14746-1, O14746-2, O14746-3 и O14746-4, соответственно). Аминокислотная последовательность полноразмерного белка TERT человека изоформы 1 (изоформа 1, Genbank AAD30037, Uniprot O14746-1) также приведена в настоящем документе как SEQ ID NO: 3 («ссылочный полипептид TERT изоформы 1»). По сравнению с изоформой TERT 1 (O14746-1) изоформа 2 (O14746-2) имеет замену аминокислот 764-807 (STLTDLQPYM...LNEASSGLFD→LRPVPGDPAG...AGRAAPAFGG) и делеции С-концевых аминокислот 808-1132), изоформа 3 (O14746-3) имеет делецию аминокислот 885-947, и изоформа 4 (O14746-4) имеет делеции аминокислот 711-722 и 808- 1132 и замену аминокислот 764-807 (STLTDLQPYM...LNEASSGLFD→LRPVPGDPAG...AGRAAPAFGG).

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В некоторых аспектах настоящее описание относится к выделенным иммуногенным полипептидам, полученным из MUC1, MSLN и TERT, которые эффективны, например, для индукции иммунного ответа in vivo (например, у животного, включая человека), или для применения в качестве компонента в вакцинах для лечения злокачественного новообразования.

В других аспектах настоящее изобретение относится к молекулам нуклеиновой кислоты, которые кодируют иммуногенный полипептид по настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к мультиантигенным конструкциям нуклеиновых кислот, каждая из которых кодирует два, три или более иммуногенных полипептида.

Описание также относится к векторам, содержащим одну или более молекул нуклеиновых кислот по изобретению. Векторы могут использоваться для клонирования или экспрессии иммуногенных полипептидов TAA, кодируемых молекулами нуклеиновых кислот, или для доставки молекул нуклеиновых кислот в композиции, такой как вакцина, в клетку-хозяин или в хозяин, которым является животное или человек.

В некоторых других аспектах настоящее изобретение относится к композициям, содержащим один или более иммуногенных полипептидов TAA, выделенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих иммуногенные полипептиды TAA, или вектора или плазмиды, содержащие молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие иммуногенные полипептиды TAA. В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой иммуногенную композицию, которая может использоваться для индукции иммунного ответа против ТАА у млекопитающего, такого как мышь, собака, обезьяна или человек. В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой вакцинную композицию, которая может использоваться для иммунизации млекопитающего, например человека, для ингибирования патологической клеточной пролиферации, для предотвращения развития злокачественного новообразования (используется в качестве профилактического средства) или для лечения расстройств (используется в качестве терапевтического средства), связанных со сверхэкспрессией TAA, например злокачественного новообразования, в частности рака поджелудочного железы, яичников и тройного-негативного рака молочной железы.

В других аспектах настоящее изобретение относится к способам применения иммуногенных полипептидов TAA, выделенных молекул нуклеиновых кислот и композиций, содержащих иммуногенный полипептид TAA или выделенные молекулы нуклеиновых кислот, как описано выше. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу индукции иммунного ответа против ТАА у млекопитающего, в частности, человека, включающему введение млекопитающему эффективного количества полипептида по изобретению, который является иммуногенным против мишеневого ТАА, эффективного количества выделенной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей такой иммуногенный полипептид, или композиции, содержащую такой иммуногенный полипептид TAA или выделенную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую такой иммуногенный полипептид TAA. Вакцины на основе полипептидов или нуклеиновых кислот могут использоваться вместе с одним или несколькими адъювантами или иммуномодуляторами.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

A. ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Термин «адъювант» относится к веществу, которое способно усиливать, ускорять или пролонгировать иммунный ответ, вызванный вакцинным иммуногеном.

Термин «агонист» относится к веществу, которое способствует (индуцирует, вызывает, усиливает или увеличивает) активность другой молекулы (такой как рецептор). Термин агонист включает вещества, которые связываются с рецептором, и вещества, которые усиливают рецепторную функцию, не связываясь с рецептором.

Термин «антагонист» или «ингибитор» относится к веществу, которое частично или полностью блокирует, ингибирует или нейтрализует биологическую активность другой молекулы или рецептора.

Термин "совместное введение" относится к введению двух или более агентов одному и тому же индивиду в период лечения. Два или более агентов могут быть включены в одну композицию и, таким образом, вводиться одновременно. Альтернативно, два или более агента могут находится в разных физических составах и вводиться по отдельности, либо последовательно, либо одновременно индивиду. Термин «вводятся одновременно» или «одновременное введение» означает, что введение первого агента и второго агента совпадают по времени друг с другом, а термин «вводятся последовательно» или «последовательное введение» означает, что введение первого агента и второго агента не совпадают по времени друг с другом.

Термин «цитозольный» или «цитоплазматический» означает, что после того, как нуклеотидная последовательность, кодирующая конкретный полипептид, экспрессируется клеткой-хозяином, предполагается, что экспрессированный полипептид будет сохранен внутри клетки-хозяина.

Термин «вырожденные варианты» относится к последовательностям нуклеиновых кислот, которые имеют замены оснований, но кодируют один и тот же полипептид.

Термин «эффективное количество» относится к количеству, вводимому млекопитающему, которое является достаточным для того, чтобы вызвать желаемый эффект у млекопитающего.

Термин «фрагмент» заданного полипептида относится к полипептиду, который короче, чем заданный полипептид, и который на 100% идентичен последовательности заданного полипептида.

Термин «функциональный вариант» иммуногенного полипептида ТАА относится к полипептиду, который содержит 90%-110% от числа аминокислот ссылочного иммуногенного полипептида ТАА, меньше чем на 100%, но больше чем на 95% идентичен аминокислотной последовательности ссылочного полипептида TAA и обладает теми же или сходными иммуногенными свойствами ссылочного иммуногенного полипептида TAA.

Термин «идентичный» относится к двум или более нуклеиновым кислотам или к двум или более полипептидам, которые имеют ту же самую последовательность нуклеотидов или аминокислот, соответственно. Термин «процентная идентичность» описывает уровень сходства двух или более нуклеиновых кислот или полипептидов. Если две последовательности выровнены с помощью биоинформационного программного обеспечения, то «процентная идентичность» вычисляется путем умножения числа точных нуклеотидных/аминокислотных совпадений в последовательностях на 100 и путем деления на длину выровненной области, включая пробелы. Например, два полипептида длиной 100 аминокислот, у которых имеется 10 ошибочных спариваний при выравнивании, считаются на 90% идентичными.

Термин «энхансер иммунной эффекторной клетки» или «энхансер IEC», относится к веществу, способному увеличивать и/или усиливать число, качество и/или функцию одного или нескольких типов иммунных эффекторных клеток млекопитающего. Примеры иммунных эффекторных клеток включают цитолитические CD8 Т-клетки, CD4 Т-клетки, NK-клетки и В-клетки.

Термин «иммунный модулятор» относится к веществу, способному изменять (например, ингибировать, уменьшать, увеличивать, усиливать или стимулировать) работу или функцию любого компонента врожденной, гуморальной или клеточной иммунной системы млекопитающего. Таким образом, термин "иммунный модулятор" включает "энхансер иммунной эффекторной клетки", как определено в настоящем документе, и "ингибитор иммунной супрессорной клетки", как определено в настоящем документе, а также вещество, которое воздействует на любые другие компоненты иммунной системы млекопитающего.

Термин "иммунный ответ" относится к любому обнаруживаемому ответу на конкретное вещество (например, антиген или иммуноген) иммунной системой позвоночного-хозяина, включая, но не ограничиваясь ими, врожденные иммунные ответы (например, активацию сигнального каскада Toll-подобного рецептора), клеточные иммунные ответы (например, ответы, опосредуемые Т-клетками, такими как антиген-специфические Т-клетки и неспецифические клетки иммунной системы) и гуморальные иммунные ответы (например, ответы, опосредованные В-клетками, такие как продукция и секреция антител в плазму, лимфу и/или тканевые жидкости). Примеры иммунных ответов включают изменение (например, увеличение) активации Toll-подобных рецепторов, экспрессию или секрецию лимфокинов (например, цитокинов (например, цитокинов типа Th1, Th2 или Th17) или хемокинов), активацию макрофагов, активацию дендритных клеток, активацию Т-клеток (например, CD4+ или CD8+ Т-клеток), активацию NK-клеток, активацию B-клеток (например, выработку и/или секрецию антител), связывание иммуногена (например, антигена, иммуногенного полипептида) с молекулой MHC, индукцию цитотоксического ответа Т-лимфоцитов («CTL»), индукцию В-клеточного ответа (например, продукцию антител), и увеличение количества (например, рост популяции клеток) клеток иммунной системы (например, Т-клеток и В-клеток), а также усиление процессинга и презентации антигена антиген-презентирующими клетками. Термин «иммунный ответ» также включает в себя любой обнаруживаемый ответ на конкретное вещество (такое как антиген или иммуноген) одним или несколькими компонентами иммунной системы позвоночного животного in vitro.

Термин «иммуноген» относится к веществу, которое является иммуногенным.

Термин «иммуногенный» относится к способности вещества при введении млекопитающему (например, человеку) вызывать, активировать, стимулировать или индуцировать иммунный ответ или улучшать, усиливать, увеличивать или продлевать ранее существовавший иммунные ответ на конкретный антиген у млекопитающего, независимо от того, представлен ли он в чистом виде или связан с носителем, в присутствии или в отсутствие адъюванта.

Термин «иммуногенная композиция» относится к композиции, которая является иммуногенной.

Термин «иммуногенный полипептид MUC1» относится к полипептиду, который является иммуногенным в отношении нативного белка MUC1 человека или клеток, экспрессирующих нативный белок MUC1 человека. Полипептид может иметь такую же аминокислотную последовательность как и нативный белок MUC1 человека, или обнаруживать одну или несколько мутаций по сравнению с аминокислотной последовательностью нативного белка MUC1 человека.

Термин «иммуногенный полипептид MSLN» относится к полипептиду, который является иммуногенным в отношении нативного белка MSLN человека или клеток, экспрессирующих нативный белок MSLN человека. Полипептид может иметь такую же аминокислотную последовательность как и нативный белок MLSN человека, или обнаруживать одну или несколько мутаций по сравнению с аминокислотной последовательностью нативного белка MLNS человека.

Термин «иммуногенный полипептид TERT» относится к полипептиду, который является иммуногенным в отношении нативного белка TERT человека или клеток, экспрессирующих нативный белок TERT человека. Полипептид может иметь такую же аминокислотную последовательность как и нативный белок TERT человека, или обнаруживать одну или несколько мутаций по сравнению с аминокислотной последовательностью белка TERT человека.

Термин «иммуногенный полипептид TAA» относится к «иммуногенному полипептиду MSLN», «иммуногенному полипептиду MUC1» или «иммуногенному полипептиду TERT», каждый из которых был определен выше.

Термин «иммуногенная молекула нуклеиновой кислоты MUC1» относится к молекуле нуклеиновой кислоты, которая кодирует «иммуногенный полипептид MUC1», который определен в настоящем описании.

Термин «иммуногенная молекула нуклеиновой кислоты MSLN» относится к молекуле нуклеиновой кислоты, которая кодирует «иммуногенный полипептид MSLN», который определен в настоящем описании.

Термин «иммуногенная молекула нуклеиновой кислоты TERT» относится к молекуле нуклеиновой кислоты, которая кодирует «иммуногенный полипептид TERT», который определен в настоящем описании.

Термин «иммуногенная молекула нуклеиновой кислоты TAA» относится к молекуле нуклеиновой кислоты, которая кодирует «иммуногенный полипептид MUC1», «иммуногенный полипептид MSLN» или «иммуногенный полипептид TERT», которые определены выше.

Термин «ингибитор иммунных супрессорных клеток» или «ISC ингибитор» относится к веществу, способному снижать и/или подавлять количество и/или функцию иммунных супрессорных клеток млекопитающего. Примеры иммунных супрессорных клеток включают регуляторные Т-клетки («Treg»), супрессорные клетки миелоидного происхождения и макрофаги опухоли.

Термин «млекопитающее» относится к любым видам животных класса Mammalia. Примеры млекопитающих включают: людей; нечеловеческих приматов, таких как обезьяны; лабораторных животных, таких как крысы, мыши, морские свинки; домашних животных, таких как кошки, собаки, кролики, крупный рогатый скот, овцы, козы, лошади и свиньи; и находящихся в неволе диких животных, таких как львы, тигры, слоны и тому подобное.

Термин «мембрано-связанный» означает, что после того, как нуклеотидная последовательность, кодирующая конкретный полипептид, экспрессируется клеткой-хозяином, экспрессированный полипептид связан, присоединен или иным образом ассоциирован с мембраной клетки.

Термин «неопластическое расстройство» относится к состоянию, при котором пролиферация клеток протекает на патологически высоком и некотролируемом уровне, этот уровень превышает и не согласован с уровнем пролиферации окружающих нормальных тканей. Это обычно приводит к солидному патологическому изменению или уплотнению, известной как «опухоль». Этот термин включает в себя доброкачественные и злокачественные неопластические расстройства. Термин «злокачественное неопластическое расстройство», которое в настоящем описании используется как синоним термину «рак», относится к новообразованию, отличающемуся способностью опухолевых клеток распространяться в другие места организма (называется «метастаз»). Термин «доброкачественное неопластическое расстройство" относится к новообразованию, в котором опухолевые клетки не способны к метастазированию.

Термин «мутация» относится к делеции, добавлению или замене аминокислотных остатков в аминокислотной последовательности белка или полипептида по сравнению с аминокислотной последовательностью стандартного белка или полипептида.

Термин «функционально связанный» относится к непосредственному соседству, в котором описанные компоненты находятся во взаимосвязи, позволяющей им функционировать предполагаемым образом. Контрольную последовательность, «функционально связанную» с трансгеном, лигируют таким образом, чтобы достигалась экспрессия трансгена в условиях, совместимых с контрольными последовательностями.

Термин «фармацевтическая композиция» относится к твердой или жидкой композиции, подходящей для введения субъекту (например, человеку) для активации желаемого физиологического, фармакологического или терапевтического эффекта. Кроме содержащегося одного или нескольких активных ингредиентов, фармацевтическая композиция может содержать один или несколько фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.

Термин «фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество» относится к веществу в иммуногенной, фармацевтической или вакцинной композиции, отличному от активных ингредиентов (например, антигена, антиген-кодирующей нуклеиновой кислоты, иммуномодулятора или адъюванта), которое совместимо с активными ингредиентами и не вызывает значительного неблагоприятного эффекта у субъектов, которым его вводят.

Термины «пептид», «полипептид» и «белок» используются в настоящем документе как синонимы, и относятся к полимерной форме аминокислот любой длины, которая может включать кодируемые и некодируемые аминокислоты, химически или биохимически модифицированные аминокислоты и полипептиды или производные аминокислот и полипептидов, имеющие модифицированные полипептидные скелеты.

Термин «предупреждение» или «предупреждать» относится к (а) предотвращению возникновения расстройства или (b) задержке возникновения расстройства или возникновения симптомов расстройства.

Термин «секретируемый» в контексте полипептида означает, что после того, как нуклеотидная последовательность, кодирующая полипептид, экспрессируется клеткой-хозяином, экспрессированный полипептид секретируется за пределы клетки-хозяина.

Термин «субоптимальная доза» при использовании для описания количества иммуномодулятора, такого как ингибитор протеинкиназы, относится к дозе иммуномодулятора, которая ниже минимального количества, требуемого для получения желаемого терапевтического эффекта при лечении заболевания, если пациенту вводят исключительно иммуномодулятор.

Термин «субъект» относится к человеку или не относящемуся к человеку млекопитающему.

Термин «лечение» или «лечить» относится к прекращению расстройства, уменьшению тяжести расстройства или уменьшению степени тяжести или частоты проявления симптома расстройства.

Термин "опухолевый антиген» или «TAA» относится к антигену, который специфически экспрессируется опухолевыми клетками или экспрессируется на более высоком уровне или с большей плотностью опухолевыми клетками, чем неопухолевыми клетками того же типа ткани. Опухолевые антигены могут быть антигенами, в норме не экспрессируемыми хозяином; они могут быть мутированными, усеченными, неправильно свернутыми или иным образом проявляющими патологию молекулами, экспрессируемыми в норме хозяином; они могут быть идентичны молекулам, экспрессируемым в норме, но экспрессируемыми на патологически высоких уровнях; или они могут быть экспрессированы в условиях или в среде, которые являются патологическими. Опухолевые антигены могут быть, например, белками или фрагментами белков, сложными углеводами, ганглиозидами, гаптенами, нуклеиновыми кислотами или любой комбинацией этих или других биологических молекул.

Термин «вакцина» относится к иммуногенной композиции для введения млекопитающему (например, человеку) для активации защитного иммунного ответа против конкретного антигена или антигенов. Основным активным ингредиентом вакцины является иммуноген(ы).

Термин «вектор» относится к молекуле нуклеиновой кислоты или модифицированному микроорганизму, которые способны осуществлять транспорт или переносить чужую молекулу нуклеиновой кислоты в клетку-хозяин. Чужеродную молекулу нуклеиновой кислоты называют «вставкой» или «трансгеном». Вектор обычно состоит из вставки и большей последовательности, которая служит скелетом вектора. Основываясь на структуре или происхождении векторов, основные типы векторов включают плазмидные векторы, космидные векторы, фаговые векторы (такие как лямбда-фаг), вирусные векторы (такие как аденовирусные векторы), искусственные хромосомы и бактериальные векторы.

B. Иммуногенные полипептиды опухолевых антигенов (tAA)

В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к выделенным иммуногенным полипептидам MUC1, полипептидам TERT и полипептидам MSLN, которые могут быть эффективны, например, для активации иммунного ответа in vivo (например, у животного, включая человека) или in vitro, активируя эффекторные Т-клетки или продукция антитела, специфичные для MUC1, TERT и MSLN, соответственно, или для применения в качестве компонента в вакцинах для лечения рака, такого как рак поджелудочной железы, яичника и молочной железы, в частности тройного негативного рака молочной железы.

Эти иммуногенные полипептиды TAA могут быть получены способами, известными в данной области в свете настоящего описания. Способность полипептидов индуцировать иммунный ответ может быть измерена в in vitro анализах или in vivo анализах. In vitro анализы для определения способности полипептида или конструкции ДНК активировать иммунные реакции известны в данной области. Один из примеров такого in vitro анализа предназначен для измерения способности полипептида или нуклеиновой кислоты, экспрессирующей полипептид, стимулировать Т-клеточный ответ, как раскрыто в патенте США 7387882, описание которого включено в настоящую заявку. Способ оценки включает стадии: (1) приведения антиген-презентирующих клеток в контакт антигеном в культуре, так чтобы антиген может быть захвачен и процессирован антиген-презентирующими клетками, продуцируя один или несколько процессированных антигенов; (2) приведения в контакт антиген-презентирующих клеток с Т-клетками в условиях, достаточных для того, чтобы Т-клетки прореагировали на один или несколько процессированных антигенов; (3) определение того, прореагировала ли Т-клетки на один или несколько процессированных антигенов. Используемыми Т-клетками могут быть CD8+ Т-клетки или CD4+ Т-клетки. Т-клеточный ответ может быть определен измерением высвобождения одного из большего числа цитокинов, таких как интерферон-гамма и интерлейкин-2, и лизиса антиген-презентирующих клеток (опухолевых клеток). В-клеточный ответ может быть определен измерением продукции антител.

B-1. Иммуногенные полипептиды MUC1

В одном из аспектов настоящее описание относится к выделенным иммуногенным полипептидам MUC1, происходящим из нативных MUC1 человека, причем полипептиды MUC1 обнаруживают одну или несколько введенных мутаций относительно нативного белка MUC1 человека. Примеры мутаций включают делецию некоторых, но не всех, тандемных повторов 20 аминокислот в области VNTR белка MUC1, делецию последовательности сигнального пептида, полностью или частично, и делецию аминокислот неконсенсусных аминокислотных последовательностей, обнаруживаемых в изоформах MUC1. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления иммуногенные полипептиды MUC1, представленные в настоящем изобретении, включают (1) аминокислотную последовательность из 3-30 тандемных повторов 20 аминокислот белка MUC1 человека и (2) аминокислотные последовательности белка MUC1 человека, которые фланкируют область VNTR. В некоторых конкретных вариантах осуществления иммуногенные полипептиды MUC1 содержат (1) аминокислотную последовательность из 5-25 тандемных повторов MUC1 человека и (2) аминокислотные последовательности белка MUC1 человека, которые фланкируют область VNTR. В некоторых других вариантах осуществления иммуногенные полипептиды MUC1 находятся в цитоплазматической форме (или «цMUC1»). Термин «цитоплазматическая форма» относится к иммуногенному полипептиду MUC1, в котором отсутствует вся или часть секреторной последовательности (аминокислоты 1-23; также известны как «последовательность сигнального пептида») нативного белка MUC1 человека. Предполагается, что удаление аминокислот секреторной последовательности предотвратит вхождение полипептида в секреторный путь, так как он экспрессируется в клетках. В некоторых других вариантах осуществления иммуногенные полипептиды MUC1 содержат аминокислотную последовательность мембранно-связанной формы MUC1.

Иммуногенные полипептиды MUC1 по настоящему изобретению могут быть извлечены, сконструированы или получены из аминокислотной последовательности любой из изоформ MUC1 человека, известных в данной области или найденных в будущем, включая, например, изоформы Uniprot 1, 2, 3, 4, 5, 6, Y, 8, 9, F, Y-LSP, S2, M6, ZD, T10, E2 и J13 (Uniprot с P15941-1 по P15941-17, соответственно). В некоторых вариантах осуществления иммуногенные полипептиды MUC1 содержат аминокислотную последовательность, которая является частью белка 1 MUC1 человека изоформы 1, причем аминокислотная последовательность изоформы 1 MUC1 человека представлена в SEQ ID NO:1. В конкретном варианте осуществления иммуногенный полипептид MUC1 содержит аминокислоты 24-225 и 1098-1255 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1. В другом конкретном варианте осуществления иммуногенный полипептид MUC1 содержит аминокислоты 22-225 и 946-1255 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1. В некоторых других конкретных вариантах осуществления иммуногенный полипептид MUC1 включает или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из:

(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8 (полипептид плазмиды 1027);

(2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 SEQ ID NO:8;

(3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 SEQ ID NO:8;

(4) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:16 (полипептид плазмиды 1197);

(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 SEQ ID NO:16; и

(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 SEQ ID NO:16, причем в SEQ ID NO:16 аминокислота в положении 513 представляет собой T.

В некоторых конкретных вариантах осуществления иммуногенные полипептиды MUC1 содержат аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 (полипептид плазмиды 1027) или SEQ ID NO:16 (полипептид плазмиды 1197).

B-2. Иммуногенные полипептиды MSLN

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к выделенным иммуногенным полипептидам MSLN, происходящим из предшественника MSLN человека, в котором произведена делеция части или всей последовательности сигнального пептида предшественника MSLN. Таким образом, иммуногенные полипептиды MSLN содержат аминокислотную последовательность нативного предшественника MSLN человека, в котором отсутствует часть или вся последовательность сигнального пептида предшественника MSLN. В некоторых вариантах осуществления в иммуногенном полипептиде MSLN также отсутствует часть или вся якорная последовательность GPI нативного MSLN человека (то есть, аминокислоты 598-622 SEQ ID NO:2). Как используется в настоящем документе, термин «MSLN человека» включает в себя любую изоформу MSLN человека, такую как изоформа 1, 2, 3 или 4. В некоторых конкретных вариантах осуществления MSLN человека представляет собой изоформу 2 MSLN человека.

В некоторых конкретных вариантах осуществления выделенный иммуногенный полипептид MSLN выбран из группы, состоящей из:

1) полипептида, содержащего или состоящего из аминокислот 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2;

2) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислот 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2;

3) полипептида, содержащего или состоящего из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 или аминокислот 4-564 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и

4) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 93%-99%, 94%-98% или 94%-97% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 («полипептид плазмиды 1103»).

B-3. Иммуногенные полипептиды TERT

В еще одном аспекте настоящее описание относится к выделенным иммуногенным полипептидам TERT, происходящим из белка TERT человека, в котором произведена делеция вплоть до 600 аминокислот N-конца белка TERT. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления иммуногенные полипептиды TERT содержат аминокислотную последовательность изоформы 1 TERT, представленную в SEQ ID NO: 3, в которой отсутствуют вплоть до приблизительно 600 аминокислот N-конца (аминоконец) аминокислотной последовательности TERT изоформы 1. В иммуногенном полипептиде TERT может отсутствовать любое количество аминокислот, вплоть до 600, на N-конце TERT изоформы 1. Например, в иммуногенном полипептиде TERT могут отсутствовать N-концевые аминокислоты от положения 1 до положения 50, 100, 50, 200, 245, 300, 350, 400, 450, 500, 550 или 600 изоформы 1 TERT SEQ ID NO:3. Таким образом, иммуногенный полипептид TERT по настоящему изобретению может содержать аминокислоты 51-1132, 101-1132, 151-1132, 201-1132, 251-1132, 301-1132, 351-1132, 401-1132, 451-1132, 501-1132 или 551-1132 SEQ ID NO: 3. Иммуногенные полипептиды TERT также могут быть сконструированы из других изоформ TERT. Однако, если полипептиды сконструированы из изоформ TERT с C-концевыми усечениями, то, предпочтительно, чтобы несколько аминокислот были удалены с N-конца.

В некоторых других вариантах осуществления иммуногенный полипептид TERT дополнительно содержит одну или несколько аминокислотных мутаций, которые инактивируют каталитический домен TERT. Примеры таких аминокислотных мутаций включают замену аспарагиновой кислоты на аланин в положении 712 SEQ ID NO:3 (D712A) и замену валина на изолейцин в положении 713 SEQ ID NO:3 (V713I). В некоторых вариантах осуществления иммуногенный полипептид TERT содержит и мутацию D712A, и мутацию V713I.

В некоторых конкретных вариантах осуществления настоящее описание относится к иммуногенному полипептиду TERT, выбранному из группы, состоящей из:

1) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10 или аминокислоты 2-892 SEQ ID NO: 10 («полипептид плазмиды 1112»), или функционального варианта полипептида;

2), полипептида, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14 или аминокислоты 3-789 SEQ ID NO: 14 («полипептид плазмиды 1326»), или функционального варианта полипептида; и

3) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 или аминокислоты 4-591 SEQ ID NO: 12 («полипептид плазмиды 1330»), или функционального варианта полипептида.

C. Молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующие иммуногенные полипептиды TAA

В некоторых аспектах настоящее изобретение относится к молекулам нуклеиновых кислот, каждая из которых кодируют один, два, три или более независимых иммуногенных полипептидов TAA по настоящему изобретению. Молекулы нуклеиновых кислот могут быть дезоксирибонуклеотидами (ДНК) или рибонуклеотидами (РНК). Таким образом, молекула нуклеиновой кислоты может содержать описанную в настоящем документе нуклеотидную последовательность, в которой тимидин (Т) также может быть урацилом (U), что отражает различия между химическими структурами ДНК и РНК. Молекулы нуклеиновых кислот могут быть модифицированными формами, одно- или двухцепочечными формами, линейными или кольцевыми формами. Молекулы нуклеиновых кислот могут быть получены способами, известными в данной области в свете настоящего описания.

C-1. Моноантигенные конструкции

В одном аспекте настоящее изобретение относится к выделенной молекуле нуклеиновой кислоты, которая содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую один иммуногенный полипептид MUC1, один иммуногенный полипептид MSLN или один иммуногенный полипептид TERT, как описано в настоящем изобретении. Молекула нуклеиновой кислоты, которая кодирует только один иммуногенный полипептид TAA, такой как иммуногенный полипептид MUC1, иммуногенный полипептид MSLN или иммуногенный полипептид TERT, также называется в настоящем описании «моноантигенной конструкцией».

C-1a. MUC1 моноантигенные конструкции

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к выделенным молекулам нуклеиновых кислот, которые кодируют иммуногенный полипептид MUC1 по настоящему изобретению. Иммуногенный полипептид MUC1, кодируемый молекулой нуклеиновой кислоты, может находиться в цитоплазматической форме (или цMUC1) или в «мембрано-связанной форме" (или мMUC1). Термин «мембрано-связанная форма» относится к иммуногенному полипептиду MUC1, который, после того, как был экспрессирован кодирующей нуклеиновой кислотой в клетке-хозяине, связан, присоединен или иным образом ассоциирован с мембраной клетки хозяина.

В некоторых конкретных вариантах осуществления выделенные молекулы нуклеиновых кислот по настоящему изобретению содержат нуклеотидную последовательность, которая кодирует иммуногенный полипептид MUC1, выбранный из группы, состоящей из:

(1) иммуногенного полипептида MUC1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 (полипептид плазмиды 1027);

(2) имунногенного полипептида MUC1, содержащего аминокислоты 4-537 SEQ ID NO:8;

(3) имунногенного полипептида MUC1, содержащего аминокислоты 24-537 SEQ ID NO: 8;

(4) иммуногенного полипептида MUC1, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16 (полипептид плазмиды 1197);

(5) имунногенного полипептида MUC1, содержащего аминокислоты 4-517 SEQ ID NO:16;

(6) имунногенного полипептида MUC1, содержащего аминокислоты 4-517 SEQ ID NO:16, причем аминокислота в положении 513 представляет собой T; и

(7) имунногенного полипептида MUC1, содержащего аминокислоты 24-225 и 946-1255 SEQ ID NO: 1.

В некоторых других конкретных вариантах осуществления выделенные молекулы нуклеиновых кислот по настоящему изобретению содержат нуклеотидную последовательность или ее производное, выбранные из группы, состоящей из:

(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:7 (плазмида 1027);

(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 SEQ ID NO: 7;

(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15 (плазмида 1197); и

(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 SEQ ID NO: 15;

С-1b. MSLN моноантигенные конструкции

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к выделенным молекулам нуклеиновых кислот, которые кодируют иммуногенный полипептид MSLN по настоящему изобретению.

В некоторых конкретных вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты кодирует иммуногенный полипептид MSLN, выбранный из группы, состоящей из:

1) иммуногенного полипептида MSLN, содержащего или состоящего из аминокислот 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2;

2) иммуногенного полипептида MSLN, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислот 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2;

3) иммуногенного полипептида MSLN, содержащего или состоящего из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и

4) иммуногенного полипептида MSLN, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 93%-99%, 94%-98% или 94%-97% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 («полипептид плазмиды 1103»).

В некоторых других конкретных вариантах осуществления выделенные молекулы нуклеиновых кислот по настоящему изобретению содержат нуклеотидную последовательность или ее производное, выбранные из группы, состоящей из:

(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5; и

(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 SEQ ID NO: 5.

С-1c. TERT моноантигенные конструкции

В некоторых других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к выделенным молекулам нуклеиновых кислот, которые кодируют иммуногенный полипептид TERT по настоящему изобретению.

Иммуногенный полипептид TERT, кодируемый нуклеиновой кислотой по настоящему изобретению, может содержать делецию вплоть до 600 аминокислот на N-конце аминокислотной последовательности TERT изоформы 1. Как правило, можно ожидать, что иммуногенный полипептид TERT обладает более сильной иммуногенностью, если у него имеется делеция нескольких аминокислот на N-конце белка TERT. Число N-концевых аминокислот, которые могут быть делетированы в белке TERT, можно определить на основании того, как предполагается использовать или доставлять молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид. Например, если молекулу нуклеиновой кислоты предполагается доставлять с помощью конкретного вирусного вектора, то делецию можно определить в зависимости от емкости используемого вектора.

В некоторых вариантах осуществления иммуногенные полипептиды TERT, кодируемые молекулами нуклеиновых кислот, содержат одну или несколько аминокислотных мутаций, которые инактивируют каталитический домен TERT. Примеры таких аминокислотных мутаций включают замену аспарагиновой кислоты на аланин в положении 712 SEQ ID NO:3 (D712A) и замену валина на изолейцин в положении 713 SEQ ID NO:3 (V713I). В некоторых вариантах осуществления иммуногенный полипептид TERT содержит и мутацию D712A, и мутацию V713I.

В некоторых конкретных вариантах осуществления выделенная молекула нуклеиновой кислоты кодирует иммуногенный полипептид TERT, выбранный из группы, состоящей из:

1) иммуногенного полипептида TERT, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10 или аминокислоты 2-892 SEQ ID NO: 10 («полипептид плазмиды 1112»), или функционального варианта полипептида;

2) иммуногенного полипептида TERT, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14 или аминокислоты 3-789 SEQ ID NO: 14 («полипептид плазмиды 1326»), или функционального варианта полипептида; и

3) иммуногенного полипептида TERT, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 или аминокислоты 4-591 SEQ ID NO: 12 («полипептид плазмиды 1330»), или функционального варианта полипептида.

В некоторых конкретных вариантах осуществления выделенные молекулы нуклеиновых кислот содержат нуклеотидную последовательность или ее производное, выбранные из группы, состоящей из:

(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9 (TERT240);

(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 SEQ ID NO: 9;

(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11 (TERT541);

(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 SEQ ID NO: 11;

(5) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13 (TERT342); и

(6) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 SEQ ID NO: 13.

C-2. Мультиантигенные конструкции

В еще одном аспекте настоящее описание относится к молекулам нуклеиновых кислот, каждая из которых кодирует два, три или более различных иммуногенных полипептидов TAA. Молекула нуклеиновой кислоты, которая кодирует более одного иммуногенного полипептида TAA, также называется в настоящем описании «мультиантигенной конструкцией», «мультиантигенной вакциной», «мультиантигенной плазмидой» и тому подобное. В настоящем описании молекула нуклеиновой кислоты, которая кодирует два различных иммуногенных полипептида TAA, также называется «двойная антигенная конструкция», «двойная антигенная вакцина» или «двойная антигенная плазмида» и тому подобное. В настоящем описании молекула нуклеиновой кислоты, которая кодирует три различных иммуногенных полипептида TAA, также называется «тройная антигенная конструкция», «тройная антигенная вакцина» или «тройная антигенная плазмида».

Мультиантигенные конструкции по настоящему изобретению могут быть получены различными способами, известными в данной области в свете настоящего описания. Например, мультиантигенная конструкция может быть сконструирована путем включения нескольких независимых промоторов в одну плазмиду (Huang, Y., Z. Chen, et al. (2008). "Design, construction, and characterization of a dual-promoter multigenic DNA vaccine directed against an HIV-1 subtype C/B' recombinant." J Acquir Immune Defic Syndr 47(4): 403-411; Xu, K., Z. Y. Ling, et al. (2011). "Broad humoral and cellular immunity elicited by a bivalent DNA vaccine encoding HA and NP genes from an H5N1 virus." Viral Immunol 24(1): 45-56). Плазмиду можно сконструировать для переноса множества кассет экспрессии, каждая из которых состоит из а) эукариотического промотора для инициации транскрипции, зависящей от РНК-полимеразы, содержащего или не содержащего энхансерный элемент, b) гена, кодирующего мишеневый антиген, и с) последовательности терминатора транскрипции. При доставке плазмиды в трансфицированное клеточное ядро транскрипция начинается с каждого промотора, что приводит к получению отдельных мРНК, каждая из которых кодирует один из мишеневый антиген. мРНК независимо транслируются, тем самым давая желаемые антигены.

Конструкции с множественными антигенами по настоящему изобретению также могут быть сконструированы с помощью вирусных пептидов 2А (Szymczak, A.L. and D.A. Vignali (2005). "Development of 2A peptide-based strategies in the design of multicistronic vectors." Expert Opin Biol Ther 5(5): 627-638; de Felipe, P., G. A. Luke, et al. (2006). "E unum pluribus: multiple proteins from a self-processing polyprotein." Trends Biotechnol 24(2): 68-75; Luke, G. A., P. de Felipe, et al. (2008). "Occurrence, function and evolutionary origins of '2A-like' sequences in virus genomes." J Gen Virol 89(Pt 4): 1036-1042; Ibrahimi, A., G. Vande Velde, et al. (2009). "Highly efficient multicistronic lentiviral vectors with peptide 2A sequences." Hum Gene Ther 20(8): 845-860; Kim, J. H., S. R. Lee, et al. (2011). "High cleavage efficiency of a 2A peptide derived from porcine teschovirus-1 in human cell lines, zebrafish and mice." PLoS One 6(4): e18556). Эти пептиды, также называемые расщепляемыми кассетами или CHYSEL (цис-действующие гидролазные элементы), составляют в длину приблизительно 20 аминокислот и имеют высококонсервативный карбокси-концевой мотив D-V/I-EXNPGP (Таблица 19). Эти пептиды редко встречаются в природе, чаще всего обнаруживаются в таких вирусах, как вирус ящура (FMDV), вирус лошадиного ринита A (ERAV), вирус лошадиного ринита B (ERBV), вирус энцефаломиокардита (EMCV), свиной тошевирус (PTV) и вирус Thosea asigna (TAV) (Luke, GA, P. de Felipe, et al. (2008). "Occurrence, function and evolutionary origins of '2A-like' sequences in virus genomes." J Gen Virol 89(Pt 4): 1036-1042). С помощью стратегии экспрессии множественных антигенов на основе 2А, гены, кодирующие несколько мишеневых антигенов, связаны друг с другом в одной открытой рамке считывания, разделенной последовательностями, кодирующими вирусные пептиды 2А. Вся открытая рамка считывания может быть клонирована в вектор с единственным промотором и терминатором. После доставки конструкций в клетку-хозяина, мРНК, кодирующая множественные антигены, будет транскрибироваться и транслироваться как единый полипротеин. Во время трансляции пептидов 2А, рибосомы пропускают связь между С-концевым глицином и пролином. Рибосомальное проскальзывание действует как котрансляционное автокаталитическое «расщепление», которое освобождает последовательности пептидов, находящиеся в направлении 3'-5' от пептида 2А, от последовательностей, которые находятся в направлении 5'-3'. Встраивание пептида 2А между двумя белковыми антигенами может привести к добавлению ~20 аминокислот к С-концу полипептида, расположенного в направлении 3'-5', и 1 аминокислоты (пролина) к N-концу белка, расположенного в направлении 5'-3'. При применении этой методики сайты расщепления протеазой могут быть введены на N-конец кассеты 2А, так что повсеместно распространенные протеазы будут расщеплять кассету в направлении 3'-5' белка (Fang, J., S. Yi, et al. (2007). "An antibody delivery system for regulated expression of therapeutic levels of monoclonal antibodies in vivo." Mol Ther 15(6): 1153-1159).

Другая стратегия конструирования мультиантигенных конструкций по настоящему изобретению включает применение участка внутренней посадки рибосомы, или IRES. Участки внутренней посадки рибосом представляют собой РНК-элементы, обнаруживаемые в 5'-нетранслируемых областях некоторых молекул РНК (Bonnal, S., C. Boutonnet, et al. (2003). "IRESdb: the Internal Ribosome Entry Site database." Nucleic Acids Res 31(1): 427-428). Они привлекают рибосомы эукариот к РНК для облегчения трансляции открытых рамок считывания. В отличие от нормальной трансляции, зависимой от 7-метилгуанозинового кэпа, IRES-опосредованная трансляция может быть инициирована на кодонах AUG, находящихся глубоко внутри молекулы РНК. Высокоэффективный процесс может быть использован для применения в мультицистронных векторах экспрессии (Bochkov, Y. A. and A. C. Palmenberg (2006). "Translational efficiency of EMCV IRES in bicistronic vectors is dependent upon IRES sequence and gene location." Biotechniques 41(3): 283-284, 286, 288). Как правило, два трансгена вводят в вектор между промотором и терминатором транскрипции в виде двух отдельных открытых рамок считывания, разделенных IRES. После доставки конструкций в клетку-хозяин, будет транскрибироваться один длинный транскрипт, кодирующий оба трансгена. Первая ORF транслируется традиционным кэп-зависимым образом, заканчиваясь стоп-кодоном в направлении 3'-5' от IRES. Вторая ORF транслируется кэп-независимым образом, используя IRES. Таким образом, из одной мРНК, транскрибируемой из вектора с единственной экспрессионной кассетой, могут быть получены два независимых белка.

В некоторых аспектах настоящее описание относится к двойной антигенной конструкции, содержащей две кодирующие нуклеотидные последовательности, причем каждая из кодирующих нуклеотидных последовательностей кодирует отдельный иммуногенный полипептид TAA. Структура такой двойной антигенной конструкции показана в формуле (I):

TAA1-СПЕЙСЕР1-TAA2 (I),

где в формуле (I):

(i) TAA1 и TAA2 представляют собой нуклеотидные последовательности, каждая из которых кодирует иммуногенные полипептиды TAA, выбранные из группы, состоящей из иммуногенного полипептида MUC1, иммуногенного полипептида MSLN и иммуногенного полипептида TERT, где TAA1 и TAA 2 кодируют различные иммуногенные полипептиды TAA; и

(ii) СПЕЙСЕР1 представляет собой спейсерную нуклеотидную последовательностью и может отсутствовать.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к двойной антигенной конструкции формулы (I), где в формуле (I) TAA1 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1, и TAA2 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN или иммуногенный полипептид TERT.

В некоторых других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к двойной антигенной конструкции формулы (I), где в формуле (I) TAA1 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN, и TAA2 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1 или иммуногенный полипептид TERT.

В некоторых других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к двойной антигенной конструкции формулы (I), где в формуле (I) TAA1 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TERT, и TAA2 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1 или иммуногенный полипептид MSLN.

В некоторых конкретных вариантах осуществления настоящее описание относится к двойной антигенной конструкции формулы, выбранной из группы, состоящей из:

(1) MUC1-2A-TERT (II)

(2) MUC1-2A-MSLN (III)

(3) MSLN-2A-TERT (IV)

(4) MSLN-2A-MUC1 (V)

(5) TERT-2A-MSLN (VI)

(6) TERT-2A-MUC1 (VII)

где в каждой из формул (II)-(VII): (i) MUC1, MSLN и TERT представляют собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1, иммуногенный полипептид MSLN и иммуногенный полипептид TERT, соответственно, и (ii) 2A представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид 2A.

В некоторых других аспектах настоящее описание относится к тройной антигенной конструкции, содержащей три кодирующие нуклеотидные последовательности, где каждая из кодирующих нуклеотидных последовательностей экспрессирует различные независимые иммуногенные полипептиды TAA. Структура тройной антигенной конструкции показана в формуле (VIII):

TAA1-СПЕЙСЕР1-TAA2-СПЕЙСЕР2-TAA3 (VIII)

где в формуле (VIII):

(i) каждый TAA1 и TAA3 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TAA, выбранный из группы, состоящей из иммуногенного полипептида MUC1, иммуногенного полипептида MSLN и иммуногенного полипептида TERT, где TAA1, TAA2 и TAA3 кодируют различные иммуногенные полипептиды TAA; и

(ii) СПЕЙСЕР1 и СПЕЙСЕР2 представляют собой спейсерную нуклеотидную последовательность, причем (a) СПЕЙСЕР1 и СПЕЙСЕР2 могут быть одинаковыми или различными и (b) либо СПЕЙСЕР1 может отсутствовать, либо СПЕЙСЕР2 может отсутствовать, либо и СПЕЙСЕР1, и СПЕЙСЕР2 могут отсутствовать.

Термин «спейсерная нуклеотидная последовательность», используемый в настоящем описании, относится к нуклеотидной последовательности, которая введена между двух кодирующих последовательностей или трансгенами в открытую рамку считывания молекулы нуклеиновой кислоты и функционирует, обеспечивая соэкспрессию или трансляцию двух отдельных генным продуктов из молекулы нуклеиновой кислоты. Примеры спейсерных нуклеотидных последовательностей, которые могут быть использованы в мультиантигенных конструкциях по настоящему изобретению, включают в себя эукариотические промоторы, нуклеотидные последовательности, кодирующие пептид 2A, и участки внутренней посадки рибосомы (IRES). Примеры пептидов 2А включают пептид 2А вируса ящура (FMD2A), пептид 2A вируса лошадиного ринита A (ERA2A), пептид 2А вируса лошадиного ринита B (ERB2A), пептид 2А вируса энцефаломиокардита (EMC2A), пептид 2А свиного тошевируса (PT2A) и пептид 2А вируса Thosea asigna (T2A). Последовательности этих пептидов 2А представлены в Таблице 19.

В некоторых вариантах осуществления СПЕЙСЕР1 и СПЕЙСЕР2 независимо представляют собой нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид 2A, или нуклеотидную последовательность, кодирующую GGSGG.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к тройной антигенной конструкции формулы (VIII), где в формуле (VIII) (i) TAA1 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1, (ii) TAA2 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN, и (iii) TAA3 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TERT.

В некоторых других вариантах осуществления настоящее описание относится к тройной антигенной конструкции формулы (VIII), где в формуле (VIII) (i) TAA1 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1, (ii) TAA2 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TERT и (iii) TAA3 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN.

В некоторых других вариантах осуществления настоящее описание относится к тройной антигенной конструкции формулы (VIII), где в формуле (VIII) (i) TAA1 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN, (ii) TAA2 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TERT и (iii) TAA3 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к тройной антигенной конструкции формулы (VIII), где в формуле (VIII) (i) TAA1 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN, (ii) TAA2 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1, и (iii) TAA3 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TERT.

В некоторых конкретных вариантах осуществления настоящее описание относится к тройной антигенной конструкции формулы, выбранной из группы, состоящей из:

(1) MUC1-2A-MSLN-2A-TERT (IX)

(2) MUC1-2A-TERT-2A-MSLN (X)

(3) MSLN-2A-MUC1-2A-TERT (XI)

(4) MSLN-2A-TERT-2A-MUC1 (XII)

(5) TERT-2A-MUC1-2A-MSLN (XIII)

(6) TERT-2A-MSLN-2A-MUC1 (XIV)

где в каждой из формул (IX)-(XIV): (i) MUC1, MSLN и TERT представляют собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1, иммуногенный полипептид MSLN и иммуногенный полипептид TERT, соответственно, и (ii) 2A представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид 2A.

Иммуногенный полипептид MSLN, кодируемый мультиантигенной конструкцией, может представлять собой полноразмерный MSLN-белок или его фрагмент, такой как цитоплазматический, секретируемый или связанный с мембраной фрагмент. В некоторых вариантах осуществления мультиантигенная конструкция содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN, выбранный из группы, состоящей из:

1) полипептида, содержащего или состоящего из аминокислот 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2;

2) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислот 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2;

3) полипептида, содержащего или состоящего из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 или аминокислот 4-564 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и

4) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 93%-99%, 94%-98% или 94%-97% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8 («полипептид плазмиды 1103»).

В некоторых конкретных вариантах осуществления мультиантигенная конструкция содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 5 или ее вырожденный вариант.

Иммуногенный полипептид MUC1, кодируемый мультиантигенной конструкцией может содержать (1) аминокислотную последовательность из 3-30 тандемных повторов из 20 аминокислот белка MUC1 человека и (2) аминокислотные последовательности белка MUC1 человека, который фланкирует область VNTR. В некоторых вариантах осуществления мультиантигенная конструкция содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1, где иммуногенный полипептид MUC1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8 (полипептид плазмиды 1027);

(2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 SEQ ID NO:8;

(3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 SEQ ID NO:8;

(4) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:16 (полипептид плазмиды 1197);

(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 SEQ ID NO:16; и

(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 SEQ ID NO: 16, при условии, что аминокислота в положении 513 представляет собой T.

В некоторых конкретных вариантах осуществления мультиантигенная конструкция содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 7, нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 15 или вырожденный вариант нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7 или 15.

Иммуногенный полипептид TERT, кодируемый мультиантигенной конструкцией, может представлять собой полноразмерный белок или любую усеченную форму. Ожидается, что полноразмерный белок TERT будет давать более сильные иммунные ответы, чем усеченная форма. Однако в зависимости от конкретного вектора, выбранного для доставки конструкции, вектор может не обладать возможностью нести ген, кодирующий полноразмерный белок TERT. Поэтому в белке могут бы проведены делеции некоторых аминокислот так, чтобы трансгены подходили для конкретного вектора. Делеции аминокислот могут быть проведены с N-конца, С-конца или в любом месте последовательности белка TERT. Для удаления сигнала ядерной локализации могут быть проведены дополнительные делеции, тем самым превращая полипептиды в цитоплазматические, повышая доступ к механизмам процессинга/презентации клеточного антигена. В некоторых вариантах осуществления в иммунных полипептидах TERT отсутствуют аминокислоты вплоть до положения 200, 300, 400, 500 или 600 N-конца. Для инактивации каталитического домена TERT могут быть введены мутации дополнительных аминокислот. Примеры таких мутаций включают D712A и V713T.

В некоторых других вариантах осуществления мультиантигенная конструкция содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TERT, где иммуногенный полипептид TERT содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из:

1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10 («полипептид плазмиды 1112»; TERT 240);

(2) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:12 ("полипептид плазмиды 1330"; TERT 541); и

3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14 («полипептид плазмиды 1326», TERT 343).

В некоторых конкретных вариантах осуществления мультиантигенная конструкция содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 9, 11 или 13 или вырожденный вариант нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9, 11 или 13.

В некоторых конкретных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к двойной антигенной конструкции, кодирующей иммуногенный полипептид MUC1 и иммуногенный полипептид MSLN, который содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

(1) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, 20, 22 или 24;

(2) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 17, 19, 21 или 23; и

(3) вырожденного варианта нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 17, 19, 21 или 23.

В некоторых других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к двойной антигенной конструкции, кодирующей иммуногенный полипептид MUC1 и иммуногенный полипептид TERT, который содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

(1) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, 28, 30, 32 или 34;

(2) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 25, 27, 29, 31 или 33; и

(3) вырожденного варианта нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 25, 27, 29, 31 или 33.

В некоторых других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к двойной антигенной конструкции, кодирующей иммуногенный полипептид MSLN и иммуногенный полипептид TERT, который содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

(1) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36, 38, 40 или 42;

(2) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 35, 37, 39 или 41; и

(3) вырожденного варианта нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 35, 37, 39 или 41.

В некоторых других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к тройной антигенной конструкции, кодирующей иммуногенный полипептид MUC1, иммуногенный полипептид MSLN и иммуногенный полипептид TERT, который содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

(1) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64 или 66;

(2) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63 или 65; и

(3) вырожденного варианта нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63 или 65.

D. Векторы, содержащие молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую иммуногенный полипептид TAA

В другом аспекте изобретение относится к векторам, содержащим одну или несколько любых молекул нуклеиновых кислот по настоящему изобретению, включая моноантигенные конструкции, двойные антигенные конструкции, тройные антигенные конструкции и другие мультиантигенные конструкции. Векторы могут использоваться для клонирования или экспрессии иммуногенных полипептидов TAA, кодируемых молекулами нуклеиновых кислот, или для доставки молекул нуклеиновых кислот в композиции, такой как вакцина, в клетку-хозяин или в хозяин, которым является животное, например человек. В некоторых конкретных вариантах осуществления вектор содержит тройную антигенную конструкцию, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1, иммуногенный полипептид MSLN и иммуногенный полипептид TERT, где тройная антигенная конструкция содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

(1) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64 или 66;

(2) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63 или 65; и

(3) вырожденного варианта нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63 или 65.

Большое разнообразие векторов может быть получено и содержать и экспрессировать молекулу нуклеиновой кислоты по изобретению, например плазмидные векторы, космидные векторы, фаговые векторы и вирусные векторы.

В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к вектору на основе плазмиды, содержащему молекулу нуклеиновой кислоты по изобретению. Примеры подходящих плазмидных векторов включают pBR325, pUC18, pSKF, pET23D и pGB-2. Другие примеры плазмидных векторов, а также способ конструирования таких векторов описаны в патентах США 5580859, 5589466, 5688688, 5814482 и 5580859.

В других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к векторам, которые сконструированы из вирусов, таких как ретровирусы, альфавирусы и аденовирусы. Примеры ретровирусных векторов описаны в патентах США №№ 5219740, 5716613, 5851529, 5591624, 5716826, 5716832 и 5817491. Типичные примеры векторов, которые могут быть получены из альфавирусов, описаны в патентах США №№ 5091309 и 5217879, 5843723 и 5789245.

В некоторых конкретных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к аденовирусным векторам, полученным из аденовирусов приматов, отличных от человека, таких как аденовирусы обезьяны. Примеры таких аденовирусных векторов, а также их получение, описаны в публикациях заявок PCT WO 2005/071093 и WO 2010/086189 и включают в себя нереплицирующие векторы, сконструированные из аденовирусов обезьян, таких как ChAd3, ChAd4, ChAd5, ChAd7, ChAd8, ChAd9, ChAd10, ChAd11, ChAd16, ChAd17, ChAd19, ChAd20, ChAd22, ChAd24, ChAd26, ChAd30, ChAd31, ChAd37, ChAd38, ChAd44, ChAd63, ChAd68, ChAd82, ChAd55, ChAd73, ChAd83, ChAd146, ChAd147, PanAd1, Pan Ad2 и Pan Ad3, и грамотрицательные векторы, сконструированные из аденовирусов Ad4 или Ad7 обезьян. Предпочтительно, при конструировании аденовирусных векторов из аденовирусов обезьян один или несколько ранних генов геномной области вируса, выбранных из E1A, E1B, E2A, E2B, E3 и E4, были либо удалены, либо оказались нефункциональными за счет делеции или мутации. В конкретном варианте осуществления вектор сконструирован из ChAd3 или ChAd68. Подходящие векторы также могут быть получены из других вирусов, таких как: (1) вирусы оспы, такие как вирус оспы канареек или вирус осповакцины (Fisher-Hoch et al., PNAS 86: 317-321, 1989; Flexner et al., Ann. N.Y. Acad. Sci. 569:86-103, 1989; Flexner et al., Vaccine 8:17-21, 1990; патенты США №№ 4603112, 4769330 и 5017487; WO 89/01973); (2) SV40 (Mulligan et al., Nature 277:108-114, 1979); (3) герпес (Kit, Adv. Exp. Med. Biol. 215: 219-236, 1989; патент США № № 5288641); и (4) лентивирус, такой как ВИЧ (Poznansky, J. Virol. 65: 532-536, 1991).

Способы конструирования векторов хорошо известны в данной области. Векторы экспрессии обычно включают один или несколько контрольных элементов, которые функционально связаны с экспрессируемой последовательностью нуклеиновой кислоты. Термин «контрольные элементы» относится в совокупности к промоторным областям, сигналам полиаденилирования, последовательностям терминации транскрипции, регуляторным доменам, расположенным в направлении 3'-5', точкам начала репликации, участкам внутренней посадки рибосомы («IRES»), энхансерам и тому подобное, которые в совокупности обеспечивают репликацию, транскрипцию и трансляцию кодирующей последовательности в клетке-реципиенте. Если выбранная кодирующая последовательность способна реплицироваться, транскрибироваться и транслироваться в соответствующей клетке-хозяине, то не все из этих контрольных элементов должны всегда присутствовать. Контрольные элементы выбирают на основе ряда факторов, известных специалистам в данной области, таких как конкретные клетки-хозяева и источник или структуры других векторных компонентов. Для усиления экспрессии иммуногенного полипептида TAA в направлении 3'-5' от последовательности, кодирующей иммуногенный полипептид TAA, может присутствовать последовательность Козака. Для позвоночных известная последовательность Козака представляет собой (GCC)NCCATGG, где N является A или G, а GCC менее консервативна. Примеры последовательностей Козака, которые могут быть использованы, включают GAACATGG, ACCAUGG и ACCATGG.

E. Композиции, содержащие иммуногенный полипептид TAA (полипептидные композиции)

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к полипептидным композициям, которые содержат один или несколько выделенных иммуногенных полипептидов TAA по настоящему изобретению («полипептидная композиция»). В некоторых вариантах осуществления полипептидная композиция представляет собой иммуногенную композицию, которая может использоваться для индукции иммунного ответа против белка ТАА у млекопитающего, такого как мышь, собака, приматы, не относящиеся к человеку, или человек. В некоторых других вариантах осуществления полипептидная композиция представляет собой фармацевтическую композицию для введения человеку. В еще других вариантах осуществления полипептидная композиция представляет собой вакцинную композицию, подходящую для иммунизации млекопитающего, такого как человек, для ингибирования патологической клеточной пролиферации, для защиты от развития рака (используется в качестве профилактической вакцины) или для лечения расстройств (используется в качестве терапевтической вакцины), связанных со сверхэкспрессией ТАА, например рака.

Полипептидная композиция по настоящему изобретению может содержать иммуногенный полипептид TAA одного типа, такой как иммуногенный полипептид MSLN, иммуногенный полипептид MUC1 или иммуногенный полипептид TERT. Композиция также может содержать комбинацию двух или более различных типов иммуногенных полипептидов ТАА. Например, полипептидная композиция может содержать иммуногенные полипептиды TAA в любой из следующих комбинаций:

1) иммуногенный полипептид MSLN и иммуногенный полипептид MUC1;

2) иммуногенный полипептид MSLN и полипептид TERT; или

3) иммуногенный полипептид MSLN, иммуногенный полипептид MUC1 и полипептид TERT.

В некоторых вариантах осуществления полипептидная композиция по настоящему изобретению, например иммуногенная композиция, фармацевтическая композиция или вакцинная композиция, дополнительно содержит фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. Фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, подходящие для иммуногенных, фармацевтических или вакцинных композиций, известны в данной области. Примеры подходящих вспомогательных веществ, которые могут быть использованы в композициях, включают биосовместимые масла, такие как масло из рапсового масла, подсолнечное масло, арахисовое масло, масло семян хлопчатника, масло жожоба, сквалан, сквален, физиологический солевой раствор, консерванты и средства для контроля осмотического давления, газ-носители, агенты, регулирующие рН, органические растворители, гидрофобные агенты, ингибиторы ферментов, водопоглощающие полимеры, поверхностно-активные вещества, стимуляторы абсорбции, модификаторы рН и антиоксидантные агенты.

Иммуногенный полипептид TAA в композиции, в частности иммуногенной композиции или вакцинной композиции, может быть связан, конъюгирован или иным образом включен в носитель для введения реципиенту. Термин «носитель» относится к веществу или структуре, к которой иммуногенный полипептид может быть присоединен или с которой он может быть иным образом связан для доставки иммуногенного полипептида реципиенту (например, пациенту). Носитель сам может быть иммуногенным. Примеры носителей включают иммуногенные полипептиды, иммунные CpG-островки, гемоцианин лимфы улитки (KLH), столбнячный токсоид (TT), субъединицу В холерного токсина (CTB), бактерию или бактериальные "тени", липосому, хитосому, виросомы, микросферы, дендритные клетки или тому подобное. Одна или несколько иммуногенных молекул полипептида ТАА могут быть связаны с одной молекулой-носителем. Способы связывания иммуногенного полипептида с носителем известны в данной области.

Вакцинную композицию или иммуногенную композицию по настоящему изобретению можно использовать в сочетании или в комбинации с одним или несколькими иммуномодуляторами или адъювантами. Иммуномодуляторы или адъюванты могут быть получены независимо от вакцинной композиции или иммуногенной композиции или они могут быть частью одного и того же состава композиции. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к вакцинной композиции, которая дополнительно содержит один или несколько иммуномодуляторов или адъювантов. Примеры иммуномодуляторов и адъювантов приведены ниже.

Полипептидные композиции, включая иммуногенные и вакцинные композиции, могут быть получены в любых подходящих дозированных формах, таких как жидкие формы (например, растворы, суспензии или эмульсии) и твердые формы (например, капсулы, таблетки или порошок) и способами, известными специалистам в данной области.

F. Композиции, содержащие иммуногенную молекулу нуклеиновой кислоты TAA (композиции нуклеиновых кислот)

Настоящее изобретение также относится к композициям нуклеиновых кислот, которые содержат выделенную молекулу нуклеиновой кислоты или вектор по настоящему изобретению («композиция нуклеиновой кислоты»). Композиции нуклеиновых кислот могут использоваться для индукции иммунного ответа против белка ТАА in vitro или in vivo у млекопитающего, включая человека. В некоторых вариантах осуществления композиции нуклеиновых кислот представляют собой иммуногенные композиции или фармацевтические композиции.

В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция нуклеиновой кислоты представляет собой ДНК-вакцинную композицию для введения человеку для (1) ингибирования патологической пролиферации клеток, обеспечивая защиту от развития рака (используется в качестве профилактического средства), (2) лечения рака (используется в качестве терапевтического средства), связанного со сверхэкспрессией TAA, или (3) индукции иммунного ответа против конкретного TAA человека, например MSLN, MUC1 или TERT. Молекула нуклеиновой кислоты в композиции может быть «голой» молекулой нуклеиновой кислоты, то есть просто в форме выделенной ДНК, свободной от элементов, которые способствуют трансфекции или экспрессии. Альтернативно, молекулу нуклеиновой кислоты в композиции вводят в вектор, такой как плазмидный вектор или вирусный вектор.

Композиция нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать отдельные выделенные молекулы нуклеиновой кислоты, каждая из которых кодирует только один тип иммуногенного полипептида TAA, такой как иммуногенный полипептид MSLN, иммуногенный полипептид MUC1 или иммуногенный полипептид TERT.

Композиция нуклеиновой кислоты может содержать мультиантигенную конструкцию, которая кодирует два или более типов иммуногенных полипептидов TAA. Например, мультиантигенная конструкция может кодировать два или более иммуногенных полипептида TAA в любой из следующих комбинаций:

(1) иммуногенный полипептид MSLN и иммуногенный полипептид MUC1;

(2) иммуногенный полипептид MSLN и иммуногенный полипептид TERT;

(3) иммуногенный полипептид MUC1 и иммуногенный полипептид TERT; и

(4) иммуногенный полипептид MSLN, иммуногенный полипептид MUC1 и иммуногенный полипептид TERT.

В некоторых конкретных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат двойную антигенную конструкцию, содержащую нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

(1) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, 20, 22 или 24, 26, 28, 30, 32 или 34, 36, 38, 30, 40 или 42;

(2) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 17, 19, 21 или 23, 25, 27, 29, 31 или 33, 35, 37, 39 или 41; и

(3) вырожденного варианта нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 17, 19, 21 или 23, 25, 27, 29, 31 или 33, 35, 37, 39 или 41.

В некоторых других конкретных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат тройную антигенную конструкцию, содержащую нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

(1) нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64 или 66;

(2) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63 или 65; и

(3) вырожденного варианта нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63 или 65.

Композиции нуклеиновых кислот, такие как фармацевтическая композиция или ДНК-вакцинная композиция, могут дополнительно содержать фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. Фармацевтические приемлемые вспомогательные вещества, подходящие для композиций нуклеиновых кислот, в том числе для ДНК-вакцинных композиций, хорошо известны специалистам в данной области. Такими вспомогательными веществами могут быть водные или неводные растворы, суспензии и эмульсии. Примеры неводных вспомогательных веществ включают пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, такие как оливковое масло, и органические сложные эфиры для инъекций, такие как этилолеат. Примеры водного вспомогательного вещества включают воду, спиртовые/водные растворы, эмульсии или суспензии, включая физиологический раствор и буферную среду. Подходящие вспомогательные вещества также включают вещества, которые способствуют клеточному захвату молекулы полинуклеотида. Примеры таких агентов являются (i) химические вещества, которые изменяют проницаемость клеточной стенки, такие как бупивакаин, (ii) липосомы или вирусные частицы для инкапсуляции полинуклеотида или (iii) катионные липиды или диоксид кремния, золото или микрочастицы вольфрама, которые сами связываются с полинуклеотидами. Анионные и нейтральные липосомы хорошо известны в данной области (см., например, Liposomes: A Practical Approach, RPC New Ed, IRL press (1990), где подробно описаны способы создания липосом) и их можно использовать для доставки большого числа продуктов, включая полинуклеотиды. Катионные липиды также известны в данной области и их обычно использую для доставки генов. Такие липиды включают липофектин.ТМ., также известный как DOTMA (N-[I-(2,3-диолеилокси)пропил N,N, N-триметиламмония хлорид), DOTAP (1,2-бис(олеилокси)-3 (триметиламмонио)пропан), DDAB (диметилдиоктадецил-аммоний бромид), DOGS (диоктадециламидоглицил спермин) и производные холестерина, такие как DCChol (3-бета-(N-(N',N'-диметил аминометан)карбамоил) холестерин). Описание этих катионных липидов можно найти в ЕР 187702, WO 90/11092, патенте США № 5283185, WO 91/15501, WO 95/26356 и патенте США № 5527928. Конкретным эффективным составом катионного липида, который может использоваться вместе с нуклеиновой вакциной по настоящему изобретению, является VAXFECTIN, который представляет собой смесь катионного липида (GAP-DMORIE) и нейтрального фосфолипида (DPyPE), который при объединении в водном носителе, самостоятельно собирается с образованием липосом. Катионные липиды для доставки генов предпочтительно используют в сочетании с нейтральным липидом, таким как DOPE (диолеил фосфатидилэтаноламин), как описано в WO 90/11092 в качестве примера. Кроме того, конструкцию нуклеиновой кислоты, такую как конструкция ДНК, также можно получить вместе с неионным блок-сополимером, таким как CRL1005.

Вакцинную композицию нуклеиновой кислоты или иммуногенную композицию нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению можно использовать в сочетании или в комбинации с одним или несколькими иммуномодуляторами. Вакцинную композицию нуклеиновой кислоты или иммуногенную композицию нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению также можно использовать в сочетании или в комбинации с одним или несколькими адъювантами. Кроме того, вакцинную композицию нуклеиновой кислоты или иммуногенную композицию нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению можно использовать в сочетании или в комбинации с одним или несколькими иммуномодуляторами и одним или несколькими адъювантами. Иммуномодуляторы или адъюванты могут быть введены в состав независимо от нуклеиновой композиции или они могут быть частью того же состава композиции. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к вакцинной композиции нуклеиновой кислоты, которая дополнительно содержит один или несколько иммуномодуляторов и/или один или несколько адъювантов. Примеры иммуномодуляторов и адъювантов приведены ниже.

Композиции нуклеиновых кислот, включая вакцинные композиции, могут быть получены в любых подходящих дозированных формах, таких как жидкие формы (например, растворы, суспензии или эмульсии) и твердые формы (например, капсулы, таблетки или порошок) и способами, известными специалистам в данной области.

G. Применение иммуногенных полипептидов TAA, молекул нуклеиновых кислот и композиций

В других аспектах настоящее изобретение относится к способам использования иммуногенных полипептидов TAA, выделенных молекул нуклеиновой кислоты и композиций, описанных выше.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу индукции иммунного ответа против ТАА у млекопитающего, в частности у человека, включающему введение млекопитающему эффективного количества (1) иммуногенного полипептида TAA, который является иммуногенным против мишеневого ТАА, (2) выделенной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей один или несколько иммуногенных полипептидов TAA, (3) композиции, содержащей один или несколько иммуногенных полипептидов TAA, или (4) композиции, содержащей выделенную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую один или несколько иммуногенных полипептидов TAA. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу индукции иммунного ответа против MSLN у человека, включающему введение человеку эффективного количества иммуногенной композиции MSLN по настоящему изобретению, где иммуногенная композиция MSLN выбрана из: (1) иммуногенного полипептида MSLN, (2) выделенной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуногенный полипептид MSLN, (3) композиции, содержащей иммуногенный полипептид MSLN, или (4) композиции, содержащей выделенную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN. В некоторых других вариантах осуществления изобретение относится к способу индукции иммунного ответа против MUC1 у человека, включающему введение человеку эффективного количества иммуногенной композиции MUC1 по настоящему изобретению, где иммуногенная композиция MUC1 выбрана из: (1) иммуногенного полипептида MUC1, (2) выделенной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуногенный полипептид MUC1, (3) композиции, содержащей иммуногенный полипептид MUC1, или (4) композиции, содержащей выделенную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу индукции иммунного ответа против TERT у человека, включающему введение человеку эффективного количества иммуногенной композиции TERT по настоящему изобретению, где иммуногенная композиция TERT выбрана из: (1) иммуногенного полипептида TERT, (2) выделенной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуногенный полипептид TERT, (3) композиции, содержащей иммуногенный полипептид TERT, или (4) композиции, содержащей выделенную молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую иммуногенный полипептид TERT.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу ингибирования патологической пролиферации клеток у человека, где патологическая пролиферация клеток связана со сверхэкспрессией ТАА. Способ включает введение человеку эффективного количества иммуногенной композиции ТАА по настоящему изобретению, которая является иммуногенной против сверхэкспрессированного ТАА. Композиция иммуногенного ТАА может быть (1) иммуногенным полипептидом TAA, (2) выделенной молекулой нуклеиновой кислоты, кодирующей один или несколько иммуногенных полипептидов TAA, (3) композицией, содержащую иммуногенный полипептид TAA, или (4) композицией, содержащую выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую один или несколько иммуногенных полипептидов TAA. Патологическая пролиферация клеток может быть в любом органе или тканях человека, таких как грудь, желудок, яичники, легкие, мочевой пузырь, толстый кишечник (например, толстая кишка и прямая кишка), почки, поджелудочная железа и простата. В некоторых вариантах осуществления способ предназначен для ингибирования патологической пролиферации клеток в молочной железе, яичниках, поджелудочной железе, толстой кишке, легком, желудке и прямой кишке.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения рака у человека, где рак связан со сверхэкспрессией ТАА. Способ включает введение человеку эффективного количества композиции иммуногенного ТАА, способной вызывать иммунный ответ против сверхэкспрессированного ТАА. Композиция иммуногенного ТАА может быть (1) иммуногенным полипептидом TAA, (2) выделенной молекулой нуклеиновой кислоты, кодирующей один или несколько иммуногенных полипептидов TAA, (3) композицией, содержащую иммуногенный полипептид TAA, или (4) композицией, содержащую выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую один или несколько иммуногенных полипептидов TAA.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака у человека, включающему введение человеку эффективного количества композиции нуклеиновой кислоты, представленной выше. Нуклеиновые кислоты в композиции могут быть моноантигенной конструкцией, кодирующей только один конкретный иммуногенный полипептид TAA, такой как иммуногенный полипептид MSLN, иммуногенный полипептид MUC1 или иммуногенный полипептид TERT. Нуклеиновые кислоты в композиции также могут быть мультиантигенной конструкцией, кодирующей два, три или более различных иммуногенных полипептида TAA.

В некоторых конкретных вариантах осуществления изобретение относится к способу лечения рака у человека, включающему введение человеку эффективного количества композиции, содержащей двойную антигенную конструкцию. Двойная антигенная конструкция может кодировать любые два различных иммуногенных полипептида TAA, выбранных из: (1) иммуногенного полипептида MSLN и иммуногенного полипептида MUC1; (2) иммуногенного полипептида MSLN и иммуногенного полипептида TERT; (3) иммуногенного полипептида TERT и иммуногенного полипептида MUC1.

В некоторых других конкретных вариантах осуществления изобретение относится к способу лечения рака у человека, где рак связан со сверхэкспрессией одного или нескольких ТАА, выбранных из MUC1, MSLN и TERT, где способ включает введение человеку эффективного количества композиции, содержащей тройную антигенную конструкцию, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN, иммуногенный полипептид MUC1 и иммуногенный полипептид TERT.

Любой рак со сверхэкспрессией опухолевого антигена MUC1, MSLN и/или TERT можно лечить способом по настоящему изобретению. Примеры рака включают рак молочной железы, рак яичников, рак легкого (например, мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легких), колоректальный рак, рак желудка и рак поджелудочной железы. В некоторых конкретных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения рака у человека, который включает введение человеку эффективного количества композиции, содержащей тройную антигенную конструкцию, где рак представляет собой (1) рак молочной железы, такой как тройной негативный рак молочной железы, (2) рак поджелудочной железы, такой как аденокарцинома поджелудочной железы или (3) рак яичников, такой как аденокарцинома яичника.

Композиции полипептидов и нуклеиновых кислот можно вводить животному, включая человека, рядом подходящих способов, известных в данной области. Примеры подходящих способов включают: (1) внутримышечное, внутрикожное, внутриэпидермальное или подкожное введение, (2) пероральное введение и (3) местное применение (например, введение в глаза, интраназальное и внутривагинальное применение). Один из конкретных способов внутрикожного или внутриэпидермального введения вакцинной композиции нуклеиновой кислоты, которая может быть использована, представляет собой доставку с помощью генной пушки, используя устройство для эпидермальной доставки, опосредованной частицами (PMEDTM), для доставки вакцины, коммерчески доступное от PowderMed. PMED является безыгольный способ введения вакцин животным или людям. Система PMED включает осаждение ДНК на микроскопические частицы золота, которые затем выталкиваются газом гелия в эпидермис. Частицы золота, покрытые ДНК, доставляются в APC и кератиноциты эпидермиса, и после того, как они попадают в ядро этих клеток ДНК элюируются с золота и становится транскрипционно-активным, продуцируя кодированный белок. Одним из конкретных способов внутримышечного введения вакцины нуклеиновой кислотой является электропорация. Электропорация использует контролируемые электрические импульсы для создания временных пор в клеточной мембране, что облегчает клеточный захват вакцины нуклеиновой кислоты, вводимой в мышцу. Если в комбинации с вакциной на основе нуклеиновой кислоты используется CpG, то CpG и вакцина на основе нуклеиновой кислоты могут быть включены вместе в один состав, и состав вводят внутримышечно электропорацией.

Эффективное количество иммуногенного полипептида TAA или нуклеиновой кислоты, кодирующей иммуногенный полипептид TAA в вводимой композиции в этом способе по настоящему изобретению, может быть легко определено специалистом в данной области и будет зависеть от ряда факторов. В способе лечения рака, такого как рак поджелудочной железы, рак яичников и рак молочной железы, факторы, которые могут быть учтены при определении эффективного количества иммуногенного полипептида TAAP или нуклеиновой кислоты, включают, но не ограничиваются: (1) субъекта, получающего лечение, (2) тяжесть или стадию рака, подлежащего лечению, (3) используемые или экспрессируемые специфические иммуногенные полипептиды TAA, (4) степень желаемой защиты или лечения (5) путь и схему введения и (6) другие используемые терапевтические агенты (такие как адъюванты или иммуномодуляторы). В случае вакцинных композиций на основе нуклеиновых кислот, включая мультиантигенную вакцинную композицию, способ их составления и доставки является одним из ключевых факторов для определения дозы нуклеиновой кислоты, необходимой для индукции эффективного иммунного ответа. Например, эффективные количества нуклеиновой кислоты могут находиться в диапазоне от 2 мкг/доза до 10 мг/доза, если композиция вакцины нуклеиновой кислоты составлена в виде водного раствора и вводится инъекцией иглой для подкожных инъекций или пневматической инъекцией, при этом если нуклеиновую кислоту получают в виде золотых бусин с покрытием и вводят с помощью технологии генной пушки, то может потребоваться от 16 нг/доза до 16 мкг/доза. Диапазон доз для вакцины на основе нуклеиновой кислоты, вводимой электропорацией, обычно составляет от 0,5 до 10 мг/доза. В случае, если вакцину на основе нуклеиновой кислоты вводят вместе с CpG путем электропорации в одном составе, то доза вакцины на основе нуклеиновой кислоты может находиться в диапазоне от 0,5 до 5 мг/доза, а доза CpG обычно находится в диапазоне от 0,05 мг до 5 мг/доза, например 0,05, 0,2, 0,6 или 1,2 мг/доза на персону.

Композиции вакцин на основе нуклеиновых кислот или полипептидов по настоящему изобретению могут быть использованы в стратегии праймирование-стимулирование для индукции стабильного и долговременного иммунного ответа. Протоколы праймирования и стимулирования вакцинации, основанные на повторных инъекциях одной и той же иммуногенной конструкцией, хорошо известны. В общем, первая доза может не вызывать защитный иммунитет, а только «праймировать/сенсибилизровать» иммунную систему. Защитная иммунная реакция развивается после второй или третьей дозы («стимулирующие»). Стимулирование выполняют в соответствии с общепринятыми методиками и они могут быть дополнительно оптимизированы эмпирически с учетом графика введения, пути введения, выбора адъюванта, дозы и возможные последствия при введении другой вакцины. В одном из вариантов осуществления изобретения вакцины на основе нуклеиновой кислоты или полипептидов по настоящему изобретению используются в обычной гомологичной стратегии праймирования-стимулирования, при которой одна и та же вакцина вводится животному в нескольких дозах. В другом варианте осуществления вакцинные композиции на основе нуклеиновых кислот или полипептидов используют при гетерологичной вакцинации по типу праймирования-стимулирования, в которой различные типы вакцин, содержащие одни и те же антигены, вводят с заранее определенными временными интервалами. Например, конструкцию нуклеиновой кислоты можно вводить в виде плазмиды в начальной дозе («праймирование») и как часть вектора в последующих дозах («стимулирование») или наоборот.

Вакцинные композиции на основе полипептидов или нуклеиновых кислот по настоящему изобретению можно использовать вместе с одним или несколькими адъювантами. Примеры подходящих адъювантов включают: (1) эмульсионные составы "масло-в-воде" (с или без других специфических иммуностимулирующих агентов, таких как мурамиловые полипептиды или компоненты бактериальной клеточной стенки), такие как (а) MF59™ (публикация PCT WO 90/14837; Глава 10 в Vaccine design: the subunit and adjuvant approach, eds. Powell & Newman, Plenum Press, 1995), содержащая 5% сквален, 0,5% Tween 80 (полиоксиэтилен сорбит моноолеат) и 0,5% Span 85 (сорбитан триолеат), составленный в субмикронные частицы с использованием микрофлюидизатора, (b) SAF, содержащий 10% сквалена, 0,4% Tween 80, 5% плюрнового-блокированного полимера L121 и thr-MDP, либо микрофлюидизированный в субмикронную эмульсию, либо перемешанный на Vortex с образованием эмульсии с частицами большего размера, и (c) адъювантная система RIBI™ (RAS) (Ribi Immunochem, Гамильтон, МТ), содержащая 2% сквален, 0,2% Tween 80 и один или несколько компонентов бактериальной клеточной стенки, таких как монофосфорилипид А (MPL), трегалоза димиколат (TDM) и скелет клеточной стенки (CWS); (2) сапониновые адъюванты, такие как QS21, STIMULON™ (Cambridge Bioscience, Worcester, MA), Abisco® (Isconova, Sweden) или Iscomatrix® (Commonwealth Serum Laboratories, Australia); (3) полный адъювант Фрейнда (CFA) и неполный адъювант Фрейнда (IFA); (4) цитокины, такие как интерлейкины (например, IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-12 (публикация PCT WO 99/44636), и тому подобное), интерфероны (например, гамма-интерферон), макрофагальный колониестимулирующий фактор (M-CSF) и фактор некроза опухоли (TNF); (5) монофосфорил липид A (MPL) или 3-O-деацилированный MPL (3dMPL), (WO 00/56358); (6) комбинации 3dMPL с эмульсиями QS21 и/или "масло-в-воде" (EP-A-0835318, EP-A-0735898, EP-A-0761231); (7) олигонуклеотиды, содержащие мотивы CpG, то есть содержащие по меньшей мере один CG динуклеотид, где цитозин не метилирован (WO 98/40100, WO 98/55495, WO 98/37919 и WO 98/52581); (8) полиоксиэтиленовый эфир или полиоксиэтиленовый эфир (WO 99/52549); (9) поверхностно-активное вещество сложный эфир полиоксиэтиленсорбита в комбинации с октоксинолом (WO 01/21207) или полиоксиэтиленалкиловым эфиром или поверхностно-активное вещество сложного эфира в комбинации по меньшей мере с одним дополнительным неионным поверхностно-активным веществом, таким как октоксинол (WO01/21152); (10) сапонин и иммуностимулирующий олигонуклеотид (например, CpG-олигонуклеотид) (WO00/62800); (11) соль металла, включая соли алюминия (квасцы), такие как фосфат алюминия и гидроксид алюминия; (12) сапонин и эмульсия "масло-в-воде" (WO 99/11241); и; (13) комбинация сапонина (например, QS21), 3dMPL и IM2 (WO 98/57659).

Кроме того, для лечения неопластического расстройства, включая рак, у млекопитающего, можно вводить полипептидные композиции или композиции на основе нуклеиновых кислот, включая вакцинные композиции, по настоящему изобретению, вместе с одним или несколькими иммуномодуляторами. Иммуномодулятор может быть ингибитором иммунных супрессивных клеток (ингибитор ISC) или энхансером иммунных эффекторных клетоки (энхансер IEC). Кроме того, один или несколько ингибиторов ISC могут использоваться в комбинации с одним или несколькими энхансерами IEC. Иммуномодуляторы можно вводить любыми подходящими способами и путями, включая (1) системное введение, такое как внутривенное, внутримышечное или пероральное введение, и (2) местное введение, такое как внутрикожное и подкожное введение. В соответствующих или приемлемых случаях, местное применение обычно предпочтительнее системного введения. Местное применение любых иммуномодуляторов может быть осуществлено в любом месте организма млекопитающего, которое подходит для местного применения лекарственных средств; однако, более предпочтительно, эти иммуномодуляторы вводят местно в непосредственной близости от лимфоузла, дренирующего место введения вакцины.

Композиции, такие как вакцина, могут вводиться одновременно или последовательно с любым или всеми используемыми иммуномодуляторами. Аналогично, если используют два или более иммуномодулятора, их можно вводить одновременно или последовательно друг относительно друга. В некоторых вариантах осуществления вакцину вводят одновременно (например, в смеси) с одним иммуномодулятором, но последовательно с одним или несколькими дополнительным иммуномодуляторами. Совместное введение вакцины и иммуномодуляторов может включать случаи, когда вакцина и по меньшей мере один иммуномодулятор вводят таким образом, что каждый присутствует в месте введения, например, в лимфоузле, дренирующем место введения вакцины, при этом антиген и иммуномодуляторы не вводят одновременно. Одновременное введение вакцины и иммуномодуляторов также может включать случаи, когда происходит клиренс вакцины или иммунного модулятора с места введения, но по меньшей мере один клеточный эффект очищенной вакцины или иммуномодулятора сохраняется на месте введения, например, в лимофузле, дренирующем место введения вакцины, по крайней мере, до тех пор, пока один или несколько дополнительных иммуномодуляторов не будут введены в сайт введения. В тех случаях, когда вакцину на основе нуклеиновой кислоты вводят в комбинации с CpG, вакцина и CpG могут находится в одном составе и вводиться вместе любым подходящим способом. В некоторых вариантах осуществления вакцина на основе нуклеиновой кислоты и CpG в общем препарате (смеси) вводят внутримышечной инъекцией в сочетании с электропорацией.

В некоторых вариантах осуществления иммуномодулятор, который используется в комбинации с композицией на основе полипептида или нуклеиновой кислоты, является ингибитором ISC.

Примеры ингибиторов SIC включают (1) ингибиторы протеинкиназы, такие как иматиниб, сорафениб, лапатиниб, BIRB-796 и AZD-1152, AMG706, Zactima (ZD6474), MP-412, сорафениб (BAY 43-9006), дазатиниб, CEP-701 (лестауртиниб), XL647, XL999, Tykerb (лапатиниб), MLN518, (ранее известный как CT53518), PKC412, ST1571, AEE 788, OSI-930, OSI-817, сунитиниб малат (SUTENT), акситиниб (AG-013736), эрлотиниб, гефитиниб, акситиниб, босутиниб, темсиролимус и нилотиниб (AMN107). В некоторых конкретных вариантах осуществления ингибитор тирозинкиназы представляет собой сунитиниб, сорафениб или фармацевтически приемлемую соль или производное (такое как малат или тозилат) сунитиниба или сорафениба; (2) ингибиторы циклооксигеназы-2 (СОХ-2), такие как целекоксиб и рофекоксиб; (3) ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5), такие как примеры ингибиторов PDE5, включают в себя: аванафил, лоденафил, мироденафил, силденафил, тадалафил, варденафил, уденафил и запринаст и (4) перекрестно-связывающие ДНК линкеры, такие как циклофосфамид.

В некоторых вариантах осуществления иммуномодулятор, который используется в комбинации с композицией на основе полипептида или нуклеиновой кислоты, является энхансером IEC. Два или более энхансера IEC могут использоваться вместе.

Примеры энхансеров IEC, которые могут быть использованы, включают: (1) агонисты TNFR, такие как агонисты OX40, 4-1BB (такие как BMS-663513), GITR (например, TRX518) и CD40 (такие как антитела-агонисты CD40); (2) ингибиторы CTLA-4, такие как ипилимумаб и тремелимумаб; (3) агонисты TLR, такие как CpG 7909 (5' TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT3'), CpG 24555 (5' TCGTCGTTTTTCGGTGCTTTT3' (CpG 24555); и CpG 10103 (5' TCGTCGTTTTTCGGTCGTTTT3'); (4) ингибиторы белка 1 программируемой клеточной гибели (PD-1), такие как ниволумаб и пембролизумаб; и (5) ингибиторы PD-L1, такие как атезолизумаб, дурвалумаб и велумаб; и (6) ингибиторы IDO1.

В некоторых вариантах осуществления энхансер IEC является антителом-агонистом против CD40, которое может быть человеческим, гуманизированном или частично человеческим химерным антителом против CD40. Примеры конкретных антител-агонистов против CD40 включают моноклональные антитела G28-5, mAb89, EA-5 или S2C6, и CP870893. CP-870893 представляет собой полностью человеческое агонистическое моноклональное антитело против CD40 (mAb), которое было клинически исследовалось в качестве противоопухолевой терапии. Структура и получение CP870893 раскрыты в WO2003041070 (где антитело идентифицировано по внутреннему идентификатору «21.4.1», а аминокислотные последовательности тяжелой цепи и легкой цепи антитела представлены как SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41, соответственно). Для применения в комбинации с композицией по настоящему изобретению, СР-870893 можно вводить любым подходящим путем, таким как внутрикожная, подкожная или внутримышечная инъекция. Эффективное количество CP870893 обычно находится в пределах от 0,01 до 0,25 мг/кг. В некотором варианте осуществления CP870893 вводят в количестве от 0,05 до 0,1 мг/кг.

В некоторых других вариантах осуществления энхансер IEC является ингибитором CTLA-4, таким как ипилимумаб и тремелимумаб. Ипилимумаб (также известный как MEX-010 или MDX-101), доступный на рынке как YERVOY, представляет собой человеческое антитело против CTLA-4 человека. Ипилимумаб также может упоминаться в реестре CAS под номером 477202-00-9 и описано как антитело 10DI в публикации PCT WO 01/14424. Тремелимумаб (также известный как CP-675206) является полностью человеческим моноклональным антителом IgG2 и имеет номер CAS 745013-59-6. Тремелимумаб раскрыт в патенте США № 6682736, который включен в настоящий документ в качестве ссылки в полном объеме, где он идентифицирован как антитело 11.2.1, и аминокислотные последовательности его тяжелой цепи и легкой цепи представлены как SEQ ID NO: 42 и 43, соответственно. Для применения в комбинации с композицией по настоящему изобретению, тремилимумаб можно вводить любым подходящим путем, таким как внутрикожная, подкожная или внутримышечная инъекция. Эффективное количество тремелимумаба, вводимое внутрикожно или подкожно, обычно находится в пределах от 5 до 200 мг/доза на человека. В некоторых вариантах осуществления эффективное количество тремелимумаба находится в диапазоне от 10 до 150 мг/доза на человека на дозу. В некоторых конкретных вариантах осуществления эффективное количество тремелимумаба составляет около 10, 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175 или 200 мг/доза на человека.

В некоторых других вариантах иммунный модулятор представляет собой ингибитор PD-1 или ингибитор PD-L1, такой как ниволумаб, пембролизумаб, RN888 (антитело против PD-1), атезолизумаб (PD-L1-специфичные mAb от Roche), дурвалумаб (PD-L1-специфичные mAb от Astra Zeneca) и авелумаб (PD-L1-специфичные mAb от Merck). (Okazaki T et al., International Immunology (2007);19,7:813-824, Sunshine J et al., Curr Opin Pharmacol. 2015 август; 23:32-8).

В других вариантах осуществления настоящее описание относится к применению иммуномодулятора вместе с вакциной, включая противораковые вакцины, причем иммуномодулятор представляет собой ингибитор индолеамин 2,3-диоксигеназы 1 (также известной как «IDO1»). Было обнаружено, что IDO1 модулирует функцию иммунных клеток до супрессивного фенотипа и, как полагают, частично связан с выходом опухоли из иммунного контроля хозяина. Фермент деградирует незаменимый аминокислотный триптофан в кинуренин и другие метаболиты. Было обнаружено, что эти метаболиты и нехватка триптофана приводят к подавлению эффекторной функции Т-клеток и усиленной дифференцировке регуляторных Т-клеток. Ингибиторами IDO1 могут быть высокомолекулярные молекулы, такие как антитело, или низкомолекулярные молекулы, такие как химическое соединение.

В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция на основе полипептида или нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, используется в комбинации с ингибитором на основе 1,2,5-оксадиазолового производного IDO1M, раскрытым в WO 2010/005958. Примеры специфического 1,2,5-оксадиазоловых производных в качестве ингибиторов IDO1 включают следующие соединения:

4-({2-[(аминосульфонил)амино]этил}амино)-N-(3-бром-4-фторфенил)-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамид;

4-({2-[(аминосульфонил)амино]этил}амино)-N-(3-хлор-4-фторфенил)-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамид;

4-({2-[(аминосульфонил)амино]этил}амино)-N-[4-фтор-3-трифторметил)фенил]-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамид;

4-({2-[(аминосульфонил)амино]этил}амино)-N'-гидрокси-N-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамид;

4-({2-[(аминосульфонил)амино]этил}амино)-N-(3-циано-4-фторфенил)-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамид;

4-({2-[(аминосульфонил)амино]этил}амино)-N-[(4-бром-2-фурил)метил]-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамид; или

4-({2-[(аминосульфонил)амино]этил}амино)-N-[(4-хлор-2-фурил)метил]-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамид.

1,2,5-оксадиазоловые производные в качестве ингибиторов IDO1 обычно вводят перорально один или два раза в день, и эффективное количество при пероральном введении составляет обычно 25 мг-1000 мг на дозу на пациента, например 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг, 500 мг, 600 мг, 700 мг, 800 мг или 1000 мг. В конкретном варианте осуществления композиция на основе полипептида или нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению используется в комбинации с 4-({2-[(аминосульфонил)амино]этил}амино)-N-(3-бром-4-фторфенил)-N'-гидрокси-1,2,5-оксадиазол-3-карбоксимидамидом, вводимым перорально дважды в день при 25 мг или 50 мг на дозу. 1,2,5-оксадиазольные производные могут быть синтезированы, как описано в патенте США № 8088803, который полностью включен в настоящее описание в качестве ссылки.

В некоторых других конкретных вариантах осуществления композиция на основе полипептида или нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, используется в комбинации с ингибитором IDO1M на основе пирролидин-2,5-дионового производного, описанного в WO2015/173764. Примеры конкретных ингибиторов на основе пирролидин-2,5-дионлового производного включают следующие соединения:

3-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион;

(3-2Н)-3-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион;

(-)-(R)-3-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион;

3-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион;

(-)-(R)-3-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион;

3-(5-хлор-1Н-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион;

(-)-(R)-3-(5-хлор-1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион;

3-(5-бром-1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион;

3-(5,6-дифтор-1Н-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион; и

3-(6-хлор-1Н-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион.

Ингибиторы IOD1 на основе пирролидин-2,5-дионового производного обычно вводят перорально один или два раза в день, и эффективное количество при пероральном введении обычно составляет от 50 до 1000 мг на дозу на пациента, например 125 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг или 1000 мг. В конкретном варианте осуществления, композиция на основе полипептида или нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению используется в комбинации с 3-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дионом, вводимым перорально один раз в день при 125-100 мг на дозу на пациента. Пирролидин-2,5-дионовые производные могут быть синтезированы, как описано в публикации патентной заявки США US2015329525, которая включена в настоящий документ в качестве ссылки в полном объеме.

H. ПРИМЕРЫ

Следующие примеры приведены для иллюстрации некоторых вариантов осуществления изобретения. Они не должны быть истолкованы как ограничивающие объем изобретения каким-либо образом. Из приведенного выше описания и этих примеров специалист в данной области сможет определить существенные признаки изобретения и не отходить от сущности и объема изобретения, сможет внести различные изменения и модификации изобретения, чтобы адаптировать его к различным условиям использования и условиям.

ПРИМЕР 1. КОНСТРУИРОВАНИЕ МОНОАНТИГЕННЫХ, ДВОЙНЫХ АНТИГЕННЫХ И ТРОЙНЫХ АНТИГЕННЫХ КОНСТРУКЦИЙ

Пример 1 иллюстрирует построение моноантигенных конструкций, двойных антигенных конструкций и тройных антигенных конструкций. Если не указано иного, ссылка на аминокислотные положения или остатки белка MUC1, MSLN и TERT относится к аминокислотной последовательности белка-предшественника изоформы 1 MUC1 человека, как представлено в SEQ ID NO:1, аминокислотной последовательности белка-предшественника мезотелина человека изоформы 2 (MSLN), как представлено в SEQ ID NO:2, и аминокислотной последовательности белка-предшественника TERT человека изоформы 1, как представлено в SEQ ID NO:3, соответственно.

1A. МОНОАНТИГЕННЫЕ КОНСТРУКЦИИ

Плазмида 1027 (MUC1). Плазмиду 1027 получали с использованием методов генного синтеза и обмена рестрикционными фрагментами. Аминокислотную последовательность MUC1 человека с 5х тандемными повторами области VNTR подавали в GeneArt для оптимизации и синтеза генов. Ген, кодирующий полипептид, был оптимизирован для экспрессии, синтеза и клонирования. Открытую рамку считывания MUC-1 вырезали из вектора GeneArt путем расщепления NheI и BglII и встраивали в аналогично расщепленную плазмиду pPJV7563. Нуклеотидная последовательность открытой рамки (ORF) плазмиды 1027 представлена в SEQ ID NO:7. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1027, представлена в SEQ ID NO:8.

Плазмида 1103 (cMSLN). Плазмиду 1103 строили с использованием методов ПЦР и обмена рестрикционными фрагментами. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1084 с праймерами MSLN34 и MSLN598, что приводило к добавлению сайтов рестрикции NheI и BglII на 5'- и 3'-концах ампликона, соответственно. Ампликон расщепляли NheI и Bgl II и встраивали в аналогично расщепленную плазмиду pPJV7563. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1103 представлена в SEQ ID NO:5. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1103, представлена в SEQ ID NO:6.

Плазмида 1112 (TERT240). Плазмиду 1112 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 241-1132 белка TERT, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1065 с праймерами а pmed TERT 241G и r TERT co# pMed. Ампликон клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой плазменной плазмы 1112 представлена в SEQ ID NO:9. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1112, представлена в SEQ ID NO:10.

Плазмида 1197 (цМUC1). Плазмиду 1197 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 22-225, 946-1255 белка MUC1, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1027 с праймерами ID1197F и ID1197R. Ампликон клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1197 представлена в SEQ ID NO:15. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1197, представлена в SEQ ID NO:16.

Плазмида 1326 (TERT343). Плазмиду 1326 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 344-1132 белка TERT, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1112 с праймерами Tert343-F и Tert-R. Ампликон клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой плазменной плазмы 1326 представлена в SEQ ID NO:13. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1326, представлена в SEQ ID NO:14.

Плазмида 1330 (TERT541). Плазмиду 1330 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 542-1132 белка TERT амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1112 с праймерами Tert541-F и Tert-R. Ампликон клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1330 представлена в SEQ ID NO:11. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1330, представлена в SEQ ID NO:12.

1B. ДВОЙНЫЕ АНТИГЕННЫЕ КОНСТРУКЦИИ

Плазмида 1158 (cMSLN-PT2A-Muc1). Плазмиду 1158 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1103 с праймерами f pmed Nhe cMSLN и r PTV2A Bamh cMSLN. Ген, кодирующий аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина 1 человека, амплифицировали ПЦР из плазмиды 1027 с праймерами f1 PTV2A Muc, f2 PTV2A и r pmed Bgl Muc. ПЦР приводило к добавлению перекрывающихся последовательностей PTV 2A на 3'-конец cMSLN и 5'-конец Muc1. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1158 представлена в SEQ ID NO:23. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1158, представлена в SEQ ID NO:24.

Плазмида 1159 (Muc1-PT2A-cMSLN). Плазмиду 1159 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1103 с праймерами f1 PTV2A cMSLN, f2 PTV2A и r pmed Bgl cMSLN. Ген, кодирующий аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина 1 человека, амплифицировали ПЦР из плазмиды 1027 с праймерами f pmed Nhe Muc и r PTV2A Bamh Muc. ПЦР приводило к добавлению перекрывающихся последовательностей PTV 2A на 5'-конец cMSLN и 3'-конец Muc1. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1159 представлена в SEQ ID NO:21. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1159, представлена в SEQ ID NO:22.

Плазмида 1269 (Muc1-Ter240). Плазмиду 1269 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 241-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1112 с праймерами f tg link Ter240 и r pmed Bgl Ter240. Ген, кодирующий аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина 1 человека амплифицировали ПЦР из плазмиды 1027 с праймерами f pmed Nhe Muc и r link Muc. ПЦР приводило к добавлению перекрывающегося линкера GGSGG на 5'-конец Tert и 3'-конец Muc1. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1269 представлена в SEQ ID NO:25. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1269, представлена в SEQ ID NO:26.

Плазмида 1270 (Muc1-ERB2A-Ter240). Плазмиду 1270 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 241-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1112 с праймерами f2 ERBV2A, f1 ERBV2A Ter240 и r pmed Bgl Ter240. Ген, кодирующий аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина 1 человека амплифицировали ПЦР из плазмиды 1027 с праймерами f pmed Nhe Muc и r ERB2A Bamh Muc. ПЦР приводило к добавлению перекрывающихся последовательностей ERBV 2A на 5'-конец Tert и 3'-конец Muc1. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1270 представлена в SEQ ID NO:27. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1270, представлена в SEQ ID NO:28.

Плазмида 1271 (Ter240-ERB2A-Muc1). Плазмиду 1271 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 241-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1112 с праймерами f pmed Nhe Ter240 и r ERB2A Bamh Ter240. Ген, кодирующий аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина 1 человека, амплифицировали ПЦР из плазмиды 1027 с праймерами f2 ERBV2A, f1 ERBV2A Muc и r pmed Bgl Muc. ПЦР приводило к добавлению перекрывающихся последовательностей ERBV 2A на 3'-конец Tert и 5'-конец Muc1. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1271 представлена в SEQ ID NO:29. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1271, представлена в SEQ ID NO:30.

Плазмида 1272 (Ter240-T2A-cMSLN). Плазмиду 1272 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 241-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1112 с праймерами f pmed Nhe Ter240 и r T2A Tert240. Ген, кодирующий аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1103 с праймерами f2 T2A, f1 T2A cMSLN, and r pmed Bgl cMSLN. ПЦР приводило к добавлению перекрывающихся последовательностей TAV 2A на 3'-конец Tert и 5'-конец cMSLN. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1272 представлена в SEQ ID NO:35. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1272, представлена в SEQ ID NO:36.

Плазмида 1273 (Tert240-cMSLN). Плазмиду 1273 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 241-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1112 с праймерами f pmed Nhe Ter240 и r link Tert240. Ген, кодирующий аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1103 с праймерами f tert ink cMSLN и r pmed Bgl cMSLN. ПЦР приводило к добавлению перекрывающегося линкера GGSGG на 3'-конце Tert и 5'-конце cMSLN. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1273 представлена в SEQ ID NO:37. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1273, представлена в SEQ ID NO:38.

Плазмида 1274 (cMSLN-T2A-Tert240). Плазмиду 1274 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 241-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1112 с праймерами f2 T2A, f1 T2A Tert240 и r pmed Bgl Ter240. Ген, кодирующий аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1103 с праймерами f pmed Nhe cMSLN и r T2A Bamh cMSLN. ПЦР приводило к добавлению перекрывающихся последовательностей TAV 2A на 5'-конец Tert и 3'-конец cMSLN. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1274 представлена в SEQ ID NO:39. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1274, представлена в SEQ ID NO:40.

Плазмида 1275 (cMSLN-Tert240). Плазмиду 1275 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 241-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1112 с праймерами f tg link Ter240 и r pmed Bgl Ter240. Ген, кодирующий аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1103 с праймерами f pmed Nhe cMSLN и r link cMSLN. ПЦР приводило к добавлению перекрывающегося линкера GGSGG на 5'-конец Tert и 3'-конец cMSLN. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1275 представлена в SEQ ID NO:41. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1275, представлена в SEQ ID NO:42.

Плазмида 1286 (cMuc1-ERB2A-Tert240). Плазмиду 1286 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 241-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1112 с праймерами f2 ERBV2A, f1 ERBV2A Ter240 и r pmed Bgl Ter240. Ген, кодирующий аминокислоты 22-225, 946-1255 муцина 1 человека амплифицировали ПЦР из плазмиды 1197 с праймерами f pmed Nhe cytMuc и r ERB2A Bamh Muc. ПЦР приводило к добавлению перекрывающихся последовательностей ERBV 2A на 5'-конец Tert и 3'-конец Muc1. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1286 представлена в SEQ ID NO:31. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1286, представлена в SEQ ID NO:32.

Плазмида 1287 (Tert240-ERB2A-cMuc1). Плазмиду 1287 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 241-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1112 с праймерами f pmed Nhe Ter240 и r ERB2A Bamh Ter240. Ген, кодирующий аминокислоты 22-225, 946-1255 муцина 1 человека амплифицировали ПЦР из плазмиды 1197 с праймерами f2 ERBV2A, f1 ERBV2A Muc и r pmed Bgl Muc. ПЦР приводило к добавлению перекрывающихся последовательностей ERBV 2A на 3'-конец Tert и 5'-конец Muc1. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1287 представлена в SEQ ID NO:33. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1287, представлена в SEQ ID NO:34.

Плазмида 1313 (Muc1-EMC2A-cMSLN). Плазмиду 1313 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1103 с праймерами EMCV_cMSLN_F-33, EMCV2A_F-34 и pMED_cMSLN_R-37. Ген, кодирующий аминокислоты человека Mucin-1 2-225, 946-1255, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1027 с праймерами pMED_MUC1_F-31, EMCV2A_R-36 и EMCV_Muc1_R-35. ПЦР приводило к добавлению перекрывающихся последовательностей EMCV 2A на 5'-конец cMSLN и 3'-конец Muc1. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1313 представлена в SEQ ID NO:19. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1313, представлена в SEQ ID NO:20.

Плазмида 1316 (cMSLN-EMC2A-Muc1). Плазмиду 1316 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина человека амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1103 с праймерами f pmed Nhe cMSLN и r EM2A Bamh cMSLN. Ген, кодирующий аминокислоты 2-225, 946-1255, муцина 1 человека амплифицировали ПЦР из плазмиды 1027 с праймерами f1 EM2A Muc, f2 EMCV2A, and r pmed Bgl Muc. ПЦР приводило к добавлению перекрывающихся последовательностей EMCV 2A на 3'-конец cMSLN и 5'-конец Muc1. Ампликоны смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1316 представлена в SEQ ID NO:17. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1316, представлена в SEQ ID NO:18.

1C. ТРОЙНЫЕ АНТИГЕННЫЕ КОНСТРУКЦИИ

Плазмида 1317 (Muc1-EMC2A-cMSLN-T2A-Tert240). Плазмиду 1317 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, гены, кодирующие аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина-1 человека, пептид EMCV 2A и аминоконцевую половину предшественника мезотелина, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1313 с праймерами f pmed Nhe Muc and r MSLN 1051-1033. Гены, кодирующие карбоксильную концевую часть предшественника мезотелина, пептид TAV 2A и аминокислоты 241-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1274 с праймерами f MSLN 1028-1051 и r pmed Bgl Ter240. Частично перекрывающиеся ампликоны расщепляли Dpn I, смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1317 представлена в SEQ ID NO:43. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1317, представлена в SEQ ID NO:44.

Плазмиду 1318 (Muc1-ERB2A-Tert240-T2A-cMSLN). Плазмиду 1318 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, гены, кодирующие аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина-1 человека, пептид ERBV 2A и аминоконцевую половину теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1270 с праймерами f pmed Nhe Muc и r tert 1602 -1579. Гены, кодирующие карбоксильную концевую половину теломеразы, пептид TAV 2A и аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина человека, амплифицировали ПЦР из плазмиды 1272 с праймерами f tert 1584 -1607 и r pmed Bgl cMSLN. Частично перекрывающиеся ампликоны расщепляли Dpn I, смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1318 представлена в SEQ ID NO:45. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1318, представлена в SEQ ID NO:46.

Плазмида 1319 (cMSLN-EMC2A-Muc1-ERB2A-Tert240). Плазмиду 1319 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, гены, кодирующие аминокислоты 37-597 предшественники мезотелина человека, пептид EMCV 2A и аминоконцевую половину муцина-1 человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1316 с праймерами f pmed Nhe cMSLN и r muc 986-963. Гены, кодирующие карбоксильную концевую часть муцина 1, пептид ERBV 2A и аминокислоты 241-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1270 с праймерами f Muc 960-983 и r pmed Bgl Ter240. Частично перекрывающиеся ампликоны расщепляли Dpn I, смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1319 представлена в SEQ ID NO:47. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1319, представлена в SEQ ID NO:48.

Плазмида 1320 (cMSLN-T2A-Tert240-ERB2A-Muc1). Плазмиду 1320 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, гены, кодирующие аминокислоты 37-597 предшественники мезотелина человека, пептид TAV 2A и аминоконцевую половину теломеразы человека амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1274 с праймерами f pmed Nhe cMSLN и r muc 1602-1579. Гены, кодирующие карбоксиконцевую половину теломеразы, пептид ERBV 2A и аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина-1 человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1271 с праймерами f tert 1584 -1607 и r pmed Bgl Muc. Частично перекрывающиеся ампликоны расщепляли Dpn I, смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1320 представлена в SEQ ID NO:49. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1320, представлена в SEQ ID NO:50.

Плазмида 1321 (Tert240-T2A-cMSLN-EMC2A-Muc1). Плазмиду 1321 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминоконцевую половину теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1112 с праймерами а pmed Nhe Ter240 и r tert 1602-1579. Гены, кодирующие карбоксильную концевую половину теломеразы, пептид TAV 2A и аминоконцевую часть предшественника мезотелина человека амплифицировали ПЦР из плазмиды 1272 с праймерами f tert 1584 -1607 и r MSLN 1051-1033. Гены, кодирующие карбоксиконцевую часть предшественника мезотелина человека, пептид EMCV 2A и аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина-1 человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1316 с праймерами f MSLN 1028-1051 и r pmed Bgl Muc. Три частично перекрывающихся ампликона смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1321 представлена в SEQ ID NO:51. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1321, представлена в SEQ ID NO:52.

Плазмида 1322 (Tert240-ERB2A-Muc1-EMC2A-cMSLN). Плазмиду 1322 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, гены, кодирующие аминокислоты 241-1132 теломеразы человека, пептид ERBV 2A и аминоконцевую половину муцина-1 человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1271 с праймерами а pmed Nhe Ter240 и r muc 986-963. Гены, кодирующие карбоксиконцевую половину муцина-1, пептид EMCV 2A и аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина человека амплифицировали ПЦР из плазмиды 1313 с праймерами f Muc 960-983 и r pmed Bgl cMSLN. Частично перекрывающиеся ампликоны расщепляли Dpn I, смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1322 представлена в SEQ ID NO:53. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1322, представлена в SEQ ID NO:54.

Плазмида 1351 (Muc1-EMC2A-cMSLN-T2A-Tert541). Плазмиду 1351 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, гены, кодирующие аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина-1 человека, пептид EMCV 2A и предшественник мезотелина человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1313 с праймерами f pmed Nhe Muc and T2A Bamh cMSLN. Гены, кодирующие пептид TAV 2A и аминокислоты 541-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1330 с праймерами f1 T2A Tert d541, f2 T2A и r pmed Bgl Ter240. Частично перекрывающиеся ампликоны расщепляли Dpn I, смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1351 представлена в SEQ ID NO:55. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1351, представлена в SEQ ID NO:56.

Плазмида 1352 (cMSLN-EMC2A-Muc1-ERB2A-Tert541). Плазмиду 1352 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, гены, кодирующие аминокислоты 37-597 предшественники мезотелина человека, пептид EMCV 2A и муцин-1 человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1316 с праймерами f pmed Nhe cMSLN и r ERB2A Bamh Muc. Гены, кодирующие пептид ERBV 2A и аминокислоты 541-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1330 с праймерами f1 ERBV2A Tert d541, f2 ERBV2A, and r pmed Bgl Ter240. Частично перекрывающиеся ампликоны расщепляли Dpn I, смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1352 представлена в SEQ ID NO:57. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1352, представлена в SEQ ID NO:58.

Плазмида 1353 (cMSLN-T2A-Tert541-ERB2A-Muc1). Плазмиду 1353 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1103 с праймерами f pmed Nhe cMSLN, r2 T2A, и r T2A Bamh cMSLN. Гены, кодирующие пептид TAV 2A, аминокислоты теломеразы человека 541-1132, пептид ERBV 2A и аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина-1 человека, амплифицировали ПЦР из плазмиды 1271 с праймерами f1 T2A Tert d541 и r pmed Bgl Muc. Частично перекрывающиеся ампликоны расщепляли Dpn I, смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1353 представлена в SEQ ID NO:59. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1353, представлена в SEQ ID NO:60.

Плазмида 1354 (Muc1-EMC2A-cMSLN-T2A-Tert342). Плазмиду 1354 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, гены, кодирующие аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина-1 человека, пептид EMCV 2A и предшественник мезотелина человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1313 с праймерами f pmed Nhe Muc and T2A Bamh cMSLN. Гены, кодирующие пептид TAV 2A и аминокислоты 342-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1326 с праймерами f1 T2A Tert d342, f2 T2A и r pmed Bgl Ter240. Частично перекрывающиеся ампликоны расщепляли Dpn I, смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1354 представлена в SEQ ID NO:61. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1354, представлена в SEQ ID NO:62.

Плазмида 1355 (cMSLN-EMC2A-Muc1-ERB2A-Tert342). Плазмиду 1355 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, гены, кодирующие аминокислоты 37-597 предшественники мезотелина человека, пептид EMCV 2A и муцин-1 человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1316 с праймерами f pmed Nhe cMSLN и r ERB2A Bamh Muc. Гены, кодирующие пептид ERBV 2A и аминокислоты 342-1132 теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1326 с праймерами f1 ERBV2A Ter d342, f2 ERBV2A, and r pmed Bgl Ter240. Частично перекрывающиеся ампликоны расщепляли Dpn I, смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1355 представлена в SEQ ID NO:63. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1355, представлена в SEQ ID NO:64.

Плазмида 1356 (cMSLN-T2A-Tert342-ERB2A-Muc1). Плазмиду 1356 строили с использованием методов ПЦР и бесшовного клонирования. Сначала, ген, кодирующий аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина человека, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмиды 1103 с праймерами f pmed Nhe cMSLN, r2 T2A, и r T2A Bamh cMSLN. Гены, кодирующие пептид TAV 2A, аминокислоты теломеразы человека 342-1132, пептид ERBV 2A и аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина-1 человека, амплифицировали ПЦР из плазмиды 1271 с праймерами f1 T2A Tert d342 и r pmed Bgl Muc. Частично перекрывающиеся ампликоны расщепляли Dpn I, смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Полученный клон № 3 содержал непреднамеренную одиночную мутацию основания. Чтобы исправить мутацию, ПЦР и бесшовное клонирование повторяли, используя клона № 3 в качестве матрицы. Гены, кодирующие аминокислоты 37-597 предшественника мезотелина человека, пептид TAV 2A и аминоконцевую половину теломеразы человека, амплифицировали с помощью ПЦР из клона № 3 с праймерами f pmed Nhe cMSLN и r muc 1602-1579. Гены, кодирующие карбоксиконцевую половину теломеразы, пептид ERBV 2A и аминокислоты 2-225, 946-1255 муцина-1 человека, амплифицировали с помощью ПЦР из клона № 3 с праймерами f tert 1584 -1607 и r pmed Bgl Muc. Частично перекрывающиеся ампликоны расщепляли Dpn I, смешивали вместе и клонировали в сайты Nhe I/Bgl II pPJV7563 путем бесшовного клонирования. Нуклеотидная последовательность открытой рамки плазмиды 1356 представлена в SEQ ID NO:65. Аминокислотная последовательность, кодируемая плазмидой 1356, представлена в SEQ ID NO:66.

1D. КОНСТРУИРОВАНИЕ ВЕКТОРА

Векторы для экспрессии моно- или мультиантигенных конструкций конструировали из геномных последовательностей аденовируса шимпанзе Ad68. Были созданы три варианта скелета AdC68 без трансгенов (так называемые «пустые векторы») in silico. Векторы отличались только длиной делеций E1 и E3, которые были сконструированы в вирусах для того, чтобы сделать их репликацию несостоятельной и создать пространство для встраивания трансгена. Векторы AdC68W и AdC68X описаны в международной патентной заявке WO2015/063647A1. Вектор AdC68Y, несущий делеции оснований 456-3256 и 27476-31831, был сконструирован для улучшения свойств роста по сравнению с AdC68X и с большей пропускной способностью трансгена, чем AdC68W. Все три пустые вектора были биохимически синтезированы в многостадийном процессе, использующем in vitro олиго-синтез, и последующие промежуточные соединения, опосредованные рекомбинацией, собирались в Escherichia coli (E. coli) и дрожжах. Открытые рамки считывания, кодирующие различные иммуногенные полипептиды TAA, амплифицировали с помощью ПЦР из плазмид, описанных в примерах. Открытые рамки считывания затем встраивали в пустые векторные бакмиды. Рекомбинантные вирусные геномы вырезали из бакмид путем обработки ферментом PacI, а линеаризованные нуклеиновые кислоты трансфицировали в E1-комплементарную клеточную линию HEK293. При видимых цитопатических эффектах и образовании очагов аденовируса культуры собирали несколькими циклами замораживания/оттаивания для удаления вируса из клеток. Вирусы амплифицировали и очищали стандартными методиками.

ПРИМЕР 2. ИММУНОГЕННОСТЬ ИММУНОГЕННЫХ МОНОГЕННЫХ КОНСТРУКЦИЙ НА ОСНОВЕ MUC1

Исследование на мышах HLA-A2/DR1

План клинического исследования. Двенадцать мышей HLA-A2/DR1 разного пола праймировали в 0-ой день и стимулировали на 14-ый день с помощью ДНК-конструкции плазмиды 1027 (которая кодирует связанно-связанный полипептид MUC1 с SEQ ID NO:8) или плазмиды 1197 (которая кодирует цитозольный иммуногенный полипептид MUC1 с SEQ ID NO:16), используя способ PMED. На 21-ый день мышей умерщвляли и оценивали спленоциты на MUC1-специфическую клеточную иммуногенность в анализе ELISpot с интерфероном гамма (IFN-γ) и внутриклеточного цитокинового окрашивания (ICS).

Эпидермальная доставка, опосредованная частицами (PMED). PMED представляет собой безыгольчатый способ введения вакцин на основе нуклеиновых кислот животному или человеку. Система PMED включает осаждение ДНК на микроскопические частицы золота, которые затем выталкиваются газом гелия в эпидермис. В ND10, одноразовое устройство, используется спрессованный гелий из внутреннего цилиндра для доставки частиц золота, а в X15, устройстве средстве-повторителе, используется внешний гелиевый резервуар, который соединен с X15 через шланг высокого давления для доставки частиц золота. Оба эти устройства использовали в исследованиях доставки плазмид на основе ДНК MUC1. Частица золота обычно составляла 1-3 мкм в диаметре, и рецептура с частицами была составлена чтобы на 2 мкг антигенной ДНК плазмиды приходился 1 мг частиц золота. (Sharpe, M. et al.: P. Protection of mice from H5N1 influenza challenge by prophylactic DNA vaccination using particle mediated epidermal delivery. Vaccine, 2007, 25(34): 6392-98: Roberts LK, et al.: Clinical safety and efficacy of a powdered Hepatitis B nucleic acid vaccine delivered to the epidermis by a commercial prototype device. Vaccine, 2005; 23(40):4867-78).

Анализ ELISpot с IFN-γ. Спленоциты каждого животного совместно инкубировали в трех повторах с каждым Ag-специфическим пептидом (каждый пептид при 2-10 мкг/мл, 2,5-5e5 клеток на лунку) или объединяли с 15-мерными Ag-специфическими пептидами (перекрытие по 11 аминокислотам, покрывающее всю Ag-специфическую аминокислотную последовательность; каждый пептид при 2-5 мкг/мл, 1,25-5e5 клеток на лунку) в планшетах IFN-γ ELISPOT (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблицы 15-17). Планшеты инкубировали в течение ~16 ч при 37°C, 5% CO2, затем промывали и проявляли согласно инструкциям производителя. Количество клеток, образующих IFN-γ пятна (SFC), подсчитывали на ридере CTL. Вычисляли среднее значение трех повторов и отбирали отрицательные контрольные лунки, которые не содержали пептидов. Затем значения SFC нормировали для описания ответа на 1e6 спленоциты. Антиген-специфические ответы в таблицах представляют собой сумму ответов на Ag-специфические пептиды или пулы пептидов.

Анализ ICS. Спленоциты каждого животного совместно инкубировали с H-2b-, HLA-A2- или HLA-A24-ограниченными Ag-специфическими пептидами (каждый пептид при 5-10 мкг/мл, 1-2e6 спленоцитов на лунку) или пулы 15-мерных Ag-специфических пептидов (перекрытие по 11 аминокислотами, покрывающее всю Ag-специфическую аминокислотную последовательность; каждый пептид при 2-5 мкг/мл, 1-2e6 спленоцитов на лунку) в планшетах для культивирования ткани с U-образным дном и 96 лунками (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблицы 15-17). Планшеты инкубировали ~16 часов при 37°C, 5% CO2. Затем клетки окрашивали для детекции внутриклеточный экспрессии IFN-γ в CD8+ Т-клетках и фиксировали. Клетки обнаруживали на проточном цитометре. Данные представляли для каждого животного как частота пептида(ов) Ag- или пептидного пула Ag-специфичных IFN-γ+ CD8+ Т-клеток после вычитания ответов, полученных в отрицательных контрольных лунках, которые не содержали пептида.

Анализ сэндвич-ELISA. Стандартный сэндвич-анализ ELISA проводили с использованием инструментов автоматизации Tecan Evo, Biomek FxP и BioTek 405 Select TS. 384-луночные микропланшеты (плоскодонные, с высоким связыванием) покрывали 25 мкл/лунку 1,0 мкг/мл белком MUC1 человека или белком MSLN человека (антиген) в 1×PBS и инкубировали в течение ночи при 4°C. На следующее утро планшеты блокировали в течение часа при комнатной температуре с 5% FBS в PBS с 0,05% Tween 20 (PBS-T). Сыворотки мыши получали при начальном разбавлении 1/100 в PBS-T в 96-луночных планшетах с U-образным дном. Станция Tecan Evo осуществляла ½log серийные разведения в PBS-T по 9-и точкам с увеличением разведения, а затем штамповала по 25 мкл/лунка разведенной сыворотки из 96-луночных планшетов в 384-луночные планшеты. Планшеты из 384 лунок инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре на шейкере при 600 об/мин, затем, используя промыватель для планшетов BioTek EL 405 Select TS, планшеты промывали 4 раза в PBS-T. Второе мышиное анти-IgG-HRP антитело разводили до соответствующего разведения и штамповали с помощью Biomek FxP при 25 мкл/лунка в 384 луночные планшеты и инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре на шейкере при 600 об/мин, а затем промывку повторяли 5 раз. Используя Biomek FxP, планшеты штамповали при 25 мкл/лунка субстрата RT TMB и инкубировали в темноте при комнатной температуре в течение 30 минут, затем штамповали 25 мкл/лунка 1н кислоты H2SO4 для того, чтобы остановить ферментативную реакцию. Планшеты считывали на Molecular Devices, Spectramax 340PC/384 Plus при длине волны 450 нм. Данные представляли как рассчитанные титры при OD 1,0 с пределом обнаружения 99,0. Антиген-специфическое коммерческое моноклональное антитело использовали в каждом планшете в качестве положительного контроля для отслеживания различий в характеристиках от планшета к планшету; в качестве отрицательного контроля использовали нерелевантную вакцинированную сыворотку мыши, а для контроля фона неспецифического связывания использовали только лунки PBS-T. Титры в таблицах представляют собой антиген-специфические титры IgG, индуцированные у каждого животного.

Результаты. В таблице 1 приведены данные ELISpot и ICS спленоцитов HLA-A2/DR1, культивированных с пулами пептидов, полученных из библиотеки пептидов MUC1 (см. также Таблицы 15 и 18) или пептида MUC1 а.к.516-530, соответственно. Числа в столбце 3 представляют число IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пулами пептидов MUC1 и вычитания фона. Числа в столбце 4 представляют собой число CD8+ Т-клеток, которые являются IFN-γ+ после рестимуляции пептидом MUC1 а.к.516-530 и вычитания фона. Положительный ответ определен как имеющий SFC > 100 и число IFN-γ+ CD8+ Т-клеток > 0,05%. Как показано в таблице 1, иммуногенные полипептиды MUC1, полученные с использованием полноразмерных мембранных (плазмида 1027) и цитозольных (плазмида 1197) MUC1 конструкций, описанных выше в примере 1А, способны индуцировать MUC1-специфические ответы Т-клеток, включая специфические CD8+ Т-клеточные ответы на HLA-A2 рестриктированный пептид MUC1 а.к.516-530. Цитозольный формат антигена MUC1 индуцировал наивысшую величину ответов Т-клеток. Важно отметить, что было показано, что ответы Т-клеток больных раком на пептид MUC1 а.к.516-530, коррелируют с противоопухолевой эффективностью in vitro (Jochems C et al., Cancer Immunol Immunother (2014) 63:161-174), демонстрируя важность повышения клеточных ответов на этот специфический эпитоп.

Таблица 1. Т-клеточный ответ, индуцированный моноантигенными конструкциями на основе ДНК MUC1 (плазмида 1027 и плазмида 1197) у мышей HLA-A2/DR1ID КонструкцииНомер животногочисло IFN-γ пятен/106 спленоцитов%CD8+ T клеток, являющихся IFN-γ+Плазмида 1027314942,25322771,44334750,103410960,84352821,45366491,36Плазмида 1197435694,694411312,15451222,81463731,73475031,804821145,52

Исследование на мышах HLA-A24

План клинического исследования. Мышей HLA-A24 разного пола праймировали в 0-ой день и стимулировали на 14-ый, 28-ой и 42-ой дни ДНК-конструкцией плазмиды 1027 путем PMED введения. На 21-й день мышей умерщвляли и оценивали спленоциты на MUC1-специфическую клеточную иммуногенность (ELISpot).

Результаты. В таблице 2 приведены данные ELISpot спленоцитов HLA-A24, культивированных с пулами пептидов, полученных из библиотеки пептидов MUC1 (см. также таблицу пулов пептидов (Таблица 18) и Таблица 15). Числа в столбце 3 представляют # IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пулами пептидов MUC1 и вычитания фона. Число, выделенное жирным шрифтом, указывает на то, что по крайней мере 1 исследованный пул пептидов был слишком большим для подсчета, поэтому истинной цифрой является по крайней мере указанное значение. Положительный ответ определен как имеющий SFC > 100. Как показано в таблице 2, конструкция на основе мембрано-связанного MUC1, способна индуцировать MUC1-специфические клеточные ответы.

Таблица 2. Т-клеточный ответ, индуцированный моноантигенной конструкцией на основе ДНК. Плазмида 1027, кодирующая нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1 человека у мышей HLA-A24ID КонструкцииНомер животногоЧисло IFN-γ пятен/106 спленоцитовПлазмида 10278334193181106207113112123346133699

Исследование на обезьянах

План клинического исследования. 14 китайских макак крабоедов праймировали аденовирусным вектором AdC68W, кодирующим цитозольный (плазмида 1197) или полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1 (плазмида 1027), в количестве 2e11 вирусных частиц путем двусторонней внутримышечной инъекции (всего-1 мкл). Через 29 дней животных стимулировали ДНК, кодирующей цитозольный или полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1, вводимым путем двусторонней внутримышечной электропорации (всего-2 мкл). Анти-CTLA-4 вводили подкожно на 1-й день (32 мг) и 29-ой день (50 мг). Через 14 дней после последней иммунизации у животных брали кровь, и РВМС и сыворотку выделяли для оценки MUC1-специфических клеточных (ELISpot, ICS) и гуморальных (ELISA) ответов, соответственно.

NHP-специфические иммунные анализы.

Анализ ELISpot. РВМС каждого животного совместно инкубировали в двух повторах с пулами 15-мерных Ag-специфических пептидов (перекрытие по 11 аминокислотам, охват всей Ag-специфической аминокислотной последовательности), каждый пептид в количестве 2 мкг/мл, 4e5 клеток на лунку, в планшетах IFN-y ELISPOT (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблицы 15-17). Планшеты инкубировали в течение ~16 ч при 37° C, 5% CO2, затем промывали и проявляли согласно инструкциям производителя. Количество клеток, образующих IFN-γ пятна (SFC), подсчитывали на ридере CTL. Вычисляли среднее значение двух повторов и вычитали отрицательные контрольные лунки, которые не содержали пептидов. Затем значения SFC нормировали для описания ответа на 1e6 PBMC. Антиген-специфические ответы в таблицах представляют собой сумму ответов на Ag-специфические пептидные пулы.

Анализ ICS. РВМС каждого животного совместно инкубировали с пулами 15-мерных пептидов MUC1 (перекрытие по 11 аминокислотам, охват всей нативной полноразмерной аминокислотной последовательности MUC1; см. Таблицу 15), каждый пептид в количестве 2 мкг/мл, 1,5-2e6 PBMC на лунку, в 96-луночных планшетах с U-образным дном для культур тканей. Планшеты инкубировали в течение ~16 часов при 37°C, 5% CO2, а затем окрашивали для детекции внутриклеточной экспрессии IFN-γ CD8 T-клеток. После фиксации клетки детектировали на проточном цитометре. Результаты представлены для каждого животного как количество MUC1, MSLN или TERT-специфических IFN-γ+ CD8+ Т-клеток после вычитания ответов, полученных в отрицательных контрольных лунках, которые не содержали пептида, и нормировали с 1е6 CD8+ Т-клетками.

Анализ сэндвич-ELISA. Стандартный сэндвич-анализ ELISA проводили с использованием инструментов автоматизации Tecan Evo, Biomek FxP и BioTek 405 Select TS. 384-луночные микропланшеты (плоскодонные, с высоким связыванием) покрывали 25 мкл/лунку 1,0 мкг/мл белком MUC1 человека или белком MSLN человека (антиген) в 1×PBS и инкубировали в течение ночи при 4°C. На следующее утро планшеты блокировали в течение часа при комнатной температуре с 5% FBS в PBS с 0,05% Tween 20 (PBS-T). Сыворотки китайских макак крабоедов получали при начальном разбавлении 1/100 в PBS-T в 96-луночных планшетах с U-образным дном. С помощью станции Tecan Evo осуществляли ½ log серийные разведения в PBS-T по 9-и точкам с увеличением разведения, а затем штамповали в количестве 25 мкл/лунка разведенную сыворотку из 96-луночных планшетов в 384-луночные планшеты. Планшеты с 384 лунками инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре на шейкере при 600 об/мин, затем, используя промыватель для планшетов BioTek EL 405 Select TS, планшеты промывали 4 раза в PBS-T. Второе резус анти-IgG-HRP антитело, которое перекрестно связывалось с Ig макак крабоедов, разводили до соответствующего разведения и штамповали с помощью Biomek FxP в количестве 25 мкл/лунка в 384 луночные планшеты и нкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре на шейкере при 600 об/мин, а затем промывку повторяли 5 раз. Используя Biomek FxP, планшеты штамповали в количестве 25 мкл/лунка субстратом RT TMB и инкубировали в темноте при комнатной температуре в течение 30 минут, затем штамповали 25 мкл/лунка 1н кислоты H2SO4 для того, чтобы остановить ферментативную реакцию. Планшеты считывали на Molecular Devices, Spectramax 340PC/384 Plus при длине волны 450 нм. Данные представляли как рассчитанные титры при OD 1,0 с пределом обнаружения 99,0. Антиген-специфическое коммерческое моноклональное антитело использовали в каждом планшете в качестве положительного контроля для отслеживания различий в характеристиках от планшета к планшету; в качестве отрицательного контроля использовали нерелевантную вакцинированную сыворотку мыши, а для контроля фона неспецифического связывания использовали лунки только с PBS-T. Титры в таблицах представляют собой антиген-специфические титры IgG, индуцированные у каждого животного.

Результаты. В таблице 3 приведены данные ELISpot и ICS для PMBC китайских макак крабоедов, культивированных с пептидными пулами, полученными из библиотеки пептидов MUC1 (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблица 15) и данные ELISA сыворотки китайских макак крабоедов. Числа в столбце 3 представляют число IFN-γ пятен/106 PBMC после рестимуляции пептидными пулами MUC1 и вычитания фона. Числа в столбце 4 представляют число IFN-γ+ CD8+ Т-клетки/106 CD8+ Т-клеток после рестимуляции пептидными пулами MUC1 и вычитания фона. Числа в столбце 5 представляют собой IgG-титр антитела против MUC1 (оптическая плотность (OD)=1, предел детекции (LOD)=99,0). Положительный ответ определен как имеющий SFC > 50, IFN-γ+ CD8+ Т-клетки/1e6 CD8+ Т-клетки > 50 и IgG-титры > 99. Как показано в таблице 3, иммуногенные полипептиды MUC1, полученные с помощью конструкций на основе цитозольного (1197) и нативного полноразмерного мембранно-связанного (1027) MUC1, способны индуцировать MUC1-специфичные T- и B-клеточные ответы. Было показано, что конструкция на основе нативного полноразмерная мембранно-связанного MUC1 (1027) индуцирует общий наилучший MUC1-специфический клеточный и гуморальный ответ.

Таблица 3. T- и B-клеточные ответы, индуцированные моноантигенной аденовирусной конструкцией AdC68W и моноантигенной ДНК-конструкцией (плазмида 1197, плазмида 1027), у китайских макак крабоедовID конструкцииНомер животногоЧисло IFN-γ пятен/106 спленоцитовЧисло IFN-γ+ CD8+T-клеток/1e6 CD8+ T-клетокIgG-титрПлазмида 1197400100,08589,74002381549,04245,94003170,02631,945011654792,3614,64502170347727,41882,845030802,84366,445043731857,04419,3Плазмида 10275001797813,55332,250021013312,916233,5500310119496,96885,85004175170,248759,055012144803,313010,455023068367,613115,355034050,089423,0

ПРИМЕР 3. ИММУНОГЕННОСТЬ MSLN МОНОАНТИГЕННЫХ КОНСТРУКЦИЙ

Исследование иммунного ответа у мышей Пастера (HLA-A2/DR1)

План клинического исследования. Двенадцать самок мышей HLA-A2/DR1 праймировали аденовирусным вектором AdC68W, кодирующим мембранно-связанный (плазмида 1084) или цитозольный антиген MSLN (плазмида 1103), в количестве 1e10 вирусных частиц путем внутримышечной инъекции (50 мкл). Через 28 дней животных стимулировали моноантигенной ДНК-конструкцией, кодирующей иммуногенный полипептид MSLN, используя способ PMED, как описано в примере 2. Антиген-специфический Т-клеточный ответ измеряли через семь дней IFN-γ ELISPOT и ICS.

Результаты. В таблице 4 приведены данные ELISpot и ICS для спленоцитов HLA-A2/DR1, культивированных с пептидными пулами, полученными из библиотеки пептидов MUC1 (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблица 16) или пептидов MSLN а.к.50-64, а.к.102-116 и а.к.542-556, соответственно. Числа в столбце 3 представляют число IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пептидными пулами MSLN и вычитания фона. Числа в столбце 4 представляют собой число CD8+ Т-клеток, которые являются IFN-γ+, после рестимуляции пептидами MSLN а.к.50-64, а.к.102-116 и а.к.542-556 и вычитания фона. Положительный ответ определен как имеющий SFC > 100 и количество IFN-γ+ CD8+ Т-клеток > 0,05%. Как показано в таблице 4, иммуногенные полипептиды MSLN, полученные с помощью конструкций на основе мембранно-связанного (1084) и цитозольного (1103) MSLN, описанных выше в примере 1А, способны индуцировать MSLN-специфические Т-клеточные ответы. Антиген MSLN в цитозольном формате индуцировал наивысшую величину MSLN-специфических Т-клеточных ответов.

Таблица 4. Т-клеточный ответ, индуцированный моноантигенной аденовирусной AdC68W конструкцией и моноантигенной ДНК-конструкцией у мышей HLA-A2/DR1ID конструкцииНомер животногоЧисло IFN-γ пятен/106 спленоцитов% CD8+ T-клеток, являющихся IFN-γ+Плазмида 10843717441,073834883,133919050,194016492,474119000,094211081,87Плазмида 11034948392,3450468513,495125083,695218652,09537080,385425254,41

Исследование иммунного ответа у мышей HLA A24

План клинического исследования. Двенадцать мышей HLA-A24 смешанных гендерных групп иммунизировали ДНК-конструкциями на основе мембранно-связанного (1084) или цитозольного (1103) MSLN, используя способ PMED в режиме праймирования/стимуляции/стимуляции/стимуляции с перерывом в две недели между вакцинациями. MSLN-специфичные Т-клеточные ответы измеряли через 7 дней после последней иммунизации в анализе IFN-γ ELISpot и ICS.

Результаты. В таблице 5 приведены данные ELISpot и ICS для спленоцитов HLA-A24, культивированных с пептидными пулами, полученными из библиотеки пептидов MSLN (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблица 16) или пептидов MSLN а.к.130-144 и а.к.230-244, соответственно. Числа в столбце 3 представляют число IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пептидными пулами MSLN и вычитания фона. Числа в столбце 4 представляют собой число CD8+ Т-клеток, которые являются IFN-γ+, после рестимуляции пептидами MSLN а.к.130-144 и а.к.230-244 и вычитания фона. Положительный ответ определен как имеющий SFC > 100 и количество IFN-γ+ CD8+ Т-клеток > 0,05%. Как показано в таблице 5, иммуногенные полипептиды MSLN, полученные с помощью конструкций на основе мембранно-связанного (1084) и цитозольного (1103) MSLN, способны индуцировать MSLN-специфичные Т-клеточные ответы. Антиген MSLN в цитозольном формате индуцировал наивысшую величину MSLN-специфических Т-клеточных ответов.

Таблица 5. Т-клеточный ответ, индуцированный моноантигенной ДНК-конструкцией, у мышей HLA-A24ID конструкцииНомер животногоЧисло IFN-γ пятен/106 спленоцитов% CD8+ T-клеток,
являющихся IFN-γ+
Плазмида 1084147Не определено2161Не определено313Не определено7105Не определено8232Не определено9151Не определеноПлазмида 11031324400,001423450,171517890,001931840,642154631,622223240,39

Исследование иммунного ответа у обезьян

План клинического исследования. 14 Китайских макак крабоедов праймировали аденовирусным вектором AdC68W, кодирующим мембрано-связанный (плазмида 1084) или цитозольный антиген MSLN (плазмида 1103), в количестве 2e11 вирусных частиц путем двусторонней внутримышечной инъекции (всего-1 мкл). Через 29 дней животных стимулировали ДНК, кодирующей мембранно-связанный (1084) или цитозольный антиген MSLN (1103), двухсторонней внутримышечной электропорацией (всего-2 мкл). Анти-CTLA-4 вводили подкожно на 1-й день (32 мг) и 29-ой день (50 мг). Через 14 дней после последней иммунизации у животных брали кровь, и РВМС и сыворотку выделяли для оценки MSLN-специфических клеточных (ELISpot, ICS) и гуморальных (ELISA) ответов, соответственно.

Результаты. В таблице 6 приведены данные ELISpot и ICS для PMBC китайских макак крабоедов, культивированных с пептидными пулами, полученными из библиотеки пептидов MSLN (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблица 16), и данные ELISA сыворотки китайского макака крабоеда. Числа в столбце 3 представляют число IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пептидными пулами MSLN и вычитания фона. Числа в столбце 4 представляют число IFN-γ+ CD8+ Т-клеток/106 CD8+ Т-клеток после рестимуляции пептидными пулами MSLN и вычитания фона. Числа в столбце 5 представляют собой титр антитела против MSLN (оптическая плотность (OD)=1, предел детекции (LOD)=99,0). Положительный ответ определен как имеющий SFC > 50, IFN-γ+ CD8+ Т-клетки/1e6 CD8+ Т-клетки > 50 и титры IgG > 99. Как показано в таблице 6, иммуногенные полипептиды MSLN, полученные с помощью конструкций, на основе мембранно-связанного (1084) и цитозольного (1103) MSLN, способны индуцировать MSLN-специфические Т-и В-клеточные ответы. Было показано, что конструкция на основе цитоплазматического MSLN (плазмида 1103) индуцирует наиболее сильный MSLN-специфический клеточный ответ; напротив, было показано, что конструкция на основе мембранно-связанного MSLN (плазмида 1084) индуцирует самый сильный MSLN-специфический гуморальный ответ.

Таблица 6. T- и B-клеточные ответы, индуцированные моноантигенной аденовирусной AdC68W конструкцией и моноантигенной ДНК-конструкцией, у китайских макак крабоедовID конструкцииНомер животногоЧисло IFN-γ пятен/106 спленоцитовЧисло IFN-γ+ CD8+ T-клеток/1e6 CD8+ T-клетокIgG-титрПлазмида 10841001390181,440886,61002787512,041476,1100320835642,611948,115018941083,741248,3150217896501,042668,31503235837238,342026,515042691340,943023,6Плазмида 11032001213115318,51459,3200228187163,499,0200311152291,02393,220049483602,61948,02501247713741,41751,7250220829318,715412,525038311797,899,0

ПРИМЕР 4. ИММУНОГЕННОСТЬ TERT МОНОАНТИГЕННЫХ КОНСТРУКЦИЙ

Исследование иммунных ответов у мышей Пастера

План клинического исследования. Шесть мышей HLA-A2/DR1 смешанных гендерных групп праймировали аденовирусным вектором AdC68W, кодирующим усеченный (Δ240) цитозольный иммуногенный полипептид TERT (плазмида 1112), в количестве 1e10 вирусных частиц путем внутримышечной инъекции (50 мкл). Через 28 дней животных стимулировали внутримышечно 50 мкг ДНК, вводимой двухсторонней инъекцией с помощью электропорации (2×20 мкл), кодирующей усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT (плазмида 1112). Антиген-специфический Т-клеточный ответ измеряли через семь дней в анализе IFN-γ ELISPOT и ICS.

Результаты. В таблице 7 приведены данные ELISpot и ICS спленоцитов HLA-A2/DR1, культивированных с пептидными пулами, полученными из библиотеки пептидов TERT (см. также таблицу пулов пептидов (Таблица 18) и Таблица 17) или пептидов TERT а.к.861-875, соответственно. Числа в столбце 3 представляют число IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пептидными пулами TERT и вычитания фона. Числа в столбце 4 представляют собой число CD8+ Т-клеток, которые являются IFN-γ+, после рестимуляции пептидом TERT а.к.861-875 и вычитания фона. Положительный ответ определен как имеющий SFC > 100 и количество IFN-γ+ CD8+ Т-клеток > 0,05%. Как показано в таблице 7, иммуногенный полипептид TERT, полученный из конструкции на основе усеченного (Δ240) цитозольного TERT, как описанной выше в примере 1А, способен индуцировать HLA-A2-рестриктированные TERT-специфические CD8 T-клеточные ответы.

Таблица 7. Т-клеточный ответ, индуцированный моноантигенной аденовирусной AdC68W конструкцией и моноантигенной ДНК-конструкцией (плазмида 1112), кодирующей усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT человека, у мышей HLA-A2/DR1ID конструкцииНомер животногоЧисло IFN-γ пятен/106 спленоцитов% CD8+ T-клеток, являющихся IFN-γ+Плазмида 111213285132,7914269113,601536977,8716298421,3017183226,401813853,16

Исследование иммунных ответов у мышей HLA A24

План клинического исследования. Восемь мышей HLA-A24 смешанных гендерных групп праймировали аденовирусным вектором AdC68W, кодирующим усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT (плазмида 1112), в общем количестве 1e10 вирусных частиц путем двусторонней внутримышечной инъекции (50 мкл в каждую переднюю большеберцовую мышцу). Через 14 дней животных стимулировали внутримышечно 50 мкг ДНК, вводимой двухсторонней инъекцией с помощью электропорации (2×20 мкл), кодирующей усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT (плазмида 1112). Антиген-специфический Т-клеточный ответ измеряли через семь дней в IFN-γ ELISPOT и ICS.

Результаты. В таблице 8 приведены IFN-γ данные ELISpot и ICS для спленоцитов HLA-A24, культивированных с пептидными пулами, полученными из библиотеки пептидов TERT (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблица 17) или пептидов TERT а.к.841-855), соответственно. Числа в столбце 3 представляют число IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пептидными пулами TERT и вычитания фона. Числа в столбце 4 представляют собой число CD8+ Т-клеток, которые являются IFN-γ+, после рестимуляции пептидом TERT а.к.841-855 и вычитания фона. Число, выделенное жирным шрифтом, указывает на то, что по крайней мере 1 исследованный пептидный пул был слишком велик для подсчета, поэтому истинной цифрой является по крайней мере указанное значение. Положительный ответ определен как имеющий SFC > 100 и количество IFN-γ+ CD8+ Т-клеток > 0,1%. Как показано в таблице 8, иммуногенный полипептид TERT, полученный из конструкции на основе усеченного (Δ240) цитозольного TERT (1112), способен индуцировать HLA-A24-рестриктированные TERT-специфические CD8+ T-клеточные ответы.

Таблица 8. Т-клеточный ответ, индуцированный моноантигенной аденовирусной AdC68W конструкцией и моноантигенной ДНК-конструкцией (плазмида 1112), кодирующей усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT человека, у мышей HLA-A24ID конструкцииНомер животногоЧисло IFN-γ пятен/106 спленоцитов% CD8+ T-клеток, являющихся IFN-γ+Плазмида 111217423341,51826433,3419174131,52034073,052132130,090322596023187513,824201119,8

Исследование иммунных ответов у обезьян

План клинического исследования. Восемь китайских макак крабоедов праймировали аденовирусным вектором AdC68W, кодирующим усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT (плазмида 1112), в количестве 2e11 вирусных частиц путем двусторонней внутримышечной инъекции (всего-1 мкл). Через 30 и 64 дня животных стимулировали ДНК (плазмида 1112), кодирующей усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT, путем двухсторонней внутримышечной электропорации (всего-2 мкл). Анти-CTLA-4 вводили подкожно на 1-й день (32 мг), 31 (50 мг) и 65 (75 мг). Через 14 дней после последней иммунизации у животных брали кровь, и РВМС выделяли для оценки TERT-специфических клеточных (ELISpot, ICS) ответов.

Результаты. В таблице 9 приведены данные ELISpot и ICS для PMBC китайского макак крабоеда, культивированных с пептидными пулами, полученными из библиотеки пептидов TERT (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблица 17). Числа в столбце 3 представляют число IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пептидными пулами TERT и вычитания фона. Числа в столбце 4 представляют количества IFN-γ+ CD8+ Т-клеток/106 CD8+ Т-клеток после рестимуляции пептидными пулами TERT и вычитания фона. Положительный ответ определен как имеющий SFC > 50 и IFN-γ+ CD8+ Т-клетки/1e6 CD8+ Т-клетки > 50. Как показано в таблице 9, иммуногенный полипептид TERT, полученный с помощью конструкции на основе усеченного (Δ240) цитозольного TERT (1112), способен индуцировать TERT-специфические T-клеточные ответы.

Таблица 9. T-клеточный ответ, индуцированный TERT-моноантигенной аденовирусной AdC68W конструкцией и TERT-моноантигенной ДНК-конструкцией, у китайских макак крабоедовID конструкцииНомер животногоЧисло IFN-γ пятен/106 спленоцитов# IFN-γ+ CD8+ T-клеток/1e6 CD8+ T-клетокПлазмида 11121001348729472,2100211304906,6100320772984,21004133337,8150131575325,115022037653,21503269716953,4150412081178,9

ПРИМЕР 5. ИММУНОГЕННОСТЬ ДВОЙНЫХ АНТИГЕННЫХ КОНСТРУКЦИЙ

Исследование иммунного ответа у обезьян

План клинического исследования. 24 Китайских макак крабоедов праймировали двойными антигенными аденовирусными векторами AdC68W, кодирующими нативный полноразмерный мембранно-связанный MUC1 (MUC1) человека и усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT человека (TERTΔ240), в количестве 2e11 вирусных частиц путем двусторонней внутримышечной инъекции (всего 1 мкл). Через 30 и 64 дней животных стимулировали двойными антигенными ДНК-конструкциями (плазмиды 1270, 1271 и 1269), кодирующими те же два антигена, вводимыми двухсторонней внутримышечной электропорации (всего-2 мкл). Анти-CTLA-4 вводили подкожно на 1-й день (32 мг), 31 (50 мг) и 65 (75 мг). Через 14 дней после последней иммунизации у животных брали кровь, и РВМС и сыворотку выделяли для оценки MUC1- и TERT-специфических клеточных (ELISpot, ICS) и MUC1-специфических гуморальных (ELISA) ответов, соответственно. В целом оценивали три различные двойные антигенные вакцинные конструкции, которые соэкспрессировали оба антигена: a) MUC1-2A-TERTΔ240 (плазмида 1270), вектор AdC68W и ДНК-плазмида, кодирующая MUC1 и TERT, связанные с помощью пептида 2A; b) TERTΔ240-2A-MUC1 (плазмида 1271), вектор AdC68W и ДНК-плазмида, кодирующая TERT и MUC1, связанные 2А-пептидом; c) MUC1-TERTΔ240 (плазмида 1269), вектор AdC68W и DNA-плазмида, кодирующая слитый белок MUC1-TERT (см. также Таблицу Конструкций).

Результаты. В таблице 10 приведены данные ELISpot и ICS для PMBC китайского макака крабоеда, культивированных с пептидными пулами, полученными из библиотек пептидов MUC1 и TERT (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблица 15 и 17), и данные ELISA сыворотки китайского макака крабоеда. Положительный ответ определен как имеющий SFC > 50, IFN-γ+ CD8+ Т-клетки/1e6 CD8+ Т-клетки > 50 и титры IgG > 99. Числа в столбце 3 и 6 представляют число IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пептидными пулами MUC1 и TERT и вычитания фона, соответственно. Числа, выделенные жирным шрифтом, указывают на то, что по крайней мере 1 исследованный пептидный пул был слишком велик для подсчета, поэтому истинной цифрой является по крайней мере указанное значение. Числа в столбцах 4 и 7 представляют число IFN-γ+ CD8+ Т-клеток/106 CD8+Т-клеток после рестимуляции пептидными пулами MUC1 и пептидными пулами TERT, соответственно, и вычитания фона. Числа в столбце 5 представляют собой IgG-титр антитела против MUC1 (оптическая плотность (OD)=1, предел детекции (LOD)=99,0). Как показано в таблице 10, иммуногенные полипептиды MUC1 и TERT, полученные с помощью двойных антигенных конструкций, экспрессирующих MUC1 и TERT (плазмиды 1270, 1271 и 1269), способны индуцировать MUC1- и TERT-специфические Т-клеточные ответы и MUC1-специфические В-клеточные ответы. Показано, что двойная антигенная конструкция 1269, кодирующая слитый белок MUC1-TERT, индуцирует наиболее сильный общий MUC1-специфический клеточный ответ; напротив, было показано, что двойная конструкция плазмиды 1271 (TERT-2A-MUC1) индуцирует наиболее сильный общий TERT-специфический клеточный ответ. Было показано, что все три двойные антигенные конструкции вызывают сравнимый MUC1-специфичный гуморальный ответ.

Таблица 10. T и B-клеточные ответы, индуцированные двойной антигенной аденовирусной AdC68W конструкцией и моноантигенной ДНК-конструкцией (плазмида 1270, 1271 и 1269), кодирующей иммуногенный полипептид MUC1 и/или TERT, у китайских макак крабоедовID констр.Номер животн.MUC1TERTчисло IFN-γ пятен/106 спленоцитов# IFN-γ+ CD8+ T-клеток/
1e6 CD8+ T-клеток
IgG-титрЧисло IFN-γ пятен/106 спленоцитовчисло IFN-γ+ CD8+ T-клеток/ 1e6 CD8+ T-клеток
Плазмида 127050018131024,410725,8307436,95002277814740,627090,71573423,050032171198,719339,6168740680,35004298исключено3980,3252805,3550122876255,716278,96920,055027600,06496,2301013302,055031315199,86446,437027259,35504500281,839868,0200513727,8Плазмида 1271600110370,011770,3293763106,160021850,013925,41295194,86003372267,415439,7213846023,2600420397,110530,715628424,0650113152137,343487,3379420358,265021008179,28742,029551503,56503552226,435183,4179750008,665042200162,835539,9440224058,6Плазмида 126970011930,014868,333207321,5700213532153,27546,6870736,270031253133,521277,4275025827,77004185820846,710359,9323019664,075012138773,631272,8927332,07502217710547,716635,526407527,3750314605086,25465,12362938,675049220,038530,428752949,3

ПРИМЕР 6. ИММУНОГЕННОСТЬ ТРОЙНЫХ АНТИГЕННЫХ КОНСТРУКЦИЙ

Пример 6 иллюстрирует способность тройных антигенных аденовирусных конструкций и вакцинных конструкций на основе нуклеиновых кислот, экспрессирующих нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1 человека (MUC1), цитозольный антиген MSLN человека (cMSLN) и усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT человека (TERTΔ240 или TERTΔ541) индуцировать Ag-специфичные Т-и В-клеточные ответы на все три кодированных раковых антигена.

Исследование иммунного ответа у мышей C57BL/6J с использованием электропорации

План клинического исследования. 48 самок мышей C57BL/6J иммунизировали тройными антигенными ДНК-конструкциями, кодирующими MUC1, cMSLN и TERTΔ240 человека. Тройную антигенную ДНК-вакцину (100 мкг) вводили путем двусторонней внутримышечной инъекции (всего 20 мкл в каждую переднюю большеберцовую мышцу) сопутствующей электропорацией в режиме праймирования/стимуляции с интервалом две недели между вакцинациями. MUC1-, MSLN- и TERT-специфические клеточные ответы, и MUC1- и MSLN-специфические гуморальные ответы измеряли через 7 дней после последней иммунизации в анализе IFN-γ ELISpot и ELISA, соответственно. В общей сложности шесть различных тройных антигенных ДНК-конструкций, кодирующих все три антигена, связанных пептидами 2А, использовали следующим образом: MUC1-2A-cMSLN-2A-TERTΔ240 (плазмида 1317), MUC1-2A-TERTΔ240-2A-cMSLN (плазмида 1318), cMSLN-2A-MUC1-2A-TERTΔ240 (плазмида 1319), cMSLN-2A-TERTΔ240-2A-MUC1 (плазмида 1320), TERTΔ240-2A-cMSLN-2A-MUC1 (плазмида 1321), TERTΔ240-2A-MUC1-2A-cMSLN (плазмида 1322) (см. также Таблицу конструкций).

Результаты. В таблице 11 приведены данные ELISpot для спленоцитов C57BL/6J, культивированных с пептидными пулами, полученными из библиотек пептидов MUC1, MSLN и TERT (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблицы 15-17), и данные ELISA сыворотки C57BL/6J мышей. Положительный ответ определяли как имеющий SFC > 100 и IgG титры > 99. Числа в столбце 3, 5 и 7 представляют число IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пептидными пулами MUC1, MSLN и TERT и вычитания фона, соответственно. Числа, выделенные жирным шрифтом, указывают на то, что по крайней мере 1 исследованный пептидный пул был слишком велик для подсчета, поэтому истинной цифрой является по крайней мере указанное значение. Числа в столбцах 4 и 6 представляют собой титр антитела IgG против MUC1 и MSLN (оптическая плотность (O.D)=1, предел детекции (L.O.D)=99,0). Как показано в таблице 11, иммуногенные полипептиды MUC1, MSLN и TERT, полученные с помощью тройных антигенных MUC1-, MSLN- и TERT-экспрессирующих конструкций, способны индуцировать Т-клеточные ответы против всех трех антигенов, и В-клеточные ответы против MUC1; напротив, только тройные антигенные конструкции плазмид 1317, 1318 и 1322 способны индуцировать В-клеточные ответы против MSLN.

Таблица 11. T- и B-клеточные ответы, индуцированные тройными антигенными ДНК-конструкциями (1317-1322), кодирующими нативный полноразмерный мембрано-связанный антиген MUC1 человека, цитозольный MSLN человека и усеченный (Δ240) цитозольный TERT человека, у мышей C57BL/6JID констр.Животн.MUC1MSLNTERTЧисло IFN-γ пятен/106 спленоц.IgG-титрчисло IFN-γ пятен/106 спленоц.IgG-титрчисло IFN-γ пятен/106 спленоц.Плазмида 1317114331772,73693069,82920219795214,627649420,33133317293229,94646205,62413415703220,111083892,83255510233837,149711621,62293615095573,08982804,02817710953905,21631745,62311817785147,221407709,53233Плазмида 131998427873,165299,028751014438987,376099,036521128327789,434399,0351012179713430,060399,038631313519923,490199,034431416263242,391799,03541158297361,056399,030031611656143,487199,03080Плазмида 1318174751352,7160194,37041810276933,618899,024131914241886,9557213,222442022413864,1597326,327992114475095,62401926,42787227893992,61161198,22455237004968,01953040,222212415845403,92313017,33310Плазмида 13202520434173,390899,048962623074158,6160999,0453227227110258,5128199,03807288296768,524399,024202913557163,962499,029933019387404,167399,032143113733941,538699,031393215817843,739399,03745Плазмида 1321339645579,222599,02500346906364,014199,02674359238861,39999,024923676710270,557399,024673710393211,914899,017853812838614,1030899,0204239192915147,227699,02805405293581,1219999,01412Плазмида 13224110175933,072817430,227024219365333,3271112,533174317193113,34847054,23711449944422,02544499,527974518243902,017103246,355414614351189,94161122,64654472430686,761399,045484819317288,616652088,14408

Исследование иммунного ответа у мышей C57BL/6J с использованием аденовирусных векторов

План клинического исследования. 36 самок мышей C57BL/6J праймировали тройными антигенными аденовирусными векторами, кодирующими MUC1, цMSLN, и TERTΔ240 или TERTΔ541, в количестве 1е10 вирусных частиц путем внутримышечной инъекции (50 мкл). Через 28 дней животных праймировали тройными антигенными ДНК-конструкциями (50 мкг) двойной внутримышечной (всего 20 мкл в каждую переднюю большеберцовую мышцу) сопутствующей электропорацией. MUC1-, MSLN- и TERT-специфические клеточные ответы, и MUC1- и MSLN-специфические гуморальные ответы измеряли через 7 дней после последней иммунизации в анализе IFN-γ ELISpot и ICS, и в анализе ELISA, соответственно. В общей сложности три тройных антигенных конструкций на основе аденовируса и ДНК, кодирующей MUC1, cMSLN и TERTΔ240, связанные пептидами 2А, и три тройных антигенных конструкций на основе аденовируса и ДНК, кодирующей MUC1, cMSLN и TERTΔ541, связанные пептидами 2А, использовали следующим образом: MUC1-2A-cMSLN-2A-TERTΔ240 (плазмида 1317),cMSLN-2A-MUC1-2A-TERTΔ240 (плазмида 1319),cMSLN-2A-TERTΔ240-2A-MUC1 (плазмида 1320), и MUC1-2A-cMSLN-2A-TERTΔ541 (плазмида 1351), cMSLN-2A-MUC1-2A-TERTΔ541 (плазмида 1352),cMSLN-2A-TERTΔ541-2A-MUC1(плазмида 1353) (см. также Таблицу конструкций).

Результаты. В таблице 12 приведены данные ELISpot для спленоцитов C57BL/6J, культивированных с пептидными пулами, полученными из библиотек пептидов MUC1, MSLN и TERT (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблицы 15-17), данные ICS для спленоцитов C57BL/6J, культурированных с пептидом TERT а.к.1025-1039, и данные ELISA сыворотки C57BL/6J мышей. Положительный ответ определен как имеющий SFC > 100, количество IFN-γ+ CD8+ Т-клеток > 0,1% и IgG-титры > 99. Числа в столбце 3, 5 и 7 представляют число IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пептидными пулами MUC1, MSLN и TERT и вычитания фона, соответственно. Числа, выделенные жирным шрифтом, указывают на то, что по крайней мере 1 исследованный пул пептидов был слишком велик для подсчета, поэтому истинной цифрой является по крайней мере указанное значение. Числа в столбце 8 представляют число IFN-γ+ CD8+ T клеток/106 CD8+ T клеток после рестимуляции TERT-специфическим пептидом TERT а.к.1025-1039 и вычитания фона. Числа в столбцах 4 и 6 представляют собой титр антитела IgG против MUC1 и MSLN (оптическая плотность (O.D)=1, предел детекции (L.O.D)=99,0). Как показано в таблице 12, иммуногенные полипептиды MUC1, MSLN и TERT, полученные с помощью тройных антигенных MUC1-, MSLN- и TERT-экспрессирующих конструкций, способны индуцировать Т-клеточные ответы против всех трех антигенов, и В-клеточные ответы против MUC1; напротив, только тройные антигенные конструкции 1317 и 1351 способны индуцировать В-клеточные ответы против MSLN.

Таблица 12А. MUC1-специфичные ответы T и B-клеток, индуцированные тройными антигенными конструкциями на основе аденовируса AdC68Y и ДНК (плазмиды 1317, 1319 и 1320), кодирующей нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1 человека, цитозольный антиген MSLN человека и усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT человека, и тройными антигенными конструкциями на основе аденовируса AdC68Y и ДНК (плазмиды 1351-1353), кодирующей нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1 человека, цитозольный антиген MSLN человека и усеченный (Δ541) цитозольный антиген TERT человека, у мышей C57BL/6JID конструкцииНомер животногоMUC1число IFN-γ пятен/106 спленоцитовIgG-титрПлазмида 131719311911653,420334711941,02117127287,222360414391,723234912599,024245712969,1Плазмида 131925186515018,22616618836,827165713335,128193317854,129129310560,230203510477,6Плазмида 13203123772667,432162911322,43316329562,93412597092,035202411306,8368611785,1Плазмида 135137261510253,138159513535,439188914557,440186915470,141197911944,442189218093,0Плазмида 135243159322002,444213311821,645134148297,54616738682,247193311621,748176719318,1Плазмида 13534918594826,75018453060,05117844499,95222092940,95321777738,325418212985,5Таблица 12B. MSLN-специфичные Т- и B-клеточные ответы, индуцированные тройной антигенной аденовирусной конструкцией на основе AdC68Y и ДНК (плазмиды 1317, 1319 и 1320), кодирующей нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1 человека, цитозольный антиген MSLN человека и усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT человека, и тройной антигенной конструкцией на основе AdC68Y и ДНК (плазмиды 1351-1353), кодирующей нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1 человека, цитозольный антиген MSLN человека и усеченный (Δ541) цитозольный антиген TERT человека, у мышей C57BL/6JID конструкцииНомер животногоMSLNчисло IFN-γ пятен/106 спленоцитовIgG-титрПлазмида 13171985699,0209111581,9213361401,222820767,32372199,024106799,0Плазмида 13192570899,02636899,02776999,028162099,02988099,03042799,0Плазмида 13203142499,03239999,03328999,03432199,03554099,03631699,0Плазмида 13513768599,038804281,339505155,84033399,0412852186,74244499,0Плазмида 135243150499,04442199,045129399,04658199,04774799,04882199,0Плазмида 13534998499,05074099,05141299,052126699,05376499,05443299,0Таблица 12С. TERT-специфичные Т-клеточные ответы, индуцированные тройными антигенными конструкциями на основе аденовируса AdC68Y и ДНК (плазмиды 1317, 1319 и 1320), кодирующей нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1 человека, цитозольный антиген MSLN человека и усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT человека, и тройными антигенными конструкциями на основе аденовируса AdC68Y и ДНК (плазмиды 1351-1353), кодирующей нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1 человека, цитозольный антиген MSLN человека и усеченный (Δ541) цитозольный антиген TERT человека, у мышей C57BL/6JID конструкцииНомер животногоTERTчисло IFN-γ пятен/106 спленоцитов% CD8+ T-клеток, являющихся IFN-γ+Плазмида 13171957304,12041192,02145874,92255224,32351203,62443834,5Плазмида 13192549953,12646287,12728922,72849774,72939135,23031532,9Плазмида 13203137323,63243084,33341531,43450675,23553515,13632685,0Плазмида 13513737662,43858057,73943914,74034012,74138744,04232602,5Плазмида 13524352355,04428533,44528763,54626103,34732752,84830093,3Плазмида 13534958069,15061146,15147596,55251574,85339992,95447193,3

Исследование иммунного ответа у мышей HLA-A24

План клинического исследования. Восемь мышей HLA-A24 смешанных гендерных групп праймировали тройной антигенной аденовирусной конструкцией AdC68Y (плазмида 1317; MUC1-2A-cMSLN-2A-TERTΔ240), кодирующей MUC1, cMSLN и TERTΔ240 человека, в количестве 1е10 вирусных частиц путем внутримышечной инъекции (50 мкл в каждую переднюю большеберцовую мышцу). Через 14 дней животных праймировали тройными антигенными ДНК-конструкциями, 50 мкг (плазмида 1317), кодирующими те же три антигена (20 мкл в каждую переднюю большеберцовую мышцу сопутствующей электропорацией). HLA-A24-рестриктированные MUC1-специфические клеточные ответы измеряли через 7 дней после последней иммунизации в анализе IFN-γ ELISpot.

Результаты. В таблице 13 приведены данные ELISpot для спленоцитов HLA-A24, культивированных с пептидом MUC1 а.к.524-532. Положительный ответ определен как имеющий SFC > 50. Числа в столбце 3 представляют число IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пулами пептидов MUC1 а.к.524-532 и вычитания фона. Как показано в таблице 13, иммуногенные полипептиды MUC1, полученные из тройной антигенной конструкции 1317, экспрессирующей MUC1, MSLN и TERT, способны индуцировать HLA-A24-рестриктированный MUC1 а.к.524-532-специфические CD8+ Т-клеточные ответы. Важно отметить, что было показано, что Т-клеточные ответы больных раком на пептид MUC1 коррелируют с противоопухолевой эффективностью in vitro(Jochems C et al., Cancer Immunol Immunother (2014) 63:161-174), демонстрируя важность повышения клеточных ответов на этот специфический эпитоп.

Таблица 13. Специфичные T-клеточные ответы против HLA-A24-рестриктированного пептида MUC1 а.к.524-532, индуцированные тройными антигенными ДНК-конструкциями плазмиды 1317 (MUC1-2A-cMSLN-2A-TERTΔ240), кодирующей нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1 человека, цитозольный антиген MSLN человека и усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT человека, у мышей HLA-A24ID конструкцииНомер животногочисло IFN-γ пятен/106 спленоцитовПлазмида 13178989902899129192207938394295958296100

Исследование иммунного ответа у обезьян

План клинического исследования. 24 китайских макак крабоедов праймировали аденовирусными векторами AdC68Y, кодирующими нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1 (MUC1) человека, цитоплазматический антиген MSLN (цMSLN) человека и усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT человека (TERTΔ240), в количестве 2e11 вирусных частиц путем двусторонней внутримышечной инъекции (всего 1 мкл). Через 28 и 56 дней животных праймировали ДНК, кодирующей те же три антигена, внутримышечно посредством электропорации (всего 2 мкл). Анти-CTLA-4 вводили подкожно на 1-й день (32 мг), 29 (50 мг) и 57 (75 мг). Через 21 дней после последней иммунизации у животных брали кровь, и РВМС и сыворотку выделяли для оценки MUC1-, MSLN- и TERT-специфических клеточных (ELISpot, ICS) и MUC1- и MSLN-специфических гуморальных (ELISA) ответов, соответственно. В общей сложности оценивали три тройных антигенных конструкций на основе аденовируса и ДНК, кодирующей MUC1, cMSLN и TERTΔ240, связанных пептидами 2А: MUC1-2A-cMSLN-2A-TERTΔ240 (плазмида 1317), цMSLN-2A-MUC1-2A-TERTΔ240 (плазмида 1319), и cMSLN-2A-TERTΔ240-2A-MUC1 (плазмида 1320).

Результаты. В таблицах 14А, 14В и 14С приведены данные ELISpot и ICS для PMBC китайского макака крабоеда, культивированных с пептидными пулами, полученными из библиотек пептидов MUC1, MSLN и TERT (см. также таблицу пептидных пулов (Таблица 18) и Таблица 15-17) и данные ELISA сыворотки китайского макака крабоеда. Положительный ответ определен как имеющий SFC > 50, IFN-γ+ CD8+ Т-клетки/1e6 CD8+ Т-клетки > 50 и титры IgG > 99. Числа в столбце 3, 6 и 9 представляют число IFN-γ пятен/106 спленоцитов после рестимуляции пептидными пулами MUC1, MSLN и TERT и вычитания фона. Числа, выделенные жирным шрифтом, указывают на то, что по крайней мере 1 исследованный пул пептидов был слишком велик для подсчета, поэтому истинной цифрой является по крайней мере указанное значение. Числа в столбцах 4, 7 и 10 представляют число IFN-γ+ CD8+ T клеток/106 CD8+ T клеток после рестимуляции пептидными пулами MUC1, MSLN, и TERT, соответственно, и вычитая фона. Числа в столбцах 5 и 8 представляют собой Ig-титр антител против MUC1 и антител против MSLN (оптическая плотность (O.D)=1, предел детекции (L.O.D)=99,0), соответственно. Как показано в таблице 14, иммуногенные полипептиды MUC1, MSLN и TERT, полученные с помощью тройных антигенных MUC1-, MSLN- и TERT-экспрессирующих конструкций, способны индуцировать клеточные ответы против всех трех антигенов, и гуморальные ответы против MUC1. Однако только тройная антигенная конструкция 1317 способна индуцировать значительные MSLN-специфичные В-клеточные ответы.

Таблица 14А. MUC1-специфические T- и B-клеточные ответы, индуцированные тройными антигенными конструкциями на основе аденовируса AdC68Y и ДНК (плазмиды 1317, 1319 и 1320), кодирующей нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1, цитоплазматический антиген MSLN человека и усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT человека, у китайских макак крабоедовID конструкцииНомер животногоMUC1число IFN-γ пятен/106
спленоцитов
число IFN-γ+CD8+T-клеток/1e6 CD8+T-клетокIgG-титр
Плазмида 1317 400113190,027565,94002266448690,655784,54003373322,316151,0400416178476,829970,0450123411359,024289,1450211570,021841,4450322863071,163872,6450416382172,445515,2Плазмида 13195001880,022857,2500213080,029024,850032940,013356,05004527468,815029,1550112962088,244573,6550213776624,223185,5550313020,025699,15504249910403,114456,8Плазмида 132060014860,024454,160021742412,331986,3600313691154,923966,860041129561,639738,065011673447,421119,6650212150,018092,2650318173332,416364,6650412121157,117340,2Таблица 14B. MSLN-специфические Т-клеточные и В-клеточные ответы, индуцированные тройными антигенными конструкциями на основе аденовируса AdC68Y и ДНК (плазмиды 1317, 1319 и 1320), кодирующей нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1 человека, цитоплазматический антиген MSLN человека и усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT человека, у китайских макак крабоедовID конструкцииНомер животногоMSLNчисло IFN-γ пятен/106спленоцитов# IFN-γ+CD8+
T-клеток/1e6 CD8+ T-клеток
IgG-титр
Плазмида 1317 400114793732,47683,9400215871795,36147,44003648884,73197,340041640,04561,34501227915469,06350,04502193022480,211699,545031234865,119065,6450415432348,14492,7Плазмида 13195001258426,699,0500218552030,9232,050031505642,899,0500412752410,4243,355012820,099,05502732558,6418,4550320704529,3130,955048713466,999,0Плазмида
1320
600124466723,21381
600219533185,0184,8600320454053,799,060043950,0419,3650117425813,1322,76502161712311,599,065034480,0285,665043380,0168,8Таблица 14C. TERT-специфические T-клеточные ответы, индуцированные тройными антигенными конструкциями на основе аденовируса AdC68Y и ДНК (плазмиды 1317, 1319 и 1320), кодирующей нативный полноразмерный мембранно-связанный антиген MUC1, цитоплазматический антиген MSLN человека и усеченный (Δ240) цитозольный антиген TERT человека, у китайских макак крабоедовID конструкцииНомер животногоTERTЧисло IFN-γ пятен/106
спленоцитов
число IFN-γ+ CD8+ T-клеток/1e6 CD8+T-клеток
Плазмида 1317400117238843,84002870658,1400321285976,140044200,045012136999,1450223421195,6450319666701,1450424366985,5Плазмида 1319500110181724,450022121713,850032184324,35004822714,455014621851,45502325692,955034010,055045170,0Плазмида 1320600130118615,5600228252002,0600314891235,8600422722462,2650124281362,2650218754649,5650325158493,2650425845171,0

Таблица 15. Библиотеки пептидов MUC1 человека и соответствующие аминокислотные последовательностиАминокислотная последовательностьНомер пептидаSEQ ID NOMASTPGTQSPFFLLL1aAS132TPGTQSPFFLLLLLT1bAS133TQSPFFLLLLLTVLT2134FFLLLLLTVLTVVTG3135LLLTVLTVVTGSGHA4136VLTVVTGSGHASSTP5137VTGSGHASSTPGGEK6138GHASSTPGGEKETSA7139STPGGEKETSATQRS8140GEKETSATQRSSVPS9141TSATQRSSVPSSTEK10142QRSSVPSSTEKNAVS11143VPSSTEKNAVSMTSS12144TEKNAVSMTSSVLSS13145AVSMTSSVLSSHSPG14146TSSVLSSHSPGSGSS15147LSSHSPGSGSSTTQG16148SPGSGSSTTQGQDVT17149GSSTTQGQDVTLAPA18150TQGQDVTLAPATEPA19151DVTLAPATEPASGSA20152APATEPASGSAATWG21153EPASGSAATWGQDVT22154GSAATWGQDVTSVPV23155TWGQDVTSVPVTRPA24156DVTSVPVTRPALGST25157VPVTRPALGSTTPPA26158RPALGSTTPPAHDVT27159GSTTPPAHDVTSAPD28160PPAHDVTSAPDNKPA29161DVTSAPDNKPAPGST30162APDNKPAPGSTAPPA31163KPAPGSTAPPAHGVT32164GSTAPPAHGVTSAPD33165PPAHGVTSAPDTRPA34166GVTSAPDTRPAPGST35167APDTRPAPGSTAPPA36168RPAPGSTAPPAHGVT37169GVTSAPDTRPALGST55170APDTRPALGSTAPPV56171RPALGSTAPPVHNVT57172GSTAPPVHNVTSASG58173PPVHNVTSASGSASG59174NVTSASGSASGSAST60175ASGSASGSASTLVHN61176ASGSASTLVHNGTSA62177ASTLVHNGTSARATT63178VHNGTSARATTTPAS64179TSARATTTPASKSTP65180ATTTPASKSTPFSIP66181PASKSTPFSIPSHHS67182STPFSIPSHHSDTPT68183SIPSHHSDTPTTLAS69184HHSDTPTTLASHSTK70185TPTTLASHSTKTDAS71186LASHSTKTDASSTHH72187STKTDASSTHHSSVP73188DASSTHHSSVPPLTS74189THHSSVPPLTSSNHS75190SVPPLTSSNHSTSPQ76191LTSSNHSTSPQLSTG77192NHSTSPQLSTGVSFF78193SPQLSTGVSFFFLSF79194STGVSFFFLSFHISN80195SFFFLSFHISNLQFN81196LSFHISNLQFNSSLE82197ISNLQFNSSLEDPST83198QFNSSLEDPSTDYYQ84199SLEDPSTDYYQELQR85200PSTDYYQELQRDISE86201YYQELQRDISEMFLQ87202LQRDISEMFLQIYKQ88203ISEMFLQIYKQGGFL89204FLQIYKQGGFLGLSN90205YKQGGFLGLSNIKFR91206GFLGLSNIKFRPGSV92X207LSNIKFRPGSVVVQL93X208KFRPGSVVVQLTLAF94X209GSVVVQLTLAFREGT95X210VVVQLTLAFREGTIN95XX211QLTLAFREGTINVHD96212AFREGTINVHDVETQ97213GTINVHDVETQFNQY98214VHDVETQFNQYKTEA99215ETQFNQYKTEAASRY100216NQYKTEAASRYNLTI101217TEAASRYNLTISDVS102218SRYNLTISDVSVSDV103219LTISDVSVSDVPFPF104220DVSVSDVPFPFSAQS105221SDVPFPFSAQSGAGV106222FPFSAQSGAGVPGWG107223AQSGAGVPGWGIALL108224AGVPGWGIALLVLVC109225GWGIALLVLVCVLVA110226ALLVLVCVLVALAIV111227LVCVLVALAIVYLIA112228LVALAIVYLIALAVC113229AIVYLIALAVCQCRR114230LIALAVCQCRRKNYG115231AVCQCRRKNYGQLDI116232CRRKNYGQLDIFPAR117233NYGQLDIFPARDTYH118234LDIFPARDTYHPMSE119235PARDTYHPMSEYPTY120236TYHPMSEYPTYHTHG121237MSEYPTYHTHGRYVP122238PTYHTHGRYVPPSST123239THGRYVPPSSTDRSP124240YVPPSSTDRSPYEKV125241SSTDRSPYEKVSAGN126242RSPYEKVSAGNGGSS127243EKVSAGNGGSSLSYT128244AGNGGSSLSYTNPAV129245GSSLSYTNPAVAAAS130246LSYTNPAVAAASANL131247

Таблица 16. Пептидные пулы библиотек пептидов MSLN человека и соответствующие аминокислотные последовательностиАминокислотная последовательностьНомер пептидаSEQ ID NOMASLPTARPLLGSCG1aS248TARPLLGSCGTPALG2249LLGSCGTPALGSLLF3250CGTPALGSLLFLLFS4251ALGSLLFLLFSLGWV5252LLFLLFSLGWVQPSR6253LFSLGWVQPSRTLAG7254GWVQPSRTLAGETGQ8255PSRTLAGETGQEAAP9256TLAGETGQEAAPLDG10X257TGQEAAPLDGVLANP11258AAPLDGVLANPPNIS12259DGVLANPPNISSLSP13260ANPPNISSLSPRQLL14261NISSLSPRQLLGFPC15262LSPRQLLGFPCAEVS16263QLLGFPCAEVSGLST17264FPCAEVSGLSTERVR18265EVSGLSTERVRELAV19266LSTERVRELAVALAQ20267RVRELAVALAQKNVK21268LAVALAQKNVKLSTE22269LAQKNVKLSTEQLRC23270NVKLSTEQLRCLAHR24271STEQLRCLAHRLSEP25272LRCLAHRLSEPPEDL26273AHRLSEPPEDLDALP27274SEPPEDLDALPLDLL28275EDLDALPLDLLLFLN29276ALPLDLLLFLNPDAF30277DLLLFLNPDAFSGPQ31278FLNPDAFSGPQACTR32279DAFSGPQACTRFFSR33280GPQACTRFFSRITKA34281CTRFFSRITKANVDL35282FSRITKANVDLLPRG36283TKANVDLLPRGAPER37284VDLLPRGAPERQRLL38285PRGAPERQRLLPAAL39286PERQRLLPAALACWG40287RLLPAALACWGVRGS41288AALACWGVRGSLLSE42289CWGVRGSLLSEADVR43290RGSLLSEADVRALGG44291LSEADVRALGGLACD45292DVRALGGLACDLPGR46293LGGLACDLPGRFVAE47294ACDLPGRFVAESAEV48295PGRFVAESAEVLLPR49296VAESAEVLLPRLVSC50297AEVLLPRLVSCPGPL51298LPRLVSCPGPLDQDQ52299VSCPGPLDQDQQEAA53300GPLDQDQQEAARAAL54301QDQQEAARAALQGGG55302EAARAALQGGGPPYG56303AALQGGGPPYGPPST57304GGGPPYGPPSTWSVS58305PYGPPSTWSVSTMDA59306PSTWSVSTMDALRGL60307SVSTMDALRGLLPVL61308MDALRGLLPVLGQPI62309RGLLPVLGQPIIRSI63310PVLGQPIIRSIPQGI64311QPIIRSIPQGIVAAW65312RSIPQGIVAAWRQRS66313QGIVAAWRQRSSRDP67314AAWRQRSSRDPSWRQ68315QRSSRDPSWRQPERT69316RDPSWRQPERTILRP70317WRQPERTILRPRFRR71318ERTILRPRFRREVEK72319LRPRFRREVEKTACP73320FRREVEKTACPSGKK74321VEKTACPSGKKAREI75322ACPSGKKAREIDESL76323GKKAREIDESLIFYK77324REIDESLIFYKKWEL78325ESLIFYKKWELEACV79326FYKKWELEACVDAAL80327WELEACVDAALLATQ81328ACVDAALLATQMDRV82329AALLATQMDRVNAIP83330ATQMDRVNAIPFTYE84331DRVNAIPFTYEQLDV85332AIPFTYEQLDVLKHK86333TYEQLDVLKHKLDEL87334LDVLKHKLDELYPQG88335KHKLDELYPQGYPES89336DELYPQGYPESVIQH90337PQGYPESVIQHLGYL91338PESVIQHLGYLFLKM92339IQHLGYLFLKMSPED93340GYLFLKMSPEDIRKW94341LKMSPEDIRKWNVTS95342PEDIRKWNVTSLETL96343RKWNVTSLETLKALL97344VTSLETLKALLEVNK98345ETLKALLEVNKGHEM99346ALLEVNKGHEMSPQV100347VNKGHEMSPQVATLI101348HEMSPQVATLIDRFV102349PQVATLIDRFVKGRG103350TLIDRFVKGRGQLDK104351RFVKGRGQLDKDTLD105352GRGQLDKDTLDTLTA106353LDKDTLDTLTAFYPG107354TLDTLTAFYPGYLCS108355LTAFYPGYLCSLSPE109356YPGYLCSLSPEELSS110357LCSLSPEELSSVPPS111358SPEELSSVPPSSIWA112359LSSVPPSSIWAVRPQ113360PPSSIWAVRPQDLDT114361IWAVRPQDLDTCDPR115362RPQDLDTCDPRQLDV116363LDTCDPRQLDVLYPK117364DPRQLDVLYPKARLA118365LDVLYPKARLAFQNM119366YPKARLAFQNMNGSE120367RLAFQNMNGSEYFVK121368QNMNGSEYFVKIQSF122369GSEYFVKIQSFLGGA123370FVKIQSFLGGAPTED124371QSFLGGAPTEDLKAL125372GGAPTEDLKALSQQN126373TEDLKALSQQNVSMD127374KALSQQNVSMDLATF128375QQNVSMDLATFMKLR129376SMDLATFMKLRTDAV130377ATFMKLRTDAVLPLT131378KLRTDAVLPLTVAEV132379DAVLPLTVAEVQKLL133380PLTVAEVQKLLGPHV134381AEVQKLLGPHVEGLK135382KLLGPHVEGLKAEER136383PHVEGLKAEERHRPV137384GLKAEERHRPVRDWI138385EERHRPVRDWILRQR139386RPVRDWILRQRQDDL140387DWILRQRQDDLDTLG141388RQRQDDLDTLGLGLQ142389DDLDTLGLGLQGGIP143390TLGLGLQGGIPNGYL144391GLQGGIPNGYLVLDL145392GIPNGYLVLDLSMQE146393YLVLDLSMQEALSGT147XX394LDLSMQEALSGTPCL148395MQEALSGTPCLLGPG149396LSGTPCLLGPGPVLT150397PCLLGPGPVLTVLAL151398GPGPVLTVLALLLAS152399PVLTVLALLLASTLA153400

Таблица 17. Библиотеки пептидов TERT человека и соответствующие аминокислотные последовательностиАминокислотная последовательностьНомер пептидаSEQ ID NORRGAAPEPERTPVGQ61401APEPERTPVGQGSWA62402ERTPVGQGSWAHPGR63403VGQGSWAHPGRTRGP64404SWAHPGRTRGPSDRG65405PGRTRGPSDRGFCVV66406RGPSDRGFCVVSPAR67407DRGFCVVSPARPAEE68408CVVSPARPAEEATSL69409PARPAEEATSLEGAL70410AEEATSLEGALSGTR71411TSLEGALSGTRHSHP72412GALSGTRHSHPSVGR73413GTRHSHPSVGRQHHA74414SHPSVGRQHHAGPPS75415VGRQHHAGPPSTSRP76416HHAGPPSTSRPPRPW77417PPSTSRPPRPWDTPC78418SRPPRPWDTPCPPVY79419RPWDTPCPPVYAETK80420TPCPPVYAETKHFLY81421PVYAETKHFLYSSGD82422ETKHFLYSSGDKEQL83423FLYSSGDKEQLRPSF84424SGDKEQLRPSFLLSS85425EQLRPSFLLSSLRPS86426PSFLLSSLRPSLTGA87427LSSLRPSLTGARRLV88428RPSLTGARRLVETIF89429TGARRLVETIFLGSR90430RLVETIFLGSRPWMP91431TIFLGSRPWMPGTPR92432GSRPWMPGTPRRLPR93433WMPGTPRRLPRLPQR94434TPRRLPRLPQRYWQM95435LPRLPQRYWQMRPLF96436PQRYWQMRPLFLELL97437WQMRPLFLELLGNHA98438PLFLELLGNHAQCPY99439ELLGNHAQCPYGVLL100440NHAQCPYGVLLKTHC101441CPYGVLLKTHCPLRA102442VLLKTHCPLRAAVTP103443THCPLRAAVTPAAGV104444LRAAVTPAAGVCARE105445VTPAAGVCAREKPQG106446AGVCAREKPQGSVAA107447AREKPQGSVAAPEEE108448PQGSVAAPEEEDTDP109449VAAPEEEDTDPRRLV110450EEEDTDPRRLVQLLR111451TDPRRLVQLLRQHSS112452RLVQLLRQHSSPWQV113453LLRQHSSPWQVYGFV114454HSSPWQVYGFVRACL115455WQVYGFVRACLRRLV116456GFVRACLRRLVPPGL117457ACLRRLVPPGLWGSR118458RLVPPGLWGSRHNER119459PGLWGSRHNERRFLR120460GSRHNERRFLRNTKK121461NERRFLRNTKKFISL122462FLRNTKKFISLGKHA123463TKKFISLGKHAKLSL124464ISLGKHAKLSLQELT125465KHAKLSLQELTWKMS126466LSLQELTWKMSVRDC127467ELTWKMSVRDCAWLR128468KMSVRDCAWLRRSPG129469RDCAWLRRSPGVGCV130470WLRRSPGVGCVPAAE131471SPGVGCVPAAEHRLR132472GCVPAAEHRLREEIL133473AAEHRLREEILAKFL134474RLREEILAKFLHWLM135475EILAKFLHWLMSVYV136476KFLHWLMSVYVVELL137477WLMSVYVVELLRSFF138478VYVVELLRSFFYVTE139479ELLRSFFYVTETTFQ140480SFFYVTETTFQKNRL141481VTETTFQKNRLFFYR142482TFQKNRLFFYRKSVW143483NRLFFYRKSVWSKLQ144484FYRKSVWSKLQSIGI145485SVWSKLQSIGIRQHL146486KLQSIGIRQHLKRVQ147487IGIRQHLKRVQLREL148488QHLKRVQLRELSEAE149489RVQLRELSEAEVRQH150490RELSEAEVRQHREAR151491EAEVRQHREARPALL152492RQHREARPALLTSRL153493EARPALLTSRLRFIP154494ALLTSRLRFIPKPDG155495SRLRFIPKPDGLRPI156496FIPKPDGLRPIVNMD157497PDGLRPIVNMDYVVG158498RPIVNMDYVVGARTF159499NMDYVVGARTFRREK160500VVGARTFRREKRAER161501RTFRREKRAERLTSR162502REKRAERLTSRVKAL163503AERLTSRVKALFSVL164504TSRVKALFSVLNYER165505KALFSVLNYERARRP166506SVLNYERARRPGLLG167507YERARRPGLLGASVL168508RRPGLLGASVLGLDD169509LLGASVLGLDDIHRA170510SVLGLDDIHRAWRTF171511LDDIHRAWRTFVLRV172512HRAWRTFVLRVRAQD173513RTFVLRVRAQDPPPE174514LRVRAQDPPPELYFV175515AQDPPPELYFVKVDV176516PPELYFVKVDVTGAY177517YFVKVDVTGAYDTIP178518VDVTGAYDTIPQDRL179519GAYDTIPQDRLTEVI180520TIPQDRLTEVIASII181521DRLTEVIASIIKPQN182522EVIASIIKPQNTYCV183523SIIKPQNTYCVRRYA184524PQNTYCVRRYAVVQK185525YCVRRYAVVQKAAHG186526RYAVVQKAAHGHVRK187527VQKAAHGHVRKAFKS188528AHGHVRKAFKSHVST189529VRKAFKSHVSTLTDL190530FKSHVSTLTDLQPYM191531VSTLTDLQPYMRQFV192532TDLQPYMRQFVAHLQ193533PYMRQFVAHLQETSP194534QFVAHLQETSPLRDA195535HLQETSPLRDAVVIE196536TSPLRDAVVIEQSSS197537RDAVVIEQSSSLNEA198538VIEQSSSLNEASSGL199539SSSLNEASSGLFDVF200540NEASSGLFDVFLRFM201541SGLFDVFLRFMCHHA202542DVFLRFMCHHAVRIR203543RFMCHHAVRIRGKSY204544HHAVRIRGKSYVQCQ205545RIRGKSYVQCQGIPQ206546KSYVQCQGIPQGSIL207547QCQGIPQGSILSTLL208548IPQGSILSTLLCSLC209549SILSTLLCSLCYGDM210550TLLCSLCYGDMENKL211551SLCYGDMENKLFAGI212552GDMENKLFAGIRRDG213553NKLFAGIRRDGLLLR214554AGIRRDGLLLRLVDD215555RDGLLLRLVDDFLLV216556LLRLVDDFLLVTPHL217557VDDFLLVTPHLTHAK218558LLVTPHLTHAKTFLR219559PHLTHAKTFLRTLVR220560HAKTFLRTLVRGVPE221561FLRTLVRGVPEYGCV222562LVRGVPEYGCVVNLR223563VPEYGCVVNLRKTVV224564GCVVNLRKTVVNFPV225565NLRKTVVNFPVEDEA226566TVVNFPVEDEALGGT227567FPVEDEALGGTAFVQ228568DEALGGTAFVQMPAH229569GGTAFVQMPAHGLFP230570FVQMPAHGLFPWCGL231571PAHGLFPWCGLLLDT232572LFPWCGLLLDTRTLE233573CGLLLDTRTLEVQSD234574LDTRTLEVQSDYSSY235575TLEVQSDYSSYARTS236576QSDYSSYARTSIRAS237577SSYARTSIRASLTFN238578RTSIRASLTFNRGFK239579RASLTFNRGFKAGRN240580TFNRGFKAGRNMRRK241581GFKAGRNMRRKLFGV242582GRNMRRKLFGVLRLK243583RRKLFGVLRLKCHSL244584FGVLRLKCHSLFLDL245585RLKCHSLFLDLQVNS246586HSLFLDLQVNSLQTV247587LDLQVNSLQTVCTNI248588VNSLQTVCTNIYKIL249589QTVCTNIYKILLLQA250590TNIYKILLLQAYRFH251591KILLLQAYRFHACVL252592LQAYRFHACVLQLPF253593RFHACVLQLPFHQQV254594CVLQLPFHQQVWKNP255595LPFHQQVWKNPTFFL256596QQVWKNPTFFLRVIS257597KNPTFFLRVISDTAS258598FFLRVISDTASLCYS259599VISDTASLCYSILKA260600TASLCYSILKAKNAG261601CYSILKAKNAGMSLG262602LKAKNAGMSLGAKGA263603NAGMSLGAKGAAGPL264604SLGAKGAAGPLPSEA265605KGAAGPLPSEAVQWL266606GPLPSEAVQWLCHQA267607SEAVQWLCHQAFLLK268608QWLCHQAFLLKLTRH269609HQAFLLKLTRHRVTY270610LLKLTRHRVTYVPLL271611TRHRVTYVPLLGSLR272612VTYVPLLGSLRTAQT273613PLLGSLRTAQTQLSR274614SLRTAQTQLSRKLPG275615AQTQLSRKLPGTTLT276616LSRKLPGTTLTALEA277617LPGTTLTALEAAANP278618TLTALEAAANPALPS279619LEAAANPALPSDFKT280620AANPALPSDFKTILD281621

Таблица 18. Пептидные пулыАнтигенПептидные пулыMUC1116 последовательных 15-мерных пептидов, перекрывающихся по 11 аминокислотам, охватывающим аминокислоты 1-224 и 945-1255 белка-предшественника MUC1 SEQ ID NO:1 (аминокислотная последовательность SEQ ID NO:8)MSLN153 последовательных 15-мерных пептидов, перекрывающихся по 11 аминокислотам, охватывающим последовательность всего белка-предшественника MSLN SEQ ID NO:2.TERT221 последовательных 15-мерных пептидов, перекрывающихся по 11 аминокислотам, охватывающим последовательность белка TERTΔ240 SEQ ID NO:10 (аминокислоты 239-1132 SEQ ID NO:3 (всего 894 аминокислот (исключая первые 238 аминокислот нативного полноразмерного белка-предшественника TERT SEQ ID NO: 3)

Таблица 19. Пептиды 2AПептид 2AАминокислотная последовательностьFMD2AQTLNFDLLKLAGDVESNPGP T2AEGRGSLLTCGDVEENPGPEMC2AHYAGYFADLLIHDIETNPGPERA2AQCTNYALLKLAGDVESNPGPERB2ATILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPPT2AATNFSLLKQAGDVEENPGP

ПРИМЕР 7. КОМБИНАЦИЯ ВАКЦИН С ИММУННЫМИ МОДУЛЯТОРАМИ

Следующий пример приведен для иллюстрации усиленных эффектов ингибирования роста опухоли, когда противораковая вакцина вводилась в комбинации с антителом против антигена цитотоксического Т-лимфоцита (CTLA4) и/или с ингибитором индоламин 2,3-диоксигеназы 1 (IDO1).

Методики исследования.

Мышам BALB-neuT имплантировали в 0-ой день опухолевые клетками TUBO путем подкожной инъекции. Мышам вводили 200 мг/кг 3-(5-фтор-1Н-индол-3-ил) пирролидин-2,5-диона (ингибитор IDO1) или носитель два раза в день на 7-ой день с использованием перорального желудочного зоба. Группам сравнения вводили ложные дозы носителя, начиная с 7-го дня. Определенных мышей иммунизировали на 10-й день исследования аденовирусным вектором, созданным для экспрессии крысиного HER2 (rHER2) (вакцина rHER2), или вектором, лишенным трансгена rHER2 (контрольная вакцина), в количестве 1е10 вирусных частиц внутримышечной инъекцией. Затем, подкожно вводили 250 мкг антитела против CTLA4 (мышиное моноклонального антитела против CTLA-4, клон 9D9) или IgG2-изотип контрольного моноклонального антитела в непосредственной близости от лимфатических узлов, дренирующих место инъекции аденовирусного вектора. Через каждые две недели мышей иммунизировали 100 мкг ДНК-плазмиды, кодирующей rHER2 (вакцина rHER2), или ДНК-плазмиды, лишенной трансгена rHER2 (контрольная вакцина), путем электропорации. После введения ДНК-плазмиды, 250 мкг анти-CTLA4-антитела вводили подкожно в непосредственной близости от лимфатических узлов, дренирующих место инъекции ДНК-плазмиды. Чтобы отслеживать прогрессирование опухоли, объемы подкожной опухоли измеряли два раза в неделю на протяжении всего исследования. Животные с объемами подкожной опухоли, достигающих 2000 мм3 или проявляющие необратимые симптомы заболевания, подвергали эвтаназии.

Результаты.

Объемы подкожных опухолей каждого животного в каждой группе лечения представлены в Таблицах 20-A-20-H.

У мышей, получавших только антитела против CTLA4 или только с ингибитором IDO1, не было эффекта на рост опухоли. Тем не менее, более медленные темпы роста наблюдали у некоторых животных, получавших только вакцину rHER2. У мышей, получавшие вакцину rHER2 в комбинации с антителом против CTLA4, и мыши, получавшие вакцину rHER2 в комбинации с ингибитором IDO1, уменьшалась скорость роста опухоли по сравнению с соответствующими контрольными животными. Ингибирование роста опухолей было наиболее выраженным у мышей, получавших вакцину rHER2, антитело против CTLA4 и ингибитор IDO1.

Таблица 20-A. Объемы подкожных опухолей мышей BALB-neuT, которым вводили вакцину rHER2, изотипичное контрольное антитело и носитель

ID животного День
Иссл.
001002003004005006007008009010011012013
715,2824,8825,2243,2220,9223,3154,6118,9715,637,2634,9723,8526,511159,8551,2532,1670,1753,9533,4758,6427,6523,4324,9352,0130,4664,371469,4958,1544,4892,1477,0048,0394,3935,0728,6428,7395,9360,8676,0618121,53105,1169,57162,26147,1589,85200,9764,5654,3448,57268,4362,3499,7221177,93109,8178,17182,61145,82106,58194,3463,1471,4688,39254,2383,27137,3924209,8289,8080,60186,71130,91120,51309,2170,57101,0290,27340,7180,33151,0627251,78178,06145,48172,65203,23132,37304,55129,14107,72127,13324,79113,27147,5932288,46299,49182,91299,93228,06119,13357,37132,57171,17155,00466,10139,30163,8435442,65518,22233,63307,12283,16209,64434,25208,03213,44233,02481,62260,75261,8039419,12503,33442,52345,36355,59231,06432,68318,63315,93286,47572,77298,59303,2342379,48513,54449,02340,25362,51254,14487,55294,58349,26379,28626,35286,86319,4846601,65778,43637,73453,39899,49292,45519,25294,40531,22342,83642,31445,75300,5649525,83682,34768,94337,45594,31291,11632,67388,48639,75491,05631,72408,40308,7353618,09893,01932,23391,25576,25280,96657,04503,44829,63456,57606,13491,55447,3456793,231309,261085,82411,50412,62350,51750,48685,261125,76612,29700,58616,91526,8860739,941422,571373,49551,40804,04337,95707,31785,591195,66563,75843,39638,94693,7063741,901467,321450,32446,171078,52366,30677,67875,471369,64687,52845,94700,93563,4066866,831933,071695,44407,941033,35329,52871,661274,411664,40748,11844,09755,00658,1870906,912055,70454,261128,39377,46857,931429,061902,09899,02977,861151,34739,87741050,44510,241176,17431,46953,571316,471008,841082,741132,80737,69771053,86487,541454,97504,43974,431218,431062,301010,54809,49801195,52560,591461,63527,311298,821316,891165,741123,06831211,15591,581883,74529,701530,851405,591132,021269,96881999,58680,13489,051515,671704,431117,7891676,45468,021731,761139,4594742,06547,241340,7198848,97778,301455,98102878,511299,141594,26105941,871052,061687,501091033,391954,73112116119123130

Таблица 20-В. Объемы подкожных опухолей мышей BALB-neuT, которым вводили вакцину rHER2, анти-CTL4 антитело и носитель

ID животногоДень иссл.014015016017018019020021022023024025026713,9522,5618,3215,6211,3023,4918,3031,849,9519,5733,3416,6965,801134,5936,3043,5530,5462,3647,9741,7474,3225,4736,6250,9629,98154,101441,0448,0862,7642,4780,6957,6951,4696,9843,7643,2847,7638,12130,871867,8980,31110,3486,72183,17111,21105,15128,1461,3844,6665,3295,87166,622199,7487,70116,8063,01202,53131,95170,80144,4774,5081,0695,3596,24225,4524100,18104,47126,72123,72199,19174,90181,60189,9379,15104,51107,09138,34229,6427138,24115,05170,33106,01207,56164,46196,44218,6282,23134,48146,91157,49324,6332196,50135,98189,16163,10293,78208,00248,90280,19114,59185,61191,56183,81337,9335300,50169,60305,77181,56291,73245,74290,40320,25111,99184,88184,57176,67380,7439348,00183,57256,74228,53263,61223,27360,65295,43100,52194,95192,31190,70367,5642390,91204,84371,25210,94300,94254,67476,59322,83133,90191,45219,12210,83422,2546421,06239,56459,18283,40311,32342,97627,22297,13153,38228,26252,46338,26514,2049570,42242,71444,89285,69254,99300,41686,74284,73156,78285,33230,83351,06418,0153564,06227,19491,62296,54257,35357,26800,42310,23193,53335,75222,12356,37601,4056733,33228,06627,11472,36259,93418,711013,00302,14219,62383,69241,56449,13609,8760897,14267,39607,90517,19312,72420,791308,77320,64239,16515,83299,24489,26749,84631057,26268,83660,87445,35316,86483,641291,15287,14232,50662,34282,33535,65896,13661300,92322,12896,63481,50348,28488,581429,48306,39233,64847,54266,11657,111007,19701405,80390,93904,47478,25348,24601,131420,89382,32315,81804,92268,72760,97977,72741663,99530,061051,68520,03404,21658,56367,96440,99955,16344,38794,701421,67771926,01573,891219,67601,49470,28749,73412,46464,761194,80329,63901,751329,5180739,801349,40718,31394,95752,93420,98495,991263,58373,06946,521232,0183877,751653,19910,62466,02820,70448,59566,161553,21438,83942,351298,7588954,881265,55846,03937,01414,87788,551916,96495,651301,752002,2691961,421174,80866,62954,49491,20846,32581,421283,15941053,931399,911002,141078,80408,20933,39495,831539,79981477,191785,931094,651355,24480,751020,62695,491022005,532455,901132,601506,85617,311196,801049,341051137,281646,70558,651519,06973,461091629,532411,79567,211927,561376,501121610,74659,071331,931161903,32736,532020,97119843,09123812,58130

Таблица 20-С. Объемы подкожных опухолей мышей BALB-neuT, которым вводили вакцину rHER2, изотипичное моноклональное антитело и ингибитор IDO1

ID животногоДень иссл.027028029030031032033034035036037038039722,5718,5424,2523,7462,8747,2626,0619,8910,0228,079,2119,8726,441127,8726,9025,6935,75109,9155,2454,2730,6816,4875,3418,4766,2442,821432,4629,4731,9540,32144,2647,5754,2958,0725,8392,8431,8358,9571,171837,1057,1344,4894,60278,8790,9663,9174,8044,97129,9843,3694,67123,442150,6296,3064,33124,60392,48143,92101,5073,6171,45153,0863,58123,83111,422455,76109,7275,91174,47438,38161,19115,1179,60109,91174,2664,0893,15128,182755,49118,9395,32178,96542,65202,58154,54105,80127,26195,7179,97106,00144,1232113,02157,60160,49235,16717,70252,81233,30127,84188,83260,2193,05177,97137,993592,45185,58176,42257,51786,70368,98292,35142,96309,08262,68119,74194,95127,6639128,29276,68279,74333,07937,96457,17284,18216,33363,62340,70113,68234,56162,1342200,60308,88309,27411,981141,65546,41378,60193,55445,98279,28139,47238,77171,6346245,58362,11390,14554,661129,43699,15522,13211,14579,92446,04163,31271,10171,3549185,53407,07389,34678,291357,08663,42435,48199,16548,74496,65256,92327,15158,1853234,92572,92472,69760,441657,89764,79576,68195,14749,50403,22271,69340,39179,8956315,08654,90527,02970,811830,37918,21811,53215,441080,73535,72398,94394,64240,1260358,46802,56733,001126,992337,11943,99973,45235,271169,89727,24431,20437,25219,6663329,23988,22686,071326,181114,221180,40205,891491,79749,53706,03443,52228,2666419,201116,22720,641550,511367,742093,28183,531747,571500,11948,51536,57249,7270474,171374,23967,991760,87227,051478,261065,41623,91248,7374624,621772,891197,732006,03233,911494,911316,37622,88374,4977647,511989,961262,15253,711990,941897,98714,20486,35801539,37247,06746,30361,49832002,66221,28947,06470,0688302,351049,34607,7191283,621094,29584,5394240,951223,56707,4998267,691157,88819,76102332,051588,421166,09105109112116119123130

Таблица 20-D. Объемы подкожных опухолей мышей BALB-neuT, которым вводили вакцину rHER2, антитело против CTL4 и ингибитор IDO1

ID животногоДень иссл.040041042043044045046047048049050051052754,1039,3523,6421,1812,8421,6720,2519,9625,3336,9836,1931,7623,131144,0162,5125,9522,0020,6129,6122,9331,3054,9560,3140,2864,2635,481482,7161,8444,0341,1727,6139,8431,5250,2753,59167,1339,1371,7746,3718109,42104,0170,4547,2439,3743,4546,4564,5096,05118,8286,60117,1152,6721156,97122,98122,0388,6939,1079,8074,0059,76126,21150,2367,16106,5064,0124161,80181,51136,5566,1783,8180,21101,0178,26212,63154,5683,75155,8583,6027193,79191,62257,4093,98102,01129,3184,05104,26160,51139,1177,42167,4192,7232243,54263,07273,35158,04101,16150,0098,57156,07255,04162,11101,56203,30114,8235312,75361,78504,87164,62144,05120,50122,05142,97316,54172,90114,17218,18132,2239396,82323,31582,32242,63157,89232,0395,33154,30425,09257,83149,53267,35168,3542413,28367,59663,21254,92250,62281,01169,40159,04427,33259,24151,88259,86147,1446442,03400,06833,78245,54247,14265,42196,92188,31582,82304,99146,35227,25171,4249499,68458,65692,49269,68303,80298,85239,11199,54582,63363,70147,05184,65192,1553602,85388,55832,63319,74338,88350,68147,19189,14683,19425,27141,44180,96175,0656678,49583,141172,40313,88375,36490,44121,54250,751015,63421,92193,75223,80167,3460716,23566,051993,58297,92405,37488,16168,02276,091016,18568,77192,25253,13176,6563763,88694,35360,21477,42576,05214,59394,421118,06623,54160,79259,78142,5166903,52896,37398,70639,62743,61272,91395,651444,51200,21264,16219,92701067,20981,05432,21590,19768,14239,03427,521594,41193,97320,82183,6874991,591190,31573,68743,70903,33222,29428,531656,59188,48308,71167,55771018,461567,97556,19716,08967,81309,27484,641917,82194,87253,57162,01801195,741390,97574,121102,62277,63627,19261,80367,28201,87831331,931884,11579,141695,16256,90690,39292,88325,23199,8788772,391995,92276,57645,27363,61379,12210,8191751,29320,68626,20350,28428,39224,19941288,49335,59627,27402,96462,28238,84981164,73337,65830,60438,33581,69298,471021324,12409,661014,27505,42602,90427,801051202,44467,051140,43521,30712,86411,281092079,90483,781218,84757,14707,01544,77112579,361346,57607,66873,67598,32116814,251570,94721,331148,33658,27119782,561999,79784,411318,46601,06123661,23664,851320,43626,481301027,75883,591979,35671,05

Таблица 20-E. Объемы подкожных опухолей мышей BALB-neuT, которым вводили контрольную вакцину, изотипичное моноклональное антитело и носитель

ID животногоStudy Day053054055056057058059060061062063064065715,0818,7072,4517,8631,0018,4933,4029,5167,1124,5810,8123,9219,491158,6054,25123,3530,2858,3333,3950,68123,50101,8840,8237,8846,1754,791466,1357,25141,5359,9251,2738,5469,03149,25115,8459,0460,5547,4160,0418100,35127,83169,74108,0898,6274,5993,79221,58216,3266,67150,7788,4496,8121104,51155,77207,70135,72129,89107,63104,90323,75280,3181,26154,01106,39153,5624164,46178,17273,86194,10166,70130,99108,08428,86388,16121,42204,26240,02179,8927173,12266,11433,12274,20221,81175,65208,91501,03393,66143,97228,35196,57262,1032240,12374,31702,18390,43326,57241,87243,68603,91567,21223,65309,24290,32450,6235372,09483,08708,07543,61542,74318,46343,70890,20705,62251,46424,33286,92397,8539455,22657,38939,28588,96567,05467,47473,88956,11993,67395,46526,97308,71620,5742585,12765,031120,45666,99688,37555,97607,03951,751173,89463,83672,59469,69773,0846791,601105,751323,691128,151155,17702,22789,241616,221451,45639,83934,86479,77927,62491097,811189,352028,491236,321244,711014,511016,091914,252034,67749,541173,78707,561212,93531363,431631,611657,801743,671081,251316,461274,451667,48790,811474,56561483,621904,261771,671688,791183,681311,021098,401953,44960,801659,31601901,832068,502061,221286,212034,921705,471061,591779,08631517,041642,501308,21661902,741940,741450,05707477808388919498102105109112116119123130

Таблица 20-F Объемы подкожных опухолей мышей BALB-neuT, которым вводили контрольную вакцину, анти-CTLA4 антитело и носитель

ID животногоStudy Day066067068069070071072073074075076077078731,5716,8119,8426,5331,9545,3030,2215,0428,2724,2718,2723,8626,781165,0142,4577,7142,9736,9469,0753,7818,7928,9060,8535,2033,7335,301467,7552,6458,5259,8151,64133,5450,0618,8154,3856,9038,1943,6142,6918107,4380,4324,7775,41120,27138,58113,9132,2372,2186,6563,9961,8679,4121108,33122,6658,4499,93115,49169,67108,7433,6668,8581,4966,1988,8892,8024135,87142,73205,72138,58195,34245,58199,8438,8278,26111,41115,7481,24114,1527202,52136,92233,44218,55257,60249,39215,0576,57102,07177,24146,52118,63158,6232265,16246,28392,99523,97289,01453,52389,26119,16173,75215,29168,01195,78237,8535268,11307,75523,86498,69338,58411,31536,87158,61254,89319,28282,80305,00330,5739409,74488,72621,93678,35518,57665,59568,49234,62508,87394,05315,21347,86518,9442497,76579,50613,71650,46604,07786,51635,44267,01515,71498,47474,74425,11661,1046568,07779,30807,17846,95842,44866,45856,31300,02602,44740,77583,16507,16874,7049870,94998,561070,921642,071027,261066,57957,73354,92833,74770,76792,40839,431103,4653924,061547,251372,062026,491295,161430,841522,16498,991122,50971,82967,851050,271374,42561119,841615,701971,091602,071567,94598,491087,101101,631179,511148,981930,34601734,812275,561953,312130,99821,521460,041371,701568,951543,35632187,87881,141613,941944,881672,95661097,852080,382213,55701476,50741925,1377808388919498102105109112116119123130

Таблица 20-G. Объемы подкожных опухолей мышей BALB-neuT, которым вводили контрольную вакцину, изотипичное моноклональное антитело и ингибитор IDO1

ID животногоStudy Day079080081082083084085086087088089090091727,8036,4621,1115,7834,6112,2214,7820,7228,6221,8732,4018,4521,991150,2746,0229,3242,3466,5921,1819,1351,2233,5928,6352,2024,6550,361466,1639,7531,2243,8399,0827,4236,7653,2162,5935,0854,9244,3185,941887,1773,8462,2584,25115,9047,7740,2881,38130,4343,3377,0767,44136,822191,0375,8178,2289,04182,8558,2354,88135,90127,9764,93113,76113,10163,9124161,46100,08101,79140,26284,2788,3555,22110,30155,8192,35169,45127,09198,4927163,11125,82123,19186,49361,01112,4880,13147,33241,15110,42171,37129,44240,0532252,04251,57194,14275,98541,91153,38110,90184,76321,37173,28301,94202,21337,7935324,53262,56246,60364,82598,92209,97141,15244,33521,30260,28306,58377,96401,7039414,72434,13389,39471,60671,98338,06192,15328,32572,30343,13512,15430,30596,0942603,00551,64463,99601,50820,44340,52268,88441,62676,89408,33574,86574,25680,5446660,63696,77782,22933,81997,91431,11345,63682,811060,91604,23818,67719,57909,6649685,30917,681138,521124,521219,32609,28470,15807,071164,50629,55940,30942,511045,7653864,421073,561288,731449,441275,84735,98547,891167,811618,54792,501373,251139,131614,3156943,281323,691631,811937,452064,17952,77893,911714,641754,981128,211630,881431,281471,68601384,351653,351673,551107,86928,101923,351918,841450,471946,29631600,662089,131682,011426,67938,921652,48661776,611982,891416,501198,201985,40702186,371974,531804,46741816,96772039,55808388919498102105109112116119123130

Таблица 20-H. Объемы подкожных опухолей мышей BALB-neuT, которым вводили контрольную вакцину, анти-CTLA4 антитело и ингибитор IDO1

ID животногоStudy Day092093094095096097098099100101102103104723,5079,6137,5833,6919,2451,2854,3919,9917,9631,1541,6532,9814,521145,95175,0760,2842,5134,51127,9962,5755,0751,6588,6990,8944,6417,861463,89163,6777,1867,4237,76116,3079,3964,3548,6382,6882,1061,3331,371897,30243,40197,71102,33112,32153,2792,24113,1968,81140,37217,0987,6042,0021160,23249,28155,64109,24159,77171,07124,87141,01104,12184,89223,66124,7752,2824214,44358,20178,52146,05155,75189,29160,00185,05133,44222,78308,93149,9365,3927240,41415,24198,00191,28267,39298,20231,41157,93191,15238,17416,37211,6787,1332513,57601,62385,73344,44444,06376,94324,54244,96328,38365,22635,31358,9299,4135616,99692,22389,96455,32417,99484,35441,24264,56333,93437,71813,28385,04177,2339715,161023,24500,83638,78601,10775,30639,05308,73509,92543,97905,65530,66235,2542717,281165,74503,20815,34596,80798,96795,51361,27438,96638,641106,64673,19239,49461123,801329,85768,111034,27895,571266,071001,88500,68781,21813,681270,88827,87352,48491401,341734,621016,271222,00945,711346,311044,92712,921214,73954,081780,32843,85571,40531589,062021,701176,321559,521296,011620,801558,21958,701154,162036,34931,60673,63562311,251343,461818,391465,172067,771760,941195,691541,241296,52901,88601631,832068,781667,991626,181630,401783,771468,551185,11631969,651571,441651,732028,861737,961296,69661927,561929,80707477808388919498102105109112116119123130

ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

SEQ ID NO:1. Белок MUC1 изоформа 1 (ссылочный полипептид; Uniprot P15941-1) (человек)

MTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDNRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAATSANL

SEQ ID NO:2. Белок-предшественника мезотелина изоформа 2 (ссылочный полипептид; Uniprot Q13421-3) (человек)

MALPTARPLLGSCGTPALGSLLFLLFSLGWVQPSRTLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALSGTPCLLGPGPVLTVLALLLASTLA

SEQ ID NO:3. Белок TERT изоформа 1 (ссылочный полипептид; Genbank AAD30037, Uniprot O14746-1) (человек)

MPRAPRCRAVRSLLRSHYREVLPLATFVRRLGPQGWRLVQRGDPAAFRALVAQCLVCVPWDARPPPAAPSFRQVSCLKELVARVLQRLCERGAKNVLAFGFALLDGARGGPPEAFTTSVRSYLPNTVTDALRGSGAWGLLLRRVGDDVLVHLLARCALFVLVAPSCAYQVCGPPLYQLGAATQARPPPHASGPRRRLGCERAWNHSVREAGVPLGLPAPGARRRGGSASRSLPLPKRPRRGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVDVTGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:4. AdC68Y пустой

ccatcttcaataatatacctcaaactttttgtgcgcgttaatatgcaaatgaggcgtttgaatttggggaggaagggcggtgattggtcgagggatgagcgaccgttaggggcggggcgagtgacgttttgatgacgtggttgcgaggaggagccagtttgcaagttctcgtgggaaaagtgacgtcaaacgaggtgtggtttgaacacggaaatactcaattttcccgcgctctctgacaggaaatgaggtgtttctgggcggatgcaagtgaaaacgggccattttcgcgcgaaaactgaatgaggaagtgaaaatctgagtaatttcgcgtttatggcagggaggagtatttgccgagggccgagtagactttgaccgattacgtgggggtttcgattaccgtgtttttcacctaaatttccgcgtacggtgtcaaagtccggtgtttttactactgtaatagtaatcaattacggggtcattagttcatagcccatatatggagttccgcgttacataacttacggtaaatggcccgcctggctgaccgcccaacgacccccgcccattgacgtcaataatgacgtatgttcccatagtaacgccaatagggactttccattgacgtcaatgggtggagtatttacggtaaactgcccacttggcagtacatcaagtgtatcatatgccaagtacgccccctattgacgtcaatgacggtaaatggcccgcctggcattatgcccagtacatgaccttatgggactttcctacttggcagtacatctacgtattagtcatcgctattaccatggtgatgcggttttggcagtacatcaatgggcgtggatagcggtttgactcacggggatttccaagtctccaccccattgacgtcaatgggagtttgttttggcaccaaaatcaacgggactttccaaaatgtcgtaacaactccgccccattgacgcaaatgggcggtaggcgtgtacggtgggaggtctatataagcagagctgtccctatcagtgatagagatctccctatcagtgatagagagtttagtgaaccgtcagatccgctagggtaccgcgatcgcaCctcgagctgatcataatcagccataccacatttgtagaggttttacttgctttaaaaaacctcccacacctccccctgaacctgaaacataaaatgaatgcaattgttgttgttaacttgtttattgcagcttataatggttacaaataaagcaatagcatcacaaatttcacaaataaagcatttttttcactgcattctagttgtggtttgtccaaactcatcaatgtatcttaccaggtgccgagcctgcgagtgcggagggaagcatgccaggttccagcccgtgtgtgtggatgtgacggaggacctgcgacccgatcatttggtgttgccctgcaccgggacggagttcggttccagcggggaagaatctgactagagtgagtagtgttctggggcgggggaggacctgcatgagggccagaataactgaaatctgtgcttttctgtgtgttgcagcagcatgagcggaagcggctcctttgagggaggggtattcagcccttatctgacggggcgtctcccctcctgggcgggagtgcgtcagaatgtgatgggatccacggtggacggccggcccgtgcagcccgcgaactcttcaaccctgacctatgcaaccctgagctcttcgtcgttggacgcagctgccgccgcagctgctgcatctgccgccagcgccgtgcgcggaatggccatgggcgccggctactacggcactctggtggccaactcgagttccaccaataatcccgccagcctgaacgaggagaagctgttgctgctgatggcccagctcgaggccttgacccagcgcctgggcgagctgacccagcaggtggctcagctgcaggagcagacgcgggccgcggttgccacggtgaaatccaaataaaaaatgaatcaataaataaacggagacggttgttgattttaacacagagtctgaatctttatttgatttttcgcgcgcggtaggccctggaccaccggtctcgatcattgagcacccggtggatcttttccaggacccggtagaggtgggcttggatgttgaggtacatgggcatgagcccgtcccgggggtggaggtagctccattgcagggcctcgtgctcgggggtggtgttgtaaatcacccagtcatagcaggggcgcagggcatggtgttgcacaatatctttgaggaggagactgatggccacgggcagccctttggtgtaggtgtttacaaatctgttgagctgggagggatgcatgcggggggagatgaggtgcatcttggcctggatcttgagattggcgatgttaccgcccagatcccgcctggggttcatgttgtgcaggaccaccagcacggtgtatccggtgcacttggggaatttatcatgcaacttggaagggaaggcgtgaaagaatttggcgacgcctttgtgcccgcccaggttttccatgcactcatccatgatgatggcgatgggcccgtgggcggcggcctgggcaaagacgtttcgggggtcggacacatcatagttgtggtcctgggtgaggtcatcataggccattttaatgaatttggggcggagggtgccggactgggggacaaaggtaccctcgatcccgggggcgtagttcccctcacagatctgcatctcccaggctttgagctcggagggggggatcatgtccacctgcggggcgataaagaacacggtttccggggcgggggagatgagctgggccgaaagcaagttccggagcagctgggacttgccgcagccggtggggccgtagatgaccccgatgaccggctgcaggtggtagttgagggagagacagctgccgtcctcccggaggaggggggccacctcgttcatcatctcgcgcacgtgcatgttctcgcgcaccagttccgccaggaggcgctctccccccagggataggagctcctggagcgaggcgaagtttttcagcggcttgagtccgtcggccatgggcattttggagagggtttgttgcaagagttccaggcggtcccagagctcggtgatgtgctctacggcatctcgatccagcagacctcctcgtttcgcgggttgggacggctgcgggagtagggcaccagacgatgggcgtccagcgcagccagggtccggtccttccagggtcgcagcgtccgcgtcagggtggtctccgtcacggtgaaggggtgcgcgccgggctgggcgcttgcgagggtgcgcttcaggctcatccggctggtcgaaaaccgctcccgatcggcgccctgcgcgtcggccaggtagcaattgaccatgagttcgtagttgagcgcctcggccgcgtggcctttggcgcggagcttacctttggaagtctgcccgcaggcgggacagaggagggacttgagggcgtagagcttgggggcgaggaagacggactcgggggcgtaggcgtccgcgccgcagtgggcgcagacggtctcgcactccacgagccaggtgaggtcgggctggtcggggtcaaaaaccagtttcccgccgttctttttgatgcgtttcttacctttggtctccatgagctcgtgtccccgctgggtgacaaagaggctgtccgtgtccccgtagaccgactttatgggccggtcctcgagcggtgtgccgcggtcctcctcgtagaggaaccccgcccactccgagacgaaagcccgggtccaggccagcacgaaggaggccacgtgggacgggtagcggtcgttgtccaccagcgggtccaccttttccagggtatgcaaacacatgtccccctcgtccacatccaggaaggtgattggcttgtaagtgtaggccacgtgaccgggggtcccggccgggggggtataaaagggtgcgggtccctgctcgtcctcactgtcttccggatcgctgtccaggagcgccagctgttggggtaggtattccctctcgaaggcgggcatgacctcggcactcaggttgtcagtttctagaaacgaggaggatttgatattgacggtgccggcggagatgcctttcaagagcccctcgtccatctggtcagaaaagacgatctttttgttgtcgagcttggtggcgaaggagccgtagagggcgttggagaggagcttggcgatggagcgcatggtctggtttttttccttgtcggcgcgctccttggcggcgatgttgagctgcacgtactcgcgcgccacgcacttccattcggggaagacggtggtcagctcgtcgggcacgattctgacctgccagccccgattatgcagggtgatgaggtccacactggtggccacctcgccgcgcaggggctcattagtccagcagaggcgtccgcccttgcgcgagcagaaggggggcagggggtccagcatgacctcgtcgggggggtcggcatcgatggtgaagatgccgggcaggaggtcggggtcaaagtagctgatggaagtggccagatcgtccagggcagcttgccattcgcgcacggccagcgcgcgctcgtagggactgaggggcgtgccccagggcatgggatgggtaagcgcggaggcgtacatgccgcagatgtcgtagacgtagaggggctcctcgaggatgccgatgtaggtggggtagcagcgccccccgcggatgctggcgcgcacgtagtcatacagctcgtgcgagggggcgaggagccccgggcccaggttggtgcgactgggcttttcggcgcggtagacgatctggcggaaaatggcatgcgagttggaggagatggtgggcctttggaagatgttgaagtgggcgtggggcagtccgaccgagtcgcggatgaagtgggcgtaggagtcttgcagcttggcgacgagctcggcggtgactaggacgtccagagcgcagtagtcgagggtctcctggatgatgtcatacttgagctgtcccttttgtttccacagctcgcggttgagaaggaactcttcgcggtccttccagtactcttcgagggggaacccgtcctgatctgcacggtaagagcctagcatgtagaactggttgacggccttgtaggcgcagcagcccttctccacggggagggcgtaggcctgggcggccttgcgcagggaggtgtgcgtgagggcgaaagtgtccctgaccatgaccttgaggaactggtgcttgaagtcgatatcgtcgcagcccccctgctcccagagctggaagtccgtgcgcttcttgtaggcggggttgggcaaagcgaaagtaacatcgttgaagaggatcttgcccgcgcggggcataaagttgcgagtgatgcggaaaggttggggcacctcggcccggttgttgatgacctgggcggcgagcacgatctcgtcgaagccgttgatgttgtggcccacgatgtagagttccacgaatcgcggacggcccttgacgtggggcagtttcttgagctcctcgtaggtgagctcgtcggggtcgctgagcccgtgctgctcgagcgcccagtcggcgagatgggggttggcgcggaggaaggaagtccagagatccacggccagggcggtttgcagacggtcccggtactgacggaactgctgcccgacggccattttttcgggggtgacgcagtagaaggtgcgggggtccccgtgccagcgatcccatttgagctggagggcgagatcgagggcgagctcgacgagccggtcgtccccggagagtttcatgaccagcatgaaggggacgagctgcttgccgaaggaccccatccaggtgtaggtttccacatcgtaggtgaggaagagcctttcggtgcgaggatgcgagccgatggggaagaactggatctcctgccaccaattggaggaatggctgttgatgtgatggaagtagaaatgccgacggcgcgccgaacactcgtgcttgtgtttatacaagcggccacagtgctcgcaacgctgcacgggatgcacgtgctgcacgagctgtacctgagttcctttgacgaggaatttcagtgggaagtggagtcgtggcgcctgcatctcgtgctgtactacgtcgtggtggtcggcctggccctcttctgcctcgatggtggtcatgctgacgagcccgcgcgggaggcaggtccagacctcggcgcgagcgggtcggagagcgaggacgagggcgcgcaggccggagctgtccagggtcctgagacgctgcggagtcaggtcagtgggcagcggcggcgcgcggttgacttgcaggagtttttccagggcgcgcgggaggtccagatggtacttgatctccaccgcgccattggtggcgacgtcgatggcttgcagggtcccgtgcccctggggtgtgaccaccgtcccccgtttcttcttgggcggctggggcgacgggggcggtgcctcttccatggttagaagcggcggcgaggacgcgcgccgggcggcaggggcggctcggggcccggaggcaggggcggcaggggcacgtcggcgccgcgcgcgggtaggttctggtactgcgcccggagaagactggcgtgagcgacgacgcgacggttgacgtcctggatctgacgcctctgggtgaaggccacgggacccgtgagtttgaacctgaaagagagttcgacagaatcaatctcggtatcgttgacggcggcctgccgcaggatctcttgcacgtcgcccgagttgtcctggtaggcgatctcggtcatgaactgctcgatctcctcctcttgaaggtctccgcggccggcgcgctccacggtggccgcgaggtcgttggagatgcggcccatgagctgcgagaaggcgttcatgcccgcctcgttccagacgcggctgtagaccacgacgccctcgggatcgcGggcgcgcatgaccacctgggcgaggttgagctccacgtggcgcgtgaagaccgcgtagttgcagaggcgctggtagaggtagttgagcgtggtggcgatgtgctcggtgacgaagaaatacatgatccagcggcggagcggcatctcgctgacgtcgcccagcgcctccaaacgttccatggcctcgtaaaagtccacggcgaagttgaaaaactgggagttgcgcgccgagacggtcaactcctcctccagaagacggatgagctcggcgatggtggcgcgcacctcgcgctcgaaggcccccgggagttcctccacttcctcttcttcctcctccactaacatctcttctacttcctcctcaggcggcagtggtggcgggggagggggcctgcgtcgccggcggcgcacgggcagacggtcgatgaagcgctcgatggtctcgccgcgccggcgtcgcatggtctcggtgacggcgcgcccgtcctcgcggggccgcagcgtgaagacgccgccgcgcatctccaggtggccgggggggtccccgttgggcagggagagggcgctgacgatgcatcttatcaattgccccgtagggactccgcgcaaggacctgagcgtctcgagatccacgggatctgaaaaccgctgaacgaaggcttcgagccagtcgcagtcgcaaggtaggctgagcacggtttcttctggcgggtcatgttggttgggagcggggcgggcgatgctgctggtgatgaagttgaaataggcggttctgagacggcggatggtggcgaggagcaccaggtctttgggcccggcttgctggatgcgcagacggtcggccatgccccaggcgtggtcctgacacctggccaggtccttgtagtagtcctgcatgagccgctccacgggcacctcctcctcgcccgcgcggccgtgcatgcgcgtgagcccgaagccgcgctggggctggacgagcgccaggtcggcgacgacgcgctcggcgaggatggcttgctggatctgggtgagggtggtctggaagtcatcaaagtcgacgaagcggtggtaggctccggtgttgatggtgtaggagcagttggccatgacggaccagttgacggtctggtggcccggacgcacgagctcgtggtacttgaggcgcgagtaggcgcgcgtgtcgaagatgtagtcgttgcaggtgcgcaccaggtactggtagccgatgaggaagtgcggcggcggctggcggtagagcggccatcgctcggtggcgggggcgccgggcgcgaggtcctcgagcatggtgcggtggtagccgtagatgtacctggacatccaggtgatgccggcggcggtggtggaggcgcgcgggaactcgcggacgcggttccagatgttgcgcagcggcaggaagtagttcatggtgggcacggtctggcccgtgaggcgcgcgcagtcgtggatgctctatacgggcaaaaacgaaagcggtcagcggctcgactccgtggcctggaggctaagcgaacgggttgggctgcgcgtgtaccccggttcgaatctcgaatcaggctggagccgcagctaacgtggtattggcactcccgtctcgacccaagcctgcaccaaccctccaggatacggaggcgggtcgttttgcaacttttttttggaggccggatgagactagtaagcgcggaaagcggccgaccgcgatggctcgctgccgtagtctggagaagaatcgccagggttgcgttgcggtgtgccccggttcgaggccggccggattccgcggctaacgagggcgtggctgccccgtcgtttccaagaccccatagccagccgacttctccagttacggagcgagcccctcttttgttttgtttgtttttgccagatgcatcccgtactgcggcagatgcgcccccaccaccctccaccgcaacaacagccccctccacagccggcgcttctgcccccgccccagcagcaacttccagccacgaccgccgcggccgccgtgagcggggctggacagagttatgatcaccagctggccttggaagagggcgaggggctggcgcgcctgggggcgtcgtcgccggagcggcacccgcgcgtgcagatgaaaagggacgctcgcgaggcctacgtgcccaagcagaacctgttcagagacaggagcggcgaggagcccgaggagatgcgcgcggcccggttccacgcggggcgggagctgcggcgcggcctggaccgaaagagggtgctgagggacgaggatttcgaggcggacgagctgacggggatcagccccgcgcgcgcgcacgtggccgcggccaacctggtcacggcgtacgagcagaccgtgaaggaggagagcaacttccaaaaatccttcaacaaccacgtgcgcaccctgatcgcgcgcgaggaggtgaccctgggcctgatgcacctgtgggacctgctggaggccatcgtgcagaaccccaccagcaagccgctgacggcgcagctgttcctggtggtgcagcatagtcgggacaacgaagcgttcagggaggcgctgctgaatatcaccgagcccgagggccgctggctcctggacctggtgaacattctgcagagcatcgtggtgcaggagcgcgggctgccgctgtccgagaagctggcggccatcaacttctcggtgctgagtttgggcaagtactacgctaggaagatctacaagaccccgtacgtgcccatagacaaggaggtgaagatcgacgggttttacatgcgcatgaccctgaaagtgctgaccctgagcgacgatctgggggtgtaccgcaacgacaggatgcaccgtgcggtgagcgccagcaggcggcgcgagctgagcgaccaggagctgatgcatagtctgcagcgggccctgaccggggccgggaccgagggggagagctactttgacatgggcgcggacctgcactggcagcccagccgccgggccttggaggcggcggcaggaccctacgtagaagaggtggacgatgaggtggacgaggagggcgagtacctggaagactgatggcgcgaccgtatttttgctagatgcaacaacaacagccacctcctgatcccgcgatgcgggcggcgctgcagagccagccgtccggcattaactcctcggacgattggacccaggccatgcaacgcatcatggcgctgacgacccgcaaccccgaagcctttagacagcagccccaggccaaccggctctcggccatcctggaggccgtggtgccctcgcgctccaaccccacgcacgagaaggtcctggccatcgtgaacgcgctggtggagaacaaggccatccgcggcgacgaggccggcctggtgtacaacgcgctgctggagcgcgtggcccgctacaacagcaccaacgtgcagaccaacctggaccgcatggtgaccgacgtgcgcgaggccgtggcccagcgcgagcggttccaccgcgagtccaacctgggatccatggtggcgctgaacgccttcctcagcacccagcccgccaacgtgccccggggccaggaggactacaccaacttcatcagcgccctgcgcctgatggtgaccgaggtgccccagagcgaggtgtaccagtccgggccggactacttcttccagaccagtcgccagggcttgcagaccgtgaacctgagccaggctttcaagaacttgcagggcctgtggggcgtgcaggccccggtcggggaccgcgcgacggtgtcgagcctgctgacgccgaactcgcgcctgctgctgctgctggtggcccccttcacggacagcggcagcatcaaccgcaactcgtacctgggctacctgattaacctgtaccgcgaggccatcggccaggcgcacgtggacgagcagacctaccaggagatcacccacgtgagccgcgccctgggccaggacgacccgggcaacctggaagccaccctgaactttttgctgaccaaccggtcgcagaagatcccgccccagtacgcgctcagcaccgaggaggagcgcatcctgcgttacgtgcagcagagcgtgggcctgttcctgatgcaggagggggccacccccagcgccgcgctcgacatgaccgcgcgcaacatggagcccagcatgtacgccagcaaccgcccgttcatcaataaactgatggactacttgcatcgggcggccgccatgaactctgactatttcaccaacgccatcctgaatccccactggctcccgccgccggggttctacacgggcgagtacgacatgcccgaccccaatgacgggttcctgtgggacgatgtggacagcagcgtgttctccccccgaccgggtgctaacgagcgccccttgtggaagaaggaaggcagcgaccgacgcccgtcctcggcgctgtccggccgcgagggtgctgccgcggcggtgcccgaggccgccagtcctttcccgagcttgcccttctcgctgaacagtatccgcagcagcgagctgggcaggatcacgcgcccgcgcttgctgggcgaagaggagtacttgaatgactcgctgttgagacccgagcgggagaagaacttccccaataacgggatagaaagcctggtggacaagatgagccgctggaagacgtatgcgcaggagcacagggacgatccccgggcgtcgcagggggccacgagccggggcagcgccgcccgtaaacgccggtggcacgacaggcagcggggacagatgtgggacgatgaggactccgccgacgacagcagcgtgttggacttgggtgggagtggtaacccgttcgctcacctgcgcccccgtatcgggcgcatgatgtaagagaaaccgaaaataaatgatactcaccaaggccatggcgaccagcgtgcgttcgtttcttctctgttgttgttgtatctagtatgatgaggcgtgcgtacccggagggtcctcctccctcgtacgagagcgtgatgcagcaggcgatggcggcggcggcgatgcagcccccgctggaggctccttacgtgcccccgcggtacctggcgcctacggaggggcggaacagcattcgttactcggagctggcacccttgtacgataccacccggttgtacctggtggacaacaagtcggcggacatcgcctcgctgaactaccagaacgaccacagcaacttcctgaccaccgtggtgcagaacaatgacttcacccccacggaggccagcacccagaccatcaactttgacgagcgctcgcggtggggcggccagctgaaaaccatcatgcacaccaacatgcccaacgtgaacgagttcatgtacagcaacaagttcaaggcgcgggtgatggtctcccgcaagacccccaatggggtgacagtgacagaggattatgatggtagtcaggatgagctgaagtatgaatgggtggaatttgagctgcccgaaggcaacttctcggtgaccatgaccatcgacctgatgaacaacgccatcatcgacaattacttggcggtggggcggcagaacggggtgctggagagcgacatcggcgtgaagttcgacactaggaacttcaggctgggctgggaccccgtgaccgagctggtcatgcccggggtgtacaccaacgaggctttccatcccgatattgtcttgctgcccggctgcggggtggacttcaccgagagccgcctcagcaacctgctgggcattcgcaagaggcagcccttccaggaaggcttccagatcatgtacgaggatctggaggggggcaacatccccgcgctcctggatgtcgacgcctatgagaaaagcaaggaggatgcagcagctgaagcaactgcagccgtagctaccgcctctaccgaggtcaggggcgataattttgcaagcgccgcagcagtggcagcggccgaggcggctgaaaccgaaagtaagatagtcattcagccggtggagaaggatagcaagaacaggagctacaacgtactaccggacaagataaacaccgcctaccgcagctggtacctagcctacaactatggcgaccccgagaagggcgtgcgctcctggacgctgctcaccacctcggacgtcacctgcggcgtggagcaagtctactggtcgctgcccgacatgatgcaagacccggtcaccttccgctccacgcgtcaagttagcaactacccggtggtgggcgccgagctcctgcccgtctactccaagagcttcttcaacgagcaggccgtctactcgcagcagctgcgcgccttcacctcgcttacgcacgtcttcaaccgcttccccgagaaccagatcctcgtccgcccgcccgcgcccaccattaccaccgtcagtgaaaacgttcctgctctcacagatcacgggaccctgccgctgcgcagcagtatccggggagtccagcgcgtgaccgttactgacgccagacgccgcacctgcccctacgtctacaaggccctgggcatagtcgcgccgcgcgtcctctcgagccgcaccttctaaatgtccattctcatctcgcccagtaataacaccggttggggcctgcgcgcgcccagcaagatgtacggaggcgctcgccaacgctccacgcaacaccccgtgcgcgtgcgcgggcacttccgcgctccctggggcgccctcaagggccgcgtgcggtcgcgcaccaccgtcgacgacgtgatcgaccaggtggtggccgacgcgcgcaactacacccccgccgccgcgcccgtctccaccgtggacgccgtcatcgacagcgtggtggcCgacgcgcgccggtacgcccgcgccaagagccggcggcggcgcatcgcccggcggcaccggagcacccccgccatgcgcgcggcgcgagccttgctgcgcagggccaggcgcacgggacgcagggccatgctcagggcggccagacgcgcggcttcaggcgccagcgccggcaggacccggagacgcgcggccacggcggcggcagcggccatcgccagcatgtcccgcccgcggcgagggaacgtgtactgggtgcgcgacgccgccaccggtgtgcgcgtgcccgtgcgcacccgcccccctcgcacttgaagatgttcacttcgcgatgttgatgtgtcccagcggcgaggaggatgtccaagcgcaaattcaaggaagagatgctccaggtcatcgcgcctgagatctacggccctgcggtggtgaaggaggaaagaaagccccgcaaaatcaagcgggtcaaaaaggacaaaaaggaagaagaaagtgatgtggacggattggtggagtttgtgcgcgagttcgccccccggcggcgcgtgcagtggcgcgggcggaaggtgcaaccggtgctgagacccggcaccaccgtggtcttcacgcccggcgagcgctccggcaccgcttccaagcgctcctacgacgaggtgtacggggatgatgatattctggagcaggcggccgagcgcctgggcgagtttgcttacggcaagcgcagccgttccgcaccgaaggaagaggcggtgtccatcccgctggaccacggcaaccccacgccgagcctcaagcccgtgaccttgcagcaggtgctgccgaccgcggcgccgcgccgggggttcaagcgcgagggcgaggatctgtaccccaccatgcagctgatggtgcccaagcgccagaagctggaagacgtgctggagaccatgaaggtggacccggacgtgcagcccgaggtcaaggtgcggcccatcaagcaggtggccccgggcctgggcgtgcagaccgtggacatcaagattcccacggagcccatggaaacgcagaccgagcccatgatcaagcccagcaccagcaccatggaggtgcagacggatccctggatgccatcggctcctagtcgaagaccccggcgcaagtacggcgcggccagcctgctgatgcccaactacgcgctgcatccttccatcatccccacgccgggctaccgcggcacgcgcttctaccgcggtcataccagcagccgccgccgcaagaccaccactcgccgccgccgtcgccgcaccgccgctgcaaccacccctgccgccctggtgcggagagtgtaccgccgcggccgcgcacctctgaccctgccgcgcgcgcgctaccacccgagcatcgccatttaaactttcgccTgctttgcagatcaatggccctcacatgccgccttcgcgttcccattacgggctaccgaggaagaaaaccgcgccgtagaaggctggcggggaacgggatgcgtcgccaccaccaccggcggcggcgcgccatcagcaagcggttggggggaggcttcctgcccgcgctgatccccatcatcgccgcggcgatcggggcgatccccggcattgcttccgtggcggtgcaggcctctcagcgccactgagacacacttggaaacatcttgtaataaaccAatggactctgacgctcctggtcctgtgatgtgttttcgtagacagatggaagacatcaatttttcgtccctggctccgcgacacggcacgcggccgttcatgggcacctggagcgacatcggcaccagccaactgaacgggggcgccttcaattggagcagtctctggagcgggcttaagaatttcgggtccacgcttaaaacctatggcagcaaggcgtggaacagcaccacagggcaggcgctgagggataagctgaaagagcagaacttccagcagaaggtggtcgatgggctcgcctcgggcatcaacggggtggtggacctggccaaccaggccgtgcagcggcagatcaacagccgcctggacccggtgccgcccgccggctccgtggagatgccgcaggtggaggaggagctgcctcccctggacaagcggggcgagaagcgaccccgccccgatgcggaggagacgctgctgacgcacacggacgagccgcccccgtacgaggaggcggtgaaactgggtctgcccaccacgcggcccatcgcgcccctggccaccggggtgctgaaacccgaaaagcccgcgaccctggacttgcctcctccccagccttcccgcccctctacagtggctaagcccctgccgccggtggccgtggcccgcgcgcgacccgggggcaccgcccgccctcatgcgaactggcagagcactctgaacagcatcgtgggtctgggagtgcagagtgtgaagcgccgccgctgctattaaacctaccgtagcgcttaacttgcttgtctgtgtgtgtatgtattatgtcgccgccgccgctgtccaccagaaggaggagtgaagaggcgcgtcgccgagttgcaagatggccaccccatcgatgctgccccagtgggcgtacatgcacatcgccggacaggacgcttcggagtacctgagtccgggtctggtgcagtttgcccgcgccacagacacctacttcagtctggggaacaagtttaggaaccccacggtggcgcccacgcacgatgtgaccaccgaccgcagccagcggctgacgctgcgcttcgtgcccgtggaccgcgaggacaacacctactcgtacaaagtgcgctacacgctggccgtgggcgacaaccgcgtgctggacatggccagcacctactttgacatccgcggcgtgctggatcggggccctagcttcaaaccctactccggcaccgcctacaacagtctggcccccaagggagcacccaacacttgtcagtggacatataaagccgatggtgaaactgccacagaaaaaacctatacatatggaaatgcacccgtgcagggcattaacatcacaaaagatggtattcaacttggaactgacaccgatgatcagccaatctacgcagataaaacctatcagcctgaacctcaagtgggtgatgctgaatggcatgacatcactggtactgatgaaaagtatggaggcagagctcttaagcctgataccaaaatgaagccttgttatggttcttttgccaagcctactaataaagaaggaggtcaggcaaatgtgaaaacaggaacaggcactactaaagaatatgacatagacatggctttctttgacaacagaagtgcggctgctgctggcctagctccagaaattgttttgtatactgaaaatgtggatttggaaactccagatacccatattgtatacaaagcaggcacagatgacagcagctcttctattaatttgggtcagcaagccatgcccaacagacctaactacattggtttcagagacaactttatcgggctcatgtactacaacagcactggcaatatgggggtgctggccggtcaggcttctcagctgaatgctgtggttgacttgcaagacagaaacaccgagctgtcctaccagctcttgcttgactctctgggtgacagaacccggtatttcagtatgtggaatcaggcggtggacagctatgatcctgatgtgcgcattattgaaaatcatggtgtggaggatgaacttcccaactattgtttccctctggatgctgttggcagaacagatacttatcagggaattaaggctaatggaactgatcaaaccacatggaccaaagatgacagtgtcaatgatgctaatgagataggcaagggtaatccattcgccatggaaatcaacatccaagccaacctgtggaggaacttcctctacgccaacgtggccctgtacctgcccgactcttacaagtacacgccggccaatgttaccctgcccaccaacaccaacacctacgattacatgaacggccgggtggtggcgccctcgctggtggactcctacatcaacatcggggcgcgctggtcgctggatcccatggacaacgtgaaccccttcaaccaccaccgcaatgcggggctgcgctaccgctccatgctcctgggcaacgggcgctacgtgcccttccacatccaggtgccccagaaatttttcgccatcaagagcctcctgctcctgcccgggtcctacacctacgagtggaacttccgcaaggacgtcaacatgatcctgcagagctccctcggcaacgacctgcgcacggacggggcctccatctccttcaccagcatcaacctctacgccaccttcttccccatggcgcacaacacggcctccacgctcgaggccatgctgcgcaacgacaccaacgaccagtccttcaacgactacctctcggcggccaacatgctctaccccatcccggccaacgccaccaacgtgcccatctccatcccctcgcgcaactgggccgccttccgcggctggtccttcacgcgtctcaagaccaaggagacgccctcgctgggctccgggttcgacccctacttcgtctactcgggctccatcccctacctcgacggcaccttctacctcaaccacaccttcaagaaggtctccatcaccttcgactcctccgtcagctggcccggcaacgaccggctcctgacgcccaacgagttcgaaatcaagcgcaccgtcgacggcgagggctacaacgtggcccagtgcaacatgaccaaggactggttcctggtccagatgctggcccactacaacatcggctaccagggcttctacgtgcccgagggctacaaggaccgcatgtactccttcttccgcaacttccagcccatgagccgccaggtggtggacgaggtcaactacaaggactaccaggccgtcaccctggcctaccagcacaacaactcgggcttcgtcggctacctcgcgcccaccatgcgccagggccagccctaccccgccaactacccctacccgctcatcggcaagagcgccgtcaccagcgtcacccagaaaaagttcctctgcgacagggtcatgtggcgcatccccttctccagcaacttcatgtccatgggcgcgctcaccgacctcggccagaacatgctctatgccaactccgcccacgcgctagacatgaatttcgaagtcgaccccatggatgagtccacccttctctatgttgtcttcgaagtcttcgacgtcgtccgagtgcaccagccccaccgcggcgtcatcgaggccgtctacctgcgcacccccttctcggccggtaacgccaccacctaagctcttgcttcttgcaagccatggccgcgggctccggcgagcaggagctcagggccatcatccgcgacctgggctgcgggccctacttcctgggcaccttcgataagcgcttcccgggattcatggccccgcacaagctggcctgcgccatcgtcaacacggccggccgcgagaccgggggcgagcactggctggccttcgcctggaacccgcgctcgaacacctgctacctcttcgaccccttcgggttctcggacgagcgcctcaagcagatctaccagttcgagtacgagggcctgctgcgccgcagcgccctggccaccgaggaccgctgcgtcaccctggaaaagtccacccagaccgtgcagggtccgcgctcggccgcctgcgggctcttctgctgcatgttcctgcacgccttcgtgcactggcccgaccgccccatggacaagaaccccaccatgaacttgctgacgggggtgcccaacggcatgctccagtcgccccaggtggaacccaccctgcgccgcaaccaggaggcgctctaccgcttcctcaactcccactccgcctactttcgctcccaccgcgcgcgcatcgagaaggccaccgccttcgaccgcatgaatcaagacatgtaaaccgtgtgtgtatgttaaatgtctttaataaacagcactttcatgttacacatgcatctgagatgatttatttagaaatcgaaagggttctgccgggtctcggcatggcccgcgggcagggacacgttgcggaactggtacttggccagccacttgaactcggggatcagcagtttgggcagcggggtgtcggggaaggagtcggtccacagcttccgcgtcagttgcagggcgcccagcaggtcgggcgcggagatcttgaaatcgcagttgggacccgcgttctgcgcgcgggagttgcggtacacggggttgcagcactggaacaccatcagggccgggtgcttcacgctcgccagcaccgtcgcgtcggtgatgctctccacgtcgaggtcctcggcgttggccatcccgaagggggtcatcttgcaggtctgccttcccatggtgggcacgcacccgggcttgtggttgcaatcgcagtgcagggggatcagcatcatctgggcctggtcggcgttcatccccgggtacatggccttcatgaaagcctccaattgcctgaacgcctgctgggccttggctccctcggtgaagaagaccccgcaggacttgctagagaactggttggtggcgcacccggcgtcgtgcacgcagcagcgcgcgtcgttgttggccagctgcaccacgctgcgcccccagcggttctgggtgatcttggcccggtcggggttctccttcagcgcgcgctgcccgttctcgctcgccacatccatctcgatcatgtgctccttctggatcatggtggtcccgtgcaggcaccgcagcttgccctcggcctcggtgcacccgtgcagccacagcgcgcacccggtgcactcccagttcttgtgggcgatctgggaatgcgcgtgcacgaagccctgcaggaagcggcccatcatggtggtcagggtcttgttgctagtgaaggtcagcggaatgccgcggtgctcctcgttgatgtacaggtggcagatgcggcggtacacctcgccctgctcgggcatcagctggaagttggctttcaggtcggtctccacgcggtagcggtccatcagcatagtcatgatttccatacccttctcccaggccgagacgatgggcaggctcatagggttcttcaccatcatcttagcgctagcagccgcggccagggggtcgctctcgtccagggtctcaaagctccgcttgccgtccttctcggtgatccgcaccggggggtagctgaagcccacggccgccagctcctcctcggcctgtctttcgtcctcgctgtcctggctgacgtcctgcaggaccacatgcttggtcttgcggggtttcttcttgggcggcagcggcggcggagatgttggagatggcgagggggagcgcgagttctcgctcaccactactatctcttcctcttcttggtccgaggccacgcggcggtaggtatgtctcttcgggggcagaggcggaggcgacgggctctcgccgccgcgacttggcggatggctggcagagccccttccgcgttcgggggtgcgctcccggcggcgctctgactgacttcctccgcggccggccattgtgttctcctagggaggaacaacaagcatggagactcagccatcgccaacctcgccatctgcccccaccgccgacgagaagcagcagcagcagaatgaaagcttaaccgccccgccgcccagccccgccacctccgacgcggccgtcccagacatgcaagagatggaggaatccatcgagattgacctgggctatgtgacgcccgcggagcacgaggaggagctggcagtgcgcttttcacaagaagagatacaccaagaacagccagagcaggaagcagagaatgagcagagtcaggctgggctcgagcatgacggcgactacctccacctgagcgggggggaggacgcgctcatcaagcatctggcccggcaggccaccatcgtcaaggatgcgctgctcgaccgcaccgaggtgcccctcagcgtggaggagctcagccgcgcctacgagttgaacctcttctcgccgcgcgtgccccccaagcgccagcccaatggcacctgcgagcccaacccgcgcctcaacttctacccggtcttcgcggtgcccgaggccctggccacctaccacatctttttcaagaaccaaaagatccccgtctcctgccgcgccaaccgcacccgcgccgacgcccttttcaacctgggtcccggcgcccgcctacctgatatcgcctccttggaagaggttcccaagatcttcgagggtctgggcagcgacgagactcgggccgcgaacgctctgcaaggagaaggaggagagcatgagcaccacagcgccctggtcgagttggaaggcgacaacgcgcggctggcggtgctcaaacgcacggtcgagctgacccatttcgcctacccggctctgaacctgccccccaaagtcatgagcgcggtcatggaccaggtgctcatcaagcgcgcgtcgcccatctccgaggacgagggcatgcaagactccgaggagggcaagcccgtggtcagcgacgagcagctggcccggtggctgggtcctaatgctagtccccagagtttggaagagcggcgcaaactcatgatggccgtggtcctggtgaccgtggagctggagtgcctgcgccgcttcttcgccgacgcggagaccctgcgcaaggtcgaggagaacctgcactacctcttcaggcacgggttcgtgcgccaggcctgcaagatctccaacgtggagctgaccaacctggtctcctacatgggcatcttgcacgagaaccgcctggggcagaacgtgctgcacaccaccctgcgcggggaggcccggcgcgactacatccgcgactgcgtctacctctacctctgccacacctggcagacgggcatgggcgtgtggcagcagtgtctggaggagcagaacctgaaagagctctgcaagctcctgcagaagaacctcaagggtctgtggaccgggttcgacgagcgcaccaccgcctcggacctggccgacctcattttccccgagcgcctcaggctgacgctgcgcaacggcctgcccgactttatgagccaaagcatgttgcaaaactttcgctctttcatcctcgaacgctccggaatcctgcccgccacctgctccgcgctgccctcggacttcgtgccgctgaccttccgcgagtgccccccgccgctgtggagccactgctacctgctgcgcctggccaactacctggcctaccactcggacgtgatcgaggacgtcagcggcgagggcctgctcgagtgccactgccgctgcaacctctgcacgccgcaccgctccctggcctgcaacccccagctgctgagcgagacccagatcatcggcaccttcgagttgcaagggcccagcgaaggcgagggttcagccgccaaggggggtctgaaactcaccccggggctgtggacctcggcctacttgcgcaagttcgtgcccgaggactaccatcccttcgagatcaggttctacgaggaccaatcccatccgcccaaggccgagctgtcggcctgcgtcatcacccagggggcgatcctggcccaattgcaagccatccagaaatcccgccaagaattcttgctgaaaaagggccgcggggtctacctcgacccccagaccggtgaggagctcaaccccggcttcccccaggatgccccgaggaaacaagaagctgaaagtggagctgccgcccgtggaggatttggaggaagactgggagaacagcagtcaggcagaggaggaggagatggaggaagactgggacagcactcaggcagaggaggacagcctgcaagacagtctggaggaagacgaggaggaggcagaggaggaggtggaagaagcagccgccgccagaccgtcgtcctcggcgggggagaaagcaagcagcacggataccatctccgctccgggtcggggtcccgctcgaccacacagtagatgggacgagaccggacgattcccgaaccccaccacccagaccggtaagaaggagcggcagggatacaagtcctggcgggggcacaaaaacgccatcgtctcctgcttgcaggcctgcgggggcaacatctccttcacccggcgctacctgctcttccaccgcggggtgaactttccccgcaacatcttgcattactaccgtcacctccacagcccctactacttccaagaagaggcagcagcagcagaaaaagaccagcagaaaaccagcagctagaaaatccacagcggcggcagcaggtggactgaggatcgcggcgaacgagccggcgcaaacccgggagctgaggaaccggatctttcccaccctctatgccatcttccagcagagtcgggggcaggagcaggaactgaaagtcaagaaccgttctctgcgctcgctcacccgcagttgtctgtatcacaagagcgaagaccaacttcagcgcactctcgaggacgccgaggctctcttcaacaagtactgcgcgctcactcttaaagagtagcccgcgcccgcccagtcgcagaaaaaggcgggaattacgtcacctgtgcccttcgccctagccgcctccacccatcatcatgagcaaagagattcccacgccttacatgtggagctaccagccccagatgggcctggccgccggtgccgcccaggactactccacccgcatgaattggctcagcgccgggcccgcgatgatctcacgggtgaatgacatccgcgcccaccgaaaccagatactcctagaacagtcagcgctcaccgccacgccccgcaatcacctcaatccgcgtaattggcccgccgccctggtgtaccaggaaattccccagcccacgaccgtactacttccgcgagacgcccaggccgaagtccagctgactaactcaggtgtccagctggcgggcggcgccaccctgtgtcgtcaccgccccgctcagggtataaagcggctggtgatccggggcagaggcacacagctcaacgacgaggtggtgagctcttcgctgggtctgcgacctgacggagtcttccaactcgccggatcggggagatcttccttcacgcctcgtcaggccgtcctgactttggagagttcgtcctcgcagccccgctcgggtggcatcggcactctccagttcgtggaggagttcactccctcggtctacttcaaccccttctccggctcccccggccactacccggacgagttcatcccgaacttcgacgccatcagcgagtcggtggacggctacgattgaatgtcccatggtggcgcagctgacctagctcggcttcgacacctggaccactgccgccgcttccgctgcttcgctcgggatctcgccgagtttgcctactttgagctgcccgaggagcaccctcagggcccggcccacggagtgcggatcgtcgtcgaagggggcctcgactcccacctgcttcggatcttcagccagcgtccgatcctggtcgagcgcgagcaaggacagacccttctgactctgtactgcatctgcaaccaccccggcctgcatgaaagtctttgttgtctgctgtgtactgagtataataaaagctgagatcagcgactactccggacttccgtgtgtTTAAACtcacccccttatccagtgaaataaagatcatattgatgatgattttacagaaataaaaaataatcatttgatttgaaataaagatacaatcatattgatgatttgagtttaacaaaaaaataaagaatcacttacttgaaatctgataccaggtctctgtccatgttttctgccaacaccacttcactcccctcttcccagctctggtactgcaggccccggcgggctgcaaacttcctccacacgctgaaggggatgtcaaattcctcctgtccctcaatcttcattttatcttctatcagatgtccaaaaagcgcgtccgggtggatgatgacttcgaccccgtctacccctacgatgcagacaacgcaccgaccgtgcccttcatcaacccccccttcgtctcttcagatggattccaagagaagcccctgggggtgttgtccctgcgactggccgaccccgtcaccaccaagaacggggaaatcaccctcaagctgggagagggggtggacctcgattcctcgggaaaactcatctccaacacggccaccaaggccgccgcccctctcagtttttccaacaacaccatttcccttaacatggatcaccccttttacactaaagatggaaaattatccttacaagtttctccaccattaaatatactgagaacaagcattctaaacacactagctttaggttttggatcaggtttaggactccgtggctctgccttggcagtacagttagtctctccacttacatttgatactgatggaaacataaagcttaccttagacagaggtttgcatgttacaacaggagatgcaattgaaagcaacataagctgggctaaaggtttaaaatttgaagatggagccatagcaaccaacattggaaatgggttagagtttggaagcagtagtacagaaacaggtgttgatgatgcttacccaatccaagttaaacttggatctggccttagctttgacagtacaggagccataatggctggtaacaaagaagacgataaactcactttgtggacaacacctgatccatcaccaaactgtcaaatactcgcagaaaatgatgcaaaactaacactttgcttgactaaatgtggtagtcaaatactggccactgtgtcagtcttagttgtaggaagtggaaacctaaaccccattactggcaccgtaagcagtgctcaggtgtttctacgttttgatgcaaacggtgttcttttaacagaacattctacactaaaaaaatactgggggtataggcagggagatagcatagatggcactccatataccaatgctgtaggattcatgcccaatttaaaagcttatccaaagtcacaaagttctactactaaaaataatatagtagggcaagtatacatgaatggagatgtttcaaaacctatgcttctcactataaccctcaatggtactgatgacagcaacagtacatattcaatgtcattttcatacacctggactaatggaagctatgttggagcaacatttggggctaactcttataccttctcatacatcgcccaagaatgaacactgtatcccaccctgcatgccaacccttcccaccccactctgtggaacaaactctgaaacacaaaataaaataaagttcaagtgttttattgattcaacagttttacaggattcgagcagttatttttcctccaccctcccaggacatggaatacaccaccctctccccccgcacagccttgaacatctgaatgccattggtgatggacatgcttttggtctccacgttccacacagtttcagagcgagccagtctcgggtcggtcagggagatgaaaccctccgggcactcccgcatctgcacctcacagctcaacagctgaggattgtcctcggtggtcgggatcacggttatctggaagaagcagaagagcggcggtgggaatcatagtccgcgaacgggatcggccggtggtgtcgcatcaggccccgcagcagtcgctgccgccgccgctccgtcaagctgctgctcagggggtccgggtccagggactccctcagcatgatgcccacggccctcagcatcagtcgtctggtgcggcgggcgcagcagcgcatgcggatctcgctcaggtcgctgcagtacgtgcaacacagaaccaccaggttgttcaacagtccatagttcaacacgctccagccgaaactcatcgcgggaaggatgctacccacgtggccgtcgtaccagatcctcaggtaaatcaagtggtgccccctccagaacacgctgcccacgtacatgatctccttgggcatgtggcggttcaccacctcccggtaccacatcaccctctggttgaacatgcagccccggatgatcctgcggaaccacagggccagcaccgccccgcccgccatgcagcgaagagaccccgggtcccggcaatggcaatggaggacccaccgctcgtacccgtggatcatctgggagctgaacaagtctatgttggcacagcacaggcatatgctcatgcatctcttcagcactctcaactcctcgggggtcaaaaccatatcccagggcacggggaactcttgcaggacagcgaaccccgcagaacagggcaatcctcgcacagaacttacattgtgcatggacagggtatcgcaatcaggcagcaccgggtgatcctccaccagagaagcgcgggtctcggtctcctcacagcgtggtaagggggccggccgatacgggtgatggcgggacgcggctgatcgtgttcgcgaccgtgtcatgatgcagttgctttcggacattttcgtacttgctgtagcagaacctggtccgggcgctgcacaccgatcgccggcggcggtctcggcgcttggaacgctcggtgttgaaattgtaaaacagccactctctcagaccgtgcagcagatctagggcctcaggagtgatgaagatcccatcatgcctgatggctctgatcacatcgaccaccgtggaatgggccagacccagccagatgatgcaattttgttgggtttcggtgacggcgggggagggaagaacaggaagaaccatgattaacttttaatccaaacggtctcggagtacttcaaaatgaagatcgcggagatggcacctctcgcccccgctgtgttggtggaaaataacagccaggtcaaaggtgatacggttctcgagatgttccacggtggcttccagcaaagcctccacgcgcacatccagaaacaagacaatagcgaaagcgggagggttctctaattcctcaatcatcatgttacactcctgcaccatccccagataattttcatttttccagccttgaatgattcgaactagttcCtgaggtaaatccaagccagccatgataaagagctcgcgcagagcgccctccaccggcattcttaagcacaccctcataattccaagatattctgctcctggttcacctgcagcagattgacaagcggaatatcaaaatctctgccgcgatccctgagctcctccctcagcaataactgtaagtactctttcatatcctctccgaaatttttagccataggaccaccaggaataagattagggcaagccacagtacagataaaccgaagtcctccccagtgagcattgccaaatgcaagactgctataagcatgctggctagacccggtgatatcttccagataactggacagaaaatcgcccaggcaatttttaagaaaatcaacaaaagaaaaatcctccaggtggacgtttagagcctcgggaacaacgatgaagtaaatgcaagcggtgcgttccagcatggttagttagctgatctgtagaaaaaacaaaaatgaacattaaaccatgctagcctggcgaacaggtgggtaaatcgttctctccagcaccaggcaggccacggggtctccggcgcgaccctcgtaaaaattgtcgctatgattgaaaaccatcacagagagacgttcccggtggccggcgtgaatgattcgacaagatgaatacacccccggaacattggcgtccgcgagtgaaaaaaagcgcccgaggaagcaataaggcactacaatgctcagtctcaagtccagcaaagcgatgccatgcggatgaagcacaaaattctcaggtgcgtacaaaatgtaattactcccctcctgcacaggcagcaaagcccccgatccctccaggtacacatacaaagcctcagcgtccatagcttaccgagcagcagcacacaacaggcgcaagagtcagagaaaggctgagctctaacctgtccacccgctctctgctcaatatatagcccagatctacactgacgtaaaggccaaagtctaaaaatacccgccaaataatcacacacgcccagcacacgcccagaaaccggtgacacactcaaaaaaatacgcgcacttcctcaaacgcccaaaactgccgtcatttccgggttcccacgctacgtcatcaaaacacgactttcaaattccgtcgaccgttaaaaacgtcacccgccccgcccctaacggtcgcccgtctctcagccaatcagcgccccgcatccccaaattcaaacacctcatttgcatattaacgcgcacaaaaagtttgaggtatattattgatgatgg

SEQ ID NO:5. Плазмида 1103 ORF (цMSLN)

atggctagcctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctg

SEQ ID NO:6. Плазмида 1103, полипептид (цMSLN)

MASLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEAL

SEQ ID NO:7. Плазмида 1027 ORF (MUC1)

atggctagcacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctg

SEQ ID NO:8. Плазмида 1027, полипептид (537 а.к.) (MUC1)

MASTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANL

SEQ ID NO:9. Плазмида 1112 ORF (TERT240)

atgggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:10. Плазмида 1112, полипептид (TERT240)

MGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:11. Плазмида 1330 ORF (TERT541)

atggctagcgccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:12. Плазмида 1330, полипептид (TERT541)

MASAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:13. Плазмида 1326 ORF (TERT343)

atggctagcttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:14. Плазмида 1326, полипептид (TERT343)

MASFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:15. Плазмид 1197 ORF (цМUC1)

atggctagcacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctg

SEQ ID NO:16. Плазмида 1197, полипептид) (цМUC1)

MASTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANL

SEQ ID NO:17. Плазмида 1316 ORF

atggctagcctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcagaatcttcaacgcccactacgccggctacttcgccgacctgctgatccacgacatcgagacaaaccctggccccacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctg

SEQ ID NO:18. Плазмида 1316, полипептид

MASLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGRIFNAHYAGYFADLLIHDIETNPGPTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANL

SEQ ID NO:19. Плазмида 1313 ORF

atggctagcacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggatccggcagaatcttcaacgcccactacgccggctacttcgccgacctgctgatccacgacatcgagacaaaccctggccccctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctg

SEQ ID NO:20. Плазмида 1313, полипептид

MASTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGSGRIFNAHYAGYFADLLIHDIETNPGPLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEAL

SEQ ID NO:21. Плазмида 1159 ORF

atggctagcacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggatccggcgccaccaatttcagcctgctgaaacaggccggcgacgtggaagagaaccctggccctctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctg

SEQ ID NO:22. Плазмида 1159, полипептид

MASTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGSGATNFSLLKQAGDVEENPGPLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEAL

SEQ ID NO:23. Плазмида 1158 ORF

atggctagcctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcgccaccaatttcagcctgctgaaacaggccggcgacgtggaagagaaccctggccctacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctg

SEQ ID NO:24. Плазмида 1158, полипептид

MASLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGATNFSLLKQAGDVEENPGPTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANL

SEQ ID NO:25. Плазмида 1269 ORF

atggctagcacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggaggctccggcggaggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:26. Плазмида 1269, полипептид

MASTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGGSGGGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:27. Плазмида 1270 ORF

atggctagcacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccctggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:28. Плазмида 1270, полипептид

MASTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:29. Плазмида 1271 ORF

atggctagcggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggacggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccctacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctg

SEQ ID NO:30. Плазмида 1271, полипептид

MASGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILDGSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANL

SEQ ID NO:31. Плазмида 1286 ORF

atggctagcacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccctggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:32. Плазмида 1286, полипептид

MASTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:33. Плазмида 1287 ORF

atggctagcggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggacggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccctacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctg

SEQ ID NO:34. Плазмида 1287, полипептид

MASGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILDGSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANL

SEQ ID NO:35. Плазмида 1272 ORF

atggctagcggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggacggatccggcgagggcagaggcagcctgctgacatgtggcgacgtggaagagaaccctggccccctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctg

SEQ ID NO:36. Плазмида 1272, полипептид

MASGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILDGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEAL

SEQ ID NO:37. Плазмида 1273 ORF

atggctagcggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggacggaggctccggcggactggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctg

SEQ ID NO:38. Плазмида 1273, полипептид

MASGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILDGGSGGLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEAL

SEQ ID NO:39. Плазмида 1274 ORF

atggctagcctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcgagggcagaggcagcctgctgacatgtggcgacgtggaagagaaccctggccccggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:40. Плазмида 1274, полипептид

MASLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:41. Плазмида 1275 ORF

atggctagcctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggaggctccggcggaggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:42. Плазмида 1275, полипептид

MASLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGGSGGGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO 43. Плазмида 1317 ORF

atggctagcacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggatccggcagaatcttcaacgcccactacgccggctacttcgccgacctgctgatccacgacatcgagacaaaccctggccccctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcgagggcagaggcagcctgctgacatgtggcgacgtggaagagaaccctggccccggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO: 44. Плазмида 1317, полипептид

MASTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGSGRIFNAHYAGYFADLLIHDIETNPGPLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:45. Плазмида 1318 ORF

atggctagcacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccctggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggacggatccggcgagggcagaggcagcctgctgacatgtggcgacgtggaagagaaccctggccccctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctg

SEQ ID NO:46. Плазмида 1318, полипептид

MASTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILDGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEAL

SEQ ID NO:47. Плазмида 1319 ORF

atggctagcctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcagaatcttcaacgcccactacgccggctacttcgccgacctgctgatccacgacatcgagacaaaccctggccccacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccctggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:48. Плазмида 1319, полипептид

MASLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGRIFNAHYAGYFADLLIHDIETNPGPTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:49. Плазмида 1320 ORF

atggctagcctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcgagggcagaggcagcctgctgacatgtggcgacgtggaagagaaccctggccccggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggacggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccctacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctg

SEQ ID NO:50. Плазмида 1320, полипептид

MASLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILDGSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANL

SEQ ID NO:51. Плазмида 1321 ORF

atggctagcggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggacggatccggcgagggcagaggcagcctgctgacatgtggcgacgtggaagagaaccctggccccctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcagaatcttcaacgcccactacgccggctacttcgccgacctgctgatccacgacatcgagacaaaccctggccccacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctg

SEQ ID NO:52. Плазмида 1321, полипептид

MASGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILDGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGRIFNAHYAGYFADLLIHDIETNPGPTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANL

SEQ ID NO:53. Плазмида 1322 ORF

atggctagcggagctgccccggagccggagaggacccccgttggccagggatcgtgggcccatccgggacgcaccaggggaccatccgacaggggattctgtgtggtgtcaccggccaggccagcagaagaggcaaccagcctcgagggagcgttgtctggaaccagacattcccacccgtcggtgggccggcagcaccacgcgggaccaccgtccacttccagaccgccacggccatgggacaccccttgcccgcctgtgtatgccgagactaaacacttcctgtactcatccggagacaaggaacagcttcggccgtccttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggacggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccctacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggatccggcagaatcttcaacgcccactacgccggctacttcgccgacctgctgatccacgacatcgagacaaaccctggccccctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctg

SEQ ID NO:54. Плазмида 1322, полипептид

MASGAAPEPERTPVGQGSWAHPGRTRGPSDRGFCVVSPARPAEEATSLEGALSGTRHSHPSVGRQHHAGPPSTSRPPRPWDTPCPPVYAETKHFLYSSGDKEQLRPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILDGSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGSGRIFNAHYAGYFADLLIHDIETNPGPLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEAL

SEQ ID NO:55. Плазмида 1351 ORF

atggctagcacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggatccggcagaatcttcaacgcccactacgccggctacttcgccgacctgctgatccacgacatcgagacaaaccctggccccctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcgagggcagaggcagcctgctgacatgtggcgacgtggaagagaaccctggccccgccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:56. Плазмида 1351, полипептид

MASTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGSGRIFNAHYAGYFADLLIHDIETNPGPLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:57. Плазмида 1352 ORF

atggctagcctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcagaatcttcaacgcccactacgccggctacttcgccgacctgctgatccacgacatcgagacaaaccctggccccacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccctgccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:58. Плазмида 1352, полипептид

MASLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGRIFNAHYAGYFADLLIHDIETNPGPTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:59. Плазмида 1353 ORF

atggctagcctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcgagggcagaggcagcctgctgacatgtggcgacgtggaagagaaccctggccccgccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggacggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccctacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctg

SEQ ID NO:60. Плазмида 1353, полипептид

MASLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILDGSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANL

SEQ ID NO:61. Плазмида 1354 ORF

atggctagcacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggatccggcagaatcttcaacgcccactacgccggctacttcgccgacctgctgatccacgacatcgagacaaaccctggccccctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcgagggcagaggcagcctgctgacatgtggcgacgtggaagagaaccctggccccagcttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:62. Плазмида 1354, полипептид

MASTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGSGRIFNAHYAGYFADLLIHDIETNPGPLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:63. Плазмида 1355 ORF

atggctagcctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcagaatcttcaacgcccactacgccggctacttcgccgacctgctgatccacgacatcgagacaaaccctggccccacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctgggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccctagcttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggac

SEQ ID NO:64. Плазмида 1355, полипептид

MASLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGRIFNAHYAGYFADLLIHDIETNPGPTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANLGSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILD

SEQ ID NO:65. Плазмида 1356 ORF

atggctagcctggctggcgagacaggacaggaagccgctcctctggacggcgtgctggccaaccctcccaatatcagcagcctgagccccagacagctgctgggattcccttgtgccgaggtgtccggcctgagcacagagagagtgcgggaactggctgtggccctggcccagaaaaacgtgaagctgagcaccgagcagctgcggtgcctggcccacagactgtctgagcctcccgaggatctggacgccctgcctctggatctgctgctgttcctgaaccccgacgccttcagcggacctcaggcctgcacccggttcttcagcagaatcaccaaggccaacgtggacctgctgcccagaggcgcccctgagagacagagactgctgcctgctgctctggcctgttggggagtgcggggctctctgctgtctgaagctgatgtgcgggccctgggaggcctggcttgtgatctgcctggaagattcgtggccgagagcgccgaagtgctgctgcctagactggtgtcctgtcccggccctctggaccaggatcagcaggaagctgccagagctgctctgcagggcggaggccctccttatggacctcctagcacttggagcgtgtccaccatggatgccctgaggggcctgctgccagtgctgggccagcctatcatcagatccatcccacagggcatcgtggccgcctggcggcagagaagctctagagatccctcttggcggcagcccgagcggacaatcctgcggcccaggtttcggagagaggtggaaaagaccgcctgcccctctggcaagaaggccagagagatcgacgagagcctgatcttctacaagaagtgggagctggaagcctgcgtggacgccgctctgctggccacccagatggacagagtgaacgccatccccttcacctatgagcagctggacgtgctgaagcacaagctggatgagctgtacccccagggctaccccgagagcgtgatccagcacctgggctacctgtttctgaagatgagccccgaggacatccggaagtggaacgtgaccagcctggaaaccctgaaggccctgctggaagtgaacaagggccacgagatgtccccccaggtggccacactgatcgacagattcgtgaagggcagaggccagctggacaaggacaccctggatacactgaccgccttctaccccggctatctgtgcagcctgtcccccgaggaactgagcagcgtgccacctagctctatctgggctgtgcggccccaggacctggatacctgcgatcctagacagctggatgtgctgtatcccaaggcccggctggccttccagaacatgaacggcagcgagtacttcgtgaagatccagtccttcctgggcggagcccctaccgaggacctgaaagctctgagccagcagaacgtgtccatggatctggccacctttatgaagctgcggaccgacgccgtgctgcctctgacagtggctgaggtgcagaaactgctgggcccccatgtggaagggctgaaggccgaagaacggcacagacccgtgcgcgactggatcctgaggcagagacaggatgacctggacacactgggcctgggactgcaggggggcatccctaatggctacctggtgctggacctgagcatgcaggaagccctgggatccggcgagggcagaggcagcctgctgacatgtggcgacgtggaagagaaccctggccccagcttcctcctgtcgtcgctcagaccgagcctgaccggagcacgcagattggtggaaactatcttccttgggtcacgtccgtggatgccaggtaccccacggcgcctcccgcgcctcccacagagatactggcagatgcggcctctgttcctggaattgctgggaaaccacgctcagtgcccgtacggagtcctgctcaagactcactgccctctgagggcggcggtcactccggcggccggagtgtgcgcacgggagaagccccagggaagcgtggcagctccggaagaggaggacaccgatccgcgccgcctcgtgcaacttctgcgccagcactcctcgccctggcaagtctacgggttcgtccgcgcctgcctgcgccgcctggtgccgcctgggctctggggttcccggcataacgagcgccgcttcctgagaaatactaagaagtttatctcacttggaaaacatgccaagttgtcgctgcaagaactcacgtggaagatgtcagtccgcgattgcgcctggctgcgccgctcgccgggcgtcgggtgtgttccagctgcagaacaccgcctgagagaagaaattctggccaaatttctgcattggctgatgtcagtgtacgtggtcgagctgctgcgctcctttttctacgtcactgagactacctttcaaaagaaccgcctgttcttctaccgcaaatctgtgtggagcaagctgcagtcaatcggcattcgccagcatctgaagagggtgcagctgcgggaactttccgaggcagaagtccgccagcaccgggaggcccggccggcgcttctcacgtcgcgtctgagattcatcccaaagcccgacgggctgaggcctatcgtcaacatggattacgtcgtgggcgctcgcacctttcgccgtgaaaagcgggccgaacgcttgacctcacgggtgaaggccctcttctccgtgctgaactacgagagagcaagacggcctggcctgctgggagcttcggtgctgggactggacgatatccaccgggcttggcggacctttgttctccgggtgagagcccaagaccctccgccggaactgtacttcgtgaaggtggcgatcaccggagcctatgatactattccgcaagatcgactcaccgaagtcatcgcctcgatcatcaaaccgcagaacacttactgcgtcaggcggtacgccgtggtccagaaggccgcgcatggccacgtgagaaaggcgttcaagtcgcacgtgtccactctcaccgacctccagccttacatgaggcaattcgttgcgcatttgcaagagacttcgcccctgagagatgcggtggtcatcgagcagagctccagcctgaacgaagcgagcagcggtctgtttgacgtgttcctccgcttcatgtgtcatcacgcggtgcgaatcaggggaaaatcatacgtgcagtgccagggaatcccacaaggcagcattctgtcgactctcttgtgttccctttgctacggcgatatggaaaacaagctgttcgctgggatcagacgggacgggttgctgctcagactggtggacgacttcctgctggtgactccgcacctcactcacgccaaaacctttctccgcactctggtgaggggagtgccagaatacggctgtgtggtcaatctccggaaaactgtggtgaatttccctgtcgaggatgaggcactcggaggaaccgcatttgtccaaatgccagcacatggcctgttcccatggtgcggtctgctgctggacacccgaactcttgaagtgcagtccgactactccagctatgcccggacgagcatccgcgccagcctcactttcaatcgcggctttaaggccggacgaaacatgcgcagaaagcttttcggagtcctccggcttaaatgccattcgctctttctcgatctccaagtcaattcgctgcagaccgtgtgcacgaacatctacaagatcctgctgctccaagcctaccggttccacgcttgcgtgcttcagctgccgtttcaccaacaggtgtggaagaacccgaccttctttctgcgggtcattagcgatactgcctccctgtgttactcaatcctcaaggcaaagaacgccggaatgtcgctgggtgcgaaaggagccgcgggacctcttcctagcgaagcggtgcagtggctctgccaccaggctttcctcctgaagctgaccaggcacagagtgacctacgtcccgctgctgggctcgctgcgcactgcacagacccagctgtctagaaaactccccggcaccaccctgaccgctctggaagccgccgccaacccagcattgccgtcagatttcaagaccatcttggacggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccctacccctggaacccagagccccttcttccttctgctgctgctgaccgtgctgactgtcgtgacaggctctggccacgccagctctacacctggcggcgagaaagagacaagcgccacccagagaagcagcgtgccaagcagcaccgagaagaacgccgtgtccatgaccagctccgtgctgagcagccactctcctggcagcggcagcagcacaacacagggccaggatgtgacactggcccctgccacagaacctgcctctggatctgccgccacctggggacaggacgtgacaagcgtgccagtgaccagacctgccctgggctctacaacaccccctgcccacgatgtgaccagcgcccctgataacaagcctgcccctggaagcacagcccctccagctcatggcgtgacctctgccccagataccagaccagccccaggatctacagccccacccgcacacggcgtgacaagtgcccctgacacaagacccgctccaggctctactgctcctcctgcccatggcgtgacaagcgctcccgatacaaggccagctcctggctccacagcaccaccagcacatggcgtgacatcagctcccgacactagacctgctcccggatcaaccgctccaccagctcacggcgtgaccagcgcacctgataccagacctgctctgggaagcaccgcccctcccgtgcacaatgtgacatctgcttccggcagcgccagcggctctgcctctacactggtgcacaacggcaccagcgccagagccacaacaaccccagccagcaagagcacccccttcagcatccctagccaccacagcgacacccctaccacactggccagccactccaccaagaccgatgcctctagcacccaccactccagcgtgccccctctgaccagcagcaaccacagcacaagcccccagctgtctaccggcgtctcattcttctttctgtccttccacatcagcaacctgcagttcaacagcagcctggaagatcccagcaccgactactaccaggaactgcagcgggatatcagcgagatgttcctgcaaatctacaagcagggcggcttcctgggcctgagcaacatcaagttcagacccggcagcgtggtggtgcagctgaccctggctttccgggaaggcaccatcaacgtgcacgacgtggaaacccagttcaaccagtacaagaccgaggccgccagccggtacaacctgaccatctccgatgtgtccgtgtccgacgtgcccttcccattctctgcccagtctggcgcaggcgtgccaggatggggaattgctctgctggtgctcgtgtgcgtgctggtggccctggccatcgtgtatctgattgccctggccgtgtgccagtgccggcggaagaattacggccagctggacatcttccccgccagagacacctaccaccccatgagcgagtaccccacataccacacccacggcagatacgtgccacccagctccaccgacagatccccctacgagaaagtgtctgccggcaacggcggcagctccctgagctacacaaatcctgccgtggccgctgcctccgccaacctg

SEQ ID NO:66. Плазмида 1356, полипептид

MASLAGETGQEAAPLDGVLANPPNISSLSPRQLLGFPCAEVSGLSTERVRELAVALAQKNVKLSTEQLRCLAHRLSEPPEDLDALPLDLLLFLNPDAFSGPQACTRFFSRITKANVDLLPRGAPERQRLLPAALACWGVRGSLLSEADVRALGGLACDLPGRFVAESAEVLLPRLVSCPGPLDQDQQEAARAALQGGGPPYGPPSTWSVSTMDALRGLLPVLGQPIIRSIPQGIVAAWRQRSSRDPSWRQPERTILRPRFRREVEKTACPSGKKAREIDESLIFYKKWELEACVDAALLATQMDRVNAIPFTYEQLDVLKHKLDELYPQGYPESVIQHLGYLFLKMSPEDIRKWNVTSLETLKALLEVNKGHEMSPQVATLIDRFVKGRGQLDKDTLDTLTAFYPGYLCSLSPEELSSVPPSSIWAVRPQDLDTCDPRQLDVLYPKARLAFQNMNGSEYFVKIQSFLGGAPTEDLKALSQQNVSMDLATFMKLRTDAVLPLTVAEVQKLLGPHVEGLKAEERHRPVRDWILRQRQDDLDTLGLGLQGGIPNGYLVLDLSMQEALGSGEGRGSLLTCGDVEENPGPSFLLSSLRPSLTGARRLVETIFLGSRPWMPGTPRRLPRLPQRYWQMRPLFLELLGNHAQCPYGVLLKTHCPLRAAVTPAAGVCAREKPQGSVAAPEEEDTDPRRLVQLLRQHSSPWQVYGFVRACLRRLVPPGLWGSRHNERRFLRNTKKFISLGKHAKLSLQELTWKMSVRDCAWLRRSPGVGCVPAAEHRLREEILAKFLHWLMSVYVVELLRSFFYVTETTFQKNRLFFYRKSVWSKLQSIGIRQHLKRVQLRELSEAEVRQHREARPALLTSRLRFIPKPDGLRPIVNMDYVVGARTFRREKRAERLTSRVKALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRAWRTFVLRVRAQDPPPELYFVKVAITGAYDTIPQDRLTEVIASIIKPQNTYCVRRYAVVQKAAHGHVRKAFKSHVSTLTDLQPYMRQFVAHLQETSPLRDAVVIEQSSSLNEASSGLFDVFLRFMCHHAVRIRGKSYVQCQGIPQGSILSTLLCSLCYGDMENKLFAGIRRDGLLLRLVDDFLLVTPHLTHAKTFLRTLVRGVPEYGCVVNLRKTVVNFPVEDEALGGTAFVQMPAHGLFPWCGLLLDTRTLEVQSDYSSYARTSIRASLTFNRGFKAGRNMRRKLFGVLRLKCHSLFLDLQVNSLQTVCTNIYKILLLQAYRFHACVLQLPFHQQVWKNPTFFLRVISDTASLCYSILKAKNAGMSLGAKGAAGPLPSEAVQWLCHQAFLLKLTRHRVTYVPLLGSLRTAQTQLSRKLPGTTLTALEAAANPALPSDFKTILDGSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGPTPGTQSPFFLLLLLTVLTVVTGSGHASSTPGGEKETSATQRSSVPSSTEKNAVSMTSSVLSSHSPGSGSSTTQGQDVTLAPATEPASGSAATWGQDVTSVPVTRPALGSTTPPAHDVTSAPDNKPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPAHGVTSAPDTRPALGSTAPPVHNVTSASGSASGSASTLVHNGTSARATTTPASKSTPFSIPSHHSDTPTTLASHSTKTDASSTHHSSVPPLTSSNHSTSPQLSTGVSFFFLSFHISNLQFNSSLEDPSTDYYQELQRDISEMFLQIYKQGGFLGLSNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRYNLTISDVSVSDVPFPFSAQSGAGVPGWGIALLVLVCVLVALAIVYLIALAVCQCRRKNYGQLDIFPARDTYHPMSEYPTYHTHGRYVPPSSTDRSPYEKVSAGNGGSSLSYTNPAVAAASANL

ПЕПТИДЫ 2A (SEQ ID NO:67-74):

Все пептиды 2A начинаются с глицин-серин-глицин (GSG) линкера, кодирующимся последовательностью нуклеиновой кислоты GGATCCGGC.

SEQ ID NO:67. Вирусэнцефаломиокардита (EMCV) 2А, нуклеотидная последовательность:

ggatccggcagaatcttcaacgcccactacgccggctacttcgccgacctgctgatccacgacatcgagacaaaccctggcccc

SEQ ID NO:68. Вирусэнцефаломиокардита (EMCV) 2A, аминокислотная последовательность:

GSGRIFNAHYAGYFADLLIHDIETNPGP

SEQ ID NO:69. ВирусThosea Asigna (TAV) 2A, нуклеотидная последовательность:

ggatccggcgagggcagaggcagcctgctgacatgtggcgacgtggaagagaaccctggcccc

SEQ ID NO:70. ВирусThosea Asigna (TAV) 2A, аминокислотная последовательность:

GSGEGRGSLLTCGDVEENPGP

SEQ ID NO:71. ВирусВ ринита лошадей (ERBV) 2A, нуклеотидная последовательность:

ggatccggcacaatcctgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgaaccctggccct

SEQ ID NO:72. ВирусВ ринита лошадей (ERBV) 2A, аминокислотная последовательность:

GSGTILSEGATNFSLLKLAGDVELNPGP

SEQ ID NO:73. Свинойтошевирус(PTV) 2A, нуклеотидная последовательность:

ggatccggcgccaccaatttcagcctgctgaaacaggccggcgacgtggaagagaaccctggccct

SEQ ID NO:74. Свинойтошевирус (PTV) 2A, аминокислотная последовательность:

GSGATNFSLLKQAGDVEENPGP

Праймеры, использованные для конструирования плазмид, описанных в Примерах

ПраймерПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ (5'-3')ЦепьSEQ ID NOEMCV_cMSLN_F-33GAGACAAACCCTGGCCCCCTGGCTGGCGAGACAGGACAGGAAGСмысловая75EMCV_Muc1_R-35GTTGAAGATTCTGCCGGATCCCAGGTTGGCGGAGGCAGCGGCCACGАнтисмысловая76EMCV2A_F-34GCTACTTCGCCGACCTGCTGATCCACGACATCGAGACAAACCCTGGCСмысловая77EMCV2A_R-36GGTCGGCGAAGTAGCCGGCGTAGTGGGCGTTGAAGATTCTGCCGGATАнтисмысловая78f MSLN 1028 -1051TTCTGAAGATGAGCCCCGAGGACAСмысловая79f Muc 960-983CGGCGTCTCATTCTTCTTTCTGTCСмысловая80f pmed Nhe cMSLNACCCTGTGACGAACATGGctagcCTGGCTGGCGAGACAGGACAGGAСмысловая81f pmed Nhe cytMucACCCTGTGACGAACATGGctagcACAGGCTCTGGCCACGCCAGСмысловая82f pmed Nhe MucACCCTGTGACGAACATGGctagcACCCCTGGAACCCAGAGCCСмысловая83f pmed Nhe Ter240ACCCTGTGACGAACATGGctagcGGAGCTGCCCCGGAGCCGGСмысловая84f tert 1584 -1607TCTCACCGACCTCCAGCCTTACATСмысловая85f tert ink cMSLNACggaggctccggcggaCTGGCTGGCGAGACAGGACAСмысловая86f tg link Ter240TGggaggctccggcggaGGAGCTGCCCCGGAGCCGGСмысловая87f1 EM2A MuccctgctgatccacgacatcgagacaaaccctggccccACCCCTGGAACCCAGAGCCСмысловая88f1 ERBV2A cMuctggccggcgacgtggaactgaaccctggccctACAGGCTCTGGCCACGCCAGСмысловая89f1 ERBV2A MuctggccggcgacgtggaactgaaccctggccctACCCCTGGAACCCAGAGCCСмысловая90f1 ERBV2A Ter d342tggccggcgacgtggaactgaaccctggccctAGCTTCCTCCTGTCGTCGCTCAСмысловая91f1 ERBV2A Ter240tggccggcgacgtggaactgaaccctggccctGGAGCTGCCCCGGAGCCGGСмысловая92f1 ERBV2A Tert d541tggccggcgacgtggaactgaaccctggccctGCCAAATTTCTGCATTGGCTGATGСмысловая93f1 PTV2A cMSLNtggaagagaaccctggccctCTGGCTGGCGAGACAGGACAGGAСмысловая94f1 PTV2A MuctggaagagaaccctggccctACCCCTGGAACCCAGAGCCСмысловая95f1 T2A cMSLNgcgacgtggaagagaaccctggccccCTGGCTGGCGAGACAGGACAGGAСмысловая96f1 T2A Tert d342gcgacgtggaagagaaccctggccccAGCTTCCTCCTGTCGTCGCTCAСмысловая97f1 T2A Tert d541gcgacgtggaagagaaccctggccccGCCAAATTTCTGCATTGGCTGATGСмысловая98f1 T2A Tert240gcgacgtggaagagaaccctggccccGGAGCTGCCCCGGAGCCGGСмысловая99f2 EMCV2AagaatcttcaacgcccactacgccggctacttcgccgacctgctgatccacgacatcgaСмысловая100f2 ERBV2AtgtctgagggcgccaccaacttcagcctgctgaaactggccggcgacgtggaactgСмысловая101f2 PTV2AttcagcctgctgaaacaggccggcgacgtggaagagaaccctggccctСмысловая102f2 T2AccggcgagggcagaggcagcctgctgacatgtggcgacgtggaagagaaccctgСмысловая103pMED_cMSLN_R-37GGGCCCAGATCTTCACAGGGCTTCCTGCATGCTCAGGTCCAGCACАнтисмысловая104pMED_MUC1_F-31ACGAACATGGCTAGCACCCCTGGAACCCAGAGCCCCTTCСмысловая105r EM2A Bamh cMSLNGTGGGCGTTGAAGATTCTGCCGGATCCcagggcttcctgcatgctcaggtАнтисмысловая106r ERB2A Bamh MucTGGTGGCGCCCTCAGACAGGATTGTGCCGGATCCcaggttggcggaggcagcgАнтисмысловая107r ERB2A Bamh Ter240TGGTGGCGCCCTCAGACAGGATTGTGCCGGATCCgtccaagatggtcttgaaatctgaАнтисмысловая108r link cMSLNTCCGCCGGAGCCTCCcagggcttcctgcatgctcaggtАнтисмысловая109r link muctccgccggagcctccCAGGTTGGCGGAGGCAGCGАнтисмысловая110r link Tert240tccgccggagcctccgtccaagatggtcttgaaatctgaАнтисмысловая111r MSLN 1051-1033TGTCCTCGGGGCTCATCTTАнтисмысловая112r muc 986-963AAGGACAGAAAGAAGAATGAGACGАнтисмысловая113r pmed Bgl cMSLNTTGTTTTGTTAGGGCCCAgatcttcacagggcttcctgcatgctcaggАнтисмысловая114r pmed Bgl MucTTGTTTTGTTAGGGCCCAgatcttcacaggttggcggaggcagcgАнтисмысловая115r pmed Bgl Ter240TTGTTTTGTTAGGGCCCAgatcttcagtccaagatggtcttgaaatctgaАнтисмысловая116r PTV2A Bamh cMSLNCTGTTTCAGCAGGCTGAAATTGGTGGCGCCGGATCCcagggcttcctgcatgctcaggtАнтисмысловая117r PTV2A Bamh MucCTGTTTCAGCAGGCTGAAATTGGTGGCGCCGGATCCcaggttggcggaggcagcgАнтисмысловая118r T2A Bamh cMSLNTGCCTCTGCCCTCGCCGGATCCcagggcttcctgcatgctcaggtАнтисмысловая119r T2A Tert240TGCCTCTGCCCTCGCCGGATCCgtccaagatggtcttgaaatctgaАнтисмысловая120r tert 1602 -1579AGGCTGGAGGTCGGTGAGAGTGGAАнтисмысловая121r2 T2AagggttctcttccacgtcgccacatgtcagcaggctgcctctgccctcgccggatccАнтисмысловая122TertΔ343-FACGAACATGGCTAGCTTCCTCCTGTCGTCGCTCAGACCGAGСмысловая123Tert-RTTGTTTTGTTAGGGCCCAGATCTTCAGTCCAAGATGGTCTTGAAATCАнтисмысловая124TertΔ541-FACGAACATGGCTAGCGCCAAATTTCTGCATTGGCTGATGTCСмысловая125r TERT co# pMedTTGTTTTGTTAGGGCCCAGATCTTCAGTCCAAGATGGTCTTGAAATCАнтисмысловая126f pmed TERT 241GACCCTGTGACGAACATGGGAGCTGCCCCGGAGCCGGAGAСмысловая127MSLN34CAACAAGCTAGCCTGGCTGGCGAGACAGGACAСмысловая128MSLN598CAACAAAGATCTTTACAGGGCTTCCTGCATGCACAGАнтисмысловая129ID1197FACCCTGTGACGAACATGGCTAGCСмысловая130ID1197RAGATCTGGGCCCTAACAАнтисмысловая131

--->

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> Pfizer Inc

<120> Противораковые вакцины

<130> PC71855A

<150> US 62/280,636

<151> 2016-01-19

<150> US 62/419,190

<151> 2016-11-08

<160> 621

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 1255

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 1

Met Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr

1 5 10 15

Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly

20 25 30

Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser

35 40 45

Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His

50 55 60

Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu

65 70 75 80

Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln

85 90 95

Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr

100 105 110

Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro

115 120 125

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

130 135 140

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

145 150 155 160

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

165 170 175

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

180 185 190

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

195 200 205

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

210 215 220

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

225 230 235 240

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

245 250 255

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

260 265 270

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

275 280 285

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

290 295 300

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

305 310 315 320

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

325 330 335

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

340 345 350

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

355 360 365

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

370 375 380

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

385 390 395 400

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

405 410 415

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

420 425 430

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

435 440 445

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

450 455 460

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

465 470 475 480

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

485 490 495

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

500 505 510

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

515 520 525

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

530 535 540

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

545 550 555 560

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

565 570 575

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

580 585 590

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

595 600 605

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

610 615 620

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

625 630 635 640

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

645 650 655

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

660 665 670

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

675 680 685

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

690 695 700

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

705 710 715 720

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

725 730 735

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

740 745 750

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

755 760 765

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

770 775 780

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

785 790 795 800

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

805 810 815

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

820 825 830

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

835 840 845

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

850 855 860

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

865 870 875 880

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

885 890 895

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

900 905 910

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro

915 920 925

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn

930 935 940

Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser

945 950 955 960

Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly

965 970 975

Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro Phe

980 985 990

Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser His

995 1000 1005

Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val Pro

1010 1015 1020

Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr

1025 1030 1035

Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln

1040 1045 1050

Phe Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu

1055 1060 1065

Leu Gln Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln

1070 1075 1080

Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser

1085 1090 1095

Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn

1100 1105 1110

Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala

1115 1120 1125

Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp

1130 1135 1140

Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly

1145 1150 1155

Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val Cys Val Leu Val Ala Leu

1160 1165 1170

Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys Gln Cys Arg Arg

1175 1180 1185

Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro Ala Arg Asp Thr Tyr

1190 1195 1200

His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr His Gly Arg Tyr

1205 1210 1215

Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu Lys Val Ser

1220 1225 1230

Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro Ala Val

1235 1240 1245

Ala Ala Thr Ser Ala Asn Leu

1250 1255

<210> 2

<211> 622

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 2

Met Ala Leu Pro Thr Ala Arg Pro Leu Leu Gly Ser Cys Gly Thr Pro

1 5 10 15

Ala Leu Gly Ser Leu Leu Phe Leu Leu Phe Ser Leu Gly Trp Val Gln

20 25 30

Pro Ser Arg Thr Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu

35 40 45

Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg

50 55 60

Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu

65 70 75 80

Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu

85 90 95

Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro

100 105 110

Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro

115 120 125

Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile

130 135 140

Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln

145 150 155 160

Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu

165 170 175

Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu

180 185 190

Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu

195 200 205

Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg

210 215 220

Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp

225 230 235 240

Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly

245 250 255

Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg

260 265 270

Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile

275 280 285

Leu Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser

290 295 300

Gly Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys

305 310 315 320

Trp Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met

325 330 335

Asp Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu

340 345 350

Lys His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val

355 360 365

Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile

370 375 380

Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu

385 390 395 400

Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp

405 410 415

Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr

420 425 430

Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu

435 440 445

Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp

450 455 460

Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala

465 470 475 480

Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile

485 490 495

Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser

500 505 510

Gln Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr

515 520 525

Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly

530 535 540

Pro His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg

545 550 555 560

Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu

565 570 575

Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser

580 585 590

Met Gln Glu Ala Leu Ser Gly Thr Pro Cys Leu Leu Gly Pro Gly Pro

595 600 605

Val Leu Thr Val Leu Ala Leu Leu Leu Ala Ser Thr Leu Ala

610 615 620

<210> 3

<211> 1132

<212> Белок

<213> Homo sapiens

<400> 3

Met Pro Arg Ala Pro Arg Cys Arg Ala Val Arg Ser Leu Leu Arg Ser

1 5 10 15

His Tyr Arg Glu Val Leu Pro Leu Ala Thr Phe Val Arg Arg Leu Gly

20 25 30

Pro Gln Gly Trp Arg Leu Val Gln Arg Gly Asp Pro Ala Ala Phe Arg

35 40 45

Ala Leu Val Ala Gln Cys Leu Val Cys Val Pro Trp Asp Ala Arg Pro

50 55 60

Pro Pro Ala Ala Pro Ser Phe Arg Gln Val Ser Cys Leu Lys Glu Leu

65 70 75 80

Val Ala Arg Val Leu Gln Arg Leu Cys Glu Arg Gly Ala Lys Asn Val

85 90 95

Leu Ala Phe Gly Phe Ala Leu Leu Asp Gly Ala Arg Gly Gly Pro Pro

100 105 110

Glu Ala Phe Thr Thr Ser Val Arg Ser Tyr Leu Pro Asn Thr Val Thr

115 120 125

Asp Ala Leu Arg Gly Ser Gly Ala Trp Gly Leu Leu Leu Arg Arg Val

130 135 140

Gly Asp Asp Val Leu Val His Leu Leu Ala Arg Cys Ala Leu Phe Val

145 150 155 160

Leu Val Ala Pro Ser Cys Ala Tyr Gln Val Cys Gly Pro Pro Leu Tyr

165 170 175

Gln Leu Gly Ala Ala Thr Gln Ala Arg Pro Pro Pro His Ala Ser Gly

180 185 190

Pro Arg Arg Arg Leu Gly Cys Glu Arg Ala Trp Asn His Ser Val Arg

195 200 205

Glu Ala Gly Val Pro Leu Gly Leu Pro Ala Pro Gly Ala Arg Arg Arg

210 215 220

Gly Gly Ser Ala Ser Arg Ser Leu Pro Leu Pro Lys Arg Pro Arg Arg

225 230 235 240

Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln Gly Ser Trp

245 250 255

Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly Phe Cys Val

260 265 270

Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu Glu Gly Ala

275 280 285

Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg Gln His His

290 295 300

Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp Asp Thr Pro

305 310 315 320

Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr Ser Ser Gly

325 330 335

Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg Pro

340 345 350

Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly Ser

355 360 365

Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro Gln

370 375 380

Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn His

385 390 395 400

Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu Arg

405 410 415

Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro Gln

420 425 430

Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg Leu

435 440 445

Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly Phe

450 455 460

Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly Ser

465 470 475 480

Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile Ser

485 490 495

Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys Met

500 505 510

Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly Cys

515 520 525

Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys Phe

530 535 540

Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe

545 550 555 560

Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr

565 570 575

Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His

580 585 590

Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln

595 600 605

His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile

610 615 620

Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val

625 630 635 640

Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser

645 650 655

Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg

660 665 670

Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg

675 680 685

Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro

690 695 700

Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Asp Val Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile

705 710 715 720

Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln

725 730 735

Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His

740 745 750

Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp

755 760 765

Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser

770 775 780

Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu

785 790 795 800

Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His His

805 810 815

Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile Pro

820 825 830

Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp

835 840 845

Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu

850 855 860

Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr His Ala

865 870 875 880

Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys

885 890 895

Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu

900 905 910

Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe

915 920 925

Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser

930 935 940

Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe

945 950 955 960

Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly

965 970 975

Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn

980 985 990

Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln

995 1000 1005

Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln

1010 1015 1020

Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp

1025 1030 1035

Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly

1040 1045 1050

Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu

1055 1060 1065

Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr

1070 1075 1080

Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr

1085 1090 1095

Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr

1100 1105 1110

Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys

1115 1120 1125

Thr Ile Leu Asp

1130

<210> 4

<211> 30252

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 4

ccatcttcaa taatatacct caaacttttt gtgcgcgtta atatgcaaat gaggcgtttg 60

aatttgggga ggaagggcgg tgattggtcg agggatgagc gaccgttagg ggcggggcga 120

gtgacgtttt gatgacgtgg ttgcgaggag gagccagttt gcaagttctc gtgggaaaag 180

tgacgtcaaa cgaggtgtgg tttgaacacg gaaatactca attttcccgc gctctctgac 240

aggaaatgag gtgtttctgg gcggatgcaa gtgaaaacgg gccattttcg cgcgaaaact 300

gaatgaggaa gtgaaaatct gagtaatttc gcgtttatgg cagggaggag tatttgccga 360

gggccgagta gactttgacc gattacgtgg gggtttcgat taccgtgttt ttcacctaaa 420

tttccgcgta cggtgtcaaa gtccggtgtt tttactactg taatagtaat caattacggg 480

gtcattagtt catagcccat atatggagtt ccgcgttaca taacttacgg taaatggccc 540

gcctggctga ccgcccaacg acccccgccc attgacgtca ataatgacgt atgttcccat 600

agtaacgcca atagggactt tccattgacg tcaatgggtg gagtatttac ggtaaactgc 660

ccacttggca gtacatcaag tgtatcatat gccaagtacg ccccctattg acgtcaatga 720

cggtaaatgg cccgcctggc attatgccca gtacatgacc ttatgggact ttcctacttg 780

gcagtacatc tacgtattag tcatcgctat taccatggtg atgcggtttt ggcagtacat 840

caatgggcgt ggatagcggt ttgactcacg gggatttcca agtctccacc ccattgacgt 900

caatgggagt ttgttttggc accaaaatca acgggacttt ccaaaatgtc gtaacaactc 960

cgccccattg acgcaaatgg gcggtaggcg tgtacggtgg gaggtctata taagcagagc 1020

tgtccctatc agtgatagag atctccctat cagtgataga gagtttagtg aaccgtcaga 1080

tccgctaggg taccgcgatc gcacctcgag ctgatcataa tcagccatac cacatttgta 1140

gaggttttac ttgctttaaa aaacctccca cacctccccc tgaacctgaa acataaaatg 1200

aatgcaattg ttgttgttaa cttgtttatt gcagcttata atggttacaa ataaagcaat 1260

agcatcacaa atttcacaaa taaagcattt ttttcactgc attctagttg tggtttgtcc 1320

aaactcatca atgtatctta ccaggtgccg agcctgcgag tgcggaggga agcatgccag 1380

gttccagccc gtgtgtgtgg atgtgacgga ggacctgcga cccgatcatt tggtgttgcc 1440

ctgcaccggg acggagttcg gttccagcgg ggaagaatct gactagagtg agtagtgttc 1500

tggggcgggg gaggacctgc atgagggcca gaataactga aatctgtgct tttctgtgtg 1560

ttgcagcagc atgagcggaa gcggctcctt tgagggaggg gtattcagcc cttatctgac 1620

ggggcgtctc ccctcctggg cgggagtgcg tcagaatgtg atgggatcca cggtggacgg 1680

ccggcccgtg cagcccgcga actcttcaac cctgacctat gcaaccctga gctcttcgtc 1740

gttggacgca gctgccgccg cagctgctgc atctgccgcc agcgccgtgc gcggaatggc 1800

catgggcgcc ggctactacg gcactctggt ggccaactcg agttccacca ataatcccgc 1860

cagcctgaac gaggagaagc tgttgctgct gatggcccag ctcgaggcct tgacccagcg 1920

cctgggcgag ctgacccagc aggtggctca gctgcaggag cagacgcggg ccgcggttgc 1980

cacggtgaaa tccaaataaa aaatgaatca ataaataaac ggagacggtt gttgatttta 2040

acacagagtc tgaatcttta tttgattttt cgcgcgcggt aggccctgga ccaccggtct 2100

cgatcattga gcacccggtg gatcttttcc aggacccggt agaggtgggc ttggatgttg 2160

aggtacatgg gcatgagccc gtcccggggg tggaggtagc tccattgcag ggcctcgtgc 2220

tcgggggtgg tgttgtaaat cacccagtca tagcaggggc gcagggcatg gtgttgcaca 2280

atatctttga ggaggagact gatggccacg ggcagccctt tggtgtaggt gtttacaaat 2340

ctgttgagct gggagggatg catgcggggg gagatgaggt gcatcttggc ctggatcttg 2400

agattggcga tgttaccgcc cagatcccgc ctggggttca tgttgtgcag gaccaccagc 2460

acggtgtatc cggtgcactt ggggaattta tcatgcaact tggaagggaa ggcgtgaaag 2520

aatttggcga cgcctttgtg cccgcccagg ttttccatgc actcatccat gatgatggcg 2580

atgggcccgt gggcggcggc ctgggcaaag acgtttcggg ggtcggacac atcatagttg 2640

tggtcctggg tgaggtcatc ataggccatt ttaatgaatt tggggcggag ggtgccggac 2700

tgggggacaa aggtaccctc gatcccgggg gcgtagttcc cctcacagat ctgcatctcc 2760

caggctttga gctcggaggg ggggatcatg tccacctgcg gggcgataaa gaacacggtt 2820

tccggggcgg gggagatgag ctgggccgaa agcaagttcc ggagcagctg ggacttgccg 2880

cagccggtgg ggccgtagat gaccccgatg accggctgca ggtggtagtt gagggagaga 2940

cagctgccgt cctcccggag gaggggggcc acctcgttca tcatctcgcg cacgtgcatg 3000

ttctcgcgca ccagttccgc caggaggcgc tctcccccca gggataggag ctcctggagc 3060

gaggcgaagt ttttcagcgg cttgagtccg tcggccatgg gcattttgga gagggtttgt 3120

tgcaagagtt ccaggcggtc ccagagctcg gtgatgtgct ctacggcatc tcgatccagc 3180

agacctcctc gtttcgcggg ttgggacggc tgcgggagta gggcaccaga cgatgggcgt 3240

ccagcgcagc cagggtccgg tccttccagg gtcgcagcgt ccgcgtcagg gtggtctccg 3300

tcacggtgaa ggggtgcgcg ccgggctggg cgcttgcgag ggtgcgcttc aggctcatcc 3360

ggctggtcga aaaccgctcc cgatcggcgc cctgcgcgtc ggccaggtag caattgacca 3420

tgagttcgta gttgagcgcc tcggccgcgt ggcctttggc gcggagctta cctttggaag 3480

tctgcccgca ggcgggacag aggagggact tgagggcgta gagcttgggg gcgaggaaga 3540

cggactcggg ggcgtaggcg tccgcgccgc agtgggcgca gacggtctcg cactccacga 3600

gccaggtgag gtcgggctgg tcggggtcaa aaaccagttt cccgccgttc tttttgatgc 3660

gtttcttacc tttggtctcc atgagctcgt gtccccgctg ggtgacaaag aggctgtccg 3720

tgtccccgta gaccgacttt atgggccggt cctcgagcgg tgtgccgcgg tcctcctcgt 3780

agaggaaccc cgcccactcc gagacgaaag cccgggtcca ggccagcacg aaggaggcca 3840

cgtgggacgg gtagcggtcg ttgtccacca gcgggtccac cttttccagg gtatgcaaac 3900

acatgtcccc ctcgtccaca tccaggaagg tgattggctt gtaagtgtag gccacgtgac 3960

cgggggtccc ggccgggggg gtataaaagg gtgcgggtcc ctgctcgtcc tcactgtctt 4020

ccggatcgct gtccaggagc gccagctgtt ggggtaggta ttccctctcg aaggcgggca 4080

tgacctcggc actcaggttg tcagtttcta gaaacgagga ggatttgata ttgacggtgc 4140

cggcggagat gcctttcaag agcccctcgt ccatctggtc agaaaagacg atctttttgt 4200

tgtcgagctt ggtggcgaag gagccgtaga gggcgttgga gaggagcttg gcgatggagc 4260

gcatggtctg gtttttttcc ttgtcggcgc gctccttggc ggcgatgttg agctgcacgt 4320

actcgcgcgc cacgcacttc cattcgggga agacggtggt cagctcgtcg ggcacgattc 4380

tgacctgcca gccccgatta tgcagggtga tgaggtccac actggtggcc acctcgccgc 4440

gcaggggctc attagtccag cagaggcgtc cgcccttgcg cgagcagaag gggggcaggg 4500

ggtccagcat gacctcgtcg ggggggtcgg catcgatggt gaagatgccg ggcaggaggt 4560

cggggtcaaa gtagctgatg gaagtggcca gatcgtccag ggcagcttgc cattcgcgca 4620

cggccagcgc gcgctcgtag ggactgaggg gcgtgcccca gggcatggga tgggtaagcg 4680

cggaggcgta catgccgcag atgtcgtaga cgtagagggg ctcctcgagg atgccgatgt 4740

aggtggggta gcagcgcccc ccgcggatgc tggcgcgcac gtagtcatac agctcgtgcg 4800

agggggcgag gagccccggg cccaggttgg tgcgactggg cttttcggcg cggtagacga 4860

tctggcggaa aatggcatgc gagttggagg agatggtggg cctttggaag atgttgaagt 4920

gggcgtgggg cagtccgacc gagtcgcgga tgaagtgggc gtaggagtct tgcagcttgg 4980

cgacgagctc ggcggtgact aggacgtcca gagcgcagta gtcgagggtc tcctggatga 5040

tgtcatactt gagctgtccc ttttgtttcc acagctcgcg gttgagaagg aactcttcgc 5100

ggtccttcca gtactcttcg agggggaacc cgtcctgatc tgcacggtaa gagcctagca 5160

tgtagaactg gttgacggcc ttgtaggcgc agcagccctt ctccacgggg agggcgtagg 5220

cctgggcggc cttgcgcagg gaggtgtgcg tgagggcgaa agtgtccctg accatgacct 5280

tgaggaactg gtgcttgaag tcgatatcgt cgcagccccc ctgctcccag agctggaagt 5340

ccgtgcgctt cttgtaggcg gggttgggca aagcgaaagt aacatcgttg aagaggatct 5400

tgcccgcgcg gggcataaag ttgcgagtga tgcggaaagg ttggggcacc tcggcccggt 5460

tgttgatgac ctgggcggcg agcacgatct cgtcgaagcc gttgatgttg tggcccacga 5520

tgtagagttc cacgaatcgc ggacggccct tgacgtgggg cagtttcttg agctcctcgt 5580

aggtgagctc gtcggggtcg ctgagcccgt gctgctcgag cgcccagtcg gcgagatggg 5640

ggttggcgcg gaggaaggaa gtccagagat ccacggccag ggcggtttgc agacggtccc 5700

ggtactgacg gaactgctgc ccgacggcca ttttttcggg ggtgacgcag tagaaggtgc 5760

gggggtcccc gtgccagcga tcccatttga gctggagggc gagatcgagg gcgagctcga 5820

cgagccggtc gtccccggag agtttcatga ccagcatgaa ggggacgagc tgcttgccga 5880

aggaccccat ccaggtgtag gtttccacat cgtaggtgag gaagagcctt tcggtgcgag 5940

gatgcgagcc gatggggaag aactggatct cctgccacca attggaggaa tggctgttga 6000

tgtgatggaa gtagaaatgc cgacggcgcg ccgaacactc gtgcttgtgt ttatacaagc 6060

ggccacagtg ctcgcaacgc tgcacgggat gcacgtgctg cacgagctgt acctgagttc 6120

ctttgacgag gaatttcagt gggaagtgga gtcgtggcgc ctgcatctcg tgctgtacta 6180

cgtcgtggtg gtcggcctgg ccctcttctg cctcgatggt ggtcatgctg acgagcccgc 6240

gcgggaggca ggtccagacc tcggcgcgag cgggtcggag agcgaggacg agggcgcgca 6300

ggccggagct gtccagggtc ctgagacgct gcggagtcag gtcagtgggc agcggcggcg 6360

cgcggttgac ttgcaggagt ttttccaggg cgcgcgggag gtccagatgg tacttgatct 6420

ccaccgcgcc attggtggcg acgtcgatgg cttgcagggt cccgtgcccc tggggtgtga 6480

ccaccgtccc ccgtttcttc ttgggcggct ggggcgacgg gggcggtgcc tcttccatgg 6540

ttagaagcgg cggcgaggac gcgcgccggg cggcaggggc ggctcggggc ccggaggcag 6600

gggcggcagg ggcacgtcgg cgccgcgcgc gggtaggttc tggtactgcg cccggagaag 6660

actggcgtga gcgacgacgc gacggttgac gtcctggatc tgacgcctct gggtgaaggc 6720

cacgggaccc gtgagtttga acctgaaaga gagttcgaca gaatcaatct cggtatcgtt 6780

gacggcggcc tgccgcagga tctcttgcac gtcgcccgag ttgtcctggt aggcgatctc 6840

ggtcatgaac tgctcgatct cctcctcttg aaggtctccg cggccggcgc gctccacggt 6900

ggccgcgagg tcgttggaga tgcggcccat gagctgcgag aaggcgttca tgcccgcctc 6960

gttccagacg cggctgtaga ccacgacgcc ctcgggatcg cgggcgcgca tgaccacctg 7020

ggcgaggttg agctccacgt ggcgcgtgaa gaccgcgtag ttgcagaggc gctggtagag 7080

gtagttgagc gtggtggcga tgtgctcggt gacgaagaaa tacatgatcc agcggcggag 7140

cggcatctcg ctgacgtcgc ccagcgcctc caaacgttcc atggcctcgt aaaagtccac 7200

ggcgaagttg aaaaactggg agttgcgcgc cgagacggtc aactcctcct ccagaagacg 7260

gatgagctcg gcgatggtgg cgcgcacctc gcgctcgaag gcccccggga gttcctccac 7320

ttcctcttct tcctcctcca ctaacatctc ttctacttcc tcctcaggcg gcagtggtgg 7380

cgggggaggg ggcctgcgtc gccggcggcg cacgggcaga cggtcgatga agcgctcgat 7440

ggtctcgccg cgccggcgtc gcatggtctc ggtgacggcg cgcccgtcct cgcggggccg 7500

cagcgtgaag acgccgccgc gcatctccag gtggccgggg gggtccccgt tgggcaggga 7560

gagggcgctg acgatgcatc ttatcaattg ccccgtaggg actccgcgca aggacctgag 7620

cgtctcgaga tccacgggat ctgaaaaccg ctgaacgaag gcttcgagcc agtcgcagtc 7680

gcaaggtagg ctgagcacgg tttcttctgg cgggtcatgt tggttgggag cggggcgggc 7740

gatgctgctg gtgatgaagt tgaaataggc ggttctgaga cggcggatgg tggcgaggag 7800

caccaggtct ttgggcccgg cttgctggat gcgcagacgg tcggccatgc cccaggcgtg 7860

gtcctgacac ctggccaggt ccttgtagta gtcctgcatg agccgctcca cgggcacctc 7920

ctcctcgccc gcgcggccgt gcatgcgcgt gagcccgaag ccgcgctggg gctggacgag 7980

cgccaggtcg gcgacgacgc gctcggcgag gatggcttgc tggatctggg tgagggtggt 8040

ctggaagtca tcaaagtcga cgaagcggtg gtaggctccg gtgttgatgg tgtaggagca 8100

gttggccatg acggaccagt tgacggtctg gtggcccgga cgcacgagct cgtggtactt 8160

gaggcgcgag taggcgcgcg tgtcgaagat gtagtcgttg caggtgcgca ccaggtactg 8220

gtagccgatg aggaagtgcg gcggcggctg gcggtagagc ggccatcgct cggtggcggg 8280

ggcgccgggc gcgaggtcct cgagcatggt gcggtggtag ccgtagatgt acctggacat 8340

ccaggtgatg ccggcggcgg tggtggaggc gcgcgggaac tcgcggacgc ggttccagat 8400

gttgcgcagc ggcaggaagt agttcatggt gggcacggtc tggcccgtga ggcgcgcgca 8460

gtcgtggatg ctctatacgg gcaaaaacga aagcggtcag cggctcgact ccgtggcctg 8520

gaggctaagc gaacgggttg ggctgcgcgt gtaccccggt tcgaatctcg aatcaggctg 8580

gagccgcagc taacgtggta ttggcactcc cgtctcgacc caagcctgca ccaaccctcc 8640

aggatacgga ggcgggtcgt tttgcaactt ttttttggag gccggatgag actagtaagc 8700

gcggaaagcg gccgaccgcg atggctcgct gccgtagtct ggagaagaat cgccagggtt 8760

gcgttgcggt gtgccccggt tcgaggccgg ccggattccg cggctaacga gggcgtggct 8820

gccccgtcgt ttccaagacc ccatagccag ccgacttctc cagttacgga gcgagcccct 8880

cttttgtttt gtttgttttt gccagatgca tcccgtactg cggcagatgc gcccccacca 8940

ccctccaccg caacaacagc cccctccaca gccggcgctt ctgcccccgc cccagcagca 9000

acttccagcc acgaccgccg cggccgccgt gagcggggct ggacagagtt atgatcacca 9060

gctggccttg gaagagggcg aggggctggc gcgcctgggg gcgtcgtcgc cggagcggca 9120

cccgcgcgtg cagatgaaaa gggacgctcg cgaggcctac gtgcccaagc agaacctgtt 9180

cagagacagg agcggcgagg agcccgagga gatgcgcgcg gcccggttcc acgcggggcg 9240

ggagctgcgg cgcggcctgg accgaaagag ggtgctgagg gacgaggatt tcgaggcgga 9300

cgagctgacg gggatcagcc ccgcgcgcgc gcacgtggcc gcggccaacc tggtcacggc 9360

gtacgagcag accgtgaagg aggagagcaa cttccaaaaa tccttcaaca accacgtgcg 9420

caccctgatc gcgcgcgagg aggtgaccct gggcctgatg cacctgtggg acctgctgga 9480

ggccatcgtg cagaacccca ccagcaagcc gctgacggcg cagctgttcc tggtggtgca 9540

gcatagtcgg gacaacgaag cgttcaggga ggcgctgctg aatatcaccg agcccgaggg 9600

ccgctggctc ctggacctgg tgaacattct gcagagcatc gtggtgcagg agcgcgggct 9660

gccgctgtcc gagaagctgg cggccatcaa cttctcggtg ctgagtttgg gcaagtacta 9720

cgctaggaag atctacaaga ccccgtacgt gcccatagac aaggaggtga agatcgacgg 9780

gttttacatg cgcatgaccc tgaaagtgct gaccctgagc gacgatctgg gggtgtaccg 9840

caacgacagg atgcaccgtg cggtgagcgc cagcaggcgg cgcgagctga gcgaccagga 9900

gctgatgcat agtctgcagc gggccctgac cggggccggg accgaggggg agagctactt 9960

tgacatgggc gcggacctgc actggcagcc cagccgccgg gccttggagg cggcggcagg 10020

accctacgta gaagaggtgg acgatgaggt ggacgaggag ggcgagtacc tggaagactg 10080

atggcgcgac cgtatttttg ctagatgcaa caacaacagc cacctcctga tcccgcgatg 10140

cgggcggcgc tgcagagcca gccgtccggc attaactcct cggacgattg gacccaggcc 10200

atgcaacgca tcatggcgct gacgacccgc aaccccgaag cctttagaca gcagccccag 10260

gccaaccggc tctcggccat cctggaggcc gtggtgccct cgcgctccaa ccccacgcac 10320

gagaaggtcc tggccatcgt gaacgcgctg gtggagaaca aggccatccg cggcgacgag 10380

gccggcctgg tgtacaacgc gctgctggag cgcgtggccc gctacaacag caccaacgtg 10440

cagaccaacc tggaccgcat ggtgaccgac gtgcgcgagg ccgtggccca gcgcgagcgg 10500

ttccaccgcg agtccaacct gggatccatg gtggcgctga acgccttcct cagcacccag 10560

cccgccaacg tgccccgggg ccaggaggac tacaccaact tcatcagcgc cctgcgcctg 10620

atggtgaccg aggtgcccca gagcgaggtg taccagtccg ggccggacta cttcttccag 10680

accagtcgcc agggcttgca gaccgtgaac ctgagccagg ctttcaagaa cttgcagggc 10740

ctgtggggcg tgcaggcccc ggtcggggac cgcgcgacgg tgtcgagcct gctgacgccg 10800

aactcgcgcc tgctgctgct gctggtggcc cccttcacgg acagcggcag catcaaccgc 10860

aactcgtacc tgggctacct gattaacctg taccgcgagg ccatcggcca ggcgcacgtg 10920

gacgagcaga cctaccagga gatcacccac gtgagccgcg ccctgggcca ggacgacccg 10980

ggcaacctgg aagccaccct gaactttttg ctgaccaacc ggtcgcagaa gatcccgccc 11040

cagtacgcgc tcagcaccga ggaggagcgc atcctgcgtt acgtgcagca gagcgtgggc 11100

ctgttcctga tgcaggaggg ggccaccccc agcgccgcgc tcgacatgac cgcgcgcaac 11160

atggagccca gcatgtacgc cagcaaccgc ccgttcatca ataaactgat ggactacttg 11220

catcgggcgg ccgccatgaa ctctgactat ttcaccaacg ccatcctgaa tccccactgg 11280

ctcccgccgc cggggttcta cacgggcgag tacgacatgc ccgaccccaa tgacgggttc 11340

ctgtgggacg atgtggacag cagcgtgttc tccccccgac cgggtgctaa cgagcgcccc 11400

ttgtggaaga aggaaggcag cgaccgacgc ccgtcctcgg cgctgtccgg ccgcgagggt 11460

gctgccgcgg cggtgcccga ggccgccagt cctttcccga gcttgccctt ctcgctgaac 11520

agtatccgca gcagcgagct gggcaggatc acgcgcccgc gcttgctggg cgaagaggag 11580

tacttgaatg actcgctgtt gagacccgag cgggagaaga acttccccaa taacgggata 11640

gaaagcctgg tggacaagat gagccgctgg aagacgtatg cgcaggagca cagggacgat 11700

ccccgggcgt cgcagggggc cacgagccgg ggcagcgccg cccgtaaacg ccggtggcac 11760

gacaggcagc ggggacagat gtgggacgat gaggactccg ccgacgacag cagcgtgttg 11820

gacttgggtg ggagtggtaa cccgttcgct cacctgcgcc cccgtatcgg gcgcatgatg 11880

taagagaaac cgaaaataaa tgatactcac caaggccatg gcgaccagcg tgcgttcgtt 11940

tcttctctgt tgttgttgta tctagtatga tgaggcgtgc gtacccggag ggtcctcctc 12000

cctcgtacga gagcgtgatg cagcaggcga tggcggcggc ggcgatgcag cccccgctgg 12060

aggctcctta cgtgcccccg cggtacctgg cgcctacgga ggggcggaac agcattcgtt 12120

actcggagct ggcacccttg tacgatacca cccggttgta cctggtggac aacaagtcgg 12180

cggacatcgc ctcgctgaac taccagaacg accacagcaa cttcctgacc accgtggtgc 12240

agaacaatga cttcaccccc acggaggcca gcacccagac catcaacttt gacgagcgct 12300

cgcggtgggg cggccagctg aaaaccatca tgcacaccaa catgcccaac gtgaacgagt 12360

tcatgtacag caacaagttc aaggcgcggg tgatggtctc ccgcaagacc cccaatgggg 12420

tgacagtgac agaggattat gatggtagtc aggatgagct gaagtatgaa tgggtggaat 12480

ttgagctgcc cgaaggcaac ttctcggtga ccatgaccat cgacctgatg aacaacgcca 12540

tcatcgacaa ttacttggcg gtggggcggc agaacggggt gctggagagc gacatcggcg 12600

tgaagttcga cactaggaac ttcaggctgg gctgggaccc cgtgaccgag ctggtcatgc 12660

ccggggtgta caccaacgag gctttccatc ccgatattgt cttgctgccc ggctgcgggg 12720

tggacttcac cgagagccgc ctcagcaacc tgctgggcat tcgcaagagg cagcccttcc 12780

aggaaggctt ccagatcatg tacgaggatc tggagggggg caacatcccc gcgctcctgg 12840

atgtcgacgc ctatgagaaa agcaaggagg atgcagcagc tgaagcaact gcagccgtag 12900

ctaccgcctc taccgaggtc aggggcgata attttgcaag cgccgcagca gtggcagcgg 12960

ccgaggcggc tgaaaccgaa agtaagatag tcattcagcc ggtggagaag gatagcaaga 13020

acaggagcta caacgtacta ccggacaaga taaacaccgc ctaccgcagc tggtacctag 13080

cctacaacta tggcgacccc gagaagggcg tgcgctcctg gacgctgctc accacctcgg 13140

acgtcacctg cggcgtggag caagtctact ggtcgctgcc cgacatgatg caagacccgg 13200

tcaccttccg ctccacgcgt caagttagca actacccggt ggtgggcgcc gagctcctgc 13260

ccgtctactc caagagcttc ttcaacgagc aggccgtcta ctcgcagcag ctgcgcgcct 13320

tcacctcgct tacgcacgtc ttcaaccgct tccccgagaa ccagatcctc gtccgcccgc 13380

ccgcgcccac cattaccacc gtcagtgaaa acgttcctgc tctcacagat cacgggaccc 13440

tgccgctgcg cagcagtatc cggggagtcc agcgcgtgac cgttactgac gccagacgcc 13500

gcacctgccc ctacgtctac aaggccctgg gcatagtcgc gccgcgcgtc ctctcgagcc 13560

gcaccttcta aatgtccatt ctcatctcgc ccagtaataa caccggttgg ggcctgcgcg 13620

cgcccagcaa gatgtacgga ggcgctcgcc aacgctccac gcaacacccc gtgcgcgtgc 13680

gcgggcactt ccgcgctccc tggggcgccc tcaagggccg cgtgcggtcg cgcaccaccg 13740

tcgacgacgt gatcgaccag gtggtggccg acgcgcgcaa ctacaccccc gccgccgcgc 13800

ccgtctccac cgtggacgcc gtcatcgaca gcgtggtggc cgacgcgcgc cggtacgccc 13860

gcgccaagag ccggcggcgg cgcatcgccc ggcggcaccg gagcaccccc gccatgcgcg 13920

cggcgcgagc cttgctgcgc agggccaggc gcacgggacg cagggccatg ctcagggcgg 13980

ccagacgcgc ggcttcaggc gccagcgccg gcaggacccg gagacgcgcg gccacggcgg 14040

cggcagcggc catcgccagc atgtcccgcc cgcggcgagg gaacgtgtac tgggtgcgcg 14100

acgccgccac cggtgtgcgc gtgcccgtgc gcacccgccc ccctcgcact tgaagatgtt 14160

cacttcgcga tgttgatgtg tcccagcggc gaggaggatg tccaagcgca aattcaagga 14220

agagatgctc caggtcatcg cgcctgagat ctacggccct gcggtggtga aggaggaaag 14280

aaagccccgc aaaatcaagc gggtcaaaaa ggacaaaaag gaagaagaaa gtgatgtgga 14340

cggattggtg gagtttgtgc gcgagttcgc cccccggcgg cgcgtgcagt ggcgcgggcg 14400

gaaggtgcaa ccggtgctga gacccggcac caccgtggtc ttcacgcccg gcgagcgctc 14460

cggcaccgct tccaagcgct cctacgacga ggtgtacggg gatgatgata ttctggagca 14520

ggcggccgag cgcctgggcg agtttgctta cggcaagcgc agccgttccg caccgaagga 14580

agaggcggtg tccatcccgc tggaccacgg caaccccacg ccgagcctca agcccgtgac 14640

cttgcagcag gtgctgccga ccgcggcgcc gcgccggggg ttcaagcgcg agggcgagga 14700

tctgtacccc accatgcagc tgatggtgcc caagcgccag aagctggaag acgtgctgga 14760

gaccatgaag gtggacccgg acgtgcagcc cgaggtcaag gtgcggccca tcaagcaggt 14820

ggccccgggc ctgggcgtgc agaccgtgga catcaagatt cccacggagc ccatggaaac 14880

gcagaccgag cccatgatca agcccagcac cagcaccatg gaggtgcaga cggatccctg 14940

gatgccatcg gctcctagtc gaagaccccg gcgcaagtac ggcgcggcca gcctgctgat 15000

gcccaactac gcgctgcatc cttccatcat ccccacgccg ggctaccgcg gcacgcgctt 15060

ctaccgcggt cataccagca gccgccgccg caagaccacc actcgccgcc gccgtcgccg 15120

caccgccgct gcaaccaccc ctgccgccct ggtgcggaga gtgtaccgcc gcggccgcgc 15180

acctctgacc ctgccgcgcg cgcgctacca cccgagcatc gccatttaaa ctttcgcctg 15240

ctttgcagat caatggccct cacatgccgc cttcgcgttc ccattacggg ctaccgagga 15300

agaaaaccgc gccgtagaag gctggcgggg aacgggatgc gtcgccacca ccaccggcgg 15360

cggcgcgcca tcagcaagcg gttgggggga ggcttcctgc ccgcgctgat ccccatcatc 15420

gccgcggcga tcggggcgat ccccggcatt gcttccgtgg cggtgcaggc ctctcagcgc 15480

cactgagaca cacttggaaa catcttgtaa taaaccaatg gactctgacg ctcctggtcc 15540

tgtgatgtgt tttcgtagac agatggaaga catcaatttt tcgtccctgg ctccgcgaca 15600

cggcacgcgg ccgttcatgg gcacctggag cgacatcggc accagccaac tgaacggggg 15660

cgccttcaat tggagcagtc tctggagcgg gcttaagaat ttcgggtcca cgcttaaaac 15720

ctatggcagc aaggcgtgga acagcaccac agggcaggcg ctgagggata agctgaaaga 15780

gcagaacttc cagcagaagg tggtcgatgg gctcgcctcg ggcatcaacg gggtggtgga 15840

cctggccaac caggccgtgc agcggcagat caacagccgc ctggacccgg tgccgcccgc 15900

cggctccgtg gagatgccgc aggtggagga ggagctgcct cccctggaca agcggggcga 15960

gaagcgaccc cgccccgatg cggaggagac gctgctgacg cacacggacg agccgccccc 16020

gtacgaggag gcggtgaaac tgggtctgcc caccacgcgg cccatcgcgc ccctggccac 16080

cggggtgctg aaacccgaaa agcccgcgac cctggacttg cctcctcccc agccttcccg 16140

cccctctaca gtggctaagc ccctgccgcc ggtggccgtg gcccgcgcgc gacccggggg 16200

caccgcccgc cctcatgcga actggcagag cactctgaac agcatcgtgg gtctgggagt 16260

gcagagtgtg aagcgccgcc gctgctatta aacctaccgt agcgcttaac ttgcttgtct 16320

gtgtgtgtat gtattatgtc gccgccgccg ctgtccacca gaaggaggag tgaagaggcg 16380

cgtcgccgag ttgcaagatg gccaccccat cgatgctgcc ccagtgggcg tacatgcaca 16440

tcgccggaca ggacgcttcg gagtacctga gtccgggtct ggtgcagttt gcccgcgcca 16500

cagacaccta cttcagtctg gggaacaagt ttaggaaccc cacggtggcg cccacgcacg 16560

atgtgaccac cgaccgcagc cagcggctga cgctgcgctt cgtgcccgtg gaccgcgagg 16620

acaacaccta ctcgtacaaa gtgcgctaca cgctggccgt gggcgacaac cgcgtgctgg 16680

acatggccag cacctacttt gacatccgcg gcgtgctgga tcggggccct agcttcaaac 16740

cctactccgg caccgcctac aacagtctgg cccccaaggg agcacccaac acttgtcagt 16800

ggacatataa agccgatggt gaaactgcca cagaaaaaac ctatacatat ggaaatgcac 16860

ccgtgcaggg cattaacatc acaaaagatg gtattcaact tggaactgac accgatgatc 16920

agccaatcta cgcagataaa acctatcagc ctgaacctca agtgggtgat gctgaatggc 16980

atgacatcac tggtactgat gaaaagtatg gaggcagagc tcttaagcct gataccaaaa 17040

tgaagccttg ttatggttct tttgccaagc ctactaataa agaaggaggt caggcaaatg 17100

tgaaaacagg aacaggcact actaaagaat atgacataga catggctttc tttgacaaca 17160

gaagtgcggc tgctgctggc ctagctccag aaattgtttt gtatactgaa aatgtggatt 17220

tggaaactcc agatacccat attgtataca aagcaggcac agatgacagc agctcttcta 17280

ttaatttggg tcagcaagcc atgcccaaca gacctaacta cattggtttc agagacaact 17340

ttatcgggct catgtactac aacagcactg gcaatatggg ggtgctggcc ggtcaggctt 17400

ctcagctgaa tgctgtggtt gacttgcaag acagaaacac cgagctgtcc taccagctct 17460

tgcttgactc tctgggtgac agaacccggt atttcagtat gtggaatcag gcggtggaca 17520

gctatgatcc tgatgtgcgc attattgaaa atcatggtgt ggaggatgaa cttcccaact 17580

attgtttccc tctggatgct gttggcagaa cagatactta tcagggaatt aaggctaatg 17640

gaactgatca aaccacatgg accaaagatg acagtgtcaa tgatgctaat gagataggca 17700

agggtaatcc attcgccatg gaaatcaaca tccaagccaa cctgtggagg aacttcctct 17760

acgccaacgt ggccctgtac ctgcccgact cttacaagta cacgccggcc aatgttaccc 17820

tgcccaccaa caccaacacc tacgattaca tgaacggccg ggtggtggcg ccctcgctgg 17880

tggactccta catcaacatc ggggcgcgct ggtcgctgga tcccatggac aacgtgaacc 17940

ccttcaacca ccaccgcaat gcggggctgc gctaccgctc catgctcctg ggcaacgggc 18000

gctacgtgcc cttccacatc caggtgcccc agaaattttt cgccatcaag agcctcctgc 18060

tcctgcccgg gtcctacacc tacgagtgga acttccgcaa ggacgtcaac atgatcctgc 18120

agagctccct cggcaacgac ctgcgcacgg acggggcctc catctccttc accagcatca 18180

acctctacgc caccttcttc cccatggcgc acaacacggc ctccacgctc gaggccatgc 18240

tgcgcaacga caccaacgac cagtccttca acgactacct ctcggcggcc aacatgctct 18300

accccatccc ggccaacgcc accaacgtgc ccatctccat cccctcgcgc aactgggccg 18360

ccttccgcgg ctggtccttc acgcgtctca agaccaagga gacgccctcg ctgggctccg 18420

ggttcgaccc ctacttcgtc tactcgggct ccatccccta cctcgacggc accttctacc 18480

tcaaccacac cttcaagaag gtctccatca ccttcgactc ctccgtcagc tggcccggca 18540

acgaccggct cctgacgccc aacgagttcg aaatcaagcg caccgtcgac ggcgagggct 18600

acaacgtggc ccagtgcaac atgaccaagg actggttcct ggtccagatg ctggcccact 18660

acaacatcgg ctaccagggc ttctacgtgc ccgagggcta caaggaccgc atgtactcct 18720

tcttccgcaa cttccagccc atgagccgcc aggtggtgga cgaggtcaac tacaaggact 18780

accaggccgt caccctggcc taccagcaca acaactcggg cttcgtcggc tacctcgcgc 18840

ccaccatgcg ccagggccag ccctaccccg ccaactaccc ctacccgctc atcggcaaga 18900

gcgccgtcac cagcgtcacc cagaaaaagt tcctctgcga cagggtcatg tggcgcatcc 18960

ccttctccag caacttcatg tccatgggcg cgctcaccga cctcggccag aacatgctct 19020

atgccaactc cgcccacgcg ctagacatga atttcgaagt cgaccccatg gatgagtcca 19080

cccttctcta tgttgtcttc gaagtcttcg acgtcgtccg agtgcaccag ccccaccgcg 19140

gcgtcatcga ggccgtctac ctgcgcaccc ccttctcggc cggtaacgcc accacctaag 19200

ctcttgcttc ttgcaagcca tggccgcggg ctccggcgag caggagctca gggccatcat 19260

ccgcgacctg ggctgcgggc cctacttcct gggcaccttc gataagcgct tcccgggatt 19320

catggccccg cacaagctgg cctgcgccat cgtcaacacg gccggccgcg agaccggggg 19380

cgagcactgg ctggccttcg cctggaaccc gcgctcgaac acctgctacc tcttcgaccc 19440

cttcgggttc tcggacgagc gcctcaagca gatctaccag ttcgagtacg agggcctgct 19500

gcgccgcagc gccctggcca ccgaggaccg ctgcgtcacc ctggaaaagt ccacccagac 19560

cgtgcagggt ccgcgctcgg ccgcctgcgg gctcttctgc tgcatgttcc tgcacgcctt 19620

cgtgcactgg cccgaccgcc ccatggacaa gaaccccacc atgaacttgc tgacgggggt 19680

gcccaacggc atgctccagt cgccccaggt ggaacccacc ctgcgccgca accaggaggc 19740

gctctaccgc ttcctcaact cccactccgc ctactttcgc tcccaccgcg cgcgcatcga 19800

gaaggccacc gccttcgacc gcatgaatca agacatgtaa accgtgtgtg tatgttaaat 19860

gtctttaata aacagcactt tcatgttaca catgcatctg agatgattta tttagaaatc 19920

gaaagggttc tgccgggtct cggcatggcc cgcgggcagg gacacgttgc ggaactggta 19980

cttggccagc cacttgaact cggggatcag cagtttgggc agcggggtgt cggggaagga 20040

gtcggtccac agcttccgcg tcagttgcag ggcgcccagc aggtcgggcg cggagatctt 20100

gaaatcgcag ttgggacccg cgttctgcgc gcgggagttg cggtacacgg ggttgcagca 20160

ctggaacacc atcagggccg ggtgcttcac gctcgccagc accgtcgcgt cggtgatgct 20220

ctccacgtcg aggtcctcgg cgttggccat cccgaagggg gtcatcttgc aggtctgcct 20280

tcccatggtg ggcacgcacc cgggcttgtg gttgcaatcg cagtgcaggg ggatcagcat 20340

catctgggcc tggtcggcgt tcatccccgg gtacatggcc ttcatgaaag cctccaattg 20400

cctgaacgcc tgctgggcct tggctccctc ggtgaagaag accccgcagg acttgctaga 20460

gaactggttg gtggcgcacc cggcgtcgtg cacgcagcag cgcgcgtcgt tgttggccag 20520

ctgcaccacg ctgcgccccc agcggttctg ggtgatcttg gcccggtcgg ggttctcctt 20580

cagcgcgcgc tgcccgttct cgctcgccac atccatctcg atcatgtgct ccttctggat 20640

catggtggtc ccgtgcaggc accgcagctt gccctcggcc tcggtgcacc cgtgcagcca 20700

cagcgcgcac ccggtgcact cccagttctt gtgggcgatc tgggaatgcg cgtgcacgaa 20760

gccctgcagg aagcggccca tcatggtggt cagggtcttg ttgctagtga aggtcagcgg 20820

aatgccgcgg tgctcctcgt tgatgtacag gtggcagatg cggcggtaca cctcgccctg 20880

ctcgggcatc agctggaagt tggctttcag gtcggtctcc acgcggtagc ggtccatcag 20940

catagtcatg atttccatac ccttctccca ggccgagacg atgggcaggc tcatagggtt 21000

cttcaccatc atcttagcgc tagcagccgc ggccaggggg tcgctctcgt ccagggtctc 21060

aaagctccgc ttgccgtcct tctcggtgat ccgcaccggg gggtagctga agcccacggc 21120

cgccagctcc tcctcggcct gtctttcgtc ctcgctgtcc tggctgacgt cctgcaggac 21180

cacatgcttg gtcttgcggg gtttcttctt gggcggcagc ggcggcggag atgttggaga 21240

tggcgagggg gagcgcgagt tctcgctcac cactactatc tcttcctctt cttggtccga 21300

ggccacgcgg cggtaggtat gtctcttcgg gggcagaggc ggaggcgacg ggctctcgcc 21360

gccgcgactt ggcggatggc tggcagagcc ccttccgcgt tcgggggtgc gctcccggcg 21420

gcgctctgac tgacttcctc cgcggccggc cattgtgttc tcctagggag gaacaacaag 21480

catggagact cagccatcgc caacctcgcc atctgccccc accgccgacg agaagcagca 21540

gcagcagaat gaaagcttaa ccgccccgcc gcccagcccc gccacctccg acgcggccgt 21600

cccagacatg caagagatgg aggaatccat cgagattgac ctgggctatg tgacgcccgc 21660

ggagcacgag gaggagctgg cagtgcgctt ttcacaagaa gagatacacc aagaacagcc 21720

agagcaggaa gcagagaatg agcagagtca ggctgggctc gagcatgacg gcgactacct 21780

ccacctgagc gggggggagg acgcgctcat caagcatctg gcccggcagg ccaccatcgt 21840

caaggatgcg ctgctcgacc gcaccgaggt gcccctcagc gtggaggagc tcagccgcgc 21900

ctacgagttg aacctcttct cgccgcgcgt gccccccaag cgccagccca atggcacctg 21960

cgagcccaac ccgcgcctca acttctaccc ggtcttcgcg gtgcccgagg ccctggccac 22020

ctaccacatc tttttcaaga accaaaagat ccccgtctcc tgccgcgcca accgcacccg 22080

cgccgacgcc cttttcaacc tgggtcccgg cgcccgccta cctgatatcg cctccttgga 22140

agaggttccc aagatcttcg agggtctggg cagcgacgag actcgggccg cgaacgctct 22200

gcaaggagaa ggaggagagc atgagcacca cagcgccctg gtcgagttgg aaggcgacaa 22260

cgcgcggctg gcggtgctca aacgcacggt cgagctgacc catttcgcct acccggctct 22320

gaacctgccc cccaaagtca tgagcgcggt catggaccag gtgctcatca agcgcgcgtc 22380

gcccatctcc gaggacgagg gcatgcaaga ctccgaggag ggcaagcccg tggtcagcga 22440

cgagcagctg gcccggtggc tgggtcctaa tgctagtccc cagagtttgg aagagcggcg 22500

caaactcatg atggccgtgg tcctggtgac cgtggagctg gagtgcctgc gccgcttctt 22560

cgccgacgcg gagaccctgc gcaaggtcga ggagaacctg cactacctct tcaggcacgg 22620

gttcgtgcgc caggcctgca agatctccaa cgtggagctg accaacctgg tctcctacat 22680

gggcatcttg cacgagaacc gcctggggca gaacgtgctg cacaccaccc tgcgcgggga 22740

ggcccggcgc gactacatcc gcgactgcgt ctacctctac ctctgccaca cctggcagac 22800

gggcatgggc gtgtggcagc agtgtctgga ggagcagaac ctgaaagagc tctgcaagct 22860

cctgcagaag aacctcaagg gtctgtggac cgggttcgac gagcgcacca ccgcctcgga 22920

cctggccgac ctcattttcc ccgagcgcct caggctgacg ctgcgcaacg gcctgcccga 22980

ctttatgagc caaagcatgt tgcaaaactt tcgctctttc atcctcgaac gctccggaat 23040

cctgcccgcc acctgctccg cgctgccctc ggacttcgtg ccgctgacct tccgcgagtg 23100

ccccccgccg ctgtggagcc actgctacct gctgcgcctg gccaactacc tggcctacca 23160

ctcggacgtg atcgaggacg tcagcggcga gggcctgctc gagtgccact gccgctgcaa 23220

cctctgcacg ccgcaccgct ccctggcctg caacccccag ctgctgagcg agacccagat 23280

catcggcacc ttcgagttgc aagggcccag cgaaggcgag ggttcagccg ccaagggggg 23340

tctgaaactc accccggggc tgtggacctc ggcctacttg cgcaagttcg tgcccgagga 23400

ctaccatccc ttcgagatca ggttctacga ggaccaatcc catccgccca aggccgagct 23460

gtcggcctgc gtcatcaccc agggggcgat cctggcccaa ttgcaagcca tccagaaatc 23520

ccgccaagaa ttcttgctga aaaagggccg cggggtctac ctcgaccccc agaccggtga 23580

ggagctcaac cccggcttcc cccaggatgc cccgaggaaa caagaagctg aaagtggagc 23640

tgccgcccgt ggaggatttg gaggaagact gggagaacag cagtcaggca gaggaggagg 23700

agatggagga agactgggac agcactcagg cagaggagga cagcctgcaa gacagtctgg 23760

aggaagacga ggaggaggca gaggaggagg tggaagaagc agccgccgcc agaccgtcgt 23820

cctcggcggg ggagaaagca agcagcacgg ataccatctc cgctccgggt cggggtcccg 23880

ctcgaccaca cagtagatgg gacgagaccg gacgattccc gaaccccacc acccagaccg 23940

gtaagaagga gcggcaggga tacaagtcct ggcgggggca caaaaacgcc atcgtctcct 24000

gcttgcaggc ctgcgggggc aacatctcct tcacccggcg ctacctgctc ttccaccgcg 24060

gggtgaactt tccccgcaac atcttgcatt actaccgtca cctccacagc ccctactact 24120

tccaagaaga ggcagcagca gcagaaaaag accagcagaa aaccagcagc tagaaaatcc 24180

acagcggcgg cagcaggtgg actgaggatc gcggcgaacg agccggcgca aacccgggag 24240

ctgaggaacc ggatctttcc caccctctat gccatcttcc agcagagtcg ggggcaggag 24300

caggaactga aagtcaagaa ccgttctctg cgctcgctca cccgcagttg tctgtatcac 24360

aagagcgaag accaacttca gcgcactctc gaggacgccg aggctctctt caacaagtac 24420

tgcgcgctca ctcttaaaga gtagcccgcg cccgcccagt cgcagaaaaa ggcgggaatt 24480

acgtcacctg tgcccttcgc cctagccgcc tccacccatc atcatgagca aagagattcc 24540

cacgccttac atgtggagct accagcccca gatgggcctg gccgccggtg ccgcccagga 24600

ctactccacc cgcatgaatt ggctcagcgc cgggcccgcg atgatctcac gggtgaatga 24660

catccgcgcc caccgaaacc agatactcct agaacagtca gcgctcaccg ccacgccccg 24720

caatcacctc aatccgcgta attggcccgc cgccctggtg taccaggaaa ttccccagcc 24780

cacgaccgta ctacttccgc gagacgccca ggccgaagtc cagctgacta actcaggtgt 24840

ccagctggcg ggcggcgcca ccctgtgtcg tcaccgcccc gctcagggta taaagcggct 24900

ggtgatccgg ggcagaggca cacagctcaa cgacgaggtg gtgagctctt cgctgggtct 24960

gcgacctgac ggagtcttcc aactcgccgg atcggggaga tcttccttca cgcctcgtca 25020

ggccgtcctg actttggaga gttcgtcctc gcagccccgc tcgggtggca tcggcactct 25080

ccagttcgtg gaggagttca ctccctcggt ctacttcaac cccttctccg gctcccccgg 25140

ccactacccg gacgagttca tcccgaactt cgacgccatc agcgagtcgg tggacggcta 25200

cgattgaatg tcccatggtg gcgcagctga cctagctcgg cttcgacacc tggaccactg 25260

ccgccgcttc cgctgcttcg ctcgggatct cgccgagttt gcctactttg agctgcccga 25320

ggagcaccct cagggcccgg cccacggagt gcggatcgtc gtcgaagggg gcctcgactc 25380

ccacctgctt cggatcttca gccagcgtcc gatcctggtc gagcgcgagc aaggacagac 25440

ccttctgact ctgtactgca tctgcaacca ccccggcctg catgaaagtc tttgttgtct 25500

gctgtgtact gagtataata aaagctgaga tcagcgacta ctccggactt ccgtgtgttt 25560

aaactcaccc ccttatccag tgaaataaag atcatattga tgatgatttt acagaaataa 25620

aaaataatca tttgatttga aataaagata caatcatatt gatgatttga gtttaacaaa 25680

aaaataaaga atcacttact tgaaatctga taccaggtct ctgtccatgt tttctgccaa 25740

caccacttca ctcccctctt cccagctctg gtactgcagg ccccggcggg ctgcaaactt 25800

cctccacacg ctgaagggga tgtcaaattc ctcctgtccc tcaatcttca ttttatcttc 25860

tatcagatgt ccaaaaagcg cgtccgggtg gatgatgact tcgaccccgt ctacccctac 25920

gatgcagaca acgcaccgac cgtgcccttc atcaaccccc ccttcgtctc ttcagatgga 25980

ttccaagaga agcccctggg ggtgttgtcc ctgcgactgg ccgaccccgt caccaccaag 26040

aacggggaaa tcaccctcaa gctgggagag ggggtggacc tcgattcctc gggaaaactc 26100

atctccaaca cggccaccaa ggccgccgcc cctctcagtt tttccaacaa caccatttcc 26160

cttaacatgg atcacccctt ttacactaaa gatggaaaat tatccttaca agtttctcca 26220

ccattaaata tactgagaac aagcattcta aacacactag ctttaggttt tggatcaggt 26280

ttaggactcc gtggctctgc cttggcagta cagttagtct ctccacttac atttgatact 26340

gatggaaaca taaagcttac cttagacaga ggtttgcatg ttacaacagg agatgcaatt 26400

gaaagcaaca taagctgggc taaaggttta aaatttgaag atggagccat agcaaccaac 26460

attggaaatg ggttagagtt tggaagcagt agtacagaaa caggtgttga tgatgcttac 26520

ccaatccaag ttaaacttgg atctggcctt agctttgaca gtacaggagc cataatggct 26580

ggtaacaaag aagacgataa actcactttg tggacaacac ctgatccatc accaaactgt 26640

caaatactcg cagaaaatga tgcaaaacta acactttgct tgactaaatg tggtagtcaa 26700

atactggcca ctgtgtcagt cttagttgta ggaagtggaa acctaaaccc cattactggc 26760

accgtaagca gtgctcaggt gtttctacgt tttgatgcaa acggtgttct tttaacagaa 26820

cattctacac taaaaaaata ctgggggtat aggcagggag atagcataga tggcactcca 26880

tataccaatg ctgtaggatt catgcccaat ttaaaagctt atccaaagtc acaaagttct 26940

actactaaaa ataatatagt agggcaagta tacatgaatg gagatgtttc aaaacctatg 27000

cttctcacta taaccctcaa tggtactgat gacagcaaca gtacatattc aatgtcattt 27060

tcatacacct ggactaatgg aagctatgtt ggagcaacat ttggggctaa ctcttatacc 27120

ttctcataca tcgcccaaga atgaacactg tatcccaccc tgcatgccaa cccttcccac 27180

cccactctgt ggaacaaact ctgaaacaca aaataaaata aagttcaagt gttttattga 27240

ttcaacagtt ttacaggatt cgagcagtta tttttcctcc accctcccag gacatggaat 27300

acaccaccct ctccccccgc acagccttga acatctgaat gccattggtg atggacatgc 27360

ttttggtctc cacgttccac acagtttcag agcgagccag tctcgggtcg gtcagggaga 27420

tgaaaccctc cgggcactcc cgcatctgca cctcacagct caacagctga ggattgtcct 27480

cggtggtcgg gatcacggtt atctggaaga agcagaagag cggcggtggg aatcatagtc 27540

cgcgaacggg atcggccggt ggtgtcgcat caggccccgc agcagtcgct gccgccgccg 27600

ctccgtcaag ctgctgctca gggggtccgg gtccagggac tccctcagca tgatgcccac 27660

ggccctcagc atcagtcgtc tggtgcggcg ggcgcagcag cgcatgcgga tctcgctcag 27720

gtcgctgcag tacgtgcaac acagaaccac caggttgttc aacagtccat agttcaacac 27780

gctccagccg aaactcatcg cgggaaggat gctacccacg tggccgtcgt accagatcct 27840

caggtaaatc aagtggtgcc ccctccagaa cacgctgccc acgtacatga tctccttggg 27900

catgtggcgg ttcaccacct cccggtacca catcaccctc tggttgaaca tgcagccccg 27960

gatgatcctg cggaaccaca gggccagcac cgccccgccc gccatgcagc gaagagaccc 28020

cgggtcccgg caatggcaat ggaggaccca ccgctcgtac ccgtggatca tctgggagct 28080

gaacaagtct atgttggcac agcacaggca tatgctcatg catctcttca gcactctcaa 28140

ctcctcgggg gtcaaaacca tatcccaggg cacggggaac tcttgcagga cagcgaaccc 28200

cgcagaacag ggcaatcctc gcacagaact tacattgtgc atggacaggg tatcgcaatc 28260

aggcagcacc gggtgatcct ccaccagaga agcgcgggtc tcggtctcct cacagcgtgg 28320

taagggggcc ggccgatacg ggtgatggcg ggacgcggct gatcgtgttc gcgaccgtgt 28380

catgatgcag ttgctttcgg acattttcgt acttgctgta gcagaacctg gtccgggcgc 28440

tgcacaccga tcgccggcgg cggtctcggc gcttggaacg ctcggtgttg aaattgtaaa 28500

acagccactc tctcagaccg tgcagcagat ctagggcctc aggagtgatg aagatcccat 28560

catgcctgat ggctctgatc acatcgacca ccgtggaatg ggccagaccc agccagatga 28620

tgcaattttg ttgggtttcg gtgacggcgg gggagggaag aacaggaaga accatgatta 28680

acttttaatc caaacggtct cggagtactt caaaatgaag atcgcggaga tggcacctct 28740

cgcccccgct gtgttggtgg aaaataacag ccaggtcaaa ggtgatacgg ttctcgagat 28800

gttccacggt ggcttccagc aaagcctcca cgcgcacatc cagaaacaag acaatagcga 28860

aagcgggagg gttctctaat tcctcaatca tcatgttaca ctcctgcacc atccccagat 28920

aattttcatt tttccagcct tgaatgattc gaactagttc ctgaggtaaa tccaagccag 28980

ccatgataaa gagctcgcgc agagcgccct ccaccggcat tcttaagcac accctcataa 29040

ttccaagata ttctgctcct ggttcacctg cagcagattg acaagcggaa tatcaaaatc 29100

tctgccgcga tccctgagct cctccctcag caataactgt aagtactctt tcatatcctc 29160

tccgaaattt ttagccatag gaccaccagg aataagatta gggcaagcca cagtacagat 29220

aaaccgaagt cctccccagt gagcattgcc aaatgcaaga ctgctataag catgctggct 29280

agacccggtg atatcttcca gataactgga cagaaaatcg cccaggcaat ttttaagaaa 29340

atcaacaaaa gaaaaatcct ccaggtggac gtttagagcc tcgggaacaa cgatgaagta 29400

aatgcaagcg gtgcgttcca gcatggttag ttagctgatc tgtagaaaaa acaaaaatga 29460

acattaaacc atgctagcct ggcgaacagg tgggtaaatc gttctctcca gcaccaggca 29520

ggccacgggg tctccggcgc gaccctcgta aaaattgtcg ctatgattga aaaccatcac 29580

agagagacgt tcccggtggc cggcgtgaat gattcgacaa gatgaataca cccccggaac 29640

attggcgtcc gcgagtgaaa aaaagcgccc gaggaagcaa taaggcacta caatgctcag 29700

tctcaagtcc agcaaagcga tgccatgcgg atgaagcaca aaattctcag gtgcgtacaa 29760

aatgtaatta ctcccctcct gcacaggcag caaagccccc gatccctcca ggtacacata 29820

caaagcctca gcgtccatag cttaccgagc agcagcacac aacaggcgca agagtcagag 29880

aaaggctgag ctctaacctg tccacccgct ctctgctcaa tatatagccc agatctacac 29940

tgacgtaaag gccaaagtct aaaaataccc gccaaataat cacacacgcc cagcacacgc 30000

ccagaaaccg gtgacacact caaaaaaata cgcgcacttc ctcaaacgcc caaaactgcc 30060

gtcatttccg ggttcccacg ctacgtcatc aaaacacgac tttcaaattc cgtcgaccgt 30120

taaaaacgtc acccgccccg cccctaacgg tcgcccgtct ctcagccaat cagcgccccg 30180

catccccaaa ttcaaacacc tcatttgcat attaacgcgc acaaaaagtt tgaggtatat 30240

tattgatgat gg 30252

<210> 5

<211> 1692

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 5

atggctagcc tggctggcga gacaggacag gaagccgctc ctctggacgg cgtgctggcc 60

aaccctccca atatcagcag cctgagcccc agacagctgc tgggattccc ttgtgccgag 120

gtgtccggcc tgagcacaga gagagtgcgg gaactggctg tggccctggc ccagaaaaac 180

gtgaagctga gcaccgagca gctgcggtgc ctggcccaca gactgtctga gcctcccgag 240

gatctggacg ccctgcctct ggatctgctg ctgttcctga accccgacgc cttcagcgga 300

cctcaggcct gcacccggtt cttcagcaga atcaccaagg ccaacgtgga cctgctgccc 360

agaggcgccc ctgagagaca gagactgctg cctgctgctc tggcctgttg gggagtgcgg 420

ggctctctgc tgtctgaagc tgatgtgcgg gccctgggag gcctggcttg tgatctgcct 480

ggaagattcg tggccgagag cgccgaagtg ctgctgccta gactggtgtc ctgtcccggc 540

cctctggacc aggatcagca ggaagctgcc agagctgctc tgcagggcgg aggccctcct 600

tatggacctc ctagcacttg gagcgtgtcc accatggatg ccctgagggg cctgctgcca 660

gtgctgggcc agcctatcat cagatccatc ccacagggca tcgtggccgc ctggcggcag 720

agaagctcta gagatccctc ttggcggcag cccgagcgga caatcctgcg gcccaggttt 780

cggagagagg tggaaaagac cgcctgcccc tctggcaaga aggccagaga gatcgacgag 840

agcctgatct tctacaagaa gtgggagctg gaagcctgcg tggacgccgc tctgctggcc 900

acccagatgg acagagtgaa cgccatcccc ttcacctatg agcagctgga cgtgctgaag 960

cacaagctgg atgagctgta cccccagggc taccccgaga gcgtgatcca gcacctgggc 1020

tacctgtttc tgaagatgag ccccgaggac atccggaagt ggaacgtgac cagcctggaa 1080

accctgaagg ccctgctgga agtgaacaag ggccacgaga tgtcccccca ggtggccaca 1140

ctgatcgaca gattcgtgaa gggcagaggc cagctggaca aggacaccct ggatacactg 1200

accgccttct accccggcta tctgtgcagc ctgtcccccg aggaactgag cagcgtgcca 1260

cctagctcta tctgggctgt gcggccccag gacctggata cctgcgatcc tagacagctg 1320

gatgtgctgt atcccaaggc ccggctggcc ttccagaaca tgaacggcag cgagtacttc 1380

gtgaagatcc agtccttcct gggcggagcc cctaccgagg acctgaaagc tctgagccag 1440

cagaacgtgt ccatggatct ggccaccttt atgaagctgc ggaccgacgc cgtgctgcct 1500

ctgacagtgg ctgaggtgca gaaactgctg ggcccccatg tggaagggct gaaggccgaa 1560

gaacggcaca gacccgtgcg cgactggatc ctgaggcaga gacaggatga cctggacaca 1620

ctgggcctgg gactgcaggg gggcatccct aatggctacc tggtgctgga cctgagcatg 1680

caggaagccc tg 1692

<210> 6

<211> 564

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 6

Met Ala Ser Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp

1 5 10 15

Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln

20 25 30

Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg

35 40 45

Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser

50 55 60

Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu

65 70 75 80

Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp

85 90 95

Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg

115 120 125

Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu

130 135 140

Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro

145 150 155 160

Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val

165 170 175

Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala

180 185 190

Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser

195 200 205

Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln

210 215 220

Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln

225 230 235 240

Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu

245 250 255

Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly

260 265 270

Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp

275 280 285

Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp

290 295 300

Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

305 310 315 320

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

325 330 335

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg

340 345 350

Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val

355 360 365

Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg

370 375 380

Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu

385 390 395 400

Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu

405 410 415

Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu

420 425 430

Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg

435 440 445

Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln

450 455 460

Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln

465 470 475 480

Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp

485 490 495

Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro

500 505 510

His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp

515 520 525

Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly

530 535 540

Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

545 550 555 560

Gln Glu Ala Leu

<210> 7

<211> 1611

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 7

atggctagca cccctggaac ccagagcccc ttcttccttc tgctgctgct gaccgtgctg 60

actgtcgtga caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 120

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 180

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 240

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 300

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 360

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 420

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 480

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 540

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 600

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 660

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 720

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 780

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 840

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 900

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 960

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 1020

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 1080

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 1140

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 1200

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 1260

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 1320

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 1380

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 1440

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 1500

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 1560

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct g 1611

<210> 8

<211> 536

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 8

Met Ala Ser Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr

20 25 30

Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro

35 40 45

Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser

50 55 60

Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val

65 70 75 80

Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp

85 90 95

Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser

100 105 110

Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro

115 120 125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

130 135 140

Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val

145 150 155 160

Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

165 170 175

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

180 185 190

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

195 200 205

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

210 215 220

Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val

225 230 235 240

Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His

245 250 255

Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr

260 265 270

Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala

275 280 285

Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val

290 295 300

Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr

305 310 315 320

Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe

325 330 335

Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln

340 345 350

Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe

355 360 365

Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln

370 375 380

Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu

385 390 395 400

Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu

405 410 415

Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala

420 425 430

Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu

435 440 445

Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

450 455 460

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro

465 470 475 480

Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr

485 490 495

His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu

500 505 510

Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro

515 520 525

Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn

530 535

<210> 9

<211> 2679

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 9

atgggagctg ccccggagcc ggagaggacc cccgttggcc agggatcgtg ggcccatccg 60

ggacgcacca ggggaccatc cgacagggga ttctgtgtgg tgtcaccggc caggccagca 120

gaagaggcaa ccagcctcga gggagcgttg tctggaacca gacattccca cccgtcggtg 180

ggccggcagc accacgcggg accaccgtcc acttccagac cgccacggcc atgggacacc 240

ccttgcccgc ctgtgtatgc cgagactaaa cacttcctgt actcatccgg agacaaggaa 300

cagcttcggc cgtccttcct cctgtcgtcg ctcagaccga gcctgaccgg agcacgcaga 360

ttggtggaaa ctatcttcct tgggtcacgt ccgtggatgc caggtacccc acggcgcctc 420

ccgcgcctcc cacagagata ctggcagatg cggcctctgt tcctggaatt gctgggaaac 480

cacgctcagt gcccgtacgg agtcctgctc aagactcact gccctctgag ggcggcggtc 540

actccggcgg ccggagtgtg cgcacgggag aagccccagg gaagcgtggc agctccggaa 600

gaggaggaca ccgatccgcg ccgcctcgtg caacttctgc gccagcactc ctcgccctgg 660

caagtctacg ggttcgtccg cgcctgcctg cgccgcctgg tgccgcctgg gctctggggt 720

tcccggcata acgagcgccg cttcctgaga aatactaaga agtttatctc acttggaaaa 780

catgccaagt tgtcgctgca agaactcacg tggaagatgt cagtccgcga ttgcgcctgg 840

ctgcgccgct cgccgggcgt cgggtgtgtt ccagctgcag aacaccgcct gagagaagaa 900

attctggcca aatttctgca ttggctgatg tcagtgtacg tggtcgagct gctgcgctcc 960

tttttctacg tcactgagac tacctttcaa aagaaccgcc tgttcttcta ccgcaaatct 1020

gtgtggagca agctgcagtc aatcggcatt cgccagcatc tgaagagggt gcagctgcgg 1080

gaactttccg aggcagaagt ccgccagcac cgggaggccc ggccggcgct tctcacgtcg 1140

cgtctgagat tcatcccaaa gcccgacggg ctgaggccta tcgtcaacat ggattacgtc 1200

gtgggcgctc gcacctttcg ccgtgaaaag cgggccgaac gcttgacctc acgggtgaag 1260

gccctcttct ccgtgctgaa ctacgagaga gcaagacggc ctggcctgct gggagcttcg 1320

gtgctgggac tggacgatat ccaccgggct tggcggacct ttgttctccg ggtgagagcc 1380

caagaccctc cgccggaact gtacttcgtg aaggtggcga tcaccggagc ctatgatact 1440

attccgcaag atcgactcac cgaagtcatc gcctcgatca tcaaaccgca gaacacttac 1500

tgcgtcaggc ggtacgccgt ggtccagaag gccgcgcatg gccacgtgag aaaggcgttc 1560

aagtcgcacg tgtccactct caccgacctc cagccttaca tgaggcaatt cgttgcgcat 1620

ttgcaagaga cttcgcccct gagagatgcg gtggtcatcg agcagagctc cagcctgaac 1680

gaagcgagca gcggtctgtt tgacgtgttc ctccgcttca tgtgtcatca cgcggtgcga 1740

atcaggggaa aatcatacgt gcagtgccag ggaatcccac aaggcagcat tctgtcgact 1800

ctcttgtgtt ccctttgcta cggcgatatg gaaaacaagc tgttcgctgg gatcagacgg 1860

gacgggttgc tgctcagact ggtggacgac ttcctgctgg tgactccgca cctcactcac 1920

gccaaaacct ttctccgcac tctggtgagg ggagtgccag aatacggctg tgtggtcaat 1980

ctccggaaaa ctgtggtgaa tttccctgtc gaggatgagg cactcggagg aaccgcattt 2040

gtccaaatgc cagcacatgg cctgttccca tggtgcggtc tgctgctgga cacccgaact 2100

cttgaagtgc agtccgacta ctccagctat gcccggacga gcatccgcgc cagcctcact 2160

ttcaatcgcg gctttaaggc cggacgaaac atgcgcagaa agcttttcgg agtcctccgg 2220

cttaaatgcc attcgctctt tctcgatctc caagtcaatt cgctgcagac cgtgtgcacg 2280

aacatctaca agatcctgct gctccaagcc taccggttcc acgcttgcgt gcttcagctg 2340

ccgtttcacc aacaggtgtg gaagaacccg accttctttc tgcgggtcat tagcgatact 2400

gcctccctgt gttactcaat cctcaaggca aagaacgccg gaatgtcgct gggtgcgaaa 2460

ggagccgcgg gacctcttcc tagcgaagcg gtgcagtggc tctgccacca ggctttcctc 2520

ctgaagctga ccaggcacag agtgacctac gtcccgctgc tgggctcgct gcgcactgca 2580

cagacccagc tgtctagaaa actccccggc accaccctga ccgctctgga agccgccgcc 2640

aacccagcat tgccgtcaga tttcaagacc atcttggac 2679

<210> 10

<211> 893

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 10

Met Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln Gly Ser

1 5 10 15

Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly Phe Cys

20 25 30

Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu Glu Gly

35 40 45

Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg Gln His

50 55 60

His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp Asp Thr

65 70 75 80

Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr Ser Ser

85 90 95

Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg

100 105 110

Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly

115 120 125

Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro

130 135 140

Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn

145 150 155 160

His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu

165 170 175

Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro

180 185 190

Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg

195 200 205

Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly

210 215 220

Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly

225 230 235 240

Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile

245 250 255

Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys

260 265 270

Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly

275 280 285

Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys

290 295 300

Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser

305 310 315 320

Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe

325 330 335

Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln

340 345 350

His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg

355 360 365

Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe

370 375 380

Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val

385 390 395 400

Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr

405 410 415

Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg

420 425 430

Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His

435 440 445

Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro

450 455 460

Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr Asp Thr

465 470 475 480

Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro

485 490 495

Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala

500 505 510

His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr

515 520 525

Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr

530 535 540

Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn

545 550 555 560

Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His

565 570 575

His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile

580 585 590

Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly

595 600 605

Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu

610 615 620

Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr His

625 630 635 640

Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly

645 650 655

Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp

660 665 670

Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu

675 680 685

Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln

690 695 700

Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr

705 710 715 720

Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe

725 730 735

Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val

740 745 750

Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu

755 760 765

Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln

770 775 780

Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr

785 790 795 800

Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met Ser

805 810 815

Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala Val Gln

820 825 830

Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His Arg Val

835 840 845

Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu

850 855 860

Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala Ala

865 870 875 880

Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp

885 890

<210> 11

<211> 1782

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 11

atggctagcg ccaaatttct gcattggctg atgtcagtgt acgtggtcga gctgctgcgc 60

tcctttttct acgtcactga gactaccttt caaaagaacc gcctgttctt ctaccgcaaa 120

tctgtgtgga gcaagctgca gtcaatcggc attcgccagc atctgaagag ggtgcagctg 180

cgggaacttt ccgaggcaga agtccgccag caccgggagg cccggccggc gcttctcacg 240

tcgcgtctga gattcatccc aaagcccgac gggctgaggc ctatcgtcaa catggattac 300

gtcgtgggcg ctcgcacctt tcgccgtgaa aagcgggccg aacgcttgac ctcacgggtg 360

aaggccctct tctccgtgct gaactacgag agagcaagac ggcctggcct gctgggagct 420

tcggtgctgg gactggacga tatccaccgg gcttggcgga cctttgttct ccgggtgaga 480

gcccaagacc ctccgccgga actgtacttc gtgaaggtgg cgatcaccgg agcctatgat 540

actattccgc aagatcgact caccgaagtc atcgcctcga tcatcaaacc gcagaacact 600

tactgcgtca ggcggtacgc cgtggtccag aaggccgcgc atggccacgt gagaaaggcg 660

ttcaagtcgc acgtgtccac tctcaccgac ctccagcctt acatgaggca attcgttgcg 720

catttgcaag agacttcgcc cctgagagat gcggtggtca tcgagcagag ctccagcctg 780

aacgaagcga gcagcggtct gtttgacgtg ttcctccgct tcatgtgtca tcacgcggtg 840

cgaatcaggg gaaaatcata cgtgcagtgc cagggaatcc cacaaggcag cattctgtcg 900

actctcttgt gttccctttg ctacggcgat atggaaaaca agctgttcgc tgggatcaga 960

cgggacgggt tgctgctcag actggtggac gacttcctgc tggtgactcc gcacctcact 1020

cacgccaaaa cctttctccg cactctggtg aggggagtgc cagaatacgg ctgtgtggtc 1080

aatctccgga aaactgtggt gaatttccct gtcgaggatg aggcactcgg aggaaccgca 1140

tttgtccaaa tgccagcaca tggcctgttc ccatggtgcg gtctgctgct ggacacccga 1200

actcttgaag tgcagtccga ctactccagc tatgcccgga cgagcatccg cgccagcctc 1260

actttcaatc gcggctttaa ggccggacga aacatgcgca gaaagctttt cggagtcctc 1320

cggcttaaat gccattcgct ctttctcgat ctccaagtca attcgctgca gaccgtgtgc 1380

acgaacatct acaagatcct gctgctccaa gcctaccggt tccacgcttg cgtgcttcag 1440

ctgccgtttc accaacaggt gtggaagaac ccgaccttct ttctgcgggt cattagcgat 1500

actgcctccc tgtgttactc aatcctcaag gcaaagaacg ccggaatgtc gctgggtgcg 1560

aaaggagccg cgggacctct tcctagcgaa gcggtgcagt ggctctgcca ccaggctttc 1620

ctcctgaagc tgaccaggca cagagtgacc tacgtcccgc tgctgggctc gctgcgcact 1680

gcacagaccc agctgtctag aaaactcccc ggcaccaccc tgaccgctct ggaagccgcc 1740

gccaacccag cattgccgtc agatttcaag accatcttgg ac 1782

<210> 12

<211> 594

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 12

Met Ala Ser Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val

1 5 10 15

Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys

20 25 30

Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser

35 40 45

Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser

50 55 60

Glu Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr

65 70 75 80

Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val

85 90 95

Asn Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg

100 105 110

Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn

115 120 125

Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly

130 135 140

Leu Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg

145 150 155 160

Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr

165 170 175

Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala

180 185 190

Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val

195 200 205

Val Gln Lys Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His

210 215 220

Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala

225 230 235 240

His Leu Gln Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln

245 250 255

Ser Ser Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu

260 265 270

Arg Phe Met Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val

275 280 285

Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys

290 295 300

Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg

305 310 315 320

Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr

325 330 335

Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly

340 345 350

Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn

355 360 365

Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met

370 375 380

Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg

385 390 395 400

Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile

405 410 415

Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met

420 425 430

Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe

435 440 445

Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr

450 455 460

Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln

465 470 475 480

Leu Pro Phe His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg

485 490 495

Val Ile Ser Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys

500 505 510

Asn Ala Gly Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro

515 520 525

Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu

530 535 540

Thr Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr

545 550 555 560

Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala

565 570 575

Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile

580 585 590

Leu Asp

<210> 13

<211> 2373

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 13

atggctagct tcctcctgtc gtcgctcaga ccgagcctga ccggagcacg cagattggtg 60

gaaactatct tccttgggtc acgtccgtgg atgccaggta ccccacggcg cctcccgcgc 120

ctcccacaga gatactggca gatgcggcct ctgttcctgg aattgctggg aaaccacgct 180

cagtgcccgt acggagtcct gctcaagact cactgccctc tgagggcggc ggtcactccg 240

gcggccggag tgtgcgcacg ggagaagccc cagggaagcg tggcagctcc ggaagaggag 300

gacaccgatc cgcgccgcct cgtgcaactt ctgcgccagc actcctcgcc ctggcaagtc 360

tacgggttcg tccgcgcctg cctgcgccgc ctggtgccgc ctgggctctg gggttcccgg 420

cataacgagc gccgcttcct gagaaatact aagaagttta tctcacttgg aaaacatgcc 480

aagttgtcgc tgcaagaact cacgtggaag atgtcagtcc gcgattgcgc ctggctgcgc 540

cgctcgccgg gcgtcgggtg tgttccagct gcagaacacc gcctgagaga agaaattctg 600

gccaaatttc tgcattggct gatgtcagtg tacgtggtcg agctgctgcg ctcctttttc 660

tacgtcactg agactacctt tcaaaagaac cgcctgttct tctaccgcaa atctgtgtgg 720

agcaagctgc agtcaatcgg cattcgccag catctgaaga gggtgcagct gcgggaactt 780

tccgaggcag aagtccgcca gcaccgggag gcccggccgg cgcttctcac gtcgcgtctg 840

agattcatcc caaagcccga cgggctgagg cctatcgtca acatggatta cgtcgtgggc 900

gctcgcacct ttcgccgtga aaagcgggcc gaacgcttga cctcacgggt gaaggccctc 960

ttctccgtgc tgaactacga gagagcaaga cggcctggcc tgctgggagc ttcggtgctg 1020

ggactggacg atatccaccg ggcttggcgg acctttgttc tccgggtgag agcccaagac 1080

cctccgccgg aactgtactt cgtgaaggtg gcgatcaccg gagcctatga tactattccg 1140

caagatcgac tcaccgaagt catcgcctcg atcatcaaac cgcagaacac ttactgcgtc 1200

aggcggtacg ccgtggtcca gaaggccgcg catggccacg tgagaaaggc gttcaagtcg 1260

cacgtgtcca ctctcaccga cctccagcct tacatgaggc aattcgttgc gcatttgcaa 1320

gagacttcgc ccctgagaga tgcggtggtc atcgagcaga gctccagcct gaacgaagcg 1380

agcagcggtc tgtttgacgt gttcctccgc ttcatgtgtc atcacgcggt gcgaatcagg 1440

ggaaaatcat acgtgcagtg ccagggaatc ccacaaggca gcattctgtc gactctcttg 1500

tgttcccttt gctacggcga tatggaaaac aagctgttcg ctgggatcag acgggacggg 1560

ttgctgctca gactggtgga cgacttcctg ctggtgactc cgcacctcac tcacgccaaa 1620

acctttctcc gcactctggt gaggggagtg ccagaatacg gctgtgtggt caatctccgg 1680

aaaactgtgg tgaatttccc tgtcgaggat gaggcactcg gaggaaccgc atttgtccaa 1740

atgccagcac atggcctgtt cccatggtgc ggtctgctgc tggacacccg aactcttgaa 1800

gtgcagtccg actactccag ctatgcccgg acgagcatcc gcgccagcct cactttcaat 1860

cgcggcttta aggccggacg aaacatgcgc agaaagcttt tcggagtcct ccggcttaaa 1920

tgccattcgc tctttctcga tctccaagtc aattcgctgc agaccgtgtg cacgaacatc 1980

tacaagatcc tgctgctcca agcctaccgg ttccacgctt gcgtgcttca gctgccgttt 2040

caccaacagg tgtggaagaa cccgaccttc tttctgcggg tcattagcga tactgcctcc 2100

ctgtgttact caatcctcaa ggcaaagaac gccggaatgt cgctgggtgc gaaaggagcc 2160

gcgggacctc ttcctagcga agcggtgcag tggctctgcc accaggcttt cctcctgaag 2220

ctgaccaggc acagagtgac ctacgtcccg ctgctgggct cgctgcgcac tgcacagacc 2280

cagctgtcta gaaaactccc cggcaccacc ctgaccgctc tggaagccgc cgccaaccca 2340

gcattgccgt cagatttcaa gaccatcttg gac 2373

<210> 14

<211> 791

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 14

Met Ala Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala

1 5 10 15

Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro

20 25 30

Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met

35 40 45

Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr

50 55 60

Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro

65 70 75 80

Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala

85 90 95

Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg

100 105 110

Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu

115 120 125

Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg

130 135 140

Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala

145 150 155 160

Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys

165 170 175

Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu

180 185 190

His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met

195 200 205

Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu

210 215 220

Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp

225 230 235 240

Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln

245 250 255

Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg

260 265 270

Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly

275 280 285

Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe

290 295 300

Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu

305 310 315 320

Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly

325 330 335

Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe

340 345 350

Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val

355 360 365

Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu

370 375 380

Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val

385 390 395 400

Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His Gly His Val Arg Lys

405 410 415

Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met

420 425 430

Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala

435 440 445

Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu

450 455 460

Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His His Ala Val Arg Ile Arg

465 470 475 480

Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu

485 490 495

Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu

500 505 510

Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp

515 520 525

Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg

530 535 540

Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg

545 550 555 560

Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr

565 570 575

Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu

580 585 590

Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr

595 600 605

Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys

610 615 620

Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys

625 630 635 640

Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val

645 650 655

Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His

660 665 670

Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro

675 680 685

Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser

690 695 700

Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala

705 710 715 720

Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala

725 730 735

Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu

740 745 750

Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly

755 760 765

Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser

770 775 780

Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp

785 790

<210> 15

<211> 1551

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 15

atggctagca caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 60

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 120

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 180

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 240

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 300

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 360

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 420

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 480

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 540

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 600

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 660

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 720

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 780

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 840

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 900

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 960

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 1020

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 1080

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 1140

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 1200

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 1260

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 1320

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 1380

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 1440

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 1500

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct g 1551

<210> 16

<211> 517

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 16

Met Ala Ser Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly Gly Glu

1 5 10 15

Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr Glu

20 25 30

Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His Ser Pro

35 40 45

Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala Pro

50 55 60

Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp Val

65 70 75 80

Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro Pro

85 90 95

Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly Ser

100 105 110

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

115 120 125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

130 135 140

Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val

145 150 155 160

Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

165 170 175

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

180 185 190

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

195 200 205

Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser Ala Ser

210 215 220

Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly Thr Ser

225 230 235 240

Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro Phe Ser Ile

245 250 255

Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser His Ser Thr

260 265 270

Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val Pro Pro Leu Thr

275 280 285

Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser Phe

290 295 300

Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser Leu

305 310 315 320

Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile Ser

325 330 335

Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser

340 345 350

Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala

355 360 365

Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe Asn

370 375 380

Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asp

385 390 395 400

Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser Gly Ala

405 410 415

Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val Cys Val Leu

420 425 430

Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys Gln Cys

435 440 445

Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro Ala Arg Asp Thr

450 455 460

Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr His Gly Arg Tyr

465 470 475 480

Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu Lys Val Ser Ala

485 490 495

Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro Ala Val Ala Ala

500 505 510

Ala Ser Ala Asn Leu

515

<210> 17

<211> 3378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 17

atggctagcc tggctggcga gacaggacag gaagccgctc ctctggacgg cgtgctggcc 60

aaccctccca atatcagcag cctgagcccc agacagctgc tgggattccc ttgtgccgag 120

gtgtccggcc tgagcacaga gagagtgcgg gaactggctg tggccctggc ccagaaaaac 180

gtgaagctga gcaccgagca gctgcggtgc ctggcccaca gactgtctga gcctcccgag 240

gatctggacg ccctgcctct ggatctgctg ctgttcctga accccgacgc cttcagcgga 300

cctcaggcct gcacccggtt cttcagcaga atcaccaagg ccaacgtgga cctgctgccc 360

agaggcgccc ctgagagaca gagactgctg cctgctgctc tggcctgttg gggagtgcgg 420

ggctctctgc tgtctgaagc tgatgtgcgg gccctgggag gcctggcttg tgatctgcct 480

ggaagattcg tggccgagag cgccgaagtg ctgctgccta gactggtgtc ctgtcccggc 540

cctctggacc aggatcagca ggaagctgcc agagctgctc tgcagggcgg aggccctcct 600

tatggacctc ctagcacttg gagcgtgtcc accatggatg ccctgagggg cctgctgcca 660

gtgctgggcc agcctatcat cagatccatc ccacagggca tcgtggccgc ctggcggcag 720

agaagctcta gagatccctc ttggcggcag cccgagcgga caatcctgcg gcccaggttt 780

cggagagagg tggaaaagac cgcctgcccc tctggcaaga aggccagaga gatcgacgag 840

agcctgatct tctacaagaa gtgggagctg gaagcctgcg tggacgccgc tctgctggcc 900

acccagatgg acagagtgaa cgccatcccc ttcacctatg agcagctgga cgtgctgaag 960

cacaagctgg atgagctgta cccccagggc taccccgaga gcgtgatcca gcacctgggc 1020

tacctgtttc tgaagatgag ccccgaggac atccggaagt ggaacgtgac cagcctggaa 1080

accctgaagg ccctgctgga agtgaacaag ggccacgaga tgtcccccca ggtggccaca 1140

ctgatcgaca gattcgtgaa gggcagaggc cagctggaca aggacaccct ggatacactg 1200

accgccttct accccggcta tctgtgcagc ctgtcccccg aggaactgag cagcgtgcca 1260

cctagctcta tctgggctgt gcggccccag gacctggata cctgcgatcc tagacagctg 1320

gatgtgctgt atcccaaggc ccggctggcc ttccagaaca tgaacggcag cgagtacttc 1380

gtgaagatcc agtccttcct gggcggagcc cctaccgagg acctgaaagc tctgagccag 1440

cagaacgtgt ccatggatct ggccaccttt atgaagctgc ggaccgacgc cgtgctgcct 1500

ctgacagtgg ctgaggtgca gaaactgctg ggcccccatg tggaagggct gaaggccgaa 1560

gaacggcaca gacccgtgcg cgactggatc ctgaggcaga gacaggatga cctggacaca 1620

ctgggcctgg gactgcaggg gggcatccct aatggctacc tggtgctgga cctgagcatg 1680

caggaagccc tgggatccgg cagaatcttc aacgcccact acgccggcta cttcgccgac 1740

ctgctgatcc acgacatcga gacaaaccct ggccccaccc ctggaaccca gagccccttc 1800

ttccttctgc tgctgctgac cgtgctgact gtcgtgacag gctctggcca cgccagctct 1860

acacctggcg gcgagaaaga gacaagcgcc acccagagaa gcagcgtgcc aagcagcacc 1920

gagaagaacg ccgtgtccat gaccagctcc gtgctgagca gccactctcc tggcagcggc 1980

agcagcacaa cacagggcca ggatgtgaca ctggcccctg ccacagaacc tgcctctgga 2040

tctgccgcca cctggggaca ggacgtgaca agcgtgccag tgaccagacc tgccctgggc 2100

tctacaacac cccctgccca cgatgtgacc agcgcccctg ataacaagcc tgcccctgga 2160

agcacagccc ctccagctca tggcgtgacc tctgccccag ataccagacc agccccagga 2220

tctacagccc cacccgcaca cggcgtgaca agtgcccctg acacaagacc cgctccaggc 2280

tctactgctc ctcctgccca tggcgtgaca agcgctcccg atacaaggcc agctcctggc 2340

tccacagcac caccagcaca tggcgtgaca tcagctcccg acactagacc tgctcccgga 2400

tcaaccgctc caccagctca cggcgtgacc agcgcacctg ataccagacc tgctctggga 2460

agcaccgccc ctcccgtgca caatgtgaca tctgcttccg gcagcgccag cggctctgcc 2520

tctacactgg tgcacaacgg caccagcgcc agagccacaa caaccccagc cagcaagagc 2580

acccccttca gcatccctag ccaccacagc gacaccccta ccacactggc cagccactcc 2640

accaagaccg atgcctctag cacccaccac tccagcgtgc cccctctgac cagcagcaac 2700

cacagcacaa gcccccagct gtctaccggc gtctcattct tctttctgtc cttccacatc 2760

agcaacctgc agttcaacag cagcctggaa gatcccagca ccgactacta ccaggaactg 2820

cagcgggata tcagcgagat gttcctgcaa atctacaagc agggcggctt cctgggcctg 2880

agcaacatca agttcagacc cggcagcgtg gtggtgcagc tgaccctggc tttccgggaa 2940

ggcaccatca acgtgcacga cgtggaaacc cagttcaacc agtacaagac cgaggccgcc 3000

agccggtaca acctgaccat ctccgatgtg tccgtgtccg acgtgccctt cccattctct 3060

gcccagtctg gcgcaggcgt gccaggatgg ggaattgctc tgctggtgct cgtgtgcgtg 3120

ctggtggccc tggccatcgt gtatctgatt gccctggccg tgtgccagtg ccggcggaag 3180

aattacggcc agctggacat cttccccgcc agagacacct accaccccat gagcgagtac 3240

cccacatacc acacccacgg cagatacgtg ccacccagct ccaccgacag atccccctac 3300

gagaaagtgt ctgccggcaa cggcggcagc tccctgagct acacaaatcc tgccgtggcc 3360

gctgcctccg ccaacctg 3378

<210> 18

<211> 1126

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 18

Met Ala Ser Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp

1 5 10 15

Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln

20 25 30

Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg

35 40 45

Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser

50 55 60

Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu

65 70 75 80

Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp

85 90 95

Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg

115 120 125

Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu

130 135 140

Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro

145 150 155 160

Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val

165 170 175

Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala

180 185 190

Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser

195 200 205

Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln

210 215 220

Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln

225 230 235 240

Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu

245 250 255

Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly

260 265 270

Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp

275 280 285

Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp

290 295 300

Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

305 310 315 320

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

325 330 335

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg

340 345 350

Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val

355 360 365

Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg

370 375 380

Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu

385 390 395 400

Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu

405 410 415

Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu

420 425 430

Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg

435 440 445

Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln

450 455 460

Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln

465 470 475 480

Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp

485 490 495

Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro

500 505 510

His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp

515 520 525

Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly

530 535 540

Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

545 550 555 560

Gln Glu Ala Leu Gly Ser Gly Arg Ile Phe Asn Ala His Tyr Ala Gly

565 570 575

Tyr Phe Ala Asp Leu Leu Ile His Asp Ile Glu Thr Asn Pro Gly Pro

580 585 590

Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr Val

595 600 605

Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly Gly

610 615 620

Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr

625 630 635 640

Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His Ser

645 650 655

Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala

660 665 670

Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp

675 680 685

Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro

690 695 700

Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly

705 710 715 720

Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg

725 730 735

Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala

740 745 750

Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly

755 760 765

Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro

770 775 780

Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly

785 790 795 800

Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg

805 810 815

Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser Ala

820 825 830

Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly Thr

835 840 845

Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro Phe Ser

850 855 860

Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser His Ser

865 870 875 880

Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val Pro Pro Leu

885 890 895

Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser

900 905 910

Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser

915 920 925

Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile

930 935 940

Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu

945 950 955 960

Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu

965 970 975

Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe

980 985 990

Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser

995 1000 1005

Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser

1010 1015 1020

Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val

1025 1030 1035

Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

1040 1045 1050

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe

1055 1060 1065

Pro Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr

1070 1075 1080

His Thr His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser

1085 1090 1095

Pro Tyr Glu Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser

1100 1105 1110

Tyr Thr Asn Pro Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu

1115 1120 1125

<210> 19

<211> 3378

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 19

atggctagca cccctggaac ccagagcccc ttcttccttc tgctgctgct gaccgtgctg 60

actgtcgtga caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 120

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 180

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 240

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 300

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 360

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 420

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 480

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 540

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 600

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 660

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 720

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 780

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 840

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 900

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 960

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 1020

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 1080

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 1140

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 1200

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 1260

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 1320

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 1380

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 1440

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 1500

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 1560

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct gggatccggc 1620

agaatcttca acgcccacta cgccggctac ttcgccgacc tgctgatcca cgacatcgag 1680

acaaaccctg gccccctggc tggcgagaca ggacaggaag ccgctcctct ggacggcgtg 1740

ctggccaacc ctcccaatat cagcagcctg agccccagac agctgctggg attcccttgt 1800

gccgaggtgt ccggcctgag cacagagaga gtgcgggaac tggctgtggc cctggcccag 1860

aaaaacgtga agctgagcac cgagcagctg cggtgcctgg cccacagact gtctgagcct 1920

cccgaggatc tggacgccct gcctctggat ctgctgctgt tcctgaaccc cgacgccttc 1980

agcggacctc aggcctgcac ccggttcttc agcagaatca ccaaggccaa cgtggacctg 2040

ctgcccagag gcgcccctga gagacagaga ctgctgcctg ctgctctggc ctgttgggga 2100

gtgcggggct ctctgctgtc tgaagctgat gtgcgggccc tgggaggcct ggcttgtgat 2160

ctgcctggaa gattcgtggc cgagagcgcc gaagtgctgc tgcctagact ggtgtcctgt 2220

cccggccctc tggaccagga tcagcaggaa gctgccagag ctgctctgca gggcggaggc 2280

cctccttatg gacctcctag cacttggagc gtgtccacca tggatgccct gaggggcctg 2340

ctgccagtgc tgggccagcc tatcatcaga tccatcccac agggcatcgt ggccgcctgg 2400

cggcagagaa gctctagaga tccctcttgg cggcagcccg agcggacaat cctgcggccc 2460

aggtttcgga gagaggtgga aaagaccgcc tgcccctctg gcaagaaggc cagagagatc 2520

gacgagagcc tgatcttcta caagaagtgg gagctggaag cctgcgtgga cgccgctctg 2580

ctggccaccc agatggacag agtgaacgcc atccccttca cctatgagca gctggacgtg 2640

ctgaagcaca agctggatga gctgtacccc cagggctacc ccgagagcgt gatccagcac 2700

ctgggctacc tgtttctgaa gatgagcccc gaggacatcc ggaagtggaa cgtgaccagc 2760

ctggaaaccc tgaaggccct gctggaagtg aacaagggcc acgagatgtc cccccaggtg 2820

gccacactga tcgacagatt cgtgaagggc agaggccagc tggacaagga caccctggat 2880

acactgaccg ccttctaccc cggctatctg tgcagcctgt cccccgagga actgagcagc 2940

gtgccaccta gctctatctg ggctgtgcgg ccccaggacc tggatacctg cgatcctaga 3000

cagctggatg tgctgtatcc caaggcccgg ctggccttcc agaacatgaa cggcagcgag 3060

tacttcgtga agatccagtc cttcctgggc ggagccccta ccgaggacct gaaagctctg 3120

agccagcaga acgtgtccat ggatctggcc acctttatga agctgcggac cgacgccgtg 3180

ctgcctctga cagtggctga ggtgcagaaa ctgctgggcc cccatgtgga agggctgaag 3240

gccgaagaac ggcacagacc cgtgcgcgac tggatcctga ggcagagaca ggatgacctg 3300

gacacactgg gcctgggact gcaggggggc atccctaatg gctacctggt gctggacctg 3360

agcatgcagg aagccctg 3378

<210> 20

<211> 1126

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 20

Met Ala Ser Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr

20 25 30

Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro

35 40 45

Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser

50 55 60

Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val

65 70 75 80

Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp

85 90 95

Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser

100 105 110

Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro

115 120 125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

130 135 140

Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val

145 150 155 160

Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

165 170 175

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

180 185 190

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

195 200 205

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

210 215 220

Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val

225 230 235 240

Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His

245 250 255

Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr

260 265 270

Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala

275 280 285

Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val

290 295 300

Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr

305 310 315 320

Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe

325 330 335

Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln

340 345 350

Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe

355 360 365

Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln

370 375 380

Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu

385 390 395 400

Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu

405 410 415

Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala

420 425 430

Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu

435 440 445

Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

450 455 460

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro

465 470 475 480

Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr

485 490 495

His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu

500 505 510

Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro

515 520 525

Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu Gly Ser Gly Arg Ile Phe Asn

530 535 540

Ala His Tyr Ala Gly Tyr Phe Ala Asp Leu Leu Ile His Asp Ile Glu

545 550 555 560

Thr Asn Pro Gly Pro Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro

565 570 575

Leu Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro

580 585 590

Arg Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr

595 600 605

Glu Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys

610 615 620

Leu Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro

625 630 635 640

Pro Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn

645 650 655

Pro Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg

660 665 670

Ile Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg

675 680 685

Gln Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser

690 695 700

Leu Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp

705 710 715 720

Leu Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg

725 730 735

Leu Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala

740 745 750

Arg Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr

755 760 765

Trp Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu

770 775 780

Gly Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp

785 790 795 800

Arg Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr

805 810 815

Ile Leu Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro

820 825 830

Ser Gly Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys

835 840 845

Lys Trp Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln

850 855 860

Met Asp Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val

865 870 875 880

Leu Lys His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser

885 890 895

Val Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp

900 905 910

Ile Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu

915 920 925

Glu Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile

930 935 940

Asp Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp

945 950 955 960

Thr Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu

965 970 975

Glu Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln

980 985 990

Asp Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys

995 1000 1005

Ala Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val

1010 1015 1020

Lys Ile Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys

1025 1030 1035

Ala Leu Ser Gln Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met

1040 1045 1050

Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val

1055 1060 1065

Gln Lys Leu Leu Gly Pro His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu

1070 1075 1080

Arg His Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp

1085 1090 1095

Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn

1100 1105 1110

Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met Gln Glu Ala Leu

1115 1120 1125

<210> 21

<211> 3360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 21

atggctagca cccctggaac ccagagcccc ttcttccttc tgctgctgct gaccgtgctg 60

actgtcgtga caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 120

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 180

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 240

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 300

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 360

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 420

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 480

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 540

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 600

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 660

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 720

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 780

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 840

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 900

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 960

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 1020

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 1080

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 1140

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 1200

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 1260

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 1320

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 1380

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 1440

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 1500

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 1560

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct gggatccggc 1620

gccaccaatt tcagcctgct gaaacaggcc ggcgacgtgg aagagaaccc tggccctctg 1680

gctggcgaga caggacagga agccgctcct ctggacggcg tgctggccaa ccctcccaat 1740

atcagcagcc tgagccccag acagctgctg ggattccctt gtgccgaggt gtccggcctg 1800

agcacagaga gagtgcggga actggctgtg gccctggccc agaaaaacgt gaagctgagc 1860

accgagcagc tgcggtgcct ggcccacaga ctgtctgagc ctcccgagga tctggacgcc 1920

ctgcctctgg atctgctgct gttcctgaac cccgacgcct tcagcggacc tcaggcctgc 1980

acccggttct tcagcagaat caccaaggcc aacgtggacc tgctgcccag aggcgcccct 2040

gagagacaga gactgctgcc tgctgctctg gcctgttggg gagtgcgggg ctctctgctg 2100

tctgaagctg atgtgcgggc cctgggaggc ctggcttgtg atctgcctgg aagattcgtg 2160

gccgagagcg ccgaagtgct gctgcctaga ctggtgtcct gtcccggccc tctggaccag 2220

gatcagcagg aagctgccag agctgctctg cagggcggag gccctcctta tggacctcct 2280

agcacttgga gcgtgtccac catggatgcc ctgaggggcc tgctgccagt gctgggccag 2340

cctatcatca gatccatccc acagggcatc gtggccgcct ggcggcagag aagctctaga 2400

gatccctctt ggcggcagcc cgagcggaca atcctgcggc ccaggtttcg gagagaggtg 2460

gaaaagaccg cctgcccctc tggcaagaag gccagagaga tcgacgagag cctgatcttc 2520

tacaagaagt gggagctgga agcctgcgtg gacgccgctc tgctggccac ccagatggac 2580

agagtgaacg ccatcccctt cacctatgag cagctggacg tgctgaagca caagctggat 2640

gagctgtacc cccagggcta ccccgagagc gtgatccagc acctgggcta cctgtttctg 2700

aagatgagcc ccgaggacat ccggaagtgg aacgtgacca gcctggaaac cctgaaggcc 2760

ctgctggaag tgaacaaggg ccacgagatg tccccccagg tggccacact gatcgacaga 2820

ttcgtgaagg gcagaggcca gctggacaag gacaccctgg atacactgac cgccttctac 2880

cccggctatc tgtgcagcct gtcccccgag gaactgagca gcgtgccacc tagctctatc 2940

tgggctgtgc ggccccagga cctggatacc tgcgatccta gacagctgga tgtgctgtat 3000

cccaaggccc ggctggcctt ccagaacatg aacggcagcg agtacttcgt gaagatccag 3060

tccttcctgg gcggagcccc taccgaggac ctgaaagctc tgagccagca gaacgtgtcc 3120

atggatctgg ccacctttat gaagctgcgg accgacgccg tgctgcctct gacagtggct 3180

gaggtgcaga aactgctggg cccccatgtg gaagggctga aggccgaaga acggcacaga 3240

cccgtgcgcg actggatcct gaggcagaga caggatgacc tggacacact gggcctggga 3300

ctgcaggggg gcatccctaa tggctacctg gtgctggacc tgagcatgca ggaagccctg 3360

<210> 22

<211> 1120

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 22

Met Ala Ser Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr

20 25 30

Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro

35 40 45

Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser

50 55 60

Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val

65 70 75 80

Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp

85 90 95

Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser

100 105 110

Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro

115 120 125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

130 135 140

Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val

145 150 155 160

Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

165 170 175

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

180 185 190

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

195 200 205

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

210 215 220

Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val

225 230 235 240

Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His

245 250 255

Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr

260 265 270

Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala

275 280 285

Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val

290 295 300

Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr

305 310 315 320

Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe

325 330 335

Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln

340 345 350

Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe

355 360 365

Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln

370 375 380

Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu

385 390 395 400

Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu

405 410 415

Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala

420 425 430

Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu

435 440 445

Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

450 455 460

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro

465 470 475 480

Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr

485 490 495

His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu

500 505 510

Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro

515 520 525

Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe

530 535 540

Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Leu

545 550 555 560

Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp Gly Val Leu Ala

565 570 575

Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln Leu Leu Gly Phe

580 585 590

Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg Val Arg Glu Leu

595 600 605

Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser Thr Glu Gln Leu

610 615 620

Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu Asp Leu Asp Ala

625 630 635 640

Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp Ala Phe Ser Gly

645 650 655

Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr Lys Ala Asn Val

660 665 670

Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg Leu Leu Pro Ala

675 680 685

Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu Ser Glu Ala Asp

690 695 700

Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro Gly Arg Phe Val

705 710 715 720

Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val Ser Cys Pro Gly

725 730 735

Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala Ala Leu Gln Gly

740 745 750

Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser Val Ser Thr Met

755 760 765

Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln Pro Ile Ile Arg

770 775 780

Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln Arg Ser Ser Arg

785 790 795 800

Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu Arg Pro Arg Phe

805 810 815

Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly Lys Lys Ala Arg

820 825 830

Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp Glu Leu Glu Ala

835 840 845

Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp Arg Val Asn Ala

850 855 860

Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys His Lys Leu Asp

865 870 875 880

Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile Gln His Leu Gly

885 890 895

Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg Lys Trp Asn Val

900 905 910

Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val Asn Lys Gly His

915 920 925

Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg Phe Val Lys Gly

930 935 940

Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu Thr Ala Phe Tyr

945 950 955 960

Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu Ser Ser Val Pro

965 970 975

Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu Asp Thr Cys Asp

980 985 990

Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg Leu Ala Phe Gln

995 1000 1005

Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln Ser Phe Leu

1010 1015 1020

Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln Gln Asn

1025 1030 1035

Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp Ala

1040 1045 1050

Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro

1055 1060 1065

His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg

1070 1075 1080

Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly

1085 1090 1095

Leu Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp

1100 1105 1110

Leu Ser Met Gln Glu Ala Leu

1115 1120

<210> 23

<211> 3360

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 23

atggctagcc tggctggcga gacaggacag gaagccgctc ctctggacgg cgtgctggcc 60

aaccctccca atatcagcag cctgagcccc agacagctgc tgggattccc ttgtgccgag 120

gtgtccggcc tgagcacaga gagagtgcgg gaactggctg tggccctggc ccagaaaaac 180

gtgaagctga gcaccgagca gctgcggtgc ctggcccaca gactgtctga gcctcccgag 240

gatctggacg ccctgcctct ggatctgctg ctgttcctga accccgacgc cttcagcgga 300

cctcaggcct gcacccggtt cttcagcaga atcaccaagg ccaacgtgga cctgctgccc 360

agaggcgccc ctgagagaca gagactgctg cctgctgctc tggcctgttg gggagtgcgg 420

ggctctctgc tgtctgaagc tgatgtgcgg gccctgggag gcctggcttg tgatctgcct 480

ggaagattcg tggccgagag cgccgaagtg ctgctgccta gactggtgtc ctgtcccggc 540

cctctggacc aggatcagca ggaagctgcc agagctgctc tgcagggcgg aggccctcct 600

tatggacctc ctagcacttg gagcgtgtcc accatggatg ccctgagggg cctgctgcca 660

gtgctgggcc agcctatcat cagatccatc ccacagggca tcgtggccgc ctggcggcag 720

agaagctcta gagatccctc ttggcggcag cccgagcgga caatcctgcg gcccaggttt 780

cggagagagg tggaaaagac cgcctgcccc tctggcaaga aggccagaga gatcgacgag 840

agcctgatct tctacaagaa gtgggagctg gaagcctgcg tggacgccgc tctgctggcc 900

acccagatgg acagagtgaa cgccatcccc ttcacctatg agcagctgga cgtgctgaag 960

cacaagctgg atgagctgta cccccagggc taccccgaga gcgtgatcca gcacctgggc 1020

tacctgtttc tgaagatgag ccccgaggac atccggaagt ggaacgtgac cagcctggaa 1080

accctgaagg ccctgctgga agtgaacaag ggccacgaga tgtcccccca ggtggccaca 1140

ctgatcgaca gattcgtgaa gggcagaggc cagctggaca aggacaccct ggatacactg 1200

accgccttct accccggcta tctgtgcagc ctgtcccccg aggaactgag cagcgtgcca 1260

cctagctcta tctgggctgt gcggccccag gacctggata cctgcgatcc tagacagctg 1320

gatgtgctgt atcccaaggc ccggctggcc ttccagaaca tgaacggcag cgagtacttc 1380

gtgaagatcc agtccttcct gggcggagcc cctaccgagg acctgaaagc tctgagccag 1440

cagaacgtgt ccatggatct ggccaccttt atgaagctgc ggaccgacgc cgtgctgcct 1500

ctgacagtgg ctgaggtgca gaaactgctg ggcccccatg tggaagggct gaaggccgaa 1560

gaacggcaca gacccgtgcg cgactggatc ctgaggcaga gacaggatga cctggacaca 1620

ctgggcctgg gactgcaggg gggcatccct aatggctacc tggtgctgga cctgagcatg 1680

caggaagccc tgggatccgg cgccaccaat ttcagcctgc tgaaacaggc cggcgacgtg 1740

gaagagaacc ctggccctac ccctggaacc cagagcccct tcttccttct gctgctgctg 1800

accgtgctga ctgtcgtgac aggctctggc cacgccagct ctacacctgg cggcgagaaa 1860

gagacaagcg ccacccagag aagcagcgtg ccaagcagca ccgagaagaa cgccgtgtcc 1920

atgaccagct ccgtgctgag cagccactct cctggcagcg gcagcagcac aacacagggc 1980

caggatgtga cactggcccc tgccacagaa cctgcctctg gatctgccgc cacctgggga 2040

caggacgtga caagcgtgcc agtgaccaga cctgccctgg gctctacaac accccctgcc 2100

cacgatgtga ccagcgcccc tgataacaag cctgcccctg gaagcacagc ccctccagct 2160

catggcgtga cctctgcccc agataccaga ccagccccag gatctacagc cccacccgca 2220

cacggcgtga caagtgcccc tgacacaaga cccgctccag gctctactgc tcctcctgcc 2280

catggcgtga caagcgctcc cgatacaagg ccagctcctg gctccacagc accaccagca 2340

catggcgtga catcagctcc cgacactaga cctgctcccg gatcaaccgc tccaccagct 2400

cacggcgtga ccagcgcacc tgataccaga cctgctctgg gaagcaccgc ccctcccgtg 2460

cacaatgtga catctgcttc cggcagcgcc agcggctctg cctctacact ggtgcacaac 2520

ggcaccagcg ccagagccac aacaacccca gccagcaaga gcaccccctt cagcatccct 2580

agccaccaca gcgacacccc taccacactg gccagccact ccaccaagac cgatgcctct 2640

agcacccacc actccagcgt gccccctctg accagcagca accacagcac aagcccccag 2700

ctgtctaccg gcgtctcatt cttctttctg tccttccaca tcagcaacct gcagttcaac 2760

agcagcctgg aagatcccag caccgactac taccaggaac tgcagcggga tatcagcgag 2820

atgttcctgc aaatctacaa gcagggcggc ttcctgggcc tgagcaacat caagttcaga 2880

cccggcagcg tggtggtgca gctgaccctg gctttccggg aaggcaccat caacgtgcac 2940

gacgtggaaa cccagttcaa ccagtacaag accgaggccg ccagccggta caacctgacc 3000

atctccgatg tgtccgtgtc cgacgtgccc ttcccattct ctgcccagtc tggcgcaggc 3060

gtgccaggat ggggaattgc tctgctggtg ctcgtgtgcg tgctggtggc cctggccatc 3120

gtgtatctga ttgccctggc cgtgtgccag tgccggcgga agaattacgg ccagctggac 3180

atcttccccg ccagagacac ctaccacccc atgagcgagt accccacata ccacacccac 3240

ggcagatacg tgccacccag ctccaccgac agatccccct acgagaaagt gtctgccggc 3300

aacggcggca gctccctgag ctacacaaat cctgccgtgg ccgctgcctc cgccaacctg 3360

<210> 24

<211> 1120

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 24

Met Ala Ser Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp

1 5 10 15

Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln

20 25 30

Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg

35 40 45

Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser

50 55 60

Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu

65 70 75 80

Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp

85 90 95

Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg

115 120 125

Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu

130 135 140

Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro

145 150 155 160

Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val

165 170 175

Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala

180 185 190

Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser

195 200 205

Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln

210 215 220

Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln

225 230 235 240

Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu

245 250 255

Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly

260 265 270

Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp

275 280 285

Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp

290 295 300

Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

305 310 315 320

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

325 330 335

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg

340 345 350

Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val

355 360 365

Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg

370 375 380

Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu

385 390 395 400

Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu

405 410 415

Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu

420 425 430

Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg

435 440 445

Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln

450 455 460

Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln

465 470 475 480

Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp

485 490 495

Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro

500 505 510

His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp

515 520 525

Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly

530 535 540

Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

545 550 555 560

Gln Glu Ala Leu Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln

565 570 575

Ala Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Thr Pro Gly Thr Gln Ser

580 585 590

Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly

595 600 605

Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala

610 615 620

Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser

625 630 635 640

Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser

645 650 655

Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala

660 665 670

Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val

675 680 685

Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr

690 695 700

Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala

705 710 715 720

His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr

725 730 735

Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala

740 745 750

Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp

755 760 765

Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr

770 775 780

Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala

785 790 795 800

His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr

805 810 815

Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly

820 825 830

Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr

835 840 845

Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser

850 855 860

Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser

865 870 875 880

Ser Thr His His Ser Ser Val Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser

885 890 895

Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe

900 905 910

His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr

915 920 925

Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln

930 935 940

Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg

945 950 955 960

Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr

965 970 975

Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu

980 985 990

Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp

995 1000 1005

Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly

1010 1015 1020

Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val Cys Val Leu Val Ala Leu

1025 1030 1035

Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys Gln Cys Arg Arg

1040 1045 1050

Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro Ala Arg Asp Thr Tyr

1055 1060 1065

His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr His Gly Arg Tyr

1070 1075 1080

Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu Lys Val Ser

1085 1090 1095

Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro Ala Val

1100 1105 1110

Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu

1115 1120

<210> 25

<211> 4302

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 25

atggctagca cccctggaac ccagagcccc ttcttccttc tgctgctgct gaccgtgctg 60

actgtcgtga caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 120

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 180

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 240

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 300

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 360

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 420

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 480

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 540

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 600

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 660

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 720

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 780

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 840

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 900

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 960

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 1020

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 1080

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 1140

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 1200

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 1260

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 1320

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 1380

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 1440

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 1500

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 1560

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct gggaggctcc 1620

ggcggaggag ctgccccgga gccggagagg acccccgttg gccagggatc gtgggcccat 1680

ccgggacgca ccaggggacc atccgacagg ggattctgtg tggtgtcacc ggccaggcca 1740

gcagaagagg caaccagcct cgagggagcg ttgtctggaa ccagacattc ccacccgtcg 1800

gtgggccggc agcaccacgc gggaccaccg tccacttcca gaccgccacg gccatgggac 1860

accccttgcc cgcctgtgta tgccgagact aaacacttcc tgtactcatc cggagacaag 1920

gaacagcttc ggccgtcctt cctcctgtcg tcgctcagac cgagcctgac cggagcacgc 1980

agattggtgg aaactatctt ccttgggtca cgtccgtgga tgccaggtac cccacggcgc 2040

ctcccgcgcc tcccacagag atactggcag atgcggcctc tgttcctgga attgctggga 2100

aaccacgctc agtgcccgta cggagtcctg ctcaagactc actgccctct gagggcggcg 2160

gtcactccgg cggccggagt gtgcgcacgg gagaagcccc agggaagcgt ggcagctccg 2220

gaagaggagg acaccgatcc gcgccgcctc gtgcaacttc tgcgccagca ctcctcgccc 2280

tggcaagtct acgggttcgt ccgcgcctgc ctgcgccgcc tggtgccgcc tgggctctgg 2340

ggttcccggc ataacgagcg ccgcttcctg agaaatacta agaagtttat ctcacttgga 2400

aaacatgcca agttgtcgct gcaagaactc acgtggaaga tgtcagtccg cgattgcgcc 2460

tggctgcgcc gctcgccggg cgtcgggtgt gttccagctg cagaacaccg cctgagagaa 2520

gaaattctgg ccaaatttct gcattggctg atgtcagtgt acgtggtcga gctgctgcgc 2580

tcctttttct acgtcactga gactaccttt caaaagaacc gcctgttctt ctaccgcaaa 2640

tctgtgtgga gcaagctgca gtcaatcggc attcgccagc atctgaagag ggtgcagctg 2700

cgggaacttt ccgaggcaga agtccgccag caccgggagg cccggccggc gcttctcacg 2760

tcgcgtctga gattcatccc aaagcccgac gggctgaggc ctatcgtcaa catggattac 2820

gtcgtgggcg ctcgcacctt tcgccgtgaa aagcgggccg aacgcttgac ctcacgggtg 2880

aaggccctct tctccgtgct gaactacgag agagcaagac ggcctggcct gctgggagct 2940

tcggtgctgg gactggacga tatccaccgg gcttggcgga cctttgttct ccgggtgaga 3000

gcccaagacc ctccgccgga actgtacttc gtgaaggtgg cgatcaccgg agcctatgat 3060

actattccgc aagatcgact caccgaagtc atcgcctcga tcatcaaacc gcagaacact 3120

tactgcgtca ggcggtacgc cgtggtccag aaggccgcgc atggccacgt gagaaaggcg 3180

ttcaagtcgc acgtgtccac tctcaccgac ctccagcctt acatgaggca attcgttgcg 3240

catttgcaag agacttcgcc cctgagagat gcggtggtca tcgagcagag ctccagcctg 3300

aacgaagcga gcagcggtct gtttgacgtg ttcctccgct tcatgtgtca tcacgcggtg 3360

cgaatcaggg gaaaatcata cgtgcagtgc cagggaatcc cacaaggcag cattctgtcg 3420

actctcttgt gttccctttg ctacggcgat atggaaaaca agctgttcgc tgggatcaga 3480

cgggacgggt tgctgctcag actggtggac gacttcctgc tggtgactcc gcacctcact 3540

cacgccaaaa cctttctccg cactctggtg aggggagtgc cagaatacgg ctgtgtggtc 3600

aatctccgga aaactgtggt gaatttccct gtcgaggatg aggcactcgg aggaaccgca 3660

tttgtccaaa tgccagcaca tggcctgttc ccatggtgcg gtctgctgct ggacacccga 3720

actcttgaag tgcagtccga ctactccagc tatgcccgga cgagcatccg cgccagcctc 3780

actttcaatc gcggctttaa ggccggacga aacatgcgca gaaagctttt cggagtcctc 3840

cggcttaaat gccattcgct ctttctcgat ctccaagtca attcgctgca gaccgtgtgc 3900

acgaacatct acaagatcct gctgctccaa gcctaccggt tccacgcttg cgtgcttcag 3960

ctgccgtttc accaacaggt gtggaagaac ccgaccttct ttctgcgggt cattagcgat 4020

actgcctccc tgtgttactc aatcctcaag gcaaagaacg ccggaatgtc gctgggtgcg 4080

aaaggagccg cgggacctct tcctagcgaa gcggtgcagt ggctctgcca ccaggctttc 4140

ctcctgaagc tgaccaggca cagagtgacc tacgtcccgc tgctgggctc gctgcgcact 4200

gcacagaccc agctgtctag aaaactcccc ggcaccaccc tgaccgctct ggaagccgcc 4260

gccaacccag cattgccgtc agatttcaag accatcttgg ac 4302

<210> 26

<211> 1434

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 26

Met Ala Ser Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr

20 25 30

Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro

35 40 45

Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser

50 55 60

Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val

65 70 75 80

Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp

85 90 95

Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser

100 105 110

Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro

115 120 125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

130 135 140

Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val

145 150 155 160

Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

165 170 175

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

180 185 190

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

195 200 205

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

210 215 220

Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val

225 230 235 240

Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His

245 250 255

Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr

260 265 270

Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala

275 280 285

Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val

290 295 300

Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr

305 310 315 320

Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe

325 330 335

Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln

340 345 350

Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe

355 360 365

Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln

370 375 380

Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu

385 390 395 400

Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu

405 410 415

Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala

420 425 430

Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu

435 440 445

Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

450 455 460

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro

465 470 475 480

Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr

485 490 495

His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu

500 505 510

Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro

515 520 525

Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ala

530 535 540

Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln Gly Ser Trp Ala His

545 550 555 560

Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly Phe Cys Val Val Ser

565 570 575

Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu Glu Gly Ala Leu Ser

580 585 590

Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg Gln His His Ala Gly

595 600 605

Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp Asp Thr Pro Cys Pro

610 615 620

Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr Ser Ser Gly Asp Lys

625 630 635 640

Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg Pro Ser Leu

645 650 655

Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly Ser Arg Pro

660 665 670

Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro Gln Arg Tyr

675 680 685

Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn His Ala Gln

690 695 700

Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu Arg Ala Ala

705 710 715 720

Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro Gln Gly Ser

725 730 735

Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg Leu Val Gln

740 745 750

Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly Phe Val Arg

755 760 765

Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly Ser Arg His

770 775 780

Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile Ser Leu Gly

785 790 795 800

Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys Met Ser Val

805 810 815

Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly Cys Val Pro

820 825 830

Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys Phe Leu His

835 840 845

Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr

850 855 860

Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys

865 870 875 880

Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys

885 890 895

Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln His Arg

900 905 910

Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys

915 920 925

Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val Gly Ala

930 935 940

Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val

945 950 955 960

Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly

965 970 975

Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg Ala Trp

980 985 990

Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu

995 1000 1005

Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro

1010 1015 1020

Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln

1025 1030 1035

Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala

1040 1045 1050

His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu

1055 1060 1065

Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln

1070 1075 1080

Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser

1085 1090 1095

Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg

1100 1105 1110

Phe Met Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val

1115 1120 1125

Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu

1130 1135 1140

Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly

1145 1150 1155

Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu

1160 1165 1170

Leu Val Thr Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr

1175 1180 1185

Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg

1190 1195 1200

Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly

1205 1210 1215

Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys

1220 1225 1230

Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr

1235 1240 1245

Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn

1250 1255 1260

Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly

1265 1270 1275

Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val

1280 1285 1290

Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu

1295 1300 1305

Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe

1310 1315 1320

His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile

1325 1330 1335

Ser Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn

1340 1345 1350

Ala Gly Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro

1355 1360 1365

Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys

1370 1375 1380

Leu Thr Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu

1385 1390 1395

Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr

1400 1405 1410

Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp

1415 1420 1425

Phe Lys Thr Ile Leu Asp

1430

<210> 27

<211> 4371

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 27

atggctagca cccctggaac ccagagcccc ttcttccttc tgctgctgct gaccgtgctg 60

actgtcgtga caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 120

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 180

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 240

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 300

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 360

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 420

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 480

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 540

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 600

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 660

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 720

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 780

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 840

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 900

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 960

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 1020

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 1080

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 1140

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 1200

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 1260

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 1320

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 1380

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 1440

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 1500

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 1560

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct gggatccggc 1620

acaatcctgt ctgagggcgc caccaacttc agcctgctga aactggccgg cgacgtggaa 1680

ctgaaccctg gccctggagc tgccccggag ccggagagga cccccgttgg ccagggatcg 1740

tgggcccatc cgggacgcac caggggacca tccgacaggg gattctgtgt ggtgtcaccg 1800

gccaggccag cagaagaggc aaccagcctc gagggagcgt tgtctggaac cagacattcc 1860

cacccgtcgg tgggccggca gcaccacgcg ggaccaccgt ccacttccag accgccacgg 1920

ccatgggaca ccccttgccc gcctgtgtat gccgagacta aacacttcct gtactcatcc 1980

ggagacaagg aacagcttcg gccgtccttc ctcctgtcgt cgctcagacc gagcctgacc 2040

ggagcacgca gattggtgga aactatcttc cttgggtcac gtccgtggat gccaggtacc 2100

ccacggcgcc tcccgcgcct cccacagaga tactggcaga tgcggcctct gttcctggaa 2160

ttgctgggaa accacgctca gtgcccgtac ggagtcctgc tcaagactca ctgccctctg 2220

agggcggcgg tcactccggc ggccggagtg tgcgcacggg agaagcccca gggaagcgtg 2280

gcagctccgg aagaggagga caccgatccg cgccgcctcg tgcaacttct gcgccagcac 2340

tcctcgccct ggcaagtcta cgggttcgtc cgcgcctgcc tgcgccgcct ggtgccgcct 2400

gggctctggg gttcccggca taacgagcgc cgcttcctga gaaatactaa gaagtttatc 2460

tcacttggaa aacatgccaa gttgtcgctg caagaactca cgtggaagat gtcagtccgc 2520

gattgcgcct ggctgcgccg ctcgccgggc gtcgggtgtg ttccagctgc agaacaccgc 2580

ctgagagaag aaattctggc caaatttctg cattggctga tgtcagtgta cgtggtcgag 2640

ctgctgcgct cctttttcta cgtcactgag actacctttc aaaagaaccg cctgttcttc 2700

taccgcaaat ctgtgtggag caagctgcag tcaatcggca ttcgccagca tctgaagagg 2760

gtgcagctgc gggaactttc cgaggcagaa gtccgccagc accgggaggc ccggccggcg 2820

cttctcacgt cgcgtctgag attcatccca aagcccgacg ggctgaggcc tatcgtcaac 2880

atggattacg tcgtgggcgc tcgcaccttt cgccgtgaaa agcgggccga acgcttgacc 2940

tcacgggtga aggccctctt ctccgtgctg aactacgaga gagcaagacg gcctggcctg 3000

ctgggagctt cggtgctggg actggacgat atccaccggg cttggcggac ctttgttctc 3060

cgggtgagag cccaagaccc tccgccggaa ctgtacttcg tgaaggtggc gatcaccgga 3120

gcctatgata ctattccgca agatcgactc accgaagtca tcgcctcgat catcaaaccg 3180

cagaacactt actgcgtcag gcggtacgcc gtggtccaga aggccgcgca tggccacgtg 3240

agaaaggcgt tcaagtcgca cgtgtccact ctcaccgacc tccagcctta catgaggcaa 3300

ttcgttgcgc atttgcaaga gacttcgccc ctgagagatg cggtggtcat cgagcagagc 3360

tccagcctga acgaagcgag cagcggtctg tttgacgtgt tcctccgctt catgtgtcat 3420

cacgcggtgc gaatcagggg aaaatcatac gtgcagtgcc agggaatccc acaaggcagc 3480

attctgtcga ctctcttgtg ttccctttgc tacggcgata tggaaaacaa gctgttcgct 3540

gggatcagac gggacgggtt gctgctcaga ctggtggacg acttcctgct ggtgactccg 3600

cacctcactc acgccaaaac ctttctccgc actctggtga ggggagtgcc agaatacggc 3660

tgtgtggtca atctccggaa aactgtggtg aatttccctg tcgaggatga ggcactcgga 3720

ggaaccgcat ttgtccaaat gccagcacat ggcctgttcc catggtgcgg tctgctgctg 3780

gacacccgaa ctcttgaagt gcagtccgac tactccagct atgcccggac gagcatccgc 3840

gccagcctca ctttcaatcg cggctttaag gccggacgaa acatgcgcag aaagcttttc 3900

ggagtcctcc ggcttaaatg ccattcgctc tttctcgatc tccaagtcaa ttcgctgcag 3960

accgtgtgca cgaacatcta caagatcctg ctgctccaag cctaccggtt ccacgcttgc 4020

gtgcttcagc tgccgtttca ccaacaggtg tggaagaacc cgaccttctt tctgcgggtc 4080

attagcgata ctgcctccct gtgttactca atcctcaagg caaagaacgc cggaatgtcg 4140

ctgggtgcga aaggagccgc gggacctctt cctagcgaag cggtgcagtg gctctgccac 4200

caggctttcc tcctgaagct gaccaggcac agagtgacct acgtcccgct gctgggctcg 4260

ctgcgcactg cacagaccca gctgtctaga aaactccccg gcaccaccct gaccgctctg 4320

gaagccgccg ccaacccagc attgccgtca gatttcaaga ccatcttgga c 4371

<210> 28

<211> 1457

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 28

Met Ala Ser Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr

20 25 30

Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro

35 40 45

Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser

50 55 60

Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val

65 70 75 80

Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp

85 90 95

Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser

100 105 110

Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro

115 120 125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

130 135 140

Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val

145 150 155 160

Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

165 170 175

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

180 185 190

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

195 200 205

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

210 215 220

Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val

225 230 235 240

Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His

245 250 255

Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr

260 265 270

Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala

275 280 285

Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val

290 295 300

Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr

305 310 315 320

Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe

325 330 335

Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln

340 345 350

Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe

355 360 365

Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln

370 375 380

Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu

385 390 395 400

Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu

405 410 415

Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala

420 425 430

Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu

435 440 445

Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

450 455 460

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro

465 470 475 480

Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr

485 490 495

His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu

500 505 510

Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro

515 520 525

Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu Gly Ser Gly Thr Ile Leu Ser

530 535 540

Glu Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Leu Ala Gly Asp Val Glu

545 550 555 560

Leu Asn Pro Gly Pro Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val

565 570 575

Gly Gln Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp

580 585 590

Arg Gly Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr

595 600 605

Ser Leu Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val

610 615 620

Gly Arg Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg

625 630 635 640

Pro Trp Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe

645 650 655

Leu Tyr Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu

660 665 670

Ser Ser Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr

675 680 685

Ile Phe Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu

690 695 700

Pro Arg Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu

705 710 715 720

Leu Leu Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr

725 730 735

His Cys Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala

740 745 750

Arg Glu Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr

755 760 765

Asp Pro Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp

770 775 780

Gln Val Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro

785 790 795 800

Gly Leu Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr

805 810 815

Lys Lys Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu

820 825 830

Leu Thr Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser

835 840 845

Pro Gly Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu

850 855 860

Ile Leu Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu

865 870 875 880

Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn

885 890 895

Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile

900 905 910

Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu

915 920 925

Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser

930 935 940

Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn

945 950 955 960

Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala

965 970 975

Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr

980 985 990

Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu

995 1000 1005

Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg

1010 1015 1020

Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile

1025 1030 1035

Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val

1040 1045 1050

Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg

1055 1060 1065

Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala

1070 1075 1080

Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met

1085 1090 1095

Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp

1100 1105 1110

Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser

1115 1120 1125

Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His His Ala Val

1130 1135 1140

Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln

1145 1150 1155

Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp

1160 1165 1170

Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu

1175 1180 1185

Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr

1190 1195 1200

His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu

1205 1210 1215

Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro

1220 1225 1230

Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro

1235 1240 1245

Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg

1250 1255 1260

Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser

1265 1270 1275

Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg

1280 1285 1290

Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His

1295 1300 1305

Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys

1310 1315 1320

Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His

1325 1330 1335

Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln Gln Val Trp Lys Asn

1340 1345 1350

Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr Ala Ser Leu Cys

1355 1360 1365

Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met Ser Leu Gly Ala

1370 1375 1380

Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu

1385 1390 1395

Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His Arg Val Thr

1400 1405 1410

Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu

1415 1420 1425

Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala

1430 1435 1440

Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp

1445 1450 1455

<210> 29

<211> 4371

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 29

atggctagcg gagctgcccc ggagccggag aggacccccg ttggccaggg atcgtgggcc 60

catccgggac gcaccagggg accatccgac aggggattct gtgtggtgtc accggccagg 120

ccagcagaag aggcaaccag cctcgaggga gcgttgtctg gaaccagaca ttcccacccg 180

tcggtgggcc ggcagcacca cgcgggacca ccgtccactt ccagaccgcc acggccatgg 240

gacacccctt gcccgcctgt gtatgccgag actaaacact tcctgtactc atccggagac 300

aaggaacagc ttcggccgtc cttcctcctg tcgtcgctca gaccgagcct gaccggagca 360

cgcagattgg tggaaactat cttccttggg tcacgtccgt ggatgccagg taccccacgg 420

cgcctcccgc gcctcccaca gagatactgg cagatgcggc ctctgttcct ggaattgctg 480

ggaaaccacg ctcagtgccc gtacggagtc ctgctcaaga ctcactgccc tctgagggcg 540

gcggtcactc cggcggccgg agtgtgcgca cgggagaagc cccagggaag cgtggcagct 600

ccggaagagg aggacaccga tccgcgccgc ctcgtgcaac ttctgcgcca gcactcctcg 660

ccctggcaag tctacgggtt cgtccgcgcc tgcctgcgcc gcctggtgcc gcctgggctc 720

tggggttccc ggcataacga gcgccgcttc ctgagaaata ctaagaagtt tatctcactt 780

ggaaaacatg ccaagttgtc gctgcaagaa ctcacgtgga agatgtcagt ccgcgattgc 840

gcctggctgc gccgctcgcc gggcgtcggg tgtgttccag ctgcagaaca ccgcctgaga 900

gaagaaattc tggccaaatt tctgcattgg ctgatgtcag tgtacgtggt cgagctgctg 960

cgctcctttt tctacgtcac tgagactacc tttcaaaaga accgcctgtt cttctaccgc 1020

aaatctgtgt ggagcaagct gcagtcaatc ggcattcgcc agcatctgaa gagggtgcag 1080

ctgcgggaac tttccgaggc agaagtccgc cagcaccggg aggcccggcc ggcgcttctc 1140

acgtcgcgtc tgagattcat cccaaagccc gacgggctga ggcctatcgt caacatggat 1200

tacgtcgtgg gcgctcgcac ctttcgccgt gaaaagcggg ccgaacgctt gacctcacgg 1260

gtgaaggccc tcttctccgt gctgaactac gagagagcaa gacggcctgg cctgctggga 1320

gcttcggtgc tgggactgga cgatatccac cgggcttggc ggacctttgt tctccgggtg 1380

agagcccaag accctccgcc ggaactgtac ttcgtgaagg tggcgatcac cggagcctat 1440

gatactattc cgcaagatcg actcaccgaa gtcatcgcct cgatcatcaa accgcagaac 1500

acttactgcg tcaggcggta cgccgtggtc cagaaggccg cgcatggcca cgtgagaaag 1560

gcgttcaagt cgcacgtgtc cactctcacc gacctccagc cttacatgag gcaattcgtt 1620

gcgcatttgc aagagacttc gcccctgaga gatgcggtgg tcatcgagca gagctccagc 1680

ctgaacgaag cgagcagcgg tctgtttgac gtgttcctcc gcttcatgtg tcatcacgcg 1740

gtgcgaatca ggggaaaatc atacgtgcag tgccagggaa tcccacaagg cagcattctg 1800

tcgactctct tgtgttccct ttgctacggc gatatggaaa acaagctgtt cgctgggatc 1860

agacgggacg ggttgctgct cagactggtg gacgacttcc tgctggtgac tccgcacctc 1920

actcacgcca aaacctttct ccgcactctg gtgaggggag tgccagaata cggctgtgtg 1980

gtcaatctcc ggaaaactgt ggtgaatttc cctgtcgagg atgaggcact cggaggaacc 2040

gcatttgtcc aaatgccagc acatggcctg ttcccatggt gcggtctgct gctggacacc 2100

cgaactcttg aagtgcagtc cgactactcc agctatgccc ggacgagcat ccgcgccagc 2160

ctcactttca atcgcggctt taaggccgga cgaaacatgc gcagaaagct tttcggagtc 2220

ctccggctta aatgccattc gctctttctc gatctccaag tcaattcgct gcagaccgtg 2280

tgcacgaaca tctacaagat cctgctgctc caagcctacc ggttccacgc ttgcgtgctt 2340

cagctgccgt ttcaccaaca ggtgtggaag aacccgacct tctttctgcg ggtcattagc 2400

gatactgcct ccctgtgtta ctcaatcctc aaggcaaaga acgccggaat gtcgctgggt 2460

gcgaaaggag ccgcgggacc tcttcctagc gaagcggtgc agtggctctg ccaccaggct 2520

ttcctcctga agctgaccag gcacagagtg acctacgtcc cgctgctggg ctcgctgcgc 2580

actgcacaga cccagctgtc tagaaaactc cccggcacca ccctgaccgc tctggaagcc 2640

gccgccaacc cagcattgcc gtcagatttc aagaccatct tggacggatc cggcacaatc 2700

ctgtctgagg gcgccaccaa cttcagcctg ctgaaactgg ccggcgacgt ggaactgaac 2760

cctggcccta cccctggaac ccagagcccc ttcttccttc tgctgctgct gaccgtgctg 2820

actgtcgtga caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 2880

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 2940

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 3000

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 3060

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 3120

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 3180

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 3240

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 3300

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 3360

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 3420

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 3480

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 3540

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 3600

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 3660

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 3720

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 3780

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 3840

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 3900

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 3960

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 4020

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 4080

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 4140

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 4200

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 4260

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 4320

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct g 4371

<210> 30

<211> 1457

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 30

Met Ala Ser Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly

20 25 30

Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu

35 40 45

Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg

50 55 60

Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp

65 70 75 80

Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr

85 90 95

Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser

100 105 110

Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe

115 120 125

Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg

130 135 140

Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu

145 150 155 160

Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys

165 170 175

Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu

180 185 190

Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro

195 200 205

Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val

210 215 220

Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu

225 230 235 240

Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys

245 250 255

Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr

260 265 270

Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly

275 280 285

Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu

290 295 300

Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu

305 310 315 320

Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu

325 330 335

Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile

340 345 350

Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu

355 360 365

Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu

370 375 380

Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp

385 390 395 400

Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg

405 410 415

Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg

420 425 430

Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp

435 440 445

Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp

450 455 460

Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr

465 470 475 480

Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile

485 490 495

Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys

500 505 510

Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr

515 520 525

Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln

530 535 540

Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser

545 550 555 560

Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met

565 570 575

Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln

580 585 590

Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys

595 600 605

Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly

610 615 620

Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu

625 630 635 640

Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu

645 650 655

Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val

660 665 670

Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His

675 680 685

Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu

690 695 700

Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser

705 710 715 720

Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys

725 730 735

Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu

740 745 750

Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu

755 760 765

Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe

770 775 780

His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser

785 790 795 800

Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly

805 810 815

Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala

820 825 830

Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His

835 840 845

Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr

850 855 860

Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala

865 870 875 880

Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp Gly

885 890 895

Ser Gly Thr Ile Leu Ser Glu Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys

900 905 910

Leu Ala Gly Asp Val Glu Leu Asn Pro Gly Pro Thr Pro Gly Thr Gln

915 920 925

Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr

930 935 940

Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser

945 950 955 960

Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val

965 970 975

Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser

980 985 990

Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro

995 1000 1005

Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp Val Thr Ser Val

1010 1015 1020

Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro Pro Ala His

1025 1030 1035

Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly Ser Thr

1040 1045 1050

Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

1055 1060 1065

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala

1070 1075 1080

Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

1085 1090 1095

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr

1100 1105 1110

Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

1115 1120 1125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala

1130 1135 1140

Pro Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His

1145 1150 1155

Asn Val Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr

1160 1165 1170

Leu Val His Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala

1175 1180 1185

Ser Lys Ser Thr Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr

1190 1195 1200

Pro Thr Thr Leu Ala Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser

1205 1210 1215

Thr His His Ser Ser Val Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser

1220 1225 1230

Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser

1235 1240 1245

Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro

1250 1255 1260

Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile Ser Glu Met

1265 1270 1275

Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser Asn

1280 1285 1290

Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala

1295 1300 1305

Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe

1310 1315 1320

Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile

1325 1330 1335

Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln

1340 1345 1350

Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu

1355 1360 1365

Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu

1370 1375 1380

Ala Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile

1385 1390 1395

Phe Pro Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr

1400 1405 1410

Tyr His Thr His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg

1415 1420 1425

Ser Pro Tyr Glu Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu

1430 1435 1440

Ser Tyr Thr Asn Pro Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu

1445 1450 1455

<210> 31

<211> 4311

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 31

atggctagca caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 60

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 120

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 180

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 240

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 300

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 360

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 420

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 480

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 540

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 600

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 660

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 720

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 780

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 840

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 900

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 960

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 1020

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 1080

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 1140

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 1200

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 1260

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 1320

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 1380

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 1440

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 1500

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct gggatccggc 1560

acaatcctgt ctgagggcgc caccaacttc agcctgctga aactggccgg cgacgtggaa 1620

ctgaaccctg gccctggagc tgccccggag ccggagagga cccccgttgg ccagggatcg 1680

tgggcccatc cgggacgcac caggggacca tccgacaggg gattctgtgt ggtgtcaccg 1740

gccaggccag cagaagaggc aaccagcctc gagggagcgt tgtctggaac cagacattcc 1800

cacccgtcgg tgggccggca gcaccacgcg ggaccaccgt ccacttccag accgccacgg 1860

ccatgggaca ccccttgccc gcctgtgtat gccgagacta aacacttcct gtactcatcc 1920

ggagacaagg aacagcttcg gccgtccttc ctcctgtcgt cgctcagacc gagcctgacc 1980

ggagcacgca gattggtgga aactatcttc cttgggtcac gtccgtggat gccaggtacc 2040

ccacggcgcc tcccgcgcct cccacagaga tactggcaga tgcggcctct gttcctggaa 2100

ttgctgggaa accacgctca gtgcccgtac ggagtcctgc tcaagactca ctgccctctg 2160

agggcggcgg tcactccggc ggccggagtg tgcgcacggg agaagcccca gggaagcgtg 2220

gcagctccgg aagaggagga caccgatccg cgccgcctcg tgcaacttct gcgccagcac 2280

tcctcgccct ggcaagtcta cgggttcgtc cgcgcctgcc tgcgccgcct ggtgccgcct 2340

gggctctggg gttcccggca taacgagcgc cgcttcctga gaaatactaa gaagtttatc 2400

tcacttggaa aacatgccaa gttgtcgctg caagaactca cgtggaagat gtcagtccgc 2460

gattgcgcct ggctgcgccg ctcgccgggc gtcgggtgtg ttccagctgc agaacaccgc 2520

ctgagagaag aaattctggc caaatttctg cattggctga tgtcagtgta cgtggtcgag 2580

ctgctgcgct cctttttcta cgtcactgag actacctttc aaaagaaccg cctgttcttc 2640

taccgcaaat ctgtgtggag caagctgcag tcaatcggca ttcgccagca tctgaagagg 2700

gtgcagctgc gggaactttc cgaggcagaa gtccgccagc accgggaggc ccggccggcg 2760

cttctcacgt cgcgtctgag attcatccca aagcccgacg ggctgaggcc tatcgtcaac 2820

atggattacg tcgtgggcgc tcgcaccttt cgccgtgaaa agcgggccga acgcttgacc 2880

tcacgggtga aggccctctt ctccgtgctg aactacgaga gagcaagacg gcctggcctg 2940

ctgggagctt cggtgctggg actggacgat atccaccggg cttggcggac ctttgttctc 3000

cgggtgagag cccaagaccc tccgccggaa ctgtacttcg tgaaggtggc gatcaccgga 3060

gcctatgata ctattccgca agatcgactc accgaagtca tcgcctcgat catcaaaccg 3120

cagaacactt actgcgtcag gcggtacgcc gtggtccaga aggccgcgca tggccacgtg 3180

agaaaggcgt tcaagtcgca cgtgtccact ctcaccgacc tccagcctta catgaggcaa 3240

ttcgttgcgc atttgcaaga gacttcgccc ctgagagatg cggtggtcat cgagcagagc 3300

tccagcctga acgaagcgag cagcggtctg tttgacgtgt tcctccgctt catgtgtcat 3360

cacgcggtgc gaatcagggg aaaatcatac gtgcagtgcc agggaatccc acaaggcagc 3420

attctgtcga ctctcttgtg ttccctttgc tacggcgata tggaaaacaa gctgttcgct 3480

gggatcagac gggacgggtt gctgctcaga ctggtggacg acttcctgct ggtgactccg 3540

cacctcactc acgccaaaac ctttctccgc actctggtga ggggagtgcc agaatacggc 3600

tgtgtggtca atctccggaa aactgtggtg aatttccctg tcgaggatga ggcactcgga 3660

ggaaccgcat ttgtccaaat gccagcacat ggcctgttcc catggtgcgg tctgctgctg 3720

gacacccgaa ctcttgaagt gcagtccgac tactccagct atgcccggac gagcatccgc 3780

gccagcctca ctttcaatcg cggctttaag gccggacgaa acatgcgcag aaagcttttc 3840

ggagtcctcc ggcttaaatg ccattcgctc tttctcgatc tccaagtcaa ttcgctgcag 3900

accgtgtgca cgaacatcta caagatcctg ctgctccaag cctaccggtt ccacgcttgc 3960

gtgcttcagc tgccgtttca ccaacaggtg tggaagaacc cgaccttctt tctgcgggtc 4020

attagcgata ctgcctccct gtgttactca atcctcaagg caaagaacgc cggaatgtcg 4080

ctgggtgcga aaggagccgc gggacctctt cctagcgaag cggtgcagtg gctctgccac 4140

caggctttcc tcctgaagct gaccaggcac agagtgacct acgtcccgct gctgggctcg 4200

ctgcgcactg cacagaccca gctgtctaga aaactccccg gcaccaccct gaccgctctg 4260

gaagccgccg ccaacccagc attgccgtca gatttcaaga ccatcttgga c 4311

<210> 32

<211> 1437

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 32

Met Ala Ser Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly Gly Glu

1 5 10 15

Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr Glu

20 25 30

Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His Ser Pro

35 40 45

Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala Pro

50 55 60

Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp Val

65 70 75 80

Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro Pro

85 90 95

Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly Ser

100 105 110

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

115 120 125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

130 135 140

Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val

145 150 155 160

Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

165 170 175

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

180 185 190

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

195 200 205

Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser Ala Ser

210 215 220

Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly Thr Ser

225 230 235 240

Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro Phe Ser Ile

245 250 255

Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser His Ser Thr

260 265 270

Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val Pro Pro Leu Thr

275 280 285

Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser Phe

290 295 300

Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser Leu

305 310 315 320

Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile Ser

325 330 335

Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser

340 345 350

Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala

355 360 365

Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe Asn

370 375 380

Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asp

385 390 395 400

Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser Gly Ala

405 410 415

Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val Cys Val Leu

420 425 430

Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys Gln Cys

435 440 445

Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro Ala Arg Asp Thr

450 455 460

Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr His Gly Arg Tyr

465 470 475 480

Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu Lys Val Ser Ala

485 490 495

Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro Ala Val Ala Ala

500 505 510

Ala Ser Ala Asn Leu Gly Ser Gly Thr Ile Leu Ser Glu Gly Ala Thr

515 520 525

Asn Phe Ser Leu Leu Lys Leu Ala Gly Asp Val Glu Leu Asn Pro Gly

530 535 540

Pro Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln Gly Ser

545 550 555 560

Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly Phe Cys

565 570 575

Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu Glu Gly

580 585 590

Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg Gln His

595 600 605

His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp Asp Thr

610 615 620

Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr Ser Ser

625 630 635 640

Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg

645 650 655

Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly

660 665 670

Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro

675 680 685

Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn

690 695 700

His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu

705 710 715 720

Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro

725 730 735

Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg

740 745 750

Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly

755 760 765

Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly

770 775 780

Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile

785 790 795 800

Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys

805 810 815

Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly

820 825 830

Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys

835 840 845

Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser

850 855 860

Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe

865 870 875 880

Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln

885 890 895

His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg

900 905 910

Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe

915 920 925

Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val

930 935 940

Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr

945 950 955 960

Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg

965 970 975

Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His

980 985 990

Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro

995 1000 1005

Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr Asp

1010 1015 1020

Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile

1025 1030 1035

Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln

1040 1045 1050

Lys Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val

1055 1060 1065

Ser Thr Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala

1070 1075 1080

His Leu Gln Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu

1085 1090 1095

Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val

1100 1105 1110

Phe Leu Arg Phe Met Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys

1115 1120 1125

Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser

1130 1135 1140

Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu

1145 1150 1155

Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp

1160 1165 1170

Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe

1175 1180 1185

Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val

1190 1195 1200

Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala

1205 1210 1215

Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe

1220 1225 1230

Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln

1235 1240 1245

Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu

1250 1255 1260

Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys

1265 1270 1275

Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp

1280 1285 1290

Leu Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys

1295 1300 1305

Ile Leu Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln

1310 1315 1320

Leu Pro Phe His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu

1325 1330 1335

Arg Val Ile Ser Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys

1340 1345 1350

Ala Lys Asn Ala Gly Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly

1355 1360 1365

Pro Leu Pro Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe

1370 1375 1380

Leu Leu Lys Leu Thr Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu

1385 1390 1395

Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro

1400 1405 1410

Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu

1415 1420 1425

Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp

1430 1435

<210> 33

<211> 4311

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 33

atggctagcg gagctgcccc ggagccggag aggacccccg ttggccaggg atcgtgggcc 60

catccgggac gcaccagggg accatccgac aggggattct gtgtggtgtc accggccagg 120

ccagcagaag aggcaaccag cctcgaggga gcgttgtctg gaaccagaca ttcccacccg 180

tcggtgggcc ggcagcacca cgcgggacca ccgtccactt ccagaccgcc acggccatgg 240

gacacccctt gcccgcctgt gtatgccgag actaaacact tcctgtactc atccggagac 300

aaggaacagc ttcggccgtc cttcctcctg tcgtcgctca gaccgagcct gaccggagca 360

cgcagattgg tggaaactat cttccttggg tcacgtccgt ggatgccagg taccccacgg 420

cgcctcccgc gcctcccaca gagatactgg cagatgcggc ctctgttcct ggaattgctg 480

ggaaaccacg ctcagtgccc gtacggagtc ctgctcaaga ctcactgccc tctgagggcg 540

gcggtcactc cggcggccgg agtgtgcgca cgggagaagc cccagggaag cgtggcagct 600

ccggaagagg aggacaccga tccgcgccgc ctcgtgcaac ttctgcgcca gcactcctcg 660

ccctggcaag tctacgggtt cgtccgcgcc tgcctgcgcc gcctggtgcc gcctgggctc 720

tggggttccc ggcataacga gcgccgcttc ctgagaaata ctaagaagtt tatctcactt 780

ggaaaacatg ccaagttgtc gctgcaagaa ctcacgtgga agatgtcagt ccgcgattgc 840

gcctggctgc gccgctcgcc gggcgtcggg tgtgttccag ctgcagaaca ccgcctgaga 900

gaagaaattc tggccaaatt tctgcattgg ctgatgtcag tgtacgtggt cgagctgctg 960

cgctcctttt tctacgtcac tgagactacc tttcaaaaga accgcctgtt cttctaccgc 1020

aaatctgtgt ggagcaagct gcagtcaatc ggcattcgcc agcatctgaa gagggtgcag 1080

ctgcgggaac tttccgaggc agaagtccgc cagcaccggg aggcccggcc ggcgcttctc 1140

acgtcgcgtc tgagattcat cccaaagccc gacgggctga ggcctatcgt caacatggat 1200

tacgtcgtgg gcgctcgcac ctttcgccgt gaaaagcggg ccgaacgctt gacctcacgg 1260

gtgaaggccc tcttctccgt gctgaactac gagagagcaa gacggcctgg cctgctggga 1320

gcttcggtgc tgggactgga cgatatccac cgggcttggc ggacctttgt tctccgggtg 1380

agagcccaag accctccgcc ggaactgtac ttcgtgaagg tggcgatcac cggagcctat 1440

gatactattc cgcaagatcg actcaccgaa gtcatcgcct cgatcatcaa accgcagaac 1500

acttactgcg tcaggcggta cgccgtggtc cagaaggccg cgcatggcca cgtgagaaag 1560

gcgttcaagt cgcacgtgtc cactctcacc gacctccagc cttacatgag gcaattcgtt 1620

gcgcatttgc aagagacttc gcccctgaga gatgcggtgg tcatcgagca gagctccagc 1680

ctgaacgaag cgagcagcgg tctgtttgac gtgttcctcc gcttcatgtg tcatcacgcg 1740

gtgcgaatca ggggaaaatc atacgtgcag tgccagggaa tcccacaagg cagcattctg 1800

tcgactctct tgtgttccct ttgctacggc gatatggaaa acaagctgtt cgctgggatc 1860

agacgggacg ggttgctgct cagactggtg gacgacttcc tgctggtgac tccgcacctc 1920

actcacgcca aaacctttct ccgcactctg gtgaggggag tgccagaata cggctgtgtg 1980

gtcaatctcc ggaaaactgt ggtgaatttc cctgtcgagg atgaggcact cggaggaacc 2040

gcatttgtcc aaatgccagc acatggcctg ttcccatggt gcggtctgct gctggacacc 2100

cgaactcttg aagtgcagtc cgactactcc agctatgccc ggacgagcat ccgcgccagc 2160

ctcactttca atcgcggctt taaggccgga cgaaacatgc gcagaaagct tttcggagtc 2220

ctccggctta aatgccattc gctctttctc gatctccaag tcaattcgct gcagaccgtg 2280

tgcacgaaca tctacaagat cctgctgctc caagcctacc ggttccacgc ttgcgtgctt 2340

cagctgccgt ttcaccaaca ggtgtggaag aacccgacct tctttctgcg ggtcattagc 2400

gatactgcct ccctgtgtta ctcaatcctc aaggcaaaga acgccggaat gtcgctgggt 2460

gcgaaaggag ccgcgggacc tcttcctagc gaagcggtgc agtggctctg ccaccaggct 2520

ttcctcctga agctgaccag gcacagagtg acctacgtcc cgctgctggg ctcgctgcgc 2580

actgcacaga cccagctgtc tagaaaactc cccggcacca ccctgaccgc tctggaagcc 2640

gccgccaacc cagcattgcc gtcagatttc aagaccatct tggacggatc cggcacaatc 2700

ctgtctgagg gcgccaccaa cttcagcctg ctgaaactgg ccggcgacgt ggaactgaac 2760

cctggcccta caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 2820

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 2880

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 2940

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 3000

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 3060

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 3120

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 3180

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 3240

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 3300

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 3360

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 3420

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 3480

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 3540

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 3600

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 3660

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 3720

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 3780

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 3840

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 3900

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 3960

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 4020

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 4080

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 4140

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 4200

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 4260

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct g 4311

<210> 34

<211> 1437

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 34

Met Ala Ser Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly

20 25 30

Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu

35 40 45

Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg

50 55 60

Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp

65 70 75 80

Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr

85 90 95

Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser

100 105 110

Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe

115 120 125

Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg

130 135 140

Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu

145 150 155 160

Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys

165 170 175

Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu

180 185 190

Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro

195 200 205

Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val

210 215 220

Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu

225 230 235 240

Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys

245 250 255

Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr

260 265 270

Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly

275 280 285

Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu

290 295 300

Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu

305 310 315 320

Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu

325 330 335

Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile

340 345 350

Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu

355 360 365

Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu

370 375 380

Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp

385 390 395 400

Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg

405 410 415

Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg

420 425 430

Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp

435 440 445

Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp

450 455 460

Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr

465 470 475 480

Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile

485 490 495

Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys

500 505 510

Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr

515 520 525

Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln

530 535 540

Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser

545 550 555 560

Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met

565 570 575

Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln

580 585 590

Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys

595 600 605

Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly

610 615 620

Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu

625 630 635 640

Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu

645 650 655

Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val

660 665 670

Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His

675 680 685

Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu

690 695 700

Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser

705 710 715 720

Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys

725 730 735

Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu

740 745 750

Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu

755 760 765

Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe

770 775 780

His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser

785 790 795 800

Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly

805 810 815

Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala

820 825 830

Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His

835 840 845

Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr

850 855 860

Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala

865 870 875 880

Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp Gly

885 890 895

Ser Gly Thr Ile Leu Ser Glu Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys

900 905 910

Leu Ala Gly Asp Val Glu Leu Asn Pro Gly Pro Thr Gly Ser Gly His

915 920 925

Ala Ser Ser Thr Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg

930 935 940

Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser

945 950 955 960

Ser Val Leu Ser Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln

965 970 975

Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser

980 985 990

Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro

995 1000 1005

Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala

1010 1015 1020

Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

1025 1030 1035

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr

1040 1045 1050

Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

1055 1060 1065

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala

1070 1075 1080

Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

1085 1090 1095

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr

1100 1105 1110

Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

1115 1120 1125

Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser Ala

1130 1135 1140

Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly

1145 1150 1155

Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro

1160 1165 1170

Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala

1175 1180 1185

Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser

1190 1195 1200

Val Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu

1205 1210 1215

Ser Thr Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn

1220 1225 1230

Leu Gln Phe Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr

1235 1240 1245

Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr

1250 1255 1260

Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro

1265 1270 1275

Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr

1280 1285 1290

Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr

1295 1300 1305

Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asp Val Ser Val

1310 1315 1320

Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser Gly Ala Gly Val

1325 1330 1335

Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val Cys Val Leu Val

1340 1345 1350

Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys Gln Cys

1355 1360 1365

Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro Ala Arg Asp

1370 1375 1380

Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr His Gly

1385 1390 1395

Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu Lys

1400 1405 1410

Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro

1415 1420 1425

Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu

1430 1435

<210> 35

<211> 4431

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 35

atggctagcg gagctgcccc ggagccggag aggacccccg ttggccaggg atcgtgggcc 60

catccgggac gcaccagggg accatccgac aggggattct gtgtggtgtc accggccagg 120

ccagcagaag aggcaaccag cctcgaggga gcgttgtctg gaaccagaca ttcccacccg 180

tcggtgggcc ggcagcacca cgcgggacca ccgtccactt ccagaccgcc acggccatgg 240

gacacccctt gcccgcctgt gtatgccgag actaaacact tcctgtactc atccggagac 300

aaggaacagc ttcggccgtc cttcctcctg tcgtcgctca gaccgagcct gaccggagca 360

cgcagattgg tggaaactat cttccttggg tcacgtccgt ggatgccagg taccccacgg 420

cgcctcccgc gcctcccaca gagatactgg cagatgcggc ctctgttcct ggaattgctg 480

ggaaaccacg ctcagtgccc gtacggagtc ctgctcaaga ctcactgccc tctgagggcg 540

gcggtcactc cggcggccgg agtgtgcgca cgggagaagc cccagggaag cgtggcagct 600

ccggaagagg aggacaccga tccgcgccgc ctcgtgcaac ttctgcgcca gcactcctcg 660

ccctggcaag tctacgggtt cgtccgcgcc tgcctgcgcc gcctggtgcc gcctgggctc 720

tggggttccc ggcataacga gcgccgcttc ctgagaaata ctaagaagtt tatctcactt 780

ggaaaacatg ccaagttgtc gctgcaagaa ctcacgtgga agatgtcagt ccgcgattgc 840

gcctggctgc gccgctcgcc gggcgtcggg tgtgttccag ctgcagaaca ccgcctgaga 900

gaagaaattc tggccaaatt tctgcattgg ctgatgtcag tgtacgtggt cgagctgctg 960

cgctcctttt tctacgtcac tgagactacc tttcaaaaga accgcctgtt cttctaccgc 1020

aaatctgtgt ggagcaagct gcagtcaatc ggcattcgcc agcatctgaa gagggtgcag 1080

ctgcgggaac tttccgaggc agaagtccgc cagcaccggg aggcccggcc ggcgcttctc 1140

acgtcgcgtc tgagattcat cccaaagccc gacgggctga ggcctatcgt caacatggat 1200

tacgtcgtgg gcgctcgcac ctttcgccgt gaaaagcggg ccgaacgctt gacctcacgg 1260

gtgaaggccc tcttctccgt gctgaactac gagagagcaa gacggcctgg cctgctggga 1320

gcttcggtgc tgggactgga cgatatccac cgggcttggc ggacctttgt tctccgggtg 1380

agagcccaag accctccgcc ggaactgtac ttcgtgaagg tggcgatcac cggagcctat 1440

gatactattc cgcaagatcg actcaccgaa gtcatcgcct cgatcatcaa accgcagaac 1500

acttactgcg tcaggcggta cgccgtggtc cagaaggccg cgcatggcca cgtgagaaag 1560

gcgttcaagt cgcacgtgtc cactctcacc gacctccagc cttacatgag gcaattcgtt 1620

gcgcatttgc aagagacttc gcccctgaga gatgcggtgg tcatcgagca gagctccagc 1680

ctgaacgaag cgagcagcgg tctgtttgac gtgttcctcc gcttcatgtg tcatcacgcg 1740

gtgcgaatca ggggaaaatc atacgtgcag tgccagggaa tcccacaagg cagcattctg 1800

tcgactctct tgtgttccct ttgctacggc gatatggaaa acaagctgtt cgctgggatc 1860

agacgggacg ggttgctgct cagactggtg gacgacttcc tgctggtgac tccgcacctc 1920

actcacgcca aaacctttct ccgcactctg gtgaggggag tgccagaata cggctgtgtg 1980

gtcaatctcc ggaaaactgt ggtgaatttc cctgtcgagg atgaggcact cggaggaacc 2040

gcatttgtcc aaatgccagc acatggcctg ttcccatggt gcggtctgct gctggacacc 2100

cgaactcttg aagtgcagtc cgactactcc agctatgccc ggacgagcat ccgcgccagc 2160

ctcactttca atcgcggctt taaggccgga cgaaacatgc gcagaaagct tttcggagtc 2220

ctccggctta aatgccattc gctctttctc gatctccaag tcaattcgct gcagaccgtg 2280

tgcacgaaca tctacaagat cctgctgctc caagcctacc ggttccacgc ttgcgtgctt 2340

cagctgccgt ttcaccaaca ggtgtggaag aacccgacct tctttctgcg ggtcattagc 2400

gatactgcct ccctgtgtta ctcaatcctc aaggcaaaga acgccggaat gtcgctgggt 2460

gcgaaaggag ccgcgggacc tcttcctagc gaagcggtgc agtggctctg ccaccaggct 2520

ttcctcctga agctgaccag gcacagagtg acctacgtcc cgctgctggg ctcgctgcgc 2580

actgcacaga cccagctgtc tagaaaactc cccggcacca ccctgaccgc tctggaagcc 2640

gccgccaacc cagcattgcc gtcagatttc aagaccatct tggacggatc cggcgagggc 2700

agaggcagcc tgctgacatg tggcgacgtg gaagagaacc ctggccccct ggctggcgag 2760

acaggacagg aagccgctcc tctggacggc gtgctggcca accctcccaa tatcagcagc 2820

ctgagcccca gacagctgct gggattccct tgtgccgagg tgtccggcct gagcacagag 2880

agagtgcggg aactggctgt ggccctggcc cagaaaaacg tgaagctgag caccgagcag 2940

ctgcggtgcc tggcccacag actgtctgag cctcccgagg atctggacgc cctgcctctg 3000

gatctgctgc tgttcctgaa ccccgacgcc ttcagcggac ctcaggcctg cacccggttc 3060

ttcagcagaa tcaccaaggc caacgtggac ctgctgccca gaggcgcccc tgagagacag 3120

agactgctgc ctgctgctct ggcctgttgg ggagtgcggg gctctctgct gtctgaagct 3180

gatgtgcggg ccctgggagg cctggcttgt gatctgcctg gaagattcgt ggccgagagc 3240

gccgaagtgc tgctgcctag actggtgtcc tgtcccggcc ctctggacca ggatcagcag 3300

gaagctgcca gagctgctct gcagggcgga ggccctcctt atggacctcc tagcacttgg 3360

agcgtgtcca ccatggatgc cctgaggggc ctgctgccag tgctgggcca gcctatcatc 3420

agatccatcc cacagggcat cgtggccgcc tggcggcaga gaagctctag agatccctct 3480

tggcggcagc ccgagcggac aatcctgcgg cccaggtttc ggagagaggt ggaaaagacc 3540

gcctgcccct ctggcaagaa ggccagagag atcgacgaga gcctgatctt ctacaagaag 3600

tgggagctgg aagcctgcgt ggacgccgct ctgctggcca cccagatgga cagagtgaac 3660

gccatcccct tcacctatga gcagctggac gtgctgaagc acaagctgga tgagctgtac 3720

ccccagggct accccgagag cgtgatccag cacctgggct acctgtttct gaagatgagc 3780

cccgaggaca tccggaagtg gaacgtgacc agcctggaaa ccctgaaggc cctgctggaa 3840

gtgaacaagg gccacgagat gtccccccag gtggccacac tgatcgacag attcgtgaag 3900

ggcagaggcc agctggacaa ggacaccctg gatacactga ccgccttcta ccccggctat 3960

ctgtgcagcc tgtcccccga ggaactgagc agcgtgccac ctagctctat ctgggctgtg 4020

cggccccagg acctggatac ctgcgatcct agacagctgg atgtgctgta tcccaaggcc 4080

cggctggcct tccagaacat gaacggcagc gagtacttcg tgaagatcca gtccttcctg 4140

ggcggagccc ctaccgagga cctgaaagct ctgagccagc agaacgtgtc catggatctg 4200

gccaccttta tgaagctgcg gaccgacgcc gtgctgcctc tgacagtggc tgaggtgcag 4260

aaactgctgg gcccccatgt ggaagggctg aaggccgaag aacggcacag acccgtgcgc 4320

gactggatcc tgaggcagag acaggatgac ctggacacac tgggcctggg actgcagggg 4380

ggcatcccta atggctacct ggtgctggac ctgagcatgc aggaagccct g 4431

<210> 36

<211> 1477

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 36

Met Ala Ser Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly

20 25 30

Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu

35 40 45

Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg

50 55 60

Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp

65 70 75 80

Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr

85 90 95

Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser

100 105 110

Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe

115 120 125

Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg

130 135 140

Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu

145 150 155 160

Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys

165 170 175

Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu

180 185 190

Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro

195 200 205

Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val

210 215 220

Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu

225 230 235 240

Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys

245 250 255

Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr

260 265 270

Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly

275 280 285

Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu

290 295 300

Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu

305 310 315 320

Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu

325 330 335

Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile

340 345 350

Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu

355 360 365

Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu

370 375 380

Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp

385 390 395 400

Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg

405 410 415

Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg

420 425 430

Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp

435 440 445

Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp

450 455 460

Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr

465 470 475 480

Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile

485 490 495

Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys

500 505 510

Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr

515 520 525

Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln

530 535 540

Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser

545 550 555 560

Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met

565 570 575

Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln

580 585 590

Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys

595 600 605

Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly

610 615 620

Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu

625 630 635 640

Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu

645 650 655

Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val

660 665 670

Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His

675 680 685

Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu

690 695 700

Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser

705 710 715 720

Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys

725 730 735

Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu

740 745 750

Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu

755 760 765

Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe

770 775 780

His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser

785 790 795 800

Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly

805 810 815

Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala

820 825 830

Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His

835 840 845

Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr

850 855 860

Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala

865 870 875 880

Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp Gly

885 890 895

Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu

900 905 910

Asn Pro Gly Pro Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu

915 920 925

Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg

930 935 940

Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu

945 950 955 960

Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu

965 970 975

Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro

980 985 990

Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro

995 1000 1005

Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg

1010 1015 1020

Ile Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu

1025 1030 1035

Arg Gln Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg

1040 1045 1050

Gly Ser Leu Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu

1055 1060 1065

Ala Cys Asp Leu Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val

1070 1075 1080

Leu Leu Pro Arg Leu Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp

1085 1090 1095

Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro

1100 1105 1110

Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu

1115 1120 1125

Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile

1130 1135 1140

Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln Arg Ser Ser Arg Asp

1145 1150 1155

Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu Arg Pro Arg Phe

1160 1165 1170

Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly Lys Lys Ala

1175 1180 1185

Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp Glu Leu

1190 1195 1200

Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp Arg

1205 1210 1215

Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

1220 1225 1230

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val

1235 1240 1245

Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp

1250 1255 1260

Ile Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu

1265 1270 1275

Leu Glu Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr

1280 1285 1290

Leu Ile Asp Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp

1295 1300 1305

Thr Leu Asp Thr Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser

1310 1315 1320

Leu Ser Pro Glu Glu Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp

1325 1330 1335

Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu

1340 1345 1350

Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn

1355 1360 1365

Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala

1370 1375 1380

Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln Gln Asn Val Ser Met

1385 1390 1395

Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro

1400 1405 1410

Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro His Val Glu

1415 1420 1425

Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile

1430 1435 1440

Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu

1445 1450 1455

Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

1460 1465 1470

Gln Glu Ala Leu

1475

<210> 37

<211> 4383

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 37

atggctagcg gagctgcccc ggagccggag aggacccccg ttggccaggg atcgtgggcc 60

catccgggac gcaccagggg accatccgac aggggattct gtgtggtgtc accggccagg 120

ccagcagaag aggcaaccag cctcgaggga gcgttgtctg gaaccagaca ttcccacccg 180

tcggtgggcc ggcagcacca cgcgggacca ccgtccactt ccagaccgcc acggccatgg 240

gacacccctt gcccgcctgt gtatgccgag actaaacact tcctgtactc atccggagac 300

aaggaacagc ttcggccgtc cttcctcctg tcgtcgctca gaccgagcct gaccggagca 360

cgcagattgg tggaaactat cttccttggg tcacgtccgt ggatgccagg taccccacgg 420

cgcctcccgc gcctcccaca gagatactgg cagatgcggc ctctgttcct ggaattgctg 480

ggaaaccacg ctcagtgccc gtacggagtc ctgctcaaga ctcactgccc tctgagggcg 540

gcggtcactc cggcggccgg agtgtgcgca cgggagaagc cccagggaag cgtggcagct 600

ccggaagagg aggacaccga tccgcgccgc ctcgtgcaac ttctgcgcca gcactcctcg 660

ccctggcaag tctacgggtt cgtccgcgcc tgcctgcgcc gcctggtgcc gcctgggctc 720

tggggttccc ggcataacga gcgccgcttc ctgagaaata ctaagaagtt tatctcactt 780

ggaaaacatg ccaagttgtc gctgcaagaa ctcacgtgga agatgtcagt ccgcgattgc 840

gcctggctgc gccgctcgcc gggcgtcggg tgtgttccag ctgcagaaca ccgcctgaga 900

gaagaaattc tggccaaatt tctgcattgg ctgatgtcag tgtacgtggt cgagctgctg 960

cgctcctttt tctacgtcac tgagactacc tttcaaaaga accgcctgtt cttctaccgc 1020

aaatctgtgt ggagcaagct gcagtcaatc ggcattcgcc agcatctgaa gagggtgcag 1080

ctgcgggaac tttccgaggc agaagtccgc cagcaccggg aggcccggcc ggcgcttctc 1140

acgtcgcgtc tgagattcat cccaaagccc gacgggctga ggcctatcgt caacatggat 1200

tacgtcgtgg gcgctcgcac ctttcgccgt gaaaagcggg ccgaacgctt gacctcacgg 1260

gtgaaggccc tcttctccgt gctgaactac gagagagcaa gacggcctgg cctgctggga 1320

gcttcggtgc tgggactgga cgatatccac cgggcttggc ggacctttgt tctccgggtg 1380

agagcccaag accctccgcc ggaactgtac ttcgtgaagg tggcgatcac cggagcctat 1440

gatactattc cgcaagatcg actcaccgaa gtcatcgcct cgatcatcaa accgcagaac 1500

acttactgcg tcaggcggta cgccgtggtc cagaaggccg cgcatggcca cgtgagaaag 1560

gcgttcaagt cgcacgtgtc cactctcacc gacctccagc cttacatgag gcaattcgtt 1620

gcgcatttgc aagagacttc gcccctgaga gatgcggtgg tcatcgagca gagctccagc 1680

ctgaacgaag cgagcagcgg tctgtttgac gtgttcctcc gcttcatgtg tcatcacgcg 1740

gtgcgaatca ggggaaaatc atacgtgcag tgccagggaa tcccacaagg cagcattctg 1800

tcgactctct tgtgttccct ttgctacggc gatatggaaa acaagctgtt cgctgggatc 1860

agacgggacg ggttgctgct cagactggtg gacgacttcc tgctggtgac tccgcacctc 1920

actcacgcca aaacctttct ccgcactctg gtgaggggag tgccagaata cggctgtgtg 1980

gtcaatctcc ggaaaactgt ggtgaatttc cctgtcgagg atgaggcact cggaggaacc 2040

gcatttgtcc aaatgccagc acatggcctg ttcccatggt gcggtctgct gctggacacc 2100

cgaactcttg aagtgcagtc cgactactcc agctatgccc ggacgagcat ccgcgccagc 2160

ctcactttca atcgcggctt taaggccgga cgaaacatgc gcagaaagct tttcggagtc 2220

ctccggctta aatgccattc gctctttctc gatctccaag tcaattcgct gcagaccgtg 2280

tgcacgaaca tctacaagat cctgctgctc caagcctacc ggttccacgc ttgcgtgctt 2340

cagctgccgt ttcaccaaca ggtgtggaag aacccgacct tctttctgcg ggtcattagc 2400

gatactgcct ccctgtgtta ctcaatcctc aaggcaaaga acgccggaat gtcgctgggt 2460

gcgaaaggag ccgcgggacc tcttcctagc gaagcggtgc agtggctctg ccaccaggct 2520

ttcctcctga agctgaccag gcacagagtg acctacgtcc cgctgctggg ctcgctgcgc 2580

actgcacaga cccagctgtc tagaaaactc cccggcacca ccctgaccgc tctggaagcc 2640

gccgccaacc cagcattgcc gtcagatttc aagaccatct tggacggagg ctccggcgga 2700

ctggctggcg agacaggaca ggaagccgct cctctggacg gcgtgctggc caaccctccc 2760

aatatcagca gcctgagccc cagacagctg ctgggattcc cttgtgccga ggtgtccggc 2820

ctgagcacag agagagtgcg ggaactggct gtggccctgg cccagaaaaa cgtgaagctg 2880

agcaccgagc agctgcggtg cctggcccac agactgtctg agcctcccga ggatctggac 2940

gccctgcctc tggatctgct gctgttcctg aaccccgacg ccttcagcgg acctcaggcc 3000

tgcacccggt tcttcagcag aatcaccaag gccaacgtgg acctgctgcc cagaggcgcc 3060

cctgagagac agagactgct gcctgctgct ctggcctgtt ggggagtgcg gggctctctg 3120

ctgtctgaag ctgatgtgcg ggccctggga ggcctggctt gtgatctgcc tggaagattc 3180

gtggccgaga gcgccgaagt gctgctgcct agactggtgt cctgtcccgg ccctctggac 3240

caggatcagc aggaagctgc cagagctgct ctgcagggcg gaggccctcc ttatggacct 3300

cctagcactt ggagcgtgtc caccatggat gccctgaggg gcctgctgcc agtgctgggc 3360

cagcctatca tcagatccat cccacagggc atcgtggccg cctggcggca gagaagctct 3420

agagatccct cttggcggca gcccgagcgg acaatcctgc ggcccaggtt tcggagagag 3480

gtggaaaaga ccgcctgccc ctctggcaag aaggccagag agatcgacga gagcctgatc 3540

ttctacaaga agtgggagct ggaagcctgc gtggacgccg ctctgctggc cacccagatg 3600

gacagagtga acgccatccc cttcacctat gagcagctgg acgtgctgaa gcacaagctg 3660

gatgagctgt acccccaggg ctaccccgag agcgtgatcc agcacctggg ctacctgttt 3720

ctgaagatga gccccgagga catccggaag tggaacgtga ccagcctgga aaccctgaag 3780

gccctgctgg aagtgaacaa gggccacgag atgtcccccc aggtggccac actgatcgac 3840

agattcgtga agggcagagg ccagctggac aaggacaccc tggatacact gaccgccttc 3900

taccccggct atctgtgcag cctgtccccc gaggaactga gcagcgtgcc acctagctct 3960

atctgggctg tgcggcccca ggacctggat acctgcgatc ctagacagct ggatgtgctg 4020

tatcccaagg cccggctggc cttccagaac atgaacggca gcgagtactt cgtgaagatc 4080

cagtccttcc tgggcggagc ccctaccgag gacctgaaag ctctgagcca gcagaacgtg 4140

tccatggatc tggccacctt tatgaagctg cggaccgacg ccgtgctgcc tctgacagtg 4200

gctgaggtgc agaaactgct gggcccccat gtggaagggc tgaaggccga agaacggcac 4260

agacccgtgc gcgactggat cctgaggcag agacaggatg acctggacac actgggcctg 4320

ggactgcagg ggggcatccc taatggctac ctggtgctgg acctgagcat gcaggaagcc 4380

ctg 4383

<210> 38

<211> 1461

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 38

Met Ala Ser Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly

20 25 30

Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu

35 40 45

Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg

50 55 60

Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp

65 70 75 80

Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr

85 90 95

Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser

100 105 110

Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe

115 120 125

Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg

130 135 140

Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu

145 150 155 160

Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys

165 170 175

Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu

180 185 190

Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro

195 200 205

Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val

210 215 220

Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu

225 230 235 240

Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys

245 250 255

Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr

260 265 270

Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly

275 280 285

Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu

290 295 300

Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu

305 310 315 320

Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu

325 330 335

Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile

340 345 350

Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu

355 360 365

Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu

370 375 380

Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp

385 390 395 400

Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg

405 410 415

Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg

420 425 430

Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp

435 440 445

Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp

450 455 460

Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr

465 470 475 480

Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile

485 490 495

Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys

500 505 510

Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr

515 520 525

Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln

530 535 540

Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser

545 550 555 560

Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met

565 570 575

Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln

580 585 590

Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys

595 600 605

Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly

610 615 620

Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu

625 630 635 640

Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu

645 650 655

Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val

660 665 670

Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His

675 680 685

Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu

690 695 700

Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser

705 710 715 720

Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys

725 730 735

Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu

740 745 750

Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu

755 760 765

Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe

770 775 780

His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser

785 790 795 800

Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly

805 810 815

Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala

820 825 830

Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His

835 840 845

Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr

850 855 860

Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala

865 870 875 880

Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp Gly

885 890 895

Gly Ser Gly Gly Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu

900 905 910

Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg

915 920 925

Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu

930 935 940

Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu

945 950 955 960

Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro

965 970 975

Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro

980 985 990

Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile

995 1000 1005

Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg

1010 1015 1020

Gln Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly

1025 1030 1035

Ser Leu Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala

1040 1045 1050

Cys Asp Leu Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu

1055 1060 1065

Leu Pro Arg Leu Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln

1070 1075 1080

Gln Glu Ala Ala Arg Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr

1085 1090 1095

Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg

1100 1105 1110

Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro

1115 1120 1125

Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro

1130 1135 1140

Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu Arg Pro Arg Phe Arg

1145 1150 1155

Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly Lys Lys Ala Arg

1160 1165 1170

Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp Glu Leu Glu

1175 1180 1185

Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp Arg Val

1190 1195 1200

Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys His

1205 1210 1215

Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

1220 1225 1230

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile

1235 1240 1245

Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu

1250 1255 1260

Glu Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu

1265 1270 1275

Ile Asp Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr

1280 1285 1290

Leu Asp Thr Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu

1295 1300 1305

Ser Pro Glu Glu Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala

1310 1315 1320

Val Arg Pro Gln Asp Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp

1325 1330 1335

Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly

1340 1345 1350

Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro

1355 1360 1365

Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln Gln Asn Val Ser Met Asp

1370 1375 1380

Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro Leu

1385 1390 1395

Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro His Val Glu Gly

1400 1405 1410

Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile Leu

1415 1420 1425

Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu Gln

1430 1435 1440

Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met Gln

1445 1450 1455

Glu Ala Leu

1460

<210> 39

<211> 4431

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 39

atggctagcc tggctggcga gacaggacag gaagccgctc ctctggacgg cgtgctggcc 60

aaccctccca atatcagcag cctgagcccc agacagctgc tgggattccc ttgtgccgag 120

gtgtccggcc tgagcacaga gagagtgcgg gaactggctg tggccctggc ccagaaaaac 180

gtgaagctga gcaccgagca gctgcggtgc ctggcccaca gactgtctga gcctcccgag 240

gatctggacg ccctgcctct ggatctgctg ctgttcctga accccgacgc cttcagcgga 300

cctcaggcct gcacccggtt cttcagcaga atcaccaagg ccaacgtgga cctgctgccc 360

agaggcgccc ctgagagaca gagactgctg cctgctgctc tggcctgttg gggagtgcgg 420

ggctctctgc tgtctgaagc tgatgtgcgg gccctgggag gcctggcttg tgatctgcct 480

ggaagattcg tggccgagag cgccgaagtg ctgctgccta gactggtgtc ctgtcccggc 540

cctctggacc aggatcagca ggaagctgcc agagctgctc tgcagggcgg aggccctcct 600

tatggacctc ctagcacttg gagcgtgtcc accatggatg ccctgagggg cctgctgcca 660

gtgctgggcc agcctatcat cagatccatc ccacagggca tcgtggccgc ctggcggcag 720

agaagctcta gagatccctc ttggcggcag cccgagcgga caatcctgcg gcccaggttt 780

cggagagagg tggaaaagac cgcctgcccc tctggcaaga aggccagaga gatcgacgag 840

agcctgatct tctacaagaa gtgggagctg gaagcctgcg tggacgccgc tctgctggcc 900

acccagatgg acagagtgaa cgccatcccc ttcacctatg agcagctgga cgtgctgaag 960

cacaagctgg atgagctgta cccccagggc taccccgaga gcgtgatcca gcacctgggc 1020

tacctgtttc tgaagatgag ccccgaggac atccggaagt ggaacgtgac cagcctggaa 1080

accctgaagg ccctgctgga agtgaacaag ggccacgaga tgtcccccca ggtggccaca 1140

ctgatcgaca gattcgtgaa gggcagaggc cagctggaca aggacaccct ggatacactg 1200

accgccttct accccggcta tctgtgcagc ctgtcccccg aggaactgag cagcgtgcca 1260

cctagctcta tctgggctgt gcggccccag gacctggata cctgcgatcc tagacagctg 1320

gatgtgctgt atcccaaggc ccggctggcc ttccagaaca tgaacggcag cgagtacttc 1380

gtgaagatcc agtccttcct gggcggagcc cctaccgagg acctgaaagc tctgagccag 1440

cagaacgtgt ccatggatct ggccaccttt atgaagctgc ggaccgacgc cgtgctgcct 1500

ctgacagtgg ctgaggtgca gaaactgctg ggcccccatg tggaagggct gaaggccgaa 1560

gaacggcaca gacccgtgcg cgactggatc ctgaggcaga gacaggatga cctggacaca 1620

ctgggcctgg gactgcaggg gggcatccct aatggctacc tggtgctgga cctgagcatg 1680

caggaagccc tgggatccgg cgagggcaga ggcagcctgc tgacatgtgg cgacgtggaa 1740

gagaaccctg gccccggagc tgccccggag ccggagagga cccccgttgg ccagggatcg 1800

tgggcccatc cgggacgcac caggggacca tccgacaggg gattctgtgt ggtgtcaccg 1860

gccaggccag cagaagaggc aaccagcctc gagggagcgt tgtctggaac cagacattcc 1920

cacccgtcgg tgggccggca gcaccacgcg ggaccaccgt ccacttccag accgccacgg 1980

ccatgggaca ccccttgccc gcctgtgtat gccgagacta aacacttcct gtactcatcc 2040

ggagacaagg aacagcttcg gccgtccttc ctcctgtcgt cgctcagacc gagcctgacc 2100

ggagcacgca gattggtgga aactatcttc cttgggtcac gtccgtggat gccaggtacc 2160

ccacggcgcc tcccgcgcct cccacagaga tactggcaga tgcggcctct gttcctggaa 2220

ttgctgggaa accacgctca gtgcccgtac ggagtcctgc tcaagactca ctgccctctg 2280

agggcggcgg tcactccggc ggccggagtg tgcgcacggg agaagcccca gggaagcgtg 2340

gcagctccgg aagaggagga caccgatccg cgccgcctcg tgcaacttct gcgccagcac 2400

tcctcgccct ggcaagtcta cgggttcgtc cgcgcctgcc tgcgccgcct ggtgccgcct 2460

gggctctggg gttcccggca taacgagcgc cgcttcctga gaaatactaa gaagtttatc 2520

tcacttggaa aacatgccaa gttgtcgctg caagaactca cgtggaagat gtcagtccgc 2580

gattgcgcct ggctgcgccg ctcgccgggc gtcgggtgtg ttccagctgc agaacaccgc 2640

ctgagagaag aaattctggc caaatttctg cattggctga tgtcagtgta cgtggtcgag 2700

ctgctgcgct cctttttcta cgtcactgag actacctttc aaaagaaccg cctgttcttc 2760

taccgcaaat ctgtgtggag caagctgcag tcaatcggca ttcgccagca tctgaagagg 2820

gtgcagctgc gggaactttc cgaggcagaa gtccgccagc accgggaggc ccggccggcg 2880

cttctcacgt cgcgtctgag attcatccca aagcccgacg ggctgaggcc tatcgtcaac 2940

atggattacg tcgtgggcgc tcgcaccttt cgccgtgaaa agcgggccga acgcttgacc 3000

tcacgggtga aggccctctt ctccgtgctg aactacgaga gagcaagacg gcctggcctg 3060

ctgggagctt cggtgctggg actggacgat atccaccggg cttggcggac ctttgttctc 3120

cgggtgagag cccaagaccc tccgccggaa ctgtacttcg tgaaggtggc gatcaccgga 3180

gcctatgata ctattccgca agatcgactc accgaagtca tcgcctcgat catcaaaccg 3240

cagaacactt actgcgtcag gcggtacgcc gtggtccaga aggccgcgca tggccacgtg 3300

agaaaggcgt tcaagtcgca cgtgtccact ctcaccgacc tccagcctta catgaggcaa 3360

ttcgttgcgc atttgcaaga gacttcgccc ctgagagatg cggtggtcat cgagcagagc 3420

tccagcctga acgaagcgag cagcggtctg tttgacgtgt tcctccgctt catgtgtcat 3480

cacgcggtgc gaatcagggg aaaatcatac gtgcagtgcc agggaatccc acaaggcagc 3540

attctgtcga ctctcttgtg ttccctttgc tacggcgata tggaaaacaa gctgttcgct 3600

gggatcagac gggacgggtt gctgctcaga ctggtggacg acttcctgct ggtgactccg 3660

cacctcactc acgccaaaac ctttctccgc actctggtga ggggagtgcc agaatacggc 3720

tgtgtggtca atctccggaa aactgtggtg aatttccctg tcgaggatga ggcactcgga 3780

ggaaccgcat ttgtccaaat gccagcacat ggcctgttcc catggtgcgg tctgctgctg 3840

gacacccgaa ctcttgaagt gcagtccgac tactccagct atgcccggac gagcatccgc 3900

gccagcctca ctttcaatcg cggctttaag gccggacgaa acatgcgcag aaagcttttc 3960

ggagtcctcc ggcttaaatg ccattcgctc tttctcgatc tccaagtcaa ttcgctgcag 4020

accgtgtgca cgaacatcta caagatcctg ctgctccaag cctaccggtt ccacgcttgc 4080

gtgcttcagc tgccgtttca ccaacaggtg tggaagaacc cgaccttctt tctgcgggtc 4140

attagcgata ctgcctccct gtgttactca atcctcaagg caaagaacgc cggaatgtcg 4200

ctgggtgcga aaggagccgc gggacctctt cctagcgaag cggtgcagtg gctctgccac 4260

caggctttcc tcctgaagct gaccaggcac agagtgacct acgtcccgct gctgggctcg 4320

ctgcgcactg cacagaccca gctgtctaga aaactccccg gcaccaccct gaccgctctg 4380

gaagccgccg ccaacccagc attgccgtca gatttcaaga ccatcttgga c 4431

<210> 40

<211> 1477

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 40

Met Ala Ser Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp

1 5 10 15

Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln

20 25 30

Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg

35 40 45

Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser

50 55 60

Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu

65 70 75 80

Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp

85 90 95

Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg

115 120 125

Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu

130 135 140

Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro

145 150 155 160

Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val

165 170 175

Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala

180 185 190

Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser

195 200 205

Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln

210 215 220

Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln

225 230 235 240

Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu

245 250 255

Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly

260 265 270

Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp

275 280 285

Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp

290 295 300

Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

305 310 315 320

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

325 330 335

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg

340 345 350

Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val

355 360 365

Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg

370 375 380

Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu

385 390 395 400

Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu

405 410 415

Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu

420 425 430

Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg

435 440 445

Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln

450 455 460

Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln

465 470 475 480

Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp

485 490 495

Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro

500 505 510

His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp

515 520 525

Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly

530 535 540

Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

545 550 555 560

Gln Glu Ala Leu Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys

565 570 575

Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu

580 585 590

Arg Thr Pro Val Gly Gln Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg

595 600 605

Gly Pro Ser Asp Arg Gly Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala

610 615 620

Glu Glu Ala Thr Ser Leu Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser

625 630 635 640

His Pro Ser Val Gly Arg Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser

645 650 655

Arg Pro Pro Arg Pro Trp Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu

660 665 670

Thr Lys His Phe Leu Tyr Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro

675 680 685

Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg

690 695 700

Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr

705 710 715 720

Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro

725 730 735

Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val

740 745 750

Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala

755 760 765

Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu

770 775 780

Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His

785 790 795 800

Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg

805 810 815

Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe

820 825 830

Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu

835 840 845

Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp

850 855 860

Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg

865 870 875 880

Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val

885 890 895

Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr

900 905 910

Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys

915 920 925

Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg

930 935 940

Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala

945 950 955 960

Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg

965 970 975

Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg

980 985 990

Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser

995 1000 1005

Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala

1010 1015 1020

Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe

1025 1030 1035

Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe

1040 1045 1050

Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp

1055 1060 1065

Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr

1070 1075 1080

Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His Gly

1085 1090 1095

His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp

1100 1105 1110

Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr

1115 1120 1125

Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu

1130 1135 1140

Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met

1145 1150 1155

Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys

1160 1165 1170

Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser

1175 1180 1185

Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg

1190 1195 1200

Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val

1205 1210 1215

Thr Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val

1220 1225 1230

Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr

1235 1240 1245

Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala

1250 1255 1260

Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu

1265 1270 1275

Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser

1280 1285 1290

Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly

1295 1300 1305

Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu

1310 1315 1320

Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser

1325 1330 1335

Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln

1340 1345 1350

Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln

1355 1360 1365

Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp

1370 1375 1380

Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly

1385 1390 1395

Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu

1400 1405 1410

Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr

1415 1420 1425

Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr

1430 1435 1440

Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr

1445 1450 1455

Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys

1460 1465 1470

Thr Ile Leu Asp

1475

<210> 41

<211> 4383

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 41

atggctagcc tggctggcga gacaggacag gaagccgctc ctctggacgg cgtgctggcc 60

aaccctccca atatcagcag cctgagcccc agacagctgc tgggattccc ttgtgccgag 120

gtgtccggcc tgagcacaga gagagtgcgg gaactggctg tggccctggc ccagaaaaac 180

gtgaagctga gcaccgagca gctgcggtgc ctggcccaca gactgtctga gcctcccgag 240

gatctggacg ccctgcctct ggatctgctg ctgttcctga accccgacgc cttcagcgga 300

cctcaggcct gcacccggtt cttcagcaga atcaccaagg ccaacgtgga cctgctgccc 360

agaggcgccc ctgagagaca gagactgctg cctgctgctc tggcctgttg gggagtgcgg 420

ggctctctgc tgtctgaagc tgatgtgcgg gccctgggag gcctggcttg tgatctgcct 480

ggaagattcg tggccgagag cgccgaagtg ctgctgccta gactggtgtc ctgtcccggc 540

cctctggacc aggatcagca ggaagctgcc agagctgctc tgcagggcgg aggccctcct 600

tatggacctc ctagcacttg gagcgtgtcc accatggatg ccctgagggg cctgctgcca 660

gtgctgggcc agcctatcat cagatccatc ccacagggca tcgtggccgc ctggcggcag 720

agaagctcta gagatccctc ttggcggcag cccgagcgga caatcctgcg gcccaggttt 780

cggagagagg tggaaaagac cgcctgcccc tctggcaaga aggccagaga gatcgacgag 840

agcctgatct tctacaagaa gtgggagctg gaagcctgcg tggacgccgc tctgctggcc 900

acccagatgg acagagtgaa cgccatcccc ttcacctatg agcagctgga cgtgctgaag 960

cacaagctgg atgagctgta cccccagggc taccccgaga gcgtgatcca gcacctgggc 1020

tacctgtttc tgaagatgag ccccgaggac atccggaagt ggaacgtgac cagcctggaa 1080

accctgaagg ccctgctgga agtgaacaag ggccacgaga tgtcccccca ggtggccaca 1140

ctgatcgaca gattcgtgaa gggcagaggc cagctggaca aggacaccct ggatacactg 1200

accgccttct accccggcta tctgtgcagc ctgtcccccg aggaactgag cagcgtgcca 1260

cctagctcta tctgggctgt gcggccccag gacctggata cctgcgatcc tagacagctg 1320

gatgtgctgt atcccaaggc ccggctggcc ttccagaaca tgaacggcag cgagtacttc 1380

gtgaagatcc agtccttcct gggcggagcc cctaccgagg acctgaaagc tctgagccag 1440

cagaacgtgt ccatggatct ggccaccttt atgaagctgc ggaccgacgc cgtgctgcct 1500

ctgacagtgg ctgaggtgca gaaactgctg ggcccccatg tggaagggct gaaggccgaa 1560

gaacggcaca gacccgtgcg cgactggatc ctgaggcaga gacaggatga cctggacaca 1620

ctgggcctgg gactgcaggg gggcatccct aatggctacc tggtgctgga cctgagcatg 1680

caggaagccc tgggaggctc cggcggagga gctgccccgg agccggagag gacccccgtt 1740

ggccagggat cgtgggccca tccgggacgc accaggggac catccgacag gggattctgt 1800

gtggtgtcac cggccaggcc agcagaagag gcaaccagcc tcgagggagc gttgtctgga 1860

accagacatt cccacccgtc ggtgggccgg cagcaccacg cgggaccacc gtccacttcc 1920

agaccgccac ggccatggga caccccttgc ccgcctgtgt atgccgagac taaacacttc 1980

ctgtactcat ccggagacaa ggaacagctt cggccgtcct tcctcctgtc gtcgctcaga 2040

ccgagcctga ccggagcacg cagattggtg gaaactatct tccttgggtc acgtccgtgg 2100

atgccaggta ccccacggcg cctcccgcgc ctcccacaga gatactggca gatgcggcct 2160

ctgttcctgg aattgctggg aaaccacgct cagtgcccgt acggagtcct gctcaagact 2220

cactgccctc tgagggcggc ggtcactccg gcggccggag tgtgcgcacg ggagaagccc 2280

cagggaagcg tggcagctcc ggaagaggag gacaccgatc cgcgccgcct cgtgcaactt 2340

ctgcgccagc actcctcgcc ctggcaagtc tacgggttcg tccgcgcctg cctgcgccgc 2400

ctggtgccgc ctgggctctg gggttcccgg cataacgagc gccgcttcct gagaaatact 2460

aagaagttta tctcacttgg aaaacatgcc aagttgtcgc tgcaagaact cacgtggaag 2520

atgtcagtcc gcgattgcgc ctggctgcgc cgctcgccgg gcgtcgggtg tgttccagct 2580

gcagaacacc gcctgagaga agaaattctg gccaaatttc tgcattggct gatgtcagtg 2640

tacgtggtcg agctgctgcg ctcctttttc tacgtcactg agactacctt tcaaaagaac 2700

cgcctgttct tctaccgcaa atctgtgtgg agcaagctgc agtcaatcgg cattcgccag 2760

catctgaaga gggtgcagct gcgggaactt tccgaggcag aagtccgcca gcaccgggag 2820

gcccggccgg cgcttctcac gtcgcgtctg agattcatcc caaagcccga cgggctgagg 2880

cctatcgtca acatggatta cgtcgtgggc gctcgcacct ttcgccgtga aaagcgggcc 2940

gaacgcttga cctcacgggt gaaggccctc ttctccgtgc tgaactacga gagagcaaga 3000

cggcctggcc tgctgggagc ttcggtgctg ggactggacg atatccaccg ggcttggcgg 3060

acctttgttc tccgggtgag agcccaagac cctccgccgg aactgtactt cgtgaaggtg 3120

gcgatcaccg gagcctatga tactattccg caagatcgac tcaccgaagt catcgcctcg 3180

atcatcaaac cgcagaacac ttactgcgtc aggcggtacg ccgtggtcca gaaggccgcg 3240

catggccacg tgagaaaggc gttcaagtcg cacgtgtcca ctctcaccga cctccagcct 3300

tacatgaggc aattcgttgc gcatttgcaa gagacttcgc ccctgagaga tgcggtggtc 3360

atcgagcaga gctccagcct gaacgaagcg agcagcggtc tgtttgacgt gttcctccgc 3420

ttcatgtgtc atcacgcggt gcgaatcagg ggaaaatcat acgtgcagtg ccagggaatc 3480

ccacaaggca gcattctgtc gactctcttg tgttcccttt gctacggcga tatggaaaac 3540

aagctgttcg ctgggatcag acgggacggg ttgctgctca gactggtgga cgacttcctg 3600

ctggtgactc cgcacctcac tcacgccaaa acctttctcc gcactctggt gaggggagtg 3660

ccagaatacg gctgtgtggt caatctccgg aaaactgtgg tgaatttccc tgtcgaggat 3720

gaggcactcg gaggaaccgc atttgtccaa atgccagcac atggcctgtt cccatggtgc 3780

ggtctgctgc tggacacccg aactcttgaa gtgcagtccg actactccag ctatgcccgg 3840

acgagcatcc gcgccagcct cactttcaat cgcggcttta aggccggacg aaacatgcgc 3900

agaaagcttt tcggagtcct ccggcttaaa tgccattcgc tctttctcga tctccaagtc 3960

aattcgctgc agaccgtgtg cacgaacatc tacaagatcc tgctgctcca agcctaccgg 4020

ttccacgctt gcgtgcttca gctgccgttt caccaacagg tgtggaagaa cccgaccttc 4080

tttctgcggg tcattagcga tactgcctcc ctgtgttact caatcctcaa ggcaaagaac 4140

gccggaatgt cgctgggtgc gaaaggagcc gcgggacctc ttcctagcga agcggtgcag 4200

tggctctgcc accaggcttt cctcctgaag ctgaccaggc acagagtgac ctacgtcccg 4260

ctgctgggct cgctgcgcac tgcacagacc cagctgtcta gaaaactccc cggcaccacc 4320

ctgaccgctc tggaagccgc cgccaaccca gcattgccgt cagatttcaa gaccatcttg 4380

gac 4383

<210> 42

<211> 1461

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 42

Met Ala Ser Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp

1 5 10 15

Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln

20 25 30

Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg

35 40 45

Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser

50 55 60

Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu

65 70 75 80

Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp

85 90 95

Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg

115 120 125

Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu

130 135 140

Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro

145 150 155 160

Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val

165 170 175

Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala

180 185 190

Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser

195 200 205

Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln

210 215 220

Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln

225 230 235 240

Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu

245 250 255

Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly

260 265 270

Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp

275 280 285

Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp

290 295 300

Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

305 310 315 320

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

325 330 335

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg

340 345 350

Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val

355 360 365

Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg

370 375 380

Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu

385 390 395 400

Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu

405 410 415

Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu

420 425 430

Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg

435 440 445

Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln

450 455 460

Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln

465 470 475 480

Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp

485 490 495

Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro

500 505 510

His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp

515 520 525

Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly

530 535 540

Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

545 550 555 560

Gln Glu Ala Leu Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu

565 570 575

Arg Thr Pro Val Gly Gln Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg

580 585 590

Gly Pro Ser Asp Arg Gly Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala

595 600 605

Glu Glu Ala Thr Ser Leu Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser

610 615 620

His Pro Ser Val Gly Arg Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser

625 630 635 640

Arg Pro Pro Arg Pro Trp Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu

645 650 655

Thr Lys His Phe Leu Tyr Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro

660 665 670

Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg

675 680 685

Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr

690 695 700

Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro

705 710 715 720

Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val

725 730 735

Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala

740 745 750

Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu

755 760 765

Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His

770 775 780

Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg

785 790 795 800

Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe

805 810 815

Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu

820 825 830

Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp

835 840 845

Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg

850 855 860

Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val

865 870 875 880

Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr

885 890 895

Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys

900 905 910

Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg

915 920 925

Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala

930 935 940

Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg

945 950 955 960

Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg

965 970 975

Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser

980 985 990

Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser

995 1000 1005

Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val

1010 1015 1020

Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val

1025 1030 1035

Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg

1040 1045 1050

Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr

1055 1060 1065

Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His Gly His

1070 1075 1080

Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu

1085 1090 1095

Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser

1100 1105 1110

Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn

1115 1120 1125

Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys

1130 1135 1140

His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln

1145 1150 1155

Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu

1160 1165 1170

Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg

1175 1180 1185

Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr

1190 1195 1200

Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg

1205 1210 1215

Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val

1220 1225 1230

Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe

1235 1240 1245

Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu

1250 1255 1260

Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr

1265 1270 1275

Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe

1280 1285 1290

Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg

1295 1300 1305

Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu

1310 1315 1320

Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala

1325 1330 1335

Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln Gln

1340 1345 1350

Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr

1355 1360 1365

Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met

1370 1375 1380

Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala

1385 1390 1395

Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg

1400 1405 1410

His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala

1415 1420 1425

Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala

1430 1435 1440

Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr

1445 1450 1455

Ile Leu Asp

1460

<210> 43

<211> 6117

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 43

atggctagca cccctggaac ccagagcccc ttcttccttc tgctgctgct gaccgtgctg 60

actgtcgtga caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 120

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 180

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 240

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 300

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 360

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 420

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 480

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 540

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 600

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 660

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 720

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 780

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 840

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 900

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 960

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 1020

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 1080

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 1140

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 1200

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 1260

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 1320

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 1380

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 1440

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 1500

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 1560

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct gggatccggc 1620

agaatcttca acgcccacta cgccggctac ttcgccgacc tgctgatcca cgacatcgag 1680

acaaaccctg gccccctggc tggcgagaca ggacaggaag ccgctcctct ggacggcgtg 1740

ctggccaacc ctcccaatat cagcagcctg agccccagac agctgctggg attcccttgt 1800

gccgaggtgt ccggcctgag cacagagaga gtgcgggaac tggctgtggc cctggcccag 1860

aaaaacgtga agctgagcac cgagcagctg cggtgcctgg cccacagact gtctgagcct 1920

cccgaggatc tggacgccct gcctctggat ctgctgctgt tcctgaaccc cgacgccttc 1980

agcggacctc aggcctgcac ccggttcttc agcagaatca ccaaggccaa cgtggacctg 2040

ctgcccagag gcgcccctga gagacagaga ctgctgcctg ctgctctggc ctgttgggga 2100

gtgcggggct ctctgctgtc tgaagctgat gtgcgggccc tgggaggcct ggcttgtgat 2160

ctgcctggaa gattcgtggc cgagagcgcc gaagtgctgc tgcctagact ggtgtcctgt 2220

cccggccctc tggaccagga tcagcaggaa gctgccagag ctgctctgca gggcggaggc 2280

cctccttatg gacctcctag cacttggagc gtgtccacca tggatgccct gaggggcctg 2340

ctgccagtgc tgggccagcc tatcatcaga tccatcccac agggcatcgt ggccgcctgg 2400

cggcagagaa gctctagaga tccctcttgg cggcagcccg agcggacaat cctgcggccc 2460

aggtttcgga gagaggtgga aaagaccgcc tgcccctctg gcaagaaggc cagagagatc 2520

gacgagagcc tgatcttcta caagaagtgg gagctggaag cctgcgtgga cgccgctctg 2580

ctggccaccc agatggacag agtgaacgcc atccccttca cctatgagca gctggacgtg 2640

ctgaagcaca agctggatga gctgtacccc cagggctacc ccgagagcgt gatccagcac 2700

ctgggctacc tgtttctgaa gatgagcccc gaggacatcc ggaagtggaa cgtgaccagc 2760

ctggaaaccc tgaaggccct gctggaagtg aacaagggcc acgagatgtc cccccaggtg 2820

gccacactga tcgacagatt cgtgaagggc agaggccagc tggacaagga caccctggat 2880

acactgaccg ccttctaccc cggctatctg tgcagcctgt cccccgagga actgagcagc 2940

gtgccaccta gctctatctg ggctgtgcgg ccccaggacc tggatacctg cgatcctaga 3000

cagctggatg tgctgtatcc caaggcccgg ctggccttcc agaacatgaa cggcagcgag 3060

tacttcgtga agatccagtc cttcctgggc ggagccccta ccgaggacct gaaagctctg 3120

agccagcaga acgtgtccat ggatctggcc acctttatga agctgcggac cgacgccgtg 3180

ctgcctctga cagtggctga ggtgcagaaa ctgctgggcc cccatgtgga agggctgaag 3240

gccgaagaac ggcacagacc cgtgcgcgac tggatcctga ggcagagaca ggatgacctg 3300

gacacactgg gcctgggact gcaggggggc atccctaatg gctacctggt gctggacctg 3360

agcatgcagg aagccctggg atccggcgag ggcagaggca gcctgctgac atgtggcgac 3420

gtggaagaga accctggccc cggagctgcc ccggagccgg agaggacccc cgttggccag 3480

ggatcgtggg cccatccggg acgcaccagg ggaccatccg acaggggatt ctgtgtggtg 3540

tcaccggcca ggccagcaga agaggcaacc agcctcgagg gagcgttgtc tggaaccaga 3600

cattcccacc cgtcggtggg ccggcagcac cacgcgggac caccgtccac ttccagaccg 3660

ccacggccat gggacacccc ttgcccgcct gtgtatgccg agactaaaca cttcctgtac 3720

tcatccggag acaaggaaca gcttcggccg tccttcctcc tgtcgtcgct cagaccgagc 3780

ctgaccggag cacgcagatt ggtggaaact atcttccttg ggtcacgtcc gtggatgcca 3840

ggtaccccac ggcgcctccc gcgcctccca cagagatact ggcagatgcg gcctctgttc 3900

ctggaattgc tgggaaacca cgctcagtgc ccgtacggag tcctgctcaa gactcactgc 3960

cctctgaggg cggcggtcac tccggcggcc ggagtgtgcg cacgggagaa gccccaggga 4020

agcgtggcag ctccggaaga ggaggacacc gatccgcgcc gcctcgtgca acttctgcgc 4080

cagcactcct cgccctggca agtctacggg ttcgtccgcg cctgcctgcg ccgcctggtg 4140

ccgcctgggc tctggggttc ccggcataac gagcgccgct tcctgagaaa tactaagaag 4200

tttatctcac ttggaaaaca tgccaagttg tcgctgcaag aactcacgtg gaagatgtca 4260

gtccgcgatt gcgcctggct gcgccgctcg ccgggcgtcg ggtgtgttcc agctgcagaa 4320

caccgcctga gagaagaaat tctggccaaa tttctgcatt ggctgatgtc agtgtacgtg 4380

gtcgagctgc tgcgctcctt tttctacgtc actgagacta cctttcaaaa gaaccgcctg 4440

ttcttctacc gcaaatctgt gtggagcaag ctgcagtcaa tcggcattcg ccagcatctg 4500

aagagggtgc agctgcggga actttccgag gcagaagtcc gccagcaccg ggaggcccgg 4560

ccggcgcttc tcacgtcgcg tctgagattc atcccaaagc ccgacgggct gaggcctatc 4620

gtcaacatgg attacgtcgt gggcgctcgc acctttcgcc gtgaaaagcg ggccgaacgc 4680

ttgacctcac gggtgaaggc cctcttctcc gtgctgaact acgagagagc aagacggcct 4740

ggcctgctgg gagcttcggt gctgggactg gacgatatcc accgggcttg gcggaccttt 4800

gttctccggg tgagagccca agaccctccg ccggaactgt acttcgtgaa ggtggcgatc 4860

accggagcct atgatactat tccgcaagat cgactcaccg aagtcatcgc ctcgatcatc 4920

aaaccgcaga acacttactg cgtcaggcgg tacgccgtgg tccagaaggc cgcgcatggc 4980

cacgtgagaa aggcgttcaa gtcgcacgtg tccactctca ccgacctcca gccttacatg 5040

aggcaattcg ttgcgcattt gcaagagact tcgcccctga gagatgcggt ggtcatcgag 5100

cagagctcca gcctgaacga agcgagcagc ggtctgtttg acgtgttcct ccgcttcatg 5160

tgtcatcacg cggtgcgaat caggggaaaa tcatacgtgc agtgccaggg aatcccacaa 5220

ggcagcattc tgtcgactct cttgtgttcc ctttgctacg gcgatatgga aaacaagctg 5280

ttcgctggga tcagacggga cgggttgctg ctcagactgg tggacgactt cctgctggtg 5340

actccgcacc tcactcacgc caaaaccttt ctccgcactc tggtgagggg agtgccagaa 5400

tacggctgtg tggtcaatct ccggaaaact gtggtgaatt tccctgtcga ggatgaggca 5460

ctcggaggaa ccgcatttgt ccaaatgcca gcacatggcc tgttcccatg gtgcggtctg 5520

ctgctggaca cccgaactct tgaagtgcag tccgactact ccagctatgc ccggacgagc 5580

atccgcgcca gcctcacttt caatcgcggc tttaaggccg gacgaaacat gcgcagaaag 5640

cttttcggag tcctccggct taaatgccat tcgctctttc tcgatctcca agtcaattcg 5700

ctgcagaccg tgtgcacgaa catctacaag atcctgctgc tccaagccta ccggttccac 5760

gcttgcgtgc ttcagctgcc gtttcaccaa caggtgtgga agaacccgac cttctttctg 5820

cgggtcatta gcgatactgc ctccctgtgt tactcaatcc tcaaggcaaa gaacgccgga 5880

atgtcgctgg gtgcgaaagg agccgcggga cctcttccta gcgaagcggt gcagtggctc 5940

tgccaccagg ctttcctcct gaagctgacc aggcacagag tgacctacgt cccgctgctg 6000

ggctcgctgc gcactgcaca gacccagctg tctagaaaac tccccggcac caccctgacc 6060

gctctggaag ccgccgccaa cccagcattg ccgtcagatt tcaagaccat cttggac 6117

<210> 44

<211> 2039

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 44

Met Ala Ser Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr

20 25 30

Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro

35 40 45

Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser

50 55 60

Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val

65 70 75 80

Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp

85 90 95

Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser

100 105 110

Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro

115 120 125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

130 135 140

Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val

145 150 155 160

Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

165 170 175

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

180 185 190

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

195 200 205

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

210 215 220

Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val

225 230 235 240

Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His

245 250 255

Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr

260 265 270

Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala

275 280 285

Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val

290 295 300

Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr

305 310 315 320

Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe

325 330 335

Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln

340 345 350

Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe

355 360 365

Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln

370 375 380

Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu

385 390 395 400

Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu

405 410 415

Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala

420 425 430

Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu

435 440 445

Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

450 455 460

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro

465 470 475 480

Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr

485 490 495

His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu

500 505 510

Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro

515 520 525

Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu Gly Ser Gly Arg Ile Phe Asn

530 535 540

Ala His Tyr Ala Gly Tyr Phe Ala Asp Leu Leu Ile His Asp Ile Glu

545 550 555 560

Thr Asn Pro Gly Pro Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro

565 570 575

Leu Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro

580 585 590

Arg Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr

595 600 605

Glu Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys

610 615 620

Leu Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro

625 630 635 640

Pro Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn

645 650 655

Pro Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg

660 665 670

Ile Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg

675 680 685

Gln Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser

690 695 700

Leu Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp

705 710 715 720

Leu Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg

725 730 735

Leu Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala

740 745 750

Arg Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr

755 760 765

Trp Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu

770 775 780

Gly Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp

785 790 795 800

Arg Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr

805 810 815

Ile Leu Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro

820 825 830

Ser Gly Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys

835 840 845

Lys Trp Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln

850 855 860

Met Asp Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val

865 870 875 880

Leu Lys His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser

885 890 895

Val Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp

900 905 910

Ile Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu

915 920 925

Glu Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile

930 935 940

Asp Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp

945 950 955 960

Thr Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu

965 970 975

Glu Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln

980 985 990

Asp Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys

995 1000 1005

Ala Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val

1010 1015 1020

Lys Ile Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys

1025 1030 1035

Ala Leu Ser Gln Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met

1040 1045 1050

Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val

1055 1060 1065

Gln Lys Leu Leu Gly Pro His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu

1070 1075 1080

Arg His Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp

1085 1090 1095

Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn

1100 1105 1110

Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met Gln Glu Ala Leu Gly Ser

1115 1120 1125

Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu

1130 1135 1140

Asn Pro Gly Pro Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val

1145 1150 1155

Gly Gln Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser

1160 1165 1170

Asp Arg Gly Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu

1175 1180 1185

Ala Thr Ser Leu Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His

1190 1195 1200

Pro Ser Val Gly Arg Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser

1205 1210 1215

Arg Pro Pro Arg Pro Trp Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala

1220 1225 1230

Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu

1235 1240 1245

Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly

1250 1255 1260

Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly Ser Arg Pro Trp

1265 1270 1275

Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro Gln Arg Tyr

1280 1285 1290

Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn His Ala

1295 1300 1305

Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu Arg

1310 1315 1320

Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro

1325 1330 1335

Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg

1340 1345 1350

Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val

1355 1360 1365

Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly

1370 1375 1380

Leu Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr

1385 1390 1395

Lys Lys Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln

1400 1405 1410

Glu Leu Thr Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg

1415 1420 1425

Arg Ser Pro Gly Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu

1430 1435 1440

Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val

1445 1450 1455

Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr

1460 1465 1470

Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp

1475 1480 1485

Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val

1490 1495 1500

Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu

1505 1510 1515

Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys

1520 1525 1530

Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val Gly

1535 1540 1545

Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser

1550 1555 1560

Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg

1565 1570 1575

Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile

1580 1585 1590

His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp

1595 1600 1605

Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala

1610 1615 1620

Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser

1625 1630 1635

Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val

1640 1645 1650

Val Gln Lys Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser

1655 1660 1665

His Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe

1670 1675 1680

Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val

1685 1690 1695

Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe

1700 1705 1710

Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His His Ala Val Arg Ile Arg

1715 1720 1725

Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile

1730 1735 1740

Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn

1745 1750 1755

Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu

1760 1765 1770

Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr His Ala Lys

1775 1780 1785

Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys

1790 1795 1800

Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp

1805 1810 1815

Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly

1820 1825 1830

Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu

1835 1840 1845

Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala

1850 1855 1860

Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg

1865 1870 1875

Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe

1880 1885 1890

Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile

1895 1900 1905

Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val

1910 1915 1920

Leu Gln Leu Pro Phe His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe

1925 1930 1935

Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile

1940 1945 1950

Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala

1955 1960 1965

Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln

1970 1975 1980

Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro

1985 1990 1995

Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys

2000 2005 2010

Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro

2015 2020 2025

Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp

2030 2035

<210> 45

<211> 6117

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 45

atggctagca cccctggaac ccagagcccc ttcttccttc tgctgctgct gaccgtgctg 60

actgtcgtga caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 120

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 180

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 240

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 300

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 360

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 420

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 480

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 540

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 600

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 660

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 720

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 780

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 840

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 900

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 960

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 1020

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 1080

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 1140

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 1200

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 1260

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 1320

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 1380

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 1440

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 1500

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 1560

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct gggatccggc 1620

acaatcctgt ctgagggcgc caccaacttc agcctgctga aactggccgg cgacgtggaa 1680

ctgaaccctg gccctggagc tgccccggag ccggagagga cccccgttgg ccagggatcg 1740

tgggcccatc cgggacgcac caggggacca tccgacaggg gattctgtgt ggtgtcaccg 1800

gccaggccag cagaagaggc aaccagcctc gagggagcgt tgtctggaac cagacattcc 1860

cacccgtcgg tgggccggca gcaccacgcg ggaccaccgt ccacttccag accgccacgg 1920

ccatgggaca ccccttgccc gcctgtgtat gccgagacta aacacttcct gtactcatcc 1980

ggagacaagg aacagcttcg gccgtccttc ctcctgtcgt cgctcagacc gagcctgacc 2040

ggagcacgca gattggtgga aactatcttc cttgggtcac gtccgtggat gccaggtacc 2100

ccacggcgcc tcccgcgcct cccacagaga tactggcaga tgcggcctct gttcctggaa 2160

ttgctgggaa accacgctca gtgcccgtac ggagtcctgc tcaagactca ctgccctctg 2220

agggcggcgg tcactccggc ggccggagtg tgcgcacggg agaagcccca gggaagcgtg 2280

gcagctccgg aagaggagga caccgatccg cgccgcctcg tgcaacttct gcgccagcac 2340

tcctcgccct ggcaagtcta cgggttcgtc cgcgcctgcc tgcgccgcct ggtgccgcct 2400

gggctctggg gttcccggca taacgagcgc cgcttcctga gaaatactaa gaagtttatc 2460

tcacttggaa aacatgccaa gttgtcgctg caagaactca cgtggaagat gtcagtccgc 2520

gattgcgcct ggctgcgccg ctcgccgggc gtcgggtgtg ttccagctgc agaacaccgc 2580

ctgagagaag aaattctggc caaatttctg cattggctga tgtcagtgta cgtggtcgag 2640

ctgctgcgct cctttttcta cgtcactgag actacctttc aaaagaaccg cctgttcttc 2700

taccgcaaat ctgtgtggag caagctgcag tcaatcggca ttcgccagca tctgaagagg 2760

gtgcagctgc gggaactttc cgaggcagaa gtccgccagc accgggaggc ccggccggcg 2820

cttctcacgt cgcgtctgag attcatccca aagcccgacg ggctgaggcc tatcgtcaac 2880

atggattacg tcgtgggcgc tcgcaccttt cgccgtgaaa agcgggccga acgcttgacc 2940

tcacgggtga aggccctctt ctccgtgctg aactacgaga gagcaagacg gcctggcctg 3000

ctgggagctt cggtgctggg actggacgat atccaccggg cttggcggac ctttgttctc 3060

cgggtgagag cccaagaccc tccgccggaa ctgtacttcg tgaaggtggc gatcaccgga 3120

gcctatgata ctattccgca agatcgactc accgaagtca tcgcctcgat catcaaaccg 3180

cagaacactt actgcgtcag gcggtacgcc gtggtccaga aggccgcgca tggccacgtg 3240

agaaaggcgt tcaagtcgca cgtgtccact ctcaccgacc tccagcctta catgaggcaa 3300

ttcgttgcgc atttgcaaga gacttcgccc ctgagagatg cggtggtcat cgagcagagc 3360

tccagcctga acgaagcgag cagcggtctg tttgacgtgt tcctccgctt catgtgtcat 3420

cacgcggtgc gaatcagggg aaaatcatac gtgcagtgcc agggaatccc acaaggcagc 3480

attctgtcga ctctcttgtg ttccctttgc tacggcgata tggaaaacaa gctgttcgct 3540

gggatcagac gggacgggtt gctgctcaga ctggtggacg acttcctgct ggtgactccg 3600

cacctcactc acgccaaaac ctttctccgc actctggtga ggggagtgcc agaatacggc 3660

tgtgtggtca atctccggaa aactgtggtg aatttccctg tcgaggatga ggcactcgga 3720

ggaaccgcat ttgtccaaat gccagcacat ggcctgttcc catggtgcgg tctgctgctg 3780

gacacccgaa ctcttgaagt gcagtccgac tactccagct atgcccggac gagcatccgc 3840

gccagcctca ctttcaatcg cggctttaag gccggacgaa acatgcgcag aaagcttttc 3900

ggagtcctcc ggcttaaatg ccattcgctc tttctcgatc tccaagtcaa ttcgctgcag 3960

accgtgtgca cgaacatcta caagatcctg ctgctccaag cctaccggtt ccacgcttgc 4020

gtgcttcagc tgccgtttca ccaacaggtg tggaagaacc cgaccttctt tctgcgggtc 4080

attagcgata ctgcctccct gtgttactca atcctcaagg caaagaacgc cggaatgtcg 4140

ctgggtgcga aaggagccgc gggacctctt cctagcgaag cggtgcagtg gctctgccac 4200

caggctttcc tcctgaagct gaccaggcac agagtgacct acgtcccgct gctgggctcg 4260

ctgcgcactg cacagaccca gctgtctaga aaactccccg gcaccaccct gaccgctctg 4320

gaagccgccg ccaacccagc attgccgtca gatttcaaga ccatcttgga cggatccggc 4380

gagggcagag gcagcctgct gacatgtggc gacgtggaag agaaccctgg ccccctggct 4440

ggcgagacag gacaggaagc cgctcctctg gacggcgtgc tggccaaccc tcccaatatc 4500

agcagcctga gccccagaca gctgctggga ttcccttgtg ccgaggtgtc cggcctgagc 4560

acagagagag tgcgggaact ggctgtggcc ctggcccaga aaaacgtgaa gctgagcacc 4620

gagcagctgc ggtgcctggc ccacagactg tctgagcctc ccgaggatct ggacgccctg 4680

cctctggatc tgctgctgtt cctgaacccc gacgccttca gcggacctca ggcctgcacc 4740

cggttcttca gcagaatcac caaggccaac gtggacctgc tgcccagagg cgcccctgag 4800

agacagagac tgctgcctgc tgctctggcc tgttggggag tgcggggctc tctgctgtct 4860

gaagctgatg tgcgggccct gggaggcctg gcttgtgatc tgcctggaag attcgtggcc 4920

gagagcgccg aagtgctgct gcctagactg gtgtcctgtc ccggccctct ggaccaggat 4980

cagcaggaag ctgccagagc tgctctgcag ggcggaggcc ctccttatgg acctcctagc 5040

acttggagcg tgtccaccat ggatgccctg aggggcctgc tgccagtgct gggccagcct 5100

atcatcagat ccatcccaca gggcatcgtg gccgcctggc ggcagagaag ctctagagat 5160

ccctcttggc ggcagcccga gcggacaatc ctgcggccca ggtttcggag agaggtggaa 5220

aagaccgcct gcccctctgg caagaaggcc agagagatcg acgagagcct gatcttctac 5280

aagaagtggg agctggaagc ctgcgtggac gccgctctgc tggccaccca gatggacaga 5340

gtgaacgcca tccccttcac ctatgagcag ctggacgtgc tgaagcacaa gctggatgag 5400

ctgtaccccc agggctaccc cgagagcgtg atccagcacc tgggctacct gtttctgaag 5460

atgagccccg aggacatccg gaagtggaac gtgaccagcc tggaaaccct gaaggccctg 5520

ctggaagtga acaagggcca cgagatgtcc ccccaggtgg ccacactgat cgacagattc 5580

gtgaagggca gaggccagct ggacaaggac accctggata cactgaccgc cttctacccc 5640

ggctatctgt gcagcctgtc ccccgaggaa ctgagcagcg tgccacctag ctctatctgg 5700

gctgtgcggc cccaggacct ggatacctgc gatcctagac agctggatgt gctgtatccc 5760

aaggcccggc tggccttcca gaacatgaac ggcagcgagt acttcgtgaa gatccagtcc 5820

ttcctgggcg gagcccctac cgaggacctg aaagctctga gccagcagaa cgtgtccatg 5880

gatctggcca cctttatgaa gctgcggacc gacgccgtgc tgcctctgac agtggctgag 5940

gtgcagaaac tgctgggccc ccatgtggaa gggctgaagg ccgaagaacg gcacagaccc 6000

gtgcgcgact ggatcctgag gcagagacag gatgacctgg acacactggg cctgggactg 6060

caggggggca tccctaatgg ctacctggtg ctggacctga gcatgcagga agccctg 6117

<210> 46

<211> 2039

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 46

Met Ala Ser Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr

20 25 30

Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro

35 40 45

Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser

50 55 60

Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val

65 70 75 80

Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp

85 90 95

Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser

100 105 110

Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro

115 120 125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

130 135 140

Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val

145 150 155 160

Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

165 170 175

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

180 185 190

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

195 200 205

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

210 215 220

Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val

225 230 235 240

Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His

245 250 255

Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr

260 265 270

Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala

275 280 285

Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val

290 295 300

Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr

305 310 315 320

Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe

325 330 335

Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln

340 345 350

Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe

355 360 365

Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln

370 375 380

Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu

385 390 395 400

Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu

405 410 415

Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala

420 425 430

Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu

435 440 445

Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

450 455 460

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro

465 470 475 480

Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr

485 490 495

His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu

500 505 510

Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro

515 520 525

Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu Gly Ser Gly Thr Ile Leu Ser

530 535 540

Glu Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Leu Ala Gly Asp Val Glu

545 550 555 560

Leu Asn Pro Gly Pro Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val

565 570 575

Gly Gln Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp

580 585 590

Arg Gly Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr

595 600 605

Ser Leu Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val

610 615 620

Gly Arg Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg

625 630 635 640

Pro Trp Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe

645 650 655

Leu Tyr Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu

660 665 670

Ser Ser Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr

675 680 685

Ile Phe Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu

690 695 700

Pro Arg Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu

705 710 715 720

Leu Leu Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr

725 730 735

His Cys Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala

740 745 750

Arg Glu Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr

755 760 765

Asp Pro Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp

770 775 780

Gln Val Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro

785 790 795 800

Gly Leu Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr

805 810 815

Lys Lys Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu

820 825 830

Leu Thr Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser

835 840 845

Pro Gly Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu

850 855 860

Ile Leu Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu

865 870 875 880

Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn

885 890 895

Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile

900 905 910

Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu

915 920 925

Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser

930 935 940

Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn

945 950 955 960

Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala

965 970 975

Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr

980 985 990

Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu

995 1000 1005

Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg

1010 1015 1020

Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile

1025 1030 1035

Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val

1040 1045 1050

Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg

1055 1060 1065

Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala

1070 1075 1080

Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met

1085 1090 1095

Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp

1100 1105 1110

Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser

1115 1120 1125

Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His His Ala Val

1130 1135 1140

Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln

1145 1150 1155

Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp

1160 1165 1170

Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu

1175 1180 1185

Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr

1190 1195 1200

His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu

1205 1210 1215

Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro

1220 1225 1230

Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro

1235 1240 1245

Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg

1250 1255 1260

Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser

1265 1270 1275

Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg

1280 1285 1290

Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His

1295 1300 1305

Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys

1310 1315 1320

Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His

1325 1330 1335

Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln Gln Val Trp Lys Asn

1340 1345 1350

Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr Ala Ser Leu Cys

1355 1360 1365

Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met Ser Leu Gly Ala

1370 1375 1380

Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu

1385 1390 1395

Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His Arg Val Thr

1400 1405 1410

Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu

1415 1420 1425

Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala

1430 1435 1440

Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp Gly

1445 1450 1455

Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu

1460 1465 1470

Glu Asn Pro Gly Pro Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala

1475 1480 1485

Pro Leu Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu

1490 1495 1500

Ser Pro Arg Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly

1505 1510 1515

Leu Ser Thr Glu Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln

1520 1525 1530

Lys Asn Val Lys Leu Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His

1535 1540 1545

Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp

1550 1555 1560

Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala

1565 1570 1575

Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu

1580 1585 1590

Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg Leu Leu Pro Ala Ala

1595 1600 1605

Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu Ser Glu Ala Asp

1610 1615 1620

Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro Gly Arg Phe

1625 1630 1635

Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val Ser Cys

1640 1645 1650

Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala Ala

1655 1660 1665

Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser

1670 1675 1680

Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly

1685 1690 1695

Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp

1700 1705 1710

Arg Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg

1715 1720 1725

Thr Ile Leu Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala

1730 1735 1740

Cys Pro Ser Gly Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile

1745 1750 1755

Phe Tyr Lys Lys Trp Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu

1760 1765 1770

Leu Ala Thr Gln Met Asp Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr

1775 1780 1785

Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro

1790 1795 1800

Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe

1805 1810 1815

Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser

1820 1825 1830

Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val Asn Lys Gly His Glu

1835 1840 1845

Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg Phe Val Lys Gly

1850 1855 1860

Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu Thr Ala Phe

1865 1870 1875

Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu Ser Ser

1880 1885 1890

Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu Asp

1895 1900 1905

Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg

1910 1915 1920

Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile

1925 1930 1935

Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu

1940 1945 1950

Ser Gln Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu

1955 1960 1965

Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys

1970 1975 1980

Leu Leu Gly Pro His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His

1985 1990 1995

Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu

2000 2005 2010

Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr

2015 2020 2025

Leu Val Leu Asp Leu Ser Met Gln Glu Ala Leu

2030 2035

<210> 47

<211> 6138

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 47

atggctagcc tggctggcga gacaggacag gaagccgctc ctctggacgg cgtgctggcc 60

aaccctccca atatcagcag cctgagcccc agacagctgc tgggattccc ttgtgccgag 120

gtgtccggcc tgagcacaga gagagtgcgg gaactggctg tggccctggc ccagaaaaac 180

gtgaagctga gcaccgagca gctgcggtgc ctggcccaca gactgtctga gcctcccgag 240

gatctggacg ccctgcctct ggatctgctg ctgttcctga accccgacgc cttcagcgga 300

cctcaggcct gcacccggtt cttcagcaga atcaccaagg ccaacgtgga cctgctgccc 360

agaggcgccc ctgagagaca gagactgctg cctgctgctc tggcctgttg gggagtgcgg 420

ggctctctgc tgtctgaagc tgatgtgcgg gccctgggag gcctggcttg tgatctgcct 480

ggaagattcg tggccgagag cgccgaagtg ctgctgccta gactggtgtc ctgtcccggc 540

cctctggacc aggatcagca ggaagctgcc agagctgctc tgcagggcgg aggccctcct 600

tatggacctc ctagcacttg gagcgtgtcc accatggatg ccctgagggg cctgctgcca 660

gtgctgggcc agcctatcat cagatccatc ccacagggca tcgtggccgc ctggcggcag 720

agaagctcta gagatccctc ttggcggcag cccgagcgga caatcctgcg gcccaggttt 780

cggagagagg tggaaaagac cgcctgcccc tctggcaaga aggccagaga gatcgacgag 840

agcctgatct tctacaagaa gtgggagctg gaagcctgcg tggacgccgc tctgctggcc 900

acccagatgg acagagtgaa cgccatcccc ttcacctatg agcagctgga cgtgctgaag 960

cacaagctgg atgagctgta cccccagggc taccccgaga gcgtgatcca gcacctgggc 1020

tacctgtttc tgaagatgag ccccgaggac atccggaagt ggaacgtgac cagcctggaa 1080

accctgaagg ccctgctgga agtgaacaag ggccacgaga tgtcccccca ggtggccaca 1140

ctgatcgaca gattcgtgaa gggcagaggc cagctggaca aggacaccct ggatacactg 1200

accgccttct accccggcta tctgtgcagc ctgtcccccg aggaactgag cagcgtgcca 1260

cctagctcta tctgggctgt gcggccccag gacctggata cctgcgatcc tagacagctg 1320

gatgtgctgt atcccaaggc ccggctggcc ttccagaaca tgaacggcag cgagtacttc 1380

gtgaagatcc agtccttcct gggcggagcc cctaccgagg acctgaaagc tctgagccag 1440

cagaacgtgt ccatggatct ggccaccttt atgaagctgc ggaccgacgc cgtgctgcct 1500

ctgacagtgg ctgaggtgca gaaactgctg ggcccccatg tggaagggct gaaggccgaa 1560

gaacggcaca gacccgtgcg cgactggatc ctgaggcaga gacaggatga cctggacaca 1620

ctgggcctgg gactgcaggg gggcatccct aatggctacc tggtgctgga cctgagcatg 1680

caggaagccc tgggatccgg cagaatcttc aacgcccact acgccggcta cttcgccgac 1740

ctgctgatcc acgacatcga gacaaaccct ggccccaccc ctggaaccca gagccccttc 1800

ttccttctgc tgctgctgac cgtgctgact gtcgtgacag gctctggcca cgccagctct 1860

acacctggcg gcgagaaaga gacaagcgcc acccagagaa gcagcgtgcc aagcagcacc 1920

gagaagaacg ccgtgtccat gaccagctcc gtgctgagca gccactctcc tggcagcggc 1980

agcagcacaa cacagggcca ggatgtgaca ctggcccctg ccacagaacc tgcctctgga 2040

tctgccgcca cctggggaca ggacgtgaca agcgtgccag tgaccagacc tgccctgggc 2100

tctacaacac cccctgccca cgatgtgacc agcgcccctg ataacaagcc tgcccctgga 2160

agcacagccc ctccagctca tggcgtgacc tctgccccag ataccagacc agccccagga 2220

tctacagccc cacccgcaca cggcgtgaca agtgcccctg acacaagacc cgctccaggc 2280

tctactgctc ctcctgccca tggcgtgaca agcgctcccg atacaaggcc agctcctggc 2340

tccacagcac caccagcaca tggcgtgaca tcagctcccg acactagacc tgctcccgga 2400

tcaaccgctc caccagctca cggcgtgacc agcgcacctg ataccagacc tgctctggga 2460

agcaccgccc ctcccgtgca caatgtgaca tctgcttccg gcagcgccag cggctctgcc 2520

tctacactgg tgcacaacgg caccagcgcc agagccacaa caaccccagc cagcaagagc 2580

acccccttca gcatccctag ccaccacagc gacaccccta ccacactggc cagccactcc 2640

accaagaccg atgcctctag cacccaccac tccagcgtgc cccctctgac cagcagcaac 2700

cacagcacaa gcccccagct gtctaccggc gtctcattct tctttctgtc cttccacatc 2760

agcaacctgc agttcaacag cagcctggaa gatcccagca ccgactacta ccaggaactg 2820

cagcgggata tcagcgagat gttcctgcaa atctacaagc agggcggctt cctgggcctg 2880

agcaacatca agttcagacc cggcagcgtg gtggtgcagc tgaccctggc tttccgggaa 2940

ggcaccatca acgtgcacga cgtggaaacc cagttcaacc agtacaagac cgaggccgcc 3000

agccggtaca acctgaccat ctccgatgtg tccgtgtccg acgtgccctt cccattctct 3060

gcccagtctg gcgcaggcgt gccaggatgg ggaattgctc tgctggtgct cgtgtgcgtg 3120

ctggtggccc tggccatcgt gtatctgatt gccctggccg tgtgccagtg ccggcggaag 3180

aattacggcc agctggacat cttccccgcc agagacacct accaccccat gagcgagtac 3240

cccacatacc acacccacgg cagatacgtg ccacccagct ccaccgacag atccccctac 3300

gagaaagtgt ctgccggcaa cggcggcagc tccctgagct acacaaatcc tgccgtggcc 3360

gctgcctccg ccaacctggg atccggcaca atcctgtctg agggcgccac caacttcagc 3420

ctgctgaaac tggccggcga cgtggaactg aaccctggcc ctggagctgc cccggagccg 3480

gagaggaccc ccgttggcca gggatcgtgg gcccatccgg gacgcaccag gggaccatcc 3540

gacaggggat tctgtgtggt gtcaccggcc aggccagcag aagaggcaac cagcctcgag 3600

ggagcgttgt ctggaaccag acattcccac ccgtcggtgg gccggcagca ccacgcggga 3660

ccaccgtcca cttccagacc gccacggcca tgggacaccc cttgcccgcc tgtgtatgcc 3720

gagactaaac acttcctgta ctcatccgga gacaaggaac agcttcggcc gtccttcctc 3780

ctgtcgtcgc tcagaccgag cctgaccgga gcacgcagat tggtggaaac tatcttcctt 3840

gggtcacgtc cgtggatgcc aggtacccca cggcgcctcc cgcgcctccc acagagatac 3900

tggcagatgc ggcctctgtt cctggaattg ctgggaaacc acgctcagtg cccgtacgga 3960

gtcctgctca agactcactg ccctctgagg gcggcggtca ctccggcggc cggagtgtgc 4020

gcacgggaga agccccaggg aagcgtggca gctccggaag aggaggacac cgatccgcgc 4080

cgcctcgtgc aacttctgcg ccagcactcc tcgccctggc aagtctacgg gttcgtccgc 4140

gcctgcctgc gccgcctggt gccgcctggg ctctggggtt cccggcataa cgagcgccgc 4200

ttcctgagaa atactaagaa gtttatctca cttggaaaac atgccaagtt gtcgctgcaa 4260

gaactcacgt ggaagatgtc agtccgcgat tgcgcctggc tgcgccgctc gccgggcgtc 4320

gggtgtgttc cagctgcaga acaccgcctg agagaagaaa ttctggccaa atttctgcat 4380

tggctgatgt cagtgtacgt ggtcgagctg ctgcgctcct ttttctacgt cactgagact 4440

acctttcaaa agaaccgcct gttcttctac cgcaaatctg tgtggagcaa gctgcagtca 4500

atcggcattc gccagcatct gaagagggtg cagctgcggg aactttccga ggcagaagtc 4560

cgccagcacc gggaggcccg gccggcgctt ctcacgtcgc gtctgagatt catcccaaag 4620

cccgacgggc tgaggcctat cgtcaacatg gattacgtcg tgggcgctcg cacctttcgc 4680

cgtgaaaagc gggccgaacg cttgacctca cgggtgaagg ccctcttctc cgtgctgaac 4740

tacgagagag caagacggcc tggcctgctg ggagcttcgg tgctgggact ggacgatatc 4800

caccgggctt ggcggacctt tgttctccgg gtgagagccc aagaccctcc gccggaactg 4860

tacttcgtga aggtggcgat caccggagcc tatgatacta ttccgcaaga tcgactcacc 4920

gaagtcatcg cctcgatcat caaaccgcag aacacttact gcgtcaggcg gtacgccgtg 4980

gtccagaagg ccgcgcatgg ccacgtgaga aaggcgttca agtcgcacgt gtccactctc 5040

accgacctcc agccttacat gaggcaattc gttgcgcatt tgcaagagac ttcgcccctg 5100

agagatgcgg tggtcatcga gcagagctcc agcctgaacg aagcgagcag cggtctgttt 5160

gacgtgttcc tccgcttcat gtgtcatcac gcggtgcgaa tcaggggaaa atcatacgtg 5220

cagtgccagg gaatcccaca aggcagcatt ctgtcgactc tcttgtgttc cctttgctac 5280

ggcgatatgg aaaacaagct gttcgctggg atcagacggg acgggttgct gctcagactg 5340

gtggacgact tcctgctggt gactccgcac ctcactcacg ccaaaacctt tctccgcact 5400

ctggtgaggg gagtgccaga atacggctgt gtggtcaatc tccggaaaac tgtggtgaat 5460

ttccctgtcg aggatgaggc actcggagga accgcatttg tccaaatgcc agcacatggc 5520

ctgttcccat ggtgcggtct gctgctggac acccgaactc ttgaagtgca gtccgactac 5580

tccagctatg cccggacgag catccgcgcc agcctcactt tcaatcgcgg ctttaaggcc 5640

ggacgaaaca tgcgcagaaa gcttttcgga gtcctccggc ttaaatgcca ttcgctcttt 5700

ctcgatctcc aagtcaattc gctgcagacc gtgtgcacga acatctacaa gatcctgctg 5760

ctccaagcct accggttcca cgcttgcgtg cttcagctgc cgtttcacca acaggtgtgg 5820

aagaacccga ccttctttct gcgggtcatt agcgatactg cctccctgtg ttactcaatc 5880

ctcaaggcaa agaacgccgg aatgtcgctg ggtgcgaaag gagccgcggg acctcttcct 5940

agcgaagcgg tgcagtggct ctgccaccag gctttcctcc tgaagctgac caggcacaga 6000

gtgacctacg tcccgctgct gggctcgctg cgcactgcac agacccagct gtctagaaaa 6060

ctccccggca ccaccctgac cgctctggaa gccgccgcca acccagcatt gccgtcagat 6120

ttcaagacca tcttggac 6138

<210> 48

<211> 2046

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 48

Met Ala Ser Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp

1 5 10 15

Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln

20 25 30

Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg

35 40 45

Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser

50 55 60

Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu

65 70 75 80

Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp

85 90 95

Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg

115 120 125

Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu

130 135 140

Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro

145 150 155 160

Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val

165 170 175

Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala

180 185 190

Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser

195 200 205

Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln

210 215 220

Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln

225 230 235 240

Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu

245 250 255

Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly

260 265 270

Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp

275 280 285

Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp

290 295 300

Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

305 310 315 320

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

325 330 335

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg

340 345 350

Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val

355 360 365

Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg

370 375 380

Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu

385 390 395 400

Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu

405 410 415

Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu

420 425 430

Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg

435 440 445

Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln

450 455 460

Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln

465 470 475 480

Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp

485 490 495

Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro

500 505 510

His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp

515 520 525

Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly

530 535 540

Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

545 550 555 560

Gln Glu Ala Leu Gly Ser Gly Arg Ile Phe Asn Ala His Tyr Ala Gly

565 570 575

Tyr Phe Ala Asp Leu Leu Ile His Asp Ile Glu Thr Asn Pro Gly Pro

580 585 590

Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr Val

595 600 605

Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly Gly

610 615 620

Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr

625 630 635 640

Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His Ser

645 650 655

Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala

660 665 670

Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp

675 680 685

Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro

690 695 700

Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly

705 710 715 720

Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg

725 730 735

Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala

740 745 750

Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly

755 760 765

Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro

770 775 780

Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly

785 790 795 800

Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg

805 810 815

Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser Ala

820 825 830

Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly Thr

835 840 845

Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro Phe Ser

850 855 860

Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser His Ser

865 870 875 880

Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val Pro Pro Leu

885 890 895

Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser

900 905 910

Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser

915 920 925

Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile

930 935 940

Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu

945 950 955 960

Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu

965 970 975

Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe

980 985 990

Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser

995 1000 1005

Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser

1010 1015 1020

Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val

1025 1030 1035

Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

1040 1045 1050

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe

1055 1060 1065

Pro Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr

1070 1075 1080

His Thr His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser

1085 1090 1095

Pro Tyr Glu Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser

1100 1105 1110

Tyr Thr Asn Pro Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu Gly Ser

1115 1120 1125

Gly Thr Ile Leu Ser Glu Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys

1130 1135 1140

Leu Ala Gly Asp Val Glu Leu Asn Pro Gly Pro Gly Ala Ala Pro

1145 1150 1155

Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln Gly Ser Trp Ala His Pro

1160 1165 1170

Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly Phe Cys Val Val Ser

1175 1180 1185

Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu Glu Gly Ala Leu

1190 1195 1200

Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg Gln His His

1205 1210 1215

Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp Asp Thr

1220 1225 1230

Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr Ser

1235 1240 1245

Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser

1250 1255 1260

Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile

1265 1270 1275

Phe Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu

1280 1285 1290

Pro Arg Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu

1295 1300 1305

Glu Leu Leu Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu

1310 1315 1320

Lys Thr His Cys Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly

1325 1330 1335

Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu

1340 1345 1350

Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln

1355 1360 1365

His Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu

1370 1375 1380

Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly Ser Arg His Asn Glu

1385 1390 1395

Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile Ser Leu Gly Lys

1400 1405 1410

His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys Met Ser Val

1415 1420 1425

Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly Cys Val

1430 1435 1440

Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys Phe

1445 1450 1455

Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser

1460 1465 1470

Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe

1475 1480 1485

Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile

1490 1495 1500

Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala

1505 1510 1515

Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser

1520 1525 1530

Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val

1535 1540 1545

Asn Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys

1550 1555 1560

Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val

1565 1570 1575

Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser

1580 1585 1590

Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val

1595 1600 1605

Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val

1610 1615 1620

Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg

1625 1630 1635

Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr

1640 1645 1650

Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His Gly His

1655 1660 1665

Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu

1670 1675 1680

Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser

1685 1690 1695

Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn

1700 1705 1710

Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys

1715 1720 1725

His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln

1730 1735 1740

Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu

1745 1750 1755

Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg

1760 1765 1770

Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr

1775 1780 1785

Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg

1790 1795 1800

Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val

1805 1810 1815

Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe

1820 1825 1830

Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu

1835 1840 1845

Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr

1850 1855 1860

Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe

1865 1870 1875

Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg

1880 1885 1890

Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu

1895 1900 1905

Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala

1910 1915 1920

Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln Gln

1925 1930 1935

Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr

1940 1945 1950

Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met

1955 1960 1965

Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala

1970 1975 1980

Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg

1985 1990 1995

His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala

2000 2005 2010

Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala

2015 2020 2025

Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr

2030 2035 2040

Ile Leu Asp

2045

<210> 49

<211> 6117

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 49

atggctagcc tggctggcga gacaggacag gaagccgctc ctctggacgg cgtgctggcc 60

aaccctccca atatcagcag cctgagcccc agacagctgc tgggattccc ttgtgccgag 120

gtgtccggcc tgagcacaga gagagtgcgg gaactggctg tggccctggc ccagaaaaac 180

gtgaagctga gcaccgagca gctgcggtgc ctggcccaca gactgtctga gcctcccgag 240

gatctggacg ccctgcctct ggatctgctg ctgttcctga accccgacgc cttcagcgga 300

cctcaggcct gcacccggtt cttcagcaga atcaccaagg ccaacgtgga cctgctgccc 360

agaggcgccc ctgagagaca gagactgctg cctgctgctc tggcctgttg gggagtgcgg 420

ggctctctgc tgtctgaagc tgatgtgcgg gccctgggag gcctggcttg tgatctgcct 480

ggaagattcg tggccgagag cgccgaagtg ctgctgccta gactggtgtc ctgtcccggc 540

cctctggacc aggatcagca ggaagctgcc agagctgctc tgcagggcgg aggccctcct 600

tatggacctc ctagcacttg gagcgtgtcc accatggatg ccctgagggg cctgctgcca 660

gtgctgggcc agcctatcat cagatccatc ccacagggca tcgtggccgc ctggcggcag 720

agaagctcta gagatccctc ttggcggcag cccgagcgga caatcctgcg gcccaggttt 780

cggagagagg tggaaaagac cgcctgcccc tctggcaaga aggccagaga gatcgacgag 840

agcctgatct tctacaagaa gtgggagctg gaagcctgcg tggacgccgc tctgctggcc 900

acccagatgg acagagtgaa cgccatcccc ttcacctatg agcagctgga cgtgctgaag 960

cacaagctgg atgagctgta cccccagggc taccccgaga gcgtgatcca gcacctgggc 1020

tacctgtttc tgaagatgag ccccgaggac atccggaagt ggaacgtgac cagcctggaa 1080

accctgaagg ccctgctgga agtgaacaag ggccacgaga tgtcccccca ggtggccaca 1140

ctgatcgaca gattcgtgaa gggcagaggc cagctggaca aggacaccct ggatacactg 1200

accgccttct accccggcta tctgtgcagc ctgtcccccg aggaactgag cagcgtgcca 1260

cctagctcta tctgggctgt gcggccccag gacctggata cctgcgatcc tagacagctg 1320

gatgtgctgt atcccaaggc ccggctggcc ttccagaaca tgaacggcag cgagtacttc 1380

gtgaagatcc agtccttcct gggcggagcc cctaccgagg acctgaaagc tctgagccag 1440

cagaacgtgt ccatggatct ggccaccttt atgaagctgc ggaccgacgc cgtgctgcct 1500

ctgacagtgg ctgaggtgca gaaactgctg ggcccccatg tggaagggct gaaggccgaa 1560

gaacggcaca gacccgtgcg cgactggatc ctgaggcaga gacaggatga cctggacaca 1620

ctgggcctgg gactgcaggg gggcatccct aatggctacc tggtgctgga cctgagcatg 1680

caggaagccc tgggatccgg cgagggcaga ggcagcctgc tgacatgtgg cgacgtggaa 1740

gagaaccctg gccccggagc tgccccggag ccggagagga cccccgttgg ccagggatcg 1800

tgggcccatc cgggacgcac caggggacca tccgacaggg gattctgtgt ggtgtcaccg 1860

gccaggccag cagaagaggc aaccagcctc gagggagcgt tgtctggaac cagacattcc 1920

cacccgtcgg tgggccggca gcaccacgcg ggaccaccgt ccacttccag accgccacgg 1980

ccatgggaca ccccttgccc gcctgtgtat gccgagacta aacacttcct gtactcatcc 2040

ggagacaagg aacagcttcg gccgtccttc ctcctgtcgt cgctcagacc gagcctgacc 2100

ggagcacgca gattggtgga aactatcttc cttgggtcac gtccgtggat gccaggtacc 2160

ccacggcgcc tcccgcgcct cccacagaga tactggcaga tgcggcctct gttcctggaa 2220

ttgctgggaa accacgctca gtgcccgtac ggagtcctgc tcaagactca ctgccctctg 2280

agggcggcgg tcactccggc ggccggagtg tgcgcacggg agaagcccca gggaagcgtg 2340

gcagctccgg aagaggagga caccgatccg cgccgcctcg tgcaacttct gcgccagcac 2400

tcctcgccct ggcaagtcta cgggttcgtc cgcgcctgcc tgcgccgcct ggtgccgcct 2460

gggctctggg gttcccggca taacgagcgc cgcttcctga gaaatactaa gaagtttatc 2520

tcacttggaa aacatgccaa gttgtcgctg caagaactca cgtggaagat gtcagtccgc 2580

gattgcgcct ggctgcgccg ctcgccgggc gtcgggtgtg ttccagctgc agaacaccgc 2640

ctgagagaag aaattctggc caaatttctg cattggctga tgtcagtgta cgtggtcgag 2700

ctgctgcgct cctttttcta cgtcactgag actacctttc aaaagaaccg cctgttcttc 2760

taccgcaaat ctgtgtggag caagctgcag tcaatcggca ttcgccagca tctgaagagg 2820

gtgcagctgc gggaactttc cgaggcagaa gtccgccagc accgggaggc ccggccggcg 2880

cttctcacgt cgcgtctgag attcatccca aagcccgacg ggctgaggcc tatcgtcaac 2940

atggattacg tcgtgggcgc tcgcaccttt cgccgtgaaa agcgggccga acgcttgacc 3000

tcacgggtga aggccctctt ctccgtgctg aactacgaga gagcaagacg gcctggcctg 3060

ctgggagctt cggtgctggg actggacgat atccaccggg cttggcggac ctttgttctc 3120

cgggtgagag cccaagaccc tccgccggaa ctgtacttcg tgaaggtggc gatcaccgga 3180

gcctatgata ctattccgca agatcgactc accgaagtca tcgcctcgat catcaaaccg 3240

cagaacactt actgcgtcag gcggtacgcc gtggtccaga aggccgcgca tggccacgtg 3300

agaaaggcgt tcaagtcgca cgtgtccact ctcaccgacc tccagcctta catgaggcaa 3360

ttcgttgcgc atttgcaaga gacttcgccc ctgagagatg cggtggtcat cgagcagagc 3420

tccagcctga acgaagcgag cagcggtctg tttgacgtgt tcctccgctt catgtgtcat 3480

cacgcggtgc gaatcagggg aaaatcatac gtgcagtgcc agggaatccc acaaggcagc 3540

attctgtcga ctctcttgtg ttccctttgc tacggcgata tggaaaacaa gctgttcgct 3600

gggatcagac gggacgggtt gctgctcaga ctggtggacg acttcctgct ggtgactccg 3660

cacctcactc acgccaaaac ctttctccgc actctggtga ggggagtgcc agaatacggc 3720

tgtgtggtca atctccggaa aactgtggtg aatttccctg tcgaggatga ggcactcgga 3780

ggaaccgcat ttgtccaaat gccagcacat ggcctgttcc catggtgcgg tctgctgctg 3840

gacacccgaa ctcttgaagt gcagtccgac tactccagct atgcccggac gagcatccgc 3900

gccagcctca ctttcaatcg cggctttaag gccggacgaa acatgcgcag aaagcttttc 3960

ggagtcctcc ggcttaaatg ccattcgctc tttctcgatc tccaagtcaa ttcgctgcag 4020

accgtgtgca cgaacatcta caagatcctg ctgctccaag cctaccggtt ccacgcttgc 4080

gtgcttcagc tgccgtttca ccaacaggtg tggaagaacc cgaccttctt tctgcgggtc 4140

attagcgata ctgcctccct gtgttactca atcctcaagg caaagaacgc cggaatgtcg 4200

ctgggtgcga aaggagccgc gggacctctt cctagcgaag cggtgcagtg gctctgccac 4260

caggctttcc tcctgaagct gaccaggcac agagtgacct acgtcccgct gctgggctcg 4320

ctgcgcactg cacagaccca gctgtctaga aaactccccg gcaccaccct gaccgctctg 4380

gaagccgccg ccaacccagc attgccgtca gatttcaaga ccatcttgga cggatccggc 4440

acaatcctgt ctgagggcgc caccaacttc agcctgctga aactggccgg cgacgtggaa 4500

ctgaaccctg gccctacccc tggaacccag agccccttct tccttctgct gctgctgacc 4560

gtgctgactg tcgtgacagg ctctggccac gccagctcta cacctggcgg cgagaaagag 4620

acaagcgcca cccagagaag cagcgtgcca agcagcaccg agaagaacgc cgtgtccatg 4680

accagctccg tgctgagcag ccactctcct ggcagcggca gcagcacaac acagggccag 4740

gatgtgacac tggcccctgc cacagaacct gcctctggat ctgccgccac ctggggacag 4800

gacgtgacaa gcgtgccagt gaccagacct gccctgggct ctacaacacc ccctgcccac 4860

gatgtgacca gcgcccctga taacaagcct gcccctggaa gcacagcccc tccagctcat 4920

ggcgtgacct ctgccccaga taccagacca gccccaggat ctacagcccc acccgcacac 4980

ggcgtgacaa gtgcccctga cacaagaccc gctccaggct ctactgctcc tcctgcccat 5040

ggcgtgacaa gcgctcccga tacaaggcca gctcctggct ccacagcacc accagcacat 5100

ggcgtgacat cagctcccga cactagacct gctcccggat caaccgctcc accagctcac 5160

ggcgtgacca gcgcacctga taccagacct gctctgggaa gcaccgcccc tcccgtgcac 5220

aatgtgacat ctgcttccgg cagcgccagc ggctctgcct ctacactggt gcacaacggc 5280

accagcgcca gagccacaac aaccccagcc agcaagagca cccccttcag catccctagc 5340

caccacagcg acacccctac cacactggcc agccactcca ccaagaccga tgcctctagc 5400

acccaccact ccagcgtgcc ccctctgacc agcagcaacc acagcacaag cccccagctg 5460

tctaccggcg tctcattctt ctttctgtcc ttccacatca gcaacctgca gttcaacagc 5520

agcctggaag atcccagcac cgactactac caggaactgc agcgggatat cagcgagatg 5580

ttcctgcaaa tctacaagca gggcggcttc ctgggcctga gcaacatcaa gttcagaccc 5640

ggcagcgtgg tggtgcagct gaccctggct ttccgggaag gcaccatcaa cgtgcacgac 5700

gtggaaaccc agttcaacca gtacaagacc gaggccgcca gccggtacaa cctgaccatc 5760

tccgatgtgt ccgtgtccga cgtgcccttc ccattctctg cccagtctgg cgcaggcgtg 5820

ccaggatggg gaattgctct gctggtgctc gtgtgcgtgc tggtggccct ggccatcgtg 5880

tatctgattg ccctggccgt gtgccagtgc cggcggaaga attacggcca gctggacatc 5940

ttccccgcca gagacaccta ccaccccatg agcgagtacc ccacatacca cacccacggc 6000

agatacgtgc cacccagctc caccgacaga tccccctacg agaaagtgtc tgccggcaac 6060

ggcggcagct ccctgagcta cacaaatcct gccgtggccg ctgcctccgc caacctg 6117

<210> 50

<211> 2039

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 50

Met Ala Ser Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp

1 5 10 15

Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln

20 25 30

Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg

35 40 45

Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser

50 55 60

Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu

65 70 75 80

Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp

85 90 95

Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg

115 120 125

Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu

130 135 140

Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro

145 150 155 160

Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val

165 170 175

Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala

180 185 190

Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser

195 200 205

Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln

210 215 220

Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln

225 230 235 240

Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu

245 250 255

Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly

260 265 270

Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp

275 280 285

Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp

290 295 300

Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

305 310 315 320

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

325 330 335

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg

340 345 350

Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val

355 360 365

Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg

370 375 380

Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu

385 390 395 400

Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu

405 410 415

Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu

420 425 430

Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg

435 440 445

Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln

450 455 460

Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln

465 470 475 480

Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp

485 490 495

Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro

500 505 510

His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp

515 520 525

Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly

530 535 540

Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

545 550 555 560

Gln Glu Ala Leu Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys

565 570 575

Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu

580 585 590

Arg Thr Pro Val Gly Gln Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg

595 600 605

Gly Pro Ser Asp Arg Gly Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala

610 615 620

Glu Glu Ala Thr Ser Leu Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser

625 630 635 640

His Pro Ser Val Gly Arg Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser

645 650 655

Arg Pro Pro Arg Pro Trp Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu

660 665 670

Thr Lys His Phe Leu Tyr Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro

675 680 685

Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg

690 695 700

Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr

705 710 715 720

Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro

725 730 735

Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val

740 745 750

Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala

755 760 765

Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu

770 775 780

Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His

785 790 795 800

Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg

805 810 815

Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe

820 825 830

Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu

835 840 845

Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp

850 855 860

Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg

865 870 875 880

Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val

885 890 895

Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr

900 905 910

Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys

915 920 925

Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg

930 935 940

Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala

945 950 955 960

Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg

965 970 975

Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg

980 985 990

Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser

995 1000 1005

Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala

1010 1015 1020

Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe

1025 1030 1035

Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe

1040 1045 1050

Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp

1055 1060 1065

Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr

1070 1075 1080

Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His Gly

1085 1090 1095

His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp

1100 1105 1110

Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr

1115 1120 1125

Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu

1130 1135 1140

Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met

1145 1150 1155

Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys

1160 1165 1170

Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser

1175 1180 1185

Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg

1190 1195 1200

Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val

1205 1210 1215

Thr Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val

1220 1225 1230

Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr

1235 1240 1245

Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala

1250 1255 1260

Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu

1265 1270 1275

Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser

1280 1285 1290

Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly

1295 1300 1305

Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu

1310 1315 1320

Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser

1325 1330 1335

Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln

1340 1345 1350

Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln

1355 1360 1365

Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp

1370 1375 1380

Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly

1385 1390 1395

Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu

1400 1405 1410

Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr

1415 1420 1425

Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr

1430 1435 1440

Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr

1445 1450 1455

Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys

1460 1465 1470

Thr Ile Leu Asp Gly Ser Gly Thr Ile Leu Ser Glu Gly Ala Thr

1475 1480 1485

Asn Phe Ser Leu Leu Lys Leu Ala Gly Asp Val Glu Leu Asn Pro

1490 1495 1500

Gly Pro Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu

1505 1510 1515

Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser

1520 1525 1530

Thr Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser

1535 1540 1545

Val Pro Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser

1550 1555 1560

Val Leu Ser Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln

1565 1570 1575

Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly

1580 1585 1590

Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr

1595 1600 1605

Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr

1610 1615 1620

Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

1625 1630 1635

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly

1640 1645 1650

Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

1655 1660 1665

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr

1670 1675 1680

Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

1685 1690 1695

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly

1700 1705 1710

Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

1715 1720 1725

Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr

1730 1735 1740

Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His

1745 1750 1755

Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser

1760 1765 1770

Thr Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr

1775 1780 1785

Leu Ala Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His

1790 1795 1800

Ser Ser Val Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro

1805 1810 1815

Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile

1820 1825 1830

Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp

1835 1840 1845

Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln

1850 1855 1860

Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe

1865 1870 1875

Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu

1880 1885 1890

Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe Asn Gln Tyr

1895 1900 1905

Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asp Val

1910 1915 1920

Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser Gly Ala

1925 1930 1935

Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val Cys Val

1940 1945 1950

Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys

1955 1960 1965

Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro Ala

1970 1975 1980

Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr

1985 1990 1995

His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr

2000 2005 2010

Glu Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr

2015 2020 2025

Asn Pro Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu

2030 2035

<210> 51

<211> 6117

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 51

atggctagcg gagctgcccc ggagccggag aggacccccg ttggccaggg atcgtgggcc 60

catccgggac gcaccagggg accatccgac aggggattct gtgtggtgtc accggccagg 120

ccagcagaag aggcaaccag cctcgaggga gcgttgtctg gaaccagaca ttcccacccg 180

tcggtgggcc ggcagcacca cgcgggacca ccgtccactt ccagaccgcc acggccatgg 240

gacacccctt gcccgcctgt gtatgccgag actaaacact tcctgtactc atccggagac 300

aaggaacagc ttcggccgtc cttcctcctg tcgtcgctca gaccgagcct gaccggagca 360

cgcagattgg tggaaactat cttccttggg tcacgtccgt ggatgccagg taccccacgg 420

cgcctcccgc gcctcccaca gagatactgg cagatgcggc ctctgttcct ggaattgctg 480

ggaaaccacg ctcagtgccc gtacggagtc ctgctcaaga ctcactgccc tctgagggcg 540

gcggtcactc cggcggccgg agtgtgcgca cgggagaagc cccagggaag cgtggcagct 600

ccggaagagg aggacaccga tccgcgccgc ctcgtgcaac ttctgcgcca gcactcctcg 660

ccctggcaag tctacgggtt cgtccgcgcc tgcctgcgcc gcctggtgcc gcctgggctc 720

tggggttccc ggcataacga gcgccgcttc ctgagaaata ctaagaagtt tatctcactt 780

ggaaaacatg ccaagttgtc gctgcaagaa ctcacgtgga agatgtcagt ccgcgattgc 840

gcctggctgc gccgctcgcc gggcgtcggg tgtgttccag ctgcagaaca ccgcctgaga 900

gaagaaattc tggccaaatt tctgcattgg ctgatgtcag tgtacgtggt cgagctgctg 960

cgctcctttt tctacgtcac tgagactacc tttcaaaaga accgcctgtt cttctaccgc 1020

aaatctgtgt ggagcaagct gcagtcaatc ggcattcgcc agcatctgaa gagggtgcag 1080

ctgcgggaac tttccgaggc agaagtccgc cagcaccggg aggcccggcc ggcgcttctc 1140

acgtcgcgtc tgagattcat cccaaagccc gacgggctga ggcctatcgt caacatggat 1200

tacgtcgtgg gcgctcgcac ctttcgccgt gaaaagcggg ccgaacgctt gacctcacgg 1260

gtgaaggccc tcttctccgt gctgaactac gagagagcaa gacggcctgg cctgctggga 1320

gcttcggtgc tgggactgga cgatatccac cgggcttggc ggacctttgt tctccgggtg 1380

agagcccaag accctccgcc ggaactgtac ttcgtgaagg tggcgatcac cggagcctat 1440

gatactattc cgcaagatcg actcaccgaa gtcatcgcct cgatcatcaa accgcagaac 1500

acttactgcg tcaggcggta cgccgtggtc cagaaggccg cgcatggcca cgtgagaaag 1560

gcgttcaagt cgcacgtgtc cactctcacc gacctccagc cttacatgag gcaattcgtt 1620

gcgcatttgc aagagacttc gcccctgaga gatgcggtgg tcatcgagca gagctccagc 1680

ctgaacgaag cgagcagcgg tctgtttgac gtgttcctcc gcttcatgtg tcatcacgcg 1740

gtgcgaatca ggggaaaatc atacgtgcag tgccagggaa tcccacaagg cagcattctg 1800

tcgactctct tgtgttccct ttgctacggc gatatggaaa acaagctgtt cgctgggatc 1860

agacgggacg ggttgctgct cagactggtg gacgacttcc tgctggtgac tccgcacctc 1920

actcacgcca aaacctttct ccgcactctg gtgaggggag tgccagaata cggctgtgtg 1980

gtcaatctcc ggaaaactgt ggtgaatttc cctgtcgagg atgaggcact cggaggaacc 2040

gcatttgtcc aaatgccagc acatggcctg ttcccatggt gcggtctgct gctggacacc 2100

cgaactcttg aagtgcagtc cgactactcc agctatgccc ggacgagcat ccgcgccagc 2160

ctcactttca atcgcggctt taaggccgga cgaaacatgc gcagaaagct tttcggagtc 2220

ctccggctta aatgccattc gctctttctc gatctccaag tcaattcgct gcagaccgtg 2280

tgcacgaaca tctacaagat cctgctgctc caagcctacc ggttccacgc ttgcgtgctt 2340

cagctgccgt ttcaccaaca ggtgtggaag aacccgacct tctttctgcg ggtcattagc 2400

gatactgcct ccctgtgtta ctcaatcctc aaggcaaaga acgccggaat gtcgctgggt 2460

gcgaaaggag ccgcgggacc tcttcctagc gaagcggtgc agtggctctg ccaccaggct 2520

ttcctcctga agctgaccag gcacagagtg acctacgtcc cgctgctggg ctcgctgcgc 2580

actgcacaga cccagctgtc tagaaaactc cccggcacca ccctgaccgc tctggaagcc 2640

gccgccaacc cagcattgcc gtcagatttc aagaccatct tggacggatc cggcgagggc 2700

agaggcagcc tgctgacatg tggcgacgtg gaagagaacc ctggccccct ggctggcgag 2760

acaggacagg aagccgctcc tctggacggc gtgctggcca accctcccaa tatcagcagc 2820

ctgagcccca gacagctgct gggattccct tgtgccgagg tgtccggcct gagcacagag 2880

agagtgcggg aactggctgt ggccctggcc cagaaaaacg tgaagctgag caccgagcag 2940

ctgcggtgcc tggcccacag actgtctgag cctcccgagg atctggacgc cctgcctctg 3000

gatctgctgc tgttcctgaa ccccgacgcc ttcagcggac ctcaggcctg cacccggttc 3060

ttcagcagaa tcaccaaggc caacgtggac ctgctgccca gaggcgcccc tgagagacag 3120

agactgctgc ctgctgctct ggcctgttgg ggagtgcggg gctctctgct gtctgaagct 3180

gatgtgcggg ccctgggagg cctggcttgt gatctgcctg gaagattcgt ggccgagagc 3240

gccgaagtgc tgctgcctag actggtgtcc tgtcccggcc ctctggacca ggatcagcag 3300

gaagctgcca gagctgctct gcagggcgga ggccctcctt atggacctcc tagcacttgg 3360

agcgtgtcca ccatggatgc cctgaggggc ctgctgccag tgctgggcca gcctatcatc 3420

agatccatcc cacagggcat cgtggccgcc tggcggcaga gaagctctag agatccctct 3480

tggcggcagc ccgagcggac aatcctgcgg cccaggtttc ggagagaggt ggaaaagacc 3540

gcctgcccct ctggcaagaa ggccagagag atcgacgaga gcctgatctt ctacaagaag 3600

tgggagctgg aagcctgcgt ggacgccgct ctgctggcca cccagatgga cagagtgaac 3660

gccatcccct tcacctatga gcagctggac gtgctgaagc acaagctgga tgagctgtac 3720

ccccagggct accccgagag cgtgatccag cacctgggct acctgtttct gaagatgagc 3780

cccgaggaca tccggaagtg gaacgtgacc agcctggaaa ccctgaaggc cctgctggaa 3840

gtgaacaagg gccacgagat gtccccccag gtggccacac tgatcgacag attcgtgaag 3900

ggcagaggcc agctggacaa ggacaccctg gatacactga ccgccttcta ccccggctat 3960

ctgtgcagcc tgtcccccga ggaactgagc agcgtgccac ctagctctat ctgggctgtg 4020

cggccccagg acctggatac ctgcgatcct agacagctgg atgtgctgta tcccaaggcc 4080

cggctggcct tccagaacat gaacggcagc gagtacttcg tgaagatcca gtccttcctg 4140

ggcggagccc ctaccgagga cctgaaagct ctgagccagc agaacgtgtc catggatctg 4200

gccaccttta tgaagctgcg gaccgacgcc gtgctgcctc tgacagtggc tgaggtgcag 4260

aaactgctgg gcccccatgt ggaagggctg aaggccgaag aacggcacag acccgtgcgc 4320

gactggatcc tgaggcagag acaggatgac ctggacacac tgggcctggg actgcagggg 4380

ggcatcccta atggctacct ggtgctggac ctgagcatgc aggaagccct gggatccggc 4440

agaatcttca acgcccacta cgccggctac ttcgccgacc tgctgatcca cgacatcgag 4500

acaaaccctg gccccacccc tggaacccag agccccttct tccttctgct gctgctgacc 4560

gtgctgactg tcgtgacagg ctctggccac gccagctcta cacctggcgg cgagaaagag 4620

acaagcgcca cccagagaag cagcgtgcca agcagcaccg agaagaacgc cgtgtccatg 4680

accagctccg tgctgagcag ccactctcct ggcagcggca gcagcacaac acagggccag 4740

gatgtgacac tggcccctgc cacagaacct gcctctggat ctgccgccac ctggggacag 4800

gacgtgacaa gcgtgccagt gaccagacct gccctgggct ctacaacacc ccctgcccac 4860

gatgtgacca gcgcccctga taacaagcct gcccctggaa gcacagcccc tccagctcat 4920

ggcgtgacct ctgccccaga taccagacca gccccaggat ctacagcccc acccgcacac 4980

ggcgtgacaa gtgcccctga cacaagaccc gctccaggct ctactgctcc tcctgcccat 5040

ggcgtgacaa gcgctcccga tacaaggcca gctcctggct ccacagcacc accagcacat 5100

ggcgtgacat cagctcccga cactagacct gctcccggat caaccgctcc accagctcac 5160

ggcgtgacca gcgcacctga taccagacct gctctgggaa gcaccgcccc tcccgtgcac 5220

aatgtgacat ctgcttccgg cagcgccagc ggctctgcct ctacactggt gcacaacggc 5280

accagcgcca gagccacaac aaccccagcc agcaagagca cccccttcag catccctagc 5340

caccacagcg acacccctac cacactggcc agccactcca ccaagaccga tgcctctagc 5400

acccaccact ccagcgtgcc ccctctgacc agcagcaacc acagcacaag cccccagctg 5460

tctaccggcg tctcattctt ctttctgtcc ttccacatca gcaacctgca gttcaacagc 5520

agcctggaag atcccagcac cgactactac caggaactgc agcgggatat cagcgagatg 5580

ttcctgcaaa tctacaagca gggcggcttc ctgggcctga gcaacatcaa gttcagaccc 5640

ggcagcgtgg tggtgcagct gaccctggct ttccgggaag gcaccatcaa cgtgcacgac 5700

gtggaaaccc agttcaacca gtacaagacc gaggccgcca gccggtacaa cctgaccatc 5760

tccgatgtgt ccgtgtccga cgtgcccttc ccattctctg cccagtctgg cgcaggcgtg 5820

ccaggatggg gaattgctct gctggtgctc gtgtgcgtgc tggtggccct ggccatcgtg 5880

tatctgattg ccctggccgt gtgccagtgc cggcggaaga attacggcca gctggacatc 5940

ttccccgcca gagacaccta ccaccccatg agcgagtacc ccacatacca cacccacggc 6000

agatacgtgc cacccagctc caccgacaga tccccctacg agaaagtgtc tgccggcaac 6060

ggcggcagct ccctgagcta cacaaatcct gccgtggccg ctgcctccgc caacctg 6117

<210> 52

<211> 2039

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 52

Met Ala Ser Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly

20 25 30

Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu

35 40 45

Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg

50 55 60

Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp

65 70 75 80

Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr

85 90 95

Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser

100 105 110

Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe

115 120 125

Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg

130 135 140

Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu

145 150 155 160

Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys

165 170 175

Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu

180 185 190

Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro

195 200 205

Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val

210 215 220

Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu

225 230 235 240

Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys

245 250 255

Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr

260 265 270

Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly

275 280 285

Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu

290 295 300

Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu

305 310 315 320

Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu

325 330 335

Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile

340 345 350

Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu

355 360 365

Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu

370 375 380

Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp

385 390 395 400

Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg

405 410 415

Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg

420 425 430

Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp

435 440 445

Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp

450 455 460

Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr

465 470 475 480

Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile

485 490 495

Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys

500 505 510

Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr

515 520 525

Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln

530 535 540

Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser

545 550 555 560

Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met

565 570 575

Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln

580 585 590

Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys

595 600 605

Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly

610 615 620

Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu

625 630 635 640

Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu

645 650 655

Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val

660 665 670

Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His

675 680 685

Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu

690 695 700

Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser

705 710 715 720

Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys

725 730 735

Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu

740 745 750

Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu

755 760 765

Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe

770 775 780

His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser

785 790 795 800

Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly

805 810 815

Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala

820 825 830

Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His

835 840 845

Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr

850 855 860

Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala

865 870 875 880

Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp Gly

885 890 895

Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu

900 905 910

Asn Pro Gly Pro Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu

915 920 925

Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg

930 935 940

Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu

945 950 955 960

Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu

965 970 975

Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro

980 985 990

Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro

995 1000 1005

Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg

1010 1015 1020

Ile Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu

1025 1030 1035

Arg Gln Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg

1040 1045 1050

Gly Ser Leu Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu

1055 1060 1065

Ala Cys Asp Leu Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val

1070 1075 1080

Leu Leu Pro Arg Leu Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp

1085 1090 1095

Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro

1100 1105 1110

Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu

1115 1120 1125

Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile

1130 1135 1140

Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln Arg Ser Ser Arg Asp

1145 1150 1155

Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu Arg Pro Arg Phe

1160 1165 1170

Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly Lys Lys Ala

1175 1180 1185

Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp Glu Leu

1190 1195 1200

Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp Arg

1205 1210 1215

Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

1220 1225 1230

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val

1235 1240 1245

Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp

1250 1255 1260

Ile Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu

1265 1270 1275

Leu Glu Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr

1280 1285 1290

Leu Ile Asp Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp

1295 1300 1305

Thr Leu Asp Thr Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser

1310 1315 1320

Leu Ser Pro Glu Glu Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp

1325 1330 1335

Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu

1340 1345 1350

Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn

1355 1360 1365

Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala

1370 1375 1380

Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln Gln Asn Val Ser Met

1385 1390 1395

Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro

1400 1405 1410

Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro His Val Glu

1415 1420 1425

Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile

1430 1435 1440

Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu

1445 1450 1455

Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

1460 1465 1470

Gln Glu Ala Leu Gly Ser Gly Arg Ile Phe Asn Ala His Tyr Ala

1475 1480 1485

Gly Tyr Phe Ala Asp Leu Leu Ile His Asp Ile Glu Thr Asn Pro

1490 1495 1500

Gly Pro Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu

1505 1510 1515

Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser

1520 1525 1530

Thr Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser

1535 1540 1545

Val Pro Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser

1550 1555 1560

Val Leu Ser Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln

1565 1570 1575

Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly

1580 1585 1590

Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr

1595 1600 1605

Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr

1610 1615 1620

Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

1625 1630 1635

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly

1640 1645 1650

Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

1655 1660 1665

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr

1670 1675 1680

Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

1685 1690 1695

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly

1700 1705 1710

Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr

1715 1720 1725

Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr

1730 1735 1740

Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His

1745 1750 1755

Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser

1760 1765 1770

Thr Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr

1775 1780 1785

Leu Ala Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His

1790 1795 1800

Ser Ser Val Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro

1805 1810 1815

Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile

1820 1825 1830

Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp

1835 1840 1845

Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln

1850 1855 1860

Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe

1865 1870 1875

Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu

1880 1885 1890

Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe Asn Gln Tyr

1895 1900 1905

Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asp Val

1910 1915 1920

Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser Gly Ala

1925 1930 1935

Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val Cys Val

1940 1945 1950

Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys

1955 1960 1965

Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro Ala

1970 1975 1980

Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr

1985 1990 1995

His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr

2000 2005 2010

Glu Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr

2015 2020 2025

Asn Pro Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu

2030 2035

<210> 53

<211> 6138

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 53

atggctagcg gagctgcccc ggagccggag aggacccccg ttggccaggg atcgtgggcc 60

catccgggac gcaccagggg accatccgac aggggattct gtgtggtgtc accggccagg 120

ccagcagaag aggcaaccag cctcgaggga gcgttgtctg gaaccagaca ttcccacccg 180

tcggtgggcc ggcagcacca cgcgggacca ccgtccactt ccagaccgcc acggccatgg 240

gacacccctt gcccgcctgt gtatgccgag actaaacact tcctgtactc atccggagac 300

aaggaacagc ttcggccgtc cttcctcctg tcgtcgctca gaccgagcct gaccggagca 360

cgcagattgg tggaaactat cttccttggg tcacgtccgt ggatgccagg taccccacgg 420

cgcctcccgc gcctcccaca gagatactgg cagatgcggc ctctgttcct ggaattgctg 480

ggaaaccacg ctcagtgccc gtacggagtc ctgctcaaga ctcactgccc tctgagggcg 540

gcggtcactc cggcggccgg agtgtgcgca cgggagaagc cccagggaag cgtggcagct 600

ccggaagagg aggacaccga tccgcgccgc ctcgtgcaac ttctgcgcca gcactcctcg 660

ccctggcaag tctacgggtt cgtccgcgcc tgcctgcgcc gcctggtgcc gcctgggctc 720

tggggttccc ggcataacga gcgccgcttc ctgagaaata ctaagaagtt tatctcactt 780

ggaaaacatg ccaagttgtc gctgcaagaa ctcacgtgga agatgtcagt ccgcgattgc 840

gcctggctgc gccgctcgcc gggcgtcggg tgtgttccag ctgcagaaca ccgcctgaga 900

gaagaaattc tggccaaatt tctgcattgg ctgatgtcag tgtacgtggt cgagctgctg 960

cgctcctttt tctacgtcac tgagactacc tttcaaaaga accgcctgtt cttctaccgc 1020

aaatctgtgt ggagcaagct gcagtcaatc ggcattcgcc agcatctgaa gagggtgcag 1080

ctgcgggaac tttccgaggc agaagtccgc cagcaccggg aggcccggcc ggcgcttctc 1140

acgtcgcgtc tgagattcat cccaaagccc gacgggctga ggcctatcgt caacatggat 1200

tacgtcgtgg gcgctcgcac ctttcgccgt gaaaagcggg ccgaacgctt gacctcacgg 1260

gtgaaggccc tcttctccgt gctgaactac gagagagcaa gacggcctgg cctgctggga 1320

gcttcggtgc tgggactgga cgatatccac cgggcttggc ggacctttgt tctccgggtg 1380

agagcccaag accctccgcc ggaactgtac ttcgtgaagg tggcgatcac cggagcctat 1440

gatactattc cgcaagatcg actcaccgaa gtcatcgcct cgatcatcaa accgcagaac 1500

acttactgcg tcaggcggta cgccgtggtc cagaaggccg cgcatggcca cgtgagaaag 1560

gcgttcaagt cgcacgtgtc cactctcacc gacctccagc cttacatgag gcaattcgtt 1620

gcgcatttgc aagagacttc gcccctgaga gatgcggtgg tcatcgagca gagctccagc 1680

ctgaacgaag cgagcagcgg tctgtttgac gtgttcctcc gcttcatgtg tcatcacgcg 1740

gtgcgaatca ggggaaaatc atacgtgcag tgccagggaa tcccacaagg cagcattctg 1800

tcgactctct tgtgttccct ttgctacggc gatatggaaa acaagctgtt cgctgggatc 1860

agacgggacg ggttgctgct cagactggtg gacgacttcc tgctggtgac tccgcacctc 1920

actcacgcca aaacctttct ccgcactctg gtgaggggag tgccagaata cggctgtgtg 1980

gtcaatctcc ggaaaactgt ggtgaatttc cctgtcgagg atgaggcact cggaggaacc 2040

gcatttgtcc aaatgccagc acatggcctg ttcccatggt gcggtctgct gctggacacc 2100

cgaactcttg aagtgcagtc cgactactcc agctatgccc ggacgagcat ccgcgccagc 2160

ctcactttca atcgcggctt taaggccgga cgaaacatgc gcagaaagct tttcggagtc 2220

ctccggctta aatgccattc gctctttctc gatctccaag tcaattcgct gcagaccgtg 2280

tgcacgaaca tctacaagat cctgctgctc caagcctacc ggttccacgc ttgcgtgctt 2340

cagctgccgt ttcaccaaca ggtgtggaag aacccgacct tctttctgcg ggtcattagc 2400

gatactgcct ccctgtgtta ctcaatcctc aaggcaaaga acgccggaat gtcgctgggt 2460

gcgaaaggag ccgcgggacc tcttcctagc gaagcggtgc agtggctctg ccaccaggct 2520

ttcctcctga agctgaccag gcacagagtg acctacgtcc cgctgctggg ctcgctgcgc 2580

actgcacaga cccagctgtc tagaaaactc cccggcacca ccctgaccgc tctggaagcc 2640

gccgccaacc cagcattgcc gtcagatttc aagaccatct tggacggatc cggcacaatc 2700

ctgtctgagg gcgccaccaa cttcagcctg ctgaaactgg ccggcgacgt ggaactgaac 2760

cctggcccta cccctggaac ccagagcccc ttcttccttc tgctgctgct gaccgtgctg 2820

actgtcgtga caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 2880

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 2940

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 3000

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 3060

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 3120

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 3180

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 3240

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 3300

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 3360

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 3420

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 3480

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 3540

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 3600

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 3660

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 3720

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 3780

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 3840

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 3900

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 3960

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 4020

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 4080

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 4140

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 4200

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 4260

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 4320

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct gggatccggc 4380

agaatcttca acgcccacta cgccggctac ttcgccgacc tgctgatcca cgacatcgag 4440

acaaaccctg gccccctggc tggcgagaca ggacaggaag ccgctcctct ggacggcgtg 4500

ctggccaacc ctcccaatat cagcagcctg agccccagac agctgctggg attcccttgt 4560

gccgaggtgt ccggcctgag cacagagaga gtgcgggaac tggctgtggc cctggcccag 4620

aaaaacgtga agctgagcac cgagcagctg cggtgcctgg cccacagact gtctgagcct 4680

cccgaggatc tggacgccct gcctctggat ctgctgctgt tcctgaaccc cgacgccttc 4740

agcggacctc aggcctgcac ccggttcttc agcagaatca ccaaggccaa cgtggacctg 4800

ctgcccagag gcgcccctga gagacagaga ctgctgcctg ctgctctggc ctgttgggga 4860

gtgcggggct ctctgctgtc tgaagctgat gtgcgggccc tgggaggcct ggcttgtgat 4920

ctgcctggaa gattcgtggc cgagagcgcc gaagtgctgc tgcctagact ggtgtcctgt 4980

cccggccctc tggaccagga tcagcaggaa gctgccagag ctgctctgca gggcggaggc 5040

cctccttatg gacctcctag cacttggagc gtgtccacca tggatgccct gaggggcctg 5100

ctgccagtgc tgggccagcc tatcatcaga tccatcccac agggcatcgt ggccgcctgg 5160

cggcagagaa gctctagaga tccctcttgg cggcagcccg agcggacaat cctgcggccc 5220

aggtttcgga gagaggtgga aaagaccgcc tgcccctctg gcaagaaggc cagagagatc 5280

gacgagagcc tgatcttcta caagaagtgg gagctggaag cctgcgtgga cgccgctctg 5340

ctggccaccc agatggacag agtgaacgcc atccccttca cctatgagca gctggacgtg 5400

ctgaagcaca agctggatga gctgtacccc cagggctacc ccgagagcgt gatccagcac 5460

ctgggctacc tgtttctgaa gatgagcccc gaggacatcc ggaagtggaa cgtgaccagc 5520

ctggaaaccc tgaaggccct gctggaagtg aacaagggcc acgagatgtc cccccaggtg 5580

gccacactga tcgacagatt cgtgaagggc agaggccagc tggacaagga caccctggat 5640

acactgaccg ccttctaccc cggctatctg tgcagcctgt cccccgagga actgagcagc 5700

gtgccaccta gctctatctg ggctgtgcgg ccccaggacc tggatacctg cgatcctaga 5760

cagctggatg tgctgtatcc caaggcccgg ctggccttcc agaacatgaa cggcagcgag 5820

tacttcgtga agatccagtc cttcctgggc ggagccccta ccgaggacct gaaagctctg 5880

agccagcaga acgtgtccat ggatctggcc acctttatga agctgcggac cgacgccgtg 5940

ctgcctctga cagtggctga ggtgcagaaa ctgctgggcc cccatgtgga agggctgaag 6000

gccgaagaac ggcacagacc cgtgcgcgac tggatcctga ggcagagaca ggatgacctg 6060

gacacactgg gcctgggact gcaggggggc atccctaatg gctacctggt gctggacctg 6120

agcatgcagg aagccctg 6138

<210> 54

<211> 2046

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 54

Met Ala Ser Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln

1 5 10 15

Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly

20 25 30

Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu

35 40 45

Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg

50 55 60

Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp

65 70 75 80

Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr

85 90 95

Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser

100 105 110

Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe

115 120 125

Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg

130 135 140

Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu

145 150 155 160

Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys

165 170 175

Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu

180 185 190

Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro

195 200 205

Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val

210 215 220

Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu

225 230 235 240

Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys

245 250 255

Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr

260 265 270

Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly

275 280 285

Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu

290 295 300

Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu

305 310 315 320

Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu

325 330 335

Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile

340 345 350

Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu

355 360 365

Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu

370 375 380

Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp

385 390 395 400

Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg

405 410 415

Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg

420 425 430

Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp

435 440 445

Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp

450 455 460

Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr

465 470 475 480

Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile

485 490 495

Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys

500 505 510

Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr

515 520 525

Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln

530 535 540

Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser

545 550 555 560

Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met

565 570 575

Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln

580 585 590

Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys

595 600 605

Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly

610 615 620

Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu

625 630 635 640

Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu

645 650 655

Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val

660 665 670

Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His

675 680 685

Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu

690 695 700

Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser

705 710 715 720

Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys

725 730 735

Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu

740 745 750

Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu

755 760 765

Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe

770 775 780

His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser

785 790 795 800

Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly

805 810 815

Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala

820 825 830

Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His

835 840 845

Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr

850 855 860

Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala

865 870 875 880

Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp Gly

885 890 895

Ser Gly Thr Ile Leu Ser Glu Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys

900 905 910

Leu Ala Gly Asp Val Glu Leu Asn Pro Gly Pro Thr Pro Gly Thr Gln

915 920 925

Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr

930 935 940

Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser

945 950 955 960

Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val

965 970 975

Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser

980 985 990

Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro

995 1000 1005

Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp Val Thr Ser Val

1010 1015 1020

Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro Pro Ala His

1025 1030 1035

Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly Ser Thr

1040 1045 1050

Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

1055 1060 1065

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala

1070 1075 1080

Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His

1085 1090 1095

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr

1100 1105 1110

Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

1115 1120 1125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala

1130 1135 1140

Pro Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His

1145 1150 1155

Asn Val Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr

1160 1165 1170

Leu Val His Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala

1175 1180 1185

Ser Lys Ser Thr Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr

1190 1195 1200

Pro Thr Thr Leu Ala Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser

1205 1210 1215

Thr His His Ser Ser Val Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser

1220 1225 1230

Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser

1235 1240 1245

Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro

1250 1255 1260

Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile Ser Glu Met

1265 1270 1275

Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser Asn

1280 1285 1290

Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala

1295 1300 1305

Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe

1310 1315 1320

Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile

1325 1330 1335

Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln

1340 1345 1350

Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu

1355 1360 1365

Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu

1370 1375 1380

Ala Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile

1385 1390 1395

Phe Pro Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr

1400 1405 1410

Tyr His Thr His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg

1415 1420 1425

Ser Pro Tyr Glu Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu

1430 1435 1440

Ser Tyr Thr Asn Pro Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu Gly

1445 1450 1455

Ser Gly Arg Ile Phe Asn Ala His Tyr Ala Gly Tyr Phe Ala Asp

1460 1465 1470

Leu Leu Ile His Asp Ile Glu Thr Asn Pro Gly Pro Leu Ala Gly

1475 1480 1485

Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp Gly Val Leu Ala Asn

1490 1495 1500

Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln Leu Leu Gly Phe

1505 1510 1515

Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg Val Arg Glu

1520 1525 1530

Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser Thr Glu

1535 1540 1545

Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu Asp

1550 1555 1560

Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp

1565 1570 1575

Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile

1580 1585 1590

Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg

1595 1600 1605

Gln Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly

1610 1615 1620

Ser Leu Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala

1625 1630 1635

Cys Asp Leu Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu

1640 1645 1650

Leu Pro Arg Leu Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln

1655 1660 1665

Gln Glu Ala Ala Arg Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr

1670 1675 1680

Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg

1685 1690 1695

Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro

1700 1705 1710

Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro

1715 1720 1725

Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu Arg Pro Arg Phe Arg

1730 1735 1740

Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly Lys Lys Ala Arg

1745 1750 1755

Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp Glu Leu Glu

1760 1765 1770

Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp Arg Val

1775 1780 1785

Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys His

1790 1795 1800

Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

1805 1810 1815

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile

1820 1825 1830

Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu

1835 1840 1845

Glu Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu

1850 1855 1860

Ile Asp Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr

1865 1870 1875

Leu Asp Thr Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu

1880 1885 1890

Ser Pro Glu Glu Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala

1895 1900 1905

Val Arg Pro Gln Asp Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp

1910 1915 1920

Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly

1925 1930 1935

Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro

1940 1945 1950

Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln Gln Asn Val Ser Met Asp

1955 1960 1965

Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro Leu

1970 1975 1980

Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro His Val Glu Gly

1985 1990 1995

Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile Leu

2000 2005 2010

Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu Gln

2015 2020 2025

Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met Gln

2030 2035 2040

Glu Ala Leu

2045

<210> 55

<211> 5214

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 55

atggctagca cccctggaac ccagagcccc ttcttccttc tgctgctgct gaccgtgctg 60

actgtcgtga caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 120

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 180

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 240

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 300

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 360

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 420

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 480

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 540

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 600

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 660

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 720

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 780

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 840

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 900

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 960

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 1020

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 1080

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 1140

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 1200

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 1260

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 1320

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 1380

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 1440

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 1500

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 1560

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct gggatccggc 1620

agaatcttca acgcccacta cgccggctac ttcgccgacc tgctgatcca cgacatcgag 1680

acaaaccctg gccccctggc tggcgagaca ggacaggaag ccgctcctct ggacggcgtg 1740

ctggccaacc ctcccaatat cagcagcctg agccccagac agctgctggg attcccttgt 1800

gccgaggtgt ccggcctgag cacagagaga gtgcgggaac tggctgtggc cctggcccag 1860

aaaaacgtga agctgagcac cgagcagctg cggtgcctgg cccacagact gtctgagcct 1920

cccgaggatc tggacgccct gcctctggat ctgctgctgt tcctgaaccc cgacgccttc 1980

agcggacctc aggcctgcac ccggttcttc agcagaatca ccaaggccaa cgtggacctg 2040

ctgcccagag gcgcccctga gagacagaga ctgctgcctg ctgctctggc ctgttgggga 2100

gtgcggggct ctctgctgtc tgaagctgat gtgcgggccc tgggaggcct ggcttgtgat 2160

ctgcctggaa gattcgtggc cgagagcgcc gaagtgctgc tgcctagact ggtgtcctgt 2220

cccggccctc tggaccagga tcagcaggaa gctgccagag ctgctctgca gggcggaggc 2280

cctccttatg gacctcctag cacttggagc gtgtccacca tggatgccct gaggggcctg 2340

ctgccagtgc tgggccagcc tatcatcaga tccatcccac agggcatcgt ggccgcctgg 2400

cggcagagaa gctctagaga tccctcttgg cggcagcccg agcggacaat cctgcggccc 2460

aggtttcgga gagaggtgga aaagaccgcc tgcccctctg gcaagaaggc cagagagatc 2520

gacgagagcc tgatcttcta caagaagtgg gagctggaag cctgcgtgga cgccgctctg 2580

ctggccaccc agatggacag agtgaacgcc atccccttca cctatgagca gctggacgtg 2640

ctgaagcaca agctggatga gctgtacccc cagggctacc ccgagagcgt gatccagcac 2700

ctgggctacc tgtttctgaa gatgagcccc gaggacatcc ggaagtggaa cgtgaccagc 2760

ctggaaaccc tgaaggccct gctggaagtg aacaagggcc acgagatgtc cccccaggtg 2820

gccacactga tcgacagatt cgtgaagggc agaggccagc tggacaagga caccctggat 2880

acactgaccg ccttctaccc cggctatctg tgcagcctgt cccccgagga actgagcagc 2940

gtgccaccta gctctatctg ggctgtgcgg ccccaggacc tggatacctg cgatcctaga 3000

cagctggatg tgctgtatcc caaggcccgg ctggccttcc agaacatgaa cggcagcgag 3060

tacttcgtga agatccagtc cttcctgggc ggagccccta ccgaggacct gaaagctctg 3120

agccagcaga acgtgtccat ggatctggcc acctttatga agctgcggac cgacgccgtg 3180

ctgcctctga cagtggctga ggtgcagaaa ctgctgggcc cccatgtgga agggctgaag 3240

gccgaagaac ggcacagacc cgtgcgcgac tggatcctga ggcagagaca ggatgacctg 3300

gacacactgg gcctgggact gcaggggggc atccctaatg gctacctggt gctggacctg 3360

agcatgcagg aagccctggg atccggcgag ggcagaggca gcctgctgac atgtggcgac 3420

gtggaagaga accctggccc cgccaaattt ctgcattggc tgatgtcagt gtacgtggtc 3480

gagctgctgc gctccttttt ctacgtcact gagactacct ttcaaaagaa ccgcctgttc 3540

ttctaccgca aatctgtgtg gagcaagctg cagtcaatcg gcattcgcca gcatctgaag 3600

agggtgcagc tgcgggaact ttccgaggca gaagtccgcc agcaccggga ggcccggccg 3660

gcgcttctca cgtcgcgtct gagattcatc ccaaagcccg acgggctgag gcctatcgtc 3720

aacatggatt acgtcgtggg cgctcgcacc tttcgccgtg aaaagcgggc cgaacgcttg 3780

acctcacggg tgaaggccct cttctccgtg ctgaactacg agagagcaag acggcctggc 3840

ctgctgggag cttcggtgct gggactggac gatatccacc gggcttggcg gacctttgtt 3900

ctccgggtga gagcccaaga ccctccgccg gaactgtact tcgtgaaggt ggcgatcacc 3960

ggagcctatg atactattcc gcaagatcga ctcaccgaag tcatcgcctc gatcatcaaa 4020

ccgcagaaca cttactgcgt caggcggtac gccgtggtcc agaaggccgc gcatggccac 4080

gtgagaaagg cgttcaagtc gcacgtgtcc actctcaccg acctccagcc ttacatgagg 4140

caattcgttg cgcatttgca agagacttcg cccctgagag atgcggtggt catcgagcag 4200

agctccagcc tgaacgaagc gagcagcggt ctgtttgacg tgttcctccg cttcatgtgt 4260

catcacgcgg tgcgaatcag gggaaaatca tacgtgcagt gccagggaat cccacaaggc 4320

agcattctgt cgactctctt gtgttccctt tgctacggcg atatggaaaa caagctgttc 4380

gctgggatca gacgggacgg gttgctgctc agactggtgg acgacttcct gctggtgact 4440

ccgcacctca ctcacgccaa aacctttctc cgcactctgg tgaggggagt gccagaatac 4500

ggctgtgtgg tcaatctccg gaaaactgtg gtgaatttcc ctgtcgagga tgaggcactc 4560

ggaggaaccg catttgtcca aatgccagca catggcctgt tcccatggtg cggtctgctg 4620

ctggacaccc gaactcttga agtgcagtcc gactactcca gctatgcccg gacgagcatc 4680

cgcgccagcc tcactttcaa tcgcggcttt aaggccggac gaaacatgcg cagaaagctt 4740

ttcggagtcc tccggcttaa atgccattcg ctctttctcg atctccaagt caattcgctg 4800

cagaccgtgt gcacgaacat ctacaagatc ctgctgctcc aagcctaccg gttccacgct 4860

tgcgtgcttc agctgccgtt tcaccaacag gtgtggaaga acccgacctt ctttctgcgg 4920

gtcattagcg atactgcctc cctgtgttac tcaatcctca aggcaaagaa cgccggaatg 4980

tcgctgggtg cgaaaggagc cgcgggacct cttcctagcg aagcggtgca gtggctctgc 5040

caccaggctt tcctcctgaa gctgaccagg cacagagtga cctacgtccc gctgctgggc 5100

tcgctgcgca ctgcacagac ccagctgtct agaaaactcc ccggcaccac cctgaccgct 5160

ctggaagccg ccgccaaccc agcattgccg tcagatttca agaccatctt ggac 5214

<210> 56

<211> 1738

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 56

Met Ala Ser Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr

20 25 30

Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro

35 40 45

Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser

50 55 60

Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val

65 70 75 80

Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp

85 90 95

Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser

100 105 110

Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro

115 120 125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

130 135 140

Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val

145 150 155 160

Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

165 170 175

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

180 185 190

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

195 200 205

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

210 215 220

Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val

225 230 235 240

Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His

245 250 255

Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr

260 265 270

Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala

275 280 285

Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val

290 295 300

Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr

305 310 315 320

Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe

325 330 335

Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln

340 345 350

Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe

355 360 365

Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln

370 375 380

Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu

385 390 395 400

Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu

405 410 415

Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala

420 425 430

Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu

435 440 445

Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

450 455 460

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro

465 470 475 480

Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr

485 490 495

His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu

500 505 510

Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro

515 520 525

Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu Gly Ser Gly Arg Ile Phe Asn

530 535 540

Ala His Tyr Ala Gly Tyr Phe Ala Asp Leu Leu Ile His Asp Ile Glu

545 550 555 560

Thr Asn Pro Gly Pro Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro

565 570 575

Leu Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro

580 585 590

Arg Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr

595 600 605

Glu Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys

610 615 620

Leu Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro

625 630 635 640

Pro Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn

645 650 655

Pro Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg

660 665 670

Ile Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg

675 680 685

Gln Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser

690 695 700

Leu Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp

705 710 715 720

Leu Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg

725 730 735

Leu Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala

740 745 750

Arg Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr

755 760 765

Trp Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu

770 775 780

Gly Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp

785 790 795 800

Arg Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr

805 810 815

Ile Leu Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro

820 825 830

Ser Gly Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys

835 840 845

Lys Trp Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln

850 855 860

Met Asp Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val

865 870 875 880

Leu Lys His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser

885 890 895

Val Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp

900 905 910

Ile Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu

915 920 925

Glu Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile

930 935 940

Asp Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp

945 950 955 960

Thr Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu

965 970 975

Glu Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln

980 985 990

Asp Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys

995 1000 1005

Ala Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val

1010 1015 1020

Lys Ile Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys

1025 1030 1035

Ala Leu Ser Gln Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met

1040 1045 1050

Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val

1055 1060 1065

Gln Lys Leu Leu Gly Pro His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu

1070 1075 1080

Arg His Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp

1085 1090 1095

Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn

1100 1105 1110

Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met Gln Glu Ala Leu Gly Ser

1115 1120 1125

Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu

1130 1135 1140

Asn Pro Gly Pro Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr

1145 1150 1155

Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr

1160 1165 1170

Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser

1175 1180 1185

Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln

1190 1195 1200

Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala

1205 1210 1215

Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro

1220 1225 1230

Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val Gly Ala

1235 1240 1245

Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg

1250 1255 1260

Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg

1265 1270 1275

Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His

1280 1285 1290

Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro

1295 1300 1305

Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr

1310 1315 1320

Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile

1325 1330 1335

Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val

1340 1345 1350

Gln Lys Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His

1355 1360 1365

Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val

1370 1375 1380

Ala His Leu Gln Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile

1385 1390 1395

Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp

1400 1405 1410

Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly

1415 1420 1425

Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu

1430 1435 1440

Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys

1445 1450 1455

Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val

1460 1465 1470

Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr

1475 1480 1485

Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val

1490 1495 1500

Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu

1505 1510 1515

Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu

1520 1525 1530

Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val

1535 1540 1545

Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser

1550 1555 1560

Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg

1565 1570 1575

Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu

1580 1585 1590

Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr

1595 1600 1605

Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu

1610 1615 1620

Gln Leu Pro Phe His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe

1625 1630 1635

Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu

1640 1645 1650

Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala

1655 1660 1665

Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala

1670 1675 1680

Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu

1685 1690 1695

Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu

1700 1705 1710

Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala

1715 1720 1725

Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp

1730 1735

<210> 57

<211> 5235

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 57

atggctagcc tggctggcga gacaggacag gaagccgctc ctctggacgg cgtgctggcc 60

aaccctccca atatcagcag cctgagcccc agacagctgc tgggattccc ttgtgccgag 120

gtgtccggcc tgagcacaga gagagtgcgg gaactggctg tggccctggc ccagaaaaac 180

gtgaagctga gcaccgagca gctgcggtgc ctggcccaca gactgtctga gcctcccgag 240

gatctggacg ccctgcctct ggatctgctg ctgttcctga accccgacgc cttcagcgga 300

cctcaggcct gcacccggtt cttcagcaga atcaccaagg ccaacgtgga cctgctgccc 360

agaggcgccc ctgagagaca gagactgctg cctgctgctc tggcctgttg gggagtgcgg 420

ggctctctgc tgtctgaagc tgatgtgcgg gccctgggag gcctggcttg tgatctgcct 480

ggaagattcg tggccgagag cgccgaagtg ctgctgccta gactggtgtc ctgtcccggc 540

cctctggacc aggatcagca ggaagctgcc agagctgctc tgcagggcgg aggccctcct 600

tatggacctc ctagcacttg gagcgtgtcc accatggatg ccctgagggg cctgctgcca 660

gtgctgggcc agcctatcat cagatccatc ccacagggca tcgtggccgc ctggcggcag 720

agaagctcta gagatccctc ttggcggcag cccgagcgga caatcctgcg gcccaggttt 780

cggagagagg tggaaaagac cgcctgcccc tctggcaaga aggccagaga gatcgacgag 840

agcctgatct tctacaagaa gtgggagctg gaagcctgcg tggacgccgc tctgctggcc 900

acccagatgg acagagtgaa cgccatcccc ttcacctatg agcagctgga cgtgctgaag 960

cacaagctgg atgagctgta cccccagggc taccccgaga gcgtgatcca gcacctgggc 1020

tacctgtttc tgaagatgag ccccgaggac atccggaagt ggaacgtgac cagcctggaa 1080

accctgaagg ccctgctgga agtgaacaag ggccacgaga tgtcccccca ggtggccaca 1140

ctgatcgaca gattcgtgaa gggcagaggc cagctggaca aggacaccct ggatacactg 1200

accgccttct accccggcta tctgtgcagc ctgtcccccg aggaactgag cagcgtgcca 1260

cctagctcta tctgggctgt gcggccccag gacctggata cctgcgatcc tagacagctg 1320

gatgtgctgt atcccaaggc ccggctggcc ttccagaaca tgaacggcag cgagtacttc 1380

gtgaagatcc agtccttcct gggcggagcc cctaccgagg acctgaaagc tctgagccag 1440

cagaacgtgt ccatggatct ggccaccttt atgaagctgc ggaccgacgc cgtgctgcct 1500

ctgacagtgg ctgaggtgca gaaactgctg ggcccccatg tggaagggct gaaggccgaa 1560

gaacggcaca gacccgtgcg cgactggatc ctgaggcaga gacaggatga cctggacaca 1620

ctgggcctgg gactgcaggg gggcatccct aatggctacc tggtgctgga cctgagcatg 1680

caggaagccc tgggatccgg cagaatcttc aacgcccact acgccggcta cttcgccgac 1740

ctgctgatcc acgacatcga gacaaaccct ggccccaccc ctggaaccca gagccccttc 1800

ttccttctgc tgctgctgac cgtgctgact gtcgtgacag gctctggcca cgccagctct 1860

acacctggcg gcgagaaaga gacaagcgcc acccagagaa gcagcgtgcc aagcagcacc 1920

gagaagaacg ccgtgtccat gaccagctcc gtgctgagca gccactctcc tggcagcggc 1980

agcagcacaa cacagggcca ggatgtgaca ctggcccctg ccacagaacc tgcctctgga 2040

tctgccgcca cctggggaca ggacgtgaca agcgtgccag tgaccagacc tgccctgggc 2100

tctacaacac cccctgccca cgatgtgacc agcgcccctg ataacaagcc tgcccctgga 2160

agcacagccc ctccagctca tggcgtgacc tctgccccag ataccagacc agccccagga 2220

tctacagccc cacccgcaca cggcgtgaca agtgcccctg acacaagacc cgctccaggc 2280

tctactgctc ctcctgccca tggcgtgaca agcgctcccg atacaaggcc agctcctggc 2340

tccacagcac caccagcaca tggcgtgaca tcagctcccg acactagacc tgctcccgga 2400

tcaaccgctc caccagctca cggcgtgacc agcgcacctg ataccagacc tgctctggga 2460

agcaccgccc ctcccgtgca caatgtgaca tctgcttccg gcagcgccag cggctctgcc 2520

tctacactgg tgcacaacgg caccagcgcc agagccacaa caaccccagc cagcaagagc 2580

acccccttca gcatccctag ccaccacagc gacaccccta ccacactggc cagccactcc 2640

accaagaccg atgcctctag cacccaccac tccagcgtgc cccctctgac cagcagcaac 2700

cacagcacaa gcccccagct gtctaccggc gtctcattct tctttctgtc cttccacatc 2760

agcaacctgc agttcaacag cagcctggaa gatcccagca ccgactacta ccaggaactg 2820

cagcgggata tcagcgagat gttcctgcaa atctacaagc agggcggctt cctgggcctg 2880

agcaacatca agttcagacc cggcagcgtg gtggtgcagc tgaccctggc tttccgggaa 2940

ggcaccatca acgtgcacga cgtggaaacc cagttcaacc agtacaagac cgaggccgcc 3000

agccggtaca acctgaccat ctccgatgtg tccgtgtccg acgtgccctt cccattctct 3060

gcccagtctg gcgcaggcgt gccaggatgg ggaattgctc tgctggtgct cgtgtgcgtg 3120

ctggtggccc tggccatcgt gtatctgatt gccctggccg tgtgccagtg ccggcggaag 3180

aattacggcc agctggacat cttccccgcc agagacacct accaccccat gagcgagtac 3240

cccacatacc acacccacgg cagatacgtg ccacccagct ccaccgacag atccccctac 3300

gagaaagtgt ctgccggcaa cggcggcagc tccctgagct acacaaatcc tgccgtggcc 3360

gctgcctccg ccaacctggg atccggcaca atcctgtctg agggcgccac caacttcagc 3420

ctgctgaaac tggccggcga cgtggaactg aaccctggcc ctgccaaatt tctgcattgg 3480

ctgatgtcag tgtacgtggt cgagctgctg cgctcctttt tctacgtcac tgagactacc 3540

tttcaaaaga accgcctgtt cttctaccgc aaatctgtgt ggagcaagct gcagtcaatc 3600

ggcattcgcc agcatctgaa gagggtgcag ctgcgggaac tttccgaggc agaagtccgc 3660

cagcaccggg aggcccggcc ggcgcttctc acgtcgcgtc tgagattcat cccaaagccc 3720

gacgggctga ggcctatcgt caacatggat tacgtcgtgg gcgctcgcac ctttcgccgt 3780

gaaaagcggg ccgaacgctt gacctcacgg gtgaaggccc tcttctccgt gctgaactac 3840

gagagagcaa gacggcctgg cctgctggga gcttcggtgc tgggactgga cgatatccac 3900

cgggcttggc ggacctttgt tctccgggtg agagcccaag accctccgcc ggaactgtac 3960

ttcgtgaagg tggcgatcac cggagcctat gatactattc cgcaagatcg actcaccgaa 4020

gtcatcgcct cgatcatcaa accgcagaac acttactgcg tcaggcggta cgccgtggtc 4080

cagaaggccg cgcatggcca cgtgagaaag gcgttcaagt cgcacgtgtc cactctcacc 4140

gacctccagc cttacatgag gcaattcgtt gcgcatttgc aagagacttc gcccctgaga 4200

gatgcggtgg tcatcgagca gagctccagc ctgaacgaag cgagcagcgg tctgtttgac 4260

gtgttcctcc gcttcatgtg tcatcacgcg gtgcgaatca ggggaaaatc atacgtgcag 4320

tgccagggaa tcccacaagg cagcattctg tcgactctct tgtgttccct ttgctacggc 4380

gatatggaaa acaagctgtt cgctgggatc agacgggacg ggttgctgct cagactggtg 4440

gacgacttcc tgctggtgac tccgcacctc actcacgcca aaacctttct ccgcactctg 4500

gtgaggggag tgccagaata cggctgtgtg gtcaatctcc ggaaaactgt ggtgaatttc 4560

cctgtcgagg atgaggcact cggaggaacc gcatttgtcc aaatgccagc acatggcctg 4620

ttcccatggt gcggtctgct gctggacacc cgaactcttg aagtgcagtc cgactactcc 4680

agctatgccc ggacgagcat ccgcgccagc ctcactttca atcgcggctt taaggccgga 4740

cgaaacatgc gcagaaagct tttcggagtc ctccggctta aatgccattc gctctttctc 4800

gatctccaag tcaattcgct gcagaccgtg tgcacgaaca tctacaagat cctgctgctc 4860

caagcctacc ggttccacgc ttgcgtgctt cagctgccgt ttcaccaaca ggtgtggaag 4920

aacccgacct tctttctgcg ggtcattagc gatactgcct ccctgtgtta ctcaatcctc 4980

aaggcaaaga acgccggaat gtcgctgggt gcgaaaggag ccgcgggacc tcttcctagc 5040

gaagcggtgc agtggctctg ccaccaggct ttcctcctga agctgaccag gcacagagtg 5100

acctacgtcc cgctgctggg ctcgctgcgc actgcacaga cccagctgtc tagaaaactc 5160

cccggcacca ccctgaccgc tctggaagcc gccgccaacc cagcattgcc gtcagatttc 5220

aagaccatct tggac 5235

<210> 58

<211> 1745

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 58

Met Ala Ser Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp

1 5 10 15

Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln

20 25 30

Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg

35 40 45

Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser

50 55 60

Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu

65 70 75 80

Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp

85 90 95

Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg

115 120 125

Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu

130 135 140

Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro

145 150 155 160

Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val

165 170 175

Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala

180 185 190

Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser

195 200 205

Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln

210 215 220

Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln

225 230 235 240

Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu

245 250 255

Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly

260 265 270

Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp

275 280 285

Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp

290 295 300

Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

305 310 315 320

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

325 330 335

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg

340 345 350

Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val

355 360 365

Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg

370 375 380

Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu

385 390 395 400

Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu

405 410 415

Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu

420 425 430

Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg

435 440 445

Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln

450 455 460

Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln

465 470 475 480

Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp

485 490 495

Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro

500 505 510

His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp

515 520 525

Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly

530 535 540

Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

545 550 555 560

Gln Glu Ala Leu Gly Ser Gly Arg Ile Phe Asn Ala His Tyr Ala Gly

565 570 575

Tyr Phe Ala Asp Leu Leu Ile His Asp Ile Glu Thr Asn Pro Gly Pro

580 585 590

Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr Val

595 600 605

Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly Gly

610 615 620

Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr

625 630 635 640

Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His Ser

645 650 655

Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala

660 665 670

Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp

675 680 685

Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro

690 695 700

Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly

705 710 715 720

Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg

725 730 735

Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala

740 745 750

Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly

755 760 765

Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro

770 775 780

Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly

785 790 795 800

Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg

805 810 815

Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser Ala

820 825 830

Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly Thr

835 840 845

Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro Phe Ser

850 855 860

Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser His Ser

865 870 875 880

Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val Pro Pro Leu

885 890 895

Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser

900 905 910

Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser

915 920 925

Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile

930 935 940

Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu

945 950 955 960

Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu

965 970 975

Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe

980 985 990

Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser

995 1000 1005

Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser

1010 1015 1020

Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val

1025 1030 1035

Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

1040 1045 1050

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe

1055 1060 1065

Pro Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr

1070 1075 1080

His Thr His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser

1085 1090 1095

Pro Tyr Glu Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser

1100 1105 1110

Tyr Thr Asn Pro Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu Gly Ser

1115 1120 1125

Gly Thr Ile Leu Ser Glu Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys

1130 1135 1140

Leu Ala Gly Asp Val Glu Leu Asn Pro Gly Pro Ala Lys Phe Leu

1145 1150 1155

His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe

1160 1165 1170

Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe

1175 1180 1185

Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg

1190 1195 1200

Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu

1205 1210 1215

Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg

1220 1225 1230

Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn

1235 1240 1245

Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg

1250 1255 1260

Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu

1265 1270 1275

Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val

1280 1285 1290

Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu

1295 1300 1305

Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys

1310 1315 1320

Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu

1325 1330 1335

Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys

1340 1345 1350

Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His Gly His Val

1355 1360 1365

Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu Gln

1370 1375 1380

Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser Pro

1385 1390 1395

Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu

1400 1405 1410

Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His

1415 1420 1425

His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly

1430 1435 1440

Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys

1445 1450 1455

Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp

1460 1465 1470

Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro

1475 1480 1485

His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly

1490 1495 1500

Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val

1505 1510 1515

Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val

1520 1525 1530

Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu

1535 1540 1545

Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala

1550 1555 1560

Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys

1565 1570 1575

Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu

1580 1585 1590

Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu Gln

1595 1600 1605

Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala Tyr

1610 1615 1620

Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln Gln Val

1625 1630 1635

Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr Ala

1640 1645 1650

Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met Ser

1655 1660 1665

Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala Val

1670 1675 1680

Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His

1685 1690 1695

Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln

1700 1705 1710

Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu

1715 1720 1725

Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile

1730 1735 1740

Leu Asp

1745

<210> 59

<211> 5214

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 59

atggctagcc tggctggcga gacaggacag gaagccgctc ctctggacgg cgtgctggcc 60

aaccctccca atatcagcag cctgagcccc agacagctgc tgggattccc ttgtgccgag 120

gtgtccggcc tgagcacaga gagagtgcgg gaactggctg tggccctggc ccagaaaaac 180

gtgaagctga gcaccgagca gctgcggtgc ctggcccaca gactgtctga gcctcccgag 240

gatctggacg ccctgcctct ggatctgctg ctgttcctga accccgacgc cttcagcgga 300

cctcaggcct gcacccggtt cttcagcaga atcaccaagg ccaacgtgga cctgctgccc 360

agaggcgccc ctgagagaca gagactgctg cctgctgctc tggcctgttg gggagtgcgg 420

ggctctctgc tgtctgaagc tgatgtgcgg gccctgggag gcctggcttg tgatctgcct 480

ggaagattcg tggccgagag cgccgaagtg ctgctgccta gactggtgtc ctgtcccggc 540

cctctggacc aggatcagca ggaagctgcc agagctgctc tgcagggcgg aggccctcct 600

tatggacctc ctagcacttg gagcgtgtcc accatggatg ccctgagggg cctgctgcca 660

gtgctgggcc agcctatcat cagatccatc ccacagggca tcgtggccgc ctggcggcag 720

agaagctcta gagatccctc ttggcggcag cccgagcgga caatcctgcg gcccaggttt 780

cggagagagg tggaaaagac cgcctgcccc tctggcaaga aggccagaga gatcgacgag 840

agcctgatct tctacaagaa gtgggagctg gaagcctgcg tggacgccgc tctgctggcc 900

acccagatgg acagagtgaa cgccatcccc ttcacctatg agcagctgga cgtgctgaag 960

cacaagctgg atgagctgta cccccagggc taccccgaga gcgtgatcca gcacctgggc 1020

tacctgtttc tgaagatgag ccccgaggac atccggaagt ggaacgtgac cagcctggaa 1080

accctgaagg ccctgctgga agtgaacaag ggccacgaga tgtcccccca ggtggccaca 1140

ctgatcgaca gattcgtgaa gggcagaggc cagctggaca aggacaccct ggatacactg 1200

accgccttct accccggcta tctgtgcagc ctgtcccccg aggaactgag cagcgtgcca 1260

cctagctcta tctgggctgt gcggccccag gacctggata cctgcgatcc tagacagctg 1320

gatgtgctgt atcccaaggc ccggctggcc ttccagaaca tgaacggcag cgagtacttc 1380

gtgaagatcc agtccttcct gggcggagcc cctaccgagg acctgaaagc tctgagccag 1440

cagaacgtgt ccatggatct ggccaccttt atgaagctgc ggaccgacgc cgtgctgcct 1500

ctgacagtgg ctgaggtgca gaaactgctg ggcccccatg tggaagggct gaaggccgaa 1560

gaacggcaca gacccgtgcg cgactggatc ctgaggcaga gacaggatga cctggacaca 1620

ctgggcctgg gactgcaggg gggcatccct aatggctacc tggtgctgga cctgagcatg 1680

caggaagccc tgggatccgg cgagggcaga ggcagcctgc tgacatgtgg cgacgtggaa 1740

gagaaccctg gccccgccaa atttctgcat tggctgatgt cagtgtacgt ggtcgagctg 1800

ctgcgctcct ttttctacgt cactgagact acctttcaaa agaaccgcct gttcttctac 1860

cgcaaatctg tgtggagcaa gctgcagtca atcggcattc gccagcatct gaagagggtg 1920

cagctgcggg aactttccga ggcagaagtc cgccagcacc gggaggcccg gccggcgctt 1980

ctcacgtcgc gtctgagatt catcccaaag cccgacgggc tgaggcctat cgtcaacatg 2040

gattacgtcg tgggcgctcg cacctttcgc cgtgaaaagc gggccgaacg cttgacctca 2100

cgggtgaagg ccctcttctc cgtgctgaac tacgagagag caagacggcc tggcctgctg 2160

ggagcttcgg tgctgggact ggacgatatc caccgggctt ggcggacctt tgttctccgg 2220

gtgagagccc aagaccctcc gccggaactg tacttcgtga aggtggcgat caccggagcc 2280

tatgatacta ttccgcaaga tcgactcacc gaagtcatcg cctcgatcat caaaccgcag 2340

aacacttact gcgtcaggcg gtacgccgtg gtccagaagg ccgcgcatgg ccacgtgaga 2400

aaggcgttca agtcgcacgt gtccactctc accgacctcc agccttacat gaggcaattc 2460

gttgcgcatt tgcaagagac ttcgcccctg agagatgcgg tggtcatcga gcagagctcc 2520

agcctgaacg aagcgagcag cggtctgttt gacgtgttcc tccgcttcat gtgtcatcac 2580

gcggtgcgaa tcaggggaaa atcatacgtg cagtgccagg gaatcccaca aggcagcatt 2640

ctgtcgactc tcttgtgttc cctttgctac ggcgatatgg aaaacaagct gttcgctggg 2700

atcagacggg acgggttgct gctcagactg gtggacgact tcctgctggt gactccgcac 2760

ctcactcacg ccaaaacctt tctccgcact ctggtgaggg gagtgccaga atacggctgt 2820

gtggtcaatc tccggaaaac tgtggtgaat ttccctgtcg aggatgaggc actcggagga 2880

accgcatttg tccaaatgcc agcacatggc ctgttcccat ggtgcggtct gctgctggac 2940

acccgaactc ttgaagtgca gtccgactac tccagctatg cccggacgag catccgcgcc 3000

agcctcactt tcaatcgcgg ctttaaggcc ggacgaaaca tgcgcagaaa gcttttcgga 3060

gtcctccggc ttaaatgcca ttcgctcttt ctcgatctcc aagtcaattc gctgcagacc 3120

gtgtgcacga acatctacaa gatcctgctg ctccaagcct accggttcca cgcttgcgtg 3180

cttcagctgc cgtttcacca acaggtgtgg aagaacccga ccttctttct gcgggtcatt 3240

agcgatactg cctccctgtg ttactcaatc ctcaaggcaa agaacgccgg aatgtcgctg 3300

ggtgcgaaag gagccgcggg acctcttcct agcgaagcgg tgcagtggct ctgccaccag 3360

gctttcctcc tgaagctgac caggcacaga gtgacctacg tcccgctgct gggctcgctg 3420

cgcactgcac agacccagct gtctagaaaa ctccccggca ccaccctgac cgctctggaa 3480

gccgccgcca acccagcatt gccgtcagat ttcaagacca tcttggacgg atccggcaca 3540

atcctgtctg agggcgccac caacttcagc ctgctgaaac tggccggcga cgtggaactg 3600

aaccctggcc ctacccctgg aacccagagc cccttcttcc ttctgctgct gctgaccgtg 3660

ctgactgtcg tgacaggctc tggccacgcc agctctacac ctggcggcga gaaagagaca 3720

agcgccaccc agagaagcag cgtgccaagc agcaccgaga agaacgccgt gtccatgacc 3780

agctccgtgc tgagcagcca ctctcctggc agcggcagca gcacaacaca gggccaggat 3840

gtgacactgg cccctgccac agaacctgcc tctggatctg ccgccacctg gggacaggac 3900

gtgacaagcg tgccagtgac cagacctgcc ctgggctcta caacaccccc tgcccacgat 3960

gtgaccagcg cccctgataa caagcctgcc cctggaagca cagcccctcc agctcatggc 4020

gtgacctctg ccccagatac cagaccagcc ccaggatcta cagccccacc cgcacacggc 4080

gtgacaagtg cccctgacac aagacccgct ccaggctcta ctgctcctcc tgcccatggc 4140

gtgacaagcg ctcccgatac aaggccagct cctggctcca cagcaccacc agcacatggc 4200

gtgacatcag ctcccgacac tagacctgct cccggatcaa ccgctccacc agctcacggc 4260

gtgaccagcg cacctgatac cagacctgct ctgggaagca ccgcccctcc cgtgcacaat 4320

gtgacatctg cttccggcag cgccagcggc tctgcctcta cactggtgca caacggcacc 4380

agcgccagag ccacaacaac cccagccagc aagagcaccc ccttcagcat ccctagccac 4440

cacagcgaca cccctaccac actggccagc cactccacca agaccgatgc ctctagcacc 4500

caccactcca gcgtgccccc tctgaccagc agcaaccaca gcacaagccc ccagctgtct 4560

accggcgtct cattcttctt tctgtccttc cacatcagca acctgcagtt caacagcagc 4620

ctggaagatc ccagcaccga ctactaccag gaactgcagc gggatatcag cgagatgttc 4680

ctgcaaatct acaagcaggg cggcttcctg ggcctgagca acatcaagtt cagacccggc 4740

agcgtggtgg tgcagctgac cctggctttc cgggaaggca ccatcaacgt gcacgacgtg 4800

gaaacccagt tcaaccagta caagaccgag gccgccagcc ggtacaacct gaccatctcc 4860

gatgtgtccg tgtccgacgt gcccttccca ttctctgccc agtctggcgc aggcgtgcca 4920

ggatggggaa ttgctctgct ggtgctcgtg tgcgtgctgg tggccctggc catcgtgtat 4980

ctgattgccc tggccgtgtg ccagtgccgg cggaagaatt acggccagct ggacatcttc 5040

cccgccagag acacctacca ccccatgagc gagtacccca cataccacac ccacggcaga 5100

tacgtgccac ccagctccac cgacagatcc ccctacgaga aagtgtctgc cggcaacggc 5160

ggcagctccc tgagctacac aaatcctgcc gtggccgctg cctccgccaa cctg 5214

<210> 60

<211> 1738

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 60

Met Ala Ser Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp

1 5 10 15

Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln

20 25 30

Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg

35 40 45

Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser

50 55 60

Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu

65 70 75 80

Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp

85 90 95

Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg

115 120 125

Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu

130 135 140

Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro

145 150 155 160

Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val

165 170 175

Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala

180 185 190

Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser

195 200 205

Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln

210 215 220

Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln

225 230 235 240

Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu

245 250 255

Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly

260 265 270

Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp

275 280 285

Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp

290 295 300

Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

305 310 315 320

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

325 330 335

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg

340 345 350

Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val

355 360 365

Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg

370 375 380

Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu

385 390 395 400

Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu

405 410 415

Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu

420 425 430

Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg

435 440 445

Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln

450 455 460

Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln

465 470 475 480

Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp

485 490 495

Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro

500 505 510

His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp

515 520 525

Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly

530 535 540

Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

545 550 555 560

Gln Glu Ala Leu Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys

565 570 575

Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Ala Lys Phe Leu His Trp Leu

580 585 590

Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr

595 600 605

Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val

610 615 620

Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val

625 630 635 640

Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala

645 650 655

Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp

660 665 670

Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr

675 680 685

Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala

690 695 700

Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu

705 710 715 720

Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr

725 730 735

Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe

740 745 750

Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg

755 760 765

Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys

770 775 780

Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His Gly His Val Arg

785 790 795 800

Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr

805 810 815

Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp

820 825 830

Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly

835 840 845

Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His His Ala Val Arg Ile

850 855 860

Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile

865 870 875 880

Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys

885 890 895

Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp

900 905 910

Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu

915 920 925

Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu

930 935 940

Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly

945 950 955 960

Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly

965 970 975

Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser

980 985 990

Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe

995 1000 1005

Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg

1010 1015 1020

Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu

1025 1030 1035

Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala

1040 1045 1050

Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln Gln

1055 1060 1065

Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr

1070 1075 1080

Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met

1085 1090 1095

Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala

1100 1105 1110

Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg

1115 1120 1125

His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala

1130 1135 1140

Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala

1145 1150 1155

Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr

1160 1165 1170

Ile Leu Asp Gly Ser Gly Thr Ile Leu Ser Glu Gly Ala Thr Asn

1175 1180 1185

Phe Ser Leu Leu Lys Leu Ala Gly Asp Val Glu Leu Asn Pro Gly

1190 1195 1200

Pro Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu

1205 1210 1215

Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr

1220 1225 1230

Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val

1235 1240 1245

Pro Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val

1250 1255 1260

Leu Ser Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly

1265 1270 1275

Gln Asp Val Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser

1280 1285 1290

Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg

1295 1300 1305

Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser

1310 1315 1320

Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala

1325 1330 1335

His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

1340 1345 1350

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg

1355 1360 1365

Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser

1370 1375 1380

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala

1385 1390 1395

His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

1400 1405 1410

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg

1415 1420 1425

Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser

1430 1435 1440

Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn

1445 1450 1455

Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr

1460 1465 1470

Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu

1475 1480 1485

Ala Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser

1490 1495 1500

Ser Val Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln

1505 1510 1515

Leu Ser Thr Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser

1520 1525 1530

Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr

1535 1540 1545

Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile

1550 1555 1560

Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg

1565 1570 1575

Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly

1580 1585 1590

Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys

1595 1600 1605

Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asp Val Ser

1610 1615 1620

Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser Gly Ala Gly

1625 1630 1635

Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val Cys Val Leu

1640 1645 1650

Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys Gln

1655 1660 1665

Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro Ala Arg

1670 1675 1680

Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr His

1685 1690 1695

Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu

1700 1705 1710

Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn

1715 1720 1725

Pro Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu

1730 1735

<210> 61

<211> 5808

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 61

atggctagca cccctggaac ccagagcccc ttcttccttc tgctgctgct gaccgtgctg 60

actgtcgtga caggctctgg ccacgccagc tctacacctg gcggcgagaa agagacaagc 120

gccacccaga gaagcagcgt gccaagcagc accgagaaga acgccgtgtc catgaccagc 180

tccgtgctga gcagccactc tcctggcagc ggcagcagca caacacaggg ccaggatgtg 240

acactggccc ctgccacaga acctgcctct ggatctgccg ccacctgggg acaggacgtg 300

acaagcgtgc cagtgaccag acctgccctg ggctctacaa caccccctgc ccacgatgtg 360

accagcgccc ctgataacaa gcctgcccct ggaagcacag cccctccagc tcatggcgtg 420

acctctgccc cagataccag accagcccca ggatctacag ccccacccgc acacggcgtg 480

acaagtgccc ctgacacaag acccgctcca ggctctactg ctcctcctgc ccatggcgtg 540

acaagcgctc ccgatacaag gccagctcct ggctccacag caccaccagc acatggcgtg 600

acatcagctc ccgacactag acctgctccc ggatcaaccg ctccaccagc tcacggcgtg 660

accagcgcac ctgataccag acctgctctg ggaagcaccg cccctcccgt gcacaatgtg 720

acatctgctt ccggcagcgc cagcggctct gcctctacac tggtgcacaa cggcaccagc 780

gccagagcca caacaacccc agccagcaag agcaccccct tcagcatccc tagccaccac 840

agcgacaccc ctaccacact ggccagccac tccaccaaga ccgatgcctc tagcacccac 900

cactccagcg tgccccctct gaccagcagc aaccacagca caagccccca gctgtctacc 960

ggcgtctcat tcttctttct gtccttccac atcagcaacc tgcagttcaa cagcagcctg 1020

gaagatccca gcaccgacta ctaccaggaa ctgcagcggg atatcagcga gatgttcctg 1080

caaatctaca agcagggcgg cttcctgggc ctgagcaaca tcaagttcag acccggcagc 1140

gtggtggtgc agctgaccct ggctttccgg gaaggcacca tcaacgtgca cgacgtggaa 1200

acccagttca accagtacaa gaccgaggcc gccagccggt acaacctgac catctccgat 1260

gtgtccgtgt ccgacgtgcc cttcccattc tctgcccagt ctggcgcagg cgtgccagga 1320

tggggaattg ctctgctggt gctcgtgtgc gtgctggtgg ccctggccat cgtgtatctg 1380

attgccctgg ccgtgtgcca gtgccggcgg aagaattacg gccagctgga catcttcccc 1440

gccagagaca cctaccaccc catgagcgag taccccacat accacaccca cggcagatac 1500

gtgccaccca gctccaccga cagatccccc tacgagaaag tgtctgccgg caacggcggc 1560

agctccctga gctacacaaa tcctgccgtg gccgctgcct ccgccaacct gggatccggc 1620

agaatcttca acgcccacta cgccggctac ttcgccgacc tgctgatcca cgacatcgag 1680

acaaaccctg gccccctggc tggcgagaca ggacaggaag ccgctcctct ggacggcgtg 1740

ctggccaacc ctcccaatat cagcagcctg agccccagac agctgctggg attcccttgt 1800

gccgaggtgt ccggcctgag cacagagaga gtgcgggaac tggctgtggc cctggcccag 1860

aaaaacgtga agctgagcac cgagcagctg cggtgcctgg cccacagact gtctgagcct 1920

cccgaggatc tggacgccct gcctctggat ctgctgctgt tcctgaaccc cgacgccttc 1980

agcggacctc aggcctgcac ccggttcttc agcagaatca ccaaggccaa cgtggacctg 2040

ctgcccagag gcgcccctga gagacagaga ctgctgcctg ctgctctggc ctgttgggga 2100

gtgcggggct ctctgctgtc tgaagctgat gtgcgggccc tgggaggcct ggcttgtgat 2160

ctgcctggaa gattcgtggc cgagagcgcc gaagtgctgc tgcctagact ggtgtcctgt 2220

cccggccctc tggaccagga tcagcaggaa gctgccagag ctgctctgca gggcggaggc 2280

cctccttatg gacctcctag cacttggagc gtgtccacca tggatgccct gaggggcctg 2340

ctgccagtgc tgggccagcc tatcatcaga tccatcccac agggcatcgt ggccgcctgg 2400

cggcagagaa gctctagaga tccctcttgg cggcagcccg agcggacaat cctgcggccc 2460

aggtttcgga gagaggtgga aaagaccgcc tgcccctctg gcaagaaggc cagagagatc 2520

gacgagagcc tgatcttcta caagaagtgg gagctggaag cctgcgtgga cgccgctctg 2580

ctggccaccc agatggacag agtgaacgcc atccccttca cctatgagca gctggacgtg 2640

ctgaagcaca agctggatga gctgtacccc cagggctacc ccgagagcgt gatccagcac 2700

ctgggctacc tgtttctgaa gatgagcccc gaggacatcc ggaagtggaa cgtgaccagc 2760

ctggaaaccc tgaaggccct gctggaagtg aacaagggcc acgagatgtc cccccaggtg 2820

gccacactga tcgacagatt cgtgaagggc agaggccagc tggacaagga caccctggat 2880

acactgaccg ccttctaccc cggctatctg tgcagcctgt cccccgagga actgagcagc 2940

gtgccaccta gctctatctg ggctgtgcgg ccccaggacc tggatacctg cgatcctaga 3000

cagctggatg tgctgtatcc caaggcccgg ctggccttcc agaacatgaa cggcagcgag 3060

tacttcgtga agatccagtc cttcctgggc ggagccccta ccgaggacct gaaagctctg 3120

agccagcaga acgtgtccat ggatctggcc acctttatga agctgcggac cgacgccgtg 3180

ctgcctctga cagtggctga ggtgcagaaa ctgctgggcc cccatgtgga agggctgaag 3240

gccgaagaac ggcacagacc cgtgcgcgac tggatcctga ggcagagaca ggatgacctg 3300

gacacactgg gcctgggact gcaggggggc atccctaatg gctacctggt gctggacctg 3360

agcatgcagg aagccctggg atccggcgag ggcagaggca gcctgctgac atgtggcgac 3420

gtggaagaga accctggccc cagcttcctc ctgtcgtcgc tcagaccgag cctgaccgga 3480

gcacgcagat tggtggaaac tatcttcctt gggtcacgtc cgtggatgcc aggtacccca 3540

cggcgcctcc cgcgcctccc acagagatac tggcagatgc ggcctctgtt cctggaattg 3600

ctgggaaacc acgctcagtg cccgtacgga gtcctgctca agactcactg ccctctgagg 3660

gcggcggtca ctccggcggc cggagtgtgc gcacgggaga agccccaggg aagcgtggca 3720

gctccggaag aggaggacac cgatccgcgc cgcctcgtgc aacttctgcg ccagcactcc 3780

tcgccctggc aagtctacgg gttcgtccgc gcctgcctgc gccgcctggt gccgcctggg 3840

ctctggggtt cccggcataa cgagcgccgc ttcctgagaa atactaagaa gtttatctca 3900

cttggaaaac atgccaagtt gtcgctgcaa gaactcacgt ggaagatgtc agtccgcgat 3960

tgcgcctggc tgcgccgctc gccgggcgtc gggtgtgttc cagctgcaga acaccgcctg 4020

agagaagaaa ttctggccaa atttctgcat tggctgatgt cagtgtacgt ggtcgagctg 4080

ctgcgctcct ttttctacgt cactgagact acctttcaaa agaaccgcct gttcttctac 4140

cgcaaatctg tgtggagcaa gctgcagtca atcggcattc gccagcatct gaagagggtg 4200

cagctgcggg aactttccga ggcagaagtc cgccagcacc gggaggcccg gccggcgctt 4260

ctcacgtcgc gtctgagatt catcccaaag cccgacgggc tgaggcctat cgtcaacatg 4320

gattacgtcg tgggcgctcg cacctttcgc cgtgaaaagc gggccgaacg cttgacctca 4380

cgggtgaagg ccctcttctc cgtgctgaac tacgagagag caagacggcc tggcctgctg 4440

ggagcttcgg tgctgggact ggacgatatc caccgggctt ggcggacctt tgttctccgg 4500

gtgagagccc aagaccctcc gccggaactg tacttcgtga aggtggcgat caccggagcc 4560

tatgatacta ttccgcaaga tcgactcacc gaagtcatcg cctcgatcat caaaccgcag 4620

aacacttact gcgtcaggcg gtacgccgtg gtccagaagg ccgcgcatgg ccacgtgaga 4680

aaggcgttca agtcgcacgt gtccactctc accgacctcc agccttacat gaggcaattc 4740

gttgcgcatt tgcaagagac ttcgcccctg agagatgcgg tggtcatcga gcagagctcc 4800

agcctgaacg aagcgagcag cggtctgttt gacgtgttcc tccgcttcat gtgtcatcac 4860

gcggtgcgaa tcaggggaaa atcatacgtg cagtgccagg gaatcccaca aggcagcatt 4920

ctgtcgactc tcttgtgttc cctttgctac ggcgatatgg aaaacaagct gttcgctggg 4980

atcagacggg acgggttgct gctcagactg gtggacgact tcctgctggt gactccgcac 5040

ctcactcacg ccaaaacctt tctccgcact ctggtgaggg gagtgccaga atacggctgt 5100

gtggtcaatc tccggaaaac tgtggtgaat ttccctgtcg aggatgaggc actcggagga 5160

accgcatttg tccaaatgcc agcacatggc ctgttcccat ggtgcggtct gctgctggac 5220

acccgaactc ttgaagtgca gtccgactac tccagctatg cccggacgag catccgcgcc 5280

agcctcactt tcaatcgcgg ctttaaggcc ggacgaaaca tgcgcagaaa gcttttcgga 5340

gtcctccggc ttaaatgcca ttcgctcttt ctcgatctcc aagtcaattc gctgcagacc 5400

gtgtgcacga acatctacaa gatcctgctg ctccaagcct accggttcca cgcttgcgtg 5460

cttcagctgc cgtttcacca acaggtgtgg aagaacccga ccttctttct gcgggtcatt 5520

agcgatactg cctccctgtg ttactcaatc ctcaaggcaa agaacgccgg aatgtcgctg 5580

ggtgcgaaag gagccgcggg acctcttcct agcgaagcgg tgcagtggct ctgccaccag 5640

gctttcctcc tgaagctgac caggcacaga gtgacctacg tcccgctgct gggctcgctg 5700

cgcactgcac agacccagct gtctagaaaa ctccccggca ccaccctgac cgctctggaa 5760

gccgccgcca acccagcatt gccgtcagat ttcaagacca tcttggac 5808

<210> 62

<211> 1936

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 62

Met Ala Ser Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu

1 5 10 15

Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr

20 25 30

Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro

35 40 45

Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser

50 55 60

Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val

65 70 75 80

Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp

85 90 95

Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser

100 105 110

Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro

115 120 125

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

130 135 140

Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val

145 150 155 160

Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro

165 170 175

Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser

180 185 190

Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro

195 200 205

Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

210 215 220

Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val

225 230 235 240

Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His

245 250 255

Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr

260 265 270

Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala

275 280 285

Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val

290 295 300

Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr

305 310 315 320

Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe

325 330 335

Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln

340 345 350

Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe

355 360 365

Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln

370 375 380

Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu

385 390 395 400

Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu

405 410 415

Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala

420 425 430

Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu

435 440 445

Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

450 455 460

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro

465 470 475 480

Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr

485 490 495

His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu

500 505 510

Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro

515 520 525

Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu Gly Ser Gly Arg Ile Phe Asn

530 535 540

Ala His Tyr Ala Gly Tyr Phe Ala Asp Leu Leu Ile His Asp Ile Glu

545 550 555 560

Thr Asn Pro Gly Pro Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro

565 570 575

Leu Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro

580 585 590

Arg Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr

595 600 605

Glu Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys

610 615 620

Leu Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro

625 630 635 640

Pro Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn

645 650 655

Pro Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg

660 665 670

Ile Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg

675 680 685

Gln Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser

690 695 700

Leu Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp

705 710 715 720

Leu Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg

725 730 735

Leu Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala

740 745 750

Arg Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr

755 760 765

Trp Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu

770 775 780

Gly Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp

785 790 795 800

Arg Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr

805 810 815

Ile Leu Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro

820 825 830

Ser Gly Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys

835 840 845

Lys Trp Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln

850 855 860

Met Asp Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val

865 870 875 880

Leu Lys His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser

885 890 895

Val Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp

900 905 910

Ile Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu

915 920 925

Glu Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile

930 935 940

Asp Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp

945 950 955 960

Thr Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu

965 970 975

Glu Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln

980 985 990

Asp Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys

995 1000 1005

Ala Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val

1010 1015 1020

Lys Ile Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys

1025 1030 1035

Ala Leu Ser Gln Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met

1040 1045 1050

Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val

1055 1060 1065

Gln Lys Leu Leu Gly Pro His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu

1070 1075 1080

Arg His Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp

1085 1090 1095

Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn

1100 1105 1110

Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met Gln Glu Ala Leu Gly Ser

1115 1120 1125

Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu Glu

1130 1135 1140

Asn Pro Gly Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg Pro Ser Leu

1145 1150 1155

Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly Ser Arg

1160 1165 1170

Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro Gln

1175 1180 1185

Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn

1190 1195 1200

His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys Pro

1205 1210 1215

Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu

1220 1225 1230

Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp

1235 1240 1245

Pro Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp

1250 1255 1260

Gln Val Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro

1265 1270 1275

Pro Gly Leu Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg

1280 1285 1290

Asn Thr Lys Lys Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser

1295 1300 1305

Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp

1310 1315 1320

Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His

1325 1330 1335

Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met

1340 1345 1350

Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr

1355 1360 1365

Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser

1370 1375 1380

Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys

1385 1390 1395

Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln His

1400 1405 1410

Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile

1415 1420 1425

Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val

1430 1435 1440

Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu

1445 1450 1455

Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg

1460 1465 1470

Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp

1475 1480 1485

Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala

1490 1495 1500

Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr

1505 1510 1515

Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile

1520 1525 1530

Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr

1535 1540 1545

Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe

1550 1555 1560

Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg

1565 1570 1575

Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala

1580 1585 1590

Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly

1595 1600 1605

Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His His Ala Val Arg

1610 1615 1620

Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln Gly

1625 1630 1635

Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met

1640 1645 1650

Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu

1655 1660 1665

Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr His

1670 1675 1680

Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr

1685 1690 1695

Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val

1700 1705 1710

Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala

1715 1720 1725

His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr

1730 1735 1740

Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile

1745 1750 1755

Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn

1760 1765 1770

Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser

1775 1780 1785

Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr

1790 1795 1800

Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala

1805 1810 1815

Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro

1820 1825 1830

Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr

1835 1840 1845

Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met Ser Leu Gly Ala Lys

1850 1855 1860

Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu Cys

1865 1870 1875

His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His Arg Val Thr Tyr

1880 1885 1890

Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu Ser

1895 1900 1905

Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala Ala

1910 1915 1920

Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp

1925 1930 1935

<210> 63

<211> 5829

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 63

atggctagcc tggctggcga gacaggacag gaagccgctc ctctggacgg cgtgctggcc 60

aaccctccca atatcagcag cctgagcccc agacagctgc tgggattccc ttgtgccgag 120

gtgtccggcc tgagcacaga gagagtgcgg gaactggctg tggccctggc ccagaaaaac 180

gtgaagctga gcaccgagca gctgcggtgc ctggcccaca gactgtctga gcctcccgag 240

gatctggacg ccctgcctct ggatctgctg ctgttcctga accccgacgc cttcagcgga 300

cctcaggcct gcacccggtt cttcagcaga atcaccaagg ccaacgtgga cctgctgccc 360

agaggcgccc ctgagagaca gagactgctg cctgctgctc tggcctgttg gggagtgcgg 420

ggctctctgc tgtctgaagc tgatgtgcgg gccctgggag gcctggcttg tgatctgcct 480

ggaagattcg tggccgagag cgccgaagtg ctgctgccta gactggtgtc ctgtcccggc 540

cctctggacc aggatcagca ggaagctgcc agagctgctc tgcagggcgg aggccctcct 600

tatggacctc ctagcacttg gagcgtgtcc accatggatg ccctgagggg cctgctgcca 660

gtgctgggcc agcctatcat cagatccatc ccacagggca tcgtggccgc ctggcggcag 720

agaagctcta gagatccctc ttggcggcag cccgagcgga caatcctgcg gcccaggttt 780

cggagagagg tggaaaagac cgcctgcccc tctggcaaga aggccagaga gatcgacgag 840

agcctgatct tctacaagaa gtgggagctg gaagcctgcg tggacgccgc tctgctggcc 900

acccagatgg acagagtgaa cgccatcccc ttcacctatg agcagctgga cgtgctgaag 960

cacaagctgg atgagctgta cccccagggc taccccgaga gcgtgatcca gcacctgggc 1020

tacctgtttc tgaagatgag ccccgaggac atccggaagt ggaacgtgac cagcctggaa 1080

accctgaagg ccctgctgga agtgaacaag ggccacgaga tgtcccccca ggtggccaca 1140

ctgatcgaca gattcgtgaa gggcagaggc cagctggaca aggacaccct ggatacactg 1200

accgccttct accccggcta tctgtgcagc ctgtcccccg aggaactgag cagcgtgcca 1260

cctagctcta tctgggctgt gcggccccag gacctggata cctgcgatcc tagacagctg 1320

gatgtgctgt atcccaaggc ccggctggcc ttccagaaca tgaacggcag cgagtacttc 1380

gtgaagatcc agtccttcct gggcggagcc cctaccgagg acctgaaagc tctgagccag 1440

cagaacgtgt ccatggatct ggccaccttt atgaagctgc ggaccgacgc cgtgctgcct 1500

ctgacagtgg ctgaggtgca gaaactgctg ggcccccatg tggaagggct gaaggccgaa 1560

gaacggcaca gacccgtgcg cgactggatc ctgaggcaga gacaggatga cctggacaca 1620

ctgggcctgg gactgcaggg gggcatccct aatggctacc tggtgctgga cctgagcatg 1680

caggaagccc tgggatccgg cagaatcttc aacgcccact acgccggcta cttcgccgac 1740

ctgctgatcc acgacatcga gacaaaccct ggccccaccc ctggaaccca gagccccttc 1800

ttccttctgc tgctgctgac cgtgctgact gtcgtgacag gctctggcca cgccagctct 1860

acacctggcg gcgagaaaga gacaagcgcc acccagagaa gcagcgtgcc aagcagcacc 1920

gagaagaacg ccgtgtccat gaccagctcc gtgctgagca gccactctcc tggcagcggc 1980

agcagcacaa cacagggcca ggatgtgaca ctggcccctg ccacagaacc tgcctctgga 2040

tctgccgcca cctggggaca ggacgtgaca agcgtgccag tgaccagacc tgccctgggc 2100

tctacaacac cccctgccca cgatgtgacc agcgcccctg ataacaagcc tgcccctgga 2160

agcacagccc ctccagctca tggcgtgacc tctgccccag ataccagacc agccccagga 2220

tctacagccc cacccgcaca cggcgtgaca agtgcccctg acacaagacc cgctccaggc 2280

tctactgctc ctcctgccca tggcgtgaca agcgctcccg atacaaggcc agctcctggc 2340

tccacagcac caccagcaca tggcgtgaca tcagctcccg acactagacc tgctcccgga 2400

tcaaccgctc caccagctca cggcgtgacc agcgcacctg ataccagacc tgctctggga 2460

agcaccgccc ctcccgtgca caatgtgaca tctgcttccg gcagcgccag cggctctgcc 2520

tctacactgg tgcacaacgg caccagcgcc agagccacaa caaccccagc cagcaagagc 2580

acccccttca gcatccctag ccaccacagc gacaccccta ccacactggc cagccactcc 2640

accaagaccg atgcctctag cacccaccac tccagcgtgc cccctctgac cagcagcaac 2700

cacagcacaa gcccccagct gtctaccggc gtctcattct tctttctgtc cttccacatc 2760

agcaacctgc agttcaacag cagcctggaa gatcccagca ccgactacta ccaggaactg 2820

cagcgggata tcagcgagat gttcctgcaa atctacaagc agggcggctt cctgggcctg 2880

agcaacatca agttcagacc cggcagcgtg gtggtgcagc tgaccctggc tttccgggaa 2940

ggcaccatca acgtgcacga cgtggaaacc cagttcaacc agtacaagac cgaggccgcc 3000

agccggtaca acctgaccat ctccgatgtg tccgtgtccg acgtgccctt cccattctct 3060

gcccagtctg gcgcaggcgt gccaggatgg ggaattgctc tgctggtgct cgtgtgcgtg 3120

ctggtggccc tggccatcgt gtatctgatt gccctggccg tgtgccagtg ccggcggaag 3180

aattacggcc agctggacat cttccccgcc agagacacct accaccccat gagcgagtac 3240

cccacatacc acacccacgg cagatacgtg ccacccagct ccaccgacag atccccctac 3300

gagaaagtgt ctgccggcaa cggcggcagc tccctgagct acacaaatcc tgccgtggcc 3360

gctgcctccg ccaacctggg atccggcaca atcctgtctg agggcgccac caacttcagc 3420

ctgctgaaac tggccggcga cgtggaactg aaccctggcc ctagcttcct cctgtcgtcg 3480

ctcagaccga gcctgaccgg agcacgcaga ttggtggaaa ctatcttcct tgggtcacgt 3540

ccgtggatgc caggtacccc acggcgcctc ccgcgcctcc cacagagata ctggcagatg 3600

cggcctctgt tcctggaatt gctgggaaac cacgctcagt gcccgtacgg agtcctgctc 3660

aagactcact gccctctgag ggcggcggtc actccggcgg ccggagtgtg cgcacgggag 3720

aagccccagg gaagcgtggc agctccggaa gaggaggaca ccgatccgcg ccgcctcgtg 3780

caacttctgc gccagcactc ctcgccctgg caagtctacg ggttcgtccg cgcctgcctg 3840

cgccgcctgg tgccgcctgg gctctggggt tcccggcata acgagcgccg cttcctgaga 3900

aatactaaga agtttatctc acttggaaaa catgccaagt tgtcgctgca agaactcacg 3960

tggaagatgt cagtccgcga ttgcgcctgg ctgcgccgct cgccgggcgt cgggtgtgtt 4020

ccagctgcag aacaccgcct gagagaagaa attctggcca aatttctgca ttggctgatg 4080

tcagtgtacg tggtcgagct gctgcgctcc tttttctacg tcactgagac tacctttcaa 4140

aagaaccgcc tgttcttcta ccgcaaatct gtgtggagca agctgcagtc aatcggcatt 4200

cgccagcatc tgaagagggt gcagctgcgg gaactttccg aggcagaagt ccgccagcac 4260

cgggaggccc ggccggcgct tctcacgtcg cgtctgagat tcatcccaaa gcccgacggg 4320

ctgaggccta tcgtcaacat ggattacgtc gtgggcgctc gcacctttcg ccgtgaaaag 4380

cgggccgaac gcttgacctc acgggtgaag gccctcttct ccgtgctgaa ctacgagaga 4440

gcaagacggc ctggcctgct gggagcttcg gtgctgggac tggacgatat ccaccgggct 4500

tggcggacct ttgttctccg ggtgagagcc caagaccctc cgccggaact gtacttcgtg 4560

aaggtggcga tcaccggagc ctatgatact attccgcaag atcgactcac cgaagtcatc 4620

gcctcgatca tcaaaccgca gaacacttac tgcgtcaggc ggtacgccgt ggtccagaag 4680

gccgcgcatg gccacgtgag aaaggcgttc aagtcgcacg tgtccactct caccgacctc 4740

cagccttaca tgaggcaatt cgttgcgcat ttgcaagaga cttcgcccct gagagatgcg 4800

gtggtcatcg agcagagctc cagcctgaac gaagcgagca gcggtctgtt tgacgtgttc 4860

ctccgcttca tgtgtcatca cgcggtgcga atcaggggaa aatcatacgt gcagtgccag 4920

ggaatcccac aaggcagcat tctgtcgact ctcttgtgtt ccctttgcta cggcgatatg 4980

gaaaacaagc tgttcgctgg gatcagacgg gacgggttgc tgctcagact ggtggacgac 5040

ttcctgctgg tgactccgca cctcactcac gccaaaacct ttctccgcac tctggtgagg 5100

ggagtgccag aatacggctg tgtggtcaat ctccggaaaa ctgtggtgaa tttccctgtc 5160

gaggatgagg cactcggagg aaccgcattt gtccaaatgc cagcacatgg cctgttccca 5220

tggtgcggtc tgctgctgga cacccgaact cttgaagtgc agtccgacta ctccagctat 5280

gcccggacga gcatccgcgc cagcctcact ttcaatcgcg gctttaaggc cggacgaaac 5340

atgcgcagaa agcttttcgg agtcctccgg cttaaatgcc attcgctctt tctcgatctc 5400

caagtcaatt cgctgcagac cgtgtgcacg aacatctaca agatcctgct gctccaagcc 5460

taccggttcc acgcttgcgt gcttcagctg ccgtttcacc aacaggtgtg gaagaacccg 5520

accttctttc tgcgggtcat tagcgatact gcctccctgt gttactcaat cctcaaggca 5580

aagaacgccg gaatgtcgct gggtgcgaaa ggagccgcgg gacctcttcc tagcgaagcg 5640

gtgcagtggc tctgccacca ggctttcctc ctgaagctga ccaggcacag agtgacctac 5700

gtcccgctgc tgggctcgct gcgcactgca cagacccagc tgtctagaaa actccccggc 5760

accaccctga ccgctctgga agccgccgcc aacccagcat tgccgtcaga tttcaagacc 5820

atcttggac 5829

<210> 64

<211> 1943

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 64

Met Ala Ser Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp

1 5 10 15

Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln

20 25 30

Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg

35 40 45

Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser

50 55 60

Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu

65 70 75 80

Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp

85 90 95

Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg

115 120 125

Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu

130 135 140

Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro

145 150 155 160

Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val

165 170 175

Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala

180 185 190

Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser

195 200 205

Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln

210 215 220

Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln

225 230 235 240

Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu

245 250 255

Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly

260 265 270

Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp

275 280 285

Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp

290 295 300

Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

305 310 315 320

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

325 330 335

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg

340 345 350

Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val

355 360 365

Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg

370 375 380

Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu

385 390 395 400

Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu

405 410 415

Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu

420 425 430

Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg

435 440 445

Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln

450 455 460

Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln

465 470 475 480

Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp

485 490 495

Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro

500 505 510

His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp

515 520 525

Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly

530 535 540

Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

545 550 555 560

Gln Glu Ala Leu Gly Ser Gly Arg Ile Phe Asn Ala His Tyr Ala Gly

565 570 575

Tyr Phe Ala Asp Leu Leu Ile His Asp Ile Glu Thr Asn Pro Gly Pro

580 585 590

Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr Val

595 600 605

Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly Gly

610 615 620

Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr

625 630 635 640

Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His Ser

645 650 655

Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala

660 665 670

Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp

675 680 685

Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro

690 695 700

Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly

705 710 715 720

Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg

725 730 735

Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala

740 745 750

Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly

755 760 765

Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro

770 775 780

Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly

785 790 795 800

Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg

805 810 815

Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser Ala

820 825 830

Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly Thr

835 840 845

Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro Phe Ser

850 855 860

Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser His Ser

865 870 875 880

Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val Pro Pro Leu

885 890 895

Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser

900 905 910

Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser

915 920 925

Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile

930 935 940

Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu

945 950 955 960

Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu

965 970 975

Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe

980 985 990

Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser

995 1000 1005

Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser

1010 1015 1020

Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val

1025 1030 1035

Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

1040 1045 1050

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe

1055 1060 1065

Pro Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr

1070 1075 1080

His Thr His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser

1085 1090 1095

Pro Tyr Glu Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser

1100 1105 1110

Tyr Thr Asn Pro Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu Gly Ser

1115 1120 1125

Gly Thr Ile Leu Ser Glu Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys

1130 1135 1140

Leu Ala Gly Asp Val Glu Leu Asn Pro Gly Pro Ser Phe Leu Leu

1145 1150 1155

Ser Ser Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu

1160 1165 1170

Thr Ile Phe Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg

1175 1180 1185

Arg Leu Pro Arg Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu

1190 1195 1200

Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val

1205 1210 1215

Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala

1220 1225 1230

Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala

1235 1240 1245

Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu

1250 1255 1260

Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly Phe Val Arg Ala

1265 1270 1275

Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly Ser Arg His

1280 1285 1290

Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile Ser Leu

1295 1300 1305

Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys Met

1310 1315 1320

Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly

1325 1330 1335

Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala

1340 1345 1350

Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu

1355 1360 1365

Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg

1370 1375 1380

Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile

1385 1390 1395

Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser

1400 1405 1410

Glu Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu

1415 1420 1425

Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro

1430 1435 1440

Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg

1445 1450 1455

Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe

1460 1465 1470

Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly

1475 1480 1485

Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr

1490 1495 1500

Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr

1505 1510 1515

Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln

1520 1525 1530

Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn

1535 1540 1545

Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His

1550 1555 1560

Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr

1565 1570 1575

Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu

1580 1585 1590

Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser

1595 1600 1605

Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe

1610 1615 1620

Met Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln

1625 1630 1635

Cys Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys

1640 1645 1650

Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile

1655 1660 1665

Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu

1670 1675 1680

Val Thr Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu

1685 1690 1695

Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys

1700 1705 1710

Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr

1715 1720 1725

Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly

1730 1735 1740

Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser

1745 1750 1755

Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg

1760 1765 1770

Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val

1775 1780 1785

Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn

1790 1795 1800

Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu

1805 1810 1815

Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His

1820 1825 1830

Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser

1835 1840 1845

Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala

1850 1855 1860

Gly Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser

1865 1870 1875

Glu Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu

1880 1885 1890

Thr Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg

1895 1900 1905

Thr Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu

1910 1915 1920

Thr Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe

1925 1930 1935

Lys Thr Ile Leu Asp

1940

<210> 65

<211> 5808

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 65

atggctagcc tggctggcga gacaggacag gaagccgctc ctctggacgg cgtgctggcc 60

aaccctccca atatcagcag cctgagcccc agacagctgc tgggattccc ttgtgccgag 120

gtgtccggcc tgagcacaga gagagtgcgg gaactggctg tggccctggc ccagaaaaac 180

gtgaagctga gcaccgagca gctgcggtgc ctggcccaca gactgtctga gcctcccgag 240

gatctggacg ccctgcctct ggatctgctg ctgttcctga accccgacgc cttcagcgga 300

cctcaggcct gcacccggtt cttcagcaga atcaccaagg ccaacgtgga cctgctgccc 360

agaggcgccc ctgagagaca gagactgctg cctgctgctc tggcctgttg gggagtgcgg 420

ggctctctgc tgtctgaagc tgatgtgcgg gccctgggag gcctggcttg tgatctgcct 480

ggaagattcg tggccgagag cgccgaagtg ctgctgccta gactggtgtc ctgtcccggc 540

cctctggacc aggatcagca ggaagctgcc agagctgctc tgcagggcgg aggccctcct 600

tatggacctc ctagcacttg gagcgtgtcc accatggatg ccctgagggg cctgctgcca 660

gtgctgggcc agcctatcat cagatccatc ccacagggca tcgtggccgc ctggcggcag 720

agaagctcta gagatccctc ttggcggcag cccgagcgga caatcctgcg gcccaggttt 780

cggagagagg tggaaaagac cgcctgcccc tctggcaaga aggccagaga gatcgacgag 840

agcctgatct tctacaagaa gtgggagctg gaagcctgcg tggacgccgc tctgctggcc 900

acccagatgg acagagtgaa cgccatcccc ttcacctatg agcagctgga cgtgctgaag 960

cacaagctgg atgagctgta cccccagggc taccccgaga gcgtgatcca gcacctgggc 1020

tacctgtttc tgaagatgag ccccgaggac atccggaagt ggaacgtgac cagcctggaa 1080

accctgaagg ccctgctgga agtgaacaag ggccacgaga tgtcccccca ggtggccaca 1140

ctgatcgaca gattcgtgaa gggcagaggc cagctggaca aggacaccct ggatacactg 1200

accgccttct accccggcta tctgtgcagc ctgtcccccg aggaactgag cagcgtgcca 1260

cctagctcta tctgggctgt gcggccccag gacctggata cctgcgatcc tagacagctg 1320

gatgtgctgt atcccaaggc ccggctggcc ttccagaaca tgaacggcag cgagtacttc 1380

gtgaagatcc agtccttcct gggcggagcc cctaccgagg acctgaaagc tctgagccag 1440

cagaacgtgt ccatggatct ggccaccttt atgaagctgc ggaccgacgc cgtgctgcct 1500

ctgacagtgg ctgaggtgca gaaactgctg ggcccccatg tggaagggct gaaggccgaa 1560

gaacggcaca gacccgtgcg cgactggatc ctgaggcaga gacaggatga cctggacaca 1620

ctgggcctgg gactgcaggg gggcatccct aatggctacc tggtgctgga cctgagcatg 1680

caggaagccc tgggatccgg cgagggcaga ggcagcctgc tgacatgtgg cgacgtggaa 1740

gagaaccctg gccccagctt cctcctgtcg tcgctcagac cgagcctgac cggagcacgc 1800

agattggtgg aaactatctt ccttgggtca cgtccgtgga tgccaggtac cccacggcgc 1860

ctcccgcgcc tcccacagag atactggcag atgcggcctc tgttcctgga attgctggga 1920

aaccacgctc agtgcccgta cggagtcctg ctcaagactc actgccctct gagggcggcg 1980

gtcactccgg cggccggagt gtgcgcacgg gagaagcccc agggaagcgt ggcagctccg 2040

gaagaggagg acaccgatcc gcgccgcctc gtgcaacttc tgcgccagca ctcctcgccc 2100

tggcaagtct acgggttcgt ccgcgcctgc ctgcgccgcc tggtgccgcc tgggctctgg 2160

ggttcccggc ataacgagcg ccgcttcctg agaaatacta agaagtttat ctcacttgga 2220

aaacatgcca agttgtcgct gcaagaactc acgtggaaga tgtcagtccg cgattgcgcc 2280

tggctgcgcc gctcgccggg cgtcgggtgt gttccagctg cagaacaccg cctgagagaa 2340

gaaattctgg ccaaatttct gcattggctg atgtcagtgt acgtggtcga gctgctgcgc 2400

tcctttttct acgtcactga gactaccttt caaaagaacc gcctgttctt ctaccgcaaa 2460

tctgtgtgga gcaagctgca gtcaatcggc attcgccagc atctgaagag ggtgcagctg 2520

cgggaacttt ccgaggcaga agtccgccag caccgggagg cccggccggc gcttctcacg 2580

tcgcgtctga gattcatccc aaagcccgac gggctgaggc ctatcgtcaa catggattac 2640

gtcgtgggcg ctcgcacctt tcgccgtgaa aagcgggccg aacgcttgac ctcacgggtg 2700

aaggccctct tctccgtgct gaactacgag agagcaagac ggcctggcct gctgggagct 2760

tcggtgctgg gactggacga tatccaccgg gcttggcgga cctttgttct ccgggtgaga 2820

gcccaagacc ctccgccgga actgtacttc gtgaaggtgg cgatcaccgg agcctatgat 2880

actattccgc aagatcgact caccgaagtc atcgcctcga tcatcaaacc gcagaacact 2940

tactgcgtca ggcggtacgc cgtggtccag aaggccgcgc atggccacgt gagaaaggcg 3000

ttcaagtcgc acgtgtccac tctcaccgac ctccagcctt acatgaggca attcgttgcg 3060

catttgcaag agacttcgcc cctgagagat gcggtggtca tcgagcagag ctccagcctg 3120

aacgaagcga gcagcggtct gtttgacgtg ttcctccgct tcatgtgtca tcacgcggtg 3180

cgaatcaggg gaaaatcata cgtgcagtgc cagggaatcc cacaaggcag cattctgtcg 3240

actctcttgt gttccctttg ctacggcgat atggaaaaca agctgttcgc tgggatcaga 3300

cgggacgggt tgctgctcag actggtggac gacttcctgc tggtgactcc gcacctcact 3360

cacgccaaaa cctttctccg cactctggtg aggggagtgc cagaatacgg ctgtgtggtc 3420

aatctccgga aaactgtggt gaatttccct gtcgaggatg aggcactcgg aggaaccgca 3480

tttgtccaaa tgccagcaca tggcctgttc ccatggtgcg gtctgctgct ggacacccga 3540

actcttgaag tgcagtccga ctactccagc tatgcccgga cgagcatccg cgccagcctc 3600

actttcaatc gcggctttaa ggccggacga aacatgcgca gaaagctttt cggagtcctc 3660

cggcttaaat gccattcgct ctttctcgat ctccaagtca attcgctgca gaccgtgtgc 3720

acgaacatct acaagatcct gctgctccaa gcctaccggt tccacgcttg cgtgcttcag 3780

ctgccgtttc accaacaggt gtggaagaac ccgaccttct ttctgcgggt cattagcgat 3840

actgcctccc tgtgttactc aatcctcaag gcaaagaacg ccggaatgtc gctgggtgcg 3900

aaaggagccg cgggacctct tcctagcgaa gcggtgcagt ggctctgcca ccaggctttc 3960

ctcctgaagc tgaccaggca cagagtgacc tacgtcccgc tgctgggctc gctgcgcact 4020

gcacagaccc agctgtctag aaaactcccc ggcaccaccc tgaccgctct ggaagccgcc 4080

gccaacccag cattgccgtc agatttcaag accatcttgg acggatccgg cacaatcctg 4140

tctgagggcg ccaccaactt cagcctgctg aaactggccg gcgacgtgga actgaaccct 4200

ggccctaccc ctggaaccca gagccccttc ttccttctgc tgctgctgac cgtgctgact 4260

gtcgtgacag gctctggcca cgccagctct acacctggcg gcgagaaaga gacaagcgcc 4320

acccagagaa gcagcgtgcc aagcagcacc gagaagaacg ccgtgtccat gaccagctcc 4380

gtgctgagca gccactctcc tggcagcggc agcagcacaa cacagggcca ggatgtgaca 4440

ctggcccctg ccacagaacc tgcctctgga tctgccgcca cctggggaca ggacgtgaca 4500

agcgtgccag tgaccagacc tgccctgggc tctacaacac cccctgccca cgatgtgacc 4560

agcgcccctg ataacaagcc tgcccctgga agcacagccc ctccagctca tggcgtgacc 4620

tctgccccag ataccagacc agccccagga tctacagccc cacccgcaca cggcgtgaca 4680

agtgcccctg acacaagacc cgctccaggc tctactgctc ctcctgccca tggcgtgaca 4740

agcgctcccg atacaaggcc agctcctggc tccacagcac caccagcaca tggcgtgaca 4800

tcagctcccg acactagacc tgctcccgga tcaaccgctc caccagctca cggcgtgacc 4860

agcgcacctg ataccagacc tgctctggga agcaccgccc ctcccgtgca caatgtgaca 4920

tctgcttccg gcagcgccag cggctctgcc tctacactgg tgcacaacgg caccagcgcc 4980

agagccacaa caaccccagc cagcaagagc acccccttca gcatccctag ccaccacagc 5040

gacaccccta ccacactggc cagccactcc accaagaccg atgcctctag cacccaccac 5100

tccagcgtgc cccctctgac cagcagcaac cacagcacaa gcccccagct gtctaccggc 5160

gtctcattct tctttctgtc cttccacatc agcaacctgc agttcaacag cagcctggaa 5220

gatcccagca ccgactacta ccaggaactg cagcgggata tcagcgagat gttcctgcaa 5280

atctacaagc agggcggctt cctgggcctg agcaacatca agttcagacc cggcagcgtg 5340

gtggtgcagc tgaccctggc tttccgggaa ggcaccatca acgtgcacga cgtggaaacc 5400

cagttcaacc agtacaagac cgaggccgcc agccggtaca acctgaccat ctccgatgtg 5460

tccgtgtccg acgtgccctt cccattctct gcccagtctg gcgcaggcgt gccaggatgg 5520

ggaattgctc tgctggtgct cgtgtgcgtg ctggtggccc tggccatcgt gtatctgatt 5580

gccctggccg tgtgccagtg ccggcggaag aattacggcc agctggacat cttccccgcc 5640

agagacacct accaccccat gagcgagtac cccacatacc acacccacgg cagatacgtg 5700

ccacccagct ccaccgacag atccccctac gagaaagtgt ctgccggcaa cggcggcagc 5760

tccctgagct acacaaatcc tgccgtggcc gctgcctccg ccaacctg 5808

<210> 66

<211> 1936

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 66

Met Ala Ser Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp

1 5 10 15

Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln

20 25 30

Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg

35 40 45

Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser

50 55 60

Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu

65 70 75 80

Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp

85 90 95

Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr

100 105 110

Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg

115 120 125

Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu

130 135 140

Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro

145 150 155 160

Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val

165 170 175

Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala

180 185 190

Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser

195 200 205

Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln

210 215 220

Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln

225 230 235 240

Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu

245 250 255

Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly

260 265 270

Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp

275 280 285

Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp

290 295 300

Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys

305 310 315 320

His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile

325 330 335

Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg

340 345 350

Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val

355 360 365

Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg

370 375 380

Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu

385 390 395 400

Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu

405 410 415

Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu

420 425 430

Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg

435 440 445

Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln

450 455 460

Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln

465 470 475 480

Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp

485 490 495

Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro

500 505 510

His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp

515 520 525

Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly

530 535 540

Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met

545 550 555 560

Gln Glu Ala Leu Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys

565 570 575

Gly Asp Val Glu Glu Asn Pro Gly Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu

580 585 590

Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu

595 600 605

Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu

610 615 620

Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly

625 630 635 640

Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys Pro

645 650 655

Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys

660 665 670

Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg

675 680 685

Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr

690 695 700

Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp

705 710 715 720

Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe

725 730 735

Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp

740 745 750

Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val

755 760 765

Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala

770 775 780

Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg

785 790 795 800

Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe

805 810 815

Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg

820 825 830

Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val

835 840 845

Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg

850 855 860

Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr

865 870 875 880

Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu

885 890 895

Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala

900 905 910

Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile

915 920 925

His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro

930 935 940

Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Ala Ile Thr Gly Ala Tyr Asp

945 950 955 960

Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys

965 970 975

Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala

980 985 990

Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu

995 1000 1005

Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln

1010 1015 1020

Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser

1025 1030 1035

Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg

1040 1045 1050

Phe Met Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val

1055 1060 1065

Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu

1070 1075 1080

Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly

1085 1090 1095

Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu

1100 1105 1110

Leu Val Thr Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr

1115 1120 1125

Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg

1130 1135 1140

Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly

1145 1150 1155

Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys

1160 1165 1170

Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr

1175 1180 1185

Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn

1190 1195 1200

Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly

1205 1210 1215

Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val

1220 1225 1230

Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu

1235 1240 1245

Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe

1250 1255 1260

His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile

1265 1270 1275

Ser Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn

1280 1285 1290

Ala Gly Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro

1295 1300 1305

Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys

1310 1315 1320

Leu Thr Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu

1325 1330 1335

Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr

1340 1345 1350

Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp

1355 1360 1365

Phe Lys Thr Ile Leu Asp Gly Ser Gly Thr Ile Leu Ser Glu Gly

1370 1375 1380

Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Leu Ala Gly Asp Val Glu Leu

1385 1390 1395

Asn Pro Gly Pro Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu

1400 1405 1410

Leu Leu Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala

1415 1420 1425

Ser Ser Thr Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg

1430 1435 1440

Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr

1445 1450 1455

Ser Ser Val Leu Ser Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr

1460 1465 1470

Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala

1475 1480 1485

Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro

1490 1495 1500

Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro Pro Ala His Asp

1505 1510 1515

Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

1520 1525 1530

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala

1535 1540 1545

Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

1550 1555 1560

Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly

1565 1570 1575

Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala

1580 1585 1590

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala

1595 1600 1605

Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro

1610 1615 1620

Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn

1625 1630 1635

Val Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu

1640 1645 1650

Val His Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser

1655 1660 1665

Lys Ser Thr Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro

1670 1675 1680

Thr Thr Leu Ala Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr

1685 1690 1695

His His Ser Ser Val Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr

1700 1705 1710

Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe

1715 1720 1725

His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser

1730 1735 1740

Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe

1745 1750 1755

Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser Asn Ile

1760 1765 1770

Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala Phe

1775 1780 1785

Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe Asn

1790 1795 1800

Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser

1805 1810 1815

Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser

1820 1825 1830

Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val

1835 1840 1845

Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala

1850 1855 1860

Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe

1865 1870 1875

Pro Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr

1880 1885 1890

His Thr His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser

1895 1900 1905

Pro Tyr Glu Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser

1910 1915 1920

Tyr Thr Asn Pro Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu

1925 1930 1935

<210> 67

<211> 84

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 67

ggatccggca gaatcttcaa cgcccactac gccggctact tcgccgacct gctgatccac 60

gacatcgaga caaaccctgg cccc 84

<210> 68

<211> 28

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 68

Gly Ser Gly Arg Ile Phe Asn Ala His Tyr Ala Gly Tyr Phe Ala Asp

1 5 10 15

Leu Leu Ile His Asp Ile Glu Thr Asn Pro Gly Pro

20 25

<210> 69

<211> 63

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 69

ggatccggcg agggcagagg cagcctgctg acatgtggcg acgtggaaga gaaccctggc 60

ccc 63

<210> 70

<211> 21

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 70

Gly Ser Gly Glu Gly Arg Gly Ser Leu Leu Thr Cys Gly Asp Val Glu

1 5 10 15

Glu Asn Pro Gly Pro

20

<210> 71

<211> 84

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 71

ggatccggca caatcctgtc tgagggcgcc accaacttca gcctgctgaa actggccggc 60

gacgtggaac tgaaccctgg ccct 84

<210> 72

<211> 28

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 72

Gly Ser Gly Thr Ile Leu Ser Glu Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu

1 5 10 15

Lys Leu Ala Gly Asp Val Glu Leu Asn Pro Gly Pro

20 25

<210> 73

<211> 66

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 73

ggatccggcg ccaccaattt cagcctgctg aaacaggccg gcgacgtgga agagaaccct 60

ggccct 66

<210> 74

<211> 22

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 74

Gly Ser Gly Ala Thr Asn Phe Ser Leu Leu Lys Gln Ala Gly Asp Val

1 5 10 15

Glu Glu Asn Pro Gly Pro

20

<210> 75

<211> 43

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 75

gagacaaacc ctggccccct ggctggcgag acaggacagg aag 43

<210> 76

<211> 46

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 76

gttgaagatt ctgccggatc ccaggttggc ggaggcagcg gccacg 46

<210> 77

<211> 47

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 77

gctacttcgc cgacctgctg atccacgaca tcgagacaaa ccctggc 47

<210> 78

<211> 47

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 78

ggtcggcgaa gtagccggcg tagtgggcgt tgaagattct gccggat 47

<210> 79

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 79

ttctgaagat gagccccgag gaca 24

<210> 80

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 80

cggcgtctca ttcttctttc tgtc 24

<210> 81

<211> 46

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 81

accctgtgac gaacatggct agcctggctg gcgagacagg acagga 46

<210> 82

<211> 43

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 82

accctgtgac gaacatggct agcacaggct ctggccacgc cag 43

<210> 83

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 83

accctgtgac gaacatggct agcacccctg gaacccagag cc 42

<210> 84

<211> 42

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 84

accctgtgac gaacatggct agcggagctg ccccggagcc gg 42

<210> 85

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 85

tctcaccgac ctccagcctt acat 24

<210> 86

<211> 37

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 86

acggaggctc cggcggactg gctggcgaga caggaca 37

<210> 87

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 87

tgggaggctc cggcggagga gctgccccgg agccgg 36

<210> 88

<211> 56

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 88

cctgctgatc cacgacatcg agacaaaccc tggccccacc cctggaaccc agagcc 56

<210> 89

<211> 52

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 89

tggccggcga cgtggaactg aaccctggcc ctacaggctc tggccacgcc ag 52

<210> 90

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 90

tggccggcga cgtggaactg aaccctggcc ctacccctgg aacccagagc c 51

<210> 91

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 91

tggccggcga cgtggaactg aaccctggcc ctagcttcct cctgtcgtcg ctca 54

<210> 92

<211> 51

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 92

tggccggcga cgtggaactg aaccctggcc ctggagctgc cccggagccg g 51

<210> 93

<211> 56

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 93

tggccggcga cgtggaactg aaccctggcc ctgccaaatt tctgcattgg ctgatg 56

<210> 94

<211> 43

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 94

tggaagagaa ccctggccct ctggctggcg agacaggaca gga 43

<210> 95

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 95

tggaagagaa ccctggccct acccctggaa cccagagcc 39

<210> 96

<211> 49

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 96

gcgacgtgga agagaaccct ggccccctgg ctggcgagac aggacagga 49

<210> 97

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 97

gcgacgtgga agagaaccct ggccccagct tcctcctgtc gtcgctca 48

<210> 98

<211> 50

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 98

gcgacgtgga agagaaccct ggccccgcca aatttctgca ttggctgatg 50

<210> 99

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 99

gcgacgtgga agagaaccct ggccccggag ctgccccgga gccgg 45

<210> 100

<211> 59

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 100

agaatcttca acgcccacta cgccggctac ttcgccgacc tgctgatcca cgacatcga 59

<210> 101

<211> 56

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 101

tgtctgaggg cgccaccaac ttcagcctgc tgaaactggc cggcgacgtg gaactg 56

<210> 102

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 102

ttcagcctgc tgaaacaggc cggcgacgtg gaagagaacc ctggccct 48

<210> 103

<211> 54

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 103

ccggcgaggg cagaggcagc ctgctgacat gtggcgacgt ggaagagaac cctg 54

<210> 104

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 104

gggcccagat cttcacaggg cttcctgcat gctcaggtcc agcac 45

<210> 105

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 105

acgaacatgg ctagcacccc tggaacccag agccccttc 39

<210> 106

<211> 50

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 106

gtgggcgttg aagattctgc cggatcccag ggcttcctgc atgctcaggt 50

<210> 107

<211> 53

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 107

tggtggcgcc ctcagacagg attgtgccgg atcccaggtt ggcggaggca gcg 53

<210> 108

<211> 58

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 108

tggtggcgcc ctcagacagg attgtgccgg atccgtccaa gatggtcttg aaatctga 58

<210> 109

<211> 38

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 109

tccgccggag cctcccaggg cttcctgcat gctcaggt 38

<210> 110

<211> 34

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 110

tccgccggag cctcccaggt tggcggaggc agcg 34

<210> 111

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 111

tccgccggag cctccgtcca agatggtctt gaaatctga 39

<210> 112

<211> 19

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 112

tgtcctcggg gctcatctt 19

<210> 113

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 113

aaggacagaa agaagaatga gacg 24

<210> 114

<211> 48

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 114

ttgttttgtt agggcccaga tcttcacagg gcttcctgca tgctcagg 48

<210> 115

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 115

ttgttttgtt agggcccaga tcttcacagg ttggcggagg cagcg 45

<210> 116

<211> 50

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 116

ttgttttgtt agggcccaga tcttcagtcc aagatggtct tgaaatctga 50

<210> 117

<211> 59

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 117

ctgtttcagc aggctgaaat tggtggcgcc ggatcccagg gcttcctgca tgctcaggt 59

<210> 118

<211> 55

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 118

ctgtttcagc aggctgaaat tggtggcgcc ggatcccagg ttggcggagg cagcg 55

<210> 119

<211> 45

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 119

tgcctctgcc ctcgccggat cccagggctt cctgcatgct caggt 45

<210> 120

<211> 46

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 120

tgcctctgcc ctcgccggat ccgtccaaga tggtcttgaa atctga 46

<210> 121

<211> 24

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 121

aggctggagg tcggtgagag tgga 24

<210> 122

<211> 57

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 122

agggttctct tccacgtcgc cacatgtcag caggctgcct ctgccctcgc cggatcc 57

<210> 123

<211> 41

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 123

acgaacatgg ctagcttcct cctgtcgtcg ctcagaccga g 41

<210> 124

<211> 47

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 124

ttgttttgtt agggcccaga tcttcagtcc aagatggtct tgaaatc 47

<210> 125

<211> 41

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 125

acgaacatgg ctagcgccaa atttctgcat tggctgatgt c 41

<210> 126

<211> 47

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 126

ttgttttgtt agggcccaga tcttcagtcc aagatggtct tgaaatc 47

<210> 127

<211> 39

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 127

accctgtgac gaacatggga gctgccccgg agccggaga 39

<210> 128

<211> 32

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 128

caacaagcta gcctggctgg cgagacagga ca 32

<210> 129

<211> 36

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 129

caacaaagat ctttacaggg cttcctgcat gcacag 36

<210> 130

<211> 23

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 130

accctgtgac gaacatggct agc 23

<210> 131

<211> 17

<212> ДНК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 131

agatctgggc cctaaca 17

<210> 132

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 132

Met Ala Ser Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu

1 5 10 15

<210> 133

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 133

Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr

1 5 10 15

<210> 134

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 134

Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr Val Leu Thr

1 5 10 15

<210> 135

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 135

Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly

1 5 10 15

<210> 136

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 136

Leu Leu Leu Thr Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala

1 5 10 15

<210> 137

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 137

Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro

1 5 10 15

<210> 138

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 138

Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly Gly Glu Lys

1 5 10 15

<210> 139

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 139

Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala

1 5 10 15

<210> 140

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 140

Ser Thr Pro Gly Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser

1 5 10 15

<210> 141

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 141

Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser

1 5 10 15

<210> 142

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 142

Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr Glu Lys

1 5 10 15

<210> 143

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 143

Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser

1 5 10 15

<210> 144

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 144

Val Pro Ser Ser Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser

1 5 10 15

<210> 145

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 145

Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser

1 5 10 15

<210> 146

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 146

Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His Ser Pro Gly

1 5 10 15

<210> 147

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 147

Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser

1 5 10 15

<210> 148

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 148

Leu Ser Ser His Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly

1 5 10 15

<210> 149

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 149

Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr

1 5 10 15

<210> 150

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 150

Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala Pro Ala

1 5 10 15

<210> 151

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 151

Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala

1 5 10 15

<210> 152

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 152

Asp Val Thr Leu Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala

1 5 10 15

<210> 153

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 153

Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly

1 5 10 15

<210> 154

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 154

Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp Val Thr

1 5 10 15

<210> 155

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 155

Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val

1 5 10 15

<210> 156

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 156

Thr Trp Gly Gln Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala

1 5 10 15

<210> 157

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 157

Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr

1 5 10 15

<210> 158

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 158

Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro Pro Ala

1 5 10 15

<210> 159

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 159

Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr

1 5 10 15

<210> 160

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 160

Gly Ser Thr Thr Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp

1 5 10 15

<210> 161

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 161

Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala

1 5 10 15

<210> 162

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 162

Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly Ser Thr

1 5 10 15

<210> 163

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 163

Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala

1 5 10 15

<210> 164

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 164

Lys Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr

1 5 10 15

<210> 165

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 165

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp

1 5 10 15

<210> 166

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 166

Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala

1 5 10 15

<210> 167

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 167

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr

1 5 10 15

<210> 168

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 168

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala

1 5 10 15

<210> 169

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 169

Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr

1 5 10 15

<210> 170

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 170

Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr

1 5 10 15

<210> 171

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 171

Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val

1 5 10 15

<210> 172

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 172

Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr

1 5 10 15

<210> 173

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 173

Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser Ala Ser Gly

1 5 10 15

<210> 174

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 174

Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly

1 5 10 15

<210> 175

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 175

Asn Val Thr Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr

1 5 10 15

<210> 176

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 176

Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn

1 5 10 15

<210> 177

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 177

Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly Thr Ser Ala

1 5 10 15

<210> 178

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 178

Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr

1 5 10 15

<210> 179

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 179

Val His Asn Gly Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser

1 5 10 15

<210> 180

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 180

Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro

1 5 10 15

<210> 181

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 181

Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro Phe Ser Ile Pro

1 5 10 15

<210> 182

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 182

Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser

1 5 10 15

<210> 183

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 183

Ser Thr Pro Phe Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr

1 5 10 15

<210> 184

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 184

Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser

1 5 10 15

<210> 185

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 185

His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser His Ser Thr Lys

1 5 10 15

<210> 186

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 186

Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser

1 5 10 15

<210> 187

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 187

Leu Ala Ser His Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His

1 5 10 15

<210> 188

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 188

Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val Pro

1 5 10 15

<210> 189

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 189

Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Ser Val Pro Pro Leu Thr Ser

1 5 10 15

<210> 190

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 190

Thr His His Ser Ser Val Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser

1 5 10 15

<210> 191

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 191

Ser Val Pro Pro Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln

1 5 10 15

<210> 192

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 192

Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly

1 5 10 15

<210> 193

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 193

Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser Phe Phe

1 5 10 15

<210> 194

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 194

Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe

1 5 10 15

<210> 195

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 195

Ser Thr Gly Val Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn

1 5 10 15

<210> 196

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 196

Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn

1 5 10 15

<210> 197

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 197

Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser Leu Glu

1 5 10 15

<210> 198

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 198

Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr

1 5 10 15

<210> 199

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 199

Gln Phe Asn Ser Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln

1 5 10 15

<210> 200

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 200

Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg

1 5 10 15

<210> 201

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 201

Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile Ser Glu

1 5 10 15

<210> 202

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 202

Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln

1 5 10 15

<210> 203

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 203

Leu Gln Arg Asp Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln

1 5 10 15

<210> 204

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 204

Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu

1 5 10 15

<210> 205

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 205

Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser Asn

1 5 10 15

<210> 206

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 206

Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg

1 5 10 15

<210> 207

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 207

Gly Phe Leu Gly Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val

1 5 10 15

<210> 208

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 208

Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu

1 5 10 15

<210> 209

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 209

Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala Phe

1 5 10 15

<210> 210

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 210

Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr

1 5 10 15

<210> 211

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 211

Val Val Val Gln Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn

1 5 10 15

<210> 212

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 212

Gln Leu Thr Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp

1 5 10 15

<210> 213

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 213

Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln

1 5 10 15

<210> 214

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 214

Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe Asn Gln Tyr

1 5 10 15

<210> 215

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 215

Val His Asp Val Glu Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala

1 5 10 15

<210> 216

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 216

Glu Thr Gln Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr

1 5 10 15

<210> 217

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 217

Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile

1 5 10 15

<210> 218

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 218

Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asp Val Ser

1 5 10 15

<210> 219

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 219

Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val

1 5 10 15

<210> 220

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 220

Leu Thr Ile Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe

1 5 10 15

<210> 221

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 221

Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser

1 5 10 15

<210> 222

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 222

Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser Gly Ala Gly Val

1 5 10 15

<210> 223

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 223

Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly

1 5 10 15

<210> 224

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 224

Ala Gln Ser Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu

1 5 10 15

<210> 225

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 225

Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val Cys

1 5 10 15

<210> 226

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 226

Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val Cys Val Leu Val Ala

1 5 10 15

<210> 227

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 227

Ala Leu Leu Val Leu Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val

1 5 10 15

<210> 228

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 228

Leu Val Cys Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala

1 5 10 15

<210> 229

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 229

Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys

1 5 10 15

<210> 230

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 230

Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys Gln Cys Arg Arg

1 5 10 15

<210> 231

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 231

Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly

1 5 10 15

<210> 232

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 232

Ala Val Cys Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile

1 5 10 15

<210> 233

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 233

Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro Ala Arg

1 5 10 15

<210> 234

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 234

Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro Ala Arg Asp Thr Tyr His

1 5 10 15

<210> 235

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 235

Leu Asp Ile Phe Pro Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu

1 5 10 15

<210> 236

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 236

Pro Ala Arg Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr

1 5 10 15

<210> 237

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 237

Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr His Gly

1 5 10 15

<210> 238

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 238

Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr His Gly Arg Tyr Val Pro

1 5 10 15

<210> 239

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 239

Pro Thr Tyr His Thr His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr

1 5 10 15

<210> 240

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 240

Thr His Gly Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro

1 5 10 15

<210> 241

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 241

Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu Lys Val

1 5 10 15

<210> 242

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 242

Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu Lys Val Ser Ala Gly Asn

1 5 10 15

<210> 243

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 243

Arg Ser Pro Tyr Glu Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser

1 5 10 15

<210> 244

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 244

Glu Lys Val Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr

1 5 10 15

<210> 245

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 245

Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro Ala Val

1 5 10 15

<210> 246

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 246

Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro Ala Val Ala Ala Ala Ser

1 5 10 15

<210> 247

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 247

Leu Ser Tyr Thr Asn Pro Ala Val Ala Ala Ala Ser Ala Asn Leu

1 5 10 15

<210> 248

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 248

Met Ala Ser Leu Pro Thr Ala Arg Pro Leu Leu Gly Ser Cys Gly

1 5 10 15

<210> 249

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 249

Thr Ala Arg Pro Leu Leu Gly Ser Cys Gly Thr Pro Ala Leu Gly

1 5 10 15

<210> 250

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 250

Leu Leu Gly Ser Cys Gly Thr Pro Ala Leu Gly Ser Leu Leu Phe

1 5 10 15

<210> 251

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 251

Cys Gly Thr Pro Ala Leu Gly Ser Leu Leu Phe Leu Leu Phe Ser

1 5 10 15

<210> 252

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 252

Ala Leu Gly Ser Leu Leu Phe Leu Leu Phe Ser Leu Gly Trp Val

1 5 10 15

<210> 253

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 253

Leu Leu Phe Leu Leu Phe Ser Leu Gly Trp Val Gln Pro Ser Arg

1 5 10 15

<210> 254

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 254

Leu Phe Ser Leu Gly Trp Val Gln Pro Ser Arg Thr Leu Ala Gly

1 5 10 15

<210> 255

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 255

Gly Trp Val Gln Pro Ser Arg Thr Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln

1 5 10 15

<210> 256

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 256

Pro Ser Arg Thr Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro

1 5 10 15

<210> 257

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 257

Thr Leu Ala Gly Glu Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp Gly

1 5 10 15

<210> 258

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 258

Thr Gly Gln Glu Ala Ala Pro Leu Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro

1 5 10 15

<210> 259

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 259

Ala Ala Pro Leu Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser

1 5 10 15

<210> 260

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 260

Asp Gly Val Leu Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro

1 5 10 15

<210> 261

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 261

Ala Asn Pro Pro Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln Leu Leu

1 5 10 15

<210> 262

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 262

Asn Ile Ser Ser Leu Ser Pro Arg Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys

1 5 10 15

<210> 263

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 263

Leu Ser Pro Arg Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser

1 5 10 15

<210> 264

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 264

Gln Leu Leu Gly Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr

1 5 10 15

<210> 265

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 265

Phe Pro Cys Ala Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg Val Arg

1 5 10 15

<210> 266

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 266

Glu Val Ser Gly Leu Ser Thr Glu Arg Val Arg Glu Leu Ala Val

1 5 10 15

<210> 267

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 267

Leu Ser Thr Glu Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln

1 5 10 15

<210> 268

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 268

Arg Val Arg Glu Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys

1 5 10 15

<210> 269

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 269

Leu Ala Val Ala Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser Thr Glu

1 5 10 15

<210> 270

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 270

Leu Ala Gln Lys Asn Val Lys Leu Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys

1 5 10 15

<210> 271

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 271

Asn Val Lys Leu Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg

1 5 10 15

<210> 272

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 272

Ser Thr Glu Gln Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro

1 5 10 15

<210> 273

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 273

Leu Arg Cys Leu Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu Asp Leu

1 5 10 15

<210> 274

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 274

Ala His Arg Leu Ser Glu Pro Pro Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro

1 5 10 15

<210> 275

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 275

Ser Glu Pro Pro Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu

1 5 10 15

<210> 276

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 276

Glu Asp Leu Asp Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn

1 5 10 15

<210> 277

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 277

Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp Ala Phe

1 5 10 15

<210> 278

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 278

Asp Leu Leu Leu Phe Leu Asn Pro Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln

1 5 10 15

<210> 279

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 279

Phe Leu Asn Pro Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg

1 5 10 15

<210> 280

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 280

Asp Ala Phe Ser Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg

1 5 10 15

<210> 281

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 281

Gly Pro Gln Ala Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr Lys Ala

1 5 10 15

<210> 282

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 282

Cys Thr Arg Phe Phe Ser Arg Ile Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu

1 5 10 15

<210> 283

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 283

Phe Ser Arg Ile Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly

1 5 10 15

<210> 284

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 284

Thr Lys Ala Asn Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg

1 5 10 15

<210> 285

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 285

Val Asp Leu Leu Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg Leu Leu

1 5 10 15

<210> 286

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 286

Pro Arg Gly Ala Pro Glu Arg Gln Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu

1 5 10 15

<210> 287

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 287

Pro Glu Arg Gln Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly

1 5 10 15

<210> 288

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 288

Arg Leu Leu Pro Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser

1 5 10 15

<210> 289

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 289

Ala Ala Leu Ala Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu Ser Glu

1 5 10 15

<210> 290

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 290

Cys Trp Gly Val Arg Gly Ser Leu Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg

1 5 10 15

<210> 291

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 291

Arg Gly Ser Leu Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly

1 5 10 15

<210> 292

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 292

Leu Ser Glu Ala Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp

1 5 10 15

<210> 293

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 293

Asp Val Arg Ala Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro Gly Arg

1 5 10 15

<210> 294

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 294

Leu Gly Gly Leu Ala Cys Asp Leu Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu

1 5 10 15

<210> 295

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 295

Ala Cys Asp Leu Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val

1 5 10 15

<210> 296

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 296

Pro Gly Arg Phe Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg

1 5 10 15

<210> 297

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 297

Val Ala Glu Ser Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val Ser Cys

1 5 10 15

<210> 298

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 298

Ala Glu Val Leu Leu Pro Arg Leu Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu

1 5 10 15

<210> 299

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 299

Leu Pro Arg Leu Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln

1 5 10 15

<210> 300

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 300

Val Ser Cys Pro Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala

1 5 10 15

<210> 301

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 301

Gly Pro Leu Asp Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala Ala Leu

1 5 10 15

<210> 302

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 302

Gln Asp Gln Gln Glu Ala Ala Arg Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly

1 5 10 15

<210> 303

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 303

Glu Ala Ala Arg Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly

1 5 10 15

<210> 304

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 304

Ala Ala Leu Gln Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr

1 5 10 15

<210> 305

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 305

Gly Gly Gly Pro Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser Val Ser

1 5 10 15

<210> 306

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 306

Pro Tyr Gly Pro Pro Ser Thr Trp Ser Val Ser Thr Met Asp Ala

1 5 10 15

<210> 307

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 307

Pro Ser Thr Trp Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu

1 5 10 15

<210> 308

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 308

Ser Val Ser Thr Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu

1 5 10 15

<210> 309

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 309

Met Asp Ala Leu Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln Pro Ile

1 5 10 15

<210> 310

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 310

Arg Gly Leu Leu Pro Val Leu Gly Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile

1 5 10 15

<210> 311

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 311

Pro Val Leu Gly Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile

1 5 10 15

<210> 312

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 312

Gln Pro Ile Ile Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp

1 5 10 15

<210> 313

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 313

Arg Ser Ile Pro Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln Arg Ser

1 5 10 15

<210> 314

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 314

Gln Gly Ile Val Ala Ala Trp Arg Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro

1 5 10 15

<210> 315

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 315

Ala Ala Trp Arg Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln

1 5 10 15

<210> 316

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 316

Gln Arg Ser Ser Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr

1 5 10 15

<210> 317

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 317

Arg Asp Pro Ser Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu Arg Pro

1 5 10 15

<210> 318

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 318

Trp Arg Gln Pro Glu Arg Thr Ile Leu Arg Pro Arg Phe Arg Arg

1 5 10 15

<210> 319

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 319

Glu Arg Thr Ile Leu Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys

1 5 10 15

<210> 320

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 320

Leu Arg Pro Arg Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro

1 5 10 15

<210> 321

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 321

Phe Arg Arg Glu Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly Lys Lys

1 5 10 15

<210> 322

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 322

Val Glu Lys Thr Ala Cys Pro Ser Gly Lys Lys Ala Arg Glu Ile

1 5 10 15

<210> 323

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 323

Ala Cys Pro Ser Gly Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu

1 5 10 15

<210> 324

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 324

Gly Lys Lys Ala Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys

1 5 10 15

<210> 325

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 325

Arg Glu Ile Asp Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp Glu Leu

1 5 10 15

<210> 326

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 326

Glu Ser Leu Ile Phe Tyr Lys Lys Trp Glu Leu Glu Ala Cys Val

1 5 10 15

<210> 327

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 327

Phe Tyr Lys Lys Trp Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu

1 5 10 15

<210> 328

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 328

Trp Glu Leu Glu Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln

1 5 10 15

<210> 329

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 329

Ala Cys Val Asp Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp Arg Val

1 5 10 15

<210> 330

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 330

Ala Ala Leu Leu Ala Thr Gln Met Asp Arg Val Asn Ala Ile Pro

1 5 10 15

<210> 331

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 331

Ala Thr Gln Met Asp Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu

1 5 10 15

<210> 332

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 332

Asp Arg Val Asn Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val

1 5 10 15

<210> 333

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 333

Ala Ile Pro Phe Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys His Lys

1 5 10 15

<210> 334

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 334

Thr Tyr Glu Gln Leu Asp Val Leu Lys His Lys Leu Asp Glu Leu

1 5 10 15

<210> 335

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 335

Leu Asp Val Leu Lys His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly

1 5 10 15

<210> 336

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 336

Lys His Lys Leu Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser

1 5 10 15

<210> 337

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 337

Asp Glu Leu Tyr Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile Gln His

1 5 10 15

<210> 338

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 338

Pro Gln Gly Tyr Pro Glu Ser Val Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu

1 5 10 15

<210> 339

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 339

Pro Glu Ser Val Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met

1 5 10 15

<210> 340

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 340

Ile Gln His Leu Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp

1 5 10 15

<210> 341

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 341

Gly Tyr Leu Phe Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg Lys Trp

1 5 10 15

<210> 342

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 342

Leu Lys Met Ser Pro Glu Asp Ile Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser

1 5 10 15

<210> 343

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 343

Pro Glu Asp Ile Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu

1 5 10 15

<210> 344

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 344

Arg Lys Trp Asn Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu

1 5 10 15

<210> 345

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 345

Val Thr Ser Leu Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val Asn Lys

1 5 10 15

<210> 346

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 346

Glu Thr Leu Lys Ala Leu Leu Glu Val Asn Lys Gly His Glu Met

1 5 10 15

<210> 347

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 347

Ala Leu Leu Glu Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val

1 5 10 15

<210> 348

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 348

Val Asn Lys Gly His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile

1 5 10 15

<210> 349

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 349

His Glu Met Ser Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg Phe Val

1 5 10 15

<210> 350

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 350

Pro Gln Val Ala Thr Leu Ile Asp Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly

1 5 10 15

<210> 351

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 351

Thr Leu Ile Asp Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys

1 5 10 15

<210> 352

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 352

Arg Phe Val Lys Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp

1 5 10 15

<210> 353

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 353

Gly Arg Gly Gln Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu Thr Ala

1 5 10 15

<210> 354

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 354

Leu Asp Lys Asp Thr Leu Asp Thr Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly

1 5 10 15

<210> 355

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 355

Thr Leu Asp Thr Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser

1 5 10 15

<210> 356

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 356

Leu Thr Ala Phe Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu

1 5 10 15

<210> 357

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 357

Tyr Pro Gly Tyr Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu Ser Ser

1 5 10 15

<210> 358

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 358

Leu Cys Ser Leu Ser Pro Glu Glu Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser

1 5 10 15

<210> 359

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 359

Ser Pro Glu Glu Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala

1 5 10 15

<210> 360

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 360

Leu Ser Ser Val Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln

1 5 10 15

<210> 361

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 361

Pro Pro Ser Ser Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu Asp Thr

1 5 10 15

<210> 362

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 362

Ile Trp Ala Val Arg Pro Gln Asp Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg

1 5 10 15

<210> 363

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 363

Arg Pro Gln Asp Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val

1 5 10 15

<210> 364

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 364

Leu Asp Thr Cys Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys

1 5 10 15

<210> 365

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 365

Asp Pro Arg Gln Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg Leu Ala

1 5 10 15

<210> 366

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 366

Leu Asp Val Leu Tyr Pro Lys Ala Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met

1 5 10 15

<210> 367

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 367

Tyr Pro Lys Ala Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu

1 5 10 15

<210> 368

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 368

Arg Leu Ala Phe Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys

1 5 10 15

<210> 369

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 369

Gln Asn Met Asn Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln Ser Phe

1 5 10 15

<210> 370

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 370

Gly Ser Glu Tyr Phe Val Lys Ile Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala

1 5 10 15

<210> 371

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 371

Phe Val Lys Ile Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp

1 5 10 15

<210> 372

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 372

Gln Ser Phe Leu Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu

1 5 10 15

<210> 373

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 373

Gly Gly Ala Pro Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln Gln Asn

1 5 10 15

<210> 374

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 374

Thr Glu Asp Leu Lys Ala Leu Ser Gln Gln Asn Val Ser Met Asp

1 5 10 15

<210> 375

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 375

Lys Ala Leu Ser Gln Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe

1 5 10 15

<210> 376

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 376

Gln Gln Asn Val Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg

1 5 10 15

<210> 377

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 377

Ser Met Asp Leu Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val

1 5 10 15

<210> 378

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 378

Ala Thr Phe Met Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr

1 5 10 15

<210> 379

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 379

Lys Leu Arg Thr Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val

1 5 10 15

<210> 380

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 380

Asp Ala Val Leu Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu

1 5 10 15

<210> 381

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 381

Pro Leu Thr Val Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro His Val

1 5 10 15

<210> 382

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 382

Ala Glu Val Gln Lys Leu Leu Gly Pro His Val Glu Gly Leu Lys

1 5 10 15

<210> 383

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 383

Lys Leu Leu Gly Pro His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg

1 5 10 15

<210> 384

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 384

Pro His Val Glu Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val

1 5 10 15

<210> 385

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 385

Gly Leu Lys Ala Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile

1 5 10 15

<210> 386

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 386

Glu Glu Arg His Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg

1 5 10 15

<210> 387

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 387

Arg Pro Val Arg Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu

1 5 10 15

<210> 388

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 388

Asp Trp Ile Leu Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly

1 5 10 15

<210> 389

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 389

Arg Gln Arg Gln Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu Gln

1 5 10 15

<210> 390

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 390

Asp Asp Leu Asp Thr Leu Gly Leu Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro

1 5 10 15

<210> 391

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 391

Thr Leu Gly Leu Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu

1 5 10 15

<210> 392

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 392

Gly Leu Gln Gly Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu

1 5 10 15

<210> 393

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 393

Gly Ile Pro Asn Gly Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met Gln Glu

1 5 10 15

<210> 394

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 394

Tyr Leu Val Leu Asp Leu Ser Met Gln Glu Ala Leu Ser Gly Thr

1 5 10 15

<210> 395

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 395

Leu Asp Leu Ser Met Gln Glu Ala Leu Ser Gly Thr Pro Cys Leu

1 5 10 15

<210> 396

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 396

Met Gln Glu Ala Leu Ser Gly Thr Pro Cys Leu Leu Gly Pro Gly

1 5 10 15

<210> 397

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 397

Leu Ser Gly Thr Pro Cys Leu Leu Gly Pro Gly Pro Val Leu Thr

1 5 10 15

<210> 398

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 398

Pro Cys Leu Leu Gly Pro Gly Pro Val Leu Thr Val Leu Ala Leu

1 5 10 15

<210> 399

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 399

Gly Pro Gly Pro Val Leu Thr Val Leu Ala Leu Leu Leu Ala Ser

1 5 10 15

<210> 400

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 400

Pro Val Leu Thr Val Leu Ala Leu Leu Leu Ala Ser Thr Leu Ala

1 5 10 15

<210> 401

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 401

Arg Arg Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln

1 5 10 15

<210> 402

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 402

Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln Gly Ser Trp Ala

1 5 10 15

<210> 403

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 403

Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg

1 5 10 15

<210> 404

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 404

Val Gly Gln Gly Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro

1 5 10 15

<210> 405

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 405

Ser Trp Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly

1 5 10 15

<210> 406

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 406

Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly Phe Cys Val Val

1 5 10 15

<210> 407

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 407

Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg

1 5 10 15

<210> 408

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 408

Asp Arg Gly Phe Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu

1 5 10 15

<210> 409

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 409

Cys Val Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu

1 5 10 15

<210> 410

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 410

Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu Glu Gly Ala Leu

1 5 10 15

<210> 411

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 411

Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg

1 5 10 15

<210> 412

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 412

Thr Ser Leu Glu Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro

1 5 10 15

<210> 413

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 413

Gly Ala Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg

1 5 10 15

<210> 414

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 414

Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg Gln His His Ala

1 5 10 15

<210> 415

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 415

Ser His Pro Ser Val Gly Arg Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser

1 5 10 15

<210> 416

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 416

Val Gly Arg Gln His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro

1 5 10 15

<210> 417

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 417

His His Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp

1 5 10 15

<210> 418

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 418

Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp Asp Thr Pro Cys

1 5 10 15

<210> 419

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 419

Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr

1 5 10 15

<210> 420

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 420

Arg Pro Trp Asp Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys

1 5 10 15

<210> 421

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 421

Thr Pro Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr

1 5 10 15

<210> 422

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 422

Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr Ser Ser Gly Asp

1 5 10 15

<210> 423

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 423

Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu

1 5 10 15

<210> 424

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 424

Phe Leu Tyr Ser Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe

1 5 10 15

<210> 425

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 425

Ser Gly Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser

1 5 10 15

<210> 426

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 426

Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg Pro Ser

1 5 10 15

<210> 427

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 427

Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala

1 5 10 15

<210> 428

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 428

Leu Ser Ser Leu Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val

1 5 10 15

<210> 429

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 429

Arg Pro Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe

1 5 10 15

<210> 430

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 430

Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly Ser Arg

1 5 10 15

<210> 431

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 431

Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro

1 5 10 15

<210> 432

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 432

Thr Ile Phe Leu Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg

1 5 10 15

<210> 433

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 433

Gly Ser Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg

1 5 10 15

<210> 434

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 434

Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro Gln Arg

1 5 10 15

<210> 435

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 435

Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met

1 5 10 15

<210> 436

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 436

Leu Pro Arg Leu Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe

1 5 10 15

<210> 437

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 437

Pro Gln Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu

1 5 10 15

<210> 438

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 438

Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn His Ala

1 5 10 15

<210> 439

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 439

Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr

1 5 10 15

<210> 440

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 440

Glu Leu Leu Gly Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu

1 5 10 15

<210> 441

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 441

Asn His Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys

1 5 10 15

<210> 442

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 442

Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu Arg Ala

1 5 10 15

<210> 443

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 443

Val Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro

1 5 10 15

<210> 444

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 444

Thr His Cys Pro Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val

1 5 10 15

<210> 445

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 445

Leu Arg Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu

1 5 10 15

<210> 446

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 446

Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro Gln Gly

1 5 10 15

<210> 447

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 447

Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala

1 5 10 15

<210> 448

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 448

Ala Arg Glu Lys Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu

1 5 10 15

<210> 449

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 449

Pro Gln Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro

1 5 10 15

<210> 450

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 450

Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg Leu Val

1 5 10 15

<210> 451

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 451

Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg

1 5 10 15

<210> 452

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 452

Thr Asp Pro Arg Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser

1 5 10 15

<210> 453

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 453

Arg Leu Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val

1 5 10 15

<210> 454

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 454

Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly Phe Val

1 5 10 15

<210> 455

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 455

His Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu

1 5 10 15

<210> 456

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 456

Trp Gln Val Tyr Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val

1 5 10 15

<210> 457

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 457

Gly Phe Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu

1 5 10 15

<210> 458

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 458

Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly Ser Arg

1 5 10 15

<210> 459

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 459

Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg

1 5 10 15

<210> 460

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 460

Pro Gly Leu Trp Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg

1 5 10 15

<210> 461

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 461

Gly Ser Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys

1 5 10 15

<210> 462

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 462

Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile Ser Leu

1 5 10 15

<210> 463

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 463

Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala

1 5 10 15

<210> 464

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 464

Thr Lys Lys Phe Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu

1 5 10 15

<210> 465

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 465

Ile Ser Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr

1 5 10 15

<210> 466

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 466

Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys Met Ser

1 5 10 15

<210> 467

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 467

Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys

1 5 10 15

<210> 468

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 468

Glu Leu Thr Trp Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg

1 5 10 15

<210> 469

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 469

Lys Met Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly

1 5 10 15

<210> 470

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 470

Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly Cys Val

1 5 10 15

<210> 471

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 471

Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu

1 5 10 15

<210> 472

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 472

Ser Pro Gly Val Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg

1 5 10 15

<210> 473

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 473

Gly Cys Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu

1 5 10 15

<210> 474

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 474

Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys Phe Leu

1 5 10 15

<210> 475

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 475

Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met

1 5 10 15

<210> 476

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 476

Glu Ile Leu Ala Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val

1 5 10 15

<210> 477

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 477

Lys Phe Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu

1 5 10 15

<210> 478

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 478

Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe

1 5 10 15

<210> 479

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 479

Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu

1 5 10 15

<210> 480

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 480

Glu Leu Leu Arg Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln

1 5 10 15

<210> 481

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 481

Ser Phe Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu

1 5 10 15

<210> 482

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 482

Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg

1 5 10 15

<210> 483

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 483

Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp

1 5 10 15

<210> 484

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 484

Asn Arg Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln

1 5 10 15

<210> 485

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 485

Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile

1 5 10 15

<210> 486

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 486

Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His Leu

1 5 10 15

<210> 487

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 487

Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln

1 5 10 15

<210> 488

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 488

Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu

1 5 10 15

<210> 489

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 489

Gln His Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu

1 5 10 15

<210> 490

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 490

Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln His

1 5 10 15

<210> 491

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 491

Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg

1 5 10 15

<210> 492

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 492

Glu Ala Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu

1 5 10 15

<210> 493

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 493

Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu

1 5 10 15

<210> 494

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 494

Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro

1 5 10 15

<210> 495

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 495

Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly

1 5 10 15

<210> 496

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 496

Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile

1 5 10 15

<210> 497

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 497

Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp

1 5 10 15

<210> 498

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 498

Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val Gly

1 5 10 15

<210> 499

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 499

Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe

1 5 10 15

<210> 500

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 500

Asn Met Asp Tyr Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys

1 5 10 15

<210> 501

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 501

Val Val Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg

1 5 10 15

<210> 502

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 502

Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg

1 5 10 15

<210> 503

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 503

Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu

1 5 10 15

<210> 504

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 504

Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu

1 5 10 15

<210> 505

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 505

Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg

1 5 10 15

<210> 506

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 506

Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro

1 5 10 15

<210> 507

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 507

Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly

1 5 10 15

<210> 508

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 508

Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu

1 5 10 15

<210> 509

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 509

Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp

1 5 10 15

<210> 510

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 510

Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg Ala

1 5 10 15

<210> 511

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 511

Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe

1 5 10 15

<210> 512

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 512

Leu Asp Asp Ile His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val

1 5 10 15

<210> 513

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 513

His Arg Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp

1 5 10 15

<210> 514

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 514

Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu

1 5 10 15

<210> 515

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 515

Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val

1 5 10 15

<210> 516

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 516

Ala Gln Asp Pro Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Asp Val

1 5 10 15

<210> 517

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 517

Pro Pro Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Asp Val Thr Gly Ala Tyr

1 5 10 15

<210> 518

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 518

Tyr Phe Val Lys Val Asp Val Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro

1 5 10 15

<210> 519

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 519

Val Asp Val Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu

1 5 10 15

<210> 520

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 520

Gly Ala Tyr Asp Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile

1 5 10 15

<210> 521

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 521

Thr Ile Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile

1 5 10 15

<210> 522

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 522

Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn

1 5 10 15

<210> 523

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 523

Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val

1 5 10 15

<210> 524

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 524

Ser Ile Ile Lys Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala

1 5 10 15

<210> 525

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 525

Pro Gln Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys

1 5 10 15

<210> 526

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 526

Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His Gly

1 5 10 15

<210> 527

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 527

Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His Gly His Val Arg Lys

1 5 10 15

<210> 528

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 528

Val Gln Lys Ala Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser

1 5 10 15

<210> 529

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 529

Ala His Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr

1 5 10 15

<210> 530

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 530

Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu

1 5 10 15

<210> 531

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 531

Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met

1 5 10 15

<210> 532

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 532

Val Ser Thr Leu Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val

1 5 10 15

<210> 533

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 533

Thr Asp Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln

1 5 10 15

<210> 534

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 534

Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser Pro

1 5 10 15

<210> 535

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 535

Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala

1 5 10 15

<210> 536

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 536

His Leu Gln Glu Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu

1 5 10 15

<210> 537

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 537

Thr Ser Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser

1 5 10 15

<210> 538

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 538

Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu Ala

1 5 10 15

<210> 539

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 539

Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu

1 5 10 15

<210> 540

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 540

Ser Ser Ser Leu Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe

1 5 10 15

<210> 541

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 541

Asn Glu Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met

1 5 10 15

<210> 542

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 542

Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His His Ala

1 5 10 15

<210> 543

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 543

Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His His Ala Val Arg Ile Arg

1 5 10 15

<210> 544

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 544

Arg Phe Met Cys His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr

1 5 10 15

<210> 545

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 545

His His Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln

1 5 10 15

<210> 546

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 546

Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln

1 5 10 15

<210> 547

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 547

Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu

1 5 10 15

<210> 548

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 548

Gln Cys Gln Gly Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu

1 5 10 15

<210> 549

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 549

Ile Pro Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys

1 5 10 15

<210> 550

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 550

Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met

1 5 10 15

<210> 551

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 551

Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu

1 5 10 15

<210> 552

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 552

Ser Leu Cys Tyr Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile

1 5 10 15

<210> 553

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 553

Gly Asp Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly

1 5 10 15

<210> 554

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 554

Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg

1 5 10 15

<210> 555

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 555

Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp

1 5 10 15

<210> 556

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 556

Arg Asp Gly Leu Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val

1 5 10 15

<210> 557

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 557

Leu Leu Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu

1 5 10 15

<210> 558

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 558

Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr His Ala Lys

1 5 10 15

<210> 559

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 559

Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg

1 5 10 15

<210> 560

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 560

Pro His Leu Thr His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg

1 5 10 15

<210> 561

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 561

His Ala Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu

1 5 10 15

<210> 562

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 562

Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val

1 5 10 15

<210> 563

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 563

Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg

1 5 10 15

<210> 564

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 564

Val Pro Glu Tyr Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val

1 5 10 15

<210> 565

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 565

Gly Cys Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val

1 5 10 15

<210> 566

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 566

Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala

1 5 10 15

<210> 567

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 567

Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr

1 5 10 15

<210> 568

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 568

Phe Pro Val Glu Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln

1 5 10 15

<210> 569

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 569

Asp Glu Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His

1 5 10 15

<210> 570

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 570

Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe Pro

1 5 10 15

<210> 571

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 571

Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu

1 5 10 15

<210> 572

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 572

Pro Ala His Gly Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr

1 5 10 15

<210> 573

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 573

Leu Phe Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu

1 5 10 15

<210> 574

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 574

Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp

1 5 10 15

<210> 575

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 575

Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr

1 5 10 15

<210> 576

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 576

Thr Leu Glu Val Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser

1 5 10 15

<210> 577

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 577

Gln Ser Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser

1 5 10 15

<210> 578

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 578

Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn

1 5 10 15

<210> 579

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 579

Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys

1 5 10 15

<210> 580

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 580

Arg Ala Ser Leu Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn

1 5 10 15

<210> 581

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 581

Thr Phe Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys

1 5 10 15

<210> 582

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 582

Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val

1 5 10 15

<210> 583

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 583

Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys

1 5 10 15

<210> 584

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 584

Arg Arg Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu

1 5 10 15

<210> 585

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 585

Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu

1 5 10 15

<210> 586

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 586

Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser

1 5 10 15

<210> 587

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 587

His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val

1 5 10 15

<210> 588

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 588

Leu Asp Leu Gln Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile

1 5 10 15

<210> 589

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 589

Val Asn Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu

1 5 10 15

<210> 590

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 590

Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala

1 5 10 15

<210> 591

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 591

Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His

1 5 10 15

<210> 592

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 592

Lys Ile Leu Leu Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu

1 5 10 15

<210> 593

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 593

Leu Gln Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe

1 5 10 15

<210> 594

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 594

Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln Gln Val

1 5 10 15

<210> 595

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 595

Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro

1 5 10 15

<210> 596

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 596

Leu Pro Phe His Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu

1 5 10 15

<210> 597

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 597

Gln Gln Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser

1 5 10 15

<210> 598

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 598

Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr Ala Ser

1 5 10 15

<210> 599

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 599

Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser

1 5 10 15

<210> 600

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 600

Val Ile Ser Asp Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala

1 5 10 15

<210> 601

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 601

Thr Ala Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly

1 5 10 15

<210> 602

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 602

Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met Ser Leu Gly

1 5 10 15

<210> 603

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 603

Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala

1 5 10 15

<210> 604

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 604

Asn Ala Gly Met Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu

1 5 10 15

<210> 605

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 605

Ser Leu Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala

1 5 10 15

<210> 606

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 606

Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu

1 5 10 15

<210> 607

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 607

Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala

1 5 10 15

<210> 608

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 608

Ser Glu Ala Val Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys

1 5 10 15

<210> 609

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 609

Gln Trp Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His

1 5 10 15

<210> 610

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 610

His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His Arg Val Thr Tyr

1 5 10 15

<210> 611

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 611

Leu Leu Lys Leu Thr Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu

1 5 10 15

<210> 612

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 612

Thr Arg His Arg Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg

1 5 10 15

<210> 613

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 613

Val Thr Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr

1 5 10 15

<210> 614

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 614

Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg

1 5 10 15

<210> 615

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 615

Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly

1 5 10 15

<210> 616

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 616

Ala Gln Thr Gln Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr

1 5 10 15

<210> 617

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 617

Leu Ser Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala

1 5 10 15

<210> 618

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 618

Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro

1 5 10 15

<210> 619

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 619

Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser

1 5 10 15

<210> 620

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 620

Leu Glu Ala Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr

1 5 10 15

<210> 621

<211> 15

<212> Белок

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая конструкция

<400> 621

Ala Ala Asn Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp

1 5 10 15

2

482

<---

Реферат

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложена мультиантигенная конструкция, индуцирующая иммунный ответ против раковой клетки у млекопитающего, а также вектор, композиция, фармацевтическая композиция и способ лечения рака. Изобретение может быть использовано в медицине для увеличения иммунного ответа на рак. 5 н. и 46 з.п. ф-лы, 20 табл., 7 пр.

Формула

1. Мультиантигенная конструкция, индуцирующая иммунный ответ против раковой клетки у млекопитающего, которая включает:
(i) по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1; и
(ii) по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TERT, или по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN, где иммуногенный полипептид MUC1, иммуногенный полипептид TERT и иммуногенный полипептид MSLN экспрессируются в виде отдельных полипептидов, и где аминокислотная последовательность иммуногенного полипептида MUC1 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;
(2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(4) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16, где аминокислота в положении 513 представляет собой Т.
2. Мультиантигенная конструкция по п.1, которая включает:
(i) по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN;
(ii) по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1; и
(iii) по меньшей мере одну нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TERT.
3. Мультиантигенная конструкция по п.1, где иммуногенный полипептид MUC1 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;
(2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 последовательности SEQ ID NO: 8; и
(3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 последовательности SEQ ID NO: 8.
4. Мультиантигенная конструкция по п.1, где иммуногенный полипептид MSLN включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(2) аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислот 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-564 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6.
5. Мультиантигенная конструкция по п.1, где иммуногенный полипептид TERT включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
(2) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 2-892 последовательности SEQ ID NO: 10;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-591 последовательности SEQ ID NO: 12; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 3-789 последовательности SEQ ID NO: 14.
6. Мультиантигенная конструкция по п.1, где:
(i) иммуногенный полипептид MUC1 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;
(2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(4) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16, при условии, что аминокислота в положении 513 представляет собой Т;
(ii) иммуногенный полипептид MSLN включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(2) аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислот 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-564 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
(iii) иммуногенный полипептид TERT включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
(2) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 2-892 последовательности SEQ ID NO: 10;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-591 последовательности SEQ ID NO: 12; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 3-789 последовательности SEQ ID NO: 14.
7. Мультиантигенная конструкция по п.1, где нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MUC1, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 последовательности SEQ ID NO: 15; и
(5) вырожденного варианта любой нуклеотидной последовательности (1)-(4).
8. Мультиантигенная конструкция по п.1, где нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MSLN, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(3) вырожденного варианта (i) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5 или (ii) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5.
9. Мультиантигенная конструкция по п.1, где нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид TERT, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 последовательности SEQ ID NO: 11;
(5) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13;
(6) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 последовательности SEQ ID NO: 13; и
(7) вырожденного варианта любой нуклеотидной последовательности (1)-(6).
10. Мультиантигенная конструкция по п.1, где:
(i) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MUC1, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 последовательности SEQ ID NO: 15; и
(5) вырожденного варианта: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7; нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7; нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 последовательности SEQ ID NO: 15;
(ii) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MSLN, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(3) вырожденного варианта: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(iii) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид TERT, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 последовательности SEQ ID NO: 11;
(5) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13;
(6) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 последовательности SEQ ID NO: 13; и
(7) вырожденного варианта: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9; нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9; нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11; нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 последовательности SEQ ID NO: 11; нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 последовательности SEQ ID NO: 13.
11. Мультиантигенная конструкция по п.1, которая включает нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64 или 66.
12. Мультиантигенная конструкция по п.1, которая включает:
(1) нуклеотидные последовательности SEQ ID NO: 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63 или 65; или
(2) вырожденный вариант нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63 или 65.
13. Мультиантигенная конструкция по п.2, где иммуногенный полипептид MUC1 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;
(2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(4) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16, где аминокислота в положении 513 представляет собой Т.
14. Мультиантигенная конструкция по п.2, где иммуногенный полипептид MSLN включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(2) аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислот 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-564 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6.
15. Мультиантигенная конструкция по п.2, где иммуногенный полипептид TERT включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
(2) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 2-892 последовательности SEQ ID NO: 10;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-591 последовательности SEQ ID NO: 12; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 3-789 последовательности SEQ ID NO: 14.
16. Мультиантигенная конструкция по п.2, где:
(i) иммуногенный полипептид MUC1 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;
(2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(4) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16, при условии, что аминокислота в положении 513 представляет собой Т;
(ii) иммуногенный полипептид MSLN включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(2) аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислот 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-564 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
(iii) иммуногенный полипептид TERT включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
(2) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 2-892 последовательности SEQ ID NO: 10;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-591 последовательности SEQ ID NO: 12; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 3-789 последовательности SEQ ID NO: 14.
17. Мультиантигенная конструкция по п.2, где нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MUC1, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 последовательности SEQ ID NO: 15; и
(5) вырожденного варианта любой нуклеотидной последовательности (1)-(4).
18. Мультиантигенная конструкция по п.2, где нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MSLN, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(3) вырожденного варианта (i) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5 или (ii) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5.
19. Мультиантигенная конструкция по п.2, где нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид TERT, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 последовательности SEQ ID NO: 11;
(5) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13;
(6) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 последовательности SEQ ID NO: 13; и
(7) вырожденного варианта любой нуклеотидной последовательности (1)-(6).
20. Мультиантигенная конструкция по п.2, где:
(i) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MUC1, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 последовательности SEQ ID NO: 15; и
(5) вырожденного варианта: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7; нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7; нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 последовательности SEQ ID NO: 15;
(ii) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MSLN, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(3) вырожденного варианта: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(iii) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид TERT, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 последовательности SEQ ID NO: 11;
(5) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13;
(6) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 последовательности SEQ ID NO: 13; и
(7) вырожденного варианта: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9; нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9; нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11; нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 последовательности SEQ ID NO: 11; нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 последовательности SEQ ID NO: 1.
21. Мультиантигенная конструкция по п.2, где:
(i) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MUC1, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7; и
(3) вырожденного варианта нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7;
(ii) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MSLN, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(3) вырожденного варианта нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(iii) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид TERT, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9;
(3) вырожденного варианта нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9.
22. Мультиантигенная конструкция по п.2, которая имеет структуру формулы (VIII):
TAA1-SPACER1-TAA2-SPACER2-TAA3, (VIII)
где в формуле (VIII):
(i) каждая TAA1, TAA2 и TAA3 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TAA, выбранную из группы, состоящей из иммуногенного полипептида MUC1, иммуногенного полипептида MSLN и иммуногенного полипептида TERT, где TAA1, TAA2 и TAA3 кодируют разные иммуногенные полипептиды TAA; и
(ii) каждый SPACER1 и SPACER2 представляет собой спейсерную нуклеотидную последовательность, которая может быть одинаковой или различной.
23. Мультиантигенная конструкция по п.22, где в формуле (VIII) каждый SPACER1 и SPACER2 представляет собой спейсерную нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид 2A, выбранный из пептида 2A вируса ящура (FMD2A), пептида 2A вируса ринита лошадей А (ERA2A), пептида 2A вируса ринита лошадей B (ERB2A), пептид 2A вируса энцефаломиокардита (EMC2A), пептида 2A свиного тешовируса (PT2A) или пептида 2A вируса Thosea asigna (T2A).
24. Мультиантигенная конструкция по п.23, где иммуногенный полипептид MUC1 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(i) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;
(ii) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(iii) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(iv) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16;
(v) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16; и
(vi) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16, при условии, что аминокислота в положении 513 представляет собой Т.
25. Мультиантигенная конструкция по п.23, где иммуногенный полипептид MSLN включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(i) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(ii) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 37-597 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2;
(iii) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
(iv) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-564 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6.
26. Мультиантигенная конструкция по п.23, где иммуногенный полипептид TERT включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(i) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
(ii) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12;
(iii) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(iv) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 2-892 последовательности SEQ ID NO: 10;
(v) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-591 последовательности SEQ ID NO: 12; и
(vi) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 3-789 последовательности SEQ ID NO: 14.
27. Мультиантигенная конструкция по п.23, где:
(i) иммуногенный полипептид MUC1 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;
(2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(4) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16, при условии, что аминокислота в положении 513 представляет собой Т;
(ii) иммуногенный полипептид MSLN включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 37-597 последовательности SEQ ID NO: 2;
(2) аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислот 37-597 последовательности SEQ ID NO: 2;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-564 последовательности SEQ ID NO: 6; и
(iii) иммуногенный полипептид TERT включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
(2) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 2-892 последовательности SEQ ID NO: 10;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-591 последовательности SEQ ID NO: 12; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 3-789 последовательности SEQ ID NO: 14.
28. Мультиантигенная конструкция по п.23, где нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MUC1, выбрана из группы, состоящей из:
(i) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7;
(ii) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7;
(iii) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15;
(iv) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 последовательности SEQ ID NO: 15; и
(v) вырожденного варианта любой из нуклеотидных последовательностей (i)-(iv).
29. Мультиантигенная конструкция по п.23, где нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MSLN, выбрана из группы, состоящей из:
(i) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5;
(ii) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(iii) вырожденного варианта (1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5 или (2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5.
30. Мультиантигенная конструкция по п.23, где нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид TERT, выбрана из группы, состоящей из:
(i) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9;
(ii) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9;
(iii) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11;
(iv) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 последовательности SEQ ID NO: 11;
(v) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13;
(vi) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 последовательности SEQ ID NO: 13; и
(vii) вырожденного варианта любой из нуклеотидных последовательностей (i)-(vi).
31. Мультиантигенная конструкция по п.23, где:
(i) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MUC1, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 последовательности SEQ ID NO: 15; и
(5) вырожденного варианта: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7; нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7; нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 последовательности SEQ ID NO: 15;
(ii) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MSLN, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(3) вырожденного варианта: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(iii) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид TERT, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 последовательности SEQ ID NO: 11;
(5) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13;
(6) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 последовательности SEQ ID NO: 13; и
(7) вырожденного варианта: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9; нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9; нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11; нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 последовательности SEQ ID NO: 11; нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 последовательности SEQ ID NO: 1.
32. Мультиантигенная конструкция по п.23, где в формуле (VIII): TAA1 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MUC1, TAA2 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид MSLN, и TAA3 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую иммуногенный полипептид TERT.
33. Мультиантигенная конструкция по п.32, где иммуногенный полипептид TERT включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
(2) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 2-892 последовательности SEQ ID NO: 10;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-591 последовательности SEQ ID NO: 12; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 3-789 последовательности SEQ ID NO: 14.
34. Мультиантигенная конструкция по п.32, где иммуногенный полипептид MSLN включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 37-597 последовательности SEQ ID NO: 2;
(2) аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислот 37-597 последовательности SEQ ID NO: 2;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-564 последовательности SEQ ID NO: 6.
35. Мультиантигенная конструкция по п.32, где иммуногенный полипептид MUC1 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;
(2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(4) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 из SEQ ID NO: 16, при условии, что аминокислота в положении 513 представляет собой Т.
36. Мультиантигенная конструкция по п.32, где:
(i) иммуногенный полипептид MUC1 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8;
(2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 24-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(4) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-517 последовательности SEQ ID NO: 16, при условии, что аминокислота в положении 513 представляет собой Т;
(ii) иммуногенный полипептид MSLN включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 37-597 последовательности SEQ ID NO: 2;
(2) аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислот 37-597 последовательности SEQ ID NO: 2;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6; и
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-564 последовательности SEQ ID NO: 6; и
(iii) иммуногенный полипептид TERT включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10;
(2) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12;
(3) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14;
(4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 2-892 последовательности SEQ ID NO: 10;
(5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 4-591 последовательности SEQ ID NO: 12; и
(6) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислоты 3-789 последовательности SEQ ID NO: 14.
37. Мультиантигенная конструкция по п.32, где нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MUC1, выбрана из группы, состоящей из:
(i) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7;
(ii) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7;
(iii) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15;
(iv) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 последовательности SEQ ID NO: 15; и
(v) вырожденного варианта любой из нуклеотидных последовательностей (i)-(iv).
38. Мультиантигенная конструкция по п.32, где нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MSLN, выбрана из группы, состоящей из:
(i) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5;
(ii) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(iii) вырожденного варианта (1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5 или (2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5.
39. Мультиантигенная конструкция по п.32, где нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид TERT, выбрана из группы, состоящей из:
(i) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9;
(ii) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9;
(iii) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11;
(iv) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 последовательности SEQ ID NO: 11;
(v) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13;
(vi) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 последовательности SEQ ID NO: 13; и
(vii) вырожденного варианта любой из нуклеотидных последовательностей (i)-(vi).
40. Мультиантигенная конструкция по п.32, где:
(i) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MUC1, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 последовательности SEQ ID NO: 15; и
(5) вырожденного варианта: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7; нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7; нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1551 последовательности SEQ ID NO: 15;
(ii) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MSLN, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(3) вырожденного варианта: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 5 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5; и
(iii) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид TERT, выбрана из группы, состоящей из:
(1) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9;
(2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9;
(3) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11;
(4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 последовательности SEQ ID NO: 11;
(5) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13;
(6) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 последовательности SEQ ID NO: 13; и
(7) вырожденного варианта: нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 9; нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9; нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11; нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 10-1782 последовательности SEQ ID NO: 11; нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 13 или нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 7-2373 последовательности SEQ ID NO: 1.
41. Мультиантигенная конструкция по п.32, где:
(i) аминокислотная последовательность иммуногенного полипептида MUC1 включает аминокислоты 4-537 последовательности SEQ ID NO: 8;
(ii) аминокислотная последовательность иммуногенного полипептида MSLN включает аминокислоты 4-564 последовательности SEQ ID NO: 6; и
(iii) аминокислотная последовательность иммуногенного полипептида TERT включает аминокислоты 2-892 последовательности SEQ ID NO: 10.
42. Мультиантигенная конструкция по п.32, где:
(i) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MSLN, включает нуклеотиды 10-1692 последовательности SEQ ID NO: 5;
(ii) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид MUC1, включает нуклеотиды 10-1611 последовательности SEQ ID NO: 7; и
(iii) нуклеотидная последовательность, кодирующая иммуногенный полипептид TERT, включает нуклеотиды 4-2679 последовательности SEQ ID NO: 9.
43. Мультиантигенная конструкция по п.1, где:
(i) аминокислотная последовательность иммуногенного полипептида MSLN включает аминокислоты 4-564 последовательности SEQ ID NO: 6;
(ii) аминокислотная последовательность иммуногенного полипептида MUC1 включает аминокислоты 4-537 последовательности SEQ ID NO: 8; и
(iii) аминокислотная последовательность иммуногенного полипептида TERT включает аминокислоты 2-892 последовательности SEQ ID NO: 10.
44. Вектор для индукции иммунного ответа у млекопитающего, содержащий мультиантигенную конструкцию по любому из пп.1-43.
45. Композиция, индуцирующая иммунный ответ у млекопитающего, содержащая: (i) эффективное количество вектора по п.44 и (ii) эксципиент.
46. Фармацевтическая композиция, индуцирующая иммунный ответ у млекопитающего, содержащая: (i) эффективное количество вектора по п.44 и (ii) фармацевтически приемлемый носитель.
47. Способ лечения рака у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по п.46.
48. Способ по п.47, где рак сверхэкспрессирует один или несколько опухолевых антигенов, выбранных из MUC1, MSLN или TERT.
49. Способ по п.47, где рак представляет собой рак молочной железы, рак яичников или рак поджелудочной железы.
50. Способ по п.47, дополнительно включающий введение пациенту эффективного количества иммуномодулятора.
51. Способ по п.50, где иммуномодулятор представляет собой ингибитор CTLA-4, ингибитор IDO1, ингибитор PD-1 или ингибитор PD-L1.

Авторы

Патентообладатели

Заявители

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам