Производные солей пиридиния, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения - RU2215000C2
Код документа: RU2215000C2
Чертежи
Показать все 64 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Реферат
Изобретение относится к
новым солям пиридиния общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет -R4 - R5 или -N(R7)N(R7)R9, R4 выбирают из группы -N(R7)R6О-, N(R7)R6N(R7), -OR6O-,
-ОR6N(R7)-, где R6 - алкил,
R5 выбирают из группы: алкил, арил, включая гетероарил, -COR7, -SO2R7 и -COR10, где R7 - H, алкил или арил, включая гетероарил, R2 - F, Cl, Br, J, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, С(O)NR7R10 или С(O)ОR7, m = 0, 1 или 2, R3 выбирают из группы, включающей R7, OR7, N(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8, R8 представляет R7, OR7 и NR7R10, R9
- водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10), -С(O)NHR10, R10 - H, алкил, или
арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от R7, Х представляет ион гологена при условии, что 1) если две алкильные группы находятся у одного углерода или
азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и 2) азот гетероарильного кольца R10, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как
-Х-СН2С(O)-R3. Соединения формулы (I) обладают разрушающей AGE активностью и могут быть использованы для лечения диабетических, нефрологических, неврологических заболеваний,
атеросклероза, нарушений сетчатки глаза и дерматологических заболеваний. 8 с. и 16 з.п. ф-лы, 5 табл.
Формула
1. Соединение
пиридиниевого ряда общей формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли
где R1 представляет -R4-R5 или -N(R7)N(R7)R9;
R4 выбирают из группы -N(R7)R6O-, -N(R7)R6 N(R7), -OR6O; - -OR6N(R7)-,
где R6 представляет алкил;
R5 выбирают из группы, включающей алкил, арил, включая гетероарил, -COR7, -SO2R7 и -COR10,
где R7 выбирают из группы, включающей Н, алкил или арил, включая гетероарил;
R2 выбирают из группы, включающей F, Cl, Вr, I, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, C(O)NR7R10 и C(O)OR7;
m = 0,1 или 2,
R3 выбирают из группы, включающей R7, OR7, N(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8,
где R8 выбирают из группы, включающей R7, OR7 и NR7R10;
R9 выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10), -C(O)NHR10,
R10 выбирают из группы, включающей Н, алкил или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от заместителя R7;
Х представляет собой ион галогена,
при условии, что (i) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и (ii) азот гетероарильного кольца R10, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как Х-СН2С(O)-R3.
где R1 представляет -R4-R5 или -N(R7)N(R7)R9;
R4 выбирают из группы -N(R7)R6O-, -N(R7)R6 N(R7), -OR6O; - -OR6N(R7)-,
где R6 представляет алкил;
R5 выбирают из группы, включающей алкил, арил, включая гетероарил, -COR7, -SO2R7 и -COR10,
где R7 выбирают из группы, включающей Н, алкил или арил, включая гетероарил;
R2 выбирают из группы, включающей F, Cl, Вr, I, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, C(O)NR7R10 и C(O)OR7;
m = 0,1 или 2,
R3 выбирают из группы, включающей R7, OR7, N(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8,
где R8 выбирают из группы, включающей R7, OR7 и NR7R10;
R9 выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10), -C(O)NHR10,
R10 выбирают из группы, включающей Н, алкил или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от заместителя R7;
Х представляет собой ион галогена,
при условии, что (i) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и (ii) азот гетероарильного кольца R10, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как Х-СН2С(O)-R3.
2. Соединение по п. 1, где группа -C(O)R1 находится в положении 3 или 4.
3. Соединение по п. 1 или 2, где группа
-C(O)R1 находится в положении 3.
4. Соединение по пп. 1, 2 или 3, где m = 0 или 1.
5. Соединение по п. 1 или 4, где m = 0.
6. Соединение по п. 1, которое выбирают из группы, включающей следующие соединения:
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2, 4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил) пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(метокси)карбонилэтилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксoэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2', 4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аl) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил} -гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] -пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bc) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли.
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2, 4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил) пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(метокси)карбонилэтилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксoэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2', 4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аl) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил} -гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] -пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bc) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли.
7.
1-(2-Тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его фармацевтически приемлемые соли.
8. Способ получения производных солей пиридиния по п. 1,
отличающийся тем, что производные пиридина общей формулы (II)
подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)
где R1, R2, R3, Х и m имеют значения, определенные в п. 1,
при кипячении в спиртовых растворителях и/или высококипящих растворителях в течение 6-48 ч.
подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)
где R1, R2, R3, Х и m имеют значения, определенные в п. 1,
при кипячении в спиртовых растворителях и/или высококипящих растворителях в течение 6-48 ч.
9. Соединение общей формулы (I) по п. 1,
обладающее разрушающей AGE активностью.
10. Соединение общей формулы (I) по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения диабетических осложнений и заболеваний,
связанных с возрастом, включая болезнь почек, нарушения нервной системы, ретинопатию, атеросклероз, микроангиопатию, эндотелиальные дисфункции, дерматологические нарушения, потемнение зубов и
дисфункции других органов.
11. Соединение по любому из пп. 9 и 10, представляющее собой
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2, 4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((2-(метокси)карбонил)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2', 4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(а1) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил} -гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] -пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bc) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли.
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2, 4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((2-(метокси)карбонил)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2', 4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(а1) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил} -гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] -пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bc) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли.
12.
1-(2-Тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его фармацевтически приемлемые соли по п. 7 для получения лекарственного средства для лечения диабетических
осложнений и заболеваний, связанных с возрастом, включая болезнь почек, нарушения нервной системы, ретинопатию, атеросклероз, микроангиопатию, эндотелиальные дисфункции, дерматологические нарушения,
потемнение зубов и дисфункции других органов.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая AGE разрушающей активностью, включающая фармацевтически эффективное количество одного
или более соединений общей формулы (I), как определено в п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли (солей) в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем,
растворителем или
эксципиентом.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13 для лечения диабетических осложнений и связанных с возрастом заболеваний, которая включает фармацевтически эффективное
количество одного или более соединений общей формулы (I), как определено в п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли (солей) в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем,
растворителем или эксципиентом.
15. Фармацевтическая композиция для лечения диабетических осложнений и связанных с возрастом заболеваний, включающая фармацевтически
эффективное количество 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромида или его фармацевтически приемлемой соли (солей) в смеси с фармацевтически приемлемым носителем,
разбавителем, растворителем или эксципиентом.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15 в форме, предназначенной для перорального введения.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15, где указанный фармацевтически приемлемый носитель выбирают из одного или более соединений: крахмала, лактозы, поливинилпирролидона
(К-30), талька и стеарата магния.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15 в форме композиции для парентерального введения.
19.
Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15 в форме лосьонов, полосканий для рта и зубной пасты.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13, 14, 16 - 19, где
указанное соединение или соединения выбраны из группы, включающей
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2, 4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2, 4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(метокси)карбонил)этилоксикарбонилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2', 4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(а1) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил} -гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] -пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bс) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли.
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2, 4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2, 4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(метокси)карбонил)этилоксикарбонилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2', 4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(а1) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил} -гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] -пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bс) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли.
21. Способ получения композиции для
парентерального введения по п. 18, где указанный способ включает растворение активного ингредиента общей формулы (I), по п. 1, в полиэтиленгликоле 400 и разбавление полученного таким образом раствора
изотоническим раствором или водой до нужной концентрации.
22. Способ лечения больных диабетом пациентов путем разрушения предварительно сформированного у указанного пациента
AGE, который включает введение эффективного количества соединения по п. 1, либо отдельно, либо в комбинации с другими лекарствами для противодиабетической терапии.
23. Способ
профилактики или лечения заболеваний, вызванных диабетом и осложнений, связанных с возрастом, который включает введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения формулы
(I), по п. 1, либо отдельно, либо в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
24. Способ по п. 22, где заболеванием, которое
предотвращают или лечат, является нефрологическое заболевание, неврологическое заболевание, атеросклероз, нарушение сетчатки глаза, дерматологическое заболевание, не связанное с ферментами
покоричневение полости рта, эндотелиальные дисфункции или дисфункции других органов и нарушение роста.
