Код документа: RU2666608C1
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может использоваться для лечения микоза стоп с онихомикозом у больных с сопутствующим дисбактериозом кишечника.
Изменение состава и активности микробиоценоза кишечника играет большую роль в патогенезе многих заболеваний человека. При патологических изменениях в организме, меняются свойства и состав кишечной микрофлоры, нарушаются ее локальные и системные функции. Системная стимуляция иммунной системы - одна из наиглавнейших функций кишечной микробиоты. Дисбиоз кишечника всегда вторичен и характеризуется как клинико-микробиологический синдром, который возникает при целом ряде заболеваний и клинических ситуаций и проявляется изменением качественного и/или количественного состава нормальной кишечной микрофлоры, а также метаболическими и иммунными нарушениями.
Современная классификация включает в себя четыре степени тяжести дисбиоза кишечника [И.Б. Куваева, К.С. Ладодо 1991 г.].
I степень тяжести проявляется в снижении на 1-2 порядка количества бифидо-, лактобактерий и кишечной палочки. В этой фазе возможно вегетирование в кишечнике небольшого числа отдельных представителей условно-патогенной флоры (УПФ).
II степень тяжести характеризуется уменьшением количества бифидо- и лактобактерий на 3-4 порядка. При этом повышается количество УПФ (грибов рода Candida, стафилококков, лактозонегативных энтеробактерий).
III степень тяжести проявляется значительным уменьшением количества бифидо- и лактобактерий (до 105-106). Увеличивается содержание в кишечнике агрессивных микроорганизмов, возникает замещение типичных эшерихий (их количество снижается до 50% и менее) бактериями родов Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter и др.
IV степень тяжести. На фоне полного отсутствия бифидобактерий значительно уменьшается количество лактобактерий и кишечной палочки. Это приводит к значительному повышению количества УПФ, тяжелым нарушениям со стороны пищеварительной системы и снижению неспецифической резистентности организма.
Дисбиотические нарушения в кишечнике проявляются нарастанием выраженности клинических симптомов основного заболевания и ухудшением показателей результатов терапии, удлинением сроков лечения, увеличением частоты рецидивов, снижением качества жизни пациентов. По многочисленным экспериментальным и клиническим данным можно судить о вовлеченности дисбиоза микрофлоры кишечника в патогенез различных заболеваний. К ним относятся и кожные заболевания, в том числе микоз стоп, онихомикоз.
Классификация микозов стоп
При верификации диагноза выделяют 4 формы микозов стоп:
1. сквамозная
2. сквамозно-гиперкератотическая
3. интертригинозная
4. дисгидротическая
В зарубежную классификацию включены 4 формы онихомикоза: дистальная (дистально-латеральная) подногтевая, поверхностная (поверхностная белая), проксимальная подногтевая, тотальная дистрофическая. Для оценки тяжести онихомикоза была использована шкала КИОТОС. КИОТОС - клинический индекс оценки тяжести онихомикозов Сергеева (Сергеев А.Ю., 1999), который учитывает 5 факторов: клиническую форму, глубину поражения, степень гиперкератоза, анатомическую локализацию и возраст пациентов. Терапевтический подход определялся соответственно значениям индекса. При значениях индекса от 3 и выше показана системная терапия. Также учитывались факторы, влияющие на системную терапию, предусмотренные по КИОТОС (количество пораженных ногтей, сочетанное поражение ногтей, кожи, волос; сопутствующие заболевания - сосудистые поражения, сахарный диабет, ожирение, клеточный иммунодефицит, возраст больного старше 50 лет).
Для объективной оценки состава микрофлоры кишечника применяют микробиологическое исследование кала, которое позволяет выявить качественные и количественные изменения показателей состояния кишечного микробиценоза. В настоящее время разработан и внедрен в практику новый способ диагностики состояния микробиоценоза кишечника, основанный на определении короткоцепочечных (монокарбоновых) жирных кислот (КЖК) методом газожидкостного хроматографического анализа (ГЖХ). Метод имеет ряд преимуществ: простота воспроизведения, высокая разрешающая способность, дешевая себестоимость исследования, возможность быстрого получения данных, что позволило отнести его к скрининговым методам [Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Дисс. докт. мед. наук. М., 2003. 300 с.].
Известен способ лечения микоза стоп с сопутствующей патологией, включающий комплексную терапию, причем для предупреждения дисбактериоза рекомендовалось в комплексе лечения больных микозами стоп использовать эубиотики, витамины группы А и Е, витафтор, энтеросорбенты. [Гафаров М.М. Эпидемиология, этиопатогенез и организация лечебно-реабилитационных мероприятий болыным микозами стоп в регионе с развитой нефтехимической промышленностью (Республика Башкортостан) [Текст]: Автореф. Дисс… Докт. Мед. наук. - М., 1999. - 21 с.].
Известен способ исследования больных дерматомикозами с помощью бактериологического и эндоскопического методов с целью диагностики у них различных заболеваний пищеварительного тракта. Отмечена прямая связь распространенности микотического поражения кожи и ее придатков с наличием заболеваний пищеварительного тракта. Были даны рекомендации при выявлении дисбактериоза кишечника в виде возможного назначения больным дерматомикозами энтеросептиков, про- и пребиотиков [Корнишева В.Г., Шевяков М.А. Заболевания желудочно-кишечного тракта у больных с микозом, обусловленным Trichophyton rubrum. // Проблемы медицинской микологии, 2007. - Т. 9. №1. - С. 16-19].
Известен способ лечения микоза стоп, включающий системную терапию противогрибковым препаратом итраконазол, применение наружных антимикотиков и системную энзимотерапию препаратом вобэнзим [Петрасюк, Оксана Александровна. Новые подходы к комплексной терапии микозов стоп: автореферат дис. … кандидата медицинских наук: 14.00.11 / Ур. гос. мед. акад. - Екатеринбург, 2007. - 22 с.].
Прототипом изобретения является способ лечения микоза стоп с онихомикозом, включающий противогрибковое лечение и применение симбиотического препарата йогулакт [Герасимчук, Е.В. Целесообразность коррекции микробиоценоза кишечника при комплексной терапии больных: микозами в амбулаторных условиях [Текст] / Е.В. Герасимчук // Клиническая дерматология и венерология: научно-практический журнал. - 2008. - N 2. - С. 51-54.]. Недостатком данного способа является отсутствие критериев прогнозирования клинического течения микозов стоп с онихомикозом у пациентов с дисбиотическими нарушениями кишечной микробиоты.
Задачей изобретения стала разработка способа лечения микозов стоп с онихомикозом у пациентов с дисбиотическими нарушениями кишечной микробиоты, повышающего эффективность лечения.
Технический результат при использовании изобретения - сокращение сроков лечения и удлинение сроков ремиссии за счет восстановления нормальной микрофлоры кишечника, выраженного противовоспалительного действия, активизации общего и местного иммунитета.
Предлагаемый способ лечения больных микозами стон с онихомикозом осуществляется следующим образом: больному проводят бактериологическое исследованием кала, определяют содержание бифидобактерий, лактобактерий, типичных эшерихий, наличие УПФ, Кроме этого проводят газожидкостное хроматографическое исследование кала, определяют концентрацию уксусной, пропионовой и масляной кислот. При значении показателей уксусной кислоты ниже 0,634 мг/г, пропионовой и масляной кислот выше 0,189 мг/г и 0,176 мг/г соответственно, а также значении содержания бифидобактерий, лактобактерий, типичных эшерихий, условно-патогенной флоры 107 КОЕ/г и менее, 104 КОЕ/г и менее, 105 КОЕ/г и менее, 104 КОЕ/г и более соответственно прогнозируют нарастание степени тяжести дисбактериоза кишечника, ведущее к ухудшению течения микозов стоп с онихомикозом. При онихомикозах проводят системную терапию либо сочетание системного лечения с местным (комбинированная терапия) в зависимости от значений КИОТОС более 3 и 16 соответственно, при этом дополнительно в качестве препарата, воздействующего на микробиоценоз кишечника, вводят энтеросан в дозе 300 мг 3 раза в день в течение 2-3 месяцев при применении системного противогрибкового препарата итраконазол в течение 2-3 туров терапии соответственно, затем в дозе 300 мг 2 раза в день до окончания противогрибковой терапии при применении противогрибкового препарата итраконазол более 3 туров терапии. Системная терапия включает в себя прием антимикотика итраконазол по методу пульс-терапии в дозе по 400 мг в сутки в течение недели с последующим 3-недельным перерывом в течение 2-9 туров терапии. Наружное лечение заключается в размягчении с помощью кератолитиков и удалении пораженной части ногтя. Проводят тщательную чистку в сочетании с местной терапией в виде противогрибковых кремов и мазей. Системная терапия показана при значениях индекса КИОТОС от 3 и выше, комбинированная при значениях выше 16. При микозах стоп показана наружная местная терапия в виде противогрибковых кремов, мазей. Процедуры, дезинфицирующие одежду и обувь, проводят 1 раз в месяц во время лечения во избежание повторного заражения.
Энтеросан - природная смесь высушенной гомогенной массы покровной пластины мускульного желудка птицы. Энтеросан содержит гликопротеины, полисахариды, гликозоаминогликаны, сиаломуцины, регуляторные пептиды, желчные и нуклеиновые кислоты, протеолитические ферменты. / Парфенов А.И., Ручкина И.Н. «Энтеросан - перспективный лекарственный препарат для лечения больных постинфекционным синдромом раздраженного кишечника» - Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - №3. - С. 102-104/.
Энтеросан способен повышать барьерную функцию кишечника, улучшать активность и синтез пищеварительных ферментов тонкой кишки, способствует улучшению всасывания, восстановлению нормальной кишечной микрофлоры, устранению избыточного роста микробной флоры в тонкой кишке. / Парфенов А.И. «Энтеросан - новый взгляд на диагностику и лечение болезней тонкой кишки» - Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. Спецвыпуск. - 2014. - №1 (7). - С. 32-38; Ардатская М.Д., Минушкин O.Н. «Дисбактериоз кишечника: эволюция взглядов. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции» - Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2006. - №2. - С. 4-17/.
Энтеросан оказывает бактериостатическое действие на грамположительные микроорганизмы, адсорбирующее и антитоксическое действие на энтеропатогенные бактерии, представляя собой препарат комплексного действия на желудочно-кишечный тракт / Власова Н.А. «Особенности клинического течения, патогенеза, профилактики и лечения желчнокаменной болезни на фоне гиперхолестеринемии» - автореферат диссертации на соискание ученой степени д.м.и. Уфа, 2008 г/.
Известно применение препарата энтеросан при различных заболеваниях [патент на изобретение RU 2189824 от 27.09.2002 г. «Лекарственное средство "Энтеросан" для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта»; патент на изобретение RU 2589694 от 10.07.2016 г. «Способ профилактики и лечения синдрома хронической усталости»; патент на изобретение RU 2349329 от 20..03.2009 г. «Способ профилактики несостоятельности анастомозов полых органов желудочно-кишечного тракта у больных с морбидным ожирением и метаболическим синдромом с использованием препарата энтеросан»]. Ранее препарат энтеросан при лечении больных микозами стоп с онихомикозом с сопутствующим дисбактериозом кишечника не применялся.
Было проведена апробация предлагаемого способа. В комплексную терапию у больных микозами стоп с онихомикозом с сопутствующим дисбактериозом кишечника был включен препарат энтеросан (ЗАО «Медминипром», Россия), который назначался в дозе 300 мг 3 раза в день за 15-20 минут до еды в течение 2-3 месяцев при применении системного противогрибкового препарата итраконазол в течение 2-3 туров терапии соответственно, затем в дозе 300 мг 2 раза в день до окончания противогрибковой терапии при применении системного противогрибкового препарата итраконазол более 3 туров терапии. Согласно протоколу исследования, клиническую динамику со стороны кожи у 52 наблюдавшихся больных микозами стоп, онихомикозом с дисбактериозом кишечника проводили еженедельно и ежемесячно соответственно в ходе комплексной (с пребиотиком) терапии. В ходе лечения были сокращены сроки излеченности (клинико-микологическое излечение микозов стоп при комплексной терапии с применением пребиотического препарата энтеросан на 12,15±0,53 сутки (р<0,05), что короче чем при традиционном противогрибковом лечении, которое наступило на 15,83±1,22 сутки (р<0,05); средняя скорость роста ногтевой пластинки при комплексном лечении составила 1,40±0,05 мм в месяц, что значительно быстрее, чем при традиционной противогрибковой терапии (1,23±0,05 мм); длительность применения системного антимикотика при комплексном лечении микозов стоп с онихомикозом составила в среднем 28 дней (от 2 до 6 туров), при традиционном лечении- 38-39 дней (от 2 до 9 туров); уменьшилась частота возникновения повторных рецидивов заболевания (при комплексном лечении количество рецидивов в течение года 3,8%, при традиционном лечении 7,7%).
В доступной научно-медицинской и патентной литературе не было обнаружено сведений о способе лечения микозов стоп с онихомикозом с использованием критериев прогнозирования клинического течения у пациентов с дисбиотическими нарушениями кишечной микробиоты и последующим применением препарата энтеросан в комплексной терапии. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «новизна».
Исследованиями авторов была впервые доказана эффективность способа лечения микозов стоп с онихомикозом с использованием критериев прогнозирования клинического течения у пациентов с дисбиотическими нарушениями кишечной микробиоты и последующим применением препарата энтеросан в комплексной терапии. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».
Способ легко воспроизводим, и при его использовании достигается указанный технический результат. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».
Предлагаемый способ лечения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Больной К., 54 года, обратился с жалобами на поражение кожи стоп, изменение ногтевых пластинок стоп, зуд, жжение, болезненность в пораженных областях, снижение аппетита, запоры, быструю утомляемость. Длительность заболевания 15 лет. Получал однократное амбулаторное лечение: противогрибковые мази, противогрибковые таблетки итраконазол, эффект от проводимого лечения кратковременный.
Status localis: поражена кожа и ногтевые пластинки стоп. Ногтевые пластинки всех пальцев стоп поражены тотально, ногтевые пластинки утолщены, деформированы, тусклые, грязно-желтого цвета, крошатся со свободного края, имеется выраженный подногтевой гиперкератоз (более 2 мм). Очаги поражения в области стоп характеризовались эритематозностью, отечностью, мацерацией, глубокими трещинами в складках, наличием пузырьков, многокамерных пузырей с толстой роговой покрышкой. Очаги поражения имели четкие границы, иногда прерывистые. Субъективно беспокоит зуд, жжение, болезненность пораженных участков кожи.
Проведено микробиологическое исследования кала: бифидобактерий 105КОЕ/г, лактобактерий 105 КОЕ/г, кишечная палочка типичная 104 КОЕ/г, УПФ 107 КОЕ/г. При ГЖХ исследовании кала выявлено: показатели уксусной кислоты 0,506 мг/г, показатели пропионовой кислоты 0,252 мг/г, масляной кислоты 0,241 мг/г.
Выставлен диагноз: Онихомикоз всех пальцев стоп, тотальная дистрофическая форма. Микоз кожи стоп, дисгидротическая форма
Сопутствующий диагноз: дисбиоз кишечника III степени тяжести.
Значение КИОТОС - 25. Лечение больного проводили по стандартной терапии, включающей прием антимикотика итраконазола по методу пульс-терапии в дозировке по 400 мг в сутки продолжительностью 1 неделя с последующим 3-недельным перерывом в течение 6 туров терапии. Наружное лечение заключалось в размягчении с помощью кератолитиков и удалении пораженной части ногтя. Была проведена тщательная чистка в сочетании с местной терапией в виде противогрибковых кремов и мазей. К лечению был добавлен пребиотический препарат энтеросан в дозе 300 мг 3 раза в день за 15-20 минут до еды в течение 3 месяцев, затем в дозе 300 мг 2 раза в день до окончания противогрибковой терапии для восстановления микробиоценоза кишечника. Положительная клиническая динамика выражалась в уменьшении гиперемии и мацерации кожи через 5 дней лечения и полном регрессе кожных проявлений микозов на 13-й день терапии (клинико-микологическое излечение микозов стоп при традиционном лечении (пульс-терапия итраконазолом и местная терапия) наступает на 15,83±1,22 сутки (р<0,05)). Средняя скорость роста ногтевой пластинки при комплексном лечении составила 1,39±0,05 мм в месяц, что быстрее, чем при традиционной терапии (1,22±0,06 мм). После проведенного лечения показатели микробиологического анализа кала составили бифидобактерий 109 КОЕ/г, лактобактерий 108 КОЕ/г, кишечная палочка типичная 107 КОЕ/г. При ГЖХ - исследовании кала выявлено: показатели уксусной кислоты 0,642 мг/г, показатели пропионовой кислоты 0,183 мг/г, масляной кислоты 0,179 мг/г (таблица 1). В течение года после выздоровления рецидива заболевания не возникло.
Оптимизация комплексной терапии (пребиотиком) с учетом коморбидной патологии способствовала регрессу патологического процесса, сокращению сроков лечения основного заболевания. Также у больного в течение года не было повторных рецидивов заболевания.
Пример 2. Пациент Г., 42 года, обратился с жалобами на поражение кожи стоп, изменение ногтевых пластинок I пальцев стоп, зуд, жжение, болезненность в пораженных областях, снижение аппетита, головные боли, запоры, отрыжку. Длительность заболевания 10 лет. Получал однократное амбулаторное лечение: противогрибковые мази, противогрибковые таблетки тербинафин, эффект от проводимого лечения кратковременный.
Status localis: поражена кожа и ногтевые пластинки I пальцев стоп. Ногтевые пластинки I пальцев стоп поражены тотально, ногтевые пластинки утолщены, деформированы, тусклые, грязно-желтого цвета, крошатся со свободного края, имеется умеренный подногтевой гиперкератоз (1-2 мм). Очаги поражения в области стоп характеризовались набуханием и мацерацией рогового слоя кожи в глубине межпальцевых складок стоп, образованием поверхностных эрозий, глубоких трещин. Процесс также захватывает боковые и сгибательные поверхности пальцев. Субъективно беспокоит зуд, жжение, болезненность пораженных участков кожи.
Проведено микробиологическое исследования кала: бифидобактерий 107КОЕ/г, лактобактерий 105 КОЕ/г, кишечная палочка типичная 105 КОЕ/г, УПФ 105 КОЕ/г. При ГЖХ-исследовании кала выявлено: показатели уксусной кислоты 0,570 мг/г, показатели пропионовой кислоты 0,221 мг/г, масляной кислоты 0,209 мг/г.
Выставлен диагноз: Онихомикоз I пальцев стоп, тотальная дистрофическая форма. Микоз кожи стоп, интертригинозная форма.
Сопутствующий диагноз: дисбиоз кишечника II степени тяжести.
Значение КИОТОС - 20. Лечение больного проводили по стандартной терапии, включающей в себя прием антимикотика итраконазола по методу пульс-терапии в дозировке по 400 мг в сутки продолжительностью 1 неделя с последующим 3-недельным перерывом в течение 5 туров терапии. Наружное лечение заключалось в размягчении с помощью кератолитиков и удалении пораженной части ногтя. Была проведена тщательная чистка в сочетании с местной терапией в виде противогрибковых кремов и мазей. К лечению был добавлен пребиотический препарат энтеросан в дозе 300 мг 3 раза в день за 15-20 минут до еды в течение 3 месяцев, затем в дозе 300 мг 2 раза в день до окончания противогрибковой терапии для восстановления микробиоценоза кишечника. Достигнутая положительная клиническая динамика выражалась в уменьшении гиперемии и мацерации кожи через 4 дня лечения, а на 12-й день терапии кожные проявления микозов полностью регрессировали (клинико-микологическое излечение микозов стоп при традиционном лечении (пульс-терапия итраконазолом и местная терапия) наступает на 15,83±1,22 сутки (р<0,05)). Средняя скорость роста ногтевой пластинки при комплексном лечении составила 1,42±0,05 мм в месяц, что значительно быстрее, чем при традиционной терапии (1,23±0,05 мм). После проведенного лечения показатели микробиологического анализа кала составили бифидобактерий 109 КОЕ/г, лактобактерий 108 КОЕ/г, кишечная палочка типичная 108 КОЕ/г. При ГЖХ-исследовании кала выявлено: показатели уксусной кислоты 0,632 мг/г, показатели пропионовой кислоты 0,186 мг/г, масляной кислоты 0,169 мг/г (таблица 2). В течение года после выздоровления рецидива заболевания не возникло.
Оптимизация комплексной терапии (пребиотиком) с учетом коморбидной патологии способствовала регрессу патологического процесса и сокращению сроков лечения основного заболевания. Также у больного в течение года не было повторных рецидивов заболевания.
Пример 3. Пациент А., 45 лет, обратился с жалобами на поражение кожи стоп, изменение ногтевых пластинок 1 пальцев стоп, зуд, жжение, болезненность в пораженных областях, снижение аппетита, головные боли, запоры. Длительность заболевания 5 лет. Получал неоднократное амбулаторное лечение: противогрибковые мази, лаки, эффект от проводимого лечения кратковременный.
Status localis: поражена кожа и ногтевые пластинки I пальцев стоп. Поражены ногтевые пластинки I пальцев стоп. Клиническая картина характеризовалась поражением ногтя с краев ногтевого ложа. Ногтевые пластинки деформированы, тусклые, белесоватого цвета, крошатся со свободного края, имеется невыраженный подногтевой гиперкератоз (менее 1 мм). Область поражения занимает менее 1/3 ногтевой пластинки. Очаги поражения в области стоп характеризовались набуханием и мацерацией рогового слоя кожи в глубине межпальцевых складок стоп, образованием поверхностных эрозий, глубоких трещин. Процесс также захватывает боковые и сгибательные поверхности пальцев. Субъективно беспокоит зуд, жжение, болезненность пораженных участков кожи.
Проведено микробиологическое исследования кала: бифидобактерий 105КОЕ/г, лактобактерий 105 КОЕ/г, кишечная палочка типичная 104 КОЕ/г, УПФ 104 КОЕ/г. При ГЖХ-исследовании кала выявлено: показатели уксусной кислоты 0,586 мг/г, показатели пропионовой кислоты 0,210 мг/г, масляной кислоты 0,192 мг/г.
Выставлен диагноз: Онихомикоз I пальцев стоп, дистально-латеральная подногтевая форма. Микоз кожи стоп, интертригинозная форма.
Сопутствующий диагноз: дисбиоз кишечника II степени тяжести.
Значение КИОТОС - 5. Лечение больного проводили по стандартной терапии, включающей в себя прием антимикотика итраконазола по методу пульс-терапии в дозировке по 400 мг в сутки продолжительностью 1 неделя с последующим 3-недельным перерывом в течение 2 туров терапии. Наружное лечение кожных покровов стоп проводилось с использованием противогрибковых кремов и мазей. К лечению был добавлен пребиотический препарат энтеросан в дозе 300 мг 3 раза в день за 15-20 минут до еды в течение 2 месяцев для восстановления микробиоценоза кишечника. Достигнутая положительная клиническая динамика выражалась в уменьшении гиперемии и мацерации кожи через 4 дня лечения, а на 11-й день терапии кожные проявления микозов полностью регрессировали (клинико-микологическое излечение микозов стоп при традиционном лечении (пульс-терапия итраконазолом и местная терапия) наступает на 15,83±1,22 сутки (р<0,05)). Средняя скорость роста ногтевой пластинки при комплексном лечении составила 1,41±0,05 мм в месяц, что значительно быстрее, чем при традиционной терапии (1,23±0,05 мм). После проведенного лечения показатели микробиологического анализа кала составили бифидобактерий 109 КОЕ/г, лактобактерий 107 КОЕ/г, кишечная палочка типичная 107 КОЕ/г. При ГЖХ-исследовании кала выявлено: показатели уксусной кислоты 0,637 мг/г, показатели пропионовой кислоты 0,191 мг/г, масляной кислоты 0,172 мг/г (таблица 3). В течение года после выздоровления рецидива заболевания не возникло.
Оптимизация комплексной терапии (пребиотиком) с учетом коморбидной патологии способствовала регрессу патологического процесса и сокращению сроков лечения основного заболевания. Также у больного в течение года не было повторных рецидивов заболевания.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения онихомикозов. Определяют содержание в кале бифидобактерий, лактобактерии, типичных эшерихий, наличие УПФ, проводят газожидкостное хроматографическое исследование кала, определяют концентрацию уксусной, пропионовой и масляной кислот. При значении показателей уксусной кислоты ниже 0,634 мг/г, пропионовой и масляной кислот выше 0,189 мг/г и 0,176 мг/г соответственно, а также значении содержания бифидобактерий, лактобактерии, типичных эшерихий, условно-патогенной флоры 10КОЕ/г и менее, 10КОЕ/г и менее, 10КОЕ/г и менее, 10КОЕ/г и более соответственно прогнозируют нарастание степени тяжести дисбактериоза кишечника. Вводят эптеросан в дозе 300 мг 3 раза в день в течение 2-3 месяцев при применении системного противогрибкового препарата итраконазол в течение 2-3 туров терапии, затем в дозе 300 мг 2 раза в день до окончания противогрибковой терапии при применении итраконазола более 3 туров терапии. Способ обеспечивает восстановление нормальной микрофлоры кишечника, выраженное противовоспалительное действие, сокращение сроков лечения и достижения ремиссии. 3 табл., 3 пр.