Азотсодержащие ароматические производные, их применение, лекарственное средство на их основе и способ лечения - RU2264389C2
Код документа: RU2264389C2
Чертежи
Показать все 864 чертежа(ей)
Описание
Описание изобретения представлено в графической части.
Реферат
Изобретение относится к новым азотсодержащим ароматическим производным общей формулы:
где Аg представляет (1) группу формулы:
(2) группу, представленную формулой
(3) группу, представленную формулой
Xg представляет -О-, -S-, C1-6алкиленовую группу или -N(Rg3)-, где Rg3 представляет атом водорода; Yg представляет необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой как атом азота или атом серы, необязательно замещенную C1-8алкильную группу; и Тg1 означает (1) группу, представленную следующей общей формулой:
(2) группу, представленную следующей общей формулой:
Остальные значения радикалов приведены в п.1 формулы изобретения.
Изобретение также относится к лекарственному средству, фармацевтической композиции, ингибитору ангиогенеза, способу лечения на основе этих соединений и к применению этих соединений. Технический результат - получение новых соединений и лекарственных средств на их основе в целях профилактики или лечения заболеваний, против которых эффективным является ингибирование ангиогенеза. 24 н. и 16 з.п. ф-лы, 51 табл.
Формула
1. Соединение,
представленное следующей общей формулой:
где Ag
представляет (1) группу, представленную формулой
где W
представляет атом углерода; Ra13 представляет атом водорода; Ra12 представляет цианогруппу или группу, представленную формулами:
где Va11 представляет -СО- или -SO2-; каждый из Va12, Va13 и Va14 независимо представляет атом водорода, необязательно замещенную
C1-6алкильную группу, необязательно замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно
замещенную C6-14арильную группу, необязательно замещенную
5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или атом кислорода, или
необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую
группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или атом серы; Ra11представляет группу
формулы -Va21-Va22-Va23, где Va21 представляет необязательно замещенную C1-6алкиленовую группу, простую связь или группу, представленную
формулой:
V822 представляет простую связь, атом
кислорода, атом серы, -СО-, -SO2-, -CONRa14-, -SO2NRa14-, -NRa14SO2- или -NRa14-, где Ra14представляет атом
водорода, необязательно замещенную C1-6алкильную группу или
необязательно замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу; Va23 представляет атом водорода,
необязательно замещенную C1-6алкильную группу, необязательно
замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C6-14арильную группу,
необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по
меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или атом кислорода или необязательно замещенную 5-14-членную
ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом,
такой, как атом азота, (2) группу, представленную формулой
где
W представляет необязательно замещенный атом углерода или атом азота; и Аb11 представляет (1)
необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере,
один гетероатом, такой, как атом азота, или (2) группу, представленную формулой:
где каждый из Vb11 и Vb12 независимо представляет простую связь,
-NHCO- или группу, представленную формулой -(СН2)b-СО-, где b
равно целому числу от 0 до 6); Rb13 представляет простую связь, необязательно замещенную C1-6
алкиленовую группу, необязательно замещенную C3-8алициклическую
углеводородную группу или необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один
гетероатом, такой, как атом азота; каждый из Rb11 и Rb12 независимо представляет атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-6алкильную группу,
необязательно замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу,
необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую
гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом
азота, или необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один
гетероатом, такой, как атом азота, или (3) группу, представленную формулой
где W представляет атом азота; Rc13 представляет (1) атом
водорода, (2) необязательно замещенную C1-6алкильную группу или (3) группу, представленную
формулой:
где Vc21 представляет метиленовую группу;
каждый из Vc22 и Vc23независимо представляет атом водорода,
необязательно замещенную C1-6алкильную группу; Rc12 представляет атом водорода или
необязательно замещенную C1-6алкильную группу; и Rc11 представляет группу
формулы -Vc11-Vc12-Vc13, где Vc11 представляет простую
связь, атом кислорода, необязательно замещенное бензольное кольцо, необязательно замещенную
5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой,
как атом азота, или -СО-; Vc12 представляет простую связь или атом кислорода; Vc13 представляет (1) необязательно замещенную C1-6алкильную группу, (2) гидроксильную
группу, (3) карбоксильную группу, (4) необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую
группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или (5) атом водорода;
X9 представляет -О-, -S-, C1-6алкиленовую группу, или
-N(Rg3)-, где Rg3 представляет атом водорода;
Yg представляет необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно
замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как
атом азота или атом серы, необязательно замещенную C1-8алкильную группу;
Тg1 означает (1) группу, представленную следующей общей формулой:
где Еg представляет простую связь или -N(Rg2)-, где
Rg2представляет атом водорода или необязательно замещенную
C1-6алкильную группу;
Rg1 представляет атом водорода;
Zg представляет атом водорода, необязательно замещенную C1-8алкильную группу, необязательно замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно
замещенную C6-14арильную группу, -SO2R200, где
R200 представляет необязательно замещенную C1-8алкильную группу, необязательно замещенную
5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом,
такой, как атом азота, атом кислорода или атом серы, или
(2) группу, представленную
следующей общей формулой:
где Rg1 и Zg
имеют такие же значения, как и Rg1 и Zg, описанные выше; Zg1
и Zg2 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет простую связь,
его соль или гидрат.
2.
Соединение, представленное следующей общей формулой:
где А
представляет группу формулы
где W представляет атом углерода;
Ra13 представляет атом водорода; Ra12 представляет цианогруппу или
группу, представленную формулами:
где Va11
представляет -СО- или -SO2-; каждый из Va12, Va13 и Va14
независимо представляет атом водорода, необязательно замещенную C1-6алкильную группу,
необязательно замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную
C6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу,
включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой как атом азота или атом кислорода, или
необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере,
один гетероатом, такой как атом азота или атом серы; Ra11представляет группу
формулы -Va21-Va22-Va23, где Va21 представляет необязательно
замещенную C1-6алкиленовую группу, простую связь или группу, представленную
формулой:
Va22 представляет простую связь, атом
кислорода, атом серы, -СО--SO2-, -CONRa14-, -SO2NRal4-, -NRal4SO2- или -NRa14-, где Ra14представляет атом
водорода, необязательно замещенную C1-6алкильную группу или необязательно
замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу; Va23 представляет атом водорода,
необязательно замещенную C1-6алкильную группу, необязательно замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C6-14арильную группу,
необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере,
один гетероатом, такой, как атом азота или атом кислорода, или необязательно замещенную 5-14-членную
ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как
атом азота, (2) группу, представленную формулой
где W
представляет необязательно замещенный атом углерода или атом азота; и Аb11 представляет (1)
необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере,
один гетероатом, такой, как атом азота, или (2) группу, представленную формулой:
где каждый из Vb11 и Vb12 независимо представляет простую связь,
-NHCO- или группу, представленную формулой -(СН2)b-СО-, где b
равно целому числу от 0 до 6; Rb13 представляет простую связь, необязательно замещенную C1-6
алкиленовую группу, необязательно замещенную C3-8алициклическую
углеводородную группу или необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу включающую, по меньшей мере, один
гетероатом, такой, как атом азота; каждый из Rb11 и Rb12 независимо представляет атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-6алкильную группу,
необязательно замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу,
необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную ароматическую
гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом
азота, или необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один
гетероатом, такой, как атом азота, или (3) группу, представленную формулой
где W представляет атом азота; Rc13 представляет (1) атом
водорода, (2) необязательно замещенную C1-6алкильную группу или (3) группу, представленную
формулой:
где Vc21 представляет метиленовую группу;
каждый из Vc22 и Vc23независимо представляет атом водорода,
необязательно замещенную C1-6алкильную группу; Rc12 представляет атом водорода или
необязательно замещенную C1-6алкильную группу; Rc11 представляет группу
формулы -Vc11-Vc12-Vc13, где Vc11 представляет простую связь,
атом кислорода, необязательно замещенное бензольное кольцо, необязательно замещенную
5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом
азота, или -СО-; Vc12 представляет простую связь или атом кислорода;
Vc13 представляет (1) необязательно замещенную C1-6алкильную группу, (2) гидроксильную группу, (3)
карбоксильную группу, (4) необязательно замещенную 5-14-членную
гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или (5) атом водорода;
Х представляет атом кислорода или атом серы;
Y представляет необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную
ароматическую гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один
гетероатом, такой, как атом азота или атом серы, или необязательно замещенную C1-6алкиленовую группу;
Е представляет простую связь или -NR2-;
R1 представляет атом водорода;
R2 независимо представляет атом
водорода или необязательно замещенную C1-6алкильную группу;
Z означает группу, представленную формулой -Z11-Z12, где Z11
представляет простую связь, атом кислорода, атом серы, -СО-, -SO2-или
необязательно замещенную C1-6алкиленовую группу, и Z12представляет атом водорода, необязательно
замещенную C1-6алкильную группу, необязательно замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно
замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере,
один гетероатом, такой, как атом азота, атом кислорода или атом серы, или группу, представленную формулой:
где каждый из Z31, Z33 и Z34 независимо
представляет метиленовую группу, -СО-, -NH или -О-, и Z32
представляет простую связь, метиленовую группу, -СО-, -NH или -О-,
его соль или гидрат.
3. Соединение по п.2 его соль или гидрат,
где Z представляет необязательно замещенную циклопропильную группу, необязательно замещенную 2-тиазолильную группу или группу,
представленную формулой:
где Z13 представляет
нитрильную группу, метилсульфонильную группу или группу
-NHCOCH3.
4. Соединение по любому из п.2 или 3, его соль или гидрат, где Е означает
группу, представленную формулой -NR2-, где
R2имеет такое же значение, как и R2, определенное в п.2, и Y представляет необязательно замещенную фенильную группу,
необязательно замещенную пиридильную группу или группу,
представленную формулой:
где каждый из W11 и W12 независимо представляет необязательно замещенный атом углерода или атом азота.
5.
Соединение по любому из п.2 или 3, его соль или гидрат, где Е
представляет простую связь, и Y, кроме того, представляет необязательно замещенную группу, представленную формулой:
где W13 представляет необязательно замещенный атом углерода или
атом азота.
6.
Соединение, представленное следующей общей формулой:
где R1, R2 и Z12 имеют такие же значения, как и R1, R2 и Z12, определенные в
п.2, но Z12 не является пиразолильной группой; Ya1представляет группу формулы:
где каждый из W31
и W32 независимо представляет атом углерода или атом азота; каждый из R300 и R301
независимо представляет атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную
C1-6алкильную группу;
Ra11 и Ra12 имеют такие же значения,
как и Ra11 и Ra12, определенные в п.2, за исключением
следующих соединений (1) и (2):
(1) соединения, где Ra12 означает группу, представленную
формулами:
где каждый из Va112 и Va113
независимо представляет атом водорода, необязательно замещенную C1-6алкильную группу, необязательно замещенную C1-6алкенильную группу, необязательно замещенную C1-6
алкинильную группу, необязательно замещенную C3-8
алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную
гетероциклическую группу или необязательно замещенную
5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, R1 и R2представляют атомы водорода, и Z12 представляет
C6-14арильную группу, 6-14-членную
гетероциклическую группу или 6-14-членную ароматическую гетероциклическую группу;
(2) соединения, где Ra12 представляет
группу, выбранную из групп, представленных
формулами:
где Va111 представляет -СО- или -SO2-;, Va114
представляет атом водорода, необязательно
замещенную C1-6алкильную группу, необязательно замещенную C1-6алкенильную группу, необязательно замещенную C1-6алкинильную
группу, необязательно замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу, необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую
группу или необязательно замещенную
5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу; Va112 и Va113 имеют такие же значения, как определены выше,
R2 представляет атом водорода,
и Z12 представляет (а) C6-14арильную группу, (b) 5-14-членную гетероциклическую группу, (с) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую
группу, (d) C1-6алкильную
группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C5-10алициклической углеводородной группой, (е) C2-6алкенильную группу,
замещенную 5-10-членной гетероциклической
группой или C5-10алициклической углеводородной группой, (f) C2-6алкинильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой
или C5-10алициклической
углеводородной группой, или (g) C3-8алициклическую углеводородную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C5-10
алициклической углеводородной группой, его
соль или гидрат.
7. Соединение по п.6, его соль или гидрат, где Ra11представляет метильную группу,
2-метоксиэтильную группу или группу,
представленную формулами:
где Ra53 представляет
метильную группу; Ra51 представляет атом водорода или гидроксильную группу; Ra52 представляет 1-пирролидинильную группу, 1-пиперидинильную группу,
4-морфолинильную группу,
диметиламиногруппу или диэтиламиногруппу.
8. Соединение по п.6 или 7, его соль или гидрат, где Z12представляет
метильную группу, этильную
группу, циклопропильную группу, 2-тиазолильную группу или 4-фторфенильную группу.
9. Соединение по любому из пп.6-8, его соль
или гидрат, где Ya1 представляет группу формулы:
где Ra61
представляет атом водорода, метильную группу, трифторметильную группу, атом хлора или атом фтора.
10. Соединение по любому из пп.6-9,
его соль или
гидрат, где Ra12 представляет цианогруппу или группу, представленную формулой-CONHRa62, где Ra62 представляет атом водорода, необязательно замещенную
C1-6
алкильную группу, необязательно замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу или необязательно замещенную C1-6алкоксигруппу.
11. Соединение, представленное следующей общей формулой:
где Z21 представляет необязательно замещенную C1-6алкильную группу или необязательно замещенную C3-8алициклическую углеводородную группу;
Ra120
представляет цианогруппу или группу, представленную формулами:
где V315 представляет необязательно замещенную
C1-6
алкильную группу, и Va11, Va12 и Va13 имеют такие же значения, как и Va11, Va12и Va13, определенные в п.2; R300 и R301 имеют такие же значения, как и R300 и R301, определенные в п.6; Ra11 имеет такое же значение, как и Ra11, определенное в п.2, за
исключением
соединения, где Ra120 представляет группу, выбранную из группы формул:
где Va111, Va112, va113 и
Va114 имеют такие же значения, как и Va111, Va112, Va113 и Va114, определенные в п.6, и Vall5
представляет необязательно замещенную
C1-6алкильную группу, необязательно замещенную C1-6алкенильную группу, необязательно замещенную C1-6алкинильную группу,
необязательно замещенную C3-8
алициклическую углеводородную группу, и Z21 представляет (а) C3-8алициклическую углеводородную группу, (b) C1-6алкильную группу,
замещенную 5-10-членной
гетероциклической группой или C5-10алициклической углеводородной группой, (с) C2-6алкенильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой
или C5-10
алициклической углеводородной группой, или (d) C2-6алкинильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C5-10алициклической
углеводородной группой,
его соль или гидрат.
12. Соединение, представленное следующей общей формулой:
где Z22 представляет необязательно замещенную C6-14арильную
группу, необязательно
замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота или атом серы; R300 и R301
представляют атом водорода;
Vd13 представляет группу, выбранную из группы формул:
где Va12 и Va13 имеют такие же значения, как и Va12 и Va13, определенные в п.2; Vd11 представляет необязательно
замещенную C1-6алкиленовую группу, и Vd12 представляет (1) группу формулы -NRd11Rd12, где каждый из Rd11 и Rd12 представляет атом
водорода или
необязательно замещенную C1-6алкильную группу); или (2) необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как
атом азота,
его соль или гидрат.
13. Соединение, представленное следующей общей формулой:
где R1, R2 и Z12 имеют такие же значения, как и R1, R2
и Z12, определенные в п.2; W11 представляет атом углерода или атом азота; R300 имеет такое же значение, как и R300, определенное в
п.6; Ra11
имеет такое же значение, как и R11, определенное в п.2;
и Ra120 имеет такое же значение, как и Ra120, определенное в п.11,
за исключением
следующих соединений (1) и (2):
(1) соединения, где Ra120 представляет группу формул:
где Va112 и Va113 имеют такие же значения, как и в Va112 и Va113, определенные в
п.6; R1 и R2 представляют атомы водорода, и Z12 представляет C6-14арильную группу, 6-14-членную гетероциклическую группу или 6-14-членную ароматическую
гетероциклическую группу;
(2) соединения, где Ra120 представляет группу, выбранную из группы формул:
где
Va111, Va112, Va113 и Va114 имеют такие же значения, как и Va111, Va112, Va113 и Va114, определенные в п.3, и
Va115 имеет такое же значение, как и Va115, определенное в п.11, R2 представляет атом водорода, и Z12 представляет (а) C6-14арильную группу, (b)
5-14-членную гетероциклическую группу, (с) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, (d) C1-6алкильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C5-10алициклической углеводородной группой, (е) C2-6алкенильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C5-10алициклической углеводородной группой,
(f)
C2-6алкинильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C5-10алициклической углеводородной группой, или (g) C3-8алициклическую
углеводородную
группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C5-10алициклической углеводородной группой,
его соль или гидрат.
14. Соединение, представленное следующей общей формулой
где каждый из W41 и W независимо представляет необязательно замещенный атом углерода или атом азота, но W41 и W оба не являются атомами азота; Хy1
представляет необязательно замещенную группу, выбранную из группы следующих формул:
где Z12 имеет такое же значение, как и Z12, определенное в п.2; и Аb11 имеет такое же значение, как и Аb11, определенное в п.2,
его соль или гидрат.
15. Соединение, представленное следующей общей формулой:
где Rc13 имеет такое же значение, как и Rc13,
определенное в п.2; Хy2
представляет необязательно замещенную группу, выбранную из групп нижеследующих формул:
где Z12, R1 и R2 имеют такие же значения, как и Z12, R1 и R2,
в определенные п.2, и W11
представляет атом углерода или атом азота; Rc11 и Rc12 имеют такие же значения, как и Rc11 и Rc12, определенные в п.2;
за
исключением следующих соединений (1) и (2):
(1) соединения, где R1 и R2 представляют атом водорода, и Z12
представляет (а) C6-14
арильную группу, (b) 5-14-членную гетероциклическую группу, (с) C1-6алкильную группу, замещенную 5-10-членной ароматической гетероциклической группой, 5-10
членной гетероциклической группой
или C5-10алициклической углеводородной группой, (d) C2-6алкенильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C5-10алициклической углеводородной
группой, (е) C2-6алкинильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C5-10алициклической углеводородной группой,
или (f) C3-8алициклическую
углеводородную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C5-10алициклической углеводородной группой;
(2)
соединения, где Хy2 означает
группу, представленную формулой:
где Z12
представляет (а) C6-14арильную группу, (b) 5-14-членную гетероциклическую группу, (с) 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, (d) C1-6
алкильную группу, замещенную
5-10-членной гетероциклической группой или C5-10алициклической углеводородной группой, (е) C2-6алкенильную группу, замещенную 5-10-членной
гетероциклической группой или C5-10алициклической углеводородной группой, (f) C2-6алкинильную группу, замещенную 5-10-членной гетероциклической группой или C5-10
алициклической углеводородной группой, или
(g) C3-8алициклическую углеводородную группу,
его соль или гидрат.
16.
Соединение по п.2 или 15, его соль или гидрат,
где Rc11представляет группу формулы:
где Vf11 представляет простую связь, необязательно замещенную C1-6алкиленовую группу или группу, представленную
формулой:
и Vf12 представляет (1) атом водорода,
(2) необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу,
включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой, как атом азота, или (3) группу, представленную формулой -NRf21Rf22, где каждый из Rf21 и Rf22
независимо представляет атом водорода или необязательно замещенную C1-6алкильную группу.
17. Соединение, представленное следующей общей
формулой:
где Z12, R1 и R2
имеют такие же значения, как и Z12 в R1 и R2, определенные в п.2; R300 и R301
имеют такие же значения, как и R300 и R301,
определенные в п.6; и А32 представляет группу,
где
W, Ra11, Ra12 и Ra13 имеют такие же значения, как и W, Ra11, Ra11 и
Ra13, определенные в п.2,
его соль или
гидрат.
18. Соединение по п.1 или 1, его фармакологически приемлемая соли или
гидрат, где указанное соединение выбрано из
N-(4-(6-циано-7-(3-(4-пиридил)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-метоксифенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-(1,2,
3-триазол-2-ил)этокси-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-(1,2,
3-триазол-1-ил)этокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-(1,2,3-триазол-2-ил)этокси-4-хинолил)оксифенил)-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-(1,2,
3-триазол-1-ил)этокси-4-хинолил)оксифенил-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-(метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-(метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(1,З-тиазол-2-ил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(3-цианофенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-(метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(2-(метилсульфонил)фенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-(метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-циклопропилмочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(1,
3-тиазол-2-ил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-циклопропилмочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-циклопропилметилмочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-(морфолин-4-ил)пропокси)хинолин-4-илокси)-2-фторфенил)-N'-(2,
4-дифторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-(диэтиламино)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-(4-морфолино)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(3-(метилсульфонил)фенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-(диэтиламино)пропокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(2,
4-дифторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-(1-(4-этилпиперазино))пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-метоксифенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-цианопропокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-(метилсульфонил)этокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(2,
4-дифторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-(метилсульфонил)этокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-фенилмочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-метоксикарбонилпропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-метоксифенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-карбоксипропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-метоксифенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-(2-гидроксиэтокси)этокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(4-метоксифенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-(диэтиламино)пропокси)-4-хинолилокси)фенил)-N'-(3-(метилсульфонил)фенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-(4-морфолино)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(3-(метилсульфонил)фенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-(диэтиламино)пропокси)-4-хинолилокси)фенил)-N'-фенилмочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-(4-морфолино)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-фенилмочевины,
N-(4-(6-циано-7-(3-(4-морфолино)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(3-ацетамидофенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-бензилокси-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(2,4-дифторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-фенилмочевины,
4-(4-((4-фторанилино)карбонил)аминометокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,
7-(2-метоксиэтокси)-4-(4-((1,3-тиазол-2-иламино)карбонил)аминофенокси)-6-хинолинкарбоксамида,
4-(4-((анилинокарбонил)амино)-3-фторфенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,
4-(4-((4-фторанилино)карбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
4-(4-((циклопропиламино)карбонил)аминофенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,
7-метокси-4-(4-((1,
3-тиазол-2-иламино)карбонил)аминофенокси)-6-хинолинкарбоксамида,
4-(4-((2,4-дифторанилино)карбонил)амино-3-фторфенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
4-(4-((циклопропиламино)карбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
4-(5-((анилинокарбонил)амино)-2-пиридилокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
4-(4-((анилинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
4-(4-((анилинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,
4-(4-((2,4-дифторанилино)карбонил)амино-3-фторфенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,
4-(4-((4-фторанилино)карбонил)амино-3-фторфенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,
7-(2-метоксиэтокси)-4-(4-((1,
3-тиазол-2-иламино)карбонил)амино-3-фторфенокси)-6-хинолинкарбоксамида и
4-(4-((4-фторанилино)карбонил)амино-3-фторфенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида.
19. Соединение по п.1 или 2, его фармакологически приемлемая соль или гидрат, где указанное соединение выбрано из:
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,
N-(2-хлор-4-((6-циано-7-((1-метил-4-пиперидил)метокси)-4-хинолил)окси)фенил)-N'-циклопропилмочевины,
N-(4-((6-циано-7-(((2R)-3-(диэтиламино)-2-гидроксипропил)окси)-4-хинолил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,
N-(4-((6-циано-7-(((2R)-2-гидрокси-3-(1-пирролидино)пропил)окси)-4-хинолил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины,
N-{4-[6-циано-7-(2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси)хинолин-4-илокси]-2-метилфенил}-N'-4-циклопропилмочевины,
4-(4-(4-фторанилино)карбонил)-4-метиламинофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида,
N6-циклопропил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
N6-(2-метоксиэтил)-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
N6-(2-пиридил)-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
N6-(2-фторэтил)-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
N6-этил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
6-карбамоил-4-(1-этилкарбамоил-1Н-индол-5-илокси)-7-метоксихинолина,
6-карбамоил-7-метокси-4-(1-пропилкарбамоил)-1Н-индол-5-илокси)хинолина,
6-карбамоил-7-метокси-4-[1-(1-метил)этилкарбамоил-3-Н-индол-5-илокси]хинолина,
N4-(4-{4-[(анилинокарбонил)амино]-3-хлорфенокси}-2-пиридил)-1-метил-4-пиперидинкарбоксамида,
N1-фенил-3-хлор-5-[(2-{[(1-метил-4-пиперидил)карбонил]амино}-4-пиридил)окси]-1Н-1-индолкарбоксамида,
N4-[4-(3-хлор-4-{[(4-фторанилино)карбонил]амино}фенокси)-2-пиридил)]-1-метил-4-пиперидинкарбоксамида,
1-(2-хлор-4-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-7Н-пирроло[2,
3-d]пиримидин-4-илокси}фенил)-3-циклопропилмочевины,
1-{2-хлор-4-[6-[4-((2R)-2-гидрокси-3-диэтиламинопропокси)фенил]-7Н-пирроло[2,
3-d]пиримидин-4-илокси]фенил}-3-циклопропилмочевины,
1-(2-хлор-4-{6-[4-((2R)-2-гидрокси-3-пирролидинопропокси)фенил]-7Н-пирроло[2,
3-d]пиримидин-4-илокси}фенил)-3-циклопропилмочевины и
1-(2-хлор-4-{6-[4-(2-диэтиламинопропокси)фенил]-7Н-пирроло[2,
3-d]пиримидин-4-илокси}фенил)-3-циклопропилмочевины.
20. Соединение по п.1 или 2, его фармакологически приемлемая соль или гидрат, где указанное
соединение выбрано из:
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
4-(3-хлор-4-(этиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
4-(3-хлор-4-(метиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида и
N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида.
21. Соединение по п.1 или 2, его фармакологически
приемлемая соль или гидрат, где указанное соединение представляет 4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамид.
22. Соединение по п.1 или 2, его фармакологически приемлемая соль или гидрат, где указанное соединение представляет
4-(3-хлор-4-(этиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамид.
23. Соединение по п.1 или 2, его фармакологически приемлемая соль или
гидрат, где указанное соединение представляет N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамид.
24.
Соединение по п.1 или 2, его фармакологически приемлемая соль или гидрат, где указанное соединение представляет
N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамид.
25. Соединение по п.1 или 2, его фармакологически
приемлемая
соль или гидрат, где указанное соединение представляет 4-(3-хлор-4-(метиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамид.
26.
Лекарственное
средство, ингибирующее ангиогенез и содержащее в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1 и 2, его фармакологически приемлемую соль или гидрат.
27. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ангиогенеза, указанная композиция в качестве активного ингредиента содержит соединение по
п.2, его
фармакологически приемлемую соль или гидрат, вместе с фармакологически приемлемым носителем.
28. Профилактический или терапевтический агент
для лечения
заболевания, против которого эффективным является ингибирование ангиогенеза, содержащий в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1 и 2, его фармакологически приемлемую
соль или
гидрат.
29. Ингибитор ангиогенеза, содержащий в качестве активного ингредиента соединение, по любому из пп.1 и 2, его фармакологически
приемлемую соль
или гидрат.
30. Противоопухолевый агент, содержащий в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1 и 2, его
фармакологически приемлемую
соль или гидрат.
31. Терапевтический агент для лечения ангиомы, содержащий в качестве активного ингредиента соединение по
любому из пп.1 и 2, его
фармакологически приемлемую соль или гидрат.
32. Ингибитор метастаз рака, содержащий в качестве активного ингредиента
соединение по любому из пп.1 и 2,
его фармакологически приемлемую соль или гидрат.
33. Терапевтический агент для лечения реваскуляризации сетчатки или
диабетической ретинопатии,
содержащий в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1 и 2, его фармакологически приемлемую соль или гидрат.
34. Терапевтический агент
для лечения воспалительного заболевания, содержащий в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1 и 2, его фармакологически приемлемую соль или
гидрат.
35. Терапевтический агент для лечения воспалительного заболевания, выбранного из деформирующего артрита, ревматоидного артрита, псориаза и
гиперчувствительности замедленного типа,
содержащий в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1 и 2, его фармакологически приемлемую соль или гидрат.
36. Терапевтический агент
для лечения атеросклероза, содержащий в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1 и 2, его фармакологически приемлемую соль или
гидрат.
37. Терапевтический агент для лечения рака поджелудочной железы, рака желудка, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака предстательной
железы, рака легких, рака почек, опухоли
головного мозга, рака крови или рака яичника, содержащий в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1 и 2, его фармакологически приемлемую
соль или гидрат.
38. Противоопухолевый агент, ингибирующий ангиогенез и содержащий в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1 и 2,
его фармакологически приемлемую соль или
гидрат.
39. Профилактический или терапевтический способ лечения заболевания, против которого эффективным
является ингибирование ангиогенеза,
предусматривающий введение пациенту фармакологически эффективной дозы соединения по любому из пп.1 и 2, его фармакологически приемлемой соли или
гидрата.
40. Применение соединения по п.1 или 2, его фармакологически приемлемой соли или гидрата для изготовления профилактического или
терапевтического агента для лечения заболевания, против
которого эффективным является ингибирование ангиогенеза.
Приоритет по пунктам и признакам:
