Новые биоизостеры актинонина - RU2379284C2

Код документа: RU2379284C2

Описание

Настоящее изобретение относится к новым биоизостерам (биоизостерным аналогам) актинонина, являющегося антибиотиком. Эти новые соединения представляют интерес прежде всего в качестве ингибиторов металлопротеиназ.

Актинонин (А) представляет собой антибиотик с антибактериальной активностью, который получают путем ферментации в присутствии соответствующего штамма актиномицетов (патент US 3240787)

.

Актинонин подавляет многочисленные ферменты, такие, например, как пептидазы, металлопротеиназы, металлоэндопептидаза мембран и АСЕ (ацетилхолинэстераза). В одной из относительно недавних публикаций (С.Giglione, Т.Meinnel, Emerging Therapeutic Targets 5(1), 2001, c.41-57) указывается, что актинонин ингибирует пептид-деформилазу (PDF).

С учетом вышеизложенного в основу настоящего изобретения была положена задача предложить новые аналоги актинонина, которые можно синтезировать простым путем. Эти соединения интересны прежде всего тем, что являются ингибиторами металлопротеиназ (в первую очередь пептид-деформилазы (PDF)).

Настоящее изобретение относится в соответствии с этим к соединениям формулы (I)

,

в которой

R1 представляет собой атом водорода, алкильный, алкенильный, алкинильный, гетероалкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкилциклоалкильный, гетероалкилциклоалкильный, гетероциклоалкильный, аралкильный или гетероаралкильный остаток,

R2 представляет собой атом водорода, алкильный, алкенильный, алкинильный, гетероалкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкилциклоалкильный, гетероалкилциклоалкильный, гетероциклоалкильный, аралкильный или гетероаралкильный остаток,

R3 представляет собой атом водорода, алкильный, алкенильный, алкинильный, гетероалкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкилциклоалкильный, гетероалкилциклоалкильный, гетероциклоалкильный, аралкильный или гетероаралкильный остаток,

R4 представляет собой атом водорода, алкильный, алкенильный, алкинильный, гетероалкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкилциклоалкильный, гетероалкилциклоалкильный, гетероциклоалкильный, аралкильный или гетероаралкильный остаток,

R5 представляет собой атом водорода, алкильный, алкенильный, алкинильный, гетероалкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкилциклоалкильный, гетероалкилциклоалкильный, гетероциклоалкильный, аралкильный или гетероаралкильный остаток,

R6 представляет собой атом водорода, алкильный, алкенильный, алкинильный, гетероалкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкилциклоалкильный, гетероалкилциклоалкильный, гетероциклоалкильный, аралкильный или гетероаралкильный остаток или

два из остатков R1, R2, R3, R4 и R6 совместно являются фрагментом необязательно замещенного циклоалкильного либо гетероциклоалкильного кольца и

n обозначает 1, 2 или 3,

или к фармацевтически приемлемой соли, сольвату, гидрату или к фармацевтически приемлемой композиции указанных соединений.

Под понятием "алкил" подразумевается насыщенная углеводородная группа с прямой либо разветвленной цепью, содержащая 1-20, предпочтительно 1-12, особенно предпочтительно 1-6, атомов углерода, например метильная, этильная, пропильная, изопропильная, изобутильная, трет-бутильная, н-гексильная, 2,2-диметилбутильная или н-октильная группа.

Под понятиями "алкенил" и "алкинил" подразумеваются по меньшей мере частично ненасыщенные углеводородные группы с прямой либо разветвленной цепью, содержащие 2-20, предпочтительно 2-12, особенно предпочтительно 2-6, атомов углерода, например этенильная, аллильная, ацетиленильная, пропаргильная, изопренильная и гекс-2-енильная группа. Предпочтительно алкенильные группы содержат одну либо две (особенно предпочтительно одну) двойные связи, а алкинильные группы содержат одну либо две (особенно предпочтительно одну) тройные связи.

Кроме того, понятия "алкил", "алкенил" и "алкинил" включают группы, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы галогена (предпочтительно F либо Cl), имеются в виду такие, например, группы, как 2,2,2-трихлорэтильная или трифторметильная группа.

Под понятием "гетероалкил" подразумевается алкильная, алкенильная или алкинильная группа, в которой один или несколько (предпочтительно 1, 2 или 3) атомов углерода заменены на атомы кислорода, азота, фосфора, бора, селена, кремния либо серы (предпочтительно кислорода, серы либо азота). Понятие "гетероалкил" включает помимо этого карбоновую кислоту или группу - производное карбоновой кислоты, такую, например, как ацил, ацилалкил, алкоксикарбонил, ацилоксигруппа, ацилоксиалкил, карбоксиалкиламид или алкоксикарбонилоксигруппа.

В качестве примеров гетероалкильных групп можно назвать группы следующих формул: Ra-O-Ya-, Ra-S-Ya-, Ra-N(Rb)-Ya-, Ra-СО-Ya-, Ra-O-CO-Ya-, Ra-CO-O-Ya-, Ra-CO-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-Ya-, Ra-O-CO-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-O-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-N(Rc)-Ya-, Ra-О-СО-О-Ya-, Ra-N(Rb)-C(=NRd)-N(Rc)-Ya-, Ra-CS-Ya-, Ra-O-CS-Ya-, Ra-CS-O-Ya-, Ra-CS-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-Ya-, Ra-O-CS-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-O-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-N(Rc)-Ya-, Ra-O-CS-O-Ya-, Ra-S-CO-Ya-, Ra-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-S-Ya-, Ra-S-СО-О-Ya-, Ra-O-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-S-Ya-, Ra-S-CS-Ya-, Ra-CS-S-Ya-, Ra-S-CS-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-S-Ya-, Ra-S-CS-O-Ya-, Ra-O-CS-S-Ya-, в которых Ra представляет собой атом водорода, C16алкильную, С26алкенильную или С26алкинильную группу, Rb представляет собой атом водорода, C16алкильную, С26алкенильную или С26алкинильную группу, Rc представляет собой атом водорода, C16алкильную, С26алкенильную или С26алкинильную группу, Rd представляет собой атом водорода, C16алкильную, С26алкенильную или С26алкинильную группу, а Ya обозначает прямую связь, C16алкиленовую, С26алкениленовую или С26алкиниленовую группу, при этом каждая гетероалкильная группа содержит по меньшей мере один атом углерода, а один или несколько атомов водорода могут быть заменены на атомы фтора либо хлора. В качестве конкретных примеров гетероалкильных групп можно назвать метокси-, трифторметокси-, этокси-, н-пропилокси-, изопропилокси-, трет-бутилоксигруппу, метоксиметил, этоксиметил, метоксиэтил, метиламино-, этиламино-, диметиламино-, диэтиламино-, изопропилэтиламиногруппу, метиламинометил, этиламинометил, диизопропиламиноэтил, простой енольный эфир, диметиламинометил, диметиламиноэтил, ацетил, пропионил, бутирилокси-, ацетилоксигруппу, метоксикарбонил, этоксикарбонил, N-этил-N-метилкарбамоил и N-метилкарбамоил. Среди других гетероалкильных групп можно назвать, например, нитрильные, изонитрильные, цианатные, тиоцианатные, изоцианатные, изотиоцианатные и алкилнитрильные группы.

Под понятием "циклоалкил" подразумевается насыщенная или частично ненасыщенная (например, циклоалкенил) циклическая группа, содержащая один либо несколько циклов (предпочтительно 1 или 2), которые образуют скелет, содержащий 3-14, предпочтительно 3-10 (прежде всего 3, 4, 5, 6 или 7), атомов углерода. Понятие "циклоалкил" включает также группы, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома либо иода или на группы ОН, =O, SH, =S, NH2, =NH либо NO2, т.е., например, циклические кетоны, такие как циклогексанон, 2-циклогексенон или циклопентанон. В качестве других конкретных циклоалкильных групп можно назвать, например, циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную, спиро[4,5]деканильную, норборнильную, циклогексильную, циклопентенильную, циклогексадиенильную, декалинильную, кубанильную, бицикло[4.3.0]нонильную, тетралиновую, циклопентилциклогексильную, фторциклогексильную и циклогекс-2-енильную группу.

Под понятием "гетероциклоалкил" подразумевается циклоалкильная группа из числа указанных выше, в которой один или несколько (предпочтительно 1, 2 или 3) углеродных атомов цикла заменены на атомы кислорода, азота, кремния, селена, фосфора либо серы (предпочтительно кислорода, серы либо азота). Предпочтительно гетероциклоалкильная группа содержит 1 или 2 цикла с 3-10 (прежде всего 3, 4, 5, 6 или 7) атомами. Понятие "гетероциклоалкил" включает, кроме того, группы, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома либо иода или на группы ОН, =O, SH, =S, NH2, =NH или NO2. В качестве примеров подобных групп можно назвать пиперидильную, морфолинильную, уротропинильную, пирролидинильную, тетрагидротиофенильную, тетрагидропиранильную, тетрагидрофурильную, оксациклопропильную, азациклопропильную или 2-пиразолинильную группу, а также лактамы, лактоны, циклические имиды и циклические ангидриды.

Под понятием "алкилциклоалкил" подразумеваются группы, содержащие в соответствии с раскрытыми выше значениями как циклоалкильные, так и алкильные, алкенильные или алкинильные группы, например алкилциклоалкильные, алкилциклоалкенильные, алкенилциклоалкильные и алкинилциклоалкильные группы. Предпочтительно алкилциклоалкильная группа содержит циклоалкильную группу, имеющую одну либо две циклические системы, которые образуют скелет, содержащий 3-10 (прежде всего 3, 4, 5, 6 или 7) атомов углерода и одну либо две алкильные, алкенильные или алкинильные группы с 1 или 2-6 атомами углерода.

Под понятием "гетероалкилциклоалкил" подразумеваются алкилциклоалкильные группы из числа указанных выше, в которых один или несколько (предпочтительно 1, 2 или 3) атомов углерода заменены на атомы кислорода, азота, кремния, селена, фосфора либо серы (предпочтительно кислорода, серы либо азота). Предпочтительно гетероалкилциклоалкильная группа содержит 1 либо 2 циклические системы с 3-10 (прежде всего 3, 4, 5, 6 или 7) атомами и одну либо две алкильные, алкенильные, алкинильные или гетероалкильные группы с 1 или 2-6 атомами углерода. В качестве примеров подобных групп можно назвать алкилгетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкенил, алкенилгетероциклоалкил, алкинилгетероциклоалкил, гетероалкилциклоалкил, гетероалкилгетероциклоалкил и гетероалкилгетероциклоалкенил, при этом циклические группы являются насыщенными или однократно, двукратно либо трехкратно ненасыщенными.

Под понятием "арил" (сокращенно Ar) подразумевается ароматическая группа, которая имеет один или несколько циклов и которую образует скелет, содержащий 6-14, предпочтительно 6-10 (прежде всего 6) атомов углерода. Понятие "арил" включает, кроме того, группы, в которых один или несколько атом водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома либо иода или на группы ОН, SH, NH2 либо NO2. В качестве примеров можно назвать фенильную, нафтильную, бифенильную, 2-фторфенильную, анилинильную, 3-нитрофенильную или 4-гидроксифенильную группу.

Под понятием "гетероарил" подразумевается ароматическая группа, которая имеет один или несколько циклов и которую образует скелет, содержащий 5-14, предпочтительно 5-10 (прежде всего 5 или 6) атомов цикла и один или несколько (предпочтительно 1, 2, 3 или 4) атомов кислорода, азота, фосфора либо серы (предпочтительно О, S либо N). Понятие "гетероарил" включает помимо этого группы, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома либо иода или на группы ОН, SH, NH2 либо NO2. В качестве подобных групп можно назвать, например, 4-пиридильную, 2-имидазолильную, 3-фенилпирролильную, тиазолильную, оксазолильную, триазолильную, тетразолильную, изоксазолильную, индазолильную, индолильную, бензимидазолильную, пиридазинильную, хинолинильную, пуринильную, карбазолильную, акридинильную, пиримидильную, 2,3'-бифурильную, 3-пиразолильную и изохинолинильную группы.

Под понятием "аралкил" подразумеваются группы, содержащие в соответствии с раскрытыми выше значениями как арильные, так и алкильные, алкенильные, алкинильные и/или циклоалкильные группы, например арилалкильные, арилалкенильные, арилалкинильные, арилциклоалкильные, арилциклоалкенильные, алкиларилциклоалкильные и алкиларилциклоалкенильные группы. Более конкретно можно назвать, например, такие аралкилы, как толуол, ксилол, мезитилен, стирол, бензилхлорид, о-фтортолуол, 1H-инден, тетралин, дигидронафталин, инданон, фенилциклопентил, кумол, циклогексилфенил, флуорен и индан. Предпочтительно аралкильная группа содержит одну либо две ароматические циклические системы (1 либо 2 цикла) с 6-10 атомами углерода и одну либо две алкильные, алкенильные и/или алкинильные группы с 1 или 2-6 атомами углерода и/или одну циклоалкильную группу с 5 или 6 атомами углерода в цикле.

Под понятием "гетероаралкил" подразумевается аралкильная группа из числа указанных выше, в которой один или несколько (предпочтительно 1, 2, 3 или 4) атомов углерода заменены на атомы кислорода, азота, кремния, селена, фосфора, бора либо серы (предпочтительно кислорода, серы либо азота), т.е. имеются в виду группы, которые в соответствии с раскрытыми выше значениями содержат как арильные, соответственно, гетероарильные, так и алкильные, алкенильные, алкинильные, и/или гетероалкильные, и/или циклоалкильные, и/или гетероциклоалкильные группы. Предпочтительно гетероаралкильная группа содержит одну либо две ароматические циклические системы (1 либо 2 цикла) с 5 или 6-10 атомами углерода и одну либо две алкильные, алкенильные и/или алкинильные группы с 1 или 2-6 атомами углерода и/или одну циклоалкильную группу с 5 или 6 атомами углерода в цикле, при этом 1, 2, 3 или 4 этих атома углерода заменены на атомы кислорода, серы либо азота.

В качестве примеров можно назвать арилгетероалкильные, арилгетероциклоалкильные, арилгетероциклоалкенильные, арилалкилгетероциклоалкильные, арилалкенилгетероциклоалкильные, арилалкинилгетероциклоалкильные, арилалкилгетероциклоалкенильные, гетероарилалкильные, гетероарилалкенильные, гетероарилалкинильные, гетероарилгетероалкильные, гетероарилциклоалкильные, гетероарилциклоалкенильные, гетероарилгетероциклоалкильные, гетероарилгетероциклоалкенильные, гетероарилалкилциклоалкильные, гетероарилалкилгетероциклоалкенильные, гетероарилгетероалкилциклоалкильные, гетероарилгетероалкилциклоалкенильные и гетероарилгетероалкилгетероциклоалкильные группы, при этом циклические группы являются насыщенными или однократно, двукратно либо трехкратно ненасыщенными. Более конкретно можно назвать, например, тетрагидроизохинолинильную, бензоильную, 2- или 3-этилиндолильную, 4-метилпиридиновую, 2-, 3- или 4-метоксифенильную, 4-этоксифенильную и 2-, 3- или 4-карбоксифенилалкильную группу.

Понятия "циклоалкил", "гетероциклоалкил", "алкилциклоалкил", "гетероалкилциклоалкил", "арил", "гетероарил", "аралкил" и "гетероаралкил" включают также группы, в которых один или несколько атомов водорода таких групп заменены на атомы фтора, хлора, брома либо иода или на группы ОН, =O, SH, =S, NH2, =NH либо NO2.

Под понятием "необязательно замещенные" имеются в виду группы, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома либо иода или на группы ОН, =O, SH, =S, NH2, =NH либо NO2. Указанное понятие включает помимо этого группы, которые замещены незамещенными C16алкильными, С26алкенильными, С26алкинильными, C16гетероалкильными, С310циклоалкильными, С29гетероциклоалкильными, С610арильными, С19гетероарильными, С712аралкильными или С211гетероаралкильными группами.

Соединения формулы (I) с учетом схем их замещения могут содержать один или несколько хиральных центров. В соответствии с этим в объем настоящего изобретения включены как все чистые энантиомеры и все чистые диастереомеры, так и их смеси в любом их соотношении между собой. Кроме того, в объем настоящего изобретения включены также все цис- и транс-изомеры соединений общей формулы (I), равно как и их смеси. Помимо этого в объем настоящего изобретения включены все таутомерные формы соединений формулы (I).

Предпочтительными являются те соединения формулы (I), в которой R1 представляет собой атом водорода.

Предпочтительны далее те соединения формулы (I), в которой R2 представляет собой атом водорода.

К предпочтительным относятся также те соединения формулы (I), в которой n обозначает 1.

Предпочтительными являются далее те соединения формулы (I), в которой R3 представляет собой атом водорода.

Кроме названных, предпочтительны те соединения формулы (I), в которой R6 представляет собой атом водорода.

В качестве примеров фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I) можно назвать соли, образованные с физиологически совместимыми минеральными кислотами, такими как соляная кислота, серная кислота и фосфорная кислота, а также соли, образованные с органическими кислотами, такими как метансульфоновая кислота, n-толуолсульфоновая кислота, молочная кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, трифторуксусная кислота, лимонная кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота и салициловая кислота. Соединения формулы (I) можно подвергать сольватации, прежде всего гидратации. Гидратация может происходить, например, в процессе получения соединений формулы (I) или вследствие гигроскопичности этих первоначально не содержащих воды соединений.

Фармацевтические композиции согласно изобретению содержат по меньшей мере одно соединение формулы (I) в качестве действующего вещества и необязательно носители и/или вспомогательные вещества.

Пролекарства (см., например, R.B.Silverman, Medizinische Chemie, изд-во VCH Weinheim, 1995, глава 8, c.361 и далее), которые также являются объектом настоящего изобретения, содержат соединение формулы (I) или (II) и по меньшей мере одну фармакологически приемлемую защитную группу, отщепляемую в физиологических условиях, например гидроксигруппу, алкоксигруппу, аралкилоксигруппу, ацильную группу или ацилоксигруппу, такую, например, как метоксигруппа, этоксигруппа, бензилоксигруппу, ацетильная группа или ацетилоксигруппа.

Применение в терапевтике соединений формулы (I), их фармакологически приемлемых солей, соответственно, сольватов и гидратов, равно как и композиций и фармацевтических составов, также является объектом настоящего изобретения.

Применение указанных действующих веществ для получения лекарственных средств, предназначенных для предупреждения и/или лечения заболеваний, прежде всего заболеваний, опосредуемых активностью фермента PDF, также является объектом настоящего изобретения. В принципе соединения формулы (I), включая применение их известных и приемлемых модификаций, вводят в организм либо индивидуально, либо в сочетании с любым другим терапевтическим средством. При этом их можно вводить разными путями и, в частности, перорально, например, в виде драже, таблеток с покрытием, пилюль, полутвердых веществ, мягких либо твердых капсул, растворов, эмульсий или суспензий, парентерально, например, в виде раствора для инъекции, ректально в виде суппозиториев, путем ингаляции, например, в виде порошковой композиции или спрея, чрескожно или назально. Для изготовления таких таблеток, пилюль, полутвердых композиций, таблеток с покрытием, драже и твердых желатиновых капсул предназначенный для терапевтических целей продукт смешивают с используемыми в лекарственных средствах фармакологически инертными, неорганическими или органическими носителями, например с лактозой, сахарозой, глюкозой, желатином, солодом, силикагелем, крахмалом или его производными, тальком, стеариновой кислотой или ее солями, сухим обезжиренным молоком и т.п. Для изготовления мягких капсул могут применяться такие используемые в лекарственных средствах носители, как, например, растительные масла, продукты переработки нефти, животные или синтетические масла, воск, жир и многоатомные спирты. Для приготовления жидких растворов и сиропов могут применяться такие используемые в лекарственных средствах носители, как, например, вода, спирты, водные растворы солей, водная декстроза, многоатомные спирты, глицерин, растительные масла, продукты переработки нефти, животные или синтетические масла. Для суппозиториев могут применяться такие используемые в лекарственных средствах носители, как, например, растительные масла, продуты переработки нефти, животные или синтетические масла, воск, жир и многоатомные спирты. Для аэрозольных композиций могут применяться сжатые газы, пригодные для такой цели, например кислород, азот или диоксид углерода. В состав предназначенных для применения в фармацевтике средств могут входить также дополнительные вещества, такие как консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы, вкусовые добавки, ароматизаторы, соли для изменения осмотического давления, буферы, добавки для получения соответствующей оболочки и антиоксиданты.

Соединения формулы (I) можно получать по механизму трехкомпонентной реакции Уги (см., например, A.Dömling, I.Ugi, Angew. Chem. 112, 2000, c.3300-3344) с последующим превращением используемого сложного эфира в гидроксамовую кислоту:

Примеры

Общая методика

1 ммоль изонитрила (II), 1 ммоль карбонильного соединения (III) и 1 ммоль производного аминокислоты (IV) растворяют в 5 мл метанола и в течение 24 ч перемешивают при комнатной температуре. При необходимости реакцию можно проводить в присутствии катализатора, такого, например, как n-толуолсульфоновая кислота или BF3·Et2O. Затем добавляют 10 эквивалентов гидроксиламина (50%-ного в Н2О) и перемешивание продолжают еще в течение 12 ч. После удаления растворителя защитные группы (в случае присутствия таковых) отщепляют и в завершение требуемый продукт очищают посредством ЖХВР (жидкостной хроматографии высокого разрешения).

По этой общей методике получали также следующие соединения, характеристики которых определяли с помощью ЖХВР-МС, соответственно ЖХМС-ХЛОА.

Реферат

Настоящее изобретение относится к новым биоизостерам актинонина, общей формулы (I) ! ! а также к их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтическим композициям на их основе, обладающим активностью ингибитора пептид-деформилазы (PDF), а также к применению соединений или фармацевтических композиций на их основе для изготовления лекарственных средств. В общей формуле (I) R1 представляет собой атом водорода, R2 представляет собой атом водорода, (С1-С6)алкильный остаток, гетеро(С1-С6)алкилфенильный остаток, где гетероатом представляет собой серу, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой (C1-С6)алкильный остаток, (С3-С7)циклоалкильный остаток, R6 представляет собой атом водорода, n обозначает 1, 2 или 3. Значения заместителя R5 указаны в формуле изобретения. 6 н. и 2 з.п. ф-лы.

Формула

1. Соединения формулы (I)
,
в которой
R1 представляет собой атом водорода,
R2 представляет собой атом водорода, (С16)алкильный остаток, гетеро(С16)алкилфенильный остаток, где гетероатом представляет собой серу,
R3 представляет собой атом водорода,
R4 представляет собой (С16)алкильный остаток, (С37)циклоалкильный остаток,
R5 представляет собой
16)алкильный остаток, необязательно замещенный гетероциклоалкильной группой, содержащей один цикл с 6 атомами, где 2 из этих атомов представляют собой кислород и азот, гетероарильной группой, содержащей один цикл с 5 атомами, где 1 из этих атомов представляет собой серу, фенилом, необязательно замещенным CF3, галогеном, группу формулы Ra-O-CO-Ya-, где Ra представляет собой (С16)алкильную группу, атом водорода, a Ya представляет собой (С16)алкильную группу, (С37)циклоалкильную группу;
группу формулы Ra-N(Rb)-CO-Ya-, где Ya представляет собой (С16)алкильную группу, необязательно замещенную фенилом, (С16)алкилфенилом, Rb представляет собой атом водорода, Ra представляет собой (С37)циклоалкильную группу, (С16)алкильную группу, замещенную фенилом, необязательно замещенным галогеном, гетероаралкильной группой, имеющей одну ароматическую циклическую систему с 6 атомами углерода и одну циклоалкильную группу с 5 атомами в цикле, при этом 2 из этих атомов представляют собой кислород, гетероарильной группой, содержащей один цикл с 6 атомами, где 1 из этих атомов представляет собой азот, гетероциклоалкильной группой, содержащей 1 цикл с 5 атомами, где 1 из этих атомов представляет собой кислород;
группу формулы Ra-CO-Ya, где Ya представляет собой (С16)алкильную группу, Ra представляет собой гетероциклоалкильную группу, содержащую один цикл с 6 атомами, где 2 из этих атомов представляют собой азот, замещенную (С16)алкильной группой, замещенной гетероаралкильной группой, содержащей одну ароматическую циклическую систему с 6 атомами углерода и одну циклоалкильную группу с 5 атомами в цикле, при этом 2 из этих атомов представляют собой кислород;
аралкильную группу, содержащую одну ароматическую систему с 6 атомами углерода и одну циклоалкильную группу с 6 атомами углерода в цикле;
R6 представляет собой атом водорода;
n обозначает 1, 2 или 3;
или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
2. Соединения по п.1, в которых R2 представляет собой атом водорода.
3. Соединения по п.1 или 2, в которых n обозначает 1.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибитора пептиддеформилазы (PDF), содержащая в качестве действующего вещества соединение по одному из пп.1-3 и фармацевтически приемлемые носители и/или вспомогательные вещества.
5. Применение соединения по одному из пп.1-3 в качестве ингибитора пептиддеформилазы (PDF).
6. Применение фармацевтической композиции по п.4 для ингибирования пептиддеформилазы (PDF).
7. Применение соединения по одному из пп.1-3 для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении пептиддеформилазы (PDF).
8. Применение фармацевтической композиции по п.4 для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении пептиддеформилазы (PDF).

Авторы

Патентообладатели

Заявители

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам