Бактериофаги, фаговые пептиды и способы их применения - RU2725726C2

Чертежи

Показать все 758 чертежа(ей)

Описание

Перечень ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

Данная заявка содержит Перечень последовательностей, который был представлен в формате ASCII с помощью EFS-Web и полностью включен в данную заявку посредством отсылки. Указанная копия ASCII, созданная 14 сентября 2011 г., называется 16395US1.txt, и этот файл имеет объем 3295858 байт.

РОДСТВЕННАЯ ЗАЯВКА

Данная заявка притязает на приоритет предварительной заявки №61/384,015, поданной 17 сентября 2010 г., содержание которой полностью включено в данную заявку посредством отсылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к области фаговой терапии для лечения и контроля бактериальных инфекций. В частности, настоящее изобретение предусматривает новые бактериофаги F387/08, F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F44/10, F125/10, выделенные фаговые полипептиды, композиции, содержащие один или более новых бактериофагов и/или выделенных полипептидов; и способы лечения и профилактики бактериальных инфекций, вызванных, например, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Escherichia coli и/или Pseudomonas aeruginosa, с помощью этих бактериофагов, которые применяются сами по себе или в комбинации с другими терапевтическими средствами, например, антибиотиками или другими фагами.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Бактериофаги (фаги) представляют собой вирусы, которые специфически инфицируют бактерии и вызывают их лизис. Фаговая терапия, способ применения вирусов фага для лечения бактериальных инфекций, были разработаны в 20-е годы 19 века Феликсом д'Эрелем. Первоначально фаговая терапия интенсивно изучалась, были предприняты многочисленные исследования с целью оценки потенциала фаговой терапии при лечении бактериальной инфекции у людей и животных. Достигнутые вскоре успехи ускорили создание многочисленных коммерческих фаговых препаратов. Например, в 1940 г. компания Eli Lilly Company получила 7 фаговых препаратов для лечения людей, включая фаговые препараты для лечения различных болезней, вызванных Staphylococcus sp., Е. coli и другими патогенными бактериями. Эти препараты были использованы, например, для лечения инфекций, которые вызывают абсцессы, гнойные раны, вагинит, острые хронические инфекции верхних дыхательных путей и мастоидит.

Однако с развитием антибиотиков в 40-х годах 19 века интерес к фаговым терапевтическим средствам в западном мире снизился. Одним из наиболее важных факторов этого падения интереса было отсутствие стандартизованных протоколов испытаний и способов получения фагов. Неудача с созданием мировых стандартов для проведения испытаний фаговых препаратов мешала документации результатов исследований, что приводило к ощутимому отсутствию эффективности, а также к возникновению проблем с доверием к этим препаратам с учетом стоимости фаговой терапии. Кроме того, проблемы, связанные с производством образцов/видов фагов, затрудняли начальные исследования и разработки. Для повышения жизнеспособности фаговых терапевтических препаратов вначале применяли различные стабилизаторы и консерванты. Однако из-за того, что биология и фагов, и различных стабилизаторов была плохо изучена, многие ингредиенты, добавляемые с целью увеличения жизнеспособности фаговых препаратов, оказались или токсичными для людей, или отрицательно влияли на срок хранения этих препаратов. Другой проблемой при производстве фагов была степень чистоты коммерческих фаговых препаратов. В то время препараты фаговой терапии обычно состояли из неочищенных лизатов бактерий хозяина, которые были обработаны нужным фагом. Таким образом, многие препараты содержали ингредиенты, которые в настоящее время считаются нежелательными бактериальными компонентами, например, эндотоксины. Поэтому неблагоприятные эффекты часто были связаны с препаратами, особенно при их внутривенном введении пациентам. Тем не менее, в Восточной Европе и в бывшем Советском Союзе, где доступ к антибиотикам был ограничен, разработка и применение методов фаговой терапии продолжались вместе с развитием антибиотиков или вместо антибиотиков.

Однако с появлением штаммов многих бактерий, резистентных к антибиотикам, в западном мире снова увеличился интерес к терапии, основанной на применении фагов. Хотя могут быть созданы новые классы антибиотиков, перспектива того, что бактерии могут стать резистентными к новым лекарствам, привела к ускорению поиска не химиотерапевтических средств для контролирования, профилактики и лечения бактериальных инфекций.

Существуют три основных подхода к применению фаговой терапии в клинических условиях: 1) введение вирулентного фага; 2) применение эндолизинов или очищенных лизинов, кодируемых бактериофагом; 3) применение структурных белков фага в качестве метаболических ингибиторов ключевых бактериальных ферментов, таких как ферменты, которые синтезируют пептидогликан.

Следовательно, существует необходимость создания новых бактериофагов и фаговых продуктов в качестве потенциальных терапевтических и профилактических агентов для применения in vivo против патогенных бактерий. В частности, существует необходимость создания бактериофагов, способных вызывать лизис нозокомиальных бактерий, включая Styphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Escherichia coli и/или Pseudomonas aeruginosa. Поскольку большинство фагов и фаговых пептидов, изученных к настоящему времени, проявляют активность, направленную специфически против видов (или подвидов) бактерий, из которых они выделены, новый метод терапии, основанный на применении фагов, может найти особое применение в больничных условиях при селективном нацеливании на нозокомиальные патогены без воздействия на окружающую флору.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение предусматривает выделенные бактериофаги и выделенные антибактериальные полипептиды бактериофагового происхождения для применения при лечении, профилактике или регулировании состояний, связанных с инфекцией, вызванной грамположительными или грамотрицательными бактериями. В частности, выделенные бактериофаги или полипептиды по изобретению могут быть использованы в фармацевтических композициях для лечения, профилактики или регулировании инфекции, вызванной нозокомиальными патогенами, например, грамотрицательными бактериями, включая, но без ограничения, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa; и грамположительными бактериями, включая, но без ограничения, Staphylococcus aureus. Согласно некоторым вариантам фармацевтические композиции по изобретению пригодны для лечения состояний, связанных с инфекцией, вызванной резистентными к антибиотикам штаммами бактерий, например, резистентными к метициллину штаммами Staphylococcus aureus (MRSA). Согласно конкретным вариантам выделенные бактериофаги или полипептиды по изобретению применяются для топического лечения инфекции, вызванной нозокомиальными патогенами, у субъектов, которые нуждаются в этом. Согласно другим вариантам выделенные бактериофаги или полипептиды по изобретению применяются для диагностики инфицирующего агента в образце (например, в ткани, крови, моче, образце мокроты), взятом у пациента. Согласно другим вариантам выделенные бактериофаги или полипептиды по изобретению применяются в качестве профилактических дезинфицирующих средств или противоинфекционных агентов для обработки твердых поверхностей, включая кожу и другие эпидермальные поверхности.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает выделенный бактериофаг, F391/08, включающий геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1 (ФИГУРЫ 15A-15III), и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Klebsiella pneumoniae. Согласно другим вариантам изобретение предусматривает выделенный бактериофаг, F394/08, включающий геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2 (ФИГУРЫ 16A-16Q) и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Acinetobacter baumannii. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенный бактериофаг, F488/08, включающий геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3 (ФИГУРЫ 17А-17КККК) и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Escherichia coli. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенный бактериофаг, F510/08, включающий геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4 (ФИГУРЫ 18А-18Х) и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Pseudomonas aeruginosa. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенный бактериофаг, F44/10, включающий геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560 (ФИГУРЫ 19А-19UUU) и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Staphylococcus aureus. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенный бактериофаг, F387/08, включающий геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 781 (ФИГУРЫ 20А-20КККК) и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Klebsiella pneumoniae. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенный бактериофаг, F125/10, включающий геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1074 (ФИГУРЫ 21A-21ZZZ) и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Staphylococcus aureus.

Данное изобретение охватывает также выделенные бактерии, инфицированные одним или более бактериофагами по изобретению. Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает выделенные бактерии K. Pneumonia, инфицированные бактериофагом, включающим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенные бактерии A. baumannii, инфицированные бактериофагом, включающим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенные бактерии Е. coli, инфицированные бактериофагом, включающим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенные бактерии P. aeruginosa, инфицированные бактериофагом, включающим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенные бактерии S. aureus, инфицированные бактериофагом, включающим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенные бактерии К. pneumonia, инфицированные бактериофагом, включающим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 781. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенные бактерии S. aureus, инфицированные бактериофагом, включающим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1074.

Данное изобретение охватывает полипептиды, выделенные из бактериофагов F387/08, F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F44/10 и/или F125/10, при этом такие полипептиды проявляют антибактериальную активность в отношении одного или более видов или штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий, например, K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus. Согласно конкретным вариантам полипептиды по изобретению, выделенные или полученные из фагов F387/08 и F3910/08 проявляют антибактериальную или антимикробную активность, например, лизирующую киллерную активность против, по меньшей мере, K. pneumoniae; полипептиды, выделенные или полученные из F394/08, активны против, по меньшей мере, A. baumannii; полипептиды, выделенные или полученные из F488/08, активны против, по меньшей мере, Е. coli; полипептиды, выделенные или полученные из F510/08, активны в отношении, по меньшей мере, P. aeruginosa; полипептиды, выделенные или полученные из F44/10 и F125/10, активны в отношении, по меньшей мере, S. aureus.

Согласно некоторым вариантам полипептид по изобретению содержит выделенный лизин или состоит из выделенного лизина или его фрагмента (например, домена CHAP), который проявляет антибактериальную активность в отношении одного или более видов или штаммов грамположительных бактерий, таких как S. aureus; и/или грамотрицательных бактерий, таких как K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli и P. aeruginosa. Согласно конкретным вариантам полипептид по изобретению представляет собой выделенный лизиновый белок, например, эндолизин или лизин хвостового отростка, содержащий аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 1216 или SEQ ID NO: 1261, или состоящий из них. Предсказанными функциями указанных лизиновых белков являются, например, Ig-подобный белок вириона (SEQ ID NO: 20), гидролаза клеточной стенки (SEQ ID NO: 80), N-ацетилмурамил- L-аланинамидаза (SEQ ID NO: 192), растворимый лизоцим (SEQ ID NO: 282), Т4-подобный лизоцим (SEQ ID NO: 547), эндолизин (SEQ ID NO: 556), лямбда- Rz1-подобный белок (SEQ ID NO: 557), эндолизин (SEQ ID NO: 598), эндолизин (SEQ ID NO: 1216) и лизин хвостового отростка (SEQ ID NO: 1261).

Согласно другим вариантам полипептид по изобретению содержит фрагмент, вариант или производное с последовательностями SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 1216 или SEQ ID NO: 1261, причем указанные фрагмент, вариант или производное проявляют антибактериальную или антимикробную активность, например, лизирующую киллерную активность, в отношении одного или более штаммов K. pneumonia, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus. Согласно конкретным примерам в соответствии с этим аспектом вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 и/или SEQ ID NO: 80 проявляют антибактериальную или антимикробную активность, (например, лизирующую киллерную активность), в отношении одного или более штаммов K. Pneumonia, например, против бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1. Согласно другим примерам в соответствии с этим аспектом вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 192 проявляют антибактериальную или антимикробную активность (например, лизирующую киллерную активность), в отношении одного или более штаммов A. baumannii, например, в отношении бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2. Согласно другим примерам в соответствии с этим аспектом вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 282 проявляют антибактериальную или антимикробную активность (например, лизирующую киллерную активность), в отношении одного или более штаммов Е. coli, например, против бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3. Согласно другим примерам в соответствии с этим аспектом изобретения вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 556 и/или SEQ ID NO: 557 проявляют антибактериальную или антимикробную активность (например, лизирующую киллерную активность), в отношении одного или более штаммов P. aeruginosa, например, против бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4. Согласно дальнейшим примерам в соответствии с этим аспектом вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 1216 и/или SEQ ID NO: 1261 проявляют антибактериальную или антимикробную активность (например, лизирующую киллерную активность), в отношении одного или более штаммов S. aureus, например, против бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560 или SEQ ID NO: 1074.

Согласно конкретным вариантам данного изобретения выделенный полипептид по изобретению содержит или состоит из домена CHAP последовательностей SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557 или SEQ ID NO: 598. Согласно другим вариантам полипептид по изобретению содержит фрагмент, вариант или производное домена CHAP последовательностей SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557 или SEQ ID NO: 598, при этом указанные фрагмент, вариант или производное проявляют антибактериальную или антимикробную активность, например, лизирующую киллерную активность, в отношении одного или более штаммов K. pneumonia, A. baumannii, Е. coli, Р. aeruginosa и/или S. aureus.

Согласно другим вариантам полипептид по изобретению содержит или состоит из выделенного белка хвостового отростка (например, хвостового компонента, белка хвостовой нити, белка рулетки хвостового отростка, белка хвостовой части в месте адсорбции, основного белка хвостовой части, основного белка чехла хвостового отростка, субъединицы конусовидной базальной пластинки) или его фрагмента, биологическая функция которых связана с бактериофагом, из которого они получены, например это может быть антимикробная или антибактериальная активность (например, литическая киллерная активность, направленная в отношении по меньшей мере одного или более видов или штаммов бактерий K. pneumoniae, А. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus.

Согласно конкретным вариантам полипептид по изобретению является выделенным белком хвостового отростка, содержащим или состоящим из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250 или SEQ ID NO: 1266. Согласно другим вариантам полипептид по изобретению содержит фрагмент, вариант или производное SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250 или SEQ ID NO: 1266, при этом указанные фрагмент, вариант или производное обладают биологической функцией, связанной с бактериофагом, из которого они получены, например, антимикробной или антибактериальной активностью (например, лизирующей киллерной активностью), и эта функция направлена в отношении одного или более штаммов K. pneumoniae, А. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus.

Предсказанные функции указанных белков хвостового отростка включают, например, рецептор-связывающий хвостовой белок (SEQ ID NO: 15), основной хвостовой белок (SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 1077), минорный хвостовой белок (SEQ ID NO: 30), порообразующий белок наконечника хвостового отростка (SEQ ID NO: 30), хвостовой белок (SEQ ID NO: 32-33), минорный хвостовой белок (SEQ ID NO: 34), белок хвостового отростка фага (SEQ ID NO: 35), белок чехла хвостового отростка (SEQ ID NO: 180), белок рулетки хвостового отростка (SEQ ID NO: 183), хвостовой белок (SEQ ID NO: 185), белок хвостовых нитей (SEQ ID NO: 190), белок трубки хвостового отростка (SEQ ID NO: 231), мономер чехла хвостового отростка (SEQ ID NO: 232), стабилизирующий и завершающий белок хвостового отростка (SEQ ID NO: 235), короткие хвостовые волокна (SEQ ID NO: 239), завершающий белок конусовидной базальной пластинки наконечника хвостового отростка (SEQ ID NO: 240-241), завершающий белок кармана конусовидной базальной пластинки хвостового отростка (SEQ ID NO: 242), субъединица конусовидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 243), инициатор конусовидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 244), конусовидная базальная пластинка (SEQ ID NO: 245), субъединица хаба базальной пластинки и хвостового лизоцима, приспособление, прокалывающее клетки (SEQ ID NO: 248), завершение конусовидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 249), белок, завершающий хвостовой отросток и стабилизирующий чехол хвостового отростка (SEQ ID NO: 252), шаперон сборки длинных и коротких хвостовых нитей (SEQ ID NO: 254), белок хвостовых нитей (SEQ ID NO: 433), белок хвостовых нитей (SEQ ID NO: 434), длинные хвостовые нити шарнирного соединителя (SEQ ID NO: 435), шарнир хвостовых нитей (SEQ ID NO: 436), проксимальная субъединица хвостовых волокон (SEQ ID NO: 437), инициатор базальной пластинки-трубки хвостового отростка (SEQ ID NO: 489), базальная пластинка (SEQ ID NO: 490), субъединица хаба базальной пластинки, детерминатор длины хвостового отростка (SEQ ID NO: 491), субъединица дистального хаба базальной пластинки (SEQ ID NO: 492), субъединица хаба базальной пластинки (SEQ ID NO: 493), катализатор сборки хабов базальной пластинки (SEQ ID NO: 494), субъединица хаба базальной пластинки (SEQ ID NO: 495), субъединица конусовидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 496), белок трубки хвостового отростка (SEQ ID NO: 544-545), белок хвостовых нитей (SEQ ID NO: 549 и SEQ ID NO: 551), основной белок чехла хвостового отростка (SEQ ID NO: 629 и SEQ ID NO: 1250), основной хвостовой белок (SEQ ID NO: 686), белок трубки хвостового отростка (SEQ ID NO: 789),

фибритин (SEQ ID NO: 796), короткие хвостовые волокна (SEQ ID NO: 797), наконечник завершения базальной пластинки хвостового отростка (SEQ ID NO: 798), субъединица конусовидной базальной пластинки и наконечник хвостового отростка (SEQ ID NO: 799), соединитель хвостовых нитей базальной пластинки (SEQ ID NO: 800), субъединица хаба базальной пластинки и лизоцима (SEQ ID NO: 806), лизоцим (SEQ ID NO: 854), холин (SEQ ID NO: 999 и SEQ ID NO: 1217), дистальный катализатор сборки длинных хвостовых нитей (SEQ ID NO: 1000), L-образный белок хвостовых нитей (SEQ ID NO: 1001), дистальный соединитель шарнирного соединения длинных хвостовых волокон (SEQ ID NO: 1002), проксимальный соединитель шарнирного соединения длинных хвостовых волокон (SEQ ID NO: 1003), проксимальная субъединица длинных хвостовых нитей (SEQ ID NO: 1004), инициатор трубки базальной пластинки хвостового отростка (SEQ ID NO: 1053), завершение трубки базальной пластинки (SEQ ID NO: 1054), субъединица хаба базальной пластинки, детерминатор длины хвостового отростка (SEQ ID NO: 1055), субъединица дистального хаба базальной пластинки (SEQ ID NO: 1056), субъединица хаба базальной пластинки (SEQ ID NO: 1057 и 1059), катализатор сборки хабов базальной пластинки (SEQ ID NO: 1058), субъединица конусовидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 1060) и белок базальной пластинки (SEQ ID NO: 1266).

Согласно некоторым вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30 или SEQ ID NO: 32-35, которые имеют биологическую функцию, связанную с бактериофагом, включающим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, например, антимикробную или антибактериальную активность, (например, лизирующую киллерную активность), причем эта функция направлена в отношении одного или более штаммов К. pneumoniae. Согласно другим вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185 или SEQ ID NO: 190, которые имеют биологическую функцию, связанную с бактериофагом, содержащим геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2, например, антимикробную или антибактериальную активность, (например, лизирующую киллерную активность), причем эта функция направлена в отношении одного или более штаммов A. baumannii.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-495 или SEQ ID NO: 496, которые имеют биологическую функцию, связанную с бактериофагом, включающим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3, например, антимикробную или антибактериальную активность, (например, лизирующую киллерную активность), причем эта функция направлена в отношении одного или более штаммов Е. coli. Согласно некоторым вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 549 или SEQ ID NO: 551, которые имеют биологическую функцию, связанную с бактериофагом, включающим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4, например, антимикробную или антибактериальную активность, (например, лизирующую киллерную активность), причем эта функция направлена против одного или более штаммов P. aeruginosa. Согласно другим вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 629 или SEQ ID NO: 686, которые имеют биологическую функцию, связанную с бактериофагом, включающим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560, например, антимикробную или антибактериальную активность, (например, лизирующую киллерную активность), причем эта функция направлена против одного или более штаммов S. aureus. Согласно другим вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004 или SEQ ID NO: 1053-1060, которые имеют биологическую функцию, связанную с бактериофагом, включающим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 781, например, антимикробную или антибактериальную активность, (например, лизирующую киллерную активность), причем эта функция направлена против одного или более штаммов K. pneumoniae. Согласно другим вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250 или SEQ ID NO: 1266, которые имеют биологическую функцию, связанную с бактериофагом, включающим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1074, например, антимикробную или антибактериальную активность (например, лизирующую киллерную активность), причем эта функция направлена против одного или более штаммов S. aureus.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает выделенные полипептиды, которые проявляют антимикробную или антибактериальную активность, (например, лизирующую киллерную активность) против одного или более штаммов бактерий, например, грамположительных бактерий (таких как S. aureus), грамотрицательных бактерий (например, K. pneumoniae, А. baumannii, Е. coli и P. aeruginosa) или бактерий, не классифицированных ни как грамположительные, ни как грамотрицательные, при этом указанные выделенные полипептиды имеют аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или более идентична второй аминокислотной последовательности с той же длиной (например, состоящей из того же количества остатков), при этом этой второй аминокислотной последовательностью является SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250, SEQ ID NO: 1261, SEQ ID NO: 1266 и/или ее фрагмент.

Данное изобретение предусматривает также выделенные полипептиды, содержащие или состоящие из любой аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-176, SEQ ID NO: 177-223, SEQ ID NO: 224-506, SEQ ID NO: 507-559, SEQ ID NO: 561-780, SEQ ID NO: 782-1073 и SEQ ID NO: 1075-1300. Согласно другим вариантам предусмотрены выделенные полипептиды по изобретению, рекомбинантно слитые или химически соединенные (например, соединенные ковалентно или не ковалентно) с терапевтическими агентами (например, гетерологичными полипептидами или малыми молекулами).

Данное изобретение охватывает также полинуклеотиды, которые кодируют полипептиды по изобретению. Согласно конкретному варианту данное изобретение предусматривает выделенную нуклеиновую кислоту, содержащую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, из SEQ ID NO: 5-176, SEQ ID NO: 177-223, SEQ ID NO: 224-506, SEQ ID NO: 507-559, SEQ ID NO: 561-780, SEQ ID NO: 782-1073 и SEQ ID NO: 1075-1300. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенную нуклеиновую кислоту, содержащую любую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, из SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250, SEQ ID NO: 1261 или SEQ ID NO: 1266, или ее активные фрагмент, вариант или производное, при этом эти фрагмент, вариант или производное проявляют биологическую функцию, связанную с бактериофагом, из которого они выделены, например, антимикробную или антибактериальную активность (например, лизирующую киллерную активность). Настоящее изобретение относится также к вектору, который содержит одну или более таких нуклеиновых кислот. Согласно одному из вариантов указанный вектор представляет собой экспрессионный вектор. Далее, настоящее изобретение предусматривает также хозяйские клетки, содержащие вектор, включающий один или более полинуклеотидов, которые кодируют полипептиды по изобретению.

Данное изобретение охватывает также способы получения полипептидов по изобретению или их активных фрагментов, в особенности, для применения в составе фармацевтических композиций, а именно, антимикробных композиций. Например, полипептиды по изобретению могут быть выделены непосредственно из клеточных культур (например, бактериальных клеточных культур), инфицированных бактериофагами F387/08, F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F44/10 и/или F125/10. Или же полипептиды по изобретению могут быть получены рекомбинантными способами с помощью экспрессионных векторов, содержащих последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептиды по изобретению, например, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID N0:235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557,, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250, SEQ ID NO: 1261 или SEQ ID NO: 1266, или ее активные фрагменты, производные или варианты. Полипептиды по изобретению могут быть получены любым способом, известным из уровня техники, в частности, путем химического синтеза или методом рекомбинантной экспрессии.

Согласно конкретным вариантам данное изобретение относится к способу рекомбинантного получения фагового белка, например, лизинового белка, белка хвостового чехла или их активного фрагмента, варианта или производного, причем этот способ включает: (i) культивирование в условиях, подходящих для экспрессии указанного белка в окружающей среде, клетки-хозяина, содержащей вектор, включающий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, or SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250, SEQ ID NO: 1261 или SEQ ID NO: 1266 или ее фрагмент, и (ii) выделение указанного белка из указанной среды. Согласно некоторым вариантам данного изобретения последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид по изобретению, функционально связана с гетерологичным промотором.

Настоящее изобретение охватывает также способы диагностики возбудителя инфекции в случае клинического проявления бактериальной инфекции. Выделенный бактериофаг или выделенные полипептиды по изобретению могут быть использованы для облегчения определения видов бактерий в образце, отобранном у пациента, путем определения чувствительности бактерий в образце к бактериофагу и/или полипептидам по изобретению. Эти способы включают также оценку антибактериальной активности бактериофага и/или полипептидов по изобретению. Антибактериальная активность бактериофага и/или полипептидов по изобретению или чувствительность неизвестного образца к такой активности можно оценить любым методом, известным из уровня техники и/или описанным в данной заявке. Согласно некоторым вариантам антибактериальная активность и/или чувствительность оцениваются путем культивирования известных бактерий и/или образцов ткани, крови, жидкости или мазка, взятых у пациента, в соответствии со стандартными методиками (например, в культуральной жидкости или на агаровых пластинах), контактирования культуры с бактериофагом и/или полипептидами по изобретению и мониторинга роста клеток после указанного контактирования. Например, в культуральной жидкости бактерии (например, K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus) могут быть выращены до достижения оптической плотности ("OD"), представляющей среднюю точку экспоненциального роста культуры; эта культура подвергается воздействию одной или более концентраций одного или более бактериофагов и/или полипептидов по изобретению, и затем осуществляют мониторинг OD относительно контрольной культуры. Уменьшение OD относительно плотности контрольной культуры свидетельствует о проявлении антибактериальной активности бактериофагом и/или полипептидом по изобретению (например, о проявлении лизирующей киллерной активности) в отношении испытуемого образца или видов бактерий и/или штамма в указанной культуре. Подобным образом дают колониям бактерий образоваться на агаровых пластинах, эти пластины подвергают действию бактериофага и/или полипептида по изобретению и оценивают последующий рост колоний по сравнению с контрольными пластинами. Уменьшение размеров бактериальной колонии или уменьшение общего числа колоний показывает, что бактериофаг и/или полипептид обладают антибактериальной активностью против испытуемого образца и/или культивированных видов бактерий или штамма.

Данное изобретение предусматривает также фармацевтические композиции, содержащие и/или состоящие из бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781 или SEQ ID NO: 1074. Согласно некоторым вариантам фармацевтическая композиция по изобретению содержит бактериофаг, имеющий геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781 или SEQ ID NO: 1074, в добавление к одному или более другим бактериофагам. Один или более других бактериофагов могут быть одним или несколькими бактериофагами по изобретению (например, имеющими геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781 или SEQ ID NO: 1074), одним или несколькими его штаммами или могут быть одним или несколькими бактериофагами, известными из уровня техники и отличающимися от бактериофага, имеющего геном, соответствующий последовательности SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781, or SEQ ID NO: 1074. Кроме того, один или более бактериофагов в фармацевтической композиции по изобретению может быть нацелен на один и тот же или на разные виды или штаммы бактерий. Согласно некоторым вариантам фармацевтические композиции по изобретению, содержащие один или более бактериофагов по изобретению, содержат также один или более полипептидов по изобретению и/или другие фаговые продукты, которые описаны в данной заявке или известны из уровня техники.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает фармацевтические композиции, содержащие полипептиды или их активные фрагменты, в частности, те, которые обладают антимикробной и/или антибактериальной активностью, которые выделены из бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781 или SEQ ID NO: 1074. Согласно конкретным вариантам фармацевтические композиции по изобретению содержат один или более полипептидов, имеющих аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250, SEQ ID NO: 1261 или SEQ ID NO: 1266. Согласно другим вариантам фармацевтические композиции по изобретению содержат полипептид, который является вариантом или производным или фрагментом последовательности SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250, SEQ ID NO: 1261 или SEQ ID NO: 1266, где указанные вариант, производное или фрагмент сохраняют биологическую функцию полипептида, из которого они получены, например, антимикробную или антибактериальную активность (например, лизирующую киллерную активность) предпочтительно в отношении одного или более штаммов K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa, and/or S. aureus.

Фармацевтические композиции по изобретению могут дополнительно содержать фармацевтически приемлемые носитель, эксципиент или стабилизатор. Согласно некоторым вариантам фармацевтические композиции по изобретению являются антибиотическими композициями (они проявляют антибактериальную активность) или терапевтическими композициями для лечения, профилактики и/или ослабления симптомов болезни или расстройства, связанных с инфекцией, вызванной бактериями, у субъекта, нуждающегося в этом. Согласно конкретным вариантам фармацевтические композиции по изобретению являются антибактериальными композициями или терапевтическими композициями для лечения, профилактики и/или ослабления симптомов болезни или расстройства, связанных с инфекцией, вызванной K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus. Согласно некоторым вариантам субъектом, получающим фармацевтическую композицию по изобретению, является млекопитающее (например, быки, овцы, козы, непарнокопытные животные, приматы (например, люди), грызуны, зайцеобразные и птицы (например, цыплята, утки, гуси)).

Данное изобретение предусматривает способы лечения или профилактики бактериальной инфекции, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей один или более бактериофагов или фаговых продуктов (например, выделенного полипептида бактериофага или его фрагмента, варианта или производного), возможно, в дополнение к одному или более бактериофагам или другим фаговым продуктам, которые описаны в данной заявке. В контексте данного изобретения термин "лечение" относится как к терапевтическому лечению, так и к профилактическим или предупредительным мерам, при этом цель лечения состоит в устранении, ослаблении, уменьшении тяжести, замедлении развития или отсрочки или профилактики симптомов или причин (например, бактериальной инфекции), связанных с патологическим состоянием или расстройством. Фармацевтические композиции по изобретению могут быть использованы при лечении или сдерживании развития инфекций, относящихся к любой бактериальной инфекции, включая, но без ограничения, инфекции, вызванные K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus, а также, согласно некоторым вариантам, S. epidermidis, S. auricularis, S. capitis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans, S. xylosis, M. luteus, B. subtilis, B. pumilus, E. faecalis, E. hirae, E. faecium, E. avium и их комбинациями. Согласно некоторым вариантам фармацевтические композиции могут быть использованы для лечения состояний или расстройств, связанных с бактериальными инфекциями, включая, но без ограничения, послеоперационный эндофтальмит, эндокардит, инфекции центральной нервной системы, пневмонию, остеомиелит, раневые инфекции (например, диабетические язвы стопы), мастит, септицемию, пищевое отравление, менингит, кожные инфекции, абсцессы, синдром токсического шока, бактериемию и/или другие состояния, связанные с нозокомиальными бактериальными инфекциями.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает применение бактериофага или выделенного фагового продукта (например, выделенного фагового полипептида или его активного варианта или его производного) при проведении монотерапии. Согласно другим вариантам настоящее изобретение предусматривает применение бактериофага или выделенного фагового продукта (например, выделенного фагового полипептида или его активного фрагмента, варианта или производного) в комбинации со стандартными или экспериментальными методами лечения. Примеры терапевтических агентов, которые особенно полезны в комбинации с бактериофагом и/или полипептидом по изобретению, представляют собой противовоспалительные агенты, стандартные химиотерапевтические антибиотические агенты (например, пенициллин, синтетические пенициллины, бацитрацин, метициллин, нафциллин, оксацилин, клоксациллин, ванкомицин, тейкопланин, клиндамицин, ко-тримоксазол, цефалоспорин, полимиксин, цефахлор, цефадроксил, цефамандола нафат, цефазолин, цефиксим, цефметазол, цефониоид, цефоперазон, цефоранид, цефотиам, цефотаксим, цефотетан, цефокситин, цефподоксима проксетил, цефтазидим, цефтизоксим, цефтриаксон, цефтриаксона моксалактам, цефуроксим, цефалексин, цефалоспорин С, натриевая соль цефалоспорина С, цефалотин, натриевая соль цефалотина, цефапирин, цефрадин, цефуроксимеаксетил, цефалотина дигидрат, моксалактам, лоракарбефа мафат и хелатирующие агенты), местные анестезирующие агенты и/или кортикостероиды. Согласно еще одному варианту композиции по данному изобретению могут быть соединены с одним или более бактериофагами или фаговыми продуктами, известными из уровня техники. Комбинационные терапевтические средства, охваченные данным изобретением, могут быть в виде одной фармацевтической композиции или же могут вводиться в виде отдельных композиций, но как часть общей схемы лечения.

Фармацевтические композиции по изобретению могут вводиться любым методом, известным из уровня техники, который подходит для введения антибактериального вещества, например, оральным или парентеральным (например, путем ингаляции, внутримышечным, внутривенным или эпидермальным путем). Согласно предпочтительным вариантам фармацевтические композиции по изобретению могут вводиться топическим путем, например, в виде топического состава. Композиции по изобретению могут быть использованы топически для лечения и/или профилактики обычных нозокомиальных инфекций, таких как инфекции в местах хирургических надрезов или инфекций, связанных с применением катетеров или дренажа. Согласно другим вариантам изобретения композиции применяют для лечения бактериальных кожных инфекций или инфекций верхних слоев кожи (например, инфекций, вызванных диабетическими язвами стопы или карбункулов).

Фармацевтические композиции по изобретению могут быть также использованы для традиционно не терапевтических целей, например, в качестве антибактериальных агентов в косметике или в составе спреев или растворов для нанесения на твердые поверхности для предотвращения колонизации бактерий (то есть, как дезинфектанты).

Данное изобретение направлено также на способы скрининга пептидов на антибактериальную активность. Согласно одному из вариантов такой способ включает скрининг заменимых аминокислотных последовательностей длиной из по меньшей мере 6, 10, 15, 20 или 25 остатков, которые кодируютя открытыми рамками считывания последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781 или SEQ ID NO: 1074, для выявления антибактериальной активности, при этом антибактериальная активность оценивается по способности пептидов ингибировать рост бактерий, например, на агаре или в жидкой культуре.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Применяемый в данной заявке термин "фрагмент" относится к пептиду или полипептиду, содержащему аминокислотную последовательность, состоящую из, по меньшей мере, 5 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 10 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 15 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 20 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 25 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 40 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 50 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 60 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 70 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 80 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 90 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 100 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 125 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 150 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 175 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 200 остатков заменимых аминокислот, по меньшей мере 250 остатков заменимых аминокислот белка. Согласно конкретному варианту фрагмент является функциональным, что означает, что он сохраняет по меньшей мере одну функцию белка, из которого он выделен (например, антимикробную или антибактериальную активность (например, лизирующую киллерную активность)).

Применяемые в данной заявке термины "активные бактериофаги" и "бактериофаговые продукты" относятся к полипептидам, или их фрагментам, вариантам или производным, выделенным из бактериофага по изобретению, причем эти полипептид или его фрагмент, вариант или производное проявляют биологическую функцию или активность, связанную с бактериофагом, из которого они выделены или произведены (например, антимикробную активность или антибактериальную активность, (в том числе лизирующую киллерную активность).

Применяемый в данной заявке термин "выделенный" в отношении пептида, полипептида или белка слияния относится к пептиду, полипептиду или к белку слияния, которые по существу не содержат клеточного материала или загрязняющих белков из клетки или тканевого источника, из которых они получены, или по существу не содержат химических предшественников или других химических веществ, если они получены путем химического синтеза. Выражение "по существу не содержат клеточного материала" относится к препаратам пептида, полипептида или белка слияния, в которых пептид, полипептид или белок слияния отделены от компонентов клеток, из которых они выделены или получены рекомбинантным методом. Таким образом, пептид, полипептид или белок слияния, которые по существу не содержат клеточного материала, представляют собой препараты пептида, полипептида или белка слияния, содержащие менее примерно 30%, 20%, 10% или 5% (на сухой вес) гетерологичного белка (который в данной заявке называется также "загрязняющим белком"). Когда пептид, полипептид или белок слияния получается рекомбинантным путем, он не содержит также культуральной среды, а именно, культуральная среда составляет менее примерно 30%, 20%, 10% или 5% от объема белкового препарата. Когда пептид, полипептид или белок слияния получаются методом химического синтеза, они по существу не содержат химических предшественников или других химических веществ, то есть они отделены от химических предшественников или других химических веществ, которые участвовали в процессе синтеза пептида, полипептида или белка слияния. Соответственно, препараты пептида, полипептида, белка слияния или антитела содержат менее примерно 30%, 20%, 10% или 5% (на сухой вес) химических предшественников или соединений, не являющихся нужными пептидом, полипептидом или белком слияния.

Применяемый в данной заявке термин "выделенные" в отношении молекул нуклеиновой кислоты относится к первой молекуле нуклеиновой кислоты, которая отделена от других молекул нуклеиновой кислоты, которые содержатся в природном источнике первой молекулы нуклеиновой кислоты. Более того, "выделенная" молекула нуклеиновой кислоты, такая как молекула кДНК, при получении этой кислоты рекомбинантным методом по существу не содержит другого клеточного материала или культуральной среды или по существу не содержит химических предшественников или других химических веществ при получении этой кислоты методом химического синтеза, или может не содержать других кДНК или других молекул геномных ДНК, например, когда эта кислота была выделена из других клонов в библиотеке нуклеиновых кислот.

Термин "очищенный (-ая)" означает, что концентрация пептида, полипептида, белка слияния или молекулы нуклеиновой кислоты была заметно увеличена путем осуществления любого способа очистки, включая, но без ограничения, методы колоночной хроматографии, ЖХВР (HPLC), осаждения, электрофореза и т.д., когда частично, по существу почти полностью или полностью удаляются примеси, такие как предшественники или другие химические вещества, участвующие в получении пептида, полипептида, белка слияния или молекулы нуклеиновой кислоты. Специалисту в данной области известно, как определить степень очистки, необходимую для данного применения. Например, термин "выделенный белок", в отношении белка, предназначенного для применения в терапевтических композициях для введения людям, означает, что белок обычно должен иметь высокую степень чистоты в соответствии с регулятивными нормами и эффективными способами получения.

Применяемый в данной заявке термин "производное" в отношении полипептидов относится к полипептиду, который содержит аминокислотную последовательность, которая была изменена путем введения замен, делеций или добавлений аминокислотных остатков. Термин "производное", применяемый в данной заявке, относится также к полипептиду, который был модифицирован, например, путем ковалентного присоединения молекулы любого типа к полипептиду. Например, но без ограничения, полипептид может быть модифицирован, например, путем гликозилирования, ацетилирования, пэгилирования, фосфорилирования, амидирования, дериватизации при помощи известных защитных/блокирующих групп, протеолитического расщепления, связывания с клеточным лигандом или другим белком и т.д. Производное полипептида может быть получено путем химических модификаций способами, известными специалистам в данной области, включая, но без ограничения, специфичное химическое расщепление, ацетилирование, формилирование, метаболический синтез туникамицина и т.д. Кроме того, производное полипептида может содержать остаток одной или более неклассических аминокислот.Производное полипептида обладает такой же или идентичной функцией, что и полипептид, на основе которого он был получен. Термин "полученный на основе", использованный в отношении полипептида, произведенного из организма, может также относиться к выделению полипептида непосредственно из указанного организма (например, бактериальных клеток или фага).

Применяемый в данной заявке термин "клетка-хозяин" относится к конкретной клетке субъекта, трансфецированной молекулой нуклеиновой кислоты, и к потомству или потенциальному потомству такой клетки, которые содержат молекулу нуклеиновой кислоты или ее хромосомную интегрированную версию. Потомство такой клетки может быть не идентичным родительской клетке, трансфецированной молекулой нуклеиновой кислоты, из-за мутаций или влияния окружающей среды, которые могут возникнуть у последующих поколений, или интегрирования молекулы нуклеиновой кислоты в геном клетки-хозяина. При осуществлении экспрессии белков и полипептидов бактериофага клетка-хозяин предпочтительно не является клеткой того же самого вида или штамма бактерий, из которого бактериофаг выделен или культивирован.

Применяемый в данной заявке термин "в комбинации" относится к применению более чем одного профилактического и/или терапевтического агента. Применение термина "в комбинации" не ограничивает порядок, в котором профилактический и/или терапевтический агенты вводятся субъекту, страдающему от болезни или расстройства. Первый профилактический и/или терапевтический агент может быть введен субъекту, нуждающемуся в этом, например, субъекту, страдающему от болезни или расстройства, до (например, за 5 мин, 15 мин, 30 мин, 45 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 1 нед, 2 нед, 3 нед, 4 нед, 5 нед, 6 нед, 8 нед или 12 нед), вместе с или после (например, через 5 мин, 15 мин, 30 мин, 45 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 1 нед, 2 нед, 3 нед, 4 нед, 5 нед, 6 нед, 8 нед или 12 нед) введения второго профилактического и/или терапевтического агента (отличающегося от первого профилактического и/или терапевтического агента).

Применяемые в данной заявке термины "нуклеиновые кислоты" и "нуклеотидные последовательности" относятся к молекулам однонитевых и двунитевых ДНК и/или РНК или их комбинациям. Применяемый в данной заявке термин "кодируемая нуклеиновой кислотой" относится к аминокислотной последовательности, которая получается в результате трансляции прямой, обратной, комплементарной или обратимо-комплементарной последовательности нуклеиновой кислоты с использованием стандартного генетического кода (то есть, стандартных кодонов (триплетов)), что хорошо известно из уровня техники.

Применяемые в данной заявке термины "профилактический агент" и "профилактические агенты" относятся к бактериофагу и/или полипептидам по изобретению, которые могут быть использованы для профилактики, лечения, сдерживания развития или облегчения одного или более симптомов болезни или расстройства, в частности, болезни или расстройства, связанных с бактериальной инфекцией.

Применяемые в данной заявке термины "терапевтический агент" и "терапевтические агенты" относятся к бактериофагу и/или полипептидам по изобретению, которые могут быть использованы для профилактики, лечения, сдерживания развития или облегчения одного или более симптомов болезни или расстройства, в частности, болезни или расстройства, связанных с бактериальной инфекцией.

Используемый в данной заявке термин "терапевтически эффективное количество" относится к такому количеству терапевтического агента, которое является достаточным для облегчения одного или более симптомов болезни или расстройства, в частности, болезни или расстройства, связанных с бактериальной инфекцией.

Применяемые в данной заявке термины "лечить", "лечение" и "лечащий" относятся к облегчению одного или более симптомов болезни или расстройства, в частности, болезни или расстройства, связанных с бактериальной инфекцией, которое возникает после введения одного или более бактериофагов и/ил полипептидов по изобретению. Как отмечено выше, термин "лечение" и родственные ему термины относятся как к терапевтическому лечению, так и к профилактическим или предупредительным мерам, при этом цель такого лечения состоит в устранении, уменьшении, ослаблении тяжести, замедлении развития или задержке или профилактике симптомов или вызывающей их причины (например, бактериальной инфекции), связанных с патологическим состоянием или расстройством.

Применяемые в данной заявке термины "антибактериальная активность" и "антимикробная активность" в отношении бактериофага, выделенного бактериофагового белка (или его варианта, производного или фрагмента) или бактериофагового продукта используются как взаимозаменяемые для обозначения способности вызывать киллинг и/или ингибировать рост или репродукцию микроорганизма, в частности, бактерий или штаммов бактерий, которые инфицируются бактериофагом. Согласно некоторым вариантам антибактериальная или антимикробная активность оценивается при культивировании бактерий, например, грамположительных бактерий (в том числе, S. aureus), грамотрицательных бактерий (например, K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli и/или Р. aeruginosa) или бактерий, которые не классифицируются ни как отрицательные, ни как положительные, стандартными методами (например, в жидкой культуре или на агаровых пластинах), контактировании полученной культуры с бактериофагом или полипептидом согласно изобретению и мониторинге клеточного роста после указанного контактирования.

Например, в жидкой культуре бактерии могут вырасти до достижения оптической плотности ("OD"), отражающей среднюю точку на кривой экспоненциального роста культуры; эта культура подвергается действию одного или более бактериофагов или полипептидов по изобретению в одной или более концентрациях и затем осуществляют мониторинг OD относительно контрольной культуры. Уменьшение OD относительно плотности контрольной культуры свидетельствует о проявлении антибактериальной активности бактериофагом и/или полипептидами по изобретению (например, о проявлении лизирующей киллерной активности) против испытуемого образца или вида бактерий и/или штамма в указанной культуре. Подобным образом дают колониям бактерий образоваться на агаровых пластинах, эти пластины подвергают действию бактериофага и/или полипептидов по изобретению и оценивают последующий рост колоний по сравнению с контрольными пластинами. Уменьшение размеров бактериальной колонии или уменьшение общего числа колоний показывает, что бактериофаг и/или полипептид обладают антибактериальной активностью.

Применяемый в данной заявке термин "домен CHAP" относится к консервативному домену амидазы, обнаруженному в нескольких кодированных фагом пептидогликан-гидролазах и обозначает "цистеин, гистидин-зависимые амидогидролазы/пептидазы." См., например, источник Rigden D, et. al., Trends Biochem Sci. 2003 May 28(5): 230-4. Этот домен обнаружен в суперсемействе амидаз, включая GSP-амидазу и пептидогликан-гидролазы. Это семейство обладает по меньшей мере двумя разными типами активности, расщепляющей пептидогликаны: активностью L-мурамил-L-аланинамидазы и активностью D-аланилглицил-эндопептидазы. Домены CHAP обычно содержат консервативные остатки цистеина и гистидина и гидролизуют γ-глутамилсодержащие субстраты. Полагают, что эти цистеиновые остатки являются существенными для проявления активности нескольких указанных амидаз, и их тиольные группы действуют как нуклеофилы в каталитических механизмах всех ферментов, содержащих этот домен. Домены CHAP часто находятся в ассоциации с другими доменами, которые расщепляют пептидогликан, например, действуя вместе с ними при расщеплении специфических субстратов. См., также источник Bateman A, et al., Trends Biochem Sci. 2003 May 28(5): 234-7.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На ФИГУРАХ 1А-1В показана схематически структура генома F391/08, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1. Открытые рамки считывания ("ORF"), примерно находящиеся в геноме 113 Т.П.О., показаны стрелками и пронумерованы цифрами черного цвета. Направление стрелки показывает направление транскрипции. Цветовые обозначения: черный цвет- ORF, для которых продукты функционального назначения могут быть получены на основе известных функций гомологичных белков; серый цвет- ORF, кодирующие продукты, которые похожи на белки с неизвестной функцией; незакрашенные ORF, кодирующие белки, которые не гомологичны белкам, содержащимся в доступных базах данных. ORF с предсказанной функциональностью также перечислены на этой ФИГУРЕ. Информация, приведенная на ФИГУРЕ, показана также в табличной форме на ФИГУРЕ 2.

ФИГУРЫ 2A-2II: Характеристики генома F391/08 бактериофага, включая генные продукты и указание предполагаемых функций. На указанных ФИГУРАХ приведен перечень ORF генома и для каждой ORF указано: (i) ее положение в геноме, (ii) кодирующая аминокислотная последовательность, (iii) перечень гомологичных белков и консервативных доменов в кодированном полипептиде и (iv) указание предполагаемой функции. ORF 1-172, перечисленные на ФИГУРЕ 2, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 5-176, соответственно.

На ФИГУРЕ 3 показана схематически организация генома F394/08, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2. Открытые рамки считывания ("ORF"), находящиеся примерно в геноме 31Т.П.О. показаны стрелками и пронумерованы цифрами черного цвета. Направление стрелки показывает направление транскрипции. Цветовые обозначения: черный цвет- ORF, для которых продукты функционального назначения могут быть получены на основе известных функций гомологичных белков; серый цвет- ORF, кодирующие продукты, которые похожи на белки с неизвестной функцией; незакрашенные ORF, кодирующие белки, которые не гомологичны белкам, содержащимся в доступных базах данных. ORF с предсказанной функционльностью также перечислены на этой ФИГУРЕ. Информация, приведенная на этой Фигуре, показана также в табличной форме на ФИГУРЕ 4.

ФИГУРЫ 4А-4К: Характеристики генома F394/08 бактериофага, включая генные продукты и указание предполагаемых функций. На указанных ФИГУРАХ приведен перечень ORF генома и для каждой ORF указано: (i) ее положение в геноме, (ii) кодирующая аминокислотная последовательность, (iii) перечень гомологичных белков и консервативных доменов в кодированном полипептиде и (iv) указание предполагаемой функции. ORF 1-47, перечисленные на ФИГУРЕ 4, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 177-223, соответственно.

ФИГУРЫ 5А-5В: показана схематически структура генома F488/08, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3. Открытые рамки считывания ("ORF"), находящиеся примерно в геноме 167 Т.П.О. показаны стрелками и пронумерованы цифрами черного цвета. Направление стрелки показывает направление транскрипции. Цветовые обозначения: черный цвет- ORF, для которых продукты функционального назначения могут быть получены на основе известных функций гомологичных белков; серый цвет- ORF, кодирующие продукты, которые похожи на белки с неизвестной функцией; незакрашенные ORF, кодирующие белки, которые не гомологичны белкам, содержащимся в доступных базах данных. ORF с предсказанной функционльностью также перечислены на этой ФИГУРЕ. Информация, приведенная на этой ФИГУРЕ, показана также в табличной форме на ФИГУРЕ 6.

ФИГУРЫ 6A-6DDD: Характеристики генома F488/08 бактериофага, включая генные продукты и указание предполагаемых функций. На этих ФИГУРАХ приведен перечень ORF генома и для каждой ORF указано: (i) ее положение в геноме, (ii) кодирующая аминокислотная последовательность, (iii) перечень гомологичных белков и консервативных доменов в кодированном полипептиде и (iv) указание предполагаемой функции.

ORF 1-283, перечисленные на Фигуре 6, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 224-506, соответственно.

ФИГУРА 7: показана схематически структура генома F510/08, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4. Открытые рамки считывания ("ORF"), находящиеся примерно в геноме 43 Т.П.О. показаны стрелками и пронумерованы цифрами черного цвета. Направление стрелки показывает направление транскрипции. Цветовые обозначения: черный цвет- ORF, для которых продукты функционального назначения могут быть получены на основе известных функций гомологичных белков; серый цвет- ORF, кодирующие продукты, которые похожи на белки с неизвестной функцией; незакрашенные ORF, кодирующие белки, которые не гомологичны белкам, содержащимся в доступных базах данных. ORF с предсказанной функциональностью также перечислены на этой ФИГУРЕ. Информация, приведенная на этой ФИГУРЕ, показана также в табличной форме на ФИГУРЕ 8.

ФИГУРЫ 8A-8S: характеристики генома F510/08 бактериофага, включая генные продукты и указание предполагаемых функций. На ФИГУРАХ приведен перечень ORF генома и для каждой ORF указано: (i) ее положение в геноме, (ii) кодирующая аминокислотная последовательность, (iii) перечень гомологичных белков и консервативных доменов в кодированном полипептиде и (iv) указание предполагаемой функции.

ORF 1-53, перечисленные на ФИГУРЕ 8, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 507-559, соответственно.

ФИГУРА 9: показана схематически структура генома F44/10, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560. Открытые рамки считывания ("ORF"), находящиеся примерно в геноме 137Т.П.О. показаны стрелками и пронумерованы цифрами черного цвета. Направление стрелки показывает направление транскрипции. Цветовые обозначения: черный цвет- ORF, для которых продукты функционального назначения могут быть получены на основе известных функций гомологичных белков; серый цвет- ORF, кодирующие продукты, которые похожи на белки с неизвестной функцией; незакрашенные ORF, кодирующие белки, которые не гомологичны белкам, содержащимся в доступных базах данных. ORF с предсказанной функциональностью также перечислены на этой ФИГУРЕ. Информация, приведенная на этой ФИГУРЕ, показана также в табличной форме на ФИГУРЕ 10.

ФИГУРЫ 10A-10QQ: характеристики генома F44/10 бактериофага, включая генные продукты и указание предполагаемых функций. На ФИГУРАХ приведен перечень ORF генома и для каждой ORF указано: (i) ее положение в геноме, (ii) кодирующая аминокислотная последовательность, (iii) перечень гомологичных белков и консервативных доменов в кодированном полипептиде и (iv) указание предполагаемой функции.

ORF 1-216, включая ORF 1a, 1b, 82а, 82b, 82с, 114а и 114b, перечисленные на ФИГУРЕ 10, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 561-780, соответственно.

ФИГУРА 11: показана схематически структура генома F387/08, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 781. Открытые рамки считывания ("ORF"), находящиеся примерно в геноме 167Т.П.О. показаны стрелками и пронумерованы цифрами черного цвета. Направление стрелки показывает направление транскрипции. Цветовые обозначения: черный цвет- ORF, для которых продукты функционального назначения могут быть получены на основе известных функций гомологичных белков; серый цвет- ORF, кодирующие продукты, которые похожи на белки с неизвестной функцией; незакрашенные ORF, кодирующие белки, которые не гомологичны белкам, содержащимся в доступных базах данных. ORF с предсказанной функциональностью также перечислены на этой ФИГУРЕ. Информация, приведенная на этой ФИГУРЕ, показана также в табличной форме на ФИГУРЕ 12.

ФИГУРЫ 12A-12AZ: характеристики генома F387/08 бактериофага, включая генные продукты и указание предполагаемых функций. На этих ФИГУРАХ приведен перечень ORF генома и для каждой ORF указано: (i) ее положение в геноме, (ii) кодирующая аминокислотная последовательность, (iii) перечень гомологичных белков и консервативных доменов в кодированном полипептиде и (iv) указание предполагаемой функции.

ORF 1-292, перечисленные на ФИГУРЕ 12, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 782-1073, соответственно.

ФИГУРЫ 13А-13 В: показана схематически структура генома F125/10, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1074. Открытые рамки считывания ("ORF"), находящиеся примерно в геноме 145Т.П.О. показаны стрелками и пронумерованы цифрами черного цвета. Направление стрелки показывает направление транскрипции. Цветовые обозначения: черный цвет- ORF, для которых продукты функционального назначения могут быть получены на основе известных функций гомологичных белков; серый цвет- ORF, кодирующие продукты, которые похожи на белки с неизвестной функцией; незакрашенные ORF, кодирующие белки, которые не гомологичны белкам, содержащимся в доступных базах данных. ORF с предсказанной функциональностью также перечислены на этой ФИГУРЕ. Информация, приведенная на этой ФИГУРЕ, показана также в табличной форме на ФИГУРАХ 14A-14ZZZ.

ФИГУРЫ 14A-14ZZZ: характеристики генома F125/10 бактериофага, включая генные продукты и указание предполагаемых функций. На этих ФИГУРАХ приведен перечень ORF генома и для каждой ORF указано: (i) ее положение в геноме, (ii) кодирующая аминокислотная последовательность, (iii) перечень гомологичных белков и консервативных доменов в кодированном полипептиде и (iv) указание предполагаемой функции. ORF 1b-221, 1а, перечисленные на этой Фигуре, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1075-1300, соответственно, включая 36а и 36b, 68а и 68b, и 153а и 153b.

ФИГУРЫ 15A-15III: нуклеотидная последовательность генома бактериофага F391/08 (SEQ ID NO: 1).

ФИГУРЫ 16A-16Q: нуклеотидная последовательность генома бактериофага F394/08 (SEQ ID NO: 2).

Фигуры 17А-17KKKK: нуклеотидная последовательность генома бактериофага F488/08 (SEQ ID NO: 3).

ФИГУРЫ 18А-18Х: нуклеотидная последовательность генома бактериофага F510/08 (SEQ ID NO: 4).

ФИГУРЫ 19A-19UUU: нуклеотидная последовательность генома бактериофага F44/10 (SEQ ID NO: 560).

ФИГУРЫ 20А-20KKKK: нуклеотидная последовательность генома бактериофага F387/08 (SEQ ID NO: 781).

ФИГУРЫ 21A-21ZZZ: нуклеотидная последовательность генома бактериофага F125/10 (SEQ ID NO: 1074).

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное описание предусматривает выделенные бактериофаги и их выделенные полипептиды, обладающие антибактериальной активностью против одного или более видов или штаммов нозокомиальных патогенов Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и S. aureus. Согласно одному из вариантов предусмотрены выделенные бактериофаги или полипептиды, которые проявляют антибактериальную или антимикробную активность против резистентных к метициллину штаммов S. aureus (MRSA). Кроме того, бактериофаги и полипептиды согласно данному изобретению могут проявлять антибактериальную или антимикробную активность в отношении одного или более видов или штаммов патогенных бактерий, включая, но без ограничения, S. epidermidis, S. auricularis, S. capitis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans, S. xylosis, Micrococcus luteus, Bacilus subtilis, B. pumilus, E. hirae и E. avium.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает бактериофаг, содержащий геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1. Конкретным примером согласно данному варианту изобретения является выделенный бактериофаг F391/08, который может быть нацелен на ряд штаммов бактерий вида Klebsiella, включая K pneumoniae и K. oxytoca. Схематическая организация генома F391/08, включающего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, показана на ФИГУРЕ 1. Открытые рамки считывания (ORF) в геноме F391/08 представлены на ФИГУРЕ 2. Показаны также положения ORF в геноме, аминокислотные последовательности, кодированные ORF, гомологичные или похожие белки и консервативные домены в кодированном полипептиде и предполагаемые функции. ORF 1-172, перечисленные на ФИГУРЕ 2, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 5-176, соответственно.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает бактериофаг, содержащий геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 781. Конкретным примером согласно данному варианту изобретения является выделенный бактериофаг F387/08, который может быть нацелен на ряд штаммов бактерий вида Klebsiella, включая K. pneumoniae и K. oxytoca. Схематическая организация генома F387/08, включающего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 781, показана на ФИГУРЕ 11. Открытые рамки считывания (ORF) в геноме F387/08 представлены на ФИГУРЕ 12. Показаны также положения ORF в геноме F387/08, аминокислотные последовательности, кодированные ORF, гомологичные или похожие белки и консервативные домены в кодированном полипептиде и предполагаемые функции. ORF 1-292, перечисленные на Фигуре 12, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 782-1073, соответственно.

Бактерия Klebsiella pneumonia представляет собой неподвижную грамотрицательную бактерию палочковидной формы, обнаруженную в нормальной флоре полости рта, кожи и кишечника. Как инкапсулированный факультативный анаэроб, бактерия также имеется в природе в почве и около 30% штаммов могут удерживать азот в анаэробных условиях. Клинически, эта бактерия является наиболее важным членом рода Klebsiella семейства Enterobacteriaceae и также тесно связана с видом K. oxytoca. Инфекции, вызванные Klebsiella, возникают у людей с ослабленной иммунной системой из-за неправильного питания, например, у алкоголиков и диабетиков. Бактерия Klebsiella является также условно патогенным микроорганизмом у пациентов с хронической легочной болезнью, энтеральной патогенностью, атрофией слизистой оболочки носа и риносклеромой. С течением времени появляются новые резистентные к антибиотикам штаммы K. pneumonia и все чаще появляются инфекции, вызванные нозокомиальными бактериями, например, вследствие контакта с загрязненным инструментарием.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает бактериофаг, содержащий геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2. Конкретным примером согласно данному варианту изобретения является выделенный бактериофаг F394/08, который может быть нацелен на ряд штаммов бактерий вида Acinetobacter, включая A. baumanni, A. calcoaceticus и A. Iwoffi. Схематическая организация генома F391/08, включающего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2, показана на ФИГУРЕ 3. Открытые рамки считывания (ORF) в геноме F394/08 представлены на ФИГУРЕ 4. Показаны также положения ORF в геноме, аминокислотные последовательности, кодированные ORF, гомологичные или похожие белки и консервативные домены в кодированном полипептиде и предполагаемые функции. ORF 1-47, перечисленные на ФИГУРЕ 4, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 177-223, соответственно.

Acinetobacter baumannii представляет собой вид бактерий, которые вызывают ряд серьезных клинических инфекций, особенно у индивидуумов с нарушенным иммунитетом. А. baumannii является плеоморфной аэробной грамотрицательной палочковидной бактерией, которая обычно выделяется из больничной среды и из организма госпитализированных пациентов. Бактерия часто попадает в открытые раны, катетеры или дыхательные трубки. А. baumannii обычно образует колонии в водной среде и часто культивируется в мокроте госпитализированных пациентов или в секреции органов дыхания, в ранах и в моче. В больнице A. baumannii обычно образует колонии в растворах для промывки и в растворах для внутривенного введения. Известно также, что эта бактерия устойчива к действию многих антибиотиков, и количество нозокомиальных инфекций, вызванных A. Baumanni, в последние годы растет.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает бактериофаг, содержащий геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3. Конкретным примером согласно данному варианту изобретения является выделенный бактериофаг F488/08, который может быть нацелен на ряд штаммов бактерий вида Escherichia, включая Е. coli. Схематическая организация генома F488/08, включающего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3, показана на ФИГУРЕ 5. Открытые рамки считывания (ORF) в геноме F488/08 представлены на ФИГУРЕ 6. Показаны также положения ORF в геноме, аминокислотные последовательности, кодированные ORF, гомологичные или похожие белки и консервативные домены в кодированном полипептиде и предполагаемые функции. ORF 1-283, перечисленные на ФИГУРЕ 6, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 224-506, соответственно.

Бактерия Escherichia coli представляет собой грамотрицательную палочковидную бактерию, которая обычно обнаруживается в нижней части кишечника млекопитающих, являясь основной факультативной анаэробной бактерией желудочно-кишечного тракта. Большая часть штаммов Е. coli является безвредной и может входить в состав нормальной флоры кишечника, где они могут быть благоприятными для клеток-хозяев, например, за счет продуцирования витамина К2 и/или предотвращения появления патогенных бактерий в кишечнике. Однако некоторые вирулентные штаммы Е. coli могут вызывать пищевое отравление, обычно проявляющееся как периодический понос. Другие вирулентные штаммы, такие как O157:Н7, могут вызывать серьезные заболевания и даже смерть у пожилых людей, очень молодых людей или людей с плохим иммунитетом. Штаммы, такие как O157:Н7, а также O121 и О104:Н21, продуцируют потенциально летальные токсины. Вирулентные штаммы Е. coli могут также вызывать гастроэнтерит, инфекции мочевого тракта и неонатальный менингит, а также, в более редких случаях, гемолитико-уремический синдром (HUS), перитонит, мастит, септицемию и пневмонию, вызванную грамотрицательными бактериями. Кроме того, если бактерии Е. coli покидают кишечный тракт через перфорацию в тканях (например, из лопнувшего аппендицита и лопнувшей язвы или вследствие хирургической ошибки) и попадают в брюшинную полость, они обычно вызывают перитонит, который без неотложного лечения может стать фатальным. При воспалительных заболеваниях кишечника, при болезни Крона и язвенном колите, в слизистой оболочке кишечника также наблюдаются Е. Coli.

Антибиотики, которые могут быть использованы при лечении инфекции, вызванной Е. coli, включают амоксициллин, а также другие полусинтетические пенициллины, многие цефалоспорины, карбапенемы, азтреонам, триметоприм-сульфаметоксазол, ципрофлоксацин, нитрофурантоин и аминогликозиды. Тем не менее, являясь грамотрицательными организмами, Е. coli резистентны ко многим антибиотикам, которые являются эффективными против грамположительных организмов, такая резистентность к антибиотикам представляет собой растущую проблему. Например, резистентность к бета-лактамным антибиотикам в последнее время стала особенной проблемой, так как штаммы бактерий, которые продуцируют бета-лактамазы расширенного спектра, стали более распространенными. Эти ферменты бета-лактамазы могут превращать многие, если не все, пенициллины и/или цефалоспорины в терапевтически неэффективные антибиотики. Штаммы Е. coli, продуцирующие бета лактамазы расширенного спектра, которые резистентны ко многим антибиотикам, приводят к возникновению инфекций, которые особенно трудно поддаются лечению.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает бактериофаг, содержащий геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4. Конкретным примером согласно данному варианту изобретения является выделенный бактериофаг F510/08, который может быть нацелен на ряд штаммов бактерий вида Pseudomonas species, including P. aeruginosa. Схематическая организация генома F510/08, включающего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4, показана на ФИГУРЕ 7. Открытые рамки считывания (ORF) в геноме F510/08 представлены на ФИГУРЕ 8. Показаны также положения ORF в геноме, аминокислотные последовательности, кодированные ORF, гомологичные или похожие белки и консервативные домены в кодированном полипептиде и предполагаемые функции. ORF 1-53, перечисленные на ФИГУРЕ 8, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 507-559, соответственно.

Pseudomonas aeruginosa представляет собой распространенную грамотрицательную палочковидную бактерию, обнаруженную в почве, воде, бактериальной флоре кожи и в созданной человеком окружающей среде. Она прекрасно разрастается не только в обычной среде, но также при наличии небольшого количества кислорода как факультативный анаэроб и может инфицировать поврежденные ткани или индивидуумов с ослабленным иммунитетом. Когда такие колонии образуются в органах, имеющих первостепенное значение, таких как легкие, мочевой тракт и почки, результаты могут быть фатальными. Поскольку эта бактерия размножается на поверхностях, ее находят также на медицинском оборудовании и внутри него, таком как катетеры, что вызывает перекрестные инфекции в больницах и клиниках. Р. aeruginosa является одним из многих релевантных условно-патогенных, нозокомиальных патогенов, было установлено, что один из десяти приобретенных в больнице видов инфекций вызван именно Pseudomonas. P. aeruginosa является наиболее распространенной причиной инфекций от ожоговых травм и инвазивным микробом, наиболее часто встречающимся в медицинских инструментах, таких как катетеры.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает бактериофаг, содержащий геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560. Конкретным примером согласно данному варианту изобретения является выделенный бактериофаг F44/10, который может быть нацелен на ряд штаммов бактерий вида Staphylococcus species, including S. aureus. Схематическая организация генома F44/10, включающего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560, показана на ФИГУРЕ 9. Открытые рамки считывания (ORF) в геноме F44/10 представлены на ФИГУРЕ 10. Показаны также положения ORF в геноме, аминокислотные последовательности, кодированные ORF, гомологичные или похожие белки и консервативные домены в кодированном полипептиде и предполагаемые функции. ORF 1-216, включая 1a, 1b, 82а, 82b, 82с, 114а и 114b, перечисленные на ФИГУРЕ 10, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 561-780, как показано на этой ФИГУРЕ.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает бактериофаг, содержащий геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1074. Конкретным примером согласно данному варианту изобретения является выделенный бактериофаг F125/10, который может быть нацелен на ряд штаммов бактерий вида Staphylococcus species, including S. aureus. Схематическая организация генома F125/10, включающего последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1074, показана на ФИГУРЕ 13. Открытые рамки считывания (ORF) в геноме F125/10 представлены на ФИГУРЕ 14. Показаны также положения ORF в геноме, аминокислотные последовательности, кодированные ORF, гомологичные или похожие белки и консервативные домены в кодированном полипептиде и предполагаемые функции. ORF 1-221, включая 1a, 1b, 36а, 36b, 68а, 68b, 153а и 153b, перечисленные на ФИГУРЕ 14, кодируют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1075-1300, как показано на ФИГУРЕ.

Staphylococcus aureus представляет собой грамположительную факультативную бактерию сферической формы, которая растет в виде гроздеподобных кластеров с характерным золотистым цветом, и является наиболее распространенной причиной стафилококковых инфекций. Часто она входит в состав бактериальной флоры человеческой кожи и отвечает за ряд инфекций, включая сыпь, карбункулы, токсический некроз эпидермиса, пневмонию, гастроэнтерит, менингит, остеомиелит, эндокардит, синдром токсического шока, бактериемию и сепсис. Она остается одной из пяти наиболее распространенных причин нозокомиальных инфекций, часто вызывая раневые инфекции после хирургического вмешательства. Было подсчитано, что около 50000 пациентов в американских больницах подхватывают стафилококковую инфекцию. Особенную проблему представляют штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину (MRSA). MRSА оставались нечастой причиной возникновения инфекций в больнице до 90-х годов 20-го века, когда произошло резкое увеличение количества случаев заболеваний, преобладающих в больничной обстановке, где теперь они считаются эндемическими, особенно в Соединенном Королевстве. См., Johnson А.Р., et al., J. Antimicrobial Chemotherapy, 48(1): 143-144 (2001). S. aureus оказалась очень выносливой бактерией и в одном исследовании было показано, что она может выжить на поверхности полиэфира в течение почти трех месяцев, такой полиэфир является основным материалом, применяемым для изготовления разделительных штор в больнице. См., Neely, A.N., et al., J. Clin. Microbiol., 38(2): 724-726 (2000).

16 сентября 2011 г. в коллекции NCIMB Limited (Национальной коллекции промышленных, пищевых и морских бактерий), расположенной в Ferguson Building, Craibstone Estate, Bucksburn, Aberdeen, AB21 9YA, Scotland, Соединенное Королевство, по условиям Будапештского договора о международном признании депонирования микроорганизмов для целей патентной процедуры (("Будапештский договор") были депонированы следующие указанные ниже организмы, и NCIMB присвоила им следующие номера доступа для поддерживаемых культур: штамм-хозяин Pseudomonas aeruginosa 433/07 В2, NCIMB 41861; штамм-хозяин Staphylococcus aureus 743/06 B1, NCIMB 41862; штамм-хозяин Acinetobacter baumannii 1305/05 B3, NCIMB 41863; фаг F770/05 Pseudomonas aeruginosa, NCIMB 41864; фаг F1245/05 Acinetobacter baumannii, NCIMB 41865; фаг F125/10 Staphylococcus aureus, NCIMB 41866; фаг F44/10 Staphylococcus aureus, NCIMB 41867; и фаг F510/08 Pseudomonas aeruginosa, NCIMB 41868, все из которых включены в данную заявку посредством отсылок.

Согласно некоторым вариантам бактериофаг по изобретению содержит или состоит из генома, содержащего последовательность, идентичную по меньшей мере на 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или по меньшей мере на 99% последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781 или SEQ ID NO: 1074, при этом указанный бактериофаг проявляет по меньшей мере один вид биологической активности, например, антимикробную или антибактериальную активность (например, лизирующую киллерную активность) одного или более бактериофагов F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F387/08, FF44/10 и F125/10. Альтернативно или в дополнение, бактериофаг по изобретению может содержать геном, содержащий функциональный фрагмент последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781 или SEQ ID NO: 1074, включая последовательности любой из открытых рамок считывания, показанных на ФИГУРАХ 2, 4, 6, 8, 10, 12 и/или 14.

Данное изобретение предусматривает также выделенные бактерии, инфицированные одним или более бактериофагами по изобретению. Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает выделенные бактерии K. pneumonia, инфицированные бактериофагом, содержащим геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1 и/или SEQ ID NO: 781. Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает выделенные бактерии А. baumannii, инфицированные бактериофагом, содержащим геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2. Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает выделенные бактерии Е. coli, инфицированные бактериофагом, содержащим геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3. Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает выделенную бактерию P. aeruginosa, инфицированную бактериофагом, содержащим геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4. Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает выделенную бактерию S. Aureus, инфицированную бактериофагом, содержащим геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560 и/или SEQ ID NO: 1074.

Настоящее изобретение предусматривает способы получения и выделения бактериофага, имеющего геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781 или SEQ ID NO: 1074.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает способы получения и выделения бактериофага, имеющего геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты из SEQ ID NO: 1 и/или SEQ ID NO: 781, включающие (i) получение культуры К. pneumoniae, (ii) ее инфицирование бактериофагом, имеющим геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2; (iii) культивирование клеток до появления сильного лизиса культуры; и (iv) выделение бактериофага из этой культуры. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает способ получения и выделения бактериофага, имеющего геном, который содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3, включающий (i) получение культуры Е. coli, (ii) ее инфицирование бактериофагом, имеющим геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3; (iii) культивирование клеток до появления сильного лизиса культуры; и (iv) выделение бактериофага из этой культуры. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает способ получения и выделения бактериофага, имеющего геном, который содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4, включающий (i) получение культуры P. aeruginosa, (ii) ее инфицирование бактериофагом, имеющим геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4; (iii) культивирование клеток до появления сильного лизиса культуры; и (iv) выделение бактериофага из этой культуры.

Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает способ получения и выделения бактериофага, имеющего геном, который содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560 и/или SEQ ID NO: 1074, включающий (i) получение культуры S. aureus, (ii) ее инфицирование бактериофагом, имеющим геном, включающий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560 и/или SEQ ID NO: 1074; (iii) культивирование клеток до появления сильного лизиса культуры; и (iv) выделение бактериофага из этой культуры.

Бактериофаг может быть выделен из бактериального образца с помощью любого метода, описанного в данной заявке или известного из уровня техники (см., например, Carlson, "Working with bacteriophage: common techniques and methodological approaches," In, Kutter and Sulakvelidze (Eds) Bacteriophage: Biology and Applications, 5^th ed. CRC Press (2005); этот источник полностью включен в данную заявку посредством отсылки).

Данное изобретение предусматривает также полипептиды, выделенные из бактериофага по изобретению. Выделенные полипептиды могут быть бактериофаговыми белками полной длины или могут быть фрагментами, вариантами или производными бактериофаговых белков при условии, что указанные фрагмент, вариант или производное проявляют по меньшей мере один вид биологической активности, характерной для бактериофага или полипептида, из которого они произведены.

Согласно некоторым вариантам полипептиды по изобретению выделены из бактериофага F387/08 или F391/08 (который обычно инфицирует К. pneumoniae), бактериофага F394/08 (который обычно инфицирует A. baumannii), бактериофага F488/08 (который обычно инфицирует Е. coli), бактериофага F510/08 (который обычно инфицирует P. aeruginosa) или бактериофагов F44/10 или F125/40 (которые обычно инфицируют S. aureus).

Согласно конкретным вариантам полипептид по изобретению представляет собой лизин, выделенный из бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781 или SEQ ID NO: 1074 (например, бактериофагов F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F44/10, F387/08 или or F125/10, соответственно). Согласно конкретным вариантам полипептид по изобретению представляет собой лизиновый белок, например, эндолизин или хвостовой лизин, содержащий аминокислотную последовательность, включающую или состоящую из SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 1216 или SEQ ID NO: 1261. Предсказанные функции указанных лизинов включают, например, Ig-подобный вирионный белок (SEQ ID NO: 20), гидролазу клеточной стенки (SEQ ID NO: 80), эндолизин; N-ацетилмурамил-L-аланинамидазу (SEQ ID NO: 192), растворимый лизоцим (SEQ ID NO: 282), Т4-подобный лизоцим (SEQ ID NO: 547), эндолизин (SEQ ID NO: 556), лямбда-Rz1-подобный белок (SEQ ID NO: 557), эндолизин (SEQ ID NO: 598), эндолизин (SEQ ID NO: 1216) и хвостовой лизин (SEQ ID NO: 1261).

Согласно другим вариантам выделенный полипептид по изобретению представляет собой фрагмент, вариант или производное эндолизина или лизина, выделенного из бактериофага по изобретению, при этом эти фрагмент, вариант или производное проявляют по меньшей мере один вид биологической активности, предпочтительно, антибактериальной активности (например, лизирующей киллерной активности), характерной для эндолизина, лизина или бактериофага, из которого они выделены или произведены. Соответственно, согласно некоторым вариантам изобретение предусматривает выделенные полипептиды, которые представляют собой фрагменты, варианты или производные эндолизинов или лизинов, которые выделены из бактериофага по изобретению, при этом эти фрагменты, варианты или производные проявляют антимикробную или антибактериальную активность (например, лизирующую киллерную активность), в отношении одного или более видов бактерий K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa или S. aureus. Согласно другим вариантам выделенные полипептиды представляют собой фрагменты, варианты или производные эндолизинов или лизинов, которые выделены из бактериофага по изобретению, которые проявляют антимикробную или антибактериальную активность (например, лизирующую киллерную активность), в отношении одного или более видов бактерий, отличающихся от К. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa или S. aureus. Согласно некоторым вариантам полипептид по изобретению включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 и/или SEQ ID NO: 80 или ее фрагмента, варианта или производного, при этом этот полипептид проявляет антимикробную или антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов K. pneumoniae, например, против бактериофага, который имеет геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1. Согласно другим вариантам полипептид по изобретению включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 192 или ее фрагмента, варианта или производного, при этом этот полипептид проявляет антимикробную или антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов A. baumannii, например, против бактериофага, который имеет геном, содержщий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2. Согласно другим вариантам полипептид по изобретению включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 282 или ее фрагмента, варианта или производного, при этом этот полипептид проявляет антимикробную или антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Е. coli,, например, в отношении бактериофага, который имеет геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3. Согласно другим вариантам полипептид по изобретению включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557 или ее фрагмента, варианта или производного, при этом этот полипептид проявляет антимикробную или антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов P. aeruginosa, например, против бактериофага, который имеет геном, содержщий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4. Согласно другим вариантам полипептид по изобретению включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 598 или ее фрагмента, варианта или производного, при этом этот полипептид проявляет антимикробную или антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов S. aureus, например, в отношении бактериофага, который имеет геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560. Согласно другим вариантам полипептид по изобретению включает или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1216 и/или SEQ ID NO: 1261 или ее фрагмента, варианта или производного, при этом этот полипептид проявляет антимикробную или антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов S. aureus, например, в отношении бактериофага, который имеет геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1074.

Согласно некоторым вариантам полипептид по изобретению содержит или состоит из домена CHAP, выделенного из эндолизина или лизина бактериофагов F387/08, F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F44/10 или F125/10. Выделенные домены CHAP, как это было показано, сохраняют антибактериальную активность (например, лизирующую киллерную активность) эндолизина или лизина, из которых они произведены; домены CHAP могут быть идентифицированы и выделены стандартными методами, известными из уровня техники (см., например, источники Rigden et al., 2003, Trends Biochem. Sci. 28:230-234; Bateman et al., 2003, Trends Biochem. Sci. 28:234-237, каждый из которых полностью включен в данную заявку посредством отсылок). Согласно конкретным вариантам полипептид по изобретению содержит или состоит из домена CHAP, выделенного из полипептида, имеющего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 1216 или SEQ ID NO: 1261. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает фрагмент, вариант или производное домена CHAP, выделенного из эндолизина или лизина бактериофага F387/08, F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F44/10, F125/10, при этом эти фрагмент, вариант или производное проявляют по меньше мере один вид биологической активности, например, лизирующую киллерную активность, домена CHAP, из которого они произведены.

Согласно некоторым вариантам полипептид по изобретению содержит или состоит из хвостового белка (например, хвостового компонента, хвостового волоконного белка, хвостового белка, связанного с адсорбцией, белка рулетки хвостового отростка, субъединицы белка клиновидной базальной пластинки) или его фрагмента, варианта или производного, выделенных из бактериофага, который имеет геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781 или SEQ ID NO: 1074 (например, бактериофага F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F44/10, F387/08 или F125/10, соответственно), при этом хвостовой белок или его фрагмент, вариант или производное обладает биологической функцией, связанной с бактериофагом, из которого он выделен, например, антимикробной активностью или антибактериальной активностью (например, лизирующей киллерной активностью). Согласно конкретным вариантам антимикробная или

антибактериальная активность хвостового белка направлена в отношении по меньшей мере одного или более видов или штаммов бактерий K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, Р. Aeruginos или S. aureus. Согласно конкретным вариантам полипептид по изобретению представляет собой хвостовой белок, содержащий аминокислотную последовательность, содержащую или состоящую из SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 629; SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250 или SEQ ID NO: 1266. Согласно другим вариантам выделенный полипептид по изобретению является фрагментом, вариантом или производным амнокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 629; SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250 или SEQ ID NO: 1266, при этом указанные фрагмент, вариант или производное проявляют по меньшей мере один вид биологической активности или функции бактериофага, из которого они выделены или произведены, например, антимикробную активность или антибактериальную активность (например, лизирующую киллерную активность). Согласно предпочтительным вариантам по меньшей мере один вид биологической активности или функция фрагмента, варианта или производного направлена против одного или более штаммов K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и S. aureus.

Предсказанные функции указанных хвостовых белков включают, например, рецептор-связывающий хвостовой белок (SEQ ID NO: 15), основной хвостовой белок (SEQ ID NO: 26), минорный хвостовой белок (SEQ ID NO: 26), минорный хвостовой белок (SEQ ID NO: 27), порообразующий белок наконечника молекулы (SEQ ID NO: 30), хвостовой белок (SEQ ID NO: 32-33), минорный хвостовой белок (SEQ ID NO: 34), белок хвостового отростка фага (SEQ ID NO: 35), белок чехла хвостового отростка (SEQ ID NO: 180), белок рулетки хвостового отростка (SEQ ID NO: 183), хвостовой белок (SEQ ID NO: 185), фибриллярный хвостовой белок (SEQ ID NO: 190), белок белковой трубки хвостового отростка (SEQ ID NO: 231), мономер чехла хвостового отростка (SEQ ID NO: 232), стабилизирующий и завершающий белок чехла хвостового отростка (SEQ ID NO: 235), короткие нити хвостового отростка (SEQ ID NO: 239), завершающий и стабилизирующий белок клиновидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 240-241), фибриллярный хвостовой завершающий белок кармана базальной пластинки (SEQ ID NO: 242), субъединицу белка клиновидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 243), инициатор клиновидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 244), клиновидную базальную пластинку (SEQ ID NO: 245), лизоцим субъединицы хаба базальной пластинки хвостового отростка, стержень, прокалывающий клетку (SEQ ID NO: 248), завершение клиновидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 249), завершающий стабилизирующий белок чехла хвостового отростка (SEQ ID NO: 252), шапероны сборки длинных и коротких хвостовых нитей (SEQ ID NO: 254), фибриллярный хвостовой белок (SEQ ID NO: 433), фибриллярный хвостовой белок (SEQ ID NO: 434), длинные хвостовые нити шарнирного соединения (SEQ ID NO: 435), шарнир хвостовой нити (SEQ ID NO: 436), проксимальная субъединица нити хвостового отростка (SEQ ID NO: 437), белок инициатора трубки базальной пластинки (SEQ ID NO: 489), базальную пластинку (SEQ ID NO: 490), субъединицу хаба базальной пластинки, детерминатор длины хвоста (SEQ ID NO: 491), субъединицу дистального хаба базальной пластинки (SEQ ID NO: 492), субъединицу хаба базальной пластинки (SEQ ID NO: 493), катализатор сборки хабов базальной пластинки (SEQ ID NO: 494), субъединицу хаба базальной пластинки (SEQ ID NO: 495), субъединицу конусовидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 496), белок трубки хвостового отростка (SEQ ID NO: 544-545), хвостовой фибриллярный белок (SEQ ID NO: 549 и SEQ ID NO: 551), основной белок чехла хвостового отростка (SEQ ID NO: 629); основной хвостовой белок (SEQ ID NO: 686); белок трубки хвостового отростка (SEQ ID NO: 789); фибритин (SEQ ID NO: 796); короткие хвостовые нити (SEQ ID NO: 797); завершающий и стабилизирующий белок конца молекулы клиновидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 798); субъединицу конусовидной базальной пластинки и наконечник хвостового отростка (SEQ ID NO: 799); фибриллярный линкер конусовидной базальной пластинки хвостового отростка (SEQ ID NO: 800); субъединицу хаба базальной пластинки и лизоцим (SEQ ID NO: 806); лизоцим (SEQ ID NO: 854); холин (SEQ ID NO: 999); катализатор сборки дистальных длинных хвостовых нитей (SEQ ID NO: 1000); L-образный белок нитей хвостового отростка (SEQ ID NO: 1001); шарнирный линкер дистального линкера длинных хвостовых нитей (SEQ ID NO: 1002); шарнирный линкер проксимального линкера длинных хвостовых нитей (SEQ ID NO: 1003); проксимальную субъединицу длинных хвостовых нитей (SEQ ID NO: 1004); инициатор трубки базальной пластинки хвостового отростка (SEQ ID NO: 1053); завершение трубки базальной пластинки (SEQ ID NO: 1054); субъединицу хаба базальной пластинки, детерминатор длины хвостового отростка (SEQ ID NO: 1055); субъединицу дистального хаба базальной пластинки (SEQ ID NO: 1056); субъединицу хаба базальной пластинки (SEQ ID NO: 1057 и 1059); катализатор сборки хабов базальной пластинки (SEQ ID NO: 1058); субъединицу конусовидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 1058); субъединицу конусовидной базальной пластинки (SEQ ID NO: 1060); основной хвостовой белок (SEQ ID NO: 1077); холин (SEQ ID NO: 1217); основной белок чехла хвостового отростка (SEQ ID NO: 1250); и белок базальной пластинки (SEQ ID NO: 1266).

Согласно некоторым вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30 или SEQ ID NO: 32-35, которые обладают биологической функцией, связанной с бактериофагом, включающим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, например, антимикробной или антибактериальной активностью (например, лизирующей киллерной активностью), причем эта функция направлена против одного или более штаммов K. pneumoniae.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004 или SEQ ID NO: 1053-1060, которые обладают биологической функцией, связанной с бактериофагом, включающим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 781, например, антимикробной или антибактериальной активностью (например, лизирующей киллерной активностью), причем эта функция направлена в отношении одного или более штаммов К. pneumoniae. Согласно другим вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185 или SEQ ID NO: 190, которые обладают биологической функцией, связанной с бактериофагом, включающим геном, содержащий ли состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2, например, антимикробной или антибактериальной активностью (например, лизирующей киллерной активностью), причем эта функция направлена против одного или более штаммов А. baumannii.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-495 или SEQ ID NO: 496, которые обладают биологической функцией, связанной с бактериофагом, включающим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3, например, антимикробной или антибактериальной активностью (например, лизирующей киллерной активностью), причем эта функция направлена в отношении одного или более штаммов Е. coli. Согласно некоторым вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 549 или SEQ ID NO: 551, которые обладают биологической функцией, связанной с бактериофагом, включающим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4, например, антимикробной или антибактериальной активностью (например, лизирующей киллерной активностью), причем эта функция направлена в отношении одного или более штаммов P. aeruginosa. Согласно некоторым вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 629 или SEQ ID NO: 686, которые обладают биологической функцией, связанной с бактериофагом, включающим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560, например, антимикробной или антибактериальной активностью (например, лизирующей киллерной активностью), причем эта функция направлена в отношении одного или более штаммов S. aureus. Согласно некоторым вариантам данное изобретение охватывает вариант, фрагмент или производное аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250, SEQ ID NO: 1261 или SEQ ID NO: 1266, которые обладают биологической функцией, связанной с бактериофагом, включающим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1074, например, антимикробной или антибактериальной активностью (например, лизирующей киллерной активностью), причем эта функция направлена в отношении одного или более штаммов S. aureus.

Согласно некоторым вариантам выделенный полипептид по изобретению представляет собой вариант бактериофагового полипептида, при этом указанный вариант включает или состоит из аминокислотной последовательности, которая идентична по меньшей мере на 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или более второй аминокислотной последовательности с той же длиной (то есть состоящей из такого же количества остатков), при этом вторая аминокислотная последовательность является SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250, SEQ ID NO: 1261, SEQ ID NO: 1266 и/или ее фрагментом, и этот вариант обладает по меньшей мере одной биологической функцией или активностью бактериофага, из которого он произведен (например, антимикробной активностью или антибактериальной активностью (такой как литическая киллерная активность)) в отношении одного или более штаммов бактерий, например, грамположительных бактерий (например, S. aureus), грамотрицательных бактерий (например, K. pneumoniae, A baumannii, Е. coli, P. aeruginosa) или бактерий, не проклассифицированных как грамотрицательные или грамположительные.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает выделенный полипептид, включающий любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 5-176, SEQ ID NO: 177-223, SEQ ID NO: 224-506, SEQ ID NO: 507-559, SEQ ID NO: 561-780, SEQ ID NO: 782-1073 и SEQ ID NO: 1075-1300 и ее биологически активные фрагменты. Согласно предпочтительным вариантам вариантный полипептид по изобретению обладает по меньшей мере одним видом биологической активности, связанной с полипептидом или бактериофагом, из которых он выделен или произведен, например, лизирующей активностью, направленной в отношении по меньшей мере одного или более штаммов K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus.

Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую аминокислотную последовательность одной из SEQ ID NO: 5-176, SEQ ID NO: 177-223, SEQ ID NO: 224-506, SEQ ID NO: 507-559, SEQ ID NO: 561-780, SEQ ID NO: 782-1073 и SEQ ID NO: 1075-1300, и ее активные фрагменты. Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает выделенную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую любую из открытых рамок считывания, показанных на ФИГУРАХ 2, 4, 6, 8, 10, 12 и/или 14.

Согласно некоторым вариантам полипептиды по данному изобретению являются слитыми рекомбинантным способом или химически конъюгированными (включая ковалентное или не ковалентное конъюгирование) с терапевтическими агентами, например, гетерологичными полипептидами или малыми молекулами с получением белков слияния или химерных полипептидов. Слияние необязательно должно быть прямым, а может происходить через линкерные последовательности или путем химического конъюгирования. Неограничивающие примеры терапевтических агентов, с которыми могут быть конъюгированы полипептиды по изобретению, включают пептидные и не пептидные цитотоксины (включающие антимикробные агенты и/или антибиотики), молекулы меток/маркеров (например, радионуклиды и флуорофоры) и другие антибиотические или антибактериальные агенты, известные из уровня техники.

АНТИБИОТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

Выделенные бактериофаги или полипептиды по данному изобретению могут быть введены сами по себе в фармацевтическую композицию для лечения или профилактики бактериальных инфекций, например, инфекций, вызванных бактериями, включая, но без ограничения, K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и S. aureus. Полипептиды могут быть соединены с фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом и стабилизатором. Примеры фармацевтически приемлемых носителей, эксципиентов и стабилизаторов включают, но без ограничения, буферные вещества, такие как фосфат, цитрат и другие органические кислоты, антиоксиданты, включая, но без ограничения, аскорбиновую кислоту; низкомолекулярные полипептиды; белки, такие как сывороточный альбумин и желатин; гидрофильные полимеры, такие как поливинилпирролидон; аминокислоты, такие как глицин, глутамин, аспарагин, аргинин или лизин; моносахариды, дисахариды и другие углеводы, включая глюкозу, маннозу или декстрины; хелатирующие агенты, такие как ЭДТА; сахарные спирты, такие как маннит или сорбит; солеобразующие противоионы, такие как ион натрия; и/или неионные поверхностно-активные вещества, такие как TWEEN™, полиэтиленгликоль (PEG) и PLURONICS™. В добавление к перечисленным выше компонентам фармацевтические композиции по данному изобретению (например, антибактериальные композиции) могут также включать смазывающий агент, смачиватель, подсластитель, ароматизирующее вещество, эмульгатор, суспендирующий агент и консервант.

Бактериофаги и/или полипептиды согласно данному изобретению также могут быть соединены с одним или более терапевтическими и/или профилактическими агентами, пригодными для лечения бактериальной инфекции, как описано в данной заявке и/или известно из уровня техники (например, с одним или более лизинами). Следовательно, фармацевтические композиции согласно изобретению могут содержать два или более бактериофагов по изобретению (с антибактериальной активностью против тех же самых или разных видов или штаммов бактерий), комбинацию бактериофага и полипептида по изобретению или комбинацию бактериофага и/или полипептида по изобретению и бактериофага и/или полипептида, известных из уровня техники. Согласно конкретным вариантам терапевтические компоненты такой комбинации могут быть нацелены на два или более видов или штаммов бактерий или проявлять разную ферментативную активность. Например, лизины в общем проявляют одну из активностей амидазы, эндопептидазы, мурамидазы или глюкозамидазы. Соответственно, комбинация лизинов, обладающих разными видами активности, может обеспечить синергическое повышение терапевтической активности фармацевтической композиции по изобретению.

Согласно некоторым вариантам ряд различных бактериофагов соединяют с целью получения "фагового коктейля." Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит по меньшей мере 2 фага, по меньшей мере 3 фага, по меньшей мере 4 фага, по меньшей мере 5 фагов, по меньшей мере 6 фагов, по меньшей мере 7 фагов, по меньшей мере 8 фагов, по меньшей мере 9 фагов, по меньшей мере 10 фагов или более. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит 2-20 фагов, 2-15 фагов, 2-10 фагов, 3-8 фагов или 4-6 фагов.

Согласно некоторым вариантам по меньшей мере один фаг в составе коктейля представляет собой фаг с антибактериальной активностью в отношении по меньшей мере одного вида грамотрицательных бактерий, включая, но без ограничения, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa; и/или в отношении по меньшей мере одного вида грамположительных бактерий, включая, но без ограничения, Staphylococcus aureus. Согласно некоторым вариантам по меньшей мере один фаг в составе коктейля является фагом F391/08, имеющим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1 и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Klebsiella pneumoniae. Согласно некоторым вариантам по меньшей мере один фаг в составе коктейля является фагом F394/08, имеющим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2 и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Acinetobacter baumannii. Согласно некоторым вариантам по меньшей мере один фаг в составе коктейля является фагом F488/08, имеющим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3 и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Escherichia coli. Согласно некоторым вариантам по меньшей мере один фаг в составе коктейля является фагом F510/08, имеющим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4 и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Pseudomonas aeruginosa. Согласно некоторым вариантам по меньшей мере один фаг в составе коктейля является фагом F44/10, имеющим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560 и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Staphylococcus aureus. Согласно некоторым вариантам по меньшей мере один фаг в составе коктейля является фагом F387/08, имеющим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 781 и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Klebsiella pneumoniae. Согласно некоторым вариантам по меньшей мере один фаг в составе коктейля является фагом F125/10, имеющим геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1074 и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Staphylococcus aureus. Согласно некоторым вариантам по меньшей мере один фаг в составе коктейля является фагом F170/08, имеющим геном, описанный в международной заявке WO 2010/090542, и проявляющим антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Enterococcus faecalis или faecium. Согласно некоторым вариантам по меньшей мере один фаг в составе коктейля является фагом F168/08, имеющим геном, описанный в международной заявке WO 2010/090542, и проявляющим антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Enterococcus faecalis или faecium.

Согласно некоторым вариантам по меньшей мере один фаг в составе коктейля является фагом F770/05, имеющим геном, описанный в международной заявке WO 2010/090542, и проявляющим антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Pseudomonas aeruginos. Согласно некоторым вариантам по меньшей мере один фаг в составе коктейля является фагом F1245/05, имеющим геном, описанный в международной заявке WO 2010/090542, и проявляющим антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Acinetobacter baumannii.

Согласно некоторым предпочтительным вариантам коктейль содержит фаг, обладающий активностью в отношении Acinetobacter. Например, коктейль может содержать фаг F394/08 и/или F1245/05, обладающий активностью в отношении одного или более штаммов Acinetobacter baumannii. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит по меньшей мере один фаг, проявляющий активность в отношении одного или более штаммов Acinetobacter baumannii и по меньшей мере один фаг, проявляющий активность в отношении другого вида бактерий. Например, согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F394/08 и/или F1245/05 в сочетании с, по меньшей мере, одним другим фагом, выбранным из F391/08, F488/08, F510/08, F44/10, F387/08, F170/08, F168/08, F770/05 и F125/10. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Klebsiella pneumonia и по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность в отношении другого вида бактерий. Например, согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаг F391/08 и/или F3 87/08 в комбинации с по меньшей мере одним другим фагом, выбранным из F394/08, F488/08, F510/08, F44/10, F1245/05, F170/08, F168/08, F770/05, и F125/10. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Escherichia coli и по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность в отношении другой бактерии. Например, согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F488/08 в комбинации с по меньшей мере одним другим фагом, выбранным из F391/08, F510/08, F44/10, F394/08, F387/08, F170/08, F168/08, F1245/05, F770/05 и F125/10. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Pseudomonas aeruginosa и по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность в отношении другого вида бактерий. Например, согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаг F510/08 и/или F770/05 в комбинации с по меньшей мере одним другим фагом, выбранным из F391/08, F394/08, F488/08, F44/10, F387/08, F170/08, F168/08, F1245/05, и F125/10. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность против одного или более штаммов Staphylococcus aureus и по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность против другого вида бактерий. Например, согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F44/10 и/или F125/10 в комбинации с по меньшей мере одним другим фагом, выбранным из F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F387/08, F170/08, F168/08, F770/05 и F1245/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность против одного или более штаммов Enterococcus faecalis или faecium в комбинации с по меньшей мере одним другим фагом, выбранным из F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F44/10, F387/08, F770/05, F1245/05 и F125/10.

Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит по меньшей мере четыре (4) фага, выбранные из группы, состоящей из F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F44/10, F387/08, F170/08, F168/08, F770/05, F1245/05 и F125/10. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F391/08, F394/08, F488/08 и F510/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F44/10, F387/08, F170/08 и F168/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F391/08, F394/08, F770/05 и F1245/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F391/08, F394/08, F510/08 и/или F44/10. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F391/08, F394/08, F44/10, и/или F387/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F391/08, F394/08, F387/08 и/или F170/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F391/08, F394/08, F170/08 и F168/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F391/08, F394/08, F168/08 и/или F770/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F391/08, F394/08, F770/05 и F1245/05.

Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F125/10, F391/08, F394/08 и F488/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F125/10, F394/08, F488/08 и F510/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F125/10, F488/08, F510/08 и F44/10. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F125/10, F44/10, F387/08 и F170/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F125/10, F170/08, F168/08 и F770/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F125/10, F770/05, F1245/05 и F391/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит в добавление к перечисленным выше компонентам фаги F125/10, F510/08, F44/10, F387/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F125/10, F387/08, F170/08, F168/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F125/10, F168/08, F770/05 и F1245/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F125/10, F1245/05, F391/08 и F394/08.

Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F394/08, F488/088, F510/08 и/или F44/10. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F394/08, F488/088, F44/10 и/или F387/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F394/08, F488/088, F387/08 и/или F170/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F394/08, F488/088, F170/08 и/или F168/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F394/08, F488/088, F168/08 и/или F770/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F394/08, F488/088, FF770/05 и/или F1245/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F394/08, F488/088, F1245/05 и/или F391/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F488/08, F510/08, F44/10 и/или F387/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F488/08, F510/08, F387/08 и/или F170/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F488/08, F510/08, F170/08 и/или F168/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F488/08, F510/08, F168/08 /или F770/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F488/08, F510/08, F770/05 и/или F1245/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F488/08, F510/08, F1245/05 и/или F391/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F488/08, F510/08, F391/08 и/или F394/08.

Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F387/08, F170/08, F168/08 и/или F770/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F770/05 и/или F1245/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F1245/05 и/или F391/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F391/08 и/или F394/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F394/08 и/или F488/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F488/08 и/или F510/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387//08, F170/08, F510/08 и/или F44/10. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F44/10 и/или F387/08.

Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F387/08 и/или F170/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F170/08 и/или F168/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F168/08 и/или F770/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F770/05 и/или F1245/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F1245/05 и/или F391/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F391/08 и/или F394/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F394/08 и/или F488/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F488/08 и/или F510/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F387/08, F170/08, F510/08 и/или F44/10.

Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F510/08, F44/10, F387/08, и/или F170/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F510/08, F44/10, F170/08 и/или F168/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F510/08, F44/10, F168/08 и/или F770/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F510/08, F44/10, F770/05 и/или FI245/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F510/08, F44/10, F1245/05 и/или F391/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F510/08, F44/10, F391/08 и/или F394/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F510/08, F44/10, F394/08 и/или F488/08.

Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит фаги F44/10, F387/08, F170/08 и/или F168/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F44/10, F387/08, F168/08 и/или F770/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F44/10, F387/08, F770/05 и/или F1245/05. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F44/10, F387/08, F1245/05 и/или F391/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F44/10, F387/08, F391/08 и/или F394/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F44/10, F387/08, F394/08 and/or F488/08. Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит F44/10, F387/08, F488/08 и/или F510/08.

Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль может содержать или не содержать фаг, выбранный для увеличения in vivo периода полужизни, например, фаги, описанные в патенте США №5,688,501, содержание которого включено в данную заявку посредством отсылки.

Согласно некоторым вариантам фаговый коктейль содержит один или более полипептидов, выделенных из одного или более фагов, и/или их фрагмент, вариант или производное, в частности, полипептид, его фрагмент, вариант или производное, которые имеют антибактериальную или антимикробную активность. Согласно некоторым вариантам полипептид, его фрагмент, вариант или производное включает или состоит из лизина (или его фрагмента, например, домена CHAP) и/или хвостового белка. Согласно конкретным вариантам такой полипептид соответствует выделенному полипептиду, его фрагменту, варианту или производному, которые описаны в данной заявке и/или в заявке WO 2010/090542, содержание которой включено в данную заявку посредством отсылки. Согласно некоторым вариантам коктейль вводится в отсутствие выделенного полипептида, такого как лиаза.

Дополнительные примеры других терапевтических агентов, которые могут быть использованы в комбинации с полипептидом по изобретению, включают, но без ограничения, стандартные антибиотики, противовоспалительные агенты, противовирусные агенты, местные анестетики и кортикостероиды. В некоторых случаях коктейль вводят в отсутствие антибиотика.

Стандартные антибиотики, которые могут быть использованы в фармацевтических композициях по изобретению, содержащих бактериофаг и/или полипептид по изобретению, включают, но без ограничения, амикацин, гентамицин, канамицин, неомицин, нетилмицин, паромомицин, родострептомицин, стрептомицин, тобрамицин, апрамицин, рифамицин, нафтомицин, мупироцин, гелданамицин, ансамитоцин, карбацефемы, имипенем, меропенем, эртапенем, фаропенем, дорипенем, панипенем/бетамипрон, биапенем, PZ-601, цефалоспорины, цефацетрил, цефадроксил, цефалексин, цефалоглицин, цефалоний, цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефатризин, цефазафлур, цефазедон, цефазолин, цефрадин, цефроксадин, цефтезол, цефаклор, цефоницид, цефпрозил, цефуроксим, цефузонам, цефметазол, цефотетан, цефокситин, цефкапен, цефдалоксим, цефдинир, цефдиторен, цефетамет, цефиксим, цефменоксим, цефтерам, цефтибутен, цефтиофур, цефтиолен, цефтизоксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидима латамоксеф, цефклидин, цефепим, цефлупренам, цефоселис, цефозопран, цефпиром, цефквином, фломоксеф, цефтобипрол, азитромицин, кларитромицин, диритромицин, эритромицин, рокситромицин, азтреонам, пенициллин и производные пенициллина, актиномицин, бацитрацин, колистин, полимиксин В, циноксацин, флумеквин, налидиксовую кислоту, оксолиновую кислоту, пиромидиновую кислоту, пипемидиновую кислоту, росоксацин, ципрофлоксацин, эноксацин, флероксацин, ломефлоксацин, надифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, руфлоксацин, балофлоксацин, гатифлоксацин, грепафлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, пазуфлоксацин, спарфлоксацин, темафлоксацин, тосуфлоксацин, клинафлоксацин, гареноксацин, гемифлоксацин, стифлоксацин, тровалфлоксацин, прулифлоксацин, ацетазоламид, бензоламид, буметанид, целекоксиб, хлорталидон, клопамид, дихлорфенамид, дорзоламид, этоксизоламид, фуросемид, гидрохлортиазид, индапамид, мафендид, мефрусид, метолазон, пробенецид, сульфацетамид, сульфадиметоксин, сульфадоксин, сульфаниламиды, сульфаметоксазол, сульфасалазин, сультиам, суматриптан, ксипамид, тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин, доксициклин, лимециклин, меклоциклин, метациклин, миноциклин, ролитетрациклин, метициллин, нафциллин, оксацилин, клоксациллин, ванкомицин, тейкопланин, клиндамицин, ко-тримоксазол и их любые комбинации в количествах, которые эффективны для аддитивного или синергического улучшения терапевтического эффекта бактериофага и/или полипептида по изобретению для данной инфекции.

Местные анестетики, которые могут быть использованы в фармацевтических композициях по данному изобретению, включают тетракаин, тетракаина гидрохлорид, лидокаин, лидокаина гидрохлорид, диметизоквина гидрохлорид, дибукаин, дибукаина гидрохлорид, бутамбенпикрат и прамоксина гидрохлорид.

Кортикостероиды, которые могут быть использованы в комбинации с полипептидами, бактериофагами и/или фармацевтическими композициями по изобретению включают бетаметазон, дипропионат, флуоцинолона актинид, бетаметазона валерат, триамцинолона актинид, клобетазола пропионат, дезоксиметазон, дифлоразона диацетат, амцинонид, флурандренолид, гидрокортизона валерат, гидрокортизона бутират и десонид. Примерная концентрация кортикостероида составляет примерно от 0,01% до примерно 1% в расчете на вес всей композиции.

Согласно некоторым вариантам состав, содержащий бактериофаг и/или полипептид по изобретению, включает также буфер SM (0,05 М Трис- НСl (рН 7,4-7,5); 0,1 М NaCl; 10 мМ MgSO₄). Согласно другим вариантам состав содержит также буфер SM и 10 мМ MgCl₂.

Согласно другим вариантам состав содержит также буфер SM и примерно 20% или примерно 30% этанола. Фармацевтические композиции, содержащие бактериофаг и/или полипептид согласно данному изобретению, могут быть изготовлены в виде одноразовых или многоразовых лекарственных форм. Подходящие составы могут быть в виде мазей, растворов, суспензий или эмульсий, экстрактов, порошков, гранул, спреев, пастилок, таблеток или капсул и дополнительно могут включать диспергирующий агент или стабилизирующий агент.

Фармацевтические композиции по изобретению могут быть введены путем ингаляции, в виде суппозитория или маточного кольца, топически (например, в виде лосьона, раствора, крема, мази или присыпки), эпи- или транс-дермально (например, путем наложения пластыря на кожу), орально (например, в виде таблетки, которая может содержать эксципиенты, такие как крахмал или лактоза), в виде капсулы, суппозитория, эликсиров, растворов или суспензий (каждый из них может содержать ароматизирующие вещества, красители и/или эксципиенты), или они могут быть введены в виде инъекций парентерально (например, внутривенно, внутримышечно или подкожно). При парентеральном введении композиция может быть использована в виде стерильного водного раствора, который может содержать другие вещества, например, достаточное количество соли или моносахарида для придания раствору изотоничности крови. При буккальном или подъязычном введении композиции могут быть в виде таблеток или пастилок, которые получают известными методами. Согласно предпочтительному варианту бактериофаг и/или полипептид по изобретению вводится топически или в виде единственного агента или в комбинации с другими видами антибиотиков, как описано в данной заявке или известно из уровня техники.

Бактериофаг и/или полипептид по данному изобретению могут быть также введен дермально или трансдермально. При топическом нанесении на кожу бактериофаги и/или полипептиды по данному изобретению могут быть соединены с одним носителем или с комбинацией носителей, которые включают, но без ограничения, водную жидкость, жидкость на спиртовой основе, водорастворимый гель, лосьон, мазь, неводную жидкую основу, минеральную основу масел, смесь минерального масла и петролатума, ланолин, липосомы, белковые носители, такие как сывороточный альбумин или желатин, порошкообразную целлюлозу фирмы Carmel и их комбинации. Топический способ доставки может включать применение вязкого состава, спрея, повязки, пластыря с пролонгированным высвобождением, влажных салфеток с абсорбированной жидкостью или их комбинаций. Бактериофаг и/или полипептид по данному изобретению может быть нанесен на пластырь, салфетку, повязку и т.д. или непосредственно, или с носителем (носителями). Пластыри, салфетки, повязки и т.д. могут быть влажными или сухими, при этом фаг и/или полипептид (например, полипептид, содержащий лизин) на поверхности пластыря находится в лиофилизированной форме. Носители топических композиций могут представлять собой полутвердые и гелеподобные средства, которые включают полимерный загуститель, воду, консерванты, активные поверхностно-активные вещества или эмульгаторы, антиоксиданты, солнцезащитные вещества и растворитель или смеси растворителей. В патенте США №5,863,560 описан ряд различных комбинаций носителей, которые могут способствовать действию медикамента на кожу, содержание этого источника включено в данную заявку посредством отсылки. Носитель может включать или не включать состав с регулируемым высвобождением, например, описанный в заявке США на патент №2008/0260697, содержание которой включено в данную заявку посредством отсылки. Носитель может включать или не включать фаг, адсорбированный на матрице, например, как описано в любом из следующих источников: в заявках США на патент №№2008/0038322, 2008/0138311, 2009/0130196, в патентах ЕР 1812025, ЕР 1817043 и ЕР 1833497, содержание которых включено в данную заявку посредством отсылок. Согласно некоторым вариантам носитель может быть или не быть вязким составом, например, гелем, таким как описанный в заявке США №2009/0191254, содержание которой включено в данную заявку посредством отсылки.

При интраназальном введении или при введении путем ингаляции бактериофаг и/или полипептид по изобретению обычно доставляется с помощью порошкового ингалятора или путем распыления в виде аэрозоля из резервуара со сжатым воздухом, с помощью насоса, распылителя или небулайзера при помощи пропеллента, например, дихлордифторметана, трихлорфторметана, дихлортетрафторэтана, гидрофторалкана, в том числе 1,1,1,2-тетрафторэтана (HFA 134А.ТМ.) или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропана (HFA 227ЕА.ТМ.), двуокиси углерода или другого подходящего газа. В случае аэрозоля под давлением единица дозирования может быть определена с помощью клапана для доставки отмеренного количества. Контейнер под давлением, насос, распылитель или небулайзер может содержать раствор или суспензию активного соединения, например, в смеси этанола и пропеллента в качестве растворителя, которые дополнительно могут содержать смазывающий агент, например, триолеат сорбитана. Капсулы и картриджи (изготовленные, например, из желатина), используемые в ингаляторе или в порошковдувателе, могут содержать порошковую смесь бактериофага и/или полипептида по изобретению и подходящей порошкообразной основы, такой как лактоза или крахмал. Для введения в виде суппозитория или вагинального суппозитория терапевтическая композиция может быть топической в виде геля, гидрогеля, лосьона, раствора, крема, мази или присыпки. Композиции по изобретению могут также вводиться офтальмологическим путем. В случае офтальмологического применения композиции по изобретению могут быть получены в виде микронизированных суспензий в изотоническом стерильном физиологическом растворе с регулируемым рН или же в растворах в изотоническом стерильном физиологическом растворе с регулируемым рН, возможно в комбинации с консервантом, таким как бензалконийхлорид. Или же они могут быть в виде мази, например, на основе петролатума.

Дозы и желательные концентрации фармацевтических композиций по данному изобретению могут сильно меняться в зависимости от конкретного применения. Определение соответствующих доз или способа их введения находится в компетенции обычного специалиста в данной области. Эксперименты на животных могут обеспечить надежное руководство по определению эффективных доз при лечении людей. Межвидовой перенос эффективных доз может осуществляться средним специалистом в данной области с применением принципов, описанных Mordenti, J. and Chappell, W. "The use of interspecies scaling in toxicokinetics" in Toxicokinetics and New Drug Development, Yacobi et al., Eds., Pergamon Press, New York 1989, p.p.42-96.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Бактериофаги и полипептиды по данному изобретению обладают активностью в отношении многих штаммов K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus, как показано в Таблицах 1-7 и следующих ниже примерах. Следовательно, композиции по изобретению могут найти применение при осуществлении способов профилактики и/или лечения инфекций, связанных с инфекцией, вызванной K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, Р. aeruginosa и/или S. aureus, как у людей, так и у животных. Согласно другим вариантам композиции по изобретению могут быть использованы для лечения инфекции, связанной с родственными видами или штаммами этих бактерий, включая, но без ограничения, S. epidermidis, S. auricularis, S. capitis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans, S. xylosis, Micrococcus luteus, Bacilus subtilis, B. pumilus, E. hirae.

Согласно конкретным вариантам субъектом, получающим фармацевтическую композицию по данному изобретению, является млекопитающее (например, жвачные животные, овцы и козы, непарнокопытные животные, приматы (например, люди), грызуны, зайцеобразные или птицы (например, куры, утки, гуси)). В контексте данного изобретения термин "лечение" относится к терапевтическому лечению, цель которого состоит в устранении, облегчении, уменьшении тяжести, ослаблении, замедлении развития или предотвращении симптомов или причин (например, бактериальной инфекции), связанной с патологическим состоянием или расстройством. Термин "лечение" относится и к терапевтическому лечению, и к профилактическим или предупредительным мерам, при этом цель заключается в устранении, облегчении, уменьшении тяжести, ослаблении, замедлении развития или предотвращении симптомов или причин (например, бактериальной инфекции), связанной с патологическим состоянием или расстройством. Предполагается также, что бактериофаг или полипептид по изобретению действует как профилактическое или предупредительное средство, предотвращая вспышку инфекции, вызванной одним или несколькими видами бактерий.

Бактерии K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и S. aureus отвечают за многие серьезные оппортунистические (вызываемые условно-патогенными организмами) инфекции, особенно у субъектов с ослабленной иммунной системой. Фармацевтические композиции по данному изобретению предназначены для лечения любой инфекции, связанной с K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus или с другими видами или штаммами бактерий, включая, но без ограничения, кожные инфекции (включая, но без ограничения, кожные язвы, карбункулы, пролежни и диабетические язвы стопы), инфекции в ранах и вокруг них, послеоперационные инфекции, инфекции, обусловленные применением катетеров и дренажных трубок, и инфекции в крови.

Диабетическая язва стопы является одним из основных осложнений при сахарном диабете, возникающим у примерно 15% всех диабетических больных и являющимся причиной ампутаций голени примерно в 85% случаев. (См., Brem, et al., J. Clinical Invest., 2007, 117(5): 1219-1222). Сахарный диабет препятствует нормальному заживлению ран. Незаживающие хронические диабетические язвы часто подвергают лечению методами внеклеточной заместительной терапии, современной терапии с увлажнением раны, биоинженерного замещения ткани или кожи, методом с применением факторов роста, удаления омертвевших частей раны, артериальной реваскуляризации и/или методом заживления ран при отрицательном давлении. (См., (Blume et.al, Diabetes Care, 2008, 31: 631-636). Язвы могут инфицироваться оппортунистическими бактериями, которые затем обостряют состояние больного. Соответственно, язвы на стопах при диабете часто также требуют применения антибиотиков, например, против инфекции, вызванной Staphylococcus, а также другими анаэробными бактериями, такими как Klebsiella pneumonia, Escherchia coli и/или Pseudomonas aeruginosa.

Одна или более композиций по данному изобретению находят применение при лечении диабетических язв стопы. Например, выделенный бактериофаг или полипептид по изобретению могут быть применены при лечении инфекций, связанных с диабетическими язвами стопы у субъекта, нуждающегося в этом. Согласно конкретным вариантам композиция, используемая для лечения диабетических язв стопы, является топической, полученной для топического введения, например, композицией для непосредственного нанесения на язву, рану, повреждения и/или нагноение, связанные с диабетической язвой стопы.

Согласно некоторым вариантам композиция для лечения диабетической язвы стопы включает выделенный фаг F44/10, имеющий геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560 и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Staphylococcus aureus. Согласно некоторым вариантам применяется композиция, содержащая полипептид, выделенный из бактериофага F44/10, или его фрагмент, вариант или производное, при этом указанные полипептид, его фрагмент, вариант или производное проявляют антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов S. aureus. Согласно некоторым таким вариантам полипептид, его фрагмент, вариант или производное содержат лизин, домен CHAP или хвостовой белок, проявляющие антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов S. aureus. Согласно некоторым вариантам композиция, используемая для лечения диабетической язвы стопы, содержит выделенный фаг F125/10, имеющий геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1074 и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Staphylococcus aureus. Согласно некоторым вариантам применяют композицию, содержащую полипептид, выделенный из бактериофага F125/10, или его фрагмент, вариант или производное, при этом указанные полипептид, его фрагмент, вариант или производное проявляют антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов S. Aureus. Согласно некоторым таким вариантам полипептид, его фрагмент, вариант или производное содержат лизин, домен CHAP или хвостовой белок, проявляющие антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов S. aureus.

Согласно некоторым вариантам применяют композицию, содержащую фаговый коктейль, например, когда этот фаговый коктейль содержит по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Staphylococcus aureus и по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность в отношении других бактерий. Согласно конкретным вариантам фаговый коктейль содержит фаги F44/10 и/или F125/10 в комбинации с по меньшей мере одним другим фагом, выбранным из F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F387/08, F170/08, F168/08, F770/05 и F1245/05. Согласно особенно предпочтительным вариантам фаговый коктейль содержит фаги F44/10 и/или F125/10 в комбинации с одним, двумя, тремя или более фагами, выбранными из F391/08, F387/08, F488/08, F510/08 и/или F770/05.

Согласно некоторым вариантам для лечения диабетической язвы стопы применяют композицию, содержащую выделенные фаги F391/08 и/или F387/08, имеющие геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 781, соответственно, и проявляющий антибактериальную активность в отношении одного или более штаммов Klebsiella pneumoniae. Согласно некоторым вариантам применяют композицию, содержащую полипептид, выделенный из бактериофагов F391/08 и/или F387/08, или его фрагмент, вариант или производное, при этом указанные полипептид, его фрагмент, вариант или производное проявляют антибактериальную активность против одного или более штаммов К. pneumoniae. Согласно некоторым таким вариантам полипептид, его фрагмент, вариант или производное содержат лизин, домен CHAP или хвостовой белок, проявляющие антибактериальную активность против одного или более видов и штаммов K. pneumoniae. Согласно некоторым вариантам применяют композицию, содержащую фаговый коктейль, при этом, например,фаговый коктейль содержит по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность против одного или более штаммов Klebsiella pneumonia, и по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность против других бактерий. Согласно конкретным вариантам фаговый коктейль содержит фаги F391/08 и/или F387/08 в комбинации с по меньшей мере одним другим фагом, выбранным из F394/08, F488/08, F510/08, F44/10, F170/08, F168/08, F770/05, F1245/05 и F125/10. Согласно особенно предпочтительным вариантам фаговый коктейль содержит фаги F391/08 и/или F387/08 в комбинации с по меньшей мере одним другим фагом, выбранным из F44/10, F488/08, F510/08 и/или F770/05.

Согласно некоторым вариантам композиция, применяемая для лечения диабетических язв стопы, содержит выделенный фаг F488/08, имеющий геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3, проявляющий антибактериальную активность против одного или более штаммов Escherichia coli. Согласно нескольким вариантам применяют композицию, содержащую полипептид, выделенный из бактериофага F488/08, или его фрагмент, вариант или производное, проявляющий антибактериальную активность против одного или более штаммов Escherichia coli. Согласно некоторым таким вариантам полипептид, его фрагмент, вариант или производное содержат лизин, домен CHAP или хвостовой белок, проявляющие антибактериальную активность против одного или более видов и штаммов Escherichia coli. Согласно некоторым вариантам применяют композицию, содержащую фаговый коктейль, при этом фаговый коктейль содержит по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность против одного или более штаммов Escherichia coli и по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность против других бактерий. Согласно конкретным вариантам фаговый коктейль содержит фаг F488/08 в комбинации с по меньшей мере одним другим фагом, выбранным из F394/08, F510/08, F44/10, F170/08, F168/08, F770/05, F1245/05, F391/08 F387/08 и F125/10. Согласно особенно предпочтительным вариантам фаговый коктейль содержит фаг F488/08 в комбинации с одним, двумя, тремя или более фагами, выбранными из F391/08, F387/08, F44/10, F125/10, F510/08 и/или F770/05.

Согласно некоторым вариантам для лечения диабетической язвы стопы применяют композицию, содержащую выделенные фаги F510/08 и/или F770/05, имеющие геном, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO:4, такую как описанную в международной заявке № WO 2010/090542, проявляющий антибактериальную активность против одного или более штаммов Pseudomonas aeruginosa. Согласно нескольким вариантам применяют композицию, содержащую полипептид, выделенный из бактериофагов F510/08 и/или F770/05, или его фрагмент, вариант или производное, проявляющие антибактериальную активность против одного или более штаммов P. aeruginosa. Согласно некоторым таким вариантам полипептид, его фрагмент, вариант или производное содержат лизин, домен CHAP или хвостовой белок, проявляющие антибактериальную активность против одного или более видов и штаммов Pseudomonas aeruginosa. Согласно некоторым таким вариантам применяют композицию, содержащую фаговый коктейль, при этом фаговый коктейль содержит по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность против одного или более штаммов Pseudomonas aeruginosa и по меньшей мере один фаг, проявляющий антибактериальную активность против других бактерий. Согласно конкретным вариантам фаговый коктейль содержит фаги F510/08 и/или F770/05 в комбинации с по меньшей мере одним другим фагом, выбранным из F394/08, F488/08, F44/10, F170/08, F168/08, F1245/05, F391/08, F387/08 и F125/10. Согласно особенно предпочтительным вариантам фаговый коктейль содержит фаги F510/08 и/или F770/05 в комбинации с одним, двумя, тремя или более фагами, выбранными из F44/10, F488/08, F391/08 и/или F387/08.

Штаммы K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и S. aureus ассоциируются также с инфекциями, которые затрагивают системы органов, которые имеют высокое содержание жидкости, подразумевается, что бактериофаги и/или полипептиды по изобретению терапевтически пригодны для профилактики и лечения этих инфекций. Например, фармацевтические композиции по изобретению можно применять для профилактики и лечения инфекций дыхательного тракта, спинномозговой жидкости, перитонеальной жидкости и мочевого тракта. Композиции по изобретению можно также применять для профилактики и лечения нозокомиальной пневмонии, инфекций, связанных с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (CAPD), бактериемии, связанной с применением катетеров, и нозокомиального менингита.

Согласно предпочтительному варианту бактериофаги и/или полипептиды по изобретению применяют профилактически в больницах, особенно для предотвращения инфекций, связанных с ранами, язвами и отверстиями в коже, например, из-за катетеризации и применения любых других медицинских процедур и устройств.

Согласно некоторым вариантам бактериофаг и/или полипептид по изобретению применяют в качестве единственного агента для лечения или профилактики инфекций, связанных с K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus и/или с другими видами бактерий. Согласно другим вариантам изобретения бактериофаг и/или полипептид по изобретению применяют в комбинации с другими агентами, включая, но без ограничения, другие бактериофаги (например, нацеленные на другие виды или штаммы бактерий) или с антибиотиками, которые нацелены на те же самые или другие виды бактерий, включая бактерии, выбранные из любых грамположительных бактерий, любых грамотрицательных бактерий или любых других бактерий, которые не классифицированы как грам положительные или грамотрицательные. Композиции по данному изобретению могут также применяться в комбинации с любым другим средством для лечения бактериальной инфекции, известным специалисту в данной области.

Данное изобретение предусматривает также способы профилактики и способы лечения инфекции, вызванной бактериями, включая, но без ограничения, бактерии K. pneumoniae, А.

baumannii, E.coli, P. aeruginosa и/или S. aureus, которые включают введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей лизин, включающий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 547, SEQ ID NO: 556, SEQ ID NO: 557, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1261, или его фрагмент, вариант или производное, при этом указанные фрагмент, вариант или производное проявляют антибактериальную или антимикробную активность в отношении видов бактерий, из которых выделен родительский бактериофаг.Согласно конкретному примеру в соответствии с этим вариантом данное изобретение предусматривает способы профилактики или лечения инфекции, вызванной бактериеями, включая, но без ограничения, K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus, которые включают введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей выделенный домен CHAP лизина или его фрагмент, вариант или производное, которые проявляют по меньшей мере один вид биологической активности домена CHAP, из которого они выделены (например, лизирующую киллерную активность).

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает способы профилактики и/или лечения инфекции, вызванной бактериями, включая, но без ограничения, K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. aeruginosa и/или S. aureus, которые включают введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей хвостовой белок, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 629 или SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250, SEQ ID NO: 1266, или его фрагмент, вариант или производное, при этом указанные фрагмент, вариант или производное проявляют по меньшей мере один вид биологической активности, связанной с бактериофагом, из которого они выделены.

Согласно другим вариантам данное изобретение предусматривает способы профилактики и/или лечения инфекции, вызванной бактериями, включая, но без ограничения, K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, P. Aeruginosa и/или S. aureus, которые включают введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей бактериофаг, имеющий геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781 и/или SEQ ID NO: 1074. Комбинации лизинов (или их фрагментов, вариантов или производных, описанных выше) возможно, с одним или более бактериофагами согласно данному изобретению или с другими терапевтическими агентами, такими как антибиотики, также предусмотрены данным изобретением, как и способы лечения и/или способы профилактики бактериальной инфекции с применением одной или более комбинаций, описанных в данной заявке.

Применяемый в данной заявке термин "в комбинации" относится к применению более чем одного профилактического и/или терапевтического агента. Применение термина "в комбинации" не ограничивает порядок, в котором профилактический и/или терапевтический агенты вводятся субъекту, страдающему от болезни или расстройства. Первый профилактический и/или терапевтический агент может быть введен субъекту, страдающему от болезни или расстройства, перед введением второго профилактического и/или терапевтического агента (например, за 5 мин, 15 мин, 30 мин. 45 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 1 нед, 2 нед, 3 нед, 4 нед, 5 нед, 6 нед, 8 нед или 12 нед), одновременно с ним или после введения второго профилактического и/или терапевтического агента (например, через 5 мин, 15 мин, 30 мин. 45 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 1 нед, 2 нед, 3 нед, 4 нед, 5 нед, 6 нед, 8 нед или 12 нед), который отличается от первого профилактического и/или терапевтического агента.

ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕГО И ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОГО СРЕДСТВА

Бактериальные патогены чаще всего инфицируют какой-либо участок в мембране слизистой оболочки (например, в верхних и нижних дыхательных путях, в кишечнике, в мочеполовом тракте, в глазах и т.п.). Мембраны слизистой оболочки сами по себе часто являются резервуаром, иногда только резервуаром, для многих патогенных бактерий, обнаруженных в окружающей среде (например, пневмококков, стафилококков и стрептококков). Имеются очень немногие противоинфекционные средства, которые предназначены для контролирования состояния носительства патогенных бактерий. Однако исследования показали, что путем уменьшения размера этого резервуара в окружающей среде, такой как больницы и интернаты для престарелых, возможность возникновения инфекций будет значительно снижена. Профилактика нозокомиальных инфекций включает регулярную и повторяющуюся процедуру очистки зараженных поверхностей.

Бактериофаги и/или полипептиды по данному изобретению могут быть использованы в противоинфекционных композициях для контролирования роста бактерий (например, грамположительных бактерий (в том числе, S. aureus), грамотрицательных бактерий (например, K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli и P. aeruginosa) или бактерий, не проклассифицированных как грамположительные или грамотрицательные) для того, чтобы предотвратить или снизить количество нозокомиальных инфекций. Кроме того, в дополнение к применению в композициях для нанесения на слизистые мембраны, бактериофаг и/или полипептид по данному изобретению может быть также введен в составы, такие как гели, кремы, мази или спреи, для регулирования или предотвращения колонизации бактерий на поверхности тела (например, на коже или слизистой оболочке) (например, для стерилизации поверхности рук при хирургическом вмешательстве и кожи работников здравоохранения и/или пациентов) и на других твердых поверхностях (например, инструментах, рабочих поверхностях кухни и, в особенности, больничном оборудовании).

ПРИМЕНЕНИЕ В НАНОТЕХНОЛОГИИ

Бактериофаги и/или полипептиды по данному изобретению могут быть также использованы в нанотехнологии, например, при создании наноустройств. Комбинация нанотехнологии и молекулярной биологии привела к появлению нового поколения наноустройств, таких как нанопроводники. Биологические системы функционируют на основе структуры макромолекул, в основном белков и нуклеиновых кислот, которые структурно организованы на наноуровне. Соответственно, биологические макромолекулы могут найти применение на наноуровне для различных целей. В частности, белки, имеющие в высшей степени организованные структуры, могут быть использованы при создании наноустройств.

Согласно некоторым вариантам полипептид по изобретению, содержащий или состоящий из хвостового белка (например, компонента хвостового отростка, хвостового фибриллярного белка, хвостового белка, связанного с адсорбцией, белка рулетки хвостового отростка, субъединицы конусовидной базальной пластинки) или его фрагмента, варианта или производного, выделенных из бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781 или SEQ ID NO: 1074 (например, бактериофага F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F44/10, F387/08 или F125/10, соответственно), может быть применен в нанотехнологии. Например, белки хвостового отростка из хвостовых нитей фага могут быть в высшей степени организованными и могут найти применение в нанопроводниках. Такие проводники могут быть использованы, например, для осаждения золота и/или других ионов.

Согласно конкретным вариантам полипептид по данному изобретению, используемый в нанотехнологии, представляет собой выделенный белок хвостового отростка, содержащий или состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO:235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NOs: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250 или SEQ ID NO: 1266. Согласно другим вариантам полипептид по данному изобретению представляет собой фрагмент, вариант или производное SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO:235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250 или SEQ ID NO: 1266, при этом указанные фрагмент, вариант или производное имеют высокоорганизованную структуру. Такие полипептиды находят применение, например, в нанопроводниках, как указано выше.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ

Данное изобретение предусматривает также диагностические способы определения возбудителя бактериальной инфекции. Согласно некоторым вариантам диагностика возбудителя бактериальной инфекции проводится путем: (i) культивирования образцов ткани, крови или жидкости пациента по стандартной методике; (ii) контактирования полученной культуры с одним или более бактериофагами и/или полипептидами по изобретению; и (iii) наблюдения (мониторинга) за ростом клеток и/или появлением лизиса после указанного контактирования. Поскольку активность бактериофага и/или выделенных из него продуктов (например, полипептидов или биологически активных фрагментов, вариантов или производных) специфична к видам или штаммам бактерий, наличие или отсутствие чувствительности к одному или более бактериофагам и/или полипептидам по изобретению может служить показателем наличия вида или штамма инфекционных бактерий. Например, уменьшенный рост испытуемых культур после контактирования с бактериофагом, имеющим геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1 или 781, или с выделенным из него полипептидом может быть показателем наличия испытуемого образца, содержащего K. pneumoniae. Подобным образом, бактериофаг, имеющий геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2, или выделенный или полученный из него полипептид могут быть использованы для идентификации инфекции, вызванной A. baumannii; бактериофаг, имеющий геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3, или выделенный или полученный из него полипептид могут быть использованы для идентификации инфекции, вызванной Е. coli; в то время как бактериофаг, имеющий геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4, или выделенный или полученный из него полипептид могут быть использованы для идентификации инфекции, вызванной P. aeruginosa; а бактериофаг, имеющий геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560 или 1074, или выделенный или полученный из него полипептид могут быть использованы для идентификации инфекции, вызванной S. aureus.

Кроме того, согласно некоторым вариантам бактериофаги и/или полипептиды по изобретению могут быть использованы в биосенсорах в целях диагностики. Применяемый в данной заявке термин "биосенсор" относится к аналитическому прибору для детектирования аналита, в котором биологический компонент соединяется с физико-химическим компонентом детектора. В частности, белки, участвующие в распознавании бактериальных рецепторов, могут быть использованы при создании диагностических биосенсоров.

Согласно некоторым вариантам полипептид по изобретению, содержащий или состоящий из белка хвостового отростка (например, компонента хвостового отростка, хвостового фибриллярного белка, хвостового белка, связанного с адсорбцией, белка рулетки хвостового отростка, субъединицы конусовидной базальной пластинки) или его фрагмента, варианта или производного, выделенных из бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 781, SEQ ID NO: 1074 (например, из бактериофага F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F44/10, F387/08 или F125/10, соответственно), могут быть использованы в биосенсорах. Например, белок хвостового отростка фага может специфически распознавать один или более видов и/или штаммов бактерий и поэтому может найти применение в биосенсорной диагностике. Детектирование некоторых видов и/или штаммов бактерий с помощью одного или более бактериофагов и/или полипептидов по изобретению может служить показателем наличия вида или штамма инфекционных бактерий.

Согласно некоторым вариантам полипептид по изобретению, используемый в биосенсорах, представляет собой выделенный блок хвостового отростка, содержащий или сосотоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250 или SEQ ID NO: 1266. Согласно другим вариантам полипетид по изобретению содержит фрагмент, вариант или производное SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32-35, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185, SEQ ID NO: 190, SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO:235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-496, SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004, SEQ ID NO: 1053-1060, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250, or SEQ ID NO: 1266, при этом указанные фрагмент, вариант или производное способны специфически распознавать вид бактерий, например, специфический вид и/или один или более специфических штаммов бактерий. Такие полипептиды найдут применение, например, в биосенсорах для детектирования специфических бактерий и/или диагностики некоторых инфекций, как описано выше.

Обычно хвостовой белок фага, применяемый в биосенсорах, будет детектировать свою хозяйскую бактерию или один или более специфических видов и/или специфических штаммов бактерии-хозяина. Соответственно, согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает хвостовой белок, соответствующий аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30 или SEQ ID NO: 32-35, или его фрагмент, вариант или производное, которые распознают и могут обнаружить один или более штаммов К. pneumoniae. Такое обнаружение может быть показателем инфекции, вызванной К. pneumoniae. Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает хвостовой белок, соответствующий аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 183, SEQ ID NO: 185 или SEQ ID NO: 190, или его фрагмент, вариант или производное, которые распознают и могут обнаружить один или более штаммов A. baumannii. Такое обнаружение может быть показателем инфекции, вызванной A. baumannii. Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает хвостовой белок, соответствующий аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 231, SEQ ID NO: 232, SEQ ID NO: 235, SEQ ID NO: 239-245, SEQ ID NO: 248, SEQ ID NO: 249, SEQ ID NO: 252, SEQ ID NO: 254, SEQ ID NO: 433-437, SEQ ID NO: 489-495 или SEQ ID NO: 496, его фрагмент, вариант или производное, которые распознают и могут обнаружить один или более штаммов Е. coli. Такое обнаружение может быть показателем инфекции, вызванной Е. coli.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает хвостовой белок, соответствующий аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 544, SEQ ID NO: 545, SEQ ID NO: 549 или SEQ ID NO: 551, его фрагмент, вариант или производное, которые распознают и могут обнаружить один или более штаммов P. aeruginosa. Такое обнаружение может быть показателем инфекции, вызванной P. aeruginosa. Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает хвостовой белок, соответствующий аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 686, SEQ ID NO: 1077, SEQ ID NO: 1217, SEQ ID NO: 1250 или SEQ ID NO: 1266, его фрагмент, вариант или производное, которые распознают и могут обнаружить один или более штаммов S. aureus.Такое обнаружение может быть показателем инфекции, вызванной S. aureus. Согласно некоторым вариантам данное изобретение предусматривает хвостовой белок, соответствующий аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 789, SEQ ID NO: 796-800, SEQ ID NO: 806, SEQ ID NO: 854, SEQ ID NO: 999-1004 или SEQ ID NO: 1053-1060, его фрагмент, вариант или производное, которые распознают и могут обнаружить один или более штаммов K. pneumoniae. Такое обнаружение может быть показателем инфекции, вызванной K. pneumoniae.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение охватывает применение более чем одного хвостового белка, например, комбинации двух или более хвостовых белков, описанных выше, для биосенсоров с целью детектирования более чем одного вида и/или штамма бактерий. В состав биосенсора могут входить дополнительные белки и/или другие агенты для детектирования тех же самых или других видов бактерий.

ВАРИАНТЫ ПО АМИНОКСЛОТНЫМ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯМ

По данному изобретению могут быть созданы варианты аминокислотных последовательностей полипептидов. Согласно нескольким вариантам они могут быть замещенными, инсерционными и/или делеционными вариантами. В делеционных вариантах отсутствует один или более остатков нативного (неизмененного) белка, которые обычно не существенны для функции аминокислот (например, антимикробной или антибактериальной активности). Инсерционные мутанты включают добавление остатков в неконцевую область полипептида. Замещающие варианты обычно включают замену одного остатка аминокислоты на другой в одном или более участках полипептида и могут быть сконструированы для модулирования одного или более свойств полипептида, таких как стабильность к протеолитическому расщеплению, предпочтительно без потери (или значительной потери) других функций или свойств. Замены этого вида предпочтительно являются консервативными, то есть остаток одной аминокислоты заменяется остатком похожей формы и с похожим зарядом. Консервативные замены хорошо известны из уровня техники и включают, например, следующие замены: аланина на серии, аргинина на лизин, аспарагина на глутамин или гистидин, аспартата на глутамат, цистеина на серии, глутамина на аспарагин, глутамата на аспартат, глицина на пролин, гистидина на аспарагин или глутамин, изолейцина на лейцин или валин, лейцина на валин или изолейцин, лизина на аргинин, метионина на лейцин или изолейцин, фенилаланина на тирозин, лейцин или метионин, серина на треонин, треонина на серии, триптофана на тирозин, тирозина на триптофан или фенилаланин и валина на изолейцин или лейцин.

Как только ареалы генов будут проидентифицированы как гены, придающие конкретную антибактериальную активность, например, как лизин, описанный в данной заявке, можно применять точечный мутагенез для определения со всей точностью, какие аминокислотные остатки являются важными для наличия антибактериальной активности. Таким образом, специалист в данной области может проводить, например, единичные замены оснований в пределах нити ДНК для получения измененного ко дона и/или миссенс-мутации, которые сохраняют желаемое свойство.

Предпочтительно, когда мутация аминокислот белка приводит к созданию эквивалентной или даже улучшенной молекулы второго поколения. Например, некоторые аминокислоты могут быть заменены на другие аминокислоты в белковой структуре без различимой или существенной потери функции белка (например, антибактериальной или антимикробной активности). При осуществлении таких изменений следует учитывать гидропатический индекс аминокислот. Значение гидропатического индекса аминокислот в придании интерактивной биологической функции белка в данной области общеизвестно. Принято считать, что относительно гидропатический характер аминокислоты содействует образованию вторичной структуры получаемого белка, что в свою очередь определяет взаимодействие белка с другими молекулами, например, взаимодействие с пептидогликаном во внешней оболочке грамположительной бактерии. Каждая аминокислота имеет свой гидропатический индекс на основе ее гидрофобности и характеристик заряда, например: изолейцин (+4.5); валин (+4.2); лейцин (+3.8); фенилаланин (+2.8); цистеин/цистин (+2.5); метионин (+1.9); аланин (+1.8); глицин(-0.4); треонин (-0.7); серин (-0.8); триптофан (-0.9); тирозин (-1.3); пролин (-1.6); гистидин (-3.2); глутамат (-3.5); глутамин (-3.5); аспартат (-3.5); аспарагин (-3.5); лизин (-3.9); и аргинин (-4.5). Из уровня техники известно также, что подобные замены аминокислот могут эффективно производиться на основе гидрофильности. Как и в случае гидрофобности, каждая аминокислота получила свой индекс гидрофильности: аргинин (+3.0); лизин (+3.0); аспартат (+3.0±1); глутамат (-0.5±1); аланин (-0.5); гистидин (-0.5); цистеин (-1.0); метионин (-1.3); валин (-1.5); лейцин (-1.8); изолейцин (-1.8); тирозин (-2.3); фенилаланин (-2.5) и триптофан (-3.4). Эквивалентные молекулы могут быть получены путем замены одной аминокислоты на другую, при этом их гидропатические индексы и/или их индексы гидрофильности отличаются друг от друга на ±2, предпочтительно на ±1, или наиболее предпочтительно, на ±5.

Согласно некоторым вариантам данное изобретение охватывает выделенные полипептиды, которые содержат 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более модификаций аминокислот (например, инсерций, замен, делеций и т.д.) относительно аминокислотных последовательностей, описанных в данной заявке. Согласно предпочтительным вариантам мутация (мутации) осуществляется (-ются) таким образом, что биологическая активность конкретного полипептида сохраняется или практически сохраняется. Например, данное изобретение предусматривает полипептиды, выделенные из бактериофагов F387/08, F391/08, F394/08, F488/08, F510/068, F44/10 и/или F125/10, которые мутированы так, что они содержат 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более модификаций относительно аминокислотных последовательностей, описанных в данной заявке, и которые проявляют антибактериальную активность в отношении одного или более видов или штаммов грамположительных или грамотрицательных бактерий, например, против K. pneumoniae, A. baumannii, Е. coli, Р. aeruginosa и/или S. aureus. Согласно конкретным вариантам полипептиды, полученные из фагов F387/08 или F391/08, проявляют антибактериальную или антимикробную активность, например, лизирующую киллерную активность, против по меньшей мере K. Pneumonia; полученные из фага F394/08 - против по меньшей мере А. baumannii; полученные из фага F488/08 - против по меньшей мере Е. coli; полученные из фага F510/08 - против по меньшей мере P. aeruginosa, и полученные из фагов F44/10 или F125/10 - против по меньшей мере S. aureus.

ПОЛИНУКЛЕОТИДЫ, КОДИРУЮЩИЕ ПОЛИПЕПТИДЫ ПО ИЗОБРЕТЕНИЮ

Данное изобретение предусматривает также полинуклеотиды, содержащие нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид по изобретению. Настоящее изобретение охватывает также полинуклеотиды, которые гибридизуются в строгих условиях, в промежуточных условиях и в условиях пониженной жесткости, например, как указано выше, с полинуклеотидами, которые кодируют полипептид по изобретению и которые кодируют модифицированные полипептиды, которые обладают антибиотической и/или другой биологической активностью.

Полинуклеотиды могут быть получены, а нуклеотидная последовательность полинуклеотидов определена, любым способом, известным из уровня техники. Например, полинуклеотид, кодирующий полипептид по изобретению, может быть получен из нуклеиновой кислоты из подходящего источника (например, бактериофагов F387/08, F391/08, F394/08, F488/08, F510/08, F44/10 и/или F125/10). Нуклеотидные последовательности могут быть выделены из фаговых геномов обычными методами, известными из уровня техники (см., например, источники Carlson, "Working with bacteriophage: common techniques and methodological approaches," In, Kutter and Sulakvelidze (Eds) Bacteriophage: Biology and Applications, 5^th ed. CRC Press (2005); которые включены полностью в данную заявку посредством отсылки). Если источник, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую определенный полипептид, не доступен, но аминокислотная последовательность полипептида по изобретению известна, нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид, может быть получена химическим способом и клонирована в реплицирующихся клонирующих векторах способом, хорошо известным из уровня техники.

Как только нуклеотидная последовательность полипептида по изобретению определена, нуклеотидной последовательностью полипептида можно управлять, используя методы манипулирования нуклеотидными последовательностями, известные из уровня техники, например, технологию рекомбинантных ДНК, сайт-направленный мутагенез, ПЦР и т.д. (см., например, методы, описанные в источниках Sambrook et al., 1990, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2d Ed., Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY и Ausubel et al, eds., 1998, Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, NY, которые оба полностью включены в данную заявку посредством отсылки), для получения полипептидов, содержащих различные аминокислотные последовательности, например, для введения аминокислотных замен, делеций и/или инсерций.

Согласно некоторым вариантам предусмотрена нуклеотидная последовательность, кодирующая одну или более ORF, показанных на ФИГУРАХ 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 14. Согласно некоторым вариантам предусмотрена нуклеотидная последовательность, кодирующая вариант, фрагмент или производное одной или более ORF, показанных на ФИГУРАХ 2, 4, 6, 8, 10, 12 и 14, при этом эти вариант, фрагмент или производное проявляют антибактериальную или антимикробную активность (например, лизирующую киллерную активность) в отношении одного или более штаммов K. pneumoniae, например, против бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 781; и/или в отношении одного или более штаммов A. baumannii, например, в отношении бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2; и/или в отношении одного или более штаммов Е. coli, например, против бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 3; и/или в отношении одного или более штаммов P. aeruginosa, например, в отношении бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 4; и/или в отношении одного или более штаммов S. aureus, например, против бактериофага, имеющего геном, содержащий или состоящий из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 560 или SEQ ID NO: 1074.

РЕКОМБИНАНТНАЯ ЭКСПРЕССИЯ МОЛЕКУЛ ПО ИЗОБРЕТЕНИЮ

После получения последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей молекулу по данному изобретению (например, полипептид), методом рекомбинантных ДНК, хорошо известным из уровня техники, может быть получен вектор для получения молекул. Методы, хорошо известные специалистам в данной области, могут быть применены для конструирования экспрессионных векторов, содержащих кодирующие последовательности для молекул по изобретению и соответствующих сигналов транскрипции и трансляции. Эти методы включают, например, in vitro технологию рекомбинантных ДНК, методы синтеза и in vivo генетическую рекомбинацию. (См., например, методы, описанные Sambrook et al., 1990, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2d Ed., Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY и Ausubel et al. eds., 1998, Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, NY).

Данное изобретение предусматривает векторы экспрессии, кодирующие полипептиды по изобретению. Вектор экспрессии, содержащий нуклеотидную последовательность молекулы, идентифицированную способами по изобретению, может быть перенесен в клетку-хозяина обычными методами (например, электропорацией, липосомальной трансфекцией и методом осаждения из растворов фосфата кальция) и затем трансфецированные клетки культивируют обычными методами для получения молекул по изобретению. Согласно предпочтительным вариантам клетка-хозяин отличается от клеток родительских бактерий, из которых бактериофаг, содержащий указанную последовательность, произведен. Согласно конкретным вариантам экспрессия молекул по изобретению регулируется конститутивным, индуцируемым или ткане-специфическим промотором. Согласно конкретным вариантам экспрессионный вектор представляет собой pQE-30 (Qiagen) или рЕТ-29(а) (Novagen).

Клетки хозяина, применяемые для экспрессии молекул, идентифицируемых способами по изобретению, могут быть бактериальными клетками (предпочтительно, не чувствительными к белку бактериофага или его варианту, производному или фрагменту по изобретению). Для экспрессии молекул, идентифицированных по изобретению, могут быть использованы различные системы экспрессии хозяин-вектор. Такие системы экспрессии хозяин-вектор представляют собой носители, с помощью которых могут быть получены и затем очищены молекулы согласно данному изобретению, но также представляют собой клетки, которые, после трансформирования или трансфекции при помощи соответствующей нуклеотидной кодирующей последовательности, экспрессируют in situ молекулы по изобретению. Они включают, но без ограничения, микроорганизмы, такие как бактерии, которые не чувствительны к белку бактериофага или его варианта, производного или фрагмента (например, В. subtilis), и трансформированы с помощью векторов экспрессии рекомбинантной ДНК бактериофага, плазмидной ДНК, космидной ДНК, содержащих кодирующие последовательности для молекул, идентифицированных способами по изобретению; дрожжи (например, Saccharomyces Pichia), трансформированные с помощью рекомбинантных векторов экспрессии дрожжей, содержащих кодирующие последовательности для молекул, идентифицированных способами по изобретению; системы клеток насекомых, инфицированных рекомбинантными вирусными векторами экспрессии (например, baculovirus), содержащими кодирующие последовательности для молекул, идентифицированных способами по изобретению; системы растительных клеток, инфицированных рекомбинантными вирусными векторами экспрессии (например, вирусом мозаики цветной капусты (CaMV) и вирусом мозаики табака (TMV) или трансформированных с помощью рекомбинантных плазмидных векторов экспрессии (например, Ti плазмиды), содержащих кодирующие последовательности для молекул, идентифицированных способами по изобретению; или систем клеток млекопитающего (например, клеток COS, СНО, ВНK, 293, 293Т, 3Т3, лимфатических клеток (см. патент США №5,807,715), клеток С.6 (человеческие ретинальные клетки, полученные Crucell), содержащих рекомбинантные конструкты экспрессии, содержащие промоторы, полученные из генома человека (например, металлотионеиновый промотор) или из человеческих вирусов (например, поздний промотор аденовируса; промотор вируса 7.5К вирусной вакцины), содержащих последовательности, кодирующие молекулы, идентифицированные способами по изобретению.

В бактериальных системах, не чувствительных к белку фага или его варианту, производному или фрагменту по изобретению, в зависимости от желаемого применения, предназначенного для экспрессируемой молекулы, может быть выбран ряд экспрессионных векторов. Например, когда должно быть получено большое количество такого белка с целью получения фармацевтических композиций полипептида по изобретению, желательными являются экспрессионные векторы, которые направляют высокий уровень экспрессии слитых белков, которые легко очищаются. Такие векторы включают, но без ограничения, экспрессионный вектор pUR278 Е. coli (Ruther et al, 1983, EMBOJ. 2:1791), в котором белковая последовательность может быть лигирована индивидуально в векторе в рамку с кодирующей областью lac Z таким образом, что образуется слитый белок; векторы pIN (Inouye & Inouye, 1985, Nucleic Acids Res. 13:3101-3109; Van Heeke & Schuster, 1989, J. Biol. Chem. 24:5503-5509); и т.п. Для экспрессии чужеродных полипептидов, таких как белки слияния с глютатион-S-трансферазой (GST), могут быть также использованы векторы pGEX. В общем, такие белки слияния являются растворимыми и могут быть легко очищены из лизированных клеток путем адсорбции и связывания с гранулами матриксной глютатион-агарозы с последующим элюированием в присутствии свободного глютатиона. Векторы pGEX сконструированы так, что включают сайты расщепления протеазы тромбином или фактором Ха, и клонированный целевой генный продукт может быть высвобожден из GST. В системе клеток насекомых в качестве вектора экспрессии чужеродных генов используется вирус ядерного полиэдроза Autographa californica (AcNPV). Этот вирус предпочтительно выращивать в клетках Spodoptera frugiperda. Последовательность, кодирующая полипептид, может быть индивидуально клонирована в областях вируса, относящихся к незаменимым (например, в гене полиэдрина) и помещена под контроль промотора AcNPV (например, промотора полиэдрина). Как только молекула по изобретению (например, полипептиды) подверглась рекомбинантной экспрессии, она может быть очищена любым методом очистки полипептидов, известным из уровня техники, например, методом хроматографии (в том числе, методами ионообменной, аффинной хроматографии и хроматографии на колонке), центрифугирования, методом дифференциальной растворимости или любым другим обычным методом очистки полипептидов или антител. После ознакомления с приведенным выше описанием специалист в данной области может произвести некоторые модификации и усовершенствования. Очевидно, что все такие модификации и усовершенствования не включены в данное описание в целях сжатости и четкости изложения, но они входят в объем данного изобретения, определенный формулой изобретения.

ПРИМЕРЫ

Следует иметь в виду, что следующие примеры и приведенные варианты изобретения описаны только с целью иллюстрации изобретения и что специалистам в данной области известно, как осуществить различные модификации или изменения в свете этого описания, эти модификации или изменения входят в объем данного изобретения, который определяется приведенной ниже формулой изобретения. Все публикации, патенты и заявки на патенты, ссылки на которые приведены в тексте описания, включены в данную заявку посредством отсылок полностью для всех целей.

Если иное не указано, бактериофаги по изобретению были выделены, обработаны и проанализированы в соответствии со следующими методами.

ОЧИСТКА ФАГОВ

Исходные препараты бактериофагов, выделенные из клинических образцов, готовили в соответствии с протоколами, описанными в публикации Carlson, "Working with bacteriophage: common techniques and methodological approaches," In, Kutter and Sulakvelidze (Eds) Bacteriophage: Biology and Applications, 5^th ed. CRC Press (2005) ("Carlson," эта публикация включена в данную заявку полностью посредством отсылки). Исходные бактериофаги концентрировали путем осаждения с помощью ПЭГ согласно протоколу, описанному в публикации Carlson and Yamamoto et al., 2004, PNAS 101:6415-6420. Вкратце, исходный препарат инкубировали в 1 М NaCl в течение 1 ч при перемешивании при температуре 4°С. Затем постепенно добавляли ПЭГ 8000 (AppliChem, Cheshire, MA) до получения конечной концентрации равной 10% (вес/об). Затем смесь инкубировали в течение ночи при температуре 4°С. После этого осадок снова суспендировали в буфере SM (0,05 М Tris-HCE при рН 7,4, 0,1 М NaCl, 10 мМ MgSO₄) с желатином (1% вес/об) и центрифугировали при 1000 об/мин в течение 10 мин при температуре 4°С. Надосадочную жидкость, содержащую суспендированный фаг, сохраняли для последующей очистки. Надосадочную жидкость очищали, используя градиент CsCl, в соответствии с методикой Carlson.

CsCl удаляли из очищенного и концентрированного фага путем диализа. Диализная мембрана Cellu.Sep HI High Grade Regenerated Cellulose Tubular Membrane (Cellu.Sep, River Street, USA) была подготовлена в соответствии с инструкциями производителя. Диализ включал первую инкубацию в течение 30 мин в 100 мМ Tris-HCl и 3 М NaCl (рН 7,4) при температуре 4°С. Затем следовала вторая стадия инкубации в течение 30 мин в 100 мМ Tris-HCl и 0,3 М NaCl (рН 7,4) при температуре 4°С. После диализа суспендированный фаг удаляли из диализного мешка и хранили при температуре 4°С.

ЭКСТРАКЦИЯ ДНК ФАГА

К 5 мл очищенного и концентрированного фага добавляли 20 мМ ЭДТА при рН 8,0, ДДСNА, 0,5% (ч/об), и протеиназу Proteinase K до получения конечной концентрации, равной 40 мкг/мл. Смесь инкубировали при температуре 56°С в течение 1 ч. Осуществляли последовательные экстракции смесью фенол:хлороформ:спирт в соотношении 25:24:1 до появления четкой границы раздела водной и органической фаз. Водную фазу обрабатывали равным объемом хлороформа и центрифугировали (13000 g) в течение 10 мин при температуре 4°С. Водную фазу снова удаляли и осаждали ДНК путем добавления двух объемов абсолютного этилового спирта и инкубирования в течение 30 мин при температуре 20°С. Затем образцы центрифугировали (11000 g) в течение 30 мин при температуре 4°С. Осадок промывали 70%-ным этиловым спиртом при комнатной температуре и вновь суспендировали в 50 мкл ультрачистой воды (Gibco, California). Концентрация ДНК была определена путем измерения абсорбции при длине волны 260 нм в спектрофотометре ND-1000. Целостность выделенной ДНК фага определяли методом электрофореза в 1%-ном геле агарозы.

АНАЛИЗ ГЕНОМОВ ФАГА

Секвенирование генома бактериофага позволило идентифицировать потенциальные открытые рамки считывания (ORF) в геноме. Предполагаемые ORF были использованы для поиска гомологичных последовательностей ДНК в базе данных коллекции нуклеотидов NCBI с помощью программы BLASTN (см, например, Zhang et al., 2000, J. Comput. Biol. 7:203-214).

ПРИМЕР 1: БАКТЕРИОФАГ F391/08

Сравнение предполагаемых ORF генома бактериофага F391/08 с последовательностями в базе данных NCBI по нуклеотидам показало, что только небольшие части генома (≤ 11% перекрытия генома) были гомологичны известным последовательностям. Схематическая организация генома фага F391/08 показана на ФИГУРЕ 1. ORF фага F391/08, их кодированные аминокислотные последовательности и известные гомологичные белки показаны на ФИГУРЕ 2. Предсказание orf проводили путем интегрирования результатов, полученных с использованием программ GeneMark.hmm и MetaGeneAnnotator programs (Besemer, J. and Borodovsky, M. 1999. Nucleic Acids Res., 27: 3911-3920; Noguchi, H. et al., 2008. DNA Res., 15: 387-396). Поиски гомологичных белков выполняли с помощью программы BLASTP (Alschul, S.F. et al., 1997. Nucleic Acids Res., 25: 3389-33402), используя базу данных NCBI по статистически неопределимым белковым последовательностям. Консервативные домены белков были предсказаны с помощью специализированной программы NCBI BLAST (Marchler-Bauer, A. et al., 2007. Nucleic Acids Res. 35: 237-240). orf, продукты которых были гомологичны тем же самым белкам (белку) указаны тем же номером с добавлением буквы нижнего регистра, что показано на ФИГУРЕ 2. Идентификацию предполагаемых генов транспортной РНК (тРНК) проводили, применяя программу tRNAscan-SE progam (Lowe, Т.М. et al., 1997. Nucleic Acids Res., 25: 955-964).

В Таблице 1 ниже приведены результаты спот-тестов, которые оценивали круг хозяев и активность бактериофага F391/08 в отношении 100 штаммов Klebsiella sp.(86 штаммов К. pneumoniae; 12 штаммов К. oxytoca и 2 штамма Klebsiella sp.), выделенных из клинических образцов. Каждая проба содержала 5 мкл суспензии бактериофага с указанными титрами, приготовленной из очищенного CsCl лизата. Чувствительность каждого штамма к фагу оценивали на основе относительной шкалы ранжирования от мутного ореола лизиса (+) до прозрачного ореола (++++). Стерильные пятна, возникшие из бляшек выделенного фага, указаны в бляшкообразующих единицах (б.о.е.), а устойчивость к фаговой инфекции - как (-). Показано также количество штаммов, обладающих фенотипом особенной чувствительности.

ПРИМЕР 2: БАКТЕРИОФАГ F394/08

Сравнение предполагаемых ORF генома бактериофага F394/08 с последовательностями в базе данных NCBI по нуклеотидам не показало значительной гомологии с известными последовательностями, в отличие от наблюдаемого для небольших частей генома (≤ 1% перекрытия генома). Схематическая организация генома F394/08 показана на ФИГУРЕ 3. ORF в F394/08, их кодированные аминокислотные последовательности и известные гомологичные белки показаны на ФИГУРЕ 4. Предсказание ORF осуществляли путем интегрирования результатов, полученных с помощью программ GeneMark.hmm и MetaGeneAnnotator programs (Besemer, J. and Borodovsky, M. 1999. Nucleic Acids Res., 27: 3911-3920; Noguchi, H. et al., 2008. DNA Res., 15: 387-396). Поиски гомологии белков проводили при помощи программы BLASTP (Alschul, S.F. et al., 1997. Nucleic Acids Res., 25: 3389-33402), используя базу данных NCBI статистически неопределимых белковых последовательностей. Домены консервативных белков предсказывали, используя специальную программу NCBI BLAST (Marchler-Bauer, A. et al., 2007. Nucleic Acids Res. 35: 237-240). Orfs, которые были гомологичны тем же самым белкам (тому же белку) обозначены на ФИГУРЕ 4 тем же самым номером с добавлением буквы нижнего регистра,. Идентификация предполагаемых генов транспортной РНК (тРНК) проводилась с помощью программы tRNAscan-SE (Lowe, Т.М. et al., 1997. Nucleic Acids Res., 25: 955-964).B Таблице 2 ниже приведены результаты спот-тестов, которые оценивали круг хозяев и активность бактериофага F394/08 в отношении 100 штаммов Acinetobacter sp. (93 штаммов А. baumannii; 6 штаммов A.calcoaceticus; и 1 штамм A. lwoffi), выделенных из клинических образцов. Каждая проба содержала 5 мкл суспензии бактериофага с указанными титрами, полученной из лизата, очищенного CsCl. Чувствительность каждого штамма к фагу оценивали на основе шкалы относительного ранжирования от мутного (+) до прозрачного (++++) ореола лизиса.

Пятна, возникшие от бляшек выделенного фага, показаны в бляшкообразующих единицах (б.о.е.), а стойкость к инфекции, вызванной фагом, показана как (-). Показано также количество штаммов, обладающих фенотипом особенной чувствительности.

ПРИМЕР 3: Бактериофаг F488/08

Сравнение предполагаемых ORF генома бактериофага F488/08 с последовательностями в базе данных NCBI по нуклеотидам показало, что около 94% ДНК фага F488/08 подобны ДНК фага Enterobaceria RB14, со степенью идентичности индивидуальных ORF в интервале от 70 до 100%. Схематическая организация генома фага F488/08 показана на ФИГУРЕ 5. ORF фага F488/08, их кодированные аминокислотные последовательности и известные гомологичные белки показаны на ФИГУРЕ 6. Предсказание ORF осуществляли путем интегрирования результатов, полученных с помощью программ GeneMark.hmm и MetaGeneAnnotator programs (Besemer, J. and Borodovsky, M. 1999. Nucleic Acids Res., 27: 3911-3920; Noguchi, H. et al., 2008. DNA Res., 15: 387-396). Поиски гомологии белков проводили при помощи программы BLASTP (Alschul, S.F. et al., 1997. Nucleic Acids Res., 25: 3389-33402), используя базу данных NCBI по статистически неопределимым белковым последовательностям. Домены консервативных белков предсказывали, используя специальную программу NCBI BLAST (Marchler-Bauer, A. et al., 2007. Nucleic Acids Res. 35:237-240). ORF которые были гомологичны тем же самым белкам (тому же белку) обозначены на ФИГУРЕ 6 тем же самым номером с добавлением стройчной буквы. Идентификация предполагаемых генов транспортной РНК (тРНК) проводилась с помощью программы tRNAscan-SE (Lowe, Т.М. et al., 1997. Nucleic Acids Res., 25: 955-964). В Таблице 3 ниже приведены результаты спот-тестов, которые оценивали круг хозяев и активность бактериофага F488/08 в отношении 100 штаммов Escherichia coli (ECO), выделенных из клинических образцов. Каждая проба содержала 5 мкл суспензии бактериофага с указанными титрами, полученной из лизата, очищенного CsCl. Чувствительность каждого штамма к фагу оценивали на основе шкалы относительного ранжирования от мутного (+) до прозрачного (++++) ореола лизиса.

Пятна, возникшие от бляшек выделенного фага, показаны в бляшкообразующих единицах (б.е), а стойкость к инфекции, вызванной фагом показана как (-). Показано также количество штаммов, обладающих фенотипом особенной чувствительности.

ПРИМЕР 4: Бактериофаг F510/08

Сравнение предполагаемых ORF генома бактериофага F510/08 с последовательностями в базе данных NCBI по нуклеотидам показало, что около 95% ДНК фага F510/08 подобны в высшей степени ДНК фага Pseudomonas LUZ19, со степенью идентичности индивидуальных ORF в интервале от 89 до 97%. Схематическая организация генома фага F510/08 показана на ФИГУРЕ 7. ORF фага F510/08, их кодированные аминокислотные последовательности и известные гомологичные белки показаны на ФИГУРЕ 8. Предсказание ORF осуществляли путем интегрирования результатов, полученных с помощью программ GeneMark.hmm и MetaGeneAnnotator programs (Besemer, J. and Borodovsky, M. 1999. Nucleic Acids Res., 27: 3911-3920; Noguchi, H. et al., 2008. DNA Res., 15: 387-396). Поиски гомологии белков проводили при помощи программы BLASTP (Alschul, S.F. et al., 1997. Nucleic Acids Res., 25: 3389-33402), используя базу данных NCBI статистически неопределимых белковых последовательностей. Домены консервативных белков предсказывали, используя специальную программу NCBI BLAST (Marchler-Bauer, A. et al., 2007. Nucleic Acids Res. 35: 237-240). ORF, которые были гомологичны тем же самым белкам (тому же белку) обозначены на ФИГУРЕ 8 тем же самым номером с добавлением строчной буквы. Идентификация предполагаемых генов транспортной РНК (тРНК) проводилась с помощью программы tRNAscan-SE (Lowe, Т.М. et al., 1997. Nucleic Acids Res., 25: 955-964). В Таблице 4 ниже приведены результаты спот-тестов, которые оценивали круг хозяев и активность бактериофага F510/08 против 100 штаммов Pseudomonas aeruginosa (PSA), выделенных из клинических образцов. Каждая проба содержала 5 мкл суспензии бактериофага с указанными титрами, полученной из лизата, очищенного CsCl. Чувствительность каждого штамма к фагу оценивали на основе шкалы относительного ранжирования от мутного (+) до прозрачного (++++) ореола лизиса.

Пятна, возникшие от бляшек выделенного фага, приведены в бляшкообразующих единицах (б/е), а стойкость к инфекции, вызванной фагом показана как (-).Показано также количество штаммов, обладающих фенотипом особенной чувствительности.

ПРИМЕР 5: Бактериофаг F44/10

Сравнение предполагаемых ORF генома бактериофага F44/10 с последовательностями в базе данных NCBI по нуклеотидам показало, что около 81% ДНК фага F44/10 подобны ДНК фага Staphylococcus K, со степенью идентичности индивидуальных ORF в интервале от 80 до 99%.

Схематическая организация генома фага F44/10 показана на ФИГУРЕ 9. ORF фага F44/10, их кодированные аминокислотные последовательности и известные гомологичные белки показаны на ФИГУРЕ 10. Предсказание orf осуществляли путем интегрирования результатов, полученных с помощью программ GeneMark.hmm и MetaGeneAnnotator programs (Besemer, J. and Borodovsky, M. 1999. Nucleic Acids Res., 27: 3911-3920; Noguchi, H. et al., 2008. DNA Res., 15: 387-396). Поиски гомологии белков проводили при помощи программы BLASTP (Alschul, S.F. et al., 1997. Nucleic Acids Res., 25: 3389-33402), используя базу данных статистически неопределимых белковых последовательностей NCBI. Домены консервативных белков предсказывали, используя специальную программу NCBI BLAST (Marchler-Bauer, A. et al., 2007. Nucleic Acids Res. 35: 237-240). Orfs, которые были гомологичны тем же самым белкам (тому же белку) обозначены на ФИГУРЕ 10. тем же самым номером с добавлением буквы нижнего регистра. Как ранее сообщалось для фага Staphylococcus К, предполагаемый ген полимеразы (orf114a, orf114b) может содержать интрон-подобную последовательность. См. (O'Flaherty et al., 2004). Идентификация предполагаемых генов транспортной РНК (тРНК) проводилась с помощью программы tRNAscan-SE (Lowe, Т.М. et al., 1997. Nucleic Acids Res., 25: 955-964). В Таблице 5 ниже приведены результаты спот-тестов, которые оценивали круг хозяев и активность бактериофага F44/10 против 100 штаммов Staphylococcus aureus (STA), выделенных из клинических образцов. Каждая проба содержала 5 мкл суспензии бактериофага с указанными титрами, полученной из лизата, очищенного CsCl. Чувствительность каждого штамма к фагу оценивали на основе шкалы относительного ранжирования от мутного (+) до прозрачного (++++) ореола лизиса.

Пятна, возникшие от бляшек выделенного фага, показаны в бляшкообразующих единицах (б.е), а стойкость к инфекции, вызванной фагом показана как (-). Показано также количество штаммов, обладающих фенотипом особенной чувствительности.

ПРИМЕР 6: Бактериофаг F387/08

Сравнение предполагаемых ORF генома бактериофага F387/08 с последовательностями в базе данных NCBI по нуклеотидам NCBI не показало значительной гомологии с известными последовательностями, в отличие от наблюдаемого для небольших частей генома (≤ 12% перекрытия генома). Схематическая организация генома F387/08 показана на ФИГУРЕ 11. ORF фага F387/08, их кодированные аминокислотные последовательности и известные гомологичные белки показаны на ФИГУРЕ 12. Предсказание orf осуществляли путем интегрирования результатов, полученных с помощью программ GeneMark.hmm и MetaGeneAnnotator programs (Besemer, J. and Borodovsky, M. 1999. Nucleic Acids Res., 27: 3911-3920; Noguchi, H. et al., 2008. DNA Res., 15: 387-396). Поиски гомологии белков проводили при помощи программы BLASTP (Alschul, S.F. et al., 1997. Nucleic Acids Res., 25: 3389-33402), используя базу данных NCBI. статистически неопределимых белковых последовательностей Домены консервативных белков предсказывали, используя специальную программу BLAST NCBI (Marchler-Bauer, A. et al., 2007. Nucleic Acids Res. 35: 237-240).

В Таблице 6 ниже приведены результаты спот-тестов, которые оценивали круг хозяев и активность бактериофага F387/08 против 100 штаммов Klebsiella sp.(86 штаммов К pneumoniae; 12 штаммов К. oxytoca; и 2 штамма Klebsiella sp.), выделенных из клинических образцов. Каждая проба содержала 5 мкл суспензии бактериофага с указанными титрами, полученной из лизата, очищенного CsCl. Чувствительность каждого штамма к фагу оценивали на основе шкалы относительного ранжирования от мутного (+) до прозрачного (++++) ореола лизиса.

Пятна, возникшие от бляшек выделенного фага, показаны в бляшкообразующих единицах (б.о.е.), а кстойчивость к инфекции, вызванной фагом, показана как (-). Показано также количество штаммов, обладающих фенотипом особенной чувствительности.

ПРИМЕР 7: Бактериофаг F125/10

Сравнение предполагаемых ORF генома бактериофага F125/10 с последовательностями в базе данных по нуклеотидам NCBI показало, что около 87% ДНК фага F125/10 подобны в высшей степени ДНК фага Staphylococcus A5W, со степенью идентичности индивидуальных ORF в интервале от 77 до 99%. Схематическая организация генома фага F125/10 показана на ФИГУРЕ 13. ORF фага F125/10, их кодированные аминокислотные последовательности и известные гомологичные белки показаны на ФИГУРЕ 14. Предсказание orf осуществляли путем интегрирования результатов, полученных с помощью программ GeneMark.hmm и MetaGeneAnnotator programs (Besemer, J. and Borodovsky, M. 1999. Nucleic Acids Res., 27:3911-3920; Noguchi, H. et al., 2008. DNA Res., 15: 387-396). Поиски гомологии белков проводили при помощи программы BLASTP (Alschul, S.F. et al., 1997. Nucleic Acids Res., 25: 3389-33402), используя базу данных NCBI статистически неопределимых белковых последовательностей NCBI. Домены консервативных белков предсказывали, используя специальную программу NCBI BLAST (Marchler-Bauer, A. et al., 2007. Nucleic Acids Res. 35: 237-240). Orf которые были гомологичны тем же самым белкам (тому же белку) обозначены на ФИГУРЕ 14 тем же самым номером с добавлением буквы нижнего регистра. Как ранее сообщалось для фага Staphylococcus К (O'Flaherty et al., 2004, J. of Bacteriology 186(9):2862-2871), и фага Twort (Landthaler et al., 2002, Nucleic Acids Research 30(9):1935-1943), были обнаружены гены, прерывающие интроны, участвующие в метаболизме ДНК; и предполагаемая большая субъединица гена терминазы (orf153а, orf153b) может содержать интрон-подобную последовательность (orf154*). В Таблице 7 ниже приведены результаты спот-тестов, которые оценивали круг хозяев и активность бактериофага F125/10 против 98 штаммов Staphylococcus aureus (STA), выделенных из клинических образцов. Каждая проба содержала 5 мкл суспензии бактериофага с указанными титрами, полученной из лизата, очищенного CsCl.

Чувствительность каждого штамма к фагу оценивали на основе шкалы относительного ранжирования от мутного (+) до прозрачного (++++) ореола лизиса.

Пятна, возникшие от бляшек выделенного фага, показаны в бляшкообразующих единицах (б.о.е.), а устойчивость к инфекции, вызванной фагом, показана как (-). Показано также количество штаммов, обладающих фенотипом особенной чувствительности.

--->

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> ДА КОСТА ГАРСИА, Мигель Анжело

СОЗА ДЭ САН ЖОЗЕ, Карлос Жорже

РОДРИГЕС ЛЕАНДРО, Клара Изабель

РОДРИГЕС ПАРДАЛ ДИАС АНТУНЕШ МАРСАЛ ДА СИЛВА, Филипа Мария

МАРТИНС БАРБОСА, Ана Ракель

<120> БАКТЕРИОФАГИ, ФАГОВЫЕ ПЕПТИДЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

<130> 16395-105003PC

<140>

<141>

<150> 61/384,015

<151> 2010-09-17

<160> 1300

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 113073

<212> DNA

<213> Unknown

<220>

<223> Description of Unknown: Bacteriophage F391/08

<400> 1

attatgcaaa ctaaacgaaa tcatacactc cactaattaa aggttgacaa catgaaacgc 60

tttgtaatat catctaaacc ggcggcaaaa ttgaacaaaa tggcaagctc ggaactggtc 120

aaaatgcagc gcgatatggc gcggcgttac cgctcttatc agcgcggagg tcagcaaggc 180

ttaccgatga tttgggataa catgatgcgt tatctaaaat ctttacaaaa taacgtttga 240

caatctgccg ataacgcttt attatagaat ctcaataagc aacaccgctc tttaaaaatt 300

tggaaaagtc gattctctca gtaagggtaa ttgagttttc tgttaacact ctagcagtaa 360

aagagtgtta accggataac ccaataaact aaactggagt aagaaacatg caaaacgtta 420

aaaccccaat gatcggtgat tccgttttta ttcctttcgt tactggcgac gtaagtaagc 480

cgggcgaaaa tgaaaaaatc ggatatatca aaggggcggc gatgatcccg tttgataaaa 540

ttaatgcggt atacgccgaa acggaaaaag caaaaaacag cgacgcgaag atttacagcg 600

tccgggtaga ttccggcgac gtggtgaaag tcattcgcaa agatgataaa tggttggctg 660

tcgcttaaca gccaataagt ttaaccccgg caaataatgg gatgcttccc ctatgttaga 720

cttccgatgt atattccatg cagcgcaagc aatgttatgg tgcgcaaatt aaacttatgt 780

gctggaactt atatcatgct ttgaacggca attgtgagtt aacacgaatc tatagcgtga 840

aatagacgta atagcgtaat tattaaaggc agcgtatata tacaatgccg ctttaaatag 900

ctttaaattg aaaactaaaa taaagagttt tcgttatata ttctagctag aatatatagc 960

ggctaacttt ctagccttaa cccttaaata aaactggaga tatatcatga ctgctactaa 1020

aaccgaaaaa ttcgcatgga acgaaacaaa cgccgctacc gccgttgaaa tgtacgaaaa 1080

gatcattgct tccgatggtc tggaggtggc taactcgcaa ggtcttattg atattgcaaa 1140

ggctgtaggt gctgaatcgc atgttaaagt gcgctctaaa ctggttagcg caaaggtgta 1200

tcagaagtcc gataagccgc gcaaagtcgg cggcggctcc tccctgcgta aagctcacta 1260

tgtgcgcgtt ctcactcagc acgccattgc tgacggcctg attgatgatg ccgatggtct 1320

ggcaagtctg gaacaaatga agctcgacca actggacgtt atcgcccgta tggttggcgt 1380

tcaggatgaa gtaaaagaat cagcagaata attataatgc gcctccctag cggggcgcat 1440

aattaaatat tttgtccccc ataactggag aaataaaaat ggctttaatt aaaggctccg 1500

ttattaaatt aacgggaacc gttgtggatg aattaatcca aacggggtat caggataata 1560

aggttatgac gcccccaagc gttaaagtac ctgaatatat tgttttgtgg gttaaccctg 1620

atgcggatac tttcgggatg gctattaacc gcgaagtctt taagccggaa atgctggaat 1680

tatcttcccg cgaaatttac cttctcaatt acgctttcag cgtagaagaa aaggaggttg 1740

taaaatgatc tttttcccta ctgaatcctt aattcttatc gctggctttt tcgccgccgc 1800

ttgtctctat ggttactata atttcatgga aataggcagc gaacaaacgg atttattacg 1860

ccgtgacttc tggttcaaga aagcgagtat ttgccgccgc tggtcaataa tctttattat 1920

tctagcggta actttcggaa tatcagcaag cattatcccg gcaatagttt agagtcgcaa 1980

attataacgc caccagcaac aaggcgttat atttggcaat tctgcctata tcccattaac 2040

tggagaattt agataatgat cattgcaatt gagaaacaaa aagctatttt aaccgctgct 2100

aacaacctca atttttgggg taaacgcctg cgcgctaaaa agctggagat ctgcgacgaa 2160

ttgagcaaag agcattacgg gacggcgaaa cactctagcg aaatttgcga ttggctggat 2220

agtaacaagc ctgttaaacc cgctgctgaa aaacgcgccc aacgtgttgc ggtggaagat 2280

tcccgccccg ttgccgctgg tcagcttaat tccagcgtcg aaagctggaa ggtaattccg 2340

ggccgccgtt ttctgctaac gtcgattcaa aataatacct tccctcatgc taatttctgg 2400

aaaactttac aggaggccgc gaaatatctc ggcgctactc tgttagtaag caaatacgcc 2460

tacaacaaaa aaggcttcca aaacgggcaa ggcaacgatg aactgaaata tgatgatgct 2520

ttctcagatt tcatttgtga tgaaaacgtg tttttgggca accgcgaaac cggattcgca 2580

ttcatggcgg aaattaatat tctgccaact gctgattttc cgctgtccgg ctttggcgag 2640

actgcgaccg cctacggcct gaaagggctg gctattggtc acgctaaaat caccgccgaa 2700

agtgtcccgg caatgaaggg cgacactgtg cgccgtatgt attcaactgg cacagcgacg 2760

ctgaaaaatt atattcagca aaaagcgggc caaaaggccg aagcgctgca taactatggc 2820

gctttgctgg tagagatcga cgacaacggc aacttctttg ctcgccaaat cgaaacgatg 2880

gacgaaagcg ggatgtttta cgatcttaat cataaattta ctgttaacgg tggcgaggag 2940

gtaacgggcc acgttgccgc gctgcaatat ggtgacattc acgccgaaaa gctggatcac 3000

gctgtcgcct ttgcttcatg ggggccgtgt gatgattctc tagtgaacgt cctgcgccct 3060

cgttaccaga ttgtgcatga tgtgcatgac tttacatcac gaaaccatca taaccgcgct 3120

agtggcgttt tccttgcgaa acaatatgcc gccggacgtg acaaggtaat tgacgatctt 3180

atcgataccg ggcgcgtact agaagcaatg gaacgtgaat tcagtcaaac ggtcattgtt 3240

gaatcgaacc acgatcttgc gctttctcgc tggctggatg atagtaaagc taacattcaa 3300

caagacccgg cgaacgccca tctttattat cgcctgaatg ctgcgattta tgaagcaatc 3360

gaaaacaagg acgatacttt taacgtacta gattacgccc tgcgcaatgt tgctggctgc 3420

gattttgctg cgatcttctt aaccacggat gaatctatga aaattgcggg catcgaatgc 3480

ggttcccacg gtcacaacgg cattaacggc gctcgcggca acccgaaggg attccgcaag 3540

ctcggcaaga tgaacactgg ccatacgcat acgcccagca tttacggcgg cgtttatacc 3600

gctggcgtcg ctggttccct cgatatgggt tacaacatcg gcgcgtctag ctggtcacaa 3660

acgcatttga tcacctatga aaacgggcaa cgtaccttga ttgactttaa agacggcgtt 3720

ttctttgcat aacaaaaaag ccggggtaat tgccccggca ataaataacc cataaataaa 3780

taaataagct ggagaaacaa atgaaactta ctttcatcta taacaatcgt aaatctttca 3840

ccgcgtccaa cgtcgtagaa aatagccttg ttatttcccg cgatagtgaa gggcgcccgc 3900

atgttagcta tcagaaagtt aacacggtgg acggcgacac tgttttaaaa gctctagccg 3960

ctatcctccc gcgccccgct gaatttaaag aatccggcat tgtgtcgcaa ttagtcgccg 4020

ccgattctat tctttatgag gctgatatct gcgagatcgt agagattgac gccgccgccg 4080

ctggccttat gtttatcgtc gtaagcgaaa atgattatga tgatacctat ctgctcggcg 4140

acgtgatgga ttattcttct agcgaatata cgccgccgct ggcaattgtc ccggtaatgg 4200

ctacccggat taaaccggct gaattagccg atgccttaac tttattcttc tgataattaa 4260

caaagcgagt tataatatag ctcgcttgat taattaccaa caaccccgaa accggagaaa 4320

tgaaaaatgg cttttaataa actggcaatt aaggcaatta agttatggga tttagacgga 4380

actgttatta attcctttgc ccgcgtgttc ccgtgtatgg atgataaagg gaacttagat 4440

ttaaacatgt accgggaaaa ggcttgcgta catgatgcaa ttatgaccga cactctttta 4500

ccgctggttg aatatatgcg ggcatcgctt aacgatccca ctgtattaaa cattattgtc 4560

accgctcgtt atatgggtaa gagtgactac tatttcctac gcaaacaacg tatccgggcg 4620

gggcgcggtg gtaatatcca gatactgtcc cgcgatgtat tgcaccgata tattggcgat 4680

gctgattata aagaggtgta ctattcgaaa gatggtatct ataaaacgca ttatttcgaa 4740

atgcttaaag ctgaatatcc gaacgctact atcactatga ttgacgataa tagaggcgtg 4800

ttggctgctg ctgctgctgc tggccttcaa acgatggacg ctaccgcaat taacgatatt 4860

ctatctattg gtgtgcgcct tgcgggtgag tcattcatag atgaagcgct ggatgatgat 4920

aatgattatc aatatctttg cgagcgttta gctcattgct gggaaggtat gaccgaagaa 4980

gaaagaagcg actacggaat taagccgcaa caatttattc aatcgttagc catcgcatca 5040

taagaaagct aatagtaccc tagcgaaata gttagggtac taatagttag ctaggggggt 5100

aatcggacta ccataccacc ccccgaccct ctaagcccac ctccatgtgt aactttatga 5160

aatttggaga aaaggctaaa gggagtactt aggcaaactt agaacgagca gcccgaatca 5220

aagctactac tgctactgcc gctgtcgcaa taagaacttc ccgagtcata cccgctatac 5280

gttgcaactg ccgcagttgt agctatgatt gctgcagtcg acccatcatc gctccgagaa 5340

cttcccgagt tcgatgaagg acttcccgaa actttccgag aattatccga gcctgcccgt 5400

ttttgcttgc gtttcgcgac ctgtggtgtc actggaggga tgtagtacgg gttgctcggg 5460

tcattccgaa gatcgttcat gactcgttgg tgttttgaga tcgctacttg acgttctgcc 5520

cgagtttgaa ggatctcttg atgcagactt ttgttacgaa gatctgccgc tactaccgcg 5580

ttccgcaggt catgtgcccg cacaccaaac caaactgctg ccaggaaaaa gaatgttgtg 5640

aaaattaata caatagtcat gttttacacc atacccttag taatgtagat tttgtttgct 5700

gattctagtt ctgccttgca ttcagacagg tttaactgtg ccttatgcag caaacgggtt 5760

tgattgtcat aagacttctg cagcaccccg ttagtgcgtt ctagctgttt gattgcctta 5820

ccctgcttta cggtaatgac gaatagtacg attgagagta aaacaagtgc tcctataact 5880

acttccatag tggtcctcct agatggtttt aaaaaatctg gtttacttgg cggttgattt 5940

aatttataat aatattatat tataaaagtc acttgttagc aagtgagatt ttgaggtttt 6000

tatgggcttt tatgcaggaa ggataggcga caaaaaagtg ttgtctctta cctctggcaa 6060

caataaagac gttaataacc acactaatcc aggttgggat actatattcc atagcgatat 6120

gcctcacgtt gtagttttag aaactcacga aagagacctc tgggatggtg gtgattggta 6180

tcgttgtact agaatgccag acagaattat tcaggtactg tccgcagact acgacagggt 6240

tgtcttaact gaagttgagt ttgaggatgg caccagacgt ttcatttatg gtacatccct 6300

gggtgtgggc gctaaagcgt ataacgctta ctttagtaat actgtcggtt cccaggcttc 6360

tgcaggtact atggctagta tgaagactaa cgtttgtgct tctgcagact tacacatgga 6420

tattagtttc tatttcgaag agacgccagg tactattaac gagaagctac gagacggtac 6480

tgggtgtatg tacacctggg gcgttaactc agaatgggga gacagagggc ctgggccgcc 6540

ggttggagct cctatacgtc ctaactttga gactattatt aaagctggat gggtgctcta 6600

taggggggct tttagtggca atatagccgg ttctgtgtct ccgcccaata gaccccttac 6660

tattggtgtt gatgctatgc gccacccgtg gatgcgtact actggtgtta acagtatatg 6720

tttgcgtggt gagactctca accgtaatat gtacggacat atggggccta gatatgggca 6780

gagctccaat cccgttggtg gtccttatgc tcataacatc cagactgagt cttatcagga 6840

ggttcagtac aaagcaggtt ttttccgtgg tccgcccaat aactttatgg ggtgggaaaa 6900

cacagataac aacaatgctg gtagtggttg gggtaacaat gccatttacc gtgacaataa 6960

cttccgtgtt cctaaacgtg ttcgctggta tattactaat atgaaataca atgggcaggg 7020

gttctacgca gagaacgtat ttggctcccg caaccaggag attaaaatca gccctagaga 7080

gttcattgta aacggtataa acctaatgaa cactgggtgg aagttcataa accagaacga 7140

tataaactac agcccaggta ataggcctga tatccgagtt attgcaacca acgtcgccag 7200

atttagtggc aaccctactg ttggtaataa tggatatgtt cactttaatc agcctctaac 7260

tcgaccagat aatggtgctg agtttggaca aggtaacgtg agtgagatgc atgtaaccac 7320

tgtaggggtt tacaatttta gatctgatgc acagtggtac gtaaaatcta acccgccgga 7380

aatcggaaac cagtggggtc cagtatggtc tgaatcaact cgacctctcc gcctagtggg 7440

cggtaccggc tctgctgata ttggagggaa cctacgtact agcggtaatg ctagtcacca 7500

cctggctacc ttgtggttag gggttaataa ctcccgaaat ggggcttgcg tcgtcactct 7560

agactggaaa aatgatgagt ggattgctgc tgcagggatt ggatgttata accctctaga 7620

agatcttacc cagtggagcg aggtggatag taggctgaga attttcggaa atcacttcca 7680

gaaacgtgtg catcaaatca tgtgtttgcc cgttaacatg tgtgtgccgt tccactttat 7740

acgcgggacc gtaacccagt gtggggttat tcctgggaac aacgccatgc aaatgaaggc 7800

tatgtgggca cctactacta ccaactctgc cactcagggc gattatgcca ttatctattg 7860

gctgatagct agggctgacg gtagtgttga agtttgggtt aacgttgaga tgagcaatat 7920

catgaatatg cgagtaattc ttcctgaggt taggattgct gtgcaaaggc ttgcctaaag 7980

gaggcaatat gagcaatgat ttaattgtac cagatacaat gtctccggaa ggcatgctag 8040

ttatagaggc ctacctggag tctggcagcg acgttgcgaa agcagcgtta gctgttggca 8100

tggaggaacc taaattccgg gagattatgc gtaaacctga ggtcaaagcg taccttacgg 8160

atatcttcat ggaatctggc ttccgtaacc gtgataaatt cttcggcatt ctagacactg 8220

ttctaactat gaaaatggag gaactggatg aaactggaat gggttcagag atggatatta 8280

tggatatcct caaactcatg cacaaaatga agatggatga gatgaagatg cagatcgagt 8340

atgagaaggt gaagcaagct aaagctccaa tacaccaaaa taatactcag atcaacctgg 8400

cagggggtca cgactctaat tacacggacc ttctgtcacg cattgtggga gcaggtaagt 8460

aatggaaatc tcacgtagtt atattaatac gactgacgtg gtggattttg gtgttgataa 8520

acgattcttt aaattcccgg tgtccggctt gctggccacc gaggggatcg ttccaaatgg 8580

cccgcagtgc gcaatcataa acgcactgga agacccacgt caccgtttcg ttacagcatg 8640

cgtatcacgt cgtgttggca agtcgttcat tgcgtatact ctaggcttcc ttaaactcct 8700

agagccgaac gttaaggtgc tcgtagtagc tccgaactac tccctggcaa acatcgggtg 8760

ggcgcagatc aaaggtctga ttaagaaata cgggcttcaa actgagcgtg agaacgccaa 8820

agataaagag attgaacttg ctaacggttc gctctttaag ctggcttctg ctgcgcaggc 8880

tgactccgca gttggtcgtt catacgactt tattatcttt gacgaagcag cgatctccga 8940

cgttggtggg gacgcttttg atattcagct ccgtcctaca ctagacaaac ctaactctaa 9000

agctctgttt atctctactc ctcgtggcgg taactggttc aagcgcttct atgaacaggg 9060

attcagagag gatcttccgc aatgggtatc aatccacggt acataccgag ataaccctcg 9120

cgtatctctt gcagatatcg aggaagcacg taagactgta tctaagaact acttcaaaca 9180

ggagtatgag gcggacttct ccgtattcga aggtcagatt tacgacacct tcagcgtttc 9240

cgagcacgta caggatcttg caggtatggg gcacttcttt gctgcggacc atgagttcga 9300

aaccattcta ggtatcgacg ttggttacag agacccgaca gcagtactta ccattaagta 9360

ccactatgac caagatgtgt actacatcct tgaggagtac cagcaggcag agaagactac 9420

agcacagcat gccatgtaca tacaacactg catagaccgg tataacgtag accgtatctt 9480

cgttgactcc gcggctgcac agttccgaca ggacttagca tacgagcatg aaatatcctc 9540

tgctcctgcc aaaaaatctg ttctagatgg cctggcatgc ctagctgctc tattccagca 9600

gggtaagatc attgtcgacg cctcgtgcac tgcgttaatt cacgcactcc agaactacaa 9660

gtgggacttc caagaagggg aggaaaagct ctccagagag aaacctcgtc acgatgccaa 9720

ctctcactta tgtgacgcac tgcgttacgg catctactcg atttcccgtg gcaaataaga 9780

gctgagttgg aacggatagt agtgagtaca aattccgttc caactttata aaattcactt 9840

tacaatttcg tgtgtggcag ttataatata ttcatacctt gagagatctc atagacatca 9900

gggtgaatga gaggaatatt taattgctat acccgaagta gtattttccc aactaagagg 9960

aggaacactt tggcttccaa tgtaaaatat aagagagatg caatctccat aatgcgtgac 10020

ggaatcaaag cccagtacaa aagaggcaac tgttgcgcca tttgtgactc acaggaaaac 10080

ctggagctac accactactc gactgtggcc ttactagtta aaaactttgc taaagaattc 10140

caactggatt tcactgactc agaagtcgtc ctaagtaatc gggataagtt ctataaacat 10200

tattggcatg agctagtaga ggacacggtc accttatgtg tctttcatca tcagacctta 10260

cacaaggtct atacgaaaga acctccgttg ttttcagcta acaaacagaa gatttgggtt 10320

gagaaacaac gtgaaagatg tatgaatcca gaggcacctc gtacaagcaa cactggcgaa 10380

agatcaggct ttgcgaagtg gcttccgact gacgtcaaga ctgagaaatc aggattcgca 10440

aggttcctat aatggctatt cgtgactggt tagttactaa actaaaccgc ggacaacgca 10500

taatcaggga cttggaggat gttagtcacc gtactaacgt caagccattc acgactggca 10560

aagcctattc gtctattgag atccttaata gatccgcgaa catggtaatt gacagcgccg 10620

ctgagtgctc ctacaccgta ggtgaacagt ataaaacaat aacaacctat ggcacgatca 10680

ggagtaaaac tcttgagacg ctgcttaatg ttcgccctaa cccgtacatg gattccagta 10740

cttttagacg cctaatagtg tctgaccttc tattcgaagg gtgcgcgtat atccattggg 10800

acggttcgtc tctgtaccat ctgcctgctg ccctaatgga agtaaaagca gatgacaaaa 10860

aattcgttaa caaattcgtc tttaataata tgatcgacta tcgcgttgat gaaattatct 10920

tcatcaaaga taatggccag aatggtggta ttaactccca gattacgggt caatctcgtg 10980

tggctaccgt aattaactcg cttactaagc gtgagaaaat gcttgagttc aaggagaaat 11040

tcctggacaa tggtacggtt atcggtctta ttctagaaac agatgaaatc ctaaataaaa 11100

agctccgtga acgtaaacaa gaagagcttc agctggacta taaccctagt accggccaat 11160

caactgtgct cattctagac ggcgggatga aggctaagcc atactcccaa atctcctcct 11220

ttaaagatct cgatttcgag aacgatatcg ctcgttttaa taaagacgta tgtatcgctc 11280

tcggagtccc acaactattg atcgatgggg gtaacaacgc caatattcga ccgaacattg 11340

agctgttcta ctacatgact attgtgccta tgctcaataa agtatgtagc tctcttacgt 11400

tcttcttcgg ttttaaagta acgcccaata ctaaagacgt agtagcacta actcctgaca 11460

aggagaaaga ggctaaattc gtaactgcac tggtcaacaa cggtatcctt accggtaacg 11520

aaggtcgtat agagcttggt tacgaggagc tggctgacga gcagatgaag aaaattcgca 11580

tccctgccaa cgtagctgga tcagctaccg gagtaagtgg acaagaaggt ggcgctccca 11640

ataaagacga ggaaaaacaa tgattgacta taaagcatta aaagcactat tccctaatgg 11700

tctccccgag gcacataacg tgtttgcaac cgttaaggca catctcactt accagattct 11760

gcgtaaggag tatgggtacg ctgctactaa cagtaaaacc tgggatcagt ttaaggaagc 11820

ctacgcggaa gcaactaagc cagtaccggt agcttctgtt agtatcacgg gcgctcctgc 11880

atccttagac tatactaaga ctgtacagct tgccgcaact gtcctaccaa caaacgcaga 11940

taataaaact gtaacgtgga agactagtga tgctacccta gctactgtga gctcaacagg 12000

attagtaaca gccctgtcta aggcaggcac tgttaaaatt actgccactg caggtggtaa 12060

atctagtgaa gtgtctattc aggtcaaggc tcctgttgta gcagttaccg gtgtcactat 12120

gtcacctaag actattacaa tcgaagcagg taagaccggc aaacttactg gtaccgtagc 12180

cccggctaac gcaaccaata agtctgtaac ttacacttct gctgatacca ccaaagctac 12240

cgtagctgcg gacggtacgg taactgttcc tgctaacctg gctgcggata gtaccgtagt 12300

tattactgtt aaaacagctg acggcaataa gaccgacact gcaatagtaa cagttaaggt 12360

tcctacagcg ggtgtgtaat atctgttaac tggggagctt cggctcccca tttttctatg 12420

ctagtgcata actattttca gtgtaaccaa tttcgactac ctactaattc cacacaccgt 12480

gtgggatttt caaatatctt ttgacattcg cgatttggta tgtaataata gtatctgaaa 12540

actgaggaac aacacgaaag tgtttggagc aaacgatgca gaatattaat cttaatgctg 12600

agattaaatc tgttaaagct gtcggtgagg gtgataatcc tcctttaaaa atcaaagggt 12660

atgctaacac gattaccaaa gaccgcgccg gcgacgttat tctctccgaa gcgtggacta 12720

ccagtaacgc cctcaagaat tttatgaaga acccgatcat gcttttcggc cataaccata 12780

gccgcccaat tggtaagatc ctagacctgg taccaaccga gtccggactt atggttgagg 12840

gtgaggtaag tgctgctgat ctacagattt actcattaat acgtgatgag gttcttaaaa 12900

cgttctcggt aggcttctat attaaagacg ccgaatggga cgatatgact gaaacgttca 12960

ttattaaaga tctggagtta ctcgagatct ctgtagtctc ggttccctgc aaccaagact 13020

caacttttag cctttcgaag tctgtaaacc ataatgatta catggagctt cgtaagtctt 13080

ttgtaaaatc ttcgcaggtc cagcctgttg aacaacctga actttctaat ttagagaaat 13140

tcctagtagc cgctggttac gctaaaggat aatggagaaa taataatgtc ttacgatatc 13200

gcacaactgt ctaaagatct gggcctgggt gacattgctg agcagcttaa aggtctaacc 13260

gcctctcaga aagctgaaga agctcgcaaa tttgctgctg agcaggaagc taaagaactc 13320

aagcgtatgg aagacctggt tgctaaagca actggtgaag accgtaaaaa cctggcagaa 13380

gctctggagc ttgtaaaaaa cctggatgag aaatccaaac agtccgctga agcgttcgtt 13440

aaagcaatga actcccagca ggaagaaatc actggtctga aagaagaaat caaatctctg 13500

ctggccgctc gtgaaaatgg tcgctctttc gtagctgatg gcgttgctaa ggcaatgttt 13560

ggtaagcagg aagatttcga agacgaagtt gagaaactgg ttcttctgtc ctacgtaatg 13620

cagaaagatg tattcggtac taagcgtggc gaagcccacc tgaaagctgt taacggctct 13680

tcttctatcg aagtttctac cgaagcatac gaaaccatct tctccctgcg tatcctgcgt 13740

gacattcagg ctaaactgat tatcggtacc atgttcgaag aactgccgat gtctagcaaa 13800

ttgctgacca tgatggttga gccggaagct ggtgaagcta gctgggttga cgcctctact 13860

tacggtactc ctgctactgt tggtgcggaa gacaaaacca agctgtctga aatcaccttc 13920

aagacctaca aactggctgc taaagcgtat atgaccgacg aaacagaaga agatgctatc 13980

ttcactctgc tgccgatcat gcgtcgtcgt ctgattgaag ctcacgctat cgcaatcgaa 14040

aaggcgttcc tgaccggtac tggtgctgcg ggtactccga aaggcctgat ccagttcgct 14100

aaagacgatg gtaaagtggt tgctaccact gctaaagctg acggttctgt taaagttacc 14160

gctaaagaaa ttcacaagct gcgtcgttcg ctgggccgcc acggtctaga cctgaacaaa 14220

ctggctctgg ttgtttcgat ggatgcttac tacgatctga tcgaagacga agaattccag 14280

gacgttgcac aggttaccgc taccaccgct atcaaactgc agggtcaggt tggtcgtatc 14340

tacggtctgc cggtactggt ttctgagttc ttcccagcta aggctgcaag cgctgagttc 14400

tgtgtagttg tttaccgtga caacttcatc gttcctcgtc agcgtgcaat cactgttgag 14460

aaagagcgtc aggctgaacg tcagcgcgat gcgtactacg ttactcagcg tctgaacctg 14520

atgcgtttct tcgagaacgg cgtagttgct ggtgcttacg ctgcttaatt tggctatact 14580

gccgactaaa ggagagcttc ggctctcctt ttttattggg taaaatatgc aattcatgac 14640

agattctgat tggagaacat atggaggcct taaacgtcct gacttagagt caaatatccc 14700

aatgttaatc aaagcagcca atgctctgat tactcagctt ctaggtattg acgacactgc 14760

taacgttgta gacgttctgc ctactaaacc agcacgcaaa aagtacttcc tgtcttctcc 14820

cgtgcctagc acgatcacta aaattacgat taacgatcag gagatcgata agtcgcaata 14880

taagaactac ccggatggta cgctcttgct gaaattctcc cctccagagg ggtatatgga 14940

agtagagttt actcagaccg gcttcacctc gatccctgac gacctggtac tagcagcctg 15000

cttcctagtt gatcactggg tcaagaagga ctaccgcgag tctcgtacat tcggcggaga 15060

aaccgttact ttcaatacca ctaaatctgg cgtaccggaa cacattcgta ctataatcga 15120

agtataccgg aggctgtagt ggcgttgggc gatctagctc gacagatagt taaagaacag 15180

ctggacatta tgagtggtgg tagccactct accaagaaca ccgtgatata tagtgcggaa 15240

actatggata accacaaaga tggcaccata ggcaaggtat ccttccgatt taccaagccg 15300

gtatcggagg atttactgaa tgttcggacg tcctctattt taaaagctgt ctcgtcgtca 15360

cttaatctgg aaggtgacgt tggtgttatc gataaccttc taaatagtat cactggtaaa 15420

aaatccaaaa taggaagaaa acggtctacc ggtagggtag aggttaactt tggagatcct 15480

tcagatgctg acaacggtta cgctggtgct atttctggcg cttctgggcg tttcgtctca 15540

aacacaaacc ttagagcgtt acttgaactc gtagcgaaag aatacttagt caaggatatg 15600

aaaaaagctg gggcacccct taaatttaga acggggcgtt tcgctaattc cttgaagatt 15660

aaagacgtgc tgttaagaga agacgcaggg gcaaagactc ctgacctcaa catcacgtat 15720

aactacatgc ttaagcctta ctctgtgttc aaccctgccg tctctaccta ccgcggactt 15780

tccttacggc ctttccctgg tgctaggaac ccgcagaagc tgatcggcga ggcaatcgct 15840

aaggctgcaa gagaccttat ccattctaga taccggataa gagtaaatca gggtacataa 15900

tgaattacag aacaagtatt gctgatgccc tagtggaacg actgaagaag gacatggatg 15960

ggagtaatcc cacagagttc ttcactaata tgtatgggaa cgtatcccgc cagacttatt 16020

cgtttgagca gatcaatgag ttcccttaca tagcagtcca tgtgggtacc gaaactggaa 16080

actacctgcc gtctgcacag cagtgggttt accttgaaat tcctattctt atctatgata 16140

aagaaaagga tgatattaac atgcaacttg agaaactcat agcggatgta aaaacctcta 16200

ttgacactgg aggaaattta caatatacta taatgaaacc tgatggttca actatcgatt 16260

ctgaagccac tgacatgcag atcacgtcgg tgtccacaga cgagggtata ctgtccccgt 16320

ttggttttgc tcaagttaac gtaacagtcc ggtatatgcc tctgagaaga gcgctggata 16380

gataagttac agctcaggag aaatttaaat gtctgtacaa ctattacgta atacacgaat 16440

cttcgtgtca accgttacta cggggttcac taaggccaac actcaggaga tcctagttca 16500

ggatgatgtc tcctggagcc aggacagtaa ctccactgat attaccctaa atgaggctgg 16560

ccctaagccg acccgcggtt cgcagcgctt taacgattca ttgaacgctg ctgagtggag 16620

cttctccact tatatcctac cgtatgacga tgcaggtaaa cagatcctgc cggactacct 16680

actgtggcac ggactggcaa ctggagctgc cgtgaatcta gcaggtacta ctggcgtatt 16740

ccagaatgct actaacctgg ttgtcaactt taaagacaac gggtaccacg aactggccat 16800

gttgaacatc tacatcctaa ccgatagctc ttggtctgtg atccgtaact gccaggttgg 16860

gcaggctgag gttaacgtag atattgatga tatcgggcgt gtaacctggt caggtaatgg 16920

tactcgcttg gagaccctag cttctcagcc gttcgaccct aaaaccatag ggatagacga 16980

cgctctttat gctaagattc agagttctta tatcaagaac aaactgacca ttcttaagct 17040

gaagaacaac gctaccggcg gaaaaaccta taacatcccg atcacgggag gttctttcac 17100

tatgaacaac aacgtgacgt acctgactcc taacatcatg tctcgtgttg acgttccgat 17160

cggttcattc actggttcct tcgagctgac tggttccttg acagcgtata tgaatgatgc 17220

tgccaacggc tctatccagc tgtacaaaga tctggtttcc gacctgaaag ctgtgaacga 17280

cttcgaagtt gcaatcatcc tgggtggaga gtatgatact gctcgtccgg cagctgttct 17340

ggtggctaag cacgctaacc tgaacatccc gtcaatcgaa actgatgacg tgctgggtgt 17400

gtctattgag ttcaaggcta ttccgactca gatggacgca ggggatgaag gttatctggg 17460

cttctcttcc aagtacacca agacttcgat cgcgaagctg atcagctctg gtgacggtaa 17520

ccctgtcaca ccataaggat aactaatgct atactcccta atgcgggagt ctagagtagt 17580

catcgagtac gatggcaggg cgtacggatt tgacgccctg tctgattaca ctgctggaac 17640

gtcctacgaa gagtttaaag caaatcgtag gacgattcac agacgcagta actacgccta 17700

ttcgaagata actgctcagt ctccttcttc aatttctcta actcttaact tctctagcaa 17760

tgctctcgaa ggtctatttt tcgagttgat ggggtttata gagatagacg gaatgtatca 17820

gatgcccttg ttcagtaata atattgagcc taaaatgttc tccgtatata ttattaacaa 17880

gaacacgagc ttacgtttcg ataactgttt tgctaccacc tgcgactttt ctctagataa 17940

gagtgtcccg gtgctaaacg ttggtatcga gtcgggatac tttgaggaag taggccaccc 18000

actcaacagc tatacgcttg atcaaggtga ggtgctacca ttttcattac ctcaggtatc 18060

ttcgaatggg agagtgctcc caggacttat gtcagccggt atgtcattcc agcagcaatg 18120

cgaatggcga ggtgacagaa gtttattcga tatcaataag atttataata atagaagggc 18180

aatcgttaac gaattgaact catccgcttt gatatcgatg tactatgcaa agagtcttca 18240

gatagactct acgcataaca ttaaacctga tattggccta ccggtacaaa tcagaaataa 18300

atatattgtg gtggatttcc cttccactcg aatcacaaaa cgcctagact taaccgacgt 18360

gtacaagatc gattatgacg taatacctac tgagcaatca gatcctgtcc gaatcaagct 18420

aattggagaa taacaaatga gtattaacct aaaagatatt gcactggata ccaaacagat 18480

caccattgca taccctggcc taccacactt caaactgaaa gttaactacg tctcccgtaa 18540

gctctccaag aaaattctgg aagctgcaca agagaaccag tttgttaatg gtatcgctgt 18600

taaagtgcaa aacgatgaca aattcgcaga agagttcgtc aaagtggcta ttgcaggttg 18660

ggaaggtctg accgtcgcag atgttgagaa actaatgctg atcgaagttc cagaagatcg 18720

tctggaagac aaagtcgaat ttagtatcga caacgcgatg atgttggtgc gtaactccag 18780

tgccttcgag acttggatga acagcactgt cttccaccta gacacttttc gtggctcaaa 18840

atcggaacct actgcttaag gaaatagatg cctttgcaga acgatgtgtc aaaggagggg 18900

actccaaaat tacacgggag cagtatctga cgatgtgcga atccctcggg gaggaaccta 18960

accccgaggt acttaaacgt ttcgtagaga tccatgactt ccctgaaatc gcacagaccg 19020

ctctaacaat atataacaac ttatcggata actatatccc cggagattat ccaacctatt 19080

taggcaagga taagagtgct ttactagttt tcttcgatat ctacggagtc gaagacgctg 19140

atgagaagag ccttatactc caaatcatca atatattcga ctcacatgcc gtggcagcct 19200

ctcgtaaacg cgttgaagca gctattaaga agtctaaaat gaagtcttct agtaggtagt 19260

gagttacagt ttcctccaac gggcgttcca cgtgaggctt ggcctagggt taatgcccta 19320

ggccttttta ttggaaaaaa tcatgacaga tagactaata cgagaattac ttgtagatat 19380

caagcagcgt ggtggatcca aagccgctaa acaaatcagg gatgttgaag ctgctttaga 19440

cggggctgct cagagctcag agggtctaaa tacaagcttg ggcaaacttc ctgggtcttt 19500

cacggcgctg gaacgatctg tatcacgtac tgctaagtcg ctggagaaat tatcctcgac 19560

caccagcatt acagcattag cagcgtctat cggcatgcta agcggcaagt ttacctcgtt 19620

cgaggttgac ttggctaaat ccgtactaaa aatcaacgca aacctaaacg gggtgacttc 19680

cgccgctaac aaaatggcct ctggttttga cactgcagcc acttcttcgg ttgcggactt 19740

aaaccgcgtc aataaggctc ttcaggagtt agatgcgcac gcctcttcag tagctaaagt 19800

gttgcagacc ttgaaggcgg gggccgggtt agaatctatt agctctagtg ctgctaaggc 19860

tagtacggat cttagccacc tagtatctgg ggtggaaaag ataggtaacc aattagctag 19920

aatggcggag caagccgtgc tggcaggcag gtctcttcag gggctgaaag ccgactcctt 19980

aggggctgcc ggagagcatc tgagtaaggc tgcgtccggg atttccgtag ctgtatcttc 20040

tatgggcgaa gaggtgaaca agctaaacaa actacttctt gagttggcag taaaggctga 20100

tttagcgagt aaatctatag caaatattgc accagggacc aaactgaata gtctgggaac 20160

tgaaatccag aagattaata ctagtttagc cactgcagcc aatacctcgg tagctgagat 20220

atctaagatt aaagcagccc ttacgtcttt agtatcctct accgctacag ctgccgcttc 20280

aatgaaaacc gtaggaaccg gtagtggtct gagcaagcta atctcagaga tatcagcagc 20340

cacctcagct tccacttcgg atatctctaa agtaacagcc gctttaaaac agcttaacgt 20400

agatgctacg gcagcaggaa aagcactgca aagtattaaa gcaggcgcaa atctttcttc 20460

tgtacctaca gttgttggaa agataggtac ttcaatgacg cagttgcgtg ctcagttaga 20520

aggatctgta accggtatcg agaaaagcct aaatgatcta tctagagctt ttgccactat 20580

gggaggtacg ggaaacctga atccactggg taactccatc agaggtatga tcccgtcact 20640

cacccagctg gctaaggccg ctgtgcaagt taactccgct ctgtcaaaaa tacaggcagg 20700

caggggcgta cttcaattac ctacccaatt caaagcagta acggcctcat taaatgccct 20760

ggagactaaa ctggcctcta cgtctcaaat actagagcgc ggattctcca agggatttca 20820

ggatatggcg tctaaatcaa cctcgtcatc tacgagaatg attaacaact tccagaaagt 20880

ggtaccggag ctcaacgcta ttgaagctgc tgctatacgt tctgctgctg caatagacaa 20940

gctaatagcc aaacgtatac gcctcggaca agctggggga gggggtaacc ctgcagcgtt 21000

caatatgggt gccttagtag cggaaatgaa caggattgta acctccattg aagctatggg 21060

caacaaaatg aataccacca tggctgatat ggcacggagt acggacaagg tatctgacaa 21120

attaacagat ctaaactcgg gagttcggga tgttaatact ggtttaggtg ggttgaattc 21180

aacgttaacg ggtacgggta gcgctgctaa tagggcgtcc agagcgttgg gaaatacttc 21240

aggatctgct cgcggagcta ctaggaactt cgcagcacta gctatggtga ctggccctat 21300

gcctcttatc tacggtgcta tagcctctaa cgtatacgtg cttaaagcag cgttcgatca 21360

gctaaaactt ggagaccagc tgaaccgctt agaacagttt ggatctatcg taggagcgaa 21420

gacaggtaca cctattcagt cccttgctgt ggcactgcag gaagctaccg gccacgcggt 21480

atcctttgaa gaggcaatgc gtcaggcatc tactgcggcc gcgtatggtt tcgacgctaa 21540

acagattagc gagtttgctc tagttgcacg tagggcagcg gctactcttg gcgttgatat 21600

gaccgatgca ctcaaccgtg taatcaaggg tgtgtccaag caggaaattg agcttctaga 21660

cgaattaggt gtaaccatcc gtttaaatga tgcgtatgcc gaatacgtta aaatacttaa 21720

tgcggctaac actggtataa cgtataacat tcagggtcta acttccttcc agaagcagca 21780

ggcatatgct aatgcggtag tagcagagtc taccaaacgc ttcggctacc ttgatgaggt 21840

actacgagca accccatggg agcaatttgc ggctaatgcg gattctgcat tacgcaaggt 21900

tcaacaagca gctgctaaat atctaggtcc agttattgca tctataaacg cagcattcta 21960

tacgtctaag gcttcggtat ctgcagaggc agctactgcc cagcaagagt cgattaagca 22020

aatggacggt aaagactcta acgcagtggt catgaacctt gaggcttctc agaaaggctt 22080

ggatgatgca gtcaaagcaa aagaggaagt aaaaaataaa ctcgcagctc ttaataagga 22140

gataatggat agagaggcga agatggatat gtccactgca ctggccacag ccgccaacta 22200

tagtgggttc ggtaatctgc ttaccctggg agcctctaaa gctaacaaag aatttacaca 22260

acagactgca gatatgcgta gacaggcgta tatgttacag caggagttag cagattctgc 22320

gggagctatc caaaaatgga aagacgccag ggactccgct ctatctaagg ctcagaaaga 22380

gaacccagaa ctggcgggga aacttaatat agggcagaac gttgaagcaa gtaatggact 22440

atacaccttt gacaacgcag cattagacgg ggcagttgct ctacggaagg agttcaataa 22500

tataaagaaa acttccggag atctgagcaa cgatatccag aactttgcac aggactctaa 22560

cactgcgtct cgagctactg cagcactggg tgatgcactt aaggcggttg agtcattggc 22620

gggtggatct acggaaaaag ccaatcaaat gaccaaggac cttaatttgg gctattccac 22680

cgtaaccgag atgaacactg cgtataaagc catgtctaac tatcagaaga tagtgaatga 22740

tgaggctaag tctaagctag atgttgagaa acgtatagcg gaggtctacg ctgccactcg 22800

taataaggat aaggcggaag aagctggtag agccctagaa atgcagcaac ttagcgcgaa 22860

gaaagaggca ttgaaagctg tgctggcgac gaacaaggac aacaaggcta ttcaaaaaga 22920

gttgaccctg ttagagacgg aagagctcaa agtgaagaac cagggcatgg aagcgactaa 22980

gaaggagaaa ttctataagg ataagatagt aggcatagat cgagaaatag cactcctaaa 23040

taatcgcact atgacagatt ctcagtataa cgtggcgaac cttaaattaa atctacaagt 23100

agagaaagat aggttagcct tactgaagac tcaggcagat aaggagaagg aagccgaaca 23160

gtctagacgt aacattgcct ctattgaaag ggaaatctgg aaagagcagc ttgaccgtaa 23220

tgccaaaact gctgagatgc gtaaagaaga attcgagcgc aatcaaagca tgaagcctct 23280

aatgggagag tcacagaaaa tgcaggagca gctagcgttc taccaagaaa tgaaggaatt 23340

cacgaaaggt aacgctgatg aacaggcgcg ttggagcaag gaaattgcta acactactgc 23400

gcaaatggcg gctctcaaag ctcagcgtac tgcacagatg atggatcgcg taggacagtc 23460

cttgggcgca gactatacgc ctactactgg cctggagggg gaggataaga aattcgccga 23520

catggaaaac cagatggcgt catacgatac cgctatcggt aagctctctc agctaaattc 23580

ggaggctact gctactgctc aaagtatggg gaacttagct aacgctatga tccagttctc 23640

tcaaggatct ctggatacta cgtccatgat tgcagcgggc atgcagacag ttagccagat 23700

gatcagctac ggtactaacc agcagatttc agcaattgat gcagctatag cggcagagca 23760

gaagcgtgac ggtaaatctg agcagtctaa gaacaagatc aaaaagatgg aagcggagaa 23820

gattaaactt cagcaggaat ctgctaagaa gcaaatcatt atccagacag cagtagcggt 23880

aatgcaggca gcaacagctg ttccgtatcc gttctctatt cctctgatga tcgcggctgg 23940

gcttgcaggt gctctgtctc tagcacaggc gtctagtgct accggaatga ccgatatagc 24000

aggatctggt ggtgaaaccg cctcttacct aaccttaggt gagcgccaga aaaacgtaga 24060

cgttagcatg ggcgcaaacg caggtgaact atcttacgtt cgcggcgata aaggcatagg 24120

tagtgctaac ggatttatcc ctcgtgcaga aggtggtaat acctacccag gtgtctccta 24180

taagatgggt gaacacggaa cggaagttgc aactcctatg gtgcctacca aggtaactcc 24240

agcggataaa gtggcttctg aaacttcttc tggcggtgct agaagaccgg ttaatctgaa 24300

catccaggca atggacgcta agagctttat ggagtacgca ttggaaaacc ctgcggcatt 24360

ccaggcagct gtagagttag ccttgaatga acaagggctg agcttaaaga acctgaatta 24420

actaaactaa agggaggacg taattgtcct cccttctttt tggaatttat aaaattatct 24480

tgaaaatttt tcttgatatg actataatat taacattgag aggagaaaac aaaacatgag 24540

attaccagat ccctttacac atcctcagta taacggcctt gggtttgata aagctacgct 24600

gatcgataat gatccagtga tcagagacga gctaccaaac ggcaaggtta acgaagttaa 24660

aacagccact cagtactggg gtcttaacat tagttatcct gtgatgtttc ccgacgagta 24720

tgctgtactt tcgtcagcaa ttctagagta taagcgtacc agaggctatc tcgacgttat 24780

actcccacat tacgagtctt accgagtaag aggggatgcg aacaactgtc gcattgccgc 24840

tggacaaaaa ggctccacac tggttatcac caatacgaat tccttatctg gagaacctaa 24900

gccaggtgat ttattccagt taaccacaca tccaaaggtg tataagatta catcttttaa 24960

aaacgtagca ggagtatgga cacttaatct ataccctgat ctgttgctca ctaccaacgg 25020

ctccgagaga ccacgtttca atgggattct tttccaaact aaattaatga acggagattc 25080

attcagcgaa gagatcacag ttgatggtgt atacgacggg gttaacctag ttctgagaga 25140

aagtctatga gacagatcct tccttctgcg aaagcctacc ttgccaacaa tgacaagata 25200

cgattagcgt atcttgtctc tatcgaactc ccggggtcca cgggtaataa cgctgtttat 25260

gcttatatga cggactatat gagagatatc aactatggtg gtatactctt ccaatcaggg 25320

aaaattaaaa caattagcag ccacaaacaa aaccgtacgt taaccgtcgg cagtttgagc 25380

tttagtgtta ctggtacgga tgccaacgaa gtcattaagc tcgtgcaaag tggtgtatca 25440

tttttagatc gctctatttc tatatatcag gcgatcatcg acgacaatgg ggaaatcctt 25500

ccagtggacc cagatactaa tggcccctta ctcttcttta ggggtaagat tgtaggtggt 25560

ggtatcaaag aaagtaatac agtatccgga gttggtactt ctgttataac ctggaactgt 25620

tctaatgaat tctatgattt tgagcgggtt gctggacgct tcacagatga cgcttcccac 25680

cgaggacttg agattgtaaa tggagaatta ctgccttctc acggtgccaa acgaccggaa 25740

taccaagaag actatggatt cttccacgcc aacaagagcg ttaacttcct agctaaatat 25800

caagtaaaag aagaacgata caagctagaa tctaagaaga aattattcgg tctctccaag 25860

agctacagcc ttaaaaagta ttatgagact gttactaaag aagtagacct ggacttcaac 25920

cttgcagcca aatttattcc tgtagtatac ggtactcaaa aagttcctgg tatcccggtt 25980

ttcgcggata cagagagaaa caatccaaac gttgtgtacg tggtttacgc gttctgtgag 26040

ggtgagattg aaggattcct agacttccag tttggggacg cccccatgat ctgtactgat 26100

caaactgaca gtacatctcg tacatgcttt ggacaaaaaa gggtgtcggg agatactatg 26160

gcaagaattt ccacagggct cccatcaaca tctctctcca cgcatggtca agaatacaag 26220

tataatgacg gtaacggaga tatacgaatc tggacattcc atggcaagcc agaccaaacg 26280

gtagctacgg tactaagaga cattgctgct gctaacaatt tcttccttca aggagagaac 26340

ggtaatggtc cggagtactg ggattctagg tacaagttat tagacaccgc atacgctgtc 26400

atacgtttca ctatcacgga gaacagaact gatattcctg aagtatccgc agaattaagc 26460

ggacgcaaag tgaaagtata ccaggcagat ggttctgtta aaatggataa aacgagtcag 26520

aatggtgtgt ggcaaacatt tgactaccta acctccacca cctttggtgc aagtatcccg 26580

atagacagaa tggtgattgg tgactggaga aaagaggccg atctattaaa cattatagac 26640

acctcttatc aaactagttg gcaacctttc tggagatacg ttggatggga gagctggaca 26700

gccgaaaaca gacaaataat gcaaatgaac acaatcctgg ataactccaa ctctgtgttc 26760

aaaaacgtgc aggagctatt agaatccttc cagggggcgt tgaataacct atcaggtatc 26820

ttccgcatca ccgtagagaa agattcaaaa actccgctag aacttaattt cctagatact 26880

tatggggacc tggatctatc agatactaca ggccgtaata agtacaactc agttcaggca 26940

tctctgattg atcctaccct gaactggaaa accaactcta taacgttcta taattctaag 27000

tttaagaatg aagatcgtgg agttgacaag aaacttcaac tttcttttgc taacataacc 27060

aactactaca ctgctagaag cttggcagat agagagctta agaagtctcg ttactctcgc 27120

tctctgagtt tctctttacc ttacaaattc cttggtatag aacctaacga tcctgtagta 27180

ttcacctacg atcgttatgg ctggaataag aagttcttcc tagtagatga ggtggagaac 27240

acaagggatg gtaagataaa cgtaactctt caggagtatg gtgaggatgt atttattaac 27300

tcaacgcagg tggataacag tagcgaggcc gttcctgaaa tatccaataa cgtcctgcca 27360

ccaagagact ttaagtacac ccctacacca ggtggaatgg taggtgatgt tggcaaaaac 27420

ggagagcttt catggcttcc tagcttgaca cctaacgtag tctattactc gatacgtaaa 27480

tccgaccgcg tggatcctta tattgtgcag cagactgctt tcacacctaa cgttagaatg 27540

ttccaagata tcgtgggtga gcctgctggc ctgactattt tcgagatccg cgccgttgat 27600

attaatggtc gtcgtagctc tccagtaaca atttctgtag atttgaactc agctaaaaac 27660

cttagtatgg tggaaaactt ccgagtgctt aaccttgccc ctgaccctgc tgaatgggta 27720

ggacctgact tagagttagg gtgggacaag ctgcaagaag aggggctgat ttcagggatt 27780

ttctacacgc ttgaaataag ggacaacact aataaactgc ttagatccgc aaagatcacc 27840

agtttatata actacagcta cctgttgggc tataataagc tcgactacaa ggccaacaac 27900

tcgaatactt tggggattta cagagcactt cagccaagaa ttcaggcgga gggaccaaag 27960

ggcgagaagt cggttgcatg ggcatatatc taaatgattt caaacatagc accagctaaa 28020

atggtactgc agaatatcgt gaccggctat acgattgcga gtattcagca ctcaatcttt 28080

tccgattacg acgtaattgg tagaactttc tggctaacta cgggtggggt aactacccgt 28140

agggacttta ccggcgttga tacattcatt gccacaatta acaatctaat cgctggcgct 28200

acctactctg cccagggtgc tttctatgac tcgatggttg atgcagagct gatggctgct 28260

aaagtaggta tgaacctctc tagcaccatt aacttcaaga tgaaaactgc tccgaagatt 28320

accaaagtgt cctcttttgc agaatctgtt gacgtgggtg tgggtgctcc tatggttgtc 28380

gtagagcttt ctggggaggc cgaatacgtt accatcgaaa tgaaacctga gggctctagc 28440

acctggacta aatactaccg tggtccaatc actgagcaga tcatctttgg gggtgttcca 28500

gttggcagat acaatatccg ggtatctggt gttgtcacta tgccagatgg tgttactgtg 28560

gatgtttctg ggtatgatac ctggccgtca ctgtttaacc tgacctacaa cttcactcca 28620

ccgtctgccc caactaacct gcgtttcaaa actgcccaca tccaagatgg tatggagcgt 28680

tttgacgttc gcctggaatg ggattggact cgtggtacgg gtgctaacgt tcgtgaattt 28740

atcatccagt atattagtaa cgatgagttt gcaaaaactg gatggactaa ggccaacaag 28800

ctaaacgtgg gtgcagctaa agctggtact atcactagct tcccttacaa aatccgccac 28860

cgcttccgtg tactatcggt tgcttggggc ccagatactc agtctataac taactctaac 28920

gaggttactt atattataga cgagagcacc actttcgaca atgcattcat taacgagacc 28980

ggtgtagaaa tgacctacgc aggtatcaag ggtaaactct ggaactctaa caccaaacag 29040

tgggagcaga ctttcttagt cgatgctgct acaggtgcag tagttcttgg tacactcgat 29100

gaaaatggta aagcgccgat ttcattcgac cctgttaata agattgtaaa cgtcgatggt 29160

aaagttatca ctaaagacat taatgctgct aacgtaattc ttactaacct gaccggtaaa 29220

gataacccgg caatcttcac tcagggtaag aagtacggta ataacgcagg tggtgtctgg 29280

atgggtgttg acaacgttga cggtaaggcc aaatttgacc tcggtaataa cactcagtat 29340

gtgcgctggg acggtgatac tcttcgcatt tctggtaacg ttgtaatcgg tactcctgga 29400

ggcgatgtag accttgaaac cggtatgcag ggtaagcaga ctgtatttgc ttataaactt 29460

ggtacatctc tgccaagtcg cccgcttgac caagtttatc caccagctgg atggtccgca 29520

ttcccgccta accgcactgc tcagaatcag aacgtgtacg ttgtgcaggg tactctggat 29580

cctaagaaga gtcctcctgc tctagtagac ggtaccaact actcagctgc atcccagtgg 29640

tctggtgtcc caggtactgg tggtactgat ggttctaacg gtgattacac tgttcagatt 29700

taccagatca gtgctagtaa gcccacgaaa ccaggcaata tcaatgaccc tagcggttgg 29760

agtcgtaccc caccgactgg aacccctctt tggatgtgtt ctggtagatt caatggcgat 29820

actaacgctc taactgttga gggttggtca gacccgatcc gagtagacgg cgagaaaggg 29880

gctactggtg ctactggtgc tactggtcct caaggtcctc aaggtccggc aggtggttca 29940

gtagaagtac agtggtctaa agatggtact actaactggc atgcaaactt tactactggt 30000

gatatctaca tgcgtcagcg tgttggtaca ggtgggtgga gttcagctat ccgtgcagtt 30060

ggggaagatg gtactaatgg tactcctggg tctaagggta actacattgg gatgcgcttc 30120

cgagtggcgg ctgagaaacc tgccactccg actggccaga ccccttcagg ttggtcagat 30180

gcacctcctc agggaaaccc tctatggatg gttaaagctg agttcaacgg tcaaaccaac 30240

gccctagtag gtacgtggtc agaaccagtt cgtattgatg gcgaaggtat tggagtaaac 30300

ctgtatccgg ttaagaaaac actggatcag tggaccggaa tgagcaacgg tactatggtt 30360

aagaacccag ataccctcag ctttaccata accaacacag agagcactac ctcctctacc 30420

ggaccgggtg cacatcctgt tccgttccag ggttcacaag gtcctatagt tgagattcca 30480

gtaaagccga atacagcgta catcttcact tatgaggtta gtactgatag caccagcttt 30540

gttctgagag acctgttact agagttctct agcattaccg gaagttttac caacttccaa 30600

gagttactga ctggagccaa aggtaagcag gaagctaaga ttgtcactcg tgctgatact 30660

aagttcctga gcttccgtcc aggtgtccgc actgccggag ctacggttac ttattctaat 30720

ctaaaacttg aagaaggcat taaagctacc gcttacagcg tagaggcttc cgacagtatc 30780

ggtgagaaag gagaccaagg tactcagggt ccacaagggc ctcagggtaa tcagggtcca 30840

cagggtaatc aaggcccgca aggtgctaag ggtgataatg caaaaggatt cagcctctct 30900

tctctcggtc agacgtttac gtacgacgca gaaggtaaac tgaagtccga tgcaaccatc 30960

ctgttccagg ctttccgtca gaatactact gcaaacgtta cttggtcagc caaggacgag 31020

aaaggtggga acatcactct gacaagtact agcaatactg gtgctacact gaccgccgct 31080

aacttcaaaa catcgaagtc tgtagtagtt acagccgtct gtgatggtat caccgatcag 31140

atcactattg tgcgtctaga cgatggttcc aacgctctcg tagggcttct gaccaacgaa 31200

ggttccacag ttctagcgaa ctatgctggt tacgtgcaaa actatagtac tggttctggt 31260

gacttcaaag tattctatgg ggcgaaggat atcacctcag aatgcacctt cagtactatg 31320

gagaagaata accttgatgc tgatattact tcagcgggca aatatacttt aaaaggtatg 31380

ccggctggta ctgatgttat caacggctgg gtcgacttac gtgctgtaca ccctacttac 31440

ggtgccgtgg tccgcagagt ggcaactact aaatctatcc ttgcaaaagg ttatgatcgc 31500

gttattacca cttcattcga gaacggaaat aagggtacct ggtcgactgg tagtgtccaa 31560

ggggtttctg gtgccacaat tgtagccgca ggtttcagca aggccctagt gatctctgct 31620

agagactgta tagaagatgc taacgcattc cctgtagtag ctggtcagaa atatagactg 31680

ggcatgtgga taatggctag tgagtctaaa gtcaatatca acatgggaat gcgaattgta 31740

agggcggccg acggagttgt tgattggcaa ggaaccctta tgattgcaca aggtactgta 31800

gtacctggtg gctggtccta catcgaaaaa gagtttactg ttggcagttc taataccggt 31860

atagcaatgc cgtggatcca gatggctggg tcttctggta gtgacttagg taaagcttac 31920

gttaccgata ttcacatttt cgccctagaa atggatgggg agaaaggtga tactggtgca 31980

actggtgcta caggttctca aggtccacaa ggtccacagg gtaataaagg ggacaaaggt 32040

gatactggtg caactggtgc tcaaggccct gctggtagct ctgtaaacgt ccagtggtct 32100

aaggatgggt ctactaactg gcatgctggt ttccaacctg gcgatatttt catgcgtcag 32160

caggttaatg gagtttgggg cagtgctatt cgtgcagttg gcgaagacgg taaaaatggt 32220

gctgatggta ctgacggtga ctacatttca atgaagttta tcgttcagga taccaaacct 32280

ggcacaccta ctggtaacaa cccaggtagc tggagtgatg ctcctccagt tggtagccct 32340

ttatggatga ctaagggcac tatgaatgct agcggtcaac tacagggtac gtggtctaat 32400

ccggtccgcc tagacgggac tatcaaccct aacctgttcg cagtacgtaa gtggatggca 32460

gggatgactg gtacggaagc cggcacatct aagaacgata tcgagaagct agcgcatacc 32520

ttgactcgta cttccggaac tgataatacg gctccagggt gctatgcgac cccgtatcta 32580

ggtagtgggg cgttttccca tccagtgact ccaggtaaac gctacactct aacctataat 32640

atcgacgcgg ctagcgaggt ccagacccga gatactatat tctggcaggc taatccagac 32700

tcaggacaat ccacctacat agaggaactg aataccggga cgtctataaa ggttaagcgt 32760

acctttgtag ttcctacagg tatgaactac ctaaccctac gcccttctgc tctgacactt 32820

aacgtagcga ctacgtggag caagattaag ctggaagaag gcggagagaa aactgagtat 32880

caagtagaat actcagacag tatcggtata gtaggtaaat cagttttagt acagtggtct 32940

aaggatagct cttctagtaa ctggcatgat accttccaaa caggtgactt gttcatgcgt 33000

cagaacgttg acggtgtttg gggtcctgcg attcgtgcta taggtgagaa aggtgagatt 33060

ggtcctgacg gtaagaaagg taactacacc aatatcatct tccgtatttc ggatactaaa 33120

ccagctaaac ctactggtaa caaacctacg gattggtttg atgctccacc tgatggttcc 33180

cctctttgga tggcaacagc aacgtttaat ggggatacta acgctatcat tggtgcttgg 33240

tctgaccctg tgcgaatcga tgcttccggc gtaggcgaaa acttcttagc gttcaaagag 33300

tggatgatgt ctattcagag ggctgagggg acgggctctt cagttagcaa gaatccggac 33360

cagatgagat tccgggtaac agctgggcca tccagaaatg acgcgtacac taccccttac 33420

caaggaaccg gcacacattt tatagaagtg tcgcctaata ctgtgtatac tttatcattt 33480

gaaatggaaa ctgctgtgtc cactagaatg atgctgttgc agtttgataa tggtaatggg 33540

ggcacgcacg cacgtaacaa tcaggttata tcaaccagta ctggtataaa cagtctgact 33600

attactacgg gtgctaacac tacccacctg tctatgcgta tgtcaatctc taacatggga 33660

gagactaacg tactgatgaa acctaagctg gaactcgggg cgtttcctac ggcatacgtg 33720

gcgcatccta gtgatctact tggtaaagat ggtgctactg gagctactgg tcctcaaggt 33780

ccgcagggta acactggtgc tactggtgct acaggcccac aaggtagtaa aggtgacaca 33840

ggggctactg gtcctcaagg tcctcaaggt ccgaaaggta acgcaggtga aaacgctaaa 33900

ggattcgccc taacgtcaga ttatcagtca ttcgtgtatg atactgtagg ggacattaaa 33960

tccgctacta ctattctgtt caagggacta aaacagaata ctactgcagg gatcacgtgg 34020

agtgctgtaa ataatacggg agctgcagta acactgatga attctggaga taaccgtcag 34080

ctaaccgctg cgaacttcgg cgcctctaag tgggttacga taacagcaac ctgtgatggt 34140

ttatcagatc aaattactgt ggttcgtttg caggacggtg agaacgtgtt gaccgctgtt 34200

atgacaaatg aggcagctac ggtacttgct aactactccg gatattgcca gagttacgaa 34260

aacgccaaag gtcagatgag agtttggtac ggaagcaccg atgttactgg tcagtgcact 34320

ttctctgagg gcggaagaag taacgtaact cctagcatca actcagcaaa tgggaactac 34380

tccgttactg gtatgttgga tgggaccgat attaccgaag gttgggtgga cgttaaggct 34440

actcatccaa aatatggagc aattaccaag cgttttgcgg taactaaggt attcctagcc 34500

aagagctatg agatggttat caccaatacc ttcgagaatg gtaacaaagg ttcatgggca 34560

ggagctctgc agagtgtttc cggcccaaca aaccagagca tctctaaggc gctgcgtatc 34620

acagctagag ataacctaga gggtaggaac accatcccag tagcaggggg gcaaaaagtc 34680

cgtatcagat tctggtacaa cccactagga ttagaggaag ccatttttag agtaggcttt 34740

attgttcacc gcaaagatgg gggcaaaggt tacccctcca gaactgtggt tacgggcccc 34800

gctcctaata gctcctgggc gtacttcgat caagagttga ctctaagtgc taacgatgag 34860

ggtattgcct ggccgtggtt ccagttagat aacaaaactt ctggttcttc attagggtat 34920

atgcttgttg ctgacataca cttcgaagat ctatccatgg atggtgcaga cggagctact 34980

ggtcctcaag gtccgcaggg taacactggt gctacaggtc ctcaaggtaa caagggggat 35040

actggtccac agggtccaca aggtcctgca ggagcttcag ttggtgttca gtggtctaaa 35100

accggcaacg cgagcgattg gcacacaaac tatgctactg gcgacattta tatgcgtcag 35160

caagttaacg gtgtgtggtc ttcggcaatc cgcgcagttg gcgaggatgg gcgggttggt 35220

gctgatggta aatatacctc cctgagattc caagtagctg caactaaacc tgctagacct 35280

acagggaact ctccggctaa ctggtctgat tcacctccag aaggttcccc actctggatg 35340

gttaaaggtg agtttgactc cagcaaccaa cttcagggaa cctggtcaga tccagttcgt 35400

ctggacggtg agacggtcaa cctcaacctg tttgctaaca aagcatggat tgcgtctata 35460

acgggtgcca gtggtagtgg atctgttgta gccaaaaacc ctgacgaact acgcttacgc 35520

attaccgcag gttctggtgc aactgacgcg tataccatgc ctagtggtgg tgatggtacg 35580

ttcttcacta aagttaccgc aggtaagcgc tacactatgt cgttcgacac ggatagtgct 35640

ctggaaatga gaatgcatgt gttctttatc caggcaggag caaatactac tacctcatca 35700

ttctcttgga tagcgtcaac aactgctggc agaactagct ggtcgttcac tgttcctgca 35760

ggatgtgata gggtatctgt ccgtgtgtca ctgaacaaca acccaggtgg aaccaacgtt 35820

gtttccaata tcaagctgga agagggagat ttcgccacag cgttcattag gaacgagctg 35880

gatactattg gtgctgatgg ttcacaaggc ccacaaggtc cacagggtag taaaggtgat 35940

aaaggggaca caggagctac tggtccacaa ggtccgcagg gtccaaatgg tactagcgcc 36000

aaagcctttg ccttaacatc cgatagcctg tcctttagct tcgatactag tggtaacctg 36060

aaatctaatg gtactatcaa gatcgatagc tggagacaga ataccactgc tgcaataacc 36120

tggactgcca agaaccaagc agggagtaat ataactttag gtggcactgc tactaacaag 36180

actataacct ctgctcagtt cggaagctca gagtacgtaa cagtaaccgc gacgtgtgat 36240

ggaataaccg attccattac aatagttagg ctgcaagacg gggtgaactc tctagtcggg 36300

tacttaacta acgaagcggc taacctgtcg tgtaactcct acggttttgt gcagaattgg 36360

gatggcacta cgggtaactt taaggtgttc tacggaacgg tagatgttac cagtcagtgt 36420

accttcggag tggaggataa gagcaatctt aacggcaaca tagggtcaag cggttattat 36480

gcccctagcg ctatgccaaa cgggctggaa attacctctg ggtgggtaga ttataaggct 36540

acgcatccta agtacggaac acttattaag aggtttacac tcaaaaagag cctgcccggg 36600

attggttacg acagagtgtt cacggggtcc tttgactctg gtaacaatgg atcgtgggga 36660

cgtacggtag ttgacatcgc tacgggcagt cccggaggac acaccaaggc tatacagtgc 36720

acctctaggg acaccatgga aagtagtaac tggttcccta ctcgtaaggg gatgcgctac 36780

cgtgtaactg catgggtgaa caactctgag ggtgagtatc agctaaggtt aggcctccat 36840

acccagaact cttctggcag cgttaacact ggttacccaa ctatgctagc cgcatcagct 36900

aaggattccg agggatggaa actagtaact ggtattgtca cggtaggaga tgggtctact 36960

gcggagactg gtagggcaag accatttatc cagatgaatg gtagtgctag ccccttcggc 37020

aacgcttacg tagctgctat agcgatcgaa gacctatcta tggatggtgc agatggggca 37080

acagggccgc agggtccaca aggtaatact ggtgccactg gtccgcaagg tgataaaggg 37140

gatactggtc ctcagggtcc acagggtcct gcaggtaact ctgtaaacgt tcaatggtct 37200

aaggacgggt ctactaactg gcacagtacg ttcacttcag gtgatctgta catgcgtcag 37260

caggtgaatg gatcctgggg tcctgcgatc agagcagtag gtgagaacgg ggctaatggt 37320

acgccaggtt ctaagggtaa ctatgtgagt atgaagttcg ccgtaatggc tagcactcct 37380

agtaggcctt ctggtagtaa tccggctggc tggtcagata gccctcctcc aggtaacccg 37440

ttatggatga ttaaagcgga gtttaatggg gagactaatg ctattatagg taattggtca 37500

gatcctattc gcctagatgg ggatagtatt aacgagaacc tgttctactt taaagcctgg 37560

ttagactcga ttaccggagt tgcaggcaac ggttcatcta taggtaagaa ctacgagtta 37620

ctaagggcta ggataatcgc aggtacagga gttaccgatg cgtataccct cccatcagat 37680

ggatccgcct ccatgttcac ctaccttcct ccaagcacca catatacgat gtctttcgag 37740

actgataacg ctgtagaagt tcgttgtcac gtattttggt acgctaaggg aagcaatacc 37800

actggaggag tgctgaagac tattgcatct actactgcag gtttgagcag ctttaccttc 37860

accacgccgg ctaattcgga taggatatcc gttaggttct cagttaacga atctggggga 37920

aataacgttg taggaaggtg taagattgaa aagggagcct tcgtaacgtc atatgttcgt 37980

aaccagtatg acgctgtagg ggatcgtggt ccagggttct atactcaggc gatcacaaac 38040

ttaaccggat ggaacgatac tcaggcagca tctttcttcc agtcaacatt tggtggacct 38100

ccggttaagt atgacgtact aactcagtat aagtcgggct ctccgcagaa ctcctggact 38160

cgtcaatgga atggctcggc atggacagct cctgcattaa ctgttcatgg tgatatgatc 38220

gtctccggtt ctatcactgc tgataagatt attgcaaaca acgcgttcct ggcgcagatt 38280

ggtgttgaca tcctttacaa tagggccgcc gcactaagct ctaacccaga gggcacttac 38340

acaatgaaaa tagacctggc taacgggtac attcatataa ggtaacaaat gagcacggaa 38400

aacagagtag ttgatattat ccttgatcaa aacgtgtcat acggattgat gctacagttc 38460

atggatatcg atgactctgc gtacccagca acggaaaccc ctgtcaatct gacaggggta 38520

acccttaagt cttcaattaa agactctctg gaatccactg gggtaaaatt agcagatttc 38580

gtcgtaacag tagtaaacgc tacacaaggt caggcgtcgc taggattaac tgcggctacc 38640

gtggcaacaa tcgttagtaa agcaagtaaa gaacgagata aatataatcc tagacttcgg 38700

ttcgcaggtt actatgatgt aatcatgacc aaaggaacag gagctaccgc tacctcttat 38760

agagtcatgg aggggagcgt gtacgtcagt gatggagtaa ccgcgtaatg gctattacaa 38820

caagaattat tgcacaacag gttaccgctc ttgacggagc taactcaagg gtaagtaagt 38880

acccaaaatt taccgtacag ctaggatact cagttagttc tctggctgct acagaattac 38940

tagatgctgc cactagatcg gcagcatccg ccgccgccgc taaaacttcg gaaaccaatg 39000

ctaaggcttc tgaaaccgct agtaaaaatt cccagacagc agctaagact tcagaaacta 39060

acgcggcagc atccgcccaa gtagctcaga atttggcagg taaagcgtcc ctagtaacac 39120

cactaggagt gatgaccggc tcggcagaag ctaagattgc atctataaca atagccgcaa 39180

atcagtcttc tagcgttcac gtattatttg cgctctacgc tacaggtaat ggagccaaca 39240

gggatgatat atacaatatg gagatagtat ccctggcatt acctggtcct gtaacctctg 39300

taaccgcgga caacatcggc agcttcctta gtcatcgagt aataggtccg gccaacacta 39360

atggatttat ggtaggactt aaatctacta ttgagggtag caacgtgacc tatgatgtat 39420

acctcaaatc tcgtagtagt ttcagagacc ctaagatggc attcttatcc ggctccatat 39480

ctgttactcc acctaccgga cctttggtgg acggaacatc ccctgcgtgg aaaactacag 39540

gttttgatac tgatgttatc tatgtaaata gggcgcaagt aattgatgat ggcattagtt 39600

tagcccgcat caaacaacta gctataacta acggtaaaac cgatagctct atacttcttt 39660

tatcctattt aaatgaaaca ggtatactat ctaccaataa gaagtctatt tccctccggc 39720

caggaggtac gagtgactct agtattgcag ctacggagtt tctacctaac gggaatataa 39780

ttctgcctaa tggggatact gggaaccaaa ctattagttg gttaggtggt ccccgcatac 39840

gagtcaactc caacgggtct tttgttcttt ctactaataa tcccagtaat caaactagtg 39900

ggtttataac tttcaggcca caaggtgatc aagtaacttc cactgagctt cagattaggg 39960

atgatggtaa cattaagcag acagctccac agtcatcggc aggcaatgca cttatacgcc 40020

aggatgcggc tattcaacat atcatggata aggctccggc tgccggtatt actgctaacc 40080

ccctaagcga cttgaacgta atacctacgc ctgaaggtac agatccttgg ggagcagacg 40140

gtgtacgtgt attccaatca ggggtatcaa caaaaaatac tccggacgga actactggtc 40200

ggcttggaac tatcctcaac gttaggcaca cccagtaccg tataatgcag ttcttcatgc 40260

agagtaatgc tactgcacct attctgcata ttagatcatt aagggctgat cagggtaata 40320

ccccaccggc atggtttaaa gtttatacag aatactctaa acctaacatt cagtctgaca 40380

tagcaggtat tactatagac ggcaatggtt tcgttaagaa agcctccccg atcgccaagc 40440

tcatagccga aattcctagc aaagaggatt cattcttctg gacaggcgtg gaaactgtgg 40500

gaggttacgt agggtgtaac gcagaggctc aaggtgtatt tgctgtaaaa actggactag 40560

gcaagtatac tattaaaggg agtttaggct ggaacacgga aggatggaaa tttgagctac 40620

caagagatga taacggcaat atgttgtgct tcgtggaatc ggattggaat gaggaagaga 40680

aagagctaaa catacaggtg ttcacccgta agtttgatat taacacaggt aatatcatcg 40740

ctggtgaacc tatggagata ccacaaggtc gttggattga tctacgtctg gaaatgccaa 40800

aagtggaaat accagaagtg gaatttccag aagatccaga agtataataa aataaaaccc 40860

cagtcggagc aatccgctgg ggtttttcta tttacatctt accagaactt ccgaagccac 40920

cttcgccacg atcagtgtcg gtcagactat cgacaatttc aatgtcattg gggttataat 40980

gaggtacgat caccaactga cacagacgct caaagttatc aatcggttgt gtctcgttgc 41040

tcatattcaa caggttcatc ttgatggttc ctcgataatc tgagtcaatc acccctgttg 41100

tattggcaat cattagccga cgtttcccta gagaacttct cggaaccacg attcctaccc 41160

agccttcggg aatctcaacc gcaactccgg tatcaatcat caatgactcc ccaggaggta 41220

tggcacgcaa taggtcggaa gcacgatctc cgaagtaggc ccgtagatcc ataccggctg 41280

cttccgagct tccaacgtga ggtttacaat cggggtgaga taatttaata cgcattatac 41340

ttctcctgtg gcaatagccg taatgtcttt aacaaattga tcgtagatat cttgtcctgc 41400

tgcggcaact gcttccccac agaaacttgg gagatctact agagttaggt tacgttccat 41460

aagttcgcct gatttattca gagcctggac gaatttttga gttcctggga gcggtagtgc 41520

atcaataatg tctagcacgc taccatgttc ccggattagg ttgtagccac gtttttcgcc 41580

gataccttca acaccacgaa tgttatcccc catatcgccc ataatggctt ttaatgagat 41640

aaactgatct acagtatcta cgttatggtt gtcgaacata tctttctcgt gatattcttt 41700

acgagtagta aacgagaagc gggagatatt cggagcaagc agggtatccc agtcaccgtc 41760

tgtggagatg agccagatat gatcgtagtg atgacctatc agctgaataa tgaaagccgc 41820

catgtcatct gcttctactc cgcggattcg gaaagtaggg aattggcttg caataagatc 41880

aaacgcatcg tctaagtatt caaagaattg acgatccgcc tctacttccg cttcggagcg 41940

atcggcgtac ttagcgtctc ggttgccctt atactccggg aaaatattgg tacggaagat 42000

actcttccct ttatccccta gaacgatagt gtgcttcgca tcgtaggagt ttgccaaaga 42060

gttgatggtg tttgcaaagg atgctgcaat aggcttacca ctatctttct tgaagcggaa 42120

gcctaagttc gtaccgtcaa caatcataag attacggcgt gaggcgaggc gttgttctgc 42180

ctctcgtttc attgttcccc aggatttact catttaacta aatctccaat ttcacatgcg 42240

tttaaccacg gctcaaaaag accgataaca atttccattc cacgtttatt aactatgaaa 42300

tgtgctctac tcatgaggtt atcaatcata gggtcgctac tatccagagc gataagccat 42360

tgaccacgat ctttcttaaa gatcagggcg ggtttcatgt tcatttgctc accttcacgt 42420

gcggcttggg cccaccattt ttctagctgg gattctccaa cgtttaggat attgctatta 42480

aatttttcgt ctgcgtagtg tttgatctca aaacagtatt ggctcatttt acctacgcta 42540

ggtggcagat acacatcccc ctttagggag tgggattggc caaaagctcc tgaaccagga 42600

acacgttccc agtccaagga ggtatattta cgcagcatat cacggatttg gtattccgcg 42660

cgttttcctt tctcgcgact atctacggcc attaggcctc caaaattgat aagccagctt 42720

cgtcttgttt aacctcaatc ttatgtgcat acggatgtgt gtgcccgtga gatacgatga 42780

ttgagttcag ctgatcttct tcctgtagaa gttctacgag ggtattaatt ccatccgggt 42840

caatataact tacaacttca tcaaggaaga gcaggttgat attaacttta ctaatcgttg 42900

aaagcaacat tcgaattgct aatagcgtgg aaatattgat acggctctgc tgaccagtgg 42960

agcagttgac catagaagtc ctgttaccat cattgtagat gacaacctgt agcttcgtct 43020

cgtctaactc gaaccctaga gcaaatttac cgctggtcat gatagagaga taatgattga 43080

tcatctcttc aaataccttg acactatgct ccagcttata ccctaccaga tcttttagcc 43140

cggtaattaa gatatctaga tccgctactt cttctgcaac taaggacagt tcagcctgga 43200

tcttatcaaa ctcctgctcg gccttttgaa tctgttcacg cttagcttca tatttcgcat 43260

tttcacgtac aactgattcg ttatgggttc ttgcaagttc taccgaggat ctgccttgac 43320

gaatgctaga ctcaatagct ttgatacgct cagctaaccc gctagcgtct acgatttcat 43380

cctgcgttcc attgacctca tcaaattcct tgaggttttt gcgagcctgt tccagagcgt 43440

taaacttaga gatataatcc ttaaacgccc tatcttcctt cctaagttct tcaacttctg 43500

cttccagctt ttgacgttct ttatagagcg gatcatactc ctccttagtt cgtctcatag 43560

cttcttgggc ggcggaggta tctaagtgag ttccgcacgc agaacactga gttttacctg 43620

cggcattttt gaaatcgtag taacgtttct tcaaatcatc cgctctagtt gccacgaccg 43680

ttaggttacg cgtaacactc aggagttcct cagatttcga ggtgggcgca ggtaaatttt 43740

cgaatggtgc aaaagttttt tcggcagctt gtacggccat gtccaaagag ctacgttttg 43800

caatactggc tttttgcttc tgagccagtg ctaccttgac ttttgcttcg gttaattctt 43860

cgactagtgg ctcttcatcg aaaacaggga ttgggatctc tgattgaggt gcgccaagcg 43920

aggcttttga ggaaagtata gattgggcag ttcgcaggct accttccaat ccggacagtt 43980

ttgccgagac ggctttacgt cccgctttaa cacgttcaga aacttcctta tattgttcct 44040

gatcaaacag gttaacgagg aaagtcttgc gctgagcatc cgtagtcttg aggaagtcga 44100

gactggatcc aactgactga tatacgagct tagtaaatgt cgtaaaatca caggcgagta 44160

cctcttctat cagcttatac gtttgggttg cggtgtgtcc gctgatatct tcaccgtttt 44220

tagtgagagt tactttggcg gttgacttca caactttctt gacgttgtac acgtcaccgt 44280

cttttgtgaa ctgaccttct agcgtatagg ccttggagcc agtatgccag ttaaacaggt 44340

cgtccttctt gataccacgt gagttcttat tataaagaag ctcctctaga gctgtaccaa 44400

ttgttgattt acccagcccg ttacgcccga ttaactgagt tacgcggtga ttatcaaatt 44460

ctatcaccac gttctcagca tatgacataa aatggctgat tgtcaattta ttaattacta 44520

tcgacatact cagcggctct ctttaatatg cgtgttctag acgcttcgtc tagtttctgc 44580

acgtttgtga aataagtatc cagctcctgt agcagtgaca tatcgtctag atctaactta 44640

gcatctttgg tgacacggtt attgatcttc ttatctaaca gttcgctgtt ctttaacgtt 44700

ttgagttgtg atacgtcgcc ggtgacttcg tatataactc tgtcatacgc atcggcttcc 44760

attggctcgc cgacttcaat agtttttcgt atgagctgtg gaagatctcc cagttcaatc 44820

cacgaaaggt agtgctcatg gtctcttggc aagaccgtat cgatgataaa agctccgtta 44880

gttccttttg tcctttctct gtgaaacgaa gttgtaagcg gagatccggg atagagcagg 44940

tcaacatccc cgatcttttg gctgttcttg tagctgtgga gatcgcctgc aaatactttg 45000

gagtacccat gttcgacgaa tctttcgagg tagatttctg gtacgacatg aggcgggatt 45060

gcacctctga catgcgtgaa gcaaatgtct gaaactctgg gcttccaact agctttgtga 45120

aggctgctgt aagggatgat atcgaactct ggagatcggt agtctttgac gactttccaa 45180

agtccatctg ttgcgtcgct aattgctgct gcatagtgat ccaggcaaga aatcgtttta 45240

gatttcattt cgtggttccc ggtgtaaata ataccaggat gttggagggt agctaggaat 45300

gcaaacagta gttcaacttc ttctgaagac gggtctgaaa catccatgat gtcaccacca 45360

ataatgtgaa ggtcacatcc agtagctcca aacacttcgt ccagcttttc accgagaaga 45420

ataaaccgat ttttctgcca ttcctgagga acgttcttcg ctcctagctt gatgtgatga 45480

tctgctgaga aaagtatttt catagtcaaa ataaaaggga gccgaagctc cccttgtttg 45540

gattaatcga ggtcagaagc tgcttcgtga tcgatgttac cggagttcgc ggaaccttca 45600

ttacctttag attcgtcgcc ctcctcatct ttcttacctt ccagccatgc ctggattgct 45660

ttcttctgct catcatagga cggaaccggg taggtaacat ccagtttagg cactttttcg 45720

aagccttcga attcgtctgc ttcgttgtac agagcctcac caatcagagc aacgtcggct 45780

tcatgcaggg cggcctcttt agaacccggc tgatttttag ccatctggaa ctgcattgca 45840

gcgatctgct gtacatcgta cttggtatcg aagccagtac cagatttgga gatagtgata 45900

tcgatctcac ccggatcttc cagattcagc tgggccatga tggagtggat accggtcagg 45960

atggttgcct taacttccat cagcttcagt ttgttatcag tacgatcgat aacaacggcc 46020

aggtagtttt tcttaggacg cagcggctga gccttaccat ctttcttctc cggatctttg 46080

aagcccatgt cgtgaaccgg atcggatgct ccacggatga aacgctcttt ttcacggtcg 46140

aaacgcaggc actcgaacgg agccggttta ccttccttat tctgaatcca gtacacataa 46200

cgcgggagaa cgccggaaac gatacgtaca acgttcttac cgttgttgaa cttcatgtag 46260

tccagtttgt cgccgttaga accgccagta gtagaacccc aagatttagt agccatattt 46320

aattttcctc gataaatgtc aattttgact tgttgattgc gattagtggg tggtgctcga 46380

taactgctct aggaacccac ggtggaatat attgcatatc cagtgatgta tccttcgaga 46440

agctatattc ggcatagttt ctaaaactca aaagtcctag atactcagcc aactgtcggt 46500

ctgacagctt tcgtttatta taaacgattg tatcttcgtt caagataaat gatctacccg 46560

ttaacataac atgagcttcg ggatcttcaa ccattcgtct gataatctgt acaatcagcg 46620

atgagttacc tcgtgctaat atgtaaattt tttcgtaatc ataaaacaac atgattatta 46680

tacaccattt tgagagaatt tagcaactaa gtttttattt ttctgcttcg gactttccga 46740

agattcagtt gctgttccca ttaatttata cagatattat atcgtatttt tgaggactca 46800

gcaactgaaa tttttaacta tttgcttaac tcttctttgt aaatctgtct ctcagttcaa 46860

tataaatatt atatcaaact ttggggttct tagcaaacag aattttatct aagtttgcca 46920

tattcttctc gttaaagtca agaacttccc acccattgag acgatatacc gcttctctac 46980

ccgccgcctg cttaaatcct acacctccta gcttcagatc cacgaggatt gggtctaact 47040

tatcatctgc catacgttgg acacgacctg ccaactgttc gattagagat tcgttattta 47100

ttaaagagcc taacactaaa cacgataaag catttaatga tacaccctcc gagaagatgc 47160

tttgggaagc cgctaacaca cacggaccgt cattggtcac gtcaatctgt acttgctccc 47220

tatcatcgag cgaagttaca ccggtgatcg tgtaggtctt cacacccctg agttccaaag 47280

cattcgtaac tctctcaatt agatctatac gatcggacac aaacaggact ttatggcctg 47340

ccatcgaata tagctcgcac aagtcaacaa cctgttgaaa gtattctggc tgcgaatata 47400

catcgttagc tcttatcgcc cacggcacat tcatatttcc agaaacctgc gtttttagcg 47460

caaacctatg gatagtaggt ggcatagtgt tatttaccgg aggactatat actttcgttc 47520

caaaatagtc cttaaacata acctgcaaac catccttacg ttttaatgta ccggatagcc 47580

cgattttata tcgtgccgaa gactgctcta gaaacttggt aaacgtggtg gcaacgcagt 47640

gatgcacttc gtcaacaata acggtgccga attcttttgc caaagcggct ccgtgtttgt 47700

taactgtctg tatattacta ataacgatag gagaatcgat attaaatttg ccagacccaa 47760

taactcctgg ctcaatccca aagaacttgc gtacctcctt ctcccacata gctcgaatgg 47820

tagtgttggt acatataact aacgttttct gcccaagttt atgggcgata gcaagagcaa 47880

ggattgtttt accgaaccca ggcttaccat taataataca cgtatcatta cagtcttcat 47940

atatagggag ctgatcccct ggtcgcaggg tgaacgatgg ctttggaata tccataggaa 48000

ccagagtacg tttatctacg atctctgtca ctttttgccc gaaagattct agaagatcta 48060

atctggttac gggaaaccac ttgatctctt tacctaccga tcctgagttc tggaacatta 48120

gaggatactt tgccccaggt ttaaagatct ggtatgaagt gtgttttaat aagtattccc 48180

acagttcgtt gctgggttta caatagattt tattagatat aactatcttc atatcttaac 48240

tctaagtcta ggagtttctg gctcctcttc gtgcgtgtca aaaataactg gtgaaccgcg 48300

aaccaacgcg tacgaaatat agttggcagg ttcactaagt aagaaaggat atggaacgtt 48360

cttgacataa cactggtact ttccgttgaa gattctagtt gatcctctaa cgcgttccgt 48420

gataatgttg taataagtcg taggtttcca tgttactatc ttacctgtgg agtcgatgaa 48480

atgctttagt ccagagttta ttatctgaga taagtacttg aactgtttct ttaaaggata 48540

gagcttataa ggtaaatttt cccgctcacc ataaagaaaa agccttcgct gagagaatgt 48600

cccaggaagg cttggattgt ccagcacata ccttgtaaat ctcgtctgga taacaatgta 48660

ctccccctct tggaagagta catcataagc ccttaaagca tatactggta agctaaagtt 48720

aagcaccaag aaccctgcga acgttgacaa tatctttgct gatttccggc aaaaacttaa 48780

tattggcgta cttatcgtga tcagggtggt tttcatcgtt agccgcaata gcagcgtagt 48840

cgaagtcctc cataccgata atactacgta ctttctcctc aaactccttg tcctcaatgc 48900

aagcaacaga aggacgctgt ttcttgatct taccacagga gtaatcacga gaaccgccag 48960

cctcggagtc agagtcgata ccaataggac agcccggaat actaatacca cggtctacct 49020

gaatgttacg gattagcatc tcgttatact gatcaactaa atcctcacga acaatggcaa 49080

ccacggagtc gtgaaccagc atgataatct tcatttcgtc ctgcagaccc agagagcgaa 49140

tctcattatc ggtatcgata gcgcctagca ggagactatc agaagatgca gactgaatga 49200

tggcgttgaa accagaacgc agttcttcac cctgtacacc acggtcttcg gagttaatgt 49260

tgtgcagacg acgcttacga ccaaagtggc tgtaaatgaa gccgttagtt tggatctggg 49320

catgagattt atcgatccat ttcttaagct gagggaatcg gccaaagtag gtttcgatgt 49380

actctttcgc atcaccagta gtacattcag tgtacggttt accggtcttc atgtgctctt 49440

ctaggagagc ttcgtttact gacgctgcta ctttagccgg gccagaaccg taaagaatac 49500

cgaatgaaat agcttttgca gcctgtcgta gtgcaggata cagtttttta acctcagtcg 49560

gtttacacgg cagagcaaat accatgtgtg caattgaacc gtggaagtct gagtagtttt 49620

ccgggtcgtt ctgcatgttg ataaacactt gctgcatgtt aatgtcacca gacagtacag 49680

cggcgtagta aatctcagca gttgttaagt cccatgcgat aatacgataa cctacagggg 49740

caacaataca acctttaata acagactcat cacgaggtaa ctgctgaagg ttcagcttac 49800

cagacgaact cagacgaccg gatgtagtca tatggatatg gaatccagta cgaatgcaac 49860

cgtcagcatc aatactgatc agcatcttct cgatatacgt cgagagcagc ttggagatct 49920

tacgaatctc tagcagagtc ttagctatcg gatgctggtc cgaaagctct ttcagggcat 49980

ctgcgccggt ggaatctgca cccgtatctg tcatgatacc cgtcggggtt aagccaacat 50040

aatcgaacag gagcttacga agctgtacaa cagaggctgc gttaaatact gagccctgat 50100

cttcctctag cttacgaact tctggatact catacagctt agcttttgca agctgtagcg 50160

cagtcattaa ctgaacctga gcctctttca gacgatcttt ggagatcggt acaccacggt 50220

cttccatacg ctgtaggaat acacatcccg gcatcagtac atcgtaatac agagacttca 50280

gtcgagggtt agcttcgact tttggcagga agaaattgga tagacgcagt gttgcatcgg 50340

tatccttcgc tgcgtaaggc cacatgatat caaacggaat gagatcatac gagaaatcct 50400

ctttcttgat cttatgcgtc ttgcaatacg tctccttgaa ctggtcgagt tcaaaatcgt 50460

agtcccccat atcggtatac ttcatcgcca aagatttcaa accgtgtgta ccacgtcgtt 50520

catctagggc gtagtgcatc agcatggtat cgtggaggcg tttctcttct gctgccttat 50580

caaaggatag acctaagtga tagcagtaga agtgcatatc aaacttcaag ttatggaaca 50640

caacgccatg ctccgggcta tcgaacagtt tctgtaagta atagacggta ttttctgtga 50700

tgacgtctgc atcaatatat acgccctgat actcttggtg ggagattgag atccccagca 50760

tgtaaccatc tcggcagtat agcgcactgg tttcggagtc atatgcgatc atgccaggac 50820

acatggtata caccatcttc acatacgctt cggcttcgtc cgggcactga atcgggcggt 50880

aatcccctgc tttagagcgt ttttcacgac cattgagaat ggcatgaatg ctctctactg 50940

tggcttcaaa tacaggcttc atttccggtt taaagtggag ctgggccgga ctgatacttg 51000

caatccagtt agcataccca tcatgctcaa cacgtttacc tgagtaatcg gaaatgccct 51060

ttttagctgc aaacttcaag aacgggtctg cacctaccag aataacgtaa tcaaaatctt 51120

ccggattgaa cgggttctcc ggtgttccga tagtgatatg tttcttgagc agtcgcccgg 51180

ttactttctc actagccatg aagaaggtct caacctcatg gtcaaagagt tcgaagtgtt 51240

tctgatagcg gacgttattc ggtgatttgt ctacaactgc gattttcatt gatttctcct 51300

attaggtaag caagtaaaac gtcagtgttt cttctcaaac ttacccaatt attatatcaa 51360

atcttgacat gttcagcaat caagatttct acgtttctga tgagttggtc gacttcttca 51420

gcatctaggt ctccagggtc tttgccctct ggaagcaaga agttacctat aattggtata 51480

attctagtct tatcacggat taatttggcc aacttcttag ccgcctcatt accggactta 51540

tcattgtcca atatgatgac tacgtgagta gtaccggcga tttggaacgg catgaattta 51600

tctgcaatgt tatctagtga gaactggtga gtaccaaaac aacatgaaac gttatggcaa 51660

cctttatctt ctagattcaa catgtcgaat ataccttcga ctaggattag ggctggggtg 51720

ttatagcgaa cagggaagat tgggggggag accttcttag gtctaatcat atatttcgga 51780

ggggcagagc tatccatatt acggcctaag aagaataagt ttctccctac ggcatccgta 51840

ataggaaaca ctacacgacc ttcccagtcc tctgtttgtt ggaatgcaaa gtatttcttg 51900

aaagtctctg ctttgatacc acgaaagtct tgatcgaata tcatggctga ttctggaatt 51960

tctagactgc gaccctcagt tcggaggtca ctaatcattc tgcgaactct caggagtcta 52020

ggcgacgtcc tgtactgttc ttcattgaag taatgaaaga tgcttggtat accacgacca 52080

aatccgcagc ttaggcagtg gaaaaccccg gaatcggggt caacacgcaa actaggatga 52140

gcatcctcat gatcaggatt gagacagcgg atgaggatgt ccccacccgt atctctgtat 52200

tcaatccctt tgagatctaa aagctcggtt attctactca taagtctctt gaggattctc 52260

cggtgggatt agtatcctca tccgaagcct ttttcctttt tggtttgtct ttcggtttat 52320

cgctttcaag tgggataaca aactctgctt ccatctgacg aatgtcctct agcttaaggt 52380

cagaagtctg atccatacgc agtgagttcc agttgatctt cggcatgaat gtcataccct 52440

cggagttacg agtttttacg aagtcgaact tgattgcacc gtcatgcccc tcgttctgtt 52500

tagcagcatt taggtttgca gccatatcac aggaatcgag aatacctctt gccatacggg 52560

cgttaccctg ttggtcaatc tggtaagggg ctacaccagc aacgttatgc ttttggcacg 52620

tagacttgaa tgtagaggag acaaccatct gctgcttcca atcgtacata tctagtgtct 52680

tcgtatccgg caaacgtacc tggttgatgt agtctagcag ggcgattgtt accttatctc 52740

catacttgga ggttagctta gttagttcaa catcgatggt tgctgtacta agttccggat 52800

catacacaat gatcatcgga gtgtgcaggg gtctttcctg cattagcata gtctccatgt 52860

catggaaatc actcatctcg ttgagcgtat aacgtgatac aaaatcgtta tatacttcca 52920

gaccgccttc aaacattttt gcacgagtct tcgcaagttt gttgagttca ataccttgta 52980

aggagtcatt gcgcatagcc ttagcggaaa caccggccat aatggctagg ttacgtctaa 53040

agacctcatt ctctggcatt tcgatggaga aatatggggc gatatccccg ttgtaatatt 53100

gggctacttg aatgttagaa cagatgattg atttacctgt accacgccat ccaccgagta 53160

gcagtgtttc ttttctggca attccgccaa gttgagcatc aaattcgttt gagatgccga 53220

gagagataag atttaacatg gagtcttctt ttctcttgaa aacacgcata gtatcggcgt 53280

tgaagacctt accagtcgtt gttactcgtt cctctagctt catgtgcaga gccgctactc 53340

gatcaagtaa ttctccctga tccagtatgg taatatcctg caacacatca gtttctagca 53400

gattcaggaa tagatcctgt gtgtattccg actctaggac atgaatcgca tgcgatatgt 53460

caacgtctgg aatctgagtg tttgctaaaa cagttagtgc ttgagacaac cttgcgtttc 53520

tgttagactc tagcattaga gcatctaacg aaggcattcc gttatgcttt ttgtaataat 53580

tctggacagc ttggtagatc gcggtaaatg cgtcattgaa gtgatctttg cgcagtctag 53640

agaatgtctc tagggccacc tgcttttgat cggaggctag gagcattttc aaaactactg 53700

cttggacgtt atacataaga tactctctac gccgcgttag cgtctactta aacgaaaaag 53760

gggagaggaa caaaattcct ctcccctcag gtcaaatcaa ttacttggcg gatttagcgt 53820

caagtttagc gcgcttagca acaccatcgt gatccttagc agagatacca cggcggctca 53880

gcatagactt aacaccacgc tcggatttac cagttgcttc tgcgatctca gcaacggtca 53940

tatcggcgat attcagacct tccagaacgt cttcgcgtgc cttagcatta gagacttcct 54000

ggaccggcat agcttcgata cggccttcac gcagcaggct cagagcttta ccacggatct 54060

gcttaacggt acgttcgaac tgagcagcga ttgcttcaac ggacgcgcca ctggcaacgg 54120

cattaatgaa agcagcttcc tgatccgggc taaagctacg tacagcagcg gccttttcag 54180

tcggcttaac agccgcagtc agttccaggc tcaggatttt accctgtact tgtttagcgg 54240

tataagcacc accaactaca gcagcagcga tttcagcgta ggtatactga cccggatgat 54300

cgttcaggaa tgcaaccagt tcatcttcct gacccggagt ccacggagat ttggttacgt 54360

cggatgcttt ctgtacttcg aagccttctt tacgcagttt agaaccaacc gaacgggcgg 54420

taacttcttt accagtttca gcagccagtt cagcagcgat gttagcaacg gcttcctgag 54480

agataacggt cgcgttcaga gcgttagctt tagcggtcag ggatgcagtg atttcttcgt 54540

tccaggttaa tttagccatt tttatttatt ctccagtaga attttaatcg tcaagacttc 54600

gatgcccagc gattgtgctt ttttgtatga agaagaaccg atcttggttt catcttcgca 54660

gattaagtag tttacagcct tagtcacgga ggttttcacc gtatacccaa gactttccag 54720

atatttggta gcgtccgcac gatttttgaa gtcgttgagc ttaccagtaa tgcaaagaac 54780

aactccgttg gattcagtcg ccggggtaac ttgagcttcc cgcgccccac tgaatttcca 54840

tggtagatta attacgttct gtcctgccgg tgtattcttc cacgaagcta agttttctcc 54900

agctttacct tccgctttca cagattggaa atcgttgtaa agctgggata atttcttagc 54960

agcaacttca ccgataagag ggatactaag agatccaaga accgaaccaa agtcaacatc 55020

ttgtctcagc ttagtttcca actctagctc aagtttcgtg gcgactttat cacctacagc 55080

tctgaccaaa tcttctttag tcaggaaaaa gagttctgaa actttcgtga tttccagttt 55140

agcaatcgtc tgtgggccaa agccctttaa cttcatcttt gagcagaagt tctcgattaa 55200

tttactgctt tgagctggac acatagactt gttacggcag aacaactgat cgttaactaa 55260

gtccagtttc gaaccacaag agtggcaatt cagtggaatt tcaattttca ttgattttct 55320

tcctcatcaa tttatataaa tattatagca agaaaatcag gactaagcaa tcgaaatttt 55380

tcagaattta gctcagtctc tcaccaaata tttctttccc tcaactgaat gataatagta 55440

tacaccctgg cgatgaaaat gtcaataact actttaaaaa atcatcacgg tgtatctatt 55500

gaatcaagtg ttactcgtaa acacgttcta cgatgcgagg gatgacccca ccactacgaa 55560

ttacgcgaat ctggcaaccg atttctaggt caagggcagt gatataacca acgttattca 55620

gggtagcttt tgaaatgaca gcgtcgtcga tgactaccgg ggtgaagtat ccgacaggag 55680

taactttacc ggaagcccca acttgccatt ctacccgttc gagcgtagta acctcgcctt 55740

catcatcttc tttgatggcg tacgcaccac gcgggaactt gttagtccaa cctgctgcgt 55800

taaattggtt gttgccatcc atacgaacca ccacgccgtc cgttgggaac caatctactc 55860

gactggagat atccagacag gtaacaaaac catcaccctg gaggatatgc atatctccac 55920

agaaagtagc ggtcaggcca actttgccgg tttcacactg aatactatat gccgtgaaca 55980

tcaggccacc ttccgcaata cgggagagaa actctccaga atctttcagg ttaatagcac 56040

cagaggcgaa gttacgcata ttttcaactt ctttggtgat gtgtacttca ccagtaatct 56100

gcaccggagt cttttgggag atccgtttag ggatgttcag taacttcaca ttatgagtta 56160

catcattacc taagacgccg ttaccacggg ttaacgcaga aacgaacttt ccgtcaatat 56220

acagaagtga aatagcacag ccatcgagct tcggcgtttc aatgccctgg aagggtactt 56280

cttcgccgcg gcctgggtac actttctgta gggagaacat acggaatagg tgaggtacat 56340

cacctttagg gccaatttct tcctctagcg gaaaacgacg gattaaggca tcatactctt 56400

catcagagat aatcgacatg cctttgtagt acgcgtcttg gcacagctta ataaattctt 56460

taacgtgttg cattatttgg cctcgtagta atcgaacagc atctgagtct tcccttccca 56520

gtaaaagttt tcgcataccg cctggaaggt ggacattacc ctacgcttag attttggact 56580

gtacaattcg catactagta cgttcttctc ataccacatg cctagcatct ggaagcctga 56640

cattgtccgt actacaggtt tgcccttctc tttctctaac caggttagga ctagctcctg 56700

accctgaagt ggcgggctgg agtatgcgtt aagcgttatc ttttgcattc tttaatgcct 56760

cgttaacaat tctagacatg tgtgctctca gctgttgagt gtgagcatac gtcttagcag 56820

cttcggtcag cttattaact aattgagcga tttcatgatc tttcataaag atctccttta 56880

aactatgaga atattatatc aaggtttaaa acactaagca attgagattt taaagaaaaa 56940

gccagcaact tagtcgtcac tggcttgggt cttttgagat tcacggtaaa cttcatgaag 57000

aacctctgaa ttgcttagta ttttagtaaa tgcacggaat agcgtgctgg tcatttctaa 57060

cgtgtacggg aacgagaagc ctgatttagt agggaaccag ttatcttcaa tatctagtaa 57120

ccataatcgg aaaccaaagt ataaattgcc tctaaactcc gagacagtca tacgaatctg 57180

tcgcccttca tcttcaaaga taacgtggga ctgatcatca atatgtcctt cgtaatcctg 57240

acaaatgttt tgattcattt ttattgttct cagataaaca aaaagccccc gaaggggctg 57300

attgcgtctt aacgacctac tggagtagct cgatcaagtt cttggttgag gctggtgatg 57360

cgcttaatat tcgcaatcgg aatatagcgg aatttatcgc tagagcggct aaagaccagg 57420

atatgatctt tgtcagcggg ttccaggcct tcacggacga ttcgctcggc cagatattta 57480

tcttgcttag gatcgaactc agtcgtaccg tagaggtaag ttaccccctt ggtacgcagt 57540

ttggtgtatt gcatgcaaaa ctcaccgtgt ttctcacaga tagctacgac ttgtgcttta 57600

ttcattgcaa taccctctta tttagtgatt ttacggatag cttcagccag gtgagaggca 57660

gctttaccgg tcagtttgtc aacgatcgat tcgtccagga agccatcttc cagtccagcg 57720

tcgttaaatg cagcgcgcag ttcagcctga gcatcagact tagaagtacg gccaccagct 57780

ttaggggcat caccaccagt tttagcggta gacttaccag cttctttctt gacgtatacg 57840

ccagctttgg acagcttcat acgaaggccg ttcggggaaa caccgtgctc tttggcgatc 57900

tcagctacga tctccatgga aacgccagga cgctcatctt ccgggaagag ttcgattttg 57960

gcgacgtagg cagaagtcag ttcagcttcg agttcaggag accattgagt tggagtagac 58020

atatttatta cttccttatt tattgttaaa aagagttttt aagttttgtt tcagactatg 58080

agaatattat aacaagttac tgagctgcaa agcaaacaga attttctagg atttggttaa 58140

cagctaccaa accattaggg gacaaacgat acatcttcag caaaccacga tcgtatttgg 58200

taagccagcc attatcttct gcttcgtcca tgggaagtgc atagtgcaga tcccggatag 58260

ctgtagcacc ctcggaatag atctgaaata agttcaggag ttgatattta ctcaccttta 58320

cctctctttt ctagtttcag ggctgctttt acagcgttat taaccagttc agctacgtct 58380

tctttacccc acttgaaccc cagggacttg atatcaacac caagtgctac cagatgttcg 58440

acagacgcca gatcccaata catgtagtta acatactgct ggcgggcttc ggacagcagg 58500

taaacacgat acgcgcctac cggattatcc agagcttttt taacttcgcc aatacactga 58560

tagccaggaa cccaaacgtg ttcgcctact tcgaatacct ctttcattga ttcttctgga 58620

atcgcaggtg gaaagagcgg gtcaacctcg ccattaacac gaagcagagc accgtgagca 58680

gacagaacca ttctgatcat gtttgcggaa cggtagaaac gctcggcaat tgcctcaaaa 58740

ctatcacctg acaggtacga atcgataacg ttggccagtt cagccccttc gattttagta 58800

ccacgtttct ttttacgcat ttcagcggaa acacgctggt tatctttcca ttcctcgata 58860

aggcgttcca tcgtggagtt agacgctacg ccgaggattt cgcaagcgcc tttcttggtt 58920

ttgccttcct ctagccactg aatcgcttcc ttaaactttt cgtccgggat gctattagca 58980

tgaagttttt tgcggattgc catgttcttt atcctctctc gaatttatga aactattata 59040

atacagattt agcttctaag caatcgcgat tttcatagaa cgtagggtcg aaagtaacgt 59100

gcatgaattc agatagactc ttgtacccca tgttaagttc catgttgatg cgtatagaaa 59160

ggcgtgtctt tcgctgagcc tctagccaat catagatatt tggcatctgt gctaagcgaa 59220

taggtattac tctacacaat tctatctctt tagctttccg tgctttcgta tcgcgtttgg 59280

gaaacttcct tgtttcccag cgggcatcac gcttgctcat tacgtactcc aagttcgttt 59340

tgcgcttcat cggccagcgc cttctcctcg tccgtcataa actcatacgg tacagagata 59400

ccctcgatag aacagtacgt gcgataccag tctacgatct gctccgtctc catttcctta 59460

ttaataccca tttgggttaa gtacatacgg gcatatttag ggttggcaga ctgtcccgtc 59520

ctaataaaga agtccttctt gtgtttcttc agggcttcaa taaaggggct aatcgtcacg 59580

ttagaacact tcttaatatc cttccagaat atatcttgaa gtttatggaa gaactccgcc 59640

cgcttgtgtg gtttcttact aatccacatc tccgcatgtt cctgtgtgat actcttgata 59700

gagtccaggt ggaagtactt gaccaacatt agcttggctt cgtatgcgtc cgcatgacgt 59760

ggtgcacacc aatccggggt actactcaaa atagcagaga ctcgttcagc agtatactct 59820

gcggccgagc tatcaatctt accccagctt tcactgaaga tatcgatagt tgctccctga 59880

tccagcagat aataccgcag agtactgata aagttacggg actctagttc acgacgttta 59940

acatacagct gctgagctaa ttctagccaa ccctcatcga tgttatactg ctccgaaccc 60000

gcagagaatc cgctggtgga cttatcgatg aaatagaaga tattcttagc tccccggtcg 60060

cgcctgattg cctggaagcg catgtttggc gcctggttag cggtacgagt aataacgaat 60120

acgttgtcga agtaattaaa gtcaacacca ctcgttactg acggactgca cagtagacaa 60180

tcaatctgct gttcaattaa ctcattcgtt gtataatcca agatacgacg aatatctata 60240

tcagatgtag agtttgagtg aatctcttta acaatcgcac ctgtattgtt tcttagcgtc 60300

aggcctttct cgtttaactc atccggccca cagtcggaca ccagaataga tttctctccc 60360

atctctaggg acgtttggag ggcaacccaa atactggatt catcagggaa ctcatacgcc 60420

tgagcatccg agagcatctt acgatggtgt ttataataag agaccggctt gtcaaaatct 60480

atgagagatc catatgcctc aatggtttct gcgctgatat ccccgtcaga caggataacg 60540

acttttgcag atagcagaat ttcacgaaga actgagatac actcacgacg ttgtttaaca 60600

actggagcaa ataacaggtc attcataact gcgtcgcact catcgataaa gataacatcg 60660

atctgcccaa caaagttttt aaacttgtgg attgagtgaa tagtagtaga catacgatca 60720

atggcaccgc gcttgaagtt taacatatct acggacttat catactgtcc ggcttcaaac 60780

ttcttagcgt tagatgaaac cagggcacgg gtgttagtaa ctgcaaggaa attacctttc 60840

agctgatcac gttctagcca cttcgtcact gcggtggttt tacccgtacc tagagaagcc 60900

ttgataaacg ttaaatgccc ttccggtggt ggacggttga tcttcaaata attcatcccg 60960

tctgggctat cagaggtcaa cttgtgtaca ggaacgcctt taacattcga ctcaggaata 61020

tctcgcatcg agttgttcac aaacgctttt aatgcctgct tacgaccgtt attgaagtaa 61080

tcctgaagac tgcgggaatt atccttcgtg ttgatataat cggacaaagc tgaggtaatt 61140

tctttctcaa gccaggcgaa atcaacaccg tcctccagag ctctgtggta cagtttagga 61200

ataatacgca gataaacacc atcctctgct tcttccagct ctgcaatggt ttgttccact 61260

ttctcagagg ctacgcgctt gcctttaatc tgattaagta gggatagaaa ctcttcttta 61320

aattccccac gagtggcttc ataatctggc atagtattgg gcagttcaat cctagcaccg 61380

ttaactttaa ccagacgtgg cttaccctcc gctttaaacg gatcggtaaa ctgatcccgg 61440

aaaatcgggt cagcgaaata gtgtagctgt acagatgaat aataagctaa gtcggcaata 61500

tcaaaaccat acttctgccg agagctatca ttgagggacg taaatagaaa ctttaactga 61560

ccctgagtaa cgggaatatt actctctaat agcatgtgca tacgaatccc cggcttaatt 61620

ccagccgaag acgacgcatg ggcaataaac cctgcgttaa gcgggaacat gtcctcgctg 61680

atgctattta ataacttaat gacatgacgt cccataccca caatgtcaaa cctgtcgcat 61740

cctccggtat cagagattcc atcgacgtcc atagcaataa tattgctctt atggtcgatt 61800

ttgaagttag tacgtttacg acgcacggcc ttctctgcaa ctaagcatgt acctcgtact 61860

gctacgagat gtggatcttg agtgagctga accatcagct catacgcttc attaagattt 61920

ttggggtcaa ctgtatccac tacgttaaat ttgtagggca ttgaggctgg cttaccttct 61980

ggatgctcgt tagaaaactc cttcgcaaaa aggtaatcag ttgtcttcac ttccttccag 62040

tttccggaag cgggatcgcg ggaaaaaccc gcgtgtcctt ctagaataga aaacattacg 62100

ttttctccta tgttgaagaa taaagcgatc tcgaactatc aaggatagaa cagcttaaaa 62160

gtccactgac tcaacaaatt tccttataga tggaggggtg gtcacttcct cattgctaga 62220

actggccgct tcgcacaact cccacacagc atgtaatcgc cgctaagctc catgtggttg 62280

acccctattc gtcgctattg cgcagaggta cgttgctact tacagcttca cttcttggtc 62340

atttcagacc gcggtgctat ttgctccaca tgactaacga acaaatatct gagagcctcg 62400

cgatgccaac ctctcttacc cgcattctag atcaattatc tataattccg ttcggaatca 62460

atttcccaat aagccaaacc caaccaagca tgtagcagcc ggactgttct gtatgctcgg 62520

aagtgaatga gaggaattat gtcagttttg taactcacat catttctctc aacctatgaa 62580

tatattatat aaaaatcgtg gcgagattgc aagtaaaata tttaaatacg tggtaggtaa 62640

ctgggtttaa gcatagaaaa gaccagagga taatcccctg gtctaagcgt tcaactaggc 62700

attccaaccc ataatattaa ttgagttaga agaggcattt tgtttgccct cacgaagaac 62760

ctctggagca tacgtccaag gctcatcagc taccaagaac cccggagaaa tacctgcccc 62820

cggttcccgg aatgctgcaa aattagaggg gtggaacaca acgttgttca ccagaaccat 62880

tagccccaga tccgagaggt catcccaatc aaagaggatc tcataatcct gggccaaact 62940

acctttggac aaaccaacac acacgtcatg ctggatgatg aagcaaagct cctcgtccct 63000

caacgcggct cgcagcagat tctctgctac atcaatcaat tccttgggga tatccgccca 63060

ggagatacgt tccattttag gaatactcat ttagttaacc cttcaacttg gaaaccgaag 63120

cgacgcagca cctggatcca accgttaata ttttccggag cataataatc ttcattacgt 63180

ccgacccaaa tacctgctga aacacctgta accccaaccg ggatatagga ctcacgcagc 63240

agacacacgt agcctagtgc aaacaccagc cccatctcag tcagatcgcc ccagtctagg 63300

acttcatctt gatcttcgtc cataggaacc catagcccca ggtgcatgtt gtcataatcg 63360

aagtagacct ccatattatc gcaccacaca cgaagatggt ccagcagaga ctcttttacg 63420

tccagaggaa tttcagccca gggaactagc ccaacccctt gattaacaac cttttcattg 63480

accagcatat tcttccccca tttggatgaa ttcgtgccac tgctcagagt ccgctcgtaa 63540

aacctgatag tcgtccgata ggtgactcat atcttgtaca tcactgcgat aacaccaact 63600

accgttgggc cataacagga tatcatcggg atggtacata aattttctcc tccagccaag 63660

cctcaacttg acctatgaaa tgtttgttgc taaatacatt ggcagcagta tcataccaaa 63720

cggggatccc gcgttcttcg tacaaactct gctccaggta gttaataccg ttgttcacta 63780

cccacacctt agtacctcga ctatgggctg ggaatagttc ccaattaaag tcgattactt 63840

ggttactagc accaacaacg attaccagat cctgggttgt cagggtatca aacaggttga 63900

tctgccccat ataccacgga gcggtttccc cgaagaacgt aattgcaggc ttaacccact 63960

catacttacg gtaatcaacc gcagtgtacc cgatatcttc cacgatcaca tccttacctc 64020

ggcgatacat tatctccgta aggtagccat gagcatggat cacatcatca tggggaatgc 64080

cagcacgctc tagtagatca tccacgttag tagtaaagtt aacgacttga ccagggaagc 64140

gctcatacca ctcagcaatt ctcaagtgag caatgttagg ctccaccgta cccagctcct 64200

gtcgccgcat gttgtagaac tcatgggtta gctcgtacag gttgcgacta ggctcatcat 64260

cagatccctc agaaagggct tctaacgggg gcatagggtc gttcagatag tgaaacccct 64320

tatcgaacgc ctgaatattg catacttcgg ttagtttgta tttatcccac aggggagtga 64380

tggcaccctt acggaacgtt ggcactcaat ccagcaccac ttacgataat caatctacgc 64440

attacaggaa ctccatatag tttctcattt cttctttccg caactgctca gccttttcgg 64500

acaagcactc agaggttctg ggatcgactt tatctttcca caagtggtta cggcatcgca 64560

gaagttttac cacgtcttct cgggaaatag atccgtatgc tccagagtcc atcataaagt 64620

agatacgctt ttcatcagtt ttatggattt tcataaatcc tccgtttctc aattacaact 64680

atcttatcaa aaacggaggt atttagcaag tgatttattt caaattcatg tgtttgaccc 64740

tttgcattac ttcctgttgc ttaccagggt taaagggtct actaccagga ctacctaagt 64800

acccacaaac gcgacgggta accgagatat tccccgaccc acattgagga catacaaagc 64860

cgtgctctcc ggatacagac tctcctagat atccgcactc ttcacattca tcaactggaa 64920

tgttaacccc tatgtagtga gatttactta atccataatc aacaacccac tctagtgcag 64980

ggataaactt acgcatctcc ggaagttcca caaaggatat attaccccca ttggcgatgg 65040

tggtaaaatt agcctcatag tcaaacttca cgttaggggc aacttttgta cggacatcca 65100

ggtggtggct attagtcagg tatcccttat ccgttagcca gtcgtactca gggtactgtt 65160

cggcaatttt agtattgaac ctattgcaca gagactcact aggggtagca taaaggctga 65220

atccaagatt agtttcctca gcttttttgt tacaacggtc tttcatgtgg ttgagaacct 65280

gtacagcaaa ttcaatcgca ggtggggaca tggggtcggt atcctcaaac attacttcaa 65340

ccagctcgtt aataccgata tatcccaaag acactgatgc cctgccttca aagatgggcc 65400

atacaagatc attggctttc aaccgtaccc caaaagctcc gtgcatatag agaattggtg 65460

cctgtttagc acgcacacgc ttcaaccgct caatagccca atcgtgggca gccatcgctt 65520

tatcaatgta ttcgtccaac aacttccaga acctatcgaa gtatccctca gactctacag 65580

caactagcgg caggttaatg gatacaaccc ctaggttatt gcgccccgca gtctccccgg 65640

actcaatagc tgaaaggaaa gaccgacaac ccatagggaa cttaaaatca cctgtaacag 65700

ccgttactct ttcataactc acgtaatccg ggtacatcct cttagaagtg caggtgagcg 65760

ccagctgttt gatatcgtag ttgggatcgc tgggagattt attaagcccc tctttaactg 65820

cgaaaataag tttaggaaat acagcagtat gccctgaagc acccaggcct cttatacgaa 65880

cttccagcat agctttctgc aacatgcgtg cctcccagga ttctcctaga ccaaacccaa 65940

atgtcacaaa tggctgctga ccattagagt tgaacaacgt attaacttcg tactctagcc 66000

cctggcacgc atcatatact tctttttctg tcatttcagt agcatacact gctgccttct 66060

tactatcgtg aagccaacgc tggccaatag ctaagtgctt atcataggac ttacggacat 66120

acggggcaaa gacctcgtca atacgatcga tagacgtacc cccatactga cacgagctta 66180

cctgggcaat aacttgggca gttactgcag ctgcagtaga gatagatttt ggagtttcaa 66240

tctctgctcc accaatttta gttccattct taaacatccc cgctaaatct accaggcagc 66300

agttagtata cccctgcgct cggtagtcca tatcgtgaat gtgtatctct cctctattat 66360

gagccgccaa taggtatgct ggaagctcct gtgctaccac atacttagag acttccccag 66420

ctatcatgtc cctctgtgta gggaattgct cgcttgcctt attggcatta ttaaacataa 66480

ggtcttcttc accctcgtta tcaaggatac tatagatatt atcaatcagg tctaattcgt 66540

tcatatattc ctccagttag gcatatatta taccaaatag acacaactat gtcaacctta 66600

ttttattata atcaacagta acttgatctg gatcatcaaa acaataaaaa ctggaaaatt 66660

ttatttgctt attcacccta ttttatatta ttcgtgtgcg cccgcgcatc gcgcgaataa 66720

aggaaaggat ccgtcctcca tatcatccta gaaaatttca gttgcaatcc acgccaaaac 66780

ttggtatact ggtattctaa attgataaac atggtcgaaa tttgaccctc tgtagacctc 66840

taaggagatc gcaatgagaa aagcagcacg tcgtaaggag tcgcgccgta acggtagcgc 66900

aaaacgtgaa cgtcacgaaa acgtcatccc cgttgatttt gaagcacggg aacgttttca 66960

accaaccgca aaagaactca agccgaagaa cgctgagcaa aagcactata ttagcaccat 67020

ccgtaacttt acggtgacag ttggtattgg agaagcaggt acgggtaaaa cgtttatccc 67080

atctgttctc gctgctcaag agttagcaac gcctggttct gtgtacgaga agttcatcct 67140

agtccgtccg aacgaacctc ttggtaaatc cctagggatg ttgccaggag atctgaacga 67200

gaagatggca ccgtggttag aaccaatcgc tgacggcttc aagtgggcct taggggaacg 67260

ttcttatcag gggctggttg aacgcaaggc aatccaatac cttgctatcg aacatgcacg 67320

cggtcgtacc ttcaacaatt cttatgtaat tgttgacgaa gctcaaaata tctccgtaga 67380

agcaatgaag tgtattctaa cccgcgtagg tcaggattgc aaattagtaa tctgtggcga 67440

cgtagcgcag aaagacatta aatccgactc tggtctgcaa ctgatcatgg atatctacga 67500

tcagtacgaa catgtgcctt tctccttagt agagttgcat gataacgtgc gttccgctga 67560

atccaaagca ttccaggcaa tctttaacga tatgggaatc taatatggtt actgaactga 67620

tcattggtta tggtgagggt attacctctg aagaaaactg gggctttgta ggcttcggtg 67680

aaggtatcac ttctcacgac gaacgtcctg acctctaact ctaggagcgc gtatgaacaa 67740

cgtatttaca ctgaacaact tccgcactcg taaaacgaaa gtgcatccag tatccctggc 67800

aacagtcaat aaatacaatg ctaactatcc tgaggatgag cggcgacacc atgccgcttt 67860

caagatagca aacgaatttc ctaaccaacc cctcggtact aaagagttag ttagtcgaat 67920

gaaaaaatta cacttttatt aaagtagacc gacacacagg cagcctcgaa aggggttgcc 67980

tgtttttgtc tgtaaaatct catttgcaaa atggccgaaa acaaagtaga atatctttta 68040

aatcctgaca acttccaaaa ggagttacca atgacccaac gtattgaata cgttatcaag 68100

cgtgacggta caaaagaacc gttcatggcc cagaagctga atgactgggc aaaatacatc 68160

ggaatccgaa gcgatgttcc gtggtctccg gtagcggtag ccgcagttaa gaacctgccg 68220

aaaggtgatg tacactcaga cgatctgcaa acaatgctga ttaagtctgc cgaatcaatg 68280

atcgagcgtg atcatcgtta cgaccgattc gccctagagc tgcgtttagc ccagctccgt 68340

aagaacctgt ttgattctta caccccgccg tctctgcgtt tcttccacga ccacatggta 68400

gagctgggag cgtgggaaga tatgagcggc tggatctctg acgaccagtt cgaagctcta 68460

aacgaagtta tcgaccacag ccgtgacgaa ctattcacta atgctggtct gaagcagttc 68520

atggataaat actctagacg taatatctat acggaagaga tctatgaaac tccgcagttt 68580

gcctacatgg gtatggcaat ggcaatgctt tctcaacctc actggagtat gctcgatgca 68640

atcgaccttt ataacgcgct gtcgctacag aaaatcaacg tcccaactcc gccgctcgtg 68700

ggccttcgga gtgctgacag gggcttcgct tcttgctgtc ttgttgatgg tactgacacc 68760

ctggactcca ttgacgcagc agagcacgtc gtcttcaaaa tggtcgctgc ccgagcaggg 68820

atcggctatc atcttgagag tagatcaatt gctgatccgg tgcgaaaagg cgcgttccca 68880

cactctggaa aactgccata ttatcgacac atcgaccgct ccgtaaaagc taacactcag 68940

cagtcccgtg gcggttctgc aaccgtttac actgcgttct tcgatccgga aatcattcag 69000

gtaatggaag ctaagagcaa ccgttcccct gatgaaaaga aaatcgataa gatggactac 69060

aacctgaagt ttaacagtat tctcctgaaa cgcttcctgc gtaaagagaa catcacactg 69120

atgagcttcc tgtacgctcc agaagtatac gcagcattcg actctggtga tgtagcagaa 69180

tttgaacgcc tgtacatcgc agccgaaaaa cgtctagcgg gcgttaccaa acgtggtttc 69240

aagggtgaag ttctccctgt agccccagtg attcctgccg cagaactgat tgagttctgg 69300

aaaactgtac gtatggaaac tggccgcctg tacactatgg acgctggtga agtgaaccgc 69360

aacagccgtt acaaagatcc ggtgcgtatg tccaaccttt gtgttgagat tgtacagcca 69420

acgttcccga tccctcacgt agtagatctg taccgtacag acgaagaact ggataaaatg 69480

gatgtttcag agtatgggga agtatctctg tgcaacttag gcgggttcgc cctaggtcgt 69540

atcaaaactc tggaagagtg ggagaagatc tcttacatcc tgttgaagtt cgttgatacc 69600

atcatcgaga ttcagcacta tccgttccca gctatgaagt acacggcatt acgccgccgt 69660

aacgtaggta ttgggctgat gaacgccgca ggagcgatgg ccgctgaagg cctggcattc 69720

gaaggcgaag aagcccgtaa ctggattcac cgtgaagcag agaaggcatc attcttcctt 69780

cataaagcgt ctgtacgtct ggcaaaagag atcggcccat gtgaatggtt ccatcgtact 69840

cacacttctg atggtacact gttaatcgat acttacaaga agactgtgga tgacctggtt 69900

tccgtaggtc tggaaatgga ctgggagagc ctccgtgaag agatcaaaac tcacggtatg 69960

cgcaactctg ttctgacggc aagtatgccg ggagagtcca gctctgttct gattggtgtt 70020

accaacgcag tagagcctcc tcgcagtgcg gtaactatca agacttcggg cgttaacaaa 70080

gtaattactg tagctccggg tctagacgat tgggacacca tgcagtccta taagtatgcg 70140

ttcgatattg accgtactga gcacattaag tggttagcag ttctgcagaa gttcacggat 70200

caggctatta gtgccaacct gtactacgac tttaacaaat atcctggagg tattattccg 70260

ggtactgaga ttatcaaaga tctccttaac tccactaaat atgggattaa gaacctctac 70320

tacgcaaact ttgacgtaga taccggaggc tctgcagcag agcagggttg ttccagtggc 70380

ggttgtactc tgtaattaag ctcgatccaa ccgaaagcaa aattttattt gcaagtaggt 70440

tggatttttt gttataatat tcgtatatta aatgagagag gaaattaaac aatggcaaca 70500

gtatttaacc gcgaatggga tcacactgag tctaaactat tcctgggcca agacctggga 70560

atcgccgact atgtaaacgt tcgctatcct cgtttagagg aacttgcatt actgcaacgc 70620

tcgcagttct gggttgagac tgagatctcc ctggaagccg ataagaaaca atggcctaat 70680

ctgccacaac atattaaaaa caaaaccctg ctgaacttag cctggcaaac ccaagccgac 70740

tccattatca cccgtgctcc ggaagatgcc attctgaaac tggtatctcg ccctgaactg 70800

gaaggtatgc ttattcagtg gagctacttt gagaatattc atagccgtgc gtattccaac 70860

attattcgta acgttctccc taatccgggt gagttcattg caaccgtaca ggctaacgac 70920

gaagcattcg cacgtctagc actgccggtt tctgttattg atgagttggc cgaaattgcc 70980

gacatttggc tggacgctag agccaatctg gaaatcgctg agaaggaagg tactctggaa 71040

tacaccgaag aggcagactt cttagcactt actgaacaag tacagcagaa gattctggag 71100

ttctactacg ctgtatacgc tctagaagcc attatgttct acgcgtcgtt tgcgtgcacc 71160

tttgctctgg cagaaaacga tatcctaacc ggtattgcaa agaacttaca gctgatcgct 71220

aaagatgagg cactccatac cgttatggct atggaagttc tccgtattct tcaaaatggg 71280

gaaattcccc cacatgtagt ggcagcagct caggctaacg ccccgaagat cctgcgcagt 71340

attctggaga cagaaattaa ctgggcgcat tatattttcc cggaaggcga agatattcca 71400

ggcctgaacg ccgatttgct ggtagagtac ctgtactaca acgcacgcct ggcatttatg 71460

gcgatcaaca ttccgtggcc ggaagatctc ccggtaatta tggaagaccc gattggctgg 71520

atgaaaggtt ggctgaacac caagaaccag caagtagctc cgcaagaagc acagattacc 71580

aactatcgtg ttggtgcaac ctctcaggct aacccggacg atctgtctga tgaatttgga 71640

gagttcctgt aatgattaca gctttatacg caatgcgagt tgacgccgcc ttcgggattt 71700

ttaatccggc tacaatggat gcctacgggg aacttccctg gggctccatt cccgaggagc 71760

tagaacagtt ctacagaatc ctggatacct atcaggttgt tatagtgggc cataatacct 71820

acgaaacagc ccctccacga ctgaaaaagg cactggagaa gaaatccatg gtgtacgtag 71880

taggttctaa ggctccagtt ctgataaaaa accctccccg taatgtgcgg tttattaccc 71940

acttgggttc caaaattcgg gacttctgta atgaagttga ggtagtctgc ataggaggga 72000

aagctctgct agaaacccta gcaactatgg gctgtctgga tgcgatttat cgctccacca 72060

tttatcctaa ggccggtaca gtaccaagcc tagaccacat catgtatctg gaacacccga 72120

tacttacgtc cactcctccg gatgctgtag taactcatat agcttctggg gaaaatgagc 72180

gctatcgttt tgttatggaa ggagtctatc tgtgattcac tatattaatg aaggcaaacg 72240

cattcttgaa gaaggtgtat ggctggagaa ccctcgaacg ggggttcgtt gtttaaccgt 72300

aatagggtca aactttgaat atgatgtact cggaaagaaa ttcccactta tcacaactcg 72360

taaagcgtat gctcttcagg ccatcatgga gcttatcgga tatctgcgag gatatgattc 72420

cgcagagcaa ttccgtgcta tcggctgcaa tacgtggaac gctaacgcca acgaaaacga 72480

ggcgtggttg gtcaacccta acagaaaggg aaccgacgat atgggtagag tctatggagt 72540

acagggcaga acgtggcttc gaccggatgg ttcccacttt gaccaactct ataagatcta 72600

tgagaattta cgacgaggca ttgatgaccg cggagagatt ctcaccttct ggaaccctgg 72660

cgaatttgat caaggatgct tacgaccgtg catgcatacc caccagttct cgctgctcaa 72720

tggaaatctg tatctcgact ccttccagag atccaatgac ttcctattgg gacaagcctt 72780

taacatggtc caatgctaca cgtttcttgc gcttatggcc cagatcacag ggaaccgggc 72840

aatcagagca aaccaacgta tagtaaatat gcacatctac gagaatcagt acaaggttct 72900

catggaacat gggcaatttg accgcaaacc tttcccggct cctcgtctag agatcaaccc 72960

ggagataaaa accctagagg acgtactcac ctgggtttct aaggacgact ttaaaatcgt 73020

ggggtataag tctcatgacc ctattgcata tccgttcact gcgtgaggac ttatgggatt 73080

atttaacaga cgccccaaaa taaccttctc cgaaagggag gagtctcagc tgaagtttct 73140

ggttcaatcc tcgggattac acatagatgt tatcctaggg atggtaaagt acaagggcat 73200

ggacgcacta atgcgtcagt ttgcccctaa accacctaaa gaaaaccctc cagccaagcg 73260

ggactataac agtaatttac tggttcctcc agctaaatta ctataactaa ggtggccttc 73320

gggccactta tattaaaaat tcatttgcaa accacgtgaa tttctaatat aatagattca 73380

taaatttgag agaggaaata aatatgtctt ttactgatgc aaaagcaatg gcagctaaag 73440

ccaaaaggtc taacgatatg gcagttatag cagctcgcag atctattata tcaaatattg 73500

atggatcagc ttcttcaggt aaaacagaag tagattctta cgcattgaat ggcctgccta 73560

tcgccgcacg gtctcagatt atggaagacc taaaggacgc gggctatgaa gtaaaagtaa 73620

atcatccgtt tgaccaacgc gatactgaat caattaccat ttcctggggg cacgcataat 73680

gtttcatgtt tatactgatg gtggttgccg cggtaatacc cgtggggtag acaacgttgg 73740

tgcttgggct atggtagttt acaactccag cgaagagcaa atcggcacca agtctgctcc 73800

caaacgcaac acaactaaca acgagatgga gcttcaagca gtcctagagg ctctgctatg 73860

gtctaacaaa aaccctggcc gaccaatgac aatctatctg gactcaacct acgttaagaa 73920

tggttgtgag tcctgggttt ggggctggga acgtaaaggc tggaagaagg cagatggtga 73980

tacacctctg aacttagacc agtggaagtg gattatcgac gaactcaaga agtatcgtct 74040

aaaccacaat gagatcccaa ctttcgttaa ggttaagggc cactctggtg tagaaggtaa 74100

tgaggccgca gataacctgc taaatgttcg aatgaccgaa ctggaaatgg aggatatgtg 74160

atgttggaga atttacgccg cctagttagt gaaatgaaat atgaagtgct cctgatggag 74220

cctggtgtgg atcgagtagt aatgaaattg cgaatcgcac gtatggaagc ccaaatcttt 74280

gaagcggagt ggaaagctct gaggggtgga gatgaattat aatggcacca gatttgaggg 74340

atttgttccc aaacgtacca cagtaccagc tcgatctcta cgccgcgttt ctggaagcgt 74400

caaaatcggg gaaccctcta cgcgtctacc gccaagaccg caggcacggg aaatcctgga 74460

tcctgagatg gctgaaagag aacgagccgc tcttaaagaa attgagcgaa agaaactctg 74520

tacagcaccg gcatacaaca aaggtgggta ccagtacatc agctcagaag agcaggcaaa 74580

acatatcggg cggtaacaga tacgagttca tcatcttcga tgatcttgta gatgaaaatg 74640

aaaaaacgca gttgctaaac gctaaaaatt aacgtataat agattcataa attaacgaaa 74700

ccaatcaaaa caaaggaaat aaatcatggc taagcagacc tctaaaaaag cagtagaaac 74760

caaagttgca acttttccca aaactgaagc gaatcgcaaa gcacgtctgg agcgtcatct 74820

gcgtaaacat ccggctgata ctcaagcagc atcagctgta ggcaaaccgg ccccgcgtcg 74880

taagaaaccg gtaactaagg gttctacctc cggctacgtc tccaagatcg tcggttggag 74940

tacgccggat aaggcagaca ccaaagaagt cctgcgcaag acccagggcc gtttcggtag 75000

cgtcaagccg aatatcttcg gttgcgaata cagccgtgag aatgttcgcg ctctgtgcta 75060

cggcgtaggt attaaattta cgggcaaggc aaataagccc cgtaatcaaa aacgcaaacc 75120

agctaagaag gcataatgcg aaattttgta gctaaaaacg atttcaatcg tgcagcgaca 75180

cataagtcgg ccctagatta ttctagggtc aactcccggg aactgatgga ttcgtgctac 75240

gaagaactcg aagattgggc ggctgactgg ccgtcgatgg aagaaaactg ggatgtgtcc 75300

gaagatatga ctaagccacc accggaggtg gcttctaaat gtgataacac atctagaagc 75360

aactttaata acaaaggaaa caatatgcaa aacttacaag accgctggat ctctgtttgt 75420

gatatcgaat ccctgggaac tccgggagat tgcaagagca cctttatcgc tatgccgttt 75480

ttcgctttcg tactgatgaa agatctatcg ttagatccgt atatcgttct aggcactcct 75540

aacgttgccc agcagttggc cctcggtgct aaagtctccg ccggaactat tgcattctgg 75600

atgaatgagg ctcgtgctgg tagtgctccg tcgctgtcca ttattgaagc tctgaacgct 75660

aaagacggtg agtctactgt tctggtctgc aatccgactc atgaatcacc ggtatccaag 75720

catacgttca tggatctgat ctgcccgttc gtagaggcaa aacaggtaat cgaaggcatt 75780

atcgatgagc aaggtatcga cactcgttcc ctgcgccact acggtaatgg cccgcagttc 75840

gatatgtcta tttacgaaac agtggcggct caggctaatg tcttctctcc gtctgatcct 75900

gcaatcgttc cgtggaaatt ctgggatatc tccagcgccc gtaacccgcg tgactatttc 75960

gaggctctcg gaggagactg gaaagcattg gtacgttgtg ctgaaatcta cgcacacgac 76020

gtaatcgagc gttacaacct gattcctgag ggggtctatc cgtcgaaaca tgatccggtg 76080

tttgacgccc tggtagaagc gtactgtatt aaaactatcg aatcgaaatt gaaaatttga 76140

tttgactaaa tggctgattt cttgatatac tattattctt gaatcaaaga gtaaaggaga 76200

aataatgaaa gcagccattc taatgatctc catcctcact agcttccatg cgcaggcaaa 76260

gattgatgcg catgagatag agtgcatagc taaaaatgcg tactttgaag ctagagggga 76320

aggagttaaa ggaatgaccg cagttgcaca agtaacgaaa aatcgtgtta actatggaaa 76380

attcccgtcc acatattgta aagtagtcta tcaaccaggg cagttcagct gggttggtaa 76440

gaagaaacat aaactcgatc gtaaagacga agagtggaaa caagctaaag agatagctag 76500

actagtttac tatatggatc ttccagtaga tccgacgaag ggagctttgt actttcacag 76560

taaagatact aaaccttact ggacaaaaga caaggacttc aaaagaacaa gtaaaattgg 76620

caaccatgtg ttctataaat taaaatctca gttgcctaat gcttaaaaag ttgatataat 76680

agtttcataa attagagaga acagcgggcc gattacgctg aacttgtttt aatgtaagac 76740

tcgtcgagca ttaagattcg ttgaatagaa tcggtgagtt aagagtgatc acctgacaaa 76800

gttcgtgcat ccagtccgga taccggccag ggagcgtatt ggacgggcgt aggttagaga 76860

tctcttgtaa aactcgggag ctgtcccgga gtctcgtaaa ctcttctcct gatttataga 76920

aaatggtgga atctcacttt aacctgttcg accagaatga agcatggtgc gtggcctgcc 76980

ggagaggtgg ggagctgagc ctgagaaact cgtatagctc ccacactgac ctgcctaggc 77040

cgcaaattgg agacatgtgt atagcgtctg gtgctagtta ttgccaccat agtggggtgt 77100

cgaaatcact tatgtagcaa cactgccgtc ctaagttaat tggtagactt ctgcacgcgg 77160

gggagctatc cccagatgcg gaaagtgcag gttcgaatcc tgcggtcgga aagagttaga 77220

taactgatgg ttctattggc gaaccactcg ctgctggagt acctcctccc ctcccaggga 77280

aagacttggg agactcgcgg gaacgaaaca gctaaaccac gaaggactag gatgctgatt 77340

tggctaccct tacctgatat atgcccaaat caaaagaaga actttaggcg gtagcctaga 77400

tagtgaagtt tttcctccac gaggagtcgt ttttcaagct atcaaaactt cacatcgaaa 77460

attcggaggt gtgattttaa cagaccgcgt ggaggatggc tctccagaag tgccaaagtt 77520

agtccttaaa tacggcatga tgatcgtatg aactttggcg aggtgggatc tcgcctgatt 77580

ctaagtggga aagagtattc ggatagccgt tcgtacaaac ggtggctccg agacctaagt 77640

gggacacggt tgagtataca gctccgcgga agctcgtata ccctgtgtaa gcatgtgaca 77700

atggagtcat gaccggagtc accccgagcg aaagcataac cactatttat agcaccctta 77760

cacaggctag aagtgcccct gtttggagtg tgccctcgcc tagaccgcat tagccgacgg 77820

atatccgttg gccgggatct ggcaaggtat attagtcacc ttgactataa ctggaagata 77880

cgtctgacag aagggccgca tagcttaaac aggggaaggc ccctacctac tggcggtatc 77940

tttaagagct ttcacgagag ttcttaaaga tactaattga cgaggtctat atgaacgatt 78000

taagtatgtt aactaagata cgctctgata ttgagtctat ggtctctcgt cgtagtgagc 78060

tgactaaggc taaacagatc atcagcggtg gtacacagaa acgcttcaca ttgcaagccg 78120

gggatattaa gtttgaccta tgtggcagcc agactcgaga ttacactttc gaaatgaaac 78180

cgtgttacga tatggtgaag ctggggctta tcaaagctct agacaaacaa atagatcagt 78240

gtacggacgc aatcaaaacc ctaaacgtcc agttcgccgc tgaatgcgat cgtctcaaaa 78300

actctatcaa ggtataataa tggtggcatc tgtgcatact cctccgtatg aacgtccagc 78360

acctaatctg acacctgaac agaaacagct aatcgccagg cgcactctag agtttaaaga 78420

gtcgctgcat aagagcgttg gccggtattc tgaacaggtt catgatctgg ttgtcaaaac 78480

acttaaactt tattaatgct tccttagctc agaggataga gcaacggtct tctaaaccgt 78540

gggtcacagg ttcgaatcct gtagggagta ccactttaat cgctgcccac acgtaatatt 78600

cagtgggcag cggcagaaag cccgcagggc gcagattaag attgattcta caaaattttt 78660

cttgcaattt tgtcagaaat tttgtataat agttctttaa atcaaagaga aagtagagga 78720

taaaatggct tacaaaattg aatatttaaa gaaaggggtt ctcactgagc tggttatcga 78780

tgcgaacatg gctcgcaacg agggcactaa atccgtattc tataaagacg gtagcgtagc 78840

tcgtatgatc aataccgaag acattcagga tctgtacgtg atctccgacg aagaagcagg 78900

tttcgtaaaa gatcctgagc cggctgaaga tactccaact gaagacactc cggtagcgga 78960

taccactact gaagaacctc cggtggaagg cactccggaa gatgaagcag cagtataaat 79020

aactaagggc tagaaatagc ccttctcctt gggccggtag cttaaagtta aagcagtggc 79080

ctcataagcc aacgagtggg agttagagtc tcccctggcc caccaatttc ataacaggag 79140

actaaaatgt ctactaaaaa cgcaatcgta tccttcgtgg atgacagtgg tatcgtccta 79200

gagtccacag taacagatat cagtcctaaa cgtctgctcc atcgtgatgg ggatatcctg 79260

gaaatcctta ataaacggtc tgagactatg ctggtcattc ctgtaaatcg tcttctctcg 79320

attaaaatcg tgtgggagga ctaatggacg ctcaattaca aacccagtac tatatgcttt 79380

taggcatgtt agaggatgct ggcccgacag tcagagggca ctatgagcgt cacaaagcag 79440

cttttgaagc cctactaaaa gaagttaatg agaacgaagg tggtaaaggc tctgactcct 79500

atgccgcatt cattatcgcg ctacaagttt tcctaatcaa tcaactcaag taataggcta 79560

aatatgctga atattaaacg taaaggtttt ttctacaagt ggcttaattt ctcttccgcg 79620

tctttcacct accggctgaa cgacaacaga gtcaccttgt gtagcctatt ttggcactca 79680

gtgtggtatt tcctgctaca gattggcgta actgctattg ctgtactctt ctccttgggg 79740

atgggaagta tcttatctac gttcttgggt ctcacctttg agctgggaat tactccctgg 79800

tacatgcttg tagggttaag tctagcagga ctatctacga taatagcgat tctgctggcg 79860

atagctggga tcggctgggc ctgcgctaag ataggggatc ggatccagga atggaacgcg 79920

agtaaatcct ttgaaagggc acagaaagag tataatgctc gcgatgaaga gctccgcttc 79980

ggtaatatct accagaagat gcgaatctat aagaaggaca aactttgtcc gctcattcgt 80040

gtagaccacg gcgagtagtt tgcatagtga cctgcgttgc cgggtcacta ccaaaatact 80100

tgaaaaattc aattgctaaa tgctctagaa tttgagataa tatttatatt gaaagggaat 80160

agccaagtgg ttacggcatc ggcctttgac tccgagatcg gtaggttcaa ctcctccttc 80220

ccttgccaaa tttaaaatgc tcctgtcgtc taagctggtt aggacaccac tctttcacag 80280

tgggaacacg ggttcgaacc ccgttgggag taccaaattt actgaaaaat tcagttgcta 80340

aatgcttaac aaattgatat aatatttata tagtttgtta aggaattaat ctgatactga 80400

gccggaacca aaaaacacgc ttgcagcttg ctcggtcatt gtactgaggg ttcgcaagaa 80460

tagcggagtg gctctccgaa acgcctggta agcgtagagt gtatcgtatt tgtgaagagc 80520

gggtatcctc gcatggctaa ttgcttaggg tattacgcgc accggattaa ttgccttaac 80580

aaattattgg gggatgggtc tgctgggagt ggacaccgca cttgcaatgc gggaatcaga 80640

acggttcaaa tccgttatcc tccaccaaac aaatggggat gtggcgaaat tggcagccgc 80700

gctagattta ggttctagtg gtgaaatatc cgtgtgggtt cgaccccctc catccctacc 80760

aaataacggg agttcgtgat gaacatagaa atcatgcagt tggatcgtaa gaaaaatgag 80820

ttccgtaagg tccatacctt tccgagtaaa gaagctctag agtttcatat taagtgtatg 80880

ggactggtgc taccggaaag cgagatcttc gacttagcat gtgctaacgg agttctgtac 80940

gtctgggaaa tcacgtatca tgctgatcct gatgaactcc gtaaagaagt agagcaaata 81000

ctaactggag agtagtgctc atgggagcaa gctgacttga aatcagtcgc catcggaaac 81060

ggtgagggtt cgattccttt attctccgcc aaacaacagg aaagctggtg aaatggtagc 81120

cacgcatcac tgctaatgat gagtccgcaa gggcatgaag gttcaagtcc ttcgctttcc 81180

gccaaacaat ggcccgacga gtaacggttg cccctttcta gagaattttc tgggcgaaaa 81240

tccagaagta atcaactagt tgtaagtggg aagagtttct tagggccgcc aaatttgagt 81300

atcattggta ttgtaggagt cgtacgctgg gactacgtag tacactgagt gtcctatgcc 81360

cagtacgcgg tctaaccaaa tacggtgtgc gatgtgcatt ttatttgtgg aggtctgatc 81420

agccctcgat ggtactcaaa tttgggatat tatcataact ggataatgac ctcgattgtg 81480

gatcgagtct atcttggttc gaatccaaga tatccctcca gattactgca ccattagttt 81540

aatggataga atatagagct acgaactcta tggttgaggt tcgattcctc gatggtgtac 81600

cataaaatct ctgctgagag tgacgaggtt agccctctgg gtcacatccc tcttctagcc 81660

gcctcccata aatgcaagca tttatgttct ggccctagac acaacgttgt actcagcaga 81720

gtgcgcataa ttggggtata gctcagtagg tagagcggag gtctctgaag ccttaggtca 81780

caagttcgat tcttgttgcc cctgccaatt gcaccgtaga ggagaggccg tcctcgccag 81840

tctcataagc tggagatcgc aagttcgaat cttgccggag catccaattc taggagaaga 81900

tgatgagaat ctctttcaca gaacgagtac taggtactgg agtaatgcta atcacttcct 81960

gggatggaga tagctggtgt aacgtgacag gcttacgtaa gtcagaacaa acacccgaga 82020

atatcgctaa aatcaagaaa cgaatggcag aagctgctag tcgtcctgga gcacctcgta 82080

atggtaaacg ttgaggtaac tatgactcgc tatcaaggta tgctaattaa tacccacaca 82140

aaagagattg tattcttggc accggctttt cacgacacct acaatgaagc cgaggaagac 82200

gctaggatcg ctaaaataca cccggacgag gaaatctgcg tccgtcagca agaacaataa 82260

tgcttcaata gctcagttgg tagagcaaac gaccgataat cgttaggtca ctggttcgag 82320

tccagttcgg agtaccaatt tttgccccct ataggatatt tcatcggaat atcctccagc 82380

gatggtacgt agtatagtac ttacctgtta agcctagaca aagttacttt gtgggcaaaa 82440

taggtataga taggagaaga atagtagcgt aagattcttg aggcaaattc tttaggtcag 82500

ttggcagaga tggtttatgc actcgcttca tacgtgagac tacagtggtt cgagtccact 82560

attgaccacc aaatacttgc ttagctcaat cgggagagca tcgtctttac acggcgaggg 82620

tagctggttc gaaaccagca gcaagtacca atttacagtg agacttcggt cagggccgtc 82680

aaacgtccga gaagctgtaa tttctgatgg ggatgatccc agattcgtaa gaatacccca 82740

tccttacctt cacaggtttt agcgcaatgc tgagtaaaag tctagggaat cgactccatg 82800

ccatccagga gtataaatgg cgaatctagg gacttagacg gtcattgccc tagcgcgttg 82860

atgccgtgcc ggaatcggta tacggggctt cctaaagggc gtaagcagaa catccactct 82920

gcataagata cccgaaaacg aggctgagat aaatggtcta tcttgtgaag gttcgatccc 82980

ttccggggtt agcgtgtagt ggggctaatc aatccccacg ttaaacgttc aagttaagat 83040

ttgttagttg cagaagcggg gaggctatca accttcagtc cctgaaagct ctcagcgctt 83100

ggaactcttt cgtccgtaag gaatagatcc cctttcgctt tgactcgcaa acttcaaacc 83160

aagtgtaact aacagctgca agcctggatt accgctctcc ggagcggata attcaaaaat 83220

ttatttgcta aacgctctta tttactgtat aatagttaca taaattaatg agaggagtta 83280

gcaaatggaa aagattactg caactggtat tgaatctgca ctggtggttg attgggccgg 83340

atgggacgga gatcacgaat ggatggtctt ttatagctgt acgcttcagc cagaactatg 83400

gactaggctt accgatgagc atgctatgcc ctacggtatc atagatgtag aaattgagat 83460

taacaaactg gttggcacca ttatggtgca tcgagccgaa ggcgatcaca aggaaatctt 83520

ccgtaaaagc attaaactgg tagtttctac cggtgacttt atttaacaat taactgagga 83580

aatactatgt acacacgtcc tactaatgga aattctgctg tagtccgcct gatgattgtt 83640

caggacaacc tgtccaacaa catcgagtct ctagaccgtc gtattgagga gtatcgcact 83700

gagatgctgt ctctgatgcg cgaacgtgag gccaagatcg aagagcagct agaggtttgc 83760

gaagctatcg accgcctggt tgacggaacc gcagtattta tggcggaagc tcccgcagag 83820

cctaccttca ccccggtagc accagctgac atgcagtatg ctattctgcc tttccatctg 83880

gaagaagaag atggcgaagg cccgtcgctg gaagacgttg ttcgcttcct gcttgcctcc 83940

ggtttcccga acggaggtcg ttaatggatt ttatcgttgt ttgcggagcg aatactgact 84000

gcttcgagct gttaaacgac gccctagaca aggttgatga acacatgcag gaaggcagaa 84060

ctcctacatt cattgacctg tctcaaggta aaacttactt ctacccgtct cttgacgtag 84120

agcctacagt tctacctatc ttcatgcact ccctctcgtg ggacgaagaa gacgattaat 84180

gaaaaaattc atttgcctag tactctgaaa tttagtataa tatttatatt gaaacgaaag 84240

aggaaaagca aatggaagat gaagttaaat tgtacatttg ttcagattgc ggtgagttaa 84300

gtgaatgtca ttgggagtgt ccgacttgtg agtcagacga cttaatggaa tacgaaccgg 84360

aataacaaat taagcggcta tggtgttcag cggtcaacat accggcctgt cacgtcggag 84420

ccacgggttc gaatcccgtt agccgcgcca aattctctct gggctaagag atatgaccgt 84480

ctagaggtat cctcggacac aagggtcagc cctagacaca ataagttagc aaatatctcg 84540

tttcgacgag gtatttgaag aggttcttac gagagcttct tcaaatacgg gggaatattc 84600

tgtaagtggt agcagagcgg tctgtaaaat cgttgccatt gcggctcggg tggttcgact 84660

ccatcttccc ccaccaattt tgacaatcaa agagatccgg gttcgaatcc cgcgtacgca 84720

acaggcggca taaaggcctt gtagcttaaa tggacaaaag cgctttggtt gttaaatcta 84780

tttgggagag aagcagtaag tggtataggc ggtcgcctgt taagcgaatg acagtgagtt 84840

cgaatctcac ctctcccgcc aattttactg aaaaggttat ttaattaacc taggcacgcg 84900

taggaatact gccaccgcaa ttgaaagatg tggcccggtt tggagaggta tgccgctaca 84960

cgctacggtg ctaactccgt ctaggtgaaa atcctagtca gtaatacagt attagggtaa 85020

gaacagcgac ttaggttgca gtgaagcgtt agcaatcggt ggaactccgg tgcgccctaa 85080

ttaaacaatg catcattggc cgagtgacta ggcagaggct tgcaaaccct cgaagcatgg 85140

ttaaaatcca tgatggtgct ccaattacca gaggtactca tgattaagta taaggcgttt 85200

gtaacaagag agtcccaaac aggagattca agtattaaat tcgaaggtac aacgttacat 85260

gatacatttg aagccgcttt aacagaggcg gaaacccata tagtatcgaa aagctgctat 85320

gctcatgtat gggaagtaaa cactatttta gatcgctagc tcaatggtta gagcactcgc 85380

cttttaagcg ataggttccg ggttcgagtc ccgggcggtc taccacatta tgggacttca 85440

gctaatcggc taagcatcat agatagcggg gaatcccggt ctgtgagggg agtaacacgt 85500

agtctcccaa gttccaccaa acatcagagc agcgtgatgt actgcaaaga cccaaagacc 85560

ggggtggact tcttgattca aaggagcagg cacgaattac gcaactgtag ctcagcgagg 85620

tgagagcact ggtttgaaag tccaggggtc gttcgttcaa atcgaaccgg ttgcaccaaa 85680

ttaatagtat caatagctta tggagctgaa tagtcctaaa gctcacggta aagcagctgg 85740

ccgttagtga gcagacttgg aaacgtctgg tgatctctag gttagccggt gcgttggttc 85800

gaatccaact gatacttcca aatcccaagt agcccgttac aggctctctg attaaactca 85860

gacaagcagg taatgggtga caggataaaa taagccactg atttccggcc gtttgacgtg 85920

gtaaagtcct ccagtcaaga agaatttctg cgtgcagaaa tcactgaaag caatggggca 85980

gacaacttga gatagattgc ctataacgtc tcaagtagtg gcattgactt agggtggcat 86040

tttcccgaaa gttcgaaaaa ttcatttgct aaacgctctt atttataata taatatttat 86100

ataaattaat gagagggctt acctaatgaa tcaaaaaatt cttatgcgat ataatccacg 86160

agctttatgg ttccgctggg aagtgattgt atcgtaccag atacgagtgc gtaacggtga 86220

tcctgagaac aacattatcg tgctggagac attctctaat agagatgcgg cagttaagtt 86280

cctgaacacc atcgacaata ctttaatcaa ggtatattaa taatggatat ctttactact 86340

cctgctatca acttggtcgg tgtcggccta ttccaggcaa cggtctatcg tattgatgat 86400

agcactgacg ttgtaacgtt cattgtaccg gagttcttcc ttgagaagtt ctttgaagag 86460

tttgagcaat tccgtgaaga gcatgatgct tactccaata tggaagatct agcagcgatg 86520

ttcccaactg tatacggcta catctttgaa ggcaatgatc tgcttttgga taagtcagag 86580

ctggtggaac tcaactgggg cattagcttt gaagtgggct ctccgttccc gcggtatttc 86640

caaggtctgg agattcgata atgggcggct actctaattt catcgagaat tacattaatt 86700

ccgtagattc ctggaatcag gaaactctag tggtagtgct taaagagaga ttcaatatct 86760

ctactctgga agccctagag gctatagaag cctacttgga taacgattaa cacccacttg 86820

gtccaatctg gtagaggcat gaggcttaag acttcagggt tcccggttcg agtccgggag 86880

tgggtaccaa attatggggc acgactgatg gggaagtcgg cctggctagg gttgagatac 86940

ggttcgattc cgtaggcaaa tggtctcgta attccgcaca ggtgatggaa ggttcgagtc 87000

cttctcccat aactatacaa attcccctta gctcagtctg gcagagcggg cgctttggga 87060

gcgtcaggtc aagtgttcaa atcacttagg ggagaccaat cttgcctcaa tagctcagcc 87120

gggagagcaa ccgccttgta agcggtaggt cgtgggttcg attcctactt ggggcaccat 87180

tttcgctggt tatggttaca gtgtgattaa gtttacattg tcattaaatt ccggttcaat 87240

tccggaagcc agcaacccta aaaggtaagc atatgaggat tctttccata gaagatgtta 87300

tgtgtgacag atgctacggc tccatattct ctggtggctg tagttgtaag taatctatct 87360

aatgaccttc tgtagatgta aaataaatat gaagggtcga tgctcgcggc taccgacaga 87420

tcgtaatgat caagtagtag tctgaggtga agagactagc ccattaattc cgcgactaac 87480

tgtacgggtt acagcgtccg ccttccaagc ggtactgagt ggggttcgat tccccctagt 87540

cgctccaaat tcggtaaaat gaccgtcccc tgacgttacg gggaattaaa caaggaactg 87600

ggagccggta aggccatttt atcgatacta cttgagaggt acaacaatga aagcctttga 87660

tgcagaacta gtgttctcac tcttagctga gatggaagcc tgcgtagatc gtgtacgtgc 87720

gctgcgtctt agtatgttta gctcttaaat tatttgctgt tctagagcca atgtagtccg 87780

gggtgccgac gtctgcctgg aactcgactc taggatagtc aggacgtcac ttaacagcca 87840

gagatggcaa actataggag aagcaaatgt taacagttaa ggtaatgtca cctaacggtg 87900

gcgaagaaat tcacgatggt tcaagcgttg ggtttaatcc taagcagaag agcatctcta 87960

ttgctggtct tgatcagcat atcttcctga aagaagatga ggtagcctac gttatgaatc 88020

agaatggtaa gacagtatcc gtctaccacg gtagctaatt ttattccccg agtgttactg 88080

gacagcacgc cggtctccaa aaccgtgcag taggagttcg agtctcctgg ggtttgccag 88140

tttaaaggag tgatcatgat cacttatagc accaatttta tggggccagt ctccaacaat 88200

tggtacatcc gtatgggtat tccgtatacg gaagtaaccg agccgaatcg ttttgcagat 88260

ggcgggcaac taactcgaaa agtatttgcc aaacgatatg ccggtggtcg cattgacgtt 88320

cgtggtactg atgactattt cggccaggaa atcggtgttc cgattatgga ggccgagtct 88380

tggaatgaac tacagcagtt tctctggaca ttctcgtccg ataaggttct gacattggag 88440

caaattgtac aggctctaga ggacgagaca ggttttcgca ttgtttggtt taaggagcca 88500

gcatgtacat agatcgtaac caactgttca agttcctaga gcttgacctt cgttggcctc 88560

tatcagtcaa tccgggacga gctactggca agacgttcga ggctattaat acagcctatg 88620

agtttgcagt atttaaaggt attcaagcag tatacgtagc atccggtgtc cgtgaaatgg 88680

cacgcctaga gaagaagtat aacgagcttc aacctcatgt taaaattaca acgtatagca 88740

tgttagaacc ctaccgtata ggtcgtcgat tcagctgcat catgtttgac gaacctagct 88800

tggctattaa gtacggcgta aacgcttacg tggttcgtat agccagagaa aaccagtgtc 88860

ctgtaattat ttttggagag taaagtggaa caagaatttc aagtcttcgt agacgcctct 88920

aagagagttt tattcataca agccaccgat gaaggtcatg gcctgcaact ttccttcgac 88980

tctctggagc aaataaacca gattgttctg agggcacaaa aatcattaga aaagaacact 89040

gaggcacctc ctgacctcta aacaaaagcc ccttgtctct ttgagcgagg ggctttttct 89100

ttataaattc acttgcaaaa atgccaattt tgccgtataa tagatttata aattgatgag 89160

agagatttcc aagatgaaag taacaatgga aaacacagaa gagtttattg ctatctgtac 89220

tgcgtatgca gatacgcttc cacctgaggg tatggacgac catacaatgc agttagtggc 89280

ggatatctac agattagcag agttagctaa agaacaacac aacaggctgg tgtacgtcaa 89340

agaacgcctc gaaatgatgg ataaggagta atcaatgaac gaactcaatg aactgaatga 89400

attgcattac gctgaacgtg ctattgacga gctggatttc gctggtggtt attatacccg 89460

acacgtcaac gcaatgaccg ccgaagggct taatagtaag tctgcgattg ctgcggagtt 89520

agcagttcgg gactttgtta ttgatagtct ccagaagact attagcaact tgagcgaaaa 89580

caacaaagct gctctggaag ccctggataa gctgtccaac catcttctcg cattggggat 89640

caaataatga ataagcaatc tctacgtggt atccgagtat ttcgctctag ccttgttgat 89700

tccttctata tctggggcaa ggcaactcga cgcactgttg agcaagcact agacggtacg 89760

ttctatgatt ggcgagaaaa agagcgaaac cccgtattca gccgcccagg gctgtatcac 89820

gatcgtgtat ctaagacagc gtggtacgaa attgaagtaa ctcctggcgt tatcagagcg 89880

ttctatacgg attgggagca cgaaaagtgg gtttgggaca atcagattgc tcccggtgat 89940

cgtattatga actatgccga atataaagaa atgaagcgca tgttcgagct atacgatgtt 90000

cctaggctgt ctcgcccggc tatcttcatt gctagccaag agtactggca tactgttcgt 90060

atgaagcgtg attttaacaa gcatcacctg cgctatgaga aagaacacgg cacactgcgg 90120

gaacgtgtgg ccaagagaaa agccgaactg cgtgaaaaac gcctggagaa gaaatatggt 90180

gaaagctagt ctcttacgct tcactcctgg agttggcctc cagtataaaa ttgttggggg 90240

ccacaagttc caatacttca ccccgggtaa gctctacttc gtcgagctac acgatagtag 90300

agcaggctac aaattacgaa gcgacgcaaa tgagggcatt tgggtgagct tcacacaagt 90360

taaacgctgg tttacagttg aaggatataa tgattatgag taaagttgta tatttcgtaa 90420

aatgctgccg tgacacctta gagttggtcg accacaaaat gcagacctgt aaatgtggtg 90480

cttcctccat agatggtgta gccggagcct acgtccgttt tctaggcgac aaaagtaact 90540

tcatgcgtct gaatgagttc cagctcgaag ttgaaaagaa tcgaccggct ctagaggcag 90600

aggctgagcg tctcaaagat ttcgatggga acatcgtagc atataacatg gtaagcggta 90660

aagacttctg gtctgaactg gctgaaaaac ttaacatgcc gcggcaggcg gctaaggctt 90720

tatatcatgg cttcaactac tcgccacgtt ggaattaagt tttccaacag taacagaact 90780

tacgtttacc gagtacctag ttattggaaa tactccccgg agataggtga tgtagtagtc 90840

ataccgggga atgttatgtt taataatcct cgtcgcgcca aagtagtaga agtgcatggt 90900

atgtatggta agccagagta taaagaaaga aagaacatct cttatgtaga gctgcatgat 90960

tacttaccga aggaggaacg taatggacga taaaattgct cgggaagcaa tagaacttgt 91020

tcgtaaacga ctggaagaac gtaatgtcga ggtgccgaaa ataatgctta ttggctacgg 91080

cggcatcggc ggatttccca gcttcactga cctagaaaga atggaacgag agtcccaagc 91140

cagctttcta gagttagaat cctacgctcg ggaaatggaa cacgaacatc cgattggtaa 91200

taactttatg ccacgtagct cccgccagga ggttactcac ggcaagacta attcctggcc 91260

cactccgaaa cgcagaggta gaaaatgatt actacaggat ttggatattc tcacgaagaa 91320

ttgtgcaaaa tggttgaaag cgctccgttt attaagaagt tagtcgaaga gcaacgaccg 91380

gtgtgtttac atgctgcctg taccaagtgt cacggtactg gtgttgataa aaacggcaag 91440

atgtgcgtac atgcactgtc ctgcccgtgt cctaaatgta gctggagctg ttaatatgga 91500

tctaggatat tgtgtagtac atgaattcat ggagcagggg ttgccggatc gtatttgcgt 91560

tgtaacctct cgtaatctgg aagcagccca atcactagtg gagcgactct ctggctacta 91620

tcgtgaccat gaacgttacc agcagaaagt atttgacctg acaaaactgt accatcaaaa 91680

agctctggat atgccaactc cacagctgga cgatctcaag cagtttagtc ctgaggcctg 91740

gtatagcgtc aaagacgcca gtccggtaga ctataccgta caggtattct cgcattatgg 91800

tactcgtcac tggataaacc gtaaatggga ttccatggtt gactacctta attcggaact 91860

cgaaaagggg gctgccgaat acaaaagaaa gcgtgccgaa gccaaagtat tgaaaaattc 91920

agttgcattg taggcgattt ttcgatataa tagttacata aattgatagg gagagcttca 91980

tgagcaaact aagtattgaa agcattatcc gcccgttaat gcacgggtat gtacaaggtt 92040

cctgtgtaag cgaaactgaa gctctcaatg ttatcgaaga agagctggtg gctaacgggt 92100

ataatcttca cgaaggtgtt atcgaggatc tcttctggca gaccgcggaa gatatggaga 92160

tctttcggtg cgtgaattgc gggtggtggt gtcctgcttt tgaaagggcg gagaaccaaa 92220

tagaggaaat ctgccgggac tgcgagccag acctcgaagg tgaagtggat gaacaagata 92280

acgaaggtga agactatgag taagcgttca attgcagcaa tcatcgcatt cagtatgatg 92340

tactctggag tatctctggc cgcagagcgt aacaaagtag agatctctga taacgggcgg 92400

gttcgtgtaa caacgaatgg gattactaaa ggagctggta agtttcgtaa atctgaaacc 92460

cgttttgggg aaactaagat ctacacgaac aaaacctatg gcaagcccgc tgtgacactg 92520

gaccgctatg gtcgtcaggt agaagacgag gatgatagcg atgagtaatc ttcaccccaa 92580

acttcaagag accctagact ggattaatga agagtgtgct tttgaggaag ctccttactg 92640

tgtctgggca agagctggtg cagccccctc ggagtggtgt actgtgtttg ataatcgcta 92700

ccggataaca gttgaactaa gcctaaaaga ggacaaagta tacgctaaag cctctatgac 92760

cgcgctagga ttatccgggt tcgtggagat gcaagagctc tgtatgccta acactcacct 92820

tcgggttcag atcgagcagt tggcaacaat tcgtttgatg ttgccggaag ataacatcaa 92880

tgaccatttc cataaggtta ttgaaaatga atacaaacta cggcggcaac gtcgcaaagc 92940

acgacgggaa gtagagaaga ctcggatgat gtgtaacatg aatccacacg tataacggta 93000

gggccgttat aggagtcacc ttcctgttcc tatccggagt cgtgcccgcg atgaacgaag 93060

tggtgagttg gtcgccgacc actaactaat tcaaagacaa actgaggaag caaaatgttt 93120

actttattta tactggcagt atcggcgtgg atggcagttg gtatcaatca tggtctggac 93180

tctgctaagc tgctgtcagc taaagccttc gagttcctgg ctaagtttgc cacccgtaaa 93240

gatatcgagg ccatcatcgc aaaaggcggt gccaaagatg catcgagtgt cctgaagtcc 93300

ttcgataaga tcctagagct tcgtaacggt aagcatgccg cagagctacg ctgtatgagt 93360

cgcaagacca taggcagact gtgtaaggcc atcttcatcg tacagggggc gttgaaaggc 93420

ccattcgcta agtataaacc ggatagtatc aagcgagcca agatctttaa cgattactgt 93480

gtggaacacc acccgttaaa tcgctaacta cccaagccca gcatcgaaag gtgttgggct 93540

tttctttttt aaaaattact tgcgctctcg cttaaaatgt tgtataatag ttttataaat 93600

gagaggagaa ctaacatgcg tattatctct aaattaaagg acgtatatga tctacaaggt 93660

actatgtatg atgcagaaag agcatggtat cgcgaagaag tgaaagaggt tgtaaacgta 93720

tccgctgatt tcgaacaaat tattttctac gctgaaatct tgcgtaaccg cacttcctct 93780

ggatatgggg gtgttaatat gggaactctg gaagttcgtc cagtattgat ttgtggtaca 93840

ctacgctggc tgtacggtta tcacactggc ctaggagcag atgctgtgca tatccagact 93900

ttcgatccag ttaaggtaaa agaggtactg gaagaacaag gatactacct gcggatgggt 93960

tgggacatga atacgattga gaagatcgac gctcatgttc gtaacgcaac cgccacggct 94020

tctgcgttcc tggagacttt caacaagccc attgcgatgg catgggatgc cgcaaagtct 94080

aagacagacc caacggttaa tattaccgtt aaaactgatt tcaacttcca tgcggaagat 94140

ttcccgtggc aggaaattga tccaaacctg tatcgctggc accagacctt agaatcatat 94200

atcttcggtg tgctgggtca aggggaacca aagaccgagt ctacgtctga tcgtgatcgg 94260

ttaattgcta agggcttcga tgctaaagtt tctttcagga atatggagcg gtaagactgg 94320

agcaattctg tttctggcaa ttgcagcagg caccttcggg ggtgcctact acattaccaa 94380

taagctaaca gatatgtcca gttctttaca gtccctatca aaccgtaatg aacaactaga 94440

aaagacagtt ggtaatctcc aaacagagat tcgaaatcga gatcgcaata ccactaccta 94500

cataaccaac ctagctaaga accaggaaga tctggatggg cgtattaata aactggatgc 94560

agctagagcc aaagagggcg tggttgccgc taaacctaaa cttgctacca aagtggcaaa 94620

agacaaagtt aatgagttcc aggagagact ttcatgcgta actggaaata tggactcctg 94680

ctctcggctg caattatcgc atccgggtgt gcagaacggc cagacccaag tagcacagta 94740

acgggggttg agccacagca cctaccgtgg ccagcaagcc tacagacttg cccgtttaat 94800

tttgagttca taaacgaaga agggaaagtg tatgttcgca taccttacca agattggatc 94860

acgatgggca agtgtaatga gcaggtctac acctacattg ccaatctgac tgcattaacg 94920

tgtacctatc gcgtgtcact taatgaatat cgttgcaaac cgttcaataa ggaaacaaaa 94980

tgaaatacgt tttaggatta attggtgatg ccggcgcagg caaagacacc tttgctgaca 95040

tggctaaggt ttgggcctgg gaagtcctcg gtccggagta ttctatcagt aaatttagtt 95100

ttgcagctcc agtttacgaa ctcgcggctg taatccttgg agtcacgcca gaaaagctgg 95160

cagagcgcag gacaaaagag attaagcagt ggttttgggt gactcaggaa gcccttgagc 95220

gtactgctaa cgtctggaag cgttttggga tcgacaagta cgccgatttc tcttacgttt 95280

ggcctcagtt tgaagcgtca gcactatatc cgttgattgc taagactgcc ccagactttt 95340

atcaaggtcg tgagaccccg ttgtacccat tatacacgtc ccctcgtaaa atgctagaat 95400

ttgttggcac ggagttagga cgcgctctgg tggatgagaa cttgtggttg aatattgtgg 95460

tagatcgtat cactgctacc aaagctgaca ttagtattat ttctgatgtt cgttttgata 95520

atgaagccgc gctagttcgg aacttccccg gtgcgcagaa ctctagtatt cttaaagttc 95580

acgcccctaa caacatccac gctatccaat ctactcatgc ctccgctaga ggtgttgcac 95640

ctgagtttat tgatgatgtg gtaacaaata actttgacgg actggaaaat ttccgtaaaa 95700

atgtaaacgc attttgcgac gagaggattc tctttatata aggtaacaat atgggacaaa 95760

ttaataacgt agagcagaaa ggtggcaata agactcctaa ttacttcgcc tccctagtgg 95820

cgactaaggc agagtataat atttaccact atcatctcga tgggccgata gtcgatgtag 95880

actactaccg cgacctatca gtcactctgg caactatgca agagggagac actcttaatc 95940

tttatattaa tagtcccggc gggtacgttg atacagcagt tcagttgtgc aaccttatca 96000

tgaactgcca gggaaccgta attgggcacc tggttgggcc atcagcatca gctgcctgct 96060

caatcttcct agcatgtcat ggttggctgg tgcaccctta cgttatgttg atgggtcata 96120

cctatcgtgg tgcgcactat ggtaagggca aaaatgagat ccagcactat gctgatcagt 96180

ttaactcgtt cttcgaggat atgatgctag acctgtacta cccgttcttc tctctagaag 96240

agatcactga gatgatagaa ggtggtaagg atatttggct gacctccaaa gaaatcaacg 96300

aacgtgtaga tcgtatggct gcgcaccgag aacaagaagc tcgtaaggct gcgggtcaat 96360

aaaactaagt aggccagggc tttttagctc tggccttttt ctttatctaa attctacttg 96420

acatttgtct caaagtatga tccgagcaat aactataaat ttttattgca acttcctcca 96480

ataaagggta taattataaa tggttagagg aggttcttaa tggataaatt tatacagttg 96540

atatcgctgt tactacaaga agcgaaggat ccagcttctc ttcttaaacg tttgctaacc 96600

ttactggttg gtctagttat ctacctcttt atagctaata cgagtgaagt catgtcgtac 96660

ttaaagactt tctctacttc ggcggtccta caagatgtta aagtacaacg cacactagag 96720

tttccaaatg tggcacgaga gaaggcaatg atcctattct cacagactcg agctgatgcc 96780

gtcttcgtgg ttaaatacaa gcctgaggct ataaatgatt accaaactat catagcttgg 96840

gaaagcaacg ttcagttgga taaatccgat gtatccgaca aagcagttga caagacgtct 96900

atgctctacc gagcgcattt agacggtctg aactttgcaa ttgatgcaag ggaaaaacga 96960

ggtttatcga agtggtctgg aacgggtttg ccaccgttca agagtgcaaa tttcgagtat 97020

gtgtacacgt gcccatattt taaccttaat aacatctact ctggatatgt tgccgtcgcg 97080

tgggagaagt atcccctaca agacgaagac atgggtatgt ttaatgacta tatggcaaaa 97140

atctgcgcat cgccgcagag atcattaggg agatcaatat gagtttcaga tttggaaacc 97200

gtagtctcca gcagctcgat actgtagatc ctaaactcaa ggctctagct attcgtgctc 97260

tggaactctc accgcacgat tttaccatca ttcagggcaa acgtaccgta caacagagtg 97320

cccagaacat tgctaatggt acttcatttt tgaaagaccc tagcaagtct aaacacgtta 97380

cgggcaaagc cattgacttc gccccatata tcaatggtaa gattgactgg aatgacttag 97440

aagcattctg ggctatcgtc ggtgcattta aaaaggccgc aaatgagatg aacattgccg 97500

ttcgtttcgg agcggattgg aataactctg gcgactaccg tgatgaaatc caacgtggta 97560

cttatgacgg cggacacgta gagttactgt aacattaagg ggagctttta ggctcccctt 97620

ctttgtatgg agcaagcaaa taggaggtgg ttatgtttgc aagtttagta actataatgc 97680

tactcaagat atttcaattc ggtatagtat tcttttccgc aacatggatt ttaatacgcg 97740

gtgccattta ttttcgcaga acacgcttag ctagggttgc tagatggctt ctacacttcg 97800

tatttggtat tttcggtgtg ttccgctgcc catgtgagaa aaagagggga acagggttct 97860

gctggctctg gttaggtcta gagaattgct tctcattgtc cttagcgcta ctatttggta 97920

tgatagtcct agctataacg ctagcattta taccactaat gtacgcaggt ggggtgacgt 97980

ctatcctaac ccttacttct cctgtgttga tgtactcagt ataccccatt acactatttt 98040

tcgtaagacg aggcaagcac tgcaattaat gaaaaattca attgactttc cgctcgattt 98100

agcgtataat atatttataa attcgagaga ggagatacaa aatgtcagac agattctaca 98160

ctcaaatgtg cgagcatttt aaagtatctc cctacgagtt aaatatagct ttgtgggatc 98220

gtgaatcacc ggagtttaag aaaattgcta agaaatcgga gggtgttatg tccaacggta 98280

agaaaatgac ccgaattgac cttaacaatg cgctaaccaa actgctcggc gttaacattg 98340

agggccagaa gctctctatg ccaactttga ctactatttt ggagaaagtc aaggctggag 98400

atgttaaaaa agtagcagtg cctgagggtc gtctgaaaaa gccgtatcag gaggctataa 98460

ttgaggcttt cggagaaaag ctagacctgg ataccgcaac cgtaaaaaca atgaaagcac 98520

tactggagag tattaataat gtctaagaaa attgtattcc ttaaaggttc tagctgcgtt 98580

ccttgcaagc aatttgaacc agtttttgat aaactcaccg ctgagttcaa cctgcccgtt 98640

gaaaaacgca cggacgacgt agattcccta cgtaagttcg gccttcgcac tgtacccgca 98700

gtagtcctgg tggatgtgga gaacggacgt gaagaagcac atcacattct tagtggtgcc 98760

acgcttcgct ctgcagtagt tagtaaagct atccaagact ttatcgacta cgtagaagaa 98820

taatacctaa ccccggctca atacgagacc ggggtttttt attatttgct aaacgcttaa 98880

aattttgata taatatttat attgaattga gagaggatta cacaatgact aagcaagcat 98940

atcttatcct gaataatggt tttgcagttg gtactacctt cgttgatctg gggtatacaa 99000

aagaagagtg gcaagctctc gatgctgccc agaagaatca gcttgttaat gaagccgcct 99060

gggagtatgc agaggcttac gtggaggcgg tagatgacga gttagttatt gtcgtttccc 99120

ttggtgccgt aggttgtgat gctcatgtac atacagactt ccagagcgaa gaagagtggg 99180

atgagttaga tctaacccac caaaatgctc tgattaacga agcgttctgg gaagttgtag 99240

actgctacgt tgcgttctgt aaggacgatg atgaagctaa cacctgcact aactatggct 99300

atgaacacga cgatgtggag tgtgcataat gcaaaaattc tctagagact ggtcttctga 99360

tatggcccgt aaaaatcgag ctgctgccta ctataataag aaaatacagc tcgataagtt 99420

aataaagggt atcacctaca atgtagagag gggcttttct ggtataaaag tagatgctag 99480

gagcctggac tactcgtgca tactgtgggc taagcagaat gggtacgcgt ttaaacgaat 99540

aggcaatgag atactgattg cctgggaacc cgaaggtcta gtgcaatacg taatatacga 99600

cccttatcga ggggaatatg taagagatca caggcagcag cccacagact tctcgctgcc 99660

aaaacgttac tatttagaga cgaggtatta atgaacgtac atgaaacagt taccgtgccc 99720

gacaatgcta atatcttctt cattggggat attcatggcg agtacgacat gatgatgggt 99780

gccctgaaac ttgcagggta cgaggaaggt cgtgactacg tgttctgtgt aggggatctt 99840

atcgaccgtg gcccgaaaaa cttacaggtt ctagcgaagt tcctgtacaa cccgaaattc 99900

cgctctgttc gcgggaatca tgacgaattc atgatccaag acgactacgc taactggatg 99960

tataatggcg gtagctggac tatcacggaa ggtttcgata cggataccat gaaaggtatc 100020

gcggaagaca tggacagcaa gatgccatac attatgaccg ttgaacaccg tggcaagcgt 100080

tacggggtag ttcatgctgg tatccctctg cgctaccagg ctcaaggtat gggtgtaact 100140

gtaccggtgt gggacgacat tgtgcacgaa cacgaatcta caccagattt acgtcgtttg 100200

ggtgtactgc tgtgggatcg tgatgtaatc caagaagttg ggtttaatct gtatcgtagt 100260

ggggagaagc atccgtactt cgatcgctac gccagcttct ccgaggagtg cgcagtcgat 100320

gtgcctgaaa tcgtgggagt agactacacg tttcatggcc atactggtgt cccgttcccc 100380

attcgctgga agaaccgtgt ctatttggac acaggtggca cctttaacgg tcgtatgacc 100440

gtggcgtcgc cggttctagg tcaattatac acattcacca cagatcgtga tgatccttgt 100500

ggttccgctg acattattta ataggtgaaa catgaaactt ttcaaagatc tggaagaagg 100560

tgaagtattc gtagttgctg gtggcttcga gttgcagaaa tgtgtagcaa tgctggacaa 100620

cggaaactcc gtgtttacag acgacgcgaa tatctcggtt actattgccc cggacactga 100680

aacctggaaa cccaaagaat tctgggagat ccataaagat cgtccattgg acgacctact 100740

ggacgacatt ctattcacag cctgaggtaa atcatgaaac tcgaatctcg ttatattgta 100800

tttaagcagt cagatgccgc taagtatcta accagcactg ctattcggga gataaacgac 100860

agcttatccc tgatctataa aggccgagag gctgacggca aggtaggatt cccgaactat 100920

atcgttctag aagaggattg gccggagtat cctatcgcta aagaagctct agaaggacgt 100980

atcgtgctgg aagagtttaa taaaagggcg gagaagaaac gtggggctaa ggctgcagaa 101040

gatcactata agcagcacca gtctacggaa ctactccggg gtatttctcc attctgtgca 101100

gggtggaacg actacatgag aagactggta atcgaggagt aaccatgtat actggaatgg 101160

gaaatgatat ggccaagatg tttattggcc tcttaatcct ggctgcgtta gtcggtgcag 101220

caattgtagg cggaatctgg gcgctcgtag catttgtatt ttaaattcag ttgcttccga 101280

gccaattttt ctgtataata gctgtataaa ttgatgagga agcaaatatg aaaaacgcaa 101340

tgatcgaact gaatgcaaat atggaatccc ttcgccacgc agttaacacc gcccgtgctt 101400

cttttaacct gctgatgcgc gatgagagca taccgctgtc cgctcgtgtc aaggcatttg 101460

aggagttcgc cgatgagctt cttcatatgg gagactatct cagcgactcc ccgtttaatg 101520

aagatcgccg ggattatcaa cacgcctact gcaatcgtgg ggaaatagtt tacctgaccg 101580

atgttctgga gagtgtgctg gagtatgcga actctttcat gcgaactcct gacgaatggg 101640

aagacgcttc gaacgactat gttctagacg agattcaaaa gaactggcca gaaattaaga 101700

aactggtaga agaacacatt cattctgaag tttacgctta ccggatcgat tggtaaaaag 101760

tttaaaaatt cacttgctaa gtagttagaa tttcggtata atatacgcat aaattaacga 101820

aacggacgga aatcattatg gctaagaaca ctatctctta caccactggt aaaactgctg 101880

acgaacaagc taacaccctg accaaagacg aaatggttgc ggtactggta atcctgctgg 101940

atatgagtgg gttcgaaggt cagcttgcta aactgtctct cccggcactt cgtgctctgt 102000

acgaaggcac taacaaaaat gctgcggcct acaacctcgc taaaaatgaa gcgcgctggg 102060

ccaaggaaca ccagcaggtt gctgaacgtc gtgctgagag tttcgaacgt gacctgaaac 102120

gtgaaaaggc gaagaaaaag taatggtact agaaattctc tccgggctgt taatagcagc 102180

cctagtaact ggaacgggtc tggcggtttg ggtatcgata ctgcgggaaa ataaccggag 102240

aatgagatta accaacaacg ggctacacga gaagttgatg gatcaagtac aagatgctga 102300

tgaattctct gctgcggctg agcgactttt agttcgcctg gcgaagattg aagagattat 102360

cggccaagat tccacaatgt cgaagacaac caaaatgcgg ttgatcacgg agattaagaa 102420

atgatctcac caattgtagc ggcactttac ttagtagttg ttggctacct gtccgggaag 102480

taccacggct tcggtttaaa aggtactatt aaggcagcaa tgctggttcc tctgtatcct 102540

ctggcaattc tgttaaccgg gtactacgcc tgtgttttaa gaatctttgg ccggggcaaa 102600

gttaactacg ataactgcac agcgttgctg gacgatattg aaaacaccat taagaaggaa 102660

gaaaaatgaa ccttaactcc aaagaacgcc aagtgttagt agatgctctg cgtcaggtag 102720

tagaccacga tttgctttgt gatgaagata tcgttgagtc aattgcccta atcgccaaga 102780

ttgagcttgc tgagaaggac tcatggcgtc ctttgagtga gcttcctcct ctaggcttgg 102840

caatcgtagt acaacgtgct gatggcgctc cgtttaacac tgtgatggtt cgcagagatc 102900

tggcaaagtc ctactccccg gatatcatca cgttgcacac taagatcacc aacgaacctt 102960

tcgagtttaa tactcgtcac tattactgga gactgaccaa tgcttaatca gcttcgaatc 103020

tataatttcc tggattgcaa cttccaggtc tggcgagaac tccccagccg tttcctaggc 103080

tgggcattat tcctctccat ggtggtttca gtcttccata acgtcccagc gacgttctat 103140

atggaagcaa ttcaaccagt cactgtattc atttacgaga tgtacctcgt agcaattaac 103200

gggtggaaag atggccgcat caactgaagt tttaaatcaa tattttaatc gtgagcacca 103260

agagttcagc gatctgttca tccagatgtt cgtcaacgct aataacgctc tggactatcg 103320

tttcttcaac gagttccatg agaccacgtt cagccatcag gatattaact ccgctctgaa 103380

agaactcatt ggctctaaag tgataccatt ccgacagact gcaaatgcag agacactaga 103440

gcttagtgtc gtttggggct tgttcaagaa agcatatgag tttggcaagt atcagaacgc 103500

acgtcactgg atttacgagg tgtatctaaa cactgaagtc attctacctc gccaaatgat 103560

gttgggctgg attgcaaaac aacgtcctga acgcaatgca aaatcattcg caccaattaa 103620

cgacgggaac ttataccatg caagtgaaaa atttgatgct ccaaaatccg tggcttgatc 103680

gcctggcgca agtagagaag atgcttctgg ttgaaggtct gaccgaagaa gacatttgtc 103740

tgaactcctt ctacaactgc aaaactcatg taatgcaggc gctagacgaa gaacgtgttg 103800

aactgagtaa gtttatggtg aacatcgcca cagctcaagt tcactggcaa acccagggct 103860

tatccgccga cgatatcctg aaacataccc tgaacgctat tgcagagtat gggaaagctc 103920

gtggtgaagc tctcttggct tcaaagaaag agtttgataa atcggagtca atgctgaaaa 103980

tggcaatcga tatccatatg gaaggcatcg acggtactat tcactaagag ggtgacaaat 104040

ggctaagaaa cgcgttgtgg taaacttcct agaggaagat tctggggact gcgagtacgg 104100

ttgctggaat actggctacg gtgttgaggt tatggtggat ggcaaatgcg tccaccgtca 104160

ggaagcctgg gcaagctgca ctaacaacag cagcgtagac tttgacgtat tggcccatgt 104220

tcttcagggc atcaagacga aagaaggcta cccggtcaaa gcagatcaca tcgactttgg 104280

agatccttcc gattatccag aggagtttct ggatctgttc acctaacaaa gaggccaggg 104340

ctaattgctc tggcctttcg tggtttaagg atattaaatg aaatctatag acaactattt 104400

gcgcggggaa aaccctgtag atcaagcagc agttactgtt gaaaaggtca ggaaagagtg 104460

ttttatactt actcaacgtg gaggtggtaa tcggcctaat cgagtgtatc ttaattggac 104520

tcagtccaaa gacctgtatg agaggttgaa aagggaattt gagtagtgga agaattaaga 104580

cagaagataa atcaagagct agtatgggaa gctaaatcct tccccattaa tcaattcctt 104640

aaacgtgacg gttcgatcaa ccataataag ataaagcaac ttaggccaga tttcaggcaa 104700

gatgctaaga acctcatctt tattaaccgt gctctagacg ctcatggagt attcttcgga 104760

tatgagaagc tagtgttcca cagcctaaat cagctggtgg aaatatggtg tcccgaccat 104820

caagattact ttatgcaaac tgctagaagc caccttgagg gtaacggttg ccaaaaatgc 104880

aggcaccgca tggttaccag agttacggat tatggaagtt acaccgtgcc agcatactat 104940

cacaaatttt caattgacgg agactccatt atttggtata ataactccag taaattgata 105000

aaacctttgg aggttaaaga tgaaatacga ttccctgaat aatccgagca ccaactatct 105060

gactgaccag tcagtttctg agatcaagtt ccatccgaac tactccccgg actctagcaa 105120

gccgagtgta gcagctatct ccttccgctt ccgcaatctg cgctttacgt tcgttggaga 105180

ggaagacaag atgatctcta taattgacaa ggttaaagca gtaagcgagc tgtccggtag 105240

cgataccgtt aagttcgaag cattaacctc gttgctgctg actagtgggg ctaccgttgg 105300

taagttcgaa cttattcagc cgcatgtttc tgcactgacc aataccagaa acttctggga 105360

tcaagccaat gtcgagagtc tcataaaatg ggatagtgct actgagttct acaacaagta 105420

agagggctag gatatgttat tctgtacagt tgattttgaa gaagctaacg aaacgtatat 105480

tgtctacggt atgtctgaaa gcaaagtacg tatcctctgg aatcagttcc aattagaagt 105540

accggacgac atatccaaga ctccgaaaga cttctttcat ttaatagata ttaaggcagt 105600

aaaagctcgt aagaagctaa ctccttatgt gttcccaggt gcagtattcg tccatgagtt 105660

aacagcgtat actaacgtgg ttctcaaaaa gtctcgacag cacccaggct atctcacgat 105720

gttgacgtac aaagttggag ctattcacga cggtgagctg gtggttcggg tagatgcacg 105780

cttgcagcaa gaagtcgaag aaatgattag gcagtgccaa aataaagcag aattaaaaca 105840

aagagcacgc ctattcgaca tggcagcacc tagcgaggca gttgccgcat atcacggctt 105900

ttataaagaa atagctgaat ccgatgaaga tttctttatg taagaggata acacaatgaa 105960

cgagaaatat gaagtatgga ctccggttgg ggagaattgt agctatcttc ttcgtaccct 106020

gtgtactcgg gaagatggca catctttctc agaatacttg agtgaatgcc acgctaaggc 106080

ccagcaggac aacccgctat ttaagatcag aggagaggat atcctcaaag ttaacggcgt 106140

gccgtacacg ccagtggaca gtttcgccgc tcttcaggtg tttaaggaac acagagagcg 106200

ggagcaccgg aggatgattg aacgcttgac aggtagagag ccgttttcac atcctaggtg 106260

gaatgaggag acataatgag cagagttgaa aagctacaac atatctataa cctggttaag 106320

aaagctgacc aaaagaaact ctcagagctg agtgaagaag agtatcaagc agtcctcttc 106380

tgttgttcgg caatgccagc gaagctcgat ggagtactgg caaagtcaga catccacaac 106440

ggtaaggaaa caactttcca gccgccgtat aaatggctag cgtccaacat ccagcaaatg 106500

gtgggtaaag ttacgggatt ctcaaataga aagacgccta acatctttat tgacattact 106560

cctagaaccc ctgagtttac gaaggactgg agagacgcat tggattcatt tccgtcatgg 106620

aaagtctttt ataaacctga cgatgaaacg tatgcacatc ttcccttttt gaagcaccca 106680

ggctacacag ttgaagaccc aagttctggg gttaatttca aagacttcaa gtgtactgac 106740

gagaacattg cttacggact catgagaaca tccgtgagga ttgcaatgga tcatgaacta 106800

gacaaacaag atctagcagt cattgcactt tgtaaggatc gttatattaa agttaagagg 106860

atcgcagaga aactttccgt actttcttgc tttgaaacaa tccgagattg tgaaccagag 106920

ggtgaatatc ctaaaggttc cctctactgg aaagatgtta aacatctagg actatcagaa 106980

gaagccgtat tcctaggctt agtagttacg ggaagattcc tgaggctaca ggagaaataa 107040

tttgtacttc gtctatattt tcgctaatga agatcagcgg cttatcccta ggcggaccaa 107100

ggtgggttac tcgcgtgacc cattttatcg tctaaattcg cttcaacttc acagactacc 107160

tcatcgtgga ttacaggata tcgttattca ttctgtctat ataatagatg acgccagcga 107220

gttctcagca aagttgctag agaaggccgc gcataaaaag tttaagccta tgcgagttaa 107280

tttcggtgac aagtttgatg ggcatacaga atggtttgat gttgaacctc acgttattga 107340

gaagttcttc ctgtcagttg gggcaaaaca agtacctatt gacaaactca tagcccaaga 107400

acaaaagatt cgtaaatcca cgaaaaagta gttgaaaaaa aataaaacgc atgttataat 107460

aatctcatag attacataca atttgaaaaa tttatgaagc taggcggatt atgaaccaga 107520

atcctggact cggggcgacc aagcctacga tgtcacagag actttctggt ctcacataat 107580

ccgcatgcct agcgcttcgt aatctcacat gaacgatgga gaacctataa ctataataaa 107640

actaaggaga aaatagggaa acgtgggaat gaactcacga ttactcacgt ttaaaagtag 107700

gtaatcctta cacaccatcg tttcgcggct ctagggttga actctagtca tctttctata 107760

cagggcggtt ctttctacac acctaagggg agggcggtta ttttccaacc ctaaaaatcc 107820

ataaccattt tctggaattg cacaaatttt cacaccgtct cacatatccc acgaagccct 107880

cacacatctc acgcaatccc tctagtacgc ccaagttcta agcgtcactc cacaaagtcc 107940

tcacgaagtc cccacacaaa cccacgtcat tcacccaagt tctaagcgtc aaacattatc 108000

ggatttgcac attgctccta gatattaaag aagccaagca tttctagatt tctagcaatt 108060

gtcggatttg cacatgacaa aacgattgtc ggaaatgcac attaactctg aatccaaaaa 108120

cacggtcgaa tttgcacata taaaaactac tatcggattt gcacatactc aaacgcttgt 108180

cggaaatgca cattattact gaagtacggt agctgtggat caaaatcttc gattctgcga 108240

atataaaata tctcctgaaa tttcaagcct ttttacacgg tgtgtcaccg tgagttcgct 108300

tgttttttag agccacagga attttttctg tgtcaacccc tttaccccca tttaactcat 108360

aatattttcc cttatctgcc ccctgccccc atcatccccg aattgcccca attaaccccc 108420

tttatccctc ccccaaaaat acccatcgga tttgcacata ctcacccaaa ctcgcgccca 108480

ccgctgcgct gcagcaaact gcgcgccttc cccctaaaaa ttattatcgg ttttgcacat 108540

attagtatcg gatttgcaca tgcccctagg gcggtaaaaa taaattttca tcggatttgc 108600

acatacccta gcagcctcac gtaatatttt gcttgacaca ttgtcggatt cgcacataag 108660

cgcaggaagg gccgggggtc ggaaatgcaa atacgaatga gagtgattcg catttgagaa 108720

gttgaatgcg aatgataatt attctcgttt gataagctga atacgaatga gaatgattcg 108780

cattccggaa aggaagtgag aaacactatc atttaagtta tcaccagagt tatacaaaat 108840

tgtaaattag cttgacgctt gagaaggtcg cagacgagtt atccacagac ttattaacag 108900

gttatcctac tggttattta tacagtagtt cccggcaaca ctttctgcta atgtcgattt 108960

taagcgccct aggaagcgtt ctaagcgatt taaatttcgt gggggtattt tagtaagggg 109020

tcacgcggtg gaggagggcg gcgacactct tacatatcgc cgtggaaaca ctcaggccaa 109080

aagtgattta caactgaaac tattagcagg gtaatgattg cgctaataac tatcatgccc 109140

aaaaacatta ggccgctcat tattggcagc tctgcaaaaa gactagggtc ataataataa 109200

ccatgatgac acgaaaaccc cactcaccgc cgccaccgtc accgcctttc ttctgaccgt 109260

cacgaataac gttcaattgg taagtattgt ggctacggct tttgggacta ccaccgcgta 109320

aagttcgcat taaaaagcct ccttattaaa caaggtatca tagagggcat agccgcaaaa 109380

agcgataaaa cccaaaacca tcatagaacc aactaaaccg agcgccaaca ttgaaaaagc 109440

catttttcga tctcctatat gggtgagtca taataataac ataactctag cgggaagcaa 109500

ctactatttt tagtagtaga caagcaaatc cgatttccct atagtttgat ctcccggcaa 109560

gcatagaaaa attttgcttg ctaaaaagcg gagaatcttg ctataataga ttctcagcca 109620

aacaaaggag taacagaaga tgttacagaa atttaccccc gttgcaaatt tgcctatggt 109680

tcgcggtggc gctcgcaacc tgttagatgg tagtaaatgc gcctctatcg gtcatatttt 109740

aggcgtttac cgctcgaata tggaaagtag aaccagccgc gcttttgaac atagccgcga 109800

ctacgttcta gccaaccccg gcgctgcgat tgttattttt cacgacgatc aatatttagt 109860

tgacagccag cctattgatc tgatagtatc taccactacg gacgcttatt tgtataaggc 109920

atccgaaggt aagcaagcgt caagacgttt ttgctaccat gaaagcgaac tgctcgcttt 109980

caccgatgcc cgcgcatgga ttaaaaacct gtgcgatcat ctggaactac caccagcacg 110040

aatttctagc gaaatgatga tttttgtgct tgacaaagac ggaagcatcc tgctaccatg 110100

tgacccttac gatattgata tcgaagaagg ggcaaggact ggaaattatc gttatgatgg 110160

cgagctagaa gaagtcgccc cggctgttac tgaaaatgta gttaacccta ataattttga 110220

gactggagca ttacaaatga atactatcaa atctaccgct accgctatcg ttgccgctaa 110280

caaaaacgct gctgtaaacg ctgctaaact ggaagccggt tctatcgtcc tgaaaaaagt 110340

ttccggcatc gccgccagca aagcgccgtt tatggttcgc ggttatgttg acacggcggt 110400

aggtcgtgtg gtaattgcta acctgctgaa tttcgcggtt agccagtatg cgccgaacaa 110460

ccgcaaagcg gtgattgcgg ctgacgctgc aatgcaagcc gccatgttgg aactggtaca 110520

aagtttcaat gtaggcgaaa tgattgacga agtattgaaa ggcgtcaatc tttctagcct 110580

gattgaaagc gacgtagcag aataattata tctagcgcct ctataatggg gcgctataat 110640

aattaccctg ctaactaact ggagacaaaa aatggaacgg ctaaccgcta ctttcgaagg 110700

cgaaaagatg acgatcgcta atgtatggca gcgcctgcgc cagaatggcg atcgtggcaa 110760

ttttgctatt ttcatcgagc caaaaaactt ggataatctg gctcgccaga ttgaccgccg 110820

ggactgctac ccggatacag atgatatgct gggaatcccc ttgcggatta tcggggtata 110880

tggttacggc tttgatatct gtattggtga tagtagcttt gaaatcgact gcgaatccgg 110940

cgctaccgaa atcgaagtat tcctaattaa tttaggctcg ctaacgtttt tggatacgcc 111000

accagcggaa ccggaaccgg aaaagctgga ggtgaaaacg tccgttattg ttagttcgct 111060

aactatggat gagctggcgg atatcgtgtc aacgtatgac gaaattcacg ccgacgcgat 111120

taaagagcta aacaaccggc ttgatacttt ccgcgataag ctgtaaaatc cctcccggcg 111180

gctaaatctc tagccgcccc cattattgga gaaaaccatg tttcatgtga aatcttgcgt 111240

accgggcatt aattatacgg tagaagcgga agaaggttta tatttagagg gcgggcgaat 111300

tgagtctcag gaagtcgccg ccgtcctcaa atgtgacact aacgtttgcg gtacgtcctg 111360

gactgacctt cattttttag gtcgtggaat tgacgtcgat tccctttcct gggaaaaggc 111420

ttgcgaacat gctgaaagta tgctaaacga ggatgattgg gatgatgacg acagcgacga 111480

aaaatacgcg aatgctgggg tagaagggtc gttttatatg tactggcccg gtcattcctg 111540

caacctcgtt aatggtggtt cgcccctcca ttccgttcta gagcgggcaa tctatttggg 111600

ctatatccag atagttgacg gaaaggcagt cattaatctg cgcgaattga aaacgtttat 111660

ctatatcccg gatgctgaaa ctatccttca tattgaggaa ggtttaaaat ccggttggaa 111720

ggttagcggg gtcgtatacc tatgatttac atctatgtca acaaatattt tctggcgcac 111780

tataaaacga tggaatctgt gatccagtac gttagccgcc agaatgcaag gcatattgat 111840

gaagtggcta ccctcaaaat cggattgcgg ggcgatgcta tcaatattag ctggcctttg 111900

ctaattctga tttgccgtga tcttgtagcg ggtaaacctg tttccgtttc cgcgctgggg 111960

gaatcttacc cgctttccga tgatctggat ctctatgatc tgctaaccaa atataaaact 112020

gaacgcctgt tttatcgtgg cgggtcggta tgctctagcg gcgaaacaat agaaacggta 112080

ttccgctaat agttagctaa ctaatgataa gcctgcttat aatgagcggg ctttttattt 112140

ttctgcgccc ctctagcaat ggcctttaat atggcctcta aatttaaagc gcttagaatg 112200

cgttatagag cgttctagag gcatattaga gtattaccgc tgccggaata tactgtataa 112260

atatacagta ggataacctg tggataagtc tggggatatc tcgttatacc gcttctcagc 112320

ttgtcaagtc aaaacgtgct gtggataact tgcccggaaa acaggagtgc agcataaaat 112380

aaacgcaagc attattttgc gttttcataa aaataatcgt ttgtctagtg gataactaat 112440

taaatttcat ttttgctttt tgtataagtt attaacaggg tctaaaacgc cctagaatcg 112500

attctaagcg gttttagata aaagccgatg aatcataccg ggtatgaggc gatctcctca 112560

cctcgtgtga aatagatttt gtcaacccct tttgaagaaa aatagtaaaa atattcgttg 112620

actttcttta aatattgtgt cacgtgcgcg cgcttcctat ctatcgtggg cctgttttct 112680

ctttacgctt ctttacaatt ctccgcttgc ggctaaacgc cattgtgtta ttatttatct 112740

cgtagggcgg caagacgaaa cggaaacacg aaagcgtttc actagtagtt aggtatctgg 112800

aggcggcaac attgccccga ctaccgcgaa aggaaaggcc gaaacgatat agtctgcccc 112860

cgccctacac tgctctttaa aaatttggga ttctataaaa agcgttatcg gctttcttta 112920

cttaataagg gaaccgaaaa catgttaaaa gaaaacgtaa tgagtagcga gattgtaaac 112980

gagtttacag tagcagacgc cgaacatttt atagagactt atttaaatgt gtacgacgta 113040

gatttagcct tcattcataa agacggccaa atc 113073

<210> 2

<211> 31078

<212> DNA

<213> Unknown

<220>

<223> Description of Unknown: Bacteriophage F394/08

<400> 2

aaacccggag caaggccaag cagcagccgc agaaagtacg ccagcagatc cggcggctaa 60

tgtttcacgt gaaacgaagc ccgaagattt aataaaaaac gacgtggccc cggctgaatt 120

aaccccggct ttttatgtgg tggctgaagg tcgcgcgatt acgtcaaaac gtggcatttt 180

ggccgctggt gaagcagtag aggcccgcga ctttgtaggc ggtgaagaaa cgctaaacag 240

ccttttagag cgtggtttag ttgaatgaat atccgagatt tagcggccca agatttcctt 300

aatatcgtga atgataaaaa tagcggtttt ggcgttcccg tggtgttaat tgccccggat 360

ggtaacgcgc agccgttaag cggattaacc acggatatat cgagctatat tgatccggaa 420

acgggcgttt tagttgcggg ccgtgttgca tcggtcacat tcgcaaacaa ggcaatccgt 480

gccgctggat tcgcagaaat gcccgtagcg gtggccgatt caaataaacg cccgtgggtg 540

gtgtgctttc gtgatcctga aggcatcccg tatttgttca aagtggttaa ggctatgccg 600

gatcgcgcga ttagtggcat agttttagaa ttggaagttt ataagcgttc tatttacttc 660

aatggggctt ataaatttga tgggacgacg ttatacgatg gagttttaga cttgttatga 720

atatagaagg ctttaaaaaa ctgcaaagcc cgattaacaa gctagatagt tttgaaatag 780

tccgcgacca gatcgcggct attttatttc ttgagcttga aaatcaaaaa gccattgctg 840

ggcgcgcgca gattgacccc gctagatttg atatgaaagt ttataaagag cgttctaatc 900

cgtgggatct attcgacgat ggcgaaaata agcccattat taacgtgtgg tttagtaata 960

gcgatttcga ttacaccaat agcagcacag tcgataagca gaaaaccacg gctattttta 1020

atattgattg catagcgacg gctataagcc aagaaacagc gaccgggcaa acgctgggcg 1080

atgaaatggc atctttagag gtgcagcgcg tggctaaagt gatccgaaat attttaatgt 1140

cagatacaaa tacatatttg caattgcgcg ggcttgtttg gtcgcgccgt gtgctgtcat 1200

taaacatatt tcagcccagc gcagaaaatg gaatgatgca aaatctatgc gcggcccggc 1260

ttgtacttca ggcgacgttt agcgagtttt cgccgcagta tgaaccccaa gagctagaga 1320

ttttgtccgt aactgtccat aattgcgatg gacaaatttt atttaacaag gagattgcta 1380

agaatggcaa ttagtaccgc tgttgatata agcgcggtgg cccgcgtttt aggtatcaaa 1440

acaaatttta aaaatttgcg ggatggtcgt gtggtgattt tgccgcagcg gatcgcctta 1500

attggtcaag gttccacggg gatggtgttt gcaacgtcaa aacgacaagt aacaagcgcc 1560

aatgaggtgg gttcgctata tggttatggt tcaccgcttc acttagcagc taaacaacta 1620

tttccgaata atggcgacgg agtggggacg atcccggtaa cggtttaccc gttaagtgat 1680

gcggacggat cgcaagcggc gaccggatca attgagcttc tagggacgca attagaatcc 1740

ggggcttata gagttgttgt gaacggtatc cgttcggaac aattttcaat tttgattaat 1800

gaggccgggc aaactgttct aaatcgagtt gcggcggcta ttaactccgt tttagatatg 1860

ccagtacgtg cgacggcaga ttcggaactt caaaaagtaa cgcttgtttc aaaatggaag 1920

ggtttaagcg ctaatgctat ttctgtccaa gttgatgggg atttagggca aggtatcgaa 1980

tttgcagtaa cgcagccagc gggcgggctt attaatccga gtgtttccgg tgcgctttcg 2040

cagtttggca acgtatggga aacaatggtt ttaaactgtc ttaatattca ggataccgaa 2100

gcattaagcg cttattctga ttttggggaa gggcgctggg gtgcgttggt gcgtaaaccg 2160

cttattgtat ttacggggaa tactgaagcc gacgtaaata gcgccgtttc agtcccggac 2220

gcgcgaaaac gtgatcggac aaatgttcaa cttgtggccc cggattctat cgatttgccg 2280

ttcgttgttg cgtcccgtca attggcccgt attgtaaaaa ttgcaaacga aaacccggct 2340

tgtgattacg gcagccaagt agccgacggc attaaccccg gcgaagatgg gaaacaatgg 2400

ctttataacg tgcgtgatat ggccgttaaa aaaggcagtt caactattga aattcgggac 2460

aatcaagtat ttatcgggga cgttgtaacc ttctatcatc ctgaaggtga agaaaatccg 2520

ccgtatcgtt acgtttgcga tattgtgaag ctgcaaaaca ttatttttaa cttaaatcta 2580

atttttgccg tgccggaatg ggacggagcg ccgttaattc caaacgatca gccgaccaca 2640

aacccacgcg ccaaaaagcc ttctatggcc gttgccgcta ttgccagcct tgtggatagc 2700

ttgggcctaa atgccattat tagcgatgcg gcatttacca agaaaaacac gtttgcacaa 2760

attaatgaac aaaatccgaa gcgtttagac gtttcgacga ctgtaaaact tagcggaaat 2820

acaaacattt taagtgtgga tcttaatttt ggtttctatt tcggtaattc ggtaattgtg 2880

gggtaaataa cttatgtcag ttggtggcag cattgagagc ttaactttag acggccgaac 2940

cttcagcgta gcagcggacg cggattcaac gcgcaattta ggcggcacgg ataacgaagt 3000

agaaatgaac ggggatggta cttatcgaat tgtaaaaacg cgcgtaccgt caaaactaga 3060

cggtatcacg gttgcaattg atgacgtgcg cggggatgca gaatacttgc aagagctaaa 3120

agatcgaaaa gagggctttc cctattcgat tacatacgcc agcggtgtga tttatcaagg 3180

tacggggaca atcgtaggag aaacgggaat ttctagccaa aacgcgaccg cttcgattac 3240

tatttcggga tcggctttaa ctaagcagta atttacagcg cggccataag attggccgcc 3300

ctttcttaat catttagggg gtttcacgtg gaacatatcg aaaatactga aaatcaaact 3360

ttgtggggct tgcctgttaa ggttgcgcgt gaagttgcgg aggctgaatt tatccgcttt 3420

tgtgatgcta tggacgtgga ttacaacacg gatcgaatga cggacgaaga tgcaaaagac 3480

tttaacgaaa gtaaagggct tttgcttgat gcgctgcaaa ttggcgtttt ggaaattgat 3540

agcgacggca tggccgttgt ttacccgaaa aaaggcgata ttaagcaaat taaatttaat 3600

gagctttgcg gggcggatta cgtggcaatg gacaataaaa aggatacgca aagtttcgct 3660

aaaatgttcg caatgatggg atctattacc aagttaccgc ccgcgacttt ctcaaaactt 3720

aaaaagtttg atgcaaaagt ttgtttgtcg attgctaaac tttttttggt ctagtcgata 3780

ccgttttaat cataaagggg ggcgaggttc gcctatcccc ttcgagagat tcggatggta 3840

tcgagcgcgg gaataatacg agatttcaag tttattcaac gatgcttatg cagatcctaa 3900

gagattataa cttgccgaat tttagaacct taacaagttc agaaattcgg ttttttatga 3960

cggattgcgg gccgagttga aagaaacaac aaaaccgagg aattaatgag ccgttacagc 4020

gtagaaacaa tatttagggc cgtggatcgc atgacggccc ccatatcccg gatgcaatcg 4080

ggaattagtc gatttactcg ccgggctgaa agcggactta ggcgcgtttc agatatgacg 4140

tggaatatat ccaaagtatc aggcgcagca gccgcggcca ttggtggcgc atttatggcg 4200

gccgctggtg gtattgccct ctttgtcgca gaaacaaacc gggccaattc agaaataaat 4260

gaaatgtcca aagctatggg ggtttccgcg ttatccgcaa gggccgcaga ttccttgctt 4320

acaccgcttg ggatgaattg ggaaaattac acggatctta ttgaagaatt gggaaataag 4380

atgggtgaat taaaaaacac gggggaaatg aaaacatttc aagaggctat tggacttact 4440

aatattaaaa tgaaggaatt aaaagcctta aagccggagc agcaatttac aagaattatg 4500

gattctttgg caaaaatgga ggatcagcaa aaagcccaat ttattgcaga tgaaattttc 4560

gggggtgagg gtaataaatt cgtttcagcg ttaaaggcgc gcggcttgac tatgacgagc 4620

ttgattgaaa attataaaaa gtacaatttt tataatgagc aaggcgaaaa agcaacggcc 4680

gcttttaatg cagctttaac cccgctaacc acgacggcaa attcggcaaa atcgcagatc 4740

gcggccttaa ctggtggcgc gatggttcca tatattcaaa aggcgacgga atgggctgcg 4800

gcaaataagg aattaattaa tagcaaaatc gaagtattcg ccaaaggctt ggcggattcg 4860

cttgtttggg tggtggttaa tttttccgag attgtgacgt gggttaaacg tgtcgctatt 4920

ggtatcggca tattcttagc gcttacagcc gttttaaaaa ctttcgtttt gattatgacg 4980

gccgttaatt tagtaatgat gatgaacccg atagggctaa tcattatcgc cgtggtcgcg 5040

cttattgctg tcattgcgta tctgattaat aagttttttg ggttgcaagg tgtcattgcc 5100

gcggctaatg gtgtgcttat ggggattggg gccgctattt tggtggcgat ggggccaata 5160

ggctggctaa ttggggccgc tgtcttgatt tggaaaaatt ggggcgtttt aagtggtttc 5220

tttagtggtt tatgggcggg tatcgtttca gtttttcagg gcgcgcaaaa tattattatg 5280

gggatcatta acgggattat gggcgcaatt gataacgtga ttaataaagc ggtttcgatg 5340

ggttcggctg ttaagggctt ttttagcttt ggcggcggtg gtggtgatca aaagcaagca 5400

gcagcagcgg gcggacgtgt ggcaagccca caagagcgaa ccgcaaaaag cgtaacggaa 5460

aataatagcc attcaacggt aacgatccaa gacaaaaccg gacgcgcgaa aatgtcaggt 5520

aaaccgggga atggggttcg attggttaaa acggggacta tgtaaacaat gagttgggaa 5580

gatcgtttaa aggaggcggc ttacaccgcc cccggaggta cacgggccac gttcttagtt 5640

gaggacgttt cccgtagttt tgataaaaaa acaaatggtt tcacgttccc ggatgcgtcc 5700

gggacttatg ttcaagattc aggcgtaagc gggtttaaat atccgctgac tatctatttt 5760

agtgggccgg attgcgatgt ggaggccgaa gcgtttgaag cgcttttgag agaaacggga 5820

atagggcgtt tagagcatcc gctttatggc gttattaacg tggttccgtt cggtacgatt 5880

acccgtaccg atgcaattaa aaccgaggca aaccaaacaa aaatagagct ggaattttgg 5940

gaaacaaacc ttttaattta cccattaccg caagccgacc aattaagcgc cgtatttgag 6000

gctatttccg acgttaaggc ggctttaagc ggtgatgtgc tagatagtat cgacgtaacc 6060

gacgcgagcg ccctagcgcg atttaaaaac aaaataacgg gggctttaag caaggtaaaa 6120

accgctttag ggaaaattaa gaatttagcg gacttgccgg ggcaattaat ggacaaggta 6180

aacggcttaa tttcgcccgg ccttgagttt atttccgatg ttaaagccca gcttggcgat 6240

gtggttaatt cattttttga gcttgccacg ttgcccgaac aaattgtcga ttcattcaaa 6300

gagaaaatag cggtctataa ggatctcttt agcgaattaa cttcattcga gggcatattc 6360

cccagcaatg aagaatacga ggcagcttgt accggggtaa cggtgacttt atccggctta 6420

gtagtggatt tggttgaatc tgaatttaat acacaaagcg aagcattgga ggcggccgag 6480

gatctattag ccatttttga tgatgtaacg ggatggattg aagaaaaggc gcaaggcttg 6540

ggccgtaccg attcaaacgc ggtttatcag cgcttacata gcgccgtgat gaccgcggcc 6600

agctatttgg ttcagcaatc ttttacctta aaaaaagagc gtaaattggt tttaaaccgt 6660

agccgtacaa ttattgattt atgcgcggag ttatacgggg aagtcgatag cgctttagat 6720

ttctttatta cgtcgaatga tttaagcggg gctgaaatat tggaaattcc gaaagggcgc 6780

gaggtttttt attatgtctg acgtttctat gatgatccac gggacgcgct ttcatttttg 6840

gagtggtgta aggatctctt taaatattga cgcggtggca acgattagtt ttaacgcccc 6900

gtttgaccat gaggcccccg gatttaagcg caatttcgcg ccgtttggat tttccccggt 6960

tgctatcgac gtggacgatc agcgcttatt taccggaacc atgttggacg tttccccggt 7020

gattagtgaa gatggtaaaa aagagatttc cgtaaatgct tatgcaaaat gcggagtgct 7080

tcaggattgc accgccccgc ctgaatccat gccattagag ttcaataaat taaacctgtt 7140

ggatattgct agaaaaatgg cctcttattt tggggtgggt gtggtattta atgcagatcc 7200

gggaccggct tttgatcgcg tggcgtgtga cccggataag aaagttttag aatttttagc 7260

ggatctcgca aaacaacgcg gctttgtgat cggtagcgat gaaaacggca atttactttt 7320

ttctaaaagt tcaatcggcg gcattgttgc taagttggag caaggcgtat ccccgctttt 7380

aagtgtatcc cctactttta acccgcagga atattattcg catattacgg ggctatcccc 7440

tgtcgaagtg gcaaagcccg cggccaaaag cacggccaaa gtaaaaaagg acgctgcaac 7500

gcctgaaaaa gcagggcagg ggagcgaaaa ggcgaccgat aaggcgggcc aagccgaaat 7560

taaaaaggaa ccaaaaaaag aggaaaaaac caaaaaggaa aagcaaaaac caaagcccac 7620

gacttataaa aagtttacag ctatcgacga ggcccccgta tatcggccat tggtttttaa 7680

aattgatgat gcagaaggcg cgaccgatgt agaaacggcc acaaaagcaa aaatggcccg 7740

aatgcttggc aatatgtgta cttatgcaat tacggtttcg acgtggttcg atgcgtccgg 7800

ggatttatgg cggcccaata ctaaaattaa actcaaggcc ccggattcaa tgatttatga 7860

ttttttcgag tttgatatta aaagcgtgga attgtcggcc gatgaaaaca gccaacaagc 7920

aaatttaact ttatgtttac cgggttcgtt tacgggcgaa cccccggaga ttttcccgtg 7980

ggaattgtag cgactgtatt aagtaatgat ggtaaggatt taaaagtaga tcggggcaac 8040

ggggacaacg taacggccca gcagttcggc ccgtccggtg atgatgctcc cccgcttaaa 8100

aatgattatt cggttttagg atcggccaaa ggttcaggca atgccagcgc cgtggcctat 8160

cgtgaccaaa aggccgaaaa ctacatagcc aaagcagggg aaaaacggat ttattcgcgg 8220

gatgaatcgg gggcggtaaa agctgaagtt tatttaaaag cggacggaac cgcggagatt 8280

aaaaacgcca gcgggctttt tgttatggag ccgggcggtg atgtggtaat aaatggggtt 8340

agaattacta aagccggagt tattcaaacg ccgggcgggg cttcaatgag ttctgatttc 8400

acaaacgcgg gcggaataac tttgggcgac catgcggccg atacaagttt acataagcca 8460

taagggggaa tagtttttaa tgtctttttt tgatgtgcat ttatttgatt cagtcgatgg 8520

cggcaatgta acggatgatt tagaaacgcg ggacggccta gaaacggctg tttatctaag 8580

tctttttggc ggtaatgcct tagatgatgg aaggccccaa aacctttcga cgtggtgggg 8640

gaatattggg gagaatgaag cggcaaagca atataaaagc gaagccgctt ttttgcttcg 8700

cacggttccg ccgaatacag ccaatttaaa gcgaatcgaa gcggctgcat cgcgggatct 8760

tgcttggttg attcctgaat atgtgaataa gattcaagtt aaggcgttta tgcctaaatt 8820

gaatgcggtt aatttaacgg tttctttgga tggtttagat ccgttgcaat tccgtacaaa 8880

ttggggcgaa aaggttaaag agcctgttta tagactattg ccgcctaaag tttcccgaaa 8940

taatggggtt aatttagaag gcacagcaga aacaaaaact aaactaattc ttatccgtgc 9000

cgatggatca agattaagta cgctggttga tggttcaggg aattggaaat ttgattttta 9060

ccctttatat ggtggtgaac gtgcccggat gtatgttgag ggtgtagggg gtaaaatatc 9120

cgctattgtt acagttatcg gggttttacc gcttcgctat gatgggatgg caatttatga 9180

cggtacgcac aaatataacg gagttagatt aaattaatga gtacgccaac gactaaagaa 9240

atatcgaacc gtattttatc caagttagaa acgacattcg ggcaaagttt gcctaagtct 9300

tttacacgtg ttttatccac ggttttgggg ggtgtgtttg taattttata taaatacggt 9360

ggttttattg ctttgcaaat gtttgtttca acggccagcg ctaaagatac ggactttaac 9420

ggcaaaacaa ttaacccatt acgcgaatgg ggccgcctca ttggggcggg tgatcctaat 9480

ccagccgtta atgccattat tttaacgcgg attgtagtag aaaagccggg cgagatattg 9540

cccgcaggga cgcagctagt aaacagcggc aacggtgtta catacattac ccaagaagat 9600

attgagctag tcgaaggggc gcaagatatt gaagttttag cggcttcgga tacttcggga 9660

aattcaggcg caggcaaagc gggcaattta aatgcggggg atgttttgac ttttgcgaac 9720

ccgcttggat cggttggccg ttattcgact gtggtaacta caattcggga aggcctggac 9780

gctgaagcta tcgaaacata tcgcgcccgt gttgtttcac gtttccaatt gcgcgctcaa 9840

ggcggggcaa tggtggatta taagatttgg ggcgaatctg tttccggggt tagtcgaatt 9900

tatccttata cgtccgattt gccgggccaa gtggatattt atgtagatgt tttggagggc 9960

gtagcaagtc aagcgatttt aaatcaggtt aaaaacgccg tcgaatttga tgcaaataac 10020

gggcttgcac aaaaccgccc tttaaatgcg ctggtaaatt atttaccgat ggagtttgta 10080

gaatttaacg taacgattag cggtttaagt gttgagggcg cgctatctgt tagggctgaa 10140

attagagcag ctttagaaca ttattttaat atccgtgcgc cgtatattgt gggcctttct 10200

actgattcgc gcgcggaccg aatcacattg gcggccgcgt ccggtgttgt ggacgatgtt 10260

gttaataaag ctgggggcat ttttaacgat atgcagttat ttaaggggca aacgccaatt 10320

tctttttata tgttggggat tggtgaaaag gcgactttgg taaacgtcga gtatctataa 10380

tatgaatatg tttaagcact tgttacccag cggccgcgct tggaacctaa ccgcggaaaa 10440

gccactaaag gcttttttcc gttgcttgga tgttttgaga acggacgcag taaattattt 10500

taatttgctt tttttagata taaacccaaa aacaacgcgc ttacttgatc aatgggagca 10560

gcaattcggc attaaccgag gatttttaac cgaggcccag cgccgggaac gtgtcgcggc 10620

cgcttggcgt gatgtgggcg gacaatcccc ggcctacatt caagaagttt taagaaataa 10680

tggctttgat gtttatattc acgaatggtt cgatccggca gatcgcgggg aagtaggtga 10740

aaaacagcct ataacgccac gtaacccgct gtcgattatg tcggcccaat atgccgaggt 10800

tttgcccgtt gtggattgtg gcgaaccgct ggcgctatgt ggtgaagaat ttgcacatgc 10860

cggaaattat ttgggccttg ttgggtatcc gcttgttaat aagttcgttt atgacgcgga 10920

taaatacggc tacactgtcc ccgttgatcc ggcttattgg tatcactttt tttatgtttg 10980

tggccctaat tttggcgatg tggcccaagt tgaagcaacg cgacgcgctg aatttgaagc 11040

gctaattttg agaattaaac ccgcgcactt atgggcgggc gttattgtga gatacgttta 11100

atatgtcttt agtgtttaat gagaaatttc ccggaaaaac ggcaggggct acacaaaatt 11160

acccgtatgg cgaagcgcgt aacgtatcag gccccggaaa tggtgacggt acgccgtggg 11220

atgcggccct agtgaatgat atttttggat tacttcaagg gcttttagtt cgtgccaata 11280

ttcagccgaa cggccagtcg gacacggctt taaactcgca atatttacaa gccttgcttg 11340

ccctgtttat gccgaaacaa acgccaattt ccggaaagtt agagcaaaac ggatatttaa 11400

ctatcccttt ccctgttgta ataaacggcc aaacggtaga gcgtgaattt acaattcaat 11460

ggggttctaa ggattggtct agttatccgg gtgaaattca agattctatt gtttttgaaa 11520

agccttttaa aacagcctgt tttggtgttt ttccaatccg aaaaatgtcg cagcattccg 11580

cttatggtga tggtggtgtt aagcctattt ctgtttctaa aaccgggttt acagtttctt 11640

tgcaagccta cgggggttct gtgggccact tgttgggtta ttattggttc gctgttggtg 11700

tttaagttag ttctgatttt atggggtaaa tgatgaatct atttatacaa ggcatttatt 11760

tactatggaa ccaatttcaa cgggtggcac agccgctttt ttaaaggttt atggggtgtg 11820

gttggcggtt gttaccgctt tggtgtttgt tgctactgtc gttttaatga tgcgtttacc 11880

acgtagccca caagagttcc ttgtgggcat tattacgact gtcgtttcaa gtctaatggg 11940

cggatctttt ttaattcttt attttgattt acagatttgg gccaattcag cttatggcct 12000

tatggtaatt ggtgggcttt actttgtggc gggtattccc ggctgggctt tggttcgctg 12060

ggtgtttaat tttattgatg cgcgggaagg ttccacacta ttggacattt tccgcgaatt 12120

taatgaagaa tttagaggcg ggaaaaaatg agtaaaatta ttgcgatttg cgcggggcat 12180

agtgataaag atccgggcgc ggtaaatggt aaacgtaccg aggcggccat tgttttagat 12240

atgcgtaaga tggttgccag ttatttggaa aaagcgggcg tgaaatattt aacagacggc 12300

aaaggcgggg ttaatcagcc attggccgaa gctatcaaag tggcaaaaca agccagtatt 12360

gctgttgaat ttcactgtaa tgccgctaca tcgaaaaaag cgaccggggt ggaggtttta 12420

tccgctgaaa aaaataaggc cctagcgaag caaatagcgg ccaaaattaa cggggtttta 12480

aatattccgt tacgtgggga aagtggttgg aagtctgaag gatcagggca gcatagccgc 12540

ttaggtttta ttagttccgg gggcggttta attgttgaat tgttctttat ttccaatgat 12600

gacgatttag cgaaatggga cgcgaaaaaa tggcttgttg ccaaagaagt ggcggccgta 12660

ttgattgaac aagtaaaaaa ggcggaggcg gcataaatgg cagcattaac gatatttaac 12720

gcgatttcag aagttacaag ttttgcaggg gtggcccgtg agattttcga cacagcagcc 12780

aatgcaatgg acgcggccca aaatgagaaa aaaggcggag gaaataaaaa agtttgggta 12840

atggcttaca tggaatcatt tattaatgat ttgggcgaaa attgggaacg atgggccaaa 12900

gctatttttt cttttattga ttttgccaag tcgattttta atagtaagcg ctaataaaaa 12960

agccccgtat taattcgggg cttttttatg gttccacgtg gaacggttta gcttttcttt 13020

ttgcttgccg ggtttcttaa taaacgatct tttttgatct cgcttacaat cccgtcgatt 13080

aaaaattcca tgcttgttcc tttggttggt gggttggttc agatgattta attcgagttc 13140

ttagggccgc ttttacaatc ttatccgcca tgcgccctat ttgcgccttg tggcagttat 13200

tacacgcgca tccggcctta tatccccgaa cggttccgca gcctttaacg ggcttatatg 13260

cgtcccctgt cgtttcttca ataaaatcta tggttgattt gtccgccgtg tttcgcatcc 13320

tttaccccta agccgcagcg ggagcaacgg ccatttttaa ataaggtgaa tgtttggcaa 13380

ataaaacaaa agttagtcat ttttgccgtt tgccttagcg attcgcatta cattaagggc 13440

cttttgcttt agatccgcgt atagctcatt agtaaggtaa ctttgtgcta catcgtgaaa 13500

agtagataaa aaatgcgtgt cttgttttac cttgctttgt ttaagttccg cttggtttac 13560

ctgaattaag ccaatagctt tgtttgcctt tttgattaag ttattcacgt cgcttaattg 13620

cgcgtttatt ttggcctctt tttcgccttt tatgtgtgct ggggccttat ccatcaaaag 13680

ggcttcacgt tggccgttta ggtgggtttt taggcccgtt aattcctcta ttgagaattg 13740

ccccgccact tgcaaagtgg ttaatgctga aaattcaatg attgcggttt taagttctgt 13800

tttagtcatg ggtagcactt catttaaaaa gtattaagcc cagcagcagc cgggcaatgg 13860

tgggttagat ttcggttaag ccgtgttttt tcattttctt aataacggtt aatcggttaa 13920

tgcctaatat tcgggatact tcggcaatat tatattttga atatttaagc gctttttcca 13980

aaacgcactt ttcaatagga tctaatgcag ccgctagagc ttggccggaa ttttcataaa 14040

aaaaattcgc gtccaaagca tccgggttaa ataaattagt ggtttcgctc attcggatat 14100

tccttaaatt gcgcgttata ttcagcgaca aattccgctt gtttgtcgat ttcatcggct 14160

tgtttgataa tgaacatata agacaaagcc gcaagcataa aacagaaaaa caacgtgctt 14220

aaaatctctt ttatttttgc gccgtggttc gctgtttctt gtgaaaaatt gcttaattgt 14280

tgacgctgaa taactggctg tttcataata atcggactcc atgaaattag aaaaaagccc 14340

cgtagccgtc caaagttccg gggctttttg ctgtctatgt gttgcataat atacaatata 14400

aataaaaagt aaatagagaa attatagata ataaataaaa taaataaaat agataaaaag 14460

tattagtttt aattgtggca tgaatatttg ataagtgtta aaatttgttc taagcaatca 14520

tgctgaaaat aaaaaacccg ccggacgggg cgggttttag tttgtcttga gggtataaga 14580

cgtgaaaaag tttaacacga aatttaagca aaatcttgat gatgcaaata acaacgcatt 14640

tattccgaac agctttcaaa ttacaaatgc tttcgttgat aacatcatgg ataaaatttc 14700

ggatgcagca gtaaagatct atttaattac agtgcgtaaa acaacgggct ggggtaagca 14760

gatagattcg atttctttaa gccaatatga agcgtatagc ggcaagtcgc gccctactgt 14820

tgttaagtgt ttaaaagagt tggttaaggt gggtttattg gtagagcata ccgggacacg 14880

gtacggtaat tcgtattcgg tggcgcttgt aaatagcatc ggtttcgagc ttttatctgc 14940

tagtaaaaaa attttactag taaaaagttt taactacact agtaaaaaat ctttactgcc 15000

actagttaaa atttttaaca cacaaaaaca actatcaaaa aacactaatc aaaaacaaat 15060

aaataagcgc gattggtttt ctttaaaaac tttaaaagat gaattgttta aaaccgggtt 15120

gcaaattgag gctgaagatc taacagcggc taaatggttc gatagagaga aaacagcctt 15180

tgaaaactat gcacctaatc aaaacctttc agatccgcaa aaaatgtatt acttcgttga 15240

ttggctttta aaagcaaagc gcaagtacga cgcagcagag cgccagcaag cagctaaggc 15300

aaaagcggaa ggcaaaaacc aaaatcaaaa ccctgaagat acaaaaacag aaaacgaccc 15360

ttttaaactt tctactaaac aaatttcatt ctttgctagt cagttagccc atttaccatc 15420

atttgcaaaa tattgcactg gtaacaaagg ctttaaagaa tttgaaatgt ggattgcttc 15480

aatgttgaac aatcctgaaa atgttaaaaa gtggaataaa tatttaaatg aattgggtta 15540

tttgatcggg taatcagggg gattaaaaac aatgaagatt tcaaactttc attttcaaat 15600

gcaaatttta cttttgattt ctaaaaacac ggttttagat tttgagggat taaaagagaa 15660

gttagcgccg tcgattacag acaacgcatt aacggaatgt ttagaagaat tattgatgtg 15720

gggatgggta caagtacaaa agggccttta catggtttca ggcgttgctt atcagatcat 15780

gggggatatt tgccaatgct gatagacaaa tatttctatt aatcggcttc gatacggatg 15840

caatggaaaa atacaagtat tcagaatcaa acgccgtatt aagcccgcat ttaaattgcg 15900

gcctaacttc agttagtcgc gttggatctt caggccaagc aaagcataaa ccgcataagc 15960

gaagtgaaat agcagatcag gcagaaaaag agatttgcaa gaattgggcg ttaagacaac 16020

aagcattttt aaataacagc gtaagcaacg cggtactagg gggctaatat gaacaagttt 16080

attcacattg agggcaaacc aacggcccag caagtacgcg aagcgctggc aatgtatgca 16140

aaagacatta aacgcccgga attttcttta attgttcagc gtgagcttat cgaatcattc 16200

cgcaacgata cggcccacgc ccttaaatcc gcagttgcct tttattttaa aaatcgtgtg 16260

atccaacgcc ccggccttgt gttggcaagt ggtaaagatc aagcgcttat tgttgagagt 16320

tgcgaaaata aggcattaaa gcgccacttg gtcgcggtgt cggggtattc atcgcaattt 16380

ctgcaaatgg tgatagatca taaaacgcca ctttcagccg ttgccgcgcg ggatctaaag 16440

caggcattac caaaagcgga aaaactctat aaggccgaat gcaaggaaaa agatgcaaaa 16500

ttaaaaaaga atatttgcgg ttttgtcgct tgctatagaa atggctgtca ttgcacaaaa 16560

tgcaccacgg catataagaa atatcgctaa aagcaagcct atcttttaaa gagaaaaagc 16620

gcagttcgcg ccgtggccgc ttagtgtttc acgtggaacc aaacaacgcc ccggattaaa 16680

cgtccgggga tctaaaaaag agtaaggaaa aggaataaaa atgggtgttt cgattattaa 16740

tttagtttta ttggttggtg tttgcttatt gctaacaaat atcgccttaa attgtttgtt 16800

tcataccgaa aataaaacat atctagtcta tgcgtgtggt tttagtgcgg cttcggtggc 16860

gggtgccatt gctggcgtta ttggttgttt ggcttatggg gtaacagtgt aatgaaaaat 16920

aaatcaattc ttatgggcct attcgttgcg gccgctggtg tggtgtttta tatgggggcg 16980

gatagtgctt gcaatcaaaa ggctgttata gatccgggcg cgcttatgtc gcttggtggt 17040

atcactgttg aaaataaaaa agcctcattg gttcgcgtat gtgatacgcc agtaaaagaa 17100

aaccttgtga gctttgtttt gattaaagac ggcttgcgcg tgggtggtgt ggtcgataaa 17160

agccatgttg cgctcatagg tgaataaatg agtttaggaa aacgccccgc aggtgcgacg 17220

catatagaga gcgacggcac atattggaaa aatgaggacg cggattggta tttttggcgt 17280

gacttgtggg gctggtgtca atatgtcggg ccaaagaata gaaatttttt aaataagttt 17340

tcggtgttgg ggtgatggat ttatatattg gtcagattgt cgggcatagt tcgcccactt 17400

gggttgttca gggaaaattg aagataacca aaattaacga gggtaagcga agcggtttaa 17460

agattattac ggctacagat gaatcgggta aggaatttac cgcagtttat ggcgtgtttt 17520

ttagtgttga tagatattaa ttaaaatttt ggggtaatac gtgagaaacg aaaactttga 17580

agattattta aaacaaacgg atgattacgc cgtattactg aataattacg gatctagtct 17640

atttatccat gaaaatggcg tttatcgcgc tttgcctgtc cgggtggctt atgccgcttg 17700

ggtatcgggc ggggatcgct ggggagaggt gcagcacttg aaaggcaaaa ttaagaaaat 17760

ggccgaacgt gcagcagaaa cagcggattt ttaccatacc aaaatagaaa aattggaaag 17820

tagcacggtt aaaaaggcgg gtttattgga tatggccgaa caatgggacg gtttagagtt 17880

gcgcggacgt gatttggaat taaaccgggt gcaagaatca atttataagc gttgtgctta 17940

tttgttgcgg gtggctgtta atgggtaatc ggtggacgtt aagcggaaag gtaaaagggt 18000

taaaagattt gcccgaaagt ataaccgcgg cacaattcag ggaaatgata gaacgggggc 18060

aagtcaaaaa cacgccacaa gccccaaaaa agcgccgtag cggaaaagta agtagtccgg 18120

gggaggctac attagcccaa gccttaaaag cgcttaaaat cgaatttgtg caagagtatc 18180

gcttttgtga atatcgcaaa tggcgcgcag atttccatat accggggaca aaccttttaa 18240

ttgaggtaga agggggcgta agatccggcg gccgccacgt gcgaccacaa ggctatataa 18300

acgacacgga aaaatataat gaggcggcta agttgggctt tgttgtattg cgctttgata 18360

cggaaacggt ttcacgtgga accgcaataa acgaaataga aagttattta gaaaggcgcg 18420

gatatttcca aaataagggg cttacttgtg aagaaagtta aaaagtttaa atacgattgg 18480

cgcgccgtgc cggatcatat taattggctt gcaacgtatg aaggcgggga aatggcctgg 18540

gggtatgtga ataaaccata tagaaaagaa aacgcgggga tatggtacga aacgggcgga 18600

gagtggcggc atcgtgtacc tgttgcccca tatcgcggcc attggacgca atcattagaa 18660

aaacgaccta gcaaggccca gctagtcgag tgggttttaa atggggctgt agtggtttaa 18720

tattcacgaa ccctcataga gtgttttata acattctgtt ttacaagcct cattgcctat 18780

agtgaggctt ttttttgctt tgcggtttga ttggattttt aattgttctg tgaattttgg 18840

gctaatatta gaaaaccgca taggcggcaa cgattgataa attagagagt aaataatggc 18900

tgaaaatagt tttattcaac caattgcaag aaaggacgcg attgccctta ttggccgtga 18960

tgagcttgtg gaaggtgggc cggaaggggc agcgaataaa caagcaattg cacttgcaaa 19020

taatattaag tatttaatgg gcttaattcc tgaaaattgg ggggtggaaa aaaccgaata 19080

tggtttagat gaagttgtaa ggctttcaaa tggtgacgtt gttaaatctg ttattgatga 19140

aaatatcaat aatccgaacg agaatttgtc gggttggtct tttgttacaa gtaattcagt 19200

aaatactatt tctgatttat taagtattaa aaatccgaaa aatggaatga aagtttatgt 19260

tcttggatac cataaaccgg ataattttgc tcttttaagc ccgtatgaag ggggcgggct 19320

tttcatatat agcgggaata aggcagcgga aaatgatggc ggcgtggttt taaatggctg 19380

gattcgtcaa tatgttggcg atgtggatat ttcttggttc ggagcaaaac aaggtcaaga 19440

cgcttcgccg tttattgaag cagctttaaa agtgaaaatg tcaattgtga ttcgtggaga 19500

atacaagtta gaaacaattt gcggcatacc aagacaaaat aactatgcgg caaaagttat 19560

tagaattaag ggggaaaatc aggcttcgct tactgtaaat tgcccggatg gtgctgtttt 19620

tacttcgtta gatgcaaaag caaaccctac aagtttatcc aatattttta ccgcaaaaat 19680

tgacgtattc gggattaact ttgtaggtac aacggttgca aattctgttc tgtttaatgg 19740

tgatcgttta tacaatatta atattcatca caataatttc aaaacaaata ttacaattgt 19800

taaagcgtat ttaaagcgcg aggcatcaag acaatatacg caaagcgttt ctattaatca 19860

taatcactta gcggaaattc accgggttat tgagtcggac aagtcttata acttcgattt 19920

tgcatacaat atgtgtgaag cgtgtaaagg tggcatgtat atcggtgttg atgcgcctta 19980

tgatccttca ggtatttcta taacaattca tcgaaattta tgggaagcca gcggggtttt 20040

attaaaaaca aatggcggga ttattgctgg tagtgtttca aaaaactatt ttgaagctaa 20100

cgtatatcaa gatgcagcaa ttgataaatg cttaatatat atcaaccgaa gcggaacggg 20160

ggcgggttat tccggtggtt taacttttga aaataattta ttttcaggga cttcgtcgat 20220

tccggattat gttgatgtgc gcgttttggg tcaaagtaca gaaacatcgg gaaattcaaa 20280

atctgctact acgcgaccgc ctgtatttat tggtaactgg tcaaatagtt acatgctaac 20340

aaatatggcc caagctattt tgatcggtaa taagtgttct aaccgcgaaa aaatgctgaa 20400

tgcttacagc ccgcaagaag cgcgcgttac ttactattcc ggctatttta ctaagcaatt 20460

ggctaatatt ttaaccgata aaaagttaaa tttattaaag gtgaatactt cagcagttca 20520

tgctattggt tcctctcaag ctaactttaa aactacatta gacgttattg tattctttaa 20580

aacatccggc gcagttggaa cagcaatggc gacttttaaa ttagatttat ttgtttacga 20640

atcagtcgga cttggcgctg gcaatgttcc aaaagcaaac ttaaaagccg tgatgtataa 20700

ttttatgcaa tccaccgcag acgacaaaat tacaccaacg gttaatatgt tttcggctat 20760

ttctgatccg ttaattaatg ttgttgataa ctcagacgga acgtatagca ttgagctttc 20820

gagttttact aataaatcat cgccaaactg ggggtttgtt tctgaattgc atattgaata 20880

cacggcccaa gcgacgctta tagcttcgca tacatccagt tattcagcgg ctaacttatt 20940

aaccatttca taaacttaat taatagctaa ctaaggggga gcgccaattt tgtttttaag 21000

attggcgctt tttttattgg ggttttatgt ttgatataga tacaaagcaa ttgcacggcc 21060

tggagaggcg tttagagcga ttaaaccgcc gtggcttgcc ttatgccact aggcaaacaa 21120

tgaacgatct agcgtttgaa tctcgcgccg tggcccgtgc cgagttacca acgcgcatgg 21180

ttttaagaaa taaacacgcg attaatagca ttcaagtaac taaagcaaca tcgctaaaca 21240

tttcccagca agccgcgcat gttggatcta cagccgacta tatggcaacg caagaaacgg 21300

gaggcattaa aaccaaacaa ggcggggccg ccgtgtctat tccgaccacg acggcagcag 21360

ggcagggcag aaacgcaaag ccccgaaccc gtttaccacg tgcagcgctc aaaatgggcg 21420

ctattcacct aaagcgtata gcggcaagcc gtaacgctaa gaatcgtaaa caacgcaatg 21480

ccattgctat ggctacatcg gataaatatg tatttctcga tttgggccgc cgtaaaggta 21540

tttttagaaa ggacaagggg ggaggggtaa caatgttgca tgatcttaca cgcgcatcgg 21600

tgcagatccc taagaatgaa tggctgaagc ccgcgaccga ggcagccgaa cggaagttac 21660

cgggattcta tggccgtgct ttagagttcc aattaaggcg cttttaatta accaaaaact 21720

taacttcggg cggttcgggc gggtagccgc ccgcggttaa gttaaagaat ttttcgcaca 21780

aaaagccacg gttcgcgccg tggtttttat ttgtctttat cattcacgtg atgaatggat 21840

ttatttttaa aatcaatagt ctgaaataaa aaaaggtact gtgccgaccc cccaccccct 21900

tgccgttttg attgcgacgc gcgggccgcg cacaaattca gaatttttaa cttgtcttaa 21960

cttcgggcgg gttaaatgtt aaatttcgca tcatggttaa aaagttaatt tctcgcagcg 22020

attttgctgc taaggcgggg gttagcgggg cggcaatcag taaggcatgt aaagggccgt 22080

tattagatgc tgttgagggt aaattcatcg acttaaacca taagtcggct atcgcttact 22140

tagaatcaaa gaaaaacggc aagacaacgc cagcacttga ggggattgat tcgctatatg 22200

aggaagcatt agaagtttgc agagaagcgg gccgatgctc gcaaacattg ttgcgtgaca 22260

aattaatgat aggcagcgac cgggctagaa agttggtcgc tttaattcaa aacgcaaata 22320

tccaagattt tgaaaaacca gcagccgaaa aggtaaaaag agaggagaaa gcgcgcccgc 22380

atacccgcgg gacggctgca aaaaaacagc aagcaattca agaggacgac gaagaattat 22440

ttgagctgtt agatcggaac gtagcgcaat atgcagatat gacgctaagg gacattgtta 22500

ggaaattcgg gacggcaacg cgatttgcgg aatatcttag agcaatgaaa gaaatatcaa 22560

tgattgaaga tcgggaaatt aaaatagccc aaacaaaggg cgagctagtc catagggatc 22620

tagttagtca attgatcatt gagccgatag attcggccca tgtaaaactt atgcgggacg 22680

gatctaaaac aatagccgtg cgaatggcag caatgcacgg cagcggggcg gacattaacg 22740

aaatgcagtt agtcacatca gaattaattg caagtttcat taaacccgta aaagccaaag 22800

taaataaaat cgcaacggaa ttaaaacgag gggctgaagc gtgaatatga attttatagg 22860

tatggattgg ctttgcgata aagtcgagaa tctaaccgag tatattaagc acgtaacgcc 22920

cagccaattt aatgaagaaa atagatattt gcccgaatct gtgaccagta ttccgggctt 22980

tatccgttac gacgtaaacc cgtttatgcg tgaaattgtc gattgctttg atattaattc 23040

acctgtccgg gaagtgaatt taaaaaaggg cgtacaaatt acatattcca cggttttaga 23100

atccggggct ttgtactata tgggccacgt taaaaccttg cccattatgt atatgacggc 23160

cgacaaggaa ttagcaaagg cccgtattga aaacaacttt atcccaatgc tggcacagtc 23220

ggacatggcc cacattgtcc gatcaagcga cgaaggtaac agcagaaaaa cgggtaaaac 23280

cgataatcat atccaatttg agggcggcgg ctatttggtt ccattcgggg ccattaatgc 23340

aaataaaatg cgttcgtttt ctattgctgt catgctcaag gatgagattg acgcgtggcc 23400

ggatcgcgtc ggaaaagatg gcgacccgga taagttgagt gatgaccgtt gtagcgccta 23460

ttgggaacgt cgaaagattt tccgaggttc cacgccctta atcaaaggat cttcaaaaat 23520

tgaaaaagca tacttgcgcg gggatcaaag aaaatatcac gtactttgta aaaaatgcag 23580

tttcccgcag gaattgcgat ggagtacgcc ggacggtgta ggcggtttta aatgggacac 23640

ggacgaggac ggaattttaa aacttgattc ggtgcgctac tgttgccagc aatgcgggga 23700

gccacatttc gagcatgaca aagagcgcct atttagtgag aaattcgggg caaaatggat 23760

accaacggcc cgccctgttg agccggggat tcgttcctat catttacccg cgttatattc 23820

gccgtttggg atgcaaccgt ggtacaagtg cgtgattgct tatttagacg cattcgaccc 23880

ggtagagcgc aaagtaaaag acatagagct ttaccaagta ttttataaca acgtattggc 23940

ggaaccgttc gagattcaag gtgctaaggt tcgctttgaa acggtttcgc atcatcgccg 24000

cacagtgtac cgattgggcc atattccgaa ccgttacgcg gttcaatatg ctggatcgcc 24060

tatcctattt ctaacctgtc aagtggacgt acataaatca ttcttagccg tttccgtgat 24120

gggttgggcc aaagatgcta aatgttttgt tattgattat ttgcggatcg agggcgagga 24180

cttttccgat agcgcggaac cgggttgggg taaattgcgc gagctaatcg aagaaaagca 24240

atatattgcc gatgacggta aaaaataccg cgttgctttg accttcatag attcgggtta 24300

tgctaacgat accgtcgtta aattttgttc tgaatattcg agttcagtct atccaatttt 24360

gggccgtgac cgaccaagta aaaaccaagc aattaaagaa tttgccgact ttaaaacgca 24420

agaagggaca acgggcttta gaattattgt cgatcattat aaggatcgtt tggccccggt 24480

gttgcgtcgt gaatgggacg agatgggcgg aggtttacag cctgtttatc attttaatgc 24540

gcctgtcgat ttgtctgata agtcattaaa agaattgacc gtagaaacgc gcaaggagaa 24600

aaccgacgca agcggcaata cttcatattt ttggcatcgc cccggcaatg cacgaaatga 24660

gctttgggat ttgctttgct atggacatgc agccgtcgag attttcgcgt ggtcgctatg 24720

cgttaaaaat atggaacaaa aggaagtgga ttgggcttgg ttttgggaat ttttggaaac 24780

agaagccccg tattttgagc aaggcgaacc cgtcgccagt gagtaacaaa aagcccgcta 24840

aattagcggg ctttgtttca cgtggaacct tataaaacgg ctataaaatc gaaatgcttt 24900

aggtttaagt gatccggggt aaaccaagtt ttaacccaca taatgcgatt gaaggttagc 24960

aagcggcctt tttgttcagc ctccttaaaa taggcgattc gatccccttt tactgcgacg 25020

atggtcgcgc cttcgggttt atttcccttc agcttttcta aattattttc atattgcatt 25080

ttgttagatc cttaaaaaat gtttaaacct tgattattaa aattaggcgt ttggcattgc 25140

ggcatatttt tagcgatgct gttgtaagtg ttttgcgtca tgtaaatttt accgtcaaaa 25200

gcaatcgtgt tttgatcggt gatttgcacc gggtagccgt gttgctggat cgttgcgcca 25260

gcttgtacga tttcgatttt atggccgcgc caattgttaa aagattggtt attcatgagt 25320

ttggttcctt aaattaattt gttgctggta ggttatattt accgtttgtt tgtgggccta 25380

atttaataag attgtgattc tcattaagcc cataaggtaa atgggttcgc gggtttaatt 25440

cggttttatc agtaataaaa atacattcat gcggattcac gttgtaaaga taggcgacca 25500

tgcgcggggc tacataatgg gattgcttat catgttttga gcgaacccag ccgccgaaaa 25560

ctaaatattt tttatctatc attttttgga aacagcctca ttttttaagt gttggttaag 25620

cagatcccgg acaagatcgc ccacgtttgg cactgtttca atgtattcga ttaaatgctt 25680

atcgcgttcc ttgagtagag aaaaattttt aattacgcgc tttttctcat aatcgctttt 25740

ttgcttttgc cttgcttcgc tttggcccat tatttacacc gttttacagc ttggttatat 25800

tgatttcttg caatgttgga gagcgttgta gttttggaat tattccgacc cgcttggcgt 25860

gatgaaccaa gcgggctttt ttttacattt cttcagccat aaacacggtt aagaagccac 25920

ccatatcatt ggcaaaaagg ccgatagatt caataatgcg ctttgcttcg tttagatttt 25980

taccttcaac cataagccaa acatcgcgtt tcactttata ttcagggcct agaatttttt 26040

taagtggctt ggtcaattcg cgtggtgttt ttacttgagt gtttccgatc attaacattt 26100

tgcaaaactc ttatttatct atttgatgtg tcaattatgt cgtattacga caagcaaggc 26160

aatagggaat gtataaaaaa tatatatttt ttaaaatggt tccacgtgga accgtggcgg 26220

gcgtttatgt tgcgctttcg ctttattgat atactaaaaa caacatagcg ggagtattta 26280

aaaaattgga tcaagcattt ttaaaagaaa ggatcgaagc gacaaagcgg caaattgtgg 26340

cctatgagga tgcagtaaac cagctttcaa gcggtgcggt tcaatcgtac tcattaaaca 26400

cggggcagac gacgcaaaac gtgacgcgct ttgatgttgc gcgcctaaat ggggatattg 26460

acgggcttta taatcgcttg gcgacgcttg aggcgcgttt aaatggttcg ggttctactt 26520

tggttcgtcc gggatggtaa tagatgaatt atgattttag ccgtgggctg gtaaaggttc 26580

cgacggtggg tttaaaaacc gagtttaaat attcaggggc tacaattgca ccgccgccaa 26640

tgcagggcgc aaaatccgac gctatcgaaa taaacgcgct gggcggtggg ttcaatcatt 26700

ccgcttttac cggggaaaaa tttataggcg gtttcgggcc tacaagttta tttactatgg 26760

attattggac gttacgcaaa agatccgagc agctatttag cgaaaactta tacgcggccg 26820

gattaatcga gcgtttagta acaaatgaaa taaacacagg attaaccccg gaggcttgtc 26880

ccgatgaacg gattttggga ttaaagccgg gtgatttaga agattggacg gaattagtag 26940

aaaaccgatt ttctatttgg gccaatagtt cggaatattg cgacttttac ggacaaaaca 27000

gcttagggga aattcagcgg atcgcaagac gcgaagccct tatttgtggt gatgtgctgg 27060

tggtgttacg ccaaaaccaa agtaccaaaa tgccgcaagt tcagcttgta agcggatctt 27120

taatccgaac cccgccggat atcccgcgca aaggccacaa aattaaacac ggtgtcgaat 27180

tagatacgca aggccgccag tgtgcttatt gggttttaca agacgatgga acctataagc 27240

gtttgcccgc gtttggtgaa aaatcaaagc gccgcattgc gtggatggtg tacggagcgc 27300

aaagacgttt aggcgaattg cgcggccagc cgcttttaag tatcgttttg cagagcttaa 27360

aagaaattga ccgataccgc gacgcggccc agcgtaaagc cgttgtaaat tctattttgg 27420

caatgtttat tgaaaaaacg caggataaaa tgtccacgtt gccaattacc gggggcgcaa 27480

tccgacgtga taaggttacg gataattcaa acaccgcggc cccgcgtagc tttgaaatag 27540

cttcgcaagt tccgggcgtg gtattgcaag aattacaagc gggagaaaag cccgtaggtt 27600

tccatagtca aggcacagat attaactttc ccgcgtttga ggaggccgtg attagtgcgg 27660

ttgcttggtg caagcagatc ccgccggaga ttctaaaact gtcgtttagt tctaattatt 27720

cggcaagtca ggcagccatt aacgaattta aaatttattt aaatatggtc tggaatgaat 27780

ggggcgctaa cttttgccag ccgatctata ccgagttttt aattagtgag gcgcttttag 27840

ggaaaattga cgcgccgggc tttttggacg catggcgcga cccggtaaaa atggatattt 27900

ttggggcttg gttgtggtgc gactggttcg gcagtattaa accgagtaca gacatgcgta 27960

aaatggggca aggcttggcg cttgccgtgg aacaaggttg gacgaccaac gcccaagcat 28020

cgcggcaaat gttcgggact aagttcacta aaaacattgc aagacaacgc cgcgaacgtg 28080

aattacaagc cagcctttta aggccaatgc ttgagctgca aaaagaatac ggcataagcg 28140

cggagcattt agtaaatgta gcccatgcga ttggcgggac aatttcggca caaactgaag 28200

aaacagagga aatttaatgg attggttttt aacgcctgaa gccctaaaag aaattcagga 28260

attacacgcc cgcggcttgg ttttgaccgc ggagcaaatg acggaattta acgcgcttta 28320

ttcggatgat ttccccggat cgcgtatttt tcaaaaagtg gggacggttg cacaagtaaa 28380

cattgccgga gttctaacaa aggaacctaa ttggatgtat cgctattacg gtggcggtaa 28440

tacagcatat agcgaaatta tttccgcgat taatgaggcg gagcgcgacc cagccattaa 28500

agaaattatt ttggcgattg atagccccgg cggacaaaca aacgggcttt gttcagcgat 28560

ggacgcaatt aaaaacacga aaaaaaccgt tttggccgtg gtggaaggtc aggcagcaag 28620

cgccgcttat ggccttgcat cgcaagcaaa taagattatt gccgcggatc gcggttgcat 28680

ggtcggaagt gtaggcgcgg ccgcttcgat tgttgttagc gaaaatgttg tcgatattgc 28740

cagtaccaac gcgccaaaga aacgcccgga cgtgaccaca gacgcgggta aagcggtaat 28800

acgtgaaaca ttagatcaaa ttgaaagtat ttttattgct gatattgccg ccgggcgcaa 28860

ggtaacggcc gataaagtta aacttgagtt tggtcagggt ggtatgtatg ttgcggccca 28920

tgcccttgag cgtggtatga ttgacgaaat taaaacggct gattctagcg ctacaacaaa 28980

cgcgaaaagt tcagcaactt acacagcaag cgaggaaaat tcaacaatgg atgcagcaac 29040

tttaaaggcg caattcccag cagtttacac agcaatttat aacgaaggca aaaccgcaga 29100

aaatgagcgc gtatccgcgc atttaacgct gggcgaggct tcaggcgata tgcaaacggc 29160

tatttctgca attaacgacg gttcagaatt aaccgcaagc attcaagcca agtatatggc 29220

ggcaaatatg aagcgcggcc aagttgctgg gcgtgaaaca gacgacacgg ccgcggctaa 29280

tgctttggat ggtgttaaac cgggcgcgac tgctacagat gcgaatgcag ttacaaacat 29340

ggttgctaaa aatttgggcg ttgcataagc ccaaaccgta aagacatttt agaaataaag 29400

gggtaacagt tgcatgatgc aggtaacgca gcacacaaac agttcaatta attggggtga 29460

agtagcttgt caggatgaca cgctaacttt aggcgcaaac gcaacgctaa aagaaggcac 29520

aattttagcc cgtgcagcaa cgggaaaact tatcccgttt gttaagggtg gcgcagatgg 29580

ggcgggggtt cctgttgcta ttgctatgca cgaaattaaa accgtggccg ctggtgatgt 29640

ttcagtacgt gcgggcattt ccggccaagt gcgtaaaaat aacttagtga tccatgccga 29700

tggaaacgcg accaatatcg acggagcagt aacagacgct ttgcgtagtt atggcattgt 29760

cgctttcaca gtaaacagca caaacaaacc ggataaccaa taaggaattt ttgatttatg 29820

actactagca caattgccgg ggtatataca caagttgcac caaagccgct atttttatcg 29880

ggctttttca aagcaccgcc acagaatcat tttaatactg aatctgtcga gctggacatt 29940

gagcgcgatt cgcagcaagt ggccgcggtt gttcaatcgc ttggcagcga ctacaacaaa 30000

aacgaaacgg gtgaatttac caataagaaa tttacgccgc cagtttataa agaaggcttt 30060

tcgcttaatg cgttcgattt gcttaaacgt gaagcgggcc aaagcggttt taatacgcct 30120

agcgaacaga tccgcggcaa tttgattacc cgctttatta aaggcgcgcg aaaagttgaa 30180

gcaaagattt tacgcggtat tgagttgcaa gcatcgcaaa ttttgcaaac gggtaatttg 30240

ttgctgaagg atcaagaagg caaagacgct tttaaaattg attacaagcc aaaagcaacg 30300

cattttgtga atgttgcgaa tgtttggacg ggtgcgaatg ccgacccgat gaaagatctt 30360

gaatcattgt ccgaagtaat ccaaaccgac ggccttgtaa ttcccgatat tatcattatg 30420

ggcgcttcag cactggcagc ggctaagggt aacgagaagt ttattaaaaa ctttgattct 30480

cgcaatattt cgggcaatgt tttagctgat atgcaaatta cggcccgcgg tggtatctat 30540

caagggacgt tgcgcgtagg taatgccgtt tgtgagcttt acacttatgg cgtgggttat 30600

caggcttcat cttcagcagt tgcaacgccg tttttaaata ccaataaagt gcttatgctt 30660

agttctgaat cgcaattaga cgcgcttttt ggtgcggttc caaacattgc ggacattttg 30720

ggcgtgagct tgcgcgaaca gcttttaccg gaattgccga cgcgctttga ttcaaacagt 30780

accgatttat ttacaaatgt gtatttgtcg gcaagtggtg agcagcttat gggcggggtt 30840

gctagtcgcc ctattcttgt cccgacggct attgattcat tcggctgttt aactgttgca 30900

taaaaattaa aatgaacccc cttcaatggg ggttttttct tttaaatttg gagatattcg 30960

acgtgactaa aaccgattta attaacgcaa ttaaagccat tgattcaaac gcgaaaacgt 31020

ccggccttga taaagacgaa ttacaagccc ttttaacaga attacaagcc aaagcgac 31078

<210> 3

<211> 167285

<212> DNA

<213> Unknown

<220>

<223> Description of Unknown: Bacteriophage F488/08

<400> 3

tctgaacgac ctgccatttt atccatgtct ccaccgtcaa ttattcttgc ttctttttca 60

tcttttgcta cagtgtaagg atttgctgat aaagcatatc taactaataa accgatagat 120

ggctgcaaac tttctgggtc aactacaact ttaaatgcac ctacatgttc agggtcatct 180

aagtcaagac cttctgtata cggagcatag aaaattgatc caacaatttc tttttcaccg 240

atattttcta ctacaccaac gattacataa tctaatgggc tgttagtatc gcaataaagc 300

ggtaaaccat tagctaagaa cccataggca ttttgtgaaa gatatttatc atcttctggt 360

ttatgtttta accaacctga tgcagcaaga atcgcagcag cacgagctga agcaacacag 420

aacgttgctg tataagttga ttctttttgg atatgcgaaa ccatttcaca taccattcgg 480

tataatgaac gaccagcttc aggtgcagat gcataactca aatcgatgaa tccagtatca 540

gtaattcctg taactttata gcgttttgac actgtaatca aagactgcag aatatcttta 600

ttgatttcat ctgccatttc agttgcaagc aaatcttcca agaaattagg agcatcgaat 660

ccatttgctt ctaaatcttg tgctaattca actgtgatac cagttttaag tttacgagat 720

ttaactgcgg tttgccattt attaatctgg aatctagcat ccgcaatttc actatcagag 780

ctttcaaatt tgcttgttga cgctgcgtca gaaaatagac gaacctttaa aagaacaatt 840

gcaatctgaa gagctaattc taaatcgctt tcttcaatat cagcaaatgg tgtatcttct 900

aatactttat aaacgatatt attatatttg aataaatcgc ccttattgag agttaattta 960

gactcttctg ttaattctgt gatttgttct cggtctacat atccagcttc gccggcgtaa 1020

gtagcaccag ttttaaatgt aaattcgtta tccgggttaa ggtatttgat accataaaaa 1080

gcagcaacag gttgattagt tctttgcgtt gctacaatgt cagaatatat taatttagtg 1140

gtagcgcgag tcaaagcaac gagatttggg cgaccgattg agttgctatt cgttgtggtt 1200

gattcgcgca gaagttcgtt gattttagcc attgcgcttt cctttcagtt tatatgattt 1260

atttatacca taaaaacaac taaagggacc cgaaggtccc ttaaatcgtc aaagattaga 1320

tacctttaac atatacacgg cggaagtaag cgtttttacc aaggctattc agaatagaag 1380

gcataccgct ctggatgcga gaagccggag cctgagcagc ggattctgca aatgggttga 1440

taccgatacc gtaacgagtt ttgaatccca ttaccggttg gaagttcttc ggatcagaac 1500

cacgcagcgg agtcagagct acatatggag catagtaaat accagcatcc atttcgttcg 1560

gacctttata acctacggtg aaataatcct gtttagcata ctggtcgata tatacacggt 1620

atttaccacc cagaacacca gcaaatactg acttggtagt atcagtgtta aagccagtag 1680

ccagaccttg tgcagcataa gaaatgccgg tatcaactga agccagaacg ttaactacgt 1740

tacgggaagc gataatgaag ttaccttcgc cgcgaccagt ctgacgagca atttcaactg 1800

cttctttgtc aatctggaac aacagagctt taaaggattc acctgcccag cgagcaccac 1860

gaatatcgat tgggtcctgg aagtcaaata caccagcttt agaacccgga gtcagggtca 1920

taccagattt accaacctga gcggagtagt taatccaatc aacaacttcg cggttgattt 1980

ccagcataat ttcggtagcc agaataccag acagttcagc atcagcatcc ataccgtgaa 2040

cagcgcgaag gtcttgtgct aattcaatag agtaagcagc tttcagctga cgagatttag 2100

cttcgataac ttgtttatcg atacggaagc ccatttcatt ccatgggtta tcggtagaac 2160

cgttgaaacc ttcctgaagt tcagcgatag aagtagccat accttcagcg atttctacca 2220

gtacaccagc ttccatttgt ttcttaattt cagcatctaa tttgtctgcg tcagatgcgc 2280

ctgaatcaat ttgtttagct gctgtagctt gcagatatac tgtaccagtt tcctggaaga 2340

agtgagtgta aatagttccg acttcaagag tatcacttgc tttcaaagca gcgaatttct 2400

tagcagcacc ctgaccagag aacattgcat ctggaccata cattgggtgg aatgcttctt 2460

tagcgccgga agcgattgga tctttaccat atactgcgcg cagcgcgaat acctggccag 2520

tcgggctgtt cattggctga acaccacaaa tatcgaaagc aatcaggtta ggaatagcac 2580

gacgtaccat acccataaca gctgggccaa tctgagttac tgcgccagaa gtctgacctg 2640

cggcgatgtt ggtagcattg taaccgtggt caccaccgat ttcagcttct gttaagaaag 2700

aaccgaatgc ctgagcaatt ttttcgtctt tatattccgg agctgtctgg aaatcttttt 2760

cctggttttc aaagatttta gcgataatcg cttgtttgct attagcaatt tccggtaaac 2820

cttcaccttc cagtaatggc ttccatttgt tcaaaagttc agctttagtt ttgatagtca 2880

tttgtgttaa cctttaaaat tagaaacgag atgcgacttt cgcatataca cttacaatat 2940

cttctgcacc ttgtgcagat ttatcttcta cagcttcagt gacgaaattc agtccggctg 3000

cttcagtatc aggagtattt atactctcag taatagtgct ttcatcttta ttagatttct 3060

tcaccatttc tacgattgca ctcaatttac ttgagaatgc atctgaataa tccatacctt 3120

cgaccagagc agagactttt tctttttgag actcagtcag atctttagta ctttcgctca 3180

atgccacttc acgctgcaca taattgatat atgcgtcacg cttattgagt tcttcgaaca 3240

gacgagctga ttcttcttta tgttcttgca gttcttcttc catttcagct acaacatcaa 3300

ctgattcttc tggaacaaca acgttgtgtt caacgaagag ctctttcaat ccaccaagca 3360

tggattcaaa cagttcggct ttgatacctt tatctactgc taatttattt tcagtgagcc 3420

attcttttgc aagatggtca aggaatttag aagcttgctc agcgattttc ttctcagctt 3480

tttcttctgc ttcttcttta tttttttcta cttcttcttc tgctttttca gcaattttag 3540

cgatatgaga ttcagctaat ttaacggcgt gctgcttgac ggtagcttcg aatacagtgc 3600

cgaaagtttc ttttgcttcc ggagaaatat taactgattc gaaaatacta tcaagagcaa 3660

cggaagcatc aattttctgc gcttcggcaa tcagttgttc tttaagcatt ttgtagtcct 3720

gttgtttaga taataatatt tataacgctt ttttcatggc ctctgcgaga gccatatagg 3780

cgtcatcggc acttgtatcg gcttccgccg tctgtgattc ggtaatttcc ttaggagtta 3840

cccatgcatc tggagcactt ggaccccata ctgcatcaac acctacagtt aatttgaatc 3900

cttcgtttac gatacgataa cctttatttg tgtcagtcaa tgaacctaat ccacgagaag 3960

aaactcctgg aatccatccg gcacgaatat tagctgctaa tttatctcca ggaccgtggt 4020

caccttcaat aacacgagct cgtccgtata cgtcatttcc tttccaccac atatcttcta 4080

taatgatagc ggcttgcatc gggtcaacat tagcgcgtgg aggatgattt aattctccga 4140

gagcttgttt agttaaaact tgctcattaa tatagtcttt taccgctttt tctaatatac 4200

gttttggata aagacgttta tttctattga cgacttccgc ttgcatgaat attccttcga 4260

tgtataaacc cggttttaaa cctaagtctt ttccatcatg agattcaagc attggtacgc 4320

catcaataat ttcgccaggt tgaccccaag tttcaattag taattggggt tcattcatta 4380

gcttaatcct aatgctttac ggcgtttaag agctttttta cgcttacgct gagcacgaga 4440

ttgacctgct ggattggcaa tcttcgtttt ggtagcttta cgagcaattt gtctacgttt 4500

tgctttagac aacccggtag tttgaaatgc attacgttcg cgggttttgc gatctttagt 4560

gcgagtaatt tcaccacggg cagaaacatg tttaacgata aattcattta acggcatatt 4620

ttcattaata gaagctaatg caaccgctaa atcagtttca tcatcaagca tattctcgac 4680

aattgtattt atatcgtctt tatttaaagc agaagacaat tcgtcaaagc gaccctgtgc 4740

ttcaggaata agtgcttcga cattctcgag aactaattca tgagtttcag ggatcagaag 4800

cattattcat catcctcgtc ttcgtcagag tctttgtctt ttttgtcgtc tttatcatca 4860

ctatcttcgt cttcgtcatc atcctcgtca tcaggttctt caccttcgat taagaaatta 4920

cgagcgatag cgattttttc ttctttaatt aaatcagtcg ttcttgcagc catggcttca 4980

gcaaataatt tacgagcggc tacgaggtcg tttgatttaa tagcttcaat taaaccttcc 5040

attaaaaatc ctcttgttct tggtcggggt cttggaaacg agcctcttta gactcttctt 5100

caatttgctt ggcttcttgt tctatttctt catcagtcat ctgcaaaata tctttcatag 5160

cagttctgtg agaaatatat ttaccaataa atggttctgc catggttagc atattaattc 5220

ttcgttccaa aatttctgct tctttgagct cagcaaagta gctatcccga tgaaattcta 5280

tcttaatatt atttatttca tcattccact catcttctgt gattatacct ttaagcaaaa 5340

gatttgtttt aagtggatct aggaaaactt cttcaaactt gtgctgtaac tcacgaataa 5400

atttagcaaa cgttaattca tcacgtgtaa tgctagttcc agaatcaaac atcacaccgc 5460

cttgttggtc ttgtggaatg cgtgaaagag gaacacgtaa tgccatgtaa agagcttgtc 5520

taaaccaacg aatatcttcc atattgccag tattatcagc accaggaaga gtatcaactt 5580

ctgtcacagc tttaccatca cggcgctgca accaatagtc ttcggtcata gacatattat 5640

gttgttgatt ttttatttta cctgttgatg catcatatac tacacggttt ttcatcgtgt 5700

tcataacatg ttgcatgtgc tcagcagctt tacgagcagg catattacct gtgtctacat 5760

accaaacacg acggtcagga gcacgagtaa tgcgataaat gactacagca tcttctaata 5820

attttaattg gttagcaggt ttaacagcac gatgtaaata cccgatgata tttttgccac 5880

agcaatcgac taatccagaa tgggcataaa caacagcagc ttttggaatt tttatttttg 5940

tgccagcttc atacattcta ccatcacatg catatgactc atgggcagta tcatatataa 6000

aatattcttt gtaaccttta actatttttg tgccagcttc agtttctgtt ataatttcgc 6060

gaacatactg aacttggcga gggtctaatc tacgtaattc ttttatgcct tcttttggac 6120

gttttggatc aatgatttta tgaaagaaaa ttcttgaatc aacataccaa cgtctaaaat 6180

gatcagaacc ttttcgttga aacgatagat gatttaatac atcactaaat tcatctaaca 6240

tcatattttt aatttttgga ctaaatttag atttatccaa atttaacgct acgacttcag 6300

tatcatcttc gtagacgata gcatctgaaa cgatttctga aactgcatta tctacttcat 6360

agttattcat gagattacga tatgtatcaa taagctcacg agtagttttc attcctggtt 6420

catatgaacc aaaaattgtt tggaatgcag cattataagg agaagcagct tcattcgagc 6480

ttacttcaaa ttctcttgct ccatcatcaa gctttggggc tgtaatggaa acaagatctt 6540

ctttttcttg gtctttaaaa tttcgttcgt ccattttagc ccatggagca aacaaactta 6600

atacattaaa tttcattgta ttctccaaat gggaattata gttatattta taatggactt 6660

ctctgcttta agcaggatgg ggatttctcc ccattcattt tattcccaat aatcgagagc 6720

aagagttact tcaaaggttt ggatttcatt gtttgaatcc caatctaatt gaagttcacc 6780

cacgttagta ggccacagac ctttaatttc aatttctttt gttactgttt tagcatcacg 6840

agcatattga cgaacaatag cgctcttttt atactctgca ggttttccac cagtaatttc 6900

gtttccttga ccagcagcaa tgctttgcca atcaacaaac ttctggcgag catcatgagc 6960

ttcatcgttc attactgtaa cagtccagtc atcgaatgta cgatcgcctg ctacgttaat 7020

tttacggttc ataaatccga ctggaatttt ttctacaata ccagctggta aagcagtggc 7080

tttacattgg aatgtaaaat tttgtccaag ataagaaatt tctacttgga ataagttagg 7140

tcgagcaaaa tcaccagatt caaacgctcg tgttacatca tctacaaaca tattagcctc 7200

tgtagtattt atatccctat gtttaaccta gggcatatag aattaaagaa ttaaggatat 7260

agtgtattta tatggcctgc cgaaacaggc ctttagaatg caccgtatta accagcaaga 7320

ccagttaact catcgaaatc tgcaccagta gcagttgcta cgaagttcaa ggtaatgtag 7380

ttaatgcttc tagccggttg aatgtagaat gttgcaacaa actcatttct atcaattact 7440

gacggagtgt tatttgttgt atcgcaaact acacgatatt cataaattcc accgagagct 7500

ttaattccct gtaagtattg ggcagtttct gtgcggaatg atgaacgagt aaacgcgttg 7560

tttaattcga acaaacgata ttttgaacta cgtccgatat tcgttttcaa catattaaac 7620

agacgacgaa cgttaatacg atcaaatgga gaaggaacag aagtagctgt tttatcacca 7680

tacaatacgt aaccatcgcc acctgtacca gttactggat taatagcttc ttggtataaa 7740

cggtcgcgct gagcttggcg agtttcaata gcaagtttaa taacgttaag aatctggcca 7800

cgattataac cagctggaga catccaagtc tgagatacgt tatcagttct tgcgcataaa 7860

ccagcaatat cagctgctaa tggaacccaa cgattcacat cattatattt gtcatactga 7920

tatttgtagt taccatcaat tgctgcgtag gttgaactga tattaaagtt attatcagtg 7980

tatgaacctg ctgcagttct ccagttaact aaattatcta ctgcacgagt tacaggaatt 8040

ccaactacag tttcacgcgg aggtgagcac aatactaagc aatcttgacg agcatcacca 8100

attgaaacaa catgtttttg gacagtagat gctgtttcaa gagattcacc ggcacaagaa 8160

cccgcaataa acaactgaac gtcaacagat tcgcggtcag caaagaagtc ccaagcttcc 8220

atcaaatctc ctgctgttac ttcagcattt gatgataatc caccagacag agttaaaatt 8280

ccagagaagc cttctggcca gttttgcgca gttgcgaaaa tatattctga accacctttt 8340

gcgaaaaagt catcaatata gatgttacta tcgtaaatat ctttttcacc acgcttagtt 8400

gaaagaacaa cgctttgaac aatagcatca tttcgacgaa ctataatagc gtactgtgag 8460

tcagtctgcg gcccatatcc aaatactgcc ttggcagtag atgcacgagt accaccacct 8520

ggataaattg gcagtaatgc agaagcgcct ttcgcatagt cagctttaga tacgatttca 8580

atttcaattt tatcgcctaa ttcgcctgga tagagagcta ctactcctgg aattccatat 8640

ttttcaagat ttgcctgaaa atcaactgct gtcatagcag tttcagcgct ctcgatttca 8700

gctaataaaa taccggaatc agtaataatt tttccaagag ttattactgc agctaaaccg 8760

gaagaagatg aagaaatttc tgcagtccag ttagaaccta atgttgggta ttcgccaact 8820

tctttagctt tagcaataat ttttgcagta ggaatattaa ttttcttaat ttttccatca 8880

gcatctactt cggtaatttt accttctgtt tcaacatctt ctgaaacata tttgaccgtg 8940

attttatctc caaccgcgta gttactacct ggggtagaaa ttgtgtattc aatattacca 9000

gcaatcggag atgagttttt agcggtatct ctatcgacag cgcgcacaac tcgcaaatca 9060

tttccatatt gtaagaaatt cattgcagac ataaaatagt cagcagtttc agctgtaggt 9120

tgaccaaaag tattaactaa atctacttcg tttgtaacct gtttaatctg aaaagcagga 9180

ccccactgga atttaccggc caaagctgct gtaccagtag agttattaac cacggtgctt 9240

tgaaccgtag tttctttgag ctcaatgccc ggagataata aagtcatttt taatcctctt 9300

taatatgctt taatatattt ataccattga cataccatga gatactggaa catactcagc 9360

agaatgaacc gaatcaacaa atataactgg agcgtattca tcccccatat cttgaagctc 9420

ttttgaaaac acttcagatg ctaatcgcat gtcatctttg tcggcataat caataaattt 9480

tgattgtgtt gataaccatc caaaaattac taaagacatt actaaatcgt catgataacc 9540

ttcttcagcc gcccaagaca cgcctttttc actaaacgtt ctaaattctt gaatagttgc 9600

acggtgatga ataataagct tatctttttc aataaggtct tttaatgtag agcatcctac 9660

tgctttcgtt cgtttagttt gcttcattcc taaatcagta tatgaatcgc aaataacgcc 9720

ttcgtattct aaatccatgt aaagtgattt cgcaactgac acaccagtac tatttaattc 9780

aatataaact gggcattcat tatattctac taaataacgc ataacgatgt caggcagaat 9840

taaatgagaa atggtatttg aatgtaaaac accaacctgt tcccacacat catcggtaac 9900

atcaataata tgtaaagcgt ggtaatcttg cccacgacct tctgaacagt ctaaagttgc 9960

aatgtatttt ctatctggtt caggtccttt aaatcgatga aaaccatgat catctggagt 10020

tacttcaatg aaatccataa cagccaattt cattcctgaa attaatgtac cagaagtccc 10080

ttcaaacgct gcggtatgtt cttgacggaa ttgtgctaaa gtagaaccat taatggtttg 10140

tatgctccat tgccatccat cgtcaaaaat atcttcatca ttataaagac gttctttaac 10200

tgaattccaa atagcagtgt atggttcaaa tcctgattta ccttcaacag cagcagtcca 10260

aatatcataa aaatgattta atccattagg agtcgtagta ataataattt ttgaacgacg 10320

accagatgaa attactggtt gaatagcaag ccaggaatca tggaagtttg gaataaatgc 10380

acattcgtca atataaatca ttgcgaatga gttaccacga actgcgtcag gagaggaagc 10440

ataagcgcca attgaagaac cattatctag ttcaatagac cctttattcc attcaactat 10500

accaggctgt aaaaagtcag gaagcagttc aattgcttgc ttagtacggt ctaaaacttc 10560

cgcagacatt gagcctttgt gcgcaagaat acctacagct ttatccttgt taaaacatac 10620

aaagtgtgca agaaaaatag ctactacagt tgttttacca agctgacgtg atagattaca 10680

aacagtcata cgtttagatg acattatttt gagcatatca cgctgatagt cacgtaattg 10740

aacctttatg acaccatagt cgatatgagt aatggcgcag tatgtttctg caaaatatac 10800

aatatcatct cggcattttt tccattcctc aaccatttca cgagtccatt gtgttttaat 10860

attagctcgt tttaagttag gaagacccat ataccgagat cttttattat tcttatcttt 10920

ataagtttga aataattcag gcttatcaga attatttggg atttttacta ttttgtgtaa 10980

acgaagataa tcactgaatt tttcaggata ccattttcca tcccactgtg attttatcca 11040

atgaattcca tcttcatctt ttctttctgc taagcttggg tgttttatta aaatttttcc 11100

agcttcattt aatggatgga aatcatttaa tgcattaatc ggttgttcca tttatcacct 11160

tctcacgagc ttcttgagcc tcgtaagcat caccaatttc gtccattaat tctgttggtg 11220

aacccatgaa tactgtcgcg ttctgaatat tcatttgacc tgtaggaaca gcgcctttag 11280

tgccaacctg ctcagatgta atatctttca tatctttatg aagcttcagt atttctctgt 11340

tcgtcgtagt catttgcccc ataagagttg caaatacttc catgtgacga ggagaatcag 11400

cattctttgc cgtctcaaga aaaatcttgg ctgcgtccat tagcatttgt tgttgaaaat 11460

gcatatttcg acgaactact ccataatcat cttctaagtc aggagtacgg ttttgaggat 11520

tgcttttaac ttctactaat tgtagaggtt catatacttt aatttcctcc ccgtcgattc 11580

cggggaggtc agaaatatct aaaagtttgt ttatatcaag accttccata ataacctcta 11640

tgttcttggg ccaggaggtt ctggcggtgt tggtctattt acattgctag tgaaagtttg 11700

ttttactgtt ccatcccagt cctctgggtt aatatctcga ggaacaactt cgctatcaac 11760

agattcaaaa acaccttcgc catcaggcaa atctcttgta ttggcgtgaa aatctgtata 11820

agtagtacga attaatcctt ctgcatcatc tactggagga tacatccatc cgtttacttc 11880

aaatgttagt gaccattcga ttctacgacg agataaatta tctccatcta tagcttcatc 11940

tatagcagca gacatcagta caattttaat atccctttta aatggaatat catttccaaa 12000

ctgttcgtac atagttgtat taaaatgagg ttgaaaatat ggaagaatct gttcaactat 12060

ttgaaacata tcgtcttcgt aacgagtaaa gatactcaat tcataaatca ttttaatagg 12120

agatggatta tactgcgata ctacagaagt tgtacctttt tgcagtaaat tctgatttaa 12180

aatgtttgtt ttaaatggag cgttatagct aaaatcaact aaatgcaaat ttatacgagg 12240

tagaatagtt tcaaccttgg ccacatcttc ttgtgaattt atcgatgtcc atttattcaa 12300

tttcatcata aagtgttcct ttgatgcata cgtaatagga acacgtataa acttatcacc 12360

agattctaac tgacgtttga tttggatatt tgaaaacaaa tcgcccatca aggtagcata 12420

tcgtctaaaa gacgaattat aaaaataacc aaacatgatt tctcctaatc tgggctttaa 12480

ttagtttata atatttatta atccatgaaa tcattatcaa atgggctaga ttcaaaagat 12540

ttgcctctgt tattgacaac aacataaggt tcaacatatt ctttagcttc agaattaatt 12600

tgatctactt cagcatattg atcaatatta atatcatgaa taccgttaag attgcgaaca 12660

ggatttagtt ctaattcact aaattctgga atgttaattc cttcattttt ctgtagaact 12720

ggattaattt cttctccaga ataaatgaat ttacctgctg taattttacg aatagcgttt 12780

tgacctaatt gataaaatgg atcatatggt tcaacccagt taatttcaaa taagctgtta 12840

tccataggaa aatatatcaa atcgccttct ttcggttctt ttccattaac ttggtgttta 12900

aacaagtttg gattaatgga caaagtaact tcatcctgta cttgcatacc aaagttacta 12960

aagaacgatt tagctccttc atatccttca aatgaattta aatatgcagc gaatttccaa 13020

gctttagtaa atttattttt taagtcttcg ccaaatatca aatcagggga aacatactct 13080

cttggaacat aatagcattc tacacctcgc atttgaatgc tttcagctac taatacatca 13140

gctaatattt gactgttttt ataatgattg aaatttacat aaggatttag tatttcagtt 13200

tcattggtct gagaataacc agtgcggttt tccaatttag caaaaagatt tttatcataa 13260

gtagccatat taacctacca aaattccaaa tggaggatcg agcaagtata attcttcacg 13320

taatgcttct ttttctaatc gagcttcttc tattaagcgt tgtccatcaa tcgtaacacc 13380

gccaggaagc atcatacctt ggtggcgtgc taaaatttga ccattcaatt ctttagctaa 13440

agcagtagca tagtctttca cccaacgatt attataagca ccctgtttaa catttgggtc 13500

ttgaccaaca acacgaccaa ctaaattgtg gtctgggtta ttatatcgtt cagataatga 13560

ccagctatct tgtggaccga ctgttccata tcctactgta tttccaacca ttttattagt 13620

atcaatgtat gatttagtcc agctttctac gataattaaa tcatattttt ggaagtttcc 13680

catgactttg agctgttcat ttgctgaatt aaaccaaaag tctggaatag gagagagcat 13740

atcttgcatc attcccatgt aactggtaag ctgggtaaaa tatcctaaat cagctccaaa 13800

ggcatttggt ccataaaatc tattacaaga agtccccata ccgccattaa taccagccat 13860

tcctaaaaga aaatcagtaa accatggata tgtagcgttt ccgtccattg acgttattga 13920

tccaatattt gttcgcaaaa tgcgagttac tgcgaataca tttgaacctc ttaaatcgaa 13980

gactccagtt ttatattttt cttcgtcatc tcctacataa aatacatgaa aacctttgtt 14040

aagtccatca aaatggtatt caccgtataa ttctagggca cgctggatac aatcataaat 14100

ttgatcgggt gttaactcaa cattaataat tggagcccct aaacgtctta gaatgacatc 14160

tttgagttcc tttggattct gagaattata tcctgacatt taaaatcctt tggggccttg 14220

cggccccatg ttatgctggt gataaaaagg tagaaagtag tacccattcg ccgtctttac 14280

gaacgtaagc ttggccatct tttggagctt caggaatata acccgcttct tgtagagctt 14340

gaacgctgct ctgtaaagag gatatattgt ctttagctgt atttacttca tgcgtgactg 14400

ccgcaatgtt agtttcattc gtttttatag aattagttaa tcctcgttct tcaacagttg 14460

atccgtcagg attatttcca tttataagtg aagtaagttc aataacttga cctttaattc 14520

ctgttctatt atttcctatt tcaacttgta tattttgaac attattgttt aaaactgaaa 14580

cttctccttc aagcactgaa actttattta atagagatcc agaaggagac ggttgtcctc 14640

cgctggagtc agttccaaca atttgattta accacgaaac attcgctctt aaaccagacg 14700

aagtgttttc accaacaatt ccgtttaaag actcaataga agttgtgtga tttttaattt 14760

ttcctttaat actagaagga atatcatctg aacctataga agtttcaata gccgttaagc 14820

gctgtttaac accttcactc tgatttaatt cattattaat agattcaatg ctacttttgt 14880

tattattaat ttctgttatt atagaaacat tttctgggta tccaatagaa gatttaattt 14940

ctgctatatc agaatttatt aaagtttgtt tatcatctat agtgtttaat ctattataaa 15000

tatttggtcc aaaatctact ggtttattac caagttcatc gcgtaattta ccaacttcaa 15060

ccgtcaatga tcctacgtca gattcagtaa atttattttc taattcactt aaacgaatgc 15120

cttgtgaaga taataatgta ctatttgtta ttattctatg tttcattcct gtgctagcat 15180

taccaacaac aggaagaccg ttaatgtctt ggccagaata ttgccctagt tcttgtttaa 15240

tccacaataa atcatttcta attgttctat aaacagagtt ttcttcatca ttaaatggac 15300

ctatatcagc aataattttg tcaactgtat tattagttcc agttaatata tcagtgtgtt 15360

cattagtaag tgtctttaaa tttgatatgt catttttatt aacactgatc tgcgatagtg 15420

cttctatatc tcctgataca tctaaaactc cttgaattgt tttaatatct ttctgcgatg 15480

tttcaatggc agttttaaga attcctatat tttcgtcaag aacctcaaca tttttaaaca 15540

cggaaacaat tggtctattc attgatccat cgtttccata cttagtgcta gctcctagta 15600

tttcttcacc atttttaatc catgaaatac gttcctgacc ttcatcagga acgctatcaa 15660

caaaaggtaa atcttttaat tcaatcattt gtaatcctta gtaatgaact ttaataatat 15720

agtttaatga tatattccat ggtctagttt cataaccaat taatccttca cgattaagtg 15780

taccaagggc atctctcggt ccgcctaatt caaatccatc attagtgaag tatgaagcat 15840

tatcccagtc ggcatatttt ctagttccaa gatatccttg ataaacagac gcgccaaatg 15900

ggccttcact tctgttatat tccccccaac caccggcgtg tttatggtat gacatttgtt 15960

gtgcttgaac accaccaaca tgcattccgt cacatcctac gccaagtcta tcctttccat 16020

aaccatcttg tcctcgttga tttaaaatat gaccgcctgt gccagctcct ctgacgaaaa 16080

gaccccgcat atcaggaacg ccaggattat tccaatcgcc accaaatctt gttccaacta 16140

cgtttctata atcaggaaat tggtcacctg acacggttcc accatgacac ataatccaac 16200

ctggaggtgc tgaatcaccc gcaaacatca taatagttcc aaccggaact cgttcggacg 16260

catatctttc agtggcaaca ggttgatcgc catttttcca cattccaccg cgtgaccaaa 16320

ttccatttgc tgtaagatgg tctaaattta aagaaccatt aatagtttgt ccaccacgcg 16380

tattaattac atctgcgttc cacgctaatg ctccagaact atcaccttca ggggcaatac 16440

cggcttgcgt cgttaattta actactccac gcatagaacc agtagctcct cgaccattta 16500

gtgtttcacc tgttactgca acatctccta aattactgtt aatttccgat tgtgttccta 16560

aacgtataac acccttatat tcttgtgttg caacagaatt cataaaggta tacggagaaa 16620

ttgcatatcc ttcgcggaga gttccttgac gagtttgcgc aacagttgat aattgaacca 16680

cacctctcac agattctgat gcagtatctt cggaaggagc tatttgtgaa attaatttta 16740

ttgcgagttt ttgggttttt agcggagtca tcgccgtagt atcatcaaca ccagccaaag 16800

ccgcaggcgt agatgatatt ttaataaccc cgtttgatga ctcagatgaa tatctatttc 16860

ggaacacatc atcagtatgg tatttcagtt tttgcggcgt tattgatgaa ttattatctg 16920

agccttctaa tgtttcttca tttgttgaat agcgcgttaa accatattta gtttcagtag 16980

catttggata caataatctt gttgctaatg tagctggtgt aacgatttta gaattatttg 17040

ttccatctaa aacctcttgc tctgatgcaa tcattgctat tcctttaact tccatagttg 17100

catcaggaat accatttacg ccgatattac ttatttttga taatgcagac tgtactgtcg 17160

taacagtgcc aggaaaattc gatcctactg gatcgaattt aacatatttt gattcatttg 17220

atacgtgctg atatgtattg ttactcatgc tattctctca aaataataaa atactgtagg 17280

ttgtgtgtga ctatctagcg taacagtttg cgcacctaat aattgccaag ttccataccc 17340

gggtttagaa ggagaaatta tttcttgttt gaaagtaatt cctttatcag agtattgttc 17400

taagatatgt tcttggttat ctaaatactt aacttgtatt ttattcccta tggtaggatg 17460

gtcttcaaat gaatcaattg caataaattt tacaaccatt tcctgtagag ctgttctaac 17520

agcactagta aattcaattg aagtcattcc attagtagct ttaactggaa taccaaacat 17580

gttaacaata actgggtcac ctggtttggc tgaagtatca gtaacagttc cttcaaatga 17640

ccaatagtcg gtttgttgca cgccagtagg agatacgccg cttatattaa ttaatacagc 17700

tccaacctgt tgctctgcca tatttctaac atcattgata gcagattcta catttgagtc 17760

ataaaaacct tttgctattt gtgaaattgt tacagcgcct accggctgat tattcataac 17820

cgaaatatca tttttcttag ttctaaaacc aagaaaatct gctaagcggg aaataactcc 17880

cgctttatta ttaagtaaac tcattatgca atccttatcc aacggtatac agtaatagac 17940

ggttgaatat tactaatatt agtaggagga gtatgtgaag agtttgttgt tgcgtagtct 18000

tcacgatatt ttgtatatat aggaccagtt tcgtctgggt catattgaca tcctccaata 18060

ataactgatc cattttcgtc ttcaattaaa actctttcat cagttttagt cgcaggaaga 18120

tttgcgtttt caagcgttac tgatgttgta ccaactgttc caccggcagt atgtgaagga 18180

tttccgctag aatctaaatc attattgttt aaagcaaagt ttggatccgt aacatcatca 18240

ttccatccta ctaaaacttg tcctttacca aataatttcc atgaaccaaa tcccatataa 18300

gtcaccggat tatttgggtt tatagcattt tcataaattg aaccaacagg ataaatgctg 18360

tcgaaaatag atgatattga attatacgtt ctagtataag aatcaacttt ttcaacattt 18420

ggccaaccga ttttatcaaa atctgttaag gctacatccc cagtaacttc agtagatgat 18480

cctttactaa cataacggtc atcagttaat tcaataatgt catctttttc taaaagagtt 18540

cctaaatcat tattaaacca tgttataacg attatatcac ctgattcaaa ttttctatca 18600

aataaaagac tgacaggttt tccatcttca tattctatag aataatctgt gtttgattct 18660

ttccattcgc caccaagaga tatacatcct tcttgcgtat ctgaattagc gccttcgcac 18720

aaaaacagag gatacccagc tgttccagcc tgttgctgta aaattccatt aaaacgaacc 18780

tcaagagaat taggattaat gggttcgcca ggaattaatc caaaagctga aaatggaatt 18840

gatttcatcg ccgataaatc agtaacataa atgcttcctt ctaaagaagt ctttgatgtt 18900

agttttgaat ctagcacttt tatttggcgt cttgtatatg aacttctcca ttgtgataca 18960

ccatccataa acgtttcaat ttgaacagtg tcgccaatat tacaaggctg tcttaaccta 19020

atattaaatc catcaagagg aattaattct ccttcatttt cccccggaga gccaaagtca 19080

ctgttttcac taaatacatc gccgtaatat aattcgttac cgcggtgttt tactctgatg 19140

ttattgacat tataactagt tccatggaaa acatctaaaa agtcagtttg tccttgaact 19200

tctactaaaa attctttgcg agctacatta ctaatatctg aactaataat tttatcaatt 19260

tgtttgtttt tgacatattc ccaacgtcct ggagcacaat aaactaactc taaatcgcta 19320

aattgaacat taatttcaac tgatgacgat gatcctttaa tagtatcacc agaagcggct 19380

actagagtaa ctggattaac attccatgtt gcaaatacat ccctagcttt aattacttta 19440

ttataatcat taacggttcc tttaggaagt tgtagagtta ctcttccaga tgaagtgtta 19500

atagcatatg attttcccca ttctgctgtt aatgtttgtc ctgatgaagc attataagtt 19560

ttccaggcac cggctgaata tggaacatct ccatcaccaa gctcgtaata aagctcatca 19620

aagttttcat ttatttttat accaccttta cgcaggtagt caccggtacc atcatctaca 19680

acattaccga tattaatatt ttgtttcatt attgagccac cccgattttc tgcgtagcga 19740

taactttaac tgctgctctc ataccgacag ttgaagaact tatagtcgct gttacataat 19800

ttgttttaat actaaatgca atattagcga tttcgtcttc ttcagtttca ttcccaactc 19860

gcatgacagc atattcagaa gaaatgactt ctgaattaac agcatctaca agaatattta 19920

tttctgccgt tttaattttt cttccatcta ccgattggca cgtaactaac aatttagcca 19980

tattgtattc agtgcgatga aatagtggaa tatcaactga tccggatgta gaaatattcc 20040

atgtaccttc agctggtgat tccttttgtc caaacatact ttcaatagaa taattccaaa 20100

ccgatgtaga attatcagat gaaatacagc gtaaagttac tttactatat gggctagtta 20160

ctactaaatt acctgaaaca cctttaattg aatcaatagc ttgaattgtt aaaggattag 20220

taactgatat tgatccatta gagttaatga attcaacaca atcgccgagt tcgcctcttt 20280

caataataac tttaacacct acagtagagg tatcaatatc atgtctagtg ccaactttca 20340

ctggagttgc gtactctgta atagagtgtt tttgataata cccagtagca tggataattt 20400

gaccatctgc tccagtgcca tttgctactg ccattttacg ctgatcgcca aacgcattat 20460

aaattgcgtt aaaatcacta ttaattttat taccaccgtc gaataagata tcaccagtag 20520

aagcgttacc aatttcgccg gtatcaatca atttctttgg ttcttgaatg aacatagcgg 20580

tttccttatg agtttatagt atttataaag aaaaagggag cccatgggct cccttaattt 20640

aaaatgtaaa cagaatattg atttcttctg tttgatccat tgccataata ataggtggcc 20700

tattttccat ataaatcatt tcgcccgaat gcctcattaa atcttctggg tcataataat 20760

ccttttcagc tttaacgttt gggtcatttg gatgagcttt agcttcaaga ggattcgtga 20820

ttattgatat ttgtctaaat cctttatttc ctggcaatgc agcatcagga aaataaactg 20880

aatctaaata tgctttaaaa cggatagtat ttgccttaac ccggtaaatt aatccaaaat 20940

catcttgttg ccaagtgaga ttatcttcat atccccatct agtcgggtct tcttttaatt 21000

cctcaggcca aggaaccaca atatattcat tcgtgcatct atttatagat acatcgggtg 21060

gaatctcaaa aagatattcc catacatacc cgtccccagg ttcaattgtt ccttcagcat 21120

ctcctcgacc ttcaggagga gtcattgacc taacagaagg tgtccatttt ccgcctaatt 21180

taaggcattc atccttatca gttaaagatg caattgaaca cattccagta tcaggaacat 21240

ctaaacaacg atatactaac cagcctgcgc ctgattcagt agcgttgtaa ggagctgagt 21300

tacacactac aatatcgtta attctaaatg tgtatggatc cggatatcta gtatctcccc 21360

aatctcgacg aggaataact gcgtcaagca ttgatggaag aacctttact gttcccatca 21420

tatgcgtcca catgtcagtt acgcctaata cagaatcggt tggataaggt ggggcaaagc 21480

ccacctcatt ttcatttgat gaccacggtt ctgatcttcc aaatgtgata aagatagtgt 21540

ttttatccgg accacttcca attgaattat aaaaattcaa cattttttct gttctaaatt 21600

ttgaagtaac tatcgcacga tagataacac ttgaatcatt catctatttt aacctgtgtt 21660

ggattttcag ggtctcttgg atttcctata ttatctttta gacgtttatt aactaaatct 21720

ctaaattgcg caaatgttgt tccagatgca tcaaataaag gactcattaa tttacgtcgt 21780

tcagacggca attgaccttg aaatattgaa ttattatttt cagcattata gtcatcagga 21840

agaggatatt ctacaccagc cattgggcca ggctcataaa ttgcttcgcc tgttactgaa 21900

tcatgctcaa tttcaccggt tggagttaat ttagctactc tatcagcata ttcagtaggc 21960

aatccagaat cccatttata gtttttatat ttattaatta ttgtctctgt gtgtttaaga 22020

gttaaaccaa cattaataaa catcgttaaa agggtaattg ctataaatcc aaatcctact 22080

ggatgaacaa aacgaataac gtcagatttc cagcgggaag aaggtaaatt ggatttaatt 22140

ttcattacat agtatgatct acttctatta atatagtcta tattgttttg aagcaaatcc 22200

tttcctttaa ctccacgaat aatttcgcct tcaaaactag ggagtctttc tgctttaact 22260

tcttgaccag caattaatct tcccaaaaga ttatgaatag ttacggtcca ttgcaattta 22320

ccattagaat aacttctttc tatataagta acattacatc ttcctgttgc cgtataaatc 22380

gtttgtccta ctaaatcttc agtcaaagaa tcagattgaa cgattatgtc atattcagta 22440

ccggccccag attcaatttc aatttcaact tcttcattat aaagaacttt aaaaagaaac 22500

ttgtatgatg cttcaattcc tttagtagaa taaaaatcat agctacgtga ttcaaagaat 22560

ctcgcaacag catcacgttt atcagcattt aaataaatgt ttcttttata tatctctgac 22620

cacaaatatt cccacgcatg ctcttctcgt ggatattggt tacgaattaa atttcgtaaa 22680

ttgttatact gagttccata tccatcagaa agatactgaa tatatgcttc gcaaaatgcc 22740

tcaaaattcg aatcctgcaa caaataagaa tcaggcatca ttgtgccaat taatggtctt 22800

aaatcaggat cagctaatcc atgctcttct tctggtgacc aaggagtctc atgctcttgg 22860

ttttgtaaaa atgcttttaa aaatactcca gtcggcttcc aaataatttc tactgtatct 22920

ctcacacgat agttaaaatc atagtaagaa attatttcac cagaagattt ataaaaaagc 22980

atcccagacg catatttttt aaatcccgtg aatttaacat ttggcattac tatcgtacaa 23040

tcaccatcat cccagtattc atgaactaat ctatctggtg atgtttccgg aatattttct 23100

ataactttag tgtattttaa atcagcataa actactacag ctctattaga gttgtttatc 23160

caacagcgtg tgttagattt tttagaccaa ttaaagaacg gttctgcgta gtatttcatt 23220

ggttgaggag taaaagtctc ccaatcagat ttttcatccg ctataaatgc catcatatga 23280

taatgcttat cagctaacca ttcacgggga aattcatatt taacagcacc gattaactga 23340

tatttcacca tagtttcagg gtcattaaca acattatcac ttaaaaattt aaaattactc 23400

gaagacagag aaactaattt accgtcagtt gacatgtttg cgtatccagg ttgaatacgt 23460

cttctttctt cttcggtatt accgaaaact cttttccatg ttttttcgtc atgatttaaa 23520

acatatattc ctttatcagc agaatcaatt atttttgaag ttctcggatt ggcatttaat 23580

gtttcaactt caccaataat aagagcaaaa actttatcac cgatagaatc cattttatag 23640

catactgctt taggatttcc agttatagtc attgtatcag gttcaaaaag tctttccgag 23700

tatgttggtg ataacgggtc agaatctata ggtgcattac tcgtttttat atatctaact 23760

ttatctctgg caacaacata gatataatca tccgtacaag taatggcttc agctatacga 23820

tatacattcg ctggtaaagt cgcataagta ccaaagattt ctacatcaaa tcctaaatgt 23880

aactggtcgc caagtttagc aaatgttata tcctgcgaac tgaatctgac atcatctgct 23940

gaccatctaa cgtcagtcga tttacggcca tagaaaatct tgtcgtatcc tagaacgtat 24000

gttgtgttcg cagattggta atatactgtc ttagataaag gatatcctac acggtcattg 24060

aagagcttca cagctttcca ggtttgtcct ttatcattag atactttaac cacgggttga 24120

taacgctcaa aaagatatag aatcccttct gattccatca aataaactcg gttaatatcc 24180

ttacatactt gctgaatgga accttgtatt tcatgatact cattttcacc aataataaaa 24240

ttactgattg atgaaacatc aacatatgat gggctgaatt ggaacgattc attcatcaat 24300

gcagccatta tagtgtcatt attaaaattg acataattag aattgttaag agtaaatttt 24360

tcctgaatga atttattggc taattgcatt tcaatcatgt tttgaaatgt gtaagcattc 24420

gtagcaaaag tttcaaactc ttccgtataa acccaatcag attgctcaaa atcttgtgca 24480

gctgtagcta ctctaatgat gtatgatgtt agtggatcag catcatcaaa aaagaaacta 24540

ttgtttgctg tatatcctaa attaatccaa cgatattgat cactcgggag attttccccc 24600

gagtctgttt ttgtctcagc gatttctaca aaatagtaga aattagcacc aacgtcatcc 24660

cagcgtactt gcacctgatt tgcggataac ttggaaattc tgagactagt gactgaaggt 24720

gcttttactg tcattgtgat ataggctcca aatcgatagt taagtattgc ggacgtaaat 24780

cattttcaaa tacaatcagt gaaccatcac gggtaaagat aacatcatcg gttgggtcag 24840

aatataattc aatagtctga acctcaaatt tttcagatgt taaattaatt ttagcgatat 24900

tccaataaat catgtcagcc ggataattta tttcaccgat aacatagtat ttgtcgcgtc 24960

catcagaatt tgctaattta ttaaaatcat tgcctgtata tggctgaatg ttttcatttt 25020

ctgtaacatc gccagaagca aatggaccaa taataacttt accaattcct ttagaatctc 25080

ggtctgttga tactatacga acatcatata atacatcttc ttctaaacca gtatcaggat 25140

ttacaacctt tcgtccagaa ttaaatgaaa acgtattaga ttccatagaa cgatctttta 25200

tttgattatt gtatttaata cctgcttcag gtgttttata gaagttttgt acttcacgaa 25260

ccatttgaat agtcgctgat gaaccaatga cagaatgatc tgcatcatct acataagtta 25320

acatcttaga tttagcgaaa gacgagttaa aaatttctac atcttcggta taatagcgat 25380

caattttatc aattatttga ccttcaagcc actgctcgga ttcttgtagt ttatttaaag 25440

catatgtgac ttttaaatta gtcttaataa aaagataatt aggagaaata attgatggcg 25500

taataggagc taaattatag tctttgagat aatttttaat atcttcacgc tgtacagtag 25560

ttaaatacag acctgattta ggtttagcag caataaatgc atacccaggt ttagtagaat 25620

cagtgaaagt ctgaactgcc tgaataatag aaccaaatct ctctgaaacg aatgtatcgt 25680

agtcagtcgc agttacgcat cgttgctggg tttcgcgttt aatagtaccc aattcgcgaa 25740

tacgctcaat atcttctgga tcaccgcctc catctgcccc aacaaaatct gggtcaccgt 25800

ttggattttc attaatattg atgatagtta tatttgttaa tgtatctgcg tatgaaaatc 25860

cgactgctcc gttcgcgtca gcaccattag tactaatgta ctcaataaca atcgtagagt 25920

tctgagtagg tttgagacct ccgatataat tagcggtcaa agctccttca gaagcattaa 25980

cagaaatttc accttcacca aaatagaatt cagtgtttcc atcaatagtt tcacgcatgt 26040

agtaaattgt tgatgtagaa ccagcatgaa ccattgactt tcttgtccag ttaatccatt 26100

ccgctccatc aacgtataat ttaacctggt ttctatcaat atttttatca taaatgataa 26160

taggtgtcaa tttatcataa atgatttcag ttcttactat acgtccttgg gccaatttta 26220

atcgtggaaa atattggtta tttttatcac gaatagcaat aacatcttcg gtagatacaa 26280

agttatatgg attaacagaa gtatcttttg catatgctaa aaagcgagtt ccgcgaggaa 26340

ttgtaatgta attcctattc aatgcgtcgg tgcatgttaa cataatttcg gtctgcgcag 26400

cggattttga agtaggtaaa tatccgttat cttgtgcagc ttgaacaact gaacttcgta 26460

agttagcagt acgcataaag ctttcataca cagcagcatt accaaactgc tgaatgtaca 26520

atgtattata agccaaaagg tcacacagaa cgtttaatct tgagccttca aaatcataat 26580

ccaaaaattc attttggcca ttaagccatt caatgaggtt ttgttttatt tcagcaaacg 26640

tacccccgac gaatatctcg ggaatagcat ttgctgttct tgttaattga taatttacag 26700

gggtatttgc cattttaaat cctatttaat gaatacttta gatgatgcct gagccacagt 26760

atcaccgcat gatattggat cagccatttg aacagctttc tttccagtga catatacctt 26820

agaagttctg ggttgtgtca ctccgccatg tgtttcatat ggctttttaa tttctgtatg 26880

ttctgtaatt ggatcacctg ctacgagaac agcaattcct ccagtgaata ctttactttg 26940

tgtggcattc acaactgttg gaggccatgc ttcatggcca gcagtaacac acttatcata 27000

acttaatcct gacatctatg acctctcata cacatagctt cttaatttat tagcccaacg 27060

actccaattt ccaactatag tttttgtgta atttttaact agagtttttc ttactggagc 27120

aggaggatcc gtcggttcag tagtatcaga ggatgaccta gaattactgc cagaacctcc 27180

agattcactt tgttcttggt agtcatatat taatgttact tcgtaagtga atgtcttctg 27240

gaggttttga ggagctttcc ataaatacaa ctgagtatca gaatcagtag gaagttcttc 27300

ccatgaagca gcagttttaa attcatcgcc taaacgatat ttcaacgcgt catttccaaa 27360

tccaaacaca gattcatatg ttccgtataa gcgattttct tctactaaaa ccccaggagt 27420

ttcttcgtaa ctagttatat ttatagatac taacgtttca cctgtttcta attgagcggt 27480

aaaggtgacg tcgatagaag aaccttccat ggattctcct aaatcagcgc tcattggaag 27540

tatattagcc aatgtcaatc ctcgatccat caattgtgta ttgaccagat gaaatagaac 27600

tcatagatgc cattttttct gtccaatcac caccaacgtc ccaatcaact gtcccagcaa 27660

ctttccaaga aagatttcca tttactgtgt tagtttgatt tccttcaact aaagtggtag 27720

catctccttt aactgtaatg tcagcattac cttcaactac aatagtaaca ttacctttaa 27780

ctaggatagt tccattgcct tcaactgtct tagtttcatc gccacgtaca aatattgtat 27840

tgcttccatc tatttggtga agacgattat ccatgttgta ataaatttct gatccaccga 27900

cgttagtctt tttatcaccg gctaccaaaa aattaccatc agcgttggtt atatcataca 27960

aattatcgac agtttttctt gttcttcttc ctgacggtga tacttcttca taagttccag 28020

tcggatgaac taatctgtat cgttcttgcc caggagtatc atcaaattcc tgaatatgtc 28080

cgctttcagt ttccattgta tgcacataag gatattcacc tttatatgaa gaaactggtt 28140

ctttgaataa aattctcgag tcatttggaa taggagggtc agccgggtca gaagatttag 28200

ctacagtagc agccattgct gatagagacc tagctggggt tttcacttca acaccatatg 28260

attccaaatt ccccgtaaga ataatcatgg taacacggga tgcacggcct tttgtttgtt 28320

gataccacaa tgaatcacga ccggctttat atgctttttc ccaatctccg gctaacatag 28380

cagttaacat tgtgttaaat ttagctacac cgccaacacc catttgaaat gccatatttt 28440

ctaacgccat ttgacgagaa cggttgacag cttgccagac tggtcctact ttagaatgtg 28500

atttaatgtc ccgttgcata tcagccaaat cacgttcaaa taaagtcgtc gcctcttcca 28560

tcgtaataga acctgggttt ccagtaattt cacgaccaac ttgttttgat aaaactttat 28620

taatttgagc catatcacga actggctgct tcatgataag atgaccaata ccaattgtcg 28680

gatatccttc agtatcccaa taaactttta gtcttaatcc ttcatcacgg cgaagcatgt 28740

cagccattga catatttgga ttatcatcgg ttggaatctc tgatagtggt ctatcatcgg 28800

gatttattgc agtgtctaag ttactatctt ggataatgtt agaagacgaa tcatatccta 28860

cttctccgcc ttggtttaat acattagtat catttcctaa acgtctagga tattgcccag 28920

ttgggtcaga aaatccttca agtctattcg gtttttcgcg aactattcca ccatacgtgc 28980

caaggacaat tccgttagtt ttccatttgt ctaaaaaatg accataaact ctagttcctt 29040

ctaccggtcc agtaacagaa cctccaattc cagacattgc tgcagaagtt ataggttgaa 29100

taactgacat ccatggtaat ttttcagttg gaatacccat tacatcgcct tgtgctcttt 29160

gaggtggatg cagaccaacc acacgaacac gaacacgacc taattttaat gggtccattc 29220

tatcttcaac aacaccaaca aaccaattaa ggttattact tatcatttcc ataagatttc 29280

tccattatac gtataaggtc gttcataaat gaattaatgt ctgattttgc tattattttt 29340

atttgacgaa gtttttcatt ttcaagaaca gcatcttcat acgtattaac agcagcaagt 29400

gctccttcat attgaggata ttttctagct ttatcacctt tatcatacca aacatatgga 29460

ttatcatcgt atgatattaa attataaaat ttttcaccgt tctcattcac atgatatact 29520

atttggtctc cacctacatt tttgtatttt tgtatagatg cttgataagc tgcttcttgt 29580

gaagtaatcc atccataata cgggtcataa ttatcattac acatcaataa aacccaatac 29640

aactgtggat ttccatatat agtatttgct aattcttccg ggcgtggtga acctttgata 29700

taataagtac gtaagcggta tcccgcaaga gcgcgtttaa aatagtcttt atagtttcta 29760

aaaatatctg tcataggaat agtcggcgcg tttttattca ccgttttggc cgcatattca 29820

atcggatcaa aaaatgtaaa gagcatgggc cctcctgttt ataaatatat tatctattta 29880

taaggagaat ccaatggcat attctggaaa atgggttcct aaaaatatat caaagtatag 29940

aggtgaccct aaaaaaatta cgtatagatc aaattgggaa aaattctttt ttgaatggtt 30000

agataaaaat ccagaaatta ttgcatgggg tagtgaaaca gcagtaattc cttatttttg 30060

taatgcagaa gggaaaaaac gtagatactt catggatatt tggatgaaag attcttctgg 30120

acaagaattt tttattgaaa taaaacctaa aaaagaaaca caaccaccag ttaaaccagc 30180

acatctaaca actgcagcga agaaaagatt tatgaatgaa atttatacat attccgttaa 30240

tactgacaaa tggaaagcag ctcaagcttt agctgaaaag cgtggaataa aatttagaat 30300

tttaacagaa gatggattac gagctcttgg ctttaagggg gcataatggc tatttttcaa 30360

ataattaatg aaagcactcc ccaagttcca aaggttaagc aatcattaaa cgaaaagaaa 30420

tggattcaga taggtcttga atataaaaag gccaaagcaa aaggaatgac cggaaagcaa 30480

tttgctgaag aaagaggaat caaatactct acgtttactt cagcaatgtc aaaatatgct 30540

tcaggaatta aaacggctga aaagattcaa aagcttgaat caaaaccaat gaataaactc 30600

aataagcaag aaagacaact gcttatgata aattcattca gacaaacatt gcgcgataaa 30660

attcgtaatg aaggcgcagc aattaataat aaaaccagaa agtggtttgc tgaaactatt 30720

aagcaagtaa aaggacataa agttgttcgc ccgcagccgg gacgaatata tgcttttgct 30780

tatgatgcta aacacaagga aactcttcct tactgggata aatttccttt gataatttac 30840

cttggtttag gtaagcataa tttaatgtac ggattgaact tgcactatat tccacctaaa 30900

gctcgtcaac agtttctaga agagctttta aagcaatatg caaatacacc tactattact 30960

aataaaacga aattaaaaat tgattggagt caagtgaaag gatttagggg tgcagaccaa 31020

atgattaagg catatatacc tggtaatatt atgggtagcc ttgttgaaat cgccccgaaa 31080

gactgggcga acgttgtgtt aatgccactt cagcagttcg tttcaaaagg aaaacgtttc 31140

tctgcaaaca aagtctggtc aaatatctaa ttctattatc ttccattctt ttctgttgtt 31200

tgttctaaat ggaattgaat ggaagggact tagacccatt ataccaccaa cagttataaa 31260

gcattatgag gaatatatgt cgcaagcact gcaacaaatt tttaaccaag caaatacaac 31320

taactttgta gtatcaatac cacatagtaa tactacatct gcttttactt taaatgctca 31380

gtcagttcct attccaggaa ttagaatacc tgttactgat accgtgactg ggccgtttgg 31440

actgggccga gcacaacgtc caggtgctac atttgagtac gatccactca tcgtgagatt 31500

tatagttgat gaagaactta agtcatggat aggaatgtat gaatggatgc taggaactag 31560

caactatctt acaggtgaaa atactgccca aaaaacaggt cctgaataca ttacgcttta 31620

cattttagat aatagcaaaa ctgaaatcgt gatgtcaata aatttttata agccttgggt 31680

ttctgacctg tctgaagtag aatttagcta cacagaagat tcagacccgg ctttagtatg 31740

tacagcaacg attccttata cgtattttca agtagaaaaa gatggaaaaa ttatagcgga 31800

agtttaatgc ttcagtttca tgtgttataa tcttaactaa atttgaggag aaacatatga 31860

aactaatctt tttaagcggt gtaaagcgta gtggaaaaga tactactgct gattttatca 31920

tgagcaatta ttctgcagtt aaataccaac ttgctggtcc tattaaggat gcattggctt 31980

atgcatgggg agtatttgca gcaaataccg actatccttg cttaactcgt aaagagtttg 32040

aaggaattga ctatgatcgt gagactaatt taaatctaac taaattagaa gtaatcacga 32100

ttatggaaca agcattttgc tatcttaatg gtaaaagccc aattaaaggt gtgtttgttt 32160

ttgatgacga aggacaagaa tcagttaatt ccgtagcatt taacaagatt attgacgtta 32220

taaataatat tgaagatcaa tggtcagtcc gtcgtctgat gcaagcccta ggtacggatt 32280

tgattgttaa taacttcgac cgcatgtact gggtaaaatt atttgcttta gattatcttg 32340

ataaatttaa ctcaggttat gattattata tcgttcctga tacccgtcaa gatcatgaaa 32400

tggatgcggc tagggcgatg ggtgctacag taattcatgt agttcgtcct ggtcaaaaat 32460

ccaatgatac acatattaca gaagctggat tgccaattcg tgatggcgat ttagtaatta 32520

caaacgatgg ttctcttgaa gaactttttt ctaaaattaa aaatacacta aaggtactat 32580

aatgtctgaa caaactattg aacaaaaact gtctgctgaa atcgtaactc tgaaatctcg 32640

tattcttgat acgcaggacc aagcggctcg tctgatggaa gaatccaaaa ttctgcaagg 32700

aactttggct gaaattgctc atgcagtagg tatcactggc gatactatta aagttgaaga 32760

aatcgttgaa gctgtcaaga atcttactgc tgaatctgca gatgaagaat gatggaattt 32820

aaagactttt caacgggtct ttatgtagca gctaagtttt cagaattaac acttgacgcg 32880

ctggaagaac tccagcgctc tttacgtgtt cctaatccag ttcctagaga aaaaattcat 32940

tcgactatat gttattcaag agtaaatgtt ccatatgttc catcgagtgg aagttttgaa 33000

gtagcttctt ctggacattt agaagtgtgg aaaacacaag atggatcgac tcttgtactt 33060

gtgctagatt ctgaatatct gcgctgtcga cacatgtatg cgcgggcact aggtgctaca 33120

cacgattttg atgattacac accgcatata acattgtctt ataatgttgg gcccttatca 33180

tttagcggtg atgtacaaat tccggttgta cttgaccgtg aatacaaaga gcctcttaaa 33240

ctcgattggg cagatgattt aaaataattt cacaaagttg tttacatact gatgaggtag 33300

tgatactatt acctcatcaa aattaattag gaaaataaaa atgaaaactt tcaaagagtt 33360

tgctacaaaa actactatca ctgaatcttc ccacggtatg gaagtaaagc ttggaatggc 33420

tttagctgaa gctgagcgtc ttttctctcg tattaaagaa cttgctgctg cggtcgatcc 33480

ttcatctttt aaaggagacc aaactaaagt taaagcactt ttagcattat gctccgatgc 33540

aggagaaatt gctaaaaatg gttctaagat gaagaaacga ttagaagatt taaaataatt 33600

tcacaaagtt gtttacatag ggttttagtt gtgatactat taccctatca aaacaaaacc 33660

aaatggaaat caaaatgaaa acttaccaag aatttattgc tgaaactgct gatgtaaaag 33720

ttgagtttat ttacactggc aagaaagata aaatgggtga aatgcctcat ggagttcttc 33780

gtgatgcatt agataatttc ggtcaactcg ccgcagaaga ttacggtgat aaaattgttg 33840

ttactggtcc tgctgcagtt attgaaaaat gggcagcaga aaataaatca atttttcgta 33900

aaaaataagt ttacttttag atagggtagt gatactatta ccctatctac tactgaggag 33960

aataaaatga aacgttgtga attaattcga aatgttgcta ttgcaatttc tgcttccgct 34020

ttcagttttt caatgtttgt tggatttata tgcggattat tgactacggc agaaaatgtt 34080

ttttcacttg tagtagcatt tttaattggt ttaattgcta ttgttatgga taaaatttct 34140

aaaggtgaat aatgaacgtt gaatattatg tatatgcgga ttacgaaaat aatccgtcta 34200

aagatgaaga taatcgttta ggtgtagatg ctttcgattc ccctgcggcg gcatggcaat 34260

gggttgaaag aaccgatatt ccttaccgtt atattgaagt ggttgaccac gcaggaaaca 34320

agtatcctaa ggaagcatat gttgcttccg ggaaggtaaa tttccttttg tttgcaggtg 34380

ataattatta tccccgtggt gggtataccg atttaattgc taaagcattc tctgaagatg 34440

aactccgtga cattatcaaa gaaaatgaaa acaaaccgat ggattctaat cgctttgatt 34500

ggtggcaaat cgtaaatgct aatactcaca ctattgttga tgaaggctga taatgattct 34560

ttatgcgaaa gtatcatcca ttgaaaatgg atataaatat gatcaagacg cggctaaagc 34620

tttgattgat gattatggca ttttaacatg ttttgaagtt gaaaaggttt acattgaccg 34680

ttcatcttct caagttaaat tagtgaagga agaacgtaaa tttaatacag taaattttga 34740

tttctttatt gaaacagaaa aaggtcctct tgaatatgat attttcaaga atcctttggg 34800

tcttgaatgc atcgtaaata tgtattatta taaatggtaa atatgcttta agaattattt 34860

gttattatta actcatatcg cactgattaa taccctctat catcaagggt tcttgcttaa 34920

gagcctttgt taataattgg gaattagcca agttggtaag gcactggatt ttgattccag 34980

gatgcaaagg ttcgagtcct ttattcccag cgcgagaatg gccaaattgg taaaggcaca 35040

gcacttaaaa tgctgcggaa tgatttcctt gtgggttcga gtcccacttc tcgcaccaaa 35100

tttgcggata tcgtataatg gtattacctc agacttccaa tctgatgatg tgagttcgat 35160

tctcattatc cgctccaatt taatttactc cgtgtagctc agtttggtag agcgtctgct 35220

ttgggagcag aatgtcgtag gttcaaatcc tgccacggag actggaggcg tggcagagtg 35280

gtttaatgca ccggtcttga aaaccggcag tcgctccggc gactcatagg ttcaaatcct 35340

atcgcctccg ccagttttgc tgatttagct cagtaggtag agcaactcac ttgtaatgag 35400

aaggtcggcg gttcgattcc gtcaatcagc accaaggccc tgtagctgga aggttcaagc 35460

aagcgactca taatcgccag atggtggttc aattccaccc agggccacca aattaatttg 35520

gggagttatc ccgtagaggt agcggtgtgg actgtaaatc cattgtcatt gcgactcggg 35580

tggttcgact ccaccactcc ccaccaattt ggatgtgtag ctcaatggca gagcgatcgc 35640

ctgttaagcg attggttata ggttcgaatc ctatcacgtc cgccaaattt gtgacaactg 35700

tcacattaat atctacttga cgcgattata ggggttgaac tgatcactct tctcttaatt 35760

tcgtgtgaag acatcttgat tgttggagta ggtattaatg tggccgtagt tcagttggta 35820

gaactcgaga ttgtgattct cgtagtcatg ggttcgactc ccatcggtca ccccaattac 35880

ggggcatagc tcagaaggaa gagcaaggac cttctaagtc ctaggtcgta ggttcgatcc 35940

ctactgcctc gaccaattat aagtgaggaa aatatgaaag gtaatgttta tttagtagtt 36000

catgatttaa cattctattt taatcataat gatactgtta tttctgaacg tgtaattaat 36060

ttgctttatc agcatgcaga ttatgtttat gtcgaaaacg aatatggtca ttggcaattt 36120

ctcaaaaatc gttcatttgg tttagatggt tacgaatatt ttgatcgtaa agacctttta 36180

gatacaattc cgttatctac acaatatcaa aatcataagt ctttacataa atgccggcta 36240

attcgaaatg ctgaatccgc gtatgaagca attgatttgt ggcgtaaacg ccgtgaatat 36300

attgattctt taaaagaata ttaagaaacc gggtcgctac cggtaagtcg tcggactgat 36360

gttccctgga gtatagtttc ctcccacagt tttactgtgt tctggctctt tactatcaca 36420

gcagaaacgg cgcaccgaat tatcgattcg aggaaatatc tttgccgtaa gccgagtagc 36480

gtttttgacg gaacgttcgg atatggtcga gatatggcct tttaaaaata ttgagtagcg 36540

tcaactactt aataaccggg ttcgaatccc ggcgtttcgt acaaacactt gccttagcag 36600

gtggaacccc gacaaggttg ccgcaaggct tagccccgac cgaaaggttg gggctttttg 36660

gtataaatat tagtatatta aatctacaaa ttaaaacagg aaataagatg aaatcatata 36720

ctcaattttt aaatgaagcg gtgttaaatg aagcatctag caccgaaatt caagctgttg 36780

caaaagctgc cattgccgcg ggtaaatatt cctataaaga tgcttctgat gaatcgcgat 36840

tccagtttgc acgcgacatg aaagcggaag gatttacggg aaatgcagtt agtatggcct 36900

ggaaaagttt agttgctact ggcgctgctt ttgcaaaggc ttcgggtaaa cctgctccta 36960

aagcagatcc taaagcggca caagaaaaaa atatcgttaa aggaattatc gctaaatatg 37020

aagctatcct taaagagctt ttagtaatca aaaccgaagg ccaaaagtta gcccgtgctt 37080

atagtttcaa agataatcca catgttcact ctcttgagta tgttgaagac atccaaaaaa 37140

ttattaaaga ccgcatttgg tctgctaaac aaatcaaatg acattcttag ccccgaccga 37200

aaggttgggg ctttttagtt tgaatcactc ggataacgct gttacggata gtaacaaagt 37260

aataaataat taataaccaa ccgataaatt atttcaagga ttttaaatga aaacctatgc 37320

cgaattttta accgaagcag caaaattacc atctgaagca gatcttacta aagtattctt 37380

ccaattggac ccaaaagacc gcggcgattt tcttaagtgg aaagctaaag ctattgaaat 37440

gtacaacatc gataatagtt cttttacaat gagtcaagaa aataaattca ataaagcatt 37500

tttcaaaatt tctaagaaat tggcatctgg cgctcaggtt cctaaatctg tgttagctac 37560

tcctgaacgc gcacctgtta aaatttctaa gaatatgttc gacactaaaa aatacgttaa 37620

tgctttgaat aaagctcttg atgcattgga tgatgcaaag aaggcagccc gcgatcttca 37680

agacgtgtac accgattttg accgcaaaac taaaggttct atttcaaata gcgaacgcaa 37740

tagtgtaagt gtttattctg atagccttga tgttcttggc gatgcgtata ctgaaattaa 37800

aaatcgtatt aacactgcat ctaagctaaa agctgctgca gaagctataa taagtaaact 37860

aggtaaataa ttttaaatcc ctatctaaat gatagggctt tttggtatct aggcctttct 37920

ggacctctct aggcatcatt tagtttatac cctttataat atattatcct atcctttaat 37980

tgcccatccc tgccctagaa ttccctaaaa attttttcac aaaactgttt acatctctgt 38040

tcttccatgg tactatacaa ctatcaacta ctgatacaga aaacaacttg gagaatgaaa 38100

tggataatta cggcgaactg ttcaacttct ttatgaaatg cgtttcagaa gatttcggtc 38160

gtacagtgaa tgatattaaa gttatcggtc ctgatcatcc gatgtttgaa acttacgcag 38220

taatgggtaa tgaagacggt cagtggtata ctgtaaaagt tgtgattaat atgttcacag 38280

cagaaggtta tgttaaactg tcttctaaag tttaccatga taacgacgaa atcgcggaag 38340

aatatttcaa taatatgaaa taagtttacg caggctcatg attgagatat tatgagccta 38400

taatttgacg atagagtatt atactcctac ggattttaaa tctcaattaa cctaaggaaa 38460

tactatgaac acactgaaga aaattgttga gtttattcgc actaaacttg gttctgctat 38520

ggctaaaaat ctatctgtcg aagaacagta tactgctgca gcagcaaaac tacttgataa 38580

aattaaagat ctaaaaactg cttctgttaa atctattaac gaagaaaaac gtattcgtga 38640

acttgttatc gaaaagaatc gacaggccga atcaaaagag cgtgaaattc gtaaacttct 38700

ttccgaaggc caagatgtaa caatgcatgc taaactcggt ttactatatc gtcgaacagc 38760

tgagcagttg actactaagg ctgacggtta tgctgaaatg cgaattgaaa tcgccaagaa 38820

agtagttgag ttagatgatg ctcgtcaaga acttgcggtt aaattggaat atatccgtga 38880

aactcgtgca gcaaatgccc ttggaattag tactgctgat gatgtagttg aaattgcagc 38940

actgactaag gttgatattg aagataccct tgctcgagtt gaaaccttta acggtaatat 39000

ttctggggtt gaaactacct ctgccgatgt tcaggaatac attaattctc tgaaataatg 39060

ataaggggct tcggcccctt atacttggag taaataggaa tgaaaatgaa aatgcaaagt 39120

gatttcaatt caatgtttga agagttccaa agacaggttg atgttccaga ccaattacta 39180

aatgctctta aacgcatggc agaaggacgt aattactatt gggggtcttc atatgaaact 39240

gatgaaagcc tttccggaag attttctaga ggtaaaaagt ctttaatacg tcctggaata 39300

ctcattaaca gtattgaatc aattcattca ttgacgtgtg attttgatgt tgaatttact 39360

gatttcattt ctcctgaatg gacggtttgt tatttaaacg acgattttga ttatctcggt 39420

gtttatagtt taagtgacgc atggtttaaa cgtaatttac aaaagtcaaa tttattttat 39480

attgatacta ctgtaaaatt tcagggcaag aaatatttct ttactcttat agttgattct 39540

gaaacgaagc atgaaaataa acgtattctt agtaaaaaga atatcttaac tattgttgat 39600

gatctttttg ataaatttgt agaaaatccc aattttgaaa gtgatttatt actagaaaaa 39660

tttgttaagg aatgtagaga atatgtcaaa accatcacta taccttccaa gtaaacctgt 39720

gaagtatgaa ccaaagcgtc agataatttc tactgatgtg ttaataggtc ctgttatact 39780

catatcattt gtaattctat tgattattgg aggtgtttta gatgttatga ctgatattga 39840

ttctggcgaa atacttgtgt taatgctaat tcttccatta atagttccac ttttattagt 39900

acccgtaaat tgggtaggat actggtatca aggaagacat tatcgtaaac gtgtacgtga 39960

ttggaaagct cagtgtaaaa agattaaaaa ggaacaccag cttaagctag atatgtatga 40020

atttgatgaa attatgaaat ttgttaagga atcacgatgc aaaagccaaa actaaataaa 40080

gtcaaatatt cgtttcctga ggcactatta attcttgctg tatcagtatt tacagctctt 40140

gcgggtagtc ttattggatt gttaattgac tgttttattt taaatatcga cggcacagta 40200

attataacag aggtttggag tgaacttcgt tttactatag cgatttcatt attttcattc 40260

tttggtacca tgttatattt tcattatgat aattttaaaa taaattggca aagaaaaaag 40320

gattacaaaa tacaattaaa ggaatataat agctatatgt cttatattga aaaagaatca 40380

atggaagagt ttgtgagtga ttgtaggaaa attaaatgat tttaaaaact cgctggtatg 40440

atttagatga tggggacgat ggcatttcag ttgatagagt tgactggagc ggctgttctg 40500

aagatacaaa gaaacgatta attagggagt ttagaatggg atatcaagca gttaagccat 40560

ctactgtaac agatgataaa ttcgtgtgta ttcataatgg tcgtgctaag ttaacgaatg 40620

ctgaatggtt cacagataag attatgattc tgtggtatat cattagtctt cctgtgtcat 40680

cattcgtatt ttactttttt ataaaaaatc caatggacag aataggagat tggattcttt 40740

taaccatact tgttaatatt tttacagcat caatattatc tgggatatgg tacacgttca 40800

ttgaaatgcc atggcggcta cgcagacaac aaaagatttt tgatgaaaag aaatatactc 40860

aaaatttaaa taactttatc actgaatgca ggaaattaaa atgaaaacat tatcagctgg 40920

tattatcttc atgacagaag ataaagattt atttatgggt cgggttactg gttctcgtaa 40980

gcctggaatg atggcacatc gctgggatat tccaaaggga cgtgtagaaa gttctgattt 41040

gaatgcactg gaagctgcaa aaagagaatg cttagaagag accggtttta gcaattataa 41100

tccagacctt ctagaagacc taggtgtatt taaatattct agtaataaag acttacagtt 41160

attttattat acgattccag tagagcatga gatgtttaga aattgccatt gcgagtctta 41220

ttttgaaaat aaagatggcg ttatgattcc agagatggat gcttttgctc ttattcctcg 41280

tactcagtgg caatatgtga tgggtccttc actttaccga ataatgaaca gcctctttta 41340

atttataaat accttctata aatacttagg aggtattatg aatatatttg aaatgttacg 41400

tatagatgaa ggtcttagac tcaaaatcta taaagacaca gaaggctatt acactattgg 41460

catcggtcat ttgcttacta aaagtccatc actaagtgtt gctaaatctg aattagataa 41520

agctattggg cgtaattgta atggtgtaat tacaaaagat gaggccgaaa aactctttaa 41580

tcaggatgtt gatgctgctg ttcgcggaat tctgagaaat gctaaattaa aaccagttta 41640

tgattctctt gatgctgttc gccgctgtgc attgattaac atggtcttcc aaatggggga 41700

aaccggcgta gcaggattta ctaattcttt acgcatgctc cagcaaaaac gctgggatga 41760

agcagcagtt aacttagcta aaagtagatg gtataatcaa acacctaatc gcgcaaaacg 41820

agtcattgca acgtttagaa ctggcacttg ggacgcgtat aaaaatctat aaagttgttt 41880

actttctcct agaattgtga tagtatattc acagttactt ggagggataa aatgactcgt 41940

attaatttga ctttagtatc tgaacttgct gatcaacatt taatcgcaga ataccgtgaa 42000

ttgccgcgtg tttttggtat agttcgtaag catgtggcaa acggtaagcg cgttaaagat 42060

tttaaaatat cttctaaatt tattttaggt tctggtcatg ttactttctt ttacgataag 42120

ttagaatttt tgcgaaagcg tcaatcggac attataacgg aatgcttaaa acgcgggttc 42180

agtataaaag atactgaagt tcctgacatc agcgatattc cagtagaatg gaaaaatgat 42240

tataatccat gcaaatcagc tattaagttg agtcaacaac gactcgatga aaaaatttta 42300

atgaagccac actggtataa gtattacggc aaaaatattt acatttaaat aacatgggaa 42360

taacctggac ctcatgattc tgtgagggat tcccgccaac ctgtaataag gtcgagccca 42420

agtgcggtaa tgggtaaata cagaaatgga caattcatgc gccatggaat ggcccaaacc 42480

tagagagaac aaaatgagaa catttttaac tggtccttat ctatccctga tgaatgcttt 42540

tacacaccat tctgatgcta gagtagaaga aatttgtaaa aacgaatata tcccgccatt 42600

tgaagactta cttaaacagt attgtacact tcgactagat ggtgggcgtc aatctggtaa 42660

atcaactgca gtaactaatt ttgccgctaa ttggttgtat gacggtggaa cagttattgt 42720

tctttctaat acttcagctt acgctaaaat ttccgcagat aatattaaaa aggaattttc 42780

gcgttattct aatgatgata tacgttttcg tttatttact gattctgtgc gcagttttat 42840

tggtaataaa ggaagcaagt tcagaggttt atcgctttcg cgaattttgt atataattga 42900

tgagcctgtc aaatctcctg atatggataa gatttatagt gtccatattg acactgtaca 42960

ctgctgctgt aatattaaat gttgcattgg tggtattact cgtccacagt ttttcgtaat 43020

cggaatgcaa tgatgacaga cactcagctt ttcgaatatc tttatttttc gccaaaaact 43080

attaaaaata aattggtgaa tcattttgaa attttggcaa aaaataacat tttgagcgaa 43140

ttttatccca agcaatacaa attacaaaaa ggcgtattca aaggatgcag agttttgtgc 43200

acggctccta atgcacggct aatgaataaa attccatatt ttaccatgga atttattgat 43260

gggcctttta aaggactaat cacacagagt ttaatggcat atgattctga gccattttta 43320

attaaagaac aatcttggat aaatttattt tttaattgag gttatatgaa agcatatcaa 43380

attcttgaag gcacacataa aggtactatt tattttgaag atggtattca agcacgaatt 43440

attgtctcta aaacctttaa agaggactct tttgtagacc cagaaatttt ctatggtttg 43500

catgcccgtg aaattgaaat tgagcaacag cctacagtta aaattgaagg tggtcaacac 43560

ctgaacgtta acgttctgcg tcgtgaaact ctggaagatg cagttaagca tccggaaaaa 43620

tatccgcagc tgaccatccg tgtatccggt tatgcagttc gctttaactc tctgactccg 43680

gaacagcagc gcgacgttat cgctcgtacc ttcaccgaga gtttgtaatg gcaaagataa 43740

ttattgaagg ttctgaagat gtgctaaatg ctttcgccga gtggtttagt aattcaggcg 43800

aacagcaatt taacgaagca tggaacatgg gtgatattaa tggaatttat cctacgacag 43860

aaatttctgt tcaaggatat ggcattcatg aacctattcg tttagttgaa tatgatttgg 43920

gaacaggtga ggaagtaaaa tatgattgaa gacattaaag gttataaacc acatactgac 43980

gataaaatca gtaaagtgaa tgctatcaaa gatgctgaag ttcgtttagg gcttatcttt 44040

gatgctttat atgatgaatt ctgggaagca tttgatagct gtgaagatga tgaactcgcg 44100

aagaattacg ccgaaagcct cgatcagtta actattgcta aaatgaaact caaagaagcc 44160

agtatgtggg cttgtcgcgc agtgttccaa ccagaggaaa aatactaatg gctcaattaa 44220

gcgcagggtt tggttatgag tattatactg cccctcgtcg tgtatctgtt gctcctaaga 44280

aaattcaaag tcttgatgac ttccaggaag tagttcgtaa cgctttccag gactatgcac 44340

gttatcttaa agaagattca caggactgtc tcgaagaaga tgaaattgct tactatgagc 44400

agcgtcttga acagctcaaa aatctacatg aggttcgtgc agaagtttca aagtctatga 44460

ataaattgat tagatttaaa gaataactgt ttacttttcc tcttgactgt ggtataattt 44520

ttctatcagt taagaggaga ataacatgac tatcaataca gaagttttta tccgtcgaaa 44580

taagcttcgt cgtcactttg agtcggagtt tcgtcaaatt aacaatgaga ttcgtgaggc 44640

atcaaaagca gcaggagtct catcgtttca tctaaaatat tctcaacatc ttcttgatcg 44700

tgcaattcaa cgggagattg atgagacata tgtttttgaa ttattccata aaataaaaga 44760

ccatgtttta gaagttaatg aattcctgag tatgcctccg cgtcctgaca ttgacgagga 44820

ttttattgat ggggttgaat atcgtcctgg acgtttagaa atcacagatg gaaatctttg 44880

gcttggattt acagtttgta aacctaacgc gaagttcaaa gacccgtcac ttcaatgtag 44940

gatggcaatt atcaacagtc gtcgtttacc aggaaaggct tctaaagcag taattaaaac 45000

tcaatgaggt aagcatgaga aaagcactac tcgctggtct attggccatt tcaatgatgg 45060

cacatagctc cgagcatact ttcagtaatg tccaactcga taacatgcgt tacgcgtatc 45120

aattcgggga acaattttct aaggatggaa aatataaaac acacaaaaac atccataaga 45180

gcggattggg tcatataatg gctgctattt tgtggcaaga aagctctgcc ggagttaatt 45240

taaaatctaa accaaagcat catgcctatg gaatgttcca aaattatttg cctactatgc 45300

gagcgagagt caaggaactt ggttataata tgaccgatgc tgaaataaaa agaatgttga 45360

ataaacggtc caattcagct tcctgggcgt acattgaact ttcttattgg ttaaatatac 45420

ataagggtga tataagaaaa gcaatatcat cttataattc gggatggaat gttaaagcag 45480

gttctaaata tgcttctgaa gtcctagaaa aggctaatta ccttaaaaat aataaacttt 45540

tggaaatagt aaatgactaa aattttggtt ttatgtatag gattaatttc attttctgtg 45600

ttagcagata catcatatac tgaaattaga gagtatgtaa accgtactgc agcggattat 45660

tgcgggaaaa ataaagcatg ccaagctgaa tttgcgcaga aattaatata tgcatataaa 45720

gacggagaaa gagataaatc aagcagatac aaaaatgata cattgttaaa acgatatgct 45780

aaaaagtgga ataccttaga atgttcagtt gcggaggaga aagataaagc cgcttgtcat 45840

tcaatggttg accgtttagt agattcttat aatcgaggat tgagtactag atgattgtaa 45900

aatatatcaa gggcgatatt gtcgccctat ttcttcaagg taatattatt gcgcacgggt 45960

gcaattgctt ccacacaatg ggctctggcg tagcgggtca attagcaaga gcctatccca 46020

aaattttaga aatagataaa accactaccg agtacggttc tcgtgataaa ttaggcgata 46080

tgtctattgt ttttaaacat agtcctacgg gatttggtat atgctataac ctgtatacac 46140

aatacgaacc gggtcctaat cttgattatg gtgctttagt aaactgcatg atagaattaa 46200

atctacaggc agaaaccctt ttgtttaaac cagtaattta cattccacgc ataggttgcg 46260

gtattgctgg cggcgattgg gataaggttt ctaaattaat cgacatgttt actcctgata 46320

ttgatttaat agtggtggat tatgaaagta cattacccgc atccgtttga tcctaaaaac 46380

aaagtggaaa ttattcgtca atgggaacgc atttgccgta ctaaatgccc aattaatagt 46440

ccacatgatg tagataaaga ctatattgga acattcgttg aatatacctt tattgatagg 46500

aaaggtcgta aacaacatgt agaagaatat tgtttaaagg ttacatggtt atgagccaaa 46560

ctagtattct taaaaatgcc cactgcgaaa agtgtgaatg gccagttgtt tttgctttat 46620

gtaatgatga aatggcttgt gatttcgatt attggtgcta ttgttctaat aaaggatgca 46680

tcaatcataa aggtgaagga ttttattcag gattttatcc ttatcctgat ttcgttaaag 46740

aaggtaaacc gaaatgaata gttttgagtt acagtatgaa gtgttacgtg agcttgataa 46800

tttaattgaa ctcgctgtca ataaaggttt tgccattgga atcggtcaaa aagatactgg 46860

tcatttaact atggaaatat ttaagcaaaa gcgaattatt ttaaaactcc tggaaattaa 46920

tatatgagtc tgagtaaaga acaaaaagat aaattgtttg agcttatcca tgaacttcta 46980

gatgagcata cagaagcaaa caccttttat gatgaatacg gcccgctatc tcccgaacag 47040

caagaagaat ttgctgatcg gtttgataag aaagaaaacg aattaatagc ttatgtgaat 47100

atgctttaag aaggtgatat ggcgagttta atttttactt acgcagcaat gaatgctgga 47160

aaatctgctt ctcttttgac tgctgcacat aattataaag aacgcggaat gggtgtatta 47220

gttcttaagc ctgctattga tactcgcgat tctgtctgtg aagtcgtttc tcgcattgga 47280

attaagcagg aagcgaatat tattacggat gatatggata tttttgagtt ctataaatgg 47340

gctgaagcac aaaaagatat tcattgtgta tttgtagatg aagctcagtt tttaaaaact 47400

gaacaggtgc atcaattaag tcgaattgtt gatacatata atgttcctgt tatggcttat 47460

gggctaagga ctgatttcgc tggaaaatta tttgaaggtt ctaaagaact tttggcgatt 47520

gcagataaac ttattgaact aaaggcagtt tgtcattgtg gtaaaaaagc tattatgaca 47580

gctcgattaa tggaagatgg aacaccagtt aaagaaggta atcaaatctg tattggtgat 47640

gaaatttatg tttctttgtg tagaaaacat tggaacgaat taactaaaaa gctcggttag 47700

tgcaaaagtt ataaataggt ttatctaact aaaggggtat atatgctaca attaactgaa 47760

aagcaacttc gcaatcttac tgttcttcaa ttagatgaaa ttcgtaggga agttggaaat 47820

atcatttcag ctttgcgtcg agaagtatca ctcaaccaat ctccggcaga ctatactaga 47880

ttgcgaaatt ttgaaaaata ccttgataaa gttaaggccg tgcatcggca taaagtaaat 47940

acaggacaaa aatgatagga ggcctttatg gccttaaaag caacggcact atttgccatg 48000

ctaggattag cgtttgcttt atctccacca attgaagcga atgtcgatcc tcattttgat 48060

aaatttatgg aatctggtat tagacacgtt tatatgcttt ttgaaaataa aagcgtagaa 48120

tcatctgaac agttctatag ttttatgcga acgacttata aaaatgaccc gtgctcttcc 48180

gattttgaat gtatagagcg aggcgcggag atggcacaat catacgctag aattatgaac 48240

attaaattgg agactgaatg aaattcagcg acttttcaca aagtggaaaa ccttcaaagg 48300

cagatgaata cttaggttta ttaatggctg cacaagctta ttttcattct gcgcattttg 48360

aaactaaaag ttatgctaga cacaaagcat acgattttat tttctctgag ttgccagatt 48420

tgattgataa atttggtgag caatatttgg ggtattctgg tagaaaatac acgccttcta 48480

ttccagatgc cagtaaactt cctaccgaca caattaaaat gattgatcgc atactagacc 48540

aatctaacag catttataaa gaaatgcctc cagccattca aagcacgata gatgatatta 48600

ctgggatgtt ttaccagagt aaatatcttc tttccctcga ataacattag tctccttcgg 48660

gagacttttt tcattttacc ggtttacttt ccatttgagc tgtgatacta tacaactatc 48720

ggataaagag gagaacatca tgaaaattga agcacttaat caagaaggaa atatctacgt 48780

catcattaat ggtgattttt tcgtcgacat ggatgaagtt actagtgaag aacttgtaga 48840

acttcttaag aaacgttatg atatgtgtga tgaagctgca actcatatgg cgtgtgcaat 48900

attctctctt tcatatgtgg tggaataatg actagaattg aacaagcaga taaaattaaa 48960

gaattggtag ctttaattcg caaagcagat gaggaactta gtgactttgc ttggttttcg 49020

gcaggcattg caaataaagg tattgaaaaa tttgaagcta aagttgataa tgctttagaa 49080

gcgttagata tgtttcttga tgaaattatc gatcataata cgagagtgta agtatgctaa 49140

cacgcgaaca gtttgaaaaa atcattaaat tagcacgtga tattgaaata gattcatatc 49200

aattagcagt tgagcattgt gaaggatatt catacgatgg tatagaagca gctaaaaagg 49260

atttggataa atctaaagct aagttagttc aatatcttga aatgattagg tggaataatg 49320

aaaactgaaa agcagatgtt tttaatgaag ctaattgaag aatatgctaa tgcagtttct 49380

gactatgaat gttcttctcg tgaaagaggt acagctttcg ctaaagaaga attgaaaatc 49440

atggttgatg ctcatacaaa gcttcagaat tttattgaaa acgtcattta atggtttaca 49500

agttggcaag gttatggtat agtaatcttg tcaactgcca aggagaagag aatgaaagtt 49560

ttgtttgttg tgtatgtgat gattcaatat aattacccaa tgtttactta taatctggtg 49620

aacaacatta ttgatattat tcaaaggagt atgtaatgac aagtgagcag gcttttaaat 49680

taaaagaatt aattgaaaca tatagcaaag ctgttcatac agcaacagtt attgatgaat 49740

cagctttctc cggacatgct aacaagatta aatacaaaac tcttatggaa gaagctaaag 49800

taaatcttga ttcttatatt gaaactttaa ttggtgaata acatgggctt tcctaaatta 49860

gaagtaggtg atttagtttt aacaaaatta tggaatggtg ttcaatcagt agaaatctgc 49920

caatatcgtg gagcaacagg taatttgatg tacacgattt ataatccaga aattttgtta 49980

gagtgtcatt tggaacgctt tataaaagac accgatagta tgccttatag tgtatcaatt 50040

gtacgtaaat ctgatacaaa ggaatattct aaaattttag aacaaattcg tgccaataaa 50100

aaggattaat atgaaacgat tagtattaga agttagtccg ctttttggtg aattggctat 50160

agaaaaagta aataacatgt atcgtttgac gcaagaagac gatatgctat attttacgcc 50220

tagtgaaatc attcatttaa cccaaattga atatccttat actgataaaa tagtaagcat 50280

caatgatgag cacaaaattc atttttattc ttcatgccca ggatttaata ttaaaagtga 50340

gtcaatgtgt ttatcagtta tccattggga tagttttata gataagatta aatattttta 50400

ttattctaat gaaagaaaac atagtttaaa atggctcaaa aattgcaatg ctattattac 50460

taacgcttgc aatcagaatg atgaaactct tttaaatgta tcaaaatgtt atgaagaggg 50520

agatgtctta actattcgcc aaattgacga ttttcgatca catattgtca catttaccaa 50580

agacgaagct attgcgttaa agacttatct tgattctgtc attccaacta tgatttcaaa 50640

gtgaggaaat atgtttattt caagtggaag cggtttaatt cgtgttgaat ttaaaaatga 50700

catctttctt agtcaaggag atgatattat taaaatgagt tatgacgaaa tcaagaaaat 50760

ttgtcatgct cttgaaagtc atggaaagga aaatgctact atcgatatag gtgatttatg 50820

ggtgacactt tatgaagtat ccgaaggatt taacattgaa gatgaaaaca acattttagc 50880

tattgataaa agaagtgatt tgtttgatgt attaaaagtt tatgaacagt caaatggtgg 50940

aagaaaagct gtattagttt atcaaaaacc acattcatgt ggaactgctt caatcatttc 51000

aaatattgaa gatgaaactg atacttatat gtgtgtttta aaagctggtg gtgaccgtca 51060

tccggatttt atttctattc gtcaaaataa tggagaaatt tcattatcaa aatcagaagc 51120

tgaagctatg attaagtatt taacaactgt tacaccttca atgaaaggat aattatgatt 51180

attaatgaaa actcttggca ttataaatta ttcaaaatgt ttaacgacga atggaaacga 51240

cctaagacac tttgtgcata tttttggtct attgttatcc ctacattttt cgtttctttt 51300

ttcggatgta ctatactcgc aggtctaact attatctgtg cagaaatcat acagaaatgg 51360

cttatttttg gtagtttatg gactcttatt ccatcagcat ttatacttgc cattttgctt 51420

gttttactta ttatcggttc atttgttatt cctgcacaac tacatgaaaa atataaagat 51480

tataaatgga aaaaggatta tgctttacat gtagaaaata ttgatagggc gtataaaggt 51540

ttacctccta ttcaacccaa gaaatctatt atcgtcgaat ttttaaaagc gcgtaaagct 51600

aaagtatgtc ctgttattga atataaggct gaatgatgaa aacagtaatg aaaagctatt 51660

ttggtagtca tctttatgga acttctactc cagaatctga tgtagatttt aaagaaatct 51720

ttgttcctcc tgctcgcgat attcttatcg gaaatgttaa agagcatatg agtaaaaaca 51780

ctaacaacac atcatctaaa aacactaaag atgatattga ccatgaacta tacagtctta 51840

aatatttctt taaattagca gcagatggtg aaactgtagc gttagatatg cttcacactc 51900

cacctgagtt agtggttaaa tctgatttgc ctgatgtgtg gaagtttatt caagacaacc 51960

gttctcgttt ttatacgact aacatgaaat cctatttagg atatgtccgt aagcaagctt 52020

ctaaatacgg cgttaagggt tctcgtttgg ctgcattacg tgatgtattg aaagtagtta 52080

atcaaatccc tgagcagtgg gttgattacc aagaagatgg ttctattaag cagcgtcgta 52140

ctaaagttga agatattaag catcgtcttc cagaaaacga attctgtgaa tgggtgttcc 52200

ataatcatga gaaaacaggc ccacagacgt tctacacagt gttgggtcgt aaatatcaga 52260

caacgctttc tcttattgag cttaagcagt cactgaacaa attagatgct gaatatggtg 52320

aacgcgctcg taaggccgaa gccaatgaag gtattgactg gaaagctctg agtcatgctt 52380

gccgtggtgg actccaacta ttggaaattt acaaaactgg tgacttggtt tatccactcc 52440

aagatgctcc atttattctc gacgtgaagt tgggtaaaca tccatttaaa acggttcaag 52500

agtttttgga agatgtggtc gatcaagtag aagcagcatc tactgaagct tctaagaacg 52560

gtatgcagca aaaagtagac atgagtttct gggatgactt ccttgagaag gtctatcttg 52620

aaaaccatcg aagttattat aaatgatagg gagccttcgg gctccctttt ttattttaaa 52680

aattttttca caaaactgtt tacaagcata aagctttatg gtactataca actatcaaaa 52740

caaacactta aacggaaaac aaaatgaaaa ttacaccaat tgaagtaaaa aagttgattg 52800

atacagaaga aatttcagag tgttttgaaa gtttcttaga agacgcaact gaagataacg 52860

cggtttatct cgcccagaaa attatcgaaa cttatttgga gaagaatcaa tgacagttta 52920

cgtagatgtt ttaatgaatc atggatggaa acttcgcggt catccaacta aaaattgtca 52980

tatgttcact gatggagata ttgaagagct tcatgaaatg gcagaagcaa taggaatgaa 53040

acgttcttgg tttcaagata aacgcattaa acattatgac ttacacgctc gccgacgcca 53100

aaaagctgta gaacttggag ctgtagaagt atctcgccgt gaagcagtaa aaatttggcg 53160

aacgttaaaa taaattgttt acagaagggt agtagtgtga tactattacc ctatcaaaac 53220

aaatgtgaga ttggagaata aaatgaaaac tgtaactatc aataagggta tctacttcgg 53280

taaagaaatc tctggaactt ttgagctctt aggtgaatgg ttcccagata atgctccggt 53340

agatgcacaa ggagatggta aagtttttgt tgaaattgac ggtaagcgtc gcggtgtttg 53400

ggtttacaaa tcagacattt catatgatgg tgtaaaagtt gaagaagtta aagaatcata 53460

tgaagatatg aaaacccgca ttaataaaag atttaatgtt atgggaatga tgacgaatgg 53520

tattattaac ggaaacattc gttcattaat tatctctggt gcggcgggta ttggtaaaac 53580

gtattcttta gataaagctt tgaataaagc aaatgataat ggatacattg aatataaaag 53640

cattaacggt aaaatctccg gtatcggtct ttatgaacaa ctttggaata atcgtgaaga 53700

gaattctgtc cttttgattg atgatgtgga tgttttctct gatatggaca ttcttaatct 53760

tctgaaagct gctctggaca ctggagagac ccgtaaagtc tgctggagca ccgcatcttc 53820

ttacttagaa gaaaaaggca ttgagcgtga gtttgaattt aaaggaacga ttgtttttat 53880

cacaaacgtt gacattgacc gcgaattaga ccgtggtact aaacttgctc cacatttaca 53940

agcattagtg tcccgctcgg tttatttgga tttgggtgtt cacactaatg aagaaattat 54000

ggtcagggtt gaagatgtta ttctttcaac tgacatgatg caaaagcgcg gtctttctga 54060

tgaagaaact tataaagcat tatcatggat gaaagttaat gttaatcgtt tacgcaatgt 54120

ttcactgcgt actgctcttt atcttgctga ctttattatg accgacaaaa acggttggga 54180

agaaattgct gaggttactc ttctgaaata attcataaga ggacttctat gacaaaaagg 54240

cagttcagaa atagattata tggactgcca ttaaaaagat gactagaatt aaactggtga 54300

atggaggtaa tgatgttata ctcaaaggct cgtgaaattt acgaaactaa aattaaagaa 54360

gcagtattta agttcgcaac gacaatgcga tggacaaatg actgggagta ttcaaaaaat 54420

cataagaagc ccatggtgac aagaaaggct catatgttag tgttaataga ccgtgagcag 54480

attaaagccc gagaagccct ccagaatcat aaaaaggctg cctttgaatg gtttatggat 54540

aacactgctc ctgagactaa gaaagcggta agcgcatggt tcagtggaaa aaattgtgaa 54600

agaagtttct tttagtggtt tacaagactg ttcctctgtg gtactataca actatcaact 54660

acggaggaac acaaaatgaa cgctaaagat attttcaacc tggtaaatta caacgatggt 54720

aaatttaaat ctgaagcaca aagtaagttc tttaatgaca tctcaatcgg aggtgaaatc 54780

acggttgacg gaggacaaat ttacaaatct cgttggaatt ggatcgttat tatcgatgag 54840

attggtattg tagaaattta caagaatacg aataaaaatc gtacattaca ctggtctcgt 54900

gatactaacg aacagtacaa aaaggataaa gcatctaaat tatctcgtgt aactcaagaa 54960

gatattgagt tcatcaagaa agatattttg atgtatgata acttaattgc tgaagagcaa 55020

gctgttattg ataaatttga tgagattaaa gcttctcgtg aaattcctga ttttatgaaa 55080

gaatcagtaa atgaacgata cactctcatt tcagagcgta ttgaaactta caaaaagcaa 55140

agagctgaac gccagaatac tcttcggaag tttgaagaac ggttaaagac ggtactcgca 55200

taaccgcttt ataccaagga tggtataatg gttctaagcc cttttaattg agattattat 55260

gaaacagttg ataattaaaa gattgaattt attgatatgt tgtttatgta tagcaattgc 55320

atatggttat tacgcaatta atgattatat gcattataaa gattatgatg ttactgtagt 55380

taataccatt acaggaacac aaggaaaagg gtctagttta tcgtttattg ccgtatatga 55440

actcaaagat ggttatagat ttagtgaata tatttcccca gagatgtatt catcaataga 55500

aaaaggtgat aatattactg taagtttacg tcctttcgac gtaaaacaga cattgtttga 55560

taatattgtt tggttctttg gaatggtatt agttcaatct gtgtgtggtg cttatatagt 55620

ctgttccatc ttattctgta tatttagtaa aattgaaatt gagtgaggaa aatatgtcag 55680

tagtaattaa taatgtcaat gcagtaatta aatctttagt taataaaaaa ttaaatgaat 55740

ggactgtact tcgtcgtgga gagccagata aattttttca tagatttaac ccaactttgg 55800

atttgaatgt tattgacaga gatgttcatg ctgaaatttt agataaattt aaagttgata 55860

ttgggtttgg gttagataaa catttgcaac gaacaaacgg atctggaatg ggtttatcta 55920

atcgcatcat gaaagccctt aataaaattg gagcgttgtc tcgtattaat gcgagtgaaa 55980

tccttcgcaa ttataataaa ggatatgacc tttatggtcg actaatgccg aaattatcat 56040

ttgaccaaat gattgcggat ttgtgggaaa atcaacgacg attattagca ttaggcgctc 56100

gattagctaa aggtctagat aaacaaatga tttttaagac caataataca gaagacctta 56160

aatgctttaa atttagtact cgtggagatg attattacat cagagctcgc tctacagatt 56220

atgttaatat ggggcatcat ctctgtttag cttttgaagt tttaaaagaa gccggaacat 56280

tagaatatgt gtctggtgct aaatgtccga ttggttcaaa ttgcatttta atttatcgcc 56340

cagatgaatc cagttcaact aaattaccta caaaacctgt accagttcgc agtaatgaaa 56400

aacattctga acaaattgct tattttaata agcagattga agagctaaat atttctattc 56460

agcaatatga tgatgaaatt ttcagactat ctggattgag tagtaaagct aaatctgagc 56520

gtgaaaaatt aattaaaatc gttgatttac ttaaatctta aggaacacca tgaaaactcg 56580

ttctcaaatt gaagatatgg ttcgtaatgc cagctatact cgtgatgtta tgacattttt 56640

gtgtgaaaat aatttagacc ctgataaagt taatcgtgtt attcatcact ttaagtatac 56700

gaatagcagt gaatgggtgc gtaattttag taaagcaggg tatattacac aaatgactgc 56760

tcgtgaacag ctcaccgatt tctgtaaaac tattgattat aaaaatcctt tgattgttca 56820

aggcgttggt caaagtaagg tcgatttatc atctggattt ttcaatccaa atcattatcg 56880

tattgaatgg agatttattg ctctattccg taaacaatta aagcaaattt tgtctactgc 56940

tagtcgatta aaaggctctg atattaactt aaagaacctg aaatttgatg gttatactct 57000

tcagatggaa gtaagaccgt taaaagaaaa taatagaact gcacgaatta gctttaagcc 57060

taatactaaa aattctcttt caatttgtga atgtcttaaa tcacagctga cagaagcatt 57120

taagtatatg gatgttgttg ctgctgttca atctaagatt ttacctcgtt ttgagcgaaa 57180

ttgggaacat acaacaacat atgaacttga tatgatcgtt tcatttaaat atgaattttt 57240

gagaaaggat gaaattgttc aagagaaaaa gcaggaagtg caagatacct taaatttaaa 57300

tttatccaat tacttatcaa acgatcctaa attttggatg tatagctcaa gcaatataga 57360

tgcatgtaaa cttaataaag tgagttttct tcctactgaa aattcaaatt ttaaacctgt 57420

agaaaaatgg cacgctgacg cgattgagaa gtctcttaag gcagtagatg atgaactcgt 57480

taaagcgacc aatgaagtgc tagaagctga aaaggcgtta gaacaagctc agtcaagggt 57540

tcaaaatctg acaaagcaac gttctaaact gaacaatgca ctaaatgcac tgaactagtt 57600

tactttgcca caaggatgtg gtataatgtt tttactttct actgaggaga ttattatgac 57660

tcgtaacgaa tatatcaaat cattcaatag cgttattgat gataaagcta taccgatgtt 57720

tggccaaaat agcgttcttt ctattatcaa tcaatggctc aatagtgttg atgcaagtat 57780

tgtttcttct actaaattta ttcatgaaat tcgtaaaatt tctagccgtg tagataaaga 57840

tgttatcaag aaaaccttta aagagtctcg tcttctttca tatttggtta atcgggatat 57900

tcttggtaat tttgggaaag aaattaaacg aactaaagat gtagtaggat acaattggtt 57960

cggtgatgtt aattcttatc atcttaatat taaagaagac cctgagaata tttttactcg 58020

tcgttggatc agtaatttca gactttttaa gaaacaaatt ctaaaatcag cttctaaatt 58080

atgttatggc gattatcgtc aaattcatcc tttggcttct gatatgatta tcataaaaga 58140

atatgaactt gataaaaata aagtatctat ttttgtgaat tatggatttt ttacaccaga 58200

aactaaccaa aagaatatta ataaattttt ctcaattgct agcactataa ctcgtcaatt 58260

agagaccgca ttactttgta tggaaacagt agaaaatatt catacatatc cttttaagaa 58320

tatatgcggt tgggaaggat ataaactcgt aattagcctt cgtgaagtga aatgtgctta 58380

ttcacctact gataaagaaa tttaccaaca aaaatgtgat gaaattgtga atactcctaa 58440

agaagaaact acccttgagg aactaatgga atgtcttgat gattcacctg aaccgataga 58500

aattcgtcca gaagttattg cactagaaaa agcttataaa gaagttctag aaatttctaa 58560

taaagcgcag aaagaatatg agcaggctaa aaggatttgg gaagaatctg ttaatcgtct 58620

tgatcgtctg gaacaagctt tacagttaat taagtaattt aaagccaagg atggctcgga 58680

gtataaatca ttaaccaagt gagaagaaca tgaaaactcg taaacattat attgattatt 58740

ttgacagtct tattactaaa catcgtaatt atcagatagg acacagagca gtaatcaata 58800

atattcttcg tgatttttta gactatattg gatgggaaaa ccatatttgt aaagatacac 58860

aaaatgcgta ttcacattct cttggttctt tgctcgagtg gttcaaacgt tcccgattac 58920

tatcttctgt gatagctgtt aataatgtta aaaaatttat gtatccaagc tacattgaga 58980

ctaatgtatc aaatgctagt gttgttacat ttaatattat taacgacgtg aaaagaactt 59040

atttagaaga atggttttct aaagatagta aagaaaaatt tgctagtgaa ttttcacacg 59100

aattcaataa taacgtgaat atgcttttta agcattctcg tagactgttt tgtcatggtg 59160

ataaccgtac tattaatgtg aatgtaaaag actgggttac ggctaaattc actccatcgt 59220

cccagaatgg gcaatttgaa ttgtcaatta tcatttgtgc tccgcacgag atatataaaa 59280

accttccgta tatgaaacca cgcgaagcta ataaacacaa tgaaactatt agttctttgg 59340

cttataattt acgcgtgtta ttatctgata tggatgtagt caaatccttt gatgataata 59400

cgaattatgg tctttcgctg tttgaaacta aatttgttat taaattaaag gaccctagtg 59460

aatttaaacc tacaccaaaa tccaatcatg gaaatgatac tatgaaagaa gaacgcgaat 59520

atctcagtgc ccgtttgatt gaagttgaaa aacagattga agagcatact aaagttctta 59580

aggctttaac cgccaaagca aatggtttac gtaatgctat tgaggtattg aaatgaaaaa 59640

gcgtttatta gaagacattg cagcttcaag taattccagt ttaattaaaa ttattatggc 59700

tggtgaggaa gatgatatgg aaatgcgtgg aaagattcac ggctgcgacg atttagattt 59760

taaacctcca gcatgggatg ctattatggc tatggttgaa cgacgtgaaa gagcttctaa 59820

aaacgttcct aattgccctg aatgcggtac tgaacaagtt caattgatta actggcgtaa 59880

accagagctt gaatataaat gccgtcaatg taaacataaa ttcagtaagc atgctccgga 59940

aatggttaaa ttgcctgact ctactgagtt ctttaaagaa cttgtgagtg ttcaaccaat 60000

gcctaataat attttggatt aaaaatgacc aagcgtaaag aatatatgga ggctgctgaa 60060

aaggcagtcc gtgaattagc aatagcttat tataatgaac atggtaaatt tcctgataga 60120

tacagcgtgc ttaaatctgc tttaactcgt tcatataaaa atatgctatc agaagtaagt 60180

gatattatat acaaacataa agaacaaacg ggccaaagtc ttgattacga cgagactttt 60240

aaacaagtac taggaattaa ggaataatat gtttaaagta tatggttatg atagcaacat 60300

tcataaatgt gtgtattgcg ataatgcaaa acgtcttttg accgtgaaga aacagccgtt 60360

tgaatttatc aacattatgc cggaaaaagg tgtttttgat gatgagaaaa ttgctgagct 60420

tctgactaaa ctaggtcgtg atactcaaat cggcttgaca atgccccagg tatttgctcc 60480

tgatggaagt catattggtg gatttgacca actgcgagaa tattttaaat gatgctcgaa 60540

ggaactgact atattcatga ttaccgcgga agcgcggtat atgtaggtga tgaagttgca 60600

gtttattatg ggtatggaac tttgatgaca gccaaggtta ttcaaattaa aaataatcgt 60660

gctaaactcg aagtttatta ttctaatggt gaaaagtcta tttctaagtg gaaatacggc 60720

gattgtatgg ttaaattggg gtaaatatga tttacgatat taatgtatca agaactccgt 60780

caatggttac tattccagcc gaagaactag atcgtcttca gaaaattgaa gagcttcttt 60840

gggaaattga atctgatttg ccatcaggat tagaatcctg gattgattat gaagaactta 60900

ataagcttcg gggttaaacc ttggtgggcg gctagatggg aaactgtaga gccagagccg 60960

gaagaaccgg tttacattga tgaagaaaca gtatataatg aaccaacgat aaatgactta 61020

attgatatgg agatgggaca tgattacagt agataagtgg tttagaatta atcgtgttga 61080

tacagggcta tgtaattact ggccggaact tagtgcaggt actgtcttta aagttcgtga 61140

acttgcaaaa gaatgcgaag atgatataga acctgatact ggaattattg aaattgaact 61200

ttccgacgga aagattatta acatctatga taagccaatt acatactggt gtttgtggaa 61260

tactgaatcc gttgaaaatg gcgaaattga agaagttgta gagagaacta gccaagatgt 61320

tcagaagcct aaagccgctt ttcaaggtga acgtatttca tacgcattag ctaaattagc 61380

tgcgcaagaa aataacgatg gctatgaagg taacctgatg caagctgccg cagagtacat 61440

tgaatggctt gaaactcaaa tttctttttc tgaccaaaag attcggcaat ataagcgatt 61500

gcatcaaatg ttttacaata cttgaaaaaa ctcaaaattc tttttctgac aggacatttt 61560

aatgaaaacc gaattggttt atactgaaaa gttaaatggc ggtaaggttt ggaaactttt 61620

tattaaagga cattctacgg accctcatat gaccacttgc gtaggaacct attctcgtcc 61680

tactaaaaag atgattcgac agtataaacg attgcatcga atgttttaca atacttaaaa 61740

ataataaata cccttatcta tttaaggtaa gggtatttat tatgttattg actggcaaat 61800

tatacaaaga agaaaaacaa aaattttatg atgcacaaaa tggtaaatgc ttaatttgcc 61860

aacgagaact aaatcctgac gttcaagcta atcatcttga tcatgaccat gaattaaatg 61920

gaccaaaagc aggaaaggta cgtggattgc tttgtaatct ctgcaatgct gcagaaggtc 61980

aaatgaagca caaatttaat cgttctggct taaagggaca aggtgttgat tatcttgaat 62040

ggttagaaaa tttacttact tatttaaaat ccgattacac ccaaaataat attcatccta 62100

actttgttgg agataaatca aaggaatttt ctcgtttagg aaaagaggaa atgatggccg 62160

agatgcttca aagaggattt gaatataatg aatctgacac caaaacacaa ttaatagctt 62220

catttaagaa gcagcttaga aagagtttaa aatgacaatt gaaaaagaaa ttgaaggatt 62280

gattcataaa actaataaag accttttaaa cgagaatgct aataaagatt ctcgtgtttt 62340

tccaactcaa cgggacctta tggctggtat tgtgtctaaa cacattgcca aaaatatggt 62400

cccgtctttt attatgaaag cgcatgaaag cggaattatt catttccatg atattgatta 62460

ttcccctgct cttccattta ctaattgttg tttagtagat ttaaaaggaa tgcttgaaaa 62520

cggatttaag cttggtaatg cacagattga aactcctaaa tcaattggcg ttgctactgc 62580

aattatggcg caaattactg cacaggttgc ttctcaccaa tacggcggaa cgacttttgc 62640

taatgtagat aaagtacttt ctccttatgt taaacgcacc tatgcaaaac atattgagga 62700

tgcagaaaaa tggcaaatcg ctgatgcgtt aaattatgct caatctaaaa cagaaaaaga 62760

tgtatacgat gcattccaag cttatgaata tgaagtaaat actctcttta gttcaaacgg 62820

acagactcct tttgtaacaa ttacatttgg tacgggaact gactggactg aacgaatgat 62880

tcagaaagca attctgaaaa atcgtattaa aggtctcggt cgtgatggga taactcctat 62940

tttccctaag cttgttatgt tcgttgaaga aggcgttaat ctttataaag acgatccgaa 63000

ctatgatatt aagcagcttg ctttagagtg tgcaagcaaa aggatgtatc ctgatattat 63060

ttcagctaag aacaataaag ctatcaccgg ctcatctatt cctgtttctc caatgggttg 63120

ccgcagtttc ttgagcgcgt ggaaagattc aaccggtaat gaaattcttg atggacgtaa 63180

taatcttggt gttgtaacac tgaatcttcc tcgtattgcg ttggattctt atattggaac 63240

acagttcaat gaacagaaat ttactgaatt gttcaatgag cgaatggatt tatgttttga 63300

agctttgatg tgtagaatta gttccttaaa aggagttaaa gcgactgttg ctcctattct 63360

ttaccaagaa ggtgcattcg gggttcgtct taaacctgat gacgacataa ttgagttatt 63420

taaaaacggt agaagttcag tgtctttagg atacattggt attcatgaat tgaatattct 63480

tgtcggtcgt gatattggac aagaaatttt aactaaaatg aatgctcgtc ttaaacagtg 63540

ggctgaaaga actgggtttg cttttagttt gtattcgact cctgctgaaa acctttgtta 63600

tcgcttctgt aaacttgata cagaaaaata tggaagtgta aaagatgtta ccgataaagg 63660

atggtacact aacagtttcc atgtttcagt agaagaaaat attactccgt ttgaaaagat 63720

ttctcgcgaa gccccatatc atttcattgc gacaggtggt cacatttctt atgttgaact 63780

tcctgatatg aaaaataacc taaaaggtct tgaggctgtc tgggattatg ctgcacaaca 63840

tttagattat tttggtgtta atatgccagt agataagtgt tttacatgcg gaagtaccca 63900

tgaaatgact cctactgaaa acggatttgt ttgttctatt tgtggagaaa ctgatcctaa 63960

aaagatgaac acaataagaa gaacatgtgg ttatttggga aatccgaacg aacgcggatt 64020

taatctcggc aaaaataaag aaatcatgca tagggttaag caccaatgaa ttatgataga 64080

ttttatcctt gcgattttgt taatggtcct ggctgcagga ccgttctttt cgttacaggt 64140

tgtttgcata aatgtgaagg gtgttataat aaatcaacat ggaatgctag aaatggtatt 64200

ccattcactg gtgaaacact agaacaatta attgaatgtt tgaataatga ttatatagaa 64260

ggattaacta taaccggagg tgaccctctt tatcctgata acagagacgt gattcattgc 64320

atcgttcaaa cagtaaaaaa tctttatccc aataaaagca tttggttgtg gacaggatat 64380

aagtttgaag atattaaaca actagaaatg cttaaatatg ttgatgttat tattgatggg 64440

aagtatgaga aaaatcttcc gactaaaaag ctgtggcgag gatcagataa tcagcgactt 64500

tggtcaaata ccgatggggt gtggaaacat gattaaattg aattatatta tggatactat 64560

aaatgatatg atttttcatt ttggtccaga attttattcc caatatagtt tagtgcttat 64620

caatgcttgg ttaattaatt aagggtaaaa tatgtataaa tttcgtaaag gtttagctga 64680

ttttcttaca actgtaacat tctttctgtt tatggcagtt ggagctattt tccttattcc 64740

ttttattgct atatttttcg tgattagttt aatttctcca gaaaagggct tatcttctag 64800

tgagtttaat gagcgtctgg ataaaattac taacaagctg aatgctgttc ttgataaaaa 64860

ggcttaatta tgattagttt tgagcggtat gtagtagaga gttggaatgg ttttgatatg 64920

ttcggtaatg actattattt ctatgaatgt agtctgaacc caagcttctg ggctggacgt 64980

gaacaagacc tcgaagaaat caacgctcgt gccgatttgt taggtgaact gcctactact 65040

tatttcacct ttgatgaatc cggcttcgtt atccaggttt attttcctga agaaaactct 65100

ggtgaggatt ctgttaatcc tccttattgg gcttaccaag gaattatttc tcgtggaaca 65160

aaactcgaac ttaaagaata agattgaagt ctatggaatt ccagatgaag taggtcgttg 65220

tcctggatgt caatcagtta caaaacttct aaaggagctc aatgctcctt ttactttcta 65280

taaagttctt acaaataatg gtaagattga gtatgatcgt ccactgattg tatctcttgc 65340

taaacgcgct ggattcacat ctcttaacat tcgttatcca gtcattttca ttaatgattc 65400

tagacaaaag aacattaaac acttcaaaga aactctcatt tcacttggat atgatagaga 65460

tatcatagaa gactaagacg ggccctctgg gcctttcttt ctcacattct gtatattacc 65520

attctaagct atcgttccct tcttatcatt ccctaaaata atttcacaaa gttgtttaca 65580

acaagttcaa actgtggtat tattaacata tgaattgcct ttgaggattt gatatggttg 65640

tggttgataa agagattaaa aagggacaat attattttat taatggtaat gttgttcgtg 65700

ttacttatgt aaacggtttt gaagtttatt atcttatact caagttacat aaacagatga 65760

tttgtgatcg tgctgtattt agttcagttg ctaaggaaat taaactccat gggtaaaacg 65820

tatcgtcgta aagatttaaa agtacgtgat tatgactatt tcggaaagcg taaagctcct 65880

gatggtgtaa gtcataaaga tatggttgaa aacatttttc gctctgataa atggcgtaga 65940

atgaaaggca ttgattcaga agttaaagat gagctaaatc gtcaattacg tagtgaagta 66000

agaaagttga aaaaatcagt ttacattgac gatgattttg attacaatac ttctcaacga 66060

gttgctaagc gcaaatcaaa cgagtgttat cgttatagct gaggaaaata tgaatatcaa 66120

acgcatgctt tttaagcaag ggctatatac tttaaatgct actccaaaag gcgatacaac 66180

taagtggtca gtaaatgact ggattaaatt tattgatgaa aacggtaatt gggaaattta 66240

aatgaatcct gaatctaaat tatcgcagcg aattgctgaa gaacgcgcca aatttttcca 66300

gaacatgaaa cacaatggta ttgaggatga agtttttcta aattggttct ggaataataa 66360

gtatgcagca tgcgaaggag ccttgtcatt gtcagtcgca atgatgtacg aaggctggaa 66420

gggtgccaaa aagtttagct aagggcttcg gccctttttg gataataaaa ttttaatgca 66480

attgaggata atgtatgact attcaaatta aaaacgccat caattcttac gcatatgata 66540

aagtagtttc tctgctagaa aaaggcgata ttgtaactcc tcaaattttg gataaatggg 66600

aaaaagagct tcatcagacg atgaaacaga atgatcagaa gattggacgc aatactgtcc 66660

gtgaattgtt ggttcaatat atcttgtcag aatttgatgt taaagctttt ggtgtagaat 66720

ctaaagctta tcaaaagcat gaaatttccg ataaaactat tcgtcgtatg aaaaatcaac 66780

gcaagaaaaa atttgcagac ctgaaaatta ctaaggtata attatgaacg aagctcttat 66840

taacgatttg cgtcttgccg gatatgaagt aaatacaaat ggcattggtt taactcaaat 66900

tgaaggaaac ggattcatcc ttgagtatga atttagccaa tggtggttat atgccaatta 66960

cggcgaattg attgaatatg ttgaccaatt tgattcacta gatgcagctc ttgaagcggc 67020

taagttgatg aatgtatgaa attaattaat atttctattg ctattgaaaa ttttggtatt 67080

ttctatgttg accaatacat gaaaatttca tttttcccaa ataaaactgg tgttggatat 67140

tgggaaagcc atgtttctga attaaatgaa agtgaatatg ttagtacaca taaaaagttt 67200

ttagactttt tatatcgcgc tgatattaat gatcattaca tagatattca tgaatttaaa 67260

aagatgatgg agaaagtgtt ccaagcatac tgcttactta gataactgat atcctctatg 67320

ctttaagata gatcttcaaa tattatgata taatagatct atgaattgag ctaagaggtg 67380

aaaatgtcag aaactaagcc taagtataat tacgtaaaca ataaagagct tttacaagct 67440

attattgatt ggaaaacaga attagcaaat aataaagacc caaataaagt agttcgtcag 67500

aatgatacta tcggattagc cattatgctt attgcagaag gcttatctaa acgtttcaac 67560

ttttcaggat acacccagtc ttggaaacaa gaaatgattg cagatggtat agaagcttct 67620

attaaggggc ttcacaattt tgatgaaacg aaatataaaa acccacatgc gtatataact 67680

caagcttgtt ttaatgcatt tgtccaacgt attaaaaaag aacgtaagga agttgcaaag 67740

aaatatagtt acttcgttca caatgtctat gacagtcgtg acgacgatat ggttgcgtta 67800

gtagatgaaa cttttattca agacatctac gataaaatga cgcattacga agaatcaacc 67860

tatagaacac cgggggctga aaagaaaagt gttgtagacg attctcctag tttggatttt 67920

ttatatgagg ctaacgatta acctctccgg attcttggaa gaaatacctg aagttgaagc 67980

tattccctat ttacttaaaa tgtatctcag ggaagtttta gctcttgaca ttgatattga 68040

tccagaaaat ccgtatgata ccgcttttaa atctaatggt gtagaattaa actatcggta 68100

tcatttaaca gatgatgatt tttattttat attagagaaa taatatgact gataaacccg 68160

aaattaatga tgaagtggaa aagcttattt cttctattga agaaaagaac cgtcttgaag 68220

cagaaagaaa agcaaataag ttattgtcta aaaacaaacg cgaactgaat cgtctttata 68280

agcacgctca gatcgcagct gaaaacaata attttgctca atacgaatat gctatcaaga 68340

aaagtcggga tattctgaaa cagccatata acgatgaact catcagtatt ctttggaaga 68400

ctactagatc gcagattgag gatatgattg atgcttacac acgtaaaatt caagcgtctt 68460

aaaattaatg caggatttac tgaatctttg aatggtcatc tttgtgtgaa aatttctgaa 68520

aaagaatacc atgatagttc aattaaagaa gttaatcctc ctattgtaag agcagacccc 68580

aatatgaaag tgtgggttga ttcttatcaa gtcaaaaaat ggtggcagtt atgaaagatg 68640

aacacccaga cttctgaaat agattataat aaaattcgtt cctctaaaga ggaaatgatg 68700

agacgcttta aagagtctca tgataaagct aaagcagaag gaactataaa atataagcgc 68760

ataaaattta aaagttctaa cgagcctctg tatggcgtat tatgtggata ggagcttcgg 68820

ctcctatatt gctttataaa tttttggtaa aataaaccaa aacaaagagg atattaaatg 68880

aaagtatgta tttttatggc tcgaggtctt gaaggttgcg gtgtaactaa attttctctt 68940

gagcagcgtg attggtttat taaaaatggt catgaagtaa ctttggttta tgctaaagat 69000

aaatcattta ctcgtaattg tgcgcatgat tataaatcat tttcaattcc ggttttatta 69060

gcaaaagaat acgataaaac acttaagctg gtaaatgatt gtgatattct aattatcaat 69120

tcagttcctg ctacttcggt tgaagaagac actattaata actataaaaa aattattgat 69180

aacattaaac cttctgttcg tgttgtagtt tatcaacatg accattcttc tctttctttg 69240

cgccgaaatt tgggattaga agaaactatt cgtcgagctg atgttatttt tagccattct 69300

gataatggtg attttaataa agttctgatg aaagaatggt atcctgaaac agtttctctg 69360

tttgatgata ttgaagaagc accgacagta tataactttc agcctcctat ggatattgcg 69420

aaggttcggt caacctactg gaaagatgtt tctgaaatta acatgaatat caaccgttgg 69480

attggtcgta cgactacatg gaaaggtttt tatcagatgt ttgattttca tgaaaaacat 69540

cttaaacctg caggactaag tactattatg gaaggtctgg aacgttctcc agcgttcatt 69600

cctattaaag aaaaaggaat tccatacgag tattatcgtc ttcatcaagt agaccaaatt 69660

aaaattgctc ctaatttgcc aacgcaaatt cttgaccgtt atgtaaatag cgaaatgctt 69720

gaacgcatga gtaaatccgg atttggttat cagctgagta agttggacaa aaaatatcta 69780

caacgttctt tagaatatac tcatctcgag cttggtgcat gtggaacaat tccggtattt 69840

tggaaatcta ctggcgaaaa tttaaaattc cgtgttgata atactccttt gacctcgcat 69900

gatagcggta tcatttggtt tgatgaaaat gacatggaat caacatttga acgtattaaa 69960

gaactgtcat ctgaccgaac tctttatgac cgtgaacgcg aaaaagctta tgaatttttg 70020

tatcagcatc aagattcaag cttctgcttt aaagaacagt ttgacattat tacaaaataa 70080

agggcttcgg ccctttagct ttatacggag tttgatataa tgatatttct tggatatgtg 70140

atactttttc ttgcatttta tctattcact agagcatgtt ggattgggtt ctttagcacg 70200

ccagatgggt ttatttcaat aattttattt tgcatttcaa tgacggttct tgatatatga 70260

aaattttaaa tttaggtgat tggcatttag gcgttaaagc cgatgatgag tgggttcaat 70320

ccattcagtt ggatggaatt aaacaagcaa tagaatattc taagaaaaat ggaattacta 70380

cctggattca atacggtgat atttttgatg tgcgaaaagc aatcacacac aaaactatgg 70440

agttcgcccg tgaaatagtt caaatgcttg atgatgctgg tattacccta catactattg 70500

taggaaacca tgatatgcac tttaaaaata ctttaactcc aaatgcctct actgagcttt 70560

tggctaaata tcctaatgtt aaagtatatg ataagcctac tacagtagat tttgacggat 70620

gtttaattga tttaattcct tggatgtgtg aagaaaatac tggtgaaatt cttgagcata 70680

tcaaaacttc atctgcttct ttttgtgttg gtcactggga actgaatgga ttttattttt 70740

ataaaggaat gaaatctcac ggtcttgaac ctgatttcct taagacttat aaagaggtgt 70800

ggtctggtca cttccatact atctctgagg ctgctaacgt cagatatatt gggacaccat 70860

ggacactaac tgcaggtgac gagaatgacc ctcgtgggtt ctggatgttt gatacagaaa 70920

cagaacgaat ggaatttatt ccaaacaata ctacctggca tcgtagaatt cattatccat 70980

ttaaaggaaa aattgactat aaagatttta caaatctatc agtacgtgtt atagtaactg 71040

aagtagacaa aaatctgacg aagttcgaat ctgaactaga aaaagttgtg cattcattac 71100

gagttgtgtc aaagattgat aactctgtcg agtcagatga cagtgaagaa gttgaagttc 71160

aatctcttca gacgttgatg gaagaataca ttaatgcaat tccagacatc actgattctg 71220

accgtgaagc acttattcaa tatgcaaatc agttatatgt agaggcaaca caatgacttt 71280

tgatgaattt aaaaatgtta tgatgagtca gcattttgaa tgcgaagtaa aagatgatat 71340

tggtcataaa gaaattattg aatattggtt tgaaccgcta gaggttgaag ataattgtat 71400

taaaaaagtt acggtctgta cagattgggc tgtatctttt aacttcaaca ttttagataa 71460

tgacacacct aaatcattgc gagatatggc cgtatcttgt attaaggatg catactgtga 71520

agttttcgac atttgacatt aatgatgaat tcatagcaaa cattgattat accgaagaag 71580

attctagata tgttggaata atttatatta catcaaaaac agcacaaggt gttgtttgca 71640

tggctgaatt tgatgaatac tttttagatt atgatgatat gatagaatgg tctaaaagat 71700

acattaaaag gaatcttttg tgaagaattt taaactaaac cgagttaggt accaaaatat 71760

aatgtcagta ggtggaaatc ctattgacat tcaattagat aaggttcaaa aaactcttat 71820

tactggacga aatggtggtg gtaagtctac tatgttagaa gccatcacat ttgggctttt 71880

tggcaagcca tttcgtgatg taaagaaagg tcaattaata aacagcacaa ataagaaaga 71940

acttttagtt gaactgtgga tggaatatga tgagaaaaag tactatatca aaagaggaca 72000

aaaaccgaac gttttcgaaa tcaccgttaa cggtacacgt cttaatgaat ctgccagcag 72060

taaagatttc caagcagaat ttgaacagct tatcggaatg tcatatgcca gtttcaagca 72120

gattgttgtc cttggtacag cagggtatac ccctttcatg ggtttgtcga cccctgcgcg 72180

aagaaagctt gtggaagact tgcttgaggt aggaacatta gctgaaatgg ataagcttaa 72240

taaagcacta atacgcgaat taaattcaca aaaccaagtg cttgatgtta aaaaagatag 72300

tattatccaa caaattaaaa tatataatga taacgttgaa cgccagaaaa aattaacggg 72360

tgacaacctt actcgtctgc aaaatatgta tgatgatttg gcaaaagaag ctagaacgct 72420

aaaatcggaa atagaagaag ctaatgaaag attagttaat attgttttag acgaagaccc 72480

gactgatgca tttaataaaa tcggtcaaga agcagtttta attaaatcaa aaattgactc 72540

gtataataaa gtcattaata tgtatcacga aggtggatta tgcccaacct gtttgtcaca 72600

attaagttcc ggtgataaag ttgtttctaa aattaaagat aaagtttctg aatgcacaca 72660

ttcatttgaa cagctttcaa cgcatcgtga taatttaaaa gttcttgttg atgaataccg 72720

agataatatt aaaacccaac agtcgttggc aaatgatatc cgcaataaaa agcaatctct 72780

aatcacgacg gtagataaag ctaaaaaagt taaagcggct atagaaaaag catcttctga 72840

gtttattgac catgctgatg aaatagcact gcttcaagaa gaacttgata aaattgttaa 72900

gacaaaaact aatttagtaa tggaaaaata ccaccgagga attttgactg atatgctcaa 72960

agattctggt attaaaggtg ctattattaa aaagtacatt ccattattta ataagcagat 73020

taaccattat cttaaaataa tggaagcgga ttatgtgttt acattagatg aagaatttaa 73080

tgagacaatt aaatcccgtg gtcgtgaaga ttttagttat gcttcattca gtcaaggtga 73140

aaaagcacga attgatattg ctcttttatt tacttggcgt gatattgctg aaaaagtttc 73200

aggtgttaaa ataaacacac taattcttga tgaagttttt gattcagcga ccgacgttga 73260

aggtgtaaaa gctatttcaa ctattttaga tagtttaaaa aatactaacg tttttgttat 73320

ttcgcataga gaccatgacc cgcaagcata cggtcagcat cttcaaatga agaaagttgg 73380

tcgatttact gtaatggttt aatttataag agattatgct ttaatttatt agagtataat 73440

ctctatggag gaaaaacatg gaatattcaa ccggacagca tctattaact attcctgaaa 73500

taaaacgata tattctgaga aataattttt ctaatgaaga gcatatagtt actgaatcta 73560

tgcttaggaa tgcatttaaa gcagaatata caaaaataat gtccaataga aatgaagctt 73620

ggactgttac tgattattat gactaaaggt gtattatgac taaaattact gtgaattata 73680

ctgttgatgt aaaagatatt cagccaaaac acgtgcgttc tgaatcaaat ccacaaaacc 73740

aaaataaaat tcgtcgagca tgggttttgt ctctttctga taacgcaatg gaagttattc 73800

agaacaaaat taaatctgca cctgctcgtc atgcgtatta tgaagctatc gatcgtgaag 73860

taagtaataa atggattgaa ctaatgcgca aacatactac agaatcccta aacgctggtg 73920

ctaaatttat tatgacttca tgtggtgaac gccttgaaga tgaatattgt ggcaatgcag 73980

atgaacgtct gattgttgcc gctcaaattg ttgccgaaac aatcgcagct gattttaatc 74040

gttaattgct ttattaaatt agttataaaa ttaaatctca tttgaattga aggaaattac 74100

atgaaactgt ctaaagatac tactgctctg cttaaaaatt tcgctactat taactctggt 74160

attatgctta aatccggtca atttattatg actcgcgcag ttaatggtac aacttatgcg 74220

gaagcaaata tttctgacgt tattgatttt gatgtagcaa tttacgattt gaacggtttt 74280

ctcggtattc tgtctctagt taatgatgat gcagaaattt cccagtcaga agatggaaat 74340

attaaaattg ctgatgcccg ctcaacaatt ttttggccag cagccgatcc gagtacagta 74400

gttgctccta ataaaccaat tccattcccg gtagcatctg ttgttactga aattaaagct 74460

gaagaccttc aacaactgtt gcgtgtatct cgtggtctgc aaattgatac aattgctatc 74520

acggtaaaag aaggtaaaat cgtaattaac ggttttaata aagtagaaga ttctgctttg 74580

actcgtgtta aatattcttt gactcttggt gattatgatg gtgaaaacac atttaatttc 74640

attatcaata tggcaaatat gaaaatgcaa ccaggaaatt ataaacttct gctttgggca 74700

aaaggtaaac aaggcgctgc taaatttgaa ggtgaacatg cgaattatgt agtagctctt 74760

gaagctgatt ctacccatga tttttaatag agggcttcgg ccctttataa tttacactaa 74820

aacttgaatg aggaaattat gattaccgta aatgaaaaag aacacattct tgaacagaaa 74880

tatcgtccat ctactatcga tgaatgtatt cttcccgcct ttgataaaga aacctttaaa 74940

tctattacaa gtaaaggtaa gattccacat attattcttc attctccttc tccaggaaca 75000

ggtaaaacaa ctgtagcaaa agcattgtgt catgatgtaa atgctgatat gatgtttgtg 75060

aatggatcag actgtaaaat tgatttcgtt cgtggtcctt tgactaattt tgctagtgca 75120

gcttcatttg atggtcgtca aaaagtaatc gttattgatg aatttgaccg ttcaggttta 75180

gcagaatctc agcgacatct tcgttccttt atggaagctt atagttcaaa ctgtagtatt 75240

attattactg ctaacaatat tgatggtatt attaaaccac ttcagtcacg ctgccgagtt 75300

attacgttcg gtcaaccgac cgatgaagat aaaattgaaa tgatgaagca gatgattcgt 75360

cgattgactg aaatctgtaa gcatgaagga attgctatag ctgatatgaa agttgtagca 75420

gctttggtta aaaagaattt tcctgatttt cgtaaaacta ttggcgagct cgatagttat 75480

tcatctaaag gtgttttgga tgctggtatt ttatcactgg ttactaacga tcgtggtgct 75540

attgatgatg ttcttgagtc tctcaaaaat aaagatgtta aacaactcag agctttagca 75600

ccaaaatatg cagccgatta ttcgtggttc gtgggtaaac ttgccgaaga aatctattca 75660

cgtgtaactc cacagagtat tattcgtatg tacgaaattg tcggcgaaaa taatcagtat 75720

catggtattg cagctaatac tgaattgcat ctagcttatc ttttcattca gttagcatgt 75780

gaaatgcagt ggaagtgata tgagcttatt tgaagatgat attcaattaa acgagcatca 75840

agttgcttgg tattcaaaag attggacagc cgtccaatcc gctgctgatt cttttaaaga 75900

aaaagctgaa aatgagtttt ttgaaataat tggagctatt aataataaaa ctaaatgctc 75960

tattgctcaa aaagattatt caaaattcat ggttgaaaat gcattatcac aatttccaga 76020

gtgcatgcca gctgtatatg caatgaattt aatcggttct ggattaagtg atgaagctca 76080

ttttaattat ctaatggctg ctgttcctcg tggtaaaaga tatggtaaat gggcaaaact 76140

ggttgaagat tccaccgaag tattgattat taagttactt gctaagcggt atcaagttaa 76200

tacaaatgat gcaattaact ataaatcaat tcttactaaa aatggaaaac ttcctttagt 76260

attaaaagaa ctaaaaggtt tagtcacgga tgattttttg aaagaagtga ctaagaacgt 76320

aaaagaacag aaacaactca aaaaactagc attggaatgg taaaatgatt gaaattactc 76380

ttaaaaaacc tgaagatttt ctgaaagtaa aagaaacttt gactcgtatg ggaattgcta 76440

ataataaaga taaagttctg tatcagtcct gtcatattct tcagaaaaaa ggactatact 76500

atatcgttca ttttaaagaa atgcttcgta tggatggccg tcaagttgaa atgacagaag 76560

aagatgaagt tcgtcgtgat tcgattgcat ggctgttaga agattggggg ctgattgaaa 76620

tcgttcctgg tcaaagaact tttatgaaag atttaactaa taacttccga gttatttctt 76680

ttaaacaaaa acatgaatgg aaactcgttc ctaaatatac gattggtaat taatatgact 76740

gctataactc cacaagaata catggcgtct cttaaagaaa aatataatct ttctgcaaca 76800

gaaacacttt ttgatttacc agaaaacctc caattaaaat ttcaggtaga atttcaaaaa 76860

ttagttcacc cagaacaaaa acattttact gcagtcgtta agtcaattaa tgcagatgga 76920

atgataattt tcacccggca aatagtacta atttaagcaa ggggcttcgg ccccttattt 76980

ggagtataat atatcaagag cctaataact cgggctataa actaaggaat atctatgaaa 77040

gaattttata tctctattga aacagtcgga aataacattg ttgaacgtta tattgatgaa 77100

aacggaaagg aacgtactcg tgaagtagaa tatcttccaa ctatgtttag gcattgtaag 77160

gaagagtcaa agtacaaaga catctatggt aaaaactgcg ctcctcaaaa atttccatca 77220

atgaaagatg ctcgagattg gatgaaacga atggaagaca tcggtctcga agctctcggt 77280

atgaacgatt ttaaactcgc ttatatcagt gatacatatg gttcagaaat tgtttatgac 77340

cgaaaatttg ttcgtgtagc taactgtgac attgaggtta ctggtgataa atttcctgac 77400

ccaatgaaag ctgaatatga aattgatgct atcactcatt acgattcaat tgatgatcgt 77460

ttttatgttt tcgacctttt gaattcaatg tacggttcag tatcaaaatg ggatgcaaag 77520

ttagctgcta agcttgactg tgaaggtggt gatgaagttc ctcaagaaat tcttgaccga 77580

gtaatttata tgccattcga taatgagcgc gatatgctca tggaatatat caatctttgg 77640

gaacagaaac gacctgctat ttttactggt tggaatattg agggatttga cgttccgtat 77700

atcatgaatc gcgttaaaat ggttctcggt gaacgcagta tgaaacgttt ctctccaatc 77760

ggtcgagtaa aatctaaact tatccaaaat atgtacggta gcaaagaaat ttattctatt 77820

gatggcgtat ctattcttga ttatttagat ttgtataaga aattcgcatt tactaatttg 77880

ccgtcattct ctttggaatc agttgctcaa catgaaacca aaaaaggtaa attaccatac 77940

gacggtccta ttaataaact tcgtgagact aatcatcaac gatacattag ttataacatc 78000

attgacgtag aatcagttca agcaattgat aaaattcgtg ggtttatcga tctagtttta 78060

agtatgtctt attacgccaa aatgcctttt tctggtgtaa tgagtcctat taaaacttgg 78120

gatgctatta tttttaactc attgaaaggt gaacacaagg ttattcctca acaaggttcg 78180

cacgttaaac aaagttttcc gggtgcattt gtatttgaac ctaaaccaat tgctcgtcga 78240

tatattatga gttttgactt gacgtctctg tatccgagca ttattcgtca ggttaacatt 78300

agtcctgaga ctattcgtgg gcaatttaaa gttcatccaa ttcatgaata tatcgcagga 78360

acagctccta agccaagtga agaatattct tgttctccga atggatggat gtatgataag 78420

catcaagaag gtatcattcc aaaggaaatc gctaaagtat ttttccagcg taaagactgg 78480

aaaaagaaaa tgttcgctga agaaatgaat gccgaagcta ttaaaaagat tattatgaaa 78540

ggcgcagggt cttgttcaac taaaccagaa gttgaacgat atgttaagtt cagtgatgat 78600

ttcttaaatg aactatcgaa ttatactgaa tctgttctca atagtctgat tgaagaatgt 78660

gaaaaagctg ctacacttgc taatacaaat cagctgaacc gtaaaattct cattaacagt 78720

ctttatggcg ctcttggtaa tattcatttc cgttactatg atttgcgaaa tgctactgct 78780

atcacaattt tcggccaagt tggtattcag tggattgctc gtaaaattaa tgaatatctg 78840

aataaagtat gcggaactaa tggtgaagat ttcatcgcag caggtgatac tgattcggta 78900

tatgtttgtg tagataaagt tattgaaaaa gttggtcttg accgattcaa agagcagaac 78960

gatttagttg aattcatgaa tcagttcggt aagaaaaaga tggaacctat gattgatgtt 79020

gcatatcgtg agttatgtga ttatatgaat aaccgcgagc atctgatgca tatggaccgt 79080

gaagctattt cttgccctcc acttggttca aagggtgttg gtggattttg gaaagcgaaa 79140

aagcgttatg ctctgaacgt ttatgatatg gaagataaac gatttgctga accgcatcta 79200

aaaatcatgg gtatggaaac tcagcagagt tcaacaccaa aagcagtgca agaagctctc 79260

gaagaaagta ttcgtcgtat tcttcaagaa ggtgaagagt ctgtccaaga atactacaag 79320

aacttcgaga aagaatatcg tcaacttgac tataaagtta ttgctgaagt aaaaaccgcg 79380

aacgatatag cgaaatatga tgataaaggt tggccagggt ttaaatgccc gttccatatt 79440

cgcggtgtgc taacttatcg tcgagctgtt agtggtctgg gtgtagctcc aattttggat 79500

ggaaataagg taatggttct tccattacgt gaaggaaatc catttggtga caagtgtatt 79560

gcttggccgt cgggcacaga acttccaaaa gaaattcgtt ctgacgtact gtcttggatt 79620

gactactcaa ctttgttcca aaaatcgttt gttaaaccgc ttgcgggtat gtgtgaatcg 79680

gctggtatgg actatgaaga aaaagcttcg ttagacttcc tgtttggctg atagaataaa 79740

tctagggacc tccgggtccc tttttcatac aagtaatata aatctatact tatgaaaaac 79800

agatgattct ggacctttag aattccctaa aaaatttttc acaaaactgt ttacaagact 79860

gttcctctgt ggtactatac aactatcaac taatacggat ttggagaatg aaatgaaaat 79920

cgctattttg gttattgcat taggtcttac tggttgtgta gctcaaggac cggtagtaaa 79980

tcagtctgat gtaggaaaaa ttgtaaactg ttcaagcaaa ttttataatc ctaatgtcaa 80040

gtgttataaa gaagctccaa agcaaacagt agaacaaatg caggcgaatt ttgacgaagc 80100

tattcgtcca gatgaatctg ctcaagcata tcgtaattct gatgtaatta cacgcgaaga 80160

aaaaattgaa aactactgcg cagagctttg ggcaaattgg gctaataatt accaatggcg 80220

tactggtaaa aatgctccga tggagtatgt agtgaattct tataattcat gcgtaaaaaa 80280

tttgactaag tgaggaaaag atggaaactt tagtagcagg ttcaattttt atggttttag 80340

tttcaggcgt gttggctatt attatataca tgcttccatg gttcatcgcc ttgatgcgtg 80400

ggtcaaaatc gacagtagga atctttttca cgtctttact gtttaactgg tcaattattg 80460

gttggtttat tacatttatt tggtcaattg cgggtgaaac taaaaagtct gcacaaccaa 80520

accaggtaat tatcatcaga gagaaggaat gaaaagcaaa attataacag tgttgctttt 80580

aatcttgatg attataataa gtatatacta tagtgtaacg gttcctctta tgattccaac 80640

tattatttta ggttggggtt tattactgtt acaagttaaa tatgaatgta tcaattgagg 80700

tttaaatgat tagtgactct atgacagttg aagaaatccg tcttcatttg gggcttgcat 80760

taaaagaaaa agatttcgta gttgataaaa ctggtgttaa aactattgaa attattggcg 80820

catcatttgt agcagatgaa ccgtttattt ttggcgctct taatgatgaa tacattcagc 80880

gtgaacttga atggtataaa tctaagagct tgtttgttaa agatattcca ggtgaaacac 80940

caaagatttg gcagcaggta gcatcttcta aaggcgaaat taactcgaat tatggttggg 81000

ctatttggtc agaagataac tatgcccagt atgatatgtg tttagctgaa cttggtcaaa 81060

atcctgattc tcggcgtggt atcatgattt atactcgtcc atccatgcaa tttgactaca 81120

ataaagatgg tatgtcagat ttcatgtgta ctaatacagt acagtacctg attcgtgata 81180

agaaagtcaa tgcggttgtt agcatgagaa gcaatgattg ctgggcaggc tatcgtaatg 81240

attatgcttg gcaaaaatac gtactagata aattagtatc tgatttgaat gcaggcgacc 81300

catcgcggca atataaagca ggttctatta tatggaacgt tggaagtctt catgtgtacg 81360

aaaatcagtt ttatttagtt gaccattggt ggaacaccgg tgagactcat attgctaaaa 81420

aggattatac tggaaaatgg aagtaaatgt gccgcatgtt tataagtata aacatcctaa 81480

aactaaaaag tggtatatag gaagtcatga tggtcacaac ccgaattatg atggttcggg 81540

tgtagtttgg caacatgtta aaaagaaata tggaataaaa tcctttaata aagaaatatt 81600

atatgaagga ccaatgttta gacaggttga agaaattatt ttaacttgtt tagatgctgc 81660

taattgtccg gattcatata atttaaagaa tgaagcatgg ggaggaagtt ttccaggcaa 81720

attaaatgga atgtacggta aaaaactatc tccagaagaa agatataagt gcggaaatgc 81780

ctttcgtgga atcaagcgtc ctgatcattc taaaagaatg aaaggcgaag gtaatccaat 81840

gtatggtaaa aatgagcagg catatggaat tataaatcga gccaaggaaa attctggtaa 81900

aacttatgaa gaaatttttg gcgtagaaaa agctaaaata attaaagaaa cgatgtctaa 81960

aaatcgtaaa ggaaaacctc ataatttgat agaaaaaata tgtccgcatt gcggactaaa 82020

aggacgtggg ccaaatatga caagatacca ttttgataaa tgtaaggcac ttaaatgatt 82080

caattcgtaa ttccgagcta tcaacgtgta ggggcagttt ctgcccttga tatgtttccg 82140

actgattatg aacctcatat cgtagtacgt gaacatgaag aaaaagctta ttatgatgcc 82200

tatgggtcta aagctaaaat tgtaactatt cctgatgatg ttaatggaat tgccggtact 82260

cgtaaagcaa ttactgatat gtatgcaggt caacgaatct ggatgattga cgatgatact 82320

actattcgta tgagttcaat gcgaaaaaga gatgatcgtc gttgtgtgga taaagtcaat 82380

caattgactc gtgaacagtt ctatgaattg attcaatacg tcgaagatgc catggattgt 82440

gggtattatc acggtcatgc tcgcctacca atttttaaaa ttacttcatc ttggggtaat 82500

tatcgtgaaa attcatatgg attcacgaat acatggtatg accttggaaa acttacgaca 82560

gaacaaattg ggtatggaaa aattgatttg tgcgaagata tgtatgcatt tctcaattta 82620

attaatcaag gttatccgca tttggccttg ttcaaatatc tggttgtatc tggaaaagca 82680

caagctcctg gagggtgcag ttcaattcgt agtaattcta aacataatag agcgcttgag 82740

caaatcaata gagagtttcc agagcaagct cgttggaaaa cttctaatat tgaaaaacga 82800

aaatcgttgg gtgaagaaga cgagccatta aaggttcttc gcatgtgcgt ttcgcgtaaa 82860

gaaaaatcag aagcatttca taagtttaat gctattcatc caatagcagt tgattaatgc 82920

ctaaatttat tgtgttataa ttactctatc tttaaccagt gaggaaaata taatgatgcc 82980

tatggaaaaa aatgaatgtc tattgcagat ttaaaatccc gtttgattaa agcttccact 83040

tctaaaatga ctgctgaact gactacatct aaattcttta atgaaaagga tgtaattcgt 83100

acaaaaattc caatgcttaa tattgctatt tctggtgcga ttgatggcgg tatgcagtct 83160

ggtttaacta ttttcgcagg gccttctaaa cactttaaat caaatatgtc tttgactatg 83220

gttgcggcat atttgaacaa atatcctgac gcggtttgtc tattctatga tagtgaattt 83280

ggtattactc cagcttattt gcgatccatg ggagttgacc cggaacgagt aattcatacg 83340

ccaatccagt cagttgaaca gctgaaaatt gatatggtga atcagcttga agctattgag 83400

cgtggtgaaa aagttattgt attcatcgac tcaatcggta atatggcttc taagaaagaa 83460

acggaagatg ccttgaatga aaaatctgtg gcagatatga ctcgtgctaa atcactgaag 83520

tcattattcc gtattgttac tccttacttt agcattaaaa atattccatg tgttgcggtt 83580

aaccatacaa ttgaaacaat tgaaatgttt agtaaaaccg tgatgacagg tggtacaggc 83640

gtaatgtatt cggctgatac tgtattcatt atcggtaagc gtcagattaa agatggttct 83700

gatcttcagg ggtatcaatt tgttctaaat gtagaaaaat ctcgtaccgt taaagaaaaa 83760

agtaaattct ttattgatgt taaatttgac ggtggtattg atccttattc tggattgtta 83820

gatatggctc tagaattagg atttgtagta aaacctaaaa atggttggta tgctcgtgaa 83880

tttcttgatg aagaaaccgg cgagatgatt cgcgaagaaa aatcttggcg tgcaaaagat 83940

accaactgca ctacattctg gggtccttta tttaagcatc aaccattccg agatgctatt 84000

aaacgtgctt atcagttagg tgctattgat agtaatgaaa ttgttgaagc tgaagttgat 84060

gaattgatta actcaaaggt tgaaaaattt aaatctccag aaagtaaaag taaatcagca 84120

gctgatttag aaactgacct cgagcagtta agtgatatgg aagaatttaa tgagtaaaga 84180

tgatttagat ttagaaatta tcgatgaatc cccctcttcg gagggggaag aagaaagaaa 84240

agaacgtctt tttaatgagt ctcttaagat aattaaatcc gctatggaaa atgttatcca 84300

ggagattgtc attaaactag aagatggttc tacacacatt gtgtatgtga caaaattaga 84360

ttgggttgat ggaaaagtcg taatggactt tgctgttctt gaccaagaaa gaaaagctga 84420

gttagctcct catgtagaaa aatgtattac aatgcaacta caagatgcat ttaataaaag 84480

gtcaaagaaa aaatttaaat tcttttaagg agtaagtgtg gtagaaatta ttctttccca 84540

tctcatattt gatcaagctt atttttcaaa agtttggcca tatatggatt cagaatattt 84600

tgaaagtggt ccagctaaaa atacattcaa attaattaaa tctcatgtta atgagtacca 84660

tagcgttcca tctattaatg cgttaaatgt tgcattagaa aatagttcat ttactgaaac 84720

agaatattct ggtgtaaaaa cacttatttc aaaactagcc gattctccgg aagaccacag 84780

ctggttagta aaagaaacag aaaaatatgt tcagcaaagg gcgatgttta atgctacgtc 84840

taaaataatt gaaattcaaa ctaatgctga gcttcctccg gaaaaacgaa ataagaaaat 84900

gccagatgta ggtgctattc ctgacatcat gcgccaagca ttatcaattt catttgatag 84960

ttacgttggt catgattgga tggatgacta cgaagcacgt tggctatctt atatgaataa 85020

agctcgtaag gttccattta aactcaaaat tctaaataaa attactaaag gcggagctga 85080

gactggaaca ctgaacgttt taatggctgg tgttaacgtt ggtaagtcat taggattgtg 85140

ttcattggca gcagattatt tacagctcgg tcataatgtt ctttacattt ccatggaaat 85200

ggcagaagaa gtctgtgcta aacgtattga cgctaatatg cttgatgttt ctcttgatga 85260

cattgatgat gggcatattt cttacgctga gtataaagga aaaatggaaa aatggcgtga 85320

gaaatctact ctcggtcgtt taatcgttaa gcaatatcct actggtggag cagacgctaa 85380

tacatttcga tctcttttaa acgaattgaa gctcaagaag aattttgttc caacaatcat 85440

tattgttgac tatctgggta tttgtaaatc ttgccgcatc agagtttatt cggaaaatag 85500

ttacacaact gttaaagcta tcgcagaaga attgcgtgct ctggctgttg aaactgaaac 85560

tgttctttgg actgcagcac aggttggtaa gcaagcttgg gattcttctg atgttaacat 85620

gagcgatatt gcggaatctg ccggtcttcc agcaacagcc gattttatgc ttgcggtcat 85680

tgaaaccgag gagttagcag ctgctgaaca acaactcatt aagcaaatca aatcacgata 85740

tggtgataag aataaatgga ataagttttt gatgggtgtt caaaaaggaa atcagaaatg 85800

ggtagaaatt gaacaagatt ctactccaac tgaagtgaac gaagtagcag gttcacaaca 85860

gatacaagct gaacagaacc gctatcaaag aaacgaatcc actcgagctc agttagatgc 85920

tttggcgaat gaattaaaat tttagtttac aagctgacaa gactatggta tagtagtctt 85980

gttggttaaa tgaggagatt gttatggaat tggtaaaggt agtttttatg gggtggttta 86040

agaatgaaag catgtttact aaagaaatca caatgatgaa agatgacgtt caatgggcta 86100

ctactcaata tgctgaagtt aataaagcgc tagttaaagc tttcattgat gacaagaaag 86160

tatgtgaagt ggattgccga ggataatatg cacattgttt tatttaaacc tactccgtat 86220

aatgtcagga aaaatactca attcaaagca cttatcgcag atacgtggga attggtgtta 86280

gatattccag cagaagaaag tcctccattt ggtcgagtgg aatttattaa gtttgctgtg 86340

cgccctacga agcgacagat tcgccaatgc aaaagatact ttcgtaaaat cgtcaagtta 86400

gagaaacagt tattgatgct agtaaaatag tagtttacaa gctgatagag ttgtgttata 86460

gtaattctat cagctaatcg cggagaaaag aaaatgatgc tagttaatag agaatatcag 86520

tttaaatcag aagaagattt ggaaaaattc gcgagtggtt gtgaactgaa tagacgcaca 86580

gctaaagtca taggattaaa accctttaca gttctagatt gtgaagtttc taaattccgc 86640

agagggtgtt ctattagcgg tcatgctctg gttgatggaa acacattttt ctttgttttt 86700

agcgtcagag aacttttatt gattaacgaa cttgaggaaa taaaatagtt tacttttgtt 86760

ttaaacatgt tattatagac ctatcaaaac aaacgagtaa atggagaaca aaatgtctaa 86820

agtatcaggt tatcaattat taacacaaga acaacgttca gagatggatt ctttacaaga 86880

acggtgtcag catagaaata acgcacttga ttcattttta ttagttgaat atgaaaactt 86940

gtgctctaga cttgaaaaag aatatgttca tcaacatgaa ggaggagaag aatgaaactg 87000

aaatcaccaa ttattgcaat ttgtctgttt gcttctacta gtgtttactt ttgttgaaaa 87060

ttgagatact ataaacataa actactgagg agattatcat gaaaaaattt atctttgctg 87120

caatttttgc tttatcttct tgcgctgctc agcctgctat ggcgggttat gacaaagatt 87180

tgtgtgagtg gtctatgact gcagatcaga ctgaagttga aactcaaatt gaagcggata 87240

ttatgaatat cgttgagcgt gatcgtcctg aaatgaaagc tgaagtgcaa aaacagctca 87300

agtctggtgg tgtaatgcag tataattacg ttctgtattg tgataaaaac ttcaataata 87360

aaaatatcat cgctgaagtg gtaggtgagt aattagaggt taatatgtat agttctgaat 87420

tttcatattt aaaaatggaa aaaaatttca tacgatttta tagatgaaaa ggtttattac 87480

agtttccatg aaccacgttt taatagtgag gttgggttta ttgcagtaaa agacaatttc 87540

attttaaaaa tatattcggc attaaaggat tttcactacg aaaatattaa cctaaaattt 87600

gataaagaaa acgttcgtaa ttgcgcagta acaattacag gaaataaagg tacatgcgtt 87660

atgctatctg atgaaattaa tgatttgcta aatgatgccg aaaaggttgc tattccatcg 87720

attgatgacc aaatttttaa tgcttttatg aatagaggtt aatatgaaaa cgtttaaaga 87780

atttatcaaa gaagatatgg tcgctggaga ttcaggtggt aatcctgaaa atatctctac 87840

tggaacaacg tcaggcgctg tagtaaataa aggtcctgaa cagattccta aaaagaaaaa 87900

agaggaatct aaagaaaaag aagagtaaaa atgtcatcga taccttggat tgataatgag 87960

tttgcatatc gtgcattagc tcatttacct aaattcacac aagtaaataa tagttcaact 88020

tttaaattgc ggtttagatg ccctgtttgt ggagattcaa aaaccgacca aaataaagcc 88080

cgtggatggt attatggtga taataatgaa ggaaatattc attgttataa ctgtaactat 88140

catgcaccaa tcggaatata tttaaaggag tttgaacctg atttatatcg tgagtatatc 88200

tttgaaataa gaaaagaaaa aggtaaaagt cgtccagtag aaaaacctaa agaacttcct 88260

aaacaacctg agaagaaaat aattaaatct cttccgtcat gcattagatt agataaattg 88320

gcggaagacc atccaattat aaaatacgta aaagctcgct gtattccaaa ggataaatgg 88380

aaatatcttt ggtttacaac tgaatggcct aaattagtta atagcatagc accaggaaca 88440

tataaaaagg aaatacctga gcctcgtctt gttattccaa tttataatgc taatggaaaa 88500

gctgagtctt ttcaagggcg tgcattaaag aaagatgctc cccaaaaata tatcaccatc 88560

aaagcttatc ctgaggcaac aaaaatctat ggtgttgaac gggttaaaga tggtgatgta 88620

tatgttctag aaggacctat agattcgctt tttattgaaa atggtatagc tattacgggt 88680

ggtcaattag acctagaaat tgttccattt aaagatagac gtgtatgggt tttagataat 88740

gaacctcgtc accctgacac tattaaacga atgactaaat tagttgatgc aggagaaagg 88800

gttatgtttt gggataaatc tccctggaaa tcaaaagatg tcaatgatat gattagaaag 88860

gaaggtgcaa cccctgaaca aattatggaa tatatgaaaa ataatattgc ccaagggttg 88920

atggctaaaa tgcggctatc taaatatgct aagatttaaa ttaacccaac caaagcaaat 88980

gctaaatcta cgaatgtatc aagagtaatt actggaatac taacgccatg agcaatagca 89040

actggcgata aaacaaaatt ccaaagtaaa attcctatca tagcagaaat agtaaaagct 89100

atacgttttt tattaccttt gatggcatta acaagtgcca ttaatttttg taccatatgt 89160

cctccttatt gctttatata tttattgtat aattaatcta ctaatccatg aattgaaagg 89220

aaaaataatg gcatacttta atgaatgcgc tcatttgatc gaaggtgttg ataaagcaaa 89280

tcgtgcatat gctgagaata ttatgcacaa tattgacccg ctgcaggtta tgcttgatat 89340

gcagcggcat ttacaaattc gtttggctaa cgataaacca gaaacaaatc gtcatcccga 89400

ttcacttgaa actgcgggag aagttcttgc ttggctgcga aaccaagacg attatatcgc 89460

agacgaaact cgcgagctat atacttctct tggtggtatg agtaatggtg aaaaagaagc 89520

ttctgctgta tggaaacctt ggaagaaacg ttattctgaa atgcaatcca agaaaattca 89580

agatttatct cctgaagatc agcttgaaat taaatttgaa ctgattgatc aatttcactt 89640

tttcatgaat aaatttattg ctcttggaat gtcagctgaa gaaatcttta aactttatta 89700

tctgaaaaat gctgaaaatt tcgctcgtca agatcgaggt tattaatggc tcgtttaaat 89760

aaacgccagc ttaagaaagc ccacaagaaa cgtattgacc agctatttaa aaattatgac 89820

aaagagctcg tgtgtgagct cttatctaat cagcttcgtg cggttgattg ggttgtagaa 89880

gaaggtcctg atgaaatttt tgtcagcgaa gaagccttaa aattaattat agagcattca 89940

aaatgaaaat atccaaagaa gaatttatta gacgacaaaa agctttaatt aatttacacg 90000

agtggtatgc ttaccagctt aaagtagata gctctaatat aaatgctgta atggctttat 90060

ataaacaaat tcaagatgaa cacgaattcc tggcacaagt tttcattgaa gactgatata 90120

aatacacctg taattaaaca ataaaggagt ttattatggg tggtttcgtt aacatcaaga 90180

cctttactca tccagcgggt gaaggcaaag aagttaaagg tatggaagtt tctgttccgt 90240

ttgaaattta ttctaacgag catcgtatcg cagattctca ttatcagatc tttccgtcag 90300

aaaaggcagc atattctact gtagtttctg atgcagctga ttggaaaact aagaatgctg 90360

caatgtttac gcctacacaa ataggtggtt aataattcaa ggactcctcc gggagtcctt 90420

ttttcatttt actggtttac tttccaaaat gagtatggta taataaaatt atcttataga 90480

ggagagcact atgttaaatc gttggattaa accaaatgaa gatttagata ttatcatttc 90540

acggcatgta atgaagaaat atgaactgca gccatggtct acagaagttg ttgtgcattc 90600

atttatgatg tacgcagatg gttctgtcga atttaatgca gaaattcgat atgattatgg 90660

cgagaagcaa gtcgaattca agagaggctt tttgtaatgt ttatctttaa ttggtttaaa 90720

agcttcttta cagatttttt ctctacaact cctggagaag gtgtagttcc tatttcaaat 90780

gactaccttc ctttaactgt agttgaatat gtttatatgg gagatggaac agtagaagca 90840

gttactatga cttatgaaga agcccaagaa tattataaaa atccttggcg ctggtcaaca 90900

cctattacat catctaatac acagaataca cagtctagtt ctgattcata tgacactaat 90960

gttcctgttc atgtatggac gggcgattcg tgtggaagtt cttgtgattc tagttgttca 91020

tctacatctt gtgattgagg aaaattatgg aagcgatttt gtttgaaatg tatattagca 91080

gtaatagtat gtcgtttgct aaagacgttc caattaccgt agcagtaatg attgataagg 91140

gttattgtga cccaatgtat ctcgtagaaa atttcgtttc aatgccagtt ccagaagatg 91200

ctgaaataaa acttaaaaag attggtatta ttgaaactgt accaaatatt ccgtttagag 91260

caattgaagc atttactaaa tccgaataca ttaatgttag cgcagaacaa tataatgata 91320

aacctatatc tttctattcg tatgattcag tatatagttg gaaaatagat aaaggaaata 91380

aatttataat tgtgagtgaa gatgctttat catactttat ttcttctata tggaatagtt 91440

tacatccaaa tttgctaaaa attcatgaat tcgatgatgc tcctactgtt gttttaggta 91500

aaacaaatga aagttctgaa gaaaatgttt gaatggttca gtagaccaaa ctcaatgtac 91560

attgatgatg gttgggttga acaagcaaat aaagaaatgc agaacgaatc agaagaatgg 91620

atgaaatcaa tgattagcgt tgagaaagaa aagaaattag aacgctcagc gcttaaattg 91680

atgagagaca tttatgggga taaatcgtga acagagatat gacgctagaa gaggctaaag 91740

ctaaagcaaa tgaagcttta gatttgcttc ttaaaattgg cagtaaaatg atggaagaaa 91800

atgagaaata tatccaggaa aacaaaattc ctgatggtcc attagtaggc aaaaggaaat 91860

cgcatgattg aagtagcaaa acattattca atagaattta tgtctaaaga aggtaaatca 91920

gtaaatacac ttgataaaaa gtgctcatta attattcctt tagcagaaaa tccggatatt 91980

ttaattaaag atataaaaga aagaaaatat ccagaaaatg ttattctaat tataaagcat 92040

actgaagata ttttgcagaa tactgattca ccgttttctt cttctgaagc tttaactatt 92100

aaaggctata aaagagctca tgaatatggt ctttttgacc tgtttgaaga cgataaagtt 92160

aaattagcac ttaatttagc aggtcaatct tctaaaagta aaacattcat tattgaagat 92220

attaaagata taaatgcatt tgttaagatg gtctgggctc attttgacgt tggactacgc 92280

tggagaatgt ccgaagaaga aagaaaaatt attgaagcta atcgttattt tggtttttat 92340

cgctaggaat taatatggat ttatttgaga tgttagaaga taatcattct acgaatatcc 92400

agaatgattc tagtgattat aagaaagagt accgtatagt attacagaat tatggaattg 92460

aagccccaga tgctcttcta gaagaactag cttcatacca tcttgaccct ccgccctggg 92520

ctccctgggc aaaataattc aaaaagttgt ttactttcct tcctaacaat gatatgatag 92580

cttctgaagt atatggaggc tatcatgatt attaatcttg cagatgttga acagttatct 92640

ataaaagctg aaagcgttga ttttcaatat gatatgtata aaaaagtctg tgaaaaattt 92700

actgactttg aacaatcagt tctttggcaa tgtatggaag ccaaaaagaa taaagctctt 92760

catcggcagt tgaataaaat cattaaaaag catttaacta aatcacctta tcagctatat 92820

cgtggtatat caaaatcgac aaaagaactc attaaagatt tacaagttgg agaagtgttt 92880

tcaacgaaca gagtagattc atttactact agtttgcaca cagcgtgcgg tttttcttat 92940

gttgagtatt tcactgaaat aatatttcgc ttaaaaactg ataaagcttt taattattct 93000

gaccatatca gcgatattat actttcttct cctaatactg agtttaagta tacatatgaa 93060

gatactgatg gattagattc agaacgtact gataacttaa tgatgattgt gcgtgaacaa 93120

gaatggatga ttccaattgg aaagtataaa ataacttcta tttcaaaaga aaaattacac 93180

gattcatttg gaacatttaa agtgtatgat attgaggtag ttgaatgaaa tattcagcaa 93240

tgcaattaaa agattttaaa atcaaatcaa tggatgcatc ggtgcgtgct tctattcgtg 93300

aagaattact ttctgaagga tttaatttat ctgaaattga acttttaatt cattgtatta 93360

ctaataagcc agacgatcat tcttggttaa atgaaataat caaatctcgt ttggttccaa 93420

acgataaacc tctttggaga ggtgttccag ttgagactaa gcaggtgtta aatcaaggaa 93480

ttgatattat tacatttgat aaagtagtat cagcttcata tgataaaaat gtagagctac 93540

attttgcttc tggattagaa tacaacacgc aagttatttt tgaattcaaa gctcctatgg 93600

tatttaattt ccaggagtat gctataaaag ctctacgttg taaagaatat agtccgagtt 93660

ttaagtttcc agatagccat cgttatcgta atatggaatt agtttcagat gaacaagaag 93720

taatgatacc agctggaagt gtatttagaa ttgcggatag atacgagtat aaaaagcatt 93780

caacatacac tatctatact cttgactttg aaggatttaa tctataatgg aaggacttag 93840

attcattata ccatgaaagt tttaaagcat ttttcataaa gttgtttaca agctgaagta 93900

aaaatgttat agtataagta gttaaccgtc cgtgagaaaa atatgaaact gtctaaaaat 93960

caaattcgta aaattacacg tcgtttagag catactcagg catctgctaa aagacgttct 94020

aaagatttta acttagactt caattacatt aagaacattt tagatcagaa agtttgcgct 94080

tactcgggag aaccttttga taatcgtatt gaaggagaga aattatcatt agaacgtttt 94140

gataataacg ttggatacat taaagggaat gttattgcag taaagaaaaa gtataataca 94200

tttcgttctg attatacttt agaagagttg attgaaaagc gtgatttatt tgctttgcga 94260

attggtcgtt catctgcgaa aaaagttcat aaactaaatt tagatgaaaa gaaatgggct 94320

aaaatcaaaa agacttataa tcaaattaaa gctatacaga aaaaacgtga aaaccgaatt 94380

gagcacattt ctcagctttc taaatcaaaa caaacttctg acgttaagct aacgattata 94440

gcacttaaag ctcgtattga tggttctcgt atagcagaag gcgctgaagt tgttaaattg 94500

aacgttcttc ttaaaggctc ggattggaaa actgtgaaaa agctgtcaga agcagaaatg 94560

caatatgata tgtgtgataa aattattcaa ggtgtagagc ggtatcaaaa cttgtctttt 94620

attgataaac ttaaactgaa aagaggatac ccgctaaatt gttcaatttt taaacttatc 94680

cgaggataat atgttttatg tatatgcgat agtgtataga gataaagatg gatttgcggt 94740

gcctgttcct cttgatgaac atcgccctgc tgtatttttt gaaagggaga ttgctgataa 94800

agtatttaca actcttaaag agcagtatca actagcttta ggtatgggaa ttccgagatt 94860

agttgagact ccacgcaagt tttggtttaa taaaatagaa gttaaacatg ttaagcctga 94920

tgtagacacg caaagattat atcggcgaat tttagatact gggcgtattg ttagtatacc 94980

aattgcaggg aatttacgat gacatttgat gatttgacag aaggccagaa aaatgccttt 95040

aacatcgtta tgagggctat caaagaaaag aaacatcatg taactattaa tggacctgcc 95100

ggtactggta aaactactct tactaagttc atcattgaag ctttaatatc tacgggcgaa 95160

actggcatta ttttagcagc tcctacacat gcagctaaaa agattctttc aaaactgtca 95220

gggaaagaag cgagtactat tcatagtatt cttaaaatta accccgtaac atacgaagaa 95280

aacgttcttt ttgaacaaaa agaagtaccg gatttagcca aatgtagagt attaatctgc 95340

gacgaagtgt caatgtatga tagaaagcta tttaaaattc tgctttcaac tatcccgcca 95400

tggtgtacta taattggaat aggcgataat aagcaaatta gacctgttga cccaggggaa 95460

aacactgctt atatcagtcc attctttaca cataaagatt tttatcagtg tgaactcact 95520

gaagttaaac gcagtaatgc tcctattatt gatgtagcta ctgatgttcg caacggtaag 95580

tggatttatg ataaagttgt tgacggacat ggagtacgtg gatttactgg tgataccgct 95640

ttacgcgatt ttatggtaaa ttatttttca atcgttaaat cactagatga tttgtttgaa 95700

aatcgcgtaa tggcatttac gaataaatct gttgataagt taaatagcat tattcgtaaa 95760

aagatttttg aaactgataa agattttatt gtcggtgaaa ttattgtaat gcaggaaccg 95820

ttaattaaaa catataaaat tgatggaaag cctgtgtcag aaattatttt taataacgga 95880

caattagttc gtattataga agcagaatat acatcaacat ttgttaaagc tcgtggcgtt 95940

cctggagaat atctaattcg tcattgggat ttaacagtag aaacttacgg cgatgatgaa 96000

tattatcgtg aaaagattaa aataatttca tctgatgaag agctgtataa gtttaactta 96060

tttttaggta aaacagcaga aacttataaa aactggaata agggtggaaa agctccatgg 96120

agtgattttt gggatgctaa atcacagttt agtaaagtga aagcacttcc tgcatcaaca 96180

ttccataaag cgcagggtat gtctgtagac cgtgctttca tctatacacc ttgtattcat 96240

tatgcagatg ctgaattggc tcaacaactt ctttatgttg gtgttacccg tggtcgttat 96300

gacgtatttt atgtgtgagg atatatgatt aacatcaatt caaaatattt aaatcgtcta 96360

atagatggta taaggaagca tactaataag caagataatc tcgatgttat ggtaacagga 96420

gctgagctcc ttcataagct ttatcttata agtgatacta tattagcaat taaacgaatt 96480

gaaaaacaat catatcacag taatacagat acggtaatta cactagatga aagtgtctgt 96540

aaattactaa ttaaatttga ggaagctatt cgtggaaata actaaagacc agttttatct 96600

gcttcaagat aaagtgagcg aaatttatga aatagcttat agtaaaaatc gtgaaactgt 96660

aaaaattgaa tctagtaagt tgatgcttca attagaagaa attgaacgag atttaattgc 96720

gttagaattc ttttgtggtg aagtgaaaac tgtcacaatc agtgattatg ttttaggtga 96780

aattagctat ctttataagg cgattattaa tgattgaatt aagttggtgt cagtttaaat 96840

ctcttatgac aaatgttaaa gctgtcattg agaaaaattc tggtcctgaa aatattacta 96900

ttcgcgaaaa agctttaaag ataatataca gtcttgaaga gatgcaaaaa gatattgaat 96960

ctatggcaaa atttattgat gaacctatta ataaagttta tattcaagac tatactgtag 97020

gccaaattcg cgatttagcg aggaaaattt aatgtttgat tttattatag attttgaaac 97080

aatgggaagt ggtgaaaaag cagctgttat tgatttagct gtaattgctt ttgaccctaa 97140

cccagaagta gttgaaacat ttgatgaatt agtttcacgc ggcattaaaa tcaaatttga 97200

tttaaaaagc caaaaaggac atcgtctttt tactaaaagc actatcgaat ggtggaaaaa 97260

tcagtctcct gaagctcgaa aaaatattgc accgtccgat gaagatgtaa gcactatcga 97320

cggtattgcg aaatttaatg attacatcaa tgcacataat atcgatcctt ggaaatctca 97380

aggctggtgc cgtggaatgt cgtttgattt tccaatttta gtcgatctca ttcgtgatat 97440

tcaacgtctt aatggtgttt ctgagaatga acttgacaca tttaagttag aaccatgtaa 97500

attctggaat cagcgtgata ttcgtaccag aattgaagca cttctgcttg ttcgtgatat 97560

gaccacgtgt cctcttccaa aaggaacttt agatggattc gttgcgcatg attctattca 97620

tgactgcgcg aaagacatcc tgatgatgaa gtacgctttg cgatatgcta tgggtcttga 97680

agatgctcca tcagaggaag attgcgatcc tctatctctt ccaacaaaac gataaaaagt 97740

tgtttacttc ctcggttagt tgtggtatta taacaccata gctactgagg ataataaaat 97800

gaaaatttat cgtgttgaat catcgtttag tattcttgat tatgaagatg ctataacaat 97860

acgtcgaaat ctttgtgttc aaataacgcc gtacaggagt ataatagatt catggagcga 97920

agagtggcta ttacacgtag gttatgacag acctaatttt atgcatcata gcgataataa 97980

taaaagaatt cctttaccac acgaagataa actattagtt aaaaacgcta atatagtaat 98040

taatactaag ttcaagaaag attatgttgg agtagaatat catattccag gatggtttat 98100

agctctttat cattttgctt tcgctagcga atatgatatg atgagatggt tcacacgaga 98160

agagcgtgaa gaattagctt cgaaaggatt ttatcttgct gtatacgaag taccagatga 98220

ccaagttatc gttggcgggc atcaagtaat gttccgtaaa tcccatgctg aacttgtaga 98280

ttttattgaa atgagataat tatgaaattt aattataatc ctgaatacac accgaatccg 98340

gcagctaaac tgattgattt tgacgttgta agtacttatg tatgccctgt taaaccactg 98400

gaaattaagg aacctactat gactaccgct attgaaatcg gcaaaaccta caaactggtt 98460

gaacctaaaa ttaaaactaa tgccttgatt tctggtcata aaactctgac tgatgttttt 98520

ggcgaaggcg aatttattgt tgaagaattt gccaaaagtg agtggtttga caaatcttac 98580

gtcatccacg gtcgccggtt agataataac aaaataaaga aaaacctggt ttatgaagat 98640

gagttcatcc tgttccaaga agttgaagaa caagacccta cagacctgtt gtgtgctgct 98700

gtgtctatcc gtcgtccttt tgataatcct atctgtggtt gggtaacaga ccagtggatt 98760

gaagatggtg ttgagcttct gaacgttgtc catgcaggag attttagtgt agtacctcgt 98820

agtgcggtgg tagctatttt gaattaatag tttacaaact cttgggacca gagtataatg 98880

gtcctgtgga gtataaaatc tttttaacaa gtgagagata actatgatta ttaatattgg 98940

tgaaattgct cgtgtatctg ataaatcccg ttctaaagca gcaggaaaat tggtcgaagt 99000

tgtaagcatt cagcttaaac acggtgttaa agatgaagat tctgaagtaa aagtacgtat 99060

cattgctaaa gatggaatgt ctaagcccca gtttggttat gttcgatgga aatttcttga 99120

gcctgcgttt ttgaaagctg ttcctgctaa aggaattgaa acgattgata cttcgcatgt 99180

aggtgtagac tttaagtgga aactcggtca agctatcaag ttcattgctc cttgtgaatt 99240

taaatttatc aaagatgatg gaaaggctgt ttatactcgc gctatgtgtg gatacattac 99300

cgatcaatgg gtagaagatg gcgttaagtt gtacaacgtg gtatttttag gaacatataa 99360

agtcattcct gaaagttgga ttaaacacta cagcaatgct ctctatgcat aaagtttaaa 99420

attttttcat aaaactatat acatcagtag ttgattatgg tactatatca atatcaacta 99480

ctgatacaga aaacaacttg gagaataaaa tggataattc gttaaaggtg cgctgatact 99540

cttctgaaac gcatcgctcc aatgttcaat taatgaggaa attatgatga aacgtaaaat 99600

tgttcagaat tgcactaatg atgaatttga agatgtatta ttcgatccag atttggtagt 99660

agttcaaaag gaacacacta tcaagtttac tcacttgact tcggtttatg tgtatgaaaa 99720

ggttggggat aaacaaccaa tttacggtgt atttcgtgaa atcactgaag atggtacaac 99780

ttactggaag gaaatttatt aatggctatt aaatttgaag ttaataaatg gtatcaattt 99840

aaaaataaac aagctcaaga aaattttatt aaagaccata ctgataacgg aatctatgca 99900

cgccgtttag gtatgcatcc ttttaaaatt ttagatgtgg atgctcttgg gcgtcctatt 99960

aaaattatgt catttgctgg aaatttagta ctatcttctg gtaaagatat tttggatgaa 100020

gattttattt ggctttcatc gaatgaagct gaattcttta atgaagttga aaatccatac 100080

caggcagctg aagagcagga agaatctgca ccgataactg atcaatctaa attccctgta 100140

atgaaagtta ctattgaaaa tgatgaacag gcatggtcct tgtatcagat gttgaaagct 100200

cactttaagg aataattatg ccgctttatg attataaatg tcaatcaaaa gactgcgcaa 100260

aagaatacga aaaaatcaag aaaatttctg aaagagatac tgatgtatgt cctgattgtc 100320

atcggattgc tattcggtta gtctctgccc ctaagcatgt gaatggcgga ttttacgact 100380

tacttaaagg gtaattatgt ttaaaatcgg taagaaatat cgcattcgcg aaggtgaaga 100440

aaagaaatat ctattttctg ctatttatag gaatggttct attaatgctg taatatctac 100500

aagcgaattt atcgttgaag atatgaaagg taataatgtt acaatgatta gtacagcatc 100560

tggaaatgac ggaaaaattc ttcacagttt tcagagtaat gttctaattt atgatgaaga 100620

atttgacttc ttcgaagaag ttcccgaagg ttttgctttt gaatgcacta tcactatgaa 100680

atctggtgac cctctttctt ttacagttaa agatgaagga agtcgcttga gaattattag 100740

tcttcttcaa gccattaaat ttaagtgaaa attatgaaat atattaatcg ttctatcgcg 100800

gcattagtat tagcagtgtc tttagtagga tgtactgatg ctgataatgc aaccaaagtt 100860

ttgtcttcaa gcggttttac taatattgaa atcactggat ataactggtt cggttgttct 100920

gaaaatgatt tccaacatac tggatttcgt gctattggac ctactgggca gaaagtagaa 100980

ggaacagtat gttctgggct gttctttaag gattcaacta ttcgttttaa ataaaaggcc 101040

ttcgggcctt tagctttatg attaccggag tataatattc ccgaaaccaa acgaggataa 101100

gtgatgatta agaatgaaat taaaattctg agcgatattg aacatatcaa aaagcgtagc 101160

ggcatgtata ttggctcttc tgctaatgaa atgcatgagc gctttctgtt tggtaaatgg 101220

gaaagtgttc agtatgtacc tggtcttgtt aagcttattg atgaaattat cgataactca 101280

gtagatgaag gtattcgtac taagtttaaa ttcgcaaata aaattaatgt tactattaaa 101340

aacaatcaag taacagttga agataacggt cgcggtattc cacaagcgat ggttaaaaca 101400

cctactggtg aagaaattcc tggtccagtt gctgcgtgga ctattccaaa agcaggtggt 101460

aactttggtg atgataaaga acgcgtcacc ggtggtatga atggtgttgg ttctagttta 101520

actaacattt tttctgtgat gtttgtcggt gaaactggcg atggtcaaaa taatattgta 101580

gttcgttgtt caaatggcat ggaaaataaa tcatgggaaa ctattcctgg aaaatggaaa 101640

ggaactcgtg ttactttcat tccagatttt atgtcatttg aaactaatga attatctcaa 101700

gtttatcttg acattacatt agatcgtctc cagacacttg ctgttgttta tcctgatatt 101760

caatttacct ttaatggtaa aaaggttcag ggcaatttta agaaatatgc acgccaatat 101820

gatgagcatg ctatcgttca agaacaagaa aactgttcta ttgcagttgg tcgttcaccg 101880

gatggttttc gtcaattaac atacgttaat aacattcata ctaagaatgg tggccatcac 101940

attgactgtg ttatggatga tatttgtgaa gaccttattc cacaaatcaa acgtaagttc 102000

aaaattgatg tgactaaagc acgcgttaaa gaatgtttga caatcgttat gtttgttcgt 102060

gatatgaaaa acatgcgatt tgattctcaa actaaagagc gtttgacttc tccatttggt 102120

gaaatccgta gtcatattca gcttgatgct aaaaagattt cacgtgctat tttgaataat 102180

gaagcaattc tgatgccaat tattgaagct gctttggctc gtaaattggc ggcagaaaaa 102240

gcagcagaaa ctaaagcagc taaaaaggca tctaaagcta aggttcataa acatatcaaa 102300

gcgaatcttt gtggtaaaga tgctgatact acattgttct tgactgaggg tgattctgct 102360

atcggatatc ttattgatgt tcgtaataaa gaacttcatg gtggttatcc attacgtggt 102420

aaagttctca acagttgggg tatgtcatat gctgacatgc ttaaaaacaa agaactgttt 102480

gatatttgcg caatcactgg attagttctc ggtgaaaaag ctgaaaactt gaattatcat 102540

aatattgcta ttatgactga tgctgaccat gatggtctag gaagcattta tccttctctg 102600

cttggatttt ttagtaattg gccagaactg tttgagcaag gaagaattcg cttcgtcaaa 102660

actcctgtaa tcatcgctca ggtcggtaaa aaacaagaat ggttttatac agtcgctgaa 102720

tatgagagtg ccaaagatgc tctacctaaa catagcatcc gttatattaa aggacttggc 102780

tctttggaaa aatctgaata tcgtgagatg attcaaaacc cagtatatga tgttgttaaa 102840

cttcctgaga actggaaaga gctttttgaa atgctcatgg gagataatgc tgaccttcgt 102900

aaagaatgga tgagccagta gtttacttta ccacaaggat gtggtataat taattgggca 102960

aatgaggata ttgaaatgaa atcatataaa gtaaatttag aactttttga taaagcagtt 103020

catcgagaat atagaatcat tcaacgcttt ttcgatatgg gagaagctga agagtttaaa 103080

aaccgcttta aggatattag agataaaatt caatccgaca ccgcaactaa agatgaacta 103140

ctagaagttg ctgaagttat taaacgcaat atgaattaat gaggaaatta tgattatcac 103200

cactgaaaaa gaaacaattc ttggtaatgg ttctaaatca aaagcattta gcatcacagc 103260

atctcctaaa gtatttaaaa ttctatcatc tgatttgtac acaaacaaga ttcgcgcagt 103320

agtccgtgaa ttgattacca acatgattga tgcccatgct ctcaatggaa atcctgaaaa 103380

atttatcatt caagttcctg gacgtttaga cccacgattt gtttgtcgag attttggtcc 103440

gggtatgagt gattttgata ttcagggtga tgataattct cctgggttgt ataattcata 103500

cttcagttca tctaaagctg aatctaatga ctttattggc ggatttggtt taggttctaa 103560

atctccgttt agttatactg atacgtttag tattacttcg tatcataaag gtgaaattcg 103620

tggttatgta gcttacatgg atggtgatgg cccacagatt aaacctacat tcgtaaaaga 103680

aatgggtcca gatgataaaa ctggtattga aatcgtagtt ccagttgaag aaaaagactt 103740

tagaaacttt gcttatgaag tttcttatat catgcgacca ttcaaagatt tggctatcat 103800

taatggtctt gaccgcgaaa ttgattattt tccggatttt gatgattatt acggcataaa 103860

tccagaaaga tactggcctg atcgtggtgg attatatgct atctatggcg gtattgttta 103920

tcctatcgat ggtgttatta aagaccgtaa ctggctaagc attcgtaatg aagtgaatta 103980

cattaagttt ccaatgggtt cgcttgatat tgctccatca cgcgaagctc tttcactaga 104040

tgatcgtact cgtaaaaata ttattgaacg agttaaagaa ctcagtgaga aagcatttaa 104100

tgaagatgta aaacgattta aagaatctac atctcctcgt cacacatatc gtgaattgat 104160

gaagatggga tattctgctc gagattatat gattagtaat tcagtcaaat tcacgactaa 104220

aaatctgtca tataaaaaga tgcagagcat gtttgaacct gacaataagt tatgtaatgc 104280

aggagttgtg tatgaagtaa atcttgatcc tcgactgaag cgcattaagc aaagtcatga 104340

aacttcagcc gttgcatcaa gttatcgtct gtttggtatt aatacaacaa aaattaatat 104400

cgttattgat aatattaaaa atcgtgttaa tattgttcgt ggattagcac gagcgttaga 104460

tgatagtgaa tttaataaca ctttgaatat tcatcataat gagcgtcttc tgtttattaa 104520

tccagaagta gaatcgcaga ttgatttgct tcctgatatt atggcgatgt ttgaaagtga 104580

tgaagttaac attcattatt tgtcagaaat tgaagcttta gttaaaagct atattccaaa 104640

ggtagttaaa agtaaagctc ctcgtcctaa agctgctaca gcatttaagt ttgaaattaa 104700

agacgggcgc tgggaaaaag aggaattatt tacgctcaca tcagaagcag atgaaattac 104760

tgggtatgta gcgtatatgc atcgttctga tattttctct atggatggta ctacatctct 104820

ttgtcatcca tctatgaata ttttgattcg tatggctaat cttattggca ttaatgagtt 104880

ttatgttatt cgtccgcttt tgcagaaaaa ggtaaaagaa ctcggtcagt gccaatgtat 104940

ttttgaaact ctgcgtgatt tatatgtaga tgcttttgat gatgtagatt atgataagta 105000

tgtaggttat tcaagttcag ctaaacgata tattgataaa attattaagt atcctgaact 105060

agattttatg atgaagtact tcagtgtaga tgaagtttct gaagaatata cacgactcgc 105120

taatatggtt agttcattac agggtgtata tttcaacggt ggaaaagata ccatcggtca 105180

tgacatctgg acagtaacta atctttttga tgaattatca cgtaatgctt caaaaaacag 105240

tgataaaatg gttgctgagt ttaccaagaa attccgtatt gtttccgact tcatcggata 105300

tcgcaactct ttaagtgatg atgaagtttc ccaaatcgct aaaactatga aggcccttgc 105360

ggcctaataa ggaaaattat gtacaatatt aaatgcctga ccaaaaacga acaagctgaa 105420

attgttaaac tgtattcaag tggtaattac acccagcagg aattggctga ttggcaaggt 105480

gtatcggttg acacaatccg tcgtgttttg aaaaatgctg aagaagcaga acgctctaaa 105540

gttactatta gcggtgacat tacagttaaa gttaatagcg atgcagttat tgctccagtt 105600

gctaaatctg acattatttg gaatgcatct aaaaaattca tttcaattac tgttgacggt 105660

gtaacttata acgcaactcc taatactcat tcaaacttcc aggaaattct taatctgctt 105720

gtagcggata agttggaaga agcggcacaa aaaattaatg ttcgtcgcgc tgttgaaaaa 105780

tatatttccg gcgatgttcg aattgaaggt ggaagcttat tctatcaaaa tattgaattg 105840

cggtctggtt tggttgatcg tattcttgat tcgatggaaa aaggcgaaaa ctttgaattt 105900

tattttccgt tcttggaaaa tctgctggaa aacccaagcc agaaagcggt atctcgactc 105960

tttgatttct tggtagcaaa cgatattgaa attacagaag atggttactt ctatgcttgg 106020

aaagtagttc gtagcaatta ctttgattgt cactcaaaca cttttgataa cagtcctggt 106080

aaagtagtta aaatgccgcg tactcgtgtg aatgacgatg atacgcaaac ttgttcccgc 106140

ggtttgcatg tatgttctaa atcttatatt cgtcactttg gcagttcaac cagccgagtc 106200

gtaaaagtta aagtacatcc gcgtgatgta gtatcaattc cgattgatta caacgatgct 106260

aaaatgcgta cctgccaata cgaagtagtt gaagacgtta ctgaacaatt taaataaggg 106320

cttcggccct taactaagga aaattatgtt aggttatcaa gcacgagtaa aagaagaata 106380

cgatcaatta atgctcaaaa ttaatgcact tagcaatttt ttagaaagca caaagtttct 106440

aacggttagt gcagttgagc aagaattgct actttcgcag tttatctcaa tgaaatctta 106500

cgcagattgt ttagaaaaaa gaattgcaca attcaaataa aataagggct tcggcccttt 106560

tgttttaagg gaaattatga ttccgacata aaggaaagtt taaatgcaga aaacgaatcc 106620

gggtttgcag agactatttc agattccgtc atttacccta tcgaacagtg acttgactag 106680

tgaaatgaag gtcaaaattg ctgatactgc aagatactct ttaaaacaaa acccgaacca 106740

ggataaagca gaagttatcg aaagatgtcg tatcgctgtg tacgcagagt tttttgtggc 106800

agattggcta agagggtatg ttaacaaagg ccaagaggat gttaatgacc cgtatacata 106860

cgcatgggat gtactggcgc atccaaaata ctgcgggctt cgtgtagaag ttaagacaca 106920

tcaaactgac tcacgttgga tttcggtaac aacaggatgc agcggagagt atccatatgg 106980

ttctggaata aatctagggc ccattctaaa tcatcaagtc gctgactgta taattatatt 107040

caacactaaa gaaattcatc caggtgtcat ccagtacact ccgaagttca tcggtgacag 107100

agaagacctt cgtaaggttg taagaaaaag caactacaat ggatggtatc tttccattta 107160

aaaattttca caaaacggtt tacataccac aaggactgtg gtactataca actatcagct 107220

acggaggagt aaaaatgaaa tttaaatttt attacgctaa acataaaatt accggtgaat 107280

ttattgcatt tacgacttca actacagatg aaggagatat ttttactgca gtatttttat 107340

caaaatggga atcagatcaa ccttacttat catcacgtga agatctccaa cgattagtta 107400

atggagaata taatgattca tggtcatatt tagtccatga ttgtgttaaa aaggcaataa 107460

aacaaaaaca cttggaaatc gttgagattg aactatgagt tcattatggt ggtgtttcgt 107520

ttggttaatt agtattccat taatttgttt aacatttact tttgtgatga ggttattatg 107580

aaaattttga attctgtgct tattgcttgt gcgtggtggg ttgcgcaagt ttcagcagta 107640

gtagttggta ttcacattta ttacgaatat ttttaaaaaa gttgtttaca agactgttct 107700

tccgtggtat tattacccta tcaactacgg aggaacagaa aatgaaaaag attgttaaag 107760

ctatatggaa tgtagttata atactaatag ttttgagtat attcccaatc gttttaatga 107820

ttgatgtatt aaacgcttac tttggattta tgtgaggaaa atatgaagcg taaacgcagt 107880

gcttttacat ttattgaatg gtttttcgat aatatttttc cggctttatt cattttcatg 107940

ctgatttttg ctttaggttc agttgtagtt ggaatctatt tgatgacagt agtcggaatt 108000

gatattcatc aaaatggttt aaaatccgta gttgaaacaa tttggaacgg tgtaaaatga 108060

tgaatttgct gagcggttgg ttttatattc ttatgtttta cattggcgca aattttccat 108120

attggatggg atggtcaaca actgcgtttg gattttatac tccttgaggt gaattatgaa 108180

aatctttaaa gatgtaaaag ttggtgaaat tttctgttta gataacggtg atcagttaat 108240

tcgtatttca cctcttaaga gcactagcga gaaaccgaca gttaacgcta ctttagcaaa 108300

caatagtaat gaacgtttct gtattgaaaa tgatactgaa acttataccg tagaagagtt 108360

ttgggaattg agcgtcgact gcgacgatta atttaatggc cgtgtgtatt catgcggcct 108420

tggagtagaa aataatttag aggaaattaa tatgaaatac atgactgtta ctgatctgaa 108480

taatgcaggc gctaccgtta ttggtacaat caagaacggt gaatggtttt tgggagttcc 108540

acataaagat attttatcta aacctggatt ttacttttta gtaagtaaat tagatggtcg 108600

tccatttagt aatccatgtg tgtctgcacg attttatgta ggtaatcagc gttctaagca 108660

aggatttagt gcggttctaa gtcatattcg tcaacgtcgg tctcagcttg cgcgtactat 108720

tgcaaataac aatgttccat acacagtatt ttatctgcct gcttctaaga tgaaacctct 108780

gactacggga tttggaaaag gtcagttagc tttggcgttt attcgtaatc atcattctga 108840

gtatcaaaca cttgaagaaa tgaaccgtat gttggctgat aactttaaat tcgttttgca 108900

ggcatattaa tgagtaattt ccacaacgaa catgtgatgc agttctatcg taataatttt 108960

aaaactaaag gcgtcttcgg acgccagtga ggaaaatatg aatattgcaa aattattagg 109020

agttatttca tttatttgtt ggatagtagc atgtgtttta actatctgta ttgatgtcag 109080

cagtgtgttt tcgcaagctt tagctcaggg tatgtgtgca tatttaacat ttgtgttgtt 109140

atctactaat gattaagaaa atcttgggct attcattagc ccttgctatt ttattgatag 109200

cattatatta cggaataatg ttcggattaa ttcaagtcgt gcttttcatt tctgatgtta 109260

ttatggcact acattcacta gtatggtaaa tttatgcaac tgaataatcg tgatttaaaa 109320

agtatcattg ataatgaagc attggcttat gctatgtaca cggttgaaaa tcgtgccatt 109380

ccaaatatga ttgacggatt taagccagtt caacgatttg ttattgctcg agctcttgat 109440

ttggcacgag gaaataaaga taagtttcac aaactcgctt ctatcgcagg cggtgtagcg 109500

gaccttggat atcatcatgg tgaaaactct gcgcaagacg caggtgcttt gatggctaac 109560

acttggaata ataactttcc tctgttagac ggtcaaggaa actttggttc tcgtactgtc 109620

caaaaggcag cagcaagtcg ttatattttt gctcgtgtaa gtaaaaattt ctataacgta 109680

tataaagata ctgaatatgc tccagtacat caagataaag aacacattcc gcctgctttc 109740

tatttgccta ttattcctac tgttcttctt aatggcgttt ccggtattgc aactggttat 109800

gcaacttaca ttcttcctca tagtgtttct tctgtcaaga aagctgtact gcaagctctt 109860

caaggaaaga aagtaactaa accgaaggta gaattcccag aatttcgtgg tgaagtcgtt 109920

gaaattgatg ggcaatatga aattcgtgga acatataagt ttacttcacg aactcaaatg 109980

catatcactg agattccata taagtatgat cgtgaaactt atgtgagtaa aatcttagac 110040

ccgcttgaag ataaaggctt cattacatgg gatgatgctt gtggtgagca tggctttggc 110100

ttcaaagtta aattccgaaa agaatactct ttgagcgata atgaagaaga acgccatgca 110160

aaaattatga aagacttcgg gttgattgag cgtcgttccc agaatattac cgtcattaat 110220

gagaaaggaa agctgcaagt ttacgataat gtagttgatt taatcaaaga cttcgttgaa 110280

gttcgtaaaa cttatgtcca aaaacgaatt gataacaaaa tcaaagaaac tgaatcagca 110340

tttcgtttag cttttgccaa ggcacatttc attaagaaag taatttcagg tgaaattgtt 110400

gtacaaggta aaactcgcaa agaactgacc gaagaacttt ctaaaattga tatgtattct 110460

tcttatgttg ataaactagt tggaatgaac atttttcata tgacttccga cgaagcaaag 110520

aaacttgctg aagaagctaa agccaaaaaa gaagaaaacg aatattggaa aactactgat 110580

gtagttacag aatacaccaa agatttagag gaaatcaaat gagtccattc attggtatca 110640

caagcgctgc attagtatct ggtggcattt tactggcggg tttaggtgtt gttcctgccg 110700

tagcaggagg tcttcttgcg ttcggaattc aacgtgttat catgacagtt atcacagtca 110760

tgcagtaatt ttagggagag cctcggctct ccctttttat ttcaaaaatt ttttcacaaa 110820

acggtttaca accaaagcat actgtggtac tatacaacta tcaaataaat gaactgaaac 110880

aaacaacccg gagatacaaa aaatgaaatt taaaatcgaa aacgaaatcg ttaaagctaa 110940

aaatgctctg actgctaaca aactggttgt agatggtatt gaatatgata tctgtggagt 111000

tcgtgaagaa aaacctggtg ttctgacttt cttcacaatg atttttaaat ttaaaggtga 111060

cacagaattc aaacagtttg attttgccca tgaagacgaa atcgaagttc gtaatctgaa 111120

cattaagtaa gtactttatt agagctcttg aaaaagagtg caaaaaagtg tttacttctg 111180

ctttaaacat gatactatag acctatcaaa taaatgaact gaaacggaga ttaaaatgtc 111240

taaagtaact tacatcatca aagcttctaa cgatgttctg aatgaaaaaa ctgctgcgat 111300

tttaattacc attgctaaga aagatttcat tacagccgca gaagttcgtg aggtgcatcc 111360

agatttaggt aacgcagtag ttaatagtaa tattggggta ttgattaaaa aaggcctggt 111420

ggagaaatct ggtgatggat taatcattac tggtgaagct caagatatta tttcaaacgc 111480

agcaacttta tacgcgcagg aaaatgctcc ggaactactg aaaaaacgtg ctactcgtaa 111540

agctcgtgag attacttctg atatggaaga agataaagac ctcatgttaa aacttttaga 111600

tgaaaatgga tttgttctta aaaaggttga aacttatcgt agtaattatc ttgccatttt 111660

agaaaaacgc actcacggaa ttcgtaattt tgaaattaac aataatggaa atatgcgaat 111720

ttttggatac aaaatgatgg aacatcatat tcagaaattt actgatatcg gaatgtcatg 111780

taaaatcgct aaaaacggta atgtgtatct tgacattaaa cgctcggcag aaaacattga 111840

agctgtaatc actgtagcat ctgaactgtg aggaataaat aatgaacaag ttagaaattg 111900

tcaatgaact tcgtcgttgt gtagaaccta ctcaagaggg ttgggacatc tggtaccatg 111960

gagcttatct tggaactatc gtaaagatta agactggtaa atacatgatt attcgtgaaa 112020

gtaaagatgc tccagtaggt attcgcaata attttatggc agcgataagt tcatttacag 112080

atgcagctta cgaaatttac cttgccgatt ataaagaatt ccaggaatct caaccggtta 112140

ttcgttcaat tggtgttaac aaagctcagc agaaaacttt gtggcagcgt attaaaggat 112200

ggtttaaatg aacccattta ttaatcgttt aaaaatgctg aatgttcctt tatctcgtga 112260

aactccagaa agtcttgttg aaaaatttaa agcgcatggt tataaatgca cagaagaaga 112320

tattctgaaa gaagttcctg aaatctgttg gcagactgcg tactgggatg aaaaccaaaa 112380

gtatcaacga cgaattgtct gcgcagctaa tcgttttaaa ttaaaagatg gacgaactct 112440

tattattcca ggtgctcgtc attattctaa agatatggca gaagttttag atgtagttaa 112500

acctcaatta gttactcaac aagtttgtga tgatgaccaa ggatttattg accaatatag 112560

taattattgg acacgtgaag aagcaatgat tattgcaact tacgccggac aagtacgtat 112620

tgaacgtggt ggtagtgaaa aagaacttta ctctgaggac ctttactaat gaatattaaa 112680

aagtttcaaa ttgatggaat tacgaatcaa attaaggcat tggaatatgc caataaaatg 112740

atgtcaacta attggggaat ttatgcgaat gagccagcat ttaaattttg tgatatggaa 112800

tttaccaaaa agcttgtagg aaaagatcat gtatgcccat ttagttctcc ggtaaatgga 112860

atgctaaaac ctgctttacg cgatctttat attgcgatga acgaagaaat gataaaagag 112920

ctaaaacgtc aactgaaggt gattcaattt ggccagggaa attaattcaa aatcagatta 112980

ttttaactct ctcaatgata aagataaaaa tctaatacgg cattttattg ttgagatggg 113040

atataccgat acacacgatt taagagaaca tatatttgaa tgtggtgtag ctaaaaagtt 113100

ttcattcacg tgcaaatgtt taagagaggt aattcaacac tatgaacaat ttagtcgcaa 113160

aacataattt taataaagct tctgtccata aagataagaa gaaagcgttt aaagaatcta 113220

atcgcaaaca gaaacataag gggaaggtct atgattattg attctcaatc tgtagttcaa 113280

tatacaatca aaattgatat tctagaaaag ctatataagt ttctaccaaa tttataccac 113340

tcaattgtta atgaattagt tgaagaactg catcttggga ataatgattt cttgattgga 113400

acttataaag acctctcaaa agcaggatat ttttacataa ttccagctcc aggaaaaagt 113460

attgatgatg tattaaaaac tataatgatt tatgtccatg attatgaaat tgaagattat 113520

ttcgaatgag tcataatctt gaaaaagtaa tcgagcataa tgtagctcag gaacgtaagt 113580

cgttcaagga attcgtagaa aaaatttttg aagaaaatac cacagaccag tttacaaatc 113640

aagcgtctga tgatattata acaaagtcaa ctaattgagt ggtatagtta atgaataaaa 113700

atattgatac agttcgtgaa attattactg ttgcgtctat tttgattaaa ttttccagag 113760

aagatattgt tgagaatcgc gctaatttta ttgcatttct gaatgagatt ggagtaacgc 113820

atgaaggtag aaagttaaat cagaattcat tccgtaaaat tgtttctgaa ttaactcaag 113880

aagataagaa aaccctcatc gacgaattca acgagggttt tgagggtgta tatcgatatc 113940

tagagatgta tacgaacaaa taattattta gcccttccta atattctggc cgcctgagca 114000

catattgatt caaggcggtc attacttata tgatcatttc tataccagta catggttatt 114060

gttccagcat agatattatc caaattaaaa tatggacaac tgtacatgta gtttatttcg 114120

ggagtaggct ttttagttgg taaaaaagca aattttgagt cggaataata atgacgtcca 114180

tttaaatgaa ctgtatattc atccatagtt ttatcaacag gatatcctcc aagtgatttt 114240

tcacttattg ttgaaggtaa ttttccttca tatgctataa tatcaacaaa atagtttaag 114300

tttttagggc ggaaagaata caccgcacta aagtctgcct cagatgatat atgaactatc 114360

tggagttgtt ccagggcgac agattcaaag cgtgcatttc tttccttttc aataatttca 114420

ctgtatgttt catactttga ttgcttatag tactcaaaga aactatctcc cctataccaa 114480

acaatcgcca tcataaataa aagaattacg acagctaccc gggaagcaag aactttcccg 114540

gtagcgttat ctttgaacaa gcgatctaga acaccaaaca gaatatcaga gggcgaaaat 114600

gatattctag gtgctgccat agaccctcct tttaagggta tttattcaca ttatactctt 114660

ggaccatata ttgctccaac attttgccat gttggagcgg accctatgac agcataacca 114720

gcagcgccgc cattatattc agatccttga ccgcgaatat tgcatctacc tcccgcggaa 114780

cctacttcac caccgtttcc accattatag ataccattca cggatcctga gccaggtgca 114840

gaaatagtac cgccagtcgc gcctgattgc atatcaatag atcctcctgg cgcaccaaaa 114900

ggacgaccgc caccaccacc aaaggtcaat ctcatttgtg aaaaaggaga ataatatccg 114960

ccgccgccac cgccgccacc gcctgcaata gctccgccat tattaattct tagtctccca 115020

ccaatatcgt tttgaataca atgacctcca gctgagccag gactattgct accgccatta 115080

cctccacgac catacatcgt tacgccatgt atatttaact gaacatattc atttggtgta 115140

tctccgtaca tgaagaataa aggaacatct ttagaataag aaacgatatc accaacaata 115200

ttgaatacaa taggtgcacc gccagcttca aagcatctat cacggaacca ctgaccatta 115260

aaattgtggt ttgctcctac agtatgaata atttctcgtg agcgacctgc aaattgactc 115320

atccagcaag gaacacccaa tcttaattga ccagctgctt gactcatcca gcgctgtcct 115380

gtttcatttg cggctgaact tccaatccaa ccaggaacac caactactgc cataatttat 115440

actccaaagg gggcatttcc cccttgttgt tagaatttaa aatatttact aattttgcga 115500

gcaattttag taaagagagg cgttttcaat tctttaattt cttcactcat ttcctgaata 115560

gccttaatta aaagagcatt cacagcagag ttagaaattg tcagaacatc agatccatca 115620

acttcaactt tagatacagc ttccggtaat tccttttcaa ggtcctgagc aataatacca 115680

acttcacgtt taataacact acggtcttta atagacttaa ctttatcgta aatataaact 115740

ttcagtcggc aaactttttc gactgctcca tattctaatt cttctttatt aatcttgaga 115800

cgggagtcag aacgaatata cacatcgcta aagctaccat ttcctggtgt ataaaagaat 115860

ccatcatgat ggaattcaaa cacagcttgt gggtgtccag catcaggaga agcctccgtg 115920

gatccgacac gaatgattgc ttgcccccac tgtgatggaa tacgacgcat accaaagtca 115980

acagcggtgc tatatccttg attggttata acgcttcttg ctttaagaat aggataataa 116040

ctatcttgac caacataacc atgatcaacg aataatggag cttctactcg ccattggttg 116100

ccccaatcac ccggttgtct agcaatccat ccagaaccgt taatgtgtac acggtcacgg 116160

ttaacgttaa ccattgcggt attttgcggg tttaacgcaa tctcaccatt gtttgtgata 116220

tgtactgccg cctgagaagc atagctataa aatgctagcg aattatcagc accacccttg 116280

ccaatatacc agttaccagt cccgtctatg tcaccgcgaa tatgcaaaga attactagca 116340

gttgttgata atacaataga atcattaggt gcattgattg ttaaccgacc tgtcatcgta 116400

tcaccgcctt tacctaggcg agtattcaag gcagcatcta aattggttgc atcgttgtat 116460

ttcttccaga ttgaaccagc aatgttacca tcagtgttca agaatgctgc gccagcataa 116520

actcggcttt gtgacatgaa tcggccagac ggcaagaaac gccatgtagc taattcagtg 116580

gctgtagttc cagtagcgga taaatcaccc tgagcaacga tacgatattc tgaactagca 116640

atatccatac cagaagccat agtaatattt gttacagtgt ttttctgttt aacaattggc 116700

gcaaactggt ttttatttga atcgtcaata gcctgatata atggcgcaat ggtagtattc 116760

tgatttgcgt aagtattaga accagaaccg ctagcagggg cttgaatata tgctcctgga 116820

gcaagtgaaa ttttctgatt agcaccaaga ttaacagcag cagtgatatt cagcaatccc 116880

ctaaagtttt gttgagcagt ccaagtatgt gatccgtctt caagaacaac acgacgacaa 116940

gtattagtcc tacttcctgg attaccagcg atacgaacaa cgaaataacg atagttcgcc 117000

tgagatacag taccgcgcca cacttgaaca gttcgacccg ttccggtatg ttcgctagga 117060

ccgacagaaa acataaccag gtttccatca atcgtgcccc aatccatatt tgctggcata 117120

ttctttattt tgttcaaagg aacactaaac atactaccag ggacaaaatc aaaggtttgc 117180

caatctaact ccgctaattg agctttaata ccacccatac ccaaagtaat tggcagagaa 117240

taagatgtat atacttcgtt ccatgcaccc cacgcaccac cagtatatgc acgctcaaaa 117300

atacgatcgc gagtagttgc acccgttcct gcggtagtga aacgttggaa aatagcaccg 117360

ccagaagcac gctgtttaac ttccagcaaa ccaacaataa cagtcggcaa accttcacct 117420

gtaggacagt taataacggc atcagtgcct aaaatattat ataacccggg agttttaaaa 117480

tcattcagat ctccatcata gaaagtcgct ggtgtgccat gaccaacctg cttccattcc 117540

tcccacttag gtgcactagc atcccatgca gcagcgagac aacgagtata aaccataccc 117600

atgcgggtag tataacgctg agttctcgtg tataaaccac cttcaaatat ttctaaaaat 117660

ccttgtgcgg ctgatccttc ttctggataa tggcgatcaa atgatgcgat tgcgcttgaa 117720

ctgtttcgcc ataagccaca atgttctaat tctcccaagc tatcaaggtc aatcgtttgt 117780

gaaagtggac gagttgacgc ttgaacatta cgccacacac cccatggacc atcgacgcca 117840

ttccatttag cagataagga acgaatatag acgttaccag atcttacagt ataacgctga 117900

gtgccagcaa attggccggc cacaaacact tctagtacac ctacggcatt ttcttctggg 117960

aatttatttg ctggttgcgc atttgttgaa gtagatttcg accaaacacc aagatattct 118020

tcaatgggcc catacgtatc taaattagca tcagtaggta attcgccatt attttttata 118080

aatgttgtgc tattgacatt tatgtcagat ggagttaagg taatgtcctt tgacccatca 118140

aaagatatac cattaatttt cctaggtgtt tgcaatttag tagctgtgct agaatttcca 118200

attaaagttc cagttatatt ttctgtaacc tctaaagacc catttatagt tcctccatat 118260

tttaaaccta attctataac actacctgag tcatcttttg tgaaaattgt tttatctttt 118320

aagtttatag ccaattcacc ttcggctaat actgaagcag caggacgttg acctgcagtt 118380

ttgcttcttt taaattgtat ttgttttaaa gtagccataa gtcctcttaa taatagccga 118440

aatcttgaac agaatcctta attacgattt ggtcaaatcg tggaacgtgt gaaggttgag 118500

atgcaggatt ctgtgaaaaa aggtttggcg cagttaaatt tcctgtcata gtgtctccag 118560

agcgtaatac cctagagttt gcatttgctg taacagtatt tattgctcca tcaacataat 118620

ctttgcgagt aacatcagat gctgcggaag gagtagatgt aacagttacc gatggagccg 118680

ttacagccct ggtaaatgtt gtcaaacctt ctggcgtaat agtaatttgt ccagtagtga 118740

tttcactacc tgcaggtcta aaactaatac caccggaaga gccgccaact acaagagtat 118800

taccagtgcc gccaccagaa cgaattcgga taggggtttc attattactt aattgaagat 118860

aactatttac cccgtaatta atagtaattg gaccggcgta agtaccacca ttagctttag 118920

aaacgaaatc gttatcagct gcctgcggtt tattatattc tgaatatatt ttaaatgatt 118980

tgtagagtac atcgtcaccg gctgaattca atggaaaatt tccttgatgc caaatgacag 119040

atccacccac agttgaacct acttttaaat cagccattat atgccccttt attttaatat 119100

tatttataaa gaaaaaggga acccgaaggc tccctcagtt taaacttctc taaattcctg 119160

tccaaacact ttgccagttt tagaagaggc ttgtgtagga agtaccatta tatctggagg 119220

tgaagccgat tcacagacat aattaacgcg aataccgttg acgccaaatt cggcaggttt 119280

tgaaatgccg ccatttcttg atacttcaga aaaacttaaa tttctcatgc cgccttgacc 119340

tgcttgagca gttctttgtg catatatcgt aaatcctacg gcgttttctg gaacaactac 119400

atagtcttct tttaattccc aagacccagc ttgcccagta aactcagctt gggtcgagga 119460

aatatatcca tttgatgcat cataaaaacg aatggatatg tttgtagttc caagatcaag 119520

taaatcagca tcagcatata actgtgcttt aagataaaga acatcaccag gaattaaatt 119580

atagtcagaa agtttactta tagcagctga agttggcaat cgcgcaattt cgttattagt 119640

tccaccaact gctgacatga attgctctac actttcataa gttctttttg gaaatcctgt 119700

cgctccgacg tcttctaaac tatcaaatac aacatctaaa atagtttgat aatcatctgt 119760

gctttttcta ttacttagtt taacatgctc taatgcaata gctcttttag aagaagtata 119820

aaaagcagca tatgatacgt caaatcttga caatactgaa tctgatggaa aaactgaagt 119880

tcctgctccc cttaaccaag ataccacttc aggaggaaaa ttaacctttc cgctagttaa 119940

tatagcaaca agtctattgt ttgacaaaga attcatgaaa ctgacaaaag cggcagatgt 120000

tgtattgttt gaagcagaaa aagcatatga cttgctatca actaatgctc ccgtagaagg 120060

gtcaaaaact cttaaatgaa gacctgcact aaatgtttga tttccaacgg gattatcctg 120120

aaatttaaca tatggccccg cagtagaaag cgggcaagaa cccgctatgc ttattttgta 120180

tcttactgaa ttactttccg ataaaaatgg cgtttggacg tatccttgtc caaactctgc 120240

cataaatttt tccataatac ctcttattca acccattcaa atttaacagt tttattcact 120300

gggtcaggaa taatgcgaac attaccaatt cgtaagaaat cacgaatagt aagattacct 120360

attattccat tatcagatgg gattgctcct atatccgaag gttgaggagg gttacctcca 120420

tcaaatacct gaacaaaact tgaccaagaa tttttagttt tctgccatgt acgcgtccag 120480

cgagtggtac gtgcttctgg ggtcgttgga taagtaatcc aatcttggta aagcgaatca 120540

agtgtgttac caaactgagt caatgtacca ggagatttaa cttcttcgcc acgttctaag 120600

tatggaagcc cagtcacttc attagttttt tcaaccattt taaaataacc cgggaactgg 120660

ttataagtgg ctgaatcgtt aatatcaatt gaccagaatc ctacagtatc agatgttgga 120720

gcgcgggtgt ataaatcaga tgttttagtg ccctgagaac gaattctcga gttaacagtc 120780

aaaccgcctg aatttatagt agcacctttg gcaatgatta agctttcacc aatcgttact 120840

tggccagatg cattattaat agctaaagga cgtaatccat taaatccacc agtctgatca 120900

cccgatgcag taagcataaa attcgttact gatccatcat tgcgaacaat gaaaccataa 120960

tttccgttaa tagcacggaa agcatttgcg cttcgagaaa taatttcacc agttgcagtg 121020

actgaattac caaatgttgc tacaccattt gcattcaatg ttcctgaagc attaacattt 121080

atcggtgtta ctgtaccgtt gatattaaat gttatatttc cagctttatt acgctgagaa 121140

taaaaatgac tagacgtttc atcactaact tcaaatacgg tagaacgtgt tgtgtctgat 121200

tccccgctaa attgatttcc ccacactctg actgtcatcg tttgagccgg gtttgttcca 121260

gtttgaggtc ctttctcaaa aatcagacga gttgccgttc cagtattaga aatagttaat 121320

gtactatttg ctgaaactga tccaccgaat gtagcagtac tagatgatac aagaggggca 121380

cccagattcg tttgttgggt taaggttagt gaaccattaa ctgtttgtgc aatgtcccta 121440

cgaatgaact ggagcgaatc tagaccatct aataaattac tatctacagc ttttgctttt 121500

aatggcaaat aatttgctaa tacgcgattt aattcatatg gtgatactgc ataaccattt 121560

ttctcatatg attctaatgg ctgtgttgaa cctaccgtat cattaccaac aaacgttaat 121620

gaaccagaag aagttttaac aaaccctctt atcagagtag ttgctgccca agttggttca 121680

ctctgcacaa tccattttaa attttttgga gatacagcag tatttgctga cgttccagtc 121740

acagtttcag actgagttgc aactttaata acaccttctt gcgattcggt agatttagta 121800

cctaaaagct ttttaggagt tattaaaaca ttatctaatg ttcctgcagc agcttcaact 121860

tgtgtagcta cacgaagtgt accacgctgt gtctcatttg cttcaagaat attaagggta 121920

taatggtccc agagagttcc tgattcaact aatccagata gagcaacaac agaagtacga 121980

tcagtactat taaatctggt tttaattttt aatggtgtag agatacgagt atcgtcgacg 122040

cctgcgtcga attcaacttg cgtagcaatt tcagctatac cacttaaact ttcagttgct 122100

ctacggtcat ttaaagtttt aggagtgact gcgcgagtat aatcagttcc tgtattaact 122160

tcgctttgcg tagcaatttc aattaaacca attcttccat cagttgatgt ctttttatgt 122220

aacgtttctg gtgttacaac cgcatttgcc catccttctt ggctttgtcc agcaattact 122280

tcactttcaa ctgctaaaat tactgcgcct tgttgcgttg gagtagcttt atactgatcc 122340

aaagctttag gtgaaacaac taaattatta gtgtttttat tataaacatt cgtaccattt 122400

aattcacgac tagaagctgg agtagctcct gcggtagata caaaagttac aataccagat 122460

aatgattcag aaccttgacg agcttgaagc tttttaggag tgatgattgt agtatcatca 122520

gtacctgtat tagtttcctg ctgcgtagca atttcagcga cacctctacg agtttctgta 122580

gcagttcttt cattcagctt tttaggagtg atgataaggt catctgcaaa agagaatgtg 122640

gtgttctgat ttacttgagc agtagttgct attcttgcaa tacctctgcg agtttcagta 122700

gcagtacgat tagctaacgt ttctggagta attgccaatt ctttttgcgg agaattttct 122760

aaatcagcat ttgcttgagc ttgtgtagct aaagcaatta cgcctaatct tgctctagta 122820

gaagcattta aagagtctac tctttctaca gttggaacgt tttgctgtac aacccagtat 122880

tttccatcag aatcttctat ataagcaagt tgtaaaactg gaacataatt agtttcaccg 122940

ttaaaaacta attcttgaac tgttacccat tcagcttcag gcggatattc tgaacgtttt 123000

gggaattgca gcaattgaac tgaagaagca attttatctt caccagcagc tttgatttta 123060

actgtttgtc cttttctcat gtaattcatg gaaattttaa cagtatcacc aacagaaata 123120

tcagtcggaa gctgaagttc aattgtttgg gttgttccat tattcgcgcc aaataccatg 123180

acttcttcat ttggacgaat atttgaatta gttgttataa tgcgtaaacg tgctttacta 123240

tccccgtcaa acaatctcca caatttctca ttatcgtcaa acatcaagaa accgtcaatc 123300

gatgtacggc cttcaatgga atgagttcca acttcttgta ctgaagtcgt ttcatcgtat 123360

gtagtaacaa ttgtatgata aagtggattc agtttatcta aatcaacgaa attaataata 123420

tcgccatgat tagcaaatct cggaagttta acattaattg gtgcagcaga agtaaatcta 123480

cgtacgataa aatcattaga ttgtgcttga tacgcagtcg atggagtaac aatcgcagct 123540

tctctgctat aatcagcaac atacatttgc cacaaacgat tattaaaaat gaatatcatc 123600

tgtgactttg gatgagtcat taaaactgaa cgtacttgtt cacctctaaa attgacaata 123660

ctctgatttg aagaatttat tttaacctga tttatgccag gttttccacc gatatcttga 123720

attattacgg tttctccatc aagcggagaa ggtggtaaag taaactcaat gtcattgcca 123780

actgatgtat ctactgaaat tgcttctccg gattttaatt gatatggtcc agatgataca 123840

gttgtatata cagcatcagt acgtaatgct ttccaacgaa ttctattaaa atttccagca 123900

ggttttggaa tattatccgt tgctgcccaa aaacgattat tataaatgat tacaaaatct 123960

tttaaatatc cacgagttgg atcatattgc tgaactgtgt tttcttgaat taagtaatca 124020

acgttaacac cgtcagttcc tacggtacga tcagctaaag ctacgttgat tattttatcg 124080

ccacctgcgt ccagaccatc ttctgctctg aactttcttt taatctcggc cattctcccg 124140

ggctcctatt gtgttttcaa taataagtat ttatacctgt ttactttaag atttagatag 124200

tatataatag aaatctcact aattgaacga ggttcatatg gatttagaaa tgatgctgga 124260

tgaagattac aaagaaggaa tttgctttat tgactttagt caaattgctc tttcaactgc 124320

tctggtaaac ttcccagata aagaaaaaat taatttatcg atggttcgtc atttgatatt 124380

gaactcaatt aagtttaatg tcaaaaaagc aaaaacgctt ggatacacta aaattgtgct 124440

gtgtattgat aacgcgaaat ctggatactg gcgtcgtgat tttgcttact attacaagaa 124500

aaaccgtgga aaagcacgag aagaatctac ttgggactgg gaaggttatt ttgaatccag 124560

tcataaagtt atagatgaat tgaaagctta tatgccatac attgttatgg atattgataa 124620

gtatgaagca gatgaccaca ttgctgttct tgttaaaaag ttctctttag aaggacataa 124680

gattttaatc atttcatcgg acggtgactt tacacagctt cacaaatatc caaatgttaa 124740

gcaatggtca ccgatgcata agaaatgggt taaaattaaa agcggttctg ctgaaattga 124800

ctgtatgact aaaatcctta aaggcgacaa aaaggataac gttgcttcag ttaaagtacg 124860

atctgacttt tggtttacca gagttgaagg tgaacgaacc ccttcaatga aaacttcaat 124920

cgttgaagct attgctaatg accgtgagca agctaaggtg cttctcacag aatctgaata 124980

taatcgttat aaagaaaatt tagttctaat tgattttgat tatattcctg ataatattgc 125040

ttcaaacatt gtgaattact ataattcata taaattacca ccgcgtggca aaatttattc 125100

atattttgta aaagcgggtc tttctaaatt aactaatagc attaatgaat tttgaggtga 125160

ataatggcta aaaaagaaat ggttgaattt gatgaagcta tccatggcga agacttggct 125220

aaatttatta aagaagcatc tgatcataaa ctgaaaattt ccggttataa tgaactgatt 125280

aaagatattc gaattcgtgc taaagatgaa cttggcgttg atggtaagat gtttaatcgt 125340

ctattagctt tgtatcataa agataaccgt gatgtgtttg aagctgaaac tgaagaggta 125400

gttgaacttt atgacacagt tttctctaaa tgatattcgc ccggtcgatg agaccggtct 125460

ttcagaaaaa gaactttcaa ttaagaaaga aaaggatgaa attgcaaagc ttcttgaccg 125520

ccaagaaaat ggatttatta ttgaaaaaat ggtagaagaa tttggaatga gttatcttga 125580

agctacgaca gcattcttgg aagaaaactc tattcctgaa actcaatttg ctaaatttat 125640

tccttcgggt ataattgaaa aaattcagtc agaagccatt gacgaaaatc ttttacgtcc 125700

ttctgttgtt cgttgtgaaa aaactaatac attagatttt ctgctatgat taaactccgc 125760

atgcctgctg gtggtgaaag atacattgat ggtaaatcag tttataaatt atacttaatg 125820

ataaaacagc atatgaatgg aaagtatgat gtaattaagt ataattggtg catgcgggtg 125880

tctgatgccg cttatcaaaa gcgaagggat aagtattttt tccagaagtt atcagaaaaa 125940

tataaattaa aggaacttgc tttaattttt ataagtaatt tggttgctaa ccaagatgct 126000

tggattggtg acatctctga cgctgatgca cttgtgtttt atcgtgaata tatcggacgc 126060

ttaaagcaaa ttaaatttaa gtttgaagaa gatattcgca atatttacta ttttagtaaa 126120

aaagttgaag tttctgcttt taaagaaatc tttgagtata atccaaaagt tcaatcaagt 126180

tatattttta aactacttca atcgaatata atttcgtttg aaacgtttat cttgcttgat 126240

tcgtttttaa atataattga taaacatgat gaacagactg ataatttagt ctggaataat 126300

tattctataa agttaaaggc ttatagaaaa attttaaata ttgattcaca gaaagctaaa 126360

aatgttttca ttgaaactgt gaaatcttgc aagtattaat tgcttattat aaataagatt 126420

ataattatct cactgaccag ctatgaggtc atacatcgtc atagcaccaa ctgttaatta 126480

aattaaaaag gaaataaaaa tgtttaaacg taaatctact gctgaactcg ctgcgcaaat 126540

ggctaaactg gctggaaata aaggtggttt ttcttctgaa gataaaggcg agtggaaact 126600

gaaactcgac aatgcgggta acggccaagc agtaattcgt tttcttccgt ctaaaaatga 126660

tgaacaagca ccattcgcac ttcttgtaaa tcacggtttc aagaaaaatg gtaaatggta 126720

tatcgaaaca tgctcatcta cctacggtga ttacgattct tgtccagtat gtcagtacat 126780

cagtaaaaat gatttgtaca acactgacaa taaagagtac agtcttgtta aacgtaaaac 126840

ttcttactgg gctaacattc ttgttgtaaa agacccagct gctccagaaa acgaaggtaa 126900

agtatttaaa tatcgtttcg gtaagaaaat ctgggataaa atcaatgcaa tgattgcagt 126960

tgatgttgaa atgggtgaaa ctccggttga tgtaacttgt ccgtgggaag gtgctaactt 127020

tgtactgaaa gttaaacaag tttctggttt tagtaactac gacgaatcta aattcctgaa 127080

tcaatctgcg attccaaaca ttgacgatga atctttccag aaagaactgt tcgaacaaat 127140

ggttgacctt tctgaaatga cttctaaaga taaattcaaa tcatttgaag aactgagcac 127200

taagttcagt caagttatgg gaactgctgc aatgggtggt gccgctgcaa ctgccgctaa 127260

gaaagctgat aaagttgctg atgatttgga tgcattcaat gttgatgact tcaaaacaaa 127320

aactgaagat gattttatga gctcaagctc tggcagttca tctagtgctg atgacacgga 127380

tctagatgac cttttgaatg acctttaaca gattatatta ctaattaatt ggggacccta 127440

gaggtcccct ttttatttca aaaatttttt cacaaaactg tttacatcct tgtccttcca 127500

tggtactata caactatcgg caatactgct gataattaaa gaggaaaata atatggctaa 127560

agttgatatt gacatcgttg attttgaata tattgaagaa attattcgta atcgttatcc 127620

tgaacttagt atcacaagta ttcacgatga tcccaattat tgcaattttt ctattgtcat 127680

tgaaggtcct cttgaagacc tcacccgctt tatggctaat gaatattgtg atggtatgga 127740

ttctgaagac gcagaatttt acatgggatt gattgaacaa taattatcaa ggggctatta 127800

caagccccgt taaaatgagg aaaacgtaat gtatattggc aaaaagtatg agcttgttcc 127860

aagacttatt gatacattta ttaattatcg cccacgttct aattcatcga tagttaaaat 127920

tattcaagaa aatggtggat ggtttgaagt taaagaagct ttctttgttg atggatttag 127980

agtaataaaa cacattgaat gcgcaaatgg aaagcatttt tactttaacg tttgtgaaga 128040

cgaatttcat tgttttcgtg agtataaaga accgacttct gaagaagatg gagccgaaga 128100

catagtttct ggcgtaacaa aaattcactg cattgttgac gaaaataatg tagatgaaat 128160

cattgaactt ttgcgaaaaa ctttcaaaaa gtagtttaca acagggtagt agtgtgatac 128220

tattacccta tcaaaactaa tggagaaaag aaaatgttcg caccttatat tatggcagca 128280

gttatgttgg tctgtttata tcttttgatt aaagcttgct aaggagaata aaatgagatt 128340

acaacgccag agcatcaaag attcagaagt tagaggtaaa tggtatttta atatcatcgg 128400

taaagattct gaacttgttg aaaaagctga acatctttta cgtgacatgg gatgggaaga 128460

tgaatgtgat ggatgtcctc tttatgaaga cggagaaagc gcaggattct ggatttatca 128520

ttctgatgtt gatcagttta aagctgattg gaaaattgtg aaaaagtctg tttgaggaaa 128580

ataatatgtc tggcattcat gtaactggaa ttgctcaagt aaacatccgc tgccaattta 128640

aaactgtacc tggggtgact catattactt tatcacacga cccatattct cgtggaagac 128700

agttaactgg cgtaattaag tttttcggcg gaattggcgg aagcgaattt actataggag 128760

atgacgaaat tgttggctgt aaattaaaag ttcagaaggg cgtgttagaa ctttttagtg 128820

atgaagtttt tgatgaaatc tcacgagcag ttaacaaagg aatgttaacg ttaattaaaa 128880

tgattaaagc tagcggatat gttactgatc ctttttaata ggaggcaata tgatttttgt 128940

atttgaattt atgaatgatg aattcgatta tgcaattttt aacgcattgc ataatcctga 129000

tttaagtgaa tttaatgaaa tgttttctga cgctttgagt atgtcagaag aatactgtgg 129060

agaatgtcaa cgtgtttgtg tgacagtctt tgaaaacaaa gaaaagacct atgaagaatt 129120

attctttgat gctaataaag ccactgaatg gtttgttgaa agaggttttg cgtaatgatt 129180

aaattggtat tcgcttattc tccaactaaa acggtcgaag gctttaatga attagcattc 129240

ggtttaggtg atggtttacc atggggacga attaaaaagg acctccagaa ttttaaagct 129300

cgtacagaag gtacaatttt gattatgggt gctaaaacgt tccagtcatt atctacatta 129360

cttcccggtc gtagccatat tgtggtgtgt gaccttgcgc gtgattatcc tgtaactaaa 129420

gacggcgatt tagcacattt ctatattact tgggaacagt acataactta catttctggc 129480

ggcgaaattc aagtttcaag tcctaatgca ccattcgaga ctatgcttgg tcagaattcc 129540

aaagtaagtg taattggcgg gcctgctctg ttatatgctg cgttacctta tgcggatgaa 129600

gtagttgttt ctcgcatcgt taaaaggcat cgtgttaatt caacggttca attagacgca 129660

agttttcttg atgatataag caagcgtgaa atggttgaaa cgcattggta taaaatagat 129720

gaagtaacaa cccttacgga atcagtatat aaatgagcaa taaattaaaa gttaaggatg 129780

ttcctaatgc tatggccctt tttatttgta ggcagatgca tcaagggcct atgacaccaa 129840

aacaatatct taaaggtgag cgttctttag gatttactcg caaagcaaaa caaatggtta 129900

aattaggata taagcctaac tttgccaaat atccttctac atattcttgg atgaactaat 129960

gaaacaatac caatttttaa ttaaagatat cctggaaaat ggctacgaaa ccgatgaccg 130020

aacaggcaca ggaacaattg ctttgttcgg tactaaatta cgctgggatt taactaaagg 130080

ttttcctgca gtaacaacta agaagctcgc ctggaatgca tgtatttctg agttattgtg 130140

gttcttatca ggaagtacta acgtaaatga tttgcgatta attcaacata attcattaat 130200

tcaaggcaaa acagtttggg atgaaaatta cgaaaatcaa gcaaaagatt taggatacca 130260

tagcggtgaa cttggtccaa tttatggaaa acagtggcgt gattttggtg gtgtagacca 130320

aattatagaa gttattgatc gtattaaaaa attgccaaat gataggcgtc aaattgtttc 130380

agcatggaat ccagctgaac tcaagcagat ggcattaccg ccttgtcata tgttctatca 130440

gtttaatgtg cgtaatggct atttggattt gcagtggtat caacgatcag tagatgtttt 130500

cttgggttaa ttgaggcctg agtataaggt gacttatact tgtaatctat ctaaacgggg 130560

aacctctcta gtagacaatc ccgtgctaaa ttgtaggact gccctttaat aaatacttct 130620

atatttaaag aggtatttat gaaaagcgga atttatcaga ttaaaaatac tttaaacaat 130680

aaagtatatg taggaagtgc taaagatttt gaaaagagat ggaagaggca ttttaaagat 130740

ttagaaaaag gatgccattc ttctataaag cttcagaggt cttttaacaa acatggtaat 130800

gtgtttgaat gttctatttt ggaagaaatt ccatatgaga aagatttgat tattgaacga 130860

gaaaattttt ggattaaaga gcttaattct aaaattaatg gatacaatat tgctgatgca 130920

acgtttggtg atacatgttc tacgcatcca ttaaaagaag aaattattaa gaaacgttct 130980

gaaactgtta aagctaagat gcttaaactt ggacctgatg gtcggaaagc tctttacagt 131040

aaacccggaa gtaaaaacgg gcgttggaat ccagaaaccc ataagttttg taagtgcggt 131100

gttcgcatac aaacttctgc ttatacttgt agtaaatgca gaaatcgttc aggtgaaaat 131160

aattcattct ttaatcataa gcattcagac ataactaaat ctaaaatatc agaaaagatg 131220

aaaggtaaaa agcctagtaa tattaaaaag atttcatgtg atggggttat ttttgattgt 131280

gcagcagatg cagctagaca ttttaaaatt tcgtctggat tagttactta tcgtgtaaaa 131340

tctgataaat ggaattggtt ctacataaat gcctaacgac tatccctttg gggagtaggg 131400

tcaagtgact cgaaacgata gacaacttgc tttaacaagt tggagatata gtctgctctg 131460

catggtgaca tgtagctgga tataattccg gggtaagatt aacgacctta tctgaacata 131520

atgctaccgt ttaatattgc atcatatgct acgttagttc atattgtagc taagatgtgt 131580

aatcttatcc caggagattt gatattttct ggtggtaata ctcatatcta tatgaatcac 131640

gtagaacaat gtaaagaaat tttgcgtcgt gaacctaaag agctttgtga actggtaata 131700

ggcggattgc cttataaatt ccgctatctt tctactaaag aacaattgga atacattctt 131760

aaactcaggc ctaaagattt cgttctcaaa gattatcagt cccacggcgt cttgaaagga 131820

aaaatggcgg tgtaatttca atttaattgc gaggatatat gattttacga tttaaagata 131880

cttctggtgc agttcttttt acacttccta atccaagtga gctagaagtt ccaggaccaa 131940

atcagcctat tatcatttat ggcaaaaaat attatactca taaaatgact cgtgagtatt 132000

ttgataataa aatttctaca gttaaaactt cttctgattg ttactatgat attactgttt 132060

taacggaaaa acaatatgac gaattatcac cgcgcgggcc gtctatgcca ggtagtgaat 132120

aaatataaat ccgactttga tgtcaatatt caccgcggta cattttgggg aaattacgtc 132180

ggtaaagatg ctggcagccg ggaggctgcc attgaattat tcaaaaaaga ttttatacgt 132240

cgaattaaat ccggagaaat aactaaagca catttagagc ctttacgtgg aatgaggcta 132300

ggatgcacat gtaaaccaaa gccgtgtcat ggtgatataa tagctcatat agttaaccga 132360

ttgtttaaag acgattttca agttgaggac ttatgcaatt aattaatgtt atcaaaagta 132420

gtggtgtttc tcagagcttt gacccacaaa aaattattaa agttttatct tgggcagctg 132480

aaggaacatc agtagatcct tatgaattat atgaaaatat taaatcatat ctccgtgatg 132540

gaatgacaac tgatgatatt cagactattg tcattaaggc cgctgcgaat tctatttcgg 132600

ttgaagaacc tgattatcaa tatgtagctg cacgttgttt aatgtttgct cttcgtaagc 132660

atgtttacgg gcagtatgaa ccgcgttcat ttattgacca tatttcttac tgtgtaaatg 132720

aaggtaaata tgaccctgaa ttgttgtcaa aatattcagc agaagaaatt acatttttag 132780

aatcaaaaat taagcacgag cgggatatgg aatttactta ttccggggcg atgcaattaa 132840

aagaaaaata tctcgttaaa gataaaacca ctggtcaaat ttatgaaact ccgcagtttg 132900

catttatgac tattggaatg gcattgcatc aagatgaacc tgttgataga ttaaaacatg 132960

ttattcgttt ttatgaagca gtatctactc gacagatttc attaccaact cctattatgg 133020

ctggttgtcg tactccgact cgacagttta gttcatgtgt tgttattgag gcaggtgatt 133080

cgctgaagtc tatcaataag gcttccgctt cgattgttga atatatctct aaacgcgctg 133140

gaattggtat taacgttggt atgattcgtg ccgaaggttc taagattggc atgggtgaag 133200

tacgccatac tggtgttatt cctttttgga aacattttca gactgcagtt aaatcatgtt 133260

cacagggtgg aattcgtggc ggcgctgcta ctgcttatta tcctatttgg catttggaag 133320

ttgaaaatct tctcgttttg aaaaataaca aaggcgtaga agaaaaccgc attcgtcata 133380

tggattatgg tgttcaactg aatgatttga tgatggaacg attcggaaag aacgattaca 133440

ttactttgtt cagtccgcat gaaatgggtg gagagcttta ttattcttat tttaaagacc 133500

aagaccgttt ccgtgaatta tacgaagcag cagaaaaaga ccctaatatt cgtaaaaagc 133560

gtattaaagc ccgtgaacta tttgaattgc tcatgactga acgttcagga acagcaagaa 133620

tttatgtaca gttcattgat aatacgaata actatactcc gtttattcgt gaaaaggcac 133680

ctattcgtca gagtaacttg tgctgtgaaa ttgctattcc aacaaatgat gtgaatagtc 133740

ctgatgctga aattggattg tgtactctct ctgcattcgt actagataat tttgactggc 133800

aagaccaaga taaaattaat gaattggcag aagttcaagt tcgtgctctt gataatcttt 133860

tggattacca aggatatcca gttcctgaag cagaaaaagc taaaaagcgt cgtaacctcg 133920

gtgtaggtgt taccaactat gcagcttggc tggcaagtaa ctttgcttct tatgaagatg 133980

ctaacgattt aacacatgaa ctatttgaga gattacagta tggactcatt aaagcatcca 134040

ttaagctcgc caaagaaaaa ggaccttgcg aatattattc agacactcgt tggtctcgag 134100

gcgaattacc tatcgactgg tacaataaaa agattgacca aatcgcagct ccaaaatacg 134160

tttgtgactg gtcgtcgctg cgggaagacc ttaagctctt tggcatccgt aatagcacac 134220

tatcagcact tatgccatgt gagtcatctt cccaagtttc taacagtaca aacggtatcg 134280

agcctccacg tggaccagtc tctgttaaag aatcaaaaga gggttccttt aatcaagtcg 134340

tgcccaatat tgaacataac atagacctat atgattatac atggaaatta gctaagaaag 134400

gtaataaacc ttatcttacg caagtagcta ttatgctgaa atgggtatgt caatcagctt 134460

cagcgaatac atactatgac ccgcagattt ttccaaaagg aaaggttcca atgtcaataa 134520

tgattgatga ccttttgtat ttttggtatt ttggcggaaa aaatttctat tatcataata 134580

cccgtgatgg ttctggtact gatgattatg aaatagaaac tccaaaagct gaagattgtt 134640

catcctgtaa attatgatat aatttgactc acggacgagt caccaactat taactaagcg 134700

gaaaatttat gagcacagtt tttaatacaa atccagttga tgttttaaaa gaacctatgt 134760

tttttggttc aggtcttggt attgcgcgtt atgatattca acgccataaa gtttttgaag 134820

atttgaccga aaagcaatta tcatttttct ggcgtcctga agaagtaaac ttaatgatgg 134880

atgctgcaca gtttaataag cttcctcaat atcagcagaa tatttttact aataatctga 134940

agtatcaatc acttctagat agcattcagg gtcgtgcacc gtctgctgta cttatgtcat 135000

tgatttcaga cccaagcctt gatacatggg ttgctacatg gacttttagt gaaactattc 135060

acagtcgttc atatactcat atcatgcgaa atctttatac tgatccatcg aaggtatttg 135120

atgaaattgt attagatgaa gctattatga aacgtgctga atctattgga cgttattatg 135180

atgatgttct gattaaaact cgttattggg aaaacgctaa agctgatatc gaataccaaa 135240

aagaaattaa tgcagacgaa gacgttattg aagatgctat tgagcatgag acatattgga 135300

agcgtgagct aatgaaatct ctttacctct gtttgcatgt aatcaacgca ttggaagcta 135360

ttcgttttta tgtatctttt gcatgtacct ttaacttcca taagaacatg gaaatcatgg 135420

aaggtaatgc caagattatg aagttcattg cacgtgatga gcagcttcac cttaaaggca 135480

cccaatatat tattcgtcaa cttcaacttg gcactgatgg cgatgaatgg gttaaaattg 135540

ctcaagagtg tgaacaagaa gcagttgata ttttcatgga agttaaccgc caagaaaaag 135600

attgggcagt tcatttattt aaagatggtg atgttcctgg attaaataca aatagcatgt 135660

ggagctttat tgattactta actgtatctc gtatgaagca gtgtggtctt ccatgcccaa 135720

ttaccgatgc tccggttaaa catccatatc cttggattcg tgaatatctt aattctgata 135780

atgttcaatc tgcgccacaa gaagtagaat tgtcatctta ccttgttgca cagattgata 135840

atgatgttga tgataaagtt atgatgagtt ttaaaaaata cttttaagga gtgggccgca 135900

aggcccattt tattatgaaa gaaattgcaa cagaatattc atttattaaa tatactgagc 135960

tagaattaga ctacaacgga agtataaaac aattatctat tccaaacaag tataacgtaa 136020

tttatgctat tgctataaat gatgaacttg tttatattgg aaaaactaaa aatttacgca 136080

aaagaataaa ctattataga actgctatta accgtaaaga caaaacgtct gattctacta 136140

aatctgcatt aattcatgct gcgctaaagg aaggaagcaa agttgaattt tacgcccgcc 136200

aatgttttaa tctttctatg acaaatgagt taggtacaat gacaatcgcg acgattgacc 136260

tagaggaacc actattcatt aagctgttta acccgccttg gaatattcaa cataagaaaa 136320

aatgatgctt ccacatggag tgtggtacta tattcaaaac acaaaagagg atacacaatg 136380

caagaacttt ttaacaattt aatggaacta tgcaaggatt cacagcgtaa gtttttttac 136440

tcggatgatg taagtgcgtc tggaagaact tacagaattt tctcatataa ttatgcatct 136500

tattctgatt ggttacttcc agacgcattg gaatgtcgtg gaatcatgtt tgaaatggat 136560

ggagaaaaac cagtaagaat tgcttctcgt cctatggaaa agttttttaa cttgaatgaa 136620

aatccattca cgatgaatat cgatttaaat gatgttgatt acattctaac aaaagaagat 136680

gggtctttgg tatcaactta tttagacggt gatgaaattc tgttcaaatc aaagggttca 136740

atcaaatccg aacaggcttt aatggctaat ggtattttga tgaatattaa tcaccatcgg 136800

ttgcgtgata gacttaaaga attagctgaa gatggattta ctgctaactt cgaattcgtt 136860

gctccgacga atagaatcgt tcttgcttac caagaaatga aaattatttt actgaatgtt 136920

cgtgaaaacg aaacgggtga atacatttca tatgatgata tttataaaga tgctgctctt 136980

cgtccatatc tagttgaacg atacgaaatc gatagcccta aatgggtaga agaagctaaa 137040

aatgcggaaa acatcgaagg ctatgttgct gtgatgaaag atggttctca ttttaaaatt 137100

aagtctgact ggtatgtgtc tcttcatagc acaaaaagtt cattagataa tccagaaaaa 137160

ttgtttaaga ctattattga tggtgcatca gatgatctta aagcaatgta tgctgacgat 137220

gaatattcat acagaaaaat tgaagcattt gaaacgactt atctgaagta cttagaccga 137280

gctctgtttt tagttcttga ctgtcataat aagcattgtg gtaaggatag aaagacttat 137340

gcgatggaag cgcaaggtgt tgctaaaggt gctggaatgg atcacttgtt cggtatcatc 137400

atgagcttat accaggggta tgatagtcaa gagaaggtta tgtgtgaaat cgaacagaat 137460

tttttgaaaa attataaaaa atttatccca gaaggatact aagctgttta caagtccctc 137520

gtgttgtgtt acagtagtct tactgacata acatgaggac tttatgatgg atttgcagct 137580

cattactact gaaatggtcg ttgaagcata cggtgatact acagatggga tttctgtatt 137640

taaaggaaac cgtcgagttg gatatatcac cgatcttaag aaagatttag ctaagcaagt 137700

caagcggaaa acgaccatta aagaatatcg aaatcgtcgt cttgagcaag cccgtgatat 137760

gcttcctgat gcggttgaag agatgaaagt ctttttagaa aatcagcttg cgaaatatga 137820

ttgtgatgta tttattaatc agactcaacc taatgttcat atcaatagtt gtaaatgcta 137880

tatcatcgtt aatcctttga ctggaaagca tcgtcttgga attagtaatc caaatcgtag 137940

tgcatcggat atggcagaag atgttgaggc atgctttaaa atttctaaat ctccagctga 138000

acatcatatt ttaattaacg gtctttctca agacgatatt atagaggtta ttaaaacttt 138060

atgcatgtaa gtaattttac agctggattg ctattacttg taatagcatt tggcggaaca 138120

tctattattt taaaaaataa ggtagaaaga ttagaaacat cagttactga aattacaaaa 138180

acagccaatg aaaacgcctt agcattaaat aatttgcgaa ttcagtataa ttatattgat 138240

gcgatgaata ataaaaatcg tgaggcaatt gctgctattg agcgtgaaaa tgaaaaactg 138300

cgcaaagacg caaagaaggc ggatgtggtg gctcataagc caggattggt tgaaaaacaa 138360

atcaacaact ccttcaacaa gttcgcagaa gacatccagg acctttctaa atgattaaac 138420

tatcagcagt aatattatct attggtcttc tagttggttg ttcgacaaag cctctagaag 138480

taaagaaaga aacagttcat cctaattggc ctgtgcaaat aaagtcatat gacgaagcta 138540

aactatcttg gcaagttaaa gttattgatg gtaaagcttg ggtaggtatg ccatttgaag 138600

attctcagga atttcgtatt tggcttaatg atgtaaaacg atatgtacat gaccagaaaa 138660

ctatgatatg ttattatcgt caagagctaa aagaggataa atgtaaatga tttcatggta 138720

tcaatttgaa catctaaaag gattaattta tgaatccgag atggctgcaa tgatttatgg 138780

acgacagatt caacgattag aatctttacc tccaactaat gatgttttat tagctcaatc 138840

acgtgctaat ctcaaaaatg aatatcaaaa taagtggggt aaagcatcta aagacttgca 138900

tgattatatt caatcattag ttgagaaaaa taaatgaaaa ctctgctaga acgttatatt 138960

gaatgctcgg accgttacat tgatgtatgc catgacaatg catcaagcat tagcgaagac 139020

attgaacatg ctaaagcttt agatgatgct ggtaaagccc tacgaaaaga agcaaaagct 139080

cgtgggtttg atatgtatca gcttaaaaat cacatgataa aatttatttc atctaatgtt 139140

cagagcaaat cggtgaatca atcaacagct gaattatata aagggcggcg tgagcataat 139200

attcgtattc ttgaagtttt cttaggaatt aaatgatgaa aaagattatt ttgactattg 139260

gctgtcctgg ttctggtaag agtacttggg ctcgtgaatt tattgctaaa aatccagggt 139320

tttataatat caatcgtgat gactatcgcc aatctattat ggcacatgaa gaacgcgatg 139380

agtacaagta taccaaaaat aaagaaggta tcgtaactta catgcagcat gatgttgcta 139440

acatgattct ctgccaagac gcaacgaagg gtgtaattgt ttcagatact aatctgaatc 139500

ctgaacgacg taaggtttgg gaagagtttg ccaaagagct tgggcatcaa attgaatata 139560

aagtgtttga tgttccttgg actgaattgg ttaaacgtaa ctcaaaacgc ggaactaaag 139620

cagtaccaat tgatgtttta cgctcaatgt ataaaagcat gcgagagtat ctcggtcttc 139680

cggtatataa agggactcct ggtaaaccaa aagcagttat ttttgatgtt gatggcacgt 139740

tagcaaaaat gaatggtcgt ggtccttatg accttgaaaa atgcgatatc gatattatta 139800

atccaatggt cgttgaacta tccaagatgt atgctcttat gggttatcaa atcgtagtcg 139860

tttcaggccg tgaaagtgga accgaagaag atccaacgaa atattatcgt atgacccgta 139920

aatgggttga ggacattgct ggtgttccat tagtcatgca gtgtcaacgc gaacaaggcg 139980

atacccgtaa agatgatgta gttaaagaag aaattttctg gaaacacatc gcaccacatt 140040

ttgatgtgaa attagctatt gatgaccgaa ctcaagtagt tgaaatgtgg cgccgcatcg 140100

gtgttgaatg ctggcaagtc gcttcgggag atttttaatg gcttggcacc atgaaacttg 140160

ggctttgtta ttgtaaatag cggtttagtt ggtactagta atgggcaatt ttgtgtattt 140220

actagtgaaa atagagcatg ggaggaatgc cttaaattaa gagaaaagaa tcctgatgtt 140280

gaactagtag taaagaaaac taaactgcct ttaccatgga aaacgtatga ataacctaga 140340

aaagatttat cgtctttgtg ataaaattga aaaagaaaag aaatatctat tttgtctatg 140400

gcctattgtt gacggaagag taggcctaga tgttcttgat tatgaaacag aagacaaagt 140460

agatggcgca acttttgata acgctttgga tgttattgat tggctcgaag aaaattatgt 140520

gaggtaaata tgtttccgac ttactctaaa atcgtagaag tagtgtttag ccaaattatc 140580

gctaataaca tgtttgaaaa gcttgataat gcagctgaac ttcgaatcca cgctcaagtg 140640

actcatgtat tgaacgcttt gcttccagac caggtggatt ctattgccat tacgttgtat 140700

ccaggttccg cgcatatcat tgttgtattt ggtcttgatg ctgagctagt tatcaaaggc 140760

gacattcgct ttgaatcaca gacatcagaa ttcaaagcaa tttaatagtt tactttacgg 140820

tagagttgtg atattatagc tctaccaaaa caaatgagga aattgaaatg agcgaatggt 140880

ttgaagaaga taaggtttat cgctttaaag ctggatataa agatattttt aatgaaactt 140940

gcggggctaa taaacgaatt gcccagttta ttggggaaaa ttcatttaaa gtaaaaatag 141000

atcctgcgaa aaatgttatt agcattaaac gtgaaattga tgattgttgg tataaagctg 141060

ttgatgtaat gggtgaatcc tataaagtta gcccgttatt ttcaattgct tatatgttag 141120

aatattcttt tttcgaagaa gttcaaaaag atgattctgt aagtaaattt gaaattaaaa 141180

ctgataaaga aattaagtgg aaagtagtag gtattactgg ttgtatgttc tatatctatg 141240

ctcaaactga tacgaaggaa gaagctaaaa agaaagctct agaatatctt gaagagcatg 141300

aagaaggtcc ggtaatgatt acccaagatg ctgaattagt ttctgtcaaa ttagttaaaa 141360

atgttgaaag taaggagcta ggatcaacat gctaagcgaa aaaccaatta ctgttaaaga 141420

attccaagaa aaagttaaac tatttgctca agaattggta aataaggttt ctgaacgatt 141480

tcctgaaacg tcggttcgtg ttattaccga aactcctcgt tcagtattag taattgtgaa 141540

tccaggtgat ggcgatcaaa tatcgcatct taaactggat tttgatggat tagttgaagc 141600

acaaagggtg tatggcgtac tatgatgaat ttaactgata taattgataa ttgtcttgaa 141660

aatgatactg gcgatcatag agcgcttgat tctgaaacag cacagttcat tagaataact 141720

ttaatgaatg atactctggt gaatagtatt catccttctg tgtatgatgc tattattgtg 141780

acgaagtatc cggttgagct tcacaaaaag atgactggcg cagtttttat tgataagaaa 141840

aaccgcttta aagatgggca gaatataact agttctgtta ttaaaagtat aactaaactt 141900

cgtcacgaaa tttatcgtgt tgaaactgct aaatctgctt atctggtgat tatgaaatga 141960

aagcgagtac agtacttcaa attgcatatt tagtatcaca ggaatcaaaa tgttgctcct 142020

ggaaggtagg agcagtaatt gaaaagaatg gacgtattat ttctactggg tataatggtt 142080

cacccgcagg cggtgtgaac tgttgtgatt atgctgctga gcaaggttgg ttgctgaata 142140

agcctaaaca cactatcatt caaggccata agcctgaatg cgtatcattt ggttcaactg 142200

atcgctttgt cttggcgaaa gaacatcgta gtgctcactc ggaatggtca tctaaaaatg 142260

aaattcatgc tgaactaaat gcaattttgt ttgctgcacg aaatggttct tctattgaag 142320

gcgctactat gtatgtaaca ctttctcctt gtccggattg cgcaaaagcg atagctcaat 142380

ctggtattaa aaagctggtt tattgtgaaa catacgataa aaataaacct ggctgggatg 142440

atattctgcg aaatgcaggt attgaagtgt ttaatgttcc taagaaaaac ttgaataagt 142500

taaactggga aaatatcaac gaattctgtg gtgaataatg aaatttcgtt tggtaaagct 142560

cacagcaatt agttcttatt ctaacgagaa catctcattt gctgtagagt ataagaaata 142620

ttttttctct aaatggaaac agtattataa aactgattgg actagtattg ataggccata 142680

tagttggaaa tctgatttag aaaaatgcca aaaattactt tccactctta aagaacgtgg 142740

aacaactcat attaaaactg taataggtaa atgaatgaaa ctgacgactg aacagaaagt 142800

agcaattcgt gaaattttga aaactaaatt gtccatgggt atttcaaacg tagtttttga 142860

aaagtctgat ggtactattc gtattatgaa atgtactcgt gatgcagact ttatgccaac 142920

catgcaaact ggtaaattga ctgaatctac tcggaaagaa tctactgata tgattccagt 142980

atttgatgtt gaacttggtg cgtggcgagg tttttctatt gacaaattga tttccgttaa 143040

tggtatgaaa gttgagcatt tgctccaatt tattggtaaa taaatgcttt aagaattatt 143100

tgttattatt aattcatctg ttaacaaaaa ggaaaaacga tgtctgaagt acaacagtta 143160

ccaattcgtg ctgtcggtga atatgttatt ttagtttctg aacctgcaca agccggtgat 143220

gaagaagtta cagaatcagg acttattatt ggtaaacgta tccaaggcga agttcctgaa 143280

ctgtgtgtag ttcactctgt cggtcctgat gttcctgaag gtttctgcga agttggtgat 143340

ttgacttctc ttccagttgg tcaaattcga aatgttccgc atccttttgt agctctgggt 143400

cttaagcagc caaaagaaat taaacaaaaa tttgttacct gtcactataa agctattccg 143460

tgtctttata agtgatataa ataataatat gaattgggtg tcggaataat aagttaaccg 143520

aacaattcta tgtggtagtc tacaactgag agatctgtcg aaagaagatg aaattcagaa 143580

gaacgtgact accgagtttt aatctctaac gagaattttt aaatgattaa acaattacaa 143640

cacgctcttg aactgcaacg aaacgcatgg aataatggtc acgaaaacta tggcgcatct 143700

attgatgttg aagccgaagc tcttgaaatc ctgcgttatt tcaaacatct gaatcctgct 143760

caaactgcat tagctgctga gcttcaggaa aaagatgaac ttaaatatgc taagcctctg 143820

gcttctgctg cacgaaaagc agttcgtcat tttgtggtaa cactgaagta atttattgga 143880

gattcactgc cttagtgtga gctaaatcga ggagccgtcg aactgtctga ttaatgattt 143940

gcgaatcatt atagttttaa gaccccggca gttttacggt gtacctcttg aatgttattt 144000

tatagcggca agtgcatgct accccgaggt gatggccaat cgggagtacg cctcaaggcc 144060

tatatatcca tcagtatata tcttatcctc gagtaatcgg acccggaacc tttaagctaa 144120

cggtgtgcaa cagataagag ctataaggta tgttgacgag gtttatggtt atcctgtcgg 144180

taaatattca aaacctaagt acccctttga gggattgcgc aggcaatgcc aataagtcct 144240

gcattttcat ttaaaagaga atttataatg gcaaaacaag ttaaagcaaa gaaagcagtt 144300

gaaaagaaag ttggtgattc taaacgcgct ggctacaagc gtgggtcgaa ctctcgtatc 144360

aatcaaactg ttgagaagat catgcgccga gcacgtgcgg ttcttcgaga tgatgcttct 144420

cgttttggta agcagaaagc ataagttgag gactccttcg ggagtccttt tttattttcc 144480

aaagattgca caaagttgtt tacagtacgg ttcctttgtg atagtattat cttacacaaa 144540

caaaggagaa taaaatgaac tacatcaact ttgaacgtaa atatgtttct aatggtattg 144600

caggttctat tgatactatt tgtctctgga aacatcaaaa cggatcagta tgcgaaatcg 144660

atcagtatat gactcctaat tacgtttata tgcgatttga aaatggcatc acggtttcaa 144720

tcactaagga aggttccaac tttaaaatcg ctctagatga tgatttccgt gaacgcgatt 144780

tagggactca tccttgttgg aatggcgttc atcgcaagct tctgattaaa acttggattc 144840

gtcatattct gagtaacaaa gctaaacctg agcatcttga agcaatcttt gatgtagttc 144900

ttaacgaatt tgatatttaa gcttcggccc cttactgagg aaaatattat gtttatgact 144960

acttattttg atacccgcaa aaatttctgt gaagttgttt tctcaaaggc gcctaaagac 145020

cttcctgcac atttgcaacc taccagtgaa tcgattaaaa actacgttaa tgtagtctgc 145080

cctttagagt tccgtactgt aaatgggcgc gatactttag ctatcactaa actcaatcgc 145140

gaaattgaca ttgatccctc aattgcacgt gaaattaata gttctgatat taatggcggt 145200

aatgttaaat cgcacggttt tcagatgagg ttttaatgaa attcttttta ggtcaaactg 145260

ttgaattaaa gggagttggt atacctggat taatttctaa ggttctacct ccgtttaaat 145320

ggagtggtat tcaaataaaa gaggcttata ttgtttcttg ggtagatgga aatgaagacc 145380

ttcgtatggg cgatgaatta tctcctatct acggattaaa ggaattagta tgaatataat 145440

taataagatt tttggaattc agtacattaa ggtcacatat aaagtaacag ataaaaatcc 145500

gtatactgat gaacacgaag aaccgcaagt taagtctatt atattagaaa aaggcagtga 145560

ctggccagtt gaatttcgtc taccaaacta tggtcattgg gctgatgttg aaattataag 145620

cattgaaaat gtctgagtta gagattagaa gcaattttaa atggccatca tgtgcattaa 145680

gtaatttcgc ccaatggcct ttcgttatgg atggtattca atttggaggt cttgaaggat 145740

tcctccaagg atgcaaggtg aaaaatgttg aacaacaacg tcgtatattt gggttatccg 145800

ggcttgccgc ccaacaagct ggaaggtctt atgctagagc tcaggaccgt gggaccctct 145860

tctggcttgg agttccgttt tcaagatact ccccagcatg gaaagaatta tacacaaatg 145920

catattttga agcagcgatc caaaacaagg gctttcgtga tgcattacac gcctcgaaag 145980

gaaaagtttt gaagcacagc atggctagtg gtctaacaaa agatgataca atattaaccg 146040

aagctgaatt tattgatgtg ttaaacctat taagagactc tctatgaagc ctactatttt 146100

aactgatatt gatggagtat gtttaagctg gcaatcaggc cttccttatt ttgctcagaa 146160

atataatctt ccgttagaac atattttaaa aatgatccaa gatgagaaat ttatttctcc 146220

aggtaaactc tttaattgtg acgaagaact tggcgtcaag ttaattgaaa aatacaatcg 146280

ttcagatttt attcgttact tgtctccata taaagatgct ctgtgtgtaa ttaacaaatt 146340

aaaagaagat tataattttg tagctgttac agcattgggt gattctattg acgctctgct 146400

gaatcgtcaa tttaatttga acgctctttt tcctggtgcc ttctcagaag tactgatgtg 146460

tggtcatgat tcttcaaaag aagagttgtt taaaaaggca aaagagaaat ataacgtgat 146520

ttgttatatt gacgatctcg ctcaccattg cgatcatgcg agtgaaatat taaatgttcc 146580

tgtttattgg atggctcgag gggaacgtga cagtattcca aaaactgcac agcgagttta 146640

tacatggaat gatgtagaaa ataagctttt ttcaccaaag gaaaataaag aaagttttga 146700

tagtgaaaaa gctataaaag atgtaattga gaagatgatc aaaaacgatt cttttccttg 146760

gaacactacc tggagaactc ctggatttaa tccttataat catctatatc atccatatca 146820

gacacatccg tttcagacat ggaactatat taaacctggt ggcatagagt atttgtataa 146880

tagacctact agtggtgata atattttcca aggagcattc taatgtttgt tgttcatact 146940

atttatgaaa atgaaggtaa tactacacgt gattacggtc acgtaaatca attttttaga 147000

tgcaatccag aattccgagc tcaaaaagac gaacgaattt ttaaaaaatg tgtagagcaa 147060

ggtttcattt acgtcaagca ctggatgcaa ggaaataaag ttagaaccac gtaccacagg 147120

tctttgactg agcttaatga tgaattgatt tataatagag ctgtaaacca aactctaaag 147180

gatgaacaat gattcttaaa attctgaacg aaatagcatc tattggttca actaagcaga 147240

agcaagcaat tcttgaaaag aataaagata atgaattgct taaacgagta tatcgtctga 147300

cttattctcg tgggttacag tattatatca agaaatggcc taaaccgggt attgctaccc 147360

agagttttgg aatgttgact cttaccgata tgcttgactt cattgaattc acgttagcta 147420

ctcggaaatt gactggaaat gcggcaattg aggaattaac tggatatatt actgacggta 147480

aaaaagatga tgttgaagtt ttgcgtcggg tgatgatgcg agaccttgaa tgcggtgctt 147540

cagtatctat tgcaaacaaa gtttggccag gtttaattcc tgaacaacct caaatgcttg 147600

caagttctta tgatgaaaaa ggcattaata agaatatcaa atttccagcc tttgcccagt 147660

taaaagctga tggagctcgg tgttttgctg aagtcagagg tgatgaatta gatgatgttc 147720

gtcttttatc acgagctggt aatgaatatc taggattaga tcttcttaag gaagagttaa 147780

tcaaaatgac tacagaagct cgccagattc atccagaagg tgtgttaatt gatggcgaat 147840

tggtatacca tgagcaagtt gaaaaggaac cagaaggcct agattttctt tttgatgctt 147900

atcctgaaat tagtaaagct aaagaattcg ccgaagtagc tgaatcacgt actgcatcta 147960

atggcatcgc caataaatct ttaaagggaa ccatttctga aaaagaagct caatgcatga 148020

agtttcaggt ctgggattat gtcccgttgg tagaaatata cggtcttcct gcatttcgtt 148080

tgaaatatga tgtacgtttt tctaaactag aacaaatgac atcaggttat gataaagtaa 148140

ttttaattga aaaccaggta gtaaataacc tagatgaagc taaggtaatt tataaaaagt 148200

atattgacca aggtcttgaa ggtattattc tcaaaaatac cgatggattg tgggaaaatg 148260

ctcgttcaaa aaatctctat aaatttaaag aagtaattga tgttgattta aaaattgtag 148320

gaatttatcc tcaccgtaaa gaccctacta aagcgggtgg atttattctt gaatcagagt 148380

gtggaaaaat taaggtaaat gctggttcag gcttaaaaga taaagccagt gtaaaatcgc 148440

atgaacttga ccgtactcgc attatggaaa accaaaatta ttatattgga aaaattctag 148500

agtgcgaatg caacggttgg ttaaaatctg atggccgcac tgattacgtt aaattatttc 148560

ttccgattgc gattcgttta cgtgaagata aaactaaagc taatacattc gaggatgtat 148620

ttggtgattt tcatgaggta actggtttat gaaagcttac ttagaaacaa ttgtcgtggc 148680

tcaaaaagaa ggtggagatg tttctacttc tgtatcacaa gtcattctcg aatttgtaga 148740

tgcatacgct tataataaat ttacagaaac atttgatgcc tatgaaaaag gaccaaagtt 148800

tgaaatatat cgtactctct taccactaga ttactaaagg ccttcgggcc tttaatttta 148860

taaatagaat aaacactaga gaggctatga tggaacttat tacagaatta tttgacgaag 148920

atactactct tccgattaca aacttaaatc caaagaagaa aataccgcaa attttttcag 148980

ttcatgttga tgatgcaatt gaacagccag gctttcgttt atgtacatat acatctggag 149040

gtgatactaa tcgcgattta aaaatgggcg ataaaatgat gcatattgtt ccttttacat 149100

taactgctaa aggttcaatt gctaaattaa aaggtcttgg tccaagccca attaattata 149160

tcaattcagt ttttactgtt gcaatgcaaa caatgcgcca gtataaaatt gatgcttgta 149220

tgcttcgtat tcttaagtct aaaaccgctg gtcaagctcg acaaattcaa gttattgctg 149280

atagacttat ccgtagccgt tcaggtggca gatacgtcct tcttaaggaa ctctgggatt 149340

atgataaaaa gtatgcatat attcttatac atcgcaaaaa tgtatcacta gaagacattc 149400

caggagttcc ggaaattagt accgagctct ttactaaagt tgaatcgaaa gtcggcgatg 149460

tttacatcaa taaagatact ggagctcaag taactaaaaa tgaggcaatt gcagcatcta 149520

ttgcacaaga aaatgataaa cgttctgacc aagctgtaat cgttaaagtt aaaatttccc 149580

gtagagcaat tgcgcaaagt caatcattgg aatcttctag atttgaaagt gaattattcc 149640

agaagtatga atctacagca gctaatttta ataaaccagc tactgcacct ttaattcccg 149700

aagcagaaga aatgaaaatt ggaattaatt cattagcttc taaaacaaag gcagcaaaaa 149760

ttattgctga aggaacggca gatgaacttc actatgatta taaattcttt ccaatgagtc 149820

aagtcggtga agtttcagaa aaaattaaag aagtaatttt taatgcaatt aaaaatgaac 149880

caactacttc aataaaatgt ttagagaaat acgcagcagc tgctaatcaa ctctttgaag 149940

aatataaaga taattggctt gataaacata ataaaactcg taaagggcag ccagatgaag 150000

tctgggaaga aatgactaaa aattcctgga acgcagcaaa aactaaattc ctcaaaagaa 150060

tgatttatag tttttctgga attggtgcag gtccaatgat tgatattact attgcccgtg 150120

atggttctaa atatactcca tcacaaaagc gcggcattag agagtattgt ggttcagggt 150180

atactgacat caataatctt cttttgggtc gttatgatcc agaacgttat gaagtaatga 150240

gtgaaaaaga aattgaagct gctataacta atttagattc tgcttttgaa aatggtgatc 150300

gtataccaga aggcattaca gtttatcgtg ctcaaagtat gactgctcct atatacgaag 150360

cactagttaa aaataaagta ttctatttca gaaattttgt atctacttct ttaactccta 150420

tcatttttgg acgttttgga attacacatg ctggtattgg tcttttagaa ccagaagctc 150480

gcaatgaatt aacagttgat aaaaatgaag aaggaataac tattaatcca aacgaaataa 150540

gagcgtataa agaaaatcct gaatacgtta aagttcaaat aggatgggca attgatggag 150600

ctcataaagt taatgttgta tatccaggaa gtctcggaat agcaacagaa gctgaagtta 150660

ttctaccgcg tggattgatg gtcaaagtta ataaaataac tgatgcttct aataatgacg 150720

gaacaacatc taataataca aaactcattc aagctgaagt tatgaccacg gaagagctca 150780

ccgaatcggt aatctatgat ggagaccatt taatggaaac tggtgaattg gttgcaatga 150840

caggtgatat tgaaatagaa gacagagttg actttgcatc atttgtttca tcaaacgtta 150900

aacagaaagt agaatcatct cttggaatta ttgcgtcttg catagatatt acaaacatgc 150960

cttacaagtt cgttcaagga taaatcatgg aacttattac agaattattt gacggcgctt 151020

cggcgccggt tgttaactta aatcctaagc ataaaatacc tcaaattttt gctattcaag 151080

ccggtgaaga aagcgtgctt cctggattta gattttgtac atacacctct ggcggtgata 151140

caaataaaaa cgttaagccg ggcgataaaa tgatgcatat cgtaatgata ggtgtcaacg 151200

agaaattatc gttagtcaag cttagaaact tgggtggaaa tccaattggc gtcattaatg 151260

ctgtttttga tactgctctt caaacaatga aacagtataa aatcgacgca tgcctattcc 151320

gcgtactaaa aagtaaaaca aatggcgcag ctcgtcaaat gcaagttatt gctgaccgtt 151380

tagtacgtac taaaggagca ggtcgatatg ttcttttaaa ggaaatctgg ggctatgata 151440

agaaatatgc atatattatg gtttaccgta aaaatgccaa tttagaagac attccaggtg 151500

tacctcctat ttcaactgag ttattcacaa aagttgaatc aaaggttggt gatgtttatg 151560

tagacgttaa aacaggtaat gctgttccta aagctgtcgc tgttgctgct tctattgctt 151620

tagaaaatga taagcgcacg gatcaagctg ttattcagaa aactaaaatt agtcgtcgat 151680

tagcagcaca agctcaatat tctactgttg atgcttcact tcagggtgat agcttcgctg 151740

ctaagaaata tcaagagttt gaatctaaag ttccggtata taaagcagaa ggtccgatga 151800

actctggcgt tattcagatt ggttcaaact ttagcaaagg agctatcggt ggtatgagaa 151860

gtgcttctcg ttttaaatct aacgattatg aactagaaag tttccgaaat catattgcat 151920

tagcccatgc acgtttacgt gatccatcta tcaagttgca gagcgatata acatatcaag 151980

gttctcaaga atatttaaag aataaagaat tctttgatta taaaactgat aaaattttaa 152040

gcgatcttgc tgacattaat atttctaata gctttgatgt tattaagaaa attatcaatg 152100

atttagttaa aggttctaaa gctacaccag atgaaaagac agctattatt caatttgtca 152160

tgaatggcat ttataaattg attaatgaat ctgccgctca ggcatatgaa tacgcaagca 152220

ctgaagtaac tccaaaagga ttaactcagg ctgagtctga tgtaattgaa gattattgtg 152280

cagattcata tgttgaaatg aactcgttcc ttttaggtaa acctgattct acccgtgaag 152340

aatatatgga acgagctatt aaacacatcg agacgttgga ttctgcattt gctaaaggtt 152400

cagttcttcc tccaggaact actctttatc gtgggcaaga agttaccttt aaaactttgc 152460

gtcataacat tgaaaataaa atgttctatt tcaagaactt cgtatccaca tcgcttaaac 152520

caaatatctt cggtgagcat ggtaaaaact atatggctct agatgattct ggcgcagtat 152580

tttctggtga aggagaaggt tccattgatg cagaagattt gatgcatatg ggtagtcatt 152640

ctacatatgt taatgaagat gctgaaacta gcgtgggtat ggtaattaaa ggagctgagc 152700

gaatcaaagt tatcgttcca ggtcatttat caggatttcc atcagaagct gaagttattc 152760

taccacgtgg aattttactg aagattaata aagtaagtac ttactttatg aaagaaactg 152820

cttataacaa gtatctaatc gaaggtacaa tcgttcctcc ttctgaacaa ttagaggaat 152880

cagtatatga tggcgatcat ttgatggaaa ctggtgaagt tcgtccaatg actggattta 152940

atcaattcct tgtagaagaa tcaaaagaag aggaaaacga agtttctcaa atcttagctt 153000

ctttggttaa catcaacgga atgtctaaaa agttcaaaat gtagtttaca agtccctcat 153060

gttgtgttat agtagtctta ctgacataac atgaggaaca caaaatgaaa tcttctttgc 153120

gctttttggg tcaagaactt gtagttgaag gcgttattcc tgctgataat gcttttaatg 153180

aagcagttta caatgaattt atcaaaattt ttggaacaga taaaaagttc ggaatttttc 153240

cttctgaaaa tttttcaaag ccagaacaga ctgaaagtat tttccaaggt gtagtaacag 153300

gtaaatttga gtcagaagct ccggtaaaaa ttgaggttta tattgaagac agtttagttg 153360

cttcagttgc tgcttttatt tcattccgta aataaaaata tggggaccga aaggtcccca 153420

ttgttatatt gctcctaata ttttactttg cgaattgaca attcctgtca tagtattaat 153480

gtttgaaatg cttcctgcag ttccccctaa tctactgagt cgtgaaagcg aattagatag 153540

tccagtaaca cctccactat ttccgagaac gctttgaata ccatttatag cagcagattc 153600

aagccattca agcgcagctt gcctatcaac tgctccagcc tgcatcactc tatacgcaaa 153660

agtaacgtca aatgtagtta tttggttatc tccatcatat gataactcag gagcgctcac 153720

tgatattgga atgcatccag tgaacatcac cgcagtatga ggcaatccat tacgagaatg 153780

aagattaacc tgaatatctg cctcgacatc ctgtggcaaa gcacgcagtc cagttactgg 153840

gtcttgaacg gagttaaccc agtcttgcat tgcacgatag ttacaagctt ctgaatccat 153900

tctaaatgaa ataaccaaag ggtctaattc tctcccagtt atacgaatat taggagaatt 153960

atagttccag tcagtttcat aggataatct attctctggc atttttacag agtatatcat 154020

caatccagat gagttatatg ccatgttaaa gaagtcaatt aaatatgtac caactgtaaa 154080

tgagcctaat aaactttgaa ctgtacgttg actcatggca ccaataagat atttactaac 154140

ccctgatttt cttatcagtt tttgtgtgcc agcagtaatt agcgtggtaa ttccctgatt 154200

aatatcacct tgagtcaatc ctaaccaatc tgaatttagg cccaagttat tataagaaaa 154260

gttgctaatt gaacttatca acgaagagct tttagttgat ggagttgttg caaaaacgca 154320

gctaaacata ttattacgtt ggaaatctgc gtttattgct tgattattaa attcctctaa 154380

agaatacatt aaaaagtccc cgcatataaa gaagcacggt ttaacgtgat aatttctctc 154440

atagtaatct cgagagtaaa tgtactaggg aggtttggag caatagctaa tccgttaaag 154500

ttaccattag gtgttttgtc aaatctgata ctctggattt gacatggacc gaatatttcc 154560

gtttttccat caaacttaga tgttgcacca aagtttttca ccatccaaat tgtcgggttt 154620

gaaactacaa gaacgttagt taaactcgat gtcattttct caaataacgt cttattttta 154680

actgcatctt ctggagttaa cggctcaata aaagtagaac ggtaccactc atctaaatat 154740

ccttttattt cagcagcata ttgagattta ccagtttcac cgtaagaaaa atagttaaaa 154800

tactgataga tattaataat agccattaaa tcttctgttg agcgcggagt caaatcccaa 154860

gtgaacactt tagttctatt ttcagcaccg ccgtacatgc ttctggctgt cgtataaatc 154920

tgttcattat tatcagccat tataccttgt gttatacttt ccagcgctcc aaatactgcg 154980

gttgaagcca tattgcttag cacaccagta gcagtacctc caccttttgt aataagacta 155040

tcttgaacat cattaaatct atgtgatgac gtatcgacgt cagatttaga tctaggtaaa 155100

agaatatttg caacaggaac tttacttatt gttcctgaat tattatctga tattagtcca 155160

tttgatagtt ttgatactgt attactgata gtgtttctgg ctgtacgtaa aatactcgaa 155220

gatgaagaag agtagttaga tctcatcgtt ctaagacttc cagaatccct agatgacata 155280

ttgtatgcag taaataataa tccattctta tatagatctg ttacctggaa gtcccctgta 155340

gtgtcattac cactagcacg cccagttgga aactgggcag tgtatgtttt agttgctact 155400

tctgatttag tactctgtcc ggctgaaatt ttctcaccgg actttttaat taaatcagca 155460

gttatttctt taacaattgc catattattc cttaattaac tccagtcgca tcaaatacac 155520

caggagcagt cgtgctcgtt acgggtgtca tattatgaac gacagtattt ttcttaataa 155580

cattattagt attattgatt gaaggagatg cttgttgaat aggagcttgc tgtgctttgt 155640

tcttttctat tacctggact tgttttgctt ctggcgattt agcagaagtt tgaggtttgg 155700

cattaggctg atttttcttg agctcttgat aagtagcatc aattttagaa aatctagcag 155760

caagttcttt tttaactgcc ggtgaattat ttaaatccgg gtcatccatt cgttttttaa 155820

ggtcttcata ggcagcttca actgatttaa ccgttgagtc tttactcata tcagctgaat 155880

tagcgtattc atcaaaacga ttcatagcag cacgagcttc attagctttc attaaagcaa 155940

ttttagcttc ctccggagaa agttgcttta atttttcttc ttcctctgct ctctcttcat 156000

cagtcgttag tgcttcttta ttatcaacac cacgaatcca gttagatgca cgagttttcc 156060

agttcgcaat tttgtctagc ccttttgcta ttggaccaag atcgtcattc attcttttat 156120

attgataatt tgcaactttt tcttggtctt ctttgctaag agaagcattt gtagtatttt 156180

ggaaattttc tagtgctctt ccttctactt catcagcagt atccttcata ccaggaataa 156240

ctcgaagaat tgccgcagat aatttagcca ttccaagttg aataagctct cctaaattaa 156300

aaagaacctt tccaagtcct tcgacaatag ctactgtcaa tccgccccag tctccagctt 156360

cccacagctt cttaatttta tcaatagaac caaagatgct ctgtaataaa ggaccccacg 156420

ttccggtttc gctagagaat ttggtaaagt ttgtactaaa caaatcccat gcctgcgaaa 156480

atttatctga ccaatatttg aagtgaacca tcaacagatc tattccaaca acaacagcca 156540

atatcattgc agtcatttta gcagcttcaa tagcagcact aacggtatac ttaaataaca 156600

tgcttgatat tttatcacta attgaaatag atttcttaaa tccaaaatca acagtctttg 156660

ttaatttatc taaagcttga gataatttta agttaaatgc ttcttttttc tgtttttctt 156720

ctggcgattc ttgtttaggt tcaactggct gaggggtagg gaaaaaatca gcatcaggat 156780

cattattaac tgcttcagga gctggtaata aaggacccac ggattcagct gtatcgtcct 156840

caacaacttt aacaggaata gcgctttcaa ccgtagctaa actagttcct gtttgttgaa 156900

ttccggctgt ctggattttt tgctcgagta aactcgttaa tttatctaat ttacttccga 156960

gcgattcacc gatttcttta ttaatattat tgccaatttc gacagtttca gcaattaact 157020

cagaaccagc agtagtatca ctcactgcgc tttctacatt gtcaattgct ccaattattt 157080

cattcgattt ttcttcaaca gtttgagcaa ttaattcaga agcagcttga gcatcatcca 157140

atttcgtaga tatatcgtta agtccagata aagtgttaga agcggattta gccgcttcct 157200

gtgttggttt attatctgaa ataacttttc tacgcatcgt ttgcatttct tgtggctttt 157260

tcattcaaat aatccaataa tattgccaat tccggttatt ggaccattag ggccaggaat 157320

tgctaaagtt gtaaaaatat catttgccca ttttaaaacg aatgctggca tctcaagaaa 157380

attaatttct ttaacttcat cattgacctt aagcaagcat ttggataaca tatcgctcac 157440

cgttaaaaat tgttcaaatt ttccaggagg tctaaaataa aatgtatttc cttggtattg 157500

aaattctaat ctttggcaca cataaacatc attaatgtca taagtataac catctatttc 157560

tttacgagat ttaatctttc cattaaattc caataaatga atggaaacga aatcaacttc 157620

tgccggtgat aaatttggac aaatagaatc aataagaagc tttaaatttt catcaggacc 157680

tttaacatct tttaaaatgt tataatgttt aagacccatc ttaggaatag aaacttcttt 157740

attacttatc ggaagaacta ctttcttcag tggtagtatc agttttaaat tcatttttaa 157800

ccttaactgg gtcgattgtt tccagtttcg ttgcattagt gaacatatat agatgagtta 157860

cggaattatt atttgataat tcgtgaataa cttcatcaac gtaaaattct gttttaaatt 157920

ggtttttact atcattaaaa ataattttaa cgccaggagt caagttaaaa ttaccgacag 157980

tagaacattt agcatagccg tcatattgcg ccatagtctg aagacgaata gcttcttcat 158040

atccatttct ataagtcatt tcagaataag cacctgacct tgacactaca atagagtttt 158100

caccctttcc tgtagtaatc attggtaatg aagaatctaa aaatgaatga gcatagatag 158160

tagcattttt cattggatca cgtttatgcg ggtttgattt agtcaaccaa acaaaatcat 158220

atgctaatgg atatttcaat tcttggacga attgacctat taaagttggc tcacctacaa 158280

tcattggata tggttcttga tttatcatca tatcatagtc catcatgtta actcccatga 158340

tgtcttgcca tacaaatacg aacttatcgc ttcctaccgc tagagcaact tctcttacat 158400

atgacaaata gttttcaaat gtgctagtcc atggaatatc aggaacataa gcattaatag 158460

catttatcgc tggagttaat aatgtacgat cttgataaat tacgccaagc atttccttta 158520

tagattcacc ggcatcaggg aaaaatggtc taccaaattt aagattttct atagaatgaa 158580

tagttcccaa ttcaatagca atgatgttat caccttttga atctacagat acagaaaaat 158640

gcttacatcc ataaattctt gttttaacat tattaatatc gtttgcatta gctacagaaa 158700

tctgaattat ttcatttcca tccatttttg tatggatatt tttagaatca taaaattgta 158760

gcattccttc atttcgacca taaagagaat cccgcatagt taatgtggta atagtagcag 158820

ctaattcaac aaatctatta ttactccaag cgtcataact ctcaaataat ttaacgctga 158880

gatttggata tccaggacgt tgtaacatac tcattgatgt ttatccttct caatcagttt 158940

taatacgaat ccgcgctcgg caggaatcat tttcattatt gaatttaagc tataattact 159000

ttttacaagc gtgtgattaa tttgataaaa agtaaatatc tcatctggat taactaatag 159060

cttaaacaca tctactatat cagtgtattt tttaatgtac ttatcacaac acgacatgtg 159120

caatgttaaa ttaataggat tcattgcatc gagaattttt tctaatgttt ctatctcgat 159180

ggcgtcaact agttctattt gactggactc gctaatttcc ttccaatcat accatatttc 159240

atctacttga acagaatgaa tattttcagt aatcatcttt gctttatttt cataaaactc 159300

agaaggaaac tttaatttaa ttttaacatt agctacatca aaaacaggtt cctttaattc 159360

tttttgatat atttcaaatg gaactgtctt ttctttttta cattttggac atacaaatgt 159420

gactggtact ttagttttac ctattgaacc tacaaatacc tgcaaaaata taaatggttg 159480

ccaagtcttc ggatagtctc caaaataatc atcaattaaa tcagtaatta tttctttttg 159540

ttcttgtggt gaccgatgtt ctatatcgtt tcgaactaac aaaaaatctc gataatcttc 159600

taccgtaaat ggtttaaaac gatgaacacc atctggtaat ttacaacgaa taatgtttgc 159660

catagatgct ccttttattc tatttataaa tatgataaat aaaggagcta aatatgtatg 159720

aatacaaatt tgatgtgaga gttggttcta aaataatcaa ctgtcgcgca tttactctta 159780

aagaatatct agaacttatt actgccaaaa ataatggttc tgtagaagta attgttaaaa 159840

agctaatcaa agactgtaca aatgcaaaag atttaaaccg ccaagaatca gaactattac 159900

tgattcattt atgggcgcat tctcttggtg aagttaatca cgaaaactct tggaagtgca 159960

cctgtggaac tgaaatacca acccatataa atctattaca tacacaaata gatgcaccag 160020

aagacctctg gtatacactg ggtgacatta aaattaaatt ccgataccct aaaatttttg 160080

atgataaaaa tatagcccac atgatagtat catgcataga aacgattcat gctaacgggg 160140

aaagcattcc agttgaagac ttaaatgaaa aggaactaga agatttatat tctatcatca 160200

cagagtcaga tattgtagct ataaaagata tgcttttaaa acctaccgtt tatttggctg 160260

ttccaattaa gtgtccagag tgtggaaaaa cccatgctca tgtaataaga ggcctcaaag 160320

agttctttga gttactataa tggcaaatat taataagctt tattctgaca ttgacccaga 160380

aatgaaaatg gattggaaca aagatgtttc cagatcgctt ggattaaggt caattaaaaa 160440

cagtcttttg ggaattatta caacaagaaa aggttcaaga ccgtttgacc ctgaatttgg 160500

atgtgattta tcagaccagc tttttgaaaa tatgactcct cttactgctg atactgttga 160560

gcgtaatatc gaaagcgcag taagaaacta tgagccacgt attgataaat tagcagttaa 160620

tgtaataccg gtttatgatg attatacttt gatagtagaa atacgctttt cagtcatcga 160680

taaccctgat gatattgagc agataaaact acaactggct tccagtaata gagtataatg 160740

cttcacgtat aaacgtggta taatgaatct aagtccatcc aataacaatt gaatagagaa 160800

caatatgaga ttagaagatc ttcaagaaga attgaagaaa gatgtgttta tagattcgac 160860

taaattacag tatgaagcag ctaataatgt gatgttatat agtaaatggc ttaataagca 160920

ttcaagtatt aaaaaggaaa tgcttagaat tgaagcacag aaaaaagttg ctcttaaagc 160980

taaattagac tactactcgg gacgaggaga tggtgatgaa tttagtatgg atcgttacga 161040

gaaatcagaa atgaagacag ttctatcagc tgataaggat gttttaaagg ttgatacctc 161100

gttacagtat tgggggattt tattagattt ctgtagcgga gctcttgatg ctattaaatc 161160

acgtggattt gctattaagc atattcaaga catgcgagca tttgaggctg gaaaataatg 161220

agatataaca ttgatgatgc ttttaattat gaagaagaat ttgaaacgga aattcaattc 161280

ttaatgaaaa agcataatct taagcgtcag gatattcgta tcctggccga ccacccgtgc 161340

ggtgaagatg ttctttatat taaaggaaaa tttgccggat atcttgatga atatttttat 161400

tctaaagata tgggcattga tatgcatatg agagttgtat aaatagatat ataattcaga 161460

ggagacaatc atgtcagata agatttgtgt tgtctgtaaa actccaatcg attctgcatt 161520

ggttgttgaa acagacaaag gtcctgtaca tcctgggcct tgctataatt acattaaaga 161580

actaccagtt tcagaaagtt cggaagaaca attaaatgaa acgcaacttt tgctatagtg 161640

tgacctttag tctatagttt tggcccttcc tttttggttg ggcctttttt aatttaaaag 161700

ctttcttcta cttcatcgtc tgaatcttct aattcagctc tttttcctgc caaagcatct 161760

ctgactgaga tgtcatcagt atcttttaat tcagtttctt taactctttt cttataataa 161820

gcttcaagtt cttctaaacc ttctaatgtt tgacaagagg caattttacc cataaattca 161880

tcaatagaag cttcataaag aaattgttta aattctagta acatcttttt ctccaaaggg 161940

ccgaagccct tataaattaa ctgttttcat tacgtaatta aatttttcat ctgcgtagcg 162000

ctgaatacga tcaatgccgt gttttaaaag atagttcaag tgaacatatt tctttttagt 162060

attagcagat tttggcttga caccacagtc atctatgagg tcccagactg ttgcgattgt 162120

tttagaacca tgcttacgta atacacgacc gattgtttgt aatacaatga tttttgattt 162180

aacaccgtgc gctaaaacaa cgtgatgcag atttttaact gaaataccag tagaaaatac 162240

accataacta gctactataa ttattccttt accattttca gctaaggttt tcattatatt 162300

gcgggtttcg gtatcaactt cccctgatac gtaataaact ttatcgtatt catttttaat 162360

taaatcgaaa atagctttac catgtgatac atgtttaaac atgacaaaag cgttttcatc 162420

tttttgtgca agcttaatag ccaatttagc gatccattta tttcttttac taagccccgt 162480

aataattttt atttcttctt gataagtttt tccctttaat ttagtagtga actcatcggg 162540

atagcgaaga aaaatactat taatttttag ctcagttact tgtccatctt ccattaactt 162600

agaagtcgtt actggcttaa atatttcacc aaacattcca acatactgca tgatattggc 162660

tttgccatca cgtaatgaac cagatagacc aaatttgaac atgcagttat ttaaacctga 162720

tatgatagat gaaatacttt ttcctgtagc aagatggcat tcatcattca tcatcattcc 162780

aaactgtgag aaccattctt tcggttgttt tactacagtt tgccatgtac caacaacgac 162840

tggtgcatca tttttatatt tatcatcttt tgatgctccg ccaccaattt tctttatcat 162900

tgcatgactg aataaacgat agtcaacgaa gtcatcagcc atctgagttg ttagagcagt 162960

tgttggaaca atgataagaa ttttaccttc ataattttcc aaataatatc gcgcaagcaa 163020

agcttgaatt aacgatttac cagcggatgt tggaagatta agaattctac gacgattaac 163080

taatccttcg aacactgcat ctttttgata ccaatgcggt tcaattcttt tatttcctga 163140

atagatttct aatttagaaa gccattcatc aaaatctttt cttgataatt cttctttttc 163200

gttaatctgt gggtcaatcc aggctttata gccaaagtta tcgcagaact ttttaatttg 163260

cccgactaaa ccgaatggaa gaaggcgatt ataatctaaa agacgaattc gtccatccca 163320

gtggccatat ttgtacttcg gattaaaacg atacccatca gcttcaaagc taaagaaatc 163380

acggagttca tgaaatgtac tttcttcgca atcaattctc acgtgactaa aatcataaaa 163440

atgtacttta atgtcagtca tgtctaaata ccatgtaata aatatatcta tatttatact 163500

gaggaaatat tatgatagat aaagattata ttgcagagct gaaggctctt gatgataata 163560

aagaagctaa agctaaatta gctgaatatg ctgaacagtt tggtataaag gtcaaaaaga 163620

ataaatcttt tgataatatc gttaatgata ttgaagaagc tctccagaag ctcgctagtg 163680

aacctatgcc ggagactgat gggttatcta ttaaagactt aattgatgct gctgatgctg 163740

cagaggggtt aaaatatgac gatgaagaag tcaatccaga agcagcactt ttgattgatt 163800

ctccggttaa atctgacatt aaaattgaag tagtagaaac agataaaatt cctgaaaata 163860

ccgatgtttt gattgaagat actccatttg ttgaagaaaa atttgaacag gctgtagctg 163920

agattattga atctgaaaag ccgtctgtat ttactcttcc ggaaaacttt agcccgaatc 163980

ttcagttgat tggaaaaaat ccaggattct gtactgttcc ttggtggatt tatcaatgga 164040

ttgctgaaac tcctgattgg aaatctcacc caactagttt tgaacatgcg tcagcacacc 164100

aaactttatt tagcttaatt tattatatta accgtgacgg atcagttcta attcgtgaaa 164160

cacgcaactc ttctttcgta acattaaaat aaggataact tatgactttt acagttgata 164220

taactcctaa aacaccgaca ggggttattg atgaaactaa gcagtttact gctacaccca 164280

gtggtgaaac tggaggcgga actattacat atgcttggac tgtagacgac gctccacagg 164340

aagaaacgtc agcaactttt agttatgtac taaaaggacc tgccggtcaa aagactatta 164400

aagtagttgc aaccaatcaa gttgcagaat ctgaacctga aacagctgaa attagtacaa 164460

ctatcacagt tcaaaataag acacaaacaa ctactttggc agtaactcct ggtagccctg 164520

atgctggagt gattggaact ccaattgaat ttaccgctgc cttagcttca cagccatcag 164580

gtgcaaacgc tacgtatcaa tggtacgttg acggttctcc tgtgggcgaa gcaactagca 164640

ctacattcaa ttacactcct gacgcaagcg gagttaaaac aattaagtgc gtagctcaag 164700

taaccgcgac agattatgat acaaaggaag ttacttccaa tgaagtgtca ctgactgtta 164760

ataaaaagac gcagacaact actttggcag taactcctga tagtcctcca gcgggagtaa 164820

tcggaacccc agttcaattt actgctgcct tagcttctca acctgatgga gcgtctgcta 164880

cgtatcagtg gtatgtagat gattcacaag ttggtggaga aactaactct acatttagct 164940

atactccaac tacaagtgga gtaaaaagaa ttaaatgcgt agcccaagta actgctgaaa 165000

attacaatga aaaggaagtt acttctaatg aagtatcatt gacagttaat aagaagacaa 165060

tgaatccaca ggttacattg actcctcctt ctattaatgt tcagcaagat gcttcggcta 165120

catttacggc taatgttacg ggtgctccag aagaagcaca aattacttac tcatggaaga 165180

aagattcttc tcctgtagaa gggtcaacta acgtatatac tgtcgatacc tcatctgttg 165240

gaagtcaaac tattgaagtt actgctgtcg ttactgcaac tgattacgat agcaaaacta 165300

ttacagcaga aggtcaagtt caggtaactg ataaagttgc tccagaacca gaaggtgaac 165360

taccttatgt tcatcctctt ccacatcgta cttcagctta tatctggtgc ggttggtggg 165420

ttatggatga aatccaaaaa atgaccgaag aaggtaaaga ttggaaaact gacgacccag 165480

atagtaaata ttacctacat cgttacactc ttcagaagat gatgaaagac tatccagaag 165540

ttgatgttca agaatcgcgt aatggataca tcattcataa aactgcttta gaaactggta 165600

tcatctatac ctatccataa tcataagggg cttcggcccc tttcttcatt ttgaaagcac 165660

acaaaacaca atcagaaaat gatgtatata atggcaccaa ctcgataaca tgagattgat 165720

tatgagaact gaggttgtgg tgtttactct tcatgagtct ggaaagtcat tcattgaaat 165780

tgctcgtgaa ttaaacttac aggcaaaaga agtggctgta ttatgggctc gagctatgac 165840

tgctaaaaat aaatttgaaa ctcgagaaaa agtcgtctat agaaaaagac atatcaataa 165900

aaaggtgaaa aatggaacag tatgatcttt atgaaaatga atcttttgct aatcaattgc 165960

gcgaaaaagc acttaaaagt aaacagttta agctagagtg ttttattaaa gatttttcgg 166020

aacttgctaa taaagcagct gaacaaggta aaacacattt tagttattat tgtattgctc 166080

gtgataaatt gattactgaa gaaattggtg attggctgag aaaagaagga ttcagcttta 166140

aagtcaatag tgatcagcgt gatggtgatt ggttagaaat tacattttga ggattaatta 166200

tgtttaaaaa gtatagcagt cttgaaaatc attacaactc taaatttatt gaaaaacttt 166260

atagcttggg attgactggt ggggagtggg tagctcgtga aaagattcac ggcacaaatt 166320

tctcattgat tattgagcgt gataaagtaa cttgcgctaa acgtactgga ccgattcttc 166380

ctgctgaaga tttctttggg tatgaaatta ttctaaagaa ttacgaagat tctattaaag 166440

cagtacaaga tattatggaa acctcagcgg ttgtatctta tcaagtcttt ggcgaattcg 166500

ctggacctgg cattcagaag aatgtcgatt atggcgataa agatttttat gtatttgaca 166560

ttattgtcac tacagaaagt ggtgatgtga cttatgtcga tgattatatg atggaatcat 166620

tttgtaatac atttaaattt aaaatggctc cacttttagg tcgcggtaaa tttgaagagc 166680

ttattaaatt gccaaatgat ttagattctg tcgtccaaga ttataatttt acagtagacc 166740

atgctggatt agttgacgct aacaaatgtg tttggaaagc tgaagccaaa ggcgaagtat 166800

ttaccgctga aggatatgta ttgaaacctt gttatccttc ttggcttcat aatggaaatc 166860

gtgtagccat caaatgcaag aattccaaat ttagtgaaaa gaaaaagtct gataagccta 166920

ttaaagctaa agttgaacta tcagaagctg ataacaaatt ggtgggaatt ttagcttgct 166980

acgttacact gaaccgagta aataacgtta tttctaaaat tggtgaaatt ggtccgaagg 167040

attttggaaa ggtgatggga ctaactgttc aagatatttt ggaagaaact tctcgtgaag 167100

gtattactct aactcaagca gataatcctt ctttggttaa aaaggaatta gttaaaatgg 167160

tacaagatgt acttcgtccg gcttggattg aattggtaag ttaaataaaa agggaccgaa 167220

aggtcccttt gttttattca tcaacgataa tttttggtag cttaacacct aataaaacag 167280

acaaa 167285

<210> 4

<211> 43313

<212> DNA

<213> Unknown

<220>

<223> Description of Unknown: Bacteriophage F510/08

<400> 4

cctactcaac gaggccgtgg ctagcaaggt gctaaactcc cgcctgggct ggtccgcagt 60

cggcgagtat gtcgaactgt tcaaccgcac gcaatcccgc gtggccgggt tgattcccga 120

gtagctcaag ccgagtacct gcatagtcgg gtgctccact ggaactactg gaatttttat 180

tgagattggc tggaggttgg ctgtctgtgg ctgggggggg tagttactcc gggtctaatt 240

ttggtatcgt cgtgtgagaa ccctcccgac tctgatcagc ccacccttcc cccgtaggcc 300

ctccgcctgg tgggccatcc ctcgcattgc ctgggtgttg cttcctagcc tcctgggagc 360

ttccagctcc gctgggtggc gtgggcttcc ctgccctgtc gccgaccatt ctacgcatcc 420

tgtcgggagt gtcaaccctt gggctggccg tagtgcctgg agcgctccag cgcttccctg 480

tgcttggtca gcgctaccgc gtactcctgg gatgcctggc gcttccgcca cggtgctgcg 540

tagtgccggt ggtcctgcgc tgcccacgtc gctatctgcc tctgccatgc tgcgtcctgc 600

tggtgccagg ctcgctcgcc tctgtcctgt ctgctcagca tcctgtgcct cctgtggcct 660

ctgctggtcc tgtcgggtgg tggtgcggga gtggctggcc ttgcctcttg tggtattgcc 720

tcctggctgt acctggcgtt gcctgggtgg tcccggctct gcctggggcc tacctggcca 780

ctccctctag gccacgtact ctacccgcct gcctctgcct tgtctagtcc ctcctggctg 840

gtgcctgggt gctggtctgt ctcaccctgg ctcactctgt ctctacctgt gccctgcctg 900

gctctgtcct ggctaccgct ggtcctgctg tcttgcctcg ccgctccctc gcatgctcgg 960

tcgcacctgc ggcgctgatg gactcctgtt tgtccattgt gtgtgacata accgcagccc 1020

tagtgccacg cgggttccag ggcggtgggt cgggtgcctg ggtggcggct gtcgctccct 1080

ggtaacgcaa atcctggcta gctagactaa gcctcgcacg tgggtctcta tacgtgtggg 1140

aaggctccag ggagcgccct gggagggttg acacgtgggc agtaggtctg tagagttcgc 1200

cctgtcttca cgcaacaacg cctctacagg cagcctggag acggggttga cacactgcca 1260

gggcatcggt agagtacgca gccagaacga cgggagattg caaccttcca agcgcggcac 1320

aagccatagg cgcaagggac acggcaaact cttagggcag gaaccgcagt gtgtaaggcc 1380

ggcaggcatc actgagggga ttgacacggt gcaggacacg cggtacagtt cgcaccacct 1440

gatggccact cagcaaaagg gcctatgcca gagaactgga cgaactaatc cccgacagag 1500

gattgacaag acaagcgcaa gtctctaaca tgcgcagcaa gacgaaagga tggttcagcc 1560

atctggcggt agaggttcga agcttcacca gcggtacatg gactggtgcg gtaggttgac 1620

cgaagctgca actggttagg cagggtccca gggaatacct gtcgggtgct gaagactcac 1680

ccaaaagagt ctgagcggga agcctccccg tccacggtta agcaaaggca cgttagtgcc 1740

ggtgggaacg aacagagtgt cagtgggatc gagaactaga aacctcggtt aatcgcgact 1800

gacagtatgc tgggtagtat cggcgggccg attgaacaag gccaggcaga tagcgcaaag 1860

ggtacggggg atgagtgctg acgatcccga agagtatgcg caggacaagc cagaaccgct 1920

gatactacag ggactatgcc aatgccaagg tttgtccctt gaggcccttc caccgagggg 1980

attcaagaga cagacctagt gaggattgcc gatggcacac ttcaaggcta aggctcccaa 2040

gtcgcccttt gctgctcagg tagcgtactg gcgggactgg gaagccaaac gtactaagct 2100

catcgcacag gataacgtcg aagggcgtaa agagcttcgc aagatgcgtg acgtgcgcta 2160

cgccaccgac ccggagccag cgccaggacg ctaccataac cctgaacaga aggctttcgt 2220

gaagggtagc gaaggcaagg cgcggaacat cctgaaggga tggaacgcta agaagtcgca 2280

agggaagggt ttgtaatgcc acgtgtgaat gaactgacgc cgcgtcaacg caaggccgcc 2340

aaggctcgcc gcgacaaggc tcgccggatt gatctagcgc acaggatgcc gaaaggtgcc 2400

gactgcccga tcttccgcaa ggctgagcag gcgcaagcta agcagccacg agtcgatacc 2460

ctgaccactc cccgcagtgc tggctacctg gccgccgctg cttacctgaa caaatccatc 2520

tgaggtacat accatgacca acgcaatctc caaaaccgta atcgcattcc gtggcaccga 2580

agagatcaac cgcgctatcg acgccatccg tgtccgtggc aaggaactcg acgaagccat 2640

ccaactgacc ggcctgtcga tcatccacca catcgaccag tgcggcgacg tgaccgtagt 2700

caaggcgctg tatgaagcca tgccgaaggg cagccgccgc aatgcgctgg tcgagtggct 2760

ggtgctgcac ggcaaggtac aggttaacac tgacaagaaa tcgaacaagg acctgccctt 2820

cctgtacaac aagttcggca agaccgatct cgtcggcgcc accaacagcc cgtggtacag 2880

cttcaagcct gagaaagcgc tggaccagga gttcaacctg gctgctgccc tggccacgat 2940

caaaaagcag gtgctccagg ctcagaccaa gggcaaggtg atcgtcggta tggaactgct 3000

gggtgacttg gaagcgctgg ccgccaaggc tgcacccatc gccgagcaga gcaagcgcgc 3060

tgccgcccat tgactcaagt cgaacgcctg ctaagcgggc gttccgctgg aatcaatgac 3120

aactggagaa acacgatgag cttcaaacaa cgcctgcaac gtcaaatcgc cctggcacag 3180

tacagccgcc cggctcagtt cccgtatggc gagcaagccg tccaggcgaa gggggagtga 3240

ccatggactt ctggatcgcc cttcccttcc tcgaactcgg cctcaacctc ggcgaggatg 3300

aactgcgcat gttgtggttc agcggcctga cgatattctt catccacctc ctgaagcggt 3360

gactcaagtc atggccctgg cgggcgaccc tcgcctactc cggggccatc gctggactca 3420

tcacaagcga gaactaaacc atgcaagctt tgaataccct gttgattgca atccccaagg 3480

acccgaccgc aggcatgcac gccgccgaca aggtgctgtg cgcccacgga ttccgcatgg 3540

gtgacctgaa taccgcgcac gtcctgaccc caggcgggtt cgtggtagtg ggcgccggcg 3600

tgactgtgaa ccgctatgac gaagcgtatc gtatgagccg gaacctcgac tccgaaggct 3660

tcgacgtgct gctggtccag ggcagcccgc tgtccgggcg tgtcacctgc caggcgtacg 3720

gatggatcaa cgccgagtac cacaagggct gtgcgaatgg ccgtcccatc ttcgacatcg 3780

caggaacctc gtaccatgtc atcgcgtgac ccgtaccgca tcggccaccg cgttgggctg 3840

gtgaactaca gcgaccgcta cctgggtgcc gacgcggcag gcaccaaggg catcatcgag 3900

gccataaccc gaccgtcgcg ctgtatgacg gtctaccacg ttcgctgcga gcggaccctg 3960

cgcctgatcg aggcagaggc ccgcaacgtg cgattcatcc gacagcgggc ggagcggtga 4020

gctggcgcat cgtggtagtg acgccaggca acgggtgcgc cttcgtgtgg acccgtcgca 4080

agcgcgtccg gcctctgaga ttctactccc gcaaggccgc taaacgctgg ctccgtaggc 4140

accgccgccc ggcgatcctc ggtagccagt acctgatcgt gaactggagc aaacgtatat 4200

gaccctcgtg gccaccgtag tagacagcgc gcacaacctg gaagtcgacg acctcaccgc 4260

cggcaacctg tatgccgcca gctcgcccag cgggaacatg ttcatcgtgg tagtgggtaa 4320

tcacaatggg cgcaggcttc ccgtagtcct gtcatccacc gatacccgca ccatcgggga 4380

cgtgataagc aacactgggt tccggtacag tgagatcgcc gggttctccg taaacctggc 4440

acagggagat tatgactgat ggtcacccgt actgtatacg tcacgcctga agacccgacg 4500

ccgccgatct tgtccgtggg ccgactggct ccgggagaac tctacaaggt ggtggcaccc 4560

agctcggcgg aaggtatcat tgtgctggcg accaagcaga cgccggcgct agcccaagca 4620

gccgtcgtac tgcacagcat gaaccctgcg cagtatcccg caggttcggc tatcctcaac 4680

acggcctgga agtgccgccg cctgggagtg ggcgagtacg tcaagctcgt ccaaggggag 4740

gaggactgat ggccgtggca atactcatcc tggccgtgtg gttgatcggc ggcgccctgc 4800

tattcctgcc gttcgacctt gtggtctcac cgcgcttgcc gctatcagac gaggccctca 4860

accgaaccgc actgtacacc gtgctttggc cggtaaccct acctaccctg atcgccataa 4920

ccgtggttgt catgctgcat tccgcgtaca ggggcgccat cgaactctac caggagatga 4980

aatcatgatc cgtacccata cccacaacgt cgagcgcaca ccgcaccgac tgtaccggca 5040

cactgagctg gcgtctggcg agctgtaccg tgtagtgcag cccgactcca agcgcggcac 5100

gttggtggtc ggcgtagcgg cctgggacag ccagggccgg cccgcagtgc tgcccgtggt 5160

catccatgac gatggtgacg ccaaggtgac ctgcgcacgt cctaccgtac tgcgcaacga 5220

cgggtggcgc atggtcctcg ccgacaaggg gacccaggtg acactcaccg ccgagtgacc 5280

aaggcgaagg ctggtgcgcc agccttccac cgtggccatt ccctgccgcg aaccaactca 5340

actgaggagc tacaacatga ccaacgtcaa caccaccacc gaaaccacca ccgctgctgt 5400

cctgggtgcc aagctgatca agaagccggc caccgtcgag gacttccgca acaacgtggt 5460

cttccaccat agcgccctga ccaaactgac cgaggtctac aacgaagcgg tcgccgccct 5520

gcaaaccgcc gagcgcctgt ccagcctcgt cgccggtgac gtgatcacct tcgaccacgg 5580

caagggcgag aaagccgaag tgctgagcgg cgaagtcatc agcgtggtcg ccggcgtcta 5640

tcaggtgctg gtccgcttca gcgacagcgc accggccaag ctgctggacg tgaaggccag 5700

cgccatccgc gccgtccagt cgtcggcagc ccaggctgca accctcgacg aagccatcgc 5760

ccagggcgag taaggcccgc acgtaatagg cccggccctc cgggcctatt gcgagctagc 5820

cataccatag gaggaatcac catgagcaag cgcaaccccg aacacatcaa cggcaccgtt 5880

cgtagcgtca gcgtccagaa gttggcggcc acccaggaac tggaggatcg tctggaggct 5940

gccctggccg tgtgccagca gcgggcagag gacatcgacc tgctgagccg ccgtctccag 6000

gccgccgagc gcgcccgtcg ctgggagatc gacgagattc gcaaccacca ggcgaccatc 6060

cgcctgttgc aaaacgatct gaacgctgcg catgatgccc acgaggcaca agagcgccgc 6120

gctcgcaagg caaccatcat ggcctgggta tgcctgctga ccgcaggttt ggccgtcacc 6180

ctgaagctgg caggagtctg accatgcagt gcaaagacct ttacacgaac ctcgcgtcgg 6240

gcatgttcaa cgtgccgtgc tcccaggtga ccccggagat gcgacgggta gccaagagcc 6300

gggcattcgc ccacgcctat acgcccaaga aacaggcttc gggcgggact tacaccgccc 6360

gtgtgagcgg cgtcacctgt gacggtggta aggtggaggt gcgcctggat aacgtggagc 6420

gcgtcagcac cttcgactat gccgagctgg agacgcgggt agcggccagt ctgtgccagg 6480

ccgacgcgaa gcgcgccgct gaatacgaaa agctactgct gaaagcgttc ccgtcggtat 6540

ccccgaagga tggcccgctg tccgccaagg acttcgaatt gcgcctgcat gatctgtgct 6600

caaccaagct ggtagtgctt cgtgccttgc gtgatgccgg gatagagatg gacggtccgc 6660

tgcgcagccg ggtacggaag ctggcggatc ggaataacgt gatgggtgct gagttgttca 6720

gcctcaagca ggagttggca caactggtcg cggtcggcca aaaggctgga ctgaattggg 6780

acggggcgga gactcagcgc ctgctgacgg tggccccgac caaggctctc tgtcgactca 6840

tcagcgcgct gaccggcgtg cggtataccc accacaccgt cgtagccaag gccgaggctg 6900

aggcgcgcga gcgggcaaag gccgaggcca aggattcatt gcaggcggca accttcgcag 6960

ccgccatcgc tggtggcgtc gtcggcagcg ccctgatgtt cctgctcggc tagggcgacc 7020

agggcctact ccggggtcaa atccgagggc gttcctagag cgccctctcg tgtgagtctg 7080

gaggatcacg aacatgcaat accacttcac gcattacaac ggataccgct tcggcgtcga 7140

gctggaggac gaggctgtct tcccgtgcat cgacggtaag cgggcgacct gggacaaggt 7200

ggcggcatgt gccggtagcc ttgtgcatta catggcgcag gacctgatcg actttggcca 7260

gcgcaagtta agggagtttg aagatgagca agacgagcct gtatccgctg aacctgcatc 7320

ccggcctgat tcaaatcagg acgattcacg tattcagcat ccaagccccg agcaacgccg 7380

agaactggtg gcagtggttc ctctggcagc ggaagtacca cccgctccgg gaaagcctga 7440

gtccagccgg ggagctgagt gcgagtatcg ccgagtgtgt gctccacctc cgccggaatg 7500

gctggcaaga tagcgacatc tggcgcaaga agggaggcgt gctggccctc ggtgccttcg 7560

acctgtccgg cctgatggta ggttcctgcc tcgtagtagg tggtgagctg aaggccctgt 7620

gcgttgatga ccggcacagc aggcagggta tcggcgctga gctggtgcgg gccgctgagc 7680

tggctggtgc cgagtatctg acctgcttcg agttcctgga gccgttctac gccgacttgg 7740

gctggagcac cacccaccgc gaggcgaact ggacagcagg agagccggac gtgctgcaca 7800

tgagggcacc cggtcatgac gtatgaggtg atgacatggc ttatcgagaa caaaccgctg 7860

gtcatcggag tcgccttcag tctggtggcc ctgggcgtgc tgctcacaca gaacaacggc 7920

ggcccgccta cggcgcccgc atgacctggc acctccagga catgttcgag gcccgaggcg 7980

ggctgcggcc tttgtgggag gaatggtacc aatggcactg cgccgtgact cctggctaaa 8040

gcaagcgcaa tccctggcgg tcggtcaggc gggtcgattc cgccacgtcc tgggatgcca 8100

gagcatgagc cggggcggga ccaacatgac ctgcaagaac cttcctgacc gctgggtggc 8160

ttactgctac tcctgtcagg agggtggcgt ggtcgagaaa acgcatgtgc ggagggtaca 8220

atgcgcggat caagaacgct tcatgccctg gcccgaggat gcctcggact ggacgcaagc 8280

cgactgctat caatcgcttt atggtttgct gctgtccaag ggcatagact acaacgtgat 8340

gacgccaggg ctgccgctgc tgtacagcga aaggcagcat cggcttatct tccctaccga 8400

cgcgggctgg attgggcgcg ctactgccga ccaaaatccc aagtgggtgg gttacgggta 8460

tcctgccccg gattaccatg gatggcccca ggaattatca atgggcaggc catgggtgct 8520

gacggaagac tacttgtcgg cgctgaaggt gcggtgggcc tgtcccgaag tctttgctgt 8580

cggtctgaac ggtacaaggc tgcgcgacag gctggcggcg atcatgttgc agcagacctg 8640

caagcgcgcc ttcatcttct tggatggcga ccgggcaggt gtccgtggta gtgcaggcgt 8700

gatgcgccgg ctccggtccc tgcttatcga aggccaagtc ataccaacgc cggacgggtt 8760

cgaccccaag gacctgaccc gcgagcagat aaggagccta gtaattggac gtattgacgc 8820

ttcacgcact gagtgaccgg gaccgcttcc gcacattgcg gagtgtggtg cccgaaggaa 8880

tgatggggcc ggagacgtgc ttcgtcatcg actggatcga gcagtattgg aaggtctacc 8940

cggcgcatca gaaggtagac ccgcaggcac tgcgcgaact gatcaagctg cgaggtggct 9000

accagccgga gcaactggcg gtggtcctga acctcgtcaa ccaactggac aagccggtgg 9060

acccggactc gctacagggc gtcgtgtccc agctcaacga actggatttc tcagggcggg 9120

tggatgccct cctggcgcag tacaaccagg gcgaggacat cgacctggcg tatgagctgc 9180

gccggctgag cgacgaggcc ctgcgccgcg gaggggtcag cacgccgacc gactacgtga 9240

cggacgacgt gtttgatatc ctcgcggagg agcagggtga ccacggcatc aagctgccgg 9300

ggctggtgct accggcgtac atgaagggcc tccacgccgg ggcctcggtg ctggtggcag 9360

cgccgccgga tgcgggcaag acctcgttca tggcctggat cgctgtccat atcgcgccgc 9420

agctcaagcg gtacttcgac cccggacgac ccatcctgtg gctgaacaac gagggcaagg 9480

gccggcggat caagccgcgc ctgtactcgg cagccttggg catgaccgtg ggcgagattc 9540

ttgccctgga cccggaggaa gttcgcagga tgtacgccga gaaaatcggc ggcgactctg 9600

agctgatccg catcaaggac ttccacggcg ggtccctggc ccaggccgag caggtcattg 9660

acgcgatgaa gccgtcggtg gtgttttggg acatgatggc tcacgtcaag ggtggacagc 9720

gcaaggacca gaaccgcacc gacgagatgg agtacaaggt ggccgaggtc cgcgagatgg 9780

cggtgcgcca cgacttcatc agcttcatga cgtggcagat tagcaacgac ggccacgacc 9840

agttgttccc accgcagtcc tgcctcaagg attcgaagac agcagtgcag ggtgcggtag 9900

atgtgcaaat ccacctgggc cgtctcaacg gtgcggatca acaggtcatg cgtggcctgt 9960

ccctgccgaa gaacaagttc cagatggacg ggaagccttc gaacgtggag gctatgatta 10020

acttcgacgc cgcacggtgt cgattcttcg agagtgtaga ccatgcaagc taagcatagc 10080

cgggtgctcg aaggcaccaa agaaattccg ctgggtagca tcgagccgtt actgggcagc 10140

gtcgcgggcc tgctgttgtg cctgtactcc gacgcaactc acgaggaggg cgtcgccttg 10200

gccggtgggt tccctcgcga cttgatgcac ggcgccactc ccaaggacgt ggatgtggcc 10260

ctgtatagca tgacctgggg gcgggcagag cacctgatcc agaaggcact cccggtcctg 10320

aaccccatct tcgtccggga tggtgggtgg cgctcggact acgctgatgg tggtgacggt 10380

ggtatcttca agggcgtgat gtccctcgtg ggctgccgtg ggttgaatgg catggacttg 10440

gactttaact actacgacgc cgacagcctc ggtcgagtga tggagtcgtt cgacttcacc 10500

atcaaccagg taggcatcgc gtacaactgg cccgaccccg agggtgggcc gcgcctgggt 10560

gcgtacctgc acaaggacgt tacctggggc gtgaacaagg aagtcggtgc cggctcacgt 10620

ctgccggaac gatgcgagaa aatgcgagcc aaggccgcgt actacggatg ggagaacgtg 10680

tgatgagcaa gcgcgacgtg gtactggata tcgagaaagg catctggcgt ggtgttgacc 10740

agaacgacaa ggccgtcgag gccatcatca agaagaacgg gtacgtgatc gtcgagccta 10800

agatcgacgg gtgccgtgcc atcgtcggtg cgcatggcgt ggtgtcccgc agtgggcgcc 10860

gcttcccggc cctggatggc ttggaagacc gcatcatcga gcgactggcc cgaccggggc 10920

tggactccgg cctggtgctg gactgcgaga tgtacctggc cggcatgccc ttcagcgagg 10980

cgactggccg catgtcgagt aagaccccgc tgaccgagga agagctggag tgcctgcact 11040

tcgcggtatt cgacgccacc catatcgacg tgctccgaaa ggcgcgcacc tcacacctgg 11100

tatacgaaga gcgccgagcc atggccagca gcctcctggc agcctgtcgg ctcagcgaca 11160

ctccgacgtt cttccaggtg gggttcaccg tctgccggag aatgtctgac gtttaccgcc 11220

agtacaagtt caaccgggag gtgggctacg agggatcaat ggagaaagac cccagcctgg 11280

tctaccgcaa cggcaaggtc gccggctgct acaagcgcaa gccgggcatc accgtagatg 11340

gccgcatcgt cgggtacgtg atgggcaaga ctggcaagaa cgtgggccgc gtcgtgggct 11400

accgcgtgga gctggaagat ggttccggca ccgtggccgc caccggcctg agcgaggagc 11460

acatccagct cctgacctac gcccacctca acgcccacat cgacgaggcc atgccgaact 11520

acggtcgtat cgtcgaggtc tccgcgatgg agcgctcagc caacaccctc cgccatccca 11580

gcttcagtcg cttccgcgac ctggccagta atccaggagt caaggtatga agattcgaaa 11640

gtcccgtaac cgcaactacc cggaagatat ggtgtaccac gccaccaacc gggattcact 11700

gctgtatccg aagtacgtca tgggttccgt gttcatcagc caggacggaa cattccgcat 11760

ctgcgtcatg gcagggacct gggaccacgt tgggtccgaa gttctgcatc atgcacggga 11820

catccaatcc cttggcgccg gtcgccgtaa gttgcaccgg gtcatgcgac ggctgcgccg 11880

caatctgcaa caggtaggag tcaaggtatg agaatgccaa ccgaagaaga acgcacgatc 11940

cgctgcctgc tggcagatat ccacgaaccc ttgaacctgc tgttccccgg tatccgtgta 12000

aaggccgaga caatgccctt gggctgggga gatagtatct gtgccctggt actccgggtg 12060

agctacgaac atctcacgct ggggcgcctg gagtacatgc acgaggtccc catcctgcac 12120

ctgtcgcagt ggggccggga cggcctgcta cagcacctga tgaacgagat tccccgtcgg 12180

gtgctggatg gcatgctacg tcaggcacag aaatacagcc agagtaactg gtacagcaaa 12240

tgacgactat ccgaatcctc gacctcgaaa ccgagagcta cgagcacaaa gggcgcaagg 12300

cgtcgccctt tgacccccgc aactatatcg tcatggccgg ctggcgtgac gatgttgacg 12360

gcaaggtcgg ccagaaggtg gagcatcgct tccgcagccg ggccgaagcc gaagacccga 12420

acaaccgctg gttcaacctc gacggcgtgg acgtgatcgt agcgcacaac gccatgttcg 12480

aatcgaactg gttcttcacc cgctaccggg acgagtacct ggccttcctg cgacgtggtg 12540

gccgggtctg gtgtacccag caggccgagt atctgctgag tcatcagacg tggctgtacc 12600

cggcgctcga cgagctggcc ccgaagtacg gcggcaccca caaggtggac ggcatcaaga 12660

tgctgtggga ccagggtgtg ctcacctcgg agatggacca ggacctgctg agcgaatacc 12720

tgtctggccc gtgcggcgac atcgagaata ccgccctcgt attctacggt cagttgatga 12780

agctccaggc ccgtggcatg tgggctggtt acctggagcg ctgcgaggcc ctgatcggtt 12840

tctcggcgat ggagtgcgcc ggcctgaagg tggacctcga agtcgccaag gtgaaccacg 12900

ccaagcaact ggaagaggtg gccgggatcg aggccgagct gaagaagctg atgcccgact 12960

tcccggaata cttcgagttc aagtatacca gcctctacca tatgagcgca tggctatacg 13020

gtggcgaggt gcggtacaag ggccgggtgc cctacgaaga tggccggatg gagaaagccg 13080

acttcgtgcg cttcggcaca gccaagcggg ggactcctat cgagagtacc tcggtacggg 13140

tcccgatcca cgaagtgacc gaccagggtg aatggcactg gcccaccatc accgagctgg 13200

cgaccaagca cggtccggtc atcacgttct ccgccggcaa gaacaagggc agcgtcaaag 13260

tgttccgtga ggatacggac atcccggcga ccaagtggga cgatgaccag cgattccggt 13320

tccccggcct gatcaacctg accaacctgc cggaagtagt gcgtgagaaa ttcctgggca 13380

agcgcccgga gttccagtgc gccctcaccc tggcggatgg atcgcccgtg ttcagcacca 13440

gcggcgacgc cctcaaggct ctggagaaac agggcttcga ggcggccaag ctgttgatgc 13500

gcctggccga gctgcacaag gacaactcct cgttctacat cacccacacc tacaacaagg 13560

atgggacgat taaggacacg aaggggatgc ttcagtacgt ggacgatgat ggtatcatcc 13620

accactcgct gaatacgacg gcgacggcga caacgcgtct gtcgtccagc cgcccgaacc 13680

tccagcagct cccgtcgaag gacgaggacg acccggaagc cggcagccgc gtgaaggaga 13740

tgttcgtgtc tcgcttcggc gcagacggga tgatcggcga gaccgactat accgccctgg 13800

aggtggtgat gttggcggcc ctgtcgaagg accggaacct cctggcgaaa ctgatggccg 13860

gcactgacat gcacttgtac cgcctggcag ggaagcacaa caactggaac gggttcgact 13920

acgaccagct cgtggccatc aagaaggacc ccaaccaccc gtggcacggt cgcatgatgc 13980

aggctcgaaa gaacatcaag cccaaggcat tctcggcgca gtacggcgcg agtgcggctg 14040

gtatcgcatt caacaccggc tgtaccgtgg aagaggccca ggaattcctg gacaacgagg 14100

cggccctgtt cccagagtcc atcgcattcc ggcagatcgt ccgagacagt gcagaggcca 14160

ccagcctcgt catgtacaag gccgaggacc agatgccggc aggcgccttc agcgagatgg 14220

ggccggatgg caactggcgc cagtaccgcc ggggattctg gcaagcgccg ggtggcacct 14280

gctacagctt ccgccaacag gagcgctggg acaaggaaca gcgcaagacg gtcatggact 14340

tcaaggacac gcagatcgcc aactactgga accagggcga ggctgggttc atgatgaccg 14400

tgagcgtagg gcgcatcttc cgttggatgc tgcatcgccc aggattcatg gtcaccgagt 14460

tcctgatcaa caacgtacac gatgccgtgt acaccgactg ccacaaggac accgccgccg 14520

aggtcaacaa gggcgtgcgc gacatcatgg ccgacgctgc ccgctacatg agcgagcgcc 14580

tgggctacga catcgccgac gttccgttcc cagcagtggc tgagatgggg ccgaacatgt 14640

tcaatatgga ggtgatccag tgaaagaact gcacccgctg cacacgcctg agttcgtcaa 14700

gacattcctg gaccagaccg ggtgcctgcc gggagtacgc cgtacgggtc gcaccaccgg 14760

cattgctcta caggccattg gcatggcgct gtcccatccg agggaaaccc tgacgttcgt 14820

ggaccacccg gacggcagcg cggcagcact ggtggccagc attgaaacca tactggcgac 14880

cctgggctac aagaacgtcc tcgttcgacc cacaacccgt gcggatgggc gcagcgtgag 14940

catcgtcttc aagacgctgc cgaacgcctg acgacccttc cctactccgg ccttaaatct 15000

tcatccgaca cgagagagac cacgcatgac tcaacaactc aacgctctgc aagccgccct 15060

cgccctggcc aacaaggctg ccgagaccgc aaccatcgac atgtccgaaa cctccaccgg 15120

cggtggcggc ggtcgcatct tcccggcggg caccgccatg ggccgcttct gcatctacat 15180

cgagctgggt gaccacgcca aggaattcca gggcaagctc aagaacccgg cgcctcaaat 15240

ccgcctgggc ttcgcactgt ggggcgacgt gaacccgcag gccggtaacc cgcagagccg 15300

cccggacgac ctgttccaca cttacgaggc cgacggctcg atcaagcccg gcctgttccg 15360

taccttcgag atgaccctcg gcaacaacga aaagtccaag accaagctgg ccttcgacaa 15420

gatgaactgg agcgggcagc atacccactt cgctcagatg ctcggccagg cgttcatcat 15480

cccgatcaag cgcaccaaga tcaccaaggg caacaacgcc ggcaaggaac gcaacgacat 15540

cgattggggc ggcatcatga agccctacaa cccggtcgat ggcagcccgt acaacgtgcc 15600

ggaactgccg atggacctgt tgcagtattt cttcttcgac gcgccgacca aggagacctg 15660

ggacgccctg tatatcgagg gcacctcgga caacggcaag tccaagaact tcctgcaaga 15720

gaccattcgc tcggccacca acttccccgg ctcggccctg cacatcatgt tgggcggcgg 15780

cgacgatctg atcatcaagc caacgagcca ggccgcaggc agcaacctgc cggcagtgcc 15840

caacgtggcc gccgatgcag gcgtagcagc agcccctgcc gtcccggcag tcccgcaggc 15900

agtggctcag acggccccca gcgtgcccca ggtggcgaat gtggctgccc ctgtggtagg 15960

tactgccgag gcgcagaacg tgctgcctga cgtgccccag gtggctcaga cggcggctcc 16020

ggcagcggtc gaagtcccgg cggtcccggt agtgccggca gtaccgcagg tctaatgcgc 16080

ctgccatcgg aagagttcct ggcaggacta tccgcgcagt tcgaccgcag catggcaggc 16140

gggacgttgg tgtgtgacgc cgatggaccc gcctacgtgg ctgcggccac tgctaagacc 16200

ctggacactg cactccgaag attctggaag ctcattttgg agcagcagtt cctagcgcac 16260

tgcacaggga cacgggttca cctcacggca gcaggtgggg cgaaggcgta ccgcgacacg 16320

tatccgacca tgaaaccgta ccagggccag cgcaagggca aggcaaagcc cgcgctgctg 16380

gagccactgc ggcgggccgt ggcggacgtg catgagcgag gcggggcgcc ggaggggatc 16440

gatgtcatcc tgcacacgtt cttcgaggcg gacgacggca tgatgatgga cgcctacgcc 16500

atgcaggaca aggccatcat ccggtccgac gacaaagacc tgcggatgac gatctacccg 16560

tattgggaga tcgatacggc gtgtgtgagc aggatcgaag gcggcttcgg ctacctcaag 16620

gaagcgtaca cgccttccgg ccagttcaag ctcaagggcc atggacggaa gttcttcttg 16680

gcgcagtggc tcggcggcga caccgctgac aacatccgag ggatcgatcg attcaacggt 16740

aagctctgcg gtatgaagac ggccttcgac atcctccatc cgatcacgga tgaggacgag 16800

gccatcgaca tgatcctgga ggcgtacgcc aagatcaagc aaaacccgct ggcagaggcc 16860

gaggtgctgt ggatgcgccg aacgcctacc gacaacgcag cgcagtacct gttaagccgc 16920

gaccttcgtc cggccttccg ccagtggatc atcgagctgg acgcctacca cgaggcgctg 16980

ctccagaagc ggagggagag cgattatgac gagtgagccg aaggtctacc agataccgcg 17040

cagtcaacag cgcaccttca ccctgaagct atgggccgag cagaacaagc tgtgcccgct 17100

ctgcggcaag cccatcgata tcagcgtgaa gggcgaagcg gtgatggacc acgaccacga 17160

aacggggctg gtgcggggcg tcctgcaccg gtcctgtaac accgcagaag gcaagataac 17220

gaatgcggca ggttcctggg gatgcaagtc gatgaagtat tcagacatca tcccctacct 17280

tcgtgccctc ctgacgtatc tggaggggcc gaagcatccg ctgatctacc ccctgcacaa 17340

gaccgacgag gagaaacacg aagcgaagct ggccaagcgc cggcaggcag ccgccaaacg 17400

caaggcggcg atggccgtcg caaagcacaa cgcgaggaac gtatgagcaa actccgcaag 17460

caattcacca atgagtacct gcgaaacgtc tatgtcgagc tgggcctcaa gaagggtgcc 17520

gagcacctga ccgagcattc gcgcttcggt gaggtgagcc gccagtgctt ccgcaactgg 17580

tgcatcaagc tgggcttcca cgacagcagg acgcgcggca tgtacgccaa gaagggcgcg 17640

atgcactggc tgggccgcaa ggctgccgag gtagtgcgca agttccctgg cgccgtgggc 17700

aacgtggtag gccagggtcc gaaggtgctg agcctggaca tcgagacctc gcctatcgag 17760

ggctgggtct ggtcgctctg gaagcagaac gtgggcctca accagatcaa gcgggactgg 17820

accatcctgt cgttctgtgc gaagtggatg cacagcgacg aggtgatcta catggactgc 17880

cagggtgatc ccttggacga catgcacctg ctggtcgcgc tgcacaagct gttggacgag 17940

gccgacatca tcatcgtcca gaacggcaag cgcttcgacg tgcccaagat caacgcccgg 18000

ttcttcctga acaagatgcc gccgccgcga ccgttcaagg tgatcgacac cttgatcatc 18060

gccaagcagc aattcgcgtt caccagccgc aagctggagt acatgaccca caaggcatgc 18120

accatcaaga agcgactgca cggcaagttc cccggattcg acctgtgggc ggcctgcctc 18180

caggacaacc cggaggcgtg ggaagagatg cgcctgtaca acatcgacga cgtacggtcg 18240

atggaagagc tgtacatcct gatgcgtcca tggttcgtcg gccaccccaa cgtggccgtg 18300

tacttcaatg acgccgaacc gaccatccgc tgcccgaagt gcggcgacac ggatgttaag 18360

caagaaggct gggtgcatac gcagaccggc aagtacgagc actatcactg cggtggctgc 18420

ggtggctgga gccgagggcg gtacacccgc aacacctcgg aacagcgcaa agccctgctg 18480

agcaactaag gaggtagcat gagcctagca ttcccggact cttacgagtc gacgatcacg 18540

actgaaccgt accgcaaagg tgcgagtctg gaagaacgca aggtcggcaa gcttcccatg 18600

cacctggtag tcgaggggtt cccgctgctg aagcgggagc ttgctcgaat gatgcaatgg 18660

gctgccgagg tcaaggggta tctgccgcac gactggaaga agatgacggt gggcgagttc 18720

aagtccgccc aacacaggca cgagtccaag cggctgatcg acgggccgct ggatgacgag 18780

tccaacctga tgcacctggt gcatgaggca ttcaacgcaa tggccgccgc cgaggtggcc 18840

ctgatggacc gggagaaagg caatgagtaa aatctgttgg tgtacccgac cgcacgagac 18900

cgatgaaggt gttcgggtca tctgggcctt caacgagcgg ggcatcgggg tcaactacgt 18960

cacagcgtac atcacgccgg cgatggtcag ccatcgggac tggagcgatg tcatactccc 19020

ggacattctc cgggagatgg cggagcgcct ggagcgggaa gtgaagctgg tggaactgcg 19080

ctggttccgc gctgagattc tgagctgcgg ggaatggcgt gactaccgag cgatgacgct 19140

ggagggggcg gttagcctgg ccgaggccga gtggggtccc gaggatatcg ggcgcgtaat 19200

cgaaagacga taggagatgg aatggacctg atacagcagc agatcgccca cgaagaggcc 19260

ctggtcgggg cggcgcagaa tgacgcccgc attgccttgg aaaaggcgat tgcccaaggg 19320

tccatcgacc gcatcccgag ggcgcgcatc atgttgatgc ggatgctccc catcgtgacc 19380

gaagcgatct tcgcccacca ggaagcgaag gcggcggggc cggcagcgaa gcttcggcac 19440

ctgctgcgga tcatcgacgc ccaggacctc gcggtcatgg cgctgcgggc tgggctgtcg 19500

atgctcatca actacccaac gatcacagcg acgaagtatt acacccacat gggtaagata 19560

ctctgtcgag agatcgaagt gcggttggcc ttcaaggtca accaacccta ttacgaccgg 19620

acgctggact acctcaagac cagcaggact cgcagcgtcc ggcacatcca gaagacgatg 19680

gacgctcttc tggacgcggt actaccggaa gaggcacgta tcgacctgcc ggatggcgac 19740

tacctgcgcc tcggcaagtt catcggtgat ccgctgatac agtgcggcct gttcgagccg 19800

aaccgcttca caggtcgtgg aggtactagc gtccacctgg agccgtcgcc ggaagccaag 19860

gagttcctgc aagacccttc ggcggcgatg acctggggag gcccaggccg tagcgtgatg 19920

ctggcaccgc cgcgaccatg gaacgactgg tgcgatggcg gttactacag cgctaaggcg 19980

cagaaacacc atgtgctagt gcgccgtacc aagcaccaga ccaagcgggc gcgccagatg 20040

cagctacgcc acctgggccg ggacaagatg cccagggtgt atgaggcggt caacgcgctg 20100

caatcagtgg cctacgagat caaccacgac gtgtacgaga tcatcgagcg cgtcttcact 20160

tccggcggcg gtgtgctggg catccctcag cgcacctacc cggacaaacc tgagttcccg 20220

ctcggcgacg agtgggccaa ggagaacgcc agtgaacaag agctggaagc cttcaaccgc 20280

tggaagcgat ccgtccaccg atggtacacc ggcgagcggg agcataccgc caagcttcgc 20340

gagtttgctg cactctaccg agttgttcga gagcatcatg gcaaggcagt gtacttcccg 20400

atgcacgttg actcccgtgg ccgcatgtac tattggggca caccgaatcc ccaggggtcc 20460

gacatcgcca aggcatgtct gcgattccac gaaaagcgtg ccctcggtaa gcgcggactg 20520

tactggctca aggtccacgt cgccaactcc ctcggatgcg acaaggtgta cttcgacgac 20580

cgagcagcct gggtcgatga gcgctgggac gacttccagc gagcgctcga cgaagggccg 20640

gagaactatc cgaatctctt ccccgaagac gagtccccac tgtgcgccat cgcaggtctg 20700

ctggagttgc gggcggccta cgcttccggc aatcccgagg gctacgccag tggtttcatc 20760

gtccacatgg acgccacctg ctccggcctc caacactact cggctattct ccgcgacgag 20820

atcggcgggg cctacgtcaa cctgctgcca cctggacttg caaaagctga tatctactcc 20880

cgagtgctcg gactcgttaa tgagtctctg gagagagacc gagcggaagg cgcggatggc 20940

gaggcgcggg gttatgccat tctatgggat aaagctggtc tgacgcggag cctgaccaag 21000

aagccctgca tgacgctggt gtacggcacc acgttcaagg gcgtcgtgga ccactgcctg 21060

gactacctcg acgagtccgg tgtggagatt cccgagggtg tgccgtcata ccgcctagga 21120

agctacatgg cgacgctcat actggacgca atccgcgaga cagtaccatc ggcagtcttc 21180

gccatggagt ggctccagcg gcttgctagg gcccttcctg acgcatccaa ggatttgcac 21240

tggaccacgc cgctcggcat gcaggtcttc cagtcctacc cgaagaccga ggaggtgcga 21300

gtacggctgc gcgccgaggc tgtcgagtac gtcaccctgt acgaggccaa ggacgagctg 21360

gacccggtac gcaacgccaa cggcatcgct ccgaacttcg tccacgggct ggacagcagc 21420

cacctgggcc tgacggcctt ggcatgcgcg gcagagggaa tcccgatcca ggccatccac 21480

gacagcatgg gcacttatgc ggcagacgtg gaccggatgc acgttcacat cagggagcag 21540

ttcatcgcca tgtacagtgg cccctgtgtg ctcgtagagc tggcaaagca gcttggtata 21600

gaggctaccc cgccccggag aggatcgttg aatctggagg ctgtacggga ctcctgggcg 21660

ttcttctgct gaggcggatt atgtcaccca cataggagca agtgcatccg tccaaggccc 21720

tcgtagaggg agcgggggag aggagaggtc agggaagacc tggtagagga gaggtgaaga 21780

tgagaatgga tgactacgaa ggattctaga tagaatagac taaccagcat aggagatatg 21840

atagatggct actatgaaga cccaccgccc tacggttatg tcacccacag tggaaggatc 21900

gagaacaggc aagggtacgg cccgtcctgt cacgttcacc tctcagcaga tcgagtggtt 21960

agaacagacc ttccccgaac atcagatcgg tcctggaacc acgatggaag acatccagtt 22020

ccaggccggt aggcgagacg tggtgcgagc agtacgcctg cgccgacgcg atgccatcgc 22080

agtggagctg aagtgatgaa caagtccatc tggcgagtcc acgcaaaggc cggcactccc 22140

tcggaactcc agggcctgtg ctggctggcg atacaggagt tggaggagtt caccctcttc 22200

cgctcgaaag acgacgccct gaatgcgatg ctggacagta tcgagggcaa tgatcgaacc 22260

gagctgttgg tattccgcga tggccagttg gctggcggtg cctgcattgt gttcgaggac 22320

gatccccacg tcggcccgtg cgtcacagca cagtggcagt acgtcctacc gcgctaccgc 22380

aatacaggcg tggtccggga gttcatccgc gaactccacc gtcaggccgg ctggggtcaa 22440

atccccctcg tgtgctggag ccatcgtgaa agcgatagcc ggtacacgat ccactaccgg 22500

agagccaagc cttatgggca agaaagtaaa gaaggtgctg ggcaagacca tcatcggcaa 22560

actcgctgat ggcctgctgg gcaccgacct gagcggcgca caatccgatg cccgcaagat 22620

ggaagagcag aaccgcctaa tgcagcagca ggcggaccag ctcgcacgaa accagcaggt 22680

tgacctcacc gccgagaacg tggcgcaggt tgacctagga gcgatggccg atgccactgg 22740

caccggcacg cgacggcgcc ggaatcaggc gggcacaggc gtatcgcaaa ccctcggtat 22800

caactactga cgaggtacgc catgaaaacc accgcagcta tgctgtggga gaaacttcgg 22860

gatgggagcg tggagagtcg agccatcgag ttcgccaaga ccacgcttcc ctacctgatg 22920

gtcgatccca tgtccggcag ccggggagtc gtagagcatg acttccagtc cgccggtgcc 22980

ctcctggtga acaacctcgc cgccaagctg gcgagatcgc tgttccccac ggggattccg 23040

ttcttccgat ccgaactcac tgatgcgatc cgccgcgagg ccgacagccg ggacacagac 23100

attaccgaag tgaccgctgc cttggctcgg gtggatcgca aagcaacaca gcgcctgttc 23160

cagaacgcct ccctggcggt cctgacgcag gtgatcaagc tactgatcgt gactggcaat 23220

gctctgctgt accgagacag cgccgccgct acggtggtcg catggtcgct ccgctcctat 23280

gcggtgcgtc gagatgcgac tggccgctgg atggatatcg tcctaaagca gcgctacaag 23340

tccaaggacc tggatgaaga gtacaagcag gacctgatgc gcgcaggccg caacctatcc 23400

ggttcgggca gcgtggacct gtacacccac gtacagcgca agaagggcac ggcgatggaa 23460

tacgccgagc tgtaccacga gatcgacggc gtgcgtgtgg gcaaggaggg ccgctggcct 23520

atccacctgt gcccgtacat cgtgccgacc tggaacctcg cacctggcga gcactacggt 23580

cgaggccacg tcgaggacta catcggcgac ttcgccaagc tgtccctgct gagcgagaaa 23640

ctcggcctgt acgagctgga gtcgctggag gtcctgaacc tcgtggacga ggccaagggt 23700

gcggtggtcg atgactacca agacgccgag atgggtgact acgtgccagg tggcgcggag 23760

gccgtccgtg cttacgagcg tggcgactac aacaagatgg ctgctataca gcagagcttg 23820

caagccgtag tcgtccgcct gaaccaggcg ttcatgtatg gtgccaacca gcgcgacgcc 23880

gagcgcgtta ctgccgagga agtccgcatc actgcggagg aggcagagaa cacgctgggt 23940

ggtacatact cgctcttggc tgagaacctc cagtcgcccc tggcctacgt ctgcctatcc 24000

gaggtggatg acgcgctact ccagggcttg atcaccaagc agcacaagcc ggctatcgag 24060

acgggcctcc cagctctgtc ccgctccgcc gctgtgcaga gcatgctcaa cgcttcccaa 24120

gtcatcgctg gcttggcccc gattgctcag ctcgatcccc gcatctcgct accgaagatg 24180

atggacacga tttgggcagc cttcagtgtc gatacgtcgc agttctacaa gagcgccgac 24240

gaactggaag ccgaggcaga acagcagcgc cagcaggccg cacaggccca ggcagcgcag 24300

gagaccttgc tggaaggcgc ttccgacatg accaatgcac tcgcaggagt ctgatagatg 24360

acccaaccga acgatcagca actgccaccg ggcctcgcta acctggttgc caacgtaccg 24420

cccgccgccg cgccgacccc gagtcatgtg caggtgttgc cgaacccggt gatccagccg 24480

caggctccgg tccagcccgg ccaggtaggt gcgccgcagc aactggccat cccgacccag 24540

cagccgcaac ccgttccgac cagcgccatg acgccccact accagccggt agcggtgccc 24600

gtcgccggtc aacccgttgt tccgcaagca cccgctcagc cggccccggt agctccgccg 24660

gctgcgggtg cagttcttcc cgagaacctg gaagtcccgc cgcctccggc cttcactccc 24720

aacggggaga tcgtaggcac cctggcaggg aacctcgaag gcgacccgca gttggcgccc 24780

tctatcagct atctggaagc attctctgac aagctggata ccgtccgtgc cttcggcaag 24840

gccgccgaga accgcgatcc gcgattcatc gacgagcact atctgaagga agtcctgggt 24900

ccggcccagg cacagcacgt catcaacgtg gccaagggcg tcctgaccta tgtcgatgcg 24960

cagaccaagg ccgtcctgaa tcagacctat gccgccgtcg gcggtgaggc cgtcctgaag 25020

caggctgccg gagtcttcaa ccagcacgct gacccggcca ccaaggccgc catcggtcgg 25080

ctgatggact cgggcgatgc ccaggccatg cagtacgcag cgaagcaaat tgtggccttc 25140

gcacaaggct cgggtgccgt ggtacaggct accggccaac ccctgggtgc tgcggcacct 25200

gcactggcag ctctgagcgc tgagcagtac cgcttggaag tatctaagct gccgctgaac 25260

gcatccgaag ccgagatggc tgcgctgcgc gagcgtcgta aggcaggcat ggcgcagggt 25320

atctaacgac cctgccctac tccggcctta aacccacatc caaaagagag agaatcgcat 25380

gagctttctg aacgacctga ctcgtccgaa ctacgctggc aagaacgcgg acgttgacat 25440

ccacctggaa gagcacctcg gcatcgtcga taagcacttc gcctacacct ccaagttcgc 25500

accgctgatg aacatccgcg acctgcgtgg ctcgaacgtg gtccgcctgg atcgcctggg 25560

taacgtcgag gccaagggtc gccgcgccgg tgaagagctg gagcgcagcc gagtcgtgaa 25620

cgacaagtgg aacctgaccg tcgacaccct gctgtacctc cgccaccagt tcgaccacca 25680

ggacgagtgg acccaatcct tcgacatgcg caaggaagtc gccgagctgg acggccagga 25740

actggctcgc aagttcgacc aagcctgcct gatccaggtg atcaaggctg ccgcgatgga 25800

cgcgccggtg gacctggaag atgcgttctc gccgggcgtg ctggagaaac tggacctgac 25860

cggcctgacc gccaagcagg ctgccgacaa gatcgtccgc atgcaccgcc gcgtagtcga 25920

gaccttcatc gaccgcgacc tgggcgatgc ggtttactcc gagggcctga ccccgatgtc 25980

gccgcgtgtg ttcagcctgc tgctggagca cgacaagctg atgaacgtcg agtaccaggc 26040

aaccggcgcg accaacgact acgtgaagtc ccgcgtggcc atcctcaacg gcgtcaaggt 26100

gctggagact ccgcgcttcg ccaccaaggc aatcgcagcc cacccgctgg gccgtcactt 26160

caacgtgagc gccgaggagt ccgagcgcca gatcgccctg ttcctcccga gcaagaccct 26220

gatcaccgcc caagtggcgc cggtccaggc caagctgtgg gaagacaacg agaaattctc 26280

gtgggtcctg gataccttcc agatgtacaa catcggtgcc cgtcgtccgg acaccgctgg 26340

tgccatcgaa ctgaagggta tcggcgcctt cgacatcacc gcgtgatgcc acgaaacccc 26400

gcacttcggt gtggggtttc ttcaaagcct aacgacccgc gcagattccc tgcgtgggtt 26460

tttgcgcttt aggagaaacc ctatgctact actcgacgca gtgaatgtca tcctgcgcaa 26520

gatcggcgag ctgccgattc cgagcatgga tgagacgtat cccaccatgg ccattgccct 26580

cccggagttg gaggaccagc gcatccagtt gctgacgcaa ggctggtggt tcaacacctg 26640

gtggaagcac aagctgacac ctgacccgca gggtcgcatc aacctgccca aggatacctt 26700

ggcattctac cccgactccc cggacctcca gtgggacggc ctgggagtac gggatgccaa 26760

caccggcgac gaccgtatcg gcaagtcggt cgagggtcgg ctggtgctgt cccgcgagtg 26820

ggaccgtatc ccggagattg cgcagcgcgt cattgcgcac caagccgccc ttgcggtata 26880

cacccacgag attggcccgg acgagaccgc ccaggtcatc gcccaggaat tgcaggcgta 26940

tcagaacgaa ctgtctcgca tgcacactcg atcccgtccg ctgaacaccc aggccaagcg 27000

tagcttcagc cggtggcggc gtagcttgag gacctgagca tgagctacaa gcaatccgcg 27060

tatcccaatc tgctgatggg cgtgagccaa caggtgccct tcgagcgcct gcccggccag 27120

ctcagcgagc agatcaacat ggtatccgac cccgtgtcgg gactgcggcg gcgcagtggt 27180

atcgagctga tggctcacct gctgcatacc gaccagccct ggccgaggcc gttcctctac 27240

cacacgaacc taggtggccg cagcattgcg atgctggtgg cccaacaccg tggcgagctg 27300

tacctgttcg acgagcggga tggacgcctg ctgatgggcc agccgctggc ccacgactac 27360

ctcaaggccg acgactatcg gcagctacgg gccgctacgg tggcagatga cctgttcatc 27420

gccaacctga gcgtgaagcc cgaggccgac cgcaccgatg tcaagggtgt agaccccaac 27480

aaagcgggct ggctgtacat caaggccggg cagtattcga aggcattctc tatgaccatc 27540

aaggtcaagg acaacgccac gggcaccacc tacagccata ccgccactta cgtgacgccg 27600

gacaacgcca gcacgaaccc caacctcgct gaggcgccat tccaaacgag cgtaggctac 27660

atcgcgtggc agctctacgg caagttcttt ggtgcgccgg agtacactct gcccaactcg 27720

acgaagaagt acccgaaggt ggacccggac gccaacgcgg caaccatagc cggctacctc 27780

aaccaacggg gcgtgcagga cgggtacatc gcgttccgtg gtgatgccga tatcgtggtc 27840

gaagtgtcca cggacatggg caacaactac ggcatagcct ccggcggtat gagcctcaac 27900

gccacggcag acctgccagc cttactgccg ggcgcgggtg ctcctggcgt gggtgtgcag 27960

ttcatgggcg gcgctgtcat ggccaccggc tccaccaagg ccccggtata cttcgagtgg 28020

gattccgcta accgccgctg ggcagagcgg gccgcctacg gcaccgattg ggtcctgaag 28080

aagatgccac tggccctgcg ctgggatgag gctaccgaca cctacagctt gaacgagctg 28140

gagtatgatc gacgtggctc cggcgacgag gatacgaacc ccacgttcaa cttcgtcacc 28200

cgaggcatca ccggcatgac gaccttccag ggtcgcctcg tcctcctgtc gcaggagtac 28260

gtctgcatgt cggccagtaa caatccgcac cgctggttca agaagtcggc agccgcgctg 28320

aacgacgatg atcctatcga gatcgcagcc caggggagcc tgactgaacc gtacgagcac 28380

gcggtcacct tcaacaagga cttgatcgtc ttcgccaaga agtatcaggc cgtggtcccc 28440

ggtggcggca ttgtaactcc ccgcacggcg gttatcagca tcaccacgca gtacgacctc 28500

gataccaggg cggcacctgc cgtgactggc cgcagtgtgt acttcgctgc ggagcgtgcc 28560

ctgggtttca tgggcctgca tgagatggcc ccgtctccgt ccacggacag ccactacgtc 28620

gccgaagacg ttaccagcca catcccgagc tacatgccgg ggcctgctga gtacatccag 28680

gcggcggcct ccagcggcta cctggtgttc ggcaccagca cggcggacga gatgatctgc 28740

caccagtacc tctggcaggg caacgagaaa gtgcagaacg cgtttcatcg ctggacgttg 28800

cggcatcaga tcatcggcgc ctacttcact ggcgacaacc tgatggttct gattcagaag 28860

ggccaggaga tcgccctggg acggatgcac ctgaacagcc tgccagcccg tgagggtctg 28920

caatacccta aatacgacta ctggcggcgt atcgaggcga ccgtcgatgg tgagctggaa 28980

ctgaccaagc agcattggga cctgatcaag gatgcctctg ccgtgtacca gctacagcct 29040

gtggccggcg cctacatgga gcgtacccat ctaggcgtga agcgcgagac gaatacgaag 29100

gtgttcctcg acgtgcccga ggccgtggtc ggggcggtgt atgtggtcgg ctgcgagttc 29160

tggtcgaagg tggagttcac tccgccggtt ctccgggacc acaatggcct gcccatgacc 29220

tcgacccgtg cagtgcttca tcggtacaac gtaaacttcg gctggaccgg cgagttcctg 29280

tggcgcatca gcgacacggc tcgacccaac cagccgtggt acgacacgac gccccttcgg 29340

ttgttcagcc ggcaactcaa tgccggggag cctctggtgg atagcgctgt ggtgccgctg 29400

ccggcacggg tcgatatggc cacgtccaag ttcgagctga gctgtcacag tccgtacgac 29460

atgaacgttc gggctgtcga gtacaacttc aagtccaacc aaacctacag gagggtgtga 29520

tggctttctg gctaccacta ttggccgctg gcggcatgtc cgcccttcaa cagggattgg 29580

ccaacaagga agagcgcaac aagatcaagg ccgagaacaa ggctcgactg aagacggacc 29640

tcgacaacct gggcgccgct gcccgcgaca tcgccaacct cggagtcatg gctgctagct 29700

accgcaagca agccgtggcc tcgcaggtgg aggccaagcg ccaggggatg ctagccggcg 29760

gaagcgccga ggctcaggcc ggggcgttcg gcgtcaaggg tgcatccgtc gatgcggtgg 29820

ccctggatat cgagcgggag gtcggcgagg ccctgatcca gattgacgac aacctggaca 29880

atcagatgtg gaacctcgcc gagcaggcgc actccatcca ggctcaggct aaggccggcc 29940

tgctgggtca gaagagtacc acggcggggc aacggtcccc gctggtggcc ggtctgatgt 30000

cggcgggttc cctgtacgca agtcaatact tcaagttcgg cgccacgcct aaaggaggca 30060

actgatggcg gaatcgcaac gtgcttccca agagcttggg atcaacgtcg gacagacgca 30120

actccagccg ggccagagtg ctcggcgcgg agtgcgcgac tccgaggtca actacagcgg 30180

tccgagcgta ggctcgcaga ttctcgacgg catcctgggt gccggtcagc agatcgctgg 30240

caaatggttc gagcacaacg tgcagcagga agttctgcgc ggtgagcgtg cccgtatggc 30300

cggcgaggcg gaggaggcag tagacagcaa cgtactggcc aaaccattcg tgaagggtgg 30360

ttggcgtaag caggactacc gtatcgccca ggcggacttc agcctgaaga tgcagcgatt 30420

catcgccaac aagggccggg agatgactcc cgaggagttc cgcaagtacc tgtcccagga 30480

ggctacgcac gtcctggact cgaccgaggg catgaacccc aacgatgcct tacaggcgct 30540

ggcgcagcag cagaaggccg aggaacagct cttcggcatg caggctaagg cgtacatgga 30600

ctggtccatc gaccaggccg cccgtggctt ccgtacccag ggtaacagta tcctggccaa 30660

ggctgtgcag gctcaggcca ccggcgacga actgtcccgg cagctcagcc tggaagaggc 30720

cggcctgttc tataccaaca tcatgacctc cgaggatatc ccgctggagg tgcgcgacaa 30780

ggtaggcatg cagttcctgg cggccagcct ggacatgaac cagcggggca tctatgaggg 30840

cctgcgcgat gccgggttcc tggacagtat gtcctttgac gaccggcgtg cgctcaacgg 30900

cctctatgaa aaatcgaagg cacagacccg tgccaaggaa tcgatggcta ccctgcgggc 30960

cgacgcggac ttccagcagc gggtggccaa cggcgccatc acagaccttg ccgaggttga 31020

agcgtactca cgaggcatgg tcgaggaggg ccgctggagc gacgctcagg ccatctcatt 31080

catgaccaag gccatgaccg gtctgggcaa tgcccaacgc atgcagggca tcatggcggc 31140

cctggaagcg ggggacatca acgccctaca cacgctgggg acgaacgtta ctgaggccct 31200

ggagcagtgg gacaagatgc aggccgccaa cggctcaagc ctgactgacc gtctcgtgca 31260

gggcacacag ctcggcctgc gcctggggac cttccccaag acctacggcg agtccgtggg 31320

cagcgcggtg cgcatgatcc aggccgccaa agaaggcgag gcaaacccgg agctggtcaa 31380

cacgctgaac agcatcttcg agcaggtggc ctcggcccag gagatcaacc cctccgccgg 31440

caacgtgatg ctatccggca tcccggaagc cgagcaaggt gccgtggcct gggcactcaa 31500

gcagatgaag atgggcatcg caccagctca agctctgcgc gagttcagcg ccaacgccga 31560

agtcgtgaaa cagatggacg agttcgagaa aggccagaac accaaggcat tcaaggacaa 31620

cctcggcaag caggtcaacg acaagttcgt gaacaacatc ttcggtcggg cctggaacat 31680

gctgaccggt gaaagcgacc tgagtaacaa cgaggccgtt ctcagcatgt accgtcgagc 31740

aaccatcgac gaggcgaact ggctggccag cgaccgcaag catgcgggtc tgctcaccag 31800

tgacacgggc cgcgaggccc tgctggagat cgccgccgcc aacgtgcgta accgcaccat 31860

ccaggtaggc gaaggtcgga atctgaagga aggggaccta ttcagccgcc gcgatagcgc 31920

gccgctgatc ctgccgcgtg gcaccaccgc cgagcagcta ttcgggacca acgacaccga 31980

gaccatcgga accgtcctgg ccgagcagca caagccgcat gtcgaaggac tcctcggcta 32040

caagtcggta gtcgccttcg agtacgaccg caccaggggc agcctcctcg ccgtcgagta 32100

cgacgagaac ggtgtggccc tggaccgcac gcgggttgat ccccaggcag tcggtaacga 32160

ggtgctcaag cgcaacgcgg ataagctgaa tgcgatgcgg ggcgccgagt acggtgccaa 32220

cgtcaaggtc agcggcacgg acattcgcat gaacgggggt aacagtgccg gcatgctgaa 32280

gcaggacgtg ttcaactggc ggaaggaact ggctcagttc gaggcttacc gaggggaggc 32340

gtataaggat gccgatggtt atagtgtggg cctggggcat tacctgggca gtggcaatgc 32400

tggggcaggc actacagtca cgcctgagca agccgcgcag tggttcgccg aggacaccga 32460

ccgcgcactc gaccagggtg tgaggttggc cgacgagctg ggcgttacga acaatgcctc 32520

tatcctggga ttggccggta tggccttcca gatgggcgaa ggacgtgccc ggcagttccg 32580

taacaccttc caggcgatca aggatcgcaa caaggaagcc ttcgaggctg gtgtacgaaa 32640

cagcaagtgg tacacgcaga cgcccaaccg ggccgaggca ttcatcaagc gcatggcgcc 32700

ccacttcgat acaccgagtc aaatcggtgt cgattggtac agcgccgcaa cagcggagta 32760

agacatggca aagcaattca agggccgcat gacgcccaag tatccccttg accaagtaca 32820

gctcgacgag gcccaagtac agggccaact cgacgcggtg cctaccgtgg ggttcgacgc 32880

cctgacgggt ggtgagatcg gagaacggaa cgtggcagcg ggccaacgag ccaatgcgcg 32940

ggaactggaa cgcatcgtag cggaccagga actgccggcc cttgaccgtg cttccgcact 33000

ctggaaccag tccaccctcg tcggacgctg ggtcgatgcg ctccagctcg acgcagacct 33060

tgcggcgaac agtaccggcg aggtggaccc taacttcgac gctgggacct atggggtcca 33120

ggcgctccag gcggcaggta tccagccgac tgataactac cttcagatca tggcccgtgc 33180

cggcaatgcc gaggacgcgg cctacctcct atcgaggatt caacggtatg agcaggacga 33240

acaaatcgtg cgggacaacc catactggaa cttcgcggtt ggtatgctgg acccggcagc 33300

cctggcagtt gatgcggtta ctttcggcgc tggccgtgct ctgcggctcg gtcgtgctgg 33360

catggctgct gctggcggcg ctgggcaagt cgggtatgtt gctgggctgg atgccgcagg 33420

ggccgatgtg gatgctggaa cctacatcgt ggcgggtgct cttggcgctg gcgtgggtgc 33480

tctgctgggg tctggtgcgg gacgcattgc cgcagaggcc ccaacgcaac cgcatgtgcc 33540

cgaagtatcg gcgcctactg tcgggctgcc agaagtagcc atgaccgccg aggaggccgc 33600

agcacgcggc ttcaaggcag gtgacgtggt agacctgctg gacgagggca ctgtgctatc 33660

ccgtgtcagt gcccgcgtgg agcaggctga gataccggct attccgcgac gtgacactgc 33720

cttcggcgac gagctgcata gcctgtcggg ccggaagctg tctgaggtcc tggaccacat 33780

caagacccac gcagaggtgc ccaagccgct ccagggcatc gccgccaagg tggctgacac 33840

tatcaggacc ctggagggcc tggggcagcg taccgcgttc cgtgtggtgc agggcggtga 33900

cactgccagc tctgccttcc tcaaaccggg tacggcgggg attcactcca cccagggcct 33960

cgacaccctg gtccaggtac gcggcagcac cgcacctggt cgagttggca ccaacccggt 34020

gaccgtgctc cacgaggcgg ttcacgctgc caccgtgggc gtgatgaacg ccgccctgcg 34080

caaccccggt gcgatgagtc cgaaggtggc tcaggccatg cagaccctgg agaatgtccg 34140

gggtaacgtg ctcaacgccc tgaagcagga ccgcgccgcc ggtcggcaac tgtccgagtt 34200

cgaagagaca ctgctggccg gtaactccaa caccctggcc aacgtcaagg aactggtagc 34260

ctggggcctg acggataccc gcttccagcg gaccctgaat cgcctccgct acagcgacgg 34320

cgggccgggc ctgtggtccc gcttcgtgga gggcatccgc accctgctgg gtctgcggtc 34380

cgatgctgac acggccctga gccgcgtcct ggccgcctct gagacgatta tggaggccat 34440

gcccggttac actaaggcac aggccaagtg ggccaacaag ggcgctccgg taaccgagga 34500

ggccagcctg gagaccatcg tccggtccac cagggagcgc gcccgcgagg gtgccggctt 34560

cgtgaacagg ttcttcagcg aggcagacct cctggcacag cccggagagg gcgcacggcg 34620

actcctgagc cgtcttattg acgacccggt acgtcgggat gggttcagca cgaacgacaa 34680

cgcagcgagc tatctccgcc gctatcggaa cgagttcgag ggctacgtga agtcctacga 34740

cgagatgatg gccaaggcaa tggctgagca gggtgtgggc ctgacggcac gtgcgctgaa 34800

ctcccgccgc gccatggcag tccgggacca gctcaacgag caggtcaccc gcgagctgct 34860

gcgccgggac cgggagtgga ccgcctacgg cagcgtccgc gtggacccta acctacctcc 34920

gaccatcaag gccctggccg accgctcaga cgagattcat ggtctgatgg gccagcgtgc 34980

cagggaagct ggggtgcgcg ggttcgagaa cttcgcaccg cgaccgggat acttccaccg 35040

ctcgtggaac tggtcgaaga tggcgcagat ggacgaggcc gcccctggcc tggcccgccg 35100

tgccatcagt gaggccgtgt tccgtggcat ccctgggctg gagcgcgccg acgccgatac 35160

catcgcacag gccattgtgc agcgggcgcg ggatcgggcc accggaatcc gctccgagtt 35220

catgggcgcg atgggcgtgg cggacacggc attcatccgg caggcgctgg aggaggccaa 35280

cgtgtcccag gccaagttcg acagcatcat ggccaagatc gagcagaagc agtccgacca 35340

gggcaccgtc aagtacggca agggccggct gtcgctggac atgaccgccg agatcaacca 35400

caacggcacc gtgtatcgtg tgcaagacct gatcgaccgg gacctcgacc ggctgatgga 35460

gaactacgcc ggcagtatgt cgggccgctc agcattggcc cgcgcaggca tgccggggga 35520

ctcggagatc gaagccttca tccgggagta ccagcgagag gcagcccacc tgggcaccga 35580

taaggtgcag gagctgacgg ggcaactgcg gggagtcttc ggggacttca ccggcaacgt 35640

gccgagggag catcagctcg gcccggttgc tcagcgggcc agcggcctaa ccagcgccac 35700

catgctggga ttctccggcg tgtaccagct cgccgaactg gccacgatgg cgcaccgtca 35760

aggcgtcttc aacgtcatga aggccatgct gaactcccgc ctgggagact tcgtgggcgc 35820

catgcgtcgc gacccggacc tcgctgacga gatgcagacc gtcctcggcc tgaacctcgc 35880

caacgatatc cggatgaagc cctggaagcg gcagttcgac accttcctgg tcagccaaga 35940

caccttcatg gatcgcttcc tccacgcagg taagcaggct gtcccagtgc tcaacggcat 36000

gaagttcatc cacaactggc aatcccgtat gaacgccaac ctcaccttga acaaggtggc 36060

gcgggcggcg cagggggatg aagcagccct tcgcgtgctc cagcagtacg ggaaggacgt 36120

ggactggacg ccagtcctgg cgcgggttcg cggttatgtc acatacagag gaaggaacgc 36180

ccgatccatg aattggggcg cctggagcca agcagacgtg aacactgtca tgaacaccgc 36240

actgcggatc atggacgact cactcctgta cggtagggtc ggtcagaact cgggcttcgc 36300

tcggtctccg gtcggtcaaa tcctgggcca gttccgcagc tttgtggcct tcgcacacaa 36360

caagctcctc cggggaacct atgagaactc cggcgtgctt ggcgtggcct cgctcctcgc 36420

attccagtat ccgctcaccg cgctgatgat gggtgccaag gcagcgatca acggcaagtt 36480

cgacacctct gatgaaggca tccgcaagat ggccatcgac ggcatcggtt acactgccgg 36540

cctcggcttc accgccgaca tgtggggtgt gatcaccggg cactcccgga tgtccgcacc 36600

ggtctttggc ctggcggagc actccaacga ggtgttccgc ggcgtcaagg acctagtaac 36660

cggcgacgac cccgcagccg ccaccggcga tatcgtcaac ggcgccgcag gggcactgcc 36720

tttcgtcaac gtattcccgg cgaccaagtt gctgctggaa tccatcaaag gggaataacg 36780

tggctcggtt caagaatccc gagaccatcc acgtcgcaga tggggtcgag gctgtcttca 36840

gtctcgactt cccgttcctg cggcgtgagg acgtattcgt ccaggtcgat aagatactcg 36900

tcaccgacta tacgtgggta gacgacacca acattcaatt ggccgtggtg ccgaagaagg 36960

atcaagaggt ccgcatcttc cgcgacacac ccgcccaggt cccggacact cagttcagcc 37020

agggcatccc gttcctgcct cgatacatcg acgcgaacaa caagcagctc ctgtacgctg 37080

tgcaggaagg catcaacacc gcgaacctcg ctctcgacgg cgtactcgac gcgatccgca 37140

tcgccgagga agctcgtcgc ctggcacagg aagcactcga cgccgccaat gaggcgctgc 37200

gccgtgccct aggcttcgcc gagattcgca ccgtgaccga ggactcggac atcgatccga 37260

gctggcgtgg ttactggaac cgctgcatca cctccgagca gtccctgact ctgaccatgc 37320

agatggagga cccggacgag ccttggatcg agttcagcga ggtccacttc gaacaggcgg 37380

gcattcgcga cctcaacatc gtggccggcc ctggcgtgac catcaaccgc ttgcagaaca 37440

ccaccatgca gctctatggc gagaacggtg tgtgtaccct gaagcgcctc ggccctaacc 37500

actggatcat cttcggggcg atggaggacg actaatgcgt ggcattatcg caggtgtggt 37560

ggcgtcgcag attcgccggc ccaagccggt gctgaccacc atcacctacc cgcagtcttc 37620

ctcggatcgt gggggtatga cgtttcatgc catcgccggg atcatccaag ataccgtgaa 37680

gttcgcggat agtaaggacc tgggtagtta tgagatgctt gtgcgggacg ctaccctgaa 37740

gagcatggtc attacactca ctgaggttaa ggacagtagc gtctggagta tgggtgtgct 37800

gagtgcggca atcaaatccg tagttcagtt cttgacacca gtcgaggaga aatcctcgtt 37860

ggatatgagc atcatccacg gcgagcacaa gcaatcggtc attccatact cccgctgggc 37920

tgaggctggg tccctgtcca tgggtatcac agagggtaaa gtttatgtac catagcagca 37980

ccattcgagg tgagttcgat ctggagattg tacgtcctga cggtacagtc cgccagcacc 38040

tgcacttcaa gaacctgatc accgacttgg cccttgaggc catgagttcc aagggcgtcc 38100

cgagtggcgg ctggacgaac atgttcgccg gcactggcaa ccgtaccccg gtccccgctg 38160

acgtgtccct cgtggcgcct gtggctaatg ccagtgcctc gctgaactac ggcaaccgcg 38220

cagtgtggga ttccaccact ggcgagaaag tgcatactgg cacggggacc ttccgcgcag 38280

gttccttcca aggccagtcc ctggccgagg taggaatcgg tcgggtagtc tctgagctgt 38340

actcccgatc cctgatcaag gacgccaacg gcgatcctac cacgatcacg gtgctggtgg 38400

atgaggaact gcgtgtgacc tacactctgc ggattgctcc gccggcgtcc agtgaagtca 38460

agatcacgat gaagggtatc gagtacaccc tgagcatgcg ggaccgccgt accttccggg 38520

acttatcgcc cgagcctgcg gctgagtttg gcactcgcgg cagtctgtcg tggagcgcta 38580

tcagtgcgcc ggacagtaac ggccagacca agaccgccaa cttgagcggc gacgccggga 38640

ccgggattat ccaggttcct gcacagtctg cacagatcat gcgtatccag cccgccgatg 38700

ccaactggac ggaaggtatt cagtacctcc gctgggagac tccggcagga cgtgagctgg 38760

agatcaagct ggacccgcct ctggtcaaga acagcttgga gcgcgtggac atcaccgtaa 38820

cccacatctt caatcgggta tgattcagtt caagttcggt gactaccgga cccgtgtgcc 38880

cttccagggt gcgcgggacc ggcgggatat caacgaccgc agcgactacg tggacggtgg 38940

cgtcgccatc caagacccta gtcaaggtct gttgtatcag gagtggcacg ccgagctact 39000

cgaagacggc atctacctga cacctgagaa agagcgagtg actacccgca tcggaccagg 39060

tatcaatgaa ggcgtggcta gtatggcggt cacgttcgac cagaacatga actatgtcct 39120

ggtgtatacc aagcaaggcg aaggcttcat cgacttcttc gattccgcta ccgaagagcg 39180

caatgtgatg aaccttgggc cggtggacta tatcaagaca gacctagacg atcggcggcc 39240

agagggcagc gcctgggcgc aggttctggt ctgctacaca cggcagggaa acttctacgt 39300

ccgagccagc tcaactcgct ttactgaaga ggagcttatc gtcggtacgg gcaaagtgac 39360

ccggcctatc gtcaaatgcg gaatggcagc gaactggaga ttccaggtcc tgttccgagg 39420

gagaatgtaa tgagcaagaa gcagaccgcg agtgctgagc ggctgggcct gctacatgag 39480

ctggtctgca ccgccatcga gcgtaacttc aagtggtaca tggacaacga catcccgatc 39540

cccgcatcgg atatcgctgc cgccaccaag ttcctcaagg acaacgagat cacctgcgat 39600

ccgtccgaca ccatcaacat cgaccgcctc cgcgaggaga tgcggcaggc gcaggcggag 39660

aatcgccgta tcgcgctgga gggcttcatc gccggtgaga cggacgatga gatggaacgc 39720

ctgtacaccc actaaggagg cagcatgacg ccgcaagaac gattccagat agcccacgag 39780

gtgcgggaca tgtacccgcg cttccgggac ttctgcctgg acgccatgct gttcctcggc 39840

ttcaagatga cgtggatgca gctcgacatc gccgacttca tgcaggactc gcccaacaag 39900

gcgatggtcg ctgcacagcg cggcgaagct aagtccacca tcgcctgtat ctatgtggtg 39960

tggtgcataa cgcagaaccc ggctacccgc gccatgctgg tatccggttc cggtgacaag 40020

gccgaggaga acggccagtt gatcacgaag ctgatcatgc attgggacct gctggcgtac 40080

ctgcgccccg aggcccgcat gggtgaccgt acctcggcca ccagcttcga cgtgaactgg 40140

gcgttgaagg gtgtcgagaa atcggcctct atcaactgca tcgggatcac cgctgccctc 40200

cagggctacc gggctgacat cctgatccct gacgacatcg agaccacgaa gaacggcctc 40260

accgccaccg agcgggccaa gctgacgcgg cagtcgcagg agttcacctc tatctgtacc 40320

cacggtaaga ttctctacct gggcacgccg cagtcccgtg agtcgatcta caacggtctg 40380

ccggcgcggg gcttcctgat gcgcatctgg ccgggccgct tcccgaccct ggatgagcag 40440

gaacgctacg gtgactggct cgcaccttcc atcctagcgc gcattgcccg cctggaggag 40500

aaaggccaca acccgcgtac tggcaagggc ctggatggca ctcgtggctg ggcggctgat 40560

ccgcagcgct acaacgaaga ggacctgctc gacaaggagc ttgaccaagg ccccgagggc 40620

ttccagcttc agtacatgct ggacaccagc ctcgccgacg agcagcgtat gcagctcaag 40680

ctgcgcgacc tgctgttcat cgacgccacg catgagagcg tgccggagca agtggcctgg 40740

gctgccgacg agcgcttcaa gctcaagttc gacgcccacc gattcccggt catcaagcct 40800

gagctgtacc tgccggcgct gatggctggc ggctgggcac cactccagca aatgacgatg 40860

ttcgtggacc ctgccggcga cggtggcgac gagctgtcgt atgccgtggg cgggactctt 40920

ggcccgtaca tccacgtcgt gagcatcggc ggctggaagg gtggctttgc tgaggagaac 40980

ctggagaaat gtattgccct agctgcgcgt tatggcgtca aggtgatcta tgtcgagaaa 41040

aacctcggcg ctggtgcagt tggccagctc ttccgcaacc acatgcgatc catcgacccg 41100

gacaccaaca agccccgcta tgaggggatc ggcgtagaag accgccagaa gtccggacag 41160

aaagagcgtc gtatcatcga caccctgcgg cccatcatgc agcggcaccg tctgatcttc 41220

cacgtatcgg cgatggattc cgaccacgtg gcctgccagc agtacccagc ggacaagcgc 41280

aatgagcgct ccgtgttcca ccagattcac aacatcacca ccgaccgagg ctcactgccg 41340

aaggacgacc ggatcgatgc ccttgagggc cttgtccgcg agctagcacc cacgctcgta 41400

aaggacgacg aagccgcaac ccgcgctcgt gaagaggctg ccaagaagga atggctgaac 41460

aacccgatgg gttacactaa gtctgtcctt cggtctctcg gcatgggccg ggagcgtcgc 41520

aagggccgcc caaaaggacg aagactatga tgctcgatac cgccaccgag gcgggcaaag 41580

gcaccctcgc cgtcactggc gtggggatcg ccgtttactc gccctatgag atcgccagcc 41640

tctgtgctgc ggtactcacc gcgctctatg tgggcgccca gctcatcacc ctgctcccga 41700

agatgctcga tagcatcgcg gagcttcgcc ggaggttcaa gaagtgaaca agcccctgcg 41760

cggcgcagcc cttgcggctg ccctcgccgg ccttgtcgcc ctggaaggta gtgagaccac 41820

tgcctaccgg gacatcgccg gcgtgcccac catctgttct ggcaccactg ccggggtcaa 41880

gatgggtgac aaagccacac cggagcagtg ctaccagatg acgctcaagg actaccagcg 41940

cttcgagcgc atcgtcctgg acgccatcaa ggtgccgctg aacgtcaacg agcagaccgc 42000

cctgacgttc ttctgctaca acgtgggtcc agtctgtaca accagcacag cgttcaagcg 42060

cttcaaccaa ggccgcgcca ctgagggctg ccaagccctg gccatgtgga acaaggtcac 42120

gatcaacggc cagaaggtcg tatccaaggg cctcgtgaat cgccgcaacg cggagatcaa 42180

gcaatgcctc gaaccatcgt cgcaatactc gtccttgctg tggtagccct gggagcctca 42240

tacggcttcg tccagagcta ccgggccttg ggtatcgccc aggaggagat caagcggcag 42300

acggcccgtg cggaggccct ggaggtgcgt tatgccacct tgcagcgcca cgtcaaggag 42360

gtcgctgcca ggaccaacac ccagcgccag gaggtggacc gtgccctgga ccagaaccgc 42420

ccgtgggctg accggcctgt tcctgctgct gtcgttgaca gcctgtgcaa ccgccccggc 42480

gcccgctgtg ctgtgcgaac acccactgat tgaccctacc acccaggctg gcctgatccg 42540

cgctgtagcg gcctatcagg acgccctgga cctatgcaac gccttgaatc aaggagactg 42600

acatggcgaa cacccgtgag caatacctcg ctggccgtaa caccggcctg accttctacc 42660

aggtctgcca gcccggcacc gacaaccgca tcgccctgca cgacatggac gaggccgatg 42720

tcaaggccaa ggccaccgcc gtaatcgcag cagccaccgc cctgggcggc gaaggtggcg 42780

ctactccacc ggacccgctc accgcctaca aggtgaagaa cggtgacacc ctgcccgtgg 42840

acggcggtgg ttccgtgaag gtgaccgtag ccaacggtgc tatcaccaag gtcgtgtaca 42900

ccgcaccggc gggctgagct acagcccgtc ccacctgact ccatccctaa cacaaggaac 42960

tgaaccatgg caaccttcgc cgctgcaact cagaaagacc tccgcgcctt cgccggcgct 43020

atcgagaacc tgatccgccc tctggaagaa gcggccttgg gttccggctt caccgaggtg 43080

atcaccatca ccaagggcac cgatggcaac gagactcgca cctccgagcg taaggtacgt 43140

cccgagctgg tcgctaacct cgacgccctg atggccgctg tcgagaccgc caaagccgcc 43200

gtctacaagt aaggggacac catgagcaaa gccaaactac gagtcatcgc cgacaccccg 43260

gagctggagt cagtgctaaa agcattgctg accgccacct acgctatcga gga 43313

<210> 5

<211> 62

<212> PRT

<213> Unknown

<220>

<223> Description of Unknown: Bacteriophage F391/08

<400> 5

Met Lys Arg Phe Val Ile Ser Ser Lys Pro Ala Ala Lys Leu Asn Lys

1 5 10 15

Met Ala Ser Ser Glu Leu Val Lys Met Gln Arg Asp Met Ala Arg Arg

20 25 30

Tyr Arg Ser Tyr Gln Arg Gly Gly Gln Gln Gly Leu Pro Met Ile Trp

35 40 45

Asp Asn Met Met Arg Tyr Leu Lys Ser Leu Gln Asn Asn Val

50 55 60

<210> 6

<211> 86

<212> PRT

<213> Unknown

<220>

<223> Description of Unknown: Bacteriophage F391/08

<400> 6

Met Gln Asn Val Lys Thr Pro Met Ile Gly Asp Ser Val Phe Ile Pro

1 5 10 15

Phe Val Thr Gly Asp Val Ser Lys Pro Gly Glu Asn Glu Lys Ile Gly

20 25 30

Tyr Ile Lys Gly Ala Ala Met Ile Pro Phe Asp Lys Ile Asn Ala Val

35 40 45

Tyr Ala Glu Thr Glu Lys Ala Lys Asn Ser Asp Ala Lys Ile Tyr Ser

50 55 60

Val Arg Val Asp Ser Gly Asp Val Val Lys Val Ile Arg Lys Asp Asp

65 70 75 80

Lys Trp Leu Ala Val Ala

85

<210> 7

<211> 134

<212> PRT

<213> Unknown

<220>

<223> Description of Unknown: Bacteriophage F391/08

<400> 7

Met Thr Ala Thr Lys Thr Glu Lys Phe Ala Trp Asn Glu Thr Asn Ala

1 5 10 15

Ala Thr Ala Val Glu Met Tyr Glu Lys Ile Ile Ala Ser Asp Gly Leu

20 25 30

Glu Val Ala Asn Ser Gln Gly Leu Ile Asp Ile Ala Lys Ala Val Gly

35 40 45

Ala Glu Ser His Val Lys Val Arg Ser Lys Leu Val Ser Ala Lys Val

50 55 60

Tyr Gln Lys Ser Asp Lys Pro Arg Lys Val Gly Gly Gly Ser Ser Leu

65 70 75 80

Arg Lys Ala His Tyr Val Arg Val Leu Thr Gln His Ala Ile Ala Asp

85 90 95

Gly Leu Ile Asp Asp Ala Asp Gly Leu Ala Ser Leu Glu Gln Met Lys

100 105 110

Leu Asp Gln Leu Asp Val Ile Ala Arg Met Val Gly Val Gln Asp Glu

115 120 125

Val Lys Glu Ser Ala Glu

130

<210> 8

<211> 89

<212> PRT

<213> Unknown

<220>

<223> Description of Unknown: Bacteriophage F391/08

<400> 8

Met Ala Leu Ile Lys Gly Ser Val Ile Lys Leu Thr Gly Thr Val Val

1 5 10 15

Asp Glu Leu Ile Gln Thr Gly Tyr Gln Asp Asn Lys Val Met Thr Pro

20 25 30

Pro Ser Val Lys Val Pro Glu Tyr Ile Val Leu Trp Val Asn Pro Asp

35 40 45

Ala Asp Thr Phe Gly Met Ala Ile Asn Arg Glu Val Phe Lys Pro Glu

50 55 60

Met Leu Glu Leu Ser Ser Arg Glu Ile Tyr Leu Leu Asn Tyr Ala Phe

65 70 75 80

Ser Val Glu Glu Lys Glu Val Val Lys

85

<210> 9

<211> 75

<212> PRT

<213> Unknown

<220>

<223> Description of Unknown: Bacteriophage F391/08

<400> 9

Met Ile Phe Phe Pro Thr Glu Ser Leu Ile Leu Ile Ala Gly Phe Phe

1 5 10 15

Ala Ala Ala Cys Leu Tyr Gly Tyr Tyr Asn Phe Met Glu Ile Gly Ser

20 25 30

Glu Gln Thr Asp Leu Leu Arg Arg Asp Phe Trp Phe Lys Lys Ala Ser

35 40 45

Ile Cys Arg Arg Trp Ser Ile Ile Phe Ile Ile Leu Ala Val Thr Phe

50 55 60

Gly Ile Ser Ala Ser Ile Ile Pro Ala Ile Val

65 70 75

<210> 10

<211> 558

<212> PRT

<213> Unknown

<220>

<223> Description of Unknown: Bacteriophage F391/08

<400> 10

Met Ile Ile Ala Ile Glu Lys Gln Lys Ala Ile Leu Thr Ala Ala Asn

1 5 10 15

Asn Leu Asn Phe Trp Gly Lys Arg Leu Arg Ala Lys Lys Leu Glu Ile

20 25 30

Cys Asp Glu Leu Ser Lys Glu His Tyr Gly Thr Ala Lys His Ser Ser

35 40 45

Glu Ile Cys Asp Trp Leu Asp Ser Asn Lys Pro Val Lys Pro Ala Ala

50 55 60

Glu Lys Arg Ala Gln Arg Val Ala Val Glu Asp Ser Arg Pro Val Ala

65 70 75 80

Ala Gly Gln Leu Asn Ser Ser Val Glu Ser Trp Lys Val Ile Pro Gly

85 90 95

Arg Arg Phe Leu Leu Thr Ser Ile Gln Asn Asn Thr Phe Pro His Ala

100 105 110

Asn Phe Trp Lys Thr Leu Gln Glu Ala Ala Lys Tyr Leu Gly Ala Thr

115 120 125

Leu Leu Val Ser Lys Tyr Ala Tyr Asn Lys Lys Gly Phe Gln Asn Gly

130 135 140

Gln Gly Asn Asp Glu Leu Lys Tyr Asp Asp Ala Phe Ser Asp Phe Ile

145 150 155 160

Cys Asp Glu Asn Val Phe Leu Gly Asn Arg Glu Thr Gly Phe Ala Phe

165 170 175

Met Ala Glu Ile Asn Ile Leu Pro Thr Ala Asp Phe Pro Leu Ser Gly

180 185 190

Phe Gly Glu Thr Ala Thr Ala Tyr Gly Leu Lys Gly Leu Ala Ile Gly

195 200 205

His Ala Lys Ile Thr Ala Glu Ser Val Pro Ala Met Lys Gly Asp Thr

210 215 220

Val Arg Arg Met Tyr Ser Thr Gly Thr Ala Thr Leu Lys Asn Tyr Ile

225 230 235 240

Gln Gln Lys Ala Gly Gln Lys Ala Glu Ala Leu His Asn Tyr Gly Ala

245 250 255

Leu Leu Val Glu Ile Asp Asp Asn Gly Asn Phe Phe Ala Arg Gln Ile

260 265 270

Glu Thr Met Asp Glu Ser Gly Met Phe Tyr Asp Leu Asn His Lys Phe

275 280 285

Thr Val Asn Gly Gly Glu Glu Val Thr Gly His Val Ala Ala Leu Gln

290 295 300

Tyr Gly Asp Ile His Ala Glu Lys Leu Asp His Ala Val Ala Phe Ala

305 310 315 320

Ser Trp Gly Pro Cys Asp Asp Ser Leu Val Asn Val Leu Arg Pro Arg

325 330 335

Tyr Gln Ile Val His Asp Val His Asp Phe Thr Ser Arg Asn His His

340 345 350

Asn Arg Ala Ser Gly Val Phe Leu Ala Lys Gln Tyr Ala Ala Gly Arg

355 360 365

Asp Lys Val Ile Asp Asp Leu Ile Asp Thr Gly Arg Val Leu Glu Ala

370 375 380

Met Glu Arg Glu Phe Ser Gln Thr Val Ile Val Glu Ser Asn His Asp

385 390 395 400

Leu Ala Leu Ser Arg Trp Leu Asp Asp Ser Lys Ala Asn Ile Gln Gln

405 410 415

Asp Pro Ala Asn Ala His Leu Tyr Tyr Arg Leu Asn Ala Ala Ile Tyr

420 425 430

Glu Ala Ile Glu Asn Lys Asp Asp Thr Phe Asn Val Leu Asp Tyr Ala

435 440 445

Leu Arg Asn Val Ala Gly Cys Asp Phe Ala Ala Ile Phe Leu Thr Thr

450 455 460

Asp Glu Ser Met Lys Ile Ala Gly Ile Glu Cys Gly Ser His Gly His

465 470 475 480

Asn Gly Ile Asn Gly Ala Arg Gly Asn Pro Lys Gly Phe Arg Lys Leu

485 490 495

Gly Lys Met Asn Thr Gly His Thr His Thr Pro Ser Ile Tyr Gly Gly

500 505 510

Val Tyr Thr Ala Gly Val Ala Gly Ser Leu Asp Met Gly Tyr Asn Ile

515 520 525

Gly Ala Ser Ser Trp Ser Gln Thr His Leu Ile Thr Tyr Glu Asn Gly

530 535 540

Gln Arg Thr Leu Ile Asp Phe Lys Asp Gly Val Phe Phe Ala

545 550 555

<210> 11

<211> 150

<212> PRT

<213> Unknown

<220>

<223> Description of Unknown: Bacteriophage F391/08

<400> 11

Met Lys Leu Thr Phe Ile Tyr Asn Asn Arg Lys Ser Phe Thr Ala Ser

1 5 10 15

Asn Val Val Glu Asn Ser Leu Val Ile Ser Arg Asp Ser Glu Gly Arg

20 25 30

Pro His Val Ser Tyr Gln Lys Val Asn Thr Val Asp Gly Asp Thr Val

35 40 45

Leu Lys Ala Leu Ala Ala Ile Leu Pro Arg Pro Ala Glu Phe Lys Glu

50 55 60

Ser Gly Ile Val Ser Gln Leu Val Ala Ala Asp Ser Ile Leu Tyr Glu

65 70 75 80

Ala Asp Ile Cys Glu Ile Val Glu Ile Asp Ala Ala Ala Ala Gly Leu

85 90 95

Met Phe Ile Val Val Ser Glu Asn Asp Tyr Asp Asp Thr Tyr Leu Leu

100 105 110

Gly Asp Val Met Asp Tyr Ser Ser Ser Glu Tyr Thr Pro Pro Leu Ala

115 120 125

Ile Val Pro Val Met Ala Thr Arg Ile Lys Pro Ala Glu Leu Ala Asp

130 135 140

Ala Leu Thr Leu Phe Phe

145 150

<210> 12

<211> 238

<212> PRT

<213> Unknown

<220>

<223> Description of Unknown: Bacteriophage F391/08

<400> 12

Met Ala Phe Asn Lys Leu Ala Ile Lys Ala Ile Lys Leu Trp Asp Leu

1 5 10 15

Asp Gly Thr Val Ile Asn Ser Phe Ala Arg Val Phe Pro Cys Met Asp

20 25 30

Asp Lys Gly Asn Leu Asp Leu Asn Met Tyr Arg Glu Lys Ala Cys Val

35 40 45

His Asp Ala Ile Met Thr Asp Thr Leu Leu Pro Leu Val Glu Tyr Met

50 55 60

Arg Ala Ser Leu Asn Asp Pro Thr Val Leu Asn Ile Ile Val Thr Ala

65 70 75 80