2-гетероарилалкенилпроизводные циклопентангептан(ен)овой кислоты - RU2217145C2
Код документа: RU2217145C2
Чертежи
Показать все 43 чертежа(ей)
Описание
Таблицыр
Реферат
Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается новых производных простагландинов F-типа, используемых в качестве глазных гипотензивных средств, а также к способу лечения глаукомы с их помощью, офтальмологическим растворам и наборам, включающим указанные растворы. Новые простагландины обладают существенно более высокой активностью, чем известные соединения. 4 с. и 20 з.п.ф-лы, 1 табл., 5 ил.
Формула
1.
2-Гетероарилалкенилпроизводные циклопентан(ен)овой кислоты, представленные общей формулой I
где R представляет собой водород или низший алкил;
R1представляет собой гидрокси, низший алкокси или амидогруппу;
R', R'' и R''' независимо представляют собой водород, хлор, бром или низший алкил.
2. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R', R''
и R''' выбран из группы, включающей хлор, бром и метил.
3. Соединение по п.1, где по меньшей мере два из R', R'' и R''' представляют собой
бром.
4. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой хлор и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет
собой метил.
5. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой бром и по меньшей мере один из R', R'' и R'''
представляет собой метил.
6. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, включающей:
7-[3α,5α
-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(2,4-дибром)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α
-гидрокси-5-(5-(3-хлор-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α
-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
амид 7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α
-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;
изопропиловый эфир 7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α
-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α
-метокси-5-(5-(2-бром-3-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(3,
4-дибром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту.
7. Способ лечения глаукомы, который включает введение млекопитающему,
страдающему глаукомой, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
8. Способ по п.7, где
в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' выбран из группы, включающей хлор, бром и метил.
9. Способ по п.7, где в указанном
соединении по меньшей мере два из R', R'' и R''' представляют собой бром.
10. Способ по п.7, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R''
и R''' представляет собой хлор и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.
11. Способ по п.7, где в указанном соединении по
меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой бром и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.
12. Способ по п.7, где
указанное соединение выбрано из группы, включающей:
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(2,4-дибром)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую
кислоту;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(3-хлор-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
амид 7-[3α,5α
-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;
изопропиловый эфир 7-[3α, 5α-дигидрокси-2-(3α
-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α
-метокси-5-(5-(2-бром-3-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(3,
4-дибром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту.
13. Офтальмологический раствор, включающий терапевтически эффективное
количество соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в смеси с нетоксичным офтальмологически приемлемым жидким носителем, расфасованный в емкость, подходящую для
дозированного применения.
14. Офтальмологический раствор по п.13, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' выбран из группы,
включающей хлор, бром и метил.
15. Офтальмологический раствор по п.13, где в указанном соединении по меньшей мере два из R', R'' и R''' представляют
собой бром.
16. Офтальмологический раствор по п.13, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой хлор и по
меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.
17. Офтальмологический раствор по п.13, где в указанном соединении по меньшей мере один из
R', R'' и R''' представляет собой бром и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.
18. Офтальмологический раствор по п.13, где
указанное соединение выбрано из группы, включающей:
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(2,4-дибром)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую
кислоту;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(3-хлор-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
амид 7-[3α,5α
-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;
изопропиловый эфир 7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α
-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α
-метокси-5-(5-(2-бром-3-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(3,
4-дибром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту.
19. Фармацевтический продукт для лечения глаукомы, включающий контейнер,
приспособленный для высвобождения содержимого указанного контейнера в дозированной форме, и офтальмологический раствор в указанном контейнере, включающий соединение формулы I по п.1 или его
фармацевтически приемлемую соль в смеси с нетоксичным офтальмологически приемлемым жидким носителем.
20. Продукт по п.19, где в указанном соединении по
меньшей мере один из R', R'' и R''' выбран из группы, включающей хлор, бром и метил.
21. Продукт по п.19, где в указанном соединении по меньшей мере два
из R', R'' и R''' представляют собой бром.
22. Продукт по п.19, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой
хлор и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.
23. Продукт по п.19, где в указанном соединении по меньшей мере один из R', R''
и R''' представляет собой бром и по меньшей мере один из R', R'' и R''' представляет собой метил.
24. Продукт по п.19, где указанное соединение выбрано
из группы, включающей:
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(2,4-дибром)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(3-хлор-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
7-[3α,5α
-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту;
амид 7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α
-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;
изопропиловый эфир 7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α
-гидрокси-5-(5-(3-бром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновой кислоты;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α
-метокси-5-(5-(2-бром-3-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z гептеновую кислоту;
7-[3α,5α-дигидрокси-2-(3α-гидрокси-5-(5-(3,
4-дибром-2-метил)тиенил)-1E-пентенил)циклопентил]-5Z-гептеновую кислоту.
