Реферат
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами агонистов
рецепторов, активированных пролифератором пароксисомы (PPAR агонистов), и могут найти применение для лечения таких заболеваний как сахарный диабет, гипертония, атеросклеротические заболевания и т.д. В
общей формуле (I)
R1 обозначает низший алкил, моноциклический С3-С6циклоалкил; R2 обозначает водород, низший алкил; R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород, галоген,
низший алкил, низшую алкоксигруппу, где, по крайней мере, один из R3, R4, R5 или R6 не являются водородом, или R3 и R4 связаны друг с
другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R3 и R4 вместе обозначают -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -СН=СН-СН=СН-, а R5 и R6 обозначены выше; R7 обозначает низший алкил, низший алкенил; R8 обозначает водород или низший алкил; n обозначает 1, 2 или 3. Изобретение также относится к фармкомпозиции
на основе соединений изобретения и к применению соединений изобретения для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, модулированных агонистами PPARα и/или
PPARγ. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл.
Формула
1. Соединения формулы (I)
где R1 обозначает низший алкил, моноциклический С3-С6
циклоалкил;
R2 обозначает водород, низший алкил;
R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга
обозначают водород, галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, где, по крайней мере, один из R3, R4, R5 или R6 не является водородом, или
R3 и R4 связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R3 и R4 вместе обозначают
-CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -СН=СН-СН=СН-, а R5 и R6 обозначены выше;
R7 обозначает низший алкил, низший алкенил;
R8 обозначает водород или низший алкил;
n обозначает 1, 2 или 3,
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения согласно п.1, в которых R1 обозначает низший алкил, моноциклический С3-С6циклоалкил.
3.
Соединения по п.1, в которых R1 обозначает низший алкил.
4. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает трет-бутил, 2,
2-диметилпропил, циклопропил или циклогексил.
5. Соединения по п.1, в которых R2 обозначает низший алкил.
6. Соединения по п.1, в которых R2 обозначает метил.
7. Соединения по п.1, в которых R3, R4, R5 и
R6 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил или низшую алкоксигруппу, в которых, по крайней мере, один из R3, R4, R5 или R6 не является водородом; или R3 и R4 связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R3 и R4
вместе обозначают -CH=CH-S- или -СН=СН-СН=СН-, а R5 и R6 являются водородом.
8. Соединения по п.1, в которых R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород или низший алкил, причем, по крайней мере, один из R3, R4, R5 или R6 не
является водородом.
9. Соединения по п.1, в которых R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают
водород или метил, причем, по крайней мере, один из R3, R4, R5 или R6 не является водородом.
10. Соединения
по п.1, в которых R3 и R4 связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R3 и R4 вместе обозначают
-CH=CH-S- или -СН=СН-СН=СН-, а R5 и R6 являются водородом.
11. Соединения по п.1, в которых R7 обозначает низший алкил
или низший алкенил.
12. Соединения по п.1, в которых R7 обозначает этил, н-пропил, изо-пропил или бут-3-енил.
13. Соединения по п.1, в которых R8 обозначает водород.
14. Соединения по п.1, в которых n обозначает 1 или
2.
15. Соединения по п.1, в которых n обозначает 2.
16. Соединения по п.1, характеризуемые формулой (I
в)
где R1 R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и n определены в одном из пп.1-15.
17. Соединения по п.1, выбранные из группы,
состоящей из:
(S)-3-{4-[2-(2-трет.-бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин- 1-ил}-2-этоксипропионовой кислоты,
(S)-2-Бут-3-енилокси-3-{4-[2-(2-трет.-бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}пропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-изопропоксипропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-этоксипропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-изопропоксипропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]-3-метилфенил}-2-изопропоксипропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-Циклогексил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-Циклопропил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты,
3-{4-[2-(2-Циклопропил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-этоксипропионовой кислоты,
3-(4-{2-[2-(2,
2-Диметилпропил)-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты, и
[рац]-3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]-2-метилфенил}-2-этоксипропионовой кислоты,
и их фармацевтически приемлемых солей.
18. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами агонистов PPARα и/или PPARγ, содержащее соединение по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель и/или
адъювант.
19. Соединения по любому из пп.1-17, обладающие свойствами агонистов PPARα и/или PPARγ в качестве терапевтически активных
субстанций, пригодных для получения лекарственных средств для лечения или профилактики болезней, модулируемых этими агонистами.
20. Применение
соединений по одному из пп.1-17 для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, модулированных агонистами PPARα и/или PPARγ.
