Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор rho-киназы - RU2206321C2
Код документа: RU2206321C2
Чертежи
Показать все 100 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи). Т Т
Реферат
Изобретение относится к медицине. Предложен ингибитор Rho-киназы в качестве нового фармацевтического агента, в частности в качестве терапевтического агента от гипертензии, стенокардии, супрессивного агента - от цереброваскулярного сокращения, терапевтического агента - от астмы, от нарушения периферического кровообращения, от артериосклероза, противоракового лекарственного средства, терапевтического агента - от остеопороза, терапевтического агента - от ретинопатии. Кроме того, ингибитор Rho-киназы используют в качестве реагента и диагностического средства. Изобретение обеспечивает расширение арсенала лекарственных средств. 11 с.п.ф-лы, 10 табл.
Формула
1. Ингибитор Rho-киназы,
включающий
амидное производное формулы (I)
где Ra - группа формулы
или
в формулах (а) и (b),
R обозначает водород, алкил или циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или аралкил, которые необязательно имеют заместитель на кольце, или группу формулы
где R6 обозначает водород, алкил или формулу - NR8R9, где R8 и R9 одинаковы или различны и каждый обозначает водород, алкил, аралкил или фенил;
R7 обозначает водород, алкил, аралкил, фенил, нитро или циано, или R6 и R7 в сочетании создают группу, образующую гетероцикл, необязательно имеющий в кольце атом кислорода, атом серы или необязательно замещенный атом азота;
R1 обозначает водород, алкил или циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или аралкил, которые необязательно имеют заместитель на кольце,
или R и R1 в сочетании образуют вместе с соседним атомом азота группу, образующую гетероцикл, необязательно имеющий в кольце атом кислорода, атом серы или необязательно замещенный атом азота;
R2 обозначает водород или алкил;
R3 и R4 одинаковы или различны и каждый обозначает водород, алкил, аралкил, галоген, нитро, амино, алкиламино, ациламино, гидрокси, алкокси, аралкилокси, циано, ацил, меркапто, алкилтио, аралкилтио, карбокси, алкоксикарбонил, карбамоил, алкилкарбамоил или азид;
А обозначает группу формулы
где R10 и R11 одинаковы или различны и каждый обозначает водород, алкил, галогеналкил, аралкил, гидроксиалкил, карбокси или алкоксикарбонил, или R10 и R11 создают группу, которая образует циклоалкил в сочетании;
1, m и n обозначают каждый 0 или целое число 1-3,
в формуле (с):
L обозначает водород алкил, аминоалкил, моно- или диалкиламиноалкил, тетрагидрофурфурил, карбамоилалкил, фталимидоалкил, амидино или группу формулы
или
где В обозначает водород, алкил, алкокси, аралкил, аралкилокси, аминоалкил, гидроксиалкил, алканоилоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, α -аминобензил, фурил, пиридил, фенил, фениламино, стирил или имидазопиридил;
Q1 обозначает водород, галоген, гидрокси, аралкилокси или тиенилметил;
W обозначает алкилен;
Q2 обозначает водород, галоген, гидрокси или аралкилокси
X обозначает алкилен,
Q3 обозначает водород, галоген, гидрокси, алкокси, нитро, амино, 2, 3-дигидрофурил или 5-метил-3-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-6-ил;
Y обозначает ординарную связь, алкилен или алкенилен,
в формуле (с):
пунктирная линия обозначает ординарную связь или двойную связь;
R5 обозначает водород, гидрокси, алкокси, алкоксикарбонилокси, алканоилокси или аралкилоксикарбонилокси;
Rb обозначает водород, алкил, аралкил, аминоалкил или моно- или диалкиламиноалкил;
Rс обозначает необязательно замещенный гетероцикл, содержащий азот;
или его изомер и/или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
где Ra - группа формулы
или
в формулах (а) и (b),
R обозначает водород, алкил или циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или аралкил, которые необязательно имеют заместитель на кольце, или группу формулы
где R6 обозначает водород, алкил или формулу - NR8R9, где R8 и R9 одинаковы или различны и каждый обозначает водород, алкил, аралкил или фенил;
R7 обозначает водород, алкил, аралкил, фенил, нитро или циано, или R6 и R7 в сочетании создают группу, образующую гетероцикл, необязательно имеющий в кольце атом кислорода, атом серы или необязательно замещенный атом азота;
R1 обозначает водород, алкил или циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или аралкил, которые необязательно имеют заместитель на кольце,
или R и R1 в сочетании образуют вместе с соседним атомом азота группу, образующую гетероцикл, необязательно имеющий в кольце атом кислорода, атом серы или необязательно замещенный атом азота;
R2 обозначает водород или алкил;
R3 и R4 одинаковы или различны и каждый обозначает водород, алкил, аралкил, галоген, нитро, амино, алкиламино, ациламино, гидрокси, алкокси, аралкилокси, циано, ацил, меркапто, алкилтио, аралкилтио, карбокси, алкоксикарбонил, карбамоил, алкилкарбамоил или азид;
А обозначает группу формулы
где R10 и R11 одинаковы или различны и каждый обозначает водород, алкил, галогеналкил, аралкил, гидроксиалкил, карбокси или алкоксикарбонил, или R10 и R11 создают группу, которая образует циклоалкил в сочетании;
1, m и n обозначают каждый 0 или целое число 1-3,
в формуле (с):
L обозначает водород алкил, аминоалкил, моно- или диалкиламиноалкил, тетрагидрофурфурил, карбамоилалкил, фталимидоалкил, амидино или группу формулы
или
где В обозначает водород, алкил, алкокси, аралкил, аралкилокси, аминоалкил, гидроксиалкил, алканоилоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, α -аминобензил, фурил, пиридил, фенил, фениламино, стирил или имидазопиридил;
Q1 обозначает водород, галоген, гидрокси, аралкилокси или тиенилметил;
W обозначает алкилен;
Q2 обозначает водород, галоген, гидрокси или аралкилокси
X обозначает алкилен,
Q3 обозначает водород, галоген, гидрокси, алкокси, нитро, амино, 2, 3-дигидрофурил или 5-метил-3-оксо-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-6-ил;
Y обозначает ординарную связь, алкилен или алкенилен,
в формуле (с):
пунктирная линия обозначает ординарную связь или двойную связь;
R5 обозначает водород, гидрокси, алкокси, алкоксикарбонилокси, алканоилокси или аралкилоксикарбонилокси;
Rb обозначает водород, алкил, аралкил, аминоалкил или моно- или диалкиламиноалкил;
Rс обозначает необязательно замещенный гетероцикл, содержащий азот;
или его изомер и/или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
2. Фармацевтический агент, включающий эффективное количество соединения формулы (I), его изомера и/или его фармацевтически приемлемой
кислотно-аддитивной соли для лечения гипертензии, обусловленной Rho-киназой.
3. Фармацевтический агент, включающий эффективное количество соединения формулы (I), его изомера
и/или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для лечения стенокардии, обусловленной Rho-киназой.
4. Фармацевтический агент, включающий соединение формулы (I),
его изомер и/или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль для подавления цереброваскулярного сокращения, обусловленного Rho-киназой.
5. Фармацевтический агент,
включающий эффективное количество соединения формулы (I), его изомера и/или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для лечения астмы, обусловленной Rho-киназой.
6. Фармацевтический агент, включающий эффективное количество соединения формулы (I), его изомера и/или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для лечения нарушения периферического
кровообращения, обусловленного Rho-киназой.
7. Фармацевтический агент, включающий эффективное количество соединения формулы (I), его изомера и/или его фармацевтически
приемлемой кислотно-аддитивной соли для лечения артериосклероза, обусловленного Rho-киназой.
8. Фармацевтический агент, включающий эффективное количество соединения формулы
(I), его изомера и/или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, обладающий противораковым действием.
9. Фармацевтический агент, включающий эффективное
количество соединения формулы (I), его изомера и/или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для лечения остеопороза.
10. Фармацевтический агент, включающий
эффективное количество соединения формулы (I), его изомера и/или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для лечения ретинопатии.
11. Реагент, обладающий
активностью, ингибирующей Rho-киназу в образце, включающий соединение формулы (I), его изомер и/или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
